TWI391138B - 含有纖維寡糖之組合物 - Google Patents

Description

含有纖維寡糖之組合物

本發明係提供一種用於生活習慣病之預防或改善之含有纖維寡糖之組合物，其於食品、醫藥品之內用劑之領域，可藉由控制糖成分、抑制血液中脂締素(adiponectin)濃度之降低、含有纖維寡糖、且經由經口攝取，而降低肝臟內之中性脂肪、總膽固醇濃度。本發明亦提供一種具腸內細菌激活性之含有纖維寡糖之組合物，其並不被腸內的有害細菌同化，且可選擇性地激活有益細菌。本發明亦提供一種具幽門螺旋桿菌抑制性之含有纖維寡糖之組合物，其可抑制幽門螺旋桿菌之增殖或者可對其具制菌作用。

又，本發明係提供一種具皮膚障壁功能改善性之含有纖維寡糖之組合物，其於化粧品、醫藥品、準藥品領域具有優異之保濕效果，於改善粗糙皮膚、敏感性皮膚、乾燥皮膚等受損皮膚之外用劑中，可促進經皮水分蒸發量之恢復，且使用感良好，操作性優異。本發明亦提供一種具皮膚原生菌群叢改善性之含有纖維寡糖之組合物，其並不被表皮之有害細菌同化，且可選擇性地激活有益細菌。

進而，本發明係關於一種高流動性之纖維寡糖粉末、及含有該纖維寡糖粉末之組合物，本發明係提供一種高流動性之纖維寡糖粉末，其係於食品、化粧品、醫藥品、準藥品領域，不僅粉體流動性、均勻分散性而且油分保持性優異，因而難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防止澱粉老化性、防止蛋白質變性性等操作性優異者。又，本發明 係提供一種食品/化粧品/醫藥品/準藥品，其藉由含有上述高流動性纖維寡糖粉末，而不產生纖維寡糖之凝集，從而改善分散度，使得壓縮成形性、耐熱耐酸性優異，防止澱粉老化及蛋白質變性。

纖維寡糖係纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之總稱，其係於1分子內有1~6個葡萄哌喃糖(glucopyranose)單元產生β-1,4鍵結之低糖類。

於本說明書中，除該等纖維寡糖之外，將其他成分例如含有葡萄糖之組合物亦稱為「纖維寡糖組合物」。

又，於本說明書中，含有該「纖維寡糖組合物」作為有效成分，且將可含有其他添加劑等之組合物稱為「含有纖維寡糖之組合物」(或「藥劑組合物」)。

纖維寡糖難以被人體消化吸收，除用作低熱量甜味料以外，還可用作一般食品、機能性食品、化粧品、醫藥品及其添加劑、其他化學轉換原料、發酵原料(非專利文獻1)。

本發明著眼於可成為糖尿病、動脈硬化、肝硬化等成人病症的要因之肝臟內脂質，發現因含有具有特定糖成分之纖維寡糖組合物之組合物具有可抑制血中脂締素濃度下降且減低肝臟內脂質之效果，故可將其用作生活習慣病之預防或改善劑。

於非專利文獻2中，揭示有使用纖維二糖占92.9%、聚合度3以上之纖維寡糖占3.3%、葡萄糖占3.8%之纖維寡糖組合物且使其被健康人(女性)攝取時之攝取卡路里及血糖 值、血中胰島素濃度等生物利用性。該文獻中，為了確認纖維寡糖組合物之消化性，僅測定血糖值、胰島素濃度，又為了求得正確的攝取卡路里，僅對人經口投與。又，該文獻就纖維寡糖組合物之攝取、及肝臟內之中性脂肪濃度完全未加以揭示，亦未加以說明。因此，該文獻與將如本發明之具有特定糖成分且血中脂締素下降率較小之纖維寡糖組合物經口攝取、且有效降低肝臟內的中性脂肪濃度之生活習慣病之預防或改善劑，係完全不同者。

關於至今為止的纖維寡糖對脂質代謝之影響之試驗，有以下報告。

於非專利文獻1、3、及4中揭示有，使用纖維二糖占85.7質量%、纖維三糖占3.7質量%、及葡萄糖占9.3質量%之纖維寡糖組合物作為糖成分，將1或2.5質量%之高蔗糖食品(蔗糖64.7質量份、酪蛋白25質量份、玉米油5質量份、礦物質4質量份、維生素1質量份、鹽酸膽鹼0.2質量份及維生素E 0.05質量份)置換成該纖維寡糖組合物，且飼養SD系雄性大鼠4週之結果。根據該文獻，經由攝取具有上述糖組成之纖維寡糖組合物，而相對於未添加系，使得血清總膽固醇、HDL-膽固醇、甘油三酸酯、及體脂肪率有所下降。然而，該文獻之纖維寡糖，雖具有減低血清脂質的效果，但肝臟等內臟之重量並無變化，對於內臟脂質亦未發現減低效果。對此，本發明係關於一種生活習慣病之預防或改善劑，其具有特定之糖成分，且可抑制血液中脂締素濃度之下降，含有纖維寡糖組合物，且肝臟內之脂 質減低效果優異。因此，本發明與該文獻之具有血清脂質降低性之纖維寡糖係完全不同。

又，於專利文獻1中揭示有一種用於整腸及促進脂質代謝之食物及飼料添加物，其特徵在於：以添加比為1：2.5~8，含有乳酸菌(Lactbacillus rahamnosus)菌體及纖維二糖。於該文獻中，揭示有，將10質量%之基本食物(20.0質量份酪蛋白、0.3質量份DL-甲硫胺酸、3.5質量份礦物質、1.0質量份維生素、7.0質量份大豆油)置換為纖維二糖，且以其飼養Wister系雄性大鼠14天之結果。於該文獻中，纖維二糖單獨添加系相對於未添加系，對血清、內臟之脂質代謝並無效果，若併用纖維二糖與上述乳酸菌則首次使上述脂質量減低。因此，與如本發明之含有嚴格控制糖成分之纖維寡糖且單獨具有纖維寡糖以減低肝臟內之脂肪量生活習慣病之預防或改善劑之間，有本質性的不同。又，該文獻之脂質代謝促進食物，因必須同時攝取纖維二糖及活菌，故製成製劑時之活菌穩定性較差，因而直至服用前有不小程度之效果下降之問題。

因此，藉由服用具有特定糖成分、可抑制血中脂締素濃度下降之非胰島素上升性之纖維寡糖組合物作為有效成分之組合物，而減低肝臟內脂質之生活習慣病之預防或改善劑，尚不為人所知。

其次，就本發明之纖維寡糖組合物、或本發明之含有纖維寡糖之組合物之腸內菌群激活加以說明。近年來，已知悉腸內菌群與人類健康密切相關。例如，雙叉乳酸桿菌 (bifidobacteria)或乳酸菌等係對人之健康有益之細菌，但會隨著年齡增加而減少，因此，嘗試以益菌素(prebiotics，成為腸內細菌之營養源，具有使其等增加之作用)等機能性食品來改善腸內菌群(腸內菌群)，而使雙叉乳酸桿菌、乳酸菌增殖之現有的機能性食品較多。

尤其，作為上述益菌素，其僅激活腸內之有益細菌且不激活有害細菌之選擇激活性越高，則效率越佳。例如，作為現有之嘗試，則有一面激活有益細菌、一面抑制腸內有害細菌之作為魏氏梭狀芽孢桿菌之產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)之增殖者。

關於上述使雙叉乳酸桿菌、乳酸菌增加、且抑制魏氏梭狀芽孢桿菌之嘗試中，將與β鍵結性寡糖相關者揭示於以下。

專利文獻2中揭示有，以含有β-糖苷鍵之寡葡萄糖及/或其還原物作為有效成分之腸內菌群改善物質。該文獻中所揭示之寡葡萄糖(glucooligosaccharide)係選自纖維二糖、槐二糖(sophorose)、海帶二糖(laminaribiose)、龍膽二糖(gentiobiose)、龍膽寡糖基-D-葡萄糖中之1種或2種以上。該寡糖確實具有一面促進雙叉乳酸桿菌及乳酸菌等有益細菌之增殖、一面抑制魏氏梭狀芽孢桿菌的增殖之效果。

然而，存在除魏氏梭狀芽孢桿菌以外的有害細菌即鬆脆類桿菌(Bacteroides Fragilis)、產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)等有不少程度增加之問題。再者，鬆脆類桿菌(Bacteroides Fragilis)、產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)係厭氣性無芽胞革蘭氏陰性桿菌，係以與需氣菌混合感染之形式、與各種膿腫形成性感染症、桿菌血症等有關之有害細菌。上述文獻之腸內菌群改善劑，與如本發明之一面增加雙叉乳酸桿菌、乳酸菌等有益細菌，一面抑制作為有害細菌之鬆脆類桿菌(Bacteroides Fragilis)、產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)的增加之腸內細菌激活劑完全不同。因此，將纖維寡糖之糖組成控制在特定範圍內，且一面增加雙叉乳酸桿菌、乳酸菌等有益細菌一面抑制作為有害細菌之鬆脆類桿菌(Bacteroides Fragilis)、產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)的增加之腸內細菌激活劑，完全未知。

其次，就本發明之纖維寡糖組合物或含有纖維寡糖之組合物對幽門螺旋桿菌之抑制或制菌作用加以說明。幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)係革蘭氏陰性之微需氣性桿菌。一般認為，幽門螺旋桿菌以其所具有的尿素酶活性使尿素生成氨，藉此中和胃酸而於胃內強酸性環境下生存。現已瞭解，由該幽門螺旋桿菌所生成之氨會損害胃黏膜，與胃炎、潰瘍、胃癌、淋巴腫瘤等胃疾病相關，目前認識到幽門螺旋桿菌之抑制、制菌對於該等疾病係有效之預防或改善措施。

作為對先前之幽門螺旋桿菌之抑制方法，曾嘗試有投與抗生素。該方法確實具有抑制幽門螺旋桿菌之效果。然而，存在抗生素之抑制作用不僅影響幽門螺旋桿菌而且影響對人體有益之腸內細菌之問題。又，有發生腹瀉副作用 等而對人體產生較大影響之問題。因此，業者一直在謀求對人體安全且選擇性作用於幽門螺旋桿菌之抑制劑。作為先前技術，作為以糖類為有效成分之幽門螺旋桿菌之預防劑，有以下者。

專利文獻3中揭示有，以褐藻多醣(fucoidan)為有效成分之抗腫瘤劑。該文獻之抗腫瘤劑，利用褐藻多醣阻礙幽門螺旋桿菌黏附於胃壁之作用，可有效預防幽門螺旋桿菌感染。對此，以本發明之纖維寡糖為有效成分之幽門螺旋桿菌抑制劑，因與對胃壁之黏附無關而是直接抑制幽門螺旋桿菌，故除具有預防還具有改善效果，因而係與該文獻之預防劑完全不同者。

本發明係含有具特定糖組成之纖維寡糖組合物作為有效成分之組合物，對於藉由經口攝取該組合物而抑制幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)的增加之、對人體安全之幽門螺旋桿菌之抑制或抑菌劑，尚不瞭解。

其次，就本發明之纖維寡糖組合物、或者本發明之含有纖維寡糖之組合物之皮膚障壁功能改善性加以說明。於人類皮膚中，角質層具有對生物體的外界環境之障壁(Barrier)機能。皮膚障壁機能係與皮膚的經皮水分蒸發量密切相關，抑制該經皮水分蒸發就保持皮膚之柔軟性、濕潤性方面而言較為重要(參照非專利文獻5、6)。迄今為止，完成有以糖類或寡糖類為有效成分、且著眼於角質層的層狀結構的再生之發明。

於專利文獻4中，揭示有含有葡萄糖及/或棉籽糖之皮膚 角質層細胞中之層狀結構再生劑、以及以含有葡萄糖及低糖類為特徵之皮膚角質層細胞中之層狀結構再生劑。

於該文獻中，作為層狀結構再生劑，揭示有含有葡萄糖作為必須成分、且含有作為低糖類之選自由棉籽糖、蜜二糖、海藻糖(trehalose)、蔗糖、麥芽糖、纖維二糖、龍膽三糖、水蘇糖(stachyose)、及環糊精所組成之群中之1種以上之外用劑。根據該文獻，確實可見棉籽糖、蜜二糖、海藻糖、蔗糖、及環糊精具有層狀結構之再生效果，進而藉由併用葡萄糖及棉籽糖，而可見減低「黏著」之效果。然而，該文獻就含有纖維二糖之上述纖維寡糖類恢復經皮水分蒸發量方面並未有揭示。尤其，於纖維寡糖中不含有葡萄糖並且使用感優異、促進經皮水分蒸發量之恢復機能優異、提昇皮膚障壁機能方面，完全不為人所知。又，該文獻之片層結構改善劑存有以下問題：因必須含有相對於棉籽糖或低糖類為7.4莫耳%以上的大量葡萄糖，故於與胺基酸、蛋白質等含有胺基之成分併用且經過加熱步驟之情形時，因梅納反應而產生變暗及變色，從而使其商品價值顯著降低。本發明，即使不含有葡萄糖，但就「黏著」、變暗較少、改善皮膚障壁功能方面而言，亦與上述發明有本質性差異者。因此，如本發明之以具有特定範圍的纖維二糖含量之纖維寡糖為有效成分、且即使不併用葡萄糖使用感亦良好、變暗較少、可促進經皮水分蒸發量恢復之皮膚障壁機能改善劑，尚不為人所知。

其次，就本發明之纖維寡糖、或纖維寡糖組合物對皮膚 原生菌群之改善性方面加以說明。

健康人之皮膚中，其表皮之pH值維持於弱酸性，經由具有提高抵抗力作用之有益皮膚原生菌而獲得保護。然而，於有乾燥皮膚或異位性皮炎等易損傷性皮膚之情形時，作為有害菌之金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌會從皮膚表面之傷口向內部感染，成為進一步損傷人皮膚狀態之原因。即使係無法看見的小傷口，若內部組織露出，則金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌便會附著於此處，且以滲出的體液為食物進行增殖。據稱，於異位性皮炎之人皮膚上，實際上可檢測出大量金黃色葡萄球菌。因此，在人皮膚上維持皮膚有益細菌之菌數，同時抑制作為有害菌之金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌之菌數，乃極為重要。

又，即使同為皮膚，密生頭髮的頭皮處較其他部位存在更多之皮膚原生菌，其生存數之平衡亦很重要，並且於感覺上方面，作為乾時之髮觸感，賦予其整潔感或光滑感亦很重要。

已揭示有許多對金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌具有抑菌作用之藥劑或化粧品原料成分。現有：含有N-醯基穀胺酸之清洗劑(專利文獻5)、含有鐵結合型乳鐵蛋白(lactoferrin)劑(專利文獻6)、各種植物萃取物(專利文獻7、8、9、10、11)等。然而，該等對於屬於相同的葡萄球菌屬之有益皮膚原生菌亦具有同等以上之抑菌作用，因此無法成為皮膚原生菌群改善劑。

又，揭示有，將鹽鹵與迷迭香(rosemary)萃取物或者甘 草萃取物混合而製成之皮膚原生菌生存數平衡調整劑(專利文獻12)，但其效果並不充分，就對綠膿桿菌之制菌性並未揭示，進而無法賦予作為乾時的觸感之整潔感或光滑感，且價格貴，極其難以實際使用。

進而，揭示有含有異麥芽寡糖(isomaltooligosaccharide)之皮膚原生菌群改善劑(專利文獻13)。根據該文獻，含有異麥芽寡糖及/或將異麥芽寡糖還原而獲得之糖醇之皮膚原生菌群改善劑，於特定pH值及添加量範圍內，具有不作用於表皮葡萄球菌而抑制金黃色葡萄球菌之效果。然而，如本申請案之比較例所示，於可獲得改善皮膚之保濕性或改善化粧水之觸感等之、糖質添加量較高之範圍內，其效果並不充分。又，該文獻就對於綠膿桿菌之制菌性並無揭示，進而並非可賦予於作為乾時觸感之整潔感或光滑感者。

因此，該文獻之皮膚細菌群改善劑，與如本發明之對於作為皮膚有益細菌之表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)並不顯示抑菌作用、且對作為有害菌之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)顯示抑菌作用或增殖抑制作用、進而可賦予於乾時的頭髮觸感以整潔感或光滑感之皮膚原生菌群改善劑者相比，係有根本性差異者。

最後，除了本發明之粉體流動性、均勻分散性以外，還就油分保持性優異，難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防止澱粉老化性、防止蛋白質變性等操作性優異之高 流動性纖維寡糖粉末加以說明。

專利文獻14中，揭示有以纖維二糖為主成分之含有聚合度2至7之纖維寡糖作為賦形劑之固形製劑。該纖維寡糖賦形劑，確實可作為水分活性與蔗糖相同之低熱量甜味劑使用，但根據該專利文獻，在將藉由纖維素酶分解而獲得之纖維寡糖溶液進行粉末化時，要經歷冷凍乾燥，因此纖維寡糖粉末會變輕，未必滿足粉體流動性者。又，該專利文獻中，就纖維寡糖粉末之結晶形態、粉體流動性、均勻分散度等操作性方面既無揭示亦無說明，故與如本發明之嚴格控制纖維寡糖之結晶形態及粉體物性、粉體流動性優異、均勻分散性得以提高之纖維寡糖粉末相比，係本質上不同者。

非專利文獻3、4中，揭示有在將亞硫酸鹽紙漿酶分解，且將所獲得之纖維寡糖溶液進行超過濾，以矽藻土及離子交換樹脂進行純化後，以乙醇及異丙醇中進行結晶化而獲得之纖維寡糖粉末。然而，該文獻之使用不良溶劑之結晶化處理，係僅以將纖維二糖進行高純度化為目的者，就纖維寡糖之結晶形態完全無記載，故與如本發明之纖維寡糖粉末之用以提高粉體流動性及均勻分散性之結晶形態、粉體物性之控制技術相比，係完全不同者。

因此，如本發明之可嚴格控制纖維寡糖之糖成分及結晶形態、粉體流動性及均勻分散性及油分保持性優異、難以吸濕、壓縮成形性及耐熱耐酸性及防止澱粉老化性及防止蛋白質變性性等操作性優異之高流動性纖維寡糖粉末，以 及該粉末之製造方法並不為人所知。

[非專利文獻1]木材化學之最新技術，CMCbooks出版發行，第66-72頁(2000)

[非專利文獻2]Nutrition，20，第979-983頁(2004)

[非專利文獻3]日本營養/食糧學會志，49，第3期，第143-148頁(1998)

[非專利文獻4]Cellulose Communications，5，第2期，第91-97頁(1998)

[非專利文獻5]「化粧品之有用性評價技術之進步及未來展望」藥事日報社發行，第82-101頁(2001)

[非專利文獻6]「功能性化粧品」日本化粧品科學會編，Jisc股份有限公司發行，第235-252頁(1991)

[專利文獻1]日本專利特開2004-321068號公報

[專利文獻2]日本專利特開平3-262460號公報

[專利文獻3]日本專利特開平7-138166號公報

[特午文獻4]日本專利特開2006-45186號公報

[專利文獻5]日本專利特開平11-80781號公報

[專利文獻6]日本專利特開平11-279076號公報

[專利文獻7]日本專利特開平6-116162號公報

[專利文獻8]日本專利特開平8-73368號公報

[專利文獻9]日本專利特開平8-73372號公報

[專利文獻10]日本專利特開平11-43443號公報

[專利文獻11]日本專利特開2001-226280號公報

[專利文獻12]日本專利特開2005-139075號公報

[專利文獻13]日本專利特開2005-89355號公報

[專利文獻14]日本專利特開昭62-273921號公報

[發明所欲解決之問題]

本發明之目的在於提供一種高流動性纖維寡糖組合物，其藉由經口攝取而導致肝臟內之脂質代謝性優異，可選擇性激活腸內之有益細菌，抑制幽門螺旋桿菌增殖或具有制菌作用，進而藉由經皮塗布而提高皮膚之障壁機能、改善皮膚原生菌群，進而嚴格控制糖成分及結晶形態，從而粉體流動性、均勻分散性及油分保持性優異，難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防止澱粉老化性、防止蛋白質變性性等操作性優異。

