PL195266B1 - Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents

Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania

Info

Publication number
PL195266B1
PL195266B1 PL98341054A PL34105498A PL195266B1 PL 195266 B1 PL195266 B1 PL 195266B1 PL 98341054 A PL98341054 A PL 98341054A PL 34105498 A PL34105498 A PL 34105498A PL 195266 B1 PL195266 B1 PL 195266B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
active compound
acid
proton pump
acid labile
pump inhibitor
Prior art date
Application number
PL98341054A
Other languages
English (en)
Other versions
PL341054A1 (en
Inventor
Rudolf Linder
Rango Dietrich
Original Assignee
Altana Pharma Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26042262&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL195266(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE1997154324 external-priority patent/DE19754324A1/de
Priority claimed from DE1998122549 external-priority patent/DE19822549A1/de
Application filed by Altana Pharma Ag filed Critical Altana Pharma Ag
Publication of PL341054A1 publication Critical patent/PL341054A1/xx
Publication of PL195266B1 publication Critical patent/PL195266B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A61K9/025—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules characterised by shape or structure, e.g. hollow layered, coated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Jednostka zwiazku aktywnego zawierajaca zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwa- snym bedacy nietrwalym w srodowisku kwasnym inhibitorem pompy protonowej, sola nietrwalego w srodowisku kwasnym inhibitora pompy protonowej z zasada albo wodzianem soli nietrwalego w srodowisku kwasnym inhibitora pompy protonowej z zasada, znamienna tym, ze zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwasnym jest otoczony mieszanina przynajmniej jednego sterolu i przynajm- niej jednego polimeru. 6. Sposób otrzymywania jednostki zwiazku aktywnego okreslonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza sie w odpowiednim rozpuszczal- niku, zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwasnym przeprowadza sie w zawiesine w tym roztwo- rze i suszy sie rozpryskowo otrzymana zawiesine. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy jednostek związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposobu jej otrzymywania, nowych czopków zawierających aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposobu ich otrzymywania. Związek aktywny stanową w szczególności inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym.
Inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory H+/K+ ATPazy), w szczególności pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benziniidazole, jak ujawniono na przykład w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP- A-0 268 956 mają bardzo duże znaczenie ze względu na swoje działanie hamujące aktywność H+/K+ ATPazy, stosowane w leczeniu chorób, których powodem jest zwiększone wydzielanie kwasu żołądkowego. Przykładami takich, dostępnych na rynku związków aktywnych z tej grupy są: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-2 trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopirydylo-2-ylo]metylosulfinylo)-1M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Ze względu na silną tendencję związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, do rozkładu w środowisku obojętnym a w szczególności w środowisku kwaśnym, z utworzeniem jaskrawo zabarwionych produktów rozkładu, konieczne jest zabezpieczanie związków aktywnych poprzez zastosowanie odpowiedniej postaci podawania przed działaniem kwasów i wilgoci oraz przed zniszczeniem przez niepożądane oddziaływanie z dodatkami i zaróbkami farmaceutycznymi. W przypadku pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benzimidazoli charakteryzujących się znaczną nietrwałością w środowisku kwaśnym, aby możliwe było ich podawanie doustne, związki te muszą być wprowadzane do wnętrza tabletki lub w postaci granulek w formie soli alkalicznych, na przykład w postaci soli sodowych lub wraz z substancjami alkalicznymi.
Sposób otrzymywania odpowiednich postaci leków, w których związkami aktywnymi są inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym, do podawania doustnego opisano, na przykład, w EP A-0-244 380, EP-A-0 519 365, EP-A-0 342 522, EP-A-0 277 741, WO 96/01623, WO 96/01624, WO 96/01625 i WO 97/25030.
W przypadku pewnych grup pacjentów, podawanie doustne związku aktywnego nie jest możliwe lub jest bardzo utrudnione, na przykład w przypadku pacjentów cierpiących na nadwrażliwość na działanie smakowe, w przypadku pacjentów z trudnością połykania, po operacjach żołądka lub u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. W tych przypadkach, podawanie związku aktywnego może przebiegać za pomocą czopków.
W opisie patentowym EP-0 645 140 opisano kompozycje do podawania doodbytniczego, w których pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole i sole kwasów tłuszczowych mające 6-20 atomów węgla są obecne, po zmieszaniu z podłożem leku w celu podawania doodbytniczego.
W opisie patentowym WO 97/34580, opisano czopek stosowany do podawania związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, który oprócz związku aktywnego zawierał poloxamer i jako środki pomocnicze naturalne hydrofilowe polimery.
Opis patentowy EP-0 444 B25 ujawnia kompozycje zawierające omeprazole do podawania doodbytniczego, które jako związek aktywny zawierają omeprazole, mieszaninę glikoli polietylenowych lub mieszaninę tłuszczy twardych i siarczan laurynowy sodu jak również rozpuszczalne zasadowe aminokwasy.
Przedmiotem wynalazku jest jednostka związku aktywnego zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą.
Istotą wynalazku jest to, że związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
Korzystnie, związkiem aktywnym nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
Korzystnie, sterol jest cholesterolem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.
Korzystnie, polimer jest poliwidonem, kopolimerem winylopirolidon/octan winylu, octanem poliwinylu, etylocelulozą, hydroksypropylocelulozą, estrem celulozy lub ich mieszaniną.
PL 195 266 B1
W innym korzystnym wariancie, polimer stanowi metyloceluloza.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania wspomnianej jednostki związku aktywnego.
Istotą wynalazku jest to, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze i suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę.
Kolejnym przedmiotem wynalazku są czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i przynajmniej jeden dodatek farmaceutyczny.
Istotą wynalazku jest to, że czopki zawierają wiele oddzielnych jednostek związku aktywnego, przy czym każda oddzielna jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym jest otoczona mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
Korzystnie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest pantoprazol, omeprazol, lanzoprazol lub rabeprazol.
W innym korzystnym wariancie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest ezomeprazol.
W innym korzystnym wariancie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
Korzystnie, sterol jest cholesterolem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.
Korzystnie polimer jest poliwidonem, kopolimerem winylopirolidon octan winylu, octanem poliwinylu, etylocelulozą, hydroksypropylocelulozą, estrem celulozy lub ich mieszaniną.
W innym korzystnym wariancie, polimer stanowi metyloceluloza.
Korzystnie, dodatkiem farmaceutycznym jest tłuszcz twardy (Adeps neutralis lub Adeps solidus).
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania czopków według wynalazku.
Istotą wynalazku jest to, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczególne jednostki związku aktywnego wprowadza się do odpowiedniego podłoża farmakologicznego dla czopków i przekształca się je w odpowiednią formę do podawania w postaci czopków.
Rozmiar cząsteczki w poszczególnych jednostkach może wynosić mniej niż 200 pm, zwłaszcza mniej niż 100 mm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki może zawierać się w przedziale od 2 mm do 50 mm, szczególnie korzystnie w przedziale od 4 mm do 20 mm.
W szczególności można wymienić następujące, wchodzące w zakres niniejszego wynalazku, inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory ATPazy H+/K+): podstawione pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, takie jak ujawnione w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP-A-0 268 956. Korzystnie, można tutaj wymienić: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopirydylo-2-ylo]metylosulfinylo)-1 M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Innymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym są na przykład: podstawione fenylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, cykloheptapirydylo-9-ylosulfinylo-1H-benzoimidazole lub pirydylo-2-ylometylosulfinylotienoimidazole, które ujawniono w opisach patentowych DE-A-35 31 487, EP-A-0 434 999 lub EP-A-0 234 485. Jako przykład można wymienić: 2-[2-(N-izobutylo-N-metyloamino)benzylosulfinylo)benzoimidazol (INN: leminoprazol) i 2-(4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pirydylo-9-ylosulfinylo)-1H-benzoimidazol (INN: nepaprazol).
Inhibitory pomp protonowych są związkami chiralnymi. Określenie inhibitor pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym obejmuje również czyste enancjomery inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym i ich mieszaniny w każdym stosunku mieszania, włączenie z racematami. Enancjomerycznie czyste inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym zostały ujawnione na przykład, w opisie patentowym WO 92/08716. Jako przykład można wymienić ezomeprazole.
PL 195 266 B1
Inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są obecne tutaj jako wolne związki, lub korzystnie w postaci soli z zasadami. Przykładami takich soli z zasadami, które można wymienić są: sole sodu, potasu, magnezu lub wapnia. Jeśli jest to pożądane, sole inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami mogą również być obecne w postaci uwodnionej. Taki wodzian soli inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami ujawniono, na przykład, w opisie patentowym WO 91/19710.
Szczególnie korzystnymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałymi w środowisku kwaśnym, które można wymienić są: pantoprazol sodu i pantoprazol sodu półtora wodzian (= pantoprazol sodu x 1,5 H2O).
Sterol oznacza korzystnie fitosterol lub zoosterol. Jako przykład można wymienić następujące fitosterole: ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassikasterol i kampesterol. Jako przykłady zoosteroli można wymienić: cholesterol i lanosterol. Jeśli jest to pożądane, mogą również być obecne mieszaniny steroli.
