CN110590546A - 一种控制布洛芬制备工艺中重排酯的方法 - Google Patents

一种控制布洛芬制备工艺中重排酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征是：在布洛芬(I)制备工艺中，布洛芬钠盐(III)加水，加氢氧化钠回流，活性炭脱色、过滤、水洗，用盐酸酸化，过滤；本发明利用简便的方法，控制杂质重排酯，布洛芬粗品中残留重排酯未检出(检测限1.6ppm)，达到了药品审评对疑似基因毒物质限度的苛刻要求。

Description

一种控制布洛芬制备工艺中重排酯的方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及控制布洛芬(I)工艺中杂质重排酯(II，α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸-3-氯-2,2-二甲基丙基酯)的方法。
背景技术
《催化下分子重排制备布洛芬的工艺(CN1031939C，肖文凯)》中，提供了一种布洛芬的制备方法，但是该制备方法的一种中间体α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸-3-氯-2,2-二甲基丙基酯，简称重排酯(II)，重排酯作为氯代物，为疑似基因毒杂质，其残留需要在布洛芬成品中严格控制。该方法中的中间体重排酯，在下工序中间体布洛芬钠盐中的残留含量为120ppm，该工艺难以彻底清除布洛芬工艺中杂质重排酯，其残留达不到目前药品审评要求。
发明内容
布洛芬中的残留含量要求低至几个ppm，大量的探索实验表明，用常规的重结晶精制方法难以使重排酯的残留含量达到要求。本发明利用重排酯的化学性质，在布洛芬粗品的生产过程中，加入氢氧化钠，使重排酯发生碱性水解而除去。该过程与原工艺融为一体，操作简单，效果好，使布洛芬粗品中的重排酯残留含量低至未检出。
本发明提供了一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征是：在布洛芬(I)制备工艺中，布洛芬钠盐(III)加水，加氢氧化钠回流，活性炭脱色、过滤、水洗，用盐酸酸化，过滤。反应式如下：
所述的一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征在于布洛芬钠盐(III)、氢氧化钠的配比为1.00g：0.002g～0.02g。
所述的一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征在于布洛芬钠盐(III)：水＝1：8(g/ml)
本发明的有益效果在于：
利用简便的方法，控制杂质重排酯，布洛芬粗品中残留重排酯未检出(检测限1.6ppm)。达到了药品审评对疑似基因毒物质限度的苛刻要求。
具体实施方式
实施例1
1000g布洛芬钠盐(III)加8000ml，加2g氢氧化钠回流，50g活性炭脱色、过滤、水洗，用盐酸酸化至pH2，过滤得布洛芬粗品。检测残留重排酯未检出。
实施例2
1000g布洛芬钠盐(III)加8000ml，加20g氢氧化钠回流，50g活性炭脱色、过滤、水洗，用盐酸酸化至pH2，过滤得布洛芬粗品。检测残留重排酯未检出。

Claims (3)

1.一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征是：在布洛芬(I)制备工艺中，布洛芬钠盐(III)加水，加氢氧化钠回流，活性炭脱色、过滤、水洗，用盐酸酸化，过滤。
2.根据权利要求1所述的一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征在于布洛芬钠盐(III)、氢氧化钠的配比为1.00g：0.002g～0.02g。
3.根据权利要求1所述的一种控制布洛芬制备工艺中重排酯(II)的方法，其特征在于布洛芬钠盐(III)：水＝1：8(g/ml) 。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112433016A (zh) * 2020-12-11 2021-03-02 青岛科技大学 检测重排酯含量的液相色谱分析方法

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