JP2005536450A - Lxrのモジュレーター - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、Bayneらの米国仮特許出願第60/342,707号(これは、「MODULATORS OF LXR」の表題で、2001年12月21日に出願された)から優先権を主張している。米国国内段階の目的のために、適切な場合、上記出願の内容は、その全体が本明細書中で参考として援用されている。
肝臓Xレセプター(LXR)の活性を調節する化合物、組成物および方法が提供されている。特に、LXRの活性を調節するピリドン誘導体が提供されている。
(核レセプター)
核レセプターは、構造的および機能的に関連した調節タンパク質のスーパーファミリーであり、そして例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンDおよび甲状腺ホルモンについてのレセプターである(例えば、Evans(1988)Science 240:889−895)を参照のこと)。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーター中のシス活性化エレメントに結合し、そしてこのレセプターについてのリガンドに応答して遺伝子発現を調節する。
リガンドが公知である核レセプターおよび公知のリガンドを欠損する核レセプターは、調節タンパク質の核レセプタースーパーファミリーに含まれる。後者のカテゴリーに含まれる核レセプターは、オーファン核レセプターと呼ばれる。オーファンレセプターについてのアクチベーターの検索は、以前に未知であったシグナル伝達経路の発見を導いた(Levinら、(1992),前出およびHeymanら(1992),前出を参照のこと)。例えば、胆汁酸(これは、コレステロール異化作用のような生理学的プロセスに関与する)が、ファルネソイド(farnesoid)Xレセプター(FXR)についてのリガンドであることを報告した。
LXRαは肝臓中で主に見出され、低レベルで、腎臓、腸、脾臓および副腎組織中に見出される(例えば、Willyら(1995)GeneDev 9(9):1033−1045を参照のこと)。LXRβは、哺乳動物中に広範に存在し、そして試験されたほとんど全ての組織で見出された。LXRは、特定の天然に存在する酸化されたコレステロールの誘導体によって活性化される(例えば、Lehmannら(1997)J.Biol.Chem.272(6):3137−3140を参照のこと)。LXRαは、オキシコレステロールによって活性化され、そしてコレステロール代謝を促進する(Peetら(1998)Cell 93:693−704)。従って、LXRは、例えば、コレステロール代謝において役割を果たすようである(例えば、Janowskiら(1996)Nature 383:728−731を参照のこと)。
核レセプター活性は、種々の疾患および障害に関連し、疾患および障害としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:高コレステロール血症(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/57915)、骨粗しょう症およびビタミン欠乏症(例えば、米国特許第6,316,5103号を参照のこと)、高リポ蛋白血症(例えば、国際特許出願公開番号WO 01/60818を参照のこと)、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症および真性糖尿病(例えば、国際特許出願公開番号WO 01/82917を参照のこと)、関節硬化症ならびに胆石(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/37077を参照のこと)、皮膚および,粘膜の障害(例えば、米国特許第6,184,215号および同第6,187,814号ならびに国際特許出願公開番号WO 98/32444を参照のこと)、挫瘡(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/49992を参照のこと)、ならびに癌、パーキンソン病およびアルツハイマー病(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/17334を参照のこと)。核レセプター(LXR、FXRおよびPPARを含む)ならびにオーファン核レセプターの活性は、生理学的プロセスに関連し、生理学的プロセスとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:胆汁酸の生合成、コレステロール代謝またはコレステロール異化作用、およびコレステロール7α−ヒドロキシラーゼ遺伝子(CYP7A1)転写の調節(例えば、Chiangら(2000)J.Biol.Chem.275:10918−10924を参照のこと)、HDL代謝(例えば、Urizarら(2000)J.Biol.Chem.275:39313−39317および国際特許出願公開番号WO 01/03705を参照のこと)ならびに増加したコレステロールの流出およびATP結合カセットトランスポータータンパク質(ABC1)の増加した発現(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/78972を参照のこと)。
核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。特に、肝臓Xレセプター(LXRαおよびLXRβ)、FXR、PPARおよび/またはオーファン核レセプターを調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。ある実施形態では、これらの化合物は、N−置換ピリドン化合物である。1実施形態では、本明細書中で提供された化合物は、LXRのアゴニストである。別の実施形態では、本明細書中で提供された化合物は、LXRのアンタゴニストである。有効性が低いアゴニストは、ある実施形態では、アンタゴニストである。
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)、(ii)、(iii)または(iv)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アルキルアリール、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、C(J)OR30またはC(J)NR31R32である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、C(J)R30、C(J)OR30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2あるいはNR31R32である;
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
(iii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成するが、但し、該複素環式環中の窒素原子は、フェニル環で置換されていない;または
(iv)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成するが、但し、該複素環式環は、1個より多いオキソ置換基を有しない;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7あるいは−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、あるいは−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、あるいは置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、あるいは置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、あるいは置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、あるいはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、あるいは置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、あるいは置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなちわ、−S−(CH2)z−S−)であり、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである。
ここで、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、あるいは置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、あるいは置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、あるいは置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、あるいはC(J)R35である;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、あるいは置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニルヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;あるいは2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなちわ、−S−(CH2)z−S−)であり、ここで、zは、1または2である;そして
Q1のアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、あるいは1個またはそれ以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、アルキル、ハロ、擬ハロ、アルコキシ、アリールオキシまたはアルキレンジオキシである。
A.定義
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。全ての特許、出願、公開出願および他の出版物の内容は、その全体が参考として援用されている。本明細書中の用語について複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、本節の定義に従う。
(2)家族性の高コレステロール血症(比較的よく起こる遺伝的障害であり、ここで基礎を成す欠損は、LDLレセプター遺伝子内の一連の変異である。このLDLレセプター遺伝子内の一連の変異は、LDLレセプターの機能不全および/またはLDLレセプターの非存在を生じる。これは、LDLレセプターによるLDLの無効のクリアランスを引き起こし、血漿中の上昇したLDLレベルおよび上昇した総コレステロールレベルを生じる);
(3)家族性結合高脂血症(多種リポタンパク質型高脂血症としても知られる;遺伝性の障害であり、患者およびその罹患した一親等の親族は、幾度も高いコレステロールまたは高いトリグリセリドを発現し得る。HDLコレステロールのレベルは、しばしば中程度に低減する);
(4)家族性アポリポタンパクB−100欠損(比較的ありふれた常染色体優性の遺伝的異常性である。この欠損は、1ヌクレオチド変異によって生じる。この変異は、グルタミンのアルギニンへの置換を産生し、この置換はLDL粒子のLDLレセプターに対する親和性の低減を生じ得る。その結果、これは、高い血漿LDLレベルおよび高い総コレステロールレベルを生じ得る);
(5)家族性異リポタンパク血症(III型高脂血症とも呼ばれる、稀な遺伝性障害である。中程度から重篤な血漿TGおよびコレステロールの上昇を、異常なアポリポタンパク質E機能と共に生じる。HDLレベルは、通常は普通である);
(6)家族性高トリグリセリド血症(血漿VLDLの濃度が上昇する、ありふれた遺伝性障害である。これは、軽度から中程度に上昇したトリグリセリドレベルを引き起こし得(そして通常、コレステロールレベルは上げない)、そしてしばしば、低血漿HDLレベルを伴い得る)。
核レセプターの活性を調節させる組成物および方法で使用される化合物が提供されている。特に、肝臓Xレセプター(LXRαおよびLXRβ)(選択的にまたは組み合わせて)および/またはオーファン核レセプターを調節させる組成物および方法で使用される化合物が提供されている。
ここで、R1、R2、R3、R5、R6およびR7のアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキル部分は、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ独立して、上で定義したQ1から選択される。
2−オキソ−6−フェニル−1−フェニルアミノ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−フェニルアミノ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロヘキシリデンアミノ−6−(4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−6−(4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル;1−(1,2−ジメチル−プロピリデンアミノ)−6−(4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル;6−(2−クロロ−フェニル)−1−シクロヘキシリデンアミノ−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(2−クロロ−フェニル)−1−(1,2−ジメチル−プロピリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(3−クロロ−フェニル)−1−シクロヘキシリデンアミノ−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(3−クロロ−フェニル)−1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(3−クロロ−フェニル)−1−(1,2−ジメチル−プロピリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(4−クロロ−フェニル)−1−シクロヘキシリデンアミノ−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(4−クロロ−フェニル)−1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(4−クロロ−フェニル)−1−(1,2−ジメチル−プロピリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(3−メトキシ−フェニル)−1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロヘキシリデンアミノ−6−(3−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(1,2−ジメチル−プロピリデンアミノ)−6−(3−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2H,2’H−[1,1’]ビピリジニル−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−ピロリジン−1−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−シアノ−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−2H−ピリジン−1−イル)−3−フェニル−尿素;2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−3’,4’,5’,6’−テトラヒドロ−2H,2’H−[1,1’]ビピリジニル−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−ピロリジン−1−イル−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−アミノ−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロヘキシリデンアミノ−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロペンチリデンアミノ−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−(1−フェニル−エチリデンアミノ)−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(1−ベンゾイル−ピペリジン−4−イリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(ベンジリデン−アミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−エチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−第三級ブチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−シクロペンチリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メチル−シクロペンチリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−シクロヘキシリデンアミノ)−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−フェネチル−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−フェネチル−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−4−メチル−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メチル−ベンジル)−4−メチル−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メチル−ベンジル)−4−メチル−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−4−メチル−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;4−メチル−2−オキソ−1−フェネチル−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−(3−フェニル−プロピル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ビフェニル−4−イルメチル−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−(3−フェニル−プロピル)−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;
1−(2−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メトキシ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ビフェニル−4−イルメチル−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(2−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−エチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−ニトロ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1,6−ジフェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;(1R)−2−オキソ−6−フェニル−1−(1−フェニル−エチル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;(1S)−2−オキソ−6−フェニル−1−(1−フェニル−エチル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−ブトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−6−[3−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;N−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミド;1−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−3−エチル−尿素;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;4−(3−シアノ−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−2H−ピリジン−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル;1−(2−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチルチオ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−(4−フェノキシ−ベンジル)−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;4−(3−シアノ−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−2H−ピリジン−1−イルメチル)−安息香酸メチルエステル;1−(2−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチルチオ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−(4−フェノキシ−ベンジル)−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;(1−ベンジル−3−シアノ−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−酢酸メチルエステル;2−オキソ−6−フェニル−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−ピリジン−3−イルメチル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−ピリジン−4−イルメチル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−ニトロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−m−トリル−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−ピリジン−3−イルメチル−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−ピリジン−4−イルメチル−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−ニトロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,
2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−モルホリン−4−イル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−尿素;1−ベンジル−2−オキソ−6−(3−フェネチルオキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−6−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−[3−(3−メチル−ブトキシ)−フェニル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル;4−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−酪酸メチルエステル;1−ベンジル−6−[3−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−5−メチル−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−4,6−ジフェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;4−(3−シアノ−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−2H−ピリジン−1−イルメチル)−安息香酸;エチル−カルバミン酸3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニルエステル;ブチル−カルバミン酸3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニルエステル;1−ベンジル−6−[3−(2−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−[3−(3−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−[3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;4−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステル;3−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステル;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−酢酸;4−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−酪酸;N−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−ブチルアミド;シクロヘキサンカルボン酸[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−アミド;N−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−ベンズアミド;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸メチルエステル;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸エチルエステル;[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル;6−(3−アミノ−フェニル)−1−ベンジル−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロヘキシルメチル−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−チオフェン−2−イルメチル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−クロロ−2−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−6−m−トリル−1H−ピリジン−2−オン;1−(4−メチル−ベンジル)−6−フェニル−1H−ピリジン−2−オン;1−ベンジル−6−m−トリル−1H−ピリジン−2−オン;1−ベンジル−6−フェニル−1H−ピリジン−2−オン;2−オキソ−6−フェニル−1−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−シクロヘキシルメチル−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−1−チオフェン−2−イルメチル−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−m−トリル−1−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−クロロ−2−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−フルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,5−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,3−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,5−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−フェニル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,5−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,3−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,5−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(3−ブロモ−ベンジル)−2−オキソ−6−m−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;N−[3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;6−(3−エチル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−6−p−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(2−クロロ−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(3−クロロ−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;6−(4−クロロ−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;3−[5−シアノ−1−ベンジル−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル]−安息香酸;3−[5−シアノ−1−ベンジル−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル]−
安息香酸tert−ブチルエステル;1−ベンジル−6−(3−ブロモメチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;2−オキソ−6−フェニル−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−3−ブロモ−6−フェニル−1H−ピリジン−2−オン;1−ビフェニル−4−イルメチル−6−フェニル−1H−ピリジン−2−オン;1−ベンジル−2−オキソ−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;3−(1−ベンジル−5−シアノ−6−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−イル)−N,N−ジエチル−ベンズアミド;1−ベンジル−2−オキソ−6−(3−フェニルメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−6−(3−ジエチルアミノメチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−ベンジル−2−オキソ−4−ペンタフルオロエチル−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(4−メチル−ベンジル)−2−オキソ−4−ペンタフルオロエチル−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−4−ペンタフルオロエチル−6−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(3,5−ジメチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−(5,5,8,8−テトラメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル)−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(3−エチル−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−2−オキソ−6−p−トリル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(2−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;1−(2,4−ジメチル−ベンジル)−6−(4−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル;および1−ベンジル−2−オキソ−6−チオフェン−2−イル−4−トリフルオロメチル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル。
本明細書中で提供した化合物は、容易に入手できる出発物質または公知の中間体を使用して、調製できる。図式1、2および3(下記)は、本明細書中で提供した化合物を生成する際に使用される合成経路の要約を提供する。
本明細書中で提供された医薬組成物は、本明細書中で提供された核レセプター活性モジュレーターの治療有効量を含有し、これらは、核レセプター活性(LXRおよび/またはオーファン核レセプター活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善するのに有用である。これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
経口医薬剤形は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体剤形は、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉剤である。経口錠剤の種類には、圧縮し咀嚼可能な薬用ドロップ、および腸溶性被覆、糖被覆または薄膜被覆され得る錠剤が挙げられる。カプセルは、硬質または軟質ゼラチンカプセルであり得るのに対して、顆粒および粉剤は、当業者に公知の他の成分と組み合わせて、非発泡形態または発泡形態で提供され得る。
非経口投与(これは、一般に、皮下、筋肉内または静脈内のいずれかの注射により、特徴付けられる)もまた、本明細書中にて、考慮される。注射可能物は、液状溶液または懸濁液、注射前に液体中の溶液または懸濁液に適切な固体形態、または乳濁液として、通常の形態で調製できる。適切な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロールまたはエタノールがある。それに加えて、もし望ましいなら、投与する医薬組成物はまた、少量の非毒性補助物質(例えば、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤、安定化剤、溶解性向上剤、および他のこのような試薬(例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエーート、トリエタノールアミンオレエートおよびシクロデキストリン))を含有し得る。一定レベルの投薬量を維持するように徐放または持続放出系の移植(例えば、米国特許第3,710,795号を参照)もまた、本明細書中にて、考慮される。要約すると、本明細書中で提供される化合物は、固体内部マトリックスに分散され、これは、例えば、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸ブチル、可塑化または非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネート共重合体、親水性重合体(例えば、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲル)、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコールおよび架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル(これは、外部高分子膜で取り囲まれている)であり、この高分子膜には、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレン共重合体、エチレン/アクリル酸エチル共重合体、エチレン/酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンとの共重合体、アイオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコール共重合体、エチレン/酢酸ビニル/ビニルアルコール三元共重合体、ならびにエチレン/ビニルオキシエタノール共重合体(これは、体液に不溶である)がある。この化合物は、放出速度制御工程にて、この外部高分子膜を通って拡散する。このような非経口組成物に含有される活性化合物の割合は、それらの特定の性質だけでなく、その化合物の活性および被験体の要求に大きく依存している。
本明細書ではまた、凍結乾燥した粉剤も重要であり、これは、溶液、乳濁液および他の混合物として、投与のために再構成できる。それらはまた、固形物またはゲルとして、再構成され処方され得る。
局所混合物は、局所投与および全身投与について記述したようにして、調製される。得られた混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などであり得、そしてクリーム、ゲル、軟膏、乳濁液、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、発泡体、エアロゾル、灌注、噴霧、座薬、絆創膏、皮膚パッチまたは局所投与に適切な他の任意の処方物として、処方される。
他の投与経路(例えば、局所投与、経皮パッチおよび直腸投与)もまた、本明細書中で考慮される。
これらの化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、以下を含有する製品として、包装され得る:
i)包装材料、
ii)該包装材料内の本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、該化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプター(LXRおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)の活性を調節するのに有効であるか、あるいは核レセプター(LXRおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性(LXRおよび/またはオーファン核レセプターの活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに有効である、および
iii)ラベルであって、該ラベルは、該化合物または組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプター(LXRおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)の活性を調節するのに使用されるか、あるいは核レセプター(LXRおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性(LXRおよび/またはオーファン核レセプターの活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する。
標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順は、活性または核レセプター(LXR(LXRαおよびLXRβ)を含む)を調節する生物学的活性を保有する化合物を同定するために、これらの化合物を試験するために利用可能である。このようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光分極アッセイ、FRETベースのコアクチベーター補充(recruitment)アッセイ(一般にGlickmanら,J.Biomolecular Screening,7 No.1 3−10(2002)を参照)、ならびに細胞ベースのアッセイ(共トランスフェクションアッセイ、LBD−Gal 4キメラの使用、およびタンパク質−タンパク質相互作用アッセイ(Lehmann.ら,J.Biol Chem.,272(6)3137−3140(1997)を参照)を含む)などの生化学的アッセイが挙げられる。
LXRαまたはLXRβを選択的に調節する方法および化合物もまた、提供される。1つの実施形態において、このような化合物は、LXRβと比較した場合、LXRαについて、IC50またはEC50において少なくとも10倍の相違を示す。
本明細書中で提供される化合物および組成物の使用の方法もまた、提供される。この方法は、核レセプター活性(LXR核レセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)を改変するための化合物および組成物、ならびに核レセプター活性(LXR核レセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)により調節されるか、あるいは核レセプター活性(LXR核レセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)において関与する1つ以上の疾患または障害の症状の処置、予防、または回復のための、化合物および組成物の、インビトロの使用およびインビボの使用の両方を包含する。
本明細書中で提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を、以下の1つ以上と組み合わせて用いた組み合わせ治療もまた、本明細書中で企図される:抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター(例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン(fluvastatin)、アトルバスタチン(atorvastatin)、およびリバスタチン(rivastatin)などのHMG CoAレダクターゼインヒビター)、アシル補酵素A:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸抑制剤(bile acid sequestrant)(アニオン交換樹脂または4級アミン(例えば、コレスチラミンまたはコレスチポール))低濃度リポタンパク質レセプター誘導因子、クロフィブレート、フェノフィブレート(fenofibrate)、ベンゾフィブレート(benzofibrate)、シポフィブレート(cipofibrate)、ゲムフィブロジル、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化性ビタミン、βブロッカー、抗糖尿病剤、アンギオテンシンIIアンタゴニスト、アンギオテンシン転換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノゲンレセプターアンタゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。本明細書中で提供される化合物、またはその薬学的受容可能誘導体は、1つ以上の上記の薬剤の投与と同時に、その前に、または後に投与される。本明細書中で提供される化合物を含む薬学組成物および1つ以上の上記の薬剤もまた、提供される。
本実施例は、化合物1の調製を説明する。
本実施例は、化合物12の調製を説明する。
4−メトキシメトキシメチルベンゾニトリル(3.7g、20.9mmole)を無水THF(100mL)に溶解し、そして乾燥N2雰囲気下に置いた。この溶液に、0℃で、水素化リチウムアルミニウム(LAH、1.6g、42.2mmole、泡立ちが起こる)を加え、その混合物(N2下で密封)を、75℃で、12時間穏やかに攪拌した。この期間の後、この混合物を冷却し、そして乾燥N2雰囲気下にて、氷浴に入れた。激しく攪拌した混合物に、0℃で、水(2mL)、15%NaOH(2mL)および水(4mL)をゆっくりと慎重に連続して加えた。得られた不均一混合物を真空濾過し、その濾液を減圧中で蒸発させて、黄色がかった残留物として、3.2g(17.7mmole、収率84%)の粗アミンを得た。無水EtOH(50mL)中にて、この粗アミンをシアノ酢酸メチル(3.1mL、35.1mmole)およびDMAP(10mg)と混ぜ合わせた。次いで、この混合物を、60℃で、16時間攪拌した。この期間の後、その反応混合物を減圧中で蒸発させ、そしてフラッシュシリカクロマトグラフィー(0〜60%EtOAc/ヘキサン)を使用して精製して、白色粉末として、3.6g(収率82%)の34を得た。
本実施例は、化合物56の調製を説明する。
本実施例は、化合物59の調製を説明する。
この実施例は、化合物66の調製を示す。
この実施例は、化合物69の調製を示す。
(FRETコアクチベータアッセイ(coactivator assay))
FRETコアクチベータアッセイは、LXRのリガンド結合ドメイン(LBD)と転写性コアクチベータタンパク質との間のタンパク質−タンパク質相互作用を促進する、LXRリガンドの能力を測定する。このアッセイは、組換えグルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)−核レセプターリガンド結合ドメイン(LBD)融合タンパク質、ならびにコアクチベーターペプチド(例えば、ステロイドレセプターコアクチベーター1(SRC−1)のレセプター相互作用ドメイン由来の合成ビオチン化ペプチド配列の使用を含む。代表的には、ユーロピウムタグ化抗GST抗体を介して、GST−LBDを、ユーロピウムキレート(ドナー)で標識し、コアクチベーターペプチドを、ストレプトアビジン−ビオチン結合を介して、アロフィコシアニンで標識した。
1.LXR−リガンド結合ドメイン(ヒトLXRのアミノ酸188〜447、またはヒトLXRβのアミノ酸198〜461を含む)にインフレームで融合されたグルタチオン−S−トランスフェラーゼを含む、部分的に精製された組換えタンパク質。
0.5M KH2PO4/K2HPO4:pH7.3
5M NaCl
80mM(5%)CHAPS
0.5M EDTA pH8.0
1M DDT(−20℃で維持)
(B.スクリーニング試薬の調製)
以下の試薬を合わせることによって、適切な数のウェルについての反応混合物を調製する:5nM/ウェル GST−hLXRαLBD、5nM/ウェル GST−hLXRβLBD、5nM/ウェル 抗GST抗体(Eu)、12nM/ウエル ビオチン−SRC−1ペプチド、12nM/ウェル APC−SA(1×FRET緩衝液で10μL/ウェルに容積を調整した))。
96ウェルまたは384ウェルのブラックプレート(LJL)の各々のウェルに、1mMストック化合物(最終濃度約10μM)または溶媒0.5μlを添加する。
チャネル1:励起は、330nmであり、発光は、615nmである。これは、Euキレートについてである。
(シンチレーション近接アッセイ(Scintillation proximity assay)(SPA))
SPAアッセイは、LXRαまたはLXEβに対する3H−24,25−エポキシコレステロールの結合により生成される放射性シグナルを測定する。アッセイの基本は、シンチラントを含むSPAビーズの使用であり、その結果、レセプターに結合した場合、標識されたリガンドはビーズの近位にきて、標識からのエネルギーは、シンチラントを刺激し、光を放つ。この光を、標準マイクロプレートシンチレーションリーダーを使用して測定する。レセプターに結合するリガンドの能力を、どの程度の化合物が、レセプターについての既知の親和性を有する放射性標識されたリガンドとを競合し得るかを評価することによって測定し得る。
1.標識:3H−24,25−エポキシ−コレステロール(Amersham)。
0.5M K2HPO4/KH2PO4(pH7.3)
0.5M EDTA pH8.0
5M NaCl
10% Tween−20
グリセロール
(B.スクリーニング試薬の調製)
1.[3H]24,25エポキシコレステロール(EC)溶液。単一の384ウエルプレート(または400ウエル)について、4.4mlの2×SPA緩衝液中の21μl[3H]EC(比活性76.5Ci/mmol、濃度3.2mCi/ml)を最終濃度200nMになるよう加える。各々のさらなる384ウェルプレートについて、19.1μlのさらなる[3H]ECおよび4.0mlのさらなる2×SPA緩衝液を加える。ウェル中の[3H]ECの最終濃度は、50nMとなる。
1. それぞれの化合物の適切な希釈物を調製し、マルチウェルプレートの適切なウェル内にピペットで入れる。
2. 9.1μlの[3H]ECを、マルチウェルプレートの行2〜23のそれぞれのウェルに加える。
3. 5μlの希釈したLXRα溶解物を、マルチウェルプレートの奇数列の行2〜23のそれぞれのウェルに加える。
4. 17.5μlのSPAビーズ溶液を、マルチウェルプレートの行2〜23のそれぞれのウェルに加える。
5. プレートをクリアシーラーで覆う。プレートをMicroBeta内に置く。室温で1時間インキュベートする。
6. プログラムn ABASE 3H_384DPMを用いて計数する。nABASE 3H_384DPMの条件は:
計数モード:DPM
サンプル型:SPA
ParaLuxモード:低バックグラウンド
計数時間:30秒
LXRαおよびLXRβについてのアッセイを、同一の様式で行った。決定されたKiは、少なくとも2つの独立した線量応答実験の平均を表す。それぞれの化合物についての結合親和性は、一部位競合式(one site competition formula)を用いて、非直線回帰分析により決定され得る。この一部位競合式は、以下のIC50を決定する:
(同時トランスフェクションアッセイ)
細胞ベースのアッセイにおいて、化合物が、LXRの転写活性を活性化または阻害する能力を測定するため、同時トランスフェクションアッセイが使用され得る。LXRの、RXRとのヘテロダイマーとしての機能が示されている。同時トランスフェクションアッセイについて、LXRおよびRXR用の発現プラスミドは、一過性のトランスフェクションによって、ルシフェラーゼレポータープラスミド(LXR−RXRへテロダイマーに結合されたDNA配列の1コピーを含む)と共に哺乳動物細胞に導入される(LXRE;Willy,P.ら(1995))。トランスフェクトされた細胞のLXRアンタゴニストでの処理は、LXRの転写活性(ルシフェラーゼ活性の増大により測定される)を増大する。同様に、LXRアンタゴニスト活性は、化合物がLXRアンタゴニストの活性を競合的に阻害する能力を決定することにより、測定され得る。
1. CV−1 アフリカミドリザル腎臓細胞
2. 同時トランスフェクション発現プラスミド、CMX−hLXR、またはCMX−hLXR、CMX−RXR、レポーター(LXREx1−Tk−ルシフェラーゼ)、およびコントロール(CMX――ガラクトシダーゼ発現ベクター)。
3. FuGENE6(Roche)のようなトランスフェクション試薬。
4. 1×細胞溶解緩衝液(1% Triton X 100(JT Baker X200−07)、10% グリセロール(JT Baker M778−07)、5mM ジトリオトレイトール(Ditriotreitol)(Quantum Bioprobe DTT03;溶解の前に新たに添加する)、1mM EGTA(エチレングリコール−ビス(B−アミノエチルエーテル)−N,N,N’,N’−テトラ酢酸)(Sigma E−4378)、25mM トリシン(ICN 807420)(pH7.8))
5. 1×ルシフェラーゼアッセイ緩衝液(pH7.8)(0.73mM ATP、22.3mM トリシン、0.11mM EDTA 33.3mM DTT)
6. 1×ルシフェリン/CoA(11mM ルシフェリン、3.05mM 補酵素A、10mM HEPES)。
1.トランスフェクションの日に70〜80%のコンフルーエンシーを達成するために、CV−1細胞を、T−175フラスコ中または500cm2シャーレ中にこれらをプレートすることにより、実験の24時間前に調製する。トランスフェクトされるべき細胞の数は、スクリーニングするプレートの数によって決定される。384ウェルプレートのそれぞれが、1.92×106細胞、または1ウェルにつき5000細胞を、必要とする。
2. DNAトランスフェクション試薬を、試薬と共に提供される指示書に従って、必要なプラスミドDNAをカチオン性脂質トランスフェクション試薬(例えば、DOTAPまたはFuGENE6)と混合することにより調製する。最適なDNA量は、細胞株およびトランスフェクトされる容器のサイズごとに、実験的に決定される必要がある。
3.10〜12mlの培養液を、DNAトランスフェクション試薬に加え、この混合物を、T175cm2フラスコから培養液を吸引した後に、細胞に加える。
4.37℃で少なくとも5時間インキュベートし、スクリーニング細胞を調製する。
5.ルシフェラーゼアッセイ試薬を、使用前に混合されることにより、調整する(10mlにつき):
10ml 1×ルシフェラーゼアッセイ緩衝液
0.54mlの1×ルシフェリン/CoA
0.54mlの0.2M 硫酸マグネシウム
(1.C.手順)
1.アッセイプレートを、1mM 化合物を、384ウェルプレートの1ウェルあたり0.5μlの1mMの化合物を分配し、化合物終濃度を10μMおよび1% DMSOにすることによって調製する。
2.培養液をスクリーニング細胞から除去し、トリプシン処理し、遠心分離法によって細胞を回収し、細胞を数え、そして1ウェルあたり5000細胞で、上で調製した384ウェルアッセイプレート中に、約45μlの容量でプレートする。
3.化合物およびスクリーニング細胞の両方を含むアッセイプレートを、37℃で20時間インキュベートする。
4.細胞から注意深く培養液を吸引し、そして細胞が離昇しないことを確実にする。
5.溶解緩衝液(30μl/ウェル)を加え、そして室温で少なくとも30分間インキュベートする。
6. ルシフェラーゼアッセイ緩衝液(30μl/ウェル)を加え、そしてアッセイプレートをルミノメーター(インジェクターまたはそれに相当するものを搭載したPE Biosystems Northstar reader)で読み取る。
7. ルシフェラーゼアッセイ試薬を添加した直後、プレートを読み取る。
Y=下部+(上部−下部)/(1+10^((LogEC50−X)*ヒルスロープ(HillSlope)))
従って、EC50/IC50は、アゴニストまたはアンタゴニストが上部(最高)および下部(ベースライン)の値の間の中間点である応答を誘導する濃度として、規定される。表されるEC50/IC50値は、少なくとも3回の独立した実験の平均である。アゴニストについての相対効力または%コントロールの決定は、((N−(3−((4−フルオロ−フェン−イル)−(ナフタレン−2−スルホニル)−アミノ)プロピル)−2,2−ジメチルプロピオンアミド))によって達成される最高応答との比較による。これは、それぞれの用量応答実験において個々に測定される。
(インビボ研究:)
本発明の化合物による重要な標的遺伝子の直接の調節を評価するため、動物に、試験化合物の1経口用量を投与し、投薬6時間後または15時間後に、組織を回収する。雄性C57BL/6マウス(n=8)に、ビヒクルまたは化合物を、経口強制栄養法(oral gavage)により投薬する。投薬6時間後および15時間後に、動物を、血漿回収のために、後眼窩洞から採血する。次いで、動物を安楽死させ、そして組織(例えば、肝臓および腸粘膜)を回収し、さらなる解析のために凍結する。血漿を、脂質パラメータ(例えば、総コレステロール、HDLコレステロールおよびトリグリセリドレベル)について分析する。RNAを、凍結組織について抽出し、定量的実時間PCRによって、重要な標的遺伝子の調節について分析し得る。LXRサブタイプによる標的遺伝子調節の特異性を同定するために、LXR欠損マウス(LXRα−/−またはLXRβ−/−)およびC57BL/6野生型コントロールを、この同じプロトコルにおいて使用する。
血漿コレステロールおよびトリグリセリドに対する化合物の効果を比較するため、動物に、1週間、化合物を投薬し、そして血漿脂質レベルを、研究を通じてモニターする。雄性C57BL/6マウス(n=8)に、毎日、ビヒクルまたは化合物を、経口強制栄養法により投薬する。血漿サンプルを、−1日目(動物を分類するため)、1日目、3日目および7日目に採取する。サンプルを、毎日の投薬の3時間後に回収する。研究の7日目に、血漿回収後、動物を安楽死させ、そして組織(例えば、肝臓および腸粘膜)を回収し、さらなる解析のために凍結する。血漿を、脂質パラメータ(例えば、総コレステロール、HDLコレステロールおよびトリグリセリドレベル)について分析する。RNAを、凍結組織について抽出し、定量的実時間PCRによって、重要な標的遺伝子の調節について分析し得る。LXRサブタイプによる標的遺伝子調節の特異性を同定するために、LXR欠損マウス(LXRα−/−またはLXRβ−/−)およびC57BL/6野生型コントロールを、この同じプロトコルにおいて使用する。
コレステロール吸収を阻害する化合物の評価を、糞の中の標識化コレステロールの測定によって行う。雄性A129マウス(n=7)に、7日間毎日、ビヒクルまたは化合物を、経口強制栄養法により投薬する。研究の7日目に、動物に、[14C]−コレステロールおよび[3H]−シトステロールを、経口強制栄養法により投与する。動物を、次の24時間、金網棚上で個々に収容し、糞を回収する。次いで、糞を、乾燥し、細かい粉に挽く。標識されたコレステロールおよびシトステロールを、糞から抽出し、そしてこれら2つの比率を、液体シンチレーションカウンター上で計数し、個々の動物によって吸収されたコレステロールの量を評価する。
本明細書中で開示され、試験された化合物の殆どは、上述のアッセイの少なくとも1つのアッセイにおいて、活性を示した(10μm未満のEC50またはIC50)。殆どは、1μM未満の活性を示した。幾つかは、100nM未満の活性を示した。代表的なデータは、下の表において示される。Kiは、シンチレーション近接結合アッセイ(実施例70)において決定される。EC50および%有効性は、共トランスフェクションアッセイにおいて決定される(実施例71)。
Claims (138)
- 式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニルである;
R3およびR4は、以下の(i)または(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成するが、但し、該複素環式環は、1個より多いオキソ置換基を有さない;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
化合物。 - R1が、置換または非置換アリールである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、置換または非置換ヘテロアリールである、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換ヘテロシクリルである、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換メチル、置換または非置換シクロヘキシル、置換または非置換シクロペンテニル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ベンジル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換フリル、置換または非置換チエニル、置換または非置換ピロリル、置換または非置換ピラゾリル、置換または非置換チアゾリル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換ピリジニル、置換または非置換ピラジニル、置換または非置換インダニル、置換または非置換ベンゾフリル、置換または非置換ベンゾチオフェニル、または置換または非置換インドリルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換フェニルである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換フリル、置換または非置換チエニル、置換または非置換ピロリル、置換または非置換ピラゾリル、置換または非置換チアゾリル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換ピリジニル、置換または非置換ピラジニル、置換または非置換ベンゾフリル、置換または非置換ベンゾチオフェニル、または置換または非置換インドリルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換チエニルである、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R1が、チエニルである、請求項8に記載の化合物。
- R1が、1実施形態では、1個〜5個、他の実施形態では、1個〜3個、他の実施形態では、1個または2個のQ1で置換され、ここで、Q1が、ハロ、擬ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ハロアルキル、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルアラルキル、アルキルアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、アルキルアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、アリールオキシアルコキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアリールオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニルアミノまたはアリールチオであり、そして各Q1が、非置換であるか、またはQ2でさらに置換され、Q2が、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、擬ハロゲン化物、ハロ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヒドロキシである、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R1が、Q1で置換され、Q1が、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、アリールオキシアルコキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、ジアルキルアミノアリールオキシ、アルコキシアリールオキシ、シアノアリールオキシ、アリールオキシアリールオキシ、ジアルキルアリールオキシ、ハロアルキルアリールオキシ、アルキルチオアリールオキシ、アルキルアリールアミノ、ヒドロキシアリールオキシ、アリールアミノ、アルキルアミノ、アラルキルアミノおよびアリールチオから選択される、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R1が、Q1で置換され、Q1が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、n−ブチルオキシ、3−(2−ピペリジニル)エトキシ、メチルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、クロロ、ブロモ、ベンジルアミノ、メチルフェノキシメチル、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニル、フェノキシ、シアノ、n−ブトキシ、ベンゾキシ、1−ピペリジニル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシメチル、1−ピペリジニルカルボニル、フェニル、メチルフェニル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メトキシフェノキシ、メチルフェノキシ、ピペリジニルメチル、ビフェノキシ、ベンゾキシカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ベンジル、フェニルチオ、クロロフェノキシ、メチルベンジル、ヒドロキシメチルフェノキシ、エトキシカルボニルフェノキシ、第三級ブチルメチルフェノキシ、第三級ブチルビフェノキシ、エチルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、第三級ブチルフェノキシ、N,N−ジメチルフェノキシ、N,N−フェニルメチルアミノ、3−メチルフェニル−1−アミノ、トリフルオロメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、メチルカルボニルフェノキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロナフトキシ、ヒドロキシカルボニルフェノキシ、1,3−ヘキサフルオロ−2−ヒドロキシプロピルフェニルアミノ、ベンゾキシフェノキシ、シクロヘキシルオキシ、インダニルオキシ、メトキシカルボニルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、第三級ブチルフェノキシ、N,N−ジメチルアミノフェノキシ、メトキシフェノキシ、メトキシカルボニルフェノキシ、シアノフェノキシ、フルオロフェノキシ、ベンゾキシフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、ブロモフェノキシ、3,5−ジトリフルオロメチルフェノキシ、メチルチオフェノキシ、インドリル、第三級ブトキシカルボニル−ピペリジニルオキシ、ヒドロキシフェノキシ、ピリミジノキシおよびピラジノキシから選択される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- qおよびrが、それぞれ別個に、0〜3の整数である、請求項13に記載の化合物。
- qおよびrが、それぞれ別個に、0または1である、請求項13〜14のいずれかに記載の化合物。
- nが、1〜3である、請求項13〜15のいずれかに記載の化合物。
- nが、1である、請求項13〜16のいずれかに記載の化合物。
- Xが、Oである、請求項13〜17のいずれかに記載の化合物。
- Xが、Sである、請求項13〜18のいずれかに記載の化合物。
- Xが、NR’である、請求項13〜19のいずれかに記載の化合物。
- R’が、アルキルまたは水素である、請求項20に記載の化合物。
- R’が、低級アルキルまたは水素である、請求項20〜21のいずれかに記載の化合物。
- R’が、水素である、請求項20〜22のいずれかに記載の化合物。
- Yが、置換または非置換ヘテロアリールであり、該置換基が、存在しているとき、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項13に記載の化合物。
- Yが、置換または非置換ヘテロシクリルであり、該置換基が、存在しているとき、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項13および24のいずれかに記載の化合物。
- Yが、置換または非置換アリールであり、該置換基が、存在しているとき、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項13および24〜25のいずれかに記載の化合物。
- Yが、置換または非置換フェニルであり、該置換基が、存在しているとき、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項13および24〜26のいずれかに記載の化合物。
- Yが、Q1で置換され、Q1が、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシハロアルキル、アリール、アラルコキシ、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項13および24〜27のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換フリル、置換または非置換チエニル、または置換または非置換ピロリルであり、ここで、該置換基が、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜28のいずれかに記載の化合物。
- R1が、メチル、シクロヘキシル、1−シクロペンテニル、インダニル、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、3−メチルフェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、3−エチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、3−ニトロフェニル、3−ヒドロキシフェニル、3−n−ブトキシフェニル、3−ベンジルオキシフェニル、3−(2−ピペリジニル)エトキシフェニル、3−メチルカルボニル−アミノフェニル、3−エチルアミノカルボニルアミノフェニル、2−メチルフェニル、2−メトキシフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、3−ベンジルアミノフェニル、3−(3−メチル)フェノキシメチルフェニル、ベンジル、3−トリフルオロメチルカルボニルアミノフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2−クロロ−3−メチルフェニル、フェニルエチル、4−ブトキシフェニル、4−メトキシカルボニルフェニル、4−フェノキシフェニル、4−シアノフェニル、4−ベンゾキシフェニル、4−(1−ピペリジニル)フェニル、4−ヒドロキシカルボニルフェニル、4−(4−第三級ブトキシカルボニルピペラジン−1−イルカルボニル)フェニル、4−ヒドロキシメチルフェニル、4−(1−ピペリジニルカルボニル)フェニル、4−ジメチルアミノフェニル、4−メチルカルボニルアミノフェニル、4−ニトロフェニル、6−(1,2,3,4−テトラヒドロ)ナフチル、4−(4−メトキシフェノキシ)フェニル、4−(2−メチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メチルフェノキシ)フェニル、4−(4−メチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メトキシフェノキシ)フェニル、4−(1−ピペリジニルメチル)フェニル、4−(4−ビフェノキシ)フェニル、3−(1−ベンゾキシカルボニル)−ピペリジニル、4−(1−ピペラジニルカルボニル)フェニル、5−(2−メチル−2,3−ジヒドロ)ベンゾフラニル、4−ベンジルフェニル、4−フェニルチオフェニル、4−(4−クロロフェノキシ)−2−クロロフェニル、4−(3−ビフェノキシ)フェニル、4−(1−ベンゾキシカルボニル)−ピペリジニル、4−ピペリジニル、4−(1−(3−メチルベンジル))−ピペリジニル、4−(3−メチル−4−ヒドロキシフェン−1−オキシ)フェニル、4−(2−メチル−4−ヒドロキシフェノキシ)フェニル、4−(4−エトキシカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(2−メチル−4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(2−フェニル−4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3−エチルフェノキシ)フェニル、4−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(3−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル、4−フェノキシ−2−メチルフェニル、4−(2−メチルフェノキシ)−2−メチルフェニル、4−(2−メチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−N−メチル−N−フェニルアミノフェニル、4−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−エチルフェノキシ)フェニル、4−(4−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メチルカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(3,4−ジメチルフェノキシ)フェニル、4−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)フェニル、4−(2−テトラヒドロピラニルオキシ)−3−メチルフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3−メチル−4−ヒドロキシフェニル、4−(4−メチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−エチルフェノキシ)フェニル、4−(2−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ)フェニル、4−(3−ヒドロキシカルボニルフェノキシ)フェニル、2−メチル−4−ヒドロキシフェニル、4−フェノキシ−2−ヒドロキシフェニル、3−フェノキシフェニル、4−(4−(1,3−ヘキサフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)フェニルアミノ)フェニル、4−(2,3,4−トリメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−ベンジルオキシフェノキシ)フェニル、4−(3−(メチル−3−インダニルオキシ)フェニル、4−(2−メチル−5−ベンゾチアゾールオキシ)フェニル、4−シクロヘキシルオキシフェニル、4−(3−メトキシカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(3−イソプロピルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−第三級ブチル−フェノキシ−3−メチルフェニル、4−N,N−ジメチルアミノフェノキシ−3−メチルフェニル、4−メトキシ−フェノキシ−3−メチルフェニル、3−メトキシ−フェノキシメチルフェニル、4−(3−メトキシカルボニル−フェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−シアノフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(4−フルオロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(4−ベンゾキシフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−ベンゾキシ−フェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2,5−ジメチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−クロロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−クロロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)−2−メチルフェニル、4−(3−ブロモフェノキシ)−フェニル、4−(4−ブロモフェノキシ)−フェニル、4−(3−ベンジルオキシ−フェノキシ)−フェニル、4−(3−シアノフェノキシ)−フェニル、4−(4−シアノフェノキシ)フェニル、4−(2,4−ジメチルフェノキシ)−フェニル、4−(3,5−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−メチルチオ−フェノキシ)−フェニル、4−(4−N,N−ジメチルアミノ−フェノキシ)−フェニル、5−インドリルオキシフェニル、4−(1−第三級ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−オキシ)−フェニル、4−(4−ヒドロキシフェノキシ)−フェニル、4−(2−ピリミジノキシ)−フェニル、4−(2−ピラジノキシ)−フェニル、2−チエニル、2−(5−クロロ)チエニル、2−(5−ブロモ)チエニル、2−(5−フェニル)チエニル、3−ベンゾチオフェニル、3−メチル−2−ベンゾチオフェニル、2−(5−(3−メチルフェニル))−チエニル、3−ピリジニル、2−ピラジニル、4−(1−フェニル−5−メチル)ピラゾリル、2−(1−メチル)ピロリル、3−(1−メチル)インドリル、3−(1−ベンジルオキシカルボニル)−ピペリジニル、4−(1−ベンジルオキシカルボニル)−ピペリジニル、4−ピペリジニル、4−(1−(3−メチルベンジル)ピペリジニル、2−フリル、2−(5−メチル)−フリル、3−(2,5−ジメチル)−フリル、ベンゾフリル、3−(2,4−ジメチル)−フリル、2−(1,3−チアゾリル)または5−(2,4−ジメチル)−1,3−チアゾリルである、請求項1〜29のいずれかに記載の化合物。
- R1が、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、3−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−エチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、3−ニトロフェニル、3−ヒドロキシフェニル、3−n−ブトキシフェニル、3−ベンジルオキシフェニル、3−(2−ピペリジニル)エトキシフェニル、3−メチルカルボニルアミノフェニル、3−エチルアミノカルボニルアミノフェニル、2−メチルフェニル、2−メトキシフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニルまたは4−クロロフェニルである、請求項1〜31のいずれかに記載の化合物。
- R1が、3−(3−メチル)フェノキシメチルフェニル、4−フェノキシフェニル、4−ベンゾキシフェニル、4−(4−メトキシフェノキシ)フェニル、4−(2−メチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メチルフェノキシ)フェニル、4−(4−メチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メトキシフェノキシ)フェニル、4−(4−ビフェノキシ)フェニル、4−(4−クロロフェノキシ)−2−クロロフェニル、4−(3−ビフェノキシ)フェニル、4−(3−メチル−4−ヒドロキシフェノキシ)フェニル、4−(2−メチル−4−ヒドロキシフェノキシ)フェニル、4−(4−エトキシカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(2−メチル−4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(2−フェニル−4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3−エチルフェノキシ)フェニル、4−(3−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(3−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3,5−ジメチルフェノキシ)フェニル、4−フェノキシ−2−メチルフェニル、4−(2−メチルフェノキシ)−2−メチルフェニル、4−(2−メチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−エチルフェノキシ)フェニル、4−(4−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(4−第三級ブチルフェノキシ)フェニル、4−(3−メチルカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(3,4−ジメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−メチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−エチルフェノキシ)フェニル、4−(2−イソプロピルフェノキシ)フェニル、4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ)フェニル、4−(3−ヒドロキシカルボニルフェノキシ)フェニル、2−メチル−4−ヒドロキシフェニル、4−フェノキシ−2−ヒドロキシフェニル、3−フェノキシフェニル、4−(2,3,4−トリメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−ベンジルオキシフェノキシ)フェニル、4−(3−メトキシカルボニルフェノキシ)フェニル、4−(3−イソプロピルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−第三級ブチル−フェノキシ−3−メチルフェニル、4−N,N−ジメチルアミノフェノキシ−3−メチルフェニル、4−メトキシフェノキシ−3−メチルフェニル、3−メトキシ−フェノキシ−3−メチルフェニル、4−(3−メトキシカルボニル−フェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−シアノフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(4−フルオロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(4−ベンゾキシフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−ベンゾキシ−フェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2,5−ジメチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−クロロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−クロロフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(2−トリフルオロメチルフェノキシ)−3−メチルフェニル、4−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)−2−メチルフェニル、4−(3−ブロモフェノキシ)−フェニル、4−(4−ブロモフェノキシ)−フェニル、4−(3−ベンジルオキシ−フェノキシ)−フェニル、4−(3−シアノフェノキシ)−フェニル、4−(4−シアノフェノキシ)フェニル、4−(2、4−ジメチルフェノキシ)−フェニル、4−(3,5−トリフルオロメチルフェノキシ)フェニル、4−(4−メチルチオ−フェノキシ)−フェニルまたは4−(4−N,N−ジメチルアミノ−フェノキシ)−フェニルである、請求項1〜32のいずれかに記載の化合物。
- R1が、4−N−メチル−N−フェニルアミノフェニル、4−(4−(1,3−ヘキサフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)フェニル−1−アミノ)フェニルまたは4−フェニルチオフェニルである、請求項1〜33のいずれかに記載の化合物。
- R1が、2−チエニル、2−(5−クロロ)チエニル、2−(5−ブロモ)チエニル、2−(5−フェニル)チエニル、3−ベンゾチオフェニル、3−メチル−2−ベンゾチオフェニルまたは2−(5−(3−メチルフェニル))チエニルである、請求項1〜34のいずれかに記載の化合物。
- R1が、2−チエニルである、請求項1〜35のいずれかに記載の化合物。
- R1が、3−ピリジニル、2−ピラジニル、4−(1−フェニル−5−メチル)ピラゾリル、2−(1−メチル)ピロリル、3−(1−メチル)インドリル、3−(1−ベンジルオキシカルボニル)−ピペリジニル、4−(1−ベンジルオキシカルボニル)−ピペリジニル、4−ピペリジニルまたは4−(1−(3−メチルベンジル)−ピペリジニルである、請求項1〜36のいずれかに記載の化合物。
- R1が、2−フリル、2−(5−メチル)−フリル、3−(2,5−ジメチル)−フリル、ベンゾフリルまたは3−(2,4−ジメチル)フリルである、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R1が、2−チアゾリルまたは5−(2,4−ジメチル)チアゾリルである、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換フリル、置換または非置換チエニル、または置換または非置換ピロリルであり、ここで、該置換基が、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物。
- R1が、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、または置換または非置換チエニルであり、ここで、該置換基が、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物。
- R1が、Q1で置換され、Q1が、アルキル、アルコキシ、ハロ、擬ハロ、ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルアミノカルボニルアミノから選択される、請求項1〜42のいずれかに記載の化合物。
- R1が、Q1で置換され、Q1が、メチル、メトキシ、クロロ、エチル、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、n−ブトキシ、3−(2−ピペリジニル)エトキシ、メチルカルボニルアミノまたはエチルアミノカルボニルアミノから選択される、請求項1〜43のいずれかに記載の化合物。
- R2が、アルキルまたは水素である、請求項1〜44のいずれかに記載の化合物。
- R2が、低級アルキルまたは水素である、請求項1〜45のいずれかに記載の化合物。
- R2が、水素である、請求項1〜46のいずれかに記載の化合物。
- R3が、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルキルアリール、置換または非置換アリール、置換または非置換アルコキシカルボニル、または置換または非置換アルキルアミノカルボニルであり、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜47のいずれかに記載の化合物。
- R3が、置換または非置換アリール、または置換または非置換アルコキシカルボニルであり、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜48のいずれかに記載の化合物。
- R3が、ハロアルキルである、請求項1〜49のいずれかに記載の化合物。
- R3が、Q1で置換され、Q1が、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアリールオキシカルボニルから選択される、請求項1〜50のいずれかに記載の化合物。
- R3が、1個以上のQ1で置換され、Q1が、ハロから選択される、請求項1〜51のいずれかに記載の化合物。
- R3が、1個以上のQ1で置換され、Q1が、フルオロ、クロロ、フェニル、メチル、メトキシおよびメチルアミノから選択される、請求項1〜52のいずれかに記載の化合物。
- R3が、パーフルオロアルキルである、請求項1〜53のいずれかに記載の化合物。
- R3が、メチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘキサフルオロプロピル、クロロジフルオロメチル、1−(1−メトキシ−1−フルオロ)エチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメトキシメチル、メトキシカルボニルメチルまたはフェニルである、請求項1〜54のいずれかに記載の化合物。
- R3が、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルである、請求項1〜55のいずれかに記載の化合物。
- R3が、トリフルオロメチルである、請求項1〜56のいずれかに記載の化合物。
- R4が、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルキニル、擬ハロゲン化物、C(J)OR30、CH2NR31R32またはNO2であり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜57のいずれかに記載の化合物。
- R4が、置換または非置換メチル、置換または非置換アセチルまたはシアノであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜58のいずれかに記載の化合物。
- R4が、置換または非置換メチルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜59のいずれかに記載の化合物。
- R4が、置換または非置換アセチルであり、ここで、該置換基が、トリアルキルシリルである、請求項1〜60のいずれかに記載の化合物。
- R4が、Q1で置換され、Q1が、トリアルキルシリル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノおよびアミノから選択される、請求項1〜61のいずれかに記載の化合物。
- R4が、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキルまたはアリールオキシカルボニルアミノアルキルである、請求項1〜62のいずれかに記載の化合物。
- R4が、水素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、トリメチルシリルアセチル、アセチル、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、n−プロピルカルボニルアミノメチル、イソプロピルカルボニルアミノメチル、n−オクチルカルボニルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノメチル、ベンジルカルボニルアミノメチル、フェニルエチルカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノメチルまたはアミノメチルである、請求項1〜63のいずれかに記載の化合物。
- R4が、シアノである、請求項1〜64のいずれかに記載の化合物。
- R3およびR4が、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成するが、但し、該複素環式環が、1個より多いオキソ置換基を有さない、請求項1〜65のいずれかに記載の化合物。
- R3およびR4が、それらが結合する原子と一緒になって、オキソ基で置換した複素環式環を形成する、請求項1〜66のいずれかに記載の化合物。
- R3およびR4が、それらが結合する原子と一緒になって、2−オキソテトラヒドロピリジンまたは2−オキソ−ピロールを形成する、請求項1〜67のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換アルキル、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアラルキル、−N=CR6R7または−NR9R10であり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜68のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換アラルキルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜69のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換ヘテロアラルキルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜70のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換ヘテロシクリルアルキルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜71のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換ヘテロシクリルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜72のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換N−ヘテロシクリルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜73のいずれかに記載の化合物。
- R5が、−N=CR6R7である、請求項1〜74のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換メチル、置換または非置換エチル、置換または非置換プロピル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換ベンジル、置換または非置換2−フェネチル、置換または非置換1−フェネチル、置換または非置換3−フェニルプロピル、置換または非置換1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフチル、置換または非置換3−ピリジルメチル、置換または非置換4−ピリジルメチル、置換または非置換2−ピラジニル、置換または非置換チアゾリルメチル、置換または非置換オキサゾリルメチルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜75のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換ピペリジニル、置換または非置換3−ピリジルメチル、置換または非置換4−ピリジルメチル、置換または非置換2−ピラジニル、置換または非置換チアゾリルメチル、または置換または非置換オキサゾリルメチルであり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換フェニル、置換または非置換ベンジル、置換または非置換2−フェネチル、置換または非置換1−フェネチル、置換または非置換3−フェニルプロピル、または−N=CR6R7である、請求項1〜77のいずれかに記載の化合物。
- R5が、置換または非置換ベンジル、または−N=CR6R7であり、ここで、該置換基が、それぞれ別個に、1個以上のQ1から選択される、請求項1〜78のいずれかに記載の化合物。
- R5が、Q1で置換され、ここで、Q1が、アルキル、ハロアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ハロ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアルキレンジオキシおよびジアルキルアルキレンジオキシから選択される、請求項1〜79のいずれかに記載の化合物。
- R5が、Q1で置換され、ここで、Q1が、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ハロ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニルである、請求項1〜80のいずれかに記載の化合物。
- R5が、Q1で置換され、ここで、Q1が、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、ブロモ、メトキシカルボニル、クロロ、メチルチオ、フェノキシ、トリフルオロメトキシ、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリジル、エチル、n−プロピル、シクロヘキシル、n−プロピルオキシメチル、n−ペンチルオキシメチル、n−オクチルオキシメチル、エトキシメチル、n−ブトキシメチル、n−ヘキシルオキシメチル、n−オクチルオキシメチル、第三級ブチル、エトキシカルボニル、メチルカルボニル、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、n−ブチル、エトキシ、フェニルカルボニル、2−(2−メチル)−メチレンジオキシ、1−ピペリジニル、5−(2,2−ジメチル)−メチレンジオキシ、メトキシメトキシメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、1−ピペリジニルメチルおよび1,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピルから選択される、請求項1〜81のいずれかに記載の化合物。
- R5が、Q1で置換され、ここで、Q1が、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、ブロモ、メトキシカルボニル、クロロ、メチルチオ、フェノキシ、トリフルオロメトキシ、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリジル、エチル、第三級ブチル、エトキシカルボニル、メチルカルボニル、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、n−ブチル、エトキシおよびフェニルカルボニルから選択される、請求項1〜82のいずれかに記載の化合物。
- R5が、2,4−ジメチルベンジル、4−イソプロピルベンジル、4−第三級ブチルベンジル、2,4,5−トリフルオロベンジル、1−ナフチルメチル、4−(2−(2−メチル)−1,3−ジオキシメチレン)ベンジル、4−メチルベンジル、4−エチルベンジル、1−ピペリジニル、4−メチルカルボニルベンジル、5−(2,2−ジメチル)−1,3−ジオキシメチレンメチル、1,2−ジヒドロキシプロパニル、ベンジル、4−(2−メチル)−チアゾリルメチル、4−(2−フェニル)チアゾリルメチル、3−メトキシメトキシメチルベンジル、3−ヒドロキシメチルベンジル、4−ヒドロキシメチルベンジル、4−ヒドロキシエチルベンジル、4−メトキシメチルベンジル、4−(1−ピペリジニルメチル)ベンジル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、4−(1,3−トリフルオロ−ヒドロキシプロピル)フェニル、4−(2−エチル)チアゾリルメチル、4−(2−イソプロピル)チアゾリルメチル、4−(2−プロピル)チアゾリルメチル、4−(2−ベンジル)チアゾリルメチル、4−(2メチル)オキサゾリルメチル、4−(2−エチル)オキサゾリルメチル、4−(2−プロピル)オキサゾリルメチル、4−(2−フェニル)オキサゾリルメチル、4−(2−ベンジル)オキサゾリルメチル、4−(2−シクロヘキシル)オキサゾリルメチル、4−n−プロピルオキシメチルベンジル、2−(5−メチル)ピラジニルメチル、4−n−ペンチルオキシメチルベンジル、4−n−オクチルオキシメチルベンジル、3−エトキシメチルベンジル、3−n−ブトキシメチルベンジル、3−n−ヘキシルオキシメチルベンジル、3−n−オクチルオキシメチルベンジル、2−メチルベンジル、4−メチルベンジル、3−メチルベンジル、フェニルエチル、4−(2,5−ジメチル)チアゾリルメチル、4−(2−イソプロピル−5−メチル)チアゾリルメチル、4−(2−エチル−5−メチル)チアゾリルメチル、4−(2−メチル−5−エチル)チアゾリルメチル、4−(2,5−ジエチル)チアゾリルメチル、フェニル、2−フェニルエチル、3−フェニルプロピル、ベンジル、3−メチルベンジル、2−トリフルオロメチルベンジル、3−トリフルオロメチルベンジル、4−トリフルオロメチルベンジル、2−メトキシベンジル、3−メトキシベンジル、4−メトキシベンジル、4−フェニルベンジル、1−フェニルエチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフチル、2−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,4−ジフルオロベンジル、4−ブロモベンジル、4−メトキシカルボニルベンジル、2−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メチルチオベンジル、4−フェノキシベンジル、4−トリフルオロメトキシベンジル、3−ピリジルメチルまたは4−ピリジルメチルである、請求項1〜83のいずれかに記載の化合物。
- R5が、4−(2−(2−メチル)−1,3−ジオキシメチレン)ベンジル、1−ピペリジニル、5−(2,2−ジメチル)−1,3−ジオキシメチレンメチル、4−(2−メチル)−チアゾリルメチル、4−(2−フェニル)チアゾリルメチル、4−(1−ピペリジニルメチル)ベンジル、4−(2−エチル)チアゾリルメチル、4−(2−イソプロピル)チアゾリルメチル、4−(2−プロピル)チアゾリルメチル、4−(2−ベンジル)チアゾリルメチル、4−(2−メチル)オキサゾリルメチル、4−(2−エチル)オキサゾリルメチル、4−(2−プロピル)オキサゾリルメチル、4−(2−フェニル)オキサゾリルメチル、4−(2−ベンジル)オキサゾリルメチル、4−(2−シクロヘキシル)オキサゾリルメチル、2−(5−メチル)ピラジニルメチル、4−(2,5−ジメチル)チアゾリルメチル、4−(2−イソプロピル−5−メチル)チアゾリルメチル、4−(2−エチル−5−メチル)チアゾリルメチル、4−(2−メチル−5−エチル)チアゾリルメチル、4−(2,5−ジエチル)チアゾリルメチル、3−ピリジルメチルまたは4−ピリジルメチルである、請求項1〜84のいずれかに記載の化合物。
- R5が、フェニル、2−フェニルエチル、3−フェニルプロピル、ベンジル、2−メチルベンジル、3−メチルベンジル、4−メチルベンジル、2−トリフルオロメチルベンジル、3−トリフルオロメチルベンジル、4トリフルオロメチルベンジル、2−メトキシベンジル、3−メトキシベンジル、4−メトキシベンジル、4−フェニルベンジル、1−フェニルエチル、2,4−ジメチルベンジル、2−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,4−ジフルオロベンジル、4−ブロモベンジル、4−メトキシカルボニルベンジル、2−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メチルチオベンジル、4−フェノキシベンジルまたは4−トリフルオロメトキシベンジルである、請求項1〜85のいずれかに記載の化合物。
- R5が、−N=CR6R7であり、ここで、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素、置換または非置換メチル、置換または非置換エチル、置換または非置換n−プロピル、置換または非置換i−プロピル、置換または非置換i−ブチル、置換または非置換第三級ブチル、置換または非置換s−ブチル、または置換または非置換3−ペンチルであり、ここで、該置換基が、1個以上のQ1から選択されるが、但し、R6およびR7が、共にメチルになることはない、請求項1〜86のいずれかに記載の化合物。
- R6およびR7が、非置換であるか、または1個以上のQ1基で置換され、ここで、Q1が、ヒドロキシ、ハロ、アルキルまたはアルコキシである、請求項87に記載の化合物。
- R6およびR7が、非置換であるか、または1個以上のQ1基で置換され、ここで、Q1が、ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシである、請求項87〜88のいずれかに記載の化合物。
- R6およびR7が、それぞれ別個に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、n−プロピル、s−ブチル、3−ペンチル、イソブチルまたはt−ブチルであるが、但し、R6およびR7が、共にメチルになることはない、請求項87〜89のいずれかに記載の化合物。
- 図1から選択される、請求項1〜109のいずれかに記載の化合物。
- 薬学的に受容可能なキャリア中にて、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含有する、薬学的組成物。
- 単回投薬量を投与するように処方した、請求項111に記載の薬学的組成物。
- 包装材料と、該包装材料内の請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と、ラベルとを含む製品であって、該化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプターの活性を調節するのに有効であるか、核レセプターが媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに有効であり、そして該ラベルは、該化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプターの活性を調節するのに使用されるか、核レセプターが媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する、
製品。 - 核レセプターの活性により調節されるかまたは影響される疾患または障害または核レセプターが関与している疾患または障害の症状を治療、予防または改善する方法であって、それを必要としている被験体に、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記疾患または障害が、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害である、請求項114に記載の方法。
- コレステロール値を低下させる必要がある被験体のコレステロール値を低下させる方法であって、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- コレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値により影響される疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、それを必要としている被験体に、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 核レセプターの活性を調節する方法であって、該核レセプターを、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する、方法。
- 前記核レセプターが、オーファン核レセプターである、請求項118に記載の方法。
- 前記核レセプターが、肝臓Xレセプター(LXRαまたはLXRβ)である、請求項118に記載の方法。
- コレステロールの代謝を調節する方法であって、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 低コレステロール血症の1つ以上の症状を治療、予防または改善する必要がある被験体において、低コレステロール血症の1つ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体の細胞からのコレステロール流出を高める方法であって、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体の細胞でのATP−Binding Cassette(ABC1)の発現を高める方法であって、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 核レセプターの活性を変えるインビトロ方法であって、該核レセプターを、請求項1〜110のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する、方法。
- 包装材料と、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と、ラベルとを含む製品であって、該化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプターの活性を調節するのに有効であるか、核レセプターが媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに有効であり、そして該ラベルは、該化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプターの活性を調節するのに使用されるか、核レセプターが媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)または(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリールを形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
製品。 - 核レセプターの活性により調節されるかまたは影響される疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害の症状を治療、予防または改善する方法であって、該方法は、それを必要としている被験体に、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)または(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 前記疾患または障害が、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖の病気、および循環器障害である、請求項127に記載の方法。
- コレステロール値を低下させる必要がある被験体のコレステロール値を低下させる方法であって、該方法は、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)または(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - コレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値により影響される疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、該方法は、それを必要としている被験体に、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)および(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 核レセプターの活性を調節する方法であって、該方法は、該核レセプターを、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)および(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 前記核レセプターが、オーファン核レセプターである、請求項131に記載の方法。
- 前記核レセプターが、肝臓Xレセプター(LXRαまたはLXRβ)である、請求項131に記載の方法。
- コレステロールの代謝を調節する方法であって、該方法は、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)および(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 被験体の低コレステロール血症の1つ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、該方法は、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)および(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 被験体の細胞からのコレステロール流出を高める方法であって、該方法は、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)または(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 被験体の細胞でのATP−Binding Cassette(ABC1)の発現を高める方法であって、該方法は、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効量を投与する工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)、(ii)、(iii)および(iv)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 核レセプターの活性を変えるインビトロ方法であって、該方法は、該核レセプターを、式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する:
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される;
R2は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリールである;
R3およびR4は、以下の(i)および(ii)から選択される:
(i)R3は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルキルアミノカルボニル、またはC(J)OR30である;そしてR4は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ヒドロキシカルボニル、C(J)R30、C(J)NR31R32、CH2NR31R32、CH2OR31、CR30=CR31R32、NO2またはNR31R32である;そして
(ii)R3およびR4は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環式環を形成する;
R5は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換アラルケニル、置換または非置換アラルキニル、置換または非置換ヘテロアラルキル、置換または非置換ヘテロアラルケニル、置換または非置換ヘテロアラルキニル、−N=CR6R7または−NR9R10である;
R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;または一緒になって、置換または非置換アルキレン、置換または非置換アルケニレン、置換または非置換アルキニレン、または−(CH2)xX(CH2)y−を形成し、ここで、xおよびyは、それぞれ別個に、1、2または3であり、そしてXは、O、SまたはNR8である;
R8は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールカルボニル、または置換または非置換ヘテロアリールカルボニルである;
R9およびR10は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R30は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、または置換または非置換ヘテロアラルキルである;
R31およびR32は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロアラルキル、またはC(J)R35である;またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換シクロアルキル環、置換または非置換複素環式環、または置換または非置換ヘテロアリール環を形成する;
Jは、O、SまたはNR40である;
R35は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アラルコキシ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換ジアルキルアミノ、置換または非置換アリールアルキルアミノ、または置換または非置換ジアリールアミノである;
R40は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールである;
ここで、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R9およびR10のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルケニルおよびヘテロアラルキニル部分は、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択され、ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールオキシ、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ジアリール、ヒドロキシアリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルキルアラルキル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アルキルアリールカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリール、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ジアリールオキシ、アルキルアリールオキシアルキル、アルキルジアリールオキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシアルカオキシ、アラルコキシアリールオキシ、アルキルアリールシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルシクロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルコキシ、ハロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルコキシカルボニルヘテロシクロオキシ、アルキルカルボニルアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルコキシアリールオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、ウレイド、アルキルウレイド、アリールウレイド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルアリールアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキレンジオキシアルキル、ジアルキルアルキレンジオキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アジド、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置で原子を置換して、一緒になって、アルキレンジオキシ(すなわち、−O−(CH2)z−O−)、チオアルキレンオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−O−)またはアルキレンジチオキシ(すなわち、−S−(CH2)z−S−)を形成し、ここで、zは、1または2である;そして
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個以上の置換基、1実施形態では、1個〜3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択され、ここで、Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルキレンジオキシ、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオまたはアリールチオである、
方法。 - 各Arが、別個に、置換または非置換ヘテロアリールである、請求項91に記載の化合物。
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