UA80393C2 - Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці - Google Patents

Abstract

Даний винахід належить до галузі фармацевтичної технології і стосується нової композиції, яка містить діючу речовину, вибрану з групи інгібіторів ФДЕ 4. У новій композиції діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнта, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти, і при цьму композиція знаходиться у формі, яка складається з мікросфер.

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується галузі фармацевтичної технології і стосується нової композиції, яка містить 2 діючу речовину, яка має переваги. Нову композицію можна застосовувати для виробництва численних фармацевтичних лікарських засобів.

Для забезпечення певних властивостей лікарських засобів, таких, наприклад, як маскування смаку у випадку використання діючих речовин, які мають неприємний смак, стійкості до дії шлункового соку у випадку використання діючих речовин, чутливих до дії кислот, або для забезпечення контрольованого вивільнення діючої 70 речовини, як правило, на гранули, які містять діючу речовину, наносять відповідне функціональне покриття.

Якщо такі гранули з покриттям піддають подальшій обробці для одержання лікарських засобів, наприклад, формують у таблетки шляхом пресування разом з ексципієнтами, то виникає ризик того, що покриття буде пошкоджено й у результаті цього лікарський засіб знову принаймні частково втратить свої функціональні властивості. 19 В основу даного винаходу була покладена задача створити композицію діючих речовин, яка має здатність зберігати потрібні функціональні властивості і яку можна піддавати подальшій обробці з одержанням численних отриманих у результаті обробки фармацевтичних лікарських засобів, лише незначно погіршуючи потрібні функціональні властивості.

При створенні винаходу несподівано було встановлено, що вирішення цієї задачі досягається шляхом створення композиції, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти.

Таким чином, об'єктом винаходу є композиція, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, яка включає жирний спирт, с тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти. Ге)

Крім того, було встановлено, що найбільш переважні композиції можна готувати шляхом додавання твердого парафіну в матрицю ексципієнту. Таким чином, ще одним об'єктом винаходу є композиція, у якій діюча речовина практично однорідно диспергована в матриці ексципієнту, яка містить принаймні один твердий парафін у сполученні з одним або декількома ексципієнтами, вибраними з групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, о неповний гліцерид і ефір жирної кислоти. Ге»!

Крім того, об'єктом винаходу є композиції, у яких діюча речовина практично однорідно диспергована І) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного жирного спирту і принаймні одного твердого парафіну, о

І) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного тригліцериду і принаймні одного твердого Га») парафіну, ІП) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного неповного гліцериду і принаймні 39 одного твердого парафіну, або ІМ) у матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного ефіру жирної со кислоти і принаймні одного твердого парафіну.

Інші об'єкти винаходу вказані у формулі винаходу.

Композиції за даним винаходом переважно являють собою велику кількість окремих елементів (одиниць), у « яких принаймні одна частинка діючої речовини, переважно більша кількість частинок діючої речовини включені в З 70 матрицю ексципієнту, яка містить ексципієнти за винаходом (нижче в даному описі називаються одиницями с діючої речовини). Діюча речовина переважна однородно диспергована, насамперед гомогенно диспергована

Із» або розчинена в матриці ексципієнту. Композиція переважно знаходиться у формі мікросфер.

Композиції за винаходом відрізняються, зокрема, високою стабільністю, тим, що вивільнення діючої речовини можна контролювати шляхом вибору розміру частинок і складу матриці, хорошими характеристиками плинності, хорошою стисливістю і сталістю вивільнення діючої речовини. Крім того, у випадку використання діючих речовин, бо чутливих до дії кислот, можна шляхом вибору ексципієнтів, які входять до складу матриці, забезпечувати таку ж ав | стійкість до дії кислот, що й у випадку форм для перорального введення, які мають стійке до дії кислот покриття (ентеросолюбільне покриття). Було встановлено, що у випадку використання діючих речовин, які мають о неприємний смак, або, наприклад, тих, які після введення виявляють місцеву знеболювальну дію в роті, за

Те) 20 допомогою композицій за винаходом можна маскувати неприємний смак діючої речовини й знеболювальну дію в роті. Слід особливо відзначити, що композиції за винаходом можна піддавати подальшій обробці з одержанням с» численних фармацевтичних лікарських засобів, не погіршуючи при цьому їх функціональні властивості (такі як маскування смаку, стійкість до дії шлункового соку, уповільнення вивільнення). Так, наприклад, при пресуванні одиниць діючої речовини за винаходом не відбувається погіршення функціональних властивостей або це 29 відбувається в незначному ступені навіть у тому випадку, коли має місце деформація одиниць діючої речовини.

ГФ) На відміну від цього у випадку використання звичайних гранул, які, як правило, мають функціональне покриття юю (наприклад, для маскування смаку, надання стійкості до дії шлункового соку, забезпечення уповільнення вивільнення), у процесі подальшої обробки, наприклад, при пресуванні з одержанням таблеток, спостерігається певний ступінь ушкодження покриття й зумовлене цим погіршення функціональні властивості. Це може 60 приводити в деяких випадках до вивільнення діючої речовини небажаним чином.

Переважно розмір частинок окремих одиниць менше або дорівнює 2мм, переважно становить 50-800мкм, особливо переважно 50-700мкм і найбільш переважно 50-6б00мкм. Переважними є мікросфери з розміром частинок 50-500мкм, особливо переважно 50-400мкм. Найбільш переважні мікросфери однакової форми з розміром частинок 50-400мкм, насамперед 50-200мкм. бо Діючі речовини за винаходом являють собою, насамперед фармацевтичні діючі речовини. Приклади діючих речовин, які можуть входити до складу композицій за винаходом, насамперед фармацевтичні діючі речовини, перераховані нижче:

Адренергетики:

Апраклонідин, бримонідин, дапіпзазол, детеренол, дипівефрин, допамін, ефедрин, еспрохин, етафедрин, гідроксіамфетамін, левонодефрин, метарамінол, норепінефрин, оксидопамін, фенілпропаноламін, преналтерол, пропілгекседрин, псевдоефедрин.

Адренокортикостероїди:

Ципроцинонід, дезоксикортикостеронацетат, дезоксикортикостеронпівалат, дексаметасонацетат, 70 Флудрокортизонацетат, флумоксонід, гідрокортизоннапівсукцинат, метилпреднізолоннапівсукцинат, нафлокорт, процинонід, тимобесонацетат, типредан.

Агенти для запобіганню залежності від алкоголю:

Дисульфірам, акампросат, мілнаципран, фомепізол, лазабемід, надід, нітрефазол, сунепітрон.

Антагоністи альдостерону:

Канреноат, канренон, дициренон, мексреноат, прореноат, спіролактон, епостан, меспіренон, оксренаоат, спіроренон, спіроксазон, проренон, еплеренон.

Амінокислоти:

Аланін, аспарагінова кислота, цистеїн, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, пролін, серин, треонін, триптофан, тирозин, валін.

Діючі речовини для детоксикації амонію:

Аргінін, глутамат аргініну, гідрохлорид аргініну, глутамінова кислота.

Анаболіки:

Андростанолон, дипропіонат боландіолу, боластерон, ундециленат болденону, боленол, болнанталат, етилестренол, ацетат метелонону, енантат метелонону, болазин, местеронол, метандієнон, нандролон, с 2г5 оксандролон, прастерон, станозолон, тіоместерон, клостебол, міболерон, циклотат нандролону, норболетон, хінболон, ацетат стенболону, тиболон, зеранол. (8)

Аналептики:

Модафініл, амінептин, ендомід, етаміван, феноксипропазин, фенозолон, гексапрадол, ніаламід, ніцетамід.

Аналгетики: с зо Ацетамінофен, алфентаніл, амінобензоат, анідоксим, анілеридин, анілопам, аніролак, антипірин, аспірин, беноксапрофен, бензидамін, гідрохлорид біцифадину, брифентаніл, бромадолін, бромфенак, бупренорфін, Ме бутацетин, бутиксират, буторфанол, карбамазепін, кальційкарбаспірин, карбіфен, карфетаніл, сукцинат «УЗ ципрефадолу, цирамадол, клоніксерил, клоніксин, кодеїн, фосфат кодеїну, сульфат кодеїну, конорфон, циклазоцин, дексоксадрол, декспемедолак, дезоцин, дифлунізал, дигідрокодеїн, димефадан, дипірон, о докспікомін, дриніден, енадолін, епіризол, тартрат ерготаміну, етоксазен, етофенамат, евгенол, фенопрофен, со кальційфенопрофен, цитрат фентанілу, флоктафенін, флуфенізал, флуніксин, меглумінфлуніксин, флупіртин, флупроквазон, флурадолін, флурбіпрофен, гідроморфон, ібуфенак, індопрофен, кетазоцин, кеторфанол, кеторолак, летимід, ацетат левометадилу, гідрохлорид ацетату левометадилу, левонантрадол, леворфанол, лофемізол, оксалат лофентанілу, лорцинадол, ломоксикам, саліцилат магнію, мефенамова кислота, менабітан, « 70 Ммеперидин, мептазинол, метадон, ацетат метадилу, метофолін, метотримепразин, ацетат меткефаміду, мімбан, У с мірфентаніл, моліназон, сульфат морфіну, моксазоцин, набітан, налбуфін, налмексон, намоксират, нантрадол,

Й напроксен, напроксол, нефопам, нексеридин, норациметадол, октентаніл, октазамід, олваніл, оксеторон, ит оксикодон, терефталат оксикодону, оксиморфон, пемедолак, пентаморфон, пентазоцин, феназопіридин, фенірамідол, піценадол, пінадолін, пірфенідон, піроксикамоламін, правадолін, продилідин, профадол, пропірам, прпоксифен, напрсилат пропоксифену, проксазол, проксофан, піроліфен, реміфентаніл, салколекс, малеат

Го! салетаміду, саліциламід, саліцилат меглуміну, салсалат, саліцилат, спірадолін, суфентаніл, талметацин, талніфлумат, талосалат, тазадолен, тебуфелон, тетридамін, тифурас, тилідин, тіопінак, тоназоцин, трамадол, о трефентаніл, троламін, верадолін, верилопам, волазоцин, ксорфанол, ксилазин, мезилат зеназоцину, зомепірак, 2) сукапсаїцин.

Андрогени: ісе) Андростанолон, флуоксиместерон, местанолон, местеролон, метандієнон, метилтестостерон, деканоат сю нандролону, фенпропіонат нандролону, ністерим, оксандролон, оксиместерон, оксиметолон, пенместерол, прастерон, силандрон, станозолол, тестостерон, ципіонат тестостерону, енантат тестостерону, кетолаурат тестостерону, фенілацетат тестостерону, пропіонат тестостерону, трестолон. 5Б Знеболювальні добавки:

Оксибат натрію.

Ф) Анестетики (неінгаляційного типу): ка Алфаксалон, амоланон, етоксадрол, фентаніл, кетамін, левоксадрол, метитурал, метогекситал, мідазолам, мінаксолон, пропанідід, пропоксат, прамоксин, профолол, ремифентаніл, суфентаніл, тилетамін, золамін. во Анестетики (місцеві):

Амбукаїн, амоксекаїн, амілокаїн, аптокаїн, артикаїн, беноксинат, бензиловий спирт, бензокаїн, бетоксикаїн, біфенамін, букрикаїн, бумекаїн, бупівакаїн, бутакаїн, бутамбен, бутанілікаїн, карбізокаїн, хлорпрокаїн, клибукаїн, клодакаїн, кокаїн, декивакаїн, діамокаїн, дибукаїн, диклонін, елукаїн, етидокаїн, еупроцин, фексикаїн, фомокаїн, гептакін, гексилкаїн, гідроксипрокаїн, гідрокситетракаїн, ізробутамбен, 65 кетокаїн, лейцинокаїн, лідокаїн, мепівакаїн, меприлкаїн, октокаїн, ортокаїн, оксетакін, оксибупрокаїн, парабутоксикаїн, фенкаїн, пінолкаїн, піперокаїн, піридокаїн, полідоканол, прамокаїн, прилокаїн, прокаїн,

пропанокаїн, пропіпокаїн, пропоксикаїн, проксиметакаїн, пірокаїн, кватакаїн, хінізокаїн, ризокаїн, родокаїн, ропівакаїн, саліциловий спирт, суїкаїн, тетракін, трапенткаїн, тримекаїн.

Засоби для пригнічення апетиту:

Амфепрамон, амфетамін, амінорекс, амфеклорал, анізакрил, бензфетамін, хлорфентермін, клобензорекс, клофорекс, кломінорекс, клортемін, дексамфетамін, дексфенфлурамін, дифеметорекс, етиламфетамін, етолорекс, фенбутразат, фенкамфамін, фенфлурамін, фенізорекс, фенпропорекс, флудорекс, флумінорекс, формоторекс, фурфенорекс, іманіксил, інданорекс, левамфетамін, левофацетоперан, левофенфлурамін, левопропілгекседрин, мазіндол, мефенорекс, метамфепрамон, морфорекс, норпсевдоефедрин, орлістат, 7/0 ортетамін, оксифенторекс, пенторекс, фендиметразин, фенметразин, фентермін, піцилорекс, сатієдин, сетазіндол, сибутрамін, трифлорекс, трифлуорекс.

Протигельмінтні засоби:

Абамектин, албендазол, оксид албендазолу, амідантел, амосканат, антафеніт, антазоніт, антелміцин, антолімін, гідроксинафтоат бефенію, йодид бідимазію, бісбендазол, бітіонолоксид, бітосканат, бромоксанід, бротіанід, бутамідин, бутамізол, бутонат, камбендазол, карбантел, циклобендазол, кліоксанід, клосантел, дексамізол, діамфенетид, дихлорвос, діетилкарбамазин, димантин, дифенан, дорамектин, дрибендазол, епріномектин, епсипрантел, етибендазол, фебантел, фенбендазол, флубендазол, флурантел, фталофін, фуродазол, галоксон, гексилрезорцинол, імкарбофос, івермектин, каїнова кислота, мебендазол, метрифонат, метиридин, морантел, моксидектин, нафталофос, нетобімін, ніклофолан, ніклосамід, нітрамісол, нітродан, Нітросканат, нітроксиніл, олтипраз, онтланіл, оксантелоксофендазол, оксибендазол, оксиклозанід, парбендазол, пексантел, піперамід, адипат піперазину, едетат кальційпіперазину, піперамідпразиквантел, проклонол, памоат пірантелу, тартрат пірантелу, памоат пірвінію, рафоксанід, резорантел, салантел, спіразин, йодид стилбанзію, субендазол, тетрамізол, клосилат тенію, тіофураден, тіабендазол, тикарбодин, тіоксидазол, трикарбендазол, триклофенолпіперазин, уредофос, вінкофос, зілантел. сч

Терапевтичні засоби проти вугрів:

Адапален, адклмццрол, пероксид бензоїлу, бетакаротен, ціотеронел, делантерон, ципротерон, доретинел, о еритроміцинсалнацедин, етретинат, фумарова кислота, галофугінонен, ацетат інокотерону, ізотретиноїн, ліноленова кислота, маноалід, масопрокол, мітотан, мотретинід, наміротен, ростерелон, сумаротен, тазаротен, тематотен, тіоксолон, топтерон, традекамід, третиноїн, триадименол, зеараленон, зеранол, зімідобен. со зо Бронходилататори:

Ацефілін, хлоридазаспірію, бамбутерол, баміфілін, бітоїтерол, броксатерол, бутапрост, карбутерол, Ме ципамфілін, колтерол, доксапрост, доксофілін, дифілін, енпрофілін, ефедрин, епрозинол, етантерол, фенспірид, с бромід флутропію, формотерол, гуайтілін, гексопреналін, НоКи-81; хохізил, імокситерол, іпрагратин, бромід іпратропію, ізоетарин, ізопротеренол, левосалбутанол, мабутерол, йодид мехитамінію, метапротеренол, о мексафілін, нардетерол, нестифілін, нісбутерол, пікуметерол, піхізил, пірбутерол, прокатерол, репротерол, со

КО-24-4736, квазодин, хінтеренол, рацепінефрин, репротерол, римітерол, салбутамол, салметерол, ксинафоат салметеролу, мезилат севітропію, сотеренол, сульфонтерол, сульфоксифен, ТА-2005, теофілін, тербуталін, теофілінетилендіамін, тіарамід, бромід типетропію, третохінол, тулобутерол, зіндотрин, зінтерол.

Бета-блокатори: «

Ацебунолол, адапролол, афуворол, алпренолол, алпреноксим, анкаролол, арнолол, аротинолол, атенолол, пт») с бефунолол, бензодіоксин, бетаксолол, бевантолол, бісопролол, борметолол, бопіндолол, борнапролол,

Й брефоналол, букумолол, буфетолол, буфуралол, бунітролол, бунолол, бупранолол, бутаксамін, бутидрин, ит бурокролол, бутофілолол, каразолол, картеолол, карведилол, целіпролол, цетамолол, циклопролол, цінамолол, хлоранолол, ціанопіндолол, далбрамінолол, декспропанолол, діацетолол, дихлорізопротеренол, дилевалол, драхінолол, дропанолол, екастолол, епанолол, еріколол, есатенолол, есмолол, ексапролол, фапінтолол,

Го! флестолол, флусоксолол, гідроксикартеолол, гідрокситерталол, ІСІ-118551, ідропранолол, інденолол, індопропанолол, іпрокролол, ісамолтан, лабеталол, ландіолол, левобетаксолол, левобундолол, о левоциклопролол, левомопролол, медроксалол, мефеноксалон, мепіндолол, металол, метипранолол, оо метопролол, міндодилон, мопролол, надолол, надоксолол, нафетолол, напітан, небіволол, нерамінол, ніфеналол, ніпраділол, обераділол, оксанамід, окспренолол, пакринолол, пафенолол, паматолол, парголол, се) пароділол, пенбутолол, пеніролол, РНОА-33, піндолол, піреполол, практолол, преналтерол, примідолол, сю процинолол, пронеталол, пропацетамол, пропранолол, рактопамін, ридазолол, ронактолол, сохінолол, соталол,

ТА-2005, талінолол, тазолол, теопролол, тертатолол, тертіанолол, тієноксолол, тилісолол, тимолол, типренолол, толамолол, толіпролол, трибенділол, тригеволол, ксамотерол, ксибенолол, У-12541, 2АМ1-1305.

Агоністи адренергічного рецептора:

Бетанідин, тозилат бретилію, кроманідин, дебрисохін, етомоксан, гуабенксан, гаунабенз, гуанаклін,

Ф) гуанадрел, гуаназодин, гуанцідин, гуанклофін, гуанетидин, гуанфацин, гуанізохін, гуаноклор, гуаноктин, ка гуаноксабенз, гуаноксан, гуаноксифен, олмідин, піпероксан, піроксамідин, соліпертин, спіргетин.

Антагоністи альфа-1-рецептора: во Абанохіл, адозелесин, алфузосин, амосулало, беноксатіан, буназосин, СІ-926, 01 -017, дапіпразол, мезилат дигідроерготаміну, доксазосин, євгеноділол, фенспірид, (0І-231818, СУКІ-12743, СУКІ-16084, індорамін, метазосин, МК-912, монатерил, нафтопідил, нелдазосин, несапіридил, ніцерголін, пелансерин, перадоксим, перахінсин, ператизол, пербуфілін, фендіоксан, феноксибензамін, фентоламін, поділфен, празосин, хіназосин,

Кк5Б-97078, пророксан, сертіндол, 5ОВ-1534, 51-89.0591, тамсулосин, тедісаміл, теразосин, тибалосин, 65 тіодазосин, толазолін, тримазосин, упідосин, урапідил, юхімбін, золетрин.

