JPH09506511A - 真核細胞における部位特異的突然変異誘発のための化合物および方法 - Google Patents

真核細胞における部位特異的突然変異誘発のための化合物および方法

Info

Publication number
JPH09506511A
JPH09506511A JP7516367A JP51636795A JPH09506511A JP H09506511 A JPH09506511 A JP H09506511A JP 7516367 A JP7516367 A JP 7516367A JP 51636795 A JP51636795 A JP 51636795A JP H09506511 A JPH09506511 A JP H09506511A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
nucleic acid
region
chimeric
cells
base pairs
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP7516367A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3585238B2 (ja
Inventor
ビー． ミーク，エリック
Original Assignee
トーマス ジェファーソン ユニバーシティー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by トーマス ジェファーソン ユニバーシティー filed Critical トーマス ジェファーソン ユニバーシティー
Publication of JPH09506511A publication Critical patent/JPH09506511A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3585238B2 publication Critical patent/JP3585238B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/82—Translation products from oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、第一鎖中にリボヌクレオチドとデオキシリボヌクレオチドの両方を、そして第二鎖中にデオキシリボヌクレオチドのみを有するポリヌクレオチドに関する。第一鎖と第二鎖はワトソン・クリック型塩基対を形成しており、そして該ポリヌクレオチドが多くても１つの3'末端および１つの5'末端をもつように、これらの鎖はオリゴヌクレオチドによって連結されている。3'末端と5'末端は、該ポリヌクレオチドが単一の連続した環状ポリマーとなるように連結させることができる。このポリヌクレオチドを用いて標的遺伝子に特定の変異を導入することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】 真核細胞における部位特異的突然変異誘発 のための化合物および方法 １．発明の分野 本発明は、分子遺伝学の分野に関するものである。特に、本発明は、生存して いる培養真核細胞に特定の遺伝的変異を導入するための核酸化合物ならびにその 使用方法に関する。より詳細には、本発明は、二本鎖核酸の１本の鎖の一部が2' -Oまたは2'-OMeリボースを含むヌクレオチドからなり、残りの部分がデオキシリ ボースヌクレオチドからなる、実質的にワトソン・クリック型塩基対を形成した 二本鎖核酸に関する。 ２．発明の背景 2.1．キメラおよび／またはハイブリッド二本鎖核酸 本発明の分野は核酸に関するものである。核酸はヘテロポリマー、すなわち、 配向されたホスホジエステル結合またはその誘導体によってポリマーへと連結さ れている、同一でないサブユニットのポリマーである。二本鎖核酸とは、ウラシ ルまたはチミンに対してはアデニン、シトシンに対してはグアニンという塩基対 の法則に従って、二本鎖の第一鎖の各塩基が二本鎖の第二鎖の塩基に対応してい る核酸のことである。こうした対応(correspondence)を有する逆平行二本鎖はワ トソン・クリック型対合（Watson-Crick pairing）をしていると言われる。二本 鎖核酸には主に２つのタイプがあり、リボ核酸とデオキシリボ核酸である。それ ぞれのリボヌクレオチドには同様のデオキシリボヌクレオチドがあり、例えば、 アデノシンとデオキシアデノシン、シチジンとデオキシシチジン、グアノシンと デオキシグアノシン、ウリジンとチミジンである。この分野において、リボヌク レオチドとデオキシリボヌクレオチドの両方が同一の鎖に存在している核酸は混 合またはキメラ（以後「キメラ」と言う）核酸と称される。デオキシリボヌクレ オチドとリボヌクレオチドが互いに対応している二本鎖核酸はハイブリッド二本 鎖と呼ばれる。２本の鎖がそれらの塩基の一部において二本鎖核酸の領域を形成 している場合、生ずる分子はヘテロ二本鎖と称される。 たいていの場合、二本鎖核酸の２本の鎖は共有結合しておらず、ワトソン・ク リック型対合によってのみ結びついている。しかしながら、二本鎖の２本の鎖を オリゴヌクレオチドにより連結させて一本鎖ポリマーを形成することができる。 リンキングオリゴヌクレオチドはワトソン・クリック型塩基対を形成しない。第 一鎖と第二鎖が一本鎖ポリマーの一部であるヘテロ二本鎖は「ヘアピン二本鎖」 または「ステム・ループ(stem and loop)」構造と呼ばれる。以後、前者の用語 を用いることにする。 ここで用いるキメリズム(chimerism)は核酸ポリマーの特性であり、そしてハ イブリディズム(hybridism)は二本鎖の特性である。例えば、mRNAとその鋳型は どちらもキメラではないがハイブリッド二本鎖を形成し、一方、例えば、キメラ オクタヌクレオチド5'd(TTTT)-r(CCCC)3'および5'r(GGGG)-d(AAAA)3'は互いとワ トソン・クリック型二本鎖を形成するであろうが、得られる二本鎖はハイブリッ ド二本鎖ではない。ハイブリッド二本鎖ではない二本鎖核酸を以後「ホモ二本鎖 」と呼ぶことにする。特にことわらないかぎり、ホモ二本鎖核酸はデオキシヌク レオチド含有二本鎖のことである。なお、当業者はワトソン・クリック型二本鎖 の形成を「ハイブリダイゼーション（ハイブリッド形成）」と呼んでいるが、そ の場合でさえハイブリッド二本鎖核酸は存在しないことに注意されたい。 Ｘ線回折および二次元NMRによるキメラおよび／またはハイブリッド二本鎖核 酸の構造の研究に関心のある人達は、彼らの研究に使用するためのキメラ核酸お よびハイブリッド二本鎖核酸を合成してきた。例えば、Salazar，M．ら，1994,J .Mol.Biol．241:440-55および Egli，M．ら，1993，Biochemistry 32:3221-37(r3 d7・d10型のキメラハイブリッド二本鎖)；Ban，C.ら，1994，J.Mol.Biol.236:2 75-85(d5r1d4型の自己相補的キメラハイブリッド二本鎖)；Chou，S.H.,1991，Bi ochemistry 30:5248-57（d4r4d4型の自己相補および非自己相補キメラハイブリ ッド二本鎖）を参照のこと。これらの二本鎖核酸の相補鎖は互いに共有結合で結 びついているのではなく、ワトソン・クリック型対合によってのみ結びついてい た。 キメラ核酸を合成した第二グループの科学者達は、リボザイム、すなわち自己 開裂性であるかまたは他のＲＮＡを開裂するＲＮＡ分子、の研究および使用に関 心のある人達であった。Perreault，J.P．ら，1990，Nature 344:565; Taylor,N .R.ら，1992，Nucleic Acids Research 20:4559-65; Shimaya，T.，1993,Nuclei c Acids Research 21:2605を参照のこと。これらの研究者らは、キメラリボザイ ムが活性であって、しかもＲＮＡリボザイムよりもヌクレアーゼ消化に対して抵 抗することを見いだした。キメラリボザイムは自己相補的であり、つまり、ワト ソン・クリック型対合鎖が共有結合で結びついている。キメラリボザイムの研究 に際して合成された化合物は、キメラリボザイムが安定したハイブリッド二本鎖 を含まないという点で、構造研究のために合成され使用された上記のハイブリッ ド二本鎖分子とは相違している。こうして、ＤＮＡ結合アームを有するキメラリ ボザイムがその基質に結合してハイブリッド二本鎖を形成する。Yang，J.H．ら ，1990，Biochemistry 29:11156-60を参照のこと。また、Sawata，S．ら，1993, Nucleic Acids Research 21:5656-60; Hendry，P．ら，1992，Nucleic Acids Re search 20:5737-41; Shimayama，T．ら，1993，Nucleic Acids Research 21:260 5も参照のこと。リボザイムはＲＮＡ基質の開裂を触媒し、それゆえハイブリッ ド二本鎖が溶解される。 2.2．真核細胞における部位特異的遺伝的変異 分子生物学の分野に習熟した人達は、多くの場合に、単に新しいポリ核酸配列 （すなわち、新しい遺伝子）を標的真核細胞の中に導入するのではなく、むしろ 標的細胞中の特定の既存遺伝子を改変することが望まれていることを認識してい る。標的細胞は培養下で用いたり、またはトランスジェニック動物を作出するた めに用いることができる。 培養下の真核細胞にＤＮＡを導入するための様々な技法が開発されている。こ うした技法として、リン酸カルシウム沈殿およびDEAE-デキストラン媒介エンド サイトーシス、エレクトロポレーション、リポソーム媒介融合、そして複製能の ないウイルスによる形質導入が挙げられる。しかし、このような技法は真核細胞 に機能性遺伝子を導入することはできても、特定の既存遺伝子に変化（突然変 異）を簡単に導入することはできない。導入後、外因性ＤＮＡは、相同的組換え により特定位置にではなく、非正統的組換え（illegitimate recombination）に より細胞ゲノムの不特定位置に隔離される。 現在まで、高等真核細胞、すなわち哺乳動物細胞またはトリ細胞に、特定部位 のまたは部位特異的な遺伝的変異（突然変異誘発）を導入するための一般的に満 足のゆく方法は存在していない。高等真核細胞においては非常に長い(>1 kb)核 酸の導入による相同的組換えが可能であるが、これらの技法には入念な選択技術 の使用が必要となる。なんとなれば、高等真核細胞における非正統的組換え率は 相同的組換え率を上回るからである。Thomas，K.R．& Capecchi，M.R.，1987,Ce ll 52:503を参照のこと。さらに、Valancius，V．& Smithies O.，1991，Mol.Ce ll.Biol．11:4389（真核細胞における線状化プラスミドとスーパーコイルドプラ スミドの相同的組換えの比較）を参照のこと。 部位特異的突然変異誘発を達成するための一つのアプローチは、細胞の中に直 接一本鎖オリゴデオキシヌクレオチドを導入することであった。この手法は酵母 Saccharomyces cerevisiaeにおいて成功裏に採用され、酵母では相同的組換えが 高等真核細胞中よりも著しく活発に起こった。Moerschell，R.P．ら，1988，Pro c.Natl.Acad.Sci．85:524-28; Yamamoto，T．ら，1992，Yeast8:935-48を参照の こと。しかし、今日まで、一本鎖オリゴヌクレオチドを用いた哺乳動物細胞また はトリ細胞の形質転換が成功したという報告は皆無である。 標的ＤＮＡの構造と哺乳動物における相同的組換え率との関係は、交互のプリ ンおよびピリミジン塩基の領域、すなわち［d(TG)30・d(AC)30]が組換え率を表 すということを示した研究によって推論し得る。これらの成果は培養哺乳動物細 胞中の非複製プラスミドの研究において実証された。Wahls，W.P．ら，1990,Mol .Cell.Biol．10:785-93を参照のこと。こうした実験が外因性核酸と細胞ゲノム との組換えを明らかにするまで拡張されることはなかった。 大腸菌において相同的組換えを促進するタンパク質RecAを用いて真核細胞での 相同的組換えを促進させようとする試みがなされた。しかし、こうした試みは明 らかに成功しなかった。例えば、W．Bertlingの米国特許第4,950,599号には、真 核細胞中でRecAを用いても部位特異的突然変異率が極端に低いこと、そして相 同的組換え率が向上しないことが記載されている。D．Zarling & E．Senaの特許 公開 WO 93/22443およびD.C．Gruenert & K．Kunzelmann の公開 WO 94/04032は 両方とも嚢胞性繊維症に関係した培養細胞系の遺伝的欠陥を修正することを記述 している。これらの刊行物は主として操作方法に関するデータよりもむしろ原理 を証明する実験データを載せている。こうして、核に接近させてポリヌクレオチ ド／RecA複合体を導入するために、Zarling およびGruenertは膜透過性にした細 胞を利用しているが、こうした細胞は増殖能を持ち合わせていない。さらに、Re cAにより促進された相同的組換えが無傷の細胞において起こったと主張する場合 でさえ、これらの刊行物はその頻度の定量的概算値をまったく提示していない。 かくして、原核生物RecAの使用は、生存真核細胞における相同的組換え率が相同 的組換えの自然発生率よりも顕著に高いことを納得できる程度に明示していない 。 ３．発明の概要 本発明は、デオキシリボヌクレオチドとリボヌクレオチドの両方を含み、対象 の遺伝子と相同性の、単一の、共有結合で結びついた二本鎖オリゴヌクレオチド に関する。遺伝的変異を生み出すために、相同領域内に１個またはそれ以上の非 対応（以後「異種」または「ミューテーター」と言う）塩基対が存在する。相同 的組換えの正常な構成的細胞過程は標的ゲノム部位にミューテーターヌクレオチ ドを挿入させる。本発明の二本鎖オリゴヌクレオチド（以後「キメラベクター」 と言う）は、対象となる遺伝子に異種塩基対を導入することによって該遺伝子を 特異的に改変するために用いることができる。異種塩基対は対象の遺伝子と異な る塩基対、または対象の遺伝子に存在するものに加えた塩基対（挿入）であり得 、また、異種塩基対は対象の遺伝子中に存在する塩基対の非存在（欠失）であり 得る。本発明は、幾分かは、ベクター中に約15〜50塩基対のハイブリッド二本鎖 核酸の領域を含めると、対象遺伝子の変異率が非常に増加するという知見に基づ いている。異種塩基対の領域が１〜50塩基対である場合、異種塩基対は本発明の ベクター中にホモ二本鎖かハイブリッド二本鎖のどちらかとして存在し得る。異 種塩基対が50塩基対より長い場合、それらはホモ二本鎖として存在することが好 適である。 ベクターは、真核細胞への核酸の導入を可能にする任意の公知方法によって標 的細胞の中に導入することができる。理論によって拘束されないが、キメラベク ターは、標的細胞の組換え／修復機構によって取り込まれ、遺伝子変換または相 同的組換えにより標的遺伝子を変化させると考えられる。 ４．図面の簡単な説明 図１は、２つのキメラベクターの模式図を示す。符号の説明は次のとおりであ る。１：第一鎖、２：第二鎖、３：異種領域、４：相同領域、５：リンカー、６ ：連結部位。 図1Aは、R-D-R型の連結されたキメラベクターである。 図1は、単一の3'および5'末端をもつR-D-R型のヘアピンキメラベクターである 。 ５．発明の詳細な説明 5.1．本発明のキメラベクターの説明 本発明は、デオキシリボース含有塩基とリボース含有塩基の両方を含む二本鎖 核酸を意図している。それらはＤＮＡとＲＮＡの両領域を含み、それゆえ「キメ ラベクター」と称される。キメラベクターのリボヌクレオチドの2'-Oはメチル化 され得る。また、ホスホジエステルはどれもホスホロチオジエステルまたはメチ ホスホノジエステルで置換することができる。 本発明のキメラベクターは単一の核酸ポリマーである。従って、本発明のキメ ラベクターはワトソン・クリック型塩基対を形成していない少なくとも１塩基、 通常は３または４塩基、の少なくとも１つの領域を含まねばならない。これらの 不対領域はワトソン・クリック型塩基対の２本の鎖の間のリンカーとして利用さ れる。不対ヌクレオチド領域を有する合成された他のキメラヌクレオチドと対照 的に、キメラベクターは酵素活性がない。すなわち、それらは化学反応を触媒し ないか、または、それら自体がＡＴＰのような生物学的エネルギー源の非存在下 で化学反応を受ける。 好ましい実施態様では、リンカーの塩基はデオキシリボヌクレオチドである。 ポリマーの3'および5'末端が相補鎖の隣接ヌクレオチドにワトソン・クリック型 塩基対合されるように、２つのリンカーをもつキメラベクターを構築することが できる。その後、それらは、キメラベクターが単一の連続した環状核酸ポリマー を形成するように連結させることができる。 キメラベクターの残っている実質的に全部の塩基はワトソン・クリック型塩基 対を形成する。ここで用いる「塩基がワトソン・クリック型対合する」または「 それらが二本鎖核酸を形成する」という記述は、適当な温度および塩条件下でそ れらが塩基対または二本鎖核酸を形成しうることを意味すると理解すべきである 。いくつかの低塩および／または高温条件下では、ワトソン・クリック型塩基対 が熱力学的に安定であることをやめて、二本鎖核酸が融解または変性を起こしう ると理解すべきである。また、１個または２個の塩基対ミスマッチは本発明の操 作可能性に影響を及ぼさないことを認識すべきである。 本発明のキメラベクターは、標的遺伝子に変化（突然変異）を特異的に導入す ることを目的としたものである。変化の遺伝子部位は、標的部位の配列と同じ（ 相同である）配列（以後、相同領域と言う）をもつようにキメラベクターの一部 を選択することによって決定される。キメラベクター配列と標的遺伝子の間で異 なる領域は異種領域と称される。キメラベクターは標的遺伝子に対して異種であ るが、ベクターのこの領域においてヘテロ二本鎖でないことに注意されたい。本 発明の好ましい実施態様によれば、各キメラベクターには介在異種領域に隣接す る２つの相同領域が存在し、これら３つの領域はすべて単一の連続した二本鎖 核酸中に存在する。さらに、本発明によれば、各相同領域はハイブリッド二本鎖 核酸の部分を含んでいる。ハイブリッド二本鎖の部分は少なくとも４塩基対、好 ましくは８塩基対、より好ましくは約20〜30塩基対でありうる。キメラベクター の機能は、3'および5'末端の互いへの連結を可能にするように配置された、ハイ ブリッド二本鎖の領域内のホモ二本鎖のジヌクレオチド塩基対によって影響され ることはない。２つの相同領域の合計の鎖長は少なくとも20塩基対、好ましくは 40〜60塩基対でありうる。 本発明によると、ホモ二本鎖核酸の領域はベクターのハイブリッド二本鎖／相 同領域の間に配置することができる。介在するホモ二本鎖は異種領域を含むこと ができる。異種領域が約50塩基対以下、好ましくは約20塩基対以下である場合に は、ホモ二本鎖領域の介在は任意である。異種領域が約20塩基対を越える場合は 、異種領域を含むホモ二本鎖を介在させることが好適である。 5.2．本発明のキメラベクターの構築 本発明のキメラベクターは任意の方法で合成することができる。キメラベクタ ーの最も簡便な合成法は、固相ＤＮＡ合成で用いる技法の変法によるものである 。Caruthers，M.H.，1985，Science 230:281-85；Itakura，K．ら，1984,Ann.Re v.Biochem．53:523-56を参照のこと。ＲＮＡおよびキメラ核酸の合成を可能にす る変法は、Scaringe，S.A．ら，1990，Nucleic Acids Research 18:5433-41; Us man，N．ら，1992，Nucleic Acids Research 20:6695-99；およびSwiderski，P. M．ら，1994，Anal.Biochem 216:83-88に記述されており、これらの全体を参考 としてここに組み入れるものとする。キメラ核酸の合成に関する最近の進展は、 Usman，N．& Cedergren，R.，1992，Trends Bioch.Sci．17:334-9に概説されて いる。 ２つのハイブリッド二本鎖領域間にホモ二本鎖領域が介在したキメラベクター は半合成法を使って構築することができる。ヘアピンコンホメーションを有する ２つの合成キメラポリ核酸を構築すべきである。２つの異なる制限酵素消化産物 のオーバーラップに相補的なオーバーラップ付着末端をもつ、２つのキメラ核酸 の遊離5'および3'末端を構築する。相補的な制限酵素消化末端をもつホモ二本鎖 領域を用意する。クローン化ＤＮＡ断片の両末端への制限酵素部位の付加は当業 者によく理解された技法を用いて行うことができ、例えば、限定するものではな いが、伸長プライマーを用いるＰＣＲ増幅または制限部位を含むリンカーの平滑 末端連結がある。２つのキメラヌクレオチドとホモ二本鎖領域は通常の酵素法に より連結させることができる。キメラオリゴヌクレオチドが両末端で連結された 産物は、非変性条件下でTrisホウ酸EDTA緩衝液にて6%ポリアクリルアミドゲル中 で電気泳動を行うことにより、不完全に反応した基質から分離することができる 。線状のキャップされた分子は拘束されて、これらの条件下ではより遅く泳動す る。 本発明においては自然界に存在するヌクレオチドのみを含むキメラベクターを 使用することができる。約20リボヌクレオチドのハイブリッド二本鎖領域を含む キメラベクターは、in vitroでRNase H に耐性であることが判明した。酵素分解 に対する耐性は、リボヌクレオチドを2'-Oメチル化リボヌクレオチドで置換する ことによっても得られる。加えてまたは別途、核酸のホスホジエステル結合をホ スホロチオジエステルで置換してもよい。Shimayama，T．ら，1993，Nucleic Ac ids Research 21:2605を参照のこと。アラビノース含有ヌクレオチドも使用でき る。ここで用いる「核酸」という用語は、こうした修飾核酸を包含するものであ る。 5.3．本発明のキメラベクターの使用 本発明のキメラベクターは、標的細胞のゲノムの特定位置に突然変異を起こさ せるために使用される。標的細胞のゲノムの特定位置はその核酸配列（以後、標 的配列と言う）によって定められる。本発明によると、ハイブリッド二本鎖のい くつかの領域の存在を別にすれば、相同領域が標的配列と同一であるキメラベク ターが構築される。導入しようとする変化は異種領域によってコードされる。こ の変化は該配列の１個以上の塩基の変化または１個以上の塩基の付加でありうる 。標的配列の変化が約20個以下の塩基の付加である場合、本発明はハイブリッド 二本鎖の１つまたは２つの領域を使って実施できる。標的配列の変化が約50個以 上の塩基の付加である場合は、異種領域をホモ二本鎖領域内に含ませることが好 ましい。 本発明を実施するには、キメラベクターを標的細胞の核の中に導入することが 必要である。こうした導入を起こさせる方法はどれも使用できる。かかる方法と して、エレクトロポレーション、DEAE-デキストラン、リン酸カルシウム沈殿、 リポソーム媒介融合（リポフェクション）、そして直接注入が挙げられる。エレ クトロポレーションが特に適している。 本発明の一実施態様において、キメラベクターはトランスジェニック動物を作 出するために用いられる。Brinster，R.L．ら，1989，Proc.Natl.Acad.Sci．86: 7087 に記載の方法に従って、卵の前核にキメラベクターを導入することができ る。さらに、T.E．Wagner およびP.C．Hoppe の米国特許第4,873,191 号を参照 のこと。上記文献の内容をそのままここに参考として組み入れるものとする。別 法として、キメラベクターを胚性幹細胞に導入し、その胚性幹細胞と正常な芽細 胞との凝集によってもキメラ動物を作ることができる。トランスジェニック動物 は、Capecchi，M.R.，1989，Science 244:1288（その全体を参考としてここに組 み入れる）に記載の方法に従って、キメラ動物の子孫として得ることができる。 エレクトロポレーションを用いると、10,000個の処理細胞につき１個程度の細 胞が標的配列で特異的に突然変異を起こす（以後「形質転換された」と言う）。 かくして、本発明の実施には、突然変異を起こしていない大多数の細胞の中から 形質転換された細胞を選別する方法の使用が含まれる。一実施態様において、細 胞の形質転換は生育に有利な性質を付与する。生育に有利な性質の非限定的な例 として、薬剤耐性、生育調節の変更および代謝産物利用能の変更が挙げられる。 別の実施態様では、選別方法としてネガティブ選別を用いる。この方法では、形 質転換された細胞が選別条件下で増殖できなくなり、一方、非形質転換細胞は増 殖中の細胞を選択的に破壊する条件にさらすことにより除かれる。 また、形質転換細胞は免疫蛍光で検出しうる細胞表面抗原の改変された表現型 をもつことができ、この場合は蛍光活性化セルソーター（Fluorescence Activat ed Cell Sorter）を使って選別することができる。 トランスジェニック動物を前核注入により作出する場合のように、細胞の中に キメラベクターを導入する方法が直接注入である場合は、形質転換率が細胞10,0 00個につき１個より多くなる。その結果、選別の必要性がかなり軽減される。 一般に、キメラベクターの有効量はエレクトロポレーションで形質転換しよう とする培養細胞 100万個あたりキメラベクター10〜1000 ng の範囲である。 ６．実施例 6.1．実施例１： Ustilago菌におけるin vivo 活性 野生型のUstilagoは機能性ura-3遺伝子（その産物はウラシル生合成経路の一 部をなす）をもっている。野生型Ustilagoを5'-fluororotic acid(5FOA)培地で 生育させると、細胞はウラシル生合成経路へのこの酸の取込みのために死滅する 。ura-3 遺伝子に突然変異が起こってura-3 mRNAが産生されなくなると、5FOA培 地上でも細胞は生き残る。 内因性 ura-3遺伝子の配列は当技術分野で知られている。一組の実験において 、この配列の塩基358 をチミジンからアデニンに変えた。この変異は機能不全タ ンパク質をもたらす。 キメラベクターを次のように合成した： 塩基358 で突然変異を起こさせるためのベクター（358 RNA ベクター）： 358 ベクターはヘアピンコンホメーションをとる。下線部分の塩基はリボ核酸 残基を示す。太字はミューテーター（異種領域）を示す。イタリック体で記した 「Ｔ」は不対合塩基を示す。 対照として使用するために、同一の配列をもつがリボ核酸を含まないベクター も構築した。このベクターではウラシルの代わりにチミジンが用いられた。 塩基358 で突然変異を起こさせるための対照ベクター（DNA 358 ベクター）： このベクターもヘアピンコンホメーションをとる。この場合も太字の残基がミュ ーテーターである。 in vivo形質転換実験を行うにあたり、当技術分野で公知の方法に従ってU.may dis細胞(107個)から50μｌ形質転換緩衝液中106個の回収率でプロトプラストを 作り、異なる量のキメラベクターまたは均質（ＤＮＡのみ）ベクターをプロトプ ラストと37℃で混合してトランスフェクトした。次に細胞を選択培地にまき、生 存コロニー（形質転換体）の数を数えた。結果を以下の表に示す。 これらのデータは、RNA 358 ベクターによる細胞のトランスフェクションが対 応するDNAベクターを用いたトランスフェクションよりも大幅に細胞の生存を高 めることを示している。 6.2．NIH 3T3 細胞の形質転換 NIH 3T3 細胞は良性の（制御できる）増殖特性を有するヒト細胞である。悪性 の（制御できない）増殖特性は、Gly12 をThr で置き換えるがん遺伝子H-ras の 単一の点突然変異によって付与される。かくして、突然変異Ｇ→Ｔ12は容易に選 択可能な増殖特性の変化を生じさせる。Taparowsky，E．ら，1982，Nature 300: 762；Sukumar S．ら，1983，Nature 306:658を参照のこと。 Ｇ→Ｔ12突然変異を誘導するために、次の配列を有するキメラベクターを構築 した： この配列は通常の一文字表記で表してある。更なる特徴として、ＲＮＡには下線 が引いてあり、不対合塩基はイタリック体で、そしてミューテーター塩基は太字 で示してある。環化後、キメラベクターは２つのトリチミジニル配列によって実 質的に相補的な２つの鎖に分割され、そしてリボース含有ヌクレオチドはすべて これら２つの鎖の一方にのみ存在することに注目されたい。 2'-OMeリボース塩基を用いて、４個のデオキシリボース残基に隣接する１つ（ Ｒ）および２つ(R-D-R)のハイブリッド二本鎖領域をそれぞれ有する２つの型の キメラベクターを合成した。R-D-R型は上記の配列番号３に示され、Ｒ型は塩基6 -9(CGAC)がデオキシヌクレオチドであったこと以外は同一である。5'および3'末 端はデオキシヌクレオチドであることに注目されたい。組換えＤＮＡ法で用いる ものと同じＤＮＡリガーゼ法を用いて合成後のキメラベクターを環化させた。連 結後、環化したキメラベクターをD600ゲル(AT Biochem，Malvern，PA)中での分 離用電気泳動を２回繰り返すことにより基質から単離した。 対照のベクターは次のものであった：１）ハイブリッド二本鎖を欠いている同 一の配列（データを示した、「ホモ二本鎖」）；２）配列5'-GCCCACACCGACGGCGC CACCAC-3'（配列番号４）を有する不対合ＤＮＡ（データを示した、「sDNA」） ；３）異種領域を含まない、それゆえミューテーターヌクレオチドを含まないキ メラベクター（データを示さず）。 この実験はエレクトロポレーション法を使ってNIH 3T3 細胞(1×106個)を形質 転換することにより実施した。エレクトロポレーション後、細胞を４×103個／c m2の密度でまき、14日間培養した。フォーカス形成細胞をクリスタルバイオレッ トで染色して形質転換体を視覚化した。陽性対照として、H ras のＴ12型をコー ドするプラスミドpT24を用いた。この対照を用いて、トランスフェクトされたNI H 3T3 細胞中における非正統的組換えレベルを測定した。実験を５回繰り返し、 その結果を以下の表に要約して示す。以下に示した結果に加えて、ミューテータ ーコドンを含まないキメラベクターを使用した対照実験では、NIH 3T3 細胞の形 質転換フォーカスが全く現れなかった。 これらの結果から、キメラベクターは相同的組換えにより特定の突然変異を導 入して哺乳動物細胞を形質転換したことがわかる。この実験での形質転換率は、 全突然変異H-ras 遺伝子を含むpT24陽性対照ベクターを用いたトランスフェクシ ョンにおいて観察された非正統的組換えによる形質転換率よりも高かった。かく して、キメラベクターを用いることにより、非正統的組換え率よりも高い、哺乳 動物細胞での相同的組換え率が達成されたことになる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ１２Ｎ 1/21 7804−4Ｂ Ｃ１２Ｎ 1/21 5/10 9281−4Ｂ 5/00 Ｂ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，Ｅ Ｅ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，Ｔ Ｊ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．多くても１つの3'末端と１つの5'末端をもつキメラ核酸であって、 ａ．不対領域が上記の核酸を第一鎖と第二鎖に分離するように配置されてい る、連続した不対塩基の領域； ｂ．第一鎖の塩基が第二鎖の塩基に対応している、鎖長が少なくとも15塩基 対のワトソン・クリック型塩基対を形成した核酸の領域； を含んでなり、その際、 ｃ．第一鎖は2'-Oまたは2'-OMeリボースで構成された少なくとも３個の連続 したヌクレオチドの領域を含み、これらのヌクレオチドがハイブリッド二本鎖に おいてワトソン・クリック型塩基対を形成している、 ことを特徴とするキメラ核酸。 ２．第二鎖が2'-Oまたは2'-OMeリボースで構成されたヌクレオチドを含まない、 請求項１に記載の核酸。 ３．ハイブリッド二本鎖が、2'-デオキシリボースで構成されたヌクレオチドに より隣接された、2'-Oリボースで構成された少なくとも９個の連続したヌクレオ チドを含む、請求項２に記載の核酸。 ４．第一鎖が２つのハイブリッド二本鎖領域を形成する2'-Oまたは2'-OMeリボー スで構成された連続ヌクレオチドの２つの領域を含み、各ハイブリッド二本鎖領 域は少なくとも４塩基対の長さであり、そして少なくとも１塩基対のホモ二本鎖 の介在領域が２つのハイブリッド二本鎖領域間に配置されている、請求項２に記 載の核酸。 ５．第一鎖が２つのハイブリッド二本鎖領域を形成する2'-Oまたは2'-OMeリボー スで構成された連続ヌクレオチドの２つの領域を含み、各ハイブリッド二本鎖領 域は少なくとも８塩基対の長さであり、そして少なくとも４塩基対のホモ二本鎖 の介在領域が２つのハイブリッド二本鎖領域間に配置されている、請求項２に記 載の核酸。 ６．ホモ二本鎖の介在領域が４〜50の2'-デオキシリボース塩基対から成る、請 求項５に記載の核酸。 ７．ホモ二本鎖の介在領域が30〜1,000の2'-デオキシリボース塩基対から成る、 請求項５に記載の核酸。 ８．5'末端と3'末端が連結されている、請求項２に記載の核酸。 ９．5'末端と3'末端が連結されている、請求項５に記載の核酸。 10．5'末端と3'末端が連結されている、請求項６に記載の核酸。 11．5'末端と3'末端が連結されている、請求項７に記載の核酸。 12．核をもつ細胞のゲノムの標的配列に所定の変異を導入する方法であって、 ａ．標的配列に相同な２つの領域と、それらの間に配置された、上記の変異を コードする異種領域と、を含むキメラベクターを用意し、 ｂ．該キメラベクターを細胞の核内に維持して、該キメラベクターと上記の標 的配列が遺伝的組換えを起こすようにする、 ことを含んでなる方法。 13．前記の核が卵の前核であり、そして前記の導入が直接注入によるものである 、請求項12に記載の方法。 14．前記の核が胚性幹細胞であり、そして前記の導入が直接注入によるものであ る、請求項12に記載の方法。 15．変異特性を有する細胞集団を得る方法であって、 ａ．標的配列に相同な２つの領域と、それらの間に配置された、上記の変異を コードする異種領域と、を含むキメラベクターを用意し、 ｂ．該キメラベクターを細胞の核内に維持し、これにより該キメラベクターと 上記の標的配列の間に組換えを起こさせて細胞を形質転換し、そして ｃ．形質転換された細胞を選択する、 ことを含んでなる方法。 16．前記の細胞が哺乳動物細胞である、請求項15に記載の方法。 17．前記の細胞が酵母または真菌である、請求項15に記載の方法。
JP51636795A 1993-12-09 1994-12-09 真核細胞における部位特異的突然変異誘発のための化合物および方法 Expired - Fee Related JP3585238B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16430393A 1993-12-09 1993-12-09
US164,303 1993-12-09
PCT/US1994/014181 WO1995015972A1 (en) 1993-12-09 1994-12-09 Compounds and methods for site-directed mutations in eukaryotic cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH09506511A true JPH09506511A (ja) 1997-06-30
JP3585238B2 JP3585238B2 (ja) 2004-11-04

Family

ID=22593886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51636795A Expired - Fee Related JP3585238B2 (ja) 1993-12-09 1994-12-09 真核細胞における部位特異的突然変異誘発のための化合物および方法

Country Status (15)

Country Link
US (3) US5565350A (ja)
EP (1) EP0733059B1 (ja)
JP (1) JP3585238B2 (ja)
KR (1) KR100386337B1 (ja)
CN (2) CN1048254C (ja)
AT (1) ATE196311T1 (ja)
AU (1) AU691550B2 (ja)
CA (1) CA2178729A1 (ja)
DE (2) DE69425903T2 (ja)
DK (1) DK0733059T3 (ja)
ES (1) ES2149962T3 (ja)
GR (1) GR3034988T3 (ja)
NZ (1) NZ278490A (ja)
PT (1) PT733059E (ja)
WO (1) WO1995015972A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508451A (ja) * 1999-08-27 2003-03-04 バリゲン（ユーエス） インコーポレイテッド 一本鎖オリゴヌクレオチド変異ベクター
JP2004532844A (ja) * 2001-04-17 2004-10-28 オプティ、フランス、ソシエテ、アノニム イオントホレシスのステップを含む方法により送達されるキメラオリゴヌクレオチドでの遺伝子療法
JP2016512695A (ja) * 2013-03-15 2016-05-09 サイバス ユーエス エルエルシー オリゴヌクレオチド仲介型遺伝子修復を使用した標的遺伝子修飾の効率を高めるための方法および組成物

Families Citing this family (783)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU739601B2 (en) * 1991-07-03 2001-10-18 Meditech Research Limited Use of hyaluronan in gene therapy
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US8153602B1 (en) 1991-11-19 2012-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for the pulmonary delivery of nucleic acids
US20020108136A1 (en) * 1997-03-21 2002-08-08 Sri Transgenic animals produced by homologous sequence targeting
US5523389A (en) * 1992-09-29 1996-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus
ATE247128T1 (de) 1993-09-03 2003-08-15 Isis Pharmaceuticals Inc Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside
US6420549B1 (en) 1995-06-06 2002-07-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide analogs having modified dimers
US5760012A (en) * 1996-05-01 1998-06-02 Thomas Jefferson University Methods and compounds for curing diseases caused by mutations
US5731181A (en) * 1996-06-17 1998-03-24 Thomas Jefferson University Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides
US20030044941A1 (en) 1996-06-06 2003-03-06 Crooke Stanley T. Human RNase III and compositions and uses thereof
US9096636B2 (en) * 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US7812149B2 (en) 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
ATE264864T1 (de) * 1997-03-03 2004-05-15 Applera Corp Verbesserte chimäre oligonukleotidvektoren
US5948653A (en) * 1997-03-21 1999-09-07 Pati; Sushma Sequence alterations using homologous recombination
US6524613B1 (en) 1997-04-30 2003-02-25 Regents Of The University Of Minnesota Hepatocellular chimeraplasty
GB9711015D0 (en) * 1997-05-28 1997-07-23 Zeneca Ltd Improvements in or relating to organic compounds
WO1999001579A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal
WO1999007865A1 (en) * 1997-08-05 1999-02-18 Kimeragen, Inc. The use of mixed duplex oligonucleotides to effect localized genetic changes in plants
AU1526199A (en) 1997-11-18 1999-06-07 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Targeted manipulation of herbicide-resistance genes in plants
US7102055B1 (en) 1997-11-18 2006-09-05 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Compositions and methods for the targeted insertion of a nucleotide sequence of interest into the genome of a plant
PT1034262E (pt) * 1997-11-18 2005-10-31 Pioneer Hi Bred Int Composicoes e metodos para a modificacao genetica de plantas
EP0945507A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Mannheim Gmbh Tumorspezifische Expressionskontrollregion und deren Verwendung
US20040186071A1 (en) 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
US6010907A (en) 1998-05-12 2000-01-04 Kimeragen, Inc. Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors
US6004804A (en) 1998-05-12 1999-12-21 Kimeragen, Inc. Non-chimeric mutational vectors
EP1080103A4 (en) * 1998-05-21 2003-07-02 Isis Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR NON-PARENTERAL ADMINISTRATION OF OLIGONUCLEOTIDES
US6841539B1 (en) 1998-05-21 2005-01-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides
US6693185B2 (en) 1998-07-17 2004-02-17 Bayer Bioscience N.V. Methods and means to modulate programmed cell death in eukaryotic cells
DE19836098A1 (de) 1998-07-31 2000-02-03 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Pflanzen, die eine modifizierte Stärke synthetisieren, Verfahren zur Herstellung der Pflanzen, ihre Verwendung sowie die modifizierte Stärke
US6077709A (en) 1998-09-29 2000-06-20 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Survivin expression
JP2003523166A (ja) 1998-09-29 2003-08-05 ガミダ セル リミテッド 幹細胞および前駆細胞の増殖と分化を制御する方法
CN100408687C (zh) 1998-11-09 2008-08-06 拜尔生物科学有限公司 来自稻米的核酸分子及其用于生产改性淀粉的用途
US6438561B1 (en) * 1998-11-19 2002-08-20 Navigation Technologies Corp. Method and system for using real-time traffic broadcasts with navigation systems
WO2000042559A1 (en) * 1999-01-18 2000-07-20 Maxygen, Inc. Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations
US20030054390A1 (en) * 1999-01-19 2003-03-20 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
US6917882B2 (en) 1999-01-19 2005-07-12 Maxygen, Inc. Methods for making character strings, polynucleotides and polypeptides having desired characteristics
US6376246B1 (en) 1999-02-05 2002-04-23 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
US6368861B1 (en) 1999-01-19 2002-04-09 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
EP1108783A3 (en) * 1999-01-19 2001-09-05 Maxygen, Inc. Oligonucleotide-mediated nucleic acid recombination
US20070065838A1 (en) 1999-01-19 2007-03-22 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
US6961664B2 (en) 1999-01-19 2005-11-01 Maxygen Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations
US7024312B1 (en) * 1999-01-19 2006-04-04 Maxygen, Inc. Methods for making character strings, polynucleotides and polypeptides having desired characteristics
US6127124A (en) * 1999-01-20 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Fluorescence based nuclease assay
WO2000061184A2 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Glenn Gregory M Dry formulation for transcutaneous immunization
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
WO2000068389A2 (en) 1999-05-07 2000-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Auxin transport proteins
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
AR025996A1 (es) * 1999-10-07 2002-12-26 Valigen Us Inc Plantas no transgenicas resistentes a los herbicidas.
AU7875400A (en) 1999-10-07 2001-05-10 Valigen, Inc. Compositions and methods for plant genetic modification
US7430477B2 (en) 1999-10-12 2008-09-30 Maxygen, Inc. Methods of populating data structures for use in evolutionary simulations
US7332275B2 (en) 1999-10-13 2008-02-19 Sequenom, Inc. Methods for detecting methylated nucleotides
WO2001035735A1 (en) * 1999-11-19 2001-05-25 Hematech, Llc Production of ungulates, preferably bovines that produce human immunoglobulins
US7414170B2 (en) * 1999-11-19 2008-08-19 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Transgenic bovines capable of human antibody production
US7074983B2 (en) * 1999-11-19 2006-07-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Transgenic bovine comprising human immunoglobulin loci and producing human immunoglobulin
US7820878B2 (en) * 1999-11-19 2010-10-26 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Production of ungulates, preferably bovines that produce human immunoglobulins
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US20060134629A1 (en) * 2000-03-20 2006-06-22 Link Charles J Methods and compositions for elucidating protein expression profiles in cells
US6897020B2 (en) * 2000-03-20 2005-05-24 Newlink Genetics Inc. Methods and compositions for elucidating relative protein expression levels in cells
US6936467B2 (en) * 2000-03-27 2005-08-30 University Of Delaware Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides
MXPA02009627A (es) * 2000-03-27 2004-05-14 Univ Delaware Modificaciones genomicas cromosomicas selectivas con oligonucleotidos modificados de un solo filamento..
CA2409172A1 (en) * 2000-05-17 2001-11-22 University Of Delaware Plant gene targeting using oligonucleotides
US6686188B2 (en) * 2000-05-26 2004-02-03 Amersham Plc Polynucleotide encoding a human myosin-like polypeptide expressed predominantly in heart and muscle
US6656700B2 (en) * 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
WO2001094610A2 (en) * 2000-06-05 2001-12-13 Thomas Jefferson University Binary hybrid mutational vectors
US7468475B2 (en) 2000-06-16 2008-12-23 Schmuelling Thomas Method for modifying plant morphology, biochemistry and physiology
US6958214B2 (en) 2000-07-10 2005-10-25 Sequenom, Inc. Polymorphic kinase anchor proteins and nucleic acids encoding the same
NZ524366A (en) * 2000-07-27 2005-12-23 Univ Delaware Methods for enhancing targeted gene alteration using oligonucleotides
US6875907B2 (en) 2000-09-13 2005-04-05 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Antimicrobial peptides and methods of use
WO2002026967A2 (en) * 2000-09-25 2002-04-04 Thomas Jefferson University Targeted gene correction by single-stranded oligodeoxynucleotides
US20020123474A1 (en) * 2000-10-04 2002-09-05 Shannon Mark E. Human GTP-Rho binding protein2
US7560622B2 (en) 2000-10-06 2009-07-14 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Methods and compositions relating to the generation of partially transgenic organisms
US7491534B2 (en) 2000-12-22 2009-02-17 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha Methods for altering cell fate to generate T-cells specific for an antigen of interest
US20020142397A1 (en) * 2000-12-22 2002-10-03 Philippe Collas Methods for altering cell fate
NZ525607A (en) * 2000-12-22 2005-05-27 Aurox Llc Methods for cloning mammals using reprogrammed donor chromatin or donor cells
WO2002059337A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Georgetown University School Of Medicine Anti-apoptopic gene scc-s2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
EP1414840A4 (en) * 2001-03-27 2005-04-13 Univ Delaware GENOMIC APPLICATIONS FOR MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES
WO2002081642A2 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Georgetown University Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
AU2002303262A1 (en) * 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene shinc-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO2002081639A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 Georgetown University Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
AU2002305151A1 (en) * 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US20040063922A1 (en) * 2001-04-17 2004-04-01 Conrad Charles A. Methods and compositions for catalytic DNA exchange in a sequence specific manner
US7053195B1 (en) 2001-06-12 2006-05-30 Syngenta Participatious Ag Locked nucleic acid containing heteropolymers and related methods
US7803915B2 (en) 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
MXPA03011985A (es) 2001-06-20 2004-03-26 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
CA2451643C (en) 2001-06-21 2012-11-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
EP1925672A1 (en) 2001-06-22 2008-05-28 Syngeta Participations AG Abiotic stress responsive polynucleotides and polypeptides
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
CA2455424A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 University Of Delaware Compositions and methods for the prevention and treatment of huntington's disease
US20030084473A1 (en) * 2001-08-09 2003-05-01 Valigen Non-transgenic herbicide resistant plants
US7456335B2 (en) * 2001-09-03 2008-11-25 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants
ES2390531T3 (es) 2001-09-18 2012-11-13 Genentech, Inc. Composiciones y procedimientos para el diagnósitco y tratamiento de tumor
US20070136825A1 (en) 2001-09-18 2007-06-14 Wolf-Bernd Frommer Fusion proteins useful for detecting analytes
CA2461844C (en) 2001-09-27 2011-04-05 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Phytate polynucleotides and methods of use
US7468244B2 (en) * 2001-09-27 2008-12-23 University Of Delaware Polymorphism detection and separation
AU2002341905A2 (en) * 2001-09-27 2003-04-07 University Of Delaware Composition and methods for enhancing oligonucleotide-directed nucleic acid sequence alteration
EP1448766A2 (en) * 2001-09-27 2004-08-25 University Of Delaware Coisogenic eukaryotic cell collections
NZ585001A (en) 2001-10-09 2011-08-26 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
EP2067472A1 (en) 2002-01-02 2009-06-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
IL152904A0 (en) 2002-01-24 2003-06-24 Gamida Cell Ltd Utilization of retinoid and vitamin d receptor antagonists for expansion of renewable stem cell populations
EP1465982A4 (en) 2002-01-25 2006-06-07 Gamida Cell Ltd PROCESS FOR EXPANSION OF STEM AND PRESERVATIVE CELLS AND EXPANDED CELL POPULATIONS THEREWITH OBTAINED
JP2005515780A (ja) 2002-02-01 2005-06-02 セクイター インコーポレイテッド 二本鎖オリゴヌクレオチド
EP1572902B1 (en) 2002-02-01 2014-06-11 Life Technologies Corporation HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES
US20060009409A1 (en) 2002-02-01 2006-01-12 Woolf Tod M Double-stranded oligonucleotides
WO2003066836A2 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Udp-glucosyltransferases
AU2003211128A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 American Integrated Biologics, Inc. Transgenic production in saliva
JP2005518817A (ja) * 2002-03-07 2005-06-30 ユニバーシティー、オブ、デラウェア ヒストン・デアセチラーゼ・インヒビタ、ラムダファージベータ蛋白、またはヒドロキシウレアを含む組成物を使用してオリゴヌクレオチド媒介性核酸配列改変を高める方法、組成物およびキット
CA2481504C (en) 2002-04-08 2011-08-23 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Enhanced silk exsertion under stress
US7244565B2 (en) * 2002-04-10 2007-07-17 Georgetown University Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US7138512B2 (en) * 2002-04-10 2006-11-21 Georgetown University Gene SHINC-2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
NZ535925A (en) 2002-04-16 2008-06-30 Genentech Inc An isolated antibody that binds to a particular polypeptide
US7432342B2 (en) 2002-05-03 2008-10-07 Sequenom, Inc. Kinase anchor protein muteins, peptides thereof and related documents
CA2484001A1 (en) 2002-05-08 2003-11-20 Basf Plant Science Gmbh Methods for increasing oil content in plants
US20030228317A1 (en) * 2002-05-22 2003-12-11 Prafulla Gokhale Gene BRCC-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
US20030228558A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-11 Bloom William Dennis Method of training brokers in a multi-level marketing business
WO2003106617A2 (en) * 2002-06-12 2003-12-24 Tel Aviv Medical Center Research Development Fund Oligonucleotides antibodies and kits including same for treating prostate cancer and determining predisposition thereto
JPWO2004026343A1 (ja) * 2002-09-20 2006-01-12 住友製薬株式会社 部位特異的遺伝子変換促進剤および遺伝子疾患治療剤
EP1549767A4 (en) 2002-09-26 2006-06-07 Amgen Inc MODULATION OF FORKHEAD BOX O1A GENE EXPRESSION
US20040175722A1 (en) * 2002-10-07 2004-09-09 Kmiec Eric B. Methods and compositions for reducing screening in oligonucleotide-directed nucleic acid sequence alteration
EP1560839A4 (en) 2002-11-05 2008-04-23 Isis Pharmaceuticals Inc CHIMERIC OLIGOMER COMPOUNDS AND THEIR USE IN GENE MODULATION
US9150605B2 (en) * 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1578765A4 (en) 2002-11-05 2008-04-23 Isis Pharmaceuticals Inc OLIGOMERIC COMPOUNDS CONTAINING SUGAR SUBSTITUTE AND COMPOSITIONS FOR USE IN GENE MODULATION
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
AU2003290689A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Transgenic ungulates having reduced prion protein activity and uses thereof
EP1569695B1 (en) 2002-11-13 2013-05-15 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein b expression
DK2336318T3 (da) 2002-11-13 2013-07-15 Genzyme Corp Antisense-modulering af apolipoprotein b-ekspression
WO2004046330A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Morphotek, Inc. Methods of generating high-production of antibodies from hybridomas created by in vitro immunization
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
AU2003293991B2 (en) 2002-12-19 2009-01-22 Bayer Intellectual Property Gmbh Plant cells and plants which synthesize a starch with an increased final viscosity
CA2515484C (en) 2003-02-11 2011-09-20 Antisense Therapeutics Ltd Modulation of insulin like growth factor i receptor expression
EP1597371A2 (en) 2003-02-17 2005-11-23 Metanomics GmbH Preparation of organisms with faster growth and/or higher yield
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
CA2868312A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 University Of Bristol Novel plant acyltransferases specific for long-chained, multiply unsaturated fatty acids
US20040205840A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-14 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Method for reducing gene expression
EP1641930B1 (en) 2003-04-15 2011-06-29 BASF Plant Science GmbH Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response and plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7399853B2 (en) 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
WO2005002507A2 (en) 2003-06-03 2005-01-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of survivin expression
WO2004113496A2 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded compositions comprising a 3’-endo modified strand for use in gene modulation
CA2533701A1 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
BRPI0413073A (pt) 2003-08-01 2006-10-03 Basf Plant Science Gmbh processo para a produção de compostos, óleo, lipìdeo ou ácido graxo, ou uma fração dos mesmos, composição de óleo, lipìdeo ou ácido graxo, processo para a produção de óleos, lipìdeos ou composições de ácido graxo, uso de óleo, lipìdeo ou ácidos graxos ou de composições de óleo, lipìdeo ou ácido graxo ou de óleos, lipìdeos ou composições de ácido graxo, seqüência de ácido nucleico isolado, seqüência de aminoácidos, construção de gene, vetor, e, organismo não humano transgênico
EP1654368A2 (en) 2003-08-01 2006-05-10 BASF Plant Science GmbH Process for the production of fine chemicals
PT1654276E (pt) 2003-08-11 2013-03-25 Kweek En Researchbed Agrico Bv Plantas resistentes a fungos e seus usos
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
US20050053981A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
AU2004274021B2 (en) 2003-09-18 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
EP2182063A3 (en) 2003-09-18 2012-07-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of EIF4E expression
EP1678194B1 (en) 2003-10-10 2013-06-26 Alchemia Oncology Pty Limited The modulation of hyaluronan synthesis and degradation in the treatment of disease
EP2267154A1 (en) 2003-10-23 2010-12-29 Illumigen Biosciences, Inc. Oligoadenylate synthetase
US20050191653A1 (en) 2003-11-03 2005-09-01 Freier Susan M. Modulation of SGLT2 expression
JP4901478B2 (ja) 2003-11-17 2012-03-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 造血系起源の腫瘍の治療のための組成物と方法
US20050120397A1 (en) * 2003-11-24 2005-06-02 Hermann Steller Compounds and methods for regulation of spermatid differentiation
AU2004299669B2 (en) 2003-12-17 2011-06-23 Cropdesign N.V. Plants having modified growth characteristics and method for making the same
US7741070B2 (en) 2003-12-24 2010-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Gene targets for enhanced carotenoid production
WO2005062923A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Massachusetts Institute Of Technology Gene targets for enhanced carotenoid production
US7608699B2 (en) * 2003-12-29 2009-10-27 Rockefeller University Synthetic nuclear localization signal derived from lentiviral integrase and methods of use thereof
EP1711606A2 (en) 2004-01-20 2006-10-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucocorticoid receptor expression
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
CN1942582A (zh) 2004-02-25 2007-04-04 先锋高级育种国际公司 新的苏云金芽孢杆菌晶体多肽、多核苷酸及其组合物
EP3543324B1 (de) 2004-02-27 2022-11-30 BASF Plant Science GmbH Verfahren zur herstellung mehrfach ungesättigten fettsäuren in transgenen pflanzen
ES2375363T3 (es) 2004-02-27 2012-02-29 Basf Plant Science Gmbh Método para la preparación de ácidos grasos omega-3 insaturados en organismos transgénicos.
US8569474B2 (en) 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
EP2700720A3 (en) 2004-03-15 2015-01-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for optimizing cleavage of RNA by RNASE H
WO2005094370A2 (en) 2004-03-29 2005-10-13 The General Hospital Corporation Oligonucleotide complex compositions and methods of use as gene alteration tools
WO2005097817A2 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process and reagents for oligonucleotide synthesis and purification
US20050244869A1 (en) 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
JP2007533328A (ja) 2004-04-22 2007-11-22 キリンホールディングス株式会社 トランスジェニック動物及びその用途
US20070072815A1 (en) * 2004-05-04 2007-03-29 Kmiec Eric B Methods and kits to increase the efficiency of oligonucleotide-directed nucleic acid sequence alteration
US7825293B2 (en) 2004-05-28 2010-11-02 Cropdesign N.V. Plants having improved growth characteristics and a method for making the same
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
CN101001957B (zh) 2004-06-09 2012-07-04 先锋高级育种国际公司 质体转运肽
EP1765857A2 (en) 2004-07-02 2007-03-28 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
US8680062B2 (en) 2004-07-06 2014-03-25 Deliversir Ltd. System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
EP1768997A1 (en) 2004-07-12 2007-04-04 CropDesign N.V. Plants having improved growth characteristics and method for making the same
WO2006013010A2 (en) 2004-07-31 2006-02-09 Metanomics Gmbh Preparation of organisms with faster growth and/or higher yield
DK2997980T3 (en) 2004-08-10 2018-03-26 Kastle Therapeutics Llc PROCEDURES FOR MODULATING LIPROPROTEIN AND CHOLESTEROL LEVELS
EP2166105A3 (en) 2004-08-16 2010-04-14 CropDesign N.V. Plants having improved growth characteristics and method for making the same
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
EP1799812A4 (en) 2004-09-16 2009-09-09 Gamida Cell Ltd EX VIVO CULTIVATION METHODS OF STEM CELLS AND PRECURSOR BY CO-CULTURE WITH MESENCHYMAL CELLS
WO2006034348A2 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
CA2579800A1 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response and plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
CA2584614A1 (en) 2004-10-20 2006-08-24 Antisense Therapeutics Ltd Antisense modulation of integrin .alpha.4 expression
US20080108502A1 (en) 2004-10-29 2008-05-08 Cropdesign N.V. Plants Having Improved Growth Characteristics And Method For Making The Same
CA2585798A1 (en) 2004-12-17 2006-06-17 Metanomics Gmbh Process for the control of production of fine chemicals
AR051866A1 (es) 2004-12-24 2007-02-14 Cropdesign Nv Plantas con aumento del rendimiento y metodo de prepracion
EP2003205B1 (en) 2004-12-28 2013-05-01 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Improved grain quality through altered expression of seed proteins
EP1844151A2 (en) 2005-01-27 2007-10-17 CropDesign N.V. Plants having increased yield and a method for making the same
BRPI0519985B1 (pt) 2005-02-23 2018-01-30 University Of Kentucky Research Foundation Método para redução do nível de nornicotina ou n’-nitrosonornicotina em uma planta do gênero nicotiana ou parte desta ou em um produto de tabaco, cassete de expressão e método para a produção de uma planta do gênero nicotiana
EP2194140A2 (en) 2005-03-02 2010-06-09 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
EP2573188A2 (en) 2005-03-02 2013-03-27 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
ATE541043T1 (de) 2005-03-08 2012-01-15 Basf Plant Science Gmbh Expressionsverstärkende intron-sequenz
CN101175769A (zh) 2005-03-10 2008-05-07 健泰科生物技术公司 用于调控血管完整性的方法和组合物
DE102005013779A1 (de) 2005-03-22 2006-09-28 Basf Plant Science Gmbh Verfahren zur Herstellung von mehrfach ungesättigten C20- und C22-Fettsäuren mit mindestens vier Doppelbindungen in transgenen Pflanzen
EP1707632A1 (de) 2005-04-01 2006-10-04 Bayer CropScience GmbH Phosphorylierte waxy-Kartoffelstärke
WO2006111512A1 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Basf Plant Science Gmbh Improved methods controlling gene expression
WO2006113666A2 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Massachusetts Institute Of Technology Amphiphilic polymers and methods of use thereof
US20070011752A1 (en) * 2005-05-06 2007-01-11 American Integrated Biologics, Inc. Production of human proteins in transgenic animal saliva
US20060272057A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Methods for improving crop plant architecture and yield
WO2007008300A2 (en) 2005-05-31 2007-01-18 ECOLE POLYTECHNIQUE FéDéRALE DE LAUSANNE Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs
WO2006138145A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
US7994399B2 (en) 2005-06-23 2011-08-09 Basf Plant Science Gmbh Methods for the production of stably transformed, fertile Zea mays plants
EP2431472A1 (en) 2005-07-06 2012-03-21 CropDesign N.V. Plant yield improvement by STE20-like gene expression
DE102005038036A1 (de) 2005-08-09 2007-02-15 Basf Plant Science Gmbh Verfahren zur Herstellung von Arachidonsäure und/oder Eicosapentaensäure in transgenen Nutzpflanzen
EP1915452A2 (en) 2005-08-12 2008-04-30 BASF Plant Science GmbH Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response and plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
US7842856B2 (en) 2005-08-25 2010-11-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
WO2007031581A2 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Cropdesign N.V. Plant yield improvement by group 3 lea expression
EP2980220A1 (en) 2005-09-20 2016-02-03 BASF Plant Science GmbH Improved methods controlling gene expression
GB2431158A (en) 2005-10-13 2007-04-18 Rothamsted Res Ltd Process for the production of arachidonic and/or eicosapentaenoic acid
US8853492B2 (en) 2005-11-07 2014-10-07 Cropdesign N.V. Plants having improved growth characteristics and a method for making the same
EP2333089A1 (en) 2005-11-07 2011-06-15 CropDesign N.V. Class I homeodomain leucine zipper (HDZip) hox5 polypetide-expressing plants having improved growth characteristics and a method for making the same
US20090222952A1 (en) 2005-11-08 2009-09-03 Cropdesign N.V. Plants Having Improved Growth Characteristics And A Method For Making The Same
CA2628505A1 (en) 2005-11-08 2007-05-18 Basf Plant Science Gmbh Use of armadillo repeat (arm1) polynucleotides for obtaining resistance to pathogens in plants
JP2009515522A (ja) 2005-11-10 2009-04-16 パイオニア ハイ−ブレッド インターナショナル， インコーポレイテッド Ｄｏｆ（ｄｎａｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｏｎｅｆｉｎｇｅｒ）配列および使用方法
US20070199096A1 (en) 2005-11-14 2007-08-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Compositions and Methods for Altering Alpha- and Beta-Tocotrienol Content
JP2009516710A (ja) 2005-11-21 2009-04-23 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ｅＩＦ４Ｅ−ＢＰ２の発現のモジュレート
US7723574B2 (en) 2005-11-24 2010-05-25 Basf Plant Science Gmbh Process for the production of Δ5-unsaturated fatty acids in transgenic organisms
WO2007060117A2 (de) * 2005-11-24 2007-05-31 Basf Se Chimäre keratinbindende effektorproteine
US8846393B2 (en) 2005-11-29 2014-09-30 Gamida-Cell Ltd. Methods of improving stem cell homing and engraftment
EP2166086A3 (en) 2005-12-01 2010-10-20 CropDesign N.V. Plants having improved growth characteristics and methods for making the same
JP2009521213A (ja) 2005-12-24 2009-06-04 ティーガスク デイリー プロダクツ リサーチ センター トランス−１０，シス−１２オクタデカジエン酸を製造する方法
CN101437933B (zh) 2005-12-28 2013-11-06 斯克里普斯研究所 作为药物靶标的天然反义和非编码的rna转录物
US7592505B2 (en) 2005-12-30 2009-09-22 Pioneer Hi-Bred International, Inc. UDP-xylose synthases (UXS) polynucleotides, polypeptides, and uses thereof
NZ704098A (en) 2006-01-12 2015-02-27 Incima Ipco B V Epsps mutants
EP2380986A1 (en) 2006-01-12 2011-10-26 BASF Plant Science GmbH Use of stomatin (STM1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
PT2161038E (pt) 2006-01-26 2014-03-10 Isis Pharmaceuticals Inc Composições e suas utilizações dirigidas à huntingtina
US8129515B2 (en) 2006-01-27 2012-03-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for the use in modulation of microRNAs
US7569686B1 (en) 2006-01-27 2009-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs
EP2314594B1 (en) 2006-01-27 2014-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
AU2007212168A1 (en) 2006-02-09 2007-08-16 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Genes for enhancing nitrogen utilization efficiency in crop plants
GB0603160D0 (en) 2006-02-16 2006-03-29 Rothamsted Res Ltd Nucleic acid
EP2343377A3 (en) 2006-03-24 2011-11-16 BASF Plant Science GmbH Proteins associated with abiotic stress response and homologs
EP2199398A1 (en) 2006-03-31 2010-06-23 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
AU2007299219A1 (en) 2006-04-05 2008-03-27 Metanomics Gmbh Process for the production of a fine chemical
EP2251349A1 (en) 2006-04-19 2010-11-17 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Isolated polynucleotide molecules corresponding to mutant and wild-type alleles of the maize D9 gene and methods of use
US20090326041A1 (en) 2006-05-05 2009-12-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of sglt2
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
DK2066684T3 (da) 2006-05-11 2012-10-22 Isis Pharmaceuticals Inc 5´-Modificerede bicycliske nukleinsyreanaloge
EP2035562A2 (en) 2006-05-30 2009-03-18 CropDesign N.V. Plants with modulated expression of extensin receptor-like kinase having enhanced yield-related traits and a method for making the same
CA2651961A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Metanomics Gmbh Manipulation of the nitrogen metabolism
US9506056B2 (en) 2006-06-08 2016-11-29 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
CN103215288A (zh) 2006-06-08 2013-07-24 巴斯福植物科学有限公司 具有改良生长特性的植物及其制备方法
KR101105330B1 (ko) 2006-06-15 2012-01-18 재단법인 작물유전체기능연구사업단 Ｎａｃ 전사인자의 발현 조절로 향상된 수확량 관련 형질을갖는 식물 및 이의 제조 방법
EP2599870A3 (en) 2006-06-15 2013-09-11 CropDesign N.V. Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
NZ574390A (en) 2006-06-28 2012-04-27 Coh Inc Fatty acid blends and uses therefor in fuel
US8198253B2 (en) 2006-07-19 2012-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to HBXIP
EP2543732A1 (en) 2006-08-02 2013-01-09 CropDesign N.V. Plants transformed with a nucleic acid encoding chloroplastic fructose-1,6-bisphosphatase having increased yield, and a method for making the same
CN104099368A (zh) 2006-08-02 2014-10-15 克罗普迪塞恩股份有限公司 具有改良特征的植物及其制备方法
RU2428480C9 (ru) 2006-08-30 2012-03-20 Басф Плант Сайенс Гмбх Способ повышения резистентности трансгенных растений к патогенным воздействиям
US8454948B2 (en) 2006-09-14 2013-06-04 Medgenics Medical Israel Ltd. Long lasting drug formulations
AU2007294858B2 (en) 2006-09-14 2011-05-12 Medgenics Medical Israel, Ltd Long lasting drug formulations
CA2847007C (en) 2006-10-06 2016-11-08 Basf Plant Science Gmbh Process for the production of polyunsaturated fatty acids in transgenic organisms
US8329988B2 (en) 2006-10-12 2012-12-11 Basf Plant Science Gmbh Method for increasing pathogen resistance in transgenic plants
CN101589148B (zh) 2006-10-13 2014-07-02 巴斯福植物科学有限公司 产量提高的植物
EP2081954B1 (de) 2006-10-24 2012-06-13 BASF Plant Science GmbH Verfahren zur erhöhung der resistenz gegen biotrophe pilze in pflanzen
AR064252A1 (es) 2006-11-16 2009-03-25 Cropdesign Nv Plantas que presentan caracteristicas acrecentadas relacionadas con el rendimiento y un metodo para producir las mismas
WO2008062049A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Cropdesign N.V. Transgenic plants comprising as transgene a class i tcp or clavata 1 (clv1) or cah3 polypeptide having increased seed yield and a method for making the same
US20100024067A1 (en) 2006-12-15 2010-01-28 Cropdesign N.V. Plants having enhanced seed yield-related traits and a method for making the same
WO2008074891A2 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for method for making the same
EP1935428A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-25 Antisense Pharma GmbH Oligonucleotide-polymer conjugates
ES2711627T3 (es) 2006-12-28 2019-05-06 Pioneer Hi Bred Int Marcadores genéticos para resistencia a orobanca en girasol
CA2689296C (en) * 2007-01-10 2015-11-17 Purdue Research Foundation Polypeptide inhibitors of hsp27 kinase and uses therefor
WO2008087141A2 (en) 2007-01-15 2008-07-24 Basf Plant Science Gmbh Use of subtilisin (rnr9) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
MX2009007246A (es) 2007-01-30 2009-09-16 Cropdesign Nv Plantas con rasgos relacionados con el rendimiento mejorado y un metodo para producirlas.
WO2008092935A2 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and/or increased abiotic stress resistance, and a method for making the same
EP2121987B1 (en) 2007-02-09 2012-06-13 Northwestern University Particles for detecting intracellular targets
CA2679077A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Cropdesign N.V. Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
US8153863B2 (en) 2007-03-23 2012-04-10 New York University Transgenic plants expressing GLK1 and CCA1 having increased nitrogen assimilation capacity
UA126227C2 (uk) 2007-04-04 2022-09-07 Басф Плант Саєнс Гмбх Злакова рослина, толерантна до імідозолінону або сульфонілсечовини
PT2144633E (pt) * 2007-04-23 2014-10-27 Deliversir Ltd Um sistema para a administração de agentes terapêuticos em células vivas e núcleos de células
US9556210B2 (en) 2007-04-23 2017-01-31 Sabag-Rfa Ltd. System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
US9156865B2 (en) 2007-04-23 2015-10-13 Deliversir Ltd System for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
ES2542311T3 (es) 2007-05-03 2015-08-04 Basf Plant Science Gmbh Plantas que tienen rasgos potenciados relacionados con el rendimiento y un procedimiento de producción de las mismas
EP2821493A1 (en) 2007-05-22 2015-01-07 BASF Plant Science GmbH Plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production
US20100162432A1 (en) 2007-05-22 2010-06-24 Basf Plant Science Gmbh Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko
MX2009012451A (es) 2007-05-23 2009-12-02 Cropdesign Nv Plantas con rasgos mejorados relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
WO2008145629A2 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Cropdesign N.V. Yield enhancement in plants by modulation of maize alfins
AU2008260277C1 (en) 2007-05-30 2014-04-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
DK2173760T4 (en) 2007-06-08 2016-02-08 Isis Pharmaceuticals Inc Carbocyclic bicyclic nukleinsyreanaloge
US20100199380A1 (en) 2007-06-29 2010-08-05 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
ES2376507T5 (es) 2007-07-05 2015-08-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos 6-disustituidos
CN102827865A (zh) 2007-07-20 2012-12-19 巴斯夫植物科学有限公司 具有增强的产率相关性状的植物及其制备方法
EP2503000A1 (en) 2007-07-31 2012-09-26 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
AR067748A1 (es) 2007-07-31 2009-10-21 Basf Plant Science Gmbh Plantas que tienen rasgos mejorados relacionados con el rendimiento y un metodo para obtenerlas
WO2009021137A2 (en) * 2007-08-07 2009-02-12 Purdue Research Foundation Kinase inhibitors and uses thereof
EP2188298B1 (en) 2007-08-15 2013-09-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyran nucleic acid analogs
EP2537940A3 (en) 2007-09-14 2013-04-10 BASF Plant Science GmbH Plants having increased yield-related traits and a method for making the same
DE112008002435T5 (de) 2007-09-18 2010-07-22 Basf Plant Science Gmbh Pflanzen mit erhöhtem Ertrag
WO2009039442A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 California Institute Of Technology Nfia in glial fate determination, glioma therapy and astrocytoma treatment
JP2010538670A (ja) 2007-09-21 2010-12-16 ビーエーエスエフ プラント サイエンス ゲーエムベーハー 増強された収穫高関連形質を有する植物およびその作製方法
AU2008300548B2 (en) 2007-09-21 2015-04-09 Basf Plant Science Gmbh Plants with increased yield
US20100280098A1 (en) * 2007-10-05 2010-11-04 Juliano Rudolph L Receptor targeted oligonucleotides
EA026107B1 (ru) 2007-10-05 2017-03-31 СИБАС ЕУРОП Би.Ви. СОДЕРЖАЩИЕ МУТАЦИИ ГЕНЫ СИНТАЗЫ АЦЕТОГИДРОКСИКИСЛОТ РАСТЕНИЯ Brassica И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
US20110071047A1 (en) * 2007-10-27 2011-03-24 O.D. 260 Inc. Promoter detection and analysis
US20090111099A1 (en) * 2007-10-27 2009-04-30 Yongsheng Ma Promoter Detection and Analysis
EP2235183A2 (en) 2007-10-29 2010-10-06 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
BRPI0820042B1 (pt) 2007-11-12 2020-05-19 North Carolina State University método de obtenção de uma planta de tabaco, ou célula ou parte desta, tendo níveis reduzidos de nornicotina, produto de tabaco, método para fabricar um produto de tabaco, polinucleotídeo isolado, cassete de expressão, polipetpídeo isolado e método de obtenção de uma planta, ou parte de planta desta, do gênero nicotiana
WO2009064920A2 (en) 2007-11-13 2009-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating protein expression
WO2009067580A2 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize ethylene signaling genes and modulation of same for improved stress tolerance in plants
EP2222851B1 (en) 2007-11-20 2017-06-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of cd40 expression
WO2009067647A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
CN103773795A (zh) 2007-11-22 2014-05-07 克罗普迪塞恩股份有限公司 具有增强的产量相关性状的植物及其生产方法
EP2581385A1 (en) 2007-11-26 2013-04-17 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
AR069893A1 (es) 2007-12-19 2010-02-24 Basf Plant Science Gmbh Plantas con mayor rendimiento y/o mayor tolerancia al estres ambiental (iy-bm)
AU2008339968A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
BRPI0821009A2 (pt) 2007-12-21 2019-09-24 Basf Plant Science Gmbh métodos para aumentar o rendimento de uma planta e para produzir uma célula de planta transgênica, uma planta ou uma parte e para determinar o teor de nitrogênio de solo de teste, moléculas, moléculas de ácido nucléico isolada e de ácido nucleico viral, oligoiniciador, mutante negativo dominante de polipeptideo, construto de ácido nucleico, vetor, célula de planta transgênica, planta ou uma parte da mesma, polipeptideo, anticorpo, tecido de planta, planta, material de planta colhida ou material de propagação de uma planta, processo para produzir um polipeptideo, composição de alimento ou ração, e, uso
JP2011508047A (ja) * 2007-12-27 2011-03-10 サイバス，エルエルシー アルキルエステル脂肪酸配合物およびその用途
EP2599874A3 (en) 2008-01-25 2013-11-13 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
BRPI0906719A2 (pt) 2008-01-31 2015-08-04 Nat Inst For Biolog Sciences Método para alterar o crescimento e/ou desenvolvimento de planta, construção, uso de uma construção, planta, parte de planta ou célula de planta, método para a produção de uma planta transgênica, partes colhíveis de uma planta, produtos derivados de uma planta, e, uso de um ácido nucleico.
WO2009100320A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
AU2009218478A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Basf Plant Science Gmbh Plants with increased yield
US8426378B2 (en) 2008-03-21 2013-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising tricyclic nucelosides and methods for their use
DK2285819T3 (da) 2008-04-04 2013-12-02 Isis Pharmaceuticals Inc Oligomere forbindelser omfattende neutralt bundne, terminale bicykliske nukleosider
AR073534A1 (es) 2008-04-16 2010-11-17 Basf Plant Science Gmbh Plantas que tienen rasgos aumentados relacionados con el rendimiento y un metodo para obtenerlas
BRPI0912244A2 (pt) 2008-05-05 2016-10-11 Basf Plant Science Gmbh método para intensificar as características relacionadas com o rendimento em plantas em relação às plantas de controle, constructo, uso do mesmo, planta, parte de planta ou célula de planta, método para a produção de uma planta transgênica, planta transgênica, partes colhíveis de uma planta, produtos, e, uso de um ácido nucleico.
WO2009143490A1 (en) 2008-05-23 2009-11-26 Cibus International, L.P. Production of squalene using yeast
AU2009259433A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2975130A3 (en) 2008-06-26 2016-04-20 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
BRPI0914602A2 (pt) 2008-07-04 2015-12-15 Basf Plant Science Gmbh método para intensificar características relacionadas a rendimento em plantas em relação a plantas de controle, e para a produção de uma planta transgênica, molécula de ácido nucleico isolada, polipeptídeo isolado, construção, usos de uma construção e de um ácido nucleico, planta, partes de uma planta ou célula de planta, partes colhíveis de uma plantas ,e , produtos.
WO2010007035A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
MX2011000778A (es) 2008-07-31 2011-03-15 Basf Plant Science Gmbh Plantas con caracteristicas modificadas de crecimiento y un metodo para obtenerlas.
WO2010017248A2 (en) 2008-08-04 2010-02-11 University Of Miami Sting (stimulator of interferon genes), a regulator of innate immune responses
US20110154530A1 (en) 2008-08-19 2011-06-23 Basf Plant Science Gmbh Plants with Increased Yield by Increasing or Generating One or More Activities in a Plant or a Part Thereof
EP2315774A1 (en) 2008-08-20 2011-05-04 BASF Plant Science GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP3081648A1 (en) 2008-08-25 2016-10-19 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
CN102159711B (zh) 2008-09-11 2014-01-29 凯津公司 形成鉴别标记物的方法
EP2337853A1 (en) 2008-09-23 2011-06-29 BASF Plant Science Company GmbH Plants with increased yield (lt)
US8501805B2 (en) 2008-09-24 2013-08-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-L-bicyclic nucleosides
BRPI0918991A2 (pt) 2008-09-24 2017-09-19 Basf Plant Science Gmbh Métodos para intensificar traços relacionados com o rendimento em plantas em relação ás plantas de controle, e para produzir uma planta transgênica, planta, parte de planta ou célula de planta, construção, uso de uma construção, partes colhíveis de uma planta, produtos, uso em um ácido nucleico, molécula de ácido nucleico isolada, e, polipeptídeo isolado
EP2361256B1 (en) 2008-09-24 2013-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acid analogs
PL2733212T3 (pl) 2008-09-26 2019-06-28 Basf Agrochemical Products, B.V. Mutanty ahas odporne na herbicyd i sposoby ich zastosowania
AU2009305636A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of Factor 11 expression
ES2507496T3 (es) * 2008-10-20 2014-10-15 Moerae Matrix, Inc. Polipéptido para tratar o evitar adherencias
AR075466A1 (es) 2008-10-22 2011-04-06 Basf Se Uso de herbicidas tipo auxina en plantas cultivadas
AR075465A1 (es) 2008-10-22 2011-04-06 Basf Se Uso de herbicidas de sulfonilurea en plantas cultivadas
CN102264907A (zh) 2008-10-23 2011-11-30 巴斯夫植物科学有限公司 产量增加的植物(nue)
BRPI0919684A2 (pt) 2008-10-23 2014-02-04 Basf Plant Science Gmbh Métodos para produzir uma célula transgênica, e uma composição agrícola, molécula de ácido nucleico isolada, construção de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, processos para produzir um polipeptídeo, e para identificar um composto, polipeptídeo, anticorpo, núcleo de célula, tecido vegetal de célula vegetal, material de propagação, pólen, progênie, material coletado ou uma planta, planta transgênica, núcleo de célula de planta transgênica, célula de planta transgênica, planta, composição, e, uso de uma molécula de ácido nucleico
EP2447274B1 (en) 2008-10-24 2017-10-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
AU2009308217B2 (en) 2008-10-24 2016-01-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5' and 2' bis-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2821490A3 (en) 2008-10-30 2015-04-22 Pioneer Hi-Bred International Inc. Manipulation of glutamine synthetases (GS) to improve nitrogen use efficiency and grain yield in higher plants
EP2184351A1 (en) 2008-10-30 2010-05-12 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Polynucleotides encoding caryophyllene synthase and uses thereof
CN102272309A (zh) 2008-11-12 2011-12-07 巴斯夫植物科学有限公司 具有增强的非生物胁迫耐受性和/或增强的产量相关性状的植物及其制备方法
WO2010054513A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Fujian Fuda Biotech Co. Ltd. A thermotolerant non-k12 escherichia coli phytase and its production
DK2365803T3 (en) 2008-11-24 2018-01-22 Univ Northwestern POLYVALENT RNA NANOPARTICLE COMPOSITIONS
BRPI0922553A2 (pt) 2008-12-03 2013-05-07 Basf Plant Science Gmbh mÉtodo para aumentar a tolerÂncia a estresse abiàtico e/ou para aumentar uma caracterÍstica relacionada ao rendimento em uma planta, construto, planta, cÉlula de planta ou parte da mesma, incluindo sementes, partes cultivÁveis da dita planta, produtos derivados de dita planta e/ou de ditas partes cultivÁveis, mÉtodo para a produÇço de plantas transgÊnicas, uso de um construto ou de um Ácido nucleico, molÉcula de Ácido nucleico isolada, e, polipeptÍdeo isolado
WO2010065792A2 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Curna, Inc. Treatment of erythropoietin (epo) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to epo
WO2010065867A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Methods and compositions for enhanced yield by targeted expression of knotted1
ES2637063T3 (es) 2008-12-04 2017-10-10 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con genes supresores de tumor mediante inhibición del transcrito antisentido natural al gen
MX366774B (es) 2008-12-04 2019-07-24 Curna Inc Uso de oligonucleótidos antisentido en la inhibición de transcrito antisentido natural para sirtuina 1.
CN105920582B (zh) 2008-12-10 2020-04-14 普渡研究基金会 基于细胞渗透性肽的激酶抑制剂
ES2435572T3 (es) 2008-12-12 2013-12-20 Basf Plant Science Gmbh Desaturasas y proceso para la producción de ácidos grasos poliinsaturados en organismos transgénicos
AU2009328306A1 (en) 2008-12-17 2011-07-14 Basf Plant Science Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and/or abiotic stress tolerance and a method for making the same
CA2746508A1 (en) 2008-12-17 2010-07-15 Avi Biopharma, Inc. Antisense compositions and methods for modulating contact hypersensitivity or contact dermatitis
EP2204086A1 (en) 2009-01-02 2010-07-07 Leibniz-Institut für Pflanzengenetik und Kulturpflanzenforschung (IPK) Six row-type barley
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
WO2010083328A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 The Salk Institute For Biological Studies Methods for screening and compounds that protect against amyloid diseases
AU2010209875A1 (en) 2009-01-28 2011-08-18 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2393825A2 (en) 2009-02-06 2011-12-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
WO2010090969A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyran nucleic acid analogs
PL2396038T3 (pl) 2009-02-12 2016-05-31 Curna Inc Leczenie chorób związanych z neurotropowym czynnikiem pochodzenia mózgowego (bdnf) poprzez zahamowanie naturalnego antysensownego transkryptu bdnf
US20110319476A1 (en) 2009-02-12 2011-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of glial cell derived neurotrophic factor (gdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to gdnf
BRPI1008725A2 (pt) 2009-02-25 2016-03-08 Basf Plant Science Co Gmbh métodos para intensificar e melhorar características relacionadas ao rendimento em plantas com relação às plantas de controle, e para a produção de uma planta transgênica, construto, usos do construto, de um ácido nucleico, e de uma sequência de ácido nucleic, planta, parte da planta ou célula da planta, planta transgênica, partes colhíveis, produtos, molécula de ácido nucleico isolada, e, polipeptídeo isolado
WO2010101818A1 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Nac transcriptional activators involved in abiotic stress tolerance
EP2403946A4 (en) 2009-03-04 2012-11-14 TREATMENT OF SIRTUIN 1 (SIRT1) -HANDLED ILLNESSES BY INHIBITING THE NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT AGAINST SIRT 1
US9464287B2 (en) 2009-03-16 2016-10-11 Curna, Inc. Treatment of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (NRF2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to NRF2
CA2755404C (en) 2009-03-17 2020-03-24 Joseph Collard Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
EP2419510B1 (en) 2009-04-14 2015-09-16 Pioneer Hi-Bred International Inc. Modulation of acc synthase improves plant yield under low nitrogen conditions
WO2010121956A1 (en) 2009-04-21 2010-10-28 Basf Plant Science Company Gmbh Rna-mediated induction of gene expression in plants
WO2010121952A1 (en) 2009-04-21 2010-10-28 Basf Plant Science Company Gmbh Rna-mediated induction of gene expression in plants
EP3248618A1 (en) 2009-04-22 2017-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Innate immune suppression enables repeated delivery of long rna molecules
WO2010125036A2 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
MX2011011453A (es) 2009-04-29 2011-11-18 Basf Plant Science Co Gmbh Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
US8318690B2 (en) 2009-05-01 2012-11-27 Curna, Inc. Treatment of hemoglobin (HBF/HBG) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to HBF/HBG
EP2666781A1 (en) 2009-05-04 2013-11-27 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Yield enhancement in plants by modulation of AP2 transcription factor
CA2760754A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and/or enhanced abiotic stress tolerance and a method for making the same
CN106237345A (zh) 2009-05-06 2016-12-21 库尔纳公司 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病
ES2609655T3 (es) 2009-05-06 2017-04-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con tristetraprolina (TTP) mediante inhibición de transcrito antisentido natural para TTP
JP5922017B2 (ja) 2009-05-18 2016-05-24 クルナ・インコーポレーテッド リプログラミング因子に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるリプログラミング因子関連疾患の治療
WO2010135695A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Curna, Inc. TREATMENT OF TRANSCRIPTION FACTOR E3 (TFE3) and INSULIN RECEPTOR SUBSTRATE 2 (IRS2) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT TO TFE3
EP2435571B1 (en) 2009-05-28 2016-12-14 CuRNA, Inc. Treatment of antiviral gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an antiviral gene
ES2629339T3 (es) 2009-06-16 2017-08-08 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la paraoxonasa 1 (pon1) por inhibición de transcrito antisentido natural a pon1
KR101801404B1 (ko) 2009-06-16 2017-12-20 큐알엔에이, 인크. 콜라겐 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 콜라겐 유전자 관련된 질환의 치료
CN102656270B (zh) 2009-06-19 2015-05-13 巴斯夫植物科学有限公司 具有增强的产量相关性状的植物和用于产生该植物的方法
CA2765889A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2
KR101807324B1 (ko) 2009-06-26 2017-12-08 큐알엔에이, 인크. 다운 증후군 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 다운 증후군 유전자 관련된 질환의 치료
AU2010273756A1 (en) 2009-06-30 2011-11-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Plant seeds with altered storage compound levels, related constructs and methods involving genes encoding cytosolic pyrophosphatase
ES2385451T3 (es) 2009-07-10 2012-07-25 Freie Universität Berlin Rock2 y Rock3, dos nuevas variantes de ganancia de función de los receptores de citoquinina AHK2 y AHK3
EP2275564A1 (en) 2009-07-17 2011-01-19 Freie Universität Berlin Means and method for the production of transgenic plants that are resistant to clubroot
CA2768331A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Basf Plant Science Company Gmbh Plants with increased yield
AU2010274146A1 (en) 2009-07-24 2012-02-02 Pioneer Hi-Bred International, Inc. The use of dimerization domain component stacks to modulate plant architecture
WO2011017132A2 (en) * 2009-07-27 2011-02-10 Purdue Research, Foundation Mk2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration
CA2769665A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Opko Curna, Llc Treatment of insulin gene (ins) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an insulin gene (ins)
WO2011017492A2 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Novel eto1 genes and use of same for reduced ethylene and improved stress tolerance in plants
EP2462153B1 (en) 2009-08-06 2015-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
GB0914012D0 (en) 2009-08-11 2009-09-16 Plant Bioscience Ltd Stress tolerant plants
ES2542536T3 (es) 2009-08-19 2015-08-06 Basf Plant Science Company Gmbh Plantas que tienen rasgos potenciados relacionados con el rendimiento y un procedimiento de producción de las mismas
CA2770872A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Functional expression of yeast nitrate transporter (ynt1) in maize to improve nitrate uptake
KR101892760B1 (ko) 2009-08-25 2018-08-28 큐알엔에이, 인크. ＩＱＧＡＰ에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ＧＴＰａｓｅ 활성화 단백질을 함유하는 ＩＱ 모티프(ＩＱＧＡＰ)와 관련된 질환의 치료
EP3153584B1 (en) 2009-08-31 2019-10-09 BASF Plant Science Company GmbH Regulatory nucleic acid molecules for enhancing seed-specific and/or seed-preferential gene expression in plants
CN106222166B (zh) 2009-08-31 2020-09-08 巴斯夫植物科学有限公司 用于在植物中增强种子特异性基因表达而促进增强的多不饱和脂肪酸合成的调节性核酸分子
EP3581657B1 (en) 2009-08-31 2022-01-12 BASF Plant Science Company GmbH Regulatory nucleic acid molecules for enhancing constitutive gene expression in plants
DK2473522T3 (en) 2009-09-02 2016-11-28 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
KR101754083B1 (ko) 2009-09-25 2017-07-05 바스프 플랜트 사이언스 컴퍼니 게엠베하 향상된 수확량 관련 형질을 갖는 식물 및 이의 제조 방법
CA2772983A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
CA2775093A1 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Down-regulation of acc synthase for improved plant performance
AU2010309990A1 (en) 2009-10-22 2012-05-24 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
RU2539772C2 (ru) 2009-10-22 2015-01-27 Дженентек, Инк. Способы и композиции для модуляции гепсином стимулирующего макрофаги белка
AR078829A1 (es) 2009-10-30 2011-12-07 Du Pont Plantas y semillas con niveles alterados de compuesto de almacenamiento, construcciones relacionadas y metodos relacionados con genes que codifican proteinas similares a las aldolasas bacterianas de la clase ii del acido 2,4- dihidroxi-hept-2-eno-1,7-dioico
AU2010313154B2 (en) 2009-10-30 2016-05-12 Northwestern University Templated nanoconjugates
EP2499251A1 (en) 2009-11-13 2012-09-19 BASF Plant Science Company GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
CN102712928B (zh) 2009-11-13 2017-08-04 萨雷普塔治疗公司 反义抗病毒化合物及治疗流感病毒感染的方法
WO2011061656A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Basf Plant Science Company Gmbh Plants with increased yield
CN102666837A (zh) 2009-11-23 2012-09-12 纽塞利斯公司 使用酵母产生角鲨烯的方法和组合物
PE20121584A1 (es) 2009-11-30 2012-11-29 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores
ES2661813T3 (es) 2009-12-16 2018-04-04 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la peptidasa del factor de transcripción de membrana, sitio 1 (mbtps1) mediante inhibición del transcrito antisentido natural al gen mbtps1
EP2515947B1 (en) 2009-12-23 2021-10-06 CuRNA, Inc. Treatment of uncoupling protein 2 (ucp2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ucp2
WO2011079261A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Curna, Inc. Treatment of hepatocyte growth factor (hgf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hgf
WO2011090690A1 (en) 2009-12-28 2011-07-28 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Sorghum fertility restorer genotypes and methods of marker-assisted selection
JP5982288B2 (ja) 2009-12-29 2016-08-31 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 腫瘍タンパク質６３（ｐ６３）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による腫瘍タンパク質６３関連疾患の治療
RU2615450C2 (ru) 2009-12-29 2017-04-04 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с ядерным респираторным фактором 1(nrf1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к nrf1
CA2786001A1 (en) 2009-12-31 2011-07-07 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Engineering plant resistance to diseases caused by pathogens
DK2521784T3 (en) 2010-01-04 2018-03-12 Curna Inc TREATMENT OF INTERFERON REGULATORY FACTOR 8- (IRF8) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPT TO IRF8
EP2521788A1 (en) 2010-01-06 2012-11-14 Pioneer Hi-Bred International Inc. Identification of diurnal rhythms in photosynthetic and non-photosynthetic tissues from zea mays and use in improving crop plants
JP5963680B2 (ja) 2010-01-06 2016-08-03 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 膵臓発生遺伝子に対する天然アンチセンス転写物の阻害による膵臓発生遺伝子疾患の治療
US8779118B2 (en) 2010-01-11 2014-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Base modified bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2011085347A2 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Opko Curna, Llc Treatment of sex hormone binding globulin (shbg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to shbg
WO2011091244A1 (en) 2010-01-21 2011-07-28 NellOne Therapeutics, Inc. Methods to treat or prevent a skin condition using a nell1 peptide
ES2671877T3 (es) 2010-01-25 2018-06-11 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la RNASA (H1) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a RNASA H1
US9611485B2 (en) 2010-01-26 2017-04-04 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Polynucleotide and polypeptide sequences associated with herbicide tolerance
CN102844435B (zh) 2010-02-22 2017-05-10 库尔纳公司 通过抑制吡咯啉‑5‑羧酸还原酶1(pycr1)的天然反义转录物而治疗pycr1相关疾病
WO2011105900A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-alpha (c8-alpha) and uses thereof
WO2011105901A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 9 (c9) and uses thereof
KR20130004579A (ko) 2010-02-23 2013-01-11 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2011105902A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-beta (c8-beta) and uses thereof
MX2012009524A (es) 2010-02-24 2012-09-12 Basf Plant Science Co Gmbh Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
AU2011219927A1 (en) 2010-02-24 2012-08-23 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2361927A1 (en) 2010-02-26 2011-08-31 BASF Plant Science Company GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2361985A1 (en) 2010-02-26 2011-08-31 BASF Plant Science Company GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2860254A1 (en) 2010-03-03 2015-04-15 E. I. du Pont de Nemours and Company Plant seeds with altered storage compound levels, related constructs and methods involving genes encoding oxidoreductase motif polypeptides
GB201003702D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Warwick Molecular engineering of a floral inducer for crop improvement
US9068185B2 (en) 2010-03-12 2015-06-30 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense modulation of nuclear hormone receptors
EP2544703A4 (en) 2010-03-12 2013-09-18 Brigham & Womens Hospital METHODS OF TREATING VASCULAR INFLAMMATORY DISORDERS
US9193752B2 (en) 2010-03-17 2015-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-substituted bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
AU2011228733A1 (en) 2010-03-18 2012-11-08 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and method for making the same
AU2011228707A1 (en) 2010-03-18 2012-09-27 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and method for making the same
EA201290936A1 (ru) 2010-03-19 2013-05-30 Басф Плант Сайенс Компани Гмбх Растения с улучшенными характеристиками урожайности и способ их получения
BR112012023503A2 (pt) 2010-03-19 2015-09-01 Basf Plant Science Co Gmbh Método para aumentar o rendimento em plantas em relação a plantas de controle, planta, construção, uso de uma construção, métodos para a produção de uma planta transgênica e de um produto, partes colhíveis de uma planta, produtos derivados de uma planta e uso de um ácido nucleico
EP2371845A1 (en) 2010-03-22 2011-10-05 BASF Plant Science Company GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP2556160A4 (en) 2010-04-09 2013-08-21 Curna Inc TREATMENT OF ILLNESSES ASSOCIATED WITH FIBROBLASTIC GROWTH FACTOR 21 (FGF21) BY INHIBITION OF THE NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT AGAINST FGF21
EP2385129A1 (en) 2010-05-03 2011-11-09 BASF Plant Science Company GmbH Enhanced methods for gene regulation in plants
WO2011139714A2 (en) 2010-04-26 2011-11-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-trna synthetase
CN103096911B (zh) 2010-04-27 2018-05-29 Atyr 医药公司 与异亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
EP2625186B1 (en) 2010-04-28 2016-07-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
CN103154014B (zh) 2010-04-28 2015-03-25 Isis制药公司 修饰核苷、其类似物以及由它们制备的寡聚化合物
WO2011139853A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl trna synthetases
WO2011150279A2 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-trna synthetases
AU2011248457B2 (en) 2010-04-29 2017-02-16 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl tRNA synthetases
ES2625689T3 (es) 2010-04-29 2017-07-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulación de la expresión de transtiretina
CN103097523B (zh) 2010-04-29 2016-09-28 Atyr医药公司 与天冬酰胺酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
CN107090045A (zh) 2010-05-03 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
WO2011139387A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Opko Curna, Llc Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt)
US8961961B2 (en) 2010-05-03 2015-02-24 a Tyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related protein fragments of arginyl-tRNA synthetases
CN105820252B (zh) 2010-05-03 2020-07-21 Atyr 医药公司 与苯丙氨酰-α-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
US8981045B2 (en) 2010-05-03 2015-03-17 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-tRNA synthetases
CA2798139C (en) 2010-05-04 2019-09-24 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-trna synthetase complex
US20130053243A1 (en) 2010-05-04 2013-02-28 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
EA201291178A1 (ru) 2010-05-06 2013-04-30 Пайонир Хай-Бред Интернэшнл, Инк. Ген и белок acc-синтазы 3 маиса и их применения
GB201007834D0 (en) 2010-05-11 2010-06-23 Vib Vzw Growth promoting fusion proteins
US9457079B2 (en) 2010-05-12 2016-10-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for producing enteroendocrine cells that make and secrete insulin
ES2816898T3 (es) 2010-05-13 2021-04-06 Sarepta Therapeutics Inc Compuestos que modulan la actividad de señalización de las interleucinas 17 y 23
TWI586356B (zh) 2010-05-14 2017-06-11 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
CN103200953B (zh) 2010-05-14 2017-02-15 Atyr 医药公司 与苯丙氨酰‑β‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
AU2011256366C1 (en) 2010-05-17 2017-06-15 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of leucyl-tRNA synthetases
KR20180053419A (ko) 2010-05-26 2018-05-21 큐알엔에이, 인크. 무조(無調)의 동소체 1 (atoh1)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 atoh1 관련된 질환의 치료
US8957200B2 (en) 2010-06-07 2015-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US8846637B2 (en) 2010-06-08 2014-09-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-amino and 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP2013532152A (ja) 2010-06-15 2013-08-15 メドジェニクス・メディカル・イスラエル・リミテッド 長期持続性の医薬製剤
MX2012015045A (es) 2010-06-24 2013-01-29 Basf Plant Science Co Gmbh Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
WO2011161620A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Basf Plant Science Company Gmbh Plants with enhanced yield-related traits and producing method thereof
AU2011271497A1 (en) 2010-07-01 2013-01-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Plant seeds with altered storage compound levels, related constructs and methods involving genes encoding PAE and PAE-like polypeptides
EA201390077A1 (ru) 2010-07-08 2013-06-28 Байер Кропсайенс Нв Белок-переносчик глюкозинолатов и его применения
AU2011289831C1 (en) 2010-07-12 2017-06-15 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases
WO2012009402A2 (en) 2010-07-14 2012-01-19 Opko Curna Llc Treatment of discs large homolog (dlg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlg
DE112011102378T5 (de) 2010-07-16 2013-04-18 Basf Plant Science Company Gmbh Pflanzen mit gesteigerten ertragsbezogenen Eigenschaften und Verfahren zur Herstellung derselben
UA112969C2 (uk) 2010-08-03 2016-11-25 Сібас Юс Ллс Рослина, стійка до одного або більше ррх-інгібуючих гербіцидів, яка містить мутантний ген протопорфіриноген ix оксидази (ррх)
US20120122223A1 (en) 2010-08-03 2012-05-17 Cibus Us Llc Mutated protoporphyrinogen ix oxidase (ppx) genes
US9187762B2 (en) 2010-08-13 2015-11-17 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Compositions and methods comprising sequences having hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD) activity
CN103154254A (zh) 2010-08-24 2013-06-12 巴斯夫植物科学有限公司 具有增强的产量相关性状的植物和产生该植物的方法
CN103108650A (zh) 2010-08-25 2013-05-15 Atyr医药公司 与酪氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
EP2426204A1 (en) 2010-09-02 2012-03-07 Ludwig-Maximilians-Universität München Spontaneous nodule organogenesis in plants
WO2012028673A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen Spontaneous organogenesis in plants
AU2011312205B2 (en) 2010-10-05 2015-08-13 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
CA2813901C (en) 2010-10-06 2019-11-12 Curna, Inc. Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4
US20140031250A1 (en) 2010-10-07 2014-01-30 David Tsai Ting Biomarkers of Cancer
EP2630241B1 (en) 2010-10-22 2018-10-17 CuRNA, Inc. Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua
ES2677070T3 (es) 2010-10-27 2018-07-27 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el regulador del desarrollo 1 asociado a interferón (ifrd1) mediante inhibición del transcrito antisentido natural al gen ifrd1
MX2013005236A (es) 2010-11-10 2013-06-28 Basf Plant Science Co Gmbh Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
EP2638163B1 (en) 2010-11-12 2017-05-17 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
US8609621B2 (en) 2010-11-15 2013-12-17 E I Du Pont De Nemours And Company Acid-cleavable linkers exhibiting altered rates of acid hydrolysis
EP2640853B1 (en) 2010-11-17 2018-12-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of alpha synuclein expression
ES2657590T3 (es) 2010-11-23 2018-03-06 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con nanog mediante inhibición del transcrito antisentido natural a nanog
DE112011104038T5 (de) 2010-12-06 2013-09-12 Basf Plant Science Company Gmbh Verfahren zur Herstellung synthetischer Promotoren mit definierter Spezifität
ES2903230T3 (es) 2010-12-16 2022-03-31 Basf Agro Bv Plantas que tienen mayor tolerancia a los herbicidas
PL2655657T3 (pl) 2010-12-22 2019-06-28 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Loci QTL związane z odpornością polową całej rośliny na Sclerotinię oraz sposoby jej identyfikacji
US9045749B2 (en) 2011-01-14 2015-06-02 The General Hospital Corporation Methods targeting miR-128 for regulating cholesterol/lipid metabolism
MX2013008086A (es) 2011-01-20 2013-10-03 Basf Plant Science Co Gmbh Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas.
WO2012101599A2 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2012101601A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
MX347631B (es) 2011-02-01 2017-05-04 Colorado Wheat Res Foundation Inc Plantas resistentes a herbicida en acetil co-enzima a carboxilasa.
US20130338178A1 (en) 2011-02-02 2013-12-19 The Trustees Of Princeton University Sirtuin modulators as inhibitors of cytomegalovirus
TWI593416B (zh) 2011-02-02 2017-08-01 艾克厘德製藥公司 利用針對結締組織生長因子（ｃｔｇｆ）目標之反義化合物治療瘢痕或肥厚性疤痕之方法
US9273336B2 (en) 2011-02-21 2016-03-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Recombinant host cells having an increase in buoyant density
AR085394A1 (es) 2011-02-25 2013-09-25 Univ Nac De La Plata Unlp Proteasa de plantas
CA2826859A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and producing methods thereof
WO2012117324A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and producing methods thereof
AU2012222946A1 (en) 2011-03-01 2013-09-19 Basf Plant Science Company Gmbh Plants having enhanced yield-related traits and producing methods thereof
US9890200B2 (en) 2011-04-12 2018-02-13 Moerae Matrix, Inc. Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition
ES2711670T3 (es) 2011-04-12 2019-05-06 Moerae Matrix Inc Composiciones y métodos para la prevención o tratamiento de la fibrosis pulmonar
CN103502269A (zh) 2011-04-29 2014-01-08 先锋国际良种公司 下调同源域-亮氨酸拉链i类同源盒基因以改进植物性能
WO2012156760A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Process for modifying the architecture and improving the yield of crop plants
WO2012170347A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
RU2620980C2 (ru) 2011-06-09 2017-05-30 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с фратаксином (fxn), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта fxn
US20140216118A1 (en) 2011-06-14 2014-08-07 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compositions and Methods for Making and Biocontaining Auxotrophic Transgenic Plants
US20130097734A1 (en) 2011-07-12 2013-04-18 Two Blades Foundation Late blight resistance genes
AU2012284205B2 (en) 2011-07-15 2016-11-17 Syngenta Participations Ag Methods of increasing yield and stress tolerance in a plant
WO2013012643A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Polynucleotides encoding trehalose-6-phosphate phosphatase and methods of use thereof
EP3112465A3 (en) 2011-08-01 2017-04-12 BASF Plant Science Company GmbH Method for identification and isolation of terminator sequences causing enhanced transcription
JP6129844B2 (ja) 2011-09-14 2017-05-17 ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド 多量体オリゴヌクレオチド化合物
CA2847698C (en) 2011-09-14 2020-09-01 Northwestern University Nanoconjugates able to cross the blood-brain barrier
BR112014008925A2 (pt) 2011-10-11 2020-10-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. micro rnas em distúrbios de neurodegenerativos
CN103906835A (zh) 2011-10-25 2014-07-02 先锋国际良种公司 改变植物细胞壁组成以改善生物燃料生产和青贮饲料可消化性的方法
US20150159166A1 (en) 2011-10-31 2015-06-11 Pioneer Hi Bred International Inc Plant drought tolerance and nitrogen use efficiency by reducing plant sensitivity to ethylene
DK2790736T3 (en) 2011-12-12 2018-05-07 Oncoimmunin Inc In vivo delivery of oligonucleotides
CA2863795A1 (en) 2012-02-13 2013-08-22 Gamida-Cell Ltd. Culturing of mesenchymal stem cells
US9452218B2 (en) 2012-03-09 2016-09-27 Purdue Research Foundation Compositions and methods for delivery of kinase inhibiting peptides
CN104703998B (zh) 2012-03-13 2020-08-21 先锋国际良种公司 植物中雄性育性的遗传减少
WO2013138309A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Genetic reduction of male fertility in plants
US20150031750A1 (en) 2012-03-15 2015-01-29 The Scripps Research Institute Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf
US9610362B2 (en) 2012-03-16 2017-04-04 Valerion Therapeutics, Llc Antisense conjugates for decreasing expression of DMPK
EP2850092B1 (en) 2012-04-09 2017-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleic acid analogs
WO2013154799A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
CN104704122A (zh) 2012-04-20 2015-06-10 艾珀特玛治疗公司 产热的miRNA调节剂
US10059941B2 (en) 2012-05-16 2018-08-28 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
CA2873809A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating gene expression
US10045499B2 (en) 2012-05-24 2018-08-14 Iowa State University Research Foundation, Inc. Arabidopsis nonhost resistance gene(s) and use thereof to engineer disease resistant plants
WO2013184209A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Mif for use in methods of treating subjects with a neurodegenerative disorder
AR091489A1 (es) 2012-06-19 2015-02-11 Basf Se Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas inhibidores de la protoporfirinogeno oxidasa (ppo)
EP2677035A1 (en) 2012-06-22 2013-12-25 BASF Plant Science Company GmbH Plants having enhanced yield-related traits and a method for making the same
US9567569B2 (en) 2012-07-23 2017-02-14 Gamida Cell Ltd. Methods of culturing and expanding mesenchymal stem cells
US9175266B2 (en) 2012-07-23 2015-11-03 Gamida Cell Ltd. Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity
US20150216892A1 (en) 2012-08-03 2015-08-06 Aptamir Therapeutics, Inc. Cell-specific delivery of mirna modulators for the treatment of obesity and related disorders
EP2885312A4 (en) 2012-08-15 2016-01-20 Isis Pharmaceuticals Inc PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLIGOMERIC COMPOUNDS USING MODIFIED STREAMING PROTOCOLS
WO2014027021A1 (en) 2012-08-16 2014-02-20 Vib Vzw Means and methods for altering the lignin pathway in plants
WO2014037735A1 (en) 2012-09-10 2014-03-13 University Of Leicester Atsp1, an e3 ubiquitin ligase, and its use
US9029335B2 (en) 2012-10-16 2015-05-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
AU2013336237A1 (en) 2012-10-22 2015-06-11 Sabag-Rfa Ltd A system for delivering therapeutic agents into living cells and cells nuclei
CN105473720A (zh) 2012-11-20 2016-04-06 先锋国际良种公司 用于高效摄取和利用尿素以提高作物产量的工程改造植物
US20150351390A1 (en) 2012-12-21 2015-12-10 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Compositions and methods for auxin-analog conjugation
EP2754715A1 (en) 2013-01-11 2014-07-16 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (CSIC) Stress tolerant plants
WO2014118018A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Basf Plant Science Company Gmbh Fungal resistant plants expressing ein2
WO2014117988A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Basf Plant Science Company Gmbh Fungal resistant plants expressing hcp7
CA2897485A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Basf Plant Science Company Gmbh Fungal resistant plants expressing hcp6
WO2014121436A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Plant Bioscience Limited Transgenic plants
US10465204B2 (en) 2013-03-08 2019-11-05 Basf Plant Science Company Gmbh Fungal resistant plants expressing MybTF
US20160002648A1 (en) 2013-03-11 2016-01-07 Mei Guo Genes for improving nutrient uptake and abiotic stress tolerance in plants
US10329574B2 (en) 2013-03-12 2019-06-25 E I Du Pont De Nemours And Company Methods for the identification of variant recognition sites for rare-cutting engineered double-strand-break-inducing agents and compositions and uses thereof
US9803214B2 (en) 2013-03-12 2017-10-31 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Breeding pair of wheat plants comprising an MS45 promoter inverted repeat that confers male sterility and a construct that restores fertility
US20160010101A1 (en) 2013-03-13 2016-01-14 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Enhanced nitrate uptake and nitrate translocation by over- expressing maize functional low-affinity nitrate transporters in transgenic maize
WO2014164116A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Functional expression of bacterial major facilitator superfamily (sfm) gene in maize to improve agronomic traits and grain yield
EP2971003A4 (en) 2013-03-14 2016-11-16 Cibus Us Llc MUTED ALLENOXIDE SYNTHASE-2 (AOS2) GENES
CA2903693A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize stress related transcription factor 18 and uses thereof
US11434494B2 (en) 2013-03-15 2022-09-06 Cibus Us Llc Targeted gene modification using oligonucleotide-mediated gene repair
US20140283216A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Pioneer Hi Bred International Inc Compositions and methods of use of acc oxidase polynucleotides and polypeptides
WO2014152507A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Modulation of acc deaminase expression
US9957515B2 (en) 2013-03-15 2018-05-01 Cibus Us Llc Methods and compositions for targeted gene modification
AU2014234265B2 (en) 2013-03-21 2020-01-30 Universiteit Gent Means and methods for the reduction of photorespiration in crops
EA031393B1 (ru) 2013-05-01 2018-12-28 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы модулирования экспрессии hbv и ttr
US20160129089A1 (en) 2013-06-13 2016-05-12 Antisense Therapeutics Ltd Combination therapy
EP2816115A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 BASF Plant Science Company GmbH Plants having one or more enhanced yield-related traits and a method for making the same
EP3013850B1 (en) 2013-06-24 2018-07-25 Ramot at Tel-Aviv University Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US11459579B2 (en) 2013-07-09 2022-10-04 Board Of Trustees Of Michigan State University Transgenic plants produced with a K-domain, and methods and expression cassettes related thereto
US10570409B2 (en) 2013-07-09 2020-02-25 Board Of Trustees Of Michigan State University Transgenic plants produced with a K-domain, and methods and expression cassettes related thereto
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
CA2844640A1 (en) 2013-12-06 2015-06-06 The University Of British Columbia Method for treatment of castration-resistant prostate cancer
EP2896698A1 (en) 2014-01-17 2015-07-22 BASF Plant Science Company GmbH Plants having one or more enhanced yield-related traits and a method for making the same
US20170166920A1 (en) 2014-01-30 2017-06-15 Two Blades Foundation Plants with enhanced resistance to phytophthora
PT3099333T (pt) 2014-01-31 2020-12-24 Univ Temple Bag3 como alvo para terapia de insuficiência cardíaca
CA2937539A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
KR102450868B1 (ko) 2014-03-14 2022-10-06 시버스 유에스 엘엘씨 올리고뉴클레오타이드 매개 유전자 보수를 사용한 표적화된 유전자 변형의 효율을 증가시키기 위한 방법 및 조성물
WO2015142910A1 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic carbocyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US10006027B2 (en) 2014-03-19 2018-06-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating Ataxin 2 expression
AU2015231130C1 (en) 2014-03-19 2021-12-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating Ataxin 2 expression
AU2015240761B2 (en) 2014-04-01 2019-09-12 Biogen Ma Inc. Compositions for modulating SOD-1 expression
WO2015150465A2 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
US10221416B2 (en) 2014-04-24 2019-03-05 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising alpha-beta-constrained nucleic acid
BR112016022593B1 (pt) 2014-05-01 2022-04-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc Compostos oligoméricos, composições que os compreendem, e usos dos mesmos
WO2015171603A1 (en) 2014-05-06 2015-11-12 Two Blades Foundation Methods for producing plants with enhanced resistance to oomycete pathogens
AU2015269412B2 (en) 2014-06-04 2020-03-12 Exicure Operating Company Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications
HRP20220379T1 (hr) 2014-06-10 2022-05-27 Erasmus University Medical Center Rotterdam Antisense oligonukleotidi korisni u liječenju pompeove bolesti
EP3161159B1 (en) 2014-06-25 2020-08-05 The General Hospital Corporation Targeting human satellite ii (hsatii)
US10487314B2 (en) 2014-06-26 2019-11-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Inhibition of serotonin expression in gut enteroendocrine cells results in conversion to insulin-positive cells
EP3166964A1 (en) 2014-07-08 2017-05-17 Vib Vzw Means and methods to increase plant yield
EA039787B1 (ru) 2014-07-14 2022-03-14 Вашингтон Стейт Юниверсити Сельскохозяйственное животное с абляцией клеток зародышевой линии и способы его получения
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
EP3198012B1 (en) 2014-09-26 2019-09-04 University of Massachusetts Rna-modulating agents
EP4268584A3 (en) 2014-10-06 2024-02-21 Altria Client Services LLC Genetic control of axillary bud growth in tobacco plants
KR20170083063A (ko) 2014-11-17 2017-07-17 모레 매트릭스 인코포레이티드 이상 섬유모세포 증식 및 세포외 기질 침착을 특징으로 하는 질병, 질환, 또는 과정의 예방 또는 치료용 조성물 및 방법
WO2016081911A2 (en) 2014-11-21 2016-05-26 Northwestern University The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
US20170369902A1 (en) 2014-12-16 2017-12-28 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Restoration of male fertility in wheat
US9688707B2 (en) 2014-12-30 2017-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US10793855B2 (en) 2015-01-06 2020-10-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
US10538763B2 (en) 2015-01-16 2020-01-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of DUX4
JP7040941B2 (ja) 2015-01-21 2022-03-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草剤耐性の増加した植物
US10485196B2 (en) 2015-02-03 2019-11-26 The Institute Of Genetics And Developmental Biology Chinese Academy Of Scinces Rice plants with altered seed phenotype and quality
WO2016124918A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 The Institute Of Genetics And Developmental Biology Plants with increased seed size
EP3253780A1 (en) 2015-02-04 2017-12-13 Basf Plant Science Company GmbH Method of increasing resistance against soybean rust in transgenic plants by increasing the scopoletin content
GB201501941D0 (en) 2015-02-05 2015-03-25 British American Tobacco Co Method
EP3256487A4 (en) 2015-02-09 2018-07-18 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
AR103649A1 (es) 2015-02-11 2017-05-24 Basf Se Hidroxifenilpiruvato dioxigenasas resistentes a herbicidas
GB201502409D0 (en) 2015-02-13 2015-04-01 British American Tobacco Co Method
US11129844B2 (en) 2015-03-03 2021-09-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating MECP2 expression
RU2017135072A (ru) 2015-03-12 2019-04-10 Мори Матрикс, Инк. Применение пептидсодержащих композиций ингибитора mk2 для лечения немелкоклеточного рака легкого
EP3271467A1 (en) 2015-03-18 2018-01-24 Basf Se Recombinant microorganism for improved production of fine chemicals
US10961532B2 (en) 2015-04-07 2021-03-30 The General Hospital Corporation Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome
WO2016167780A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
CA2985458A1 (en) 2015-05-09 2016-11-17 Two Blades Foundation Late blight resistance gene from solanum americanum and methods of use
CA2988415A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Basf Se Recombinant microorganism for improved production of fine chemicals
CN107690478B (zh) 2015-06-12 2023-02-03 巴斯夫欧洲公司 用于改善丙氨酸生产的重组微生物
WO2016210241A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Cancer therapy targeting tetraspanin 33 (tspan33) in myeloid derived suppressor cells
US10590425B2 (en) 2015-06-29 2020-03-17 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
AU2016298317B2 (en) 2015-07-28 2021-02-18 Caris Science, Inc. Targeted oligonucleotides
US10533175B2 (en) 2015-09-25 2020-01-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating Ataxin 3 expression
WO2017062790A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Two Blades Foundation Cold shock protein receptors and methods of use
ES2938883T3 (es) 2015-11-05 2023-04-17 Los Angeles Childrens Hospital Oligo antisentido para su uso en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda
CA3005878A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lymphocyte antigen cd5-like (cd5l)-interleukin 12b (p40) heterodimers in immunity
US11058709B1 (en) 2015-12-04 2021-07-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating breast cancer
AU2015416656B2 (en) 2015-12-07 2023-02-23 Erasmus University Medical Center Rotterdam Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for Pompe disease
AU2017205462A1 (en) 2016-01-05 2018-06-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing LRRK2 expression
CN109071625A (zh) 2016-02-04 2018-12-21 柯瑞斯公司 平滑化突变体和其使用方法
CN109072248A (zh) 2016-02-09 2018-12-21 希博斯美国有限公司 采用寡核苷酸介导的基因修复提高靶向基因修饰的效率的方法和组合物
EP3419665A4 (en) 2016-02-25 2019-10-16 The Brigham and Women's Hospital, Inc. METHODS OF TREATING FIBROSIS BY TARGETING SMOC2
CN117126815A (zh) 2016-03-11 2023-11-28 奥驰亚客户服务有限公司 用于生产烟杈减少或消除的烟草植物和制品的组合物和方法
CA3013799A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods of modulating keap1
US10577607B2 (en) 2016-03-16 2020-03-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of DYRK1B expression
JP2019516393A (ja) 2016-03-18 2019-06-20 カリス サイエンス インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドプローブおよびその使用
EP3436574B1 (en) 2016-03-30 2021-08-25 Basf Se Fermentative production of n-butylacrylate using alcohol acyl transferase enzymes
US10563216B2 (en) 2016-04-18 2020-02-18 Bloomsburg University of Pennsylvania Compositions and methods of delivering molecules to plants
EP4166660A1 (en) 2016-04-29 2023-04-19 BASF Plant Science Company GmbH Improved methods for modification of target nucleic acids using fused guide rna - donor molecules
EP3054014A3 (en) 2016-05-10 2016-11-23 BASF Plant Science Company GmbH Use of a fungicide on transgenic plants
BR112018072473A2 (pt) 2016-05-20 2019-02-19 Basf Agro Bv molécula de ácido nucleico, cassete de expressão, célula vegetal, planta, semente, métodos para expressar um ácido nucleico, produzir uma planta, controlar vegetação e cultivar a planta, combinação útil para o controle, processo para preparar uma combinação e uso de uma combinação
US10897903B2 (en) 2016-05-24 2021-01-26 Basf Se Method for controlling PPO resistant weeds
AU2017271579B2 (en) 2016-05-25 2023-10-19 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
AU2017269647B2 (en) 2016-05-26 2022-04-14 Nunhems B.V. Seedless fruit producing plants
US11236339B2 (en) 2016-06-17 2022-02-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of GYS1 expression
AR108853A1 (es) 2016-06-22 2018-10-03 Univ North Carolina State Método para aumentar la eficacia en el uso de nitrógeno y/o la eficiencia en la utilización del nitrógeno en las plantas
AU2017296195A1 (en) 2016-07-11 2019-01-24 Translate Bio Ma, Inc. Nucleic acid conjugates and uses thereof
WO2018011750A1 (en) 2016-07-15 2018-01-18 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
WO2018019860A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 BASF Agro B.V. Plants having increased tolerance to herbicides
WO2018019842A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
WO2018019845A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
NL2017294B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Natural cryptic exon removal by pairs of antisense oligonucleotides.
US20210368793A1 (en) 2016-08-05 2021-12-02 Basf Se Method for Controlling PPO Resistant Weeds
WO2018024695A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3278667A1 (en) 2016-08-05 2018-02-07 Basf Se Method for controlling ppo-inhibitor resistant weeds
NL2017295B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Antisense oligomeric compound for Pompe disease
WO2018029031A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
WO2018029029A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
US11193136B2 (en) 2016-08-09 2021-12-07 Vib Vzw Cellulose synthase inhibitors and mutant plants
CA3032223A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3281525A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3281523A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3281524A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
KR20190065341A (ko) 2016-10-06 2019-06-11 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 올리고머 화합물들의 접합 방법
US10647989B2 (en) 2016-10-07 2020-05-12 Altria Client Services Llc Composition and methods for producing tobacco plants and products having reduced tobacco-specific nitrosamines (TSNAs)
CA3037046A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 University Of Massachusetts Targeting microrna-101-3p in cancer therapy
JOP20190104A1 (ar) 2016-11-10 2019-05-07 Ionis Pharmaceuticals Inc مركبات وطرق لتقليل التعبير عن atxn3
EP3548620A4 (en) 2016-12-02 2020-07-22 Cold Spring Harbor Laboratory MODULATION OF THE EXPRESSION OF LNC05
WO2018112356A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Two Blades Foundation Late blight resistance genes and methods of use
EA201991300A1 (ru) 2016-12-20 2019-12-30 Басф Агро Б.В. Растения, обладающие повышенной толерантностью к гербицидам
KR20190098246A (ko) 2016-12-27 2019-08-21 인바이오스 엔.브이. 시알일화 화합물의 인 비보 합성
WO2018140214A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Nematicidal protein from pseudomonas
CN110573623A (zh) 2017-02-09 2019-12-13 福建农林大学 用于提高植物产量的磷酸盐转运蛋白的表达
WO2018165564A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Morpholino modified oligomeric compounds
WO2018195338A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Atyr Pharma, Inc. Compositions and methods for treating lung inflammation
US20200384115A1 (en) 2017-04-21 2020-12-10 The Broad Institute , Inc. Targeted delivery to beta cells
US11445692B2 (en) 2017-05-15 2022-09-20 Equi-Nom Ltd. Quantitative trait loci (QTL) associated with shatter resistant capsules in sesame and uses thereof
WO2019023587A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Two Blades Foundation POTYVIRUS RESISTANCE GENES AND METHODS OF USE
US11197884B2 (en) 2017-08-18 2021-12-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of the notch signaling pathway for treatment of respiratory disorders
WO2019051173A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF SMAD7 EXPRESSION
CN111108205A (zh) 2017-09-11 2020-05-05 奥驰亚客户服务有限公司 用于生产烟杈减少或消除的烟草植物和制品的组合物和方法
TWI809004B (zh) 2017-11-09 2023-07-21 美商Ionis製藥公司 用於降低snca表現之化合物及方法
WO2019108619A1 (en) 2017-11-28 2019-06-06 Two Blades Foundation Methods and compositions for enhancing the disease resistance of plants
IL274683B (en) 2017-11-29 2022-09-01 Basf Se Plants with increased resistance to herbicides
WO2019125804A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Nucleases and methods for making and using them
WO2019126641A2 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of frataxin expression
US11034969B2 (en) 2017-12-22 2021-06-15 Altria Client Services Llc Plant comprising recombinant polynucleotides encoding a pigment regulatory transcription factor with a tissue-preferred promoter
CN107868123B (zh) 2017-12-25 2020-05-12 中国农业科学院作物科学研究所 一种同时提高植物产量和抗性的基因及其应用
EP3737766A4 (en) 2018-01-09 2021-11-24 Cibus US LLC BREAK-PROOF GENES AND MUTATIONS
EP3737226A1 (en) 2018-01-12 2020-11-18 Two Blades Foundation Stem rust resistance genes and methods of use
CN111902537A (zh) 2018-01-15 2020-11-06 Ionis制药公司 Dnm2表达的调节剂
CN111601893A (zh) 2018-01-17 2020-08-28 巴斯夫欧洲公司 具有增加的除草剂耐受性的植物
AU2019221800A1 (en) 2018-02-14 2020-08-06 Institute Of Genetics And Developmental Biology Chinese Academy Of Sciences Methods of increasing nutrient use efficiency
WO2019169243A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the modulation of amyloid-beta precursor protein
BR112020016001A2 (pt) 2018-03-02 2020-12-15 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Moduladores de expressão irf4
WO2019183440A1 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating fmr1 expression
CA3095545A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn Aptamers for targeted activaton of t cell-mediated immunity
EP3773017B1 (en) 2018-04-03 2022-06-08 Altria Client Services LLC Composition and methods for producing tobacco plants and products having increased phenylalanine and reduced tobacco-specific nitrosamines (tsnas)
CA3096274A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for somatic cell reprogramming and modulating imprinting
CN112041440A (zh) 2018-04-11 2020-12-04 Ionis制药公司 Ezh2表达的调节剂
CN112368375A (zh) 2018-04-26 2021-02-12 巴斯夫欧洲公司 脂肪酶
EP3788145A1 (en) 2018-05-03 2021-03-10 Basf Se Amylase enzymes
CU20200082A7 (es) 2018-05-09 2021-06-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para la reducción de la expresión de fxi
SG11202010215TA (en) 2018-05-09 2020-11-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Compounds and methods for reducing atxn3 expression
WO2019219933A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Vib Vzw An engineered combinatorial module of transcription factors to boost production of monoterpenoid indole alkaloids
CA3103429A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Don W. Cleveland Compounds and methods for increasing stmn2 expression
US11291176B2 (en) 2018-06-15 2022-04-05 Nunhems B.V. Seedless watermelon plants comprising modifications in an ABC transporter gene
WO2020006267A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing lrrk2 expression
WO2020010059A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Aptamir Therapeutics, Inc. Targeted delivery of therapeutic agents to human adipocytes
AR115847A1 (es) 2018-07-25 2021-03-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para reducir la expresión de la atxn2
EP3843845A4 (en) 2018-08-29 2022-05-11 University Of Massachusetts INHIBITION OF PROTEIN KINASE FOR THE TREATMENT OF FRIEDREICH'S ATAXIA
CA3110656A1 (en) 2018-09-07 2020-03-12 Basf Plant Science Company Gmbh Improved method for the production of high levels of pufa in plants
AU2019334672A1 (en) 2018-09-07 2021-03-25 Basf Plant Science Company Gmbh Improved method for the production of high levels of PUFA in plants
US20230183728A1 (en) 2018-09-07 2023-06-15 Basf Plant Science Company Gmbh Improved method for the production of high levels of pufa in plants
US20210340518A1 (en) 2018-10-18 2021-11-04 Basf Se Method for the production of acrylic acid or salts thereof
TW202028222A (zh) 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
AU2019380940A1 (en) 2018-11-15 2021-06-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of IRF5 expression
WO2020127975A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Basf Plant Science Company Gmbh Native delivery of biomolecules into plant cells using ionic complexes with cell-penetrating peptides
WO2020152104A2 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Basf Se Method for production of 4-cyano benzoic acid or salts thereof
CN113660857A (zh) 2019-01-24 2021-11-16 奥驰亚客户服务有限公司 包含降低的烟碱和降低的烟草特异性亚硝胺的烟草植物
KR20210122809A (ko) 2019-01-31 2021-10-12 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 Yap1 발현의 조절인자
WO2020171889A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 University Of Rochester Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease
GB201902253D0 (en) 2019-02-19 2019-04-03 Univ Court Univ Of Glasgow Methods for optogenetic manipulation of stomatal function
BR112021015323A2 (pt) 2019-02-27 2021-10-05 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Moduladores de expressão de malat1
WO2020185737A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Basf Se Amylases and methods for making and using them
WO2020183191A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Rothamsted Research Limited Genetically modified plants with enhanced drought tolerance
WO2020193535A2 (en) 2019-03-25 2020-10-01 Basf Se Amylase enzymes
US20220170001A1 (en) 2019-03-25 2022-06-02 Basf Se Amylase Enzymes
WO2020193532A1 (en) 2019-03-25 2020-10-01 Basf Se Cleaning composition having amylase enzymes
WO2020205463A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating ube3a-ats
CN113825838A (zh) 2019-05-10 2021-12-21 巴斯夫欧洲公司 增强植物中基因表达的调节性核酸分子
KR20220029579A (ko) 2019-06-27 2022-03-08 바스프 플랜트 사이언스 컴퍼니 게엠베하 진균 포자의 형질전환 방법
BR112021026248A2 (pt) 2019-06-27 2022-03-03 Two Blades Found Molécula de ácido nucleico isolada que codifica uma proteína atrlp23 engenheirada, proteína atrlp23 engenheirada, cassete de expressão, vetor, célula hospedeira, planta ou célula vegetal, métodos para fazer uma proteína atrlp23 engenheirada, para fazer uma molécula de ácido nucleico que codifica uma proteína atrlp23 engenheirada e para intensificar a resistência de uma planta
US20210071193A1 (en) 2019-07-12 2021-03-11 The Regents Of The University Of California Plants with enhanced resistance to bacterial pathogens
EP3956450A4 (en) 2019-07-26 2022-11-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATION OF GFAP
EP4013767A4 (en) 2019-08-15 2023-10-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOUND-MODIFIED OLIGOMERIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
BR112022000573A2 (pt) 2019-08-22 2022-03-15 Basf Se Polipeptídeo isolado, sintético ou recombinante com atividade alfa-amilase, ácido nucleico isolado, sintético ou recombinante, construto de ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, composição, método para produzir polipeptídeo isolado, sintético ou recombinante, método para preparar uma massa ou um produto de panificação, e, métodos para usar o polipeptídeo isolado, sintético ou recombinante e um domínio c de uma primeira amilase
CN114729382A (zh) 2019-09-12 2022-07-08 巴斯夫欧洲公司 增强植物中基因表达的调节性核酸分子
WO2021058691A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Basf Se Method for the production of beta-alanine or salts thereof
WO2021069387A1 (en) 2019-10-07 2021-04-15 Basf Se Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants
US20230148071A1 (en) 2019-12-03 2023-05-11 Basf Se Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants
AU2020408995A1 (en) 2019-12-16 2022-06-23 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC Codon-optimized Cas9 endonuclease encoding polynucleotide
KR20220116173A (ko) 2019-12-16 2022-08-22 바스프 아그리컬쳐럴 솔루션즈 시드 유에스 엘엘씨 밀의 게놈에의 dna 또는 돌연변이의 정확한 도입
CA3161254A1 (en) 2019-12-16 2021-06-24 Katelijn D'HALLUIN Improved genome editing using paired nickases
CR20220485A (es) 2020-02-28 2022-11-10 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para modular smn2
KR20220149567A (ko) 2020-03-04 2022-11-08 바스프 에스이 이. 콜라이 및 바실루스에서의 발현을 위한 셔틀 벡터
EP4114954A1 (en) 2020-03-04 2023-01-11 Basf Se Method for the production of constitutive bacterial promoters conferring low to medium expression
TW202206596A (zh) 2020-05-01 2022-02-16 美商Ionis製藥公司 調節ａｔｘｎ１之化合物及方法
US20230383321A1 (en) 2020-05-15 2023-11-30 Basf Se Improved method for the production of isoprenoids
BR112022024206A2 (pt) 2020-06-29 2023-01-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Compostos e métodos para modular plp1
US11730133B2 (en) 2020-10-21 2023-08-22 Equi-Nom Ltd High yield sesame
US11447521B2 (en) 2020-11-18 2022-09-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating angiotensinogen expression
WO2022240931A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Two Blades Foundation Methods for preparing a library of plant disease resistance genes for functional testing for disease resistance
CN117500815A (zh) 2021-06-18 2024-02-02 Ionis制药公司 用于降低ifnar1表达的化合物和方法
WO2023012342A1 (en) 2021-08-06 2023-02-09 Kws Vegetables B.V. Durable downy mildew resistance in spinach
WO2023031161A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC Plants having increased tolerance to herbicides
US11395470B1 (en) 2021-09-14 2022-07-26 Equi-Nom Ltd. Sesame with high oil content and/or high yield
WO2023056269A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Two Blades Foundation Plant disease resistance genes against stem rust and methods of use
WO2023067192A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) Methods for improving abiotic stress resistance
WO2023105244A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Pig Improvement Company Uk Limited Editing tmprss2/4 for disease resistance in livestock
WO2023118136A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 BASF Agricultural Solutions Seed US LLC Improved screening method for genome edited events
WO2023131616A1 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Vib Vzw Means and methods to increase abiotic stress tolerance in plants
WO2023131637A1 (en) 2022-01-06 2023-07-13 Vib Vzw Improved silage grasses
WO2023144199A1 (en) 2022-01-26 2023-08-03 Vib Vzw Plants having reduced levels of bitter taste metabolites
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2024044352A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 The General Hospital Corporation Methods and compositions for prognosis and treatment of dilated cardiomyopathy and heart failure

