CN107405279A - 含有水凝胶的化妆品 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种对皮肤的渗透性强、有效成分的稳定性好、且效果持久的皮肤化妆品。本发明提供的皮肤化妆品含有承载有皮肤美容成分的水凝胶，以及构成脂质体的脂质。本发明更优选以冷冻干燥形态来提供。根据本发明，可以提供如下的化妆品：能够配入目前因稳定性较差而无法配入到化妆品中的成分，并且能够通过实现其对皮肤的渗透性、缓释性而达到效果好、对消费者而言价值较高。

Description

含有水凝胶的化妆品

技术领域

本发明涉及一种对皮肤的渗透性强、有效成分的稳定性好、且效果持久的皮肤化妆品。

背景技术

在药物和化妆品领域中，有效成分的缓释性控制是人们所关心的技术，为了实现缓释性而开发出各种技术。

其中，有人提出了由明胶凝胶、DNA凝胶、壳聚糖凝胶等构成的水凝胶在再生医疗中的用途(专利文献1、2)。作为与化妆领域相关的水凝胶的应用例，提出有可缓释并浸渍细胞生长因子蛋白质的生发用水凝胶(专利文献3)。该生发用水凝胶主要埋入皮下，或者注入到皮下或血管中。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公布WO2006/085653

专利文献2：国际公布WO2008/016163

专利文献3：日本特开2003-81866

发明内容

发明所要解决的问题

本发明人以皮肤美容成分缓释为目的，对水凝胶在皮肤化妆品中的应用进行了研究。然而，虽然将水凝胶直接配入到化妆品中提高了缓释性，但对皮肤的渗透性却未达到令人满意的程度。另外，细胞生长因子等成分在水性介质中的随时间变化的稳定性较差，在要求长期稳定性的化妆品中无法得到作为商品而令人满意的产品。

解决问题的技术方案

鉴于上述问题，本发明人对于开发有效成分的稳定性持久、对皮肤的渗透性强、且期待缓释效果的目前没有的化妆品进行了各种研究。结果发现，通过将水凝胶与有效成分一起包封在脂质体中，对皮肤的渗透性得到协同地提高，并且通过对其进行冷冻干燥，能够获得随时间变化的稳定性也显著提高这一意想不到的效果，由此完成了本发明。

即，本发明提供以下(1)～(10)项内容。

(1)一种皮肤化妆品，其含有承载有皮肤美容成分的水凝胶，以及构成脂质体的脂质。

(2)根据上述(1)所述的皮肤化妆品，其中，将承载有皮肤美容成分的水凝胶包封在脂质体中。

(3)根据上述(1)或(2)所述的皮肤化妆品，其中，水凝胶由交联明胶构成。

(4)根据上述(1)～(3)中任一项所述的皮肤化妆品，其中，皮肤美容成分包含生长因子。

(5)根据上述(1)～(4)中任一项所述的皮肤化妆品，其中，构成脂质体的脂质为含有PEG链的合成脂质。

(6)根据上述(1)～(5)中任一项所述的皮肤化妆品，其中，所述皮肤化妆品为冷冻干燥形态，并在使用前用水进行溶解。

(7)根据上述(6)所述的皮肤化妆品，其中，在用于溶解的水中进一步含有其他有效成分。

(8)根据上述(7)所述的皮肤化妆品，其中，其他有效成分选自于由以下物质组成的组：透明质酸、胶原蛋白、氨基酸、维生素、胎盘提取物、神经酰胺、熊果苷、视黄醇、弹性蛋白、鞣花酸、对苯二酚、氨甲环酸、曲酸和吡咯喹啉醌(PQQ)。

(9)一种在使用时配制的皮肤化妆品的套盒，其将上述(6)所述的冷冻干燥形态的皮肤化妆品和用于溶解该皮肤化妆品的水放入不同的容器来提供。

(10)根据上述(9)所述的套盒，其中，用于溶解的水为溶解有选自于由以下物质组成的组的其他有效成分的水溶液：透明质酸、胶原蛋白、氨基酸、维生素、胎盘提取物、神经酰胺、熊果苷、视黄醇、弹性蛋白、鞣花酸、对苯二酚、氨甲环酸、曲酸和吡咯喹啉醌(PQQ)。

本说明书包含了作为本申请的优先权基础的日本专利申请号2015-067361号的公开内容。

发明效果

根据本发明，能够配入目前因稳定性较差而无法配入到化妆品中的成分，并且能够提供通过实现对皮肤的渗透性、缓释性而达到效果好、对消费者而言价值较高的化妆品。

另外，还可提供通过利用冷冻干燥技术，在消费者用水和水溶液调成美容液形态之前保持为无水状态，在常温下保存也无需添加防腐剂，对消费者而言更令人满意的化妆品。

附图说明

图1表示在进行冷冻干燥处理和未进行冷冻干燥处理的情况下，生长因子稳定性试验的结果。

具体实施方式

本发明提供一种对皮肤的渗透性强、有效成分的稳定性好、且效果持久的皮肤化妆品。本发明的化妆品可以作为水性化妆品或者水包油型化妆品。在一个实施方式中，本发明的化妆品为可以通过添加水或水溶液进行再溶解/再分散的冷冻干燥形态的化妆品。

具体地，本发明的皮肤化妆品含有承载有皮肤美容成分的水凝胶，以及构成脂质体的脂质。

本发明中的术语“皮肤美容成分”只要是在化妆品领域中使用的成分即可，没有特别限制，可列举有：各种生长因子、透明质酸、胶原蛋白、胎盘提取物、hASCsE(人脂肪细胞条件培养液提取物)等来自动物的成分；维生素、植物提取物等来自植物的成分；各种肽等。作为生长因子，可列举有：表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)、成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor，FGF)、角质化细胞生长因子(Keratinocyte GrowthFactor，KGF)等。关于配入到本发明的皮肤化妆品中的皮肤美容成分，没有特别限制，但从能够实现本发明效果的角度考虑，优选包含希望配入到化妆品中但因在水中稳定性较差而到目前为止难以配入的成分，例如生长因子。

术语“水凝胶”是指含有水，并具有网络结构(交联结构)的高分子化合物的总称，其构成成分为构成的高分子和其中所含有的水。

水凝胶为了能够吸收并保持大量的水，其亲水性高分子通过交联结构而形成三维网络，根据其交联结构的种类大体分为化学交联凝胶和物理交联凝胶。如本领域技术人员所知，作为构成化学交联凝胶的亲水性单体，可列举有：丙烯酸、丙烯酰胺、N-聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸-2-羟乙酯等；作为交联剂单体，可列举有：N,N'-亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯等，通过将这些单体适当聚合，可以合成水凝胶。另外，通过交联直链状高分子，也可以合成水凝胶，例如可以使聚乙烯醇及纤维素衍生物等高分子与双官能交联剂反应。另一方面，也已知有对聚乙烯醇、聚乙二醇等合成高分子，或者海藻酸、果胶、透明质酸、明胶等天然高分子在特定条件下进行物理交联。

其中，已知作为医疗用水凝胶，对明胶或明胶衍生物进行交联而得到的明胶水凝胶可优选用作再生医疗中的给药系统(国际公布WO2006/085653和国际公布WO2008/016163)。在本发明中，可优选使用各种这样的明胶水凝胶。

水凝胶也可使用市售产品，例如，作为明胶水凝胶，可优选使用MedGel PI5、MedGel PI9、MedGel SP PI5、MedGel SP PI9、MedGel E50(和光纯药工业株式会社生产)等。当用于本发明中的皮肤化妆品时，水凝胶优选使用分子量为30,000以下的水凝胶。水凝胶在冷冻干燥前和使用时为水溶液的形态，其使用时在化妆品中的浓度大致为0.1重量％～10重量％，优选设为2重量％～5重量％的范围。

一种以上的皮肤美容成分承载在水凝胶中。上述市售产品中，水凝胶能够以干燥状态下获得，因此如果向其缓慢添加并渗入含有皮肤美容成分的水溶液，则皮肤美容成分会稳定地保持在明胶的网络结构中。另外，即使是含水的水凝胶原本的形态，通过与含有皮肤美容成分的水溶液混合，也能够使皮肤美容成分保持在水凝胶中。水凝胶中承载的皮肤美容成分的量没有特别限制，优选为水凝胶的量在干燥重量下相对于皮肤美容成分为10～500倍量的范围。通过将皮肤美容成分承载在这样的水凝胶中，可以实现皮肤美容成分的缓释化。

为了提高皮肤美容成分的渗透性和缓释性，本发明人还研究了脂质体的使用。即，在本发明中，优选将承载有皮肤美容成分的水凝胶设为包封在脂质体中的形态。

术语“脂质体”原本是由生物膜构成成分的磷脂所形成的脂质双层膜的人工包封小泡，由Bangham等人于1965年首次报道。磷脂分子是由亲水基和疏水基构成的双亲性脂质，形成由一个以上疏水部分面向内侧、亲水部分面向外侧的分子排列的脂质双层构成的小泡。已知利用这种性质，能够将脂质体作为包封水溶性物质、且可将脂溶性物质包含在疏水部分中的囊泡而使用，在化妆品中也可使用。脂质体可以根据制造方法获得单室脂质体和多室脂质体，在天然磷脂中可以得到40nm～1000nm的较大直径范围的脂质体。

本发明的皮肤化妆品，通过将承载有皮肤美容成分的水凝胶包封在脂质体中，可以显著提高皮肤美容成分对皮肤的渗透性。在本发明的皮肤化妆品中可使用的脂质体为由天然或合成磷脂构成的脂质体，例如，可以适宜使用来自卵黄、大豆、谷类等的磷脂，以及对这些天然磷脂进行加氢处理而成的磷脂等。作为构成脂质体的磷脂，已知有卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸等。另外，为了提高脂质体的稳定性等，也可以含有胆固醇等固醇，糖脂等成分。

但是需要了解的是，在大量供给规定质量的产品方面，存在使用天然磷脂的普通脂质体的制造工序复杂且成本较高、产生脂质体的凝集和融合等随时间变化的稳定性不够等难题。

为了克服这一问题，例如提出了使用具有聚乙二醇(PEG)链的合成脂质的脂质体。关于该合成脂质，更具体地，可优选使用PEG与甘油二酯的OH基结合而成的PEG化甘油二酯，例如可列举有：PEG-12二油酸甘油酯(PEG-12GDO)、PEG-12二肉豆蔻酸甘油酯(PEG-12GDM)、PEG-12二硬脂酸甘油酯(PEG-12GDS)、PEG-23二棕榈酸甘油酯(PEG-23GDP)、PEG-23二硬脂酸甘油酯(PEG-23GDS)等。这些脂质均可在熔点自发形成脂质体，无需如使用天然磷脂时那样复杂的工序。其中，更优选使用PEG-12GDO、PEG-12GDM和PEG-23GDP，进一步优选使用PEG-12GDO和PEG-12GDM。PEG-12GDO和PEG-12GDM在室温下也能自发形成脂质体，因此特别适合于使用者从冷冻干燥状态重构的本发明的形式。但是，本领域技术人员考虑到例如构成树脂的亲水基和疏水基的平衡，例如能够成为形成脂质体的难易度标准的堆积参数等，可以将上述脂质单独或与其他脂质组合来用作构成脂质体的脂质。

具有上述结构的脂质可以进行合成而得，另外作为市售产品，例如可以从日油株式会社等处获得。

在使用PEG化甘油二酯的情况下，脂质体的形成通过简单地将PEG化甘油二酯与水或水溶液混合，根据情况加热到构成脂质的熔点(转变温度)这一简便的工序便可实现。这种情况下，通过使水凝胶共存，便会形成包封有水凝胶的脂质体。在本发明中，水凝胶与构成脂质体的脂质的混配比例根据水凝胶的浓度和粒径而定，以干燥重量为基准，优选设为20:80～80:20的范围。

经确认，重构的水性化妆品中的脂质体粒径在75～150nm的范围内较为稳定。水凝胶在脂质体中的包封率可根据添加的水或水溶液的量而变动，例如设为20％以上、优选为50％以上、更优选为80％以上。

通过如上述那样将承载有皮肤美容成分的水凝胶包封在脂质体中，可以提高皮肤美容成分对皮肤的渗透性，并实现缓释性。

本发明的皮肤化妆品还可以供给为在使用之前为冷冻干燥形态。

冷冻干燥(freeze-dry)是用于食品、药物、化妆品领域的技术，并没有特别限制，但美容液等化妆品不如食品和药物那样成分单一，而是配入有多种成分，另外从需要复原前的美观也良好的方面出发，冷冻干燥条件需要慎重选择。

为了最优化冷冻效率和恢复为水时的复原性，例如为了不形成较大的冰结晶，冷冻干燥应在约-85℃～-30℃、优选在-85℃～-50℃范围的温度下，优选在3～20Pa、更优选3～5Pa的真空条件下进行。

冷冻干燥状态的产品可在常温下保存，适合长期保存在水溶液中稳定性较差的成分。

而且，通过添加水或水溶液，可以很容易地从冷冻干燥状态变为可以使用的水性化妆品。因此，该步骤以冷冻干燥状态向消费者提供本发明的皮肤化妆品，购买产品的消费者可以自己根据情况进行重新溶解(再构)。将其在水中重新溶解后，优选保存在凉处，例如冰箱等，优选在10天～2周左右用完，这些都会记载在产品附带的使用说明书中。

考虑到是消费者自己进行溶解，用于溶解的水可以使用自来水、净水器过滤的水。另外，也可以作为在用于溶解的水中进一步含有其他有效成分的水溶液。这种情况下，也可以将冷冻干燥形态的含有水凝胶的化妆品和用于将其溶解的水放入不同的容器，作为在使用时配制的皮肤化妆品的套盒来提供。

作为其他有效成分，只要是通常配入到化妆品中，在水中稳定的成分即可，例如可列举有选自于由以下物质组成的组：透明质酸、胶原蛋白、氨基酸、维生素、胎盘提取物、神经酰胺、熊果苷、视黄醇、弹性蛋白、鞣花酸、对苯二酚、氨甲环酸、曲酸、吡咯喹啉醌(PQQ)，这些成分也可以是能配入到冷冻干燥的水凝胶中的成分。

本发明的化妆品可以作为化妆水、乳液、乳霜等形态，特别优选为使用者在使用之前在水中重新溶解使用的美容液的形态。

实施例

下面通过实施例，对本发明进行更加具体的说明。但是，本发明并不限于这些实施例。

[实施例1]

EGF的皮肤渗透性评价

将各受试物质用磷酸缓冲生理盐水(PBS)稀释到以下最终浓度。

(1)EGF(rh-寡肽-1)(2μg/mL)

(2)EGF(2μg/mL)+交联型明胶(10％)

(3)EGF(2μg/mL)+纳米微脂囊用胶囊化剂(PEG-12GDM)(2％)

(4)EGF(2μg/mL)+交联型明胶(10％)+纳米微脂囊用胶囊化剂(2％)

在人类人造皮肤模型(TESTSKIN TMLSE-003/LSE-high，Lot:435900，东洋纺公司)的真皮侧，向附带的检测盘中各放入1.2mL的PBS作为采集用渗透液，设置好皮肤模型组织后，在表皮侧各添加0.1mL的受试物质。2小时后，采集检测盘中的渗透液总量，用于ELISA试剂盒(EGF Human ELISA Kit，R&D Systems，Cat.#:DEG00)的EGF定量试验。操作按照试剂盒附带的说明书进行。

根据预先描绘的校准曲线，计算各处理组中通过渗透液检测出的EGF量，算出渗透率。表1表示将处理组(1)中的渗透率设为1时的处理组的渗透倍率。

[表1]

处理组	渗透率(％)	渗透倍率
			只有EGF	0.018	－
EGF+明胶水凝胶	0.562	30.8
			EGF+纳米微脂囊	2.280	125.0
EGF+明胶水凝胶+纳米微脂囊	7.684	421.2

关于EGF对人造皮肤的渗透率，仅通过添加明胶水凝胶，便提高到只有EGF时的约30倍。在形成纳米微脂囊时，甚至提高到了约125倍。在与明胶水凝胶混合，并进一步进行纳米微脂囊胶囊化时，渗透率提高到约421倍。

由上述结果可知，在将EGF承载在明胶水凝胶中并进一步与纳米微脂囊同时使用的情况下，与单独使用水凝胶或纳米微脂囊的情况相比，达到了意想不到的协同效果，对皮肤的渗透性的提高得到了确认。

[实施例2]

冷冻干燥的稳定化效果的确认

确认到通过冷冻干燥处理，EGF(rh-寡肽-1)和FGF(rh-寡肽-11)的随时间变化的稳定性得到提高。与实施例1相同，分别将EGF和FGF加入到磷酸缓冲生理盐水(PBS)中制备成100mg/mL的浓度，进行冷冻干燥，或者不进行冷冻干燥而在常温下以水溶液状态保存，测定残留量。残留活性用Hela细胞的MTS法(使用Cell Titer96(注册商标)AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒(普洛麦格公司))进行评价。结果如图1所示。

结果表明，在不进行冷冻干燥的情况下，制备翌日起残留量减少，EGF在溶解后第1天减少到78.3％，FGF减少到7.4％，7天后EGF减少到75％，FGF减少到2.3％。与此相对，以冷冻干燥状态保存的样本(含有EGF或FGF)中，EGF、FGF在经过7天后残留量均无变化，确认到具有非常高的稳定化效果。

本说明书所引用的全部刊物、专利以及专利申请通过直接引用而编入本说明书。

Claims (10)

1.一种皮肤化妆品，其含有承载有皮肤美容成分的水凝胶，以及构成脂质体的脂质。

2.根据权利要求1所述的皮肤化妆品，其中，将承载有皮肤美容成分的水凝胶包封在脂质体中。

3.根据权利要求1或2所述的皮肤化妆品，其中，水凝胶由交联明胶构成。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的皮肤化妆品，其中，皮肤美容成分包含生长因子。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的皮肤化妆品，其中，构成脂质体的脂质为含有PEG链的合成脂质。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的皮肤化妆品，其中，所述皮肤化妆品为冷冻干燥形态，并在使用前用水进行溶解。

7.根据权利要求6所述的皮肤化妆品，其中，在用于溶解的水中进一步含有其他有效成分。

8.根据权利要求7所述的皮肤化妆品，其中，其他有效成分选自于由以下物质组成的组：透明质酸、胶原蛋白、氨基酸、维生素、胎盘提取物、神经酰胺、熊果苷、视黄醇、弹性蛋白、鞣花酸、对苯二酚、氨甲环酸、曲酸和吡咯喹啉醌(PQQ)。

9.一种在使用时配制的皮肤化妆品的套盒，其将权利要求6所述的冷冻干燥形态的皮肤化妆品和用于溶解该皮肤化妆品的水放入不同的容器来提供。

10.根据权利要求9所述的套盒，其中，用于溶解的水为溶解有其他有效成分的水溶液，所述其他有效成分选自于由以下物质组成的组：透明质酸、胶原蛋白、氨基酸、维生素、胎盘提取物、神经酰胺、熊果苷、视黄醇、弹性蛋白、鞣花酸、对苯二酚、氨甲环酸、曲酸和吡咯喹啉醌(PQQ)。