CN104693178A - 埃索美拉唑钠的纯化方法 - Google Patents

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易崇勤
谢小飞
邹明琛
郭欲晓
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PKU Healthcare Industry Group
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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Abstract

本发明公开了一种埃索美拉唑钠的纯化方法。在0～10℃条件下将埃索美拉唑钠粗品溶于丙酮中，再加入硅藻土搅拌，过滤取滤液，滤液加入无水甲醇，控制温度20～30℃搅拌，析出沉淀，过滤，滤饼用无水甲醇洗涤，减压干燥得埃索美拉唑钠。本发明方法成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单，所制备的埃索美拉唑钠纯度高，适于药学应用。

Description

埃索美拉唑钠的纯化方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及埃索美拉唑钠盐的纯化方法。
背景技术
埃索美拉唑钠（Esomeprazole sodium），化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，结构式如下：
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI），通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。经大量临床实验和药物研究证实，相较于其他PPI，埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效更优，个体差异小，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。
虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。埃索美拉唑钠盐在水中有极好的溶解度，因此，注射用埃索美拉唑使用钠盐。而且，埃索美拉唑钠因具有独特的药代动力学特点，其抑酸能力较口服埃索美拉唑及其他注射用PPI更快、更有效。对于临床需要使用PPI却无法口服给药的患者，如急性上消化道出血和应激性溃疡等，注射用埃索美拉唑钠可提供强效抑酸和全面的保护。
目前，埃索美拉唑的钠盐临床使用剂型为注射用粉针，需要高纯度的埃索美拉唑钠作为原料药，因此，埃索美拉唑钠盐的纯化工艺非常重要。
发明内容
本发明的目的载体提供一种埃索美拉唑钠的纯化方法，该方法具有成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单的优点。
本发明的技术方案是：
一种埃索美拉唑钠的纯化方法，包括以下步骤：
1）在0～10℃条件下将埃索美拉唑钠粗品溶于丙酮中，再加入硅藻土搅拌，然后过滤取滤液；
2）滤液加入无水甲醇，控制温度20～30℃，搅拌，析出沉淀；
3）过滤，滤饼用无水甲醇洗涤，减压干燥得埃索美拉唑钠。
步骤1）中，优选的，每千克埃索美拉唑钠粗品溶于3～7L丙酮中，然后加0.05～0.15g硅藻土，搅拌0.1～1小时。
步骤2）所加无水甲醇的体积优选为滤液的2～3倍；搅拌时间优选为3～4h。
相对于现有的埃索美拉唑钠纯化方法，本发明方法成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单。利用本发明方法可以制备得到纯度更高的埃索美拉唑钠，更适于药学应用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的内容作进一步说明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：
反应釜中入丙酮10kg，搅拌降温至0～10℃，加入埃索美拉唑钠盐粗品2kg，搅拌溶解，再加入硅藻土0.2g，保持温度搅拌30分钟；过滤，滤液加入无水甲醇20L，控制温度20～30℃，搅拌3～4h，离心过滤，用1kg无水甲醇洗涤滤饼，减压干燥得埃索美拉唑钠成品，收率70～80%。
【含量测定】取上述制备的埃索美拉唑钠成品约0.3g，精密称定，加新沸冷水50ml使溶解，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录ⅦA），用盐酸滴定液（0.2mol/L）滴定。测得产品纯度为99.3%。

Claims (5)

1.一种埃索美拉唑钠的纯化方法，包括以下步骤：
1）在0～10℃条件下将埃索美拉唑钠粗品溶于丙酮中，再加入硅藻土搅拌，然后过滤取滤液；
2）滤液加入无水甲醇，控制温度20～30℃，搅拌，析出沉淀；
3）过滤，滤饼用无水甲醇洗涤，减压干燥得埃索美拉唑钠。
2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤1）中，每千克埃索美拉唑钠粗品溶于3～7L丙酮中。
3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤1）中，每千克埃索美拉唑钠粗品溶于丙酮后，加0.05～0.15g硅藻土搅拌0.1～1小时。
4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤2）所加无水甲醇的体积为滤液的2～3倍。
5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤2）搅拌时间为3～4h。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102351847A (zh) * 2011-09-21 2012-02-15 南京新港医药有限公司 一种工业化的埃索美拉唑钠盐的精制方法
CN103087048A (zh) * 2013-02-26 2013-05-08 四川尚锐生物医药有限公司 一种埃索美拉唑钠的纯化方法
CN103242295A (zh) * 2013-05-14 2013-08-14 山东罗欣药业股份有限公司 埃索美拉唑钠晶型化合物及其合成方法

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