RO119068B1 - Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol - Google Patents

Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol Download PDF

Info

Publication number
RO119068B1
RO119068B1 RO97-01969A RO9701969A RO119068B1 RO 119068 B1 RO119068 B1 RO 119068B1 RO 9701969 A RO9701969 A RO 9701969A RO 119068 B1 RO119068 B1 RO 119068B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
vaccine composition
composition according
sterol
antigen
mpl
Prior art date
Application number
RO97-01969A
Other languages
English (en)
Inventor
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon
Martin Friede
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO119068(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals S. A. filed Critical Smithkline Beecham Biologicals S. A.
Publication of RO119068B1 publication Critical patent/RO119068B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la o compoziţie de vaccin conţinând un antigen, o fracţie de saponină imunologic activă derivată din coaja de Quillaja Saponaria Molina şi un sterol, ce constă în aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este cuprins între 1:1 şi 1:100, la utilizarea compoziţiei ca medicament şi la procedeul de obţinere a compoziţiei de vaccin, ce cuprinde următoarele etape: a) obţinerea unei suspensii lipidice conţinând un sterol; b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce la 100 nm; c) adăugarea de QS21 în esenţă pur; d) amestecarea QS21 şi a colesterolului cu un antigen sau o compoziţie antigenică. ŕ

Description

Invenția se referă la o compoziție de vaccin, cuprinzând un antigen, o fracție de saponină, imunologic activă, derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, la utilizarea compoziției ca medicament și la procedeul de obținere a compoziției de vaccin.
Invenția cuprinde vaccinuri care conțin un antigen, o fracție imunologic activă, derivată din coaja de Quillaja Saponaria Molina, cum ar fi QS21 și un sterol.
Fracțiile de saponină, activă imunologic, care au activitate adjuvantă, derivate din coaja arborelui din America de Sud Quillaja Saponaria Molina sunt cunoscute în domeniu. De exemplu, QS21, cunoscută, de asemenea, ca QA21, o fracție purificată Hplc din arborele Quillaja Saponaria Molina și metoda pentru producerea sa sunt descrise (ca QA21) în brevetul US 5.057.540. De asemenea, saponina Quillaja a fost descrisă drept adjuvant de către Scott et al, Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 77, 409. Cu toate acestea, utilizarea QS21 ca un adjuvant se asociază cu anumite dezavantaje. De exemplu, când QS21 este injectată la un mamifer ca o moleculă liberă, se observă necroză, altfel spus, țesut mort localizat, la locul injectării.
Acum, s-a dovedit, în mod surprinzător, că necroza la locul injectării se poate evita prin utilizarea formulărilor care conțin o combinație de QS21 și un sterol. Sterolii preferați includ β-sitosterol, stigmasterol, ergosterol, ergocalciferol și colesterol. Acești steroli sunt bine cunoscuți în domeniu, de exemplu, colesterolul este descris în Merck Index, Ediția a 11-a, pagina 341, ca un sterol întâlnit în mod natural ce se găsește în grăsimea animală.
Compoziția de vaccin cuprinzând un antigen, o fracție de saponină imunologic activă derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, conform invenției, constă în aceea că, raportul în greutate de saponină: sterol este cuprins între 1:1 și 1:100, utilizarea compoziției este ca medicament, iar procedeul de obținere a compoziției de vaccin cuprinde următoarele etape:
a) obținerea unei suspensii lipidice conținând un sterol;
b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce la 100 nm;
c) adăugarea de QS21 în esență pur;
d) amestecarea QS21 și a colesterolului cu un antigen sau o compoziție antigenică.
Compoziția de vaccin, conform invenției, are următoarele avantaje:
- compoziția de vaccin, care cuprinde QS21 și colesterol prezintă reactogenitate scăzută, comparativ cu compoziția în care colesterolul este absent;
- stabilitatea QS21 la hidroliză este sporită în formulările care conțin colesterol;
- microfluidizarea suspensiei lipidice, în timpul procedeului de obținere până la dimensiuni ale lipozomilor de 100 nm asigură compoziției de vaccin o mai bună biodisponibilitate.
Prin urmare, într-un prim aspect, invenția asigură o compoziție de vaccin care cuprinde un antigen, o fracție saponină activă imunologic și un sterol. De preferință, compozițiile invenției conțin fracția saponină imunologic activă în formă substanțial pură. De preferință, compozițiile invenției conțin QS21 în formă substanțial pură, altfel spus, QS21 este cel puțin 90% pură, de preferință, cel puțin 95% pură și cel mai preferat cel puțin 98% pură. Alte fracții saponină active imunologic, utile în compozițiile invenției includ QA17/QS17. Compozițiile invenției care cuprind QS21 și colesterol prezintă reactogenicitate scăzută comparat cu compozițiile în care colesterolul este absent, în timp ce efectul adjuvantului este menținut. Suplimentar se știe că QS21 se degradează în condiții bazice unde pH-ul este în jur de 7 sau mai mare. Un avantaj suplimentar al compozițiilor prezente este că stabilitatea QS21 la hidroliza mediată bază este sporită în formulările care conțin colesterol.
Compozițiile preferate ale invenției sunt acelea care formează o structură de lipozom.
Compozițiile în care sterolul/fracție saponină imunologic activă formează o structură ISCOM formează de asemenea un aspect al invenției.
r
Raportul QS21 ’.sterol va fi de obicei de ordinul 11100 la 1:1 greutate la greutate. De 50 preferință este prezent un exces de sterol, raportul QS21 :sterol fiind cel puțin 1:2 g/g. în mod obișnuit, pentru administrare umană QS21 și sterolul vor fi prezente în vaccin în domeniul de 1 pg la 100 pg, de preferință 10 pg la 50 pg per doză.
Lipozomii conțin de preferință o lipidă neutră, de exemplu, fosfatidilcolină care este de preferință necristalină la temperatura camerei, de exemplu, fosfatidilcolină albușului de 55 ou, dioleoil fosfatidilcolină sau dilauril fosfatidilcolină. De asemenea, lipozomii pot să conțină o lipidă încărcată care crește stabilitatea structurii lipozom-QS21 pentru lipozomii compuși ai lipidelor saturate. în aceste cazuri cantitatea lipidei încărcate este de preferință 1-20% g/g, cel mai preferat 5-10% g/g. Raportul sterolului la fosfolipid este 1-50% (mol/mol), cel mai preferat 20-25%. 60
De preferință, compozițiile invenției conțin MPL (monofosforil lipidă A 3-deacilată, cunoscută de asemenea ca 3D-MPL). 3D-MPL este cunoscută din GB 2.220.211 (Ribi) ca un amestec a trei tipuri de monofosforil lipidă A De-O-acilate cu 4,5, sau 6 catene acilate și este fabricată de Ribi Immunochem, Montana. O formă preferată este descrisă în cererea internațională de brevet WO 92/116556. 65
Compozițiile adecvate ale invenției sunt cele în care, inițial, sunt preparați lipozomi fără MPL și apoi se adaugă MPL, de preferință, ca particule de 100 nm. Prin urmare, MPL nu este conținută în membrana veziculei (cunoscute ca MPL afară). Compoziții în care MPL este conținută în membrana veziculei (cunoscute ca MPL) formează, de asemenea, un aspect al invenției. Antigenul poate fi conținut în membrana veziculei, sau conținut în exte- 70 riorul membranei veziculei. De preferință, antigenii solubili sunt în exterior și antigenii hidrofobi sau lipidici sunt conținuți fie în interiorul, fie în exteriorul membranei.
Vaccinurile descrise în invenție nu necesită vreun purtător și sunt formulate într-un tampon apos sau alt tampon acceptabil farmaceutic. în unele cazuri, poate fi avantajos ca vaccinurile din prezenta invenție să conțină în plus alaun, sau să fie prezentate într-o emul- 75 sie ulei-în-apă, sau alt vehicul corespunzător, cum ar fi, de exemplu, lipozomi, microsfere sau particule de antigen încapsulate.
De preferință, formulările de vaccin vor conține un antigen sau o compoziție antigenică capabile să provoace un răspuns imun împotriva unui patogen uman sau animal. Antigenul sau compozițiile antigenice cunoscute în domeniu pot fi folosite în compozițiile inven- 80 ției, inclusiv antigeni polizaharidici, antigen sau compoziții antigenice derivate de la HIV-1 (cum ar fi, gp 120, sau gp 160), orice virus al imunodeficienței feline, virusuri herpes umane sau animale, ca, gD sau derivați ai lor, sau proteina timpurie imediată, ca ICP 27 de la HSV1, sau HSV2, citomegalovirus (în special, uman) (cum ar fi gB sau derivați ai ei), virus Varicella Zoster (cum ar fi gp I, II, sau III), sau de la un virus al hepatitei, cum ar fi virusul he- 85 patitei B, de exemplu, antigenul de suprafață al hepatitei B, sau un derivat al lui, virusul hepatitei A, virusul hepatitei C și virusul hepatitei E, sau de la alți patogeni virali, cum ar fi, virusul respirator sincițial (de exemplu, proteine HSRV F și G, sau fragmente imunogenice ale acestora descrise în brevetul UD 5.149.650, sau polipeptide himerice care conțin fragmente imunogenice de la proteine HSRV F și G, de exemplu, glicoproteină FG descrisă în 90 brevetul US 5.194.595), antigeni derivați de la tulpini de meningită, cum ar fi, meningita A, B și C, Streptoccoccus Pneumonia, virusul papilloma uman, virus Influenza, Haemophilus Influenza B (Hib), virus Epstein Barr (EBV), sau derivați de la patogeni bacterieni, cum ar fi, Salmonella, Neisseria, Borrelia (de exemplu, OspA sau OspB, sau derivați ai lor), sau Chlamydia, sau Bordetella, de exemplu, P.69, PT și FHA, sau derivați de la paraziți, cum ar 95 fi plasmodium sau toxoplasma.
RO 119068 Β1
Glicoproteina D HSV (gD) sau derivați ai ei sunt un vaccin antigen preferat. Ea este localizată pe membrana virală și de asemenea, este găsită în citoplasmă celulelor infectate (Eisenberg R. J., et al., Jof Virol, 1980, 35 428-435). Ea cuprinde 393 aminoacizî, incluzând o peptidă semnal și are o greutate moleculară de aproximativ 60 kD. Din toate glicoproteinele învelișului HSV, aceasta este probabil cel mai bine caracterizată (Cohen et al J. Virology 60 157-166). In vivo ea este cunoscută a juca un rol central în atașarea virală la membranele celulei. Mai mult, glicoproteina D s-a dovedit a fi capabilă să provoace anticorpi de neutralizare in vivo și să protejeze animalele de provocarea letală. O formă scurtată a moleculei gD este lipsită de regiunea ancoră C-terminală și poate fi produsă în celulele mamifere ca o proteină solubilă care se exportă în supematantul culturii de celule. Astfel de forme solubile ale gD sunt preferate. Producerea formelor scurtate ale gG este descrisă în EP 0 139 417. De preferință, gD este derivată de la HSV-2.0 realizare preferată a invenției este o glicoproteina D HSV-2 scurtată de 308 aminoacizî, care cuprinde aminoacizii 1 la 306 ai glicoproteinei întâlnită în mod natural cu adăugarea Asparaginei și Glutaminei la capătul C-terminal al proteinei scurtate, lipsite de regiunea sa ancoră la membrană. Această formă a proteinei include peptida semnal, care este clivată pentru a permite ca proteina matură solubilă de 283 aminoacizî să fie secretată dintr-o celulă gazdă.
în alt aspect al invenției, antigenul de suprafață Hepatită B este un antigen de vaccinare preferat.
Așa cum s-a folosit aici, expresia antigen de suprafață Hepatită B sau HBsAg include orice antigen HBsAg, sau fragment al acestuia, care prezintă antigenicitatea antigenului de suprafață HBV. Se va înțelege că suplimentar la secvența de 226 aminoacizî a antigenului HBsAg (vezi, Tiollais et al., Nature, 317,489 (1985) și referințele de aici), HBsAg așa cum s-a descris aici, poate, dacă se dorește, să conțină în totalitate sau parțial, o secvență pre-S așa cum s-a descris în referințele de mai sus și în EP-A-0 278 940. în special, HBsAg poate să cuprindă o polipeptidă care conține o secvență aminoacidă ce cuprinde resturile 12-52, urmate de resturile 133-145, urmate de resturile 175-400 ale proteinei L a HBsAg relative la cadrul deschis de citire, pe un virus Hepatită B de serotip ad (această polipeptidă este cunoscută ca L*; vezi, EP 0 417 374). De asemenea, HBsAg din cuprinsul invenției, poate să includă polipeptidă pre-S1-preS2-S, descrisă în EP 0 198 474 (Endotronics), sau analogi apropiați ai acesteia, cum ar fi cei descriși în EP 0 304 578 (Mc Cormick și Jones). BHsAg așa cum s-a descris aici, se poate referi la mutante, de exemplu, mutanta de ieșire descrisă în WO 91/14703 sau cererea de brevet european 0 511 855 A1, în special, HBsAg în care substituția aminoacidă la poziția 145 este la arginină de la glicină.
în mod normal, HBsAg va fi sub formă de particulă. Particulele pot să conțină, de exemplu, numai proteină S, sau pot fi particule compozite, de exemplu, (L*,S), unde L* este așa cum s-a definit mai sus și S denumește proteina S a HBsAg. Numita particulă este în mod avantajos în forma în care ea este exprimată în drojdie.
Prepararea proteinei S antigen de suprafață hepatită B este bine documentată. Vezi, de exemplu, Harford et al., (1983) în Develop. Biol. Standard 54, pag. 125, Gregg et al., (1987) în Biotechnology, 5, pag. 479, EP 0 226 846, EP 0 299 108 și referințele de aici.
Formulările din cuprinsul invenției pot să conțină, de asemenea, un antigen antitumoral și să fie utile pentru tratamentul imunoterapeutic al cancerelor.
Prepararea vaccinului este descrisă, în general, în New Trends and Developments in Vaccines, editată de către Voller et al., University Park Press, Baltimore, Maryland, SUA,
1978. încapsularea în lipozomi este descrisă, de exemplu, de către Fullerton, brevet US
4.235.877. Conjugarea proteinelor la macromolecule este descrisă de exemplu, de către
Likhite, brevet US 4.372.945 și de către Armor et al., brevet US 4.474.757.
RO 119068 Β1
Cantitatea proteinei din fiecare doză de vaccin este aleasă ca o cantitate care induce 145 un răspuns imunoprotector fără efecte secundare adverse semnificative în vaccinuri tipice. O astfel de cantitate poate varia în funcție de care imunogen specific este folosit și cum este el prezentat. în general, este de așteptat ca fiecare doză să cuprindă 1-1000 mcg de proteină, de preferință, 2-100 mcg, cel mai preferat, 4-40 mcg. O cantitate optimă pentru un vaccin particular poate fi stabilită prin studii standard care implică observarea răspunsurilor 150 imune corespunzătoare la subiecți. După o vaccinare inițială, subiecții pot primi una sau mai multe imunizări de rapel distanțate în mod adecvat.
Formulările prezentei invenții pot fi folosite atât pentru scopuri profilactice, cât și terapeutice.
în conformitate cu un aspect suplimentar, se asigură prin urmare, utilizarea unui vac- 155 cin al invenției pentru tratamentul pacienților umani. Invenția asigură o metodă de tratament care cuprinde administrarea unei cantități eficiente a unui vaccin al prezentei invenții la un pacient. în special, invenția asigură o metodă de tratare a infecțiilor virale, bacteriene, parazitare, sau cancerului, care cuprinde administrarea unei cantități eficiente dintr-un vaccin al prezentei invenții la un pacient. 160
Exemplele și datele care urmează ilustrează invenția.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției.
1.1 Metodă de preparare a lipozomilor
Un amestec de lipidă (cum ar fi fosfatidilcolina, oricare dintre gălbenuș de ou sau sintetic) și colesterol în solvent organic, s-a uscat sub vid (sau alternativ sub un curent de gaz 165 inert). O soluție apoasă (cum ar fi fosfat salin tamponat) s-a adăugat apoi și vasul s-a agitat până toată lipida este în suspensie. Această suspensie este apoi microfluidizată până când mărimea lipozomului este redusă la 100 nm și apoi s-a filtrat steril printr-un filtru de 0,2 pm. Extrudarea sau sonicarea poate înlocui această etapă. în mod tipic, raportul colesterol: fosfatidilcolina este 1:4 (g/g) și soluția apoasă este adăugată pentru a da o concentrație fi- 170 nală de colesterol de la 5 până la 50 mg/ml. Dacă MPL în soluție organică este adăugată la lipida în soluția organică, lipozomii finali conțin MPL în membrană (referipi ca, MPL în).
Lipozomii au o mărime definită de 100 nm și sunt referiți ca, SUV (pentru vezicule unilamelare mici). Dacă această soluție este înghețată și dezghețată în mod repetat, veziculele se contopesc pentru a forma structuri multilamelare largi (MLV) ale mărimii în dome- 175 niul de la 500 nm la 15 pm. Lipozomii prin ei însuși sunt stabili în timp și nu au capacitate fusogenică.
1.2 Procedura de formulare
QS21 în soluție apoasă se adaugă la lipozomi. Acest amestec se adaugă apoi la soluția antigen care poate, dacă se dorește, conține MPL în forma particulelor de 100 nm. 180
1.3 Activitatea litică a QS21 este inhibată prin lipozomi care conțin colesterol
Când QS21 se adaugă la eritrocite, ele se lizează rezultând hemoglobina. Această activitate litică poate de asemenea, să fie măsurată folosind lipozomi care conțin colesterol în membrana lor și un colorant fluorescent captat, carboxifluoresceina - pe măsură ce lipozomii sunt lizați, colorantul este eliberat, ceea ce poate fi urmărit prin spectroscopie fluores- 185 centă. Dacă lipozomii fluorescenți nu conțin colesterol în membrana lor nu este observată nici o liză.
Dacă QS21 este incubată cu lipozomi care conțin colesterol înainte de adăugare la eritrocite, liza eritrocitelor este diminuată în funcție de raportul colesterolului față de QS21.
Dacă se folosește un raport 1:1 nu se detectează nici o activitate litică. Dacă lipozomii nu 190 conțin colesterol, inhibarea lizei necesită un exces de 1000 de ori âl fosfolipidei față de
QS21.
RO 119068 Β1
Cele de mai înainte sunt adevărate când se folosesc lipozomi fluorescenți pentru a măsura activitatea litică. în graficul de mai jos, se prezintă activitatea litică a 4 pg de QS21 tratată cu lipozomi cărora le lipsește colesterol (1 mg lecitină din gălbenuș de ou per ml) sau care conțin colesterol (1 mg lecitină, 500 pg colesterol per ml) s-a măsurat prin fluorescentă.
- cu coles.
—— - fără
coles.
Datele arată că QS21 se asociază într-un mod specific cu colesterol într-o membrană, aceasta producând liza (celulelor sau lipozomilor fluorescenți). Dacă QS21 se asociază mai întâi cu colesterolul în lipozomi, nu mai este litică față de celule sau alți lipozomi. Aceasta necesită un raport minim de 0,5:1 colesterol:QS21 (g/g).
Colesterolul este insolubil în soluții apoase și nu formează o suspensie stabilă, în prezența fosfolipidelor, colesterolul precipită în bistratul fosfolipidic care poate forma o suspensie stabilă de vezicule numite lipozomi. Pentru a evita necesitatea adăugării fosfolipidelor s-a ales un derivat solubil. Polioxietanilcolesterol sebacatul este solubil în apă la 60 mg/ml chiar la un exces de 2000 de ori (g/g) față de QS21 nefiind detectată nici o reducere în activitatea litică a QS21.
1.4 Stabilitatea crescută a QS21 prin lipozomi care conțin colesterol.
QS21 este foarte susceptibil la hidroliză la un pH peste 7. Această hidroliză poate fi urmărită prin măsurarea descreșterii în maximul care corespunde la QS21 pe HPLC în fază inversă. De exemplu, graficul de mai jos arată că la pH 9 și la o temperatură de 37°C, 90% din QS21 este hidrolizată în 16 ore. Dacă lipozomii care conțin colesterol sunt adăugați la QS21 la un raport de 2:1 (colesterol:QS21 g/g) nici o hidroliză a QS21 nu se detectează în aceleași condiții. Dacă raportul este 1:1 10% din QS21 este degradată.
pg colesterol prezent
S-a ajuns la concluzia că atunci când QS21 se asociază cu lipozomi care conțin colesterol devin mult mai puțin susceptibili la hidroliza mediată bază. Produsul hidrolizei este descris ca neavând activitate adjuvantă când s-a administrat parenteral; de aici vaccinurile care conțin QS21 trebuind să fie formulate la pH acid și păstrate la 4°C pentru menținerea compoziției adjuvante. Folosirea lipozomilor poate depăși această cerință.
RO 119068 Β1
1.5 Studii de reactogenicitate
S-au injectat șoareci în mușchiul tibial cu 5 pg QS21 (sau digitonină) adăugate la cantități crescute de lipozomi (exprimate în termenii pg colesterol). Activitatea litică este exprimată ca pg echivalent QS21, care înseamnă acea cantitate de QS21 necesară pentru a obține aceeași hemoliză ca probă.
245
Roșeața, necroza și toxicitatea din mușchi la locul injectării s-au marcat vizual după sacrificarea șoarecilor.
Formulare Activitate litică pg Roșeață Necroză Toxicitate
QS21 + PBS 5 +++ ± +++
QS21 + 1 pg coles. (SUV) 4 +++ + ++++
QS21 + 5 pg coles. (SUV) 0 - - ±
QS21 + 25 pg coles. (SUV) 0 ± - +
doar SUV 0 - - -
digitonină 5 - - ±
PBS 0 - - -
250
255
260
Datele arată că atunci când activitatea litică este îndepărtată prin adăugarea lipozomilor care conțin colesterol, toxicitatea datorată QS21 este de asemenea, îndepărtată.
1.6 Reactogenicitatea intramusculară, la iepuri
Valori în U.IJL
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 1 Iepure nr 2 Iepure nr 3 Iepure nr 4 Iepure nr 5 QS21 50 pg 1078 1116 660 592 3400 ± 8650 4648 4819 5662 7528 1523 1435 684 684 1736
Medie SD 1369 1160 6261 1757 1212 495
265
270
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 6 Iepure nr 7 Iepure nr 8 Iepure nr 9 Iepure nr 10 QS21 50 pg Chol în SUV 50 pg (1:1) 596 540 611 521 1092 ± 1670 602 1873 507 787 460 594 803 616 555
Medie SD 672 238 1088 636 606 125
275
280
RO 119068 Β1
Experiment Formulare Ziua 0 hemo- liza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemo- liza
Iepure nr 11 Iepure nr 12 Iepure nr 13 Iepure nr 14 Iepure nr 15 QS21 50 pg Chol în SUV 150 pg(1:3) 332 831 464 528 1027 344 662 356 720 568 387 694 519 614 549
Medie SD 637 285 530 173 613 175
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 16 Iepure nr 17 Iepure nr 18 Iepure nr 19 Iepure nr 20 QS21 50 pg Chol în SUV 250 pg (1:5) 540 498 442 922 3192 ± 769 404 717 801 2410 745 471 (4535) 925 960
Medie SD 1097 1175 1020 793 775 224 (1527) (1692)
Experiment Formulare ZiuaO hem o-liza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 21 Iepure nr 22 Iepure nr 23 Iepure nr 24 Iepure nr 25 PBS 321 660 650 1395 429 + 290 535 603 (3545) 323 378 755 473 (5749) 263
Medie SD 691 419 438 155 (1059) (1396) 467 210 (1527) (2369)
Datele arată că adăugarea lipozomilor care conțin colesterol la formulare reduce semnificativ creșterea în CPK (creatin fosfo kinază) produsă de QS21. Deoarece creșterea CPK este o măsură a distrugerii musculare, aceasta indică descreșterea distrugerii mușchiului și este confirmată prin histopatologie.
1.7 Legarea complexului lipozom-QS21 la alaun
S-a incubat QS21 cu lipozomi neutri care conțin colesterol în exces precum și colesterol radioactiv și apoi s-a incubat cu alaun (A1(OH)3) în PBS. Singuri, nici lipozomii neutri nici QS21 nu se leagă la alaun în PBS, dar lipozomii încărcați negativ o fac. Cu toate acestea când sunt împreună, QS21 și lipozomii neutri se leagă la alaun. Supernatantul nu a conținut nici QS21 (analizat prin testul orcinol) nici colesterol radioactiv.
Aceasta arată că QS21 s-a legat la lipozomi și permite combinației lipozom-QS21 să se lege la alaun. Aceasta poate să apară de la o sarcină negativă fiind impusă lipozomilor de către QS21, sau la o expunere a regiunilor hidrofobe pe lipozomi. De asemenea, rezultatele implică faptul că QS21 nu extrage colesterolul din membrană. Deci compozițiile invenției se pot folosi în vaccinuri pe bază de alaun.
