KR20000071066A - 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 - Google Patents
이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20000071066A KR20000071066A KR1019997007335A KR19997007335A KR20000071066A KR 20000071066 A KR20000071066 A KR 20000071066A KR 1019997007335 A KR1019997007335 A KR 1019997007335A KR 19997007335 A KR19997007335 A KR 19997007335A KR 20000071066 A KR20000071066 A KR 20000071066A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- methyl
- amide
- carboxylic acid
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/70—Sulfur atoms
- C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
물질 | 트롬빈 시간(ED200(μM)) |
A | 0.04 |
B | 0.06 |
C | 0.15 |
D | 0.03 |
E | 0.09 |
F | 0.03 |
G | 0.03 |
Claims (15)
- 화학식 Ⅰ의 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 이들의 혼합물 및 이들의 염.화학식 ⅠRa- A - Het - B - Ar - E위의 화학식 Ⅰ에 있어서,A는 그룹 Het의 벤조 잔기, 피리도 잔기, 피리미도 잔기, 파라지노 잔기, 피리다지노 잔기 또는 티에노 잔기(이들 잔기는 R1그룹을 함유하지 않을 수 있다)에 연결되어 있는 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹이고,B는, 그룹 Het 또는 Ar에 연결되어 있는 메틸렌 그룹이 산소원자 또는 황원자로 대체될 수 있거나 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, 카보닐 그룹 또는 NR1그룹(여기서, R1은 수소원자 또는 C1-6-알킬 그룹이다)으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이며,E는 시아노 또는 RbNH-C(=NH)- 그룹(여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹이다)이고,Ar은 불소원자, 염소원자 또는 브롬 원자로 임의로 치환되거나 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐렌 그룹 또는 나프틸렌 그룹이거나, 탄소 골격이 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 티에닐렌, 티아졸릴렌, 피리디닐렌, 피리미디닐렌, 피라지닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹이며,Het는 화학식의 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, X는 질소원자이고, Y는 산소원자 또는 황원자이거나, C1-6-알킬 그룹 또는 C3-7-사이클로알킬 그룹으로 임의로 치환된 질소원자이지만, 비사이클릭 헤테로사이클의 페닐 잔기의 1개 또는 2개의 비각형(非角形) 메틴 그룹은 각각 질소원자로 추가로 대체될 수 있거나, X는 그룹 R1(여기서, R1은 위에서 정의한 바와 같다)로 임의로 치환된 메틴 그룹이고, Y는 C1-6-알킬 또는 C3-7-사이클로알킬 그룹으로 임의로 치환된 질소원자이다]이거나,Het는 화학식,,,,또는의 그룹[여기서, R1은 위에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 황원자이며, 그룹 D 및 그룹 G 중의 하나는 질소원자이고, 다른 그룹 D 또는 G는 메틴 그룹이다]이고,Ra는 C1-6-알킬 그룹, C1-3-알킬 그룹(여기서, C1-3-알킬 그룹은 카복실 그룹 또는 생체 내에서 카복실 그룹으로 전환될 수 있는 그룹으로 추가로 치환될 수 있다)으로 임의로 치환된 C3-7-사이클로알킬 그룹, 또는 R2NR3- 그룹[여기서, R2는 카복시 그룹, C1-6-알킬옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노카보닐 그룹, 페닐설포닐아미노카보닐 그룹, 트리플루오로설포닐아미노 그룹, 트리플루오로설포닐아미노카보닐 그룹 또는 1H-테트라졸릴 그룹으로 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹, 또는 하이드록시 그룹, 페닐-C1-3-알콕시 그룹, 카복시-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-카복시-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹으로 치환된 C2-4-알킬 그룹(C1-4-알킬 그룹과 C2-4-알킬 그룹에 있어서, 인접한 질소원자에 대하여 α-위치에 있는 탄소원자는 치환될 수 없다)이거나, C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 피페리디닐 그룹이고, R3은 수소원자, C1-6-알킬 그룹, C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 C3-7-사이클로알킬 그룹, C3-6-알케닐 그룹 또는 C3-6-알키닐 그룹(여기서, 불포화 부분은 R2NR3- 그룹의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있다), 불소원자, 염소원자 또는 브롬 원자로 임의로 치환되거나 C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐 그룹, 벤질 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이소옥사졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 피리디닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피라지닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피롤릴 그룹, 티에닐 그룹 또는 이미다졸릴 그룹이거나, R2와 R3은 이들 사이의 질소원자와 함께, 페닐 환이 추가로 융합될 수 있는 카복시메틸 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹으로 임의로 치환된 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹을 형성한다]이다.
- 제1항에 있어서,A가 그룹 Het의 벤조 잔기, 피리도 잔기, 피리미도 잔기, 피라지노 잔기, 피리다지노 잔기 또는 티에노 잔기(이들 잔기는 R1그룹을 함유하지 않을 수 있다)에 연결되어 있는 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹이고,B가, 그룹 Het 또는 Ar에 연결되어 있는 메틸렌 그룹이 산소원자 또는 황원자로 대체될 수 있거나 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, 카보닐 그룹 또는 -NR1- 그룹(여기서, R1은 수소원자 또는 C1-5-알킬 그룹이다)으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이며,E가 RbNH-C(=NH)- 그룹(여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹이다)이고,Ar이 불소원자, 염소원자 또는 브롬 원자로 임의로 치환되거나 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐렌 그룹이거나, 탄소 골격이 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 티에닐렌, 티아졸릴렌, 피리디닐렌, 피리미디닐렌, 피라지닐렌 또는 피리다지닐렌 그룹이며,Het가 화학식의 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, X는 질소원자이고, Y는 산소원자 또는 황원자이거나, C1-6-알킬 그룹 또는 C3-7-사이클로알킬 그룹으로 임의로 치환된 질소원자이지만, 비사이클릭 헤테로사이클의 페닐 잔기의 1개 또는 2개의 비각형 메틴 그룹은 각각 질소원자로 추가로 대체될 수 있거나, X는 그룹 R1(여기서, R1은 위에서 정의한 바와 같다)로 임의로 치환된 메틴 그룹이고, Y는 C1-6-알킬 또는 C3-7-사이클로알킬 그룹으로 임의로 치환된 질소원자이다]이거나,Het가 화학식,,,,또는의 그룹[여기서, R1은 위에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 황원자이며, 그룹 D 및 그룹 G 중의 하나는 질소원자이고, 다른 그룹 D 또는 G는 메틴 그룹이다]이고,Ra가 C1-6-알킬 그룹, C1-3-알킬 그룹(여기서, C1-3-알킬 그룹은 카복실 그룹 또는 생체 내에서 카복실 그룹으로 전환될 수 있는 그룹으로 추가로 치환될 수 있다)으로 임의로 치환된 C3-7-사이클로알킬 그룹, 또는 R2NR3- 그룹[여기서, R2는 카복시 그룹, C1-6-알킬옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노카보닐 그룹, 페닐설포닐아미노카보닐 그룹, 트리플루오로설포닐아미노 그룹, 트리플루오로설포닐아미노카보닐 그룹 또는 1H-테트라졸릴 그룹으로 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹, 또는 하이드록시 그룹, 페닐-C1-3-알콕시 그룹, 카복시-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-카복시-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹으로 치환된 C2-4-알킬 그룹(C1-4-알킬 그룹과 C2-4-알킬 그룹에 있어서, 인접한 질소원자에 대하여 α-위치에 있는 탄소원자는 치환될 수 없다)이거나, C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 피페리디닐 그룹이고, R3은 수소원자, C1-6-알킬 그룹, C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 C3-7-사이클로알킬 그룹, C3-6-알케닐 그룹 또는 C3-6-알키닐 그룹(여기서, 불포화 부분은 R2NR3- 그룹의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있다), 불소원자, 염소원자 또는 브롬 원자로 임의로 치환되거나 C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐 그룹, 벤질 그룹, 옥사졸릴 그룹, 이소옥사졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 이소티아졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 피롤릴 그룹, 티에닐 그룹, 피리디닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피라지닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 이미다졸릴 그룹 또는 피페리디닐 그룹이거나, R2와 R3은 이들 사이의 질소원자와 함께, 페닐 환이 추가로 융합될 수 있는 카복시 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹으로 임의로 치환된 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹을 형성한다]인 화학식 Ⅰ의 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체 및 이들의 염.
- 제1항에 있어서,A가 그룹 Het의 벤조 잔기, 피리도 잔기, 피리미도 잔기, 파라지노 잔기, 피리다지노 잔기 또는 티에노 잔기(이들 잔기는 R1그룹을 함유하지 않을 수 있다)에 연결되어 있는 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹이고,B가, 그룹 Ar에 연결되어 있는 메틸렌 그룹이 산소원자 또는 황원자로 대체될 수 있거나 -NR1- 그룹(여기서, R1은 수소원자 또는 C1-4-알킬 그룹이다)으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이며,E가 RbNH-C(=NH)- 그룹[여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹, C1-9-알콕시카보닐 그룹, 사이클로헥실옥시카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알콕시카보닐 그룹, 벤조일 그룹, p-C1-3-알킬-벤조일 그룹 또는 피리디노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-9-알콕시카보닐 그룹의 2위치에 있는 에톡시 잔기는 C1-3-알킬설포닐 그룹 또는 2-(C1-3-알콕시)-에틸 그룹으로 추가로 치환될 수 있다)이다]이고,Ar이 염소원자로 임의로 치환되거나 메틸 그룹, 에틸 그룹 또는 메톡시 그룹으로 임의로 치환된 1,4-페닐렌 그룹이거나, 2,5-티에닐렌 그룹이며,Het가 1-(C1-3-알킬)-2,5-벤즈이미다졸릴렌 그룹, 1-사이클로프로필-2,5-벤즈이미다졸릴렌 그룹, 2,5-벤조티아졸릴렌 그룹, 1-(C1-3-알킬)-2,5-인돌릴렌 그룹, 1-(C1-3-알킬)-2,5-이미다조[4,5-b]피리디닐렌 그룹, 3-(C1-3-알킬)-2,7-이미다조[1,2-a]-피리디닐렌 그룹 또는 1-(C1-3-알킬)-2,5-티에노[2,3-d]이미다졸릴렌 그룹이고,Ra가 R2NR3- 그룹[여기서, R2는 카복시 그룹, C1-6-알킬옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노카보닐 그룹 또는 1H-테트라졸-5-일 그룹으로 치환된 C1-4-알킬 그룹, 또는 하이드록시 그룹, 벤질옥시 그룹, 카복시-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-카복시-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹으로 치환된 C2-4-알킬 그룹(C1-4-알킬 그룹과 C2-4-알킬 그룹에 있어서, 인접한 질소원자에 대하여 α-위치에 있는 탄소원자는 치환될 수 없다)이고, R3은 C3-7-사이클로알킬 그룹, 프로파르길 그룹(여기서, 불포화 부분은 R2NR3그룹의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있다), 불소원자 또는 염소원자로 임의로 치환되거나 메틸 그룹 또는 메톡시 그룹으로 임의로 치환된 페닐 그룹, 또는 메틸 그룹으로 임의로 치환된 피라졸릴 그룹, 피리다졸릴 그룹 또는 피리디닐 그룹이거나, R2와 R3은 이들 사이의 질소원자와 함께, 페닐 환이 추가로 융합될 수 있는 카복시 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹으로 임의로 치환된 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹을 형성한다]인 화학식 Ⅰ의 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체 및 이들의 염.
- 제1항에 있어서,A가 그룹 Het의 벤조 잔기, 피리도 잔기 또는 티에노 잔기(이들 잔기는 R1그룹을 함유하지 않을 수 있다)에 연결되어 있는 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹이고,B가, 그룹 Ar에 연결되어 있는 메틸렌 그룹이 산소원자 또는 황원자로 대체될 수 있거나 -NR1- 그룹(여기서, R1은 수소원자 또는 메틸 그룹이다)으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이며,E가 RbNH-C(=NH)- 그룹[여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹, C1-9-알콕시카보닐 그룹, 사이클로헥실옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, 벤조일 그룹, p-C1-3-알킬벤조일 그룹 또는 니코티노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-9-알콕시카보닐 그룹의 2위치에 있는 에톡시 잔기는 C1-3-알킬설포닐 그룹 또는 2-(C1-3-알콕시)-에틸 그룹으로 추가로 치환될 수 있다)이다]이고,Ar이 염소원자로 임의로 치환되거나 메틸 그룹, 에틸 그룹 또는 메톡시 그룹으로 임의로 치환된 1,4-페닐렌 그룹이거나, 2,5-티에닐렌 그룹이며,Het가 1-메틸-2,5-벤즈이미다졸릴렌 그룹, 1-사이클로프로필-2,5-벤즈이미다졸릴렌 그룹, 2,5-벤조티아졸릴렌 그룹, 1-메틸-2,5-인돌릴렌 그룹, 1-메틸-2,5-이미다조[4,5-b]피리디닐렌 그룹, 3-메틸-2,7-이미다조[1,2-a]피리디닐렌 그룹 또는 1-메틸-2,5-티에노[2,3-d]이미다졸릴렌 그룹이고,Ra가 R2NR3- 그룹[여기서, R2는 카복시 그룹, C1-6-알킬옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, 메틸설포닐아미노카보닐 그룹 또는 1H-테트라졸-5-일 그룹으로 치환될 수 있는 C1-3-알킬 그룹, 또는 하이드록시 그룹, 벤질옥시 그룹, 카복시-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-카복시-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹으로 치환된 C2-3-알킬 그룹(C1-3-알킬 그룹 또는 C2-3-알킬 그룹에 있어서, 인접한 질소원자에 대하여 α-위치에 있는 탄소원자는 치환될 수 없다)이고, R3은 프로파르길 그룹(여기서, 불포화 부분은 R2NR3그룹의 질소원자에 직접 연결되지 않을 수 있다)이거나, 불소원자 또는 염소원자로 임의로 치환되거나 메틸 그룹 또는 메톡시 그룹으로 임의로 치환된 페닐 그룹이거나, 피리디닐 그룹이다]인 화학식 Ⅰ의 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체 및 이들의 염.
