TWI611818B - 用於藥物傳輸之乾粉吸入器及系統 - Google Patents

Abstract

提供一種呼吸驅動型乾粉吸入器、藥筒及肺部藥物傳輸系統。該乾粉吸入器可具有或不具有用於與該吸入器一起使用之單位劑量藥筒。該吸入器及/或藥筒可具有包含(例如)二酮哌

Description

用於藥物傳輸之乾粉吸入器及系統 相關文獻交互參照

本申請案根據35 U.S.C.§119(e)主張2009年3月4日申請之美國臨時專利申請案第61/157,506號及2008年6月13日申請之61/061,551之優先權的權益，該等申請案中之每一者之內容全部以引用的方式併入本文中。

本揭示案係關於乾粉吸入器、用於乾粉吸入器之藥筒及用於向肺部氣道進行快速藥物傳輸之系統，包括與該等吸入器一起使用的包含用於治療疾病(諸如糖尿病及肥胖症)之活性劑的乾粉醫藥調配物。詳言之，該系統可包括一有或無單位劑量藥筒之乾粉吸入器及包含(例如)二酮哌

及活性成份(諸如肽及蛋白質，包括胰島素及類升糖素肽1)的藥物傳輸調配物。

在適合於其他或替代性細節、特徵及/或技術背景的教示時，本說明書中所引用之所有參考文獻及其參考文獻以引用的方式全部併入本文中。

用於治療疾病，將活性成份引入循環中之藥物傳輸系統很多且包括經口、經皮、吸入、皮下及靜脈內投藥。通常使用相對於空氣中之大氣壓的正壓以推進劑傳輸藉由吸入傳輸之藥物。該等藥物傳輸系統傳輸氣 溶膠(aerosol)、霧化或汽化形式之藥物。近年來，已達成用乾粉吸入器向肺組織進行藥物傳輸。乾粉吸入器可為呼吸啟動型或呼吸驅動型，且可藉由將載劑中之藥物粒子轉化為夾帶於空氣流中且被患者吸入之精細乾粉來傳輸藥物。藉助於乾粉吸入器傳輸之藥物已不再僅限於治療肺病，且特定藥物亦可用於治療多種病狀，包括糖尿病及肥胖症。

用於向肺傳輸藥物之乾粉吸入器含有粉末調配物之劑量系統，該粉末調配物通常以整體方式提供或為定量儲存於單位劑量隔室(如硬明膠膠囊或罩板包裝(blister pack))中之個別劑量。整體容器配備有由患者操作以在臨吸入之前自粉末分離單次劑量之量測系統。給藥再現性要求藥物調配物均一，且可以一致且可再現之結果向患者傳輸劑量。因此，在吸入動作期間，當患者服用其劑量時，給藥系統理想地操作以有效地完全排出全部調配物。然而，並不需要完全排出，只要可達成可再現給藥即可。粉末調配物之流動特性及該方面之長期物理及機械穩定性對於整體容器比其對於單一單位劑量隔室更關鍵。對於單位劑量隔室(諸如罩板)可更易於達成良好之防潮性，然而用於製造罩板之材料允許空氣進入藥物隔室中，且隨後調配物隨著長期儲存而喪失活性(viability)。此外，使用罩板藉由吸入傳輸藥物之乾粉吸入器可能由於由刺穿罩板之薄膜或剝離罩板之薄膜所致之空氣管道架構變化而導致向肺進行之劑量傳輸不一致。

乾粉吸入器，諸如美國專利第7,305,986及7,464,706號中所述之彼等乾粉吸入器，該等專利之揭示內容以引用的方式全部併入本文中，可在吸入動作期間藉由使膠囊內之粉末調配物去聚結而產生主要藥物粒子或合適的吸入煙流。在吸入時自吸入器吹嘴排出之細粉之量主要取決於(例如)粉末調配物中之顆粒間力(interparticulate force)及吸入器分離該等粒子以使其適合於吸入之效率。經由肺循環傳輸藥物之益處很多，且包括快速進入動脈循環，避免藥物藉由肝臟代謝降級，易於使用，亦即無藉由其他投 藥途徑投藥之不舒適性。

迄今為止，由於缺乏實用性及/或製造成本之故，為肺部傳輸所開發之乾粉吸入器產品所獲得之成功有限。所觀察到之先前技術吸入器的一些持久性問題包括裝置耐用性缺乏、用以傳輸粉末之推進劑、給藥之一致性、設備之不便利性、去聚結不良及/或缺乏患者順應性。因此，本發明者已認識到需要設計且製造具有一致粉末傳輸特性、易於使用而不會不舒適且具有使患者順應性較佳之分離吸入器組態之吸入器。

本揭示案係關於乾粉吸入器、用於乾粉吸入器之藥筒及用於向肺部氣道進行快速藥物傳輸之系統，包括包含用於治療疾病(包括糖尿病及肥胖症)之活性劑的乾粉。乾粉吸入器可為呼吸驅動型、小型、可重複使用型或可拋棄型，具有各種形狀及尺寸，且包含用於有效且快速傳輸粉末藥物之空氣流管道路徑的系統。在一具體實例中，吸入器可為可在有或無藥筒的情況下使用之單位劑量的可重複使用型或可拋棄型吸入器。在無藥筒的情況下使用係指藥筒狀結構結合吸入器之系統，而在相反情況之系統中，藥筒由(例如)使用者安裝來進行使用。在另一具體實例中，吸入器可為多劑量吸入器，可拋棄型或可重複使用型吸入器，其可與安裝於吸入器中的單次單位劑量藥筒或內建或結構上組態為吸入器之部分的藥筒狀結構一起使用。

乾粉吸入系統包含一有或無藥筒之乾粉吸入裝置或吸入器及包含用於肺部傳輸之活性成份的醫藥調配物。在一些具體實例中，傳輸係達至肺部深處(亦即達至肺泡區)，且在一些該等具體實例中，活性劑被吸收於肺循環中以供全身傳輸。該系統亦可包含一有或無單位劑量藥筒之乾粉吸入器及包含(例如)二酮哌

及活性成份(諸如肽及蛋白質，包括胰島 素及類升糖素肽1)之藥物傳輸調配物。

在一具體實例中，乾粉吸入器包含一外殼、一可移動元件及一吹嘴，其中該可移動元件在操作上經組態以將容器自粉末容納位置移動至給藥位置。在該具體實例及其他具體實例中，該可移動元件可為可藉由多種機制移動之滑板、滑架或托架。

在另一具體實例中，乾粉吸入器包含一外殼及一在結構上經組態以具有打開位置、閉合位置之吹嘴，及一在操作上經組態以收納、固持藥筒及在將該吸入器自打開位置移動至閉合位置之後將藥筒自容納位置再組態至施配、給藥或劑量傳輸位置的機構。在該具體實例之各種版本中，該機構亦可在使用之後當打開吸入器以卸載已使用之藥筒時，將吸入器中所安裝之藥筒自給藥位置再組態至容納位置。在一具體實例中，該機構可在使用之後將藥筒再組態至可拋棄或丟棄組態。在該等具體實例中，外殼在結構上經組態以藉由多種機構(包括鉸鏈)可移動地連接至吹嘴。經組態以收納藥筒及將吸入器中所安裝之藥筒自容納位置再組態至給藥位置的機構可經設計以在(例如)藉由將裝置自打開組態閉合而移動吸入器組件時，手動或自動操作。在一具體實例中，將藥筒再組態之機構包含一連接至吹嘴且可移動地連接至外殼之滑架或滑板。在另一具體實例中，該機構安裝至吸入器或與吸入器匹配且包含整體地安裝於(例如)吸入器裝置之鉸鏈內的齒輪機構。在另一具體實例中，在操作上經組態以收納藥筒及將藥筒自容納位置再組態至給藥位置之機構包含一可在旋轉(例如)外殼或吹嘴時將藥筒再組態的凸輪。

在一替代性具體實例中，可將乾粉吸入器製成單次使用、單位劑量可拋棄型吸入器，其可具有一經組態以固持粉末藥物之粉末容器，其中該吸入器可具有第一及第二組態，其中第一組態為容納組態且第二組態為施配給藥組態。在該具體實例中，吸入器可具有或不具有將粉末容器再 組態之機構。根據後一具體實例之態樣，容器可直接由使用者再組態。

在另一具體實例中，吸入器包含一經組態以收納一容器的容器安裝區及一具有至少兩個入口孔隙及至少一出口孔隙之吹嘴；其中該至少兩個入口孔隙中之一入口孔隙與容器區流體連通，且該至少兩個入口孔隙中之一者與至少一出口孔隙經由經組態以繞過容器區之流動路徑流體連通。

在一具體實例中，吸入器具有相反端部，諸如用於接觸使用者唇或口之近端部、及遠端部，且包含一吹嘴及一藥物容器；其中該吹嘴包含一上表面及一底部或下表面。吹嘴下表面具有一經相對平整地組態以將容器保持在密封或容納組態之第一區域，及一與第一區域相鄰並相對於該第一區域升高之第二區域。在該具體實例中，容器可自容納組態移動至給藥組態且反之亦然，且在給藥組態中，吹嘴下表面之第二升高區域及容器形成或界定一空氣入口通道以使得環境空氣可進入容器之內體積或使容器之內部暴露於環境空氣。在一具體實例中，吹嘴可具有複數個開口，例如一入口、一出口及至少一用於與處於施配或給藥位置的藥物容器連通之口，且可經組態以具有整體連接之自吸入器下表面側面延伸且具有向吸入器吹嘴之中心突出之凸緣的嵌版，該等嵌版充當吹嘴上之容器的軌道及支撐以使容器可沿軌道自容納位置移動至施配或給藥位置，且若需要，返回容納位置。在一具體實例中，藥物容器組態有翼狀突出物或自頂部邊緣延伸以與吹嘴嵌版上之凸緣匹配的小翼。在一具體實例中，藥物容器可由使用者自容納位置手動移動至給藥位置且在給藥之後返回容納位置，或經由滑板、滑架或托架達成該移動。

在另一具體實例中，單次使用、單位劑量、可拋棄型吸入器可經建構以具有一併入於且在操作上組態於吹嘴之滑板。在該具體實例中，滑板上之橋可鄰接或擱於藥物容器上的一區域以沿吹嘴嵌版軌道將容器自 容納位置移動至施配或給藥位置。在該具體實例中，滑板可被手動操作以移動在吹嘴軌道上之容器。

在一具體實例中，乾粉吸入器包含一或多個空氣入口及一或多個空氣出口。在吸入器閉合時，至少一空氣入口可允許氣流進入吸入器且至少一空氣入口使得氣流可進入藥筒隔室或所匹配的用於吸入之藥筒或容器之內部。在一具體實例中，吸入器具有一開口，其在結構上經組態以當藥筒容器處於給藥位置時，與藥筒放置區且與藥筒入口連通。進入藥筒內部之氣流可經由出口或一或多個施配口離開藥筒；或進入吸入器之容器的氣流可經由施配孔隙中之至少一者離開。在該具體實例中，該或該等藥筒入口在結構上經組態以使進入藥筒內部之空氣流之全部或部分被導向出口或該或該等施配口。藥物容器在結構上經組態以具有兩個可引導空氣流之對立、相對曲線形側面。在該具體實例中，在吸入時進入空氣入口之氣流可在容器內部圍繞相對垂直於施配口軸線之軸線循環，且由此，氣流可將藥筒中所容納之粉末藥物提昇、翻轉且有效地流化。在該具體實例及其他具體實例中，空氣管道中之經流化粉末可藉由方向或速度的改變(亦即使流動路徑中之粒子加速或減速)而進一步去聚結成為更精細粉末粒子。在某些具體實例中，加速或減速之變化可藉由改變(例如)施配口、吹嘴管道及/或其界面之角度及幾何形狀來實現。在此所述之吸入器中，在粒子通過吸入器時將其流體化及加速之機制為藉以實現乾粉調配物之去聚結及傳輸的方法。

在特定具體實例中，將乾粉調配物去聚結及分散之方法包含一或多個步驟，諸如在第一容器區內藉由進入容器之氣流起始且增強之翻轉；穿過施配口離開容器之氣流中之粉末的快速加速；當粉末離開施配口時由方向或速度變化誘發的粉末的進一步加速；對氣流梯度內所捕捉之粉末粒子的剪切，其中粒子頂部之氣流快於粒子底部之氣流；由於吹嘴空氣 管道內橫截面積擴大而使氣流減速；粒子內所截留空氣由於粒子自高壓區移動至低壓區而膨脹，或在流體通道中任一位置處粒子與氣流管道壁之間的碰撞。

在另一具體實例中，乾粉吸入器包含一吹嘴；一滑板、滑架或一托架、一外殼、一鉸鏈、及一經組態以實現滑板或滑架移動之齒輪機構；其中吹嘴及外殼藉由鉸鏈可移動地連接。

可製造與乾粉吸入器一起使用之藥筒以容納任何用於吸入之乾粉藥物。在一具體實例中，藥筒在結構上經組態以可與特定乾粉吸入器匹配，且視欲一起使用之吸入器之尺寸及形狀而定可製成為任何尺寸及形狀，例如若吸入器具有允許平移或旋轉移動之機構。在一具體實例中，藥筒可組態有一固定機構(securing mechanism)，例如在藥筒頂部上具有對應於吸入器中之匹配斜面的斜面以便在使用時將藥筒固定。在一具體實例中，藥筒包含一容器及一蓋或罩，其中該容器可與蓋之表面匹配且可相對於蓋移動，或蓋可在容器上移動且可視其位置而定達成多種組態，例如容納組態、給藥組態或使用後組態。或者蓋可為可移除的。一例示性具體實例可包含一用以固持藥物之外罩，其經組態以具有至少一入口孔隙以允許氣流進入外罩；至少一施配孔隙以允許氣流流出外罩；該入口孔隙經組態以響應於壓力梯度將氣流之至少部分導向施配孔隙或在外罩內接近施配孔隙之粒子。該或該等施配孔隙及引入氣體孔隙可各自獨立地具有諸如橢圓形、長方形、圓形、三角形、正方形及卵形之形狀且可極接近於彼此。吸入時，與吸入器匹配之處於給藥位置之藥筒允許空氣流進入外罩且與粉末混合以流化藥物。經流化藥物在外罩內移動以使得藥物逐漸經由施配孔隙離開外罩，其中離開施配孔隙之流化藥物由並非來源於外罩內之第二氣流剪切且稀釋。在一具體實例中，內體積中之空氣流以循環方式旋轉以在容器或外罩中將粉末藥物提昇且再循環容器內體積中所夾帶之粉末粒子或粉末物 質，從而促進氣流在粒子離開容器施配口或吸入器入口或空氣出口或施配孔隙中之一或多者之前翻轉，且其中再循環流可引起翻轉，或內體積中之非旋渦空氣流發揮將藥物去聚結之作用。在一具體實例中，旋轉軸大體上垂直於重力方向。在另一具體實例中，旋轉軸大體上平行於重力方向。並非來源於外罩內之第二氣流進一步發揮將藥物去聚結之作用。在該具體實例中，由使用者吸氣產生壓差。

用於乾粉吸入器之藥筒包含：一經組態以固持藥物之外罩；至少一入口以允許氣流進入該外罩，及至少一施配口以允許氣流流出該外罩；該至少一入口經組態以響應於壓差，在該外罩內將進入該至少一入口之氣流之至少部分導向該至少一施配口。

用於吸入器之單位劑量藥筒包含：一箭頭狀組態、具有一或多個入口孔隙、一或多個施配孔隙及兩個向下延伸之側嵌版的實質上平整藥筒頂部，且該兩個側嵌版中之每一者具有一軌道；及一與藥筒頂部側嵌版之軌道可移動接合且包含一經組態以具有有兩個相對平整且平行之側面及相對圓形底部之相對杯狀形狀之腔室及界定內體積之內表面的容器；該容器可經組態以在藥筒頂部達成容納位置及給藥位置；其中在吸入期間在配合乾粉吸入器使用時，進入內體積之氣流在其進入內體積時分叉(diverge)，具有氣流之部分經由一或多個施配孔隙離開且氣流之部分在內體積內部旋轉且在經由施配孔隙離開前在內體積中將粉末提昇。

在一具體實例中，提供一種用於肺部藥物傳輸之吸入系統，其包含：一乾粉吸入器，該乾粉吸入器包含一外殼及一具有一入口及一出口的吹嘴、一在入口與出口之間的空氣管道及一在結構上經組態以收納一藥筒之開口；一藥筒安裝機構，諸如一滑板；一經組態以與該乾粉吸入器匹配且容納用於吸入之乾粉藥物的藥筒；其中該藥筒包含一容器及一具有一或多個入口或一或多個施配口之蓋；在使用時乾粉吸入器系統相對於向患 者傳輸之總流量具有穿過該藥筒之預定空氣流平衡分布。

在同此揭示之具體實例中，乾粉吸入器系統在吸入器內包含預定質量流量平衡。舉例而言，離開吸入器且進入患者之總流量的約10%至70%的流量平衡由施配口傳輸或穿過藥筒，而約30%至90%之流量平衡由吸入器之其他管道產生。此外，旁通(bypass)流體或未進入及離開藥筒之流體可與離開藥筒施配口之流體在吸入器內重新組合以將流化粉末在離開吹嘴之前稀釋、加速及最終去聚結。

在本文所述之具體實例中，乾粉吸入器具有相對剛性空氣管道或配管系統及高流阻水準以最大化粉末藥物之去聚結且有助於傳輸。因此，因為該吸入器具有保持相同且無法改變之空氣管道幾何形狀，在重複使用之後自吸入器獲得有效且一致之粉末藥物排出。在一些具體實例中，自吸入器在小於約3秒內或通常小於1秒內一致地施配乾粉藥物。在一些具體實例中，吸入器系統可具有(例如)每分鐘約0.065(√kPa)/l至約0.200(√kPa)/l之高阻力值。因此，在該系統中，2kPa與20kPa之間的峰值吸入壓降產生約在每分鐘7公升與70公升之間的所得峰值流率。該等流率使得在填充質量介於1mg與30mg之間時可施配藥筒內容物之75%以上。在一些具體實例中，該等效能特徵由最終使用者在單次吸入動作內達成以產生90%以上之藥筒施配百分比。在某些具體實例中，吸入器及藥筒系統經組態以藉由自吸入器排出呈連續流形式或一或多個粉末脈衝形式的粉末來提供單次劑量至患者。

在一具體實例中，提供一種在吸入期間在乾粉吸入器中將乾粉調配物有效去聚結之方法。該方法可包含以下步驟：提供一乾粉吸入器，其包含一具有一空氣入口、與吹嘴空氣管道連通之施配口且容納調配物且向需要該調配物之個體傳輸該調配物之容器；藉由個體吸氣在吸入器中產生空氣流使得進入吸入器之空氣流之約10%至約70%進入且離開容器；使 空氣流進入容器入口，使調配物沿垂直於施配口之軸線循環且翻轉以流化調配物以便產生經流化之調配物；在到達個體之前使穿過施配口且在空氣管道中之經計量之流化調配物加速，且使吸入器吹嘴空氣管道中容納流化調配物之空氣流減速。

在另一具體實例中，提供一種將用於吸入之乾粉調配物去聚結且分散之方法，其包含以下步驟：在一包含一吹嘴及一容器之乾粉吸入器中產生一空氣流，該容器具有至少一入口及至少一施配口且容納乾粉調配物；該容器在該至少一入口與該至少一施配口之間形成一空氣軌道且該入口將進入該容器之空氣流之部分導向該至少一施配口；使空氣流在容器內沿實質上垂直於至少一施配口之軸線翻轉粉末以便將容器中的乾粉藥物提昇且混合而形成空氣流藥物混合物；及使經由至少一施配口離開容器之空氣流加速。在一具體實例中，吸入器吹嘴經組態以具有一逐漸擴大之橫截面以使氣流減速且使吸入器內之粉末沈積最小化且促進向患者最大量地傳輸粉末。在一具體實例中，例如，吸入器之口部放置區之橫截面積在約3cm之近似長度上可為約0.05cm2至約0.25cm2。該等尺寸取決於與吸入器一起使用之粉末類型及吸入器自身之尺寸。

用於乾粉吸入器之藥筒包含：一藥筒頂部及一界定內體積之容器；其中該藥筒頂部具有一在容器上延伸之下表面；該下表面經組態以接合該容器，且包含一容納內體積之區域及一使內體積暴露於環境空氣之區域。

在一替代性具體實例中，提供一種經由乾粉傳遞裝置傳輸粒子之方法，其包含：向傳遞裝置中插入一用於容納且施配粒子之藥筒，該藥筒包含一封閉粒子之外罩、一施配孔隙及一引入氣體孔隙；其中該外罩、該施配孔隙及該引入氣體孔隙經定向使得在引入氣體進入引入氣體孔隙時，藉由上述用以分離粒子之至少一去聚結模式將粒子去聚結，且經由施 配孔隙施配伴隨引入氣體之部分的粒子；同時促使氣體穿過與施配孔隙連通之傳輸管道，由此使引入氣體進入引入氣體孔隙，將粒子去聚結，且經由施配孔隙施配伴隨引入氣體之部分的粒子；及(例如)在吸入器吹嘴中經由裝置之傳輸管道傳輸粒子。在本文所述之具體實例中，為實現粉末去聚結，乾粉吸入器可在結構上組態且具有一或多個粉末去聚結區，其中在吸入操作時去聚結區可有助於藉由進入吸入器之空氣流進行粉末翻轉，使含有粉末之空氣流加速，使含有粉末之氣流減速，剪切粉末粒子，使粉末粒子中所截留之空氣膨脹，及/或其組合。

在另一具體實例中，吸入系統包含一呼吸驅動型乾粉吸入器、一容納藥物之藥筒，其中該藥物可包含(例如)用於肺部傳輸之藥物調配物，諸如包含二酮哌

及活性劑之組成物。在一些具體實例中，活性劑包含肽及蛋白質，諸如胰島素、類升糖素肽1、調酸催素、肽YY、艾生丁(exendin)、艾生丁類似物及其等類似物。本發明之吸入系統可用於(例如)治療需要局部或全身傳輸藥物之病狀的方法中，例如用於治療糖尿病、前驅糖尿病(pre-diabete)病狀、呼吸道感染、肺病及肥胖症之方法中。在一具體實例中，該吸入系統包含一種套組，其包含用於治療疾病或失調之吸入系統之各組件中之至少一者。

100‧‧‧吸入器

110‧‧‧空氣入口

112‧‧‧本體

115‧‧‧藥筒固持器

117‧‧‧托架、滑架或滑板

118‧‧‧入口孔隙

119‧‧‧藥筒入口

120‧‧‧外殼

121‧‧‧鎖扣

123‧‧‧底壁

124‧‧‧側壁

125‧‧‧肋狀突出物

126‧‧‧突出部

127‧‧‧施配口

130‧‧‧吹嘴

132‧‧‧止動器

133‧‧‧突出/凸緣

134‧‧‧凸緣

135‧‧‧出口

137‧‧‧凹口

140‧‧‧空氣管道

150‧‧‧藥筒

151‧‧‧容器

152‧‧‧嵌版

153‧‧‧凸緣

154‧‧‧凹口區

155‧‧‧開口/孔隙

156‧‧‧藥筒頂部蓋

157‧‧‧狹縫

158‧‧‧邊緣

160‧‧‧鉸鏈

161‧‧‧鉸鏈

166‧‧‧突出物/翼

168‧‧‧下表面

170‧‧‧藥筒

171‧‧‧側嵌版

172‧‧‧頂部/蓋

173‧‧‧施配口

174‧‧‧突出部

175‧‧‧容器

176‧‧‧小突起

177‧‧‧凸緣

178‧‧‧凹口區

179‧‧‧小突起

180‧‧‧斜邊

181‧‧‧空氣入口

182‧‧‧突出物

200‧‧‧吸入器

210‧‧‧空氣入口

215‧‧‧藥筒固持器

217‧‧‧滑板

219‧‧‧入口

220‧‧‧外殼

221‧‧‧凹槽

222‧‧‧肋狀物

223‧‧‧吹嘴凹口表面

224‧‧‧鎖扣環

225‧‧‧肋狀物/突出物

226‧‧‧突出部

227‧‧‧口

230‧‧‧吹嘴部分

235‧‧‧空氣出口

240‧‧‧空氣管道

245‧‧‧空氣管道

246‧‧‧空氣管道

250‧‧‧藥筒

251‧‧‧容器

254‧‧‧凹口區

255‧‧‧吸入器孔隙

256‧‧‧藥筒頂部

257‧‧‧滑板外部殼

300‧‧‧乾粉吸入器

301‧‧‧閉鎖機構

302‧‧‧吸入器

303‧‧‧凸緣

304‧‧‧握持區

305‧‧‧吸入器本體

307‧‧‧握持區

308‧‧‧罩部分

309‧‧‧開口

310‧‧‧吸入器空氣入口

311‧‧‧空氣通道

312‧‧‧吹嘴口部放置部分

313‧‧‧閉鎖機構

315‧‧‧藥筒固持器/安裝區

316‧‧‧頂部部分

317‧‧‧滑板

318‧‧‧底部部分

319‧‧‧齒條機構

320‧‧‧外殼

325‧‧‧區域

326‧‧‧突出部

327‧‧‧施配口

330‧‧‧吹嘴

335‧‧‧空氣出口

340‧‧‧空氣管道

342‧‧‧吹嘴帽

350‧‧‧藥筒

351‧‧‧容器

353‧‧‧突出物

355‧‧‧藥筒口開口

356‧‧‧藥筒頂部

358‧‧‧凸緣

359‧‧‧藥筒頂部

360‧‧‧齒輪機構

363‧‧‧齒輪機構

375‧‧‧空氣入口

380‧‧‧鎖扣

400‧‧‧乾粉吸入器

410‧‧‧空氣入口

412‧‧‧口部放置部分

415‧‧‧藥筒固持器部分

420‧‧‧外殼

426‧‧‧突出部

427‧‧‧施配口

430‧‧‧吹嘴

435‧‧‧空氣出口

440‧‧‧空氣管道

450‧‧‧藥筒

451‧‧‧容器

456‧‧‧頂部

459‧‧‧空氣入口

480‧‧‧手柄/桿

500‧‧‧吸入器

510‧‧‧空氣入口

515‧‧‧凹形底面

527‧‧‧施配口

530‧‧‧吹嘴

532‧‧‧延伸部分/吹嘴嵌版

535‧‧‧空氣出口

540‧‧‧空氣管道

550‧‧‧藥筒

552‧‧‧用於容納之下表面

551‧‧‧藥筒容器

556‧‧‧入口

562‧‧‧底部/下表面

563‧‧‧上表面

565‧‧‧翼/凸緣

567‧‧‧第一橋

568‧‧‧第二橋

590‧‧‧藥筒組件/滑板

600‧‧‧吸入器

610‧‧‧空氣入口

612‧‧‧側嵌版

615‧‧‧吹嘴下表面

627‧‧‧施配口

630‧‧‧吹嘴

635‧‧‧空氣出口

640‧‧‧空氣管道

651‧‧‧容器

652‧‧‧底部/下表面

653‧‧‧突出物/翼

656‧‧‧空氣入口/入口

665‧‧‧上表面

666‧‧‧側翼

700‧‧‧吸入器

710‧‧‧入口

715‧‧‧固持器

717‧‧‧轉子/中間結構

719‧‧‧入口

720‧‧‧外殼

726‧‧‧藥筒突出部

727‧‧‧施配口

730‧‧‧吹嘴

731‧‧‧頂部部分

735‧‧‧出口

740‧‧‧吹嘴空氣管道

747‧‧‧頂部區域

751‧‧‧容器

752‧‧‧嵌版

754‧‧‧凹口區

755‧‧‧開口/吹嘴孔隙

756‧‧‧頂部/蓋

757‧‧‧腔室

758‧‧‧上部邊緣

759‧‧‧頂部邊緣/頂部邊沿

760‧‧‧鉸鏈

761‧‧‧凹槽

767‧‧‧下表面

780‧‧‧藥物藥筒

800‧‧‧藥筒

819‧‧‧空氣入口

827‧‧‧空氣出口

851‧‧‧容器

852‧‧‧側嵌版

856‧‧‧蓋/頂部

860‧‧‧密封件

900‧‧‧吸入器

905‧‧‧外殼突出

908‧‧‧藥筒放置區/安裝區

910‧‧‧空氣入口

911‧‧‧桿/圓柱/管

912‧‧‧空氣通道

913‧‧‧齒/齒輪

914‧‧‧缺口

915‧‧‧開口

917‧‧‧滑板

918‧‧‧缺口

919‧‧‧藥筒空氣入口

920‧‧‧外殼子總成

921‧‧‧藥筒收納區

922‧‧‧架

925‧‧‧罩

926‧‧‧突出

930‧‧‧吹嘴

932‧‧‧側嵌版

935‧‧‧空氣出口

940‧‧‧空氣流管道

950‧‧‧吸入器

952‧‧‧吹嘴

953‧‧‧空氣入口

954‧‧‧空氣出口

955‧‧‧吸入器孔隙

956‧‧‧致動器

957‧‧‧棘齒

957'‧‧‧棘齒系統

958‧‧‧底部架部分/架藥筒圓盤系統

959‧‧‧蓋部分

960‧‧‧外殼子總成

961‧‧‧板/密封圓盤

962‧‧‧容器

963‧‧‧外部齒輪機構

964‧‧‧內部齒輪機構

965‧‧‧升高區

966‧‧‧突出物

967‧‧‧第二突出物

968‧‧‧缺口

969‧‧‧中央安置孔隙

970‧‧‧類藥桶頂部

971‧‧‧空氣入口

972‧‧‧施配口

973‧‧‧波狀元件/臂

975‧‧‧中心開口

976‧‧‧開口

977‧‧‧孔隙

980‧‧‧空氣管道

985‧‧‧開口

990‧‧‧多劑量吸入器

991‧‧‧吸入器本體

圖1描述處於閉合位置之乾粉吸入器之一具體實例的透視圖。

圖2描述圖1之乾粉吸入器之透視圖，其展示處於部分打開位置之乾粉吸入器。

圖3描述圖1之乾粉吸入器之透視圖，其展示處於完全打開、藥筒裝載/卸載位置之吸入器且描述吸入器之內部隔室。

圖4A描述圖1中之吸入器之透視圖，其展示處於完全打開、藥 筒裝載/卸載位置之吸入器，描述其內表面，包括吸入器吹嘴之內表面。圖4B描述圖4A之乾粉吸入器之透視圖，其展示處於完全打開、藥筒裝載/卸載位置之吸入器及經組態以置於吸入器內之藥筒。圖4C為圖4A及4B中所示之吸入器，其展示裝載於藥筒固持器中之藥筒。

圖5描述圖1之具有藥筒且處於完全打開位置、以中縱截面展示且在固持器中容納藥筒之乾粉吸入器，其中藥筒容器處於容納位置。

圖6描述圖1之具有藥筒且處於部分打開位置、以中縱截面展示且在固持器中容納藥筒之乾粉吸入器，其中該藥筒處於容納位置。

圖7描述圖1之具有藥筒且處於閉合位置、以中縱截面展示且在固持器中容納藥筒之乾粉吸入器，其中該藥筒處於給藥位置。

圖8描述圖1之乾粉吸入器之呈完全打開組態之俯視圖，且其展示吸入器之內部隔室組件。

圖9描述處於閉合或吸入位置之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖。

圖10描述圖9之處於打開位置之乾粉吸入器，其展示安裝於藥筒固持器中之藥筒，其中該藥筒處於容納位置。

圖11A及圖11B描述圖9之處於打開(圖11A)及閉合(圖11B)位置、以中縱截面展示且在藥筒固持器中的藥筒分別處於容納位置及給藥位置的乾粉吸入器具體實例。

圖12描述處於閉合位置之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖。

圖13描述圖12之處於打開位置之乾粉吸入器具體實例之透視圖，其展示吸入器之內部隔室。

圖14描述圖12之處於打開、裝載/卸載位置的具體實例，安裝於固持器中的藥筒處於容納位置。

圖15A描述圖12之具體實例，其以穿過縱向軸線之橫截面展示處於閉合位置之乾粉吸入器。可見用於打開及閉合藥筒及打開及閉合吸入器之齒輪機構。圖15B描述圖12之具體實例，其以穿過中縱向軸線之橫截面展示處於閉合位置之乾粉吸入器。

圖15C描述圖12之吸入器的一替代性具體實例，其展示處於閉合位置之吸入器的等角視圖。圖15D、15E、15F、15G及15H分別描述圖15C之吸入器的側視圖、俯視圖、底視圖、近端圖及遠端圖。圖15I描述圖15C之呈打開組態之吸入器的透視圖，其展示一對應藥筒及一吹嘴罩。圖15J描述圖15I之呈打開組態、固持器中安裝有藥筒之吸入器的等角視圖。圖15K以穿過中縱向軸線之橫截面區域描述圖15C的吸入器，其中藥筒安裝於藥筒固持器中及呈給藥組態，及閉合組態(圖15J)。

圖16說明處於閉合位置之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖。

圖17說明圖16之處於打開、裝載/卸載位置的具體實例，藥筒固持器中安裝有藥筒。

圖18說明圖16之處於閉合、吸入位置的具體實例，藥筒固持器中安裝有藥筒，呈給藥組態。

圖19說明用於單次使用之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖，其展示呈容納組態之容器。

圖20說明圖19中所示之吸入器的透視圖，其中吸入器呈給藥組態，此使得空氣可流經粉末容納杯之內部。

圖21以中縱截面說明圖19中所示之吸入器的透視圖，其中吸入器呈容納組態。

圖22以縱截面說明圖20中所示之吸入器的透視圖，其中吸入器呈給藥組態。

圖23描述圖19之具體實例的底視圖，其展示乾粉吸入器組件之下表面。

圖24說明用於單次使用之乾粉吸入器之另一具體實例的透視圖，其展示容納組態。

圖25說明圖23之吸入器的透視圖，其中展示使得空氣可流經藥物容器內部之給藥組態。

圖26以中縱截面說明圖24中所示之吸入器的透視圖，其中顯示處於容納或閉合位置之藥物容器。

圖27以中縱截面說明圖24中所示之吸入器的透視圖，其中顯示處於給藥位置之藥物容器。

圖28為圖24之吸入器的透視圖及底視圖，其展示吸入器之下表面組件。

圖29說明乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖，其展示容納組態。

圖30A及圖30B說明圖29之處於打開位置之吸入器的透視圖，且展示安裝於容納或閉合位置中之藥筒。

圖31以中縱截面說明圖30中所示、呈打開組態之吸入器的透視圖，其中顯示處於容納位置之藥物容器。

圖32以中縱截面說明圖31中所示之吸入器的透視圖，其中顯示處於容納位置之藥物容器且吹嘴部分與外殼固定在一起。

圖33說明圖29中所示之吸入器的透視圖，其展示處於給藥位置之吸入器。

圖34以中縱截面說明圖33中所示之吸入器的透視圖，其中顯示處於給藥位置之藥物容器。

圖35說明與圖1之吸入器(亦如圖4B所示)一起使用之一藥 筒具體實例的透視圖，其描述呈容納組態之藥筒。

圖36說明圖35之藥筒具體實例的俯視圖，其展示藥筒上表面之元件結構。

圖37說明圖35之藥筒具體實例的底視圖，其展示藥筒下表面之元件結構。

圖38A說明圖35之一藥筒具體實例的呈中縱截面且呈容納組態之透視圖。圖38B說明圖35之一藥筒具體實例的呈中縱截面且呈給藥組態之透視圖。

圖39A描述處於容納組態之藥筒之一替代性具體實例的透視圖。圖39B至39F分別以俯視圖、底視圖、近端圖、遠端圖及側視圖描述圖39A中所示之藥筒具體實例。圖39G描述圖39A中所示之藥筒具體實例之呈給藥組態的透視圖。圖39H及39I分別為穿過圖39A及39G之藥筒具體實例的縱向軸線之橫截面。

圖40說明與圖29之吸入器一起使用之一藥筒具體實例的透視圖，其展示呈容納組態之藥筒。

圖41說明圖40之藥筒具體實例的分解圖，其展示藥筒之組成部件。

圖42以中縱截面說明圖40之藥筒具體實例的呈容納組態之透視圖。

圖43說明圖40之一藥筒具體實例之呈給藥組態的透視圖。

圖44說明圖38之一藥筒具體實例的呈中縱截面且呈給藥組態之透視圖。

圖45說明用於與乾粉吸入器一起使用之一替代性藥筒具體實例的透視圖，其展示呈容納組態之藥筒。

圖46A說明圖45之用於與乾粉吸入器一起使用之藥筒具體實例 之透視圖，其展示呈給藥組態之藥筒。

圖46B說明圖45之一藥筒具體實例之呈中縱截面且呈給藥組態的透視圖。

圖47A說明用於與乾粉吸入器一起使用之一替代性藥筒具體實例的透視圖，其展示呈容納組態之藥筒。

圖47B說明圖47A之用於與乾粉吸入器一起使用之藥筒具體實例的透視圖，其展示呈給藥組態之藥筒。

圖48說明以打開組態展示之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖。

圖49說明圖48之吸入器具體實例的分解圖，其展示吸入器組成部件。

圖50說明圖48中之吸入器的呈打開組態的透視圖，且展示待安裝於吸入器固持器中之藥筒的類型及定向。

圖51說明圖50中之吸入器的呈打開組態之透視圖且展示安裝於該吸入器中之藥筒。

圖52說明圖51中所述之吸入器的中縱截面，其展示呈容納組態且與滑板接觸之藥筒容器及與該滑板接觸之齒輪機構。

圖53說明圖50中之吸入器之呈閉合組態且固持器中具有藥筒的透視圖。

圖54說明圖53中所述之吸入器的中縱截面，其展示呈給藥組態之藥筒容器及穿過容器建立之空氣流路徑。

圖55為如箭頭所指示之乾粉吸入器之粉末容納區內氣流移動的示意圖。

圖56為乾粉吸入器之一具體實例的示意圖，其展示如由箭頭所指示的穿過吸入器之氣流路徑及流動方向。

圖57說明乾粉吸入器之多劑量具體實例的透視圖。

圖58說明圖57之吸入器具體實例的分解圖，其展示吸入器組成部件。

圖59說明圖58中所述吸入器之組成部件958之透視底視圖。

圖60說明圖58中所述吸入器之所組裝組成部件的透視俯視圖。

圖61說明圖58中所述吸入器之組成部件958之透視俯視圖。

圖62說明圖58中所述吸入器之外殼總成之組成部件的透視俯視圖。

圖63說明圖58中所述吸入器之藥筒圓盤系統的透視圖。

圖64以橫截面說明圖63中所說明之藥筒圓盤系統之透視圖。

圖65說明圖57及圖58中所述吸入器之外殼子總成的透視俯視圖。

圖66說明圖58中所述吸入器之組成部件的透視橫截面圖。

圖67以橫截面說明圖57中所述吸入器之透視圖。

圖68說明多劑量乾粉吸入器之一替代性具體實例之透視圖。

圖69說明圖68中所述吸入器之透視底視圖。

圖70說明圖68之吸入器具體實例的俯視圖，其展示吸入器本體及吹嘴。

圖71說明圖68中所述吸入器之正視圖。

圖72說明圖68中所述吸入器之側視圖。

圖73說明透視分解圖，其展示移除底部藥筒架，並未描述所有組成部件。

圖74說明圖68中所述吸入器之分解圖，其展示齒輪驅動系統。

圖75說明圖68中所述吸入器之藥筒圓盤系統的透視圖。

圖76說明圖68中所述吸入器之藥筒圓盤系統的後視圖。

圖77說明圖68中所述吸入器之藥筒圓盤系統的正視圖。

圖78說明圖68中所述吸入器之藥筒圓盤系統的底視圖。

圖79說明圖68中所述吸入器之密封圓盤的俯視圖。

圖80說明用於吸入器氣流阻力之例示性具體實例，其基於白努利原理量測流率與壓力關係之曲線。

圖81描述使用吸入器及容納用於吸入的包含胰島素及反丁烯二醯基二酮哌

粒子之乾粉調配物之藥筒用雷射繞射裝置獲得的粒度分布。

在本文所揭示之具體實例中，揭示一種乾粉吸入器、一種用於乾粉吸入器之藥筒及一種經由吸入向患者傳輸醫藥藥物之吸入系統。在一具體實例中，該吸入系統包含一呼吸驅動乾粉吸入器，及一容納包含醫藥學活性物質或活性成份及醫藥學上可接受之載劑的醫藥調配物的藥筒。以多種形狀及尺寸提供乾粉吸入器，且可重複使用或供單次使用，易於使用，製造低廉，且可以簡單步驟使用塑膠或其他可接受之材料大量生產。除完整系統以外，吸入器、經填充藥筒及空藥筒構成本文所揭示之其他具體實例。本吸入系統可經設計以與任何類型之乾粉一起使用。在一具體實例中，乾粉為相對較黏著粉末，其需要最佳去聚結條件。在一具體實例中，吸入系統提供一與容納預計量劑量之乾粉調配物的單次使用藥筒組合的可重複使用、微型呼吸驅動吸入器。

如本文所用之術語「單位劑量吸入器」係指適合於收納乾粉調配物之單一容器且藉由吸入自容器向使用者傳輸單次劑量之乾粉調配物的吸入器。應瞭解，在一些情況下，需要多個單位劑量以向使用者提供指定劑量。

如本文所用之術語「多次劑量吸入器」係指具有複數個容器之 吸入器，各容器包含預計量劑量之乾粉藥物，且該吸入器在任一時刻藉由吸入傳輸單次劑量之藥物粉末。

如本文所用之「容器」為經組態以固持或容納乾粉調配物的外罩，容納粉末之外罩，且可為有或無蓋之結構。

如本文所用之「粉末物質(mass)」係指粉末粒子之聚結或具有不規則幾何形狀(諸如寬度、直徑及長度)之聚結物。

如本文所用之術語「微粒」係指與精確之外部或內部結構無關，直徑為約0.5μm至約1000μm之粒子。然而，通常需要四種小於10μm之肺部傳輸微粒，尤其直徑小於約5.8μm的平均粒度之彼等微粒。

如本文所用之「單位劑量」係指用於吸入之預計量乾粉調配物。或者，單位劑量可為具有多次劑量之調配物、可藉由吸入以所計量單次量傳輸的單一容器。單位劑量藥筒/容器容納單次劑量。或者，其可包含多個可個別存取之隔室，各隔室容納單位劑量。

如本文所用之術語「約」係用於表示一值，其包括用於測定該值之裝置或方法的標準偏差之值。

本發明之裝置可藉由數種方法製造，然而在一具體實例中，吸入器及藥筒係(例如)藉由射出成形技術、熱成型法使用各種塑膠材料，包括聚丙烯、環烯烴共聚物(cyclicolephin co-polymer)、耐綸及其他相容性聚合物及其類似物製造。在某些具體實例中，可使用個別組成部件之自頂向下組裝來組裝乾粉吸入器。在一些具體實例中，以小型尺寸提供吸入器，諸如尺寸為約1吋至約5吋，且通常，寬度及高度小於裝置之長度。在某些具體實例中，吸入器係以多種形狀提供，該等多種形狀包括相對長方體、圓柱形、卵形、管形、正方形、橢圓形及圓形。

在本文所述且例示之具體實例中，藉由使用至少一用於使諸如空氣之氣體進入吸入器之相對剛性氣流管道路徑，吸入器將乾粉調配物有 效地流化、去聚結或霧化。舉例而言，吸入器具有一用於進入及離開容納乾粉之藥筒之第一空氣/氣體路徑及一可與離開藥筒之第一空氣流路徑合併的第二空氣路徑。視吸入器組態而定，氣流管道(例如)可具有多種形狀及尺寸。

在圖1-8中例示乾粉吸入器之一具體實例。在該具體實例中，乾粉吸入器具有三個組態，亦即，圖1及圖7中說明閉合組態，圖2及圖6中說明部分打開組態，且圖3-5及圖8中說明打開組態。如圖1-8中所述之乾粉吸入器100具有一相對長方形本體，其具有一用於接觸使用者唇或口腔之近端部及一具有頂面及底面之遠端部、一外殼120、吹嘴130及托架、滑架或滑板117。圖1說明處於閉合位置之乾粉吸入器，其中該吹嘴130包含一本體112且具有一或多個空氣入口110(亦參見圖5及圖7)及一具有一出口的口部放置區域。空氣管道自空氣入口110至出口135沿吸入器吹嘴130之長度延伸。吹嘴130可經組態以在近似其中間至遠端區域處具有沙漏形狀之收縮以使空氣流加速，且隨後其在其近端部或口部放置區域處組態有較寬直徑以使朝向出口或開口135的空氣流減速(參見圖7)。空氣管道140(圖4A)具有一開口155以匹配藥筒頂部156之區域或突出部126(圖4B)且與處於閉合位置之吸入器中所安裝之藥筒150連通(圖6及圖7)。當吸入器處於如圖1所示之閉合或吸入位置時，本體112包圍吸入器100之外殼120之部分。圖1亦描述一自吸入器本體向下延伸之藥筒固持器115。在圖1之具體實例中，外殼120在結構上組態為相對長方形形狀且具有一底壁123、具有肋狀突出物125之側壁124，該等肋狀突出物125有助於穩定握持以打開及閉合吸入器100。

圖2為圖1中所述之乾粉吸入器具體實例，其展示處於部分打開之容納位置的吸入器，其中吹嘴130展示外殼120略微向外突出之一部分。在處於該位置時，吹嘴130可藉由角旋轉樞轉至打開組態以裝載藥筒， 或在固持器中容納藥筒的情況下可閉合至給藥組態，或用於儲存。在圖2中，安裝於藥筒固持器115中之藥筒呈閉合、粉末容納組態。圖3說明圖1之乾粉吸入器之透視圖，其展示處於完全打開、藥筒裝載/卸載位置之吸入器且描述吸入器之內部隔室區域。如圖3中所示，在吸入器處於完全打開位置時，吹嘴130可自垂直平面Y-Z相對移動約90°至水平面X-Z。當吹嘴130自打開位置旋轉至閉合位置時，孔隙155(圖4A)可接合藥筒突出部126(圖4B)以使出口或施配口127在氣流管道140之底部內與吸入器中所匹配之藥筒連通。

如圖3所說明，外殼120構成吸入器本體之底部部分，其包含一杯狀的藥筒固持器115、一將吸入器固定在閉合位置之固定機構(諸如鎖扣121)，及一在固持器115中無藥筒、吸入器處於閉合位置時與吹嘴空氣管道140在處於吹嘴底部中之開口155處連通之空氣入口孔隙118。在藥筒安裝於吸入器中且處於閉合位置時，當藥筒150呈給藥組態時入口孔隙118與藥筒入口119連通(參見圖7)。在吸入器處於閉合位置時，滑板117在其近端部組態成形狀對應於外殼120之空氣入口孔隙118以使在吸入器處於閉合位置時空氣入口不會被阻塞。在該具體實例中，經由沿X-Z平面的滑動運動完成吹嘴130自部分打開位置至閉合位置的移動，且吹嘴130自部分打開組態至完全打開組態的移動為圍繞Z軸的角旋轉。為達成使吸入器完全閉合，吹嘴130可沿水平軸X移動且相對於外殼120向遠端部移動或滑動。以此方式，滑架或滑板117相對於藥筒容器115中所固持之藥筒150(參見圖4)之藥筒頂部156之平移將突出部126移動且置於藥筒容器上，使得藥筒容器151處於施配口127下方且在吹嘴開口155上方對準。平移亦組態藥筒150以形成進入容器151之開口或空氣入口119。隨後與空氣管道140及入口118穿過施配口127建立氣流路徑。藥筒突出部126在結構上經組態以在吹嘴130之空氣管道140之腰部區域對應且配合開口155(圖4A)以使 其處於空氣管道140之內壁內。

圖4A-4C描述圖1之乾粉吸入器之透視圖，其展示處於完全打開、藥筒裝載/卸載位置之吸入器。圖4A為吸入器之正視圖，其展示包含吸入器本體之頂部部分的吹嘴130；一相對居中位於吹嘴內表面與空氣管道140連通之孔隙155；一空氣入口110及一空氣出口135與吸入器100之空氣管道140連通。外殼120形成吸入器本體之底部部分，且包含一藥筒固持器115且固持一相對於外殼120移動之滑架或滑板117。由鎖扣及桿形成之鉸鏈160(圖4A)使滑架或滑板117接合於吹嘴130上。圖4B說明圖4A之吸入器及經組態可匹配於吸入器100中之藥筒150。吸入器以完全打開位置展示，其中藥筒固持容器115上方之藥筒尚未安裝於吸入器中；外殼120包含空氣孔隙或入口118、滑架或滑板117，該外殼120與具有孔隙155及空氣入口110之吹嘴130接合。藥筒150包含一藥物容器151及一包含一具有施配口127之突出部126之頂部156。藥筒頂部156包含一第一區域154，其凹陷以使其底壁與容器151頂部邊緣接觸且將處於容納位置之容器151密封。雖然在該具體實例中，第一區域154凹陷以便於製造，但第一區域154可具有替代性設計，只要其形成用於容納乾粉的可接受之密封即可。藥筒頂部156之一第二區域容納突出部126，且藥筒頂部之該部分略微升高且在其下表面為空心，使得當藥筒容器151移至施配位置時，容器151之頂部邊緣與藥筒頂部156形成開口或空氣入口以產生穿過藥筒入口及施配口的通道。圖4B展示處於容納位置之藥筒150，其為藥筒經閉合之位置且不允許穿過其內部隔室建立氣流路徑。如圖4C中所示，藥筒150安裝於吸入器100中且吸入器呈打開組態。

圖5亦描述圖4C之處於完全打開位置、以中縱截面展示且固持器中容納藥筒150之乾粉吸入器，其中藥筒容器151處於容納位置且配合入容器固持器115。藥筒頂部156及凹陷區域154明確地描述為與容器151形 成緊密密封。藥筒頂部156在突出部下之區域之形狀可視為類凹形(concave-like)，且當與區域154相比時升高。

圖6描述圖4A之處於部分打開位置、以中縱截面展示且容納藥筒150之乾粉吸入器，其中藥筒容器151安裝於藥筒固持器115中。在該具體實例中，藥筒容器151處於容納位置；突出部126緊密(snuggly)配合於空氣流管道140之孔隙155中，此使得施配口127與空氣管道140流體連通。如圖6中所示，滑板或滑架117鄰接藥筒頂部156，且吹嘴及滑架117可作為一單元移動以使藥筒頂部可在裝置閉合之後於容器151上方移動以達成施配位置。在閉合或施配位置時，由鎖扣121說明之固定機構(圖3)保持外殼120及吹嘴130牢固接合。在該具體實例中，可藉由釋放鎖扣且在外殼120上沿相反方向移動吹嘴130而使外殼120脫離吹嘴130以達成部分打開組態，此使藥筒150自給藥位置再組態為容納組態。

如圖7所示，藥筒150可在吸入器單元再組態為閉合位置之後在吸入器內自容納位置可移動地組態為給藥位置。在給藥位置時，藥筒容器151對準突出部126，且空氣入口119由藥筒容器151及藥筒頂部156形成，其與施配口127連通而建立穿過藥筒150的空氣管道。

圖7進一步描述圖1之處於閉合位置且準備進行吸入且在固持器115中容納藥筒150之乾粉吸入器的中縱截面，其中藥筒容器151處於給藥位置。如圖7中所示，藥筒突出部126在結構上經組態以配合於吸入器孔隙155中以使穿過施配或出口127離開藥筒之空氣流進入在110處之進入空氣管道之空氣的流動路徑。圖7亦說明由呈給藥組態且空氣入口119接近施配口127之藥筒頂部156及藥筒容器151形成之藥筒空氣入口119。在一具體實例中，將具有施配口127之突出部126定位於吹嘴130之空氣管道140之最窄部分。

圖8描述圖1之呈完全打開組態之乾粉吸入器之俯視圖，且其 展示吸入器之內部隔室組件。如圖8中所示，吹嘴130可移動地藉由鉸鏈組件160附接或鉸接至外殼120，經由滑架或滑板117且連接至外殼120內部，該滑架或滑板藉由鉸鏈160、161可接合地連接至吹嘴130。滑板117可沿外殼120之水平面移動，且可藉由向外突出之凸緣134阻止其沿吹嘴之方向進一步移動且可藉由外殼之凹口137停止。藥筒容器固持器115在具有孔隙118之外殼120之底壁內整體地形成，該孔隙118允許環境空氣可進入吸入器以將空氣流提供入處於給藥位置之藥筒。滑板117藉由(例如)自外殼側壁延伸至其內部空間之突出或凸緣133固持於外殼內。

在另一具體實例中，乾粉吸入器具有相對圓柱形形狀。圖9至圖11B說明該具體實例，其中吸入器包含一與吹嘴230整體附接之外殼220及一滑板或滑架217。在圖9及圖10中，滑板217經描述為包含呈套疊配置且同心定位且部分覆蓋外殼220之外部殼257。滑板217另外包含一握持機構，諸如殼257之外表面上之肋狀物225，以當於外殼220上滑動以打開及閉合裝置時牢固地握持吸入器滑板217。滑板217另外在其內表面中在其面對吹嘴之末端部處包含凹槽221以與吹嘴230之鎖扣環224區段可接合地附接以將吸入器固定於閉合組態。

如圖11A中所示，滑板217亦包含經組態以收納藥筒250之藥筒固持器215。藥筒固持器215與外部殼257整體地結構化，使得在閉合吸入器時外部殼257之移動使藥筒固持器移動。圖11A亦說明藥筒250於吸入器內之定位，且其中藥筒處於容納位置中可見具有頂部256、突出部226、施配口227及容器251。在該具體實例中，滑板217之移動實現藥筒容器251平移至對準施配口227之給藥位置及如圖11B中所示之入口219之組態。

在該具體實例中，外殼220之形狀為管形，且其在結構上經組態以具有空氣入口210以及一或多個空氣管道，例如(諸如)空氣管道245、246之空氣管道。自滑板殼257外表面之表面突出物或肋狀物225允許在使 用時可易於握持吸入器裝置200。如圖9中所示，吸入器包含吹嘴部分230及外殼220、空氣入口210及空氣出口235。如圖10所示，吸入器200可組態為打開組態，其中使用者可裝載及/或卸載藥筒。藉由握持肋狀物222及225，可使滑板外部殼257移離吹嘴230，且可隨後接近藥筒固持器。圖10展示處於打開、藥筒裝載/卸載位置之吸入器200，且描述自吹嘴230完全縮回以允許接近內部隔室來裝載或卸載藥筒之滑板217。圖10亦說明安裝於滑板217之藥筒固持器215中之藥筒250及用於當滑板外部殼257接合於吹嘴之鎖扣環224中之後，致動藥筒且使藥筒對空氣流路徑開放，使得裝置處於閉合或吸入位置之機構，諸如外部殼257。藉由在外殼220上平移滑板217且使滑板217與吹嘴230沿水平軸X接合而實現裝置之閉合。如圖11B中可見，滑板217之閉合動作使藥筒250移動直至藥筒頂部256鄰接吹嘴凹口表面223，之後滑板217繼續移動至閉合位置使藥筒250之容器251部分自容納位置移動至藥筒罩256之相反側，以使施配口227相對地在容器或杯251上對準。因而在容器251與藥筒頂部256之間產生空氣入口通道，該空氣入口與容器251之內部及突出部226之出口或施配口227連通。

圖11A為呈打開組態之圖10之具體實例的中縱截面的透視圖。圖11B為呈一閉合、給藥組態之圖10之具體實例的中縱截面的透視圖。如圖11A及11B中所示，吸入器包含具有截頭圓錐形之吹嘴230、變細為孔隙255以在處於閉合位置時與藥筒250之藥筒頂部256上的藥筒突出部226接合的空氣管道240。吹嘴230亦包含空氣出口235。圖10及11亦展示外殼220可整體地附接至吹嘴230且包含一鎖扣環區段224以在處於閉合位置時接合滑板217。圖11B展示呈給藥組態之吸入器200，其具有穿過施配口227及藥筒入口219與藥筒250連通之空氣管道240。呈閉合組態時，吸入器外殼220突出至滑板217外且藥筒容器移位至突出部226下之給藥位置。

在一替代性具體實例中，提供一種乾粉吸入器300，其包含一吹 嘴、一滑板或滑架機構及一外殼。在圖12至15中所說明之該具體實例中，吸入器為相對長方形形狀，其具有包含吸入器本體305之頂部部分的吹嘴330；一口部放置區域312；空氣入口310；自空氣入口310延伸至空氣出口335之空氣管道340。圖12說明處於閉合位置之吸入器，其展示吸入器300外部之多個特徵，包括可導引空氣進入入口375之空氣通道311。用於握持吸入器之區域325組態於吸入器本體305中以便於使用，且亦充當用以推動或擠壓之表面來釋放閂380。

圖13說明圖12之呈打開組態或處於藥筒裝載及卸載位置之具體實例的透視圖。如圖13所說明，吹嘴330藉由附接至齒輪機構360、363之鉸鏈可接合地與外殼320附接。吹嘴330具有一與空氣管道340流體連通之孔隙355；一空氣出口335及界定圍繞孔隙355之長方形結構之凸緣358。圖13亦將外殼320描述為包含一藥筒固持器315；其中展示穿過藥筒容器放置區的滑板317之區域，用於將藥筒頂部356固持於適當位置之突出物353及用於將吸入器吹嘴之本體部分閉合之鎖扣380。

圖14說明呈打開組態之圖13之具體實例的透視圖，其中藥筒可裝載或卸載於藥筒固持器中。圖14說明一種吸入器，其包含一包含吸入器本體305之頂部部分且具有一相對居中位於本體中且由凸緣358圍繞之孔隙355的吹嘴330；吹嘴口部放置區域312經組態以自吸入器本體延伸且具有一空氣出口以用於在給藥時置於患者口腔中。吸入器另外包含可接合地與吹嘴330藉由齒輪機構附接之外殼320。在該具體實例中，齒輪機構為(例如)齒條及小齒輪363(亦參見圖15A)，其允許吹嘴可相對於外殼進行角移動。齒條機構363與滑板317接合以實現藥筒350之容器351之移動，以當吸入器處於閉合位置時，在藥筒頂部下及藥筒突出部326下可滑動地移動。圖14亦說明安裝於固持器315中之藥筒350之位置，且展示內部隔室部件，包括具有施配口327之突出部326；齒輪機構360、363及輔助將裝置 保持在閉合組態之鎖扣380。如圖13中所示，吹嘴330形成吸入器本體頂部部分，且包含一具有空氣管道340及空氣入口310及空氣出口335之口部放置區域312。

圖15A及圖15B描述圖12之具體實例，其以穿過縱向軸線之橫截面展示處於閉合/吸入位置、外殼320之藥筒固持器315內具有處於給藥位置之藥筒350的乾粉吸入器。圖15A說明可接合地與滑板317連接之用於打開及閉合吸入器的齒輪機構362、363且該齒輪機構在閉合裝置之後同時將藥筒容器移動至給藥或施配位置。

圖15B描述圖12及圖14之具體實例，其以穿過中縱向軸線之橫截面展示處於閉合/吸入位置之乾粉吸入器。如所見，藥筒350處於給藥位置，其中突出部326與空氣管道340之孔隙355配合或接合以允許來自施配口327之氣流可離開藥筒350且合併於管道340之氣流路徑中。圖14亦展示藉由藥筒放置區中之突出物353牢固地固持在位置上的藥筒頂部359。圖15A及15B展示組態於給藥位置且空氣入口356極接近於施配口327且與施配口327連通的藥筒容器351。滑板317鄰接藥筒容器以使其保持於適當位置以供吸入。在該具體實例中，通向藥筒入口319之空氣入口375經組態以在空氣管道340之下且平行於空氣管道340延伸。在該具體實例中，藉由相對於外殼打開及閉合吹嘴330實現藥筒之移動，其中齒輪機構藉由滑板317之平移而打開及閉合藥筒。如圖15B所示且在使用時，空氣流穿過空氣入口310進入吸入器，且同時進入空氣入口375，其穿過空氣入口319進入藥筒350。藥筒容器351中所容納之粉末經由粉末內容物之翻轉而流化或夾帶於進入藥筒之空氣流中。流化粉末隨後逐漸經由施配口327離開且進入吹嘴空氣管道340且藉由在空氣入口310處進入之空氣流在離開出口335之前，進一步去聚結且稀釋。

圖15C-15K描述圖12-15B中所述之吸入器300的一替代性具體 實例302。吸入器包含外殼320、吹嘴330、一齒輪機構及一滑板，且可使用(例如)四個部件以自頂向下組裝方式製造。吹嘴330另外包含經組態以沿吸入器之縱向軸線延伸且具有一口部放置區域312之空氣管道340，經組態以使表面相對於空氣管道之縱向軸線有角度或成斜面的空氣入口310及空氣出口335，及與外殼320及/或安裝於外殼320中之藥筒流體連通的藥筒口開口355以允許空氣流可自外殼或在使用中由安裝於吸入器中之藥筒進入空氣管道340。圖15C說明處於閉合位置之等角視圖形式的吸入器302，與由外殼320及吹嘴330之罩部分308形成之吸入器300相比其具有更細長本體305，該罩部分308在外殼320上延伸且藉由一閉鎖機構312(例如突出物)接合外殼320。圖15D、15E、15F、15G及15H分別描述圖15C之吸入器的側視圖、俯視圖、底視圖、近端圖及遠端圖。如圖所示，吸入器302包含吹嘴330，其具有一口部放置區域312、一組態作為罩308之可與外殼320在圖15J中所示之至少一位置處附接的延伸部分。吹嘴330可藉由閉鎖機構313樞轉以自使用者手之近端位置沿角度方向打開。在該具體實例中，吸入器302亦經組態以具有如圖15J所說明之一齒輪機構363。齒輪機構317可經組態與吹嘴作為鉸鏈機構之部分以接合外殼320，該外殼亦可經組態以與滑板317接合。在該具體實例中，滑板317組態有齒條，該齒條接合在鉸鏈機構上組態之大齒輪。鉸鏈機構363允許沿角方向將吹嘴330移動至吸入器302之打開或藥筒裝載組態，及閉合組態或位置。當藉由整體地組態吸入器為齒輪機構363之部分實現吸入器打開及閉合時，吸入器300、302中之齒輪機構363可致動滑板以允許在外殼320內的滑板317之同時移動。在使用藥筒時，吸入器之齒輪機構363可藉由在閉合吸入器期間滑板317之移動，將藥筒自藥筒安裝於吸入器外殼上之後的藥筒容納組態再組態為吸入器閉合時之給藥組態，或在個體已實現乾粉調配物給藥之後的可拋棄組態。在本文所說明之具體實例中，在吸入器之遠端部提供鉸鏈及齒輪機構， 然而，可提供其他組態以使吸入器如蚌般(as a clam)打開及閉合來裝載或卸載藥筒。

在一具體實例中，外殼320包含一或多個組成部件，例如一頂部部分316及一底部部分318。頂部及底部部分經組態以彼此緊密密封匹配，形成容納滑板317及鉸鏈及/或齒輪機構363之外罩。外殼320亦經組態以具有一或多個開口309以允許空氣流進入外殼內部，一閉鎖機構313，諸如突出或鎖扣環以在吸入器302處於閉合位置時接合且固定吹嘴罩部分308。外殼320亦經組態以具有一藥筒固持器或藥筒安裝區315，其經組態以對應於待與吸入器一起使用之藥筒的類型。在該具體實例中，藥筒放置區或固持器為外殼320之頂部部分中的開口，該開口亦允許藥筒底部部分或容器可在藥筒安裝於吸入器302中之後置於滑板317上。外殼可另外包含經組態以輔助吸入器之使用者穩固或牢固地握持吸入器以將其打開而裝載或卸載藥筒的握持區304、307。外殼320可另外包含經組態以界定空氣通道或管道之凸緣，例如兩個平行凸緣303，其亦經組態以導引空氣流進入吸入器空氣入口310及進入定位於吸入器中之藥筒空氣管道之藥筒空氣入口。凸緣310亦經組態以防止使用者阻塞吸入器302之入口310。

圖15I描述圖15C之呈打開組態、具有吹嘴罩(例如帽342)及經組態以對應於藥筒安裝區且允許藥筒安裝於藥筒固持器315中供使用之藥筒170的吸入器的等角視圖。在一具體實例中，藥筒自如製造之後所提供之容納位置再組態，可在藥筒安裝於藥筒固持器315中之後實現。該藥筒固持器組態於外殼320內且經組態以與吸入器匹配而使藥筒在吸入器中具有正確定向且僅能以唯一方式或定向插入或安裝。舉例而言，藥筒170可經組態有配合組態於吸入器外殼(例如吸入器安裝區)中之閉鎖機構的閉鎖機構301，或固持器可包含將對應於藥筒(例如欲安裝於吸入器中之藥筒170)上的斜邊180之斜邊301。在該具體實例中，斜邊形成閉鎖機構， 其防止藥筒在滑板317移動期間彈出固持器315。在圖15J及15K中所說明之一特定具體實例中，藥筒蓋經組態有斜邊以使其在使用時保持固定於外殼中。圖15J及15K亦展示組態有滑板317之齒條機構319以實現藥筒170之藥筒容器175在藥筒頂部下之可滑動移動，以在吸入器302準備用於向使用者給藥時，在吸入器之閉合給藥位置或組態中，將容器在經組態以具有施配口之藥筒頂部下表面下對準。在給藥組態時，藉由藥筒頂部邊緣及容器邊形成空氣入口，因為藥筒頂部之下表面相對於容器下表面升高。在該組態時，穿過藥筒由空氣入口、暴露於環境空氣之藥筒之內體積及藥筒頂部中之開口或藥筒頂部中之施配口界定一空氣管道，該空氣管道與吹嘴之空氣管道340流體連通。

吸入器302可另外包括一吹嘴帽342以保護吹嘴之口部放置部分。圖15K描述圖15C之穿過中縱向軸線之橫截面的吸入器，具有藥筒固持器中安裝有藥筒及呈打開組態，及閉合組態(圖15K)。

圖15J說明安裝於固持器或安裝區315中之藥筒350之位置，且展示內部隔室部件，包括具有施配口327之突出部326；齒輪機構360、363及輔助將裝置保持在閉合組態之鎖扣380。

在另一實施例中，如圖16-18所說明，乾粉吸入器400經揭示為具有一相對圓形本體且包含吹嘴430；藥筒固持器區域415及外殼420。圖16說明處於閉合位置之乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖，其中吹嘴430包含吸入器之本體的頂部部分，且外殼420包含在給藥位置的吸入器之底部部分。吹嘴430亦包含具有空氣出口435之口部放置區域412。

圖17說明圖16之呈打開、裝載/卸載組態的具體實例，其展示置於藥筒固持器415中之藥筒450，展示藥筒450之頂部456。在該具體實例中，用於致動藥筒450自容納位置移動至打開組態的機構為(例如)凸輪。容納藥筒450之手柄或桿480可藉由控制桿480而移動至閉合位置。在 處於閉合位置時，控制桿480內之藥筒450在吹嘴430之口部放置部分412下移動。

圖18說明圖16中所述之處於閉合、吸入位置之具體實例的中縱截面，具有藥筒固持器415中安裝有呈打開組態之藥筒450。如圖18中所示，在藥筒給藥組態中，由藥筒頂部456與容器451之間的間隙形成或界定空氣入口459，該空氣入口459與突出部426上之施配口427連通。施配口427與空氣管道440流體連通，藉此在吸入操作期間，自藥筒450進入空氣管道440之空氣流離開藥筒且與進入空氣入口410之空氣管道中之空氣流組合，且氣流沿空氣出口435之方向掃過。

圖19至圖28說明乾粉吸入器之兩個替代性具體實例。在該等具體實例中，乾粉吸入器在結構上經組態用於單次使用，為一起組裝為可拋棄型、不可重複使用型之單位劑量吸入器及藥筒。該具體實例中之吸入器經製造以在所形成之藥筒容器內容納所需預計量單位劑量之藥物調配物。在該具體實例中，容器亦能夠自容納位置移動至給藥或施配組態。

圖19-23說明用於單次使用之乾粉吸入器之一具體實例的透視圖。圖19展示呈容納組態之吸入器。在該具體實例中，吸入器500包含一上表面563及一底部或下表面562；一吹嘴530及一安裝之藥筒組件或滑板590。吹嘴530具有細長形狀且其在結構上組態有一空氣入口510及一空氣出口535。一空氣管道自空氣入口510延伸至空氣出口535，其在吸入期間產生用於空氣流進入吸入器500之第二路徑。

圖20說明圖19中所示之吸入器具體實例之透視圖，其中該吸入器呈給藥組態，該組態建立一穿過藥筒內部及施配口之氣流路徑，其中該吸入器準備好使用。圖20描述吹嘴530，其具有空氣管道540自空氣入口510至空氣出口535愈加變寬的橫截面積，在入口端部510處較窄。吹嘴530亦在結構上經組態以具有整體地自吹嘴管道540之壁延伸的側面延伸或 嵌版532，該吹嘴管道支撐滑板590。在吹嘴空氣管道壁540與嵌版之間提供空間，此允許滑板590可在吹嘴530上滑動。滑板590在頂面上具有一跨越吹嘴530之第一橋567，且具有翼或凸緣565，其允許滑板590的手動握持或抓握以將裝置自容納位置組態為給藥位置，且反之亦然。

圖21說明圖19中所示之中縱截面、處於容納位置之吸入器的透視圖。在圖21中，藥筒容器551整體地匹配至吹嘴530以使其與吹嘴530之表面齊平且封住吹嘴530之表面。容器551具有翼狀結構，其可懸垂且可在組態於吹嘴嵌版或延伸部分532之下表面上之管道上移動。吹嘴嵌版532在結構上經組態使得容器551之移動係容納在嵌版532內。圖23描述下表面562，其展示經組態以在吸入器500之底面上具有一第二橋568之滑板590，該第二橋568可經組態以與容器551接觸以自容納位置平移至施配或給藥位置。當滑板590朝入口510移動時，其將容器551以平移地帶至打開位置且用於與位於吹嘴管道540底部之施配口527對準。在給藥組態時，入口由容器邊及吹嘴下表面界定以允許內體積可暴露於環境空氣。給藥組態亦在入口、容器之內體積及施配口之間界定空氣管道以允許氣流可經過容器且傳輸其中所容納之粉末劑量。藉由將滑板自容納位置移動至給藥位置，直至滑板不能再於嵌版532中移動來達成容器551與施配口527之完全對準。圖22以縱截面說明圖20中所示之吸入器的透視圖，其中藥筒處於打開或給藥位置。在該組態時，穿過容器建立由入口556及施配口527與容器之內體積表示之第一空氣通道。藉由吹嘴管道540自空氣入口510至出口535提供第二氣流通道，氣流通道經組態以提供碰撞離開施配口之氣流的氣流，以在使用時在粉末粒子離開施配口時，提供剪切力且促進粉末粒子之去聚結。

圖24-28說明用於單次使用之乾粉吸入器之另一具體實例的透視圖。在該具體實例中，吸入器600具有上表面665及底部或下表面652， 且包含吹嘴630及容器651。圖24展示呈容納組態之容器651組件。在該具體實例中，吸入器600包含吹嘴630及連接至吹嘴630且可相對於吹嘴630移動之所安裝容器651。吹嘴630具有細長形狀且其在結構上組態有空氣入口610及空氣出口635。空氣管道640自空氣入口610延伸至空氣出口635，其經組態以產生在吸入期間供空氣流進入吸入器600的另一或第二路徑。圖28展示吹嘴630下表面652，其在吸入器之每一側組態有平行側嵌版612，該等平行側嵌版612經組態以具有突出物或翼653來固持或牢固握持吸入器600。嵌版612在其底部端部上組態有(例如)一凸緣以形成軌道來匹配且支撐藥筒容器上之側翼666。圖26展示吹嘴630之下表面652，其經組態以固持處於密封或容納位置之藥筒容器，且在該區中，下表面652與藥筒容器651之頂部齊平。吹嘴下表面615經組態以具有凹形或空心形式使得當容器651移至吸入或給藥位置時，藉由容器壁及吹嘴下表面產生空氣入口656。隨後在入口656與施配口627之間建立空氣流路徑。

圖25說明圖24中所示之吸入器的透視圖，其中藥筒組件呈打開組態，此允許空氣可流經藥筒內部。圖26說明圖24中所示之中縱截面之吸入器的透視圖，其中容器651處於容納位置。圖27說明圖25中所示之中縱截面之吸入器的透視圖，其中藥筒處於打開或給藥位置。在給藥組態時，容器入口656與施配口627形成空氣管道，該施配口627與吹嘴空氣管道640連通。容器651由容器翼666經由平行軌道及裝置之下表面支撐。

圖29-34中說明乾粉吸入器之一替代性具體實例的透視圖。在該具體實例中，吸入器可呈閉合-容納組態及閉合-給藥組態。該等圖式描述有或無藥筒之吸入器，且描述其由吹嘴730之部分及外殼720形成且具有上表面及下表面之相對圓形、圓盤狀本體。吹嘴730具有入口710及出口735及其下表面中之開口755。吹嘴730經組態以界定吸入器本體之頂部部分731且由鉸鏈760可移動地附接，該鉸鏈760允許吸入器可自容納位置以角運動 打開以裝載及卸載藥筒。吹嘴730亦可相對於外殼720自吸入器之容納位置旋轉地移動經過約180°之角度至吸入器之閉合、給藥位置。圖30A亦說明與該吸入器一起使用之藥物藥筒780，其亦描述於圖40至44中且包含頂部或蓋756及經組態以配合於外殼720內之固持器715中的容器751。外殼720包含藥筒固持器715且經組態以界定吸入器本體之底部部分。圖30A、30B及31展示於容納組態之吸入器，其中吹嘴730及外殼720允許一藥筒被裝載。當如圖30B、31、32及34說明將藥物藥筒安裝於固持器715中時，吹嘴730具有一與外殼之接合機構(諸如鎖扣環)且可相對於外殼720旋轉。圖30A另外展示吹嘴730可與中間結構或轉子717接合，該轉子717經組態以藉由環及凹槽機構與外殼720匹配且經組態以固持藥筒。如圖32所示，吹嘴730亦接合藥筒頂部756而在藥筒頂部與吹嘴空氣管道740之間界定空氣管道，其中吹嘴730及藥筒頂部756一起相對於外殼720移動以將藥筒突出部726定位於容器751上，在容器751及固持器715上對準施配口727。藉由藥筒頂部756在容器751上界定入口719，以允許在給藥組態時空氣可進入藥筒780且穿過施配口727。圖33及34說明呈閉合-給藥組態之吸入器，其中在藥筒容器751上吸入器之旋轉亦界定位於鉸鏈760上之吸入器本體之吸入器入口710及具有藥筒入口719之吸入器本體之內部之間的空氣流連通，此使吸入器處於閉合-給藥組態。經由入口710進入吸入器本體之空氣流之部分進入藥筒入口719且經由施配口727離開並進入吹嘴孔隙755，其在到達出口735之前遇見進入吹嘴管道740之旁通空氣，且進入使用者。在該具體實例中，吸入器經組態以在預定位置處具有定位(registration)結構以在吹嘴旋轉移動期間，到達給藥位置及容納位置時指示給藥位置及容納位置。如本文之其他具體實例，使用時氣流之部分分叉且在容器之內體積中保持循環以促進容器中粉末藥物之夾帶及提昇且促進粉末之去聚結而形成可經由施配口離開之小質量粉末。

與吸入器一起使用之藥筒具體實例係如上所述，諸如分別於圖4B及35；圖15I及39A；圖40及圖45中說明之藥筒150、170、780及800。本發明之藥筒經組態以在儲存、緊密密封或容納位置時容納乾粉藥物，且可在吸入器內自粉末容納位置再組態為吸入或給藥組態。在某些具體實例中，藥筒包含一蓋或頂部及一具有一或多個孔隙、容納組態及給藥組態、外表面、界定內體積之內表面之容器；且該容納組態限制與內體積之連通，且施配組態穿過該內體積形成空氣通道以允許空氣流可以預定方式進入及離開內體積。舉例而言，藥筒容器可經組態以使得進入藥筒空氣入口之空氣流在內體積內被導引穿越空氣出口以計量離開藥筒之藥物，從而可控制粉末之排出速率；且其中藥筒中之空氣流可在內體積中使粉末實質上垂直於空氣出口流動方向翻轉、混合且流化，隨後經由施配孔隙離開。

圖35-38B進一步說明包含頂部或蓋156及界定內部空間或體積之容器151的藥筒150。圖36例示具有相反端部且包含在縱向軸X相反端部之凹口區154及突出部126的藥筒頂部156，及沿側面及縱向軸X之相對長方形嵌版組152，其經整體地組態及在其末端部附接至頂部156。藥筒頂部156之邊緣158向下延伸且與嵌版152連續。嵌版152自頂部156之任一側沿縱向軸X向下延伸且藉由縱向空間或狹縫157與突出部126之區及凹口區154分隔。圖35-37亦展示另外包含凸緣153之每一嵌版152，該凸緣153在結構上經組態以與容器151之突出物或翼166接合，支撐容器151且允許容器151可自凹口區154下之容納位置移動至突出部126之區下之給藥位置。嵌版152在每一端部在結構上組態有一止動器132以阻止容器151移動超出其末端部，在此處該等嵌版152附接至邊緣158。在該具體實例中，容器151或蓋156可(例如)藉由在頂部156上平移而移動，或頂部156可相對於容器151移動。在一具體實例中，視吸入器組態而定，當蓋或頂部156靜止時，容器151可藉由在蓋156上之凸緣153上滑動來移動，或蓋156 可藉由在靜止容器151上滑動來移動。在藥筒呈給藥組態時，突出部126附近之邊緣158具有一凹口區，其形成入口119之周邊之部分。

圖37說明藥筒150之底視圖，其展示呈容納組態之結構(諸如容器151、施配口127、嵌版152、凸緣153及突出部126下之區或相對空心或凹陷之下表面168)之關係。圖38A說明呈容納組態之藥筒150穿過中縱向軸X之橫截面且展示在凹口區154與蓋156緊密接觸且由凸緣153支撐之容器151。突出部126之下表面為空心且可見相對地處於高於容器151之頂部邊緣之位置。圖38B說明呈給藥組態之藥筒150，其中容器151之上部邊緣及突出部126區域下之嵌版158形成入口119，其允許氣流進入藥筒151之內部。

在另一具體實例中，圖39A-39I中說明平移藥筒170，其為藥筒150之一替代性具體實例且可與(例如)圖15C-15L中所述之吸入器302一起使用。圖39A描述藥筒170，其包含包含頂部或蓋172之外罩及界定內部空間之容器175，其中該藥筒以容納組態展示。在此藥筒組態時，藥筒頂部172經組態以與容器175形成密封且容器或蓋可相對於彼此移動。藥筒170可自容納位置(圖39A及39H)組態為給藥位置(圖39C-39G及39I)且組態為可拋棄位置(未展示)(例如在藥筒中間)以指示藥筒已經使用。圖39A亦說明藥筒170之多種特徵，其中頂部172包含經組態以部分覆蓋容器外部之側嵌版171。各側嵌版172在其下邊沿(edge)包含一凸緣177，其形成一軌道來支撐容器175之翼狀結構，此允許沿頂部172之下邊緣移動容器175。藥筒頂部172另外包含在一端部的一外部相對平整表面、一具有一開口或施配口173之相對長方形突出部174及一經內部組態以保持容器175之內容物緊密密封之凹形或凹口區。在一具體實例中，施配口可經組態以具有各種尺寸，例如，開口之寬度及長度在藥筒內部其入口處可為寬度約0.025cm至約0.25cm且長度約0.125cm至約0.65cm。在一具體實例中，施配口入口 處之寬度約0.06cm且長度達0.3cm。在某些具體實例中，藥筒頂部172可包含各種形狀，其可包括抓握表面，例如小突起176、179及其他組態以定向藥筒在正確方位而適當放置於固持器中，及固定機構，例如倒角或斜邊180以與對應吸入器牢固地匹配。凸緣、突出部之外部幾何形狀、小突起及各種其他形狀可構成可指示/有助於及/或促使於吸入器中適當放置藥筒之楔緊表面(keying surface)。此外，該等結構可自一吸入器-藥筒成對系統至另一系統變化以將由藥筒提供之特定藥物或劑量與特定吸入器相關。以此方式，可避免將用於與第一藥物或劑量關聯之吸入器的藥筒置入與第二藥物或劑量相關聯之類似吸入器中或與該類似吸入器一起操作。

圖39B為例示具有突出部174、施配口173、凹口區178及小突起176及179之藥筒頂部172的一般形狀的俯視圖。圖39C為藥筒170之底視圖，其展示處於容納位置之容器175由其翼狀突出物182藉由頂部172之各凸緣177支撐。圖39D描述呈給藥組態之藥筒170，其另外包含一由藥筒頂部上之一缺口172及容器175上部邊緣形成之空氣入口181。在該組態時，空氣入口181與藥筒內部連通且與施配口173形成空氣管道。在使用時，藥筒空氣入口181經組態以將進入藥筒內部之空氣流導向施配口173。

圖39F說明藥筒150之側視圖，其展示呈給藥組態時結構(諸如容器175、突出部174、側嵌版172及小突起176)之關係。圖39G說明呈用於使用之給藥組態且包含一容器175及一頂部172的藥筒170，該頂部172具有一相對長方形空氣入口181及一穿過一相對居中位於藥筒頂部172上表面之突出部174的相對長方形施配口173。突出部174經組態以配合於吸入器吹嘴壁內之孔隙中。圖39H及39I分別說明呈容納組態及給藥組態之藥筒170的穿過中縱向軸X之橫截面，其展現與凹口區178下表面之蓋172接觸且由凸緣177支撐之容器175，該等凸緣177形成使容器自一位置滑動至另一位置之軌道。如圖39H所示，在呈容納組態時，容器175與藥筒頂 部172之下表面在凹口區178形成密封。圖39I描述呈給藥組態之藥筒170，其中容器處於凹口區181之相反端部，且容器175及藥筒頂部形成一空氣入口181，其允許環境空氣進入藥筒170且與施配口173及容器175之內部形成空氣管道。在該具體實例中，達到給藥位置之藥筒頂部下表面是相對平坦且容器175內表面經組態以略微具有U形。突出部174經組態以在藥筒頂部172之上表面上方略微突出。

在藥筒之另一具體實例中，上文參考圖30A描述且在此於圖40-44中說明藥筒780。藥筒780可與在此所揭示之乾粉吸入器匹配且尤其適合於與具有可旋轉機構之吸入器一起使用，該可旋轉機構係用於將吸入器自容納組態移動至給藥位置，其中藥筒頂部可相對於容器移動，或用於在達成施配口與容器對準時，將容器相對於頂部移動至給藥位置，或將容器或頂部移動至容納組態兩者中任一。

如上所述，圖40-44另外說明用於與(例如)圖29之吸入器一起使用之藥筒780具體實例之透視圖，且展示呈容納組態之包含彼此整體附接之藥筒頂部或蓋756及容器751之藥筒。容器751及頂部756可相對於彼此以旋轉運動自容納位置移動至給藥或吸入位置，且返回。藥筒頂部756為相對圓形形式，且亦包含一凹口區754及一具有施配口727之升高區或突出部726及一向下延伸以包圍且附接至容器751且界定一內部空間之圓形嵌版752。頂部756亦具有一經組態以與吸入器匹配之升高頂部邊緣或頂部邊沿759及在嵌版752內表面中之一凹槽以與容器751接合。

圖41說明圖40之藥筒具體實例之分解圖，其展示界定一用於容納藥物之腔室757且經組態以具有接合機構而接合且相對於藥筒頂部756移動的容器751，該腔室757與一與該腔室相比具有較寬直徑之相對圓形頂部分747連續。圖42展示(例如)容器之上部邊緣758可具有一圓形組態(例如鎖扣環)以與嵌版752之凹槽761接合而形成藥筒780。圖42亦說 明穿過垂直軸之橫截面且呈容納組態的圖40之藥筒具體實例的透視圖，其展示密封容器751之凹口區754及突出部726之為空心的下表面767。當凹口區754處於容器腔室或內體積757上方時，藥筒呈圖42中所說明之容納組態。

圖43說明圖40之呈給藥組態之藥筒具體實例的透視圖，其中容器751之腔室757正好在突出部726下且藥筒經組態以具有一與施配口727連通之入口719。圖44說明以橫截面且呈給藥組態之該具體實例的透視圖以展示空氣入口719及容器及具有施配口727之突出部726之位置。在該具體實例中，蓋756之凹口區754及容器之區747於彼此形成緊密鄰接或密封。

與本發明之吸入器一起使用之藥筒之空氣入口可組態於藥筒上之任一位置處，以使容器內之粉末藥物可在吸入之前保持於容納位置。舉例而言，圖45、46A、46B、47A及47B說明與該等乾粉吸入器一起使用之藥筒的兩個替代性具體實例，其包含一蓋或頂部856、一在結構上如上文圖35-39中所組態之容器851。然而，在該具體實例中，進入藥筒內部之空氣入口819可與一或多個施配口827一起併入藥筒頂部或蓋851內。在該具體實例中，藥筒包含一容器851及一蓋或頂部856。蓋或頂部856可在其內表面中具有一凹槽而與容器851之上部邊緣接合作為閉鎖機構。藥筒亦可具有一密封件860以在藥筒內容納粉末藥物且該密封件860可由(例如)塑膠膜或層壓箔片製成。密封件860可經製備以容納用於單次劑量用途之單一藥筒或條帶上之多個單次劑量藥筒。蓋856含有至少兩個口，其中至少一個作為空氣入口且另一個作為施配口。圖46A及46B說明圖45中之藥筒的具體實例，其包含一可與一蓋856匹配之容器851，其中相對正方形蓋具有一相對圓形之入口819及兩個出口827及一經組態以具有一凹槽而與容器851匹配的側嵌版852，其中容器851相對成型為杯狀且在其上部邊緣具有 一突出以接合蓋856。圖46B說明以橫截面且呈給藥組態之圖45之藥筒具體實例的透視圖。在該具體實例中，藥筒頂部空氣入口可具有各種組態。舉例而言，圖47A及47B說明藥筒800之替代性具體實例，其中藥筒頂部856之形狀為相對半圓形且平坦，其具有一形狀為長方形之空氣入口。在該具體實例中，容器及藥筒頂部可由熱成型原料，例如聚對苯二甲酸乙二醇酯製成，以便於生產。

在本文所述之具體實例中，藥筒可經組態以傳輸單一單位預計量劑量之乾粉藥物。諸如藥筒150、170、780及800之藥筒可在結構上經組態以容納(例如)0.1mg至約50mg劑量之乾粉調配物。因此，容器之尺寸及形狀可視吸入器之尺寸及欲傳輸粉末藥物之量或質量而變化。舉例而言，容器可具有相對圓柱形形狀，具有兩個相反側面相對平坦且具有約0.4cm至約2.0cm之間的大約距離。為了最佳化吸入器效能，藥筒內部沿Y軸之高度可視欲容納於腔室內之粉末之量而變化。舉例而言，填充5mg至15mg粉末最佳可需要約0.6cm至約1.2cm之高度。

在一具體實例中，提供一種用於乾粉吸入器之藥物藥筒，其包含：一經組態以固持藥物之外罩；至少一入口以允許氣流進入該外罩及至少一施配口以允許氣流流出該外罩；該至少一入口經組態以響應於壓差，將進入該至少一入口之氣流之至少部分，在該外罩內導向該至少一施配口。在一具體實例中，吸入器藥筒由高密度聚乙烯塑膠形成。該藥筒具有一容器，其具有一界定內體積且包含彼此鄰接之一底部及側壁且具有一或多個開口之內表面。該罐具有一杯狀結構且具有一具有一邊(rim)的開口，且其由可經組態以界定一或多個入口及一或多個施配口之藥筒頂部及容器底部形成。藥筒頂部及容器底部可組態為容納位置，及施配或給藥位置。

在本文所述之具體實例中，乾粉吸入器及藥筒形成吸入系統，其可在結構上經組態以實現可調節或模組化之空氣流阻力，因為此可藉由 改變系統之空氣流管道的任何部分之橫截面積實現。在一具體實例中，乾粉吸入器系統可具有每分鐘約0.065(√kPa)/l至約0.200(√kPa)/l之空氣流阻力值。在其他具體實例中，可使用止回閥來阻止空氣流穿過吸入器，直至達成所需壓降(諸如4kPa)，此時所需阻力達到此處所給範圍內之值。

圖48-54說明乾粉吸入器之另一具體實例。圖48描述呈打開組態之吸入器900，其在結構上組態類似於圖12-15B中所示之吸入器300。吸入器900包含吹嘴930及外殼子總成920，其藉由鉸鏈彼此附接以使吹嘴930可相對於外殼子總成920樞轉。吹嘴930另外包含整體形成之比外殼920寬之側嵌版932，其與外殼突出905接合以獲得吸入器900之閉合組態。吹嘴930另外包含空氣入口910、空氣出口935；自空氣入口910延伸至空氣出口935以接觸使用者之唇或口之空氣流管道940，及地面表面或底表面上之與吸入器之空氣流管道940連通之孔隙955。圖49以分解圖形式說明吸入器900，其展示吸入器之組成部件，包括吹嘴930及外殼子總成920。如圖49中所述，吹嘴組態為單一組件，且另外包含一組態有齒或齒輪913之桿、圓柱或管911以與外殼920鉸接，以便吹嘴930相對於外殼920沿角度方向之移動達成裝置之閉合。可向外殼提供空氣通道912，其可將空氣流導向吹嘴空氣入口910。空氣通道912經組態使得在使用時置於通道上之使用者之手指不會限制或阻塞進入空氣管道940之空氣流。

圖48說明外殼子總成920，其包含一藥筒放置區或安裝區908及一經組態以在吸入器呈閉合組態時界定空氣入口之缺口918。圖49說明作為外罩之外殼920，雖然可使用兩個以下或以上之部件，但為便於製造，其另外包含兩個組成部件，包括一架922及一罩925。架922經組態有收容桿、圓柱或管911而與吹嘴930形成鉸鏈之缺口914(在其遠端附近組態)。架922亦收容滑板917。滑板917經組態為可在架922內移動且具有一藥筒收納區921及一臂狀結構，該臂狀結構具有用於接合吹嘴930之齒或齒輪 913之開口915，使得在閉合該裝置進行使用時，吹嘴930相對於外殼920之移動使滑板沿近端方向移動，此導致滑板鄰接置於吸入器固持器或安裝區908上之藥筒容器且將容器自容納位置移至給藥位置。在該具體實例中，置於藥筒固持器908中之藥筒具有呈給藥組態面向吸入器之近端部或使用者之空氣入口。外殼罩925經組態以使其藉由具有(例如)自底部邊緣延伸作為固定機構之突出926而牢固地附接至架922。圖50說明呈打開組態之吸入器900，其描述呈容納組態之藥筒150之位置及定向以將該藥筒150安裝於吸入器上。圖51進一步說明呈打開組態之吸入器900，其具有位於藥筒固持器中呈容納組態之藥筒150。圖52說明圖51中之吸入器之中縱截面，其展示在鄰接滑板917之藥筒容器151之容納組態中，齒輪913相對於滑板917之位置。在該具體實例中，容器151相對於藥筒頂部156移動。閉合吸入器900之後(圖53)且當吹嘴930移動以達成閉合組態，滑板917推動容器151直至達成給藥組態，且吹嘴孔隙955在藥筒突出部126上滑動以使施配口127與吹嘴管道940連通且建立空氣流路徑以經由空氣入口孔隙918、藥筒空氣入口919及施配口127在空氣管道940中給藥。如圖54所示，吹嘴930且因此空氣管道940在大約中間至遠端處具有相對變細、沙漏狀組態。在該具體實例中，滑板917經組態以使得在使用後吸入器打開時，滑板不能將藥筒再組態為容納組態。在該具體實例之一些變化中，可能有可能將藥筒再組態或可能需要將藥筒再組態。

在本文所揭示之具體實例中，吸入器孔隙(例如155、255、355、955)可具有一密封件(例如擠壓之肋狀物、整合的表面、墊圈及O型環)以防止空氣流洩漏於系統中以便空氣流僅通過藥筒。在其他具體實例中，為實現密封，可向藥筒提供密封件。吸入器亦具有一或多個去聚結區，其經組態以使粉末之積聚或沈積最小化。去聚結區係提供(例如)於藥筒中，包括在容器及施配口中，及在吹嘴之空氣管道中的一或多個位置處。

在本文所揭示之具體實例中，乾粉吸入器系統經組態以在使用時具有預定流量平衡分布，其具有穿過藥筒之第一流動路徑及穿過(例如)吹嘴空氣管道之第二流動路徑。圖55及圖56描述由藥筒及吸入器結構組態建立之空氣管道之示意圖，該等空氣管道導引氣流分布之平衡。圖55描述如由箭頭所示在乾粉吸入器處於施配或給藥位置時，藥筒內氣流之總方向。圖56說明乾粉吸入器之一具體實例的氣流移動，其展示如由箭頭所指示的處於給藥位置時吸入器之氣流路徑。

吸入器內之質量流量平衡為穿過藥筒氣流路徑的體積之約10%至70%，及穿過吹嘴管道之開始部分的體積之約30%至90%。在該具體實例中，穿過藥筒之空氣流分布以翻轉方式將藥物混合，以將藥筒容器中之乾粉藥物流化或霧化。流化容器內之粉末的空氣流隨後使粉末提昇且逐漸使其經由施配口離開藥筒容器，隨後來自進入吹嘴管道之空氣流的剪切力與自藥筒容器發出之含藥物空氣流會聚。來自藥筒之預定或計量之離開空氣流與進入吹嘴空氣管道之旁通空氣流會聚，以進一步使粉末藥物稀釋及去聚結，隨後離開吹口出口且進入患者。

在另一具體實例中，提供一種用於向患者傳輸乾粉調配物之吸入系統，其包含一吸入器，該吸入器包含一經組態以收納一容器的容器安裝區及一具有至少兩個入口孔隙及至少一出口孔隙之吹嘴；其中該至少兩個入口孔隙中之一入口孔隙與該容器區流體連通，且該至少兩個入口孔隙中之一者與該至少一出口孔隙經由一經組態以繞過該容器區之氣流路徑流體連通，以向患者傳輸該乾粉調配物；其中該經組態以繞過該容器區之氣流管道，在吸入期間傳輸穿過吸入器之總流量的30%至90%。

在另一具體實例中，亦提供一種用於向患者傳輸乾粉調配物之吸入系統，其包含一包含一容器區及一容器之乾粉吸入器；該乾粉吸入器及所組合之容器經組態以在呈給藥組態時具有剛性氣流管道及在使用時提 供用於該吸入系統之粉末去聚結之機構的複數個結構區；其中該複數個用於去聚結之機構中之至少一者為容器區中具有最小尺寸在0.5mm與3mm之間的聚結物尺寸排除孔隙。

在一替代性具體實例中，提供一種用於向患者傳輸乾粉調配物之吸入系統，其包含一包含一吹嘴及一容器之乾粉吸入器；該乾粉吸入器及所組合之容器經組態以在呈給藥組態時具有剛性氣流管道及提供在使用時用於該吸入系統之粉末去聚結之機構的複數個結構區；其中該複數個用於去聚結之機構中之至少一者為一組態於該吹嘴中之空氣管道，其將氣流導向與容器流體連通之出口孔隙。在特定具體實例中，該吸入系統包括一容器，其此外包含一用於將黏著性粉末去聚結之機構，該機構包含一杯狀結構，該杯狀結構經組態以導引進入容器之氣流旋轉、在杯狀結構之內體積中再循環且將粉末藥物提昇以使粉末聚結物夾帶於氣流中，直至粉末質量在離開容器之前足夠小。在該具體實例中，杯狀結構具有一或多個經組態以防止氣流停滯之範圍(radii)。

在本文所述之具體實例中，藥筒在結構上經組態以具有沿水平及垂直軸極接近於施配口之入口開口。舉例而言，入口與施配口之接近性可為緊鄰接於空氣入口至約一個藥筒寬度內，但此關係可視流率、粉末之物理及化學特性而改變。由於此接近性，故來自入口之流體穿過開口到達藥筒內之施配口，產生流動組態，該流動組態阻止流化粉末或空氣流內所夾帶之粉末離開藥筒。以此方式，在吸入操作期間，進入藥筒容器之氣流可實現藥筒容器中的乾粉調配物之翻轉，且接近藥筒之出口或藥筒之施配口的流化粉末可由進入藥筒入口之氣流阻擋，藉此，可限制藥筒內之氣流離開藥筒容器。由於慣性、密度、速度、電荷相互作用、氣流位置之差異，僅某些粒子可通過離開施配口所需之路徑。未穿過出口之粒子必須繼續翻轉直至其具有適當質量、電荷、速度或位置。此機制實際上可計量離開藥 筒之藥物的量且可促成粉末之去聚結。為了進一步輔助計量離開之流化粉末，可改變施配口之尺寸及數目。在一具體實例中，使用兩個經組態為圓形之施配口，每一施配口直徑為0.10cm，且定位靠近於入口孔隙約容器中心之中線附近，自中線向空氣入口約0.2cm處。其他具體實例可(例如)具有各種形狀，包括長方形之施配口，其中該一或多個施配口之橫截面積介於0.05cm2至約0.25cm2之範圍內。在一些具體實例中，施配口之尺寸範圍可為直徑為約0.05cm至約0.25cm。可使用其他形狀及橫截面積，只要其橫截面積類似於此處所給之值即可。或者，對於較黏著粉末，可提供較大橫截面積之施配口。在某些具體實例中，可視聚結物之尺寸相對於口之最小開口尺寸或口而增加施配口之橫截面積以便口之長度相對於口之寬度保持較大。在一具體實例中，引入孔隙之尺寸寬於施配口之寬度。在引入孔隙為長方形之具體實例中，空氣入口孔隙包含介於約0.2cm至約藥筒之最大寬度的寬度。在一具體實例中，高度為約0.15cm，且寬度為約0.40cm。在替代性具體實例中，容器可具有約0.05cm至約0.40cm之高度。在特定具體實例中，容器之寬度可為約0.4cm至約1.2cm且高度可為約0.6cm至約1.2cm。在一具體實例中，容器包含一或多個施配口，且該等施配口中之每一者之直徑可介於0.012cm至約0.25cm之間。

在特定吸入系統中，提供一種用於乾粉吸入器之藥筒，其包含一藥筒頂部及一容器，其中該藥筒頂部經組態相對平坦且具有一或多個開口及一或多個具有經組態以接合容器之軌道的凸緣；該容器具有一界定內體積之內表面且可移動地附接至藥筒頂部上一或多個凸緣上之軌道且可經組態以藉由沿該一或多個凸緣之軌道移動而達成容納位置及施配或給藥位置。

在另一具體實例中，該吸入系統包含一外罩，其具有經組態以排除最小尺寸大於0.5mm且小於3mm之乾粉組成物之粉末物質的一或多 個出口。在一具體實例中，一種用於乾粉吸入器之藥筒，其包含一具有兩個或多個剛性部件之外罩；該藥筒具有一或多個入口及一或多個施配口，其中一或多個入口具有大於施配口總橫截面積之總橫截面積，包括其中一或多個施配口之總橫截面積介於0.05cm2至約0.25cm2。

在一具體實例中，提供一種將用於吸入之乾粉調配物去聚結且分散之方法，其包含以下步驟：在一包含一吹嘴及一容器之乾粉吸入器中產生一空氣流，該容器具有至少一入口及至少一施配口且容納乾粉調配物；該容器在該至少一入口與該至少一施配口之間形成一空氣管道且該入口將進入該容器之空氣流之部分導引至該至少一施配口；允許空氣流在容器內翻轉粉末以便將乾粉藥物在容器中提昇且混合而形成空氣流藥物混合物；及加速經由至少一施配口離開容器之空氣流。在該具體實例中，穿過施配口之粉末藥物可由於出口相對於入口橫截面積減小而立即加速。該速度變化可在吸入期間進一步將粉末藥物流化及霧化。此外，由於流化藥物中粒子或粒子群之慣性，離開施配口之粒子的速度並不相同。吹嘴管道中較快移動之空氣流賦予離開出口或施配口之較慢移動之流化粉末中之每一粒子或粒子群拖曳力或剪切力，此可進一步將藥物去聚結。

穿過施配口之粉末藥物由於出口或施配口相對於容器之橫截面積減小而立即加速，該等出口或施配口之橫截面積經設計以窄於容器之空氣入口。該速度變化可進一步將流化的粉末藥物去聚結。此外，由於流化藥物中粒子或粒子群之慣性，離開施配口之粒子之速度及通過施配口之氣流的速度並不相同。

在本文所述之具體實例中，離開施配口之粉末可(例如)藉由所賦予之流化藥物之方向及/或速度變化而進一步加速。離開施配口且進入吹嘴管道之流化粉末之方向變化可以與施配口之軸線成約0°至約180°，例如約90°之角度發生。流率及方向之變化可進一步將穿過空氣管道之流化粉末 去聚結。方向變化可經由空氣流管道之幾何組態變化及/或藉由以進入吹嘴入口之第二空氣流阻擋離開施配口之空氣流完成。吹嘴管道中之流化粉末在其進入吹嘴之口部放置部分時，在離開之前由於管道中橫截面積增加而膨脹且減速。聚結物中所截留之氣體亦膨脹且可有助於使個別粒子分開。此為本文所述之具體實例的另一去聚結機制。容納藥物之空氣流可進入患者口腔且有效地傳輸(例如)至肺循環中。

本文所述之去聚結機制中之每一者及吸入系統之部分代表使粉末去聚結最大化之多階段方法。可藉由最佳化每一個別機制之作用而獲得粉末之最大去聚結及傳輸，該機制包括一或多個加速/減速管道、拖曳力或聚結物內所截留氣體之膨脹、粉末特性與吸入器組件材料特性之相互作用，其為本發明吸入器系統之整體特徵。在本文所述之具體實例中，吸入器具有相對剛性空氣管道或管道系統以使粉末藥物之去聚結最大化，以便重複使用時自吸入器排出之粉末藥物一致。由於本發明之吸入器具有剛性或保持相同且不能改變之管道，故可避免由於使用罩板包裝之先前技術吸入器相關之刺穿薄膜或剝離薄膜所致之空氣管道架構變化。

在一具體實例中，提供一種將乾粉吸入系統中之粉末調配物去聚結之方法，其包含：提供乾粉吸入器在具有內體積之容器中的乾粉調配物；允許氣流進入該容器，該容器經組態以導引氣流以將乾粉調配物提昇、夾帶且循環，直至粉末調配物包含足夠小以穿過一或多個施配孔隙而進入吹嘴之粉末物質。在該具體實例中，該方法可另外包含使離開該一或多個施配孔隙且進入吹嘴之氣流中所夾帶之粉末物質加速之步驟。在本文所揭示之具體實例中，在小於約2秒中自吸入器一致地施配乾粉藥物。本發明之吸入器系統具有每分鐘約0.065(√kPa)/l至約0.20(√kPa)/l之高阻力值。因此，在包含藥筒之系統中，所施加之2kPa與20kPa之間的峰值吸入壓降產生穿過系統約在每分鐘7公升與70公升之間 的所得峰值流率。該等流率使得在填充質量介於1mg與30mg之間的粉末時可施配藥筒內容物之75%以上。在一些具體實例中，該等效能特徵由最終使用者在單次吸入操作內達成以產生90%以上之藥筒施配百分比。在某些具體實例中，吸入器及藥筒系統經組態以藉由自吸入器以連續流形式或一或多個粉末脈衝形式排出粉末傳輸至患者來提供單次劑量。在一具體實例中，提供一種用於向患者的肺傳輸乾粉調配物之吸入系統，其包含一經組態以具有氣流管道之乾粉吸入器，在呈給藥組態時該等氣流管道對流動之總阻力介於每分鐘0.065(√kPa)/l至約0.200(√kPa)/l之值的範圍內。在該具體實例及其他具體實例中，吸入系統流動總阻力在0.5kPa與7kPa之間的壓差範圍上相對恆定。

吸入器之結構組態允許去聚結機構可產生50%以上之可呼吸部分及小於5.8μm之粒子。在吸入操作期間，吸入器可排出容器內所容納粉末藥物之85%以上。一般而言，本文圖15I中所述之吸入器可在小於3秒內、在2kPa至5kPa之間的壓差下排出藥筒內容物或容器內容物之90%以上，其中填充質量多達30mg。

雖然本發明之吸入器主要描述為呼吸驅動型，但在一些具體實例中，吸入器可具有產生去聚結及傳輸乾粉調配物所需之壓差之來源。舉例而言，吸入器可與可在空氣入口處提供之氣體驅動型來源(諸如儲存壓縮氣體之能量來源，諸如來自氮氣罐)匹配。可提供一隔片來捕獲煙流而使患者可以舒適速度吸入。

在此處所述之具體實例中，可提供可重複使用吸入器或單次使用吸入器之吸入器。在替代性具體實例中，類似去聚結原理可適合於多劑量吸入器，其中吸入器可在單一架中包含複數個(例如)藥筒狀結構且可視需要調撥(dial)單次劑量。在該具體實例之變化中，多劑量吸入器可具有用於(例如)一日、一週或一個月藥物供應之足夠劑量。在本文所述之 多劑量具體實例中，最佳化最終使用者之便利性。舉例而言，在膳食療法中，在單一裝置中達成7日療程的早餐、午餐及晚餐給藥。藉由指示天數及給藥(例如第3天(D3)，午餐時間(L))之指示機構提供另一最終使用者便利性。圖57-68中說明一例示性具體實例，其中吸入器950包含一相對圓形形狀，其包含作為圓盤狀藥筒系統之部分的複數個給藥單元。吸入器950包含一具有空氣入口953及空氣出口954之吹嘴952及外殼子總成960。吹嘴952經組態以具有一相對砂漏形狀且因此空氣管道980(圖67)組態有相應形狀。吹嘴952亦包含一與外殼子總成960接合之罩及一具有一與外殼子總成960內部連通之開口985(圖67)的空氣管道980。

圖58為圖57之吸入器的分解圖，其展示組成部件，包括吹嘴952；包含多個部件之外殼子總成960，該等部件包括底罩或架955、一具有一棘齒957之致動器956、一具有一底部架部分958及一蓋部分959之藥筒圓盤系統及一密封圓盤或板961。在一具體實例中，可提供彈簧一棘齒957以指示架958。外殼架955在結構上經組態以使其可與吹嘴牢固地接合(例如鎖扣配合、超音波焊接、以螺紋接合及其類似物)。圖59說明藥筒圓盤系統之底部部分958，其以圍繞藥筒圓盤之中心軸之相對位置展示一外部齒輪機構963及一內部齒輪機構964。藥筒系統經組態以具有位於中心地之孔隙以與致動器接合。圖59亦展示該複數個單位劑量容器962之位置，其每一各自組態有相同尺寸及形狀且徑向地沿藥筒圓盤系統之周邊定位。圖60說明外殼架，其展示無復位彈簧於適當位置之致動器956及棘齒系統957、957'。圖61描述藥筒圓盤系統之底部部分958，其展示複數個徑向地位於圓盤內之容器962，且亦展示相對圓形之升高區965，該升高區965包含兩個置於圓盤水平面中之突出物966及一位於中心軸且向上突出且垂直於圓盤之第二突出物967。圖62說明外殼架955，其中組裝有藥筒圓盤系統958、959、致動器956及棘齒系統。

圖63描述呈組裝組態之吸入器950的藥筒圓盤系統，其展示複數個容器962，且該等容器962可接合地彼此附接以提供粉末容納。藥筒系統蓋部分959包含複數個藥筒狀頂部970，其成一直線地對應於藥筒圓盤系統之底部架之容器962以在藥筒圓盤系統內形成複數個單位劑量藥筒單元。由具有位於中心之孔隙969的蓋部分959達成藥筒系統蓋959與底部架部分之對準，該孔隙969組態有兩個缺口968，其與底部架部分958之升高區牢固接合。在該具體實例中，藥筒圓盤系統亦經組態以具有複數個空氣入口971及複數個施配口972，其中每一單位劑量藥筒包含至少一空氣入口971及一或多個施配口972。圖64展示藥筒圓盤系統958、959之橫截面，其展示空氣入口971，空氣入口971在容器內部隔室中以施配口972建立空氣管道路徑以使進入單位隔室中之空氣流經由空氣入口971進入，在容器內部翻轉且經由施配口離開。

圖65說明組裝有組成部件之外殼子總成960，詳言之，密封圓盤961經說明為包含一朝向圓盤邊沿放置之孔隙977，其與處於給藥位置之藥筒圓盤系統中的單位劑量藥筒之施配口972對準。密封圓盤961亦經組態以密封施配口972及進入藥筒圓盤系統之單位劑量藥筒之空氣入口971(除了與孔隙977對準之單位劑量藥筒)。以此方式，在填充藥筒系統中保持粉末容納。密封圓盤961亦具有一中心開口975及複數個以波狀元件或臂973例示的相對於中心軸線自圓盤內部分延伸之彈簧狀結構，其形成複數個開口976，該等開口976允許當使用時空氣流可進入吸入器950內部且進入所施配之單位劑量藥筒。圖66為外殼子總成960之橫截面，其展示密封圓盤961組態，除密封圓盤藥筒圓盤系統之孔隙977處以外，該組態限制進入所有藥筒單元之單位劑量藥筒的空氣通道。圖67展示以橫截面、展示給藥組態之吸入器950，其中吹嘴展示空氣管道980及與單位劑量藥筒之施配口972及密封圓盤之孔隙977對準之吹嘴孔隙985。藥筒中之其他單元由密封圓盤 961容納。

在該具體實例中，吸入器裝置950易於使用且可一次使用一個藥筒且進行給藥。在施配所有劑量之後，吸入器可被處置或再裝載一新藥筒圓盤系統。在該具體實例中，自初始位置移動至相鄰藥筒由致動器956經由互補的棘齒系統957實現。一與致動器附接之棘齒推進藥筒圓盤，而另一棘齒使藥筒圓盤在致動器重設至其原始位置時保持適當位置。

圖68至79說明多劑量吸入器990之一替代性具體實例，其包含一吹嘴952及一吸入器本體991。具有一空氣入口953、一空氣出口954且經組態以具有相對砂漏形狀之吹嘴952具有一用於與本體991連通之孔隙且附接至吸入器本體991。圖69-73揭示吸入器990之各種組成部件。在該具體實例中，吸入器本體991包含數個部件與藥筒圓盤系統形成本體991之底部部分。圖74展示一用於旋轉單位劑量藥筒來對準吹嘴孔隙以進行施配的齒輪驅動總成。可將文數字指示系統應用於藥筒容器以指示施配之劑量單元。圖75展示藥筒單元系統，其包含一包含複數個徑向放置之孔或容器及複數個空氣入口的底部架部分，及一包含一可永久性膠接或焊接於容納該等孔之底部圓盤上之藥筒罩板的蓋或頂部部分。圖76展示藥筒圓盤系統之後視圖，且圖77展示藥筒圓盤之正視圖，該藥筒圓盤包含複數個可在藥筒中自容納位置移動至給藥位置之藥筒頂部。圖78展示吸入器990之藥筒系統的底視圖，其用數字展示施配劑量之次序的位置。圖79展示一圓盤密封件，其具有一孔隙以與藥筒圓盤系統之單位劑量藥筒的施配口對準。

在一具體實例中，乾粉藥物可包含(例如)二酮哌

及醫藥學活性成份。在該具體實例中，醫藥學活性成份或活性劑可視欲治療疾病或病狀而定為任何類型。在另一具體實例中，二酮哌

可包括(例如)可用於形成粒子、微粒及其類似物之對稱分子及不對稱二酮哌

，其可用作將活性劑傳輸至體內標靶位點之載劑系統。術語「活性劑」在本文中係指欲 經囊封、結合、接合、複合或包埋於二酮哌

調配物內或吸附於二酮哌

調配物上之治療劑或分子(諸如蛋白質或肽或生物分子)。任何形式之活性劑均可與二酮哌

組合。藥物傳輸系統可用於傳輸具有治療、預防或診斷活性之生物活性劑。

已用於產生微粒、克服醫藥技術中之問題(諸如藥物不穩定性及/或不良吸收性)的一類藥物傳輸劑為2,5-二酮哌

。2,5-二酮哌

由如下所示之通式1化合物表示，其中E=N。氮中之一者或兩者可經氧置換以分別產生取代類似物二酮嗎啉及二酮二噁烷。

該等2,5-二酮哌

經展示適用於藥物傳輸，尤其具有酸性R基之彼等2,5-二酮哌

(參看(例如)題為「Self Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System」之美國專利第5,352,461號；標題為「Method For Making Self-Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System」之第5,503,852號；標題為「Microparticles For Lung Delivery Comprising Diketopiperazine」之第6,071,497號；及標題為「Carbon-Substituted Diketopiperazine Delivery System」之第6,331,318號，該等專利中之每一者關於二酮哌

及二酮哌

介導之藥物傳輸的所有教示之全部內容以引用的方式併入本文中)。二酮哌

可形成於藥物吸附微粒中。藥物與二酮哌

之該組合可賦予改良之藥物穩定性及/或吸收特徵。可藉由各種投藥途徑投予該等微粒。當為乾粉形式時，該等微粒可藉由吸入而傳輸至呼吸系統之特定區域，包括肺。

反丁烯二醯基二酮哌

(雙-3,6-(N-反丁烯二醯基-4-胺基丁 基)-2,5-二酮哌

；FDKP)為一種用於肺部施用之較佳二酮哌

：

FDKP提供有利微粒基質，因為其在酸中具有低溶解度而在中性或鹼性pH下易於溶解。該等特性使得FDKP可在酸性條件下結晶且該等晶體自組裝而形成粒子。該等粒子易於在pH為中性之生理條件下溶解。在一具體實例中，本文所揭示之微粒為裝載有活性劑(諸如胰島素)之FDKP微粒。

FDKP為手性分子，其關於DKP環上經取代之碳上的取代基的排列而具有反式及順式異構物。如甚至與本揭示案同日申請之標題為DIKETOPIPERAZINE MICROPARTICLES WITH DEFINED ISOMER CONTENTS的美國臨時專利申請案第＿/＿＿＿號所述，可藉由將異構物含量限制為約45-65%反式而獲得更穩固之空氣動力學效能及一致之粒子型態。可在分子合成及再結晶時控制異構物比率。舉例而言，在自末端部羧酸酯基移除保護基時暴露於鹼促進引起外消旋化之環差向異構化。然而，在該步驟中增加溶劑中之甲醇含量引起反式異構物含量增加。與順式異構物相比，反式異構物較難溶解，且在再結晶時控制溫度及溶劑組成可用於促進或減少該步驟中反式異構物之富集(enrichment)。

直徑在約0.5微米與約10微米之間的微粒可到達肺，成功地穿過大多數天然障壁。需要小於約10微米之直徑以通過咽喉之轉角，且需要 約0.5微米或0.5微米以上之直徑以避免被呼出。比表面積(SSA)在約35m2/g與約67m2/g之間的DKP微粒展現有益於將藥物傳輸至肺之特徵，諸如改良之空氣動力學效能及改良之藥物吸附。

如甚至與本揭示案同日申請之標題為DIKETOPIPERAZINE MICROPARTICLES WITH DEFINED SPECIFIC SURFACE AREAS之美國臨時專利申請案第＿/＿＿＿號所述，FDKP晶體之尺寸分布及形狀受新晶體之成核作用與現存晶體之生長之間的平衡影響。兩種現象均高度取決於在溶液中之濃度及過飽和。FDKP晶體之特徵尺寸為成核作用與生長的相對速率之表徵。當主要為成核作用時，形成許多晶體，但其相對較小，因為其均為溶液中之FDKP而競爭。當主要為生長時，存在較少競爭晶體且晶體之特徵尺寸較大。

結晶高度取決於過飽和，其又高度取決於在進料流中之組份的濃度。較高過飽和與許多小晶體之形成相關聯；較低過飽和產生較少、較大晶體。就過飽和而言：1)增加FDKP濃度提高過飽和；2)增加氨濃度使系統變至較高pH，提高平衡溶解度且減少過飽和；且3)增加乙酸濃度藉由使終點變至較低pH值(其中平衡溶解度較低)而增加過飽和。減少該等組份之濃度誘發相反作用。

溫度經由其對FDKP溶解性及FDKP晶體成核作用及生長動力學的作用而影響FDKP微粒形成。在低溫下，形成具有高SSA之小晶體。該等粒子之懸浮液展現高黏度，表示有強粒子間吸引。對於多種吸入器系統(包括本文所揭示之吸入器系統)，約12℃至約26℃之溫度範圍產生具有可接受之(或較佳)空氣動力學效能的粒子。

該等本發明之裝置及系統適用於肺部傳輸或具有多種特徵之粉末。本發明之具體實例包括以下系統，其包含吸入器、整體或可安裝單位劑量藥筒，及具有所定義之特徵提供改良或最佳效能範圍之粉末。舉例而 言，該等裝置構成有效去聚結引擎(engine)且因此可有效傳輸黏著性粉末。此不同於由許多其他人追求之路線，該等其他人尋求開發基於自由流動或流動最佳化粒子之乾粉吸入系統(參看(例如)美國專利第5,997,848號及第7,399,528號、美國專利申請案第2006/0260777號；及Ferrari等人，AAPS PharmSciTech 2004；5(4)Article 60)。因此本發明之具體實例包括裝置加黏著性粉末之系統。

粉末之黏著性可根據其可流動性來評定或與形狀及不規則性(諸如皺度)之評定相關。如美國藥典(US Pharmacopeia)USP 29,2006,1174部分所述，醫藥技術中通常使用四種技術來評定粉末流動性：休止角；可壓縮性(卡爾(Carr))指數及豪斯納比率(Hausner ratio)；穿過孔口之流量；及剪切單元(shear cell)法。對於後兩者而言，由於方法之多樣性，尚未開發出通用尺度。穿過孔口之流量可用於量測流率或者測定允許流動之臨界直徑。相關變數為孔口之形狀及直徑、粉末床之直徑及高度，及製造裝置之材料。剪切單元裝置包括圓柱形、環形及平面變體且提供很大的實驗控制度。對於該等兩個方法中任一者而言，設備及方法之說明至關重要，儘管缺乏通用尺度，但其仍成功地用於提供粉末流動性之定性及相對表徵。

休止角測定為由材料之錐狀堆在其倒出之後相對於水平基線呈現之角度。豪斯納比率為敲緊前體積(unsettled volume)除以敲緊體積(tapped volume)(亦即敲緊程序後不再產生體積變化的體積)或者敲緊密度除以堆密度(bulk density)。可壓縮性指數(CI)可由豪斯納比率(HR)計算為CI=100×(1-(1/HR))。

儘管實驗方法存在一些變化，但對於休止角、可壓縮性指數及豪斯納比率已公開了通常可接受之流動特性尺度(Carr,RL,Chem.Eng.1965,72：163-168)。

CEMA代碼提供休止角之略微不同表徵。

具有上表之極佳或優良之流動特徵的粉末可在黏著性方面表徵為非黏著性或最小黏著性粉末，且具有較差可流動性之粉末可表徵為黏著性粉末且另外將其劃分在中等黏著性(對應於良好或及格流動特徵)與高黏著性(對應於任何程度之差流動特徵)之間。在藉由CEMA尺度評定休止角時，可認為休止角

30°之粉末為黏著性粉末且

40°之粉末為高黏著性粉末。在該等範圍中之每一者中之粉末或其組合構成本發明不同具體實例之態樣。

黏著性亦可與皺度相關，皺度為粒子表面不規則性的量度。皺度為粒子實際比表面積與等效球體比表面積之比率：

此項技術中亦已知直接量測皺度之方法(諸如空氣滲透測粒法)。2或2以上之皺度與增加之黏著性相關。應記住，粒度亦影響可流動性，因此儘管皺度略微增加，較大粒子(例如大約100微米)仍可具有合理之可流動性。然而對於用於傳輸至肺部深處之粒子(諸如彼等主要粒子直徑為1-3微米之粒子)而言，即使適度增加皺度或2-6之皺度亦可具有黏著性。高黏著性粉末可具有

10之皺度(參見下文實施例A)。

下文許多實施例涉及使用包含反丁烯二醯基二酮哌

(雙-3,6-(N-反丁烯二醯基-4-胺基丁基)-2,5-二酮哌

；FDKP)之乾粉。組份微粒為結晶板之自組裝聚集體。已知包含具有板狀表面之粒子之粉末通常具有不良可流動性，亦即其具有黏著性。實際上光滑球狀粒子通常具有最佳可流動性，可流動性通常隨粒子變為橢圓形、具有銳邊、變為實質上二維及不規則形狀、具有不規則連鎖形狀或纖維狀而減小。雖然不欲進行限制，但申請者現認為FDKP微粒之結晶板可交錯且連鎖從而促進包含該等微粒之主體粉末之黏著性(與可流動性相反者)且此外使粉末與較不黏著之粉末相比更難以去聚結。此外，影響粒子之結構的因素可能對空氣動力學效能有影響。已觀察到，隨著粒子比表面積增加至超過一臨限值，其量測為可呼吸部分之空氣動力學效能傾向於減小。此外，FDKP在哌

環中具有兩個手性碳原子，使得N-反丁烯二醯基-4-胺基丁基臂可相對於該環之平面呈順式或反式構型。已觀察到，隨著用於製造微粒之FDKP之反式順式比率自最佳範圍(包括外消旋混合物)偏離，可呼吸部分減小，且在大大偏離較佳範圍時，SEM中粒子之型態變得明顯不同。因此，本發明之具體實例包括裝置加比表面積在較佳範圍內之DKP粉末之系統，及裝置加反式順式異構物比率在較佳範圍內之FDKP粉末之系統。

未經改質或裝載有藥物(例如胰島素)之FDKP微粒構成高黏著性粉末。FDKP微粒經量測具有1.8之豪斯納比率、47%之可壓縮性指數 及40°之休止角。裝載胰島素之FDKP微粒(TECHNOSPHERE® INSULIN；TI)經量測具有1.57之豪斯納比率、36%之可壓縮性指數及50°±3°之休止角。此外，在臨界孔口測試中，據估計為了在重力下建立流動，應需要大約2呎至3呎(60-90cm)之孔口直徑(假定床高度為2.5呎；增加之壓力增加所需直徑之尺寸)。在類似條件下，自由流動粉末將需要大約僅1-2cm之孔口直徑(Taylor,M.K.等人，AAPS PharmSciTech 1,art.18)。

因此，在一具體實例中，提供本發明之包含一乾粉吸入器及一用於將黏著性粉末去聚結之容器的吸入系統，該黏著性粉末包含卡爾指數介於16至50之黏著性乾粉。在一具體實例中，乾粉調配物包含二酮哌

(包括FDKP)及肽或蛋白質(包括內分泌激素，諸如胰島素、GLP-1、副甲狀腺激素、調酸催素及本揭示案別處所提及之其他各物)。

直徑在約0.5微米與約10微米之間的微粒可到達肺，成功地穿過大多數天然障壁。需要小於約10微米之直徑以通過咽喉之轉角，且需要約0.5微米或0.5微米以上之直徑以避免被呼出。本文所揭示之具體實例展示比表面積(SSA)在約35m2/g與約67m2/g之間的微粒展現有益於將藥物傳輸至肺之特徵，諸如改良之空氣動力學效能及改良之藥物吸附。

本文亦揭示具有約45至約65%之特定反式異構物比率之反丁烯二醯基二酮哌

(FDKP)微粒。在該具體實例中，微粒提供改良之飄飛能力。

在一具體實例中，亦提供一種用於傳輸可吸入乾粉之系統，其包含：a)包含藥物之黏著性粉末，及b)吸入器，其包含界定用於容納粉末之內體積的外罩，該外罩包含氣體入口及氣體出口，其中該入口及該出口經定位以使得經由入口流入內體積之氣體被導向向出口流動之氣體。在一具體實例中，該系統適用於將卡爾指數為18至50之黏著性粉末去聚結。該系統亦可適用於在黏著性粉末具有30°至55°之休止角時傳輸粉末。黏著性 粉末可藉由對於漏斗狀流動

3.2呎或對於質量流動

2.4呎之臨界孔口尺寸，皺度>2表徵。例示性黏著性粉末粒子包括包含FDKP晶體之粒子，其中FDKP異構物之比率在50%至65%反式：順式之範圍內。

在另一具體實例中，該吸入系統可包含包含吹嘴之吸入器，且在該吸入器上施加

2kPa之壓降之後該吸入器產生自該吹嘴發射之粒子煙流，其中該等發射粒子之50%具有

10微米之VMAD，其中該等發射粒子之50%具有

8微米之VMAD，或其中該等發射粒子之50%具有

4微米之VMAD。

在另一具體實例中，提供一種用於傳輸可吸入乾粉之系統，其包含：a)包含由FDKP晶體(其中FDKP異構物之比率在50%至65%反式：順式之範圍內)組成之粒子及藥物之乾粉；及b)吸入器，其包含粉末容納外罩，該腔室包含氣體入口及氣體出口；及在其中安裝該腔室且界定兩個氣流路徑之外殼，第一氣流路徑使得氣體可進入該腔室之氣體入口，第二氣流路徑使得氣體可繞過腔室氣體入口；其中繞過外罩氣體入口之氣流經導引以實質上垂直於氣體出口流動方向碰撞離開外罩之氣流。

在某些具體實例中，提供一種用於傳輸可吸入乾粉之系統，其包含：a)包含由FDKP晶體組成之粒子(其中該等微粒具有在約35m2/g與約67m2/g之間的比表面積(SSA)，其展現有益於將藥物傳輸至肺之特徵，諸如改良之空氣動力學效能及改良之每毫克藥物吸附)及藥物的乾粉；及b)吸入器，其包含粉末容納外罩，其中該外罩包含一氣體入口及一氣體出口；及在其中安裝該腔室且界定兩個氣流路徑之外殼，第一氣流路徑使得氣體可進入該腔室之氣體入口，第二氣流路徑使得氣體可繞過腔室氣體入口；其中繞過該腔室氣體入口之氣流經導引以實質上垂直於氣體出口流動方向碰撞離開外罩之氣流。

亦提供一種用於傳輸可吸入乾粉之系統，其包含：a)包含藥物 之乾粉，及b)吸入器，其包含粉末容納藥筒，該藥筒包含氣體入口及氣體出口，及在其中安裝該藥筒且界定兩個氣流路徑之外殼，第一氣流路徑使得氣體可進入該藥筒之氣體入口，第二氣流路徑使得氣體可繞過外罩氣體入口，及一吹嘴，且在該吸入器上施加

2kPa之壓降之後，自該吹嘴發射粒子煙流，其中該等所發射粒子之50%具有

10微米之VMAD，其中繞過該藥筒氣體入口之氣流經導引以實質上垂直於氣體出口流動方向碰撞離開外罩之氣流。

用於本文所述之組成物及方法之活性劑可包括任何藥劑。此等可包括(例如)具有治療、預防或診斷活性之合成有機化合物、蛋白質及肽、多醣及其他糖、脂質、無機化合物及核酸序列。肽、蛋白質及多肽均為由肽鍵鍵聯之胺基酸鏈。

可使用二酮哌

調配物傳輸至體內標靶或位點之活性劑之實例包括激素、抗凝劑、免疫調節劑、疫苗、細胞毒性劑、抗生素、血管活性劑、神經活性劑、麻醉劑或鎮靜劑、類固醇、解充血藥、抗病毒劑、反義分子(antisense)、抗原及抗體。更特定言之，該等化合物包括胰島素、肝素(包括低分子量肝素)、降鈣素、非爾胺酯(felbamate)、舒馬普坦(sumatriptan)、副甲狀腺激素及其有效片段、生長激素、紅血球生成素、AZT、DDI、顆粒球巨噬細胞群落刺激因子(GM-CSF)、拉莫三

(lamotrigine)、絨膜促性腺激素釋放因子、促黃體生成釋放激素、β-半乳糖苷酶、艾生丁、血管活性腸肽及阿加曲班(argatroban)。抗體及其片段可以非限制性方式包括抗SSX-241-49(滑膜肉瘤，X斷點2)、抗NY-ESO-1(食道腫瘤相關抗原)、抗PRAME(黑色素瘤之優先表現抗原)、抗PSMA(前列腺特異性膜抗原)、抗Melan-A(黑色素瘤腫瘤相關抗原)及抗酪胺酸酶(黑色素瘤腫瘤相關抗原)。

在某些具體實例中，用於傳輸至肺循環之乾粉調配物包含活性 成份或活性劑，包括肽、蛋白質、激素、其類似物或其組合，其中該活性成份為胰島素、降鈣素、生長激素、紅血球生成素、顆粒球巨噬細胞群落刺激因子(GM-CSF)、絨膜促性腺激素釋放因子、促黃體生成釋放激素、促濾泡激素(FSH)、血管活性腸肽、副甲狀腺激素(包括黑熊PTH)、副甲狀腺激素相關蛋白、類升糖素肽1(GLP-1)、艾生丁、調酸催素、肽YY、介白素2誘導之酪胺酸激酶、布魯頓氏酪胺酸激酶(Bruton's tyrosine kinase，BTK)、需肌醇激酶1(IRE1)或其類似物、有效片段、PC-DAC-修飾衍生物或其O-糖基化形式。在特定具體實例中，醫藥組成物或乾粉調配物包含反丁烯二醯基二酮哌

，且活性成份為選自胰島素、副甲狀腺激素1-34、GLP-1、調酸催素、肽YY、肝素及其類似物的一或多者。

在一具體實例中，亦提供一種用乾粉吸入系統向患者肺自投予乾粉調配物之方法，其包含：獲得一處於閉合位置且具有吹嘴之乾粉吸入器；獲得一包含預計量劑量之乾粉調配物的呈容納組態之藥筒；打開該乾粉吸入器以安裝該藥筒；閉合該吸入器以實現將該藥筒移動至給藥位置；將吹嘴置於患者口中，及深深吸入一次以傳輸該乾粉調配物。

在一具體實例中，提供一種傳輸活性成份之方法，其包含：a)提供容納具有乾粉調配物的藥筒的乾粉吸入器，該乾粉調配物包含二酮哌

及活性劑；及b)向需要治療之個體傳輸活性成份或活性劑。該乾粉吸入器系統可傳輸乾粉調配物，諸如可呼吸部分大於50%且粒度小於5.8μm之胰島素FDKP。

在另一具體實例中，揭示一種治療肥胖症、高血糖症、抗胰島素症及/或糖尿病之方法。該方法包含投予可吸入乾粉組成物或調配物，其包含具有式2,5-二酮-3,6-二(4-X-胺基丁基)哌

之二酮哌

，其中X係選自由丁二醯基、戊二醯基、順丁烯二醯基及反丁烯二醯基組成之群。在該具體實例中，乾粉組成物可包含二酮哌

鹽。在本發明之另一具體實例中， 提供一種乾粉組成物或調配物，其中二酮哌

為2,5-二酮-3,6-二-(4-反丁烯二醯基-胺基丁基)哌

，其有或無醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。

提供一種用於向患者肺傳輸乾粉調配物之吸入系統，其包含經組態以具有氣流管道之乾粉吸入器，在呈給藥組態時該等氣流管道之總流動阻力之值在每分鐘0.065(√kPa)/l至約0.200(√kPa)/l的範圍內。

在一具體實例中，提供一種乾粉吸入套組，其包含上述乾粉吸入器、一或多個包含用於治療病症或疾病(諸如呼吸道疾病、糖尿病及肥胖症)之乾粉調配物的藥物藥筒。

實施例1

量測乾粉吸入器-藥筒系統之阻力及流動分布： 測試數個乾粉吸入器設計以量測其流動阻力，即吸入器之一重要特徵。展現高阻力之吸入器需要較大壓降來產生與較低阻力吸入器相同之流率。簡言之，為了量測每一吸入器及藥筒系統之阻力，將各種流率施用於吸入器且量測吸入器上之所得壓力。可藉由利用與吸入器之吹嘴附接之真空泵以提供壓降且利用流量控制器及壓力計以改變流量且記錄所得壓力來達成該等量測。根據白努利原理(Bernoulli principle)，當將壓降之平方根相對於流率作圖時，吸入器之阻力為該曲線之線性部分的斜率。在該等實驗中，使用阻力量測裝置量測如本文所述之包含乾粉吸入器及藥筒之呈給藥組態的吸入系統的阻力。該給藥組態形成穿過吸入器空氣管道且穿過吸入器中的藥筒之空氣路徑。

因為不同吸入器設計由於其空氣路徑之幾何形狀的略微變化而展現不同阻力值，故進行多個實驗以確定用於特定設計之壓力設置之理想間隔。基於壓力之平方根與流率之間呈線性的伯努利原理，在多個測試之後對於所用三個吸入器預定用於評定線性之間隔，使得可將適當設置用於相同吸入器設計之其他批次。吸入器之例示性曲線圖可見於圖80中，其用 於圖15I中所述吸入系統。圖80中所述曲線圖表明如圖15I中所述之吸入系統之阻力可經量測為在介於約10L/min至25L/min之流率下與白努利原理具有良好相關性。該曲線圖亦展示例示性吸入系統之阻力經測定為0.093√kPa/LPM。圖80說明流率與壓力相關。因此，隨著壓力之平方根對流率曲線之直線斜率減小，亦即吸入系統展現愈低阻力，對於給定壓力變化，流率變化愈大。因此，對於由患者用呼吸驅動系統提供之給定壓力變化，較高阻力吸入系統將展現較小流率可變性。

表1中之數據展示使用圖50(DPI 1)及圖15C-15K(DPI 2)中所述之吸入器的實驗組的結果。對於乾粉吸入器1(DPI 1)，使用設計150、圖35-38中所說明之藥筒，且將設計170、圖39A-I中所說明之藥筒用於DPI 2。因此，DPI 1使用藥筒1且DPI 2使用藥筒2。

表1說明對於DPI 1及DPI 2，此處測試之吸入系統之阻力分別為0.0874√kPa/LPM及0.0894√kPa/LPM。該等數據展示吸入系統之流動阻力部分地由藥筒內空氣管道之幾何形狀決定。

實施例2

使用具有胰島素調配物之吸入器系統量測粒度分布： 用具有轉接器(MannKind Corp.)之雷射繞射裝置(Helos雷射繞射系統，Sympatec Inc.)進行對此處所述藥筒-吸入器系統(圖15C-15K之吸入器以及圖39A-39I中所示之藥筒170)中所提供之具有各種量(以毫克(mg)計) 的胰島素及反丁烯二醯基二酮哌

粒子之調配物的粒度分布量測。將裝置在一端部附接至匹配於流量計(TSI,Inc.，4043型)及閥之管以調節來自壓縮空氣源的壓力或流量。一旦啟動雷射系統且雷射束準備好量測煙流時，致動氣動閥以允許粉末自吸入器排出。雷射系統基於預定量測條件自動量測離開吸入器裝置之煙流。雷射繞射系統由與裝置整合之軟體操作且由電腦程式控制。對含有不同量粉末及不同粉末批料之樣品進行量測。量測條件如下：雷射量測起始觸發條件：當在特定偵測器通道上偵測到

0.6%之雷射強度時；雷射量測結束觸發條件：當在特定偵測器通道上偵測到

0.4%之雷射強度時；真空源與吸入器腔室之間的距離為約9.525cm。

在藥筒中使用不同量粉末或填充質量進行多個測試。藥筒僅使用一次。在自吸入器排出粉末之前及之後測定藥筒重量以確定所排出之粉末重量。如下表2中所示，在各種壓降下測定裝置中之量測且重複多次。一旦量測了粉末煙流，分析數據且繪製曲線。表2描述由該等實驗獲得之數據，其中CE表示藥筒排空率(所排出之粉末量)，且Q3(50%)為樣品之累積粉末粒子尺寸分布之50百分位數的幾何直徑，且q3(5.8μm)表示小於5.8μm幾何直徑之粒度分布之百分比。

表2中之數據展示自該吸入系統發射總粉末填充質量之92.9%至98.4%。此外，該等數據表明在不考慮填充質量的情況下，如在所測試之各時間及壓降下所量測，自吸入系統發射之粒子的50%具有小於4.7μm之幾何直徑。此外，所發射粒子之60%與70%之間具有小於5.8μm之幾何直徑。

圖81描述由另一實驗獲得之數據，其中使用10mg之粉末填充質量。該曲線圖展示含有調配物(包含胰島素及反丁烯二醯基二酮哌

)的樣品的粒子粒度分布導致所量測粒子之78.35%具有

5.8μm之粒度。在以上量測條件下在0.484秒之量測持續時間期間，雷射偵測到37.67%之光濃度。該等數據展示該吸入系統在相關及較低範圍之使用者吸入能力(亦即壓降)上將胰島素-FDKP調配物有效去聚結至小尺寸。咸信此黏著性(卡爾指數=36%)調配物之該等小幾何尺寸為可呼吸的。

實施例3

量測自藥筒排出之粉末作為吸入系統效能之量測。

此處所述使用圖15C-15K中所述之多個吸入器原型以及圖39A-39I中所示之藥筒170原型的吸入系統進行實驗。將多個藥筒用於每一吸入器。將每一藥筒在填充之前在電子天平中稱重。將藥筒填充預定質量之粉末，再次稱重，且將每一經填充藥筒置於吸入器中且測試排空粉末調配物之效率，該調配物亦即Technosphere®胰島素粉末批料(胰島素-FDKP；通常每毫克粉末3-4 U胰島素，約10-15%胰島素w/w)。使用多個壓降來表徵效能之一致性。表3描述該測試之結果，其中每個吸入器使用35個藥筒排出量 測。在表3之數據中，所有測試均使用相同批次之臨床級別胰島素-FDKP粉末進行。結果展示，介於2kPa至5kPa之相關使用者壓降顯示粉末自藥筒之高效率排空。

實施例4

藉由安德遜級聯衝擊(Andersen Cascade Impaction)量測預示性(Predictive)沈積：使用安德遜級聯衝擊器進行實驗以在使用28.3 LPM之流率的模擬給藥傳輸期間收集台板(stage plate)粉末沈積物。該流率在吸入系統(DPI加藥筒) 上產生約6kPa之壓降。使用過濾器及電子天平以重量分析板台上之沈積物。評估10mg、6.6mg及3.1mg填充質量中黏著性粉末之填充重量的吸入系統效能。各衝擊測試用五個藥筒進行。根據小於5.8μm之空氣動力學粒度量測在台2-F上收集之累積粉末質量。測定所收集粉末質量與藥筒填充含量之比率且將其以填充重量中可呼吸部分(RF)百分比之形式提供。該等數據提供於表4中。

該等數據展示用多個粉末批料達成介於50%至70%之範圍內的可呼吸部分。該範圍表示吸入系統之正規化效能特徵。

用不同藥筒將該吸入器系統效能量測重複35次。對於所使用的每一吸入器藥筒系統量測填充質量(mg)及排出時間(秒)。此外，亦量測粉末中的可呼吸部分(亦即適合於肺部傳輸之粒子)之百分比。結果提供於下表4中。在該表中，RF/填充部分%等於粉末中將行進至肺之具有尺寸(

5.8μm)之粒子的百分比；CE表明藥筒排空或所傳輸粉末；RF表明可呼吸部分。在表4中，測試第1號-第10號使用第二批次臨床級別胰島素-FDKP粉末進行，而用於第11號-第17號之測試粉末使用與表3中進行且提供測試相同之粉末。

以上數據展示本發明之包含一乾粉吸入器及一容納黏著性粉末(亦即TECHNOSPHERE®胰島素(包含胰島素之FDKP粒子))之藥筒的吸入系統可有效排出幾乎所有粉末內容物，因為在各種填充質量及壓降下均一致地且以顯著的排空度獲得藥筒全部粉末內容物之85%以上且在大多數情況下95%以上。安德遜級聯衝擊量測表明該等粒子中50%以上處於可呼吸範圍(其中該等粒子小於5.8μm)且在全部發射粉末之53.5%至73%的範圍內。

實施例5

TECHNOSPHERE®胰島素(TI)之皺度： 皺度(rugosity)為粒子實際比表面積與等效球體比表面積之比率。球體之比表面積為：

其中deff=1.2μm為來自Sympatec/RODOS雷射繞射量測之TI粒子之表面加權直徑。

因此，具有與TI粒子基質(matrix)相同之密度(1.4g/cm3)的一般球體具有以下SSA：

因此，對於比表面積(SSA)為約40m2/g之TI粒子，

對於類似尺寸之比表面積為50m2/g或60m2/g之粒子，皺度分別為約14及16。

實施例6

藉由體積中值幾何直徑(Volumetric Median Geometric Diameter,VMGD)表徵進行所發射調配物之幾何粒度分析

自乾粉吸入器發射之乾粉調配物的雷射繞射為用於表徵粉末所經受之去聚結層級的常見方法。該方法表明幾何尺寸而非如工業標準衝擊方法中所存在之空氣動力學尺寸之量度。典型地，所發射粉末之幾何尺寸包括由中值粒度表徵之體積分布，VMGD。重要地是，與衝擊方法所提供之空氣動力學尺寸相比，可以增加之分辨度辨別所發射粒子之幾何尺寸。較小尺寸較佳且產生個別粒子被傳輸至肺部氣道之較大可能性。因此，吸入器去聚結及最終效能之差異可易於用繞射解析。在該等實驗中，在類似於實際患者吸入能力之壓力下用雷射繞射測試實施例3中所指定之吸入器及已知(predicate)吸入器以測定吸入系統對粉末調配物去聚結之有效性。特定言之，調配物包括有及無活性胰島素裝載成份之黏著性二酮哌

粉末。該等粉末調配物具有特徵表面積、異構物比率及卡爾指數。表5中報導測試期間之VMGD及容器排空效率。FDKP粉末之卡爾指數約為50且TI粉末之卡 爾指數約為40。

表5中之該等數據展示粉末去聚結之改良於本文所述之吸入器系統與已知吸入器系統相比。表面積在14-56m2/g之範圍內的二酮哌

調配物展示超過85%之排空效率及小於7微米之VMGD。類似地，異構物比率在45-66%反式(trnas)範圍內之調配物展示與已知裝置相比改良之效能。最後，具有調配物特徵為40-50之卡爾指數之吸入器系統之效能經展示與已知裝置相比亦經改良。在所有情況下，所報導VMGD值均小於7微米。

前述揭示內容為說明性具體實例。熟習此項技術者應瞭解，本文所揭示之裝置、技術及方法闡明在實踐本揭示案時發揮良好功能之代表性具體實例。然而，熟習此項技術者根據本揭示案應瞭解，在不背離本發明之精神及範疇的情況下所揭示特定具體實例中可進行多個變化且仍獲得類似結果。

除非另有所述，否則說明書及申請專利範圍中所用之表示成份之數量、諸如分子量之特性、反應條件等的所有數字在所有情況下應理解為由術語「約」修飾。因此，除非與此相反地指示，否則在以下說明書及隨附申請專利範圍中所述之數值參數為近似值，其可視本發明設法獲得之所需特性而變化。最低限度上，且並非試圖限制等效原則於申請專利範圍之範疇之應用，應至少根據所報導有效數位且藉由應用一般捨入技術來理解各數值參數。儘管闡述本發明之寬廣範疇之數值範圍及參數為近似值，但特定實施例中所闡述之數值應儘可能精確地報導。然而，任何數值均固有地含有由其各別測試量測中所存在之標準差必然產生之某些誤差。

除非本文中另有所述或上下文明確否認，否則描述本發明之內容中(尤其在以下申請專利範圍之內容中)所用之術語「一」及「該」及類似指示物應理解為覆蓋單數與複數兩者。本文中列舉值之範圍僅意欲作為個別地提及處於該範圍內之各個別值之速記方法。除非本文中另有所述，否則將各個別值如同本文中對其進行之個別描述一般併入說明書中。除非本文中另有所述或上下文明確否認，否則本文所述之所有方法可以任何合適次序執行。使用本文提供之任何及所有實施例或例示性語言(例如「諸如」)僅欲更好地闡明本發明且不欲對以其他方式主張之本發明之範疇造成限制。在本說明書中所有語言均不應理解為表明任何對實踐本發明必要之未主張之要素。

除非明確地表明僅指替代物或替代物互相排斥，否則在申請專 利範圍中使用術語「或」用以意謂「及/或」，雖然本揭示內容支持僅指替代物及「及/或」之定義。

本文所揭示之本發明之替代性要素或具體實例之分組不應理解為限制本發明。各組要素可個別地或以與該組之其他要素或本文可見之其他要素之任何組合形式提及及主張。預期出於便利性及/或專利性(patentability)之原因，組中一或多個要素可包括於組中或自組中刪除。當存在任何包括或刪除時，在本文中認為本說明書含有該經改變之組，由此實現隨附申請專利範圍中所用之所有馬庫西組(Markush group)之書寫說明。

本文描述了本發明之較佳具體實例，包括本發明人已知進行本發明之最佳方式。當然，在閱讀上述說明書之後對彼等較佳具體實例之變化將對一般熟習此項技術者變得顯而易見。本發明人期望一般熟習此項技術者在適當時使用該等變化，且本發明者希望本發明以不同於本文特別描述之方式實踐。因此，本發明包括本文隨附申請專利範圍中所述標的物之所有可用法則允許之改變及等效物。此外，除非本文另有所述或上下文明確否認，否則本發明涵蓋上述要素之任何組合之所有可能變化形式。

本文所揭示之特定具體實例可另外在申請專利範圍中使用由...組成或基本上由...組成語言限制。當在申請專利範圍中使用時，無論在申請或每次修正添加時，過渡術語「由...組成」不包括申請專利範圍中未指定之任何要素、步驟或成份。過渡術語「基本上由...組成」將技術方案之範疇限於指定物質或步驟及彼等不會實質上影響基本及新穎特徵者。本發明之如此主張之具體實例在本文中固有地或明確地描述且實現。

此外，整個本說明書中已參考諸多專利及印刷公開案。以上所引用之參考文獻及印刷公開案中之每一者以引用的方式全部個別地併入本文中。

此外，應瞭解本文所揭示之本發明之具體實例為本發明之原理 之說明。可使用之其他改變屬於本發明之範疇。因此，以實施例之方式，而非限制本發明，可根據本文之教示使用本發明之替代性組態。因此，本發明並不限於精確展示及描述之彼者。

100‧‧‧吸入器

110‧‧‧空氣入口

115‧‧‧藥筒固持器/藥筒容器

117‧‧‧托架、滑架/滑板

118‧‧‧入口孔隙/入口/孔隙

120‧‧‧外殼

121‧‧‧鎖扣

125‧‧‧肋狀突出物

130‧‧‧吹嘴

133‧‧‧突出/凸緣

134‧‧‧凸緣

135‧‧‧出口/開口

140‧‧‧空氣管道/氣流管道

Claims (72)

1. 一種乾粉吸入器，其包含：一滑板或滑架；及一吹嘴；其中該吹嘴之移動將致動該滑板或該滑架之移動且該滑板或該滑架在操作上經建構以將一容器自一粉末容納位置移動至一給藥位置，其中該容器具有至少一經建構為一入口之開口及至少一經建構為一出口之開口。
2. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該吹嘴係經建構以接合該滑板或該滑架。
3. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其進一步包含一外殼。
4. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器具有一近端部及一遠端部，且該外殼、該吹嘴及該滑板或該滑架係附接至該吸入器之該遠端部；且該吹嘴在該外殼上樞轉以達成一打開或裝載位置或一閉合或給藥位置。
5. 如申請專利範圍第4項之乾粉吸入器，其中該外殼密封該滑板或該滑架。
6. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該滑板或該滑架係經建構於該外殼內部或該外殼外部。
7. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器包含一安裝於該外殼中之齒輪機構。
8. 如申請專利範圍第7項之乾粉吸入器，其中該齒輪機構係經建構以接合該滑板或該滑架。
9. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該吹嘴具有一第一入口、一第二入口及一出口，且係經建構以在該外殼上方的一上位(superior position)處。
10. 如申請專利範圍第9項之乾粉吸入器，其中該吹嘴進一步具有一自該第一入口延伸至該出口的大於0.2立方公分之內體積。
11. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該外殼包含一用於一容器之安裝區。
12. 如申請專利範圍第11項之乾粉吸入器，其中該安裝區經建構以承納並固持一容器，其中該容器包含一藥筒，該藥筒具有楔緊表面以提供用以安裝該藥筒之正確定向。
13. 如申請專利範圍第11項之乾粉吸入器，其中該安裝區具有一斜邊(beveled edge)及一楔緊組態以對應於一藥筒組態及於該安裝區上安裝一藥筒之方向。
14. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該外殼具有一或多個開口以允許環境空氣可進入該乾粉吸入器的內部隔室中。
15. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該外殼之形狀大體上為長方形，且具有形成一外罩之一上表面、側壁及一底壁，且包含一或多個沿向上方向自該外殼之該上表面突出之凸緣。
16. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該外殼之形狀大體上為長方形、橢圓形、圓形或正方形。
17. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該外殼包含一或多個抓握表面以允許操作該乾粉吸入器。
18. 如申請專利範圍第3項之乾粉吸入器，其中該滑板或該滑架係定位於該吹嘴與該外殼之間。
19. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該吹嘴藉由旋轉而致動該滑板或該滑架。
20. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該吹嘴藉由平移而致動該滑板或該滑架。
21. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器係經建構以達成一打開或容器裝載位置，以及一閉合或給藥位置。
22. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該吹嘴係在一打開位置與一閉合位置之間的移動期間、或自該閉合位置移動至該打開位置的期間致動該滑板或該滑架。
23. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器進一步係經建構以具有剛性氣流管道。
24. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該滑板或該滑架係藉由一鉸鏈機構而附接至該吹嘴。
25. 如申請專利範圍第24項之乾粉吸入器，其中該鉸鏈機構包含一齒輪或齒條及小齒輪機構。
26. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該滑板或該滑架包含一凸輪。
27. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器為呼吸驅動型。
28. 如申請專利範圍第1項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器進一步包含一用於該吹嘴之罩。
29. 一種乾粉吸入器，其包含： 一外殼，一滑板或滑架，及一與該外殼可接合附接之吹嘴，其中該吹嘴在操作上經建構以接合該滑板或該滑架，且該滑板或該滑架接著將一容器自一粉末容納位置移動至一給藥位置。
30. 一種吸入器，其包含一經建構以承納一容器的容器安裝區，其中該容器安裝區具有一滑板或滑架；及一具有至少兩個入口孔隙及至少一出口孔隙之吹嘴，其中該吹嘴之移動將致動該滑板或該滑架之移動，且其中該至少兩個入口孔隙中之一入口孔隙係與該容器安裝區流體連通，且該至少兩個入口孔隙中之一入口孔隙係與該至少一出口孔隙經由一經建構以繞過該容器安裝區之氣流路徑而流體連通。
31. 如申請專利範圍第30項之吸入器，其中該乾粉吸入器進一步包含一可移動附接至該吹嘴之容器。
32. 如申請專利範圍第31項之吸入器，其中該容器及該吹嘴能夠經由該至少兩個入口孔隙中之一者形成一氣流管道。
33. 如申請專利範圍第31項之吸入器，其中當該容器附接至該吸入器之該容器安裝區時，其可在一或多個位置之間移動；該一或多個位置係選自由一容納位置、一給藥位置及一丟棄位置所組成之群組。
34. 如申請專利範圍第31項之吸入器，其中該吸入器進一步包含介於該至少兩個入口孔隙與該至少一出口孔隙之 間的剛性氣流管道。
35. 如申請專利範圍第30項之吸入器，其中該吸入器為一單位劑量吸入器。
36. 如申請專利範圍第30項之吸入器，其中該吸入器進一步包含一或多個經建構以用於操作該吸入器以進行使用之抓握表面。
37. 如申請專利範圍第31項之吸入器，其中該該容器進一步包含一頂部或蓋。
38. 如申請專利範圍第30項之吸入器，其中該滑板或該滑架係能夠將一容器再建構至選自由一容納位置、一給藥位置及一丟棄位置組成之群組之一或多個位置。
39. 如申請專利範圍第31項之吸入器，其中該容器可藉由平移或旋轉移動。
40. 如申請專利範圍第30項之吸入器，其中該至少一出口孔隙係定位於該容器安裝區之上位處。
41. 一種乾粉吸入器，其包含：一吹嘴；一滑板或滑架；一外殼；一鉸鏈；及一齒輪機構，其係經建構以實現該滑板或該滑架之移動的；其中該吹嘴及該外殼藉由該鉸鏈而可移動地附接，且其中該吹嘴之移動將致動該齒輪機構之移動。
42. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該乾粉 吸入器為一單位劑量吸入器。
43. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該外殼包含一用於裝載一容器之安裝區。
44. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器包含一具有一或多個抓握表面之大體上長方形本體。
45. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該吹嘴包含一氣流管道，其具有一第一入口、一第二入口及一出口，其中該第一入口與該容器安裝區流體連通且該第二入口與環境空氣流體連通。
46. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該吹嘴經建構以接合該外殼且部分地覆蓋該外殼。
47. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該外殼具有一遠端部、一近端部、一上表面、一下表面，及側面，且在該上表面內包含一藥筒安裝區。
48. 如申請專利範圍第47項之乾粉吸入器，其中該藥筒安裝區具有至少一楔緊表面。
49. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該滑板或該滑架係定位於該外殼之中。
50. 如申請專利範圍第47項之乾粉吸入器，其中該外殼具有一或多個開口及在該上表面之該遠端部處的一或多個凸緣。
51. 如申請專利範圍第41項之乾粉吸入器，其中該乾粉吸入器進一步在該吹嘴上包含一罩。
52. 一種用於向一肺部氣道傳輸乾粉藥物之吸入系統， 其包含一經建構以具有至少兩個入口孔隙之乾粉吸入器，其中一第一入口孔隙與一第一空氣流路徑流體連通且一第二入口孔隙與一第二空氣流路徑流體連通，且在吸入操作期間，該第一空氣流路徑與該第二空氣流路徑係以一大體上垂直的形式會聚，且其中該吸入系統在給藥組態時具有值在每分鐘0.065(√kPa)/1至約0.200(√kPa)/1之範圍內的一總流動阻力。
53. 如申請專利範圍第52項之吸入系統，其中該吸入系統進一步包含一外罩，其係用於容納供吸入的該乾粉藥物。
54. 如申請專利範圍第53項之吸入系統，其中該外罩包含一藥筒。
55. 如申請專利範圍第53項之吸入系統，其中該外罩具有一經建構以容納該乾粉藥物且具有至少一入口以允許氣流進入該外罩及至少一施配口以允許氣流流出該外罩的內體積；該至少一入口經建構以在該外罩內響應於一壓差，將進入該至少一入口之該氣流的至少一部分導向該至少一施配口。
56. 如申請專利範圍第54項之吸入系統，其中該藥筒包含一藥筒頂部及一藥筒底部，其中該藥筒頂部及該容器可經建構以達成一容納位置及一給藥或施配位置。
57. 如申請專利範圍第52項之吸入系統，其中該乾粉吸入器包含一吹嘴及可移動元件。
58. 如申請專利範圍第57項之吸入系統，其中該吸入系統進一步包含一外殼。
59. 如申請專利範圍第58項之吸入系統，其中該吹嘴包 含一氣流管道，其具有一與環境空氣流體連通之第一入口、一與該藥筒流體連通之第二入口、及一出口。
60. 如申請專利範圍第57項之吸入系統，其中該可移動元件包含一滑板、一滑架或一托架。
61. 如申請專利範圍第52項之吸入系統，其中該總流動阻力在0.5kPa與7kPa之間的壓差範圍上相對恆定。
62. 如申請專利範圍第52項之吸入系統，其另包含一吹嘴及一容器以密封該乾粉藥物，其中該乾粉藥物包含二酮哌

    

    粒子；其中在4kPa之一壓差下使用時，如由幾何尺寸分布分析所量測，自該吹嘴發射之該等二酮哌

    

    粒子具有小於7μm之體積中值幾何直徑。
63. 如申請專利範圍第62項之吸入系統，其中該等二酮哌

    

    粒子具有16至50之卡爾指數(Carr's index)。
64. 如申請專利範圍第62項之吸入系統，其中該等二酮哌

    

    粒子由反丁烯二醯基二酮基哌(FDKP)晶體組成，其中FDKP異構物之比率在50%至65%反式：順式之範圍內。
65. 如申請專利範圍第62項之吸入系統，其中該等二酮哌

    

    粒子由FDKP晶體組成，該等FDKP晶體具有在45cm²/g至65cm²/g之範圍內的比表面積(specific surface)。
66. 一種用於向一患者傳輸乾粉藥物之吸入系統，其包含一吸入器，該吸入器包含一經建構以承納一容器的容器安裝區及一具有至少兩個入口孔隙及至少一出口孔隙之吹嘴；其中該至少兩個入口孔隙中之一第一入口孔隙與該容器安裝區流體連通，且該至少兩個入口孔隙之一第二入口孔隙與該至少一出口孔隙經由一經建構以繞過該容器安裝 區之氣流路徑而流體連通，且其中該第一入口孔隙與該第二入口孔隙包含以一大體上垂直的形式會聚之氣流；其中在一吸入期間，經建構以繞過該容器安裝區之該氣流路徑傳輸通過該吸入器之總流量的30%至90%。
67. 如申請專利範圍第66項之吸入系統，其中該吸入系統進一步包含一容器，該容器包含安裝於該容器安裝區的乾粉藥物。
68. 如申請專利範圍第67項之吸入系統，其中進入該吸入器之該氣流之10%至70%在與該氣流路徑合併之前通過該容器。
69. 一種用於向一患者傳輸乾粉藥物之吸入系統，其包含一具有一容器區域及一容器之乾粉吸入器；該乾粉吸入器及所包含之容器經建構以在呈一給藥組態時具有剛性氣流管道及在使用時提供用於該吸入系統之粉末去聚結之機構的複數個結構區；其中該等用於去聚結之機構中之至少一者為該容器區域中之一具有小於3mm之最小尺寸的聚結物尺寸排除孔隙，其中該容器具有一頂部，且該頂部與該容器可藉由一平移運動而相對於彼此移動。
70. 一種用於向一患者傳輸乾粉藥物之吸入系統，其包含一包含一吹嘴及一容器之乾粉吸入器；該乾粉吸入器及所組合之容器經建構以在呈一給藥組態時具有剛性氣流管道及在使用時提供一用於該吸入系統之粉末去聚結之機構的複數個結構區；其中該等用於去聚結之機構中之至少一者為一經建構於該吹嘴中之空氣管道，其將氣流導向與該容器流體連通之一出口孔隙，且該容器具有一頂部，其中 該頂部與該容器可藉由一平移運動而相對於彼此移動。
71. 如申請專利範圍第69項或第70項之吸入系統，其中該容器進一步包含該等用於去聚結之機構中之一者，其為一經建構以導引一進入該容器之氣流而使粉末藥物在離開該容器之前提昇及循環之杯狀結構。
72. 如申請專利範圍第71項之吸入系統，其中該杯狀結構具有經建構以防止氣流停滯之一或多個範圍(radii)。