本發明者們發現，將糖成分及/或結晶形態控制於特定範圍之纖維寡糖，藉由經口攝取導致肝臟內之脂質代謝性優異，可選擇性地激活腸內之有益細菌，可抑制幽門螺旋桿菌之增殖或具有制菌作用，進而可藉由經皮塗布而提高皮膚之障壁功能，改善皮膚原生菌群，進而粉體流動性、均勻分散性及油分保持性優異，難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防澱粉老化性、防蛋白質變性性等操作性優異，且最終完成本發明。

即，本發明係如下所述。

(1)一種纖維寡糖組合物，其係以包含纖維二糖及選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上纖維寡糖作為主成分之、平均L/D為3.0以下、 容積密度為0.80 g/mL以下、靜止角為60°以下之粉末。

(2)如第(1)項之纖維寡糖組合物，其平均L/D為2.5以下、容積密度為0.55 g/mL以下。

(3)如第(1)或(2)項之纖維寡糖組合物，其靜止角為45°以下。

(4)如第(1)~(3)項中任一項之纖維寡糖組合物，其中油分保持量為0.9 g/g以上。

(5)如第(1)~(4)項中任一項之纖維寡糖組合物，其於相對濕度75%、40℃之環境下放置18小時時之吸濕度為1質量%以下。

(6)如第(1)~(5)項中任一項之纖維寡糖組合物，其中將200 mg該纖維寡糖組合物藉由Φ8.0 mm圓形平面研臼及研杵於10 kN下壓縮而形成之成型體硬度為60 N以上。

(7)如第(1)~(6)項中任一項之纖維寡糖組合物，其中在於100℃以上、pH值7以下進行10分以上加熱處理後，纖維寡糖殘留率為90%以上。

(8)如第(1)~(7)項中任一項之纖維寡糖組合物，其中纖維二糖含量為70質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0~30質量%。

(9)如第(8)項之纖維寡糖組合物，其含有相對於纖維寡糖為9質量%以下之葡萄糖。

(10)如第(8)或(9)項之纖維寡糖組合物，其中纖維二糖含量為90質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五 糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0.1~10質量%，葡萄糖含量為3.5質量%以下。

(11)如第(10)項之纖維寡糖組合物，其中纖維二糖含量為95質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0.5~5質量%，葡萄糖含量為3.5質量%以下。

(12)如第(11)項之纖維寡糖組合物，其中葡萄糖含量為2質量%以下。

(13)一種纖維寡糖組合物，其係將纖維二糖含量為50質量%以上、選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0~50質量%之纖維寡糖分散或溶解於水或水/有機溶劑混合液中。

(14)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，係用於藉由經口攝取而導致血中脂締素濃度之下降率被抑制在30%以下之生活習慣病的預防劑或改善劑中。

(15)如第(14)項之含有纖維寡糖之組合物，其中經口攝取上述纖維寡糖組合物所導致的肝臟內中性脂肪濃度之下降率為15%以上。

(16)如第(14)或(15)項之含有纖維寡糖之組合物，其中經口攝取上述纖維寡糖組合物所導致血中脂締素濃度之下降率被抑制於25%以下。

(17)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，具有可被腸內有 益細菌同化而不被腸內有害細菌同化之對腸內菌群之激活性，可使作為腸內有益細菌之由青春雙叉桿菌(Bifidobacterium Adolescentis)、短雙叉桿菌(Bifidobacterium Breve)、嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus Acidophilus)、乾酪乳酸桿菌(Lactobacillus Casei)、及加氏乳酸桿菌(Lactobacillus Gasseri)所組成之群中之1種以上者增加，且抑制作為腸內有害細菌之鬆脆擬桿菌(Bacteroides Fragilis)或產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)之增加，可用於腸內菌群激活劑。

(18)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，具有可被腸內有益細菌同化而不被腸內有害細菌同化之對腸內菌群之激活性，可抑制作為腸內有害細菌之產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)之增加，可用作腸內菌群激活劑。

(19)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，且對幽門螺旋菌(Helicobacter Pylori)增加之抑制率為1%以上，可用作幽門螺旋桿菌增加之抑制劑或制菌劑。

(20)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，藉由與鈣一併經口攝取而導致大腿骨中的鈣濃度增加率為5%以上，可作為骨骼中鈣濃度增強劑使用。

(21)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中 任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，塗布於皮膚上所導致的對經皮水分蒸發量之恢復促進率為10%以上，可作為皮膚障壁功能改善劑使用。

(22)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，該有效成分並不對表皮葡萄球菌(Stapylococcus epidermidis)具有制菌作用，對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)具有制菌作用，可用作皮膚原生菌群改善劑。

(23)一種含有纖維寡糖之組合物，其含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，於與澱粉共存下進行保存時之澱粉老化率為20%以下，可作為澱粉老化防止劑使用。

(24)一種含有纖維寡糖之組合物，含有如第(1)~(13)項中任一項之纖維寡糖組合物作為有效成分，於與蛋白質共存下進行保存時之蛋白質變性率為10%以下，可作為蛋白質變性防止劑使用。

(25)如(14)~(24)項中任一項之含有纖維寡糖之組合物，其係顆粒、成型體、水溶液、水分散體、漿體、或膠狀，選自食品原材料、化粧品原材料、醫藥品藥效成分、或於該等中所使用之添加物中之1種以上之構成成分中含有上述纖維寡糖組合物。

(26)如第(25)項之含有纖維寡糖之組合物，其中上述水溶液、水分散體、漿體、或含有膠狀纖維寡糖之組合物中， 含有界面活性劑、增黏劑、或凝膠劑中之任意1種以上。

(27)一種含有纖維寡糖之食品，其含有如第(25)或(26)項之含有纖維寡糖之組合物。

(28)一種含有纖維寡糖之化粧品，其含有如第(25)或(26)項之含有纖維寡糖之組合物。

(29)一種含有纖維寡糖之醫藥品，其含有如第(25)或(26)項之含有纖維寡糖之組合物。

(30)一種含有纖維寡糖之準藥品，其含有如第(25)或(26)項之含有纖維寡糖之組合物。

若經口攝取本發明之纖維寡糖組合物或者本發明之含有纖維寡糖之組合物，則可提高肝臟內之脂質代謝性，選擇性激活腸內之有益細菌，抑制幽門螺旋桿菌之增殖或具有制菌作用，進而，若進行經皮塗布，則可提高皮膚之障壁功能、改善皮膚原生菌群。

又，本發明之纖維寡糖組合物，嚴格控制其糖成分及結晶形態，除粉體流動性、均勻分散性以外，油分保持性優異，難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防止澱粉老化性、防止蛋白質變性性優異，因此若與各種添加物合併製成組合物，則可獲得操作性優異之食品、化粧品、醫藥品、準藥品。

以下尤其以較佳實施態樣為中心，就本發明加以具體說明。

本發明之纖維寡糖組合物，必須以含有纖維二糖及選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖及纖維六糖所組成之群中之1種以上纖維寡糖作為主成分。此處所謂主成分，表示於纖維寡糖組合物中含有50質量%以上的上述纖維寡糖。本發明之纖維寡糖組合物，可藉由以纖維寡糖作為主成分，而獲得肝臟內之脂質代謝性、腸內有益細菌之選擇激活性、幽門螺旋桿菌之增殖抑制或制菌性優異之含有纖維寡糖之組合物。又，本發明之纖維寡糖組合物，可藉由以纖維寡糖作為主成分，而獲得皮膚障壁功能改善性、皮膚原生菌群改善性優異之含有纖維寡糖之組合物。

又，本發明之纖維寡糖組合物，可藉由以纖維寡糖作為主成分，而成為嚴格控制結晶形態、粉體流動性及均勻分散性及油分保持性優異、難以吸濕、壓縮成形性及耐熱耐酸性優異者。

進而，本發明之纖維寡糖組合物，可藉由以纖維寡糖作為主成分，而成為防止澱粉老化性、防止蛋白質變性性優異之纖維寡糖組合物或者含有纖維寡糖之組合物，因此，若與各種添加物合併製成組合物，則可獲得操作性優異之含有纖維寡糖之組合物或者含有纖維寡糖之食品、化粧品、醫藥品、準藥品。

本發明中之纖維寡糖組合物之平均L/D為3.0以下。平均L/D係與纖維寡糖組合物之粉體流動性密切相關者。藉由以平均L/D為3.0以下的纖維寡糖組合物作為粉末之構成成分，可獲得粉體流動性優異之粉末。此處所謂平均L/D， 係指該纖維寡糖組合物之長徑/短徑比之平均值，其可以下列值來表示：將纖維寡糖組合物分散於乙醇中，以顯微鏡(KEYENCE(股份)製，商品名VH-7000型)拍攝放大倍率為500倍之圖像，以圖像分析裝置(商品名Image Hyper)測定長徑50-100 μm結晶之長徑/短徑比，以試料數為50個以上之數量平均值來表示。該平均L/D，較好的是2.5以下、更好的是2.2以下、尤其好的是1.8以下。平均L/D越小，則纖維寡糖組合物之流動性越升高，因此較好，其下限雖無特別限定，但作為通常獲得的平均L/D之範圍，為1.0以上。

本發明中之纖維寡糖組合物之容積密度為0.80 g/mL以下。若纖維寡糖組合物之容積密度在上述範圍內，則上述粉體流動性及壓縮成形性良好。此處所謂容積密度，係指以經由雙重圓筒法(以定量給料器用1分鐘於100 mL之量筒中粗填充50 g之試料粉體，以筆式毛刷使粉體層上面變得水平，將其容積除以試料質量，而測定表觀比容積之方法)而獲得的表觀比容積之倒數來表示。容積密度，較好的是0.55 g/mL以下、更好的是0.50 g/mL以下、尤其好的是0.45 g/mL以下；作為粉體流動性優異之纖維寡糖組合物之容積密度之下限，較好的是0.05 g/mL以上、更好的是0.20 g/mL以上、尤其好的是0.30 g/mL以上。

本發明中之纖維寡糖組合物之靜止角為60°以下。所謂該靜止角，係指表示粉體流動性之指標。若靜止角為60°以下，則纖維寡糖組合物之流動性優異，因此於將該纖維 寡糖組合物與纖維寡糖以外之構成成分進行混合、且進行製劑化時之均勻分散性提高。又，於將該纖維寡糖組合物成形時，可減少對成形機之填充量之分散性，因而為較好。此處所謂靜止角，係指於15 g/分之固定速度下將粉體流入杉原式靜止角測定器時之性態靜止角。靜止角，較好的是55°以下、尤其好的是45°以下。靜止角越小，越能獲得上述效果，因此其下限雖無特別限定，但作為以簡便操作可獲得之範圍，為10°以上。

本發明中之纖維寡糖組合物，較好的是纖維寡糖結晶、及/或該纖維寡糖結晶之造粒體。此處所謂結晶，係指以粉末廣角X射線繞射法(理學電機(股份)製，商品名：Rotor Flex RU-300)對纖維寡糖組合物進行測定，於所獲得之繞射圖案中可見纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖等纖維寡糖之結晶繞射者，於繞射強度、結晶化度方面並無特別限定。又，此處所謂造粒體，係指2個以上之上述纖維寡糖結晶以物理/化學方式加以黏合之造粒物。供於該粉末廣角X射線繞射測定之纖維寡糖組合物，若為乾燥狀態，則可以眾所周知的方法將其粉末化而用於測定，若為濕潤狀態，則可以眾所周知的方法將其乾燥後進行粉末化而用於測定。

本發明中之纖維寡糖組合物，其平均粒徑較好的是5-1000 μm。平均粒徑係與纖維寡糖組合物之粉體流動性、混合均勻性相關者，若平均粒徑為5-1000 μm，則將纖維寡糖組合物與其他成分混合、且進行製劑化時之混合均勻 性提高，因而為較好。此處所謂平均粒徑，係指藉由使用Ro-tap振篩器(平工作所(股份)製，商品名Sieve Shaker A型)及JIS標準篩(製品編號：Z8801-1987)將10 g試料篩分20分鐘，而測定質量頻率粒度分佈，且以累積質量50%之粒徑所表示者。為獲得上述混合均勻性等效果，平均粒徑，較好的是10-500 μm、尤其好的是20-400 μm。

較好的是，本發明中之纖維寡糖組合物之成型體硬度為60 N以上。此處所謂成型體硬度，係於將單獨之纖維寡糖組合物、或纖維寡糖組合物與其他成分之混合物於加壓下製成成型體之操作中，賦予成型體以力學強度之性質，其可以藉由如下方法而獲得的值表示：將200 mg本發明之纖維寡糖組合物填充入Φ8.0 mm之鋼製圓柱狀研臼中，以Φ8.0 mm之鋼製平面研杵，於10 kN之壓縮力下加壓10秒鐘，將所獲得之圓柱狀成型體撤去壓力後放置2小時，使用硬度計(Freund產業(股份)製，商品名Shuroingel( )6D型)且於成型體之直徑方向增加負重，讀取損壞時的負重，取3個試料之平均值。為對單獨之纖維寡糖組合物、或纖維寡糖組合物與其他成分之組合物賦予充分之壓縮成形性，上述之成型體硬度更好的是75 N以上、尤其好的是100 N以上。

較好的是，本發明中之纖維寡糖組合物之油分保持量為0.9 g/g。此處所謂油分保持量，係將2 g纖維寡糖組合物放置於玻璃板上，自粉末狀開始，一面以滴液管滴加菜油(日清製菜籽油)，一面以刮勺進行混練，以粉體表面滲出 油分之時間點作為終點而測定之每1 g粉末之吸油量，其可以

油分保持量(g/g)=吸油量(g)/纖維寡糖組合物量(g)表示。該值越大，於含有油分之處方、或於常溫下含有半固形、液狀物之處方中，越能防止在製造食品、化粧品、醫藥品、準藥品時的油分或半固形、液狀物之分離、滲出，故為較佳。作為更好的範圍，為1.0 g/g以上、尤其好的是1.1 g/g以上。

較好的是，作為本發明之纖維寡糖組合物之耐熱耐酸性，於100℃以上、pH值7以下加熱1分鐘以上之後，殘留率為90%以上。該殘留率越高，作為有效成分之纖維寡糖越能在酸性下進行加熱處理後於組合物中殘留下來，且於加熱後亦可維持上述纖維寡糖之效果，故為較佳。該耐熱耐酸性係加熱處理後之纖維二糖殘留率，且以如下方法表示。將本發明之纖維寡糖組合物以1質量%溶解於pH值3之0.1 M乙酸/乙酸鈉緩衝液中，於密閉栓之上，於120℃下加熱20分鐘，且以上述高速液相層析法對加熱後之水溶液進行測定，由加熱前後之纖維二糖濃度計算殘留率(加熱後之纖維二糖濃度/加熱前之纖維二糖濃度×100%)。該殘留率更好的是95%以上、尤其好的是97.5%以上。

其次，就用作本發明中之生活習慣病之預防劑或改善劑的含有纖維寡糖之組合物加以說明。

較好的是，用作本發明中之生活習慣病之預防劑或改善劑之纖維寡糖組合物含有70質量%以上之纖維二糖。纖維 二糖含量越高，越提高纖維寡糖組合物之水溶解度，且越提高服用時的生物體利用率，故為較佳。該纖維二糖含量更好的是86質量%以上、更好的是90質量%以上、尤其好的是95質量%以上。

用作本發明中之生活習慣病之預防劑或改善劑之纖維寡糖組合物中的選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成族群之1種以上者的含量較好的是0~30質量%。藉由含有該等，可其提高肝臟脂質降低效果。但，若含量過高，則溶解度會降低，使上述生物體利用率降低。因此，該含量必須滿足上述範圍。更好的範圍為0.1~14質量%、更好的是0.1~10質量%、更好的是0.1~5質量%、尤其好的是0.5~5質量%。

用作本發明中之生活習慣病之預防劑或改善劑的纖維寡糖組合物之葡萄糖含量較好的是9質量%以下。藉由較低之葡萄糖含量，可抑制血液中胰島素濃度之上升，尤其提高肝臟內之脂質代謝。葡萄糖含量較好的是3.8質量%以下、更好的是3.5質量%以下、尤其好的是2質量%以下。葡萄糖含量越低，上述效果變得越大，因此，其下限值並無特別限定。

以下，揭示本發明之生活習慣病預防或改善劑中之各種纖維寡糖及葡萄糖含量之分析法。本發明之纖維寡糖組合物可於以1質量%溶解於純水後，以高速液相層析儀(層析系統：島津製作所(股份)製，商品名SCL-10A；管柱：島津製作所製，商品名Asahipak NH₂ P-50；流動相：乙腈或 水=75/25(容積比))進行分析。纖維寡糖之糖成分，可藉由質量換算以上述方法獲得之層析圖中之纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖的峰面積而於總質量中所占之各自的質量百分率表示。葡萄糖之含有率亦可以相同方法求得，其可以相對於由纖維二糖及葡萄糖之峰面積所算出之總質量之葡萄糖的質量百分率表示。

較好的是，用作本發明之生活習慣病之預防劑或改善劑之含有纖維寡糖之組合物於經口攝取時的血液中脂締素濃度之下降率為30%以下。血液中脂締素濃度係脂質代謝異常之指標，若該下降率較小，則不會產生糖尿病、動脈硬化等生活習慣病，故為較佳。此處所謂血液中脂締素濃度係使用血液以ELISA法(大塚製藥製，血液中脂締素ELISA試劑盒)而測定之脂締素濃度(μg/mL-血液)。該下降率，可由使用攝取有含有纖維寡糖之組合物及未攝取該組合物之血液而測定之脂締素濃度，以下式求得。下降率(%)=((未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度)-(攝取有含有纖維寡糖之組合物時的濃度))/(未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度)(%)。脂締素下降率越小，上述效果變得越大，因此，其更好的是25%以下。

用作本發明之生活習慣病之預防劑或改善劑的含有纖維寡糖之組合物於肝臟內的中性脂肪濃度之下降率，較好的是15%以上。該肝臟內之中性脂肪濃度之下降率越高，則對糖尿病、動脈硬化、肝功能不全、肝硬化等生活習慣病之預防/改善效果越好。此處所謂中性脂肪濃度，係指肝 臟每單位量中所存在的中性脂肪量(mg/g-濕肝)。該下降率可根據攝取纖維寡糖及未非攝取纖維寡糖之肝臟內之中性脂肪濃度，以下式求得。

下降率(%)=((未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度)-(攝取有含有纖維寡糖之組合物時的濃度))/(未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度)(%)。

中性脂肪濃度之下降率越大，則上述效果變得越大。因此，更好的是20%以上。

較好的是，用作本發明之生活習慣病之預防劑或改善劑的含有纖維寡糖之組合物於肝臟內之總膽固醇濃度之下降率為10%以上。該肝臟內之總膽固醇之下降率越高，糖尿病、動脈硬化、肝功能不全、肝硬化等生活習慣病之預防/改善效果越高。此處所謂總膽固醇濃度亦與上述中性脂肪濃度相同，係肝臟之每單位量所存在之總膽固醇量(mg/g-濕肝)。該下降率可根據纖攝取有纖維寡糖及未攝取纖維寡糖之肝臟內的總膽固醇濃度，以下式求得。

下降率(%)=((未攝取含有纖維寡糖之組合物非攝取時的濃度)-(攝取含有纖維寡糖之組合物攝取時的濃度))/(未攝取含有纖維寡糖之組合物非攝取時的濃度)(%)。

總膽固醇濃度之下降率越大，上述效果變得越大。因此，更好的是15%以上。

用作本發明之生活習慣病之預防劑或改善劑的含有纖維寡糖之組合物，較好的是非胰島素上升性。所謂非胰島素上升性，係指於經口攝取含有纖維寡糖之組合物後的血液 中胰島素濃度相對於經口攝取前之胰島素濃度並不上升，其可藉由以下方法進行測定。使出生後7週齡之SD大鼠於1週內自由攝取AIN-93G(Oriental酵母工業製)而進行1週時間的預備飼養後，將其禁食16小時，再使用灌胃器以1500 mg/kg投與表1之各纖維寡糖水溶液。在投與前及投與後，於30分鐘後在未麻醉下，由骨外靜脈進行採血，以測定胰島素濃度(ng/mL，使用Shibayagi製，Lebis胰島素試劑盒)。此處所謂非胰島素上升性，係上述胰島素濃度上升率成為30%以下。胰島素濃度之上升率，較好的是25%以下、尤其好的是20%以下。

所謂本發明中之生活習慣病預防，係指藉由經口攝取以本發明中之纖維寡糖組合物為有效成分之預防劑，即使於攝取高糖質、高脂質、高卡路里等食物時，亦可抑制血液中及內臟脂質之上升，且可預防糖尿病、動脈硬化、肥胖、肝功能不全、肝硬化等生活習慣病。

另一方面，所謂本發明中之生活習慣病改善，係指於上述生活習慣病發病之狀態時，藉由攝取本發明之含有纖維寡糖之組合物，而降低血液中及內臟脂質，且改善上述生活習慣病。若經口攝取以本發明之含有纖維寡糖之組合物為有效成分之生活習慣病預防/改善劑，則可獲得上述預防及改善效果。

作為本發明之生活習慣病預防/改善劑之含有纖維寡糖之組合物，係具有降低肝臟內之中性脂肪濃度及總膽固醇濃度作用者，亦係藉由經口攝取而具有降低血液中脂質、 肝臟以外之內臟脂質效果者。

所謂本發明中之血液中脂質，係血中之中性脂肪、HDL、LDL-膽固醇、磷脂質，且係使用血清或血漿以眾所周知的測定方法而求得者。所謂血中脂質之降低，係指測定上述血中脂質濃度，自投與含有纖維寡糖之組合物前的值、或未投與含有纖維寡糖之組合物之狀態降低。

又，所謂本發明中之內臟脂質，上述肝臟內之中性脂肪、總膽固醇濃度，及肝臟內之HDL、LDL-膽固醇、磷脂質濃度、陰囊上體之副睾丸脂質、存在於腎臟周圍之腹腔內的上述脂質。對於該等，與血液中脂質相同，可以脂質濃度、或質量表示，所謂內臟脂質濃度之降低，係指自投與纖維寡糖前或者未投與纖維寡糖之狀態，脂質濃度或質量之降低。

其次，就用作本發明中之腸內細菌激活劑之含有纖維寡糖之組合物加以說明。

用作本發明之腸內菌群激活劑之含有纖維寡糖之組合物，可選擇性激活腸內之雙叉乳酸桿菌、乳酸菌等有益細菌，亦具有抑制作為有害細菌之鬆脆擬桿菌(Bacteroides Fragilis)、產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)之增加的腸內細菌激活劑之效果。為達成該效果，較好的是，將纖維寡糖中之纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖之組成、以及葡萄糖含量控制於下述特定範圍內。

較好的是，用作本發明中之腸內菌群激活劑之纖維寡糖 組合物含有70質量%以上之纖維二糖。纖維二糖具有增加可分類為雙叉乳酸桿菌、乳酸菌之有益細菌之效果，且並不使屬於芽胞梭菌屬、艾氏菌屬、擬桿菌屬、真菌屬之有害細菌增加。此處所謂雙叉乳酸桿菌，係指屬於雙叉桿菌屬之有益細菌，例如，青春雙叉桿菌(Bifidobacterium adolescentis)、短雙叉桿菌(Bifidobacterium breve)。所謂乳酸菌，係屬於乳酸桿菌屬之有益細菌，例如，嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)、乾酪乳酸桿菌(Lactobacillus casei)、加氏乳酸桿菌(Lactobacillus gasseri)。

又，此處所謂芽胞梭菌，係屬於芽胞梭菌屬之有害細菌，例如產氣莢膜梭菌(Clostoridiumperfringens，別名魏氏梭狀芽孢桿菌，以下稱C.perfringens)。所謂艾氏菌，係指屬於艾氏菌屬之有害細菌，例如，大腸埃希氏菌(Escherichia Coli，別名大腸菌，以下稱E.coli)。所謂擬桿菌，係指屬於擬桿菌屬之有害細菌，例如，鬆脆擬桿菌(Bacteroides fragilis，以下稱B.fragilis)。所謂真菌，係指屬於真菌屬之有害細菌，例如，產氣真桿菌(Eubacterium aerofances，S-12株，E.aerofances)。

纖維二糖，尤其具有不被該等中之B.fragilis所同化之特徵。纖維二糖含量越高，越可抑制C.perfringens、E.coli及B.fragilis之增加同時激活雙叉乳酸桿菌、乳酸菌，故為較好。作為纖維二糖含量的更好的範圍，為80質量%以上、尤其好的是95質量%以上。纖維二糖含量越高，越 能獲得上述效果，因此，其上限並無特別限定，作為可以簡便操作便而獲得之範圍，為99.9質量%以下。

用作本發明之腸內菌群激活劑之纖維寡糖必須含有0~30質量%之選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上者。該等纖維寡糖類就激活雙叉乳酸桿菌、乳酸菌等有益細菌之方面而言，具有與纖維二糖相同之效果。但，對於有害細菌之同化性，與纖維二糖不同，尤其具有難以被E.aerofaciens同化之特徵。選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上者的含量越高，越可抑制E.aerofaciens之增加，且可激活雙叉乳酸桿菌、乳酸菌，故為較好。但，若該含量較高，則抑制B.fragilis增加之效果會變小。因此，為選擇性激活雙叉乳酸桿菌、乳酸菌，且抑制產氣莢膜梭菌、大腸菌，及擬桿菌、真菌等中之任一有害細菌的增加，必須滿足上述含量範圍。作為較好的範圍，為0.1~20質量、更好的是0.1~10質量%、更好的是0.1~5質量%，作為尤其好的範圍，為0.1~3質量%。

用作本發明中之腸內菌群激活劑之纖維寡糖組合物，其葡萄糖含量，較好的是9質量%以下、更好的是3.8質量%以下、尤其好的是2質量%以下。葡萄糖可使C.perfringens、E.coli、B.fragilis、E.aerofaciens增加，若僅選擇性激活有益細菌，則葡萄糖含量必須滿足上述範圍。葡萄糖含量越小越可促進選擇激活之效果，更好的範圍為1.5質量%以下、尤其好的範圍為1質量%以下。下限 並無特別限定，作為以簡便操作便可獲得之範圍，為0.1質量%以上。本發明之腸內細菌激活劑中之纖維寡糖、葡萄糖含量之分析法，係如上所述。

本發明之含有纖維寡糖之組合物之腸內菌群改善效果可藉由以下方法進行確認。

首先，於Peptone-Yeast-Fildes solution(PYF日本製藥製)培養基上，製成1.5 mL之添加有0.5質量%之本發明之含有纖維寡糖之組合物的滅菌培養基(pH值7.2)，預先於添加有Fildes solution之GAM肉汁培養基(於日本製藥製之製品名為GAM Bouillon中添加0.4體積%之Fildes solution)上，接種0.03 mL分別前培養有雙叉乳酸桿菌、乳酸菌、C.perfringens、E.coli、B.fragilis、E.aerofaciens之供試菌液，於37℃下進行96小時厭氣培養後，測定pH值，以判斷同化性。在該pH值下降至低於5.5之狀態時，可判斷該菌株已同化纖維寡糖。再者，pH值越低，表示越能促進該菌株之增殖。

其次，就用作本發明中之幽門螺旋桿菌之抑制劑或抑菌劑之含有纖維寡糖之組合物加以說明。

較好的是，用作本發明之幽門螺旋桿菌之抑制劑或抑菌劑之含有纖維寡糖之組合物，含有70質量%以上之纖維二糖。纖維二糖在水性媒體中具有抑制幽門螺旋桿菌增殖之效果。因此，纖維二糖含量越高，越可抑制幽門螺旋桿菌之增殖，故為較好。作為較好的含量，為90質量%以上、更好的是95質量%以上。

較好的是，用作本發明之幽門螺旋桿菌之抑制劑或抑菌劑之含有纖維寡糖之組合物含有0~30質量%之自纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖中之選擇1種以上者。該等糖類亦與纖維二糖相同，具有幽門螺旋桿菌之增殖抑制效果。然而，隨著葡萄糖殘基的增加，於水性媒體中之溶解度會降低，因此，作為纖維寡糖，為獲得本發明之效果，該等含量必須滿足上述範圍。作為較好的含量範圍，為0~10質量%、更好的是0~5質量%、尤其較好的是0.5~5質量%。

用作本發明之幽門螺旋桿菌之抑制劑或制菌劑之含有纖維寡糖之組合物，其葡萄糖含量較好的是30質量%以下。葡萄糖可使幽門螺旋桿菌增加，因此若大量含有，則纖維寡糖對幽門螺旋桿菌之抑制效果會變小。因此，葡萄糖含量必須滿足上述範圍。葡萄糖含量越小，則越促進對幽門螺旋桿菌之抑制效果，作為較好的範圍，為20質量%以下、作為更好的範圍為10質量%以下、尤其較好的是5質量%以下。下限並無特別限定，作為以簡便操作便可獲得之範圍，為0.1質量%以上。

藉由用作本發明之幽門螺旋桿菌之抑制劑或抑菌劑的含有纖維寡糖之組合物而進行增殖抑制之幽門螺旋桿菌，可分類為幽門螺旋桿菌者，例如可包括：Helicobacter Pylori ATCC 43504株、43526株等保存菌株，及其臨床分離株。含有本發明之纖維寡糖之幽門螺旋桿菌之抑制或抑菌劑之幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)之增加抑制率，較好的 是1%以上。此處所謂增加抑制率，係將幽門螺旋桿菌於添加有纖維寡糖之狀態下進行培養時的活菌數(活菌數1)相對於，於未添加纖維寡糖之狀態下進行培養時的活菌數(活菌數2)的百分率，可以下式表示。

增加抑制率(%)=(活菌數2-活菌數1)/活菌數2×100該增加抑制率越高，幽門螺旋桿菌之抑制或抑菌效果變得越大，因此，作為較好的範圍，為10%以上、更好的是40%以上、尤其好的是50%以上。

本發明所謂幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)之活菌數可藉由以下方法測定。使用羊血液瓊脂培養基K(BBL)將試驗菌株(Helicobacter Pylori ATCC 43504)於35℃下微好氣培養3日後，以滅菌生理食鹽液調製成McFarland No.2(約10⁷ ~10⁸ CFU/mL)。以滅菌生理食鹽液將其稀釋100倍，製成添加用菌液。將於以水稀釋成1/10之馬血清(榮研化學)中加入有5%之馬血清者作為未添加纖維寡糖之被驗液，且將於其中添加有特定濃度之纖維寡糖者作為添加有纖維寡糖之被驗液。於各9 mL被驗液中添加1 mL添加用菌液，於35℃、微好氣條件下進行振搖培養，將其作為檢測液。於培養48小時後，採集各檢測液，以滅菌生理食鹽液製成10倍系列稀釋液。將每50 μL的原液及各系列稀釋液大面積塗抹於羊血液瓊脂培養基K上，於微好氣條件下、於35℃下培養4~5天。再者，於0小時後，僅實施被驗液之定量。測定培養後生長之菌數，求得每1 mL中之活菌數。

以下，就用作骨骼中鈣濃度增強劑之含有纖維寡糖之組 合物加以說明。

用作本發明之骨中鈣濃度增強劑之含有纖維寡糖之組合物，其於與鈣一併經口攝取後之大腿骨中的鈣濃度增加率，較好的是5%以上。該大腿骨中之鈣濃度增加率越高，越可獲得骨質疏鬆症等之預防或改善效果，故為較好，更好的是10%以上、尤其好的是15%以上。

此處所謂大腿骨中之鈣濃度增加率，係大腿骨中之每單位所存在之總鈣量(mg/g-乾燥大腿骨)。該增加率可根據攝取纖維寡糖及未攝取纖維寡糖之大腿骨中的總鈣濃度，以下式求得。

增加率(%)=((攝取有含有纖維寡糖之組合物時的濃度)-(未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度))/(未攝取含有纖維寡糖之組合物時的濃度)(%)

其次，就用作本發明中之皮膚障壁功能改善劑之含有纖維寡糖之組合物加以說明。

作為本發明之皮膚障壁功能改善劑之含有纖維寡糖之組合物，較好的是，含有纖維二糖含量為70質量%以上，含有0~30質量%之選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成族群之1種以上者，葡萄糖含量為3.5質量%以下之纖維寡糖組合物。藉由含有上述纖維寡糖組合物，可提高對受損皮膚的經皮水分蒸發量之恢復率，即使與葡萄糖併用亦無「黏著」，且具有「爽滑」感，從而可獲得使用感良好之障壁功能改善劑。

本發明中之纖維寡糖之纖維二糖含量，較好的是70質量 %以上。該纖維二糖含量越高，越能提高經皮水分蒸發量之恢復促進率。因此，該纖維二糖含量，更好的是80質量%以上、更好的是90質量%以上、尤其好的是95質量%以上。纖維二糖含量越高，上述效果變得越大，因此，其上限並無特別限定，作為以簡便操作便可獲得之範圍，為99.9質量%以下。

較好的是，本發明中之纖維寡糖組合物含有0~30質量%之選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成族群之1種以上者。纖維寡糖組合物可藉由含有選自由上述範圍之纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成族群之1種以上者，而使經皮水分蒸發量之恢復優異，且使「爽滑」優異，「黏著」變少。但，若該等成分之含有率過高，則障壁功能改善劑之「爽滑」感會降低，因此，該含有率，更好的是0.1-10質量%、更好的是0.1-5質量%以下、尤其好的是0.1-3質量%以下。

較好的是，作為本發明之障壁功能改善劑之含有纖維寡糖之組合物中之葡萄糖含量為3.5質量%以下。葡萄糖會與胺基酸、蛋白質糖之具有胺基之構成成分進行反應，而導致皮膚障壁功能改善劑變暗、及有效成分失活。因此，該葡萄糖含量越低，越能抑制上述變暗及有效成分失活，故為較好。葡萄糖含量，更好的是3.0質量%以下、尤其好的是2質量%以下。其下限並無特別限定，作為以簡便操作便可獲得之範圍，為0.1質量%以上。本發明之障壁功能改善劑中之纖維寡糖、葡萄糖含量之分析法，係如上所述。

其次，本發明中之障壁功能可以經皮水分蒸發量之恢復促進率表示，較好的是，本發明之障壁功能改善劑中之經皮水分蒸發量之恢復促進率為10%以上。此處所謂恢復促進率，可以如下值表示：使用將纖維寡糖水溶液塗布於粗糙皮膚2小時後之相對經皮水分蒸發量，與藉由純化水而得之相對經皮水分蒸發量，相對於純化水之相對經皮水分蒸發量而獲得之含有纖維寡糖之組合物之相對經皮水分蒸發量之下降率。該值係以下式而求得。

恢復促進率(%)=[(水之相對經皮水分蒸發量)-(含有纖維寡糖之組合物之相對經皮水分蒸發量)]/(水之相對經皮水分蒸發量)×100

該恢復促進率越高，對上述障壁功能改善之效果越高，較好的是20%以上、更好的是25%以上。

又，上述經皮水分蒸發量之相對值(相對經皮水分蒸發量)可由粗糙皮膚中之經皮水分蒸發量(TEWL)測定。測定方法係，首先，以70%乙醇擦拭人前臂內側(被檢部位)，隨後在恆溫恆濕室(室溫22℃、濕度45%)中使其習慣化15分鐘，再以雙通道水分蒸發監控儀(Asahibiomed公司製，TW-AS型)測定被檢部位，以求得初期TEWL值(TEWL0)。於測定初期TEWL後，以水清洗被檢部位，使用Finchamber(Epitest公司製)將2質量%之十二烷基硫酸鈉(SDS)密閉貼附塗布於被檢部位，再於進行水洗後，以與上述相同之方式測定TEWL(TEWL粗糙皮膚)。其次，於同部位塗布純化水或本發明之纖維寡糖水溶液，在塗布2小 時後，以上述方法對同部位進行TEWL測定(TEWL2)。以粗糙皮膚為100之TEWL相對值，可藉由下式求得。

相對經皮水分蒸發量(%)=(TEWL2-TEWL0)/(TEWL粗糙皮膚-TEWL0)×100

其次，就用作本發明中之皮膚原生菌群改善劑之含有纖維寡糖之組合物加以說明。

為賦予作為乾時的髮觸感之整潔感或光滑感，較好的是，纖維二糖含量為70質量%以上，且選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上者為0~30質量%之纖維寡糖。更好的是，纖維二糖含量為95質量%以上、小於99.5質量%，且含有選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖所組成之群中之1種以上者為0.1~5質量%之纖維寡糖。若纖維二糖之含量不足70質量%，則無法賦予作為乾時的髮觸感之整潔感或光滑感。又，若使纖維二糖分解為單糖之葡萄糖，則游離葡萄糖容易被有害菌同化，從而降低作為乾時的髮觸感之整潔感或光滑感。因此，游離葡萄糖含量相對於纖維寡糖，較好的是0.1質量%至5質量%以下。更好的是4質量%以下、更好的是3.5質量%以下、尤其好的是2質量%以下。本發明之障壁功能改善劑中之纖維寡糖及葡萄糖含量之分析法，係如上所述。

作為本發明之皮膚原生菌群改善劑之含有纖維寡糖之組合物，若藉由含有本發明中之纖維寡糖組合物，而用作皮膚外用劑或毛髮用劑，則不會對作為皮膚有益細菌之表皮 葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)顯示出抑菌作用，而對作為有害菌之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)顯示出抑菌作用或增殖抑制作用，進而可賦予作為乾時的髮觸感之整潔感或光滑感。

本發明所謂表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)，可藉由下述方法測定其數量。首先，分別將表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)於普通肉汁培養基中在35℃下培養24小時，再以滅菌蒸餾水稀釋到10⁷ /mL左右，以製成添加用菌液。將糖類等供試物質以滅菌蒸餾水稀釋到特定濃度，於9 mL各稀釋液中加入1 mL添加用菌液，進行攪拌。將該檢液滴加到卵黃甘露醇食鹽瓊脂培養基上，於35℃下培養48小時後，測定菌數(初期值)。又，將檢測液保持於35℃，自製成之1天後及2天後進行相同之操作，供於菌數測定。使用滅菌蒸餾水作為空白對照，進行與上述相同之操作。

將作為空白對照之菌數測定值與含有糖類等供試物質之檢測液之菌數測定值進行比較，可就糖類對於表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)之抑菌效果或菌增殖效果進行評 價。

本發明之纖維寡糖之澱粉老化防止性，較好的是，其澱粉之老化率為20%以下。此處所謂澱粉之老化率，係顯示本發明之纖維寡糖於與澱粉共存下，其老化受到抑制之程度的指標，該老化率越低，澱粉之老化防止效果越大。該老化率可藉由以下方法進行測定。首先，將馬鈴薯澱粉(三和澱粉製)製成1質量%濃度之水分散液，於100℃下加熱1小時，以製成澱粉水溶液。於該澱粉水溶液中，以使本發明之纖維寡糖組合物達到6質量%之方式，於常溫下進行溶解，且以密閉栓於4℃下保持12小時。其次，於常溫下，將保存後之水溶液於波長660 nm下進行濁度(透過率)測定，以求得自冷藏保存前之水溶液之濁度起之增加率((保存後之濁度-保存前之濁度)/保存前之濁度×100%)。該老化率越低，則防止澱粉老化之效果越大，更好的是15%以下、尤其好的是10%以下。

本發明之纖維寡糖之蛋白變性防止性，較好的是，其蛋白質之變性率為10%以下。此處所謂蛋白之變性率，係顯示本發明中之纖維寡糖組合物於與蛋白質共存下，其變性受抑制之程度的指標，該變性率越低，蛋白質之變性抑制效果越大。該變性率可藉由以下方法進行測定。首先，於蛋白中、於常溫下，等量混合本發明之纖維寡糖之10質量%水溶液，再加以密封，於-20℃下保存5天。其次，於常溫下，將保存後的水溶液於波長660 nm處進行濁度(透過率)測定，求得自冷藏保存前起之水溶液濁度之增加率((保 存後之濁度-保存前之濁度)/保存前之濁度×100%)。該變性率越低，效果越大，更好的是7.5%以下、尤其好的是5%以下。

其次，就本發明中之纖維寡糖之製造方法加以說明。

本發明之纖維寡糖之來源，並無特別限定，可為藉由纖維素系物質之水解而製造者、使葡萄糖等單糖類或其衍生物進行縮合或糖轉化而製造者，而以酶分解法獲得者，就安全性方面而言為較好。

作為使用於酶分解之纖維素系物質，既可為植物性，亦可為動物性，例如：木材、竹、棉、苧麻、海鞘、甘蔗渣、洋麻、麥、稻、細菌纖維素等所含有之來自天然物質之纖維質物質、或將改等一次溶解於溶劑而使之再生之再生纖維素，進而，亦可係實施過化學處理而製成纖維素衍生物者，亦可將上述之1種或2種以上併用。於該等中，若使用不經過溶解或化學處理之天然纖維素系物質，則所得之纖維寡糖中不含有對人體有害的溶劑或化學物質，故為較佳。又，較好的是，以純化紙漿之狀態使用纖維素系物質，紙漿之純化方法並無特別限定，可使用亞硫酸鹽紙漿、純化紙漿、NBKP紙漿等中之任一紙漿。

又，於將纖維素系物質進行酶分解之情形時，作為所使用之纖維素系物質，若使用經一次水解，使平均聚合度部分水解至700以下的纖維素系物質，則可使纖維寡糖之產率提高，故為較佳。進而，具有該特定之聚合度之纖維素系物質係使用將平均粒徑控制在100 μm以下、且將膠狀纖 維素成分含量控制在10質量%以上者，可提高酶分解速度、且提高纖維寡糖選擇率，故為較佳。

於本發明中，將於水解纖維素系物質時所使用之酶稱為纖維素酶，所謂本發明所使用之纖維素酶，係分解纖維素之酶之總稱，若對纖維素具有分解活性，則可包括於本發明所謂纖維素酶中。作為纖維素酶的酶來源，例如可列舉：纖維素酶產生菌、將纖維素酶產生菌所分泌的酶進行純化而獲得者、將純化酶與賦形劑、穩定化劑等添加劑一同進行製劑化而成者等。於纖維素酶製劑品之情形時，可添加於其中之添加劑亦無特別限定，其劑型可為粉末、顆粒、液體等中之任意者。

對於纖維素酶之來源，並無特別限定，例如可列舉：作為眾所周知的可產生纖維素酶之微生物之木黴菌(Tricoderma)屬、枝頂孢(Acremonium)屬、泡盛麴菌(Aspergillus)屬、芽孢桿菌(Bacillus)屬、假單胞菌(Pseudomonas)屬、青黴菌(Penicillium)屬、好氣單胞菌(Aeromonus)屬、無柄帽蕈(Irpex)屬、孢子絲菌(Sporotrichum)屬、土生菌(Humicola)屬、(Cellovibrio)屬等「纖維素酶」(講談社Scientific發行(1987))、「纖維素之事典」(朝倉書店發行(2000))所揭示之細菌產生的纖維素酶，若為可分解纖維素之酶，則並不僅限於來自上述眾所周知之細菌的酶，本發明之纖維素酶亦可包括來自新型細菌之酶。

藉由酶之纖維素系物質之分解方法可使用眾所周知之方 法，並無特別限定，作為一個例子可列舉如下方法：將纖維素系物質懸濁於水性媒體中，添加纖維素酶，一面攪拌或振搖，一面加溫，以進行糖化反應。

於上述方法中，可以獲得更高產率的纖維寡糖之方式，對懸濁方法、攪拌方法、纖維素酶及基質之添加方法及添加順序、該等之濃度等反應條件加以適當調整。此時的反應液pH值及溫度若在不使酶失活之範圍內即可，一般而言，於在常壓下進行反應之情形時，若溫度為5~95℃、pH值為1~11之範圍即可。又，亦可與上述同樣地，以更高產率獲得纖維寡糖之方式，對該壓力、溫度、pH值加以適當調整。

可根據需要，對藉由上述酶分解而獲得之纖維寡糖水溶液實施脫色、脫鹽、除酶等純化處理。純化方法若為眾所周知的方法，則無特別限定，例如可使用活性碳處理、離子交換樹脂處理、層析處理、精密過濾、超過濾、逆滲透過濾等過濾處理、晶析處理等，該等即可單獨使用亦可將2種以上組合使用。

於纖維寡糖之純化方法中，晶析處理易於控制纖維寡糖之組成，故為較好。

作為酶分解法之一例，例如較好的是使用以WO 2006/011479 A1公報中揭示方法所製造之纖維寡糖。

於纖維寡糖之純化方法中，晶析處理可同時控制纖維寡糖結晶之平均L/D及純度，故為較好。

於本發明之晶析中，可自於纖維寡糖水溶液中混合1種 或2種以上的溶劑，使希德布朗之溶解度參數δ為8.0~22.2之狀態開始，使纖維寡糖晶析。藉由使該溶解度參數δ滿足本發明之範圍，可控制所獲得纖維寡糖結晶或結晶凝集體之平均L/D，且可提高纖維寡糖組合物之流動性。該溶解度參數，較好的是10~20、更好的是12~18。

本發明所謂溶解度參數係希德布朗之溶解度參數δ，其可以下述式(1)表示：δ=(△E^V /V)^1/2 (1)此處，△E^v 係於25℃下之溶劑的蒸發熱量(cal/mol)、V係溶劑之莫耳容積(cm³ /mol)。△E^V 可以下述式(2)進行計算：△E^v (cal/mol)=-3.542+23.7 T_b +0.020 T_b (2)此處，T_b 係以絕對溫度表示之溶劑沸點。

又，混合溶劑之溶解度參數δ_mix 可由各溶劑之溶解度參數以下述式(3)進行計算：δ_mix -(X₁ V₁ δ₁ +X₂ V₂ δ₂ +X₃ V₃ δ₃ +...+X_n V_n δ_n ) (3)此處，X係各溶劑之莫耳百分率(mol%)、V(cm³ /mol)係各溶劑之莫耳容積。

本發明之晶析中所使用之溶劑，若係溶解度參數為8.0~22.2者，則其種類無特別限定。作為此處所使用之溶劑，例如可列舉：水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苯甲醇等醇類，丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮、甲基丙基酮等酮類，乙腈之腈類等。尤其，有機溶劑較好的是於製造醫藥品、食品及該等之添加劑之步驟所使用者，可列舉「醫藥品添加物事典」(藥事日報社(股 份)發行)、「日本藥局方」、「食品添加物公定書」(均為廣川書店發行)中分類為溶劑者。水、有機溶劑可單獨或併用2種以上而自由使用，亦可於1種媒體中一次進行分散後，除去該媒體，再分散於不同媒體。

此處所使用之晶析法並無特別限定，作為較好的方法，可列舉：溶劑蒸發濃縮晶析法(濃縮晶析法)、冷卻晶析法、添加不良溶劑之晶析法(萃取晶析法)、加壓晶析法、反應晶析法，該等中亦可將1種或2種以上進行組合，作為母液而使用之溶劑、晶析裝置、晶析條件係以纖維寡糖結晶滿足本發明之平均L/D之範圍之方式而進行適當調整者。尤其，於水系中之濃縮晶析法、冷卻晶析法、或將該等組合之方法易於控制纖維寡糖之結晶化速度、平均L/D，故為較好。

此處所使用之晶析裝置亦無特別限定，可使用靜置式晶析裝置、通常攪拌型晶析裝置、導流管攪拌型晶析裝置、OSLO型晶析裝置、間接冷卻式晶析裝置、搔取式晶析裝置、排管型晶析裝置、Brody型晶析裝置、連續熔融純化式晶析裝置等中之任一裝置，亦可使用該等單獨或組合2種以上者。尤其，於於水系中進行濃縮、進行冷卻晶析、將結晶直徑控制在大值、且將平均L/D控制在小值之情形時，較好的是靜置式，於使用攪拌式之情形時，較好的是極力降低攪拌速度。又，於以冷卻晶析對上述進行控制之情形時，較好的是降低冷卻速度。於進行萃取晶析之情形時，較好的是降低不良溶劑之添加速度。

其次，就以本發明之纖維寡糖組合物為有效成分之含有纖維寡糖之組合物加以說明。

以本發明之纖維寡糖組合物作為有效成分之含有纖維寡糖之組合物，既可將本發明中之纖維寡糖組合物以粉末狀單獨使用，亦可製成水溶液或分散液使用，亦可與本發明中之纖維寡糖組合物、以及選自食品原料、化粧品原料、醫藥品藥效成分、或該等所使用之添加物中之1種以上的構成成分一併製成顆粒、成形體、水溶液、水分散體、漿體、膠體狀之食品/醫藥品而使用。

本發明中之纖維寡糖組合物中之纖維寡糖之添加量，較好的是0.01~100質量%。此處所謂纖維寡糖之添加量，係指本發明之生活習慣病預防/改善劑中所含有之纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、及纖維六糖的總量，該纖維寡糖之添加量若不足0.01質量%，則於生活習慣病之預防或改善、腸內菌群之激活、皮膚障壁功能之改善、皮膚原生菌群之改善方面無法獲得充分之效果，故不佳。纖維寡糖添加量越高，越可促進上述效果，故為較佳，作為更好的範圍，為0.6質量%以上、尤其好的是0.75質量%以上。

本發明之含有纖維寡糖之組合物亦可含有本發明中之纖維寡糖組合物，以及低糖類或高甜度甜味料。纖維寡糖與低糖類、或高甜度甜味料之調配比例若在可獲得本發明之效果的範圍內，則無特別限定，例如以纖維寡糖或低糖類之質量比計，為0.1/99.9~99.9/0.1。

尤其，藉由添加難消化性低糖類，亦可獲得纖維寡糖之脂質代謝、以及腸內有益細菌之激活或整腸作用，故為較佳。進而，若於本發明之纖維寡糖中添加高甜度甜味料，則可不增加纖維寡糖之卡路里，且可調整味質，因而為較好。

作為該低糖類，例如可包括：半乳糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核酸糖、木糖、山梨糖等單糖類及該等之還原物，蔗糖、蜜二糖、海藻糖、乳糖、麥芽糖、龍膽二糖、海帶二糖、乳酮糖、木二糖等二糖類及該等之還原物，乳果寡醣、棉籽糖、麥芽三糖、異麥芽糖、巴拉金糖、蔗果三糖、龍膽三糖等三糖類及該等之還原物，麥芽四糖、龍膽四糖、蔗果四糖等四糖類及該等之還原物，麥芽五糖、麥芽六糖等五或六糖類及該等之還原物，β-環糊精、γ-環糊精、葡聚糖等環狀低糖類，難消化性糊精、聚糊精、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、瓜爾膠、卡德蘭膠等水溶性多糖類及該等之還原物，山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、乳酮糖醇等糖醇等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為甜味料者。該等低糖類既可直接使用，亦可使用在改善溶解性等之目的下將其化學結構之一部分實施羧基化、乙基化、甲基化、硫酸酯化等化學處理，而製成之衍生物。

作為高甜度甜味料，包括糖精、甘草(甘草甜素)、甜菊素、阿斯巴甜、蔗糖素、醋磺內酯鉀等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為高甜度甜味料者。該等高 甜度甜味料既可直接使用，亦可使用將其化學結構之一部分取代為其他取代基而製成的衍生物。

本發明所謂構成成分，係指除纖維寡糖以外之低糖類、高甜度甜味料、食品素材、化粧品素材、醫藥品藥效成分、色素、香料、金屬、陶瓷或賦形劑、崩解劑、結合劑、流動化劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑、甜味劑、溶劑、油脂、界面活性劑、增黏劑、凝膠劑等添加劑，其可為粉體狀、結晶狀、油狀、液狀、半固形狀等任一形態，例如可使用於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)、「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)、「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社發行)中所揭示者。

又，該等亦可為於各種目的下實施有塗布、核糖體化等加工者。該等構成成分，既可單獨使用，亦可將數種併用。本發明之生活習慣病預防或改善劑可藉由溶解、混合、分散、造粒、熔融及固化、壓縮、乾燥等眾所周知之方法進行加工。

以下，就包含含有本發明之纖維寡糖組合物作為有效成分的組合物(含有纖維寡糖之組合物)，以及選自食品原料、化粧品原料、醫藥品藥效成分、或該等中所使用之添加物中之1種以上構成成分之食品、化粧品、醫藥品、準藥品之製造方法加以說明。

各成分之添加方法若為通常所進行之方法，則無特別限定，既可1)同時添加纖維寡糖與構成成分，進行混合或分 散，亦可2)預先將纖維寡糖特定構成成分進行混合或分散後，添加其他構成成分，再進行混合或分散，亦可3)預先將2種以上之構成成分進行混合或分散後，添加纖維寡糖，再進行混合或分散；亦可為組合該等添加方法之方法。

作為此處所使用之裝置，可使用小型吸引輸送裝置、空氣輸送裝置、鬥式輸送機、壓送式輸送裝置、真空輸送機、振動式定量給料器、噴霧器、漏斗等進行連續添加，亦可一併投入。又，各成分之混合方法若為通常所進行之方法，則無特別限定，亦可使用V型、W型、雙錐型、槽櫃式型混合機等容器旋轉式混合機，或高速攪拌型、萬能攪拌型、帶型、捏合型、圓錐形螺旋型混合機等攪拌式混合機，高速流動式混合機、滾筒式混合機，流動層式混合機。又，亦可使用搖篩機等容器振搖式混合機。

作為分散方法，若為通常所進行之分散方法，則無特別限定，既可使用攜帶式攪拌器、立體攪拌器、側面攪拌器等單方向旋轉式，多軸旋轉式，往復反轉式，上下移動式、旋轉+上下移動式、管路式等之攪拌翼之攪拌混合方法；管線攪拌器等噴射式攪拌混合方法；氣體吹入式攪拌混合方法；使用高剪切均質器、高壓均質器、超聲波均質器等之混合方法，亦可使用利用搖篩機之容器振搖式混合方法等，亦可使用組合該等之方法。

又，於上述混合、分散中，於水或有機溶劑中，根據需要而添加有界面活性劑、增黏劑、凝膠劑的水系媒體之添 加順序並無特別限定，既可(1)預先於纖維寡糖中添加水系媒體，使之溶解或分散後，再添加其他構成成分，亦可(2)預先於構成成分中添加水系媒體，使之溶解或分散後，再添加纖維寡糖，亦可(3)預先將纖維寡糖與構成成分進行混合或分散後，添加水系媒體；亦可為將該等組合之方法。此處所得之水溶液、分散體、乳液等各液狀、漿體、膠體等各半固形狀之食品或醫藥品亦可根據需要實施乾燥、造粒、塗布、成型等加工。

作為造粒及塗布方法，若為眾所周知之方法，則無特別限定，為攪拌式或流動層式之任一者均可，亦可為將該等組合之方法。作為攪拌式造粒機，例如可列舉：攜帶式攪拌器、立體攪拌器、側面攪拌器等單方向旋轉式，多軸旋轉式，往復反轉式，上下移動式，旋轉+上下移動式之攪拌機；作為流動層式，可列舉：上部噴霧式、中央噴霧式、下部噴霧式、攪拌併用式、中央罐噴射式、Wurster式等。又，亦可實施使用滾輪壓實機之乾式造粒。

對於塗布，既可預先獲得造粒物，對其實施眾所周知之塗布，亦可於實施塗布後，進而實施其他塗布而製成多層狀。作為塗敷劑之噴霧方法，為使用壓力噴嘴、二流體噴嘴、四流體噴嘴、旋轉盤、超聲波噴嘴等，將活性成分溶液或分散液進行噴霧之方法；或由管狀噴嘴滴加活性成分溶液或分散液之方法均可。在添加活性成分溶液或分散液時，既可實施分層、塗布以使活性成分積層於纖維寡糖粒子表面上，亦可使其承載於纖維寡糖上，亦可將構成成分 溶液或分散液作為結合液而將纖維寡糖與其他構成成分之混合物造粒成矩陣狀。分層、塗布無論為濕式、或為乾式均效果相同。

作為成形方法，若為通常所進行之方法，則無特別限定，既可使用模板，亦可應用壓縮、熔融、射出、壓延等眾所周知的成形方法，亦可為將該等組合之方法。作為此處所使用之成型機，可列舉：壓縮成形機、熔融成形機、射出成形機、壓延成形機等，可使用製糖果用或化粧品或醫藥品用成係形機、米飯成形機、壓縮成形機、包餡機、日本魚糕製造裝置、餃子及包子成形機、餅基材用壓縮成形機等眾所周知的成形機。尤其，關於壓縮成形，既可為使用模板而壓縮成形為所期望形狀之方法，亦可為預先壓縮成形為薄片狀後，再切割成所期望形狀之方法。作為壓縮成形機，例如可使用：靜壓壓力機，壓塊滾筒型壓力機、平滑滾筒型壓力機等滾筒式壓力機，單衝壓片機，旋轉壓片機等壓縮機。

其次，對於上述纖維寡糖組合物中所使用之構成成分之一例進行揭示。

例如，作為食品原料或此處所使用之添加劑，除本發明之纖維寡糖外，亦可根據需要添加防腐劑及保鮮劑、抗氧化劑、甜味料、著色料、乳化劑、增黏劑、品質改良劑、調味料、酸味料、強化劑、香辛料．草藥、食品香料、酶等。該等食品素材或添加劑既可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為防腐劑及保鮮劑，例如可列舉：山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯、脫氫乙酸鈉、丙酸、丙酸鹽、乙酸、乙酸鈉、甘胺酸、乙醇、聚賴胺酸、魚精素、溶菌酶、果膠分解物、丙胺酸、硫胺二月桂基硫酸鹽、絲蘭萃取物、殼聚糖、丙二醇等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為防腐劑及保鮮劑者。

作為抗氧化劑，例如可列舉：丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、維生素C、抗壞血酸鈉、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、維生素E等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為抗氧化劑者。

作為甜味料，例如可列舉：糖精、甘草、甜菊素、阿斯巴甜、蔗糖素、醋磺內酯鉀、果糖、潘諾糖、海藻糖、木糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇、乳酮糖醇、麥芽糖醇、還原巴拉金糖、還原水飴、甘露糖醇、偶合糖、果寡糖、殼寡糖、乳化寡糖、黑麯黴寡糖、木寡糖、麥芽寡糖、異麥芽寡糖、大豆寡糖、巴拉金糖、巴拉金糖寡糖、棉籽糖等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為甜味料者。

作為著色料，例如有：紅色2號、紅色3號、紅色40號、紅色102號、紅色105號、紅色106號、黃色4號、黃色5號、藍色1號、藍色2號、紅色3號色澱、紅色40號色澱、黃色4號色澱、黃色5號色澱、藍色1號色澱、藍色2號色澱等食用焦油類、胡蘿葡素色素、胭脂樹紅色素、辣椒色素、胭脂紅色素、梔子色素、紅花色素、紅麹色素、甜菜 紅、茜草色素、螺旋藻色素、花青苷色素、焦糖等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為著色料者。

作為乳化劑，例如可列舉：甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、皂素、卵磷脂等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為乳化劑者。

作為增黏劑，例如可列舉：瓜爾膠、刺槐豆膠、卡拉膠、瓊脂、果膠、三仙膠、結冷膠、阿拉伯膠、葡糖甘露聚糖、海藻酸、斯拉姆草仔膠、明膠、甲基纖維素、卡德蘭膠、結晶纖維素、羧甲基纖維素、羅望子膠、難消化性糊精等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為增黏劑者。

作為品質改良劑，可列舉：大豆蛋白質、小麥蛋白質、酪蛋白、酪蛋白鹽、乳蛋白濃縮物、乳糖、磷酸鹽等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為品質改良劑者。

作為調味料，例如可列舉：穀胺酸鈉、核酸系調味料、畜產萃取物、水產系萃取物、蔬菜萃取物、酵母萃取物、胺基酸系調味料、魚醬調味料、Kokumi調味料、調味油等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為調味料者。

作為酸味料，例如可列舉：檸檬酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、反丁烯二酸、琥珀酸、己二酸、葡萄糖酸等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為酸味料者。

作為強化劑，例如可列舉：維生素A、維生素B群、維生素D、維生素K、胡蘿蔔素、牛骨鈣、卵殼鈣、碳酸鈣、真珠貝、真珠粉、蠣殼、扇貝殼鈣、珊瑚粉、魚骨粉、白雲石、氯化鎂、酵母礦物、血鐵質、深層水、鹹水湖水礦物、來自海草及植物的礦物等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為強化劑者。

作為香辛料及草藥，例如可列舉：胡椒、辣椒、眾香子、香草豆、桂皮、丁香、肉荳蔻、肉荳蔻花、小豆蔻、大茴香、胡荽、小茴香、杜松、薑、番紅花、薑黃、月桂、咖喱等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為香辛料及草藥者。

作為食用香料，例如可列舉：蜜桃香料、甜橙香料、檸檬香料等水果香料類，香味料類，麥芽糖醇、呋喃酮等糖香料類，糖內酯等香料增強劑類，類黃酮類，可可豆等多酚類，前體香料類，肉類香料類，咖啡香料類，牛奶香料，薄荷醇類，癸內酯類等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為食用香料者。

作為酶，例如有：α-澱粉酶、β-澱粉酶、葡萄糖異構酶、蛋白酶、凝乳酶、胰酶、木瓜酶、脂肪酶、纖維素酶、鳳梨酶、果漿酶、溶菌酶、橙皮苷酶、支鏈澱粉酶、轉穀胺醯胺酶、半纖維素酶、β-聚半乳糖酶、乳糖酶、葡聚糖酶、轉化酶、過氧化氫酶、脫醯胺酶、尿毒酶、鞣酸酯酶、脂肪加氧酶、腺嘌呤核苷醯胺酶等於「食品添加物公定書」(廣川書店發行)中分類為酶者。

其次，就醫藥品藥效成分或該等中所使用之添加劑之一例加以揭示。

作為醫藥品藥效成分，例如可以解熱鎮痛消炎藥、鎮靜催眠藥、抗嗜眠藥、鎮暈藥、小兒鎮痛藥、健胃藥、抗酸藥、消化藥、強心藥、用於心率不齊的藥、降壓藥、血管擴張藥、利尿藥、抗潰瘍藥、整腸藥、骨質疏鬆症治療藥、鎮咳去疾藥、抗哮喘藥、抗菌劑、尿頻改善劑、滋補強壯劑、維生素劑等以經皮或經口投與者為對象。藥效成分可單獨或併用2種以上而自由使用。

又，作為醫藥品所使用之添加劑，例如有：賦形劑、崩解劑、結合劑、流動化劑、潤滑劑、矯味劑、香料、著色劑、甜味劑、溶劑、油脂、增黏劑、界面活性劑、凝膠劑等，該等可單獨或併用2種以上而自由使用。

作為賦形劑，有：澱粉丙烯酸、L-天冬胺酸、胺基乙基硫酸、胺基乙酸、糖(粉末)、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉末、海藻酸、海藻酸鈉、α化澱粉、肌醇、乙基纖維素、乙烯-乙酸乙酯共聚物、氯化鈉、橄欖油、高嶺土、可可脂、酪蛋白、果糖、浮石粒、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、含水二氧化矽、乾燥酵母、乾燥氫氧化銨凝膠、乾燥硫酸鈉、乾燥硫酸鎂、瓊脂、瓊脂粉末、木糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸二鈉、丙三醇、甘油磷酸鈣、葡萄糖酸鈉、L-穀胺酸、黏土、黏土粒、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯啶酮、鋁矽酸鎂、矽酸鈣、矽酸鎂、輕質矽酸酐、輕質液體石蠟、桂皮粉末、結晶纖維素、結晶纖維 素-羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素(顆粒)、異可膠、合成矽酸鋁、合成水滑石、芝麻油、小麥粉、小麥澱粉、小麥胚芽粉、米粉、米澱粉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、紅花油、百蜂蠟、氧化鋅、氧化鈦、氧化鎂、β-環糊精、二羥基鋁胺基乙酸鹽、2,6-二-丁基-4-甲基苯酚、二甲基聚矽氧烷、酒石酸、酒石酸氫鉀、燒石膏、蔗糖脂肪酸酯、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁-碳酸氫鈉共沈物、氫氧化鎂、角鯊烯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸聚烴氧酯、硬脂酸鎂、Sterotex HM、純化明膠、純化蟲膠、純化白糖、純化白糖球狀顆粒、鯨蠟硬脂醇、十六烷基聚乙二醇、明膠、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D-山梨糖醇、磷酸三鈣、黃豆油、大豆不皂化物、大豆卵磷脂、脫脂粉乳、滑石、碳酸銨、碳酸鈣、碳酸鎂、中性無水硫酸鈉、低取代度羥丙基纖維素、葡聚糖、糊精、天然矽酸鋁、玉米澱粉、黃蓍粉末、二氧化矽、乳酸鈣、乳糖、白色凡士林、白糖、白糖及澱粉球狀顆粒、裸麥綠葉萃取物粉末、裸麥芽葉綠汁乾燥粉末、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯澱粉、半消化體澱粉、人血清白蛋白、羥丙基澱粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、植酸、葡萄糖、葡萄糖水合物、部分α化澱粉、支鏈澱粉、丙二醇、粉末狀還原麥芽糖水飴、粉末狀纖維素、果膠、膨潤土、聚丙烯酸鈉、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙二醇、聚苯乙烯硫酸鈉、聚乙烯醇縮醛二乙胺基乙酸鹽、聚乙二醇、麥芽糖醇、麥芽 糖、D-甘露糖醇、水飴、肉豆蔻酸異丙酯、乳糖酐、無水磷酸氫鈣、無水磷酸鈣造粒物、偏鋁矽酸鎂、甲基纖維素、棉籽粉、棉籽油、漆樹蠟、單硬脂酸鋁、單硬脂酸丙三酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、藥用碳、花生油、硫酸鋁、硫酸鈣、粒狀玉米澱粉、液體石蠟、dl-蘋果酸、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣造粒物、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為賦形劑者，該等既可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為崩解劑，可列舉：交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素等纖維素類，羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、米澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉等澱粉類，交聯聚乙烯吡咯啶酮、交聯聚乙烯吡咯啶酮共聚物等合成高分子等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加物事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為崩解劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可2種以上併用。

作為黏合劑，可列舉：白糖、葡萄糖、乳糖、果糖等糖類，甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇等糖醇類，明膠、支鏈澱粉、卡拉膠、刺槐豆膠、瓊脂、葡糖甘露聚糖、三仙膠、羅望子膠、果膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠等水溶性多糖類，結晶纖維素、粉末纖維素、羥丙 基纖維素、甲基纖維素等纖維素類，α化澱粉、澱粉糊等澱粉類，聚乙烯吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇等合成高分子類，磷酸氫鈣、碳酸鈣、合成水滑石、鋁矽酸鎂等無機化合物類等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為結合劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為流動化劑，可列舉：含水二氧化矽、輕質矽酸酐等矽化物類等於「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為流動化劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為潤滑劑，可列舉：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為潤滑劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為矯味劑，可列舉：穀胺酸、反丁烯二酸、琥珀酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、氯化鈉、1-薄荷醇等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為矯味劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可併用2種以上。

作為香料，可列舉：甜橙、香草、草莓、酸奶酪、薄荷醇、茴香油、桂皮油、苦橙油、薄荷油等油類，綠茶粉末 等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為調味劑、香料者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為著色劑，可列舉：食用紅色3號、食用黃色5號、食用藍色1號等食用色素，葉綠素銅鈉、氧化鈦、核醣黃素等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為著色劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為甜味劑，可列舉：阿斯巴甜、糖精、甘草甜素酸二鉀、甜菊素、麥芽糖、麥芽糖醇、水飴、甘茶粉末等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為甜味劑者。既可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為溶劑，若係醫藥品中所使用者，則無特別限定，例如可列舉：甲醇、乙醇等醇類，丙酮等酮類等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為溶劑者，該等既可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為油脂，例如可列舉：硬脂酸單甘油酯、硬脂酸三甘油酯、硬脂酸蔗糖酯、液體石蠟等石蠟類，巴西棕櫚蠟、硬化蓖麻油等硬化油類；蓖麻油，硬脂酸，硬脂醇，聚乙二醇等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中所揭示之油脂，該等既可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為增黏劑，例如可列舉：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、澱粉糊等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中所揭示之增黏劑，該等既可單獨使用，亦可併用2種以上。

作為界面活性劑，例如可列舉：磷脂質、丙三醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯聚氧丙二醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐單肉桂酸酯、聚山梨酸酯、山梨糖醇酐單油酸酯、單硬脂酸甘油酯、單氧乙烯山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、單氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、十二烷基硫酸鈉等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為界面活性劑者，該等既可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為凝膠劑，例如可列舉：明膠等動物性凝膠劑；瓊脂、三仙膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、卡德蘭膠、刺槐豆膠、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素、微結晶纖維素等植物性多糖類；聚乙烯吡咯啶酮等化學合成高分子等於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「醫藥品添加劑事典」(藥事日報社(股份)發行)中分類為凝膠劑者，該等既可單獨使用亦可將2種以上併用。

例如，作為化粧品素材或此處所使用之添加劑，處本發明中之纖維寡糖組合物以外，亦可根據需要而添加保濕劑、胺基酸、維生素類、烴、高級脂肪酸、酯類、聚矽氧、界面活性劑、pH值調整劑、水。該等化粧品素材或添加劑既可單獨使用，亦可併用2種以上。

例如，作為保濕劑，可列舉：聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、1,3-丁二醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、硫酸軟骨素、膠原蛋白、乳酸鈉、dl-吡咯啶酮羧酸、薏苡仁萃取物、大豆卵磷脂等於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中分類為保濕劑者。

作為胺基酸，例如可列舉：甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、亮胺酸、異亮胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、胱胺酸、蛋胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸、穀胺酸、天冬醯胺等中性胺基酸，天冬胺酸、穀胺酸等酸性胺基酸，精胺酸、組胺酸、離胺酸、羥基離胺酸等鹼性胺基酸等於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中分類為胺基酸者。

作為維生素類，例如可使用：維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B₁ 、維生素B₂ 、維生素B₆ 、維生素B₁₂ 、葉酸、煙酸、泛酸、生物素、維生素C。作為維生素A，可列舉：視網醇、視網醛、視網酸、3-脫氫視網醇、3-脫氫視網醛、3-脫氫視網酸、β-兒茶素；作為維生素D，麥角鈣化醇(D₂ )、膽鈣化醇(D₃ )、麥角固醇、7-脫氫膽固醇；作為維生素E，可列舉：α-生育酚；作為維生素 K，可列舉：葉綠醌(K₁ )、甲基萘醌(K₂ )、甲萘醌(K₃ )；作為維生素B₁ ，可列舉：硫胺(酛胺)；作為維生素B₂ ，可列舉：核醣黃素；作為維生素B₆ ，可列舉：吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺；作為維生素B₁₂ ，可列舉：鈷胺；作為葉酸，可列舉：蠂醯穀胺酸；作為煙酸，菸鹼酸、煙鹼醯胺；作為維生素C，可列舉：抗壞血酸。該等維生素既可單獨使用1種，亦可將2種以上併用。又，該等維生素既可為脂溶性，亦可為水溶性，通常較好的是使用化粧品、醫藥品、準藥品、食品所使用者。較好的是使用於「日本藥局方」(廣川書店發行)、「化粧品原料基準」(藥事日報社發行)中所分類者。

作為烴，例如可列舉：液體石蠟、石蠟、角鯊烯、凡士林等之於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中分類為烴者。

作為高級脂肪酸，例如可列舉：月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、羥基硬脂酸、十一碳烯酸、異硬脂酸、亞麻油酸、亞麻脂酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等之於「化粧品原料基準」(藥事日報社發行)中分類為高級脂肪酸者。

作為酯類，有：肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、十四烷酸十四烷酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷酯、乳酸十四烷酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異十六烷酯、異硬脂酸異十六烷酯、羥基硬脂酸膽固醇 酯、二-2-乙基己基酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸N-烷二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、蘋果酸二異硬脂基酯、二-2-庚基十一烷酸丙三酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙基酯、己酸十六烷基-2-乙酯、棕櫚酸2-乙基己酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、檸檬酸三乙酯等之於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中分類為酯者。

作為聚矽氧，例如可列舉：二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷等鏈狀聚矽氧烷，十甲基環五矽氧烷、十甲基環六矽氧烷等環狀矽氧烷，交聯之網眼結構的聚矽氧樹脂等之於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中所揭示之聚矽氧類。

作為界面活性劑，例如可列舉：醯基穀胺酸鹽等醯基胺基酸鹽、月桂酸鈉、棕櫚酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鉀等高級烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯十二烷基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯十二烷基硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽，十二烷醯肌胺酸鈉等N-醯基肌胺酸酸鹽等陰離子性界面活性劑；以及氯化硬脂基三甲基銨、氯化十二烷基三甲基銨等烷基三甲基銨鹽、氯化二硬脂基二甲基銨二烷基二甲基銨鹽、氯化(N,N'-二甲基-3,5-亞甲基哌啶鎓)、氯化十六烷基哌啶鎓等烷基哌啶鎓鹽、烷基四級銨鹽、聚氧乙烯烷基胺等烷基銨鹽、聚胺基脂肪酸衍生物，戊醇脂肪酸衍生物等 陽離子性界面活性劑；2-十一烷基-N,N,N-(羥乙基羧甲基)-2-咪唑啉鈉、2-椰油基-2-咪唑啉氫氧化物-1-羧基乙氧基二鈉鹽等咪唑啉系兩性界面活性劑，2-十七烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉甜菜鹼、十二烷基二甲基胺基乙酸甜菜鹼、烷基甜菜鹼、醯胺甜菜鹼、磺酸甜菜鹼等甜菜鹼系兩性界面活性劑等兩性界面活性劑；山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單異硬脂酸酯、山梨糖醇酐單月桂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、二甘油山梨糖醇酐五-2-乙基己酸酯、二甘油山梨糖醇酐四-2-乙基己酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯類，單硬脂酸甘油酯、α,α'-油酸焦谷胺酸甘油酯、單硬脂酸蘋果酸甘油酯等之甘油聚甘油脂肪酸酯類，單硬脂酸丙二醇酯等丙二醇脂肪酸酯類，硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、聚氧乙烯-山梨糖醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯-山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯-山梨糖醇酐四油酸酯等聚氧乙烯-山梨糖醇酐脂肪酸酯類，聚氧乙烯-山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯-山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯-山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯-山梨糖醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯-甘油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯-甘油三異硬脂酸酯等聚氧乙烯-甘油脂肪酸酯類，聚氧乙烯單油酸酯、聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚氧乙烯單二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等聚氧乙烯脂肪酸酯類，聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油三異硬脂酸酯、聚氧乙烯硬化蓖 麻油單焦谷胺酸單異硬脂酸二酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油順丁烯二酸酯等聚氧乙烯蓖麻油硬化蓖麻油衍生物等非離子性界面活性劑等之於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中分類為界面活性劑者。

作為pH調節劑，可列舉：乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉、磷酸-磷酸鈉、乙酸-乙酸鈉、Mclvine試劑等之於「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」(均為藥事日報社發行)中所揭示之緩衝劑。

作為本發明之含有纖維寡糖之食品的例子，例如有：果凍、布丁、酸奶酪等膠體，沙拉醬、沙拉汁、調味醬類、抹漿類、湯、蔬菜加工品等調味料，咖哩、雜燴、肉類調味醬、燉製食品、湯等蒸餾食品、冷藏食品，漢堡、醃肉、香腸、意大利臘腸、火腿類等畜產加工品，日本魚糕、竹輪、魚肉火腿/香腸、油炸日本魚糕等水產製品，麵包、生麵團、乾麵、通心粉、義大利麵、包子皮、蛋糕粉、麵包預混粉、白色調味醬、餃子及春捲等之皮類等之小麥加工食品，咖哩、調味醬、湯、海味小菜、果醬等之罐裝、瓶裝類，糖果、喉糖、錠糖、巧克力、餅乾、曲奇、米餅、日式西式點心、西式糕點、休閒點心、甜點、布丁等點心類，油炸類，炸肉餅、餃子、包子等之烹飪加工品，蔬菜醬、肉丁、果醬、魚貝類之醬等醬類。又，有：冰淇淋、冰牛奶、Lactoice、稠奶油、練乳、黃油、酸奶酪、乳酪、白色調味醬等乳製品，人造奶油、塗抹脂 肪、起酥油等油脂加工品等。進而，亦可使用於可樂等碳酸飲料，添加有碳酸、酒精、且與乳製品混合之水果飲料，果汁或添加水果之飲料，乳性飲料等飲料；咖啡、牛奶、豆乳、可可牛奶、水果牛奶、酸奶酪等乳酸或乳性飲料等；煎茶、烏龍茶、抹茶、紅茶等茶飲料等。

作為本發明之含有纖維寡糖之醫藥品/準藥品之例，例如可列舉：錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、浸膏劑、丸劑之固形酯劑，除上述固形製劑以外，點心、健康食品、食感改良劑、食物纖維強化劑等食品，固形基材，浴用劑、動物藥、診斷藥、農藥、肥料、陶瓷觸媒等所使用者亦可包括在本發明中。

作為化粧品/準藥品之例，例如有：香油、髮油、上光油、滋養髮油、防靜電油、定型劑、髮蠟、髮乳、潤髮油、噴髮劑、洗髮液等整髮料；生法液、護髮液、洗髮液等養髮料；彩色噴漆、彩色染髮劑等毛髮著色料；頭皮洗髮水、洗髮粉、香波等洗髮料；潤髮素、潤髮油、潤髮霜、潤膚露、潔面液等潤洗劑；潔面霜、洗面霜、洗面奶、潔面劑、洗面粉等洗面料；膏、油性霜、中性霜、弱酸性霜等霜劑；牛奶乳液(milk lotion)、身體乳(skin milk)等乳液；乾性皮膚用化粧水、普通皮膚用化粧水、油性皮膚用化粧水、男性用化粧水、男性乳劑、刮鬍後乳等化粧水；粉底、粉餅、蜜粉、口紅、唇膏、唇筆、唇彩、唇霜等口紅類；眼影、眼線、眼霜、眉彩、睫毛化粧料、眼部卸妝液、眼粧、腮紅、眉筆、眉刷、睫毛膏等眉眼頰化粧 料；指甲油、指甲霜、修甲油、腳指甲護理品、卸甲液、除光液等美甲料；香水、古龍香水、古龍香精、淡香水等香水；沐浴鹽、沐浴油等沐浴用化粧品；添加有橄欖油、山茶油、嬰兒油等之化粧油；日曬用化粧品；冷霜；防曬化粧品；剃鬚液、剃須泡等剃鬚膏；潤滑液化粧品；滑石粉、爽身粉、沐浴粉、香粉等香體粉等於「化粧品科學Guidebook」(日本化粧品技術者會編，藥事日報社發行)中所揭示之化粧品，亦可使用被分類為該等者。

本發明之含有纖維寡糖之組合物，可期待其具有活化腸內菌群改善、乳酸菌、乳酸桿菌等，降低血液中糖濃度、血液中胰島素濃度，降低血液中膽固醇，降低體脂肪率，促進脂質及糖質代謝機能，改善通便及便臭、防齲齒等各種生理活性，因此，除上述通常食品用途以外，亦可作為生理活性物質而用於功能性食品、健康食品、減肥食品、醫藥品、準藥品等用途。

又，本發明之纖維寡糖組合物具有改善皮膚障壁功能、改善皮膚原生菌群之效果，因此，亦可用於用於皮膚炎、乾燥皮膚等受損皮膚之預防或改善的功能性化粧品、準藥品、醫藥品等用途。

[實施例]

以下基於實施例就本發明加以說明，但本發明並非限定於該等者。

[製造例1]

將Tricoderma reeesei NBRC31329接種於普通瓊脂培養基上，於37℃下培養7天後，從該培養基表面取1白金耳之 孢子，將其移植入於總量1 L之純化水中溶解及懸濁有1 g聚蛋白腖、0.5 g酵母萃取物、2 g磷酸氫鉀、1.5 g硫酸銨、0.3 g硫酸鎂、0.3 g氯化鈣、1 mL微量元素(將6 mg硼酸、26 mg鉬酸銨四水合物、100 mg氯化鐵(3)六水合物、40 mg硫酸銅五水合物、8 mg硫酸錳四水合物、200 mg硫酸鋅七水合物溶解於總量100 mL純化水中而成者)、1 mL之Adekanol(增稠流平劑)、10 g結晶纖維素(旭化成Chemicals製，商品名PH-101)之培養基中，於28℃下通氣攪拌培養5天。培養中，使用氫氧化鈉水溶液，將培養基之pH值調節至2.8-4.7。將培養後的液體離心分離，以孔徑0.46 μm之精密過濾膜對上清液進行除菌，以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)將濾液以體積比計濃縮10倍，獲得粗酶。

其次，使用市售之來自針葉樹之溶解紙漿，將水解條件設為：鹽酸濃度0.4%之鹽酸水溶液、120℃、1小時，進行水解，清洗掉酸不溶性殘渣，過濾，獲得濕濾餅。將該濕濾餅製成纖維素之10%濃度水分散體，使用超高性能分散機/濕式微粉碎機(Ashizawa(股份)製，商品名珠磨機RL，使用Φ1 mm氧化鋯珠粒，使用填充率為80%)，實施壓密及磨碎處理，獲得纖維素微粒子分散體(平均聚合度220，乙醚可溶物含有率0.7%，平均粒徑0.7 μm，膠體狀成分含有率51.5%)。

將該磨碎纖維素以成為2質量%、將粗酶以成為蛋白質 濃度為0.25%之方式懸濁溶解於50 mM乙酸-乙酸鈉緩衝液(pH值4.5)中，總量為1000 mL，置於玻璃製燒瓶中。將該玻璃製燒瓶置於55℃水槽中，一面攪拌內部一面反應4小時。待反應結束後，將反應液以懸濁狀態分別注射300 μL，使用超過濾模組(截斷分子量為10000)，於除去酶及未分解纖維素後，以高速液相層析儀分析糖濃度。該反應液之糖濃度為：纖維三糖為0.1質量%、纖維二糖為1.5質量%、葡萄糖為0.3質量%。

將該反應液以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)進行過濾，將所得之濾液以陽/陰離子交換樹脂進行脫離子處理，於70℃及減壓下進行蒸餾，獲得糖濃度為原來20倍之水溶液。

[實施例1]

將100 mL於製造例1中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以每小時10℃的速度自70℃冷卻至25℃(溶劑之溶解度參數δ為22.2)。將於25℃下於水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾，於40℃通風式乾燥機中進行乾燥，以乳鉢進行粉碎後，以孔徑150 μm之網篩進行篩選，將篩下粉末以孔徑45 μm之網篩除去微粉，獲得纖維寡糖粉末。將500 mg所獲得之纖維寡糖粉末導入Φ1.1 mm鋼製圓柱狀研臼中，以Φ1.1 mm平面研杵於150 MPa下施加10秒鐘加壓，測定所獲得成型體之硬度。(平均L/D為1.7、容積密度為0.43 g/mL、纖維二糖含量為 99質量%、纖維三糖~纖維六糖含量為0.1質量%、葡萄糖含量為0.9質量%、粉體靜止角為43°、結晶收率為50質量%、成型體硬度為67 N)。

[實施例2]

使用市售之纖維二糖(Aldrich製，純度為98質量%)，於200 mL玻璃製燒瓶中、於70℃水中，將其溶解成總量為100 mL且使其達30質量%濃度，以毎小時10℃之速度自70℃冷卻至25℃後，以每分鐘10 g之速度加入相對於水成為50質量%之體積混合比50/50之異丙醇/乙醇溶液，以毎小時10℃之速度自70℃冷卻至25℃(溶劑之溶解度參數δ為16.6)。以與實施例1相同之方式，將於水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾、乾燥、粉碎、篩選，獲得纖維寡糖粉末。以與實施例1相同之方式，測定所獲得纖維寡糖之成型體硬度。(平均L/D為2.3、容積密度為0.54 g/mL、纖維二糖含量為99質量%、纖維三糖~纖維六糖含量為0.5質量%、葡萄糖含量為0.5質量%、粉體靜止角48°、結晶產率為89量%、成型體硬度為107 N)。

[實施例3]

將100 mL於製造例1中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶，一面攪拌一面以毎小時10℃之速度自70℃冷卻至25℃後，以毎分鐘10 g之速度添加相對於水為75體積%之乙醇，以進行晶析(溶劑之溶解度參數δ為14.5)。以與實施例1相同之方式，將於水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾、乾燥、粉碎、篩選，獲得纖維寡糖粉末。以 與實施例1相同之方式，測定所獲得纖維寡糖之成型體硬度。(平均L/D為2.5、容積密度為0.51 g/mL、纖維二糖含量為99.9質量%、葡萄糖含量為0.1質量%、粉體靜止角為55°、結晶產率為92質量%、成型體硬度為115 N)。

[實施例4]

將1 g於實施例1~3中所使用之纖維寡糖粉末置於玻璃板上，以滴管滴加菜油(日清菜籽油)，於每次滴下時，一面進行混練一面於常溫下測定油分保持量。將終點(飽和吸油量)設為於粉體表面滲出油之時間，

油分保持量=飽和吸油量(g)/纖維寡糖粉末量(g)實施例1之纖維寡糖粉末之油分保持量為1.0 g/g，實施例2為1.1 g/g，實施例3為0.95 g/g，任一粉末均顯示出較高之吸油性。

[比較例1]

使用市售D-纖維二糖粉末(Sigma Aldrich製)，以與實施例4相同之方式，測定油分保持量。市售D-纖維二糖之油分保持量為0.85。

[實施例5]

測定將實施例1~3之纖維寡糖粉末放置於相對濕度75%、40℃之環境下18小時時之吸濕度。

吸濕度=放置後之重量增加(g)/纖維寡糖粉末量(g)×100(質量%)任一粉末之吸濕度均小於1質量%，完全未發現粉體結塊以及靜止角之增加。

[實施例6]

將實施例1~3之纖維寡糖粉末溶解於pH 3.0之Mcllvine緩衝液中，使其達1質量%濃度，以高壓釜於121℃下進行20分鐘加熱後，測定糖組成，藉此測定加熱後之殘留率。任一纖維寡糖粉末於加熱後的纖維寡糖殘留率均為90%以上，顯示出較高之耐熱及耐酸性。

[實施例7]

藉由將市售之馬鈴薯澱粉懸濁於純水中使濃度達2質量%，於95℃下加熱2小時，藉此獲得澱粉水溶液。其次，將於實施例1~3中所獲得之纖維寡糖粉末溶解於純水中使濃度達6質量%，製作纖維寡糖水溶液。將該等澱粉水溶液與各纖維寡糖水溶液進行等量混合，於4℃下保持12小時，測定保存前後之濁度(波長為660 nm)，藉此求出澱粉之改性率。

澱粉改性率=(保存後之濁度-保存前之濁度)/(保存後之濁度)×100(%)實施例1~3之纖維寡糖粉末之澱粉改性率分別為5%、17%、9%，該等相對於未添加纖維寡糖之澱粉變性率31%，可見防止澱粉改性之效果。

[實施例8]

將於實施例1~3中所獲得之纖維寡糖粉末2分別溶解於市售之蛋白中，使其濃度為5質量%，製成蛋白-纖維寡糖溶液。將該等蛋白-纖維寡糖溶液於-20℃下保存5天，測定保存前後之濁度(波長為660 nm)，藉此求出蛋白質之變性 率。

蛋白質變性率=(保存後之濁度-保存前之濁度)/(保存後之濁度)×100(%)實施例1~3之纖維寡糖粉末之蛋白質變性率分別為3%、9%、7%，相對於未添加纖維寡糖之澱粉變性率62%，可見防止蛋白質變性之效果。

[實施例9]

使用於實施例1中所獲得之纖維寡糖粉末，以如下方法製成食品組合物。

首先，將675.6 g藥典玉米澱粉(平均粒徑為9 μm)、15 g滑石(和光純藥(股份)製)置入聚乙烯袋中，以手振搖3分鐘後，稱取195 g之實施例1之纖維寡糖粉末(總量900 g)且添加於該混合粉體中，再投入容量5升之V型混合機(Dalton公司製)中，混合30分鐘。自10處之粉體層中各隨機採取0.5 g粉體，測定粉體中之纖維寡糖濃度。此時的纖維寡糖濃度之變動係數為0.9%，將該混合粉體以孔徑為150 μm之網篩進行篩選後，於網篩上部未見凝集物。

此處所謂變動係數，係於上述纖維寡糖之濃度分析中，根據10處粉體樣品中之纖維寡糖濃度之標準偏差及平均值，以下式表示。

變動係數(%)=標準偏差/平均濃度×100

[製造例2]

將裏氏木黴菌(Tricoderma reesei)GL-1株(獨立行政法人產業技術綜合研究所，專利生物委託中心，受領編號 FERMABP-10323)接種於普通瓊脂培養基上，於37℃下培養7天後，自該培養基表面取1白金耳之孢子，將其移植入於總量1 L之純化水中懸濁及溶解有1 g聚蛋白腖、0.5 g酵母萃取物、2 g磷酸二氫鉀、1.5 g硫酸銨、0.3 g硫酸鎂、0.3 g氯化鈣、1 mL微量元素(將6 mg硼酸、26 mg鉬酸銨四水合物、100 mg氯化鐵(3)六水合物、40 mg硫酸銅五水合物、8 mg硫酸錳四水合物、200 mg硫酸鋅七水合物溶解於總量100 mL純化水中而成者)、1 mL之Adekanol(增稠流平劑)、10 g結晶纖維素(旭化成Chemicals製商品名PH-101)而形成之培養基上，於28℃下通氣攪拌培養5天。培養中，使用氫氧化鈉水溶液將培養基之pH值調節為2.8~4.7。將培養後之液體加以離心分離，將上清液以孔徑為0.46 μm之精密過濾膜進行除菌，將濾液以截斷分子量13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)濃縮10倍(以體積比計)，獲得粗酶。

其次，使用市售之來自針葉樹之溶解紙漿，將水解條件設為：鹽酸濃度0.4%之鹽酸水溶液、120℃、1小時，進行水解，清洗掉酸不溶性殘渣，過濾，獲得濕濾餅。將該濕濾餅製成纖維素濃度為10%之水分散體，使用超高性能分散機/濕式微粉碎機(Ashizawa(股份)製，商品名珠磨機RL，使用Φ1 mm氧化鋯珠粒，填充率為80%)，實施壓密及磨碎處理，獲得纖維素微粒子分散體(平均聚合度為220、乙醚可溶物含有率為0.7%、平均粒徑為0.7 μm、膠體狀成 分含有率為51.5%)。

將該磨碎纖維素以成為2質量%、將粗酶以蛋白質濃度成為0.25%之方式懸濁溶解於50 mM乙酸-乙酸鈉緩衝液(pH值為4.5)中，將總量設為1000 mL，置入玻璃製燒瓶中。將該玻璃製燒瓶置入55℃水槽中，一面攪拌內部一面反應4小時。待反應結束後，將反應液以懸濁狀態分別注射300 μL，使用超過濾模組(截斷分子量為10000)除去酶及未分解纖維素後，以高速液相層析儀分析糖濃度。該反應液之糖濃度為：纖維三糖~纖維六糖為0.2質量%、纖維二糖為1.5質量%、葡萄糖為0.3質量%。

將該反應液以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名：Microza Pencil型模組ACP-0013)進行過濾，將所獲得之濾液以陽/陰離子交換樹脂進行脫離子處理，於70℃及減壓下進行蒸餾，獲得糖濃度為原來20倍之水溶液。

[製造例3]

將100 mL於製造例2中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以毎小時10℃之速度自70℃冷卻到5℃。將於25℃下在水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾，於40℃通風式乾燥機中進行乾燥，以乳鉢粉碎後，以孔徑為150 μm之網篩進行篩選，且將篩選粉末以孔徑為45 μm之網篩除去微粉，獲得纖維寡糖粉末CE-1A。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成示於表1。

[製造例4]

除將製造例2之菌株變更為Cellovibrio gilvus、將培養時的pH值變更為4~10、將進行酶反應時的緩衝液變更為pH 6.5磷酸緩衝液以外，以與製造例1相同之方法製成纖維寡糖水溶液。

將所獲得之纖維寡糖水溶液通過填充有活性碳之管柱，除去富集纖維二糖之餾分，以與製造例2相同之操作獲得纖維寡糖粉末CE-2A。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表1中。

[製造例5]

於製造例3之纖維寡糖之製造方法中，於常溫下將乙醇(以重量比計2.5倍)添加於纖維寡糖水溶液中，以與製造例1相同之方式進行冷卻結晶，獲得纖維寡糖粉末CE-3A。

[製造例6]

將於製造例4中所獲得之纖維寡糖水溶液直接進行噴霧乾燥(東京理化製，噴霧乾燥機出口溫度為72℃)，獲得纖維寡糖粉末CE-4A。

<關於胰島素非上升性之確認試驗>

對出生後7週齡之SD大鼠進行1週時間AIN-93G(Oriental酵母工業製)自由攝取，預備飼養1週後，禁食16小時，使用灌胃器將表1之各纖維寡糖水溶液以1500 mg/kg之量進行投與。於投與前及投與後、30分鐘後，於無麻醉下由骨外靜脈進行采血，測定胰島素濃度(ng/mL，Shibayagi製，使用Lebis胰島素試劑盒)。可確認胰島素濃度之上升率為：CE-1A~3A中小於30%，該等纖維寡糖係非胰島素上升性。

<自然發病2型糖尿病小白鼠中之生活習慣病改善> [實施例10~12]

使用5週齡雄性KK-A^y 小白鼠(日本Clea製Ta/Jcl)作為實驗動物。將小白鼠置入個別不銹鋼籠，在維持於室溫23±5℃、濕度40~70%、明暗各12小時(照明為上午7時~下午7時)、換氣12次/小時(經過濾器除菌之新鮮空氣)之飼養室內飼養動物。

首先，進行5天預備飼養，於預備飼養中，將粉末飼料(CRF-1 Oriental酵母工業製)加入餵料器，讓小白鼠自由攝取。又，使用自來水作為飲用水，於飼養期間讓小白鼠自由攝取。

於預備飼養後，藉由使用電腦之隨機法，以各群分群前的血糖值、體重大致相等之方式，以1群10隻之構成進行分群。分群後，將粉末飼料替換為標準食品(AIN-93G Oriental酵母工業製)，以同樣方式進行飼養。纖維寡糖之 添加效果，將上述標準食品中的蔗糖加以固定，於除蔗糖以外之成分中，將2.5或5質量%替換為表1中所示之CE-1A~3A之各纖維寡糖粉末，再進行比較。飼養30天及飼養60天之結果示於表2。

[比較例2、3]

除使用CE-3A、CE-4A作為纖維寡糖以外，以與實施例10~12相同之條件進行飼養。結果示於表2。

[比較例4]

作為對照，不添加纖維寡糖，而以標準食品進行單獨飼養。結果示於表2。經過試驗，攝餌量及體重於實施例與比較例之間無顯差異。

<飼料組成>

※纖維寡糖添加系，係將上述蔗糖量10.0質量%加以固 定，將其他成分製成混合物，其相對於飼料總量換為5.0質量%。

<試驗項目及方法>

(體重測定)

於分群後30天、60天後，測定各小白鼠之體重。

(攝餌量測定)

於分群後8、15、30、60天後，測定各小白鼠於該日之攝餌量。

(採血及血液分析)

分群後，於15天、30天、60天後，使用經肝素處理之毛細管，自尾靜脈採取約100 μL之血液。將所得之血液以離心機(日立工機(股份)製，商品名CF8DL)，以4℃、1972 G、15分鐘之條件進行離心分離，對血漿進行以下項目之測定。

．血中脂締素濃度(使用大塚製藥製 Adipo ELISA試劑盒)

．血漿中性脂肪(使用和光純藥製 甘油三酸酯E-Test Wako)

．血漿總膽固醇(使用和光純藥製 膽固醇-E-Test Wako)

(對取出器官之測定)

投與60天後，於鹽酸氯胺酮50 mg/kg及甲苄噻嗪2 mg/kg之腹腔內投與麻醉下，於取出肝臟及副睾丸脂肪後，測定重量，於液氮中進行凍結。對於肝臟內之脂質，係自上述肝臟中以己烷萃取出脂質，且測定肝臟內之總膽固醇濃度及中性脂肪濃度。

根據表2之結果，任一實施例中，於相同飼養期間，血中脂締素之下降率均被抑制於30%以下，肝臟內之中性脂肪濃度下降率亦為15%以上。對此，比較例2、3之血液中脂締素下降率、及肝臟之中性脂肪濃度下降率並不在本發明之範圍內。

又，實施例10~12之纖維寡糖添加系，相對於比較例4而言，於血漿、腹腔內脂質中顯示出有意義之降低。將實施例10與實施例11進行比較，若飼料中之纖維寡糖含量增加，則於短時間內即表現出效果，若長期投與則絕對值降低。藉由實施例11與12之比較，若纖維三糖~纖維六糖之含量較高，則血中之效果表現較遲，但可促進肝臟脂質之降低。

又，將比較例2與實施例10~12進行比較，飼料中之葡萄糖含量較多，並且具有減低副睾丸脂質之作用，但對血中脂質之效果表現得較遲，於肝臟脂質中未見有意差異。

進而，於比較例3中，纖維二糖含量小於70質量%，不在本發明之範圍內，因此相對於實施例及比較例2而言，對副睾丸脂質量、血液中脂質之效果變小。

<健康大白鼠中之生活習慣病改善> [實施例13、14]

使用5週齡雄性SD大鼠(日本Clea製)作為實驗動物。將大鼠置入個別的不銹鋼籠中，在維持於室溫23±5℃、濕度40~70%、明暗各12小時(照明為上午7時~下午7時)、換氣12次/小時(經過濾器除菌之新鮮空氣)之飼養室內飼養動 物。

首先，進行5天之預備飼養，於預備飼養中，將粉末飼料(CRF-1 Oriental酵母工業製)置入餵料器中，讓小白鼠自由攝取。又，使用自來水作為飲用水，於飼養期間讓小白鼠自由攝取。

於預備飼養後，藉由利用電腦之隨機法，以各群分群前之血糖值、體重大致相等之方式，以1群10隻之構成進行分群。分群後亦不更換粉末飼料，以同樣方式進行飼養。

纖維寡糖，係將上述CE-1A溶解或懸濁於純化水中，使用灌胃器以160、1000 mg/kg、1次/日之方式投與13週。投與後，將30 mg/kg戊巴比妥鈉進行腹腔內投與以進行麻醉後，自後大靜脈腹部採取2.0~2.5 mL血液，於添加有0.1 mL之3.8 w/v%檸檬酸鈉之試驗管中分別注入0.9 mL血液，於1870G下離心分離15分鐘。使用離心後之血漿，以與上述相同之方式，測定血中脂締素濃度、血漿及肝臟內之中性脂肪濃度。

[比較例5]

除並不投與纖維寡糖以外，以與實施例13、14相同之操作進行飼養，測定血液中脂締素濃度、血漿及肝臟內之中性脂肪濃度。

經過試驗，攝餌量及體重於實施例與比較例之間無有意差異。

根據表3，實施例相對於比較例而言，其脂締素濃度下降率為30%以下，肝臟內中性脂肪濃度之下降率為15%以上，在本發明之範圍內。又，於纖維寡糖投與系中，存在血中及肝臟之脂質濃度有用量依賴性地降低、且於高用量系中肝臟重量亦降低之傾向。根據該試驗，於健康大鼠中，藉由攝取纖維寡糖，而即使並不改變攝餌量，亦可減低血液中及肝臟內之脂質濃度。

<腸內菌群之激活> [製造例7]

將裏氏木黴菌(Tricoderma reesei)接種於普通瓊脂培養 基上，於37℃下培養7天後，自該培養基表面取1白金耳之孢子，將其移植入於總量1 L之純化水中懸濁及溶解有1 g聚蛋白腖、0.5 g酵母萃取物、2 g磷酸二氫鉀、1.5 g硫酸銨、0.3 g硫酸鎂、0.3 g氯化鈣、1 mL微量元素(將6 mg硼酸、26 mg鉬酸銨四水合物、100 mg氯化鐵(3)六水合物、40 mg硫酸銅五水合物、8 mg硫酸錳四水合物、200 mg硫酸鋅七水合物溶解於總量為100 mL之純化水中而形成者)、1 mL之Adekanol、10 g結晶纖維素(旭化成Chemicals製商品名PH-101)之培養基上，於28℃下通氣攪拌培養5天。於培養期間，使用氫氧化鈉水溶液將培養基pH值調節為2.8-4.7。將培養後之液體進行離心分離，以孔徑0.46 μm之精密過濾膜對上清液進行除菌，以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)將濾液濃縮10倍(以體積比計)，獲得粗酶。

其次，使用市售之來自針葉樹之溶解紙漿，將水解條件設為：鹽酸濃度0.4%之鹽酸水溶液、120℃、1小時，進行水解，清洗掉酸不溶性殘渣，過濾，獲得濕濾餅。將該濕濾餅製成10%纖維素濃度之水分散體，使用超高性能分散機/濕式微粉碎機(Ashizawa(股份)製，商品名珠磨機RL，使用φ1 mm氧化鋯珠粒，使用填充率為80%)實施壓密及磨碎處理，獲得纖維素微粒子分散體(平均聚合度220，乙醚可溶物含有率0.7%，平均粒徑0.7 μm，膠體狀成分含有率51.5%)。

將該磨碎纖維素以成為2質量%、粗酶以蛋白質濃度成為0.25%之方式懸濁溶解於50 mM乙酸-乙酸鈉緩衝液(pH值4.5)中，將總量設為1000 mL，置入玻璃製燒瓶中。將該玻璃製燒瓶置於55℃水槽中，一面攪拌內部一面反應4小時。待反應結束後，將反應液以懸濁狀態分別注射300 μL，於使用超過濾模組(截斷分子量為10000)除去酶及未分解纖維素後，以高速液相層析儀分析糖濃度。該反應液中之糖濃度為：纖維三糖~纖維六糖為0.2質量%、纖維二糖為1.5質量%、葡萄糖為0.3質量%。

將該反應液以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)進行過濾，將所得之濾液以陽/陰離子交換樹脂進行脫離子處理，於70℃、減壓下進行蒸餾，獲得糖濃度為原來20倍之水溶液。

[製造例8]

將100 mL於製造例7中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以毎小時10℃之速度自70℃冷卻至5℃。將於25℃下在水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾，於40℃通風式乾燥機中進行乾燥，以乳鉢粉碎後，以孔徑150 μm之網篩進行篩選，將篩選粉末以孔徑45 μm之網篩除去微粉，獲得纖維寡糖粉末CE-1B。所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成示於表4。

[製造例9]

將製造例7中所獲得之纖維寡糖水溶液100 mL導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以毎小時10℃的速度自70℃冷卻至5℃後，將乙醇以相對於水成為70質量%之方式，以毎分鐘10 g之速度進行添加，以進行結晶。將於水溶液中析出之纖維寡糖，以與製造例8相同之方式，進行減壓過濾、乾燥、粉碎、篩選，獲得纖維寡糖粉末CE-2B。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表4。

[製造例10]

除將製造例7之菌株替換為Cellovibrio gilvus、將培養時的pH值變更為4~10、將進行酶反應時的緩衝液變更為pH 6.5磷酸緩衝液以外，以與製造例1相同之方法製造纖維寡糖水溶液。

將所獲得之纖維寡糖水溶液通過填充有活性碳之管柱，除去富集纖維二糖之餾分，以與製造例9相同之操作獲得纖維寡糖粉末CE-3B。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖成分記載於表4。

[製造例11]

以製造例2之方法將製造例7之纖維寡糖水溶液進行暫時結晶，將所獲得之纖維寡糖製成水溶液，以製造例4中所記載之活性碳處理除去纖維三糖以上之分子量餾分。以與製造例9相同之操作進行粉末化，獲得纖維寡糖粉末CE-4B。

[製造例12]

於製造例10之活性碳之管柱分離中，採取富集葡萄糖之餾分，於60℃通氣烘箱中乾燥16小時，以與製造例8相同 之操作進行粉末化，獲得纖維寡糖粉末CE-5B。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表4。

[製造例13]

於製造例10之活性碳之管柱分離中，採取富集纖維三糖~纖維六糖之餾分，於60℃通氣烘箱中乾燥16小時，以與製造例9相同之操作進行粉末化，獲得纖維寡糖粉末CE-6B。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表4。

[實施例15]

使用於製造例7~10中所獲得之CE-1B~3B，以如下方法實施各菌株之同化試驗。

於Peptone-Yeast-Fildes solution(PYF日本製藥製)培養基上添加1.0質量%之本發明之纖維寡糖，製造1.5 mL之滅菌培養基(pH值為7.2)，預先於添加有Fildes solution之GAM肉汁培養基(於日本製藥製製，品名GAM肉汁中添加0.4體積%之Fildes solution)上接種0.03 mL之將以下各種菌株進行前培養之供試菌液，於37℃下進行厭氣培養96小時後， 測定pH值且判斷同化性。於該pH值小於6.0之狀態下，可判斷該菌株將纖維寡糖同化。再者，pH值越低，意味著越能促進該菌株之增殖。將結果記載於表5。

[比較例6]

除將纖維寡糖替換成CE-4B~6B以外，以與實施例相同之方式進行同化性評價。

[參考例1]

使用龍膽寡糖(日本食品化工製，商品名Gentose 80P)、果寡糖(日本明治製果製，商品名Meioligo P)代替纖維寡糖，以與實施例相同之方式進行評價。

<所使用之菌株>

1)青春雙叉桿菌(Bifidobacterium adlescentis)

2)雙岐雙叉桿菌(Bifidobacterium bifidum)

3)短雙叉桿菌(Bifidobacterium breve)

4)嬰兒雙叉桿菌(Bifidobacterium infantis)

5)龍根雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)

6)嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)

7)乾酪乳酸桿菌(Lactobacillus casei)

8)Salibarius乳酸桿菌(Lactobacillus salibarius)

9)加氏乳酸桿菌(Lactobacillus gasseri)

10)發酵乳酸桿菌(Lactobacillus fermentum)

11)化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes)

12)Destasonis擬桿菌(Bacteroides destasonis)

13)鬆脆擬桿菌(Bacteroides fragilis)

14)卵形擬桿菌(Bacteroides ovatus)

15)Thetaiotaomicron擬桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron)

16)Vulfatus擬桿菌(Bacteroides vulfatus)

17)均一擬桿菌(Bacteroides uniformis)

18)Meraninogenicus擬桿菌(Bacteroides meraninogenicus)

19)Varium梭狀桿菌(Fusobacterium varium)

20)Ecrophorum梭狀桿菌(Fusobacterium ecrophorum)

21)趨巨巨單胞菌(Megamonas hypermegas)

22)多酸光岡菌(Mitsuokella multiacidus)

23)黏液真桿菌(Eubacterium limosum)

24)產氣真桿菌(Eubacterium aerofacience)

25)胃黏膜真桿菌(Eubacterium nitritogenes)

26)遲緩真桿菌(Eubacterium lentum)

27)產氣腸桿菌(Enterobacter aerogenes)

28)糞腸球菌(Enterococcus faecalis)

29)丁酸梭菌(Clostridium butyricum)

30)梭形梭菌(Clostridium clostridiiforme)

31)球狀梭菌(Clostridium coccoides)

32)難辨梭菌(Clostridium difficile)

33)產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)

34)類腐敗梭菌(Clostridium paraputrificum)

35)多枝梭菌(Clostridium ramosum)

36)無害芽孢梭菌(Clostridium innocuum)

37)產芽胞梭菌(Clostridium sporogenes)

38)痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)

39)微細消化鏈球菌(Peptostreptcoccus parvulus)

40)不解糖消化鏈球菌(Peptostreptcoccus asaccharolyticus)

41)大消化鏈球菌(Peptostreptcoccus magnus)

42)普氏消化鏈球菌(Peptostreptcoccus prevolli)

43)大腸桿菌(Escherichia coli)

44)克雷白氏肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)

<評價基準>

-：pH值為6.0以上

±：pH值小於6.0~5.5

+：pH值小於5.5~5.0

++：pH值小於5.0~4.5

+++：pH值小於4.5

如表5所示，可藉由增加纖維二糖含量、減低葡萄糖濃度、將纖維三糖~纖維六糖含量設於適當範圍內，而選擇性地激活雙叉乳酸桿菌、乳酸菌，抑制產氣莢膜梭菌、大腸桿菌之增殖，而且可抑制鬆脆擬桿菌、產氣真桿菌之增殖。

<幽門螺旋桿菌之抑制或改善劑> [製造例14]

將裏氏木黴菌(Tricoderma reesei)接種於普通瓊脂培養基上，於37℃下培養7天後，自該培養基表面取1白金耳之孢子，將其移植入於總量1 L之純化水中溶解及懸濁有1 g聚蛋白腖、0.5 g酵母萃取物、2 g磷酸二氫鉀、1.5 g硫酸銨、0.3 g硫酸鎂、0.3 g氯化鈣1 mL、微量元素(將6 mg硼酸、26 mg鉬酸銨四水合物、100 mg氯化鐵(3)六水合物、40 mg硫酸銅五水合物、8 mg硫酸錳四水合物、200 mg硫酸鋅七水合物溶解於總量為100 mL之純化水中而形成者)、1 mL之Adekanol、10 g結晶纖維素(旭化成Chemicals製，商品名PH-101)的培養基上，於28℃下通氣攪拌培養5天。於培養期間，使用氫氧化鈉水溶液將培養基pH值調節為2.8-4.7。將培養後之液體離心分離，以孔徑0.46 μm之精密過濾膜對上清液進行除菌，以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)將濾液濃縮10倍(以體積比計)，獲得粗酶。

其次，使用市售之來自針葉樹之溶解紙漿，將水解條件設為：鹽酸濃度0.4%之鹽酸水溶液、120℃、1小時，進行 水解，清洗掉酸不溶性殘渣，過濾，獲得濕濾餅。將該濕濾餅製成10%纖維素濃度之水分散體，使用超高性能分散機/濕式微粉碎機(Ashizawa(股份)製，商品名珠磨機RL，使用Φ1 mm之氧化鋯球，使用填充率為80%)，實施壓密及磨碎處理，獲得纖維素微粒子分散體(平均聚合度220，乙醚可溶物含有率0.7%，平均粒徑0.7 μm，膠體狀成分含有率51.5%)。

將該磨碎纖維素以成為2質量%、將粗酶以蛋白質濃度成為0.25%之方式懸濁溶解於50 mM乙酸-乙酸鈉緩衝液(pH值4.5)中，將總量設為1000 mL，置入玻璃製燒瓶中。將該玻璃製燒瓶置於55℃水槽中，一面攪拌內部一面反應4小時。待反應完畢後，將反應液以懸濁狀態分別注射300 μL，於使用超過濾模組(截斷分子量為10000)除去酶、未分解纖維素後，以高速液相層析儀分析糖濃度。該反應液之糖濃度為：纖維三糖~纖維六糖為0.2質量%、纖維二糖為1.5質量%、葡萄糖為0.3質量%。

將該反應液以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)進行過濾，將所獲得之濾液以陽/陰離子交換樹脂進行脫離子處理，於70℃、減壓下進行蒸餾，獲得糖濃度為原來20倍之水溶液。

[製造例15]

將100 mL於製造例14中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以毎小時10℃的速度 自70℃冷卻至5℃後，將乙醇以相對於水成為70質量%之方式、以毎分鐘10 g之速度進行添加，以進行結晶。將於水溶液中析出之纖維寡糖進行減壓過濾、乾燥、粉碎、篩選，獲得纖維寡糖粉末CE-1C。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表6。

[製造例16]

除將製造例14之菌株替換為Cellovibrio gilvus、將培養時之pH值變更為4~10、將進行酶反應時的緩衝液變為pH 6.5磷酸緩衝液以外，以與製造例14相同方法製成纖維寡糖水溶液。

將所獲得之纖維寡糖水溶液通過填充有活性碳之管柱，採取富集葡萄糖之餾分，於60℃通氣烘箱中乾燥16小時，以與製造例2相同之操作進行粉末化，獲得纖維寡糖粉末CE-2C。將所獲得之纖維寡糖粉末之糖組成記載於表6。

[實施例16]

使用CE-1C作為纖維寡糖，製作以下之被檢液，測定對幽門螺旋桿菌增加之抑制率。結果示於表7。

<被檢液>

(0)未添加纖維寡糖之5%馬血清加1/10 Brucella Broth

(1)溶解有2%之CE-1C之5%馬血清加1/10 Brucella Broth

(2)溶解有5%之CE-1C之5%馬血清加1/10 Brucella Broth

(3)溶解有10%之CE-1C之5%馬血清加1/10 Brucella Broth

<培養方法>

使用羊血液瓊脂培養基K(BBL)，將試驗菌株(Helicobacter Pylori，ATCC 43504)於35℃下進行3天微好氣培養後，以滅菌生理食鹽液將其製備成Mc Farland No.2(約10⁷ ~10⁸ CFU/mL)。將其以滅菌生理食鹽液稀釋100倍，製成添加用菌液。於9 mL各被測驗液中加入1 mL添加用菌液，於35℃、微好氣條件下進行振搖培養，將其製成檢測液。於培養72小時後，採取各檢測液，以滅菌生理食鹽液製成10倍稀釋系列液。將每50 μL原液及各稀釋系列液使用Conradi棒塗抹於羊血液瓊脂培養基K上，以微好氣條件於35℃下培養4~5天。再者，0小時後僅對被驗液實施定量。測定培養後生長之菌數，求得每1 mL中之活菌數。增加抑制率係以下式求得。

增加抑制率(%)=(活菌數2-活菌數1)/活菌數2×100

[實施例17]

根據實施例16，將纖維寡糖替換為CE-2C，將被檢液中 之纖維寡糖之添加量設為2%，以與實施例1相同之方式，求得對幽門螺旋桿菌增加之抑制率。結果示於表7。

[比較例7]

根據實施例13，使用D-葡萄糖(和光純藥製)代替纖維寡糖，將被檢測液中之添加量設為2%，以與實施例13相同之方式，求得對幽門螺旋桿菌增加之抑制率。結果示於表7。

由實施例16、17可知，纖維寡糖具有幽門螺旋桿菌抑制效果。進而，由實施例16可知，纖維寡糖之添加量越增加，則越提高對幽門螺旋桿菌增加之抑制率，且對幽門螺旋桿菌之抑制效果越高。

又，相對於實施例17而言，實施例16之纖維二糖含量較高、纖維三糖~纖維六糖含量及葡萄糖含量較低，但於相同添加量下幽門螺旋桿菌之活菌數越少、纖維寡糖中之纖維二糖含量越高，其抑制效果越大。

進而，由比較例7可知，葡萄糖無幽門螺旋桿菌抑制效果。

[實施例18]

使用CE-1C作為纖維寡糖，將添加量設為5%、10%，以與實施例16相同之操作進行培養。將培養時間設為48~96小時左右，與未添加進行活菌數比較。結果示於圖1。

<皮膚障壁功能改善劑> [製造例17]

將裏氏木黴菌(Tricoderma reesei)接種於普通瓊脂培養基上，於37℃下培養7天後，自該培養基表面取1白金耳之孢子，將其移植入於總量1 L之純化水中懸濁及溶解有1 g聚蛋白腖、0.5 g酵母萃取物、2 g磷酸二氫鉀、1.5 g硫酸銨、0.3 g硫酸鎂、0.3 g氯化鈣、1 mL微量元素(將6 mg硼酸、26 mg鉬酸銨四水合物、100 mg氯化鐵(3)六水合物、40 mg硫酸銅五水合物、8 mg硫酸錳四水合物、200 mg硫酸鋅七水合物溶解於總量為100 mL之純化水中而形成者)、1 mL Adekanol、10 g結晶纖維素(旭化成Chemicals製商品名PH-101)的培養基上，於28℃下進行5天通氣攪拌培養。於培養期間，使用氫氧化鈉水溶液將培養基之pH值調節為2.8-4.7。將培養後之液體進行離心分離，以孔徑0.46 μm之精密過濾膜對上清液進行除菌，以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)將濾液濃縮10倍(以體積比計)，獲得粗酶。

其次，使用市售之來自針葉樹之溶解紙漿，將水解條件設為：鹽酸濃度0.4%之鹽酸水溶液、120℃、1小時，進行水解，清洗掉酸不溶性殘渣，過濾，獲得濕濾餅。將該濕濾餅製成10%纖維素濃度之水分散體，使用超高性能分散機/濕式微粉碎機(Ashizawa(股份)製，商品名珠磨機RL，使用Φ1 mm氧化鋯珠粒，使用填充率為80%)實施壓密及磨碎處理，獲得纖維素微粒子分散體(平均聚合度220，乙醚可溶物含有率0.7%，平均粒徑0.7 μm，膠體狀成分含有率51.5%)。

將該磨碎纖維素以成為2質量%、將粗酶以蛋白質濃度成為0.25%之方式懸濁溶解於50 mM乙酸-乙酸鈉緩衝液(pH值4.5)中，將總量設為1000 mL，置入玻璃製燒瓶中。將該玻璃製燒瓶放入55℃之水槽中，一面攪拌內部一面使之反應4小時。待反應結束後，將反應液以懸濁狀態分別注射300 μL，於使用超過濾模組(截斷分子量為10000)除去酶、未分解纖維素後，以高速液相層析儀分析糖濃度。該反應液之糖濃度為：纖維三糖~纖維六糖為0.2質量%、纖維二糖為1.5質量%、葡萄糖為0.3質量%。

將該反應液以截斷分子量為13000之超過濾膜(旭化成Chemicals製，商品名Microza Pencil型模組ACP-0013)進行過濾，將所獲得之濾液以陽/陰離子交換樹脂進行脫離子處理，於70℃、減壓下進行蒸餾，獲得糖濃度為原來20倍之水溶液。

[製造例18]

將100 mL於製造例17中所獲得之纖維寡糖水溶液導入200 mL玻璃製燒瓶中，一面攪拌一面以毎小時10℃之速度自70℃冷卻至5℃後，將乙醇以相對於水成為60質量%之方式，以毎分鐘10 g之速度進行添加，以進行結晶。將水溶液中析出之纖維寡糖，以與製造例2相同之方式，進行減壓過濾、乾燥、粉碎、篩選，獲得纖維寡糖粉末CE-1D。CE-1D之糖成分，其纖維二糖含有率為94.9質量%，纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之合併含有率為2.6質量%，葡萄糖含有率為2.5質量%。

[製造例19]

將製造例18中所獲得的CE-1D製成固形分為25質量%之水溶液，使用其以代替製造例18之纖維寡糖水溶液，反覆進行與製造例18相同之操作，獲得CE-2D。CE-2D之糖組成為：纖維二糖含有率為96.3質量%，纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之合併含有率為1.7質量%，葡萄糖含有率為2.0質量%。

[製造例20]

將製造例18中所獲得之CE-1D製成固形分為25質量%之水溶液，使用其以代替製造例18之纖維寡糖水溶液，反覆進行與製造例18相同之操作，獲得CE-3D。CE-3D之糖組成為：纖維二糖含有率為99.1質量%，纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之合併含有率為0.9質量%。於CE-3D中，追加補充相對於CE-3D為2.0質量%之市售葡萄糖(將和光純藥製特級粉碎而形成者)，獲得CE-4D。

[製造例21]

於CE-1D中，以相對於纖維二糖、纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之總量為11.5質量%之方式，追加補充市售葡萄糖(將和光純藥製特級粉碎而成者)，獲得CE-5D。

[製造例22]

將製造例17之菌株替換為Cellovibrio gilvus，並不調整培養時的pH值，將進行酶反應時的緩衝液變更為pH 6.5磷酸緩衝液，除此以外以與製造例17相同之方法製造纖維寡糖水溶液。

將所獲得之纖維寡糖水溶液通過填充有活性碳之管柱，除去富集纖維二糖之餾分，以與製造例18相同之操作獲得纖維寡糖粉末CE-6D。CE-6D之糖組成為：纖維二糖含有率為74.5質量%，纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖、纖維六糖之合併含有率為21.8質量%，葡萄糖含有率為3.7質量%。

[實施例19~23]

使用製造例17~22中所獲得之CE-1D、2D、4D、5D、6D，使用具有表1所示組成之水溶液作為纖維寡糖水溶液，進行以下試驗。

進行男性3名、女性2名(平均年齡36歲)被驗者之經皮水分蒸發量恢復試驗。首先，各被驗者以70%之酒精擦拭前臂內側(被檢部位)，隨後於恆溫恆濕室(室溫22℃、濕度45%)內進行15分鐘習慣化，然後將被檢部位以雙通道水分 蒸發監控儀(Asahibiomed公司製，TW-AS型)測定3次，以其平均值求得初期TEWL值(TEWL0)。其次，於測定初期TEWL後，水洗被檢部位，使用Finchamber(Epitest公司製)，將2質量%之十二烷基硫酸鈉(SDS)密閉貼附塗布於被檢部位上，水洗後，以與上述相同之方式測定TEWL(TEWL粗糙皮膚)。進而，於相同部位塗布純化水或本發明之纖維寡糖水溶液，於塗布2小時後，以上述方法於同部位測定TEWL(TEWL2)。以粗糙皮膚為100，以下式(1)求得TEWL相對值。又，基於上述TEWL相對值，藉由下式(2)求得經皮水分蒸發量之恢復率。所得結果示於表8。

[比較例8]

使用未添加糖之純化水來代替纖維寡糖水溶液，以與實施例19~23相同之方式進行評價。結果示於表8。

[比較例9]

使用棉籽糖(旭化成Chemicals製，Oligo GGF)來代替纖維寡糖水溶液，使用省略結晶水之糖質固形分達5%之水溶液，以與實施例19~23相同之方式進行評價。結果示於表1。

由表8之結果可知，藉由使用本發明之纖維寡糖，而降低TEWL之相對值，提高經皮水分蒸發量之恢復促進率，改善皮膚之障壁功能。

又，棉籽糖相對於純化水而言，其TEWL相對值較差，恢復率顯示負值。

[實施例24~26、比較例10~13]

實施例24~26、比較例10、11，係將纖維寡糖及葡萄糖以表9所示之處方製成水溶液(總糖濃度5質量%)，就其「黏著」、「爽滑」、及變暗性進行評價。比較例12係製成5質量%之凡士林水溶液，比較例13係製成5質量%之棉籽糖水溶液，以與上述相同之方式進行評價。(再者，對於比較例12，以與實施例19~23相同之方式測定之TEWL相對值為26.4%；比較例13之TEWL相對值為42.1%)<評價方法>

對於實施例及比較例中所獲得之樣品，於(1)黏著、(2)爽滑及(3)變暗性方面進行評價。再者，關於(1)黏著及(2)爽滑方面，對於年齡24~55歲之健康者(男6名、女6名)，在其內腕部塗布實施例24~26、比較例10~13之水溶液及水，以下列評價標準獲得問卷評價。

1)「黏著」之評價方法

(黏著)

1分：黏著

2分：稍有黏著

3分：兩者均非

4分：稍無黏著

5分：無黏著

※判斷標準均係相對於水者。

2)爽滑之評價方法

1分：較差

2分：稍差

3分：兩者均非

4分：稍好

5分：較好

※判斷標準均係相對於水者。

3)變暗性之評價方法

以表3之實施例24~26、比較例12、13之糖成分，製成總糖濃度為10質量%、進而含有0.5質量%之甘胺酸、pH值為7之Mclvine水溶液。將所製成之各水溶液於100℃下加熱1小時，待冷卻至20℃後，測定於λ=480 nm處之吸光度。

由表9可知，若對實施例24~26進行比較，發現纖維寡糖中之纖維二糖含量越高，則爽滑感越佳。又，若將實施例與比較例11進行比較，若纖維寡糖中之纖維三糖~纖維六糖的高分子量成分增加，則爽滑感變差。對於變暗性，若將實施例與比較例10進行比較，則發現評價樣品之吸光度顯著增加，且溶液變色增加。再者，於此次的評價系中，與葡萄糖量無關，於「黏著」方面無變化。

若將實施例與比較例進行比較，則凡士林之TEWL相對值雖與纖維寡糖相當，但「黏著」、「光滑」等觸感較差；於比較例13中，若單獨書棉籽糖，則於TEWL相對值、觸感方面均顯示出不如纖維寡糖之結果。

[處方例1]

將潤膚液之處方例記載於下表10。

[處方例2]

將美白潤膚液之處方例揭示於下表11。

[處方例3]

將潤膚露(skin lotion gel)之處方例記載於下表12。

[處方例4]

將爽膚液之處方例記載於下表13。

再者，亦可與製作上述處方時同時添加上述處方例1~4之纖維寡糖，亦可於將纖維寡糖以外之成分混合後，再添加纖維寡糖。亦可於纖維寡糖分散體中添加其他成分。又，以改善觸感、改善保濕性等為目的，亦可根據需要添加上述低糖類。

<皮膚原生菌群之改善劑>

(1)對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌進行之試驗

(菌數變化之測定方法)

以下述方法，測定表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及 綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)之數量。

首先，分別將表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)於普通肉汁培養基上於35℃下培養24小時，以滅菌蒸餾水將其稀釋成10⁷ /mL左右，製成添加用菌液。將糖類等供試物質以滅菌蒸餾水稀釋成一定濃度(例如1.0%、0.3%、0.1%)，於各9 mL之稀釋液中加入1 mL添加用菌液，進行攪拌。將該檢測液滴加至卵黃甘露醇食鹽瓊脂培養基上，於35℃下培養48小時後，測定菌數(初期值)。

又，將檢測液保持於35℃，自製成起1日後及2日後進行相同之操作，供於菌數測定。

使用滅菌蒸餾水作為空白對照，進行與上述相同之操作。

將作為空白對照之菌數測定值與含有糖類等供試物質之檢測液的菌數測定值進行比較，就糖類對表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)之制菌效果或細菌增殖效果進行比較評價。

[實施例27~32]

作為實施例，將供試樣品之糖類組成、糖濃度示於表14。

使用該等樣品，將對表皮葡萄球菌及金黃色葡萄球菌進行試驗之結果示於表15。

[比較例14~16]

以與實施例27~32相同之試驗方法，將用作化粧品原料之麥芽糖醇(和光純藥(股份)製，特級試劑)之糖濃度設為0.1%、0.3%、1.0%，將供試之樣品依序作為比較例14、15、16。將使用該等樣品進行相同試驗之結果示於表15。

[比較例17~19]

以與實施例27~32相同之試驗方法，將作為化粧品原料使用之棉籽糖(和光純藥(股份)製，特級試劑)的糖濃度設為0.1%、0.3%、1.0%，將供試樣品依序作為比較例17、18、19。使用該等樣品，將以同樣方式進行試驗之結果示於表15。

[比較例20~22]

以與實施例27~32相同之試驗方法，將異麥芽寡糖(和光純藥(股份)製，特級試劑)之糖濃度設為0.1%、0.3%、1.0%，將供試樣品依序作為比較例20、21、22。使用該等樣品，將以同樣方式進行試驗之結果示於表15。

[比較例23~25]

以與實施例27~32相同之試驗方法，將葡萄糖(和光純藥(股份)製，特級試劑)之糖濃度設為0.1%、0.3%、1.0%，將供試樣品依序製成比較例23、24、25。使用該等樣品，將以同樣方式進行試驗之結果示於表15。

[比較例26~28]

以與實施例27~32相同之試驗方法，將麥芽糖(和光純藥(股份)製，特級試劑)之糖濃度設為0.1%、0.3%、1.0%，將供試樣品依序作為比較例26、27、28。使用該等樣品，將以同樣方式進行試驗之結果示於表15。

由實施例27~32之結果可知，含有複數個葡萄糖為β1-4糖苷鍵之水溶性糖類的濃度越高，越能對作為有害菌之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)顯示抑菌作用或增殖抑制作用。又，可知，其對作為皮膚有益細菌之表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)並不顯示抑菌作用，而是維持細菌數。

於比較例14~20及23~28中，對作為皮膚有益細菌之表皮 葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、及對作為有害菌之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)亦均未顯示抑菌作用。

於比較例21~22中，對作為皮膚有益細菌之表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、及作為有害菌之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，均未顯示抑菌作用或增殖抑制作用。

2)對綠膿桿菌之試驗

其次，對於實施例28、29、31、32及比較例15、16中所使用之樣品，對針對綠膿桿菌之效果進行試驗。將該試驗結果示於表16。根據實施例28、29、31、32，含有複數個葡萄糖為β1-4糖苷鍵之水溶性糖類的濃度越高，則對作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)越顯示抑菌作用或增殖抑制作用。

於比較例15、16中，對作為有害菌之綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)未顯示抑菌作用或增殖抑制作用。

<對頭髮觸感之試驗>

其次，為評價將本發明之改善劑塗於頭髮上待其乾後之觸感(整潔感及光滑感)，而對上述實施例28、31及比較例15、18、24之樣品進行試驗。試驗方法如下。

又，將評價結果示於表17。

(試驗方法)

於年齡28~50歲之健康者(男4名、女3名)中，將3 mL上述樣品的水溶液及3 mL蒸餾水塗滿於頭髮上，待其乾後對其觸感進行評價。對於樣品及蒸餾水，係以半頭法進行評價，試驗者之前並不瞭解試驗液的內容。又，以如下評價標準獲得問卷評價。

(整潔感)

1分：無整潔感

2分：稍無整潔感

3分：兩者均非

4分：稍有整潔感

5分：有整潔感

※判斷標準均係相對於蒸餾水者。

(光滑感)

1分：較差

2分：稍差

3分：兩者均非

4分：稍好

5分：較好

※判斷標準均係相對於蒸餾水者。

由表17可判明，含有複數個葡萄糖進行β1-4鍵結的水溶性糖類之試驗液，可賦予乾時之髮觸感以整潔感或光滑感。又，可判明，若將實施例28與31進行比較，則纖維寡糖中之纖維二糖含量越高，整潔感變得越好。

<一般食品> [實施例33]

使用CE-1C作為纖維寡糖，依以下處方A製造酸性運動飲料。製造方法為：預先將處方A之原料進行混合，且溶解於水中，以高壓釜於121℃下進行20分鐘加熱殺菌，而進行製造(pH值為3.2)。於殺菌前後測定纖維寡糖之濃度，纖維寡糖之殘留率為99%。

<處方A：酸性運動飲料>

[實施例34]

使用CE-1作為纖維寡糖，依以下處方B製作橙汁。製造方法為：預先將處方B之原料混合，使之溶解於水中，以高壓釜於121℃下進行20分鐘加熱殺菌，而試製(pH值為3.2)。於殺菌前後測定纖維寡糖濃度，纖維寡糖之殘留率為99%。

<處方B：橙汁>

[實施例35]

於98份實施例34中所獲得之橙汁中，添加2.0份市售之明膠，於90℃下一面攪拌一面使之溶解。溶解後，將其封入100 mL塑膠容器中，於5℃下保存18小時，製造添加纖維寡糖之凍膠。將纖維寡糖均勻分散，於該操作後亦殘留有99%以上纖維寡糖。

[實施例36]

於實施例35之方法中，以市售之瓊脂代替明膠，製作添加纖維寡糖之瓊脂。將纖維寡糖均勻分散，於該操作後亦 殘留有99%以上纖維寡糖。

[實施例37]

使用CE-1C作為纖維寡糖，依以下處方C試製油炸點心。

<處方C：油炸點心>

試製方法為：除人造奶油、全蛋、水，將其他粉末成分稱量且置入塑膠袋中，混合3分鐘。於混合粉末中添加人造奶油、全蛋、水，再導入行星混合器(planetary mixer)。以行星混合器，使用鉤狀翼於126 RPM下進行2分鐘混練。

將混練時所獲得之麵團置入100 mL塑膠容器中，於5℃下保存2天。2天後，觀察麵團，於常溫下未見油分滲出。又，以流變儀(Fudow製)測定的麵團之擠入負荷為1.2 kg/cm² ，拉伸負荷為0.31 kg/cm² (任一n數=10之平均值)。

將上述麵團成形為3 cm×1.5 cm×1.5 cm(底面積=4.5 cm² )之立方體狀，於烘箱中於160℃下加熱20分鐘。於加熱 後，纖維寡糖亦殘留60%以上。又，加熱後之底面積膨張率小於50%，變形較小(任一n數=10之平均值)。

[比較例29]

以蔗糖代替實施例37之處方C之纖維寡糖，以與實施例37相同之方式，製作油炸點心。與實施例37同樣方式觀察麵團，結果可見於表面有油分滲出。又，麵團之擠入負荷為0.8 kg/cm² ，拉伸負荷為0.24 kg/cm² 。該未添加系中，油分滲出受到抑制，麵團之擠入、拉伸負荷亦較小。

進而，以與實施例37相同之方式加以成形後，以烘箱進行加熱。加熱後之油炸點心之底面積膨張率為50%以上，相對於添加纖維寡糖之系而言，因加熱所造成之變形較大。

[產業上之可利用性]

本發明之纖維寡糖組合物或者本發明之含有纖維寡糖粉末之組合物，其粉體流動性、均勻分散性及油分保持性優異，難以吸濕，壓縮成形性、耐熱耐酸性、防止澱粉老化性、防止蛋白質變性性等操作性優異，因此於食品、化粧品、醫藥品、準藥品領域，可作為高流動性纖維寡糖粉末使用。又，可藉由含有該組合物，而可作為無纖維寡糖凝集、分散度得以改善、壓縮成形性、耐熱耐酸性優異、防止澱粉老化及蛋白質變性之食品/化粧品/醫藥品/準藥品使用。

本發明之纖維寡糖組合物，於食品、醫藥品領域的內用劑中，可藉由控制糖成分而抑制血中脂締素濃度之降低， 藉由經口攝取而降低肝臟內之中性脂肪、總膽固醇濃度，因此可作為生活習慣病之預防或改善劑使用。

本發明之纖維寡糖組合物不會被腸內有害細菌同化，可選擇性地激活有益細菌，因此可作為腸內細菌激活劑使用。

本發明可對幽門螺旋桿菌之增殖產生抑制或制菌，因此可作為幽門螺旋桿菌之增殖抑制劑或抑菌劑使用。

尤其於化粧品、醫藥品、準藥品領域，本發明之纖維寡糖組合物可作為皮膚障壁功能改善劑使用，其保濕效果優異，於改善粗糙皮膚、敏感性皮膚、乾燥皮膚等受損皮膚之外用劑中，促進經皮水分蒸發量之恢復，且使用感良好、操作性優異；或者，可作為皮膚原生菌群改善劑使用，不會被表皮之有害細菌同化，可選擇性地激活有益細菌。

圖1係於實施例18中，將添加有纖維寡糖之情形及未添加之情形時之培養時間與活菌數關係之圖。

Claims (27)

1. 一種纖維寡糖組合物，其係包含：纖維二糖含量為90質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0.1~10質量%，葡萄糖含量為3.5質量%以下；且該組合物係平均L/D為2.5以下、容積密度為0.55 g/ml以下、靜止角為60°以下之粉末。
2. 如請求項1之纖維寡糖組合物，其中該靜止角為45°以下。
3. 如請求項2之纖維寡糖組合物，其中纖維二糖含量為95質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖及纖維六糖所組成之群中之1種以上之含量為0.5~5質量%，葡萄糖含量為3.5質量%以下。
4. 如請求項3之纖維寡糖組合物，其中葡萄糖含量為2質量%以下。
5. 如請求項1之纖維寡糖組合物，油分保持量為0.9 g/g以上。
6. 如請求項1之纖維寡糖組合物，其中於相對濕度為75%、40℃之環境下放置18小時時之吸濕度為1質量%以下。
7. 如請求項1之纖維寡糖組合物，其中將200 mg該纖維寡糖組合物藉由Φ8.0 mm之圓形平面研臼及研杵，於10 kN壓力下壓縮而成之成型體硬度為60 N以上。
8. 如請求項1之纖維寡糖組合物，其中於100℃以上、pH值7以下進行10分鐘以上加熱處理後，纖維寡糖殘留率為 90%以上。
9. 如請求項1之纖維寡糖組合物，其係將纖維二糖含量為50質量%以上，選自由纖維三糖、纖維四糖、纖維五糖及纖維六糖所組成之群中之1種以上的含量為0~50質量%之纖維寡糖，分散或溶解於水或者水/有機溶劑之混合液中。
10. 一種含有纖維寡糖之組合物，其係含有請求項1~9中任一項之纖維寡糖組合物。
11. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其藉由經口攝取而抑制血中脂締素濃度下降率達30%以下，係用作生活習慣病之預防劑或改善劑。
12. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其中經口攝取上述纖維寡糖組合物後的肝臟內中性脂肪濃度下降率為15%以上。
13. 如請求項11或12之含有纖維寡糖之組合物，其中經口攝取上述纖維寡糖組合物後的血液中脂締素濃度下降率被抑制在25%以下。
14. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作腸內菌群激活劑使用，具有可被腸內有益細菌同化而不被腸內有害細菌同化之腸內菌群之激活性，使作為腸內有益細菌之由青春雙叉桿菌(Bifidobacterium Adolescentis)、短雙叉桿菌(Bifidobacterium Breve)、嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus Acidophilus)、乾酪乳酸桿菌(Lactobacillus Casei)、及加氏乳酸桿菌(Lactobacillus Gasseri)所組成之群中之1種以上者增加，並抑制作為腸內有害細菌之鬆脆類桿菌(Bacteroides Fragilis)或產氣真桿菌(Eubacterium Aerofaciens)之增加。
15. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係用作腸內菌群激活劑使用，具有可被腸內有益細菌同化而不被腸內有害細菌同化之腸內菌群之激活性，可抑制作為腸內有害細菌之產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)之增加。
16. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作幽門螺旋桿菌增加抑制劑或制菌劑使用，且對幽門螺旋菌(Helicobacter Pylori)增加之抑制率為1%以上。
17. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作骨骼中鈣濃度增強劑使用，藉由與鈣經口攝取使大腿骨中之鈣濃度增加率為5%以上。
18. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作皮膚障壁機能改善劑使用，其塗布於皮膚上的經皮水分蒸發量之恢復促進率為10%以上。
19. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作皮膚原生菌群改善劑使用，該有效成分並不對表皮葡萄球菌(Stapylococcus epidermidis)具有制菌作用，而抑制金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)。
20. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作澱粉老化防止劑使用，其在與澱粉共存下保存時之澱粉老化 率為20%以下。
21. 如請求項10之含有纖維寡糖之組合物，其係可用作蛋白質變性防止劑使用，其在與蛋白質共存下保存時之蛋白質變性率為10%以下。
22. 如請求項10、11、12、14~21中任一項之含有纖維寡糖之組合物，其中於自食品原料、化粧品原料、醫藥品藥效成分、或於其等中使用之添加物中選擇之1種以上的構成成分中含有上述纖維寡糖組合物，其係顆粒、成形體、水溶液、水分散體、漿體或凝膠狀。
23. 如請求項22之含有纖維寡糖之組合物，其中上述水溶液、水分散體、漿體或凝膠狀之含有纖維寡糖之組合物，含有界面活性劑、增黏劑或凝膠化劑中之任意1種以上。
24. 一種含有纖維寡糖之食品，其含有如請求項22之含有纖維寡糖之組合物。
25. 一種含有纖維寡糖之化粧品，其含有如請求項22之含有纖維寡糖之組合物。
26. 一種含有纖維寡糖之醫藥品，其含有如請求項22之含有纖維寡糖之組合物。
27. 一種含有纖維寡糖之準藥品，其含有如請求項22之含有纖維寡糖之組合物。