CN106166134B - 一种用于护肤化妆品的益生菌活性物传递系统及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于护肤化妆品的益生菌活性物传递系统及其制备方法。该系统为磷脂微囊超微粒子溶液制剂，可以有效提高益生菌活性物稳定性，能通过毛囊通道定向进入皮肤，具有多重靶向性，有效提高皮肤对活性物的吸收利用，对人体皮肤无刺激作用，安全性高。可以用于膏霜、精华、乳液、啫喱等护肤化妆品。本发明提供的活性物传递系统具有以下优点：1.)产品安全性高，制备工艺简单，生产过程不需要加热处理；2.)原料属于公认安全材料，来源广泛；3.)生物相容性好，无毒、无刺激，肤感好。

Description

一种用于护肤化妆品的益生菌活性物传递系统及其制备方法

技术领域

本发明属于化妆品领域，具体地，本发明涉及一种新型用于护肤化妆品的益生菌活性物传递系统及其制备方法。

背景技术

功能性化妆品的发展与功能性化妆品原料分不开，而原料的开发与生命科学的发展紧密相联。随着消费者对护肤品的要求不断提高，不仅有清洁、保湿等功能，还希望能祛皱、增强皮肤弹性，化妆品生产商开始大量使用天然活性物。天然活性化妆品原料是指通过精细化工、生物化学技术，将具有独特功能和生物活性的化合物从天然原料中提取分离后制成的化妆品原料。多年来，化妆品一直使用从石油中提炼、合成的原料，相比之下，来源于微生物发酵产物的原料不仅具有高安全性和微生物分解性，用很少的能源就可以生产，可以说是一环保型的“可持续性原料”。不仅如此，这种原料还具有化学合成所无法完成的特殊结构，在功能上有其独到之处。

益生菌的概念由诺贝尔奖获得者伊力亚.梅契尼科夫(Elie Metchnikoff)首次提出的理论发展而来。益生菌是指经口或其他粘膜途径摄入，通过改善粘膜表面微生物或酶的平衡，刺激特异性或非特异性免疫机制而发挥作用的微生物制剂。2001年世界粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)也对益生菌做了如下定义：通过摄取适当的量、对食用者的身体健康能发挥有效作用的活菌。人体内对人有益的细菌主要有：乳酸菌，双歧杆菌，酵母菌等。

最近由于益生菌科学的飞速发展、益生菌的功效从原有的促进消化功能、到医学领域的防止过敏、癌症、感染、改善胆固醇的代谢等。不仅仅通过改善肠内道菌群的平衡来起到保健作用、而且益生菌对人或动植物的直接作用十分明显。益生菌不仅可以用在食品上、它的发酵产物在化妆品上也被广泛应用。

益生菌萃取液是指将益生菌破壁后将其中蛋白质、核酸、维生素等抽提，再经生物酶解的富含小分子的氨基酸、肽、核苷酸、维生素等天然活性成分的物质。其中氨基酸含量30％以上，总蛋白50％以上，核苷酸10％以上。氨基酸是皮肤角质层中自然保湿因子(NMF)的主要成分，易被皮肤吸收，使老化的表皮恢复弹性，延缓皮肤衰老。核酸及核苷酸是人体的主要遗传物质，具有促进新陈代谢、提高蛋白质合成速度等作用，增强免疫机能、增强SOD活性，提高皮肤抗自由基能力。此外，产品中少量的维生素和矿物质等营养元素还可以为皮肤提供充足的营养。它是一种具有良好细胞赋活作用的独特的化妆品原料。简单归纳，它具有以下特点：

