JP3901731B2 - サポニンおよびステロールを含有するワクチン - Google Patents

サポニンおよびステロールを含有するワクチン Download PDF

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Description

本発明は、新規ワクチン製剤、その調製方法および医薬におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、抗原、ＱＳ２１などのキラジャ・サポナリア・モリナ（Ｑuillaja Ｓaponaria Ｍolina）の樹皮から得られた免疫学的に活性なフラクション、およびステロールを含有するワクチンに関する。
南米の樹木であるキラジャ・サポナリア・モリナの樹皮から得られたアジュバント活性を有する免疫学的に活性なサポニンフラクションは、当該技術分野で知られている。例えばキラジャ・サポナリア・モリナの木からのＨｐｌｃ精製フラクションであるＱＡ２１としても知られているＱＳ２１およびその製造方法は、US特許第5,057,540号に（ＱＡ２１として）開示されている。キラジャサポニンは、Scottら，Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 1985, 77, 409によってもアジュバントとして開示された。しかしながら、アジュバントとしてのＱＳ２１の使用は、ある欠点と関連している。例えば、ＱＳ２１が遊離分子として哺乳動物に注射されると、該注射部位で、壊死、すなわち、限局性組織死が生じることが観察された。
今、驚くべきことに、注射部位での壊死は、ＱＳ２１およびステロールの混合物を含有する製剤の使用により回避することができることが見いだされた。好ましいステロールとしては、β−シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、エルゴカルシフェロールおよびコレステロールが挙げられる。これらのステロールは、当該技術分野でよく知られており、例えば、コレステロールは、動物脂肪中に見られる天然ステロールとしてMerck Index, 第11版，第341頁に開示されている。
したがって、第１の態様において、本発明は、抗原、免疫学的に活性なサポニンフラクションおよびステロールを含有してなるワクチン組成物を提供するものである。好ましくは、本発明の組成物は、免疫学的に活性なサポニンフラクションを実質的に純粋な形態で含有する。好ましくは、本発明の組成物は、実質的に純粋な形態のＱＳ２１を含有する、すなわち、該ＱＳ２１は、少なくとも純度９０％、好ましくは少なくとも純度９５％、最も好ましくは少なくとも純度９８％である。本発明の組成物において有用な他の免疫学的に活性なサポニンフラクションとしては、ＱＡ１７／ＱＳ１７が挙げられる。Ｑ２１およびコレステロールを含有してなる本発明の組成物は、コレステロールを含まない組成物と比較すると、低下した反応原性（reactogenicity）を示すが、アジュバント効果は、維持されている。さらに、ＱＳ２１は、pＨが約７以上である塩基性条件下で分解することが知られている。本発明の組成物のさらなる長所は、塩基媒介加水分解に対するＱＳ２１の安定性がコレステロールを含有する製剤において増強されるということである。
本発明の好ましい組成物は、リポソーム構造を形成するものである。ステロール／免疫学的に活性なサポニンフラクションがＩＳＣＯＭ構造を形成する組成物もまた本発明の態様を形成する。
Ｑ２１：ステロールの比は、典型的には、１：１００〜１：１（重量対重量）のオーダーであろう。好ましくは、過剰なステロールが存在し、Ｑ２１：ステロールの比は、少なくとも１：２（ｗ／ｗ）である。典型的には、ヒト投与について、ＱＳ２１およびステロールは、投与当たり、約１μg〜約１００μg、好ましくは、約１０μg〜約５０μgの範囲でワクチン中に存在するであろう。
リポソームは、好ましくは室温で非晶質である中性脂質、例えば、ホスファチジルコリン、例えば卵黄ホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリンまたはジラウリルホスファチジルコリンを含有するのが好ましい。リポソームは、飽和脂質からなるリポソームについてリポソーム−ＱＳ２１構造の安定性を増加させる荷電脂質（charged lipid）を含有してもよい。これらの場合、荷電脂質の量は、好ましくは１−２０％ｗ／ｗ、最も好ましくは５−１０％である。リン脂質に対するステロールの比率は、１−５０％（モル／モル）、最も好ましくは２０−２５％である。
好ましくは、本発明の組成物は、ＭＰＬ（３−デアシル化モノホスホリル脂質Ａ、３Ｄ−ＭＰＬとしても知られている）を含有する。３Ｄ−ＭＰＬは、４、５または６個のアシル化鎖を有する３つのタイプのデ−Ｏ−アシル化モノホスホリル脂質Ａの混合物としてGB 2 220 211（リビ（Ribi））により知られており、モンタナ州のリビ・イムノケム（Ｒibi Ｉmmunochem）により製造されている。好ましい形態は、国際特許出願92／116556に開示されている。
本発明の好適な組成物は、まずＭＰＬなしでリポソームを調製し、次いで、ＭＰＬを好ましくは１００nmの粒子として添加したものである。したがって、ＭＰＬは、小胞膜内には含有されていない（ＭＰＬアウトとして知られている）。ＭＰＬが小胞膜内に含有されている（ＭＰＬインとして知られている）組成物もまた本発明の態様を形成する。抗原は、小胞膜内に含有され得るか、または、小胞膜の外部に含有され得る。好ましくは、可溶性抗原は外部にあり、疎水性または脂質化抗原は膜の内部または外部のいずれかに含有される。
しばしば、本発明のワクチンは、特定の担体を必要としないであろうし、水性または他の医薬的に許容されるバッファー中で処方されるであろう。いくつかの場合、本発明のワクチンがさらにミョウバンを含有するか、または水中油型エマルジョン、または、例えばリポソーム、マイクロスフェアもしくは被包化抗原粒子などの他の適切なビヒクル中で提供されるであろうという点で優れている。
好ましくは、ワクチン製剤は、ヒトまたは動物の病原体に対する免疫応答を導き出すことができる抗原または抗原組成物を含有するであろう。当該技術分野で知られている抗原または抗原組成物は、本発明の組成物において用いることができる、例えば、以下ものから得られた多糖類抗原、抗原または抗原組成物：ＨＩＶ−１（例えば、gp１２０またはgp１６０）、ネコ免疫不全ウイルス、ヒトもしくは動物ヘルペスウイルス（例えば、gＤもしくはその誘導体またはＨＳＶ１もしくはＨＳＶ２からのＩＣＰ２７などの即時型初期タンパク質（Ｉmmediate Ｅarly protein））、サイトメガロウイルス（特にヒト）（gＢまたはその誘導体）、水痘帯状疱疹ウイルス（例えばgpＩ、IIまたはIII）、または、Ｂ型肝炎ウイルス（例えば、Ｂ型肝炎表面抗原またはその誘導体）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスおよびＥ型肝炎ウイルスのような肝炎ウイルス、または例えばＲＳウイルス（Ｒespiratory Ｓyncytial virus）（例えば、US特許第5,149,650号に開示されているＨＳＲＶ ＦおよびＧタンパク質もしくはその免疫原性断片、またはUS特許第5,194,595号に開示されているＦＧ糖タンパク質などのＨＳＲＶタンパク質ＦおよびＧからの免疫原性断片を含有するキメラポリペプチド）などの他のウイルス性病原体；以下ものから得られた抗原：髄膜炎Ａ、ＢおよびＣなどの髄膜炎菌株、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓtreptococcus Ｐneumonia）、ヒト乳頭腫ウイルス、インフルエンザウイルス、ヘモフィルスインフルエンザＢ（Ｈib）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、またはサルモネラ属（Ｓalmonella）、ナイセリア属（Ｎeisseria）、ボレリア属（Ｂorrelia）（例えば、ＯｓｐＡまたはＯｓｐＢまたはその誘導体）またはクラミジア属（Ｃhlamydia）、またはボルデテラ属（Ｂordetella）（例えばＰ．６９、ＰＴおよびＦＨＡ）などの細菌性病原体、またはプラスモディウム属（Ｐlasmodium）もしくはトキソプラスマ属（Ｔoxoplasma）などの寄生生物。
ＨＳＶ糖タンパク質Ｄ（gＤ）またはその誘導体は、好ましいワクチン抗原である。それは、ウイルス膜上にあり、感染細胞の細胞質中にも見られる（Eisenberg R. J. ら；J of Virol 1980 35 428-435）。それは、シグナルペプチドを含む３９３アミノ酸からなり、約６０kＤの分子量を有する。全てのＨＳＶエンベロープ糖タンパク質のうち、これは、おそらく最もよく特徴付けられたものである（Cohenら，J. Virology 60 157-166）。それは、イン・ビボで、細胞膜へのウイルス付着における中心的な役割を果たすことが知られている。さらにまた、糖タンパク質Ｄは、イン・ビボで中和抗体を導き出し、致死攻撃から動物を保護することができることを示した。gＤ分子のトランケート形態は、Ｃ末端アンカー領域が欠けており、細胞培養上清中に輸出される可溶性タンパク質として哺乳動物中で生成され得る。かかる可溶性形のgＤが好ましい。gＤのトランケート形態の生成は、EP 0 139 417に開示されている。好ましくは、gＤは、ＨＳＶ−２から誘導される。本発明の具体例は、アミノ酸１−３０６個の天然糖タンパク質ならびに膜アンカー領域が欠けているトランケートタンパク質のＣ末端にさらなるアスパラギンおよびグルタミンを含有してなる３０８個のアミノ酸からなるトランケートＨＳＶ−２糖タンパク質Ｄである。該タンパク質のこの形態としては、成熟可溶性２８３アミノ酸タンパク質を宿主細胞から分泌させるように切断されるシグナルペプチドが挙げられる。
本発明のもう１つの態様では、Ｂ型肝炎表面抗原は、好ましいワクチン抗原である。
本明細書で用いる場合、「Ｂ型肝炎表面抗原」または「ＨＢｓＡｇ」なる表現としては、ＨＢＶ表面抗原の抗原性を示すＨＢｓＡｇ抗原またはその断片が挙げられる。ＨＢｓＡｇ抗原の２２６アミノ酸配列に加えて（Tiollaisら，Nature, 317, 489（1985）およびそれらにおける引用文献を参照）、本明細書に記載のＨＢｓＡｇは、所望により、前記文献およびEP-A-0 278 940に開示されているプレ−Ｓ配列の全部または一部を含有してよい。特に、ＨＢｓＡｇは、アド血清型（ad serotype）のＢ型肝炎ウイルス上のオープンリーディングフレームに関するＨＢｓＡｇのＬ−タンパク質の残基１２−５２、次いで、残基１３３−１４５、次いで、残基１７５−４００からなるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含有してよい（このポリペプチドは、Ｌ＊と称される；EP 0 414 374を参照）。本発明の範囲内のＨＢｓＡｇとしては、EP 0 198 474（エンドトロニクス（Ｅndotronics））に開示されているプレ−Ａ１−プレＳ２−ＳポリペプチドまたはEP 0 304 578（マコーミック（Ｍc Ｃormick）およびジョーンズ（Ｊones））に開示されているもののような密接な類似体も挙げられる。本明細書に記載のＨＢｓＡｇは、突然変異体、たとえばWO 91／14703または欧州特許出願0 511 855A1に開示されている「エスケープ突然変異体」、特に、１４５位でグリシンからアルギニンにアミノ酸置換されたＨＢｓＡｇを引用することもできる。
通常、ＨＢｓＡｇは、粒子形態であろう。該粒子は、例えば、Ｓタンパク質のみからなっているか、または、複合粒子、例えば（Ｌ＊，Ｓ）（Ｌ＊は、前記定義と同じであり、Ｓは、ＨＢｓＡｇのＳタンパク質を示す）であってもよい。該粒子は、酵母において発現される形態であるのが好都合である。
Ｂ型肝炎表面抗原Ｓタンパク質の調製は、よく開示されている。例えば、Harfordら（1983）Develop. Biol. Standard 53，第125頁、Greggら（1987）Biotechnology, 5, 第479頁、EP 0 226 846、EP 0 299 108およびそれらにおける引用文献を参照。
本発明の範囲内の製剤は、抗腫瘍抗原を含有してもよく、免疫治療的に処置された癌に有用でもある。
ワクチン製剤は、一般的に、New Trends and Developments in Vaccines, Vollerら編，University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978に開示されている。リポソーム内への被包化は、例えば、FullertonによるU.S.特許4,235,877に開示されている。タンパク質の巨大分子へのコンジュゲーションは、例えば、LikhiteによるU.S.特許4,372,945およびArmorらによるU.S.特許4,474,757に開示されている。
各ワクチン投与量中のタンパク質の量は、典型的なワクチン接種者において有意な副作用を伴わない免疫防御応答を含む量として選択される。かかる量は、特定の免疫原を用いることおよびその提供方法に依存して変化するであろう。一般的に、各投与量は、タンパク質１−１０００mcg、好ましくは、２−１００mcg、最も好ましくは、４−４０mcgからなるであろう。特定のワクチンについての至適量は、患者における適切な免疫応答の観察を含む標準的な研究によって確かめることができる。初回予防接種の後、患者は、適当に間隔をおいて１回または数回のブースター免疫感作を受けてよい。
本発明の処方は、予防目的および治療目的の両方のために用いてもよい。
したがって、さらなる態様では、本発明は、ヒト患者の治療のための本発明のワクチンの使用を提供するものである。本発明は、本発明のワクチンの有効量を患者に投与することを特徴とする治療方法を提供するものである。特に、本発明は、本発明のワクチンの有効量を患者に投与することを特徴とする、ウイルス感染、細菌感染、寄生生物感染または癌の治療方法を提供するものである。
以下の実施例およびデータにより、本発明を説明する。
実施例
１．１ リポソームの調製方法：
脂質（卵黄由来または合成したホスファチジルコリンなど）およびコレステロールの有機溶媒中混合物を真空下（または、別法としては、不活性ガス流下）で乾燥させる。次いで、水溶液（リン酸緩衝生理食塩水など）を添加し、全ての脂質が懸濁液になるまで、容器を撹拌する。次いで、この懸濁液を、リポソームサイズが１００nmに減少するまで微小流動化し、次いで、０．２μmフィルターを介して濾過滅菌する。エキストゥルージョン（extrusion）または音波処理をこの工程に代えて用いることができる。典型的には、コレステロール：ホスファチジルコリン比は１：４（ｗ／ｗ）であり、水溶液を添加して、５〜５０mg／mlの最終コレステロール濃度を得る。有機溶液中の該脂質に有機溶液中のＭＰＬを添加すると、最終リポソームは、膜中にＭＰＬを含有する（ＭＰＬインと称される）。該リポソームは、所定のサイズ１００nmを有しており、ＳＵＶ（小さな単ラメラ小胞）と称される。この溶液が繰り返し冷凍および解凍されると、該小胞は、縮合して、５００nm〜１５μmの範囲のサイズの大きな多重ラメラ構造体（ＭＬＶ）を形成する。リポソーム自体は、期間じゅう安定であり、融合原性（fusogenic）能を持っていない。
１．２ 処方工程：
該リポソームに水溶液中のＱＳ２１を添加する。次いで、この混合物を、所望により１００nm粒子の形態でＭＰＬを含有していてもよい抗原溶液に添加する。
１．３ ＱＳ２１の溶解活性は、コレステロールを含有するリポソームによって阻害される。
赤血球にＱＳ２１を添加すると、赤血球は溶解してヘモグロビンを放出する。この溶解活性は、膜中にコレステロールを含有するリポソームおよび捕獲した蛍光性色素カルボキシフルオレセインを用いて測定することもできる−リポソームが溶解されると、該色素が放出され、蛍光分光学によってモニターすることができる。蛍光リポソームが膜中にコレステロールを含有しない場合、リポソームの溶解は、観察されない。ＱＳ２１が、赤血球に添加される前にコレステロールを含有するリポソームと一緒にインキュベートされると、赤血球の溶解は、ＱＳ２１に対するコレステロールの比率に依存して減少する。１：１の比率を用いると、溶解活性は検出されない。リポソームがコレステロールを含有しない場合、溶解の阻害は、ＱＳ２１よりも１０００倍過剰のリン脂質を必要とする。
溶解活性を測定するために蛍光リポソームを用いても同じことが当てはまる。下記グラフにおいて、コレステロールを欠いているリポソーム（ml当たり卵黄レシチン１mg）またはコレステロールを含有しているリポソーム（ml当たりレシチン１mg、コレステロール５００μg）で処理したＱＳ２１ ４μgの溶解活性を蛍光により測定した。
Figure 0003901731
データは、ＱＳ２１が膜中のコレステロールと特定の方法で結合しており、かくして、（細胞または蛍光リポソームの）溶解を生じることを示す。
ＱＳ２１がまずリポソーム中のコレステロールと結合すると、もはや、細胞または他のリポソームに対して溶解しなくなる。これは、コレステロール：ＱＳ２１の最小比０：１（ｗ／ｗ）を必要とする。
コレステロールは、水溶液に不溶性であり、安定な懸濁液を形成しない。リン脂質の存在下、コレステロールは、リポソームと称される小胞の安定な懸濁液を形成することができるリン脂質二重層内に存する。リン脂質を添加する必要性を回避するために、可溶性誘導体を試みた。ポリオキサエタニルコレステロールセバシン酸は、６０mg／mlで、ＱＳ２１よりも２０００倍過剰（ｗ／ｗ）でさえ水に溶けるが、しかしながら、ＱＳ２１の溶解活性の低下は検出されなかった。
１．４ コレステロールを含有するリポソームによるＱＳ２１の増加した安定性
ＱＳ２１は、pＨ７以上で加水分解に非常に高感度である。この加水分解は、逆相ＨＰＬＣでＱＳ２１に対応するピークの減少を測定することによってモニターすることができる。例えば、下記グラフは、pＨ９で、３７℃の温度で、ＱＳ２１の９０％が１６時間以内に加水分解される。コレステロールを含有するリポソームが２：１（コレステロール：ＱＳ２１（ｗ／ｗ））の割合でＱＳ２１に添加されると、ＱＳ２１の加水分解は、同一条件下で検出されない。比率が１：１である場合、ＱＳ２１の１０％が分解する。
Figure 0003901731
ＱＳ２１がコレステロールを含有するリポソームと結合すると、塩基媒介加水分解に対してあまり感度が良くないようになると推断される。加水分解産物は、非経口投与されるとアジュバント活性を有しないと開示されており、かくして、ＱＳ２１を含有するワクチンは、酸性pＨで処方され、４℃に維持してアジュバント組成物を維持しなければならない。リポソームの使用は、この要求に打ち勝つ。
１．５ 反応原性研究：
増加する量のリポソーム（コレステロールのμgによって表される）に添加したＱＳ２１（またはジギトニン）５μgをマウスの脛側筋に注射する。溶解活性は、試料と同一の溶血を達成するのに必要なＱＳ２１の量を意味する、等価のＱＳ２１のμgとして表す。
注射部位での筋肉における赤み、壊死および毒性を、マウスを殺した後に視覚的に評価した。
Figure 0003901731
データは、溶解活性がコレステロールを含有するリポソームの添加によって完全に破壊されると、ＱＳ２１による毒性もまた完全に破壊されることを示す。
１．６ ウサギにおける筋肉内反応原性
Ｕ．Ｉ．／Ｌにおける値
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
データは、処方へのコレステロール含有リポソームの添加が、ＱＳ２１によって生じるＣＰＫ（クレアチンホスホキナーゼ）の上昇を有意に低下させることを示す。ＣＰＫ増加は筋肉損傷の尺度なので、これは、減少した筋肉損傷を示し、組織病理学によって確認される。
１．７ リポソーム−ＱＳ２１複合体のミョウバンへの結合
ＱＳ２１を、過剰のコレステロールおよび放射性コレステロールを含有する中性リポソームと一緒にインキュベートし、次いで、ＰＢＳ中のミョウバン（Ａl（ＯＨ）3）と一緒にインキュベートした。単独では、中性リポソームもＱＳ２１もＰＢＳ中のミョウバンに結合せず、負に荷電したリポソームは、結合する。しかしながら、一緒にすると、ＱＳ２１および中性リポソームは、ミョウバンに結合する。上清は、ＱＳ２１（オルシノール試験によってアッセイする）も放射性コレステロールも含有しなかった。
これは、ＱＳ２１がリポソームに結合し、リポソーム−ＱＳ２１混合物をミョウバンに結合させることを示す。これは、ＱＳ２１によりリポソームに負荷された負の電荷により生じるか、またはリポソーム上の疎水性領域の暴露に対して生じる。結果は、ＱＳ２１が膜からコレステロールを抽出しないことをも意味する。
これは、本発明の組成物がミョウバンをベースとするワクチンにおいて用いることができることを示す。
１．８ 抗体およびＣＭＩ誘発についてのリポソームＱＳ２１／ＭＰＬおよび遊離ＱＳ２１＋ＭＰＬの比較
ＳＵＶは、エキストゥルージョンにより調製した（ＥＹＰＣ：コレステロール：ＭＰＬ ２０：５：１）。
ＭＰＬアウトについて、リポソームは、ＭＰＬなしで調製し、ＭＰＬは、１００nmの粒子として添加した。
ＱＳ２１は、抗原の前に添加した。コレステロール：ＱＳ２１＝５：１（ｗ／Ｗ）。
ＭＬＶは、抗原添加前に、冷凍−解凍ＳＵＶ３ｘによって調製した。
捕獲された抗原を有するように、抗原は、冷凍−解凍の前にＳＵＶに添加し、ＱＳ２１は、冷凍−解凍後に添加した。抗原被包化＝５％イン、９５％アウト。マウス（ｇＤについてはbalb／c、ＲＴＳについてはＢ１０ＢＲ）のフットパッドに２回注射した。
gＤは、単純疱疹ウイルス由来の糖タンパク質Ｄである。ＲＴＳは、プラスモジウム・ファルシパルム・スポロゾイト（Ｐlasmodiium falciparum sporozoit）由来のエピトープを含有するように遺伝学的に修飾されたＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）である。
Figure 0003901731
Figure 0003901731
データは、ＳＵＶ／ＱＳ＋ＭＰＬ（アウト）が少なくともＱＳ２１＋ＭＰＬと同様に良好な高い抗体力価を誘発し、細胞媒介免疫性のマーカーＩＬ２を誘発するが、ＱＳ２１反応原性をクエンチすることを示す。
抗原としてＨＳＶ gＤを用いてbalb／cマウスにおけるＱＳ２１およびコレステロール（ＳＵＶ）の存在下でのＱＳ２１を比較する第２の実験からのさらなる結果を以下に示す：
Figure 0003901731
１．９ gp１２０＋リポソームＭＰＬ／ＱＳ２１と遊離ＭＰＬ／ＱＳ２１との比較
リポソーム＝膜中にＭＰＬを含有するＳＵＶ
コレステロール：ＱＳ２１＝６：１
１回の免疫感作の２週間後に応答を試験した。
Figure 0003901731
２回目の免疫感作後：
Figure 0003901731
データは、コレステロール含有リポソームおよびＭＰＬと結合したＱＳ２１がＭＰＬ＋ＱＳ２１と同等のＴh１／Ｔh０応答を誘発することを示す。
第２の実験では、balb／cマウスをフットパッド内で、ＱＳ２１またはＱＳ２１＋コレステロール含有ＳＵＶの存在下、gp１２０で免疫感作した。脾臓細胞における細胞毒性Ｔ−リンパ球活性を測定した。
Figure 0003901731
これは、ＱＳ２１単独がＣＴＬ活性を誘発すること、およびコレステロールを含有するリポソームの存在下でのＱＳ２１がＱＳ２１単独と少なくとも同様に良好またはＱＳ２１単独よりも良好なＣＴＬ活性を有することを示す。
２．ワクチン
２．１ ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子の処方
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子は、以下のとおり処方する：
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子１０μg／投与を、撹拌下、室温で１時間インキュベートする。注射用水およびＰＢＳ溶液を用いて容量を調節し、ＱＳ２１の水溶液（１０μg／容量）を用いて最終容量７０μl／容量に完成する。pＨを７±０．５に維持する。
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ １μgおよび５０μgを用い、ＨＢｓＡｇ Ｓ抗原を用いて同様の処方を調製してもよい。
これらの処方は、モデルとしてウッドチャック（Ｗoodchuck）ＨＢＶ抗原を用いて、ウッドチャック代用治療モデルにおいて試験してよい。
ウッドチャックモデル
ＤＱ ＱＳ２１（すなわち、ＱＳ２１／コレステロールまたはクエンチしたＱＳ２１）は、動物が慢性的にウイルスに感染しているウッドチャック治療モデルにおいて試験してよい。特定のウッドチャック肝炎ウイルスワクチンをそのままのＱＳ２１またはＭＰＬを含有するかしないＤＱと混合し、６カ月間、毎月１回動物に投与してよい。ワクチンの効果は、ウイルスＤＮＡクリアランスを介して評価してよい。
２．２ モルモットモデル（ＨＳＶ）
２．２．１ 予防モデル
１２匹の雌性ハートリィ種モルモットのグループに０日目および２８日目に以下の処方で筋肉内注射した：
第１の実験：
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール５０μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ １００μg＋コレステロール１００μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg
第２の実験：
gＤ ５μg＋ＭＰＬ １２．５μg＋ＱＳ２１ １２．５μg＋コレステロール６２．５g含有ＳＵＶ、または未処置のまま。
第２の免疫感作の後、１４日目および２８日目に動物から採血し、血清を、gＤ特異的ＥＬＩＳＡ抗体力価について試験した。
次いで、動物をＨＳＶ−２ ＭＳ株１０5pfuで膣内抗原投与した。それらは、原発性疱疹性病変の評価のために４〜１２日間毎日評価した。評価は、以下のとおり行った：
膣病変：
− 出血＝０．５
− 出血なしで１日または２日間の赤み＝０．５
− １日間赤みおよび出血＝１
− 少なくとも３日後に出血なしで赤み＝１
外部の疱疹性小胞：
− ＜４個の小さな小胞＝２
− ＞＝４個の小さな小胞または１個の大きな小胞４＞＝４個の大きな病変８融合する大きな病変＝１６
− 全外部生殖器領域における融合する大きな病変＝３２。
結果は、下記表に示す：
予防モデル
実験１（cholは、コレステロールを含有するＳＵＶを表す）
Figure 0003901731
実験２
Figure 0003901731
表及びグラフは、予防モデルにおいて、gＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶによる免疫感作により一次疾患に対する非常に高いレベルの防御が誘発されたことを示す。外部病変の発生率および病変重篤度は、共に、gＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶで免疫感作された動物のグループにおいて非常に低下した。
２．２．２ 治療モデル
治療モデルにおいて、雌性ハートリィ種モルモットをまずＨＳＶ−２ ＭＳ株１０5pfuで抗原投与した。次いで、疱疹性病変を有する動物を任意に１６匹からなるグループに分配した。
２１日目および４２日目に、それらを以下の処方の１つで免疫感作した：
− gＤ＋ＭＰＬ ５０μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ
− gＤ＋Ａl（ＯＨ）3＋ＭＰＬ ５０μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ、または未処置のまま。
再発性疾患の評価のために、２２〜７５日間毎日それらをモニターした。評価は、予防モデルについて記載したと同様であった。結果は、下記表およびグラフに示す。
治療モデル
Figure 0003901731
結果は、良好なレベルの防御が、ＨＳＶ−２感染の治療モデルにおいても誘発されたことを示す。ミョウバンを有するかまたは有しないgＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶによる免疫感作は、再発性疾患のメジアン重篤度に対して顕著な効果を有した。症状発現数および期間もわずかに減少した（表を参照）。

Claims (18)

  1. 免疫学的に活性なサポニンとしての実質的に純粋なＱＳ２１およびステロールを含むワクチン組成物であって、ＱＳ２１：ステロールの比率が１：１〜１：１００（ｗ／ｗ）であることを特徴とするワクチン組成物。
  2. ＱＳ２１：ステロールの比率が１：１〜１：５（ｗ／ｗ）の範囲である請求項１記載のワクチン組成物。
  3. ＱＳ２１：ステロールの比率が１：２（ｗ／ｗ）である請求項１記載のワクチン組成物。
  4. ステロールがコレステロールである請求項１記載のワクチン組成物。
  5. さらに３デ−ｏ−アシル化モノホスホリル脂質Ａ（３Ｄ−ＭＰＬ）を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  6. さらに担体を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  7. 担体が水中油型エマルジョン、ミョウバン、マイクロスフェアおよび被包化抗原粒子を含む群から選択される請求項６記載のワクチン組成物。
  8. ワクチン組成物がリポソームビヒクルを含有する、請求項１記載のワクチン組成物。
  9. ＱＳ２１が少なくとも純度９５％である請求項１〜８いずれか１項記載のワクチン組成物。
  10. ＱＳ２１が少なくとも純度９８％である請求項９記載のワクチン組成物。
  11. さらに、リポソームの膜内に含有された３Ｄ−ＭＰＬを含む請求項８記載のワクチン組成物。
  12. さらに、ヒト免疫不全ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、Ｉ型単純ヘルペスウイルス、II型単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスもしくはＥ型肝炎ウイルス、ＲＳウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｈib、髄膜炎ウイルス、サルモネラ属（Ｓalmonella）、ナイセリア属（Ｎeisseria）、ボレリア属（Ｂorrelia）、クラミジア属（Ｃhlamydia）、ボルデテラ属（Ｂordetella）、プラスモディウム属（Ｐlasmodium）またはトキソプラスマ属（Ｔoxoplasma）のいずれかから得られる抗原または抗原組成物を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  13. さらに、腫瘍に由来する抗原を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  14. 医薬用の請求項１〜１３いずれか１項記載のワクチン組成物。
  15. 塩基媒介加水分解に対して免疫学的に活性なサポニンとしての実質的に純粋なＱＳ２１を安定化させる方法であって、１：１〜１：１００の重量対重量比で該実質的に純粋なＱＳ２１をステロールと会合させることを含む方法。
  16. ステロールがコレステロールである請求項１５記載の方法。
  17. 請求項１記載のワクチン組成物の製造方法であって、
    ａ）ステロールを含む脂質懸濁液を調製する工程；
    ｂ）該脂質懸濁液を、リポソームのサイズが１００ｎｍに減少するまで、顕微溶液化する工程；
    ｃ）免疫学的に活性なサポニンとしてのＱＳ２１を添加する工程
    を含む製造方法。
  18. 免疫学的に活性なサポニンとしてのＱＳ２１およびステロールとしてのコレステロールと抗原または抗原組成物とを混合することを含む、請求項１記載のワクチン組成物の製造方法。
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Families Citing this family (485)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
AU734180B2 (en) * 1997-08-29 2001-06-07 Antigenics Llc Compositions comprising the adjuvant qs-21 and polysorbate or cyclodextrin as excipient
EP1009382B1 (en) 1997-09-05 2003-06-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Oil in water emulsions containing saponins
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
JP4768121B2 (ja) 1998-02-05 2011-09-07 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｍａｇｅファミリーからの腫瘍関連抗原及びそれらをコードする核酸配列、融合タンパク質の及びワクチン接種のための組成物の調製のための使用
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AU753995B2 (en) 1998-04-07 2002-10-31 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
EP1102790B1 (en) 1998-08-07 2014-05-07 University of Washington Immunological Herpes Simplex Virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
DE122007000087I1 (de) 1998-10-16 2008-03-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Adjuvanzsysteme und impfstoffe
US6706270B1 (en) 1998-12-08 2004-03-16 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Compounds
CN100365120C (zh) 1998-12-08 2008-01-30 科里克萨有限公司 用于治疗及诊断衣原体感染的化合物和方法
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
EP2204186B1 (en) 1999-02-17 2016-04-06 CSL Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
EP1154790B1 (en) * 1999-02-26 2004-10-20 Chiron S.r.l. Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs
WO2000055327A2 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
BR0009163A (pt) * 1999-03-19 2001-12-26 Smithkline Beecham Biolog Vacina
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
ATE399793T1 (de) 1999-04-02 2008-07-15 Corixa Corp Verbindungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs
BRPI0010612B8 (pt) * 1999-04-19 2021-05-25 Smithkline Beecham Biologicals S A vacinas
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2721011A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
EP1235591A1 (en) * 1999-12-08 2002-09-04 Statens Veterinärmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
IL151097A0 (en) 2000-02-23 2003-04-10 Smithkline Beecham Biolog Tumour-specific animal proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
AU5162201A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and qs-21
ES2303525T3 (es) 2000-04-21 2008-08-16 Corixa Corporation Compuestos y metodos para el tratamiento y diagnostico de infeccion por chlamydia.