Jako polimer stosuje się korzystnie polimer mający grupy niekwasowe. Jako przykład można wymienić następujące polimery: poliwidon (np. Kollidon 17, 30 i 90, BASF), kopolimer winylopirolidon/octan winylu i octan poliwinylu. Ponadto można wymienić etery celulozowe, takie jak na przykład, metyloceluloza, etyloceluloza (Etocel) i hydroksypropylometyloceluloza oraz estry celulozy (np. ftalan octanu celulozy). Jeśli jest to pożądane również mogą być obecne mieszaniny polimerów.
Alkohol tłuszczowy jest korzystnie prostym, nasyconym lub nienasyconym alkoholem pierwszorzędowym mającym 10-30 atomów węgla. Jako przykład można wymienić następujące alkohole tłuszczowe: alkohol cetylowy, alkohol mirystylowy lub alkohol stearylowy. Jeśli jest to pożądane, mogą być również być obecne mieszaniny alkoholi tłuszczowych.
Ilość (w % wagowych) związku aktywnego w oddzielnej jednostce związku aktywnego korzystnie wynosi 1-90%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna cząsteczka związku aktywnego, otoczona jest mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru, ilości sterolu i polimeru wynoszą w każdym przypadku korzystnie 5-80%. Korzystnie, ilość związku aktywnego wynosi 10-50%, ilość sterolu wynosi 10-40% i ilość polimeru wynosi 10-50%.
Dla specjalisty w dziedzinie, ze względu na jego bądź jej wiedzę z danej dziedziny, możliwe jest wybranie najlepszego odpowiedniego sterolu i polimeru, w zależności od stosowanego związku aktywnego.
Poszczególne jednostki związku aktywnego mogą być otrzymywane na przykład w wyniku zamrażania rozpryskowego (zestalanie rozpryskowe) lub korzystnie przez suszenie rozpryskowe. Korzystnie suszenie rozpryskowe jest stosowane jako sposób otrzymywania poszczególnych jednostek związku aktywnego, w których związek aktywny jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru. Suszenie rozpryskowe ma miejsce w odpowiednim rozpuszczalniku. Odpowiednim rozpuszczalnikiem do suszenia rozpryskowego są korzystnie te rozpuszczalniki, w których rozpuszczalne są sterol i polimer, podczas gdy związek aktywny jest nierozpuszczalny. Odpowiednimi rozpuszczalnikami mogą również być mieszaniny rozpuszczalników.
Jeśli jako związek aktywny zastosowany jest inhibitor pompy protonowej nietrwały w środowisku kwaśnym, zwłaszcza podstawiony pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazol, odpowiednimi rozpuszczalnikami są na przykład, węglowodory, pochodne chlorowcowe węglowodory i octan etylu. Można wymienić następujące węglowodory: w szczególności, proste lub rozgałęzione alkany lub w innym rozwiązaniu, cykloalkany. Przykładami prostych alkanów są pentan, heksan i heptan. Przykładami rozgałęzionych alkanów, które można wymienić są 2-metylopentan i 3-metylopentan. Przykładami cykloalkanów, które można wymienić są cykloheksan i cyklopentan. Jeśli jest to pożądane, również mogą być stosowane mieszaniny węglowodorów takie jak, na przykład, frakcja eterowa ropy naftowej. Jako chlorowcowe pochodne węglowodorów można wymienić: chloroform i korzystnie dichlorometan.
Specjalista w dziedzinie na podstawie swojej wiedzy z dziedziny suszenia rozpryskowego i, jeśli to konieczne, na podstawie zwykłych prób, może w zależności od zastosowanego związku aktywnego, wybrać najlepsze odpowiednie sterole, polimery i rozpuszczalniki.
Do suszenia rozpryskowego, sterol i polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, po czym tworzy się w nich zawiesinę związku aktywnego. Jeśli jest to pożądane, zawiesina związku aktywnego może być tworzona w pierwszej kolejności, a następnie w tej zawiesinie rozpuszcza się sterol i polimer. Otrzymana zawiesina jest następnie rozpylana w suszarce rozpryskowej.
PL 195 266 B1
Suszenie rozpryskowe prowadzi się w sposób znany per se. Szczegółowa prezentacja tej techniki znajduje się w publikacjach K. Masters, Spray Drying Handbook, 5th edition 1991, i J. Broadhead,
S. K. EdmondRonan, C. T. Rhodes, The Spray Dryingof Pharmaceuticals, DrugDev. I nd. Pharm. 18, 1169 (1992). Zasada suszenia rozpryskowego opiera się na rozbijaniu roztworu lub zawiesiny produktu, który jest suszony z utworzeniem bardzo małych kropelek i wysuszeniu ich gorącym strumieniem gazu. Stały składnik pozostający po wyparowaniu rozpuszczalnika jest oddzielany od strumienia gazu przy pomocy odpylacza cyklonowego i/lub elementu filtrującego, a następnie zbierany.
Możliwymi gazami do suszenia są w szczególności powietrze i korzystnie azot. Temperatura gazu przy wlocie zależy od rozpuszczalnika.
Zamrażanie rozpryskowe prowadzi się w sposób znany per se. Szczegółowa prezentacja tej techniki znajduje się na przykład w publikacjach P.B. Deasy, Microencapsulation and Related Drug Process (1984).
Rozmiar cząsteczki związku aktywnego stosowanego w procesie suszenia rozpryskowego lub zamrażania rozpryskowego korzystnie wynosi mniej niż 100 mm korzystnie mniej niż 40 mm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki zawiera się w przedziale od 1-20 mm, szczególnie korzystnie w przedziale od 3-15 mm. Rozmiar cząsteczki związku aktywnego może na przykład być otrzymywana w wyniku mielenia związku aktywnego w odpowiednim młynie.
Oddzielne jednostki związku aktywnego, poniżej określane również jako kompozycje, mogą następnie służyć jako podstawa do produkcji czopków według wynalazku. W niniejszym przypadku można wymienić te korzystne czopki, które są stosowane w podawaniu doodbytniczym. Czopki według wynalazku są otrzymywane w sposób znany specjaliście w dziedzinie. Na przykład, odpowiednie podłoże farmaceutyczne do formowania czopków jest stapiane i kompozycja według wynalazku przeprowadzana w zawiesinę w stopionym podłożu. Otrzymana zawiesina jest następnie formowana w czopki w znany sposób. W szczególności, zawiesina jest odlewana w kształcie czopków odpowiednich do podawania doodbytniczego. Można wymienić na przykład następujące odpowiednie podłoża farmaceutyczne do formowania czopków: tłuszcze twarde, tradycyjne stosowane do produkcji czopków doodbytniczych (następnie również określane jako Adeps solidus lub Adeps neutralis). Tłuszcze twarde stanowią mieszaniny mono-, di- i triglicerydów, które otrzymywane są w wyniku esteryfikacji alkoholów tłuszczowych (European Pharmacopeia, wyd. III, 1997, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, str. 1022; The United States Pharmacopeia, USP23, NF18). Tłuszcze twarde są dostępne komercyjnie, na przykład, pod nazwą Witepsol® (np. Witepsol® H12 lub Witepsol® W31). Jeśli jest to wskazane, mogą być dodane inne dopuszczalne farmaceutycznie dodatki, takie jak na przykład, stabilizatory, dodatki poprawiające konsystencję, lub dodatki, które powodują jednorodne rozmieszczenie związku aktywnego w podłożu farmakologicznym.
Czopki będące przedmiotem wynalazku zwierają związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym w dawkach tradycyjnie stosowany w leczeniu odpowiednich chorób. Czopki będące przedmiotem wynalazku obejmujące inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są odpowiednie do leczenia i zapobiegania tych wszystkich chorób, w których stosuje się pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole. Czopki będące przedmiotem wynalazku, mogą być w szczególności stosowane do leczenia chorób żołądka. Zatem, czopki będące przedmiotem wynalazku zawierają pomiędzy 1 a 500 mg, korzystnie pomiędzy 5 i 60 mg, inhibitora pompy protonowej nietrwałego w środowisku kwaśnym. Można wymienić na przykład następujące czopki, które zawierają 10, 20, 40 lub 50 mg półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Dzienne dawki (np. 40 mg związku aktywnego) mogą w tym przypadku być podawane jako jednorazowe podanie lub podawanie kilkukrotne przy pomocy czopków będących przedmiotem wynalazku.
Czopki zawierające związki nietrwałe w środowisku kwaśnym według wynalazku mogą również być łączone z innymi związkami aktywnymi, zarówno w połączeniu powierzchniowym jak i wolnym. Ustalone połączenie w tym znaczeniu odnosi się do postaci podawania, w której wszystkie związki aktywne są obecne w jednej, pojedynczej dawce. Połączenie wolne oznacza w tym znaczeniu postać podawania, w której związki aktywne są podawane oddzielnie, jako pojedyncze jednostki podawania. W odniesieniu do czopków zawierających inhibitory pomp protonowych można wymienić połączenia ze związkiem skierowanym przeciwko mikroorganizmom lub lekami NSAID (non steroidal anti inflammatory drugs = przeciwzapalne leki niesteroidowe). Szczególnie należy podkreślić połączenie ze środkami aktywnymi przeciwko mikroorganizmom, które mogą być stosowane do zwalczania Helicobacter pylon (H. pylori).
