DE2650231A1 - Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents
Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2650231A1 DE2650231A1 DE19762650231 DE2650231A DE2650231A1 DE 2650231 A1 DE2650231 A1 DE 2650231A1 DE 19762650231 DE19762650231 DE 19762650231 DE 2650231 A DE2650231 A DE 2650231A DE 2650231 A1 DE2650231 A1 DE 2650231A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- imidazole
- alkoxy
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XOYGUUBXNLXYBV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2h-tetrazol-5-yl)imidazol-1-yl]pyridine Chemical compound N=1C=CN(C=2N=CC=CC=2)C=1C1=NN=NN1 XOYGUUBXNLXYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- QIASDPNBITWBLG-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(2h-tetrazol-5-yl)imidazol-1-yl]methyl]pyridine Chemical compound C1=CN=C(C=2NN=NN=2)N1CC1=CC=CC=N1 QIASDPNBITWBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAIQDISTBLXFFG-UHFFFAOYSA-N 1-(thiophen-2-ylmethyl)imidazole-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=NC=CN1CC1=CC=CS1 RAIQDISTBLXFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MHCMAFVKKIAMRM-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(thiophen-2-ylmethyl)imidazol-2-yl]-2h-tetrazole Chemical compound C1=CN=C(C=2NN=NN=2)N1CC1=CC=CS1 MHCMAFVKKIAMRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100126176 Escherichia coli (strain K12) intQ gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005331 diazinyl group Chemical group N1=NC(=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005302 thiazolylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(S1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Description
HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT* 6230 Prankfurt/Main 80 ·
Zustellungadresse: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT, Werk Albert Postfach 12 9101, 6200 Wiesbaden 12 -
Patentanmeldung
Neue Imidaζalverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese
enthaltende Arzneimittel
Gegenstand des Patents ..,....«. (Patentanmeldung P 25 5& 959*5)
sind Verbindungen mit kombiniertem Imidazol- und Tetrazolsystem mit
den Formeln (I) und: (II) , in denen
R a) einen Alkylrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls
mit Alkoxy ader Phenylalkoxy mit jeweils bis zu 4 C-Atomen im Alkoxyteil substituiert ist, oder
b) einen Aralkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil
oder einen Arylrest, wobei das aromatische System beider Reste gegebenenfalls mit mindestens einem der Reste Alkyl, Alkoxy,
Halogenalkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Halogen oder NOp
substituiert ist,
R2 und R5 ■■""■■
a) jeweils. Wasserstoff, einen Alkylrest mit bis zu 4 C-Atomen oder einen Arylrest, der gegebenenfalls mit mindestens einem
der Reste Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl mit j'eweils bis zu
H C-Atomen, Halogen oder NO« substituiert- ist, oder
b) zusammen einen das Benzimidazolgerüst bildenden -CH=CH-CH=CH-ReSt,
der gegebenenfalls zumindest einfach, durch Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl
mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Halogen oder Νθ£ substituiert
ist,
A eine Einfachbindung oder eine Alkylenbrücke mit 1 bis 6 Kohlen-.
Stoffatomen in gerader oder verzweigter Kette und
R Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen im
Alkylrest oder einen Arylrest
809819/0186
bedeuten, sowie ihre physiologisch verträglichen Salze.
(des Hauptpatents In weiterer Ausgestaltung der Erfindung"' wurden nun Verbindungen ge-
2 3 U funden mit dem Kennzeichen, daß in den Formeln (I) und (II) R , R , R
und A die oben angegebene Bedeutung haben und anstelle der oben angegebenen
Bedeutung
R nunmehr einen 5- oder 6-gliedrigen Heteroaromaten mit bis zu
2 Heteroatomen der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel,
wovon höchstens eines von Stickstoff verschieden ist, oder einen durch einen solchen Heteroaromaten substituierten Alkylrest mit
1 bis \ C-Atomen bedeutet.
Geeignete Reste R sind beispielsweise Thenyl, Thienyl, Furylr Furfuryl,
Pyridyl, Picolyl, Imidazolyl, Imidazolylmethyl, Pyrrolyl, Pyrrolylmethyl,
Thiazolyl, Thiazolylmethyl, Oxazolyl, Oxazolylmethyl oder Diazinyl bzw.
Diaziny!methyl, wie Pyridazinyl, Pyridaziny!methyl, Pyrimidinyl, Pyrimidinylmethyl,
Pyrazinyl, Pyrazinylmethyl.
An Verbindungen werden insbesondere i-(2-Thenyl)-2-(5-tetrazolylmethyl)-imidazol
(IV), l-(2-Thenyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol(V), l-(2-Pyridyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol
(VI), i-(2-Picolyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol (VII) genannt.
Gegenstand der Erfindung sind auch die physiologisch verträglichen Salze.
Dies können die Säureadditionssalze oder - falls R Wasserstoff bedeutet ■
die Alkali- und Erdalkalisalze sowie Ammoniumsalze einschließlich solcher von organischen Basen sein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich nach demselben Verfahren
wie diejenigen des Hauptpatents herstellen.
Analog den Verbindungen nach dem Hauptpatent besitzen auch die erfindungsgemäßen
Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, wobei ihre starke antiurikopathische Aktivität im Vordergrund steht. Daneben
zeigen sie auch anaigetische Effekte. Hervorzuheben sind außerdem ihre
außergewöhnlich geringe Toxizität und gute Magenverträglichkeit sowie
das Fehlen von zentralen, vegetativen und kardiovaskulären Nebenwirkungen.
809819/0186 /3
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen mit einem eingebauten
heterocyclischen Rest kann nach den verschiedenen Verfahren gemäß dem
Hauptpatent erfolgen, insbesondere durch Umsetzung der Nitrile (III) mit Aziden oder freier Stickstoffwasserstoffsäure zu den Tetrazolen.
Auch die Ausgangsstoffe entsprechend denen des Hauptpatents.
Die Herstellung pyhsiologisch verträglicher Salze aus den Verbindungen
der Formeln I und II erfolgt in an sich bekannter Weise. Für die Bildung von stabil-en, nicht-toxischen Säureadditionssalzen kommen
sowohl anorganische als auch organische Säuren wie Chlorwasserstoff-., Bromwasserstoff-, Schwefel-, Phosphor-, Methansulfon-, Benzolsulfon-
und p-Tolnolsulfonsäure infrage. Die Verbindungen, in denen R ein
Wasserstoffatom darstellt, bilden mit basischen Reagentien, wie
Hydroxyden, Alkoholaten, Carbonaten und Hydrogencarbonaten stabile, größtenteils wasserlösliche Alkali- und Erdalkalisalze. Auch mit
speziellen organischen Basen, beispielsweise Äthanolamin, Diäfchanolamin,
Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan oder N-Methylglucamin, lassen
sich wasserlösliche, nahezu neutral reagierende Salze herstellen.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und II und ihre phyxsologisch
verträglichen Salze können aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften als Arzneimittel Verwendung finden, wobei man sie entweder
allein oder vermischt mit geeigneten Trägerstoffen verabreicht. Gegenstand der Erfindung sind somit auch Arzneimittel zur Behandlung
von Mensch und Tier, die aus wenigstens einer Verbindung der Formel I oder II, gegebenenfalls in Form von deren physiologisch verträglichen
Salzen/bestehen oder diesen Wirkstoff enthalten. Sie sind in der Regel neben den üblichen, pharmazeutisch akzeptablen Träger- und Verdünnungsmitteln
vorhanden. Die Präparate können oral, rectal oder parenteral appliziert werden, wobei die orale Anwendung bevorzugt ist. Geeignete
feste oder flüssige galenische Zubereitungsformen sind beispielsweise Granulate, Pulver, Tabletten, Kapseln, z.B. in Form von Mikrokapseln,
Suppositoryen, Sirupe, Emulsionen, Suspensionen, Tropfen oder injizierbare
Lösungen sowie Präparate mit protrahierter Wirkstoff-Freigabe. Als häufig verwendete Trägermittel seien z.B. Magnesiumcarbonat, verschiedene
Zucker- oder Stärkearten, Cellulosederivate, Gelatine, tierische und pflanzliche öle, Polyäthylenglykole und Lösungemittel genannt.
809819/0186
j NACHeEREiCHTJ
Vorzugsweise können die Präparate in Dosierungseinheiten hergestellt
werden, wobei jede Einheit eine bestimmteJDosis des Wirkstoffes enthält.
Insbesondere Tabletten, Kapseln, Suppositorien und Ampullen stellen Beispiele für geeignete Dosierungseinheiten dar. Jede Dosierungseinheit
kann bis zu 1000 mg, bevorzugt jedoch 10 bis 200 mg des aktiven Bestandteils enthalten.
Für die Therapie von Purinstoffwechselstorungen (siehe Tabelle 1) werden
zweckmäßig in Abhängigkeit von der Wirksamkeit am Menschen Dosen von
Q1I "bis "100 mg Wirkstoff pro kg Körpergewicht, vorzugsweise 1 bis 50
mg/kg, verabfolgt. Dies kann in Einzelgaben oder in unterteilten Dosen
geschehen. Für einen 70 kg schweren Erwachsenen beträgt die Tagesdosis
somit zwischen 7 und 7000 mg, vorzugsweise 100 bis 500 mg. In bestimmten
Fällen können auch höhere oder niedrigere Dosen angebracht sein. Eine besondere Anwendung der Verbindungen der Formel I und II sowie deren
Salze liegt in der Kombination mit anderen geeigneten Wirkstoffen, beispielsweise
Antiphbgistika, Analgetika, Diuretika, Antihypertensiva,
Spaemolytika, ferner Vitaminen und Coffein.
809819/0186
Die Struktur der nachstehend beschriebenen Verbindungen wurde durch
Elementaranalyse, IR- und H-NMR-Spektren gesichert.
1. l-(2-Thenyl)-2-(5-tetrazoly!methyl)-imidazol (Formel (IV) des
Formelblattes) . ."
Eine Mischung von 20,3 g (0,.l Mol) i-(2-Thenyl)-2-cyanmethylimidazol,
9,8 g (0,15 Mol) Natriumazid und 8,0 g (0^15 Mol) Ammoniumchlorid in
150 ml trockenem Dimethylformamid wird unter Rühren 4 Stunden lang
auf 120 bis 1300C erhitzt. Man filtriert von den ausgefallenen Salzen
ab und destilliert das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab. Der Rückstand läßt sich aus Methanol unter Zusatz von "etwas Äther in der
Siedehitze Umkristallisieren.
Ausbeute: 17,9 g (73 % der Theorie), Schmelzpunkt 134 bis 135°C
CTi vr q
Analyse: berechnet:
gefunden:
gefunden:
| C | 48 | ,77 | H. | 4 | ,09 | N | 34 | ,12 | S | 13 | ,02 |
| C | 48 | ,83 | H | 4 | ,13 | N | 34 | ,40 | S | 13 | ,00 |
Analog Beispiel 1 werden die Verbindungen gemäß Tabelle hergestellt, wobej
es sich als vorteilhaft werweist, wasserunlösliche Endprodukte vor dem
Umkristallisieren durch Waschen mit Wasser von Salzen zu befreien. :
/6 8 0 9819/0186
Produkt „Ausgangsstoff,
O CO OO
l-(2-Thenyl)-2-(5-tetrazolylmethylJ-imidazol
1- (2-Trieny 1) -2- (5-tetrasolyl) -iinidazöl
l-(2-Pyridyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol
l-(2-Picolyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol
1-(2-Thenyl)-2-(cyänofliethyl)-imidazol
1-(2-Thenyl)-2-cyano-imidazol
1- (2-Pyridyl) -2^-cyano-imidazol
1- (2-Pyridyl) -2^-cyano-imidazol
l-(2-Picolyl)-2-oyano-imidazol
267-2b'8
259-26O
unter Zersetzung
Ergänzungsblatt zur Offenlegungsschrift 2.6 SO
"":- Offenlegungstag: Λ<4 . 0S".
Formt-rlblctt ;. intQ.2; r""'
Biese Zeichnung ersetzt die unscharf gedruckt sr'Zei
der Offenleriungsschrift rr.it dlb^
,a
N N
(H)
(HD
CH
2 .:
CH
• N N
AJ
(IV)
N N
Jf J
.; η
(VI)
CH„
(VII)
2OS>
ORlGiNAL INSPECTED
Claims (1)
- Patentansprüche - ,?·1. Weitere Ausbildung der Verbindungen mit kombiniertem Imidazol- und Tetrazolsystem mit den Formeln (I) und (II) (siehe Formelblatt), in denenR a.) einen Alkylrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls mit Alkoxy oder Phenylalkoxy mit jeweils bis zu 4.C-Atomen im Alkoxyteil substituiert ist, oder b) einen Ara.1kylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder einen Arylrest, v/obei das aromatische System beider Reste gegebenenfalls .mit mindestens einem der Reste Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Halogen oder NO„ substituiert ist,R und R a) jeweils Wasserstoff, einen Alkylrest mit bis zu 4 C-Atomen oder einen Arylrest, der gegebenenfalls mit mindestens einem der Reste Alkyl, Alkoxy, Ilalogenalkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Halogen oder N0„ substituiert ist, oder b) zusammen einen das Benzimidazolgerüst bildenden -CH=CH-CH=CH-Rest, der gegebenenfalls zumindest einfach durch Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Halogen oder NOp substituiert ist,A eine Einfachbindung oder eine Alkylenbrücke mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in gerader oder verzweigter Kette undR Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl mit jeweils bis zu 4 C-Atomen im Alkylrest oder einen Arylrestbedeuten, sowie ihre physiologisch verträglichen Salze nach Patent (Patentanmeldung P 25 50 959«5)j dadurch gekennzeichnet, daß in den2 "5 4
Formeln (I) und (II) R , R^, R und A die ound anstelle der oben angegebenen Bedeutung50 959«5)2 "5 4
Formeln (I) und (II) R , R^, R und A die oben .angegebene Bedeutung habenR nunmehr einen 5~ oder 6-gliedrigen Heteroaromaten mit bis zu 2 Heteroatomen der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, wovon höchstens eines von Stickstoff verschieden ist oder eiien durch einen solchen Heteroaromaten substituierten Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet.809819/0186ι *-2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R Tfrenyl, Pyridyl oder Picolyl darstellt.3. l-(2-T&nyl)-2-(5-tetrazolylmethyl)-imidazolJ l-(2-Th%nyl)-2-(5-tetrazolyD-imidazol, l-(2-Pyridyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol, l-(2-Picolyl)-2-(5-tetrazolyl)-imidazol.29. Oktober 1976
Dr.LG/Lb809819/0186
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762650231 DE2650231A1 (de) | 1976-11-02 | 1976-11-02 | Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US05/949,018 US4213986A (en) | 1976-11-02 | 1978-10-06 | Novel derivatives of imidazole and pharmaceutical compositions containing them and method of use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762650231 DE2650231A1 (de) | 1976-11-02 | 1976-11-02 | Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2650231A1 true DE2650231A1 (de) | 1978-05-11 |
Family
ID=5992274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762650231 Withdrawn DE2650231A1 (de) | 1976-11-02 | 1976-11-02 | Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4213986A (de) |
| DE (1) | DE2650231A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338452A (en) * | 1980-09-17 | 1982-07-06 | Eli Lilly And Company | 1-and 2-(1-Alkyl-1H-tetrazol-5-yl-methyl)-1H-tetrazol-5-thiols and 1-cyanomethyl tetrazole-5-thiol |
| US4810800A (en) * | 1986-05-06 | 1989-03-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel imidazole dopamine beta hydroxylase inhibitors |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4709036A (en) * | 1985-06-13 | 1987-11-24 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts |
| DE10009467A1 (de) * | 2000-02-28 | 2001-09-20 | Bcs Bio Und Chemosensoren Gmbh | Enzymatisch-elektrochemische Durchflußmeßeinrichtung (EED) |
| GB0316546D0 (en) * | 2003-07-15 | 2003-08-20 | Novartis Ag | Process for the manufacture of organic compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2470085A (en) * | 1947-03-07 | 1949-05-17 | Bilhuber Inc E | Substituted amino alkyl tetrazoles |
| BE535047A (de) * | 1954-01-21 | |||
| US3935209A (en) * | 1973-03-12 | 1976-01-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| SE7408483L (de) * | 1973-07-27 | 1975-01-28 | Ciba Geigy Ag | |
| DE2362171A1 (de) * | 1973-12-14 | 1975-06-26 | Hoechst Ag | (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)heteroaryl-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1976
- 1976-11-02 DE DE19762650231 patent/DE2650231A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-10-06 US US05/949,018 patent/US4213986A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338452A (en) * | 1980-09-17 | 1982-07-06 | Eli Lilly And Company | 1-and 2-(1-Alkyl-1H-tetrazol-5-yl-methyl)-1H-tetrazol-5-thiols and 1-cyanomethyl tetrazole-5-thiol |
| US4810800A (en) * | 1986-05-06 | 1989-03-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel imidazole dopamine beta hydroxylase inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4213986A (en) | 1980-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0001279B1 (de) | Imidazolderivate deren Herstellung und diese enthaltende Präparate | |
| AT398202B (de) | Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| WO1995007263A1 (de) | 1,2-di(het)aryl-benzimidazol derivate, deren herstellung und deren verwendung als prostazyklin-(pgi2)-mimetika | |
| DE2634433A1 (de) | Harnstoffderivate, ihre salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP1071671A2 (de) | Triazolone mit neuroprotektiver wirkung | |
| DE2446758C3 (de) | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie | |
| DE2633679A1 (de) | 4,5-dihydro-2-niederalkoxycarbonylamino-4-phenylimidazole und derivate davon mit substituierter phenylgruppe | |
| DE1914571C3 (de) | L-SHydroxy-e-oxomorphinan-Verbindungen | |
| DE2052692A1 (de) | Isothioharnstoffverbmdungen, ihre Salze mit Sauren, Verfahren zu ihrer Her stellung und ihre Verwendung zur Her stellung von Arzneimitteln | |
| DE2650231A1 (de) | Neue imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2550959C3 (de) | Tetrazolyl-imidazole und Tetrazolyl--benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3438244C2 (de) | ||
| DE2934746A1 (de) | Oxoimidazolinalkansaeuren, deren salze und ester sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2242454A1 (de) | 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE3336409A1 (de) | Chinazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2600325A1 (de) | Butazonderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2013793C2 (de) | N-Methyl-imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3019019C2 (de) | ||
| DE2651580A1 (de) | Neue imidazolverbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0037471B1 (de) | 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2855329A1 (de) | Arzneimittel, darin enthaltende neue imidazolderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0073931B1 (de) | Neue Anilino-1,2,3-triazol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| EP0026321A1 (de) | 6-Imidazol-1-yl-3-hydrazino-pyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3341750A1 (de) | 1,2,4-triazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| AT358033B (de) | Verfahren zur herstellung neuer imidazol- derivate und ihrer salze |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OI | Miscellaneous see part 1 | ||
| 8130 | Withdrawal |