CN103772229A - 一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法 - Google Patents

一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法 Download PDF

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宋秋玲
冯强
杨凯
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Abstract

本发明公开了一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，该方法以苯乙酸或其衍生物及氨水，以铜盐为催化剂，以氧气为氧化剂制备芳香甲酰胺衍生物。本发明的方法提出用铜盐催化，氧气苯乙酸或其衍生物与氨反应生成苯甲酰胺的方法，过程只有一步，且只用氧气作为氧化剂，不需要添加额外的氧化剂或活化剂，该反应产生的副产物只有CO2，不会对设备产生腐蚀，经过试验拓展证明了本发明所提出的合成方案具有良好的官能团兼容性和实用性。

Description

一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法
技术领域
本发明具体涉及一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法。
背景技术
在有机化学合成、药物化学和化学工程中，芳香甲酰胺类化合物（下面成为苯甲酰胺类化合）由于能被转化成多种其他官能团如硝基、胺、和杂环化合物而显得十分的重要，同时苯甲酰胺类化合物也出现在很多具有生物活性的分子中。目前已经有多种方法用于合成苯甲酰胺类化合物，如羧酸的氨解、苯甲醛肟的分子重排、Pd催化有机金属卤化物与胺的反应、直接氧化苄胺类化合物使之转变成苯甲酰胺类化合物、以及水解相对应的硝基化合物。在这些方法中活化羧酸氨解是一种传统且应用较多的合成苯甲酰胺类化合物的方法。但在该方法中需要一定当量的活化试剂来活化游离的羧酸，并且会产生对设备具有很强腐蚀性的副产物HCl。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，以苯乙酸或其衍生物及氨水，以铜盐为催化剂，以氧气为氧化剂制备芳香甲酰胺衍生物，其反应机理如下：
在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：
（1）将苯乙酸或其衍生物、铜盐、氨水加入到含有DMSO或DMF的耐压密封管中，充入氧气后进行反应；
（2）反应完成后，将反应液冷却到室温，加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；
（3）将有机相中的溶剂旋干后，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得苯甲腈衍生物。
在本发明的一个优选实施方案中，所述铜盐包括Cu(OAc)2、CuBr、CuSO4、Cu2O、CuO或CuCl2。
在本发明的一个优选实施方案中，所述铜盐的浓度为10～20mol%。
在本发明的一个优选实施方案中，所述反应温度为100～130℃，反应时间为24～36小时。
在本发明的一个优选实施方案中，所述洗涤和反萃过程具体如下：NaHCO3水溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，合并水相后乙酸乙酯反萃两次。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（3）的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，其中乙酸乙酯:石油醚=2:1。
本发明的有益效果是：
1、本发明的方法提出用铜盐催化，氧气苯乙酸或其衍生物与氨反应生成苯甲酰胺的方法，过程只有一步，且只用氧气作为氧化剂，不需要添加额外的氧化剂或活化剂，该反应产生的副产物只有CO2，不会对设备产生腐蚀，经过试验拓展证明了本发明所提出的合成方案具有良好的官能团兼容性和实用性；
2、本发明的方法所用的原料苯乙酸及其衍生物和氨水在市场上易于购得，且价格便宜，种类多，反应在温和的条件下进行。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，CuO(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
（2）反应结束后取出，冷却到室温。加入20mL的乙酸乙酯，依次用NaHCO3(20mL×2)，饱和食盐水20mL洗涤。合并水相并用乙酸乙酯(20mL×2)反萃。合并有机相，用无水硫酸钠干燥；
（3）有机相通过旋转蒸发仪旋干溶剂，后用硅胶柱纯化产物，洗脱剂比例为乙酸乙酯:石油醚=2:1。得到产物苯甲酰胺，收率为47%。
实施例2
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，Cu(OAc)2(10mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为11%。
实施例3
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，Cu(OAc)2(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为38%。
实施例4
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，CuCl2(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为32%。
实施例5
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，CuBr(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为26%。
实施例6
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，Cu2O(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为83%。
实施例7
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，CuSO4(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在130℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为47%。
实施例8
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，Cu2O(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氧气后在100℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为20%。
实施例9
（1）将苯乙酸或其衍生物(0.5mmol)，Cu2O(20mol%)和氨水(28wt%,1.0mL)加入到含有DMF的耐压密封管中，充入氧气后在120℃的油浴中搅拌，反应约24h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪（具体的反应时间由GC和TLC的跟踪结果共同决定）；
步骤（2）和（3）同实施例1，收率为80%。
实施例10
（1）苯甲酰胺衍生物的实验拓展：实验其他具体步骤同实施例1，原料为苯乙酸各不同衍生物(0.5mmol)和氨水(28wt%,1.5mL)，催化剂为Cu2O(20mol%)，氧化剂为氧气，得到下表中的产物：
Figure BDA0000457179290000071
b：反应温度为150℃；c：反应温度为95℃；d：反应温度为140℃；
e：反应温度为100℃；f：反应温度为110℃。
由上表可知，在所得到的芳基甲酰胺类化合物中可以看到既有吸电子基：OMe、F、NO2，又有供电子基：Me、tBu，而且这些取代基的位置处在邻、间、对的不同的位置上，同时还有杂环的甲酰胺化合物，且产物的收率最高可以达到90%，因此通过以上的表格可以看出本发明所涉及的方法对多种官能团具有良好的兼容性。
（2）α-羟基苯乙酸及其衍生物合成苯甲酰胺衍生物实验拓展：实验其他具体步骤同实施例1，改变原料为下表中的起始原料（0.5mmol）和氨水(28wt%,1.5mL)，催化剂为Cu2O(20mol%)，氧化剂为氧气，得到下表中的产物：
Figure BDA0000457179290000091
Figure BDA0000457179290000092
由该拓展的实验可以得出，该反应对α-羟基苯乙酸同样具有很好的反应效果，产率可达65%，同时对于其衍生物也具有良好的兼容性。通过以上的两个拓展实验可以得到该新的反应方法具有良好的官能团兼容性，同时得到不错的产率。具有很好的实用性。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (7)

1.一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：以苯乙酸或其衍生物及氨水，以铜盐为催化剂，以氧气为氧化剂制备芳香甲酰胺衍生物。
2.如权利要求1所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）将苯乙酸或其衍生物、铜盐、氨水加入到含有DMSO或DMF的耐压密封管中，充入氧气后进行反应；
（2）反应完成后，将反应液冷却到室温，加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；
（3）将有机相中的溶剂旋干后，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得苯甲腈衍生物。
3.如权利要求2所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述铜盐包括Cu(OAc)2、CuBr、CuSO4、Cu2O、CuO或CuCl2。
4.如权利要求3所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述铜盐的浓度为10～20mol%。
5.如权利要求4所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应温度为100～130℃，反应时间为24～36小时。
6.如权利要求2所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述洗涤和反萃过程具体如下：NaHCO3水溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，合并水相后乙酸乙酯反萃两次。
7.如权利要求2所述的一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，其中乙酸乙酯:石油醚=2:1。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104761503A (zh) * 2015-03-12 2015-07-08 华侨大学 一种唑类酰胺化合物的制备方法
CN104892456A (zh) * 2015-05-21 2015-09-09 湖南大学 一种制备苯甲腈类化合物的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5331629A (en) * 1976-08-31 1978-03-25 Ihara Chem Ind Co Ltd Simultaneous preparation of aromatic acid amides and benyl chlorides
JPS5933249A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Asahi Chem Ind Co Ltd アクリルアミドの製造方法
JPH05331629A (ja) * 1992-05-28 1993-12-14 Fujitsu Ltd 真空装置
CN101575301A (zh) * 2009-05-15 2009-11-11 南开大学 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
US20130216486A1 (en) * 2008-08-15 2013-08-22 The Procter & Gamble Company Synthesis of cyclohexane derivatives useful as sensates in consumer products

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5331629A (en) * 1976-08-31 1978-03-25 Ihara Chem Ind Co Ltd Simultaneous preparation of aromatic acid amides and benyl chlorides
JPS5933249A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Asahi Chem Ind Co Ltd アクリルアミドの製造方法
JPH05331629A (ja) * 1992-05-28 1993-12-14 Fujitsu Ltd 真空装置
US20130216486A1 (en) * 2008-08-15 2013-08-22 The Procter & Gamble Company Synthesis of cyclohexane derivatives useful as sensates in consumer products
CN101575301A (zh) * 2009-05-15 2009-11-11 南开大学 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
QIULING SONG等: "Synthesis of Primary Amides via Copper-Catalyzed Aerobic Decarboxylative Ammoxidation of Phenylacetic Acids and α‑Hydroxyphenylacetic Acids with Ammonia in Water", 《ORG. LETT.》 *
QIULING SONG等: "Synthesis of Primary Amides via Copper-Catalyzed Aerobic Decarboxylative Ammoxidation of Phenylacetic Acids and α‑Hydroxyphenylacetic Acids with Ammonia in Water", 《ORG. LETT.》, no. 2, 7 January 2014 (2014-01-07), pages 624 - 627 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104761503A (zh) * 2015-03-12 2015-07-08 华侨大学 一种唑类酰胺化合物的制备方法
CN104892456A (zh) * 2015-05-21 2015-09-09 湖南大学 一种制备苯甲腈类化合物的方法

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