CN108498364A - 液晶体透皮吸收剂及其制备和在抗衰老化妆品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种液晶体透皮吸收促进剂及其制备和在抗衰老化妆品中的应用，所述促进剂包括以下重量份的各组分：植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1～20份，花生醇葡糖苷1～20份，异壬酸异壬酯1～30份，鲸蜡硬脂醇1～30份，牛油果树果酯1～30份，丁二醇1～50份，水50～90份。该透皮吸收促进剂制备的多肽抗衰老化妆品，是一种具有液晶结构的水包油型化妆品，其体系稳定性良好，对皮肤亲和，肤感温和清爽不刺激。皮肤临床测试表明，该组合物能够有效促进活性多肽在抗衰老化妆品中的透皮吸收，促进活性多肽更好地发挥显著减少脸面皱纹、恢复光滑紧致、增强皮肤光泽与透明度的护肤功效。

Description

液晶体透皮吸收剂及其制备和在抗衰老化妆品中的应用

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，具体涉及一种液晶体透皮吸收剂及其制备和在抗衰老化妆品中的应用。

背景技术

人体皮肤角质层是表皮的最外面一层，由4～8层已死亡的扁平层状无核细胞组成。其中，角质细胞与细胞间脂质形成了“砖墙结构”，其中的“砖墙”代表角质细胞，它由角蛋白、非纤维蛋白和少量脂质组成；而砖墙间的“灰浆”则指角质细胞间隙中具有双分子层特殊结构的皮肤脂质。

角质层可保护皮肤，防止体内组织液外渗，限制水、脂质或化妆品成分皮肤角质层的屏障作用，角质层阻碍了大多数外源物质的经皮渗透，有研究表明，在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，物质的渗透性可增加数十倍甚至数百倍。关于透皮吸收促进剂方面的研究，目前国内外仅对药物的透皮吸收研究较多，主要集中在药物渗透特性、药动学分析和促渗剂的选用等几个方面，而对于化妆品透皮吸收剂及作用机理的研究则非常有限。

细胞间隙面积仅占角质层面积的0.01％～1％，但其结构比较疏松，总容积则为整个角质层的30％左右。有研究证明，该途径的阻力较角质层细胞小，所以在经皮渗透过程中起重要作用。但这条途径的主要阻力又来自于细胞间隙中的这些脂质。因此，在透皮吸收中，药物及活性物质可通过富含脂质的部位(灰浆间隙，即细胞间通道)跨越细胞屏障。依据“相似相溶”原理，有研究表明，当外界物质具有和皮肤相似的成分、结构和性质时，就易透过皮肤。一般而言，脂溶性成分，即油/水分配系数大的成分较水溶性或亲水性的药物易通过角质层，这是因为细胞通道间的脂质双分子层与角质层细胞相比阻力要小得多。但是脂溶性太强的成分也难以透过角质层脂质双分子层中的亲水区及角质层下方亲水性的活性表皮。

随着对皮肤科学、化妆品剂型及功能关系研究的不断深入，液晶型化妆品正逐步引起人们的重视。液晶型化妆品在显微镜下观察会呈现微球网状结构或层状液晶结构，液晶结构与皮肤脂质结构相近，因而与皮肤有良好的亲和力和适应性，对皮肤具有很好的渗透性与保湿性，同时，液晶结构还可增加乳化体系的稳定性，延长产品的水合性能，实现活性功效成分的缓释。

如果能够制得一种与皮肤双分子层脂质相似的液晶乳化体系，则可以通过将功效成分包封于类脂液晶双分子层形成的薄膜中间，通过液晶乳化体类似细胞生物膜的特性和功能，实现其与角质层脂质融合使角质层组成和结构改变，从而促进药物或活性物质便于进入皮肤，同时通过对抗衰老产品的皮肤水合性能的延长，实现抗衰老功效成分的缓释。

皮肤衰老(Skin Aging.SA)是皮肤组织内一系列复杂的生物学过程.是所有内源性生理因素和外源性环境因素共同作用的结果。而且，遗传基因密码程序性调控和相关老化基因及蛋白表达水平影响.以及长期大剂量的日光紫外线照射等均是导致皮肤自然衰老和光老化的重要因素之一”。然而，无论是何种因素主导的皮肤老化，不仅可影响正常皮肤组织结构和生理功能，而且也可直接影响皮肤外层的外观和容貌。因此一直以来，面部美容和皮肤抗衰老制剂及其美容化妆品是全球市场受青睐的护肤产品之一。多年来，它一直受到相关学科领域、特别是医学美容.化妆品科学、护肤保健及皮肤抗衰老等领域的高度重视和普遍关注。

多肽是由两个或两个以上氨基酸缩合并以肽键相连的一类生物活性物质，它是蛋白质的中间产物，其分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的片段。它能促进人体纤维细胞中胶原蛋白及氨基葡萄糖的合成，强化结缔组织，增加肌肤紧实度，促进细胞活性；添加到化妆品中，能为肌肤补充胶原蛋白，提升其弹性，显著减少脸面皱纹；能提高肌肤含水量，恢复光滑紧致，改善肤色，增强光泽与透明度。然而，由于皮肤角质层屏障作用，严重阻碍了活性多肽透皮吸收的效率，从而限制了活性多肽在抗衰老化妆品中的应用。如果能够制得一种与皮肤双分子层脂质相似的液晶乳化体系，则可以通过将活性多肽成分包封于类脂液晶双分子层形成的薄膜中间，通过液晶乳化体类似细胞生物膜的特性和功能，实现其与角质层脂质融合，从而促进活性多肽物质便于进入皮肤，更好地发挥提升皮肤弹性，显著减少面部皱纹的功效。

然而活性多肽由于价格高而稳定性不佳，从而难以在抗衰老化妆品中大量添加，无法在皮肤内外侧形成较高的浓度梯度，最终限制了活性多肽在抗衰老护肤化妆品中对皮肤的扩散与渗透，影响了含有活性多肽的抗衰老化妆品的有效吸收与功效实现。

而传统透皮吸收剂主要用于制药行业，使用不方便，肤感粘稠油腻，对皮肤刺激性大，过敏反应多等负面问题未能很好解决。

发明内容

针对现有技术的不足，提供了一种液晶体透皮吸收剂及其制备和在抗衰老化妆品中的应用。提供了一种含有植物甾醇、辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、花生醇葡糖苷的液晶乳化透皮吸收组合物，具有与皮肤脂质相似的结构，不仅能有效促进活性多肽的透皮吸收，实现更好的抗皱抗衰老功效，更能够避免传统透皮吸收制剂肤感粘腻、皮肤刺激性大、过敏反应多的负面问题。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种液晶体透皮吸收促进剂，包括以下重量份的各组分：植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1～20份，花生醇葡糖苷1～20份，异壬酸异壬酯1～30份，鲸蜡硬脂醇1～30份，牛油果树果酯1～30份，丁二醇1～50份，水50～90份。

所述植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯指的是包括植物甾醇和辛基十二醇的混合物。

优选地，所述植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯和花生醇葡糖苷的重量比为1：2～4。实验研究表明，在上述比例范围内，该透皮吸收促进剂组合物实现透皮吸收的机理是通过形成与人体皮肤中的神经酰胺液晶结构类似的稳定的液晶结构，有效地被皮肤吸收，增大皮肤角质层细胞间脂质形成的空隙，促进皮肤角质层扁平细胞由有序排列向无序排列转变，从而促进活性物质快速渗透至皮肤角质层以下，进而实现多肽活性物质的透皮吸收，有效实现抗衰老功效。

实验研究表明，当花生醇葡糖苷与植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的重量比低于2：1时，虽然也有可能形成层状液晶，但是这种随机形成的层状液晶粘度太低，流动性太强，从而难以稳定保持层状液晶结构。而当花生醇葡糖苷与植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的重量比高于4：1时，该层状液晶结构虽然可以稳定存在，但是由于粘度太高，流动性差，给混合搅拌带来困难，从而不利于多肽活性物质的添加与分散，难以制得多肽活性物质浓度均匀分布的抗衰老化妆品。

第二方面，本发明提供了一种液晶体透皮吸收促进剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、准确称量配方中各种原料，水和丁二醇组成A相，异壬酸异壬酯、花生醇葡糖苷、牛油果树果酯、鲸蜡硬脂醇组成B相，植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯组成C相；

S2、将A相原料加入真空乳化锅中，充分搅拌均匀后升温至70～75℃；待完全溶解后降温至60℃以下时加入B相原料，均质充分搅拌；然后降温至50℃以下加入C相原料充分搅拌均匀后出料。

第三方面，本发明提供了一种液晶体透皮吸收促进剂在抗衰老化妆品中的应用。

优选地，所述抗衰老化妆品中包含活性多肽；所述活性多肽的分子量为50～100道尔顿。

优选地，所述活性多肽为棕榈酰五肽-3、五胜肽-3，乙酰基六肽-3、乙酰四胜肽-4、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-3、七胜美容肽、棕榈酰三肽-5二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐中的至少一种。

优选地，所述抗衰老化妆品中，液晶体透明吸收促进剂的添加量为1～10％。

现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

1)采用本发明的透皮吸收促进剂组合物制备的多肽抗衰老化妆品，是一种具有液晶结构的水包油型化妆品，其体系稳定性良好，对皮肤亲和，肤感温和清爽不刺激。

2)该透皮吸收促进剂组合物实现透皮吸收的机理是通过形成与人体皮肤中的神经酰胺液晶结构类似的稳定的液晶结构，有效地被皮肤吸收，增大皮肤角质层细胞间脂质形成的空隙，促进皮肤角质层扁平细胞由有序排列向无序排列转变，从而促进活性物质快速渗透至皮肤角质层以下，进而实现多肽活性物质的透皮吸收，有效实现抗衰老功效。

3)皮肤临床测试表明，该组合物能够有效促进活性多肽在抗衰老化妆品中的透皮吸收，促进活性多肽更好地发挥显著减少脸面皱纹、恢复光滑紧致、增强皮肤光泽与透明度的护肤功效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

以下实施例提供了一种液晶体透皮吸收促进剂，包括以下重量份的各组分：植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1～20份，花生醇葡糖苷1～20份，异壬酸异壬酯1～30份，鲸蜡硬脂醇1～30份，牛油果树果酯1～30份，丁二醇1～50份，水30～90份；所述植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯与花生醇葡糖苷的重量比为1：2～4。

实施例1

实施例1提供了一种液晶体透皮吸收促进剂及其制备方法，所述液晶体透皮吸收促进剂的用量(wt％)和组分如表1所示。

其制备过程如下：

(一)准确称量配方中各种原料，用干净并消毒好的器皿盛放；

(二)将真空乳化锅洗干净并消毒好后将A相原料加入真空乳化锅中，充分搅拌均匀后升温至70～75℃；待完全溶解后后开冷却水降温，降温至60℃以下时加入B相，开均质充分搅拌。

(三)降温至50℃以下加入C相充分搅拌均匀后出料。

对比例1-2

对比例1-2提供了一种液晶体透皮吸收促进剂及其制备方法，所述液晶体透皮吸收促进剂的用量(wt％)和组分如表1所示。其中对比例1为不添加花生醇葡糖苷的对比，对比例2为不添加植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯的对比。其制备过程与实施例1相同。

表1

效果验证：

为了测试上述透皮吸收促进剂组合物对多肽抗衰老化妆品的实际促进效果，采用以下临床皮肤应用测试说明本发明的有益效果。

一、测试人员：

1、选择年龄在30-45岁的存在皮肤皱纹的女性人群，人员选择采用自愿报名后随机抽选获得。

2、测试人员总人数为240人，随机分成6组，每组40人。

二、测试所用化妆品

1、按表2配制测试品

表2测试品配方(wt％)

配方说明：

A组是化妆品基础参照配方，未添加活性多肽，未添加透皮吸收促进剂；

B组是抗衰老化妆品对照配方，添加了两种活性多肽(棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)，但是未添加透皮吸收促进剂；

C组是抗衰老化妆品研究配方，添加了两种活性多肽(棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)，同时添加了5％本发明实施例1制备的透皮吸收促进剂组合物；

D组是抗衰老化妆品研究配方，添加了两种活性多肽(棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)，同时添加了10％本发明实施例1制备的透皮吸收促进剂组合物；

E组是抗衰老化妆品研究配方，添加了两种活性多肽(棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)，同时添加了10％本发明对比例1制备的透皮吸收促进剂组合物；

F是抗衰老化妆品研究配方，添加了两种活性多肽(棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)，同时添加了10％本发明对比例2制备的透皮吸收促进剂组合物。

三、测试方法：将上述测试样品A、B、C、D、E、F按照分组组别分发给测试人员，要求测试人员每天在面部使用2次(早晚各1次，每次用量约蚕豆大小，1-3克，)连续使用4周及8周后，依据受试者的主观评价，评定其皮肤皱纹的减少程度及弹性改善程度。

四、测试结果，见表3、表4。

(-)表示无改善，或者改善不明显；

(+)表示有改善；

(++)表示有明显改善；

(+++)表示改善极为明显。

表3第4周测试结果汇总表

	皮肤皱纹减少程度	皮肤弹性改善程度
			A组	(-)	(-)
B组	(+)	(+)
			C组	(++)	(++)
D组	(+++)	(+++)
			E组	(+)	(+)
F组	(+)	(+)

表4第8周测试结果汇总表

	皮肤皱纹减少程度	皮肤弹性改善程度
			A组	(-)	(-)
B组	(++)	(+)
			C组	(+++)	(++)
D组	(+++)	(+++)
			E组	(+)	(+)
F组	(+)	(+)

五、皮肤临床测试结论

根据以上测试结果显示：

使用4周后，参照组(A组)无明显改善，对照组(B组)有改善，添加了5％本发明实施例1的透皮吸收剂组合物研究组(C组)有明显改善；添加了10％本发明实施例1的透皮吸收剂组合物研究组(D组)有极为明显的改善；添加了10％本发明对比例1的透皮吸收剂组合物研究组(E组)有改善；添加了10％本发明对比例2的透皮吸收剂组合物研究组(F组)有改善。

使用8周后，参照组(A组)无明显改善，对照组(B组)有明显改善，而添加了5％本发明实施例1的透皮吸收剂组合物研究组(C组)有明显或极为明显的改善；添加了10％本发明实施例1的透皮吸收剂组合物研究组(D组)极为明显的改善；添加了10％本发明对比例1的透皮吸收剂组合物研究组(E组)有改善；添加了10％本发明对比例2的透皮吸收剂组合物研究组(F组)有改善。

上述临床皮肤测试证实，本发明的透皮吸收剂组合物可以显著促进活性多肽的抗衰老功效实现，更为显著地减少皮肤皱纹，增强皮肤弹性。

本发明具体应用途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，以上实施例仅用于说明本发明，而并不用于限制本发明的保护范围。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种液晶体透皮吸收促进剂，其特征在于，包括以下重量份的各组分：植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯1～20份，花生醇葡糖苷1～20份，异壬酸异壬酯1～30份，鲸蜡硬脂醇1～30份，牛油果树果酯1～30份，丁二醇1～50份，水30～90份。

2.根据权利要求1所述的液晶体透皮吸收促进剂，其特征在于，所述植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯与花生醇葡糖苷的重量比为1：2～4。

3.一种根据权利要求1或2所述的液晶体透皮吸收促进剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、准确称量配方中各种原料，水和丁二醇组成A相，异壬酸异壬酯、花生醇葡糖苷、牛油果树果酯、鲸蜡硬脂醇组成B相，植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯组成C相；

S2、将A相原料加入真空乳化锅中，充分搅拌均匀后升温至70～75℃；待完全溶解后降温至60℃以下时加入B相原料，均质充分搅拌；然后降温至50℃以下加入C相原料充分搅拌均匀后出料。

4.一种根据权利要求1或2所述的液晶体透皮吸收促进剂在抗衰老化妆品中的应用。

5.根据权利要求4所述的液晶体透皮吸收促进剂在抗衰老化妆品中的应用，其特征在于，所述抗衰老化妆品中包含活性多肽；所述活性多肽的分子量为50～100道尔顿。

6.根据权利要求5所述的液晶体透皮吸收促进剂在抗衰老化妆品中的应用，其特征在于，所述活性多肽为棕榈酰五肽-3、五胜肽-3，乙酰基六肽-3、乙酰四胜肽-4、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-3、七胜美容肽、棕榈酰三肽-5二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐中的至少一种。

7.根据权利要求4所述的液晶体透皮吸收促进剂在抗衰老化妆品中的应用，其特征在于，所述抗衰老化妆品中，液晶体透明吸收促进剂的添加量为1～10％。