TR201809959T4 - Numune boyanması ve işlenmesine yönelik yöntem ve bileşim. - Google Patents

Numune boyanması ve işlenmesine yönelik yöntem ve bileşim. Download PDF

Info

Publication number
TR201809959T4
TR201809959T4 TR2018/09959T TR201809959T TR201809959T4 TR 201809959 T4 TR201809959 T4 TR 201809959T4 TR 2018/09959 T TR2018/09959 T TR 2018/09959T TR 201809959 T TR201809959 T TR 201809959T TR 201809959 T4 TR201809959 T4 TR 201809959T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
contrast agent
approximately
sample
amounts sufficient
present
Prior art date
Application number
TR2018/09959T
Other languages
English (en)
Inventor
Cremins Jack
Quon Carol
Original Assignee
Iris Int Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Iris Int Inc filed Critical Iris Int Inc
Publication of TR201809959T4 publication Critical patent/TR201809959T4/tr

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/06—Investigating concentration of particle suspensions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1429—Signal processing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1429—Signal processing
    • G01N15/1433—Signal processing using image recognition
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G01N15/1436—Optical arrangements the optical arrangement forming an integrated apparatus with the sample container, e.g. a flow cell
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
    • G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1468—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1468—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
    • G01N15/147—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle the analysis being performed on a sample stream
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G01N21/49—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid
    • G01N21/53—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid within a flowing fluid, e.g. smoke
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4915—Blood using flow cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/80—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B7/00—Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements
    • G02B7/28—Systems for automatic generation of focusing signals
    • G02B7/36—Systems for automatic generation of focusing signals using image sharpness techniques, e.g. image processing techniques for generating autofocus signals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N2015/1019—Associating Coulter-counter and optical flow cytometer [OFC]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
    • G01N15/1409—Handling samples, e.g. injecting samples
    • G01N2015/1411—Features of sheath fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
    • G01N2015/1413—Hydrodynamic focussing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G01N2015/144—Imaging characterised by its optical setup
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G01N2015/1452—Adjustment of focus; Alignment
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N2015/1481—Optical analysis of particles within droplets
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N2015/1486—Counting the particles
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/05—Flow-through cuvettes
    • G01N2021/058—Flat flow cell
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/24—Base structure
    • G02B21/241—Devices for focusing
    • G02B21/244—Devices for focusing using image analysis techniques
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B7/00—Mountings, adjusting means, or light-tight connections, for optical elements
    • G02B7/28—Systems for automatic generation of focusing signals
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/10—Image acquisition modality
    • G06T2207/10141—Special mode during image acquisition
    • G06T2207/10148—Varying focus
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/0002—Inspection of images, e.g. flaw detection
    • G06T7/0012—Biomedical image inspection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Optical Measuring Cells (AREA)

Abstract

Mevcut açıklama, partiküller içeren bir numunenin analiz edilmesine yönelik aparat, sistemler, bileşimler ve yöntemler ile ilgilidir. Bazı yönlerde sistem, bir görsel analiz cihazı olabilen bir analiz cihazını içerir. Bir yönde bu açıklama, partiküller içeren bir numunenin içinden akması sağlanan bir akış hücresini ve numunelerin görüntü analizi için görüntüleri yakalayan bir yüksek optik çözünürlüklü görüntüleme cihazını içeren bir partikül görüntüleme sistemi ile ilgilidir. Bu açıklamanın diğer bileşimleri, yöntemleri ve özellikleri burada açıklanmaktadır.