CA2408328C (en) 2000-05-10 2012-04-17 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
ATE442866T1 (de) 2000-06-20 2009-10-15 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
JP2004513615A (ja) 2000-06-28 2004-05-13 コリクサ　コーポレイション 肺癌の治療および診断のための組成物および方法
AU8189501A (en) 2000-06-29 2002-01-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
RU2286172C2 (ru) 2000-08-17 2006-10-27 Трипеп Аб Вакцины, содержащие рибавирин, и способы их использования
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU4433702A (en) * 2000-10-18 2002-04-29 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
PT1889630E (pt) * 2000-10-18 2012-02-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas compreendendo o antigénio mage ligado a um fragmento da proteína d
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
EP1409533A2 (en) * 2001-01-26 2004-04-21 Walter Reed Army Institute of Research Recombinant plasmodium falciparum merozoite protein-1/42 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
AR032575A1 (es) * 2001-02-23 2003-11-12 Smithkline Beecham Biolog Uso de una preparacion antigenica de gripe para la fabricacion de una vacuna intradermica de la gripe y estuche farmaceutico que comprende dicha vacuna
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
US20030108565A1 (en) 2001-07-10 2003-06-12 Johnson Mark E. Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
BR0211494A (pt) 2001-07-27 2004-08-17 Chiron Srl Adesinas de meningococo nada, app e orf 40
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP2330113B1 (en) 2002-04-19 2016-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of Alzheimer's disease
ATE494907T1 (de) 2002-07-18 2011-01-15 Univ Washington Pharmazeutische zusammensetzungen, die immunologisch aktive herpes simplex virus proteinfragmente enthalten
CA2493124C (en) 2002-08-02 2014-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
ATE492288T1 (de) 2002-10-11 2011-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Polypeptidimpstoffe zum breiten schutz gegen hypervirulente meningokokken-linien
EP1569515A4 (en) 2002-10-23 2006-04-26 Glaxosmithkline Biolog Sa MALARIA vaccine method
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
AU2004203749A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
JP2006515024A (ja) 2003-01-29 2006-05-18 ファイザー・プロダクツ・インク Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａに対するイヌワクチン
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
JP4827726B2 (ja) 2003-01-30 2011-11-30 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 複数の髄膜炎菌血清群に対する注射可能ワクチン
PT1613346E (pt) 2003-04-04 2013-01-29 Pah Usa 15 Llc Emulsões óleo-em-água microfluidificadas e composições de vacinas
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
US7709009B2 (en) 2003-07-31 2010-05-04 Novartis Vaccines And Diagnostics, Srl Immunogenic compositions for streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2005032584A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
CN103357002A (zh) 2003-10-02 2013-10-23 诺华疫苗和诊断有限公司 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
ES2541779T3 (es) 2004-02-05 2015-07-24 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
DK1742659T3 (da) * 2004-04-05 2013-06-03 Zoetis P Llc Mikrofluidiserede olie-i-vand-emulsioner og vaccinesammensætninger
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
RU2379052C2 (ru) 2004-04-30 2010-01-20 Чирон С.Р.Л. Вакцинация менингококковыми конъюгатами
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
US20090263470A1 (en) 2004-05-28 2009-10-22 Beth-Ann Coller Vaccine Compositions Comprising Virosomes and a Saponin Adjuvant
JP2008508320A (ja) 2004-07-29 2008-03-21 カイロン コーポレイション Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅのようなグラム陽性細菌に対する免疫原性組成物
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1793849A2 (en) 2004-09-22 2007-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2534752T3 (es) 2004-12-07 2015-04-27 Toray Industries, Inc. Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo
TW200635607A (en) 2004-12-15 2006-10-16 Elan Pharm Inc Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SG164344A1 (en) 2005-02-18 2010-09-29 Novartis Vaccines & Diagnostics Srl Immunogens from uropathogenic escherichia coli
EP1858920B1 (en) 2005-02-18 2016-02-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PE20061428A1 (es) 2005-03-23 2007-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Formulacion de vacuna que comprende un adyuvante de emulsion aceite en agua y 3d-mpl
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
JP5164830B2 (ja) 2005-04-29 2013-03-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 結核菌感染の予防または治療のための新規方法
US7691396B2 (en) 2005-06-15 2010-04-06 The Ohio State University Research Foundation Chimeric peptides comprising HER-2 B-cell epitopes and measles virus fusion protein T-cell epitopes
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
ES2359214T5 (es) 2005-11-01 2014-10-08 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh Vacunas virales derivadas de células con niveles reducidos de ADN celular residual por tratamiento con beta-propiolactona
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP1945252B1 (en) 2005-11-04 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Vaccines comprising purified surface antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture, adjuvanted with squalene
WO2007081447A2 (en) 2005-11-22 2007-07-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
JO2813B1 (en) 2005-12-22 2014-09-15 جلاكسو سميث كلاين بايولوجيكالز اس.ايه A vaccine with multiple pneumococcal saccharides
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
MY150105A (en) 2006-01-17 2013-11-29 Forsgren Arne A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
JP6087041B2 (ja) 2006-01-27 2017-03-08 ノバルティス アーゲー 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
CA2646539A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
CN101460192A (zh) 2006-03-30 2009-06-17 恩布里克斯公司 家禽疫苗接种的方法和组合物
MX337528B (es) 2006-03-30 2016-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Composición inmunogénica que comprende un sacárido capsular estafilocócico o-acetilado y una proteína estafilocócica.
EP2382988A1 (en) 2006-03-31 2011-11-02 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against HIV
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
ES2539042T3 (es) 2006-06-02 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimiento de identificación de si un paciente será respondedor o no a inmunoterapia
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
JP5275982B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CA2656474A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Novartis Ag Polypeptides from neisseria meningitidis
SI2422810T1 (sl) 2006-07-17 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
SG173377A1 (en) 2006-07-18 2011-08-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
EP2066344B2 (en) 2006-09-07 2016-06-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Inactivated Poliovirus combination vaccine
ES2536401T3 (es) 2006-09-11 2015-05-25 Novartis Ag Fabricación de vacunas contra virus de la gripe sin usar huevos
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2484375T1 (en) 2006-09-26 2018-08-31 Infectious Disease Research Institute A vaccine composition comprising a synthetic adjuvant
EP2433648A3 (en) 2006-10-12 2012-04-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
BRPI0717219B8 (pt) 2006-10-12 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, e, uso de uma composição imunogênica
WO2008063129A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Duecom Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer
ES2480491T3 (es) 2006-12-06 2014-07-28 Novartis Ag Vacunas incluyendo antígeno de cuatro cepas de virus de la gripe
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
MX362698B (es) 2007-03-02 2019-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Metodo novedoso y composiciones.
MX351247B (es) 2007-04-04 2017-10-05 Infectious Disease Res Institute Star Composiciones inmunogenicas que comprenden polipeptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos.
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US9452209B2 (en) 2007-04-20 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vaccine
EP2377952A1 (en) 2007-04-26 2011-10-19 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
MX2009012777A (es) 2007-05-25 2009-12-16 Novartis Ag Antigenos pilus de streptococcus pneumoniae.
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
PT2167121E (pt) 2007-06-26 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina compreendendo conjugados de polissacáridos capsulares de streptococcus pneumoniae
BRPI0813866A2 (pt) 2007-06-27 2015-01-06 Novartis Ag Vacinas contra influenza com baixo teor de aditivos
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
ES2539818T3 (es) 2007-08-02 2015-07-06 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Vacunas contra la gripe multiepitópicas multiméricas
WO2009020553A2 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AP2010005166A0 (en) 2007-08-13 2010-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
ES2561483T3 (es) 2007-09-12 2016-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos mutantes de GAS57 y anticuerpos de GAS57
KR20100085917A (ko) 2007-09-17 2010-07-29 온코메틸롬 사이언시즈 에스에이 개선된 ｍａｇｅ-ａ 발현 검출법
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
CN104906597B (zh) 2007-10-25 2018-07-10 东丽株式会社 免疫诱导剂
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP2227250A4 (en) 2007-12-03 2011-07-06 Harvard College ANTIGENS OF CHLAMYDIA
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
KR101773114B1 (ko) 2007-12-21 2017-08-30 노파르티스 아게 스트렙토라이신 ｏ의 돌연변이 형태
EP2222710B8 (en) 2007-12-24 2016-10-12 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
ES2532946T3 (es) 2008-02-21 2015-04-06 Novartis Ag Polipéptidos PUfH meningocócicos
JP5518041B2 (ja) 2008-03-18 2014-06-11 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスワクチン抗原の調製における改良
AU2009237647A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2009129502A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
CA2725329C (en) 2008-05-23 2013-10-01 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
CA2733356C (en) 2008-08-01 2016-06-07 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
US8454968B2 (en) 2008-08-05 2013-06-04 Toray Industries, Inc. Method for inducing immunity with a peptide fragment from human CAPRIN-1
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010036945A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
CN102239253A (zh) 2008-12-03 2011-11-09 普罗蒂亚维仕尼科技有限公司 谷氨酰tRNA合成酶（GtS）片段
US8465751B2 (en) 2009-01-12 2013-06-18 Novartis Ag Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
DK2396032T3 (en) 2009-02-10 2016-12-19 Seqirus Uk Ltd Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
US9265821B2 (en) * 2009-02-17 2016-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
US9809815B2 (en) 2009-02-20 2017-11-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP3549602A1 (en) 2009-03-06 2019-10-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Chlamydia antigens
JP2012520663A (ja) 2009-03-17 2012-09-10 エムディーエックスヘルス エスエー 遺伝子発現の改良された検出
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
SI2510947T1 (sl) 2009-04-14 2016-05-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sestavki za imunizacijo proti Staphylococcus aureus
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
WO2010141861A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
CA2765364C (en) 2009-06-15 2015-05-26 National University Of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
WO2010148111A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EA201270062A1 (ru) 2009-06-24 2013-02-28 АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК Вакцина
ES2583257T3 (es) 2009-06-24 2016-09-20 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antígenos recombinantes del VSR
CA2767536A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
BR112012001666A2 (pt) 2009-07-15 2019-09-24 Novartis Ag composições de proteína rsv f e métodos para fazer as mesmas
JP2012532626A (ja) 2009-07-16 2012-12-20 ノバルティス アーゲー 無毒化されたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ免疫原
KR101425404B1 (ko) 2009-07-17 2014-08-01 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013502456A (ja) 2009-08-26 2013-01-24 アールエヌエー アイエヌシー リポタイコ酸由来の糖脂質及びこれを含む組成物
CN102596240B (zh) 2009-08-27 2015-02-04 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
WO2011025542A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
PL2475384T3 (pl) * 2009-09-10 2017-02-28 Merial, Inc. Nowe formulacje szczepionek obejmujące adiuwanty zawierające saponiny
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
ES2538007T3 (es) 2009-09-16 2015-06-16 Vaxart, Inc. Estrategia de inmunización para prevenir una infección por H1N1
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
CA2779798C (en) 2009-09-30 2019-03-19 Novartis Ag Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
MX2012004850A (es) 2009-10-27 2012-05-22 Novartis Ag Polipeptidos fhbp meningococicos modificados.
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
NZ716587A (en) 2009-11-11 2017-10-27 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies specific for claudin 6 (cldn6)
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
ES2707778T3 (es) 2009-12-30 2019-04-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inmunógenos polisacáridos conjugados con proteínas portadoras de E. coli
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
CN103002910A (zh) 2010-03-10 2013-03-27 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
TR201809413T4 (tr) 2010-03-16 2018-07-23 Biontech Protein Therapeutics Gmbh Self-protein cldn18.2 ye karşı bir humoral immün yanıtı içeren tümor aşılama.
AU2011231574A1 (en) 2010-03-26 2012-10-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. HIV vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
EP2558069A1 (en) 2010-04-13 2013-02-20 Novartis AG Benzonapthyridine compositions and uses thereof
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
CN102933229A (zh) 2010-06-04 2013-02-13 惠氏有限责任公司 疫苗制剂
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
WO2012006293A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
ME02810B (me) 2010-09-20 2018-01-20 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Antigen-specifični t ćelijski receptori i t ćelijski epitopi
MX354752B (es) 2010-09-27 2018-03-20 Janssen Vaccines & Prevention Bv Regimen de vacunacion de sensibilizacion y refuerzo heterologo contra malaria.
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
BR112013008624B1 (pt) 2010-10-15 2022-07-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Polipeptídeo gb de citomegalovírus (cmv), preparação, composição imunogênica, polinucleotídeo, vetor recombinante, e, microrganismo transgênico
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
ES2859673T3 (es) 2010-11-08 2021-10-04 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de nucleósido hidrolasa no específica y esterol 24-c-metiltransferasa (SMT) para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
MY161412A (en) 2010-12-14 2017-04-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Mycobacterium antigenic composition
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
SI2667892T1 (sl) 2011-01-26 2019-05-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunizacijski režim proti RSV
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
AU2011360572B2 (en) 2011-02-22 2017-03-02 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
NZ616304A (en) 2011-04-08 2016-01-29 Immune Design Corp Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
ES2651143T3 (es) 2011-05-13 2018-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de F de prefusión del VRS
PL3026064T3 (pl) 2011-05-13 2019-05-31 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh Przeciwciała do leczenia nowotworu z ekspresją klaudyny 6
US20140072622A1 (en) 2011-05-17 2014-03-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine against streptococcus pneumoniae
DK2711017T3 (en) 2011-05-19 2016-11-07 Toray Industries Immunity-inducing agent
EP2711015B1 (en) 2011-05-19 2016-06-29 Toray Industries, Inc. Immunity induction agent
HRP20211595T1 (hr) 2011-05-24 2022-01-21 BioNTech SE Individualizirana cjepiva protiv raka
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
DK3473267T3 (da) 2011-05-24 2021-10-18 BioNTech SE Individualiserede vacciner mod cancer
US20130156803A1 (en) 2011-06-04 2013-06-20 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6
WO2012177595A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP2729168A2 (en) 2011-07-06 2014-05-14 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013006838A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic combination compositions and uses thereof
US9149541B2 (en) 2011-07-08 2015-10-06 Novartis Ag Tyrosine ligation process
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
MX2014002769A (es) 2011-09-16 2014-06-11 Ucb Pharma Sa Anticuerpos neutralizantes para las exotoxinas principales tcda y tcdb de clostridium difficile.
CN104080479B (zh) 2011-11-07 2019-11-05 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 包括spr0096和spr2021抗原的运载体分子
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
CN104066447A (zh) 2011-11-23 2014-09-24 拜奥文斯瑞有限公司 重组蛋白及其治疗用途
DK2785683T3 (da) 2011-11-30 2020-04-14 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Inkt-cellemodulatorer og fremgangsmåder til anvendelse heraf
US9089574B2 (en) 2011-11-30 2015-07-28 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
EP3563834A1 (en) 2012-02-07 2019-11-06 Infectious Disease Research Institute Improved adjuvant formulations comprising tlr4 agonists and methods of using the same
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
ES2702278T3 (es) 2012-04-01 2019-02-28 Technion Res & Dev Foundation Péptidos de inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (emmprin) y anticuerpos de unión
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
AU2013262691B2 (en) 2012-05-16 2018-12-20 Immune Design Corp. Vaccines for HSV-2
MX2014014067A (es) 2012-05-22 2015-02-04 Novartis Ag Conjugado de serogrupo x de meningococo.
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
WO2014005958A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
JP2015525784A (ja) 2012-08-03 2015-09-07 インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート 活動性結核菌感染を治療するための組成物及び方法
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
JP2015525794A (ja) 2012-08-06 2015-09-07 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 乳児においてｒｓｖ及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
US10232035B2 (en) 2012-09-14 2019-03-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines
EP3400960A1 (en) 2012-09-18 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Outer membrane vesicles
WO2014053521A2 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Novartis Ag Nonlinear saccharide conjugates
CN104717977A (zh) 2012-10-03 2015-06-17 诺华股份有限公司 免疫原性组合物
US9982034B2 (en) 2012-10-24 2018-05-29 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
CA2892391C (en) 2012-11-28 2023-10-17 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualized vaccines for cancer
CN111249455A (zh) 2012-11-30 2020-06-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
CN112807422A (zh) 2012-12-05 2021-05-18 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性组合物
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
EP2970409A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Bioven 3 Limited Self-assembling synthetic proteins
AR095425A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
AU2014253791B2 (en) 2013-04-18 2019-05-02 Immune Design Corp. GLA monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
BR112015032388A8 (pt) 2013-06-26 2020-01-14 Univ North Carolina Chapel Hill glicoproteína e do vírus quimérico da dengue, seus usos, partícula de flavivírus, molécula de ácido nucleico isolado, e composições
EP3777882A1 (en) 2013-07-30 2021-02-17 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
CA2919773A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Combination immunogenic compositions
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
US9993541B2 (en) 2013-11-13 2018-06-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
EP3069138B1 (en) 2013-11-15 2019-01-09 Oslo Universitetssykehus HF Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EA201691348A1 (ru) 2013-12-31 2016-11-30 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Однофлаконные вакцинные составы
JP6797692B2 (ja) 2014-02-20 2020-12-09 バクサート インコーポレイテッド 小腸送達のための製剤
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
RU2016141622A (ru) * 2014-03-25 2018-04-25 Зэ Гавермент Оф Зэ Юнайтед Стэйтс Оф Америка Эс Репрезентед Бай Зэ Секретари Оф Зэ Арми Нетоксичный адъювантный состав, содержащий композицию содержащей монофосфорил-липид а (mpla) липосомы и сапонин
ES2769647T3 (es) 2014-03-26 2020-06-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos estafilocócicos mutantes
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
EP3154576A1 (en) 2014-06-13 2017-04-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic combinations
EP3636278A3 (en) 2014-06-25 2020-07-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Clostridium difficile immunogenic composition
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP3204039B1 (en) 2014-10-10 2022-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
BR112017008952A2 (pt) 2014-11-02 2018-01-16 Univ North Carolina Chapel Hill métodos e composições para vírus recombinantes da dengue para desenvolvimento de vacina e diagnóstico
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
CA2977071A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
CA2977493C (en) 2015-03-03 2023-05-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
CA2980616A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
US10682314B2 (en) 2015-05-26 2020-06-16 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
US11433146B2 (en) 2015-06-12 2022-09-06 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of RSV and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
CN108289946A (zh) * 2015-10-19 2018-07-17 卡迪拉保健有限公司 新佐剂和包含所述新佐剂的疫苗组合物
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
UA125378C2 (uk) 2016-03-14 2022-03-02 Універшітетет І Осло МОДИФІКОВАНІ ІМУНОГЛОБУЛІНИ ЗІ ЗМІНЕНИМ ЗВ'ЯЗУВАННЯМ FcRn
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
MX2018011113A (es) 2016-03-28 2018-11-09 Toray Industries Agente inductor de inmunidad.
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
WO2017205225A2 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
US20190189241A1 (en) 2016-07-20 2019-06-20 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Selecting Neoepitopes as Disease-Specific Targets for Therapy with Enhanced Efficacy
US11498956B2 (en) 2016-08-23 2022-11-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain(CD74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
WO2018053294A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
EP3554538A2 (en) 2016-12-16 2019-10-23 Institute for Research in Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178264A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
CA3058979A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
AU2018258070A1 (en) * 2017-04-25 2019-10-24 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
US20210187098A1 (en) 2017-04-28 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
GB2600653B (en) * 2017-05-30 2022-11-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
CA3066020A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
RU2020106669A (ru) 2017-07-18 2021-08-18 Ин3Байо Лтд. Синтетические белки и пути их терапевтического применения
CN110996994A (zh) 2017-08-14 2020-04-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 加强免疫应答的方法
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
US20220118076A1 (en) 2017-09-07 2022-04-21 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
KR102286397B1 (ko) 2018-02-02 2021-08-05 주식회사 에스엘백시젠 신규 백신 면역보조제
US20210363172A1 (en) 2018-03-15 2021-11-25 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh 5'-cap-trinucleotide- or higher oligonucleotide compounds and their use in stabilizing rna, expressing proteins in therapy
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
CN112601545A (zh) 2018-08-07 2021-04-02 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 工艺和疫苗
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
WO2020055503A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
EP3914708A1 (en) 2019-01-24 2021-12-01 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CA3132601A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
MX2021014363A (es) 2019-05-25 2022-02-21 Infectious Disease Res Inst Composicion y metodo para secar por pulverizacion una emulsion de vacuna adyuvante.
JP2022539067A (ja) 2019-06-25 2022-09-07 イン３バイオ・リミテッド 安定化キメラ合成タンパク質及びその治療的使用
CA3146900A1 (en) 2019-07-21 2021-01-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
CA3148924A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
AU2020358862A1 (en) 2019-10-02 2022-04-14 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
WO2021097347A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
BR112022013720A2 (pt) 2020-01-16 2022-10-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutante fimh, composições com o mesmo e seu uso
US20230234992A1 (en) 2020-06-05 2023-07-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
CA3199937A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
KR20230117166A (ko) 2020-12-02 2023-08-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 공여자 가닥 보완된 FimH
EP4277921A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
WO2022192038A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
WO2022207645A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
WO2022207793A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Vib Vzw Vaccine compositions for trypanosomatids
BR112023019874A2 (pt) 2021-04-01 2023-11-07 Janssen Pharmaceuticals Inc Produção de bioconjugados de e. coli o18
WO2023274860A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2023046898A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
US20230190920A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
WO2023154960A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
HU219808B (hu) * 1992-06-25 2001-08-28 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvánst tartalmazó vakcinakompozíció és eljárás annak előállítására
AU6141094A (en) * 1993-02-19 1994-09-14 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
DE69405551T3 (de) * 1993-03-23 2005-10-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
CA2163550A1 (en) * 1993-05-25 1994-12-08 Gerald E. Hancock Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

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