EA000839B1 - Липосомальная вакцинная композиция, применение липосомальной вакцинной композиции и способ лечения млекопитающего - Google Patents

Липосомальная вакцинная композиция, применение липосомальной вакцинной композиции и способ лечения млекопитающего Download PDF

Info

Publication number
EA000839B1
EA000839B1 EA199700272A EA199700272A EA000839B1 EA 000839 B1 EA000839 B1 EA 000839B1 EA 199700272 A EA199700272 A EA 199700272A EA 199700272 A EA199700272 A EA 199700272A EA 000839 B1 EA000839 B1 EA 000839B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition according
sterol
vaccine composition
vaccine
virus
Prior art date
Application number
EA199700272A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199700272A1 (ru
Inventor
Натали Мари-Жозеф Клод Гарсон
Мартин Фрид
Original Assignee
Смитклайн Бичем Байолоджикалз С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA000839(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Смитклайн Бичем Байолоджикалз С.А. filed Critical Смитклайн Бичем Байолоджикалз С.А.
Publication of EA199700272A1 publication Critical patent/EA199700272A1/ru
Publication of EA000839B1 publication Critical patent/EA000839B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Настоящее изобретение относится к новым вакцинным препаратам, способам их получения и их применению в медицине. В частности, настоящее изобретение относится к вакцинам, содержащим антиген, иммунологически активную фракцию, полученную из коры Quillaja Saponaria Molina, а именно QS21, и стерин.
Иммунологически активные сапониновые фракции, обладающие адъювантной активностью, полученные из коры южноамериканского дерева Quillaja Saponaria Molina известны из уровня техники. Например, QS21, известная также как QA21, очищенная посредством Hplc (жидкостная хроматография высокого разрешения) фракция из дерева Quillaja Saponaria Molina, и способ ее получения (как QA21 ) известны (патент США № 5,057,540). Quillaia сапонин известен также в качестве адъюванта (Scott et al., Int. Archs. Allergy Appl. Immun,. 1985, 77, 409). Однако, применение QS21 как адьюванта связано с определенными трудностями. Например, наблюдали, что при инъецировании QS21 как свободной молекулы млекопитающим в месте иньекции происходит некроз, то есть местное отмирание ткани.
Неожиданно было обнаружено, что некроза в месте инъекции можно избежать путем применения препаратов, содержащих комбинацию QS21 и стерина. Предпочтительные стерины включают в себя (β-ситостерин, стигмастерин, эргостерин, эргокальциферол и холестерин. Эти стерины хорошо известны из уровня техники, например, холестерин описан (Merck Index, 11th Edn., page 341) как встречающийся в природе стерин, найденный в животном жире.
В первом аспекте изобретения поэтому предлагается вакцинная композиция, содержащая антиген, иммунологически активную сапониновую фракцию и стерин. Предпочтительно композиции по изобретению содержат иммунологически активную сапониновую фракцию в по существу чистой форме. Предпочтительно композиции по изобретению содержат QS21 в по существу чистой форме, то есть QS21 имеет чистоту по меньшей мере 90%, предпочтительнее, по меньшей мере, 95% и наиболее предпочтительно 98%. Другие иммунологически активные сапониновые фракции, полезные в композициях по изобретению, включают в себя QA17/QS17. Композиции по изобретению, содержащие QS21 и холестерин, показывают уменьшение реактогенности по сравнению с композициями, в которых холестерин отсутствует, при сохранении адъювантного эффекта. В дополнение, известно, что QS21 расщепляется в основных условиях, когда рН составляет примерно 7 или больше. Дополнительное преимущество данных композиций состоит в том, что устойчивось QS21 к гидролизу, опосредованному основанием, повышается в препаратах, содержащих холестерин.
Предпочтительными композициями по изобретению являются композиции, которые образуют липосомную структуру.
Соотношение QS21:стерин обычно составляет порядка от 1 : 1 00 до 1 :1 по массе. Предпочтительно наличие избытка стерина, чтобы соотношение QS21:стерин составляло, по меньшей мере, 1 :2 масса/масса. Обычно для введения человеку QS21 и стерин в вакцине будут присутствовать в диапазоне от примерно 1 мкг до примерно 1 00 мкг, предпочтительно от примерно 10 мкг до примерно 50 мкг на дозу.
Липосомы предпочтительно содержат нейтральный липид, например фосфатидилхолин, который предпочтительно является некристаллическим при комнатной температуре, например фосфатидилхолин желтка яйца, диолеоилфосфатидилхолин или дилаурил-фосфатидилхолин. Липосомы могут также содержать заряженный липид, который повышает стабильность структуры липосома-QS21 для липосом, состоящих из насыщенных липидов. В этих случаях количество заряженного липида предпочтительно составляет 1 -20 мас.%, наиболее предпочтительно 5-10%. Соотношение стерина к фосфолипиду составляет 1-50% (моль/моль), наиболее предпочтительно 20-25%.
Предпочтительно композиции по изобретению содержат MPL (3-деацилированный монофосфорил-липид А, известный также как 3DMPL). Известно (GB 2 220 211 (Ribi)), что 3DMPL представляет собой смесь 3-х типов де-Oацилированного монофосфорил-липида А с 4мя, 5-ю или 6-ю ацилированными цепями и производится Ribi Immunochem, Montana. Предпочтительная форма описана (международная заявка 92/116556).
Приемлемыми композициями по изобретению являются композиции, в которых липосомы первоначально приготовлены без MPL, a MPL добавляется потом, предпочтительно в виде частиц 100 нм. Поэтому MPL не содержится внутри пузырьковой мембраны (известен как MPL наружный). Композиции, в которых MPL содержится внутри пузырьковой мембраны (известен как MPL внутренний), также составляют аспект изобретения. Антиген может содержаться внутри пузырьковой мембраны или вне пузырьковой мембраны. Предпочтительно, растворимые антигены находятся снаружи, а гидрофобные или липидированные антигены находятся либо внутри, либо вне мембраны.
Как правило, для вакцин по изобретению не требуется какой-либо специфический носитель, и они могут быть приготовлены в виде препарата в водном или другом фармацевтически приемлемом буфере. В некоторых случаях может быть полезным, чтобы вакцины по настоящему изобретению дополнительно содержали соль алюминия или гидроксид алюминия, или были представлены эмyльcией типа маслo в вoдe или в форме другого подходящего носи3 теля, такого как, например, липосомы, микросферы или инкапсулированные антигенные частицы.
Предпочтительно, чтобы вакцинные препараты содержали антиген или антигенную композицию, способную вызывать иммунный ответ против патогена человека и животных. В композициях по изобретению могут использоваться антиген или антигенные композиции, известные из уровня техники, включая полисахаридные антигены, антигены или антигенные композиции, полученные из ВИЧ-1, (такие как gp 120 или gp 160), любых вирусов иммунодефицита кошачьих, вирусов герпеса человека и животных, таких как gD или его производные, или непосредственного раннего белка, такого как ICP27 из HSV1 или SV2, цитомегаловируса (главным образом, человеческого) (такого как gE или его производные), вируса ветряной оспы (такого как gpl, II или III), или из вируса гепатита, такого как вирус гепатита В, например гепатита В поверхностный антиген или его производные, вирус гепатита А, вирус гепатита С, вирус гепатита Е, или из других вирусных патогенов, таких как респираторно-синцитиальный вирус (например HSRV F и G белки или их известные (патент США 5, 149, 650) иммуногенные фрагменты, или химерные полипептиды, содержащие иммуногенные фрагменты из HSRV белков F и G, например известный (патент США 5, 194, 595) FG гликопротеин), антигены, полученные из штаммов возбудителей менингита, таких как возбудители менингита А, В и С, Streptoccoccus Pneumonia, вируса папилломы человека, вируса гриппа, Haemophilus Influenza В (Hib), Эпстайна-Барр вируса (Epstein Barr, EBV), или полученных из бактериальных патогенов, таких как Salmonella, Neisseria, Borrelia (например OspA или OspB или их производные) или Chlamydia, или Bordetella, например Р.69, РТ и FHA, или полученных из паразитов, таких как Plasmodium или Toxoplasma.
Предпочтительным вакцинным антигеном являются HSV гликопротеин D (gD) или его производные. Он расположен на вирусной мембране и также найден в цитоплазме инфицированных клеток (Eisenberg R.J. et al; J of Virol 1980 35 428-435). Он содержит 393 аминокислоты, включая сигнальный пептид, и имеет молекулярную массу примерно 60 кДа. Из всех HSV гликопротеинов оболочки он, вероятно, характеризован наилучшим образом (Cohen et al J. Virology 60 157-166). Известно, что in vivo он играет главную роль в прикреплении вирусов к клеточным мембранам. Более того, было показано, что гликопротеин D способен вызывать нейтрализацию антител in vivo и защищать животных от летального исхода. Усеченная форма молекулы gD лишена С-терминальной якорной области и может продуцироваться в клетках млекопитающих в виде растворимого белка, который поступает в супернатант клеточной культуры. Такие растворимые формы gD являются предпочтительными. Получение усеченных форм gD известно (ЕР 0 139 417). gD предпочтительно получают из HSV-2. Воплощением изобретения является усеченный HSV-2 гликопротеин D из 308 аминокислот, который содержит аминокислоты с 1-ой по 306-ю природного гликопротеина с добавлением аспарагина и глютамина по С-терминальному концу усеченного белка, лишенного своей мембранной якорной области. Эта форма белка содержит сигнальный пептид, который отщепляется, предоставляя возможность зрелому растворимому белку, состоящему из 283 аминокислот, секретироваться из клетки-хозяина.
В другом аспекте изобретения предпочтительным вакцинным антигеном является поверхностный антиген гепатита В.
Используемое в тексте выражение поверхностный антиген гепатита В или HBsAg включает в себя любой HBsAg антиген или его фрагмент, проявляющий антигенность HBV поверхностного антигена. Следует понимать, что, в дополнение к известной последовательности из 226 аминокислот HBsAg антигена (Tiollais et al, Nature, 317, 489, (1985) и ссылки), описываемый HBsAg может, при желании, содержать всю или часть пред-S последовательности, как описано выше и (ЕР-А-0 278 940). В частности, такой HBsAg может содержать полипептид, в состав которого входит аминокислотная последовательность, содержащая остатки 12-52 с последующими остатками 133-145, затем остатками 175-400 L-белка HBsAg относительно открытой рамки считывания на вирусе гепатита В серотипа ad (этот полипептид обозначается как L* (ЕР 0 414 374)). HBsAg в объеме изобретения может также включать в себя известный (ЕР 0 198 474 (Endotronics)) пред-S 1-пред-82-Б полипептид или его известные (ЕР 0 304 578 (Mc Cormic and Jones)) закрытые аналоги. Описываемый HBsAg может также относиться к мутантам, например известному (WO 91/14703; заявка на Европейский патент № 0 511 855А1) исчезающему мутанту, особенно HBsAg, в котором в положении 1 45 имеется замена глицина на аргинин.
Обычно HBsAg будет в форме частиц. Частицы могут содержать, например, только S белок или могут быть составными частицами, например, (L*, S), где L* как определено выше, а S обозначает S-белок HBsAg. Вышеупомянутая частица находится преимущественно в той форме, в которой она экспрессируется в дрожжах.
Препарат S-белка поверхностного антигена гепатита В известен (Harford et al (1983) in Develop. Biol. Standard 54, page 125, Gregg et al (1987) in Biotechnology, 5, page 479, ЕР 0 226 846, ЕР О 299 108 и ссылки в них).
Препараты в объеме изобретения могут также содержать противоопухолевый антиген и могут быть полезными для иммунотерапевтического лечения раковых заболеваний.
Вакцинные препараты известны (New Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al., University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978). Инкапсуляция в липосомах известна (Fullerton, патент США 4, 235, 877). Конъюгация белков в макромолекулы известна (Likhite, патент США 4, 372, 945; Armor et. al., патент США 4, 474, 757).
Количество белка в каждой дозе вакцины подбирается как количество, которое вызывает иммунозащитный ответ без значительных вредных побочных эффектов в типичных вакцинах. Это количество будет изменяться в зависимости от того, какой специфический иммуноген используется и как он представлен. Обычно, предполагается, что каждая доза будет содержать 1 1000 мкг белка, предпочтительно 2-200 мкг, наиболее предпочтительно 4-40 мкг. Оптимальное количество для конкретной вакцины может быть установлено обычными опытами, включая наблюдение подходящих иммунных ответов у испытуемых. После первичной вакцинации субъекты могут получать одну или несколько повторных иммунизаций с соответствующими интервалами.
Препараты по данному изобретению могут использоваться как для профилактических, так и для лечебных целей.
Таким образом, согласно еще одному аспекту изобретения, предлагается применение вакцины по изобретению для лечения пациентов-людей. Изобретение предлагает способ лечения, при котором на пациента воздействуют эффективным количеством вакцины по настоящему изобретению. В частности, в изобретении предлагается способ лечения вирусных, бактериальных, паразитарных инфекций или рака, при котором на пациента воздействуют эффективным количеством вакцины по настоящему изобретению.
Последующие примеры и данные иллюстрируют изобретение.
Примеры 1 . 1 . Способ получения липосом.
Смесь липида (фосфатидилхолин либо из яичного желтка, либо синтетический) и холестерина в органическом растворителе высушивается под вакуумом (либо в потоке инертного газа). Затем добавляется водный раствор (забуференный фосфатом физиологический раствор) и сосуд взбалтывается до тех пор, пока весь липид не перейдет в суспензию. Затем эта суспензия подвергается микрофлюидизации до тех пор, пока размер липосом не уменьшится до 1 00 нм, и после этого стерильно фильтруется через 0,2 мкм фильтр. Эту стадию можно заменить экструзией или ультразвуковой обработкой.
Обычно соотношение холестерин: фосфатидилхолин составляет 1 :4 (масса/масса), а водный раствор добавляется для получения конечной концентрации холестерина от 5 до 50 мг/мл.
Если MPL в органическом растворе добавляется к липиду в органическом растворе, то конечные липосомы содержат MPL в мембране (обозначается как MPL внутренний).
Липосомы имеют определённый размер, равный 100 нм, и обозначаются как SUV (для маленьких однослойных пузырьков). Если этот раствор повторно замораживается и оттаивает, пузырьки объединяются с образованием большой многослойной структуры (MLV) размером от 500 нм до 1 5 мкм. Сами по себе липосомы стабильны длительное время и не имеют тенденции к объединению.
1.2. Методика приготовления препарата.
К липосомам добавляется QS21 в водном растворе. Затем эта смесь добавляется к раствору антигена, который может по желанию содержать MPL в форме 1 00 нм частиц.
.3. Литическая активность QS21 ингибируется липосомами, содержащими холестерин.
При добавлении QS21 к эритроцитам она лизирует их с высвобождением гемоглобина. Эта литическая активность может быть также измерена с использованием липосом, которые содержат холестерин в своей мембране и связанный флуоресцентный краситель, карбоксилфлуоресцеин - когда липосомы лизируются, краситель высвобождается, что может быть зарегистрировано с помощью флуоресцентной спектроскопии. Если флуоресцентные липосомы не содержат холестерина в своей мембране, лизис липосом не наблюдается.
Если QS21 инкубируется с липосомами, содержащими холестерин, перед ее добавлением к эритроцитам, то лизис эритроцитов снижается в зависимости от соотношения холестерина и QS21 . При соотношении 1 :1 литической активности не обнаруживается. Если липосомы не содержат холестерин, то для ингибирования лизиса требуется тысячекратный избыток фосфолипида по отношению к QS21 .
То же самое остаётся в силе при использовании флуоресцентных липосом для измерения литической активности. На графике, приведенном ниже, литическая активность 4 мкг QS21 , обработанной липосомами без холестерина (1 мг лецитина желтка яйца на мл) или содержащими холестерин (1 мг лецитина, 500 мкг холестерина на мл) измерялась методом флуоресценции.
сравнение блокирования QS21 липосомами, содержащими или не содержащими холестерин
_в с холест
«· боо
холест.
10 20 мкл липосом
Данные показывают, что QS21 связывается специфическим образом с холестерином в мембране, вызывая тем самым лизис (клеток или флуоресцентных липосом). Если QS21 сначала связывается с холестерином в липосомах, то он становится не литическим по отношению к клеткам или другим липосомам. Для этого необходимо соотношение как минимум 0,5:1 xoлecт.:QS21 (масса/масса).
Холестерин нерастворим в водных растворах и не образует стабильной суспензии. В присутствии фосфолипидов холестерин находится внутри фосфолипидного двойного слоя, который может образовывать стабильную суспензию пузырьков, называемых липосомами. Чтобы избежать необходимости добавления фосфолипидов, испытывалось растворимое производное. Себацат полиоксиэтанилхолестерина растворим в воде в концентрации 60 мг/мл, однако, даже при 2000-кратном избытке (масса/масса) по отношению к QS21 снижения литической активности QS21 не обнаруживалось.
1.4. Увеличение стабильности QS21 с помощью липосом, содержащих холестерин.
QS21 очень чувствительна к гидролизу при рН выше 7. Гидролиз может быть отслежен измерением снижения пика, соответствующего QS21 при HPLC (жидкостной хроматографии высокого разрешения) с обращенной фазой. Например, график, приведенный ниже, показывает, что при рН 9 и при температуре 37°С, 90% QS21 гидролизуется в течение 1 6 ч. Если к QS21 добавляются липосомы, содержащие холестерин, в соотношении 2:1 (холест.:QS21 масса/масса) при тех же условиях гидролиза QS21 не обнаруживается. При соотношении 1:1 10%
Было сделано заключение, что когда QS21 связывается с липосомами, содержащими холестерин, она становится значительно менее чувствительной к опосредованному основанием гидролизу. Продукт гидролиза описан как не имеющий адьювантной активности при парентеральном введении, следовательно, вакцины, содержащие QS21 , должны приготавливаться при кислом рН и храниться при 4°С для сохранения адьювантной композиции. Использование липосом может снять соблюдение этих условий. 1.5. Изучение реактогенности:
Мышам инъецировали в большеберцовую мышцу 5 мкг QS21 (или дигитонина), добавленной к возрастающим количествам липосом (выраженных как мкг холестерина). Литическая активность выражается как мкг QS21 эквивалент, что означает количество QS21 , необходимое для достижения такого же гемолиза, как в образце.
Покраснение, некроз и токсичность в мышце в месте иньекции оценивали визуально после умерщвления мышей.
Препарат Лити- ческая активность , мкг Покрас- нение Некроз Токсич- ность
QS21 + PBS 5 +++ ± +++
QS21 + 1 мкг xoл (SUV) 4 +++ + ++++
QS21 + 5 мкг хол (sUv) 0 - - ±
QS21 + 25 мкг хол (SUV) 0 ± - +
Только SUV 0 - - -
Дигитонин 5 - - ±
PBS 0 - - -
Данные показывают, что, когда литическая активность устраняется добавлением липосом, содержащих холестерин, токсичность благодаря QS21 также устраняется.
.6. Внутримышечная реактогенность на кроликах.
Значения в U.I. /л.
Опыт Препарат День 0 Г емолиз День 1 Г емолиз День 3 Г емолиз
Кролик №1 QS21 1078 8650 1523
Кролик №2 50 мкг 1116 4648 1435
Кролик №3 660 4819 684
Кролик №4 592 5662 684
Кролик №5 3400 ± 7528 1736
Среднее среднеквадратическое отклонение 1369 1160 6261 1757 1212 495
Опыт Препарат День 0 Гемолиз День 1 Г емолиз День 3 Г емолиз
Кролик №6 QS21 50 мкг 596 1670 460
Кролик №7 Хол. в SUV 540 602 594
Кролик №8 50 мкг (1:1) 611 1873 803
Кролик №9 521 507 616
Кролик №10 1092 ± 7878 555
Среднее значение средне квадратического отклонения 672 238 1088 636 606 125
Опыт Препарат День 0 Гемолиз День 1 Гемолиз День 3 Г емолиз
Кролик №11 QS21 50 мкг 332 344 387
Кролик №12 Хол. в SUV 831 662 694
Кролик №13 150 мкг (1:3) 464 356 519
Кролик №14 528 720 614
Кролик №15 1027 5688 849
Среднее значение средне квадратического отклонения 637 285 530 173 613 175
Опыт Препарат День 0 Гемолиз День 1 Гемолиз День 3 Г емолиз
Кролик №16 QS21 50 мкг Хол в SUV 250 мкг (1:5) 540 769 745
Кролик №17 498 404 471
Кролик №18 442 717 (4535)
Кролик №19 822 801 925
Кролик №20 3182 ± 2410 9606
Среднее значение средне квадратического отклонения 1097 1175 1020 793 775 224 (1527) (1692)
Опыт Препарат День 0 Гемолиз День 1 Гемолиз День 3 Г емолиз
Кролик №21 PBS 321 290 378
Кролик №22 660 535 755
Кролик №23 650 603 473
Кролик №24 1395 (3545) (5749)
Кролик №25 429 +- 3238 263
Среднее значение средне- 691 438 (1059) 467 (1523)
квадратического отклонения 419 155 (1396) 210 (2369)
Данные показывают, что добавление холестеринсодержащих липосом к препарату значительно снижает повышение уровня СРК (креатинфосфокиназы), вызванное QS21. Поскольку увеличение СРК является показателем поражения мышцы, это указывает на уменьшение поражения мышцы и подтверждается гистопатологией.
1.7. Связывание комплекса липосомыQS21 с квасцами Al/OH/3.
QS21 инкубировалась с нейтральными липосомами, содержащими избыток холестерина, и радиоактивным холестерином, а затем инкубировалась с таким соединением алюминия, как гидроксид алюминия А1(ОН)3, в PBS. Ни нейтральные липосомы, ни QS21 сами по себе не связывались с гидроксидом алюминия в PBS, хотя отрицательно заряженные липосомы связывались.
Однако, будучи вместе, QS21 и нейтральные липосомы связывались с гидроксидом алюминия. Супернатант не содержал ни QS21 (испытано тестом на орцинол), ни радиоактивного холестерина. Это показывет, что QS21 связалась с липосомами, что позволило комбинации липосомы-QS21 связаться с гидроксидом алюминия. Это может происходить вследствие отрицательного заряда, появившегося на липосомах за счет QS21, или вследствие появления на липосомах гидрофобных участков. Результат также подразумевает, что QS21 не экстрагирует холестерин из мембраны. Это показывает, что композиции по изобретению могут быть использованы в вакцинах, основой которых является такое соединение алюминия, как например, гидроксид алюминия.
1.8. Сравнение липосомального QS21/MPL и свободного QS21+MPL по способности индуцировать антитела и CMI.
SUV приготовлялся экструзией (EYPC : холест: MPL 20:5:1). Для MPL внешнего липосомы приготовлялись без MPL, a MPL добавлялся в виде 100 нм частиц. QS21 добавлялся перед антигеном. Холест. : QS21 =5:1 (масса/масса). MLV приготовлялся 3-кратным замораживанием-оттаиванием SUV перед добавле11 нием антигена. Чтобы иметь связанный антиген, его добавляли к SUV до замораживанияоттаивания, а QS21 добавляли после замораживания-оттаивания. Инкапсуляция антигена = 5% внутри, 95% снаружи. Мышам (balb/c для gD, В 10BR для RTSs) дважды делали иньекцию в мягкие ткани нижней части конечности. gD гликопротеин D из вируса простого герпеса. RTS-поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), генетически модифицированный таким образом, что он содержит эпитоп из спорозоидов Plasmodium falciparum.
аg = 10 мкг RTSs Титры анти HbsAg 1 5 дней после активной иммуннизации
Препарат LgG1 lgG2a lgG2b
SUV/QS+МРL(внешний) + Аg 1175 10114 71753
MLV/QS+МРL(внешний) + Аg 2247 11170 41755
MLV/QS/МРL(внутренний) + Аg 969 7073 18827
MLV/QS/МРL(внутр.)/Аg(внутр.) + Аg 1812 2853 9393
QS + MPL + Ag 372 9294 44457
Ag <100 <100 <100
SUV/QS + МРL (внешний) <100 <100 <100
MLV/QS/МРL (внутренний) <100 <100 <100
ag = 20 мкг RTSs анти-gD CMI
Препарат lgG IFN-γ 96 час (пг/мл) IL2 48 час (пг/мл)
SUV/QS + МРL(внешний) + Ag 2347 1572 960
SUV/QS/ МРL(внутренний) + Ag 2036 1113 15
MLV/QS + МРL(внешний) + Ag 1578 863 15
MLV/QS / MPL(внутренний) + Ag 676 373 15
MLV/QS / МРL(внутр.)/ Ag(внутр.) + Ag 1064 715 15
QS + MPL + Ag 1177 764 15
Ag <100 567 44
SUV/QS + MPL(внешний) <100 181 15
MLV/QS/ MPL(внутренний) <100 814 105
Данные показывают, что SUV/QS + MPL (внешний) индуцирует высокие титры антител, по меньшей мере так же хорошо, как и QS21 + MPL, индуцируя также IL2, маркёр клеточноДополнительные результаты второго опыта - сравнение QS21 и QS21 в присутствии холестерина (SUV) у balb/c мышей с HSV gD в качестве антигена приведены ниже:
опосредованного иммунитета, при подавлении реактогенности QS21.
Изотипы 7 дней после II
Препарат Антиген lgG 7 после II (GMT) lgG 14 после II (GMT) lgG1 мкг/мл % lgG2a мкг/мл % lgG2b мкг/мл %
SUV/QS+MPLвнеш. gD (5 мкг) 20290 16343 331 26 716 56 222 17
SUV/QS/MPLвнутр. gD (5 мкг) 12566 10731 418 44 412 44 111 12
QS21 + MPL gD (5мкг) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
SUV/QS+MPLвнеш. нет 0 0 0 0 0 0 0 0
QS21 gD (5мкг) 3468 4132 156 66 67 28 14 6
SUV/QS21 gD (5мкг) 11253 11589 484 57 304 36 65 8
1.9. Сравнение gp120 плюс липосомальный MPL/QS21 со свободным MPL/QS21.
Липосомы = SUV, содержащий MPL в мембране
Холест. : QS21 =6:1.
Ответ проверялся спустя две недели после первой иммунизации.
Препарат пролиф. IFN - g нг/мл IL2 пг/мл IL5 пг/мл
SUV/MPL/QS21 + .А' 12606 16,6 59 476
MPL + QS21 + Ag 16726 15,8 60 404
После второй иммунизации:
Препарат пролиф. IFN - g нг/мл IL2 пг/мл IL5 пг/ml
SUV/MPL/QS21 + Ag 12606 135 0 250
MPL + QS21 + Ag 16726 60 0 500
Данные показывают, что QS21 связывается с холестерин- содержащими липосомами и MPL индуцирует Th1/Th0 ответ, равный ответу MPL + QS21 . При таком соотношении холестерина к QS21, QS21 не является токсичным на кроликах (по СРК).
Во втором опыте balb/c мыши иммунизировались в мягкие ткани нижних конечностей gp120 в присутствии QS21 или QS21 + SUV, содержащими холестерин. Измерялась цитотоксическая активность Т-лимфоцитов в клетках селезёнки.
Это показывает, что один QS21 индуцирует CTL активность, и что QS21 в присутствии липосом, содержащих холестерин, индуцирует CTL активность по меньшей мере такую же или лучше, чем один QS21.
2. Вакцины.
2.1. Препарат HBsAg L*, S частиц.
HBsAg L*, S частицы могут быть приготовлены в виде препарата следующим образом.
1Q мкг HBsAg L*, S частиц/дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре при перемешивании. Объём доводили с помощью воды для инъекций и раствора PBS, и окончательный объём составлял 70 мкл на дозу с водным раствором QS21 (10 мкг на дозу). рН поддерживался при 7 ± 0,5.
Подобные препараты могут быть приготовлены с использованием 1 и 50 мкг HBsAg L*, S и также с использованием HBsAg S антигена.
Эти препараты могут быть проверены в Woodchuck заместительной терапевтической модели с использованием Woodchuck антигенов в качестве модели.
Woodchuck модель
DQ QS21 (то есть QS21/холестерин или блокированная QS21) могут быть проверены в терапевтической модели Woodchuck, в которой животные хронически инфицированы вирусом. Специфическая вакцина Woodchuck вируса гепатита может быть смешана с QS21 как таковой или DQ и без MPL или с ним, и введена животным каждый месяц в течение 6 месяцев. Эффективность вакцины может быть определена посредством клиренса вирусной ДНК.
2.2. Модель на морских свинках (HSV).
2.2.1. Профилактическая модель.
Группе из 12 самок морских свинок Hartley либо делали внутримышечную инъекцию на день 0 и день 28 следующих препаратов.
Первый опыт:
gD 5 мкг + QS21 50 мкг + SUV, содержащий 50 мкг холестерина;
gD 5 мкг + QS21 100 мкг + SUV, содержащий 1 00 мкг холестерина;
gD 5 мкг + QS21 50 мкг + SUV, содержащий 250 мкг холестерина;
gD 5 мкг + QS21 50 мкг
Второй опыт:
gD 5 мкг + MPL 12,5 мкг + QS21 12,5 мкг + SUV, содержащий 62,5 мкг холестерина, либо оставляли необработанными.
У животных бралась кровь на 14 и 28 день после второй иммунизации, и проверялась сыворотка на титры gD-специфических ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ) антител.
Затем животным проводилось внутривлагалищное введение 1 05 бляшкообразующих единиц HSV-2- MS штамма. Они наблюдались ежедневно с 4 дня до 1 2 дня для оценки первичных герпетических повреждений. Наблюдались следующие показатели.
Вагинальные повреждения:
- кровотечение = 0,5;
- покраснение от 1 до 2 дней без кровотечения = 0,5;
- покраснение и кровотечение в течение дня = 1;
- покраснение без кровотечения, продолжающееся по меньшей мере 3 дня = 1.
Наружные герпетические пузырьки:
- < 4 маленьких пузырьков = 2;
- > = 4 маленьким пузырькам или один большой пузырек 4 > = 4 большие повреждения 8 слившиеся большие повреждения =1 6;
- слившиеся большие повреждения на наружной поверхности гениталий =32.
Результаты приведены ниже в таблице.
Профилактическая модель
Опыт 1 (хол соответствует SUV, содержащему холестерин)
n ПРЕПАРАТ ПЕРВИЧНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
Животные без поражений % Случаи вагин. поражений % Случаи наружн. поражений % ПИ Индекс** Снижение против конт роля Тяжесть пораже ний* Средне n
12 gD/QS21 50 мкг 50 33 17 73 93% 1,50 6
11 gD/QS2150 мкг- 64 18 18 67 93% 2,50 4
12 хол1/5 100 0 0 0 100% - -
12 gD/QS2150 мкг- 50 33 17 54 95% 0,75 6
12 хол1/1 gD/QS2150 мкгхол1/1 Необработанные 25 0 75 996 55,00 9
Опыт 2
n ПРЕПАРАТ Титры антител (GMT) ELISA NEUT RA ПЕРВИЧНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
День14 после II День1 8 после II День28 после II Животные без повреждений % Случаи вагин. повре- ждений % Случаи наруж- ных повре- ждений % ПИ ин- декс** Сниже- ние против контро- ля Тя- жесть повре- ждений Сред- нее n
12 gD/QS21/ SUV/MPL 47006 <400 31574 <400 449 <50 58,33 16,6/7 33.33 8.33 8,33 75,00 37.50 587.50 94% 1,00 11,50 5 10
12 Необработан- ные
* Сумма случаев повреждений для дней 412 после инфицирования (животные без повреждений не учитывались).
Величины повреждений: без повреждений изменений (0), вагинальные повреждения (0,5 или 1), внешние кожные пузырьки (2, 4, 8 или 16).
** Первичный инфекционный индекс = СУММА (максим, оценка i) x (% случаев); где i = 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 или 16.
Таблица и график показывают, что в профилактической модели индуцируется очень высокий уровень защиты от первичного заболевания при иммунизации посредством gD/MPL/ QS21/SUV. Как случаи внешних повреждений, так и тяжесть повреждений значительно снижены в группе животных, иммунизированных посредством gD/MPL/QS21/SUV.
2.2. Терапевтическая модель.
В терапевтической модели самкам морских свинок Hartley сначала вводили 1 05 бляшкообразующих единиц HSV-2 MS штамма. Затем животные с герпетическими поражениями выборочно распределялись в группы по 1 6.
На 21 и 42 день они либо иммунизировались одним из следующих препаратов:
- gD + MPL 50 мкг + QS21 50 мкг + SUV, содержащий 250 мкг холестерина,
- gD + А1(ОН)з + MPL 50 мкг + QS21 50 мкг + SUV, содержащий 250 мкг холестерина, либо оставлялись необработанными.
Они наблюдались ежедневно с 22 по 75 день для оценки рецидивирующего заболевания. Оценку производили так же, как описано в профилактической модели. Результаты приведены ниже в таблице и графике.
n ПРЕПАРАТЫ Тяжесть* Продолжитель- ность** Количество приступов***
Среднее % снижения против контроля Средняя % снижения против контроля Среднее % снижения против контроля
16 gD+MPL+QS21+SUV 9,00 43% 7,00 18% 3,00 14%
15 gD+AI(OH)3+MPL+QS21+S UV 8,50 46% 7,00 18% 3,00 14%
16 Необработанные 15,75 - 8,50 - 3,50 -
* Сумма показателей поражений на 22-75 день после инфицирования.
** Количество дней с рецидивирующими поражениями у животных на 22-75 день после инфицирования.
*** Количество приступов рецидивов на 22-75 день после инфицирования. Одному приступу предшествует и за ним следует день без повреждений, характеризующийся, по меньшей мере, двумя днями эритемы (величина появления = 0,5) или одним днём появления наружных пузырьков (величина > =2).
Иммунотерапия проводилась на 21 и 42 день. Результаты показали, что хороший уровень защиты был также получен в терапевтической модели инфекции HSV-2. Иммунизация посредством gD/MPL/QS21/SUV с гидроксидом алюминия, или без него оказывала заметный эффект на среднюю тяжесть рецидивирующего заболевания. Она также несколько снижала количество приступов и их продолжительность (см. таблицу).

Claims (14)

1. Липосомальная вакцинная композиция, содержащая антиген или антигенную композицию, иммунологически активную сапониновую фракцию и стерин, характеризующаяся тем, что отношение сапониновая фракция : стерин составляет от 1 :1 до 1 :1 00 (по массе).
2. Вакцинная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что отношение сапониновая фракция : стерин составляет от 1 :1 до 1 :5 (по массе).
3. Вакцинная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что отношение сапониновая фракция: стерин составляет 1 :2 (по массе).
4. Вакцинная композиция по любому из пп. 1 -3, отличающаяся тем, что иммунологически активная сапониновая фракция представляет собой QS21.
5. Вакцинная композиция по любому из пп. 1 -3, отличающаяся тем, что стерин представляет собой холестерин.
6. Вакцинная композиция по любому из пп.1-5, которая дополнительно содержит 3деацилированный монофосфорил-липид А.
7. Вакцинная композиция по любому из пп.1 -6, которая дополнительно содержит носитель, представляющий собой соль алюминия, или гидроксид алюминия, или эмульсию типа масло в воде.
8. Вакцинная композиция по любому из пп.1 -7, отличающаяся тем, что антиген или антигенная композиция получены на основе вируса иммунодефицита человека, вируса иммунодефицита кошачьих, вируса ветряной оспы, вируса простого герпеса типа 1 , вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса человека, вируса гепатита А, В, С или Е, респираторносинцитиального вируса, папилломавируса человека, вируса гриппа, возбудителя меннингита Haemphilis influenzae типа b, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium или Toxoplasma.
9. Вакцинная композиция по любому из пп.1 -7, отличающаяся тем, что антиген или антигенная композиция получены из опухоли.
1 0. Вакцинная композиция по любому из пп.1-9, используемая в медицине.
11. Применение липосомальной композиции, содержащей иммунологически активную сапониновую фракцию и стерин, характеризующейся тем, что отношение сапониновая фракция : стерин составляет от 1 :1 до 1 :1 00 (по массе), для приготовления вакцины для превентивного и/или иммунотерапевтического лечения вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций или рака.
12. Способ лечения млекопитающего, страдающего от вызванной патогенами или чувствительного к данной инфекции, отличающийся тем, что млекопитающему вводят безопасное и эффективное количество композиции по любому из пп.1-8.
13. Способ лечения млекопитающего, страдающего от рака или чувствительного к раковому заболеванию, отличающийся тем, что млекопитающему вводят безопасное и эффективное количество композиции по п.9.
1 4. Способ приготовления вакцинной композиции по любому из пп.1-9, заключающийся в том, что смешивают иммунологически активную сапониновую фракцию и стерин, в частности холестерин, с антигеном или антигенной композицией.
EA199700272A 1995-04-25 1996-04-01 Липосомальная вакцинная композиция, применение липосомальной вакцинной композиции и способ лечения млекопитающего EA000839B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199700272A1 EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EA000839B1 true EA000839B1 (ru) 2000-04-24

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199700272A EA000839B1 (ru) 1995-04-25 1996-04-01 Липосомальная вакцинная композиция, применение липосомальной вакцинной композиции и способ лечения млекопитающего

Country Status (37)

Country Link
EP (3) EP0884056A1 (ru)
JP (1) JP3901731B2 (ru)
KR (1) KR100463372B1 (ru)
CN (3) CN1111071C (ru)
AP (1) AP771A (ru)
AR (1) AR001686A1 (ru)
AT (2) ATE186842T1 (ru)
AU (2) AU693022B2 (ru)
BG (1) BG63491B1 (ru)
BR (1) BR9608199B1 (ru)
CA (1) CA2217178C (ru)
CY (1) CY2588B2 (ru)
CZ (1) CZ296216B6 (ru)
DE (2) DE69605296T3 (ru)
DK (2) DK0822831T4 (ru)
DZ (1) DZ2026A1 (ru)
EA (1) EA000839B1 (ru)
ES (2) ES2293708T3 (ru)
GR (1) GR3031912T3 (ru)
HK (2) HK1009086A1 (ru)
HU (1) HU227944B1 (ru)
IL (1) IL118004A (ru)
MA (1) MA23850A1 (ru)
MY (1) MY134811A (ru)
NO (1) NO322190B1 (ru)
NZ (1) NZ305365A (ru)
OA (1) OA10629A (ru)
PL (1) PL184061B1 (ru)
PT (1) PT955059E (ru)
RO (1) RO119068B1 (ru)
SA (1) SA96170297B1 (ru)
SI (2) SI0822831T2 (ru)
SK (1) SK282017B6 (ru)
TR (1) TR199701252T1 (ru)
TW (1) TW515715B (ru)
UA (1) UA56132C2 (ru)
WO (1) WO1996033739A1 (ru)

Families Citing this family (494)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69815692T2 (de) * 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
BR9907691B1 (pt) 1998-02-05 2011-05-31 derivado de antìgeno e antìgeno da famìlia mage associado a tumor, seqüência de ácido nucléico, codificando os mesmos, seus usos na preparação de vacina, processo para produção de vacina e vacina.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1163602C (zh) 1998-04-07 2004-08-25 科里克萨公司 结核杆菌抗原融合蛋白及其应用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
KR20010085348A (ko) 1998-08-07 2001-09-07 추후보정 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CA2773698C (en) 1998-10-16 2015-05-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant systems comprising an immunostimulant adsorbed to a metallic salt particle and vaccines thereof
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
WO2000048630A1 (en) * 1999-02-17 2000-08-24 Csl Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
ATE279943T1 (de) * 1999-02-26 2004-11-15 Chiron Srl Verbesserung der bakterizidaktivität von neisseria antigenen mit cg enthaltende oligonukleotiden
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
HU228499B1 (en) * 1999-03-19 2013-03-28 Smithkline Beecham Biolog Streptococcus vaccine
CZ20013527A3 (cs) 1999-04-02 2002-10-16 Corixa Corporation Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
PT1187629E (pt) * 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2721011A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
WO2001085932A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AP1695A (en) 2000-06-29 2006-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Multivalent vaccine composition.
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (ru) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищение антигенов вируса гепатита b (hbv) для использования в вакцинах
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ525320A (en) * 2000-10-18 2004-10-29 Glaxosmithkline Biolog S Combinations of immunostimulatory oligonucleotides (CpG), saponin and optionally lipopolysaccharides as potent vaccine adjuvants
PT2266603E (pt) * 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
CA2462951A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-16 Jeffrey A. Lyon Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) * 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
AR032575A1 (es) * 2001-02-23 2003-11-12 Smithkline Beecham Biolog Uso de una preparacion antigenica de gripe para la fabricacion de una vacuna intradermica de la gripe y estuche farmaceutico que comprende dicha vacuna
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
MXPA04000653A (es) 2001-07-27 2004-11-22 Chiron Srl Adhesinas de meningococcus nada, app y orf 40.
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP1497321B1 (en) 2002-04-19 2011-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
WO2004015099A2 (en) 2002-08-02 2004-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
CA2501812C (en) 2002-10-11 2012-07-10 Mariagrazia Pizza Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
ES2303046T3 (es) * 2003-01-29 2008-08-01 Pfizer Products Inc. Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
ES2411080T3 (es) 2003-01-30 2013-07-04 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
PL1613346T3 (pl) 2003-04-04 2013-03-29 Zoetis Services Llc Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie i kompozycje szczepionek
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
PL1648500T3 (pl) 2003-07-31 2014-12-31 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Kompozycje immunogenne dla Streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2005032584A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
RU2378010C2 (ru) 2003-10-02 2010-01-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. Жидкие вакцины для множественных серогрупп менингококков
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
WO2005076972A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
KR20090051129A (ko) 2004-04-05 2009-05-20 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305294B1 (en) 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
US7902143B2 (en) 2004-12-07 2011-03-08 Toray Industries, Inc. Cancer antigen peptide and the use thereof
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
HUE027400T2 (en) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis with Escherichia coli
ES2385045T3 (es) 2005-02-18 2012-07-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
HUE027837T2 (en) 2005-03-23 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvant use of influenza virus and oil-in-water emulsion to induce CD4 T-cell and / or enhanced B-cell cellular response
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
EA201001322A1 (ru) 2005-03-31 2011-02-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцины против хламидиоза
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101365714A (zh) 2005-07-01 2009-02-11 福赛特儿童口腔医院 结核抗原的检测分析及疫苗
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
AU2006310171B2 (en) 2005-11-01 2011-02-17 Seqirus UK Limited Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell DNA by beta-propiolactone treatment
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
LT3017827T (lt) 2005-12-22 2019-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
ZA200805602B (en) 2006-01-17 2009-12-30 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
PL1976559T6 (pl) 2006-01-27 2020-08-10 Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
KR101541383B1 (ko) 2006-03-30 2015-08-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
CA2653949A1 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
JP5275983B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CN101479293A (zh) 2006-06-29 2009-07-08 诺华有限公司 脑膜炎奈瑟球菌多肽
SI2422810T1 (sl) 2006-07-17 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
MX2009002560A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
TR201807756T4 (tr) 2006-09-26 2018-06-21 Infectious Disease Res Inst Sentetik adjuvan içeren aşı bileşimi.
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2086582T1 (sl) 2006-10-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans
PT2086582E (pt) 2006-10-12 2013-01-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina compreendendo uma emulsão adjuvante óleo em água
DK2094278T3 (en) * 2006-11-20 2017-07-24 Duecom USE OF LIPID-CONTAINING PARTICLES INCLUDING QUILLAJA SAPONINS FOR CANCER TREATMENT
JP2011506264A (ja) 2006-12-06 2011-03-03 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
MX2009009342A (es) 2007-03-02 2009-09-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Metodo novedoso y composiciones.
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
TW200908994A (en) 2007-04-20 2009-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2152903A2 (en) 2007-04-26 2010-02-17 Ludwig Institute for Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
CA2688284A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Novartis Ag Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
KR20100045445A (ko) 2007-06-26 2010-05-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
SI2185191T1 (sl) 2007-06-27 2012-12-31 Novartis Ag Cepiva proti influenci z majhnimi dodatki
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
HUE025149T2 (hu) 2007-08-02 2016-01-28 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimer multiepitóp influenza vakcinák
CA2695421A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2190470B1 (en) 2007-08-13 2017-12-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
RU2471497C2 (ru) 2007-09-12 2013-01-10 Новартис Аг Мутантные антигены gas57 и антитела против gas57
NZ583796A (en) 2007-09-17 2011-12-22 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
CA2703350C (en) 2007-10-25 2018-02-20 Toray Industries, Inc. Immune response inducer
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN104292312A (zh) 2007-12-21 2015-01-21 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
EP4206231A1 (en) 2007-12-24 2023-07-05 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP2245048B1 (en) 2008-02-21 2014-12-31 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2268309B1 (en) 2008-03-18 2015-01-21 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
JP5749642B2 (ja) 2008-04-16 2015-07-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
EP2293813A4 (en) 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANOEMULSION VACCINES
WO2010012045A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
PL2324842T3 (pl) 2008-08-05 2015-08-31 Toray Industries Środek indukujący odporność
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
WO2010064243A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
MX2011007456A (es) 2009-01-12 2011-08-03 Novartis Ag Antigenos del dominio de proteina de superficie de union a colageno tipo b (can_b) en vacunas contra bacteria gram positiva.
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
AU2010212550B2 (en) 2009-02-10 2016-03-10 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
WO2010094663A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
FI2398902T3 (fi) 2009-02-20 2023-11-28 Astellas Pharma Inc Menetelmiä ja koostumuksia syövän diagnoosia ja hoitoa varten
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
EA021100B1 (ru) 2009-03-17 2015-04-30 МДхХЭЛС СА Усовершенствованное определение экспрессии генов
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
EP2437753B1 (en) 2009-06-05 2016-08-31 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
WO2010149745A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
MX2012000036A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
HRP20220756T1 (hr) 2009-07-15 2022-09-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih
SG178035A1 (en) 2009-07-16 2012-03-29 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
KR101425404B1 (ko) 2009-07-17 2014-08-01 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
WO2011025286A2 (ko) 2009-08-26 2011-03-03 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
AU2010288240B2 (en) 2009-08-27 2014-03-27 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
KR101746880B1 (ko) 2009-09-10 2017-06-14 메리얼 인코포레이티드 사포닌-함유 면역보강제를 포함하는 신규 백신 제형
WO2011034950A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Vaxart, Inc. Immunization strategy to prevent h1n1 infection
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
WO2011039631A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
KR102126964B1 (ko) 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013521770A (ja) 2010-03-10 2013-06-13 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
CA2786940C (en) 2010-03-16 2019-09-24 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response, and proteins therefor including all or a portion of a hepatitis b virus core antigen protein and an epitope of claudin 18.2
CN103221065A (zh) 2010-03-26 2013-07-24 葛兰素史密斯克莱生物公司 Hiv疫苗
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
WO2011130379A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Novartis Ag Benzonapthyridine compositions and uses thereof
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
US20130171185A1 (en) 2010-07-06 2013-07-04 Ethan Settembre Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
AU2011304728A1 (en) 2010-09-20 2013-03-14 Biontech Ag Antigen-specific T cell receptors and T cell epitopes
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
AU2011315447A1 (en) 2010-10-15 2013-05-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cytomegalovirus gB antigen
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EP3593813A1 (en) 2010-12-14 2020-01-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Mycobacterium antigenic composition
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
TR201908715T4 (tr) 2011-01-26 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immünizasyon rejimi.
AU2012211043B2 (en) 2011-01-27 2017-04-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PL2707385T3 (pl) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prefuzyjne antygeny RSV F
DK3026064T3 (en) 2011-05-13 2019-01-14 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER EXPRESSING CLAUDIN 6
BR112013029514A2 (pt) 2011-05-17 2019-09-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, método de tratar ou impedir uma doença
WO2012157736A1 (ja) 2011-05-19 2012-11-22 東レ株式会社 免疫誘導剤
CA2836568C (en) 2011-05-19 2020-07-21 Toray Industries, Inc. Immunity induction agent
DK2714071T3 (da) 2011-05-24 2019-09-16 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualiserede vacciner mod cancer
PL2714071T3 (pl) 2011-05-24 2019-12-31 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Zindywidualizowane szczepionki przeciwrakowe
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US11896636B2 (en) 2011-07-06 2024-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP2729168A2 (en) 2011-07-06 2014-05-14 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
SG11201400193SA (en) 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
CA2854934A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR102024066B1 (ko) 2011-11-23 2019-09-24 비오벤 쓰리 리미티드 재조합 단백질 및 그들의 치료적 용도
CA3131037A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
PT2785683T (pt) 2011-11-30 2020-04-16 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Moduladores de célula inkt e métodos para o seu uso
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CN104363892A (zh) 2012-02-07 2015-02-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
RS57420B1 (sr) 2012-05-16 2018-09-28 Immune Design Corp Vakcine za hsv-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
JP2015522580A (ja) 2012-07-06 2015-08-06 ノバルティス アーゲー 免疫学的組成物およびその使用
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
WO2014042780A1 (en) 2012-08-03 2014-03-20 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
SG11201500979RA (en) 2012-10-03 2015-07-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
AU2013351542B2 (en) 2012-11-28 2018-08-09 BioNTech SE Individualized vaccines for cancer
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
EP3513806B1 (en) 2012-12-05 2023-01-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
AR095425A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus
CN111978409B (zh) 2013-03-15 2024-01-26 因斯瑞拜奥有限公司 自组装合成蛋白
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
CA2909221A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP3027203B1 (en) 2013-07-30 2020-07-29 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US11801223B2 (en) 2013-12-31 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Single vial vaccine formulations
CN106255508B (zh) 2014-02-20 2020-07-07 瓦克萨特公司 用于小肠递送的制剂
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
JP6608422B2 (ja) * 2014-03-25 2019-11-20 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ，アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー モノホスホリルリピッドａ（ｍｐｌａ）含有リポソーム組成物およびサポニンを含む非毒性アジュバント製剤
EA037818B1 (ru) 2014-03-26 2021-05-25 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Мутантные стафилококковые антигены
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
US11571472B2 (en) 2014-06-13 2023-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combinations
DK3160500T3 (da) 2014-06-25 2019-11-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Clostridium difficile immunogen sammensætning
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
US10596247B2 (en) 2015-02-20 2020-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
CA2977493C (en) 2015-03-03 2023-05-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
WO2016141320A2 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
RU2017140856A (ru) 2015-05-26 2019-06-26 Огайо Стейт Инновейшн Фаундейшн Стратегия вакцинации против вируса свиного гриппа вакциной на основе наночастиц
WO2016200951A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
EP3365006A1 (en) * 2015-10-19 2018-08-29 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6900385B2 (ja) 2015-11-06 2021-07-07 アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド トリテルペンサポニン類似物
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
CR20180445A (es) 2016-03-14 2019-02-08 Univ Oslo Inmunoglobulinas diseñadas por ingeniería genética con unión alterada al fcrn
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
JP7035534B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-15 東レ株式会社 免疫誘導剤
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
PT3488443T (pt) 2016-07-20 2021-09-24 BioNTech SE Seleção de neoepítopos como alvos específicos da doença para terapia com eficácia melhorada
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
MX2019006349A (es) 2016-12-16 2019-08-22 Inst Res Biomedicine Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas.
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
CN110945022B (zh) 2017-04-19 2024-04-05 生物医学研究所 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽
CA3061205A1 (en) * 2017-04-25 2018-11-01 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
EP3615061A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
JP7291633B2 (ja) * 2017-05-30 2023-06-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム アジュバントを製造する方法
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
US20200254083A1 (en) 2017-06-16 2020-08-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
BR112020001045A2 (pt) 2017-07-18 2020-09-08 In3Bio Ltd. proteínas sintéticas e usos terapêuticos das mesmas
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
WO2019048928A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
KR102286397B1 (ko) 2018-02-02 2021-08-05 주식회사 에스엘백시젠 신규 백신 면역보조제
KR20200143391A (ko) 2018-03-15 2020-12-23 비온테크 알엔에이 파마슈티컬스 게엠베하 5'-캡-트리뉴클레오티드- 또는 고차의 올리고뉴클레오티드 화합물 및 이들의 rna 안정화, 단백질 발현 및 치료에서의 사용
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
EP3849521A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
CN114340665A (zh) 2019-05-25 2022-04-12 传染病研究所 用于对佐剂疫苗乳剂进行喷雾干燥的组合物和方法
BR112021026132A2 (pt) 2019-06-25 2022-02-08 In3Bio Ltd Proteínas sintéticas quiméricas estabilizadas e usos terapêuticos das mesmas
AU2020318680A1 (en) 2019-07-21 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
AU2020358862A1 (en) 2019-10-02 2022-04-14 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
EP4090363B1 (en) 2020-01-16 2024-09-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
CA3199937A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
EP4255919A2 (en) 2020-12-02 2023-10-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Donor strand complemented fimh
EP4277921A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
US20220288181A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
CN117320745A (zh) 2021-03-30 2023-12-29 维拉瓦克斯股份公司 Sars-cov-2亚单位疫苗
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
WO2022208430A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of e. coli o18 bioconjugates
CA3222568A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
EP4405374A1 (en) 2021-09-23 2024-07-31 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
CN118510790A (zh) 2021-12-13 2024-08-16 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 噬菌体λ-疫苗系统
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
CN118695869A (zh) 2022-02-14 2024-09-24 佐治亚大学研究基金会股份有限公司 泛-肺病毒疫苗组合物及其使用方法
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024130009A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990003184A1 (en) * 1988-09-30 1990-04-05 Bror Morein Matrix with immunomodulating activity
WO1990007935A1 (en) * 1989-01-23 1990-07-26 Auspharm International Ltd. Vaccine composition
EP0415794A1 (en) * 1989-09-01 1991-03-06 Mallinckrodt Veterinary Limited Complexes having adjuvant activity
WO1992006710A1 (en) * 1990-10-23 1992-04-30 De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn Volksgezondheid En Cultuur Immunogenic complexes, in particular iscoms
WO1994000153A1 (en) * 1992-06-25 1994-01-06 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine composition containing adjuvants
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
WO1994021292A1 (en) * 1993-03-23 1994-09-29 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine compositions containing 3-o deacylated monophosphoryl lipid a
WO1994027636A1 (en) * 1993-05-25 1994-12-08 American Cyanamid Company Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
WO1996011711A1 (en) * 1994-10-12 1996-04-25 Iscotec Ab Saponin preparations and use thereof in iscoms

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990003184A1 (en) * 1988-09-30 1990-04-05 Bror Morein Matrix with immunomodulating activity
WO1990007935A1 (en) * 1989-01-23 1990-07-26 Auspharm International Ltd. Vaccine composition
EP0415794A1 (en) * 1989-09-01 1991-03-06 Mallinckrodt Veterinary Limited Complexes having adjuvant activity
WO1992006710A1 (en) * 1990-10-23 1992-04-30 De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn Volksgezondheid En Cultuur Immunogenic complexes, in particular iscoms
WO1994000153A1 (en) * 1992-06-25 1994-01-06 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine composition containing adjuvants
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
WO1994021292A1 (en) * 1993-03-23 1994-09-29 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine compositions containing 3-o deacylated monophosphoryl lipid a
WO1994027636A1 (en) * 1993-05-25 1994-12-08 American Cyanamid Company Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
WO1996011711A1 (en) * 1994-10-12 1996-04-25 Iscotec Ab Saponin preparations and use thereof in iscoms

Also Published As

Publication number Publication date
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
SK144297A3 (en) 1998-05-06
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
NZ305365A (en) 1999-05-28
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
IL118004A0 (en) 1996-08-04
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
HU227944B1 (en) 2012-06-28
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
CN1480214A (zh) 2004-03-10
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
AU693022B2 (en) 1998-06-18
BG101995A (en) 1998-11-30
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
UA56132C2 (ru) 2003-05-15
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
NO974859D0 (no) 1997-10-21
AU5334596A (en) 1996-11-18
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
BR9608199A (pt) 1999-05-18
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
CN1248737C (zh) 2006-04-05
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
AP771A (en) 1999-10-07
CA2217178C (en) 2009-09-29
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
CN1289065C (zh) 2006-12-13
TW515715B (en) 2003-01-01
CN1515245A (zh) 2004-07-28
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
PL322968A1 (en) 1998-03-02
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
CN1182370A (zh) 1998-05-20
MX9708226A (es) 1998-06-30
MY134811A (en) 2007-12-31
NO322190B1 (no) 2006-08-28
AU699213B2 (en) 1998-11-26
NO974859L (no) 1997-10-21
AR001686A1 (es) 1997-11-26
OA10629A (en) 2002-09-16
CY2588B2 (en) 2009-11-04
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
PT955059E (pt) 2007-11-27
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
CN1111071C (zh) 2003-06-11
IL118004A (en) 1999-11-30
AU6987398A (en) 1998-07-23
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
DE69605296D1 (de) 1999-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA000839B1 (ru) Липосомальная вакцинная композиция, применение липосомальной вакцинной композиции и способ лечения млекопитающего
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
AU714930B2 (en) Vaccines
KR100310510B1 (ko) 3-0-탈아세틸화모노포스포릴지질a를함유하는백신조성물
US20110243971A1 (en) Vaccines
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU