DD244341A1

DD244341A1 - Verfahren zur herstellung neuer 1h-pyrid-2-one

Info

Publication number: DD244341A1
Application number: DD28466085A
Authority: DD
Inventors: Gerhard Stumm; Hans-Joachim Niclas; Lothar Zoelch
Original assignee: Akad Wissenschaften Ddr
Priority date: 1985-12-18
Filing date: 1985-12-18
Publication date: 1987-04-01

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 1H-Pyrid-2-one aus N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid, die als Ergotropika verwendet werden koennen. Die entsprechenden Pyridone werden dabei erfindungsgemaess durch Cyclisierung des N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamides beziehungsweise anschliessender Umsetzung mit konzentrierter Salzsaeure oder mit Brom erhalten, wobei ohne Verduennungsmittel oder in einem organischen Loesungsmittel gearbeitet und bei der Cyclisierung als Katalysator ein organisches Amin verwendet wird.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von bisher nicht bekannten 1 H-Pyrid-2-onen, die unter anderem als Ergotropika anwendbar sind.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Die Herstellung von 1 H-Pyrid-2-on-Derivaten ist bekannt. Sie erfolgt zum Beispiel durch Kondensation von N-substituierten Acetessigsäureamiden (Liebigs Ann. Chem. 1981,1334; Indian J. Chem. 18 B, 336). Dabei ist es möglich, die N-substituierten Acetessigsäureamide in situ aus Diketen und dem entsprechenden Amin zu bilden. Bekannt ist auch die Umsetzung von N-substituierten Acetessigsäureamiden mit Diketen (Liebigs Ann. Chem. 1979,769; Jakugaku Zasshi 89 (1969), 1477). Verfahren zur Herstellung von 1 H-Pyrid-2-on-Derivaten mit ergotroper Wirkung sind bisher nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zu entwickeln, nach dem in einfacher Weise aus N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid bisher unbekannte Pyridon-Derivate hergestellt werden können.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Das Ziel der Erfindung wird erreicht durch ein Verfahren zur Herstellung neuer 1 H-Pyrid-2-one der allgemeinen Formel I,

in der

R Wasserstoff oder Br und

R¹ CONHCH₂CH₂OH oder Wasserstoff sind,

gekennzeichnet dadurch, daß N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid ohne oder in einem inerten organischen Verdünnungsmittel basenkatalysiert in einem Temperaturbereich von 5O⁰C bis 130⁰C, vorzugsweise 65°C bis 120⁰C, cyclisiert wird.

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Das erfindungsgemäße Verfahren besteht im weitesten Sinne darin, daß das N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid in Anwesenheit einer geeigneten Base ohne Verdünnungsmittel erhitzt und das entstehende Pyridon ohne isoliert zu werden mit konzentrierter Salzsäure behandelt wird, oder daß das N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid in einem organischen Verdünnungsmittel erhitzt und das entstehende Pyridon ohne Isolierung bromiert wird.

Geeignete Lösungsmittel sind Alkohole wie Methanol oder Ethanol. Es lassen sich auch Gemische aus den genannten Alkoholen mit Dimethylformamid verwenden.

Als Katalysator werden vorzugsweise primäre oder sekundäre organische Amine, beispielsweise Ethanolamin, Butylamin, Diethylamin oder Diethanolamin, verwendet.

Die 1 H-Pyrid-2-one scheiden sich nach Beendigung der Reaktion und nach Abkühlung der Reaktionsmischung in kristalliner Form ab und können auf bekannte Weise isoliert werden.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zugänglichen neuen Verbindungen stellen wertvolle Ergotropika dar.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

1-(2-Hydroxyethyl)-6-(2-hydroxyethylaminocarbonyl-methyl)-4-methyl-1 H-pyrid-2-on 14,5g (0,1 mol) N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid und 0,25g Ethanolamin werden ohne Lösungsmittel 8 Stunden bei 110 bis 12O⁰C erhitzt. Über Nacht erstarrt der Kolbeninhalt zu einer zähen, braunen Masse, die mit weißen Kristallen durchsetzt ist. Wird der zähe, braune Rückstand gründlich mit Methanol ausgerührt, so wird ein weißer Feststoff erhalten, der aus Methanol umkristallisiert wird.

Ausbeute: 10,2g (80%) Schmelzpunkt: 184⁰C

Analyse für C₁₂H₁₈N₂O₄ .

ber. C 56,68 H 7,14 N 11,02

gef. C 56,82 H 7,10 N 10,98

Beispiel 2

3,5-Dibrom-1-(2-hydroxyethyl)-6-(2-hydroxyethylaminocarbonyl-methyl)-4-methyl-1 H-pyrid-2-on 14,5g (0,1 mol) N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid und 0,25g Ethanolamin werden in 350 ml Methanol 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. In die heiße Lösung wird dann unter Rühren 16g (0,1'mol) Brom eingetropft und anschließend weiter 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird die Lösung abgekühlt und in Eis gestellt, wobei ein weißer Feststoff auskristallisiert, der aus

Methanol umkristallisiert wird. . ·

Ausbeute: 14,8g (72%) Schmelzpunkt: 210 bis 212°C

Analyse für C₁₂Hi6Br₂N₂O4

ber. C 34,97 H 3,91 N 6,80

gef. C 34,80 H 3,76 N 6,55

Beispiel 3

4,6-Dimethyl-1-(2-hydroxyethyl)-1 H-pyrid-2-on

14,5g (0,1 mol) N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid und 0,25g Ethanolamin werden ohne Lösungsmittel 8 Stunden bei 110 bis 12O⁰C erhitzt. Beim Abkühlen über Nacht erstarrt der Kolbeninhalt zu einer zähen, braunen Masse, die mit 100 ml konzentrierter Salzsäure versetzt und 36 Stunden unter Rückfluß erhitzt wird. Danach wird die Salzsäure im Vakuum abdestilliert und das zurückbleibende Öl zur Kristallisation in Eis gestellt, weiße Kristalle.

Ausbeute: 6,3g (75%) Schmelzpunkt: 233 bis 236°C

Analyse für C₉H₁₃NO₂

ber. C 64,65 H 7,84 N 8,38 V- ' gef. C 64,60 H 7,81 N 8,39

Claims

Erfindungsanspruch:

1. Verfahren zur Herstellung neuer 1 H-Pyrid-2-one der allgemeinen Formel I,

in der

R Wasserstoff oder Br und

R¹ CONHCH₂CH₂OH oder Wasserstoff sind, gekennzeichnet dadurch, daß N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid ohne oder in einem inerten organischen Lösungsmittel basenkatalysiert in einem Temperaturbereich von 50 bis 130⁰C, vorzugsweise bis 12O⁰C, cyclisiert wird.
2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das N-(2-Hyrdoxyethyl)acetoacetamid ohne Verdünnungsmittel erhitzt und das entstehende 1 H-Pyrid-2-on ohne Isolierung mit konzentrierter Salzsäure umgesetzt wird.
3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das N-(2-Hydroxyethyl)acetoacetamid im organischen Verdünnungsmittel erhitzt und das entstehende 1 H-Pyrid-2-on ohne Isolierung bromiert wird.