Інгібітори АСІ (ангіотензинперетворюючого ферменту):

алацеприл, беназеприл, беназеприлат, ВМ5-189921, ВКІ-36378, каптоприл, церонаприл, СОо5-13928С, цілазаприл, цілазаприлат, дегідрокаптоприл, делаприл, еналаприл, еналаприлат, ЕИО-4867, ЕХР-7711, фасидотрил, фосиноприл, фосиноприлат, ідраприл, імідаприл, імідаприлат, індолаприл, лібензаприл, лісиноприл, міксанприл, моєксиприл, моєксиприлат, мовеліприл, омапатрилат, орбутоприл, пентоприл, періндоприл, періндопридат, півоприл, хінаприл, хінаприлат, раміприл, рентіаприл, сампатрилат, 5СН-54470, спіраприл, спіраприлат, темосаприл, темокаприлат, тепротид, трандолаприл, трандолаприлат, утібаприл, утібаприлат, 27-13752А, забіциприл, зофеноприл, зофеноприлат.

Антагоністи реніну: 70 СОР-38560, ципрокірен, СР-108671, еналкірен, Е5-6864, ЕК-906, ремікірен, терлакірен, занкірен.

Антиалергічні засоби, такі як інгібітори ФДЕ:

Арофілін, атизорам, АМ/О-12-281 (М-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-І(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід);. ВАМ-19-8004 (2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдофуран-б-іловий ефір етансульфонової кислоти); бенафентрин, СОС-1088, у5 СО0-801 (р-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід); СОС-998,

СІ-1018, циломіласт (цис-І(4-ціано-4--3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонова кислота), цилостазол, ципамфілін, (в-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин), р-4396, р-4418

ІМ-(2,5-дихлор-3З-піридиніл)-8-метокси-5-хінолінкарбоксамід)!, дарбуфелон, денбуфілін, ЕК-21355, філамінаст, ібудиласт, ІС-485, індолідан, лапрафілін, ліксазинон, МЕБЗОРКАМ 20. Щ)-(К)-5-(4-метокси-3-пропоксифеніл)-5-метилоксазолідин-2-он)|, нітраквазон, ММ-702, олпринол, ОКО-20241 (4-(3,4-диметоксифеніл)-М2-гідрокситіазол-2-карбоксамідин), пікламіласт, пумафентрин ((-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4 4а,100-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензої|с||(1,61 -нафтиридин), квазинон, КО-15-2041, рофлуміласт (3-(циклопропілметокси)-М-(3,5-дихлор-4-піридил)-4--дифторметокси)бензамід); роліпрам, 5СН-351591, 5Н-636, с

Тібенеласт (5,6-діетоксибензо|Ігіофен-2-карбонова кислота); толафентрин, трехінсин, М-11294А (3-(З-"(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|метил/|-М-етил-8-(1-метилетил)-ЗН-пурин-6б-амін), УМ-58997 о (4-(3-бромфеніл)-1-етил-7-метил-1,8-нафтиридин-2(1Н)-он), УМ-976 (4-(З-хлорфеніл)-1,7-діетилпіридо|2,3-е|піримідин-2(1Н)-он), зардаверин.

Інші антиалергічні засоби для лікування астми: со

Аблукаст, атрелеутон, бунапроласт, циналукаст, крорнітрил, кромолін, ЕРІ-55712, іралукаст, ізамоксол, кетотифен, 1-648051, левкромакалім, лодоксамідетил; лодоксамідтрометамін, монтелукаст, оксарбазол, б» пірипрост, піролат, побілукаст, пранлукаст, ритолукаст, сулукаст, тіарамід, тибенеласт, томелукаст, «9 верлукаст, верофілін, зафірлукаст, зілеутон.

Інші антиалергічні засоби (наприклад, антагоністи лейкотриєну): -

Ацитозаноласт, акривастин, алінастин, алтоквалін, амлексанокс, андоласт, астемізол, атахімаст, азатадин, о азеластин, баміпін, бармастин, батебуласт, ВАМ-Х-1005, ВАМ-Х-7195, бепіастин, бепотастин, ВІЇ -284, біластин, бінізоласт, буклізин, бунапроласт, кабастин, каребастин, цетиризин, СІ-959, ципроксифан, клемастин, СМІ-977, кромогліциєва кислота, кромоліннатрій, даметраласт, деслоратадин, дименгідринат, дифенгідрамін; докваласт, дорастин, Е-4704, ефлетиризин, емедастин, енофеласт, еноксамаст, ебастин, еклазоласт, епінастин, « 420 фексофенадин, флезеластин, НБЗК-609, КСА-757, левокабастин, левоцетиризин, лінетастин, лоратадин, Ше с І М-293111, мапінастин, йодид мехітамію, мехітазин, мінокроміл, мізоластин, МК-886, моксастин, моксилубант, й недокроміл, кальційнедокроміл, натрійнелокроміл, нівімедон, ноберастин, норастемізол, октастин, ОМО-4057, и"? онтазоласт, оксатомід, пеміроласт, пентигетид, перастин, піклопастин, пікумаст, пірхінозол, екстракт сумаху, який укорінюється, пробікроміл, проксикроміл, квазоласт, хіфенадин, хінотоласт, раксофеласт, репіринаст, КЕМ-5901-А, рокастин, пірупатадин, ЗКЕ-5-106203, сехіфенадин, сетастин, судексанокс, тагоризин, таластин, о тазаноласт, тазифілін, темеластин, терфенадин, тетразоласт, тексакроміл, хлорид тіазинамію, тіакриласт, типринастмеглумін, тиксанокс, траніласт, М/У-50295, 20-3523, зепастин. - Амебоциди:

Ге) 18-бісамідин, беритроміцин, біаламікол, карбарсон, хлорхін, кламоксихін, кліохінол, дегідроеметин, дифетарсон, дилоксанід, еметин, етофамід, йодхінол, лахнумон, ліролдин, сульфат паромоміцину, пінафід, іс, хінфамід, сатранідазол, стеваладил, стиримазол, сіметин, теклозан, тетрациклін, тилброхінол. се» Антиандрогени:

Абіратерон, бенортерон, ціотеронел, ципротерон, делантерон, делмадинон, дроспіренон, епітіостанол, інокотерон, /-654066, мінаместан, норгестимат, осатерон, оксендолон, прогестерон, ростерелон, топтерон, Занотерон.

Антианемічні засоби:

Ф) Анцестим, дициферон, епоетин альфа, епоетин бета, епоетин епсилон, епоетин гамма, епоетин омега, ко сірчанокисле залізо, ЕК-352, фолієва кислота, глептоферон, моноіїзопропіловий ефір глутатіону, кальційлеуковорин, тукаресол, ТУВ-5220, веларесол. во Засоби проти стенокардії:

Алінідин, аміодарон, бесилат амлопідину, малеат амлопідину, азаклорцин, барнідипін, бертосаміл, бетаксолол, бевантолол, бімакалім, бутопрозин, карведілол, СО-832, СЕКМ-11956, малеат цинепазету, кробенетин, цикловірубіксин-Ю0О; десокриптин, дипротеверин, допропідил, елгодипін, ЕМО-57283, еніпорид, етацизин, фантофарон, ЕК-409, флестолол, флосатидил, флосехінан, ЕК-46171, сР-1-468, СР-1-531, гіперин, 65 іпрамідил, динітрат ізосорбіду, івабрадин, КОС-764, КАКМ-2391, КМУ-3635, лігустизин, лінсидомін, сукцинат метопрололу, мібефрадил, мілдронат, мівазерол, молсидомін, малеат монатерилу, нафагрел, МК-341, ОР-2000,

пірсидомін, півазид, пранідипін, примідолол, ранолазин, 51 -87.0495, 5Т-1324, тедисаміл, тосифен, ватанідипін, верапаміл, У-27152, затебрадин.

Анксіолітичні засоби:

Адатансерин, алпідем, мезилат біноспірону, бретазеніл, глемансерин, іпсаспірон, малеат мірисетрону, оцинаплон, ондансетрон, панадиплон, панкоприд, пазинаклон, серазапін, цитрат тандоспірону, залоспірон.

Антиаритмічні засоби:

АІ-200, ауранофін, ауротіоглюкоза, ципемастат, етанерцепт, етебенецид, інтерлейкін-б; лефлуномід, ленерцепт, лобензарит, лоделабен;: М-5010, парекоксиб, рофекоксиб, Кк5-130830, 5-2474, Т5А-234, 70 валдекоксиб.

Антиатеросклеротичні засоби:

Н-327/86, міфобат, лодазекар, бутират рибофлавіну, тимефурон.

Бактеріостатики:

Ацедапсон, ацетосульфон натрію, аламецин, алексидин, амідиноцилін, амідиноцилінпівоксил, аміциклін, /5 аміфлоксацин, мезилат аміфлоксацину, амікацин, сульфат амікацину, аміносаліцилова кислота, аміносаліцилат натрію, амоксицилін, амфоміцин, ампіцилін, натрійампіцилін, апалцилін натрію, апраміцин, аспартоцин, сульфат астроміцину, авіламіцин, авопарцин, азитроміцин, азлоцилін, натрійазлоцилін, гідрохлорид бакампіциліну, батрацин, метилендисаліцилат батрацину, цинкбатрацин, бамберміцини, кальційбензоїлпас, беритроміцин, сульфат бетаміцину, біапенем, бініраміцин, гідрохлорид біфенаміну, біспіритіонмагсулфекс, бутикацин, сульфат бутиросину, сульфат капрелміцину, карбадокс, динатрійкарбеніцилін, натрійкарбеніцилінінданіл, натрійкарбеніцилінфеніл, карбеніцилін, натрійкарумонам, цефахлор, цефадроксил, цефамандол, нафат цефандолу, натрійцефамандол, цефапарол, цефатризин, натрійцефатризин, цефазолін, натрійцефазолін, цефбуперазон, цефдинір, цефеприм, цефетекол, цефексим, цефеноксим, цефметазол, натрійцефметазол, мононатрійцефоніцид, натрійцефоніцид, натрій цефоперазон, цефорнід, натрійцефотаксим, цефотетан, сч динатрійцефотетан, цефотіам, цефокситин, натрій цефокситин, цефпримізол, натрійцефпримізол, цефпірамід, натрійцефпірамід, сульфат цефпірому, цефподоксимпроксетил, цефпрозил, цефроксадин, натрійцефсулодин, і) цефтазидим, цефтибутен, натрійцефтизоксим, натрійцефтриаксон, цефуроксим, цефуроксимаксетил, цефуроксимпівоксетил, натрійцефуроксим, натрійцефацетрил, цефалексин, цефалексин, цефалогліцин, цефалоридин, натрійцефалоридин, натрійцефапірин, цефрадин, цетоциклін, цетофенікол, хлорамфенікол, с зо пальмітат хлорамфеніколу, комплекс хлорамфеніколпантотенат, натрійсукцинат хлорамфеніколу, фосфанілат хлоргексидину, хлороксиленол, бісульфат хлортетрацикліну, хлортетрациклін, циноксацин, ципрофлоксацин, б» циролеміцин, кларитроміцин, клинафлоксацин, клиндаміцин, пальмітат клиндаміцину, фосфат клиндаміцину, се клофазимін, клоксацилінбензатин, натрійклоксацилін, клоксихін, натрійколістиметан, сульфат колістину, кумерміцин, натрійкумерміцин, циклацилін, циклосерин, далфопристин, дапсон, даптоміцин, демеклоциклін, о демециклін, денофунгін, діаверидин, диклоксацилін, натрій диклоксацилін, сульфат дигідрострептоміцину, со дипіритіон, диритроміцин, доксициклін, кальційдоксициклін, доксициклінфосфатекс, гсгіклат доксицикліну, натрійдроксацин, еноксацин, епіцилін, епітетрациклін, еритроміцин, аспартат еритроміцину, естолат еритроміцину, етилсукцинат еритроміцину, глуцептат еритроміцину, лактобіонат еритроміцину, пропіонат еритроміцину, стеарат еритроміцин еритроміцину, етамбутол, етіонамід, флероксацин, флоксацилін, « Ффлудаланін, флумехін, фосфоміцин, фосфоміцинтрометамін, фумоксицилін, хлорид фуразолію, тартрат У с фуразолію, натрійфузидат, фузидова кислота, сульфат гентаміцину, глоксимонам, граміцидин, галопрогін, . гетацилін, гекседин, ібафлоксацин, іміпенем, ізоконазол, ізепаміцін, ізоніазид, йозаміцин, сульфат и?» канаміцину, кітазаміцин, левофуралтадон, левопропілцилін, лекситроміцин, лінкоміцин, ломефлоксацин, мезилат ломефлоксацину, лоракарбеф, мафенід, меклоциклін, сульфосаліцилат меклоцикліну, фосфат мегаломіцину, Ммехідокс, меропенем, мертациклін, мефенамін; гінурат мефенаміну, манделат мефенаміну, натрійметицилін,

Го! метіоприм, метронідазол, фосфат метронідазолу, мезлоцилін, натріймезлоцилін, міноциклін, міринкаміцин, моненсин, натріймоненсин, натрійнафцилін, натрійналідіксат, налідіксова кислота, натаїніцин, небраміцин, о пальмітат неоміцину, сульфат неоміцину, ундециленат неоміцину, сульфат нетилміцину, нейраміцин, 2) ніфуїраден, ніфуралдезон, ніфурател, ніфуратрон, ніфурдазил, ніфурімід, ніфіупіринол, ніфурхіназол,

Ніфуртіазол, нітроциклін, нітрофурантоїн, нітромід, норфлоксацин, натрійновобіоцин, офлоксацин, оннетоприм, ік натрійоксацилін, оксимонам, натрійоксимонам, оксолінова кислота, окситетрациклін, кальційокситетрациклін, 4) палдиміцин, парахлорфенол, пауломіцин, пефлоксацин, мезилат пефлоксацину, пенамецилін, пеніцилін о бензатин, пеніцилін 3; пеніцилін С прокаїн, пеніцилін С натрій, пеніцилін М; пеніцилін М бензатин, пеніцилін

М тідрабамін, пеніцилін М; натрійпентизидон, феніламіносаліцилат, натрійпіперациклін, натрійпірбеніцилін, натрій піридицилін, пірліміцин, піампіцилін, памоат півампіциліну, пробенат півампіциліну, сульфат поліміксину В, порфіроміцин, пропікацин, піразинамід, цинкпіритіон, ацетат хіндекаміну, хінупристин,

Ф) рацефенікол, рамопланін, раніміцин, реломіцин, репроміцин, рифабутин, рифаметан, рифамексил, рифамід, ка рифампін, рифапентин, рифаксімін, ролітетрациклін, нітрат ролітетрацикліну, росараміцин, бутират росараміцину, пропіонат росараміцину, натрійфосфат росараміцину, стеарат росараміцину, росоксацин, бо роксарзон, рокситроміцин, санциклін, натрійсанфетринем, сармоксицилін, сарпіцилін, скопафунгін, сизоміцин, сульфат сизоміцину, спарфлоксацин, спектиноміцин, спіраміцин, сталіміцин, стефіміцин, сульфат стрептоміцину, стрептонікозид, сульфабенз, сульфабензамід, сульфацетамід, натрійсульфацетамід, сульфацитин, сульфадіазин, натрій сульфадіазин, сульфадоксин, сульфален, сульфамеразин, сульфаметер, сульфаметазин, сульфаметизол, сульфаметоксазол, сульфамонометоксин, сульфамоксол, цинксульфанілат, сульфанітран, 65 сульфасалазин, сульфазомізол, сульфатіазол, сульфазамет, сульфізоксазол, сульфізоксазолацетил, сульфізбоксазолдіоламін, сульфоміксин, сулопенем, султамрицилін, натрійсунцилін, талампіцилін, теїкопланін,

темафлоксацин, темоцилін, тетрациклін, тетрациклінфосфатний комплекс, тетроксоприм, тіамфенікол, тифенцилін, натрійтикарцилінкрезил, динатрійтикарцилін, мононатрійтикарцилін, тиклатон, хлорид тіодонію, тобраміцин, сульфат тобраміцину, тозуфлоксацин, триметоприм, сульфат триметоприму, трисульфапіримідини, тролеандоміцин, сульфат троспектоміцину, тиротрицин, ванкоміцин, віргініаміцин, зорбаміцин.

Антихолінергетики:

Цитрат алверину, метилбромід анізотропіну, атропін, оксид атропіну, сульфат атропіну, беладона, бенапризин, бензетимід, бромід бензилонію, біпериден, лактат біперидену, бромід клинідію, циклопентолат, дексетимід, дицикломін, дигексиверин, фумарат домазоліну, елантрин, елукаїн, етибензтропін, еукатропін, 7/0 глікопіролат, бромід гетеронію, гідробромід гоматропіну, метилбромід гоматропіну, гіосціамін, гідробромід гіосціаміну, сульфат гіосціаміну, йодид ізопропанаміду, бромід мепензолату, нітрат метилатропіну, метохізин, хлорид оксибутиніну, бромід парабензолату, метилсульфат пентапіперидинію, фенкарбамід, метилсульфат полдину, проглумід, бромід пропантеліну, пропензолат, гідробромід скополаміну, метилсульфат тематропію, тихінамід, тофенацин, тохізин, сульфат тіампізину, тригексифенідил, тропікамід.

Антикоагулянти:

Анкрод, натрійардепарин, бівалірудин, броміндіон, натрійдалтепарин, дезирудин, дикумнарол, кальційгепарин; натрійгепарин; ліаполат натрію, мезилат нафамостату, фенпрокоумон, натрійтинзапарин, натрійварфарин.

Антиконвульсивні засоби:

Албутоїн, амелтолід, атолід, бурамат, карбамазепін, цинкромід, цитенамід, клоназепам, цигептамід, дезинамід, диметадіон, натрійдівалпроекс, етеробарб, етосуксимід, етотоїн, флуразепам, флузинамід, натрійфосфенітоїн, габапентин, ілепцимід, ламотригін, сульфат магнію, мефенітоїн, мефобарбітал, мететоїн, метсуксимід, мілацемід, набазеніл, нафімідон, нітразепам, фенацемід, фенобарбітал, натрійфенобарбітал, фенсуксимід, фенітоїн, натрійфенітоїн, примідон, прогабід, ралітолін, ремацемід, ропізин, сабелузол, сч стрипентол, султіам, натрійтіопентал, тилетамін; топірамат, триметадіон, валпроат натрію; валпроєва кислота, вігабатрин, зоніклезол, зонізамід. (8)

Антидепресанти:

Адатансерин, адиназолам, мезилат адиназоламу, алапроклат, алетамін, амедалін, амітриптілін, амоксапін, малеат аптазапіну, фумарат азалоксану, азепіндол, азипрамін, біпенамол, бупропіон, бутацетин, бутриптилін, с

Зо Кароксазон, картазолат, циклазіндол, цилоксепін, мезилат цилобаміну, клодазон, кломіпрамін, фумарат котиніну, цикліндол, ципенамін, ципролідол, ципроксимід, тозилат даледаліну, дапоксетин, малеат дазадролу, дазепініл, Ме) дезипрамін, дексамізол, дексимафен, дибензепін, діоксадрол, дотієпін, доксепін, дулуксетин, малеат с екланаміну, енципрат, етопіридон, фантридон, феметозол, фенметрамід, фумарат фезоламіну, флуотрацен, флуоксетин, флупароксан, гамфексин, сульфат гуаноксифену, імафен, імілоксан, іміпрамін, індеоксазин, о інтриптилін, іпріндол, ізокарбоксазид, фумарат кетипраміну, лофепрамін, лорталамін, мапротилін, мелітрацен, со міацемід, мінаприн, міртазапін, моклобемід, сульфат модаліну, напактадин, напамезол, нефазодон, нізоксетин, нітрафудам, малеат номіфензину, нортриптилін, фосфат октитриптиліну, опіпрамол, оксапротилін, оксипертин, пароксетин, сульфат фенелзину, пірандамін, пізотилін, придефін, пролінтан, протриптилін, малеат хіпазину, роліциприн, сероксетин, сертралін, сибутрамін, сулпірид, суритозол, таметралін, фумарат тампраміну, тандамін, « тіазесим, тозалінон, томоксетин, тразодон, требензомін, триміпрамін, малеат триміпраміну, венлафаксин, пт») с вілоксазин, зімелдин, зометапін.

Антидіабетичні засоби: з Ацетогексамід, бімокломол, ВМ-17.0249, буформін, бутоксамін, карбутамід, центпіпералон, хлорпропамід, кломоксир, етоформін, етомоксир, фенбутамід, (01І-262570, гліамілід, глібенкламід, гліборнурід, глібутимін, глікарамід, натрійгліцетаніл, гліклазид, глікондамід, глідазамід, гліфумід, глімепірид, гліпаламід, гліпізид,

Го! гліхідон, глісамурид, глісентид, глізиндамід, глізоламід, глізоксепид, глюкагон, глібурид, глібутіазол, глібузол, гліклопірамід, гліцикламід, глігексамід, натрійглімідин, гліоктамід, гліпарамід, гліпинамід, о гліпротіазол, глізобузол, гептоламід, НМЕ-1964, інсулін, інсулінаргін, інсулінаспарт, інсуліндаланат, 2) інсуліндефалан, інсулін детемір, інсулінгларгін, людський інсулін, ізофан, людський цинкінсулін, людський 5р Чинкінсулін розширеної дії, інсулін, ізофан, інсулін ліспро, інсулін нейтральний, цинкінсулін, цинкінсулін се) розширеної дії, цинкінсулін ізаглідол, 977-501, 9Т7-608, мебеформін, метагексамід, метформін, 4) метилпалмоксират, метирапон, мідаглізол, мітиглінід, натеглінід, ММ-304, ММР-ОРР-728, натрійпальмоксират,

РМИ-106817, прамлінтид, людський проінсулін, ацетат сеглитиду, тібеглізен, тіформін, толазамід, толбутамід, толпірамід.

Інгібітори альдегідредуктази:

АЮБ-5467, алрестатин, циглітазон, дарглітазон, натрійенглітазон, епалрестат, фідарестат, |імірестат, (Ф) ліноглірид, МСС-555, мінарестат, М2-314, піоглітазон, піроглірид, поналрестат, сорбініл, різарестат, ка розіглітазон, тендамістат, толрестат, троглітазон, зенарестат, зополрестат.

Інгібітори альфа-глюкозидази: во Акарбоза, каміглібоза, еміглітат, енглітазон, міглітол, моранолін, воглібоза.

Засоби від діареї:

Ролгамідін, дифеноксилат (Іотоїй), метронідазол (Ріаду!), метилпреднізолон (Меагої), сульфасалазин (Агипіаіпе).

Антидіуретики: Танат аргіпресину, ацетат десмопресину, ліпресин. 65 Анти доти:

Димеркапрол, хлорид едрофонію, фомепрізол, кальційлеволеуковорин, метиловий голубий, сульфат протаміну.

Протиблювотні засоби:

Алозетрон, батаноприд, бемезетрон, бензхінамід, хлорпромазин, клеборид, циклізин, дименгідринат, дифенідол, памоат дифенідолу, мезилат долазетрону, домперидон, дронабінол, флудорекс, флумеридон, галданзетрон, гранізетрон, мезилат лурозетрону, меклізин, метоклопрамід; метопімазин, онданзетрон, панкоприд, прохлорперазин, едізилат прохлорперазину, малеат прохлорперазину, прометазин, тієтилперазин, малат тієтилпіразину, малеат тієтилпіразину, триметобензамід, закоприд.

Протиепілептичні засоби: Фелбамат, лореклезол, толгабід. 70 Антиестрогени (нестероїдні):

Клометерон, ацетат делмадинону, нафоксидин, цитрат нітроміфену, ралоксифен, цитрат тамоксифену, цитрат тореміфену, мезилат триоксифену.

Антифібринолітичі засоби: Камостат, мезилат нафамостату.

Фунгістатичні речовини:

Акризорцин, амбрутицин, амфотерицин В, азаконазол, азасерин, базифунгін, біфоназол, біфенамін, біспіритіонмагсульфекс, нітрат бутоконазолу, кальційундеканат, кандицидин, карбол-фуксин, хлордантоїн, циклопірокс, циклопіроксоламін, цилофунгін, цисконазол, клотримазол, куприміксин, денофунгін, дипіритіон, доконазол, еконазол, нітрат еконазолу, еніконазол, нітрат етонаму, нітрат фентиконазолу, філпін, флуконазолу, флуцитозин, фунгіміцин, грізеофульвін, гаміцин, ізоконазол, ітраконазол, калафунгін, кетоконазол, ломофімгін, Лідиміцин, мепартрицин, мікоконазол, нітрат мікоконазолу, монензин, натріймонензин; нафтифін, ундециленат неоміцину, ніфурател, ніфурмерон, нітраламін; ністатин, октанова кислота, нітрат орконазолу, нітрат оксиконазолу, оксифунгін, парконазол, йодид партрицину, проклонол, цинкпіритіон, піролнітрин, рутаміцин, хлорид сангвінарію, саперконазол, скопафунгін, сульфід селену, синефунгін, нітрат сулконазолу, тербінафін, терконазол, тірам, тиклатон, тіоконазол, толциклат, толіндат, толфанат, триацетин, триафунгін, ундециленова с г Кислота, віридофулвін, ундециленат цинку, циноконазол.

Засоби від глаукоми: (8)

Алпреноксим, колфорсин, дапіпразол, дипівефрин, набоктат, пілокарпін, пімабін.

Антигістамінні засоби:

Акривастин, фосфат антазоліну, астемізол, малеат азатадину, бармастин, бромдифенілгідрамін; малеат с зо бромфеніраміну, малеат карбіноксаміну, цетризин, малеат хлорфеніраміну, хлорфенірамінполістирекс, циннарізин, клемастин, фумарат клемастину, ацетурат клозираміну, малеат циклераміну, циклізин, б» ципрогептадин, малеат дексбромфеніраміну, малеат дексхлорфеніраміну, малеат диметиндену, цитрат «93 дифенгідраміну, дифенгідрамін, дорастин, сукцинат доксиламіну, ебастин, левокабастин, лоратадин, міансерин, ноберастин, цитрат орфенадрину, пірабром, малеат піриламіну, малеат піроксаміну, рокастин, ротоксамін, о тазифулін, темеластин, терфенадин, цитрат трипеленаміну, трипеленамін, трипролідин, золамін. со

Агенти, які знижують рівень ліпідів:

Холестирамінова смола, клофібрат, колестипол, крилвастатин, далвастатин, натрійдекстротироксин, натрійфлувастатин, гемфіброзил, лецимібід, ловастатин, ніацін, натрійправастатин, пробукол, симвастатин, тиквезид, ксенбуцин, ацфран, белоксамід, безафібрат, боксидин, бутоксамін, натрійцетабен, ципрофібрат, « гемкадіол, галофенат, ліфібрат, меглутол, нафенопін, піметин, теофібрат, тибрієва кислота, трелоксинат. з с Гіпотензивні засоби: . Алфлузозин, аліпаамід, алтіазид, аміхінзин, безилат амлодипіну, малеат амлодипіну, ацетат анаритиду, а малеат атипрозину, белфосдил, бемітрадин, мезилат бендакалолу, бендрофлуметіазид, бензтіазид, бетаксолол, сульфат бетанідину, бевантолол, біклодил, бісопролол, фумарат бісопрололу, буціндолол, бупікомід, бутіазид, кандоксатрил, кандоксатрилат, каптоприл, карведилол, церонаприл, натрійхлортіазид, циклетанін, цилазаприл,

Го! клонідин, клопамід, циклопентіазид, циклотіазид, даропідин, сульфат дебризохіну, делаприл, діапамід, діазоксид, дилевалол, малат дилтіазему, дитекірен, мезилат ендралазину, екадотрил, малеат енаприлу, о енаприлат, еналкирен, мезилат ендралазину, епітіазид, епросартан, мезилат епросартану, мезилат 2) фенолдопаму, малеат флаводилолу, флордипін, флозехінан, натрійфозиноприл, фозиноприлат, гуанабенз, ацетат гуанабензу, сульфат гуанацикліну, сульфат гуанадрелу, гуанцідин, моносульфат гуанетидину, сульфат і, гуанетидину, гуанфацин, сульфат гуанізохину, сульфат гуаноклору, гуаноктин, гуаноксабенз, сульфат 4) гуаноксану, сульфат гуаноксифену, гідралазин, гідралазинполістирекс, гідрофлуметіазид, індакринон, індапамід, індолаприф, індорамін, індоренат, лацидипін, леніхінзин, левкромакалін, лізиноприл, лофексидин, лосартан, лосулазин, мебутамат, мекаміламін, медроксалол, металтіазид, метиклотіазид, метилдопа, метилдопат, боб Метипраналол, метолазон, фумарат метопрололу, сукцинат метопрололу, метирозин, міноксидил, малеат монаптерилу, музолімін, небіволол, нітрендипін, офорнін, паргілін, пазоксид, пелансерин, периндоприлербумін, (Ф) феноксибензамін, пінацидил, півоприл, політіазид, празозин, примідолол, призидилол, хінаприл, хінаприлат, ка хіназозин, хінелоран, хінпірол, бромід хінуклію, раміприл, раувольфія зміїна (гашмуоМіа зегрепііпа), резерпін, саприсартан, ацетат саларазину, натрійнітропрусид, сульфіналол, тазосартан, телудипін, темокаприл, бо теразозин, терлакірен, тіаменідин, тикринафен, тинабінол, тіодазозин, типентозин, трихлорметіазид, тримазозин, камсилат триметафану, тримоксамін, трипамід, ксипамід, занкірен, зофеноприлат аргініну.

Антигіпотензивні засоби:

Циклафрин, мідодрин.

Протизапальні засоби: 65 Алклофенак, дипропіонат алклометазону, алгестонацетонід, альфа-амілаза, аміцинафал, амциніфід, натрійамфенак, аміприлоза, анакінра, аніролак, анітразафен, апазон, динатрійбалсалазид, бендазак,

беноксапрофен, бензидамін; бромелаїни, броперамол, будесонід, карпрофен, циклопрофен, цинтазон, кліпрофен, пропіонат клобетазолу, бутират клобетазону, клопірак, пропіонат клотиказону, ацетат корметазону, кортодоксон, дефлазакорт, десонід, дезоксиметазон, дипропіонат дексаметазону, диклофенак, натрійдиклофенак, діацетат дифлоразону, натрійдифлумідон, дифлунізал, дифлупреднат, дифталон, диметилсульфоксид, дроцинонід, ендрисон, енлімомаб, натрійєнолікам, епіризол, етодолак, етофенамат, фелбінак, фенамол, фенбуфен, фенклофенак, фенклорак, фендозал, фенпіпалон, фентіазак, флазалон, флуазакорт, флуфенамова кислота, флумізол, ацетат флунізоліду, флуніксин, меглумін флуніксину, флуокортинбутил, ацетат флуорометолону, флуквазон, флурбіпрофен, флуретофен, пропіонат флутиказону, 7/0 фурапрофен, фуробуфен, галцинонід, пропіонат галобетазолу, ацетат галопредону, ібуфенак, ібупрофен, алюмінійібупрофен, ібупрофенпіконол, ілонідап, індометацин, натрійіндометацин, індопрофен, індоксол, інтразол, ацетат ізофлупредону, ізоксепак, ізоксикам, кетопрофен, лофемізол, лорноксикам, лоназолак, етабонат лотепреднолу, натріймеклофенамак, меклофенамова кислота, дибутират меклоризону, мефенамова кислота, мезалмін, мезеклазон, сулептанат метилпреднізолону, моміфлумат, набуметон, напроксен, натрійнапроксен, /5 напроксол, німазон, натрійолсалазин, орготеїн, оорпаноксин, оксапрозин, оксифенбутазон, паранілін, натрійпентозанполісульфат, натрійфенбутазонгліцерат, пірфенідон, піроксикам, циннамат піроксикаму, піроксикамоламін, пірпрофен, предназат, прифелон, продолова кислота, проквазон, проксазол, цитрат проксазолу, римексолон, ромазарит, салколекс, салнацедин, салсалат, хлорид сангвінарію, секлазон, серметацин, судоксикам, суліндак, супрофен, талметацин, талніфлумат, талосалат, тебуфелон, тенідап, натрійтенідап, теноксикам, тезикам, тезимід, тетридамін, тіопінак, опівалат тиксокортолу, толметин, натрійтолметин, триклонід, трифлумідат, зидометацин, натрійзомепірак.

Протималярійні засоби:

Ацедапсон, амодіахін, амхінат, артефлен, хлорхін, фосфат хлорхіну, памоат циклогуанілу, фосфат енпіроліну, галофантрин, сульфат гідроксихлорхіну, мефлохін, меноктон, міринкаміцин, фосфат примахіну, сч ов Піриметамін; сульфат хініну, тебухін.

Бактерициди: і)

Азтреонам, глюконат хлоргексидину, імідсечовина, ліцетамін, ніброксан, натрійпіразмонам, пропіонова кислота, натрійпіритіон, хлорид сангвінарію, тігемонамдихолін.

Засоби проти мігрені: с зо Алмотриптан, алнітидан, авітриптан, азасетрон, азатадин, бемесетрон, ВІВМ-409685, ВвМ5-181885, бромокриптин, доласетрон, донітриптан, ебалзотан, елетриптан, ерготамін, фроватриптан, іпразохром, 1І5-159, Ме) лізурид, ломеризин, І У-334370, І У-53857, метерголін, метерготамін, метисергид, наратриптан, ОКО-50-94, с оксеторон, піпетіаден, пізотифен, пропісергід, різатриптан, серголексол, суматриптан, тропансерин, тропоксин,

ОкК-116044, валофан, затоседрон, золмітриптан. о

Засоби проти морської хвороби та блювоти: со

Буклізин, лактат циклізину, набоктат.

Цитостатики:

Ацивіцин, акларубіцин, акодазол, акронін, адозелесин, алдеслейкін, алтретамін, амбоміцин, ацетат аметантрону, аміноглутетимід, амсакрин, анастрозол, антраміцин, аспарагіназа, асперлін, азацитидин, азетера, « азотоміцин, батимастат, бензодепа, бікалутамід, бісантрен, димезилат біснафіду, бізелезин, сульфат тв) с блеоміцину, натрійбреквінар, бромпіримін, бусульфан, кактиноміцин, калустерон, карацемід, карбетимер,

Й карбоплатин, кармустин, карубіцин, карзелесин, цедефінгол, хлорамбуцил, циролеміцин, цисплатин, кладрибін, и?» мезилат криснатолу, циклофосфамід, цитарабін, дакарбазин, дактиноміцин, даунорубіцин, децитабін, дексормаплатин, дезагуанін, мезилат дезагуаніну, діазиквон, доксетаксел, доксорубіцин, дролоксифен, цитрат дролоксифен, пропіонат дромостанолону, дуазоміцин, едатрексат, ефломітин, елзамітруцин, енлоплатин,

Го! енромат, епіпропідин, епірубіцин, ербулазол, езорубіцин, естрамустин, натрійестрамустинфосфат, етанідазол, етіодизоване масло | 131, етопозид, фосфат етопозиду, етоприн, фадрозол, фазарабін, фенретинід, о флоксуридин, фосфат флударабіну, фторурацил, флуроцитабін, фосхідон, натрійфостриєцин, гемцітабин, 2) золото А!ц 198; гідроксисечовина, ідарубіцин, іфосфамід, ілмофозин, інтерферон альфа-2а, інтерферон 5о альфа-2р; інтерферон альфа-п1; інтерферон альфа-п3; інтерферон бета-іа; інтерферон гама-Іб; іпроплатин, і, іринотекан, ацетат ланреотиду, летрозол, ацетат леупроліду, ліарозол, натрійлометрексол, ломустин, сю лозоксантрон, мазопрокол, майтанзин, мехлоретамін, ацетат мегестролу, ацетат меленгестролу, мелфалан, меногарил, меркаптонурин, метотрексат, натрійметотрексат, метоприн, метуредепа, мітиндомід, мітокарцин, мітокромін, мітогілін, мітомалцин, мітоміцин, мітоспер, мітотан, мітоксантрон, мікофенолова кислота, ов НнОоКкодазол, ногаміцин, ормаплатин, оксискран, паклітаксел, пегаспаргаза, пеліоміцин, пентамустин, сульфат пепломіцину, перфосфамід, піпоброман, піпосульфан, піроксантрон, плікаміцин, пломеатн, натрійпорфімер,

Ф) порфіроміцин, преднімустин, прокарбазин, нуроміцин, піразофурин, рибоприн, роглетимід, сафмгол, сафінгол, ка семімустин, симтразен, натрійспарфосат, спароміцин, спірогерманій, спіромустин, спіроплатин, стрептонігрин, стрептозоцин, хлорид стронцію Зг 89, сулофенур, талісоміцин, таксан, таксоїд, натрійтекогалан, тегафур, бо телоксантрон, темопорфін, теніпозид, тероксирон, тестолактон, тіаміприн, тіогуанін, тіоптера, тіазофурин, тирапазамін, топотекан, цитрат тореміфену, ацетат трестолону, фосфат трицирубіцину, триметрексат, глюкуронат триметрексату, трипторелін, тубулозол, урацилмустард, уредепа, вапреотид, вертепорфін, сульфат вінбластину, сульфат вінкристину, віндезин, сульфат віндезину, сульфат вінепідину, сульфат вінгіцинату, сульфат вінлеурозину, тартрат вінорелбину, сульфат вінрозидину, сульфат вінзолідину, ворозол, зеніплатин, 65 Зиноплатин, зиностатин, зорубіцин.

Діючі речовини для спільної терапії в сполученні з цитостатиками:

Іміпрамін і дезипрамін.

Засоби лікування хвороби Паркінсона:

Мезилат бензтропіну, біпериден, лактат біперидену, кармантадин, циладопа, допамантин, етопропазин, лазабемід, леводопа, лометралін, мофегілін, наксаголід, сульфат парептиду, проциклідин, хінеторан, ропінірол, селегілін, толкапон, тригексифенідил.

Антиперистальтичні засоби:

Дифеноксимід, дифеноксин, дифеноксилат, флуперамід, лідамідин, ліперамід, малетамер, нуфеноксол, парегорик. 70 Антипроліферативні діючі речовини:

Ізетіонат піритрексиму.

Діючі речовини для боротьби з найпростішими:

Амодіахім, азанідазол, бамнідазол, карнідазол, бісульфат хлортетрацикліну, хлортетрациклін, флубендазол, флунідазол, гідробромід галофугінону, імідокарб, іпронідазол, метронідазол, мізонідазол, мокснідазол, 7/5 Нітарзон, партрицин, нуроміцин, ронідазол, сулнідазол, тинідазол.

Діючі речовини для лікування свербіжу:

Ципрогептадин, метдилазин, тартрат тримепразину.

Діючі речовини для лікування псоріазу:

Ацитретин, антралін, азарибін, кальципотриєн, циклогексамід, фосфат еназадрему, етретинат, фумарат Лліарозолу; лонапален, тепоксалін.

Нейролептичні засоби:

Малеат ацетофеназину, гідробромід алентемолу, алпертин, азаперон, малеат бателапіну; бенперідол, бензиндопірин, брофбксин, бромперідол, деканоат бромперідолу, бутакламол, бутаперазин, малеат бутаперазину, малеат карфеназину, карвотролін, хлрорпромазин, хлорпротиксен, цинперен, цинтриамід, с фосфат кломакрану, клопентіксол, клопімозид, мезилат клопізапану, клороперон, клотеапін, малеат клотиксаміду, клозапін, циклофеназин, дроперідол, етазолат, фенімід, флуціндол, флумезапін, деканоат (8) флуфеназину, енантат флуфеназину, флуфеназин, флуспіперон, флуспірилен, флутролін, гевотролін, галопемід, галоперідол, деканоат галоперідолу, ілоперідон, імідолінл ленперон, сукцинат мазапертину, мезоридазин, безилат мезоридазину, метіапін, міленперон, міліпертин, моліндон, наранол, нефлумозид, с зо окаперидон, оланзапін, оксиперомід, пенфлуридол, малеат пентіапіну, перфеназин, пімозид, піноксифен, піпамперон, піперацетазин, палнітат піпотіазину, піхіндон, едізилат прохлорперазину, малеат прохлорперазину, Ме промазин, ремоксиприд, римказол, сеперидол, сертіндол, сетоперон, спіперон, тіоридазин, тіотиксен, (є тіоперидон, тіоспірон, трифлуоперазин, трифлуперідол, трифлупромазин, зіпразидон.