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4503151A (en) * 1980-12-10 1985-03-05 Research Corporation Recombinant cDNA construction method and hybrid nucleotides useful in cloning
US4873191A (en) * 1981-06-12 1989-10-10 Ohio University Genetic transformation of zygotes
US4882279A (en) * 1985-10-25 1989-11-21 Phillips Petroleum Company Site selective genomic modification of yeast of the genus pichia
DE3788914T2 (de) * 1986-09-08 1994-08-25 Ajinomoto Kk Verbindungen zur Spaltung von RNS an eine spezifische Position, Oligomere, verwendet bei der Herstellung dieser Verbindungen und Ausgangsprodukte für die Synthese dieser Oligomere.
US4950599A (en) * 1987-01-29 1990-08-21 Wolf Bertling Method for exchanging homologous DNA sequences in a cell using polyoma encapsulated DNA fragments
WO1990014092A1 (en) * 1989-05-18 1990-11-29 Cell Genesys, Inc. Single-strand site-directed modification of mammalian genes in vivo
DE69333082T2 (de) * 1992-02-11 2004-05-06 Cell Genesys, Inc., Foster City Erzielen von homozygotem durch zielgerichtete genetische ereignisse
DE69333955D1 (de) * 1992-04-24 2006-02-02 Stanford Res Inst Int Targeting homologer sequenzen in eukaryotenzellen
AU5087193A (en) * 1992-08-21 1994-03-15 Regents Of The University Of California, The Composition and method for altering dna sequences by homologous recombination
CA2159350A1 (en) * 1993-03-31 1994-10-13 Sudhir Agrawal Modified oligonucleotides having improved anti-influenza activity

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003508451A (ja) * 1999-08-27 2003-03-04 バリゲン（ユーエス） インコーポレイテッド 一本鎖オリゴヌクレオチド変異ベクター
JP2012184246A (ja) * 1999-08-27 2012-09-27 Cibus Internatl Lp 一本鎖オリゴヌクレオチド変異ベクター
JP2004532844A (ja) * 2001-04-17 2004-10-28 オプティ、フランス、ソシエテ、アノニム イオントホレシスのステップを含む方法により送達されるキメラオリゴヌクレオチドでの遺伝子療法
JP2016512695A (ja) * 2013-03-15 2016-05-09 サイバス ユーエス エルエルシー オリゴヌクレオチド仲介型遺伝子修復を使用した標的遺伝子修飾の効率を高めるための方法および組成物
JP2020010706A (ja) * 2013-03-15 2020-01-23 サイバス ユーエス エルエルシー オリゴヌクレオチド仲介型遺伝子修復を使用した標的遺伝子修飾の効率を高めるための方法および組成物
JP2022023040A (ja) * 2013-03-15 2022-02-07 サイバス ユーエス エルエルシー オリゴヌクレオチド仲介型遺伝子修復を使用した標的遺伝子修飾の効率を高めるための方法および組成物
US11421240B2 (en) 2013-03-15 2022-08-23 Cibus Us Llc Methods and compositions for increasing efficiency of targeted gene modification using oligonucleotide-mediated gene repair
JP2023011803A (ja) * 2013-03-15 2023-01-24 サイバス ユーエス エルエルシー オリゴヌクレオチド仲介型遺伝子修復を使用した標的遺伝子修飾の効率を高めるための方法および組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CN1117866C (zh) 2003-08-13
CN1215755A (zh) 1999-05-05
KR960706500A (ko) 1996-12-09
AU1399595A (en) 1995-06-27
CN1142829A (zh) 1997-02-12
KR100386337B1 (ko) 2004-03-24
ES2149962T3 (es) 2000-11-16
JP3585238B2 (ja) 2004-11-04
NZ278490A (en) 1998-03-25
DE733059T1 (de) 1997-08-28
US5565350A (en) 1996-10-15
US5756325A (en) 1998-05-26
PT733059E (pt) 2001-03-30
DK0733059T3 (da) 2000-10-16
EP0733059B1 (en) 2000-09-13
DE69425903D1 (de) 2000-10-19
WO1995015972A1 (en) 1995-06-15
US5871984A (en) 1999-02-16
AU691550B2 (en) 1998-05-21
CA2178729A1 (en) 1995-06-15
EP0733059A1 (en) 1996-09-25
GR3034988T3 (en) 2001-03-30
DE69425903T2 (de) 2001-02-15
EP0733059A4 (en) 1997-05-21
ATE196311T1 (de) 2000-09-15
CN1048254C (zh) 2000-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3585238B2 (ja) 真核細胞における部位特異的突然変異誘発のための化合物および方法
US7053195B1 (en) Locked nucleic acid containing heteropolymers and related methods
AU773242B2 (en) Genetic alteration in plants using single-stranded oligonucleotide vectors
US6852535B1 (en) Polymerase III-based expression of therapeutic RNAS
JP3832851B2 (ja) 人工トランスポゾンのｉｎｖｉｔｒｏにおける転位
JP4063326B2 (ja) 非天然ヌクレオチドを有するキメラ突然変異性ベクター
AU2004284374B2 (en) DNA cloning vector plasmids and methods for their use
US20030148352A1 (en) Intracellular generation of single-stranded DNA
EP1533375B1 (en) Method of transferring mutation into target nucleic acid
WO2024005186A1 (ja) ｔｒａｃｒＲＮＡユニット、及びゲノム編集方法

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20040316

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040531

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20040720

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20040803

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080813

Year of fee payment: 4

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees