CN106478624A - 一种盐酸莫西沙星的纯化方法 - Google Patents

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hydrochloric acid
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watery hydrochloric
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戴光渊
姚青
薛程良
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Suzhou Tianma Pharmaceutical Co., Ltd.
Original Assignee
SUZHOU TIANMA FINE CHEMICAL PRODUCT Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

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Abstract

本发明涉及盐酸莫西沙星的纯化方法，具体操作步骤为：在盐酸莫西沙星中加入醇类和稀盐酸的混合溶液，升温溶清后脱色，热滤后降温析晶，抽滤，醇洗，干燥即得，其中，加入醇类和稀盐酸的混合溶液的体积是盐酸莫西沙星的重量的3‑8倍，醇类与稀盐酸的体积比为2:1‑5:1。本发明方法操作简单，利用盐酸莫西沙星在醇类溶剂中溶解度较差，在稀盐酸中溶解度较好的特性，纯化所得产品纯度高，单杂小于0.1％，总杂小于0.2％，易于工业化生产。

Description

一种盐酸莫西沙星的纯化方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星的纯化方法。
背景技术
盐酸莫西沙星，英文名：Moxifloxacin Hydrochloride，化学名：1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物，化学结构式如下：
盐酸莫西沙星由德国拜耳公司研制开发成功，于1999年9月在德国首先上市，同年12月，莫西沙星获得FDA批准在美国上市。盐酸莫西沙星为DNA拓扑异构酶抑制剂，主要用于治疗呼吸道感染，具有抗菌活性高、抗菌谱宽、人体吸收率高、细胞毒性低、对肝肾损害较小等优点，具有良好的临床应用价值，上市后销售额也反应了其具有较强的市场竞争力。
盐酸莫西沙星化合物专利EP550903，首次公开了盐酸莫西沙星的结构和合成方法，采用了母核1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯与侧链(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷缩合得到莫西沙星，其中使用了大量的乙腈和DMF，成本较高。
专利CN102285986公开了一种DMF与乙醇对盐酸莫西沙星进行纯化的方法，纯度很高99.9％，但是操作繁琐，收率较低，每次只有60％左右，且需要两次，两次纯化总收率只有40％左右。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种盐酸莫西沙星的纯化方法，利用盐酸莫西沙星在醇类溶剂中溶解度较差，在稀盐酸中溶解度较好的特性，纯化所得产品纯度高，单杂小于0.1％，总杂小于0.2％。
为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案是：
一种盐酸莫西沙星的纯化方法，具体操作步骤为：在盐酸莫西沙星中加入醇类和稀盐酸的混合溶液，升温溶清后脱色，热滤后降温析晶，抽滤，醇洗，干燥即得，其中，加入醇类和稀盐酸的混合溶液的体积是盐酸莫西沙星的重量的3-8倍，醇类与稀盐酸的体积比为2:1-5:1。
优选地，加入醇类和稀盐酸的混合溶液的体积是盐酸莫西沙星的重量的5-7倍。
优选地，醇类与稀盐酸的体积比为4:1。
优选地，醇类为含碳原子数目为1到3的一元醇。
进一步优选地，醇类选用甲醇。
优选地，稀盐酸的浓度为0.1-5％，由工业盐酸稀释而成。
进一步优选地，稀盐酸的浓度为1％。
优选地，析晶温度为-5℃-20℃。
进一步优选地，析晶温度为8℃-12℃。
由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明盐酸莫西沙星的纯化方法，操作简单，利用盐酸莫西沙星在醇类溶剂中溶解度较差，在稀盐酸中溶解度较好的特性，纯化所得产品纯度高，单杂小于0.1％，总杂小于0.2％，易于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
HPLC纯度检测方法，如下：
色谱条件与系统适应性试验：
色谱条件：Kromasil 100-5PHENYZ 250mm*4.6mm，5μm；流动相：A相-0.5g四丁基硫酸氢铵，1.0g磷酸二氢钾和3.4g磷酸-1000ml水：甲醇＝72：28；B相-甲醇；检测波长为293nm；流速为1.3ml/min；柱温为45℃；
检测方法：取0.25g四丁基硫酸氢铵和0.5g磷酸二氢钾在250ml水中溶解后，加入1ml磷酸，0.25g无水亚硫酸钠和250ml水，混匀，作为稀释剂；样品用稀释剂溶解至1.0mg/ml的溶液，充分溶解后吸取10μl注入液相色谱，记录色谱图，以面积归一化法计算纯度。
实施例1：
配置1％的稀盐酸，将100g盐酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇与1％稀盐酸溶液中(甲醇与稀盐酸的体积比为3：1)，升温到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保温1小时，趁热抽滤，滤液升温至65-69℃保温半小时，自然降温，降至室温，冰水降温至8-12℃，保温1小时，抽滤，少量无水甲醇洗涤，50-55℃真空干燥，得72g亮黄色粉末，收率72％，纯度99.9％，
实施例2：
配置1％的稀盐酸，将100g盐酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇与1％稀盐酸溶液中(甲醇与稀盐酸的体积比为4：1)，升温到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保温1小时，趁热抽滤，滤液升温至65-69℃保温半小时，自然降温，降至室温，冰水降温至8-12℃，保温1小时，抽滤，少量无水甲醇洗涤，50-55℃真空干燥，得75g亮黄色粉末，收率75％，纯度99.9％，
实施例3：
配置2％的稀盐酸，将100g盐酸莫西沙星的粗品加入到500mL的甲醇与1％稀盐酸溶液中(甲醇与稀盐酸的体积比为3：1)，升温到65-69℃，澄清后加入3％的活性碳，65-69℃保温1小时，趁热抽滤，滤液升温至65-69℃保温半小时，自然降温，降至室温，冰水降温至8-12℃，保温1小时，抽滤，少量无水甲醇洗涤，50-55℃真空干燥，得71g亮黄色粉末，收率71％，纯度99.9％。
以上对本发明做了详尽的描述，实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：具体操作步骤为：在盐酸莫西沙星中加入醇类和稀盐酸的混合溶液，升温溶清后脱色，热滤后降温析晶，抽滤，醇洗，干燥即得，其中，加入所述醇类和稀盐酸的混合溶液的体积是所述盐酸莫西沙星的重量的3-8倍，所述醇类与所述稀盐酸的体积比为2:1-5:1。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：加入所述醇类和稀盐酸的混合溶液的体积是所述盐酸莫西沙星的重量的5-7倍。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述醇类与所述稀盐酸的体积比为4:1。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述醇类为含碳原子数目为1到3的一元醇。
5.根据权利要求4所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述醇类选用甲醇。
6.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述稀盐酸的浓度为0.1-5％，由工业盐酸稀释而成。
7.根据权利要求6所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述稀盐酸的浓度为1％。
8.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述析晶温度为-5℃-20℃。
9.根据权利要求8所述的盐酸莫西沙星的纯化方法，其特征在于：所述析晶温度为8℃-12℃。
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