BRPI0417767B1

BRPI0417767B1 - processo contínuo de multi-microencapsulação para melhorar a estabilidade e o armazenamento de ingredientes biologicamente ativos

Info

Publication number: BRPI0417767B1
Application number: BRPI0417767A
Authority: BR
Inventors: Barbara Gimeno Sierra; Martha Moser; Miguel Gimeno Sierra; Víctor Casaña Giner
Original assignee: Gat Formulation Gmbh
Priority date: 2003-12-18
Filing date: 2004-12-17
Publication date: 2016-02-16
Also published as: CU24194B1; CA2550615A1; BRPI0417767A; CN1917946A; MX295630B; ES2235642A1; CU20060128A7; AU2004298792B2; MXPA06006735A; ZA200604896B; CA2550615C; JP5500705B2; ECSP066708A; PL1702675T3; EP1702675A1; CR8511A; ES2630627T3; US8911783B2; US20110064817A1; AU2004298792A1

Abstract

"processo contínuo de multi-microencapsulação para melhorar a estabilidade e o armazenamento de ingredientes biologicamente ativos". refere-se a microcápsulas e a um processo contínuo de microencapsulação água em óleo em água por polimerização in situ e interfacial da emulsão. a formulação compreende uma fase aquosa contínua tendo uma dispersão de microcápsulas que contém gotas de óleo e onde no interior de cada gota da fase óleo - opcionalmente contendo materiais solúveis em óleo - há uma dispersão de água ou extrato aquoso ou material dispersível em água ou material solúvel em água. as gotas de óleo são encapsuladas com um material polimerizável de origem natural. tais microcápsulas são apropriadas para processo de secagem por aspersão, para serem como po seco, pó auto-emulsificável liofilizado, gel, creme e qualquer forma líquida. os compostos ativos incluídos nas microcápsulas são benéficos para a saúde e outras finalidades biológicas. tais formulações são apropriadas para serem incorporadas em qualquer classe de alimento, especialmente para a produção de nutracêuticos, bem como produtos cosméticos (tais como cremes rejuvenescedores, cremes anti-rugas, géis, produtos e sprays para o banho). as preparações são adequadas para estabilizar compostos adicionados a alimentos, meios para cultura de micróbios e nutracêuticos, especialmente aqueles que são facilmente degradáveis ou oxidáveis.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos” Obietivo da Invenção Notas Uso de termos especiais Uma expressão que contenha “A, B e/ou C” quer dizer que permite as combinações A, A + B, B, C, A + C, B + C, A + B + C, assim como suas permutações.

Abreviações A lista de abreviações a seguir consiste em termos comumente empregados no campo da invenção. W = água O = óleo W/O = emulsão água em óleo O/W = emulsão óleo em água (W/0)/W = emulsão água em óleo em água mc. = microcápsulas mcn, = microencapsulação i,a. = ingrediente(s) ativo(s), na presente invenção pressupõe-se ingrediente(s) biologicamente ativo(s), exceto quando é evidente que se refere a ingredientes não usados para funções biológicas. O uso do singular ou plural é deduzido do texto. UV = luz ultravioleta (inclui todas os comprimentos de onda) PA = ácido graxo; de cadeia longa (mais de 6 carbonos) SFA = ácido graxo saturado UFA = ácido graxo insaturado MUFA = ácido graxo monoinsaturado (1 insaturação) PUFA = ácido graxo poliinsaturado (2 ou mais insaturações) HLJFA = ácido graxo altamente insaturado (4 ou mais insaturações) w-3 = ácido graxo insaturado ômega-3, isto é, possui pelo menos uma insaturação no carbono 3, a cadeia carbonada sendo numerada a partir da extremidade oposta do grupo carboxílico. w-6 = ácido graxo insaturado ômega-6, definido como para w-3, exceto que a primeira insaturação (pelo menos uma) contada da extremidade hidrocarbonada da cadeia está no carbono 6 e não no carbono 3.

As abreviações w-3 e w-6 referem-se tanto à forma singular quanto à forma plural; FA, SFA, UFA, MUFA, PUFA, HUFA podem terminar em “s” (por exemplo, HUFAs) quando se referem ao plural. GMOs = organismos geneticamente modificados. A presente invenção refere-se a microcápsulas e a um processo contínuo de microencapsulação água em óleo em água mediante polimerização ín situ e interfaeial da emulsão. A formulação compreende uma fase aquosa contínua tendo uma dispersão de microcápsulas que contém gotas de óleo, e onde no interior de cada gota da fase óleo - opcionalmente contendo materiais solúveis em óleo existe uma dispersão de água, ou extrato aquoso ou material dispersível em água ou material solúvel em água. As gotas de óleo são encapsuladas com um material polimerizável de origem natural. Tais microcápsulas são adequadas para processos de secagem por aspersao (spray-dry), para serem usadas como pó seco, liofílizadas, pó auto-emulsitlcável, gel, creme e qualquer forma líquida. Os compostos ativos incluídos nas microcápsulas são benéficos para a saúde ou outros fins biológicos. Tais formulações mostram-se adequadas para incorporação em qualquer classe de alimentos, especialmente para a produção de nutracêuticos, assim como produtos cosméticos (como cremes rejuvencscedores, anti-rugas, géis, produtos para o banho e ducha e em sprays). As preparações são adequadas para estabilizar compostos acrescentados aos alimentos, meios de cultura de micróbios e nutracêuticos, cm especial aqueles que são facilmente degradáveís ou oxídáveís. O campo da presente invenção refere-se a métodos de formulação e uso de materiais biologicamente ativos, especialmente em alimentos, e mais precisamente em alimentos funcionais ou nutracêuticos; compreende um método de microencapsulação, microcápsulas produzidas e aplicação (uso) das mesmas contendo certos compostos, alguns deles aqui descritos pela primeira vez. Estado da Técnica M i c r o encaps u 1 aç ão A técnica de microencapsulação é conhecida e empregada em campos muito distintos (farmácia, agroquímica, corantes etc.). Já foram descritas formas diferentes de microencapsular compostos, de forma que são liberados de forma controlada. Para uma definição exata e detalhada do termo microcápsula e uma revisão detalhada do estado da técnica, consultar Fotig, W. “Technologies of microencapsulation” no livro “Controlled Release Systems: Fabrication Technology, 1988 vol. 1 Editor Dean Hsieh, CRD Press, Flórida. Na referida obra, afirma-se que muitas vezes o termo microcápsula é confundido com outras formas de formulação, como emulsão, míeroesfera, lipossoma etc. As microcápsulas verdadeiras baseiam-se em uma separação física de fases por meio de uma parede (polímero) que retém o material microencapsulado dentro do núcleo; não devem ser confundidas com formulações que contêm materiais dispersos em polímeros ou misturados em matrizes de polímeros. As microcápsulas também não devem ser confundidas com emulsões simples. Esta advertência é necessária para não se confundir o amplo estado da técnica referente a dispersões em matrizes feitas de polímeros, assim como referente a emulsões W/O e (W/0)/W. Uma diferença fundamental de nossa invenção em relação a praticamente todas as patentes referentes a microcápsulas é que criamos uma emulsão (W/O) que fica encerrada pela parede uma microcápsula, e as microcápsulas ficam dispersas ou emulsionadas em W, e além disso as microcápsulas podem conter microcápsulas menores em seu núcleo, criando portanto multi-microcápsulas. Por outro lado, nossas microcápsulas e nosso processo de microencapsulação caracterizam-se pelo fato de a parede ser feita de uma mistura de hidrocolóides que se polimerizam e entrecruzam, e sua estruptura é fixada definitivamente por meio de um aumento na temperatura; o processo ocorre sem intervalos entre as etapas do processo e com agitação contínua.

Nenhuma patente ou artigo científico apresenta um método de microencapsulaçào semelhante ao aqui descrito. A patente mais próxima de nosso processo de microencapsulaçào é aquela descrita no documento US 6,234.464. O documento US 6,234,464 descreve um método de microencapsulaçào de FAs, em particular w-3, w-6 ou derivados. As diferenças em relação à presente invenção residem nos fatos de que: (i) no documento US 6,234,464 o material microencapsulado no núcleo da microcápsula é uma emulsão O/W; na nossa invenção o núcleo contém uma emulsão W/O e ainda microcápsulas menores; (ií) no documento US 6,234,464 cada gota de água está protegido por uma parede; na nossa invenção existem múltiplas gotas de água dentro das gotas de óleo, e nem todas as gotas de água estão protegidas por uma parede; (iii) no documento US 6.234.464 a parede está limitada a ser formada por dois hidrocolóides, e além disso separados em duas camadas diferentes definidas como “interior” e '"exterior’; em nosso processo é possível, e conveniente, combinar mais de dois hidrocolóides para formar a parede e além disso não existe uma estruptura definida da parede em duas (ou qualquer número) de camadas, sendo que microcápsulas possuem uma camada mista onde os hidrocolóides (não necessariamente limitados em dois) estão entremisturados; (iv) durante o processo descrito no exemplo 1 do documento US 6.234.464 há uma etapa para fixar (curar) a primeira camada de hidrocolóide, por meio de variação do pH, e assim depositar a segunda camada sobre a primeira; ao passo que em nosso processo, não realizamos nenhuma etapa intermediária para curar nenhum dos hidrocolóides, sendo que todos os hidrocolóides empregados são curados no final do processo; (v) no documento US 6.234.464 cada partícula de FA -entendemos que se refere a gotas de FA - é revestida com duas camadas de hidrocolóide; nossas microcápsulas não precisam que os FA - no caso de serem usados tais como a.Ls, - sejam revestidos com duas camadas, sendo que, muito mais vantajosamente para a qualidade do produto, é conveniente que os FA estejam em contato com, outros compostos, inclusive aqueles provenientes da fase aquosa, que atuem como estabilizantes e previnam sua oxidação; (vi) a cura das microcápsulas no documento US 6,234.464 é feita por resfriamento; ao passo que realizamos a cura por aumento de temperatura, resultando, em nosso caso, uma parede mais firme; (vii) para eliminar a água das paredes no documento US

6.234.464 utiliza-se etanol como substituinte da água e secagem para obter um pó de microcápsulas, ao passo que nós podemos conseguir o pó de microcápsulas sem a intervenção de etanol. Apesar de as diferenças mencionadas serem abundantes, descrevemos apenas aquelas que se referem a etapas do processo; as microcápsulas produzidas segundo o documento US 6.234.464 e aquelas descritas na presente invenção também possuem diferentes propriedades: térmicas, de proteção de a.i.s, de emissão controlada dos a.i.s., do conteúdo das microcápsulas (US 6.234.464 limita-se a FAs) etc, Uso de FAs em alimentos Os especialistas na técnica bem. sabem que certos UFAs são benéficos para a saúde, especialmente MlJFAs, PUFAs e HUFAs. Nestes grupos distinguem-se os w-3 e w-6. Depois da publicação de artigos científicos e estudos cpidemiológicos seguiram-se várias patentes que, com base nesses estudos, reivindicam o uso desses compostos naturais consumidos de modo natural pela humanidade desde seus primórdios. Os inventores da presente invenção não conhecem qualquer patente que reivindique o uso combinado de FAs com esfingolipídios, nem com cerebrosídeos. Os métodos de aplicação destes compostos em alimentos são muito variados, incluindo microencapsulação, mas nenhum método descreve uma microencapsulação de UFAs como a presente invenção (que se caracteriza precisamente por permitir a incorporação, a qualquer classe de alimentos, de UFAs microencapsulados sem. seja produzida uma. degradação considerável dos mesmos. Já foi descrita a combinação de UFÂs com antioxidantes (por exemplo, EP 0404058, US 5.855.944), mas em nenhum, caso são aplicadas microcápsulas parecidas com aquelas aqui descritas, tampouco são reivindicados certos antioxidantes complementares aqui descritos e faltam estudos muito rigorosos da qualidade dos UFAs depois de processados os alimentos (isto é, que continuem sem degradação depois do processo industriai), ou, simplesmente, sua estabilidade ao longo do tempo.

Existem diversas fontes de UFAs, praticamente todas descritos em artigos de pesquisa antes de serem reivindicadas em patentes. A novidade desta patente não reside na fonte de UFAs, mas sim na microencapsulaçâo de UFAs obtidos de diversas fontes naturais (ou de GMOs), ou incluídos por síntese orgânica, nas microcápsulas aquí descritas para aplicação em. alimentos e outros fins.

Alimentação infantil Um aspecto importante da invenção é a aplicação de nossa formulação em produtos infantis, uma vez que o leite de vaca não possui certos UFAs que estão presentes no leite materno. Sobre a complementação de produtos para gestantes, lactentes e bebês também existem muitas patentes, no entanto, nenhuma emprega microencapsulaçâo com características parecidas com aquelas aqui descritas para conservação ótima dos UFAs até seu consumo final. De ênfase especial na presente invenção é o uso de ácido araquidônico (vide Wü 9213086).

Desenvolvimento do intelecto Nos últímos anos a sociedade em geral encontra-se em um debate aberto sobre as possibilidades de aumentar o intelecto, ou pelo menos o potencial para desenvolver maior intelecto, por meio de técnicas de DNA recombínanle. Os autores da presente invenção, baseando-se em diversos artigos que se referem ao desenvolvimento do córtex cerebral (onde reside o intelecto) com uma administração correta e uma dieta equilibrada contendo w-3 e w-6, assim como relacionando o papel que desempenham determinados esfmgolipídios em. transmissões neuronais, e sendo os inventores conhecidas de vias metabólicas humanas, encontraram uma solução para uma nova demanda latente da sociedade: desenvolver ao máximo a potencialidade do ser humano, e em especial o intelecto, como aspecto distintivo máximo do gênero humano, mediante a incorporação de certos compostos naturais na dieta. Isto posto, descrevemos neste relatório o uso conjugado de w-3, w-6 e esfingolipídios, de preferência cerebrosídeos, para aumentar o potencial de desenvolvimento do intelecto. Não existe nenhuma patente de invenção que reivindique o uso de cerebrosídeos em combinação com uma mistura equilibrada de w-3 e w-6 para o desenvolvimento do intelecto. Existem no entanto no estado da técnica alguns artigos que relacionam o consumo de w-3 e/ou w-6 com um maior potencial de desenvolvimento do intelecto [vide C. Maurage, P. Guesnet, M. Pinault et aL, “Effect oí two types of fish. oil supplementation on plasma and erythrocyte phospholipids in formula-fed term infants” BioL Neonate 1998; 74: 416-29 e Crawford-MA Bloom-M Broadjursí-CL Schmidt-WF Cunnane-SC Galli-C Gehbremeskel-K Linseisen-F Uoydsmith-J Parkington-J; “Bvidence for lhe Untque Function of Docosahexaenoic Àcid During thc Evolution of the Modem Hominid Brain”; Lipids 1999, vol. 34, Iss S, págs. S39-S47] mas tanto estes como nenhum outro artigo apontam o papel metabólico importante desempenhado em conjunto pelos ácidos w-3 e w-6 junto com os esfingolipídios e os cerebrosídeos em particular nos processos de desenvolvimento do cérebro.