●具有抑制酪氨酸酶活性的作用。从而达到抑制黑色素，美白的效果；

●含有丰富的天然氨基酸中的各种营养成分；

●细胞增殖作用；

●促进创伤治愈作用；

●长效保湿作用；

●换肤效果，加速老化角质层细胞的更新换代；

●符合FDA标准，具有良好的安生性和稳定性。

益生菌发酵产物的成份和功能与益生菌种类和发酵培养基相关，常用于化妆品的益生菌有酵母、乳酸菌和芽孢杆菌等。牛乳则因为其丰富的营养和功能组份，是最为常用的发酵培养基。为了提高益生菌发酵提取物的效果通常会在发酵培养基中添加北美圣草等天然活性物成份，通过发酵可以将大分子活性物降解成小分子量组分或者转化为活性更高、更有利于吸收的组份。

人体的皮肤有独特的屏障功能，不是所有的物质都能进入皮肤，到达指定位置，发挥其作用，所以经皮给药传递越来越受到关注，也有越来越多的研究机构在研发更多、更有效的传递活性物质的技术。功能化妆品中具有功效的活性物质经皮肤吸收，发挥其作用是经皮给药的一个典型例子。这些活性物质的传递需要借助一定的匹配手段，最传统、最简单的方法就是将活性成分直接添加到膏霜、乳液、凝胶和香波等各种化妆品体系当中。但采用以上这些传统的载体，活性物质的功效往往难以充分发挥，而且对于功效要求更高，且含有不稳定的活性成分，如维生素和过氧化物等，这种简单方式也不能满足要求。随着人们对化妆品的安全性以及功效性要求的日益提高，化妆品的研发技术也在不断地改进和提高，这促进了不同于传统膏霜的新型化妆品的问世。近代一些化学家借助医药学一些理论和试验，将最初应用于医药学的载体系统、缓释理念和包裹技术应用于化妆品。领域，以增强产品的功效性，提高产品的稳定性，改善产品外观。传递系统(Delivery System)是传递有功效的活性物质到皮肤，这些物质穿过脂质屏障，到达其作用的目标位置。一个好的功效产品，其中的活性物能否传递成功，关键就在于选择什么样的传递系统。一个有效的传递系统能帮助提升一个产品的性能，也可以减少达到期望结果的活性物的用量。磷脂分子含有强极性的磷酸基团和非极性的长碳氢链结构，具有两亲性。将其分散于水中时，会形成一种由磷脂双分子膜包裹水相的单层或多层的微囊。磷脂微囊的双分子膜可包裹脂溶性物质，其中心和各双分子膜之间可分别包裹水溶性成分和脂溶性成份。磷脂微囊可以作为功效物质的载体，提高活性物的稳定性，并促进透皮吸收。由于磷脂微囊的粒径小，比表面积大，因而表现出独特的性能。采用磷脂微囊技术对化妆品进行处理，可使活性物质功效得到充分发挥，大大提高化妆品的性能。磷脂微囊能增加角质层湿化和水合作用，使角质细胞间结构改变，使其脂质双层中疏水性尾部排列紊乱，活性物通过扩散等作用进入细胞间质。磷脂酰胆碱含量高的磷腊微囊深入皮肤后可使皮肤水分增加40％，而水分本身就是很好的促渗剂。磷脂微囊还可经皮脂腺、汗腺甚至毛囊直接进入皮肤下层，达到透皮作用。磷脂微囊粒径在200纳米以下，粘附效应很强，在皮肤上可形成很好闭合效应(Occlusion Effect)，增加皮肤保湿性能，从而起到保湿、祛皱和抗衰老等美容效果。磷脂微囊可以同时将水溶性和脂溶性活性物包裹在一起，使其发挥协同效应，提高其功效。

发明内容

本专利提供的是基于磷脂微囊的一种专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统，主要由前磷脂微囊、益生菌发酵萃取液以及缓冲液等组份构成，通过特定的工艺制备而成。以公认安全(美国GRAS 认证)的原材料进行磷脂微囊包裹加工处理得到的新型化妆品活性物原料具有良好的生物相容性。

前磷脂微囊主要由磷脂、一元醇、水组成，本发明所用前磷脂微囊为浦瑞生物医药技术有限公司(PuriBio)产品，其中所用磷脂为天然来源的磷脂酰胆碱。

益生菌活性物由三种益生菌发酵萃取物按照特定比例组合而成，包括酸乳提取物、啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，三者比例通常为1∶2∶3，该比例亦可根据产品需要进行适当调整优化。制备时将前磷脂微囊、益生菌发酵萃取液和缓冲液三者在室温下混合，高速剪切乳化即可得，不需要进行加热处理，可以更好保持益生菌活性物活性。

添加到化妆品可以起到抑制黑色素生成、细胞增殖、促进创伤治愈、长效保湿和加速老化角质层细胞的更新换代等功效。

用本方法制备的益生菌萃取液磷脂微囊具有以下优点：

1.)制备方法简便，不需要高温处理；2.)生物相容性好，无刺激性，产品安全性高；3.) 储存期间保持稳定；4.)产品可以用于膏霜、乳液和啫喱等化妆品中。

益生菌萃取液磷脂微囊中，前磷脂微囊重量体积百分比0.1～30％，益生菌萃取液重量体积百分比0.01～50％。本发明中，选择组氨酸缓冲液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液及其组合溶液，或者其他药物可接受缓冲系统作为缓冲系统，浓度为 0.0001mol/L-0.2mol/L，溶液pH控制在3-8。酸碱调节剂为氢氧化钠、盐酸、醋酸、柠檬酸或其他药物可接受酸或者碱。

本发明提供一种益生菌活性物(萃取液)磷脂微囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)益生菌活性物溶液的制备：称取酸乳提取物，用弱酸性缓冲液溶解、过滤得到上清液，加入准确称取的啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，搅拌使其混合均匀，调节pH至 5.0～6.5；

(2)缓冲液的制备：准确称取所需量缓冲盐，加入纯化水，搅拌，调节pH至5.0～6.5，即得；

(3)磷脂微囊制备：按照处方量准确称前磷脂微囊和取益生菌活性物溶液，高速剪切搅拌使其混合均匀，然后在高速搅拌下将所得混合液加入处方量所需缓冲液中，高速剪切搅拌，即得粒径在10-500nm益生菌活性物磷脂微囊。

具体实施方式

实施例1

准确称取乳酸(中粮集团)155mg，将其溶于适量纯水，搅拌溶解完全，调节pH6.5，定容至100ml。称取酸乳提取物(德州昂立达)0.5g，用4.5ml 10mM pH3.5柠檬酸将其溶解，充分搅拌，用双层滤纸将其过滤，取上清液，用柠檬酸钠溶液将其pH调制6.5。分别称取啤酒酵母萃取液(安琪酵母)和乳酸菌北美圣草萃取液(Active Concepts)10g和15g，与酸乳提取物上清混合，高速剪切搅拌均匀，即得益生菌活性物溶液。称取前磷脂微囊(浦瑞生物医药技术有限公司，PuriBio)20g，将其与益生菌活性物溶液混合均匀，高速搅拌下缓慢注入50g组氨酸缓冲液中，高速剪切搅拌，即得平均粒径为100nm的益生菌活性物磷脂微囊。

实施例2

皮肤刺激性试验

选取健康无皮肤损伤新西兰家兔6只，体重2.5±0.3kg，每组3只，在试验前24h给家兔背部中间脊柱两侧的皮肤脱毛，每侧脱毛区以2cm×3cm左右为宜，一侧裸露皮肤皮肤涂抗微生物纳米组合益生菌活性物磷脂微囊物0.5g，并覆盖纱布，用胶带固定；另一侧皮肤涂以等量蒸馏水作对照，敷药时间为4h。涂药4h后，以温热生理盐水清洗两侧给药部位，分别于清除受试物1、24和48h后观察涂药部位皮肤反应。结果显示，各个观察期内两侧皮肤均未出现红斑或水肿，对皮肤刺激性反应积分值为0，表明益生菌活性物磷脂微囊对皮肤无刺激作用。

Claims (6)

1.一种专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统，其特征在于，包括磷脂微囊以及被该磷脂微囊同时包裹的三种益生菌活性物溶液，在该三种益生菌活性物溶液的混合液加入一定处方量的缓冲液，所制得的包裹所述益生菌活性物溶液的磷脂微囊的粒径为10～500nm，所述磷脂微囊包括前磷脂微囊，所述前磷脂微囊主要由磷脂、一元醇、水组成，所述三种益生菌活性物溶液由三种益生菌发酵萃取物按照特定比例组合而成；所述三种益生菌活性物包括酸乳提取物、啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，三者比例为1∶2∶3；所述磷脂微囊中，所述前磷脂微囊重量体积百分比0.1～30％，益生菌萃取液重量体积百分比0.01～50％；该传递系统通过以下步骤制备：

(1)益生菌活性物溶液的制备：称取酸乳提取物，用弱酸性缓冲液溶解、过滤得到上清液，加入准确称取的啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，搅拌使其混合均匀，调节pH至5.0～6.5；

(2)缓冲液的制备：按照一定处方量准确称取所需量缓冲盐，加入纯化水，搅拌，调节pH至5.0～6.5；

(3)磷脂微囊制备：按照处方量准确称取前磷脂微囊和益生菌活性物溶液，高速剪切搅拌使其混合均匀，然后在高速搅拌下将所得混合液加入处方量所需缓冲液中，高速剪切搅拌，即得粒径在10-500nm益生菌活性物磷脂微囊。

2.如权利要求1所述专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统，其特征在于，所述益生菌活性物溶液中还包括酸碱调节剂和水。

3.如权利要求1所述专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统，其特征在于，所述磷脂微囊是由双层磷脂膜组成的磷脂微囊。

4.如权利要求2所述专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统，其特征在于，所述缓冲液选择组氨酸缓冲液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液或其组合溶液，浓度为0.0001mol/L-0.2mol/L，溶液pH为5.0～6.5；所述酸碱调节剂为氢氧化钠、盐酸、醋酸、或柠檬酸。

5.一种专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统的制备方法，该传递系统包括磷脂微囊以及被该磷脂微囊同时包裹的三种益生菌活性物溶液，在该三种益生菌活性物溶液的混合液加入一定处方量的缓冲液，其特征在于，包括以下步骤：

(1)益生菌活性物溶液的制备：称取酸乳提取物，用弱酸性缓冲液溶解、过滤得到上清液，加入准确称取的啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，搅拌使其混合均匀，调节pH至5.0～6.5；所述三种益生菌活性物包括酸乳提取物、啤酒酵母萃取液和乳酸菌北美圣草萃取液，三者比例为1∶2∶3

(2)缓冲液的制备：按照一定处方量准确称取所需量缓冲盐，加入纯化水，搅拌，调节pH至5.0～6.5；

(3)磷脂微囊制备：按照处方量准确称取前磷脂微囊和益生菌活性物溶液，高速剪切搅拌使其混合均匀，然后在高速搅拌下将所得混合液加入处方量所需缓冲液中，高速剪切搅拌，即得粒径在10-500nm益生菌活性物磷脂微囊；所述磷脂微囊中，所述前磷脂微囊重量体积百分比0.1～30％，益生菌萃取液重量体积百分比0.01～50％。

6.如权利要求5所述专用护肤化妆品的益生菌活性物传递系统的制备方法，其特征在于：所述益生菌活性物溶液中还包括酸碱调节剂和水，所述缓冲液选择组氨酸缓冲液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液或其组合溶液，浓度为0.0001mol/L-0.2mol/L，溶液pH为5.0～6.5；所述酸碱调节剂为氢氧化钠、盐酸、醋酸、或柠檬酸。