JP2809340B2 - 共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体 - Google Patents

共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体

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JP2809340B2 JP7181584A JP18158495A JP2809340B2 JP 2809340 B2 JP2809340 B2 JP 2809340B2 JP 7181584 A JP7181584 A JP 7181584A JP 18158495 A JP18158495 A JP 18158495A JP 2809340 B2 JP2809340 B2 JP 2809340B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、核酸標的物の検出
に有用なオリゴヌクレオチドに対するチアゾールオレン
ジおよび他の類似標識物の共有結合に関する。
【０００２】
【従来の技術】蛍光標識プローブへハイブリッド化する
ことにより一重鎖核酸標的物を検出することは、分子判
別のための向上した試薬の出現に対し非常に興味深いこ
とである。蛍光標識化オリゴヌクレオチドはまた核酸構
造の有用なプローブであり、他の非等張分析用溶液- 相
方法により検出可能なものより低い濃度でハイブリッド
化する（モリソン、エル. イー.(Morrison,L.E.)および
ストルス、エル．エム．(Stols,L.M.)、Biochemistry 3
2, 3095 (1993)) 。
【０００３】たとえばチアゾールオレンジのようなシア
ニン染料は、二重鎖DNA と結合すると蛍光強度の大きな
増加を示した。マクラー、エム. ティ.(Makler,M.T.)、
リー、エル. ジィ.(Lee,L.G.) およびレクテンバルド、
ディ.(Rectenwald,D.),(1987) Cytometry 8,568-570;リ
ー、エル. ジィ. 、チェン、シー- エッチ(Chen,C-H)お
よびチゥイ、エル. エー.(Chiu,L.A.),(1986) Cytometr
y 7, 508-517; リー、エル. ジィ. およびチェン、シー
- エッチ、米国特許第4,957,870 号 (1990年9月18日)
“ Detection of Reticulocytes,RNA and DNA " ；リ
ー、エル. ジィ.、チェン、シー- エッチ、米国特許第
4,883,867 号(1989 年11月28日) “ Detection of Reti
culocytes, RNA and DNA "。チアゾールオレンジに対
するこの蛍光強度の増加は18,000程の高さであると評価
された。グラザー、エー. エヌ.(Glazer,A.N.)およびレ
イ、エッチ. エス.(Rye,H.S.),Nature 359,859(1992)。
共有結合した染料- オリゴヌクレオチド複合体が蛍光エ
ネルギーの移動と消滅に基づく配列分析に使用されると
はいえ、シアニン染料をオリゴヌクレオチドへ直接つな
ぐことは今までのところ完成されていなかった。
【０００４】
【発明の構成および効果】本発明はシアニン染料をオリ
ゴヌクレオチドへ直接つないで共有シアニン染料- オリ
ゴヌクレオチド結合体を作ることによりこの点を克服す
るものである。これらの結合体を標的物へハイブリッド
化または結合すると、蛍光強度の増加および／または偏
光が観察される。
【０００５】オリゴヌクレオチドは、目的とする特定標
的物の存在または不存在を確認するために様々な形式で
利用される。一つの形式において、オリゴヌクレオチド
は、これへハイブリッド化し二重鎖または部分的に二重
鎖の生成物を形成することにより標的核酸配列を検出す
るためのプローブとして利用される。別の形式におい
て、米国特許第5,270,163 号が示すように、ワトソン-
クリック型ヌクレオチドハイブリッド化以外の手段によ
り、核酸リガンドまたはアプタマー（aptamer)として知
られているオリゴヌクレオチドがたんぱく質または小さ
い分子の標的物と結合する。同様に、たんぱく質または
小さい分子の標的物と結合する化合物は、接続する化合
物に対し逆転配列極性の二つ以上のオリゴヌクレオチド
を連結することにより作られた。これらのオリゴヌクレ
オチド化合物は二方向性核酸リガンド化合物として言及
され、1994年5 月31日出願の係属中の米国特許出願第08
/252,071号にさらに完全に記載されている。
【０００６】本発明は、シアニン染料をオリゴヌクレオ
チド（ここで使用された場合オリゴヌクレオチドは上記
したものを含む化合物を含有するすべてのオリゴヌクレ
オチドを含むものと考えられる）へ共有結合することに
関する。この染料- オリゴヌクレオチド結合体が、核酸
配列たんぱく質または小さな分子のいずれかの標的物へ
ハイブリッド化または結合すると、蛍光における変化が
定常状態強度または寿命時間測定のいずれかにより検出
されうる。結合体の標的物へのハイブリッド化または結
合はまた他の蛍光技術たとえば異方性またはエネルギー
移動技術によっても検出されうる。
【０００７】本発明に使用するための好適なシアニン染
料は米国特許第4,883,867 号に記載されているものを含
み、以下の構造を有する：
【化２】 （式中、X はO 、S 、Se、炭素原子1-6 個のN-アルキル
またはC(CH3)2であり； R1は炭素原子1-6 個のアルキル基であり； R2は炭素原子1-6 個のアルキル基であり； R3は縮合ベンゼン、炭素原子1-6 個のアルキル基、メト
キシ基であるかまたは存在せず； R4は炭素原子1-6 個のアルキル基、メトキシ基であるか
または存在せず； そしてY は反応性エステルたとえばN-ヒドロキシスクシ
ンイミドまたはペンタフルオロフェニルオキシ酸クロリ
ドであり；n は0 または1-6 の整数である）。この構造
式により表わされる染料の幾つかはチアゾールオレンジ
およびチアゾールイエローである。
【０００８】染料およびオリゴヌクレオチドを組み合わ
せるための好適なリンカーまたはつなぎ( tether) はア
ミド結合を介して染料へ結合するであろう連結化合物の
いずれをも含む。一般に、つなぎはたとえばグレンリサ
ーチ（Glen Research)のような会社から市販される長さ
が炭素原子2-10個の炭化水素鎖であり、リンカーアーム
として言及される。
【０００９】シアニン染料が結合するオリゴヌクレオチ
ドは一重鎖であり、一般に8-50の塩基を含む。オリゴヌ
クレオチドはリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオ
チド、リボヌクレオチド誘導体、デオキシリボヌクレオ
チド誘導体またはこれらの組合せからなる。このような
オリゴヌクレオチドは当該技術でよく知られており、市
販の核酸合成機たとえばカリフォルニア州、フォスター
シティのアップライドバイオシステムズ社から市販され
ている380B DNA合成機で調製されうる。
【００１０】本発明のシアニン染料- オリゴヌクレオチ
ド結合体を調製するために、オリゴヌクレオチドはホス
ホロアミダイト試薬として好適なリンカーまたはつなぎ
と反応し、リンカーはその5'- 末端でオリゴヌクレオチ
ドと共有結合する。同様に、リンカーはその3'- 末端で
オリゴヌクレオチドと共有結合するかまたは当業者に知
られている方法を用いて、ピリミジンまたはプリン環へ
直接つなぐことにより内部結合する。イソチオシアネー
ト誘導体を用いた内部標識化についての関連方法は、発
明者ジェイ. ビィ. ピトナー(J.B.Pitner), ディ. ピ
ィ. マリノウスキー(D.P.Malinowski)、ジィ. ピィ. ボ
ンク(G.P.Vonk)およびエル. ゴールド(L.Gold)でベクト
ン ディキンソン書類番号P-3126として譲渡された本願
と同日付けの係属中の米国特許出願で出願番号第08/27
6,238号およびグッドチャイルド、ジェイ.(Goodchild,
J.) (1990) Bioconjugate Chem. 1,165-187により記載
されている。保護されたアミンリンカーアームを使用す
る場合（5'- 末端または3'- 末端で接続するか、または
プリンもしくはピリミジンを介して接続）、得られた生
成物は好適な塩基たとえば水酸化アンモニウムで脱保護
化されリンカーの末端で第一アミンを残す。この得られ
た分子を塩基性状態下でシアニン染料と反応させ、次い
でたとえば好適なカラムに通過させて未反応染料および
未標識化オリゴヌクレオチドを除去する。
【００１１】蛍光強度測定、蛍光の寿命変化または異方
性を用いて、一重鎖シアニン染料-オリゴヌクレオチド
結合体と、この結合体が核酸標的物とハイブリッド化す
るかまたはたんぱく質もしくは小さな分子標的物と結合
した場合の生成物の間に、測定可能な差を検出すること
ができる。一般に、一重鎖オリゴヌクレオチド- シアニ
ン染料結合体を相補的未標識化オリゴヌクレオチドへハ
イブリッド化した後で、二倍以上の蛍光強度の増加が観
察される。蛍光寿命の変化もまた観察することができ、
動的蛍光技術を用いて測定することができる。一重鎖オ
リゴヌクレオチド- シアニン染料のオリゴヌクレオチド
および他の標的分子への結合時における蛍光偏光および
異方性におけるかなりの変化もまたこれらの分析物の存
在を検出する手段として使用されうる。一重鎖結合体と
二重鎖生成物または結合した標的物の間のこれらの定性
的差に加えて、定量的値もまた得られうる。
【００１２】蛍光分析のある特定の有用な形態は、蛍光
偏光の利用である。蛍光偏光は、蛍光分子から発生する
光を偏向させる光で蛍光分子が励起された場合に生じ
る。励起分子の偏光の定量的測定は、偏光の面に平行お
よび垂直な発光の相対的強度を測定することにより決定
されうる。この種の分析の利点はこれが均質であること
であり、いずれの分離工程も必要としないことである。
【００１３】このような偏光分析において、偏光器を励
起ビーム中に置き、発光ビームを二つの偏光器を介して
測定する；一つは励起偏光器に平行でもう一つは励起偏
光器と垂直である。偏光は分子の運動が起こらない場合
最大で、そして完全なランダム化が生じた場合最小であ
ろう。これらの偏光分析は回転拡散速度を測定する。回
転拡散速度は分子の種の大きさに関係し、大きな種より
小さな種のほうが迅速に回転する。動的異方性および寿
命測定は蛍光強度の減衰を分析することにより行われ
る。これらは、時間領域（ｔｉｍｅ ｄｏｍａｉｎ）
（＋方法）または頻度領域（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｄｏ
ｍａｉｎ）（＋修正方法）のいずれかにおいて行われ
る。動的異方性測定は回転相関時間を測定するために使
用されうる。一般に、この値は回転拡散速度がゆっくり
になるにつれて大きくなる。この増加は標的分子への一
重鎖オリゴヌクレオチド- シアニン結合体の結合と関係
する。
【００１４】偏光および異方性はまた以下の方程式によ
り数学的に定義される；
【数１】
【数２】 （式中、Ｉｐａは平行強度であり、Ｉｐｅは垂直強度で
ある）。異方性(r) と偏光(pの間の関係もまた方程式に
より記載される：
【数３】 本発明はさらに、次の実施例により記載されるがこれは
説明のために提示したものであり、本発明を限定するも
のではない。これらの実施例において、パーセントは全
て固体については重量であり、液体については容量であ
り、または反応収率についてもこれを使用し、すべての
温度は特記しないかぎり摂氏度である。
【００１５】
【実施例】
実施例１チアゾールオレンジ- オリゴヌクレオチド結合体の製造 この実施例において、オリゴデオキシヌクレオチドをAB
I 380B自動合成機（アップライド バイオシステムズ
社、カリフォルニア、フォスターシティ）を用いて製造
業者により供給される標準試薬を用いて調製した。そし
て特記しないかぎり標準変性ポリアクリルアミドケル電
気泳動技術を用いて精製した。5'- アミノヘキシル(C6)
ホスホロアミダイト試薬（ABI アミノリンク(Aminolin
k) 2 （商標名））をABI から入手した。5'- アミノプ
ロピル(C3)リンカーホスホロアミダイト試薬をグレンリ
サーチ( バージニア、スターリング；製造番号10-1903-
90) から入手した。
【００１６】この実施例において合成された化合物につ
いてのN.M.R.スペクトルは、IBM/ブルッカー WP-200SY
(200 メガヘルツ) （マサチューセッツ、ビレリカ）に
おいて記録された。高分解能高速原子衝撃(FAB) 質量ス
ペクトル(AIG社、NC, ラライ）が、8000 amuの分解能を
有する高性能二重焦点AMD 604 装置を用いて得られた。
低分解能陽イオンFAB 質量スペクトル(FAB+ ) がグリセ
ロールまたはm-ニトロベンジルアルコールサンプルマト
リックスのいずれかを用いてVGトリオ(Trio)-2四極子装
置で得られた。調製用TLC をガラスで裏打ちされた逆相
PLKC 18Fシリカゲルプレート（ワットマン）において行
った。UV/ ビス(Vis) スペクトルが、温度を変化させな
がらHP 89090A セル対照物を備えたヒューレット パッ
カード社製HP 8452A分光計で得られた。
【００１７】チアゾールオレンジ( “ TO "）N-ヒドロ
キシスクシンイミドエステルの調製 3-(1-(4- メチル- キノリニウム））- プロピオン酸
(1). レピジン（2.95 g, アルドリッヒ) をヨードプロピ
オン酸純粋物（アルドリッヒ)4.13 g とともに混合し
た。この混合物を、油浴中アルゴン下に80℃で3 時間加
熱した。形成した固体をジクロロメタンとともに磨砕
し、濾過により集めて化合物(1) を黄色固体5.2 g(73
%) として得た：1H NMR (DMSO - d6):ppm 3.01(s,3H),
3.08(t,2H),5.21(t,2H),8.07(m,2H),8.28(t,1H),8.57(d
d,2H),9.43(d,1H),12.5(br s,1H);13C NMR(DMSO-d6)ppm
19.8,33.3,52.8,119.2,122.4,127.2,128.9,129.5,135.
2,136.7,149.3,159.0,171.4;LRMS(FAB+ , グリセロー
ル)M+ =216 m/z.(4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
(2). 1- (4- メチル- キノリン)-プロピオン酸(1.0 g)
および1.0 g N-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチル
トシレート（バダー）を、50 ml 丸底フラスコ中15 ml
エタノールとともに混合した。トリエチルアミン（0.1
ml) を加えた。ほぼ直後に反応混合物が明るい赤色に変
わった。反応混合物を2 時間加熱還流し、室温まで冷却
した。得られた（および悪臭の匂う）溶液から赤色固体
を単離した。この物質の収量は900mg(47%)であり、薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、9:1ジクロロメタン
／メタノール）の始点付近に一つのスポットを示しただ
けであった。
【００１８】NMR (CD3OD) 1H ppm:1.31(t,2H),2.86(t,2
H),3.20(t,2H),3.31(s,2H),3.90(s,3H),4.76(t,1H),6.7
4(s,1H),7.30(m,2H),7.73(m,7H),8.47(dd,2H);13C NMR
(CD3OD)ppm ;8.9,20.0,33.7,38.0,51.0,88.8,109.2,11
3.3,118.6,125.5,126.3,126.7,127.7,129.0,129.4,134.
1,141.6,145.4,180.7,189.8,194.0 ;LRMS(FAB+ ,グリ
セロール)M+ =363 m/z(C21H19N2O2S) . (4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
N- ヒドロキシスクシンイミドエステル(3). 化合物(2)
(100 mg)および1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド(D
CC, フルカ)125mgを、ジクロロメタン、テトラヒドロフ
ランおよびN,N-ジメチルホルムアミドの乾燥混合物へ添
加し、アルゴン下に室温にて1 時間攪拌した。1 時間
後、N-ヒドロキシ- スクシンイミド65mgを添加し、一晩
続けて攪拌した。暗赤色溶液を濾過すると所望のNHS エ
ステルが溶液中に残った。溶媒を高減圧下に除去すると
光沢のある固体が得られた。この固体をジクロロメタン
と2-プロパノール中に溶かし、冷蔵庫に貯蔵した。沈殿
した固体物質の結晶二個を全収率50mg( 〜40%)で回収し
た。両方のフラクションを低分解能質量スペクトル(Low
Resolution MassSpectormetry;LRMS) 、高速原子衝撃
(FAB+ ) によりグリセロール中で分析した。第一のフラ
クションがより純粋であるが、しかし両方のフラクショ
ンともM +460 を示した。第二のフラクションは、569m/
zのピークにより示されるように、より高い分子量不純
物を含んでいた。高分解能 FAB+ MSは第一のフラクショ
ンに対する分子イオンの同定を確認した：460.13296 m/
z ；C25H22N3O4S に対する計算値:460.13276.TO- オリゴヌクレオチド結合体の調製 TO-アミノヘキシル- 5'-GTTCATCATCAGTAAC-3'(4). オリ
ゴヌクレオチドを、配列の5'- 末端でABI アミノリンク
2 TMホスホロアミダイト試薬を用いて調製した。このオ
リゴヌクレオチドは、ワトソン, エヌ(Watson,N.) 、Ge
ne 70,398(1988) およびNCBI-Gen Bank Flat File Rele
ase 74.0に公開されている典型的な小さいDNA プラスミ
ドであるpBR322のヌクレオチド1820-1835 に相当し、こ
れは典型的な標的配列の代表的なものである。粗生成物
を、55℃にて8 時間水酸化アンモニウムで処理すること
によりカラムから分離した。得られた混合物を0.45ミク
ロンフィルターに通過させ溶媒を蒸発した後、エタノー
ル沈殿により粗オリゴヌクレオチドが得られた。オリゴ
ヌクレオチドのほぼ0.5 μモルを、エッペンドルフ管に
おいてpH9.0 の炭酸ナトリウム緩衝液100 μl中に溶か
した。TO-NHS（化合物3)のアリコート0.5mg をDMS0 30
μl に溶かし、管へ添加し、混合物を2 時間暗所で室温
に放置した。混合物をNAP-5 セファデックスカラム（フ
ァルマシア LKB バイオテクノロジィ）に通し、10mM T
AEで溶出した。最初の1.0ml フラクションを濃縮し、ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動により精製した。
【００１９】TO- アミノプロピル- 5'-GGAATTCAGTTATCC
ACCATACGGATAG-3'(5).グレンリサーチから、保護された
ホスホロアミダイト試薬として得られる3-カーボンリン
カーアームを用いて、オリゴヌクレオチドをチアゾール
オレンジと結合した。このオリゴヌクレオチドの9-28位
は、セアリー、ディ.(Thierry,D.),Nuc.Acids,Res.,18,
188(1990) で公開された配列のヌクレオチド993-1012に
より表される結核菌(Mycobacterium tuberculosis) IS6
110 標的配列に相当する。次の脱保護化は、55℃にて6
時間、濃水酸化アンモニウムによりそのカラム物質から
の完全なオリゴの反応により達成される。脱保護化は固
相支持体からオリゴヌクレオチドを分解し、アミノアル
キルリンカーの窒素からトリフルオロアセチル保護基を
除去する。高速減圧濃縮とエタノール沈殿の後で、オリ
ゴヌクレオチドにおける反応性第一アミンがTO-NHSと反
応する準備ができた。この反応染料5.9mg/150 μl DMSO
(d6)(85.5mM)の溶液を調製した。水中のオリゴヌクレオ
チド（0.25μM ）のアリコート50μl を、pH9.0 の250m
M 炭酸ナトリウム緩衝液50μl で希釈した。この0.125
μM オリゴヌクレオチド溶液へ染料溶液10μl を添加し
た。エッフェンドルフ管をぐるぐる回した後、アルミホ
イルで包み、室温で15時間立たせておいた。粗生成物を
前出の実施例と同じ方法により精製した。
【００２０】同様に、チアゾールイエロー(TY)オリゴヌ
クレオチド結合体を、上記と同じ手段にしたがって調製
することができるが、しかし化合物2 を作るために第二
の工程でN-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチルトシ
レートの代わりにN-メチル-ベンゾオキサゾール- チオ
メチルトシレートを用いた。化合物2 は(4-[3-メチル-
2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾール)-2-メチリ
デン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸であり、化合物
3 は(4-[3-メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-オキ
サゾール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオ
ン酸 N- ヒドロキシスクシンイミドエステルである。
【００２１】実施例２蛍光偏光分析におけるチアゾールオレンジ- オリゴヌク
レオチド結合体の使用 これらの実験は、510nm での励起光を有するSLM-アミン
コ（Aminco)8100 型リサーチグレード分光蛍光計におい
て行った。蛍光発光強度は515-600nm で記録され、蛍光
偏光は530nm で測定された。すべての測定に対する緩衝
液は、pH7.8 の4mM トリスアセテート、0.1mMEDTA,50mM
NaCl であり、測定はすべては雰囲気温度で行った。化
合物5 およびその相補的配列物の濃度は両方とも10nMで
あり、サンプルサイズ3 mlであった。蛍光偏光に対し与
えられた各値は三つの別々の測定の平均値である。
【００２２】これらの条件で、未ハイブリッド化プロー
ブ（化合物5)は320.7mP(ミリ- 偏光単位）の定常状態蛍
光偏光を示した。化合物5 の相補的配列物を添加し、混
合物を30分間暗所でインキュベートした。この時点で、
蛍光偏光を再び記録し、357.0mP まで増加した。未ハイ
ブリッド化およびハイブリッド化溶液の両方について蛍
光強度を記録した（図１参照）。530nm で蛍光強度にお
ける変化はほぼ4 倍に増加した。この実験は、チアゾー
ルオレンジオリゴヌクレオチド結合体のハイブリッド化
が蛍光偏光、蛍光強度またはその両方で変化することに
より容易に検出できるであろうことを示すものである。
【００２３】実施例３蛍光異方性分析におけるチアゾールオレンジ- オリゴヌ
クレオチド結合体の使用 実施例１からの化合物5(チアゾールオレンジに結合した
28量体）を時間分解蛍光技術を用いて試験した。特に、
動的異方性は、周波数領域（ｄｏｍａｉｎ）装置を用い
て測定した。この装置は、大きい／小さい分子から得ら
れる異なった回転相関時間を測定する発蛍光団（チアゾ
ールオレンジ）付近の局所分子環境を測定する。動的異
方性減衰を測定し、そしてこれらの観察された減衰へ与
えられた実験的適合曲線（この場合、グローバル分析
（Global Analysis)）に基づいて判断される。以下の表
１により、この動的異方性試験の結果を示す。
【００２４】
【表１】 この実験により、(1) 一重鎖シアニン染料- オリゴヌク
レオチド結合体から(2) 核酸配列標的物への結合体のハ
イブリッド化から得られる二重鎖生成物へ漸次進むよう
に、回転相関時間のかなりの変化が起こり、これはより
大きな構造的な分子の形成を示すことがわかる。
【００２５】ここに開示した発明は、ここに開示した実
施態様に範囲を限定されない。個々の場合においてここ
に示す技術を施すための適当な変形、適合および便法も
また使用することができ、これに添付する特許請求の範
囲内で当業者により使用されおよび理解される。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１はチアゾールオレンジ標識化オリゴヌクレ
オチドおよびその相補体を用いて行った蛍光偏光分析の
結果を示すグラフである。
フロントページの続き (73)特許権者 595117091 １ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲ ＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ 07417−1880， ＵＮＩ ＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲ ＩＣＡ (72)発明者 ジェイ・ブルース・ピットナー アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27704，ダーラム，ルート ５，ボック ス 92シー (72)発明者 パット・ディー・マイズ アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27707，ダーラム，サミット・ストリー ト 2113 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07H 21/00 C09B 23/00 C12Q 1/68 C12N 15/09 G01N 33/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式： 【化１】 （式中、X はO 、S 、Se、炭素原子1-6 個のN-アルキル
    またはC(CH3)2であり； R1は炭素原子1-6 個のアルキル基であり； R2は炭素原子1-6 個のアルキル基であり； R3は縮合ベンゼン、炭素原子1-6 個のアルキル基、メト
    キシ基であるかまたは存在せず； R4は炭素原子1-6 個のアルキル基、メトキシ基であるか
    または存在せず； Z は8-50の塩基を有するオリゴヌクレオチドであり； n は0 または1-6 の整数である) で表される化合物。
  2. 【請求項２】 XがS である請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 nが3 である請求項２の化合物。
  4. 【請求項４】 nが6 である請求項２の化合物。
  5. 【請求項５】 XがO である請求項１の化合物。
  6. 【請求項６】 nが3 である請求項５の化合物。
  7. 【請求項７】 nが6 である請求項５の化合物。
  8. 【請求項８】 XがSeである請求項１の化合物。
  9. 【請求項９】 nが3 である請求項８の化合物。
  10. 【請求項１０】 nが6 である請求項８の化合物。
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Families Citing this family (611)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US8153602B1 (en) 1991-11-19 2012-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for the pulmonary delivery of nucleic acids
US5523389A (en) * 1992-09-29 1996-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus
US5658751A (en) * 1993-04-13 1997-08-19 Molecular Probes, Inc. Substituted unsymmetrical cyanine dyes with selected permeability
AU679566B2 (en) 1993-09-03 1997-07-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides
US6420549B1 (en) 1995-06-06 2002-07-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide analogs having modified dimers
US6008373A (en) * 1995-06-07 1999-12-28 Carnegie Mellon University Fluorescent labeling complexes with large stokes shift formed by coupling together cyanine and other fluorochromes capable of resonance energy transfer
SE506700C2 (sv) * 1996-05-31 1998-02-02 Mikael Kubista Sond och förfaranden för analys av nukleinsyra
WO2005121368A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric gapped oligomeric compositions
US5898031A (en) * 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US20040203024A1 (en) * 1996-06-06 2004-10-14 Baker Brenda F. Modified oligonucleotides for use in RNA interference
US20040266706A1 (en) * 2002-11-05 2004-12-30 Muthiah Manoharan Cross-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20040147022A1 (en) * 1996-06-06 2004-07-29 Baker Brenda F. 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US20050053976A1 (en) * 1996-06-06 2005-03-10 Baker Brenda F. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US7812149B2 (en) * 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US20040171031A1 (en) * 1996-06-06 2004-09-02 Baker Brenda F. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US20050119470A1 (en) * 1996-06-06 2005-06-02 Muthiah Manoharan Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20030044941A1 (en) 1996-06-06 2003-03-06 Crooke Stanley T. Human RNase III and compositions and uses thereof
SE522077C2 (sv) * 1997-09-05 2004-01-13 Lightup Technologies Ab Förfarande att välja sekvens hos sond för nukleinsyrahybridisering
ATE321882T1 (de) 1997-07-01 2006-04-15 Isis Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren zur verabreichung von oligonukleotiden über die speiseröhre
US6133429A (en) * 1997-10-03 2000-10-17 Becton Dickinson And Company Chromophores useful for the preparation of novel tandem conjugates
US6080868A (en) 1998-01-23 2000-06-27 The Perkin-Elmer Corporation Nitro-substituted non-fluorescent asymmetric cyanine dye compounds
US7321828B2 (en) * 1998-04-13 2008-01-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. System of components for preparing oligonucleotides
US20040186071A1 (en) * 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
US6458559B1 (en) 1998-04-22 2002-10-01 Cornell Research Foundation, Inc. Multivalent RNA aptamers and their expression in multicellular organisms
CA2329252A1 (en) * 1998-05-21 1999-11-25 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides
EP1080103A4 (en) * 1998-05-21 2003-07-02 Isis Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR NON-PARENTERAL ADMINISTRATION OF OLIGONUCLEOTIDES
US6225293B1 (en) 1998-09-02 2001-05-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for tracking the biodistribution of macromolecule-carrier combinations
US6077709A (en) 1998-09-29 2000-06-20 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Survivin expression
US6300320B1 (en) 1999-01-05 2001-10-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of c-jun using inhibitors of protein kinase C
US6127124A (en) 1999-01-20 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Fluorescence based nuclease assay
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US20030176385A1 (en) * 2000-02-15 2003-09-18 Jingfang Ju Antisense modulation of protein expression
ATE497019T1 (de) * 2000-03-29 2011-02-15 Lgc Ltd Hybridisierungsprobe und methode zum schnellen nachweis und zur schnellen unterscheidung von sequenzen
US7998673B2 (en) 2000-03-29 2011-08-16 Lgc Limited Hybridisation beacon and method of rapid sequence detection and discrimination
US6680172B1 (en) 2000-05-16 2004-01-20 Regents Of The University Of Michigan Treatments and markers for cancers of the central nervous system
ES2267803T3 (es) * 2000-08-11 2007-03-16 University Of Utah Research Foundation Sondas de oligonucleotidos marcados individuales.
US8568766B2 (en) * 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
DE10046215B4 (de) * 2000-09-19 2004-04-15 Institut für Chemo- und Biosensorik Münster e.V. i.Ins. Fluorochrome und deren Verwendung
EP1326892A2 (en) 2000-10-12 2003-07-16 University of Rochester Compositions that inhibit proliferation of cancer cells
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
WO2002059337A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Georgetown University School Of Medicine Anti-apoptopic gene scc-s2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
AU2002303261A1 (en) * 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
AU2002305151A1 (en) * 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO2002081642A2 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Georgetown University Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO2002081640A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 Georgetown University Gene shinc-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof
SG157961A1 (en) 2001-05-25 2010-01-29 Univ Duke Modulators of pharmacological agents
KR100576674B1 (ko) 2001-06-20 2006-05-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
US20050107595A1 (en) * 2001-06-20 2005-05-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7803915B2 (en) * 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
US20030148408A1 (en) 2001-09-18 2003-08-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2003000707A2 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
JP4676654B2 (ja) * 2001-07-19 2011-04-27 富士フイルム株式会社 蛍光ヌクレオチド及びそれを用いた標識法
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
US20030087309A1 (en) * 2001-08-27 2003-05-08 Shiping Chen Desktop drug screening system
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
NZ566396A (en) 2001-10-09 2009-07-31 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expressions
WO2003042697A1 (en) * 2001-11-14 2003-05-22 Genospectra, Inc. Biochemical analysis system with combinatorial chemistry applications
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
KR100801388B1 (ko) 2002-01-02 2008-02-05 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
EP1340818A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-03 Epigenomics AG Method and nucleic acids for the analysis of a colon cell proliferative disorder
US20030180712A1 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Biostratum Ab Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels
US7138512B2 (en) * 2002-04-10 2006-11-21 Georgetown University Gene SHINC-2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US7244565B2 (en) * 2002-04-10 2007-07-17 Georgetown University Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
MXPA04010092A (es) 2002-04-16 2004-12-13 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
US20030198966A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-23 Stojanovic Milan N. Displacement assay for detection of small molecules
US20030228317A1 (en) * 2002-05-22 2003-12-11 Prafulla Gokhale Gene BRCC-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
WO2003105780A2 (en) * 2002-06-18 2003-12-24 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. A dry powder oligonucleotide formulation, preparation and its uses
US7435542B2 (en) 2002-06-24 2008-10-14 Cornell Research Foundation, Inc. Exhaustive selection of RNA aptamers against complex targets
US20040019000A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Muthiah Manoharan Polyalkyleneamine-containing oligomers
CA2495478A1 (en) 2002-08-05 2004-02-12 University Of Rochester Protein transducing domain/deaminase chimeric proteins, related compounds, and uses thereof
US6878805B2 (en) * 2002-08-16 2005-04-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Peptide-conjugated oligomeric compounds
US7361635B2 (en) * 2002-08-29 2008-04-22 Sangamo Biosciences, Inc. Simultaneous modulation of multiple genes
CN1694959B (zh) 2002-09-13 2013-09-18 雷普利瑟公司 非序列互补的抗病毒寡核苷酸
AU2003278957A1 (en) 2002-09-26 2004-04-23 Amgen, Inc. Modulation of forkhead box o1a expression
WO2004110345A2 (en) * 2002-10-29 2004-12-23 Pharmacia Corporation Differentially expressed genes involved in cancer, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
AU2003291755A1 (en) * 2002-11-05 2004-06-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
US9150606B2 (en) * 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1560839A4 (en) 2002-11-05 2008-04-23 Isis Pharmaceuticals Inc CHIMERIC OLIGOMER COMPOUNDS AND THEIR USE IN GENE MODULATION
EP1569695B1 (en) 2002-11-13 2013-05-15 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein b expression
ES2417879T3 (es) 2002-11-13 2013-08-09 Genzyme Corporation Modulación antisentido de la expresión de la apolipoproteína B
EP1572971B1 (en) 2002-11-15 2009-09-30 Morphotek Inc. Methods of generating high-production of antibodies from hybridomas created by in vitro immunization
JP4915980B2 (ja) 2002-11-15 2012-04-11 エムユーエスシー ファウンデーション フォー リサーチ デベロップメント 補体レセプター２標的化補体調節因子
US7557092B2 (en) 2002-11-21 2009-07-07 University Of Utah Research Foundation Purinergic modulation of smell
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
NZ541637A (en) 2003-02-11 2008-07-31 Antisense Therapeutics Pty Ltd Modulation of insulin like growth factor I receptor
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
BRPI0408967B8 (pt) 2003-03-31 2021-07-27 Hoffmann La Roche kit e métodos para detecção de um ácido nucléico de vários membros do sorogrupo do vírus da encefalite japonesa em uma amostra biológica sob condições de hibridização rigorosas
US20050019916A1 (en) * 2003-04-14 2005-01-27 Stojanovic Milan N. Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steriod determination
US20040203007A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Stojanovic Milan N. Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steroid determination
US7470516B2 (en) * 2003-04-14 2008-12-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steroid determination
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7399853B2 (en) 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
CA2540692C (en) * 2003-06-02 2013-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide synthesis with alternative solvents
CA2524495A1 (en) 2003-06-03 2005-01-13 Eli Lilly And Company Modulation of survivin expression
EP3604537B1 (en) 2003-06-13 2021-12-08 Alnylam Europe AG Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism
US7790691B2 (en) * 2003-06-20 2010-09-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded compositions comprising a 3′-endo modified strand for use in gene modulation
WO2005044976A2 (en) * 2003-06-20 2005-05-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for use in gene modulation
ATE494390T1 (de) * 2003-06-23 2011-01-15 Epigenomics Ag Verfahren und nukleinsäuren zur analyse von störungen der proliferation von kolonzellen
US20040265833A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-30 Cathy Lofton-Day Methods and nucleic acids for the analysis of colorectal cell proliferative disorders
EP2354250A1 (en) 2003-06-23 2011-08-10 Epigenomics AG Methods and nucleic acids for analyses of colorectal cell proliferative disorders
CA2531451A1 (en) * 2003-06-23 2005-01-06 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for analyses of colorectal cell proliferative disorders
CA2533701A1 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
US20060183128A1 (en) * 2003-08-12 2006-08-17 Epigenomics Ag Methods and compositions for differentiating tissues for cell types using epigenetic markers
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
WO2005019811A2 (en) 2003-08-26 2005-03-03 Blueshift Biotechnologies, Inc. Time dependent fluorescence measurements
US20050053981A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
US20070123480A1 (en) * 2003-09-11 2007-05-31 Replicor Inc. Oligonucleotides targeting prion diseases
PE20050469A1 (es) 2003-09-18 2005-09-10 Lilly Co Eli Modulacion de la expresion de eif4e
WO2005027962A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4’-thionucleosides and oligomeric compounds
DK1678194T3 (da) 2003-10-10 2013-10-07 Alchemia Oncology Pty Ltd Modulering af syntese og degradering af hyaluronan i behandlingen af sygdom
EP2305798A3 (en) 2003-10-23 2011-04-20 Illumigen Biosciences, Inc. Detection of mutations in a gene associated with resistance to viral infection, OAS1
US20050191653A1 (en) 2003-11-03 2005-09-01 Freier Susan M. Modulation of SGLT2 expression
PT2161283E (pt) 2003-11-17 2014-08-29 Genentech Inc Composições que compreendem anticorpos contra cd79b conjugados a um agente de inibição do crescimento ou agente citotóxico e métodos para o tratamento de tumor de origem hematopoiética
ES2801379T3 (es) 2003-12-01 2021-01-11 Epigenomics Ag Métodos y ácidos nucleicos para el análisis de la expresión génica asociada con el desarrollo de trastornos proliferativos de células de próstata
US7776529B2 (en) 2003-12-05 2010-08-17 Life Technologies Corporation Methine-substituted cyanine dye compounds
US9017944B2 (en) * 2003-12-11 2015-04-28 Epigenomics Ag Methods for the prognosis of breast cancer
EP1561821B1 (en) 2003-12-11 2011-02-16 Epigenomics AG Prognostic markers for prediction of treatment response and/or survival of breast cell proliferative disorder patients
JP2007520222A (ja) 2004-01-20 2007-07-26 アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドレセプター発現の調節
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
US20050264805A1 (en) * 2004-02-09 2005-12-01 Blueshift Biotechnologies, Inc. Methods and apparatus for scanning small sample volumes
US8569474B2 (en) * 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
US8790919B2 (en) 2004-03-15 2014-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for optimizing cleavage of RNA by RNase H
EP2540734B1 (en) 2004-04-05 2016-03-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process and reagents for oligonucleotide synthesis and purification
US20050244869A1 (en) * 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
US20050260755A1 (en) * 2004-04-06 2005-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sequential delivery of oligomeric compounds
US20050260652A1 (en) * 2004-04-15 2005-11-24 The General Hospital Corporation Compositions and methods that modulate RNA interference
US7674778B2 (en) 2004-04-30 2010-03-09 Alnylam Pharmaceuticals Oligonucleotides comprising a conjugate group linked through a C5-modified pyrimidine
US7939251B2 (en) 2004-05-06 2011-05-10 Roche Molecular Systems, Inc. SENP1 as a marker for cancer
DK1773872T3 (en) 2004-05-21 2017-05-08 Uab Res Found VARIABLE Lymphocyte Receptors, Associated Polypeptides and Nucleic Acids, and Uses thereof
AU2005252663B2 (en) * 2004-06-03 2011-07-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
US8394947B2 (en) * 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
US7943308B2 (en) * 2004-06-23 2011-05-17 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for the detection of metastasis of colon cell proliferative disorders
WO2006014351A2 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Blueshift Biotechnologies, Inc. Exploring fluorophore microenvironments
JP2008506407A (ja) 2004-07-18 2008-03-06 エピゲノミクス アーゲー 乳房細胞増殖性疾患を検出するためのエピジェネティックな方法および核酸
WO2006023880A2 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the characterization of oligonucleotides
US7884086B2 (en) * 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
EP1809303B1 (en) 2004-09-23 2019-03-06 ARC Medical Devices, Inc. Pharmaceutical compositions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans
US20080171318A1 (en) * 2004-09-30 2008-07-17 Epigenomics Ag Epigenetic Methods and Nucleic Acids for the Detection of Lung Cell Proliferative Disorders
AU2005322435B2 (en) 2004-12-02 2012-02-23 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the prognosis of prostate cell proliferative disorders
MX2007010922A (es) 2005-03-10 2007-10-12 Genentech Inc Metodos y composiciones para modular la integridad vascular.
US7476733B2 (en) * 2005-03-25 2009-01-13 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Development of a real-time PCR assay for detection of pneumococcal DNA and diagnosis of pneumococccal disease
JP4921458B2 (ja) * 2005-04-04 2012-04-25 ブルーシフト・バイオテクノロジーズ・インコーポレーテッド Ｆｒｅｔ発光における偏光異方性を使用したスクリーニングの方法
US7951563B2 (en) 2005-04-15 2011-05-31 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for analysis of cellular proliferative disorders
ES2446250T3 (es) 2005-05-02 2014-03-06 University Of Southern California Marcadores de metilación del ADN asociados con el fenotipo metilador de islas CpG (CIMP) en el cáncer colorrectal humano
UA95446C2 (ru) 2005-05-04 2011-08-10 Іллюміджен Байосайєнсіз, Інк. Мутаци в генах oas1
EP1885718B1 (en) 2005-05-11 2017-03-15 Life Technologies Corporation Fluorescent chemical compounds having high selectivity for double stranded dna, and methods for their use
WO2007008300A2 (en) 2005-05-31 2007-01-18 ECOLE POLYTECHNIQUE FéDéRALE DE LAUSANNE Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs
WO2006138145A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
EP1904649A2 (en) * 2005-07-18 2008-04-02 Epigenomics AG Compositions and methods for cancer diagnostics comprising pan-cancer markers
ES2404066T3 (es) * 2005-09-21 2013-05-23 Epigenomics Ag Marcadores para la predicción del resultado de un tratamiento con antraciclina
EP2298932A1 (en) 2005-09-29 2011-03-23 Epigenomics AG Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression, in particular methylation of KAAG1, associated with tissue classification
EP1943356B1 (en) * 2005-10-03 2014-05-14 Epigenomics AG Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the prognosis of cell proliferative disorders
US7770717B2 (en) * 2005-10-12 2010-08-10 Scanvaegt International A/S Device for transfer of items
EP2392647A1 (en) 2005-10-14 2011-12-07 MUSC Foundation For Research Development Targeting PAX2 for the induction of DEFB1-mediated tumor immunity and cancer therapy
US8080534B2 (en) * 2005-10-14 2011-12-20 Phigenix, Inc Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer
WO2007051045A2 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene
US20100069461A1 (en) 2005-11-09 2010-03-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene
CA2630602A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e-bp2 expression
CA2647728C (en) 2006-03-31 2014-12-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene
AU2007237444B2 (en) 2006-04-17 2013-05-23 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for the detection of colorectal cell proliferative disorders
US20090317810A1 (en) * 2006-04-17 2009-12-24 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for the detection of colorectal cell proliferative disorders
WO2007125173A2 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Baltic Technology Development, Ltd. Antisense agents combining strongly bound base - modified oligonucleotide and artificial nuclease
EP2023937B1 (en) 2006-05-19 2011-10-12 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Rnai modulation of aha and therapeutic uses thereof
US7888498B2 (en) 2006-05-22 2011-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of IKK-B gene
EP2023938A4 (en) * 2006-05-23 2010-11-10 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF THE EXPRESSION OF ChREBP
WO2008097328A2 (en) * 2006-06-23 2008-08-14 Northwestern University Asymmetric functionalized nanoparticles and methods of use
EP2046110A4 (en) * 2006-07-07 2010-10-27 Univ Washington State GENES ENCODING THE CHAVICOL / EUGENOL SYNTHASE FROM THE GENERATOR SHRINE OF CREOSOTE LARREA TRIDENTATA
US8198253B2 (en) 2006-07-19 2012-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to HBXIP
ES2597845T3 (es) * 2006-07-21 2017-01-23 Epigenomics Ag Métodos para el análisis de trastornos proliferativos celulares
US8999317B2 (en) 2006-11-01 2015-04-07 University Of Rochester Methods and compositions related to the structure and function of APOBEC3G
US20100203514A1 (en) 2006-11-24 2010-08-12 Sledziewski Andrew Z Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the development of prostate cell proliferative disorders
JP2010512327A (ja) 2006-12-11 2010-04-22 ユニヴァーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーション 病的血管形成および脈管透過性の処置用の組成物および方法
US20090203011A1 (en) * 2007-01-19 2009-08-13 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for analyses of cell proliferative disorders
SI2258871T1 (sl) 2007-01-19 2014-09-30 Epigenomics Ag Intellectual Property Postopki in nukleinske kisline za analize celičnih proliferativnih motenj
WO2008092041A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Carnegie Mellon University Optical biosensors
WO2009045469A2 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Amgen Inc. Increasing erythropoietin using nucleic acids hybridizable to micro-rna and precursors thereof
KR101488800B1 (ko) 2007-02-09 2015-02-04 노오쓰웨스턴 유니버시티 세포내 타겟 검출용 입자
AU2008232891B2 (en) 2007-03-29 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the Ebola
DK2160464T3 (da) 2007-05-30 2014-08-04 Univ Northwestern Nukleinsyrefunktionaliserede nanopartikler til terapeutiske anvendelser
EP2195340A4 (en) 2007-08-28 2011-05-11 Uab Research Foundation SYNTHETIC APOLIPOPROTEIN E-IMITATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USE
AU2008296478B9 (en) * 2007-08-28 2015-03-19 The Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use
WO2009039466A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Vanderbilt University Free solution measurement of molecular interactions by backscattering interferometry
WO2009039442A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 California Institute Of Technology Nfia in glial fate determination, glioma therapy and astrocytoma treatment
JP2011502502A (ja) * 2007-11-05 2011-01-27 バルティック テクロノジー デヴェロプメント，リミテッド 核酸のハイブリッド形成における修飾塩基を含むオリゴヌクレオチドの使用
USRE47320E1 (en) 2007-11-20 2019-03-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of CD40 expression
US8426153B2 (en) 2007-12-03 2013-04-23 Carnegie Mellon University Linked peptides fluorogenic biosensors
US7871985B2 (en) 2007-12-10 2011-01-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene
WO2009074328A2 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Epigenomics Ag Methods and nucleic acids for analyses of lung carcinoma
EA201301171A1 (ru) 2008-03-05 2014-10-30 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы ингибирования экспрессии генов eg5 и vegf
EP2105145A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-30 ETH Zürich Method for muscle-specific delivery lipid-conjugated oligonucleotides
EP2274423A2 (en) * 2008-04-04 2011-01-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleosides and having reduced toxicity
WO2009126933A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
US8324366B2 (en) 2008-04-29 2012-12-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for delivering RNAI using lipoproteins
WO2010017509A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of transthyretin expression for the treatment of cns related disorders
MX2011002143A (es) 2008-08-25 2011-07-20 Excaliard Pharmaceuticals Inc Oligonucleotidos antisentido dirigidos contra el factor de crecimiento del tejido conectivo y usos de los mismos.
EP2690175B1 (en) 2008-09-02 2016-12-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for combined inhibition of mutant EGFR gene and IL-6 expression
US8962580B2 (en) 2008-09-23 2015-02-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
EP3584320A1 (en) 2008-09-25 2019-12-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
DK2344639T3 (en) 2008-10-20 2015-07-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF TRANSTHYRETINE
EP2358398A2 (en) 2008-10-24 2011-08-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
MX359674B (es) 2008-11-10 2018-10-05 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipidos y composiciones novedosas para el suministro de terapeuticos.
US9139827B2 (en) 2008-11-24 2015-09-22 Northwestern University Polyvalent RNA-nanoparticle compositions
JP6091752B2 (ja) 2008-12-04 2017-03-08 クルナ・インコーポレーテッド Ｅｐｏに対する天然アンチセンス転写物の抑制によるエリスロポエチン（ｅｐｏ）関連疾患の治療
CN108042560A (zh) 2008-12-04 2018-05-18 库尔纳公司 通过抑制针对沉默调节蛋白1的天然反义转录物来治疗沉默调节蛋白1相关的疾病
CN107338251A (zh) 2008-12-04 2017-11-10 库尔纳公司 通过抑制肿瘤抑制基因的天然反义转录物治疗肿瘤抑制基因相关性疾病
AU2009324534B2 (en) 2008-12-10 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
JP5801205B2 (ja) * 2009-01-08 2015-10-28 ノースウェスタン ユニバーシティ 多価オリゴヌクレオチド修飾ナノ粒子コンジュゲートによる細菌タンパク質産生の阻害
WO2010091308A2 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
HUE026280T2 (en) 2009-02-12 2016-06-28 Curna Inc Treatment of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) -related diseases by inhibition of natural antisense transcripts associated with BDNF \ t
EP2396408B1 (en) 2009-02-12 2017-09-20 CuRNA, Inc. Treatment of glial cell derived neurotrophic factor (gdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to gdnf
US20120041051A1 (en) 2009-02-26 2012-02-16 Kevin Fitzgerald Compositions And Methods For Inhibiting Expression Of MIG-12 Gene
AU2010221419B2 (en) 2009-03-02 2015-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
EP2963116B1 (en) 2009-03-04 2020-11-11 CuRNA, Inc. Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirt 1
CN104922699B (zh) 2009-03-12 2020-07-24 阿尔尼拉姆医药品有限公司 脂质配制的组合物以及用于抑制Eg5和VEGF基因表达的方法
JP6116242B2 (ja) 2009-03-16 2017-04-19 クルナ・インコーポレーテッド 核因子（赤血球由来２）様２（ｎｒｆ２）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｎｒｆ２関連疾患の治療
JP5904935B2 (ja) 2009-03-17 2016-04-20 クルナ・インコーポレーテッド デルタ様１ホモログ（ｄｌｋ１）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｄｌｋ１関連疾患の治療
EP3248618A1 (en) 2009-04-22 2017-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Innate immune suppression enables repeated delivery of long rna molecules
DK2424987T3 (en) 2009-05-01 2018-02-26 Curna Inc TREATMENT OF HEMOGLOBIN (HBF / HBG) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPTION TO HBF / HBG
CN103223177B (zh) 2009-05-06 2016-08-10 库尔纳公司 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病
WO2010129746A2 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Curna, Inc. Treatment of tristetraproline (ttp) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ttp
EP2432881B1 (en) 2009-05-18 2017-11-15 CuRNA, Inc. Treatment of reprogramming factor related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a reprogramming factor
KR101703695B1 (ko) 2009-05-22 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 전사 인자 ｅ3(ｔｆｅ3)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 ｔｆｅ3 및 인슐린 수용체 기질 2(ｉｒｓ2)의 치료
KR20120024819A (ko) 2009-05-28 2012-03-14 오피케이오 큐알엔에이, 엘엘씨 항바이러스 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 트리스테트라프롤린 관련된 질환의 치료
KR102205886B1 (ko) 2009-06-10 2021-01-21 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 향상된 지질 조성물
KR101702689B1 (ko) 2009-06-16 2017-02-06 큐알엔에이, 인크. Ｐｏｎ1에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 파라옥소나제 1(ｐｏｎ1) 관련된 질환의 치료
ES2620960T3 (es) 2009-06-16 2017-06-30 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con un gen de colágeno mediante la inhibición de un transcrito antisentido natural a un gen de colágeno
KR20210057223A (ko) 2009-06-17 2021-05-20 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 대상에게서 ｓｍｎ２ 스플라이싱을 조정하기 위한 조성물 및 방법
CA2765889A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2
EP2966181B1 (en) 2009-06-26 2018-02-14 Epigenomics AG Methods and nucleic acids for analysis of bladder carcinoma
KR101807324B1 (ko) 2009-06-26 2017-12-08 큐알엔에이, 인크. 다운 증후군 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 다운 증후군 유전자 관련된 질환의 치료
ES2534200T3 (es) 2009-08-03 2015-04-20 Epigenomics Ag Métodos para la preservación de la complejidad de la secuencia del ADN genómico
ES2585360T3 (es) 2009-08-05 2016-10-05 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con un gen de la insulina (INS) por inhibición de la transcripción antisentido natural en un gen de la insulina (INS)
AP3574A (en) 2009-08-14 2016-02-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
WO2011031482A2 (en) 2009-08-25 2011-03-17 Curna, Inc. Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap
CA2772715C (en) 2009-09-02 2019-03-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2011050194A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein
US9376690B2 (en) 2009-10-30 2016-06-28 Northwestern University Templated nanoconjugates
US20110104695A1 (en) 2009-11-05 2011-05-05 Epigenomics Ag Methods of predicting therapeutic efficacy of cancer therapy
JP5856065B2 (ja) 2009-11-30 2016-02-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
EP3296398A1 (en) 2009-12-07 2018-03-21 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
JP6025567B2 (ja) 2009-12-16 2016-11-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 膜結合転写因子ペプチダーゼ、部位１（ｍｂｔｐｓ１）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるｍｂｔｐｓ１関連性疾患の治療
US20130017223A1 (en) 2009-12-18 2013-01-17 The University Of British Columbia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
RU2619185C2 (ru) 2009-12-23 2017-05-12 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с разобщающим белком 2 (ucp2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ucp2
WO2011079261A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Curna, Inc. Treatment of hepatocyte growth factor (hgf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hgf
JP5982288B2 (ja) 2009-12-29 2016-08-31 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 腫瘍タンパク質６３（ｐ６３）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による腫瘍タンパク質６３関連疾患の治療
CA2785173A1 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Curna, Inc. Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1
NO2521784T3 (ja) 2010-01-04 2018-05-05
RU2612161C2 (ru) 2010-01-06 2017-03-02 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с геном развития поджелудочной железы, путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к гену развития поджелудочной железы
ES2664866T3 (es) 2010-01-11 2018-04-23 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la globulina fijadora de hormonas sexuales (shbg) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a shbg
CN102782135A (zh) 2010-01-25 2012-11-14 库尔纳公司 通过抑制rna酶h1的天然反义转录物而治疗rna酶h1相关疾病
WO2011100131A2 (en) 2010-01-28 2011-08-18 Alnylam Pharmacuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
WO2011094580A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides
CA2824843A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Ico Therapeutics Inc. Dosing regimens for treating and preventing ocular disorders using c-raf antisense
KR101838308B1 (ko) 2010-02-22 2018-03-13 큐알엔에이, 인크. 피롤린-5-카르복실레이트 환원효소 1(ｐｙｃｒ1)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ｐｙｃｒ1과 관련된 질환의 치료
JP5988436B2 (ja) 2010-02-23 2016-09-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
WO2011105902A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-beta (c8-beta) and uses thereof
WO2011105901A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 9 (c9) and uses thereof
WO2011105900A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-alpha (c8-alpha) and uses thereof
GB201003630D0 (en) 2010-03-04 2010-04-21 Novartis Ag Avian rotavirus
WO2011112516A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Ico Therapeutics Inc. Treating and preventing hepatitis c virus infection using c-raf kinase antisense oligonucleotides
WO2011112732A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods of treating vascular inflammatory disorders
ES2893199T3 (es) 2010-03-29 2022-02-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc Terapia de ARNbc para amiloidosis ocular relacionada con transtiretina (TTR)
WO2011123621A2 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc. 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides
EP3517613A1 (en) 2010-04-09 2019-07-31 CuRNA, Inc. Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21
WO2011133871A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5'-end derivatives
US10913767B2 (en) 2010-04-22 2021-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
WO2011133868A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
JP6005628B2 (ja) 2010-04-28 2016-10-12 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物
US9127033B2 (en) 2010-04-28 2015-09-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′ modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2011139695A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified 5' diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
CA2994063A1 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of transthyretin expression
WO2011139911A2 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
KR20130079384A (ko) 2010-05-03 2013-07-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
US9089588B2 (en) 2010-05-03 2015-07-28 Curna, Inc. Treatment of sirtuin (SIRT) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (SIRT)
TWI586356B (zh) 2010-05-14 2017-06-11 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
EP2576783B1 (en) 2010-05-26 2017-11-29 CuRNA, Inc. Treatment of atonal homolog 1 (atoh1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to atoh1
AU2011261434B2 (en) 2010-06-02 2015-11-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
US9638632B2 (en) 2010-06-11 2017-05-02 Vanderbilt University Multiplexed interferometric detection system and method
US20130236968A1 (en) 2010-06-21 2013-09-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
NO2593547T3 (ja) 2010-07-14 2018-04-14
US20130323269A1 (en) 2010-07-30 2013-12-05 Muthiah Manoharan Methods and compositions for delivery of active agents
US20130202652A1 (en) 2010-07-30 2013-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
SG188666A1 (en) 2010-09-30 2013-05-31 Agency Science Tech & Res Methods and reagents for detection and treatment of esophageal metaplasia
AU2011312205B2 (en) 2010-10-05 2015-08-13 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2012047956A2 (en) 2010-10-06 2012-04-12 Opko Curna Llc Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4
CN103517990A (zh) 2010-10-07 2014-01-15 通用医疗公司 癌症生物标志物
CN103180445B (zh) 2010-10-22 2018-02-16 库尔纳公司 通过抑制α‑L‑艾杜糖醛酸酶(IDUA)的天然反义转录物而治疗IDUA相关疾病
CN103201387B (zh) 2010-10-27 2018-02-02 库尔纳公司 通过抑制干扰素相关发育调节因子1(ifrd1)的天然反义转录物而治疗ifrd1相关疾病
CN103370054A (zh) 2010-11-09 2013-10-23 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法
EP3260540A1 (en) 2010-11-12 2017-12-27 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
JP6071893B2 (ja) 2010-11-23 2017-02-01 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド Ｎａｎｏｇへの天然アンチセンス転写物の阻害によるｎａｎｏｇ関連疾患の治療
EP2648763A4 (en) 2010-12-10 2014-05-14 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR EXPRESSION INHIBITION OF GENES KLF-1 AND BCL11A
US9193973B2 (en) 2010-12-10 2015-11-24 Alynylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing erythropoietin (EPO) production
DK3202760T3 (da) 2011-01-11 2019-11-25 Alnylam Pharmaceuticals Inc Pegylerede lipider og deres anvendelse til lægemiddelfremføring
WO2012097261A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 The General Hospital Corporation Methods targeting mir-128 for regulating cholesterol/lipid metabolism
KR101697396B1 (ko) 2011-02-02 2017-01-17 엑스칼리아드 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 결합 조직 성장 인자（ctgf）를 표적으로 하는 안티센스 화합물을 사용하여 켈로이드 또는 비후성 흉터를 치료하는 방법
WO2012113775A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 University Of Zurich Ankyrin g and modulators thereof for the treatment of neurodegenerative disorders
US9562853B2 (en) 2011-02-22 2017-02-07 Vanderbilt University Nonaqueous backscattering interferometric methods
BR112013025006B1 (pt) 2011-03-29 2021-06-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc Composição farmacêutica para inibir a expressão de um gene de tmprss6, método para inibição da expressão de tmprss6 em uma célula, e uso de ácidos ribonu-cleicos fita dupla
CN103620036B (zh) 2011-06-09 2016-12-21 库尔纳公司 通过抑制共济蛋白(fxn)的天然反义转录物而治疗fxn 相关疾病
KR20230084331A (ko) 2011-06-21 2023-06-12 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법
EP2723351B1 (en) 2011-06-21 2018-02-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes
BR122019026068B8 (pt) 2011-06-21 2022-10-18 Alnylam Pharmaceuticals Ácido ribonucleico de fita dupla (dsrna) para inibir a expressão de angptl3 e seu uso, composição farmacêutica e método in vitro para inibir a expressão de angptl3 em uma célula
US20140235693A1 (en) 2011-06-23 2014-08-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
MX358117B (es) 2011-07-08 2018-08-06 Epigenomics Ag Métodos y ácidos nucleicos para determinar el pronóstico de un sujeto con cáncer.
EP2739735A2 (en) 2011-08-01 2014-06-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants
WO2013040429A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Rana Therapeutics Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
ES2856091T3 (es) 2011-09-14 2021-09-27 Univ Northwestern Nanoconjugados capaces de atravesar la barrera hematoencefálica
US9701623B2 (en) 2011-09-27 2017-07-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Di-aliphatic substituted pegylated lipids
US10184151B2 (en) 2011-10-11 2019-01-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Micrornas in neurodegenerative disorders
JP2015502365A (ja) 2011-12-12 2015-01-22 オンコイミューニン，インコーポレイティド オリゴヌクレオチドのイン−ビボ送達
MX2014007233A (es) 2011-12-16 2015-02-04 Moderna Therapeutics Inc Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados.
ES2694592T3 (es) 2012-03-15 2018-12-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) por inhibición del transcrito antisentido natural de BDNF
CA2868391A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Stephane Bancel Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US9133461B2 (en) 2012-04-10 2015-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
JP2015518485A (ja) 2012-04-20 2015-07-02 アプタミアール セラピューティクス インコーポレイテッド 熱発生のｍｉＲＮＡ調節剤
US9127274B2 (en) 2012-04-26 2015-09-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof
WO2013163628A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Duke University Genetic correction of mutated genes
US9273949B2 (en) 2012-05-11 2016-03-01 Vanderbilt University Backscattering interferometric methods
DK2850189T3 (en) 2012-05-16 2019-02-25 Translate Bio Ma Inc COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR MODULATING GENEPRESSION
SG11201407483YA (en) 2012-05-16 2014-12-30 Rana Therapeutics Inc Compositions and methods for modulating smn gene family expression
US20150216892A1 (en) 2012-08-03 2015-08-06 Aptamir Therapeutics, Inc. Cell-specific delivery of mirna modulators for the treatment of obesity and related disorders
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
JP2016504050A (ja) 2013-01-17 2016-02-12 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 細胞表現型の改変のためのシグナルセンサーポリヌクレオチド
WO2014130922A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Trustees Of Boston University Compositions and methods for treating fungal infections
US20160024181A1 (en) 2013-03-13 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
SG11201507400SA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
EP2978446B1 (en) 2013-03-27 2020-03-04 The General Hospital Corporation Anti-cd33 antibody for use in treating alzheimer's disease
WO2014172698A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation nucleic acids through nonsense mediated decay
LT2999785T (lt) 2013-05-22 2018-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 irna kompozicijos ir jų panaudojimo būdai
JP6869720B2 (ja) 2013-06-13 2021-05-12 アンチセンス セラピューティクス リミテッド 併用療法
JP7019233B2 (ja) 2013-07-11 2022-02-15 モデルナティエックス インコーポレイテッド ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質をコードする合成ポリヌクレオチドおよび合成ｓｇＲＮＡを含む組成物ならびに使用方法
RS59991B1 (sr) 2013-08-08 2020-04-30 Scripps Research Inst Metoda enzimskog in vitro obeležavanja specifičnog za položaj nukleinskih kiselina uvođenjem neprirodnih nukleotida
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
EP3041934A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
US10077444B2 (en) 2013-10-02 2018-09-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the LECT2 gene
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
IL282747B2 (en) 2013-10-04 2023-10-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Preparations and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
CA2930973A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Pal SAERTROM C/ebp alpha short activating rna compositions and methods of use
CA2844640A1 (en) 2013-12-06 2015-06-06 The University Of British Columbia Method for treatment of castration-resistant prostate cancer
IL294470A (en) 2013-12-12 2022-09-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Complementary component irna compositions and methods for using them
ES2694857T3 (es) 2014-02-04 2018-12-27 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
CA2938857A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ketohexokinase (khk) irna compositions and methods of use thereof
HUE056155T2 (hu) 2014-04-09 2022-01-28 Scripps Research Inst Nem-természetes vagy módosított nukleozid-trifoszfátok sejtekbe importálása nukleinsav-trifoszfát transzporterekkel
EP3131915A4 (en) 2014-04-17 2017-11-29 Biogen MA Inc. Compositions and methods for modulation of smn2 splicing in a subject
WO2015171918A2 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and uses for treatment thereof
WO2015175510A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating a serpinc1-associated disorder
CN112301031A (zh) 2014-05-22 2021-02-02 阿尔尼拉姆医药品有限公司 血管紧张素原(AGT)iRNA组合物及其使用方法
KR102524543B1 (ko) 2014-06-10 2023-04-20 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 폼페병의 치료에 유용한 안티센스 올리고뉴클레오티드
US10301624B2 (en) 2014-06-25 2019-05-28 The General Hospital Corporation Targeting human satellite II (HSATII)
US20170204152A1 (en) 2014-07-16 2017-07-20 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2016014846A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
US10653747B2 (en) 2014-07-31 2020-05-19 Uab Research Foundation ApoE mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
EP4043567B1 (en) 2014-08-29 2024-05-08 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for the treatment of cancer
EP3191591A1 (en) 2014-09-12 2017-07-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof
EP3663403A1 (en) 2014-09-26 2020-06-10 University of Massachusetts Rna-modulating agents
WO2016061487A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof
EP3212794B1 (en) 2014-10-30 2021-04-07 Genzyme Corporation Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof
JOP20200092A1 (ar) 2014-11-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها
EP3221451A1 (en) 2014-11-17 2017-09-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof
CA2968531A1 (en) 2014-11-21 2016-05-26 Northwestern University The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
WO2016094342A1 (en) 2014-12-08 2016-06-16 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Lipocationic polymers and uses thereof
US20170369872A1 (en) 2014-12-18 2017-12-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Reversir tm compounds
EP3247988A4 (en) 2015-01-23 2018-12-19 Vanderbilt University A robust interferometer and methods of using same
WO2016130600A2 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
CA2976445A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof
US20180200387A1 (en) 2015-02-23 2018-07-19 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies
US10961532B2 (en) 2015-04-07 2021-03-30 The General Hospital Corporation Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome
MX2017012610A (es) 2015-04-08 2018-03-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen lect2.
US10174363B2 (en) 2015-05-20 2019-01-08 Quantum-Si Incorporated Methods for nucleic acid sequencing
MX2022001187A (es) * 2015-05-20 2023-01-04 Quantum Si Inc Método para determinar la secuencia de un ácido nucleico usando luminiscencia resuelta por tiempo.
WO2016201301A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
WO2016205323A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotde agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof
WO2016209862A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof
US20180161429A1 (en) 2015-06-26 2018-06-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Inc. Cancer therapy targeting tetraspanin 33 (tspan33) in myeloid derived suppressor cells
AU2016287499B2 (en) 2015-06-29 2022-08-04 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
WO2017011286A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (igfals) and insulin-like growth factor 1 (igf-1) irna compositions and methods of use thereof
AU2016295168B2 (en) 2015-07-17 2021-08-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
CA2993652A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Caris Science, Inc. Targeted oligonucleotides
PE20181131A1 (es) 2015-09-02 2018-07-17 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE ARNi PARA LIGANDO 1 DE MUERTE CELULAR PROGRAMADA 1 (PD-L1) Y METODOS DE USO DE LAS MISMAS
KR20240027890A (ko) 2015-09-14 2024-03-04 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 지질양이온성 덴드리머 및 이의 용도
WO2017064546A1 (en) 2015-09-24 2017-04-20 Crispr Therapeutics Ag Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
EP4089175A1 (en) 2015-10-13 2022-11-16 Duke University Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells
WO2017072590A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of duchenne muscular dystrophy
EP3370734B1 (en) 2015-11-05 2023-01-04 Children's Hospital Los Angeles Antisense oligo for use in treating acute myeloid leukemia
MX2018005332A (es) 2015-11-06 2018-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para tratamiento de la enfermedad de almacenamiento de glucogeno tipo 1a.
WO2017087708A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lymphocyte antigen cd5-like (cd5l)-interleukin 12b (p40) heterodimers in immunity
EP3967758A1 (en) 2015-12-01 2022-03-16 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency
WO2017099579A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Erasmus University Medical Center Rotterdam Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for pompe disease
WO2017106767A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The Scripps Research Institute Production of unnatural nucleotides using a crispr/cas9 system
AU2016376191A1 (en) 2015-12-23 2018-07-12 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and/or frontal temporal lobular degeneration
US10627396B2 (en) 2016-01-29 2020-04-21 Vanderbilt University Free-solution response function interferometry
WO2017134529A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
CN109071625A (zh) 2016-02-04 2018-12-21 柯瑞斯公司 平滑化突变体和其使用方法
US20190112353A1 (en) 2016-02-18 2019-04-18 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
WO2017147087A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment methods for fibrosis targeting smoc2
EP3429632B1 (en) 2016-03-16 2023-01-04 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis
EP3430137A4 (en) 2016-03-18 2019-11-06 Caris Science, Inc. OLIGONUCLEOTIDE THONES AND USES THEREOF
EP3445388B1 (en) 2016-04-18 2024-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2017191503A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
US10562849B2 (en) 2016-05-16 2020-02-18 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cationic sulfonamide amino lipids and amphiphilic zwitterionic amino lipids
IL306052A (en) 2016-05-25 2023-11-01 Caris Science Inc Oligonucleotide probes and their uses
JP2019518028A (ja) 2016-06-10 2019-06-27 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 補体成分Ｃ５ｉＲＮＡ組成物及び発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を処置するためのその使用方法
EP3475295B1 (en) 2016-06-24 2022-08-10 The Scripps Research Institute Novel nucleoside triphosphate transporter and uses thereof
WO2018002762A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) and other related disorders
US11427838B2 (en) 2016-06-29 2022-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other related disorders
US11564997B2 (en) 2016-06-29 2023-01-31 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders
AU2017292173B2 (en) 2016-07-06 2022-01-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of pain related disorders
CN110214149B (zh) 2016-07-06 2024-05-14 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗疼痛相关病症的材料和方法
WO2018007871A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis
EP3481430A4 (en) 2016-07-11 2020-04-01 Translate Bio Ma, Inc. NUCLEIC ACID CONJUGATES AND USES THEREOF
WO2018020323A2 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of fatty acid disorders
NL2017294B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Natural cryptic exon removal by pairs of antisense oligonucleotides.
NL2017295B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Antisense oligomeric compound for Pompe disease
US11459568B2 (en) 2016-10-31 2022-10-04 University Of Massachusetts Targeting microRNA-101-3p in cancer therapy
TWI788312B (zh) 2016-11-23 2023-01-01 美商阿尼拉製藥公司 絲胺酸蛋白酶抑制因子Ａ１ ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
CA3045667A1 (en) 2016-12-13 2018-06-21 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Methods of exogenous drug activation of chemical-induced signaling complexes expressed in engineered cells in vitro and in vivo
SG10201913552UA (en) 2016-12-16 2020-03-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc Methods for treating or preventing ttr-associated diseases using transthyretin (ttr) irna compositions
RU2019126483A (ru) 2017-01-23 2021-02-24 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение
EP3585898A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
EP3585899A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders
US20200040061A1 (en) 2017-02-22 2020-02-06 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders
JP2020508056A (ja) 2017-02-22 2020-03-19 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフトＣＲＩＳＰＲ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＧ 遺伝子編集のための組成物および方法
US20200216857A1 (en) 2017-02-22 2020-07-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders
BR112019021852A2 (pt) 2017-04-18 2020-06-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Agente de rnai e uma vacina contra hbv, uso ou método e kit para tratamento
WO2018195486A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 The Broad Institute, Inc. Targeted delivery to beta cells
MX2019013514A (es) 2017-05-12 2020-01-20 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para modificar celulas por ingenieria genetica y usos de los mismos en inmunooncologia.
EP3652316A4 (en) 2017-07-11 2021-04-07 Synthorx, Inc. INTEGRATION OF NON-NATURAL NUCLEOTIDES AND METHOD FOR THEREFORE
AU2018301477A1 (en) 2017-07-13 2020-02-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Lactate dehydrogenase a (LDHA) iRNA compositions and methods of use thereof
TWI757528B (zh) 2017-08-03 2022-03-11 美商欣爍克斯公司 用於增生及感染性疾病治療之細胞激素結合物
US20200208152A1 (en) 2017-09-08 2020-07-02 Mina Therapeutics Limited Stabilized sarna compositions and methods of use
EP4183882A1 (en) 2017-09-08 2023-05-24 MiNA Therapeutics Limited Stabilized hnf4a sarna compositions and methods of use
EP3697907A1 (en) 2017-10-17 2020-08-26 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for gene editing for hemophilia a
EP3701029A1 (en) 2017-10-26 2020-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
CA3078971A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof
MA50578A (fr) 2017-11-09 2021-09-15 Vertex Pharma Systèmes crispr/cas pour le traitement de dmd
EP3714054A1 (en) 2017-11-20 2020-09-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serum amyloid p component (apcs) irna compositions and methods of use thereof
CN111727251A (zh) 2017-11-21 2020-09-29 克里斯珀医疗股份公司 用于治疗常染色体显性色素性视网膜炎的材料和方法
SG11202005147WA (en) 2017-12-05 2020-06-29 Vertex Pharma Crispr-cas9 modified cd34+ human hematopoietic stem and progenitor cells and uses thereof
WO2019118935A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Novel rna-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications
MX2020006012A (es) 2017-12-18 2020-09-14 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de arni de la caja 1 del grupo de alta movilidad (hmgb1) y métodos de uso de las mismas.
AU2018393050A1 (en) 2017-12-21 2020-06-18 Bayer Healthcare Llc Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A
WO2019123430A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Casebia Therapeutics Llp Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp)
EP3737762A1 (en) 2018-01-12 2020-11-18 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for gene editing by targeting transferrin
US20190233816A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Massachusetts Institute Of Technology Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications
EP3749767A1 (en) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
MA51788A (fr) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharma Substances et méthodes pour traiter des hémoglobinopathies
US20210130824A1 (en) 2018-02-16 2021-05-06 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing by targeting fibrinogen-alpha
MA52426A (fr) 2018-02-26 2021-06-02 Synthorx Inc Conjugués d'il-15 et leurs utilisations
MA52074A (fr) 2018-03-19 2021-01-27 Bayer Healthcare Llc Nouveaux systèmes d'endonucléase à arn programmable et leurs utilisations
WO2019186514A2 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn Aptamers for targeted activaton of t cell-mediated immunity
CN112272516B (zh) 2018-04-06 2023-05-30 儿童医疗中心有限公司 用于体细胞重新编程和调整印记的组合物和方法
US11566246B2 (en) 2018-04-12 2023-01-31 Mina Therapeutics Limited SIRT1-saRNA compositions and methods of use
WO2019204668A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease
US11987804B2 (en) 2018-04-27 2024-05-21 Seattle Children's Hospital Rapamycin resistant cells
CA3098623A1 (en) 2018-05-07 2019-11-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Extrahepatic delivery
TW202016304A (zh) 2018-05-14 2020-05-01 美商阿尼拉製藥公司 血管收縮素原（ＡＧＴ）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
EA202190528A1 (ru) 2018-08-13 2021-04-23 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. КОМПОЗИЦИИ АГЕНТОВ дцРНК ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
TW202020157A (zh) 2018-08-16 2020-06-01 美商艾爾妮蘭製藥公司 用於抑制lect2基因表現之組合物及方法
EP3843845A4 (en) 2018-08-29 2022-05-11 University Of Massachusetts INHIBITION OF PROTEIN KINASE FOR THE TREATMENT OF FRIEDREICH'S ATAXIA
JP2022500003A (ja) 2018-09-18 2022-01-04 アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. ケトヘキソキナーゼ（ＫＨＫ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
CA3114396A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases
MX2021004455A (es) 2018-10-17 2021-08-11 Crispr Therapeutics Ag Composiciones y métodos para administrar transgenes.
US10913951B2 (en) 2018-10-31 2021-02-09 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Silencing of HNF4A-P2 isoforms with siRNA to improve hepatocyte function in liver failure
US20220056455A1 (en) 2018-12-20 2022-02-24 Praxis Precision Medicines, Inc. Compositions and methods for the treatment of kcnt1 related disorders
EP4285929A3 (en) 2018-12-20 2024-03-06 Humabs Biomed SA Combination hbv therapy
MX2021008628A (es) 2019-01-16 2021-11-17 Genzyme Corp Composiciones de arni para serpinc1 y metodos de uso de las mismas.
BR112021014415A2 (pt) 2019-02-06 2021-09-21 Synthorx, Inc. Conjugados de il-2 e métodos de uso dos mesmos
EP3923992A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 CRISPR Therapeutics AG Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
WO2020171889A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 University Of Rochester Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease
WO2020186059A2 (en) 2019-03-12 2020-09-17 Crispr Therapeutics Ag Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP3953473A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 MiNA Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
SG11202112240VA (en) 2019-05-13 2021-12-30 Vir Biotechnology Inc Compositions and methods for treating hepatitis b virus (hbv) infection
WO2020236600A1 (en) 2019-05-17 2020-11-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oral delivery of oligonucleotides
BR112021025130A2 (pt) 2019-06-14 2022-03-15 Scripps Research Inst Reagentes e métodos para replicação, transcrição e tradução em organismos semissintéticos
EP4007811A2 (en) 2019-08-01 2022-06-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carboxypeptidase b2 (cpb2) irna compositions and methods of use thereof
EP4007812A1 (en) 2019-08-01 2022-06-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpin family f member 2 (serpinf2) irna compositions and methods of use thereof
EP4013870A1 (en) 2019-08-13 2022-06-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Small ribosomal protein subunit 25 (rps25) irna agent compositions and methods of use thereof
JP2022544280A (ja) 2019-08-15 2022-10-17 シンソークス， インコーポレイテッド Ｉｌ－２コンジュゲートを用いる免疫腫瘍学併用療
CN114585633A (zh) 2019-08-19 2022-06-03 米纳治疗有限公司 寡核苷酸缀合物组合物和使用方法
MX2022002053A (es) 2019-08-23 2022-03-17 Synthorx Inc Conjugados de il-15 y sus usos.
MX2022002689A (es) 2019-09-03 2022-04-07 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen de quimiotaxina derivada de celulas de leucocitos 2 (lect2).
CN114746122A (zh) 2019-09-10 2022-07-12 新索思股份有限公司 Il-2缀合物和治疗自身免疫性疾病的使用方法
EP4038189A1 (en) 2019-10-04 2022-08-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression
US20240141358A1 (en) 2019-10-18 2024-05-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Solute carrier family member irna compositions and methods of use thereof
KR20220084399A (ko) 2019-10-22 2022-06-21 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 보체 성분 C3 iRNA 조성물 및 이의 사용 방법
MX2022004388A (es) 2019-11-01 2022-05-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de agentes de arni de huntingtina (htt) y metodos de uso de las mismas.
EP4051796A1 (en) 2019-11-01 2022-09-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression
WO2021091986A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Synthorx, Inc. Interleukin 10 conjugates and uses thereof
CA3160329A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Extrahepatic delivery
WO2021092145A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna composition and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases
EP4058577A1 (en) 2019-11-13 2022-09-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating an angiotensinogen- (agt-) associated disorder
US20230056569A1 (en) 2019-11-22 2023-02-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ataxin3 (atxn3) rnai agent compositions and methods of use thereof
IL293824A (en) 2019-12-13 2022-08-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions of RNA material (c9orf72) human chromosome 9 open reading frame 72 and methods of using them
WO2021126734A1 (en) 2019-12-16 2021-06-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof
EP4077674A1 (en) 2019-12-18 2022-10-26 Alia Therapeutics S.R.L. Compositions and methods for treating retinitis pigmentosa
WO2021154941A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
JP2023514190A (ja) 2020-02-10 2023-04-05 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｖｅｇｆ－ａ発現をサイレンシングするための組成物および方法
KR20220143106A (ko) 2020-02-18 2022-10-24 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포지질단백질 C3 (APOC3) iRNA 조성물 및 이의 사용 방법
WO2021178607A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases
MX2022011009A (es) 2020-03-06 2022-10-07 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de acido ribonucleico de interferencia (arni) de ketohexocinasa (khk) y metodos de uso de las mismas.
IL296106A (en) 2020-03-06 2022-11-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin (ttr)
WO2021188611A1 (en) 2020-03-18 2021-09-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant
TW202204615A (zh) 2020-03-26 2022-02-01 美商阿尼拉製藥公司 冠狀病毒ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
WO2021202443A2 (en) 2020-03-30 2021-10-07 Alnylam Pharmaceucticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression
CA3179411A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing myoc expression
CN116134135A (zh) 2020-04-07 2023-05-16 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于沉默scn9a表达的组合物和方法
EP4133077A1 (en) 2020-04-07 2023-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof
EP4133076A1 (en) 2020-04-07 2023-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) irna compositions and methods of use thereof
EP4143319A1 (en) 2020-04-27 2023-03-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein e (apoe) irna agent compositions and methods of use thereof
IL297680A (en) 2020-04-30 2022-12-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc IRNA compounds complement factor b (cfb) and methods of using them
EP4150089A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of retinoschisin 1 (rs1)
WO2021231692A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of otoferlin (otof)
EP4150076A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2)
WO2021231679A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of gap junction protein beta 2 (gjb2)
EP4150077A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of transmembrane channel-like protein 1 (tmc1)
EP4150086A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of leucine rich repeat kinase 2 (lrrk2)
CA3162416C (en) 2020-05-15 2023-07-04 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate synthetase (ass1)
WO2021237097A1 (en) 2020-05-21 2021-11-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression
US20230203484A1 (en) 2020-05-22 2023-06-29 Wave Life Sciences Ltd. Double stranded oligonucleotide compositions and methods relating thereto
US11408000B2 (en) 2020-06-03 2022-08-09 Triplet Therapeutics, Inc. Oligonucleotides for the treatment of nucleotide repeat expansion disorders associated with MSH3 activity
EP4162050A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation
WO2021257782A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. XANTHINE DEHYDROGENASE (XDH) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20230042023A (ko) 2020-06-24 2023-03-27 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 조작된 b형 간염 바이러스 중화 항체 및 이의 용도
JP2023531509A (ja) 2020-06-25 2023-07-24 シンソークス， インコーポレイテッド Ｉｌ－２コンジュゲートおよび抗ｅｇｆｒ抗体を用いる免疫腫瘍学併用療法
US20230257745A1 (en) 2020-07-10 2023-08-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Circular siRNAs
JP2023540429A (ja) 2020-07-10 2023-09-25 アンセルム（アンスティチュート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル） てんかんを治療するための方法及び組成物
EP4217489A1 (en) 2020-09-24 2023-08-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof
US20230392134A1 (en) 2020-09-30 2023-12-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
EP4225917A1 (en) 2020-10-05 2023-08-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof
TW202228786A (zh) 2020-10-09 2022-08-01 美商欣爍克斯公司 Il-2接合物的免疫腫瘤學療法
TW202228785A (zh) 2020-10-09 2022-08-01 美商欣爍克斯公司 使用il-2接合物及帕博利珠單抗(pembrolizumab)之免疫腫瘤學組合療法
EP4232582A1 (en) 2020-10-23 2023-08-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof
CA3200595A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Coagulation factor v (f5) irna compositions and methods of use thereof
EP4259795A1 (en) 2020-12-08 2023-10-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Coagulation factor x (f10) irna compositions and methods of use thereof
EP4271695A2 (en) 2020-12-31 2023-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified nucleoside based oligonucleotide prodrugs
EP4271696A2 (en) 2020-12-31 2023-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs
EP4274896A1 (en) 2021-01-05 2023-11-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component 9 (c9) irna compositions and methods of use thereof
EP4291654A2 (en) 2021-02-12 2023-12-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Superoxide dismutase 1 (sod1) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing superoxide dismutase 1- (sod1-) associated neurodegenerative diseases
WO2022174101A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Synthorx, Inc. Skin cancer combination therapy with il-2 conjugates and cemiplimab
TW202302148A (zh) 2021-02-12 2023-01-16 美商欣爍克斯公司 使用ｉｌ－２接合物和抗ｐｄ－１抗體或其抗原結合片段的肺癌組合療法
JP2024509783A (ja) 2021-02-25 2024-03-05 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド プリオンタンパク質（ｐｒｎｐ）ｉｒｎａ組成物およびその使用方法
TW202302847A (zh) 2021-02-26 2023-01-16 美商艾拉倫製藥股份有限公司 己酮糖激酶（ＫＨＫ）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
IL305442A (en) 2021-03-04 2023-10-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) IRNA compositions and methods of using them
EP4305169A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof
EP4314292A1 (en) 2021-03-26 2024-02-07 MiNA Therapeutics Limited Tmem173 sarna compositions and methods of use
CA3214499A1 (en) 2021-03-29 2022-10-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof
EP4314293A1 (en) 2021-04-01 2024-02-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Proline dehydrogenase 2 (prodh2) irna compositions and methods of use thereof
CA3214540A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Pasi A. Janne Compositions and methods for treating cancer
BR112023022284A2 (pt) 2021-04-26 2023-12-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composições de irna de protease transmembrana, serina 6 (tmprss6) e métodos de uso da mesma
JP2024519293A (ja) 2021-04-29 2024-05-10 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド シグナル伝達兼転写活性化因子６（ＳＴＡＴ６）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
EP4341401A1 (en) 2021-05-18 2024-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sodium-glucose cotransporter-2 (sglt2) irna compositions and methods of use thereof
WO2022246023A1 (en) 2021-05-20 2022-11-24 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for adar-mediated editing
WO2022256283A2 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Korro Bio, Inc. Methods for restoring protein function using adar
TW202317762A (zh) 2021-06-02 2023-05-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 含有類ＰＡＴＡＴＩＮ磷脂酶結構域３（ＰＮＰＬＡ３）的ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
WO2022256538A1 (en) 2021-06-03 2022-12-08 Synthorx, Inc. Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and cetuximab
CN117561334A (zh) 2021-06-04 2024-02-13 阿尔尼拉姆医药品有限公司 人染色体9开放阅读框72（C9ORF72）iRNA药剂组合物和其使用方法
EP4351541A2 (en) 2021-06-08 2024-04-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing stargardt's disease and/or retinal binding protein 4 (rbp4)-associated disorders
IL308896A (en) 2021-06-11 2024-01-01 Bayer Ag Programmable type V RNA endoclase systems
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
EP4363574A1 (en) 2021-06-29 2024-05-08 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for adar-mediated editing
US20230194709A9 (en) 2021-06-29 2023-06-22 Seagate Technology Llc Range information detection using coherent pulse sets with selected waveform characteristics
CA3225469A1 (en) 2021-06-30 2023-01-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating an angiotensinogen- (agt-) associated disorder
WO2023283403A2 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bis-rnai compounds for cns delivery
WO2023285431A1 (en) 2021-07-12 2023-01-19 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for allele specific treatment of retinitis pigmentosa
EP4373934A1 (en) 2021-07-19 2024-05-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating subjects having or at risk of developing a non-primary hyperoxaluria disease or disorder
EP4373937A1 (en) 2021-07-21 2024-05-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Metabolic disorder-associated target gene irna compositions and methods of use thereof
IL309905A (en) 2021-07-23 2024-03-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc IRNA compositions in β-catenin (CTNNB1) and methods of using them
WO2023009687A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase (hmgcr) irna compositions and methods of use thereof
WO2023014677A1 (en) 2021-08-03 2023-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof
TW202337474A (zh) 2021-08-04 2023-10-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 用於緘默血管收縮素原（ＡＧＴ）的ｉＲＮＡ組成物及方法
AR126771A1 (es) 2021-08-13 2023-11-15 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA EL FACTOR XII (F12) Y SUS MÉTODOS DE USO
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
WO2023044370A2 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna compositions and methods for silencing complement component 3 (c3)
WO2023044094A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Inhibin subunit beta e (inhbe) modulator compositions and methods of use thereof
CA3234887A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Extra-hepatic delivery irna compositions and methods of use thereof
AU2022370009A1 (en) 2021-10-22 2024-05-16 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for disrupting nrf2-keap1 protein interaction by adar mediated rna editing
AR127477A1 (es) 2021-10-29 2024-01-31 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA EL FACTOR B DEL COMPLEMENTO (CFB) Y MÉTODOS DE USO DE LAS MISMAS
WO2023076450A2 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. HUNTINGTIN (HTT) iRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2023099884A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mina Therapeutics Limited Pax6 sarna compositions and methods of use
WO2023122573A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Synthorx, Inc. Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and pembrolizumab
WO2023118349A1 (en) 2021-12-21 2023-06-29 Alia Therapeutics Srl Type ii cas proteins and applications thereof
WO2023118068A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023122750A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Synthorx, Inc. Cancer combination therapy with il-2 conjugates and cetuximab
WO2023141314A2 (en) 2022-01-24 2023-07-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof
WO2023170435A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Mina Therapeutics Limited Il10 sarna compositions and methods of use
WO2023194359A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for treatment of usher syndrome type 2a
WO2023220744A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Single-stranded loop oligonucleotides
WO2023237587A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2024006999A2 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs
WO2024039776A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Universal non-targeting sirna compositions and methods of use thereof
WO2024059165A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof
WO2024056880A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Alia Therapeutics Srl Enqp type ii cas proteins and applications thereof
WO2024073732A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified double-stranded rna agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4957870A (en) 1985-11-01 1990-09-18 Becton, Dickinson And Company Detection of Reticulocytes, RNA and DNA
US4883867A (en) * 1985-11-01 1989-11-28 Becton, Dickinson And Company Detection of reticulocytes, RNA or DNA
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
DE69219610T2 (de) * 1991-09-16 1997-10-02 Molecular Probes Inc Dimere unsymmetrische Cyaninfarbstoffe
US5321130A (en) * 1992-02-10 1994-06-14 Molecular Probes, Inc. Unsymmetrical cyanine dyes with a cationic side chain

Also Published As

Publication number Publication date
EP0710668B1 (en) 2000-02-16
CA2152446A1 (en) 1996-01-19
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JPH0859689A (ja) 1996-03-05
DE69515100T2 (de) 2000-09-14
EP0710668A3 (en) 1997-03-19
CA2152446C (en) 1999-08-17
DE69515100D1 (de) 2000-03-23
US5597696A (en) 1997-01-28

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