Uso de antioxidantes, protetores e/ou bloqueadores de UV e bloqueadores de radicais livres.

Bem se sabe que a origem de muitas enfermidades, desde diversos tipos de câncer a cataratas, deve-se a reações de oxidação, de degradação de cadeias de DNA, tudo devido a processos de oxidação, induzidos por oxidantes, luz UV e/ou radicais livres. Também são muitas as patentes que reivindicam o uso de extratos naturais, compostos antioxidantes etc, (EP 1344516, EP 1064910) para prevenir uma ampla gama de enfermidades. A presente invenção, ao contrário das demais, mostra a particularidade de que os compostos antioxidantes preservam sua capacidade antioxidante graças à estruptura e configuração das microcápsulas ou suas formulações, e permitem que esses antioxidantes sejam acrescentados a alimentos com todas as propriedades intactas microencapsuladas de acordo com o processo aqui descrito, permitindo processos industriais sem perda de qualidade.

Descrição Detalhada da Invenção O processo de microencap sul ação proposto é por meio de multi-microencapsulaçâo contínua, mediante polimerização interfacial e in situ, de materiais biologicamente ativos caracterizado pelo fato de (a) em uma primeira etapa urna fase aquosa que contém um iniciador de polimerização e, opcionalmente, pelo menos um material biologicamente ativo, ser adicionada a uma fase oleosa, que contém opcíonalmente pelo menos um material biologicamente ativo; e adicionalmente haver pelo menos um emulsifícante em pelo menos uma das duas fases mencionadas, e haver um material biologicamente ativo em pelo menos uma das duas fases (b) em uma segunda se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa contendo pelo menos um hidrocolóide, que provoca uma inversão de fases, e ao mesmo tempo o hidrocolóide começa a depositar-se e a polimerizar-se nas paredes das novas gotas consistentes em uma emulsão água em óleo, ocorrendo também um reticulação dos polímeros (c) em uma terceira etapa se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa que contém pelo menos um colóide protetor, que começa a depositar-se na superfície das gotas de água em óleo, polimerizar-se retieular-se consigo mesma e com o hidrocolóide (d) em seguida se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa de emulsifícante primário que permite uma considerável redução do tamanho das gotas de água em óleo (e) no processo de redução de tamanho das gotas, as microcápsulas parcialmente formadas se separam e se juntam, ocorrendo eventualmente um encerramento de gotas dentro de outras gotas maiores (multi-microencapsulação) (f) depois de transcorrido tempo suficiente para que as gotas de água em óleo estejam revestidas de, pelo menos, um hidrocolóide e, pelo menos, um colóide protetor, a temperatura é aumentada para fortalecer a parede das referidas gotas, que nesse momento já são microcápsulas ou multi-mierocápsulas em suspensão aquosa (g) opcionalmente se secar a formulação para obter um pó, e este ser reformulado por técnicas conhecidas no estado da técnica para obter (ou as microcápsulas serem misturadas em) pós umectáveis, géis, cremes cosméticos ou medicinais, produtos dc banho, meios de cultura de microorganismos (h) todo o processo - opcionalmente exceto a etapa g) - é realizado com agitação contínua.

Breve Descricão das Figuras Em uma descrição mais detalhada do processo podemos fazer referência às figuras anexas; (a) duas soluções diferentes (fig. 1) la (óleo) e 1b (água) são misturadas pela adição de 1b a 1b, estas soluções contendo ingredientes ativos e opcionalmente cátions livres ou sequestrados para serem liberados posteriormente. (b) graças a um emulsiflcante alimentício que pode estar na solução 1 a ou em 1 a 1b, forma-se uma emulsão de gotas de água (10) na fase óleo (9). Esta etapa termina com a formação da emulsão 1c, na qual na fase óleo (9) estão solubilizados ou dispersados, de preferência» os ingredientes ativos lipossolúveis; também se forma uma emulsão de água em óleo, com as gotas de água (10) contendo, de preferência, os ingredientes ativos hidrossolúveis. (c) em seguida acrescenta-se a solução 2b de pelo menos um hidrocolóide - capaz de ser polimerizado e reliculado, e opcionalmente contendo pelo menos um ingrediente ativo, à emulsão existente em 1c. (d) subsequentemente ocorre uma inversão de fases, e lemos gotas dispersas (11) que são uma emulsão de água (12) em óleo, dispersas no meio continuo (24), isto é, água. (e) em seguida, (íig. 5) acrescenta-se uma solução ou dispersão 5a, contendo pelo menos um hidrocolóide (15), que atua como colóide protetor. A solução ou dispersão 6a que contém o emulsificante primário é adicionada à emulsão 2a. (f) quando as reações de polimerização e reticulação e se obtém um grau de redução do tamanho de partícula na faixa de 1 prm a 30 pm, a temperatura que estava entre 30°C e 70°C aumenta para 60°C - 100°€. (g) por fim adiciona-se um modífícador de viscosidade alimentício opcionalmente, a formulação pode ser secada por atomização (secagem por aspersão), ou qualquer forma conhecida no estado da técnica, e ser recolhida e formar pós secos, pós auto-emulsificáveis, géis, cremes ou qualquer forma líquida contendo os mesmos (incluindo uma dispersão em óleo), assim como também podem ser liofiüzados.

Modalidade Preferida da Invenção Visto que uma das formas de realização preferidas c o uso para sua adição a alimentos é uma forma de realização preferida, as microcápsulas obtidas por este processo foram aprovadas com sucesso em temos de resistência à degradação térmica, por pressão, mudanças em faixas específicas de pH etc.

Os hidrocolóides bem como os colóides protetores podem ser adicionados em conjunto na forma de solução ou dispersão aquosa inicial. O emulsificante primário e o colóide protetor podem ser escolhidos no grupo dos hidrocolóides, assim como o modífícador de viscosidade, uma vez que os hidrocolóides possuem todo este tipo de propriedades diferentes. 0 grupo de compostos mais apropriado para o sucesso de uma formulação de acordo com o processo descrito corresponde ao grupo: quitosanas, amido, dextrinas, cielodextrinas, celuloses, lignina, pectinas, ágar, alginatos, carragenos, gelatinas, goma guar, goma arábica, gelatina, tragacanto, lignossulfonatos, goma de carajá, goma de Ceratonia siliqua, saponina, goma xantana, gomas de sementes, galactomananas, arabanogalactanas, beta-glicanos, inulina, psyllim, goma acácia; em todas as suas formas isoméricas e estercoquímicas, em todas as suas variantes em relação à quantidade e à proporção de monômeros ou oligômeros constituintes do hidrocolóide, ern todas as suas variantes de apresentação, como sais de cálíons metálicos ou sais de compostos nitrogenados ou fosforados ou sul furados, bem como qualquer dos produtos de derivatização dos referidos hidrocolóides. O equilíbrio hidrofílico lipofílico, conhecido como HLB, é uma estimativa do poder emulsifícante de um composto com capacidade emulsifícante, variando segundo a conveniência de formar uma emulsão W/O ou uma emulsão O/W. O HLB do emulsifícante primário da presente invenção deve estar compreendido entre 9 e 16, de preferência entre 12 e 14. A emulsão mostrada em 1c (10) deve ter um tamanho de partícula, determinado por um aparelho medidor do tipo Master Sízer, entre 50 - 500 μηι, de preferência entre 70 - 200 μηι, No final do processo, as microcápsulas formadas (7b) têm um tamanho de partícula na faixa de 0,1 - 100 μηι, de preferência na faixa de 1 - 30 μιη, mais preferivelmente na faixa de 1 - 5 μηι.

Este tamanho pode variar com o tempo por processos de agregação, que de certo modo são desejáveis, desde que a estruptura da formulação não seja muito afetada.

Um dos fatores que influenciam o sucesso de formar uma emulsão ou dispersão reside na energia fornecida para a solução ou dispersão da qual a emulsão será formada. Esta energia pode ser fornecida em forma de tensão de ruptura, por meio de agitadores, de preferência com agitadores dentados, de âncora, ou uma combinação dos doís. A velocidade de rotação em revoluções por minuto deve estar entre 3000 e 25000 rpm, embora estes valores devam ser considerados dependendo das dimensões dos reatores ou recipientes nos quais a emulsão / dispersão é feita. Depois de formadas as microcápsulas é conveniente não fornecer energia cinétiea / térmica demais para não provocar sua ruptura indesejada.

Um tipo particular de colóides são os hidrogéis, portanto os hidrocolóides podem ser substituídos por hidrogéis, opcional mente aqueles à base de álbum ina, alginatos, policarboxilatos» poli-L-Jaetídeo, amido e derivados.

Dependendo da velocidade de liberação do material microencapsulado, é possível empregar diversas misturas de hidrocolóides ou hidrogéis, assim pode-se variar o grau de polimerização, a dureza das paredes, sua espessura, suas propriedades elétricas, sua permeabilidade a determinados compostos, para obter a microcápsula com resistência aos processos alimentares e ao meio em que ficará (por exemplo em um iogurte) até seu consumo final.

Esta variabilidade dos componentes da parede da microcápsula também se aplica aos modificadores de viscosidade e aos emulsificantes usados, tanto para aquele usado inicialmenlc para formar 1c (de preferência um polissorbato) quanto para o emulsificante primário (de preferência um composto à base de lecitina de soja).

As microcápsulas podem ser obtidas no estado seco, ou também ser redispersadas em outras matrizes líquidas ou inclusive sólidas ou solidifícáveis. O meio exterior pode conter compostos que ajudem a manter a parede da microcápsula, como reguladores da força iônica da solução na qual as microcápsulas se encontram, da pressão osmótica etc. Também pode haver, por exemplo, cátions metálicos no interior das microcápsulas que, uma vez completamente formadas, ajudam a parede a não ser destruída, como seria o caso de íons de cálcio dentro de uma microcápsula formada com pectinas em sua parede.

Os ingredientes ativos podem ser adicionados em qualquer etapa do processo, inclusive na fase de processamento do alimento (misturado com microcápsulas) mas, natural mente, o mais importante é que os materiais ativos e benéficos para a saúde se encontrem no interior das microcápsulas, seja por serem provenientes de la, 1b, 2b, 5a ou serem adicionados em qualquer momento do processo.

Visto que uma das modalidades constitui em adicionar a qualquer tipo de alimento compostos benéficos para a saúde, em partículas antioxidantes e UFAs é importante evitar oxidaçõcs durante a formação das microcápsulas, Nas seguintes condições de processo a oxidaçao é bastante reduzida: a vácuo, à pressão reduzida, na presença de um gás inerte, de preferência nitrogênio ou hélio, protegido contra luz de qualquer comprimento de onda, em condições estéreis.

Quando nos referimos à fase aquosa, em lodo este documento, deve ficar entendido que neste termo estão incluídas soluções ou dispersões: (i) à base de extratos aquosos, (ii) com um teor de álcoois não superior a 40%, o restante sendo água, (iii) de compostos solúveis ou dispersíveis em água.

Também se entende que a fase oleosa pode ser qualquer fase hidrófoba, como ceras ou inclusive misturas complexas como mel.

Pelas propriedades térmicas da água, álcoois e óleos, assim como pelos coeficientes de transmissão de calor de unia fase para outra, é possível melhorar a resistência dos compostos microencapsulados a processos alimentares (inclusive cozimento no fogão do consumidor) através de um equilíbrio apropriado da proporção de fase aquosa e oleosa. E óbvio que em certas ocasiões será necessário adicionar um estabilizante microbio lógico (bactericidas, fungicidas, bacteriostatos, fungistatos etc.) á formulação uma vez que eventualmente ela será utilizada em alimentos, Para uso alimentar os antimicrobianos devem ser autorizados para alimentação.

Uma modalidade da invenção consiste em uma formulação seca das microcápsulas, revestidas com o estabilizante microbiológico.

Para certas aplicações, sobretudo cosméticas, uma vez secas as microcápsulas, estas devem ser reincorporadas em outros médios como géis, óleos, soluções alcoólicas para perfumes etc. Em uma modalidade da invenção, as microcápsulas contêm aromas para ser empregadas em perfumaria ou para aromatizar géis e cremes de banho. Às microcápsulas podem ser aplicadas a qualquer tipo de alimento, não limitativo aos exemplos a seguir: cereais e derivados (opcionalmente muesii, cereais para leite), bolos e pastelaria, açúcares e derivados (opcionalmente chocolates, doces, torrões, masearpones), doces dietéticos (com baixo nível de calorias), em alimentos para regime e para diabéticos, óleos e derivados, laticínios e derivados, ovos, verduras e hortaliças, legumes, frutas, tubérculos e derivados, talos comestíveis, snacks, aperitivos, raízes comestíveis (opcionalmente alcaçuz), bagas e produtos silvestres, conservas de frutas, frutos secos, carnes, embutidos, peixes, mariscos e crustáceos e suas conservas, bebidas alcoólicas e não alcoólicas, bebidas gasosas ou nâo gasosas, sucos, xaropes, néctares, especiarias, condimentos, comidas pré-cozidas, alimentos pré-processados (massa de pão congelada), pizzas, mel.

Embora a modalidade principal e mais útil da invenção se refira à alimentação (do homem e outros animais, inclusive peixes c também microorganismos), as microcápsulas podem ser empregadas para outras finalidades, em particular para encapsular semioquímicos, atraentes, repelentes, inseticidas, esterilizantes, herbicidas, fungicidas, bacterieidas, víricidas (ou materiais que previnem infecções víraís), vetores de genes (para terapia genética ou para objetivos de técnicas de DMA recombinante), aromas, pungentes indicadores da presença de compostos químicos inodoros, adstringentes para evitar a ingestão de produtos tóxicos (de preferência etanol, álcool isopropílico, água oxigenada, limpa-móveis e outros produtos similares de uso doméstico).

Em outras ocasiões, a invenção será usada para evitar aromas. com a consequente adaptação dos materiais da parede e outros fatores, com o objetivo de evitar ao máximo a liberação dos materiais encapsulados, Em um exemplo apresentado mais adiante, veremos que a requerente usou técnicas estatísticas avançadas nada comuns para reduzir o número de testes necessários para determinar os parâmetros mais adequados para eneapsular certos compostos, ou para obter a velocidade de liberação desejada etc. Para selecionar as variáveis independentes: tipo de compostos da parede, tamanho de partícula, emulsificantes, velocidade de rotação do agitador, tipo de agitador, modificador de viscosidade, tipo de composto a sei" microencapsulado - dependentes de uma variável independente que representa a qualidade da formulação ou das mierocãpsulas - foi utilizada a análise de variância ou múltipla análise de variância com modelo de frações fatoriais, de preferência fatorial em 2, 4, 8, 16, 32 e 64 blocos, meia fração saturada, modelo Box-Behnken, composto central, Plaekett-Burrnan. A presente invenção é resultado de cinco anos de experimentação com mais de 50.000 formulações diferentes testadas, no entanto, sem o uso destas técnicas estatísticas, o número de ensaios aumentaria, pelo menos, até um número 10 vezes maior em termos de ordem de grandeza.

Definindo um aspecto da invenção podemos nos referir às mícrocãpsulas produzidas por um processo contínuo de microencapsulação caracterizadas pelo fato de (a) conterem ingredientes ativos benéficos para a saúde humana; (b) a parede das microcápsulas é composta por uma mistura de pelo menos dois hidrocolóides, tal mistura polimerizada e entrecruzada, tais hidrocolóides são comestíveis; (c) o grau de polímerização, de reiíeu 1 ação e a natureza dos hidrocolóides influem na liberação controlada dos compostos ativos e na proteção contra oxigênio e/ou luz e/ou temperatura; (d) as microcápsulas contêm em seu interior uma emulsão de água em óleo, havendo opcionalmente ingredientes ativos na fase oleosa, opcionalmente na fase aquosa ou opcionalmente nas duas fases e, além disso, podem conter microcápsulas menores (multi-encapsulação possível até, pelo menos, 5 graus de muiti-encapsulação); (e) a média do tamanho das microcápsulas está na faixa de 0,1 pm - 100 pm, de preferência na faixa de 1 pm - 10 pm; (f) são produzidas por um processo contínuo de multi-microencapsulação por polimerização interfacial in situ.

As microcápsulas produzidas segundo o processo aqui descrito podem liberar seu conteúdo devido a pelo menos um fator selecionado do grupo de: pH, temperatura, pressão, força iõnica, osmose, volátilizaçâo, presença de compostos que dissolvem a parede da microcápsula.

As microcápsulas formadas, em uma modalidade correspondente ao consumo humano, devem resistir aos processos alimentares usuais, em particular a operações, pertencentes ao estado da técnica, referentes à proteção contra microorganismos, nocivos e/ou indesejáveis na formulação recém terminada ou possíveis microorganismos colonizadores da formulação ou alimento ao qual se destina, estas operações sendo eventualmente: esterilização, estabilização de microorganismos, pasteurização, UHT, ozonizaçâo, raios UV, adição de produtos antimícrobianos químicos (tanto sintéticos quanto naturais), irradiação com, raios gama.

Os estabilizantes microbiológicos também podem ser adicionados no processo industrial, portanto em uma modalidade, no interior das microcápsulas (opcionalmente na fase oleosa, ou na fase aquosa ou em ambas) e/ou na fase que contém as microcápsulas, encontra-se um material estabilizante em termos de qualidade microbiológica.

Em uma modalidade, a formulação é acompanhada de um certificado de qualidade em que são analisadas a ausência de metais pesados, produtos nocivos de degradação dos materiais biologicamente ativos, produtos agroquímicos usados na produção dos materiais biologicamente ativos e demais compostos que são nocivos para a saúde.

Em uma modalidade da invenção, as microcápsulas são usadas para proporcionar nutrientes anabólitos, compostos que ajudam a identificar micróbios causadores de doenças (como anabólitos seletivos ou produtos fluorescentes ou marcadores radioativos), e estes compostos podem ser liberados por variações do pH no meio de cultura (por exemplo, ágar batata-dextrose), por produção de enzimas (da mesma cultura microbiana, por exemplo) ou outros metabólitos (como álcool ou enzimas liberadas). Às microcápsulas podem ser adicionadas a edulcorantes naturais ou artificiais, sal, pimenta, especiarias e condimentos em geral, de tal forma que a adição dos referidos condimentos aos alimentos faz com que sejam aumentado o valor nutritivo, ou benefício paia a saúde, dos alimentos.

Para maior proteção da parede da mierocãpsula, ou dos compostos ativos contidos na mesma, é conveniente um composto que previna a ação oxidativa e/ou destrutiva dos raios ultravioleta.

Uma modalidade preferida é aquela em que são microencapsulados materiais que são bastante conhecidos pelos cientistas e pelo público - com um certo nível de cultura - como muito apropriados para manter a saúde ou prevenir doenças, ou inclusive curar doenças. Não obstante o número de patentes que reivindicam o uso de certos compostos (antioxidantes e ácidos graxos w-3, w-6 e w-9 sobretudo), considerando-se que em percentagem esmagadora, essas patentes foram requeridas muito depois de descritos os efeitos benéficos dos referidos compostos. É, portanto, o objetivo de nossa invenção aplicar compostos conhecidos como seguros em forma microencapsulada, uma vez que nosso método de míeroencapsutação consegue manter até o consumo final pelo homem / mulher ou qualquer outro animal todas as propriedades benéficas dos compostos ativos (evitar sua degradação). Quase todos os produtos descritos nesta patente foram descritos como benéficos há mais de 20 anos, ou ainda usados por toda a humanidade consciente ou inconscientemente por suas qualidades há milênios, e ainda desde os primórdios do gênero humano. Neste sentido, os inventores escolheram o seguinte grupo de compostos, (totalmente ou parcíalmente misturados ou usados individualmente), para ser microencapsulado: chá verde, chá preto, cacau, vinho tinto ou uvas vermelhas ou bagaço de uvas vermelhas, sidra ou maçã ou suco de maçã, gérmen ou farelo de cereais, “carlotas” ou cenouras, chili, alho, rabanete (especialmcnte rabanete picante). A presente invenção apresenta um método novo para formular muitos tipos diferentes de compostos, constituindo completa novidade em relação ao estado da técnica o fato de os compostos serem microencapsulados com materiais comestíveis de forma a protegerem os ingredientes ativos contra degradação nos processos da indústria alimentícia e/ou na cozinha, de forma superior ao que já foi descrito, graças à estruptura de multi-microcápsula que dota uma percentagem dos produtos microencapsulados de uma multiplicidade de camadas protetoras,, graças à emulsão água em óleo dentro das microcápsulas que permite que sejam microencapsulados produtos tanto hidrófilos quanto hidrófobos, e que as misturas desses compostos permite que alguns compostos protegem outros compostos contra oxídaçào, bem como os detalhes e etapas do processo de produção que resultam em microcápsulas que podem ser confeccionadas na medida dos compostos a serem microencapsulados, em termos de proteção ótima e velocidade de liberação adequada. Depois do grande número de experiências realizadas pela requerente, e considerando que compostos quimicamente semelhantes se comportam de maneira semelhante no processo e na microcápsula (por exemplo, o limoneno e o pineno, sendo ambos monoterpenos, não devem apresentar grande diferença no momento da eneapsulaçao nem no momento de serem liberados pelas microcápsulas, e ainda o copaeno - que é um sesquiterpcno - tampouco diferirá muito dos monoterpenos, e tampouco o oxido de limoneno, com um grupo funcional adicional, apresentará grandes diferenças no momento de sua microencapsulação segundo o processo aqui descrito, visto que os grupos funcionais não interferem na formação das emulsões nem na constituição da parede das microcápsulas de forma drástica. No caso de certos compostos que modificam bastante a necessidade de emulsífícantes especiais, os inventores previram estes casos, e para tanto são empregados diferentes emulsífícantes, polímeros etc., limitados àqueles já mencionados - porém capazes de superar qualquer dificuldade no processo dos compostos que mencionamos a seguir. Por conseguinte, de preferência porém sem limitação, são objeto de microencapsulação: (a) flavonóides em geral e seus derivados: antocianidinas, pró-antocianidinas, oligômero-procianidina, ísoflavonas, chalconas, catequtna, epicatequina, gaiato de epícatequina, epigalocatequina, gaiato de epigalocatequina, eríocilrina, narirutina, rutina, naringina, miricitrina, hesperidina, miricetina, eriodictiol, físetina, quercetina, naringenina, luteolina, hesperílina, kaempferol, isorhamnetina, apigenina, ramnetina, galangina, quercitrina, quercetina, diosmetina, taxifolina, galandina, biochanina A, genisteína, eriodictiol, crisma, hidroxitirosol, oleuropeína, glabridina, licochalcona, daidzeína, matairesinol, secoisolariciresinol, enterodiol, enterolactona, equol, desmetilangolensina, luteoferol, luteolinidina, apiferol, apigenidina, leucocianidina, pelargonidina (b) ácidos fenólicos em geral e seu derivados (de preferência êsteres, éteres, glicosídeos, rutinosídeos e aminas): gálico, sinápico, siríngico, eaféico, clorogênico, ferúlico, (o-, m- ou p-) cumário, guaiacol, (o-, m- ou p-) cresol, 4-etílfenol, 4-vinilguaicol, p-hidroxibenzóico, proeatecúieo, vanílico, hidroxicinâmico, taninos em geral, elagiotaninos, galotaninos. (e) amidas estrupturalmente combinadas compreendendo ácidos hidroxicinâmicos e ácidos antranílicos (avenantramidas), avenasterol, ácidos hidroxicinâmicos estrupturalmente combinados com ácidos graxos de cadeia longa saturados ou insalurados, ácidos hidroxicinâmicos estrupturalmente combinados com áleooís, indoleaminas, melatonina, inulina; glutatíona (d) terpenóides em geral e seus derivados, monoterpenos, diterpenos, sesquiterpenos, triterpcnos, tetraterpenos, incluindo os carotenóides, alfa-caroteno, fitotoeno, ciclo-artenol, beta-caroteno, ionona, zeaxantina, capsanlina, astaxantina, cantaxantina, violaxantina, mutatoxantina, luteoxantina, auroxantina, neoxantina, apo-carotinal, xantofllas. (e) antioxidantes comumcntc usados na indústria alimentícia (e seus derivados) do tipo de butilhidroxianisol, 2,6-di-ter-butilhidroxitolueno, ter-butilhidroquinona, 2,6-dí-ler-butilhidroquinona, 2,6-diterbuti 1-4-h idrox imeti 1 feno 1, 2,4,5- trihídroxibutirofenona, tocoferóís e seus derivados, falta-, bela-, gama- e delta-] toco fero l; tocotrienóis e seus derivados, [alfa-, beta-, gama- e delta-] tocotrienóis; tococromanóis (0 ácido alfa-lipóieo; coenzima Q-10; escaleno; fitoestrogênios; clorofila ; vitaminas; aminoácidos, de preferência L-arginina, e seus polímeros orgânicos correspondentes como a glutatíona, os oligopeptídios, de preferência carnitina e camosina, peptidios, enzimas; inibidores enzímáticos, de preferência inibidores das fenolases, oxigenases, lípooxigenases, peroxidases e Jipases; (g) assim, como minerais, oligoelementos, em especial aqueles que participam de processos redox in vivo tal como sclênio, zinco e magnésio.

As fontes naturais dos compostos indicados acima, ou também de outros compostos ainda não conhecidos, ou de outros compostos conhecidos mas nâo indicados no parágrafo anterior, podem ser escolhidos do grupo de vegetais que já são aceitos por diversos países como aditivos alimentares, considerando aditivos aquilo que se adiciona ao alimento, seja ou nâo parte fundamental ou predominante do alimento. Os inventores também consideram que certas plantas produtoras de narcóticos são fontes de compostos que podem ser (ou já sejam) usados na medicina. Por fim, nesta lista estão incluídas plantas que são conhecidas por suas qualidades terapêuticas e usadas em herbicultura e para-íarmáeia, Esta lista é um exemplo não límitativo de fontes naturais de compostos ativos a serem mteroeneapsulados» tanto por isolamento dos compostos como por soluções aquosas ou alcoólicas das fontes mencionados como por dispersões de folhas, talos, raízes, flores, frutos etc. triturados até certo grau de tamanho de partícula, assim como de preparações líofllizadas dos mesmos ou pré-processadas de qualquer maneira. A referida lista consiste em: Medicago sativa, Pimenal offícinalis, Híbiscus abelmoschus, Angélica archangelica, Galipea offícinalis, Pimpinella anisum, Fenda foetida, Ferida asafetida, Melissa offícinalis, Myroxylon pereirae, Ocimum basilicum, Pimenta acris, Cítrus aurantium bergamia, Prunus amygdalus, Citrus aurantium, Cítrus aurantium amara, Piper nigrum, Prunus spinosa, Aniba rosaeodora, Camélia oleifera, Camélia sinensis, Carum carvi, Hlettaria cardamomum, Ceratonia siliqua, Daueus carota, Dacus carota sativa, Cascarilla, Apium graveolens, Anthemis nobilis, Matricaria chamomilla, Anthemis nobilis, Anthriscus cerefolium, Cichorium intybus, Cinnamomum spp., Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon nardus, Sal via sclarea, Trifolium pratense, Theobroma caeao, Coffea arabica, Coriandrium saüvum, Cuminum cyminum, Taraxacum offícinale, Sambucus nigra, Elderweiss, Helichrysum italicum, Foeniculum vulgare, Trtgonella foenumgraecum, Arabidopsis spp., Zingibcr offícinale, Citrus grandis, Psidium guajava, Flumulus lupus, MaiTubium vulgare, Monarda punctata, Hyssopus offícinals, Jasminum offícinale, Jasminum grandiflorum, Juniperus spp., Juniperus comunis, Eucaliptus offícinalis, Cola acuminata, Laurus nobilis, Lavandula spp., Lavandula hybrida, Taxus baccata, Citrus medica limonum, Myrislica fragans, Marjorana hortensis, Thymus spp., Thymus offícinalis, Thymus mastichina, Ilex paraguarensis, Chamomilla rccutila, Saccharum officinarum, Myristica fragans, Allium cepa, Citrus aurantium dulcis, Carum petroselinum, Mentha pulegium, Mentha piperita, Pimenta offícinalis, Chimaphila umbellate, Punica granatum, Pelargonium spp., Pelargonium graveolens, Rosmarinus offícinalis, Crocus sativus, Salvia app., Salvia offícinalis, Mentha spicata, Mentha virtdis, Satureia hortensis, Satureja hortensis, Griganum majorana, Tamarindus indica,. Citrus reticulata, Artcmisia dracunculus, Thea sinensis, Thymus vulgaris, Polianlhes luberosa, Curcuma longa, Prunus serotina, Thymus serpillum, Satureja Montana, Cananga odorata, Curcuma zedoaria, Plantago major, Adansonia digítata, Ananas comosus, Artocarpus altilis, Carica papaya, Lycopersicon esculentum, Cephalophus spp., Vaccinium myrtillus, Thymus aragonensis, Thymus spp., Cilrus aurantiifolia, Citrus paradisi, Cucumís melo, Cucurbita spp., Vitis spp,, Vitis vinifera, Mangifera indica, Lamiaceae (Coleus, Hedeoina, Hyptis, Leonurus, Leucas, Lycopus, Marrubium, Mentha, Monarda, Perilla, Prunella, Sal via, Stachys, Teucrium, Thymus), Cannabis spp., Digitalis lanata, Adonis vernalis, Aesculus hippocastanum, Frazinus rhychophyHa, Agrimonia supatoria, Rauvolfia sepentina, Andrographis paniculata, Areca catechu, Atropa belladonna, Bcrberis vulgaris, Ardisia japonica, Bétula alba, Ananas comosus, CameJlia sinensis, Cinnamomum camphora, Camptotheca acuminata, Potentilla fragarioides, Erythoxylum coca, Papaver somniferum, Colchicum autumnale, Claviceps purpurea, Digitalis purpurea, Digitalis lanata, Glaucium flavum, Papaver somniferum, Gossypium spp., Hyoscyamus niger, Camptotheca acuminata, Piper methysüeiirn, Lobelia inflaia, Crotalaria sessiliflora, Nicotiana tabaeum, Physostigma vcnenosum, Ephedra siníea, Cinchona ledgeriana, Rhododendron molle, Datura spp., Taxus brevifolia, Strychnos nux-vomica, Stevia rebaudiana, Theobroma cacao, Valeriana officinalis, Pausinystalia yohimbe, Ephedra spp., Cratacgus oxvacantha, Hamamelis viminíana, Hydrastis Canadensis, Hypericum perforatum, Potentilla erectra, Ledum palustre, Salvia officinalis, Chamomilla recutita, Arctostaphylos uva, Eucommia ulmoides, Mytilus galloprovincialis, Diplazium esculentum, Manihot utillissima, Sauropous androgynus, Terminalia arjuna, Iberis amara, Crataegus spp,, Arbutus unedo, Cynara scolymus, Amaranthus caudatus, Àlchornea laxiflora, Alpínia officinarum, Xanthophyllomyces dendrorhous, Crataegus monogyna, Taxus yunnanensis, Bacopa monniera, Cistus albidus, Gcimum basilicum, Rosmarinus officinalis, Thymus vulgaris, Bixa orellana, Centella asíatica, Urtica dioica, Agrocybe aegerita, Crataegus laevigata, Satureja hortensis, Crocus sativus, Coccinia indica, Brugia malayi, Rubus spp., Silybum marianum, Cannabis spp., Cannabis saliva, Hypericum perforatum, Riius coriaria, Olea europaea, Cyclopia intermedia, Ginkgo biloba, Lentinus lepideus, Pseudomonas putida, Sargassum micracanthum, Pinus radiata, Pinus sp., Phaseoulus mungo, Cicer arietinum, Vigna sinensis, Phaseolus aureus, Doliehos lablab, Cajanus cajan, Vicia faba, Dolichos biflorus, Phaseolus lunatus, Phaseolus aconitifolius, Pisuin sativum, Psophocarpus tetragonolobus, Arachis hypoagca, Brassica spp., Brassíca campestris, Brassica napus, Valeriana officinalis, Echinacea purpurea, Echinacea pallida, Echinacea angustifolia, Glcyrrhiza glabra, Seronea repens, Vaccinium macrocarpon, Tancetum parthcnuum. Tancetum parthenuum, Vaccinium macrocarpon, cereais, frutas de caroço, frutos silvestres, legumes, chá verde, chá preto e microorganismos produtores de ácidos graxos de cadeia longa insaturados.

Outro assunto que preocupa bastante uma parte da população nos países desenvolvidos é o consumo de organismos probióticos, entendendo-se como tais organismos que, por produtos de seu metabolismo ou por sua presença no organismo, protegem contra certas infecções (especialmente Candidíase), reduzem os níveis de colesterol e glicerídeos, e ajudam nos processos de digestão e doenças do aparelho digestivo, principalmente. Esses organismos probióticos geralmente são introduzidos em iogurtes e produtos lácteos, mas com a presente invenção, constatamos que é possível microcncapsular bactérias, fungos e leveduras vivas, que continuam vivas depois da microencapsulaçao e depois dos processos usuais na indústria alimentícia, tal como homogeneização, pasteurização e ainda certos tipos de fornadas, bem como cozimento caseiro. Isto implica uma novidade e a possibilidade de acrescentar esses organismos probióticos a uma imensa gama de tipos de produtos alimentícios. Os organismos probióticos são escolhidos de preferência (porém sem limitação) entre os grupos: (a) bactérias probióticas, opcionalmente bactérias ácido-lácticas e mais preferivelmente escolhidas do grupo de: Lactobacillus casei., L. acidophillus, L. rhamnosus, L. paracasei, L. gasseri, L. fermentam, L. plantarum, L. salivarius, L. crispatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L. reuteri, Bífidobacterium infantis, B. bífidum, Streptococcus termophílus, S. bovis, Enterococcus durans, E. faecalis, E. Gallinarum, Escherichia coli, Propionibacterium freudenreicheii, ou bactérias ou fungos ou leveduras modificadas geneticamente nas quais foram inseridos genes apropriados benéficos das bactérias probióticas, (b) leveduras probióticas, de preferência escolhidas no grupo de: Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus, Rhodotorula rubra, Sporobolomyces puniceus, Aureobasídium pullulans, Leucosporidium scotti. (c) fungos probióticos, de preferência os fungos presentes em queijos, ou coincidentes com ou provenientes de queijos. O interesse pelo consumo dos ácidos graxos insaturados w-3, w-6 e w-6 é um assunto que durante décadas foi pesquisado por universidades e estudos epidemiológicos foram realizados por órgãos governamentais e hospitais. Após esses estudos, foi apresentado um número considerável de patentes reivindicando o uso desses compostos, em muitos casos sem qualquer dado adicional além dos já conhecidos pelo público. A intenção da requerente não é reivindicar o uso desses compostos nem de qualquer combinação dos mesmos em uma determinada proporção (aspecto no qual muitas dessas patentes se baseiam para atribuir novidade), mas sim o uso desses compostos nas microcápsulas descritas, em virtude da proteção contra a oxidação desses compostos UFAs muito mais eficaz que a conhecida no estado da técnica, tal como mostraremos mais adiante nos exemplos. Mesmo assim, os inventores consideram que o uso combinado de UFAs com esflngolipídios, e mais especialmente com, cerebrosídeos, é recomendável para o desenvolvimento adequado ou melhorado do córtex cerebral e outras partes (por exemplo, retina) onde ocorre desenvolvimento neuronal preferido. Também é importante em fetos, crianças ou pessoas com problemas neuronais. A combinação do uso de cerebrosídeos com UFAs não pertence ao estado da técnica, e tampouco sua administração conjunta por meio de compostos mistos co·valentemente ligados como aqueles descritos mais abaixo, (A) e (B), sintetizados de acordo com Dondoni, A. et al., (1990), J. Org. Chem. 55 (5): 1439-1446, e Schmidt, R. R., Zimmermann, P., Tetraliedron 27 (4): 481-484, bem como técnicas de conhecimento comum de químicos orgânicos, relacionadas com esterificações. Os inventores sintetizaram o composto B tal que R3: CH2CH3, R4: CO-(CH2)2-(CH2-CH=CH)4-CH2-CH3, com um rendimento baseado no teor inicial de ácido araquidônico de 35%. Devido à pequena quantidade sintetizada, só foi possível obter dados por LC-MS (Agilent 1100 Series LC/MSD Trap), confirmando que o composto linha fragmentação típica de esfmgolipídios e também do ácido araquidônico (picos M/Z: 79, 67, 91, 55, 108, 318 [M+J). Análise do lado esfmgolipídio realizada após esterifieação e benzo ilação, Não observamos absorção UV a 205 nm, indicando que não obtivemos transisomerização (observamos que é conveniente que as ligações duplas dos ingredientes ativos permaneçam na posição cis). Por conseguinte, na presente invenção mostramos um processo de mieroeneapsulaçâo de materiais biologicamente ativos caracterizado pelo falo de pelo menos um dos compostos ativos ser escolhido do grupo de compostos que correspondem às estrupturas moleculares (A) e (B) a seguir, em todas as suas variantes estereoísoméríeas e/ou isoméricas: Composto(s) A (n. do t.i veja fórmula na página 17 do relatório descritivo.) onde R, é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-ó ou de um ácido graxo ômega-9 R2 é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-ó Composto(s) B (n. do t: veja fórmula na página 18 do relatório descritivo.) onde R3 é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-ó ou de um ácido graxo ômega-9 R.j é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-ó ou de um olisossacarídeo eo vai entemente ligado.

Tais compostos A e B proporcionam ao corpo um elemento até agora não considerado na literatura patentáría nem na literatura científica, isto é, uma fonte adicional de cerebrosídeos e/ou esfingolipídios.

Uma das modalidades consiste em um processo de microencapsulação caracterizado pelo fato de pelo menos uni dos materiais biologicamente ativos presentes na formulação consistir, de preferência, em pelo menos um ácido graxo de cadeia longa (pelo menos ó carbonos) insaturado, em qualquer configuração isomérica e/ou estereoquímica, em como derivados do mesmo - de preferência ésteres, éteres, glicerídeos, fosfolipídios, esfingolipidios e mais preferivelmente diglicerídeos, triglicerídeos, fosfolipídios, compostos (Λ) e/ou (B) - esteradiônico, eicosapentanóico, docosahexanóico, docosapentanóico, linoléico conjugado, línolênico, gama-linoléico, alfa-linoléico, dihomogama-linoléico, araquidônico e/ou oléieo.

Os ãeidos graxos são escolhidos de preferência do grupo de ácidos: oléieo, estereadíônieo, eicosapentanóico, docosahexanóico, docosapentanóico, linoléico, línolênico, gama-linoléico, alfa-linoléico, dihomogama-linoléico, araquidônico. Estes ácidos podem estar conjugados com outros compostos que os liberem posteriormente nas condições do estômago ou do aparelho digestivo ou de processos enzimáticos no fígado, portanto, de acordo com esta invenção, os ácidos graxos podem ser conjugados, mantendo-se ou não intactas todas as insaturaçdes ou parte delas, com glicerídeos - mas mais preferivelmente, ésteres de diglicerídeos e ésteres de triglicerídeos; fosfolipídios; esfingolipidios; mielina; aminas; amidas; éteres; açúcares, oligossacarídeos, polissacarídeos; heterociclos nitrogenados, fosforados, oxigenados, sul furados ou anéis aromáticos substituídos.

Diversas vantagens medicinais estão associadas com o uso de ácidos graxos, mas o objetivo da invenção é conseguir que o efeito medicinal seja realmente possível pelo fato de esses UFAs que são muito lábeis, especialmente o ácido araquidônico, por seu grande número de insaturaçôes (4), chegarem ao consumidor em perfeitas condições. Os inventores perceberam que a simples adição de UFAs aos alimentos, sem qualquer proteção, resulta na formação de produtos indesejáveis (aldeídos, cetonas, peróxidos etc.) no alimento. A novidade desta invenção reside no fato de esses ácidos graxos serem protegidos pela singularidade das microcápsulas descritas, pelo fornecimento de antioxidantes no ambiente físico dos UFAs encapsulados, e pela procedência natural, neste caso, os antioxidantes, bem como pelo fato de as propriedades de liberação controlado do conteúdo das microcápsulas, que é uma modalidade muito preferida, permanecerem estáveis a um pH > 3 e, portanto, na maioria dos pHs presentes nos alimentos, e serem destruídas somente no estômago, quando o pH é menor que 3.

Os ácidos graxos insaturados de cadeia longa (mais de 6 carbonos) são provenientes de fontes naturais, os w-6 e w-9 são comuns em plantas, mas os w-3 são mais difíceis de encontrar no reino vegetal, e são abundantes em peixes. Além das fontes usuais de w-6 e w-9, fontes que também oferecem w-3 são: (a) origem vegetal; maior preferência sendo dada às famílias; Boraginaceae, em especial (Borago spp. e em especial Borago officinalis) ; Linaceae (Linum usitatissimum, Linum arvense, Línum sativum); Onograceae (Oenothera biennis); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, üossypium hirsutum, Carthamus tinclorius, Glycine max. (b) algas, maior preferência sendo dada às famílias; Graciliariceae (Gracilaria spp); Gigartinaceae (Iridaea spp.); Kallymeníaeeac (Callopyllis variegata); Durvillaceae (Durvillaea antartica); Solieriaceae (Euchema cottoni); (ielídiaccae (Gelidium spp); Lossoniaceae (Lesonia nigrescens); Gigantinaceae (Gigartina spp.); Lessoniaceae (Macrocyslis spp.); Bangiaceae (Prophyra spp.) e Crypthecodinium spp. (c) origem animal, geralmente de óleos de peixe, maior preferência sendo dada às famílias -entre parênteses, gêneros e/ou espécies especialmente preferidas)-: Engaulidae (Lycengraulis olidus); Clupeidae (Sardina pilehardus); Scomberesocidae (Scomberesox saurus scombroides); Berycidae (Beryx splendens) ; Engraulidae (Engraulis ringens); Ophichthyidae (Ophichthus spp.); Serranidae (Hemílutjanus macrophthalmus); Scombridae (Thunnus spp., em. especial, Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus); Sciaenidae (Cynoscion analis); Carcharhinidae (Prionace glauca); Normanichthyidae (Normanichthys crockeri); Pcrcichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Dissostichus elegí noides);

Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolalilus jugularis); Scombridae (Thunnus spp., Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus, Sarda spp., Sarda chiliensis, Scomber japonicus peruanus), Sciaenidae (Cynoscion analis), Carcharhinidae, Normanichthyidae (Normanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Bacalao de profundidad); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolalilus jugularis); Cheilodactylidae {Cheilodactylus gayi); Gadidae (Sal i lota austral is);

Pomadasyidae; Scorpaenidae ; Serranidae ; Cyprinidae; Monacanthidae; Centrolophidae; Ophidiídae; Scorpaenidae; Coryphaenidae; Channichthydae ; Sciaenidae ; Aplodactylidae; Carangidae (Trachurus symetricus murphy) ; Bothidae (Paralichthys microps); Mugilidae; Clupeidae; Priacathídae; (Merluccius gayi gayi, Merluccius australis); fVlacmronidae (Macruronus magellanicus); Gadidae (Micromesistíus australis); Girei lídae; Trachichthyidae; Carangidae; Kyphosídae;

Callorhynchidae; Labridae; Macrouridae; Atherinidae; Gobíesocídae; Alopíidae; Galaxiidae; Rajidae; Bramidae; Carangidae; Nototheniidae; Scianidae; Mugiloididae; Salmonidae (Salmo spp., Salmo salar, Oncorhynchus spp., Oncorhynchus kisuteh, Oncorhynchus mykiss, Oncorhynchus tshawytscha); Clupeidae (Sardinops spp., Sardinops sagax, Clupea bentincki); Pomadasyidae; Gempylidae; Lamnidae (Isurus spp., ísurus oxyrinchus); Triakidae; Clinidae; Scophthalmidae; Labridae.

De especial preferência são as espécies Atlantic mackerel, Engraulis enerasieholus, Pomatomus saltatrix, Sarda sarda, Sardina pilchardus, Brevoortia tyrannus, Brevoortia patronus, Chloroscombrus chrysurus, Auxis thazard, Scomber scombrus, Scomber japonicus, Alosa aestivalis, Clupea harengus, Etrumeus leres, Argentina silus, Ictalurus punctatus. (d) de origem microbiana, maior preferência sendo dada a: Saccharomices cerevisiae, Escherichia eoli, Schizochytrium spp., Thraustochytrium aureum, Thraustochytrium roseum, Thraustochytrium striatum, Mortiriella spp., Phylium spp., Aspergillus spp., Aspergíllus nidulans, Aspergillus svdowi, Fusarium spp., Fusarium equiseti, Fusarium oxysporum.

Uma modalidade da invenção é uma formulação microeneapsulada destinada a aumentar o desenvolvimento neuronal, especialmente do cérebro e mais especialmente em fetos, recém-nascídos, lactantes e crianças, caracterizada por conter pelo menos um composto caracterizado pelas fórmulas B e/ou A.

Outra modalidade é uma formulação microeneapsulada destinada a aumentar o intelecto potencial em feios e bebês lactenles de leite materno - através de consumo de leite materno com um veículo alimentício apropriado ao qual foi adicionada a formulação microeneapsulada em formulações dc leite para lactentes e crianças, caracterizada por conter ácidos graxos ômega-3 e ômega-ó em uma proporção entre 0,5 e 10,0, de preferência entre 1,4 e 5,7 e conter ainda cerebrosídeos em uma percentagem entre 0,005% e 1% ou/e opcionalmente compostos A e/ou B. Existe um mar de combinações de proporções entre ômega-3 e ômega-ó, que não têm base científica sólida, e muitos artigos científicos diferem em suas recomendações. Ao contrário, existem patentes que cobrem todas as faixas imagináveis de combinações. Os inventores da presente invenção adotaram uma faixa que está dentro das margens mais aceitas pelas autoridades médicas de diversos países. A novidade desta formulação é a incorporação de cerebrosídeos e opcionalmente composto Λ ou B, assim como o método de oferecer ao consumidor UFAs com ausência de cheiros ruins ou produtos de degradação dos UFAs. Os inventores demonstraram que em um processo industrial para a fabricação de leite com ácidos w-3, perdem-se 50% dos w-3 originais durante a homogeneização e a pasteurização, Com nossas microcápsulas, em nível industrial, no pior dos casos testados em nível industria! (planta piloto) obtivemos uma perda máxima de w-3 de 7%, Da mesma forma escolhemos uma formulação microeneapsulada para uso cm fórmulas infantis, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo falo de opcionalmente ser desnecessário qualquer ácido graxo ômega-6 e, independentemente, opcionalmente ser adicionado ácido gama línolênico em uma proporção de 1,25%; ou uma formulação microencapsulada para uso em fórmulas infantis, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de opcionalmente ser desnecessário qualquer ácido graxo ômega-3 e, independentemente, opcionalmente ser adicionado ácido gama línolênico em uma proporção de 1,25%. Também em uma modalidade preferida, empregamos uma formulação microencapsulada destinada a aumentar o desenvolvimento do córtex cerebral e o intelecto, caracterizada por conter ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 em uma proporção entre 0,5 e 10,0, de preferência entre 1,4 e 5,7 além de conter cerebrosídeos em uma percentagem entre 0,005% e 1% e opcionalmente compostos A e/ou B.

Os inventores formularam uma bebida refrescante contendo uma formulação de microcápsulas, produzida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a referida bebida conter microcápsulas, e estas por sua vez conterem em sua fase oleosa ácidos ômega-6 e/ou ômega-3, opcionalmente com antioxidantes adicionados à fase descontínua aquosa da microcápsula ou à fase contínua hidrófoba da microcápsula ou a ambas, e a bebida conter aromas ou extratos de uva, ananás e pelo menos algum cítrico, de preferência do grupo de tangerina, laranja, mandarino, limão, lima, e os ácidos graxos ômega-3 e/ou ômega-6 permanecerem estáveis na bebida, uma vez finalizado todo o processo industrial (incluindo processos usuais de estabilização mierobiológica tal como pasteurização), pelo menos durante um mês (perda de ômega-3 inferior a 7%), Depois de mais de uma centena de testes para mascarar o aroma esquisito proporcionado pelas fontes de ômega-3, finalmente a requerente conseguiu que uma equipe de degustadores não detectasse a presença de óleo de peixe ou de linhaça. Outra modalidade da invenção relacionada com este aspecto é suco contendo microcápsulas produzidas pelo fato de (a) as microcápsulas conterem ácidos ômega-3 provenientes de uma formulação comerciai à base de óleo comestível de linhaça; (b) a fase oleosa conter óleo de linhaça e um emulsificante à base de compostos de soja, (c) a fase aquosa conter uma mistura de diferentes subclasses de hidrocolóides do tipo de alginatos e/ou goma arábica e/ou capa-carrageno e/ou goma. guar, além de um emulsificante primário alimentício de HLB entre 10 e 14, e um modificador de viscosidade alimentício, (d) e o pH da formulação de microcápsulas estar na faixa de 3 - ó, o tamanho no percentil 50 das microcápsulas recém produzidas estar na faixa de l - 10 μηι, (e) o componente em maior quantidade do suco ser suco de laranja. Opcionalmente o suco caracteriza-se pelo fato de as frutas de origem do suco serem escolhidas do grupo de cítricos, ananás, uva e por conterem (todos os dados em relação a 150 ml de suco) ômega-3 na faixa de 20 - 200 mg, ômega-6 na faixa de 10 - 100 mg e ômega-9 na faixa de 5 - 50 mg; com uma proporção de ômega-3 / ômega-6 em torno de 3 / 1. “Brincando” principalmente com o tipo de hidrocolóide ou hidrogel usado, os inventores conseguem formular microcápsulas que são destruídas em pHs baixos (tal como aquele presente no estômago humano) ou que são resistentes em pHs baixos (e podem passar pelo estômago - conveniente para certos hormônios como a insulina - e a parede ser rompida com o aumento do pH no intestino), assítn como paredes que podem ser atacadas por certas enzimas (por exemplo, com o uso de amido na parede, as amilases destroem a parede), ou por pressão ao serem mastigadas na boca, ou ao serem gelificadas na presença de saliva, liberando um aroma (por exemplo mentol) de forma muito rápida. Visto que em nenhum caso a invenção limita-se à alimentação humana, as microcápsulas podem ser criadas para as condições particulares de cada animal ao qual serão administradas (por exemplo, o porco possuí muitas amilases na boca, ao contrário do homem, e uma microcápsula formada com amido seria apropriada para dar à comida um sabor agradável para o porco para aumentar a ingestão de comida e portanto seu peso, e as vantagens para o criador).

As microcápsuias e formulações apropriadas são compatíveis e desejáveis para alimentos nos quais os ingredientes ativos são provenientes da agricultura (termo que inclui atividades agropecuárias e piscícolas) “biológica” e/ou “ecológica”, uma vez que isto se enquadra na linha de uma alimentação saudável sem intervenção de produtos químicos estranhos à natureza. Naturalmente, nesta modalidade, como em muitas outras já mencionadas, todos os materiais usados devem ser autorizados para alimentação.

Em uma modalidade da invenção, a formulação usa, para obtenção de ingredientes ativos, organismos geneticamente modificados (GMOs), variedades vegetais híbridas ou obtidas por seleção humana, assim como culturas mícrobiológieas selecionadas por qualquer técnica. Esta modalidade é possível porém pouco desejada por os consumidores em geral tendem a evitar GMOs.

Além de usos alimentícios, as microcápsuias produzidas segundo nossos processos podem ser incluídas em formulações medicinais, em combinação com princípios ativos não presentes nas microcápsuias ou sendo os ingredientes ativos presentes nas microcápsuias ou formulação das microcápsuias os únicos ingredientes ativos da preparação medicinal, estando incluídos tio termo preparação medicinal também materiais de contraste em radiologia, sementes para radioterapia oncológica, termoterapía ou terapia por irradiação de luz de qualquer comprimento de onda. Em uma modalidade preferida, contrastes para estudos radiológicos são muito apropriadamente usados em combinação com microcápsuias que atravessam o aparelho digestivo sem serem degradadas, para então serem excretadas, para fins médicos (detecção de sangramentos pelos materiais das microcápsuias sensíveis a enzimas próprias do plasma sangüíneo, por exemplo). Vísio que muitos dos ingredientes ativos benéficos para a saúde são lábeis, especialmente à oxídaçâo, uma modalidade da invenção é manter as cápsulas separadas do alimento ou da bebida até momentos antes do consumo final, opcionalmente em um recipiente que ao ser apertado libera a formulação, de preferência seca, para o alimento ou para a bebida.

Para uma melhor compreensão da invenção, juntamos 19 figuras cuja explicação é melhor entendida se tomadas junto com o exemplo ao qual se referem. EXEMPLOS Exemplo l Neste exemplo descrevemos os ingredientes ativos utilizados para fazer uma formulação conveniente para aplicação em suco de laranja. 1.1 Ingredientes lubrificantes da fase [%] Flaxoil 25,00 Emulpur 1,00 Fase de água dest. Riegue* 20,00 extrato de alecrim “extrae extraeto” 2,80 suco de cenoura 7,30 Orlistat (inibidor de lipase) 1,00 1.2 Eneapsulação e ingredientes de emuisificaçào [%] a solução de alginato * * 25,00 goma guar (4% em água) 15,40 Lamegin 2,50 Keltrol 0,30 * Mais 0,5% CaC12, 0,1% ácido ascórbico, 0,08% nipagil (todos em água]. * * A solução de alginato = 5% LB de Manucol em água, L2 Processo: a fase oleosa: pesar em uma garrafa, homogeneizar em um banho ultra-sônico? A fase de água: pesar em uma garrafa, homogeneizar em um banho ultra-sônico? W/la emulsão O posto o óleo então a fase aquosa no reator, fazer a emulsão com agitador a 7350 rpm, 25 emulsão de min ?(W/0)/W adiciona a solução de alginato, agitador a 350 rpm a 35°C A diminuição da partícula pouco antes de adicionar a goma arábica, a perturbação a 8350 rpm a 35°C a diminuição Adicional do tamanho de partícula logo depois, adicionar o Lamegin, Ultraturrax 8135 rpm a 35°C? Curando as microcápsulas 3000 rpm para 120 min a 75°C? a Adição do modificador de viscosidade depois de 20 min adiciona Keltrol, a 5000 rpm? Esfriando-se o banho de água de paralisação, esfriando-se a 5 - 10°C? Colocar diretamente na embalagem. Os parâmetros íísico-químícos; pH = 6,5 tamanho de partícula: D (v; 0,5): 12,57 μΜ D {média] (v; 0,9): 26,39 μΜ [percentil 90].

Exemplos 2 a 11 Na Tabela 1, apresentamos uma série de microencapsulações. Estas microencapsulações foram feitas segundo o procedimento geral descrito acima. Com os dados oferecidos em patentes anteriores, em muitos casos não sâo suficientes para reproduzir nem obter as formulações reivindicadas. Tanto os componentes como os resultados dos testes estão mostrados na tabela 1. Os componentes da formulação ingredientes ativos estão descritos, tanto os da fase oleosa como também os da fase aquosa. Os dados proporcionaram perto de corresponder a tamanho de partícula ao percentil 50 -D (V; 0,5)- e ao percentil 90 -D (V; 0,9)-. Podemos ver na última coluna a qualidade da formulação resultante. Quando podemos ver, as pequenas variações na composição podem levar a uma matéria mal formulada de microcãpsula. Exemplo 12 Na presente modalidade, mostramos a liberação de microcãpsulas em um certo pH. Mierocápsulas rompidas no pH do estômago, entretanto as mierocápsulas ficam intactas no iogurte, que também é ácido (mas não extremamente ácido como o estômago). O objetivo do presente exemplo é mostrar a taxa de liberação de riboflavina da mierocápsula (sendo a presente invenção) apresentada em um iogurte de probiótieo. O iogurte foi preparado (20 kg) em um tradicional, feito manualmente, a maneira, utilizando um “interno” a cultura de fermentação mantida da última produção de iogurte. A composição da formulação (a percentagem para totalizar ingredientes ativos) é: - riboflavina 100 iogurte pg/kg (menos de 0,1% dos ingredientes ativos totais) - casei de Lactobacillus 10% (a solução na água de uma cultura com 500 colônias por citt) - extrato de satlva de Avena 90% A formulação foi preparada segundo o procedimento geral de encapsulação, com alginatos como o hidrocolóide ligado em cruz e uma mistura de goma de sílica de Ceratonia e hidroeolóides arábicos como protetor. Uma não matéria de encapsulado foi incluída na experiência para mostrar as diferenças, e também uma amostra de controle. Um) o teste em meios ácidos (1 MCI, o tampão em pH 2,5) - as condições no estômago B) teste da taxa de liberação de vitamina B2, em uma solução isotônica em pH 4,0 - as condições em um iogurte orgânico - produzido em uma cultura (“granja”) orgânica. Têm-se como resultado meios ácidos - está claramente mostrado que a liberação de vitamina B2 da formulação GAT 032541 ocorre nas condições do estômago. A quantidade média de riboflavina liberada ocorre depois de 30 minutos é 21,5 pg/kg [isto é, uma conversão da amostra equilibrada de cerca de 30 - 40%]; depois de 60 minutos, são liberados 25,7 pg/kg [isto é, uma conversão da amostra equilibrada de cerca de 40 - 50%]. A taxa de liberação na matéria de não-encapsulado é, como esperado, mais alta. Depois de 30 minutos, o meio liberou a quantidade de vitamina B2 é 46,8% [isto é, 40 - 50% da amostra equilibrada]; depois de 60 minutos, são liberados 47,2 pg/kg [isto é, uma conversão da amostra equilibrada de cerca de 65 - 75%]. O controle não mostrou nenhuma liberação (o pico líquido de gás de croinatográllco) de riboflavina. B tem como resultado meios de iogurte - a formulação GAT 032541 não libera nenhuma vitamina B2, entretanto está no iogurte; pelo menos para urn e para uma quinzena. A amostrado de não-encapsulado mostrou uma liberação leve de 0,021 pg/g depois de 30 minutos, e 0,032pg/g depois de 60 minutos. As amostras de controle não mostraram nenhuma alteração perceptível no conteúdo de vitamina. B2. Exemplo 13 Um dos aspectos inovadores da presente invenção é sua capacidade de manter os ingredientes ativos fixos por tempo prolongado em relação ao estado na mícroencapsulação da técnica e inclusive qualquer outro método de formulação, Isto obviamente não requer ingredientes ativos fixos (por exemplo minerais). Realizamos testes de capacidade de armazenamento ao manter os ingredientes ativos iguais. O processo de encapsulação é basicamente igual ao apresentado no exemplo 1, com exceção de que a parede secundária é feita de goma xantana (Fluka), o emulsificante é Softenol® 3767 (1%) e o modifícador de viscosidade é Glycosperse® (1%), a fonte de w-3 e w-6 ácidos graxos foi óleo de peixe (arenque de Clupea).

Os resultados desta experiência estão mostrados na tabela a seguir, onde observamos que a estabilidade dos ácidos graxos por 60 dias a 45°C é excepcional Palmítico ácido esteárico ácido oléico ácido linoléico ácido de ácido alfa linolênico ácidos w-3 % em óleo % em óleo % em óleo % em óleo % em óleo % de óleo D = 0 1,1 1,4 2,9 2,8 2,7 7,8 D = 30; 4°C U 1,4 2,7 2,6 2,5 7,8 D = 30; 25°C 1,1 1,4 2,6 2,6 2,6 7,7 D = 30; 45°C 1,1 1,3 2,6 2,5 2,5 7,71, 1 1, 3 2,4 2,5 2,4 7,5 Exemplo 14 O maior problema associado com formulações novas e reveladoras é a dificuldade de inferir os resultados verdadeiros de formulações passadas. Como muitos componentes (e quantidades) podem estar presentes em uma microencapsulação, o número de experiências necessárias para uma validação estatística satisfatória é bastante alto. Temos que conter este problema com o estado da técnica as técnicas estatísticas associadas ao modelo experimental Utilizamos um Plackett-Burtnan Doblado o modelo experimental (estamos interessados apenas nos fatores principais, e não em interações para o propósito desta análise), com 3 pontos centrais e um nível aceitável de graus de erro de liberdade (19). Isto justifica 27 repetições (ao invés das 64 necessárias em um modelo experimental regular - todas as combinações) para investigar a influência na formulação final: - da fase oleosa (óleo de semente de colza [50%] + óleo [50%] de salmão): 2 níveis, 10% - 30% -extrato natural (uva marca [50%] - chá verde [50%1 descafeinado): 2 níveis, 10% - 20% - solução de alginato: 2 níveis, 5% - 10% - solução de goma de carrageno: 2 níveis, 5% -10% - Yuccael extrato de gláucia: 2 níveis, 3% - 5% -homogeneização: 2 níveis, presente - não presente - rocio que seca: 2 níveis, presente - não presente. A variável independente é, neste caso, um valor que reflete a oportunidade de microencapsulação para fins industriais, em particular, para ser acrescentado a refrescos. Para avaliar este ‘índice de aceitabilidade” utilizamos a expressão: Acclndex = desenvolvemos, por uma série de experiências uma tabela que dá, para cada tamanho de partícula (e outras variáveis) um valor entre 0 e 1. A “densidade” (não o significado verdadeiro de densidade) pode ter o valor igual a 0, porque fora de uma gama definida, a densidade não é considerada; também, o índice de aceitabilidade depende das limitações das outras variáveis (por exemplo, se o grau de polímeros não reagidos for superior a 40%, atribuímos ao índice de aceitabilidade um valor 0, nenhum assumido o valor do resto dos parâmetros). A constante avaliação justifica o peso de cada valor, foram desenvolvidos especialmente para refrescos, E claro que por trás desse modelo industrial há muito trabalho envolvido.

Dessa maneira, obtivemos (Statgraphics®) de um modelo cego aleatório (“diseho de randomized sigue”) o seguinte, “-1.” o nível mais baixo e “1” o nível mais alto (“dura” a coluna, o índice de aceitabilidade) “Planta de Petróleo que corre/prueba A [gin. Xanth. El yucca Hom, Roeíe el Acc.Indexa” 1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0 2 1.0 -1,0 -1,0-1,0-1,0-1,0-1,0 10 3 1,0-1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0-1,0 95 4 1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 60 5 1,0 1,0-1,0- 1.0 -1,0 1,0 -1,0 84 6 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 32 7 1,0 -1,0 1.0 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 20 8 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0 9 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 60 10 -1,0 -1,0 -1,0 1,0 - 1,0-1,0 1,0 30 11 -1,0-1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 1,0 28 12 1,0 1,0 -1,0 1,0 -1,0 -1,0 -1,0 45 13 1,0 -1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 - 1.0 31 14 -1,0 1,0 1,0 1,0-1,0 1,0 1,0 69 15 -1,0 -1,0-1,0 1,0 1,0 1,0 -1,0 85 16 1,0 -1,0-1,0-1,0 1,0 1,0 1,0 93 17 -1,0 1,0-1,0-1,() 1,0-1,0 1,0 15 18-1,0-1,0- 1.0 -1,0 -1,0 -1,0 -1,0 7 19 1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 1,0 54 20 -1,0 1,0-1,0 1,0 1,0 1,0-1,0 61 21 -1,0-1,0 1,0 -1,0 -1,0 1,0 -1,0 12 22 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 69 23 1,0 1,0 1,0-1,0 1,0 1,0-1,0 81 24 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0 25 -1,0 1,0 1,0-1,0 1,0-1,0-1,0 20 26 1,0 1,0 1,0-1,0-1,0- 1,0 1,0 17 27-1,0 1,0-1,0 -1,0 -1,0 1,0 1,0 72 Os resultados da análise de ANO VA mostraram na Tabela 2 exposição que todos os parâmetros estudaram a influência a aceitabilidade final do produto. Isto está indicado pelo valor P (< 0,05 em todo “embala”), como apto na estatística apreciaria. Assim, ao desenvolver uma formulação de refrescos para melhorar a saúde, não pudemos descuidar que qualquer dos f efeitos de todas as variáveis provou. E notável que a maioria dos parâmetros importantes neste tipo de microeneapsulação para refrescos, a homogeneização tem extrema influência sobre as microcápsulas tinais.

Exemplo 15 Demonstramos a estabilidade de uma formulação (segundo o exemplo 9, melhorando os resultados anteriores com a adição de um emulsífíeante secundário - “atraviesa” 65, 5% -) de esporos de subtil is de Bacilo. Por conseguinte, comprovamos que os esporos eram viáveis (semeando em ágar de dextrose de batata com desenvolvimento de colônias). Os resultados da estabilidade das microcápsulas, com base na estabilidade do tamanho de partícula da dispersão, em envelhecimento tempos diferentes, estão mostrados na fig. 9. Nela está mostrada a distribuição de tamanho de partícula das microcápsulas (o diâmetro exterior, quando no caso de microeneapsulação). As curvas diferentes obedecem tempos diferentes de armazenamento e temperaturas. Um - inicial (tempo = 0, T = 25°C) B = depois de 60 dias a 3°C C = depois de 60 dias a 25°C D = depois de 90 dias a 25°C A forma das curvas é homogênea, significando que não ocorreu ruptura das cápsulas. Observe que o tamanho de partícula é o das microcápsulas (os valores se “tramam” quando o mostrado chega a medidas de tamanho de partícula de 1.000.000). Se tivéssemos esporos liberados nos meios, a forma da curva teria mudado, e também teria mudado para a esquerda, porque os esporos de subtil is de Bacilo estão na faixa de 1 a 2 μΜ.

Exemplo 16 No método de análise de formulações, obtivemos os esquemas de viscosidade vs. força de cisalhamento (n. do t: força de cisalhamentoí'?)). O píeo mostrado nas figuras 10 a 12 são características de nossa formulação. Indica que diminui da formulação de microencapsulado progressivamente sua estruptura interna devido à força aplicada (a tesoura o ênfase) (ti. do L: força de cisalhamento(?)), mas depois de um espaço de tempo (força) enquanto as forças de coesão que mantêm a estruptura macromolecular da formulação fixa se rompem (a saber, até o pico mostrado). Observe que as microcápsulas não se rompem, senão, a estruptura que mantém as microcápsulas em dispersão, a precipitação de “whithoud”, coacervaçao ou nenhuma deformação da formulação, Quando o macromolecular as forças de coesão (as forças principalmente eletrostáticas) são baixas (fig, 13) não observamos nenhum pico, mas uma diminuição progressiva na viscosidade com “tijeras enfatiza aplicado”, porque, em tal gama mais baixa de viscosidade, as forças de coesão se rompem facilmente, Este tipo de comportamento é aceitável em nossa formulação, mas é menos desejável que aquele representado nas fígs. (“higos”) 10 a 12, Quando as curvas são quase lineares (a curva mais baixa da fig. 13), isto significa que tratamento com um líquido com. o comportamento newtoniano, o último não é conveniente para nossa formulação. Exemplo 17 Neste exemplo mostramos outra modalidade da invenção, em que os materiais são encapsulados. Na microfotografia (ftg. 14) podemos observar a inclusão de minerais inorgânicos no centro de uma microcápsula. Selênio (de cultura conveniente de levedura) e citrato de zinco foram agregados. Vê-se nitidamente (elipse e seta) um cristal de citrato de zinco formado na fase oleosa, ao mesmo tempo que observamos o efeito de multiencapsulação, onde as partículas pequenas em tomo de são microcápsulas autênticas encerradas dentro da microcápsula maior que contém os cristais.

Exemplo 18 No presente exemplo mostramos dois tipos diferentes de microcápsulas. Na microfotografía (fig. 15) observamos apenas microcápsulas (dentro do retângulo) e também uma microcápsula com. mais microcápsulas dentro (dentro da elipse). O ajuste da luz e focalizar deve ser feito de tal maneira os dois tipos comparados de microcápsulas estão à mesma distância do objetivo. Então, uma diferença grande na refraçao da luz mostra o grau de microencapsulação. Na segunda microfotografía, podemos ver multi-microcápsulas, com uma parede exterior (), a parede interior () -m, uma microcápsula dentro de outra microcápsula (), a fase oleosa (), a fase continua de água () e a fase descontínua de água.

Para uma melhor compreensão das reivindicações, observaremos o seguinte: O termo wmicroorganismo(s)” a referência de marcas a toda classe de seres vivos chamados também, de “micróbios”, a saber, seres vivos do grau mais baixo da evolução. O termo incluí também não classificou claramente as estrupturas orgânicas (não consideradas seres vivos por muitos cientistas) como vírus, viróides, micoplasmas etc. Comestíveis incluem tanto sólido como liquido, a saber, as bebidas (alcoólicas e não alcoólicas, as sodas, os sucos, os produtos de leiteria etc.). Os comestíveis O também se referem para aqueles utilizados na produção de gado, e quando apropriam, para o microorganismo a produção. O termo “alimentos orgânicos” se referem aos alimentos que são produzidos sem ajuda de qualquer sintetização (em outras palavras, o humano produzido, por exemplo incluindo com ajuda de micróbios) substâncias químicas, de maneira diferentes que aqueles utilizados há séculos para produzir alimentos. O Também, este termo inclui os alimentos que são produzidos com um número restrito de substâncias química que podem implicar a produção de alimento e/ou gado. Às vezes, este segundo tipo de produção de alimento é chamado de “alimentos ecológicos”. O termo “o grau de alimento” significa que ele “é comestível. Este conceito pode diferir ligeiramente de país para país. O termo “microcápsula de unidade” refere-se a uma microcápsula que não contém nenhuma outra microcápsula menor dentro dela. O termo “agricultura” inclui produção de planta e produção de animal, e os derivados comestíveis dos mesmos.

Claims

1, “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos” compreendendo um processo de multi-microencapsulação contínua» por polimerização ínterfacial e in situ» de materiais biologicamente ativos caracterizado pelo fato de (a) em uma primeira etapa, uma fase aquosa que contém um iniciador de polimerização e, opcionalmente pelo menos um material biologicamente ativo» ser adicionada a uma fase oleosa, que contém opcional mente pelo menos um material biologicamente ativo; adicionalmente haver pelo menos um emulsifícante em pelo menos uma das fases mencionadas, e haver um material biologicamente ativo em pelo menos uma das duas fases (b) em uma segunda se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa contendo pelo menos um hidrocolóide» que provoca uma inversão de fases, e ao mesmo tempo o hidrocolóide começa a depositar-se e a polimerizar-se nas paredes das novas gotas consistentes em uma emulsão água em óleo, ocorrendo também um reticulação dos polímeros de hidrocolóide, opcionalmente na presença de cátions (c) em uma terceira etapa se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa que contém pelo menos um colóide protetor, que começa a depositar-se na superfície das gotas de água em óleo, e a polimerizar-se reticular-se consigo mesma e com o hidrocolóide (d) em seguida se acrescentar uma solução ou dispersão aquosa de emulsifícante primário que permite uma considerável redução do tamanho das gotas de água em óleo (e) no processo de redução de tamanho das gotas, as microcápsulas parcialmente formadas se separam e se juntam, ocorrendo eventualmente um encerramento de gotas dentro de outras gotas maiores (multi-microencapsulação) (f) depois de transcorrido tempo suficiente para que as gotas de água em óleo estejam revestidas de, pelo menos, um hidrocolóide e, pelo menos» um colóide protetor» a temperatura é aumentada para fortalecer a parede das referidas gotas, que nesse momento já são microcápsulas ou multi-microcápsulas em. suspensão aquosa (g) opcionalmente se secar a formulação para obter um pó, e opcionalmente este ser reformulado para obter (ou as microcápsulas serem misturadas em) pós umectáveis, géis, cremes cosméticos ou medicinais, produtos de banho, meios de cultura de microorganismos; opcionalmente serem adicionados aditivos (opcíonalmente antiaglomerantes) para formulações secas de microcápsulas (h) todo o processo - opcionalmente exceto a etapa, g) - é realizado com agitação contínua,

2. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos” compreendendo um processo de preparação de uma suspensão de microcápsulas caracterizado pelo fato de: (a) duas soluções diferentes, óleo e água, estas soluções contendo ingredientes ativos e opcíonalmente cátions seqüestrados para serem liberados posteriormente; (b) graças a um emulsificante alimentício que pode estar na solução (la) ou em (lb), forma-se uma emulsão de gotas de água (10) na fase óleo (9) esta etapa termina com a formação da emulsão (lc), na qual na fase óleo (9) estão solubilizados ou dispersados, de preferência, os ingredientes ativos lipossolúveis; também se forma uma emulsão de água em óleo, com as gotas de água (10); (c) em seguida acrescenta-se a solução (2b) de pelo menos um hidrocolóide - eapaz de ser polimerizado e reticulado, e opcíonalmente contendo pelo menos um ingrediente ativo, à emulsão existente em (lc); (d) subsequentemente ocorre uma inversão de fases, e temos gotas dispersas (11) que são uma emulsão de água (12) em óleo, dispersas no meio contínuo (24), isto é, água; (e) em seguida, acrescenta-se uma solução ou dispersão (5a), contendo pelo menos um hidrocolóide (15), que atua como colóide protetor a solução ou dispersão (6a) que contém o emulsificante primário é adicionada à emulsão (2a); (f) quando as reações de polimerização e reticulaçâo são consideradas terminadas e se obtém um grau de redução do tamanho de partícula na faixa de 0,1 pm a 30 pm, a temperatura que estava entre 30°C e 70°C aumenta para 60°C - 150°C; (g) por fim adiciona-se um modificador de viscosidade; (h) opcionalmente, a formulação pode ser secada por atomízaçao (secagem por aspersão), , e ser recolhida e formar pós secos, pós autoemulsificáveis, géis, cremes (incluindo uma dispersão em óleo), assim como também podem ser liofilizados.

3. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações l a 3, caracterizado pelo fato de os hidrocolóides e os colóides protetores serem adicionados juntos na forma de solução ou dispersão aquosa, evitando assim, no processo descrito na primeira reivindicação, a etapa (d), pelo fato de o colóide protetor estar incluído na solução descrita na reivindicação 1 item (c) ou reivindicação 2 item (e).

4. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o colóide protetor ou os colóides protetores fazerem parte do grupo químico de hidrocolóides,

5. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de os hidrocolóides e os colóides protetores serem de preferência selecionados do grupo de quitosanas, amido, dextrinas, ciclodextrinas, celuloses, lignina, pectinas, ágar, alginatos, carragenos, gelatinas, goma guar, goma. arábica, gelatina, tragacanto, lignossulfonatos, goma de carajá, goma de Ceratonia siliqua, saponina, goma xantana, gomas de sementes, galactomananas, arabanogalactanas, beta-glicanos, inulina, psyllim, goma acácia;

6. “Processo Contínuo de Multi-M icroencapsu iação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de o emulsifícante primário ter um equilíbrio hidrofílico - lipofílico (HLB) na faixa de 9 - 16, de preferência 12 - 14,

7. “Processo Contínuo de Muiti-Microencapsulaçào para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de, na primeira emulsão formada, as gotas de água em óleo (10) terem um tamanho de partícula entre 50 - 500 pm, de preferência entre 70 - 200 pm.

8. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de as microcápsulas formadas (7b) terem um tamanho de partícula na faixa de 0,1 - 100 pm, de preferência na faixa de l - 30 pm, mais preferivelmente na faixa de 1 - 5 pm.

9. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de as microcápsulas formadas (7b) terem um tamanho de partícula que varia com o tempo, por agregação de microcápsulas.

10. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de o número de revoluções por minuto do agitador usado para emulsionar e/ou diminuir o tamanho de partícula ficar na faixa de 3000 a 25000, este valor sendo maior durante a formação da primeira emulsão e menor quando o modificador de viscosidade é adicionado,

11. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 10, caracterizado peto fato de a agitação ser efetuada por dois tipos de agitadores diferentes, um dentado e o outro do tipo âncora.

12. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de pelo menos um hidrocolóíde ser substituído por um hidrogel, opcionalmente aqueles à base de albumina, alginatos, policarboxilatos, poli-L-lactídeo, amido, e derivados.

13. “Processo Contínuo de Multi-Mícroencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de solução ou dispersão aquosa de hidrocolóíde consistir em uma mistura binária ou tem ária dos hidrocolóides de acordo com a reivindicação 5 e/ou hidrogéis de acordo com a reivindicação 12.

14. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações I a 13, para obtenção dos hidrocolóides definidos na reivindicação 5 caracterizado pelo fato de a solução ou dispersão aquosa de eolóide protetor consistir em uma mistura binária ou temária dos hidrocolóides mencionados na reivindicação 5.

15. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de além dos compostos biologicamente ativos, as microcápsulas ou a fase aquosa em que estão dispersas conterem compostos.

16. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de a fase aquosa contínua em que as microcápsulas estão dispersas conter materiais biologicamente ativos que foram adicionados previamente na forma de dissolução, dispersão ou emulsão a alguma, das soluções de hidrocolóídes, colóides protetores, emulsificantes primários, as referidas soluções sendo usadas no processo de acordo com as reivindicações precedentes.

17. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de ser efetuado em pelo menos uma das seguintes condições: a vácuo, na presença de nitrogênio ou hélio, protegido contra luz, em condições estéreis.

18. “Processo Contínuo de Multi-Mícroencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações I a 17, caracterizado pelo fato de as soluções ou dispersões aquosas serem substituídas por soluções ou dispersões: (i) à base de extratos aquosos, (ii) com um teor de álcoois (com peso molecular inferior a 144 unidades de massa atômica) não superior a 40%, o restante sendo água, (iii) de compostos solúveis ou dispersíveis em água.

19. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de a fase oleosa ser um óleo parcialmente hidrogenado ou uma cera, eventualmente mel.

20. “Processo Contínuo de Multi-Mícroencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de a fase aquosa ou da fase oleosa atuar como regulador térmico da microcápsula, estabilizando as microcápsulas e os compostos ativos presentes nas mesmas em relação a variações de temperatura,.

21. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações l a 20, caracterizada pelo fato de em algumas das etapas do processo ser adicionado pelo menos um estabilizante microbíológico, a pelo menos uma das fases aquosa ou oleosa.

22. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de em algumas das etapas do processo ser adicionado pelo menos um estabilizante microbíológico a uma formulação seca das microcápsulas (eventualmente liofilizadas, na forma de pó, na forma de grânulos).

23. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de, depois de secagem das microcápsulas, estas serem reformuladas e dispersadas em um gel ou em material semi-sólído ou em uma solução alcoólica

24. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos", de acordo com as reivindicações 1 a 23, caracterizado pelo fato de serem destinados ao consumo humano, opcionalmente, porém sem limitação: cereais e derivados (opcionalmente muesli, cereais para leite), bolos e pastelaria, açúcares e derivados (opcionalmente chocolates, doces, torrões, mascarpones), doces dietéticos (com. baixo nível de calorias), em alimentos para regime e para diabéticos, óleos e derivados, laticínios e derivados, ovos, verduras e hortaliças, legumes, frutas, tubérculos e derivados, talos comestíveis, snacks, aperitivos, raízes comestíveis (opcionalmente alcaçuz), bagas e produtos silvestres, conservas de frutas, frutos secos, carnes, embutidos, peixes, mariscos e crustáceos e suas conservas, bebidas alcoólicas e não alcoólicas, bebidas gasosas ou não gasosas, sucos, xaropes, néctares, especiarias, condimentos, comidas pré-cozídas, alimentos pré-processados (massa de pão congelada), pizzas, mel.

25. “Processo Contínuo de M u Iti- M ic roencap suIação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações l a 24, caracterizado pelo fato de serem escolhidos como materiais biologicamente ativos pelo menos um composto selecionado do grupo de ácidos graxos ômega 3; opcional mente também, ômega 6 e/ou ômega 9 provenientes de peixe ou de óleos de linhaça e estes ácidos graxos serem opcionalmente acompanhados de chá verde o teor total de ácidos graxos ômega 3 mais ômega 6 (no caso) mais ômega 9 (no caso) em relação a 100 gramas de produto final (por exemplo biscoito) sendo de 50 mg a 400 mg.

26. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 25, caracterizado pelo fato de as microcápsulas produzidas.

27. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, compreendendo microcápsulas produzidas por um processo contínuo de microencapsulação, caracterizadas pelo fato de (a) a parede das microcápsulas ser composta por uma mistura de pelo menos dois hidrocolóídes, tal mistura polimerizada e reticulada; (c) as microcápsulas contêm em seu interior uma emulsão de água em óleo, havendo opcionalmente ingredientes ativos na fase oleosa, opcionalmente na fase aquosa ou opcional mente nas duas fases e, além disso, podem conter microcápsulas menores (multí-encapsu fação possível até, pelo menos, 5 graus de multi-encapsulação); (d) a média do tamanho das microcápsulas está na faixa de 0,1 pm -100 μηι, de preferência na faixa de 1 pm - 10 μιτι; (f) são produzidas por um processo contínuo de multi-microencapsulação por polimerização interfacial in situ.

28. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 27, caracterizado pelo fato de os materiais microencapsulados serem liberados devido a pelo menos um fator escolhido do grupo de pH, temperatura, pressão, força tônica, osmose, volátil izaçâo, presença de compostos que dissolvem a parede da microcápsula.

29. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos", de acordo com as reivindicações 1 a 28, caracterizado pelo fato de serem submetidas a operações sendo eventualmente esterilização, estabilização de microorganismos, pasteurização, UHT, ozonizaçâo, raios UV, adição de produtos antimícrobíanos químicos (tanto sintéticos como naturais), irradiação com raios gama.

30. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos", de acordo com as reivindicações 1 a 29, caracterizado pelo fato de serem usadas em meios de cultura microbiológica de maneira contínua.

31. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos", de acordo com as reivindicações 1 a 30, caracterizado pelo fato de serem usadas para proporcionar anabólitos e/ou nutrientes em meios de cultura microbiológica, e a liberação de pelo menos um ingrediente ativo ser produzida no meio de cultura.

32. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 31, caracterizado pelo fato de serem usadas para proporcionar anabólitos e/ou nutrientes em meios de cultura microbiológica, e a liberação de pelo menos um ingrediente ativo ser produzida quando se atínge concentração de enzima no meio de cultura.

33. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 32, caracterizado pelo fato de serem usadas para proporcionar anabólitos e/ou nutrientes em meios de cultura microbiológica, e a liberação de pelo menos um ingrediente ativo ser produzida quando se atinge concentração de etanol na cultura.

34. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com, as reivindicações 1 a 33, caracterizado pelo fato de serem adicionadas a edulcorantes naturais ou artificiais, sal, pimenta, especiarias e condimentos em geral.

35. “Processo Contínuo de Multi-Mieroencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 34, caracterizado pelo fato de os ingredientes ativos serem escolhidos do grupo de chá verde, chá preto, cacau, vinho tinto ou uvas vermelhas ou bagaço de uvas vermelhas, sidra ou maçã ou suco de maçã, gérmen ou farelo de cereais, “carícias” ou cenouras, chili, alho, rabanete (especialmente rabanete picante).

36. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 35, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos compostos biologicamente ativos presentes na formulação ser de preferência escolhido dos grupos: (a) flavonóides: antocianidinas, pró-antocianidinas, oligômero-procianidina, isoflavonas, chalconas, catequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina, gaiato de epigalocatequina, eriocitrina, narirutina, rotina, naringina, mírícitrína, hesperidina, miricetina, eriodictiol, fisetina, quercetina, naringenina, luteolina, hesperitina, kaempferol, isorhamnetina, apígenina, ramnetina, galangina, quercitrina, quercetina, diosmetina, taxifolina, galandina, biochanina A, genisteína, eriodictiol, cri sina, hidroxítirosol, oleuropeína, glabridina, licochalcona, daidzeína, matairesinol, secoisolariciresinol, enterodiol, enterolactona, equol, desmetilangolensina, luteoferol, luteolinídina, apiferol, apigenidina, leucocianidina, pelargonidina (b) ácidos fenólicos (de preferência ésteres, éteres, glicosídeos, rutinosídeos e aminas): gálico, sinápico, siríngico, caféico, elorogênico, ferúlico, (o-, m- ou p-) cumário, guaiacol, (o-, m- ou p-) cresol, 4-etilfenol, 4-vÍnilguaícol, p-hidroxibenzóico, procatecúico, vanílico, hidroxicínâmico, taninos em geral, elagiotaninos, galotaninos. (c) amidas estrutural mente combinadas compreendendo ácidos hidroxicínâmicos e ácidos antranílicos (avenantram idas), avenasterol,,, indoleaminas, melatonina, inulina; glutationa (d) terpenóides, monoterpenos, diterpenos, sesquiterpenos, triterpenos, tetraterpenos, incluindo os carotenóides, alfa-caroteno, fitotoeno, ciclo-artenol, beta- caroteno, ionona, zeaxantina, capsantina, astaxantina, cantaxantina» violaxantina, mutatoxantina, luteoxantína, auroxantina, neoxantína, apo-carotinal, xantofilas. (e) antioxidantes comumente usados na indústria alimentícia (e seus derivados) do tipo de butühidroxianisol, 2,6-di-ter-butilhidroxitolueno, ter-butilhidroquinona, 2,6-dí-ter-butilhidroquinona, 2,6-diterbutil-4-hidroxÍmetilfenol, 2,4,5-tríbídroxibutirofenona, tocoferóis, [alfa-, beta-, gama- e delta-] tocoferol; tocotrienóis e seus derivados, [alfa-, beta-, gama- e delta-] tocotrienóis; tococromanóís (f) ácido alfa-lipóico; coenzima Q-10; ioimbina; escaleno; fítoestrogênios; clorofila ; vitaminas; aminoácidos (de preferência L-arginina, cistína e cisteína), de preferência, camitina e camosína, peptídios, enzimas; inibidores das fenolases, oxigenases, lipooxigenases, peroxidases e lipases;

37. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 38, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos materiais biologicamente ativos presentes na formulação consistir em bactérias probióticas, opcionalmente bactérias ácido-lácticas e mais preferivelmente escolhidas do grupo de; Lactobacillus casei,, L. acidophillus, L. rhamnosus, L. paracasei, L. gasseri, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, L. críspatus, L. bulgaricus, L. fermentum, L. reuteri, Bifidobacterium infantis, B. bifidum, Streptococcus termophilus, S. bovis, Enterococcus durans, E. faecalis, E. Gallinarum, Escherichia colt, Propionibacterium freudenreicheii,,

38. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 37, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos materiais biologicamente atívos presentes na formulação consistir em: Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus, Rhodotorula rubra, Sporobolomyces puniceus, Aureobasidium pullulans, Leucosporidium scotti.

39. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 38, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos materiais biologicamente ativos presentes na formulação consistir em, de preferência os fungos presentes em queijos, ou coincidentes com ou provenientes de queijos.

40. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 39, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos materiais ativos ser escolhido do grupo de compostos que correspondem às estrupturas moleculares (A) e (B) a seguir: Cotnposto(s) A (n. do t: veja fórmula na página 41 das reivindicações.) onde Ri é um ésler de um ácído graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-6 R2 é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-6 Composto(s) B (n. do t.: veja fórmula na página 41 das reivindicações.) onde R?, é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácído graxo ômega-6 ou de um ácido graxo ômega-9 R4 é um éster de um ácido graxo ômega-3 ou de um ácido graxo ômega-6.

41. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 40, caracterizado por esfingolipídios e mais preferivelmente diglícerídeos, triglicerídeos, fosfolípídios, compostos (A) e/ou (B) esteradiônico, eicosapentanóico, docosahexanóieo,. docosapentanóico, linoléico e ácidos linoléicos conjugados linolênico, gama-línoléico, alfa-Iinoléíco, dihomogama-línoléíco, araquidônico, oléíco,

42. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e 0 Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 41, caracterizado pelo fato de os ácidos graxos serem escolhidos de preferência do grupo de ácidos: oléico, estereadíônico, eicosapentanóico, docosahexanóieo, docosapentanóico, linoléico, linoléicos conjugados, linolênico, gama-linolêníco, alfa-linolênico, dihomogama-linolênico, araquidônico.

43, “Processo Contínuo de Mu Iti-M icroencapsu lação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com. as reivindicações 1 a 42, caracterizado pelo fato de os ácidos graxos de cadeia longa (pelo menos 6 carbonos) insaturados serem de preferência conjugados, mantendo-se ou não intactas todas as insaturações ou parte delas, com glicerídeos.

44. “Processo Contínuo de Multi-M icroencapsu lação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 43, caracterizado pelo fato de os ácidos graxos insaturados de cadeia longa (pelo menos 6 carbonos) serem provenientes de fontes naturais, ou de organismos geneticamente modificados das seguintes fontes naturais, de preferência de: (a) origem vegetal: maior preferência sendo dada às famílias: Boraginaceae, em especial (Borago spp. e em especial Borago officinalis) ; Linaceae (Linum usitatissimum, Linuni arvense, Línum sativum); Onograceae (Oenothera bíennís); Grossulariaceae (Ribes nigrum), Zea Mais, Gossypium hirsutuir», Carthamus tinctorius, Glycine max. (b) algas, maior preferência sendo dada às famílias: Graciliariceae (Gracilaria spp); Gigartinaceae (Iridaea spp.); Kallymeniãceae (Callopyllis variegata); Durvillaceae (Durvillaea antartica); Solieriaceae (Euchema cottoni); Gelidiaceae (Gelidium spp); Lossoniaceae (Lesonia nigrescens); Gigantinaceae (Gigartina spp.); Lessoniaceae (Macrocystis spp.); Bangiaceae (Prophyra spp.) e Crypthecodinium spp. (c) origem animal, geralmente de óleos de peixe, maior preferência sendo dada às famílias -entre parênteses, gêneros e/ou espécies especialmente preferidas)-: Engaulídae (Lycengraulis olidus); Clupeidae (Sardína pilchardus); Scomberesocidae (Scomberesox saurus scombroídes); Berycidae (Beryx splendens); Engraulidae (Engraulis ringens); Ophichthyidae (Ophichthus spp.); Serranidae (Hemilutjanus macrophthalmus); Scombridae (Thunnus spp., em especial, Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus); Sciaenidae (Cynoscíon analis); Carcharhinidae (Prionace glauca); Normanichthyidae (Normanichthys crockerí); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Dissostichus eleginoides); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Scombridae (Thunnus spp., Thunnus albacares, Thunnus alalunga, Thunnus obesus, Sarda spp., Sarda chiliensis, Scomber japonicus peruanus), Sciaenídae (Cynoscion analis), Carcharhinidae, Normanichthyidae (Normanichthys crockeri); Percichthyidae (Polyprion oxygeneios); Nototheniidae (Bacalao de profundidad); Apogonidae (Epigonus crassicaudus); Branchiostegidae (Prolatilus jugularis); Cheilodactylidae (Cheilodactylus gayi); Gadidae (Salilota australis); Pomadasyidae; Scorpaenidae ; Serranidae ; Cyprinidae; Monacanthídae; Centrolophidae; Ophidiidae; Scorpaenidae; Coryphaenidae; Channichthydae ; Sciaenídae ; Aplodactylidae; Carangidae (Trachurus symetrícus murphy) ; Bothidae (Paralichthys microps); Mugilidae; Clupeidae; Priacathidae; (Merluccius gayi gayi, Merluccius australis); Macruronidae (Macruronus magellanicus); Gadidae (Micromesistius australis); Girellidae; Trachichthyidae; Carangidae; Kyphosidae; Callorhynchidae; Labridae; Macrouridae; Atherinidae; Gobiesocidae; Alopiídae; Galaxiidae; Rajidae; Bramidae; Carangidae; Nototheniidae; Scianidae; Mugiloididae; Salmonidae (Salmo spp., Salmo salar, Oncorhynchus spp., Oncorhynchus kisutch, Oncorhynchus mykiss, Oncorhynchus tshawytscha); Clupeidae (Sardinops spp.. Sardinops sagax, Clupea bentincki); Pomadasyidae; Gempylídae; Lamnidae (Isurus spp., Isurus oxyrínchus); Triakidae; Clinidae; Scophthalmidae; Labridae. De especial preferência são as espécies Atlantic mackerel, Engraulis encrasicholus, Pomatomus saltatrix, Sarda sarda, Sardína pilchardus, Brevoortia tyrannus, Brevoortia patronus, Chloroscombrus chrysurus, Auxis thazard, Scomber scombrus, Scomber japonicus, Alosa aestivalis, Clupea harengus, Etrumeus teres, Argentina silus, Ictalurus punctatus. (d) de origem microbiana, maior preferência sendo dada a: Saccharomices cerevisiae, Escherichia coli, Schizochytrium spp., Thraustochytrium aureum, Thraustochytrium roseum, Thraustochytrium striatum, Mortiriella spp., Phytium spp., Aspergillus spp., Aspergillus nidulans, Aspergillus sydowi, Fusarium spp,,. Fusaríum equiseti, Fusarium oxysporum,

45. “Processo Contínuo de Multi-Mícroencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 44, caracterizado pelo fato de os ácidos graxos insaturados ômega-3 e/ou ómega-6 e/ou ômega-9 que são incorporados na formulação mencionada na reivindicação 1 ou 2 serem procedentes de produtos comerciais destinados a ser incorporados em alimentos, à base de óleos de peixe ou de plantas ou de origem microbiana ou suas misturas.

46. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, sendo uma formulação consistente em uma suspensão de microcápsulas produzidas de acordo com as reivindicações 1 a 45, caracterizado pelo fato de conter como composto ativo, ou como um composto ativo adicional, ácido araquidônico, ácido docosahexanóico, ácido eicosapentanóico, ácido esteradiônico, ácido alfa-linolênico, ácido díhomogama-linolênico, ácido oléico, ácido linolênico, em todas as suas configurações estereoquímicas e/ou isoméricas.

47. “Processo Contínuo de Multi-M icroencapsu lação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, sendo uma formulação microencapsulada, caracterizado por conter ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 em uma proporção entre 0,5 e 10,0, de preferência entre 1,4 e 5,7 e conter ainda cerebrosídeos em uma percentagem entre 0,005% e 1% e opcionalmente compostos A e/ou B,

48. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 47, caracterizadas por ser estáveis em pH superior a 3,5.

49. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, compreendendo microcápsulas adequadas para ingestão, contendo ingredientes ativos do tipo ômega-3 e/ou ômega-6 e/ou ômega-9 e/ou esfingolipídios, feitas de acordo com as reivindicações 1 a 48, caracterizado pelo fato de as microcápsulas serem estabilizadas com vitamina E e/ou vitamina C.

50. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçao para. melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 49, caracterizado pelo fato de os ingredientes ativos serem hormônios.

51. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçao para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações l a 50, caracterizado pelo fato de serem empregados ácidos ein produtos alimentícios tais como iogurtes, sucos, bebidas refrescantes-ete.

52. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçâo para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações l a 51, caracterizado pel a ruptura da parede das microcápsulas.

53. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçao para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações I a 52. caracterizado pel a ruptura da parede, total ou parcial,.

54. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulaçao para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 53, caracterizado pelo fato de serem usados, para obtenção de ingredientes ativos, organismos geneticamente modificados.

55. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações I a 54, caracterizado pelo fato de serem, aplicadas a alimentos destinados para consumo animal, especialmente gado, (opcionalmente avicultura), piscicultura, criação de animais domésticos e de estimação.

56. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, contendo ingredientes atívos aceitáveis para uso alimentício, caracterizada pelo fato de as microcápsulas serem adicionadas à formulação alimentícia no momento do consumo, por meio de uma separação física das microcápsulas e o resto do alimento.

57. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Atívos”, caracterizado pelo fato de pelo menos um dos hidrocolóides presentes na parede, ou o único componente da parede, ser um hidrogel ou um polímero altamente solúvel e/ou gelificável.

58. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, de acordo com as reivindicações 1 a 57, caracterizado pelo fato de todos os materiais usados e presentes na formulação final de microcápsulas serem de uso alimentício.

59. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, sendo um suco contendo microcápsulas produzidas de acordo com as reivindicações 1 a 58, caracterizado pelo fato de (a) as microcápsulas conterem ácidos ômega-3 provenientes de uma formulação comercial à base de óleo de linhaça comestível; (b) a fase oleosa conter o óleo de linhaça e um emulsífícante à base de compostos de soja (c) a fase aquosa conter uma mistura de diferentes subelasses de hidrocolóides do tipo de alginatos e/ou goma arábica e/ou capa-carregeno e/ou goma guar, além de um emulsífícante primário alimentício de HLB entre 10 e 14, e um modificador de viscosidade alimentício (d) e o pH da formulação de microcápsulas estar na faixa de 3 - 6. o tamanho no percentil 50 das microcápsulas recém produzidas estar na faixa de 1 - 10 pm (e) o componente em maior quantidade do suco ser suco de laranja,

60, “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, caracterizado pelo fato de as frutas de origem do suco serem, escolhidas do grupo de cítricos, ananás, uva,

61. “Processo Contínuo de Multi-Microencapsulação para melhorar a Estabilidade e o Armazenamento de Ingredientes Biologicamente Ativos”, caracterizado por conter ômega-3 na faixa de 20 - 200 mg, ômega-6 na faixa de 10 - 100 mg, e w-9 na faixa de 5 - 50 mg; com uma proporção de ômega-3 / ômega-6 em torno de 3 /1.