BG63491B1 - Ваксина, съдържаща сапонин и стерол - Google Patents
Ваксина, съдържаща сапонин и стерол Download PDFInfo
- Publication number
- BG63491B1 BG63491B1 BG101995A BG10199597A BG63491B1 BG 63491 B1 BG63491 B1 BG 63491B1 BG 101995 A BG101995 A BG 101995A BG 10199597 A BG10199597 A BG 10199597A BG 63491 B1 BG63491 B1 BG 63491B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- vaccine
- vaccine according
- antigen
- mpl
- cholesterol
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 10
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 36
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 36
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 100
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 47
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims description 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- -1 A1 (OH) 3 Substances 0.000 claims description 3
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 claims description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 2
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 claims description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 2
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 claims 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims 1
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims 1
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 claims 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 44
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 15
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 10
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 241000283923 Marmota monax Species 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 3
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 3
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 241001092142 Molina Species 0.000 description 3
- 241001454523 Quillaja saponaria Species 0.000 description 3
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 3
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 2
- 206010048937 Vaginal lesion Diseases 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N orcinol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(O)=C1 OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4S,4aR,6aR,6bS,8R,8aR,12aS,14aR,14bR)-8a-carboxy-4-formyl-8-hydroxy-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(dodecanoyloxy)propyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100454807 Caenorhabditis elegans lgg-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100028791 Caenorhabditis elegans pbs-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 101710160621 Fusion glycoprotein F0 Proteins 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 229940124872 Hepatitis B virus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101900228213 Human herpesvirus 2 Envelope glycoprotein D Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000188250 Idas Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 101150057104 MCIDAS gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 244000037640 animal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000000799 fusogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Chemical group OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000000908 micropen lithography Methods 0.000 description 1
- 231100000483 muscle toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000008348 synthetic phosphatidyl choline Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Изобретението се отнася до ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до нов състав на ваксини, до методи за производството им и до използването им в медицината. По-специално изобретението се отнася до ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна фракция, получена от кората на Quillaja Saponaria Molina, означена като QS21, и стерол.
Известни са имунологично активни сапонинови фракции, които имат адювантна активност и се получават от кората на южноамериканското дърво Quillaja Saponaria Molina. Например QS21, известен още като QA21, пречистена чрез HPLC фракция от дървото Quillaja saponaria Molina, както и методът за получаването й са описани (като QA21) в US 5 057 540. Сапонинът от Quillaja е описан също като адювант от Scott et al., Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 1985, 77, 409. Обаче използването на QS21 като адювант е свързано с някои недостатъци. Например, когато QS21 се инжектира на бозайници като свободна молекула, е наблюдавано, че на мястото на инжектирането настъпва некроза, което означава локално умъртвяване на тъканта.
Техническа същност на изобретението
Установено е, че некрозата на мястото на инжектирането може да се избегне, като се използват състави, съдържащи комбинация от QS21 и стерол. Предпочитаните стероли включват β-ситостерол, стигмастерол, ергостерол, ергокалциферол и холестерол. Тези стероли са добре познати на специалистите от областта, например холестеролът е описан в Merck Index, 11th Edn., p. 341, като природно разпространен стерол, открит в животинска мазнина.
Обект на изобретението, следователно, е състав на ваксина, съдържащ антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол. За предпочитане съставът съгласно изобретението съдържа имунологично активна сапонинова фракция по същество в чиста форма. За предпочитане вариантите на състава на ваксината съгласно изобретението съдържат QS21 по същество в чиста форма, което означава, че QS21 е поне с 90% чистота, за предпочитане най-малко 95% и особено за предпочитане поне 98%.
Други имунологично активни сапонинови фракции, полезни за съставите съгласно изобретението, включват QA17/QS17. Вариантите на ваксината съгласно изобретението, които съдържат QS21 и холестерол, показват намалена реактогенност, когато се сравняват със съставите, в които отсъства холестеролът, докато адювантният ефект се запазва. Освен това е известно, че QS21 се разпада при алкални условия, когато pH е около 7 или повече. Друго предимство съгласно изобретението е, че стабилността на QS21 към алкална хидролиза е повишена при съставите, съдържащи холестерол.
Предпочитани състави съгласно изобретението са тези, които образуват липозомна структура. Съставите, при които стерол/имунологично активна сапонинова фракция образуват ISCOM структура, също са обект на изобретението.
Съотношението на QS21:cTepon обикновено е в тегловно съотношение от порядъка 1:100 до 1:1. За предпочитане е да има излишък от стерол, като тегловното съотношение QS21:cτepoл е поне 1:2. Обикновено за приложение върху хора QS21 и стерол във ваксината са от порядъка на около 1 μ g до около 100 μ g, за предпочитане от около 10 до около 50 μ g за доза.
Липозомите за предпочитане съдържат неутрален липид, например фосфатидилхолин, който за предпочитане не е кристален при стайна температура, например фосфатидилхолин от яйчен жълтък, диолеилфосфатидилхолин или дилаурилфосфатидилхолин. Липозомите могат да съдържат също натоварен липид, който увеличава стабилността на nnno3OMa-QS21 структурата за липозомите, съставени от наситени липиди. В тези случаи количеството на натоварен липид е за предпочитане 1-20% (т/т), особено за предпочитане 5-10%. Съотношението на стерол към фосфолипид е 1-50% (mol/mol), особено за предпочитане 20-25%.
За предпочитане съставите съгласно изобретението съдържат MPL (3-деацилиран монофосфорил липид А, също известен като 3D-MPL). 3D-MPL е известен от GB 2 220 211 (Ribi) като смес от 3 типа на де-О-ацилиран монофосфорил липид А с 4, 5 или 6 ацилирани вериги и се произвежда от Ribi Immunochem., Montana. Предпочитана форма е описана в International Patent Application 92/116566.
Подходящи състави от изобретението са тези, в които липозомите са първоначално приготвени без MPL и MPL се добавя след това, за предпочитане като 100 пш частици. Следователно MPL не се съдържа в мембраната на мехурчето (известен като MPL-вън). Съставите, в които MPL се съдържа в мембраната на мехурчето (известен като MPL-във), също е обект на изобретението. Антигенът може да се съдържа вътре в мембраната на мехурчето или да бъде извън мембраната. За предпочитане разтворими антигени са извън, а хидрофобните или антигени с липиди се съдържат или вътре, или вън от мембраната.
Често ваксините съгласно изобретението не изискват никакъв специфичен носител и се формулират във воден или друг фармацевтично приемлив буфер. В някои случаи може да бъде изгодно ваксините от изобретението да съдържат допълнително А1(ОН)3 или да бъдат представени в маслена или водна емулсия, или друг подходящ носител, като например липозоми, микросфери или микрокапсулирани частици антиген.
За предпочитане ваксините съдържат антиген или антигенен състав, способни да възбудят имунен отговор спрямо човешки или животински патоген. В съставите съгласно изобретението могат да се използват антигени или антигенни състави, известни на специалистите от областта, включително полизахаридните антигени, антиген или антигенни състави, получени от HIV-1 (като gp 120 или gp 160), който и да е от вирусите на котешка имунонедостатъчност, човешки или животински херпес вируси, като gD или техни производни или непосредствен по-ранен протеин като ICP 27 от HSV1 или HSV2, цитомегаловирус (специално човешки) (като gB или негови производни), Varicella zoster вирус (като gpl, II или III) или от хепатитен вирус като хепатит В вирус, например хепатит В повърхностен антиген или негови производни, хепатит А вирус, хепатит С вирус и хепатит Е вирус или от други вирусни патогени, като респираторен Syncytial вирус (например HSRV F и G протеини или имуногенни фрагменти от същите, описани в US 5 149 650, или химерни полипептиди, съдържащи имуногенни фрагменти от HSRV протеин F и G, например FG гликопротеин, описан в US 5 194 595), антигени, получени от щамове на менингит, като менингит А, В и С, Streptococcus Pneumonia, вирус от човешка папилома, Influenza вирус, Haemophilus Influenza В (Hib), вирус на Epstein Bar (EBV) или получени от бактериални патогени като Salmonella, Neisseria, Borelia (например OspA или OspB или техни производни), или Chlamida, или Bordetella, например Р. 69, РТ и FHA или получени от паразити като плазмодиум или токсоплазма.
HSV гликопротеин D (gD) или техни производни е предпочитан антиген за ваксината. Той е локализиран във вирусната мембрана и е открит също в цитоплазмата на инфектирани клетки (Eisenberg R. J. et al., J. of Virol 1980 35 428-435). Той обхваща 393 аминокиселини, включително един сигнален пептид, и има молекулно тегло приблизително 60 kD. От всички гликопротеини на обвивката на HSV този вероятно е найдобре охарактеризираният (Cohen et al., J. of Virology 60 157-166). За него е известно, че in vivo играе централна роля в свързването на вируса с клетъчните мембрани. Нещо повече, за гликопротеин D е показано, че е способен да предизвиква неутрализиране на антителата in vivo и да защитава животните от летални предизвикателства. Скъсената форма на gD молекулата е лишена от С-крайна фиксирана област и може да се продуцира в клетки на бозайник като разтворим протеин, който се експортира в супернатантата на клетъчната култура. Такива разтворими форми на gD се предпочитат. Получаването на скъсени форми на gD е описано в ЕР 0 139 417. За предпочитане gD се получава от HSV-2. Едно изпълнение на изобретението е скъсен HSV-2 гликопротеин D с 308 аминокиселини, който включва аминокиселини 1 до 306, природно разпространен гликопротеин, с добавка на аспарагин и глутамин в С-края на скъсения протеин, лишен от неговата мембранна фиксирана област. Тази форма на протеина включва сигналния пептид, който се разцепва, за да позволи на зрелия разтворим 283 аминокиселинен протеин да бъде секретиран от гостоприемниковата клетка.
Друг обект на изобретението е хепатит В повърхностен антиген, който е предпочитан антиген за ваксината.
Както е използван тук изразът “хепатит В повърхностен антиген” или “HBsAg”, включва всеки HBsAg антиген или фрагмент от съ3 щия, който проявява антигенността на HBV повърхностен антиген. Трябва да се разбира, че в допълнение към 226 аминокиселинната последователност на HBsAg (виж Tiollais et al., Nature, 317, 489 (1985) и литературата там), HBsAg, както е описан тук, може, ако се желае, да съдържа всички части на npe-S последователността, както е описана в горните цитати и в ЕР-А-0 278 940. По-специално, HBsAg може да включва полипептид, съдържащ амино= киселинна последователност, обхващаща остатъците 12-52, последвани от остатъците 133-145, последвани от остатъците 175-400 на L-протеина на HBsAg относно отворена четяща рамка на хепатит В вируса от ad серотип (този полипептид е наричан тук L*, виж ЕР 0 414 374). HBsAg в обхвата на изобретението може да включва също пре-S l-npe-S2-S полипептида, описан в ЕР 0 198 474 (Endotronics), или да затваря аналози на същите като тези, описани в ЕР 0 304 578 (Me Cornick and Jones). HBsAg, както е описан тук, може да се отнася също за мутанти, например “escape-мутант”, описан в WO 91/14703 или ЕР 0 511 855 А1, специално HBsAg, в който аминокиселинното заместване в положение 145 е на аргинин с глицин.
Обикновено HBsAg е във формата на частици. Частиците могат да обхващат например само S протеин или могат да бъдат сложни частици, например (L*, S), където L* е както е дефинирано по-горе, и S означава S-протеина на HBsAg. Споменатите частици са изгодно във формата, в която той е експресиран в дрожди.
Приготвянето на S-протеина на хепатит В повърхностен антиген е добре документирано. Виж например Harford et al., (1983), Develop. Biol. Standard 54, page 125, Gregg et al., (1987), Biotechnology, 5, page 479, EP 0 226 846, EP 0 299 108 и литературата към тях.
Съставите от изобретението могат да съдържат също антитуморен антиген и да бъдат полезни за имунотерапевтично лечение на ракови заболявания.
Приготвянето на ваксини най-общо е описано в New Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al., University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978. Микрокапсулиране в липозоми е описано например от Fullerton, US 4 235 877. Конюгация на протеини до макромолекули е описано например от Likhite, US 4 372 945 и Armor et al., US 4 474 757.
Количеството на протеина във всяка до за ваксина се избира като количество, което предизвиква имунозащитен отговор, без значителните вредни странични ефекти при обикновените ваксини. Това количество варира в зависимост от това кой специфичен имуноген е използван и как е представен. Най-общо, очаквано е всяка доза да съдържа 1-1000 mcg протеин, за предпочитане 2-100 mcg, особено за предпочитане 4-40 mcg. Оптималното количество за дадена ваксина може да се установи по стандартни изследвания, включващи наблюдението на подходящи имунни отговори в субекта. След първоначалното ваксиниране субектът може да приеме една или няколко реимунизации, разположени адекватно във времето.
Съставите съгласно изобретението могат да се използват както за профилактични, така и за лечебни цели.
Друг обект на изобретението е използване на ваксините от изобретението за лечение на хора. Изобретението осигурява метод за лечение, състоящ се в прилагане на ефективно количество от ваксината от изобретението г; към пациента. По-специално, изобретението се отнася до метод за лечение на вирусни, бактериални, паразитни инфекции или рак, който се състои в прилагане към пациента на ефективно количество от ваксина съгласно изобретението.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери и данни илюстрират изобретението.
Пример 1. 1.1. Метод за приготвяне на липозоми.
Смес от липид (като фосфатидилхолин от яйчен жълтък или синтетичен) и холестерол в органичен разтворител се суши под вакуум (или алтернативно под поток от инертен газ). След това се прибавя воден разтвор (като физиологичен разтвор с фосфатен буфер) и съдът се разклаща, докато цялото количество на липида премине в суспензия. Тази суспензия след това се микрофлуидизира, докато размерът на липозома се намали до 100 nm и след това се филтрира стерилно през филтър 0,2 μτη. Екструзия и сонотехника могат да заместят този етап. Обикновено съотношението холестеролгфосфатидилхолин е 1:4 (т/т) и водният разтвор се добавя да се получи крайна концентрация на холестерол от 5 до 50 mg/ml. Ако MPL в органичен разтворител се прибавя към липида в органичен разтворител, крайните липозоми съдържат MPL в мембраната (наричани MPL-във).
Липозомите имат определен размер от 100 nm и се наричат тук SUV (малки равномерно слоести мехурчета). Ако този разтвор се замрази повторно и се разтопи, мехурчетата се слепват, като образуват големи многослоести структури (MLV) с размери от 500 nm до 15 pm. Самите липозоми са стабилни и нямат фузогенен капацитет.
1.2. Приготвяне на състава.
QS21 във воден разтвор се прибавя към липозомите. Тази смес след това се прибавя към разтвора на антигена, който може да съдържа, ако се желае, MPL под формата на 100 nm частици.
1.3. Литичната активност на QS21 се инхибира от липозомите, съдържащи холестерол.
Когато QS21 се прибави към еритроцити, те лизират, като освобождават хемоглобин. Тази литична активност може да се измери също, като се използват липозоми, които съдържат холестерол в тяхната мембрана и поето флуоресцентно багрило, карбоксифлуоресцеин. Когато липозомите се лизират, багрилото се освобождава, което може да се измерва 5 чрез флуоресцентна спектроскопия. Ако флуоресцентните липозоми не съдържат холестерол. в тяхната мембрана не се наблюдава никакво лизиране на липозомите.
Ако QS21 се инкубира с липозоми, съ10 държащи холестерол, преди да се прибавят към еритроцитите, лизирането на еритроцитите се намалява в зависимост от съотношението на холестерол към QS21. Ако се използва съотношение 1:1, не се наблюдава никаква литична ак15 тивност. Ако липозомите не съдържат холестерол. инхибирането на лизирането изисква холядократен излишък на фосфолипид над QS21.
Същото остава вярно, когато се използват флуоресцентни липозоми за измерване на литич20 ната активност. На графиката по-долу литичната активност на 4 g от QS21, третирани с липозоми, на които липсва холестерол (1 mg лецитин от яйчен жълтък за ml) или съдържащи холестерол μ (1 mg лецитин, 500 μg холестерол за ml) 25 се измерва чрез флуоресценцията.
сршнение на Q821 потушен с липозоми съдържани или несвдържаци холестерол
4-- С!
хол.
*— ’ без хоЛ.
Данните показват, че QS21 се асоциира по специфичен начин с холестерола в мембраната, като по такъв начин причинява лизиране (на клетки или флуоресцентни липозоми).
Ако QS21 първо се асоциира с холестерол в липозомите, той повече не е лизиращ спрямо клетки или други липозоми. Това изисква минимално съотношение от 0,5:1 холестерол:<2821 (т/т).
Холестеролът е неразтворим във водни разтвори и не образува стабилна суспензия. В присъствие на фосфолипиди холестеролът стои 45 вътре в двойния фосфолипиден слой, който може да образува стабилна суспензия на мехурчета, наречени липозоми. За да се избегне изискването да се прибавят фосфолипиди, е изпитано разтворимо производно. Полиокси5θ етанилхолестерол себакат е разтворим във вода при 60 mg/ml, обаче дори в 2000 кратен излишък (т/т) над QS21 не се открива никакво намаление на литичната активност на QS21.
1.4. Увеличена стабилност на QS21 чрез липозоми, съдържащи холестерол.
QS21 е много податлив на хидролиза при pH над 7. Тази хидролиза може да се измерва, 5 като се измерва намалението на пика, съответстващ на QS21 при HPLC с обърната фаза. Например графиката по-долу показва, че при pH 9 и температура 37°С 90% от QS21 се хидролизира в продължение на 16 h. Ако се прибавят липозоми, съдържащи холестерол към QS21 в съотношение 2:1 (хол:<2521 т/т), при същите условия не се открива никаква хидролиза. Ако съотношението е 1:1, 10% от QS21 се разгражда.
Инкубиране на 20 pg QS21 в присъствие на SUV, съдържащ холестерол при pH 9 за 16 h при 37“С .
Заключението е, че когато QS21 се асо- 25 циира с липозоми, съдържащи холестерол, той става много по-малко податлив на хидролиза в присъствие на основи. За продукта на хидролизата е описано, че няма адювантна активност, когато се дава парентерално, следова- зо телно ваксини, съдържащи QS21, трябва да се приготвят при кисела стойност на pH и да се съхраняват при 4°С, за да се поддържа адювантният състав. Използването на липозоми може да преодолее това изискване. 35
1.5. Изследване на реактогенност.
Мишки се инжектират в тибиалния мускул с 5 pg QS21 (или дигитонин) и им се прибавят нарастващи количества от липозоми (изразени в pg холестерол). Литичната активност се изразява като pg QS21 еквивалент, което означава, че количеството на QS21, което се изисква, за да се постигне същата хемолиза като пробата.
Зачервяване, некроза и токсичност в мускула на мястото на инжекцията се оценяват визуално след убиване на мишката.
| Състав | Литична активност pg | Зачервяване | Некроза | Токсичност |
| QS21+PBS | 5 | ++4- | ± | +++ |
| QS2l4-1pg хол (SUV) | 4 | ++ + | + | ++++ |
| QS21+5pg хол (SUV) | 0 | - | - | ± |
| QS21+25pg хол (SUV) | 0 | * | - | + |
| само SUV | 0 | - | - | - |
| дигитонин | 5 | - | - | ± |
| PBS | 0 | - | - |
Данните показват, че когато литичната активност е премахната чрез прибавяне на липозоми, съдържащи холестерол, токсичността, дължаща се на QS21, също се премахва.
1.6. Реактогенност при мускулно инжек тиране на зайци. Стойности в U.I/L
| Опит | Състав | Ден 0 | Хемолиза | Ден 1 | Хемо- лиза | Ден 3 | Хемолиза |
| Заек 1 | 1078 | ± | 8650 | 1523 | |||
| Заек 2 | 1116 | 4648 | 1435 | ||||
| Заек 3 | QS21 50 gg | 660 | 4819 | 684 | |||
| Заек 4 | 592 | 5662 | 684 | ||||
| Заех 5 | 3400 | 7528 | 1736 | ||||
| Средно | 1369 | 6261 | 1212 | ||||
| SD | 1160 | 1757 | 495 |
| Опит | Състав | Ден 0 | Хемолиза | Ден 1 | Хемолиза | Ден 3 | Хемолиза |
| Заек 6 | 596 | 1670 | 460 | ||||
| Заек 7 | 540 | 602 | 594 | ||||
| Заек 8 | QS21 50 gg | 611 | 1873 | 803 | |||
| Заек 9 | Хол в SUV 50 gg | 521 | 507 | 616 | |||
| Заек 10 | (1:1) | 1092 | ± | 787 | 555 | ||
| Средно | 672 | 1088 | 606 | ||||
| SD | 238 | 636 | 125 |
| Опит | Състав | Ден 0 | Хемолиза | Ден 1 | Хемолиза | Ден 3 | Хемолиза |
| Заек 11 | 332 | 344 | 387 | ||||
| Заек 12 | 831 | 662 | 694 | ||||
| Заек 13 | QS21 50 gg | 464 | 356 | 519 | |||
| Заек 14 | Хол в SUV 150 gg | 528 | 720 | 614 | |||
| Заяк 15 | (1:3) | 1027 | 568 | 849 | |||
| Средно | 637 | 530 | 613 | ||||
| SD | 285 | 173 | 175 |
| Опит | Състав | Ден 0 | Хемолиза | Ден 1 | Хемолиза | Ден 3 | Хемолиза |
| Заек 16 | 540 | 769 | 745 | ||||
| Заек 17 | 498 | 404 | 471 | ||||
| Заек 18 | QS21 50 цд | 442 | 717 | (4535) | |||
| Заек 19 | Хол в SUV 250 цд | 822 | 801 | 925 | |||
| Заяк 20 | (1:5) | 3182 | ± | 2410 | 960 | ||
| Средно | 1097 | 1020 | 775 | (1527) | |||
| SD | 1175 | 793 | 224 | (1692) |
| Опит | Състав | Ден 0 | Хемолиза | Ден 1 | Хемолиза | ДенЗ | Хемолиза |
| Заек 21 | 321 | 290 | 378 | ||||
| Заек 22 | 660 | 535 | 755 | ||||
| Заек 23 | PBS | 650 | 603 | 473 | |||
| Заяк 24 | 1395 | (3545) | (5749) | ||||
| Заек 25 | 429 | ± | 323 | 263 | |||
| Средно | 691 | 438 | (1059) | 467 | (1523) | ||
| SD | 419 | 155 | (1396) | 210 | (2369) |
Данните сочат, че прибавянето на съдържащи холестерол липозоми към състава значително намалява повишението на СРК (креатин фосфокиназа), причинена от QS21. Тъй като увеличението на СРК е мярка за мускулното увреждане, това сочи намалено мускулно увреждане и това е потвърдено от хистопатологията.
1.7. Свързване на комплекса липозомаQS21 с А1(ОН)3.
QS21 се инкубира с неутрални липозоми, съдържащи излишък от холестерол, както и радиоактивен холестерол, и след това се инкубира с А1(ОН)3 в PBS. Самостоятелно, нито неут45 ралните липозоми, нито QS21 се свързват с А1(ОН)3 в PBS, обаче отрицателно натоварените липозоми се свързват. Когато са заедно, обаче, QS21 и неутралните липозоми се свързват с А1(ОН)3. Супернатантата не съдържа нито QS21 (изследвано с орцинолов тест), нито радиоактивен холестерол.
Това означава, че QS21 се свързва с липозомите и позволява на комбинацията лиno3OMa-QS21 да се свърже с А1(0Н)3. Това може да се дължи на наложено от QS21 отрицателно натоварване на липозомите или на експозиция на хидрофобните области на липозомите. Резултатите също означават, че
QS21 не екстрахира холестерола от мембраната.
Това означава, че съставите от изобретението могат да се използват при ваксини на база А1(0Н)3.
1.8. Сравнение на липозомни QS21/MPL и свободни QS21 +MPL за възбуждане на антитела и CMI
SUV се приготвят чрез екструзия (ЕУРС:хол:МР1. 20:5:1).
За MPL-вън липозомите се приготвят без MPL и MPL се добавя като 100 ши частици.
QS21 се прибавя непосредствено преди антигена. Xoa:QS21 =5:1 (т/т).
MLV се приготвя чрез замразяване-стапяне SUV Зх непосредствено преди добавяне на антигена. За да се обхване антигенът, той се прибавя към SUV преди замразяването-разта5 пянето и QS21 се добавя след замразяванетостапянето. Микрокапсулиране на антигена = 5% във. 95% вън.
-мишки (balb/c за gD, B10BR за RTSs) се инжектират два пъти в задната лапа.
gD е гликопротеин D от Herpes simplex вирус. RTSs е хепатит В повърхностен антиген (HBsAg), генетично модифициран да съдържа епитоп от спорозоит от Plasmodium falciparum.
| ад=10 μρ RTSs | анти HBsAg титри 15 дни след повторно инжектиране | |||
| Състав | lgG1 | lgG2a | lgG2b | |
| SUV/QS+MPL-вън | + Ад | 1175 | 10114 | 71753 |
| MLV/QS+MPL-вън | + Ад | 2247 | 11170 | 41755 |
| MLV/QS+MPL-във | + Ад | 969 | 7073 | 18827 |
| MLV/QS/MPL-Bbe/Ag(BbB) + Ад | 1812 | 2853 | 9393 | |
| QS + MPL | + Ад | 372 | 9294 | 44457 |
| Ад | <100 | <100 | <100 | |
| SUV/QS+MPL-вън | <100 | <100 | <100 | |
| MLV/QS/MPL-във | <100 | <100 | <100 |
| ag=20 μρ gD | анти gD | CMI | ||
| Състав | igG | IFN-y96 hr (pg/mi) | IL2 48 hr pg/ml | |
| SUV/QS+MPL-вън | + Ag | 2347 | 1572 | 960 |
| SUV/QS/MPL-във | + Ag | 2036 | 1113 | 15 |
| MLV/QS+MPL-вън | + Ag | 1578 | 863 | 15 |
| MLV/QS/MPL-във | + Ag | 676 | 373 | 15 |
| MLV/QS/MPL-BbB/Ag(BbB) + Ag | 1064 | 715 | 15 | |
| QS + MPL | + Ag | 1177 | 764 | 15 |
| Ag | <100 | 567 | 44 | |
| SUV/QS+MPL-вън | <100 | 181 | 15 | |
| MLV/QS/MPL-във | <100 | 814 | 105 |
Данните показват, че SUV/QS+MPL-вън предизвикват висок тигър на антитела, поне толкова добре, както QS21+MPL, както и възбуждане на IL2 маркер на имунитет с клетъчен медиатор, докато се потиска реактогенността 5 на QS21.
По-долу са показани допълнителни резултати от втори експеримент, сравняващ QS21 и QS21 в присъствие на холестерол (SUV) у balb/c мишки с HSV gD като антиген.
Изотоп 7 д ни спад I
| СЪСТЕЕ | Анмен | IgG 7 следВ (GMT) | IgG 14 след! (GMT) | igGi | % | l0G2a | % | lgG2b Р8/М | % |
| SUV/0621+MPL-eHi | 9θ(5μθ) | 20290 | 16343 | 331 | 26 | 716 | 56 | 222 | 17 |
| SUV/QS21/MPL-Kfi | дО(ЗД | 12566 | 10731 | 418 | 44 | 412 | 44 | 111 | 12 |
| QS21+MPL | 10504 | 10168 | 200 | 34 | 285 | 48 | 107 | 18 | |
| SlJ//QS21+MPL-BbH | без | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| QS21 | дО(5рд) | 3468 | 4132 | 156 | 66 | 67 | 28 | 14 | 6 |
| SUV/QS21 | дО(5рд) | 11253 | 11589 | 484 | 57 | 304 | 36 | 65 | 8 |
1.9. Сравнение на gp 120 плюс липозом- Хол:<3521 =6:1 ни MPL/QS21 със свободни MPL/QS21. 25 Отговорът се изследва две седмици след
Липозоми = SUV съдържащи MPL в мем- първо инжектиране.
браната
| Състав | пролиф. | lFN-g ng/ml | IL2 pg/ml | IL5 pg/ml |
| SUV/MPL/QS21+Ag | 12606 | 16,6 | 59 | 476 |
| MPL+QS21+Ag | 16726 | 15,8 | 60 | 404 |
След второ инжектиране
| Състав | пролиф. | IFN-g ng/ml | IL4 pg/ml | IL5 pg/ml |
| SUV/MPL/QS21+Ag | 12606 | 135 | 0 | 250 |
| MPL+QS21+Ag | 16726 | 60 | 0 | 500 |
Данните показват, че QS21, свързан с холестерол, съдържащ липозоми и MPL предизвиква Thl/ThO отговор, равен на MPL+QS21. 50
В това съотношение на холестерол към QS21, QS21 е нетоксичен за зайци (чрез СРК).
Във втори експеримент balb/с мишки се имунизират в задната лапа с gp 120 в присъствие на QS21 или QS21+SUV, съдържащ холестерол. Измерва се цитотоксичната Т-лимфоцитна активност при клетки от далак.
съотношение ефектор: мишена
Това показва, че QS21 самостоятелно предизвиква CTL активност и че QS21 в присъствие на липозоми, съдържащи холестерол, предизвиква CTL активност поне толкова добра или по-добра, отколкото QS21 самостоятелно.
Пример 2. Ваксини.
2.1. Приготвяне на HBsAg L*, S частици
HBsAg L*, S частици могат да се приготвят както следва: 10 pg HBsAgL*, S частици/доза се инкубират в продължение на 1 h при стайна температура, при разбъркване. Обемът се допълва, като се използва вода за инжекции и PBS разтвор и се довежда до краен обем от 70 μΐ/доза с воден разтвор на QS21 (10 pg/доза). pH се поддържа при 7 ± 0,5.
Подобно могат да се използват и 1 и 50 pg HBsAgL*,S, като също се използва HBsAgS антиген.
Тези състави могат да се изследват по заместващ терапевтичен модел на Woodchuck, като се използват за модел Woodchuck HBV антигени.
Модел на Woodchuck
DQ QS21 (т.е. QS21/холестерол или потушен QS21) може да бъде изпитван по терапевтичния модел на Woodchuck, при който животните се инфектират хронично с вируса. Специфична ваксина с хепатитен вирус на Woodchuck може да се смеси с QS21 като такъв или DQ и със или без MPL и да се прилага на животните всеки месец в продължение на 6 месеца. Ефективността на ваксината може да се измери чрез вирусния ДНК клирънс.
2.2. Модел с морски свинчета (HSV)
2.2.1. Профилактичен модел. Групи от по 12 женски морски свинчета порода Hartley се инжектират всяко мускулно в ден 0 и ден 28 със следните състави:
Първи експеримент:
gD 5 pg+QS21 50 pg + SUV, съдържащ 50 pg холестерол gD 5 pg+QS21 100 pg + SUV, съдържащ 100 pg холестерол gD 5 pg+QS21 50 pg + SUV, съдържащ 250 pg холестерол gD 5 pg+QS21 50 pg
Втори експеримент:
gD 5 pg + MPL 12,5 pg + QS21 12,5 pg + SUV, съдържащ 62,5 pg холестерол или се оставят нетретирани.
На животните се взима кръв на 14 и 28 ден след втората имунизация и серумите се изпитват за техните gD-специфични ELISA антитела титри.
След това животните се заразяват интравагинално с 105 pfu HSV-2 MS щам. Ежедневно се отчитат от 4 до 12 ден първичните херпесни увреждания. Резултатите са следните.
Вагинални увреждания:
- кръвотечение 0,5
- зачервяване за един или 2 дни без кървене = 0,5
- зачервяване и кървене за един ден = 1
- зачервяване без кървене в продължение на най-малко 3 дни 1
Външни херпесни мехури:
- < 4 малки мехурчета = 2
- > = 4 малки мехурчета или един голям мехур 4>=4 големи увреждания 8 сливащи се големи увреждания 16
- сливащи се големи увреждания върху цялата външна генитална област ” 32.
Резултатите са показани в таблицата подолу.
Профилактичен модел
Експеримент 1 (хол се отнася до SUV съдържащ холестерол)
| № | Състав | Първично заболяване | ||||||
| Животни без чтодане % | Обоегна eavtamo ’ДЕКЩне % | Обоегна вмшо ДЯЖЩНВ % | PI идас | Намаление сгрмо напралата | Сйлана уреждане* Средно | № | ||
| 12 | gD / QS21 50 gg | 50 | 33 | 17 | 73 | 93% | 1,50 | 6 |
| 11 | gD/QS21 50 рд-хол 1/5 | 64 | 18 | 18 | 67 | 93% | 2,50 | 4 |
| 12 | gD/QS21 50 рд-хол 1/1 | 100 | 0 | 0 | 0 | 100% | • | • |
| 12 | gD/QS21 50 рд-хол 1/1 | 50 | 33 | 17 | 54 | 95% | 0,75 | 6 |
| 12 | нетретирани | 25 | 0 | 75 | 996 | • | 55,00 | 9 |
Експеримент 2
| № | Състав | АЬтипррЗМТ) | Пцвмнно заболяване | ||||||||
| EUSA | NBJTTtt дан 28 след! | без 7*Т да» % | Обсег на вагинално Яиждане % | Обсег на външно ЧДГРНС. дане % | PI индас** | Намаление crpwo мапролята | Сила* на дане Средно | Ϊ I Nil | |||
| дан 14 слвд! | дангв след! | ||||||||||
| 12 | gD/QS21/SUV/MPL | 47006 | 31574 | 449 | 58,33 | 33,33 | 8,33 | 37,50 | 94% | 1,00 | 5 |
| 12 | нетретирани | <400 | <400 | <50 | 16,67 | 8,33 | 75,00 | 587,50 | • | 11,50 | 10 |
♦Сума на резултатите с увреждания за дните 4 до 12 след инфектирането (животните без увреждане не са разгледани)
Резултати от увреждането: няма увреждане (0), вагинални увреждания (0,5 или 1), външни кожни мехури (2, 4, 8 или 16) 45 ♦♦Първичен индекс на инфекция ж Сума (макс. резул. i) х (% обсег); при i 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 или 16.
Таблицата и графиката показват, че в профилактичния модел се възбужда много ви- ^0 соко ниво на защита срещу първично заболяване след имунизация с gD/MPL/QS21/SUV.
И разпространението на външните увреждания, и тежестта на увреждането изглеждат силно намалени в групата на животните, имунизирани с gD/MPL/QS21/SUV.
2.2.2. Терапевтичен модел
В терапевтичния модел женски морски свинчета порода Hartley първо се инфектират с 10* pfu HSV-2 MS щам. Животните с херпесни увреждания след това се разпределят произволно на групи по 16.
В ден 21 и ден 42 всяко от тях се имунизира с един от следните състави:
- gD + MPL 50 pg + QS21 50 g + SUV, съдържащ 250 g холестерол,
- gD + А1(ОН)3 + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV, съдържащ 250 pg холестерол или се оставят нетретирани.
Те се следят ежедневно от ден 22 до 75 за оценка на повтарящо се заболяване.
Резултатите са, както е описано за профилактичния модел. Резултатите са показани в таблицата и графиката по-долу.
Терапевтичен модел
| № | Състав | Сила * | времетраене ** | Епизоди *** | |||
| Средно | % намаление спрямо контрола | Средно | % намаление спрямо контрола | Средно | % намаление спрямо контрола | ||
| 16 | gD+MPL+QS21+SUV | 9,00 | 43% | 7,00 ' | 18% | 3.00 | 14% Ί —1 |
| 15 | gD+AI(OH)3+MPL+ QS21+SUV | 8,50 | 46% | 7,00 | 18% | 3,00 | 14% |
| 16 | Нетретирани | 15,75 | - | 8,50 | - | 3,50 | • |
*Сума на отчетените увреждания за дните 22 до 75 след инфектирането ♦♦Общо животни на ден, изпитали повторно заболяване за дните 22 до 75 след инфекцията ♦♦♦Брой на повтарящи се епизоди за дните 22 до 75 след инфекцията. Един епизод е предшестван и последван от ден без увреждания и се характеризира поне с два дни с еритема (отчетено = 0,5) или един ден с външен мехур (отчетено >=2).
Имунотерапевтичното третиране се извършва в дните 21 и 42.
Резултатите показват, че добри нива на защита се предизвикват в терапевтичния модел за HSV2 инфекция. Имунизация с gD/MPL/QS21 /SUV със или без стипца има изразен ефект върху средната тежест на повтарящо се заболяване. Тя също леко намалява броя на епизодите и продължителността (виж таблицата).
Claims (16)
- Патентни претенции1. Ваксина, съдържаща антиген, имунологично активна сапонинова фракция и стерол, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е от 1:1 до 1:100 (т/т).
- 2. Ваксина съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е от 1:1 до 1:5 (т/т).
- 3. Ваксина съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съотношението на сапонинхтерол е 1:2 (т/т).
- 4. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че имунологично активната сапонинова фракция е QS21.
- 5. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че стеролът е холестерол.
- 6. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 5, характеризираща се с това, че съдържа и 3D-MPL.
- 7. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 6, характеризираща се с това, че съдържа и носител.
- 8. Ваксина съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че носителят е избран от групата емулсия масло във вода, А1(ОН)3, микросфери и капсулирани частици антиген.
- 9. Ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 8, характеризираща се с това, че съдържа и антиген или антигенен състав, получен от човешки имунодефицитен вирус, котешки имунодефицитен вирус, Varicella zoster вирус, Herpes simplex вирус тип 1, Herpes simplex вирус тип 2, човешки цитомегаловирус, хепатити А, В, С или Е, респираторен Syncytial вирус, човешки папилома вирус, Influenza вирус, Hib, вируси на менингит, Salmonella,Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium или Toxoplasma.
- 10. Ваксина съгласно претенции от 1 до 8, характеризираща се с това, че антигенът е получен от тумор. 5
- 11. Ваксина съгласно която и да е от предходните претенции за приложение в медицината.
- 12. Приложение на ваксина съгласно която и да е от претенции от 1 до.9 за получава- 10 не на ваксина за профилактично третиране на вирусни, бактериални или паразитни инфекции.
- 13. Приложение на ваксина съгласно която и да е от претенции от 1 до 10 за получаване на ваксина за имунотерапевтично трети- 15 ране на вирусни, бактериални или паразитни инфекции или рак.
- 14. Метод за лечение на животни, страдащи от или чувствителни към патогенни инфекции, характеризиращ се с това, че се прилага безвредно и ефективно количество от състав съгласно някоя от претенции от 1 до 9.
- 15. Метод за лечение на бозайници, страдащи от или чувствителни към раково заболяване, характеризиращ се с това, че се прилага безвредно и ефективно количество от състав съгласно претенция 10.
- 16. Метод за приготвяне на състав за ваксина съгласно някоя от претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това, че имунологично^ активна сапонинова фракция и холестерол се смесват с антиген и антигенен състав.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) | 1995-04-25 | 1995-04-25 | Vaccines |
| GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Vaccines |
| PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-04-01 | Vaccines containing a saponin and a sterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG101995A BG101995A (bg) | 1998-11-30 |
| BG63491B1 true BG63491B1 (bg) | 2002-03-29 |
Family
ID=26306923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101995A BG63491B1 (bg) | 1995-04-25 | 1997-10-24 | Ваксина, съдържаща сапонин и стерол |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0955059B1 (bg) |
| JP (1) | JP3901731B2 (bg) |
| KR (1) | KR100463372B1 (bg) |
| CN (3) | CN1289065C (bg) |
| AP (1) | AP771A (bg) |
| AR (1) | AR001686A1 (bg) |
| AT (2) | ATE186842T1 (bg) |
| AU (2) | AU693022B2 (bg) |
| BG (1) | BG63491B1 (bg) |
| BR (1) | BR9608199B1 (bg) |
| CA (1) | CA2217178C (bg) |
| CY (1) | CY2588B2 (bg) |
| CZ (1) | CZ296216B6 (bg) |
| DE (2) | DE69605296T3 (bg) |
| DK (2) | DK0955059T3 (bg) |
| DZ (1) | DZ2026A1 (bg) |
| EA (1) | EA000839B1 (bg) |
| ES (2) | ES2293708T3 (bg) |
| GR (1) | GR3031912T3 (bg) |
| HK (2) | HK1009086A1 (bg) |
| HU (1) | HU227944B1 (bg) |
| IL (1) | IL118004A (bg) |
| MA (1) | MA23850A1 (bg) |
| MY (1) | MY134811A (bg) |
| NO (1) | NO322190B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ305365A (bg) |
| OA (1) | OA10629A (bg) |
| PL (1) | PL184061B1 (bg) |
| PT (1) | PT955059E (bg) |
| RO (1) | RO119068B1 (bg) |
| SA (1) | SA96170297B1 (bg) |
| SI (2) | SI0955059T1 (bg) |
| SK (1) | SK282017B6 (bg) |
| TR (1) | TR199701252T1 (bg) |
| TW (1) | TW515715B (bg) |
| UA (1) | UA56132C2 (bg) |
| WO (1) | WO1996033739A1 (bg) |
Families Citing this family (484)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| GB9620795D0 (en) * | 1996-10-05 | 1996-11-20 | Smithkline Beecham Plc | Vaccines |
| AUPO517897A0 (en) * | 1997-02-19 | 1997-04-11 | Csl Limited | Chelating immunostimulating complexes |
| US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
| AUPO732997A0 (en) * | 1997-06-12 | 1997-07-03 | Csl Limited | Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof |
| CA2654522C (en) * | 1997-08-29 | 2014-01-28 | Antigenics Inc. | Compositions comprising the adjuvant qs-21 and polysorbate or cyclodextrin as exipient |
| EP1279401B1 (en) * | 1997-09-05 | 2008-01-09 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Oil in water emulsions containing saponins |
| GB9718901D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| GB9724531D0 (en) | 1997-11-19 | 1998-01-21 | Smithkline Biolog | Novel compounds |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| SI1659178T1 (sl) | 1998-02-05 | 2010-07-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Postopek za čiščenje ali proizvodnjo MAGE proteina |
| US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| JP4227302B2 (ja) | 1998-04-07 | 2009-02-18 | コリクサ コーポレイション | Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ抗原の融合タンパク質およびその使用 |
| GB9808866D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
| GB9817052D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| IL141044A0 (en) | 1998-08-07 | 2002-02-10 | Univ Washington | Innunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof |
| US6692752B1 (en) | 1999-09-08 | 2004-02-17 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Methods of treating human females susceptible to HSV infection |
| US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
| EP1588714A2 (en) * | 1998-10-16 | 2005-10-26 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
| WO2000034482A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Novel compounds derived from neisseria meningitidis |
| EP2277892A3 (en) | 1998-12-08 | 2011-04-27 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
| US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
| US6579973B1 (en) | 1998-12-28 | 2003-06-17 | Corixa Corporation | Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use |
| EP2204186B1 (en) | 1999-02-17 | 2016-04-06 | CSL Limited | Immunogenic complexes and methods relating thereto |
| ATE279943T1 (de) * | 1999-02-26 | 2004-11-15 | Chiron Srl | Verbesserung der bakterizidaktivität von neisseria antigenen mit cg enthaltende oligonukleotiden |
| DK1163343T3 (da) | 1999-03-12 | 2010-04-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Neisseria meningitidis antigene polypeptider, tilsvarende polynukleotider og beskyttende antistoffer |
| GB9909077D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compositions |
| PL355178A1 (en) * | 1999-03-19 | 2004-04-05 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine |
| KR20020007354A (ko) | 1999-04-02 | 2002-01-26 | 길리스 스티브 | 폐암의 치료 및 진단에 유용한 화합물 및 방법 |
| GB9908885D0 (en) * | 1999-04-19 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Biolog | Vccine |
| US6558670B1 (en) | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
| CZ303515B6 (cs) | 1999-04-19 | 2012-11-07 | Smithkline Beecham Biologicals S. A. | Adjuvantní prostredek |
| US7166573B1 (en) | 1999-05-28 | 2007-01-23 | Ludwig Institute For Cancer Research | Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor |
| US6432411B1 (en) | 1999-07-13 | 2002-08-13 | Hawaii Biotechnology Group | Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection |
| GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| GB9923176D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
| AU1013601A (en) | 1999-10-22 | 2001-05-08 | Aventis Pasteur Limited | Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens |
| US6905712B2 (en) | 1999-12-08 | 2005-06-14 | Statens Veterinarmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt |
| EP1235591A1 (en) * | 1999-12-08 | 2002-09-04 | Statens Veterinärmedicinska Anstalt | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt |
| KR100848973B1 (ko) | 2000-02-23 | 2008-07-30 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 종양 특이적 동물 단백질 |
| US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
| EP1385541B1 (en) * | 2000-04-13 | 2008-06-18 | Corixa Corporation | Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and qs-21 |
| ES2303525T3 (es) | 2000-04-21 | 2008-08-16 | Corixa Corporation | Compuestos y metodos para el tratamiento y diagnostico de infeccion por chlamydia. |
| ATE346925T1 (de) | 2000-05-10 | 2006-12-15 | Sanofi Pasteur Ltd | Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen |
| AU6867801A (en) | 2000-06-20 | 2002-01-02 | Corixa Corp | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis |
| AU2001273149A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| AP1695A (en) | 2000-06-29 | 2006-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Multivalent vaccine composition. |
| UA79735C2 (uk) | 2000-08-10 | 2007-07-25 | Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. | Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах |
| US6858590B2 (en) | 2000-08-17 | 2005-02-22 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US7022830B2 (en) | 2000-08-17 | 2006-04-04 | Tripep Ab | Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene |
| GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| BR0114786A (pt) * | 2000-10-18 | 2003-08-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composição imunogênica, método de tratamento de um paciente que sofre de, ou que é suscetìvel a, um câncer, e, uso de uma combinação de uma saponina, um oligotìdeo imunoestimulador e um antìgeno de câncer, e, método para a manufatura de uma composição |
| ES2392943T3 (es) * | 2000-10-18 | 2012-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacunas antitumorales |
| EP1201250A1 (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-02 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. | Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens |
| US7306806B2 (en) | 2001-01-26 | 2007-12-11 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine |
| WO2002058727A2 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Walter Reed Army Institute Of Research | Recombinant plasmodium falciparum merozoite protein-1/42 vaccine |
| GB0103171D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| US20040096463A1 (en) * | 2001-02-23 | 2004-05-20 | Nathalie Garcon | Novel vaccine |
| WO2002074336A2 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Influenza vaccine formulations for intradermal delivery |
| US20030031684A1 (en) | 2001-03-30 | 2003-02-13 | Corixa Corporation | Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA) |
| US7713942B2 (en) * | 2001-04-04 | 2010-05-11 | Nordic Vaccine Technology A/S | Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides |
| GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CA2446788A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US20100221284A1 (en) | 2001-05-30 | 2010-09-02 | Saech-Sisches Serumwerk Dresden | Novel vaccine composition |
| MY134424A (en) | 2001-05-30 | 2007-12-31 | Saechsisches Serumwerk | Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal |
| EP1417236A4 (en) | 2001-07-10 | 2010-03-17 | Corixa Corp | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF ENCAPSULATED PROTEINS AND ADJUVANTS IN MICROSPHERES |
| EP1412381B1 (en) | 2001-07-27 | 2010-06-02 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Antibodies against meningococcal adhesin app |
| GB0118367D0 (en) | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel use |
| US20030138434A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-07-24 | Campbell Robert L. | Agents for enhancing the immune response |
| US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
| GB0123580D0 (en) * | 2001-10-01 | 2001-11-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| DK2224012T3 (da) | 2001-12-17 | 2013-05-13 | Corixa Corp | Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme |
| US7351413B2 (en) | 2002-02-21 | 2008-04-01 | Lorantis, Limited | Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis |
| DE10211088A1 (de) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Ugur Sahin | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US6861410B1 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
| JP4662719B2 (ja) | 2002-04-19 | 2011-03-30 | ザ ガバニング カウンシル オブ ザ ユニバーシティ オブ トロント | アルツハイマー病の処置のための免疫学的方法および組成物 |
| CA2492598C (en) | 2002-07-18 | 2013-12-17 | University Of Washington | Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same |
| ES2575014T3 (es) | 2002-08-02 | 2016-06-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composiciones de vacuna contra Neisseria que comprenden una combinación de antígenos |
| DK2353608T3 (da) | 2002-10-11 | 2020-02-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics S R L | Polypeptid-vacciner til bred beskyttelse mod hypervirulente meningokok-linjer |
| ES2594758T3 (es) | 2002-10-23 | 2016-12-22 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Procedimientos de vacunación contra la malaria |
| DE10254601A1 (de) | 2002-11-22 | 2004-06-03 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| WO2004061423A2 (en) | 2003-01-06 | 2004-07-22 | Wyeth | Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers |
| US20050089533A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-04-28 | Joseph Frantz | Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica |
| ES2303046T3 (es) * | 2003-01-29 | 2008-08-01 | Pfizer Products Inc. | Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica. |
| EP2289546A3 (en) | 2003-01-30 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| WO2004087204A2 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Pfizer Products Inc. | Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions |
| WO2005032457A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-04-14 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants |
| PT1648500E (pt) | 2003-07-31 | 2014-10-10 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Composições imunogénicas para estreptococos piogenes |
| DE10341812A1 (de) | 2003-09-10 | 2005-04-07 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| DE10344799A1 (de) | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| PT1670506E (pt) | 2003-10-02 | 2013-01-28 | Novartis Ag | Vacinas líquidas para serogrupos meningocócicos múltiplos |
| EP1667712B1 (en) | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| DE10347710B4 (de) | 2003-10-14 | 2006-03-30 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung |
| ATE554106T1 (de) | 2003-12-23 | 2012-05-15 | Arbor Vita Corp | Antikörper für onkogene stämme von hpv und verfahren zu deren verwendung |
| EP2561884B1 (en) | 2004-02-05 | 2017-01-04 | The Ohio State University Research Foundation | Chimeric VEGF peptides |
| US7767792B2 (en) | 2004-02-20 | 2010-08-03 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Antibodies to EGF receptor epitope peptides |
| EP1722815A1 (en) | 2004-03-09 | 2006-11-22 | Chiron Corporation | Influenza virus vaccines |
| KR20090051129A (ko) * | 2004-04-05 | 2009-05-20 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물 |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| EP1740217B1 (en) | 2004-04-30 | 2011-06-15 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| DE102004023187A1 (de) | 2004-05-11 | 2005-12-01 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
| DE102004024617A1 (de) | 2004-05-18 | 2005-12-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung |
| JP4896021B2 (ja) | 2004-05-21 | 2012-03-14 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド | 呼吸器系病原体ワクチンのためのアルファウイルスベクター |
| US20080199493A1 (en) | 2004-05-25 | 2008-08-21 | Picker Louis J | Siv and Hiv Vaccination Using Rhcmv- and Hcmv-Based Vaccine Vectors |
| DE602005025342D1 (de) | 2004-05-28 | 2011-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans |
| JP2008508320A (ja) | 2004-07-29 | 2008-03-21 | カイロン コーポレイション | Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅのようなグラム陽性細菌に対する免疫原性組成物 |
| GB0417494D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB0420634D0 (en) * | 2004-09-16 | 2004-10-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| EP2181714A3 (en) | 2004-09-22 | 2010-06-23 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
| US8846051B2 (en) | 2004-10-08 | 2014-09-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Modulation of replicative fitness by deoptimization of synonymous codons |
| GB0424092D0 (en) | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
| JP5087925B2 (ja) | 2004-12-07 | 2012-12-05 | 東レ株式会社 | 新規癌抗原ペプチド及びその用途 |
| CA2590337C (en) | 2004-12-15 | 2017-07-11 | Neuralab Limited | Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
| GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
| GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
| AU2006216844B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-11-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
| EP1858920B1 (en) | 2005-02-18 | 2016-02-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
| GB0504436D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-04-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| US20090081253A1 (en) | 2005-03-23 | 2009-03-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composition |
| DE102005013846A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-10-05 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie |
| US8541007B2 (en) | 2005-03-31 | 2013-09-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines against chlamydial infection |
| EP2392347A3 (en) | 2005-03-31 | 2012-01-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccines against chlamydial infection |
| JP5164830B2 (ja) | 2005-04-29 | 2013-03-21 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 結核菌感染の予防または治療のための新規方法 |
| AU2006261342B2 (en) | 2005-06-15 | 2012-02-02 | The Ohio State University Research Foundation | Her-2 peptides |
| GB0513421D0 (en) * | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccines |
| BRPI0613168A2 (pt) | 2005-07-01 | 2010-12-21 | Forsyth Dental In Ry For Children Fa | molécula de polipeptìdeo isolada; molécula de ácido nucléico isolada; vetor ou plasmìdeo; célula hospedeira; anticorpo; proteìna de fusão; método para estimular uma resposta imunogênica especìfica à tb em um indivìduo ou para prevenir ou reduzir a gravidade de doença causada pela tb; método para monitorar o tratamento da doença causada pela tb em um indivìduo; método de diagnóstico de doença causada pela tb em um indivìduo; método de distinção entre a doença causada pela tb e a imunidade à doença causada pela tb em um indivìduo; método para detecção da infecção por m. tuberculosis em uma amostra biológica; composição; kit para diagnóstico da presença ou da ausência de infecção por m. tuberculosis em uma pessoa; e composição farmacêutica |
| EP1762575A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy |
| GB0519871D0 (en) | 2005-09-30 | 2005-11-09 | Secr Defence | Immunogenic agents |
| CN101355960A (zh) | 2005-10-18 | 2009-01-28 | 诺华疫苗和诊断公司 | 使用α病毒复制子颗粒进行粘膜和全身免疫 |
| CN101365480B (zh) | 2005-11-01 | 2014-11-05 | 诺华疫苗和诊断有限两合公司 | 经由β-丙内酯处理的残留细胞DNA水平降低的细胞衍生病毒疫苗 |
| US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| JP2009514838A (ja) | 2005-11-04 | 2009-04-09 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | 細胞培養物において増殖されたインフルエンザウイルスから調製された非ビリオン抗原を含むアジュバントワクチン |
| JP5215865B2 (ja) | 2005-11-22 | 2013-06-19 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド | ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原 |
| EP1790664A1 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| DE102005059242A1 (de) | 2005-12-12 | 2007-06-14 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten | Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie |
| TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| TW201350129A (zh) | 2005-12-22 | 2013-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 包含莢膜醣結合物之肺炎鏈球菌免疫原組合物、包含其之疫苗及套組及其用途 |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| US9259463B2 (en) | 2006-01-16 | 2016-02-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Chlamydia vaccine |
| MX2008009280A (es) | 2006-01-17 | 2008-12-12 | Arne Forsgren | Una nueva proteina de haemophilus influenzae expuesta en la superficie (proteina e; pe). |
| KR20110110853A (ko) | 2006-01-27 | 2011-10-07 | 노파르티스 파르마 아게 | 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신 |
| EP2357184B1 (en) | 2006-03-23 | 2015-02-25 | Novartis AG | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
| CA2646349A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Storage of influenza vaccines without refrigeration |
| CA2647939A1 (en) | 2006-03-30 | 2007-11-08 | Embrex, Inc. | Methods and compositions for vaccination of poultry |
| CA2647441C (en) | 2006-03-30 | 2021-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition comprising staphylococcus aureus saccharides |
| WO2007126825A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-08 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
| US10138279B2 (en) | 2006-04-13 | 2018-11-27 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| WO2009017467A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Elan Pharma International Limited | Treatment of amyloidogenic diseases |
| TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| EP2390360A1 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-30 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the IDO1 gene |
| WO2008020335A2 (en) | 2006-06-09 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae |
| CA2654709A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Nathalie Devos | Neisseria meningitidis lipooligosaccharide vaccine |
| CA2656474A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Novartis Ag | Polypeptides from neisseria meningitidis |
| DK2422810T3 (da) | 2006-07-17 | 2014-11-24 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Influenzavaccine |
| US9364525B2 (en) | 2006-07-18 | 2016-06-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccines for malaria |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| GB2453475B (en) | 2006-07-25 | 2011-01-19 | Secr Defence | Live vaccine strain |
| JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アーゲー | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
| PT2097102E (pt) | 2006-09-07 | 2012-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus |
| AU2007297178B2 (en) | 2006-09-11 | 2014-07-24 | Novartis Ag | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| PT2068918E (pt) * | 2006-09-26 | 2012-08-06 | Infectious Disease Res Inst | Composição para vacina contendo adjuvante sintético |
| ES2397714T3 (es) | 2006-10-12 | 2013-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna que comprende un adyuvante de emulsión de aceite en agua |
| EP2433648A3 (en) | 2006-10-12 | 2012-04-04 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
| AU2007322424B2 (en) * | 2006-11-20 | 2013-05-16 | Duecom | Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer |
| AU2007330494B2 (en) | 2006-12-06 | 2014-03-13 | Seqirus UK Limited | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| CA2896131C (en) | 2007-03-02 | 2020-04-07 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method and compositions |
| US8486414B2 (en) | 2007-04-04 | 2013-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| AR066405A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-08-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| EP2377952A1 (en) | 2007-04-26 | 2011-10-19 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for diagnosing and treating astrocytomas |
| EA200901340A1 (ru) | 2007-05-02 | 2010-04-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
| MX2009012777A (es) | 2007-05-25 | 2009-12-16 | Novartis Ag | Antigenos pilus de streptococcus pneumoniae. |
| GB0711858D0 (en) * | 2007-06-19 | 2007-07-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| AU2008267208B2 (en) | 2007-06-26 | 2012-01-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
| NZ582595A (en) | 2007-06-27 | 2012-07-27 | Novartis Ag | Low-additive influenza vaccines |
| GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| EA017887B1 (ru) | 2007-08-02 | 2013-03-29 | Байондвакс Фармасьютикалз Лтд. | Полимерные мультиэпитопные вакцины против гриппа |
| CA2695421A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Chlamydia antigens |
| UY31285A1 (es) | 2007-08-13 | 2009-03-31 | Vacunas | |
| US8071561B2 (en) | 2007-08-16 | 2011-12-06 | Chrontech Pharma Ab | Immunogen platform |
| CA2699513C (en) | 2007-09-12 | 2018-03-13 | Novartis Ag | Gas57 mutant antigens and gas57 antibodies |
| BRPI0817008A2 (pt) | 2007-09-17 | 2017-05-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | oligonucleotídeo, inciador ou sonda, par de iniciadores, kit, métodos para detectar a presença e/ou a quantidade do gene mage-a3 não metilado e metilado em uma amostra a contendo dna, para diagnosticar câncer ou predisposição ao câncer ou predisposição ao câncer, para identificar e/ou selecionar um paciente adequado para tratamento com um imunoterapêutico de mage-a3, para predizer a probabilidade de tratamento bem sucedido do câncer, para selecionar um regime de tratamento adequado para câncer, para tratar câncer em um paciente, para tratar um paciente suscetível á recorrência de um tumor expressando mage-a3, e, uso de uma composição |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| EP2060583A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-05-20 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| EP2213301B1 (en) | 2007-10-25 | 2017-12-06 | Toray Industries, Inc. | Immune response inducer |
| EP2062594A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-27 | Wyeth Farma, S.A. | Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| EP2227250A4 (en) | 2007-12-03 | 2011-07-06 | Harvard College | ANTIGENS OF CHLAMYDIA |
| US10040825B2 (en) | 2007-12-19 | 2018-08-07 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| PL2235046T3 (pl) | 2007-12-21 | 2012-12-31 | Novartis Ag | Zmutowane formy streptolizyny O |
| PT2222710T (pt) | 2007-12-24 | 2016-11-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Antigénios de rsv recombinantes |
| EP3263591B1 (en) | 2008-02-21 | 2019-03-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Meningococcal fhbp polypeptides |
| EP2268309B1 (en) | 2008-03-18 | 2015-01-21 | Novartis AG | Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens |
| CN102099052A (zh) | 2008-04-16 | 2011-06-15 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 疫苗 |
| ES2651924T3 (es) | 2008-04-18 | 2018-01-30 | The General Hospital Corporation | Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes |
| US9314515B2 (en) | 2008-04-25 | 2016-04-19 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers |
| AU2009248810B2 (en) | 2008-05-23 | 2013-12-05 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| US20110150926A1 (en) | 2008-08-01 | 2011-06-23 | Mohammed Alsharifi | Influenza vaccines |
| JP5691171B2 (ja) | 2008-08-05 | 2015-04-01 | 東レ株式会社 | 免疫誘導剤 |
| GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
| CA2738245A1 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| US9974844B2 (en) | 2008-11-17 | 2018-05-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Cancer vaccine compositions and methods of using the same |
| WO2010064243A1 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS |
| MX2011007456A (es) | 2009-01-12 | 2011-08-03 | Novartis Ag | Antigenos del dominio de proteina de superficie de union a colageno tipo b (can_b) en vacunas contra bacteria gram positiva. |
| GB0900455D0 (en) | 2009-01-13 | 2009-02-11 | Secr Defence | Vaccine |
| GB0901411D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| GB0901423D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| US20100234283A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-09-16 | The Ohio State University Research Foundation | Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use |
| ES2608841T3 (es) | 2009-02-10 | 2017-04-17 | Seqirus UK Limited | Vacunas contra la gripe con cantidades reducidas de escualeno |
| SG2014014385A (en) * | 2009-02-17 | 2014-04-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant |
| EP2221375A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| EP2221063A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-25 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| WO2010094499A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| CN102438650A (zh) | 2009-03-06 | 2012-05-02 | 诺华有限公司 | 衣原体抗原 |
| EA021100B1 (ru) | 2009-03-17 | 2015-04-30 | МДхХЭЛС СА | Усовершенствованное определение экспрессии генов |
| GB0906234D0 (en) | 2009-04-14 | 2009-05-20 | Secr Defence | Vaccine |
| WO2010119343A2 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-21 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2249159A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-10 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy |
| US8668911B2 (en) | 2009-05-14 | 2014-03-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| HUE031051T2 (en) | 2009-06-05 | 2017-06-28 | Infectious Disease Res Inst | Synthetic glycopyranosyl lipid adjuvant and vaccine compositions containing it |
| GB0910046D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| GB0910045D0 (en) * | 2009-06-10 | 2009-07-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel compositions |
| WO2010146414A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | National University Of Singapore | Influenza vaccine, composition, and methods of use |
| EP2442827B1 (en) | 2009-06-16 | 2016-01-06 | The Regents of the University of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
| WO2010149743A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine |
| CA2766211A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Recombinant rsv antigens |
| EP2451833B1 (en) | 2009-07-07 | 2018-01-17 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Conserved escherichia coli immunogens |
| HRP20220756T1 (hr) | 2009-07-15 | 2022-09-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih |
| MX2012000734A (es) | 2009-07-16 | 2012-01-27 | Novartis Ag | Inmunogenos destoxificados de escherichia coli. |
| JP5646620B2 (ja) | 2009-07-17 | 2014-12-24 | インダストリー アカデミック コーポレーション ファウンデーション， ハルリム ユニバーシティー | リポソームに被包されたオリゴヌクレオチド及びエピトープを含む免疫増強用組成物 |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| EP2281579A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-09 | BioNTech AG | Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA |
| GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| US20120190634A1 (en) | 2009-08-26 | 2012-07-26 | Rna Inc. | Lipoteichoic acid-derived glycolipids, and compositions comprising same |
| JP2013502918A (ja) | 2009-08-27 | 2013-01-31 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌ｆＨＢＰ配列を含むハイブリッドポリペプチド |
| US20120283115A1 (en) | 2009-08-31 | 2012-11-08 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Seromic analysis of ovarian cancer |
| US20110110980A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-05-12 | Wyeth Llc | Heterlogous prime-boost immunization regimen |
| CN102695523A (zh) | 2009-09-10 | 2012-09-26 | 诺华有限公司 | 针对呼吸道疾病的组合疫苗 |
| RU2555342C2 (ru) | 2009-09-10 | 2015-07-10 | Мериал Лимитед | Новые вакцинные составы, включающие сапонинсодержащие адъюванты |
| WO2011034950A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Vaxart, Inc. | Immunization strategy to prevent h1n1 infection |
| GB0917457D0 (en) | 2009-10-06 | 2009-11-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| GB0917003D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Purification of bacterial vesicles |
| GB0917002D0 (en) | 2009-09-28 | 2009-11-11 | Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl | Improved shigella blebs |
| US8974799B2 (en) | 2009-09-30 | 2015-03-10 | Novartis Ag | Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
| US20130022639A1 (en) | 2009-09-30 | 2013-01-24 | Novartis Ag | Expression of meningococcal fhbp polypeptides |
| WO2011040978A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof |
| GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
| MX2012004850A (es) | 2009-10-27 | 2012-05-22 | Novartis Ag | Polipeptidos fhbp meningococicos modificados. |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2322555A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-18 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6) |
| HUE049404T2 (hu) | 2009-11-11 | 2020-09-28 | Astellas Pharma Inc | CLAUDIN 6 (CLDN6)-specifikus antitestek |
| WO2011067758A2 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Protea Vaccine Technologies Ltd. | Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins |
| ES2707778T3 (es) | 2009-12-30 | 2019-04-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Inmunógenos polisacáridos conjugados con proteínas portadoras de E. coli |
| GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| GB201003924D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB201003920D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method of treatment |
| WO2011110635A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| ES2675825T3 (es) | 2010-03-16 | 2018-07-12 | Biontech Protein Therapeutics Gmbh | Vacunación tumoral que involucra una respuesta inmunitaria contra la proteína propia CLDN18.2 |
| EP2366709A1 (en) | 2010-03-16 | 2011-09-21 | BioNTech AG | Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins |
| WO2011117408A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Hiv vaccine |
| GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
| EP2556151A1 (en) | 2010-04-07 | 2013-02-13 | Novartis AG | Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle |
| CA2796314A1 (en) | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Benzonapthyridine compositions and uses thereof |
| JP2013532008A (ja) | 2010-05-28 | 2013-08-15 | テトリス オンライン インコーポレイテッド | 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ |
| CN102933229A (zh) | 2010-06-04 | 2013-02-13 | 惠氏有限责任公司 | 疫苗制剂 |
| GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
| US8658603B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inducing an immune response |
| CN103154242B (zh) | 2010-07-06 | 2015-09-30 | 诺华股份有限公司 | 诺如病毒衍生的免疫原性组合物和方法 |
| US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
| EP2404936A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-11 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo |
| GB201015132D0 (en) | 2010-09-10 | 2010-10-27 | Univ Bristol | Vaccine composition |
| GB201101665D0 (en) | 2011-01-31 | 2011-03-16 | Novartis Ag | Immunogenic compositions |
| CN117756916A (zh) | 2010-09-20 | 2024-03-26 | 生物技术细胞和基因治疗公司 | 抗原特异性t细胞受体和t细胞表位 |
| BR112013004582A2 (pt) | 2010-09-27 | 2016-09-06 | Crucell Holland Bv | método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária |
| GB201017519D0 (en) | 2010-10-15 | 2010-12-01 | Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L | Vaccines |
| SG189176A1 (en) | 2010-10-15 | 2013-05-31 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Cytomegalovirus gb antigen |
| GB201101331D0 (en) | 2011-01-26 | 2011-03-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions and uses |
| WO2012057904A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Infectious Disease Research Institute | Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity |
| BR112013011420A2 (pt) | 2010-11-08 | 2016-08-02 | Infectious Disease Res Inst | vacinas compreendendo poliptídeos de nucleosídeo hidrolase não específica e esterol 24-c-metil-transferase (smt) para o tratamento e o diagnóstico de leishmaníase |
| WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
| JP5951634B2 (ja) | 2010-12-14 | 2016-07-13 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | マイコバクテリウム抗原性組成物 |
| GB201022007D0 (en) | 2010-12-24 | 2011-02-02 | Imp Innovations Ltd | DNA-sensor |
| WO2012085668A2 (en) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | Novartis Ag | Compounds |
| EP4159232A1 (en) | 2011-01-26 | 2023-04-05 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Rsv immunization regimen |
| CA2825403C (en) | 2011-01-27 | 2023-02-21 | Gamma Vaccines Pty Limited | Vaccines comprising a combination of gamma irradiated influenza virus and a further immunogen |
| CA2828068C (en) | 2011-02-22 | 2019-03-19 | Biondvax Pharmaceuticals Ltd. | Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines |
| EP2691422B1 (en) | 2011-03-29 | 2019-02-06 | UAB Research Foundation | Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein |
| GB201106357D0 (en) | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Pessi Antonello | Composition and uses thereof |
| WO2012141984A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-18 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| NZ724296A (en) | 2011-05-13 | 2020-05-29 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6 |
| HUE034673T2 (en) | 2011-05-13 | 2018-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pre-fusion Rsv F antigens |
| CA2834834A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine against streptococcus pneumoniae |
| JP5954174B2 (ja) | 2011-05-19 | 2016-07-20 | 東レ株式会社 | 免疫誘導剤 |
| CA2836556C (en) | 2011-05-19 | 2021-07-27 | Toray Industries, Inc. | Immunity induction agent |
| RS62497B1 (sr) | 2011-05-24 | 2021-11-30 | BioNTech SE | Individualizovane vakcine protiv kancera |
| DK3473267T3 (da) | 2011-05-24 | 2021-10-18 | BioNTech SE | Individualiserede vacciner mod cancer |
| WO2012159643A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Biontech Ag | Individualized vaccines for cancer |
| EP2717909B1 (en) | 2011-06-04 | 2017-12-06 | Rochester General Hospital Research Institute | Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae |
| CN103608030A (zh) | 2011-06-21 | 2014-02-26 | 昂科发克特公司 | 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法 |
| EP3854413A1 (en) | 2011-07-06 | 2021-07-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
| EP3508219A1 (en) | 2011-07-06 | 2019-07-10 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Self-replicating rna prime - protein boost vaccines |
| EP2729178A1 (en) | 2011-07-08 | 2014-05-14 | Novartis AG | Tyrosine ligation process |
| ES2687129T3 (es) | 2011-07-25 | 2018-10-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus |
| GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB201114919D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method |
| TR201909110T4 (tr) | 2011-09-14 | 2019-07-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler. |
| SI2758432T1 (sl) | 2011-09-16 | 2019-07-31 | Ucb Biopharma Sprl | Nevtralizirajoča protitelesa proti glavnim eksotoksinom TCDA in TCDB iz clostridium difficile |
| JP6170932B2 (ja) | 2011-11-07 | 2017-07-26 | ノバルティス アーゲー | ｓｐｒ００９６抗原およびｓｐｒ２０２１抗原を含むキャリア分子 |
| WO2013074501A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Crucell Holland B.V. | Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines |
| ES2812564T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-03-17 | Bioven 3 Ltd | Proteínas recombinantes y sus usos terapéuticos |
| ES2784194T3 (es) | 2011-11-30 | 2020-09-23 | Ludwig Inst For Cancer Res Ltd | Moduladores de células iNKT y métodos para uso el mismo |
| CA3131037A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Emory University | Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections |
| GB201120860D0 (en) | 2011-12-05 | 2012-01-18 | Cambridge Entpr Ltd | Cancer immunotherapy |
| WO2013108272A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology | Blood stage malaria vaccine |
| RS58868B1 (sr) | 2012-02-07 | 2019-08-30 | Infectious Disease Res Inst | Poboljšane adjuvansne formulacije koje sadrže agoniste tlr4 i postupci upotrebe istih |
| US20130236484A1 (en) | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Detectogen Inc. | Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines |
| ES2702278T3 (es) | 2012-04-01 | 2019-02-28 | Technion Res & Dev Foundation | Péptidos de inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (emmprin) y anticuerpos de unión |
| WO2013167153A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Antibodies useful in cancer diagnosis |
| JP6619648B2 (ja) | 2012-05-16 | 2019-12-11 | イミューン デザイン コーポレイション | Ｈｓｖ−２のためのワクチン |
| SG10201608675YA (en) | 2012-05-22 | 2016-12-29 | Novartis Ag | Meningococcus serogroup x conjugate |
| EP2666785A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-27 | Affiris AG | Complement component C5a-based vaccine |
| US20150140068A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-21 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
| GB201213364D0 (en) | 2012-07-27 | 2012-09-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Purification process |
| EP4299138A2 (en) | 2012-08-03 | 2024-01-03 | Access to Advanced Health Institute | Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| EP2703483A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-05 | Affiris AG | PCSK9 peptide vaccine |
| WO2014043189A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines |
| CA2882382A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Novartis Ag | Outer membrane vesicles |
| ES2672996T3 (es) | 2012-10-02 | 2018-06-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Conjugados de sacáridos no lineales |
| AR092896A1 (es) | 2012-10-03 | 2015-05-06 | Novartis Ag | Composiciones inmunogenicas |
| EP2912186B1 (en) | 2012-10-24 | 2021-01-06 | Platelet Targeted Therapeutics LLC | Platelet targeted treatment |
| WO2014074785A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Methods of predicting outcome and treating breast cancer |
| WO2014082729A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Biontech Ag | Individualized vaccines for cancer |
| WO2014083060A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Novartis Ag | Pseudomonas antigens and antigen combinations |
| CA2893435A1 (en) | 2012-12-05 | 2014-06-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| UY34506A (es) | 2012-12-10 | 2014-06-30 | Fernando Amaury Ferreira Chiesa | Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen |
| EP3608332B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-06-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Vaccine against human rhinovirus |
| AU2014229561B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-06-07 | Keith Alan Charlton | Self-assembling synthetic proteins |
| BR112015024860B1 (pt) | 2013-03-28 | 2023-11-07 | Access To Advanced Health Institute | Polipeptídeo de fusão, polinucleotídeo isolado, composição compreendendo dito polipeptídeo, uso da dita composição para estimular uma resposta imune contra leishmania e método in vitro e kit de diagnóstico para detectar infecção por leishmania em uma amostra biológica |
| WO2014172637A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Immune Design Corp. | Gla monotherapy for use in cancer treatment |
| WO2014180490A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Biontech Ag | Predicting immunogenicity of t cell epitopes |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
| GB201310008D0 (en) | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
| BR112015032388A8 (pt) | 2013-06-26 | 2020-01-14 | Univ North Carolina Chapel Hill | glicoproteína e do vírus quimérico da dengue, seus usos, partícula de flavivírus, molécula de ácido nucleico isolado, e composições |
| EP3027203B1 (en) | 2013-07-30 | 2020-07-29 | BioNTech SE | Tumor antigens for determining cancer therapy |
| WO2015014376A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Biontech Ag | Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells |
| AU2014304545A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-02-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| EP3063171B1 (en) | 2013-11-01 | 2019-07-24 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
| EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
| CA2929126C (en) | 2013-11-13 | 2020-01-07 | University Of Oslo | Outer membrane vesicles and uses thereof |
| WO2015071763A2 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Oslo Universitetssykehus Hf | Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof |
| US20160287696A1 (en) | 2013-11-20 | 2016-10-06 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation |
| WO2015077442A2 (en) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation |
| WO2015092710A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Contralateral co-administration of vaccines |
| KR20240023713A (ko) | 2013-12-31 | 2024-02-22 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 단일 바이알 백신 제형 |
| TW201620927A (zh) | 2014-02-24 | 2016-06-16 | 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 | Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途 |
| WO2015131053A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Alk-Abelló A/S | Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation |
| WO2015148648A1 (en) * | 2014-03-25 | 2015-10-01 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin |
| PL3122378T3 (pl) | 2014-03-26 | 2020-06-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Zmutowane antygeny gronkowcowe |
| GB201405921D0 (en) * | 2014-04-02 | 2014-05-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| JP6664338B2 (ja) | 2014-06-13 | 2020-03-13 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組合せ物 |
| SI3160500T1 (sl) | 2014-06-25 | 2019-11-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunogeni sestavek proti Clostridium difficile |
| TW201623329A (zh) | 2014-06-30 | 2016-07-01 | 亞佛瑞司股份有限公司 | 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途 |
| EP3169699A4 (en) | 2014-07-18 | 2018-06-20 | The University of Washington | Cancer vaccine compositions and methods of use thereof |
| WO2016012385A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Sanofi Pasteur | Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins |
| EP4112076A1 (en) | 2014-10-10 | 2023-01-04 | The Regents of The University of Michigan | Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease |
| WO2016062323A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Biontech Ag | Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer |
| BR112017008952A2 (pt) | 2014-11-02 | 2018-01-16 | Univ North Carolina Chapel Hill | métodos e composições para vírus recombinantes da dengue para desenvolvimento de vacina e diagnóstico |
| EP3229833A1 (en) | 2014-12-10 | 2017-10-18 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Method of treatment |
| WO2016128060A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Biontech Ag | Predicting t cell epitopes useful for vaccination |
| MX2017010698A (es) | 2015-02-20 | 2018-04-30 | Univ Texas | Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector. |
| US10813993B2 (en) | 2015-03-03 | 2020-10-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Display platform from bacterial spore coat proteins |
| WO2016141320A2 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Northwestern University | Non-neuroinvasive viruses and uses thereof |
| EP3270897A4 (en) | 2015-03-20 | 2018-12-05 | The Regents Of The University Of Michigan | Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella |
| KR20170129786A (ko) | 2015-03-26 | 2017-11-27 | 지피앤 백신즈 피티와이 엘티디 | 연쇄상구균 백신 |
| BR112017025316A2 (pt) | 2015-05-26 | 2018-07-31 | Ohio State Innovation Foundation | estratégia de vacina baseada em nanopartículas contra o vírus da gripe suína |
| AU2016274599B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-09-02 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery of RSV and norovirus antigens |
| EP3138579A1 (en) | 2015-09-05 | 2017-03-08 | Biomay Ag | Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection |
| CN108289946A (zh) * | 2015-10-19 | 2018-07-17 | 卡迪拉保健有限公司 | 新佐剂和包含所述新佐剂的疫苗组合物 |
| GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| GB201518668D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic Comosition |
| GB201522132D0 (en) * | 2015-12-15 | 2016-01-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| WO2017109698A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic formulation |
| GB201603625D0 (en) | 2016-03-02 | 2016-04-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel influenza antigens |
| CA3017356A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Aperisys, Inc. | Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains |
| WO2017158421A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | University Of Oslo | Anti-viral engineered immunoglobulins |
| GEP20217232B (en) | 2016-03-14 | 2021-03-25 | I Oslo Universitetet | Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding |
| CA3017711A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Toray Industries, Inc. | Immunity-inducing agent |
| WO2017167768A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel vaccine composition |
| US11173207B2 (en) | 2016-05-19 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Adjuvant compositions |
| WO2017205225A2 (en) | 2016-05-21 | 2017-11-30 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections |
| US11780924B2 (en) | 2016-06-21 | 2023-10-10 | University Of Oslo | HLA binding vaccine moieties and uses thereof |
| BR112018077122A8 (pt) | 2016-07-20 | 2023-01-31 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Métodos para a determinação da adequação de um neo-epítopo, para a determinação da adequação de uma combinação para fornecer uma vacina, para proporcionar uma célula imune recombinante, para fornecer uma resposta imune e para tratar um mamífero com uma doença, vacina e célula imune recombinante |
| BR112019003462A2 (pt) | 2016-08-23 | 2019-06-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral, composição farmacêutica, uso de uma proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral ou composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir infecção de hepatite b viral ou infecção de hepatite c viral |
| GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
| BR112019004913B1 (pt) | 2016-09-16 | 2022-07-12 | Infectious Disease Research Institute | Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra |
| EP3295956A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-21 | Biomay Ag | Polypeptide construct comprising fragments of allergens |
| BE1024774B1 (fr) | 2016-09-29 | 2018-07-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions et procedes de traitement |
| GB201616904D0 (en) | 2016-10-05 | 2016-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine |
| WO2018077385A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Dose determination for immunotherapeutic agents |
| WO2018096396A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | University Of Oslo | Albumin variants and uses thereof |
| GB201620968D0 (en) | 2016-12-09 | 2017-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
| EP3554538A2 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-23 | Institute for Research in Biomedicine | Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof |
| GB201621686D0 (en) | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| WO2018178265A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Immunogenic composition, use and method of treatment |
| BR112019020209A2 (pt) | 2017-03-31 | 2020-06-02 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação. |
| SG11201909265QA (en) | 2017-04-19 | 2019-11-28 | Inst Res Biomedicine | Plasmodium sporozoite npdp peptides as vaccine and target novel malaria vaccines and antibodies binding to |
| SG10202108075YA (en) * | 2017-04-25 | 2021-09-29 | Adjuvance Technologies Inc | Triterpene saponin analogues |
| WO2018198085A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccination |
| GB201707700D0 (en) | 2017-05-12 | 2017-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dried composition |
| BR112019025193A2 (pt) * | 2017-05-30 | 2020-06-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Métodos de fabricação de um adjuvante lipossomal, de fabricação de um concentrado lipossomal, para a preparação de uma composição imunogênica com adjuvante e para a preparação de uma solução, adjuvante lipossomal, composição imunogênica com adjuvante, e, solução |
| CN107375921B (zh) * | 2017-06-12 | 2019-10-29 | 商丘美兰生物工程有限公司 | 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法 |
| WO2018229708A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
| RU2020106669A (ru) | 2017-07-18 | 2021-08-18 | Ин3Байо Лтд. | Синтетические белки и пути их терапевтического применения |
| JP2020530478A (ja) | 2017-08-14 | 2020-10-22 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫応答を強化する方法 |
| US11123415B2 (en) | 2017-08-16 | 2021-09-21 | Ohio State Innovation Foundation | Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines |
| WO2019048936A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | University Of Oslo | VACCINE MOLECULES |
| US20220118076A1 (en) | 2017-09-07 | 2022-04-21 | University Of Oslo | Vaccine molecules |
| WO2019051149A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Infectious Disease Research Institute | LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE |
| WO2019079594A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS |
| GB201721069D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B Immunisation regimen and compositions |
| GB201721068D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis B immunisation regimen and compositions |
| JP2021512950A (ja) | 2018-02-02 | 2021-05-20 | エスエル・ベクシジェン・インコーポレイテッドＳｌ Ｖａｘｉｇｅｎ， Ｉｎｃ． | 新規なワクチンの免疫補助剤 |
| JP7416705B2 (ja) | 2018-03-15 | 2024-01-17 | バイオエヌテック エスエー | ５’キャップトリヌクレオチドまたはより高級のオリゴヌクレオチド化合物、ならびにｒｎａの安定化、タンパク質の発現および治療法におけるそれらの使用 |
| EP3569612A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-20 | Biomay Ag | Treatment and prevention of house dust mite allergies |
| US11702674B2 (en) | 2018-06-12 | 2023-07-18 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Simian adenovirus vectors comprising the ChAd-157 fiber protein |
| EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
| BR112021000965A2 (pt) | 2018-08-07 | 2021-04-27 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | processos e vacinas |
| US20210220462A1 (en) | 2018-08-23 | 2021-07-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic proteins and compositions |
| EP3851120A4 (en) | 2018-09-11 | 2022-04-27 | Shanghai Public Health Clinical Center | IMMUNOGEN FOR BROAD-SPECTRUM INFLUENZA VACCINE, AND APPLICATION THEREOF |
| EP3849521A1 (en) | 2018-09-14 | 2021-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof |
| US20220000779A1 (en) | 2018-12-06 | 2022-01-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic compositions |
| US20220184158A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-06-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods of inducing an immune response |
| WO2020154595A1 (en) | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom |
| GB201901608D0 (en) | 2019-02-06 | 2019-03-27 | Vib Vzw | Vaccine adjuvant conjugates |
| CN113573730A (zh) | 2019-03-05 | 2021-10-29 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 乙型肝炎免疫方案和组合物 |
| WO2020243115A1 (en) | 2019-05-25 | 2020-12-03 | Infectious Disease Research Institute | Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion |
| CN114269792A (zh) | 2019-06-25 | 2022-04-01 | 因斯瑞拜奥有限公司 | 稳定的嵌合合成蛋白及其治疗用途 |
| CN114206909A (zh) | 2019-07-21 | 2022-03-18 | 葛兰素史克生物有限公司 | 治疗性病毒疫苗 |
| WO2021014385A1 (en) | 2019-07-24 | 2021-01-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
| CN114667158A (zh) | 2019-08-05 | 2022-06-24 | 葛兰素史克生物有限公司 | 免疫原性组合物 |
| EP3777884A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-17 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| EP3799884A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions |
| KR20220107166A (ko) | 2019-10-02 | 2022-08-02 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 스타필로코커스 펩티드 및 사용 방법 |
| WO2021097347A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | Infectious Disease Research Institute | Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment |
| WO2021122551A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | S. aureus antigens and compositions thereof |
| CN115038461A (zh) | 2020-01-16 | 2022-09-09 | 杨森制药公司 | FimH突变体、其组合物及其用途 |
| EP4161570A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-04-12 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Modified betacoronavirus spike proteins |
| WO2022029024A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof |
| US11225508B1 (en) | 2020-09-23 | 2022-01-18 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof |
| WO2022083760A1 (zh) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) | 融合蛋白及其应用 |
| JP2023547197A (ja) | 2020-10-28 | 2023-11-09 | サノフィ・パスツール | Ｔｌｒ４アゴニストを含有するリポソーム、その製造および使用 |
| KR20230117166A (ko) | 2020-12-02 | 2023-08-07 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 공여자 가닥 보완된 FimH |
| AU2022207740A1 (en) | 2021-01-12 | 2023-06-29 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Fimh mutants, compositions therewith and use thereof |
| EP4032547A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv |
| WO2022175423A1 (en) | 2021-02-22 | 2022-08-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition, use and methods |
| US20220288181A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Northwestern University | Antiviral vaccines using spherical nucleic acids |
| WO2022207645A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-06 | Viravaxx AG | Sars-cov-2 subunit vaccine |
| WO2022207793A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-10-06 | Vib Vzw | Vaccine compositions for trypanosomatids |
| UY39710A (es) | 2021-04-01 | 2022-09-30 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Producción de bioconjugados de o18 de e. coli |
| BR112023027401A2 (pt) | 2021-06-28 | 2024-03-12 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Antígenos do vírus influenza |
| WO2023046898A1 (en) | 2021-09-23 | 2023-03-30 | Viravaxx AG | Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies |
| WO2023079528A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | King Abdullah University Of Science And Technology | Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses |
| WO2023079529A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | King Abdullah University Of Science And Technology | Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof |
| WO2023114727A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bacteriophage lambda-vaccine system |
| US20230190920A1 (en) | 2021-12-19 | 2023-06-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization |
| WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
| WO2023154960A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ230747A (en) * | 1988-09-30 | 1992-05-26 | Bror Morein | Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina |
| EP0454735B1 (en) * | 1989-01-23 | 1996-05-22 | Auspharm International Limited | Vaccine composition |
| GB8919819D0 (en) * | 1989-09-01 | 1989-10-18 | Coopers Animal Health | Complexes having adjuvant activity |
| NL9002314A (nl) * | 1990-10-23 | 1992-05-18 | Nederlanden Staat | Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms. |
| CZ282235B6 (cs) * | 1992-06-25 | 1997-06-11 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby |
| WO1994019013A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Smithkline Beecham Corporation | Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a |
| PT812593E (pt) * | 1993-03-23 | 2002-01-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vacinas contendo monofosforil-lipido a 3-o-desacilado na sua composicao |
| DK0705109T4 (da) * | 1993-05-25 | 2004-05-10 | Wyeth Corp | Adjuvanser til vacciner mod respiratorisk syncytialvirus |
| AUPM873294A0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
| GB9718901D0 (en) † | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
-
1996
- 1996-01-04 UA UA97105147A patent/UA56132C2/uk unknown
- 1996-04-01 RO RO97-01969A patent/RO119068B1/ro unknown
- 1996-04-01 ES ES99201323T patent/ES2293708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 EP EP19990201323 patent/EP0955059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CZ CZ0337997A patent/CZ296216B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 NZ NZ30536596A patent/NZ305365A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 EP EP19980201600 patent/EP0884056A1/en not_active Ceased
- 1996-04-01 BR BR9608199A patent/BR9608199B1/pt active IP Right Grant
- 1996-04-01 EP EP96910019A patent/EP0822831B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 SK SK1442-97A patent/SK282017B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 DE DE1996605296 patent/DE69605296T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CN CNB021529787A patent/CN1289065C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 CN CNB021529795A patent/CN1248737C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 PT PT99201323T patent/PT955059E/pt unknown
- 1996-04-01 AP APAP/P/1997/001123A patent/AP771A/en active
- 1996-04-01 CN CN96193443A patent/CN1111071C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 EA EA199700272A patent/EA000839B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 AT AT96910019T patent/ATE186842T1/de active
- 1996-04-01 CA CA 2217178 patent/CA2217178C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 AT AT99201323T patent/ATE373487T1/de active
- 1996-04-01 TR TR97/01252T patent/TR199701252T1/xx unknown
- 1996-04-01 DE DE1996637254 patent/DE69637254T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 JP JP53212296A patent/JP3901731B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 DK DK99201323T patent/DK0955059T3/da active
- 1996-04-01 ES ES96910019T patent/ES2140076T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-01 KR KR1019970707527A patent/KR100463372B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-01 SI SI9630759T patent/SI0955059T1/sl unknown
- 1996-04-01 HU HU9801560A patent/HU227944B1/hu unknown
- 1996-04-01 DK DK96910019T patent/DK0822831T4/da active
- 1996-04-01 WO PCT/EP1996/001464 patent/WO1996033739A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-01 AU AU53345/96A patent/AU693022B2/en not_active Expired
- 1996-04-01 PL PL96322968A patent/PL184061B1/pl unknown
- 1996-04-01 SI SI9630076T patent/SI0822831T2/sl unknown
- 1996-04-23 IL IL11800496A patent/IL118004A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 AR AR33625396A patent/AR001686A1/es unknown
- 1996-04-23 TW TW85104841A patent/TW515715B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 MA MA24212A patent/MA23850A1/fr unknown
- 1996-04-23 MY MYPI96001550A patent/MY134811A/en unknown
- 1996-04-24 DZ DZ960068A patent/DZ2026A1/fr active
- 1996-09-16 SA SA96170297A patent/SA96170297B1/ar unknown
-
1997
- 1997-10-21 NO NO19974859A patent/NO322190B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-10-24 BG BG101995A patent/BG63491B1/bg unknown
- 1997-10-24 OA OA70114A patent/OA10629A/en unknown
-
1998
- 1998-06-03 AU AU69873/98A patent/AU699213B2/en not_active Expired
- 1998-08-11 HK HK98109853A patent/HK1009086A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-25 GR GR990402990T patent/GR3031912T3/el unknown
-
2000
- 2000-04-28 HK HK00102603A patent/HK1025244A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-16 CY CY0800001A patent/CY2588B2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG63491B1 (bg) | Ваксина, съдържаща сапонин и стерол | |
| US6846489B1 (en) | Vaccines containing a saponin and a sterol | |
| US5776468A (en) | Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A | |
| AU714930B2 (en) | Vaccines | |
| US20110243971A1 (en) | Vaccines | |
| MXPA97008226A (es) | Vacunas que contienen una saponina y un esterol |