ES2606903T3 - Base cosmética que comprende liposoma modificado con colágeno - Google Patents
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Abstract
Base cosmética que comprende una dispersión acuosa de un liposoma modificado con colágeno, en la que un colágeno soluble en agua que tiene una estructura de triple hélice, controlado para tener una carga positiva o negativa se adsorbe sobre una superficie de liposoma con una carga de superficie controlada para tener una carga opuesta a la carga del colágeno soluble en agua.
Description
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DESCRIPCION
Base cosmetica que comprende liposoma modificado con colageno Antecedentes de la invencion
1. Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a una base cosmetica que comprende un liposoma modificado con colageno y a un producto cosmetico para la piel que contiene la base cosmetica.
2. Descripcion de la tecnica relacionada
El colageno es una familia de protefnas fibrosas que constituyen nuestro cuerpo y es el componente principal de la dermis del tejido cutaneo. El colageno en la piel normal sirve como estructura de soporte de la piel y soporta de manera adecuada la epidermis, lo que hace a la piel elastica y resiliente. El colageno tiene una estructura de triple helice, y esta forma estructural proporciona una capacidad de retencion de humedad muy alta y permite una gran cantidad de agua unida.
Se han desarrollado diversos productos cosmeticos para la piel, complementos y otros productos, con la esperanza de que la alta capacidad de retencion de humedad del colageno proporcione un alto efecto hidratante. Sin embargo, el peso molecular promedio del colageno es muy grande (de aproximadamente 200 mil a aproximadamente 400 mil). Por tanto, para mejorar la solubilidad en preparaciones y la permeabilidad en la piel, se usa gelatina producida mediante tratamiento termico de colageno para mejorar la solubilidad, o gelatina de bajo peso molecular (denominada colageno hidrolizado) producida mediante el corte qufmico y/o enzimatico de tal gelatina.
Referencias de la tecnica anterior
[Documento no de patente 1] Takada, M., Yuzuriha, T., Katayama, K., Iwamoto y K., Sunamoto, J., Biochim. Biophys. Acta, 802, 237 (1984).
[Documento no de patente 2] Sunamoto, J., Iwamoto, K., Takada, M., Yuzuriha, T., y Katayama, K., en Polymers in Medicine; Chiellini, E., Giusti, P.A, Eds. Plenum Publishing Co. Nueva York, 1984, pag. 157.
[Documento no de patente 3] Moellerfeld, J., Prass, W., Ringsdorf, H., Hamazaki, H., Sunamoto, J., J. Biochim. Biophys. Acta, 857, 265 (1986).
[Documento no de patente 4] Sunamoto, J., Sato, T., Taguchi, T., Hamazaki, H., Macromolecules, 25, 5567 (1992).
[Documento no de patente 5] Martinez del Pozo, A, Onaderra, M., Laynez, J. y Gavilanes, J. G., Matrix: Collagen and related research, 9, 405 (1989)
[Documento no de patente 6] Elron-Gross, I., Glucksam, Y., Melikhov, D. y Margalit, R., Biochim. Biophys. Acta, 1778, 931 (2008).
[Documento no de patente 7] Yerushalmi, N., y Margalit, R., Biochim. Biophys. Acta, 1189, 13 (1994).
[Documento no de patente 8] Pajean, M., y Herbage, D., Int. J. Pharm., 91,209 (1993).
[Documento de patente 1] Margalit, R., “Method of binding collagen recognizing substances to liposomes”, Patente estadounidense 5.846.561 (8 de diciembre de 1998).
[Documento de patente 2] Kaise, C., Kaneko, A y Uemura, S., documento JP 2005 179313 (7 de julio de 2005).
[Documento de patente 3] Huc, A, Buffevant, C. y Herbage, D., “Stabilisation process for hydrated lipid lamellar phases”, publicacion GB n.° 2.226.002 (20 de junio de 1990).
[Documento de patente 4] Redlinger, R., “Moisturizing skin cream”, patente estadounidense 6.146.650 (14 de noviembre de 2000).
Del Pozo et al. notifican que las fibrillas de colageno de tipo I interaction con vesfculas de fosfatidilcolina y fosfatidilglicerol y que la extension de la fibrilogenesis del colageno se modifica mediante las vesfculas de fosfolfpidos. Elron-Gross et al. notifican que liposomas que portan colageno sobre su superficie pueden encapsular diclofenaco. Yerushalmi et al. investigaron la capacidad de liposomas modificados mediante colageno que se anda covalentemente a su superficie, para ser bioadhesivos y para actuar como portadores de farmacos de liberacion sostenida. Pajean y Herbage investigaron el efecto del colageno sobre la permeabilidad de los liposomas. El
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documento US 5846561 da a conocer que sustancias de reconocimiento, incluyendo colageno, se han unido covalentemente a superficies liposomicas y se han utilizado para unir liposomas sobre un sitio diana de la matriz extracelular (ECM) o celular. El documento JP 2005-179313 da a conocer el metodo para producir el agente de base para el producto cosmetico para la piel que comprende, anadir el principio activo para la piel a una fase oleosa y/o una fase acuosa, calentar para fundir los fosfolfpidos que forman el esqueleto del liposoma y un componente soluble en aceite que se convierte en un agente estabilizante de membrana para ajustar la fase oleosa, anadir una disolucion acuosa de azucar a alta concentracion a una temperatura mayor o igual que la de transicion de fase de la membrana del liposoma a la parte de fase oleosa gota a gota mientras se agita para formar un cristal lfquido lamelar, anadir ademas la fase acuosa a una temperatura mayor o igual que la de transicion de fase de la membrana del liposoma con agitacion para preparar la disolucion acuosa del liposoma que contiene el principio activo para la piel y despues liofilizar la disolucion acuosa del liposoma. El documento GB 2226002 da a conocer un procedimiento de estabilizacion para fases lamelares lipfdicas hidratadas, por ejemplo liposomas, que se caracteriza porque el soporte estabilizante es en forma de una disolucion que contiene una mezcla de atelocolageno y glicosaminoglicanos, donde la proporcion relativa de los glicosaminoglicanos se encuentra preferiblemente entre el 18 y el 25% en peso del acetocolageno. El documento US 6146650 da a conocer una crema para la piel hidratante que emplea liposomas para administrar nutrientes, tales como colageno, a una profundidad de la piel adecuada.
Los documentos no de patente 1-4 describen que pueden prepararse liposomas recubiertos con polisacaridos modificados con grupo hidrofobo, uniendo qufmicamente colesterol hidrofobo o grupos alquilo de cadena larga hidrofobos a polisacaridos tales como pululano, y mezclando los polisacaridos modificados con grupo hidrofobo resultantes con liposomas. En el procedimiento anterior, los grupos hidrofobos se unen espontaneamente a las membranas de los liposomas. Con la tecnica anterior, se evita la fuga del contenido de los liposomas, de modo que los liposomas se estabilizan. Ademas, los recubrimientos permiten que los liposomas se estabilicen en sangre. Sin embargo, la tecnica descrita en estos documentos no es aplicable al colageno. Esto se debe a que, puesto que debe usarse una etapa de calentamiento para introducir grupos hidrofobos en las moleculas de colageno, se destruye su estructura de triple helice. Ademas, el metodo de recubrimiento y el objeto del recubrimiento son diferentes de los de la invencion. Por tanto, estos documentos se consideran referencias a la tecnica anterior en lo que respecta al recubrimiento de un liposoma con un material polimerico, pero obviamente son diferentes de la presente invencion en sus objetos y tecnicas de recubrimiento.
Sumario de la invencion
Un objeto de la presente invencion es mejorar de la afinidad del colageno a la piel y su persistencia en la piel sin destruir la estructura de triple helice inherente en el colageno, para mejorar de ese modo su capacidad para retener la humedad de la piel y aumentar la cantidad de agua unida cuando tal colageno se usa como producto cosmetico para la piel. El colageno puede ejercer de ese modo su efecto de retencion de humedad mas eficazmente.
Los presentes inventores han realizado estudios extensos y han encontrado que el objeto anterior puede lograrse usando un liposoma modificado con colageno preparado adsorbiendo colageno soluble en agua que conserva su estructura de triple helice sobre la superficie de un liposoma, que tiene una estructura de bicapa similar a la estructura de los lfpidos intercelulares del estrato corneo. Por tanto, se ha completado la invencion.
Por consiguiente, la presente invencion se refiere a los siguientes aspectos:
(1) Una base cosmetica que comprende una dispersion acuosa de un liposoma modificado con colageno, en la que un colageno soluble en agua que tiene una estructura de triple helice, controlado para tener una carga positiva o negativa, se adsorbe sobre una superficie de liposoma con una carga de superficie controlada para tener una carga opuesta a la carga del colageno soluble en agua.
(2) La base cosmetica segun (1), que comprende ademas acido hialuronico y/o elastina hidrolizada.
(3) La base cosmetica segun (1) o (2), en la que el colageno soluble en agua que tiene la estructura de triple helice es atelocolageno.
(4) Uso cosmetico de una base cosmetica segun (1) a (3) para promover la absorcion de colageno en el estrato corneo de la piel.
(5) Un metodo para producir una base cosmetica, comprendiendo el metodo:
preparar una dispersion acuosa de un liposoma con una carga de superficie que tiene una carga positiva;
preparar un colageno soluble en agua que tiene una estructura de triple helice, en que el colageno soluble en agua tiene una carga opuesta a la del liposoma; e introducir el colageno soluble en agua en la dispersion acuosa de un liposoma para producir una dispersion acuosa de un liposoma modificado con colageno.
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En la presente invencion, el liposoma modificado con colageno no se somete a tratamiento qufmico u otro tratamiento para mejorar la solubilidad y la capacidad de dispersion en agua y se prepara adsorbiendo colageno soluble en agua, que conserva su estructura de triple helice original, sobre un liposoma. El uso del colageno que tiene alta capacidad de retencion de humedad puede proporcionar productos cosmeticos que tienen alto efecto de retencion de humedad sobre la piel.
Generalmente, cuando coexiste colageno soluble en agua con acido hialuronico, se forma un complejo debido a sus estados cargados. En ese caso, la disolucion se vuelve no uniforme y no se ejercen completamente sus funciones de retencion de agua originales. Sin embargo, segun la presente invencion, el colageno soluble en agua se adsorbe sobre un liposoma que tiene una carga de superficie controlada, de modo que puede estabilizarse la estructura del colageno soluble en agua. Por tanto, puede obtenerse una composicion uniforme y estable sin la formacion del complejo anterior incluso bajo la coexistencia con acido hialuronico o elastina hidrolizada.
Para mantener la estructura de triple helice del colageno incluido en formulaciones que contienen agua libre, tales como disoluciones acuosas, geles y emulsiones, las formulaciones se fabrican y se almacenan a una temperatura igual o menor que la temperatura de desnaturalizacion del colageno (de 20 a 30°C para peces, de 36 a 38°C para mamfferos) para mantener la estructura de triple helice. Cuando tal formulacion se liofiliza, la cantidad del agua libre puede reducirse hasta el 0%, y la estructura de triple helice puede mantenerse asf a una temperatura igual o mayor que la temperatura de desnaturalizacion. Antes de usar la composicion liofilizada, se le anade una disolucion acuosa para dispersar la composicion liofilizada, y se aplica la dispersion a la piel. Entonces se almacena la dispersion y se mantiene a una temperatura igual o menor que la temperatura de desnaturalizacion. Incluso en la formulacion de tal tipo de preparacion antes del uso, puede estabilizarse la estructura de triple helice del colageno. Cuando esta presente agua libre, se destruye la estructura de triple helice del colageno a la temperatura de desnaturalizacion o mayor y se forma gelatina. Sin embargo, incluso cuando esta presente agua, no se destruye la estructura de triple helice a la temperatura de desnaturalizacion o mayor siempre que el agua sea agua unida.
Descripcion detallada de la realizacion preferida
Se prepara un liposoma modificado con colageno usado en una base cosmetica de la presente invencion sometiendo un liposoma, que tiene una carga de superficie controlada, a tratamiento de superficie, mas especfficamente adsorbiendo colageno soluble en agua sobre el liposoma.
Para proporcionar una carga de superficie positiva a un liposoma, se anade fosfatidiletanolamina cargada positivamente, una sal de amonio de dialquil eter cargada positivamente, o similar, a fosfatidilcolina (que tiene una carga de superficie neutra), que es el componente principal de la membrana del liposoma. De ese modo se obtiene un liposoma cargado positivamente.
Para proporcionar una carga de superficie negativa a un liposoma, se anade fosfato de dicetilo cargado negativamente, fosfatidilinositol cargado negativamente, fosfatidilglicerol cargado negativamente, acido fosfatfdico cargado negativamente, o similar, a fosfatidilcolina (que tiene una carga de superficie neutra), que es el componente principal de la membrana del liposoma. De ese modo se obtiene un liposoma cargado negativamente.
Para controlar la carga del colageno soluble en agua que va a adsorberse sobre la superficie del liposoma, se usa tratamiento enzimatico para proporcionar colageno cargado positivamente y se usa tratamiento alcalino para proporcionar colageno cargado negativamente.
El peso molecular promedio del liposoma puede seleccionarse adecuadamente de entre aproximadamente 10,000 y aproximadamente 3.000.000.
El colageno soluble en agua puede adsorberse sobre la superficie del liposoma a una razon molar de liposoma:colageno = de 1:0,01 a 1:100 y preferiblemente de 1:0,1 a 1:10.
El colageno soluble en agua usado en la presente invencion no se somete a tratamiento qufmico u otro tratamiento para mejorar la solubilidad y la capacidad de dispersion en agua y conserva la estructura de triple helice. El peso molecular del colageno soluble en agua es preferiblemente de aproximadamente 200 mil a aproximadamente 400 mil. Es mas preferido el atelocolageno obtenido retirando telopeptidos en ambos extremos de las moleculas de colageno para eliminar una reaccion alergica inducida por telopeptidos, la cual, sin embargo, solo se produce en raras ocasiones.
Generalmente, para evitar complicaciones de fabricacion y almacenamiento y para mejorar la solubilidad en agua, en muchos casos se usa gelatina tratada con calor o colageno de bajo peso molecular preparado cortando moleculas de colageno sin tratar usando tratamiento qufmico o enzimatico para reducir su peso molecular original. Sin embargo, el colageno soluble en agua usado en la presente invencion es colageno sin tratar que conserva su estructura de triple helice original y por tanto, tiene alta capacidad de retencion de humedad.
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El liposoma usado en la presente invencion es una vesfcula cerrada compuesta por una monocapa o multiples capas de bicapa de fosfolfpidos. Este liposoma se obtiene mezclando el fosfolfpido con agua y tiene alta afinidad por las celulas. Los ejemplos del material de base para formar la membrana del liposoma incluyen: fosfolfpidos naturales y sinteticos tales como fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidilglicerol, acido fosfatidico, lisofosfatidilcolina, esfingomielina, lecitina de yema de huevo, lecitina de soja y productos hidrogenados de los mismos; colesteroles, tales como colesterol y esteres alquflicos de los mismos; fitoesteroles y esteres alquflicos de los mismos; gliceroglicolfpidos; acilglucosidos, tales como cetilgalactosido; fosfato de diacetilo; tensioactivos sinteticos de tipo dialquilo; N-acil-esfingosina y un sulfato de la misma; N-acil-glicoesfingolfpido; N-acil superior-glutationes; y mezclas de dos o mas de los mismos. Si es necesario, puede anadirse un polialcohol, un alcohol superior, un acido graso superior o similar, para estabilizar el liposoma o para mejorar la temperatura de transicion de fase del mismo.
El liposoma puede contener un componente medicinal hidrofilo y/o un componente medicinal lipofilo. Los ejemplos de componentes medicinales hidrofilos y lipofilos incluyen antioxidantes, agentes antibacterianos, agentes antiinflamatorios, activadores de la circulacion sangufnea, agentes blanqueantes, acondicionadores de la piel, agentes antienvejecimiento, hidratantes, hormonas, vitaminas, agentes colorantes y protefnas.
Los ejemplos del metodo de fabricacion del liposoma incluyen, un metodo por ultrasonidos, metodo de inyeccion de etanol, metodo de eliminacion de acido colico, metodo de evaporacion en fase inversa, metodo mediante extrusora y metodo mediante microfluidizador.
Cuando tambien esta presente acido hialuronico y/o elastina hidrolizada, que tienen un efecto de retencion de humedad alto, puede producirse un producto cosmetico hidratante de alta funcionalidad que tiene alta capacidad de retencion de humedad, y esto permite el control de las arrugas producidas por la piel seca y la renovacion de la piel.
La elastina, asf como el colageno, es una protefna importante encontrada en tejidos conectivos tales como ligamento nucal, vasos sangufneos y piel, pero es casi insoluble en agua. En la presente invencion, la elastina hidrolizada se obtiene sometiendo al ligamento nucal o similar, a tratamiento enzimatico o a tratamiento con acido oxalico para mejorar la solubilidad en agua.
En la presente invencion, pueden usarse una base cosmetica que contiene el liposoma modificado con colageno descrito anteriormente o una mezcla del liposoma modificado con colageno, acido hialuronico y/o elastina hidrolizada para un producto cosmetico para la piel.
No se impone ninguna limitacion particular sobre el producto cosmetico para la piel. Los ejemplos de producto cosmetico para la piel incluyen: productos cosmeticos para el cuidado facial tales como esencias, lociones lechosas, cremas, lociones para la piel, paquetes, limpiadores faciales, cremas de masaje; productos cosmeticos de maquillaje que incluyen bases lfquidas, bases emulsionadas y bases en polvo; y productos cosmeticos para el cuerpo.
En el producto cosmetico para la piel, la cantidad de referencia del liposoma modificado con colageno en el producto cosmetico para la piel es del 0,001 al 10% en peso y preferiblemente del 0,01 al 5% en peso.
En el producto cosmetico para la piel, la razon de la cantidad del liposoma modificado con colageno y la cantidad total de acido hialuronico y/o elastina hidrolizada puede ajustarse libremente. Sin embargo, la razon de la cantidad total de acido hialuronico y/o elastina hidrolizada con respecto a la cantidad del producto cosmetico para la piel es preferiblemente del 0,001 al 10% en peso y mas preferiblemente del 0,005 al 1% en peso. Cuando la cantidad total excede el intervalo anterior, se deteriora la capacidad de dispersion en agua. Esto puede afectar de manera adversa a la estabilidad (por ejemplo, separacion, decoloracion o cambio en olor) y a las propiedades sensoriales del producto cosmetico para la piel.
Ademas de los componentes esenciales descritos anteriormente, puede seleccionarse y anadirse adecuadamente cualquiera de los componentes anadidos generalmente a productos cosmeticos siempre que los efectos de la presente invencion no se vean afectados. Los ejemplos de tales componentes incluyen grasas y aceites, hidrocarburos, ceras, acidos grasos, esteres sinteticos, alcoholes, polvos, tensioactivos, espesantes, compuestos polimericos, agentes gelificantes, absorbentes de UV, agentes dispersantes de UV, antioxidantes, agentes colorantes, pigmentos, conservantes, perfumes, medicamentos y agua.
Los ejemplos de grasas y aceites incluyen aceite de jojoba, aceite de ricino, aceite de oliva, aceite de soja, aceite de coco, aceite de palma, manteca de cacao, aceite de vison y aceite de tortuga.
Los ejemplos de hidrocarburos incluyen parafina lfquida, vaselina, cera microcristalina y escualano.
Los ejemplos de ceras incluyen cera de abejas, lanolina, cera de carnauba y cera de candelilla.
Los ejemplos de acidos grasos incluyen acido mirfstico, acido palmftico, acido estearico, acido oleico, acido isoestearico y acido laurico.
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Los ejemplos de esteres sinteticos incluyen miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, oleato de butilo, miristato de miristilo, miristato de octildodecilo, monoestearato de propilenglicol, lactato de miristilo y malato de isoestearilo.
La razon de la cantidad total de grasas y aceites, hidrocarburos, ceras, acidos grasos y esteres sinteticos con respecto a la cantidad del producto cosmetico para la piel es generalmente del 0 al 30% p/p.
Los ejemplos de alcoholes incluyen etanol, 1,3-butilenglicol, propilenglicol, alcohol laurflico, cetanol, alcohol estearflico y alcohol oleflico. Los alcoholes se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 25% p/p.
Los ejemplos de tensioactivos incluyen esteres de acidos grasos de poliglicerina, esteres de acidos grasos de sorbitano, esteres de acidos grasos de polioxietileno, esteres de acidos grasos de polioxietilen-sorbitano, alquil eteres de polioxietileno, monoetanolamidas de acido graso de aceite de coco , aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, laurilsulfato de sodio, piroglutamato-isoestearato de polioxietilenglicerilo, alquilbencensulfonatos de sodio, estearil eteres de polioxietileno, sulfosuccinatos de dialquilo, bromuro de cetilpiridinio, cloruro de n- octadeciltrimetilamonio, fosfatos de monoalquilo, N-acilsulfamato, N-acilglutamina, esteres de acidos grasos de sacarosa, monoestearato de sorbitano de polioxietileno, lauril eter sulfato de sodio de polioxietileno, lanolina hidrogenada de polioxietileno y esteres de azucares. Generalmente, los tensioactivos se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 10% p/p.
Los ejemplos de espesantes incluyen polimeros de carboxivinilo, metilpolisiloxano, dextrano, carboximetilcelulosa, carragenano e hidroxipropilmetilcelulosa. Generalmente, los espesantes se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 5% p/p.
Los ejemplos de hidratantes incluyen glicerina, propilenglicol, 1,3-butilenglicol, acido piroglutamico, acido acetilglutamico y procianidina. Generalmente, los hidratantes se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 25%.
Los ejemplos de conservantes incluyen: acido benzoico, acido salicilico, acido dehidroxiacetico y sales de los mismos; fenoles tales como ester del acido p-oxibenzoico; triclosan; y halocarbono. Generalmente, los conservantes se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 0,3% p/p.
Pueden usarse cualquiera de los perfumes usados generalmente en productos cosmeticos.
Los ejemplos de pigmentos incluyen oxido de hierro, dioxido de titanio, oxido de zinc, caolin y talco. Generalmente, los pigmentos se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 5% p/p.
Los ejemplos de medicamentos incluyen aceites de germen de trigo, vitamina A, vitamina B2, vitamina E, acido ascorbico-2-fosfato de magnesio, acido ascorbico-2-fosfato de sodio, alcohol D-pantotenilico, glicirricinato de dipotasio, glutation, absorbentes de UV, agentes quelantes, extractos de plantas y extractos/metabolitos microbianos. Generalmente, los medicamentos se anaden al producto cosmetico para la piel a una razon del 0 al 5% p/p.
Los ejemplos de agua incluyen agua corriente, agua mineral, agua salada, agua de mar, agua de mar profunda, agua ultrapura, agua de hielo polar, agua que contiene minerales y agua purificada. El agua se anade a cualquier razon.
En la presente invencion, el agua de mar profunda es agua adecuada, limpia y a baja temperatura que contiene diversas sales nutritivas y se obtiene a partir de una capa de agua de mar de superficie sedimentada. El agua de mar profunda se toma de un area de mar de entre 1.000 y 4.000 m y preferiblemente de entre 2,000 y 3,000 m a una profundidad de 250 a 500 m y preferiblemente de 300 a 400 m.
Puesto que el agua de mar profunda contiene diversos minerales, su capacidad de retencion de humedad y su permeabilidad son excelentes. Por tanto, el agua de mar profunda puede facilitar la penetracion en la piel de los principios activos contenidos en el producto cosmetico.
El producto cosmetico para la piel de la presente invencion puede adoptar cualquier forma tal como un sistema solubilizado, un sistema de emulsion o un sistema de dispersion.
En la presente invencion, la base cosmetica y el producto cosmetico para la piel descritos anteriormente pueden liofilizarse para almacenarlos a una temperatura igual a o mayor que la temperatura de desnaturalizacion del colageno. En el proceso de liofilizacion, el cambio de fase se produce sobre la linea de equilibrio solido-lfquido a una presion igual o menor que la presion en el punto triple, y la humedad se vaporiza directamente de su fase solida (hielo) mediante sublimacion, de modo que se elimina la humedad, es decir, se seca. El proceso de secado por deshidratacion mediante sublimacion se refiere a liofilizacion a vacio. Con este proceso, pueden estabilizarse los
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principios activos que se desnaturalizan facilmente por la temperatura en presencia de agua. En la presente invencion, una disolucion acuosa del liposoma modificado con colageno se liofiliza para preparar una preparacion solida de la que se ha eliminado la humedad. Cuando se usa la preparacion, se le anade una disolucion acuosa y se agita para obtener una dispersion uniforme del liposoma modificado con colageno. Tras aplicarse a una zona determinada de la cara, se almacena la dispersion a 20°C o menos. De esta forma, el colageno que tiene la estructura de triple helice puede administrate de manera estable y el colageno puede absorberse en el estrato corneo de la piel a medida que el liposoma penetra en la piel.
Acontinuacion se muestran ejemplos y ejemplos de prueba de la presente invencion.
Sin embargo, la presente invencion no se limita a los ejemplos.
Ejemplo 1
Disolucion acuosa de liposoma modificado con colageno soluble en agua
Se preparo una disolucion acuosa de un liposoma que contenfa lecitina de yema de huevo (0,9% en peso) mediante el metodo mediante extrusora (M. J. Hope, M. B. Bally, G. Webb, y P. R. Cullis, Biochim. Biophys. Acta, vol. 812, 55(1985)). La membrana del liposoma preparada indufa lecitina de yema de huevo : colesterol : fosfato de diacetilo = 4:4:2 (en razon molar), tenia un pH de 7,0 y estaba cargada negativamente. El peso molecular promedio del liposoma era de aproximadamente 500 mil a aproximadamente un millon. Se mezclaron la disolucion acuosa preparada del liposoma y una disoluaon acuosa a pH neutro al 0,5% en peso de atelocolageno cargado positivamente a 18°C a una razon de 1:5. Mas especificamente, se anadio la disolucion acuosa de atelocolageno que tenia un peso molecular de aproximadamente 300 mil gota a gota a la disolucion acuosa del liposoma con agitacion. Se agito la mezcla durante una hora usando un aparato de dispersion para obtener una disolucon acuosa del liposoma modificado con el colageno soluble en agua. Se almaceno la disolucion acuosa obtenida a 5°C.
Ejemplo 2
Disolucion acuosa de liposoma modificado con colageno soluble en agua
Se preparo una disolucion acuosa de un liposoma que contenfa lecitina de yema de huevo (1,2% en peso) mediante el metodo mediante extrusora (M. J. Hope, M. B. Bally, G. Webb, y P. R. Cullis, Biochim. Biophys. Acta, vol. 812, 55(1985)). La membrana del liposoma preparada inclufa lecitina de yema de huevo : colesterol: fosfatidiletanolamina = 4:4:2 (en razon molar), tenia un pH de 7,0 y estaba cargada positivamente. El peso molecular promedio del liposoma era de aproximadamente 500 mil a aproximadamente un millon. Se mezclaron la disoluaon acuosa preparada del liposoma y una disoluaon acuosa a pH neutro al 0,5% en peso de atelocolageno cargado negativamente, que tenia un peso molecular de aproximadamente 300 mil, a 18°C a una razon de 2:5. Mas especificamente, se anadio la disoluaon acuosa de atelocolageno gota a gota a la disolucion acuosa del liposoma con agitacion. Se agito la mezcla durante una hora usando un aparato de dispersion para obtener una disolucion acuosa del liposoma modificado con el colageno soluble en agua. Se almaceno la disolucon acuosa obtenida a 5°C.
Ejemplo 3
Preparacion liofilizada que comprende liposoma de superficie modificada con colageno soluble en agua, acido hialuronico y elastina hidrolizada
Se anadieron 10 partes en peso de una disolucion acuosa al 0,5% en peso de hialuronato de sodio a 17°C gota a gota a 40 partes en peso de la disolucion acuosa del liposoma de superficie modificada con el colageno soluble en agua obtenida en el ejemplo 1. Despues, se anadieron 50 partes en peso de una disolucion acuosa al 0,1% en peso de elastina hidrolizada gota a gota a la mezcla, y se agito la mezcla resultante a la misma temperatura de 17°C durante 30 minutos. Se disolvieron 10 partes en peso de manitol en 90 partes en peso de la disolucon preparada con agitacion. Se liofilizo la disolucion resultante para dar una composicion liofilizada. Se anadio agua a la composiaon para dar una disolucion acuosa que comprendfa el liposoma de superficie modificada con el colageno soluble en agua, acido hialuronico y elastina hidrolizada. No se encontro el preapitado de complejo de colageno e hialuronato de sodio, que se observa generalmente.
Se observo la estabilidad de la estructura de triple helice del colageno soluble en agua en la composicion liofilizada despues del almacenamiento durante un mes a 45°C. Se determino la estabilidad de la estructura de triple helice usando electroforesis en gel de poliacrilamida con SDS. Ademas de esto, tambien se determino la estabilidad de la estructura de triple helice comparando la viscosidad de una muestra preparada usando la composicion liofilizada con la viscosidad de la misma muestra almacenada a una temperatura igual a o menor que la temperatura de desnaturalizacion (cuando se destruye la estructura de triple helice, la viscosidad disminuye).
Tabla 1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
- 3 horas despues 14 horas despues 30 dias despues
- Disolucion acuosa del ejemplo 1
- x x x
- Composicion liofilizada del ejemplo 3
- o o o
- Cruz: Estructura de triple helice no observada / Circulo: Estructura de triple helice observada
Como puede observarse a partir de los resultados mostrados en la tabla 1, la estabilidad de la composicion liofilizada obviamente fue mejor y satisfactoria como producto.
Ejemplo 4
Esencia que contiene liposoma de superficie modificada con colageno soluble en aaua
Se prepare una esencia de liposoma que comprendfa lecitina de yema de huevo (1,5% en peso), colesterol (0,3% en peso), fosfato de diacetilo (0,2% en peso), acido oleico (0,5% en peso), alcohol estearflico (0,3% en peso), estearato de glicerina (2,0% en peso), arginina (0,7% en peso), 1,3-butilenglicol (5% en peso), dipropilenglicol (2% en peso), glicerina (3% en peso), aceite de mafz (1,5% en peso), aceite de aguacate (1% en peso), oleato de poliglicerilo-5 (0,5% en peso) y agua purificada (suficiente para obtener el 100% en peso) usando un metodo de LLC (T. Kaneko y H. Sagitani, Colloids & Surfaces, vol. 69, 125 (1992)). Se anadieron 10 partes en peso de una disolucion acuosa al 0,5% en peso de atelocolageno cargado positivamente gota a gota a 80 partes en peso de la esencia a 15°C, y se agito la mezcla durante 10 minutos. Entonces se anadieron 10 partes en peso de hialuronato de sodio al 0,5% gota a gota a la mezcla con agitacion, y se agito la mezcla resultante durante 10 minutos para dar la esencia objetivo. La esencia se observo en un microscopio, y no se encontro el complejo de colageno e hialuronato de sodio que se observa generalmente.
Ejemplo de prueba 1
Prueba de capacidad de absorcion de colageno en el estrato corneo
Se sometio a prueba la capacidad de absorcion del colageno en el estrato corneo de piel humana usando la disolucion acuosa del liposoma de superficie modificada con el colageno soluble en agua que se obtuvo en el ejemplo 1 y una disolucion acuosa de colageno que tenia la misma concentracion que la de la disolucion acuosa anterior (0,083% en peso). El numero de sujetos n fue de 8. Se aplico cada muestra a la parte interna del brazo tratada con una disolucion de acetona-eter (1/1) y se cubrio la zona aplicada con un parche. Se recogieron muestras de mediciones 15 horas despues de la aplicacion.
Metodo de cuantificacion de la cantidad de colageno absorbida en el estrato corneo: 15 horas despues de la aplicacion, se limpio la muestra aplicada que permanecia sobre la piel usando agua purificada y etanol, y se recogio el estrato corneo usando un metodo de separacion con cinta adhesiva (se recogieron capas de la segunda a la quinta, capas de la sexta a la decima y capas de la undecima a la decimoquinta y se usaron como muestras de mediciones). Se elimino la primera de las cintas recogidas y se usaron las cintas segunda y posteriores como muestras de mediciones. Se extrajeron los componentes solubles en agua en las cintas recogidas y se midieron las cantidades de hidroxiprolina en los componentes solubles en agua. Se calcularon las cantidades de absorcion en lo que se refiere al colageno (se uso como blanco la cantidad de hidroxprolina en una zona de control no aplicada).
Tabla 2
- Capas de la segunda a la quinta Capas de la sexta a la decima Capas de la undecima a la decimoquinta
- Liposoma modificado con colageno
- 0,0200% 0,0100% 0,0024%
- Disolucion acuosa de colageno
- 0,0033% 0,0002% No detectable
Como puede observarse a partir de los resultados mostrados en la tabla 2, casi no se absorbio colageno en forma de disolucion acuosa en el estrato corneo. Sin embargo, se facilito la absorcion en el estrato corneo adsorbiendo colageno sobre el liposoma.
Ejemplo de prueba 2
Prueba de capacidad de retencion de humedad de la disolucion acuosa del ejemplo 2 Las condiciones experimentales son tal como sigue.
(Condiciones experimentales)
5
10
15
20
25
30
35
40
Se trato la parte interna del brazo con una disolucion de SDS para formar piel seca, aspera. Dos dfas despues del tratamiento, se inicio la medicion. Mas especfficamente, se aplico la disolucion acuosa del ejemplo 2 una vez por la manana y una vez por la noche.
El numero de sujetos fue de 6, y se dejo que los sujetos permanecieran en una habitacion a una temperatura controlada de 20 ± 1°C y una humedad controlada de 40 ± HR del 5% durante 30 minutos. Se midieron entonces las cantidades de agua en su estrato corneo. En la tabla 3 se muestran los resultados de la medicion. Aparato de medicion: higrometro de superficie de la piel [SKICON-200] (se midio la cantidad de agua en el estrato corneo en unidades de pS).
Tabla 3
- A inicio de la prueba 2 semanas despues 4 semanas despues
- Control
- 11 12,7 14,9
- Disolucion acuosa del ejemplo 2
- 10,3 18,6 22,3
- Areas no cubiertas por medios de control
Como puede observarse a partir de la tabla 3, el efecto de mejora de la piel seca de la disolucion acuosa del ejemplo 2 fue mayor que el del control.
Ejemplo de prueba 3
Efecto de recuperacion de resiliencia de la piel de la esencia del ejemplo 4 Las condiciones experimentales son tal como sigue.
(Condiciones experimentales)
Se trato la parte interna del brazo con acetona-eter (1/1) (se trato dos veces en un intervalo de 3 dfas) para formar piel seca, aspera. Al dfa siguiente, se inicio la medicion. Mas especfficamente, se aplico la esencia del ejemplo 4 una vez por la manana y una vez por la noche. El numero de sujetos fue de 8, y se dejo que los sujetos permanecieran en una habitacion a una temperatura controlada de 20 ± 1°C y una humedad controlada de 40 ± HR del 5% durante 60 minutos o mas. Se midieron entonces las viscosidades de su piel. En la tabla 4 se muestran los resultados. Aparato de medicion: Torqufmetro dermico (producto de Dia-Stron). El valor de DTM mas proximo (Ur/Ue) a 1, el mayor de la viscosidad de la piel y la mejor recuperacion.
Tabla 4
- A inicio de la prueba 3 semanas despues 6 semanas despues
- Control
- 0;T83 0196 0;239
- Esencia del ejemplo 4
- 0,179 0,233 0,268
- Areas no cubiertas por medios de control
Como puede observarse a partir de la tabla 4, la esencia del ejemplo 4 puede recuperar la resiliencia mas rapido que el control con una diferencia significativa.
En la base cosmetica de la presente invencion, puede conservarse la estructura de colageno soluble en agua. Incluso en presencia de acido hialuronico y elastina hidrolizada, no se forma un complejo. Por tanto, puede proporcionarse un producto cosmetico para la piel preferible.
Claims (5)
- REIVINDICACI ONES
- 2.10
- 3.
- 4. 15
- 5.2025Base cosmetica que comprende una dispersion acuosa de un liposoma modificado con colageno, en la que un colageno soluble en agua que tiene una estructura de triple helice, controlado para tener una carga positiva o negativa se adsorbe sobre una superficie de liposoma con una carga de superficie controlada para tener una carga opuesta a la carga del colageno soluble en agua.Base cosmetica segun la reivindicacion 1, que comprende ademas acido hialuronico y/o una elastina hidrolizada.Base cosmetica segun la reivindicacion 1 o 2, en la que el colageno soluble en agua que tiene la estructura de triple helice es atelocolageno.Uso cosmetico de una base cosmetica segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para promover la absorcion de colageno en el estrato corneo de la piel.Metodo para producir una base cosmetica, comprendiendo el metodo:preparar una dispersion acuosa de un liposoma con una carga de superficie que tiene una carga positiva o negativa;preparar un colageno soluble en agua que tiene una estructura de triple helice, en que el colageno soluble en agua tiene una carga opuesta a la del liposoma; eintroducir el colageno soluble en agua en la dispersion acuosa de un liposoma para producir una dispersion acuosa de un liposoma modificado con colageno.
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