- 제1항에 있어서,A가 그룹 Het의 벤조 잔기 또는 티에노 잔기에 연결되어 있는 카보닐 그룹이고,B가, 그룹 Ar에 연결되어 있는 메틸렌 그룹이 -NR1그룹(여기서, R1은 수소원자 또는 메틸 그룹이다)으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이며,E가 RbNH-C(=NH)- 그룹[여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹, C1-9-알콕시카보닐 그룹, 사이클로헥실옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, 벤조일 그룹, p-C1-3-알킬-벤조일 그룹 또는 니코티노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-9-알콕시카보닐 그룹의 2위치에 있는 에톡시 잔기는 메틸설포닐 그룹 또는 2-에톡시-에틸 그룹으로 추가로 치환될 수 있다)이다]이고,Ar이 메톡시 그룹으로 임의로 치환된 1,4-페닐렌 그룹이거나, 2,5-티에닐렌 그룹이며,Het가 1-메틸-2,5-벤즈이미다졸릴렌 그룹, 2,5-벤조티아졸릴렌 그룹, 1-메틸-2,5-인돌릴렌 그룹 또는 1-메틸-2,5-티에노[2,3-d]이미다졸릴렌 그룹이고,Ra가 R2NR3- 그룹[여기서, R2는 카복시 그룹, C1-6-알킬옥시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹, 메틸설포닐아미노카보닐 그룹 또는 1H-테트라졸-5-일 그룹으로 치환될 수 있는 C1-3-알킬 그룹, 또는 하이드록시 그룹, 벤질옥시 그룹, 카복시-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-카복시-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹으로 치환된 C2-3-알킬 그룹(C1-3-알킬 그룹 또는 C2-3-알킬 그룹에 있어서, 인접한 질소원자에 대하여 α-위치에 있는 탄소원자는 치환될 수 없다)이고, R3은 불소원자로 임의로 치환된 페닐 그룹이거나, 2-피리디닐 그룹이다]인 화학식 Ⅰ의 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체 및 이들의 염.
- 다음과 같은 화학식 Ⅰ의 화합물, 이의 호변이성체, 이의 프로드러그, 이의 이중 프로드러그, 이의 입체이성체 및 이들의 염:a) 2-[N-(4-아미노디페닐)-아미노메틸]-벤즈티아졸-5-카복실산-N-페닐-N-(2-카복시에틸)-아미드,b) 2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸-아미노메틸]-벤즈티아졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,c) 1-메틸-2-[N-(4-아미노디페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,d) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(3-하이드록시카보닐프로필)-아미드,e) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(하이드록시카보닐메틸)-아미드,f) 1-메틸-2-[2-(2-아미디노티오펜-5-일)에틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산 -N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,g) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,h) 1-메틸-2-[2-(4-아미디노페닐)에틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,i) 1-메틸-2-[2-(4-아미디노페닐)에틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,j) 1-메틸-2-[2-(4-아미디노페닐)에틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-[2-(1H-테트라졸-5-일)에틸]-아미드,k) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-[2-(1H-테트라졸-5-일)에틸]-아미드,l) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,m) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(3-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,n) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,o) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-[(N-하이드록시카보닐에틸-N-메틸)-2-아미노에틸]-아미드,p) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(3-플루오로페닐)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,q) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(4-플루오로페닐)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,r) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노-2-메톡시-페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,s) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노-2-메톡시-페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드,t) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-인돌-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-메톡시카보닐에틸)-아미드 및u) 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-티에노[2,3-d]이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드.
- 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-페닐-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드, 이의 프로드러그, 이의 이중 프로드러그 및 이의 염.
- 1-메틸-2-[N-(4-아미디노페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드, 이의 프로드러그, 이의 이중 프로드러그 및 이의 염.
- 1-메틸-2-[N-(4-아미디노-2-메톡시-페닐)-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-하이드록시카보닐에틸)-아미드, 이의 프로드러그, 이의 이중 프로드러그 및 이의 염.
- 1-메틸-2-[N-[4-(N-n-헥실옥시카보닐아미디노)페닐]-아미노메틸]-벤즈이미다졸-5-일-카복실산-N-(2-피리딜)-N-(2-에톡시카보닐에틸)-아미드 및 이의 염.
- 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물(여기서, E는 RbNH-C(=NH)- 그룹이다)의 생리학적으로 허용되는 염.
- 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물(여기서, E는 RbNH-C(=NH)- 그룹이다) 또는 제11항에 따르는 염을 임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
- 트롬빈 시간 연장 효과, 트로빈 억제 효과 및 관련된 세린 프로테아제에 대한 억제 효과를 갖는 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물(여기서, E는 RbNH-C(=NH)- 그룹이다) 또는 제11항에 따르는 염의 용도.
- 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물(여기서, E는 RbNH-C(=NH)- 그룹이다) 또는 제11항에 따르는 염이 비화학적인 방법으로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입되는 것을 특징으로 하는, 제12항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
- a. 화학식 Ⅰ의 화합물[여기서, E는 RbNH-C(=NH)- 그룹(여기서, Rb는 수소원자, 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알킬 그룹이다)이다]을 제조하기 위해, 반응 혼합물 속에서 임의로 형성되는 화학식 Ⅱ의 화합물을 화학식 Ⅲ의 아민과 반응시키거나,b. 화학식 Ⅰ의 화합물[여기서, Ra-A- 그룹과 E는 제1항 내지 제10항에서 정의한 바와 같다(단, Ra-A- 그룹은 카복시 그룹을 함유하고, E는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같거나, Ra-A- 그룹은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고, E는 NH2-C(=NH)- 그룹이거나, Ra-A- 그룹은 카복시 그룹을 함유하며, E는 NH2-C(=NH)- 그룹이다)]을 제조하기 위해, 화학식 Ⅳ의 화합물을 가수분해, 산 또는 염기 처리, 열분해 또는 가수소분해하여 화학식 Ⅰ의 화합물[여기서, Ra-A- 그룹과 E는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같다(단, Ra-A- 그룹은 카복시 그룹을 함유하고, E는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같거나, Ra-A- 그룹은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고, E는 NH2-C(=NH)- 그룹이거나, Ra-A- 그룹은 카복시 그룹을 함유하며, E는 NH2-C(=NH)- 그룹이다)]로 전환시키거나,c. 화학식 Ⅰ의 화합물[여기서, Ra-A- 그룹은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서 Ra-A- 그룹에 대한 정의에서 언급한 에스테르 그룹들 중의 하나를 함유한다]을 제조하기 위해, 화학식 Ⅴ의 화합물을 화학식 Ⅵ의 알콜 또는 이의 포름알데히드 아세탈 또는 화학식 Ⅶ의 화합물과 반응시키거나,d. 화학식 Ⅰ의 화합물(여기서, Rb는 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 Ⅷ의 화합물을 화학식 Ⅸ의 화합물과 반응시키거나,e. 화학식 Ⅰ의 화합물(여기서, B는, 메틸렌 그룹이 설피닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체되는 에틸렌 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 Ⅹ의 화합물을 산화시키거나,f. 화학식 Ⅰ의 화합물(여기서, E는 시아노 그룹이고, B는, 그룹 Het 또는 Ar에 연결되는 메틸렌 그룹이 산소원자 또는 황원자로 대체되거나 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, 카보닐 그룹 또는 -NR- 그룹으로 대체되는 에틸렌 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 ⅩⅠ의 화합물을 화학식 ⅩⅡ의 화합물과 반응시키거나,g. 화학식 Ⅰ의 화합물(여기서, E는 시아노 그룹이고, Ra는 R2NR3- 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 ⅩⅢ의 화합물을 화학식 ⅩⅣ의 아민 또는 이의 반응성 유도체와 반응시키거나,h. 화학식 Ⅰ의 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴 또는 벤즈옥사졸릴 화합물(여기서, B는 에틸렌 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 ⅩⅤ의 화합물을 화학식 ⅩⅥ의 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 반응시키거나,i. 퀴녹살린-2-온 화합물을 제조하기 위해, 화학식 ⅩⅦ의 화합물을 화학식 ⅩⅧ의 화합물 또는 이의 반응성 유도체와 반응시키거나,j. 화학식 Ⅰ의 화합물(여기서, R2는 알킬설포닐아미노카보닐 그룹으로 치환된 C1-4-알킬 그룹이다)을 제조하기 위해, 화학식 ⅨⅩ의 화합물 또는 이의 반응성 유도체를 화학식 ⅩⅩ의 화합물의 염과 반응시키고,필요한 경우, 반응성 그룹을 보호하기 위해 반응 도중에 사용하는 보호 그룹을 분해하고/하거나,경우에 따라, 이렇게 하여 수득한 화학식 Ⅰ의 화합물을 이의 입체이성체로 분해하고/하거나,이렇게 하여 수득한 화학식 Ⅰ의 화합물을 이의 염, 보다 특히 약제학적 용도를 위해 무기 또는 유기산 또는 무기 또는 유기 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.화학식 ⅡRa- A - Het - B - Ar - C(=NH) - Z1화학식 ⅢH2N - Rb'화학식 ⅣRa' - A - Het - B - Ar - C - E'화학식 ⅤRa" - A - Het - B - Ar - E화학식 ⅥHO - R7화학식 ⅦZ2- R8화학식 ⅧRa- A - Het - B - Ar - C(=NH) - NH2화학식 ⅨZ2- R5화학식 ⅩRa- A -Het - B' - Ar - E화학식 ⅩⅠRa- A - Het - U화학식 ⅩⅡV - Ar - CN화학식 ⅩⅢH - A - Het - B - Ar - CN화학식 ⅩⅣ화학식 ⅩⅤ화학식 ⅩⅥHO - CO - CH2CH2- Ar - E화학식 ⅩⅦ화학식 ⅩⅧHO - CO - COCH2- Ar - E화학식 ⅨⅩ화학식 ⅩⅩC1-3-알킬-SO2-NH2위의 화학식 Ⅱ 내지 화학식 ⅩⅩ에서,A, B, Ar, Het 및 Ra는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고,Z1은 알콕시 그룹, 아르알콕시 그룹, 알킬티오 그룹 또는 아르알킬티오 그룹이며,Rb'는 수소원자, 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알킬 그룹이고,Ra'-A- 그룹과 E'는 Ra-A- 그룹과 E에 대하여 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같으며(단, Ra'-A- 그룹은 가수분해, 산 또는 염기 처리, 열분해 또는 가수소분해에 의해 카복실 그룹으로 전환될 수 있는 그룹을 함유하며, E는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같거나, E'는 가수분해, 산 또는 염기 처리, 열분해 또는 가수소분해에 의해 NH2-C(=NH)- 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이고, Ra'-A- 그룹은 Ra-A- 그룹에 대하여 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같거나, Ra'-A- 그룹은 가수분해, 산 또는 염기 처리, 열분해 또는 가수소분해에 의해 카복실 그룹으로 전환될 수 있는 그룹을 함유하며, E'는 가수분해, 산 또는 염기 처리, 열분해 또는 가수소분해에 의해 NH2-C(=NH)- 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이다),Ra"-A- 그룹은 Ra-A- 그룹에 대하여 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고(단, Ra"-A- 그룹은 카복실 그룹을 함유하거나, 알콜에 의해 상응하는 에스테르 그룹으로 전환될 수 있는 그룹을 함유한다),R7은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 언급한, 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹들(단, 카복실 그룹에 대한 R6-CO-O-(R5CR6)- 그룹은 제외) 중의 어느 하나의 알킬 잔기이고,R8은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 언급한, 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹들(단, 카복실 그룹에 대한 R6-CO-O-(R5CR6)- 그룹은 제외) 중의 어느 하나의 알킬 잔기이며,R5는 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹이고,Z2는 구핵성 이탈 그룹이며,B'는, 메틸렌 그룹이 설페닐 그룹 또는 설피닐 그룹으로 대체될 수 있는 에틸렌 그룹이고,그룹 U 및 그룹 V 중의 하나는 HO-, HS-, HOSO-, HOSO2- 또는 HNR1- 그룹이고 다른 그룹은 Z3CH2- 그룹[여기서, R1은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고, Z3은 구핵성 이탈 그룹이다]이며,R2와 R3은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고,Y는 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같으며,R1은 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에서 정의한 바와 같고,R2'는 카복시 그룹으로 치환된 C1-4-알킬 그룹이다.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19706229A DE19706229A1 (de) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE19706229.6 | 1997-02-18 | ||
DE1997151939 DE19751939A1 (de) | 1997-11-24 | 1997-11-24 | Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE19751939.3 | 1997-11-24 | ||
PCT/EP1998/000865 WO1998037075A1 (de) | 1997-02-18 | 1998-02-16 | Disubstituierte bicyclische heterocyclen, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20000071066A true KR20000071066A (ko) | 2000-11-25 |
KR100619458B1 KR100619458B1 (ko) | 2006-09-08 |
Family
ID=26034058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019997007335A KR100619458B1 (ko) | 1997-02-18 | 1998-02-16 | 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0966454B1 (ko) |
JP (1) | JP3343359B2 (ko) |
KR (1) | KR100619458B1 (ko) |
CN (1) | CN1088702C (ko) |
AR (1) | AR010896A1 (ko) |
AT (1) | ATE239712T1 (ko) |
AU (1) | AU742593C (ko) |
BG (1) | BG64558B1 (ko) |
BR (1) | BR9807843B1 (ko) |
CA (1) | CA2277949C (ko) |
CO (1) | CO4920237A1 (ko) |
CZ (1) | CZ297768B6 (ko) |
DE (2) | DE122008000020I1 (ko) |
DK (1) | DK0966454T3 (ko) |
EA (1) | EA003697B1 (ko) |
EE (1) | EE04716B1 (ko) |
EG (1) | EG24144A (ko) |
ES (1) | ES2199426T4 (ko) |
FR (1) | FR08C0025I2 (ko) |
HK (1) | HK1025096A1 (ko) |
HR (1) | HRP980082B1 (ko) |
HU (1) | HU223754B1 (ko) |
IL (1) | IL130812A (ko) |
LT (1) | LTC0966454I2 (ko) |
LU (1) | LU91437I2 (ko) |
MY (1) | MY129408A (ko) |
NL (1) | NL300349I2 (ko) |
NO (3) | NO313879B1 (ko) |
NZ (1) | NZ337323A (ko) |
PE (1) | PE121699A1 (ko) |
PL (1) | PL195551B1 (ko) |
PT (1) | PT966454E (ko) |
RS (1) | RS49686B (ko) |
SA (1) | SA98190047B1 (ko) |
SI (1) | SI0966454T1 (ko) |
SK (1) | SK285432B6 (ko) |
TR (1) | TR199902017T2 (ko) |
TW (1) | TW588047B (ko) |
WO (1) | WO1998037075A1 (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101298507B1 (ko) * | 2004-06-25 | 2013-08-22 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 4-(벤즈이미다졸릴메틸아미노)벤즈아미딘의 제조방법 |
WO2015137680A1 (ko) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 동아에스티 주식회사 | 뇌졸중 및 전신색전증 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
Families Citing this family (169)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU1608399A (en) * | 1997-11-26 | 1999-06-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Substituted amidinoaryl derivatives and their use as anticoagulants |
EP1060166A1 (de) * | 1998-02-03 | 2000-12-20 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | 5-gliedrige benzokondensierte heterocyclen als antithrombotika |
US6114532A (en) * | 1998-02-03 | 2000-09-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceuticals |
CA2321025A1 (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-12 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines as protease inhibitors, in particular as urokinase inhibitors |
US6291514B1 (en) | 1998-02-09 | 2001-09-18 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors |
TWI248435B (en) * | 1998-07-04 | 2006-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Benzimidazoles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US6248770B1 (en) | 1998-07-09 | 2001-06-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazoles having antithrombotic activity |
PL351767A1 (en) * | 1999-02-09 | 2003-06-16 | Dimensional Pharmaceuticals 3 | Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines as protease inhibitors |
DE19907813A1 (de) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituierte bicyclische Heterocyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
AR023510A1 (es) | 1999-04-21 | 2002-09-04 | Astrazeneca Ab | Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina. |
DE19939463A1 (de) * | 1999-08-20 | 2001-02-22 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aminocarbonyl-substituierte Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6512000B1 (en) | 1999-08-20 | 2003-01-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminocarbonyl-substituted benzimidazoles having tryptase-inhibitory activity |
DK1220844T3 (da) * | 1999-09-24 | 2003-07-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylsulfonamid-substituerede benzimidazolderivater og deres anvendelse som tryptase-inhibitorer |
DE19945787A1 (de) | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylsulfonamid-substituierte Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE19945810A1 (de) * | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituierte Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6413990B1 (en) | 1999-09-24 | 2002-07-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Arylsulphonamide-substituted benzimidazoles having tryptase-inhibiting activity |
US6407130B1 (en) | 1999-11-10 | 2002-06-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Carboxamide-substituted benzimidazoles having tryptase-inhibiting activity |
US6451832B2 (en) | 1999-12-23 | 2002-09-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazoles with antithrombotic activity |
US6448281B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
EP1614680B1 (en) * | 2001-04-19 | 2011-12-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Process for preparing 2-iminopyrrolidine derivatives |
DE10133786A1 (de) * | 2001-07-16 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Thrombin-Inhibitoren zur Behandlung von Arthritis |
US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
CA2476054C (en) * | 2002-03-07 | 2011-11-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical composition for the oral administration of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino)-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino)-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
DE10235639A1 (de) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Prodrugs von 1-Methyl-2-(4-amidinophenylaminomethyl)-benzimidazol-5-yl-carbonsäure-(N-2-pyridyl-N-2-hydroxycarbonylethyl)-amid, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2004014844A2 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation |
PE20040804A1 (es) | 2002-12-19 | 2004-12-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | DERIVADOS DE CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa |
DE10260730A1 (de) | 2002-12-23 | 2004-07-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7429597B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | Substituted nitrogen-containing heterobicycles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
CN100439336C (zh) | 2003-02-19 | 2008-12-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 制备环状苯甲脒衍生物的方法 |
DE10310278A1 (de) * | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue aromatische Bicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
MXPA05011432A (es) * | 2003-04-24 | 2006-03-21 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de dipiridamol o mopidamol para tratamiento y prevencion de enfermedades trombo-embolicas y desordenes originados por formacion excesiva de trombina y/o por expresion elevada de receptores de trombina. |
US7208601B2 (en) | 2003-08-08 | 2007-04-24 | Mjalli Adnan M M | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
US7501538B2 (en) | 2003-08-08 | 2009-03-10 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use |
JP2007501844A (ja) | 2003-08-08 | 2007-02-01 | トランス テック ファーマ,インコーポレイテッド | アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法 |
DE10337697A1 (de) * | 2003-08-16 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze |
DE10339862A1 (de) | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
DE10341043A1 (de) * | 2003-09-03 | 2005-03-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue oral zu applizierende Darreichungsform für 3-[(2-{[4-Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester und dessen Salze |
US20060222640A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for treatment of thrombosis |
DE102005020002A1 (de) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Physiologisch verträgliche Salze von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester |
DE102005025728A1 (de) | 2005-06-04 | 2006-12-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Polymorphe von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-Propionsäure-ethylester |
DE602006017694D1 (de) | 2005-06-27 | 2010-12-02 | Bristol Myers Squibb Co | C-verknüpfte zyklische antagonisten des p2y1-rezeptors mit eignung bei der behandlung thrombotischer leiden |
DE102005061624A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
DE102005061623A1 (de) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
US8044242B2 (en) | 2006-03-09 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | 2-(aryloxy) acetamide factor VIIa inhibitors useful as anticoagulants |
US8222453B2 (en) | 2006-06-08 | 2012-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzamide factor VIIa inhibitors useful as anticoagulants |
CA2657269A1 (en) * | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New indications for direct thrombin inhibitors |
CA2657266A1 (en) * | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New indications for direct thrombin inhibitors in the cardiovascular field |
WO2008043759A1 (en) * | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Physiologically acceptable salts of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester |
EP2102189B1 (en) | 2006-12-15 | 2015-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors |
PE20081775A1 (es) | 2006-12-20 | 2008-12-18 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia |
EP1956018A1 (de) * | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats |
KR20100015886A (ko) | 2007-04-23 | 2010-02-12 | 사노피-아벤티스 | P2y12 길항제로서의 퀴놀린-카복스아미드 유도체 |
EP2178849A1 (en) | 2007-07-31 | 2010-04-28 | Mallinckrodt Inc. | Integrated photoactive agents and uses thereof |
WO2009080226A2 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Sanofis-Aventis | Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists |
CZ305085B6 (cs) * | 2008-03-14 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy dabigatranu |
TWI436994B (zh) * | 2008-07-14 | 2014-05-11 | Boehringer Ingelheim Int | 製備含有達比加群(dabigatran)之藥物組合物的新穎方法 |
US20110190352A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension |
CZ2008669A3 (cs) * | 2008-10-24 | 2010-05-05 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy dabigatranu a jeho meziprodukty |
EP2391893B1 (en) | 2009-02-02 | 2014-09-03 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Lyophilised dabigatran |
EP2429520A1 (en) | 2009-05-14 | 2012-03-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases |
BR112012004169A2 (pt) | 2009-08-24 | 2016-03-29 | Boehringer Ingelheim Int | intervenções de emergência com carvão vegetal ativado em superdosagem de etexilato de dabigatran |
CN102050815B (zh) * | 2009-11-06 | 2014-04-02 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 作为前药的达比加群的酯衍生物 |
CN102050814B (zh) * | 2009-11-06 | 2014-05-28 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 达比加群的酯衍生物 |
US8399678B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
AR079944A1 (es) | 2010-01-20 | 2012-02-29 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpo neutralizante de la actividad de un anticoagulante |
HUP1000069A2 (en) | 2010-02-02 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | New salts for the preparation of pharmaceutical composition |
TWI577665B (zh) | 2010-02-11 | 2017-04-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為因子xia抑制劑之巨環類 |
EP2542224B1 (en) | 2010-03-01 | 2014-08-13 | Ratiopharm GmbH | Dabigatran etexilate-containing oral pharmaceutical composition |
CA2792273A1 (en) | 2010-03-08 | 2011-09-15 | Ratiopharm Gmbh | Dabigatran etexilate-containing pharmaceutical composition |
ES2631980T3 (es) | 2010-07-01 | 2017-09-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Formas de dosificación orales farmacéuticas que comprenden dabigatrán etexilato y sus sales farmacéuticamente aceptables |
EP2937343A1 (en) | 2010-07-09 | 2015-10-28 | Esteve Química, S.A. | Process of preparing a thrombin specific inhibitor |
WO2012004397A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Esteve Química, S.A. | Intermediates and process for preparing a thrombin specific inhibitor |
WO2012027543A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Solid state forms of dabigatran etexilate, dabigatran etexilate mesylate and processes for preparation thereof |
WO2012077136A2 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts |
US9000186B2 (en) | 2011-02-01 | 2015-04-07 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Ring-fused heterocyclic derivative |
EP2691156A1 (en) | 2011-03-30 | 2014-02-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Anticoagulant antidotes |
HUP1100244A2 (hu) | 2011-05-11 | 2012-11-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Gyógyszeripari intermedierek és eljárás elõállításukra |
CN102250099B (zh) * | 2011-05-16 | 2013-10-16 | 中国药科大学 | 一类非肽类抗凝血酶抑制剂、其制法以及医药用途 |
CN102838588B (zh) * | 2011-06-24 | 2014-03-19 | 中国药科大学 | 一类可用于口服的凝血酶抑制剂、其制法以及医药用途 |
ES2611610T3 (es) * | 2011-07-25 | 2017-05-09 | Develco Pharma Schweiz Ag | Ésteres de ácidos amidoxima-carboxílicos de dabigatrán como profármacos y su utilización como un medicamento |
TW201311689A (zh) | 2011-08-05 | 2013-03-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為因子xia抑制劑之新穎巨環化合物 |
TW201319068A (zh) | 2011-08-05 | 2013-05-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為xia因子抑制劑之環狀p1接合劑 |
WO2013024394A1 (en) * | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Novel reference markers of dabigatran etexilate |
CN102993175B (zh) * | 2011-09-08 | 2014-08-13 | 天津药物研究院 | 达比加群的酯衍生物及其制备方法和用途 |
CN102993174A (zh) * | 2011-09-08 | 2013-03-27 | 天津药物研究院 | 作为前药的达比加群的酯衍生物 |
CN103987696B (zh) | 2011-10-14 | 2016-12-21 | 百时美施贵宝公司 | 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物 |
PL2766346T3 (pl) | 2011-10-14 | 2017-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Podstawione związki tetrahydroizochinoliny jako inhibitory czynnika XIA |
ES2699226T3 (es) | 2011-10-14 | 2019-02-08 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor XIa |
JP2015500853A (ja) | 2011-12-22 | 2015-01-08 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 即時放出マルチユニットペレットシステム |
US9212166B2 (en) | 2012-01-20 | 2015-12-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate and polymorphs of intermediates thereof |
WO2013110567A1 (en) | 2012-01-24 | 2013-08-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel orally administered dabigatran formulation |
JP6215239B2 (ja) | 2012-02-21 | 2017-10-18 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | ダビガトランエテキシラートの経口医薬組成物 |
EP2631234A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Esteve Química, S.A. | Solid forms of dabigatran etexilate mesylate and processes for their preparation |
WO2013144971A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Cadila Healthcare Limited | New solid forms of dabigatran etexilate bisulfate and mesylate and processes to prepare them |
EP2834224B1 (en) | 2012-04-02 | 2018-06-06 | MSN Laboratories Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof |
CN103387566B (zh) * | 2012-05-09 | 2015-09-09 | 上海医药工业研究院 | 制备3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的方法 |
CN103420980A (zh) * | 2012-05-22 | 2013-12-04 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 达比加群衍生物 |
WO2014001220A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for prevention of stroke |
JP2015522596A (ja) * | 2012-07-16 | 2015-08-06 | インテルキム、ソシエダッド アノニマ | ダビガトランエテキシラートの合成のための中間体を調製する方法及び該中間体の結晶形 |
CN102766134B (zh) * | 2012-07-19 | 2014-06-25 | 北京普禄德医药科技有限公司 | 达比加群的酯衍生物及其制备方法和用途 |
WO2014021383A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | 協和発酵キリン株式会社 | 縮環複素環化合物 |
CN108250199B (zh) | 2012-08-03 | 2021-07-16 | 百时美施贵宝公司 | 二氢吡啶酮p1作为凝血因子xia抑制剂 |
UY34959A (es) | 2012-08-03 | 2014-01-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Dihidropiridona p1 como inhibidores del factor xia |
WO2014041559A2 (en) * | 2012-08-27 | 2014-03-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited | Process for the preparation of dabigatran etexilate and intermediates thereof |
WO2014060561A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran |
WO2014060545A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical compositions of dabigatran free base |
US9399616B2 (en) | 2012-10-22 | 2016-07-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of 4-aminobenzoamidine dihydrochloride |
US10077251B2 (en) | 2012-10-29 | 2018-09-18 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Process for the synthesis of Dabigatran Etexilate and its intermediates |
WO2014068587A2 (en) * | 2012-10-29 | 2014-05-08 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | An improved process for the synthesis of dabigatran and its intermediates |
CN102977077A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-03-20 | 浙江燎原药业有限公司 | 一种达比加群酯中间体的制备方法 |
EP2740471B1 (en) | 2012-12-07 | 2015-05-27 | Hexal AG | Oral pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate |
CN103044404A (zh) * | 2013-01-14 | 2013-04-17 | 中国药科大学 | 达比加群衍生物、其制法及抗血栓用途 |
EP2978751B1 (en) | 2013-03-25 | 2018-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors |
CN103224469A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-07-31 | 上海应用技术学院 | 一种以含氟基团修饰的苯环为中心的达比加群酯类似物及其合成方法 |
WO2014195230A1 (de) | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte benzoxazole |
UY35592A (es) * | 2013-06-03 | 2014-12-31 | Bayer Pharma AG | Benzoxazoles sustituidos |
CN103288744A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-11 | 上海应用技术学院 | 一种含氟基团修饰的达比加群酯类似物及其合成方法 |
EP2853260A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-01 | ratiopharm GmbH | Pharmaceutical preparation comprising dabigatran etexilate bismesylate |
HUE040226T2 (hu) | 2014-01-31 | 2019-02-28 | Bristol Myers Squibb Co | Makrociklusok heterociklusos P2' csoportokkal XIA faktor inhibitorokként |
NO2760821T3 (ko) | 2014-01-31 | 2018-03-10 | ||
WO2015128875A2 (en) | 2014-02-26 | 2015-09-03 | Megafine Pharma (P) Ltd. | A process for preparation of dabigatran etexilate mesylate and intermediates thereof |
WO2015145462A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
WO2015155281A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors |
WO2015155297A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and h2-receptor antagonists |
CN104230888A (zh) * | 2014-06-03 | 2014-12-24 | 长春工业大学 | 一种苯并咪唑化合物的制备方法 |
CN105218519A (zh) * | 2014-06-04 | 2016-01-06 | 天津药物研究院 | 一种达比加群酯中间体的制备方法 |
CN104003977B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-04-13 | 雅本化学股份有限公司 | N-(2-氯甲基-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-酰基)-n-(吡啶-2-基) -3-氨基丙酸乙酯的制备方法 |
DE102014108210A1 (de) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Dietrich Gulba | Rodentizid |
CN104045628B (zh) * | 2014-06-13 | 2019-04-09 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 苯并咪唑衍生物的纯化方法 |
CN105315257A (zh) * | 2014-06-24 | 2016-02-10 | 华仁药业股份有限公司 | 一种达比加群酯的合成及纯化方法 |
WO2016019849A1 (zh) * | 2014-08-06 | 2016-02-11 | 四川海思科制药有限公司 | 一种达比加群烷酯衍生物及其制备方法和在药学上的用途 |
WO2016019848A1 (zh) * | 2014-08-06 | 2016-02-11 | 四川海思科制药有限公司 | 一种达比加群硫酯衍生物及其制备方法和在药学上的用途 |
NO2721243T3 (ko) | 2014-10-01 | 2018-10-20 | ||
US10675276B2 (en) | 2014-11-03 | 2020-06-09 | Hangzhou Solipharma Co., Ltd. | Dosing preparation of dabigatran etexilate or a salt thereof and a preparation method thereof |
CN104592204B (zh) * | 2014-12-26 | 2017-05-17 | 华润赛科药业有限责任公司 | 达比加群衍生物及其制备方法和用途 |
CN104650037A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-05-27 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种达比加群酯的合成方法 |
TR201502223A2 (tr) | 2015-02-25 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. |
CN104628733A (zh) * | 2015-03-02 | 2015-05-20 | 中国药科大学 | 四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪类凝血酶抑制剂 |
EP3310777B1 (en) | 2015-06-19 | 2019-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Diamide macrocycles as factor xia inhibitors |
CN104987323B (zh) * | 2015-07-10 | 2017-08-22 | 浙江美诺华药物化学有限公司 | 一种达比加群酯的制备方法 |
WO2017013106A1 (en) | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical formulations of dabigatran free base |
ES2937156T3 (es) | 2015-07-29 | 2023-03-24 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores macrocíclicos del factor XIa que llevan un grupo P2' no aromático |
JP6785838B2 (ja) | 2015-08-05 | 2020-11-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 新規な置換グリシン誘導のfxia阻害剤 |
CN105294651A (zh) * | 2015-09-23 | 2016-02-03 | 烟台东诚药业集团股份有限公司 | 一种用于合成制备达比加群酯脒化中间体的方法 |
CN106866626A (zh) * | 2015-12-14 | 2017-06-20 | 天津药物研究院有限公司 | 一种达比加群酯中间体的制备方法 |
CN105481831B (zh) * | 2015-12-16 | 2018-06-12 | 开封明仁药业有限公司 | 一种制备达比加群酯中间体的方法 |
WO2017111637A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa | Pharmaceutical composition comprising dabigatran or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
CN105566297A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-05-11 | 哈药集团技术中心 | 一种达比加群酯甲磺酸盐的制备方法 |
EP3423458A1 (en) | 2016-03-02 | 2019-01-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Diamide macrocycles having factor xia inhibiting activity |
CN105669651B (zh) * | 2016-03-07 | 2018-03-06 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺 |
CN106397400A (zh) * | 2016-04-14 | 2017-02-15 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种达比加群酯的制备方法 |
TR201606697A2 (tr) | 2016-05-20 | 2017-12-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin yeni̇ oral farmasöti̇k formülasyonlari |
CN106349221A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-25 | 常州市阳光药业有限公司 | 高纯度达比加群酯的制备方法 |
EP3332771A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-13 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Multilayered tablet compositions of dabigatran |
TR201617984A2 (tr) | 2016-12-07 | 2018-06-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
JP2018184375A (ja) | 2017-04-27 | 2018-11-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ダビガトランエテキシラート又は医薬的に許容されるその塩を含む錠剤及びその製造方法 |
WO2019004980A2 (en) | 2017-05-10 | 2019-01-03 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DABIGATRAN DEXILATE |
TR201706848A2 (tr) | 2017-05-10 | 2018-11-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar |
CN109010249A (zh) * | 2017-06-08 | 2018-12-18 | 上海美悦生物科技发展有限公司 | 注射用达比加群酯药物组合物及其制备方法和用途 |
KR20190036857A (ko) | 2017-09-28 | 2019-04-05 | 한미약품 주식회사 | 다비가트란 이텍실레이트를 포함하는 복합 캡슐제 |
TR201722186A2 (tr) | 2017-12-27 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
TR201722323A2 (tr) | 2017-12-27 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dabi̇gatranin oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
TR201722630A2 (ko) | 2017-12-28 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | |
CN111954532A (zh) * | 2018-04-13 | 2020-11-17 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 杂芳基酰胺类化合物的抗肿瘤多药耐药性、治疗癌症的用途和蛋白质-药物分子复合物 |
CN108864047A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-11-23 | 河南师范大学 | 一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法 |
EP3771465A1 (en) | 2019-08-01 | 2021-02-03 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA | Pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate |
CN111606885A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-09-01 | 安徽鼎旺医药有限公司 | 一种达比加群酯甲磺酸盐及其制备方法 |
CN113929661A (zh) * | 2020-06-29 | 2022-01-14 | 石药集团恩必普药业有限公司 | 一种达比加群酯中间体及其制备方法 |
EP4070658A1 (de) | 2021-04-06 | 2022-10-12 | BIORoxx GmbH | Verwendung von blutgerinnungshemmenden verbindungen als rodentizide |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4675405A (en) * | 1984-09-21 | 1987-06-23 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds as antiallergic and antithrombotic agents |
DE4129603A1 (de) * | 1991-09-06 | 1993-03-11 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US5416099A (en) * | 1991-10-29 | 1995-05-16 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
ZA928276B (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Daiichi Seiyaku Co | Aromatic amidine derivates and salts thereof. |
CA2134192A1 (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-13 | Michael L. Denney | 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists |
-
1998
- 1998-01-15 PE PE1998000030A patent/PE121699A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-23 MY MYPI98000290A patent/MY129408A/en unknown
- 1998-02-16 CA CA002277949A patent/CA2277949C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 AU AU63991/98A patent/AU742593C/en not_active Expired
- 1998-02-16 IL IL13081298A patent/IL130812A/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-02-16 DK DK98909468T patent/DK0966454T3/da active
- 1998-02-16 CZ CZ0291599A patent/CZ297768B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 NZ NZ337323A patent/NZ337323A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 ES ES98909468T patent/ES2199426T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 AT AT98909468T patent/ATE239712T1/de active
- 1998-02-16 BR BRPI9807843-7A patent/BR9807843B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 SI SI9830479T patent/SI0966454T1/xx unknown
- 1998-02-16 PT PT98909468T patent/PT966454E/pt unknown
- 1998-02-16 SK SK1121-99A patent/SK285432B6/sk active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-02-16 WO PCT/EP1998/000865 patent/WO1998037075A1/de active IP Right Grant
- 1998-02-16 TR TR1999/02017T patent/TR199902017T2/xx unknown
- 1998-02-16 KR KR1019997007335A patent/KR100619458B1/ko active IP Right Review Request
- 1998-02-16 DE DE122008000020C patent/DE122008000020I1/de active Pending
- 1998-02-16 EP EP98909468A patent/EP0966454B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 EA EA199900746A patent/EA003697B1/ru active IP Right Grant
- 1998-02-16 RS YUP-387/99A patent/RS49686B/sr unknown
- 1998-02-16 CN CN98802623A patent/CN1088702C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 EE EEP199900359A patent/EE04716B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-02-16 HU HU0001116A patent/HU223754B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-02-16 DE DE59808281T patent/DE59808281D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 PL PL98335154A patent/PL195551B1/pl unknown
- 1998-02-16 JP JP53623498A patent/JP3343359B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-17 EG EG18498A patent/EG24144A/xx active
- 1998-02-17 CO CO98008407A patent/CO4920237A1/es unknown
- 1998-02-17 HR HR980082A patent/HRP980082B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-18 AR ARP980100722A patent/AR010896A1/es active Pending
- 1998-02-18 TW TW087102265A patent/TW588047B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-05-06 SA SA98190047A patent/SA98190047B1/ar unknown
-
1999
- 1999-08-10 BG BG103655A patent/BG64558B1/bg active Active
- 1999-08-17 NO NO19993945A patent/NO313879B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-10 HK HK00104207A patent/HK1025096A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-09 LT LTPA2008008C patent/LTC0966454I2/lt unknown
- 2008-05-14 LU LU91437C patent/LU91437I2/fr unknown
- 2008-05-28 NL NL300349C patent/NL300349I2/nl unknown
- 2008-06-06 FR FR08C0025C patent/FR08C0025I2/fr active Active
- 2008-07-31 NO NO2008012C patent/NO2008012I2/no not_active IP Right Cessation
-
2021
- 2021-02-05 NO NO2021005C patent/NO2021005I1/no unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101298507B1 (ko) * | 2004-06-25 | 2013-08-22 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 4-(벤즈이미다졸릴메틸아미노)벤즈아미딘의 제조방법 |
WO2015137680A1 (ko) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 동아에스티 주식회사 | 뇌졸중 및 전신색전증 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100619458B1 (ko) | 이치환된 비사이클릭 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
US6710055B2 (en) | Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions | |
US6414008B1 (en) | Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions | |
US7189743B2 (en) | Prodrugs of 1-methyl-2-(4-amidinophenylaminomethyl)-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-(N-2-pyridyl-N-2-hydroxycarbonylethyl)-amide | |
ES2223177T3 (es) | Heterociclos biciclicos disustituidos, en particular con un efecto inhibidor de la trombina. | |
US20070010537A1 (en) | Fused pyramidine derivative and use thereof | |
US7625902B2 (en) | Imidazolidinone derivatives | |
EP1114048A1 (en) | Carboline derivatives as cgmp phosphodiesterase inhibitors | |
JP2002519429A (ja) | ベンゾイミダゾール、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用 | |
SK57893A3 (en) | Imidazopyridine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
AU2009312032A1 (en) | Carbamate compound or salt thereof | |
JP2003519129A (ja) | ベンズイミダゾール、その調製及び医薬組成物としての使用 | |
US4990507A (en) | N-containing heterocyclic compounds, and composition comprising the same | |
MXPA99007454A (en) | Disubstituted bicyclic heterocycles, their production and use as medicaments | |
US5484924A (en) | Imidazonaphthyridine derivatives | |
DE19751939A1 (de) | Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
DE19706229A1 (de) | Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
CZ200147A3 (cs) | Benzimidazoly, jejich výroba a použití jako léčivo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
A101 | Application to extend term of patent right by permit | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120820 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130819 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140818 Year of fee payment: 9 |
|
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150821 Year of fee payment: 10 |
|
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL DECISION FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20150320 Effective date: 20160422 Free format text: TRIAL DECISION FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20150403 Effective date: 20160422 Free format text: TRIAL DECISION FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20150402 Effective date: 20160422 |
|
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160819 Year of fee payment: 11 |
|
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J206 | Request for trial to confirm the scope of a patent right | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003908; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161207 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003712; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003709; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161123 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003716; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2017100000217; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20170123 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003693; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161123 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003713; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003909; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161207 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003711; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003559; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161110 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003715; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100003714; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161124 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016100004122; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161222 Effective date: 20170912 Free format text: TRIAL NUMBER: 2017100000218; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20170123 Effective date: 20170912 |
|
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2015100001512; TRIAL DECISION FOR INVALIDATION REQUESTED 20150327 Effective date: 20180118 |
|
J302 | Written judgement (patent court) |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200004382; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160620 Effective date: 20180314 |
|
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J302 | Written judgement (patent court) |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200003518; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160525 Effective date: 20180810 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200003532; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160525 Effective date: 20180810 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200003525; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160525 Effective date: 20180810 Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200003495; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160525 Effective date: 20180810 |
|
J302 | Written judgement (patent court) |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2016200004382; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION OF EXTENSION OF TERM REQUESTED 20160620 Effective date: 20180314 |
|
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
J122 | Written withdrawal of action (patent court) | ||
J302 | Written judgement (patent court) |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2017200007128; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20171011 Effective date: 20190823 |
|
J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2019130000126; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20190918 Effective date: 20191011 Free format text: TRIAL NUMBER: 2019130000129; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20190918 Effective date: 20191011 Free format text: TRIAL NUMBER: 2019130000128; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20190918 Effective date: 20191011 Free format text: TRIAL NUMBER: 2019130000127; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20190918 Effective date: 20191011 |