Description

TARIFNAME NUMUNE BOYANMASI VE ISLENMESINE YÖNELIK YÖNTEM VE BILESIM Teknik Alan Mevcut açiklama, genel olarak partikül kontrast ajanlari ve daha özel olarak bir numunedeki kan hücreleri gibi partikülleri ayirt etmek ve bunlarin miktarini belirlemek üzere tamamen veya kismen otomatiklestirilmis cihazlarda kullanima yönelik partikül kontrast ajani bilesimleri ile ilgilidir. Arka Plan Kan hücresi analizi, bir hastanin saglik durumuna genel bir bakis saglamak için en yaygin olarak uygulanan tibbi testlerden biridir. Bir kan numunesi bir hastanin vücudundan alinabilir ve pihtilasmayi engellemek üzere bir antikoagülan içeren bir test tüpünde saklanabilir. Bir tam kan numunesi, normalde kirmizi kan hücreleri (eritrositler), beyaz kan hücreleri (lökositler) ve plateletler (trombositler) dahil olmak üzere kan hücrelerinin üç ana sinifini içerir. Her bir sinif, üyelerin alt siniflarina da bölünebilir. Örnegin beyaz kan hücrelerinin (WBCiler) bes ana türü veya alt sinifi farkli sekillere ve fonksiyonlara sahiptir. Beyaz kan hücreleri nötrofiller, Ienfositler, monositler, eozinofiller ve bazofilleri içerebilir. Ayrica kirmizi kan hücresi türlerinin alt siniflari da vardir. Bir numunedeki partiküllerin görünüsleri patolojik durumlar, hücre olgunlugu ve diger nedenlere göre farklilik gösterebilir. Kirmizi kan hücresi alt siniflari retikülositler ve çekirdekli kirmizi kan hücrelerini içerebilir. RBC'Ierin, WBC'lerin veya plateletlerin konsantrasyonunu tahmin eden bir kan hücresi sayimi manuel olarak veya bir otomatik analiz cihazi kullanilarak yapilabilir. Kan hücresi sayimlari manuel olarak yapildiginda bir kan damlasi ince bir yayma olarak bir mikroskop lamina uygulanir. Klasik olarak bir mikroskop Iami üzerinde kanin kurutulmus, boyanmis bir yaymasinin manuel incelemesi, beyaz kan hücrelerinin bes türünün nispi miktarlarini veya sayisini belirlemek üzere kullanilmistir. Hücreleri veya hücresel yapilari boyamak için histolojik boyalar ve boyamalar kullanilmistir. Örnegin Wright boyasi, bir isik mikroskobu altinda incelenmek üzere kan yaymalarini boyamak için kullanilan bir histolojik boyadir. Bir numunenin boyanmasi, boyama ajaninin dogru bir sekilde uygulanmasini ve hücre yapisinin uygun bir sekilde korunmasini saglamak üzere birden çok solüsyon ve asamanin uygun sirada kullanilmasini içerir. Bir sabitleme ajani, numuneyi bozunmadan korumak ve hücre yapisini korumak üzere birinci asamada numuneye uygulanabilir. Daha sonra, bir permeabilize edici ajan, boyama ajaninin hücrelere girmesine olanak saglamak üzere, hücre membranlarini çözündürmek için ikinci asamada numuneye uygulanabilir. Boyama ajani, uygun yapilari boyamak üzere üçüncü asamada numuneye uygulanabilir. Numune, ayrica gözlem için durulanabilir ya da ek boyalari, karsit boyalari uygulamak için ek asamalar uygulanabilir ya da digerleri diger etkileri gerçeklestirebilir. Asamalari uygun bir süre boyunca uygun sirada gerçeklestirmek önemlidir. Numune sabitlenmeden önce geçirgen hale getirilirse, numunedeki hücre yapilari sabitlenmeden önce bozunabilir ve herhangi bir orijinal hücre morfolojisini ayirt etme yetenegi kaybolur. Ek olarak, boyama, permeabilize etme asamasindan önce meydana gelemez ya da boyama ajani, hücrelere düzgün bir sekilde nüfuz etmez ve hücreler içerisindeki yapilari boyayamaz. Ek olarak, sabitleme, permeabilize edilme ve boyama gibi asamalarin herhangi biri çok hizli bir sekilde gerçeklestirilirse, hücrenin morfolojisi kaybolabilir ve/veya hücre ve bunun iç yapilari düzgün bir sekilde boyanmayabilir. Mevcut boyama teknikleri birçok asama ve önemli bir süre gerektirir. Mevcut boyama teknikleri, kontrast ajanlarin içindeki numunelerin genel olarak 1:500 veya 1:5000 civarinda seyreltilmesini gerektirir. Dolayisiyla, mevcut boyama teknikleri kapsaminda düzgün boyama sonuçlanir. Otomatiklestirilmis analiz cihazlari daha yaygin hale gelmektedir. Bir Tam Kan Sayimi (CBC), bir otomatiklestirilmis analiz cihazi kullanilarak elde edilebilmekte olup, bunun bir türü partiküller veya hücreler bir küçük tüp boyunca bir algilama alani içinden geçerken empedans veya dinamik isik saçilimina bagli olarak bir kan numunesindeki farkli partiküllerin veya hücrelerin sayisini sayar. Otomatiklestirilmis CBC, ayri olarak sayilabilen RBC'Ieri, WBCileri ve plateletleri (PLT'Ier) içeren farkli türlerde hücreler arasinda ayrim yapmak üzere aletleri veya yöntemleri kullanabilir. Örnegin, bir minimum partikül boyutu veya hacmini gerektiren bir sayim teknigi, yalnizca büyük hücreleri saymak üzere kullanilabilir. Kandaki anormal hücreler gibi belirli hücreler dogru bir sekilde sayilamayabilir veya tanimlanamayabilir. Birbirine yapisan küçük hücreler yanlislikla bir büyük hücre olarak sayilabilir. Yanlis sayimdan süphelenildiginde hücreleri dogrulamak ve tanimlamak üzere aletin sonuçlarinin manuel incelemesi gerekli olabilir. Otomatiklestirilmis kan hücresi sayim teknikleri akis sitometrisini içerebilir. Akis sitometrisi, bir dar akis yolunun saglanmasini ve tek tek kan hücrelerinin geçisinin algilanmasi ve sayilmasini içerir. Akis sitometrisi yöntemleri, bir kan numunesindeki hücreler gibi bir sivi içerisinde süspanse edilen partikülleri saptamak ve kan numunesindeki partikül hacmi veya ilgili partikül türünün konsantrasyonunu anlamak üzere partikül türü, boyutu ve hacim dagilimina iliskin partikülleri analiz etmek üzere kullanilmistir. Bir sivida süspanse edilen partiküllerin analiz edilmesine yönelik uygun yöntemlerin örnekleri arasinda sedimentasyon, mikroskopik karakterizasyon, empedansa dayali sayim ve dinamik isik saçilimi yer almaktadir. Bu aletler test hatalarina tabidir. Diger yandan, partiküllerin türlerinin ve konsantrasyonunun dogru karakterizasyonu tibbi tani gibi uygulamalarda kritik olabilir. Görüntülemeye dayali sayim tekniklerinde bir görüntüleme alani içinden geçen hazirlanmis bir numunenin piksel veri görüntüleri, bir dijital kameraya baglanan bir mikroskop objektif mercegi kullanilarak yakalanir. Piksel görüntü verisi, veri isleme teknikleri kullanilarak analiz edilebilir ve ayrica bir monitör üzerinde gösterilebilir. Akis hücrelerine sahip otomatiklestirilmis tani sistemlerinin yönleri, Turner ve arkadaslarina ait U.S. Patent No. 6,825,926 sayili belgede ve tamami Kasdan ve açiklanir. Dinamik isik saçilimini veya empedansi kullanan otomatiklestirilmis sistemler, bir tam kan sayimi (CBC): toplam beyaz kan hücresi sayimi (WBC), kirmizi kan hücrelerinin toplam hücresel hacmi (RBC dagilimi), hemoglobin HGB (kandaki hemoglobin miktari); ortalama hücre hacmi (MCV) (kirmizi hücrelerin ortalama hacmi); MPV (ortalama PLT hacmi); hematokrit (HCT); MCH (HGB/RBC) (kirmizi kan hücresi basina ortalama hemoglobin miktari); ve MCHC (HGB/HCT) (hücrelerdeki ortalama hemoglobin konsantrasyonu) elde etmek üzere kullanilmistir. Otomatiklestirilmis veya kismen otomatiklestirilmis prosesler, beyaz kan hücresi bes parçali diferansiyel sayim ve kan numunesi analizlerini kolaylastirmak üzere kullanilmistir. Yukarida açiklanan çesitli otomatiklestirilmis sistemler numunelerin hizli analizine dayanir. Boyama prosesinin asamalarinin sayisi ve süresi, otomatiklestirilmis partikül analiz sistemlerinin hizinda ve etkinliginde sinirlayici bir faktör olabilir. Otomatiklestirilmis partikül analiz sistemleri, boyama prosesi kisaltilirsa daha verimli olabilir ve boyama prosesi tek bir asamada gerçeklestirilirse daha da verimli olabilir. Ek olarak, otomatiklestirilmis partikül analiz sistemleri, numunenin toplam boyutu minimum düzeyde tutulursa daha da verimli olabilir. EP 0656540 A2 sayili belge, akis tipi boya partiküllerinin görüntü analizine yönelik boyama ajanlari ve aparati ile ilgilidir. hazirlanisina izin veren formülasyonlar, sistemler ve yöntemler ile ilgilidir. sayilmasina yönelik bir reaktif ve proses ile ilgilidir. Bulus, istemlerde tanimlanmaktadir. Bu suretle, bir partikül kontrast ajani bilesimi, bir otomatiklestirilmis partikül analiz sisteminde görüntülenen bir kan sivisi numunesinin boyanmasi için açiklanmaktadir. Partikül kontrast ajani bilesimi, Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Metil Yesili, Eozin Y ve Safranin O'dan olusan gruptan seçilen en az iki partikül kontrast ajani içerir. Partikül kontrast ajani bilesimi ayrica, boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponini içeren bir permeabilize edici ajani içerir. Partikül kontrast ajani bilesimi ayrica, glutaraldehid ve formaldehidden olusan gruptan seçilen bir sabitleme ajani içerir. Bir uygulamada permeabilize edici ajan, boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponindir. Sabitleme ajani, boyama kosullari altinda %0.1`Iik veya bunun altindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan glutaraldehid olabilir. Bir uygulamada en az iki partikül kontrast ajani, Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi ve Eozin Y içerebilir. Kristal Viyolenin Yeni Metilen Mavisine orani, boyama kosullari altinda yaklasik 1:90 ila yaklasik 1:110 arasinda olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 3 uM ila yaklasik 300 uMilik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Bir uygulamada Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 6 uM ila yaklasik 10 uM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 70 uM ila yaklasik 2.4 mMilik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 10 pM ila yaklasik 50 pM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Bazi uygulamalarda Kristal Viyole yaklasik olarak %90 veya daha fazla safliktadir. Yeni Metilen Mavisi, yaklasik olarak %70 veya daha fazla saflikta olabilir. Eozin Y, yaklasik olarak %80 veya daha fazla saflikta olabilir. Bazi uygulamalarda Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 7.8 uM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 735 uM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 27 pMilik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani bilesimi ek olarak tampon bilesenlerini içerebilir. Istemlere göre, bir otomatiklestirilmis partikül analiz sistemi kullanilarak görüntülenecek bir kan sivisi numunesinin partiküllerinin islenmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Bu yöntem, bir numune karisimi elde etmek üzere kari sivisi numunesinin istemlerde tanimlandigi gibi bir partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilmesini ve numune karisiminin 90 saniyeden daha az bir süreyle yaklasik 37° Santigrat ve yaklasik 60° Santigrat arasindaki bir sicaklikta inkübe edilmesini içerir. Partikül kontrast ajani bilesimi, Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Metil Yesili, Eozin Y ve Safranin Oidan olusan gruptan seçilen en az iki partikül kontrast ajani; boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponini içeren bir permeabilize edici ajani; ve glutaraldehid ve formaldehidden olusan gruptan seçilen bir sabitleme ajani Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajanlari, boyama kosullari altinda yaklasik 121 ila yaklasik 1:500 arasinda Kristal Viyole Yeni Metilen Mavisi orani elde edilmesi için yeterli miktarlarda Kristal Viyole ve Yeni Metilen Mavisi içerebilir. Saponin, boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda dahil edilir. Glutaraldehid, boyama kosullari altinda dahil edilebilir. Yöntem, numune karisiminin 60 saniyeden daha kisa bir süreyle inkübe edilmesini içerebilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani bilesimi, boyama kosullari altinda yaklasik 6 uM ila yaklasik 10 pM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Kristal Viyole içerebilir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 70 pM ila yaklasik 2.4 mM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 10 pM ila yaklasik 50 pM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Kan sivisi numunesi, yaklasik 1:2 ila yaklasik 1:10 olan bir kan sivisi numunesi partikül kontrast ajani bilesimi oraninda partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilebilir. Bazi uygulamalarda yöntem, numune karisiminin 40 ile 50 saniye arasindaki bir süreyle 46°C ve yaklasik 49°C arasina isitilmasini içerebilir. Bazi uygulamalarda Kristal Viyole, yaklasik olarak %90 veya daha fazla saflikta olabilir. Yeni Metilen Mavisi, yaklasik olarak %70 veya daha fazla saflikta olabilir. Eozin Y, yaklasik olarak %80 veya daha fazla saflikta olabilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani, boyama kosullari altinda yaklasik 7.8 uM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Kristal Viyole; boyama kosullari altinda yaklasik 735 uM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Yeni Metilen Mavisi; ve boyama kosullari altinda yaklasik 27 uM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Eozin-Y içerebilir. Partikül kontrast ajani bilesimi ayrica tampon bilesenlerini içerebilir. Kari sivisi numunesi. yaklasik 1:3 ila yaklasik 1:4 olan bir kan sivisi numunesi partikül kontrast ajani bilesimi oraninda partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilebilir. Numune karisimi, yaklasik 45 saniye süreyle yaklasik 47°C'ye isitilabilir. Mevcut bulusun uygulamalarinin yukarida açiklanan ve diger birçok özelligi ve eslik eden avantajlari, ekli sekiller ile birlikte degerlendirildiginde asagidaki detayli açiklamaya atifla daha açik hale gelecek ve daha iyi anlasilacaktir. Sekillerin Kisa Açiklamasi Spesifikasyon, asagidaki ekli sekillere atifta bulunmakta olup, burada farkli sekillerde benzer referans numaralarinin kullanilmasi, benzer veya analog bilesenlerin gösterilmesini amaçlamaktadir: SEKIL 1, bir uygulamaya göre bir numune sivisinin tasinmasina yönelik bir akis hücresinin bir sematik diyagramidir. SEKIL 2. bir uygulamaya göre bir partikül kontrast ajani bilesiminin hazirlanmasina iliskin bir sematik diyagramdir. SEKIL 3, bir uygulamaya göre hizli, tek asamali bir boyama prosesinin bir akis semasidir. SEKIL 4, bir uygulamaya göre hizli, tek asamali bir boyama prosesine göre boyanmis seçilen beyaz kan hücrelerinin bir temsili gösterimidir. SEKIL 5, bir uygulamaya göre bir partikül kontrast ajani bilesimi ile boyanmis bir numuneden seçilen beyaz kan hücrelerinin bir temsili gösterimidir. SEKIL 6, erken Örnek 1'e göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 7, erken Örnek 2*ye göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 8, erken Örnek 3'e göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 9, erken Örnek 4'e göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 10, bir erken örnege göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 11, erken Örnek 5'e göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. SEKIL 12, erken Örnek 6'ya göre boyanmis hücrelerin bir temsili gösterimidir. Detayli Açiklama Mevcut bulus, bir numunede hizli bir sekilde görsel ayrimlarin yapilmasi için sasirtici ve beklenmedik bir partikül kontrast ajani ile ilgilidir. Partikül kontrast ajani bilesimi özellikle otomatiklestirilmis akis sitometrisi sistemlerinde kullanilabilir. Partikül kontrast ajani bilesimi, en az iki partikül kontrast ajani, bir permeabilize edici ajan ve bir sabitleme ajanin bir kombinasyonundan olusur. Bir uygulamada partikül kontrast ajani bilesimi, Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Saponin ve Glutaraldehid'in bir karisimidir. Sasirtici bir sekilde etkili olan bir uygulamada boyama kosullari altinda Kristal Viyole yaklasik 7.8 uM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur, Yeni Metilen Mavisi yaklasik 735 uM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur, Saponin yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur; bilesim ayrica yaklasik 27 uMllik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Eozin-Y içerir ve Glutaraldehid, %O.1'Iik veya bunun altindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. Bu açiklayici örnekler, okuyucuya burada tartisilan genel konuyu tanitmak için verilmistir ve açiklanan kavramlarin kapsamini sinirlamaya yönelik degildir. Asagidaki bölümler, benzer numaralarin benzer elemanlari belirttigi sekillere atifla çesitli ek özellikleri ve örnekleri tarif etmektedir ve açiklayici uygulamalari tarif etmek için yönlü açiklamalar kullanilmaktadir, ancak açiklayici uygulamalar gibi mevcut bulusu sinirlamak üzere kullanilmamalidirlar. Buradaki gösterimler içinde yer alan elemanlar ölçeksiz olarak çizilebilir. Bulusun partikül kontrast ajani bilesimi, bir kan sivisi numunesine uygulandiginda, bu numunedeki hücrelerin bir standart kan yaymasi boyasi ile islenen bir kan yaymasina ve özellikle Wright boyasi ile bir kan yaymasi boyasina benzer bir sekilde boyanmasina neden olur. Wright boyasi, kan hücresi türlerinin (örnegin WBC) farklilasmasini kolaylastiran bir histolojik boyadir. Bu, esas olarak bir isik mikroskobu altinda incelenen kemik iligi aspiratlari ve periferik kan yaymalarini boyamak üzere kullanilir. Sitogenetikte bu, sendromlarin ve hastaliklarin tanisini kolaylastirmak için kromozomlari boyamak üzere kullanilir. Tamponlanmis Wright boyasi, Wright-Giemsa boyasi ve tamponlanmis Wright-Giemsa boyasi olarak bilinen ilgili boyalar vardir. Wright boya prosesinin alkol solvent içermesinden dolayi, bu boyama prosedürü canli hücreler için yikicidir ve büyük ölçüde intakt hücreler ile sonuçlanmaz. Daha yogun bir renklendirme olusturan May- Grünwald boyasinin da uygulanmasi daha uzun bir zaman alir. Mevcut bulusun yönleri ve uygulamalari, örnegin boyama/boya bilesimleri ve/veya bunlarin kombinasyonlari dahil olmak üzere belirli partikül kontrast ajani bilesimlerinin kan analizi gibi otomatiklestirilmis, görüntü bazli numune analizi gerçeklestirmek üzere kullanildiginda beklenmedik özelliklere ve etkinlige sahip olduguna dair sasirtici ve beklenmedik kesfe dayanir. HEMATOLOJI - PARTIKÜL ANALIZ SISTEMI Burada açiklanan bilesimler ve yöntem, birçok farkli türde hematoloji görüntüleme sistemi ile kullanilabilir. Özellikle burada açiklanan bilesimler ve yöntemler, akis hücresi analizi gibi görüntü bazli numune analizi ile kullanilabilir. Bu tür bir akis hücresi analizinin bir örnegi, akis sitometrisinin klasik, bilinen yöntemlerini içerebilir. Ek olarak, burada açiklanan bilesimler ve yöntemler, asagida kisaca açiklanan ve ayrica 17 Mart Methods For Particle Analysis ln Blood Samples," ve 18 Mart 2014 tarihinde Methods," baslikli birlikte dosyalanmis basvurularda açiklanan akis hücresi analiz sistemleri ve yöntemleri ile avantajli bir sekilde kullanilabilir. SEKIL 1, dijital görüntü isleme kullanilarak bir numune akis akiminda (32) mikroskopik partiküllerin görüntülenmesine yönelik bir konfigürasyonda bir yüksek optik çözünürlüge sahip görüntüleme cihazinin (24) bir görüntüleme bölgesi (23) vasitasiyla, bir numune sivisinin (örnegin asagida açiklanan numune karisiminin) tasinmasina yönelik bir örnek akis hücresinin (22) bir sematik temsilidir. Akis hücresi (22), asagida daha detayli açiklandigi üzere bir partikül kontrast ajani bilesimi ile temas gibi isleme tabi tutulmus olabilen numune sivisinin bir kaynagina (25) baglanir. Akis