CN101698659A - 一种2-吡啶甲醛肟的合成方法 - Google Patents

一种2-吡啶甲醛肟的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2-吡啶甲醛肟的合成方法，首先将2-甲基吡啶、冰乙酸、双氧水混合加热，于60-70℃反应3-5小时。然后再加入双氧水，继续反应5-8小时，经分离纯化得到2-甲基吡啶氮氧化物。再将2-甲基吡啶氮氧化物加入乙醇、浓硫酸和亚硝酸钠反应进行亚硝化反应得到钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH＝3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品。本发明的工艺简单，生产时间短，产率高，易于实现产业化。

Description

一种2-吡啶甲醛肟的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，具体是2-吡啶甲醛肟的合成方法。
背景技术
有机磷酸酯毒剂中毒后，体内的胆碱酯酶被毒剂磷酰化，形成较稳定的磷酰化胆碱酯酶。失去水解乙酰胆碱的能力，而产生中毒症状。广泛用于临床的有机磷酸酯解毒剂可使中毒的磷酰化胆碱酯酶复能，而2-吡啶甲醛肟是制备有机磷酸酯解毒剂的重要合成中间体。2-吡啶甲醛肟现有报道的合成方法步骤长，产率低，耗时长。本发明报道的合成方法不仅显著的节省了生产时间，而且工艺简单，产率也得到很大的提高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种工艺简单，生产时间短，产率高的2-吡啶甲醛肟合成方法。
2-吡啶甲醛肟合成方法包括以下步骤：
1)将2-甲基吡啶150-205g、冰乙酸400-700mL、30％的双氧水200-320mL混合加热，于60-70℃，反应3-5小时。然后再加入30％的双氧水90-150mL，继续反应5-8小时，减压蒸馏出液体后冷却，加入三氯甲烷60-150mL和60-150mL15％的碳酸钠水溶液，搅拌充分混合，静置分层，水层再用三氯甲烷萃取(60-100mL×3)。有机层合并，蒸出三氯甲烷后，再减压蒸馏收集120℃(5mmHg)的馏分为无色的油状液体。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000011
2)将2-甲基吡啶氮氧化物190-218g加入120-150mL乙醇中，再加入亚硝酸乙钠226-273g，然后缓慢滴入乙醇和浓硫酸的混合物70-90mL进行亚硝化反应得到钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH＝3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品。
该步骤合成式为：
本发明的工艺简单，生产时间短，产率高，易于实现产业化。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
1)将2-甲基吡啶205g、冰乙酸700mL、30％的双氧水320mL混合加热，于70℃，反应3.0小时。然后再加入30％的双氧水150mL，继续反应8.0小时，减压蒸馏出液体后冷却，加入三氯甲烷150mL和150mL15％的碳酸钠水溶液，搅拌充分混合，静置分层，水层再用三氯甲烷萃取(100mL×3)。有机层合并，蒸出三氯甲烷后，再减压蒸馏收集120℃(5mmHg)的馏分为无色的油状液体212g，收率96％。
该步骤合成式为：
2)将2-甲基吡啶氮氧化物218g(2mol)加入150mL乙醇中，加入亚硝酸钠273g(3mol)，然后缓慢滴入乙醇和浓硫酸的混合物90mL进行亚硝化反应得到钠盐，进行亚硝化反应得到钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH＝3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品208g，产率为85％。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000031
实施例2
1)将2-甲基吡啶150g、冰乙酸400mL、30％的双氧水200mL混合加热，于70℃，反应3小时。然后再加入30％的双氧水90mL，继续反应5小时，减压蒸馏出液体后冷却，加入三氯甲烷60mL和60mL15％的碳酸钠水溶液，搅拌充分混合，静置分层，水层再用三氯甲烷萃取(60mL×3)。有机层合并，蒸出三氯甲烷后，再减压蒸馏收集120℃(5mmHg)的馏分为无色的油状液体141g，93％产率。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000032
2)将2-甲基吡啶氮氧化物190g加入120mL乙醇中，加入亚硝酸乙钠226g，然后缓慢滴入乙醇和浓硫酸的混合物70mL进行亚硝化反应得到钠盐，进行亚硝化反应得到钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH＝3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品154g，产率78％。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000033
实施例3
1)将2-甲基吡啶180g、冰乙酸500mL、30％的双氧水250mL混合加热，于70℃，反应4小时。然后再加入30％的双氧水110mL，继续反应6小时，减压蒸馏出液体后冷却，加入三氯甲烷100mL和100mL15％的碳酸钠水溶液，搅拌充分混合，静置分层，水层再用三氯甲烷萃取(70mL×3)。有机层合并，蒸出三氯甲烷后，再减压蒸馏收集120℃(5mmHg)的馏分为无色的油状液体168g，产率91％。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000041
2)将2-甲基吡啶氮氧化物200g，加入140mL乙醇中，加入亚硝酸钠240g，然后缓慢滴入乙醇和浓硫酸的混合物81mL进行亚硝化反应得到钠盐，进行亚硝化反应得到钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH＝3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品201g，产率88％。
该步骤合成式为：
Figure G2009102124671D0000042

Claims (1)

1.一种2-吡啶甲醛肟的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将2-甲基吡啶150-205g、冰乙酸400-700mL、30％(w/w)的双氧水200-320mL混合加热，于60-70℃反应3-5小时；然后再加入30％(w/w)的双氧水90-150mL，继续反应5-8小时，减压蒸馏出液体后冷却，加入三氯甲烷60-150mL和60-150mL15％(w/w)的碳酸钠水溶液，搅拌充分混合，静置分层，水层再用三氯甲烷萃取，有机层合并，蒸出三氯甲烷后，再减压蒸馏收集120℃(5mmHg)的馏分为无色的油状液体，即为2-甲基吡啶氮氧化物；
该步骤合成式为：
2)将2-甲基吡啶氮氧化物190-218g加入乙醇120-150mL中，再加入亚硝酸乙钠226-273g，然后缓慢滴入乙醇和浓硫酸的混合物70-90mL进行亚硝化反应得到钠盐，然后加入浓盐酸调节pH值至3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品；
该步骤合成式为：
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