CN1249175A - 新型护肤化妆品 - Google Patents
新型护肤化妆品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1249175A CN1249175A CN 99117076 CN99117076A CN1249175A CN 1249175 A CN1249175 A CN 1249175A CN 99117076 CN99117076 CN 99117076 CN 99117076 A CN99117076 A CN 99117076A CN 1249175 A CN1249175 A CN 1249175A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antibacterial peptide
- skin protection
- protection cosmetics
- novel
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明属于新型护肤化妆品,其特点是以具广谱高效杀菌活性的抗菌肽(Cecropins),取代传统的化学合成物质和抗生素作为抗菌因子, 免除了已知市售的传统护肤化妆品长期使用产生的刺激性和容易引起致病细菌耐药性等问题。此外,抗菌肽还有抑制部分病毒的复制及选择性杀伤某些癌细胞的功能,因而本发明对受损肌肤修复过程中的抗感染、病理性皮肤的预防和治疗以及预防和抑制皮肤癌的发生均具有独到的功效。
Description
本发明涉及护肤化妆品，特别是含抗菌因子的护肤化妆品。
公知的护肤化妆品，按其使用功能可分为四大类，即：
1、清洗类。主要含表面活性剂和杀菌剂，如尼泊金、烷基二甲基苄基氯化胺、葡萄糖酸洗必素、三氯-N-N’-二苯脲等。可清除皮肤表面污物、角质层脱落物和细菌等。
2、保湿类。主要含甘油、丙二醇、山梨糖醇、吡咯烷、酮羧酸盐、乳酸盐和透明质酸等。可保持皮肤表层水分，滋润肌肤，防止干裂。
3、营养类。主要含维生素、氨基酸、天然动植物浸出物或提取物。可透过皮肤吸收，增加营养成份。
4、防衰老损伤类。主要含维生素E、二丁基羟基甲苯、没食子酸脂类、二甲二氢愈创木酸等抗氧化剂和二苯甲酮衍生物、对氨基苯甲酸衍生物，对甲氧基肉桂酸衍生物、水杨酸衍生物等紫外线吸收剂。可防皮肤疲劳衰老、紫外线和损伤对肌肤的伤害。
目前，市场上护肤化妆品分属上述一种或几种类型，多含化学物质，对皮肤有部分刺激性，护肤功能尚待完善。此外，现有的护肤化妆品中，其抗菌成份通常为化学合成物质或抗生素等，长期使用存在副作用，除对皮肤具有一定的刺激性外，还存在容易引起细菌耐药性等问题。因此在护肤化妆品上对其使用有严格的限制。
本发明的目的，在于对现有的护肤化妆品的抗菌成份进行改进，以克服现有护肤化妆品因含化学合成物质和传统的抗生素，长期使用而引起对皮肤的刺激，并使其具有抗感染和预防并治疗病理性皮肤问题的功效。
本发明的目的是这样实现的：新型护肤化妆品由抗菌因子、护肤功能因子和基质三部分组成，其中抗菌因子以具广谱高效杀菌活性的抗菌肽(Ce cropins)及其稳定剂取代传统的化学合成抗菌剂或抗生素。在各类新型护肤化妆品的不同剂型中，抗菌肽的含量(重量比，下同)为0.1-15％。其中，含水凝胶剂型为0.1-5％，冻干粉剂型(精华素类)为0.5～10％，膏霜剂型为0.2-8％，脂质体剂型为0.4-9％；在护肤功能因子中除传统的成份外，还包括了0.1-100ppm的表皮生长因子(EGF)和0.5-5％的胚胎素；抗菌肽的稳定剂选自下列一种以上的化合物：聚乙二醇、聚丙烯醇、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、肝素、硫酸肝素、硫酸氨基葡聚糖、羟甲基氨基多糖、硫酸甘露聚糖、硫酸葡聚糖、硫酸环糊精、羟甲基壳多糖、透明质酸、多聚甘氨酸、三甲基甘氨酸和谷胱甘肽及半酰氨酸。
在一般剂型的基质中，含有至少一种抗氧化剂和至少一种维生素以及至少一种自由基清除剂，在含水凝胶剂型的基质中，还含有水溶液性润湿剂、亲水凝胶剂和PH调节剂。
抗菌肽是来源于昆虫的一类抗菌多肽(Antibacterial peptides)。1975年瑞典人玻曼(Boman GH)从北美天蚕(Hyadophora cercropia)滞育蛹中发现了一类新型抗菌多肽，1980年Hultmark等对其进行了分离纯化，获得多个组分，他们将这类抗菌多钛命名为Cecropins，后来的研究者在其他昆虫中也发现了大量结构、功能相似的多肽，统称为抗菌肽(Cecropins)。
1981年，黄自然教授等从中国柞蚕中成功分离获得抗菌肽。柞蚕是我国重要的蚕业资源，在野外以柞叶或栎叶为食，能耐-30℃严寒及40℃酷暑，具有顽强的生命力，有赖于血液中的抗菌肽之功。
抗菌肽由35-37个氨基酸组成，分子量约4000道尔顿，100℃沸水中30分钟仍保持活性，具有极好的稳定性，应用于化妆品中可较长时间保持其杀菌活性。这是其它生物活性因子所无法比拟的。抗菌肽具有广谱的杀菌作用，据中山医科大学、海军421医院、第一军医大学等多家医疗单位的试验表明，抗菌肽对113种病菌具有杀菌效应，如引起皮肤和伤口感染化脓的金黄葡萄球菌，导致败血病的绿脓杆菌耐药性菌株、副伤寒菌及引起体臭的恶臭假单胞菌等均具有明显的杀灭作用。杀菌图谱见表1。国内外研究表明，抗菌肽具有独特的杀菌机理，通过破坏细菌的细胞膜的结构而导致菌体死亡，其作用机理不同于青霉素等抗生素，不易引起抗药性，是一类安全高效的新型广谱抗菌剂。以抗菌肽为主剂制成新药《肾肝灵》，用于肾小球肾炎、肾病综合症及肝炎等，治疗肾病疗效86.4％。已由广州光华药业有限公司投产，批文粤卫准字(1996)第107388号，口服胶囊具有补益肝肾，扶正固本，促进新陈代谢和增强免疫功能的作用。抗菌肽口服胶囊1997年获得卫生部药政管理局批准作为西药第二类作治疗肝炎临床观察(新药临床研究批件(97)XL-29号)，目前正在进行之中。1992年中国医学科学院医药生物技术研究所等对抗菌肽抑制鸭乙型肝炎病毒的作用进行了研究。结果证明抗菌肽在鸭体内能有效抑制鸭乙型肝炎病毒DNA的复制，其持续有效期较长，以1.25g/kg为最小有效剂量。将抗菌肽胶囊应用于治疗乙型肝炎，经上海市传染病院及大连市传统病医院的临床观察，取得满意的临床效果。临床症状及肝功能明显好转。特别以对长期带病毒的慢性肝炎患者及溴抗(HbeAg)转阴性率高为其特色。抗菌肽(10μg/mL)对正常哺乳动物细胞无不良影响，但对癌细胞株则有明显杀伤作用。这种选择性机理可能与细胞骨架有关。郭玉梅(1995)，贾红武(1996)用家蚕抗菌肽对K552人髓样白血病细胞、艾氏腹水瘤及宫颈癌细胞(韩献萍，1993)均有抑制作用。同时进行了同位素标记胸腺嘧啶核苷渗入试验，提示抗菌肽抑制癌细胞的核酸代谢。张卫民等(1998)报告柞蚕免疫血淋巴及纯化的抗菌肽D对直肠癌HR8348及肝癌细胞BEL-7402的杀伤作用有与剂量相关的效应。用Indio-I-AM作探研究抗菌肽对癌细胞离子的逸散作用。经粘附细胞激光定量分析仪观察，细胞内游离钙在数分钟内迅速逸出，提示抗菌钛可能被坏癌细胞的离子通道。胡云龙等(1996)研究家蚕抗菌肽对小鼠S180肉瘤的抑制效果，当阳性对照5-氟尿嘧啶及三尖杉碱的抑制率分别为55.2％及67.1％时，柞蚕免疫血清抑制率达45～57.3％及39.1～41.0％。用人工合成Shiva-1及ABP3亦有43.2～48.4％的抑制效果。其中最明显的作用是在短时间内导致癌细胞纤毛收缩并破坏细胞膜的结构，最后细胞破裂而死亡。此外，抗菌肽能破坏细胞的钙离子通道，使钙离子逸出胞外而使细胞衰竭。
表1 柞蚕抗菌肽的抗菌谱
| 种类 | 病原菌 | 备注 |
| 人病原菌 | 粪链球菌(Streptococcus faecalis)绿色链球菌(S.Viridans)乙型溶血链球菌(S.Pyogene)绿脓杆菌(Pseuaomonas aeruginosa)金黄葡萄球菌(耐药株)(Staphylococcus aureus)副伤寒菌(耐药株)(Bacillus typhosus)大肠杆菌(耐药株)(Escherichia coli)痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium aches)表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermids)等等 | 黄自然等(1986) |
本发明的优点效果在于利用抗菌肽(Cectopins)的高效广谱杀菌活性、有效抑制部分病毒的复制和选择性杀伤某些癌细胞等功能，以及其不易引起抗药性的特点，应用于美容护肤领域，既可有效克服传统的化学合成抗菌剂所带来的副作用，同时对受损肌肤修复过程中的抗感染、病理性皮肤(细菌引起的皮肤问题)的预防并治疗以及预防并抑制皮肤癌的发生均具有独到护肤功效。
实施例1：抗菌肽多功能护肤品：含水凝胶及其制备
使用常规混合技术混合下列(4)含水凝胶基质，和(B)含抗菌肽及其稳定剂的水溶液：
成份 重量百分比
A.甘油 20.0
聚乙二醇 2.0
羟丙基纤维素 2.0
对羟基苯甲酸甲酯 0.2
聚甲基丙烯甘油酯 0.6
B.抗菌肽 0.5
胚胎素 2.0
表皮生长因子(EGF) 10ppm
葡聚糖硫酸酯 0.05
透明质素 0.05
蒸馏水 加至100.0
将上述原料A于55℃溶解并充分混合后，冷却到40℃，加入原料B的水溶液并用搅拌器进一步混合均匀，然后加入适当量的0.1M NaOH溶液将所得凝胶的pH值调到约6.5。如此制得的含水凝胶具有较小粘度，可以借助稳定剂有效地维持EGF和抗菌肽的生物学活性。另外，该凝胶施用于皮肤表面时具有良好的皮肤感觉，并有极好的润湿性和渗透性。
实施例2：抗菌肽多功能护肤品：冻干粉的制备和使用
使用常规混合技术混合下列组分，以制备用作溶解冻干粉的水溶液基质：
成份 重量百分比
丙三醇 1.0
丙二醇 1.0
氮酮 0.2
聚乙二醇 1.0
硫酸葡聚糖 0.02
生理盐水 加至100.0
抗菌肽多功能护肤品冻干粉配方
成份 重量百分比
甘露醇 3
半脱氨酸盐酸盐 0.2
抗菌肽 2
胚胎素 2
表皮生长因子(EGF) 10ppm
白蛋白等 适量
冻干粉：将各成分混合，充分溶解，超滤除菌，冻至-50～-55℃，冷冻干燥，分装、加盖、包装。
溶媒：将各成分混合，充分溶解，超滤除菌，分装、加盖、包装。
将如此混合制得水溶液单独保存，使用时由使用者抽取小量(2ml)该水溶液用以溶解置于另一无菌容器内的抗菌肽、EGF等的冷干粉末，待充分溶解后重新注入所说的水溶液内充分混匀并按照规定的剂量尽快使用。
实施例3：抗菌肽多功能护肤品：膏体及基质制备
使用常规混合技术制备下列成份的膏体多功能护肤品：
成份 重量百分比A：石蜡 4
蜂蜡 2
凡士林 4
羊毛脂 5
液体石蜡 10
乙酰羊毛酯醇 2
聚乙二醇硬脂酸酯 8B：甘油 2
甘油单硬脂酸酯 3
三乙醇胺 1
磷酸烷酯 8
蒸馏水 48C：抗菌肽 0.2
胚胎素 1
表皮生长因子(EGF) 10ppm
丝素肽 3
明胶、香料 适量
工艺：将A组成分混合，加热至55℃。将B组成份混合，加热至80℃-85℃。将A组成分加于B组分中，搅拌进行乳化，待温度降至40℃后加入C组分，混合30分钟。分装，加盖，质检。
实施例4：抗菌肽多功能护肤品：脂质体多功能护肤品的制备
以常规薄层水合法制备脂质体。首先，将脂类原料溶解于氯仿/甲醇(2∶1重量比)中，并将所得溶液倒入园底烧瓶内。真空干燥后形成薄层脂质膜。向该膜上倒入10倍体积/重量的2.5％(重量/体积)甘氨酸(一种两性离子化合物)的水合缓冲液。
其中用于形成脂质体多功能护肤品的水合缓冲液内所含抗菌肽为1％，EGF的浓度约占总多功能护肤品0.1～100ppm。可在加入抗菌肽和EGF的同时一并加入一种或多种保护剂或稳定剂。如此得到的脂质体制剂可以单独使用，也可以在与实施例1制得的凝胶基质按适当比例混合后使用。该制剂可进一步有效地保持抗菌肽和EGF在除冻干粉以外的剂型中的生物学活性，并可以达到在局部延缓释放活性多肽的目的。
Claims (14)
1、新型护肤化妆品，由抗菌因子、护肤功能因子和基质组成，其特征在于，抗菌因子是一种具广谱高效杀菌活性的抗菌肽(Cecropins)及其稳定剂，抗菌肽的含量(重量比，下同)为0.1-15％，护肤功能因子中含有表皮生长因子(EGF)和胚胎素。
2、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于表皮生长因子的含量为0.1-100ppm。
3、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于胚胎素的含量为0.5-5％。
4、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于抗菌肽的稳定剂选自下列一种以上的化合物：聚乙二醇、聚丙烯醇、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、肝素、硫酸肝素、硫酸氨基葡聚糖、羟甲基氨基多糖、硫酸甘露聚糖、硫酸葡聚糖、硫酸环糊精、羟甲基壳多糖、透明质酸、多聚甘氨酸、三甲基甘氨酸和谷胱甘肽及半酰氨酸。
5、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于剂型为含水凝胶时，抗菌肽的含量为0.1-5％。
6、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于剂型为冻干粉时，抗菌肽的含量为0.5-10％。
7、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于剂型为脂质体时，抗菌肽的含量为0.4-9％。
8、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于基质中，含有至少一种抗氧化剂。
9、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于基质中，含有至少一种维生素。
10、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于基质中，含有至少一种自由基清除剂。
11、根据权利要求1所述的新型护肤化妆品，其特征在于含水凝胶基质中，含有水溶液性润湿剂、亲水凝胶剂和pH调节剂。
12、根据权利要求1所述的新型化妆品，其特征在于其配方可以如下：
成份 重量百分比
A.甘油 20.0
聚乙二醇 2.0
羟丙基纤维素 2.0
对羟基苯甲酸甲酯 0.2
聚甲基丙烯甘油酯 0.6
B.抗菌钛 0.5
胚胎素 2.0
表皮生长因子(EGF) 10ppm
葡聚糖硫酸酯 0.05
透明质素 0.05
蒸馏水 加至100.0
13、根据权利要求1所述的新型化妆品，其特征在于其配方可以如下：
使用常规混合技术混合下列组分，以制备用作溶解冻干粉的水溶液基质：
成份 重量百分比
丙三醇 1.0
丙二醇 1.0
氮酮 0.2
聚乙二醇 1.0
硫酸葡聚糖 0.02
生理盐水 加至100.0
抗菌肽多功能护肤品冻干粉配方
成份 重量百分比
甘露醇 3
半脱氨酸盐酸盐 0.2
抗菌肽 2
胚胎素 2
表皮生长因子(EGF) 10ppm
白蛋白等 适量
14、根据权利要求1所述的新型化妆品，其特征在于其配方可以如下：
成份 重量百分比
A：石蜡 4
蜂蜡 2
凡士林 4
羊毛脂 5
液体石蜡 10
乙酰羊毛酯醇 2
聚乙二醇硬脂酸酯 8
B：甘油 2
甘油单硬脂酸酯 3
三乙醇胺 1
磷酸烷酯 8
蒸馏水 48
C：抗菌肽 0.2
胚胎素 1
表皮生长因子(EGF) 10ppm
丝素肽 3
明胶、香料 适量
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB991170768A CN1163218C (zh) | 1999-09-10 | 1999-09-10 | 新型护肤化妆品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB991170768A CN1163218C (zh) | 1999-09-10 | 1999-09-10 | 新型护肤化妆品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1249175A true CN1249175A (zh) | 2000-04-05 |
| CN1163218C CN1163218C (zh) | 2004-08-25 |
Family
ID=5279722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB991170768A Expired - Fee Related CN1163218C (zh) | 1999-09-10 | 1999-09-10 | 新型护肤化妆品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1163218C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102205128A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-10-05 | 青岛康地恩药业有限公司 | 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 |
| CN101491245B (zh) * | 2009-02-25 | 2012-06-27 | 吉林大学 | 一种含林蛙抗菌肽的消毒制剂及其制备方法和应用 |
| CN102824282A (zh) * | 2012-08-17 | 2012-12-19 | 广州市华桑生物工程有限公司 | 抗菌肽护肤化妆品 |
| CN105616184A (zh) * | 2014-10-28 | 2016-06-01 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方法 |
| CN105616309A (zh) * | 2014-10-28 | 2016-06-01 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种胶原蛋白面膜的保存液 |
| CN107405279A (zh) * | 2015-03-27 | 2017-11-28 | 株式会社科拉途日本 | 含有水凝胶的化妆品 |
| CN111840516A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-10-30 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于妇科的抗菌凝胶及其制备方法 |
| CN117064811A (zh) * | 2023-09-18 | 2023-11-17 | 广东省华桑丽皙生物技术有限公司 | 含有蚕丝抗菌肽的组合物及其在化妆品中的应用 |
-
1999
- 1999-09-10 CN CNB991170768A patent/CN1163218C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101491245B (zh) * | 2009-02-25 | 2012-06-27 | 吉林大学 | 一种含林蛙抗菌肽的消毒制剂及其制备方法和应用 |
| CN102205128A (zh) * | 2011-03-30 | 2011-10-05 | 青岛康地恩药业有限公司 | 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 |
| CN102205128B (zh) * | 2011-03-30 | 2013-01-23 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | 抗菌肽保存试剂和含该试剂的抗菌肽制剂及制剂制备方法 |
| CN102824282A (zh) * | 2012-08-17 | 2012-12-19 | 广州市华桑生物工程有限公司 | 抗菌肽护肤化妆品 |
| CN105616184A (zh) * | 2014-10-28 | 2016-06-01 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方法 |
| CN105616309A (zh) * | 2014-10-28 | 2016-06-01 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种胶原蛋白面膜的保存液 |
| CN105616184B (zh) * | 2014-10-28 | 2018-08-17 | 刘志刚 | 一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方法 |
| CN107405279A (zh) * | 2015-03-27 | 2017-11-28 | 株式会社科拉途日本 | 含有水凝胶的化妆品 |
| CN111840516A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-10-30 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于妇科的抗菌凝胶及其制备方法 |
| CN117064811A (zh) * | 2023-09-18 | 2023-11-17 | 广东省华桑丽皙生物技术有限公司 | 含有蚕丝抗菌肽的组合物及其在化妆品中的应用 |
| CN117064811B (zh) * | 2023-09-18 | 2024-04-12 | 广东省华桑丽皙生物技术有限公司 | 含有蚕丝抗菌肽的组合物及其在化妆品中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1163218C (zh) | 2004-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2886460T3 (es) | Sales de amonio di-cuaternario hechas de organosilicona y agentes antibacterianos | |
| DE60023748D1 (de) | Chlorophyll- und bacteriochlorophyllester, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| ES2526640T3 (es) | Composiciones para romper e inhibir la reconstitución de la biopelícula de heridas | |
| CN113631155B (zh) | 消毒剂组合物、其制备方法和用途 | |
| TW201216859A (en) | Disinfectant and antiseptic formulation having reduced iodine content | |
| CN1173820A (zh) | 治疗疱疹的药物组合物 | |
| CN1163218C (zh) | 新型护肤化妆品 | |
| EP1200463B1 (en) | Antimicrobial histone h1 compositions and methods of use thereof | |
| US20130171262A1 (en) | Honey based compositions of a consistency that can be delivered to the respiratory system | |
| JPH08501317A (ja) | 抗菌性インターフェロン誘発性医薬品 | |
| CN102743741A (zh) | 蟑螂多肽的制备及其抗革兰氏阳性及阴性菌医药用途 | |
| EP3485899A1 (en) | Thermostable composition with antiviral and antibacterial activity and use thereof | |
| CN107412747B (zh) | 一种含有乳铁蛋白和唾液酸的复方制剂 | |
| CN1197552C (zh) | 应用抗炎剂的制剂 | |
| Amin | Biological assessment of ozone therapy on experimental oral candidiasis in immunosuppressed rats | |
| JPH09503526A (ja) | 新規な皮膚疾患用医薬組成物 | |
| CN110269835A (zh) | 一种卡波姆妇科抑菌修复性凝胶及其制备方法 | |
| CN102363040B (zh) | 用于粘膜组织的抗微生物肽制剂 | |
| ES2287527T3 (es) | Peptidos lineales cationicos que tienen propiedades antifungicas. | |
| CN106075402B (zh) | 一种治疗妇科炎症的药物及其制备方法 | |
| RU2190995C1 (ru) | Средство "гингитек" для местного лечения заболеваний пародонта и слизистых | |
| US6884423B1 (en) | Antimicrobial histone H1 compositions, kits, and methods of use thereof | |
| PT2079441E (pt) | Composição antibiótica tópica para a prevenção da doença de lyme | |
| CN1583165A (zh) | 林蛙抗菌肽凝胶剂及其制备方法 | |
| JP2018530622A (ja) | 尿路感染症を治療するための組成物および方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |