EMPAQUE DE BURBUJAS PARA USARSE CON UN DISPOSITIVO DE INHALACIÓN
Campo de la Invención La presente invención se refiere generalmente al campo de dispositivos de inhalación, y más específicamente, a dispositivos de inhalación que utilizan vibración para facilitar la suspensión de un medicamento en una corriente de gas inhalada (por ejemplo, de aire inhalado) , y a empaques de burbujas para medicamentos para usarse con los mismos. Antecedentes de la Invención La utilidad particular de la presente invención se encuentra en el área de facilitar la inhalación de medicamentos en polvo (por ejemplo, vacunas bacterianas, vacunas para sinusitis, agentes antihistamínicos, agentes vasoconstrictores, agentes antibacterianos, agentes antiasmáticos, teofilina, aminofilina, cromolina disódica, etc.), aunque se contemplan otras utilidades, incluyendo otras aplicaciones de medicamentos tales como para facilitar la inhalación de otros materiales en polvo y/o gotillas de líquido, por ejemplo, de insulina, vitaminas, etc. Se sabe que ciertas enfermedades del tracto respiratorio responden a tratamiento por la aplicación directa de agentes terapéuticos . Ya que muchos de estos agentes están muy fácilmente disponibles en forma de polvo seco, su REF.: 174478 aplicación se logra muy convenientemente al inhalar el material en polvo a través de la nariz o boca. Esta forma en polvo da como resultado una mejor utilización del medicamento toda vez que el fármaco puede ser colocado exactamente en el sitio deseado y en donde su acción pudiera requerirse; por consiguiente, dosis muy pequeñas del fármaco comúnmente son igualmente eficaces que dosis más grandes administradas por otros medios, con una notable reducción consecuente en la incidencia de los efectos secundarios indeseados y en el costo del medicamento. Como alternativa, el fármaco en esta forma puede usarse para el tratamiento de enfermedades que no sean aquellas del sistema respiratorio. Cuando el fármaco es depositado sobre las áreas superficiales muy grandes de los pulmones, puede ser rápidamente absorbido dentro torrente sanguíneo; por consiguiente, este método de aplicación puede tomar el lugar de la administración por inyección, tableta u otros medios convencionales . La industria farmacéutica es de la opinión de que la biodisponibilidad del fármaco es óptima cuando las partículas de fármaco suministradas al tracto respiratorio tienen un tamaño de entre aproximadamente 1 a 5 mieras. Para suministrar partículas de fármaco en esta escala de tamaño, un sistema de suministro de polvo seco tiene que resolver un número de aspectos : Primero, las partículas de tamaño pequeño desarrollan una carga electrostática en ellas mismas durante su fabricación y almacenamiento. Esto puede causar que las partículas se aglomeren o se agreguen, dando como resultado racimos de partículas, los cuales tienen un tamaño efectivo de más de aproximadamente 5 mieras. Disminuye entonces la probabilidad de que estos grandes racimos lleguen a la profundidad de los pulmones . Esto a su vez da como resultado que un porcentaje más bajo del fármaco empacado esté disponible para que el paciente lo absorba. Segundo, la cantidad de dosis de fármaco activo que tiene que ser suministrada al paciente puede estar en el orden de décimas de microgramos. Por ejemplo, para albuterol, en el caso de un fármaco usado por pacientes que sufren de asma, la cantidad de dosis normalmente es de alrededor de 25 a 50 microgramos. El equipo de fabricación actual puede suministrar en forma efectiva alícuotas de fármacos en una escala de dosis en miligramos con precisión aceptable. Por lo tanto, la práctica estándar es la de mezclar el fármaco activo con un relleno o agente de volumen tal como lactosa. Este aditivo también hace al fármaco "fácil de fluir" . Este relleno es también llamado un vehículo toda vez que las partículas de fármaco también se adhieren a estas partículas a través de enlaces electroestáticos o químicos. Sin embargo, estas partículas de vehículo tienen un tamaño son mucho más grande que el de las partículas de fármaco. De esta manera, la capacidad del inhalador de polvo seco para separar al fármaco del vehículo es un parámetro de rendimiento importante en la efectividad del diseño. Finalmente, las partículas de fármaco activo con tamaños de más de 5 mieras típicamente serán depositadas ya sea en la boca o garganta. Esto introduce otro nivel de incertidumbre toda vez que la biodisponibilidad y absorción del fármaco en estos lugares generalmente es diferente a la de los pulmones . Los inhaladores de polvo seco tienen que minimizar la cantidad de fármaco depositada en la boca o garganta para reducir la incertidumbre asociada con la biodisponibilidad del fármaco. Los inhaladores de polvo seco (DPIs) de la técnica anterior tienen normalmente un medio para introducir el fármaco (fármaco activo más vehículo) en una corriente de aire de alta velocidad. La corriente de aire de alta velocidad se usa como el principal mecanismo para romper los racimos de partículas micronizadas o separar las partículas de fármaco del vehículo. Varios dispositivos de inhalación útiles para suministrar esta forma en polvo de medicamento se conocen en la técnica anterior. Por ejemplo, en las patentes de E.U.A. Nos. 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,795,244; y 3,807,400, se describen dispositivos de inhalación que tienen medios para perforar o remover la parte superior de una cápsula que contiene un medicamento en polvo el cual, después de la inhalación, es extraído de la cápsula perforada o sin parte superior y al interior de la boca del usuario. Varias de estas patentes describen medios propelentes, los cuales después de la inhalación ayudan a suministrar el polvo fuera de la cápsula, de tal manera que no sea necesario confiar únicamente en el aire inhalado para succionar el polvo de la cápsula. Por ejemplo, en la patente de E.U.A. No. 2,517,482, se describe un dispositivo que tiene una cápsula que contiene polvo colocada dentro de una cámara inferior antes de la inhalación, en donde ésta es perforada por la depresión manual de un alfiler perforador por el usuario. Después de la perforación, se inicia la inhalación y la cápsula es extraída al interior de una cámara superior del dispositivo en donde se mueve en todas direcciones para causar un suministro de polvo a través del orificio perforado y dentro de la corriente de aire inhaiada. La patente de E.U.A. No. 3,831,606 describe un dispositivo de inhalación que tiene varios alfileres de perforación, medios propelentes y una fuente de energía integrada para operar los medios propelentes por medio de manipulación manual externa, de tal forma que después de la inhalación los medios propelentes ayuden a suministrar el polvo al interior de la corriente de aire inhalada. Véase también la patente de E.U.A. NO. 5,458,135. Estos dispositivos de la técnica anterior presentan varios problemas y poseen varias desventajas, las cuales son remediadas por los dispositivos de inhalación de la presente invención. Por un lado, estos dispositivos se basan en componentes mecánicos adicionales para perforar las burbujas dando como resultado costos de producción incrementados . También, estos dispositivos de la técnica anterior requieren que el usuario ejerza un esfuerzo considerable de inhalación para llevar a cabo el suministro o retiro de polvo de una cápsula perforada- al interior de la corriente de aire inhalada. Con estos dispositivos de la técnica anterior, la succión del polvo a través de los orificios perforados "en la cápsula causada por la inhalación generalmente no retira todo o incluso la mayoría del polvo fuera de la cápsula, causando así un desperdicio del medicamento. Asimismo, estos dispositivos de la técnica anterior pueden resultar que cantidades incontroladas o grumos de material en polvo sean inhaladas al interior de la boca del usuario, en lugar de una inhalación constante de cantidades controladas de polvo finamente disperso. Otra gran desventaja de los DPIs de varias dosis únicas mencionados arriba aparte de la complejidad de los mecanismos de perforación, etc., es la incapacidad de empacar un gran número de dosis en el inhalador. La incapacidad de los inhaladores para empacar dosis de más de 50 dosis únicas en el inhalador da a estos DPIs una desventaja competitiva contra los MDIs (inhaladores de dosis medidas) que normalmente empacan más de 100 dosis en el bote. La patente de E.U.A. No. 5,590,645 intenta resolver este aspecto. La patente de E.U.A. No. 5,590,645 a Davies et al . , describe un dispositivo de inhalación para usarse con un empaque de burbujas que incluye una tira flexible que comprende una tira de base en la cual se. forma una pluralidad de cavidades o burbujas para medicamento en polvo, las cuales son cubiertas por una hoja de cubierta asegurada en forma desprendible a la tira de base. El dispositivo incluye una rueda de enrollamiento de cubierta para desprender las tiras y abrir la cavidad o burbuja; y un distribuidor, que se comunica con la cavidad o burbuja abierta, a través del cual un usuario puede inhalar medicamento en forma de polvo de la cavidad o burbuja abierta. Sin embargo, el dispositivo y empaque de burbuja de Davies et al . es algo complicado mecánicamente, y la utilización completa del medicamento en polvo no siempre es posible debido a la forma y profundidad de las cavidades o burbujas. Sumario de la Invención La presente invención proporciona un empaque de burbujas y dispositivo inhalador mejorados que superan las desventajas mencionadas arriba y otras desventajas y problemas de la técnica anterior. Más particularmente,, la presente invención proporciona un empaque de burbujas mejorado formado a partir de una tela o cinta que es doblada o plegada sobre sí misma, para definir una pluralidad de cavidades separadas en las cuales cantidades medidas de un producto farmacéutico o fármaco pueden ser cargadas . La invención proporciona también un inhalador para funcionar con un empaque de burbujas formado a partir de una tela o cinta doblada o plegada en la cual los dobleces o pliegues definen una pluralidad de cavidades en las cuales se carga una cantidad medida de un producto farmacéutico o fármaco . Breve Descripción de las Figuras Otras características y ventajas de la presente invención se harán aparentes a partir de la siguiente descripción, tomada en conjunto con las figuras anexas, en las cuales los números de referencia iguales designan partes similares, y en las cuales: La figura 1 es una vista en elevación lateral de un empaque de burbujas hecho de acuerdo con la presente invención. La figura 2 es un diagrama de flujo de bloques y las figuras 3A-3C son vistas en perspectiva que ilustran la formación de un empaque de burbujas de la presente invención. La figura 4 es una vista en elevación lateral, en corte transversal parcial, de un cartucho para empaques de burbujas hecho de acuerdo con la presente invención. La figura 5 es una vista en elevación lateral, en corte transversal parcial, de un inhalador hecho de acuerdo con la presente invención, y La figura 6 es una vista en planta de una forma alternativa de un empaque de burbujas hecha de acuerdo con la presente invención. Descripción Detallada de la Invención En referencia a la figura 1, un empaque de burbujas de acuerdo con la presente invención comprende una tela o cinta alargada 10 doblada o plegada para formar una pluralidad de dobleces o pliegues 12 en los cuales se carga una cantidad medida de un producto farmacéutico o fármaco 14. La cinta 10 se forma a partir de un material flexible aprobado para su contacto con un producto farmacéutico o fármaco. De preferencia, la cinta 10 comprende un laminado triple de película de plástico y hoja de aluminio para permitir una adecuada protección contra la humedad. En referencia también a las figuras 2 y 3A-3C, la fabricación de un empaque de burbujas de la figura 1 es bastante simple. Una cinta alargada 10 es alimentada a una estación de plegado 16 en donde un pliegue o cavidad 20 se forma en la cinta. Una cantidad medida 22 de un producto farmacéutico o fármaco se carga entonces en el pliegue 20 en una estación de carga 24. El pliegue o cavidad 20 es después sellado en 26 alrededor del producto farmacéutico o fármaco en una estación de sellado 28. El sellado puede lograrse por medios mecánicos, por ejemplo, plisado, mediante el uso de un adhesivo, o por soldadura con calor o presión. En una modalidad particularmente preferida de la invención, el sello 26 se forma usando calor. El patrón de sellado, cantidad de calor y la presión aplicada son tales que se proporcione un sello adecuado mientras se permite una separación desprendible. Una pluralidad de pliegues o cavidades similares pueden formarse separados unos de otros al hacer avanzar la cinta 10, y repitiendo los pasos 22, 26 y 28. En referencia a las figuras 4 y 5, una cinta que tiene una pluralidad de pliegues o cavidades 28 se carga al estilo de un acordeón en un cartucho 50. El cartucho 50 incluye también un carrete de recepción 52 alrededor del cual la cinta usada 10 puede ser enrollada. El cartucho 50 es cargado en un inhalador 54 el cual, en una modalidad preferida, incluye uno o una pluralidad de elementos vibratorios o piezoeléctricos 56, el propósito de los cuales será descrito en detalle más adelante en la presente. El dispositivo de inhalación 54 es similar al dispositivo de inhalación descrito en la patente de E.U.A. No. 6,026,809 del presente solicitante. Sin embargo, en lugar de abrir burbujas individuales al desprender una película, pliegues o cavidades individuales son abiertos al restringir o sostener mecánicamente la cinta a un lado de una burbuja, y jalando la cinta hacia el otro lado del pliegue o cavidad de tal manera que el pliegue o cavidad sea jalado hacia fuera y la cinta aplanada contra los elementos piezoeléctricos 56. En consecuencia, en lugar del carrete de recepción de película de liberación de la patente ? 809, se proporciona un medio para restringir o mantener selectivamente la cinta. El medio de retención puede comprender, por ejemplo, un medio de sujeción, retén o rueda dentada para indexar la cinta de tal manera que una burbuja abierta sea colocada sobre el elemento piezoeléctrico. En una modalidad preferida el inhalador incluye una rueda dentada 62 para acoplar orificios dentados 64 (véase figura 3C) formados en un borde de la cinta alargada. En uso, la cinta es hecha avanzar para colocar un pliegue o cavidad nuevo sobre la superficie superior del elemento piezoeléctrico 56. La rueda dentada 62 es después trabada por medio de un retén o seguro de flecha (no mostrado) , y un carrete de captación 52 sobre el lado lejano del elemento piezoeléctrico 56 es hecho avanzar para jalar el pliegue o cavidad abierto y plano contra el elemento piezoeléctrico 56. El elemento piezoeléctrico 56 se acopla mecánicamente el fondo de la cinta bajo los pliegues o cavidades abiertos mientras son hechas avanzar selectivamente en posición sobre y en contacto con el elemento piezoeléctrico 56. El proceso de abrir los pliegues maximiza el área superficial de la cinta aplanada en contacto con el elemento piezoeléctrico 56, maximizando así el acoplamiento de la cinta con el elemento piezoeléctrico 56. El elemento piezoeléctrico 56 está hecho de un material que tiene una alta frecuencia, y de preferencia una frecuencia vibradora resonante ultrasónica (por ejemplo, de aproximadamente 15 a 50 kHz) , y se hace vibrar con una frecuencia y amplitud particulares dependiendo de la frecuencia y/o amplitud de electricidad de excitación aplicada al elemento piezoeléctrico 56. Ejemplos de materiales que pueden usarse para formar el elemento piezoeléctrico 56 incluyen materiales de cuarzo y de cerámica policristalina
(por ejemplo, titanato de bario y titanato de zirconato plomo) . En forma adecuada, al hacer vibrar el elemento piezoeléctrico 56 a frecuencias ultrasónicas, se puede evitar el ruido asociado con hacer vibrar el elemento piezoeléctrico 56 a frecuencias más bajas (es decir, no ultrasónicas) . La transferencia máxima de energía vibratoria del elemento piezoeléctrico 56 al polvo en la burbuja abierta 20 tiene lugar cuando el elemento piezoeléctrico 56 vibrar a su frecuencia resonante. Se ha encontrado que esto da como resultado una máxima desagregación y suspensión del polvo a partir del pliegue abierto dentro del aire que será inhalado por el usuario. De preferencia, la frecuencia y amplitud iniciales de la electricidad de activación suministrada al elemento piezoeléctrico 56 es precalibrada para causar que el elemento piezoeléctrico 56 vibre a su frecuencia resonante cuando no esté presente algún pliegue abierto. Sin embargo, cuando un pliegue abierto sea puesto contra el elemento piezoeléctrico 56, el peso y tensión de la cinta, y el peso, volumen y tamaño particular del polvo que será suspendido por el elemento piezoeléctrico, puede cambiar las características de vibración del elemento piezoeléctrico, y causar que el elemento piezoeléctrico vibre a otra frecuencia que no sea su frecuencia resonante. Así, un sistema de control de retroalimentación similar al sistema de retroalimentación descrito en la patente de E.U.A. No. 6,026,809 del presente solicitante, se usa de preferencia para ajustar la vibración del elemento piezoeléctrico para que vibre a su frecuencia resonante y maximice la transferencia de energía al polvo. Como alternativa, se pueden usar dos elementos piezoeléctricos en lugar de uno. Cuando se usan dos elementos piezoeléctricos, pueden diseñarse para vibrar a diferentes amplitudes y frecuencias, es decir, de tal manera que, por ejemplo, dos fármacos diferentes puedan ser dispersos adecuadamente de manera simultanea desde pliegues o cavidades colaterales en el mismo inhalador, sin comprometer el desempeño o cada fármaco. Una cinta 80 con cavidades colaterales 82, 84 hecha de acuerdo con la presente invención se ilustra en la figura 6. Esto permite el suministro de dos fármacos los cuales, aunque activos juntos, podrían no ser fácilmente almacenados juntos. Por ejemplo, se puede proporcionar un inhalador de asma que contenga tanto un broncodilatador, tal como albuterol, como un esteroide que pudiera requerir de ajustes piezoeléctricos diferentes. Como alternativa, el vibrador puede comprender un dispositivo de magnetostricción. Un vibrador de magnetostricción puede formarse a partir de un material ferromagnético, tal como níquel, que ocasionará que el material cambie sus dimensiones en respuesta a un flujo magnético inducido. En lugar de un dispositivo de magnetostricción o vibrador piezoeléctrico, otros medios para desagregar o atomizar el polvo seco pueden usarse como alternativa o en conjunto con los métodos mencionados arriba. Por ejemplo, cargas eléctricas o magnéticas opuestas pueden inducirse en el polvo eeco y partes del inhalador para atomizar el polvo. Finalmente, un circuito de activación indicado generalmente con 72 y una fuente de energía tal como una batería 74 eon montados dentro del cartucho 50. Como alternativa, la fuente de energía y el circuito de activación pueden montarse dentro del dispositivo de inhalación 60. Se debe enfatizar que las modalidades de la presente invención descritas arriba son sólo posibles ejemplos de implementaciones, descritos simplemente para un claro entendimiento de los principios de la invención. Pueden hacerse muchas variaciones y modificaciones a las modalidades de la invención descritas arriba sin alejarse del espíritu y principios de las mismas. Se intenta que todas estas modificaciones y variaciones sean incluidas en la presente dentro del alcance de esta descripción y la presente invención, y protegidas por las siguientes reivindicaciones. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.