RO 119068 Β1
1.8 Comparație a QS21/MPL lipozomale și QS21+MPL liberă pentru inducere de anticorp și CMI
S-au preparat SUV prin extrudere (EYPC:colesterol:MPL 20:5:1).
Pentru MPL afară, s-au preparat lipozomi fără MPL și s-a adăugat MPL ca particule delOOnm. 330
QS21 s-a adugat înaintea antigenului. Colesterol:QS21 = 5:1 (g/g). S-au obținut MLV prin înghețare-dezghețare SUV 3x înaintea adăugării antigenului.
Pentru a avea antigenul captat, antigenul s-a adăugat la SUV înainte de înghețaredezghețare și QS21 s-a adăugat după înghețare dezghețare, încapsularea antigenului = 5% în, 95% afară. 335
Șoarecii (balb/c pentru gD, B10BR pentru RTSs) s-au injectat de două ori în talpa piciorului.
GD este glicoproteina D de ia virusul Herpes Simplex. RTSs este antigen de suprafață Hepatită B (HbsAg) modificat genetic pentru a conține un epitop de sporozoitul Plasmodium falciparum. 340
ag = 10 pg RTSs Titruri anti HbsAg la 15 zile post rapel
formulare igGi lgG2a lgG2b
SUV/QS + MPL(afară) +Ag 1175 10114 71753
SUV/QS + MPL(afară) +Ag 2247 11170 41755
SUV/QS/MPL(în) + Ag 969 7073 18827
SUV/QS/MPL^/Ag^ + Ag 1812 2853 9393
QS + MPL + Ag 372 9294 44457
+ Ag <100 <100 <100
SUV/QS+ MPL(afara) <100 <100 <100
SUV/QS/MPL(în) <100 <100 <100
ag = 20 pg gD anti-gD CMI
formulare igG IFN-γ 96 ore (pg/ml) IL2 48 ore (pg/ml)
SUV/QS + MPL(afară) + Ag 2347 1572 960
SUV/QS/MPL(în) + Ag 2036 1113 15
SUV/QS + MPL(afară) + Ag 1578 863 15
SUV/QS/MPL(în) + Ag 676 373 15
SUV/QS/MPL(în)/Ag(jn) + Ag 1064 715 15
QS + MPL + Ag 1177 764 15
Ag <100 567 44
SUV/QS + MPL(afară) <100 181 15
SUV/QS/MPL(în) <100 814 105
RO 119068 Β1
Datele arată că SUV/QS + MPL(afarâ) induce titruri ridicate de anticorp cel puțin la fel de bine ca QS21 + MPL, precum și inducerea unui marker IL2 al imunității mediate celular, stopând în același timp reactogenicitatea QS21.
Rezultate suplimentare de la un al doilea experiment care compară QS21 și QS21 în prezență de colesterol (SUV) la șoareci balb/c cu HSV gD ca antigen sunt prezentate mai jos:
Izotipuri 7 zile post II
Formulare antigen lgG7 post II (GMT) lgG14 post II (GMT) lgG1 pg/ml % lgG2a pg/ml % lgG2b pg/ml %
SUV/QS21 + MPL(afară) gD(5pg) 20290 16343 331 26 716 56 222 17
SUV/QS21/ MPL(în) gD(5pg) 12566 10731 418 44 412 44 111 12
QS21+MPL gD(5pg) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
SUV/QS21 + MPL(afara) nimic 0 0 0 0 0 0 0 0
QS21 gD(5pg) 3468 4132 156 66 67 28 14 6
SUV7QS21 gD(5pg) 11253 11589 484 57 304 36 65 8
1.9 Compararea gp120 plus MPL/QS21 lipozomal cu MPL/QS21 liber
Lipozomi=SUV care conțin MPL în membrană
Coles:QS21=6:1
Răspunsul s-a testat la 2 săptămâni după o imunizare
formulare prolif IFN-g ng/ml IL2 pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21 + Ag 12606 16,6 59 476
MPL + QS21 + Ag 16726 15,8 60 404
După a doua imunizare
formulare prolif IFN-g ng/ml IL4 pg/ml 1L5 pg/ml
SUV/MPL/QS21 + Ag 12606 135 0 250
MPL + QS21 + Ag 16726 60 0 500
Datele arată că QS21 asociată cu lipozomi care conțin colesterol și MPL induce răspuns Th1/Th0 egal la MPL+QS21.
La aceast raport al colesterolului la QS21, QS21 nu este toxic la iepuri (prin CPK).
într-un al doilea experiment, șoareci balb/c s-au imunizat în laba piciorului cu gp120 în prezența QS21 sau QS21+SUV care conține colesterol. S-a măsurat activitatea citotoxică a limfocitelor T în celule de splină.
RO 119068 Β1
410 gp!20 +QS21
25.
I g Z Z Ξ Z raport efector^tntft
415
Aceasta demonstrează că QS21 singură induce activitate CTL și că QS21 în prezența lipozomilor care conțin colesterol induc activitate CTL cel puțin la fel de bună, sau mai bună decât, QS21 singură. 420
2. Vaccinuri
2.1 Formularea particulelor HbsAg L*,S.
Particule HBsAg L*,S pot fi formulate după cum urmează: 10 pg de particule HBsAg L*, S per doză sunt incubate 1 oră la temperatura camerei sub agitare. Volumul este ajustat folosind apă pentru injectare și o soluție PBS și s-a completat la un volum final de 70 μΙ/doză 425 cu o soluție apoasă de QS21 (10 pg/doză). PH-ul este menținut la 7 ± 0,5.
Formulări similare se pot prepara folosind 1 și 50 pg de HBsAg L*,S și de asemenea folosind antigenul HbsAg.
Aceste formulări pot fi testate în modelul terapeutic surogat Woodchuck folosind antigeni Woodchuck HBV ca model. 430
Model Woodchuck
DQ QS21 (adică QS21/colesterol sau QS21 stopat) se pot testa în modelul terapeutic Woodchuck unde animalele sunt infectate cronic cu virusul. Vaccinul virus hepatită specific Woodchuck poate fi adăugat amestecat cu QS21 ca atare sau DQ și cu sau fără MPL și administrat la animale în fiecare lună timp de 6 luni. Eficacitatea vaccinului poate fi analizată 435 prin prin epuizarea ADN-ului viral.
2.2 Model cobai (HSV)
2.2.1 Model profilactic
Grupuri de 12 cobai Hartley femele au fost injectate intramuscular în ziua 0 și ziua cu următoarele formulări: 440
Primul experiment gD 5 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 50 pg colesterol gD 5 pg + QS21 100 pg + SUV conținând 100 pg colesterol gD 5 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol gD 5 pg + QS21 50 pg 445
Al doilea experiment gD 5 pg + MPL 12,5 pg + SUV conținând 62,5 pg colesterol, sau lăsat netratat
Animalelor li s-a prelevat sânge la ziua 14 și 28 după a doua imunizare și serurile sau testat ELISA pentru titrurile lor specifice gD.
450
455
460
RO 119068 Β1
Apoi animalele au fost injectate intravaginal cu 105 pfu tulpină HSV-2 MS. S-a acordat un scor zilnic din ziua 4 la ziua 12 pentru evaluarea leziunilor herpetice primare. Scorurile au fost după cum urmează:
Leziuni vaginale:
- sângerare = 0,5
- roșeață pentru una sau 2 zile fără sângerare = 0,5
- roșeață și sângerare timp de 1 zi = 1
- roșeață fără sângerare care cel puțin 3 zile =1
Vezicule herpetice externe:
- <4 vezicule mici - 2
- >= 4 vezicule mici sau o veziculă 4>=4 leziuni mari = 8 leziuni mari care fuzionează = 16
- leziuni mari care fuzionează pe toată suprafața genitală externă = 32.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul de mai jos:
r LO O
cd r-
xr
ΙΟ
Boală primară Severitate leziune* c <r> xT 4 CO σ>
Medie 1,50 ____________________J 2,50 1 0,75 55,00
0. reducere vs control 93% 93% χθ (ΤΟ O 95% 4
Index** 73 I 67 o 54 966
Incidență leziuni externe % r- N- o 75
Incidență leziuni vaginale % 33 a> o 33 o
Animal fără leziune % 50 64 100 50 | I 25
Formulare o io CM CO 0 Q cn O) 3. o IO CM CD σ Q O) cn 3. col. 1/5 o IO CM CD 0 Q o cn 3. col. 1/1 O IO CM CD 0 Q o σ> 3. o o NETRATAT
c CM y: CM CM CM
RO 119068 Β1
CM
Boala primară Severitate leziune* c m O
Medie o o 11,50
Q_ Reducere control 94%
Index** 37,50 587,50
Incidență leziuni externe % 8,33 o o in r-
Incidență leziuni vaginale % 33,33 8,33
Animal fără leziuni vaginale % 58,33 16,67
Titruri Ab (GMT) NEUTRA ziua 28 post II 449 <50
ELISA ziua 28 post II 31574 o o v
ziua 14 post II 47006 <400
Formulare gD/QS21/SU V/MPL NETRATAT
c CM CM
m o in
00 CT> G)
•M
RO 119068 Β1
500
Tabelul și graficul arată că în modelul profilactic, s-a indus un nivel foarte ridicat al protecției împotriva bolii primare la imunizare cu gD/MPL/QS21/SUV. Atât incidența leziunilor externe cât și severitatea leziunii apar puternic reduse în grupul de animale imunizate cu gD/MPL/QS21/SUV.
2.2.2 Model terapeutic în modelul terapeutic, cobaii Hartley femele au fost injectați inițial cu 105 pfu tulpină HSV-2 MS. Animalele cu leziuni terapeutice au fost alocate randomic la grupuri de 16.
în ziua 21 și ziua 42 ele s-au imunizat cu una dintre următoarele formulări:
- gD + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol,
- gD + AI(OH) 3 + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol sau lăsate netratate.
Ele s-au urmărit zilnic din ziua 22 până în ziua 75 pentru evaluarea recurenței bolii. Atribuirea de scoruri s-a făcut cum s-a descris pentru modelul profilactic.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul și graficul de mai jos:
505
RO 119068 Β1 o *5 3 Φ
OL <0
Φ
Φ σ o
EPISOD NBER*** Reducere% vs control 14% 14%
Medie 3,00 3,00 3,50
DURATĂ** Reducere% vs control 18% 18% 1
Medie 7,00 7,00 8,50
SEVERITATE* Reducere% vs control 43% 46% 1
Medie 9,00 o in co 15,75
FORMULĂRI gD + MPL + QS21 + SUV > Z) ω + CM CO O + CL + CO X O < + Q CD Netratat
c <o m <o
m m
* « «
RO 119068 Β1
Rezultate arată că niveluri bune ale protecției au fost induse de asemenea în modelul terapeutic al infecției HSV-2. Imunizarea cu gD/MPL/QS21/SUV cu sau fără alaun a avut un efect marcat asupra mediei severității bolii recurente. De asemenea, sunt reduse ușor 525 numărul episoadelor și durata (vezi, Tabel).

Claims (17)

  1. Revendicări
    1. Compoziție de vaccin, cuprinzând un antigen, o fracție de saponină, imunologic 530 activă, derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, caracterizată prin aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este cuprins între 1:1 și 1:100.
  2. 2. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin aceea că raportul în greutate de saponinăisterol este cuprins între 1:1 și 1:5.
  3. 3. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin 535 aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este 1:2.
  4. 4. Compoziție de vaccin, conform revendicărilor 1...3, caracterizată prin aceea că fracția de saponină imunologic activă este QS21.
  5. 5. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin aceea că sterolul este reprezentat de colesterol. 540
  6. 6. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...5, caracterizată prin aceea că mai conține 3D-MPL.
  7. 7. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1...6, caracterizată prin aceea că mai conține și un purtător.
  8. 8. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 7, caracterizată prin 545 aceea că purtătorul este selectat din grupul format din: ulei în emulsii apoase, alaun, micro- sfere și particule de antigen încapsulate.
  9. 9. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...3, caracteri- zată prin aceea că aceasta cuprinde un sterol, o saponină QS21, în esență pură, într-o structură de tip lipozom. 550
  10. 10. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin aceea că QS21 are o puritate de cel puțin 95%.
  11. 11. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin aceea că QS21 are o puritate de cel puțin 98%.
  12. 12. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin 555 aceea că aceasta cuprinde și 3D-MPL în membrana lipozomului.
  13. 13. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1...12, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde un antigen sau o compoziția antigenică, derivată din oricare dintre: virus al imunodeficienței umane, virus al imunodeficienței întâlnit la feline, virus de Varicela Zoster, virus Herpes Simplex de tip 1, virus Herpes Simplex de tip 2, cito- 560 megalovirus uman, virus al hepatitei A, B, C, sau E, virus respirator sincițial, virus de papilom uman, virus gripal, Hib, virus de meningită, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium sau Toxoplasma.
  14. 14. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...13, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde și un antigen de origine tumorală. 565
  15. 15. Utilizarea unei compoziții definită în în oricare din revendicările 1...14, ca medicament.
  16. 16. Utilizarea unei compoziții definită în oricare din revendicările 1 ...14, la fabricarea unui vaccin pentru tratamentul profilactic al infecțiilor virale, bacteriene, parazitare sau al cancerului. 570
    RO 119068 Β1
  17. 17. Procedeu de obținere a unei compoziții de vaccin, definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceeea că acesta cuprinde următoarele etape:
    a) obținerea unei suspensii lipidice conținând un sterol;
    b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce 575 lalOOnm;
    c) adăugarea de QS21 în esență pur;
    d) amestecarea QS21 și a colesterolului cu un antigen sau o compoziție antigenică.
    Președintele comisiei de examinare: ing. Mirela Georgescu
    Examinator: dr. med. vet. luliana-Emilia Moroianu
RO97-01969A 1995-04-25 1996-04-01 Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol RO119068B1 (ro)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO119068B1 true RO119068B1 (ro) 2004-03-30

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO97-01969A RO119068B1 (ro) 1995-04-25 1996-04-01 Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol

Country Status (37)

Country Link
EP (3) EP0884056A1 (ro)
JP (1) JP3901731B2 (ro)
KR (1) KR100463372B1 (ro)
CN (3) CN1111071C (ro)
AP (1) AP771A (ro)
AR (1) AR001686A1 (ro)
AT (2) ATE373487T1 (ro)
AU (2) AU693022B2 (ro)
BG (1) BG63491B1 (ro)
BR (1) BR9608199B1 (ro)
CA (1) CA2217178C (ro)
CY (1) CY2588B2 (ro)
CZ (1) CZ296216B6 (ro)
DE (2) DE69637254T2 (ro)
DK (2) DK0822831T4 (ro)
DZ (1) DZ2026A1 (ro)
EA (1) EA000839B1 (ro)
ES (2) ES2140076T5 (ro)
GR (1) GR3031912T3 (ro)
HK (2) HK1009086A1 (ro)
HU (1) HU227944B1 (ro)
IL (1) IL118004A (ro)
MA (1) MA23850A1 (ro)
MY (1) MY134811A (ro)
NO (1) NO322190B1 (ro)
NZ (1) NZ305365A (ro)
OA (1) OA10629A (ro)
PL (1) PL184061B1 (ro)
PT (1) PT955059E (ro)
RO (1) RO119068B1 (ro)
SA (1) SA96170297B1 (ro)
SI (2) SI0955059T1 (ro)
SK (1) SK282017B6 (ro)
TR (1) TR199701252T1 (ro)
TW (1) TW515715B (ro)
UA (1) UA56132C2 (ro)
WO (1) WO1996033739A1 (ro)

Families Citing this family (486)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
GB9718901D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
JP4426091B2 (ja) * 1997-09-05 2010-03-03 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム サポニンを含有する水中油型エマルション
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
DE69929310T2 (de) 1998-02-05 2006-08-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Tumorassoziierte antigenderivate der mage-familie, nukleinsäuresequenzen die dafür kodieren, zur herstellung von fusionsproteinen und zusammensetzungen zur impfung
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1629185B (zh) 1998-04-07 2011-11-02 科里克萨公司 结核杆菌抗原融合蛋白及其应用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ509974A (en) 1998-08-07 2003-10-31 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
AU750587B2 (en) 1998-10-16 2002-07-25 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Adjuvant systems and vaccines
KR20070108263A (ko) 1998-12-08 2007-11-08 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
NZ513935A (en) 1999-02-17 2004-02-27 Csl Ltd Immunogenic complexes and methods relating thereto
ES2228454T3 (es) * 1999-02-26 2005-04-16 Chiron S.R.L. Mejora de la actividad bacteriana de antigenos de neisseria con oligonucleotidos que contienen motivos cg.
DK1163343T3 (da) 1999-03-12 2010-04-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Neisseria meningitidis antigene polypeptider, tilsvarende polynukleotider og beskyttende antistoffer
JP4846906B2 (ja) * 1999-03-19 2011-12-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EP2028190A1 (en) 1999-04-02 2009-02-25 Corixa Corporation Compounds and methods for therapy and diagnosis of lung cancer
DE60014076T2 (de) 1999-04-19 2005-10-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvans-zusammensetzung, enthaltend saponin und ein immunstimulatorisches oligonukleotid
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
DK1227837T3 (da) 1999-10-22 2008-09-15 Aventis Pasteur Fremgangsmåde til introduktion og/eller fremskyndelse af et immunrespons på et tumorantigen
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
KR100919916B1 (ko) 2000-02-23 2009-10-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 종양 특이적 동물 단백질
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
CA2396762A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and qs-21
US20030175700A1 (en) 2000-04-21 2003-09-18 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
WO2001085932A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
SK288007B6 (sk) 2000-06-29 2012-10-02 Glaxosmithkline Biologicals S. A. Multivalent vaccine composition, process for its producing, and its use
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
RU2286172C2 (ru) 2000-08-17 2006-10-27 Трипеп Аб Вакцины, содержащие рибавирин, и способы их использования
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US20050019340A1 (en) * 2000-10-18 2005-01-27 Nathalie Garcon Vaccines
NZ525320A (en) * 2000-10-18 2004-10-29 Glaxosmithkline Biolog S Combinations of immunostimulatory oligonucleotides (CpG), saponin and optionally lipopolysaccharides as potent vaccine adjuvants
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
WO2002058727A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Walter Reed Army Institute Of Research Recombinant plasmodium falciparum merozoite protein-1/42 vaccine
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US20040071734A1 (en) * 2001-02-23 2004-04-15 Nathalie Garcon Novel vaccine
US20040096463A1 (en) * 2001-02-23 2004-05-20 Nathalie Garcon Novel vaccine
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1515982A4 (en) 2001-05-09 2005-10-26 Corixa Corp METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
EP1417236A4 (en) 2001-07-10 2010-03-17 Corixa Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF ENCAPSULATED PROTEINS AND ADJUVANTS IN MICROSPHERES
MXPA04000653A (es) 2001-07-27 2004-11-22 Chiron Srl Adhesinas de meningococcus nada, app y orf 40.
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
DK1581119T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP2330113B1 (en) 2002-04-19 2016-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of Alzheimer's disease
EP1523582B1 (en) 2002-07-18 2008-11-12 University of Washington Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same
PL399492A1 (pl) 2002-08-02 2012-11-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Szczepionka
JP4697706B2 (ja) 2002-10-11 2011-06-08 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 高毒性髄膜炎菌系統に対する広範な防御のためのポリペプチド−ワクチン
JP5404990B2 (ja) 2002-10-23 2014-02-05 グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム マラリアに対するワクチン接種の方法
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
JP2006515024A (ja) 2003-01-29 2006-05-18 ファイザー・プロダクツ・インク Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａに対するイヌワクチン
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
EP2191844B1 (en) 2003-01-30 2014-03-05 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
CN1767854B (zh) 2003-04-04 2013-07-24 硕腾P有限责任公司 微流化水包油乳剂及疫苗组合物
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
CA2532369C (en) 2003-07-31 2016-07-26 Chiron Corporation Immunogenic compositions for streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
ES2346314T3 (es) 2003-10-02 2010-10-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Antigenos de b. pertussis y uso de los mismos en vacunacion.
CN103405761A (zh) 2003-10-02 2013-11-27 诺华疫苗和诊断有限公司 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
JP5030594B2 (ja) 2003-12-23 2012-09-19 アルボー ビータ コーポレーション Ｈｐｖの発癌性株に対する抗体およびそれらの使用方法
EP2561884B1 (en) 2004-02-05 2017-01-04 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
CA2559371C (en) 2004-03-09 2014-07-08 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
JP5393978B2 (ja) * 2004-04-05 2014-01-22 ゾエティス・ピー・エルエルシー マイクロ流動化された水中油型乳剤及びワクチン組成物
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
EP2272531A3 (en) 2004-04-30 2011-04-13 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
JP4896021B2 (ja) 2004-05-21 2012-03-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 呼吸器系病原体ワクチンのためのアルファウイルスベクター
CA2837748C (en) 2004-05-25 2016-03-08 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20060165716A1 (en) 2004-07-29 2006-07-27 Telford John L Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1804833A2 (en) 2004-09-22 2007-07-11 GlaxoSmithKline Biologicals SA Staphylococcal immunogenic compositions
EP1797173B1 (en) 2004-10-08 2014-05-14 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CN101072875B (zh) 2004-12-07 2011-05-18 东丽株式会社 新型癌抗原肽及其用途
US8916165B2 (en) 2004-12-15 2014-12-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
NZ580974A (en) 2005-02-18 2011-05-27 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
LT2351772T (lt) 2005-02-18 2016-10-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Baltymai ir nukleorūgštys iš su meningitu/sepsiu susijusių escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
NZ561823A (en) 2005-03-23 2010-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Use of an influenza virus and an oil-in-water emulsion adjuvant to induce cd4 t-cell and/or improved b-memory cell response
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
CA2602637A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
DK1877426T3 (da) 2005-04-29 2012-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Fremgangsmåde til forebyggelse eller behandling af M Tuberculosis-infektion.
JP5222134B2 (ja) 2005-06-15 2013-06-26 ザ オハイオ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション Ｈｅｒ−２ペプチド
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1910410B1 (en) 2005-07-01 2011-10-26 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
NZ567817A (en) 2005-11-01 2012-01-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell DNA by beta-propiolactone treatment
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
DK2368572T3 (da) 2005-11-04 2020-05-25 Seqirus Uk Ltd Adjuvansvacciner med ikke-virionantigener fremstillet fra influenza-virusser dyrket i cellekultur
AU2006335256B2 (en) 2005-11-22 2012-10-18 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CN101378778B (zh) 2005-12-22 2013-02-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 肺炎球菌多糖缀合物疫苗
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
JP5275814B2 (ja) 2006-01-17 2013-08-28 フオルスレン，アルネ 新規表面露出ヘモフィルス・インフルエンザ（ＨＡＥＭＯＰＨＩＬＵＳＩＮＦＬＵＥＮＺＡＥ）タンパク質（タンパク質Ｅ；ｐＥ）
WO2007085969A2 (en) 2006-01-27 2007-08-02 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
WO2007109813A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
EP2476433A1 (en) 2006-03-30 2012-07-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2019686B1 (en) 2006-03-31 2012-07-11 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
WO2009017467A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2390363A1 (en) 2006-06-02 2011-11-30 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the PRF1 gene
PL2054431T3 (pl) 2006-06-09 2012-07-31 Novartis Ag Konformery adhezyn bakteryjnych
JP5275982B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
NZ573931A (en) 2006-06-29 2012-03-30 Craig J Venter Inst Inc Polypeptides from neisseria meningitidis
PT2043682E (pt) 2006-07-17 2014-07-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina da influenza
NZ574239A (en) 2006-07-18 2011-12-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Hybrid fusion proteins for malaria vaccines
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
WO2008020330A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
PT2097102E (pt) 2006-09-07 2012-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus
CA3016948A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2068918T1 (sl) * 2006-09-26 2012-09-28 Infectious Disease Res Inst Si - ep sestavek za cepljenje, ki vsebuje sintetiäśna pomagala
BRPI0717219B8 (pt) 2006-10-12 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, e, uso de uma composição imunogênica
EP2086582B1 (en) 2006-10-12 2012-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
JP5301455B2 (ja) * 2006-11-20 2013-09-25 デューコム 癌を治療するためのキラヤサポニンを含む脂質含有粒子の使用
NZ577405A (en) 2006-12-06 2012-08-31 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
SI2137210T1 (sl) 2007-03-02 2017-01-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nov postopek in sestavki
MX351247B (es) 2007-04-04 2017-10-05 Infectious Disease Res Institute Star Composiciones inmunogenicas que comprenden polipeptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos.
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
TW200908994A (en) 2007-04-20 2009-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2152903A2 (en) 2007-04-26 2010-02-17 Ludwig Institute for Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
US20100074918A1 (en) 2007-05-02 2010-03-25 Jan Poolman Vaccine
US20110097360A1 (en) 2007-05-25 2011-04-28 Claudio Donati Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
AU2008267208B2 (en) 2007-06-26 2012-01-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
CA2692200A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Novartis Ag Low-additive influenza vaccines
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
PL2173376T3 (pl) 2007-08-02 2015-08-31 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimeryczne wieloepitopowe szczepionki przeciwko grypie
US20100260791A1 (en) 2007-08-03 2010-10-14 President And Fellows Of Harvard Chlamydia antigens
US9066899B2 (en) 2007-08-13 2015-06-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
US8287885B2 (en) 2007-09-12 2012-10-16 Novartis Ag GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
EP2201131B8 (en) 2007-09-17 2014-12-10 MDxHealth SA Improved methylation detection
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
CN104906597B (zh) 2007-10-25 2018-07-10 东丽株式会社 免疫诱导剂
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
US8637053B2 (en) 2007-12-03 2014-01-28 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
WO2009081274A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Novartis Ag Mutant forms of streptolysin o
SI2222710T1 (sl) 2007-12-24 2016-11-30 Id Biomedical Corporation Of Quebec Rekombinatni RSV antigeni
US9579372B2 (en) 2008-02-21 2017-02-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Meningococcal fHBP polypeptides
EP2889042A3 (en) 2008-03-18 2015-10-14 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
RS54306B1 (en) 2008-04-16 2016-02-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. THE VACCINE
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
US9415006B2 (en) 2008-05-23 2016-08-16 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions comprising nanoemulsion and hepatitis B virus immunogen and methods of using the same
JP5689796B2 (ja) 2008-08-01 2015-03-25 ガマ ワクチンズ ピーティワイ リミテッド インフルエンザワクチン
PT2324842E (pt) 2008-08-05 2015-07-21 Toray Industries Agente de indução de imunidade
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
EP2356225A1 (en) 2008-12-03 2011-08-17 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
CN103897045A (zh) 2009-01-12 2014-07-02 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
PL2396032T3 (pl) 2009-02-10 2017-05-31 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie o obniżonych zawartościach skwalenu
WO2010094663A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
CN107028969A (zh) 2009-02-20 2017-08-11 加尼梅德药物公司 用于癌症诊断和治疗的方法和组合物
CN102438650A (zh) 2009-03-06 2012-05-02 诺华有限公司 衣原体抗原
MX2011009597A (es) 2009-03-17 2012-05-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Deteccion mejorada de la expresion del gen.
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
BRPI1013780B8 (pt) 2009-04-14 2022-10-04 Novartis Ag Composição imunogênica útil para imunização contra staphylococcus aureus, seu método de preparação e composição farmacêutica
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
PT2437753T (pt) 2009-06-05 2016-11-23 Infectious Disease Res Inst Adjuvantes lipídicos de glucopiranosilo sintéticos e composições de vacina contendo os mesmos
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
EP2442826B1 (en) 2009-06-15 2015-07-08 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
US20100316673A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
WO2010149743A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine
CA2766211A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
WO2011004263A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
EP3988115A3 (en) 2009-07-15 2022-08-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv f protein compositions and methods for making same
AU2010272243A1 (en) 2009-07-16 2012-03-08 Novartis Ag Detoxified Escherichia coli immunogens
JP5646620B2 (ja) 2009-07-17 2014-12-24 インダストリー アカデミック コーポレーション ファウンデーション， ハルリム ユニバーシティー リポソームに被包されたオリゴヌクレオチド及びエピトープを含む免疫増強用組成物
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CN102596980A (zh) 2009-08-26 2012-07-18 Rna公司 源自脂磷壁酸的糖脂及含有该糖脂的组合物
CN104650241A (zh) 2009-08-27 2015-05-27 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
WO2011025542A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
PL2475384T3 (pl) * 2009-09-10 2017-02-28 Merial, Inc. Nowe formulacje szczepionek obejmujące adiuwanty zawierające saponiny
SG178904A1 (en) 2009-09-10 2012-04-27 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
ES2538007T3 (es) 2009-09-16 2015-06-16 Vaxart, Inc. Estrategia de inmunización para prevenir una infección por H1N1
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
ES2649389T3 (es) 2009-11-11 2018-01-11 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh Anticuerpos específicos para claudina 6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CN103002910A (zh) 2010-03-10 2013-03-27 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
WO2011113546A1 (en) 2010-03-16 2011-09-22 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
EP2552480A1 (en) 2010-03-26 2013-02-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hiv vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
EP2558069A1 (en) 2010-04-13 2013-02-20 Novartis AG Benzonapthyridine compositions and uses thereof
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
SI3170508T1 (sl) 2010-06-04 2020-01-31 Wyeth Llc Formulacije cepiva
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
EP2591097A1 (en) 2010-07-06 2013-05-15 Novartis AG Norovirus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
ME02810B (me) 2010-09-20 2018-01-20 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Antigen-specifični t ćelijski receptori i t ćelijski epitopi
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
AU2011315447A1 (en) 2010-10-15 2013-05-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cytomegalovirus gB antigen
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
US9352030B2 (en) 2010-12-14 2016-05-31 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Mycobacterium antigenic composition
US20130315959A1 (en) 2010-12-24 2013-11-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
PL2667892T3 (pl) 2011-01-26 2019-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Schemat szczepień przeciwko rsv
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012135177A2 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
MX350795B (es) 2011-04-08 2017-09-19 Inmune Design Corp Composiciones inmunogenicas y metodos para utilizar las composiciones para inducir respuestas inmunes humorales y celulares.
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
RS54627B1 (en) 2011-05-13 2016-08-31 Ganymed Pharmaceuticals Ag CANCER EXPRESSION ANTIBODIES THAT EXPLAIN CLAUDINE 6
LT2707385T (lt) 2011-05-13 2017-12-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Iš anksto sulieti rsv f antigenai
WO2012156391A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine against streptococcus pneumoniae
CN103547284B (zh) 2011-05-19 2015-11-25 东丽株式会社 免疫诱导剂
KR101988895B1 (ko) 2011-05-19 2019-06-13 도레이 카부시키가이샤 면역 유도제
BR112013029834A8 (pt) 2011-05-24 2022-10-18 Biontech Ag vacinas individualizadas para câncer
RS59369B1 (sr) 2011-05-24 2019-11-29 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualizovane vakcine protiv kancera
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
CA2840989A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP3508219A1 (en) 2011-07-06 2019-07-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Self-replicating rna prime - protein boost vaccines
EP2729178A1 (en) 2011-07-08 2014-05-14 Novartis AG Tyrosine ligation process
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
WO2013038375A2 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Novartis Ag Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
PT2758432T (pt) 2011-09-16 2019-06-14 Ucb Biopharma Sprl Anticorpos neutralizantes contra as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile
CN104080479B (zh) 2011-11-07 2019-11-05 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 包括spr0096和spr2021抗原的运载体分子
EP2780034A1 (en) 2011-11-14 2014-09-24 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
PL2782598T3 (pl) 2011-11-23 2021-03-08 In3Bio Ltd. Rekombinowane białka i ich zastosowania terapeutyczne
EP3750544A3 (en) 2011-11-30 2021-03-24 Emory University Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of viral infection
WO2013079687A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Inkt cell modulators and methods of using the same
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
ES2729967T3 (es) 2012-02-07 2019-11-07 Infectious Disease Res Inst Formulaciones de adyuvante mejoradas que comprenden agonistas de TLR4 y métodos para usar las mismas
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
WO2013150518A1 (en) 2012-04-01 2013-10-10 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
PT2850431T (pt) 2012-05-16 2018-07-23 Immune Design Corp Vacinas para hsv-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
EP2869842A1 (en) 2012-07-06 2015-05-13 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
ES2969734T3 (es) 2012-08-03 2024-05-22 Access To Advanced Health Inst Composiciones y métodos para tratar una infección activa por Mycobacterium tuberculosis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
JP2015525794A (ja) 2012-08-06 2015-09-07 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 乳児においてｒｓｖ及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
JP2015532276A (ja) 2012-10-02 2015-11-09 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 非直鎖状糖コンジュゲート
CA2896552A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Novartis Ag Immunogenic compositions
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
US10155031B2 (en) 2012-11-28 2018-12-18 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualized vaccines for cancer
PL2925355T3 (pl) 2012-11-30 2018-06-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antygeny pseudomonas i połączenia antygenów
LT2928489T (lt) 2012-12-05 2019-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Imunogeninė kompozicija
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
EP3608332B1 (en) 2013-03-15 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine against human rhinovirus
CA2904506A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bioven 3 Limited Self-assembling synthetic proteins
BR112015024860B1 (pt) 2013-03-28 2023-11-07 Access To Advanced Health Institute Polipeptídeo de fusão, polinucleotídeo isolado, composição compreendendo dito polipeptídeo, uso da dita composição para estimular uma resposta imune contra leishmania e método in vitro e kit de diagnóstico para detectar infecção por leishmania em uma amostra biológica
JP6426706B2 (ja) 2013-04-18 2018-11-21 イミューン デザイン コーポレイション がん処置で使用するためのｇｌａ単剤療法
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP3777882A1 (en) 2013-07-30 2021-02-17 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
BE1022008B1 (fr) 2013-08-05 2016-02-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions immunogenes combinees
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
EP3069138B1 (en) 2013-11-15 2019-01-09 Oslo Universitetssykehus HF Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
AU2014352986A1 (en) 2013-11-20 2016-06-16 Alk-Abello A/S Pan pollen immunogens and methods and uses thereof for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
JP6741580B2 (ja) 2013-12-31 2020-08-19 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 単一バイアルのワクチン製剤
IL247301B (en) 2014-02-20 2022-07-01 Vaxart Inc Formulations for administration to the small intestine
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
JP6608422B2 (ja) * 2014-03-25 2019-11-20 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ，アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー モノホスホリルリピッドａ（ｍｐｌａ）含有リポソーム組成物およびサポニンを含む非毒性アジュバント製剤
BE1022744B1 (fr) 2014-03-26 2016-08-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigenes staphylococciques mutants
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
CA2951430A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combinations
ES2749701T3 (es) 2014-06-25 2020-03-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena de Clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP3204039B1 (en) 2014-10-10 2022-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
MX2017007652A (es) 2014-12-10 2017-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Metodo de tratamiento.
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
MX2017010698A (es) 2015-02-20 2018-04-30 Univ Texas Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector.
CA2977493C (en) 2015-03-03 2023-05-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
ES2970824T3 (es) 2015-03-26 2024-05-30 Gpn Vaccines Pty Ltd Vacuna estreptocócica
WO2016191553A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
KR20240031420A (ko) 2015-06-12 2024-03-07 박사르트, 인크. Rsv 및 노로바이러스 항원들의 소장 내의 전달을 위한 제형들
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
SG11201803209QA (en) * 2015-10-19 2018-05-30 Cadila Healthcare Ltd New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
CN109562154A (zh) 2016-03-10 2019-04-02 爱普瑞希斯有限公司 带有修饰hsp70域的抗原结合融合蛋白
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
CA3011887A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Stian FOSS Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding
CA3017711A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Toray Industries, Inc. Immunity-inducing agent
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
WO2017221072A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
AU2017299162A1 (en) 2016-07-20 2019-02-07 BioNTech SE Selecting neoepitopes as disease-specific targets for therapy with enhanced efficacy
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
WO2018053294A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
BE1024774B1 (fr) 2016-09-29 2018-07-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions et procedes de traitement
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
MX2019006349A (es) 2016-12-16 2019-08-22 Inst Res Biomedicine Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas.
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
EP3600391A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
SG11201909265QA (en) 2017-04-19 2019-11-28 Inst Res Biomedicine Plasmodium sporozoite npdp peptides as vaccine and target novel malaria vaccines and antibodies binding to
SG11201909584QA (en) * 2017-04-25 2019-11-28 Adjuvance Technologies Inc Triterpene saponin analogues
US20210187098A1 (en) 2017-04-28 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
GB2600652B (en) * 2017-05-30 2022-11-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel compositions
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
EP3638301A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method of treatment
WO2019016597A2 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Bioven 3 Limited SYNTHETIC PROTEINS AND THEIR THERAPEUTIC USES
WO2019034575A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa METHODS OF AMPLIFYING IMMUNE RESPONSES
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019048928A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
JP7339942B2 (ja) 2017-09-08 2023-09-06 アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート サポニンを含むリポソーム製剤および使用方法
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
EP3747459A4 (en) 2018-02-02 2021-12-01 SL Vaxigen, Inc. NEW VACCINE IMMUNO ADJUVANS
AU2019235424B2 (en) 2018-03-15 2023-12-21 BioNTech SE 5'-cap-trinucleotide- or higher oligonucleotide compounds and their uses in stabilizing RNA, expressing proteins and in therapy
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
BR112020024285A2 (pt) 2018-06-12 2021-03-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. polinucleotídeos e polipeptídeos de adenovírus
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
CN112601545A (zh) 2018-08-07 2021-04-02 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 工艺和疫苗
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
EP3851120A4 (en) 2018-09-11 2022-04-27 Shanghai Public Health Clinical Center IMMUNOGEN FOR BROAD-SPECTRUM INFLUENZA VACCINE, AND APPLICATION THEREOF
WO2020055503A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
US11419932B2 (en) 2019-01-24 2022-08-23 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
WO2020178359A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
CA3141577A1 (en) 2019-05-25 2020-12-03 Infectious Disease Research Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
MX2021015922A (es) 2019-06-25 2022-03-22 In3Bio Ltd Proteínas quiméricas sintéticas estabilizadas y sus usos terapéuticos.
EP3999108A1 (en) 2019-07-21 2022-05-25 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Therapeutic viral vaccine
WO2021014385A1 (en) 2019-07-24 2021-01-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
BR112021026565A2 (pt) 2019-08-05 2022-05-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composição imunogênica
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
WO2021067785A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Janssen Vaccines & Prevention B.V Staphylococcus peptides and methods of use
US20220396797A1 (en) 2019-11-15 2022-12-15 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
CA3168108A1 (en) 2020-01-16 2021-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
JP2023547197A (ja) 2020-10-28 2023-11-09 サノフィ・パスツール Ｔｌｒ４アゴニストを含有するリポソーム、その製造および使用
IL303334A (en) 2020-12-02 2023-07-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa The perfect fimh by a donor strand
MX2023008251A (es) 2021-01-12 2023-07-26 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutantes de fimh, composiciones con estos y uso de estos.
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
EP4304640A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
EP4313138A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
WO2022207793A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Vib Vzw Vaccine compositions for trypanosomatids
MX2023011697A (es) 2021-04-01 2023-10-19 Janssen Pharmaceuticals Inc Produccion de bioconjugados o18 de e. coli.
EP4362974A1 (en) 2021-06-28 2024-05-08 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Novel influenza antigens
CN118019754A (zh) 2021-09-23 2024-05-10 维拉瓦克斯股份公司 诱导pres特异性中和抗体的hbv疫苗
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
US20230190920A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
WO2023154960A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
EP0454735B1 (en) * 1989-01-23 1996-05-22 Auspharm International Limited Vaccine composition
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
JP3755890B2 (ja) * 1992-06-25 2006-03-15 スミスクライン・ビーチャム・バイオロジカルス（ソシエテ・アノニム） アジュバント含有ワクチン組成物
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
EP0812593B8 (en) * 1993-03-23 2010-11-10 SmithKline Beecham Biologicals S.A. Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a
US5723130A (en) * 1993-05-25 1998-03-03 Hancock; Gerald E. Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
SK144297A3 (en) 1998-05-06
MY134811A (en) 2007-12-31
IL118004A0 (en) 1996-08-04
AR001686A1 (es) 1997-11-26
NZ305365A (en) 1999-05-28
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
DE69605296D1 (de) 1999-12-30
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
NO974859D0 (no) 1997-10-21
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
NO322190B1 (no) 2006-08-28
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
CY2588B2 (en) 2009-11-04
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
HU227944B1 (en) 2012-06-28
CN1480214A (zh) 2004-03-10
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
CN1248737C (zh) 2006-04-05
NO974859L (no) 1997-10-21
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
IL118004A (en) 1999-11-30
TW515715B (en) 2003-01-01
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
CN1289065C (zh) 2006-12-13
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
AU693022B2 (en) 1998-06-18
MX9708226A (es) 1998-06-30
BG101995A (en) 1998-11-30
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
BR9608199A (pt) 1999-05-18
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
PT955059E (pt) 2007-11-27
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
CN1111071C (zh) 2003-06-11
CA2217178C (en) 2009-09-29
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
AU6987398A (en) 1998-07-23
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
OA10629A (en) 2002-09-16
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
AU5334596A (en) 1996-11-18
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
PL322968A1 (en) 1998-03-02
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
CN1182370A (zh) 1998-05-20
CN1515245A (zh) 2004-07-28
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
AP771A (en) 1999-10-07
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
AU699213B2 (en) 1998-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2217178C (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US5776468A (en) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
AP408A (en) Vaccine composition containing adjuvants.
AU714930B2 (en) Vaccines
US20110243971A1 (en) Vaccines
PT1327451E (pt) Adjuvantes baseados em emulsões e mpl para vacinas.
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol