WO2011107494A1 - Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung - Google Patents

Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung Download PDF

Info

Publication number
WO2011107494A1
WO2011107494A1 PCT/EP2011/053063 EP2011053063W WO2011107494A1 WO 2011107494 A1 WO2011107494 A1 WO 2011107494A1 EP 2011053063 W EP2011053063 W EP 2011053063W WO 2011107494 A1 WO2011107494 A1 WO 2011107494A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
synthesis
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2011/053063
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Wendelin Frick
Heiner Glombik
Stefan Theis
Ralf Elvert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Publication of WO2011107494A1 publication Critical patent/WO2011107494A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/06—Heterocyclic radicals

Definitions

  • Novel aromatic glycoside derivatives medicaments containing these compounds and their use
  • the invention relates to substituted aromatic glycoside derivatives, their physiologically acceptable salts and physiologically functional derivatives.
  • Glucopyranosyloxy-pyrazoles from Kissei, Bristol-Myers Squibb and Ajinomoto (WO 02068440, WO 02068439, WO 0236602, WO 01016147, WO 02053573,
  • the compounds according to the invention are distinguished by the fact that the CH 2 bridge between the phenyl rings is closed to form a saturated ring.
  • the invention therefore relates to compounds of the formula I,
  • Ra, Rb, Rc independently of one another are hydrogen, COO (C 1 -C 6 ) -alkyl, COO (C 1 -C 6 ) -alkylene-R 12;
  • R 12 is OH, F, O- (C 1 -C 6) -alkyl, 3-7 membered monocyclic saturated ring which may contain one or more heteroatoms from the group consisting of N, O and S and the 3-7 membered ring has further substituents such as OH, F, CF 3 , oxo, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 6 ) -alkyl, COO (dC 6 ) -alkyl, SO 2 may contain (Ci-C 6 ) -alkyl and COOH;
  • X2 independently represents CHR3, CH 2, NH, NR 3, O, S, SO, SO 2;
  • R4, R5 independently of one another hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, CF 3, NO 2, COOH,
  • Ra is hydrogen, COO (C 1 -C 6 ) alkyl, COO (C 1 -C 6 ) alkylene R 12;
  • Another embodiment of the invention are compounds of formula I, wherein R1 and R2F; or
  • Ra is hydrogen, COO (C 1 -C 6 ) alkyl, COO (C 1 -C 6 ) alkylene R 12; Rb, Rc hydrogen,
  • Ra is hydrogen, COO (C 1 -C 6 ) -alkyl; Rb, Rc hydrogen,
  • n-X3- is selected from the group
  • Another particularly preferred embodiment are compounds of the formula I in which the element -CH (R3) - is in the S configuration.
  • Another particularly preferred embodiment are compounds of the formulas II, III and IV in which the element -CH (R3) - is in the S-configuration.
  • R4, R5 independently of one another hydrogen, F, Cl, OH, CF 3, (dC 6) alkyl, (C 2 - C 6) -alkenyl, O- (Ci-C 6) -alkyl, HO- (Ci-C 6 ) -alkylene, (Ci-C 6 ) -alkylene-O- (Ce-Ce) -alkyl, wherein in the alkyl, alkenyl, alkynyl or O-alkyl radicals one, several, or all hydrogen (s) by fluorine can be replaced;
  • R 4 is F, Cl, CF 3 , (C 1 -C 6 ) -alkyl, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, S- (C 1 -C 6 ) -alkyl;
  • R5 is hydrogen
  • R 4 is (C 1 -C 6 ) -alkyl, O- (C 1 -C 6 ) -alkyl;
  • R5 is hydrogen
  • R1, R2, Ra, Rb, Rc, B, X1, X2, X3 and n have the meanings given in formula I.
  • R1, R2, Ra, Rb, Rc, B, X1, X2, X3 and n are those given in formula I.
  • B is H.
  • a group of selected preferred compounds are:
  • alkyl radicals in the substituents R3, R4, R5, R6 and R7 can both be
  • halogen is meant F, Cl, Br, J, preferably F and Cl.
  • the invention relates to compounds of the formula I, in the form of their tautomers, racemates, racemic mixtures and pure enantiomers and to their
  • Diastereomers and mixtures thereof encompasses all these isomeric and optionally tautomeric forms of the compounds of the formula I. These isomeric forms, although not expressly (in part) described expressis verbis, can be obtained by known methods.
  • compositions are due to their higher water solubility compared to the starting or basic compounds particularly suitable for
  • salts must have a pharmaceutically acceptable anion or cation. Suitable pharmaceutically acceptable
  • Acid addition salts of the compounds according to the invention are salts of inorganic acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, metaphosphoric acid, nitric acid and sulfuric acid, as well as organic acids, e.g. Acetic acid, benzenesulfonic, benzoic, citric, ethanesulfonic, fumaric, gluconic, glycolic, isethionic, lactic,
  • Suitable pharmaceutically acceptable basic salts are ammonium salts, alkali metal salts (such as sodium and potassium salts) and alkaline earth salts (such as magnesium and calcium salts) and salts of trometamol (2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol), diethanolamine, lysine or ethylenediamine ,
  • Salts with a non-pharmaceutically acceptable anion such as
  • Trifluoroacetate are also useful in the scope of the invention.
  • physiologically functional derivative refers to any physiologically acceptable derivative of a compound of Formula I of the invention, for example, an ester capable of (directly or indirectly), when administered to a mammal, such as a human Formula I or to form an active metabolite thereof.
  • the physiologically functional derivatives also include prodrugs of
  • prodrugs may or may not be effective.
  • the compounds of the invention may also be in various polymorphic forms, e.g. as amorphous and crystalline polymorphic forms. All
  • polymorphic forms of the compounds of the invention are within the scope of the invention and are a further aspect of the invention.
  • This invention further relates to the use of compounds of formula I and their pharmaceutical compositions for inhibiting SGLT 2 (sodium dependent glucose transporter 2).
  • SGLT2 is responsible for the reconstitution of D-glucose from the glomerular filtrate of the kidney (Wright, Wright et al., Am J. Physiol 2001, 263: F459-F465.). Inhibition of the tubular reabsorption of glucose contributes to lowering the blood glucose concentration. Thus, inhibitors of SGLT2 are useful for the treatment, control and prophylaxis of metabolic diseases, particularly diabetes mellitus.
  • the compounds of the formula I are distinguished by favorable effects on the glucose metabolism, in particular they lower the blood sugar level and are suitable for the treatment of type 1 and type 2 diabetes.
  • the compounds can therefore be used alone or in combination with other blood sugar-lowering agents (antidiabetics).
  • the compounds of the formula I are furthermore suitable for the prevention and treatment of diabetic late damage, such as e.g. Nephropathy, retinopathy, neuropathy and syndrome X, obesity, heart attack, myocardial infarction, peripheral arterial disease, thrombosis, arteriosclerosis, inflammation,
  • diabetic late damage such as e.g. Nephropathy, retinopathy, neuropathy and syndrome X, obesity, heart attack, myocardial infarction, peripheral arterial disease, thrombosis, arteriosclerosis, inflammation,
  • Immune diseases autoimmune diseases, e.g. AIDS, asthma, osteoporosis, cancer, psoriasis, Alzheimer's disease, schizophrenia and infectious diseases, preferred are the treatment of type 1 and type 2 diabetes as well as for the prevention and treatment of diabetic late damage, syndrome X and obesity.
  • the daily dose is in the range of 0.3 mg to 100 mg (typically 3 mg and 50 mg) per day per kilogram of body weight, eg 3-10 mg / kg / day.
  • Orally administrable dosage unit formulations such as tablets or capsules, may contain, for example, from 1.0 to 1000 mg, more typically from 10 to 600 mg.
  • the compounds according to formula I can themselves be used as compound, preferably they are however, with a compatible carrier in the form of a pharmaceutical composition.
  • the carrier must of course be compatible in the sense that it is compatible with the other ingredients of the composition and is not harmful to the patient.
  • the carrier may be a solid or a liquid, or both, and is preferably formulated with the compound as a single dose, for example, as a tablet, which may contain from 0.05% to 95% by weight of the active ingredient.
  • Other pharmaceutically active substances may also be present, including further compounds according to formula I. Die
  • compositions according to the invention can be prepared by one of the known pharmaceutical methods, which consist essentially in that the ingredients are mixed with pharmacologically acceptable carriers and / or excipients.
  • compositions according to the invention are those which are suitable for oral, rectal, peroral (eg sublingual) and administration, although the most suitable mode of administration in each individual case depends on the type and severity of the condition to be treated and on the nature of the particular compound of formula I used is. Also coated formulations and sugar-coated
  • Retard formulations are within the scope of the invention. Preference is given to acid and enteric formulations. Suitable enteric-coated
  • Coatings include cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetate phthalate,
  • Suitable pharmaceutical preparations for oral administration may be in separate units, such as capsules, cachets,
  • compositions may, as already mentioned, be prepared by any suitable pharmaceutical method comprising a step in which the active ingredient and the carrier (selected from one or more additional constituents can be) brought into contact.
  • the compositions are prepared by uniformly and homogeneously mixing the active ingredient with a liquid and / or finely divided solid carrier, after which the product is molded, if necessary. So can
  • a tablet may be prepared by compressing or molding a powder or granules of the compound, optionally with one or more additional ingredients.
  • Pressed tablets may be prepared by tableting the compound in free-flowing form, such as a powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, and / or one or more surface active / dispersing agents in a suitable machine.
  • Molded tablets may be prepared by shaping the powdered compound moistened with an inert liquid diluent in a suitable machine.
  • Administration include lozenges containing a compound of Formula I with a flavor, usually sucrose and gum arabic or tragacanth, and lozenges comprising the compound in an inert base such as gelatin and glycerine or sucrose and gum arabic.
  • Suitable pharmaceutical compositions for rectal administration are preferably as single dose suppositories. These can be prepared by mixing a compound according to formula I with one or more conventional solid carriers, for example cocoa butter, and shaping the resulting mixture.
  • the compounds according to the invention can be administered alone or in combination with one or more further pharmacologically active substances which, for example, have beneficial effects on metabolic disorders or diseases frequently associated therewith.
  • Such medications are for example 1 .
  • Active ingredient combination can be carried out either by separate administration of the active ingredients to the patient or in the form of combination preparations in which several active ingredients are present in a pharmaceutical preparation. If the administration of the active ingredients by separate administration of the active ingredients, so this can be done simultaneously or sequentially. Most of the active ingredients listed below are in USP Dictionary of US and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville, 2006.
  • Antidiabetics include insulin and insulin derivatives, such as Lantus ® (see
  • WO2005005477 (Novo Nordisk) are described, fast-acting insulins (see US 6,221, 633), inhalable insulins such.
  • B. Exubera ®, Nasulin TM, or oral insulins such.
  • IN-105 Nobex
  • Oral-lyn TM Geneex Biotechnology
  • Technosphere (R) insulin MannKind
  • Cobalamin TM oral insulin ORMD-0801 or insulins or insulin precursors as described in
  • GLP-1 derivatives and GLP-1 agonists such as exenatides or special preparations thereof, as described, for example, in WO2008061355, WO2009080024, WO2009080032, liraglutide, Taspoglutide (R-1583), albiglutide, lixisenatide or those described in WO 98/08871 WO2005027978, WO200603781 1, WO2006037810 of Novo Nordisk A / S, in WO 01/04156 of Zealand or in WO 00/34331 of Beaufour-Ipsen, Pramlintide acetate (Symlin; Amylin Pharmaceuticals), inhalable GLP-1 (MKC) 253 from MannKind), AVE-0010, BIM-51077 (R-1583, ITM-077), PC-DAC: Exendin-4 (an exendin-4 analogue covalently linked to recombinant human albumin), biotinylated exendin ( WO2009
  • CNTO-736 a GLP-1 analogue which is an a domain containing the Fc portion of an antibody
  • PGC-GLP-1 GLP-1 attached to a nanocarrier
  • agonists or modulators as described, for example, in D. Chen et al., Proc. Natl. Acad. Be. USA 104 (2007) 943, such as are described in WO2006124529, WO2007124461, WO2008062457, WO2008082274,
  • hypoglycemic agents include sodium metabisulfatemic agents.
  • antidiabetic agents include poly- or monoclonal antibodies which are e.g. against interleukin-1-beta (IL-1 ⁇ ), e.g. XOMA-052, are addressed.
  • IL-1 ⁇ interleukin-1-beta
  • XOMA-052 XOMA-052
  • Antidiabetics also include peptides which bind to the human pro-islet
  • Can bind peptide receptor human pro-petlet petide (HIP) reeeptor
  • HIP human pro-petlet petide
  • Antidiabetic agents also include agonists of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor as described e.g. in WO2006121860 are described.
  • GIP glucose-dependent insulinotropic polypeptide
  • Antidiabetics also include the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) as well as analogous compounds as described e.g. in WO2008021560 are described.
  • GIP glucose-dependent insulinotropic polypeptide
  • Antidiabetics also include encapsulated insulin-producing porcine cells such as Diabecell (R). Antidiabetics also include analogs and derivatives of fibroblast growth factor 21 (FGF-21, fibroblast growth factor 21) as described, for example, in WO2009149171.
  • FGF-21 fibroblast growth factor 21
  • the orally active hypoglycemic agents preferably comprise
  • Potassium channel opener e.g. Pinacidil, cromakalim, diazoxide, diazoxide choline salt or those as described in RD Carr et al., Diabetes 52, 2003, 25132515, JB Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11, 2004, 1595-1615, TM Tagmose et al. J.
  • DPP-IV dipeptidyl peptidase-IV
  • PTP-1 B protein tyrosine phosphatase 1 B
  • Nicotinic receptor agonists
  • Inhibitors of acetyl-CoA carboxylase ACC1 and / or ACC2
  • lipid metabolism-altering compounds such as antihyperlipidemic agents and antilipidemic agents.
  • FXR Farnesoid X Receptor
  • estrogen receptor gamma receptor gamma
  • SST5 receptor Antagonists of the somatostatin 5 receptor
  • the compound of the formula I is administered in combination with an insulin sensitizer, e.g. PN-2034 or ISIS-1 13715 administered.
  • an insulin sensitizer e.g. PN-2034 or ISIS-1 13715 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with an agent that acts on the ATP-dependent potassium channel of beta cells, e.g.
  • Sulfonylureas such as tolbutamide, glibenclamide, glipizide, gliclazides or Glimepiride or such preparations as described for example in EP2103302 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a tablet containing both glimepride which is rapidly released and contains metformin which is released over a prolonged period of time (e.g., as described in US2007264331, WO2008050987, WO2008062273).
  • the compound of formula I is used in combination with a biguanide, e.g. Metformin or one of its salts.
  • a biguanide e.g. Metformin or one of its salts.
  • the compound of formula I is used in combination with a guanidine, e.g. Benzylguanidine or one of its salts, or such guanidines as described in WO2009087395 administered.
  • a guanidine e.g. Benzylguanidine or one of its salts, or such guanidines as described in WO2009087395 administered.
  • the compound of formula I is used in combination with a meglitinide, e.g. Repaglinide, nateglinide or mitiglinide administered.
  • the compound of formula I is treated with a combination of mitiglinides with a glitazone, e.g. Pioglitazone hydrochloride, administered.
  • the compound of formula I is administered with a combination of mitiglinides with an alpha-glucosidase inhibitor.
  • the compound of the formula I is administered in combination with antidiabetic compounds, as described in WO2007095462, WO2007101060, WO2007105650.
  • the compound of the formula I is administered in combination with antihypoglycemic compounds, as described in WO2007137008, WO2008020607.
  • the compound of formula I is used in combination with a thiazolidinedione, such as troglitazone, ciglitazone, pioglitazone, rosiglitazone or those described in WO 97/41097 by Dr. med. Reddy's Research Foundation disclosed compounds, particularly 5 - [[4 - [(3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-2-quinazolinylmethoxy) phenyl] methyl] -2,4-thiazolidinedione.
  • PPAR gamma agonist e.g. Rosiglitazone, pioglitazone, JTT-501, GI 262570, R-483, CS-01 1 (rivoglitazone), DRL-17564, DRF-2593
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of pioglitazone hydrochloride with an angiotensin II agonist such as TAK-536.
  • angiotensin II agonist such as TAK-536.
  • PPAR alpha agonist or mixed PPAR alpha / PPAR delta agonists e.g. GW9578, GW-590735, K-1 1, LY-674, KRP-101, DRF-10945, LY-518674, CP-900691, BMS-687453, BMS-71 1939 or those as described in WO2001040207, WO2002096894, WO2005097076 , WO2007056771,
  • WO2007103252 JP2007246474, WO20071 18963, WO20071 18964, WO2007126043, WO2008006043, WO2008006044, WO2008012470, WO2008035359,
  • PPAR delta agonist e.g. GW-501516 or as described in WO2006059744, WO2006084176, WO2006029699, WO2007039172-WO2007039178, WO2007071766, WO2007101864, US2007244094,
  • pan-SPPARM selective PPAR modulator alpha, gamma, delta
  • GFT-505 indeglitazar
  • indeglitazar those as described in WO2008035359, WO2009072581 administered.
  • the compound of formula I is combined with metaglidases or with MBX-2044 or other partial PPAR gamma
  • the compound of formula I is administered in combination with an ⁇ -glucosidase inhibitor, e.g. Miglitol or acarbose or those as described e.g. in WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201, WO2008065796, WO2008082017, US2009076129.
  • an ⁇ -glucosidase inhibitor e.g. Miglitol or acarbose or those as described e.g. in WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201, WO2008065796, WO2008082017, US2009076129.
  • the compound of formula I is used in combination with a glycogen phosphorylase inhibitor, e.g. PSN-357 or FR-258900 or those as in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31,
  • a glycogen phosphorylase inhibitor e.g. PSN-357 or FR-258900 or those as in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31,
  • the compound of the formula I is administered in combination with an inhibitor of the interaction of the liver glycogen phosphorylase with the protein PPP1 R3 (GL subunit of the glycogen-associated protein phosphatase 1 (PP1)), as described, for example, in WO2009030715.
  • the compound of the formula I is used in combination with glucagon receptor antagonists, such as eg A-770077 or NNC-25-2504 or as in WO2004100875, WO2005065680, WO2006086488, WO2007047177,
  • the compound of formula I is used in combination with an antisense compound, e.g. ISIS-325568, which inhibits the production of the glucagon receptor.
  • an antisense compound e.g. ISIS-325568
  • the compound of the formula I in combination with activators of glucokinase such as. B. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN-1 10, GKA-50 or such as they are, for.
  • activators of glucokinase such as. B. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN-1 10, GKA-50 or such as they are, for.
  • WO2004072031, WO2004072066 are, for.
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of gluconeogenesis as z.
  • an inhibitor of gluconeogenesis as z.
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of fructose-1, 6-bisphosphatase (FBPase), e.g. MB-07729, CS-917 (MB-06322) or MB-07803 or those as described in WO2006023515,
  • FBPase 6-bisphosphatase
  • Glucose transporter 4 (GLUT4) modulators such as. KST-48 (D.O. Lee et al .: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)).
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of glutamine-fructose 6-phosphate amidotransferase (GFAT), as described e.g. As described in WO2004101528 administered.
  • GFAT glutamine-fructose 6-phosphate amidotransferase
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV in combination with inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV), such as. Vildagliptin (LAF-237), sitagliptin (MK-0431), sitagliptin phosphate, saxagliptin (BMS-4771 18), GSK-823093, PSN-9301, SYR-322, SYR-619, TA-6666, TS-021 , GRC-8200 (melogliptin), GW-825964X, KRP-104, DP-893, ABT-341, ABT-279 or another salt thereof, 40010, S-40755, PF-00734200, BI-1356, PHX-1 149, alogliptin benzoate, linagliptin, melogliptin, carmegliptin or such compounds as described in WO2003074500, WO2003106456, WO
  • WO20071 16092 US2007259900, EP1852108, US2007270492, WO2007126745, WO2007136603, WO2007142253, WO2007148185, WO2008017670,
  • the compound of Formula I is in combination with Janumet TM, a solid combination of sitagliptin phosphate with metformin
  • the compound of formula I is administered in combination with Eucreas (R) , a solid combination of vildagliptin with metformin hydrochloride. In another embodiment, the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of alogliptin benzoate with pioglitazone.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of a salt of sitagliptin with metformin hydrochloride.
  • the compound of formula I in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with omega-3 or omega-3 fatty acid esters, e.g. in WO2007128801, administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with metformin hydrochloride, e.g. in
  • the compound of formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with a GPR-1 19 agonist, such as e.g. described in WO2009123992 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a combination of a DPP-IV inhibitor with miglitol, e.g. in WO2009139362, administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of a salt of sitagliptin with metformin hydrochloride. In one embodiment, the compound of formula I is administered in combination with a fixed combination of alopliptin benzoate with pioglitazone hydrochloride.
  • the compound of formula I in combination with an insulin secretion enhancing substance such as. KCP-265 (WO2003097064), or those as described in WO2007026761, WO2008045484, US2008194617,
  • the compound of the formula I in combination with agonists of the glucose-dependent insulinotropic receptor (GDIR) such.
  • GDIR glucose-dependent insulinotropic receptor
  • the compound of the formula I is used in combination with modulators of the sodium-dependent glucose transporter 1 and / or 2 (SGLT1, SGLT2), e.g. KGA-2727, T-1095, SGL-0010, AVE 2268, SAR 7226, SGL-5083, SGL-5085, SGL-5094, ISIS-388626, Sergliflozin, Dapagliflozin or Remogliflozin Etanobat, Canagliflozin or as described e.g. In WO2004007517, WO200452903,
  • the compound of the formula I is administered in combination with a solid combination of a SGLT inhibitor with a DPP-IV inhibitor as described in WO2009091082.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a stimulator of glucose transport, e.g. in WO2008136392, WO2008136393.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of 1 1 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1) such as.
  • 1 1 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 1 1 ß-HSD1
  • WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782 In WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782,
  • WO200344000 WO200344009, WO20041 12779, WO20041 13310, WO2004103980, WO20041 12784, WO2003065983, WO2003104207, WO2003104208,
  • WO2007058346 WO2007061661, WO2007068330, WO2007070506, WO2007087150 WO2007092435 WO2007089683, WO2007101270, WO2007105753 WO2007107470 WO2007107550, WO20071 1 1921,
  • WO2007127765 WO2007127901, US2007270424, JP2007291075, WO2007130898, WO2007135427, WO2007139992, WO2007144394, WO2007145834.
  • WO200800361 1 WO2008005910 WO2008006702, WO2008006703,
  • WO2009135581 WO2009138386 described, administered.
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1 B (PTP-1 B), as described, for.
  • PTP-1 B protein tyrosine phosphatase-1 B
  • GPR109A HM74A receptor agonists; NAR agonists (nicotinic acid receptor agonists)
  • WO2007120575 WO2007134986, WO2007150025, WO2007150026,
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of niacin with simvastatin.
  • the compound of formula I is administered in combination with nicotinic acid or extended release niacin in conjunction with MK-0524A (laropiprant).
  • the compound of the formula I is administered in combination with nicotinic acid or extended release niacin in conjunction with MK-0524A (laropiprant) and with simvastatin.
  • nicotinic acid or another nicotinic acid receptor agonist and a prostaglandin DP receptor antagonist such as those described in WO2008039882.
  • the compound of formula I in combination with an agonist of GPR1 16, e.g. in WO2006067531, WO2006067532.
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of GPR40, as described, e.g. in WO2007013689, WO2007033002,
  • WO2009048527, WO2009054479, WO2009058237, WO20091 1 1056 are administered.
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of GPR1 19 (G protein-coupled glucose-dependent insulinotropic receptor), such as e.g. PSN-1 19-1, PSN-821, PSN-1 19-2, MBX-2982 or such as those described e.g. In WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491,
  • GPR1 19 G protein-coupled glucose-dependent insulinotropic receptor
  • PSN-1 19-1, PSN-821, PSN-1 19-2, MBX-2982 or such as those described e.g. In WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491,
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of the GPR120, e.g. in EP1688138, WO2008066131,
  • WO2009038204 are administered.
  • the compound of formula I is used in combination with antagonists of GPR105, as described e.g. in WO2009000087, WO2009070873.
  • the compound of formula I is administered in combination with agonists of GPR43, e.g. ESN-282 administered.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of hormone-sensitive lipase (HSL) and / or phospholipases, such.
  • HSL hormone-sensitive lipase
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of endothelial lipase, such as. As described in WO20071 10216 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with a phospholipase A2 inhibitor such as darapladib or A-002 or those as described in WO2008048866, WO20080488867, US2009062369.
  • the compound of the formula I is administered in combination with myricitrin, a lipase inhibitor (WO20071 19827).
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 beta), such as.
  • GSK-3 beta glycogen synthase kinase-3 beta
  • WO20081 13469 WO2008121063, WO2008121064, EP-1992620, EP-1992621, EP1992624, EP-1992625, WO2008130312, WO2009007029, EP2020232,
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), e.g. such as described in WO2004074288 administered.
  • PPCK phosphoenolpyruvate carboxykinase
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of phosphoinositide kinase-3 (PI3K), such as e.g. such as in WO2008027584, WO2008070150, WO2008125833, WO2008125835, WO2008125839,
  • PI3K phosphoinositide kinase-3
  • the compound of the formula I is used in combination with a serum / glucocorticoid regulated kinase (SGK) inhibitor, such as, e.g. In
  • SGK serum / glucocorticoid regulated kinase
  • WO2008138448 described, administered.
  • the compound of formula I in combination with a modulator of the glucocorticoid receptor, such.
  • a modulator of the glucocorticoid receptor such.
  • the compound of formula I in combination with a modulator of the mineralocorticoid receptor (MR), such as.
  • MR mineralocorticoid receptor
  • the compound of formula I in combination with an inhibitor of protein kinase C beta (PKC beta), such as. Ruboxistaurin, or those as described in WO2008096260, WO2008125945 administered.
  • PLC beta protein kinase C beta
  • the compound of formula I in combination with an inhibitor of protein kinase D such as. B. Doxazosin (WO2008088006) administered.
  • AMPK AMP-activated protein kinase
  • WO2009135580 described, administered.
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of ceramide kinase, as z.
  • an inhibitor of ceramide kinase as described in WO20071 12914, WO2007149865.
  • the compound of the formula I is administered in combination with an inhibitor of MAPK-interacting kinase 1 or 2 (MNK1 or 2), as described, for example, in WO2007104053, WO20071 15822, WO2008008547, WO2008075741.
  • the compound of the formula I is used in combination with inhibitors of " ⁇ -kappaB kinase" (IKK inhibitors), as described, for example, in WO2001000610, WO2001030774, WO2004022057, WO2004022553, WO2005097129, US Pat.
  • IKK inhibitors inhibitors of " ⁇ -kappaB kinase”
  • the compound of formula I in combination with inhibitors of NF-kappaB (NFKB) activation as described, for. As salsalates administered.
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1), as described for.
  • ASK-1 apoptosis signal-regulating kinase 1
  • HMGCoA reductase inhibitor such as simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin, L-659699, BMS-644950, NCX-6560 or those as described in US2007249583,
  • the compound of formula I in combination with a farnesoid X receptor (FXR) modulator e.g. WAY-362450 or those as described in WO2003099821, WO2005056554, WO2007052843, WO2007070796, WO2007092751, JP2007230909, WO2007095174, WO2007140174, WO2007140183, WO2008000643, WO2008002573, WO2008025539,
  • FXR farnesoid X receptor
  • the compound of the formula I is used in combination with a liver X receptor (LXR) ligand, e.g. in WO2007092965, WO2008041003, WO2008049047, WO2008065754,
  • LXR liver X receptor
  • a fibrate e.g. Fenofibrate, clofibrate, bezafibrate, or those as described in WO2008093655.
  • fibrates e.g. the choline salt of fenofibrate (Trilipix TM) and a HMGCoA reductase inhibitor, e.g. Rosuvastatin, administered.
  • fibrates e.g. the choline salt of fenofibrate (Trilipix TM) and a HMGCoA reductase inhibitor, e.g. Rosuvastatin, administered.
  • a HMGCoA reductase inhibitor e.g. Rosuvastatin
  • the compound of the formula I is administered in combination with bezafibrate and diflunisal.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a fixed combination of fenofibrate or a salt thereof with simvastatin, rosuvastatin, fluvastatin, lovastatin, cerivastatin, pravastatin,
  • the compound of formula I is administered in combination with Synordia (R), a fixed combination of fenofibrate with metformin.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of metformin with an MTP inhibitor as described in WO2009090210.
  • a cholesterol resorption inhibitor e.g. Ezetimibe, Tiqueside, Pamaqueside, FM-VP4 (sitostanol / campesterol ascorbyl phosphate; Forbes Medi-Tech, WO2005042692, WO2005005453), MD-0727 (Microbia Inc., WO2005021497,
  • WO2005021495 or with compounds, as in WO2002066464, WO2005000353 (Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.) or WO2005044256 or WO2005062824 (Merck & Co.) or WO2005061451 and WO2005061452 (AstraZeneca AB) and
  • WO2006017257 (Phenomix) or WO2005033100 (Lipideon Biotechnology AG) or as in WO2002050060, WO2002050068, WO2004000803, WO2004000804,
  • the further active ingredient is a
  • Diphenylazetidinone derivative e.g. in US 6,992,067 or US 7,205,290.
  • the further active ingredient is a
  • Diphenylazetidinone derivative e.g. in US 6,992,067 or US 7,205,290 combined with a statin such as e.g. Simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • a statin such as e.g. Simvastatin, fluvastatin, pravastatin, lovastatin, cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin or rosuvastatin.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a conjugate consisting of the HMGCoA reductase inhibitor atorvastatin with the renin inhibitor aliskiren (WO2009090158).
  • CETP inhibitor e.g. Torcetrapib, anacetrapib or JTT-705 (dalcetrapib) or those as described in WO2006002342, WO2006010422,
  • Bile acid transporter (IBAT)) (see, e.g., U.S. 6,245,744, U.S. 6,221,897 or U.S. Pat
  • WOOO / 61568) e.g. HMR 1741 or those described in DE 10 2005 033099.1 and DE 10 2005 033100.9, DE 10 2006 053635, DE 10 2006 053637, WO2007009655-56, WO2008058628, WO2008058629, WO2008058630, WO2008058631.
  • the compound of the formula I is used in combination with
  • GPBAR1 G protein-coupled bile acid receptor-1; TGR5
  • TGR5 G protein-coupled bile acid receptor-1
  • the compound of formula I is used in combination with histone deacetylase modulators, e.g. Ursodeoxycholic acid as in
  • Inhibitors / modulators of the TRPM5 channel (TRP cation channel M5), e.g. in WO2008097504, WO2009038722.
  • the compound of the formula I is administered in combination with inhibitors / modulators of the TRPA1 channel (TRP cation channel A1), as described, for example, in US2009176883, WO2009089083, WO2009144548. In one embodiment, the compound of the formula I is administered in combination with inhibitors / modulators of the TRPV3 channel (TRP cation channel V3), as described, for example, in WO2009084034, WO2009130560. In one embodiment of the invention, the compound of the formula I is described in
  • a polymeric bile acid adsorbent such as e.g. Cholestyramine, colesevelam hydrochloride.
  • MTTP inhibitor e.g. Implitapide, BMS-201038, R-103757, AS-1552133, SLx-4090, AEGR-733, JTT-130 or those as in WO2005085226, WO2005121091, WO2006010423, WO20061 13910, WO2007143164, WO2008049806,
  • the compound of the formula I is described in combination with a combination of a cholesterol absorption inhibitor, such as ezetimibe, and an inhibitor of the triglyceride transfer protein (MTP inhibitor), such as implitapide, as described in WO2008030382 or in WO2008079398 administered.
  • a cholesterol absorption inhibitor such as ezetimibe
  • MTP inhibitor an inhibitor of the triglyceride transfer protein
  • implitapide such as implitapide
  • the compound of the formula I is administered in combination with an antagonist of the somatostatin 5 receptor (SST5
  • Receptor e.g. such as those described in WO2006094682 administered.
  • the compound of the formula I is described in
  • ACAT inhibitor e.g. Avasimibe, SMP-797 or KY-382 or those as described in WO2008087029, WO2008087030, WO2008095189,
  • WO2009070130, WO2009081957, WO2009081957 are administered.
  • the compound of the formula I in combination with an inhibitor of hepatic carnitine palmitoyltransferase-1 (L-CPT1), as described e.g. in WO2007063012, WO2007096251 (ST-3473), WO2008015081, US2008103182, WO2008074692, WO2008145596, WO2009019199.
  • L-CPT1 hepatic carnitine palmitoyltransferase-1
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of carnitine O-palmitoyltransferase II (CPT2), as described e.g. in US2009270500, US2009270505, WO2009132978, WO2009132979
  • CPT2 carnitine O-palmitoyltransferase II
  • the compound of the formula I is administered in combination with a modulator of serine palmitoyltransferase (SPT), as described, for example, in WO2008031032, WO2008046071, WO2008083280, WO2008084300.
  • SPT serine palmitoyltransferase
  • the compound of the formula I is described in
  • squalene synthetase inhibitor e.g. BMS-188494, TAK-475 (Lapaquistat acetate) or as described in WO2005077907, JP2007022943, WO2008003424, WO2008132846, WO2008133288, WO2009136396.
  • Apolipoprotein Apolipoprotein (ApoB) SNALP, a therapeutic product containing an siRNA (directed against the ApoB gene).
  • Combination with a stimulator of the ApoA-1 gene, as described e.g. in WO2008092231 is administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with an HDL cholesterol increasing agent, e.g. those as described in WO2008040651, WO2008099278, WO2009071099, WO2009086096,
  • a lipoprotein (a) antagonist e.g. Gemcabene (CI-1027).
  • adenosine A1 receptor agonist e.g. CVT-3619 or such as e.g. in EP1258247, EP1375508, WO2008028590, WO2008077050, WO2009050199, WO2009080197, WO2009100827,
  • WO20091 12155 are administered.
  • adenosine A2B receptor agonist e.g. ATL-801 administered.
  • the compound of the formula I is used in combination with a modulator of the adenosine A2A and / or adenosine A3
  • Receptors such as e.g. in WO20071 1 1954, WO2007121918, WO2007121921,
  • the compound of formula I is used in combination with a ligand of adenosine A1 / A2B receptors, such as e.g. in WO2008064788, WO2008064789, WO2009080198, WO2009100827,
  • adenosine A2B receptor antagonist as described in US2007270433, WO2008027585, WO2008080461, WO2009037463,
  • the compound of the formula I in combination with inhibitors of acetyl-CoA carboxylase (ACC1 and / or ACC2) such.
  • inhibitors of acetyl-CoA carboxylase ACC1 and / or ACC2
  • the compound of the formula I is used in combination with modulators of the microsomal acyl-CoA: glycerol-3-phosphate acyltransferase 3 (GPAT3, described in WO2007100789) or with modulators of the microsomal acyl-CoA: glycerol-3-phosphate Acyltransferase 4 (GPAT4, described in
  • the compound of the formula I is administered in combination with modulators of xanthine oxidoreductase (XOR).
  • the compound of formula I is used in combination with soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors, e.g. in WO2008051873, WO2008051875, WO2008073623, WO2008094869, WO20081 12022,
  • SEH soluble epoxide hydrolase
  • the compound of the formula I is used in combination with CART modulators (see “cocaine-amphetamine-regulated transcript-influenced transient-energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice” Asakawa, A. et al .: Hormone and Metabolism Research (2001 ), 33 (9), 554-558);
  • NPY antagonists e.g. Naphthalene-1-sulfonic acid ⁇ 4 - [(4-amino-quinazolin-2-ylamino) -methyl] -cyclohexylmethyl ⁇ -amide hydrochloride (CGP 71683A) or Velneperite or those as described in WO2009110510;
  • NPY-5 receptor antagonists / receptor modulators such as L-152804 or the compound "NPY-5-BY” from Banyu or as described, for example, in WO2006001318, WO2007103295, WO2007125952, WO2008026563, WO2008026564, WO2008052769,
  • NPY-4 receptor antagonists as they are e.g. As described in WO2007038942; NPY-2 receptor antagonists / modulators as described, for. In WO2007038943,
  • Peptide YY 3-36 PYY3-36 or analogous compounds such.
  • CJC-1682 PYY3-36 conjugated to human serum albumin via Cys34
  • CJC-1643 derivative of PYY3-36 conjugated to serum albumin in vivo
  • NPY-2 receptor agonists as described, for example, in WO2009080608
  • CB1R Cannabinoid Receptor 1) antagonist / inverse agonists such as Rimonabant, Surinabant (SR147778), SLV-319 (ibipinabant), AVE-1625, Taranabant (MK-0364) or salts thereof, Otenabant (CP-945,598), Rosonabant , V-24343 or such compounds as used
  • WO2007031720 WO2007031721, WO2007036945, WO2007038045,
  • WO2007084319 WO2007084450, WO2007086080, EP1816125, US2007213302, WO2007095513, WO2007096764, US2007254863, WO20071 19001,
  • WO20080441 1 1, WO2008048648, ⁇ 1921072- ⁇ 1, WO2008053341, WO2008056377, WO2008059207, WO2008059335, WO2008062424, WO2008068423,
  • WO20081 18414 WO20081 19999, WO200812000, WO2008121257, WO2008127585, WO2008129157, WO2008130616, WO2008134300, US2008262066, US2008287505, WO2009005645, WO2009005646, WO2009005671, WO2009023292,
  • Cannabinoid Receptor 2 (CB2) modulating compounds such as those as described, for example, in WO2008063625, WO2008157500, WO2009004171, WO2009032754, WO2009055357, WO2009061652, WO2009063495, WO2009067613, WO20091 14566 are described;
  • FAAH fatty acid amide hydrolase
  • FAS fatty acid synthase
  • WO2008075077 WO2009079860 are described; Long chain fatty acid elongase (LCE) / long chain fatty acid CoA ligase inhibitors, e.g. in WO2008120653, WO2009038021, WO2009044788,
  • Vanilloid-1 receptor modulators modulators of TRPV1
  • WO2009109710WO20091 12677, WO20091 12678, WO20091 12679, WO2009121036, WO2009124551, WO2009136625 are described; Modulators, ligands, antagonists or inverse agonists of the opioid receptors, such as GSK-982 or those as described, for example, in WO2007047397, WO2008021849, WO2008021851, WO2008032156, WO2008059335, WO2008125348,
  • MC4 receptor agonists (melanocortin-4 receptor agonists, MC4R agonists such as 1-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid [2- (3a-benzyl-2-methyl-3-oxo) 2,3,3a, 4,6,7-hexahydro-pyrazolo [4,3-c] pyridin-5-yl) -1- (4-chloro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -amide; (WO 01/91752)) or LB53280, LB53279, LB53278 or THIQ, MB243, RY764, CHIR-785, PT-141, MK-0493 or those as described in WO2005060985,
  • WO2007041061 WO2007041052, JP2007131570, EP-1842846, WO2007096186, WO2007096763, WO2007141343, WO2008007930, WO2008017852,
  • WO2009015867, WO200906141 1, US2009076029, US2009131465, WO2009071 101, US2009305960, WO2009144432 are described; MC4 receptor modulators (melanocortin-4 receptor modulators) as described, for example, in WO2009010299, WO2009074157;
  • Orexin receptor 1 antagonist (OX1 R antagonist), Orexin receptor 2
  • OX2R antagonists or mixed OX1 R / OX2R antagonists (eg 1- (2-methyl-benzoxazol-6-yl) -3- [1,5] naphthyridin-4-yl-urea hydrochloride (SB-334867-A) or those as described, for example, in WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
  • OX2R antagonists eg 1- (2-methyl-benzoxazol-6-yl) -3- [1,5] naphthyridin-4-yl-urea hydrochloride (SB-334867-A) or those as described, for example, in WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
  • Histamine H3 receptor antagonists / inverse agonists eg, 3-cyclohexyl-1 - (4,4-dimethyl-1,4,6,7-tetrahydro-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl) - propan-1-one oxalic acid salt (WO 00/63208) or those as described in WO200064884, WO2005082893, WO2005123716, US2005171 181 (eg PF-00389027), WO2006107661, WO2007003804,
  • WO20071351 1 1, WO2007137955, US2007281923, WO2007137968,
  • Histamine H1 / histamine H3 modulators such as. B. Betahistin or his
  • Transporters such as e.g. in WO2008002816, WO2008002817, WO2008002818, WO2008002820 are described;
  • Vesicular monoamine transporter 2 modulators vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) as described e.g. in WO2009126305 are described;
  • Histamine H4 modulators as described e.g. in WO20071 17399, US2009156613 are described;
  • CRF antagonists eg [2-methyl-9- (2,4,6-trimethyl-phenyl) -9H-1,3,9-triaza-fluoren-4-yl] -dipropyl-amine (WO 00/66585) or those CRF1 antagonists, as in
  • CRF BP antagonists eg, urocortin
  • Urocortin agonates Modulators of the beta-3 adrenoceptor such as 1- (4-chloro-3-methanesulfonylmethyl-phenyl) -2- [2- (2,3-dimethyl-1H-indol-6-yloxy) -ethyl-amino] -ethanol hydrochloride ( WO 01/83451) or Solabegron (GW-427353) or N-5984 (KRP-204) or such in JP20061 1 1553, WO2002038543, WO2002038544, WO2007048840-843,
  • MSH melanocyte-stimulating Hornnon
  • MCH (melanin-concentrating hormone) receptor antagonists such as NBI-845, A-761, A-665798, A-798, ATC-0175, T-226296, T-71 (AMG-071, AMG-076 ), GW-856464, NGD-4715, ATC-0453, ATC-0759, GW-803430 or such compounds as described in WO2005085200, WO2005019240, WO2004011438, WO2004012648, WO2003015769, WO2004072025, WO2005070898, WO2005070925,
  • WO2007042660 WO2007042668, WO2007042669, US2007093508, US2007093509, WO2007048802, JP2007091649, WO2007092416; WO2007093363-366,
  • CCK-A (CCK-1) agonists / modulators such as ⁇ 2- [4- (4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl) -5- (2-cyclohexyl-ethyl) -thiazol-2-ylcarbamoyl] -5,7-dinethyl-indol-1-yl ⁇ -acetic acid trifluoroacetic acid salt (WO 99/15525) or SR-146131 (WO 0244150) or SSR-125180) or those as described in WO20051 16034, WO2007120655,
  • WO2007120688, WO2007120718, WO2008091631 are described; Serotonin reuptake inhibitors (eg dexfenflurannins) or those as described in WO2007148341, WO2008034142, WO2008081477, WO2008120761,
  • WO2009043834, WO2009077858 are described; mixed serotonin / dopamine reuptake inhibitors (e.g., bupropion) or those as described in WO2008063673 or fixed combinations of bupropion with naltrexone or bupropion with zonisamide; mixed reuptake inhibitors such as e.g. DOV-21947 or those as described in WO2009016214, WO2009016215, WO2009077584, WO2009098208,
  • WO2009109519, WO2009109608, WO2009145357, WO2009149258 are described; mixed serotonin and noradrenergic compounds (e.g., WO 00/71549);
  • 5-HT receptor agonists e.g. 1 - (3-ethyl-benzofuran-7-yl) -piperazine oxalic acid salt (WO 01/09111); mixed dopamine / norepinephrine / acetylcholine reuptake inhibitors (e.g., tesofensins) or those as described e.g. in WO20060851 18, WO2008150480;
  • Norepinephrine reuptake inhibitors as described e.g. in US2008076724,
  • WO2009062318 are described; 5-HT1A receptor modulators as described, for example, in WO2009006227, WO2009137679, WO2009137732;
  • 5-HT2A receptor antagonists as described e.g. in WO2007138343 are described;
  • 5-HT2C receptor agonists such as Lorcaserin hydrochloride (APD-356) or BVT-933 or those as described in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601, WO2006028961, WO2006077025, WO200610351 1 ,
  • 5-HT6 receptor modulators e.g. E-6837, BVT-74316 or PRX-07034 or such as e.g. in WO2005058858, WO2007054257, WO2007107373,
  • WO20081 16831 WO20081 16833, WO2008136017, WO2008147812, EP2036888, WO2009013010, WO2009034581, WO2009053997, WO2009056632,
  • WO20090731 18, WO20091 15515, WO2009135925, WO2009135927 are described; Agonists of the estrogen receptor gamma (ERR agonists), e.g. in
  • estrogen receptor alpha (ERR / ERR1 agonists), as described e.g. in WO2008109727 are described;
  • estrogen receptor beta agonists e.g. in
  • WO2009055734 WO2009100335, WO2009127686 are described; Sigma-1 receptor antagonists, as described, for example, in WO2007098953, WO2007098961, WO2008015266, WO2008055932, WO2008055933, WO2009071657;
  • Muscarinic 3 receptor (M3R) antagonists as described e.g. in WO20071 10782,
  • Bombesin receptor agonists (BRS-3 agonists), as described e.g. in WO2008051404, WO2008051405, WO2008051406, WO200807331 1 are described;
  • Growth hormone e.g., human growth hormone or AOD-9604
  • human growth hormone e.g., human growth hormone or AOD-9604
  • Growth Hormone Secretagogue Receptor Modulators e.g. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 or those as described in WO2006012577 (e.g., YIL-781 or YIL-870), WO2007079239, WO2008092681, WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
  • WO2009071283, WO20091 15503 are described; TRH agonists (see eg EP 0 462 884); decoupling protein 2- or 3-modulators (as described for example in WO2009128583); chemical decouplers (eg WO2008059023, WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026);
  • Leptin receptor agonists see, e.g., Lee, Daniel W., Leinung, Matthew C;
  • WO2009147216, WO2009147219, WO2009147221 are described; DA agonists (bromocriptine, bromocriptine mesylate, doprexine) or those as described in US2009143390;
  • Lipase / amylase inhibitors e.g., WO 00/40569, WO2008107184, WO2009049428, WO2009125819;
  • Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferases such.
  • DGATs diacylglycerol O-acyltransferases
  • WO200713831 1, WO2007141502, WO2007141517, WO2007141538,
  • FAS fatty acid synthase
  • WO20091 17659, WO20091 17676, US2009253693, US2009253738, WO2009124259, WO2009126123, WO2009126527, WO2009129625, WO2009137201 are described;
  • Inhibitors of fatty acid desaturase-1 (delta- ⁇ desaturase) as described e.g. in
  • WO2008089310 are described; Inhibitors of monoglyceride lipase (MGL) as described in WO2008145842; hypoglycemic / hypertriglyceridemic indoline compounds as in
  • Inhibitors of adipocyte fatty acid-binding protein aP2 such as BMS-309403 or those as described in WO2009028248; activators of adiponectin secretion as described, for example, in WO2006082978, WO2008105533, WO2008136173;
  • Promoters of adiponectin production e.g. in WO2007125946, WO2008038712 described;
  • modified adiponectins such as e.g. described in WO2008121009;
  • Oxyntomodulin or analogs thereof such as TKS-1225; Oleoyl estrone or agonists or partial agonists of the thyroid hormone receptor agonists such.
  • B KB-21 15 (Eprotirome), QRX-431 (Sobetirome) or DITPA or those as described in WO20058279, WO200172692, WO200194293, WO2003084915, WO2004018421, WO2005092316, WO2007003419,
  • WO2008106213, JP2009155261 described or agonists of the thyroid hormone receptor beta (TR-beta) such.
  • TR-beta thyroid hormone receptor beta
  • S1 P Site-1 protease
  • the compound of formula I is used in combination with a modulator of the "Trace Amine Associated Receptor-1" (TAAR1), as described e.g. in US2008146523, WO2008092785.
  • TAAR1 Race Amine Associated Receptor-1
  • the compound of the formula I is described in
  • the compound of the formula I is used in combination with an RNAi (siRNA) therapeutic which is resistant to PCSK9
  • the compound of formula I is administered in combination with Omacor® or Lovaza TM (omega-3 fatty acid esters, high-concentration ethyl esters of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid).
  • Omacor® or Lovaza TM omega-3 fatty acid esters, high-concentration ethyl esters of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid.
  • the compound of the formula I is administered in combination with lycopene. In one embodiment of the invention, the compound of the formula I is described in
  • the compound of formula I in combination with more than one of the aforementioned compounds, eg in combination with a sulfonylurea and metformin, a sulfonylurea and acarbose, repaglinide and metformin (PrandiMet (TM)), insulin and a sulfonylurea, insulin and metformin, insulin and troglitazone, insulin and lovastatin, etc.
  • a sulfonylurea and metformin eg in combination with a sulfonylurea and metformin, a sulfonylurea and acarbose, repaglinide and metformin (PrandiMet (TM))
  • insulin and a sulfonylurea insulin and metformin
  • insulin and troglitazone insulin and lovastatin, etc.
  • the compound of the formula I is administered in combination with a soluble guanylate cyclase (sGC) activator as described e.g. in WO2009032249 are described.
  • sGC soluble guanylate cyclase
  • the compound of formula I is used in combination with an inhibitor of carbonic anhydrase type 2, such as carbonic anhydrase type 2, e.g. such as described in WO2007065948, WO2009050252 administered.
  • an inhibitor of carbonic anhydrase type 2 such as carbonic anhydrase type 2, e.g. such as described in WO2007065948, WO2009050252 administered.
  • the compound of formula I is administered in combination with topiramate or a derivative thereof as described in WO2008027557.
  • the compound of formula I is administered in combination with a solid combination of topiramate with phentermine (Qnexa TM).
  • the compound of formula I is used in combination with an antisense compound, e.g. ISIS-377131, which inhibits the production of the glucocorticoid receptor.
  • the compound of the formula I is used in combination with an aldosterone synthase inhibitor and an antagonist of the
  • Glucocorticoid receptor a cortisol synthesis inhibitor and / or an antagonist of the corticotropin releasing factor (corticotropin releasing factor), as described, for example, in EP1886695, WO2008119744.
  • the compound of formula I in combination with an agonist of the RUP3 receptor, such. As described in WO2007035355, WO2008005576.
  • the compound of formula I in combination with an activator of the gene coding for the Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) protein kinase, such as. As chloroquine administered.
  • ATM Ataxia Telangiectasia Mutated
  • the compound of the formula I in combination with a tau protein kinase 1 inhibitor such as.
  • TPK1 inhibitor tau protein kinase 1 inhibitor
  • the compound of the formula I is administered in combination with a "c-Jun N-terminal kinase” inhibitor (JNK inhibitor), such as, for example, BI-78D3 or those as described in WO2007125405, WO2008028860, WO20081 18626 ,
  • JNK inhibitor c-Jun N-terminal kinase inhibitor
  • the compound of formula I in combination with an endothelin A receptor antagonist, such as. B. avosentan (SPP-301).
  • an endothelin A receptor antagonist such as. B. avosentan (SPP-301).
  • the compound of formula I is used in combination with neutral endopeptidase inhibitors (NEP inhibitors), e.g. in
  • the compound of formula I is used in combination with modulators of the glucocorticoid receptor (GR), e.g. KB-3305 or such compounds as e.g. In WO2005090336, WO2006071609, WO2006135826, WO2007105766, WO2008120661, WO2009040288, WO2009058944,
  • GR glucocorticoid receptor
  • the other active ingredient is varenicline tartrate, a partial agonist of the alpha 4-beta 2 nicotinic acetylcholine receptor.
  • the further active ingredient is an agonist of the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor, as described, for example, in WO2009018551, WO2009071519, WO2009071576, WO2009071577.
  • the other active ingredient is trodusquemine.
  • the further active ingredient is a modulator of the enzyme SIRT1 and / or SIRT3 (an NAD + -dependent protein deacetylase); this active substance may be, for example, resveratrol in suitable formulations, or such compounds as described in WO2007019416 (eg SRT-1720), WO2008073451, WO2008156866,
  • WO2009061453, WO2009134973, WO2009146358 are called.
  • the further active ingredient is DM-71 (N-acetyl-L-cysteine with bethanechol).
  • the compound of formula I is used in combination with anti-hypercholesterolemic compounds, such as those described e.g. in WO2007107587, WO20071 1 1994, WO2008106600, WO20081 13796, US2008280836, WO20091 13952 are administered.
  • anti-hypercholesterolemic compounds such as those described e.g. in WO2007107587, WO20071 1 1994, WO2008106600, WO20081 13796, US2008280836, WO20091 13952 are administered.
  • the compound of formula I is used in combination with inhibitors of the SREBP (sterol regulatory element-binding protein), e.g.
  • Fatostatin or such as e.g. in WO2008097835.
  • the compound of formula I is used in combination with a cyclic peptide agonist of the VPAC2 receptor, as described e.g. in
  • WO2007101 146, WO2007133828 described, administered.
  • the compound of the formula I is administered in combination with an agonist of the endothelin receptor, as described, for example, in WO20071 12069.
  • the compound of Fornnel I is administered in combination with AKP-020 (bis (ethylmaltolato) oxovanadium-IV).
  • the compound of the formula I is administered in combination with tissue-selective androgen receptor modulators (SARM), as described, for example, in WO2007099200, WO2007137874 of the formula I in combination with an AGE (advanced glycation endproduct) inhibitor, as described, for example, in US Pat
  • SARM tissue-selective androgen receptor modulators
  • the further active ingredient is leptin
  • the further active ingredient is metreleptin (recombinant methionyl-leptin) combined with pramlintide.
  • the further active ingredient is the tetrapeptide ISF-402. In one embodiment, the further active ingredient is dexamphetamine or
  • the other active ingredient is fenfluramine or dexfenfluramine.
  • the other active ingredient is sibutramine or such derivatives as described in WO2008034142.
  • the other active ingredient is mazindol or phentermine.
  • the further active ingredient is geniposidic acid
  • the further active ingredient is an agonist of
  • Neuropeptides FF2 as described e.g. in WO2009038012 is described.
  • the further active ingredient is a nasally administered one
  • Calcium channel blockers such as e.g. Diltiazem or those as described in US 7,138,107.
  • the further active ingredient is an inhibitor of sodium-calcium ion exchange such as e.g. those as described in WO2008028958, WO200808571 1.
  • the further active ingredient is a blocker of
  • Calcium channels such as e.g. of the CaV3.2 or CaV2.2 as described in WO2008033431, WO2008033447, WO2008033356, WO2008033460, WO2008033464,
  • the further active ingredient is a modulator of a calcium channel, e.g. those as described in WO2008073934, WO2008073936, WO2009107660. In one embodiment, the further active ingredient is an inhibitor of
  • the further active ingredient is a blocker of the "T-type calcium channel" as described for example in WO2008033431, WO20081 10008, US2008280900,
  • the further active ingredient is an inhibitor of KCNQ potassium channel 2 or -3 such as those described in US2008027049, US2008027090.
  • the further active ingredient is a KCNN potassium channel-1, -2, or -3 modulator (SK1, SK2, and / or SK3 channel modulators), such as those described in US2009036475.
  • the further active ingredient is an inhibitor / blocker of the potassium Kv1.3 ion channel, e.g. those as described in WO2008040057, WO2008040058, WO2008046065, WO20090431 17.
  • the further active ingredient is a potassium channel modulator such as e.g. those as described in WO2008135447, WO2008135448, WO2008135591,
  • the further active ingredient is a
  • hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-controlled potassium sodium channel inhibitor (“hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) potassium-sodium channel inhibitor”) such as those described in US2009069296.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the sodium-potassium-2-chloride (NKCCI) co-transporter such as e.g. those as described in WO2009130735.
  • NKCCI sodium-potassium-2-chloride
  • the further active ingredient is an inhibitor
  • the further active ingredient is a modulator of the MCP-1 receptor (monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)) such as those described in WO2008014360, WO2008014381. In one embodiment, the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 3 Somatostatin receptor 3 (SSTR3), e.g. those as described in WO200901 1836.
  • the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 5 (SSTR5), e.g. those as described in WO2008019967,
  • the further active ingredient is a modulator of
  • Somatostatin receptor 2 (SSTR2), e.g. those as described in WO2008051272.
  • the further active ingredient is a compound capable of reducing the amount of retinol-binding protein 4 (RBP4), such as e.g. such as they are in WO2009051244.
  • RBP4 retinol-binding protein 4
  • the further active ingredient is an erythropoietin-mimetic peptide which acts as an erythropoietin (EPO) receptor agonist.
  • EPO erythropoietin
  • the further active ingredient is an anorectic / hypoglycemic compound, e.g. those as described in WO2008035305,
  • WO2008035306, WO2008035686 are described.
  • the further active ingredient is an inducer of
  • Lipoic acid synthetase such as those described in WO2008036966, WO2008036967.
  • the further active ingredient is a stimulator of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS), such as, for example, those described in WO2008058641, US Pat.
  • eNOS endothelial nitric oxide synthase
  • the further active ingredient is a modulator of carbohydrate and / or lipid metabolism, e.g. those as described in WO2008059023,
  • the further active ingredient is an angiotensin II receptor antagonist, such as e.g. those as described in WO2008062905, WO2008067378, WO2008062905.
  • the further active ingredient is an agonist of the sphingosine-1-phosphate receptor (S1 P), such as e.g. those as described in WO2008064315,
  • the further active ingredient is an agent containing the
  • the additional active ingredient is a tryptophan 5-hydroxylase inhibitor-1 (TPH1 inhibitor) which modulates gastrointestinal motility, e.g. in WO2009014972.
  • TPH1 inhibitor tryptophan 5-hydroxylase inhibitor-1
  • the further active ingredient is a muscle relaxant substance as described e.g. in WO2008090200 is described.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • MAO-B Monoamine oxidase B (MAO-B), e.g. those as described in WO2008092091,
  • WO2009066152 are described.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • Monoamine oxidase A (MAO-A), e.g. those as described in WO2009030968.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the binding of cholesterol and / or triglycerides to the SCP-2 protein (sterol carrier protein-2), e.g. those as described in US2008194658.
  • the further active ingredient is a compound which binds to the ⁇ subunit of the trimeric GTP-binding protein, e.g. those as described in WO2008126920.
  • the further active ingredient is an inhibitor of
  • Uric acid anion exchanger-1 (urate-anion-exchanger-inhibitor-1), e.g. in WO2009070740 are described.
  • the further active ingredient is a modulator of the ATP transporter, such as e.g. in WO2009108657.
  • the other active ingredient is lisofylline, which prevents autoimmune damage to insulin-producing cells.
  • the further active ingredient is an extract of Bidens pilosa with the ingredient Cytopiloin as described in EP1955701.
  • the further active ingredient is an inhibitor of glucosylceramide synthase, e.g. in WO2008150486.
  • the further active ingredient is a
  • the further active ingredient is an ingredient of the plant Hoodia Gordonii as described in US2009042813, EP2044852.
  • the further active ingredient is an antidiabetic, e.g. D-tagatose.
  • the further active ingredient is a zinc complex of curcumin as described in WO2009079902. In one embodiment, the further active ingredient is an inhibitor of the cAMP response element binding protein (CREB) as described in WO2009143391.
  • CREB cAMP response element binding protein
  • the further active ingredient is an antagonist of the bradykinin B1 receptor as described in WO2009124746.
  • the additional active ingredient is a compound capable of modulating diabetic peripheral neuropathy (DPN).
  • DPN diabetic peripheral neuropathy
  • modulators are e.g. FK-1706 or SB-509 or those as described in WO1989005304, WO2009092129.
  • the additional active ingredient is a compound capable of modulating diabetic nephropathy.
  • Such compounds are e.g. in WO2009089545.
  • the additional active ingredient is an inhibitor (e.g., an anti-CD38 antibody) of CD38 as described in US2009196825.
  • the further active ingredient is an inhibitor of the human
  • Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) as described, for example, in WO2009046141.
  • the further active ingredient is a beta cell protective compound such as 14-alpha-lipolyl-andrographolide (AL-1).
  • the further active ingredient is the INGAP peptide (isletneogenesis associated protein), a peptide containing the
  • the further active ingredient is a modulator of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) as described e.g. in
  • the further active ingredient is a compound that stimulates / modulates insulin release, such as e.g. such as in
  • the further active ingredient is an extract of Hippophae rhamnoides, as described e.g. in WO2009125071 is described. In one embodiment of the invention, the further active ingredient is an extract of Huanglian and Ku Ding Cha, as described e.g. in WO2009133458 is described.
  • the compound of the formula I is administered in combination with fibers, preferably insoluble fibers (see, for example, Carob / Caromax 0 (Zunf HJ, et al., Carob pulp preparation for the treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18 (5), 230-6.)
  • Caromax is a carob-containing product of the company Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark availability, 65926 Frankfurt / Main)) administered.
  • the combination with Caromax ® can be done in one preparation, or by separate administration of Compounds of the formula I and Caromax ®.
  • Caromax ® can also be administered in the form of food, such as in baked goods or muesli bars.
  • TAK-475 (Lapaquistate acetate)
  • BMS-759509 canagliflozin
  • Glucose transporter 2 (SGLT2, SLC5A2) in vitro
  • the cDNA for human SGLT2 was prepared by standard molecular biological methods as described in Sambrook et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Second Edition), into the pcDNA4 / TO vector (Invitrogen). Subsequent sequencing of the insert revealed complete identity with bases 21 to 2039 of Wells et al. and stored in the GenBank sequence database base sequence for human SGLT2 (GenBank Accesion number: M95549). Bases 21 through 2039 correspond to the complete coding region of human SGLT2.
  • the expression vector for human SGLT2 was introduced into CHO-TREx cells (Invitrogen) by FuGene6 lipofection (Roche). For the selection of
  • CHO-TRex-hSGLT2 cells were seeded in cell culture medium at a concentration of 50,000 cells per well in Cytostar-T Scintillating 96-well plates (Amersham Biosciences) and cultured for 24 h.
  • the expression of the recombinant human SGLT2 was induced by the addition of 1 g / ml tetracycline for a further 24 h.
  • the cells were washed with PBS and then starved for one hour in starvation medium (PBS supplemented with 10% fetal calf serum) at 37 ° C. After another wash with Transport Assay Buffer (140 mM sodium chloride, 2 mM potassium chloride, 1 mM magnesium chloride, 1 mM
  • test substances were diluted starting from a 10 mM stock solution in dimethyl sulphoxide correspondingly in transport assay buffer (40 ⁇ l / well). The assay was then supplemented with 10 ⁇ / well of a mixture of radiolabeled methyl cc-D- [U- 14 C] glucopyranoside
  • IC50 value The half-maximal inhibitory effect of the test substances (IC50 value) was determined as follows:
  • Glucose transporter 1 (SGLT1, SLC5A1) in vitro:
  • the cDNA for human SGLT1 was determined by standard molecular biological methods as described in Sambrook et al. (Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory
  • GenBank sequence database deposited base sequence for human SGLT1 (GenBank Accession number: M24847).
  • Bases 1 to 2005 correspond to the complete coding region of the human
  • the expression vector for human SGLT1 was introduced into CHO-TRex cells (Invitrogen) by FuGene6 lipofection (Roche). For the selection of
  • CHO-TRex-hSGLT1 cells were spiked into Cytostar-T scintillating 96-well plates (Amersham Biosciences) at a concentration of 50,000 cells per well
  • the assay was then performed by adding 10 ⁇ l of a mixture of radiolabeled methyl ⁇ -D- [U- 14 C] glucopyranoside (Amersham) and unlabeled methyl ⁇ -D-glucopyranoside (Acros) started.
  • the final concentration of methyl ⁇ -D-glucopyranoside in the assay was 50 ⁇ .
  • the reaction by addition of ⁇ / hole 10mM methyl ⁇ -D-glucopyranoside in
  • mice Female Wistar rats (1 1 week old, 160 to 180g in weight) and female CD1 mice (8 weeks old, 22 to 25g in weight) were purchased from the commercial breeder, Charles River, Sulzfeld, Germany. In order to recover from the transport, the animals were given 1 week after your arrival time. 2 rats and 8 mice were pro Cage (makrolon type 4) kept under controlled conditions at 23 ° C and 12: 00h: 12: 00h day / night rhythm (day on, at 6:00 pm) with ad libitum access to food (Ssniff standard lab chow) and Water. For the urine collection, the animals were caged in metabolism for 24 hours, with food and water ad libitum. The
  • Each compound was dissolved in water containing 5% Solutol and 0.5% Tylose. From this solution, 5 ml / kg were orally administered to rats and 20 ml / kg to mice.
  • the compounds were orally administered in doses of 3, 10 and 30 mg / kg.
  • the ID 50 (mg / kg) values were calculated from the corresponding regression line based on 50% inhibition of maximal renal glucose filtration (RGF, renal glucose filtration) of the untreated healthy animals.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft aromatische Glykosidderivate der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Antidiabetika.

Description

Beschreibung
Neue aromatische Glykosiddenvate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
Die Erfindung betrifft substituierte aromatische Glykosidderivate, deren physiologisch verträgliche Salze sowie physiologisch funktionelle Derivate.
In der Literatur sind bereits mehrere Substanzklassen mit SGLT-Wirkung bekannt. All diesen Strukturen diente als Leitbild der Naturstoff Phlorizin. Von diesem wurden folgende Klassen abgeleitet, die in den nachfolgenden Schutzrechten beschrieben sind:
- Propiophenonglykoside von Tanabe (WO 0280936, WO 0280935, JP
2000080041 und EP 850948)
- 2-(Glucopyranoslyoxy)-benzylbenzole von Kissei (WO 0244192, WO 0228872, WO 0301 1880 und WO 0168660)
- Glucopyranosyloxy-pyrazole von Kissei, Bristol-Myers Squibb und Ajinomoto (WO 02068440, WO 02068439, WO 0236602, WO 01016147, WO 02053573,
WO 03020737, WO 03090783, WO 04014932, WO 04019958 und WO
04018491 )
- O-Glykosidbenzamide von Bristol-Myers Squibb (WO 0174835 und WO
0174834)
- Glucopyranosyloxy-thiophene von Aventis (WO 04007517)
- C-Arylglykoside von Bristol-Myers Squibb (WO 03099836, WO 0127128 und US 2002137903)
- Substituierte C-Arylglykoside von Boehringer Ingelheim (US2006/0074031 )
- 4-Fluor-desoxy-glucopyranoside und C-Arylglykoside von Sanofi-Aventis
(WO2004/052902, WO2004/052903 und WO2005/121 161 , WO2009/100936)
- Substituierte C-Arylglykoside von Mitsubishi Tanabe (WO2008/013321 ) und Merck (WO2009/124638). Alle bekannten Strukturen enthalten als sehr wichtiges Strukturelement die Glucose sowie eine CH2-Brücke oder mehrgliedrige Brücke zwischen 2 aromatischen Ringen.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, mit denen eine Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 1 und Typ 2 möglich ist. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, dass die CH2- Brücke zwischen den Phenylringen zu einem gesättigten Ring geschlossen ist.
Besonders Strukturen mit gesättigten heterocyclischen Ringen zeigen eine
verbesserte Wirksamkeit, insbesondere eine selektive Wirkung auf SGLT 2. Diese Verbindungen eignen sich daher besonders zur Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 1 und Typ 2 und deren Folgeerkrankungen.
Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000004_0001
B worin bedeuten
R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H, oder
R1 H und R2 OH; oder R1 OH und R2 H;
Ra, Rb, Rc unabhängig voneinander Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(CrC6)- alkylen-R12;
R12 OH, F, O-(d-C6)-Alkyl, 3-7 gliedriger monocyclischer gesättigter Ring, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe N, O und S enthalten kann und der 3-7 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, F, CF3, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, COO(d- C6)-alkyl, SO2(Ci-C6)-Alkyl und COOH enthalten kann;
A Bindung oder O;
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy;
X1 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X2 unabhängig voneinander CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X3 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
mit der Maßgabe, dass genau ein Xi, X2 oder X3 CHR3 oder NR3 bedeutet; und mit der Maßgabe, dass zwei Elemente NH, NR3, O, S, SO, SO2 nicht benachbart sind; n 0,1 , 2, 3, 4;
Figure imgf000005_0001
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, Br, J, OH, CF3, NO2, COOH,
COO(Ci-C6)-Alkyl, CO(d-C4)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON[(Ci-C6)-Alkyl]2, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, O-(d- C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
SO2-NH2, SO2NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2N[(Ci-C6)-Alkyl]2 , S-(Ci-C6)-Alkyl, SCF3, SO-(Ci-C6)-Alkyl, SO2-(Ci-C6)-Alkyl, NH2; sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
mit der Maßgabe, dass wenn R1 = H und R2 = OH X1 f (X2)n und X3 nicht -CH(R3)- CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2- oder -CH(R3)-CH2-O- bilden.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl
bedeutet.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin n 1 oder 2 ist.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(d-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12;
Rb, Rc Wasserstoff,
bedeuten.
Eine Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin
R1 H und R2 OH; oder
R1 OH und R2 H;
bedeuten.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H;
bedeuten.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(d-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12; Rb, Rc Wasserstoff,
R12 3-6 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder zwei
Sauerstoffatome enthalten kann und der 3-6 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (d-C6)-Alkyl, enthalten kann;
bedeuten.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl; Rb, Rc Wasserstoff,
bedeuten.
Bevorzugt sind auch die Verbindungen der Formel I
worin
-X (X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2, -CH(R3)-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)- CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2- CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-O-, - CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-. Besonders bevorzugt sind auch die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2- CH2-, -CH(R3)-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-
CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O- , -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2- CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)- , -N(R3)-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)- CH2-SO-.
Ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
Insbesondere besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-S-.
Insbesondere ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I worin
-Xi-(X2)n-X3- -CH(R3)-CH2-S- bedeutet. Eine weitere besonders bevorzugte Ausführungsform sind Verbindungen der Formel I, in denen das Element -CH(R3)- in S-Konfiguration vorliegt. Eine andere besonders bevorzugte Ausführungsform sind Verbindungen der Formeln II, III und IV, in denen das Element -CH(R3)- in S-Konfiguration vorliegt.
Bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, OH, CF3, (d-C6)-Alkyl, (C2- C6)-Alkenyl, O-(Ci-C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci- Ce)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
S-(Ci-C6)-Alkyl;
Besonders bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin
R4 F, Cl, CF3, (Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C6)-Alkyl, S-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
Ganz besonders bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin R4 (Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
Eine Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel II
Figure imgf000010_0001
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel III
Figure imgf000010_0002
Wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel IV
Figure imgf000011_0001
Wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in Formel I angegebenen
Bedeutungen haben.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der Formel I ist B H.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der Formel III ist B H.
Eine Gruppe ausgewählt bevorzugter Verbindungen sind:
Figure imgf000012_0001
Die Alkylreste in den Substituenten R3, R4, R5, R6 und R7 können sowohl
geradkettig wie verzweigt sein. Unter Halogen werden F, Cl, Br, J, bevorzugt F und Cl verstanden.
Die Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel I, in Form ihrer Tautomere, Racemate, racemischen Mischungen und reinen Enantiomere sowie auf ihre
Diastereomere und Mischungen davon. Die vorliegende Erfindung umfasst alle diese isomeren und ggf. tautomeren Formen der Verbindungen der Formel I. Diese isomeren Formen können, wenn auch (zum Teil) nicht expressis verbis beschrieben, nach bekannten Methoden erhalten werden.
Pharmazeutisch verträgliche Salze sind aufgrund ihrer höheren Wasserlöslichkeit gegenüber den Ausgangs- bzw. Basisverbindungen besonders geeignet für
medizinische Anwendungen. Diese Salze müssen ein pharmazeutisch verträgliches Anion oder Kation aufweisen. Geeignete pharmazeutisch verträgliche
Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind Salze anorganischer Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoff-, Phosphor-, Metaphosphor-, Salpeter- und Schwefelsäure sowie organischer Säuren, wie z.B. Essigsäure, Benzolsulfon-, Benzoe-, Zitronen-, Ethansulfon-, Fumar-, Glucon-, Glykol-, Isethion-, Milch-,
Lactobion-, Malein-, Äpfel-, Methansulfon-, Bernstein-, p-Toluolsulfon- und Weinsäure. Geeignete pharmazeutisch verträgliche basische Salze sind Ammoniumsalze, Alkalimetallsalze (wie Natrium- und Kaliumsalze) und Erdalkalisalze (wie Magnesium- und Calciumsalze) und Salze von Trometamol (2-Amino-2-hydroxymethyl-1 ,3- propandiol), Diethanolamin, Lysin oder Ethylendiamin.
Salze mit einem nicht pharmazeutisch verträglichen Anion, wie zum Beispiel
Trifluoracetat, gehören ebenfalls in den Rahmen der Erfindung als nützliche
Zwischenprodukte für die Herstellung oder Reinigung pharmazeutisch verträglicher Salze und/oder für die Verwendung in nicht-therapeutischen, zum Beispiel in-vitro- Anwendungen. Der hier verwendete Begriff "physiologisch funktionelles Derivat" bezeichnet jedes physiologisch verträgliche Derivat einer erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I, z.B. einen Ester, der bei Verabreichung an einen Säuger, wie z.B. den Menschen, in der Lage ist, (direkt oder indirekt) eine Verbindung der Formel I oder einen aktiven Metaboliten hiervon zu bilden.
Zu den physiologisch funktionellen Derivaten zählen auch Prodrugs der
erfindungsgemäßen Verbindungen, wie zum Beispiel in H. Okada et al., Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61 beschrieben. Solche Prodrugs können in vivo zu einer
erfindungsgemäßen Verbindung metabolisiert werden. Diese Prodrugs können selbst wirksam sein oder nicht. Bevorzugt sind Carbonate an der 6-Position des Zuckers (siehe WO 0280936 und WO 0244192), besonders bevorzugt Methyl-, und
Ethylcarbonat.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in verschiedenen polymorphen Formen vorliegen, z.B. als amorphe und kristalline polymorphe Formen. Alle
polymorphen Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen gehören in den Rahmen der Erfindung und sind ein weiterer Aspekt der Erfindung.
Nachfolgend beziehen sich alle Verweise auf "Verbindung(en) gemäß Formel I" auf Verbindung(en) der Formel I, wie vorstehend beschrieben, sowie ihre Salze, Solvate und physiologisch funktionelle Derivate wie hierin beschrieben. Verwendung
Diese Erfindung bezieht sich weiterhin auf die Verwendung von Verbindungen der Formel I und ihren pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Inhibierung des SGLT 2 (sodium dependent glucose transporter 2).
SGLT2 ist verantwortlich für die Rückresoprtion von D-Glucose aus dem glomerulären Filtrat der Niere (E. M. Wright et al., Am. J. Physiol. 2001 , 263: F459-F465.). Eine Inhibierung der tubulären Rückresorption von Glucose trägt zur Senkung der Blutglucose-Konzentration bei. Somit sind Inhibitoren von SGLT2 zur Behandlung, Kontrolle und Prophylaxe von metabolischen Erkrankungen, inbesondere von Diabetes mellitus, geeignet.
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch günstige Wirkungen auf den Glucosestoffwechsel aus, sie senken insbesondere den Blutzuckerspiegel und sind zur Behandlung von Typ 1 und Typ 2 Diabetes geeignet. Die Verbindungen können daher allein oder in Kombination mit weiteren Blutzucker-senkenden Wirkstoffen (Antidiabetika) eingesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I eignen sich weiterhin zur Prävention und Behandlung von Diabetischen Spätschäden, wie z.B. Nephropatie, Retinopathie, Neuropathie sowie Syndrom X, Obesitas, Herzinfarkt, Myocardialem Infarkt, peripheren arteriellen Verschlusskrankheiten, Thrombosen, Arteriosklerose, Entzündungen,
Immunkrankheiten, Autoimmunkrankheiten, wie z.B. AIDS, Asthma, Osteoporose, Krebs, Psoriasis, Alzheimer, Schizophrenie und Infektionskrankheiten, bevorzugt ist die Behandlung von Typ 1 und Typ 2 Diabetes sowie zur Prävention und Behandlung von Diabetischen Spätschäden, Syndrom X und Obesitas.
Galenik
Die Menge einer Verbindung gemäß Formel I, die erforderlich ist, um den
gewünschten biologischen Effekt zu erreichen, ist abhängig von einer Reihe von Faktoren, z.B. der gewählten spezifischen Verbindung, der beabsichtigten
Verwendung, der Art der Verabreichung und dem klinischen Zustand des Patienten. Im allgemeinen liegt die Tagesdosis im Bereich von 0,3 mg bis 100 mg (typischerweise von 3 mg und 50 mg) pro Tag pro Kilogramm Körpergewicht, z.B. 3-10 mg/kg/Tag. Oral verabreichbare Einzeldosisformulierungen, wie zum Beispiel Tabletten oder Kapseln, können beispielsweise von 1 ,0 bis 1000 mg, typischerweise von 10 bis 600 mg enthalten. Zur Therapie der oben genannten Zustände können die Verbindungen gemäß Formel I selbst als Verbindung verwendet werden, vorzugsweise liegen sie jedoch mit einem verträglichen Träger in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung vor. Der Träger muss natürlich verträglich sein, in dem Sinne, dass er mit den anderen Bestandteilen der Zusammensetzung kompatibel ist und nicht gesundheitsschädlich für den Patienten ist. Der Träger kann ein Feststoff oder eine Flüssigkeit oder beides sein und wird vorzugsweise mit der Verbindung als Einzeldosis formuliert, beispielsweise als Tablette, die von 0,05% bis 95 Gew.-% des Wirkstoffs enthalten kann. Weitere pharmazeutisch aktive Substanzen können ebenfalls vorhanden sein, einschließlich weiterer Verbindungen gemäß Formel I. Die
erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen können nach einer der bekannten pharmazeutischen Methoden hergestellt werden, die im wesentlichen darin bestehen, dass die Bestandteile mit pharmakologisch verträglichen Träger- und/oder Hilfsstoffen gemischt werden.
Erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzungen sind solche, die für orale, rektale, perorale (z.B. sublinguale) und Verabreichung geeignet sind, wenngleich die geeignetste Verabreichungsweise in jedem Einzelfall von der Art und Schwere des zu behandelnden Zustandes und von der Art der jeweils verwendeten Verbindung gemäß Formel I abhängig ist. Auch dragierte Formulierungen und dragierte
Retardformulierungen gehören in den Rahmen der Erfindung. Bevorzugt sind säure- und magensaftresistente Formulierungen. Geeignete magensaftresistente
Beschichtungen umfassen Celluloseacetatphthalat, Polyvinylacetatphthalat,
Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und anionische Polymere von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester. Geeignete pharmazeutische Zubereitungen für die orale Verabreichung können in separaten Einheiten vorliegen, wie zum Beispiel Kapseln, Oblatenkapseln,
Lutschtabletten oder Tabletten, die jeweils eine bestimmte Menge der Verbindung gemäß Formel I enthalten; als Pulver oder Granulate; als Lösung oder Suspension in einer wässrigen oder nicht-wässrigen Flüssigkeit; oder als eine Öl-in-Wasser- oder Wasser-in Öl-Emulsion. Diese Zusammensetzungen können, wie bereits erwähnt, nach jeder geeigneten pharmazeutischen Methode zubereitet werden, die einen Schritt umfasst, bei dem der Wirkstoff und der Träger (der aus einem oder mehreren zusätzlichen Bestandteilen bestehen kann) in Kontakt gebracht werden. Im allgemeinen werden die Zusammensetzungen durch gleichmäßiges und homogenes Vermischen des Wirkstoffs mit einem flüssigen und/oder feinverteilten festen Träger hergestellt, wonach das Produkt, falls erforderlich, geformt wird. So kann
beispielsweise eine Tablette hergestellt werden, indem ein Pulver oder Granulat der Verbindung verpresst oder geformt wird, gegebenenfalls mit einem oder mehreren zusätzlichen Bestandteilen. Gepresste Tabletten können durch Tablettieren der Verbindung in frei fließender Form, wie beispielsweise einem Pulver oder Granulat, gegebenenfalls gemischt mit einem Bindemittel, Gleitmittel, inertem Verdünner und/oder einem (mehreren) oberflächenaktiven/dispergierenden Mitteln in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Geformte Tabletten können durch Formen der pulverförmigen, mit einem inerten flüssigen Verdünnungsmittel befeuchteten Verbindung in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die für eine perorale (sublinguale)
Verabreichung geeignet sind, umfassen Lutschtabletten, die eine Verbindung gemäß Formel I mit einem Geschmacksstoff enthalten, üblicherweise Saccharose und Gummi arabicum oder Tragant, und Pastillen, die die Verbindung in einer inerten Basis wie Gelatine und Glycerin oder Saccharose und Gummi arabicum umfassen.
Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für die rektale Verabreichung liegen vorzugsweise als Einzeldosis-Zäpfchen vor. Diese können hergestellt werden, indem man eine Verbindung gemäß Formel I mit einem oder mehreren herkömmlichen festen Trägern, beispielsweise Kakaobutter, mischt und das entstehende Gemisch in Form bringt.
Kombinationen mit anderen Medikamenten
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein oder in Kombination mit einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen verabreicht werden, die beispielsweise günstige Wirkungen auf Stoffwechselstörungen oder damit häufig assoziierte Erkrankungen haben. Solche Medikamente sind zum Beispiel 1 . Blutzuckersenkende Medikamente, Antidiabetika,
2. Wirkstoffe zur Behandlung von Dyslipidemien,
3. Antiatherosklerotische Medikamente,
4. Antiadiposita,
5. Antiinflammatorische Wirkstoffe
6. Wirkstoffe zur Behandlung von malignen Tumoren
7. Antithrombotische Wirkstoffe
8. Wirkstoffe zur Behandlung von Bluthochdruck
9. Wirkstoffe zur Behandlung von Herzinsuffizienz sowie
10. Wirkstoffe zur Behandlung und/oder Prävention von Komplikationen, die von Diabetes verursacht werden oder mit Diabetes assoziiert sind.
Sie können mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I insbesondere zur synergistischen Wirkungsverbesserung kombiniert werden. Die Verabreichung der Wirkstoffkombination kann entweder durch getrennte Gabe der Wirkstoffe an den
Patienten oder in Form von Kombinationspräparaten, worin mehrere Wirkstoffe in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegen, erfolgen.
Als weitere Wirkstoffe für die Kombinationspräparate sind geeignet:
Alle Antidiabetika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 12 genannt sind; alle
Abmagerungsmittel/Appetitzügler, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 1 genannt sind; alle Diuretika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 36 genannt sind; alle Lipidsenker, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 58 genannt sind. Sie können mit der
erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I insbesondere zur synergistischen
Wirkungsverbesserung kombiniert werden. Die Verabreichung der
Wirkstoffkombination kann entweder durch getrennte Gabe der Wirkstoffe an den Patienten oder in Form von Kombinationspräparaten, worin mehrere Wirkstoffe in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegen, erfolgen. Erfolgt die Gabe der Wirkstoffe durch getrennte Verabreichung der Wirkstoffe, so kann diese gleichzeitig oder nacheinander erfolgen. Die meisten der nachfolgend aufgeführten Wirkstoffe sind in USP Dictionary of USAN and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2006, offenbart.
Antidiabetika umfassen Insulin und Insulinderivate, wie z.B. Lantus® (siehe
www.lantus.com) oder HMR 1964 oder Levemir® (insulin detemir), Humalog(R) (Insulin Lispro), Humulin(R), VlAject™, SuliXen(R), VlAject™ oder solche, wie sie in
WO2005005477 (Novo Nordisk) beschrieben sind, schnell wirkende Insuline (siehe US 6,221 ,633), inhalierbare Insuline, wie z. B. Exubera ® , Nasulin™, oder orale Insuline, wie z. B. IN-105 (Nobex) oder Oral-lyn™ (Generex Biotechnology) oder
Technosphere(R) Insulin (MannKind) oder Cobalamin™ orales Insulin oder ORMD- 0801 oder Insuline oder Insulinvorstufen (insulin precursors), wie sie in
WO2007128815, WO2007128817, WO2008034881 , WO200804971 1 ,
WO2008145721 , WO20090341 17, WO2009060071 , WO2009133099 beschrieben sind oder Insuline, die transdermal verabreicht werden können; daneben sind auch umfasst solche Insulinderivate, die durch einen bifunktionellen Linker an Albumun gebunden sind wie sie z.B. in WO2009121884 beschrieben sind;
GLP-1 -Derivate und GLP-1 Agonisten wie z.B. Exenatide oder spezielle Zubereitungen davon, wie sie z.B. in WO2008061355, WO2009080024, WO2009080032 beschrieben sind, Liraglutide, Taspoglutide (R-1583), Albiglutide, Lixisenatide oder diejenigen die in WO 98/08871 , WO2005027978, WO200603781 1 , WO2006037810 von Novo Nordisk A/S, in WO 01/04156 von Zealand oder in WO 00/34331 von Beaufour-Ipsen offenbart wurden, Pramlintide Acetat (Symlin; Amylin Pharmaceuticals), inhalierbares GLP-1 (MKC-253 der Firma MannKind), AVE-0010, BIM-51077 (R-1583, ITM-077), PC- DAC:Exendin-4 (ein Exendin-4 Analogon, welches kovalent an rekombinantes menschliches Albumin gebunden ist), biotinyliertes Exendin (WO2009107900), eine spezielle Formulierung von Exendin-4 wie sie in US2009238879 beschrieben ist, CVX- 73, CVX-98 und CVx-96 (GLP-1 Analoga, welche kovalent an einen monoklonalen Antikörper gebunden sind, der spezifische Bindungsstellen für das GLP-1 Peptid aufweist), CNTO-736 (ein GLP-1 Analogon, welches an eine Domäne gebunden ist, welche den Fc-Teil eines Antikörpers beinhaltet), PGC-GLP-1 (GLP-1 gebunden an einen Nanocarrier), Agonisten oder Modulatoren wie sie z.B. bei D. Chen et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 104 (2007) 943 beschrieben sind, solche wie sie in WO2006124529, WO2007124461 , WO2008062457, WO2008082274,
WO2008101017, WO2008081418, WO20081 12939, WO20081 12941 ,
WO20081 13601 , WO20081 16294, WO20081 16648, WO20081 19238,
WO2008148839, US2008299096, WO2008152403, WO2009030738,
WO2009030771 , WO2009030774, WO2009035540, WO2009058734,
WO20091 1 1700, WO2009125424, WO2009129696, WO2009149148 beschrieben sind, Peptide wie z.B. Obinepitide (TM-30338), Amylinrezeptor Agonisten, wie sie z.B. in WO2007104789, WO20090341 19 beschrieben sind, Analoga des humanen GLP-1 , wie sie in WO2007120899, WO2008022015, WO2008056726 beschrieben sind,
Chimäre pegylierte Peptide, die sowohl GLP-1 - wie auch Glucagonreste enthalten und wie sie z.B. in WO2008101017 beschrieben sind, sowie oral wirksame
hypoglykämische Wirkstoffe.
Weiterhin umfassen Antidiabetika poly- oder monoklonale Antikörper, welche z.B. gegen lnterleukin-1 -beta (IL-1 ß), wie z.B. XOMA-052, gerichtet sind.
Antidiabetika umfassen weiterhin Peptide, welche an den humanen Pro-Insel
Peptidrezeptor (human pro-islet petide (HIP) reeeptor) binden können wie sie z.B. in WO2009049222 beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen auch Agonisten des Glukose-abhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) Rezeptors wie sie z.B. in WO2006121860 beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen auch das Glukose-abhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) wie auch analoge Verbindungen wie sie z.B. in WO2008021560 beschrieben sind.
Weiterhin eingeschlossen sind Analoga und Derivate des humanen pankreatischen Polypeptids (human pancreatic Polypeptide) wie sie z.B. in WO2009007714
beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen ferner verkapselte Insulin-produzierende Schweinezellen wie z.B. Diabecell(R). Antidiabetika umfassen auch Analoga und Derivate des Fibroblastenwachstumsfaktors 21 (FGF-21 , fibroblast growth factor 21 ) wie sie z.B. In WO2009149171 beschrieben sind.
Die oral wirksamen hypoglykämischen Wirkstoffe umfassen vorzugsweise
Sulfonylharnstoffe,
Biguanidine,
Meglitinide,
Oxadiazolidindione,
Thiazolidindione,
PPAR- und RXR-Modulatoren,
Glukosidase-Inhibitoren,
Hemmstoffe der Glykogenphosphorylase,
Glucagonrezeptor-Antagonisten,
Glukokinaseaktivatoren,
Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase,
Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4),
Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT),
GLP-1 -Agonisten,
Kaliumkanalöffner, wie z.B. Pinacidil, Cromakalim, Diazoxid, Diazoxid Cholinsalz oder solche wie sie bei R. D. Carr et al., Diabetes 52, 2003, 2513.2518, bei J. B. Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11 , 2004, 1595-1615, bei T. M. Tagmose et al., J.
Med. Chem. 47, 2004, 3202-321 1 oder bei M. J. Coghlan et al., J. Med. Chem. 44,
2001, 1627-1653 beschrieben sind, oder diejenigen, die in WO 97/26265 und WO
99/03861 von Novo Nordisk A/S offenbart wurden,
Wirkstoffe, die auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirken,
Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV),
Insulin-Sensitizer,
Inhibitoren von Leberenzymen, die an der Stimulation der Glukoneogenese und/oder Glykogenolyse beteiligt sind,
Modulatoren der Glukoseaufnahme, des Glukosetransports und der
Glukoserückresorption, Modulatoren der natrium-abhängigen Glukosetransporter 1 oder 2 (SGLT1 , SGLT2), Hemmstoffe der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ),
Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B),
Nikotinsäurerezeptoragonisten,
Inhibitoren der hormon-sensitiven bzw. endothelialen Lipasen,
Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) oder
Inhibitoren der GSK-3 beta.
Weiterhin sind umfasst den Fettstoffwechsel verändernde Verbindungen wie antihyperlipidämische Wirkstoffe und antilipidämische Wirkstoffe,
HMGCoA-Reduktase-lnhibitoren,
Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren,
Fibrate,
Cholesterinresreptionsinhibitoren,
CETP-Inhibitoren,
Gallensäureresorptionsinhibitoren,
MTP-Inhibitoren,
Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten),
Sigma-1 Rezeptorantagonisten,
Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5 Rezeptor);
Verbindungen, die die Nahrungsmitteleinnahme verringern und
Verbindungen, die die Thermogenese erhöhen.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Insulin verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Insulin-Sensitizer wie z.B. PN-2034 oder ISIS-1 13715 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Wirkstoff, der auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirkt, z.B.
Sulfonylharnstoffe, wie z.B. Tolbutamid, Glibenclamid, Glipizid, Gliclazide oder Glimepirid oder solche Zubereitungen wie sie z.B. in EP2103302 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Tablette verabreicht, die sowohl Glimeprid enthält, welches schnell freigesetzt wird wie auch Metformin enthält, welches über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird (wie z.B. in US2007264331 , WO2008050987, WO2008062273 beschrieben).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Biguanid, wie z.B. Metformin oder einem seiner Salze, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Guanidin, wie z.B. Benzylguanidin oder einem seiner Salze, oder solchen Guanidinen wie sie in WO2009087395 beschrieben sind, verabreicht. Bei wieder einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Meglitinid, wie z.B. Repaglinide, Nateglinide oder Mitiglinide verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem Glitazon, z.B. Pioglitazon Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem alpha-Glukosidaseinhibitor verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antidiabetischen Verbindungen, wie sie in WO2007095462, WO2007101060, WO2007105650 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antihypoglykämischen Verbindungen, wie sie in WO2007137008, WO2008020607 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Thiazolidindion, wie z.B. Troglitazon, Ciglitazon, Pioglitazon, Rosiglitazon oder den in WO 97/41097 von Dr. Reddy's Research Foundation offenbarten Verbindungen, insbesondere 5-[[4-[(3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-2-chinazolinylmethoxy]- phenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR gamma Agonisten, wie z.B. Rosiglitazon, Pioglitazon, JTT-501 , Gl 262570, R-483, CS-01 1 (Rivoglitazon), DRL-17564, DRF-2593
(Balaglitazon), INT-131 , T-2384 oder solchen, wie sie in WO2005086904,
WO2007060992, WO2007100027, WO2007103252, WO2007122970,
WO2007138485, WO2008006319, WO2008006969, WO2008010238,
WO2008017398, WO2008028188, WO2008066356, WO2008084303,
WO2008089461 -WO2008089464, WO2008093639, WO2008096769,
WO2008096820, WO2008096829, US2008194617, WO2008099944,
WO2008108602, WO2008109334, WO20081 10062, WO2008126731 ,
WO2008126732, WO2008137105, WO2009005672, WO2009038681 ,
WO2009046606, WO2009080821 , WO2009083526, WO2009102226,
WO2009128558, WO2009139340 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Competact™, einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tandemact™, einer festen Kombination von Pioglitazon mit
Glimeprid, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit einem Angiotensin II Agonisten, wie z.B. TAK-536, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR alpha Agonisten bzw. gemischten PPAR alpha/PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW9578, GW-590735, K-1 1 1 , LY-674, KRP-101 , DRF- 10945, LY-518674, CP-900691 , BMS-687453, BMS-71 1939 oder solchen wie sie in WO2001040207, WO2002096894, WO2005097076, WO2007056771 ,
WO2007087448, WO2007089667, WO2007089557, WO2007102515,
WO2007103252, JP2007246474, WO20071 18963, WO20071 18964, WO2007126043, WO2008006043, WO2008006044, WO2008012470, WO2008035359,
WO2008087365, WO2008087366, WO2008087367, WO20081 17982, JP2009023975, WO2009033561 , WO2009047240, WO2009072581 , WO2009080248,
WO2009080242 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem gemischten PPAR alpha/gamma Agonisten, wie z.B.
Naveglitazar, Aleglitazar, LY-510929, ONO-5129, E-3030, AVE 8042, AVE 8134, AVE 0847, CKD-501 (Lobeglitazon Sulfat), MBX-213, KY-201 , BMS-759509 oder wie in WO 00/64888, WO 00/64876, WO03/020269, WO2004024726, WO2007099553, US2007276041 , WO2007085135, WO2007085136, WO2007141423,
WO2008016175, WO2008053331 , WO2008109697, WO2008109700,
WO2008108735, WO2009026657, WO2009026658 oder in J.P.Berger et al.,
TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251 , 2005 beschrieben,
verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW-501516 oder wie sie in WO2006059744, WO2006084176, WO2006029699, WO2007039172- WO2007039178, WO2007071766, WO2007101864, US2007244094,
WO20071 19887, WO2007141423, US2008004281 , WO2008016175,
WO2008066356, WO200807131 1 , WO2008084962, US2008176861 ,
WO2009012650, US2009137671 , WO2009080223 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem pan-SPPARM (selective PPAR modulator alpha, gamma, delta), wie z.B. GFT-505, Indeglitazar oder solchen wie sie in WO2008035359, WO2009072581 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Metaglidasen oder mit MBX-2044 oder anderen partiellen PPAR gamma
Agonisten/Antagonisten verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem α-Glukosidase-lnhibitor, wie z.B. Miglitol oder Acarbose oder solchen, wie sie z.B. in WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201 , WO2008065796, WO2008082017, US2009076129 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Hemmstoff der Glykogenphosphorylase, wie z.B. PSN-357 oder FR-258900 oder solchen wie in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31 ,
WO2005067932, WO2008062739, WO2008099000, WO20081 13760,
WO20090161 18, WO20090161 19, WO2009030715, WO2009045830,
WO2009045831 , WO2009127723 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Interaktion der Leberglykogenphosphorylase mit dem Protein PPP1 R3 (GL-Untereinheit der Glykogen-assoziierten Proteinphosphatase 1 (PP1 )), wie z.B. in WO2009030715 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Glucagon-Rezeptor-Antagonisten, wie z.B. A-770077 oder NNC-25-2504 oder wie in WO2004100875, WO2005065680, WO2006086488, WO2007047177,
WO2007106181 , WO20071 1 1864, WO2007120270, WO2007120284,
WO2007123581 , WO2007136577, WO2008042223, WO2008098244,
WO2009057784, WO2009058662, WO2009058734, WO20091 10520,
WO2009120530, WO2009140342 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-325568, verabreicht, welche die Produktion des Glucagonrezeptors inhibiert.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Aktivatoren der Glukokinase, wie z. B. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN- 1 10, GKA-50 oder solchen wie sie z. B. in WO2004072031 , WO2004072066,
WO2005080360, WO2005044801 , WO2006016194, WO2006058923,
WO20061 12549, WO2006125972, WO2007017549, WO2007017649,
WO2007007910, WO2007007040-42, WO2007006760-61 , WO2007006814,
WO2007007886, WO2007028135, WO2007031739, WO2007041365,
WO2007041366, WO2007037534, WO2007043638, WO2007053345,
WO2007051846, WO2007051845, WO2007053765, WO2007051847,
WO2007061923, WO2007075847, WO2007089512, WO2007104034,
WO20071 17381 , WO2007122482, WO2007125103, WO2007125105,
US2007281942, WO2008005914, WO2008005964, WO2008043701 ,
WO2008044777, WO2008047821 , US2008096877, WO20080501 17,
WO2008050101 , WO2008059625, US2008146625, WO2008078674,
WO2008079787, WO2008084043, WO2008084044, WO2008084872,
WO2008089892, WO2008091770, WO2008075073, WO2008084043,
WO2008084044, WO2008084872, WO2008084873, WO2008089892,
WO2008091770, JP2008189659, WO2008104994, WO20081 1 1473, WO20081 16107, WO20081 18718, WO2008120754, US2008280875, WO2008136428,
WO2008136444, WO2008149382, WO2008154563, WO2008156174, WO2008156757, US2009030046, WO2009018065, WO2009023718, WO2009039944, WO2009042435, WO2009046784, WO2009046802,
WO2009047798, WO2009063821 , WO2009081782, WO2009082152,
WO2009083553, WO2009091014, US2009181981 , WO2009092432,
WO2009099080, WO2009106203, WO2009106209, WO2009109270,
WO2009125873, WO2009127544, WO2009127546, WO2009128481 ,
WO2009133687, WO2009140624 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glukoneogenese, wie sie z. B. in FR-225654, WO2008053446
beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase (FBPase) wie z.B. MB-07729, CS-917 (MB-06322) oder MB-07803 oder solchen wie sie in WO2006023515,
WO2006104030, WO2007014619, WO2007137962, WO2008019309,
WO2008037628, WO2009012039, EP2058308, WO2009068467, WO2009068468 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4), wie z. B. KST-48 (D.-O. Lee et al.: Arzneim. -Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT), wie sie z. B. in WO2004101528 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), wie z. B. Vildagliptin (LAF-237), Sitagliptin (MK-0431 ), Sitagliptin Phosphat, Saxagliptin (BMS-4771 18), GSK-823093, PSN-9301 , SYR-322, SYR-619, TA-6666, TS-021 , GRC-8200 (Melogliptin), GW- 825964X, KRP-104, DP-893, ABT-341 , ABT-279 oder ein anderes Salz davon, S- 40010, S-40755, PF-00734200, BI-1356, PHX-1 149, Alogliptin Benzoat, Linagliptin, Melogliptin, Carmegliptin oder solchen Verbindungen wie sie in WO2003074500, WO2003106456, WO2004037169, WO200450658, WO2005037828, WO2005058901 , WO2005012312, WO2005/012308, WO2006039325, WO2006058064,
WO2006015691 , WO2006015701 , WO2006015699, WO2006015700,
WO20060181 17, WO2006099943, WO2006099941 , JP2006160733, WO2006071752, WO2006065826, WO2006078676, WO2006073167, WO2006068163,
WO2006085685, WO2006090915, WO2006104356, WO2006127530,
WO20061 1 1261 , US2006890898, US2006803357, US2006303661 , WO2007015767 (LY-2463665), WO2007024993, WO2007029086, WO2007063928, WO2007070434, WO2007071738, WO2007071576, WO2007077508, WO2007087231 ,
WO2007097931 , WO2007099385, WO2007100374, WO20071 12347,
WO20071 12669, WO20071 13226, WO20071 13634, WO20071 15821 ,
WO20071 16092, US2007259900, EP1852108, US2007270492, WO2007126745, WO2007136603, WO2007142253, WO2007148185, WO2008017670,
US2008051452, WO2008027273, WO2008028662, WO2008029217, JP2008031064, JP2008063256, WO2008033851 , WO2008040974, WO2008040995, WO2008060488, WO2008064107, WO2008066070, WO2008077597, JP2008156318, WO2008087560, WO2008089636, WO2008093960, WO2008096841 , WO2008101953,
WO20081 18848, WO20081 19005, WO20081 19208, WO2008120813,
WO2008121506, WO2008130151 , WO2008131 149, WO2009003681 ,
WO2009014676, WO2009025784, WO2009027276, WO2009037719,
WO2009068531 , WO2009070314, WO2009065298, WO2009082134,
WO2009082881 , WO2009084497, WO2009093269, WO2009099171 ,
WO2009099172, WO20091 1 1239, WO20091 13423, WO20091 16067, US2009247532 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Janumet™, einer festen Kombination von Sitagliptin Phosphat mit Metformin
Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Eucreas(R), einer festen Kombination von Vildagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alogliptin Benzoat mit Pioglitazone verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von eines Salzes von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit omega-3-Fettsäuren oder omega-3- Fettsäureestern, wie z.B. in WO2007128801 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Metformin Hydrochlorid, wie z.B. in
WO2009121945 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit einem GPR-1 19-Agonisten, wie z.B. in WO2009123992 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Miglitol, wie z.B. in WO2009139362 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von einem Salz von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alopliptin Benzoat mit Pioglitazon Hydrochlorid verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer die Insulinsekretion verstärkende Substanz, wie z. B. KCP-265 (WO2003097064), oder solchen wie sie in WO2007026761 , WO2008045484, US2008194617,
WO2009109259, WO2009109341 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des glucose-abhängigen insulinotropischen Rezeptors (GDIR) wie z. B. APD-668 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ATP-Citrat-Lyase Inhibitor, wie z.B. SB-204990, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 und/oder 2 (SGLT1 , SGLT2), wie z.B. KGA-2727, T-1095, SGL-0010, AVE 2268, SAR 7226, SGL-5083, SGL-5085, SGL-5094, ISIS-388626, Sergliflozin, Dapagliflozin oder Remogliflozin Etanobat, Canagliflozin oder wie sie z. B. in WO2004007517, WO200452903,
WO200452902, PCT/EP2005/005959, WO2005085237, JP2004359630,
WO2005121 161 , WO2006018150, WO2006035796, WO2006062224,
WO2006058597, WO2006073197, WO2006080577, WO2006087997,
WO2006108842, WO2007000445, WO2007014895, WO2007080170,
WO2007093610, WO20071261 17, WO2007128480, WO2007129668,
US2007275907, WO20071361 16, WO2007143316, WO2007147478,
WO2008001864, WO2008002824, WO2008013277, WO2008013280,
WO2008013321 , WO2008013322, WO2008016132, WO200802001 1 , JP2008031 161 , WO2008034859, WO2008042688, WO2008044762, WO2008046497,
WO2008049923, WO2008055870, WO2008055940, WO2008069327,
WO2008070609, WO2008071288, WO2008072726, WO2008083200,
WO2008090209, WO2008090210, WO2008101586, WO2008101939,
WO20081 16179, WO20081 16195, US2008242596, US2008287529, WO2009026537, WO2009049731 , WO2009076550, WO2009084531 , WO2009096503,
WO2009100936, WO2009121939, WO2009124638, WO2009128421 ,
WO2009135673 oder von Α. L. Handion in Expert Opin. Thier. Patents (2005) 15(1 1 ),
1531 -1540 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination eines SGLT-Inhibitors mit einem DPP-IV Inhibitor, wie in WO2009091082 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Stimulator des Glukosetransports, wie z.B. in WO2008136392, WO2008136393 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ), wie z. B. BVT-2733, JNJ-25918646, INCB-13739, INCB-20817, DIO-92 ((-)-Ketoconazol) oder solche, wie sie z. B. in WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782,
WO200344000, WO200344009, WO20041 12779, WO20041 13310, WO2004103980, WO20041 12784, WO2003065983, WO2003104207, WO2003104208,
WO2004106294, WO200401 1410, WO2004033427, WO2004041264,
WO2004037251 , WO2004056744, WO2004058730, WO2004065351 ,
WO2004089367, WO2004089380, WO2004089470-71 , WO2004089896,
WO2005016877, WO2005063247, WO2005097759, WO2006010546,
WO2006012227, WO2006012173, WO2006017542, WO2006034804,
WO2006040329, WO2006051662, WO2006048750, WO2006049952,
WO2006048331 , WO2006050908, WO2006024627, WO2006040329,
WO2006066109, WO2006074244, WO2006078006, WO2006106423,
WO2006132436, WO2006134481 , WO2006134467, WO2006135795,
WO2006136502, WO2006138508, WO2006138695, WO2006133926,
WO2007003521 , WO2007007688, US2007066584, WO2007029021 ,
WO2007047625, WO200705181 1 , WO2007051810, WO2007057768,
WO2007058346, WO2007061661 , WO2007068330, WO2007070506, WO2007087150 WO2007092435 WO2007089683, WO2007101270, WO2007105753 WO2007107470 WO2007107550, WO20071 1 1921 ,
US2007207985, US2007208001 , WO20071 15935, WO20071 18185, WO200712241 1 , WO2007124329 WO2007124337 WO2007124254, WO2007127688,
WO2007127693 WO2007127704 WO2007127726, WO2007127763,
WO2007127765 WO2007127901 US2007270424, JP2007291075, WO2007130898 WO2007135427 WO2007139992 WO2007144394, WO2007145834.
WO2007145835 WO2007146761 WO2008000950, WO2008000951 ,
WO200800361 1 WO2008005910 WO2008006702, WO2008006703,
WO200801 1453 WO2008012532 WO2008024497, WO2008024892,
WO2008032164 WO2008034032 WO2008043544, WO2008044656,
WO2008046758 WO2008052638 WO2008053194, WO2008071 169,
WO2008074384 WO2008076336 WO2008076862, WO2008078725,
WO2008087654 WO2008088540 WO2008099145 WO2008101885,
WO2008101886 WO2008101907 WO2008101914, WO2008106128,
WO20081 10196 WO20081 19017 WO2008120655, WO2008127924,
WO2008130951 WO2008134221 WO2008142859, WO2008142986,
WO2008157752 WO2009001817 WO2009010416, WO2009017664,
WO2009020140 WO2009023180 WO2009023181 , WO2009023664,
WO2009026422 WO2009038064 WO2009045753, WO2009056881 ,
WO2009059666 WO2009061498 WO2009063061 , WO2009070497,
WO2009074789 WO2009075835 WO2009088997, WO2009090239,
WO2009094169 WO2009098501 WO2009100872, WO2009102428,
WO2009102460 WO2009102761 WO2009106817, WO2009108332,
WO20091 12691 WO20091 12845 WO20091 14173, WO20091 17109,
US2009264401 , WO20091 18473, WO2009131669, WO2009132986,
WO2009134384 WO2009134387, WO2009134392, WO2009134400,
WO2009135581 WO2009138386 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B), wie sie z. B. in
WO2001 19830-31 , WO2001 17516, WO2004506446, WO2005012295, WO20051 16003, WO20051 16003, WO2006007959, DE 10 2004 060542.4,
WO200700991 1 , WO2007028145, WO2007067612-615, WO2007081755,
WO20071 15058, US2008004325, WO2008033455, WO2008033931 ,
WO2008033932, WO2008033934, WO2008089581 , WO2008148744,
WO2009032321 , WO2009109999, WO2009109998 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Agonisten des GPR109A (HM74A Rezeptor Agonisten; NAR- Agonisten (Nikotinsäurerezeptoragonisten)), wie z.B. Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK-0524A (Laropiprant) oder MK-0524 oder solchen Verbindungen, wie sie in WO2004041274, WO2006045565, WO2006045564, WO2006069242, WO2006085108, WO20060851 12, WO20060851 13,
WO2006124490, WO20061 13150, WO2007017261 , WO2007017262,
WO2007017265, WO2007015744, WO2007027532, WO2007092364,
WO2007120575, WO2007134986, WO2007150025, WO2007150026,
WO2008016968, WO2008051403, WO2008086949, WO2008091338,
WO2008097535, WO2008099448, US2008234277, WO2008127591 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Niacin mit Simvastatin verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) und mit Simvastatin verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Nicotinsäure oder einem anderen Nicotinsäurerezeptoragonisten und einem Prostaglandin DP Rezeptorantagonisten, wie z.B. solchen wie sie in WO2008039882 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des GPR1 16, wie sie z.B. in WO2006067531 , WO2006067532 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR40, wie sie z.B. in WO2007013689, WO2007033002,
WO2007106469, US2007265332, WO2007123225, WO2007131619,
WO2007131620, WO2007131621 , US2007265332, WO2007131622,
WO2007136572, WO2008001931 , WO2008030520, WO2008030618,
WO2008054674, WO2008054675, WO2008066097, US2008176912,
WO2008130514, WO2009038204, WO2009039942, WO2009039943,
WO2009048527, WO2009054479, WO2009058237, WO20091 1 1056 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR1 19 (G-Protein-gekoppelter Glukose-abhängiger insulinotroper Rezeptor), wie z.B. PSN-1 19-1 , PSN-821 , PSN-1 19-2, MBX-2982 oder solchen wie sie z. B. in WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491 ,
WO2007003960-62 und WO2007003964, WO2007035355, WO20071 16229,
WO20071 16230, WO2008005569, WO2008005576, WO2008008887,
WO2008008895, WO2008025798, WO2008025799, WO2008025800,
WO2008070692, WO2008076243, WO200807692, WO2008081204, WO2008081205, WO2008081206, WO2008081207, WO2008081208, WO2008083238,
WO2008085316, WO2008109702, WO2008130581 , WO2008130584,
WO2008130615, WO2008137435, WO2008137436, WO2009012275,
WO2009012277, WO2009014910, WO2009034388, WO2009038974,
WO2009050522, WO2009050523, WO2009055331 , WO2009105715,
WO2009105717, WO2009105722, WO2009106561 , WO2009106565, WO20091 17421 , WO2009125434, WO2009126535, WO2009129036, US2009286812, WO2009143049 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR120, wie sie z.B. in EP1688138, WO2008066131 ,
WO2008066131 , WO2008103500, WO2008103501 , WO2008139879,
WO2009038204 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Antagonisten des GPR105, wie sie z.B. in WO2009000087, WO2009070873 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des GPR43, wie z.B. ESN-282 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der hormon-sensitiven Lipase (HSL) und/oder Phospholipasen, wie z. B. in WO2005073199, WO2006074957, WO2006087309, WO20061 1 1321 ,
WO2007042178, WO20071 19837, WO2008122352, WO2008122357,
WO2009009287 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der endothelialen Lipase, wie z. B. in WO20071 10216 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Phospholipase A2 Inhibitor wie z.B. Darapladib oder A-002 oder solchen, wie sie in WO2008048866, WO20080488867, US2009062369 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Myricitrin, einem Lipase-Inhibitor (WO20071 19827), verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glykogen Synthase Kinase-3 beta (GSK-3 beta), wie z. B. in
US2005222220, WO2005085230, WO20051 1 1018, WO2003078403,
WO2004022544, WO2003106410, WO2005058908, US2005038023,
WO2005009997, US2005026984, WO2005000836, WO2004106343, EP1460075, WO2004014910, WO2003076442, WO2005087727, WO20040461 17,
WO20070731 17, WO2007083978, WO2007120102, WO2007122634,
WO2007125109, WO20071251 10, US2007281949, WO2008002244,
WO2008002245, WO2008016123, WO2008023239, WO2008044700,
WO2008056266, WO2008057940, WO2008077138, EP1939191 , EP1939192, WO2008078196, WO2008094992, WO20081 12642, WO20081 12651 ,
WO20081 13469, WO2008121063, WO2008121064, EP-1992620, EP-1992621 , EP1992624, EP-1992625, WO2008130312, WO2009007029, EP2020232,
WO2009017452, WO2009035634, WO2009035684, WO2009038385,
WO2009095787, WO2009095788, WO2009095789, WO2009095792,
WO2009145814, US2009291982 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase (PEPCK), wie z.B. solchen, wie in WO2004074288 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoinositidkinase-3 (PI3K), wie z.B. solchen, wie in WO2008027584, WO2008070150, WO2008125833, WO2008125835, WO2008125839,
WO2009010530, WO2009026345, WO2009071888, WO2009071890,
WO2009071895 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Serum/Glucocorticoid regulierten Kinase (SGK), wie z. B. in
WO2006072354, WO2007093264, WO2008009335, WO2008086854,
WO2008138448 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Glucocorticoidrezeptors, wie z. B. in WO2008057855, WO2008057856, WO2008057857, WO2008057859, WO2008057862, WO2008059867,
WO2008059866, WO2008059865, WO2008070507, WO2008124665,
WO2008124745, WO2008146871 , WO2009015067, WO2009040288,
WO2009069736, WO2009149139 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Mineralocorticoidrezeptors (MR), wie z. B. Drospirenone, oder solchen wie sie in WO2008104306, W=20081 19918 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase C beta (PKC beta), wie z. B. Ruboxistaurin, oder solchen wie sie in WO2008096260, WO2008125945 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase D, wie z. B. Doxazosin (WO2008088006), verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator/Modulator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), wie sie z. B. in WO2007062568, WO2008006432, WO2008016278, WO2008016730,
WO2008020607, WO2008083124, WO2008136642, WO2009019445,
WO2009019446, WO2009019600, WO2009028891 , WO2009065131 ,
WO2009076631 , WO2009079921 , WO2009100130, WO2009124636,
WO2009135580 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Ceramidkinase, wie sie z. B. in WO20071 12914, WO2007149865 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der MAPK-interagierenden Kinase 1 oder 2 (MNK1 oder 2), wie sie z.B. in WO2007104053, WO20071 15822, WO2008008547, WO2008075741 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der„Ι-kappaB kinase" (IKK Inhibitoren), wie sie z. B. in WO2001000610, WO2001030774, WO2004022057, WO2004022553, WO2005097129,
WO20051 13544, US2007244140, WO2008099072, WO2008099073,
WO2008099073, WO2008099074, WO2008099075, WO2009056693,
WO2009075277, WO2009089042, WO2009120801 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der NF-kappaB (NFKB) Aktivierung, wie sie z. B. Salsalate verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1 ), wie sie z. B. in
WO2008016131 , WO2009123986 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindungen der Formel I in
Kombination mit einem HMGCoA-Reduktase Inhibitor wie Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Cerivastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin, L- 659699, BMS-644950, NCX-6560 oder solchen, wie sie in US2007249583,
WO2008083551 , WO2009054682 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren, wie z.B. WAY- 362450 oder solchen wie in WO2003099821 , WO2005056554, WO2007052843, WO2007070796, WO2007092751 , JP2007230909, WO2007095174, WO2007140174, WO2007140183, WO2008000643, WO2008002573, WO2008025539,
WO2008025540, JP2008214222, JP2008273847, WO2008157270, US20082991 18, US2008300235, WO2009005998, WO2009012125, WO2009027264, WO2009062874, US2009131409, US2009137554, US2009163552, WO2009127321 , EP2128158 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden des Leber X Rezeptors (liver X receptor; LXR), wie z.B. in WO2007092965, WO2008041003, WO2008049047, WO2008065754,
WO2008073825, US2008242677, WO2009020683, US2009030082, WO2009021868, US2009069373, WO2009024550, WO2009040289, WO2009086123,
WO2009086129, WO2009086130, WO2009086138, WO2009107387,
US2009247587, WO2009133692, WO2008138438 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Fibrat, wie z.B. Fenofibrat, Clofibrat, Bezafibrat, oder solchen wie sie in WO2008093655 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (SLV-348; Trilipix™), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (Trilipix™) und einem HMGCoA Reduktase Inhibitor, wie z.B. Rosuvastatin, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Bezafibrat und Diflunisal verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Fenofibrat oder einem Salz davon mit Simvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Pravastatin,
Pitavastatin oder Atorvastatin verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Synordia (R), einer festen Kombination von Fenofibrat mit Metformin, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Metformin mit einem MTP-Inhibitor, wie in WO2009090210 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Cholesterinresorptionsinhibitor, wie z.B. Ezetimibe, Tiqueside, Pamaqueside, FM-VP4 (sitostanol/campesterol ascorbyl phosphat; Forbes Medi-Tech, WO2005042692, WO2005005453), MD-0727 (Microbia Inc., WO2005021497,
WO2005021495) oder mit Verbindungen, wie in WO2002066464, WO2005000353 (Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.) oder WO2005044256 oder WO2005062824 (Merck & Co.) oder WO2005061451 und WO2005061452 (AstraZeneca AB) und
WO2006017257 (Phenomix) oder WO2005033100 (Lipideon Biotechnology AG) oder wie in WO2002050060, WO2002050068, WO2004000803, WO2004000804,
WO2004000805, WO2004087655, WO2004097655, WO2005047248,
WO2006086562, WO2006102674, WO20061 16499, WO2006121861 ,
WO2006122186, WO2006122216, WO2006127893, WO2006137794,
WO2006137796, WO2006137782, WO2006137793, WO2006137797,
WO2006137795, WO2006137792, WO2006138163, WO2007059871 ,
US2007232688, WO2007126358, WO2008033431 , WO2008033465,
WO2008052658, WO2008057336, WO2008085300, WO2008104875,
US2008280836, WO2008108486 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem NPC1 L1 -Antagonisten, wie z.B. solchen, wie sie in
WO2008033464, WO2008033465 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Vytorin™, einer festen Kombination von Ezetimibe mit Simvastatin, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Atorvastatin, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Fenofibrat verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben, kombiniert mit einem Statin, wie z.B. Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Atorvastatin, Pitavastatin oder Rosuvastatin.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Lapaquistat, einem Squalensynthase- Inhibitor, mit Atorvastatin verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Konjugat bestehend aus dem HMGCoA-Reduktaseinhibitor Atorvastatin mit dem Renininhibitor Aliskiren (WO2009090158) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem CETP-Inhibitor, wie z.B. Torcetrapib, Anacetrapib oder JTT- 705 (Dalcetrapib) oder solchen wie sie in WO2006002342, WO2006010422,
WO2006012093, WO2006073973, WO2006072362, WO2007088996,
WO2007088999, US2007185058, US20071851 13, US2007185154, US2007185182, WO2006097169, WO2007041494, WO2007090752, WO2007107243, WO2007120621 , US2007265252, US2007265304, WO2007128568, WO2007132906, WO2008006257, WO2008009435, WO2008018529, WO2008058961 ,
WO2008058967, WO2008059513, WO2008070496, WO20081 15442,
WO20081 1 1604, WO2008129951 , WO2008141077, US20091 18287,
WO2009062371 , WO2009071509 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Gallensäureresorptionsinhibitoren (Inhibitoren des intestinalen
Gallensäuretransporters (IBAT)) (siehe z.B. US 6,245,744, US 6,221 ,897 oder
WOOO/61568), wie z.B. HMR 1741 oder solchen wie in DE 10 2005 033099.1 und DE 10 2005 033100.9, DE 10 2006 053635, DE 10 2006 053637, WO2007009655-56, WO2008058628, WO2008058629, WO2008058630, WO2008058631 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Agonisten des GPBAR1 (G-protein-coupled-bile-acid-receptor-1 ; TGR5), wie sie z.B. in US20060199795, WO20071 10237, WO2007127505, WO2008009407,
WO2008067219, WO2008067222, FR2908310, WO2008091540, WO2008097976, US2009054304, WO2009026241 , WO2009146772 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Histon-Deacetylase, wie z.B. Ursodeoxycholsäure wie in
WO200901 1420 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Inhibitoren/Modulatoren des TRPM5 Kanals (TRP-Cation-Channel-M5), wie sie z.B. in WO2008097504, WO2009038722 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPA1 Kanals (TRP-Cation-Channel-A1 ), wie sie z.B. in US2009176883, WO2009089083, WO2009144548 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPV3 Kanals (TRP-Cation-Channel-V3), wie sie z.B. in WO2009084034, WO2009130560 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem polymeren Gallensäureadsorber, wie z.B. Cholestyramin, Colesevelam Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Colesevelam Hydrochlorid und Metformin oder einem
Sulfonylharnstoff oder Insulin verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tocotrienol und Insulin oder einem Insulinderivat verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Phytosterole enthaltenden Kaugummi (Reductol™) verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des mikrosomalen Triglycerid-Transfer-Proteins (MTTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide , BMS-201038, R-103757, AS-1552133, SLx- 4090, AEGR-733, JTT-130 oder solchen wie in WO2005085226, WO2005121091 , WO2006010423, WO20061 13910, WO2007143164, WO2008049806,
WO2008049808, WO2008090198, WO2008100423, WO2009014674 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombinbation eines Cholesterolabsorptionsinhibitors, wie z.B. Ezetimibe, und einem Inhibitor des Triglycerid-Transfer-Proteins (MTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide, wie in WO2008030382 oder in WO2008079398 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem antihypertriglyceridämischen Wirkstoff, wie z.B. solchen wie sie in WO2008032980 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5
Rezeptor), wie z.B. solchen wie sie in WO2006094682 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ACAT-Inhibitor, wie z.B. Avasimibe, SMP-797 oder KY-382 oder solchen, wie sie in WO2008087029, WO2008087030, WO2008095189,
WO2009030746, WO2009030747, WO2009030750, WO2009030752,
WO2009070130, WO2009081957, WO2009081957 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Leber-Carnitin Palmitoyltransferase-1 (L-CPT1 ), wie sie z.B. in WO2007063012, WO2007096251 (ST-3473), WO2008015081 , US2008103182, WO2008074692, WO2008145596, WO2009019199 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carnitin-O-Palmitoyltransferase-Il (CPT2), wie sie z.B. in US2009270500, US2009270505, WO2009132978, WO2009132979
beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Serin-Palmitoyltransferase (SPT), wie sie z.B. in WO2008031032, WO2008046071 , WO2008083280, WO2008084300 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Squalen Synthetase Inhibitor, wie z.B. BMS-188494, TAK-475 (Lapaquistat Acetat) oder wie in WO2005077907, JP2007022943, WO2008003424, WO2008132846, WO2008133288, WO2009136396 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit ISIS-301012 (Mipomersen), einem Antisense-Oligonukleotid, welches in der Lage ist, das Apolipoprotein B Gen zu regulieren, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Apolipoprotein (ApoB) SNALP, einem therapeutischen Produkt, welches eine siRNA (gerichtet gegen das ApoB-Gen) enthält, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Stimulator des ApoA-1 Gens, wie er z.B. in WO2008092231 beschrieben ist, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem LDL-Rezeptorinducer (siehe US 6,342,512), wie z.B.
HMR1 171 , HMR1586, oder solchen wie in WO2005097738, WO2008020607 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem HDL-Cholesterol-erhöhenden Agens, wie z.B. solchen wie sie in WO2008040651 , WO2008099278, WO2009071099, WO2009086096,
US2009247550 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ABCA1 Expressionsverstaker, wie sie z.B. in WO2006072393, WO2008062830, WO2009100326 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein-Lipase Modulator, wie z.B. Ibrolipim (NO-1886), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein(a) antagonist, wie z.B. Gemcabene (CI-1027) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipase Inhibitor, wie z.B. Orlistat oder Cetilistat (ATL-962), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A1 Rezeptor Agonisten (Adenosin A1 R), wie z.B. CVT-3619 oder solchen wie sie z.B. in EP1258247, EP1375508, WO2008028590, WO2008077050, WO2009050199, WO2009080197, WO2009100827,
WO20091 12155 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Agonisten (Adenosin A2B R) wie z.B. ATL-801 verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Adenosin A2A und/oder Adenosin A3
Rezeptoren, wie z.B. in WO20071 1 1954, WO2007121918, WO2007121921 ,
WO2007121923, WO2008070661 , WO2009010871 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden der Adenosin A1/A2B Rezeptoren, wie z.B. in WO2008064788, WO2008064789, WO2009080198, WO2009100827,
WO2009143992 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Antagonisten (Adenosin A2B R), wie sie in US2007270433, WO2008027585, WO2008080461 , WO2009037463,
WO2009037467, WO2009037468, WO20091 18759 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) wie z. B. solchen wie in WO199946262, WO200372197, WO2003072197, WO2005044814,
WO2005108370, JP2006131559, WO200701 1809, WO200701 181 1 , WO2007013691 , WO2007095601 -603, WO20071 19833, WO2008065508, WO2008069500,
WO2008070609, WO2008072850, WO2008079610, WO2008088688,
WO2008088689, WO2008088692, US2008171761 , WO2008090944, JP2008179621 , US2008200461 , WO2008102749, WO2008103382, WO2008121592,
WO2009082346, US2009253725, JP2009196966, WO2009144554, WO2009144555 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 3 (GPAT3, beschrieben in WO2007100789) oder mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 4 (GPAT4, beschrieben in
WO2007100833) verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Xanthin-Oxidoreductase (XOR) verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der löslichen Epoxidhydrolase (sEH), wie sie z.B. in WO2008051873, WO2008051875, WO2008073623, WO2008094869, WO20081 12022,
WO200901 1872, WO2009049154, WO2009049157, WO2009049165,
WO2009073772, WO2009097476, WO20091 1 1207, WO2009129508 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit CART-Modulatoren (siehe "Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice" Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolie Research (2001 ), 33(9), 554-558);
NPY-Antagonisten wie z.B. Naphthalin-1 -sulfonsäure-{4-[(4-amino-quinazolin-2- ylamino)-methyl]-cyclohexylmethyl}-amid Hydrochlorid (CGP 71683A) oder Velneperit oder solche wie sie in WO20091 10510 beschrieben sind;
NPY-5 Rezeptorantagonisten/-rezeptormodulatoren wie L-152804 oder die Verbindung „NPY-5-BY" der Firma Banyu oder wie sie z. B. in WO2006001318, WO2007103295, WO2007125952, WO2008026563, WO2008026564, WO2008052769,
WO2008092887, WO2008092888, WO2008092891 , WO2008129007,
WO2008134228, WO2009054434, WO2009095377, WO2009131096 beschrieben sind;
NPY-4-Rezeptorantagonisten wie sie z. B. in WO2007038942 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptorantagonisten/-modulatoren wie sie z. B. in WO2007038943,
WO2009006185, US2009099199, US2009099243, US2009099244, WO2009079593, WO2009079597 beschrieben sind;
Peptid YY 3-36 (PYY3-36) oder analoge Verbindungen wie z. B. CJC-1682 (PYY3-36 konjugiert mit humanem Serum Albumin über Cys34) oder CJC-1643 (Derivat des PYY3-36, welches sich in vivo an Serum Albumin konjugiert) oder solche, wie sie in WO2005080424, WO2006095166, WO2008003947, WO2009080608 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptoragonisten wie sie z.B. in WO2009080608 beschrieben sind; Derivaten des Peptids Obestatin wie sie WO2006096847 beschrieben sind; CB1 R (Cannabinoid Rezeptor 1 ) Antagonisten/inverse Agonisten, wie z.B. Rimonabant, Surinabant (SR147778), SLV-319 (Ibipinabant), AVE-1625, Taranabant (MK-0364) oder Salze davon, Otenabant (CP-945,598), Rosonabant, V-24343 oder solche Verbindungen wie sie in z. B. EP 0656354, WO 00/15609, WO2001/64632- 64634, WO 02/076949, WO2005080345, WO2005080328, WO2005080343,
WO2005075450, WO2005080357, WO200170700, WO2003026647-48,
WO200302776, WO2003040107, WO2003007887, WO2003027069, US6,509,367, WO200132663, WO2003086288, WO2003087037, WO2004048317, WO2004058145, WO2003084930, WO2003084943, WO2004058744, WO2004013120,
WO2004029204, WO2004035566, WO2004058249, WO2004058255,
WO2004058727, WO2004069838, US20040214837, US20040214855,
US20040214856, WO2004096209, WO2004096763, WO2004096794,
WO2005000809, WO2004099157, US20040266845, WO20041 10453,
WO2004108728, WO2004000817, WO2005000820, US20050009870,
WO200500974, WO20041 1 1033-34, WO20041 1038-39, WO2005016286,
WO20050071 1 1 , WO2005007628, US20050054679, WO2005027837,
WO2005028456, WO2005063761 -62, WO2005061509, WO2005077897,
WO2006018662, WO2006047516, WO2006060461 , WO2006067428,
WO2006067443, WO2006087480, WO2006087476, WO2006100208,
WO2006106054, WO20061 1 1849, WO20061 13704, WO2007009705,
WO2007017124, WO2007017126, WO2007018459, WO2007018460,
WO2007016460, WO2007020502, WO2007026215, WO2007028849,
WO2007031720, WO2007031721 , WO2007036945, WO2007038045,
WO2007039740, US20070015810, WO2007046548, WO2007047737,
WO2007057687, WO2007062193, WO2007064272, WO2007079681 ,
WO2007084319, WO2007084450, WO2007086080, EP1816125, US2007213302, WO2007095513, WO2007096764, US2007254863, WO20071 19001 ,
WO2007120454, WO2007121687, WO2007123949, US2007259934,
WO2007131219, WO2007133820, WO2007136571 , WO2007136607,
WO2007136571 , US7297710, WO2007138050, WO2007139464, WO2007140385, WO2007140439, WO2007146761 , WO2007148061 , WO2007148062, US2007293509, WO2008004698, WO2008017381 , US2008021031 , WO2008024284, WO2008031734 , WO2008032164, WO2008034032, WO2008035356,
WO2008036021 , WO2008036022, WO2008039023, WO2998043544,
WO20080441 1 1 , WO2008048648, ΕΡ1921072-Α1 , WO2008053341 , WO2008056377, WO2008059207 , WO2008059335, WO2008062424, WO2008068423,
WO2008068424 , WO2008070305, WO2008070306, WO2008074816,
WO2008074982 , WO2008075012, WO2008075013, WO2008075019,
WO20080751 18 , WO2008076754, WO2008081009, WO2008084057, ΕΡ1944295, US2008090809, US2008090810, WO2008092816, WO2008094473, WO2008094476, WO2008099076 , WO2008099139, WO2008101995, US2008207704,
WO2008107179 , WO2008109027, WO20081 12674, WO20081 15705,
WO20081 18414 , WO20081 19999, WO200812000, WO2008121257, WO2008127585, WO2008129157 , WO2008130616, WO2008134300, US2008262066, US2008287505, WO2009005645 , WO2009005646, WO2009005671 , WO2009023292,
WO2009023653 , WO2009024819, WO2009033125, ΕΡ2042175, WO2009053548- WO2009053553 , WO2009054923, WO2009054929, WO2009059264,
WO2009073138 , WO2009074782, WO2009075691 , WO2009078498,
WO2009087285 , WO2009074782, WO2009097590, WO2009097995,
WO2009097996 , WO2009097998, WO2009097999, WO2009098000,
WO2009106708 , US2009239909, WO20091 18473, US2009264436, US2009264476, WO2009130234 , WO2009131814, WO2009131815, US2009286758,
WO2009141532 , WO2009141533 beschrieben sind;
Cannabinoid Rezeptor 1 / Cannabinoid Rezeptor 2 (CB1 ,/CB2) modulierende
Verbindungen wie z.B. delta-9-Tetrahydrocannabivarin oder solchen wie sie z.B. in WO2007001939, WO2007044215, WO2007047737, WO2007095513,
WO2007096764, WO20071 12399, WO20071 12402, WO2008122618,
WO2009007697, WO2009012227, WO2009087564, WO2009093018,
WO2009095752, WO2009120660 beschrieben sind;
Cannabinoid Rezeptor 2 (CB2) modulierende Verbindungen wie z.B. solchen wie sie z.B. in WO2008063625, WO2008157500, WO2009004171 , WO2009032754, WO2009055357, WO2009061652, WO2009063495, WO2009067613, WO20091 14566 beschrieben sind;
Modulatoren der FAAH (fatty acid amide hydrolase) wie sie z.B. in WO2007140005, WO2008019357, WO2008021625, WO2008023720, WO2008030532,
WO2008129129, WO2008145839, WO2008145843, WO2008147553,
WO2008153752, WO200901 1904, WO2009048101 , WO2009084970,
WO2009109504, WO2009109743, WO20091 17444, WO2009127944,
WO2009138416 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fettsäuresynthase (fatty acid synthase; FAS), wie sie z.B. in
WO2008057585, WO2008059214, WO2008075064, WO2008075070,
WO2008075077, WO2009079860 beschrieben sind; Inhibitoren der LCE (long chain fatty acid elongase)/Long-Chain-Fatty-Acid-CoA- Ligase, wie sie z.B. in WO2008120653, WO2009038021 , WO2009044788,
WO2009081789, WO2009099086 beschrieben sind;
Vanilloid-1 -Rezeptor Modulatoren (Modulatoren des TRPV1 ), wie sie z.B. in
WO2007091948, WO2007129188, WO2007133637, WO2008007780,
WO2008010061 , WO200800721 1 , WO2008010061 , WO2008015335,
WO2008018827, WO2008024433, WO2008024438, WO2008032204,
WO2008050199, WO2008059339, WO2008059370, WO2008066664,
WO2008075150, WO2008090382, WO2008090434, WO2008093024,
WO2008107543, WO2008107544, WO20081 10863, WO2008125295,
WO2008125296, WO2008125337, , WO2008125342, WO2008132600,
WO2008133973, WO2009010529, WO2009010824, WO2009016241 ,
WO2009023539, WO2009038812, WO2009050348, WO2009055629,
WO2009055749, WO2009064449, WO2009081222, WO2009089057,
WO2009109710WO20091 12677, WO20091 12678, WO20091 12679, WO2009121036, WO2009124551 , WO2009136625 beschrieben sind; Modulatoren, Liganden, Antagonisten oder inverse Agonisten der Opioidrezeptoren, wie z.B. GSK-982 oder solche wie sie z.B. in WO2007047397, WO2008021849, WO2008021851 , WO2008032156, WO2008059335, WO2008125348,
WO2008125349, WO2008142454, WO2009030962, WO2009103552,
WO20091 15257 beschrieben sind;
Modulatoren des„orphan Opioid (ORL-1 ) receptor" wie sie z.B. in US2008249122, WO2008089201 beschrieben sind; Agonisten des Prostaglandinrezeptors, wie z.B. Bimatoprost oder solchen
Verbindungen wie sie in WO20071 1 1806 beschrieben sind;
MC4-Rezeptor Agonisten (Melanocortin-4 Rezeptor Agonisten, MC4R Agonisten wie z.B. 1 -Amino-1 ,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure [2-(3a-benzyl-2-methyl-3- oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)-1 -(4-chloro-phenyl)-2-oxo- ethyl]-amid; (WO 01/91752)) oder LB53280, LB53279, LB53278 oder THIQ, MB243, RY764, CHIR-785, PT-141 , MK-0493 oder solche wie sie in WO2005060985,
WO2005009950, WO2004087159, WO2004078717, WO2004078716,
WO2004024720, US20050124652, WO2005051391 , WO20041 12793,
WOUS20050222014, US20050176728, US20050164914, US20050124636,
US20050130988, US20040167201 , WO2004005324, WO2004037797,
WO2004089307, WO2005042516, WO2005040109, WO2005030797,
US20040224901 , WO200501921 , WO200509184, WO2005000339, EP1460069, WO2005047253, WO2005047251 , WO20051 18573, EP1538159, WO2004072076, WO2004072077, WO2006021655-57, WO2007009894, WO2007015162,
WO2007041061 , WO2007041052, JP2007131570, EP-1842846, WO2007096186, WO2007096763, WO2007141343, WO2008007930, WO2008017852,
WO2008039418, WO2008087186, WO2008087187, WO2008087189,
WO2008087186-WO2008087190, WO2008090357, WO2008142319,
WO2009015867, WO200906141 1 , US2009076029, US2009131465, WO2009071 101 , US2009305960, WO2009144432 beschrieben sind; MC4-Rezeptor Modulatoren (Melanocortin-4 Rezeptor Modulatoren) wie sie z.B. in WO2009010299, WO2009074157 beschrieben sind;
Orexin-Rezeptor 1 Antagonisten (OX1 R Antagonisten), Orexin-Rezeptor 2
Antagonisten (OX2R Antagonisten) oder gemischte OX1 R/OX2R Antagonisten (z.B. 1 - (2-Methyl-benzoxazol-6-yl)-3-[1 ,5]naphthyridin-4-yl-harnstoff Hydrochlorid (SB-334867- A) oder solche, wie sie z. B. in WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
WO20071 16374, WO2007122591 , WO2007126934, WO2007126935,
WO2008008517, WO2008008518, WO2008008551 , WO2008020405,
WO2008026149, WO2008038251 , US2008132490, WO2008065626,
WO2008078291 , WO200808761 1 , WO2008081399, WO2008108991 ,
WO2008107335, US2008249125, WO2008147518, WO2008150364,
WO2009003993, WO2009003997, WO200901 1775, WO2009016087,
WO2009020642, WO2009058238, US2009186920, US2009203736, WO2009092642, WO2009100994, WO2009104155, WO2009124956, WO2009133522 beschrieben sind);
Histamin H3 Rezeptor Antagonisten/inverse Agonisten (z. B. 3-Cyclohexyl-1 -(4,4- dimethyl-1 ,4,6,7-tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)-propan-1 -on Oxalsäuresalz (WO 00/63208) oder solche, wie sie in WO200064884, WO2005082893, WO2005123716, US2005171 181 (z.B. PF-00389027), WO2006107661 , WO2007003804,
WO2007016496, WO2007020213, WO2007049798, WO2007055418,
WO2007057329, WO2007062999, WO2007065820, WO2007068620,
WO2007068641 , WO2007075629, WO2007080140, WO2007082840,
WO2007088450, WO2007088462, WO2007094962, WO2007099423,
WO2007100990, WO2007105053, WO2007106349, WO20071 10364,
WO20071 15938, WO2007131907, WO2007133561 , US2007270440,
WO20071351 1 1 , WO2007137955, US2007281923, WO2007137968,
WO2007138431 , WO2007146122, WO2008005338, WO2008012010,
WO2008015125, WO2008045371 , EP1757594, WO2008068173, WO2008068174, US20080171753, WO2008072703, WO2008072724, US2008188484, US2008188486, US2008188487, WO2008109333, WO2008109336, WO2008126886,
WO2008154126, WO2008151957, US2008318952, WO2009003003,
WO2009013195, WO2009036132, WO2009039431 , WO2009045313,
WO2009058300, WO2009063953, WO2009067401 , WO2009067405,
WO2009067406, US2009163464, WO2009100120, WO2009105206,
WO2009121812, WO2009126782 beschrieben sind);
Histamin H1 / Histamin H3 Modulatoren, wie z. B. Betahistin bzw. seinem
Dihydrochlorid;
Modulatoren des Histamin H3 Transporters oder der Histamin H3 / Serotonin
Transporter wie sie z.B. in WO2008002816, WO2008002817, WO2008002818, WO2008002820 beschrieben sind; Modulatoren des vesikulären Monoamintransporters 2 (vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2)) wie sie z.B. in WO2009126305 beschrieben sind;
Histamin H4 Modulatoren wie sie z.B. in WO20071 17399, US2009156613 beschrieben sind;
CRF-Antagonisten (z.B. [2-Methyl-9-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-9H-1 ,3,9-triaza-fluoren-4- yl]-dipropyl-amin (WO 00/66585) oder solche CRF1 -Antagonisten, wie sie in
WO20071051 13, WO2007133756, WO2008036541 , WO2008036579,
WO2008083070 beschrieben sind);
CRF BP-Antagonisten (z.B. Urocortin); U rocortin-Agon isten ; Modulatoren des beta-3 Adrenoceptors wie z.B. 1 -(4-Chloro-3-methanesulfonylmethyl- phenyl)-2-[2-(2,3-dimethyl-1 H-indol-6-yloxy)-ethylamino]-ethanol Hydrochlorid (WO 01/83451 ) oder Solabegron (GW-427353) oder N-5984 (KRP-204) oder solche, wie sie in JP20061 1 1553, WO2002038543, WO2002038544, WO2007048840-843,
WO2008015558, EP1947103, WO2008132162 beschrieben sind;
MSH (Melanocyt-stimulierendes Hornnon)-Agonisten;
MCH (melanin-konzentrierendes Hormon) Rezeptor Antagonisten (wie z. B. NBI-845, A-761 , A-665798, A-798, ATC-0175, T-226296, T-71 (AMG-071 , AMG-076), GW- 856464, NGD-4715, ATC-0453, ATC-0759, GW-803430 oder solche Verbindungen, wie sie in WO2005085200, WO2005019240, WO200401 1438, WO2004012648, WO2003015769, WO2004072025, WO2005070898, WO2005070925,
WO2004039780, WO2004092181 , WO2003033476, WO2002006245,
WO2002089729, WO2002002744, WO2003004027, FR2868780, WO2006010446, WO2006038680, WO2006044293, WO2006044174, JP2006176443, WO2006018280, WO2006018279, WO20061 18320, WO2006130075, WO2007018248,
WO2007012661 , WO2007029847, WO2007024004, WO2007039462,
WO2007042660, WO2007042668, WO2007042669, US2007093508, US2007093509, WO2007048802, JP2007091649, WO2007092416; WO2007093363-366,
WO20071 14902, WO20071 14916, WO2007141200, WO2007142217,
US2007299062, WO2007146758, WO2007146759, WO2008001 160,
WO200801681 1 , WO2008020799, WO2008022979, WO2008038692,
WO2008041090, WO2008044632, WO2008047544, WO2008061 109,
WO2008065021 , WO2008068265, WO2008071646, WO2008076562, JP2008088120, WO2008086404, WO2008086409, US20082691 10, WO2008140239,
WO2009021740, US200901 1994, US2009082359, WO2009041567, WO2009076387, WO2009089482, WO2009103478, WO20091 19726, WO2009120655,
WO2009123194, WO2009137270, WO2009146365 beschrieben sind);
CCK-A (CCK-1 ) Agonisten/Modulatoren (wie z.B. {2-[4-(4-Chloro-2,5-dimethoxy- phenyl)-5-(2-cyclohexyl-ethyl)-thiazol-2-ylcarbamoyl]-5,7-dinnethyl-indol-1 -yl}- essigsaure Trifluoressigsäuresalz (WO 99/15525) oder SR-146131 (WO 0244150) oder SSR-125180) oder solchen, wie sie in WO20051 16034, WO2007120655,
WO2007120688, WO2007120718, WO2008091631 beschrieben sind; Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Dexfenflurannine) oder solchen wie sie in WO2007148341 , WO2008034142, WO2008081477, WO2008120761 ,
WO2008141081 , WO2008141082, WO2008145135, WO2008150848,
WO2009043834, WO2009077858 beschrieben sind; gemischte Serotonin-/Dopamin-Wiederaufnahme-lnhibitoren (z.B. Bupropion) oder solche wie sie in WO2008063673 beschrieben sind oder feste Kombinationen von Bupropion mit Naltrexon oder Bupropion mit Zonisamid; gemischte Wiederaufnahmeinhibitoren wie z.B. DOV-21947 oder solche wie sie in WO2009016214, WO2009016215, WO2009077584, WO2009098208,
WO2009098209, WO2009106769, WO2009109517, WO2009109518,
WO2009109519, WO2009109608, WO2009145357, WO2009149258 beschrieben sind; gemischte Serotonin- und noradrenerge Verbindungen (z.B. WO 00/71549);
5-HT-Rezeptor Agonisten z.B. 1 -(3-Ethyl-benzofuran-7-yl)-piperazin Oxalsäuresalz (WO 01/091 1 1 ); gemischte Dopamin/Norepinephrin/Acetylcholin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Tesofensine) oder solchen wie sie z.B. in WO20060851 18, WO2008150480 beschrieben sind;
Dopaminantagonisten wie sie z.B. in WO2008079838, WO2008079839,
WO2008079847, WO2008079848 beschrieben sind;
Norepinephrin-Wiederaufnahme-Inhibitoren wie sie z.B. in US2008076724,
WO2009062318 beschrieben sind; 5-HT1A Rezeptor Modulatoren wie sie z.B. in WO2009006227, WO2009137679, WO2009137732 beschrieben sind;
5-HT2A Rezeptor Antagonisten wie sie z.B. in WO2007138343 beschrieben sind;
5-HT2C Rezeptor Agonisten (wie z.B. Lorcaserin Hydrochlorid (APD-356) oder BVT- 933 oder solche, wie sie in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601 , WO2006028961 , WO2006077025, WO200610351 1 ,
WO2007028132, WO2007084622, US2007249709; WO2007132841 ,
WO2007140213, WO2008007661 , WO2008007664, WO2008009125,
WO2008010073, WO2008108445, WO2009063991 , WO2009063992,
WO2009063993, WO2009079765 beschrieben sind); 5-HT6 Rezeptor Modulatoren, wie z.B. E-6837, BVT-74316 oder PRX-07034 oder solche wie sie z.B. in WO2005058858, WO2007054257, WO2007107373,
WO2007108569, WO2007108742-744, WO2008003703, WO2008027073,
WO2008034815, WO2008054288, EP1947085, WO2008084491 , WO2008084492, WO2008092665, WO2008092666, WO2008101247, WO20081 10598,
WO20081 16831 , WO20081 16833, WO2008136017, WO2008147812, EP2036888, WO2009013010, WO2009034581 , WO2009053997, WO2009056632,
WO20090731 18, WO20091 15515, WO2009135925, WO2009135927 beschrieben sind; Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten), wie sie z.B. in
WO2007131005, WO2008052709 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogen rezeptors alpha (ERR / ERR1 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008109727 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogenrezeptors beta (ERRß Agonisten), wie sie z.B. in
WO2009055734, WO2009100335, WO2009127686 beschrieben sind; Sigma-1 Rezeptorantagonisten, wie sie z.B. in WO2007098953, WO2007098961 , WO2008015266, WO2008055932, WO2008055933, WO2009071657 beschrieben sind;
Muscarin 3 Rezeptor (M3R) Antagonisten, wie sie z.B. in WO20071 10782,
WO2008041 184 beschrieben sind;
Bombesin-Rezeptor Agonisten (BRS-3 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008051404, WO2008051405, WO2008051406, WO200807331 1 beschrieben sind;
Galanin-Rezeptor Antagonisten;
Wachstumshormon (z.B. humanes Wachstumshormon oder AOD-9604);
Wachstumshormon freisetzende Verbindungen (6-Benzyloxy-1 -(2-diisopropylamino- ethylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1 H-isochinolin-2-carbonsäuretertiärbutylester (WO
01/85695)); Growth Hormone Secretagogue Receptor Antagonisten (Ghrelin Antagonisten) wie z. B. A-778193 oder solchen, wie sie in WO2005030734, WO2007127457,
WO2008008286, WO2009056707 beschrieben sind;
Growth Hormone Secretagogue Receptor Modulatoren (Ghrelin-Modulatoren) wie z.B. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 oder solchen, wie sie in WO2006012577 (z.B. YIL-781 oder YIL-870), WO2007079239, WO2008092681 , WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
WO2009071283, WO20091 15503 beschrieben sind; TRH-Agonisten (siehe z.B. EP 0 462 884); entkoppelnde Protein 2- oder 3-Modulatoren (wie z.B. in WO2009128583 beschrieben); chemische Entkoppler (z.B. WO2008059023, WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026);
Leptinrezeptoragonisten (siehe z.B. Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C;
Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future (2001 ), 26(9), 873-881 );
Leptinrezeptormodulatoren wie sie z.B. in WO2009019427, WO2009071658,
WO2009071668, WO2009071677, WO2009071678, WO200914721 1 ,
WO2009147216, WO2009147219, WO2009147221 beschrieben sind; DA-Agonisten (Bromocriptin, Bromocriptin Mesylat, Doprexin) oder solche wie sie in US2009143390 beschrieben sind;
Lipase/Amylase-Inhibitoren (z.B. WO 00/40569, WO2008107184, WO2009049428, WO2009125819);
Inhibitoren der Diacylglycerol O-Acyltransferasen (DGATs) wie z. B. BAY-74-41 13 oder wie z. B. in US2004/0224997, WO2004094618, WO200058491 , WO2005044250, WO2005072740, JP2005206492, WO2005013907, WO2006004200, WO2006019020, WO2006064189, WO2006082952, WO2006120125, WO20061 13919,
WO2006134317, WO2007016538, WO2007060140, JP2007131584, WO2007071966, WO2007126957, WO2007137103, WO2007137107, WO2007138304,
WO200713831 1 , WO2007141502, WO2007141517, WO2007141538,
WO2007141545, WO2007144571 , WO200801 1 130, WO200801 1 131 ,
WO2008039007, WO2008048991 , WO2008067257, WO2008099221 ,
WO2008129319, WO2008141976, WO2008148840, WO2008148849,
WO2008148851 , WO2008148868, WO200901 1285, WO2009016462, WO2009024821 , US2009076275, WO2009040410, WO2009071483,
WO2009081 195, WO20091 19534, WO2009126624, WO2009126861 beschrieben;
Inhibitoren der Monoacylglycerolacyltransferase (2-Acylglycerol-O-Acyltransferase; MG AT) wie sie z.B. in WO2008038768 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fettsäuresynthase (FAS) wie z.B. C75 oder solchen, wie in
WO2004005277, WO20080061 13 beschrieben; Inhibitoren der Stearoyl-CoA delta9 Desaturase (SCD1 ) wie sie z.B. in
WO2007009236, WO2007044085, WO2007046867, WO2007046868,
WO20070501 124, WO2007056846, WO2007071023, WO2007130075,
WO2007134457, WO2007136746, WO2007143597, WO2007143823,
WO2007143824, WO2008003753, WO2008017161 , WO2008024390,
WO2008029266, WO2008036715, WO2008043087, WO2008044767,
WO2008046226, WO2008056687, WO2008062276, WO2008064474,
WO2008074824, WO2008074832, WO2008074833, WO2008074834,
WO2008074835, WO2008089580, WO2008096746, WO2008104524,
WO20081 16898, US2008249100, WO2008120744, WO2008120759,
WO2008123469, WO2008127349, WO2008128335, WO2008135141 ,
WO2008139845, WO2008141455, US20080255130, US2008255161 ,
WO2008141455, WO2009010560, WO2009016216, WO2009012573,
WO2009024287, JP2009019013, WO2009037542, WO2009056556, WO2009060053, WO2009060054, WO2009070533, WO2009073973, WO2009103739,
WO20091 17659, WO20091 17676, US2009253693, US2009253738, WO2009124259, WO2009126123, WO2009126527, WO2009129625, WO2009137201 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fatty-Acid-Desaturase-1 (deltaö Desaturase) wie sie z.B. in
WO2008089310 beschrieben sind; Inhibitoren der Monoglycerid-Lipase (MGL) wie sie in WO2008145842 beschrieben sind; hypoglykämische/hypertriglyceridämische Indolinverbindungen wie sie in
WO2008039087, WO2009051 1 19 beschrieben sind;
Inhibitoren des„Adipocyte fatty acid-binding protein aP2" wie z.B. BMS-309403 oder solchen wie sie in WO2009028248 beschrieben sind; Aktivatoren der Adiponectinsekretion, wie z.B. in WO2006082978, WO2008105533, WO2008136173 beschrieben;
Promotoren der Adiponectinproduktion, wie z.B. in WO2007125946, WO2008038712 beschrieben;
modifizierte Adiponectine wie z.B. in WO2008121009 beschrieben;
Oxyntomodulin oder Analoga davon (wie z.B. TKS-1225); Oleoyl-Estron oder Agonisten oder partiellen Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors (thyroid hormone receptor agonists) wie z. B: KB-21 15 (Eprotirome), QRX-431 (Sobetirome) oder DITPA oder solche, wie in WO20058279, WO200172692, WO200194293, WO2003084915, WO2004018421 , WO2005092316, WO2007003419,
WO2007009913, WO2007039125, WO20071 10225, WO20071 10226,
WO2007128492, WO2007132475, WO2007134864, WO2008001959,
WO2008106213, JP2009155261 beschrieben oder Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors beta (TR-beta) wie z. B. MB-0781 1 oder MB-07344, oder solchen wie in WO2008062469 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer Kombination von Eprotirome mit Ezetimibe verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor der Site-1 Protease (S1 P), wie z.B. PF-429242, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des "Trace-Amine-Associated-Receptor-1 " (TAAR1 ), wie sie z.B. in US2008146523, WO2008092785 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des Growth-Factor-Receptor-Bound-Protein-2
(GRB2), wie z.B. in WO2008067270 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem RNAi (siRNA) Therapeutikum, welches gegen PCSK9
(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9) gerichtet ist, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Omacor® oder Lovaza™ (Omega-3-Fettsäureester; hochkonzentrierte Ethylester der Eicosapentaensäure und der Docosahexaensäure) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Lycopin verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Antioxidans, wie z.B. OPC-141 17, AGI-1067 (Succinobucol), Probucol, Tocopherol, Ascorbinsäure, ß-Caroten oder Selen oder solchen, wie sie in WO2009135918 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Vitamin, wie z. B. Vitamin B6 oder Vitamin B12 verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit mehr als einer der vorstehend genannten Verbindungen, z.B. in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin, einem Sulfonylharnstoff und Acarbose, Repaglinide und Metformin (PrandiMet (TM)), Insulin und einem Sulfonylharnstoff, Insulin und Metformin, Insulin und Troglitazon, Insulin und Lovastatin, etc. verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator der löslichen Guanylatcyclase (soluble guanylate cyclase (sGC)) verabreicht wie sie z.B. in WO2009032249 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carboanhydrase Typ 2 (Carbonic anhydrase type 2), wie z.B. solchen, wie in WO2007065948, WO2009050252 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Topiramat oder einem Derivat davon, wie es in WO2008027557 beschrieben ist, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Topiramat mit Phentermin (Qnexa™) verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-377131 , verabreicht, welche die Produktion des Glukokortikoidrezeptors inhibiert.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aldosteronsynthaseinhibitor und einem Antagonisten des
Glucocorticoidrezeptors, einem Cortisolsyntheseinhibitor und/oder einem Antagonisten des Corticotropin-freisetzenden Faktors (corticotropin releasing factor), wie z.B. in EP1886695, WO20081 19744 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des RUP3 Rezeptors, wie z. B. in WO2007035355, WO2008005576 beschrieben, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator des Gens, welches für die Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Proteinkinase kodiert, wie z. B. Chloroquin, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Tau-Protein-Kinase-1 -Inhibitor (TPK1 Inhibitor), wie z. B. in WO20071 19463,
WO2009035159, WO2009035162 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem „c-Jun N-terminal kinase" Inhibitor (JNK-Inhibitor), wie z. B. BI-78D3 oder solchen wie in WO2007125405, WO2008028860, WO20081 18626 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Endothelin-A-Rezeptor Antagonisten, wie z. B. Avosentan (SPP-301 ), verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der neutralen Endopeptidase (NEP Inhibitoren), wie z.B. in
WO2009138122, WO2009135526 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des Glukokortikoidrezeptors (GR), wie z.B. KB-3305 oder solchen Verbindungen wie sie z. B. in WO2005090336, WO2006071609, WO2006135826, WO2007105766, WO2008120661 , WO2009040288, WO2009058944,
WO2009108525, WO20091 1 1214 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Varenicline Tartrate, ein partieller Agonist des alpha 4-beta 2 nikotinischen Acetylcholinrezeptors. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des alpha 7- nikotinischen Acetylcholinrezeptors, wie sie z.B. in WO2009018551 , WO2009071519, WO2009071576, WO2009071577 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Trodusquemine.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Enzyms SIRT1 und/oder SIRT3 (einer NAD+-abhängigen Proteindeacetylase); dieser Wirkstoff kann z.B. Resveratrol in geeigneten Formulierungen sein, oder solche Verbindungen wie sie in WO2007019416 (z.B. SRT-1720), WO2008073451 , WO2008156866,
WO2008156869, WO2009026701 , WO2009049018, WO2009058348,
WO2009061453, WO2009134973, WO2009146358 genannt sind.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff DM-71 (N-Acetyl-L- Cystein mit Bethanechol).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit anti- hypercholesterolemisch wirkenden Verbindungen, wie sie z.B. in WO2007107587, WO20071 1 1994, WO2008106600, WO20081 13796, US2008280836, WO20091 13952 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren des SREBP (sterol regulatory element-binding protein), wie z.B.
Fatostatin oder solchen wie sie z.B. in WO2008097835 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem cyclischen Peptidagonisten des VPAC2 Rezeptors, wie sie z.B. in
WO2007101 146, WO2007133828 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des Endothelinrezeptors, wie sie z.B. in WO20071 12069 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Fornnel I in Konnbination mit AKP-020 (Bis(ethylmaltolato)oxovanadium-IV) verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit gewebe-selektiven Androgenrezeptor Modulatoren („tissue-selective androgen receptor modulators"; SARM), wie sie z.B. in WO2007099200, WO2007137874 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem AGE (advanced glycation endproduct) Inhibitor, wie sie z.B. in
JP2008024673 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Leptin;
siehe z.B. "Perspectives in the therapeutic use of leptin", Salvador, Javier; Gomez- Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001 ), 2(10), 1615-1622.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Metreleptin (rekombinantes Methionyl-Leptin) kombiniert mit Pramlintide.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das Tetrapeptid ISF-402. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Dexamphetamin oder
Amphetamin.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Fenfluramin oder Dexfenfluramin.
Bei noch einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Sibutramin oder solche Derivate wie sie in WO2008034142 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Mazindol oder Phentermin. Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Geniposidinsäure
(geniposidic acid; WO2007100104) oder Derivate davon (JP2008106008). Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des
Neuropeptids FF2 wie er z.B. in WO2009038012 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein nasal verabreichter
Calciumkanalblocker wie z.B. Diltiazem oder solche, wie sie in US 7,138,107 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium-Calcium- lonen-Austausches wie z.B. solche, wie sie in WO2008028958, WO200808571 1 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker von
Calciumkanälen wie z.B. des CaV3.2 oder CaV2.2 wie sie in WO2008033431 , WO2008033447, WO2008033356, WO2008033460, WO2008033464,
WO2008033465, WO2008033468, WO2008073461 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator eines Calciumkanals wie z.B. solche, wie sie in WO2008073934, WO2008073936, WO2009107660 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Calciummetabolismus wie z.B. solche, wie sie in US2009124680 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker des„T-type calcium Channel" wie sie z.B. in WO2008033431 , WO20081 10008, US2008280900,
WO2008141446, US2009270338, WO2009146540 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des KCNQ- Kaliumkanal-2 bzw. -3 wie z.B. solche, wie sie in US2008027049, US2008027090 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des KCNN- Kaliumkanal-1 , -2 bzw. -3 (Modulatoren des SK1 -, SK2- und/oder SK3-Kanals) wie z.B. solche, wie sie in US2009036475 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor/Blocker des Kalium Kv1 .3 lonenkanals wie z.B. solchen, wie sie in WO2008040057, WO2008040058, WO2008046065, WO20090431 17 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Kaliumkanalmodulator wie z.B. solche, wie sie in WO2008135447, WO2008135448, WO2008135591 ,
WO2009099820 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein
hyperpolarisationsaktivierter und durch zyklisches Nukleotid gesteuerter Kalium- Natrium-Kanal Inhibitor („hyperpolarisation-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) potassium-sodium Channel inhibitor") wie z.B. solche, wie sie in US2009069296 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium- Kalium-2-Chlorid (NKCCI) Co-Transporters wie z.B. solche, wie sie in WO2009130735 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor
spannungsgeleiteten Natiumkanals (voltage-gated sodium Channel inhibitor) wie z.B. solche, wie sie in WO2009049180, WO2009049181 beschrieben sind. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des MCP-1 Rezeptors (monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1 )) wie z.B. solche, wie sie in WO2008014360, WO2008014381 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 3 (SSTR3) wie z.B. solche, wie sie in WO200901 1836 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 5 (SSTR5) wie z.B. solche, wie sie in WO2008019967,
US2008064697, US2008249101 , WO2008000692, US2008293756, WO2008148710 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 2 (SSTR2) wie z.B. solche, wie sie in WO2008051272 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche in der Lage ist, die Menge des Retinol-bindenden Proteins 4 (RBP4) zu reduzieren, wie z.B. solche, wie sie in WO2009051244 sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Erythropoietin-mimetisches Peptid, welches als Erythropoietin (EPO) Rezeptoragonist agiert. Solche Moleküle sind z.B. in WO2008042800 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Anorektikum/eine hypoglykämische Verbindung wie z.B. solche, wie sie in WO2008035305,
WO2008035306, WO2008035686 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Induktor der
Liponsäuresynthetase wie z.B. solche, wie sie in WO2008036966, WO2008036967 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Stimulator der endothelialen Nitric-Oxid-Synthase (eNOS) wie z.B. solche, wie sie in WO2008058641 ,
WO2008074413 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Kohlenhydrat- und/oder Lipidstoffwechsels wie z.B. solche, wie sie in WO2008059023,
WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026 beschrieben sind. Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Angiotensin II Rezeptorantagonist wie z.B. solche, wie sie in WO2008062905, WO2008067378, WO2008062905 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des Sphingosin-1 - Phosphatrezeptors (S1 P) wie z.B. solche, wie sie in WO2008064315,
WO2008074820. WO2008074821 , WO2008135522, WO2009019167,
WO2009043013, WO2009080663, WO2009085847 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Mittel, welches die
Magenentleerung retardiert wie z.B. 4-Hydroxyisoleucin (WO2008044770).
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Trytophan-5-Hydroxylase- lnhibitor-1 (TPH1 Inhibitor), welcher die gastrointestinale Motilität moduliert wie z.B. in WO2009014972 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Muskel-relaxierende Substanz wie sie z.B. in WO2008090200 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase B (MAO-B) wie z.B. solche, wie sie in WO2008092091 ,
WO2009066152 beschrieben sind. Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase A (MAO-A) wie z.B. solche, wie sie in WO2009030968 beschrieben sind. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Bindung von Cholesterol und/oder Triglyceriden an das SCP-2 Protein (sterol carrier protein-2) wie z.B. solche, wie sie in US2008194658 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche an die ß-Untereinheit des trimeren GTP-bindenden Proteins bindet, z.B. solchen wie sie in WO2008126920 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Harnsäureanionaustauschers-1 (urate-anion-exchanger-inhibitor-1 ), wie sie z.B. in WO2009070740 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des ATP- Transporters, wie z.B. in WO2009108657 beschrieben. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Lisofylline, welcher Autoimmunschäden an insulinproduzierenden Zellen verhindert.
Bei einer noch anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Bidens pilosa mit dem Inhaltsstoff Cytopiloin wie in EP1955701 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Glucosylceramid- Synthase wie z.B. in WO2008150486 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Glycosidaseinhibitor wie z.B. in WO20091 17829 beschrieben. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhaltsstoff der Pflanze Hoodia Gordonii wie er in US2009042813, EP2044852 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antidiabetikum wie z.B. D- Tagatose.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Zinkkomplex von Curcumin wie er in WO2009079902 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des„cAMP response element binding protein" (CREB) wie er in WO2009143391 beschrieben ist.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antagonist des Bradykinin B1 Rezeptors wie er in WO2009124746 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische periphere Neuropathie (DPN) zu modulieren. Solche Modulatoren sind z.B. FK-1706 oder SB-509 oder solche wie sie in WO1989005304, WO2009092129 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische Nephropathie zu modulieren. Solche Verbindungen sind z.B. in WO2009089545 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor (z.B. ein Anti-CD38 Antikörper) von CD38 wie in US2009196825 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des humanen
Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor 4 (human fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4)) wie z.B. in WO2009046141 beschrieben. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine die Betazelle schützende Verbindung wie z.B. 14-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ).
Bei einer noch anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das INGAP Peptid (islet neogenesis associated protein), ein Peptid, welches die
Insulinproduktion in Patienten mit Diabetes Mellitus wieder herstellt.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) wie er z.B. in
US2009246137, US2009264433, US2009264441 , US2009264471 , US2009264481 , US2009264486 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche die Insulinfreisetzung stimuliert/moduliert, wie z.B. solche wie sie in
WO2009109258, WO2009132739, US2009281057 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Hippophae rhamnoides, wie er z.B. in WO2009125071 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Huanglian und Ku Ding Cha, wie er z.B. in WO2009133458 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Ballaststoffen, vorzugsweise unlöslichen Ballaststoffen (siehe z.B. Carob/ Caromax0 (Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6.) Caromax ist ein Carob enthaltendes Produkt der Fa. Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt / Main)) verabreicht. Die Kombination mit Caromax® kann in einer Zubereitung erfolgen, oder durch getrennte Gabe von Verbindungen der Formel I und Caromax®. Caromax® kann dabei auch in Form von Lebensmitteln, wie z.B. in Backwaren oder Müsliriegeln, verabreicht werden.
Es versteht sich, dass jede geeignete Kombination der erfindungsgemäßen
Verbindungen mit einer oder mehreren der vorstehend genannten Verbindungen und wahlweise einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen als unter den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung fallend angesehen wird.
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000078_0001
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000080_0001
DP-893 Varenicline Tartrat
Figure imgf000081_0001
Lorcaserin Hydrochlorid
Figure imgf000081_0002
Figure imgf000082_0001
MK-0364 ABT-279
TAK-475 (Lapaquistat Acetat)
Figure imgf000083_0001
CKD-501 (Lobeglitazon Sulfat) MB-0781 1
Figure imgf000084_0001
JMV-2959 JMV-3002
Figure imgf000084_0002
JMV-2810 JMV-2951
Figure imgf000084_0003
BMS-309403 PSN-119-1
S-40755 LY-2463665
Figure imgf000085_0001
BMS-711939 BMS-687453
Figure imgf000086_0001
YIL-870 PRX-07034
Figure imgf000087_0001
darapladib A-002
Figure imgf000088_0001
DITPA DGAT-1 Inhibitor aus
Figure imgf000088_0002
dalcetrapib otenabant
Figure imgf000089_0001
alogliptin benzoate Nicotinsäure / Laropiprant
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000091_0001
Ŕocotrienol
Figure imgf000092_0001
BMS-759509 canagliflozin
Figure imgf000092_0002
14-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ) Fatostatin
Figure imgf000092_0003
NCX-6560 anacetrapib Weiterhin sind folgende Wirkstoffe für Kombinationspräparate geeignet:
Alle Antiepileptika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 15 genannt sind;
alle Antihypertonika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 17 genannt sind; alle Hypotonika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 19 genannt sind;
alle Antikoagulantia, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 20 genannt sind; alle Arte osklerosem ittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 25 genannt sind; alle Betarezeptoren-, Calciumkanalblocker und Hemmstoffe des Renin-Angiotensin- Systems, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 27 genannt sind;
alle Diuretika und Durchblutungsfördernde Mittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 36 und 37 genannt sind;
alle Entwöhnungsmittel/Mittel zur Behandlung von Suchterkrankungen, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 39 genannt sind;
alle Koronarmittel und Magen-Darm-Mittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 55 und 60 genannt sind;
alle Migränemittel, Neuropathiepräparate und Parkinsonmittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 61 , 66 und 70 genannt sind.
Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde wie folgt getestet:
Hemmung der Transportaktivität des humanen natrium-abhängigen
Glukosetransporters 2 (SGLT2, SLC5A2) in vitro
1 . Klonierung eines Expressionsvektors für humanes SGLT2
Die cDNA für humanes SGLT2 wurde über molekularbiologische Standardmethoden wie in Sambrook et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Second Edition) beschrieben, in den pcDNA4/TO Vektor (Invitrogen) eingebracht. Die anschließende Sequenzierung des Inserts ergab vollständige Identität mit den Basen 21 bis 2039 der von Wells et al. beschriebenen und in der GenBank Sequenzdatenbank hinterlegten Basensequenz für humanes SGLT2 (GenBank Accesion Nummer: M95549). Die Basen 21 bis 2039 entsprechen der kompletten kodierenden Region des humanen SGLT2.
2. Herstellung einer rekombinanten Zelllinie mit induzierbarer Expression von humanem SGLT2
Der Expressionsvektor für humanes SGLT2 wurde mittels FuGene6-Lipofektion (Roche) in CHO-TREx Zellen (Invitrogen) eingeführt. Zur Selektion von
Einzelzellklonen wurde dem Zellkulturmedium (Nutrient Mixture F-12 (Harn), (Invitrogen) supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum (FBS Gold, PAA), l Opg/ml Blasticidin S (CN Biosciences), 100 Einheiten/ml Penicillin, 100 Einheiten/ml
Streptomycin) 600 g/ml Zeocin (Invitrogen) zugesetzt. Die Funktionalität der aus der Selektion resultierenden Einzelzellklone wurde über deren Aufnahmeaktivität für radioaktiv markiertes Methyl-cc-D-Glukopyranosid getestet. Derjenige Zellklon mit der höchsten Aufnahmeaktivität für Methyl-cc-D-Glukopyranosid, nachfolgend CHO-TRex- hSGLT2 bezeichnet, wurde für die weiteren Experimente ausgewählt und weiterhin in Anwesenheit von 600 g/ml Zeocin kultiviert. 3. Messung der hemmenden Wirkung von Testsubstanzen auf die Aufnahme von Methyl-g-D-Glukopyranosid (cc-MDG)
CHO-TRex-hSGLT2 Zellen wurden in einer Konzentration von 50000 Zellen pro Well in Cytostar-T Scintillating 96-Well Platten (Amersham Biosciences) in Zellkulturmedium ausgesät und für 24 h kultiviert. Die Expression des rekombinanten humanen SGLT2 wurde durch Zugabe von 1 g/ml Tetrazyklin für weitere 24 h induziert. Für cc-MDG- Aufnahmeexperimente wurden die Zellen mit PBS gewaschen und anschließend für eine Stunde in Hungermedium (PBS supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum) bei 37°C gehungert. Nach einem weiteren Waschschritt mit Transport Assay Puffer (140mM Natriumchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM
Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7, 5) wurden die Zellen für 15 min bei
Raumtemperatur entweder in Abwesenheit oder Anwesenheit von Testsubstanzen unterschiedlicher Konzentration inkubiert. Die Testsubstanzen wurden ausgehend von einer 10mM Stammlösung in Dimethylsulfoxid entsprechend in Transport Assay Puffer verdünnt (40pl/Well). Das Assay wurde anschließend durch Zugabe von 10μΙ/Well einer Mischung aus radioaktiv markiertem Methyl-cc-D-[U-14C]Glukopyranosid
(Amersham) und unmarkiertem Methyl-cc-D-Glukopyranosid (Acros) gestartet. Die Endkonzentration von Methyl-cc-D-Glukopyranosid im Assay lag bei 50μΜ. Nach einer Inkubationszeit von 120 min bei 37°C wurde die Reaktion durch Zugabe von δΟμΙ/Well 10mM Methyl-cc-D-Glukopyranosid in Transport Assay Puffer (4°C) gestoppt und die in die Zellen aufgenommene Radioaktivität in einem MicroBeta Scintillation Microplate Reader (Wallac) bestimmt. Die halbmaximale Hemmwirkung der Testsubstanzen (IC50 Wert) wurde folgendermaßen bestimmt:
1 . Feststellung des Wertes für 0% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-haltigem Transport Assay Puffer.
2. Feststellung des Wertes für 100% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-freiem Transport Assay Puffer (140mM Cholinchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7,5).
3. Errechnung der prozentualen Hemmwerte derjenigen Messungen, die in
Anwesenheit unterschiedlicher Konzentrationen von Testsubstanz durchgeführt wurden. Daraus konnte dann diejenige Konzentration der Testsubstanz ermittelt werden, welche die Aufnahme des Methyl-cc-D-Glukopyranosids um 50% reduziert (IC50 Wert).
Literatur:
Wells et al. (1992) Am. J. Physiol. Vol. 263: F459-F465
Hemmung der Transportaktivität des humanen natrium-abhängigen
Glukosetransporters 1 (SGLT1 , SLC5A1 ) in vitro:
1 . Klonierung eines Expressionsvektors für humanes SGLT1
Die cDNA für humanes SGLT1 wurde über molekularbiologische Standardmethoden wie in Sambrook et al. beschrieben (Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory
Manual, 2nd Edition), in den pcDNA4/TO Vektor (Invitrogen) eingebracht. Die anschließende Sequenzierung des Inserts ergab vollständige Identität mit den Basen
1 1 bis 2005 der von Hediger et al. beschriebenen (Hediger et al., Proc. Natl. Acad. Sei.
USA 1989, 86, 5748-5752.) und in der GenBank Sequenzdatenbank hinterlegten Basensequenz für humanes SGLT1 (GenBank Accesion Nummer: M24847). Die
Basen 1 1 bis 2005 entsprechen der kompletten kodierenden Region des humanen
SGLT1 . 2. Herstellung einer rekombinanten Zelllinie mit induzierbarer Expression von humanem SGLT1
Der Expressionsvektor für humanes SGLT1 wurde mittels FuGene6-Lipofektion (Roche) in CHO-TRex Zellen (Invitrogen) eingeführt. Zur Selektion von
Einzelzellklonen wurde dem Zellkulturmedium (Nutrient Mixture F-12 (Harn),
(Invitrogen) supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum (BD Biosciences), 10pg/nnl Blasticidin S (CN Biosciences), 100 Einheiten/ml Penicillin, 100 Einheiten/ml
Streptomycin) 600 g/ml Zeocin (Invitrogen) zugesetzt. Die Funktionalität der aus der Selektion resultierenden Einzelzellklone wurde über deren Aufnahmeaktivität für radioaktiv markiertes Methyl- α -D-Glukopyranosid getestet. Derjenige Zellklon mit der höchsten Aufnahmeaktivität für Methyl- α -D-Glukopyranosid, nachfolgend CHO-TRex- hSGLTI bezeichnet, wurde für die weiteren Experimente ausgewählt und weiterhin in Anwesenheit von 600 g/ml Zeocin kultiviert.
3. Messung der hemmenden Wirkung von Testsubstanzen auf die Aufnahme von Methyl- -D-Glukopyranosid (cc -MDG)
CHO-TRex-hSGLT1 Zellen wurden in einer Konzentration von 50000 Zellen pro Loch in Cytostar-T Scintillating 96-Loch Platten (Amersham Biosciences) in
Zellkulturmedium ausgesät und für 24 h kultiviert. Die Expression des rekombinanten humanen SGLT1 wurde durch Zugabe von I pg/ml Tetrazyklin für weitere 24 h induziert. Für α-MDG-Aufnahmeexperimente wurden die Zellen mit PBS gewaschen und anschließend für eine Stunde in Hungermedium (PBS supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum) bei 37°C gehungert. Nach einem weiteren Waschschritt mit Transport Assay Puffer (140mM Natriumchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM
Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7, 5) wurden die Zellen für 15 min bei Raumtemperatur entweder in Abwesenheit oder Anwesenheit von Testsubstanzen unterschiedlicher Konzentration inkubiert. Die Testsubstanzen wurden ausgehend von einer 10mM Stammlösung in Dimethylsulfoxid entsprechend in
Transport Assay Puffer verdünnt (40 l/Loch). Das Assay wurde anschließend durch Zugabe von 10μΙ einer Mischung aus radioaktiv markiertem Methyl- α -D-[U- 14C]Glukopyranosid (Amersham) und unmarkiertem Methyl- α -D-Glukopyranosid (Acros) gestartet. Die Endkonzentration von Methyl- α -D-Glukopyranosid im Assay lag bei 50μΜ. Nach einer Inkubationszeit von 30 min bei Raumtemperatur wurde die Reaktion durch Zugabe von δΟμΙ/Loch 10mM Methyl- α -D-Glukopyranosid in
Transport Assay Puffer (4°C) gestoppt und die in die Zellen aufgenommene
Radioaktivität in einem MicroBeta Scintillation Microplate Reader (Wallac) bestimmt. Die halbmaximale Hemmwirkung der Testsubstanzen (IC50 Wert) wurde
folgendermaßen bestimmt:
4. Feststellung des Wertes für 0% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-haltigem Transport Assay Puffer.
5. Feststellung des Wertes für 100% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-freiem Transport Assay Puffer (140mM Cholinchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7,5).
6. Errechnung der prozentualen Hemmwerte derjenigen Messungen, die in
Anwesenheit unterschiedlicher Konzentrationen von Testsubstanz durchgeführt wurden. Daraus konnte dann diejenige Konzentration derTestsubstanz ermittelt werden, welche die Aufnahme des Methyl- α -D-Glukopyranosids um 50% reduziert (IC50 Wert).
In vivo Pharmakologie: Bestimmung der urinären Glucoseausscheidung und diabetesbezogene Parameter in Ratten und Mäusen Tiere
Alle durchgeführten Tierexperimente stehen im Einklang mit dem Deutschen
Tierschutzgesetz, ebenso mit der internationalen Tiergesundheits-Gesetzen und Regulierungen.
Weibliche Wistar Ratten (1 1 Wochen alt, 160 to 180g schwer) und weibliche CD1 Mäuse (8 Wochen alt, 22 to 25g schwer) wurden vom kommerziellen Züchter, Charles River, Sulzfeld, Germany bezogen. Um sich vom Transport zu Erholen wurden den Tieren 1 Woche nach Ihrer Ankunft Zeit gegeben. 2 Ratten und 8 Mäuse wurden pro Käfig (makrolon type 4) gehalten unter kontrollierten Bedingungen bei 23°C und 12:00h:12:00h Tag/Nacht-Rhythmus (Tag an, um 06:00 Uhr) mit ad libitum Zugang zu Futter (Ssniff Standard lab chow) und Wasser. Für die Urinsammlung wurden die Tiere für 24h in Stoffwechsel käf ige überführt, mit Futter und Wasser ad libitum. Die
Urinsammlung wurde gestartet ab der Medikamentenapplikation (t = 0h) bis 6 Stunden (für frühe Effekte) und von 6 bis 24 Stunden (für späte Effekte). Ratten wurden einzeln in den Stoffwechsel käf igen gehalten, Mäuse zu zwei Tieren. Für jede Dosierung und Kontrollgruppe wurden 4 bis 8 Tiere verwendet. Herrichtung der Testverbindungen zur Verabreichung
Jede Verbindung wurde in Wasser gelöst, enthaltend 5% Solutol and 0.5% Tylose. Aus dieser Lösung wurden 5ml/kg oral verabreicht für Ratten und 20ml/kg für Mäuse.
Bestimmung der Dosisabhängigkeit
Die Verbindungen wurden oral verabreicht in den Dosen 3, 10 and 30 mg/kg.
Urinvolumen (UVOi) und Uringlucosekonzentration wurden gemessen, um die Urinäre Glucoseausscheidung (UGE, urinary glucose excretion) zu bestimmen, welche sich nach der Formel: UGE = Urinary glucose concentration x UVOi x (180 / 1000) errechnet. Die Dosis-Response Kurven für die UGE, ausgedrückt als g glucose/kg/24h, wurden durch Regressionsanalyse berechnet. Die ID50 (mg/kg) Werte wurden errechnet aus den korrespondierenden Regressionsgeraden, basierend auf 50% Inhibition der maximalen Nierenglucosefiltration (RGF, renal glucose filtration) der unbehandelten gesunden Tiere. Die RGF wurde nach der Formel RGF = GFR x
Blutglucosekonzentration, wobei GFR (glomerular filtration rate) = UVOi x Ccrea urine / Ccrea serum ISt.
Analytische Methoden und Chemikalien
Blut und Glucose aus dem Urin wurden enzymatisch mit einem kommerziell erhältlichen Test bestimmt: mit einem Hitachi 912 f (Gluco-quant®Glucose/HK kit, Roche, Germany). Creatinine in Serum und Urin wurde analysiert mit Crea plus, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany. Urinelectrolyte (Na+, K+, PO4 2", CI", Ca2+) wurden flammenphotomethsch bestimmt mit einem Photometer EFOX 5053 (Eppendorf).
UGE ID50 in [μΜ]
Bsp.
36 25 [μΜ]
46 93 [μΜ]
Tabelle 1
IC5o Werte von Testsubstanzen (μΜ)
[in vitro Testung der Aufnahme von Methyl- α -D-Glukopyranosid]
Bsp. IC50 SGLT 2 IC50 SGLT 1
[μΜ] [μΜ]
1 * 0,734
2 * 0,336
3 0,665
4 0,340
5 0,12
6 4,6
7 1 ,7
8 20
9 3,6
10 0,539
1 1 * 0,136
12 0,062
13 0,162
14 8
15 0,047 14 0,040
48
0,300
0,237
0,420
0,505
0,1 17
0,165
37
0,044
0,068
9
1 1
0,096
0,037 4,8
32
3,5
0,443
>1
>1
0,015 13
0,136
0,065
2,490
0,652
0,069
0,059
0,086
0,095
0,1 13
0,034 9,6 47 -
48 -
49 -
50 50 9
51 0,86 16
52 40 >100
53 1 >100
54 20 >100
55 0,81 10
56 >100 >100
Die nachfolgend aufgeführten Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch einzuschränken.
In der Spalte„Stereozentrum" der Tabelle 2 ist vermerkt, in welcher Konfiguration - CH(R3)- vorliegt. Wird keine Angabe gemacht, so liegt ein Racemat vor. Mit * gekennzeichnete Beispiele sind Referenzbeispiele.
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000105_0001
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch nach an sich bekannten chemischen Verfahren, wie vorstehend im Stande der Technik beschrieben hergestellt werden.
Nachfolgend wird die Herstellung der Beispiele detailliert beschrieben.
Beispiel 1 (Verbindung 8) Syntheseschema 1
Figure imgf000106_0001
Synthese von Verbindung 4
Figure imgf000107_0001
4.0 g (21 .6 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 50 ml trockenem
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 1 1 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (28.6 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 4.9 g (21 .6 mmol) des Bromid's 3 in 30 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.75 g Rohprodukt 4 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 5
Figure imgf000107_0002
6.75 g Rohprodukt 4 werden in 100 ml Acetonitril und 17 ml Triethylsilan gelöst. Nach Zugabe von 4 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 1 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 3.3 g (48% Ausbeute über 2 Stufen) Aglykon 5 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 4
Figure imgf000108_0001
7 (Rohprodukt)
1 .5 g (4.8 mmol) Verbindung 5 werden in 15 ml trockenem Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer
Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 2 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (5.2 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 3.2 g (6.8 mmol) des Laktons 6 (BMS Patent US 2003/01 14390 A1 ) in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei - 78°C gerührt. Die Lösung wird auf 30 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 3.9 g Rohprodukt 7 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 8
Figure imgf000108_0002
8
3.9 g Rohprodukt 7 werden in 40 ml Acetonitril und 3.5 ml Triethylsilan gelöst und auf - 40°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 2.5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei -40°C rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml gesättigte Natriumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die wässrige Phase wird noch zweimal mit je 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigte organische Phase wird eingeengt und der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Methylenchlorid /Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) getrennt. Man erhält 635 mg (33 % Ausbeute über 3 Stufen) C-Glykosid 8 (Beispiel 1) als farbloser Feststoff. Dieses Produkt ist noch mit Nebenprodukten verunreinigt und wird durch Peracylierung- Chromatographie-Entschützung-Chromatographie weiter gereinigt. Synthese von Verbindung 9
Figure imgf000109_0001
Zum peracylieren wird das erhaltene C-Glykosid 8 (600 mg) mit 8 ml Pyridin und 8 ml Essigsäureanhydrid versetzt und 1 Stunde bei 50 °C gehalten. Dann wird 2 mal mit 30 ml Toluol eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/2) gereinigt. Man erhält 242 mg (28 % Ausbeute) Verbindung 9 als farbloser Feststoff. C32H38O9 (566.65), MS(ESI+) 584.30 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 8 (Beispiel 1) 230 mg (0.40 mmol) Peracylverbindung 9 werden in 0.5 ml Methylenchlorid und 10 ml Methanol aufgenommen und mit 0.15 ml 1 M NaOMe/MeOH versetzt. Nach einer Stunde wird mit 0.3 ml 0.5 M methanolischer HCl neutralisiert, eingeengt und der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Methylenchlorid
/Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) getrennt. Man erhält 142 mg (88 % Ausbeute) C- Glycosid 8 (Beispiel 1) als farbloser Feststoff. Bei nicht angegebener Stereochemie handelt es sich bei den beschriebenen Verbindungen um 1 :1 Mischungen der entsprechenden Diastereomeren bezogen auf das Agiykon. C24H3oO5 (398.50), MS(ESI+) 397.22 (M -H2O + NH4 +).
Beispiel 2 (Verbindung 9)
Figure imgf000110_0001
10
Das Bromid 10 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-1 -indan-1 -on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Figure imgf000110_0002
11 Das peracylierte C-Glykosid 11 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9 (552.63), MS(ESI+) 553.24 (M + H+).
Synthese von Verbindung 9
Nach Deacylierung von Verbindung 11 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 9 (Beispiel 2) als farbloser Feststoff. C23H28O5 (384.48), MS(ESI+) 769.41 (2 x M + H+).
Beispiel 3 (Verbindung 12)
Figure imgf000111_0001
13
Das Bromid 13 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 8-Bromobenzo[b]cycloheptan-1 -on (Synthethic
Communications, 24 (19), 2777-88; 1994), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 14
Figure imgf000112_0001
Das peracylierte C-Glykosid 14 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 12
Nach Deacylierung von Verbindung 14 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 12 (Beispiel 3) als farbloser Feststoff. C25H32O5 (412.53), MS(ESI+) 825.48 (2 x M + H+).
Beispiel 4 (Verbindung 15)
Figure imgf000112_0002
16 Das Bromid 16 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Bromobenzo[b]cyclobutan-1 -on (Tetrahedron Letters 42 (2001 ) 8147-49), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 17
Figure imgf000113_0001
Das peracylierte C-Glykosid 17 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 O9 (538.60), MS(ESI+) 556.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 15
Nach Deacylierung von Verbindung 17 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 15 (Beispiel 4) als farbloser Feststoff. C22H26O5 (370.45), MS(ESI+) 371 .21 (M + KT).
Beispiel 5 (Verbindung 18)
Figure imgf000113_0002
18
Synthese von Verbindung 19
Figure imgf000114_0001
19
Das Bromid 19 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-1 -tetralone, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 20
Figure imgf000114_0002
20
Das peracylierte C-Glykosid 20 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 18
Nach Deacylierung von Verbindung 20 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 18 (Beispiel 5) als farbloser Feststoff. C24H3oO5 (398.50), MS(ESI+) 416.34 ( M + NH4 +).
Beispiel 6 (Verbindung 21)
Figure imgf000114_0003
21
Synthese von Verbindung 22
Figure imgf000115_0001
22
Das Bromid 22 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 4-Brom-indan-1 -on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 23
Figure imgf000115_0002
23
Das peracylierte C-Glykosid 23 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 21
Nach Deacylierung von Verbindung 23 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 21 (Beispiel 6) als farbloser Feststoff. C23H28O5 (384.48), MS(ESI+) 367.25 ( M - H2O + KT).
Beispiel 7 (Verbindung 24)
Figure imgf000115_0003
24
Synthese von Verbindung 25
Figure imgf000116_0001
Das Bromid 22 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Bromobenzo[b]cycloheptan-1 -on (Synthethic
Communications, 24 (19), 2777-88; 1994), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Man erhält bei der Desoxigenierung das ungesättigte Produkt 25, das dann auf der letzten Stufe hydriert wird.
Synthese von Verbindung 26
Figure imgf000116_0002
26
Das peracylierte C-Glykosid 26 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 27
Figure imgf000116_0003
Nach Deacylierung von Verbindung 23 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 27 als farbloser Feststoff. C25H30O5 (410.51 ), MS(ESI+) 41 1 .24 ( M + H+). Synthese von Verbindung 24
53 mg (0.13 mmol) Styrolderivat 27 werden in 3 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 30 mg Palladium auf Aktivkohle (10 % Pd) 2 Stunden bei 6 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach Filtration vom Kataysator über einen Spritzenfilter wird eingeengt. Man erhält 48 mg (90 % Ausbeute) vom C-Glycosid 24 als farbloser Feststoff. C25H32O5 (412.53), MS(ESI+) 395.24 ( M -H2O + H+).
Beispiel 8 (Verbindung 28)
Figure imgf000117_0001
Synthese von Verbindung 29
Figure imgf000117_0002
29
Das Bromid 29 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-8-chloro-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1 -on (analog hergestellt nach der beschriebenen Synthese von 5-Brom-8-methoxy-3,4-dihydro-2H- naphthalen-1 -οη in J. of the American Chemical Society (1959), 81 4705-09), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 30
Figure imgf000118_0001
30
Das peracylierte C-Glykosid 30 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 28
Nach Deacylierung von Verbindung 30 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 28 (Beispiel 8) als farbloser Feststoff. C24H29CIO5 (432.95), MS(ESI+) 433.35 ( M + KT).
Beispiel 9 (Verbindung 31)
Figure imgf000118_0002
31
Synthese von Verbindung 32
Figure imgf000118_0003
32
Das Bromid 32 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 8-Brom-chroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 33
Figure imgf000119_0001
33
Das peracylierte C-Glykosid 33 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O1 (568.63), MS(ESI+) 569.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 31
Nach Deacylierung von Verbindung 33 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 31 (Beispiel 9) als farbloser Feststoff. C23H28O6 (400.48), MS(ESI+) 801 .38 ( 2 M + H+).
Beispiel 10 (Verbindung 34)
Figure imgf000119_0002
34
Synthese von Verbindung 35
Figure imgf000119_0003
35 Das Bromid 35 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-chroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 36
Figure imgf000120_0001
Das peracylierte C-Glykosid 36 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O10 (568.63), MS(ESI+) 569.41 (M + H+).
Synthese von Verbindung 34
Nach Deacylierung von Verbindung 36 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 34 (Beispiel 10) als farbloser Feststoff. C23H28O6 (400.48), MS(ESI+) 418.17 (M + NH4 +).
Beispiel 11 (Verbindung 37)
Synthese von Verbindung 38
Figure imgf000121_0001
38
Das Bromid 38 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-benzofuran-3-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Man erhält bei der Desoxigenierung das ungesättigte Produkt 38, das dann auf der letzten Stufe hydriert wird.
Synthese von Verbindung 39
Figure imgf000121_0002
Das peracylierte C-Glykosid 39 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C30H32O10 (552.58), MS(ESI+) 553.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 40
Figure imgf000122_0001
Nach Deacylierung von Verbindung 39 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 40 als farbloser Feststoff. C22H2 O6 (384.43), MS(ESI+) 385.20 (M + N+).
Synthese von Verbindung 37
Nach Hydrierung von Verbindung 40 (Vorschrift wie für Verbindung 24) erhält man das C-Glycosid 37 als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 404.36 (M + NH4 +).
Beispiel 12 (Verbindung 41 )
Figure imgf000122_0002
41 Synthese von Verbindung 42
Figure imgf000123_0001
42
Das Bromid 42 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-thiochroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 43
Figure imgf000123_0002
Das peracylierte C-Glykosid 43 wird, analog der Vorschrift für die Synthese
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 44
Figure imgf000123_0003
Nach Hydrierung von Verbindung 43 (Vorschrift wie für Verbindung 24) erhält man das C-Glycosid 44 als farbloser Feststoff. Synthese von Verbindung 41
Nach Deacylierung von Verbindung 44 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 41 (Beispiel 12) als farbloser Feststoff. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.16 (M -H2O + H+).
Beispiel 13 (Verbindung 45)
Figure imgf000124_0001
45
Synthese von Verbindung 56
Syntheseschema 2
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000125_0002
Synthese von Verbindung 46
Figure imgf000126_0001
10.0 g (49.7 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd werden in 150 ml Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und unter rühren mit 6.25 g (55.8 mmol) Natrium-2-methyl-2- propanthiolat versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 10.8 g (79% Ausbeute) Aldehyd 46 als farbloses Öl. CnHi3BrOS (273.19), MS(ESI+) 216.9 (M -t-Bu + H+).
Synthese von Verbindung 47
Figure imgf000126_0002
6.5 g (23.8 mmol) Aldehyd 46 werden in 100 ml THF und 10 ml Methanol gelöst und unter rühren mit 2.2 g (59.5 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.4 g (99%
Ausbeute) Rohprodukt 47 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 48
Figure imgf000127_0001
6.4 g (23.3 mmol) Rohprodukt 47 werden in 120 ml Dimethylformamid (DMF) gelöst und unter einer Argonatmosphere auf -40°C abgekühlt. Unter rühren wird 18.4 g (43.6 mmol) Tri-Phenylphospindibromid zugegeben und dann eine Stunde bei -40°C gerührt. Dann wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.4 g (84%
Ausbeute) vom Benzylbromidderivat 48 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 51
Figure imgf000127_0002
4.0 g (21 .0 mmol) (4R,5S)-(-)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on 49 werden in 40 ml THF suspendiert und unter einer Argonatmosphere auf 0°C abgekühlt. Unter rühren wird 8.0 ml (20.8 mmol) 2.6 M n-Butyllithium in Toluol zugetropft und dann 30 Minutern bei 0°C gerührt. Nach zutropfen von 4.2 ml Säurechlorid 50, gelöst in 15 ml THF wird weitere 60 Minuten bei 0 °C gerührt. Dann wird die Lösung auf 50 ml 10 % ige
Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 4.34 g (61 % Ausbeute) vom
Acylharnstoffderivat 51 als farbloses Öl. C20H22N2O3 (338.41 ), MS(ESI+) 339.19 (M +
H+). Synthese von Verbindung 53
Figure imgf000128_0001
4.3 g (12.7 mmol) Verbindung 51 wird in 180 ml THF gelöst und unter einer
Argonatmosphere auf -78°C abgekühlt. Unter rühren wird 13.0 ml (13 mmol) 1 M LDA/THF-Lösung zugetropft und dann 30 Minutern bei -78°C gerührt. Nach zutropfen von 4.4 g Benzylbromid 48, gelöst in 40 ml THF last man auftauen. Die
Reaktionslösung wird weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die Lösung auf 150 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 1 .0 g (14% Ausbeute) Produkt 53 als farbloser Feststoff.
Figure imgf000128_0002
595.60), MS(ESI+) 595.17 (M + H+).
Figure imgf000128_0003
1 .0 g (1 .7 mmol) Verbindung 53 wird in 50 ml THF gelöst. Unter rühren wird 1 .7 ml (2.4 mmol) 1 .4 M LAH/THF-Lösung zugetropft und dann 45 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die Lösung auf 50 ml eisgekühlte 10 % ige
Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 1 .0 g Rohprodukt 54 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 55
Figure imgf000129_0001
1 .0 g Rohprodukt 54 wird in 50 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 690 mg Triphenylphospin, 440 mg Imidazol und 420 mg lod zu und dann wird 60 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 50 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 880 mg (99% Ausbeute über 2 Stufen) lodid 55 als hellgelbes Öl.
Synthese von Verbindung 5
Figure imgf000129_0002
880 mg (1 .7 mmol) lodid 55 wird in 60 ml Acetonitril gelöst und 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wird eingeengt der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 450 mg (79% Ausbeute) chirales S Produkt 56 als gelbe Festsubstanz. Synthese von Verbindung 57
Figure imgf000130_0001
57
Das peracylierte C-Glykosid 57 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 OioS (586.66), MS(ESI+) 587.15 (M + H+).
Synthese von Verbindung 45
Nach Deacylierung von Verbindung 57 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 45 (Beispiel 13) als farbloser Feststoff. C^F eOeS (418.51 ), MS(ESI+) 401 .1 1 (M -H2O + FT).
Beispiel 14 (Verbindung 58)
Figure imgf000130_0002
Ausgehend vom rechtsdrehendem (4S,5R)-(+)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on kann, über den gleichen Syntheseweg (Syntheseschema 2) wie für Beispiel 13 beschrieben, die diastereomerereine (R) Verbindung 58 (Beispiel 14) mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff erhalten werden. C^ eOeS (418.51 ), MS(ESI+) 401 .19 (M -H2O + FT). Beispiel 15 (Verbindung 59)
Figure imgf000131_0001
Ausgehend vom linksdrehendem (4R,5S)-(-)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on kann, über den gleichen Syntheseweg (Syntheseschema 2) wie für Beispiel 13 beschrieben, die diastereomerereine (S) Verbindung 59 (Beispiel 15) mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff erhalten werden. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.35 (M -H2O + KT). Beispiel 16 (Verbindung 60) und Beispiel 17 (Verbindung 61 )
Figure imgf000131_0002
61
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000132_0002
Synthese von Verbindung 63 (R
Figure imgf000132_0003
63
50 g (270 mmol) 4-Brom-ethylbenzol 1 werden in 250 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer
Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 105 ml (273 mmol) einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 26 g (130 mmol) 5-Brom- 2-hydroxy-benzaldehyd 62 in 60 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 250 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 250 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 46 g Rohprodukt 63 als gelbliches Öl das beim stehen lassen durchkristallisiert. Ci5Hi5BrO2 (307.19), MS(ESI+) 289.07 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 64
Figure imgf000133_0001
1 .0 g Rohprodukt 63 werden in 20 ml Methylenchlorid und 40 ml DMF gelöst. Nach Zugabe von 500 mg Natriumhydrid (60 % auf Parafinöl) wird die Suspension 20 Minuten am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird die Lösung vorsichtig auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 740 mg Produkt 64 als farbloses Öl.
Figure imgf000133_0002
(595.60), MS(ESI+) 595.17 (M + H+). Synthese von Verbindung 65 und 66
Figure imgf000134_0001
65 66
Das peracylierte C-Glykosid 65 und 66 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff
(Diastereomerengemisch) hergestellt. Nach der chromatographischen Reinigung kristallisiert die Mischung aus n-Heptan/Etylacetat. C3oH34On (570.60), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 60 und 61 Nach Deacylierung von dem Diastereomerengemisch 65 und 66 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man die zwei C-Glycoside 60 und 61 als farbloser Feststoff. Diese Mischung wird mit einer präparativen chiralen Chromatographie ( Chiralpak AD/H-39, 250x0.46, Eluent, n-Heptan/Ethanol/Methanol 3:1 :1 ) in die reinen
Diastereomeren getrennt. Zuerst eluiert das C-Glykosid 60 (4.0 Minuten) und dann das C-Glykosid 61 (7.3 Minuten). Die Zuordnung der Stereochemie wird über die pharmakologische Wirkung getroffen. Bei den Verbindungen 45 und 58
(Diastereomerenreine Synthese) hat das wirksamere Diastereomer den Aromaten nach hinten (Verbindung 45) und damit ist es sehr wahrscheinlich, dass das
pharmakologisch potentere C-Glykosid 60 auch den Phenylring nach hinten hat.
C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 403.24 ( M + H+). Beispiel 18 (Verbindung 67)
Figure imgf000135_0001
67
Synthese von Verbindung 68
Figure imgf000135_0002
68
Das Bromid 68 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von p-Brom-toluol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci5Hi3BrO2 (305.17), MS(ESI+) 305.09 ( M + H+). Synthese von Verbindung 69
Figure imgf000135_0003
Das peracylierte C-Glykosid 69 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C29H32O11 (556.57), MS(ESI+) 574.27 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 67
Nach Deacylierung von Verbindung 69 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 67 (Beispiel 13) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C2iH24O7 (388.42), MS(ESI+) 398.16 (M + H+).
Beispiel 19 (Verbindung 70)
Figure imgf000136_0001
70
Synthese von Verbindung 71
Figure imgf000136_0002
71
Das Bromid 71 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-propyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci7Hi7BrO2 (333.23), MS(ESI+) 333.05 ( M + KT). Synthese von Verbindung 72
Figure imgf000137_0001
Das peracylierte C-Glykosid 72 wird, analog der Vorschrift für die Synthese
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Svnthese von Verbindung 70
Nach Deacylierung von Verbindung 72 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 70 (Beispiel 19) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.17 (M + H+).
Figure imgf000137_0002
Figure imgf000137_0003
Das Bromid 74 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-nnethoxy-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci5Hi3BrO3 (321 .17), MS(ESI+) 321 .98 ( M + KT).
Synthese von Verbindung 75
Figure imgf000138_0001
Das peracylierte C-Glykosid 75 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C29H32O1 (572.57), MS(ESI+) 573.21 (M + H+).
Synthese von Verbindung 73
Nach Deacylierung von Verbindung 75 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 73 (Beispiel 20) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C2iH24O8 (404.42), MS(ESI+) 405.19 (M + H+).
Beispiel 21 (Verbindung 76)
Figure imgf000138_0002
76 Synthese von Verbindung 77
Figure imgf000139_0001
77
Das Bromid 77 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-ethoxy-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci6Hi5BrO3 (335.20), MS(ESI+) 335.02 ( M + KT).
Synthese von Verbindung 78
Figure imgf000139_0002
Das peracylierte C-Glykosid 78 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 76 Nach Deacylierung von Verbindung 78 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 76 (Beispiel 21) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C22H26O8 (418.45), MS(ESI+) 419.21 (M + H+). Beispiel 22 (Verbindung 79)
Figure imgf000140_0001
79
Synthese von Verbindung 80
Figure imgf000140_0002
80
Das Bromid 80 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-isopropyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci7Hi7BrO2 (333.23), MS(ESI+) 333.15 ( M + H+). Synthese von Verbindung 81
Figure imgf000140_0003
Das peracylierte C-Glykosid 81 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 79
Nach Deacylierung von Verbindung 81 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 79 (Beispiel 22) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.21 (M + H+).
Beispiel 23 (Verbindung 82)
Figure imgf000141_0001
82
Synthese von Verbindung 83
Figure imgf000141_0002
Das Bromid 83 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-tert-butyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 84
Figure imgf000141_0003
Das peracylierte C-Glykosid 84 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C32H38O11 (598.65), MS(ESI+) 616.27 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 82
Nach Deacylierung von Verbindung 84 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 82 (Beispiel 23) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.21 (M + H+).
Beispiel 24 (Verbindung 85)
Figure imgf000142_0001
85
Synthese von Verbindung 86
Figure imgf000142_0002
86
Das Bromid 86 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 64, ausgehend von 1 -Brom-3-ethyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Figure imgf000143_0001
Das peracylierte C-Glykosid 87 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 85
Nach Deacylierung von Verbindung 87 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 85 (Beispiel 24) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 420.28 (M + NH4 +).
Beispiel 25 (Verbindung 88)
Figure imgf000143_0002
88
Synthese von Verbindung 89
Figure imgf000143_0003
5.0 g (27.0 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 70 ml trockenem
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 10 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (26 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 5.0 g (18.3 mmol) des Bromid's 46 in 20 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 70 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 70 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.2 g (90 % Ausbeute) von Verbindung 89 als farbloses Öl. Ci9H23BrO2 (379.36), MS(ESI+) 361 .12 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 90
Figure imgf000144_0001
2.5 g (6.6 mmol) Benzylalkohol 89 werden in 50 ml Dimethoxymethan gelöst. Nach Zugabe von 3 ml Bortrifluoridetherat läst man die Reaktionslösung 20 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 1 .92 g (89% Ausbeute) Bromid 90 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 91
Figure imgf000145_0001
91
Das peracylierte C-Glykosid 91 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34Oi0S (586.66), MS(ESI+) 587.26 (M + KT).
Synthese von Verbindung 88
Nach Deacylierung von Verbindung 91 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 88 (Beispiel 25) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 419.38 (M + H+). Beispiel 26 (Verbindung 92)
Figure imgf000145_0002
92 Synthese von Verbindung 93
Figure imgf000146_0001
6.0 g (2.0 mmol) Diol 63 werden in 50 ml Acetonitril gelöst und auf 15°C mit einem Wasserbad abgekühlt. Nach Zugabe von 3.0 g Natrium-2-methyl-2-propanthiolat und 5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.0 g (81 % Ausbeute) Bromid 93 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 94
Figure imgf000146_0002
94 4.5 g (1 .2 mmol) Phenol 93 werden in 100 ml Dimethoxymethan gelöst. Nach Zugabe von 8 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 20 Minuten bei
Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 2.15 g (54% Ausbeute) Bromid 94 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 95
Figure imgf000147_0001
Das peracylierte C-Glykosid 95 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34Oi0S (586.66), MS(ESI+) 604.19 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 92
Nach Deacylierung von Verbindung 95 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 92 (Beispiel 26) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 401 .15 (M -H2O + H+). Beispiel 27 (Verbindung 96)
Figure imgf000147_0002
96
Figure imgf000148_0001
4.3 g (21 .2 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd werden in 65 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 6.0 g (76.8 mmol) 2-Mercaptoethanol und 10 g Kaliumcarbonat-pulver versetzt. Nach 1 Stunde bei 90°C wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 4.0 g (72% Ausbeute) eines Gemisches aus Aldehyd 97 und Halbacetal 97 eye im Verhältnis 2:1 als farblose Kristalle aus n-Heptan/Ethylacetat.
Synthese von Verbindung 98
Figure imgf000148_0002
98
6.5 g (35 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 100 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 13.5 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (35 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 4.0 g (15.3 mmol) des Gemisches 97/97 eye in 50 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 100 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/0) getrennt. Man erhält 3.8 g (68%
Ausbeute) von Verbindung 98 als farbloses Öl. I. Synthese von Verbindung 99
Figure imgf000149_0001
99
3.8 g (10.3 mmol) Diol 98 werden in 150 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 10 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 2.5 g (69%
Ausbeute) Bromid 99 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 100
Figure imgf000149_0002
100 Das peracylierte C-Glykosid 100 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff, als Diastereomeren- gemisch, hergestellt. C3iH36Oi 0S (600.69), MS(ESI+) 618.25 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 96
Nach Deacylierung von Verbindung 100 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 96 (Beispiel 27) als farbloser Feststoff. C23H28O6S (432.54), MS(ESI+) 433.18 (M + KT).
Beispiel 28 (Verbindung 101 )
Figure imgf000150_0001
101
Synthese von Verbindung 102
Figure imgf000150_0002
102
2.25 g (8.6 mmol) des Gemisches 97/97cyc wird in 60 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 2.8 g Triphenylphospin, 2.0 g Imidazol und 2.0 g lod zu und dann wird 45 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 2.24 g (70%
Ausbeute) lodid 102 als hellgelbes Öl.
Synthese von Verbindung 103
Figure imgf000151_0001
03
1 .95 g (5.3 nnnnol) lodid 102 werden in 40 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 920 mg Kaliumthioacetat versetzt. Nach 1 Stunde bei bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 1 .5 g (89% Ausbeute) von Verbindung 103 als farbloses Öl. CiiH BrO2S2 (319.24), MS(ESI+) 258.93 (M -Ac -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 104
Figure imgf000151_0002
3.5 g (18.9 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 25 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 6 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (15.6 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 1 .49 g (4.67 mmol) Aldehyd 103 in 15 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 960 mg (54% Ausbeute) Verbindung 104 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 105
Figure imgf000152_0001
105
950 mg (2.5 mmol) Thiol 104 werden in 15 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 1 .5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 30 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 0/6 bis 1/10) getrennt. Man erhält 550 mg (61 % Ausbeute) Bromid 105 als farbloses Öl. Ci7Hi7BrS2 (365.36), MS(ESI+) 365.09 (M +
H+).
Synthese von Verbindung 106
Figure imgf000152_0002
106 Das peracylierte C-Glykosid 106 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff, als Diastereomeren- gemisch, hergestellt. C31 H36O9S2 (616.76), MS(ESI+) 617.19 (M + H+). Synthese von Verbindung 101
Nach Deacylierung von Verbindung 106 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 101 (Beispiel 28) als farbloser Feststoff. C23H28O5S2 (448.60), MS(ESI+) 449.18 (M + H+).
Beispiel 29 (Verbindung 107)
Figure imgf000153_0001
107
S nthese von Verbindung 108 und 109
Figure imgf000153_0002
2.0 g (10.8 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 40 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 4 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (1 1 .4 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 1 .7 g (8.0 mmol) 6-Brom-3H- isobenzofuran-1 -οη in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 2.9 g eines Rohproduktes (1 :2 Mischung aus 108:109) als farbloses Öl. Diese zwei Produkte sind chromatogaphisch schwer trennbar. Deshalb wird diese Mischung in der nächsten Stufe mit Natriumborhydrid umgesetzt. Da nur das Keton 108 reagiert und dann deutlich polarer wird, ist es nach der Reduktion leicht vom Nebenprodukt 109
chromatographisch abtrennbar. Synthese von Verbindung 110
Figure imgf000154_0001
110
2.8 g Rohproduktgemisch 108/109 werden in 40 ml THF und 4 ml Methanol gelöst und unter rühren mit 1 .2 g (32.4 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 600 mg Bromid 110 als farbloses Öl. Ci6Hi7BrO2 (321 .22), MS(ESI+) 303.03 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 111
Figure imgf000155_0001
111
570 mg (1 .8 mmol) Diol 110 werden in 30 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 1 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 30 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 41 1 mg (77% Ausbeute) Bromid 111 als farbloses Öl. Ci6Hi5BrO (303.20), MS(ESI+) 303.02 (M + H+).
Synthese von Verbindung 112
Figure imgf000155_0002
Das peracylierte C-Glykosid 112 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 Oio (554.60), MS(ESI+) 555.13 (M + H+).
Synthese von Verbindung 107 Nach Deacylierung von Verbindung 112 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 107 (Beispiel 29) als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 404.29 (M + NH4 +). Beispiel 30 (Verbindung 113)
Figure imgf000156_0001
113
Synthese von Verbindung 114
Figure imgf000156_0002
114
660 mg (2.1 mmol) Diol 110 werden in 30 ml Methylenchlorid und 2 ml Triethylamin gelöst und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von 0.5 ml (6.4 mmol) Mesylchlorid last man die Reaktionslösung 60 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Lösung wird dann aufkonzentriert, mit 30 ml DMSO gelöst und unter Kaltwasserbadkühlung werden 500 mg Lithiumsulfid zugegeben. Nach 30 Minuten Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung dann auf eine Mischung von 30 ml Wasser und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 490 mg (75% Ausbeute) Bromid 114 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 115
Figure imgf000157_0001
115
Das peracylierte C-Glykosid 115 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34O9S (570.66), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 113
Nach Deacylierung von Verbindung 115 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 113 (Beispiel 30) als farbloser Feststoff.
C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +). Beispiel 31 (Verbindung 116)
Figure imgf000157_0002
116 Synthese von Verbindung 117
Figure imgf000158_0001
117
12 mg Verbindung 115 werden in 3 ml Methylenchlorid gelöst und mit 100 mg 70 % iger m-Chlorperbenzosäure 1 Stunde bei Raumtemperatur oxidiert. Die
Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 10 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 10 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 12 mg (95% Ausbeute) Verbindung 117 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 116
Nach Deacylierung von Verbindung 117 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 116 (Beispiel 31 ) als farbloser Feststoff.
C22H26O7S (434.51 ), MS(ESI+) 452.21 (M + NH +).
Beispiel 32 (Verbindung 118
Figure imgf000158_0002
118
Synthese von Verbindung 119
Figure imgf000159_0001
119
Ausgehend von 5-Brom-3H-isobenzofuran-1 -on kann Verbindung 119, analog der Synthese für 111 in ähnlichen Ausbeuten hergestellt werden. Ci6Hi5BrO (303.20), MS(ESI+) 303.07 (M + H+).
Synthese von Verbindung 120
Figure imgf000159_0002
120
Das peracylierte C-Glykosid 120 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 Oio (554.60), MS(ESI+) 555.33 (M + H+).
Synthese von Verbindung 118
Nach Deacylierung von Verbindung 120 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 118 (Beispiel 32) als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 387.28 (M + KT). Beispiel 33 (Verbindung 121 )
Figure imgf000160_0001
121
Synthese von Verbindung 122
Figure imgf000160_0002
122
Das Bromid 122 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 90, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 1 -(5-Brom-2-fluorphenyl)-ethanon (Bioorg. Med. Chem. 14(20), 6832-46, 2006), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 123
Figure imgf000160_0003
123
Das peracylierte C-Glykosid 123 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten, als farbloser Feststoff als Diastereomerengemisch hergestellt. C3iH36Oi0S (600.69), MS(ESI+) 618.25 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 121
Nach Deacylierung von Verbindung 123 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 121 (Beispiel 33) als farbloser Feststoff. C23H28O6S (432.54), MS(ESI+) 415.20 (M -H2O + H+).
Beispiel 34 (Verbindung 124)
Figure imgf000161_0001
Synthese von Verbindung 125
Figure imgf000161_0002
Das Bromid 125 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 90, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 3-Brom-5-chlor-2-hydroxy-benzaldeyd, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 126
Figure imgf000161_0003
2.75 g (8.0 mmol) Phenol 125 werden in 50 ml 2,2-Dimethoxypropan gelöst. Nach Zugabe von 500 mg p-Toluolsulfonsäure läst man die Reaktionslösung 3 Stunden bei Raumtemperatur rühren, stellt durch Zugabe von 3 ml Triethylamin basisch und geengt dann ein. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 2.4 g (78% Ausbeute) Bromid 126 als farbloses Öl. Ci8Hi8BrCIO2 (381 .70), MS(ESI+) 381 .08 (M + H+).
Synthese von Verbindung 127
Figure imgf000162_0001
Das peracylierte C-Glykosid 127 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten, als farbloser Feststoff als
Diastereomerengemisch hergestellt.
Synthese von Verbindung 124
Nach Deacylierung von Verbindung 127 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 124 (Beispiel 34) als farbloser Feststoff. C24H29CIO7 (463.95),
MS(ESI+) 407.17 (M -Aceton + NH4 +).
Beispiel 35 (Verbindung 128)
Figure imgf000162_0002
Synthese von Verbindung 129
Figure imgf000163_0001
129
20.0 g (91 .0 mmol) 2-Fluor-5-Bromnitrobenzol werden in 300 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 10.4 g (133.5 mmol) 2-Mercaptoethanol und 22.0 g (159 mmol) Kaliumcarbonat-pulver versetzt. Nach 1 Stunde rühren (erwärmt sich bis auf maximal 45°C) wird die Lösung auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 26 g Rohprodukt 129 als farbloser Feststoff. C8H8BrNO3S (278.13), MS(ESI+) 278.05 (M + H+).
Synthese von Verbindung 130
Figure imgf000163_0002
130
26 g Rohprodukt 129 werden in 300 ml Ethanol gelöst. Nach Zugabe von 57 g SnC läst man die Reaktionslösung 2 Stunden bei 70°C rühren und destilliert dann das Ethanol weitgehend ab. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 1 1 .1 g (49% Ausbeute über 2 Stufen) Verbindung 130 als gelbliches zähes Öl. C8Hi0BrOS (248.14), MS(ESI+) 248.00 (M + H+). Synthese von Verbindung 131
Figure imgf000164_0001
131
4.2 g (16.9 mmol) Anilin 130 wird in 160 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 5.8 g Triphenylphospin, 4.2 g Imidazol und 4.2 g lod zu und dann wird 90 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 5.0 g (83% Ausbeute) lodid 131 als rotbraune Kristalle. C8H9BrlS (358.04), MS(ESI+) 357.87 (M + H+). Synthese von Verbindung 132
Figure imgf000164_0002
132
6.5 g (18.2 mmol) lodid 131 wird in 150 ml DMF und 4 ml Triethylamin gelöst und dann 1 Stunde bei 100 °C gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml Wasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 3.0 g (72% Ausbeute) Verbindung 132 als gelbliche Kristalle aus n-Heptan/Ethylacetat. C8H8BrNS (230.13), MS(ESI+) 229.96 (M + H+). Synthese von Verbindung 133
Figure imgf000165_0001
133
300 mg (1 .3 mmol) 6-Brom-3-4-dihydro-2H-benzo[1 ,4]thiazin 132 und 303 mg (1 .3 mmol) 4-Ethyl-iodbenzol wird in 10 ml Toluol gelöst. Nach Zugabe von 81 mg (0.13 mmol) BINAP, 60 mg (0.065 mmol) Tris(dibenzylidenaceton)dipaladium und 375 mg (3.9 mmol) Natrium-tert-butylat wird 8 Stunde am Rückfluß gekocht. Zum Aufarbeiten wird die Lösung über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 98 mg (23% Ausbeute) Verbindung 133 als gelbliches Öl. Ci6Hi6BrNS
(334.28), MS(ESI+) 334.09 (M + H+).
Synthese von Verbindung 134
Figure imgf000165_0002
Das peracylierte C-Glykosid 95 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Svnthese von Verbindung 128
Nach Deacylierung von Verbindung 134 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 128 (Beispiel 35) als farbloser Feststoff. C22H27NO5S (417.53), MS(ESI+) 418.35 (M + H+).
Beispiel 36 (Verbindung 135)
Figure imgf000166_0001
135 Synthese von Verbindun 136 und 137
Figure imgf000166_0002
10.0 g (46.9 mmol) 5-Brom-benzo[b]thiophen wird in 130 ml Ethylbenzol gelöst und auf 0 °C abgekühlt. Unter starkem Rühren gibt man in drei Portionen insgesamt 15 g Aluminiumtrichlorid zu und rührt weiter 1 Stunde bei 0 °C. Danach wird die Kühlung entfernt und weitere 30 Minuten gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml Eiswasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 0/1 bis 1/6) getrennt. Man erhält 1 1 .8 g (78% Ausbeute) einer chromatographisch nicht trennbaren 1 :1 Mischung von Verbindung 136 und 137 als farblose Flüssigkeit. Synthese von Verbindung 138
Figure imgf000167_0001
138
Das peracylierte C-Glykosid 138 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivste Diastereomer 138 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der Chromatographie, aus dem Gemisch der vier entstandenen Verbindungen, aus n- Heptan/Ethylacetat. C3oH3 O9S (570.66), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 135
Nach Deacylierung von Verbindung 138 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält das diastereomerenreine C-Glycosid 135 (Beispiel 36) als farbloser Feststoff. C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.27 (M + NH4 +).
Beispiel 37 (Verbindung 139
Figure imgf000167_0002
139
Verbindung 139 erhält man, durch weitere chromatogrphische Aufreinigung der Mutterlauge von der Synthese von 138 und anschließender Abspaltung der Acetatschutzgruppen (Vorschrift wie für Verbindung 8), als nicht trennbares
Diastereomerengemisch 139. C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +). Beispiel 38 (Verbindung 140)
Figure imgf000168_0001
140
Auch Verbindung 140 erhält man, durch weitere chromatogrphische Aufreinigung der Mutterlauge von der Synthese von 138 und anschließender Abspaltung der
Acetatschutzgruppen (Vorschrift wie für Verbindung 8), als angereichertes
Diastereomeren (ee = 90 %). C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +).
Figure imgf000168_0002
Figure imgf000168_0003
125 mg Verbindung 138 werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst und mit 90 mg 55 % iger m-Chlorperbenzosäure 30 Minuten bei Raumtemperatur oxidiert. Die
Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 10 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 10 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig
Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 95 mg (70%
Ausbeute) diastereomerenreines Sulfon 142 und 30 mg (23% Ausbeute) Sulfoxid 143 als Diastereomerenmischung.
Synthese von Verbindung 141
Nach Deacylierung von Verbindung 142 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 141 (Beispiel 39) als farbloser Feststoff.
C22H26O7S (434.51 ), MS(ESI+) 435.22 (M + H+).
Beispiel 40 (Verbindung 144)
Figure imgf000169_0001
144
Nach Deacylierung von Verbindung 143 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 144 (Beispiel 40) als Diastereomerenmischung als farbloser Feststoff. C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 419.21 (M + H+). Beis iel 41 (Verbindung 145)
Figure imgf000170_0001
Die Bromide 146 und 147 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und iso-Propylbenzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten.
Synthese von Verbindung 148
Figure imgf000170_0002
148
Das peracylierte C-Glykosid 148 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9 (584.69), MS(ESI+) 602.25 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 145
Nach Deacylierung von Verbindung 148 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 145 (Beispiel 41 ) als farbloser Feststoff. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.12 (M -H2O + H+).
Beispiel 42 (Verbindung 149)
Figure imgf000171_0001
149
Synthese von Verbindung 150 und 151
Figure imgf000171_0002
150 151
Die Bromide 150 und 151 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und Toluol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten. Synthese von Verbindung 152
Figure imgf000172_0001
152
Das peracylierte C-Glykosid 152 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 149
Nach Deacylierung von Verbindung 152 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 149 (Beispiel 42) als farbloser Feststoff.
C2iH24O5S (388.47), MS(ESI+) 371 .17 (M -H2O + H+).
Beispiel 43 (Verbindung 153)
153
Synthese von Verbindun 154 und 155
Figure imgf000172_0003
154 155 Die Bromide 154 und 155 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und iso-Propylbenzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten. Synthese von Verbindung 156
Figure imgf000173_0001
156
Das peracylierte C-Glykosid 156 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9S (584.69), MS(ESI+) 602.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 153
Nach Deacylierung von Verbindung 156 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 153 (Beispiel 43) als farbloser Feststoff.
C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 434.31 (M + NH +).
Beispiel 44 (Verbindung 157)
Figure imgf000173_0002
157 Synthese von Verbindun 158 und 159
Figure imgf000174_0001
Die Bromide 158 und 159 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und 1 -Brom-4-ethoxy-benzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :10 Mischung erhalten. Mit elektronenreicheren
Brombenzolderivaten entsteht bevorzug die zum Schwefel ortho stehende
Verbindungen.
Synthese von Verbindung 160
Figure imgf000174_0002
60
Das peracylierte C-Glykosid 160 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 157
Nach Deacylierung von Verbindung 160 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 157 (Beispiel 44) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 436.21 (M + NH +).
Figure imgf000175_0001
Synthese von Verbindung 162 und 163
Figure imgf000175_0002
Die Bromide 162 und 163 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und 1 -Brom-4-nnethoxy- benzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :100 Mischung erhalten. Mit dem
elektronenreichen 1 -Brom-4-methoxy-benzol entsteht Verbindung 162 nur in Spuren und dieser Syntheseweg ist deshalb ungeeignet für die Herstellung diese Verbindung.
Synthese von Verbindung 164
—
Figure imgf000175_0003
164 Das peracylierte C-Glykosid 164 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff als
Diastereomerngemisch hergestellt. Synthese von Verbindung 161
Nach Deacylierung von Verbindung 164 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 161 (Beispiel 45) als farbloser Feststoff. C2iH2 O6S (404.49), MS(ESI+) 387.21 (M -H2O + NH4 +).
Alternativer Syntheseweg für das Aglykon 136
Syntheseschema 4
Figure imgf000176_0001
Synthese von Verbindung 165
Figure imgf000177_0001
165
33.9 g (183 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 400 ml trockenem
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 69 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (180 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 26.0 g (128 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 500 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 500 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 53 g Rohprodukt 165 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 166
Figure imgf000177_0002
53 g Rohprodukt 165 werden in 500 ml DMSO und 350 ml Essigsäureanhydrid gelöst und 20 Stunden stehen gelassen. Die Lösung wird auf 500 ml Wasser und 500 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt.. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 47 g Benzophenon 166 (mit Nebenprodukten verunreinigt) als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 167
Figure imgf000178_0001
47 g verunreinigte Verbindung 166 werden in 325 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 13.4 g (1 19.5 mmol) Natrium-2-methyl-2-propanthiolat versetzt. Nach 20 Stunden bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/9 bis 1/6) getrennt. Man erhält 28.6 g (51 % Ausbeute über 3 Stufen) Produkt 167 als farbloses Öl. Ci9H2iBrOS (376.05), MS(ESI+) 321 .14 (M -t-Bu + H+).
Synthese von Verbindung 168
Figure imgf000178_0002
18.0 g (45.3 mmol) Methyl-tri-Phenylphosphonium-bromid werden in 1 15 ml trockenem Dioxan suspendiert und unter rühren mit 75.5 ml (75.5 mmol) 1 M Natrium-bis(tri- methylsilyl)amid Lösung inTHF versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird 1 1 .4 g (30.2 mmol) Verbindung 167, gelöst in 30 ml Dioxan zugetropft und 2 Stunde am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 12.2 g Rohprodukt 168 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 169
Figure imgf000179_0001
12.6 g Rohprodukt 168 werden in 120 ml trockenem THF gelöst und auf 0°C
abgekühlt. Nach Zugabe von 64 ml einer 1 M Boran-THF-Komplexlösung last man auf Raumtemperatur auftauen und rührt weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur. Die Lösung wird erneut auf 0°C gekühlt und mit 120 ml 3 M wässriger Natronlauge und anschließend mit 90 ml 30 % iger Wasserstoffperoxid lösung behandelt. Die Kühlung wird entfernt und die Lösung eine Stunde gerührt. Dann wird auf 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/9 bis 1/6) getrennt. Man erhält 6.8 g (57% Ausbeute über 2 Stufen) Produkt 169 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 136
Figure imgf000179_0002
136
5.0 g (12.7 mmol) Verbindung 169 wird in 75 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 8.5 g Triphenylphospin, 5.3 g Imidazol und 6.3 g lod zu und dann wird 3 Stunden bei 80 °C gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 2.8 g (69% Ausbeute) IVerbindung 136 als farbloses Öl. Die gemessenen physikalische Daten sind identisch mit der Verbindung 136,
hergestellt nach dem Syntheseweg für Beispiel 36 (Verbindung 135).
Figure imgf000180_0001
Figure imgf000180_0002
Das Bromide 171 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 (nach dem Syntheseschema 4), ausgehend von 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd und 1 -Brom-4- methoxy-benzol, mit ähnlichen Ausbeuten erhalten. Synthese von Verbindung 172
Figure imgf000181_0001
172
Das peracylierte C-Glykosid 172 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 170
Nach Deacylierung von Verbindung 172 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 170 (Beispiel 46) als farbloser Feststoff.
C2iH24O6S (404.49), MS(ESI+) 422.38 (M + NH4 +).
Svnthese von 4-Desoxy-4-fluor- und 4,4-Didesoxy-4,4-difluor-qlukose-derivaten
Beispiel 47 und 48 Verbindung 173 und 174)
Figure imgf000181_0002
173 174
Figure imgf000182_0001
10 Synthese von Verbindung 176
Figure imgf000183_0001
100 g (420 mmol) Isopropyl-beta-D-galaktopyranosid 175 werden in 1 I
Methylenchlorid suspendiert und nach Zugabe von 100 ml Benzaldehyd-dimethylacetal und 1 g para-Toluolsulfonsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach rund 1 Stunde ist das Edukt klar gelöst. Nach Zugabe von 5 ml Triethylamin wird die organische Phase über rund 150 ml Kieselgel filtriert, und mit 500 ml Ethylacetat nachgewaschen. Es werden ungefähr 700 ml Lösungsmittel am Rotationsverdampfer eingeengt. Aus dieser Lösung kristallisiert innerhalb 1 Stunde das Produkt. Dieses wird abgesaugt und mit Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 gewaschen. Nach weiterem
Aufkonzentrieren der Mutterlauge erhält man eine zweit Kristallfraktion mit etwas geringerer Reinheit. Man erhält 1 12 g Kristallfraktion 1 und 20 g Kristallfraktion 2 (insgesamt 96% Ausbeute) Benzylidenderivat 176.
Synthese von Verbindung 177
Figure imgf000183_0002
60 g (184 mmol) Galaktosederivat 176 werden in 1 .2 I DMSO und 96 ml Benzylbromid gelöst. Zu der Mischung werden portionsweise insgesamt 72 g Kaliumhydroxydpulver zugegeben wobei die Reaktionslösung zwischen 30 bis 40 °C gehalten wird. Bei einer Reaktionstemperatur unter 30 °C und über 40 °C erhält man schlechtere Ausbeuten. Nach Zugabe der komleten Menge an Base läst man noch 1 Stunden bei
Raumtemperatur rühren. Die Lösung wird auf 1 I Wasser und 1 I Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über Kieselgel filtriert, mit Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) nachgewaschen und aufkonzentriert. Man erhält 94.3 g einer Kristallfraktion 177 die leicht verunreinigt ist.
Synthese von Verbindung 178
Figure imgf000184_0001
178
94.3 g Galaktosederivat 177 werden in 1 .1 I Aceton und 100 ml Wasser gelöst. Nach Zugabe von 31 .5 g N-Bromsuccinimid (NBS) last man 15 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Circa 600 ml Aceton werden am Rotationsverdampfer abdestiliert. Die restliche Lösung wird auf 1 I Wasser und 1 I Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über Kieselgel filtriert, mit Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) nachgewaschen und aufkonzentriert, bis die Kristallisation beginnt. Man erhält 69.2 g kristallines Produkt 178 (84% Ausbeute über 2 Stufen). Synthese von Verbindung 179
Figure imgf000184_0002
Der Alkohol 178 wird analog der Literaturvorschrift (Helvetica Chimica Acta- Vol. 89 (2006) Seite 648, Verbindung 17) zum Lakton 179 (96% Ausbeute) oxidiert. Synthese von Verbindung 180
Figure imgf000184_0003
2.2 g (6.9 nnnnol) Bromid 136 wird in 45 ml trockenem Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 3 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (8 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 3.7 g (8.3 mmol) Lakton 179 in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.1 g Rohprodukt 180 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 181
Figure imgf000185_0001
6.1 g Rohprodukt 180 werden in 40 ml Acetonitril und 7 ml Triethylsilan gelöst und auf -40°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 3.5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 20 Minuten bei -40°C rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml gesättigte Natriumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 2.2 g (48% Ausbeute über 3 Stufen) Produkt 181 als farbloser Feststoff. C43H42O5S (670.88), MS(ESI+) 671 .27 (M + H+). Synthese von Verbindung 182
Figure imgf000186_0001
182
2.2 g C.Glykosid 181 wird in 7.5 ml Methylenchlorid und 25 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 230 mg para-Toluolsulfonsäure 1 Stunde am Rotationsverdampfer auf 50°C erwärmt (das Methylenchlorid destilliert dabei ab). Nach Zugabe von 1 ml Triethylamin wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 1 .45 g (76% Ausbeute) Produkt 182 als farbloser Feststoff. CseHssOsS (582.77), MS(ESI+) 583.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 183
Figure imgf000186_0002
1 .45 g Diol 182 wird in 22 ml Collidin gelöst und nach Zugabe von 1 .5 ml
Ethylchloroformat 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml 2N wässrige HCL-Lösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit 50 ml 2N wässriger HCL- Lösung und einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 1 .4 g (86% Ausbeute) Carbonat 183 als farbloser Feststoff. C39H42O7S (654.83), MS(ESI+) 672.27 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 184
Figure imgf000187_0001
700 mg (1 .1 mmol) Galaktosederivat 183 wird in 8 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Wasserbadkühlung tropft man 2 ml einer 50 % igen BAST/THF Lösung (Aldrich) zu und läßt 1 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Reaktionslösung wird vorsichtig auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1 /3 bis 1 /1 ) getrennt. Man erhält 520 mg (74 % Ausbeute) Fluorglukosederivat 184 als farbloser Feststoff. Das biologisch aktive Diastereomer 184 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. Durch langsame Kristallisation, aus einer gesättigten Lösung von 184 in n-Heptan/Ethylacetat, erhält man Einkristalle, die für eine Einkristallröntgenstruktur geeignet sind. C39H4iO6S (656.82), MS(ESI+) 674.30 (M + NH4 +).
3-D-Struktur der Einkristalle von 184
Figure imgf000188_0001
Synthese von Verbindung 173 (Beispiel 47)
Figure imgf000189_0001
Die Benzylschutzgruppen der Verbindung 184 konnten nicht mit Palladium auf
Aktivkohle als Hydrierungskatalysator abhydriert werden (vermutlich ist der Schwefel in der Verbindung ein Katalysatorgift).
Bei der Entschützungsmethoden mit Thioethanol/BF3 x OEt2 wird die Verbindung zersetzt
Synthese von Verbindung 185 (Beis iel 49)
Figure imgf000189_0002
Synthese von Verbindung 186
Figure imgf000189_0003
800 mg (1 .3 mmol) Verbindung 183 werden in 18 ml 15 % iger Desmartin/
Methylenchloridlösung (Aldrich) gelöst. Nach 50 Stunden bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung auf eine Mischung von 50 ml gesättiger wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit Thiosulfatlösung und einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 450 mg
Rohprodukt 186 als farbloser Feststoff. Synthese von Verbindung 187
Figure imgf000190_0001
450 mg Keton 186 wird in 8 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Wasserbadkühlung tropft man 2 ml einer 50 % igen BAST/THF Lösung (Aldrich) zu und läßt 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Reaktionslösung wird vorsichtig auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 250 mg (54 % Ausbeute) Difluorglukosederivat 187 als farbloser Feststoff. Das biologisch aktive Diastereomer 187 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C39H4iO6S (656.82), MS(ESI+) 674.30 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 185 Analog der Verbindung 184 konnten auch die Benzylschutzgruppen der Verbindung 187 nicht mit Palladium auf Aktivkohle abhydriert werden.
Bei der Entschützungsmethoden mit Thioethanol/BF3 x OEt2 wird die Verbindung ebenfalls zersetzt. Beispiel 50 und 51 (Verbindung 188 und 189)
Figure imgf000191_0001
188 189
S nthese von Verbindung 190
Figure imgf000191_0002
Das C-Glykosidderivat 190 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 183, ausgehend von Bromid 64 und Lakton 179, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. C39H42O9 (654.76), MS(ESI+) 672.37 ( M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 191
Verbindung 191 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 184, fluoriert. C39H4iFO8 (656.76), MS(ESI+) 674.22 ( M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 188 (Beispiel 50)
560 mg (0.85 mmol) Verbindung 191 werden in 15 ml Methylenchlorid und 1 ml 0.5 M HCI/Methanol gelöst und dann unter einer Wasserstoffatmosphere (6 bar) mit 200 mg 10 % Palladium auf Aktivkohle 3 Stunden hydriert. Die Reaktionslösung wird über wenig Kieselgel filtriert, mit Methanol nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 245 mg (60 % Ausbeute) C-Glycosid 188 (Beispiel 50) als farbloser Feststoff. C25H29FO8 (476.17), MS(ESI+) 499.17 (M + Na+).
Synthese von Verbindung 189 (Beispiel 51 )
130 mg (0.27 mmol) Verbindung 188 werden in 5 ml Methanol aufgenommen und mit 0.3 ml 1 M NaOMe/MeOH versetzt. Nach einer Stunde wird mit 0.6 ml 0.5 M methanolischer HCl neutralisiert, eingeengt und der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 85 mg (77% Ausbeute) Produkt 189 (Beispiel 51 ) als farbloser Feststoff.
C22H25FO6 (404.44), MS(ESI+) 427.19 (M + Na+).
Beispiel 52 und 53 (Verbindung 192 und 193)
Figure imgf000192_0001
Die C-Glykoside 52 und 53 werden analog der Vorschrift für die Synthese von Beispiel 50 und 51 und Verbindung 187, ausgehend vom Galaktosederivat 190, mit ähnlichen Ausbeuten als Diastereomerengemisch hergestellt.
MS für Verbindung 192: C25H28F2O8 (494.49), MS(ESI") 539.23 ( M + HCOO").
MS für Verbindung 193: C22H24F2O6 (422.43), MS(ESI+) 445.13 ( M + Na+).
Beispiel 54 (Verbindung 194)
Figure imgf000193_0001
194
Das Galaktose-C-Glykoside 194 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Beispiel 50, ausgehend vom Galaktosederivat 190, durch Hydrierung und
anschließender Deacylierung, mit ähnlichen Ausbeuten als Diastereomerengemisch hergestellt. C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 425.15 ( M + Na+).
Beispiel 55 und 56 (Verbindung 195 und 196)
Figure imgf000193_0002
Synthese von Verbindung 197
Figure imgf000194_0001
197
Verbindung 197 wird ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol 1 und 6-Benzyloxy- salicylaldehyd, analog der Synthese von Verbindung 63, hergestellt. C22H22O3
(334.42), MS(ESI+) 317.23 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 198
Figure imgf000194_0002
198
Verbindung 198 wird durch Alkylierung von 197 mit Methylenchlorid und
Natriumhydrid, analog der Synthese von Verbindung 64, hergestellt.
Synthese von Verbindung 199
Figure imgf000194_0003
199
Das Agiykon 199 erhält man durch Hydrierung von Verbindung 198, analog der
Synthese von Verbindung 188. Ci6Hi6O3 (256.30), MS(ESI") 225.03 (M -H2CO - H+). Synthese von Verbindung 200
Figure imgf000195_0001
600 mg (2.34 mmol) Phenol 199 und 4.0 g (9.73 mmol) Acetobromglukose werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst. Zu dieser Lösung werden nacheinander 1 .3 g BusBnNCI (PTK = Phasentransferkatalysator) und 1 .5 g Kaliumcarbonat zugegeben und anschließend 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird mit 20 ml Ethylacetat verdünnt und über Kieselgel filtriert. Das Filtrat wird eingeengt und man erhält 3.2 g Rohprodukt 200.
Synthese von Verbindung 195 und 196
Die O-Glykoside 195 und 196 werden analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 189 deacyliert und man erhält nach Chromatographie an Kieselgel
(Methylenchlorid/Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) die reinen Diastereomeren 195 und
196. Die Zuordnung der Stereochemie wurde über die biologische Aktivität getroffen.
195 (polarere Verbindung) ist biologisch am SGLT Transporter aktiv und 196
(unpolarere Verbindung) ist inaktiv.
MS für Verbindung 195: C22H26O8 (418.45), MS(ESI+) 441 .20 ( M + Na+).
MS für Verbindung 196: C22H26O6 (418.45), MS(ESI+) 419.23 ( M + H+).

Claims

Patentansprüche
1 . Verbindung der Formel I,
Figure imgf000196_0001
worin bedeuten
R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H, oder
R1 H und R2 OH; oder
R1 OH und R2 H;
Ra, Rb, Rc unabhängig voneinander Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(CrC6)- alkylen-R12;
R12 OH, F, O-(d-C6)-Alkyl, 3-7 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe N, O und S enthalten kann und der 3-7 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, F, CF3, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, COO(d-
C6)-alkyl, SO2(Ci-C6)-Alkyl und COOH enthalten kann;
A Bindung oder O; B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy;
X1 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X2 unabhängig voneinander CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X3 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
mit der Maßgabe, dass genau ein Xi, X2 oder X3 CHR3 oder NR3 bedeutet; und mit der Maßgabe, dass zwei Elemente NH, NR3, O, S, SO, SO2 nicht benachbart sind; n 0,1 , 2, 3, 4;
Figure imgf000197_0001
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, Br, J, OH, CF3, NO2, COOH,
COO(Ci-C6)-Alkyl, CO(d-C4)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON[(Ci-C6)-Alkyl]2, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, O-(d- C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
SO2-NH2, SO2NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2N[(Ci-C6)-Alkyl]2 , S-(Ci-C6)-Alkyl, SCF3, SO-(Ci-C6)-Alkyl, SO2-(Ci-C6)-Alkyl, NH2; sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
mit der Maßgabe, dass wenn R1 = H und R2 = OH X1 f (X2)n und X3 nicht -CH(R3)- CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2- oder -CH(R3)-CH2-O- bilden.
2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 , worin
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl
bedeutet. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, worin 1 oder 2 ist.
4. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 3, worin Ra Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12;
Rb, Rc Wasserstoff,
R12 3-6 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder zwei
Sauerstoffatome enthalten kann und der 3-6 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl,
(Ci-C6)-Alkyl, enthalten kann;
bedeuten.
5. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin -Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2, -CH(R3)-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)- CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2- CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-O-, - CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
6. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2- CH2-, -CH(R3)-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2- CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O- , -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2- CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)- , -N(R3)-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)- CH2-SO-.
7. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
8. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-S-.
9. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, OH, CF3, (d-C6)-Alkyl, (C2- C6)-Alkenyl, 0-(Ci-C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-0-(Ci- C6)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten e mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können; S-(Ci-C6)-Alkyl;
10. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4 F, Cl, CF3, (Ci-C6)-Alkyl, O-(d-C6)-Alkyl, S-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
1 1 . Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4 (Ci-C6)-Alkyl, 0-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
12. Verbindung der Formel II
Figure imgf000200_0001
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 1 1 angegebenen Bedeutungen haben.
Verbindung der Formel
Figure imgf000201_0001
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 1 1 angegebenen Bedeutungen haben.
Figure imgf000201_0002
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 10 angegebenen Bedeutungen haben.
15. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, ausgewählt aus der
Gruppe
Figure imgf000202_0001
Figure imgf000203_0001
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
16. Arzneimittel enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß den
Ansprüchen 1 bis 15 und ein oder mehrere Blutzucker senkende Wirkstoffe.
Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zur
Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung des Typ 1 und Typ 2
Diabetes.
Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zur
Herstellung eines Medikamentes zur Blutzuckersenkung.
19. Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 in Kombination mit mindestens einem weiteren Blutzucker senkenden Wirkstoff zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung des Typ 1 und Typ 2 Diabetes.
0. Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 in Kombination mit mindestens einem weiteren Blutzucker senkenden Wirkstoff zur Herstellung eines Medikamentes zur Blutzuckersenkung.
1 . Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger vermischt wird und diese Mischung in eine für die Verabreichung geeignete Form gebracht wird.
PCT/EP2011/053063 2010-03-03 2011-03-02 Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung Ceased WO2011107494A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10305214.8 2010-03-03
EP10305214 2010-03-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011107494A1 true WO2011107494A1 (de) 2011-09-09

Family

ID=42751921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2011/053063 Ceased WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-03-02 Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2011107494A1 (de)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014086632A1 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Unilever Plc An edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside
JP2014515396A (ja) * 2011-06-01 2014-06-30 グリーン クロス コーポレーション Ｓｇｌｔ２阻害剤としての新規のジフェニルメタン誘導体
WO2017067839A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal phenylamidine derivatives
CN113396149A (zh) * 2018-12-06 2021-09-14 星座制药公司 Trex1的调节剂
WO2025162427A1 (en) * 2024-02-01 2025-08-07 New Wish Biotechnology Wuxi Co., Ltd. Indazole compound and pharmaceutical composition, preparation method and use thereof
IL295569B1 (en) * 2020-03-19 2026-04-01 Arcus Biosciences Inc Tetralin and tetrahydroquinoline compounds as inhibitors of HIF-2ALPHA

Citations (971)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997026265A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
WO1997041097A2 (en) 1996-12-31 1997-11-06 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
WO1998008871A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
EP0850948A1 (de) 1996-12-26 1998-07-01 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1999003861A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
WO2000009094A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Chemlink Laboratories Llc Sterilant effervescent formulation
JP2000080041A (ja) 1998-03-09 2000-03-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
WO2000034331A2 (en) 1998-12-07 2000-06-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Analogues of glp-1
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2000064888A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2001000610A1 (de) 1999-06-23 2001-01-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte benzimidazole
WO2001004156A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides that lower blood glucose levels
WO2001016147A1 (en) 1999-08-31 2001-03-08 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
WO2001017516A2 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48
WO2001027128A1 (en) 1999-10-12 2001-04-19 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside sglt2 inhibitors
US6221633B1 (en) 1997-06-20 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Insulin derivatives having a rapid onset of action
WO2001030774A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität
WO2001040207A1 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Glaxo Group Limited Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators
WO2001068660A1 (en) 2000-03-17 2001-09-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxy benzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates for the preparation of the derivatives
WO2001074835A1 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide sglt2 inhibitors and method
WO2001074834A1 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method
WO2002028872A1 (fr) 2000-09-29 2002-04-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes
WO2002036602A1 (en) 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Novel pyrazole derivatives and diabetes remedies containing the same
WO2002044192A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxybenzyl benzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
WO2002053573A1 (en) 2000-12-28 2002-07-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines
WO2002068440A1 (en) 2001-02-27 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glycopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
WO2002068439A1 (fr) 2001-02-26 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci
US20020137903A1 (en) 1999-10-12 2002-09-26 Bruce Ellsworth C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2002080935A1 (en) 2001-04-04 2002-10-17 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and retinoid-x receptor modulators
WO2002080936A1 (en) 2001-04-04 2002-10-17 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators
WO2002096894A1 (en) 2001-05-31 2002-12-05 Glaxo Group Limited Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
WO2003020737A1 (en) 2001-09-05 2003-03-13 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
WO2003020269A1 (de) 2001-08-31 2003-03-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren
WO2003044000A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003043999A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003044009A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003065983A2 (en) 2002-02-01 2003-08-14 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003074500A2 (en) 2002-03-06 2003-09-12 Sanofi-Aventis N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors
WO2003076442A1 (en) 2002-03-05 2003-09-18 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
WO2003078403A2 (fr) 2002-03-11 2003-09-25 Aventis Pharma S.A. Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase
WO2003084922A1 (de) 2002-04-11 2003-10-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2003090783A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Ajinomoto Co., Inc. Preventive/remedy for diabetes
WO2003097064A1 (en) 2002-05-17 2003-11-27 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for diabetes
WO2003099821A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2003104208A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003106410A1 (de) 2002-06-13 2003-12-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament
WO2003106456A2 (en) 2002-06-14 2003-12-24 Sanofi-Synthelabo New compounds
WO2004007455A1 (de) 2002-07-12 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004007517A1 (de) 2002-07-11 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004011410A1 (en) 2002-07-27 2004-02-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004014932A1 (ja) 2002-08-08 2004-02-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004014910A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Mitsubishi Pharma Corporation Dihydropyrazolopyridine compounds
WO2004018491A1 (ja) 2002-08-23 2004-03-04 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004019958A1 (ja) 2002-08-27 2004-03-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2004022544A1 (fr) 2002-09-05 2004-03-18 Aventis Pharma S.A. Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2004022553A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE
WO2004022057A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE
WO2004024726A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes
WO2004033427A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
WO2004037251A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
WO2004037169A2 (en) 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004041274A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
WO2004041264A1 (en) 2002-11-07 2004-05-21 Astrazeneca Ab 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
WO2004046117A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors
WO2004050658A1 (de) 2002-12-03 2004-06-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004052902A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004052903A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004058730A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004063179A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators
WO2004065351A1 (en) 2003-01-24 2004-08-05 Novartis Ag Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2004065380A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004072031A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators
WO2004072066A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
WO2004074288A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors
EP1460075A1 (de) 2003-03-21 2004-09-22 Sanofi-Synthelabo Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate
WO2004089470A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
WO2004089367A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
WO2004089380A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles
WO2004100875A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Merck & Co., Inc. Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2004101528A2 (en) 2003-05-19 2004-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors
WO2004103980A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2004106343A2 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Ufc Limited Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids
WO2004106294A2 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
WO2004112782A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use v
WO2004112779A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use vii
WO2004112784A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use i
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
WO2005000836A1 (en) 2003-06-13 2005-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
US20050026984A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products
WO2005009997A1 (en) 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc. 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005012243A2 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
WO2005012308A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012312A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012295A1 (de) 2003-07-28 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US20050038023A1 (en) 2000-12-21 2005-02-17 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2005016877A2 (en) 2003-08-07 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005027978A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
WO2005037828A1 (en) 2003-10-20 2005-04-28 Lg Life Sciences Ltd. Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2005044801A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators
WO2005056554A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2005058901A1 (de) 2003-12-17 2005-06-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus
WO2005058908A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Sanofi-Aventis SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
WO2005061489A1 (en) 2003-12-24 2005-07-07 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
WO2005063247A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
WO2005065680A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use
WO2005067932A1 (en) 2004-01-06 2005-07-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
WO2005073229A1 (de) 2004-01-31 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005073199A1 (de) 2004-02-02 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase
WO2005080360A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
WO2005085237A1 (ja) 2004-03-04 2005-09-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
WO2005085230A1 (de) 2004-03-02 2005-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln
WO2005086904A2 (en) 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
WO2005087727A1 (de) 2004-03-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US20050222220A1 (en) 2004-04-05 2005-10-06 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
WO2005097076A2 (en) 2004-04-09 2005-10-20 Smithkline Beecham Corporation Low dose pharmaceutical products
WO2005097129A2 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited 6-azaindole compound
WO2005097759A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005111018A1 (en) 2004-05-18 2005-11-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2005113544A1 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor
WO2005116003A2 (de) 2004-05-29 2005-12-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2005121161A1 (de) 2004-06-11 2005-12-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2006007959A1 (de) 2004-07-17 2006-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes
WO2006012227A2 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006012173A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006010546A2 (en) 2004-07-28 2006-02-02 F. Hoffman-La Roche Ag Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2006015700A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006015701A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006017542A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2006015691A1 (de) 2004-08-03 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006016194A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2006015699A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2006018117A1 (de) 2004-08-14 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006023515A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006029699A1 (en) 2004-09-11 2006-03-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-azaindoles and their use as ppar agonists
WO2006035796A1 (ja) 2004-09-29 2006-04-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－３－置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2006034804A1 (en) 2004-09-29 2006-04-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
US20060074031A1 (en) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-pyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2006039325A2 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Merck & Co., Inc. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006037811A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted exendin-4 compounds
WO2006037810A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
WO2006040329A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
WO2006045564A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006045565A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006049952A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Eli Lilly And Company Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2006048331A1 (en) 2004-11-08 2006-05-11 Evotec Ag 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2006048750A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
WO2006050908A1 (en) 2004-11-08 2006-05-18 Evotec Ag Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1)
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
WO2006058064A2 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006059744A1 (ja) 2004-11-30 2006-06-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2006058597A1 (de) 2004-12-03 2006-06-08 Merck Patent Gmbh Tetrahydropyranderivate als antidiabetika
WO2006058923A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
WO2006062224A1 (ja) 2004-12-07 2006-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited カルボキサミド誘導体
JP2006160733A (ja) 2004-11-15 2006-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬
WO2006066109A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006065826A2 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation
WO2006067531A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes
WO2006067532A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
WO2006069242A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders
WO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2006-06-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピロール誘導体
WO2006071752A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2006073167A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2006074244A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Abbott Laboratories Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2006073197A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－チオ－d－グルシトール誘導体
WO2006072354A1 (de) 2005-01-07 2006-07-13 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate
WO2006074957A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Sanofi-Aventis Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
WO2006078676A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006078006A1 (ja) 2005-01-24 2006-07-27 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. インドール類およびそれを含む医薬組成物
WO2006080577A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Indole derivatives
EP1688138A1 (de) 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rezeptor-funktionsregulierendes mittel
WO2006084176A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2006083491A2 (en) 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2006085685A1 (ja) 2005-02-09 2006-08-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2006085112A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists
WO2006085113A2 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists
WO2006085108A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia
WO2006086488A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Eli Lilly And Company Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2006087997A1 (ja) 2005-02-15 2006-08-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－置換－７－（β－Ｄ－グリコピラノシルオキシ）（アザ）インドール化合物、及びそれを含有する医薬
WO2006087309A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Novo Nordisk A/S 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters
WO2006090915A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridyl acetic acid compounds
WO2006099943A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006099941A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006104356A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2006104030A1 (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゾール化合物
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
WO2006111321A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2006112549A1 (ja) 2005-04-20 2006-10-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合複素環化合物
WO2006111261A1 (de) 2005-04-16 2006-10-26 Sanofi-Aventis Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung
WO2006113150A1 (en) 2005-04-13 2006-10-26 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2006121860A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use
WO2006124529A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Eli Lilly And Company Glp-1 pegylated compounds
WO2006124490A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Schering Corporation Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
WO2006125972A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
WO2006127530A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
WO2006134467A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2006135795A1 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
WO2006133926A1 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Carex Sa Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators
WO2006138695A1 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2006136502A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS
WO2006138508A2 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007003521A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007003964A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
WO2007006814A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３,５－ジアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
WO2007007886A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative and preparations thereof
WO2007009911A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS
WO2007013689A1 (ja) 2005-07-29 2007-02-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited シクロプロパンカルボン酸化合物
WO2007015767A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors
WO2007014619A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 Merck Patent Gmbh Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same
WO2007014895A2 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives
WO2007015744A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Incyte Corporation Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007017649A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Astrazeneca Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
WO2007017265A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017262A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017549A1 (es) 2005-08-04 2007-02-15 Universitat De Valencia Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser
WO2007024993A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007028135A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine compounds
WO2007027532A2 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007028145A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Dara Biosciences, Inc. Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system
WO2007026761A1 (ja) 2005-08-31 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. チアゾール誘導体
WO2007029021A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 The University Of Edinburgh 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds
WO2007029086A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US20070066584A1 (en) 2005-09-21 2007-03-22 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
WO2007031739A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Astrazeneca Ab Heterobicyclic compounds as glucokinase activators
WO2007035355A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2007037534A1 (ja) 2005-09-30 2007-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ２－へテロアリール置換インドール誘導体
WO2007039172A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl- and pyridyl-i, 2 , 4 -oxadiazolone derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007041366A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
WO2007041365A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes
WO2007042178A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2007043638A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Astellas Pharma Inc. 縮合へテロ環化合物
WO2007047625A2 (en) 2005-10-20 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007047177A1 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007051847A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators
WO2007051810A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007051846A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007051811A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007053345A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007052843A1 (ja) 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
WO2007053765A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase
WO2007051845A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007056771A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007058346A1 (ja) 2005-11-21 2007-05-24 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
WO2007057768A2 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Pfizer Products Inc. Sulfonyl derivatives
WO2007060992A1 (ja) 2005-11-25 2007-05-31 Kaneka Corporation メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤
WO2007061923A2 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007061661A2 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2007062568A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Compounds used as mammalian cell amp-activated protein kinase(ampk) activators and their preparation methods and usages
WO2007063928A1 (ja) 2005-11-30 2007-06-07 Toray Industries, Inc. 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩
WO2007068330A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2007070796A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2007070434A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007070506A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
WO2007073117A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Crystalgenomics, Inc. Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007071576A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor
WO2007071738A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Novartis Ag Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors
WO2007071766A2 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Transtech Pharma Phenoxy acetic acids as ppar delta activators
WO2007075847A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Glucokinase activators
WO2007077508A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007080170A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2007081755A2 (en) 2006-01-09 2007-07-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2007083978A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Crystalgenomics, Inc. Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007087150A2 (en) 2006-01-13 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007087448A1 (en) 2006-01-30 2007-08-02 Irm Llc Spiro imidazole derivatives as ppar modulators
WO2007085136A1 (en) 2006-01-24 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China 1,3-benzodioxolecyclopentene derivates, preparation process and medical uses thereof
WO2007087231A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007085135A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China 1,3-benzodioxolecyclopentene-2,2-dicarboxylic acid derivates, preparation process and medical uses thereof
WO2007089683A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007089557A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators
WO2007089512A1 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007089667A1 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2007092364A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007092965A2 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Gunderboom, Inc. Filter cartridges for fluid intake systems
WO2007092435A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Wyeth 11-beta hsd1 inhibitors
WO2007092751A2 (en) 2006-02-03 2007-08-16 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fx-receptors
WO2007093264A1 (de) 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide
WO2007093610A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007095174A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions
WO2007095462A2 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007097931A2 (en) 2006-02-15 2007-08-30 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20070207985A1 (en) 2006-03-01 2007-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
WO2007099553A2 (en) 2006-02-27 2007-09-07 Cadila Healthcare Limited 1,3-dioxane carboxylic acids
WO2007100374A2 (en) 2005-12-19 2007-09-07 Trustees Of Tufts College Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof
WO2007101270A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
WO2007101060A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007100027A1 (ja) 2006-03-02 2007-09-07 Daiichi Sankyo Company, Limited 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体
WO2007099385A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions
WO2007104053A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Pharmacopeia, Inc. 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders
WO2007103252A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of antidiabetic compounds
JP2007230909A (ja) 2006-03-01 2007-09-13 Univ Of Tokyo 置換イソキサゾール誘導体
WO2007101864A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use
WO2007102515A1 (ja) 2006-03-07 2007-09-13 Astellas Pharma Inc. フェニルチアゾール誘導体
WO2007104034A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007106469A2 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2007104789A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2007105650A1 (ja) 2006-03-10 2007-09-20 Ajinomoto Co., Inc. ４－ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法
WO2007105753A1 (ja) 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. トリアゾール誘導体またはその塩
WO2007106181A2 (en) 2005-11-17 2007-09-20 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007107470A2 (en) 2006-03-22 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
JP2007246474A (ja) 2006-03-17 2007-09-27 Mitsubishi Pharma Corp ベンゼン誘導体
WO2007107550A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 High Point Pharmaceuticals, Llc Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007110216A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase
WO2007111864A2 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007111921A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Amgen Inc. 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases
WO2007113226A1 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2007112914A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 Novartis Ag Ceramide kinase modulation
WO2007113634A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Matrix Laboratories Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2007114532A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof
WO2007112669A1 (en) 2006-04-05 2007-10-11 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dicyclooctane derivates, preparation processes and medical uses thereof
WO2007115058A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase
US20070244094A1 (en) 2006-04-18 2007-10-18 Gee-Hong Kuo Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol
WO2007118185A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2007116230A1 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Prosidion Ltd Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists
US20070244140A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Wyeth Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs
WO2007115821A2 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2007115935A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2007115822A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
WO2007116092A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
WO2007117381A2 (en) 2006-03-24 2007-10-18 Array Biopharma Inc. 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators
WO2007116229A1 (en) 2006-04-06 2007-10-18 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
US20070249583A1 (en) 2006-04-25 2007-10-25 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors
WO2007120284A2 (en) 2005-11-23 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007120270A2 (en) 2005-11-22 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007120575A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007119887A1 (ja) 2006-04-18 2007-10-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2007119837A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Ajinomoto Co., Inc. リパーゼ阻害剤
WO2007118963A2 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007119827A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Dic Plastics, Inc. 蓋体の係止構造および容器
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
WO2007120899A2 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof
WO2007118964A1 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007122411A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Astrazeneca Ab Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome
WO2007123581A1 (en) 2005-11-17 2007-11-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007123225A1 (ja) 2006-04-24 2007-11-01 Astellas Pharma Inc オキサジアゾリジンジオン化合物
WO2007124329A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124461A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Amgen Inc. Glp-1 compounds
WO2007122634A2 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Jubilant Biosys Limited Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors
WO2007124254A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124337A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122482A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Pfizer Products Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
WO2007122970A1 (ja) 2006-04-20 2007-11-01 Osaka University 核内受容体に結合するリガンド
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
WO2007126117A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. フェニル ５－チオグルコシド化合物
WO2007127693A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127704A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007125103A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007127901A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Eli Lilly And Company Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127763A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007126043A1 (ja) 2006-04-27 2007-11-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
WO2007125105A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007127726A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007125109A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- (2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
US20070259900A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Peter Sieger Polymorphs
WO2007127765A1 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127688A2 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007126745A2 (en) 2006-03-28 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2007291075A (ja) 2006-03-27 2007-11-08 Sankyo Co Ltd 新規化合物ステレニン及びその製造方法
US20070265332A1 (en) 2006-05-15 2007-11-15 Min Ge Antidiabetic bicyclic compounds
WO2007128801A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Novartis Ag Combination of organic compounds
WO2007128817A2 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
US20070264331A1 (en) 2005-09-08 2007-11-15 Laboratorios Silanes, S.A De C.V. Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin
WO2007128480A2 (en) 2006-05-02 2007-11-15 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thioglycosides as pharmaceutically active agents
WO2007129668A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾリル ５－チオグルコシド化合物
WO2007128815A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007130898A1 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Incyte Corporation TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
US20070270424A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Yun-Long Li Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same
WO2007131619A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131622A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131621A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20070270492A1 (en) 2006-03-06 2007-11-22 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007131620A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20070275907A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use
WO2007134986A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridopyrimidinone derivatives
WO2007136603A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20070276041A1 (en) 2006-05-25 2007-11-29 Ajinomoto, Co., Inc. Ppar activity regulators
WO2007136577A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007137008A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007136116A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes
WO2007135427A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
WO2007140183A1 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Eli Lilly And Company Fxr agonists
WO2007139992A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Novartis Ag ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS
WO2007140230A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
WO2007137962A1 (en) 2006-06-01 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
WO2007138485A2 (en) 2006-01-18 2007-12-06 Evolva Sa Ppar modulators
US20070281949A1 (en) 2006-05-15 2007-12-06 Cephalon, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines
WO2007140174A2 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fxr
US20070281942A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Cao Sheldon X Glucokinase activators
WO2007141423A1 (fr) 2006-06-06 2007-12-13 Negma-Lerads Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique.
WO2007143316A2 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
WO2007142253A1 (ja) 2006-06-06 2007-12-13 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ２－シアノピロリジン誘導体
US20070287674A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Hej Research Institute Of Chemistry New treatment of diabetes mellitus
WO2007145834A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2007145835A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity
WO2007146761A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Neurogen Corporation Diaryl pyrimidinones and related compounds
WO2007144394A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 High Point Pharmaceuticals, Llc. Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides
WO2007147478A1 (de) 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren
WO2007150026A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007150025A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007149865A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
WO2008000950A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008002573A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions
US20080004325A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Wyeth PTP1B inhibitors
WO2008001931A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused cyclic compounds
WO2008000643A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as fxr agonists and pharmaceutical preparations containing the same
WO2008002244A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008001864A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl 1-thioglucitol compound
WO2008002824A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes
WO2008000951A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique
US20080004281A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Kalypsys, Inc. Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta
WO2008002245A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008005910A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008006043A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents
WO2008005569A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008003611A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1)
WO2008005964A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators
WO2008005576A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008006044A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2008005914A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2008008895A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for the treatment of diabetes and related disorders
WO2008006702A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2008007692A1 (fr) 2006-07-14 2008-01-17 Panasonic Corporation Procédé de prétraitement d'une électrode négative de condensateur électrochimique, procédé de fabrication de l'électrode négative de condensateur électrochimique, et procédé de fabrication d'un condensateur électrochimique util
WO2008006703A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2008008547A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Ams Research Corporation Balloon dilation for implantable prosthesis
WO2008006432A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them
WO2008006969A2 (fr) 2006-07-10 2008-01-17 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2008006319A1 (en) 2006-07-07 2008-01-17 Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. BIBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES HAVING PPARγ AGONIST ACTIVITY AND THEIR USES
WO2008010238A2 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Lupin Limited Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds
WO2008011453A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
WO2008009335A2 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
WO2008013321A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel sglt inhibitors
WO2008012470A2 (fr) 2006-07-24 2008-01-31 Genfit Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations
WO2008013277A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fused ring spiroketal derivative and use thereof as drug for treating diabetes
WO2008013322A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors.
WO2008013280A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Substituted spiroketal derivative and use thereof as drug for treating diabetes
WO2008012532A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008016730A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Targeted Molecular Diagnostics, Llc Compositions and methods for reducing cellular fat
WO2008016968A2 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Trustees Of Tufts College Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof
WO2008016123A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β INHIBITOR
WO2008016131A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2008016278A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof
WO2008016132A1 (fr) 2006-08-04 2008-02-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Dérivé du benzyl phényl glucopyranoside
WO2008016175A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator activated receptor
WO2008017670A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
WO2008017398A2 (en) 2006-08-07 2008-02-14 Krka Polymorphic forms of rosiglitazone base
WO2008019309A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
JP2008031161A (ja) 2006-07-06 2008-02-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd １−チオ−ｄ−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤
WO2008020607A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Phthalide derivative and salt thereof
WO2008020011A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
WO2008022015A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
WO2008024497A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
US20080051452A1 (en) 2006-03-06 2008-02-28 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2008023239A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
WO2008024892A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008027273A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Phenomix Corporation Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors
WO2008025799A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008028188A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 The Ticket Reserve Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand
WO2008025540A1 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Phenex Pharmaceuticals Ag Heterocyclic fxr binding compounds
WO2008027584A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2008025539A1 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Phenex Pharmaceuticals Ag Heterocyclic fxr binding compounds
WO2008028662A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
WO2008030618A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
WO2008029217A2 (en) 2006-08-29 2008-03-13 Orchid Research Laboratories Limited Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2008030520A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Heterocyclic gpr40 modulators
WO2008033934A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors
WO2008033932A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors
WO2008033851A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile
WO2008033931A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib
WO2008032164A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Benzimidazolone derivatives
WO2008034032A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
WO2008033455A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors
JP2008063256A (ja) 2006-09-06 2008-03-21 Astellas Pharma Inc β‐アミノ酸誘導体
WO2008035359A2 (en) 2006-06-12 2008-03-27 Cadila Healthcare Limited Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives
WO2008034881A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
WO2008034859A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
WO2008037628A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide derivatives
WO2008040995A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indazoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008042688A2 (en) 2006-09-29 2008-04-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2
WO2008041003A2 (en) 2006-10-06 2008-04-10 Universitetet I Oslo Hydroxycholesterols and its prodrugs for the treatment of insulin resistance and disorers asociated therewith
WO2008042223A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2008043701A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers
WO2008044777A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé de 2-pyridinecarboxamide ayant une activité d'activation de la gk
WO2008043544A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators
WO2008045484A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes
WO2008044762A1 (fr) 2006-10-13 2008-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète
WO2008044700A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β INHIBITOR
WO2008044656A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
WO2008049047A2 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Wyeth Quinoline compounds
WO2008048866A2 (en) 2006-10-13 2008-04-24 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
US20080096877A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Tsuneo Yasuma Indole compound
WO2008046497A1 (de) 2006-10-16 2008-04-24 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2
WO2008047821A1 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2008046758A2 (en) 2006-10-19 2008-04-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes
US20080103201A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 Wijayabandara Mirihanage Don J Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma
WO2008049923A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2008049711A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Novo Nordisk A/S Peptide extended insulins
WO2008050101A2 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk
WO2008050117A1 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators
WO2008050987A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride
WO2008051403A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008054675A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008053194A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008053446A2 (en) 2006-11-02 2008-05-08 Piramal Life Sciences Limited Benzoxazepine compounds, their preparation and use
WO2008053331A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge A/S Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008052638A1 (de) 2006-11-03 2008-05-08 Merk Patent Gmbh DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2008057856A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057862A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008056726A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Glp-1 derivative and use thereof
WO2008057859A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057857A1 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057940A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
WO2008055870A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008055940A2 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
WO2008056266A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Sanofi-Aventis Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives
WO2008059867A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059625A1 (fr) 2006-11-17 2008-05-22 National University Corporation Kagawa University Utilisation de la fonction de sucre rare en tant que promoteur de la migration de glucokinase depuis le noyau jusqu'au cytoplasme
WO2008060488A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Merck & Co., Inc. Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2008064107A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2008062739A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
WO2008062273A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Cadila Pharmaceuticals Limited Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination
WO2008062457A2 (en) 2006-10-03 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Antidiabetic compounds
WO2008061355A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Matregen Corp. Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof
WO2008066131A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel phenyl-isoxazol-3-ol derivative
WO2008065796A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Fuji-Sangyo Co., Ltd. α-GLUCOSIDASE INHIBITOR
WO2008066356A1 (en) 2006-12-02 2008-06-05 Seoul National University Industry Foundation Aryl compounds as ppar ligands and their use
WO2008066097A1 (fr) 2006-12-01 2008-06-05 Astellas Pharma Inc. Dérivé d'acide carboxylique
WO2008066070A1 (fr) 2006-11-29 2008-06-05 Uha Mikakuto Co., Ltd. Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv
WO2008065754A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Kowa Company, Ltd. Substituted carbinol compound
WO2008070609A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics
WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE
WO2008070692A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic compounds and use as antidiabetics
WO2008070507A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008070150A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2008071311A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Sanofi-Aventis Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2008071169A2 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten
WO2008073825A1 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Exelixis, Inc. Lxr and fxr modulators
WO2008071288A1 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Merck Patent Gmbh Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika
WO2008072726A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニル １－チオ－ｄ－グルシト－ル誘導体
US20080146625A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators
WO2008076243A2 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008075741A1 (ja) 2006-12-20 2008-06-26 Keio University 糖尿病治療剤及び予防剤
WO2008077138A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
WO2008075073A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel crystalline compound useful as glk activator
WO2008076862A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
WO2008074384A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS
WO2008076336A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
EP1939192A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
EP1939191A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon
WO2008078674A1 (ja) 2006-12-25 2008-07-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008077597A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors
WO2008078196A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Sanofi-Aventis Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
WO2008079787A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2008078725A1 (ja) 2006-12-26 2008-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゼピン誘導体
WO2008081206A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081418A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Covx Technologies Ireland Limited Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
WO2008081204A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081208A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008082017A1 (ja) 2007-01-03 2008-07-10 Takano Co., Ltd. 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤
JP2008156318A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd １，３，４−オキサジアゾール−２−オン誘導体
WO2008082274A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment
WO2008083200A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
WO2008081205A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008083238A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Metabolex Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2008081207A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008085316A1 (en) 2006-12-20 2008-07-17 Merck & Co., Inc. Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008084962A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Seoul National University Industry Foundation THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF
WO2008084043A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084872A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
WO2008083551A1 (en) 2007-01-12 2008-07-17 Shanghai Institute Of Pharmaceutical Industry 4-substituted oxyphenyl quinolines, intermediate compounds, preparation methods and uses thereof
WO2008084873A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084303A1 (en) 2006-12-21 2008-07-17 Pfizer Products Inc. Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities
WO2008087365A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
WO2008087654A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Cadila Healthcare Limited PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008086949A1 (de) 2007-01-16 2008-07-24 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms
WO2008086854A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes
US20080176912A1 (en) 2006-11-15 2008-07-24 Gee-Hong Kuo Gpr40 agonists
WO2008089464A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses
WO2008087367A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations
WO2008088540A2 (en) 2006-12-26 2008-07-24 Amgen Inc. N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases
WO2008087366A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
WO2008088006A1 (ja) 2007-01-19 2008-07-24 Shinji Yokoyama Ａｐ２抑制剤
WO2008089461A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators
WO2008087560A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Kainos Medicine, Inc., Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof
WO2008089581A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Merck Frosst Canada Ltd. Fused aromatic ptp-1b inhibitors
WO2008091338A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia
WO2008090209A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008090210A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008089636A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Derivatives of azabicyclo octane, the method of making them and the uses thereof as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
WO2008091770A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators
WO2008089892A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2008093639A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2008093960A1 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Lg Life Sciences, Ltd. Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2008094992A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
WO2008098244A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
WO2008096841A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 二量化シクロ誘導体
WO2008096820A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ビフェニル誘導体
WO2008096769A1 (ja) 2007-02-08 2008-08-14 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬
WO2008097535A2 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck & Co., Inc. Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
US20080194617A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Taisuke Tawaraishi Fused ring compound
WO2008096260A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Pfizer Inc. 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
WO2008099448A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-21 Masayoshi Yamaguchi 糖尿病性疾患の予防・治療剤
WO2008099073A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099072A2 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008099000A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2008099145A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008099074A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099944A1 (en) 2007-02-08 2008-08-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method
WO2008101017A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana Unversity Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2008099075A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
JP2008189659A (ja) 2007-01-10 2008-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 医薬組成物
WO2008101939A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008101886A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101885A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101953A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Novartis Ag Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors
WO2008101907A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008103501A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2008101914A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008103500A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors
WO2008101586A1 (de) 2007-02-21 2008-08-28 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
WO2008104306A2 (de) 2007-02-27 2008-09-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung
WO2008106128A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2008104994A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Advinus Therapeutics Private Limited 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008109334A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound
WO2008108602A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2008109702A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2008109700A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008109697A2 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008108735A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Albireo Ab 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
WO2008110196A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 High Point Pharmaceuticals, Llc Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2008110062A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof
WO2008112651A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008112941A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
WO2008111473A1 (ja) 2007-03-07 2008-09-18 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008112642A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
JP2008214222A (ja) 2007-03-01 2008-09-18 Tokyo Medical & Dental Univ フェノール誘導体及びその医薬用途
WO2008113469A2 (de) 2007-03-16 2008-09-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine
WO2008113601A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Biocompatibles Uk Ltd. Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use
WO2008116195A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity
WO2008116179A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate
WO2008116107A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
WO2008113760A2 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes
US20080234277A1 (en) 2007-03-23 2008-09-25 Aurelia Conte Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives
WO2008116648A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Biocompatibles Uk Ltd. Novel glp-1 fusion peptides, their production and use
WO2008116294A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Matregen Corp. Exendin analogs
WO2008118718A2 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators
US20080242596A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
WO2008119005A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Trustees Of Tufts College 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008119017A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 High Point Pharmaceuticals, Llc 11beta-hsd1 active compounds
WO2008118848A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Trustees Of Tufts College N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008117982A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Crystal Genomics, Inc. Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same
WO2008121506A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
WO2008119208A1 (en) 2007-04-03 2008-10-09 Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. N-substituted thiomorpholine derivatives as the inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and the pharmaceutical uses thereof
WO2008120813A1 (ja) 2007-04-03 2008-10-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ジペプチジルペプチダーゼ４阻害化合物と甘味料との併用
WO2008120754A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピコリン酸アミド化合物
WO2008119238A1 (fr) 2007-03-30 2008-10-09 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine
WO2008121064A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705
WO2008120655A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
WO2008121063A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704
WO2008124665A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008124745A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008122352A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008122357A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008125945A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c
WO2008125833A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
WO2008125835A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors
WO2008125839A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase
WO2008127591A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Schering Corporation Pyrimidinedione derivatives and use thereof
WO2008126732A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited 縮合二環式ヘテロアリール誘導体
WO2008127924A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 High Point Pharmaceuticals, Llc. Novel compounds
WO2008126731A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited アリール誘導体
WO2008130312A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701
WO2008130615A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130584A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130514A1 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Amgen Inc. Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
WO2008130581A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008131149A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same
WO2008130951A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008130151A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity
WO2008134221A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical use of substituted amides
WO2008136428A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 含窒素５員複素環化合物
WO2008137105A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2008137435A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008136642A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Mazence Inc. Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases
WO2008136444A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 縮合複素環誘導体
WO2008136393A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法
US20080280875A1 (en) 2006-04-20 2008-11-13 Pfizer Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds
WO2008137436A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
JP2008273847A (ja) 2007-04-25 2008-11-13 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
EP1992620A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992621A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992624A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen
EP1992625A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
WO2008138448A2 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische indazolderivate
WO2008139879A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-20 Pharmafrontier, Co., Ltd. Ｇ蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬
WO2008142859A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Kowa Company, Ltd. 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬
WO2008142986A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体
US20080299096A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Tatake Revati J Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof
WO2008145721A2 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases
WO2008146871A1 (ja) 2007-05-29 2008-12-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン誘導体
US20080299118A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Wyeth FXR Agonists for the Treatment of Malignancies
US20080300235A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Wyeth FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression
WO2008148839A2 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
WO2008148744A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Novartis Ag Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents
WO2008149382A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Advinus Therapeutics Private Limited Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
WO2008154563A1 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Bristol-Myers Squibb Company 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators
WO2008157752A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Incyte Corporation Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1
WO2008157270A1 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
WO2009001817A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １１β－ＨＳＤ１阻害活性を有する化合物
WO2009005672A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic azaindoles and diazaindoles
WO2009003681A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Dpp-iv inhibitors
WO2009005998A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
WO2009009287A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Deviris Inc. Hormone sensitive lipase modulators and methods of use
WO2009007029A1 (de) 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen
WO2009007714A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Imperial Innovations Limited Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour
WO2009012275A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2009012039A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Metabasis Therapeutics Inc. Crystalline polymorphs
WO2009010530A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors
WO2009010416A2 (en) 2007-07-17 2009-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2009012125A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fxr
WO2009015067A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009014676A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2009014910A2 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
US20090030046A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2009012650A1 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. Aryl pyrimidine derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
EP2020232A1 (de) 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
WO2009017664A1 (en) 2007-07-26 2009-02-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
WO2009017452A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate
JP2009023975A (ja) 2007-07-23 2009-02-05 Nagoya Industrial Science Research Inst ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）αリガンド剤
WO2009016118A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009016119A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009019446A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Compounds useful as medicaments
WO2009020140A1 (ja) 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アダマンチルウレア誘導体
WO2009019600A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity
WO2009023180A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023181A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023664A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1
WO2009023718A2 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel activators of glucokinase
WO2009026345A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Targegen Inc. Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same
WO2009026422A2 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Abbott Laboratories Treatment of central nervous system disorders
WO2009025784A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2009026537A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Theracos, Inc. Benzylbenzene derivatives and methods of use
WO2009026658A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Ppar agonists
WO2009028891A2 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Hanall Pharmaceutical Company. Ltd 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009027276A1 (en) 2007-08-30 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof
WO2009027264A1 (en) 2007-08-27 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives used as fxr agonists
WO2009026657A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Flavonoid ppar agonists
US20090062369A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Joaquim Trias Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
WO2009030774A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use
WO2009032321A2 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Genaera Corporation A method for treating diabetes
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009030715A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2009035540A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
US20090076129A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Gateway Health Alliances, Inc. Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals
WO2009034119A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Improved derivatives of amylin
WO2009034388A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Prosidion Limited Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2009035684A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2009035634A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2009033561A1 (de) 2007-09-07 2009-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung
WO2009034117A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
WO2009038064A1 (ja) 2007-09-19 2009-03-26 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体
WO2009038204A1 (ja) 2007-09-17 2009-03-26 Pharma Frontier Co., Ltd. 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするｇタンパク質共役型レセプター作動剤
WO2009038385A2 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009038974A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
WO2009038681A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension
WO2009039944A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009040288A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives
WO2009042435A1 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Array Biopharma Inc. Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus
WO2009039942A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039943A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009045753A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009045831A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045830A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009046606A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists
WO2009047798A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Advinus Therapeutics Private Limited Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications
WO2009046802A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators
WO2009048527A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Amgen Inc. Substituted biphenyl gpr40 modulators
WO2009046784A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh Pyridine derivatives useful as glucokinase activators
WO2009049222A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Curedm, Inc. Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor
WO2009047240A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Indole derivatives useful as ppar activators
WO2009050522A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009050523A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009049731A1 (de) 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
WO2009055331A2 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119
WO2009054682A2 (en) 2007-10-23 2009-04-30 Astech Co., Ltd. Prodrug of atrovastatin by cholesterol's synthesis inhibitors
WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2009-04-30 Japan Tobacco Inc. スピロ環化合物及びその医薬用途
WO2009058237A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Merck & Co., Inc. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2009058734A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009056881A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds 313
WO2009056693A1 (fr) 2007-08-09 2009-05-07 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009057784A1 (ja) 2007-11-01 2009-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
EP2058308A1 (de) 2007-11-12 2009-05-13 Merck Sante Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
WO2009059666A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Merck Patent Gmbh 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2009060071A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009061498A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
US20090131409A1 (en) 2007-10-22 2009-05-21 Wyeth 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
WO2009062874A2 (en) 2007-11-15 2009-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists
WO2009065131A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009063821A1 (ja) 2007-11-12 2009-05-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体
US20090137671A1 (en) 2007-05-17 2009-05-28 Noy Noa Methods of treating metabolic disorders
WO2009065298A1 (en) 2007-10-25 2009-05-28 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof
US20090137554A1 (en) 2007-10-22 2009-05-28 Wyeth 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
WO2009068467A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminothiazole derivatives
WO2009070314A2 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline form of sitagliptin
WO2009068468A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine compounds
WO2009070497A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE
WO2009068531A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2009069736A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 含窒素化合物
WO2009071895A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors
WO2009071888A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors
WO2009070873A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity
WO2009072581A1 (ja) 2007-12-05 2009-06-11 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. ラクタム化合物又はその塩及びｐｐａｒ活性化剤
WO2009071890A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Tricyclic kinase inhibitors
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009074789A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2009075277A1 (ja) 2007-12-11 2009-06-18 Genecare Research Institute Co., Ltd. ４－アミノピリミジン誘導体および該化合物を含有する医薬組成物
WO2009076631A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009076550A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Theracos, Inc. Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use
US20090163552A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Gregory Martin Benson Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives
WO2009080242A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009082134A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent
WO2009080024A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic
WO2009080248A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009080223A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofi-Aventis Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009082152A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Lg Life Sciences Ltd. Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
WO2009080032A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide
WO2009079921A1 (fr) 2007-11-30 2009-07-02 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation
WO2009081782A1 (ja) 2007-12-25 2009-07-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
WO2009080821A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Giuliani International Limited Receptor targeting ligands
WO2009083526A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO2009082881A1 (en) 2007-12-26 2009-07-09 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, preparation methods and medical uses thereof
WO2009084531A1 (ja) 2007-12-27 2009-07-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
WO2009084497A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. メチル置換ピペリジン誘導体
WO2009088997A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009089042A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazole pyrazine amine compounds as kinase inhibitors, compositions thereof and methods of treatment therewith
US20090181981A1 (en) 2008-01-15 2009-07-16 Jeanette Tower Dunlap Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide
WO2009087395A1 (en) 2008-01-10 2009-07-16 University Of Strathclyde Weight reducing compounds
WO2009090239A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Biovitrum Ab (Publ) Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009091082A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors
WO2009091014A1 (ja) 2008-01-18 2009-07-23 Astellas Pharma Inc. フェニルアセトアミド誘導体
WO2009092432A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Merck Patent Gmbh Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes
WO2009093269A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Panacea Biotec Limited Novel heterocyclic compounds
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009095789A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta
WO2009095788A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009095792A2 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives
WO2009095787A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009096503A1 (ja) 2008-01-31 2009-08-06 Daiichi Sankyo Company, Limited ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体
WO2009099080A1 (ja) 2008-02-06 2009-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited 新規フェニルピロール誘導体
WO2009099172A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009098501A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
WO2009100130A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Mercury Therapeutics, Inc. Ampk modulators
WO2009099171A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009102428A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009102226A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Adamed Sp. Z O.O. Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione
WO2009100936A2 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Sanofi-Aventis Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009102460A2 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009100872A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009105717A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105715A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105722A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009107900A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009106209A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes
WO2009106561A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2009108332A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2009106203A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Glucokinase activators
WO2009106565A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Agonists of gpr119
WO2009106817A2 (en) 2008-02-26 2009-09-03 Sterix Limited Compound
WO2009111239A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 National Health Research Institutes Pyrrolidine derivatives
WO2009109270A1 (en) 2008-03-01 2009-09-11 Merck Patent Gmbh 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2
WO2009109999A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109341A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009110520A1 (ja) 2008-03-05 2009-09-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2009109259A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009111700A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Transtech Pharma, Inc. Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2009109998A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009114173A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Exelixis, Inc. Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators
WO2009112845A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use
WO2009112691A2 (fr) 2008-01-28 2009-09-17 Sanofi-Aventis Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j
WO2009113423A1 (ja) 2008-03-10 2009-09-17 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール化合物
EP2103302A1 (de) 2008-03-21 2009-09-23 Les Laboratoires Servier Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht
WO2009116067A2 (en) 2008-01-10 2009-09-24 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines
US20090238879A1 (en) 2008-01-24 2009-09-24 Northwestern University Delivery scaffolds and related methods of use
WO2009117109A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009117421A2 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2009120801A2 (en) 2008-03-25 2009-10-01 The Regents Of The University Of Michigan Ikki inhibitor therapies and screening methods, and related ikki diagnostics
US20090247532A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Mae De Ltd. Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation
WO2009118473A2 (fr) 2008-02-29 2009-10-01 Sanofi-Aventis Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2009120530A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists
WO2009121939A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Tfchem C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity
WO2009123986A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2009123992A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Metabolex, Inc. Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
WO2009121884A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Novo Nordisk A/S Insulin albumin conjugates
WO2009121945A2 (en) 2008-04-03 2009-10-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2009124638A1 (de) 2008-04-07 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Glucopyranosidderivate
WO2009126535A1 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009125424A2 (en) 2007-12-11 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities
WO2009125873A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused ring compounds and use thereof
WO2009125434A2 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Oxime derivatives
WO2009124636A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009128558A1 (ja) 2008-04-15 2009-10-22 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
WO2009127544A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone glucokinase activators
WO2009128481A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 武田薬品工業株式会社 含窒素５員複素環化合物
WO2009129036A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Merck & Co., Inc. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
US20090264401A1 (en) 2008-04-22 2009-10-22 Astrazeneca Ab Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281
WO2009128421A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
WO2009127546A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidinone glucokinase activators
WO2009127723A1 (en) 2008-04-19 2009-10-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments
WO2009127321A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Merck Patent Gmbh, Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as fxr modulators
WO2009131669A2 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009129696A1 (zh) 2008-04-25 2009-10-29 国家新药筛选中心 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途
WO2009134387A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009132986A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2009134400A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009133687A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
WO2009133099A2 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Novo Nordisk A/S Insulin precursors for diabetes treatment
WO2009134384A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009135580A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009135581A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2009135673A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Barbara La Ferla Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic
WO2009139340A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 武田薬品工業株式会社 ピラゾール化合物
WO2009139362A1 (ja) 2008-05-14 2009-11-19 株式会社 三和化学研究所 Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬
WO2009138386A2 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009140342A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
US20090286812A1 (en) 2008-05-19 2009-11-19 Shawn David Erickson GPR119 Receptor Agonists
WO2009140624A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2009143049A1 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
US20090291982A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Astrazeneca Ab New Substituted Oxindole Derivative 352
EP2128158A1 (de) 2008-05-26 2009-12-02 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclische Cyclopropyl-substituierte FXR-bindende Verbindungen
WO2009145814A2 (en) 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
WO2009149139A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009149148A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Trustees Of Tufts College Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction
WO2009149171A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Amgen Inc. Fgf21 mutants and uses thereof
WO2010128152A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Novartis Ag Fused heterocyclic c-glycosides for the treatment of diabetes

Patent Citations (989)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997026265A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
WO1998008871A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
EP0850948A1 (de) 1996-12-26 1998-07-01 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1997041097A2 (en) 1996-12-31 1997-11-06 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6221633B1 (en) 1997-06-20 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Insulin derivatives having a rapid onset of action
WO1999003861A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
JP2000080041A (ja) 1998-03-09 2000-03-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
WO2000009094A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Chemlink Laboratories Llc Sterilant effervescent formulation
WO2000034331A2 (en) 1998-12-07 2000-06-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Analogues of glp-1
WO2000064876A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2000064888A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
WO2001000610A1 (de) 1999-06-23 2001-01-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte benzimidazole
WO2001004156A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides that lower blood glucose levels
WO2001016147A1 (en) 1999-08-31 2001-03-08 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
WO2001017516A2 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48
WO2001027128A1 (en) 1999-10-12 2001-04-19 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside sglt2 inhibitors
US20020137903A1 (en) 1999-10-12 2002-09-26 Bruce Ellsworth C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2001030774A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität
WO2001040207A1 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Glaxo Group Limited Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators
WO2001068660A1 (en) 2000-03-17 2001-09-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxy benzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates for the preparation of the derivatives
WO2001074835A1 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide sglt2 inhibitors and method
WO2001074834A1 (en) 2000-03-30 2001-10-11 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method
WO2002028872A1 (fr) 2000-09-29 2002-04-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes
WO2002036602A1 (en) 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Novel pyrazole derivatives and diabetes remedies containing the same
WO2002044192A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxybenzyl benzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
US20050038023A1 (en) 2000-12-21 2005-02-17 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002053573A1 (en) 2000-12-28 2002-07-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines
WO2002068439A1 (fr) 2001-02-26 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci
WO2002068440A1 (en) 2001-02-27 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glycopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
WO2002080935A1 (en) 2001-04-04 2002-10-17 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and retinoid-x receptor modulators
WO2002080936A1 (en) 2001-04-04 2002-10-17 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators
WO2002096894A1 (en) 2001-05-31 2002-12-05 Glaxo Group Limited Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
WO2003020269A1 (de) 2001-08-31 2003-03-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren
WO2003020737A1 (en) 2001-09-05 2003-03-13 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
WO2003044000A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003043999A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003044009A1 (en) 2001-11-22 2003-05-30 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003065983A2 (en) 2002-02-01 2003-08-14 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003076442A1 (en) 2002-03-05 2003-09-18 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
WO2003074500A2 (en) 2002-03-06 2003-09-12 Sanofi-Aventis N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors
WO2003078403A2 (fr) 2002-03-11 2003-09-25 Aventis Pharma S.A. Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase
WO2003084922A1 (de) 2002-04-11 2003-10-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2003090783A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Ajinomoto Co., Inc. Preventive/remedy for diabetes
WO2003097064A1 (en) 2002-05-17 2003-11-27 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for diabetes
WO2003099836A1 (en) 2002-05-20 2003-12-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method
WO2003099821A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2003104208A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003104207A2 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
WO2003106410A1 (de) 2002-06-13 2003-12-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament
WO2003106456A2 (en) 2002-06-14 2003-12-24 Sanofi-Synthelabo New compounds
WO2004007517A1 (de) 2002-07-11 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004007455A1 (de) 2002-07-12 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004011410A1 (en) 2002-07-27 2004-02-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004014910A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Mitsubishi Pharma Corporation Dihydropyrazolopyridine compounds
WO2004014932A1 (ja) 2002-08-08 2004-02-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004022553A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE
WO2004022057A1 (de) 2002-08-17 2004-03-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE
WO2004018491A1 (ja) 2002-08-23 2004-03-04 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2004019958A1 (ja) 2002-08-27 2004-03-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2004022544A1 (fr) 2002-09-05 2004-03-18 Aventis Pharma S.A. Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2004024726A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes
WO2004033427A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
WO2004037169A2 (en) 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004037251A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
WO2004041274A1 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof
WO2004041264A1 (en) 2002-11-07 2004-05-21 Astrazeneca Ab 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
WO2004046117A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors
WO2004050658A1 (de) 2002-12-03 2004-06-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2004052902A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004052903A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2004058730A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004063179A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators
WO2004065380A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004065351A1 (en) 2003-01-24 2004-08-05 Novartis Ag Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2004072031A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators
WO2004072066A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
WO2004074288A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors
EP1460075A1 (de) 2003-03-21 2004-09-22 Sanofi-Synthelabo Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate
WO2004089470A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
WO2004089380A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles
WO2004089896A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2004089367A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles
WO2004100875A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Merck & Co., Inc. Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2004101528A2 (en) 2003-05-19 2004-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors
WO2004103980A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2004106294A2 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2004106343A2 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Ufc Limited Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
WO2005000836A1 (en) 2003-06-13 2005-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors
WO2004112782A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use v
WO2004112779A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use vii
WO2004112784A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab New use i
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
WO2005012308A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012312A1 (de) 2003-07-25 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005012295A1 (de) 2003-07-28 2005-02-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US20050026984A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Aventis Pharma S.A. Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products
WO2005009997A1 (en) 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc. 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005012243A2 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
WO2005016877A2 (en) 2003-08-07 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2005027978A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
WO2005037828A1 (en) 2003-10-20 2005-04-28 Lg Life Sciences Ltd. Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2005044801A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators
EP1688138A1 (de) 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rezeptor-funktionsregulierendes mittel
WO2005056554A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2005058901A1 (de) 2003-12-17 2005-06-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus
WO2005058908A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Sanofi-Aventis SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
WO2005065680A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use
WO2005063247A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
WO2005061489A1 (en) 2003-12-24 2005-07-07 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
WO2005067932A1 (en) 2004-01-06 2005-07-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
WO2005073229A1 (de) 2004-01-31 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2005073199A1 (de) 2004-02-02 2005-08-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase
WO2005080360A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
WO2005085230A1 (de) 2004-03-02 2005-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln
WO2005085237A1 (ja) 2004-03-04 2005-09-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
WO2005086904A2 (en) 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
WO2005087727A1 (de) 2004-03-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005097759A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
US20050222220A1 (en) 2004-04-05 2005-10-06 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
WO2005097129A2 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited 6-azaindole compound
WO2005097076A2 (en) 2004-04-09 2005-10-20 Smithkline Beecham Corporation Low dose pharmaceutical products
WO2005113544A1 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor
WO2005111018A1 (en) 2004-05-18 2005-11-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2005116003A2 (de) 2004-05-29 2005-12-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
WO2005121161A1 (de) 2004-06-11 2005-12-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2006012227A2 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006012173A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006007959A1 (de) 2004-07-17 2006-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes
WO2006010546A2 (en) 2004-07-28 2006-02-02 F. Hoffman-La Roche Ag Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2006015691A1 (de) 2004-08-03 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006017542A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2006015701A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006015699A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv
WO2006015700A1 (de) 2004-08-06 2006-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2006016194A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Prosidion Limited Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2006018117A1 (de) 2004-08-14 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006023515A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006029699A1 (en) 2004-09-11 2006-03-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 7-azaindoles and their use as ppar agonists
WO2006035796A1 (ja) 2004-09-29 2006-04-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－３－置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
WO2006034804A1 (en) 2004-09-29 2006-04-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
US20060074031A1 (en) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-pyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2006039325A2 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Merck & Co., Inc. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006037810A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
WO2006037811A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted exendin-4 compounds
WO2006040329A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
WO2006045564A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006045565A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
WO2006049952A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Eli Lilly And Company Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2006048750A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
WO2006048331A1 (en) 2004-11-08 2006-05-11 Evotec Ag 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2006050908A1 (en) 2004-11-08 2006-05-18 Evotec Ag Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1)
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
JP2006160733A (ja) 2004-11-15 2006-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬
WO2006058064A2 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006059744A1 (ja) 2004-11-30 2006-06-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2006058597A1 (de) 2004-12-03 2006-06-08 Merck Patent Gmbh Tetrahydropyranderivate als antidiabetika
WO2006058923A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
WO2006062224A1 (ja) 2004-12-07 2006-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited カルボキサミド誘導体
WO2006065826A2 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation
WO2006066109A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006069242A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders
WO2006067531A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes
WO2006067532A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
WO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2006-06-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピロール誘導体
WO2006071752A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2006074244A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Abbott Laboratories Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2006073197A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－チオ－d－グルシトール誘導体
WO2006073167A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2006072354A1 (de) 2005-01-07 2006-07-13 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate
WO2006083491A2 (en) 2005-01-10 2006-08-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2006074957A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Sanofi-Aventis Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
WO2006078676A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006078006A1 (ja) 2005-01-24 2006-07-27 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. インドール類およびそれを含む医薬組成物
WO2006080577A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Indole derivatives
WO2006084176A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2006085685A1 (ja) 2005-02-09 2006-08-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2006086488A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Eli Lilly And Company Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2006085112A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists
WO2006085113A2 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists
WO2006085108A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia
WO2006087997A1 (ja) 2005-02-15 2006-08-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. １－置換－７－（β－Ｄ－グリコピラノシルオキシ）（アザ）インドール化合物、及びそれを含有する医薬
WO2006087309A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Novo Nordisk A/S 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters
WO2006090915A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridyl acetic acid compounds
WO2006099943A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006099941A1 (de) 2005-03-19 2006-09-28 Sanofi-Aventis Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2006104030A1 (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゾール化合物
WO2006104356A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
WO2006113150A1 (en) 2005-04-13 2006-10-26 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
WO2006111261A1 (de) 2005-04-16 2006-10-26 Sanofi-Aventis Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung
WO2006111321A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2006112549A1 (ja) 2005-04-20 2006-10-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合複素環化合物
WO2006121860A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use
WO2006124529A1 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Eli Lilly And Company Glp-1 pegylated compounds
WO2006124490A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Schering Corporation Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
WO2006127530A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006125972A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
WO2006135795A1 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
WO2006134467A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2006133926A1 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Carex Sa Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators
WO2006138695A1 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2006138508A2 (en) 2005-06-17 2006-12-28 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2006136502A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007003964A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
WO2007003521A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３,５－ジアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
WO2007007886A1 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative and preparations thereof
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
WO2007006814A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2007015767A1 (en) 2005-07-20 2007-02-08 Eli Lilly And Company Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors
WO2007015744A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Incyte Corporation Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007009911A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS
WO2007014895A2 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives
WO2007013689A1 (ja) 2005-07-29 2007-02-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited シクロプロパンカルボン酸化合物
WO2007014619A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 Merck Patent Gmbh Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same
WO2007017549A1 (es) 2005-08-04 2007-02-15 Universitat De Valencia Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser
WO2007017649A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Astrazeneca Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
WO2007017265A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017262A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007017261A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective hm74a agonists
WO2007024993A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007027532A2 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007026761A1 (ja) 2005-08-31 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. チアゾール誘導体
WO2007028135A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine compounds
WO2007028145A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Dara Biosciences, Inc. Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system
WO2007029086A2 (en) 2005-09-05 2007-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007029021A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 The University Of Edinburgh 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds
US20070264331A1 (en) 2005-09-08 2007-11-15 Laboratorios Silanes, S.A De C.V. Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin
WO2007033002A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
WO2007031739A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Astrazeneca Ab Heterobicyclic compounds as glucokinase activators
WO2007035355A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US20070066584A1 (en) 2005-09-21 2007-03-22 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007039172A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl- and pyridyl-i, 2 , 4 -oxadiazolone derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007039178A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-5-one derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2007037534A1 (ja) 2005-09-30 2007-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ２－へテロアリール置換インドール誘導体
WO2007041366A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
WO2007041365A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Novartis Ag 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes
WO2007042178A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2007047177A1 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007043638A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Astellas Pharma Inc. 縮合へテロ環化合物
WO2007047625A2 (en) 2005-10-20 2007-04-26 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007051810A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007051811A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma Pharmaceutical use of substituted amides
WO2007053345A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007053765A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase
WO2007051847A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators
WO2007051846A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007051845A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Prosidion Ltd Tricyclo substituted amides
WO2007052843A1 (ja) 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
WO2007056771A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007106181A2 (en) 2005-11-17 2007-09-20 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007123581A1 (en) 2005-11-17 2007-11-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007061923A2 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007057768A2 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Pfizer Products Inc. Sulfonyl derivatives
WO2007058346A1 (ja) 2005-11-21 2007-05-24 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
WO2007061661A2 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2007120270A2 (en) 2005-11-22 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007120284A2 (en) 2005-11-23 2007-10-25 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2007060992A1 (ja) 2005-11-25 2007-05-31 Kaneka Corporation メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤
WO2007063928A1 (ja) 2005-11-30 2007-06-07 Toray Industries, Inc. 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩
WO2007062568A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Compounds used as mammalian cell amp-activated protein kinase(ampk) activators and their preparation methods and usages
WO2007070506A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
WO2007070434A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Merck & Co., Inc. Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007070796A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
WO2007068330A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2007100374A2 (en) 2005-12-19 2007-09-07 Trustees Of Tufts College Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof
WO2007075847A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Glucokinase activators
WO2007071576A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor
WO2007071766A2 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Transtech Pharma Phenoxy acetic acids as ppar delta activators
WO2007073117A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Crystalgenomics, Inc. Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007071738A1 (en) 2005-12-23 2007-06-28 Novartis Ag Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors
WO2007077508A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2007081755A2 (en) 2006-01-09 2007-07-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2007080170A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2007087150A2 (en) 2006-01-13 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2007138485A2 (en) 2006-01-18 2007-12-06 Evolva Sa Ppar modulators
WO2007083978A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Crystalgenomics, Inc. Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
WO2007085136A1 (en) 2006-01-24 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China 1,3-benzodioxolecyclopentene derivates, preparation process and medical uses thereof
WO2007087231A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007085135A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China 1,3-benzodioxolecyclopentene-2,2-dicarboxylic acid derivates, preparation process and medical uses thereof
WO2007089512A1 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
WO2007089557A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators
WO2007087448A1 (en) 2006-01-30 2007-08-02 Irm Llc Spiro imidazole derivatives as ppar modulators
WO2007089667A1 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
WO2007089683A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2007092751A2 (en) 2006-02-03 2007-08-16 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fx-receptors
WO2007092364A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007092435A2 (en) 2006-02-07 2007-08-16 Wyeth 11-beta hsd1 inhibitors
WO2007092965A2 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Gunderboom, Inc. Filter cartridges for fluid intake systems
WO2007095462A2 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007095174A2 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions
WO2007093264A1 (de) 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide
WO2007097931A2 (en) 2006-02-15 2007-08-30 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007093610A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007099553A2 (en) 2006-02-27 2007-09-07 Cadila Healthcare Limited 1,3-dioxane carboxylic acids
WO2007101060A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2007230909A (ja) 2006-03-01 2007-09-13 Univ Of Tokyo 置換イソキサゾール誘導体
WO2007099385A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions
US20070207985A1 (en) 2006-03-01 2007-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2007101270A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
WO2007100027A1 (ja) 2006-03-02 2007-09-07 Daiichi Sankyo Company, Limited 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体
WO2007103252A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of antidiabetic compounds
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
US20080051452A1 (en) 2006-03-06 2008-02-28 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070270492A1 (en) 2006-03-06 2007-11-22 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007102515A1 (ja) 2006-03-07 2007-09-13 Astellas Pharma Inc. フェニルチアゾール誘導体
WO2007104034A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007104053A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 Pharmacopeia, Inc. 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders
WO2007101864A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use
WO2007105650A1 (ja) 2006-03-10 2007-09-20 Ajinomoto Co., Inc. ４－ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法
WO2007106469A2 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Amgen Inc. Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2007104789A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2007105753A1 (ja) 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. トリアゾール誘導体またはその塩
JP2007246474A (ja) 2006-03-17 2007-09-27 Mitsubishi Pharma Corp ベンゼン誘導体
WO2007107550A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 High Point Pharmaceuticals, Llc Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007107470A2 (en) 2006-03-22 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
WO2007111921A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Amgen Inc. 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases
WO2007111864A2 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007118964A1 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007118963A2 (fr) 2006-03-24 2007-10-25 Genfit Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations
WO2007117381A2 (en) 2006-03-24 2007-10-18 Array Biopharma Inc. 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators
JP2007291075A (ja) 2006-03-27 2007-11-08 Sankyo Co Ltd 新規化合物ステレニン及びその製造方法
WO2007126745A2 (en) 2006-03-28 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007110216A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007112914A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 Novartis Ag Ceramide kinase modulation
WO2007115058A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase
WO2007113226A1 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2007113634A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Matrix Laboratories Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2007114532A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof
WO2007112669A1 (en) 2006-04-05 2007-10-11 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dicyclooctane derivates, preparation processes and medical uses thereof
WO2007116229A1 (en) 2006-04-06 2007-10-18 Prosidion Limited Heterocyclic gpcr agonists
WO2007115935A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
WO2007118185A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
WO2007115822A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Develogen Aktiengesellschaft Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions
WO2007120575A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2007115821A2 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2007116230A1 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Prosidion Ltd Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists
WO2007116092A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
US20070244140A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Wyeth Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs
WO2007120899A2 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof
WO2007119827A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Dic Plastics, Inc. 蓋体の係止構造および容器
WO2007119837A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Ajinomoto Co., Inc. リパーゼ阻害剤
US20070244094A1 (en) 2006-04-18 2007-10-18 Gee-Hong Kuo Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol
WO2007119887A1 (ja) 2006-04-18 2007-10-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
WO2007124461A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Amgen Inc. Glp-1 compounds
WO2007122482A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Pfizer Products Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
WO2007122970A1 (ja) 2006-04-20 2007-11-01 Osaka University 核内受容体に結合するリガンド
US20080280875A1 (en) 2006-04-20 2008-11-13 Pfizer Inc. Fused phenyl amido heterocyclic compounds
WO2007124329A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124254A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007124337A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Eli Lilly And Company Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122634A2 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Jubilant Biosys Limited Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors
WO2007127704A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127693A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007123225A1 (ja) 2006-04-24 2007-11-01 Astellas Pharma Inc オキサジアゾリジンジオン化合物
WO2007127688A2 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127763A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US20070249583A1 (en) 2006-04-25 2007-10-25 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors
WO2007127726A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007127765A1 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Eli Lilly And Company Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007122411A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Astrazeneca Ab Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome
WO2007126043A1 (ja) 2006-04-27 2007-11-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
WO2007125109A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- (2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2007127901A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Eli Lilly And Company Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2007125110A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Noscira, S.A. N- ( 2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2007125105A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007125103A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
WO2007130898A1 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Incyte Corporation TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2007126117A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. フェニル ５－チオグルコシド化合物
WO2007128480A2 (en) 2006-05-02 2007-11-15 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thioglycosides as pharmaceutically active agents
WO2007129668A1 (ja) 2006-05-02 2007-11-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾリル ５－チオグルコシド化合物
US20070259900A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Peter Sieger Polymorphs
EP1852108A1 (de) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren
WO2007143316A2 (en) 2006-05-05 2007-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
WO2007128801A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Novartis Ag Combination of organic compounds
WO2007128815A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007128817A2 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007131621A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131622A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131620A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2007131619A1 (de) 2006-05-11 2007-11-22 Sanofi-Aventis 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20070281949A1 (en) 2006-05-15 2007-12-06 Cephalon, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines
WO2007136572A2 (en) 2006-05-15 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
US20070265332A1 (en) 2006-05-15 2007-11-15 Min Ge Antidiabetic bicyclic compounds
WO2007136603A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2007136577A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
US20070270424A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Yun-Long Li Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same
WO2007137008A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007136116A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes
WO2007135427A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
WO2007134986A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridopyrimidinone derivatives
US20070275907A1 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use
WO2007140174A2 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fxr
WO2007140183A1 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Eli Lilly And Company Fxr agonists
US20070276041A1 (en) 2006-05-25 2007-11-29 Ajinomoto, Co., Inc. Ppar activity regulators
WO2007139992A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Novartis Ag ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS
WO2007140230A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
US20070281942A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Cao Sheldon X Glucokinase activators
WO2007137962A1 (en) 2006-06-01 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
WO2007141423A1 (fr) 2006-06-06 2007-12-13 Negma-Lerads Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique.
WO2007142253A1 (ja) 2006-06-06 2007-12-13 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ２－シアノピロリジン誘導体
WO2007145834A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
WO2007145835A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Amgen Inc. Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity
US20070287674A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Hej Research Institute Of Chemistry New treatment of diabetes mellitus
WO2007146761A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Neurogen Corporation Diaryl pyrimidinones and related compounds
WO2008035359A2 (en) 2006-06-12 2008-03-27 Cadila Healthcare Limited Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives
WO2007144394A2 (en) 2006-06-16 2007-12-21 High Point Pharmaceuticals, Llc. Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides
WO2007149865A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
WO2007150026A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007150025A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Incyte Corporation Purinone derivatives as hm74a agonists
WO2007147478A1 (de) 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren
WO2008000951A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008002244A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008001931A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused cyclic compounds
WO2008002245A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Astrazeneca Ab Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3)
WO2008002573A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions
WO2008000950A2 (fr) 2006-06-27 2008-01-03 Sanofi-Aventis Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2008002824A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes
US20080004281A1 (en) 2006-06-28 2008-01-03 Kalypsys, Inc. Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta
WO2008000643A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as fxr agonists and pharmaceutical preparations containing the same
WO2008001864A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl 1-thioglucitol compound
US20080004325A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Wyeth PTP1B inhibitors
WO2008003611A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1)
WO2008005569A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008005914A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2008005964A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators
JP2008031161A (ja) 2006-07-06 2008-02-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd １−チオ−ｄ−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤
WO2008005576A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008005910A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008006044A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2008006043A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents
WO2008006319A1 (en) 2006-07-07 2008-01-17 Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. BIBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES HAVING PPARγ AGONIST ACTIVITY AND THEIR USES
WO2008006969A2 (fr) 2006-07-10 2008-01-17 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2008008895A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for the treatment of diabetes and related disorders
WO2008006432A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them
WO2008006703A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2008008887A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Smithkline Beecham Corporation Gpr119 agonists for treating metabolic disorders
WO2008006702A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2008008547A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Ams Research Corporation Balloon dilation for implantable prosthesis
WO2008007692A1 (fr) 2006-07-14 2008-01-17 Panasonic Corporation Procédé de prétraitement d'une électrode négative de condensateur électrochimique, procédé de fabrication de l'électrode négative de condensateur électrochimique, et procédé de fabrication d'un condensateur électrochimique util
WO2008009335A2 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
WO2008011453A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
WO2008010238A2 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Lupin Limited Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds
WO2008012470A2 (fr) 2006-07-24 2008-01-31 Genfit Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations
WO2008013280A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Substituted spiroketal derivative and use thereof as drug for treating diabetes
WO2008012532A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008013277A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fused ring spiroketal derivative and use thereof as drug for treating diabetes
JP2008031064A (ja) 2006-07-27 2008-02-14 Astellas Pharma Inc ジアシルピペラジン誘導体
WO2008013322A1 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors.
WO2008013321A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel sglt inhibitors
WO2008016730A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Targeted Molecular Diagnostics, Llc Compositions and methods for reducing cellular fat
WO2008016123A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β INHIBITOR
WO2008016175A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator activated receptor
WO2008016968A2 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Trustees Of Tufts College Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof
WO2008016132A1 (fr) 2006-08-04 2008-02-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Dérivé du benzyl phényl glucopyranoside
WO2008019309A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
WO2008016278A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof
WO2008016131A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2008017398A2 (en) 2006-08-07 2008-02-14 Krka Polymorphic forms of rosiglitazone base
WO2008017670A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
WO2008022015A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
WO2008020011A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture
WO2008020607A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Phthalide derivative and salt thereof
WO2008021560A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties
WO2008023239A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
WO2008024892A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008024497A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008025540A1 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Phenex Pharmaceuticals Ag Heterocyclic fxr binding compounds
WO2008029217A2 (en) 2006-08-29 2008-03-13 Orchid Research Laboratories Limited Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2008025539A1 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Phenex Pharmaceuticals Ag Heterocyclic fxr binding compounds
WO2008025798A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008025800A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyrimidine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008025799A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum Ab (Publ) Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2008027273A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Phenomix Corporation Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors
WO2008027584A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2008028188A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 The Ticket Reserve Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand
JP2008063256A (ja) 2006-09-06 2008-03-21 Astellas Pharma Inc β‐アミノ酸誘導体
WO2008028662A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
WO2008030618A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
WO2008030520A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Amgen Inc. Heterocyclic gpr40 modulators
WO2008032164A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Benzimidazolone derivatives
WO2008033851A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile
WO2008033455A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors
WO2008033931A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib
WO2008033932A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors
WO2008033934A1 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors
WO2008034032A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
WO2008034859A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008034881A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
WO2008037628A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide derivatives
WO2008042688A2 (en) 2006-09-29 2008-04-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
WO2008042223A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2008062457A2 (en) 2006-10-03 2008-05-29 Cadila Healthcare Limited Antidiabetic compounds
WO2008044777A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé de 2-pyridinecarboxamide ayant une activité d'activation de la gk
WO2008041003A2 (en) 2006-10-06 2008-04-10 Universitetet I Oslo Hydroxycholesterols and its prodrugs for the treatment of insulin resistance and disorers asociated therewith
WO2008044656A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
WO2008040974A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008040995A1 (en) 2006-10-07 2008-04-10 Peakdale Molecular Limited Indazoles for use as dpp-iv inhibitors
WO2008045484A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes
WO2008043544A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators
WO2008044700A1 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β INHIBITOR
WO2008048866A2 (en) 2006-10-13 2008-04-24 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
WO2008043701A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers
WO2008044762A1 (fr) 2006-10-13 2008-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète
WO2008046497A1 (de) 2006-10-16 2008-04-24 Merck Patent Gmbh 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2
WO2008047821A1 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2008049047A2 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Wyeth Quinoline compounds
US20080096877A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Tsuneo Yasuma Indole compound
WO2008046758A2 (en) 2006-10-19 2008-04-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes
WO2008051403A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008050987A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride
WO2008050101A2 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk
US20080103201A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 Wijayabandara Mirihanage Don J Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma
WO2008050117A1 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Astrazeneca Ab Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators
WO2008049711A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Novo Nordisk A/S Peptide extended insulins
WO2008049923A1 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS
WO2008054674A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008054675A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2008053331A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge A/S Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
WO2008057856A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057862A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008057859A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof
WO2008057857A1 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
WO2008053446A2 (en) 2006-11-02 2008-05-08 Piramal Life Sciences Limited Benzoxazepine compounds, their preparation and use
WO2008057940A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008053194A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008052638A1 (de) 2006-11-03 2008-05-08 Merk Patent Gmbh DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS
WO2008055870A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008056266A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Sanofi-Aventis Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives
WO2008055940A2 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
WO2008056726A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Glp-1 derivative and use thereof
WO2008059867A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059865A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylchalcogeno lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059866A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylamino lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008060488A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Merck & Co., Inc. Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20080176912A1 (en) 2006-11-15 2008-07-24 Gee-Hong Kuo Gpr40 agonists
WO2008059625A1 (fr) 2006-11-17 2008-05-22 National University Corporation Kagawa University Utilisation de la fonction de sucre rare en tant que promoteur de la migration de glucokinase depuis le noyau jusqu'au cytoplasme
WO2008062273A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Cadila Pharmaceuticals Limited Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination
WO2008062739A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
WO2008064107A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
WO2008061355A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Matregen Corp. Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof
WO2008066070A1 (fr) 2006-11-29 2008-06-05 Uha Mikakuto Co., Ltd. Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv
WO2008065796A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Fuji-Sangyo Co., Ltd. α-GLUCOSIDASE INHIBITOR
WO2008065754A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Kowa Company, Ltd. Substituted carbinol compound
WO2008066097A1 (fr) 2006-12-01 2008-06-05 Astellas Pharma Inc. Dérivé d'acide carboxylique
WO2008066131A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel phenyl-isoxazol-3-ol derivative
WO2008066356A1 (en) 2006-12-02 2008-06-05 Seoul National University Industry Foundation Aryl compounds as ppar ligands and their use
WO2008070609A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics
WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE
WO2008070150A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2008070692A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic compounds and use as antidiabetics
WO2008070507A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008073825A1 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Exelixis, Inc. Lxr and fxr modulators
WO2008071169A2 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten
WO2008071288A1 (de) 2006-12-11 2008-06-19 Merck Patent Gmbh Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika
US20080146625A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators
WO2008076243A2 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008072726A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニル １－チオ－ｄ－グルシト－ル誘導体
WO2008071311A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Sanofi-Aventis Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2008076862A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
WO2008076336A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
WO2008077138A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
WO2008075741A1 (ja) 2006-12-20 2008-06-26 Keio University 糖尿病治療剤及び予防剤
WO2008078196A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Sanofi-Aventis Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
WO2008085316A1 (en) 2006-12-20 2008-07-17 Merck & Co., Inc. Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2008079787A2 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2008075073A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel crystalline compound useful as glk activator
WO2008084303A1 (en) 2006-12-21 2008-07-17 Pfizer Products Inc. Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities
WO2008074384A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Merck Patent Gmbh 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS
WO2008077597A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors
WO2008078674A1 (ja) 2006-12-25 2008-07-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008078725A1 (ja) 2006-12-26 2008-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゼピン誘導体
WO2008088540A2 (en) 2006-12-26 2008-07-24 Amgen Inc. N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases
JP2008156318A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd １，３，４−オキサジアゾール−２−オン誘導体
EP1939192A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
WO2008083200A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
WO2008083238A2 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Metabolex Inc. Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders
EP1939191A1 (de) 2006-12-28 2008-07-02 Neuropharma S.A. Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon
WO2008087367A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations
WO2008087366A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation
WO2008087365A2 (fr) 2006-12-29 2008-07-24 Genfit Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations
WO2008082017A1 (ja) 2007-01-03 2008-07-10 Takano Co., Ltd. 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤
WO2008081204A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081205A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081206A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081207A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008081208A1 (en) 2007-01-04 2008-07-10 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
WO2008099072A2 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008099074A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008099075A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2008081418A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Covx Technologies Ireland Limited Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
WO2008082274A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment
WO2008099073A1 (fr) 2007-01-05 2008-08-21 Sanofi-Aventis Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
WO2008084962A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Seoul National University Industry Foundation THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF
WO2008084043A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
JP2008189659A (ja) 2007-01-10 2008-08-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 医薬組成物
WO2008084873A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
WO2008084872A1 (ja) 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008083551A1 (en) 2007-01-12 2008-07-17 Shanghai Institute Of Pharmaceutical Industry 4-substituted oxyphenyl quinolines, intermediate compounds, preparation methods and uses thereof
WO2008086949A1 (de) 2007-01-16 2008-07-24 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms
WO2008087654A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Cadila Healthcare Limited PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2008087560A2 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Kainos Medicine, Inc., Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof
WO2008089461A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators
WO2008089464A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses
WO2008086854A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes
WO2008088006A1 (ja) 2007-01-19 2008-07-24 Shinji Yokoyama Ａｐ２抑制剤
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
WO2008089636A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Derivatives of azabicyclo octane, the method of making them and the uses thereof as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
WO2008091338A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia
WO2008091770A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators
WO2008090209A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008089581A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Merck Frosst Canada Ltd. Fused aromatic ptp-1b inhibitors
WO2008089892A1 (de) 2007-01-26 2008-07-31 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2008090210A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders
WO2008093639A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物
WO2008093960A1 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Lg Life Sciences, Ltd. Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2008094992A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
WO2008096820A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ビフェニル誘導体
WO2008096829A1 (ja) 2007-02-07 2008-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. ３環系化合物
WO2008096260A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Pfizer Inc. 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
WO2008097535A2 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck & Co., Inc. Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
WO2008096769A1 (ja) 2007-02-08 2008-08-14 Daiichi Sankyo Company, Limited 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬
WO2008099944A1 (en) 2007-02-08 2008-08-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method
WO2008098244A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
WO2008099448A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-21 Masayoshi Yamaguchi 糖尿病性疾患の予防・治療剤
US20080194617A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Taisuke Tawaraishi Fused ring compound
WO2008096841A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 二量化シクロ誘導体
WO2008099145A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2008101017A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana Unversity Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
WO2008099000A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2008101939A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2008101586A1 (de) 2007-02-21 2008-08-28 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
WO2008103500A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors
WO2008101953A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Novartis Ag Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors
WO2008103501A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
WO2008101886A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101907A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101914A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101885A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008106128A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2008104306A2 (de) 2007-02-27 2008-09-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung
WO2008104994A2 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Advinus Therapeutics Private Limited 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
JP2008214222A (ja) 2007-03-01 2008-09-18 Tokyo Medical & Dental Univ フェノール誘導体及びその医薬用途
WO2008109334A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound
WO2008108602A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2008111473A1 (ja) 2007-03-07 2008-09-18 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008108735A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Albireo Ab 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
WO2008109702A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2008109700A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008109697A2 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
WO2008112642A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008112651A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008110062A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof
WO2008110196A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 High Point Pharmaceuticals, Llc Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2008112941A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
WO2008112939A2 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Composition and method for making oligo-benzamide compounds
WO2008113469A2 (de) 2007-03-16 2008-09-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine
WO2008113760A2 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes
WO2008113601A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Biocompatibles Uk Ltd. Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use
WO2008116107A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
WO2008116195A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity
WO2008116179A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate
WO2008118718A2 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Array Biopharma Inc. 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators
US20080234277A1 (en) 2007-03-23 2008-09-25 Aurelia Conte Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives
WO2008116294A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Matregen Corp. Exendin analogs
WO2008118848A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Trustees Of Tufts College N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008116648A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Biocompatibles Uk Ltd. Novel glp-1 fusion peptides, their production and use
WO2008119005A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Trustees Of Tufts College 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv
WO2008119017A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 High Point Pharmaceuticals, Llc 11beta-hsd1 active compounds
WO2008117982A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Crystal Genomics, Inc. Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same
WO2008121064A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705
WO2008120754A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピコリン酸アミド化合物
WO2008119238A1 (fr) 2007-03-30 2008-10-09 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine
WO2008121506A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
WO2008120655A1 (ja) 2007-03-30 2008-10-09 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
WO2008121063A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704
US20080242596A1 (en) 2007-04-02 2008-10-02 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
WO2008119208A1 (en) 2007-04-03 2008-10-09 Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. N-substituted thiomorpholine derivatives as the inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and the pharmaceutical uses thereof
WO2008120813A1 (ja) 2007-04-03 2008-10-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ジペプチジルペプチダーゼ４阻害化合物と甘味料との併用
WO2008126732A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited 縮合二環式ヘテロアリール誘導体
WO2008122357A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008122352A1 (de) 2007-04-05 2008-10-16 Sanofi-Aventis Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2008126731A1 (ja) 2007-04-05 2008-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited アリール誘導体
WO2008124665A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008124745A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2008127924A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 High Point Pharmaceuticals, Llc. Novel compounds
WO2008125833A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
WO2008125839A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase
WO2008125835A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors
WO2008125945A2 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c
WO2008127591A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Schering Corporation Pyrimidinedione derivatives and use thereof
WO2008130514A1 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Amgen Inc. Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
WO2008130951A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2008130312A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701
WO2008130151A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity
WO2008130584A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008130581A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008131149A2 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same
WO2008130615A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Schering Corporation Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008134221A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical use of substituted amides
JP2008273847A (ja) 2007-04-25 2008-11-13 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
WO2008136444A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 縮合複素環誘導体
WO2008139879A1 (ja) 2007-04-26 2008-11-20 Pharmafrontier, Co., Ltd. Ｇ蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬
WO2008136428A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 含窒素５員複素環化合物
WO2008136393A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法
WO2008136392A1 (ja) 2007-04-27 2008-11-13 Ajinomoto Co., Inc. 経口投与用製剤
WO2008137436A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008137435A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Bristol-Myers Squibb Company [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2008136642A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Mazence Inc. Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases
WO2008137105A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2008138448A2 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische indazolderivate
EP1992621A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992624A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen
EP1992620A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten
EP1992625A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen
US20090137671A1 (en) 2007-05-17 2009-05-28 Noy Noa Methods of treating metabolic disorders
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
WO2008142859A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Kowa Company, Ltd. 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬
WO2008142986A1 (ja) 2007-05-18 2008-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体
WO2008146871A1 (ja) 2007-05-29 2008-12-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン誘導体
US20080299096A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Tatake Revati J Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof
US20080299118A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Wyeth FXR Agonists for the Treatment of Malignancies
US20080300235A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Wyeth FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression
WO2008145721A2 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases
WO2008148744A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Novartis Ag Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents
WO2008148839A2 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
WO2008149382A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Advinus Therapeutics Private Limited Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application
WO2008154563A1 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Bristol-Myers Squibb Company 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators
WO2008157270A1 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
WO2008157752A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Incyte Corporation Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
WO2009001817A1 (ja) 2007-06-27 2008-12-31 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １１β－ＨＳＤ１阻害活性を有する化合物
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
WO2009005672A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic azaindoles and diazaindoles
WO2009003681A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Dpp-iv inhibitors
WO2009005998A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
WO2009007714A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Imperial Innovations Limited Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour
WO2009007029A1 (de) 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen
WO2009009287A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Deviris Inc. Hormone sensitive lipase modulators and methods of use
WO2009012039A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Metabasis Therapeutics Inc. Crystalline polymorphs
WO2009012125A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Eli Lilly And Company Compounds and methods for modulating fxr
WO2009012277A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds
WO2009010416A2 (en) 2007-07-17 2009-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2009012275A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists
WO2009010530A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novartis Ag Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors
WO2009014910A2 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2009014676A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
JP2009023975A (ja) 2007-07-23 2009-02-05 Nagoya Industrial Science Research Inst ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）αリガンド剤
WO2009015067A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2009012650A1 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. Aryl pyrimidine derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
WO2009017664A1 (en) 2007-07-26 2009-02-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
WO2009016118A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
WO2009018065A2 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2009016119A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus
US20090030046A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2009017452A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate
WO2009019446A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Compounds useful as medicaments
WO2009019445A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Betagenon Ab Dithiazolidine and thiazolidine derivatives as anticancer agents
WO2009019600A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity
EP2020232A1 (de) 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
WO2009020140A1 (ja) 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アダマンチルウレア誘導体
WO2009056693A1 (fr) 2007-08-09 2009-05-07 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
WO2009023718A2 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel activators of glucokinase
WO2009023180A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009023664A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1
WO2009023181A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Schering Corporation 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
WO2009026345A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Targegen Inc. Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same
WO2009026422A2 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Abbott Laboratories Treatment of central nervous system disorders
WO2009025784A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2009026537A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Theracos, Inc. Benzylbenzene derivatives and methods of use
WO2009027264A1 (en) 2007-08-27 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives used as fxr agonists
WO2009026658A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Ppar agonists
WO2009026657A1 (en) 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Flavonoid ppar agonists
WO2009027276A1 (en) 2007-08-30 2009-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof
US20090062369A1 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Joaquim Trias Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels
WO2009028891A2 (en) 2007-08-31 2009-03-05 Hanall Pharmaceutical Company. Ltd 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
WO2009030774A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009030715A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions
WO2009032321A2 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Genaera Corporation A method for treating diabetes
WO2009035540A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
WO2009033561A1 (de) 2007-09-07 2009-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung
WO2009034388A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Prosidion Limited Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2009035634A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
WO2009034119A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Improved derivatives of amylin
WO2009034117A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin
WO2009035684A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US20090076129A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Gateway Health Alliances, Inc. Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals
WO2009038681A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension
WO2009038204A1 (ja) 2007-09-17 2009-03-26 Pharma Frontier Co., Ltd. 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするｇタンパク質共役型レセプター作動剤
WO2009038064A1 (ja) 2007-09-19 2009-03-26 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体
WO2009038974A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009037719A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
WO2009042435A1 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Array Biopharma Inc. Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus
WO2009039942A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039943A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009039944A1 (de) 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009038385A2 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009040288A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives
WO2009045831A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045830A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Smithkline Beecham Corporation Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof
WO2009045753A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009047798A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Advinus Therapeutics Private Limited Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications
WO2009046802A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators
WO2009046784A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Merck Patent Gmbh Pyridine derivatives useful as glucokinase activators
WO2009047240A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Indole derivatives useful as ppar activators
WO2009048527A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Amgen Inc. Substituted biphenyl gpr40 modulators
WO2009046606A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists
WO2009049731A1 (de) 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
WO2009049222A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Curedm, Inc. Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor
WO2009050522A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
WO2009050523A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Prosidion Limited Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists
US20090137554A1 (en) 2007-10-22 2009-05-28 Wyeth 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
WO2009055331A2 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119
US20090131409A1 (en) 2007-10-22 2009-05-21 Wyeth 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY
WO2009054682A2 (en) 2007-10-23 2009-04-30 Astech Co., Ltd. Prodrug of atrovastatin by cholesterol's synthesis inhibitors
WO2009065298A1 (en) 2007-10-25 2009-05-28 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof
WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2009-04-30 Japan Tobacco Inc. スピロ環化合物及びその医薬用途
WO2009056881A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds 313
WO2009058237A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Merck & Co., Inc. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2009058734A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity
WO2009058662A2 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon antagonists
WO2009057784A1 (ja) 2007-11-01 2009-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
WO2009059666A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Merck Patent Gmbh 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
WO2009061498A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009060071A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2009063821A1 (ja) 2007-11-12 2009-05-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体
EP2058308A1 (de) 2007-11-12 2009-05-13 Merck Sante Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
WO2009062874A2 (en) 2007-11-15 2009-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists
WO2009065131A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009070314A2 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline form of sitagliptin
WO2009070497A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE
WO2009069736A1 (ja) 2007-11-28 2009-06-04 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 含窒素化合物
WO2009068467A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminothiazole derivatives
WO2009068531A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2009068468A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine compounds
WO2009079921A1 (fr) 2007-11-30 2009-07-02 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation
WO2009071895A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors
WO2009071888A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors
WO2009070873A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity
WO2009071890A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Ucb Pharma S.A. Tricyclic kinase inhibitors
WO2009072581A1 (ja) 2007-12-05 2009-06-11 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. ラクタム化合物又はその塩及びｐｐａｒ活性化剤
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009125424A2 (en) 2007-12-11 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities
WO2009075277A1 (ja) 2007-12-11 2009-06-18 Genecare Research Institute Co., Ltd. ４－アミノピリミジン誘導体および該化合物を含有する医薬組成物
WO2009076631A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
WO2009074789A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors
WO2009076550A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Theracos, Inc. Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use
WO2009080242A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009080024A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic
WO2009080248A1 (de) 2007-12-20 2009-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung
WO2009082152A2 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Lg Life Sciences Ltd. Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
WO2009080032A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide
WO2009082134A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Lg Life Sciences, Ltd. Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent
US20090163552A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Gregory Martin Benson Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives
WO2009080821A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Giuliani International Limited Receptor targeting ligands
WO2009081782A1 (ja) 2007-12-25 2009-07-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ－ピラゾール－２－ピリジンカルボキサミド誘導体
WO2009080223A1 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofi-Aventis Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2009082881A1 (en) 2007-12-26 2009-07-09 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, preparation methods and medical uses thereof
WO2009084531A1 (ja) 2007-12-27 2009-07-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩
WO2009084497A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. メチル置換ピペリジン誘導体
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
WO2009083526A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO2009088997A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009089042A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazole pyrazine amine compounds as kinase inhibitors, compositions thereof and methods of treatment therewith
WO2009087395A1 (en) 2008-01-10 2009-07-16 University Of Strathclyde Weight reducing compounds
WO2009116067A2 (en) 2008-01-10 2009-09-24 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines
US20090181981A1 (en) 2008-01-15 2009-07-16 Jeanette Tower Dunlap Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide
WO2009090239A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Biovitrum Ab (Publ) Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
WO2009091082A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors
WO2009091014A1 (ja) 2008-01-18 2009-07-23 Astellas Pharma Inc. フェニルアセトアミド誘導体
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009093269A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Panacea Biotec Limited Novel heterocyclic compounds
US20090238879A1 (en) 2008-01-24 2009-09-24 Northwestern University Delivery scaffolds and related methods of use
WO2009092432A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Merck Patent Gmbh Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes
WO2009112691A2 (fr) 2008-01-28 2009-09-17 Sanofi-Aventis Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j
WO2009095789A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta
WO2009095788A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009095792A2 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives
WO2009095787A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Sanofi-Aventis Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives
WO2009096503A1 (ja) 2008-01-31 2009-08-06 Daiichi Sankyo Company, Limited ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体
WO2009098501A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
WO2009100130A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Mercury Therapeutics, Inc. Ampk modulators
WO2009099080A1 (ja) 2008-02-06 2009-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited 新規フェニルピロール誘導体
WO2009099172A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009099171A1 (ja) 2008-02-07 2009-08-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 医薬
WO2009102428A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2009100872A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009102226A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Adamed Sp. Z O.O. Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
WO2009100936A2 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Sanofi-Aventis Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2009102460A2 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009105717A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105715A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009105722A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009107900A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO2009106203A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Glucokinase activators
WO2009106817A2 (en) 2008-02-26 2009-09-03 Sterix Limited Compound
WO2009106565A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Agonists of gpr119
WO2009108332A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
WO2009106561A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazine compounds for treating gpr119 related disorders
WO2009106209A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Merck Patent Gmbh Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes
WO2009118473A2 (fr) 2008-02-29 2009-10-01 Sanofi-Aventis Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2009109270A1 (en) 2008-03-01 2009-09-11 Merck Patent Gmbh 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2
WO2009109999A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109998A1 (en) 2008-03-03 2009-09-11 Lupin Limited Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors
WO2009109341A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009110520A1 (ja) 2008-03-05 2009-09-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2009109259A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
WO2009111239A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 National Health Research Institutes Pyrrolidine derivatives
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
WO2009111700A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Transtech Pharma, Inc. Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
WO2009145814A2 (en) 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
WO2009113423A1 (ja) 2008-03-10 2009-09-17 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール化合物
WO2009112845A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 The University Of Edinburgh Amido-thiophene compounds and their use
WO2009114173A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Exelixis, Inc. Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators
WO2009117421A2 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2009117109A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
EP2103302A1 (de) 2008-03-21 2009-09-23 Les Laboratoires Servier Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht
WO2009120801A2 (en) 2008-03-25 2009-10-01 The Regents Of The University Of Michigan Ikki inhibitor therapies and screening methods, and related ikki diagnostics
WO2009120530A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists
US20090247532A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Mae De Ltd. Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation
WO2009123986A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2009123992A1 (en) 2008-03-31 2009-10-08 Metabolex, Inc. Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
WO2009121884A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Novo Nordisk A/S Insulin albumin conjugates
WO2009121939A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Tfchem C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity
WO2009121945A2 (en) 2008-04-03 2009-10-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation
WO2009124638A1 (de) 2008-04-07 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Glucopyranosidderivate
WO2009126535A1 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2009125434A2 (en) 2008-04-07 2009-10-15 Cadila Healthcare Limited Oxime derivatives
WO2009125873A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused ring compounds and use thereof
WO2009124636A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009129036A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Merck & Co., Inc. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2009128558A1 (ja) 2008-04-15 2009-10-22 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
WO2009127546A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidinone glucokinase activators
WO2009128421A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体の１／２フマル酸塩
WO2009128481A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 武田薬品工業株式会社 含窒素５員複素環化合物
WO2009127544A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone glucokinase activators
WO2009127321A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Merck Patent Gmbh, Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as fxr modulators
WO2009127723A1 (en) 2008-04-19 2009-10-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments
US20090264401A1 (en) 2008-04-22 2009-10-22 Astrazeneca Ab Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281
WO2009131669A2 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009129696A1 (zh) 2008-04-25 2009-10-29 国家新药筛选中心 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途
WO2009133687A1 (ja) 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
WO2009133099A2 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Novo Nordisk A/S Insulin precursors for diabetes treatment
WO2009132986A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors
WO2009134400A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134384A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009134387A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009135580A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators
WO2009135581A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Merck Patent Gmbh Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
WO2009135673A2 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Barbara La Ferla Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic
WO2009139340A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 武田薬品工業株式会社 ピラゾール化合物
WO2009138386A2 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009139362A1 (ja) 2008-05-14 2009-11-19 株式会社 三和化学研究所 Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬
WO2009140624A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2009140342A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
US20090286812A1 (en) 2008-05-19 2009-11-19 Shawn David Erickson GPR119 Receptor Agonists
WO2009143049A1 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators
US20090291982A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Astrazeneca Ab New Substituted Oxindole Derivative 352
EP2128158A1 (de) 2008-05-26 2009-12-02 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclische Cyclopropyl-substituierte FXR-bindende Verbindungen
WO2009149148A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Trustees Of Tufts College Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction
WO2009149171A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Amgen Inc. Fgf21 mutants and uses thereof
WO2009149139A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2010128152A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Novartis Ag Fused heterocyclic c-glycosides for the treatment of diabetes

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014515396A (ja) * 2011-06-01 2014-06-30 グリーン クロス コーポレーション Ｓｇｌｔ２阻害剤としての新規のジフェニルメタン誘導体
WO2014086632A1 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Unilever Plc An edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside
CN105142426A (zh) * 2012-12-06 2015-12-09 荷兰联合利华有限公司 包含白藜芦醇和类黄酮单葡糖苷的可食用组合物
US9943535B2 (en) 2012-12-06 2018-04-17 Conopco, Inc. Edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside
EA032918B1 (ru) * 2012-12-06 2019-08-30 Юнилевер Н.В. Съедобная композиция ресвератрола и моноглюкозида флавоноида для снижения постпрандиальной пиковой амплитуды уровня глюкозы в крови или гликемической реакции
WO2017067839A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal phenylamidine derivatives
CN113396149A (zh) * 2018-12-06 2021-09-14 星座制药公司 Trex1的调节剂
US12172990B2 (en) 2018-12-06 2024-12-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of TREX1
IL295569B1 (en) * 2020-03-19 2026-04-01 Arcus Biosciences Inc Tetralin and tetrahydroquinoline compounds as inhibitors of HIF-2ALPHA
WO2025162427A1 (en) * 2024-02-01 2025-08-07 New Wish Biotechnology Wuxi Co., Ltd. Indazole compound and pharmaceutical composition, preparation method and use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2203416B1 (de) (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2203415B1 (de) (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2084172B1 (de) Neue mit benzylresten substituierte 1,4-benzothiepin-1,1-dioxidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE102006053637B4 (de) Neue mit Fluor substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US8530413B2 (en) Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2084143B1 (de) Neue mit cyclohexylresten substituierte1,4-benzothiepin-1,1 -dioxidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2590930B1 (de) Spirocyclisch substituierte 1,3-propandioxidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20110059910A1 (en) Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
EP2590929A1 (de) Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2590931A1 (de) (2 -aryloxy-acetylamino)-phenyl-propionsäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2083832A1 (de) Neue 1,4-benzothiepin-1,1-dioxidderivate mit verbesserten eigenschaften, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2091915A1 (de) Neues mit piperazin-1-sulfonsäure substituiertes diphenylazetidinon mit verbesserten pharmakologischen eigenschaften
EP2220040B1 (de) Neue kristalline diphenylazetidinonhydrate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011107494A1 (de) Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2252592A1 (de) Arylchalcogeno-arylalkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
DE102010015123A1 (de) Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11708432

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11708432

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1