PL 195 266 B1
Przykładami odpowiednich składników aktywnych przeciwko mikroorganizmom (skuteczne przeciwko Helicobacterpylori) są związki wymienione w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-A-282131. Te związki aktywne obejmują sole bizmutowe (takie jak cytrynian tripotasowo bizmutowy lub zasadowy salicylan bizmutu), sulfonamidy, nitrofurany (takie jak nitrofurazon, nitrofurantoin lub furazolidon), metronidazol, tynidazol, nimorazol lub antybiotyki. Jako przykład w tym zakresie można wymienić następujące antybiotyki, które są połączone według poszczególnych klas związków aktywnych: aminoglikozydy, takie jak gentamycyna, neomycyna, kanamycyna, amikacyna lub streptomycyna; antybiotyki macrolidowe, takie jak erytromycyna, azytromycyna, klarytromycyna, klindamycyna lub rifampicylina; penicyliny, takie jak penicylina G, penicylina V, ampicylina, mezlocylina lub amoksycyliny; polipeptydy, takie jak bacitracyn lub polimyksyn; tetracykliny, takie jak tetracyklina, chlorotetracyklina, oksytetracyklina, minocyklina lub doksycyklina; karbapenemy, takie jak imipenem, lorakarbef, meropenem lub panipenem; cefalosporyny, takie jak cefaleksyna, cefoksytyna, cefuroksym aksetylu, cefotataksym, cefpodoksym proksetylu, cefaklor, cefadroksyl lub cefalotyn: inhibitory girasy, takie jak ciprofloksacyn, norfloksacyn, ofloksacyn lub perfloksacyn; lub różne inne antybiotyki, takie jak chloramfenikol. Szczególnie warte podkreślenia w związku z powyższym jest również połączenie wielu składników o aktywności skierowanej przeciwko mikroorganizmom, na przykład połączenie soli bizmutowych i/lub tetracykliny z metronidazolem, lub połączenie amoksycyliny lub klarytromycyny z metronidazolem i amoksycykliny z klatrytromycyną.
Szczególnie warte podkreślenia w tym zakresie jest również podawanie inhibitorów pomp protonowych w połączeniu z wieloma składnikami przeciwko mikroorganizmom, na przykład w połączeniu z solami bizmutu i/lub tetracyklina z metronidazolem lub w połączeniu amoksycyliny lub klarytromycyny lub z metronidazolem.
Sposób otrzymywania czopków według wynalazku jest opisany na podstawie przykładów poniżej. Poniższe przykłady jedynie obrazują wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.
Otrzymywanie kompozycji w wyniku suszenia rozpryskowego
P r zykła d 1
7,0 g cholesterolu i 5,0 g Etocelu rozpuszczono w 100 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wódziami pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 2
5,0 g cholesterolu i 5,0 g Kollidonu 17 rozpuszczono w 80 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g omeprazolu magnezu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buhi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot. Temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 3
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 4
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191), Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 5
5,0 g b-sitosterolu, 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesiną 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C: wydajność pompy 12%. Otrzymano biały, o dużej plastyczności prasowalniczej proszek.
PL 195 266 B1
Preparaty otrzymane według przykładów 1 do 5 zawierają cząsteczki o rozmiarach w granicach 10-40 mm. Poprzez zmianą warunków suszenia rozpryskowego możliwe jest, na przykład, otrzymanie większych lub mniejszych cząstek.
P r zykła d 6
100 g alkoholu cetylowego ogrzano do temp. 65°C. Powoli dodawano 50 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Mieszaninę mieszano do momentu uzyskania homogenicznej zawiesiny, a następnie rozpryskiwano przez dyszę w suszarce rozpryskowej.
P r zykła d 7 g alkoholu stearylowego i 10 g etylocelulozy ogrzano do temp. 70°C i mieszano do momentu uzyskania przejrzystego roztworu. Dodawano 40 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu i mieszano. Homogeniczną zawiesinę rozpryskiwano przez dyszę w suszarce rozpryskowej.
Otrzymywanie czopków
P r zykła d A
194,7 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 1 (15,3 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesiną schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d B
13,8 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 3 (18,2 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d C
12,0 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 4 (18,0 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d D
192,2 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 5 (17,1 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
Czopki otrzymane według przykładów od A do D w każdym przypadku zawierają 45,6 mg półtora wodzianu pantoprazolu sodu.
Stabilność czopków
Próbki czopków otrzymane według przykładów A, B, C i D przechowywano w temp. 30°C. Po przechowywaniu tych preparatów przez 4 tygodnie, czopki pozostawały bez zmian. Nie stwierdzono żadnych przebarwień. Czopki, do których związki aktywne włączono bezpośrednio wykazywały czarne przebarwienia po przechowywaniu przez 4 tygodnie w identycznych warunkach.

Claims (15)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Jednostka związku aktywneeo zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą, znamienna tym, że związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
  2. 2. Jeenystyu związku aktywnyeo weeług zza^z. 1, zznmieenn tym, żż związkiem aktywnym nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
  3. 3. Jeenystyu związku aktyweyeo weeług ζ£—Εζ. 1, znnmiennn ti/m, Zż zst^l j ess cholestyrzlem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.
    PL 195 266 B1
  4. 4. Jednostka związku aktywnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer jest poliwidonem, kopolimerem winyiopiroiidon/octan winylu, octanem poiiwinyiu, etyioceiuiozą, hydroksypropyioceiuiozą, estrem ceiuiozy iub ich mieszaniną.
  5. 5. Jednostka związku aktywnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer stanowi metyioceiuioza.
  6. 6. Sposóbotinzymywania j ednostki związku aktywnego okteślonee w zastrrz. 1, znamienny tym, że przynajmniej jeden steroi i przynajmniej jeden poiimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczainiku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze i susz- się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę.
  7. 7. Czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym będąc;- nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, soią nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą aibo wodzianem soii nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i przynajmniej jeden dodatek farmaceutyczny, znamienne tym, że zawierają wieie oddzieinych jednostek związku aktywnego, przy czym każda oddzieina jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym jest otoczona mieszaniną przynajmniej jednego steroiu i przynajmniej jednego poiimeru.
  8. 8. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest pantoprazoi, omeprazoi, ianzoprazoi, iub rabeprazoi.
  9. 9. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest ezomeprazoi.
  10. 10. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazoiu sodu.
  11. 11. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że sterol jest ergosteroiem, stigmasteroiem, sitosteroiem, brassikasteroiem, kampesteroiem iub mieszaniną tych steroii.
  12. 12. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że poHmer jest pdiwidonem, k<^|^<^lir^^i^^im winyiopiroiidon/octan winyiu, octanem poiiwinyiu, etyioceiuiozą, hydroksypropyioceiuiozą, estrem ceiuiozy iub ich mieszaniną.
  13. 13. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że poiimer stanowi metyioceiuioza.
  14. 14. Czopki wedługzastrz. 7, znamiennetym, że dodat^em farmaceutycznym jest tłuszcz twardy (Adeps neutraiis iub Adeps soiidus).
  15. 15. Sposób otrzymywania czopków określonych w zastrz. 6, znamienny tym, że pr^z/n^jt^mni^j jeden steroi i przynajmniej jeden poiimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczainiku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczegóine jednostki związku aktywnego wprowadza się do odpowiedniego podłoża farmakoiogicznego dia czopków i przekształca się je w odpowiednią formę do podawania w postaci czopków.
PL98341054A 1997-12-08 1998-12-08 Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania PL195266B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997154324 DE19754324A1 (de) 1997-12-08 1997-12-08 Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
DE1998122549 DE19822549A1 (de) 1998-05-20 1998-05-20 Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
PCT/EP1998/007946 WO1999029299A1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL341054A1 PL341054A1 (en) 2001-03-26
PL195266B1 true PL195266B1 (pl) 2007-08-31

Family

ID=26042262

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98341054A PL195266B1 (pl) 1997-12-08 1998-12-08 Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania
PL341055A PL196163B1 (pl) 1997-12-08 1998-12-08 Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL341055A PL196163B1 (pl) 1997-12-08 1998-12-08 Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego

Country Status (16)

Country Link
US (5) US6328993B1 (pl)
EP (4) EP1037607B1 (pl)
JP (2) JP4612184B2 (pl)
AT (3) ATE260090T1 (pl)
AU (2) AU751066B2 (pl)
CA (2) CA2310585C (pl)
DE (3) DE69821976T2 (pl)
DK (2) DK1037607T3 (pl)
EE (2) EE04800B1 (pl)
ES (4) ES2216351T3 (pl)
HU (2) HUP0100065A2 (pl)
IL (3) IL136249A0 (pl)
PL (2) PL195266B1 (pl)
PT (1) PT1037607E (pl)
SI (2) SI1037634T1 (pl)
WO (2) WO1999029320A1 (pl)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
ATE260090T1 (de) * 1997-12-08 2004-03-15 Altana Pharma Ag Neue suppositoriumsform mit säureempfindliche wirkstoffe
EP1116489B1 (en) * 1998-09-21 2005-04-27 Amato Pharmaceutical Products, Ltd. Oral drug delivery system for enhancing the bioavailability of activated glycyrrhetin
FR2793688B1 (fr) * 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
YU86001A (sh) 1999-06-07 2004-07-15 Altana Pharma Ag. Novi preparat i oblik, u kojem se daje lek, koji sadrži aktivno jedinjenje labilno prema kiselini
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
KR100647901B1 (ko) * 1999-07-09 2006-11-17 보령제약 주식회사 세파클러-함유 서방성 약제조성물 및 그의 제조방법
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
CA2430816C (en) * 2000-12-07 2012-05-15 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
UA80393C2 (uk) * 2000-12-07 2007-09-25 Алтана Фарма Аг Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці
WO2002045692A1 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
CN1781918A (zh) * 2001-02-02 2006-06-07 特瓦制药工业有限公司 制备硫酯化合物的方法
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
JP4310605B2 (ja) 2001-05-25 2009-08-12 大塚製薬株式会社 医薬用組成物
EP1411900B2 (en) * 2001-06-01 2013-12-04 Pozen, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
GB0120123D0 (en) * 2001-08-17 2001-10-10 Upperton Ltd Preparation of microparticles
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
JP5148813B2 (ja) * 2002-07-03 2013-02-20 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド プロトンポンプ阻害剤の液体剤形
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
JP2006518751A (ja) * 2003-02-20 2006-08-17 サンタラス インコーポレイティッド 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物
PT1606261E (pt) 2003-03-10 2010-01-11 Nycomed Gmbh Novo processo para a preparação de roflumilast
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
CA2531564C (en) * 2003-07-18 2016-01-19 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
TWI337877B (en) * 2003-07-18 2011-03-01 Santarus Inc Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US20050089502A1 (en) * 2003-08-21 2005-04-28 Todd Schansberg Effervescent delivery system
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1667681A4 (en) * 2003-10-03 2009-09-30 Astron Res Pvt Ltd NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
BRPI0417348A (pt) * 2003-12-04 2007-03-13 Pfizer Prod Inc processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo
PL1691787T3 (pl) * 2003-12-04 2008-11-28 Pfizer Prod Inc Sposób wytwarzania farmaceutycznych systemów wielocząstkowych
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
MXPA06005913A (es) * 2003-12-04 2006-06-27 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion de multiparticulas de azitromicina por procedimientos basados en liquidos.
BRPI0416534A (pt) * 2003-12-04 2007-01-09 Pfizer Prod Inc composições multiparticuladas com estabilidade melhorada
KR20080064209A (ko) * 2003-12-04 2008-07-08 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 바람직하게는 폴록사머와 글리세라이드를 함유하는다미립자 아지트로마이신 조성물의 제조를 위해 압출기를사용하는 분무응결 방법
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
US20050214370A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Sarama Robert J Stable coating agent comprising sterol
US8968768B2 (en) 2004-03-29 2015-03-03 Wyeth Llc Phytosterol nutritional supplements
DK1732605T3 (da) 2004-03-29 2019-06-11 Wyeth Llc Multi-vitamin- og mineral-kosttilskud
CA2561700A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060034934A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-16 Deguise Matthew L Agglomeration of sterol particles
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US20090169566A1 (en) 2004-11-22 2009-07-02 Anadis Ltd. Bioactive compositions
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
CA2601250C (en) * 2005-03-16 2014-10-28 Nycomed Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP1747776A1 (en) * 2005-07-29 2007-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2648280C (en) * 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
RU2467747C2 (ru) 2006-07-25 2012-11-27 Векта Лтд. Композиции и способы для ингибирования секреции желудочной кислоты с использованием производных малых дикарбоновых кислот в сочетании с ppi
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
BRPI0918492A2 (pt) 2008-09-09 2015-12-01 Astrazeneca Ab uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
SG176724A1 (en) 2009-06-25 2012-01-30 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer
EP2338477A1 (en) 2009-12-15 2011-06-29 bene-Arzneimittel GmbH Suppository comprising pantoprazole
US20130177651A1 (en) * 2010-09-03 2013-07-11 Pharmaterials Limited Pharmaceutical Composition Suitable for Use in a Dry Powder Inhaler
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
WO2012171540A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Bene-Arzneimittel Gmbh Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core
US9539214B2 (en) 2011-12-28 2017-01-10 Pozen Inc. Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US20180147215A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN117338729B (zh) * 2023-12-06 2024-02-13 山东国邦药业有限公司 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB931147A (en) * 1959-10-23 1963-07-10 Olin Mathieson Sustained release pharmaceutical preparations and methods for their manufacture
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
NL193682C (nl) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
DE4035455A1 (de) * 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SE502569C2 (sv) * 1991-05-31 1995-11-13 British Tech Group Användning av en immunologiskt inert matris av en sterol och saponiner som kan bilda sfäriska nanopartiklar med snäv storleksfördelning som läkemedelsbärare, partiklar, komposition samt kit
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
JPH05194225A (ja) * 1991-11-07 1993-08-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
JPH05194224A (ja) * 1992-09-17 1993-08-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
TW359614B (en) * 1993-08-31 1999-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd Composition containing benzimidazole compounds for rectal administration
ES2145102T3 (es) * 1993-09-09 2000-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Formulacion que comprende una sustancia antibacteriana y una sustancia antiulcerosa.
