CN101018580B - 与吸入装置一起使用的泡罩包装 - Google Patents

Abstract

描述了一种用来与药物包装一起使用的吸入装置，其中药物包装由一单个自身折叠为数个密封凹穴或褶皱的片材形成。每个凹穴或褶皱包含要利用压电元件被雾状散开的药物。吸入装置包括通过拉开密封的凹穴或褶皱以打开泡罩的机构。

Description

与吸入装置一起使用的泡罩包装

技术领域

本发明总的来说涉及吸入装置(inhalation device)领域，并且更具体地，涉及利用振动来方便中止药物进入吸入气流(例如吸入气体)的吸入装置，以及涉及与其一起使用的药物泡罩包装(blister pack)。

背景技术

本发明特别用来便于粉末药物(例如细菌疫苗、窦炎疫苗、抗组胺剂、血管收缩剂、抗菌剂、抗咳喘剂、茶碱、氨茶碱、二钠色甘酸等)的吸入，尽管其它用途也是可以预期的，包括其它药物应用，比如便于其它粉末材料和/或液滴(例如胰岛素、维他命等)的吸入。

呼吸道的某些疾病公知为通过直接施加治疗剂来治疗。由于很多治疗剂大多呈干粉状，它们的应用大多通过将粉末材料吸入鼻子或嘴巴来方便地完成。这种粉末形式使得能更好地利用药物，因为药物可以准确地沉积在所希望的位置和需要其起作用之处；因此，非常小剂量的药物通常等效于通过其它方式给出的较大剂量，其结果是发生不希望的副作用的可能性和药物成本明显降低。可选地，除了呼吸道系统的疾病之外，这种形式的药物可用于其它疾病的治疗。当药物沉积在肺的非常大的表面积上时，其可被非常迅速地吸收入血流；因此，这种施加方法可以代替通过注射、药片或其它常规方式来施加药物。

制药工业的看法是，当输送到呼吸道的药物颗粒介于约1至5微米大小时，药物的生物药效率是最佳的。为了输送处于这个大小范围内的药物颗粒，干粉输送系统必须解决很多问题：

首先，小尺寸的颗粒在制造和存储期间自身会出现静电电荷。这可能会导致颗粒成团或聚集，从而就产生了有效尺寸大于约5微米的颗粒团。那么这种大团进入肺部深处的可能性就降低。这样就导致了包装药物被患者吸收的百分比降低。

其次，必须输送到患者的活性药物的剂量可能是数十微克的量级。例如，舒喘宁，在由哮喘患者使用的药物的情况下，其剂量通常约为25至50微克。当前的制造装备能以可接受的准确度在毫克剂量范围内有效地输送药物分量(aliquot)。因此，标准做法是将活性药物与填料或湿胀剂(比如乳糖)相混合。这种添加剂还使得药物“易于流动”。这种填料也称作传递体，因为药物颗粒也通过静电或化学结合与这些颗粒粘着。然而，这些传递体在尺寸上比药物颗粒大得多。因而，就设计的有效性而言，干粉颗粒吸入器将药物与传递体分离的能力是重要的性能参数。

最后，尺寸大于约5微米的活性药物颗粒通常将沉积在嘴巴或喉咙中。这就带来了另一种不确定性，因为药物在这些位置处的生物药效率和吸收性通常不同于肺部。干粉吸入器必须最小化沉积在嘴巴或喉咙中的药物以降低与药物的生物药效性相关的不确定性。

现有技术中的干粉吸入器(DPI)通常具有用来将药物(活性药物加上传递体)引入高速气流的装置。高速气流用作将微粉化颗粒团打破或者将药物颗粒与传递体分离开的主要机构。现有技术中已知有数种用来分配这种粉末形药物的吸入装置。例如，在美国专利3,507,277；3,518,992；3,635,219；3,795,244；and 3,807,400中，所公开的吸入装置具有用来将包含粉末状药物的胶囊顶部穿刺或移除的装置，粉末状药物在吸入时被从穿刺或截顶的胶囊中抽出并进入使用者的嘴巴。这些专利中的几个公开了推进器装置，其在吸入时帮助将粉末从胶囊中分配出去，因此不必仅仅依赖于吸入气流来将粉末从胶囊中吸出。例如，在美国专利No.2,517,482中，公开了一种装置，其具有在吸入之前置于下腔室中的粉末包含胶囊，由使用者手动地压下穿刺钉来穿刺所述胶囊。在穿刺之后，开始吸入并且胶囊被拉入装置的上腔室，胶囊在上腔室中在各个方向上运动以使得粉末通过穿刺孔分配出去并进入吸入气流。美国专利No.3,831,606公开了一种吸入装置，其具有多个穿刺钉、推动器装置、以及用来通过外部手动操纵来操作推进器装置的自包含粉末源，因此在吸入时推进器装置帮助粉末分配入吸入气流。也可参见美国专利No.5,458,135。

这些现有技术的装置表现出了几个问题并且具有几个缺点，这些可以通过本发明的吸入装置来补救。举例来说，这些装置依赖于另外的机械部件来穿刺泡罩，这样就导致了生产成本增大。而且，这些现有技术的装置要求使用者在吸入时施加相当的力以实现将粉末从穿刺的胶囊分配或者抽出并进入吸入气流。在这些现有技术的装置之下，通过吸入来使得通过胶囊中的穿刺孔来吸引出粉末通常不能将所有或者甚至大多粉末从胶囊中抽出，因而导致了药物的浪费。并且，这种现有技术的装置可能会导致数量不受控的粉末材料或粉末材料块被吸入使用者的嘴巴，而不是数量受控的、很好地分散的粉末被恒定地吸入。

除了穿刺机构等的复杂性之外，上述多倍单元剂量DPI的另一缺点是不能将很大数目的剂量包装入吸入器。相对于药筒中一般能包装超过100剂量的MDI(计量剂量的吸入器)而言，吸入器不能包装超过50剂量的性质使得这些DPI在市场竞争力尚存在着缺点。美国专利5,590,645试图解决这个问题。授权给Davies等的美国专利5,590,645描述了一种与泡罩包装一起使用的吸入装置，其包括柔性条带，该柔性条带包括其中形成有多个用于粉末药物的凹穴或泡罩的基带，并且这些凹穴或泡罩由可剥离地紧固到基带的盖片所覆盖。该装置包括用来剥离条带以打开凹穴或泡罩的盖片缠绕轮；以及与打开的凹穴或泡罩相通的歧管，使用者能通过歧管从打开的凹穴或泡罩中吸入呈粉末形式的药物。然而，Davies等的装置和泡罩包装在机械上稍嫌复杂，并且由于凹穴或泡罩的形状和深度的缘故不能总是完全地利用粉末状药物。

发明内容

本发明提供了一种改进的泡罩包装和吸入装置，其克服了现有技术的前述和其它缺点和不足。更具体地，本发明提供了一种由网状物或条带形成的改进的泡罩包装，所述网状物或条带自身折叠或褶皱以限定出多个间隔开的凹穴，计量的药品或药物可装载在所述凹穴中。

本发明还提供了一种吸入器，其用来与由折叠或褶皱的网状物或条带所形成的泡罩包装一起使用，其中折叠或褶皱限定了多个其中装载计量的药品或药物的凹穴。

本发明提供了一种用于吸入装置中的药物包装，其特征在于包括：本身折叠起来以形成多个单褶皱的单个细长片材，所述多个单褶皱沿所述细长片材的长度彼此隔开，其中所述褶皱中的每一个具有面朝内的壁，所述面朝内的壁彼此相粘附以形成用于药物的凹穴。

本发明提供了一种制造药物存放装置的方法，其特征在于包括以下步骤：提供细长片材；将细长片材折叠成手风琴形式以形成多个沿所述片材的长度彼此隔开的褶皱状凹穴；将药物沉积在所述凹穴内；以及密封凹穴的边缘以容纳药物。

本发明提供了一种与容纳药物的上述药物包装一起使用的吸入装置，所述装置包括：腔室，其装备有用于解聚所述药物的机构；用于使每个凹穴前进到所述腔室并在所述腔室中拉开所述凹穴的机构；和从所述腔室输送解聚药物的气流通路。

附图说明

从以下结合附图的描述中，本发明的其它特点和优点将会很明显，其中同样的附图标记标识同样的部件，并且其中：

图1是根据本发明制作的泡罩包装的侧视图；

图2是流程图，图3A-3C是透视图，它们示出了根据本发明的泡罩包装的形成；

图4是根据本发明制作的泡罩包装盒局部剖面的侧视图；

图5是根据本发明制作的吸入器局部剖面的侧视图；以及

图6是根据本发明制作的可选形式的泡罩包装的平面图。

具体实施方式

参照图1，根据本发明，泡罩包装包括被折叠或褶皱以形成多个折叠或褶皱12的细长网状物或条带10，其中计量的药品或药物14装载在所述折叠或褶皱12中。条带10由准许与药品或药物相接触的柔性材料构成。优选地，条带10包括三层的塑料膜和铝箔以允许良好的防潮性能。

还参照图2和3A-3C，图1所示泡罩包装的制造是相当简单的。细长条带10供给到褶皱站16，其中在条带中形成褶皱或凹穴20。计量的药品或药物22随后在装载站24装载入褶皱20。然后在密封站28，褶皱或凹穴20在26处在药品或药物周围被密封。密封可以通过使用胶粘剂或通过热或压力焊接以机械的方式(例如卷边)来完成。在本发明的一个特别优选的实施例中，密封26通过利用热来形成。密封图案、所应用的热和压力量是如此的以使得在提供良好的密封同时允许可剥离的分离。

多个类似的褶皱或凹穴可通过使条带10前进并重复步骤22、26和28而彼此间隔地形成。

参照图4和5，具有多个褶皱或凹穴28的条带手风琴式地装载入盒50。盒50还包括卷带盘52，用过的条带10可缠绕在所述卷带盘52上。盒50被装载入吸入装置54，吸入装置54在一个优选实施例中包括一个或多个振动或压电元件56，其目的在后面将详细描述。

吸入装置54类似于本人较早的美国专利6,026,809所述的吸入装置。然而，不是通过剥离膜来打开各个泡罩，而是通过将条带机械地限制或保持至泡罩的一侧并且在褶皱或凹穴的另一侧拉动条带以使得褶皱或凹穴被拉出并且条带平贴在压电元件56上来打开各个褶皱或凹穴。于是，代替809’专利的释放膜卷带盘，提供了一种用来选择性地限制或保持条带的装置。例如，保持装置可以包括用来标定条带以使得打开的泡罩将定位在压电元件上的夹持装置、棘爪或链轮。在一个优选实施例中，吸入装置包括用来啮合形成于细长条带边缘中的链轮孔64的有齿链轮62(参见图3C)。在使用中，使条带前进以将一个新的褶皱或凹穴定位在压电元件56的顶面上。链轮62随后借助于棘爪或卷轴锁(未示出)锁定，并且使压电元件56远侧上的卷带盘52前进以将褶皱或凹穴拉开并平贴在压电元件56上。

在褶皱或凹穴在压电元件56之上的位置选择性地前进并与之相接触时，在打开的褶皱或凹穴的下面，压电元件56机械地啮合条带的底部。打开褶皱的过程最大化了与压电元件56相接触的展平条带的表面积，从而最大化了条带与压电元件56的结合。

压电元件56由具有高频并且优选地超声共振频率(例如约15至50kHz)的材料制成，并且根据应用于压电元件56的激励电能的频率和/或振幅使之以特定的频率和振幅振动。能用来制作压电元件56的材料的例子包括石英和多晶陶瓷材料(例如钛酸钡和锆钛酸铅)。有利地，通过使压电元件56以超声频率振动，就能避免与压电元件56在低频(即非超声频率)下振动相关的噪声。

振动能量从压电元件56向开口泡罩20中粉末的最大传送在压电元件26在其共振频率下振动时发生。已经发现，这样就导致了粉末的最大解聚以及中止从打开的褶皱进入要被使用者吸入的空气中。优选地，供应到压电元件56的致动电能的初始频率和振幅被预校准以使得压电元件56在没有打开的褶皱时在其共振频率下振动。然而，当打开的褶皱紧贴压电元件56布置时，条带的重量和张力以及将要被压电元件所中止的粉末的重量、体积和具体尺寸能改变压电元件的振动特性，并且导致压电元件在不同于其共振频率的频率下振动。因而，与本人前述美国专利6,026,809所述的反馈系统类似的反馈控制系统优选地被用来调节压电元件的振动以使其在共振频率下振动并且最大化能量向粉末的传递。

可选地，代替使用一个，也可以使用两个压电元件。在使用两个压电元件时，它们可被设计来以不同的振幅和频率振动，即以使得例如两种不同的药物有利地可同时地从同一吸入装置中并排的凹穴或折叠分配出去，而不会有损于任一药物的性能。根据本发明制作的具有并排凹穴82、84的条带80在图6中示出。这允许了输送两种虽然一起起作用但是却不易于一起存放的药物。例如，哮喘吸入装置可提供为包含需要不同压电设置的支气管扩张剂(比如舒喘宁)和类固醇。

可选地，振动器能由磁弹性装置构成。磁弹性振动器能由响应于感应磁通量改变尺寸的铁磁材料(比如镍)构成。

代替磁弹性材料或压电振动器，其它使干粉解聚和雾状散开的装置可以替代地使用或者与前述方法一起使用。例如，相反的电荷或磁荷可在干粉和吸入装置的部件上感应出来以使粉末雾状散开。

最后，总体用72表示的致动电路和比如电池74之类的电源安装在盒50内。可选地，电源和致动电路可安装在吸入装置60内。

应当强调的是，本发明的上述实施例仅仅是可能的实施例，仅仅是阐述来更清楚地理解本发明的原理。在不偏离本发明精神和原理的前提下，可对本发明的上述实施例作出很多变化和修改。所述这些修改和变化应当包括在本公开和本发明的范围内并且由下述权利要求所保护。

Claims (14)

1.一种用于吸入装置中的药物包装，其特征在于包括：

本身折叠起来以形成多个单折板状褶皱的单个细长片材，所述多个单折板状褶皱沿所述细长片材的长度彼此紧邻并间隔开，其中所述紧邻的板状褶皱中的每一个具有面对的壁，每个板状褶皱的面对的壁彼此相粘附以形成用于药物的凹穴。

2.如权利要求1所述的药物包装，具有位于所述凹穴内的药物。

3.如权利要求1所述的药物包装，其中所述单个细长片材由生物相容的材料构成。

4.如权利要求2所述的药物包装，其中药物为干粉形式。

5.如权利要求1所述的药物包装，其中每个凹穴在其边缘附近被密封。

6.如权利要求5所述的药物包装，其中所述凹穴的边缘被热封。

7.如权利要求5所述的药物包装，其中所述凹穴的边缘被胶粘地密封。

8.如权利要求1所述的药物包装，包括多个并排的凹穴。

9.如权利要求8所述的药物包装，其中所述多个凹穴中的至少一些容纳不同的药物。

10.如权利要求1所述的药物包装，其中所述单个细长片材包括三层层压材料。

11.如权利要求10所述的药物包装，其中所述三层层压材料包括由塑料膜和铝箔构成的三层层压体。

12.如权利要求1所述的药物包装，其中所述细长片材为手风琴式折叠形式。

13.一种制造药物存放装置的方法，其特征在于包括以下步骤：

提供细长片材；

将细长片材折叠成手风琴形式以形成多个单折板状褶皱，所述多个单折板状褶皱沿所述片材的长度彼此紧邻并间隔开；其中所述紧邻的板状褶皱中的每一个具有面对的壁，每个板状褶皱的面对的壁彼此相粘附以形成用于药物的凹穴；

将药物沉积到至少一些所述凹穴内；以及

密封凹穴的边缘以容纳药物。

14.如权利要求13所述的方法，其中利用热或胶粘剂来密封所述凹穴的边缘。

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