PL196163B1 - Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego - Google Patents
Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnegoInfo
- Publication number
- PL196163B1 PL196163B1 PL341055A PL34105598A PL196163B1 PL 196163 B1 PL196163 B1 PL 196163B1 PL 341055 A PL341055 A PL 341055A PL 34105598 A PL34105598 A PL 34105598A PL 196163 B1 PL196163 B1 PL 196163B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- active compound
- acid
- oral administration
- proton pump
- labile
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 93
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 44
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims abstract description 26
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 22
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 20
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical group COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 5
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 4
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 4
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 4
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 3
- BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Acetoxy-4.4.10r.13c.14t-pentamethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-(5tH)-Delta8-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(OC(C)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 14alpha-methylzymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-lanostan Natural products C1CC2C(C)(C)C(O)CCC2(C)C2C1C1(C)CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 claims description 3
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 3
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 3
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 claims description 3
- BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N Gluanol Natural products CC(C)CC=CC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CC3 BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N Lanosterol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 claims description 3
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 claims description 3
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 3
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N dihydrolanosterol Natural products CC(C)CCCC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 claims description 3
- CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N lanosterol Chemical compound C([C@]12C)C[C@@H](O)C(C)(C)[C@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N 0.000 claims description 3
- 229940058690 lanosterol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 3
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 claims description 3
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 claims description 3
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical group C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 claims 1
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 claims 1
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical group [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 are disclosed Chemical class 0.000 description 12
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 5
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 4
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- CFTKXWOAFYZZEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole Chemical class N=1C2=CC=CC=C2N(S(=O)C)C=1C1=CC=CC=N1 CFTKXWOAFYZZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFFSIXQNASDRGI-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1,2-dihydrobenzimidazole Chemical compound FC(ON1C(NC2=C1C=CC=C2)S(=O)CC1=NC=CC(=C1OC)OC)F HFFSIXQNASDRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000012565 Kollidon 17 Substances 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- ZLFCBWCQCULIAQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylsulfinylbenzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=C1 ZLFCBWCQCULIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC Chemical compound C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N Panipenem Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CCN(C(C)=N)C1 TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N loracarbef Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)[NH3+])=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N magnesium 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C.N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950009573 nepaprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229950011346 panipenem Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
- A61K9/025—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules characterised by shape or structure, e.g. hollow layered, coated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowa posta c leku do podawania doustnego zwi azków aktywnych, nietrwa lych w srodowisku kwa snym, zawieraj aca zwi azek aktywny nietrwa ly w srodowisku kwa snym b ed acy nietrwa lym w sro- dowisku kwa snym inhibitorem pompy protonowej, sol a nietrwa lego w srodowisku kwa snym inhibitora pompy protonowej z zasad a albo wodzianem soli nietrwa lego w srodowisku kwa snym inhibitora pom- py protonowej z zasad a i dodatki farmaceutyczne, znamienna tym, ze zawiera wiele oddzielnych jednostek zwi azku aktywnego, przy czym w ka zdej oddzielnej jednostce zwi azku aktywnego, zwi azek aktywny nietrwa ly w srodowisku kwa snym jest otoczony, przez mieszanin e zawieraj ac a, co najmniej jeden sterol i co najmniej jeden polimer. 16. Sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego okre slonej w zastrz. 1, zna- mienny tym, ze przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza si e w odpowiednim rozpuszczalniku, zwi azek aktywny nietrwa ly w srodowisku kwa snym przeprowadza si e w zawiesin e w tym roztworze, po czym suszy si e rozpryskowo otrzyman a zawiesin e, a uzyskane poszczególne jednostki zwi azku aktywnego miesza si e z odpowiednimi dodatkami farmaceutycznymi. PL PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy dziedziny technologii farmaceutycznej i opisuje nową postać leku do podawania doustnego zawierającą aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym, w szczególności inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym. Wynalazek dotyczy również zastosowania jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposobu wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego.
Ogólnie znane są leki podawane doustnie w postaci powlekanych tabletek lub peletek, które zawierają związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym, powleczone warstwą dojelitową zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, która gwałtownie rozpuszcza się w środowisku zasadowym jelit po przejściu przez żołądek. Przykładami takich związków są inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory H+/K+ ATPazy), w szczególności pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benzimidazole, takie jak ujawniono na przykład w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP-A-0 268 956. Związki te ze względu na swoje działanie hamujące aktywność H+/K+ ATPazy mają bardzo duże znaczenie, jako środki aktywne, stosowane w leczeniu chorób, których powodem jest zwiększone wydzielanie kwasu żołądkowego. Przykładami takich, dostępnych na rynku związków aktywnych z tej grupy są: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopiryd-2-ylo]metylosulfinylo}-1M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Ze względu na silną tendencję związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, do rozkładu w środowisku obojętnym a w szczególności w środowisku kwaśnym, z utworzeniem jaskrawo zabarwionych produktów rozkładu, konieczne jest zabezpieczanie związków aktywnych przed działaniem kwasów i wilgoci oraz przed zniszczeniem przez niepożądane oddziaływanie z dodatkami i zaróbkami farmaceutycznymi poprzez zastosowanie odpowiedniej postaci podawania. W przypadku pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benzimidazoli charakteryzujących się znaczną nietrwałością w środowisku kwaśnym, aby możliwe było ich podawanie doustne, związki te muszą być wprowadzane do rdzenia tabletki lub do peletek w formie soli alkalicznych, na przykład w postaci soli sodowych lub wraz z substancjami alkalicznymi. Ze względu na fakt, że możliwymi substancjami do powlekania warstwami zabezpieczającymi przed działaniem soku żołądkowego, są związki mające wolne grupy karboksylowe, powstaje problem, gdyż warstwa dojelitowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, w wyniku występowania wewnątrz tabletki środowiska zasadowego zaczyna się rozpuszczać lub co gorsza jest już rozpuszczona i wolne grupy karboksylowe warstwy zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego wzmagają rozkładanie związków aktywnych. Dlatego konieczne jest dostarczenie pośredniej warstwy izolującej (dodatkowe powlekanie) pomiędzy warstwą dojelitową zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego a zasadowym rdzeniem tabletki lub peletki. W opisie patentowym EP-A-4 244 380, sugeruje się przed nałożeniem warstwy zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, powlekanie rdzeniem tabletki, które zawiera związek aktywny w połączeniu ze związkiem alkalicznym lub solą alkaliczną, przynajmniej jedną warstwą nie mającą właściwości kwasowych, obojętnymi substancjami dopuszczalnymi farmaceutycznie, które rozpuszczają się lub gwałtownie rozpadają się w wodzie. Warstwa pośrednia lub warstwy pośrednie działają jako strefy buforujące, w których protony przemieszczające się dyfuzyjnie do środka z zewnątrz mogą oddziaływać z jonami wodorotlenowymi dyfundującymi na zewnątrz zasadowego rdzenia tabletki. W celu podniesienia pojemności buforowej warstwy pośredniej, sugeruje się wprowadzenie substancji buforujących do warstwy pośredniej (warstw pośrednich). Praktycznie, stosując ten sposób można otrzymać kompozycje, które są stabilne jedynie do pewnego stopnia. Jednakże stosunkowo grube warstwy pośrednie są konieczne, aby uniknąć nieatrakcyjnych przebarwień, które występują nawet w przypadku nieznacznego rozkładu związków aktywnych. Ponadto konieczny jest znaczny wkład sił i środków w czasie produkcji, aby unikn ąć ś ladów wilgoci.
W opisie patentowym EP-A-0 519 365, przedstawiono kompozycję dla zwią zku aktywnego pantoprazolu w postaci alkalicznego rdzenia tabletki pokrytego rozpuszczalną w wodzie warstwą pośrednią i warstwą dojelitową zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, w której poprawioną stabilność uzyskano w wyniku zastosowania poliwinylopirolidonu i/lub hydroksypropylometylocelulozy jako środka wiążącego dla alkalicznego rdzenia tabletki.
PL 196 163 B1
W opisie patentowym EP-A-0 342 522, ujawniono kompozycję dla wra ż liwych na dzia łanie kwasu, benzoimidazoli, w której pomiędzy alkaliczny rdzeń tabletki a warstwę dojelitową zabezpieczającą przed sokiem żołądkowym umieszczono warstwę pośrednią, która złożona jest z jedynie słabo rozpuszczalnego w wodzie materiału tworzącego błonę, takiego jak etyloceluloza lub poli(octan winylu) i zawieszonego w nim, sł abo rozpuszczalnego w wodzie materiał u nieorganicznego lub organicznego o bardzo małych ziarnach, takiego jak, na przykład: tlenek magnezu, tlenek krzemu lub estry sacharozy i kwasów tłuszczowych.
W opisie patentowym EP-A-0 277 741 opisano sferyczne ziarna lub granulki mające rdzeń, który jest pokryty napylonym proszkiem, który zawiera nisko podstawioną hydroksypropylocelulozę i związek benzoimidazolowy o właściwościach przeciwwrzodowych. Ziarna te mogą być powlekane środkiem powlekającym zabezpieczającym przed działaniem soku żołądkowego.
W opisach patentowych WO96/01623, WO96/01624 i WO96/01625 przedstawiono kompozycję dla inhibitorów H+/K+ ATPazy nietrwałych w środowisku kwaśnym, w których peletki związku aktywnego wraz z dodatkami tabletkowymi są sprasowywane w celu uzyskania tabletki. Peletki składają się z rdzeni, zawierają inhibitory H+/K+ ATPazy nietrwałe w środowisku kwaśnym wraz ze związkami alkalicznym lub w postaci soli alkalicznych. Rdzenie peletek są powlekane co najmniej jedną warstwą, przy czym przynajmniej jedna warstwa ma właściwości zabezpieczające przed działaniem soku żołądkowego. Warstwa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego w tym przypadku musi być mechanicznie utworzona w taki sposób, aby w czasie sprasowywania otrzymać tabletki odporne na działanie kwasów, tak aby nie wpłynąć niekorzystnie na peletki. Wspominano również, że sposób otrzymywania rdzeni granulek może być prowadzony w wyniku suszenia rozpryskowego.
W opisie patentowym WO-97/25030 opisano sposób przeróbki wymienionych powyżej granulek, w celu otrzymania tabletek musujących.
Jak wykazano w wymienionym powyżej stanie techniki, sposób otrzymywania doustnych postaci podawania leków zawierających związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym, wymaga skomplikowanych technicznie procesów.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie nowej postaci leków do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, w której związek aktywny, nietrwały w środowisku kwaśnym nie musi być chroniony przez żadną warstwę zabezpieczającą przed sokiem żołądkowym i który może być otrzymywany bez kosztownych środków technicznych.
Niespodziewanie okazało się, że rozwiązanie według wynalazku można osiągnąć stosując postać podawania, która obejmuje wiele osobnych cząstek związku aktywnego.
Przedmiotem wynalazku jest nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych, nietrwałych w środowisku kwaśnym, zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i dodatki farmaceutyczne.
Istotą wynalazku jest to, że nowa postać leku zawiera wiele oddzielnych jednostek związku aktywnego, przy czym w każdej oddzielnej jednostce związku aktywnego, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony, przez mieszaninę zawierającą, co najmniej jeden sterol i co najmniej jeden polimer.
Korzystnie, nietrwały w środowisku kwaśnym inhibitor pompy protonowej stanowi pantoprazol, omeprazol, lansoprazol lub rabeprazol.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, nietrwały w środowisku kwaśnym inhibitor pompy protonowej stanowi ezomeprazol.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, nietrwały w środowisku kwaś nym inhibitor pompy protonowej stanowi półtorawodzian pantoprazolu sodu.
Korzystnie, sól nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą stanowi sól sodu, potasu, magnezu albo wapnia.
Korzystnie, nietrwały w środowisku kwaśnym inhibitor pompy protonowej jest czystym enancjomerem.
Korzystnie, nowa postać leku jest w formie tabletki, tabletki musującej, proszku w saszetce, tabletki powlekanej albo kapsułki.
Korzystnie, wielkość cząstek oddzielnych jednostek związku aktywnego jest mniejsza niż 200 μm.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, wielkość cząstek oddzielnych jednostek związku aktywnego jest mniejsza niż 100 μm.
PL 196 163 B1
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, wielkość czą stek oddzielnych jednostek związku aktywnego zawiera się między 4 a 20 μm.
Korzystnie, sterol stanowi cholesterol, lanosterol, ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassikasterol i kampesterol lub ich mieszaniny.
Korzystnie, polimer stanowi poliwinylopirolidon, kopolimer winylopirolidon/octan winylu, poli(octan winylu), etyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, ester celulozy lub ich mieszaniny.
W innym korzystnym wariancie wynalazku, polimer stanowi etyloceluloza.
Korzystnie, oddzielna jednostka związku aktywnego zawiera od 10 do 50% wagowych związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, od 10 do 50% wagowych polimeru oraz od 10 do 40% wagowych sterolu.
Przedmiotem wynalazku jest także, zastosowanie jednostek związku aktywnego, nietrwałego w środowisku kwaśnym, będącego nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą, w których związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony przez mieszaninę zawierającą co najmniej jeden sterol i co najmniej jeden polimer do wytwarzania leku do podawania doustnego.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego według wynalazku.
Istotą wynalazku jest to, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczególne jednostki związku aktywnego miesza się z odpowiednimi dodatkami farmaceutycznymi.
Rozmiar cząsteczki w poszczególnych jednostkach korzystnie wynosi mniej niż 200 μm, korzystnie mniej niż 100 μm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki zawiera się w przedziale od 2 μm do 50 μm, szczególnie korzystnie w przedziale od 4 μ^ι do 20 μm.
Związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym zgodnie z ideą obecnego wynalazku oznaczają, w szczególności inhibitory pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym.
W szczególności nożna wymienić następujące, wchodzące w zakres niniejszego wynalazku, inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory ATPazy H+/K+): podstawione piryd-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, takie jak ujawnione w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP-A-0 268 956. Korzystnie, można tutaj wymienić: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimerylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopiryd-2-ylo]metylosulfinylo}-1M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Innymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym są na przykład: podstawione fenylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, cykloheptapirydylo-9-ylosulfinylo-1H-benzoimidazole lub piryd-2-ylometylosulfinylotienoimidazole, które ujawniono w opisach patentowych DE-A-35 31 487, EP-A-0 434 999 lub EP-A-0 234 485. Jako przykład można wymienić: 2-[2-(N-izobutylo-N-metyloamino)benzylosulfinylo)benzoimidazol (INN: leminoprazol) i 2-(4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklo-hepta[b]pirydylo-9-ylosulfinylo)-1H-benzoimidazol (INN: nepaprazol).
Inhibitory pomp protonowych są związkami chiralnymi. Określenie inhibitor pomp protonowych nietrwały w środowisku kwaśnym obejmuje również czyste enancjomery inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym i ich mieszaniny w każdym stosunku mieszania, włącznie z racematami. Enancjomerycznie czyste inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym zostały ujawnione na przykład, w opisie patentowym WO 92/08716. Jako przykład można wymienić ezomeprazole.
Inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są obecne tutaj jako wolne związki, lub korzystnie w postaci soli z zasadami. Przykładami takich soli z zasadami, które można wymienić są: sole sodu, potasu, magnezu lub wapnia. Jeśli jest to pożądane, sole inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami mogą również być obecne w postaci uwodnionej. Taki wodzian soli inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami ujawniono, na przykład, w opisie patentowym WO 91/19710.
Szczególnie korzystnymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałymi w środowisku kwaśnym, które można wymienić są: pantoprazol sodu i pantoprazol sodu półtorawodzian (= pantoprazol sodu x 1,5 H2O).
PL 196 163 B1
Sterol oznacza korzystnie fitosterol lub zoosterol. Jako przykład można wymienić następujące fitosterole: ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassikasterol i kampesterol. Jako przykłady zoosteroli można wymienić: cholesterol i lanosterol. Jeśli jest to pożądane, mogą również być obecne mieszaniny steroli.
Jako polimer stosuje się korzystnie polimer mający grupy niekwasowe. Jako przykład można wymienić następujące polimery: poliwinylopirolidon (np. Kollidon 17, 30 i 90, BASF), kopolimer winylopirolidon/octan winylu i poli(octan winylu). Ponadto można wymienić etery celulozowe, takie jak na przykład, metyloceluloza, etyloceluloza (Etocel) i hydroksypropylometyloceluloza oraz estry celulozy (np. ftalan octanu celulozy). Jeśli jest to pożądane również mogą być obecne mieszaniny polimerów.
Alkohol tłuszczowy jest korzystnie prostym, nasyconym lub nienasyconym alkoholem pierwszorzędowym mającym 10-30 atomów węgla. Jako przykład można wymienić następujące alkohole tłuszczowe: alkohol cetylowy, alkohol mirystylowy lub alkohol stearylowy. Jeśli jest to pożądane, mogą również być obecne mieszaniny alkoholi tłuszczowych.
Ilość (w % wagowych) związku aktywnego w oddzielnej jednostce związku aktywnego korzystnie wynosi 1-90%. W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna cząsteczka związku aktywnego otoczona jest mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru, ilości sterolu i polimeru wynoszą w każdym przypadku korzystnie 5-80%. Korzystnie, ilość związku aktywnego wynosi 10-50%, ilość sterolu wynosi 10-40% i ilość polimeru wynosi 10-50%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna pojedyncza cząsteczka zwią zku aktywnego jest otoczona przynajmniej jednym alkoholem tłuszczowym, korzystnie ilość związku aktywnego wynosi 2-70% a ilość alkoholu tłuszczowego wynosi 30-98%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna pojedyncza cząsteczka związku aktywnego jest otoczona przynajmniej jednym alkoholem tłuszczowym i przynajmniej jednym sterolem, korzystnie ilość związku aktywnego wynosi 2-70%, ilość alkoholu tłuszczowego wynosi 20-90% i ilość sterolu wynosi 8-50%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna pojedyncza cząsteczka związku aktywnego jest otoczona przynajmniej jednym alkoholem tłuszczowym i przynajmniej jednym polimerem, korzystnie ilość związku aktywnego wynosi 10-60%, ilość alkoholu tłuszczowego wynosi 10-50% i ilość polimeru wynosi 10-40%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna cząsteczka związku aktywnego, otoczona jest przynajmniej jednym alkoholem tłuszczowym, przynajmniej jednym polimerem i przynajmniej jednym sterolem, korzystnie ilość składnika aktywnego wynosi 2-70%, ilość alkoholu tłuszczowego wynosi 20-85%, ilość polimeru wynosi 2-25% i ilość sterolu wynosi 10-50%.
Możliwe jest dla specjalisty w dziedzinie, ze względu na jego bądź jej wiedzę z danej dziedziny, wybranie najlepszego odpowiedniego sterolu, polimeru i alkoholu tłuszczowego, w zależności od stosowanego związku aktywnego.
Poszczególne cząstki związku aktywnego mogą być otrzymywane korzystnie przez suszenie rozpryskowe. Korzystnie suszenie rozpryskowe jest stosowane jako sposób otrzymywania poszczególnych cząstek związku aktywnego, w których związek aktywny jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru. Suszenie rozpryskowe ma miejsce w odpowiednim rozpuszczalniku. Odpowiednim rozpuszczalnikiem do suszenia rozpryskowego są korzystnie te rozpuszczalniki, w których rozpuszczalne są sterol i polimer, podczas gdy związek aktywny jest nierozpuszczalny.
Odpowiednimi rozpuszczalnikami mogą również być mieszaniny rozpuszczalników.
Jeśli jako związek aktywny zastosowany jest inhibitor pompy protonowej nietrwały w środowisku kwaśnym, zwłaszcza podstawiony piryd-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazol, odpowiednimi rozpuszczalnikami są na przykład, węglowodory, chlorowane pochodne węglowodorów i octan etylu. Można wymienić następujące węglowodory: w szczególności, proste lub rozgałęzione alkany lub w innym rozwiązaniu, cykloalkany.
Przykładami prostych alkanów są pentan, heksan i heptan. Przykładami rozgałęzionych alkanów, które można wymienić są 2-metylopentan i 3-metylopentan. Przykładami cykloalkanów które można wymienić są cykloheksan i cyklopentan. Jeśli jest to pożądane, również mogą być stosowane mieszaniny węglowodorów takie jak, na przykład, frakcja eterowa ropy naftowej. Jako chlorowane pochodne węglowodorów można wymienić: chloroform i korzystnie dichlorometan.
Specjalista w dziedzinie na podstawie swojej wiedzy z dziedziny suszenia rozpryskowego i, jeśli to konieczne, na podstawie zwykłych prób, może w zależności od zastosowanego związku aktywnego, wybrać najlepsze odpowiednie sterole, polimery i rozpuszczalniki.
PL 196 163 B1
Do suszenia rozpryskowego, sterol i polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, po czym tworzy się w nich zawiesinę związku aktywnego. Otrzymana zawiesina jest następnie rozpylana w suszarce rozpryskowej.
Suszenie rozpryskowe prowadzi się w sposób znany per se. Szczegółowa prezentacja tej techniki znajduje się w publikacjach K. Masters, Spray Drying Handbook, 5th edition 1991, i J. Broadhead,
S. K. Edmond Ronan, C. T. Rhodes, The Spray Drying of Pharmaceuticals, Drug Dev, Ind. Pharm. 18, 1169 (1992). Zasada suszenia rozpryskowego opiera się na rozbijaniu roztworu lub zawiesiny produktu, który jest suszony z utworzeniem bardzo małych kropelek i wysuszeniu ich gorącym strumieniem gazu. Stały składnik pozostający po wyparowaniu rozpuszczalnika jest oddzielany od strumienia gazu przy pomocy odpylacza cyklonowego i/lub elementu filtrującego, a następnie zbierany.
Możliwymi gazami do suszenia są w szczególności powietrze i korzystnie azot. Temperatura gazu przy wlocie zależy od rozpuszczalnika.
Rozmiar cząsteczki związku aktywnego stosowanego w procesie suszenia rozpryskowego korzystnie wynosi mniej niż 100 μm korzystnie mniej niż 40 μm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki zawiera się w przedziale od 1-20 μm, szczególnie korzystnie w przedziale od 3-15 μ^ι. Rozmiar cząsteczki związku aktywnego może na przykład być otrzymywana w wyniku mielenia związku aktywnego w odpowiednim młynie.
Oddzielne jednostki związku aktywnego, mogą następnie służyć jako podstawa do produkcji postaci leku do podawania doustnego według wynalazku. Przykładami postaci leku do podawania doustnego według wynalazku, w jakich może być podawana kompozycja mogą być: roztwory, zawiesiny, emulsje, żele, tabletki, tabletki musujące, proszki w saszetkach, powlekane tabletki lub kapsułki. Odpowiednie do danej postaci podawania, dodatki farmaceutyczne są znane specjaliście w dziedzinie. Niespodziewanie okazało się, że wymienione powyżej postacie podawania leku, mogą być podawane bez warstwy zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, a mimo to uzyskuje się działanie terapeutyczne po podaniu doustnym.
Postacie leku do podawania doustnego według wynalazku zwierają związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym w dawkach tradycyjnie stosowanych w leczeniu odpowiednich chorób. Postacie leku do podawania doustnego według wynalazku obejmujące inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są odpowiednie do leczenia i zapobiegania tych wszystkich chorób, w których stosuje się piryd-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole. Zwłaszcza postacie leku do podawania doustnego będące przedmiotem wynalazku, mogą być stosowane do leczenia chorób żołądka. Zatem, postacie leku do podawania doustnego według wynalazku zawierają pomiędzy 1 a 500 mg, korzystnie pomiędzy 5 i 60 mg, inhibitora pompy protonowej nietrwałego w środowisku kwaśnym.
Można wymienić na przykład następujące tabletki lub kapsułki, które zawierają 10, 20, 40 lub 50 mg półtorawodzianu pantoprazolu sodu. Dzienne dawki (np. 40 mg związku aktywnego) mogą w tym przypadku być podawane jako dawki jednorazowe lub dawki wielokrotne przy pomocy postaci dawkowania według wynalazku.
Postacie leku do podawania doustnego zawierające związki nietrwałe w środowisku kwaśnym według wynalazku mogą również być łączone z innymi związkami aktywnymi, zarówno w połączeniach ustalonych jak i wolnych. Połączenie ustalone odnosi się do postaci podawania, w której wszystkie związki aktywne są obecne w jednej, pojedynczej dawce.
Połączenie wolne oznacza w tym znaczeniu postać podawania, w której związki aktywne są podawane oddzielnie, jako pojedyncze jednostki dawkowania. W odniesieniu do postaci podawania doustnego zawierających inhibitory pomp protonowych można wymienić połączenia ze związkiem skierowanym przeciwko mikroorganizmom lub lekami NSAID (przeciwzapalne leki niesteroidowe). Szczególnie należy podkreślić połączenie ze środkami aktywnymi przeciwko mikroorganizmom, które mogą być stosowane do zwalczania Helicobacter pylori (H. pylori).
Przykładami odpowiednich składników aktywnych przeciwko mikroorganizmom (skuteczne przeciwko Helicobacter pylori) są związki wymienione w europejskim zgłoszeniu patentowym nr. EP-A-282131. Te związki aktywne obejmują sole bizmutowe (takie jak cytrynian tripotasowo bizmutowy lub zasadowy salicylan bizmutu), sulfonamidy, nitrofurany (takie jak nitrofurazon, nitrofurantoina lub furazolidon), metronidazol, tynidazol, nimorazol lub antybiotyki. Jako przykład w tym zakresie można wymienić następujące antybiotyki, które są połączone według poszczególnych klas związków aktywnych: aminoglikozydy, takie jak gentamycyna, neomycyna, kanamycyna, amikacyna lub streptomycyna; antybiotyki makrolidowe, takie jak erytromycyna, azytromycyna, klarytromycyna, klindamycyna lub rifampicylina; penicyliny, takie jak penicylina G, penicylina V, ampicylina, mezlocylina lub amoksycylin; polipeptydy,
PL 196 163 B1 takie jak bacitracyna lub polimyksyna; tetracykliny, takie jak tetracyklina, chlorotetracyklina, oksytetracyklina, minocyklina lub doksycyklina; karbapenemy, takie jak imipenem, lorakarbef, meropenem lub panipenem; cefalosporyny, takie jak cefaleksyna, cefoksytyna, cefuroksym aksetylu, cefotataksym, cefpodoksym proksetylu, cefaklor, cefadroksyl lub cefalotyna: inhibitory girasy, takie jak ciprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna lub perfloksacyna; lub różne inne antybiotyki, takie jak chloramfenikol. Szczególnie warte podkreślenia w związku z powyższym jest również połączenie wielu składników o aktywności skierowanej przeciwko mikroorganizmom, na przykład połączenie soli bizmutowych i/lub tetracykliny z metronidazolem, lub połączenie amoksycyliny lub klarytromycyny z metronidazolem i amoksycyliny z klarytromycyna.
Szczególnie warte podkreślenia w tym zakresie jest również podawanie inhibitorów pomp protonowych w połączeniu z wieloma składnikami przeciwko mikroorganizmom, na przykład w połączeniu z solami bizmutu i/lub tetracyklina z metronidazolem lub w połączeniu amoksycyliny lub klarytromycyny lub z metronidazolem.
Sposób otrzymywania nowych postaci leku do podawania doustnego według wynalazku jest opisane na podstawie przykładów poniżej. Poniższe przykłady jedynie obrazują wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
7,0 g cholesterolu i 5,0 g Etocelu rozpuszczono w 100 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtorawodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Βϋ^ϊ Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
P r z y k ł a d 2
5,0 g cholesterolu i 5,0 g Kollidonu 17 rozpuszczono w 80 ml dichlorometanu, 5,0 g omeprazolu magnezu zawieszono w otrzymanym roztworze. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Βϋ^ΐ Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego; gazem suszącym jest azot. Temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
P r z y k ł a d 3
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtorawodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Βϋ^ί Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
P r z y k ł a d 4
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtorawodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Brichi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
P r z y k ł a d 5
5,0 g β-sitosterolu, 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtorawodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (BLichi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek o dużej plastyczności prasowalniczej.
Preparaty otrzymane według przykładów 1 do 5 zawierają cząsteczki o rozmiarach w granicach 10-40 μm. Poprzez zmianę warunków suszenia rozpryskowego możliwe jest, na przykład, otrzymanie większych lub mniejszych cząstek.
Otrzymywanie postaci leku do podawania doustnego
P r z y k ł a d A (granulki)
134,7 g mannitolu, 30 g Kollidonu 30 i 20 g ksantanu zmieszano na sucho. Mieszaninę poddano granulacji z wodą w granulatorze ze złożem fluidalnym. Otrzymano granulki mające rozmiar cząstek 0,8-1,5 mm, które zmieszano z kompozycją (15,3 g) otrzymaną według przykładu 1. Otrzymaną w ten sposób mieszaniną wypełniano torebki lub sprasowywano otrzymując tabletki, jeśli było to pożądane w połączeniu z innymi dodatkami farmaceutycznymi w sposób znany specjaliście w dziedzinie.
PL 196 163 B1
P r z y k ł a d B
Ilość odpowiadającą 22,6 mg półtorawodzianu pantoprazolu sodu w kompozycji w postaci proszku opisanej w przykładzie 5, zmieszano z odpowiednią ilością laktozy. Do tej mieszaniny dodano środki smakowe według indywidualnego smaku i wypełniono nią miniaturowe torebki (saszetki), tak aby każda zawierała pojedynczą dawkę.
Z zawartości miniaturowych torebek tworzy się zawiesinę w szklance wody przy jednoczesnym mieszaniu, w celu przygotowania zawiesiny do podania doustnego.
P r z y k ł a d C
Ilość odpowiadającą 45,2 mg półtorawodzianu pantoprazolu sodu w kompozycji w postaci proszku opisanej w przykładzie 1, zmieszano z odpowiednią ilością laktozy. Do tej mieszaniny dodano mieszaninę kwasu cytrynowego i węglanu sodu. Po dodaniu odpowiedniego środka smarującego (np. sterylofumaranu sodu) i odpowiednich środków smakowych, mieszaninę bezpośrednio (bez dalszej granulacji) sprasowano w celu uzyskania tabletek musujących. Jedna tabletka jest przeznaczona do wrzucenia do jednej szklanki wody, w celu uzyskania zawiesiny do picia po rozpadnięciu się tabletki.
P r z y k ł a d D
Ilość odpowiadającą 45,2 mg półtorawodzianu pantoprazolu sodu w kompozycji w postaci proszku opisanej w przykładzie 4 zmieszano z odpowiednią ilością laktozy (o dużej plastyczności prasowalniczej) w celu poprawienia właściwości plastyczności prasowalniczej. Mieszaniną wypełniono odpowiedniej wielkości kapsułki z twardej żelatyny, wraz z odpowiednim, towarzyszącym lekiem takim jak antybiotyk (np. amoksycylina dla usunięcia Helicobacter pylori) lub leki NSAID (niesteroidowe leki przeciwzapalne) w dostępnych postaciach dawkowania.
Claims (16)
1. Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych, nietrwałych w środowisku kwaśnym, zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i dodatki farmaceutyczne, znamienna tym, że zawiera wiele oddzielnych jednostek związku aktywnego, przy czym w każdej oddzielnej jednostce związku aktywnego, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony, przez mieszaninę zawierającą, co najmniej jeden sterol i co najmniej jeden polimer.
2. Nowa postać leku do podawania doustnego wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e nietrwał y w środowisku kwaśnym inhibitor pompy protonowej stanowi pantoprazol, omeprazol, lansoprazol lub rabeprazol.
3. Nowa postać leku do podawania doustnego wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e nietrwał y w środowisku kwaś nym inhibitor pompy protonowej stanowi ezomeprazol.
4. Nowa postać leku do podawania doustnego wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e nietrwał y w ś rodowisku kwaś nym inhibitor pompy protonowej stanowi pół torawodzian pantoprazolu sodu.
5. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że sól nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą stanowi sól sodu, potasu, magnezu albo wapnia.
6. Nowa postać leku do podawania doustnego wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e nietrwał y w ś rodowisku kwaś nym inhibitor pompy protonowej jest czystym enancjomerem.
7. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w formie tabletki, tabletki musuj ą cej, proszku w saszetce, tabletki powlekanej albo kapsuł ki.
8. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że wielkość cząstek oddzielnych jednostek związku aktywnego jest mniejsza niż 200 μm.
9. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że wielkość cząstek oddzielnych jednostek związku aktywnego jest mniejsza niż 100 μm.
10. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że wielkość cząstek oddzielnych jednostek związku aktywnego zawiera się między 4 a 20 μm.
11. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że sterol stanowi cholesterol, lanosterol, ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassikasterol i kampesterol lub ich mieszaniny.
PL 196 163 B1
12. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer stanowi poliwinylopirolidon, kopolimer winylopirolidon/octan winylu, poli(octan winylu), etyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, ester celulozy lub ich mieszaniny.
13. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer stanowi etyloceluloza.
14. Nowa postać leku do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienna tym, że oddzielna jednostka związku aktywnego zawiera od 10 do 50% wagowych związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, od 10 do 50% wagowych polimeru oraz od 10 do 40% wagowych sterolu.
15. Zastosowanie jednostek związku aktywnego, nietrwałego w środowisku kwaśnym, będącego nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą, w których związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony przez mieszaninę zawierającą co najmniej jeden sterol i co najmniej jeden polimer do wytwarzania leku do podawania doustnego.
16. Sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczególne jednostki związku aktywnego miesza się z odpowiednimi dodatkami farmaceutycznymi.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997154324 DE19754324A1 (de) | 1997-12-08 | 1997-12-08 | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| DE1998122549 DE19822549A1 (de) | 1998-05-20 | 1998-05-20 | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| PCT/EP1998/008036 WO1999029320A1 (en) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL341055A1 PL341055A1 (en) | 2001-03-26 |
| PL196163B1 true PL196163B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=26042262
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98341054A PL195266B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania |
| PL341055A PL196163B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98341054A PL195266B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6328993B1 (pl) |
| EP (4) | EP1037607B1 (pl) |
| JP (2) | JP4612184B2 (pl) |
| AT (3) | ATE260090T1 (pl) |
| AU (2) | AU751066B2 (pl) |
| CA (2) | CA2310585C (pl) |
| DE (3) | DE69821976T2 (pl) |
| DK (2) | DK1037607T3 (pl) |
| EE (2) | EE04800B1 (pl) |
| ES (4) | ES2216351T3 (pl) |
| HU (2) | HUP0100065A2 (pl) |
| IL (3) | IL136249A0 (pl) |
| PL (2) | PL195266B1 (pl) |
| PT (1) | PT1037607E (pl) |
| SI (2) | SI1037634T1 (pl) |
| WO (2) | WO1999029320A1 (pl) |
Families Citing this family (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| ATE260090T1 (de) * | 1997-12-08 | 2004-03-15 | Altana Pharma Ag | Neue suppositoriumsform mit säureempfindliche wirkstoffe |
| EP1116489B1 (en) * | 1998-09-21 | 2005-04-27 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | Oral drug delivery system for enhancing the bioavailability of activated glycyrrhetin |
| FR2793688B1 (fr) * | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| YU86001A (sh) | 1999-06-07 | 2004-07-15 | Altana Pharma Ag. | Novi preparat i oblik, u kojem se daje lek, koji sadrži aktivno jedinjenje labilno prema kiselini |
| SE9902386D0 (sv) * | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Astra Ab | New formulation |
| KR100647901B1 (ko) * | 1999-07-09 | 2006-11-17 | 보령제약 주식회사 | 세파클러-함유 서방성 약제조성물 및 그의 제조방법 |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20060034937A1 (en) * | 1999-11-23 | 2006-02-16 | Mahesh Patel | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| AU2001296908A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Geneva Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
| CA2430816C (en) * | 2000-12-07 | 2012-05-15 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| WO2002045692A1 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| CN1781918A (zh) * | 2001-02-02 | 2006-06-07 | 特瓦制药工业有限公司 | 制备硫酯化合物的方法 |
| SE0100822D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method II to obtain microparticles |
| JP4310605B2 (ja) | 2001-05-25 | 2009-08-12 | 大塚製薬株式会社 | 医薬用組成物 |
| EP1411900B2 (en) * | 2001-06-01 | 2013-12-04 | Pozen, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| GB0120123D0 (en) * | 2001-08-17 | 2001-10-10 | Upperton Ltd | Preparation of microparticles |
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| JP5148813B2 (ja) * | 2002-07-03 | 2013-02-20 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド | プロトンポンプ阻害剤の液体剤形 |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| JP2006518751A (ja) * | 2003-02-20 | 2006-08-17 | サンタラス インコーポレイティッド | 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物 |
| PT1606261E (pt) | 2003-03-10 | 2010-01-11 | Nycomed Gmbh | Novo processo para a preparação de roflumilast |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| EP2112920B1 (en) | 2003-06-26 | 2018-07-25 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI337877B (en) * | 2003-07-18 | 2011-03-01 | Santarus Inc | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| EP1667681A4 (en) * | 2003-10-03 | 2009-09-30 | Astron Res Pvt Ltd | NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| BRPI0417348A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-03-13 | Pfizer Prod Inc | processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo |
| PL1691787T3 (pl) * | 2003-12-04 | 2008-11-28 | Pfizer Prod Inc | Sposób wytwarzania farmaceutycznych systemów wielocząstkowych |
| WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
| MXPA06005913A (es) * | 2003-12-04 | 2006-06-27 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosificacion de multiparticulas de azitromicina por procedimientos basados en liquidos. |
| BRPI0416534A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
| KR20080064209A (ko) * | 2003-12-04 | 2008-07-08 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 바람직하게는 폴록사머와 글리세라이드를 함유하는다미립자 아지트로마이신 조성물의 제조를 위해 압출기를사용하는 분무응결 방법 |
| EP1718303A4 (en) * | 2004-02-10 | 2010-09-01 | Santarus Inc | COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG |
| US20050214370A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Sarama Robert J | Stable coating agent comprising sterol |
| US8968768B2 (en) | 2004-03-29 | 2015-03-03 | Wyeth Llc | Phytosterol nutritional supplements |
| DK1732605T3 (da) | 2004-03-29 | 2019-06-11 | Wyeth Llc | Multi-vitamin- og mineral-kosttilskud |
| CA2561700A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060034934A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Deguise Matthew L | Agglomeration of sterol particles |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US20090169566A1 (en) | 2004-11-22 | 2009-07-02 | Anadis Ltd. | Bioactive compositions |
| US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
| CA2601250C (en) * | 2005-03-16 | 2014-10-28 | Nycomed Gmbh | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| EP1747776A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| CA2648280C (en) * | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| RU2467747C2 (ru) | 2006-07-25 | 2012-11-27 | Векта Лтд. | Композиции и способы для ингибирования секреции желудочной кислоты с использованием производных малых дикарбоновых кислот в сочетании с ppi |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| BRPI0918492A2 (pt) | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| SG176724A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-01-30 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| EP2338477A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-29 | bene-Arzneimittel GmbH | Suppository comprising pantoprazole |
| US20130177651A1 (en) * | 2010-09-03 | 2013-07-11 | Pharmaterials Limited | Pharmaceutical Composition Suitable for Use in a Dry Powder Inhaler |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| WO2012171540A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Bene-Arzneimittel Gmbh | Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core |
| US9539214B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-01-10 | Pozen Inc. | Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| CN117338729B (zh) * | 2023-12-06 | 2024-02-13 | 山东国邦药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB931147A (en) * | 1959-10-23 | 1963-07-10 | Olin Mathieson | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for their manufacture |
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
| KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE502569C2 (sv) * | 1991-05-31 | 1995-11-13 | British Tech Group | Användning av en immunologiskt inert matris av en sterol och saponiner som kan bilda sfäriska nanopartiklar med snäv storleksfördelning som läkemedelsbärare, partiklar, komposition samt kit |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| JPH05194225A (ja) * | 1991-11-07 | 1993-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 安定化された抗潰瘍剤含有製剤 |
| JPH05194224A (ja) * | 1992-09-17 | 1993-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 安定化された抗潰瘍剤含有製剤 |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| TW359614B (en) * | 1993-08-31 | 1999-06-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition containing benzimidazole compounds for rectal administration |
| ES2145102T3 (es) * | 1993-09-09 | 2000-07-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Formulacion que comprende una sustancia antibacteriana y una sustancia antiulcerosa. |
| JPH07145053A (ja) * | 1993-11-25 | 1995-06-06 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 坐 剤 |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| DK0723436T3 (da) * | 1994-07-08 | 2001-11-26 | Astrazeneca Ab | Tabletteret flerenhedsdoseringsform |
| GB2290965A (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
| FR2725623A1 (fr) * | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Flamel Tech Sa | Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| DE19539361A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
| SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| US5972389A (en) * | 1996-09-19 | 1999-10-26 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter |
| GB9710800D0 (en) * | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
| ATE260090T1 (de) * | 1997-12-08 | 2004-03-15 | Altana Pharma Ag | Neue suppositoriumsform mit säureempfindliche wirkstoffe |
| SE9704869D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| DE19848849A1 (de) | 1998-10-22 | 2000-04-27 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz |
-
1998
- 1998-12-08 AT AT98966609T patent/ATE260090T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 SI SI9830808T patent/SI1037634T1/sl unknown
- 1998-12-08 SI SI9830637T patent/SI1037607T1/xx unknown
- 1998-12-08 IL IL13624998A patent/IL136249A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-08 EP EP98966609A patent/EP1037607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 JP JP2000523991A patent/JP4612184B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 ES ES98966609T patent/ES2216351T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 DE DE69821976T patent/DE69821976T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EP EP98965801A patent/EP1037634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 CA CA002310585A patent/CA2310585C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 US US09/530,944 patent/US6328993B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 ES ES03020043T patent/ES2362418T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 CA CA002312493A patent/CA2312493C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 PL PL98341054A patent/PL195266B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 HU HU0100065A patent/HUP0100065A2/hu unknown
- 1998-12-08 DE DE69842173T patent/DE69842173D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 JP JP2000523971A patent/JP4546643B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 ES ES98965801T patent/ES2249849T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 HU HU0100043A patent/HUP0100043A2/hu unknown
- 1998-12-08 EP EP03020043A patent/EP1371361B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 AT AT98965801T patent/ATE303809T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 US US09/554,079 patent/US6383510B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 IL IL13628598A patent/IL136285A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 AU AU21600/99A patent/AU751066B2/en not_active Ceased
- 1998-12-08 WO PCT/EP1998/008036 patent/WO1999029320A1/en active Application Filing
- 1998-12-08 DK DK98966609T patent/DK1037607T3/da active
- 1998-12-08 AU AU24130/99A patent/AU748209B2/en not_active Ceased
- 1998-12-08 DE DE69831504T patent/DE69831504T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EE EEP200000329A patent/EE04800B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 EE EEP200000331A patent/EE04576B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 PT PT98966609T patent/PT1037607E/pt unknown
- 1998-12-08 AT AT03020043T patent/ATE500815T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 PL PL341055A patent/PL196163B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 ES ES04106422T patent/ES2392684T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 WO PCT/EP1998/007946 patent/WO1999029299A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-08 EP EP04106422A patent/EP1525882B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 DK DK98965801T patent/DK1037634T3/da active
-
2000
- 2000-05-21 IL IL136249A patent/IL136249A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-26 US US09/983,990 patent/US6569453B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-13 US US10/096,288 patent/US6607742B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-25 US US10/423,002 patent/US6884437B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL196163B1 (pl) | Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego | |
| US7785630B2 (en) | Preparation and administration form comprising an acid-labile active compound | |
| JP5009482B2 (ja) | 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤 | |
| CZ20002122A3 (cs) | Léková forma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VDSO | Invalidation of derivated patent or utility model |
Ref document number: 381731 Country of ref document: PL |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091208 |