hücresi (22) ayrica, numune sivisinin viskozitesinden daha yüksek bir viskoziteye sahip berrak bir gliserol solüsyonu gibi intraselüler organel hizalama sivisinin (PlOAL) ve/veya bir partikülün bir veya birden fazla kaynagina (27) baglanir. Numune sivisi, bir numune besleme tüpünün (29) distal ucunda (28) bir düzlestirilmis açikliktan ve PIOAL akisinin, serit seklinde numune akisinin üstündeki veya altindaki (veya karsi taraflarindaki) PIOAL°nin stabil ve simetrik Iaminar akisinin elde edilmesiyle büyük ölçüde tesis edildigi bir noktada akis hücresinin (22) içine enjekte edilir. Numune ve PIOAL akimlari, PlOAL'yi büyük ölçüde daralan bir akis yolu boyunca enjekte edilen numune sivisi ile hareket ettiren hassas ölçüm pompalari ile beslenebilir. PlOAL, akis yolunun daraldigi bölgedeki (21) numune sivisini sarar ve sikistirir. Bu nedenle, bölgedeki (21) akis yolu kalinligindaki azalma, numune akisinin (32) geometrik olarak odaklanmasina katkida bulunur. Numune sivisi seridi (32), örnegin bir CCD kullanilarak görüntülerin toplandigi yerdeki yüksek optik çözünürlüklü görüntüleme cihazinin (24) görüntüleme bölgesi (23) önünden veya aksi halde içinden geçen daralma bölgesinin (21) asagi akis yönünde PIOAL ile sarilarak birlikte tasinir. Numune sivisi seridi. PIOAL ile birlikte bir bosaltma yerine (33) akar. Burada gösterildigi gibi, daralma bölgesi (21) proksimal kalinliga (PT) sahip bir proksimal akis yolu kismina (21a) ve distal kalinliga (DT) sahip bir distal akis yolu kismina (21b) sahip olabilir, böylece distal kalinlik (DT) proksimal kalinliktan (PT) daha az olur. Bu nedenle, numune sivisi, proksimal kisma (21a) uzak olan ve distal kisma (21b) yakin olan bir konumda numune tüpünün (29) distal ucu (28) içinden enjekte edilebilir. Dolayisiyla, numune sivisi, PIOAL akimi bölge (21) tarafindan sikistirildikça PIOAL zarfina girebilir, burada numune sivisi enjeksiyon tüpü, içerisinden numune sivisinin akmakta olan kilif sivisi içine enjekte edildigi bir distal çikis portuna sahip olup, bu distal çikis portu akis hücresinin akis yolu boyutundaki azalma ile sinirlanir. Objektif mercege (46) sahip dijital yüksek çözünürlüklü görüntüleme cihazi (24), serit seklindeki numune akimi (32) ile kesisen bir optik eksen etrafina yönlendirilir. Objektif (46) ve akis hücresi (33) arasindaki göreceli uzaklik, bir fotosensör dizisi üzerinde bir odaklanmis sayisallastirilmis görüntünün toplanmasi ve çözülmesi için bir motor tahrikinin (54) çalismasi ile degiskenlik gösterir. PARTIKÜL KONTRAST AJANI BILESIMI SEKIL 2, bir uygulamaya göre bir partikül kontrast ajani bilesiminin hazirlanmasina iliskin bir sematik diyagramdir. Blokta (208), bir partikül kontrast ajani (202), bir permeabilize edici ajan (204) ve bir sabitleme ajani (206), partikül kontrast ajani bilesimini (210) olusturmak üzere kombine edilir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202), bir permeabilize edici ajan (204) ve bir sabitleme ajani (206) ayni zamanda kombine edilir. Diger uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), permeabilize edici ajan (204) ve sabitleme ajanindan (206) biri, partikül kontrast ajani (202), permeabilize edici ajan (204) ve sabitleme ajanindan (206) digeri ile kombine edilir, bu ise daha sonra herhangi bir sirada partikül kontrast ajani (202), permeabilize edici ajan (204) ve sabitleme ajanindan (206) sonuncusu ile kombine edilir. Bloktaki (208) kombinasyon, herhangi bir sirada veya herhangi bir uygun yolla gerçeklestirilebilir. Diger uygulamalarda ek malzemeler, asagida daha detayli açiklandigi gibi partikül kontrast ajani bilesiminin (210) bir parçasi olarak blokta (208) kombine edilir. Partikül kontrast ajani bilesimi (210) bir kitin bir parçasi olarak saglanabilir. Partikül kontrast ajani bilesimi (210), halihazirda hazirlanmis olarak veya kombine edilmesi gereken bir veya birden fazla bilesen olarak saglanabilir. PARTIKÜL KONTRAST AJANI Kontrast ajanlarinin örnekleri arasinda Alsiyan Mavisi ve Alsiyan Mavisi 86 (PAS nötr ve asidik muko-maddeler); Alizarin Kirmizisi S; Alura Kirmizisi AC (azo-boyasi kirmizi boya#40); Analin Mavisi (oksalik asitle yogunlastirilmis siliya); Auramin O; Azur B; Azur C; Bismarck Kahverengisi; Parlak Mavi FCF (Comassie mavisi); Parlak kresil mavisi; Parlak yesil; Karmiyum (Karminik asit ve Potasyum alumdan olusan kirmizi nükleer boya); Kongo kirmizisi; Klorozol siyahi E (çekirdekler siyah, sito gri, glikojen pembe); Kresil viyole asetat; Darrow kirmizisi; Eozin mavimsi; Eritrosin B (kirmizi boya #3); Etil eozin; Solmaz Yesil FCF (yesil boya#3); Fucshin bazik-(çekirdekler ve flagella); Floresin- (Merkürokrom); Giemsa- periferik kan yaymalari; Harris hematoksilin-regresif nükleer boya; Indigo Karmin (Mavi boya#2); Janus Yesili B (mitokondri): Jenner Boyasi- (periferik kan yaymalari); Açik Yesil SF sarimsi; MacNeaI- (tetrakrom kan boyasi); Malahit Yesili; Metil turuncusu; Martius sarisi; Mayer Hematoksilin-progresif nükleer boya; Metil viyole 2B; Metenamin Gümüs-Periyodik asit; Metilen viyole; May Grünwald- hematolojik boya; MTT- formazan boyasi; Musikarmin- primer tümör boyasi; Nötr kirmizi; Nigrosin; Nil Mavisi A; Nükleer Solmaz kirmizi C.I. 60760; Naftal AS; Nitro- Mavisi Tetrazolyum-solmaz formazan boya; Turuncu G; Turuncu ll; Orsein; Papanicolaou Boyasi EAS- parlak sitoplazmik boyama; Pararosanilin; Pararosanalin; Periyodik Asit Schiff-(PAS, spesifik karbonhidrat boyasi); Filoksin B; Protargol S; Pironin B; Pironin Y; Resazurin; Romanowsky-Giemsa; Rose Bengal; Safranin O; Sudan Siyahi B; Sudan III- (alfa-naftol boyalari miyeloid granülleri ile): Sudan IV- boyalari trigliseridler; Tartrazin- (azo boyasi Sari#5); Tiyonin- boyalari meta kromatin; Trifenil Tetrazolyum; TTC- Formazan kirmizi boyasi; Toluidin Mavisi O; Wright Boyasi- (fiksatif, klasik kan yaymalarina yönelik tampon ve boya); ve Wright Giemsa yer almaktadir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin, burada daha detayli açiklandigi üzere partikül kontrast ajani bilesiminde (210) Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Safranin O, Eozin Y ve Metil Yesilinden en az ikisini içeren bir partikül kontrast ajaninin (202) kullanimi ile elde edilebilecegi bulunmustur. Partikül kontrast ajani (202), görüntü bazli kategorizasyon ve alt kategorizasyon için canli ve/veya büyük ölçüde intakt hücreleri boyamak üzere etkili bir miktarda eklenir. Partikül kontrast ajani (202), yukarida bahsedilen partikül kontrast ajanlarindan ikisinin veya daha fazlasinin herhangi bir kombinasyonu olabilir. Partikül kontrast ajani (202), canli ve/veya büyük ölçüde intakt hücrelerin "Wright benzeri" boyanmis görüntülerini etkili bir sekilde elde etmek üzere seçilebilir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202) Kristal Viyole içerir. Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 1 pM ila yaklasik 100 uM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Burada kullanildigi üzere "boyama kosullari altinda" terimi, bilesenin numune ile karistirildigi zamani belirtir. Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 6 pM ila yaklasik 10 pM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 7.8 pM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Kristal Viyole, boyama kosullari altinda neredeyse 7.8 pM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Kristal Viyole, en az %90 safliga saflastirilabilir. Kristal Kristal Viyole, en az %99 safliga saflastirilabilir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202), Yeni Metilen Mavisi içerir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 70 uM ila yaklasik 2.4 mM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 500 pM ila yaklasik 950 mM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 735 pM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda neredeyse 735 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Yeni Metilen Mavisi, en az %70 safliga Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), hem Kristal Viyole hem de Yeni Metilen Mavisi içerdiginde sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar elde edilir. Kristal Viyolenin Yeni Metilen Mavisine orani, yaklasik 121 ila yaklasik 12500 (molar/molar) arasinda olabilir. Kristal Viyolenin Yeni Metilen Mavisine orani, yaklasik 1:50 ile yaklasik 1:160 (molar/molar) arasinda olabilir. Kristal Viyolenin Yeni Metilen Mavisine orani, yaklasik 1:90 ila yaklasik 1:110 (molar/molar) arasinda olabilir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202), Eozin Y içerir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 3 uM ile yaklasik 300 uM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 10 pM ila yaklasik 50 uM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 27 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, boyama kosullari altinda neredeyse 27 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Eozin Y, en az %80 saflastirilabilir. Eozin Y, en az %100 safliga saflastirilabilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), her biri yukarida açiklandigi gibi konsantrasyonlarin ve safliklarin herhangi bir kombinasyonuna sahip Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi ve Eozin Y'nin bir kombinasyonu oldugunda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar elde edilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), spesifik olarak, yaklasik 7.8 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Kristal Viyole; yaklasik 735 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Yeni Metilen Mavisi; ve yaklasik 27 i.iM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Eozin Y'dir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), spesifik olarak, yaklasik 7.8 pM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan en az %99 saf Kristal Viyole; yaklasik 735 pM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan en az %99 saf Yeni Metilen Mavisi; ve yaklasik 27 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan en az %99 saf Eozin Y'dir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202), Safranin O içerir. Safranin O, boyama kosullari altinda yaklasik 1 uM ila yaklasik 100 uM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Safranin O, boyama kosullari altinda yaklasik 3 uM ile yaklasik 30 |JM arasinda bir degerde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Safranin O, boyama kosullari altinda yaklasik 9 uM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Safranin O, boyama kosullari altinda neredeyse 9 |JM degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Safranin O, en az %80 saflastirilabilir. Safranin O, en az %100 safliga saflastirilabilir. Bir uygulamada partikül kontrast ajani (202), Metil Yesili içerir. Metil Yesili, boyama kosullari altinda yaklasik 0.1 g/L degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Metil Yesili, boyama kosullari altinda neredeyse 0.1 g/L degerinde elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Metil Yesili, en az %80 safliga saflastirilabilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani (202), örnegin görüntüleme için sunuldugunda bir numunedeki partiküllerin intraselüler içerik özelliklerini artirarak, partiküllerde görsel ayrimlar olusturmak üzere etkili miktarlarda Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Safranin O, Eozin Y ve Metil Yesilinden iki veya daha fazlasini içerir. Partikül kontrast ajani (202), nötrofiller, Ienfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin alt hücreli yapilarinin yani sira retikülositler, çekirdekli kirmizi kan hücreleri, plateletler, blast, promiyelosit, miyelosit, metamiyelosit veya hücre fragmanlarinin boyanmasi ve/veya gelistirilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Görsellestirilebilir veya görsel ayrimlar, herhangi bir isik kaynagi (örn. UV, görünür, IR) kullanarak görsellestirilebilen veya baska sekilde saptanabilen herhangi bir partikülü veya partikül içi özelliklerini içerebilir. Partikül kontrast ajani bilesimi (210), istemlerde tanimlandigi gibi iki veya daha fazla partikül kontrast ajani (202) içerir. Partikül kontrast ajanlarindan (202) her birinin miktarlari, partikül kontrast ajanlarinin (202) partikül kategorizasyonu ve alt kategorizasyon için görsel ayrimlarin olusturulmasi üzerinde bagimsiz, rekabetçi ve/veya arttirici etkilere sahip olup olmadigina bagli olarak uygun bir sekilde ayarlanabilir. PERMEABILIZE EDICI AJAN Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204) bir yüzey aktif madde içerebilir. Istemlerde tanimlandigi üzere, permeabilize edici ajan (204), boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponini içerir. Permeabilize edici ajan, partikül kontrast ajaninin (202) intraselüler içeriklere erisebilirligini arttirmak üzere bir hücrenin geçirgenligini degistirebilir. Permeabilize edici ajan, hizli, tek asamali bir boyama prosedürüne izin vermeye yetecek miktarlarda seçilebilir ve dahil edilebilir. Iyonik olmayan bir yüzey aktif maddenin örnekleri, (1) polietilen glikol veya polioksietilen etanole eterlenmis düz zincirli alifatik hidrofoblar dahil olmak üzere, polioksietilen alkil veya aril eterler (polietoksilatlar), örn. Brij® 35; (2) polietilen glikole eterlenmis dallanmis zincirli alifatik/aromatik (örn. oktilfenol) hidrofoblari, örnegin Triton X®-100; (3) polietilen glikole eterlenmis düz zincirli alifatik/aromatik (örn. n-nonilfenol) hidrofoblari, örn. asit) hidrofoblari, örn. Myrj® 53, ve digerlerini içerebilir. Iyonik olmayan polioksietilen alkil veya aril eterler (polietoksilatlar) yüzey aktif maddelerin örnekleri, polioksietilen(4) lauril eter (Brij® 30); polioksietilen(23) Iauril eter (Brij® 35); polioksietilen(2) setil eter (Brij® 52); polioksietilen(20) setil eter (Brij® 58); polioksietilen(2) stearil eter (Brij® 72); polioksietilen(10)stearil eter (Brij® 76); polioksietilen(20) stearil eter (Brij® 78); polioksietilen(2) oleil eter (Brij® 92); polioksietilen(10) oleil eter (Brij® 96); polioksietilen(20) oleil eter (Brij® 98); polioksietilen(21) stearil eter (Brij® 721); polioksietilen(100) stearil eter (Brij® 700); ve digerlerini içerebilir. Iyonik olmayan yüzey aktif maddelerin diger örnekleri Triton X®-100 (indirgenmemis veya indirgenmis), Triton®X-114 (indirgenmemis veya indirgenmis), Triton X®-165 ve Triton X®-305 (indirgenmemis veya indirgenmis) ve digerlerini içerebilir. Bir uygulamada permeabilize edici ajan (204), boyama kosullari altinda yaklasik 010 g/L ila yaklasik 0.20 g/L arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda Brij® 35 içerebilir. Brij® 35, boyama kosullari altinda yaklasik 0.10 g/L ila yaklasik 0.16 g/L arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Brij® 35, boyama kosullari altinda yaklasik .012 g/L ila yaklasik 0.14 g/L arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olabilir. Zwitteriyonik yüzey aktif maddelerin örnekleri, TDAPS (tetradesildimetilamonyopropansüIfonat), CHAPSO (3-[(3-kolamidopropil) dimetilamonyo]-2-hidroksi-l-propansülfonat), yaklasik 12 ila yaklasik 16 karbon atomuna sahip alkil N, N-dimetil N-oksitler, laurii dimetilamin N-oksit (LO), DDAPS (N- dodesiI-N, N-dimetiI-S-amonyo-t-propansülfonat) ve digerlerini içerebilir. Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204), kirmizi kan hücrelerini parçalamak için yeterli bir ajani içerir. Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204), retikülositler veya çekirdekli kirmizi kan hücreleri disinda kirmizi kan hücrelerini parçalamak için yeterli bir ajani içerir. Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204), beyaz kan hücreleri, retikülositler, çekirdekli kirmizi kan hücreleri, plateletler ve diger hücreler büyük ölçüde intakt kalirken kirmizi kan hücrelerini parçalamak için yeterli bir ajani içerir. Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204), beyaz kan hücrelerinin, retikülositlerin, çekirdekli kirmizi kan hücrelerinin ve/veya plateletlerin elemanlarini ve/veya çekirdek membranlarini partikül kontrast ajani (202) tarafindan erisimi kolaylastirmak içim daha geçirgen ve/veya gözenekli hale getirir. Bazi uygulamalarda permeabilize edici ajan (204), partikül kontrast ajaninin (202) numunedeki hücrelere girmesine olanak saglamak üzere gereken gözenekleri veya açikliklari hizli bir sekilde olusturabilecek sekilde seçilir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, Ft. Lauderdale, Florida'da Clinical Diagnostic Solutions (CDS) firmasinda temin edebilen SPD-Litik içeren bir permeabilize edici ajanin (204) kullanilmasi ile partikül kontrast ajani bilesiminin (210) bazi uygulamalarinda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. 5PD- Litik, saponin içerir. 5PD-Litik, U.S. Patent 6,632,676 sayili belgede genel olarak açiklanmaktadir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, yaklasik 50 mg/L ila yaklasik 750 mg/L arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponini içeren bir permeabilize edici ajanin (204) kullanilmasi ile sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. Bazi uygulamalarda saponin, bir kuaterner amonyum ile sübstitüe edilmis saponin eter olabilir. SABITLEME AJANI Bazi uygulamalarda sabitleme ajani (206), boyama ve görüntüleme sirasinda beyaz kan hücrelerinin bozunmamasini saglamak için seçilebilir. Bazi uygulamalarda sabitleme ajani (206), diger hücrelerin ve hücre yapilarinin bozunmamasini saglayabilir. Sabitleme ajanlarin örnekleri, glutaraldehid ve formaldehidi içerebilir. Istemlerin kapsaminda olmayan diger örnekler, çapraz baglama ajanlari; izotonik salin içinde amonyak pikrat (örn. metilen mavisi boyamasi için); etil alkol; metanol (örn. oda sicakliginda, - 20°C veya - 70°C'de); Heidenhain Susa - HgCI2, NaCl Trikloroasetik asit, formalin; Bouin - Pikrik asit, Formalin, asetik asit; %80 EtOH ile Duboseq-Brazil - Bouin; Carnoy - EtOH, Kloroform, asetik asit; Zenker - HgCI2, K2CrO7, NaSO4.H20; asetokarmin; Gatensby- Kromik asit, Ozmiyum tetroksit, NaCI; Baker - Formalin, CaCl2,; Smith - K2Cr207, formalin, asetik asit; %1 metil yesili, %1 asetik asit; Fenol, formalin, gliserol, Jansiyan viyole; Schaudin - HgCI2, EtOH, asetik asit; Champy - Kromik asit, K20rO7, OsO4; Fleming - Kromik asit, OsO4, asetik asit; FormoI-Gümüs - Formaldehid, AgNOa; Streck Doku Fiksatifi- Bronopol, Diazolidinil üre, ZnSO4-7H20, sodyum sitrat; PBS içinde %1 imidazolidnil üre; Glioksal: Gliofiks, Prefer, Safefix, Histochoice; Glydant-Hydantoin; Dimetilol üre; Sodyum hidroksimetilglisinat; Karnovsky; Mekürik klorür (B-5); Hollande; ve digerlerini içerir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, Glutaraldehid ve Formaldehidden seçilen bir sabitleme ajanin (206) kullanimi ile sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. Bazi uygulamalarda, agirlikça %0.1 veya altinda Glutaraldehid içeren bir sabitleme ajanin (206) kullanilmasi ile sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. EK BILESENLER Bazi uygulamalarda istege bagli ek bilesenler (212), istege bagli olarak blokta (208) partikül kontrast ajani bilesimi (210) içerisinde kombine edilebilir. Ek bilesenlerin (212) örnekleri, tampon bilesenleri, viskozite modifiye edici ajanlar, bir antimikrobiyal ajan, bir ozmotik ayarlama ajani, bir iyonik mukavemet modifiye edici, bir yüzey aktif madde, bir selatlayici ajan ve digerlerini içerebilir. Bazi uygulamalarda partikül kontrast ajani bilesimi (210) bir fosfat tamponlu salin içerdiginde sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar elde edilebilir. Örnek viskozite modifiye edici ajanlar, dogal hidrokolloidler (ve türevleri), örnegin karajenan, keçiboynuzu zamki, guar zamki ve jelatin; sekerler (ve türevleri), örnegin dekstroz; fruktoz; polidekstroz; destranlar, polidekstranlar, sakkaritler ve polisakkaritler; yari sentetik hidrokolloidler (ve türevleri), örnegin Metilselüloz, Karboksimetilselüloz, Sentetik hidro kolloidler (ve türevleri), örnegin Carbopol®; ve Killer (ve türevleri), örnegin Bentonit ve Veegum®"u içerir. HIZLI, TEK ASAMALI BOYAMA PROSESI SEKIL 3, bir uygulamaya göre hizli, tek asamali bir boyama prosesinin (300) bir akis semasidir. Hizli, tek asamali boyama prosesi (300) birkaç alt asamayi içerebilirken, "tek asamali" terimi, numunenin boyama prosedürü sirasinda birçok farkli solüsyona sokulmasinin gerekli olmadigini tanimlamak üzere kullanilir. Partikül kontrast ajani bilesimi (210), SEKIL 2'ye atifla yukarida açiklandigi gibi blokta (302) hazirlanir. Istege bagli olarak, bazi uygulamalarda, herhangi bir partikül kontrast ajani (202) gibi bilesenler blokta (306) saflastirilabilir. Partikül kontrast ajanlarinin (202) saflastirilmasi, bir numune ile temas üzerine olusan çökelti seviyesini düsürebilir, böylelikle arka plani azaltir ve görüntülerin veya lamlarin daha fazla incelemesi veya manuel olarak hazirlanan mikroskopi için azalan bir ihtiyaç ile görüntü bazli kan numunesi analizinin sonuçlarini iyilestirir. Blokta (308) partikül kontrast ajani bilesimi (210) numune ile kombine edilir. Partikül kontrast ajani bilesimi (210), birbirine karistirma dahil olmak üzere herhangi bir uygun yolla numune ile kombine edilebilir. Blokta (308) kombine etme, numunenin partikül kontrast ajani bilesiminin (210) belirli bir miktari ile seyreltilmesini içerebilir. Numune, partikül kontrast ajani bilesimi (210) ile seyreltilebilir. Seyreltme miktari, bir görüntü bazli analiz sirasinda çerçeve basina optimum hücre sayisini saglamak üzere seçilebilir. Seyreltme miktari, bir görüntü bazli analiz sirasinda çerçeve basina optimum beyaz kan hücresi sayisini saglamak üzere seçilebilir. Seyreltme miktari, herhangi bir diger görüntü bazli olmayan analiz için bir optimum hacim saglamak üzere diger sekilde seçilebilir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, yaklasik 221 ila yaklasik 2021 arasinda bir partikül kontrast ajani bilesimi (210) numune oraninin kullanilmasi ile partikül kontrast ajani bilesiminin (210) bazi uygulamalarinda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. Partikül kontrast ajani bilesiminin (210) numuneye orani, yaklasik 3:1 ila yaklasik 10:1 arasinda olabilir. Partikül kontrast ajani bilesiminin (210) numuneye orani, yaklasik 3:1 ila yaklasik 4:1 arasinda olabilir. Partikül kontrast ajani bilesiminin (210) numuneye orani, yaklasik 3:1 veya yaklasik 4:1 arasinda olabilir. Bazi uygulamalarda, neredeyse 3:1 veya neredeyse 4:1 olan partikül kontrast ajani bilesimi (210) numune orani kullanilarak sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar elde edilebilir. Sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar, 10:1 olan partikül kontrast ajani (210) numune seyreltme orani ile, 40 mL 5PD-Litik ve 50 mL Fosfat Tamponlu Salin ile partikül kontrast ajani kullanilarak elde edilebilir. Sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar, 5:1 olan partikül kontrast ajani (210) numune seyreltme orani ile 40 mL 5PD-Litik, ekstra saponin ve 40 mL Fosfat Tamponlu Salin ile partikül kontrast ajani kullanilarak elde edilebilir. Sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar, 4:1 olan partikül kontrast ajani (210) numune seyreltme orani ile 40 mL 5PD-Litik, ekstra saponin ve 36 mL Fosfat Tamponlu Salin ile partikül kontrast ajani kullanilarak elde edilebilir. Bazi uygulamalarda numune. inkübasyona atifla asagida açiklanan sicakliklardan herhangi biri gibi yüksek sicakliklarda partikül kontrast ajani bilesimi (210) ile kombine Burada kullanildigi haliyle, kombine edilmis numune ve partikül kontrast ajani bilesimi (210) numune karisimi olarak ifade edilir. Blokta (310) numune karisimi, belirli bir sicaklikta belirli bir süre boyunca inkübe edilir. Inkübasyon, partikül kontrast ajaninin (202) hücrelere veya hücresel yapilara daha iyi sizmasina olanak saglamak üzere hücrelerin veya iç yapilarinin geçirgenligini arttirabilir. Inkübasyon süresi ve sicakligi, partikül kontrast ajani bilesiminin (210) numuneyi düzgün bir sekilde geçirmesini, sabitlemesi ve boyamasini saglamak üzere seçilebilir. Inkübasyon süresi ve sicakligi, beyaz kan hücrelerini, plateletleri ve çekirdekli kirmizi kan hücrelerini büyük ölçüde intakt tutarken kirmizi kan hücrelerinin parçalanmasini saglamak üzere seçilebilir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, yaklasik 1 ila 60 saniye boyunca yaklasik 37°C ve yaklasik 60°C arasindaki sicakliklarda numune karisiminin inkübasyonu ile partikül kontrast ajani bilesiminin (210) bazi uygulamalarinda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur. Numune karisimi, yaklasik 46°C ve yaklasik 49°C arasindaki sicakliklara isitilabilir. Numune karisimi, 40 ve 50 saniye boyunca inkübe edilebilir. Numune karisimi, bir saate kadar inkübe edilebilir. Bazi uygulamalarda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar, numune karisiminin yaklasik 45 saniye boyunca yaklasik 48°C'de inkübe edilmesi ile elde edilebilir. Bazi uygulamalarda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar, numune karisiminin yaklasik 45 saniye boyunca yaklasik 47°Ctde inkübe edilmesi ile elde edilebilir. Bazi uygulamalarda blokta (308) kombine etme ve blokta (310) inkübe etme, bir numune karisiminin görüntüleme ekipmaninda islenmesinin ve görüntüleme ekipmaninin hatlarinin yikanmasinin ve/veya temizlenmesinin aldigi ile neredeyse ayni sürede veya bundan daha az sürede tamamlanir. Bu sekilde, bir birinci numune karisimi görüntülenebilirken bir ikinci numune karisimi kombine edilir ve inkübe edilir. Birinci numune karisimi görüntülendiginde ve görüntüleme ekipmanini temizlendiginde, ikinci numune karisimi hemen görüntülenebilir. Alternatif uygulamalarda blokta (308) kombine etme ve blokta (310) inkübe etme, bir numune karisiminin görüntüleme ekipmaninda islenmesinin ve görüntüleme ekipmaninin hatlarinin yikanmasinin ve/veya temizlenmesinin aldiginin iki katindan daha az sürede tamamlanir. Bu sekilde, bir birinci numune karisimi görüntülenirken bir ikinci numune karisimi görüntülenmeye hazir hale getirilebilir ve bir üçüncü numune karisimi ve dördüncü numune karisimi kombine edilme ve inkübe edilme prosesinde olabilir. Birinci numune karisimi görüntülendiginde ve görüntüleme ekipmanini temizlendiginde, ikinci numune karisimi hemen görüntülenebilir. Üçüncü numune karisimi, kendi kombine edilme ve inkübe edilme islemini tamamlayabilir ve dördüncü numune karisimi halen kombine edilmesi ve inkübe edilmesi isleminde olabilir. Ikinci numune karisimi görüntülendiginde ve görüntüleme ekipmani temizlendiginde, üçüncü numune karisimi hemen görüntülenebilirken dördüncü numune karisimi kombine edilme ve inkübe edilme islemini bitirmeye baslar ve besinci numune karisimi kombine dilme ve inkübe edilme islemine baslar. Proses, numune karisimlarini sürekli olarak görüntülemek üzere süresiz olarak devam edebilir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin, partikül kontrast ajani bilesiminin (210) belirli uygulamalarinin bir kombinasyonu, partikül kontrast ajani bilesimini (210) numune ile kombine etmenin belirli yollari ve numune karisimini inkübe etmenin belirli yollari ile elde edilebildigi bulunmustur. Spesifik olarak, boyama kosullari altinda yaklasik 7.8 uMide %90 veya daha fazla saflikta Kristal Viyole; boyama kosullari altinda yaklasik 735 uM'de %80 veya daha fazla saflikta Yeni Metilen Mavisi; boyama kosullari altinda yaklasik 27 uMide %70 veya daha fazla saflikta Eozin-Y, boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ila yaklasik 750 mg/Lide ön islenmis saponin ve boyama kosullari altinda yaklasik 0.1 veya daha az glutaraldehid içeren bir partikül kontrast ajani bilesiminin (210) kullanilmasi ile sasirtici bir sekilde etkili sonuçlar elde edilebilir; burada partikül kontrast ajani (210), yaklasik 311 ve yaklasik 421 arasinda bir partikül kontrast ajani (210) numune oraninda numune ile kombine edilir; ve burada ortaya elde edilen numune karisimi, yaklasik 45 saniye boyunca yaklasik 48°C,de inkübe edilir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, canli ve/veya büyük ölçüde intakt hücrelerin "Wright benzeri" boyanmis görüntülerinin bir alkol bazli olmayan solvent sistemindeki boyalar kullanilarak bir otomatiklestirilmis görsel analiz cihazi ile etkili bir sekilde elde edilmesini saglar. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, çesitli hücresel bilesenler, çekirdek loblari ve granüler yapilarin açik bir sekilde ayirt edilebilir olacagi sekilde numunelerin hizli boyanmasini saglar. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, supravital boyama için uygundur. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, partikül kategorizasyonu ve alt kategorizasyonu için görsel ayrimlari olusturur. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, serum, beyin omurilik sivisi, plevral sivi, sinoviyal sivi, seminal sivi, peritoneal sivi, amniyotik sivi, lavaj sivisi, kemik iligi aspirat sivisi, efüzyonlar, eksüdalar veya kan numunelerindeki partiküllerin intraselüler içerik özelliklerini arttirmak üzere etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, nötrofiller, lenfositler, monositler, eozinofiller, bazofiller, plateletler, retikülositler, çekirdekli kirmizi kan hücreleri, blastlar, promiyelositler, miyelositler, metamiyelositler, dökülmeler, bakteriler, epitelyumlar ve/veya parazitleri boyamak için etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, diferansiyel boyama veya primer ve sekonder granüllerin arttirilmasina bagli olarak immatür granülositlerin alt kategorizasyonuna ve bunlarin yas tayinine yardimci olmak üzere örnegin hücrelerdeki primer ve sekonder granüllerin diferansiyel boyamasi saglanarak, partikül kategorizasyonu ve alt kategorizasyonu için görsel ayrimlar olusturmak için etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, kirmizi kan hücreleri, retikülositler, çekirdekli kirmizi kan hücreleri ve plateletlerin sayilmasi ve karakterize edilmesinin yani sira beyaz kan hücresi diferansiyel sayimi ve beyaz kan karakterizasyonu ve analizi için görsel ayrimlar olusturmak için etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, canli ve/veya yasayan hücreler ve/veya büyük ölçüde intakt kalan yapilara sahip hücrelerde görsel ayrimlar olusturmak için etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve boyama prosedürleri, nötrofiller, lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin alt hücreli yapilarinin yani sira retikülositler, çekirdekli kirmizi kan hücreleri, plateletler, blast, promiyelosit, miyelosit, metamiyelosit ve hücre fragmanlarinin boyanmasi için etkilidir. Belirli etkili partikül kontrast ajani bilesimleri (210) ve burada açiklanan boyama prosedürleri ile saglanan hizli boyama, manuel veya yari otomatik görüntüleme ve/veya analiz prosedürleri ile kullanilabilir. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin, bulus sahiplerinin bilgisi dahilinde ilk kez çesitli hücresel bilesenler, çekirdek Ioblari ve granüler yapilar ortaya koyabilen ve bu partikülü ve/veya hücresel özellikleri görsel olarak farkli hale getirebilen canli ve/veya büyük ölçüde intakt hücrelerin "Wright benzeri" boya görüntülerini olusturabilen bir alkol bazli olmayan solvent sisteminde partikül kontrast ajanlarini içeren partikül kontrast ajani bilesiminin (210) belirli uygulamalari ile elde edilebildigi bulunmustur. Önemsiz olmayan çabalar ve deneyler yoluyla, Tablo 1'de listelenen sekilde olusturulmus bir partikül kontrast ajani bilesimi (210) kullanildiginda sasirtici bir sekilde etkili sonuçlarin elde edilebildigi bulunmustur, burada Çalisan Boyama Reaktifi 40 mL Yeni Metil Mavisi ve 5 mL Kristal Viyolenin karistirilmasi ile yapilir. 50 mL Fosfat Tamponlu Salin 40 mL Çalisan Boya Reaktifi 40 mL CDS 5PD-Litik içinde %009 Yeni Metil Mavisi mL CDS 5PD-Litik içinde mL %0.5 Saponin boyama kosullari altinda %0.1 degerinde Glutaraldehid elde edilmesi için yeterli bir miktar SEKIL 4, Tablo 1'de ileri sürülen partikül kontrast ajani bilesimi (210) ile boyanan ve yukarida ileri sürülen hizli, tek asamali boyama prosedürleri kullanilarak boyanan bir numuneden seçilen beyaz kan hücrelerinin bir temsili gösterimidir. Beyaz kan hücreleri intakttir ve bir Wright boyasinin boyama karakteristiklerini gösterir. Beyaz kan hücrelerinin (örnegin nötrofiller, Ienfositler, monositler, eozinofiller, bazofiller vb.) çesitli türleri görsel olarak ayirt edilebilirdir. Bazi uygulamalarda bu açiklamanin partikül kontrast ajani bilesimleri ile boyanan hücrelerin özellikleri Tablo 2'de belirtilmistir. Hücre Tipi Boyut Yapisi göre) RBC Standart Yuvarlak Merkezi Solukluk Hücre Tipi Boyut l Hücre Alt (RBC'ye Çekirdekli Çekirdek Çekirdek Çekirdek Çekirdek Standart Yuvarlak Orta % Segmentli Standart Yuvarlak ila küçük ila Oval Büyük % Yuvarlak Genis Yuvarlak Orta % Düzensiz Orta Yuvarlak Küçük ila . Segmentli Boyanmis Çekirdek Boyanmis Çekirdek Boya ile renklendirilmis Boyanmis Çekirdek Boya ile renklendirilmis Açik Renkli Sitoplazma ile Çekirdek Boya ile renklendirilmis Boyanmis Çekirdek ve Granüller Boya ile renklendirilmis Detaylar Sitoplazmik granüller Çok loblu Sitoplazma Tek Ioblu Sitoplazma Çekirdek granüller Çoklu genis Ioblu Hücre Tipi Boyut l Hücre Alt (RBC'ye Sekil Renk Detaylar Yapisi göre) Çekirdek ve Sitoplazmada Standart .. BASO _ .. .. Yuvarlak Granuller Kaba yogun ila Kuçuk .. boyanmis granuller Koyu Granüller BASO: .. .. . Boya ile tarafindan . Buyuk % Segmentli .. . . Çekirdek renklendirilmis engellenmis olabilir Belirli uygulamalarda boyama/boya bilesimi stabilite, depolama kolayligi, bertaraf ve/veya sinirli toksisite amaci ile formüle edilir. SEKIL 5, manuel, yas preparasyon görüntüleme ve otomatik akis görüntülemesi yoluyla görüntülenen hücreler dahil olmak üzere bir uygulamaya göre partikül kontrast ajani bilesimi (210) ile boyanan bir numuneden seçilen beyaz kan hücrelerinin bir temsili gösterimidir. ERKEN DENEYLER Asagidaki örneklere atifla açiklandigi gibi, yukarida açiklanan uygulamalari elde etmek için çesitli boyama bilesimleri ve yöntemleri test edilmis ve modifiye edilmistir. Erken Örnek 1'de bir numune ve bir partikül kontrast ajani bilesiminin bir erken uygulamasinin kombine edildigi ve 47.5°C"de 40 saniye inkübe edildigi ve daha sonra bir söndürme reaktifinin numune karisimina uygulandigi iki asamali bir boyama yöntemi bulunur. Partikül kontrast ajani bilesimi, Coulter LH Serisi Seyreltici, Coulter Lyse 8 III diff Litik Reaktif, Coulter LH Serisi Pak Reaktif Kiti ve Coulter LH Serisi RETIC PAK Reaktif Kitini içermistir. Sonuçlar, SEKIL 6'da görülmektedir. Örnek 1'in ardindan erken Örnek 2'de, Örnek 'l'in iki asamali boyama yöntemi tek asamali bir boyama yöntemi ile degistirilmistir. Bazofillerin gelismis sonuçlari, SEKIL 7'de Örnek 1 sonuçlarina kiyasla görülmektedir. Erken Örnek 3'te glutaraldehid içermeyen bir partikül kontrast ajani bilesimi, akis hücresindeki kesme kuvvetleri nedeniyle parçalanan zayiflatilmis beyaz kan hücreleri ile sonuçlanmistir. Zarar görmüs membranlari gösteren Örnek 3'ün sonuçlarinin görüntüleri SEKIL 8lde gösterilmektedir. Örnek 3'ün ardindan erken Örnek 4"te glutaraldehid, partikül kontrast ajani bilesimine eklenmistir. Beyaz kan hücresi membranlari Örnek 4lte daha intakttir, ancak çekirdek membranlari yine de zarar görmüstür. Gliserol içerigini azaltmak üzere PIOALiye ayarlama yapilmasinin ardindan beyaz kan hücrelerinin morfolojisi, SEKIL 9,da gösterildigi gibi görüntüleme sirasinda çogunlukla degismemistir. Yeni Metilen Mavisi ve Kristal Viyolenin partikül kontrast ajani bilesimleri kullanilarak iki boyali boyamalar ile erken örneklerde, bir sekilde tutarsiz olan ve SEKIL 10"da gösterildigi gibi nötrofillerden ayirt edilmesi her zaman kolay olmayan eozinofiller disinda birçok hücre türü iyi bir sekilde ayirt edilebilirdir. Sonraki Örnek 5 ve 6'de bir üçüncü partikül kontrast ajani, partikül kontrast ajani bilesimine eklenmistir. Örnek 5"te Metil Yesili, partikül kontrast ajani bilesimine eklenmistir. Metil Yesili, eozinofillerin daha iyi boyanmasina yardimci olmustur, ancak hücrelerin çekirdegi artik istenilen mor ile degil, mavi ile boyanmistir. SEKIL 11, mavi boyanmis çekirdeklere sahip Örnek 5 nötrofillerinin görüntülerini tasvir eder, ancak bunun granüler detayi yoktur. Örnek 6,da Eozin Y, partikül kontrast ajani bilesimindeki bir üçüncü partikül kontrast ajani olarak Metil Yesili yerine kullanilmistir. Eozin Y, SEKIL 12'de gösterildigi gibi hafif turuncu parlaklik ile birlikte çekirdek ve granüllerin mor boyasini tutarli bir sekilde korumustur. Yukarida bahsedilen deneyler ve ek deneyler yoluyla, açiklanan uygulamalar ve hak talebinde bulunulan uygulamalarin tercihe bagli sonuçlar sagladigi belirlenmistir. Burada kullanilan herhangi bir üst bilgi, yalnizca organizasyon amacina yöneliktir ve bunun bulusu veya istemleri herhangi bir sekilde sinirladigi anlasilmamalidir. Bulus, istemlerde tanimlanir. Sekillerde gösterilen veya yukarida açiklanan bilesenlerin ve gösterilmeyen veya açiklanmayan bilesenlerin ve asamalarin farkli düzenlemeleri mümkündür. Benzer bir sekilde, bazi özellikler ve alt kombinasyonlar faydalidir ve diger özellikler ve alt kombinasyonlara atif olmaksizin kullanilabilirler. Bulusun uygulamalari, sinirlayici degil de açiklayici olmasi için açiklanmistir ve alternatif uygulamalar bu patentin okuyucusu tarafindan anlasilacaktir. Belirli durumlarda, yöntem asamalari veya islemleri degisen sirada gerçeklestirilebilir veya yürütülebilir ya da islemler eklenebilir, silinebilir veya modifiye edilebilir. Bulusun belirli yönlerinde, bir eleman veya yapi saglamak veya belirli bir fonksiyonu veya fonksiyonlari gerçeklestirmek üzere tek bir bilesenin birçok bilesen ile degistirilebilecegi ve birçok bilesenin tek bir bilesen ile degistirilebilecegi takdir edilebilir. Bu ikamelerin bulusun belirli uygulamalarini pratige dökmek üzere islevsel olmayacagi haller haricinde bu tür ikamenin bulusun kapsaminda oldugu degerlendirilir. Buna göre mevcut bulus, yukarida açiklanan veya sekillerde gösterilen uygulamalar ile sinirli degildir ve asagidaki istemlerin kapsamindan ayrilmadan çesitli uygulamalar ve modifikasyonlar yapilabilir. TR

Claims (7)

1.ISTEMLER .
2.Bir otomatiklestirilmis partikül analiz sisteminde görüntülenen bir kan sivisi numunesinin boyanmasina yönelik bir partikül kontrast ajani bilesimi olup, asagidakileri içerir: Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi, Metil Yesili, Eozin Y ve Safranin O`dan olusan gruptan seçilen en az iki partikül kontrast ajani; boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponini içeren bir permeabilize edici ajan; ve glutaraldehid ve formaldehidden olusan gruptan seçilen bir sabitleme ajani. .
3.Istem 1'deki bilesim olup, burada: permeabilize edici ajan, boyama kosullari altinda yaklasik 50 mg/L ve yaklasik 750 mg/L arasindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan saponindir; ve sabitleme ajani, boyama kosullari altinda %0.1'Iik veya bunun altindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan glutaraldehiddir. .
4.Istem 2'deki bilesim olup, burada: en az iki partikül kontrast ajani Kristal Viyole, Yeni Metilen Mavisi ve Eozin Y içerir; Kristal Viyolenin Yeni Metilen Mavisine orani, boyama kosullari altinda yaklasik 1:90 ila yaklasik 1:110 arasindadir; ve Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 3pM ila yaklasik SOOpM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. .
5.Istem 3'deki bilesim olup, burada: Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 6 uM ila yaklasik 10 ;M arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur; Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 70 uM ila yaklasik 2.4 mM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur; ve Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 10 pM ila yaklasik 50 uM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. .
6.Istem 4'teki bilesim olup, burada: Kristal Viyole, boyama kosullari altinda yaklasik 7.8 uM olan konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur; Yeni Metilen Mavisi, boyama kosullari altinda yaklasik 735 pM olan konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur; ve Eozin Y, boyama kosullari altinda yaklasik 27 uM olan konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcuttur. . 7.Istem 4'teki bilesim olup, ayrica asagidakileri içerir: tampon bilesenleri. . 8.Bir otomatiklestirilmis partikül analiz sistemi kullanilarak görüntülenecek bir kan sivisi numunesinin partiküllerinin islenmesine iliskin bir yöntem olup, asagidakileri bir numune karisimi elde etmek üzere kan sivisi numunesinin istem 1'deki partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilmesi; ve numune karisiminin 90 saniyeden daha kisa bir süreyle yaklasik 37° Santigrat ve yaklasik 60° Santigrat arasindaki bir sicaklikta inkübe edilmesi. . 9.Istem 7'deki yöntem olup, burada: partikül kontrast ajani bilesimi asagidakileri içerir: boyama kosullari altinda yaklasik 1:1 ila yaklasik 12500 arasinda bir Kristal Viyole Yeni Metilen Mavisi orani elde edilmesi için yeterli miktarlarda Kristal Viyole ve Yeni Metilen Mavisi; ve boyama kosullari altinda %0.1'lik veya bunun altindaki konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda glutaraldehid; ve numune karisiminin inkübe edilmesi, numune karisiminin 60 saniyeden daha kisa bir süre isitilmasini içerir. . istem 8'deki yöntem olup, burada: partikül kontrast ajani bilesimi asagidakileri içerir: boyama kosullari altinda yaklasik 6 pM ila yaklasik 10 pM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Kristal Viyole; boyama kosullari altinda yaklasik 70 uM ila yaklasik 2.4 mM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Yeni Metilen Mavisi; ve boyama kosullari altinda yaklasik 10 uM ila yaklasik 50 uM arasinda konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Eozin Y; kan sivisi numunesinin partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilmesi, yaklasik 12 ila yaklasik 1:10 olan bir kan sivisi numunesi partikül kontrast ajani bilesimi oraninin kombine edilmesini içerir. 10.Istem 8'deki yöntem olup, burada numune karisiminin inkübe edilmesi, numune karisiminin 40 ve 50 saniye arasinda bir süreyle yaklasik 46°C ve yaklasik 49°C arasina isitilmasini içerir. 11.Istem 10'daki yöntem olup, burada: partikül kontrast ajani bilesimi asagidakileri içerir: boyama kosullari altinda yaklasik
7.8 uM'lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Kristal Viyole; boyama kosullari altinda yaklasik 735 pM`lik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Yeni Metilen Mavisi; boyama kosullari altinda yaklasik 27 uM'Iik konsantrasyonlarin elde edilmesi için yeterli miktarlarda mevcut olan Eozin Y; ve tampon bilesenleri; kan sivisi numunesinin partikül kontrast ajani bilesimi ile kombine edilmesi, yaklasik 1:3 ila yaklasik 1:4 olan bir kan sivisi numunesi partikül kontrast ajani bilesimi oraninin kombine edilmesini içerir; ve numune karisiminin inkübe edilmesi, numune karisiminin yaklasik 45 saniye süreyle yaklasik 47°C'ye isitilmasini içerir. TR
TR2018/09959T 2013-03-15 2014-03-17 Numune boyanması ve işlenmesine yönelik yöntem ve bileşim. TR201809959T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361799152P 2013-03-15 2013-03-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201809959T4 true TR201809959T4 (tr) 2018-08-27

Family

ID=50631094

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/09959T TR201809959T4 (tr) 2013-03-15 2014-03-17 Numune boyanması ve işlenmesine yönelik yöntem ve bileşim.
TR2019/01203T TR201901203T4 (tr) 2013-03-15 2014-03-17 Kan numunelerindeki parçacık analizi için akış hücresi sistemleri ve yöntemleri.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/01203T TR201901203T4 (tr) 2013-03-15 2014-03-17 Kan numunelerindeki parçacık analizi için akış hücresi sistemleri ve yöntemleri.

Country Status (10)

Country Link
US (14) US10705008B2 (tr)
EP (8) EP3489656B1 (tr)
JP (4) JP6404317B2 (tr)
KR (4) KR102055474B1 (tr)
CN (7) CN109142195B (tr)
BR (4) BR112015019969B1 (tr)
ES (2) ES2711364T3 (tr)
HR (1) HRP20181125T1 (tr)
TR (2) TR201809959T4 (tr)
WO (4) WO2014146051A1 (tr)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4027130B1 (en) 2007-02-01 2022-11-02 Sysmex Corporation Sample analyzer
US9057676B2 (en) 2010-02-05 2015-06-16 Cytonome/St, Llc Multiple flow channel particle analysis system
KR101957923B1 (ko) 2011-02-28 2019-03-14 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 세포 배양 시스템
US9977188B2 (en) 2011-08-30 2018-05-22 Skorpios Technologies, Inc. Integrated photonics mode expander
CN105008159B (zh) 2013-03-14 2017-10-10 伊利诺斯工具制品有限公司 压力释放阀
US9316635B2 (en) * 2013-03-15 2016-04-19 Iris International, Inc. Sheath fluid systems and methods for particle analysis in blood samples
CN109142195B (zh) 2013-03-15 2021-10-01 艾瑞思国际股份有限公司 用于体液样品中的粒子分析的自聚焦系统和方法
US9857361B2 (en) 2013-03-15 2018-01-02 Iris International, Inc. Flowcell, sheath fluid, and autofocus systems and methods for particle analysis in urine samples
US20150030215A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 Abbott Point Of Care, Inc. Method and apparatus for producing an image of undiluted whole blood sample having wright stain coloration
WO2015183992A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Skorpios Technologies, Inc. Waveguide mode expander using amorphous silicon
EP3176563B1 (en) * 2014-07-29 2021-06-30 National University Corporation Hamamatsu University School of Medicine Identification device and identification method
AU2015307593B2 (en) * 2014-08-28 2017-04-13 Sysmex Corporation Particle imaging apparatus and particle imaging method
JP6616407B2 (ja) * 2014-09-29 2019-12-04 バイオサーフィット、 ソシエダッド アノニマ フォーカシング方法
JP6704390B2 (ja) * 2014-09-29 2020-06-03 バイオサーフィット、 ソシエダッド アノニマ 血球計数
WO2016050837A1 (en) * 2014-09-30 2016-04-07 Foss Analytical A/S Method, device and system for hydrodynamic flow focusing
BR112017007654B1 (pt) * 2014-10-17 2020-12-01 Iris International, Inc método para imageamento de uma pluralidade de porções de fluido sanguíneo, e sistema para imageamento de uma pluralidade de porções de fluido sanguíneo
JP6282969B2 (ja) * 2014-10-31 2018-02-21 日本光電工業株式会社 フロー解析装置、フローサイトメータ、及びフロー解析方法
JP6953678B2 (ja) * 2014-11-12 2021-10-27 東洋紡株式会社 有形成分分析装置及び有形成分分析方法
JP6512593B2 (ja) * 2015-02-23 2019-05-15 大日本印刷株式会社 培養液の培養状態解析システム及び培養状態解析方法、並びに、プログラム
EP3957991A1 (en) * 2015-03-31 2022-02-23 Sysmex Corporation Urine analysis system, image capturing apparatus, cell image capturing apparatus, urine analysis method, management apparatus, and information processing apparatus
JP6713730B2 (ja) 2015-05-20 2020-06-24 シスメックス株式会社 細胞検出装置および細胞検出方法
CN105177978A (zh) * 2015-07-10 2015-12-23 郎溪远华纺织有限公司 一种纺织布印染过程中的退浆方法
CN107850527A (zh) * 2015-07-30 2018-03-27 皇家飞利浦有限公司 用于颗粒密度检测的激光传感器
CN105067488A (zh) * 2015-08-11 2015-11-18 长春瑞克医疗科技有限公司 一种粒子成像室
WO2017057966A1 (ko) * 2015-09-30 2017-04-06 주식회사 싸이토젠 세포 이미징 장치 및 그 방법
KR101873318B1 (ko) 2015-09-30 2018-07-03 주식회사 싸이토젠 세포 이미징 장치 및 그 방법
EP3390963B1 (en) * 2015-12-18 2021-02-17 Abbott Laboratories Method for determining the identity of histological stains
WO2017108129A1 (de) 2015-12-23 2017-06-29 Siemens Healthcare Gmbh Fliesszelle zur analyse von partikeln in einer zu untersuchenden flüssigkeit
KR101807256B1 (ko) * 2016-01-26 2017-12-08 한양대학교 에리카산학협력단 입자 분리 장치 및 입자 분리 방법
CN108780031A (zh) * 2016-03-30 2018-11-09 西门子保健有限责任公司 使用环境粘弹性流体流对准样本流中的非球形生物实体
EP3440830A1 (en) 2016-04-06 2019-02-13 Biosurfit, S.A. Method and system for capturing images of a liquid sample
DE102016005974B4 (de) 2016-05-13 2018-06-14 Hochschule für Technik und Wirtschaft Dresden Verfahren und Vorrichtung zur Einstellung des Laserfokus eines Anregungslasers in Blut durchflossenen Gefäßen für optische Messungen zur Bestimmung des Geschlechtes von Vogeleiern
JP2017219479A (ja) * 2016-06-09 2017-12-14 住友電気工業株式会社 微小粒子計測装置及び分析方法
CN109416313A (zh) * 2016-06-24 2019-03-01 拜克门寇尔特公司 图像地图集系统和方法
EP3512935B1 (en) 2016-09-13 2022-02-23 President and Fellows of Harvard College Methods relating to intestinal organ-on-a-chip
CN109844494B (zh) * 2016-10-06 2022-05-24 艾瑞斯国际有限公司 动态聚焦系统和方法
JP6783153B2 (ja) * 2017-01-13 2020-11-11 アークレイ株式会社 フローセル及び測定装置
SG11201908847TA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Life Technologies Corp Apparatuses, systems and methods for imaging flow cytometry
CN117054316A (zh) 2017-05-19 2023-11-14 兴盛生物科技股份有限公司 用于计数细胞的系统和方法
CN107144521B (zh) * 2017-06-06 2020-05-05 深圳小孚医疗科技有限公司 成像室姿态调节机构和调节方法
CN107144520B (zh) * 2017-06-06 2020-05-05 深圳小孚医疗科技有限公司 用于显微成像粒子分析的粒子成像室和聚焦系统
CN107091800A (zh) * 2017-06-06 2017-08-25 深圳小孚医疗科技有限公司 用于显微成像粒子分析的聚焦系统和聚焦方法
CN107643238A (zh) * 2017-09-19 2018-01-30 中山大学附属第医院 一种定量检测血液循环微粒浓度的方法
US10466173B2 (en) * 2017-10-06 2019-11-05 Wyatt Technology Corporation Optical flow cell assembly incorporating a replaceable transparent flow cell
EP3697294B1 (en) * 2017-10-16 2023-12-06 Massachusetts Institute Of Technology System and method for non-invasive hematological measurements
US11609224B2 (en) 2017-10-26 2023-03-21 Essenlix Corporation Devices and methods for white blood cell analyses
CN108073547B (zh) * 2017-12-06 2021-05-18 苏州大学 一种基于能量耗散的溶血经验预测方法及装置
US10274410B1 (en) * 2018-01-23 2019-04-30 Cbrn International, Ltd. Bioaerosol particle detector
CN108489872B (zh) * 2018-03-23 2022-03-04 奥星制药设备（石家庄）有限公司 在线粒度监测方法和系统
CN108801740B (zh) * 2018-03-28 2021-08-06 迈克生物股份有限公司 铁染色试剂
KR102026983B1 (ko) * 2018-03-29 2019-09-30 두산중공업 주식회사 가스터빈 내 파이프를 통과하는 유체의 오염물을 모니터링 하는 시스템 및 그 방법
JP7109229B2 (ja) * 2018-03-30 2022-07-29 シスメックス株式会社 フローサイトメーター及び粒子検出方法
SE542402C2 (en) * 2018-07-02 2020-04-21 Cellavision Ab Method and apparatus for training a neural network classifier to classify an image depicting one or more objects of a biological sample
EP3837543A4 (en) * 2018-08-16 2022-11-16 Essenlix Corporation CELLULAR ANALYSIS IN BODY FLUIDS, ESPECIALLY BLOOD
KR102100197B1 (ko) * 2018-08-17 2020-04-14 (주)엠큐빅 플로우 셀을 이용한 미세조류 연속 모니터링 장치
WO2020091720A1 (en) * 2018-10-29 2020-05-07 University Of Wyoming Enhancement of fountain flow cytometry by reducing background light intensity
US11802826B2 (en) * 2018-10-29 2023-10-31 Kyocera Corporation Measurement apparatus
CN109100286A (zh) * 2018-10-31 2018-12-28 江苏卓微生物科技有限公司 细胞计数仪
WO2020133285A1 (zh) * 2018-12-28 2020-07-02 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种血液细胞参数修正方法、血液样本检测仪和存储介质
CN109919946B (zh) * 2019-02-19 2021-04-20 温州医科大学 一种基于光学相干层析成像技术预测巩膜透氧型接触镜镜后泪液形态变化止点的方法
CN113498362B (zh) * 2019-02-27 2023-01-20 京瓷株式会社 粒子分离测量设备以及粒子分离测量装置
JP7274605B2 (ja) * 2019-04-18 2023-05-16 フンダシオ インスティテュート デ サイエンセズ フォトニクス 個々の微生物の光学的調査のための流体装置
CN111760795B (zh) * 2019-07-16 2022-02-01 北京京东乾石科技有限公司 用于分拣货物的方法和装置
CN116211296A (zh) 2019-07-24 2023-06-06 麻省理工学院 用于甲襞成像装置的手指插入件
EP4042134A1 (en) 2019-10-11 2022-08-17 Beckman Coulter, Inc. Method and composition for staining and sample processing
US11125675B2 (en) * 2019-10-18 2021-09-21 Roger Lawrence Deran Fluid suspended particle classifier
WO2021118882A1 (en) * 2019-12-10 2021-06-17 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Device for visualization of components in a blood sample
US11877731B2 (en) * 2020-03-07 2024-01-23 Hall Labs Llc Toilet with integral microscope slide
CN111624065B (zh) * 2020-05-22 2023-10-27 嘉兴优瑞生物科技有限公司 一种动物专用Diff-Quik染液及制备方法
US11860154B2 (en) 2020-05-28 2024-01-02 Leuko Labs, Inc Method to detect white blood cells and/or white blood cell subtypes from non-invasive capillary videos
CN111721950A (zh) * 2020-05-29 2020-09-29 迪瑞医疗科技股份有限公司 一种稳定的有形成分分析聚焦液及其制备方法
JP2023550929A (ja) 2020-11-19 2023-12-06 ソニーグループ株式会社 フレキシブルな画像ベースの粒子ソーティングのための分類ワークフロー
CN112881246A (zh) * 2021-01-26 2021-06-01 苏州胤煌精密仪器科技有限公司 一种可连续变倍的图像法粒度仪
US20240133779A1 (en) * 2021-04-02 2024-04-25 Noul Co., Ltd. Hydrogel-based stamping for solution-free blood cell staining
CN113326743B (zh) * 2021-05-10 2023-10-13 大连海洋大学 一种养殖背景条件下鱼群运动行为参数提取和分析方法
WO2023010059A1 (en) * 2021-07-27 2023-02-02 Gateway Genomics, Llc Methods, compositions, and kits for the preservation of nucleic acids
US20230046207A1 (en) * 2021-08-10 2023-02-16 Becton, Dickinson And Company Outlet fittings for reducing bubbles at the interface with a flow cell, and flow cytometers and methods using the same
KR102572517B1 (ko) * 2021-08-18 2023-08-31 주식회사 아폴론 인공지능 기반 호산구의 라만 데이터 처리 방법 및 장치
CN118159890A (zh) * 2021-09-27 2024-06-07 贝克曼库尔特有限公司 可调节式安装设备
AU2022394321A1 (en) * 2021-11-17 2024-03-21 Becton, Dickinson And Company Methods for dynamic real-time adjustment of a data acquisition parameter in a flow cytometer
WO2023114204A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Beckman Coulter, Inc. Focus quality determination through multi-layer processing
CN114441271B (zh) * 2021-12-27 2023-06-27 桂林优利特医疗电子有限公司 一种新型染色液的配置及染色方法
WO2023129647A1 (en) 2021-12-29 2023-07-06 Beckman Coulter, Inc. Biological sample driving system and method
WO2023123466A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 深圳迈瑞动物医疗科技股份有限公司 一种样本分析装置和样本分析方法
WO2023140235A1 (ja) * 2022-01-20 2023-07-27 株式会社堀場製作所 粒子径分布測定装置、粒子径分布測定方法、及び粒子径分布測定用プログラム
WO2023150064A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Beckman Coulter, Inc. Measure image quality of blood cell images
WO2023172763A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Beckman Coulter, Inc. Controls and their use in analyzers
WO2024020215A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Beckman Coulter, Inc. Biological sample staining module and biological analysis systems and methods
FR3138211A1 (fr) * 2022-07-25 2024-01-26 Horiba Abx Sas Dispositif pour le comptage et la différenciation de particules d’un flux d’échantillon
WO2024030620A1 (en) * 2022-08-05 2024-02-08 Beckman Coulter, Inc. Identification of immature cell types utilizing imaging
WO2024123780A1 (en) 2022-12-05 2024-06-13 Beckman Coulter, Inc. Hematology flow system

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888782A (en) 1972-05-08 1975-06-10 Allergan Pharma Soft contact lens preserving solution
US3822095A (en) * 1972-08-14 1974-07-02 Block Engineering System for differentiating particles
US3819270A (en) * 1972-10-02 1974-06-25 Block Engineering Blood cell analyzer
GB1471976A (en) 1974-09-20 1977-04-27 Coulter Electronics Particle sensing apparatus including a device for orienting generally flat particles
DE2543310C2 (de) * 1975-09-27 1982-04-29 Gesellschaft für Strahlen- und Umweltforschung mbH, 8000 München Einrichtung zum Zählen und Klassifizieren von in einer Flüssigkeit suspendierten Teilchen
US4338024A (en) 1980-05-02 1982-07-06 International Remote Imaging Systems, Inc. Flow analyzer and system for analysis of fluids with particles
FR2484077B1 (fr) 1980-06-06 1984-07-06 Inst Nat Sante Rech Med Procede et dispositif de mesure de la deformabilite de cellules vivantes, notamment des globules rouges du sang
US4393466A (en) 1980-09-12 1983-07-12 International Remote Imaging Systems Method of analyzing particles in a dilute fluid sample
JPS5774372A (en) 1980-10-27 1982-05-10 Seiko Epson Corp Fluid ink for printer
DE3315195A1 (de) 1982-04-29 1983-11-03 International Remote Imaging Systems Inc., 91311 Chatsworth, Calif. Verfahren zum ausrichten von teilchen in einer fluidprobe
EP0125857B1 (en) * 1983-05-12 1989-04-26 Kabushiki Kaisha Toshiba Grain counter
US4647531A (en) * 1984-02-06 1987-03-03 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Generalized cytometry instrument and methods of use
AU563260B2 (en) 1984-11-29 1987-07-02 International Remote Imaging Systems Inc. Method of operating a microscopic instrument
US4732479A (en) * 1985-10-18 1988-03-22 Canon Kabushiki Kaisha Particle analyzing apparatus
DE3851458T2 (de) 1987-04-08 1995-02-09 Hitachi Ltd Vorrichtung mit einer scheideförmigen Durchflusszelle.
JPS63262565A (ja) * 1987-04-20 1988-10-28 Hitachi Ltd フロ−セル
DE3902079A1 (de) 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5123055A (en) 1989-08-10 1992-06-16 International Remote Imaging Systems, Inc. Method and an apparatus for differentiating a sample of biological cells
JP2939647B2 (ja) * 1990-07-24 1999-08-25 シスメックス株式会社 フローイメージングサイトメータにおける自動焦点調整方法
JP2874746B2 (ja) * 1990-11-22 1999-03-24 シスメックス株式会社 フローイメージングサイトメータにおけるフローセル機構
JP3075370B2 (ja) * 1991-07-26 2000-08-14 シスメックス株式会社 粒子分析用のサンプル扁平流形成装置
US5412466A (en) * 1991-07-26 1995-05-02 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Apparatus for forming flattened sample flow for analyzing particles
EP0556971B1 (en) 1992-02-18 1999-12-08 Hitachi, Ltd. An apparatus for investigating particles in a fluid, and a method of operation thereof
JP3111706B2 (ja) * 1992-02-18 2000-11-27 株式会社日立製作所 粒子分析装置及び粒子分析方法
US5308526A (en) 1992-07-07 1994-05-03 The Procter & Gamble Company Liquid personal cleanser with moisturizer
JP3215175B2 (ja) 1992-08-10 2001-10-02 シスメックス株式会社 粒子分析装置
US5889881A (en) * 1992-10-14 1999-03-30 Oncometrics Imaging Corp. Method and apparatus for automatically detecting malignancy-associated changes
CN1040888C (zh) * 1993-01-14 1998-11-25 方奉谁 快速细胞染色剂
JP3052665B2 (ja) * 1993-01-26 2000-06-19 株式会社日立製作所 フローセル装置
US5585246A (en) 1993-02-17 1996-12-17 Biometric Imaging, Inc. Method for preparing a sample in a scan capillary for immunofluorescent interrogation
JP2826448B2 (ja) * 1993-09-17 1998-11-18 株式会社日立製作所 フロー式粒子画像解析方法およびフロー式粒子画像解析装置
JP3039594B2 (ja) 1993-10-08 2000-05-08 株式会社日立製作所 染色試薬およびその使用方法
JP3290786B2 (ja) 1993-11-26 2002-06-10 シスメックス株式会社 粒子分析装置
US5812419A (en) * 1994-08-01 1998-09-22 Abbott Laboratories Fully automated analysis method with optical system for blood cell analyzer
ES2278566T3 (es) 1994-10-20 2007-08-16 Sysmex Corporation Reactivo y metodo para analizar componentes solidos en la orina.
AU4741796A (en) 1994-12-23 1996-07-19 International Remote Imaging Systems Inc. Method and apparatus of analyzing particles in a fluid sample and displaying same
US5619032A (en) 1995-01-18 1997-04-08 International Remote Imaging Systems, Inc. Method and apparatus for automatically selecting the best focal position from a plurality of focal positions for a focusing apparatus
JPH0989753A (ja) * 1995-09-25 1997-04-04 Hitachi Ltd 粒子分析装置
US5808737A (en) 1996-02-29 1998-09-15 Sienna Biotech, Inc. Pre-analysis chamber for a flow particle analyzer
WO1997043620A1 (en) 1996-05-15 1997-11-20 International Remote Imaging Systems, Inc. Selectively emphasizing particles of interest from a fluid sample for analysis
US6184978B1 (en) 1996-05-15 2001-02-06 International Remote Imaging Systems, Inc. Method and apparatus for verifying uniform flow of a fluid sample through a flow cell and distribution on a slide
US5872627A (en) * 1996-07-30 1999-02-16 Bayer Corporation Method and apparatus for detecting scattered light in an analytical instrument
KR100200734B1 (ko) 1996-10-10 1999-06-15 윤종용 에어리얼 이미지 측정 장치 및 방법
US5985216A (en) 1997-07-24 1999-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Flow cytometry nozzle for high efficiency cell sorting
US5935857A (en) * 1997-08-01 1999-08-10 Coulter International Corp. Blood diluent
US20020028471A1 (en) * 1998-02-20 2002-03-07 Oberhardt Bruce J. Cell analysis methods and apparatus
JP3867880B2 (ja) 1998-04-08 2007-01-17 シスメックス株式会社 尿中赤血球の鑑別装置および方法
DE69937353T2 (de) * 1998-08-21 2008-07-17 Union Biometrica, Inc., Somerville Instrument zur analyse und selektiven verteilung von objektproben
US20030059440A1 (en) 1998-09-01 2003-03-27 Tim Clarot Composition and method for moisturizing nasal tissue
US6130745A (en) * 1999-01-07 2000-10-10 Biometric Imaging, Inc. Optical autofocus for use with microtiter plates
JP2000214070A (ja) 1999-01-21 2000-08-04 Sysmex Corp シ―スフロ―セルとそれを用いた血液分析装置
US6575930B1 (en) * 1999-03-12 2003-06-10 Medrad, Inc. Agitation devices and dispensing systems incorporating such agitation devices
JP4824157B2 (ja) 1999-08-06 2011-11-30 インベンテイオ・アクテイエンゲゼルシヤフト 長いエスカレータと動く歩道の支持構造体
US6632676B1 (en) 1999-09-24 2003-10-14 Clinical Diagnostic Solutions Multi-purpose reagent system and method for enumeration of red blood cells, white blood cells and thrombocytes and differential determination of white blood cells
AU2730801A (en) 1999-12-21 2001-07-03 Yale University Survivin promotion of angiogenesis
JP2004500562A (ja) * 1999-12-29 2004-01-08 ユニオン　バイオメトリカ　インコーポレイテッド フローサイトメトリーのための高粘度シース試薬
US6974938B1 (en) 2000-03-08 2005-12-13 Tibotec Bvba Microscope having a stable autofocusing apparatus
JP2001290161A (ja) 2000-04-04 2001-10-19 Advanced Display Inc 液晶表示装置およびその製法
KR100347760B1 (ko) * 2000-04-19 2002-08-09 엘지전자주식회사 기울어진 세탁조가 구비된 세탁기
CN1214340C (zh) 2000-04-24 2005-08-10 国际遥距成象系统公司 多个神经网络的成像设备和方法
US7236623B2 (en) 2000-04-24 2007-06-26 International Remote Imaging Systems, Inc. Analyte recognition for urinalysis diagnostic system
US7283223B2 (en) * 2002-08-21 2007-10-16 Honeywell International Inc. Cytometer having telecentric optics
CA2349995A1 (en) 2000-06-14 2001-12-14 Lianne Ing Viewing particles in a relatively translucent medium
US7061595B2 (en) * 2000-08-02 2006-06-13 Honeywell International Inc. Miniaturized flow controller with closed loop regulation
US6875973B2 (en) * 2000-08-25 2005-04-05 Amnis Corporation Auto focus for a flow imaging system
AU2001290879A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-26 California Institute Of Technology Microfabricated crossflow devices and methods
US20040070757A1 (en) * 2000-12-29 2004-04-15 Moore Richard Channing High viscosity sheath reagent for flow cytometry
FR2821428B1 (fr) * 2001-02-23 2004-08-06 Abx Sa Reactif et procede pour l'identification et le comptage de cellules biologiques
US7907765B2 (en) * 2001-03-28 2011-03-15 University Of Washington Focal plane tracking for optical microtomography
EP1395374B1 (en) * 2001-05-17 2013-04-17 Beckman Coulter, Inc. Flow cytometer with active automated optical alignment system
JP4838446B2 (ja) 2001-06-20 2011-12-14 オリンパス株式会社 顕微鏡装置
JP2003005088A (ja) 2001-06-22 2003-01-08 Nikon Corp 顕微鏡用焦点合わせ装置およびそれを備えた顕微鏡
AU2002335715A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-24 Burstein Technologies, Inc. Optical bio-disc systems for nuclear morphology based identification
JP4021183B2 (ja) 2001-11-29 2007-12-12 オリンパス株式会社 合焦状態信号出力装置
US20060050946A1 (en) * 2002-05-10 2006-03-09 Mitchison Timothy J Computer-assisted cell analysis
JP4370554B2 (ja) 2002-06-14 2009-11-25 株式会社ニコン オートフォーカス装置およびオートフォーカス付き顕微鏡
WO2004022774A1 (ja) * 2002-09-05 2004-03-18 Fuji Electric Systems Co.,Ltd. 微生物または細胞の検出方法
US7319907B2 (en) 2002-11-18 2008-01-15 International Remote Imaging Systems, Inc. Multi-level controller system
US6825926B2 (en) 2002-11-19 2004-11-30 International Remote Imaging Systems, Inc. Flow cell for urinalysis diagnostic system and method of making same
JP2004188042A (ja) 2002-12-13 2004-07-08 Hitachi Hometec Ltd 炊飯器
EP1447454A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-18 DR. Chip Biotechnology Incorporation Method and apparatus for detecting pathogens
GB0304515D0 (en) * 2003-02-27 2003-04-02 Dakocytomation Denmark As Standard
WO2004077057A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 Dakocytomation Denmark A/S Standard for immunohistochemistry, immunocytochemistry and molecular cytogenetics
DE10308171A1 (de) 2003-02-27 2004-09-09 Leica Microsystems Jena Gmbh Verfahren zur automatischen Fokussierung
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
US7324694B2 (en) 2003-05-23 2008-01-29 International Remote Imaging Systems, Inc. Fluid sample analysis using class weights
US20040241677A1 (en) 2003-05-29 2004-12-02 Lin Jeffrey S Techniques for automated diagnosis of cell-borne anomalies with digital optical microscope
JP4057539B2 (ja) * 2004-01-09 2008-03-05 浜松ホトニクス株式会社 シースフローセルキュベット及びその製造方法
US9176121B2 (en) 2004-02-13 2015-11-03 Roche Diagnostics Hematology, Inc. Identification of blood elements using inverted microscopy
US7394943B2 (en) 2004-06-30 2008-07-01 Applera Corporation Methods, software, and apparatus for focusing an optical system using computer image analysis
JP2006039315A (ja) 2004-07-28 2006-02-09 Hamamatsu Photonics Kk 自動焦点装置及びそれを用いた顕微鏡装置
US7340957B2 (en) * 2004-07-29 2008-03-11 Los Alamos National Security, Llc Ultrasonic analyte concentration and application in flow cytometry
US7822276B2 (en) 2005-02-17 2010-10-26 Iris International, Inc. Method and apparatus for analyzing body fluids
CN101253401B (zh) 2005-07-01 2013-01-02 霍尼韦尔国际公司 带三维流体动力学集中的模制标本盒
JP2007024844A (ja) * 2005-07-21 2007-02-01 Sysmex Corp 血液分析方法及び血液分析装置
DE102005034441A1 (de) 2005-07-22 2007-02-22 Carl Zeiss Microimaging Gmbh Mikroskopobjektiv
EP1930717B1 (en) 2005-09-29 2019-06-19 Olympus Corporation Focal position determining method and apparatus
JP4896534B2 (ja) * 2006-01-31 2012-03-14 シスメックス株式会社 粒子分析装置用シース液
US20070209938A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-13 Jianzhong Zhang Method and apparatus for biopolymer analysis
WO2007123744A2 (en) * 2006-03-31 2007-11-01 Solexa, Inc. Systems and devices for sequence by synthesis analysis
CN1834612A (zh) * 2006-04-29 2006-09-20 北京索通医疗技术有限公司 一种用于血细胞分析仪的多功能稀释液及其制备方法
EP2487248A1 (en) * 2006-05-10 2012-08-15 The Board of Regents of the University of Texas System Detecting tumor biomarker in oral cancer
EP2028264A4 (en) 2006-06-15 2012-10-24 Nikon Corp CELL INCUBATOR
DE102006027836B4 (de) 2006-06-16 2020-02-20 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Mikroskop mit Autofokuseinrichtung
SE530750C2 (sv) 2006-07-19 2008-09-02 Hemocue Ab En mätapparat, en metod och ett datorprogram
CN1945326A (zh) 2006-10-13 2007-04-11 江西特康科技有限公司 基于视觉形态的五分类全血细胞分析方法
US7835000B2 (en) * 2006-11-03 2010-11-16 Los Alamos National Security, Llc System and method for measuring particles in a sample stream of a flow cytometer or the like
US7799575B2 (en) * 2006-11-07 2010-09-21 Genetix Limited Flow cytometers
JP2008276070A (ja) 2007-05-02 2008-11-13 Olympus Corp 拡大撮像装置
WO2009014792A2 (en) 2007-05-11 2009-01-29 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy Electrical detection using confined fluids
WO2008149365A2 (en) 2007-06-07 2008-12-11 Technion Research & Development Foundation Ltd. Systems and methods for focusing particles
US8941826B2 (en) * 2007-09-10 2015-01-27 The Penn State Research Foundation Three-dimensional (3D) hydrodynamic focusing using a microfluidic device
JP5393013B2 (ja) 2007-10-04 2014-01-22 株式会社タイトー 制御プログラム、Ｗｅｂサーバ及びゲーム配信システム
JP2009089753A (ja) 2007-10-04 2009-04-30 Olympia:Kk 遊技機、遊技機用プログラム、及び、遊技機用プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体
US8266951B2 (en) * 2007-12-19 2012-09-18 Los Alamos National Security, Llc Particle analysis in an acoustic cytometer
US8714014B2 (en) * 2008-01-16 2014-05-06 Life Technologies Corporation System and method for acoustic focusing hardware and implementations
US9017610B2 (en) 2008-04-25 2015-04-28 Roche Diagnostics Hematology, Inc. Method of determining a complete blood count and a white blood cell differential count
US9602777B2 (en) 2008-04-25 2017-03-21 Roche Diagnostics Hematology, Inc. Systems and methods for analyzing body fluids
EP2290350B1 (en) * 2008-06-04 2018-11-21 Hitachi High-Technologies Corporation Particle image analysis method and device
CA2727478A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Xy, Llc Lubricious microfluidic flow path system
RU2520848C2 (ru) * 2008-06-30 2014-06-27 Микробикс Байосистемз Инк. Способ и прибор для сортировки клеток
US8343978B2 (en) 2008-08-04 2013-01-01 Adds Pharmaceuticals Llc Fast onset orodispersable tablets
US8603773B2 (en) * 2008-09-19 2013-12-10 Beckman Coulter Method and system for analyzing a blood sample
EP2331992A4 (en) 2008-10-02 2014-12-17 Pixcell Medical Technologies Ltd VISCOELASTIC FOCUSING BASED OPTICAL IMAGING
US20100221752A2 (en) * 2008-10-06 2010-09-02 Somalogic, Inc. Ovarian Cancer Biomarkers and Uses Thereof
FR2940976B1 (fr) 2009-01-13 2017-11-03 Oreal Utilisation a des fins de criblage d'actifs anti-ages de formes solubles de la proteine de type desmogleine i
JP5337912B2 (ja) 2009-06-10 2013-11-06 シンベニオ・バイオシステムズ・インコーポレーテッド シース流装置及び方法
EP2288056A3 (en) * 2009-07-22 2012-07-11 Yamaha Corporation Audio signal processing system comprising a plurality of devices connected by an audio network
JP5586889B2 (ja) * 2009-07-29 2014-09-10 株式会社日立ハイテクノロジーズ 粒子画像解析装置
WO2011026136A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Life Technologies Corporation Low-volume sequencing system and method of use
US8362409B2 (en) 2009-10-29 2013-01-29 Applied Precision, Inc. System and method for continuous, asynchronous autofocus of optical instruments
US9068916B2 (en) * 2010-03-15 2015-06-30 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microassembled imaging flow cytometer
CN102272574B (zh) * 2010-03-31 2014-04-09 古河电气工业株式会社 光信息解析装置及光信息解析方法
US9090865B2 (en) * 2010-10-29 2015-07-28 The Regents Of The University Of California Systems and methods for particle classification and sorting
US8528427B2 (en) 2010-10-29 2013-09-10 Becton, Dickinson And Company Dual feedback vacuum fluidics for a flow-type particle analyzer
JP6121409B2 (ja) * 2011-06-17 2017-04-26 ロッシュ ダイアグノスティクス ヘマトロジー インコーポレイテッド 生体試料の組織処理のための溶液
EP2568288A1 (en) 2011-09-08 2013-03-13 Koninklijke Philips Electronics N.V. Means and methods for staining acid-fast cells
KR101849974B1 (ko) 2011-09-16 2018-04-19 삼성전자주식회사 개구수 제어 유닛, 이를 채용한 가변형 광 프로브 및 깊이 스캐닝 방법
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US20140193892A1 (en) * 2012-07-25 2014-07-10 Theranos, Inc. Image analysis and measurement of biological samples
CA2920132C (en) * 2012-10-24 2021-03-02 The Regents Of The University Of California System and method for deforming and analyzing particles
CN102998437A (zh) 2012-11-26 2013-03-27 江苏美诚生物科技有限公司 尿沉渣分析用鞘液及其制备方法
US9316635B2 (en) 2013-03-15 2016-04-19 Iris International, Inc. Sheath fluid systems and methods for particle analysis in blood samples
CN109142195B (zh) 2013-03-15 2021-10-01 艾瑞思国际股份有限公司 用于体液样品中的粒子分析的自聚焦系统和方法
KR101772782B1 (ko) 2013-03-15 2017-08-29 아이리스 인터내셔널 인크. 소변 샘플을 염색 및 처리하기 위한 방법 및 조성물
US9857361B2 (en) 2013-03-15 2018-01-02 Iris International, Inc. Flowcell, sheath fluid, and autofocus systems and methods for particle analysis in urine samples
JP6112066B2 (ja) 2014-05-27 2017-04-12 横河電機株式会社 モジュール式電子機器連結用収納部材

Also Published As

Publication number Publication date
EP2972211A1 (en) 2016-01-20
WO2014146061A1 (en) 2014-09-18
EP2972214B1 (en) 2018-10-31
US9322752B2 (en) 2016-04-26
US20180149576A1 (en) 2018-05-31
EP2972204A1 (en) 2016-01-20
KR20150130291A (ko) 2015-11-23
US20140273081A1 (en) 2014-09-18
US20230243731A1 (en) 2023-08-03
EP2972208B1 (en) 2018-06-13
EP2972210A1 (en) 2016-01-20
EP2972204B1 (en) 2021-05-12
JP6404317B2 (ja) 2018-10-10
KR102055474B1 (ko) 2019-12-12
US20170370820A1 (en) 2017-12-28
BR112015021800B1 (pt) 2021-01-26
CN105074422A (zh) 2015-11-18
BR112015019969B1 (pt) 2021-01-05
US9702806B2 (en) 2017-07-11
BR112015020098B1 (pt) 2020-10-27
BR112015021593B1 (pt) 2020-12-29
BR112015021593A2 (pt) 2017-07-18
KR20150129708A (ko) 2015-11-20
US20160041083A1 (en) 2016-02-11
JP2016520806A (ja) 2016-07-14
ES2683831T3 (es) 2018-09-28
EP3467472B1 (en) 2021-04-21
BR112015019969A2 (pt) 2017-07-18
JP2016512336A (ja) 2016-04-25
US20140273076A1 (en) 2014-09-18
CN105164510A (zh) 2015-12-16
CN105143849B (zh) 2019-01-11
KR102095617B1 (ko) 2020-03-31
US20140273068A1 (en) 2014-09-18
WO2014145984A1 (en) 2014-09-18
US20230243730A1 (en) 2023-08-03
CN105102959B (zh) 2017-06-09
CN105074422B (zh) 2019-07-09
KR102067317B1 (ko) 2020-01-16
US20230075298A1 (en) 2023-03-09
JP6523246B2 (ja) 2019-05-29
CN105143850B (zh) 2018-08-21
US20140273067A1 (en) 2014-09-18
CN105143849A (zh) 2015-12-09
EP3467472A1 (en) 2019-04-10
JP6401776B2 (ja) 2018-10-10
ES2711364T3 (es) 2019-05-03
CN109100288A (zh) 2018-12-28
BR112015021800A2 (pt) 2017-07-18
BR112015020098A2 (pt) 2017-07-18
EP2972210B1 (en) 2024-03-27
EP2972211B1 (en) 2018-12-19
WO2014146030A1 (en) 2014-09-18
JP6330025B2 (ja) 2018-05-23
JP2016519758A (ja) 2016-07-07
KR101802626B1 (ko) 2017-11-28
EP3489656B1 (en) 2021-11-17
US20200080926A1 (en) 2020-03-12
EP3842785B1 (en) 2024-01-17
EP2972214A1 (en) 2016-01-20
JP2016519759A (ja) 2016-07-07
US11946848B2 (en) 2024-04-02
TR201901203T4 (tr) 2019-02-21
US10345217B2 (en) 2019-07-09
EP3842785A1 (en) 2021-06-30
US10705008B2 (en) 2020-07-07
US11525766B2 (en) 2022-12-13
US9909973B2 (en) 2018-03-06
KR20150129712A (ko) 2015-11-20
CN105143850A (zh) 2015-12-09
US20230152203A1 (en) 2023-05-18
KR20150129711A (ko) 2015-11-20
US10060846B2 (en) 2018-08-28
HRP20181125T1 (hr) 2018-09-21
WO2014146051A1 (en) 2014-09-18
EP3489656A1 (en) 2019-05-29
US11543340B2 (en) 2023-01-03
US10429292B2 (en) 2019-10-01
US20160169785A1 (en) 2016-06-16
US9279750B2 (en) 2016-03-08
US20200033249A1 (en) 2020-01-30
CN109142195B (zh) 2021-10-01
CN109142195A (zh) 2019-01-04
CN105102959A (zh) 2015-11-25
EP2972208A1 (en) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201809959T4 (tr) Numune boyanması ve işlenmesine yönelik yöntem ve bileşim.
US9939356B2 (en) Method and composition for staining and processing a urine sample
JP4976038B2 (ja) 血液学的試料の測定方法
CA2207396C (en) Method for rapid and simultaneous analysis of nucleated red blood cells
US8148101B2 (en) Method for classifying and counting bacteria in body fluids
JPH034171A (ja) 溶解剤及びその使用
ES2206613T3 (es) Sistema de reactivo y procedimiento de diferenciacion y de identificacion de reticulocitos.
US20210108994A1 (en) Method and composition for staining and sample processing
EP2798087A1 (en) Cellular analysis of body fluids
JP3739482B2 (ja) 尿中の有形成分分析方法および試薬
CN111602046B (zh) 一种血液分析仪及分析方法
JP4279900B2 (ja) 細胞生存率、有核赤血球、および白血球分類の同時分析方法
JP2000187033A (ja) 細胞染色液
Tvedten Routine stains and automated stainers
JP2012088336A (ja) 骨髄芽球と血小板凝集との弁別方法及び弁別装置