CN1298315A - 药物干粉吸药器分配装置 - Google Patents

Abstract

吸药器盘形药粉夹包括载体盘,它有径向向外伸展的指,每个指有药物粉末剂量。密封盘和分度圈粘合在该盘上。凸轮顺序地和手动地折转所选的指。使它与砧座碰撞通过动能转移释放出药物剂量。在其他的实施方案中,药盒包括放有粉末剂量的载体基片带卷,并有药物剂量密封带。基片包括有一组横向伸展三角形指的带,每个指的尖端上面有药物剂量。当各指折转时夹具固定住带,使每个指顺序撞击砧座。在一个实施方案中弹簧指是波纹状的,与有沟道的砧座配合,装置引入经过沟道破碎团块的空气流。其他实施方案是在药筒或药盒内对着砧座冲击折转带有药物剂量的基片以便释放药物剂量。

Description

药物干粉吸药器分配装置

这是1998年3月4日递交的临时申请60/076,787的继续部分及完整的申请。

这个发明涉及药物的吸药器，尤其是涉及带有能破碎干粉团块装置的吸药器。

互相参照的有关申请和感兴趣的专利有：Datta等人1996年6月10日申请的，共同待审的申请序号08/661,213(PCT/US97/10162)，题目是“有用于提高干粉释放的改进表面的吸药器设备”，Sun等人1996年6月10日申请的序号08/661,212的“有用于提高干粉释放的电子机构的吸药器设备”(PCT/US97/10162),Leedom等人1997年9月18日申请的序号08/932,489(PCT/US98/19228)，题目是“干粉传送系统”，1995年6月6日申请的序号08/467,647现在是美国专利5,669,973号，题目是“用于静电放置和保持材料在基片上的设备”，1995年7月25日申请的序号08/506,703现在是美国专利5,642,727号，题目是“采用摩擦电带电技术的吸药器设备”，Pletcher等人1996年6月6日申请的序号08/659,501，题目是“静电放置药物粉末在基片上预先确定区域的方法和设备”，Poliniak等人1998年6月10日申请的序号09/095,246，题目是“干粉放置方法”，所有的上述申请是共同拥有的；Chrai等人1998年6月10日申请的序号09/095,616，题目是“医药产品和制造方法”，后者的申请是与上述各申请的受让人，和本发明的受让人共同拥有的，美国专利5,714,007号,5,642,727号，5,669,973号是与上述各申请共同拥有的。上述的所有文件将它们的全部内容插入这里作为参考。

此外，感兴趣的还有PCT的国际专利申请WO90/13328和WO93/09832。这些后面的申请公开了各种吸药器的实施方案，包括冲击释放药物的各种剂量。但是这些实施方案包含相对复杂的凸轮系统和类似的装置，实施起来成本很高。这些后面的申请也插入这里作为参考。

应用干粉的吸药器作为药物的传送装置，以便将药品组份给予个人。某些这样的装置使用放置在基片表面上并用密封层密封的药品粉末。在其他装置中，可以将粉末供给到药池中，然后传送到剂量载体，一次一个剂量。例如可以用盒中或筒中带卷上带的形式供给基片。当病人需要药物时，理想的干粉吸药器形成要吸入的细微粒子云，从而将储藏的剂量变成大部分可呼吸的传送到病人肺部的深处。在大多数情况下，肺部的深处是吸入的粉末云药物要去的地方。

通过以下方法可以最有效地达到这一点。

1.释放大部分放置的药物，和

2.保证粉末云由各个单个颗粒或在1微米(μm)到5微米之间的颗粒团块组成。

当各个颗粒减小到10微米以下时，释放和颗粒的团块两者都将在大部分可呼吸物传送到肺部深处的过程中成为严重的障碍。

各种先有技术吸药器设备为配送干粉药物所遇到的共同问题是，如何可控地可靠地释放药物。干粉药物吸药器可以通过不使用静电的充填技术装载药物。在某些其他的器具中，放置的粉末由于不可控的变化因素，在释放的药物总量中颗粒有形成团块的倾向。上述的几个申请提供了这个问题不同的解决办法。

在干粉吸药器的设计中已经采取了许多方法。在某些情况下，通过冲击基片粉末载体释放粉末，如WO93/09832中公开的那样。在WO90/13328中公开的吸药器也是感兴趣的。

在共同待审的申请序号661,213和661,212中，公开了在吸药器内表面中有与吸入药物接触的凹入或升起的表面，该表面使药物和吸药器设备的表面之间的接触面积最小，从而有利于吸药器释放药物。

当药物颗粒结成团块时，它们冲击嘴和喉咙而不是保持在气流中流向肺部。一种补救的办法是在吸药器中装设曲折的沟道以便促进团块破碎。但是药物可能沿着沟道沉积造成不精确的剂量配给。结块也造成吸药器有配送药物不精确的倾向，形成分配的药物或多或少。

需要传送到肺部的尺寸在2μm到7μm的小颗粒，通过吸药器释放和传送到肺部深处有许多问题。当颗粒的尺寸减小时，颗粒和其他物体之间的相对粘着力增加。这表现在颗粒与基片的粘着力和颗粒与颗粒之间的粘着力。结果，颗粒的团块产生更加紧密的粘合和各个颗粒更难从基片上移开。结块增加了释放药物的有效尺寸并减小了可呼吸部分。颗粒和基片相对粘着力的增加使药物的释放更加困难，也减小了可呼吸部分。

使用超声波技术来摇动表面的辅助研究，已经证明在将小于10μm的颗粒从平的表面上移开方面是不成功的。颗粒尺寸和基片材料通常是聚合物材料的波长之间是不匹配的。材料的波长是颗粒尺寸的许多倍，不能提供有效的能量匹配。要使颗粒产生共振将需要100MHz(兆赫)以上的声学频率。这样就需要，或者是不现实的高频率使波长减至最小，或者是很高的声学振幅来增加跨过小颗粒的力的微分值。

本发明者认识到对干粉药品活性组份的药物吸药器传送系统来说，需要破碎将会形成的这样的颗粒团块。他们认识到需要传送数量范围从约10微克到毫克的微克级放置的药物，并有传送精度约10％。

按照本发明的药物粉末传送装置包括至少有一柔性部分的载体，在该部分上放置单个的药物剂量，并包括对载体柔性部分施加能量脉冲的机构，该装置使载体部分折转并通过动量转移从折转部分释放药物剂量。

在一个方面，施加能量脉冲的机构包括弯曲和快速释放弯曲的载体部分的机构。

在另一方面，载体部分包括从载体基座区弹性地延伸的指，施加能量脉冲的装置用以相对基座区弯曲所述指。

在还有一方面，主体包括一空腔，用于接纳载体部分和施加装置。该施加装置包含有穿孔的砧座，砧座固定到主体的空腔中用于接纳快速释放的指，该孔用于接纳释放的药物剂量，还包括使所述指弹性地冲击砧座，以便使指迅速地减速把动量转移给药物剂量的装置。

在另外一方面，该剂量的药物趋向于形成团块，该砧座包括至少一个沟道，并进一步包括与壳体连接的机构，以便产生通过至少一个沟道的空气喷射流，在冲击时破碎该药物剂量的团块。

在另一方面，该指是成波纹形的。

在还有另一方面，指在给定方向从基座区伸出，该指有沿给定方向伸展的波纹。

产生喷射流的装置可以包括重叠在载体指上的另一个弹性指，以便实现与载体指的初始位移相一致的初始弹性位移，位移的各指在第二次位移中快速释放，使另一个指在第二次位移时产生空气流。

在另外一方面，另一个指有与载体指不同的弹簧常数，以便在快速释放时比载体指的加速慢。

在还有另一方面，载体包括有一组径向延伸的指的第一圆盘，在每个指上有一药物剂量，和所述施加装置包含凸轮装置用于快速弯曲所选的指，以便释放所选指上的药物剂量。

最好包括分度机构，以便使所选的指转换到药物释放位置，通过凸轮装置快速弯曲所选的指。

第一圆盘可以包括有一组第一指的载体盘，每个指带有一药物剂量，一分隔盘重叠在载体盘上并有一组第二指重叠并对应于第一指上，和有分度孔和第三组指的圈，第三组指重叠并对应于第一和第二指上，分隔盘粘接到载体盘和圈盘上，分度装置用于有选择地啮合圈分度孔。

最好装设凸轮机构用于手动地弯曲所选的指。

该凸轮机构可以弯曲第一和第二指通过第三指。

在另一方面，载体包括一带部分，该带有一组指横向从带部分伸出，每个指有一个分离的药物剂量，并布置成可选择地相对带部分弹性位移。

在还有另一方面，包括驱动装置以使步进移动该带，使指顺序进入药物剂量释放位置。

施加装置可以包括一夹具，用于夹住邻近给定指的带部分，和一折转部件，用于相对带部分可选择地弯曲和快速释放所定的弯曲指。

载体可以包括一元件，药物剂量包括在该元件上一组呈分隔关系的离散的药物剂量，施加装置包含邻近该元件的载体折转部件，和用于瞬间弯曲和折转该元件的装置，以使动量转移，在折转的元件释放时从该元件释放所选药物剂量。

在另一方面，包括可选择地使该元件上顺序的药物剂量与折转部件对齐的装置。

在另外一方面，包括可围绕一轴线转动的芯部件，该元件包含以绕所述轴线的螺旋方式绕芯部件从芯部件径向伸展的指的阵列，可选择地对齐和折转每个指的装置，以便通过动量转移从所选的指上快速释放所选的药物剂量。

在还有一方面，载体包括一弹簧指，用于从一堆互相叠置对齐的药物剂量和剂量基片中接纳一个药物剂量和剂量基片，还包括可选择地放置顺序的药物剂量和剂量基片到载体上的装置，和施加装置。施加装置包括相对砧座快速折转所述指的装置。

附图

图1是按照本发明一个实施方案吸药器的侧视剖面图，其吸药器的壳体打开以便接纳带有药品粉状剂量的基片药粉夹，药粉夹已安装完毕；

图2是图1实施方案吸药器的平面剖面图；

图3是图1实施方案用的基片药粉夹的平面分解图；

图3a是图3的基片药粉夹装配好的局部剖面侧视图；

图3b是图3a的药粉夹另一个实施方案的局部剖面侧视图；

图4是图1实施方案中应用的凸轮和杠杆的侧视图；

图5-7是图1吸药器的侧视剖面图，显示释放所放置的干粉药物的各个阶段；

图8是吸药器设备第二实施方案但没有壳体或操作机构的示意侧视图，说明带有药物的基片和在其上面的药物剂量；

图9是图14的基片一部分的平面图；

图10是起动器的示意图，使用于折转图8和图9的实施方案中的各指；

图11是应用于本文中不同实施方案的干粉基片的详细的示意透视图；

图12是按照本发明进一步基片实施方案的等比例局部图，应用于图11的基片实施方案；

图13是基片和药物进一步实施方案的侧视局部剖面图，应用于图11和12的实施方案中；

图14是应用于冲击式吸药器中的盒式实施方案的示意等比例图；

图14a是应用于图14的实施方案中的基片的侧视剖面图；

图15是应用于冲击式吸药器中第二盒式实施方案的示意等比例图；

图15a是应用在图15的实施方案中部分基片和砧座的侧视剖面图；

图15b是与图15a相似的侧视图，但在基片受冲击之后；

图16是冲击式吸药器药物剂量传送系统的螺旋形实施方案的示意等比例图；

图17是螺旋形冲击式吸药器药物剂量传送系统第二实施方案的示意等比例图；

图18是应用堆垛的剂量包的冲击式吸药器药物剂量传送系统进一步实施方案的等比例示意图；

图18a是应用于图18实施方案中包堆垛的侧视剖面图；

图19是应用堆垛的基片和药物剂量的冲击式吸药器药物剂量传送系统第二实施方案的等比例示意图；

图19a是应用于图19实施方案中剂量包堆垛的每个基片的侧视剖面图。

组成单位剂量的干粉药物颗粒可以用常规的充电装置，如摩擦充电器，感应充电等充电，使其带有给定的极性。颗粒以控制的数量放置到基片上。其中在基片上一组位置中的每一处放置活性药品组分的量，与预先确定量的差不大于例如5％。

参考绪言部分提到的共同待审的申请，Poliniak等人1998年6月10日申请的序号09/095,246，题目是干粉放置方法，Chrai等人1998年6月10日申请的序号09/095,616，题目是医药产品和制造方法，将它们的全部内容插入这里作为参考。这些申请公开了在基片上静电放置医药上活性组份药物的设备和方法，包括使干粉药物带电并将带电的粉末颗粒静电吸引到基片上。特别是，以控制的数量将药物放置在基片上各单个的位置上，其中放置的数量与预定的数量之差不超过例如5％。这种方法是优选的。

但是，在基片上静电放置干粉药物的其他方法也公开在前面绪言部分提到的共同待审的申请和专利中，所有的这些内容插入这里作为参考。那些方法公开了将控制数量的干粉药物静电放置在基片上各单个的位置上。这里可以应用公开方法的各种变化，以便使那些方法适应金属或非金属的基片。例如，基片可以是带，条或圆盘，以及有或没有弹性指的其他形状的基片。药物放置在指上，如下面将要描述的那样应用在某些本实施方案中。如下面描述的干粉颗粒在各种基片上这样的放置，对本技术原先熟练的人们来说是在他们的知识范围之内。

当颗粒尺寸减少时，将颗粒从表面上移开就变得更加困难。这主要是，当颗粒尺寸减小时粘着力比体积和表面面积减小得更慢的原因。因为体积和表面面积通常与移开的力和破碎团块有关，随着颗粒尺寸的减小这些力变得更加难以克服。

由范德瓦尔(Van der Waal)力造成的粘着力和结块随着颗粒与基片之间或两个颗粒之间接触面积的增大而增大。

为了得到大部分是可呼吸的份量，静电放置是优选的，以便使颗粒-基片和颗粒-颗粒的接触最小，从而也使各自的粘着和结块团聚力最小。另外，充有同样电荷的颗粒将互相排斥，以便使结块进一步减小。

下面描述的吸药器中的基片可以是，或者是金属，如不锈钢，或者是如本技术中所熟知的非金属，也可以是任何适合作为药物基片的材料。选择非金属基片使其具有某些所描述的实施方案中所需的机械弯曲特性，以便应用于公开的冲击式装置中。基片材料的选择取决于给定的工具，这与后面讨论的各种实施方案有联系。

为了有效地形成粉末云以便吸入，基本颗粒通常必须小于约6μm，如果它们形成大的团块必须破碎。对于小的剂量，可以放置足够稀疏的药物层，从而使颗粒-颗粒的互相作用最小，或者形成的团块足够小到可以到达呼吸路径的目标区。

对较高的药物剂量，将会在基片上形成团块。通过在取出药物的过程中施加能量或者将释放的团块暴露在足够高速的气流中，可以使这些团块破碎。由于空气动力学的阻力差，气体跨过团块施加不同的力。由于或者是气体速度的梯度或者是跨过团块几何形状的差别，可以增大这些阻力差和所加的力。

在图1中，吸药器设备60包括确定室54和分配室54’的壳体62。一电池64，一由电池通过没有表示的开关可选择地供电的马达66，由马达66通过皮带围绕轴线69驱动的一风扇68位于室54内。带有凸轮71的手动操作杆79可转动地固定在壳体62。杆70和凸轮71通过分配室54’。杆70围绕轴线73转动(图7)并通过室54。该杆有一手动操作按钮70’，图7。凸轮71是与杆70成一体的，可由热塑材料模制。凸轮71位于室54内。

在图4中，凸轮71有一槽56和一进入开口58。开口58包括两个表面59和59’，它们间隔90°度，并相对槽56的平面对称。开口58有它的正常的静止位置，如图1所示，槽在水平位置并且表面59和59’与水平面各成45°度角。

图1的壳体62最好是包括两个半壳62’和62″的哈壳结构，在一端最好用活动的铰链铰接，并用热塑材料模制成一件。壳体包括一连接在下半壳62″上的整体单件模制的口承72。口承72有一出口74，它通过开口55与分配室54’流体相通。一支承76在分配室54’中。一手动操作的分度装置78是在壳体的前面。分度装置78包括在室54’外面的按钮80和在室54’内接近支承76的分度轮82。分度轮82可转动地固定在壳体62的半壳62″上，并包括环形排列的一组角度间隔的分度销84。可选的热塑部件86是在药物分配室54’中从支承76悬臂伸出，如图1和2。部件86可以是平的或弧形的。如果是平的，它是弹性的。如果是弧形的它可以是刚性的和向下弯曲，如图5所示。如果需要，部件86可以由其他材料制成。

口承72有一分配室88通过开口55与室54’流体连通。室88通过沟道90与空气入口92流体连通。在沟道90和室88内有气流启动的蝶阀94。该壳体包括用于接纳药物传送盘基片组件98的心轴96。接纳的盘98由分度装置78围绕心轴96转动。

图3和3a的基片圆盘组件98构成药物剂量夹。组件98包含多层圆盘，包括一弹簧金属(如叶片弹簧)的带药物剂量的盘100。盘100有径向向外伸展的叶片弹簧指102的环形阵列，该指102在垂直盘100平面的方向上是弹性的。前面描述的药物剂量104如描述的那样，放置在它们伸出的端部处每个剂量载体指102的宽表面上。盘100有接纳心轴96的中心开孔106，如图1和2。

重叠在盘100上的是分隔盘108(或密封层)。盘108的作用是分离基片盘100和重叠的密封圈114。另一种选择是，盘108也可以作为密封层。盘108可以是弹簧金属或热塑材料，并在这个实施方案中有孔110用于在其中接纳盘100上相应的药物剂量104。

在密封层的实施方案中，基片盘100有许多坑，每个用于接纳相应的单个的药物剂量。盘108是平的和重叠到盘100上。例如在图3b中所表示的那样。在图3b中，盘100’包括弹簧指102’，每个指有药物接纳凹坑或坑103’。在坑103’中是分离的单个的药物剂量104’。密封盘108’在坑103’处有开口110用于将药物剂量104’与圈114’的指118’分隔开。盘108’密封药物剂量且通常是平的。当盘108’从盘100’上移开以便释放药物剂量时，药物剂量104’仍保持在坑103中，而不是与同药物剂量相隔一定距离的密封圈108’一起移开。

图3的盘108也有中心开孔和指112，与盘100的孔106和指102分别对应并重叠。盘108与盘100的粘合是使用常规的粘合剂。

一分度和密封圈114重叠在盘108环形的周边区。圈114的直径比盘100和108的大，从而使环形部分116在相应的盘100和108重叠排列的指102和112之外径向延伸。一组径向向内伸展的指118重叠在盘100和108的重叠的指102和112的周边外端上。指118径向向外的圈114中有盘分度孔120的圆形阵列。孔120可选择地与图1所示的分度装置78的分度销84啮合，一次一个。

盘100,108和圈114的指118通过常规的粘合剂粘合在一起形成一种层压片结构，组成药粉夹盘组件98。

图1的分度装置78的分度销84，通过按钮80手动地转动可选择地与接纳的盘组件98中的圈114的孔120啮合。销84将组件98重叠的一组指102,112,118放到与部件86对齐和重叠的位置。圈114有孔120的外周边区116放到支承76和部件86之上。心轴96在开孔106处接纳盘组件98。

在操作中，设备60提供移开药物的方法，对小剂量和大剂量两者通过一冲击机构都给予能量脉冲，以便把动量转移到放置的粉末。图1中盘组件98处在操作位置，图5中壳体62的室54闭合。在这个位置，凸轮71表面59和59’与通过槽56的组件98的平面各成45°度角。当没有表示的开关启动时，马达66使风扇68转动。这就开始经过沟道90的空气流动，空气通过入口92和出口74打开蝶阀94。

指102和112的伸出的顶端可以重叠在支承76上，也重叠在下面的部件86上。圈114在最下面，使药物剂量朝向下对着孔55。在这种取向时其他的指112和102在圈指118的上面，有药物剂量的指102在最上面。然后手动转动杆70，使凸轮71按图5到图7的顺序沿箭头所指方向转动。凸轮71夹紧盘组件98的一组对齐重叠的指102和112，使其同时与部件86对齐。

当凸轮71转动时，它也转动和弯曲在支承76上对齐的指102和112，但不是圈114或它的指。通过凸轮71向下弯曲盘组件98使两个指102和112向下弯曲。这些指然后向下弯曲对齐的圈114和指118和部件86，如图5。

部件86帮助使圈114和指102及112之间的剪切作用最优化。

这种作用相对支承76相应地弯曲平的弹性部件86和对齐的指，如图5所示。另一种选择是，部件86可以是刚性的。盘98的指从支持76的上平面表面和盘98的平面向下弯曲，使得对齐的指102和112通过相对滑动剪切作用破坏它们互相之间的粘合，并通过弯曲作用造成的相对剪切滑动破坏盘112和圈114之间的粘合。销84在凸轮71转动时保持圈118外周边116固定在支承76上。

在图6中，当指102和112响应凸轮71的转动而继续转动时，指102和112迅速脱离粘接和在圈114的指118和部件86上滑动并通过。当匹配的圈指118在分隔盘108上滑动时，分隔盘108将所选择的药物剂量104保持在相应指102的位置中。弹性地保持指102和112的夹端重叠在部件86和圈114的指上，当该指响应凸轮71的进一步转动而转动时会产生指的快速动作，如图6所示。

这种快速动作使基片指102带着药物剂量104加速打到分配室54’的底表面，它的作用如围绕开口55的砧座。这产生很大的冲击力并使所选的剂量指102迅速减速。在指102撞击由室54’底表面构成的砧座后，由于减速，药物的动量提供了能量使药物剂量从指102的表面109离开。这种动量能量脉冲使该剂量药物粉末从盘100释放。当雾状粉末通过排放口55后药物剂量从口承72的口74排出。响应吸入的团块和风扇68所产生的顺流空气流，阀94自动打开。使用者吸入从口承排出的自由的粉末。空气入口92允许吸入空气牵引空气流以在入口92处箭头所指方向通过口承72。

图4的凸轮开口58允许凸轮71转动同时弯曲在槽56中的指102和112。颗粒很容易从载体基片中释放，以便提供所期望的药物剂量。

在图7中，以反方向手动转动凸轮70使各指回复到盘装置98的平面位置。对齐的圈指118作为弹性的制动器，将指102和112定位在圈114的指118下面的静止耗尽位置。使用者现在可以分度到第二个药物剂量，准备在支持76处的第二个使用周期时使用。

另一种选择是，部件86可以是刚性的和弧形的有图5中表示的形状。这种弧形帮助指在部件86上滑动时它们相对的剪切作用。在另外一种，部件86可以省略。

这样，由动量转移机理促使药物释放，它打断了药物-基片/载体和颗粒与颗粒之间的粘接。为颗粒提供了改进的药物释放。

在图8-10中另一个实施方案，吸药器设备122(壳体和驱动机构没有表示)包括驱动齿轮和马达(没有表示)，用于转动最好是金属的药物剂量载体基片126载有药物剂量128并用密封带130密封的带卷124。也是由驱动齿轮和马达驱动，密封带装载带卷132当基片从带卷124取出时，从基片126和药物剂量128上移去密封带130。由另一个驱动齿轮和马达(没有表示)驱动，基片装载带卷134从带卷124取走基片。带卷可以是筒或盒的一部分(其壳体没有表示)。操作这个系统的驱动齿轮和电路不需要表示，因为这些东西是在熟悉原先技术人们的知识范围之内。

在图9中基片126包括一组梯形的(或者是三角形的)指136和纵向连续伸展的带138。药物剂量128放置在载体指136的自由端。载体基片126最好包含金属片弹簧材料。指136从带138横向伸展。

夹具和药物剂量移开装置140接纳基片126和所选的药物剂量128。装置140包括夹具141，用于夹紧装置140中紧挨着指136’的带138。夹具141可以包括有槽的结构，以便接纳带138和防止在夹具141中的带138在垂直于基片的方向上(和垂直于图9中绘图纸的方向上)移动。

夹具装置140包括起动器142，如图9。起动器包括可选择地转动144销的驱动器143，销144的尖端144’是在位于夹具装置140内的指136’的尖端下面。销144也在指136’上药物剂量128’的下面。如图10当销144转动时，它也转动指136’的尖端和相联的药物剂量128’。由于销144的转动，最终它将离开指136’，因为它们是向相反的方向143和143’转动(转动后的指和销由虚线表示)。这种相对的转动允许指136’，当其离开销144时快速返回它静止的由实线表示的位置。这种快速作用使药物剂量由于动量转移从基片上移开。虽然药物剂量128表示在指136的与销144相对的一侧，这只是为了说明，在另一种方案中它们可以在相同的一侧。

图12说明另一种载体基片131，它由波纹金属片弹簧组成，带有沿着基片的指的长度走的波纹，如图9的基片126，或者如图3和3a的盘形基片100的指。基片通过波纹变得比较硬并没有增加基片的质量。对相应较小的指的位移这增加了基片的速度。当图8的指136成波纹时返弹更快，它们在更短的距离内以增加的加速变返弹，这进一步提高动量能是的转移，使药物剂量从基片上抛出。对图3和3a的实施方案也是一样。

此外在图12中圆筒形的中空的最好是金属的砧座133有中心开孔135，其定位便于接纳返回的圆头的指，其作用如指的制动器使指到它的正常静止位置。例如，图1中的砧座133可以连接到开孔55上面的壳体一半62″上。例如，砧座133可以是壳体一半62″模制的整体的一部分。砧座133中心开孔135接纳从基片释放的药物剂量，由于动量转移的力将颗粒分散到云雾中。当波纹的圆头的指基片131撞击砧座133，如图12，药物剂量被抛出，如同分散的颗粒云137那样离开基片。

砧座133可以在开口135内有导管139或沟道。当某人吸入时，一大口吸气产生通过每个导管139的空气流146，它帮助破碎药物颗粒的团块。这对大剂量的沉积是特别有用的。

在图11中应用波纹指的另一个实施方案包括波纹的最好是金属不锈钢的片弹簧指150，它从如前面描述的盘形药物载体基片的没有表示的基座区伸出。重叠的第二弹性弹簧指152也从基座区伸出。指152是平的，其上面没有开口。指152是由与指150不同的材料制成，其弹性比指150的要小，即不象指150这么硬，从而对给定的折转从弯曲位置的加速度要比指150要小。

指152沿着指150的长度伸展，最好重叠在整个指150上。沟道部件154确定沟道区156，该区接纳指150和152在它们的正常静止位置(没有表示在这个指上)和弯曲的构形。这个静止位置平行于在沟道区156底部的部件154底壁158。壁158有穿孔159，当弯曲的指150回到平的状态时该孔允许由指150产生的多余空气流排出沟道区。随后这个开孔被回到它静止位置的弹簧指150覆盖。

砧座160也位于沟道区底部并固定在壁158上。砧座160可以与上面同图12相关描述的砧座133相似。

由驱动器164在方向162上转动起动销160。销160通过沟道部件154后壁166中的槽165。指152有与指150不同的弹簧常数。这种不同的弹簧常数使指150以比指152更大的加速变迅速返回到它原先的静止位置。

在操作中，销160可选择地在方向162上转动。销160的尖端(或其他形状的元件)在弹簧指150和152之下，或者另一种是，就在指150的终端尖端区之下。当销在方向162上向上转动时，指150和152围绕它们固定在基座部件(没有表示)的枢轴点被弯曲向上。

波纹状的指150比指152要硬，其加速度也大，首先撞到砧座160。在回复到静止状态的运动中运动较慢的指152滞后指150。指152的作用如同沟道区156内的空气泵，沟道区刚好接纳指152，从而产生吹向砧座160的空气流。这个空气流产生通过砧座中孔160’的气流，以便破碎粉末剂量中的团块。这种作用保证药物剂量是在合适的颗粒尺寸范围内，从而吸入最大量的它的有效成份。在图11中应该理解药物剂量是在波纹状指150的下面，没有表示出来。弹簧150使它产生的空气流通过开口159。

波纹状的弹簧可以构成单独的组件或者与别的部件连接在一起，或者形成带状或者组成在销轮或盘中，以便使药物剂量进入到吸入室中。一旦在室中，折转的弹簧被松开，从而使药物加速并引导前进的弹簧终端。以峰值的速度，弹簧的自由端找到刚性的砧座160上并迅速失去速度。与砧座160的碰撞和迅速失速造成足够大的力使各个颗粒和结块的药物颗粒从弹簧上释放，通过动量转移形成粉末云。结块的颗粒一旦被喷射的气流冲离基片后就破碎，因为取出的颗粒必须通过该气流。由于团块通过喷射气体的快速运动，提供的定时喷射仅代表吸入团块的一部分。这就允许团块的破碎不会影响病人的呼吸模式。

在另一个实施方案中，还有一种选择是，放置药物剂量区中的波纹由凹形的基片代替，例如在图3b中指102’所说明的形状，以便提供所需的与波纹状基片相似的硬度和柔软性。这种构形提供附加的硬度而无需增加质量，并得到更迅速地减速和改善药物的释放。这提供所需的能量脉冲给基片以便使药物迅速释放。

另一种选择是，没有表示的活塞可以接纳弹簧152的撞击，以便增加通过砧座160孔160’的空气流。

在图13中波纹的基片150’有坑151，每个坑放置药物粉末剂量153。密封带155密封在坑151中的药物剂量。该带不与药物剂量接触，以便在除去带时不会带走任何药物剂量。

应该理解，在各种实施方案中药物剂量的转移是通过折转载体基片，然后迅速降低基片的速度将能量脉冲给予载体基片上的粉末实现的。在折转的基片弹性地回复时，它撞击静止的砧座或者它等价地把动量或惯性的能量脉冲传送给运动的药物剂量。这种能量脉冲转移给药物剂量，是当它的支持基片在与静止物体撞击后迅速减速所诱发出来的动量能量的形式进行的。

这应与先有技术提出的把冲击能量传给相对静止的基片造成的碰撞转移相区别。碰撞的冲击波从基片传给基片上的颗粒，通过直接的在静止颗粒上的冲击力释放颗粒。这与动能转移是不同的，在动能转移中运动的药物剂量中动量的惯性能量是把药物剂量从迅速减速的载体基片分离的动力来源。与此相反，冲击波把运动传送给装在基片上同样静止的粉末。冲击波入射到粉末上，强迫粉末从载体基片离开。

在这两种机理中分离的机械力是不同的。一种是推动力类似于高尔夫球棒打到静止的球上，另一种是惯性，当它的载体突然停止运动时，其中运动的物体趋向于保持运动不变，就象在弹射器中那样。

在图14中表示带状基片用的盒式实施方案。盒170用虚线表示，包含三个带卷172,174和176。带卷176储存覆盖密封带182的药物载体基片180的卷材178。密封带182密封在基片180上形成的凸泡195中的药物剂量194，如图141。带卷174从卷材中取出密封带182，将它从基片180上撕下暴露出药物剂量194。带卷172拿走移去药物剂量194之后的基片180。

吸药器(它的其余部分没有表示)的中空口承184与要分配的药物剂量194对齐。口承184靠近砧座197。砧座197是平的金属板，有孔199用于通过药物剂量194。砧座197邻接没有覆盖的基片180和要分配的药物剂量194，但它们之间稍微有点距离。吸药器包括带卷驱动器186用于操作带卷172,174和176。

撞击机构188包括由弹簧折转驱动器192驱动的悬臂弹簧190。驱动器192可以是转动的销或在图10或11的实施方案中上述讨论的元件。用前面绪言部分申请和专利中所公开的放置技术所放置的粉末剂量194是在载体基片180上凸泡195内，与弹簧190对齐的药物剂量释放位置191。弹簧190有孔193用于接纳和定位凸泡195在其中。孔193与砧座孔199处的药物剂量194对齐。

驱动器192折转弹簧190和载体基片，它使药物剂量载体基片180与砧座197碰撞。碰撞的基片180把动量转移给药物剂量194。这种作用使药物剂量在基片与砧座碰撞后释放成粉末云。使用者通过口承184吸入粉末云。

在图15中也应用了带卷驱动器和折转驱动器(没有表示)，如图14的相关描述那样。图15中的大部分元件与图14中的相同或相似。差别是基片180’有凸泡坑195’，如图15，用于接纳药物剂量194’并被环形的凹陷189包围。密封带187在每个凸泡坑195’上有刻痕。砧座177是一块平板带有环形的悬挂在外面的圈凸缘179，该凸缘与凹陷匹配。砧座有中心孔181用于接纳药物剂量通过。结果密封带直接坐在砧座177之上和药物剂量载体基片直接坐在弹簧190’上。密封带187和基片180’绕成盘状，由重新卷起的带卷172’取走。在图14中带卷172仅取走基片180将其绕成盘状。

在操作中分度循环时使载体基片，药物剂量和密封带的网带前进。将凸泡坑195’插入到片弹簧190’的孔193’中，装载好并对着砧座177起动。砧座177外圈凸缘179对覆盖的密封带187加力使其沿刻痕185破裂，如图15b，并将密封带拉入到药物剂量基片的外圈凹陷189之中暴露出粉末剂量194’。弹簧190’继续它的行程，与砧座177碰撞从基片180’中释放出药物剂量194’，如图15b。

在图16中应用吸药器(未表示)的药筒196。药筒包括芯子198和螺旋排列的悬臂弹簧指200。指200从芯子198径向向外伸展，可以是热塑材料模制或者是金属制成。每个指200包含放置的药物粉末剂量202。如上面所述，用任何已知的技术放置药物剂量。用密封带204密封药物剂量。药物剂量可以放置在指的药物剂量载体基片中的凹坑内或者密封带可以有预先形成的凹坑以便接纳药物剂量时带与粉末剂量没有接触。用带卷的取带驱动(没有表示)使带卷205移去带204，当它们要分配时可选择地暴露出药物剂量，一次一个。

例如，可以用带有药物剂量的条带形式供应指200。在这种情况下芯子198在它的侧壁上有螺旋形槽(没有表示)。然后将指条插入到螺旋形槽中。芯子198围绕在孔相对两个轴端上的心轴(没有表示)可以转动。

取带卷205在药物剂量转到分配位置206，即相对198一个给定的角度位置时除去药物剂量202和指200上的密封带204。

每一次所选的指转到分配位置206之后，指折转装置208折转指200。例如，这样的折转装置可以如图10和11中表示的那样。带孔的平的砧座203固定在指上面邻近的位置206。当芯子转动时含有要分配药物剂量的指200的螺旋路径在轴向210位置206处相对向下移动。

引导装置212连接到由虚线213表示的指折转装置208，和在吸药器(没有表示)壳体内的沟道中沿210方向滑动。因螺旋转动当所选的药物剂量和指相对轴向位移时引导装置轴向定位指的折转装置。引导装置212在与折转装置相隔一定距离的位置上与弹簧指啮合，并与折转的指相连。当各指围绕轴214转动时引导装置212轴向定位在210方向。例如引导装置212有槽(没有表示)，当各指围绕轴214转动时该槽接纳各指的边缘。各指200保持引导装置212在轴向位置上。在壳体中轴向沟道(未表示)保持引导装置在它的围绕轴214的环形位置206上。

在操作中，使用者转动芯子198使药物剂量和与它相应的载体指到所需的轴向位置和相对轴214的角度位置，即在折转装置208的角位置206上。当芯子由取带卷205转动时撕开密封带204露出药物剂量。为手动地可以转动芯子的每个这样的位置，可以装设擒纵装置，即弹簧加载的球连接到壳体(没有表示)和相应于围绕轴214每个指200角位置的芯子198中的凹陷。

手动操作指200折转装置208使所选的药物剂量载体指200在位置206处向下方向210折转。当释放所移动的指200时，它迅速返回碰撞装置208所带的砧座203，通过动量转移以前面描述的方式释放所选的药物剂量202。释放的粉末云通过口承218吸入。

示意说明的口承有沿着轴214的垂直取向。在实践中口承可以是与轴214成水平横向的。口承可以与壳体内侧壁上的沟道(未表示)连接，以便在位置206螺旋形基片指的边缘处释放的粉末云流入口承。

如图1中和图14和15的实施方案那样，也可以装设风扇和/或附加的空气流动路径，用于提供辅助的空气流帮助耗尽粉末云。带卷205也连接到引导装置212，以便与其一起在轴向移动。口承211接纳排出的粉末剂量。

在图17中实施方案与图16的类似，表示应用螺旋的药物剂量载体基片还有弹性悬臂指。在这个实施方案中使用图16中的所有元件，除了在每个指200’上的药物剂量202由单个密封盖片215封装。密封盖片最好有坑以便接纳药物剂量。在这种情况下不使用图16的取带卷205。在它的位置上，一个装置在接近分配位置206’之前撕掉单个的盖片215’。

在图18和18a中，吸药器分配器218的另一个实施方案包括有一个接纳药筒220的室的壳体(没有表示)。药筒220包括药物剂量包223的堆222。每个包由圆筒形(或其他形状)的药物剂量水泡型基片224组成。每个基片224包括热塑材料泡构成的粉末剂量228用的坑。该基片可以是任何常规的材料，最好由热塑材料制成。粉末药物剂量228通过上述任何已知的技术放置到每个基片224的坑中。

将药筒220插入到吸药器室中，药筒可以是对各包任何常规的包装。在分度周期中，前面的包223’通过分配装置(没有表示)与药筒和堆分离，被放到悬臂的药物剂量载体片弹簧226中的匹配坑227或孔(未表示)内。平的砧座230，例如是金属的或塑料的，有药物剂量接受孔232。邻近孔232是口承234用于接纳粉末云剂量。

包括弹簧折转装置(没有表示)的冲击机构是在站236，用于折转弹簧226和使药物剂量228和基片224与砧座230碰撞，以便传送所需的能量脉冲使药物剂量释放。砧座230的孔232小于基片，当弹簧弹向砧座230时药物剂量的基片将与砧座碰撞。

折转驱动器(没有表示)可选择地转动和迅速释放弹簧226。驱动器238可以是手动或电动操作的。释放的弹簧226对着砧座230冲击在面对弹簧226一侧上的折转的基片224’，通过动量转移释放药物剂量。释放的药物剂量通过砧座的孔232进入到口承234。通过图解说明给予了相对的取向和位置，但也可以改变给定的器具中所表示的形式。在药物剂量释放之后，空包223’的基片224通过位移装置(未表示)被移动到储存位置(没有表示)。

在图19和19a中，用于堆垛基片的筒形分配器的另一个实施方案，包括安装在吸药器室中(没有表示)的药筒240。药筒240是堆垛基片任何常规的包装，堆垛基片是各个分离的基片-药物剂量包241的堆垛242。每个包241包括同样单个形成的热塑凸泡型基片243，每个有接纳药物剂量246的坑244。药物剂量246在每个坑中。药物剂量246由单个的密封盖248在每个基片242上密封形成完整的包241。

平的砧座254邻近口承256。砧座254有接纳药物剂量的孔258。砧座是固定在吸药器壳体上(没有表示)，与上面讨论的前面各实施方案一样。

在分度时，通过一装置(没有表示)从基片243除去盖248。然后暴露的包241的药物剂量246和基片243通过一机械(没有表示)放到药物剂量载体弹簧252中的坑250内。口承256是在药物剂量分配站。通过折转装置(未表示)移动弹簧252和所带的药物剂量，折转装置将带有基片和药物剂量的弹簧折转到图中表示的位置。在折转装置迅速释放移动的弹簧之后，弹簧将与砧座254碰撞，从基片243释放出药物剂量246。基片243比砧座中孔258要小，使得砧座在磁撞时制止基片进一步运动。这种作用为药物剂量提供动量转移能量，使它形成粉末云通过口承256分配出去。

对熟悉本技术的人来说，对公开的各实施方案可以进行各种修改，而不会背离如附录的权利要求书中所定义的本发明的范畴。这里给予的描述是为了说明而不是限制性的。例如，各种指的形状和特定的起动机械是通过实例说明的。可以提供各种其他的起动机械用于弯曲弹簧指，以便将能量脉冲传送给基片上的药物剂量，通过动量转移力转移药物剂量。

Claims (31)

1．药物粉末传送装置包括：

一载体，它至少有一柔性部分，在该部分上是离散的药物剂量；和

用于将一能量脉冲施加给载体柔性部分的装置，该装置使载体部分折转并通过动量转移从折转的载体部分释放药物剂量。

2．如权利要求1所述的装置，其中用于施加一能量脉冲的装置包括弯曲和快速释放弯曲的载体部分的装置。

3．如权利要求2所述的装置，其中载体部分包括弹性地从一基座区延伸的一药物剂量载体指，施加能量脉冲的装置用以相对于基座区弯曲所述指。

4．如权利要求3所述的装置，包括有一空腔的主体，用于接纳柔性部分和所述施加装置。该装置包括有带孔的砧座，砧座固定到主体的空腔中用于碰撞接纳快速释放的指，该孔用于接纳所述释放的药物剂量，和包括使所述指弹性地冲击所述砧座，以便使指迅速减速把所述动量转移给药物剂量的装置。

5．如权利要求4所述的装置，其中所述药物剂量趋向于形成团块，所述砧座包括至少一个沟道，并进一步包括与壳体连接的装置，以便产生通过所述至少一个沟道的空气喷射流，以在所述冲击期间破碎所述药物剂量的团块。

6．如权利要求3所述的装置，其中该指是成波纹形的。

7．如权利要求6所述的装置，其中载体指在给定的方向从基座区延伸，该指有沿着所述方向伸展的波纹。

8．如权利要求5所述的装置，其中产生所述喷射流的装置包括重叠在基片指上的另一个弹性指，以便实现与载体指的初始位移相一致的初始弹性位移，所述位移的各指在第二次位移中快速释放，使所述另一个指在所述第二次位移时产生所述空气流。

9．如权利要求8所述的装置，其中另一个指有与载体指不同的松驰时间，以便在所述快速释放时比载体指的加速慢。

10．如权利要求1所述的装置，其中载体包括有一组径向延伸的指的第一圆盘，在每个指上有一药物剂量，和所述施加装置包括凸轮装置用于快速弯曲所选的指，以便释放所选指上的药物剂量。

11．如权利要求10所述的装置，包括分度装置，以便使所选的指转换到药物释放位置，通过所述凸轮装置快速弯曲所选的指。

12．如权利要求11所述的装置，其中第一圆盘包括有一组第一指的药物剂量载体盘，每个指带有一药物剂量，一分隔盘重叠在载体盘上并有一组第二指重叠并对应于第一指上，和一有分度孔及第三组指的圈，第三组指重叠并对应于第一和第二指上，所述分隔盘粘接到基片盘和圈盘上，分度装置用于有选择地啮合所述圈分度孔。

13．如权利要求12所述的装置，包括凸轮装置，用于手动地弯曲所选的指。

14．如权利要求13所述的装置，其中凸轮装置弯曲第一和第二指通过第三指。

15．如权利要求1所述的装置，其中载体包括一带部分，该带有一组指横向从带部分伸出，每个所述指有一个分离的药物剂量，并布置成可选择地相对所述带部分弹性位移。

16．如权利要求15所述的装置，进一步包括驱动装置，以便步进移动所述的带使所述的指顺序进入药物剂量释放位置。

17．如权利要求15所述的装置，其中所述施加装置包括一夹具，用于夹住邻近给定指的带部分，和一折转部件，用于相对带部分可选择地弯曲和快速释放所选定的弯曲的指。

18．如权利要求1所述的装置，其中载体包括一元件，所述药物剂量包括在所述元件上一组呈分隔关系的离散药物剂量，所述施加机构包含邻近所述元件的载体折转部件，和用于瞬间弯曲和折转该元件的装置，以使动量转移，在折转的元件释放时从该元件释放所选药物剂量。

19．如权利要求18所述的装置，包括可选择地使所述元件上顺序的药物剂量与所述折转部件对齐的装置。

20．如权利要求18所述的装置，包括可围绕一轴线转动的芯部件，所述元件包含以绕所述轴线的螺旋方式绕芯部件从芯部件径向伸展的指的阵列，所述装置包括可选择地对齐和折转每个所述的指的装置，以便通过所述的动量转移从所选的指上快速释放所选的药物剂量。

21．如权利要求1所述的装置，其中所述载体包括一弹簧指，用于从一堆互相叠置对齐的药物剂量和剂量基片中接纳一个药物剂量和剂量基片，和可选择地放置顺序的药物剂量和剂量基片到所述载体上的装置，所述施加装置包括相对砧座快速折转所述指的装置。

22．干粉传送装置包括：

一包含至少一个药物剂量载体基片的药夹；

一在至少一个基片上一组离散位置中的干粉；

用于接纳药夹的壳体；和

用于瞬间折转载体基片以便加速和立即减速基片的装置，以将动能转移给干粉和从基片选定位置上排出干粉。

23．如权利要求22所述的装置，其中药夹包括许多带卷，载体基片悬挂在带卷之间，折转装置包括悬臂的弹簧部件，用于在所述带卷和固定的砧座之间瞬间折转载体基片，砧座用于冲击接纳折转的基片。

24．如权利要求22所述的装置，其中药夹包括一圆筒形芯部件和一组从圆筒形芯部件以螺旋形排列经向延伸的指，所述折转装置包括可选择地折转每个指的装置，包括使折转的指迅速减速的砧座装置。

25．如权利要求24所述的装置，其中用于可选择地折转的装置包括一芯部件驱动装置，用于可选择地围绕一轴线转动芯部件，以便使每个指定位在绕该轴线的给定的角位置和轴向位置上，以及在所述给定位置的指折转装置，所述可选择的折转装置包括在所述的角位置沿着所述轴线移动该指的装置。

26．如权利要求22所述的装置，其中药夹包括有一组径向向外伸展的指的圆盘，每个指在其上面有一药物剂量，和折转装置包括可选择地折转每个所述指的装置。

27．如权利要求22所述的装置，其中药夹包括一堆药物剂量，每个剂量在单个的基片上，弹簧用于接纳从该堆中选择的一个基片上的药物剂量，所述的折转装置用于可选择地顺序折转每个基片。

28．如权利要求22所述的装置，其中药夹包括有一基底和从基底伸展的线性排列的指的部件，每个指相对该基底可以弯曲并包括一药物粉末剂量，所述折转机构用于可选择地顺序折转每个指。

29．如权利要求28所述的装置，其中各指是矩形的并平行。

30．如权利要求28所述的装置，其中各指是三角形的并平行。

31．如权利要求22所述的装置，其中至少一个基片有一组凹坑，每个凹坑包含一分离的粉末剂量，和一密封带粘接到基片的凹坑上并与药物剂量相隔开。

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