HU227944B1 - Vaccines containing a saponin and a sterol - Google Patents

Vaccines containing a saponin and a sterol Download PDF

Info

Publication number
HU227944B1
HU227944B1 HU9801560A HUP9801560A HU227944B1 HU 227944 B1 HU227944 B1 HU 227944B1 HU 9801560 A HU9801560 A HU 9801560A HU P9801560 A HUP9801560 A HU P9801560A HU 227944 B1 HU227944 B1 HU 227944B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
antigen
preparation
composition according
cholesterol
vaccine composition
Prior art date
Application number
HU9801560A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Friede
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227944(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of HUP9801560A1 publication Critical patent/HUP9801560A1/hu
Publication of HUP9801560A3 publication Critical patent/HUP9801560A3/hu
Publication of HU227944B1 publication Critical patent/HU227944B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

SZÁPGNINT ÉS SZTKRWr TARTALMAZÓ VAKCINÁK ,·\ találtuány tárgyát ín vafccma készrtmétsyek, astk előállítására szolgaié eljárások és azok gyógyászati -alkalmazása képezi. Közelebbről, & íáiáirttájry tárgyát valamilyen antigént, a Quítfa/a Saponarki Afo/ímr & kérgéből kivont hnrntmlóglaílag aktív anyagot Q$2I«et, valamint szterá-P tartalmazó vakcinák képezik. A dél·. amerikai öwrí&^n 5bfmz«>vri« áfa-ftna fa kérgéből nyert adjwáns bsíásó, immuno; ógisii&g aktív szaporán frakcí, ők a technika állása szerint ismertek. Példán! a QS21, más elnevezés szerint QA21, a Quí&ya Afojhta \ iá kergéből HPEC-technikával tisztítón frakciót (QA21 elnevezéssel) ismerteti az 5 057 54ö számú egyesült áilarttokbeh szabadalmi leírás. Leírták Kiég a. Quíilaja szaponin adjutánsként, történő alkalmazását Scott és ; mtsai. [ini. ákrehs. Allergy Appi. lommn. 77. 409 (18S5)J. A QS21 adjuvánsként történő alkalmazása azonban bizonyos hóhányókkal jár. Például ka a QS2t«et szabad molekola formájában emlősbe fecskendik, az infekció helyén nekrözis, azaz helyi szövetelhaíás figyelhető meg..
Meglepő módon azt észleltük, hogy az ipjekció helyén a szaporán hatására kialakuló· szövetelhalás el'kerSlhefe QS21 és valamely sztetiíi kombinációját tartalmazó készítmény alkalmazásával. Előnyösen alkalmazható szterinek például a fi-ssátoszterin, a szttgíoaszieritt, az ergokaldferoi és a koleszterin. Ezek a .szterinek a technika állása szerírd jót ismertek, a koleszterint például leírj» a Merck Index (11, kiadás, 341. oldal) mini az állati zsiradékokban természetesen előforduló sztorísí,
A -találmány tárgyát egyrészt valamely antigént, írnmtmolőgíaü&g aktív szaporán. frakciói., valsrniiit szteriní íartahnaző vakdsa készfeményék képezik. Előnyösen, a találmány szerinti készítmények az· iomamológíallag aktív szapooin frakciót alapvetően tisztitett íhrsnábsa tartalmazzák. Előnyösen, a találmány szerinti készítmények & QS21~eí alapvetőentiszta formában tartalmazzák, vagyis a QS21 legalább 9054-os, előnyösen .legalább 95 34-os, még előnyösebben legalább 98 %-os tisztaságú. A találmány szerinti készítarényekben alkalmazható további, immmroíőgjaiiag aktív szaponin frakciók a QAÍ7, más néven QS17. .összehasonlítva a koleszterin· nem tartalmazó készitaiényefekeí, a ialáimátty szabóik QS23-et és koleszterint tartalmazó készítmények csökkent helyi reakciót váltanak ki, mig az adpváns hatás megmaradt Ezenkívül ismeretes, hogy a QS21 bázikus közegben, körüibei.öi 7 vagy azon felüli pH értéken elbomlik. A találmány szerinti készítmények további előnye, hogy a koleszterint tartalmazó készítményekbea fokozódik: a QS21 stabilitása· a bázrkus közegben végbemenő hidrolízissé! szemben.
A találmány szerint előnyösen alkataízitató készítmények üposzőma szerkezetet képeznek. Azon készítmények,, amelyekbeö a szterln és sz intmtmeíögiailag aktív szaporán frakció 1SC0M struktúrát alkotnak, színién a találmány tárgyát képezik.
A QS2!.;sztorio alkotórészek tömegaránya jellemzően iriOO és 1:1 között változhat. Előnyösen, a sztorin íblöslegbert vart jelen, így a QSSltszteria tömegarányának, legulább 1:2 kell lennie. Emberi. .alkalmazás céljára készült vakcinák: adagonként jellemzőét! körülbelül 1-1 Öt! pg, előnyösen 10-50 |ig QS2 í-et és sztermi tartalmaznak.
Előnyőseit, a liposzósiák tartalmaznak egy neutrális lípldeL például foazfatidil-kolsrtí, amely szobahőmérséklete nem képez kristályokat, ilyen lípidék például a következők; tojássárga fószfaödil-kolrn, dtoleollíószfatíálí-kolin és dílanrií-íbszíátíáií-kolií!. A íiposzómák tartalmazhatnak továbbá egy töltéssel rendelkező Itpídet. amely telített lipsáekbőf készült fiposzőtnák escsében növeli a iíposzóma~QS2I struktúra stabilitásút.
86572-3Ö72/SG «
Ilyen esetben a töltéssel rendelkező llpid oreönyísége előnyösen 1-20 $Smsg%» még előnyösebben 5~!<í tömeg%. A sztorin feszfoirpidhez viszonyított ntókiráoys. előnyösen 1-50 %, még előnyösebben 2.0-25 %.
.A találmány szerinti készítmények előnyösen MPt-t (3-de.zacilezett tnonoíoszforii-lípid A, más néven 3DMPt,)· tartalmaznak. A sD-MPL-i. a (18 2 220 211 (Ribil számú szabadalmi leírás ismerteti mint háromfelé, 4, 5 vagy 6 scilezetí oldaíláneeni rendelkező dcz-O-aoilezeti tnont?foszíbrn-iípi<i-A elegye, amelyet a “Rsfei Immusoehem” (Montana) állít eiö. Előnyösen alkalmazható MFL összetételét ismerteti a 92/116556 szánó nemzetközi közzétételi irat.
A találmány egy előnyös megvalósítási módja szerint, a lipeszómákat eredetileg MFL hozzáadása nélkül állítják elő, majd estekhez az MPL-t - előnyösen ÍŐO nm átmérőjű részecskék íörmájábsm - utólag adjuk hozzá. Ez. esetben a vezikuls membrán nem tasttdmazza az MFL»t (szakember számára Ismert kifejezéssel, a továbbiakban **MPL kivid”j, Azon készítmények, amelyekben a vezífcuia membrán .tartalmazza az. MPL-t (a továbbiakban “MFL belül”), szintén a találmány tárgyát képezik. Az antigén lehet a vezikuía membránon bellit vagy azon kívül, Előnyösen az oldható antigének a membránon kívül, a hídroíöb vagy lipidezett antigének vagy a membrános kívül, vagy azon beid! helyezkednek el.
A találmány szerinti vakcinákat általában kálón hordozó alkalmazása nélkül állítjuk elő, és azok kiszerelhetek vizes, vagy más, a gyógyászatban használatos pufeerben, Bizonyos esetekben azonban előnyös lehet ha a találmány szerinti vakcinák tartáimaznsk még. alumísímn-htöroxid gélt, vagy fea a vakcinák® olaj a vízben típusé emulzióban állítjuk elő, esetleg más alkalmas hordozókat alkalmazsink, például bposzőmákat, mikrogömbőket vagy kapszulázott antigén részecskéket.
Előnyösen, a vakcina készthnéoyek tartalmaznak egy antigént vagy antigén elegyet, amely képes valamely emberi vagy állati kórokozóval szemben InHnnnválasz kiváltására, A találmány szerinti készííményekben alkat» maaásatók a. technika állása szerint ismert antigének vagy antigén készítmények; alkaimazhatők például a következő kórokozók valamelyikéből származó poHszueharíd antigének, antigének vagy antigén készítmények; ΗΪΥ.1-vírusból. (például a gp!20- vagy a gplóll-gSükopreieiuekí, macskákban immtmhiányos betegségei okozó vírusból í/fe/íne /«gmá/te? vám.?); származhat emberi vagy állati herpesmdrusokbói, például a gDglükoprotein vagy annak származékai, vagy' lehet közvetlen korai. fehérje £«?'/>'pr&teM”}, például a
HSVI-ból vagy HSV2-bói (Afeípes Stonptex vb-us) számazó· ICF27; származhat eifemegaiovirusból (különösen emberi megbetegedést okozó vírusból, például a g:B vagy annak származékai), Eőrtceó’.o Zasfey vírusból (például s gpK £PÜ- vagy gpffi), hepatitisz vírusból, például hepatttisz~S vírusból, például atmak: hepaíitisz~B felszíni antigéírjeből (‘Víepíjíhő- Z? őtmfcee mnúpm”) vagy annak származékából, hepatlíisz-A vírusból, hes?sótísz~C vírusból, hepatitlsz-E vírusból vagy más patosén vírusokból, például a Resptratoty SyfscrPa! vírusból (például a ííSRV-F- és -G-proíeinekbói vagy azok írnmtinogé.n fragmecscíból, például amelyet mint. FG-glükoprotefe; ismertet az 5 194 595 számé amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás); a snenfegitisz kórokozóiból, például a őbvpteeoeeat ^»ομϊ« A-, 8- vagy C- ntemngitisz törzsekből származó antigének; humán papiilóma vírusból, inftueuza vírusból, a Áfeenrnpb/ü® fyffaettzae 8 (Hib) kórokozójából, az Ep/Krthz; ónrz vírusból (EBVj vagy olyan b&kíenáiss kórokozókból mint például a Sükxottefiet, Λνόζηζκί vagy /ferre/m fejők (például az OspA vagy OspB vagy azok szásrouz,ékíti), Cő/örnytiíií, vagy Zfertiefe/ío fajokból, például a F69-, a FF- vagy az FHAantígének vagy parazitákból, például piuzmódium vagy texoplszma fejokból nyert antigének,
A HSV-glükoprotelR-D (gD) vagy· annak származékai a találmány szerint előnyöseit ulkulmszható vakcina •-Í ....
* * « # a * s* * » ♦ ♦» * * * * ♦
antigének. Ex sz antigén s vírus incroferárson helyezkedik el, de & fertőzött sejtek cítoplaansájábsn is megtalálható [Eisenberg R.J. és muítkatárs;»: 3 Viroí 35, 428-435 (198ö)l· Ez az: mlgén 393 arcirtosavat tartalmaz egy szignál pepiiddel együtt, és kofolbelnl 60 ki): rooíekulaíöm«ggei rendelkezik. A HSV burok: gfokoproteinek közöl ez a Isrgjobban jellemzett i'Cohen és munkatársak 3. Vizet 6b, 157-166). Ismeretes, hogy a fenti giűkoproiem i« ví'vo kulcsszerepet játszik a vírusnak a sejtmembránhoztörténő kötődésében. Ezen títimenöen, a giükc<protein~ D >« eme képes neutralizáló ellenanyagok temelódéséaek a kiváltására, ezúttal képes megvédeni kísérteti áHatokai a halálos kimenetelű fertőzés következményeitől. A gö molekula egy csonkolt tormája nem hordozza a<> termlnális kötörégíől, és előállltlrabí emlős sejíekisen oíyw oldható fehérjékéül, amely kiválasztódik a sejtkultára télül úszójába. A gD molekula ilyen oldható fontiéi alkalmazhatók előnyösen a talélmáoy szerinti vakcina készfonényekbeíi. A gD raolekiátí csonkolt formájának sióálíításáí a ő 139 417 számú európai szabadalmi leírás ismerteti. A gl> molekula előnyösen a HSV-2 vírusból származik. A találmány tárgyát képezi továbbá egy csonkolt HSV-2 gfolcoprotem-D, amely 308 amino-savból áll, a természetben élőlbrduiő, de a sejtmembránhoz kötő régiójától mentes gíííkopreísm 1-306 aminosavját és a G tctmWiis végen egy hozzáadott aszparagroi, valamint gluiarniszt tartalmaz. A proteinnek ez a formája tartalmazza azt a szignál-pepiidet amely lebassdva lehetővé teszi az: ereik oldható, '283 aminosavhől álló fehérjének gazdasejtekhöl történő szetetáiodásák
A találmány egy előnyős megvalósítási módja szerint, vakems antigénként hepatitisz B felszánt antigént alkalmazunk.
A leírásban használt “hepatitisz 8 fetetoi antigén vagy ”!-18s.Ag elnevezés vonatkozik bármely a HSV felszíni antigén aníigenitasáí mutató HBsAg-re vagy annak Imgmesselre, 'Nyilvánvaló, hogy a leírás szerinti HBsAg antigén 226 ammosavból álló szekvesclájo [TioSlafe «s munkatársai; Natúré 317,489 (1985)] mellett a. kívánt esetben részben vagy egészben tartalmazhat egy pre-S szekvenciát, amint azt a fenti irodalmi hivatkozások és a 6 278 94ö számú európai közzétételi irat ismertetik. Részletesebben, a HBs.őg lartalmazbat egy poüpepÜdet, amely a HBsAg. L-ptoteinjenek 12-S2 anúnosas’ait, ezt kővetően 133-145 ammosavaíi, ezt követően pedig 1 ?5~4öő ammösavaii tartalmazs amíaosa.v-szsfev«jc.iál foglal magában egy adod szerotipusű hepatitisz B vírus nyitott olvasási keretéhez viszonyítva (ezt a poiipeptídeí L* néven ismerteti a Ö 414 374 számú európai szabadalmi leírás). A találmány szerint előnyösen alkalmazható HBsAg tartalmazhatja továbbá a 0 (98 474 számú európai szabadalmi leírásban (Endotronies) Ismertetett pre-S i-pre-S2-S polipeptidet vagy annak hasonló analógjait, például amelyeket a 0 304 578 számú európai szabadalmi leírás (Me Cormíck és Jones) ismertet. A leírás szerinti HBsAg elnevezés vonatkozik továbbá mutánsokra, kölönöseo azokra, amelyekben a 145, pozícióban levő gllcint sgirtin helyettesíti például az ún, megszokó mutánsokra, amelyeket a 91/14703 számú nemzetközi közzétételi irat vagy a 0 511 855Al európai közzétételi Irat ismertet.
Előnyösen, a HBsAg részecske tormájába» alkalmazható. A részecskék állhatnak kizárólag S proteinből, vagy lehetnek összetettek példáéi L*, S, ahol ss Irt a lenti meghatározás szerint értendő, és az S a HBsAg S-protehtjének felei meg. Az említett részecske előmosen, élesztősejfoen exptesszáiódoö formájában alkalmazható,
A hepaíiíssz-8 felszíni S-andgén előállítása a szakirodalomban jói ismert (lásd például Hariörd és munkatársat: Devefop, Bioi. Standard 2.4, 125 (1983) és Gregg es munkatársai: Bioteohrtology 5, 479 (1987) és az •azokban megadott szakirodáin» helyek],
A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak tumor-ellenes artfígéneket is, amelyek alkalmasak rákbetegségek fenrounierápiás kezelésére. Vakcinák előállítását általánosságban írja le a “New Trends and
Dcvefepetnenl tn Vaeeines cíttsá kézikönyv [Vniier és wakasársal szsrk,, 3Jníversity Park Press, Bsitímore, Msaybotíi, USA, (tS'/Sg. Antigének íiposzóssákfea történő zárását hja is FaSmon, a 4 235 877 számó amerikai «gyesük államokbeli szabadalmi leírásban. Proteinek makromolekulákhoz történő kapcsolásával tóglaikoznsk a 4 372 945 számú (Uldűíe) és a 4 474 757 számú (Aitso? és tronk&íársai) amerikai egyesük áliamokbeii szabadalmak.
Az egyes vakcina adagokban az alkalmazott (antigén) fehérje mennyiségét úgy választjuk jaeg, hogy az immxmoiógiái védettségei váltson ki szembetűnő káros mellékhatások nélkül az átlagos vafecsjázoltsác-baa. Ez a mennyiség az alkalmazott imoamgés fajtájától és a beadás módjától függ. Előnyösen általában minden adag 1i.íXSS kg, még előnyösebbet} 2-1ÖÖ pg, legelőnyösebben 4-40 kg fehérjét tartalmaz. Egy adott vakcina optimális fehétáetartahsa szakember számára ismert eljárásokkal: határozható meg példán! a· vafecisázortafc megfelelő immunválaszának a megfigyelésével. Az első vskcinázást kővetően a vakemázoítak egy vagy több, időben megfő· leloet! elosztót! emlékeztető oltást kaphatóak.
A taláiníány szerinti készítmények mind megelőző, mind gyógyászati célból alkalmazhatók.
A fentiek érteimében, a találmány szerinti 'vakcinák alkalmazhatók továbbá barnán betegek kezelésére, amelynek során a betegnek a tóiáltóáay szerinti vakcina hatékony mennyiségét adjuk be. Közelebbről, a találmány szerinti vakcinák vírusos, bakteriális, parazita fertőzések vagy tumoros elváltozások kezelésére alkalmazhatók, amely eljárások: során a betegnek a tóiáiísáoy szerinti vakcina hatékony mennyiségét adjak be.
Az alábbiakba)? a találmány szerinti megoldást konkrét megvalósítási példákon keresztül szemléltetjük.
/. példa
El EÜárás Hsesfel^EöSiWB
Szerves oldószerben oldod lipid (példád iojássárga eredetű vagy szintetikus íosztótidibkoiín} és. koleszterin eiegyét vákuumban (vagy más eljárás szerint inért gáz áíáramoltatássai) bepároltuk, Ezután vizes oldószert (példán! feszfás púffercs fiziológiás söoláatofi adtunk az elegyhez, és addig rázaitek a lombikot, amíg a lipid teljes mennyisége szuszpenziőt «em képezett. Ezt a szuszpenzióí aztán addig mikrofluidizáltók, araiig a liposzőmák átmérője lOörun-re nem csökkent, majd fí,2 um póíusátméróju filteren átszűrtük. A fenti eljárás extrűziőval vagy ultrahangos kezeléssel helyettesíthető.
A kolesztefmtfbszíáődilkolin tömegarány tipikusan 1:4 volt, és a vizes oldatot úgy adagoltuk, hogy a koleszterin végső koncentrációja 5-50 mg/aii legyen, Ha szerves oldószerben oldott MPL-t adunk a szerves oldó· szerbse oldott Íipidhe2, a liposzóma végtermék: membránjában MEE-t fog tartalmazni (a továbbiakban “MPL belől”). A liposzőmák meghatározott, Wö nm-es méretűek, és a továbbiakban azokat SUV (ksíuail uailamellar vesldes”; kis méretó, egy rétegű vezíkulumokj rövidítéssel jelöljük. Ha ezt az oldatot isméteken fagyasztjuk és olvasztjuk, a vezikuiumok fuzionálnak és nagy rnultilameiíáfis struktúrákat (NíL.V; ‘^sutliiameilaí vesiciesp képeznek, amelyek átmérője 5011 nm.-íő: 15 pm-ig terjedhet. A liposzőmák önmagukban stabilak és nem fhzioná ódnak.
i >2
Líposzömáfchoz QS2í~ei adtunk vizes oldatban,. Ezt követően ezé az. elegyet. az: antigén oldathoz adtuk, amely kivárít esetben JvlPL-t tartalmazott, iöö nm méretű részecskék formájában.
Amikor QS21~et vörösvérlescfekkei értóütezt etjük, azok: üzálőtteak, ezáltal hemoglobin szabadul lék Ez a
Μ »»»»
.. *#*· alkus aktivitás mérhető membránjukban koleszterint, belsejükben flaoreszccns festéket tartatomé liposzómákon; amint a liposzőmák tizálódnak, a -fiwsrcmeus festék kiszabadul, és az fluoreszcens spektroszkópiával meghatározható. Amennyiben s fluoreszcens liposzómák nem. tartalmaznak koleszterfet membrán!okban, a llpo szórnák nem lizálódnak. Ha a QS2i~et feileszterlnt taraímaző kposzomskkal azt megelőzően inkubáljuk, hogy azokat vörösvéitesteklícl érmíkeztetíük volna, a vörösvértestek lizise a koleszterin QS21-hez viszonyított aránya szerint gátolt. i:'1 arány esetében litikus aktivitás oem ügyelhető meg, Ha a liposzómák nem tartaímssznak koleszterint, a hzis gátlásához a lószlbílpid QS2l-hez képest löőö-szeres feleslegben történő alkalmazására vart szükség. Ugyané® -érvényes a istiktts aktivitás mérésére szolgáló fluoreszcens liposzómák alkalmazására. A® 5. ábrát koleszterint nem-tazíateMZÓ (miUilherenlsént 1 mg tejássárga íeeitmj, valamint koleszterint tsrtai-mazó (talililherénkén 5 j«g íseflin és 5ÖÖ Mg koleszterin) lipeszómskkaí érintkeztetet·,. 4 μ§ QS2I litikus aktivitásának llaoreszeenela mérés alapján történő meghatározását ábrázoltuk.
A® adatok széffel, a QS21 a snembránhsn meghatározott módon kapcsolódik koleszterinnel, miáltal irzis, eredményez (azaz sejtek vagy fluoreszcens liposzómák lízlsét eredményezi}. Amennyiben a QS21 először keleszterlsnel kapcsolódik a liposzémskbaa, a® többé nem lejt ki litikus aktivitási a sejtekkel vagy·· más iiposzóssákkaí szentben. Ez legalább 0,5:1 koleszterin:QS21 tömegarány alkalmazását teszi szükségessé. A fejlesztem vizes oldatokban oldhatatlan, és neta képez stabil azuszpesziói. Eoszifoiipidek jelefeétáberí a koleszterin a foszfolipíd kettős réteg belsejében helyezkedik el, amely liposzőmákask seveaett vezikutomoliból álló stabil szuszpenziói képez. Annak elkerülése érdekében, hogy a kotezterfehez fesztéíipideket kelljen átlagolni, egy vízoláhsíó származékot próbáltunk ki. A poliazi-etanri-kofeszíeris-szebacát öö mg/ml kcneenlrációban oldható vízben, azonban QS2I-bez képest 20t)ő-szeres feleslegben (tömeg/tömeg) alkalmazva sem tudtunk a QS21 litikus aktivitását csökkentő hatást kimutatoí.
A QS21 ?-es pH-érték felett. Igen érzékeny hidrolízisre. Ezt a hidrolízist ügy követhetjük, hogy reverz fázisú HEEOosztopo» mérjük a QS2t«nek megfelelő csúcs méretének csökkenését, A. 2. ábra grafikonján példád látható, hogy 9~es pH. értek mellett, 3? “C-on, lő óra alatt a QS21. 9Ö %-a hidroiizáiódott, Amennyiben a QS21hez 2:5 tömegarányban koleszterint tartalmazó Hposzőmákat adtunk, a fenti kőrflbnényekkei megegyező körülmények mellett nem volt QS2i«hidte>í&ts észlelhető. 1:1. tömegarány alkalmazása esetén, a QS21 10 %-a bomlott le.
Arra a következtetésre jsto&uttfc, hegy amennyiben, a QS21. koleszferlot tartalmazó Hposzómákkal kapcsolódik, annak bázis állal közved lett hidrolízissel szemben rsumtoit érzékenysége nagy mértékben csökken. A hidrolízis során keletkező termékről leírták, hogy parenterálisan adva nem rendelkezik adjnváns aktivitással, ezért a QS21 tartalmú vakcinákat savas pH meiietí kell Sentmláztu, és 4 °C-os tárolni ahhoz, hogy az. adjuváns készítmény stabil ntaradjon, Liposzómák alkalmazásával ez a probléma. kikSszöbölhető.
i -5
Egereket oltottunk a· lábszárcsotiiot körülvevő izomzasba S pg Q.S2|-gyel (vagy dlgitOBfenaíj, amelyhez növekvő memryiséghen Isposzómáka;. adtunk. A litikus aktivitást QS21 ekvivalens egységben fejeztük ki, ami azt a-QS21 -mernyiséget jelöli, amely a vizsgált mfeíával azooos mértékű hemolizlst képes előidézni.
Az. oltás helyen észlelt pirosadásí, szöveíeíhalást és az Izmokban kialakuló iozicilást szabad szemmel értékeltük ki, az állatok levágását követően.
4«** ♦ »·» *
Készhm&v Lítikas aktivitás Oirosodás Elhalás Toxiötás
QS21 + PBS 5 4Τ·4- 4-4-4
QS21 + i ugkol.(SUV) 4 +-W- 4- __.· _ ,u;. ,>
QS2Í + 5 pg kok '(SUV) e - - ±
QS21 + 25 pg kok {SUV} o + -
SUV önmagában 0 - -
Digitonii 5 - - ±
EES δ - - •
Az adatok as mutatják, hogy a koíeszteriot tarUlomó hposzómák adagolásával meggátolt lltikos aktivitással párhuzamosai a QS21-re j diétázó taxid tás ss gátolt.
E6
Kíséteí KessÁrtsttoy 6. aap Ifessvtozsx 1. sáp Hemohzss 3. nap Hentói&ás
1. nyál 2. nyúl 3. nyál 4. nyál 5. nyál QS2i 5(1 pg 1Ö7S 11 ló 660 592 3400 ± 8650 4648 48.19 5662 7528 1523 1435 684 684 1736 '
Átlag Standard deviáció 1369 1160 6261 1757 1212 493
! Kissiét Készítmény 8. nap .11 eandízss 5. nap Hensolfeis 3. nap Henmí isis
I I fi. nyúl 540 769 ..........( ?4>
157, nyűi 498 464 475
118. nyű! QS21 Sílpg 442 717 (4535)
i 19. nyűi Kot 250 pg §22 Sül 925
SUV-bao
2Ö, nyál (1:5) 3182 ±. 24 H) 960
i Átlag 1897 ................... 5620 775 (1.527)
; Statxiani deviáció 1375 773 224 (1692)
Kissiét Készítmény fi. nap Hemídizis 1. nap Hemnlfess ί 3. nap Bcmsdszis
['Ii. nyál 321 290 378
(22. nydí 660 535 755
23. nyűi PBS 6S0 : Sö3 473
24. nyúl 5395 .(3545) (5749)
25. .nyt'si 429 ± 323 263
Átlag fi« 438 61059) 467 (1523)
Standard deviáció 419 155 (139fi) 216 i'2369)
A táblázatok adatai azt .matatják, hogy ba a készítménybe koleaeáedntartabnd OposKÓmákat adagotok, azok szignifikáns mértékben-csökkentik a kreavin-foszfo-kiísáz enzim (invábbiakísao; CPK) QS21 kezelés okozta emelkedését, Mivel a CPK enzim akbvitásemeikedése az tomkárosodás otériékél: jelzi, az alacsony aktivitás csökkent mértékű szemkárosodásra «tál, amit kórszövettani' eljárással is igazoltok.
Aaw^áto-^§ll.tejSto.kd^§g^W<gfeBrbMrox>d gélhez
QS2í-et koleszterint fölöslegben tartalmazó neutrális fipoxzómákkai és radioaktív koleszterinnel mkabátofc, majd PBS*ben szoszpendált alnmsatto-bsdroxtd géllel erintkeztédönk. Önmagukban sem a neutrális üposzómák, sem a QS21 ant kötőtök alanóüöm^tidrtod gélhez FBS pnfíerben, míg a negatív töltésű liposzómák igen. Együttesen azonban a QS2I és.3 neutrális llpeszómák kötődnek siammito-hidrexíá' gélhez. A .«.♦ X *
gél gilőttl feáulúszó w tartalmazott sem QS2t~eí (eránel eljárással vizsgálva), sem radtoákdv koleszterint.
Ez szt jelenti, hegy a QS21 kötődött a iiposzőmákhoz és lehetőség van a iiposzóma-QSXl korebmáció· aíuminiam-hldroxiá gélhez történ» kapcsolására. Ennek oka az tehet hogy QS21 aegatív lökést visz a iiposzómák felszínére, vagy hiároféh régiókat tár fel a liposzómák-m. Az eredmények alapján az is vaioszmii, hogy a QS2I nem w el koleszterint a liposzőms tneínbránbók
A fentiek szerint sttegáHapítttaíé, hogy a találmány szerinti készítmények alümmium-nidroxid alapú vakcinákban is alkalmazhatók.
J -8- és.szabad SB) ±MEb.E;i^hasasí ilfea.,Sljgti;myag.és CMi..indnkció,szemnontiábóí
A ffiV készbmény előállítása extrézíés eljárással történi j'EiVPCikdeszierimMPL tömegaránya 28:5:1], Az “MP1, kívöF készítmények esetében a liposzörasfcst MP1. nélkül készítetek, az MPL-t utólag adtak hozzá, 190 mn átmérőjű részecskék tbnsájáhöt.
zk QS21 -st az antigén hozzáadását megelőzően kevertük az elegyhez koleszterin :QS215:1 tömegarányban. Az MLV4 az antigén hozzáadását nsegelőzoen a SUV háromszori fagyasztásával és olvasztásával készítettük. Az antigén liposzömákba zárása érdekében sz antigént a fagyasztás-olvasztást megelőzően, a QS21-e; pedig azt követően adtak a SUV késso'fményhez. Az antigén 5 %-a a iiposzóínákfea záródott, 95 %-a kívül helyezkedett el.
Egereket (gli) antigén esetében feain/e-ket, RTSs antigén esetében B lOBR-eket) oltottunk két egymást kővető alkaiomsnai a lalpukba, A. gD a hferpes h'w&x vírus Γ.5 glakoproteinjéí jelöli. Az RTSs rövidítés a /7e/wőfá< B vtrttó felszító antigénjét jelöli (HBsAg), amelyet genetikai eljárással úgy módosítoittmk, hogy tartalmazzon egy PíasKíötóttos jafeipíiízim Bporozoifa epilopoi.
|ag“ WpgRTSs 1 Anti-HB-sAg fiierek az emlékeztető oltást követő 15. napon
Készítmény Igöí IgfíZu ígG2b
SUV/QS A MPI, kivit: + Ag 1175 10114 71753
MLV/QS A ΜΡΪ. kívül +· Ag 2247 11170 47755
MLV/Q&WL Ítélni A Ag 969 7073 18827
MLV/QS/MRt behiEAg beiül ·<· Ag 1812 2853 9393
QS t MPI. a Ag 372 9274 44457
Ag <100 <109 <100
SUV/QS-vMEE kivid <100 <100 ?.............'”<ÍÖö.........
MIA7QS/MP11, beiül <100 <100 <180
ag~2öpg.gD Anti gö i .............................CM I i
Készítmény Igö í IPN-y 1 1 $6 óra (pg/BÚ) | τυ„2 í 48 óra (pg/ml) |
SUV/QS + MPL kívül + ,\g. 2347 | U72 | 960 i
SWQS/MPL beiül *· Ag 2036 j ÍÍÍ3 j 15 i !
MLV/QS 7 MPL kívüi + Ag £S?$ I 863 i 15 j __i
X **
Az «mteáttyek alapján nsegáüapiíhtiiá.. hogy a SUV/QS+MPLítóv® legalább olyan magas eilcnnnyag títereket eredményez, mint a QS21+6401.., valamint inöakál ΪΕ2~ί, egy a sejt által közvetített j«min'ttássra jeilemo cttöfcííii, ugyanakkor gátolja a QS25 -re j.ellcmz§ rasktogemtást. Egy következő kísérlet további «rearBányeít mutatjuk be az alábbi táblázatban, amelyben bsszebasrsnliSjofc a QS21-at önmagában, illetve kol észt erio jeleni étében (SUV) balb/c egereken HSV gD antigént alkalmazva.
Izníipusok Π után 7 nappal
Készítmény Afílígén Igö il alán 7 nappal (GMlí'í IgG Π után 14 nappal i'GM'l'i igÖi pg/rnl % : IgG2a pg/rnl % lgG2b pg/ml %
SÜV/QS21+MPL kívül gíJíAgg) : 20298 16345 3.31 26 716 56 222 17
SWQS2VMPL belül gi> {5,ug) 12566 107.31 418 44 412 44 lil 12
QS2HMPL gO(S^g) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
S1JV/QS2í+WLkívöí 0 0 0 0 ö 0 0 0
QS21 gö (5pg) 3468 4132 156 66 67 2.8 1:4 6
SVV/QS2I gi> 1 ápg) 11253 Π589 484 57 384 36 65 8
i -9 ÁMl22A^&^Sá^jmíSg^Í3SZ-.$$S2^.w^^.lww.tg4Us.Mn4OS21. & szabad MPlOSSdl
ÍSÖShíEfeSS
A liposzórnáka·. a membránban MPL-t isbshnazó SüV-ok képezték. A kofeszterin;QS21 arány -ő:L Az. immunválasz mércékét egyetlen oltást követe két hét elteltével vizsgáltak.
Készítmény ProllOn JPN-y ng.'mi ÍL-2 pgími a. -5 pgóm:
SUV/MK.7QS2HAg 12606 16,6 59 476
N: PL rQS2 i hÁg 1:6726 15.8 60 404
A második immurtólás ntán:
Készítmény Proliéin IPN-v ng/ml ÍL-2 pgÁH! ÍL-5 pgM
SUVWVQS2I+Ag 12686 135 0 258
MPL+QS2HÁg 16726 60 Ö 508
A táblázatok adata? szerint a koleszterint tartalmazó iiposzőroákhoz és M'PL-hez kapcsolt QS2I azonos mértékű Th 1ZIhÖ választ indokai, .mint sz hSPt,-;-QS21 készítmény.
Ez. a- króeszterÍn;QS21 arány eyniakban nem bizonyult toxikusnak· CEK enzim vizsgálatok során.
A következő kísérletbe» báibró egereket talpakba immunizáltunk gpl20 antigénnel -QS21, Illetve QS-21+koíeszá.eti» tartalmú SJ¥ adjutánsok alkalmazásával. A kírófkdí: álitsiok: lépsejtjeindk citotoxikus Τ» lirofocka aktivitását vizsgáltuk.
Á 3a és 3b ábrán bemutatott eredtnéoyek azt mutatják, hogy a QS21 önmagában eitotoxíkos T lásfocita (továbbíakbao CTL) aktivitást gerjeszt, és. azt, hogy a QS21 koleszterint tartalmazó íiposzöm&fc jelenlétében legalább olyan vagy annál nagyobb mértékű CTL aktivitást .gerjeszt, mint s QS2Í önmagában.
2. péi'ífo
A HBsAg L*,S részecskéket a következő eljárás szerint készítettük; adagonként .10 ug HBsAg. L'*,S részecskéket 1 órán át inkcfeáltunk szobahőmérsékleten folyamatos rázás mellet·.. Az adagonként! 7öj.«-nyí végső térfogatot injektálásra alkalmas vízzel és PBS puffer oldattal, valamint QS21 vizes- oldatával 00 pg adagonként} állítottuk be. Az elegy·' pH-ját 7-:-/'- 0,5 étieken tartottuk.
Hasonló készítmények állíthatok elő a HBsAg E*,S antígés 1-50 pg-iánák: aiksltnazásávai, valamint a H33sAg S sntigéíí felhasználásával.
Ezek a készítmények vizsgálhatók a mormota helyettesítő (s. humán kísérletet pótló) terápia» modellen Mormota HBV antigének alkalmazásávaL A tnonoota modell ismertetés»'. a DQ QS21 (azaz' QS2l4colesrfertjb vagyis toxícdásában gátolt QS21) vizsgáiba··:; a laormota terápitís modell segítségével, amelyben az állatokat krónikusan fertőzzük mootoota HBS vírussal. Speei-ílkus. rreormota hepatitisz vakcina készíthető QS21 vagy DQ hozzákeverésével, MH, hozzáadásával, síiéivé at-érkní, és hwoKtst adagolhatjuk az állatoknak 6 hónapon át, A vakcina haíékortyságst a vírusra jellemző DN'S csökkenésével ellenőrizhető.
2-2 Isa^ííláfeHSV modeOrneríeísse
2,2,1.
38¾¾¾
Lktík-^áSSdeíl
Nőstény Hartley tenger'mraiaeokat i 12 állaí/csoport) oltottunk a ö. és a 2.8, napon az alábbi készítmények valamelyikével:
Az első kísérletben;
5- gg gíJ + 50 pg QS21 -r 50 ug koleszterint tartalmazó SUV 5 pg gO v Í ÖÖ pg QS21 + íöí) pg koleszterint tartalmazó SljV 5 gg gl> v 50 pg QS2I +- 251) pg koleszterint tartalmazó SUV 5 pg gD * 511 pg QS21
A második kísérletben;
pg gO v 12,5 pg MPL r 12,5 pg QS21 + 62,5 pg köleszterirtt tarínlmazó SUV vagy kezeletlen kontroll csoport
Az: állatoktól a második immunizálást kővető 14, és 28. napon vért vettünk, és a szérumok gD-speoiíikus elíeoanyag szintiét enzimhez: kötött immn.noszorbens (ELÍSAj eljárással határoztak meg.
Az állatokat ezután hüvelyen át fertőztük a HSV-2 MS vírus törzs 10' plakk képző egységével (piaek boning unit, rövidítve; ptn), A koros eSváhozssok «{bírálása az alábbiak szerint történi: Hüvely elvábíszásök:
- vérzés.«= íkS pont;
- piros nyálkahártya 1 vagy 2 napos át vérzés nélkül ~ 0,5 porst;
- piros nyálkahártya és vérzés 1 napon át - ϊ pont;
- piros nyálkahártya legalább 3 napon át vérzés nőikül - 1 pont;
Külső herpesz hólyagok megjelenése a külső nemi szerven:
- négynél kevesebb apró hólyag m 2 pánt;.
• «égy vagy több apró vágj- egy nagy hólyag “ 4 pont;
- négy vagy több nagy l&ső ~ g pont;
- egybeolvadó nagy' léziők - lé pont;
~ az egész külső nentiszervre kiterjed» nagy egybeolvadó léziók - 32 pont Az eredményeket az alább) táblázatokban mutatjuk be;
fi Bdtóy elBöbsetsés
TSöseste feiyiM gisnágaSi) Ott «meri Eisddbges» zési index** Csökkenés űonbll· bz.fctí%) A!«áwga* Áih| fi
12 «Mi? 50 20 11 73 B U9 6
n P^lSíg-feiiS 64 ü 10 6? B ys 4
12 göí(JS5S5S!^,tíiíi ; 100 0 § 0 100 - -
12 Ρ^ΗίΙΚΡίίΙ SS B 17 54 05 ii,?S (1
12 Katóiéi! 25 : 0 75 • SÍ 0
fi tórtéfiy BlkwívfigtfidJ'GM'n SMBBfiGSfc
ÍM . ItrtU a® nappal 1 «Α: ίίφ! te» Ϊ te á’iistek (Si tfeíyi iaa® i/AMíMö xOftUgá ÍS) .. Obi mi» SMÍfeS gafeiiaga (S! MfegS fertóí index** Cstenésn kentollizké· WÍ(S! zMélk S^sSg* Átteg Í!
fi PPMWL ’ « i 3)574 4« <b 33,33 i 8,33 37,5S : 04 : íl 5
s Kotta <400 «1 | !tó? 8,33 73,» 585,50 ül 10
* A port a fee kW W, rapen eWva (s íömfó irtat mi vettük Nyertbe}. A Betek pöBsbai; Betates {()), hüvely dvstebk (Ö, vagylijfeo^ko^detóeaMraiszcraftO vagy 16χ / ί \ »» ** EBfa rtx iprá3$y infab ίώχ. rövidítve: Pí)κ (mis péntek összege ί) x (eíótoxuás %); si ΠΛ5, U 4? O>. t ♦ j »♦» <»» *« <»♦ » 0 * « »
X *» ♦ » a «»
A. Sábiaz&l azt mulatja, hogy a proSiskákus moddibere az elsődleges· kórképpel szemben nagymértékű védelme; biztosította gD/MPL/QSl’ÁSUV készítmény. Mind a külső «enriszerv eiváltozásslnsk gyakorisága, mind azok sáiyossága erőse» csökkent» gD/M?I,/QS21®V késdüa&tyaJWnKizáséval.
A wrápiás modell vizsgáim során nőstény Hartiey tesgerimalaetskat először lö* pin HSV-2 MS-vjjrustőrzs* zsel fertőzünk. A herpeszes· tűseteket mutató adatokat ezután válogatás aéikül J6~os csoportokba osztottuk,
A 21. és a 42. napon sz állatokat a kezdette kontroli csoport kivételével az alábbi készöményes valamelyikével invnunizáltuk.:
- gl) -t- 50 pg MPl. +59 pg Q.S21 + 250 pg: koleszterint tartalmazó SUV.
- gO + ÁL(OH>3 +59 iíg MPL +59 pg QS21 + 250 gg koleszterint tartalmazó SUV.
Az állatokon a 22*75. napokon naponta megfigyeltek a visszatérő tüneteket. A tünetek pontozása a profriaktikus modellnél ismertetettek szerire; történt. Az aredményekeí az alábbi táblázat mutatja.
1 ! Súlyosság* íáóíartert* OKMintW 3«*
ti Bzitóy w : Csettfflésibtell- tel.q«t(%5 Átlag {Weéiíbtól- te lépest (641 Áte Cstfete a brf te képesl j%) ' i..................... .......
16 íMftóípW w I................. W 51 ; j 14
15 ÖO 4b i | w IS » ' y
16 (felet» 15J5 i * i yi : - 3$ -
’ A íe&tó követő 22. és ?S, sápok koA felelt, tfatí p<M>k összege.
' * Ázott napok áwt összege, adyeh, az altok bperns (totó BttÉ a fertőzést követő 22. és 75, napok Wtt *** A tbtó votetéwk db a tettözési követő 22, és 75, aspok között. Egy visszatérést Kiég keli dtote és követte H egy ttaMtes οφΑ azt legalább 2 napig tartó hüvely proodás $5 pont) vagy I -napig tartó külső mtaszervi hólyag jóléte (2 vagy több pont) jeltazi.
♦ » « » »»♦ »»» » * ♦ * » X » » «« '» » ♦«» ♦ 5 * ♦ «
♦ * »» ;·♦
Az emfenetyek szériát a HSV-2 fertőzés terápiás rsoddliébea is komoly védetem Índukátbaíó a kísérteti állatokba®. A gD/MPIVQSZh'SUV készítménnyel alumfesum-bídroxid hozzáadásával vagy a®élköl törtem in*» fíiuíjizálás szetnbetőnöea csökkentette a visszatérő tíbietek átlagos súlyosságát. Kismértékben csökkentette továbbá a visszatérések számát és azok időtartamát (lásd a fenti táblázatot).

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Vakciaa készítmény, amely antigén·., QS2 í-et és sztorin·. tartalmaz, és amelyben a QS21 és szt-sán aránya ElöÖ és 1:1 közötti, és ahol a· QS21 legalább'9B%-os tisztaságú.
  2. 2. Az 1. igénypont szenté vakcina készítmény, amely szserinként koleszterint tartalmaz.
  3. 3. Az .5-2. igénypontok bármelyike szerinti vakcina készítmény, .amely MM,~í is tartalmaz,
  4. 4. Az 1-1. igénypoutok bfemsáyike szetfeö vakcina készítmény, amely jttuixert /«mwöde/fcftwícy í7no böí, Peftne· MmKKWe/Hmy? Ju««~ssók Pirtó/ts ZoaW ?Y?-.vs-bóí, Zferpay ÓSespfex Z,!rus 1-es típusából, Jfejpes· Yimp/cr Pó'íi.v 2-es típusából, cvíöwta^a/av/m-bói, ááyjrfíííA A, S, C vagy .& Fjw-bóH
    Respiraioty Syaeytiai ζΐΛίο-οοΙ, Humán PapiS&ma V'mts-btö, f/tffaenza í'/m-bói, Hib-ből, A&znr/gííi'.·? Pímbóí, Sateonetlákbó.1, NelsseríákSxő, Borreliákböl, Cnlarnydíákbői, Boráetelíákbőí, PíasmotSüHtokbóí vagy Toxöplazroákból szármáz© antigént vagy antigén készítményt iartaftnaz.
  5. 5. Az M. igénypontok bármelyike szerinti vakcina készítmény, ahol az antigén áimorantígén.
  6. 6. Az 1-4. igénypontok bártneíyfks szerinti készítmény alkalmazása vírusos, bakteriális vagy parazitafertőzések megelőzésére szolgáló vakcinák előállítására.
  7. 7. Az 1-S. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása vírusos, bakteriális és parazita fertőzések, valamint rákbetegségek ImsKa-terápiás kezelésére szolgáló vakcinák elöálíitására.
  8. 8. Eljárás az 1, igénypont szedeti vakcina készítmények előállítására, issza/ yn/fejseere, hegy QS21-el és koiesztenaí antigénnel vagy antigén készkíncnnyel összekeverünk, ahol a QS21 és a sztorin aránya 1:1 öli és 1:1 közös vart.
HU9801560A 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol HU227944B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9801560A1 HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
HUP9801560A3 HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
HU227944B1 true HU227944B1 (en) 2012-06-28

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9801560A HU227944B1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Country Status (37)

Country Link
EP (3) EP0884056A1 (hu)
JP (1) JP3901731B2 (hu)
KR (1) KR100463372B1 (hu)
CN (3) CN1111071C (hu)
AP (1) AP771A (hu)
AR (1) AR001686A1 (hu)
AT (2) ATE186842T1 (hu)
AU (2) AU693022B2 (hu)
BG (1) BG63491B1 (hu)
BR (1) BR9608199B1 (hu)
CA (1) CA2217178C (hu)
CY (1) CY2588B2 (hu)
CZ (1) CZ296216B6 (hu)
DE (2) DE69605296T3 (hu)
DK (2) DK0822831T4 (hu)
DZ (1) DZ2026A1 (hu)
EA (1) EA000839B1 (hu)
ES (2) ES2293708T3 (hu)
GR (1) GR3031912T3 (hu)
HK (2) HK1009086A1 (hu)
HU (1) HU227944B1 (hu)
IL (1) IL118004A (hu)
MA (1) MA23850A1 (hu)
MY (1) MY134811A (hu)
NO (1) NO322190B1 (hu)
NZ (1) NZ305365A (hu)
OA (1) OA10629A (hu)
PL (1) PL184061B1 (hu)
PT (1) PT955059E (hu)
RO (1) RO119068B1 (hu)
SA (1) SA96170297B1 (hu)
SI (2) SI0822831T2 (hu)
SK (1) SK282017B6 (hu)
TR (1) TR199701252T1 (hu)
TW (1) TW515715B (hu)
UA (1) UA56132C2 (hu)
WO (1) WO1996033739A1 (hu)

Families Citing this family (494)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69815692T2 (de) * 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
BR9907691B1 (pt) 1998-02-05 2011-05-31 derivado de antìgeno e antìgeno da famìlia mage associado a tumor, seqüência de ácido nucléico, codificando os mesmos, seus usos na preparação de vacina, processo para produção de vacina e vacina.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1163602C (zh) 1998-04-07 2004-08-25 科里克萨公司 结核杆菌抗原融合蛋白及其应用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
KR20010085348A (ko) 1998-08-07 2001-09-07 추후보정 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CA2773698C (en) 1998-10-16 2015-05-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant systems comprising an immunostimulant adsorbed to a metallic salt particle and vaccines thereof
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
WO2000048630A1 (en) * 1999-02-17 2000-08-24 Csl Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
ATE279943T1 (de) * 1999-02-26 2004-11-15 Chiron Srl Verbesserung der bakterizidaktivität von neisseria antigenen mit cg enthaltende oligonukleotiden
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
HU228499B1 (en) * 1999-03-19 2013-03-28 Smithkline Beecham Biolog Streptococcus vaccine
CZ20013527A3 (cs) 1999-04-02 2002-10-16 Corixa Corporation Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
PT1187629E (pt) * 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2721011A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
DK1265915T3 (da) 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
WO2001085932A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
AP1695A (en) 2000-06-29 2006-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Multivalent vaccine composition.
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ525320A (en) * 2000-10-18 2004-10-29 Glaxosmithkline Biolog S Combinations of immunostimulatory oligonucleotides (CpG), saponin and optionally lipopolysaccharides as potent vaccine adjuvants
PT2266603E (pt) * 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
CA2462951A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-16 Jeffrey A. Lyon Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) * 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
AR032575A1 (es) * 2001-02-23 2003-11-12 Smithkline Beecham Biolog Uso de una preparacion antigenica de gripe para la fabricacion de una vacuna intradermica de la gripe y estuche farmaceutico que comprende dicha vacuna
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
MXPA04000653A (es) 2001-07-27 2004-11-22 Chiron Srl Adhesinas de meningococcus nada, app y orf 40.
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
EP1497321B1 (en) 2002-04-19 2011-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
WO2004015099A2 (en) 2002-08-02 2004-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
CA2501812C (en) 2002-10-11 2012-07-10 Mariagrazia Pizza Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
ES2303046T3 (es) * 2003-01-29 2008-08-01 Pfizer Products Inc. Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
ES2411080T3 (es) 2003-01-30 2013-07-04 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
PL1613346T3 (pl) 2003-04-04 2013-03-29 Zoetis Services Llc Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie i kompozycje szczepionek
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
PL1648500T3 (pl) 2003-07-31 2014-12-31 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Kompozycje immunogenne dla Streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
WO2005032584A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
RU2378010C2 (ru) 2003-10-02 2010-01-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. Жидкие вакцины для множественных серогрупп менингококков
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
WO2005076972A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
KR20090051129A (ko) 2004-04-05 2009-05-20 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305294B1 (en) 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
US7902143B2 (en) 2004-12-07 2011-03-08 Toray Industries, Inc. Cancer antigen peptide and the use thereof
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
HUE027400T2 (hu) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fehérjék és nukleinsavak agyhártyagyulladással/szepszissel kapcsolt Escherichia coliból
ES2385045T3 (es) 2005-02-18 2012-07-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
HUE027837T2 (hu) 2005-03-23 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vírus és olaj-a-vízben emulzió adjuváns alkalmazása CD4 T-sejtes és/vagy javított B-memória sejtes válasz indukálására
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
EA201001322A1 (ru) 2005-03-31 2011-02-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцины против хламидиоза
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101365714A (zh) 2005-07-01 2009-02-11 福赛特儿童口腔医院 结核抗原的检测分析及疫苗
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
AU2006310171B2 (en) 2005-11-01 2011-02-17 Seqirus UK Limited Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell DNA by beta-propiolactone treatment
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
LT3017827T (lt) 2005-12-22 2019-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
ZA200805602B (en) 2006-01-17 2009-12-30 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
PL1976559T6 (pl) 2006-01-27 2020-08-10 Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
KR101541383B1 (ko) 2006-03-30 2015-08-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
CA2653949A1 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
JP5275983B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CN101479293A (zh) 2006-06-29 2009-07-08 诺华有限公司 脑膜炎奈瑟球菌多肽
SI2422810T1 (sl) 2006-07-17 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
MX2009002560A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
TR201807756T4 (tr) 2006-09-26 2018-06-21 Infectious Disease Res Inst Sentetik adjuvan içeren aşı bileşimi.
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2086582T1 (sl) 2006-10-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans
PT2086582E (pt) 2006-10-12 2013-01-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina compreendendo uma emulsão adjuvante óleo em água
DK2094278T3 (en) * 2006-11-20 2017-07-24 Duecom USE OF LIPID-CONTAINING PARTICLES INCLUDING QUILLAJA SAPONINS FOR CANCER TREATMENT
JP2011506264A (ja) 2006-12-06 2011-03-03 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
MX2009009342A (es) 2007-03-02 2009-09-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Metodo novedoso y composiciones.
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
TW200908994A (en) 2007-04-20 2009-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2152903A2 (en) 2007-04-26 2010-02-17 Ludwig Institute for Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
CA2688284A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Novartis Ag Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
KR20100045445A (ko) 2007-06-26 2010-05-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
SI2185191T1 (sl) 2007-06-27 2012-12-31 Novartis Ag Cepiva proti influenci z majhnimi dodatki
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
HUE025149T2 (hu) 2007-08-02 2016-01-28 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimer multiepitóp influenza vakcinák
CA2695421A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2190470B1 (en) 2007-08-13 2017-12-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines
EP2185195A2 (en) 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
RU2471497C2 (ru) 2007-09-12 2013-01-10 Новартис Аг Мутантные антигены gas57 и антитела против gas57
NZ583796A (en) 2007-09-17 2011-12-22 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
CA2703350C (en) 2007-10-25 2018-02-20 Toray Industries, Inc. Immune response inducer
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN104292312A (zh) 2007-12-21 2015-01-21 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
EP4206231A1 (en) 2007-12-24 2023-07-05 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
EP2245048B1 (en) 2008-02-21 2014-12-31 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2268309B1 (en) 2008-03-18 2015-01-21 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
JP5749642B2 (ja) 2008-04-16 2015-07-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009131673A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for subjects with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
EP2293813A4 (en) 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANOEMULSION VACCINES
WO2010012045A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
PL2324842T3 (pl) 2008-08-05 2015-08-31 Toray Industries Środek indukujący odporność
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
WO2010064243A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
MX2011007456A (es) 2009-01-12 2011-08-03 Novartis Ag Antigenos del dominio de proteina de superficie de union a colageno tipo b (can_b) en vacunas contra bacteria gram positiva.
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
AU2010212550B2 (en) 2009-02-10 2016-03-10 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
WO2010094663A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
FI2398902T3 (fi) 2009-02-20 2023-11-28 Astellas Pharma Inc Menetelmiä ja koostumuksia syövän diagnoosia ja hoitoa varten
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
EA021100B1 (ru) 2009-03-17 2015-04-30 МДхХЭЛС СА Усовершенствованное определение экспрессии генов
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
EP2437753B1 (en) 2009-06-05 2016-08-31 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
WO2010149745A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
MX2012000036A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
HRP20220756T1 (hr) 2009-07-15 2022-09-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih
SG178035A1 (en) 2009-07-16 2012-03-29 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
KR101425404B1 (ko) 2009-07-17 2014-08-01 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
WO2011025286A2 (ko) 2009-08-26 2011-03-03 주식회사 알엔에이 리포테이코익산 유래 당지질 및 이를 포함하는 조성물
AU2010288240B2 (en) 2009-08-27 2014-03-27 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
KR101746880B1 (ko) 2009-09-10 2017-06-14 메리얼 인코포레이티드 사포닌-함유 면역보강제를 포함하는 신규 백신 제형
WO2011034950A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Vaxart, Inc. Immunization strategy to prevent h1n1 infection
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
WO2011039631A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
KR102126964B1 (ko) 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013521770A (ja) 2010-03-10 2013-06-13 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
CA2786940C (en) 2010-03-16 2019-09-24 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response, and proteins therefor including all or a portion of a hepatitis b virus core antigen protein and an epitope of claudin 18.2
CN103221065A (zh) 2010-03-26 2013-07-24 葛兰素史密斯克莱生物公司 Hiv疫苗
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
WO2011130379A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Novartis Ag Benzonapthyridine compositions and uses thereof
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
US20130171185A1 (en) 2010-07-06 2013-07-04 Ethan Settembre Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
AU2011304728A1 (en) 2010-09-20 2013-03-14 Biontech Ag Antigen-specific T cell receptors and T cell epitopes
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
AU2011315447A1 (en) 2010-10-15 2013-05-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cytomegalovirus gB antigen
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EP3593813A1 (en) 2010-12-14 2020-01-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Mycobacterium antigenic composition
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
TR201908715T4 (tr) 2011-01-26 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immünizasyon rejimi.
AU2012211043B2 (en) 2011-01-27 2017-04-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PL2707385T3 (pl) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prefuzyjne antygeny RSV F
DK3026064T3 (en) 2011-05-13 2019-01-14 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER EXPRESSING CLAUDIN 6
BR112013029514A2 (pt) 2011-05-17 2019-09-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, método de tratar ou impedir uma doença
WO2012157736A1 (ja) 2011-05-19 2012-11-22 東レ株式会社 免疫誘導剤
CA2836568C (en) 2011-05-19 2020-07-21 Toray Industries, Inc. Immunity induction agent
DK2714071T3 (da) 2011-05-24 2019-09-16 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Individualiserede vacciner mod cancer
PL2714071T3 (pl) 2011-05-24 2019-12-31 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Zindywidualizowane szczepionki przeciwrakowe
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US11896636B2 (en) 2011-07-06 2024-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP2729168A2 (en) 2011-07-06 2014-05-14 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
WO2013009564A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Novartis Ag Tyrosine ligation process
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
SG11201400193SA (en) 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
CA2854934A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR102024066B1 (ko) 2011-11-23 2019-09-24 비오벤 쓰리 리미티드 재조합 단백질 및 그들의 치료적 용도
CA3131037A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
PT2785683T (pt) 2011-11-30 2020-04-16 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Moduladores de célula inkt e métodos para o seu uso
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CN104363892A (zh) 2012-02-07 2015-02-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
RS57420B1 (sr) 2012-05-16 2018-09-28 Immune Design Corp Vakcine za hsv-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
JP2015522580A (ja) 2012-07-06 2015-08-06 ノバルティス アーゲー 免疫学的組成物およびその使用
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
WO2014042780A1 (en) 2012-08-03 2014-03-20 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
SG11201500979RA (en) 2012-10-03 2015-07-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
AU2013351542B2 (en) 2012-11-28 2018-08-09 BioNTech SE Individualized vaccines for cancer
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
EP3513806B1 (en) 2012-12-05 2023-01-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
AR095425A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus
CN111978409B (zh) 2013-03-15 2024-01-26 因斯瑞拜奥有限公司 自组装合成蛋白
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
CA2909221A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP3027203B1 (en) 2013-07-30 2020-07-29 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
KR20160040290A (ko) 2013-08-05 2016-04-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 조합 면역원성 조성물
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US11801223B2 (en) 2013-12-31 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Single vial vaccine formulations
CN106255508B (zh) 2014-02-20 2020-07-07 瓦克萨特公司 用于小肠递送的制剂
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
JP6608422B2 (ja) * 2014-03-25 2019-11-20 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ，アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー モノホスホリルリピッドａ（ｍｐｌａ）含有リポソーム組成物およびサポニンを含む非毒性アジュバント製剤
EA037818B1 (ru) 2014-03-26 2021-05-25 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Мутантные стафилококковые антигены
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
US11571472B2 (en) 2014-06-13 2023-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic combinations
DK3160500T3 (da) 2014-06-25 2019-11-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Clostridium difficile immunogen sammensætning
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
US10596247B2 (en) 2015-02-20 2020-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
CA2977493C (en) 2015-03-03 2023-05-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
WO2016141320A2 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
RU2017140856A (ru) 2015-05-26 2019-06-26 Огайо Стейт Инновейшн Фаундейшн Стратегия вакцинации против вируса свиного гриппа вакциной на основе наночастиц
WO2016200951A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vaxart, Inc. Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
EP3365006A1 (en) * 2015-10-19 2018-08-29 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6900385B2 (ja) 2015-11-06 2021-07-07 アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド トリテルペンサポニン類似物
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
CR20180445A (es) 2016-03-14 2019-02-08 Univ Oslo Inmunoglobulinas diseñadas por ingeniería genética con unión alterada al fcrn
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
JP7035534B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-15 東レ株式会社 免疫誘導剤
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
PT3488443T (pt) 2016-07-20 2021-09-24 BioNTech SE Seleção de neoepítopos como alvos específicos da doença para terapia com eficácia melhorada
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
MX2019006349A (es) 2016-12-16 2019-08-22 Inst Res Biomedicine Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas.
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
CN110945022B (zh) 2017-04-19 2024-04-05 生物医学研究所 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽
CA3061205A1 (en) * 2017-04-25 2018-11-01 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues
EP3615061A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
JP7291633B2 (ja) * 2017-05-30 2023-06-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム アジュバントを製造する方法
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
US20200254083A1 (en) 2017-06-16 2020-08-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
BR112020001045A2 (pt) 2017-07-18 2020-09-08 In3Bio Ltd. proteínas sintéticas e usos terapêuticos das mesmas
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
WO2019048928A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
KR102286397B1 (ko) 2018-02-02 2021-08-05 주식회사 에스엘백시젠 신규 백신 면역보조제
KR20200143391A (ko) 2018-03-15 2020-12-23 비온테크 알엔에이 파마슈티컬스 게엠베하 5'-캡-트리뉴클레오티드- 또는 고차의 올리고뉴클레오티드 화합물 및 이들의 rna 안정화, 단백질 발현 및 치료에서의 사용
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
EP3849521A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
CN114340665A (zh) 2019-05-25 2022-04-12 传染病研究所 用于对佐剂疫苗乳剂进行喷雾干燥的组合物和方法
BR112021026132A2 (pt) 2019-06-25 2022-02-08 In3Bio Ltd Proteínas sintéticas quiméricas estabilizadas e usos terapêuticos das mesmas
AU2020318680A1 (en) 2019-07-21 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP4004018A1 (en) 2019-07-24 2022-06-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified human cytomegalovirus proteins
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
AU2020358862A1 (en) 2019-10-02 2022-04-14 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
EP4090363B1 (en) 2020-01-16 2024-09-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
CA3199937A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
EP4255919A2 (en) 2020-12-02 2023-10-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Donor strand complemented fimh
EP4277921A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
US20220288181A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
CN117320745A (zh) 2021-03-30 2023-12-29 维拉瓦克斯股份公司 Sars-cov-2亚单位疫苗
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
WO2022208430A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of e. coli o18 bioconjugates
CA3222568A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
EP4405374A1 (en) 2021-09-23 2024-07-31 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
CN118510790A (zh) 2021-12-13 2024-08-16 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 噬菌体λ-疫苗系统
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
CN118695869A (zh) 2022-02-14 2024-09-24 佐治亚大学研究基金会股份有限公司 泛-肺病毒疫苗组合物及其使用方法
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024130009A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
ES2143716T3 (es) * 1992-06-25 2000-05-16 Smithkline Beecham Biolog Composicion de vacuna que contiene adyuvantes.
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
SG48309A1 (en) * 1993-03-23 1998-04-17 Smithkline Beecham Biolog Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a
ATE196737T1 (de) * 1993-05-25 2000-10-15 American Cyanamid Co Adjuvantien für impfstoffe gegen das respiratorische synzitialvirus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
SK144297A3 (en) 1998-05-06
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
NZ305365A (en) 1999-05-28
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
IL118004A0 (en) 1996-08-04
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
DK0955059T3 (da) 2007-12-17
CN1480214A (zh) 2004-03-10
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
AU693022B2 (en) 1998-06-18
BG101995A (en) 1998-11-30
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
NO974859D0 (no) 1997-10-21
AU5334596A (en) 1996-11-18
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
BR9608199A (pt) 1999-05-18
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
CN1248737C (zh) 2006-04-05
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
PL184061B1 (pl) 2002-08-30
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
AP771A (en) 1999-10-07
CA2217178C (en) 2009-09-29
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
CN1289065C (zh) 2006-12-13
TW515715B (en) 2003-01-01
CN1515245A (zh) 2004-07-28
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
PL322968A1 (en) 1998-03-02
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
CN1182370A (zh) 1998-05-20
MX9708226A (es) 1998-06-30
MY134811A (en) 2007-12-31
NO322190B1 (no) 2006-08-28
AU699213B2 (en) 1998-11-26
NO974859L (no) 1997-10-21
AR001686A1 (es) 1997-11-26
OA10629A (en) 2002-09-16
CY2588B2 (en) 2009-11-04
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
PT955059E (pt) 2007-11-27
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
CN1111071C (zh) 2003-06-11
IL118004A (en) 1999-11-30
AU6987398A (en) 1998-07-23
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
DE69605296D1 (de) 1999-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227944B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
US6060082A (en) Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
JPH10508301A (ja) サポニン製剤およびｉｓｃｏｍでのその使用
JPH07505372A (ja) ３−ｏ−脱アシル化モノホスホリル脂質ａ含有の肝炎ワクチン
AU769375B2 (en) Vaccine formulation
JPH06501680A (ja) 生体内の自己以外の細胞を排除するオートバイオチクスおよびそれらの使用
WO2010033812A1 (en) Compositions and methods for treating hepatitis a.
DE69838324T2 (de) Ph-sensitive liposomen und andere typen immunomodulatoren enthaltender gekapselter impfstoffe sowie herstellungs- und anwendungsverfahren dafür
EP0024941A2 (en) Water-soluble extract from nonpathogenic aerobic corynebacteria, production thereof and compositions containing the extract
CN117860678B (zh) 一种治疗酒精性脂肪肝的药物组合物及其制备方法
WO2000076476A1 (en) Adjuvant-containing polymerized liposomes for oral, mucosal or intranasal vaccination
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol
JP2001500857A (ja) 抗レトロウイルス剤としてのタンパク質の使用
AU2001266197A1 (en) Contraceptive vaccines for pest control
STUDIES apparently remote investigation-that discovers the
LEVENSON NUTRITION OF THE INJURED
EP1165142A2 (en) Lipid-based artificial particles inducing cell-mediated immunity
PT98383A (pt) Processo para a preparacao de uma proteina de classe ii da membrana exterior de neisseria meningitidis tendo propriedades de veiculo e de intensificacao imunologicas