CN112321410A - 一种合成扁桃酸的方法 - Google Patents

一种合成扁桃酸的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112321410A
CN112321410A CN202011308179.9A CN202011308179A CN112321410A CN 112321410 A CN112321410 A CN 112321410A CN 202011308179 A CN202011308179 A CN 202011308179A CN 112321410 A CN112321410 A CN 112321410A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
mandelic acid
synthesizing
reaction
dichloroacetophenone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011308179.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112321410B (zh
Inventor
杨运旭
申奥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Science and Technology Beijing USTB
Original Assignee
University of Science and Technology Beijing USTB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Science and Technology Beijing USTB filed Critical University of Science and Technology Beijing USTB
Priority to CN202011308179.9A priority Critical patent/CN112321410B/zh
Publication of CN112321410A publication Critical patent/CN112321410A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112321410B publication Critical patent/CN112321410B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/28—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of CHx-moieties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及化合物制备技术领域，提供了一种合成扁桃酸的方法，本发明以苯乙烯为基本原料，以三氯异氰尿酸为氯代剂，乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、和水的混合溶液作为溶剂，利用三氯异氰尿酸强氧化性和氯代性，将苯乙烯一步直接氧化并氯代成为2，2‑二氯苯乙酮，然后水解2，2‑二氯苯乙酮得到扁桃酸。三氯异氰尿酸反应后生成氰尿酸待回收。本发明与现有技术相比，具有显著优点：(1)采用价廉、毒性较低、无刺激性的苯乙烯为原料。(2)三氯异氰尿酸反应生成氰尿酸，可再氯代生成三氯异氰尿酸循环使用。(3)生产工艺流程短、废物排放较少，环保绿色。

Description

一种合成扁桃酸的方法
技术领域
本发明涉及化合物制备技术领域，特别涉及一种合成扁桃酸的方法。
背景技术
扁桃酸，学名为α-羟基苯乙酸，又被称作苯羟乙酸或苦杏仁酸，化学式为C8H8O3，分子量为152.15，熔点118-121℃，易溶于水、乙醇。
扁桃酸结构式：
Figure BDA0002788888110000011
扁桃酸主要用与染料、医药、化妆品等多个领域。扁桃酸是一种在医药、农药、染料和化妆品中广泛应用的重要中间体。在医药上，扁桃酸可以制作尿路杀菌剂药品扁桃酸乌洛托品、末梢血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟基苄唑等，还可以用于生产红古豆醇酯、乙酰基扁桃酰氯、匹莫林等。其还可以进一步生成苯乙酮酸，进而生产除草剂苯嗪草酮、苯嗪净等农药；扁桃酸还是制备杂环类分散染料356的重要中间体。
目前工业上扁桃酸的合成主要有三种方法：
苯甲醛氧化法。此法是由苯甲醛经氰化物反应先制备羟基苯乙腈，然后羟基苯乙腈水解而得到扁桃酸。此法的缺点是产品的收率和纯度都较低，而且使用的原材料是剧毒的氰化物，污染较大，现基本被淘汰；
相转移法。此法是目前最通用的制备扁桃酸方法，即在浓氢氧化钠溶液中，季铵盐化合物做催化剂，苯甲醛与氯仿反应，直接加成、重排、水解得到扁桃酸。此法反应条件温和，收率可达76％以上，但生产过程中需要多次乙醚萃取，且废水量较大。
苯乙酮衍生法。由苯乙酮直接氯代生成二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸。苯乙酮原料对眼睛有较大的刺激性且有难闻的气味，同时废水量较大。
目前国内对于扁桃酸合成的报道，主要采用苯甲醛和苯乙酮为原料，价格昂贵，而且采用方法都比较落后且对环境污染较大。为此，探寻一种反应条件温和、环保、产率高的合成扁桃酸的方法，有巨大的市场潜力。
发明内容
本发明的目的就是解决现有技术的不足，提供了一种合成扁桃酸的方法，该方法操作简便，产率高，工艺简单。
本发明采用如下技术方案：
一种合成扁桃酸的方法，包括如下步骤：
S1、氧化-氯代反应：将苯乙烯、三氯异氰尿酸在溶剂中反应，获得2，2-二氯苯乙酮；
S2、水解反应：将步骤S1获得的2，2-二氯苯乙酮在碱性条件下水解获得扁桃酸盐，然后加酸重结晶得到扁桃酸。
进一步的，步骤S1中，所述溶剂为甲醇和水的混合溶液，或乙醇和水的混合溶液，或乙二醇二甲醚和水的混合溶液。
进一步的，所述溶剂中，甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚中任一项与水的体积比为1:4.5。
进一步的，步骤S1的具体方法为：先将苯乙烯加入溶剂中，然后再加入三氯异氰尿酸，反应结束后，将反应液冷却过滤，滤液用二氯甲烷萃取，收集有机层，减压蒸干溶剂，得到产物2，2-二氯苯乙酮。
进一步的，步骤S1中，所述反应的适宜温度为50-90℃。
进一步的，步骤S1中，苯乙烯和三氯异氰尿酸摩尔量的比为：1:0.1-1.7。
进一步的，步骤S2中，水解反应的反应温度控制在50℃。
进一步的，步骤S2的具体方法为：在搅拌条件下将2，2-二氯苯乙酮在氢氧化钠溶液中水解，获得扁桃酸盐；然后用盐酸调pH为1-2，析出晶体扁桃酸。
进一步的，步骤S2中，用盐酸调pH值后，加入活性炭褪色，保温，析出晶体扁桃酸。
进一步的，步骤S1中，所述反应液过滤所得固体为副氰尿酸，经过氯代处理再生成三氯异氰尿酸供循环使用。
本发明的有益效果为：
1、采用价廉、毒性较低、无刺激性的苯乙烯为原料。
2、三氯异氰尿酸反应生成氰尿酸，可再氯代生成三氯异氰尿酸循环使用。
3、生产工艺流程短、废物排放较少，环保绿色。
附图说明
图1所示为本发明实施例一种合成扁桃酸的方法的合成路线示意图。
具体实施方式
下文将结合具体附图详细描述本发明具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
本发明实施例一种合成扁桃酸的方法，以苯乙烯、三氯异氰尿酸为起始原料。起始原料苯乙烯价廉、毒性较低、无刺激性。三氯异氰尿酸经反应生成氰尿酸，可再氯代生成三氯异氰尿酸循环使用。整个工艺流程短、废物排放较少，环保绿色。其合成路线如图1所示。
实施例1
S1、将苯乙烯，乙二醇二甲醚和水加入三口烧瓶中，加入三氯异氰尿酸，升温反应至结束将反应液冷却至室温，过滤，滤出的白色固体回收待利用。滤液用二氯甲烷萃取，收集有机层，减压蒸干溶剂，得到2，2-二氯苯乙酮。
S2、在搅拌的条件下将2，2-二氯苯乙酮的氢氧化钠溶液中水解，用盐酸调pH为2-3，冷却析出产品扁桃酸。
实施例2
S1、取苯乙烯1.04g(10mmol)溶于乙二醇二甲醚和水的混合溶液中，在冰浴的条件下缓慢加入三氯异氰尿酸1.3eq，加热升温至70℃，继续搅拌反应至反应结束。将反应液冷却至室温，过滤，将滤液加，用二氯甲烷萃取，过滤，旋干得到2，2-二氯苯乙酮1.31g，滤出白色固体氰尿酸回收，回收率95％。
S2、取质量分数10％的氢氧化钠溶液10ml，在缓慢滴加所述步骤(2)中的粗产品，温度控制在50℃，保温一小时，后用盐酸调PH为1-2，加入0.1g活性炭褪色，保温一小时，晶体析出1.06g。
实施例3
S1、取苯乙烯1.04g(10mmol)溶于乙二醇二甲醚和水的混合溶液中，在冰浴的条件下缓慢加入三氯异氰尿酸1.5eq，加热升温至70℃，继续搅拌反应至反应结束。将反应液冷却至室温，过滤，将滤液加，用二氯甲烷萃取，过滤，旋干得到2，2-二氯苯乙酮1.59g，滤出白色固体氰尿酸回收，回收率95％。
S2、取质量分数10％的氢氧化钠溶液10ml，在缓慢滴加所述步骤(1)中的粗产品，温度控制在50℃，保温一小时，后用盐酸调PH为1-2，加入0.1g活性炭褪色，保温一小时，晶体析出1.27g。
实施例4
S1、取苯乙烯1.04g(10mmol)溶于乙二醇二甲醚和水的混合溶液中，在冰浴的条件下缓慢加入三氯异氰尿酸1.7eq，加热升温至70℃，继续搅拌反应至反应结束。将反应液冷却至室温，过滤，将滤液加，用二氯甲烷萃取，过滤，旋干得到2，2-二氯苯乙酮1.61g，滤出白色固体氰尿酸回收，回收率95％。
S2、取质量分数10％的氢氧化钠溶液10ml，在缓慢滴加所述步骤(1)中的粗产品，温度控制在50℃，保温一小时，后用盐酸调PH为1-2，加入0.1g活性炭褪色，保温一小时，晶体析出1.30g。
实施例5
S1、取苯乙烯1.04g(10mmol)溶于甲醇和水的混合溶液中，在冰浴的条件下缓慢加入三氯异氰尿酸1.5eq，加热升温至70℃，继续搅拌反应至反应结束。将反应液冷却至室温，过滤，将滤液加，用二氯甲烷萃取，过滤，旋干得到2，2-二氯苯乙酮1.12g，滤出白色固体氰尿酸回收，回收率95％。
S2、取质量分数10％的氢氧化钠溶液10ml，在缓慢滴加所述步骤(2)中的粗产品，温度控制在50℃，保温一小时，后用盐酸调PH为1-2，加入0.1g活性炭褪色，保温一小时，晶体析出0.91g。
实施例6
S1、取苯乙烯1.04g(10mmol)溶于乙醇和水的混合溶液中，在冰浴的条件下缓慢加入三氯异氰尿酸1.5eq，加热升温至70℃，继续搅拌反应至反应结束。将反应液冷却至室温，过滤，将滤液加，用二氯甲烷萃取，过滤，旋干得到2，2-二氯苯乙酮1.18g，滤出白色固体氰尿酸回收，回收率95％。
S2、取质量分数10％的氢氧化钠溶液10ml，在缓慢滴加所述步骤(2)中的粗产品，温度控制在50℃，保温一小时，后用盐酸调PH为1-2，加入0.1g活性炭褪色，保温一小时，晶体析出0。95g。
本发明以苯乙烯为基本原料、以三氯异氰尿酸为氯代剂、乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、和水的混合溶液作为溶剂的高选择性合成扁桃酸的绿色环境新方法。利用三氯异氰尿酸强氧化性和氯代性，将苯乙烯一步直接氧化并氯代成为2，2-二氯苯乙酮，然后水解2，2-二氯苯乙酮得到扁桃酸。三氯异氰尿酸反应后生成氰尿酸待回收。
本文虽然已经给出了本发明的几个实施例，但是本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明精神的情况下，可以对本文的实施例进行改变。上述实施例只是示例性的，不应以本文的实施例作为本发明权利范围的限定。

Claims (10)

1.一种合成扁桃酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
S1、氧化-氯代反应：将苯乙烯、三氯异氰尿酸在溶剂中反应，获得2，2-二氯苯乙酮；
S2、水解反应：将步骤S1获得的2，2-二氯苯乙酮在碱性条件下水解获得扁桃酸盐，然后加酸重结晶得到扁桃酸。
2.如权利要求1所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S1中，所述溶剂为甲醇和水的混合溶液，或乙醇和水的混合溶液，或乙二醇二甲醚和水的混合溶液。
3.如权利要求2所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，所述溶剂中，甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚中任一项与水的体积比为1:4.5。
4.如权利要求1或2所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S1的具体方法为：先将苯乙烯加入溶剂中，然后再加入三氯异氰尿酸，反应结束后，将反应液冷却过滤，滤液用二氯甲烷萃取，收集有机层，减压蒸干溶剂，得到产物2，2-二氯苯乙酮。
5.如权利要求1所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S1中，所述反应的适宜温度为50-90℃。
6.如权利要求1所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S1中，苯乙烯和三氯异氰尿酸摩尔量的比为：1:0.1-1.7。
7.如权利要求1所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S2中，水解反应的反应温度控制在50℃。
8.如权利要求1所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S2的具体方法为：在搅拌条件下将2，2-二氯苯乙酮在氢氧化钠溶液中水解，获得扁桃酸钠；然后用盐酸调pH为1-2，析出晶体扁桃酸。
9.如权利要求8所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S2中，用盐酸调pH值后，加入活性炭褪色，保温，析出晶体扁桃酸。
10.如权利要求4所述的合成扁桃酸的方法，其特征在于，步骤S1中，所述反应液过滤所得固体为副氰尿酸，经过氯代处理再生成三氯异氰尿酸供循环使用。
CN202011308179.9A 2020-11-19 2020-11-19 一种由三氯异氰尿酸氯代苯乙烯制备扁桃酸的方法 Active CN112321410B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011308179.9A CN112321410B (zh) 2020-11-19 2020-11-19 一种由三氯异氰尿酸氯代苯乙烯制备扁桃酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011308179.9A CN112321410B (zh) 2020-11-19 2020-11-19 一种由三氯异氰尿酸氯代苯乙烯制备扁桃酸的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112321410A true CN112321410A (zh) 2021-02-05
CN112321410B CN112321410B (zh) 2021-12-31

Family

ID=74321367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011308179.9A Active CN112321410B (zh) 2020-11-19 2020-11-19 一种由三氯异氰尿酸氯代苯乙烯制备扁桃酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112321410B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115925545A (zh) * 2023-02-27 2023-04-07 南京合创药业有限公司 一种一锅法合成dl-扁桃酸的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0872474A2 (en) * 1997-04-15 1998-10-21 Rohm And Haas Company Process for the preparation of chloroketones using oxazolines
CN1197056A (zh) * 1997-04-15 1998-10-28 罗姆和哈斯公司 用三氯异氰尿酸氯化取代的链烯烃
CN107162897A (zh) * 2017-06-08 2017-09-15 南京工业大学 一种由氧化苯乙烯制备扁桃酸的方法
CN108503545A (zh) * 2018-04-19 2018-09-07 大连理工大学 一种催化氧化扁桃酸酯制备苯乙酮酸酯的方法
CN109232208A (zh) * 2018-11-05 2019-01-18 中国石油化工股份有限公司 一种水滑石催化氧化苯乙烯生成苯乙酮的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0872474A2 (en) * 1997-04-15 1998-10-21 Rohm And Haas Company Process for the preparation of chloroketones using oxazolines
CN1197056A (zh) * 1997-04-15 1998-10-28 罗姆和哈斯公司 用三氯异氰尿酸氯化取代的链烯烃
CN1199729A (zh) * 1997-04-15 1998-11-25 罗姆和哈斯公司 使用 唑啉制备氯酮的方法
CN107162897A (zh) * 2017-06-08 2017-09-15 南京工业大学 一种由氧化苯乙烯制备扁桃酸的方法
CN108503545A (zh) * 2018-04-19 2018-09-07 大连理工大学 一种催化氧化扁桃酸酯制备苯乙酮酸酯的方法
CN109232208A (zh) * 2018-11-05 2019-01-18 中国石油化工股份有限公司 一种水滑石催化氧化苯乙烯生成苯乙酮的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GENE A. HIEGEL等: "Chlorination of Ketones with Trichloroisocyanuric Acid", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
蔡霞等: "dl-扁桃酸的合成", 《山东医药工业》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115925545A (zh) * 2023-02-27 2023-04-07 南京合创药业有限公司 一种一锅法合成dl-扁桃酸的方法
CN115925545B (zh) * 2023-02-27 2024-01-12 南京合创药业有限公司 一种一锅法合成dl-扁桃酸的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112321410B (zh) 2021-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110878084A (zh) 一种烟嘧磺隆原药的制备方法
CN112321410B (zh) 一种由三氯异氰尿酸氯代苯乙烯制备扁桃酸的方法
CN106748716B (zh) 一种制备2,4,5‑三氟苯乙酸的新方法
KR101461259B1 (ko) 톨루이딘 화합물의 제조 방법
CN110683925B (zh) 一种联苯类化合物的合成方法
CN111170846B (zh) 一种制备3,3-二甲基-2-氧-丁酸的方法
CN115850286B (zh) 一种维贝格龙中间体及其制备方法
CN113278021B (zh) 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法
CN115557928A (zh) 一种2-氯噻吩-5-甲酸的合成方法
CN111747926B (zh) 一种羟哌吡酮游离碱的合成工艺改进方法
CN112409159B (zh) 一种氧化-氯化法合成扁桃酸的方法
JPH0421674A (ja) ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
US7038091B2 (en) Process for producing acetylene compound
CN113233972B (zh) (r)-2-苄氧基丙酸及其中间体的合成方法
CN112341340B (zh) 一种治疗阿尔兹海默症药物的绿色高效制备方法
JP3852491B2 (ja) ２−シアノピペラジン及びその製造方法
JPS62255456A (ja) ジエチルホルムアミドの製造方法
CN117683003A (zh) 一种恩格列净中间体合成新工艺
CN117624097A (zh) 一种卡龙酸酐的制备方法
CN107382903B (zh) 一种抗癌药物中间体的制备方法
CN115650908A (zh) 一种5-溴-2氰基吡啶的制备方法
JPH03271273A (ja) ２―クロロ―５―（アミノメチル）ピリジンの製造方法
CN117820217A (zh) 一种瑞格菲尼关键中间体的合成方法
JP2517836B2 (ja) ４−クロロイミダゾ―ル−５−カルバルデヒド誘導体の製造法
CN114436974A (zh) 一种7-溴-6-氯-4（3h）-喹唑啉酮的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant