RO119068B1 - Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol - Google Patents

Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol Download PDF

Info

Publication number
RO119068B1
RO119068B1 RO97-01969A RO9701969A RO119068B1 RO 119068 B1 RO119068 B1 RO 119068B1 RO 9701969 A RO9701969 A RO 9701969A RO 119068 B1 RO119068 B1 RO 119068B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
vaccine composition
composition according
sterol
antigen
mpl
Prior art date
Application number
RO97-01969A
Other languages
English (en)
Inventor
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon
Martin Friede
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO119068(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals S. A. filed Critical Smithkline Beecham Biologicals S. A.
Publication of RO119068B1 publication Critical patent/RO119068B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la o compoziţie de vaccin conţinând un antigen, o fracţie de saponină imunologic activă derivată din coaja de Quillaja Saponaria Molina şi un sterol, ce constă în aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este cuprins între 1:1 şi 1:100, la utilizarea compoziţiei ca medicament şi la procedeul de obţinere a compoziţiei de vaccin, ce cuprinde următoarele etape: a) obţinerea unei suspensii lipidice conţinând un sterol; b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce la 100 nm; c) adăugarea de QS21 în esenţă pur; d) amestecarea QS21 şi a colesterolului cu un antigen sau o compoziţie antigenică. ŕ

Description

Invenția se referă la o compoziție de vaccin, cuprinzând un antigen, o fracție de saponină, imunologic activă, derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, la utilizarea compoziției ca medicament și la procedeul de obținere a compoziției de vaccin.
Invenția cuprinde vaccinuri care conțin un antigen, o fracție imunologic activă, derivată din coaja de Quillaja Saponaria Molina, cum ar fi QS21 și un sterol.
Fracțiile de saponină, activă imunologic, care au activitate adjuvantă, derivate din coaja arborelui din America de Sud Quillaja Saponaria Molina sunt cunoscute în domeniu. De exemplu, QS21, cunoscută, de asemenea, ca QA21, o fracție purificată Hplc din arborele Quillaja Saponaria Molina și metoda pentru producerea sa sunt descrise (ca QA21) în brevetul US 5.057.540. De asemenea, saponina Quillaja a fost descrisă drept adjuvant de către Scott et al, Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 77, 409. Cu toate acestea, utilizarea QS21 ca un adjuvant se asociază cu anumite dezavantaje. De exemplu, când QS21 este injectată la un mamifer ca o moleculă liberă, se observă necroză, altfel spus, țesut mort localizat, la locul injectării.
Acum, s-a dovedit, în mod surprinzător, că necroza la locul injectării se poate evita prin utilizarea formulărilor care conțin o combinație de QS21 și un sterol. Sterolii preferați includ β-sitosterol, stigmasterol, ergosterol, ergocalciferol și colesterol. Acești steroli sunt bine cunoscuți în domeniu, de exemplu, colesterolul este descris în Merck Index, Ediția a 11-a, pagina 341, ca un sterol întâlnit în mod natural ce se găsește în grăsimea animală.
Compoziția de vaccin cuprinzând un antigen, o fracție de saponină imunologic activă derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, conform invenției, constă în aceea că, raportul în greutate de saponină: sterol este cuprins între 1:1 și 1:100, utilizarea compoziției este ca medicament, iar procedeul de obținere a compoziției de vaccin cuprinde următoarele etape:
a) obținerea unei suspensii lipidice conținând un sterol;
b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce la 100 nm;
c) adăugarea de QS21 în esență pur;
d) amestecarea QS21 și a colesterolului cu un antigen sau o compoziție antigenică.
Compoziția de vaccin, conform invenției, are următoarele avantaje:
- compoziția de vaccin, care cuprinde QS21 și colesterol prezintă reactogenitate scăzută, comparativ cu compoziția în care colesterolul este absent;
- stabilitatea QS21 la hidroliză este sporită în formulările care conțin colesterol;
- microfluidizarea suspensiei lipidice, în timpul procedeului de obținere până la dimensiuni ale lipozomilor de 100 nm asigură compoziției de vaccin o mai bună biodisponibilitate.
Prin urmare, într-un prim aspect, invenția asigură o compoziție de vaccin care cuprinde un antigen, o fracție saponină activă imunologic și un sterol. De preferință, compozițiile invenției conțin fracția saponină imunologic activă în formă substanțial pură. De preferință, compozițiile invenției conțin QS21 în formă substanțial pură, altfel spus, QS21 este cel puțin 90% pură, de preferință, cel puțin 95% pură și cel mai preferat cel puțin 98% pură. Alte fracții saponină active imunologic, utile în compozițiile invenției includ QA17/QS17. Compozițiile invenției care cuprind QS21 și colesterol prezintă reactogenicitate scăzută comparat cu compozițiile în care colesterolul este absent, în timp ce efectul adjuvantului este menținut. Suplimentar se știe că QS21 se degradează în condiții bazice unde pH-ul este în jur de 7 sau mai mare. Un avantaj suplimentar al compozițiilor prezente este că stabilitatea QS21 la hidroliza mediată bază este sporită în formulările care conțin colesterol.
Compozițiile preferate ale invenției sunt acelea care formează o structură de lipozom.
Compozițiile în care sterolul/fracție saponină imunologic activă formează o structură ISCOM formează de asemenea un aspect al invenției.
r
Raportul QS21 ’.sterol va fi de obicei de ordinul 11100 la 1:1 greutate la greutate. De 50 preferință este prezent un exces de sterol, raportul QS21 :sterol fiind cel puțin 1:2 g/g. în mod obișnuit, pentru administrare umană QS21 și sterolul vor fi prezente în vaccin în domeniul de 1 pg la 100 pg, de preferință 10 pg la 50 pg per doză.
Lipozomii conțin de preferință o lipidă neutră, de exemplu, fosfatidilcolină care este de preferință necristalină la temperatura camerei, de exemplu, fosfatidilcolină albușului de 55 ou, dioleoil fosfatidilcolină sau dilauril fosfatidilcolină. De asemenea, lipozomii pot să conțină o lipidă încărcată care crește stabilitatea structurii lipozom-QS21 pentru lipozomii compuși ai lipidelor saturate. în aceste cazuri cantitatea lipidei încărcate este de preferință 1-20% g/g, cel mai preferat 5-10% g/g. Raportul sterolului la fosfolipid este 1-50% (mol/mol), cel mai preferat 20-25%. 60
De preferință, compozițiile invenției conțin MPL (monofosforil lipidă A 3-deacilată, cunoscută de asemenea ca 3D-MPL). 3D-MPL este cunoscută din GB 2.220.211 (Ribi) ca un amestec a trei tipuri de monofosforil lipidă A De-O-acilate cu 4,5, sau 6 catene acilate și este fabricată de Ribi Immunochem, Montana. O formă preferată este descrisă în cererea internațională de brevet WO 92/116556. 65
Compozițiile adecvate ale invenției sunt cele în care, inițial, sunt preparați lipozomi fără MPL și apoi se adaugă MPL, de preferință, ca particule de 100 nm. Prin urmare, MPL nu este conținută în membrana veziculei (cunoscute ca MPL afară). Compoziții în care MPL este conținută în membrana veziculei (cunoscute ca MPL) formează, de asemenea, un aspect al invenției. Antigenul poate fi conținut în membrana veziculei, sau conținut în exte- 70 riorul membranei veziculei. De preferință, antigenii solubili sunt în exterior și antigenii hidrofobi sau lipidici sunt conținuți fie în interiorul, fie în exteriorul membranei.
Vaccinurile descrise în invenție nu necesită vreun purtător și sunt formulate într-un tampon apos sau alt tampon acceptabil farmaceutic. în unele cazuri, poate fi avantajos ca vaccinurile din prezenta invenție să conțină în plus alaun, sau să fie prezentate într-o emul- 75 sie ulei-în-apă, sau alt vehicul corespunzător, cum ar fi, de exemplu, lipozomi, microsfere sau particule de antigen încapsulate.
De preferință, formulările de vaccin vor conține un antigen sau o compoziție antigenică capabile să provoace un răspuns imun împotriva unui patogen uman sau animal. Antigenul sau compozițiile antigenice cunoscute în domeniu pot fi folosite în compozițiile inven- 80 ției, inclusiv antigeni polizaharidici, antigen sau compoziții antigenice derivate de la HIV-1 (cum ar fi, gp 120, sau gp 160), orice virus al imunodeficienței feline, virusuri herpes umane sau animale, ca, gD sau derivați ai lor, sau proteina timpurie imediată, ca ICP 27 de la HSV1, sau HSV2, citomegalovirus (în special, uman) (cum ar fi gB sau derivați ai ei), virus Varicella Zoster (cum ar fi gp I, II, sau III), sau de la un virus al hepatitei, cum ar fi virusul he- 85 patitei B, de exemplu, antigenul de suprafață al hepatitei B, sau un derivat al lui, virusul hepatitei A, virusul hepatitei C și virusul hepatitei E, sau de la alți patogeni virali, cum ar fi, virusul respirator sincițial (de exemplu, proteine HSRV F și G, sau fragmente imunogenice ale acestora descrise în brevetul UD 5.149.650, sau polipeptide himerice care conțin fragmente imunogenice de la proteine HSRV F și G, de exemplu, glicoproteină FG descrisă în 90 brevetul US 5.194.595), antigeni derivați de la tulpini de meningită, cum ar fi, meningita A, B și C, Streptoccoccus Pneumonia, virusul papilloma uman, virus Influenza, Haemophilus Influenza B (Hib), virus Epstein Barr (EBV), sau derivați de la patogeni bacterieni, cum ar fi, Salmonella, Neisseria, Borrelia (de exemplu, OspA sau OspB, sau derivați ai lor), sau Chlamydia, sau Bordetella, de exemplu, P.69, PT și FHA, sau derivați de la paraziți, cum ar 95 fi plasmodium sau toxoplasma.
RO 119068 Β1
Glicoproteina D HSV (gD) sau derivați ai ei sunt un vaccin antigen preferat. Ea este localizată pe membrana virală și de asemenea, este găsită în citoplasmă celulelor infectate (Eisenberg R. J., et al., Jof Virol, 1980, 35 428-435). Ea cuprinde 393 aminoacizî, incluzând o peptidă semnal și are o greutate moleculară de aproximativ 60 kD. Din toate glicoproteinele învelișului HSV, aceasta este probabil cel mai bine caracterizată (Cohen et al J. Virology 60 157-166). In vivo ea este cunoscută a juca un rol central în atașarea virală la membranele celulei. Mai mult, glicoproteina D s-a dovedit a fi capabilă să provoace anticorpi de neutralizare in vivo și să protejeze animalele de provocarea letală. O formă scurtată a moleculei gD este lipsită de regiunea ancoră C-terminală și poate fi produsă în celulele mamifere ca o proteină solubilă care se exportă în supematantul culturii de celule. Astfel de forme solubile ale gD sunt preferate. Producerea formelor scurtate ale gG este descrisă în EP 0 139 417. De preferință, gD este derivată de la HSV-2.0 realizare preferată a invenției este o glicoproteina D HSV-2 scurtată de 308 aminoacizî, care cuprinde aminoacizii 1 la 306 ai glicoproteinei întâlnită în mod natural cu adăugarea Asparaginei și Glutaminei la capătul C-terminal al proteinei scurtate, lipsite de regiunea sa ancoră la membrană. Această formă a proteinei include peptida semnal, care este clivată pentru a permite ca proteina matură solubilă de 283 aminoacizî să fie secretată dintr-o celulă gazdă.
în alt aspect al invenției, antigenul de suprafață Hepatită B este un antigen de vaccinare preferat.
Așa cum s-a folosit aici, expresia antigen de suprafață Hepatită B sau HBsAg include orice antigen HBsAg, sau fragment al acestuia, care prezintă antigenicitatea antigenului de suprafață HBV. Se va înțelege că suplimentar la secvența de 226 aminoacizî a antigenului HBsAg (vezi, Tiollais et al., Nature, 317,489 (1985) și referințele de aici), HBsAg așa cum s-a descris aici, poate, dacă se dorește, să conțină în totalitate sau parțial, o secvență pre-S așa cum s-a descris în referințele de mai sus și în EP-A-0 278 940. în special, HBsAg poate să cuprindă o polipeptidă care conține o secvență aminoacidă ce cuprinde resturile 12-52, urmate de resturile 133-145, urmate de resturile 175-400 ale proteinei L a HBsAg relative la cadrul deschis de citire, pe un virus Hepatită B de serotip ad (această polipeptidă este cunoscută ca L*; vezi, EP 0 417 374). De asemenea, HBsAg din cuprinsul invenției, poate să includă polipeptidă pre-S1-preS2-S, descrisă în EP 0 198 474 (Endotronics), sau analogi apropiați ai acesteia, cum ar fi cei descriși în EP 0 304 578 (Mc Cormick și Jones). BHsAg așa cum s-a descris aici, se poate referi la mutante, de exemplu, mutanta de ieșire descrisă în WO 91/14703 sau cererea de brevet european 0 511 855 A1, în special, HBsAg în care substituția aminoacidă la poziția 145 este la arginină de la glicină.
în mod normal, HBsAg va fi sub formă de particulă. Particulele pot să conțină, de exemplu, numai proteină S, sau pot fi particule compozite, de exemplu, (L*,S), unde L* este așa cum s-a definit mai sus și S denumește proteina S a HBsAg. Numita particulă este în mod avantajos în forma în care ea este exprimată în drojdie.
Prepararea proteinei S antigen de suprafață hepatită B este bine documentată. Vezi, de exemplu, Harford et al., (1983) în Develop. Biol. Standard 54, pag. 125, Gregg et al., (1987) în Biotechnology, 5, pag. 479, EP 0 226 846, EP 0 299 108 și referințele de aici.
Formulările din cuprinsul invenției pot să conțină, de asemenea, un antigen antitumoral și să fie utile pentru tratamentul imunoterapeutic al cancerelor.
Prepararea vaccinului este descrisă, în general, în New Trends and Developments in Vaccines, editată de către Voller et al., University Park Press, Baltimore, Maryland, SUA,
1978. încapsularea în lipozomi este descrisă, de exemplu, de către Fullerton, brevet US
4.235.877. Conjugarea proteinelor la macromolecule este descrisă de exemplu, de către
Likhite, brevet US 4.372.945 și de către Armor et al., brevet US 4.474.757.
RO 119068 Β1
Cantitatea proteinei din fiecare doză de vaccin este aleasă ca o cantitate care induce 145 un răspuns imunoprotector fără efecte secundare adverse semnificative în vaccinuri tipice. O astfel de cantitate poate varia în funcție de care imunogen specific este folosit și cum este el prezentat. în general, este de așteptat ca fiecare doză să cuprindă 1-1000 mcg de proteină, de preferință, 2-100 mcg, cel mai preferat, 4-40 mcg. O cantitate optimă pentru un vaccin particular poate fi stabilită prin studii standard care implică observarea răspunsurilor 150 imune corespunzătoare la subiecți. După o vaccinare inițială, subiecții pot primi una sau mai multe imunizări de rapel distanțate în mod adecvat.
Formulările prezentei invenții pot fi folosite atât pentru scopuri profilactice, cât și terapeutice.
în conformitate cu un aspect suplimentar, se asigură prin urmare, utilizarea unui vac- 155 cin al invenției pentru tratamentul pacienților umani. Invenția asigură o metodă de tratament care cuprinde administrarea unei cantități eficiente a unui vaccin al prezentei invenții la un pacient. în special, invenția asigură o metodă de tratare a infecțiilor virale, bacteriene, parazitare, sau cancerului, care cuprinde administrarea unei cantități eficiente dintr-un vaccin al prezentei invenții la un pacient. 160
Exemplele și datele care urmează ilustrează invenția.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției.
1.1 Metodă de preparare a lipozomilor
Un amestec de lipidă (cum ar fi fosfatidilcolina, oricare dintre gălbenuș de ou sau sintetic) și colesterol în solvent organic, s-a uscat sub vid (sau alternativ sub un curent de gaz 165 inert). O soluție apoasă (cum ar fi fosfat salin tamponat) s-a adăugat apoi și vasul s-a agitat până toată lipida este în suspensie. Această suspensie este apoi microfluidizată până când mărimea lipozomului este redusă la 100 nm și apoi s-a filtrat steril printr-un filtru de 0,2 pm. Extrudarea sau sonicarea poate înlocui această etapă. în mod tipic, raportul colesterol: fosfatidilcolina este 1:4 (g/g) și soluția apoasă este adăugată pentru a da o concentrație fi- 170 nală de colesterol de la 5 până la 50 mg/ml. Dacă MPL în soluție organică este adăugată la lipida în soluția organică, lipozomii finali conțin MPL în membrană (referipi ca, MPL în).
Lipozomii au o mărime definită de 100 nm și sunt referiți ca, SUV (pentru vezicule unilamelare mici). Dacă această soluție este înghețată și dezghețată în mod repetat, veziculele se contopesc pentru a forma structuri multilamelare largi (MLV) ale mărimii în dome- 175 niul de la 500 nm la 15 pm. Lipozomii prin ei însuși sunt stabili în timp și nu au capacitate fusogenică.
1.2 Procedura de formulare
QS21 în soluție apoasă se adaugă la lipozomi. Acest amestec se adaugă apoi la soluția antigen care poate, dacă se dorește, conține MPL în forma particulelor de 100 nm. 180
1.3 Activitatea litică a QS21 este inhibată prin lipozomi care conțin colesterol
Când QS21 se adaugă la eritrocite, ele se lizează rezultând hemoglobina. Această activitate litică poate de asemenea, să fie măsurată folosind lipozomi care conțin colesterol în membrana lor și un colorant fluorescent captat, carboxifluoresceina - pe măsură ce lipozomii sunt lizați, colorantul este eliberat, ceea ce poate fi urmărit prin spectroscopie fluores- 185 centă. Dacă lipozomii fluorescenți nu conțin colesterol în membrana lor nu este observată nici o liză.
Dacă QS21 este incubată cu lipozomi care conțin colesterol înainte de adăugare la eritrocite, liza eritrocitelor este diminuată în funcție de raportul colesterolului față de QS21.
Dacă se folosește un raport 1:1 nu se detectează nici o activitate litică. Dacă lipozomii nu 190 conțin colesterol, inhibarea lizei necesită un exces de 1000 de ori âl fosfolipidei față de
QS21.
RO 119068 Β1
Cele de mai înainte sunt adevărate când se folosesc lipozomi fluorescenți pentru a măsura activitatea litică. în graficul de mai jos, se prezintă activitatea litică a 4 pg de QS21 tratată cu lipozomi cărora le lipsește colesterol (1 mg lecitină din gălbenuș de ou per ml) sau care conțin colesterol (1 mg lecitină, 500 pg colesterol per ml) s-a măsurat prin fluorescentă.
- cu coles.
—— - fără
coles.
Datele arată că QS21 se asociază într-un mod specific cu colesterol într-o membrană, aceasta producând liza (celulelor sau lipozomilor fluorescenți). Dacă QS21 se asociază mai întâi cu colesterolul în lipozomi, nu mai este litică față de celule sau alți lipozomi. Aceasta necesită un raport minim de 0,5:1 colesterol:QS21 (g/g).
Colesterolul este insolubil în soluții apoase și nu formează o suspensie stabilă, în prezența fosfolipidelor, colesterolul precipită în bistratul fosfolipidic care poate forma o suspensie stabilă de vezicule numite lipozomi. Pentru a evita necesitatea adăugării fosfolipidelor s-a ales un derivat solubil. Polioxietanilcolesterol sebacatul este solubil în apă la 60 mg/ml chiar la un exces de 2000 de ori (g/g) față de QS21 nefiind detectată nici o reducere în activitatea litică a QS21.
1.4 Stabilitatea crescută a QS21 prin lipozomi care conțin colesterol.
QS21 este foarte susceptibil la hidroliză la un pH peste 7. Această hidroliză poate fi urmărită prin măsurarea descreșterii în maximul care corespunde la QS21 pe HPLC în fază inversă. De exemplu, graficul de mai jos arată că la pH 9 și la o temperatură de 37°C, 90% din QS21 este hidrolizată în 16 ore. Dacă lipozomii care conțin colesterol sunt adăugați la QS21 la un raport de 2:1 (colesterol:QS21 g/g) nici o hidroliză a QS21 nu se detectează în aceleași condiții. Dacă raportul este 1:1 10% din QS21 este degradată.
pg colesterol prezent
S-a ajuns la concluzia că atunci când QS21 se asociază cu lipozomi care conțin colesterol devin mult mai puțin susceptibili la hidroliza mediată bază. Produsul hidrolizei este descris ca neavând activitate adjuvantă când s-a administrat parenteral; de aici vaccinurile care conțin QS21 trebuind să fie formulate la pH acid și păstrate la 4°C pentru menținerea compoziției adjuvante. Folosirea lipozomilor poate depăși această cerință.
RO 119068 Β1
1.5 Studii de reactogenicitate
S-au injectat șoareci în mușchiul tibial cu 5 pg QS21 (sau digitonină) adăugate la cantități crescute de lipozomi (exprimate în termenii pg colesterol). Activitatea litică este exprimată ca pg echivalent QS21, care înseamnă acea cantitate de QS21 necesară pentru a obține aceeași hemoliză ca probă.
245
Roșeața, necroza și toxicitatea din mușchi la locul injectării s-au marcat vizual după sacrificarea șoarecilor.
Formulare Activitate litică pg Roșeață Necroză Toxicitate
QS21 + PBS 5 +++ ± +++
QS21 + 1 pg coles. (SUV) 4 +++ + ++++
QS21 + 5 pg coles. (SUV) 0 - - ±
QS21 + 25 pg coles. (SUV) 0 ± - +
doar SUV 0 - - -
digitonină 5 - - ±
PBS 0 - - -
250
255
260
Datele arată că atunci când activitatea litică este îndepărtată prin adăugarea lipozomilor care conțin colesterol, toxicitatea datorată QS21 este de asemenea, îndepărtată.
1.6 Reactogenicitatea intramusculară, la iepuri
Valori în U.IJL
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 1 Iepure nr 2 Iepure nr 3 Iepure nr 4 Iepure nr 5 QS21 50 pg 1078 1116 660 592 3400 ± 8650 4648 4819 5662 7528 1523 1435 684 684 1736
Medie SD 1369 1160 6261 1757 1212 495
265
270
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 6 Iepure nr 7 Iepure nr 8 Iepure nr 9 Iepure nr 10 QS21 50 pg Chol în SUV 50 pg (1:1) 596 540 611 521 1092 ± 1670 602 1873 507 787 460 594 803 616 555
Medie SD 672 238 1088 636 606 125
275
280
RO 119068 Β1
Experiment Formulare Ziua 0 hemo- liza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemo- liza
Iepure nr 11 Iepure nr 12 Iepure nr 13 Iepure nr 14 Iepure nr 15 QS21 50 pg Chol în SUV 150 pg(1:3) 332 831 464 528 1027 344 662 356 720 568 387 694 519 614 549
Medie SD 637 285 530 173 613 175
Experiment Formulare Ziua 0 hemoliza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 16 Iepure nr 17 Iepure nr 18 Iepure nr 19 Iepure nr 20 QS21 50 pg Chol în SUV 250 pg (1:5) 540 498 442 922 3192 ± 769 404 717 801 2410 745 471 (4535) 925 960
Medie SD 1097 1175 1020 793 775 224 (1527) (1692)
Experiment Formulare ZiuaO hem o-liza Ziua 1 hemoliza Ziua 3 hemoliza
Iepure nr 21 Iepure nr 22 Iepure nr 23 Iepure nr 24 Iepure nr 25 PBS 321 660 650 1395 429 + 290 535 603 (3545) 323 378 755 473 (5749) 263
Medie SD 691 419 438 155 (1059) (1396) 467 210 (1527) (2369)
Datele arată că adăugarea lipozomilor care conțin colesterol la formulare reduce semnificativ creșterea în CPK (creatin fosfo kinază) produsă de QS21. Deoarece creșterea CPK este o măsură a distrugerii musculare, aceasta indică descreșterea distrugerii mușchiului și este confirmată prin histopatologie.
1.7 Legarea complexului lipozom-QS21 la alaun
S-a incubat QS21 cu lipozomi neutri care conțin colesterol în exces precum și colesterol radioactiv și apoi s-a incubat cu alaun (A1(OH)3) în PBS. Singuri, nici lipozomii neutri nici QS21 nu se leagă la alaun în PBS, dar lipozomii încărcați negativ o fac. Cu toate acestea când sunt împreună, QS21 și lipozomii neutri se leagă la alaun. Supernatantul nu a conținut nici QS21 (analizat prin testul orcinol) nici colesterol radioactiv.
Aceasta arată că QS21 s-a legat la lipozomi și permite combinației lipozom-QS21 să se lege la alaun. Aceasta poate să apară de la o sarcină negativă fiind impusă lipozomilor de către QS21, sau la o expunere a regiunilor hidrofobe pe lipozomi. De asemenea, rezultatele implică faptul că QS21 nu extrage colesterolul din membrană. Deci compozițiile invenției se pot folosi în vaccinuri pe bază de alaun.
RO 119068 Β1
1.8 Comparație a QS21/MPL lipozomale și QS21+MPL liberă pentru inducere de anticorp și CMI
S-au preparat SUV prin extrudere (EYPC:colesterol:MPL 20:5:1).
Pentru MPL afară, s-au preparat lipozomi fără MPL și s-a adăugat MPL ca particule delOOnm. 330
QS21 s-a adugat înaintea antigenului. Colesterol:QS21 = 5:1 (g/g). S-au obținut MLV prin înghețare-dezghețare SUV 3x înaintea adăugării antigenului.
Pentru a avea antigenul captat, antigenul s-a adăugat la SUV înainte de înghețaredezghețare și QS21 s-a adăugat după înghețare dezghețare, încapsularea antigenului = 5% în, 95% afară. 335
Șoarecii (balb/c pentru gD, B10BR pentru RTSs) s-au injectat de două ori în talpa piciorului.
GD este glicoproteina D de ia virusul Herpes Simplex. RTSs este antigen de suprafață Hepatită B (HbsAg) modificat genetic pentru a conține un epitop de sporozoitul Plasmodium falciparum. 340
ag = 10 pg RTSs Titruri anti HbsAg la 15 zile post rapel
formulare igGi lgG2a lgG2b
SUV/QS + MPL(afară) +Ag 1175 10114 71753
SUV/QS + MPL(afară) +Ag 2247 11170 41755
SUV/QS/MPL(în) + Ag 969 7073 18827
SUV/QS/MPL^/Ag^ + Ag 1812 2853 9393
QS + MPL + Ag 372 9294 44457
+ Ag <100 <100 <100
SUV/QS+ MPL(afara) <100 <100 <100
SUV/QS/MPL(în) <100 <100 <100
ag = 20 pg gD anti-gD CMI
formulare igG IFN-γ 96 ore (pg/ml) IL2 48 ore (pg/ml)
SUV/QS + MPL(afară) + Ag 2347 1572 960
SUV/QS/MPL(în) + Ag 2036 1113 15
SUV/QS + MPL(afară) + Ag 1578 863 15
SUV/QS/MPL(în) + Ag 676 373 15
SUV/QS/MPL(în)/Ag(jn) + Ag 1064 715 15
QS + MPL + Ag 1177 764 15
Ag <100 567 44
SUV/QS + MPL(afară) <100 181 15
SUV/QS/MPL(în) <100 814 105
RO 119068 Β1
Datele arată că SUV/QS + MPL(afarâ) induce titruri ridicate de anticorp cel puțin la fel de bine ca QS21 + MPL, precum și inducerea unui marker IL2 al imunității mediate celular, stopând în același timp reactogenicitatea QS21.
Rezultate suplimentare de la un al doilea experiment care compară QS21 și QS21 în prezență de colesterol (SUV) la șoareci balb/c cu HSV gD ca antigen sunt prezentate mai jos:
Izotipuri 7 zile post II
Formulare antigen lgG7 post II (GMT) lgG14 post II (GMT) lgG1 pg/ml % lgG2a pg/ml % lgG2b pg/ml %
SUV/QS21 + MPL(afară) gD(5pg) 20290 16343 331 26 716 56 222 17
SUV/QS21/ MPL(în) gD(5pg) 12566 10731 418 44 412 44 111 12
QS21+MPL gD(5pg) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
SUV/QS21 + MPL(afara) nimic 0 0 0 0 0 0 0 0
QS21 gD(5pg) 3468 4132 156 66 67 28 14 6
SUV7QS21 gD(5pg) 11253 11589 484 57 304 36 65 8
1.9 Compararea gp120 plus MPL/QS21 lipozomal cu MPL/QS21 liber
Lipozomi=SUV care conțin MPL în membrană
Coles:QS21=6:1
Răspunsul s-a testat la 2 săptămâni după o imunizare
formulare prolif IFN-g ng/ml IL2 pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21 + Ag 12606 16,6 59 476
MPL + QS21 + Ag 16726 15,8 60 404
După a doua imunizare
formulare prolif IFN-g ng/ml IL4 pg/ml 1L5 pg/ml
SUV/MPL/QS21 + Ag 12606 135 0 250
MPL + QS21 + Ag 16726 60 0 500
Datele arată că QS21 asociată cu lipozomi care conțin colesterol și MPL induce răspuns Th1/Th0 egal la MPL+QS21.
La aceast raport al colesterolului la QS21, QS21 nu este toxic la iepuri (prin CPK).
într-un al doilea experiment, șoareci balb/c s-au imunizat în laba piciorului cu gp120 în prezența QS21 sau QS21+SUV care conține colesterol. S-a măsurat activitatea citotoxică a limfocitelor T în celule de splină.
RO 119068 Β1
410 gp!20 +QS21
25.
I g Z Z Ξ Z raport efector^tntft
415
Aceasta demonstrează că QS21 singură induce activitate CTL și că QS21 în prezența lipozomilor care conțin colesterol induc activitate CTL cel puțin la fel de bună, sau mai bună decât, QS21 singură. 420
2. Vaccinuri
2.1 Formularea particulelor HbsAg L*,S.
Particule HBsAg L*,S pot fi formulate după cum urmează: 10 pg de particule HBsAg L*, S per doză sunt incubate 1 oră la temperatura camerei sub agitare. Volumul este ajustat folosind apă pentru injectare și o soluție PBS și s-a completat la un volum final de 70 μΙ/doză 425 cu o soluție apoasă de QS21 (10 pg/doză). PH-ul este menținut la 7 ± 0,5.
Formulări similare se pot prepara folosind 1 și 50 pg de HBsAg L*,S și de asemenea folosind antigenul HbsAg.
Aceste formulări pot fi testate în modelul terapeutic surogat Woodchuck folosind antigeni Woodchuck HBV ca model. 430
Model Woodchuck
DQ QS21 (adică QS21/colesterol sau QS21 stopat) se pot testa în modelul terapeutic Woodchuck unde animalele sunt infectate cronic cu virusul. Vaccinul virus hepatită specific Woodchuck poate fi adăugat amestecat cu QS21 ca atare sau DQ și cu sau fără MPL și administrat la animale în fiecare lună timp de 6 luni. Eficacitatea vaccinului poate fi analizată 435 prin prin epuizarea ADN-ului viral.
2.2 Model cobai (HSV)
2.2.1 Model profilactic
Grupuri de 12 cobai Hartley femele au fost injectate intramuscular în ziua 0 și ziua cu următoarele formulări: 440
Primul experiment gD 5 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 50 pg colesterol gD 5 pg + QS21 100 pg + SUV conținând 100 pg colesterol gD 5 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol gD 5 pg + QS21 50 pg 445
Al doilea experiment gD 5 pg + MPL 12,5 pg + SUV conținând 62,5 pg colesterol, sau lăsat netratat
Animalelor li s-a prelevat sânge la ziua 14 și 28 după a doua imunizare și serurile sau testat ELISA pentru titrurile lor specifice gD.
450
455
460
RO 119068 Β1
Apoi animalele au fost injectate intravaginal cu 105 pfu tulpină HSV-2 MS. S-a acordat un scor zilnic din ziua 4 la ziua 12 pentru evaluarea leziunilor herpetice primare. Scorurile au fost după cum urmează:
Leziuni vaginale:
- sângerare = 0,5
- roșeață pentru una sau 2 zile fără sângerare = 0,5
- roșeață și sângerare timp de 1 zi = 1
- roșeață fără sângerare care cel puțin 3 zile =1
Vezicule herpetice externe:
- <4 vezicule mici - 2
- >= 4 vezicule mici sau o veziculă 4>=4 leziuni mari = 8 leziuni mari care fuzionează = 16
- leziuni mari care fuzionează pe toată suprafața genitală externă = 32.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul de mai jos:
r LO O
cd r-
xr
ΙΟ
Boală primară Severitate leziune* c <r> xT 4 CO σ>
Medie 1,50 ____________________J 2,50 1 0,75 55,00
0. reducere vs control 93% 93% χθ (ΤΟ O 95% 4
Index** 73 I 67 o 54 966
Incidență leziuni externe % r- N- o 75
Incidență leziuni vaginale % 33 a> o 33 o
Animal fără leziune % 50 64 100 50 | I 25
Formulare o io CM CO 0 Q cn O) 3. o IO CM CD σ Q O) cn 3. col. 1/5 o IO CM CD 0 Q o cn 3. col. 1/1 O IO CM CD 0 Q o σ> 3. o o NETRATAT
c CM y: CM CM CM
RO 119068 Β1
CM
Boala primară Severitate leziune* c m O
Medie o o 11,50
Q_ Reducere control 94%
Index** 37,50 587,50
Incidență leziuni externe % 8,33 o o in r-
Incidență leziuni vaginale % 33,33 8,33
Animal fără leziuni vaginale % 58,33 16,67
Titruri Ab (GMT) NEUTRA ziua 28 post II 449 <50
ELISA ziua 28 post II 31574 o o v
ziua 14 post II 47006 <400
Formulare gD/QS21/SU V/MPL NETRATAT
c CM CM
m o in
00 CT> G)
•M
RO 119068 Β1
500
Tabelul și graficul arată că în modelul profilactic, s-a indus un nivel foarte ridicat al protecției împotriva bolii primare la imunizare cu gD/MPL/QS21/SUV. Atât incidența leziunilor externe cât și severitatea leziunii apar puternic reduse în grupul de animale imunizate cu gD/MPL/QS21/SUV.
2.2.2 Model terapeutic în modelul terapeutic, cobaii Hartley femele au fost injectați inițial cu 105 pfu tulpină HSV-2 MS. Animalele cu leziuni terapeutice au fost alocate randomic la grupuri de 16.
în ziua 21 și ziua 42 ele s-au imunizat cu una dintre următoarele formulări:
- gD + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol,
- gD + AI(OH) 3 + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV conținând 250 pg colesterol sau lăsate netratate.
Ele s-au urmărit zilnic din ziua 22 până în ziua 75 pentru evaluarea recurenței bolii. Atribuirea de scoruri s-a făcut cum s-a descris pentru modelul profilactic.
Rezultatele sunt prezentate în tabelul și graficul de mai jos:
505
RO 119068 Β1 o *5 3 Φ
OL <0
Φ
Φ σ o
EPISOD NBER*** Reducere% vs control 14% 14%
Medie 3,00 3,00 3,50
DURATĂ** Reducere% vs control 18% 18% 1
Medie 7,00 7,00 8,50
SEVERITATE* Reducere% vs control 43% 46% 1
Medie 9,00 o in co 15,75
FORMULĂRI gD + MPL + QS21 + SUV > Z) ω + CM CO O + CL + CO X O < + Q CD Netratat
c <o m <o
m m
* « «
RO 119068 Β1
Rezultate arată că niveluri bune ale protecției au fost induse de asemenea în modelul terapeutic al infecției HSV-2. Imunizarea cu gD/MPL/QS21/SUV cu sau fără alaun a avut un efect marcat asupra mediei severității bolii recurente. De asemenea, sunt reduse ușor 525 numărul episoadelor și durata (vezi, Tabel).

Claims (17)

  1. Revendicări
    1. Compoziție de vaccin, cuprinzând un antigen, o fracție de saponină, imunologic 530 activă, derivată din coajă de Quillaja Saponaria Molina și un sterol, caracterizată prin aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este cuprins între 1:1 și 1:100.
  2. 2. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin aceea că raportul în greutate de saponinăisterol este cuprins între 1:1 și 1:5.
  3. 3. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin 535 aceea că raportul în greutate de saponină:sterol este 1:2.
  4. 4. Compoziție de vaccin, conform revendicărilor 1...3, caracterizată prin aceea că fracția de saponină imunologic activă este QS21.
  5. 5. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 1, caracterizată prin aceea că sterolul este reprezentat de colesterol. 540
  6. 6. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...5, caracterizată prin aceea că mai conține 3D-MPL.
  7. 7. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1...6, caracterizată prin aceea că mai conține și un purtător.
  8. 8. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 7, caracterizată prin 545 aceea că purtătorul este selectat din grupul format din: ulei în emulsii apoase, alaun, micro- sfere și particule de antigen încapsulate.
  9. 9. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...3, caracteri- zată prin aceea că aceasta cuprinde un sterol, o saponină QS21, în esență pură, într-o structură de tip lipozom. 550
  10. 10. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin aceea că QS21 are o puritate de cel puțin 95%.
  11. 11. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin aceea că QS21 are o puritate de cel puțin 98%.
  12. 12. Compoziție de vaccin, în conformitate cu revendicarea 9, caracterizată prin 555 aceea că aceasta cuprinde și 3D-MPL în membrana lipozomului.
  13. 13. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1...12, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde un antigen sau o compoziția antigenică, derivată din oricare dintre: virus al imunodeficienței umane, virus al imunodeficienței întâlnit la feline, virus de Varicela Zoster, virus Herpes Simplex de tip 1, virus Herpes Simplex de tip 2, cito- 560 megalovirus uman, virus al hepatitei A, B, C, sau E, virus respirator sincițial, virus de papilom uman, virus gripal, Hib, virus de meningită, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium sau Toxoplasma.
  14. 14. Compoziție de vaccin, în conformitate cu oricare din revendicările 1 ...13, caracterizată prin aceea că aceasta cuprinde și un antigen de origine tumorală. 565
  15. 15. Utilizarea unei compoziții definită în în oricare din revendicările 1...14, ca medicament.
  16. 16. Utilizarea unei compoziții definită în oricare din revendicările 1 ...14, la fabricarea unui vaccin pentru tratamentul profilactic al infecțiilor virale, bacteriene, parazitare sau al cancerului. 570
    RO 119068 Β1
  17. 17. Procedeu de obținere a unei compoziții de vaccin, definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceeea că acesta cuprinde următoarele etape:
    a) obținerea unei suspensii lipidice conținând un sterol;
    b) microfluidizarea suspensiei lipidice, până ce dimensiunea lipozomilor se reduce 575 lalOOnm;
    c) adăugarea de QS21 în esență pur;
    d) amestecarea QS21 și a colesterolului cu un antigen sau o compoziție antigenică.
    Președintele comisiei de examinare: ing. Mirela Georgescu
    Examinator: dr. med. vet. luliana-Emilia Moroianu
RO97-01969A 1995-04-25 1996-04-01 Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol RO119068B1 (ro)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO119068B1 true RO119068B1 (ro) 2004-03-30

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO97-01969A RO119068B1 (ro) 1995-04-25 1996-04-01 Compoziţie de vaccin conţinând o saponină şi un sterol

Country Status (37)

Country Link
EP (3) EP0884056A1 (ro)
JP (1) JP3901731B2 (ro)
KR (1) KR100463372B1 (ro)
CN (3) CN1111071C (ro)
AP (1) AP771A (ro)
AR (1) AR001686A1 (ro)
AT (2) ATE186842T1 (ro)
AU (2) AU693022B2 (ro)
BG (1) BG63491B1 (ro)
BR (1) BR9608199B1 (ro)
CA (1) CA2217178C (ro)
CY (1) CY2588B2 (ro)
CZ (1) CZ296216B6 (ro)
DE (2) DE69605296T3 (ro)
DK (2) DK0822831T4 (ro)
DZ (1) DZ2026A1 (ro)
EA (1) EA000839B1 (ro)
ES (2) ES2293708T3 (ro)
GR (1) GR3031912T3 (ro)
HK (2) HK1009086A1 (ro)
HU (1) HU227944B1 (ro)
IL (1) IL118004A (ro)
MA (1) MA23850A1 (ro)
MY (1) MY134811A (ro)
NO (1) NO322190B1 (ro)
NZ (1) NZ305365A (ro)
OA (1) OA10629A (ro)
PL (1) PL184061B1 (ro)
PT (1) PT955059E (ro)
RO (1) RO119068B1 (ro)
SA (1) SA96170297B1 (ro)
SI (2) SI0822831T2 (ro)
SK (1) SK282017B6 (ro)
TR (1) TR199701252T1 (ro)
TW (1) TW515715B (ro)
UA (1) UA56132C2 (ro)
WO (1) WO1996033739A1 (ro)

Families Citing this family (494)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69815692T2 (de) * 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
BR9907691B1 (pt) 1998-02-05 2011-05-31 derivado de antìgeno e antìgeno da famìlia mage associado a tumor, seqüência de ácido nucléico, codificando os mesmos, seus usos na preparação de vacina, processo para produção de vacina e vacina.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1163602C (zh) 1998-04-07 2004-08-25 科里克萨公司 结核杆菌抗原融合蛋白及其应用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
KR20010085348A (ko) 1998-08-07 2001-09-07 추후보정 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CA2773698C (en) 1998-10-16 2015-05-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant systems comprising an immunostimulant adsorbed to a metallic salt particle and vaccines thereof
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
WO2000048630A1 (en) * 1999-02-17 2000-08-24 Csl Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
ATE279943T1 (de) * 1999-02-26 2004-11-15 Chiron Srl Verbesserung der bakterizidaktivität von neisseria antigenen mit cg enthaltende oligonukleotiden
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
HU228499B1 (en) * 1999-03-19 2013-03-28 Smithkline Beecham Biolog Streptococcus vaccine
CZ20013527A3 (cs) 1999-04-02 2002-10-16 Corixa Corporation Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
PT1187629E (pt) * 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2721011A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
WO2001085932A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AP1695A (en) 2000-06-29 2006-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Multivalent vaccine composition.
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ525320A (en) * 2000-10-18 2004-10-29 Glaxosmithkline Biolog S Combinations of immunostimulatory oligonucleotides (CpG), saponin and optionally lipopolysaccharides as potent vaccine adjuvants
PT2266603E (pt) * 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
CA2462951A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-16 Jeffrey A. Lyon Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) * 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
AR032575A1 (es) * 2001-02-23 2003-11-12 Smithkline Beecham Biolog Uso de una preparacion antigenica de gripe para la fabricacion de una vacuna intradermica de la gripe y estuche farmaceutico que comprende dicha vacuna
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
MXPA04000653A (es) 2001-07-27 2004-11-22 Chiron Srl Adhesinas de meningococcus nada, app y orf 40.
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP1497321B1 (en) 2002-04-19 2011-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
WO2004015099A2 (en) 2002-08-02 2004-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
CA2501812C (en) 2002-10-11 2012-07-10 Mariagrazia Pizza Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
ES2303046T3 (es) * 2003-01-29 2008-08-01 Pfizer Products Inc. Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
ES2411080T3 (es) 2003-01-30 2013-07-04 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
PL1613346T3 (pl) 2003-04-04 2013-03-29 Zoetis Services Llc Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie i kompozycje szczepionek
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
PL1648500T3 (pl) 2003-07-31 2014-12-31 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Kompozycje immunogenne dla Streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2005032584A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
RU2378010C2 (ru) 2003-10-02 2010-01-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. Жидкие вакцины для множественных серогрупп менингококков
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
WO2005076972A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
KR20090051129A (ko) 2004-04-05 2009-05-20 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305294B1 (en) 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
US7902143B2 (en) 2004-12-07 2011-03-08 Toray Industries, Inc. Cancer antigen peptide and the use thereof
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
HUE027400T2 (en) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis with Escherichia coli
ES2385045T3 (es) 2005-02-18 2012-07-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
HUE027837T2 (en) 2005-03-23 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvant use of influenza virus and oil-in-water emulsion to induce CD4 T-cell and / or enhanced B-cell cellular response
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
EA201001322A1 (ru) 2005-03-31 2011-02-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцины против хламидиоза
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101365714A (zh) 2005-07-01 2009-02-11 福赛特儿童口腔医院 结核抗原的检测分析及疫苗
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
AU2006310171B2 (en) 2005-11-01 2011-02-17 Seqirus UK Limited Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell DNA by beta-propiolactone treatment
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
LT3017827T (lt) 2005-12-22 2019-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
ZA200805602B (en) 2006-01-17 2009-12-30 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
PL1976559T6 (pl) 2006-01-27 2020-08-10 Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
KR101541383B1 (ko) 2006-03-30 2015-08-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
CA2653949A1 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
JP5275983B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CN101479293A (zh) 2006-06-29 2009-07-08 诺华有限公司 脑膜炎奈瑟球菌多肽
SI2422810T1 (sl) 2006-07-17 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
MX2009002560A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
TR201807756T4 (tr) 2006-09-26 2018-06-21 Infectious Disease Res Inst Sentetik adjuvan içeren aşı bileşimi.
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2086582T1 (sl) 2006-10-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans
PT2086582E (pt) 2006-10-12 2013-01-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina compreendendo uma emulsão adjuvante óleo em água
DK2094278T3 (en) * 2006-11-20 2017-07-24 Duecom USE OF LIPID-CONTAINING PARTICLES INCLUDING QUILLAJA SAPONINS FOR CANCER TREATMENT
JP2011506264A (ja) 2006-12-06 2011-03-03 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
MX2009009342A (es) 2007-03-02 2009-09-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Metodo novedoso y composiciones.
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
TW200908994A (en) 2007-04-20 2009-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2152903A2 (en) 2007-04-26 2010-02-17 Ludwig Institute for Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
CA2688284A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Novartis Ag Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
KR20100045445A (ko) 2007-06-26 2010-05-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
SI2185191T1 (sl) 2007-06-27 2012-12-31 Novartis Ag Cepiva proti influenci z majhnimi dodatki
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
HUE025149T2 (hu) 2007-08-02 2016-01-28 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimer multiepitóp influenza vakcinák
CA2695421A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2190470B1 (en) 2007-08-13 2017-12-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
RU2471497C2 (ru) 2007-09-12 2013-01-10 Новартис Аг Мутантные антигены gas57 и антитела против gas57
NZ583796A (en) 2007-09-17 2011-12-22 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
CA2703350C (en) 2007-10-25 2018-02-20 Toray Industries, Inc. Immune response inducer
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN104292312A (zh) 2007-12-21 2015-01-21 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
EP4206231A1 (en) 2007-12-24 2023-07-05 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP2245048B1 (en) 2008-02-21 2014-12-31 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2268309B1 (en) 2008-03-18 2015-01-21 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
JP5749642B2 (ja) 2008-04-16 2015-07-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
EP2293813A4 (en) 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANOEMULSION VACCINES
WO2010012045A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
PL2324842T3 (pl) 2008-08-05 2015-08-31 Toray Industries Środek indukujący odporność
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
WO2010064243A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
MX2011007456A (es) 2009-01-12 2011-08-03 Novartis Ag Antigenos del dominio de proteina de superficie de union a colageno tipo b (can_b) en vacunas contra bacteria gram positiva.
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
AU2010212550B2 (en) 2009-02-10 2016-03-10 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
WO2010094663A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
FI2398902T3 (fi) 2009-02-20 2023-11-28 Astellas Pharma Inc Menetelmiä ja koostumuksia syövän diagnoosia ja hoitoa varten
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
EA021100B1 (ru) 2009-03-17 2015-04-30 МДхХЭЛС СА Усовершенствованное определение экспрессии генов
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
EP2437753B1 (en) 2009-06-05 2016-08-31 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
WO2010149745A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
MX2012000036A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
HRP20220756T1 (hr) 2009-07-15 2022-09-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih
SG178035A1 (en) 2009-07-16 2012-03-29 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
KR101425404B1 (ko) 2009-07-17 2014-08-01 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
WO2011025286A2 (ko) 2009-08-26 2011-03-03 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
AU2010288240B2 (en) 2009-08-27 2014-03-27 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
KR101746880B1 (ko) 2009-09-10 2017-06-14 메리얼 인코포레이티드 사포닌-함유 면역보강제를 포함하는 신규 백신 제형
WO2011034950A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Vaxart, Inc. Immunization strategy to prevent h1n1 infection
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
WO2011039631A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
KR102126964B1 (ko) 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013521770A (ja) 2010-03-10 2013-06-13 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
CA2786940C (en) 2010-03-16 2019-09-24 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response, and proteins therefor including all or a portion of a hepatitis b virus core antigen protein and an epitope of claudin 18.2
CN103221065A (zh) 2010-03-26 2013-07-24 葛兰素史密斯克莱生物公司 Hiv疫苗
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
WO2011130379A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Novartis Ag Benzonapthyridine compositions and uses thereof
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
US20130171185A1 (en) 2010-07-06 2013-07-04 Ethan Settembre Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
AU2011304728A1 (en) 2010-09-20 2013-03-14 Biontech Ag Antigen-specific T cell receptors and T cell epitopes
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
AU2011315447A1 (en) 2010-10-15 2013-05-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cytomegalovirus gB antigen
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EP3593813A1 (en) 2010-12-14 2020-01-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Mycobacterium antigenic composition
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
TR201908715T4 (tr) 2011-01-26 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immünizasyon rejimi.
AU2012211043B2 (en) 2011-01-27 2017-04-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PL2707385T3 (pl) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prefuzyjne antygeny RSV F
DK3026064T3 (en) 2011-05-13 2019-01-14 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER EXPRESSING CLAUDIN 6
BR112013029514A2 (pt) 2011-05-17 2019-09-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, método de tratar ou impedir uma doença
WO2012157736A1 (ja) 2011-05-19 2012-11-22 東レ株式会社 免疫誘導剤
CA2836568C (en) 2011-05-19 2020-07-21 Toray Industries, Inc. Immunity induction agent
DK2714071T3 (da) 2011-05-24 2019-09-16 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualiserede vacciner mod cancer
PL2714071T3 (pl) 2011-05-24 2019-12-31 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Zindywidualizowane szczepionki przeciwrakowe
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US11896636B2 (en) 2011-07-06 2024-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP2729168A2 (en) 2011-07-06 2014-05-14 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
SG11201400193SA (en) 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
CA2854934A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR102024066B1 (ko) 2011-11-23 2019-09-24 비오벤 쓰리 리미티드 재조합 단백질 및 그들의 치료적 용도
CA3131037A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
PT2785683T (pt) 2011-11-30 2020-04-16 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Moduladores de célula inkt e métodos para o seu uso
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CN104363892A (zh) 2012-02-07 2015-02-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
RS57420B1 (sr) 2012-05-16 2018-09-28 Immune Design Corp Vakcine za hsv-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
JP2015522580A (ja) 2012-07-06 2015-08-06 ノバルティス アーゲー 免疫学的組成物およびその使用
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
WO2014042780A1 (en) 2012-08-03 2014-03-20 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
SG11201500979RA (en) 2012-10-03 2015-07-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
AU2013351542B2 (en) 2012-11-28 2018-08-09 BioNTech SE Individualized vaccines for cancer
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
EP3513806B1 (en) 2012-12-05 2023-01-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
AR095425A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus
CN111978409B (zh) 2013-03-15 2024-01-26 因斯瑞拜奥有限公司 自组装合成蛋白
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
CA2909221A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP3027203B1 (en) 2013-07-30 2020-07-29 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US11801223B2 (en) 2013-12-31 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Single vial vaccine formulations
CN106255508B (zh) 2014-02-20 2020-07-07 瓦克萨特公司 用于小肠递送的制剂
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
JP6608422B2 (ja) * 2014-03-25 2019-11-20 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ，アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー モノホスホリルリピッドａ（ｍｐｌａ）含有リポソーム組成物およびサポニンを含む非毒性アジュバント製剤
EA037818B1 (ru) 2014-03-26 2021-05-25 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Мутантные стафилококковые антигены
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
US11571472B2 (en) 2014-06-13 2023-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combinations
DK3160500T3 (da) 2014-06-25 2019-11-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Clostridium difficile immunogen sammensætning
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
US10596247B2 (en) 2015-02-20 2020-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
CA2977493C (en) 2015-03-03 2023-05-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
WO2016141320A2 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
RU2017140856A (ru) 2015-05-26 2019-06-26 Огайо Стейт Инновейшн Фаундейшн Стратегия вакцинации против вируса свиного гриппа вакциной на основе наночастиц
WO2016200951A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
EP3365006A1 (en) * 2015-10-19 2018-08-29 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6900385B2 (ja) 2015-11-06 2021-07-07 アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド トリテルペンサポニン類似物
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
CR20180445A (es) 2016-03-14 2019-02-08 Univ Oslo Inmunoglobulinas diseñadas por ingeniería genética con unión alterada al fcrn
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
JP7035534B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-15 東レ株式会社 免疫誘導剤
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
PT3488443T (pt) 2016-07-20 2021-09-24 BioNTech SE Seleção de neoepítopos como alvos específicos da doença para terapia com eficácia melhorada
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
MX2019006349A (es) 2016-12-16 2019-08-22 Inst Res Biomedicine Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas.
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
CN110945022B (zh) 2017-04-19 2024-04-05 生物医学研究所 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽
CA3061205A1 (en) * 2017-04-25 2018-11-01 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
EP3615061A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
JP7291633B2 (ja) * 2017-05-30 2023-06-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム アジュバントを製造する方法
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
US20200254083A1 (en) 2017-06-16 2020-08-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
BR112020001045A2 (pt) 2017-07-18 2020-09-08 In3Bio Ltd. proteínas sintéticas e usos terapêuticos das mesmas
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
WO2019048928A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
KR102286397B1 (ko) 2018-02-02 2021-08-05 주식회사 에스엘백시젠 신규 백신 면역보조제
KR20200143391A (ko) 2018-03-15 2020-12-23 비온테크 알엔에이 파마슈티컬스 게엠베하 5'-캡-트리뉴클레오티드- 또는 고차의 올리고뉴클레오티드 화합물 및 이들의 rna 안정화, 단백질 발현 및 치료에서의 사용
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
EP3849521A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
CN114340665A (zh) 2019-05-25 2022-04-12 传染病研究所 用于对佐剂疫苗乳剂进行喷雾干燥的组合物和方法
BR112021026132A2 (pt) 2019-06-25 2022-02-08 In3Bio Ltd Proteínas sintéticas quiméricas estabilizadas e usos terapêuticos das mesmas
AU2020318680A1 (en) 2019-07-21 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
AU2020358862A1 (en) 2019-10-02 2022-04-14 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
EP4090363B1 (en) 2020-01-16 2024-09-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
CA3199937A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
EP4255919A2 (en) 2020-12-02 2023-10-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Donor strand complemented fimh
EP4277921A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
US20220288181A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
CN117320745A (zh) 2021-03-30 2023-12-29 维拉瓦克斯股份公司 Sars-cov-2亚单位疫苗
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
WO2022208430A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of e. coli o18 bioconjugates
CA3222568A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
EP4405374A1 (en) 2021-09-23 2024-07-31 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
CN118510790A (zh) 2021-12-13 2024-08-16 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 噬菌体λ-疫苗系统
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
CN118695869A (zh) 2022-02-14 2024-09-24 佐治亚大学研究基金会股份有限公司 泛-肺病毒疫苗组合物及其使用方法
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024130009A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
ES2143716T3 (es) * 1992-06-25 2000-05-16 Smithkline Beecham Biolog Composicion de vacuna que contiene adyuvantes.
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
SG48309A1 (en) * 1993-03-23 1998-04-17 Smithkline Beecham Biolog Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a
ATE196737T1 (de) * 1993-05-25 2000-10-15 American Cyanamid Co Adjuvantien für impfstoffe gegen das respiratorische synzitialvirus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
SK144297A3 (en) 1998-05-06
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
NZ305365A (en) 1999-05-28
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
IL118004A0 (en) 1996-08-04
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
HU227944B1 (en) 2012-06-28
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
CN1480214A (zh) 2004-03-10
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
AU693022B2 (en) 1998-06-18
BG101995A (en) 1998-11-30
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
NO974859D0 (no) 1997-10-21
AU5334596A (en) 1996-11-18
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
BR9608199A (pt) 1999-05-18
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
CN1248737C (zh) 2006-04-05
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
AP771A (en) 1999-10-07
CA2217178C (en) 2009-09-29
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
CN1289065C (zh) 2006-12-13
TW515715B (en) 2003-01-01
CN1515245A (zh) 2004-07-28
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
PL322968A1 (en) 1998-03-02
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
CN1182370A (zh) 1998-05-20
MX9708226A (es) 1998-06-30
MY134811A (en) 2007-12-31
NO322190B1 (no) 2006-08-28
AU699213B2 (en) 1998-11-26
NO974859L (no) 1997-10-21
AR001686A1 (es) 1997-11-26
OA10629A (en) 2002-09-16
CY2588B2 (en) 2009-11-04
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
PT955059E (pt) 2007-11-27
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
CN1111071C (zh) 2003-06-11
IL118004A (en) 1999-11-30
AU6987398A (en) 1998-07-23
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
DE69605296D1 (de) 1999-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2217178C (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US5776468A (en) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
AP408A (en) Vaccine composition containing adjuvants.
AU714930B2 (en) Vaccines
US20110243971A1 (en) Vaccines
JPH09506887A (ja) ワクチン
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol