WO2005058476A1 - Proceso de multi-microencapsulación continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biológicamente activos - Google Patents

Proceso de multi-microencapsulación continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biológicamente activos Download PDF

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WO2005058476A1
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biologically active
spp
omega
active materials
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Víctor Casaña Giner
Miguel Gimeno Sierra
Barbara Gimeno Sierra
Martha Moser
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Gat Formulation Gmbh
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
    • B01J13/18—In situ polymerisation with all reactants being present in the same phase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
    • B01J13/16—Interfacial polymerisation

Definitions

  • UV ultraviolet light (includes all its wavelengths)
  • FA Fatty acid; long chain (more than 6 carbons)
  • SFA saturated fatty acid
  • UFA unsaturated fatty acid
  • MUFA monounsaturated fatty acid (1 unsaturation)
  • PUFA polyunsaturated fatty acid (2 or more unsaturations)
  • HUFA highly unsaturated fatty acid (4 or more unsaturations )
  • w-3 omega-3 unsaturated fatty acid, that is, it has at least one unsaturation in carbon 3, numbering the carbon chain from the opposite end of the carboxylic group.
  • w-6 omega-6 unsaturated fatty acid, defined as w-3, except that the first unsaturation (at least one) counted from the hydrocarbon end of the chain is carbon 6 and not 3.
  • GMOs Genetically modified organisms.
  • the present invention relates to microcapsules and continuous process of water-in-oil microencapsulation in water by in-situ and interfacial polymerization of the emulsion.
  • the formulation comprises a continuous aqueous phase having a dispersion of microcapsules containing drops of oil, and wherein inside each drop of the oil phase - optionally containing oil soluble materials - there is a dispersion of water, or aqueous extract or material. water dispersible or water soluble material.
  • the oil drops are encapsulated with a polymerizable material of natural origin.
  • Such microcapsules are suitable for spray drying processes.
  • microcapsules to be used as a dry powder, lyophilized, self-emulsifying powder, gel, cream and any liquid form.
  • the active compounds included in the microcapsules are beneficial for health or other biological purposes.
  • Such formulations prove to be suitable for incorporation into any kind of food, especially for the production of nutraceuticals, as well as cosmetic products (such as rejuvenating creams, wrinkles, gels, bath and shower consumables and sprays.)
  • the preparations are suitable for stabilization. compounds added to food, microbial and nutraceutical culture media, especially those that are easily degradable or oxidizable.
  • the field of the present invention corresponds to methods of phonulation and use of biologically active materials, especially in foods, and more specifically in functional or nutraceutical foods; It comprises microencapsulation method, microcapsules produced and application (use) thereof containing certain compounds, some of them described here for the first time.
  • microencapsulation The microencapsulation technique is known and used in very different fields (fancy, agrochemicals, dyes, etc.). Different forms of microencapsular compounds are described, so that they are released from controlled sources.
  • Fong, W. “Technologies of microencapsulation” in the book “Controlled Relay Systems: Fabrication Technology, 1988 Vol I Editor Dean Hsieh, CRD Press, Florida: In that appointment, it is mentioned that many times the
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) term microcapsule with other fonnulation sources, such as emulsion, microsphere, liposome, etc.
  • the true microcapsules are based on a physical separation of phases by means of a wall (polymer) that occludes inside - the core - the microencapsulated material; They should not be confused with formulations containing materials dispersed in polymers or mixed in polymer matrices. Nor should we confuse microcapsules with simple emulsions. This warning is necessary so as not to confuse the broad state of the art referred to dispersions of this in matrices made of polymers, as well as referred to emulsions of W / O and (W / 0) / W.
  • microcapsules A fundamental difference of our invention with respect to practically all microcapsule patents is that we create an emulsion (W / O) that is enclosed by the wall of a microcapsule, and the microcapsules are dispersed or emulsified in W, and also The microcapsules may contain smaller microcapsules in their nucleus, thus creating multi-microcapsules.
  • our microcapsules and microencapsulation process are characterized in that the wall is made of a mixture of hydrocolloids that polymerize and crosslink, and their structure is fixed definitely through an increase in temperature; The process takes place without waiting for time between process stages and under continuous agitation. No patent or scientific article presents a microencapsulation method similar to that described here.
  • US 6,234,464 describes a method of microencapsulation of FAs, in particular w-3, w-6 or derivatives.
  • the microencapsulated core material of the microcapsules is an O / W emulsion; in our invention the core contains a W / O emulsion and also smaller microcapsules;
  • each drop of water is protected with a wall; In our invention there are multiple drops of water inside the drops of oil, and not all drops of water are protected with a wall;
  • the wall is limited to being formed by two hydrocolloids, also separated into two different layers defined as "inner” and "outer”; In our process it is possible, and convenient, to combine more than two hydrocolloids to form the wall and in addition there is no defined structure of the wall in two (or any number
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) aqueous phase, which act as stabilizers and prevent their oxidation; (vi) curing of the microcapsules in US 6,234,464 is performed by cooling; while we do it by temperature increase, resulting in our case, a firmer wall; (vii) to remove water from the walls in US 6,234,464, ethanol is used as a substitute for water and drying to obtain a microcapsule powder, while we can obtain microcapsule powder without the intervention of ethanol.
  • microcapsules produced by US 6,234,464 and those described in the present invention also have different properties: thermal, iso protection, controlled emission of the iso, the contents of the microcapsules (US 6,234,464 is limited to FAs), etc.
  • infant feeding An important aspect of the invention is the application of our formulation in infant products, since cow's milk lacks certain UFAs that are present in breast milk. On this subject of complementation of products for pregnant women, infants and children there are also
  • antioxidants Use of antioxidants, protectors and / or UV blockers and free radical blockers. It is well known that the origin of many diseases, from very different types of cancer to cataracts, is due to oxidation reactions, degradation of DNA chains, all this due to oxidation processes, induced by oxidants, UV light and / or free radicals. There are also many patents that claim the use of natural extracts, antioxidant compounds, etc. (EP 1344516, EP 1064910) to prevent a wide range of diseases. The present invention, unlike all others, shows the particularity that antioxidant compounds preserve their antioxidant capacity thanks to the structure and configuration of the microcapsules or their formulations, and allow these antioxidants to be added to foods with all properties
  • the proposed multi-encapsulation process is by continuous multi-microencapsulation, by interfacial and in-situ polymerization, of biologically active materials characterized in that (a) in a first step a water phase containing an initiator of polymerization and, optionally, at least one biologically active material, to an oil phase, optionally containing at least one biologically active material; additionally there is at least one emulsifier in at least one of the two mentioned phases, and there is a biologically active material in at least one of the two phases (b) in a second step an aqueous solution or dispersion containing at least one hydrocolloid is added, which causes an inversion of phases, and at the same time the hydrocolloid begins to deposit and polymerize on the walls of the new drops consisting of a water-in-oil emulsion, also a cross-linking of the polymers (c) in a third step is added an aqueous solution or dispersion
  • microcapsules are separated and joined together, eventually enclosing droplets inside larger ones (multi-microencapsulation) (f) when enough time has elapsed for the drops of water in oil to be coated with at least one hydrocolloid. and, at least, a protective colloid, the temperature is increased to strengthen the wall of the aforementioned drops, which are now microcapsules or multi-microcapsules in aqueous suspension (g) optionally the formulation is dried to obtain powder, and it is reformulated by techniques belonging to the state of the art to obtain (or be mixed the microcapsules in) wettable powders, gel, cosmetic or medicinal creams, bath products, microorganism culture media.
  • step g) the entire process - optionally except step g) - occurs under continuous agitation.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) (a) two different solutions (Fig. 1) la (oil) and Ib (water) are mixed by adding Ib to it, these solutions containing active ingredients and optionally free or sequestered cations to be released afterwards (b) thanks to a food emulsifier that may be in the solution in or in Ib, an emulsion of water droplets (10) is formed in the oil phase (9).
  • This step is concluded with the formation of the emulsion le, where in the oil phase (9) the preferably fat-soluble active ingredients are solubilized or dispersed; A water-in-oil emulsion is also formed, with the water droplets (10) preferably containing the water-soluble active ingredients (c), then the solution 2b of at least one hydrocolloid is added - capable of being polymerized and crosslinked, and optionally containing at least one active ingredient, to the emulsion existing in it. (d) then an inversion of phases occurs, and we have dispersed drops (11) that are an emulsion of water (12) in oil, dispersed in the continuous medium (24), that is, water. (e) then, (Fig.
  • a solution or dispersion 5a containing at least one hydrocolloid (15), which acts as a protective colloid.
  • the solution or dispersion 6a containing the primary emulsifier is added to the emulsion 2a.
  • the temperature between 30 ° C and 70 ° C is increased to 60 ° C - 100 ° C
  • a food viscosity modifier is optionally added, the formulation can be spray dried, or any form belonging to the state of the art, and collected and form dry powders, self-emulsifying powders, gels, creams or any liquid form that contains them (including a dispersion in oil), as well as can also be lyophilized.
  • Preferred Embodiment of the Invention Since one of the preferred embodiments is the use for addition to food is a preferred embodiment, the microcapsules obtained by this process have been successfully tested in terms of resistance
  • the hydrocolloid (s) such as the protective colloid (s) can be added together as an initial aqueous solution or dispersion.
  • the primary emulsifier and the protective colloid can be chosen from the group of hydrocolloids, as well as the viscosity modifier, since hydrocolloids have all these different types of properties.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) ⁇ 5
  • the most appropriate group of compounds for the success of a formulation according to the process described corresponds to the group: chitosan, starch, dextrin, cyclodextrin, cellulose, lignin, pectin, agar, alginates, carrageenan, gelatin, guar gum, gum arabic, gelatin, tragacanths, lignosulfonates, Carayá gum, Ceratonia siliqua gum, saponin, xanthan gum, seed gums, galactomananas, arabanogalactans, beta-glucans, inulin, psyllium, acacia gum; in all its isomeric and stereochemical forms, in all its variants with respect to the quantity and proportion of monomers or oligomers constituting the hydrocolloid, in all its variants of presentation, such as metal cation salts or salts of nitrogen or phosphorus or sulfur compounds, as well as of any
  • the lipophilic hydrophilic balance is an estimate of the emulsifying power of a compound with emulsifying capacity, varying according to the convenience of forming a W / O emulsion or an O / W emulsion.
  • the HLB of the primary emulsifier of the present invention should be between 9 and 16, preferably between 12 and 14.
  • the emulsion shown in (10) must have a particle size, determined by a measuring equipment of the Master Sizer type, between 50-500 ⁇ m, preferably between 70-200 ⁇ m.
  • the microcapsules formed (7b) have a particle size of in the range 0.1-100 ⁇ m, preferably in the range 1-30 ⁇ m, more preferably in the range 1-5 ⁇ m. ⁇ 9 This size may vary over time by aggregation processes, which are somewhat desirable, as long as the structure of the formulation is not greatly affected.
  • hydrogels A particular type of colloid is hydrogels, so hydrocolloids can be substituted by hydrogels, optionally those based on albumin, alginates, polycarboxylates, poly-L-lactide, starch, and derivatives.
  • various mixtures of hydrocolloids or hydrogels can be used, so we can vary the degree of polymerization, the hardness of the walls, their thickness, their electrical properties, their permeability to certain compounds, for obtain the microcapsule with resistance to food processes and the environment in which it will be found (eg in a yogurt) until its final consumption.
  • microcapsule wall components are also applicable to viscosity modifiers and emulsifiers used, both initially used to form le (preferably a polysorbate) and for primary emulsifier (preferably a compound based on soy lecithin ).
  • the microcapsules can be obtained in the dry state, or also redispersed in other liquid or even solid or solidifiable matrices.
  • the external medium may contain compounds that help maintain the microcapsule wall, as regulators of the ionic strength of the solution in which the microcapsules are found, of the osmotic pressure, etc. There may also be, for example, metal cations inside the microcapsules that, once completely fused, help the wall not to be destroyed, as would be the case with calcium ions inside a microcapsule formed with pectins in its wall.
  • the active ingredients can be added at any step of the process, even in the food processing phase (mixed with microcapsules) but obviously, the most important thing is that the active and beneficial health materials are inside the microcapsules, either because they come from Ib, 2b, 5a or added at any time during the process.
  • one of the embodiments constitutes adding to any type of food compounds beneficial to health, in antioxidant particles and UFAs, it is important to prevent oxidation during the formation of the microcapsules. Under the following process conditions oxidation is greatly reduced: under vacuum, reduced pressure, in the presence of an inert gas, preferably nitrogen or helium, protected from light of any wavelength, under sterile conditions.
  • an inert gas preferably nitrogen or helium
  • solutions or dispersions are included: (i) based on aqueous extracts, (ii) with an alcohol content not exceeding 40%, being the water residue (iii) of water soluble or dispersible compounds.
  • oil phase can be any hydrophobic phase, such as waxes or even complex mixtures such as honey.
  • microbiological stabilizer bactericides, fungicides, bacteriostatics, fungistatics, etc.
  • An embodiment of the invention consists of a dry formulation of the microcapsules, coated with the microbiological stabilizer.
  • microcapsules For certain applications, especially cosmetics, once the microcapsules are dried, they must be reinstated in other media such as gels, oils, alcoholic solutions for perfumes, etc.
  • the microcapsules contain aromas to be used in perfumery or to perfume gels and bath creams.
  • the microcapsules can be applied to all types of foods, but not limited to the following examples: cereals and derivatives (optionally muesli, cereals for milk), pastries and pastries, sugars and derivatives (optionally chocolates, sweets, nougat, marzipan) , dietary sweets (with low calorie level), in diet and diabetic foods, oils and derivatives, dairy and derivatives, eggs, vegetables, legumes, fruits, tubers and derivatives, edible stems, snacks, snacks, edible roots (optionally licorice), berries and wild products, canned fruits, nuts, meats, sausages, fish, shellfish and crustaceans and their preserves, alcoholic and non-alcoholic beverages, carbonated or non-carbonated drinks, juices, syrups, nectars, spices, condiments, pre-cooked meals, pre-processed foods (frozen bread dough), pizzas, honey.
  • cereals and derivatives optionally muesli, cereals for milk
  • sugars and derivatives optionally chocolates, sweets, nougat, marzi
  • the microcapsules can be used for other purposes, in particular to encapsulate semiochemicals, attractants, repellents, insecticides , sterilizers, herbicides, fungicides, bactericides, viricides (or materials that prevent viral infections), gene vectors (for gene therapy or for purposes of recombinant DNA techniques), aromas, pungent indicators of the presence of odorless, astringent chemical compounds for avoid ingestion of toxic products (preferably ethanol, isopropyl alcohol, hydrogen peroxide, furniture cleaners and other similar products for home use).
  • the invention will be carried out to avoid aromas, with the consequent adaptation of the wall materials and other factors, in order to avoid the maximum release of the encapsulated materials.
  • microcapsules produced by a continuous microencapsulation process characterized in that (a) they contain active ingredients beneficial to human health; (b) the wall of the microcapsules is composed of a mixture of at least two hydrocolloids, such a polymerized and crosslinked mixture, such hydocolloids are edible; (c) the degree of polymerization, cross-linking and nature of hydrocolloids influences the controlled release of active compounds and protection against oxygen and / or light and / or temperature; (d) the microcapsules contain inside them a water-in-oil emulsion, there are optionally active ingredients in the oil phase, optionally in the water phase or optionally in both phases and in addition, they may contain smaller microcapsules (multi-encapsulation possible up to, at least
  • microcapsules produced according to the process described herein may release their content due to at least one factor chosen from the group of: pH, temperature, pressure, ionic strength, osmosis, volatilization, presence of compounds that dissolve the microcapsule wall.
  • the microcapsules formed, in an embodiment corresponding to human consumption, must withstand the usual food processes, in particular operations, belonging to the state of the art, concerning protection against microorganisms, harmful and / or unwanted both in the newly formulated formulation.
  • microorganisms of the formulation or food to which it is intended these operations being eventually: sterilization, stabilization of microorganisms, pasteurization, UHT, ozonation, UV rays, addition of chemical antimicrobial products (both synthetic and natural), irradiation with gamma rays.
  • Microbiological stabilizers can also be added in the industrial process, therefore in one embodiment, inside the microcapsules (optionally in the oil phase, or in the water phase, or both) and / or in the phase containing the microcapsules, a stabilizing material is found in terms of microbiological quality.
  • the formulation is accompanied by a quality certificate that analyzes the absence of heavy metals, harmful degradation products of biologically active materials, agrochemicals used in the production of biologically active materials and other compounds that They are harmful to health.
  • the microcapsules are used to provide nutrients, anabolites, compounds that help identify disease causing microbes (such as selective anabolites or fluorescent or radioactive labeled products), and these compounds may be released by changes. pH in the culture medium (e.g., potato-dextrose agar), by
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) production of enzymes (from the same microbial culture, eg) or other metabolites (such as alcohol or released enzymes).
  • Microcapsules can be added to natural or artificial sweeteners, salt, pepper, spices and condiments in general, so that the addition of the aforementioned condiments to food increases the nutritional value, or health benefit, of food.
  • a compound that prevents the oxidative and / or destructive action of ultraviolet rays is suitable.
  • a preferred embodiment is one in which materials that are heavily known to scientists and the public are microencapsulated - with a certain level of culture - as very appropriate to maintain health or prevent disease, or even cure disease.
  • the inventors choose the group of compounds, (totally or partially mixed or used individually), to be microencapsulated as follows: green tea, black tea, cocoa, red wine or red grapes or pomace of some inks, cider or apple or Apple juice, germ or bran of cereals, cariots or carrots, chili, garlic, radish (especially horseradish).
  • the present invention shows a novel method of formulation of many different types of compounds, constituting a complete novelty regarding the state of the art that the compounds are microencapsulated with edible materials of such that they protect the active ingredients from degradation in the processes of the food industry and / or in the kitchen, in a way superior to what is described, thanks to the multi-microcapsule structure that provides a multitude of protective layers to a percentage of the microencapsulated products, thanks to the water-in-oil emulsion inside the microcapsules that allows both hydrophilic and hydrophobic products to be microencapsulated, and that the mixtures of these compounds pennite that some compounds protect other compounds from oxidation, as well as the details and steps of the production process that result in microcapsules that p can be tailored to the microencapsular compounds, in terms of
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Optimal protection and adequate release speed.
  • chemically similar compounds behave similarly in the process and the microcapsule (e.g., limonene and pinene, both being monoterpenes, should not present much difference to When it comes to encapsulating or when it is released by the microcapsules, even the copaeno -which is a sesquiterpene- will not differ much from the monoterpenes, nor will the limonene oxide, with an additional functional group, present large differences at the time of its microencapsulation according to the process described here, since the functional groups do not have an impact on the formation of the emulsions or the constitution of the wall of the microcapsules drastically.In cases where certain compounds do greatly modify the needs of emulsifiers In particular, the inventors have foreseen these cases, and for this purpose different emulsifiers, polymers, etc., are used.
  • flavonoids in general and their derivatives: anthocyanidins, pro-anthocyanidins, oligomer-procyanidin, isoflavones, chalconas, catechin, epicatechin, epicatechin gallate, epigallocatechin, epigallocatechin gallocatechin , eriocitrine, narirutin, rutin, naringin, myrithitrine, hesperidin, myricetin, erythiocythol, fisetin, quercetin, naringenin, luteolin, hesperitin, kaempferol, isorhamnetin, apigenin, rhamnetin, galangina, quercitrin, quercetin, biodynin, gazetin, gazetin, amethe
  • amides comprising hydroxycinnamic acids and anthranilic acids (avenanthramides), avenasterol, hydroxycinnamic acids structurally combined with saturated or unsaturated long chain fatty acids, hydroxycinnamic acids structurally combined with alcohols, indoleamines, melatonin, inulin; glutathione (d) terpenoids in general and their derivatives, monoterpenes, diterpenes, sesquiterpenes, triterpenes, tetraterpenes, including carotenoids, alpha-carotene, phytotene, cyclo-artol, beta-carotene, ionone, zeaxanthin, capsantin, astaxanthin, cantaxanthin, violaxanthin, violaxanthin , mutatoxanthin, luteoxanthin, auroxanthin, neoxanthin, apo-carotinal,
  • antioxidants commonly used in the food industry such as butylhydroxyanisole, 2,6-di-tert-butylhydroxytoluene, tert-butylhydroquinone, 2,6-di-tert-butylhydroquinone, 2,6-diterbutyl- 4-hydroxymethylphenol, 2,4,5-trihydroxybutyrophenone, tocopherols and their derivatives, [alpha-,
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) beta-, gamma- and delta-] tocopherol; tocotrienols and their derivatives, [alpha-, beta-, gamma- and delta-] tocotrienols; tocochromanols (f) alpha-lipoic acid; coenzyme Q-10; squalene; phytoestrogens; chlorophyll; vitamins; amino acids, preferably L-arginine, and their corresponding organic polymers such as glutathione, oligopeptides, preferably carnitine and carnosine, peptides, enzymes; enzyme inhibitors, preferably inhibitors of phenolases, oxygenases, lipoxygenases, peroxidases and lipases; (g) as well as minerals, trace elements, especially those that participate in in vivo redox processes such as selenium, zinc and magnesium.
  • This list is a non-limiting example of natural sources of active compounds to microencapsular, both for the isolation of compounds, and for aqueous or alcoholic solutions of the aforementioned sources and for dispersions of leaves, stems, roots, fruit flowers, etc. crushed to a certain degree of particle size, as well as lyophilized preparations thereof or pre-processed in any way.
  • the list referred to is: Medicago sativa, Pimenal officinalis, Hibiscus abelmoschus, Angelica archangelica, Galipea officinalis, Pimpinella anisum, Foetida splint, Asafetida splint, Melissa officinalis, Myroxylon pereirae, Ocimum basilicum, Pimenta acris, Citrus aurantium bermium, Citrus aurantus bermium, Citrus aurantus bermium, Citrus aurantus bermium, Citrus aurantium berdantium, Citrus aurantium berdantus bermium , Citrus aurantium amara, Piper nigrum, Prunus spinosa, Aniba rosaeodora, Camellia oleifera, Camelia sinensis, Carum carvi, Elettaria cardamomum, Ceratonia siliqua, Daucus carota, Dacu
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Chimaphila umbellate, P ⁇ nica granatum, Pelargonium spp., Pelargonium graveolens, Rosmarinus officinalis, Crocus sativus, Salvia app., Salvia officinalis, Mentha spicata, Mentha viridis, Satureia hortensis, Satureja hortensis, Origanum majorana, Tamarmistaraculaula draculataula, Tamarindula indicaus Thea sinensis, Thymus vulgaris, Polianthes tuberosa, Turmeric longa, Prunus serótina, Thymus serpillum, Satureja Montana, Cananga odorata, Turmeric zedoaria, Plantago major, Adansonia digitata, Ananas comosus, Artocarpus altilis, Carica papalentum, Lycopersicon sp.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) ⁇ 42-45
  • Another issue that concerns a considerable part of the population in developed countries is the consumption of probiotic organisms, understood as such, to organisms that by products of their metabolism or by their presence in the organism, protect against certain infections. (especially Candidasis), reduce levels of cholesterol and glycerides, and help in digestion processes and diseases of the digestive system, mainly.
  • probiotic organisms are generally introduced into yogurts and dairy products, but by means of the present invention, we have found that it is possible to microencapsulate bacteria, fungi and yeasts alive, remaining alive after microencapsulation and after usual processes in the food industry, such as homogenization pasteurization and even certain types of baking, as well as homemade cooking.
  • Probiotic organisms are preferably chosen (but not limited to) from the groups: (a) probiotic bacteria, optionally lactic acid bacteria and more preferably chosen from the group of: Lactobacillus casei., L. acidophillus, L. rhamnosus, L Paracasei, L. gasseri, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, L. crispatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L. reuteri, Bifidobacterium infantis, B. bifidum, Streptococcus termophilus, S. bovis, Enterococcus durans, E.
  • probiotic bacteria optionally lactic acid bacteria and more preferably chosen from the group of: Lactobacillus casei., L. acidophillus, L. rhamnosus, L Paracasei, L. gasseri, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, L. crispatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L.
  • probiotic yeasts preferably chosen from the group of: Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus, Rhodotorula rubra, Sporobolomyces puniceus, Aureobasidium pullulans, Leucosporidium scotti.
  • probiotic fungi preferably those fungi present in, or coincident with, or from, cheeses.
  • the inventors consider that the combined use of UFAs with sphingolipids, and more especially with cerebrosides, is recommended for adequate or improved development, of cerebral cortex and other places (eg, retina) where there is a neuronal development preferential. Moreover, it is important in fetuses, children or people with neuronal problems.
  • Rj is an ester of an omega-3 fatty acid or an omega-6 fatty acid or a w- fatty acid
  • R 2 is an ester of an omega-3 fatty acid or an omega-6 fatty acid
  • R 3 is an ester of an omega-3 fatty acid or of an omega-6 fatty acid or of a w-9 fatty acid.
  • R 4 is an ester of an omega-3 fatty acid or an omega-fatty acid. 6 or a w-9 fatty acid or a covalently linked oligosaccharide
  • One of the embodiments consists of a microencapsulation process characterized in that at least one of the biologically active materials present in the phnulation preferably consists of at least one unsaturated long chain fatty acid (at least 6 carbons), in any configuration isomeric and / or stereochemical, as well as derivatives thereof (preferably) esters, ethers, glycerides, phospholipids, sphingolipids and more preferably, diglycerides, triglycerides, phospholipids, compounds (A) and / or (B ) - steradionic, eicosapentaenoic, docosahexaenoic, docosapentaenoic, conjugated linoleic, linolenic, gamma-linoleic, alpha-linoleic, dihomogamma-linoleic, arachidonic and / or oleic.
  • the fatty acids are preferably chosen from the group of acids: oleic, stereadionic, eicosapentaenoic, docosahexaenoic, docosapentaenoic, linoleic, linolenic, gamma-linoleic, alpha-linoleic, dihomogamma-linoleic, arachidonic.
  • fatty acids may be conjugated with other compounds that subsequently release them under conditions of the stomach or digestive system or enzymatic processes in the liver, so, according to this invention, fatty acids may be conjugated, maintaining or not. keeping all or part of the unsaturations intact, with glycerides -more preferably, diglyceride esters and triglyceride esters-; phospholipids; sphingolipids; myelin; amines; amides; ethers; sugars, oligosaccharides, polysaccharides; Nitrogenous, phosphorus, oxygenated, sulfurized or substituted aromatic heterocycles.
  • sources that also proportions w-3 are of: (a) plant origin: more preferably of families: Boraginaceae, especially (Borago spp. And especially Borago officinalis); Linaceae (Linum usitatissimum, Linum arvense, Linum sativum); Onograceae (Oenothera biennis); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, Gossypium hirsutum, Carthamus tinctorius, Glycine max.
  • plant origin more preferably of families: Boraginaceae, especially (Borago spp. And especially Borago officinalis); Linaceae (Linum usitatissimum, Linum arvense, Linum sativum); Onograceae (Oenothera biennis); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, Gossypium hirsutum, Carthamus tinctorius,
  • families Graciliariceae (Gracilaria spp); Gigartinaceae (Iridaea spp.); Kallymeniaceae (Callopyllis variegata); Durvillaceae (Durvillaea antartica); Solieriace
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) australis); Pomadasyidae; Sco ⁇ aenidae; Serranidae; Cyprinidae; Monacanthidae; Centrolophidae; Ophidiidae; Sco ⁇ aenidae; Coryphaenidae; Chanfferhydae; Sciaenidae; Aplodactylidae; Carangidae (Trachurus symetricus mu ⁇ hyi); Bothidae (Paralichthys microps); Mugilidae; Clupeidae; Priacathidae; Merlucciidae (Merluccius gayi gayi, Merluccius australis); Macruronidae (Macruronus magellanicus); Gadidae (Micromesistius australis); Girellidae; Trachichthyidae; Carangid
  • (d) of microbial origin most preferably: Saccharomices cerevisiae, Escherichia coli, Schizochytrium spp., Thraustochytrium aureum, Thraustochytrium roseum, Thraustochytrium striatum, Mortiriella spp., Phytium spp., Aspergillus spp. Aspergillus nidulans, Aspergillus sydowi, Fusarium spp., Fusarium equiseti, Fusarium oxysporum
  • An embodiment of the invention is a microencapsulated phonulation intended to increase neuronal development, especially of the brain and more especially in fetuses, newborns, infants and children characterized in that there is at least one compound characterized by the B and / or phonules TO.
  • Another embodiment is a microencapsulated phonulation intended to increase the potential intelligence in fetuses and infants breastfeeding - through the consumption of breast milk with an appropriate food vehicle in which the microencapsulated phonulation is added - in formulations of milk for infants and children, characterized in that it contains omega-3 and omega-6 fatty acids in a proportion between 0.5 and 10.0, preferably between 1.4 and 5.7 and also contains cerebrosides in a percentage between 0.005% and 1% or / and optionally compounds A and / or B.
  • omega-3 and omega-6 fatty acids in a proportion between 0.5 and 10.0, preferably between 1.4 and 5.7
  • cerebrosides in a percentage between 0.005% and 1% or / and optionally compounds A and / or B.
  • There is a sea of combinations of ratios between omega-3 and omega-6 which do not have a firm scientific basis, and many scientific articles differ in the recommendations.
  • there are patents that cover all imaginable ranges of combinations The inventors of the present invention adopt
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) compound A or B as well as the method of providing the consumer with UFAs in the absence of bad odors or degradation products of the UFAs.
  • the inventors have verified that in an industrial process used to manufacture milk with w-3 acids, 50% of the original w-3 is lost during homogenization and pasteurization. With our microcapsules, at the industrial level, in the worst case tested at the industrial level (pilot plant) we obtain a maximum loss of w-3 of 7%.
  • a microencapsulated formulation for use in infant formulas characterized in that optionally any omega-6 fatty acid is dispensed with and, independently, optionally gamma linolenic acid is added in a proportion of 1.25%; or a microencapsulated formulation for use in infant formulas, according to claim 25, characterized in that optionally any omega-3 fatty acid is dispensed with and, independently, optionally gamma linolenic acid is added in a proportion of 1.25%.
  • a microencapsulated formulation intended to increase the development of the cerebral cortex and intelligence, characterized in that it contains omega-3 and omega-6 fatty acids in a proportion between 0.5 and 10.0, preferably between 1.4 and 5.7 and also contains cerebrosides in a percentage between 0.005% and 1% and optionally compounds A and / or B.
  • the inventors have formulated a refreshing beverage containing a microcapsule formulation, produced according to claim 1, characterized in that said beverage contains microcapsules, and these in turn contain in their oil phase omega-6 and / or omega acids -3, optionally with antioxidants added in the aqueous discontinuous phase of the microcapsule or in the continuous hydrophobic phase of the microcapsule or in both, and the beverage contains aromas or extracts of: grape, pineapple and at least some citrus, preferably between the group of tangerine, orange, tangerine, lemon, lime, and omega-3 and / or omega-6 fatty acids remain stable in the drink, once the entire industrial process is finished (including usual microbiological stabilization processes such as pasteurization), when less for a month (loss of omega-3 less than 7,.%).
  • microcapsules produced according to any suitable combination of the preceding claims characterized in that (a) the microcapsules contain omega-3 acids from a commercial formulation based on edible flax oil; (b) the oil phase contains flax oil and an emulsifier based on soybean compounds (c) the water phase contains a mixture of different hydrocoloid subclasses of the alginate and / or gum arabic and / or kappa-carrageenan type and / or guar gum, in addition to a primary HLB food emulsifier between 10 and 14, and a food viscosity modifier (d) and the pH of the microcapsule phonulation is in the range of 3-6, the size in the 50th percentile of the newly produced microcapsules is in the range 1-10 ⁇ m
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) because the fruits of the juice are chosen from the group: citrus, pineapple, grape and because it contains (all data referring to 150 mL of juice) omega-3 in the range 20-200 mg, omega-6 in the range 10-100 mg and w-9 in the range 5-50 mg; with an omega-3 / omega-6 ratio of about 3/1.
  • microcapsules that are destroyed at low pHs (such as present in the human stomach) or are resistant to low pHs (and may pass through the stomach - suitable for certain hormones such as insulin - and the wall being broken by increasing the pH in the intestine), as well as walls that are attacked by certain enzymes (e.g., using starch on the wall, the amylases destroy the wall), or by pressure when chewed in the mouth, or when gelled in the presence of saliva, releasing an aroma (or eg menthol) very quickly.
  • the microcapsules can be designed for the particular conditions of each animal to which they are to be administered (e.g., the pig has abundant amylases in the mouth, unlike the man , and a microcapsule formed with starch would be appropriate to give a taste to the food pleasing to the pig to increase the food intake and therefore its weight, and the benefit to the farmer).
  • microcapsules and formulations are compatible and desirable for foods in which the active ingredients come from agriculture (which includes agricultural and fish farming) "biological” and / or “ecological", since this falls in line with a Healthy eating without the intervention of chemicals foreign to nature. Obviously, in this embodiment, as in many others already mentioned, all the materials used must be allowed for feeding.
  • the formulation employs for obtaining active ingredients, genetically modified organisms (GMOs), hybrid plant varieties or obtained by human selection, as well as cultures. Microbiological selected by any technique. This embodiment is possible but not desired because consumers in general tend to avoid GMOs.
  • the microcapsules produced according to our processes may be included in medicinal formulations, be they in combination with active ingredients not present in the microcapsules or the active ingredients present in the microcapsules or microcapsule formulation being the only active ingredients of the medicinal preparation, including under the term medicinal preparation also contrast materials in radiology, seeds for oncological radiotherapy, thermotherapy or light irradiation therapy of any wavelength.
  • contrasts for radiological studies are very suitable used in combination with microcapsules that admit passage through the digestive tract without being degraded, and
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) then be excreted, for medical purposes (detection of bleeding by materials from microcapsules sensitive to blood plasma enzymes, for example) ⁇ 76-78 Since many of the active ingredients beneficial to health are labile, especially oxidation, An embodiment of the invention is to keep the capsules separated from the food or beverage until a few moments before the final consumption, optionally with a receptacle which, when pressed, releases the formulation, preferably dry, to the food or drink.
  • Example 1 In this example we describe the active ingredients used to make a convenient formulation for application to orange juice.
  • the oil phase weighs in a bottle, homogenizes in an ultrasonic bath? Does the water phase weigh in a bottle, homogenize in an ultrasonic bath? W / the emulsion Or put the oil then the water phase in the reactor, does the emulsion with stirrer at 7350 ,m, 25 min emulsion? (W / 0) / W adds the alginate solution, stirrer at 350 ⁇ m at 35 ° C
  • Example 12 In the present embodiment, we show the release of microcapsules at a certain pH. Microcapsules broken in stomach pH, while the microcapsules remain intact in yogurt, which is also acidic (but not as extremely acidic as the stomach). The objective of the present example should prove the rate of microencapsulated riboflavin release (according to the present invention) presented in a probiotic yogurt. Yogurt has been prepared (20 kg) in a traditional, handmade, way, using an "internal" fermentation culture maintained from the latest yogurt production.
  • composition of the formulation (the percentage with respect to total active ingredients) is: -Riboflavine 100 ⁇ G yogurt / kg (less than 0.1% of the total active ingredients) -Casectobacillus casei 10% (the solution in the water of a culture with 500 colonies per cm2) -Oativa sativa extract 90% Fonnulation has been prepared following the general encapsulation procedure, with alginates such as cross-linked hydrocolloid and a mixture of Ceratonia siliqua gum and Arbabic hydrocolloids as a protector. A non-ecpasulated matter has been included in the experiment to show the differences, and also a blank sample.
  • the rate of release in the non-encapsulated matter is, as expected, higher.
  • the average released amount of Vitamin B2 is 46.8% [say, 40-50% of the compensated sample]; after 60 min., 47.2 ⁇ G / kg [is said, a conversion of the compensated sample of ca. 65-75%].
  • White showed no release (the liquid chromatographic gas peak) of Riboflavin.
  • B results in yogurt means - Formulation GAT 032541 does not release any vitamin B2, while in yogurt, for at least one and a fortnight.
  • the non-encapsulated sample showed a slight release of 0.021 ⁇ g / G after 30 min., And 0.032 ⁇ g / G after 60 min. Blank samples showed no noticeable change in Vitamin B2 content.
  • Example 13 One of the innovative aspects of the present invention is its ability to keep the active ingredients fixed for the longest time with respect to the state in the microencapsulation of the art and even any other method of formulation. This obviously does not require fixed active ingredients (E. G. the minerals). We have tested the ability of
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) storage when the active ingredients remain the same.
  • the encapsulation process is basically like the one presented in example 1, with the exception that the secondary wall is fused with xanthan gum (from Fluka), the emulsifier is So ⁇ enol® 3767 (1%) and the viscosity modifier It is Glycosperse® (1%), the source of W-3 and W-6 adipose acids were fish oil (Clupea harengus).
  • Example 14 The major problem associated with new revealing formulations is the difficulty of inferring the true results of past fonnulations. As many components (and quantities) can be present in a microencapsulation, the number of experiments needed for a good statistical validation is enormously high. We have overcome this problem with the state of the art statistical techniques associated with experimental design. We have used a folded Plackett-Bunnan experimental design (we are interested only in the main factors, and not in interactions for the purpose of this analysis), with 3 central points and an acceptable level of degrees of freedom error (19).
  • Acclndex we have developed, for a series of experiments, a table that gives, for each Particle Size (and the other variables) a value between 0 and 1.
  • the " density "(not the true meaning of density) can have the value 0, because outside a defined range, density is not considered;
  • the acceptability index depends on the limitations of the other variables (for example, if the degree of unreacted polymers are higher than 40%, we give the acceptability indexes a value of 0, no matter the value of the rest of the parameters).
  • the constant appraises that justifies the weight of each value, they have developed
  • Fig. 10 to 12 are characteristics of our formulation. It indicates that the dimishes of the formulation of progressively microencapsulated its internal stratum due to the applied force (the scissors emphasis), but after a period of time (force) while the cohesive forces that maintain the macromolecular structure of the fixed phonulation break (namely, up to the peak shown). Note that the microcapsules do not break, but the structure that keeps the microcapsules dispersed, withoud precipitation, coacervation or no deformation of the formulation. When the macromolecular cohesive forces (mainly electrostatic forces) are low (Fig.
  • microorganism the reference of brands to all kinds of living beings also referred to as “microbes”, namely living beings of the lowest degree of evolution.
  • the Tennino also includes a not clearly classified organic structures (he did not consider living beings by many scientists) as viruses, viroids, mycoplasmas, etc.
  • Groceries include both solid and liquid, namely beverages (alcoholic and non-alcoholic, sodas, juices, dairy products, etc.). Groceries O also refer to those used in livestock production, and when they appropriate, for, the microorganism's production.
  • organic foods both refer to those foods that are produced without the help of anyone synthesized (in other words, the human produced, for example including with the help of microbes) chemical substances, other than those used for centuries to produce food Or also, this term includes those foods that are produced under a restricted number of chemicals that may be involved in the production of food and / or livestock. Sometimes, this second type of food production is called “organic food.”
  • food grade means that "it is edible”, this conception may legally differ from country to country.
  • unit microcapsule refers to a microcapsule that does not contain any other smaller microcapsule within it.
  • the Tennino "agriculture” includes plant production and animal production, and edibles derived from it.

Abstract

La presente invención se refiere a microcápsulas y proceso continuo de microencapsulación agua en aceite en agua mediante una polimerización in-situ a interfacial de la emulsión. La formulación comprende una fase acuosa continua teniendo una dispersión de microcápsulas que contienen gotas de aceite, y en donde en el interior de cada gota de fase aceite-opcionalmente conteniendo materiales solubles en aceite-, existe una dispersión de agua, o extracto acuoso o material dispersable en agua o material soluble en agua. Las gotas de aceite son encapsuladas con un material polimerizable de origen natural. Tales microcápsulas son adecuadas para procesos de secado por spray (spray-dry), para ser usadas como un polvo seco, liofilizadas, polvo autoemulsionable, gel, crema y cualquier forma líquida. Los compuestos activos incluidos en las microcápsulas son beneficiosos para la salud a otros fines biológicos. Tales formulaciones demuestran ser adecuadas para su incorporación en cualquier clase de alimentos, especiahnente para la producción de nutracéuticos, así como productos cosméticos (com cremas rejuvenecedoras, antiarrugas, geles, consumibles de baño y ducha y en sprays.) Las preparaciones son adecuadas para estabilizar compuestos añadidos a los alimentos, medios de cultivo de microbios y nutracéuticos, en especial, aquellos que son fácilmente degradables u oxidables.

Description

PROCESO DE MULTI-MICROENCAPSULACIÓN CONTINUO PARA LA MEJORA DE LA ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO DE INGREDIENTES BIOLÓGICAMENTE ACTIVOS.
Objeto de la invención
NOTAS
Uso de términos especiales Una expresión que contenga "A, B y/o C" quiere decir que peraiite las combinaciones A, A + B, B, C, A + C, B + C, A + B + C, así como sus pennutaciones.
Abreviaturas. La siguiente lista de abreviaturas consiste en términos comúnmente empleados en el campo de- la invención. W = agua O = aceite W/O = emulsión agua en aceite O/W = emulsión aceite en agua (W/O)/ W = emulsión agua en aceite en agua mc.= microcápsulas mcn.= microencapsulación i.a. = ingrediente(s) activo(s), en la presente invención supone(n) ingrediente(s) biológicamente activo(s), excepto cuando es evidente que se refiere a ingredientes no usados para funciones biológicas. El uso del singular o plural se deduce del texto.
UV = luz ultravioleta (incluye todas sus longitudes de onda) FA = Ácido graso; de cadena larga (más de 6 carbonos) SFA = ácido graso saturado UFA = ácido graso insaturado MUFA = ácido graso monoinsaturado (1 insaturación) PUFA = ácido graso poliinsaturado (2 o más insaturaciones) HUFA = ácido graso altamente insaturado (4 o más insaturaciones) w-3 = ácido graso insaturado omega-3, esto es, que posee al menos una insaturación en el carbono 3, numerando la cadena carbonada desde el extremo opuesto del grupo carboxílico. w-6 = ácido graso insaturado omega-6, definido igual que w-3, excepto que la primera insaturación (al menos una) contada desde el extremo hidrocarbonado de la cadena esté en el carbono 6 y no en el 3.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Las abreviaturas w-3 y w-6 se refieren tanto en singular como en plural; FA, SFA, UFA, MUFA, PUF A, HUFA pueden terminar en "s" (p. ej., HUFAs) cuando se refieren a plural.
GMOs = Organismos genéticamente modificados. La presente invención se refiere a microcápsulas y proceso continuo de microencapsulación agua en aceite en agua mediante una polimerización in-situ e interfacial de la emulsión. La formulación comprende una fase acuosa continua teniendo una dispersión de microcápsulas que contienen gotas de aceite, y en donde en el interior de cada gota de fase aceite -opcionalmente conteniendo materiales solubles en aceite-, existe una dispersión de agua, o extracto acuoso o material dispersable en agua o material soluble en agua. Las gotas de aceite son encapsuladas con un material polimerizable de origen natural. Tales microcápsulas son adecuadas para procesos de secado por spray
(spray-dry), para ser usadas como un polvo seco, liofilizadas, polvo autoemulsionable, gel, crema y cualquier forma líquida. Los compuestos activos incluidos en las microcápsulas son beneficiosos para la salud u otros fines biológicos. Tales formulaciones demuestran ser adecuadas para su incorporación en cualquier clase de alimentos, especialmente para la producción de nutracéuticos, así como productos cosméticos (como cremas rejuvenecedoras, antiarrugas, geles, consumibles de baño y ducha y en sprays.) Las preparaciones son adecuadas para estabilizar compuestos añadidos a los alimentos, medios de cultivo de microbios y nutracéuticos, en especial, aquellos que son fácilmente degradables u oxidables.
El campo de la presente invención corresponde con métodos de fonnulación y uso de materiales biológicamente activos, en especial en alimentos, y más concretamente en alimentos funcionales o nutracéuticos; comprende método de microencapsulación, microcápsulas producidas y aplicación (uso) de las mismas conteniendo ciertos compuestos, algunos de ellos descritos aquí por primera vez.
Estado de la técnica
Microencapsulación. La técnica de microencapsulación es conocida y empleada en campos muy distintos (fannacia, agroquímica, colorantes, etc.) Existen descritas formas diferentes de microencapsular compuestos, de forma que son liberados de fonna controlada. Para una correcta y detallada definición del ténnino microcápsula y una detallada revisión del estado de la técnica, consúltese Fong, W. "Technologies of microencapsulation" en el libro "Controlled Reléase Systems: Fabrication Technology, 1988 Vol I Editor Dean Hsieh, CRD Press, Florida. En dicha cita, se menciona que muchas veces se confunde el
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) término microcápsula con otras fonnas de fonnulación, como emulsión, microesfera, liposoma, etc. Las verdaderas microcápsulas se basan en una separación física de fases por medio de una pared (polímero) que ocluye dentro -el núcleo- al material microencapsulado; no se deben confundir con formulaciones que contienen materiales dispersos en polímeros o mezclados en matrices de polímeros. Tampoco hay que confundir las microcápsulas con simples emulsiones. Esta advertencia es necesaria para no confundir el amplio estado de la técnica referido a dispersiones de así en matrices hechas de polímeros, así como referido a emulsiones de así W/O y (W/0)/W. Una diferencia fundamental de nuestra invención con respecto a prácticamente todas las patentes referentes a microcápsulas es que nosotros creamos una emulsión (W/O) que es encerrada por la pared de una microcápsula, y las microcápsulas se encuentran dispersas o emulsionadas en W, y además las microcápsulas pueden contener microcápsulas más pequeñas en su núcleo, creándose por tanto multi-microcápsulas Por otro lado nuestras microcápsulas y proceso de microencapsulación, se caracterizan porque la pared está hecha de una mezcla de hidrocoloides que se polimerizan y entrecruzan, y se fija su estructura definitivamente por medio de un incremento en la temperatura; el proceso transcurre sin esperas de tiempo entre etapas de proceso y bajo agitación continua. Ninguna patente o artículo científico presenta un método de microencapsulación similar al descrito aquí. La patente más cercana a nuestro proceso de microencapsulación es la descrita en US 6,234,464. US 6,234,464 describe un método de microencapsulación de FAs, en particular w-3, w-6 o derivados. Las diferencias con respecto a la presente invención estriban en que: (i) en US 6,234,464 el material microencapsulado en núcleo de la microcápsulas es una emulsión O/W; en nuestra invención el núcleo contiene una emulsión W/O y además microcápsulas más pequeñas; (ii) en US 6,234,464 cada gota de agua está protegida con una pared; en nuestra invención existen múltiples gotas de agua dentro de las gotas de aceite, y no todas las gotas de agua están protegidas con una pared; (iii) en US 6,234,464 la pared está limitada a estar fonnada por dos hidrocoloides, ademas separados en dos capas diferentes definidas como "interior" y "exterior"; en nuestro proceso es posible, y conveniente, combinar más de dos hidrocoloides para fomiar la pared y además no existe una estructura definida de la pared en dos (o cualquier número) de capas, sino que nuestras microcápsulas poseen una capa mixta en donde los hidrocoloides (no necesariamente limitados a dos) están entremezclados; (iv) durante el proceso descrito en el Ejemplo 1 de US 6,234,464 existe un paso para fijar (curar) la primera capa de hidrocoloide, por medio de variación del pH, y así depositar la segunda capa encima; mientras que en nuestro proceso, no ejercemos ningún paso intermedio para curar ninguno de los hidrocoloides, sino que se curan al final del proceso todos los hidrocoloides empleados; (v) en US 6,234,464 cada partícula de FA -entendemos que se refiere a gotas de FA- está recubierta de dos capas de hidrocoloide; nuestras microcápsulas no necesitan que los FA -en el caso de que se eligan tales como a.i.s- estén recubiertos con dos capas, sino que, mucho más ventajosamente para la calidad del producto, es conveniente que los FA estén en contacto con otros compuestos, incluso provinentes de la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) fase acuosa, que actúen como estabilizantes y prevengan su oxidación; (vi) el curado de las microcápsulas en US 6,234,464 se realiza mediante enfriado; mientras que nosotros lo hacemos por aumento de temperatura, resultando en nuestro caso, una pared más firme; (vii) para eliminar el agua de las paredes en US 6,234,464 se emplea etanol como reemplazante del agua y secado para obtener un polvo de microcápsulas, mientras que nosotros podemos conseguir el polvo de microcápsulas sin la intervención de etanol. Aunque las diferencias mencionadas son abundantes, se han descrito sólo las que se refieren a pasos del proceso; las microcápsulas producidas mediante US 6,234,464 y las descritas en la presente invención también tienen diferentes propiedades: térmicas, de protección de a.i.s, de emisión controlada de los a.i.s, del contenido de las microcápsulas (US 6,234,464 se limita a FAs), etc.
Uso de FAs en alimentos Es sobradamente conocido para los expertos en la materia que ciertos UFAs son beneficiosos para la salud, en especial MUFAs, PUF As y HUFAs. Dentro de estos grupos se diferencian los w-3 y lo w-6. A la publicación por parte de científicos y estudios epidemiológicos han seguido multitud de patentes que, basándose en estos estudios, reivindican el uso de estos compuestos naturales consumidos de modo natural por la humanidad desde sus inicios. Los inventores de la presente invención no conocen patente alguna que reivindique el uso combinado de FAs con esfingolípidos, ni con cerebrósidos. Los métodos de aplicación de estos compuestos en alimentos son muy variados, incluyendo microencapsulación, pero en ningún método se describe una microencapsulación de UFAs como la presente invención (que precisamente se caracteriza por pennitir incorporar, a toda clase de alimentos, UFAs microencapsulados sin que se produzca degradación apreciable de los mismos. Está descrita la combinación de UFAs con antioxidantes (p. ej., EP 0404058, US 5,855,944), pero en ningún caso se aplican microcápsulas parecidas a las aquí descritas, ni tampoco se reivindican ciertos antioxidantes complementarios aquí descritos y carecen de los estudios muy rigurosos de la calidad de los UFAs una vez procesados los alimentos (esto es, que permanezcan sin degradación tras proceso industrial), o, simplemente, su estabilidad con el tiempo. Existen multitud de fuentes de UFAs, prácticamente todas descritas en artículos de investigación antes de ser reivindicadas en patentes. La novedad de esta patente no estriba en la fuente de UFAs, sino en la microencapsulación de UFAs obtenidos de diversas fuentes naturales (o de GMOs), o incluso por síntesis orgánica, en las microcápsulas aquí descritas para su aplicación en alimentos y otros fines.
Alimentación infantil Un aspecto importante de la invención es la aplicación de nuestra formulación en productos infantiles, pues la leche de vaca carece de ciertos UFAs que sí están presentes en la leche materna. Sobre este tema de complementación de productos para embarazadas, lactantes y niños hay también
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) muchas patentes, no obstante, ninguna emplea una microencapsulación con características parecidas a la descrita aquí para la óptima conservación de los UFAs hasta el consumo final. De especial énfasis en la presente invención es el uso de ácido araquidónico (véase WO 9213086).
Desarrollo de la inteligencia En los últimos tiempos la sociedad en general se encuentra en un debate abierto sobre las posibilidades de incrementar la inteligencia, o al menos el potencial para desarrollar mayor inteligencia, mediante técnicas de ADN recombinante. Los autores de la presente invención, basándose en diversos artículos que relacionan el desarrollo del cortex cerebral (donde reside la inteligencia) con una correcta administración y equilibrada dieta conteniendo w-3 y w-6, así como relacionando el papel que juegan detenninados esfingolípidos en transmisiones neuronales, y siendo los inventores conocedores de rutas metabólicas humanas, han encontrado una solución a una nueva demanda latente de la sociedad: desarrollar al máximo la potencialidad del ser humano, y en especial la inteligencia, como máxima distintiva del género humano, mediante la incorporación de ciertos compuestos naturales a la dieta. Así pues, aquí describimos el uso conjugado de w-3, w-6 y esfingolípidos, preferiblemente cerebrósidos, para incrementar el potencial de desarrollo de inteligencia. No existe ninguna patente de invención que reivindique el uso de cerebrósidos en combinación con una equilibrada mezcla de w-3 y w-6 para el desarrollo de la inteligencia. Si que existen en el estado de la técnica algunos artículos que relacionan el consumo de w-3 y/o w-6 con mayor potencial desarrollo de inteligencia [ver C. Maurage, P. Guesnet, M. Pinault, et al. "Effect of two types of fish oil supplementation on plasma and erythrocyte phospholipids in formula-fed term infants." Biol. Neonate 1998; 74: 416-29. y Crawford-MA Bloom-M Broadhurst-CL Schmidt-WF Cunnane-SC Galli-C Gehbremeskel-K Linseisen-F Lloydsmith-J Parkington-J; "Evidence for the Unique Function of Docosahexaenoic Acid During the Evolution of the Modern Hominid Brain"; Lipids 1999, Vol 34, Iss S, pp S39-S47] pero éstos ni nigún otro artículo, apuntan al importante papel metabólico que juegan en conjunto los ácidos w-3 y w-6 junto con los esfingolípidos y los cerebrósidos en particular en procesos de desarrollo del cerebro.
Uso de antioxidantes, protectores y/o bloqueadores de UV y bloqueadores de radicales libres. Es de sobra conocido que el origen de muchísimas enfermedades, desde muy diversos tipos de cáncer hasta cataratas, es debido a reacciones de oxidación, de degradación de cadenas de ADN, todo esto debido por procesos de oxidación, inducidos por oxidantes, luz UV y/o radicales libres. También son muchas las patentes que reivindican el uso de extractos naturales, compuestos antioxidantes, etc. (EP 1344516, EP 1064910) para prevenir un gran abanico de enfermedades. La presente invención, a diferencia de todas las demás, muestra la particularidad de que los compuestos antioxidantes preservan su capacidad antioxidante gracias a la estructura y configuración de las microcápsulas o sus formulaciones, y permiten que estos antioxidantes sean añadidos a alimentos con todas las propiedades
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) W> - , Uí., l-UUií 6 intactas microencapsulados de acuerdo con el proceso que se describe aquí, permitiendo procesos industriales sin merma de calidad.
Descripción detallada de la invención §1 El proceso de multiencapsulación propuesto es por multi-microencapsulación continua, mediante polimerización interfacial e in-situ, de materiales biológicamente activos caracterizado porque (a) en un primer paso se adiciona una fase agua que contiene un iniciador de polimerización y, opcionalmente, al menos un material biológicamente activo, a una fase aceite, que contiene opcionalmente al menos un material biológicamente activo; adicionalmente existe al menos un emulgente en al menos una de las dos fases mencionadas, y existe un material biológicamente activo en al menos una de las dos fases (b) en un segundo paso se añade una solución o dispersión acuosa conteniendo al menos un hidrocoloide, que provoca una inversión de fases, y al mismo tiempo el hidrocoloide comienza a depositarse y a polimerizarse en las paredes de las nuevas gotas consistentes en una emulsión agua en aceite, ocurriendo también un entrecruzamiento de los polímeros (c) en un tercer paso, se añade una solución o dispersión acuosa que contiene al menos un coloide protector, el cual comienza a depositarse en la superficie de las gotas de agua en aceite, polimerizarse y entrecruzarse consigo mismo y con el hidrocoloide (d) después se añade una solución o dispersión acuosa de emulgente primario que pennite una notable reducción del tamaño de las gotas de agua en aceite (e) en el proceso de reducción de tamaño de gotas, las parcialmente fonnadas microcápsulas se separan y se juntan, ocurriendo eventualmente un encerramiento de gotas dentro de otras más grandes (multi-microencapsulación) (f) cuando ha pasado suficiente tiempo para que las gotas de agua en aceite se recubran de, al menos, un hidrocoloide y, al menos, un coloide protector, se incrementa la temperatura para fortalecer la pared de las mencionadas gotas, que este instante ya son microcápsulas o multi-microcápsulas en suspensión acuosa (g) opcionalmente se seca la formulación para obtener polvo, y se reformula mediante técnicas pertenecientes al estado de la técnica para obtener (o ser mezcladas las microcápsulas en) polvos mojables, gel, cremas cosméticas o medicinales, productos de baño, medios de cultivo de microorganismos.
(h) todo el proceso -opcionalmente excepto el paso g)- se produce bajo agitación continua.
Breve descripción de las figuras §2 En una descripción más detallada del proceso podemos referirnos a las Figuras adjuntas:
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) (a) dos soluciones diferentes (Fig.l) la (aceite) y Ib (agua) se mezclan mediante la adición de Ib a la, estas soluciones conteniendo ingredientes activos y opcionalmente cationes libres o secuestrados para ser liberados posterionnente (b) gracias a un emulgente alimentario que puede estar en la solución la o en la Ib, se forma una emulsión de gotas de agua (10) en la fase aceite (9). Este paso se concluye con la formación de la emulsión le, en donde en la fase aceite (9) están solubilizadas o dispersados los, preferiblemente, ingredientes activos liposolubles; también se fonna una emulsión de agua en aceite, con las gotas de agua (10) conteniendo, preferiblemente, los ingredientes activos hidrosolubles (c) después se añade la solución 2b de al menos un hidrocoloide -capaz de ser polimerizado y entrecruzado, y opcionalmente conteniendo al menos un ingrediente activo, a la emulsión existente en le. (d) seguidamente ocurre una inversión de fases, y tenemos gotas dispersas (11) que son una emulsión de agua (12) en aceite, dispersas en el medio continua (24), es decir, agua. (e) después, (Fig. 5) añadimos una solución o dispersión 5a, conteniendo al menos un hidrocoloide (15), que actúa como coloide protector. La solución o dispersión 6a que contiene el emulgente primario se añade a la emulsión 2a. (f) cuando las reacciones de polimerización y entrecruzamiento y se alcanza un grado de reducción del tamaño de partícula en el rango de 1 μm a 30 μm, la temperatura que pennanecía entre 30 °C y 70 °C se aumenta a 60 °C - 100 °C. (g) finalmente se añade un modificador de viscosidad alimentario opcionalmente, la formulación puede ser secada mediante atomización (spray-dry), o cualquier forma perteneciente al estado de la técnica, y ser recogidas y formar polvos secos, polvos autoemulsionables, geles, cremas o cualquier forma líquida que las contenga (incluyendo una dispersión en aceite), así como también pueden ser liofilizadas. Realización preferente de la invención Puesto que una de las formas de realización preferidas es el uso para su adición a alimentos es una forma de realización preferida, las microcápsulas obtenidas mediante este proceso han sido probadas exitosamente en términos de resistencia a degradación térmica, por presión, cambios en rangos de pH específicos, etc.
§3 El (los) hidrocoloide(s) como el (los) coloide(s) protector(es) se pueden añadir conjuntamente en forma de solución o dispersión acuosa inicial.
§4 El emulgente primario y el coloide protector pueden ser elegido entre el grupo de los hidrocoloides, así como el modificador de viscosidad, puesto que los hidrocoloides tienen todo este tipo de propiedades diferentes.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) §5 El grupo de compuestos más apropiado para el éxito de una formulación acorde con el proceso descrito se corresponde con el grupo: quitosanas, almidón, dextrinas, ciclodextrinas, celulosas, lignina, pectinas, agar, alginatos, carragenatos, gelatinas, goma guar, goma arábiga, gelatina, tragacantos, lignosulfonatos, goma de Carayá, goma de Ceratonia siliqua, saponina, goma xantana, gomas de semillas, galactomananas, arabanogalactanas, beta-glucanos, inulina, psyllium, goma acacia; en todas sus formas isoméricas y estereoquímicas, en todas sus variantes con respecto a la cantidad y proporción de monómeros u oligómeros constituyentes del hidrocoloide, en todas sus variantes de presentación, como sales de cationes metálicos o sales de compuestos nitrogenados o fosforados o sulfurados, así como de cualquiera de los productos de derivatización de los mencionados hidrocoloides.
§6 El balance hidrofílico lipofílico, conocido como HLB, es una estimación del poder emulgente de un compuesto con capacidad emulgente, variando según la conveniencia de formar una emulsión W/O ó una emulsión O/W. El HLB del emulgente primario de la presente invención debe estar comprendido entre 9 y 16, preferiblemente entre 12 y 14. §7 La emulsión mostrada en le (10) debe tener un tamaño de partícula, determinado mediante un equipo medidor del tipo Master Sizer, de entre 50-500 μm, preferiblemente entre 70-200 μm. §8 Al final del proceso, las microcápsulas formadas (7b) tienen un tamaño de partícula de en el rango 0.1-100 μm, preferiblemente en el rango 1-30 μm, mas preferiblemente en el rango 1-5 μm. §9 Este tamaño puede variar con el tiempo por procesos de agregación, que en cierto modo son deseables, mientras la estructura de la formulación no se vea muy afectada.
§10-11 Uno de los factores que influyen en el éxito de formar una emulsión o dispersión estriba en la energía proporcionada a la solución o dispersión en donde se va a formar la emulsión. Esta energía se puede proporcionar en forma de tensión de corte, por medio de agitadores, preferiblemente con agitadores de dientes, de ancla, o ambos combinados. La velocidad de giro en revoluciones por minuto debe pennanecer entre 3000 y 25000 rpm, aunque estos valores deben ser considerados dependiendo de las dimensiones de los reactores o recipientes en donde se realice la emulsión / dispersión. Cuando las microcápsulas están formadas es conveniente no proporcionar demasiada energía cinética / ténnica para no provocar su indeseada ruptura. §12 Un tipo particular de coloides son los hidrogeles, así pues los hidrocoloides pueden ser substituidos por hidrogeles, opcionalmente aquellos basados en albúmina, alginatos, policarboxilatos, poli-L-lactido, almidón, y derivados.
§13 Dependiendo de la velocidad de liberación del material microencapsulado, se pueden emplear diversas mezclas de hidrocoloides o hidrogeles, así podemos variar el grado de polimerización, la dureza de las paredes, su grosor, sus propiedades eléctricas, su permeabilidad a determinados compuestos, para obtener la microcápsula con la resistencia a los procesos alimentarios y al medio en el que se encontrará (p. ej. en un yogur) hasta su consumo final.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) § 14 Esta variabilidad de los componentes de la pared de la microcápsula también es aplicable a los modificadores de viscosidad y emulgentes usados, tanto el usado inicialmente para formar le (preferiblemente un polisorbato) como para emulgente primario (preferiblemente un compuesto basado en lecitina de soja). §15 Las microcápsulas pueden obtenerse en estado seco, o también redispersarlas en otras matrices líquidas o incluso sólidas o solidificables. El medio exterior puede contener compuestos que ayuden a mantener la pared de la microcápsula, como reguladores de la fuerza iónica de la solución en la que se encuentran las microcápsulas, de la presión osmótica, etc. También pueden haber, por ejemplo, cationes metálicos en el interior de las microcápsulas que, una vez completamente fonnadas, ayuden a que la pared no se destruya, como sería el caso de iones calcio dentro de una microcápsula formada con pectinas en su pared.
§16 Los ingredientes activos pueden ser añadidos en cualquier paso del proceso, incluso en la fase de procesado del alimento (mezclado con microcápsulas) pero obviamente, lo más importante es que los materiales activos y beneficiosos para la salud se encuentren en el interior de las microcápsulas, sea porque provienen de la, de Ib, de 2b, 5a o añadidos en cualquier instante del proceso.
§17 Puesto que una de las realizaciones constituye el añadir a cualquier tipo de alimento compuestos beneficiosos para la salud, en partículas antioxidantes y UFAs, es importante prevenir oxidaciones durante la formación de las microcápsulas. Bajo las siguientes condiciones de proceso se reduce grandemente la oxidación: en vacío, presión reducida, en presencia de un gas inerte, preferentemente nitrógeno o helio, protegido de luz de cualquier longitud de onda, en condiciones estériles.
§18 Cuando nos referimos a fase agua, en todo el presente documento, debe entenderse que bajo ese término se incluyen soluciones o dispersiones: (i) basadas en extractos acuosos, (ii) con un contenido en alcoholes no superior al 40%, siendo el resto agua (iii) de compuestos solubles o dispersables en agua.
§19 También se entiende que la fase aceite puede ser cualquier fase hidrófoba, como ceras o incluso mezclas complejas como miel.
§20 Por las propiedades ténnicas del agua, alcoholes o aceites, así como coeficientes de transmisión de calor de una fase a otra, se puede mejorar la resistencia de los compuestos microencapsulados frente procesos alimentarios (incluso cocinado en el hogar del consumidor) mediante un balance apropiado de la proporción de fase agua y aceite.
§21 Es obvio que en ocasiones será necesario añadir un estabilizante microbiológico (bactericidas, fungicidas, bacteriostáticos, fungistáticos, etc.) a la formulación puesto que eventualmente va a ser utilizada en alimentos. También se corresponde con el uso alimentario que los antimicrobianos sean autorizados en alimentación.
§22 Una realización de la invención consiste en una formulación seca de las microcápsulas, recubiertas con el estabilizante microbiológico.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) §23 Para ciertas aplicaciones, sobre todo cosméticas, una vez secas las microcápsulas, se deben reincorporar en otros medios como geles, aceites, soluciones alcohólicas para perfumes, etc. En una realización de la invención, las microcápsulas contienen aromas para ser empleados en perfumería o para perfumar geles y cremas de baño. §24 Las microcápsulas pueden ser aplicadas a todo tipo de alimentos, de modo no limitante los siguientes ejemplos: cereales y derivados (opcionalmente muesli, cereales para leche), bollería y pastelería, azúcares y derivados (opcionalmente chocolates, dulces, turrones, mazapanes), dulces dietéticos (con bajo nivel de calorías), en alimentos de régimen y para diabéticos, aceites y derivados, lácteos y derivados, huevos, verduras y hortalizas, legumbres, frutas, tubérculos y derivados, tallos comestibles, snacks, aperitivos, raíces comestibles (opcionalmente regaliz), bayas y productos silvestres, conservas de frutas, frutos secos, carnes, embutidos, pescados, mariscos y crustáceos y sus conservas, bebidas alcohólicas y no alcohólicas, bebidas carbonatadas o no carbonatadas, zumos, jarabes, néctares, especias, condimentos, comidas precocinadas, alimentos pre-procesados (masa de pan congelada), pizzas, miel.
§25 Aunque la principal y más útil realización de la invención se refiere a alimentación (de humanos y otros animales, incluso peces y también microorganismos), las microcápsulas pueden ser empleadas para otros fines, en particular para encapsular semioquímicos, atrayentes, repelentes, insecticidas, esterilizantes, herbicidas, fungicidas, bactericidas, viricidas (o materiales que previenen las infecciones víricas), vectores de genes (para terapia génica o para objetivos de técnicas de ADN recombinante), aromas, pungentes indicadores de presencia de compuestos químicos inodoros, astringentes para evitar la ingestión de productos tóxicos (preferiblemente etanol, alcohol isopropílico, agua oxigenada, limpiamuebles y otros productos similares de uso en el hogar). §26 En ocasiones, la invención se realizará para evitar aromas, con la consiguiente adaptación de los materiales de la pared y otros factores, con el objeto de evitar al máximo la liberación de los materiales encapsulados.
§27 En un ejemplo presentado más adelante, veremos que el solicitante ha empleado técnicas estadísticas avanzadas no usuales para reducir el número de pruebas necesarias para determinar los parámetros más adecuados para encapsular ciertos compuestos, o para obtener la velocidad de liberación deseada, etc. Para seleccionar las variables independientes: tipo de compuestos de la pared, tamaño de partícula, emulgente(s), velocidad de rotación del agitador, tipo de agitador, modificador de viscosidad, tipo de compuesto a microencapsular -dependientes de una variable independiente que representa la calidad de la formulación o de las microcápsulas- se ha empleado el análisis de varianza o múltiple análisis de varianza con diseño de fracciones factoriales, preferiblemente factorial en 2, 4, 8, 16, 32, y 64 bloques, media fracción saturada, diseño Box-Behnken, compuesto central, Plackett- Burman. La presente invención es el resultado de cinco años de experimentación con más de 50,000
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) formulaciones distintas ensayadas, sin embargo, sin el empleo de estas técnicas estadísticas, el número de ensayos ascendería a, por lo menos, un número mayor en 10 órdenes de magnitud. §28 Definiendo un aspecto de la invención podemos referirnos a las microcápsulas producidas mediante un proceso continuo de microencapsulación caracterizadas porque (a) contienen ingredientes activos beneficiosos para la salud humana; (b) la pared de las microcápsulas esta compuesta por una mezcla de al menos dos hidrocoloides, tal mezcla polimerizada y entrecruzada, tales hidocoloides son comestibles; (c) el grado de polimerización, entrecruzamiento y naturaleza de los hidrocoloides influye en la liberación controlada de los compuestos activos y la protección contra el oxígeno y/o luz y/o temperatura; (d) las microcápsulas contienen en su interior una emulsión de agua en aceite, existiendo opcionalmente ingredientes activos en la fase aceite, opcionalmente en la fase agua u opcionalmente en ambas fases y además, pueden contener microcápsulas más pequeñas (multi-encapsulación posible hasta, al menos, 5 grados de multi-encapsulación); (e) la media del tamaño de las microcápsulas se encuentra en el rango 0,1 μm - 100 μm, preferiblemente en el rango 1 μm - 10 μm (f) son producidas mediante un proceso continuo de multi-microencapsulación por polimerización interfacial in situ. §29 Las microcápsulas producidas según el proceso aquí descrito pueden liberar su contenido por motivo de al menos un factor elegido del grupo de: pH, temperatura, presión, fuerza iónica, osmosis, volatilización, presencia de compuestos que disuelven la pared de la microcápsula. §30 Las microcápsulas formadas, en una realización correspondiente a consumo humano, deben resistir los procesos alimentarios usuales, en particular a operaciones, pertenecientes al estado de la técnica, concernientes a protección contra microorganismos, nocivos y/o no deseados tanto en la formulación recién terminada o posibles microorganismos colonizadores de la formulación o alimento al que se destina, siendo éstas operaciones eventualmente: esterilización, estabilización de microorganismos, pasteurización, UHT, ozonización, rayos UV, adición de productos antimicrobianos químicos (tanto de síntesis como naturales), irradiación con rayos gamma.
§31 Los estabilizadores microbiológicos pueden añadirse también en el proceso industrial, por tanto en una realización, en el interior de las microcápsulas (opcionalmente en la fase aceite, o en la fase agua, o en ambas) y/o en la fase que contiene las microcápsulas, se encuentra un material estabilizador en términos de calidad microbiológica. §32 En una realización, la formulación se acompaña con un certificado de calidad en donde se analiza la inexistencia de metales pesados, productos nocivos de degradación de los materiales biológicamente activos, productos agroquímicos usados en la producción de los materiales biológicamente activos y demás compuestos que son nocivos para la salud. §33-36 En una realización de la invención, las microcápsulas se emplean para proporcionar nutrientes, anabolitos, compuestos que ayuden a identificar microbios causantes de enfermedades (como anabolitos selectivos o productos fluorescentes o marcados radioactivos), y estos compuestos pueden ser liberados por cambios de pH en el medio de cultivo (p. ej., agar patata-dextrosa), por
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) producción de enzimas (del mismo cultivo microbiano, p.ej.) o otros metabolitos (como alcohol o enzimas liberados).
§37 Las microcápsulas se pueden añadir a edulcorantes naturales o artificiales, sal, pimienta, especias y condimentos en general, de tal forma que la adición de los citados condimentos a los alimentos hace que se incremente el valor nutritivo, o beneficio para la salud, de los alimentos. §38 Para una mayor protección de la pared de la microcápsula misma, o los compuestos activos contenidos en ella, es conveniente un compuesto que prevenga la acción oxidativa y/o destructiva de los rayos ultravioleta. §39 Una realización preferida es aquella en la que se microencapsulan materiales que son hartamente conocidos por los científicos y por el público -con un cierto nivel de cultura- como muy apropiados para mantener la salud o prevenir enfermedades, o incluso curar enfermedades. No obstante el número de patentes que reivindican el uso de ciertos compuestos (antioxidantes y ácidos grasos w-3, w-6 y w-9 sobre todo), hay que tener presente que el un porcentaje abrumador, estas patentes han sido solicitadas mucho después de que se describieran los efectos beneficiosos de dichos compuestos. Es pues, el objetivo de nuestra invención, aplicar compuestos conocidos como sanos en forma microencapsulada, puesto que nuestro métoido de microencapsulación consigue mantener hasta el consumo final por parte del hombre / mujer o de cualquier otro animal, todas las propiedades beneficiosas de los compuestos activos (evitar su degradación). La práctica totalidad de productos los cuales se describen en esta patente, han sido descritos como beneficiosos desde hace más de 20 años, o incluso usados por la humanidad conscientemente o inconscientemente por su bondad desde hace milenios, e incluso desde los orígenes del género humano. En este sentido, los inventores escogen el grupo de compuestos, (mezclados totalmente o parcialmente o usados individualmente), para ser microencapsulado siguiente: té verde, té negro, cacao, vino tinto o uvas tintas u orujos de unas tintas, sidra o manzana o zumo de manzana, germen o salvado de cereales, cariotas o zanahorias, chili, ajo, rábano (en especial, rábano picante).
§40 Del mismo modo que se ha explicado en la reivindicación anterior, la presente invención muestra un método novedoso de formulación de muchos tipos diferentes de compuestos, constituyendo una completa novedad respecto el estado de la técnica el que los compuestos son microencapsulados con materiales comestibles de tal forma que protegen los ingredientes activos de degradación en los procesos de la industria alimentaria y/o en la cocina, de una forma superior a lo que existe descrito, gracias a la estructura de multi-microcápsula que dota de una multitud de capas protectoras a un porcentaje de los productos microencapsulados, gracias a la emulsión agua en aceite dentro de las microcápsulas que permite que se microencapsulen tanto productos hidrófilos como hidrófobos, y que las mezclas de estos compuestos pennite que algunos compuestos protejan de la oxidación a otros compuestos, así como los detalles y pasos del proceso de producción que resultan en microcápsulas que pueden ser confeccionadas a medida de los compuestos a microencapsular, en términos de
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) protección óptima y velocidad de liberación adecuada. Tras el elevado número de experimentos realizados por el solicitante, y considerando que compuestos químicamente similares se comportan de manera similar en el proceso y la microcápsula (p.ej., el limoneno y el pineno, siendo ambos monoterpenos, no deben presentar gran diferencia a la hora de encapsular ni a la hora de ser liberados por las microcápsulas, incluso el copaeno -que es un sesquiterpeno- tampoco diferirá mucho de los monoterpenos, ni tampoco el óxido de limoneno, con un grupo funcional adicional, presentará grandes diferencias a la hora de su microencapsulación según el proceso aquí descrito, puesto que los grupos funcionales no repercuten en la foπnación de las emulsiones ni en la constitución de la pared de las microcápsulas de modo drástico. En los casos que ciertos compuestos sí que modifiquen grandemente las necesidades de emulgentes especiales, los inventores han previsto estos casos, y para ello se emplean diferentes emulgentes, polímeros, etc., limitados a los ya mencionados -pero capaces de superar cualquier dificultad en el proceso de los compuestos que seguidamente se mencionan-. Así pues, preferiblemente pero de modo no limitante, son objeto de microencapsulación: (a) flavonoides en general y sus derivados: antocianidinas, pro-antocianidinas, oligomero- procianidina, isoflavonas, chalconas, catequina, epicatequina, epicatequina galato, epigalocatequina, epigalocatequina gallato, eriocitrina, narirutina, rutina, naringina, miricitrina, hesperidina, miricetina, eriodictiol, fisetina, quercetina, naringenina, luteolina, hesperitina, kaempferol, isorhamnetina, apigenina, rhamnetina, galangina, quercitrina, quercetina, diosmetina, taxifolina, galandina, biochanina A, genisteina, eriodictiol, chrysina, hidroxitirosol, oleuropeina, glabridina, licochalcona, daidzeina, matairesinol, secoisolariciresinol, enterodiol, enterolactona, equol, desmetilangolensina, luteoferol, luteolinidina, apiferol, apigenidina, leucocianidina, pelargonidina (b) ácidos fenólicos en general y sus derivados (preferiblemente esteres, éteres, glicósidos, rutinósidos y aminas): gálico, sinápico, síringico, caféico, clorogénico, ferúlico, (o-, m- or p-) cumárico, guaiacol, (o-, m- or p-) cresol, 4-etilfenol, 4-vinilguaicol, p-hidroxibenzoico, procatecuico, vainíllico, hidroxicinámico, taninos en general, elagiotaninos, galotaninos. (c) amidas estructuralmente combinadas comprendiendo ácidos hidroxicinámicos y ácidos antranílicos (avenantramidas), avenasterol, ácidos hidroxicinámicos estructuralmente combinados con ácidos grasos de cadena larga saturados o insaturados, ácidos hidroxicinámicos estructuralmente combinados con alcoholes, indoleaminas, melatonina, inulina; glutatión (d) terpenoides en general y sus derivados, monoterpenos, diterpenos, sesquiterpenos, triterpenos, tetraterpenos, incluyendo los carotenoides, alfa-caroteno, fitotoeno, ciclo-artenol, beta- caroteno, ionona, zeaxantina, capsantina, astaxantina, cantaxantina, violaxantina, mutatoxantina, luteoxantina, auroxantina, neoxantina, apo-carotinal, xantofilas. (e) antioxidantes usados comúnmente en la industria alimentaria (y sus derivados) del tipo de butilhidroxianisol, 2,6-di-ter-butilhidroxitolueno, ter-butilhidroquinona, 2,6-di-ter-butilhidroquinona, 2,6-diterbutyl-4-hidroximetilfenol, 2,4,5-trihidroxibutirofenona, tocoferoles y sus derivados, [alfa-,
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) beta-, gamma- y delta-] tocoferol; tocotrienoles y sus derivados, [alfa-, beta-, gamma- y delta-] tocotrienoles; tococromanoles (f) ácido alfa-lipoico; coenzima Q-10; escualeno; fitoestrógenos; clorofila; vitaminas; aminoácidos, preferiblemente L-arginina, y sus correspondientes polímeros orgánicos como lo son el glutatión los oligopeptidos, preferiblemente carnitina y carnosina, peptidos, enzimas; inhibidores enzimáticos, preferiblemente inibidores de las fenolasas, oxigenasas, lipooxigenasas, peroxidasas y lipasas; (g) así como minerales, oligoelementos, en especial aquellos que participan en procesos redox in vivo como el selenio, zinc y magnesio. §41 Las fuentes naturales de los compuestos arriba indicados, o también de otros compuestos que todavía no se conocen, o de otros compuestos conocidos pero no indicados en el párrafo anterior, se pueden elegir entre el grupo de vegetales que son ya aceptados por multitud de naciones como aditivos alimentarios, considerando aditivos a algo que se añade al alimento, sea o no parte fundamental o predominante del alimento. También los inventores consideran que ciertas plantas productoras de narcóticos son fuentes de compuestos que pueden ser (o ya son usados) en medicina. Por último, en esta lista se incluyen plantas que son conocidas por sus cualidades terapéuticas y empleadas en herboricultura y para-farmacia. Esta lista es un ejemplo no limitantes de fuentes naturales de compuestos activos a microencapsular, tanto por aislamiento de compuestos, como por soluciones acuosas o alcohólicas de las mencionadas fuentes como por dispersiones de hojas, tallos, raíces, flores frutos, etc. machacados hasta cierto grado de tamaño de partícula, así como de preparaciones liofilizadas de los mismos o pre-procesadas en cualquier modo. La lista referida es: Medicago sativa, Pimenal officinalis, Hibiscus abelmoschus, Angélica archangelica, Galipea officinalis, Pimpinella anisum, Férula foetida, Férula asafetida, Melissa officinalis, Myroxylon pereirae, Ocimum basilicum, Pimenta acris, Citrus aurantium bergamia, Prunus amygdalus, Citrus aurantium, Citrus aurantium amara, Piper nigrum, Prunus spinosa, Aniba rosaeodora, Camelia oleífera, Camelia sinensis, Carum carvi, Elettaria cardamomum, Ceratonia siliqua, Daucus carota, Dacus carota sativa, Cascarilla, Apium graveolens, Anthemis nobilis, Matricaria chamomilla, Anthemis nobilis, Anthriscus cerefolium, Cichorium intybus, Cinnamomum spp., Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon nardus, Salvia sclarea, Trifolium pratense, Theobroma cacao, Coffea arábica, Coriandrium sativum, Cuminum cyminum, Taraxacum officinale, Sambucus nigra, Elderweiss, Helichrysum italicum, Foeniculum vulgare, Trigonella foenumgraecum, Arabidopsis spp., Zingiber officinale, Citrus grandis, Psidium guajava, Humulus lupus, Marrubium vulgare, Monarda punctata, Hyssopus officinals, Jasminum officinale, Jasminum grandiflorum, Juniperus spp. Juníperas comunis, Eucaliptus officinalis, Cola acuminata, Lauras nobilis, Lavandula spp. Lavandula hybrida, Taxus baccata, Citrus medica limonum, Myristica fragans, Marjorana hortensis, Thymus spp., Thymus officinalis, Thymus mastichina, Ilex paraguarensis, Chamomilla recutita, Saccharum officinarum, Myristica fragans, Allium cepa, Citrus aurantium dulcis, Carum petroselinum, Mentha pulegium, Mentha piperita, Pimenta officinalis,
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Chimaphila umbellate, Púnica granatum, Pelargonium spp., Pelargonium graveolens, Rosmarinus officinalis, Crocus sativus, Salvia app., Salvia officinalis, Mentha spicata, Mentha viridis, Satureia hortensis, Satureja hortensis, Origanum majorana, Tamarindus indica, Citras reticulata, Artemisia dracunculus, Thea sinensis, Thymus vulgaris, Polianthes tuberosa, Cúrcuma longa, Prunus serótina, Thymus serpillum, Satureja Montana, Cananga odorata, Cúrcuma zedoaria, Plantago major, Adansonia digitata, Ananas comosus, Artocarpus altilis, Carica papaya, Lycopersicon esculentum, Cephalophus spp., Vaccinium myrtillus, Thymus aragonensis, Thymus spp., Citrus aurantiifolia, Citrus paradisi, Cucumis meló, Cucúrbita spp., Vitis spp., Vitis vinifera, Mangifera indica, Lamiaceae (Coleus, Hedeoma, Hyptis, Leonurus, Leucas, Lycopus, Marrubium, Mentha, Monarda, Perilla, Prunella, Salvia, Stachys, Teucrium, Thymus), Cannabis spp., Digitalis lanata, Adonis vernalis, Aesculus hippocastanum, Frazinus rhychophylla, Agrimonia supatoria, Rauvolfia sepentina, Andrographis paniculata, Areca catechu, Atropa belladonna, Berberís vulgaris, Ardisia japónica, Betula alba, Ananas comosus, Camellia sinensis, Cinnamomum camphora, Camptotheca acuminata, Potentilla fragarioides, Erythroxylum coca, Papaver somniferum, Colchicum autumnale, Claviceps purpurea, Digitalis purpurea, Digitalis lanata, Glaucium flavum, Papaver somniferum, Gossypium spp., Hyoscyamus niger, Camptotheca acuminata, Piper methysticum, Lobelia inflata, Crotalaria sessiliflora, Nicotiana tabacum, Physostigma venenosum, Ephedra sínica, Cinchona ledgeriana, Rhododendron molle, Datura spp., Taxus brevifolia, Strychnos nux-vomica, Stevia rebaudiana, Theobroma cacao, Valeriana officinalis, Pausinystalia yohimbe, Ephedra spp. Crataegus oxyacantha, Hamamelis virginiana, Hydrastis Canadensis, Hypericum perforatum, Potentilla erectra, Ledum palustre, Salvia officinalis, Chamomilla recutita, Arctostaphylos uva, Eucommia ulmoides, Mytilus galloprovincialis, Diplazium esculentum, Manihot utillissima, Sauropous androgynus, Terminalia arjuna, Iberis amara, Crataegus spp., Arbutus unedo, Cynara scolymus, Amaranthus caudatus, Alchornea laxiflora, Alpinia officinarum, Xanthophyllomyces dendrorhous, Crataegus monogyna, Taxus yunnanensis, Bacopa monniera, Cistus albidus, Ocimum basilicum, Rosmarinus officinalis, Thymus vulgaris, Bixa orellana, Centella asiática, Urtica dioica, Agrocybe aegerita, Crataegus laevigata, Satureja hortensis, Crocus sativus, Coccinia indica, Brugia malayi, Rubus spp., Silybum marianum, Cannabis spp., Cannabis sativa, Hypericum perforatum, Rhus coriaria, Olea europaea, Cyclopia intermedia, Ginkgo biloba, Lentinus lepideus, Pseudomonas putida, Sargassum micracanthum, Pinus radiata, Pinus sp., Phaseoulus mungo, Cicer arietinum, Vigna sinensis, Phaseolus aureus, Dolichos lablab, Cajanus cajan, Vicia faba, Dolichos bifloras, Phaseolus lunatus, Phaseolus aconitifolius, Pisum sativum, Psophocarpus tetragonolobus, Arachis hypoagea, Brassica spp., Brassica campestris, Brassica napus, Valeriana officinalis, Echinacea purpurea, Echinacea pallida, Echinacea angustifolia, Glcyrrhiza glabra, Seronea repens, Vaccinium macrocarpon, Tancetum parthenuum, Tancetum parthenuum, Vaccinium macrocaφon, cereales, frutales de hueso, bayas silvestres, legumbres, te verde, té negro y microorganismos productores de ácidos grasos de cadena larga insaturados.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) §42-45 Otro asunto que preocupa enonnemente a una parte considerable de la población en países desarrollados es el consumo de organismos probióticos, entendiendo como tales, a organismos que por productos de su metabolismo o por su presencia en el organismo, protegen contra ciertas infecciones (en especial Candidasis), reducen niveles de colesterol y glicéridos, y ayudan en procesos de digestión y enfermedades del aparato digestivo, principalmente. Estos organismos probióticos son generalmente introducidos en yogures y productos lácteos, pero mediante la presente invención, hemos constatado que es posible microencapsular bacterias, hongos y levaduras vivas, permaneciendo vivas tras la microencapsulación y tras procesos usuales en la industria alimentaria, como homogeneización pasteurización e incluso ciertos tipos de horneado, así como cocción casera. Esto implica una novedad y la posibilidad de añadir estos organismos probióticos a un inmenso abanico de tipos de productos alimentarios. Los organismos probióticos son elegidos preferiblemente (pero no de modo limitante) entre los grupos: (a) bacterias probióticas, opcionalmente bacterias ácido-lácticas y más preferiblemente elegidos entre el grupo de: Lactobacillus casei., L. acidophillus, L. rhamnosus, L. paracasei, L. gasseri, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, L. crispatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L. reuteri, Bifidobacterium infantis, B. bifidum, Streptococcus termophilus, S. bovis, Enterococcus durans, E. faecalis, E. Gallinarum, Escherichia coli, Propionibacterium freudenreicheii, o bacterias u hongos o levaduras modificadas genéticamente en las que se han insertado genes propios beneficiosos de las bacterias probióticas. (b) levaduras probióticas, preferiblemente elegidas entre el grupo de: Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus, Rhodotorula rubra, Sporobolomyces puniceus, Aureobasidium pullulans , Leucosporidium scotti. (c) hongos probióticos, preferiblemente aquellos hongos presentes en, o coincidentes con, o provenientes de, quesos. §46 El interés por el consumo de ácidos grasos insaturados w-3, w-6 y w-6 es un tema que durante décadas ha sido investigado por Universidades y se han realizado estudios epidemiológicos por agencias gubernamentales y Hospitales. Tras estos estudios, un número considerable de patentes ha sido presentado reivindicando el uso de estos compuestos, en muchos casos sin ningún dato adicional más que los ya conocidos públicamente. La intención del solicitante no es reivindicar el uso de estos compuestos ni cualquier combinación de ellos en un ratio determinado (aspecto en el que se basan muchas patentes para atribuirse novedad), sino el uso de estos compuestos en las microcápsulas descritas, en virtud de la protección contra la oxidación de estos compuestos UFAs mucho más efectiva que lo conocido en el estado de la técnica, tal y como mostraremos más adelante con los ejemplos. Así mismo, los inventores consideran que el uso combinado de UFAs con esfingolípidos, y más especialmente con cerebrósidos, es recomendable para un desarrollo adecuado o mejorado, del cortex cerebral y otros lugares (p. ej., retina) en donde hay un desarrollo neuronal preferente. Más aún es importante en fetos, niños o personas con problemas neuronales. La
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) combinación del uso de cerebrósidos con UFAs no pertenece al estado de la técnica, ni tampoco su administración conjunta por medio de compuestos mixtos covalentemente unidos como los descritos más adelante, (A) y (B), sintetizados de acuerdo con Dondoni, A. et al., (1990) , J.Org.Chem. 55 (5): 1439-1446, y
Schmidt, R.R., Zimmermann, P., (1986), Tetrahedron 27 (4): 481-484, así como técnicas pertenecientes al conocimento común de químicos orgánicos, relacionadas con esterificaciones. Los inventores han sintetizado el compuesto B tal que, R3: CH2CH3, R4: CO-(CH2)2-(CH2-CH=CH)4- CH2-CH3, con un rendimiento basado en el contenido inicial de ácido araquidónico del 35%. Debido a la pequeña cantidad sintetizada, sólo fue posible obtener datos por LC-MS data (Agilent 1100 Series LC/MSD Trap), confirmando que el compuesto tenía una fragmentación típica de esfingolípidos y también del ácido araquidónico (picos M/Z: 79, 67, 91, 55, 108, 318 [M+]). El análisis del lado esfingolípido realizado tras esterificación y benzoilación. No observamos absorción UV a 205 nm, indicando que no obtuvimos transisomerización (remarcamos que es conveniente que los dobles enlaces de los ingredientes activos permanezcan en posición cis). Así pues, en la presente invención mostramos un proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones anteriores caracterizado porque al menos uno de los compuestos activos se elige entre el grupo de compuestos que corresponden a las siguientes estructuras moleculares (A) y (B), en todas sus variantes estereoisoméricas, y/o isoméricas:
Compuesto(s) A
Figure imgf000019_0001
en donde, Rj es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 ó de un ácido graso w-
9 R2 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6
Compuesto(s) B
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
Figure imgf000020_0001
en donde, R3 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 ó de un ácido graso w- 9 R4 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 ó de un ácido graso w- 9 ó de un oligosacárido unido covalentemente
Estos compuestos A y B proporcionan al cueφo un elemento hasta ahora no considerado en la literatura de patentes o incluso en la literatura científica, es decir, una fuente adicional de cerebrósidos y/o esfingolípidos.
§47 Una de las realizaciones consiste en un proceso de microencapsulación caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la foπnulación consiste preferiblemente en, al menos, un ácido graso de cadena larga (al menos 6 carbonos) insaturado, en cualquier configuración isomérica y/o estereoquímica, así como derivados de él (los) mismo(s) - preferiblemente esteres, éteres, glicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos y más con mayor preferencia, diglicéridos, triglicéridos, fosfolípidos, compuestos (A) y/o (B)- esteradiónico, eicosapentaenoico, docosahexaenoico, docosapentaenoico, linoleico conjugado, linolénico, gamma-linoleico, alfa- linoléico, dihomogamma-linoleico, araquidónico y/o oléico. §48.- Los ácidos grasos se eligen preferiblemente del grupo de ácidos: oleico, estereadiónico, eicosapentaenoico, docosahexaenoico, docosapentaenoico, linoleico, linolénico, gamma-linoleico, alfa- linoleico, dihomogamma-linoleico, araquidónico.
§49.- Estos ácidos grasos pueden estar conjugados con otros compuestos que los liberen posterionnente en condiciones del estómago o aparato digestivo o procesos enzimáticos en el hígado, así pues, de acuerdo con esta invención, los ácidos grasos pueden estar conjugados, manteniendo o no manteniendo intactas todas o parte de las insaturaciones, con glicéridos -mas con mayor preferencia, esteres diglicéridos y esteres triglicéridos-; fosofolípidos; esfingolípidos; mielina; aminas; amidas; éteres; azúcares, oligosacáridos, polisacáridos; heterociclos nitrogenados, fosforados, oxigenados, sulfurados o anillos aromáticos sustituidos. §50 Multitud de virtudes medicinales están asociadas con el uso de ácidos grasos, pero el objeto de la invención es conseguir que el efecto medicinal realmente sea posible gracias a que estos UFAs que son muy lábiles, en especial el ácido araquidónico, por su elevado número, de insaturaciones (4), lleguen al
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) consumidor en perfectas condiciones. Los inventores se han dado cuenta de que la adición simple de UFAs a alimentos, sin protección alguna, resulta en la formación de productos no deseables
(aldehidos, cetonas, peróxidos, etc.) en el alimento. La novedad de esta invención estriba en que estos ácidos grasos se protegen mediante la singularidad de las microcápsulas descritas, por la provisión de antioxidantes en la cercanía física de los UFAs encapsulados, y la procedencia natural, en su caso, de los antioxidantes, así como las propiedades de liberación controlada del contenido de las microcápsulas, que en una realización muy preferida, permanecen estables a pH > 3, y por lo tanto, en la mayoría de pH presentes en alimentos y son destruidas solamente en el estómago, cuando el pH es menos a 3. §51-54 Los ácidos grasos insaturados de cadena larga (de más de 6 carbonos) provienen de fuentes naturales, los w-6 y w-9 son comunes en plantas, pero los w-3 son más difíciles de encontrar en el reino vegetal, y abundan en pescados. Además de las fuentes usuales de w-6 y w-9, fuentes que también proporciones w-3 son de:: (a) origen vegetal: con mayor preferencia de las familias: Boraginaceae, en especial (Borago spp. y en especial Borago officinalis); Linaceae (Linum usitatissimum, Linum arvense, Linum sativum); Onograceae (Oenothera biennis); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, Gossypium hirsutum, Carthamus tinctorius, Glycine max. (b) algas, con mayor preferencia de las familias: Graciliariceae (Gracilaria spp); Gigartinaceae (Iridaea spp.); Kallymeniaceae (Callopyllis variegata); Durvillaceae (Durvillaea antartica); Solieriaceae (Euchema cottoni); Gelidiaceae (Gelidium spp); Lossoniaceae (Lesonia nigrescens); Gigantinaceae (Gigartina spp.); Lessoniaceae (Macrocystis spp.); Bangiaceae (Poφhyra spp.) y Crypthecodinium spp. (c) origen animal, generalmente de aceites de pescado, con mayor preferencia de las familias -entre paréntesis, géneros y/o especies especialmente preferidas)-: Engaulidae (Lycengraulis olidus); Clupeidae (Sardina pilchardus); Scomberesocidae (Scomberesox saurus scombroides); Berycidae (Beryx splendens); Engraulidae (Engraulis ringens); Ophichthyidae (Ophichthus spp.); Serranidae (Hemilutjanus macrophthalmus); Scombridae (Thunnus spp., en especial, Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus); Sciaenidae (Cynoscion analis); Carcharhinidae (Prionace glauca); Nonnanichthyidae (Nonnanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Dissostichus eleginoides); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Scombridae (Thunnus spp., Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus, Sarda spp., Sarda chiliensis, Scomber japonicus peruanus), Sciaenidae (Cynoscion analis), Carcharhinidae, Normanichthyidae (Normanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Bacalao de profundidad); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Cheilodactylidae (Cheilodactylus gayi); Gadidae (Salilota
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) australis); Pomadasyidae; Scoφaenidae; Serranidae; Cyprinidae; Monacanthidae; Centrolophidae; Ophidiidae; Scoφaenidae; Coryphaenidae; Channichthydae; Sciaenidae; Aplodactylidae; Carangidae (Trachurus symetricus muφhyi); Bothidae (Paralichthys microps); Mugilidae; Clupeidae; Priacathidae; Merlucciidae (Merluccius gayi gayi, Merluccius australis); Macruronidae (Macruronus magellanicus); Gadidae (Micromesistius australis); Girellidae; Trachichthyidae; Carangidae; Kyphosidae; Callorhynchidae; Labridae ; Macrouridae; Atherinidae; Gobiesocidae; Alopiidae; Galaxiidae; Rajidae; Bramidae; Carangidae; Nototheniidae; Scianidae; Mugiloididae; Salmonidae (Salmo spp., Salmo salar, Oncorhynchus spp., Oncorhynchus kisutch, Oncorhynchus mykiss, Oncorhynchus tshawytscha); Clupeidae (Sardinops spp., Sardinops sagax, Clupea bentincki); Pomadasyidae; Gempylidae; Lamnidae (Isuras spp., Isuras oxyrinchus);Triakidae; Clinidae; Scophthalmidae; Labridae. o De especial preferencia son las especies Atlantic mackerel, Engraulis encrasicholus, Pomatomus saltatrix, Sarda sarda, Sardina pilchardus, Brevoortia tyrannus, Brevoortia patronus, Chloroscombrus chrysurus, Auxis thazard, Scomber scombrus, Scomber japonicus, Alosa aestivalis, Clupea harengus, Etrumeus teres, Argentina silus, Ictalurus punctatus.
(d) de origen microbiano, con mayor preferencia: Saccharomices cerevisiae, Escherichia coli, Schizochytrium spp., Thraustochytrium aureum, Thraustochytrium roseum, Thraustochytrium striatum, Mortiriella spp., Phytium spp., Aspergillus spp. Aspergillus nidulans, Aspergillus sydowi, Fusarium spp., Fusarium equiseti, Fusarium oxysporum
55.- Una realización de la invención es una fonnulación microencapsulada destinada a incrementar el desarrollo neuronal, en especial del cerebro y más especialmente en fetos, recién nacidos, lactantes y niños caracterizada porque al menos existe un compuesto caracterizado por las fonnulas B y/o A.
§56-58 Otra realización es una fonnulación microencapsulada destinada a incrementar la inteligencia potencial en fetos y bebés lactantes de leche materna -mediante el consumo de la leche materna con un vehículo alimentario apropiado en el que se añade la fonnulación microencapsulada-, en formulaciones de leche para lactantes y en niños, caracterizada porque contiene ácidos grasos omega-3 y omega-6 en una proporción entre 0.5 y 10.0, preferiblemente entre 1.4 y 5.7 y además contiene cerebrósidos en un porcentaje entre el 0,005% y 1% o/y opcionalmente compuestos A y/o B. Existe un mar de combinaciones de ratios entre omega-3 y omega-6, que no tienen una base científica firme, y muchos artículos científicos difieren en las recomendaciones. Por contra, existen patentes que cubren todos los rangos imaginables de combinaciones. Los inventores de la presente invención adoptan un rango que está dentro de los márgenes más aceptados por las autoridades médicas de diversos países. La novedad de esta formulación es la incoφoración de cerebrósidos y opcionalmente
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) compuesto A o B, así como el método de proporcionar al consumidor UFAs con ausencia de malos olores o productos de degradación de los UFAs. Los inventores han comprobado que en un proceso industrial empleado para la fabricación de leche con ácidos w-3, el 50% de los w-3 originales se pierde durante la homogenización y pasteurización. Con nuestras microcápsulas, a nivel industrial, en el peor de los casos probados a nivel industrial (planta piloto) obtenemos un máximo de pérdidas de w-3 del 7%. Del mismo modo eleginos una formulación microencapsulada para su empleo en fórmulas infantiles, de acuerdo con la reivindicación 25 , caracterizada porque opcionalmente se prescinde de cualquier ácido graso omega-6 e, independientemente, opcionalmente se añade ácido gamma linolénico en una proporción del 1.25%; o una formulación microencapsulada para su empleo en fórmulas infantiles, de acuerdo con la reivindicación 25, caracterizada porque opcionalmente se prescinde de cualquier ácido graso omega-3 e, independientemente, opcionalmente se añade ácido gamma linolénico en una proporción del 1.25%. También en una realización preferente, empleamos una formulación microencapsulada destinada a incrementar el desarrollo del córtex cerebral y la inteligencia, caracterizada porque contiene ácidos grasos omega-3 y omega-6 en una proporción entre 0,5 y 10,0, preferiblemente entre 1.4 y 5.7 y además contiene cerebrósidos en un porcentaje entre el 0,005% y 1% y opcionalmente compuestos A y/o B.
§59, 83 Los inventores han formulado una bebida refrescante conteniendo una formulación de microcápsulas, producida de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque dicha bebida contiene microcápsulas, y estas a su vez contienen en su fase aceite ácidos omega-6 y/o omega-3, opcionalmente con antioxidantes añadidos en la fase discontinúa acuosa de la microcápsula o en la fase continua hidrofóbica de la microcápsula o en ambas, y la bebida contiene aromas o extractos de: uva, pina y al menos algún cítrico, preferiblemente entre el grupo de tangerina, naranja, mandarina, limón, lima, y los ácidos grasos omega-3 y/o omega-6 permanecen estables en la bebida, una vez finalizado todo el proceso industrial (incluyendo procesos usuales de estabilización microbiológica como la pasteurización), al menos durante un mes (pérdida de omega-3 menor al 7,.%). Tras más de un centenar de pruebas para enmascarar el aroma extraño proporcionado por las fuentes de omega-3, al final, el solicitante ha obtenido que un panel de expertos en catas no pudo detectar la presencia de aceite de pescado o de lino. Otra realización de la invención relacionada con ésta es zumo conteniendo microcápsulas producidas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque (a) las microcápsulas contienen ácidos omega-3 provenientes de una formulación comercial basada en aceite comestible de lino; (b) la fase aceite contiene el aceite de lino y un emulgente basado en compuestos de soja (c) la fase agua contiene una mezcla de diferentes subclases de hidrocoloides del tipo de los alginatos y/o goma arábiga y/o kappa-carragenato y/o goma guar, además de un emulgente primario alimentario de HLB entre 10 y 14, y un modificador de viscosidad alimentario (d) y el pH de la fonnulación de microcápsulas esta en el rango de 3-6, el tamaño en el percentil 50 de las microcápsulas recien producidas está en el rango 1-10 μm. (e) el componente mayoritario del zumo es zumo de naranja. Opcionalmente el zumo es caracterizado
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) porque las frutas originarias del zumo se eligen del grupo: cítricos, pina, uva y porque contiene (todos los datos referidos a 150 mL de zumo) omega-3 en el rango 20-200 mg, omega-6 en el rango 10-100 mg y w-9 en el rango 5-50 mg; con un ratio de omega-3 / omega-6 de alrededor de 3 / 1.
§60-68 "Jugando" principalmente con el tipo de hidrocoloide o hidrogel empleado, los inventores son capaces de formular microcápsulas que se destruyen a pHs bajos (como el presente en el estómago humano) o son resistentes a pHs bajos (y pueden pasar por el estómago -conveniente para ciertas hormonas como la insulina -y ser rota la pared al incrementarse el pH en el intestino), así como paredes que son atacables por ciertas enzimas (p.ej., usando almidón en la pared, las amilasas destruyen la pared), o por presión al ser masticadas en la boca, o al ser gelificadas en presencia de saliva, soltando un aroma (o. ej. menthol) de forma muy rápida. Puesto que en ningún caso la invención está limitada a alimentación humana, las microcápsulas pueden ser diseñadas para las condiciones particulares de cada animal al que vayan a ser administradas (p.ej,, el cerdo posee abundantes amilasas en la boca, a diferencia del hombre, y una microcápsula formada con almidón sería apropiada para dar un sabor a la comida agradable para el cerdo para incrementar la ingestión de comida y por tanto su peso, y el beneficio para el granjero).
§72 Las microcápsulas y formulaciones apropiadas son compatibles y deseables para alimentos en los que los ingredientes activos proceden de agricultura (ténnino que incluye actividades agropecuarias y piscícolas) "biológica" y/o "ecológica", puesto que esto cae en la línea de una alimentación sana sin intevención de productos químicos extraños a la naturaleza. Obviamente, en esta realización, como en muchas otras ya mencionadas, todos los materiales usados deben ser permitidos para la alimentación.
§73 En una realización de la invención, con un espíritu completamente contrario al expresado en la reivindicación anteior, la formulación emplea para la obtención de ingredientes activos, organismos genéticamente modificados (GMOs), variedades vegetales híbridas u obtenidas mediante selección humana, así como cultivos microbiológicos seleccionados mediante cualquier técnica. Esta realización es posible pero no deseada porque los consumidores en general tienden a evitar los GMOs.
§74-76 Además de usos alimentarios, las microcápsulas producidas según nuestros procesos pueden incluirse en formulaciones medicinales, sean en combinación con principios activos no presentes en las microcápsulas o siendo los ingredientes activos presentes en las microcápsulas o formulación de las microcápsulas los únicos ingredientes activos de la preparación medicinal, incluyendo bajo el término preparación medicinal también materiales de contraste en radiología, semillas para radioterapia oncológica, termoterapia o terapia por irradiación de luz de cualquier longitud de onda. En una realización preferente, contrastes para estudios radiológicos son muy apropiados usados en combinación con microcápsulas que admiten el paso por el aparato digestivo sin ser degradadas, y
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) entonces ser excretadas, para fines médicos (detección de sangrados por materiales de las microcápsulas sensibles a enzimas propias del plasma sanguíneo, por ejemplo) §76-78 Puesto que muchos de los ingredientes activos beneficiosos para la salud son lábiles, especialmente a la oxidación, una realización de la invención es mantener las capsulas separadas del alimento o bebida hasta unos momentos antes del consumo final, opcionalmente con un receptáculo que al ser apretado libera la formulación, preferentemente seca, al alimento o a la bebida.
Para mejor comprensión de la invención, se adjuntan 19 figuras, cuya explicación se comprende mejor atendiendo al ejemplo al que están referidas.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) EJEMPLOS
El Ejemplo 1. En este ejemplo nosotros describimos los ingredientes activos utilizaron para hacer unahacían una formulación conveniente para su aplicación al jugo anaranjado.
1.1. - Ingredientes Engrasan la fase [ %] Flaxoil 25.00 Emulpur 1.00 Fase de Agua Dest. Riegue* 20.00 extracto Rosmary extrae extracto 2.80 Jugo de zanahorias 7.30 Orlistat (inhibidor del lipase) 1.00
1.2. - Encapsulation e ingredientes de la emulsificación [%] la solución de Alginate * * 25.00 Guar engoma (4% en el agua) 15.40 Lamegin 2.50 Keltrol 0.30
* Más 0.5%) CaC12, 0.1% ácido ascórbico, 0.08% nipagil [todos en el agua]. * * La solución de Alginat = 5% LB de Manucol en el agua
1.2 Proceso: la fase de petróleo: pesa en una botella, homogeneiza en un baño ultrasónico? la fase agua pesa en una botella, homogeneiza en un baño ultrasónico? W/la emulsión O puso el petróleo entonces la fase de agua en el reactor, hace la emulsión con stirrer en 7350 φm, 25 emulsión de min ?(W/0)/W agrega la solución de alginate, stirrer en 350 φm en 35°C
La disminución de la partícula a poco de que agrega la goma árabe, la conmoción en 8350 φm en 35 °C la disminución Adicional del tamaño de la partícula en breve después, agrega el Lamegin, Ultraturrax 8135 φm en 35 °C? Curando del microcapsules 3000 φm para 120 min en 75 °C? la Adición del modificante de la viscosidad después que 20 min agrega Keltrol, en 5000 φm? Enfriándose el baño de agua de parada, enfriándose a 5-10 °C? Llena arriba llena arriba directamente en paquete.Los Parámetros fisicoquímicos: pH = 6,5 tamaño de Partícula: D (v;0,5) : 12.57 μM D [mediana] (v;0,9) : 26.39 μM [percentil 90]
Los ejemplos 2 a 11 En la Mesa 1, presentamos una serie de microencapsulation procesa. Estos microencapsulations se ha hecho siguiendo el procedimiento general descrito arriba. Con los datos proporcionados en patentes previas no están en muchos casos suficiente en reproducir ni obtener las formulaciones reclamadas. Tanto los componentes como los resultados de las pruebas se muestran en la mesa 1. Los componentes de la formulación ingredientes activos se describen, ésos de la fase de petróleo y también ésos de la fase de agua. Los datos proporcionaron acerca de corresponder a de tamaño de partícula al percentil 50 -D (V; 0.5)- y el percentil 90 -D (V; 0,9). Podemos ver en la última fila la calidad de la formulación
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) resultante. Cuando podemos ver, los cambios pequeños en la composición pueden llevar a una materia formulada mala de microencapsulated.
El ejemplo 12 En la personifación presente, nosotros mostramos la liberación de microcapsules en un cierto pH. Microcapsules roto en pH de estómago, mientras el microcapsules permanece intacto en el yogur, que es también ácido (pero no como sumamente ácido como el estómago). El objetivo del ejemplo presente deberá probar la tasa de la liberación de riboflavina de microencapsulated (según la invención presente) presenta en un yogur de probiotic. El yogur se ha preparado (20 kg) en un tradicional, hecho de mano, la manera, utilizando un "interno" la cultura de fermentación mantenida de la última producción del yogur. La composición de la formulación (el porcentaje con el respeto para totalizar ingredientes activos) es: -Riboflavine 100 yogur del μG/el kg (menos de 0,1% de los ingredientes activos totales) -casei de Lactobacillus 10% (la solución en el agua de una cultura con 500 colonias por cm2) -el extracto de sativa de Avena 90% La fonnulación se ha preparado siguiendo el procedimiento general de encapsulación, con alginates como el hydrocolloid ligado de cruz y una mezcla de goma de siliqua de Ceratonia y arbabic hydrocolloids como protector. Un no materia de ecpasulated se ha incluido en el experimento para mostrar las diferencias, y también una muestra en blanco. Un) la Prueba en medios ácidos (1 HC1, el búfer en pH 2,5) - las condiciones en el estómago B) Prueba la tasa de la entrega de vitamina B2, en una solución isotónica en pH 4,0 - las condiciones en un yogur orgánico -produjo en una granja orgánica. Un tiene como resultado medios ácidos- se muestra claramente, que la liberación de Vitamina B2 de la Fonnulación GAT 032541 ocurren en condiciones de estómago. La cantidad media de Riboflavina liberado sucede después que 30 min. es 21,5 μG/el kg [se dice, una conversión de la muestra compensada de ca. 30 - 40 %]; después de 60 min., son liberados 25,7 μG/el kg [se dice, una conversión de la muestra compensada de ca. 40 - 50 %]. La tasa de la liberación en la materia de no-encapsuló es, como esperado, más alto. Después que 30 min., el promedio liberó la cantidad de Vitamina B2 es 46,8 % [se dice, 40 - 50 % de la muestra compensada]; después que 60 min., son liberados 47,2 μG/el kg [se dice, una conversión de la muestra compensada de ca. 65 - 75 %]. El blanco no mostró ninguna liberación (el pico líquido de gas de chromatographic) de Riboflavina. B tiene como resultado medios de yogur- la Formulación GAT 032541 no liberan ninguna vitamina B2, mientras está en el yogur, por lo menos para uno y para una quincena. La muestra de no-encapsuló mostró una liberación leve de 0,021 μg/G después de 30 min., y 0,032 μg/G después de 60 min. Las muestras en blanco no mostraron ningún cambio notable en el contenido de Vitamina B2.
El ejemplo 13. Uno de los aspectos innovadores de la invención presente es su habilidad de mantener los ingredientes activos fijos para el tiempo más largo con respecto al estado en el microencapsulation de la arte e incluso cualquier otro método de la formulación. Esto obviamente no solicita ingredientes activos fijos (E. G. los minerales). Hemos realizado las pruebas de la habilidad de
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) almacenamiento al quedarse los ingredientes activos iguales. El proceso de la encapsulación es básicamente como el uno presentado en el ejemplo 1, con la excepción que la pared secundaria se foπna con goma de xanthan (de Fluka), el emulsionante es Soñenol® 3767 (1%) y el modificante de la viscosidad es Glycosperse® (1%), la fuente de W-3 y W-6 ácidos adiposos eran el petróleo de pez (harengus de Clupea).
Los resultados de este experimento se muestran en la mesa siguiente, donde apreciamos que la estabilidad de los ácidos adiposos, por 60 días en 45° C es excepcional. Palmitic Stearic ácido oleic ácido linoleic ácido ácido de linolenic alfa ácido W-3 ácidos % en el petróleo % enel petróleo % en el petróleo % en el petróleo % en el petróleo % del petróleo D = 0 1,1 1.42,9 2,8 2,7 7.8 D = 30; 4 °C 1,1 1,4 2,7 2,6 2,5 7,8 D = 30; 25 °C 1,1 1, 4 2,6 2,6 2,6 7,7 D= 30; 45°C 1,1 1,3 2,6 2,5 2,5 7,71, 1 1, 3 2,4 2,5 2,4 7,5
Ejemplo 14. El problema mayor asociado con formulaciones nuevas reveladoras es la dificultad de inferir los resultados verdaderos de fonnulaciones pasadas. Por lo que muchos componentes (y las cantidades) pueda ser presente en un microencapsulation, el número de experimentos necesitados para una validación estadística buena es enormemente alto. Tenemos vence este problema con el estado en el arte las técnicas estadísticas asociadas al diseño experimental. Hemos utilizado un Plackett-Bunnan Doblado el diseño experimental (somos interesados sólo en los factores principales, y no en interacciones para el propósito de este análisis), con 3 puntos centrales y un nivel aceptable de grados de error de la libertad (19). Esto justifica 27 corren (en vez del 64 necesitados en un diseño experimental regular -todas combinaciones) para investigar la influencia en la formulación final de: - la fase del Petróleo (el petróleo de grapeseed [50%] + el petróleo [50%] de pez de salmón) : 2 niveles, 10%-30 % - el extracto Natural (uva marca [50%] + decaffeinated [50%] verde de té) : 2 niveles, 10%- 20 % - la solución de Alginate: 2 niveles, 5%-10 % - la solución de goma de Carrageen: 2 niveles, 5%- 10 % - Yuccael extracto de glauca: 2 niveles, 3%-5 % - el homogeneización: 2 niveles, presenta-no presenta - el Rocío que seca: 2 niveles, presenta-no presenta La variable independiente, está en este caso, un valor que refleja la oportunidad del microencapsulation para propósitos industriales, en particular, para añadir a refrescos. Para evaluar esto el "índice de aceptabilidad" hemos utilizado la expresión: Acclndex = hemos desarrollado, por una serie de experimentos una mesa que da, para cada Tamaño de Partícula (y las otras variables) un valor en medio 0 y 1. La "densidad" (no el significado verdadero de la densidad) puede tener el valor 0, porque fuera de una gama definida, la densidad no se considera; también, el índice de la aceptabilidad depende de las limitaciones de las otras variables (por ejemplo, si el grado de unreacted polímeros son más alto que 40%, damos a la aceptabilidad indexa un valor de 0, ningún asunto el valor del resto de los parámetros). La constante avalúa ese justifica el peso de cada valor, se han desarrollado
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) especialmente para refrescos. Es claro que detrás de estos diseño experimental hay mucho trabajo implicado.
Esta manera, nosotros obtenemos (Statgraphics®) de un diseño de randomized sigue como, es "-1" el nivel más bajo y "1" el nivel más alto (dura la columna, el índice de la Aceptabilidad) Planta de Petróleo de corre/prueba Algin. Xanth. El yucca Hora. Rocíe el Acc.Indexa 1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0 2
1,0 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 10 3 1,0 -1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 -1,0 95 4 1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 60 5 1,0 1,0 -1,0 -
1,0 -1,0 1,0 -1,0 84 6 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 32 7 1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 20 8 0,0 0,0 0,0 0,00,0
0,0 0 9 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 60 10 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 1,0 30 11 -1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 - 1,0 1,0 28
12 1,0 1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 45 13 1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 -1,0 31 14 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 69 15 -1,0
-1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 85 16 1,0 -1,0 -1,0 -1,01,0 1,0 1,0 93 17 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 1,0 15 18 - 1,0 -1,0 -
1,0 -1,0 -1,0 -1,0 -1,0 7 19 1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 54 20 -1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 61 21 -1,0 - 1,0 1,0
-1,0 -1,0 1,0 -1,0 12 22 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 69 23 1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 -1,0 81 24 0,0 0,0 0,00,0 0,0 0,0
0,0 0 25 -1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 20 26 1,0 1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 17 27 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 1,0 72
Los resultados del análisis de ANO VA mostraron en la Mesa 2 exposición que todos los parámetros estudiaron la influencia la aceptabilidad final del producto. Esto es indicado por el P-valor (<0.05 en todo embala), como hábil en la estadística apreciaría. Así, a desarrollar una formulación de refrescos de mejorar de salud, nosotros no podemos descuidar que cualquiera de los efectos de todas las variables probó. Es notable que la mayoría de los parámetros importantes en este tipo de microencapsulation para refrescos, el homogeneización tiene la influencia extrema en el microcapsules final.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) El ejemplo 15.
Hemos probado la estabilidad de una formulación (según el ejemplo 9, mejorando los resultados previos con la adición de un secundario emulsionante -atraviesa 65, 5%-) de esporas de subtilis de Bacilo. Luego probamos que realmente las esporas eran viables (sembrando en el agar de dextrosa de papa con el desarrollo de colonias). Los resultados de la estabilidad del microcapsules, basado en la estabilidad del tamaño de la partícula de la dispersión, en envejecimiento diferente tiempos, se muestran en el Fig. 9. Allí es la exposición la distribución del tamaño de la partícula del microcapsules (el diámetro exterior, cuando en el caso de multiencapsulation). Las curvas diferentes obedecen a tiempos diferentes de almacenamiento y temperaturas. Un = inicial (time=0, T = 25 °C) B = después que 60 días en 3 °C C = después que 60 días en 25 °C D = después que 90 días en 25 °C La forma de las curvas es homogénea, significando que el brakdown de las cápsulas no ha ocurrido. Note que el tamaño de la partícula es que del microcapsules (los valores se traman cuando el mostrador ha llegado a medidas de tamaño de partícula de 1,000,000). Si tuvimos esporas liberadas en los medios, la fonna de la curva habría cambiado, y habría cambiado también a la izquierda, porque las esporas de subtilis de Bacilo están en la gama 1 a 2 μM.
El ejemplo 16.
En el método del análisis de fonnulaciones, nosotros hemos obtenido los esquemas de la viscosidad vs. el énfasis de tijeras. El pico mostró en el Fig. 10 a 12 son características de nuestra formulación. Indica que el dimishes de la formulación de microencapsulated progresivamente su estractura interna debido a la fuerza aplicada (las tijeras el énfasis), pero después que un espacio de tiempo (fuerza) mientras las fuerzas cohesivas que mantienen la estructura macromolecular de la fonnulación fija se rompen (a saber, hasta el pico mostrado). Note que el microcapsules no se rompe, sino, la estructura que mantiene el microcapsules en dispersado, la precipitación de withoud, coacervation o ninguna deformación de la formulación. Cuándo el macromolecular las fuerzas cohesivas (las fuerzas principalmente electrostáticas) son bajo (Fig. 13) nosotros no observamos ningún pico, pero una disminución progresiva en la viscosidad con tijeras enfatiza aplicado, porque, en tal gama más baja de la viscosidad, las fuerzas cohesivas se rompen fácilmente. Este tipo de la conducta es aceptable en nuestra formulación, pero es menos deseable que el uno representado en Higos. 10 a 12. Cuándo las curvas son casi lineales (la curva más baja de Fig. 13), esto significa que tratamos con un líquido con la conducta newtoniana, el último no es conveniente cualquiera para nuestra fonnulación.
El ejemplo 17.
En este ejemplo nosotros mostramos otra personifación de la invención, donde allí se encapsula los minerales. En la microfotografía (Fig. 14) podemos apreciar la inclusión de minerales inorgánicos dentro del centro de un microcapsule. El selenio (de una cultura conveniente de levadura) y citrato de zinc se ha agregado. Se muestra claramente (ovale y flecha) un cristal de citrato de zinc fonnó en la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) fase del petróleo, al mismo tiempo que observamos el efecto de multiencapsulation, donde las partículas pequeñas alrededor de son que microcapsules auténtico encerró dentro del microcapsule más grande que contiene los cristales.
El ejemplo 18.
En el ejemplo presente nosotros mostramos dos tipos diferentes de microcapsules. En la microfotografía (Fig. 15), apreciamos solo microcapsules (dentro del rectángulo) y también un microcapsule con más microcapsules adentro (dentro del óvalo). El ajuste de la luz y enfocar se debe hacer de tal manera los dos tipos comparados de microcapsules están en la misma distancia del objetivo. Entonces, una diferencia grande en la refracción de la luz muestra el grado de microencapsulation. En la segunda microfotografía, nosotros somos capaces de ver multi microcapsules, con una pared exterior (), la pared interior () -m, un microcapsule dentro de otro microcapsule (), la fase del petróleo (), la fase continua de agua Q y la fase discontinua de agua.
Para una mejor comprensión de los reclamos, nosotros observaremos eso: • El término "microorganismo (s)" la referencia de marcas a toda clase de seres vivos referidos también como "microbios", a saber seres vivos del grado más bajo de la evolución. El ténnino incluye también a no clasificó claramente las estructuras orgánicas (no consideró viviendo seres por muchos científicos) como virus, viroids, mycoplasmas, etc. • Comestibles incluyen ambos sólido y líquido, a saber, las bebidas (alcohólico y sin alcohol, las sosas, los jugos, los productos de lechería, etc..) Los Comestibles O se refieren también para esos utilizado en la producción de ganado, y cuando apropian, para, el microorganismo'la producción. • El ténnino "alimentos orgánicos" se refieren ambos a esos alimentos que se producen sin la ayuda de cualquiera sintetizaron (en otras palabras, el humano producido, por ejemplo incluyendo con ayuda de microbios) sustancias químicas, de otra manera que esos utilizado por siglos para producir alimentos. O También, este ténnino incluye esos alimentos que se producen bajo un número restringido de sustancias químicas que se pueden implicar en la producción de alimento y/o ganado. A veces, este segundo tipo de la producción de alimento se llama "alimentos ecológicos". • El término "el grado de alimento" significa eso "es comestible", este concep puede diferir legalmente de país al país. • El término "microcapsule de unidad" se refiere a un microcapsule que no contiene cualquier otro microcapsule más pequeño dentro de lo. • El ténnino la "agricultura" incluye la producción de planta y producción animal, y los comestibles derivaron del mismo.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)

Claims

REIVINDICACIONES
1.- Proceso de multi-microencapsulación continua, mediante polimerización interfacial e in-situ, de materiales biológicamente activos caracterizado porque (a) en un primer paso se adiciona una fase agua que contiene un iniciador de polimerización y, opcionalmente al menos un material biológicamente activo, a una fase aceite, que contiene opcionalmente al menos un material biológicamente activo; adicionalmente existe al menos un emulgente en al menos una de las dos fases mencionadas, y existe un material biológicamente activo en al menos una de las dos fases (b) en un segundo paso se añade una solución o dispersión acuosa conteniendo al menos un hidrocoloide, que provoca una inversión de fases, y al mismo tiempo el hidrocoloide comienza a depositarse y a polimerizarse en las paredes de las nuevas gotas consistentes en una emulsión agua en aceite, ocurriendo también un entrecrazamiento de los polímeros de hidrocoloide, opcionalmente en presencia de cationes (c) en un tercer paso, se añade una solución o dispersión acuosa que contiene al menos un coloide protector, el cual comienza a depositarse en la superficie de las gotas de agua en aceite, y a polimerizarse y entrecruzarse consigo mismo y con el hidrocoloide (d) después se añade una solución o dispersión acuosa de emulgente primario que pennite una notable reducción del tamaño de las gotas de agua en aceite (e) en el proceso de reducción de tamaño de gotas, las parcialmente formadas microcápsulas se deaglomeran y reaglomeran, ocmriendo eventualmente un encenamiento de gotas dentro de otras mayores (multi-microencapsulación) (f) cuando ha pasado suficiente tiempo para que las gotas de agua en aceite se recubran de, al menos, un hidrocoloide y, al menos, un coloide protector, se incrementa la temperatura para fortalecer la pared de las mencionadas gotas; en este instante ya son microcápsulas o multi-microcápsulas en suspensión acuosa (g) opcionalmente se seca la formulación para obtener polvo, y opcionalmente se refonnula mediante técnicas pertenecientes al estado de la técnica para obtener (o ser mezcladas las microcápsulas en) polvos mojables, gel, cremas cosméticas o medicinales, productos de baño, medios de cultivo de microorganismos; opcionalmente se añaden aditivos (opcionalmente antiaglomerantes) para formulaciones secas de las microcápsulas. (h) todo el proceso -opcionalmente excepto el paso g)- se produce bajo agitación continua.
2.- Proceso de preparación de una suspensión de microcápsulas caracterizado porque:
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26 (a) dos soluciones diferentes (Fig.l) la (aceite) y Ib (agua) se mezclan mediante la adición de Ib a la, estas soluciones conteniendo ingredientes activos y opcionalmente cationes libres o secuestrados para ser liberados posteriormente
(b) gracias a un emulgente alimentario que puede estar en la solución la o en la Ib, se forma una emulsión de gotas de agua (10) en la fase aceite (9). Este paso se concluye con la formación de la emulsión le, en donde en la fase aceite (9) están solubilizados o dispersados los, preferiblemente, ingredientes activos liposolubles; también se fonna una emulsión de agua en aceite, con las gotas de agua (10) conteniendo, preferiblemente, los ingredientes activos hidrosolubles; la solubilidad en la fase aceite o agua de los ingredientes activos pudiendo ser modificada por derivatización del (los) ingrediente(s) activo(s)
(c) después se añade la solución 2b de al menos un hidrocoloide -capaz de ser polimerizado y entrecruzado-, y opcionalmente conteniendo al menos un ingrediente activo, a la emulsión existente en le.
(d) seguidamente ocurre una inversión de fases, y tenemos gotas dispersas (11) que son una emulsión de agua (12) en aceite, dispersas en el medio continuo (24), es decir, agua.
(e) después, (Fig. 5) añadimos una solución o dispersión 5a, conteniendo al menos un hidrocoloide (15), que actúa como coloide protector. La solución o dispersión 6a que contiene el emulgente primario se añade a la emulsión 2a.
(f) cuando las reacciones de polimerización y entrecruzamiento se consideran terminadas y se alcanza un grado de reducción del tamaño de partícula en el rango de 0.1 μm a 30 μm, la temperatura que pennanecía entre 30 °C y 70 °C se aumenta a 60 °C - 150 °C.
(g) finalmente se añade un modificador de viscosidad
(h) opcionalmente, la formulación puede ser secada mediante atomización (spray-dry), o cualquier forma perteneciente al estado de la técnica, y ser recogidas y formar polvos secos, polvos autoemulsionables, geles, cremas o cualquier forma líquida que las contenga (incluyendo una dispersión en aceite), así como también pueden ser liofilizadas.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
3.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque tanto el (los) hidrocoloide(s) como el (los) coloide(s) protector(es) se añaden conjuntamente en forma de solución o dispersión acuosa, evitando así, en el proceso descrito en la primera reivindicación, el paso (d), al estar incluido el coloide protector en la solución descrita en la reivindicación 1 punto (c) o reivindicación 2 punto (e).
4.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el coloide protector o los coloides protectores son del grupo químico de los hidrocoloides.
5.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque los hidrocoloides y los coloides protectores son preferentemente escogidos del grupo de: quitosanas, almidón, dextrinas, ciclodextrinas, celulosas, lignina, pectinas, agar, alginatos, carcagenatos, gelatinas, goma guar, goma arábiga, gelatina, tragacantos, lignosulfonatos, goma de Carayá, goma de Ceratonia siliqua, saponina, goma xantana, gomas de semillas, galactomananas, arabanogalactanas, beta-glucanos, inulina, psyllium, goma acacia; en todas sus fonnas isoméricas y estereoquímicas, en todas sus variantes con respecto a la cantidad y proporción de monómeros u oligómeros constituyentes del hidrocoloide, en todas sus variantes de presentación, como sales de cationes metálicos o sales de compuestos nitrogenados o fosforados o sulfurados, así como de cualquiera de los productos de derivatización de los mencionados hidrocoloides.
6.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el emulgente primario tiene un balance hidrofílico - lipofílico (HLB) en el rango 9-16, preferiblemente 12-14.
7.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque, en la primera emulsión formada, las gotas de agua en aceite (10) tienen un tamaño de partícula de entre 50-500 μm, preferiblemente entre 70-200 μm.
8.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque las microcápsulas fonnadas (7b) tienen un tamaño de partícula de en el rango 0.1-100 μm, preferiblemente en el rango 1-30 μm, mas preferiblemente en el rango 1-5 μm.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
9.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque las microcápsulas formadas (7b) tienen un tamaño de partícula que varía con el tiempo, por agregación de microcápsulas, siendo el tamaño de partícula óptimo justamente cuando se va hacer uso de la formulación de microcápsulas.
10.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque las revoluciones por minuto del agitador usado para emulsionar y/o disminuir el tamaño de partícula permanecen en el rango de 3000 a 25000, siendo mayor éste valor durante la formación de la primera emulsión y menor cuando se añade el modificador de viscosidad.
11.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la agitación se lleva a cabo mediante dos tipos de agitadores diferentes, uno de dientes y otro de tipo ancla.
12.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos un hidrocoloide es substituido por un hidrogel, opcionalmente aquellos basados en albúmina, alginatos, policarboxilatos, poli-L-láctido, almidón, y derivados.
13.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la solución o dispersión acuosa de hidrocoloide consiste en una mezcla binaria o ternaria de los hidrocoloides de acuerdo con la reivindicación 5 y/o hidrogeles de acuerdo con la reivindicación 12.
14.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo cualuier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la solución o dispersión acuosa de coloide protector consiste en una mezcla binaria o ternaria de los hidrocoloides mencionados en la reivindicación 5.
15.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque además de compuestos biológicamente activos, las microcápsulas o la fase acuosa en la que están dispersas, contienen compuestos que facilitan o estabilizan la estructura de la microcápsula.
16.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con culauier combinación de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la fase acuosa continua en la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) que están dispersas las microcápsulas contiene materiales biológicamente activos, que han sido añadidos previamente en forma de disolución, dispersión o emulsión en alguna de las soluciones de; hidrocoloide(s), coloide(s) protectores, emulgente(s) primario(s), dichas soluciones siendo empleadas en el proceso de acuerdo con las reivindicaciones precedentes.
17.- Proceso de microencapsulación de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se realiza bajo al menos una de las siguientes condiciones: en vacío, presión reducida, en presencia de un gas inerte, preferentemente nitrógeno o helio, protegido de luz de cualquier longitud de onda, en condiciones estériles.
18.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque las soluciones o dispersiones acuosas son sustituidas por soluciones o dispersiones: (i) basadas en extractos acuosos, (ii) con un contenido en alcoholes (con peso molecular inferior a 144 unidades de masa atómica) no superior al 40%, siendo el resto agua (iii) de compuestos solubles o dispersables en agua.
19.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la fase aceite es un aceite parcialmente hidrogenado o una cera, eventualmente miel.
20.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la principal funcionalidad de la fase agua o la fase aceite es actuar de regulador térmico de la microcápsula, estabilizando las microcápsulas y compuesto(s) activo(s) presente(s) en ellas frente a cambios de temperatura, siendo posible añadir a la fase agua compuestos que disminuyan el punto de congelación, o que amnenten su punto de ebullición; asimismo, también se pueden añadir estos u otros materiales a la fase aceite, siempre con el objetivo de modificar las propiedades térmicas de la formulación y/o microcápsulas.
21.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque en alguna de los pasos del proceso se añade al menos un estabilizante microbiológico comprendido en el estado de la técnica, en al menos una de las fases agua o aceite.
22.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque en alguna de los pasos del proceso se añade al menos un estabilizante microbiológico comprendido en el estado de la
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) técnica a una formulación seca de las microcápsulas (eventualmente liofilizadas, en fonna de polvo, en forma de granulos).
23.- Proceso de microencapsulación de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque tras el secado de las microcápsulas, estas se reformulan y dispersan en una fase aceite o en un gel o en cualquier material semisólido o en una solución alcohólica o en un disolvente orgánico.
24.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se aplican a cuales quiera alimentos y bebidas destinados a consumo humano, opcionalmente, pero no de modo limitante: cereales y derivados (opcionalmente muesli, cereales para leche), bollería y pastelería, azúcares y derivados (opcionalmente chocolates, dulces, turrones, mazapanes), dulces dietéticos (con bajo nivel de calorías), en alimentos de régimen y para diabéticos, aceites y derivados, lácteos y derivados, huevos, verduras y hortalizas, legumbres, frutas, tubérculos y derivados, tallos comestibles, snacks, aperitivos, raíces comestibles (opcionalmente regaliz), bayas y productos silvestres, conservas de frutas, frutos secos, carnes, embutidos, pescados, mariscos y crustáceos y sus conservas, bebidas alcohólicas y no alcohólicas, bebidas carbonatadas o no carbonatadas, zumos, jarabes, néctares, especias, condimentos, comidas precocinadas, alimentos pre-procesados (masa de pan congelada), pizzas, miel.
25.- Proceso de microencapsulación de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque como materiales biológicamente activos se elige al menos un compuesto elegido entre el grupo de ácidos grasos omega 3; opcionalmente también omega 6 y/o omega 9 provenientes del pescado o de aceites de lino y estos ácidos grasos se acompañan opcionalmente de antioxidantes, -preferiblemente de te verde- y las microcápsulas así producidas se aplican en galletas, conocidas en muchos países como del tipo "cookies", en muesli o cereales con alto contenido en fibra; siendo el contenido total respecto a 100 gramos de producto final (por ejemplo galleta) de ácidos grasos omega 3 más omega 6 (en su caso) más omega 9 (en su caso) aproximadamente de 50mg a 400 mg.
26.- Proceso de microencapsulación de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque una o la principal funcionalidad de las microcápsulas producidas es prevenir la liberación de aromas indeseables para el consumidor (sea humano o animal), opcionalmente los aromas típicos del pescado u otras fuentes de materiales biológicamente activos.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
27.- Microcápsulas producidas mediante un proceso continuo de microencapsulación caracterizadas porque (a) contienen ingredientes activos beneficiosos para la salud humana; (b) la pared de las microcápsulas esta compuesta por una mezcla de al menos dos hidrocoloides, tal mezcla polimerizada y entrecruzada, tales hidocoloides son comestibles; (c) el grado de polimerización, entrecrazamiento y naturaleza de los hidrocoloides influye en la liberación controlada de los compuestos activos y la protección contra el oxígeno y/o luz y/o temperatura; (d) las microcápsulas contienen en su interior una emulsión de agua en aceite, existiendo opcionalmente ingredientes activos en la fase aceite, opcionalmente en la fase agua u opcionalmente en ambas fases y además, pueden contener microcápsulas más pequeñas (multi-encapsulación posible hasta, al menos, 5 grados de multi- encapsulación); (e) la media del tamaño de las microcápsulas se encuentra en el rango 0,1 μm - 100 μm, preferiblemente en el rango 1 μm - 10 μm (f) son producidas mediante un proceso continuo de multi-microencapsulación por polimerización interfacial in situ.
28.- Microcápsulas producidas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque los materiales microencapsulados se liberan por motivo de al menos un factor elegido del grupo de: pH, temperatura, presión, fuerza iónica, osmosis, volatilización, presencia de compuestos que disuelven la pared de la microcápsula.
29.- Fonnulación de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque se somete a operaciones pertenecientes al estado de la técnica concernientes a protección contra microorganismos, nocivos y/o no deseados tanto en la formulación recién terminada o posibles microorganismos colonizadores de la fonnulación o alimento al que se destina, siendo éstas operaciones eventualmente: esterilización, estabilización de microorganismos, pasteurización, UHT, ozonización, rayos UV, adición de productos antimicrobianos químicos (tanto de síntesis como naturales), inadiación con rayos gamma.
30.- Microcápsulas formadas de acuerdo con cualquier combinación de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque son usadas para proporcionar anabolitos y/o nutrientes en medios de cultivo microbiológico de una manera continua o casi continua.
31.- Microcápsulas formadas de acuerdo con cualquier combinación de las reivindicaciones precedentes caracterizadas porque son usadas para proporcionar anabolitos y/o nutrientes en medios de cultivo microbiológico, y la liberación de al menos un ingrediente activo se produce cuando se alcanza cierto pH en el medio de cultivo.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
32.- Microcápsulas formadas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque son usadas para proporcionar anabolitos y/o nutrientes en medios de cultivo microbiológico, y la liberación de al menos un ingrediente activo se produce cuando se alcanza cierta concentración de al menos un enzima, en el medio de cultivo.
33.- Microcápsulas formadas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque son usadas para proporcionar anabolitos y/o nutrientes en medios de cultivo microbiológico, y la liberación de al menos un ingrediente activo se produce cuando se alcanza cierta concentración de al menos un compuesto químico (preferiblemente etanol) en el cultivo.
34.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque contienen al menos un ingrediente activo beneficioso y se añaden a edulcorantes naturales o artificiales, sal, pimienta, especias y condimentos en general, de tal fonna que la adición de los citados condimentos a los alimentos hace que se incremente el valor nutritivo, o beneficio para la salud, de los alimentos.
35.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque se les ha añadido al menos un protector o bloqueador y/o estabilizador y/o absorbente de rayos ultravioleta.
36.- Formulación de microcápsulas de acuerdo con de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque los ingredientes activo(s) se eligen entre el grupo: té verde, té negro, cacao, vino tinto o uvas tintas u orujos de unas tintas, sidra o manzana o zumo de manzana, germen o salvado de cereales, cariotas o zanahorias, chili, ajo, rábano (en especial, rábano picante).
37.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos beneficiosos para la salud humana y demás animales, de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los compuestos biológicamente activos presentes en la formulación es preferiblemente escogido entre los grupos: (a) flavonoides en general y sus derivados: antocianidinas, pro-antocianidinas, oligomero- procianidina, isoflavonas, chalconas, catequina, epicatequina, epicatequina galato, epigalocatequina, epigalocatequina gallato, eriocitrina, narirutina, rutina, naringina, miricitrina, hesperidina, miricetina, eriodictiol, fisetina, quercetina, naringenina, luteolina, hesperitina, kaempferol, isorhamnetina, apigenina, rhamnetina, galangina, quercitrina, quercetina, diosmetina, taxifolina, galandina, biochanina A, genisteina, eriodictiol, chrysina, hidroxitirosol, oleuropeina, glabridina, licochalcona, daidzeina, matairesinol, secoisolariciresinol, enterodiol, enterolactona, equol, desmetilangolensina, luteoferol, luteolinidina, apiferol, apigenidina, leucocianidina, pelargonidina
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) (b) ácidos fenólicos en general y sus derivados (preferiblemente esteres, éteres, glicósidos, rutinósidos y aminas): gálico, sinápico, síringico, cafeico, clorogénico, ferúlico, (o-, m- or p-) cumárico, guaiacol, (o-, m- or p-) cresol, 4-etilfenol, 4-vinilguaicol, p-hidroxibenzoico, procatecuico, vainíllico, hidroxicinámico, taninos en general, elagiotaninos, galotaninos. (c) amidas estructuralmente combinadas comprendiendo ácidos hidroxicinámicos y ácidos antranílicos (avenantramidas), avenasterol, ácidos hidroxicinámicos estructuralmente combinados con ácidos grasos de cadena larga saturados o insaturados, ácidos hidroxicinámicos estructuralmente combinados con alcoholes, indoleaminas, melatonina, inulina; glutatión (d) teφenoides en general y sus derivados, monoteφenos, diteφenos, sesquiteφenos, triteφenos, tetrateφenos, incluyendo los carotenoides, alfa-caroteno, fitotoeno, ciclo-artenol, beta- caroteno, ionona, zeaxantina, capsantina, astaxantina, cantaxantina, violaxantina, mutatoxantina, luteoxantina, auroxantina, neoxantina, apo-carotinal, xantofilas. (e) antioxidantes usados comúnmente en la industria alimentaria (y sus derivados) del tipo de butilhidroxianisol, 2,6-di-ter-butilhidroxitolueno, ter-butilhidroquinona, 2,6-di-ter-butilhidroquinona, 2,6-diterbutyl-4-hidroximetilfenol, 2,4,5-trihidroxibutirofenona, tocoferoles y sus derivados, [alfa-, beta-, gamma- y delta-] tocoferol; tocotrienoles y sus derivados, [alfa-, beta-, gamma- y delta-] tocotrienoles; tococromanoles (f) ácido alfa-lipoico; coenzima Q-10; yohimbina; escualeno; fitoestrógenos; clorofila; vitaminas; aminoácidos (preferiblemente L-arginina, cistina y cisterna) y sus corcespondientes polímeros orgánicos como lo son los oligopeptidos, preferiblemente carnitina y carnosina, peptidos, enzimas; inhibidores enzimáticos, preferiblemente inibidores de las fenolasas, oxigenasas, lipooxigenasas, peroxidasas y lipasas; (g) así como minerales, oligoelementos, en especial aquellos que participan en procesos redox in vivo como el selenio, zinc y magnesio.
38.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales activos procede preferiblemente de: Medicago sativa, Pimenal officinalis, Hibiscus abelmoschus, Angélica archangelica, Galipea officinalis, Catuaba, Pimpinella anisum, Férula foetida, Férula asafetida, Melissa officinalis, Myroxylon pereirae, Ocimum basilicum, Pimenta acris, Citrus aurantium bergamia, Prunus amygdalus, Citrus aurantium, Citrus aurantium amara, Piper nigrum, Prunus spinosa, Aniba rosaeodora, Camelia oleífera, Camelia sinensis, Carum carvi, Elettaria cardamomum, Ceratonia siliqua, Mate (Illex praguaiensis), Daucus carota, Dacus carota sativa, Cascarilla, Marapuama, Apium graveolens, Anthemis nobilis, Matricaria chamomilla, Anthemis nobilis, Anthriscus cerefolium, Cichorium intybus, Cinnamomum spp., Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon nardus, Salvia sclarea, Trifolium pratense, Theobroma cacao, Coffea arábica, Coriandrium sativum, Cuminum cyminum, Taraxacum officinale, Sambucus nigra, Elderweiss,
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Helichrysum italicum, Foeniculum vulgare, Trigonella foenumgraecum, Arabidopsis spp., Zingiber officinale, Citrus grandis, Psidium guajava, Humulus lupus, Marrabium vulgare, Monarda punctata, Hyssopus officinals, Jasminum officinale, Jasminum grandifloram, Juníperas spp. Juníperas comunis, Eucaliptus officinalis, Cola acuminata, Lauras nobilis, Lavandula spp. Lavandula hybrida, Taxus baccata, Citrus medica limonum, Myristica fragans, Marjorana hortensis, Thymus spp., Thymus officinalis, Thymus mastichina, Ilex paraguarensis, Chamomilla recutita, Saccharum offϊcinarum, Myristica fragans, Allium cepa, Citrus aurantium dulcís, Carum petroselinum, Mentha pulegium, Mentha piperita, Pimenta officinalis, Chimaphila umbellate, Púnica granatum, Pelargonium spp., Pelargonium graveolens, Rosmarinus officinalis, Crocus sativus, Salvia app., Salvia officinalis, Mentha spicata, Mentha viridis, Satureia hortensis, Satureja hortensis, Origanum majorana, Tamarindus indica, Citras reticulata, Artemisia dracunculus, Thea sinensis, Thymus vulgaris, Polianthes tuberosa, Cúrcuma longa, Prunus serótina, Thymus seφillum, Satureja Montana, Cananga odorata, Cúrcuma zedoaria, Plantago major, Adansonia digitata, Ananas comosus, Artocarpus altilis, Carica papaya, Lycopersicon esculentum, Cephalophus spp., Vaccinium myrtillus, Thymus aragonensis, Thymus spp., Citrus aurantiifolia, Citrus paradisi, Cucumis meló, Cucúrbita spp., Vitis spp., Vitis vinifera, Mangifera indica, Lamiaceae (Coleus, Hedeoma, Hyptis, Leonuros, Leucas, Lycopus, Marrubium, Mentha, Monarda, Perilla, Prunella, Salvia, Stachys, Teucrium, Thymus), Cannabis spp., Digitalis lanata, Adonis vernalis, Aesculus hippocastanum, Frazinus rhychophylla, Agrimonia supatoria, Rauvolfia sepentina, Andrographis paniculata, Areca catechu, Atropa belladonna, Berberís vulgaris, Ardisia japónica, Betula alba, Ananas comosus, Camellia sinensis, Cinnamomum camphora, Camptotheca acuminata, Potentilla fragarioides, Erythroxylum coca, Papaver somniferum, Colchicum autumnale, Claviceps puφurea, Digitalis puφurea, Digitalis lanata, Glaucium flavum, Papaver somniferum, Gossypium spp., Hyoscyamus niger, Camptotheca acuminata, Piper methysticum, Lobelia inflata, Crotalaria sessiliflora, Nicotiana tabacum, Physostigma venenosum, Ephedra sinica, Cinchona ledgeriana, Rhododendron molle, Datura spp., Taxus brevifolia, Strychnos nux-vomica, Stevia rebaudiana, Theobroma cacao, Valeriana officinalis, Pausinystalia yohimbe, Ephedra spp. Crataegus oxyacantha, Hamamelis virginiana, Hydrastis Canadensis, Hypericum perforatum, Potentilla erectra, Ledum palustre, Salvia officinalis, Chamomilla recutita, Arctostaphylos uva, Eucommia ulmoides, Mytilus galloprovincialis, Diplazium esculentum, Manihot utillissima, Sauropous androgynus, Terminalia arjuna, Iberis amara, Crataegus spp., Arbutus unedo, Cynara scolymus, Amaranthus caudatus, Alchornea laxiflora, Alpinia officinarum, Xanthophyllomyces dendrorhous, Crataegus monogyna, Taxus yunnanensis, Bacopa monniera, Cistus albidus, Ocimum basilicum, Rosmarinus officinalis, Thymus vulgaris, Bixa orellana, Centella asiática, Urtica dioica, Agrocybe aegerita, Crataegus laevigata, Satureja hortensis, Crocus sativus, Coccinia indica, Brugia malayi, Rubus spp., Silybum marianum, Cannabis spp., Cannabis sativa, Hypericum perforatum, Rhus coriaria, Olea europaea, Cyclopia intermedia, Ginkgo biloba, Lentinus lepideus, Pseudomonas putida, Sargassum micracanthum, Pinus radiata, Pinus sp., Phaseoulus mungo, Cicer arietinum, Vigna
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) sinensis, Phaseolus aureus, Dolichos lablab, Cajanus cajan, Vicia faba, Dolichos bifloras, Phaseolus lunatus, Phaseolus aconitifolius, Pisum sativum, Psophocaφus tetragonolobus, Arachis hypoagea, Brassica spp., Brassica campestris, Brassica napus, Valeriana officinalis, Echinacea puφurea, Echinacea pallida, Echinacea angustifolia, Glcyrrhiza glabra, Seronea repens, Vaccinium macrocaφon, Tancetum parthenuum, Tancetum parthenuum, Vaccinium macrocaφon, cereales, frutales de hueso, bayas silvestres, legumbres, té verde, té negro y microorganismos productores de ácidos grasos de cadena larga insaturados.
39.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la formulación consiste en bacterias probióticas.
40.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la formulación consiste en bacterias probióticas, opcionalmente bacterias ácido-lácticas y más preferiblemente elegidos entre el grupo de: Lactobacillus casei., L. acidophillus, L. rhamnosus, L. paracasei, L. gasseri, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, L. crispatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L. reuteri, Bifidobacterium infantis, B. bifidum, Streptococcus termophilus, S. bovis, Enterococcus durans, E. faecalis, E. Gallinarum, Escherichia coli, Propionibacterium freudenreicheii, o bacterias u hongos o levaduras modificadas genéticamente en las que se han insertado genes propios beneficiosos de las bacterias probióticas.
41.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la formulación consiste en levaduras probióticas, preferiblemente elegidas entre el grupo de: Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus, Rhodotorula rubra, Sporobolomyces puniceus, Aureobasidium pullulans , Leucosporidium scotti.
42.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la formulación consiste en hongos probióticos, preferiblemente aquellos hongos presentes en, o coincidentes con, o provenientes de, quesos.
43.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) compuestos activos se elige entre el grupo de compuestos que corresponden a las siguientes estructuras moleculares (A) y (B), en todas sus variantes estereoisoméricas, y/o isoméricas:
Compuesto(s) A
Figure imgf000043_0001
en donde, Ri es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 R2 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6
Compuesto(s) B
Figure imgf000043_0002
en donde, R3 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 ó de un ácido graso w- 9 R4 es un éster de un ácido graso omega-3 ó de un ácido graso omega-6 ó de un ácido graso w- 9 ó de un oligosacárido unido covalentemente.
44.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque al menos uno de los materiales biológicamente activos presentes en la formulación consiste preferiblemente en, al menos, un ácido graso de cadena larga (al menos 6 carbonos) insaturado, en cualquier configuración isomérica y/o estereoquímica, así como derivados de él (los) mismo(s) -preferiblemente esteres, éteres, glicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos y más con mayor preferencia, diglicéridos, triglicéridos, fosfolípidos, compuestos (A) y/o (B)- estereadiónico, eicosapentaenoico, docosahexaenoico, docosapentaenoico, linoleico -y ácidos linoleicos conjugados-, linolénico, gamma-linolénico, alfa-
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) linoléico, dihomogamma-linolénico, araquidónico, oleico, siendo la proporción de cada cpmpuesto elegida de acuerdo con las autoridades sanitarias o científicas o médicas bien reconocidas.
45.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los ácidos grasos se eligen preferiblemente del grupo de ácidos: oleico, estereadiónico, eicosapentaenoico, docosahexaenoico, docosapentaenoico, linoleico, linoleicos conjugados, linolénico, gamma-linolénico, alfa-linolénico, dihomogamma-linolénico, araquidónico.
46.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los ácidos grasos de cadena larga (al menos 6 carbonos) insaturados están preferiblemente conjugados, manteniendo o no manteniendo intactas todas o parte de las insaturaciones, con glicéridos -mas con mayor preferencia, esteres diglicéridos y esteres triglicéridos-; fosofolípidos; esfingolípidos; mielina; aminas; amidas; éteres; azúcares, oligosacáridos, polisacáridos; heterociclos nitrogenados, fosforados, oxigenados, sulfurados; anillos aromáticos sustituidos.
47.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los ácidos grasos de cadena larga (al menos 6 carbonos) son elegidos por sus virtudes medicinales para humanos o para el resto de animales.
48.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque los ácidos grasos insaturados de cadena larga (de más de 6 carbonos) provienen de fuentes naturales, o de organismos genéticamente modificados de las siguientes fuentes naturales, preferiblemente de: a. origen vegetal: con mayor preferencia de las familias: Boraginaceae, en especial (Borago spp. y en especial Borago officinalis); Linaceae (Linum usitatissimum, Linum arvense, Linum sativum); Onograceae (Oenothera biennis); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, Gossypium hirsutum, Carthamus tinctorius, Glycine max. b. algas, con mayor preferencia de las familias: Graciliariceae (Gracilaria spp); Gigartinaceae (Iridaea spp.); Kallymeniaceae (Callopyllis variegata); Durvillaceae (Durvillaea antartica); Solieriaceae (Euchema cottoni); Gelidiaceae (Gelidium spp); Lossoniaceae (Lesonia nigrescens); Gigantinaceae (Gigartina spp.); Lessoniaceae (Macrocystis spp.); Bangiaceae (Porphyra spp.) y Crypthecodinium spp.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) origen animal, generalmente de aceites de pescado, con mayor preferencia de las familias -entre paréntesis, géneros y/o especies especialmente preferidas)-:
Engaulidae (Lycengraulis olidus); Clupeidae (Sardina pilchardus);
Scomberesocidae (Scomberesox saurus scombroides); Berycidae (Beryx splendens); Engraulidae (Engraulis ringens); Ophichthyidae (Ophichthus spp.);
Serranidae (Hemilutjanus macrophthalmus); Scombridae (Thunnus spp., en especial, Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus); Sciaenidae (Cynoscion analis); Carcharhinidae (Prionace glauca); Nonnanichthyidae (Nonnanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Dissostichus eleginoides); Apogonidae (Epigonus crassicaudus);
Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Scombridae (Thunnus spp., Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus, Sarda spp., Sarda chiliensis, Scomber japonicus peruanus), Sciaenidae (Cynoscion analis), Carcharhinidae, Normanichthyidae (Nonnanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Bacalao de profundidad); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Cheilodactylidae (Cheilodactylus gayi); Gadidae (Salilota australis); Pomadasyidae; Scoφaenidae; Serranidae; Cyprinidae; Monacanthidae; Centrolophidae; Ophidiidae; Scoφaenidae; Coryphaenidae; Channichthydae; Sciaenidae; Aplodactylidae; Carangidae (Trachurus symetricus muφhyi); Bothidae
(Paralichthys microps); Mugilidae; Clupeidae; Priacathidae; Merlucciidae (Merluccius gayi gayi, Merluccius australis); Macruronidae (Macruronus magellanicus); Gadidae (Micromesistius australis); Girellidae; Trachichthyidae; Carangidae; Kyphosidae; Callorhynchidae; Labridae; Macrouridae; Atherinidae; Gobiesocidae; Alopiidae; Galaxiidae; Rajidae; Bramidae; Carangidae;
Nototheniidae; Scianidae; Mugiloididae; Salmonidae (Salmo spp., Salmo salar, Oncorhynchus spp., Oncorhynchus kisutch, Oncorhynchus mykiss, Oncorhynchus tshawytscha); Clupeidae (Sardinops spp., Sardinops sagax, Clupea bentincki); Pomadasyidae; Gempylidae; Lamnidae (Isurus spp., Isurus oxyrinchus);Triakidae; Clinidae; Scophthalmidae; Labridae.
" De especial preferencia son las especies Atlantic mackerel, Engraulis encrasicholus, Pomatomus saltatrix, Sarda sarda, Sardina pilchardus, Brevoortia tyrannus, Brevoortia patronus, Chloroscombrus chrysurus, Auxis thazard, Scomber scombrus, Scomber japonicus, Alosa aestivalis, Clupea harengus, Etrumeus teres, Argentina silus, Ictalurus punctatus.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) d. de origen microbiano, con mayor preferencia: Saccharomices cerevisiae, Escherichia coli, Schizochytrium spp., Thraustochytrium aureum, Thraustochytrium roseum, Thraustochytrium striatum, Mortiriella spp., Phytium spp., Aspergillus spp. Aspergillus nidulans, Aspergillus sydowi, Fusarium spp., Fusarium equiseti, Fusarium oxysporum
49.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los ácidos grasos insaturados omega-3 y/o omega-6 y/o omega-9 que se incoφoran a la formulación referida en la reivindicación 1 ó 2, proceden de productos comerciales destinados a ser incorporados en alimentos, basados en aceites de pescado o de plantas o de origen microbiano o sus mezclas.
50.- Proceso de microencapsulación de materiales biológicamente activos de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se combinan compuestos omega-3, omega-6, omega-9, opcionalmente esfingolípidos (preferiblemente cerebrósidos) para mejorar el desanollo o mantenimiento o recuperación del cortex cerebral.
51.- Formulación consistente en una suspensión de microcápsulas producidas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque contiene como compuesto activo, o como un compuesto activo adicional, ácido araquidónico, ácido docosahexenoico, ácido eicosapentenoico, ácido esteradiónico, ácido alfa-linolénico, ácido dihomogamma-linolénico, ácido oleico, ácido linolénico, en todas sus configuraciones estereoquímicas y/o isoméricas.
52.- Formulación microencapsulada destinada a incrementar el desanollo neuronal, en especial del cerebro y más especialmente en fetos, recién nacidos, lactantes y niños caracterizada porque al menos existe un compuesto caracterizado por las formulas B y/o A.
53.- Formulación microencapsulada destinada a incrementar la inteligencia potencial en fetos y bebés lactantes de leche materna -mediante el consumo materno con un vehículo alimentario apropiado en el que se añade la formulación microencapsulada-, en formulaciones de leche para lactantes y en niños, de acuerdo con las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene ácidos grasos omega-3 y omega-6 en una proporción entre 0.5 y 10.0, preferiblemente entre 1.4 y 5.7 y además contiene cerebrósidos en un porcentaje entre el 0,005% y 1% o/y opcionalmente compuestos A y/o B, también opcionalmente ácidos grasos w-9.
54.- Formulación microencapsulada para su empleo en fónnulas infantiles, de acuerdo con las reivindicaciones 54, 55 y 56 caracterizada porque opcionalmente se prescinde de cualquier ácido graso
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) omega-6 e, independientemente, opcionalmente se añade ácido gamma-linolénico en una proporción del 1.25%.
55.- Formulación microencapsulada destinada a incrementar el desarrollo del córtex cerebral y la inteligencia, caracterizada porque contiene ácidos grasos omega-3 y omega-6 en una proporción entre 0.5 y 10.0, preferiblemente entre 1.4 y 5.7 y además contiene cerebrósidos en un porcentaje entre el 0,005% y 1% y opcionalmente compuestos A y/o B.
56.- Bebida refrescante conteniendo una formulación de microcápsulas, producida de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque dicha bebida contiene microcápsulas, y estas a su vez contienen en su fase aceite ácidos omega-6 y/o omega- 3, opcionalmente con antioxidantes añadidos en la fase discontinúa acuosa de la microcápsula o en la fase continua hidrofóbica de la microcápsula o en ambas, y la bebida contiene aromas o extractos de: uva, pina y al menos algún cítrico, preferiblemente entre el grupo de tangerina, naranja, mandarina, limón, lima, y los ácidos grasos omega-3 y/o omega-6 pennanecen estables en la bebida, una vez finalizado todo el proceso industrial (incluyendo procesos usuales de estabilización microbiológica como la pasteurización), al menos durante un mes (pérdida de omega-3 menor al 7 %).
57.- Microcápsulas formadas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque permanecen estables a pH superior a 3.5.
58.- Microcápsulas fonnadas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque la pared de las microcápsulas y la consiguiente liberación de su contenido ocune rápidamente a pH inferior a 3.
59.- Microcápsulas formadas de acuerdo con el proceso descrito en la reivindicación 1, caracterizadas porque la pared de las microcápsulas y la consiguiente liberación de su contenido ocune en condiciones del estómago humano por descenso de pH
60.- Microcápsulas formadas de acuerdo con el proceso descrito en la reivindicación 1, caracterizadas porque la pared de las microcápsulas y la consiguiente liberación de su contenido ocune en condiciones del estómago humano por digestión enzimática.
61.- Microcápsulas formadas de acuerdo con el proceso descrito en la reivindicación 1, caracterizadas porque la pared de las microcápsulas y la consiguiente liberación de su contenido ocurre en condiciones del estómago de animales, siendo los materiales de la pared de la cápsula adecuadamente escogidos para el rango de pH del animal en cuestión o su capacidad de digestión por enzimas.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
62.- Microcápsulas adecuadas para su ingestión, conteniendo ingredientes activos del tipo omega-3 y/o omaga-6 y/o omega 9 y/o esfingolípidos, realizadas de acuerdo con el proceso descrito en cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque las microcápsulas se incluyen en una fonnulación infantil en una proporción de acuerdo con recomendaciones médicas públicas, nacionales o internacionales, estabilizadas con vitamina E y/o vitamina C, así como derivados de ambas vitaminas (en especial aquellos derivados que inciden en la solubilidad de las mismas en aceite)
63.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque los ingredientes activos son hormonas.
64.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque los hidrocoloides y coloides protectores son elegidos en función del rango de pH del estómago del animal que lo ingiere, entendiendo que los animales de un mismo género y especie tienen un mismo rango de pH en el estómago.
65.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque los hidrocoloides y coloides protectores son elegidos en función del rango de pH del estómago del animal, incluyendo el hombre, que lo ingiere, entendiendo que los animales de un mismo género y especie tienen un mismo rango de pH en el estómago, liberándose pues al menos un ingrediente activo en el estómago.
66.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque se emplean en productos alimenticios ácidos, tales como yogures, zumos, bebidas refrescantes, etc.
67.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de la reivindicaciones precedentes caracterizadas porque la ruptura de la pared de las microcápsulas sucede por el ataque de al menos un enzima, eventualmente activado por un determinado pH.
68.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de las reivindicaciones precedentes caracterizadas porque la ruptura de la pared, total o parcial, se produce por enzimas, eventualmente por el pH, presente(s) en la cavidad bucal del animal, incluyendo el hombre, que las ingiere.
69.- Fonnulación de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de la reivindicaciones precedentes caracterizada porque todos los ingredientes activos, y opcionalmente todos los componentes de la formulación, proceden de agricultura (término que incluye actividades agropecuarias y piscícolas) "biológica" y/o "ecológica".
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
70.- Fonnulación de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de la reivindicaciones precedentes caracterizada porque se han empleado, para la obtención de ingredientes activos, organismos genéticamente modificados, variedades vegetales híbridas u obtenidas mediante selección humana, así como cultivos microbiológicos seleccionados mediante cualquier técnica.
71.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación apropiada de la reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque se aplican a alimentos destinados a consumo animal, en especial en ganadería, (opcionalmente avicultura), piscicultura, cría de animales domésticos y mascotas.
72.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque se incluyen en formulaciones medicinales, sean en combinación con principios activos no presentes en las microcápsulas o siendo los ingredientes activos presentes en las microcápsulas o fonnulación de las microcápsulas los únicos ingredientes activos de la preparación medicinal, incluyendo bajo el término preparación medicinal también materiales de contraste en radiología, semillas para radioterapia oncológica, termoterapia o terapia por inadiación de luz de cualquier longitud de onda.
73.- Microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque se añaden a productos para-farmacéuticos de cualquier composición, estando presentes los ingredientes activos de las microcápsulas en cualquier porcentaje en el producto para- farmacéutico.
74.- Fonnulación alimentaria conteniendo microcápsulas creadas con materiales aptos para uso alimentario conteniendo ingredientes activos aceptables para uso alimentario, caracterizada porque se las microcápsulas se añaden a la formulación alimentaria (cualquier tipo de alimento o nutracéutico sólido o líquido) justo en el momento del consumo, por medio de una separación física de las microcápsulas y el resto del alimento.
75.- Formulación alimentaria conteniendo microcápsulas conteniendo ingredientes activos, caracterizada porque las microcápsulas se añaden a la formulación alimentaria (cualquier tipo de alimento o nutracéutico sólido o líquido) justo en el momento del consumo, por medio de una separación física -durante el almacenamiento del alimento- de las microcápsulas y el resto del alimento por una ba era o membrana; produciéndose una adición de las microcápsulas al alimento por rotura de la membrana que las separa del alimento, en el momento previo a su consumo o en un intervalo de tiempo prudencial para pennitir una conecta dispersión o disolución de las microcápsulas en el alimento; en el caso de bebidas, dichas microcápsulas están preferiblemente encenadas en un receptáculo y son disueltas o dispersadas en la bebida mediante presión externa del mencionado
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) receptáculo y rotura de una membrana que las separa del resto del contenido de la bebida, preferiblemente dicho receptáculo presente en la tapa o chapa de la bebida.
76.- Microcápsulas producidas de acuerdo con las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque los materiales de la pared de las microcápsulas se disuelven o degradan o liberan los materiales activos cuando se encuentran en la boca del consumidor (sea humano u otro animal), siendo capaz de apreciar las cualidades organolépticas de al menos un material microencapsulado.
77.- Microcápsulas producidas de acuerdo con la reivindicación 53, caracterizadas porque al menos uno de los hidrocoloides presentes en la pared, o el único componente de la pared, es un hidrogel o un polímero altamente soluble y/o gelificable con la humedad presente en la boca del consumidor (sea humano u otro animal).
78.- Formulación de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación posible de las reivindicaciones anteriores caracterizada porque todos los materiales usados y presentes en la formulación final de microcápsulas son de uso alimentario.
79.- Formulación de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación posible de las reivindicaciones anteriores caracterizada porque todos los materiales usados y presentes en la fonnulación final de microcápsulas son de uso alimentario, dependiendo este último ténnino de la legislación correspondiente a la región o país en donde se consuma y/o fabrique dicha formulación de microcápsulas.
80.- Zumo conteniendo microcápsulas producidas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque (a) las microcápsulas contienen ácidos omega-3 provenientes de una formulación comercial basada en aceite comestible de lino; (b) la fase aceite contiene el aceite de lino y un emulgente basado en compuestos de soja (c) la fase agua contiene una mezcla de diferentes subclases de hidrocoloides del tipo de los alginatos y/o goma arábiga y/o kappa-canagenato y/o goma guar, además de un emulgente primario alimentario de HLB entre 10 y 14, y un modificador de viscosidad alimentario (d) y el pH de la fonnulación de microcápsulas esta en el rango de 3-6, el tamaño en el percentil 50 de las microcápsulas recien producidas está en el rango 1-10 μm. (e) el componente mayoritario del zumo es zumo de naranja.
81.- Zumo de acuerdo con la reivindicación 83 caracterizado porque las frutas originarias del zumo se eligen del grupo: cítricos, pina, uva.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
82.- Zumo de acuerdo con las reivindicaciones 83 y 84 caracterizado porque contiene (todos los datos referidos a 150 mL de zumo) omega-3 en el rango 20-200 mg, omega-6 en el rango 10-100 mg, y w-9 en el rango 5-50 mg; con un ratio de omega-3 / omega-6 de alrededor de 3 / 1.
83.- Formulación consistente en una dispersión de microcápsulas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los ingredientes activos que son fácilmente oxidables, en especial los ácidos grasos insaturados, se protegen por medio de otros ingredientes activos que pueden ser añadidos con cierto grado de pureza, con estructuras químicas detenninadas o bien ser extractos o zumos con propiedades antioxidantes, estando los antioxidantes, independientemente de su lipofilicidad o hidrofilicidad, en la fase acuosa o en la fase aceite, preferiblemente en la fase en donde se encuentra el material fácilmente oxidable.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
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