JPH07145053A (ja) * 1993-11-25 1995-06-06 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 坐 剤
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
DK0723436T3 (da) * 1994-07-08 2001-11-26 Astrazeneca Ab Tabletteret flerenhedsdoseringsform
GB2290965A (en) * 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs
FR2725623A1 (fr) * 1994-10-18 1996-04-19 Flamel Tech Sa Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
ATE260090T1 (de) * 1997-12-08 2004-03-15 Altana Pharma Ag Neue suppositoriumsform mit säureempfindliche wirkstoffe
SE9704869D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
DE19848849A1 (de) 1998-10-22 2000-04-27 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz

Also Published As

Publication number Publication date
US6328993B1 (en) 2001-12-11
EE04576B1 (et) 2006-02-15
JP2001525366A (ja) 2001-12-11
IL136285A0 (en) 2001-05-20
US20040022854A1 (en) 2004-02-05
ES2362418T3 (es) 2011-07-05
JP4546643B2 (ja) 2010-09-15
PL341055A1 (en) 2001-03-26
IL136249A (en) 2007-07-04
EE200000331A (et) 2001-08-15
WO1999029299A1 (en) 1999-06-17
DK1037634T3 (da) 2005-12-19
AU748209B2 (en) 2002-05-30
US6569453B2 (en) 2003-05-27
EE200000329A (et) 2001-08-15
DE69821976D1 (de) 2004-04-01
EP1037634A1 (en) 2000-09-27
PL196163B1 (pl) 2007-12-31
EE04800B1 (et) 2007-04-16
ES2392684T3 (es) 2012-12-12
AU751066B2 (en) 2002-08-08
US6607742B2 (en) 2003-08-19
EP1037607B1 (en) 2004-02-25
PT1037607E (pt) 2004-07-30
CA2310585A1 (en) 1999-06-17
CA2312493A1 (en) 1999-06-17
HUP0100043A2 (hu) 2001-08-28
AU2160099A (en) 1999-06-28
IL136249A0 (en) 2001-05-20
ATE303809T1 (de) 2005-09-15
EP1525882A1 (en) 2005-04-27
DE69831504T2 (de) 2006-06-14
WO1999029320A1 (en) 1999-06-17
HUP0100065A2 (hu) 2001-08-28
EP1371361A1 (en) 2003-12-17
ATE500815T1 (de) 2011-03-15
DE69842173D1 (de) 2011-04-21
ATE260090T1 (de) 2004-03-15
EP1371361B1 (en) 2011-03-09
US20020090397A1 (en) 2002-07-11
JP2001525355A (ja) 2001-12-11
US6884437B2 (en) 2005-04-26
SI1037607T1 (en) 2004-08-31
CA2312493C (en) 2007-03-06
DE69831504D1 (de) 2005-10-13
AU2413099A (en) 1999-06-28
CA2310585C (en) 2005-08-23
US20020025342A1 (en) 2002-02-28
DE69821976T2 (de) 2004-12-16
ES2216351T3 (es) 2004-10-16
DK1037607T3 (da) 2004-06-21
SI1037634T1 (sl) 2006-02-28
EP1525882B1 (en) 2012-08-08
ES2249849T3 (es) 2006-04-01
JP4612184B2 (ja) 2011-01-12
PL341054A1 (en) 2001-03-26
US6383510B1 (en) 2002-05-07
EP1037607A1 (en) 2000-09-27
EP1037634B1 (en) 2005-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL195266B1 (pl) Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania
US7785630B2 (en) Preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
CA2430829C (en) Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
CN100536844C (zh) 包含酸不稳定活性成分的糊剂形式的药物制剂
CN100528232C (zh) 包含酸不稳定活性成分的混悬液形式的药物制剂
PL195659B1 (pl) Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej wytwarzania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym, sposób ich wytwarzania
CZ20002121A3 (cs) Čípky
CZ20002122A3 (cs) Léková forma

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20101208