Антиревматичні засоби: о

Ауранофін, ауротіоглюкоза, біндарит, натрійлобензарит, фенілбутазон, піразолак, приномідтрометамін, со сеприлоза.

Антишистосомні засоби:

Бекантон, гікантон, лукантон, ніридазол, оксамніхін, памоат параросаніліну, памоат, тероксален.

Діючі речовини для лікування себореї: «

Хлороксидин, піроктон, піроктоноламін, моноацетат резорцину. з с Антиспазмолітичні засоби:

Иодид стилонію, тизанідин. ; » Антитромботичні засоби:

Аргатробан, анагрелід, бівалірудин, натрійдалтепарин, домітробан, далтробан, натрійданапароїд, дазоксибен, Е-3040, сульфат ефегатрану, натрійеноксапарин, іфетробан, натрій іфетробан, КУУ-3635, ІСВ-2853,

Го! лінотробан, міпітробан, ММ-702, ппікотамід, раматробан, рідогрел, 5-1452, саміксогрел, сератродаст, сулотробан, тербогрел, натрійтинзапарин, трифенагрел. о Протикашлеві засоби: оо Бенпроперин, бензонатат, бромід бібензонію, бромгексин, цитрат бутамірату, бутетамат, клобутинол, хлофеданол, кодеїн, полістирекс кодеїну, кодоксим, декстрометорфан, полістирекс декстрометорфану, се) дигідрокодеїн, диметоксанат, дропропізин, дротебанол, епразинон, дибунатетил, федрилат, гуаіапат, гідрокодон, 4) полістирекс гідрокодону, іхіндамін, ізоамінілін, левдропропізин, напсилат левопропоксифен, медазомід, мепротиксол, могуістеїн, морклофон, непіналон, носкапін, нітрат пемеріду, пентоксиверин, фолкодин, пікоперин, піпазетат, преноксдіазин, промолат, саредутант, дибунат натрію, сульфат суксемериду, тебакон, типепідин, вадокаїн, зіпепрол.

Противиразкові лікарські засоби:

Ф) Антагоністи гістаміну Н2: ка ВІ-6271, ВІ-63А41А, ВМУ-25368, ВКІ-28390, циметидин, далкотидин, донетидин, ебротидин, етиндитин, фамоксидин, 1ІСІ-162846, ікотидин, І0М-2098, ізотихімід, лафутидин, ламтидин, лаволтидин, лупітидин, во міфентидин, ніперотидин, нізатидин, озутидин, оксметидин, пібутидин, піфатидин, рамокситидин, ранітидин, цитрат ранітидинвісмуту, нітрат ранітидину, роксатидин, суфотидин, ТАБ, тіотидин, вентритидин, М/НК-2348,

УМ-14471, залтидин, золантидин.

Інгібітори протонної помпи:

Дисупразол, езомепразол, ЕРІ-65372-ХХ, Н-335/25, Н-405/02, НМ-11203, 1У-81149, ланзопразол, 65 лемінопразол, лукартамід, М-2220, МС-1300, непапразол, омепразол, пантопразол, натрійпантопразол, пікартамід, пікопразол, нумапразол, рабепразол, савіпразол, ЗСН-28080, ЗКЕ-95-601, ЗКЕ-96067, ЗКЕ-97574,

т-330, Т-776, тенатопразол, уфіпразол, ХН-1885, УМ-19020.

Простагландини:

Арбапростил, бутапрост, депростил, диметилдінопростон, димоксапрост, енізопрост, енпростил, мексипростил, мізопростол, ноклопрост, орнопростил, оксопростол, реміпростол, ріопростил, розапростол,

ЗС-30249, спірипростил, ТЕІ-1226, типрстанід, тримопростил.

Інші противиразкові лікарські засоби:

Алюмінійацеглутамід, АЮ-1308, бенексат, бензотрипт, йодид беперидинію, біфемелан, ВТМ-1086, йодкадексомер, цетраксат, СЕ-19415, СНІМОЇІМ-127, дарензепин, дебоксамет, детралфат, ЮОН-6615, досмалфат, 70 екабапід, екабет, езапразол, еспатропат, гефарнат, ірсогладин, КМУ-5805, лактафат, лозілсечовина, МАК-99,

МСІ-727, МО -201034, мезолідон, молфарнат, бромід нолінію, нувензепін, октреїтид, Р-1100, піфарнін, пірензепін, плаунтол, полапрецинк, ребаміпід, КОН-2961, ріспензепін, ротраксат, сетиптилін, силтензепин, софалкон, сукралфат, сукрозофат, сулглікотид, телензепін, тенілоксазин, тепренон, тіопрамін, толімідон, трилетид, тритіозин, троксипід, ОН-АН-37, золензепін, золімідин.

Агенти для лікування уролітіазу:

Бензойна кислота, цистеамін, трицитрати.

Вірустатичні агенти:

Абакавір, ацеманан, ацикловір, адефовір, аловудин, алвіцептсутодокс, атевірдин, амантадин, аранотин, арилдон, атевідин, авридин, ВМУ-935-083, каланолід В, цидофовір, ципамфілін, цитарабін, ПОАРО, делавірдин, десцикловір, диданозин, дизоксарил, ОРС-083, едоксудин, ефавіренц, емівірин, енвіраден, енвіроксим, фамцикловір, фамотин, фіацитабін, фіалуридин, фозарилат, натрійфоскарнет, натрійфостонет, ганцикловір, сУу-420867Х, ідоксиридин, кетоксал, 1-697661, ламівудин, лобукавір, мемотин, метізазон, невірапін,

МеОС-678323, енцикловір, піродавір, рибавірин, римантадин, 5-1153, саквінавір, сомантадин, соривудин, статолон, ставудин, талвіралін, тіоктова кислота, тилорон, трифлуридин, тровірдин, О-93923, валацикловір, сч відарабін, віроксим, залцитабін, зідовудин, зінвіроксим.

Діючі речовини для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози: і)

Алфузозин, СЕР-701, доксазозин, дутастерид, ЕК-143, (5І-231818, СОУКІ-16084, левормелоксифен, пірфенідон, К5-97078, тамлузозін, ситогузид.

Діючі речовини для лікування остеопорозу: с зо Алендронова кислота, бутедронова кислота, клодронова кислота, ЕВ-1053, етидронова кислота, ібандронова кислота, інкадронова кислота, медронова кислота, мінодронова кислота, неридронова кислота, олпадронова ме) кислота, оксидронова кислота, памідронова кислота, піридронова кислота, ранелева кислота, ризедронова со кислота, тилудронова кислота, УМ-529, золедронова кислота.

Інгібітори карбонової ангідрази: о

Ацетазоламід, А! -4414А, диклофенамід, дорзоламід, метазоламід, сезоламід, сулокарбилат. Антиаритмічні со засоби:

Абанохіл, АСС-9164, ацекаїнід, актизомід, аденозин, аймалін, анілідин, алмокалант, аллпрафенон, амафолон, амбазілід, амелтолід, аміодарон, априндин, аритилід, азокаїнол, АМУО-(0-256, азимілід, бендерезин, бентриксат, бегнзодіоксин, берлафенон, бертозаміл, бідизомід, бізараміл, ВКІ-32042, букаїнід, букромарон, бунафтин, « бухінеран, бутобендин, бутопрозин, капобенова кислота, карбізокаїн, хлорид карканію, карипорид, карокаїнід, пшв) с церкаїнід, цибензолін, цифенлін, цифрамід, СІ -284027, кламікалант, фосфат клофілію, СМ-6402, СМТ-510, цикловірбуксин-О, 0-230, бітартрат детаймію, дізобутамід, дексзоталол, діоксаділол, діпрафенон, дізобутамід, з дізопірамід, дофетилід, дробулін, дронедарон, дроксикаїнід, Е0О47/1, Е-0747, Е-4031, едіфолон, тозилат емілію, емопаміл, енкаїнід, епроксиндин, ерокаїнід, ерсентилід, фепромід, флекаїнід, флузоперид, галанілід, глемансерин, гуафекаїнол, СУКІ-23107, (ЗУКІ-38233, гептакаїн, гідроксифенон, ібутилід, індекаїнід, іпалізид,

Го! ітрокаїнід, кетокаїнол, 1/-702958, І-706000, левоземотіадил, лораджимін, лоркаїнід, меобентин, мексилетин, мілакінід, модекаїнід, морцизин, моксаприндин, мурокаїнід, нібентан, нікаїнопрол, ніпекалант, нофекаїнід, о оксирамід, палатригін, пентикаїнід, пентізомід, пілзикаїнід, пірменол, піролазамід, бітартрат праймалію, 2) хлорид пранолію, прифуролін, прокаїнамід, пропафенон, піринолін, хінакаїнол, бромід хіндонію, хінідин, рекаїнам, рилозарон, ризотілід, роніпаміл, ропітоїн, сематилід, синоменін, солпекаїнол, спартеїн, се) стирокаїнід, стобадин, 5К-47063, суламсерод, сурикаїнід, тедисаміл, терикалант, тирацизин, токаїнід, тозифен, 4) транскаїнід, трецетилід, зокаїнон.

Кардіотонічні лікарські засоби:

Акадезин, ацетилдигітоксин, ацетилдігоксин, акригелін, актодігин, адібендан, амринон, амселамін, арбутамін, арпромідин, АМУО-122-239, беморадан, букладезин, буторамін, карбазеран, карипорид, карперитид, карсатрин, Со5-13928С, цилобрадин, СК-2130, СК-2289, колфорсин, СМ-6402, денопамін, десланозид, (Ф) дексразоксан, дигіталіс, дигітоксин, дигоксин, добутамін, докарпамін, доміпізон, допексамін, доридозин, ка доксаміноЛ, ОРІ-201-106, драфлазин, еніпорид, еноксимон, ЕК-21355, ефодіамін, фаліпаміл, ЕК-664, фосфруктоза, ЕК-113453, ЕМК-46171, гапромідин, гіталоксин, гітоформіат, ОР-1-468, СР-1-531, сР-668, во гептамінол, гігенамін, ібопамін, імазодан, індолідан, ізамолтан, ізомазол, левацекарнін, левдобутамін, левосимендан, лімапрост, лінсидомін, ліксазинон, МСІ-154, медоринон, мепросциларин, мерибендан, метилдигоксин, мілдронат, мілринон, міофлазин, міксидин, М5-857, нантеринон, мерамінол, МКН-477, олпринон,

ОРС-18750, отензепад, оксфеніцин, пелринон, пенгітоксин, пентринітрол, перувозид, пімобендан, піроксимон, пірсидомін, приноксодан, призотінол, пропіонілкарнітин, просциларидин, квазинон, квазодин, бромід хіндонію, 65 рамнодигін, ревізинон, сатеринон, сигуазодан, симендан, сулмазол, тевотозид, тоборинон, убідекаренон, веснарінон, МРА-985.

Холеретичні агенти:

Алібендол, азинтамід, болдін, циклоксилова кислота, цинаметова кислота, кланобутин, дегідрохолева кислота, дибупрол, епомедіол, ексипробен, фебупрол, фенцибутирол, феніпентол, гексаципрон, гімекромон, менбутон, мохізон, піпрозолін, прозапін, синкалід, тенілідон, тербупрол, токамфіл, трепібутон.

Холінергічні агенти:

Ацеклінід, хлорид бутанехолу, карбахол, бромід демекарію, декспантенол, йодид ехотіофану, ізофлурофат, хлорид метахоліну, бромід ностигміну, метилсульфат неостигміну, фізостигмін, саліцилат фізостигміну, сульфат фізостигміну, пілокарпін, нітрат пілокарпіну, бромід піридостигміну. 70 Агоністи холінергічного рецептора:

Ксаномелін, тартрат ксаномеліну.

Інгібітори холінестерази:

Ацетогідроксамова кислота, ЮОМР5, аміфеназол, хлорид обідоксиму, хлорид пралідоксиму, йодид пралідоксиму, мезилат пралідоксиму.

Кокцидіостатики:

Акломід, амідапсон, ампроліній, арприноцид, бітипазон, бухінолат, ціадокс, клазурил, клопідол, декохінат, диклазурил, динітоламід, динзед, галофугінон, летразурил, наразин, нехінат, нікарбазин, ніфурсемізон, поназурил, прохінолат, робенідин, семдураміцин, сулазурил, сулфанітран, тіазурил, тозулар.

Діуретики:

Ацетозоламід, ацетотіазид, аліпамід, алтизид, аманозин, амбуфілін, амбузид, амілорид, амінометрадин, амізометрадин, ампіримін, апаксифілін, азолімін, азоземід, беметизид, бемітрадин, бендрофлуметіазид, бензаміл, бензоламід, бензтіазид, бензилгідрохлортіазид, безулпамід, безунід, брокринат, буметанід, бутизид, канренова кислота, карметизид, хлоразаніл, хлортіазид, хлорталідон, циклетанін, клазолімін, клопамід, клорексолон, СУТ-124, дициренон, дисульфамід, етаміфілін, етакринат натрію; етакринова кислота, етофілін, сч етозолін, фенхізон, ЕК-352, ЕК-113453, фуросемід, гідрохлоротіазид, гідрофлуметіазид, індакринон, індапамід, ізосорбід, КМУ-3902, лемідосул, маніт, мебутизид, мефрузид, металтіазид, метазоламід, метиклотіазид, метикран, (8) метолазон, музолімін, ніраволін, ОРС-31260, окспреноат, озолінон, парафлутизид, пенфлутизид, піретанід, політіазид, канреноат, пропазоламід, прореноат, проренон, пітамін, хінкарбат, хінетазон, КРН-2823, 5-8666, сіталідон, спіронолактон, спіроренон, спіроксазон, ЗК-48692, сулкламід, сулкринат, сулокарбілат, сулосемід, с зо буметизид, теклотіазид, тіамізид, тієнілова кислота, торсемид, триамтерен, трихлорметіазид, трифлоцин, трипамід, ТКК-820, уларитид, сечовина, ксипамід. Ме)

Засоби проти ектопаразитів: с

Карбарил, клідафін, циперметрин, епіномектин, фенклофос, фенвалерат, івермектин, ліндан, моксидектин, ніфлуридид, перметрин, темефос. о

Блювотні засоби: со апоморфін.

Інгібітори ферментів:

Ацетогідроксамова кислота, натрійалрестатин, апротинін, беназеприл, беназаприлат, бенурестат, бромокриптин, мезилат бромокриптину, натрійциластатин, флурофамід, лерготрил, мезилат лерготрилу, « левциклосерин, лібенаприл, пентоприл, пепстатин, періндоприл, полігнат натрію, амілосульфат натрію, сорбініл, ств) с спіраприл, спіраприлат, талеранол, тепротид, толфамід, кальційзофеноприл.

Естрогени: з Хлоротрианізен, дієнестрол, діетилстилбестрол, дифосфат діетилстилбестролу, ехілін, епіместрол, естрадіол, ципіонат естрадіолу, енантат естрадіолу, ундецилат естрадіолу, валерат естардіолу, гідробромід естразинолу, естріол, естрофурат, кон'юговані естрогени, етерифіковані естрогени, естрон, естопіпат,

Го! етинілестрадіол, фенестрел, местранол, нілестріол, хінестрол. Фібринолітичні засоби:

Ацексамова кислота, амедиплаза, аністреплаза, апротинін, лактат бісорбіну, бриназа, бринолаза, камостат, о фібринолізин, інікарон, іхіндамін, натокіназа, памітеплаза, пікотамід, стаплабін, стрептокіназа, таурин, оо тизабрин, транексамова кислота.

Акцептори вільних радикалів: ік Пегорготеїн. 4) Діючі речовини, які підвищують перистальтику: цизаприд (Ргориїзід), метоклопрамід (Кедіап), гіосціамін (І емвіп).

Глюкокортикостероїди:

Акроцинонід, алкометазон, ацетонід алгестону, амцинафал, амцинафид, амцинонід, амебукорт, амелометазон, дипропіонат беклометазону, бендазакорт, бетаметазон, ацетат бетаметазону, бензоат

Ф) бетаметазону, дипропіонат бетаметазону, фосфат натрійбетаметазону, валерат бетаметазону, будезонід, ка бутиксокорт, пропіонат бутиксокорту, СоР-13774, циклезонід, циклометазон, ципроцинонід, клобетазол, клобетазол 17-пропіонат, клобетазон, ацетат клокортолону, півалат клокортолону, клопреднол, клотиказон, бо пропіонат клотиказону, СМУ, корметазон, кортикотропін, гідроксид цинккортикотропіну, ацетат кортизону, кортизуфол, кортивазол, дефлазокорт, депродон, пропіонат депродону, ацетонід десцинолону, дезонід, дезоксиметазон, дезоксикортон, демексазон, ацефурат дексаметазону, фосфат натрійдексаметазону, дексбудесонід, дихлоризон, дифлоразон, дифлукортолон, півалат дифлукортолону, дифлупреднат, димезон, домопреднат, доксибетазол, дроцинонід, ЕБОСІСМ, флуазакорт, ацетонід флуклорону, флуклоронід, 65 флудрокортизон, флудрокортид, флуметазон, півалат флуметазону, флумоксонід, флунізолид, ацетонід флуоцинолону, флуоцинонід, флуокортин, флуокортинбутил, флуокортолон, капроат флуокортолону,

флуорометолон, флупамезон, ацетат флуперолону, флупредніден, флупреднізолон, валерат флупреднізолону, флурандренолід, флутиказон, пропіонат флутиказону, формаокортал, капроат гестонорону, СМУ-215864Х,

СУУ-250945, галцинонід, галокортолон, галометазон, ацетат галопредону, гідрокортамат, гідрокортизон, ацетат Підрокортизону, ацепонат гідрокортизону, бутепрат гідрокортизону, бутират гідрокортизону, енбутат гідрокортизону, фосфат натрійгідрокортизону, сукцинат натрійгідрокортизону, валерат гідрокортизону, енбутат ікометазону, ізофлупредон, ізофлупредніден, ітроцинонід, лоцикортолон, дицибат лоцикортолону, етабонат лотепреднолу, мазипредон, меклоризон, медризон, мепреднізон, метилпреднізолон, ацетат метилпреднізолону, фосфат натрійметилпреднізолоксиму, сукцинат натрійметилпреднізолону, фуроат мометазону, нафлокорт, 7/о нівакортол, нівазол, ацетат параметазону, предназат, предназолін, преднікарбат, преднізоламат, преднізолон, ацетат преднізолону, фарнезилат преднізолону, гемісукцинат преднізолону, фосфат натрійпреднізолону, сукцинат натрійпреднізолону, тебутат преднізолону, преднізон, предніліден, прегненолон, преднівал, процинонід, резокортол, римексолон, рофлепонід, ТВІ-РАВ, пропіонат тикабезону, тимобезон, типредан, тиксокортол, півалат тиксокортолу, тралонід, триамцинолон, ацетонід триамцинолону, ацетонід /5 натрійтриамцинолону, бенетонід триамцинолону, діацетат триамцинолону, фуретонід триамцинолону, гексатонід триамцинолону, триклонід, улобетазол. Гемостатики:

Амінокапроєва кислота, оксамарин, сулмарин, тромбін, транексарнова кислота.

Гормони:

Діетилстилбестрол, прогестерон, 17-гідроксипрогестерон, медроксипрогестерон, норгестрел, норетинодрел, естрадіол, мегестрол (Медасе), норетиндрон, левоноргестрел, етиндіол, етинілестрадіол, местранол, естрон, ехілін, 17-альфа-дигідроехілін, ехінілін, 17 альфа-дигідроехінілін, 17-альфа-естрадіол, 17-бета-естрадіол, леупролід (лупрон), глюкагон, тестолактон, кломіфен, людські менопаузальні гонадотропіни, людський хоріонний гонадотропін, урофолітропін, бромкриптин, гонадорелін, рилізинг-фактор лютеїнізуючого гормону і його аналоги, гонадотропіни, даназол, тестостерон, дегідроепіандростерон, андростендіон, дигідроестерон, релаксин, с об окситоцин, вазопресин, фолікулостатин, фолікулярний регуляторний протеїн, гонадоктриніни, інгібітор дозрівання ооцитів, інсуліноподібний фактор росту, фолікулостимулювальний гормон, лютеїнізуючий гормон, і) тамоксифен, трифтутат овечого кортикореліну, козинтропін, метогест, гормон задньої частини гіпофізу, ацетат серактиду, сомалапор, соматрем, соматропін, соменопор, сомідобов.

Інгібітори НМО-СоА-редуктази: с зо ловастатин (Мемасог), симвастатин (7осог), правастатин (Ргамаспої), флувазатин (І езсої).

Імуномодулятори: б»

Димепранолацетобен, іміхімод, інтерферон бета-160, лізофілін, мікофенолят мофетилу, ацетат презатиду міді. с

Імунорегулятори:

Азарол, мезилат фанетизолу, френтизол, оксамізол, фосфат ристіанолу, тимопентин, тиломізол. о

Імуностимулятори: со

Локсорбин, тецелейкин.

Імунодепресанти:

Азатіопін, натрійазатіопін, циклоспорин, далтробан, тригідрохлорид гуспермусу, сиролімус, такролімус.

Діючі речовини для лікування імпотенції: «

Абанохіл, алпростадил, амлопідин, ВМ5-193884, делеквамін, доксазоцин, Е-4010, тринітрат гліцерину, ше) с ІС-351, меланотан ІІ, міноксидил, нітраквазон, папаверин, феноксибензамін, празозин, хінелоран, сілденафіл, кК-114542, урапідил, варденафіл, МІР, йохімбін. ;» Антагоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (ЛГ-РФ):

Деслорелін, гозерелін, гістрелін, ацетат лутреліну, ацетат нафареліну.

Агент для захисту печінки: о малотилат.

Лютеолітичні засоби: о фенпростален. оо Церебротонічні засоби:

Алорацетам, алвамелін, анірацетам, апаксифілін, аптиганел, азетирелін, бровінкамін, цебарацетам, се) цевимелін, СІ-844, СІ-933, демірацетам, димоксамін, донепезил, дупрацетам, едавон, ензакулін, фазорацетам, 4) ЕК-960, гавестинел, ігмезин, мурацетам, 105-11212, ОТР-4819, К5Т-5410, летепринім, лігустизин, лінопірдин,

МСІ-225, міламелін, МКО-231, МОО-094, небрацетам, нікорацетам, нізофенон, ОМО-1603, ОР-2507, ОРС-14117, оксирацетам, пікамілон, пірацетам, піракселат, пірглутаргін, прамірацетам, піритинол, хілостигмін, рибамінол, ривастигмін, ролзирацетма, сабкомелін, сапроптерин, 5ІВ-1553А, сибопірдин, сипатригін, ЗМ-10888, ЗМК-882,

ЗК-46559-А, стакофілін, Т-588, 1-82, ТАК-147, талсаклідин, талтирелін, тамітинол, теніселтам, вінконат, (Ф) вінпоцетин, ксаліпроден, ксаномелін, УМ-796, УМ-900, 2-321, зіфрозіслон. ка Муколітичні засоби:

Ацетилцистеїн, адамексин, амброксол, бенцистеїн, бромгексин, брованексин, карбоцистеїн, картацистеїн, бо Чистинексин, дацистеїн, даностеїн, дембрексин, доміодол, ердостеїн, еритроміцинсалнацедин, стинопат еритроміцину, гуаїмезал, ІОВ-1031, ізалстеїн, летостеїн, мецистеїн, месма, мідестеїн, могістеїн, нелтенексин, незостеїн, омонастеїн, оксабрексин, преністеїн, салмустеїн, степронін, тазулдин, тауростеїн, телместеїн, тіопронін.

Мідриатичні засоби: 65 берефрин.

Нейрозахисні агенти:

Малеат дезицилпіну.

Антагоністи ММОА-рецептора:

Аміноциклопентанкарбонова кислота (АЦПК), аптиганел, ВМУ-14802, СОР-37849, СР-101606, дизоцилпін,

ЕАА-090, еліпродил, фелбамат, ЕРІ-12495, гавестинел, гаркосерид, НОИ-211, іпеноксазон, І-695902, ланіцемін, лікостинел, лігустизин, мідафотел, мілнаципран, небостинел, ремацемід, селфотел, сератодаст, спермідин, спермін, ШК-240255, 2720-9379.

Негормональні стероїдні похідні:

Сукцинат прегненолону. 70 Засоби, які стимулюють родову діяльність:

Карбопрост, карбопростметил, карбопросттрометамін, дінопрост, дінопросттрометамін, дінопростон, малеат ергоновіну, метенепрост, малеат метилергоновіну, окситоцин, сульфат спартеїну.

Активатори плазміногену:

Алтерплаза, урокіназа.

Антагоністи фактора активації тромбоцитів (ФАТ): лексипафант.

Інгібітори агрегації:

Акадезин, берапрост, натрійберапрост, кальційципростен, ітазигрел, ліфаризин, оксагрелат.

Прогестини:

Ацетофенід алгестону, ацетат амадинону, ацетат анагестону, ацетат хлормадинону, цингестол, ацетат клогестону, ацетат кломегестону, дезогестрел, диметистерону, дигідростерон, етинерон, діацетат етинодіолу, етоногестрел, ацетат флурогестону, гестаклон, гестоден, капроат гестонорону, гестринон, галопрогестерон, капроат гідроксипрогестерону, левоноргестрел, лінестренол, медрогестон, ацетат медгідроксипрогестерону, діацетат метинодіолу, норетиндрон, ацетат норетиндрону, норетинодрел, норгестимат, норгестомет, норгестрел, с фенпропіонат оксогестону, прогестерон, ацетат хінгестанолу, хінгестрон, тигестол.

Інгібітори росту передміхурової залози: і)

Пентомон.

Протиротропін:

Протирелін. с зо Психотропні агенти:

Мінаприн. Ме

Регулятори кальцію: с

Альфакалцидол, кальцифедіол, кальципотріол, кальцитонін, кальцитріол, дигідротахістерол, доксекальциферол, фалекальцитріол, лексакальцитол, максакальцитол, секальциферол, сеокальцитол, о

З5 такальцитол. со

Релаксанти:

Адифенін, хлорид алкуронію, амінофілін, натрійазумолен, баклофен, бензоктамін, каризопродол, карбамат хлорфенезію, хлорзоксазон, цинфлумід, цинамедрин, клоданолен, циклобензаприн, дантролен, натрійдантролен, феналмід, фенірипол, фетоксилат, флавоксат, флетазепам, флуметрамід, флуразепам, « бромід гексафлуоренію, ізоміламін, лорбамат, мебеверин, мезуприн, метаксалон, метокарбамол, метиксен, пт) с манат нафоміну, малеат незелаприну, папаверин, піпоксолан, хінктолат, ритодрин, ролодин, гліцинат

Й натрійтеофіліну, тифенаміл, ксилобам. и? Скабіциди:

Амітраз, кротамітон.

Антисклеротичні агенти:

Го! Клобензид, олеат етаноламіну, моруат натрію, оламін, трибенозид.

Седативні засоби: о Пропіомазин. 2) Гіпнотичні/седативні засоби:

Алобарбітал, алонімід, алпразолам, натрійамобарбітал, бентазепам, бротизолам, бутарбітал, ік натрійбутарбітал, буталбітал, канурид, карбоклорал, хлоралбетаїн, гідрат хлоралу, хлордідаепоксид, клоперидон, сю клоретат, ципразепам, декскламол, діазепам, дихлоралфеназон, естазолам, етхлорвінол, етомідат, фенобам, флунітразепам, фозазепам, глутетимід, галазепам, лорметазепам, меклоквалон, мепробмат, метаквалон, мідафлур, паральдегід, пентобарбітал, натрійпентобарбітал, перлапін, празепам, квазепам, реклазепам, ролетамід, секобарбітал, натрійсекобарбітал, супроклон, талідомід, траказолат, малеат трипепаму, триазолам, триацетамід, натрійтриклофос, триметозин, улдазепам, залеплон, золазепам, тартрат золпідему.

Ф) Вибірні антагоністи аденозину А1: ка Апаксифілін.

Антагоністи серотоніну: 60 Тартрат алтансерину, амесергид, кетансерин, ритансерин, тропансерин.

Інгібітори серотоніну:

Цинансерин, фенклонін, мезилат фоназину, тозилат ксиламідину.

Стимулятори:

Амфонелева кислота, сульфат амфетаміну, сульфат ампізин, арбутамін, азабон, коафеїн, церулетид, 65 церулетиддіетиламін, цизаприд, фумарат дазоприду, декстроамфетамін, сульфат декстроамфетаміну, дифлуанін, димефлін, доксапрам, ацетат етриптаміну, етаміван, фенетилін, флубанілат, флуротил, фосфат гістаміну, індрилін, мефексамід, гідрохлорид метамфетаміну, метилфенідат, пемолін, пірувалерон, ксамотерол, фумарат ксамотеролу.

Депресанти:

Амфлутизол, коксхіцин, тазофелон.

Діючі речовини для лікування симптоматичного розсіяного склерозу: фампридин.

Синергетичні агенти: проадифен. 70 Тиреоїдні гормони:

Левотироксиннатрій, ліотироніннатрій, ліотрикс.

Інгібітори тиреоїдного гормону:

Метимазол, пропійтісурацил.

Тироміметики: тиромедан.

Транквілізатори:

Бромазепам, буспірон, хлордіазепоксид, клазолам, клобазам, дикалій клоразепат, монокалійклоразепат, демоксепам, дексмедетомідин, енципразин, гепірон, гідроксифенамат, гідроксизин, памоат гідроксизину, кетозолам, лоразепам, лорзафон, локсапін, сукцинат локсапіну, медазепам, набілон, нізобамат, оксазепам, пентабамат, піренпренон, рипазепам, роліпрарн, сулазепам, таціамін, темазепам, трифлубазам, тібамат, валноктамід.

Агенти для лікування ішемії головного мозку: декстрофан.

Агенти для лікування хвороби Педжета: сч динатрійтилудронат.

Засоби, які сприяють виведенню сечової кислоти: (8)

Бензпромарон, іртемазол, пробенецид, сульфінпіразон.

Судинозвужувальні засоби:

Адреналон, мезилат амідфрину, амід ангіотензину, кафамінол, цилутазолін, клоназолін, корбадрин, с зо домазолін, епінефрин, борат епінефрилу, феноксазолін, інданазолін, мефентермін, метисергід, метизолін, метрафазолін, нафазолін, немазолін, окседрин, оксиметазолін, фенамозалін, фенілеприн, Ме) фенілпропаноламінполістирекс, тефазолін, тетризолін, тиназолін, трамазолін, ксилометазолін. с

Судинорозширювальні засоби:

Алпростадил, азаклорзин, сульфат баметану, бенапридил, бутеризин, цитрат цетієдилу, хромомар, о клонітрат, дилтіазем, дипіридамол, дропреніламін, тетранітрат еритрилу, фелодипін, флуназирин, фостедил, со гексобендин, ніацетат інозитолу, іпроксамін, динітрат ізосорбіду, мононітрат ізосорбіду, ізоксасуприн, лідофлазин, мефенідил, фумарат мефенідилу, дигідрохлорид мібефрадилу, міофлазин, міксидин, оксалат нафронілу, нікардипін, ніцерголін, нікорандил, нікотиніловий спирт, ніфендипін, німодипін, нізолдипін, оксфеніцин, окспренолол, тетранітрат пентаеритритіолу, пентоксифілін, пентринітрол, малеат пергексиліну, « піндолол, пірзидомін, преніламін, нітрат пропатилу, сулоктидил, теродилін, типропідил, толазолін, ніадинат ств) с ксантинолу. . Діючі речовини для загоєння ран: и?» ерзофермін.

Інгібітори ксантин-оксидази.

Алонуринол, оксинуринол.

Го! У переважному варіанті здійснення винаходу діюча речовина являє собою інгібітор ФДЕ (фосфодіестерази), найбільш переважно інгібітор ФДЕ 4, насамперед о ІМ-(3,5-дихлорпірид-4-ил)-3-циклопропілметокси-4-дифторметоксибензамід (міжнародна (непатентована назва 2) (ММ): рофлуміласт), його М-оксид або фармакологічно прийнятну сіль рофлуміласту або його М-оксиду. 5р Одержання ІМ-(3,5-дихлорпірид-4-ил)-3-циклопропілметокси-4-дифторметоксибензаміду, його фармакологічно ік прийнятних солей і його М-оксиду і застосування цих сполук як інгібіторів фосфодіестерази-4 (ФДЕ) описано в 4) міжнародній заявці на патент УУО 95/01338. Відповідно до найбільш переважного варіанту здійснення винаходу діюча речовина являє собою інгібітор фосфодіестерази-3/4 (ФДЕ), насамперед (-У-цис-9-етокси-8-метокси-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)-2-метил-1,2,3,4 4а,10б-гексагідробензо дв ІСІП,бінафтиридин (ММ: пумафентрин). Одержання (-У-цис-9-етокси-8-метокси-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)-2-метил-1,2,3,4 4а,10б-гексагідробензо

Ф) ІСІ1,бІнафтиридину і його фармакологічно прийнятних солей і застосування цієї сполуки як інгібітора ка фосфодіестерази-3/4 (ФДЕ) описано в міжнародній заявці на патент УУО 98/21208.

Матриця за винаходом найбільш придатна для приготування лікарського засобу, який містить діючі речовини бо з класу сполук, відомих як оборотні інгібітори Н", К"-АТФази, які називають також оборотними інгібіторами протонної помпи або АКП (антагоністи кислотної помпи). Оборотні інгібітори протонної помпи або АКП описані, наприклад, у заявках на патент ЮОБЕ-А 3917232, ЕР-А-0399267, ЕР-А-0387821, ОР-А-3031280, ОР-А-2270873,

ЕР-А-0308917, ЕР-А-0268989, ЕР-А-0228006, ЕР-А-0204285, ЕР-А-0165545, ЕР-А-0125756, ЕР-А-0120589,

ЕР-А-0509974, ОЕ-А 3622036, ЕР-А-0537532, ЕР-А-0535529, ОР-А-3284686, ОР-А-3284622, И5-А-4,833,149, 65 ЕР-А-0261912, ММО-А-9114677, ММО-А-9315055, УУО-А-9315071, ММО-А-9315056, УУО-А-9312090, УУО-А-9212969,

ММО-А-9118887, ЕР-А-0393926, ЕР-А-0307078, И5-А-5,041,442, ЕР-А-0266890, УМ/О-А-9414795, ЕР-А-0264883,

ЕР-А-0033094, ЕР-А-0259174, ЕР-А-0330485, УУО-А-8900570, ЕР-А-0368158, УУО-А-9117164, УУО-А-9206979,

МО-А-9312090, М/О-А-9308190, О5-А-5,665,730, ЮОЕ-А 3011490, О5-А-4,464,372, ЕР-А-0068378, М/О-А-9424130,

О5-А-5,719,161, О5-А-6,124,313, М/О-А-9527714, ММО-А-9617830, УУО-А-9837080, М/О-А-9955705, УМО-А-9955706,

МУО-А-0010999, МУО-А-0011000, насамперед у заявках на патент УУМО-А-9842707, М/О-А-9854188, М/О-А-0017200,

М/О-А-0026217 і М/О-А-0063211, а також в інших заявках на патент, які стосуються сполук, які інгібують секрецію шлункових кислот і мають основну структуру хіноліну, імідазо (1,2-а|піридину, 7,8,9,10-тетрагідроімідазо

І1,2-11,7)нафтиридину або 7Н-8,9-дигідропірано (2,3-сімідазо (|1,2-а|)піридину. Прикладами переважних оборотних інгібіторів протонної помпи або АКП можуть служити серед іншого: 70 дИи-461: (2-(11--2-метил-4-метоксифеніл)-6-(2,2,2-трифторетокси)-2,3-дигідро-1Н-піроло|З,2-с|хінолін-4-іламіно|-1-етанолі, рвм-819: 13-1-(4-метокси-2-метилфеніл)-6-метил-2,3-дигідро-1Н-піроло|З,2-с|хінолін-4-іламіно|-1 -пропанолі, кКиА-60436: (2-(1-«4-метокси-2-метилфеніл)-6-"-трифторметокси)-2,3-дигідро-1Н-піроло|З,2-с)хінолін-4-іламіно| етанолі,

Кк-105266; МА-20379-8: |()-1-(8-етокси-4-К1(К)-фенілетил)аміно)-1,7-нафтиридин-3-іл|-1-бутаноні, 8-(2-метоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин,

З-гідроксиметил-8-(2-метоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2-метилімідазо|1,2-а|Іпіридин,

З-гідроксиметил-8-(2-метоксикарбоніламіно-б6-метилбензилокси)-2-метилімідазої|1,2-а|Іпіридин, 8-(2-метоксикарбоніламіно-б6-метилбензилокси)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|Іпіридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-б6-метилбензилокси)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|піридин, 8-(2-етоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|піридин, 8-(2-ізобутоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин, 8-(2-ізопропоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин, сч 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-б6-метилбензиламіно)-3-гідроксиметил-2-метилімідазої|1,2-а|піридин, 8-(2-трет-бутоксикарбоніламіно-б6-метилбензилокси)-3-гідроксиметил-2-метилімідазо|1,2-а|піридин, і) 8-2-(2-метоксіетокси)карбоніламіно|-6-метилбензилокси)-2-метилімідазо|1,2-а|Іпіридин-З-метанол, 8-2-(2-метоксіетокси)карбоніламіно|-6-метилбензиламіно)-2-метилімідазої|1,2-а|піридин-З-метанол, 8-2-(2-метоксіетокси)карбоніламіно|-6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|піридин, с зо 8- 42- |(2-метоксіетокси)карбоніламіно|-6-метилбензилокси)-2-метилімідазо|1,2-а|піридин-З-метанол, 8-2-(2-метоксіетокси)карбоніламіно|-6-метилбензилокси)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин, Ме

З-гідроксиметил-2-метил-8-бензилоксиімідазо|1,2-а|Іпіридин, с

З-гідроксиметил-2-трифторметил-8-бензилоксиімідазої|1,2-а|піридин, 1,2-диметил-3-ціанометил-8-бензилоксиімідазо|1,2-а|піридин, о 2-метил-3-ціанометил-8-бензилоксиімідазо|1,2-а|піридин, со

З-бутирил-8-метокси-4-(2-метилфеніламіно)хінолін,

З-бутирил-8-гідроксіетокси-4-(-2-метилфеніламіно)хінолін,

З-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано (2,3-с|іімідазо|1,2-а|піридин,

З-гідроксиметил-2-метил-9-(4-фторфеніл)-7Н-8,9-дигідропірано (|2,3-сіімідазо|1,2-а|піридин, « (3-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано (|2,3-сіімідазо|1,2-а|піридин, з с (-)-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано (|2,3-сіімідазо/1,2-а|піридин, . 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3-(гідроксиметил)-2-метилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід, и? М-(2-гідроксіетил)-8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М,2,3-триметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід,

Го! 8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-4-фтор-6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6б-карбоксамід, о 8-(4-фтор-2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід, 2) 8-(2,6-діетилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-(2-гідроксіетил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід, ік 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-(2-метоксіетил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід, 4) 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-3-(гідроксиметил)-2-метилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід,

М-(2-гідроксіетил)-8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід, 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-2,3-триметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6б-карбоксамід, 8-(2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід,

Ф) 8-(2-етил-4-фтор-6-метилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6б-карбоксамід, ка 8-(4-фтор-2,6-диметилбензиламіно)-2,3-диметилімідазої|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід, 8-(2,6-діетилбензиламіно)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід, во 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-(2-гідроксіетил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід і 8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-(2-метоксіетил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід, і, насамперед, 7,8-дигідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-!111, ЯІнафтиридин, 7-гідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-!11, ЯІнафтиридин, 65 9-(2-хлорфеніл)-7-гідрокси-2,3-диметил-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-п|. П,7|Інафтиридин, 9-(2,6-дихлорфеніл)-7-гідрокси-2,3-диметил-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо/1,2-п|. П,7|Інафтиридин,

9-(2--рифторметилфеніл)-7-гідрокси-2,3-диметил-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-пІ. 1,7)нафтиридин, 8-гідрокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-А11, Яїнафтиридин-7-он, (8К,9К)-3-формил-8-гідрокси-2-метил-7-оксо-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-НІ(1,7)нафтиридин, (7к,8К,9К)-3-гідроксиметил-7 8-дигідрокси-2-метил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-111, ЯІнафтиридин, (75,8К,9К)-7,8-ізопропілидендіокси-2,3-диметил-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-!11, ЯІнафтиридин, 8,9-транс-8-гідрокси-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано|2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, 8,9-цис-8-гідрокси-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропіраної|2,3-с|іімідазо|1,2-а|піридин, 8,9-транс-3-гідроксиметил-8-метокси-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано|2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, 70 8,9-цис-3-гідроксиметил-8-метокси-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано (2,3-с|іімідазо|1,2-а|-піридин, 8,9-транс-8-етокси-3-гідроксиметил-2-метил-9-феніл-7Н-8,9-дигідропірано (2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, 8-гідрокси-7-оксо-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9-дигідропірано|2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, 7,8-дигідрокси-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9-дигідропіраної|2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, 7-гідрокси-9-феніл-2,3-диметил-7Н-8,9-дигідропірано|2,3-с|імідазо|1,2-а|піридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроїмідазо|1,2-11-1,7)нафтиридин, (75,85,95)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-11-1,Я|нафтиридин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-1|1-. 1, Янафтиридин, (7к,85,95)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-метокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-11-П1,7|Інафтиридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-7-етокси-3-гідрокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-1І1-1,)нафтиридин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-7-етокси-8-гідрокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-11-1, 7|Інафтиридин, (75,85,95)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-А)1, 7|Інафтир идин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-пІ

П,Янафтиридин, сч (7к,85,95)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроїмідазо|1,2-Н1)(1,7|нафтир о идин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-9-феніл-7-(2-пропокси)-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-п|. П,7|Інафтиридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-7,8-диметокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-!11, ЯІнафтиридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метилтіоетилокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-ПІ с зо П.Лнафтиридин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метилтіоетилокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроїмідазо|1,2-Н1111, 7|Інаф Ме тиридин, со (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метилсульфінілетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-А)11,7

Інафтиридин, о (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метилсульфінілетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-ПІ со

П,Янафтиридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(етилтіо)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-п|. 1,7)нафтиридин, (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(етилтіо)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-1)11, 7Інафтиридин, (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2,2,2-трифторетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроіїмідазо|1,2-Н) «

ПЛ нафтиридин і з с (75,8К,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2,2,2-трифторетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазої|1,2-НЙ1

Й 1, нафтиридин, і найбільш переважно и? (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-7,8-дигідрокси-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-А11, Я|Інафтиридин і (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-1111,7|нафтир

ДИН. о Матриця за винаходом найбільш придатна також для приготування лікарського засобу, який містить діючі речовини з класу сполук, відомих як чутливі до дії кислот інгібітори Н", К"-АТФаз, які називають також о необоротними інгібіторами протонної помпи. Як чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи (інгібітори (65) Н'"/К"-АТФаз), які можна застосовувати відповідно до винаходу, слід особливо відзначити заміщені о 50 піридин-2-ілметилсульфініл-ЛІН-бензимідазоли, описані, наприклад, у ЕР-А-0005129, ЕР-А-0166287, ЕР-А 0174726, ЕР-А-0184322, ЕР-А-0261478 ЕР-А-0268956. Переважними сполуками, які можна відзначити в цьому с» зв'язку, є 5-метокси-2-І((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метилсульфініл|-1Н-бензимідазол (ІММ: омепразол), 5-дифторметокси-2-І((3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|-1Н-бензимідазол (ММ: пантопразол), 2-ІЗ-метил-4-(2,2,2-трифторетокси)-2-піридиніл)метилсульфініл|-1Н-бензимідазол (ММ: ланзопразол) і 2-Ц4-(3-метоксипропокси)-3З-метилпіридин-2-іл|метилсульфініл)-1Н-бензимідазол (ІММ: рабепразол). Інші чутливі

Ге! до дії кислот інгібітори протонної помпи, наприклад, заміщені фенілметилсульфініл-1Н-бензимідазоли, циклогептапіридин-9-ілсульфініл- ЯН-бензимідазоли або піридин-2-ілметилсульфінілтієноїмідазоли, описані в ко ОЕ-А-3531487, ЕР-А-0434999 і ЕР-А-0234485 відповідно. Прикладами таких сполук, які можна відзначити, є 2-(2-(М-ізобутил-М-метиламіно)бензилсульфініл|Сензимідазол (ММ: лемінопразол) і 60 2-(4-метокси-6,7,8,9-тетрагідро-СН-циклогепта |ВІпіридин-9-ілсульфініл)-1Н-бензимідазол (ІММ: непапразол).

Чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи являють собою хіральні сполуки. Поняття чутливий до дії кислот інгібітор протонної помпи включає також чисті енантіомери чутливих до дії кислот інгібіторів протонної помпи і їх суміші в будь-якому сумішевому співвідношенні Як приклад можна відзначити 5-метокси-2-((8)-К4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|-АН-бензимідазол и (ІММ: езомепразол) і 65 (-)-пантопразол. Крім того, чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи можуть знаходитися в немодифікованій формі або у формі солей з основами. Прикладами солей з основами, які слід відзначити, є натрієві, калієві, магнієві або кальцієві солі. Якщо чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи виділяють у кристалічній формі, то вони можуть містити різні кількості розчинника. Таким чином, поняття чутливий до дії кислот інгібітор протонної помпи за винаходом стосується також всіх сольватів, зокрема, всіх гідратів чутливих до дії кислот інгібіторів протонної помпи і їх солей. Такий гідрат солі чутливого до дії кислот інгібітора протонної помпи з основою описаний, наприклад, у УУО 91/19710. Як переважні чутливі до дії кислот інгібітори протонної помпи можна відзначити полуторний гідрат натрійпантопразолу (тобто натрійпантопразол х 1,5 НьЬО), полуторний гідрат (-)-натрійпантопразолу, дигідрат магнійпантопразолу, магнійомепразол, омепразол і езомепразол. 70 В іншому переважному варіанті здійснення винаходу діюча речовина являє собою глюкокортикостероїд, насамперед циклесодин.

Залежно від своєї природи діючі речовини можуть бути присутніми у композиціях за винаходом у формі солі діючої речовини. Слід особливо відзначити фармакологічно прийнятні солі неорганічних і органічних кислот, які звичайно застосовують в галузі фармацевтики. З одного боку, можна застосовувати водорозчинні і нерозчинні у 7/5 Воді кислотно-адитивні солі, наприклад, з такими кислотами, як соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, лимонна кислота, О-глюконова кислота, бензойна кислота, 2-(4-гідроксибензоїл)бензойна кислота, масляна кислота, сульфосаліцилова кислота, малеїнова кислота, лаурилова кислота, яблучна кислота, фумарова кислота, янтарна кислота, щавлева кислота, винна кислота, ембонова кислота, стеаринова кислота, толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота го або З-гідрокси-2-нафтойна кислота, причому кислоти застосовують для одержання солей у еквімолярних співвідношеннях або відмінних від них співвідношеннях залежно від того, є кислота одноосновної або багатоосновною і від того, яку сіль потрібно одержати.

З іншого боку, можна застосовувати також солі з основами. Прикладами солей з основами, які слід відзначити, є солі з лужними металами (літій, натрій, калій) або з кальцієм, алюмінієм, магнієм, титаном, сч г5 амонієм, меглуміном або гуанідієм, причому основи, які використовують для одержання солей, застосовують також у еквімолярному співвідношенні або у відмінному від нього співвідношенні. і)

Фахівцю в даній галузі відомо, що при виділенні діючих речовин і їх солей у кристалічній формі вони можуть містити різні кількості розчинників. Таким чином, діють речовини можуть бути присутніми у композиціях за винаходом у формі сольватів, зокрема, гідратів, а також у формі сольватів, зокрема, гідратів солей діючих с зо речовин.

Діючі речовини можуть являти собою також хіральні сполуки. У композиціях за винаходом можуть бути Ме присутніми також чисті енантіомери діючих речовин і їх суміші в будь-якому сумішевому співвідношенні. с

Жирний спирт переважно являє собою насичений або ненасичений первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-30 атомів вуглецю. Переважним є первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-18 о з5 атомів вуглецю. Можна відзначити такі жирні спирти, як цетиловий спирт, міристиловий спирт, лауриловий спирт ду або стеариловий спирт, переважним є цетиловий спирт. При необхідності можна застосовувати також суміші жирних спиртів.

Тригліцерид являє собою гліцерин, у якому три гідроксильні групи етерифіковані карбоновими кислотами.

Карбонові кислоти переважно являють собою одноосновні карбонові кислоти, які містять від 8 до 22 атомів « 70 Вуглецю, переважними є карбонові кислоти, які зустрічаються в природних умовах. У цьому випадку карбонові в с кислоти можуть бути різними або переважно ідентичними. Як приклади можна відзначити тристеарат, трипальмітат і найбільш переважним є триміристат (ці тригліцериди надходять у продаж під назвами бупазап ;» 118, 116 і 114 відповідно). При необхідності можна застосовувати також суміші тригліцеридів.

Ефір жирної кислоти являє собою ефір спирту і жирної кислоти. У цьому випадку спирт переважно являє собою насичений або ненасичений первинний спирт із прямим ланцюгом, який містить 10-30, переважно 12-18

Го! атомів вуглецю. Жирна кислота переважно являє собою одноосновну карбонову кислоту, яка містить 8-22, насамперед 12-18 атомів вуглецю, переважно карбонову кислоту, яка зустрічається в природних умовах. о Переважно ефіри жирних кислот за винаходом мають температуру плавлення, що перевищує 302С. Як приклади

Ге) ефірів жирних кислот слід відзначити цетилпальмітат, наявний у продажі, наприклад, за назвою Сцііпа? СР. При 5р необхідності можна застосовувати також суміші ефірів жирних кислот. о Твердий парафін переважно являє собою рагайтит зоїїдит (церезин). В альтернативному варіанті можна се» застосовувати, наприклад, також озокерит. Можна застосовувати також суміші.

Неповний гліцерид за винаходом являє собою гліцерин, у якому одна або дві гідроксильні групи етерифіковані карбоновими кислотами. Карбонові кислоти переважно являють собою одноосновні карбонові

Кислоти, Які містять від 8 до 22 атомів вуглецю, переважно карбонові кислоти, які зустрічаються в природних умовах, насамперед стеаринову кислоту, пальмітинову кислоту і міристинову кислоту. У цьому випадку іФ) карбонові кислоти можуть бути різними або переважно однаковими. Як приклади можна відзначити моностеарат ко гліцерину, дистеарат гліцерину і монопальмітат гліцерину, дипальмітат гліцерину. При необхідності можна застосовувати також суміші неповних гліцеридів. во При необхідності суміші індивідуальних одиниць діючих речовин можуть містити один або декілька інших фармацевтично прийнятних ексципієнтів. Як приклад таких інших прийнятних ексципієнтів можна відзначити полімери, стероли і, у випадку діючих речовин, чутливих до дії кислот, основні сполуки.

Як приклади полімерів можна відзначити повідон (наприклад, КоїйдопФ 17, 30 і 90 фірми ВА5РЕ), співполімер вінілпіролідон/вінілацетат і полівінілацетат. Іншими полімерами, які слід відзначити, є прості ефіри целюлози 65 (такі, наприклад, як метилцелюлоза, етилцелюлоза (Е(йосеїв ) і гідроксипропілметилцелюлоза), складні ефіри целюлози (такі, наприклад, як фталат ацетату целюлози (ФАЦ), тримеллітат ацетату целюлози (ТАЦ), фталат гідроксипропілметилцелюлози (НРБО і НРБ5) або сукцинат ацетату гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦСА)), співполімер метакрилова кислота/метилметакрилат або метакрилова кислота/етилметакрилат (Ецйадгадіке І).

Переважно полімер являє собою повідон або етилцелюлозу. При необхідності можуть бути присутніми також суміші полімерів. Шляхом додавання відповідних полімерів можна, наприклад, змінювати фармацевтичні властивості композицій, які містять індивідуальні одиниці діючих речовин, (наприклад, характеристики введення діючої речовини). Найбільш переважними полімерами за винаходом є повідон або етилцелюлоза.

Стерол переважно являє собою фітостерол або зоостерол. Прикладами фітостеролів, які слід відзначити, є ергостерол, стигмастерол, ситостерол, брассікастерол і кампестерол. Як приклади зоостеролів слід відзначити 7/0 холестерол і ланостерол. При необхідності можна застосовувати суміші стеролів.

Прикладами придатних основних сполук є неорганічні основні солі, такі як карбонат амонію і карбонат натрію, солі жирних кислот, такі як стеарат натрію, аміни, такі як меглумін, ди-, триетиламін і

Трисд(2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) або жирні аміни, такі як стеариламін. Переважними є стеариламін і стеарат натрію. У випадку діючих речовин, чутливих до дії кислот, додавання основних сполук до сумішей, що /5 Входять до складу індивідуальних одиниць, дозволяє одержувати лікарські засоби, які мають високу стабільність, і запобігати можливій зміні забарвлення.

Вміст (у мас.9о) діючої речовини в індивідуальній одиниці діючої речовини залежить від тину діючої речовини і переважно становить 0,01-9095. Вміст діючої речовини переважно становить 0,1-7095, більш переважно 5-4095, найбільш переважно 10-2095. Вміст жирного спирту в індивідуальній одиниці діючої речовини 2о переважно становить 10-7095, переважно 20-7090, більш переважно 20-6095 і найбільш переважно 30-6095. Вміст тригліцериду в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 10-7095, переважно 20-7095, більш переважно 20-6095 і найбільш переважно 30-60905.

Вміст неповного гліцериду в індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 10-70965, переважно 20-7095, більш переважно 20-6095 і найбільш переважно 30-6095. Вміст ефіру жирної кислоти в с індивідуальній одиниці діючої речовини переважно становить 10-7095, переважно 20-7095, більш переважно 20-6095 і найбільш переважно 30-6095. Вміст твердого парафіну в індивідуальній одиниці діючої речовини і) переважно становить 10-7095, переважно 20-6095 і найбільш переважно 30-6095. Вміст полімеру в індивідуальній одиниці діючої речовини в тому випадку, якщо він присутній, переважно становить 1-2595, переважно 1-10905, найбільш переважно 5-1095. Вміст стеролу в тому випадку, якщо він присутній, переважно становить 1-10965, с зо переважно 1-595. Вміст основної сполуки в тому випадку, якщо вона присутня, переважно становить 0,05-5905, переважно 0,1-1905. ме)

Переважно індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-7090 діючої речовини, 10-6090 с жирного спирту, 10-6095 твердого парафіну і 1-1595 полімеру. Інші переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-7095 діючої речовини, 10-6095 тригліцериду, 10-6095 твердого парафіну, 1-1590 о полімеру. Ще одні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-70905 діючої речовини, 10-6090 со ефіру жирної кислоти, 10-6095 твердого парафіну і 1-1595 полімеру.

Один з варіантів здійснення винаходу стосується композиції, у якій діюча речовина практично однорідно розподілена в матриці ексципієнту, яка містить суміш принаймні одного твердого парафіну, жирного спирту, ефіру жирної кислоти і неповний гліцерид або тригліцериду. Такі композиції переважно містять 0,050-25905 діючої « речовини, 10-7095 твердого парафіну, 5-8095 жирного спирту, 2-2095 ефіру жирної кислоти і 5-809о тригліцериду У с або неповного гліцериду. Зокрема, такі композиції містять 0,1-2095 діючої речовини, 15-6595 твердого парафіну, 5-7095 жирного спирту, 2-1595 ефіру жирної кислоти і 5-7095 тригліцериду або неповного гліцериду. Найбільш ;» переважно такі композиції містять 0,5-1595 діючої речовини, 15-6095 твердого парафіну, 5-5095 жирного спирту, 5-1095 ефіру жирної кислоти і 10-5095 тригліцериду або неповного гліцериду.

Інший варіант здійснення винаходу стосується композиції, у якій діюча речовина практично рівномірно

Го! розподілена в матриці ексципієнту, яка містить принаймні один жирний спирт у сполученні з принаймні одним ексципієнтом, вибраним з ряду, який включає твердий парафін або полімер. Полімер переважно являє собою о етилцелюлозу або повідони. Такі композиції переважно містять 0,05-2595 діючої речовини, 20-9095 жирного

Га спирту, 10-8095 твердого парафіну і/або 0,05-2956 етилцелюлози. Зокрема, такі композиції містять 0,1-2090 діючої во речовини, 25-8096 жирного спирту, 10-7090 твердого парафіну мабо 0,1-1,5965 етилцелюлози. Такі композиції і, переважно містять 0,5-1595 діючої речовини, 25-7095 жирного спирту, 10-6095 твердого парафіну і/або 0,2-1965 сю етилцелюлози.

У випадку діючих речовин, чутливих до дії кислот, насамперед чутливих до дії кислот інгібіторів протонної помпи, переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-7095 діючої речовини, 10-6090 дв жирного спирту, 10-6075 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-290 основної сполуки. Інші переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 2-7095 діючої речовини, 10-6095 тригліцериду, (Ф, 10-6095 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-2906 основної сполуки. Ще одні переважні індивідуальні одиниці ка діючих речовин за винаходом містять 2-7095 діючої речовини, 10-6095 ефіру жирної кислоти, 10-6095 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-295 основної сполуки. Найбільш переважні індивідуальні одиниці діючих речовин 6о за винаходом містять 5-4095 діючої речовини, 20-60750 жирного спирту, 10-6095 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-195 основної сполуки. Інші найбільш переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 5-4095 діючої речовини, 20-6095о тригліцериду, 10-6095 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-190 основної сполуки. Ще одні переважні індивідуальні одиниці діючих речовин за винаходом містять 5-4095 діючої речовини, 20-6095 ефіру жирної кислоти, 10-6095 твердого парафіну, 1-1595 полімеру і 0,1-195 основної сполуки. 65 Приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 5-4095 полуторного гідрату натрійпантопразолу, 10-4095 цетилового спирту, 5-6095 твердого парафіну, 1-59о полімеру і 0,1-0,296 основної сполуки. Інші приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 5-4095 полуторного гідрату натрійпантопразолу, 10-4095 трипальмітату гліцерину, 5-6095 твердого парафіну, 1-590 полімеру і 0,1-0,295 основної сполуки. Наступні приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 5-40905 полуторного гідрату натрійпантопразолу, 10-4095 трипальмітату гліцерину, 5-6095 твердого парафіну, 1-590 полімеру і 0,1-0,296 основної сполуки. Ще одні приклади одиниць діючих речовин за винаходом містять 10-2095 полуторного гідрату натрійпантопразолу, 20-4095 тригліцериду, 40-7095 твердого парафіну, 1-59о стеролу і 0,05-0,195 основної сполуки.

Одиниці діючих речовин за винаходом можна готувати, наприклад, сушінням розпиленням, або переважно отвердінням розпиленням, зокрема, також шляхом гранулювання отвердінням крапельок при розпиленні. 7/0 Найбільш переважним є одержання шляхом гранулювання отвердінням крапельок, насамперед шляхом вібраційного гранулювання отвердінням крапельок (з використанням вібраційних форсунок).

Для отвердіння розпиленням або гранулювання отвердінням крапельок доцільно зріджувати ексципієнти, які входять до складу матриці, одержуючи розплав. Діючу речовину розчиняють або диспергують у цьому розчині і утворений розчин або дисперсію розпиляють або переважно гранулюють отвердінням крапельок у відповідному /5 пристрої. Переважно використовують дисперсію діючої речовини в розплаві ексципієнтів.

Отвердіння розпиленням здійснюють добре відомим методом. Цей метод докладно описаний у Р.В. Юеавзу,

Місгоепсарзшціацоп апа Кеїагед Огид Ргосеззез (1984).

Індивідуальні одиниці діючих речовин найбільш переважно готують отвердінням з рідкої фази шляхом утворення крапельок за допомогою вібраційних форсунок і шляхом отвердіння утворених крапельок, після чого їх стабілізують шляхом сушіння або охолодження в придатному середовищі (переважно газоподібному або рідкому). Придатне середовище може являти собою, наприклад, охолоджений газ, такий як повітря або азот. Такі методи і відповідні пристрої описані в ОЕ 2725924, ЕР 0467221, МО 99/33555 і М/О 00/243 82.

Відповідно до винаходу найбільш переважно в процесі гранулювання отвердінням крапельок підтримувати на постійному рівні температуру рідкої фази, яка надходить у форсунку. Отвердіння переважно здійснюють шляхом сч ов Швидкого охолодження у відповідному охолодному середовищі. Крім того, при гранулюванні отвердінням крапельок переважно температуру рідкої фази, яка надходить у форсунку, вібраційну форсунку і крапельок, які і) утворюються в процесі гранулювання отвердінням крапельок, підтримують на постійному рівні доти, поки не відбудеться стабілізація сферичної форми крапельок, і після їх стабілізації отвердіння крапельок здійснюють шляхом швидкого охолодження за допомогою газоподібного або рідкого охолодного середовища. Системи, які со зо Можна застосовувати для гранулювання отвердінням крапельок за допомогою вібраційних форсунок, поставляються, наприклад, фірмою Вгасе отрН, Алзенау, Німеччина. Методом гранулювання отвердінням Ме) крапельок з використанням вібраційних форсунок можна одержувати індивідуальні одиниці діючої речовини у с формі мікросфер з вузьким мономодальним спектром розмірів частинок у діапазоні розмірів частинок від 5ХОмкм до 2мм. Слід очікувати, що вузький мономодальний спектр розмірів частинок і їх рівномірна гладка поверхня о

Зв ДОЗВОЛЯЮТЬ забезпечувати рівномірну доступність діючої речовини і, у випадку пероральних лікарських засобів, со такі характеристики проходження через шлунок (завдяки малим розмірам частинок), які близькі до відповідних характеристик розчину. Мікросфери за винаходом відрізняються насамперед своєю високою стабільністю, можливістю контролю вивільнення діючої речовини шляхом зміни розміру частинок і складу матриці, хорошими характеристиками плинності, хорошою стисливістю і рівномірним вивільненням діючої речовини. Слід особливо «

Відзначити, що мікросфери можна піддавати подальшій обробці з одержанням численних фармацевтичних з с лікарських засобів без втрати функціональних властивостей (таких як маскування смаку, стійкість до дії шлункового соку, уповільнене вивільнення). ;» Мікросфери переважно являють собою мономодальні мікросфери з розміром частинок 50-80О0мкм, переважно 50-500мкм, більш переважно 50-400мкм, найбільш переважно 50-200мкм.

Розмір частинок діючої речовини, що використовується при сушінні розпиленням або отвердінні о розпиленням, гранулюванні отвердінням крапельок або гранулюванні отвердінням крапельок з використанням вібраційних форсунок переважно становить 100мкм або менше, зокрема, менше 40мкм. Розмір частинок о переважно становить 1-20мкм, найбільш переважно 3-15мкм. Частинки такого розміру можна одержувати, оо наприклад, шляхом розмелювання діючої речовини в придатному млині.

Потім індивідуальні одиниці діючої речовини (композиції) за винаходом можна використовувати як основу для і, виготовлення лікарських засобів за винаходом. Як приклади лікарських засобів за винаходом, які можна готувати 4) на основі композицій за даним винаходом, слід відзначити суспензії, гелі, таблетки, таблетки з покриттям, багатокомпонентні таблетки, шипучі таблетки, таблетки, які швидко розпадаються, порошки в саше, капсули, розчини або супозиторії. При цьому переважними лікарськими засобами є пероральні лікарські засоби, ов насамперед таблетки. Найбільш переважними є таблетки, які швидко розпадаються, і шипучі таблетки. Фахівці в даній галузі на основі свого досвіду можуть вибрати ексципієнти, придатні для відповідних лікарських засобів.

Ф) Несподівано було встановлено, що на пероральні лікарські засоби можна не наносити ентеросолюбільне ка покриття.

Придатними ексципієнтами для таблеток, які швидко розпадаються, є, зокрема, ексципієнти, які при бо пероральному введенні таблетки приводять до швидкого руйнування таблеток. Ексципієнти, які при пероральному введенні таблетки приводять до швидкого руйнування таблетки, переважно являють собою одну або декілька субстанцій, вибраних з ряду, який включає наповнювачі і розпушувачі. У лікарських засобах за винаходом, які швидко розпадаються, переважно присутній один або декілька ексципієнтів, вибраних з ряду, який включає замаслювачі, віддушки, коригенти і поверхнево-активні речовини. При необхідності можуть бути 65 присутніми також зв'язувальні речовини. Лікарські засоби, які швидко розпадаються, найбільш переважно містять суміш принаймні одного наповнювача, одного розпушувача й одного замаслювача. Придатними наповнювачами для застосування відповідно до винаходу є, зокрема, основні наповнювачі, такі як карбонат кальцію (наприклад,

Мадосгапе СС або ЮОевіар? 95) і карбонат натрію, цукрові спирти, такі як маніт (наприклад, РеагійокУ або

Рапескяе М), сорбіт (наприклад, КагіопФ), ксиліт або мальтит, крохмалі, такі як кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль і пшеничний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, сахариди, такі як глюкоза, лактоза, левулоза, сахароза і декстроза. У переважному варіанті здійснення винаходу лікарський засіб за винаходом, який швидко розпадається, містить як наповнювач суміш основного наповнювача (насамперед карбонату кальцію) і цукрового спирту (насамперед сорбіту або маніту). Розпушувачі, придатні для застосування відповідно до винаходу, являють собою насамперед нерозчинний полівінілпіролідон (нерозчинний ПВП, 7/0 Кросповідон), карбоксиметилкрохмаль натрію, карбоксиметилцелюлозу натрію, альгінову кислоту і крохмалі, які здатні здійснювати функцію рознушувача (наприклад, Зіагсп 1500). Як придатні замаслювачі можна відзначити фумарат стеарилу натрію, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеаринову кислоту, тальк і високодисперсний діоксид кремнію (Аегозії). Як придатні поверхнево-активні речовини слід відзначити лаурилсульфат натрію або

Тмжеепб 20, 60 або 80. Придатними для застосування відповідно до винаходу зв'язувальними речовинами є 7/5 Пполівінілпіролідон (ПВП, Роїумідоп К25, 90) або суміші ПВП із полівінілацетатом (наприклад, КоПідопе 64), желатин, рослинний клей на основі кукурудзяного крохмалю, попередньо набряклий крохмаль (Зіагспй 1500), гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ) або гідроксипропілцелюлоза (І -ГПЦ).

Вміст (у 9о у перерахунку на масу готової таблетки) наповнювача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до 99 мас.95. Переважний вміст наповнювача становить від 30 до 95 мас.95 і найбільш переважно 20 вміст становить від 60 до 85 мас.905.

Вміст (у 95 у перерахунку на масу готової таблетки) розпушувача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до ЗО мас.9ов.

Переважний вміст розпушувача становить від 2 до 15 мас.9о. Найбільш переважно вміст розпушувача становить від 5 до 10 мас.оов. с 25 Вміст (у 9о у перерахунку на масу готової таблетки) замаслювача у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 0,1 до 5 мас.95. Переважний вміст замаслювача становить від 0,3 до З мас.9о. Найбільш переважно о вміст замаслювача становить від 0,5 до 2 мас.9б5.

Вміст (у 95 у перерахунку на масу готової таблетки) індивідуальних одиниць діючої речовини у таблетці, яка швидко розпадається, може становити від 1 до 90 мас.95. Переважний вміст індивідуальних одиниць діючої с зр речовини становить до 70 мас.95, більш переважно від 10 до 50 мас.95. Найбільш переважно вміст становить від до 25 мас.9бо. ме)

Вміст (у 96 у перерахунку на масу готової таблетки) зв'язувальної речовини у таблетці, яка швидко с розпадається, може становити до 10 мас.9о і переважно може становити до 5 мас.95.

При необхідності до складу таблетки, яка швидко розпадається, можна додатково включати коригенти о (наприклад, віддушки або підсолоджувальні речовини). Це дозволяє, наприклад, поліпшувати смак таблетки, яка со швидко розпадається. Такі речовини додають у звичайно застосовуваних для цієї мети кількостях.

Таблетки, які швидко розпадаються, виготовляють методами, відомими в даній галузі. Переважно таблетки, які швидко розпадаються, виготовляють шляхом

І) сухого змішування наповнювача і/або розпушувача; «

І) одержання гранул наповнювача і зв'язувальної речовини і змішування гранул з рознушувачем або з с ПІ) сухої грануляції (брикетування або ущільнення) одного або декількох ексципієнтів, які входять до складу суміші. ;» Потім індивідуальні одиниці діючої речовини змішують із сумішами, отриманими на стадіях І), ІІ) або ПП), і при необхідності з віддушками/коригентами й на завершення з одним або декількома замаслювачами.

Отриману таким шляхом суміш можна спресовувати за допомогою таблетувального преса в звичайних умовах. о Швидке розкладання таблетки означає відповідно до винаходу, що розкладання таблетки відбувається протягом приблизно бос або менше, якщо таблетку піддають тесту з визначення часу розкладання таблеток або о капсул, описаному в Європейській Фармакопеї (3-є видання, 1997) 2.9.1. оо У випадку розчинів і суспензій можна застосовувати, зокрема, ексципієнти, які звичайно використовують для 5р одержання розчинів або суспензій. Найбільш придатними ексципієнтами відповідно до винаходу є ексципієнти, і, які мають здатність утворювати загущену основу, такі як загусники. Прикладами загусників за винаходом є 4) ксантан, заміщені целюлози, полівінілпіролідон (різні типи повідонів), шаруваті силікати, альгінати або альгінові кислоти. При необхідності можна застосовувати суміші двох або декількох різних загусників. Вміст загусника залежить від потрібної в'язкості або консистентності, потрібної для готового до застосування ов розчину або суспензії. Найбільш переважними є розчин або суспензія з в'язкістю менше 500мПа (за даними вимірювання за допомогою ротаційного віскозиметра). Вміст ксантану, як правило, становить 0,1 до 195 у

Ф) перерахунку на масу розчину або суспензії. Вміст заміщених целюлоз залежить від характеристик в'язкості ка целюлоз і, як правило, становить від 0,1 до 1095 у перерахунку на масу готового для застосування розчину або суспензії Як приклади заміщених целюлоз за винаходом слід відзначити карбоксиметилцелюлозу, бо етилцелюлозу або метилцелюлозу або гідроксипропілцелюлозу. Вміст полівінілпіролідону (різних типів повідону), як правило, становить від 0,1 до 1095 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Шаруваті силікати, такі як Меедит або бентоніти можна застосовувати індивідуально або в сполученні з водорозчинними загусниками. При цьому загальний вміст загусника переважно становить від 0,1 до 795 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Альгінати й альгінову кислоту звичайно б5 додають у кількості від 0,1 до 1095 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Як додаткові фармацевтичні ексципієнти переважно застосовують нерозчинний зшитий полівінілпіролідон

(кросповідони) і мікрокристалічну целюлозу. Встановлено, що в цьому випадку утворюється пухкий осад і це перешкоджає агломерації індивідуальних одиниць діючої речовини. Масове співвідношення кросповідону й індивідуальних одиниць діючої речовини переважно становить від 1:11 до 0,5:195. Для цієї мети можна

Використовувати також мікрокристалічну целюлозу, яку, як правило, застосовують у кількості від 0,5 до 595 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії. Вміст індивідуальних одиниць діючої речовини в готовому до застосування розчині або суспензії відповідно до винаходу становить, як правило, від 1 до 2095 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії, переважно 1-1595 і найбільш переважно 5-1095. Як розчинник або диспергувальний агент для розчину або суспензії переважно 7/0 Використовують воду.

Як інші придатні ексципієнти, які можуть бути присутніми у розчині або суспензії за винаходом, можуть служити, наприклад, коригенти (такі як віддушки або підсолоджувальні речовини), буфери, консерванти, а також емульгатори. Віддушки додають у кількості від 0,05 до 1 мас.9о. ІншИМИ прикладами коригентів є кислоти, такі як лимонна кислота, підсолоджувальні речовини, такі як сахарин, аспартам, цикламат натрію або мальтол, які /5 додають для досягнення потрібного результату. Прикладами емульгаторів є лецитини, лаурилсульфат натрію,

ТумеепФ або спани, які, як правило, додають у кількості від 0,01 до 1 мас.9Уюо. Переважно додають також консерванти, такі як бензойну кислоту, солі бензойної кислоти, метил-4-гідроксибензоат, пропіл-4-гідроксибензоат, сорбінову кислоту або її солі. Кількість залежить від використовуваного консерванту і, як правило, становить від 0,1 до 495 у перерахунку на масу готового до застосування розчину або суспензії.

Розчин або суспензію за винаходом одержують методами, відомими фахівцю в даній галузі. Якщо потрібно одержувати порошок, призначений для відновлення, то переважно готують суміш індивідуальних одиниць діючої речовини з загусником і при необхідності з іншими ексципієнтами. Потім безпосередньо перед введенням цю порошкоподібну суміш, призначену для відновлення, змішують з відповідною кількістю води. Готовий до застосування розчин або суспензію, як правило, одержують шляхом внесення індивідуальних одиниць діючої с об речовини в дисперсію, яка містить загусник і при необхідності інші добавки у воді, або в альтернативному о варіанті шляхом внесення загусника в дисперсію індивідуальних одиниць діючої речовини у воді.

Переважний варіант здійснення винаходу стосується таблеток, які швидко розпадаються, або розчинів або суспензій, які містять композиції за винаходом, які включають як діючі речовини інгібітори ФДЕ. Переважними інгібіторами ФДЕ в даному випадку є рофлуміласт і нумафентрин. с зо Лікарські засоби за винаходом можна застосовувати для лікування і запобігання всім захворювань, у відношенні яких відомо, що їх можна лікувати або запобігати за допомогою розглянутої діючої речовини. Ме)

Лікарські засоби містять розглянуту діючу речовину в дозі, яку звичайно застосовують для лікування с конкретного захворювання.

Одержання лікарських засобів і композицій за винаходом описано нижче в прикладах. Винахід о проілюстрований на наведених нижче прикладах, які не обмежують його обсяг. Приклади со

Одержання композицій (одиниць діючої речовини)

Приклад 1 5Ог твердого парафіну, 34,9г цетилового спирту і О,1г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 5,0г повідону. При температурі 56-6092С додають 10,0г полуторного гідрату « натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у 8 с розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки стверджують в охолодній зоні. й Приклад 2 «» 55г твердого парафіну, 30,9г цетилового спирту і О,1г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 4,0г повідону. При температурі 56-609С додають 10,0г магнійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й (оо) отримані в такий спосіб крапельки отверджують в охолодній зоні.

Приклад З о 45,0г твердого парафіну, 33,8г цетилового спирту, 1,0г р-ситостеролу і 0,2г стеариламіну перетворюють у (95) прозорий розплав. У прозорому розплаві розчиняють 1,0г повідону і 4,0г етилцелюлози. При температурі с 50 56-602С додають 15,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в с» охолодній зоні.

Приклад 4 52,0г твердого парафіну, 30,3г цетилового спирту і 0,2г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У 22 прозорому розплаві розчиняють 5,0г повідону. При температурі 56-6092С додають 12,5г полуторного гідрату

Ге) натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в охолодній зоні. ю Приклад 5 77,2г цетилового спирту і 0,З3г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. У прозорому розплаві 60 розчиняють 10,0г повідону. При температурі 56-602С додають 12,5г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію гранулюють отвердінням крапельок у розплавленому стані й отримані в такий спосіб крапельки отверджують в охолодній зоні.

Приклад 6 47г твердого парафіну, 40г гліцерилтрипальмітату (ЮОупазап 116, виробництво фірми Ноїв) і Зг ситостеролу бо» перетворюють у прозорий розплав при 1009 і охолоджують до 55-609С. Додають 10г лансопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром 200мкм при тиску приблизно 0,1 бар. У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з частотою приблизно З90Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -3026.

Приклад 7 15г триміристату гліцерилу (Оупазап 114), 15г трипальмітату гліцерилу (Оупазап 116), 50г твердого парафіну і 5г холестерину перетворюють в прозорий розплав при температурі приблизно 10020. Прозорий розплав охолоджують приблизно до 55-652С. Додають 15г рабепразолу, диспергують до однорідного стану діючу 70. речовину і гомогенну суспензію гранулюють отвердінням крапельок відповідно до методу, описаному в прикладі 6.

Приклад 8 10г трипальмітату гліцерилу (Оупазап 116), 20г триміристату гліцерилу (Оупазап 114), 52г твердого парафіну і Зг ситостеролу перетворюють в прозорий розплав при температурі приблизно 10022. Прозорий 75 розплав охолоджують приблизно до 55-652С. Додають 15г Мд-омепразолу і суспендують до гомогенного стану.

Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром 200мкм при тиску приблизно 9Омбар.

У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з частотою приблизно 400Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -309С.

Приклад 9 18г тристеарину, бОг твердого парафіну і бг холестерину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-602С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і диспергують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібраційними форсунками, і утворені крапельки с отверджують в охолодній зоні. о

Приклад 10 18г цетилпальмітату, 40г твердого парафіну і 2г холестерину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-6020.

Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і гомогенізують до одержання гомогенного стану. о

Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням Ге»! крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібруючими форсунками, і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. о

Приклад 11 Га») 5Ог твердого парафіну і 40г цетилпальмітату (Сшіпа? СР) перетворюють у прозорий розплав при 10020.

Зо Прозорий розплав охолоджують до 56-602С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують со до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. «

Приклад 12 з 70 5Ог твердого парафіну і 40г цетилового спирту перетворюють у прозорий розплав при 1002С. Прозорий с розплав охолоджують до 56-602С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до :з» гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. оо Приклад 13 5Ог твердого парафіну і 40г триміристату гліцерилу перетворюють у прозорий розплав при 1002С. Прозорий о розплав охолоджують до 56-602С. Вносять 10г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до

Га гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для со 50 грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібруючими форсунками (діаметр сопла форсунки 200мкм), і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. се» Приклад 14 47г твердого парафіну, 40г трипальмітату гліцерилу (Оупазап 116, виробництво фірми Ніїв) і Зг ситостеролу перетворюють у прозорий розплав при 1002С і охолоджують до 55-602С. Додають 10г лансопразолу | суспендують до гомогенного стану. Суспензію вносять у завантажувальний контейнер пристрою для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе) і гранулюють отвердінням крапельок з використанням форсунки діаметром

Ф, 200мкм при тиску приблизно 0,1 бар. У процесі цього на головку форсунки подають періодичні коливання з ко частотою приблизно З90Гц. Утворені крапельки отверджують в охолодній зоні при температурі повітря -30260.

Приклад 15 60 ЗОг тристеарину, бог твердого парафіну і 4г ситостеролу і 0,07г стеариламіну перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав охолоджують до 56-602С. Вносять 15г полуторного гідрату натрійпантопразолу і диспергують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок у пристрої для грануляції отвердінням крапельок (фірма Вгасе), обладнаному вібруючими форсунками, і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. 65 Приклад 16 17,5г триміристату гліцерилу (ЮОупазап 114), 67,5г твердого парафіну і 5г холестерину перетворюють у прозорий розплав приблизно при 1002С. Прозорий розплав охолоджують приблизно до 56-60. Додають 10г пантопразоду, диспергують до однорідного стану діючу речовину і гомогенну суспензію гранулюють отвердінням крапельок відповідно до методу, описаному в прикладі 6.

Приклад 17 98г цетилового спирту і їг твердого парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9020.

Додають 1г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 70 100-17Омбар, частота приблизно 1кГц).

Приклад 18 9Ог моностеарату гліцерилу перетворюють у прозорий розплав приблизно при 909С. Додають 10г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням кКрапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З35Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц).

Приклад 19 88г міристату гліцерилу і 11,2г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9022. Додають

О,8г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 7092 за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц).

Приклад 20 9бг цетилового спирту і 2г егилцелюлози перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902. Додають 2г с рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють Ге) отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц).

Приклад 21 о 84г моностеарату гліцерилу і 8г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902С. Додають й Щ Фд) 8г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням о крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або ЗБОмкм, тиск (2 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц). со

Приклад 22

Б5О9г моностеарату гліцерилу, 20г пальмітату цетилу і 20г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902. Додають 1г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для « грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або -о с ЗБОмкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГц).

Приклад 23 :з» 5Ог цетилового спирту, 5г моностеарату гліцерилу, 10г пальмітату цетилу, 10г тристеарату гліцерилу і 24,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902С. Додають 0,5г рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок

Го) приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно о 1кГц). оз Приклад 24 7Ог цетилового спирту і 29,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902С. Додають 0,5г ї-о рофлуміласту і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють сю» отвердінням крапельок приблизно при 75-802С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц).

Приклад 25 о 97,7г цетилового спирту і 0,Зг етилцелюлози перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9020.

Додають 2,0г нумафентрину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав іме) гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 75-80 за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, 60 тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГц).

Приклад 26 бог цетилового спирту, 5г пальмітату цетилу, 10г тристеарату гліцерилу і 15г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 902. Додають 1г нумафентрину і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного бо пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГЦц).

Приклад 27 40г цетилового спирту, 7/г пальмітату цетилу, ЗЗг тристеарату гліцерилу і 15г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9096. Додають 5г (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-пІ/1,7|нафтиридин у і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 70 ЛкГЦ).

Приклад 28 41г цетилового спирту, 7/г пальмітату цетилу, ЗЗг тристеарату гліцерилу і 17г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9096. Додають 2г (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-1111,7|нафтиридин 75 у і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1кГу).

Приклад 29 20 41г цетилового спирту, 7г пальмітату цетилу, ЗЗг тристеарату гліцерилу і 17г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 9096. Додають 2г (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-1111,7|нафтиридин у і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 702С за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного с 25 вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 200 або З5Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно Ге) 1кГу).

Приклад 30

З8г трипальмітату гліцерилу, 2г холестерину і 59,5г парафіну перетворюють у прозорий розплав приблизно при 10020. Потім додають 0,5г циклесоніду і суміш перемішують до одержання прозорого розчину. Прозорий і) 30 розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 759 за допомогою придатного пристрою для Ге! грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 100мкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1,3кГц). о

Приклад 31 Га»)

З8г трипальмітату гліцерилу, 1Ог цетилового спирту, 2г холестерину і 49,5г парафіну перетворюють у 3о прозорий розплав приблизно при 1002С. Потім додають 0,5г циклесоніду і суміш перемішують до одержання со прозорого розчину. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 7523 за допомогою придатного пристрою для грануляції отвердінням крапельок, обладнаного вібраційними форсунками (умови: форсунка діаметром 10Омкм, тиск 100-17Омбар, частота приблизно 1,3кГц). «

Приклад 32 з 40 й й й й нич й с. й

Збг цетилового спирту, бог моностеарату гліцерилу і 2г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат і 2г с пумафентрину перетворюють у прозорий розплав. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок :з» приблизно при 602С за допомогою форсунки і утворені крапельки отверджують шляхом охолодження.

Приклад 33

ЗОг триміристату гліцерилу, 45г моностеарату гліцерилу і 20г цетилового спирту перетворюють у прозорий со розплав. Додають Ббг рофлуміласту і диспергують до одержання гомогенного стану. Розплав гранулюють отвердінням крапельок приблизно при 652 і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні. («в Приклад 34 с 8Ог цетостеарилового спирту, О,5г стеарату натрію, 5г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат і 12,6бг триміристату гліцерину перетворюють у прозорий розплав приблизно при 709Сб. Додають 2г ісе) (7к,8Кк,9К)-2,3-диметил-8-гідрокси-7-(2-метоксіетокси)-9-феніл-7,8,9,10-тетрагідроімідазо|1,2-1111,7|нафтиридин сю у при 602С і диспергують до гомогенного стану. Суміш гранулюють отвердінням крапельок при 602 і утворені крапельки отверджують в охолодній зоні.

Приклад 35 20г триміристату гліцерилу, 14,5г моностеарату гліцерилу, бог цетилового спирту і 5г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат перетворюють у прозорий розплав при 702С. Додають 0,5г циклесоніду і диспергують

Ф, до гомогенного стану. Прозорий розплав гранулюють отвердінням крапельок при 602 і утворені крапельки ко отверджують в охолодній зоні.

Приклад 36 60 56б,/г цетилового спирту, Зг співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 15г твердого парафіну, 15г пальмітату цетилу і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 56-609С додають 10,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Цю суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 602 і крапельки, які утворюються при цьому, отверджують в охолодній зоні. 65 Приклад 37 46,7г цетостеарилового спирту, 4г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 23г твердого парафіну, 0,Зг стеарату натрію і 1г ситостеролу перетворюють у прозорий розплав. При температурі 60-65 додають 10,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 60-65 і крапельки, які утворюються при цьому, стверджують в оХхолодній зоні.

Приклад 38 39,9г цетилового спирту, Зг співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 20г пальмітату цетилу, 2г холестерину, 17г твердого парафіну і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 56-602С додають 18,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в 70 розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 602 і крапельки, які утворюються при цьому, стверджують в охолодній зоні.

Приклад 39 47,9г цетостеарилового спирту, 2г співполімеру вінілпіролідон/вінілацетат, 25г пальмітату цетилу, 1г ситостеролу, 15г твердого парафіну і 0,1г стеарату натрію перетворюють у прозорий розплав. При температурі 7556-6022 додають 15,0г полуторного гідрату натрійпантопразолу і суспендують до гомогенного стану. Суспензію в розплавленому стані гранулюють отвердінням крапельок при 602 і крапельки, які утворюються при цьому, отверджують в охолодній зоні.

Сполуки, які одержують відповідно до методів, описаних у прикладах 1-39, мають розмір частинок 50-700мкм.

Шляхом зміни умов обробки можна одержувати більш великі частинки.

Одержання лікарських засобів

Приклад А 134,7г маніту, ЗОг КоПідопе ЗО і 20г ксантану змішують у сухому стані. Суміш гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. Одержують гранули з розміром частинок 0,8-1,5мм і змішують з композицією (125 г), отриманою в прикладі 1. Отриману таким шляхом суміш упаковують у мішечки (саше) або СМ при необхідності в сполученні з іншими ексципієнтами, які застосовують при виготовленні таблеток, пресують з Ге) одержанням таблеток методом, відомим фахівцю в даній галузі.

Приклад Б

Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 2, яка відповідає 22,бмг пантопразолу магнію, змішують з 5О0Омг лактози і 10О0мг ксантану. Потім суміш змішують з коригентами і) (підсолоджувальними речовинами, віддушками) залежно від індивідуального бажаного смаку і після цього Ф упаковують у мішечок (саше). Суспензію для перорального введення одержують шляхом розчинення вмісту мішечка в склянці води при перемішуванні. і)

Приклад В о

Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі З, яка відповідає 45,2мМг

Зо полуторного гідрату натрійпантопразолу, змішують з відповідною кількістю лактози. Цю суміш змішують із со сумішшю лимонної кислоти і карбонату натрію. Після додавання придатного замаслювача (наприклад, стеарилфумарату натрію) і додавання одного або декількох коригентів отриману суміш безпосередньо піддають пресуванню (без додаткової грануляції) з одержанням шипучої таблетки. Суспензію для перорального введення « одержують шляхом розчинення таблетки в склянці води.

Приклад Г о, с Кількість композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 4, яка відповідає 45,2мМг "» полуторного гідрату натрійпантопразолу, змішують з лактозою для поліпшення плинності. Сумішшю в сполученні " з придатними іншими діючими речовинами (наприклад, амоксициліном або НСПЗЗ у вигляді звичайних лікарських засобів) заповнюють тверді желатинові капсули відповідного розміру

Приклад Д со ЗбООмг лактози додають до кількості композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 6, о яка відповідає ЗОмг лансопразолу. Обидва компоненти змішують з лимонною кислотою і карбонатом натрію і після додавання придатного замаслювана (наприклад, фумарату стеарилу натрію) і додавання придатних і коригентів спресовують у таблетку. о 20 Приклад Е 45Омг сахарози і ЗООмг ксантану додають до кількості композиції, отриманої відповідно до методу,

Фе» описаному в прикладі 7, яка відповідає ЗОмг рабепразолу. Компоненти змішують і додають маскувальні віддушки. Гранули упаковують у саше. Вміст саше можна розчиняти в склянці води і після перемішування він стає придатним для застосування. оо Приклад С

ГФ! бог композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 8, змішують у сухому стані з 140г маніту, ЗОг КоїПдоп ЗО і 20г ксантану. Суміш гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. о Одержують гранули з розміром частинок 0,8-1,5мм. Отриману в такий спосіб суміш упаковують у мішечки (саше).

Приклад Ж бо 140г маніту, ЗОг КоПдоп ЗО і 20г ксантану змішують сухим методом і потім гранулюють з водою в грануляторі з псевдозрідженим шаром. Утворені гранули просіюють через сито. Просіяні фракції з розміром частинок 0,8-1,5мм змішують з 6,98г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 18, |і упаковують у мішечки (саше).

Приклад З 65 5г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 17, змішують з 5Ог лактози і 8г ксантану. До суміші додають підсолоджувальні речовини і віддушки й упаковують у мішечки (саше). Готову для пиття суспензію одержують шляхом перемішування вмісту мішечка в склянці води.

Приклад И 12,5мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 19, змішують з відповідною кількістю лактози. Цю суміш змішують із сумішшю карбонату натрію і лимонної кислоти. Після додавання придатного замаслювача (наприклад, стеарилфумарату натрію) і додавання коригентів і підсолоджувальних речовин отриману суміш безпосередньо піддають пресуванню з одержанням шипучої таблетки. Після внесення таблетки в склянку з водою і її розчинення одержують готову для пиття суспензію.

Приклад 70 100мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 20, змішують з 1,9г лактози й упаковують у тверді желатинові капсули розміру 10.

Приклад К 5б0Омг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 21, гранулюють у присутності води з 15г маніту і 4г Коїїдоп. Одержують гранули в кількості, достатній для 100 однократних доз, і упаковують у /5 Капсули.

Приклад Л 1г композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 26, змішують з 0,2г ксантану, 0,1г сахарину натрію, 1,5г маніту і 0,Зг сухої апельсинової віддушки й упаковують у саше. Після перемішування в 100мл води одержують суспензію, готову до застосування.

Приклад М 200мг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 27, змішують з 67Омг ЮОевіар95 ЗЕ, 227Омг Реагійо! 300 ОС і 5Омг кросповідону в змішувачі з вільним змішуванням. Потім додають 1Омг стеарату магнію, пропускаючи через сито. Цю суміш пресують за допомогою таблетувального преса.

Приклад Н сч 4Омг композиції, отриманої відповідно до методу, описаному в прикладі 30, змішують з 500мг Мадогап СС, 200мг Кагіоп і 7Омг кросповідону в змішувачі з вільним змішуванням. Потім додають 12мг стеарату магнію, і) пропускаючи через сито, після чого знову здійснюють короткочасне змішування. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса.

Приклад О с 1. Композиція з прикладу 22 12,500мг Ге) 2. Моногідрат лактози 172,125мг со 3. Кукурудзяний крохмаль 45,000мг 4. Роїумідопе 25 12,БО0МГ | «в)

Б. Полівідон нерозчинний 12,500мг со 6. Віддушки 2,500мг 7. Аспартам 0,375Мг 8. Лимонна кислота 2,500мг 9. Стеарат магнію 2,500мг «

Всього 262,500Мг шщ с Одержання: компоненти 2 і З гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентом :з» 5 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім вносять компоненти 6, 7 і 8. Змішують з компонентом 1 і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 9 за допомогою міксера з вільним змішуванням.

Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. оо Приклад П (ав) 1. Композиція з прикладу 23 25,000мг о 2. Сепасіоветю | 229,625МГг 3. Карбоксиметилкрохмаль натрію 12,500мг (Се) 50 4. Віддушки 2,500мг с» 5. Аспартам 0,375Мг 6. Лимонна кислота 2,500мг 7. Стеарат магнію 2,500мг

Всього 275,000мг

ГФ) Одержання: Змішують компоненти 2 і 3. Додають компоненти 4, 5. і 6. Змішують з компонентом 1. і потім 7 протягом нетривалого часу змішують з компонентом 9. за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. во Приклад Р 1. Композиція з прикладу 22 12,500мг 2. Моногідрат лактози 49,66Омг 3. Кукурудзяний крохмаль 13,390мг 4. РоїумідоптУ К 90 1,300мг бо 5. Маніт 32,24Омг

6. Полівінілпіролідон нерозчинний 12,890мг 7. Віддушки О,3ЗОмг 8. Стеарат магнію 1,65Омг

Всього 123,960мг

Одержання: Компоненти 2 і З гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентами 1, 5, 6 ії 7 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 8 за допомогою міксера з вільним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш /о пресують за допомогою таблетувального преса.

Приклад С 1. Композиція з прикладу 22 12,500мг 2. Моногідрат лактози 70,300мг 3. Картопляний крохмаль 19,480мг т 4. Кукурудзяний крохмаль 2,37Омг

Б. Карбоксиметилкрохмаль натрію /1,900мг 6. Віддушки О,3ЗОмг 7. Стеарат магнію 0,95Омг

Всього 105,93О0мг

Одержання: Компоненти 2 і З гранулюють з розчином 4. Гранули сушать і просіюють. Змішують з компонентами 1, 5 і 6 за допомогою міксера з вільним змішуванням і потім протягом нетривалого часу змішують з компонентом 7 за допомогою міксера з вілоним змішуванням. Отриману таким шляхом суміш пресують за допомогою таблетувального преса. сч

Claims (1)

1. Формула винаходу

   1. Композиція, у якій діюча речовина, вибрана із групи інгібіторів ФДЕ 4, практично однорідно о диспергована або розчинена в матриці ексципієнта, яка містить один або декілька ексципієнтів, вибраних із Ге»! групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти, і при цьому композиція знаходиться у формі, яка складається з мікросфер. о

   2. Композиція за п. 1, у якій один або декілька інших додаткових фармацевтично прийнятних ексципієнтів ав знаходяться у матриці ексципієнта. Зо З. Композиція за п. 1, у якій один або декілька інших ексципієнтів, вибраних із групи полімерів і со стеролів, присутні в композиції.

   4. Композиція за п. 1, у якій матриця ексципієнта складається з одного або більше ексципієнтів, вибраних із групи жирного спирту, тригліцериду і неповного гліцериду. «

   5. Композиція за п. 1, у якій інгібітором ФДЕ 4 є З 70 ІМ-(3,5-дихлорпірид-4-іл)-3-диклопропілметокси-4-дифторметоксибензамід (рофлуміласт), М-оксид рофлуміласту с або фармацевтично прийнятна сіль рофлуміласту або його М-оксиду. з» 6. Композиція за п. 1, у якій матриця ексципієнта складається принаймні з одного твердого парафіну разом з одним або декількома ексципієнтами, вибраними із групи, яка включає жирний спирт, тригліцерид, неповний гліцерид і ефір жирної кислоти.

   7. Композиція за п. 6, у якій діюча речовина І) присутня у матриці, яка містить суміш принаймні одного со жирного спирту і принаймні одного твердого парафіну, ІІ) присутня у матриці, яка містить суміш принаймні ав! одного тригліцериду і принаймні одного твердого парафіну, або ІІІ) присутня у матриці, яка містить суміш принаймні одного неповного гліцериду і принаймні одного твердого парафіну, або ІМ) присутня у матриці, яка о містить суміш принаймні одного ефіру жирної кислоти і принаймні одного твердого парафіну. (се) 20 8. Композиція за п. 1, у якій мікросфери мають розмір частинок у межах від 50 до 500 мкм.

   9. Композиція за п. 1, у якій мікросфери мають розмір частинок у межах від 50 до 400 мкм. с» 10. Композиція за п. 1, у якій неповний гліцерид вибирають із групи моностеарату гліцерину, дистеарату гліцерину, монопальмітату гліцерину, дипальмітату гліцерину і їх сумішей.

   11. Композиція за п. 10, у якій неповний гліцерид являє собою моностеарат гліцерину.

   12. Композиція за п. 1, у якій жирний спирт вибирають із групи цетилового спирту, миристилового спирту, ГФ) лаурилового спирту, стеаринового спирту і їх сумішей.

   13. Композиція за п. 12, у якій жирний спирт являє собою цетиловий спирт. о 14. Композиція за п. 1, яку одержують шляхом гранулювання отвердінням крапельок розчину або дисперсії діючої речовини в розплаві ексципієнтів за допомогою вібраційної форсунки. 60 15. Фармацевтична дозована форма, яка включає композицію за п. 1 разом з одним або декількома фармацевтичними ексципієнтами.

   16. Фармацевтична дозована форма за п. 15, вибрана із групи суспензій, гелів, таблеток, таблеток з покриттям, мультикомпонентних таблеток, шипучих таблеток, швидкорозчинних таблеток, порошків у саше, капсул, розчинів і супозиторіїв. бо 17. Фармацевтична дозована форма за п. 16 у вигляді швидкорозчинної таблетки, де ексципієнтами є ексципієнти, які забезпечують швидке розкладання таблетки.

   18. Фармацевтична дозована форма за п. 17, у якій додатково присутні один або декілька ексципієнтів, вибраних із групи, що включає замаслювачі, віддушки, коригенти й поверхнево-активні речовини.

   19. Фармацевтична дозована форма за п. 16, яка являє собою суспензію або розчин.

   20. Фармацевтична дозована форма за п. 19, яка включає один загусник або суміш із двох і більше загусників.

   21. Спосіб одержання композиції за п. 1, який включає стадію гранулювання отвердінням крапельок розчину або дисперсії діючої речовини в розплаві ексципієнтів за допомогою вібраційної форсунки. 70 Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 15, 25.09.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (зе) то Ф (зе) «в) г) -

   с . и? (ее) («в) (95) се) сю» іме) 60 б5