TR201706848A2 - Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar - Google Patents

Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar Download PDF

Info

Publication number
TR201706848A2
TR201706848A2 TR2017/06848A TR201706848A TR201706848A2 TR 201706848 A2 TR201706848 A2 TR 201706848A2 TR 2017/06848 A TR2017/06848 A TR 2017/06848A TR 201706848 A TR201706848 A TR 201706848A TR 201706848 A2 TR201706848 A2 TR 201706848A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
acid
capsule
granules
pellets
formulation
Prior art date
Application number
TR2017/06848A
Other languages
English (en)
Inventor
Uraz Ezel
Palantöken Arzu
Türkyilmaz Ali̇
Gülkok Yildiz
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=64559741&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201706848(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2017/06848A priority Critical patent/TR201706848A2/tr
Priority to TR2018/06309A priority patent/TR201806309A2/tr
Priority to PCT/TR2018/050220 priority patent/WO2019004979A2/en
Priority to AU2018293361A priority patent/AU2018293361B2/en
Priority to PCT/TR2018/050221 priority patent/WO2019004980A2/en
Priority to NZ759901A priority patent/NZ759901A/en
Priority to EP18811674.3A priority patent/EP3621599A2/en
Priority to BR112019023781-0A priority patent/BR112019023781A2/pt
Priority to EA201992644A priority patent/EA201992644A1/ru
Priority to EP18811675.0A priority patent/EP3634388A2/en
Publication of TR201706848A2 publication Critical patent/TR201706848A2/tr
Priority to CONC2019/0013649A priority patent/CO2019013649A2/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, dabigatran eteksilat serbest bazı veya dabigatran eteksilatın farmasötik açıdan kabul edilebilir tuzları, polimorfları, solvatları, hidratları veya esterleri içeren katı oral farmasötik kompozisyonlarıyla ilgilidir.

Description

TARIFNAME DABIGATRAN ETEKSILAT IÇEREN KATI ORAL FARMASÖTIK KOMPOZISYONLAR Bulusun Alanl .
Mevcut bulus, birinci kapsül ve birinci kapsülün içerisine yerlestirilmis ikinci kapsülden olusan bir dozaj birimi formunda, dabigatran eteksilat serbest baz n' veya dabigatran eteksilatn farmasötik açLdan kabul edilebilir tuzlartnm polimorflarmL, solvatlarnm hidratlarn; veya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren kat oral farmasötik kompozisyonlarlyla ilgilidir.
Teknigin Bilinen DurumuDabigatran etkili , tersinir, tek degerlikli (univalent) bir direkt trombin inhibitörüdür. Dabigatran, aminometil] benzimidazoI-5-il karboksilik asit-N-(2-pridiI)-N-(2 etoksikarboniletil)amid ad› l altnda trombin inhibe edici etkiye ve trombin süresini uzatýfetkiye sahip bilesikler olarak açklanmßtr.
Yeni bir direkt trombin inhibitörü olan dabigatran eteksilat, dabigatranln ön ilac' ve peptit olmayan trombin inhibitörüdür. Yap Sal formülü sudur: Formül 1: Dabigatran eteksilat Dabigatran, Boehringer Ingelheim firmas na ait Pradaxa ticari ismi altinda dabigatran eteksilat mesilat olarak mevcut olup, non-valvüler atriyal fibrilasyonlu hastalarda inme ve sistemik embolizm riskinin azaltilmas nda kullan Imaktad r.
Dabigatran eteksilatn sudaki çözünürlügü 1.8 mg/mL olup, ortam n pH'slna baglmlldln. suda çözünürlülügü >1g/250ml olan, dabigatran eteksilat ve organik asit içeren bir tablet formülasyonu önerilmektedir.
Dabigatran eteksilat ayni .zamanda asidik ortamda daha az stabildir. Stabilite probleminin önüne geçmek için önceki teknikte birçok çözüm önerilmistir. EP2740471Bi numaral patentte inorganik asit içeren bir çekirdek, etkin madde katmaane inorganik asit içeren çekirdek ile etkin madde katmanl aras'nda yer alan bir izolasyon katmanlndan olusan bir farmasötik kompozisyon açklanmaktad L EP2588090A2 numaral, patent basvurusunda, küresel çekirdek üzerine kaplanmls bir tartarik asit katman ,tartarik asit katmanî üzerinde bir izolasyon katman ve izolasyon katmanl üzerinde dabigatran eteksilat içeren bir katman ihtiva eden bir patent basvurusunda, dabigatran içeren tablet formunda birinci bilesen ile organik asit içeren kapsül formunda ikinci bilesenden olusan bir farmasötik kompozisyon açl'klanmaktad T.
Teknikte hala, dabigatran eteksilatn stabil, uygun maliyetli, hazrlanmas ;kolay, arzu edilen in- vitro sal'nlm veren, daha iyi bir dissolüsyon profiline ve biyoyararlan ma sahip alternatif kompozisyonlarm hazrlanmasma ihtiyaç duyulmaktadm. Iç içe yerlestirilmis kapsül teknolojisi kullanarak organik asit veya inorganik asit içeren formülasyonu, dabigatran eteksilat içeren formülasyondan ayImanm kolay yolunu bulduk. Buldugumuz bu yol ile aynDzamanda yüksek stabilite ve iyilestirilmis dissolüsyon profili elde edilmektedir.
Bulusun Ayr ntlll Açîklamasl Mevcut bulusun esas amac , bir birim dozaj formunda dabigatran eteksilat serbest bazln veya dabigatran eteksilatn farmasötik açmlan kabul edilebilir tuzlarni polimorflarmî solvatlarhi hidratlarmîveya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren, iyi stabilite ve etkin dissolüsyon profiline sahip kat,,oral farmasötik kompozisyonlar saglanmastd Ir.
Mevcut bulusun diger bir amac, yüksek biyoyararlan'ma sahip dabigatran eteksilat içeren stabil bir formülasyon elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amac: bahsedilen farmasötik kompozisyonun hazîlanmasîiçin kolay ve uygun maliyetli bir prosesin saglanmasld n.
Bir uygulamaya göre, bahsedilen farmasötik kompozisyon, bir direkt trombin inhibitörü serbest baz ni iveya söz konusu inhibitörün farmasötik aç dan kabul edilebilir tuzlar ni , polimorflar ni, solvatlarTiF, hidratlarýriiîveya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içermekte olup; söz konusu kompozisyon, birinci kapsül ve birinci kapsülün içerisine yerlestirilmis ikinci bir kapsülden olusan bir dozaj birimi formundad 1.
Burada kullanlld gl Sekliyle "birim dozaj formu" terimi, birinci kapsül ve ikinci kapsülden olusan iç içe yerlestirilmis bir kapsül teknolojisi anlam'na gelmekte olup; burada ikinci kapsül, birinci kapsülün içerisinde yer almaktad r. Birinci kapsül, birinci formülasyonu içermekte olup; söz konusu birinci formülasyon direkt trombin inhibitörü, organik asit veya inorganik asit olabilir.
Ikinci kapsül, ikinci formülasyonu içermekte olup; söz konusu ikinci formülasyon direkt trombin inhibitörü, organik asit veya inorganik asit olabilir.
Burada kullanTdFgH haliyle “dabigatran eteksilat serbest bazi”, terimi, aktif kßmn diger formlarîiiîözellikle asit ilaveli tuzlarýbarhd imayan dabigatran eteksilat anlam na gelmektedir.
Mevcut bulusun bu uygulamas'na göre, birinci kapsül, birinci ve ikinci kapsül arasinda yer alan birinci formülasyonu, ikinci kapsül ise ikinci formülasyonu içermektedir.
Mevcut bulusun bu uygulamalarma göre, tek bir dozaj biriminde birbirleriyle geçimsiz formülasyonlarh bir kombinasyonu saglanmaktadi. Iç içe yerlestirilmis kapsüllerin haz'rlanmas' `daha kolayd rve önceki teknikte slkl kla kullan lan izolasyon katmanl gerekliligini ortadan kaldlr r.
Burada kullan IdLgl îsekliyle "geçimsiz formülasyonlar" terimi, direkt trombin inhibitörü serbest baznl lveya söz konusu inhibitörün farmasötik aç dan kabul edilebilir tuzlar., polimorflar, solvatlar: hidratlariîveya esterlerini veya bir organik asit veya bir inorganik asit içeren birinci ve ikinci formülasyon anlamîia gelmektedir.
Mevcut bulusun bu uygulamalarina göre birinci formülasyon ve ikinci formülasyon, mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya kapsüller formundad'n.
Mevcut bulusun bir uygulamasî'ia göre, birinci formülasyon, direkt trombin inhibitörü serbest bazîiüveya söz konusu inhibitörün farmasötik açIian kabul edilebilir tuzlar: polimorflar: solvatlar, hidratlar Veya esterlerini veya bir organik asit veya bir inorganik asit içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyon, direkt trombin inhibitörü serbest baz nl lveya söz konusu inhibitörün farmasötik aç dan kabul edilebilir tuzlar., polimorflar, solvatlarj hidratlarîveya esterlerini veya bir organik asit veya bir inorganik asit içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasma göre, bahsedilen direkt trombin inhibitörü, serbest baz formunda veya farmasötik aç dan kabul edilebilirtuzlar, polimorflar , solvatlar,,ihidratlar veya esterleri formunda olan dabigatran eteksilatt'n.
Uygun organik asit, en az bir karboksilik grup içermektedir. Uygun organik asit, bunlarla s'mlnl l olmamaszkayd yla sitrik asit, tartarik asit, galik asit, orotik asit, p-kumarik asit, hipürik asit, ferulik asit, vanilik asit, fumarik asit, maleik asit, süksinik asit, sitrik asit, malik asit, glutamik asit, aspartik asit, oksalik asit, Iaktik asit, formik asit, asetik asit, propionik asit, kaproik asit, benzoik asit, karbonik asit veya bunlarin kar s mlar olabilir.
Uygun inorganik asit, bunlarla sm TIFoImamasîlkaydlyla, hidroklorik asit, sülfürik asit, fosforik asit, nitrik asit, borik asit, hidroflorik asit, hidrobromik asit, perklorik asit, hidroiyodik asit, sülfüröz asit, hiposülfüröz asit, pirosülfürik asit, ditiyonöz asit, tiyosülfüröz asit, peroksidisülfürik asit veya bunlarn kar smlarl olabilir.
Bir uygulamaya göre, bahsedilen kompozisyon, dolgu maddeleri, dagmîmar, seyrelticiler, dispersiyon ajanlar: baglayîsilar, Iubrikanlar, glidantlar, plastiklestiriciler, koruyucular, tatland'rlc lar, aroma vericiler, eritici bilesenler, renklendiriciler veya bunlar n kar s mlar'ndan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yard mcl madde içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, bunlarla sin nl olmamas kaydlyla, Iaktoz, seker, nisasta, modifiye nisasta, mannitol, kalsiyum sülfat, ksilitol veya bunlar n kar simlar olabilir.
Uygun dagIIIIar, bunlarla SDIIE olmamasü kaydEyIa, çapraz bagi: polivinil pirolidon (krospovidon), povidon, çapraz baglzkarboksimetil selüloz (kroskarmelloz sodyum), düsük ikameli hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamk ,l poliakrilat potasyum, sodyum aljinat, mis? nisastasî sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarn karSTJnIarîolabilir.
Uygun seyrelticiler, bunlarla s'n rI` olmamas kayd yla, mikrokristalin selüloz, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, Iaktoz, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlar, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karls'lm , trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlartn karßmlarîolabilir.
Uygun dispersiyon ajanlar', bunlarla smIlJoImamasJkaydyla kalsiyum silikat, magnezyum alüminyum silikat veya bunlarin kar stmlarl olabilir.
Uygun baglayîzl'lar, bunlarla smrl'*lolmamas*'kaydlyla polivinilpirolidon, karnauba mumu, pullulan, gliseril behenat, polikarbofil, polivinil asetat ve bunun kopolimerleri, selüloz asetat ftalat, hidroksipropil nisasta, sekerler, tragakant zamk-,Jsetostearil alkol, arapzamk',` polietilen glikol, polivinil alkol, nisasta, prejelatinize nisasta, glikoz, glikoz surubu, dogal zamklar, sukroz, sodyum aljinat, hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz kalsiyum, etil selüloz, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksi metil selüloz, metil selüloz gibi selüloztürevleri, karragenan, guar zamkF, polimetakrilatlar, metakrilat polimerler, kollajenler, jelatin, agar gibi proteinler, aljinat, ksantan zamk: hiyalüronik asit, pektin, polisakkaritler, karbomer, poloksamer, poliakrilamit, alüminyum hidroksit, Iaponit, bentonit, polioksietilen-alkil eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlar'n kar slmlar olabilir.
Uygun Iubrikanlar , bunlarla smrFolmamasîkaydWIa, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum asidi, fumarik asit, gliseril palmito stearat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya Uygun glidantlar, bunlarla sin rI Jolmamas kaydlyla, kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat, silika veya bunlarîi karsmlarrolabilir.
Uygun plastiklestiriciler, bunlarla stnronlmamasU kayd,yla, farklLl molekül agrllklaritida polietilen glikolleri, propilen glikol veya bunlarin kar simlar olabilir.
Uygun koruyucular, bunlarla s'hTFolmamasîkaydî/Ia metil paraben ve propil paraben ve tuzlarîîjsodyum, potasyum gibi), sodyum benzoat, sitrik asit, benzoik asit, bütil hidroksitolüen ve bütil hidroksianisol veya bunlarît karîsînlarîolabilir.
Uygun tatlandIrCilar, bunlarla sn'rll olmamasi lkayd yla, aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakkarinat, neohesperidin dihidrokalkon, sukraloz, sakkarin, sukroz, glikoz, laktoz, fruktoz gibi sekerler ve mannitol, sorbitol, ksilitol, eritritol gibi seker alkolleri veya bunlarn kar simlar olabilir.
Uygun aroma vericiler , bunlarla shiliolmamastkaydwla, mentol, nane, tarçm, çikolata, vanilya ve kiraz, portakal, çilek, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kLrjmszeyveler, yabani çilekler vs. gibi meyve özleri veya bunlarin karsimlar olabilir.
Uygun eritici bilesenler, gelucire (stearil makrogolgliserit), poloksamer (polioksietilen- polioksipropilen blok kopolimeri), polietilen glikol, povidon, soluplus, katyonik metakrilat, kopovidon, metakrilik asit kopolimerleri, selüloz asetat ftalat, asetilat monogliserid, butil ptalbulbütil glikolat, dibutil tartrat, dietil ftalat, dimetil ftalat, etil ftaliletil glikolat, gliserin, propilen glikol, triasetin, triasetin sitrat, tripropionin veya bunlarin karsmlarinin aras ndan seçilmektedir.
Uygun renklendirme maddeleri, bunlarla snü'l *olmamas *kayd yla, ferrik oksit, titanyum dioksit, Gila, Ilaç, ve Kozmetik (FD&C) boyalar:(FD&C mavi, FD&C yesil, FD&C kFrmFz'ü FD&C sar: FD&C lake), ponceau, indigo Ilaç ve Kozmetik (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavi, karmoisin indigotin (indigo Karmin), demir oksitler (örnegin, k rmizi, sari, siyah demir oksit), kinolin sarisi, alev krrmzsmkarmin, karmoisin, günbathEBarsH/eya bunlarn karSTnlarFbIabilir.
Mevcut bulusun bir uygulamasîta göre, söz konusu bulusun farmasötik kompozisyonlarÇ asag daki adimlardan olusan bir proses ile haz rlanabilir: a. Birinci formülasyon mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya b. Ikinci formülasyon mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya c. Ikinci formülasyon ikinci kapsülün içine doldurulur ve; d. Ikinci kapsül birinci kapsülün içine yerlestirilir ve ard Indan birinci formülasyon birinci kapsüle Farmßötik Organik Organik Organik Organik Organik Organik Kompozisyon Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Kati Dozaj Formu Asit Asit Asi! Asi! Asi( Asit Pelletler o Granii'ller + Birinci Mini tabletler * Kapsül Boncuklar › Kapsüller + Pelletler o o 4 ~ + 9 Granüller + + + 9 o 0 Ikinci Mini tabletler 4› 4 o o o o Kapsül Boncuklar + * " i o o Kapsüller 4› + + › o 0 Farmasötik Organik Organik Organik Organik Organik Organik KomPOZ'BYOn Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Asit veya Dabigatran Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksi'lat Inorganik Eteksilat Inorganik Eteksilat Kah Devi Formu Asit Asit Asit uit Asit Asit Granüller 0 Birinci Mini ubletler › Kapsüller 9 Pelletler i, 0 + + + s Granüller # v 0 + 4› 4› Ikinci Mini tabletler o 4# o o o o Kapsül Boncuklar 0 + + + 4› o Kapsüller + 0 + 0 o , Tablo 1 ve Tablo 2'ye göre, 1'den 6'ya kadar numaralandmtlan örneklerin tümü, dabigatran eteksilat ve bir organik asit veya bir inorganik asit içermektedir. Bu tablolar tüm alternatif farmasötik formülasyonIarügöstermektedir. baslangg materyalinden her biri neredeyse aynîboyutta ve sekilde partiküllerden olusan granüler bir ürün hazrlama prosesi anlam'na gelmektedir. Burada kullanilan sekliyle Mevcut bulusun kompozisyonlarl,lbir tozun, bir baglay Ci Ve bir çözücü ile karistmildlg ;ve daha sonra granül haline getirildigi yas granülasyon prosesleri, çift baskî(slugging) yöntemi veya stkßtîma ve direkt baskgibi kuru granülasyon prosesleri veya bir tozun @Sila eriyen baglayßü ile karßtiîrdgü ve Isîyla granülasyona tabi tutuldugu ergitme yöntemiyle granülasyon prosesleri kullanilarak hazirlanabilir. Bu granülasyon prosesleri, planet kar st ri cilar veya vidal i kar stiriclar gibi makinelerle kullanilan kar st rmal granülasyon (agitating granulation), Henschel karistIEIIar ve süper karstrclar gibi makinelerle kullanîlan yüksek hîa sahip karîstmîziiarla granülasyon (high shear granulation), silindirik, döner granülatör, vidalj ekstrüzyon granülatörü ve pellet ögütme granülatörü gibi makinelerle kullanJan ekstrüzyon granülasyonu yöntemi gibi çesitli granülasyon prosesleri ile veya kazanda granülasyon (tumbling-granulation) yöntemi, ak skan yatak yöntemiyle granülasyon, 5 k stirma yöntemiyle granülasyon, ezme (crushing) granülasyonu yöntemi ve püskürterek kurutma yöntemi ile granülasyon gibi diger prosesler ile kombine edilebilir. Yukarda belirtilen granülasyon prosesleri tek basna kullan labilir ve kullanimlarnda herhangi bir smmlama yoktur.
Partiküller granül haline getirildikten sonra, arzu edilen partikül boyutunu elde etmek için ögütülebilirler. Granüllerin ögütülmesi için uygun proseslere örnekler, çekiçle ögütme, bilyal l ögütme, sîiýenerjili ögütme, merdaneli ögütme, kesmeli ögütme veya teknikte bilinen diger anlamna gelmektedir. “Küçük partikül" çapi,i uzunlugu, yüksekligi ve genisligi en fazla 10 mm olan (örn., en fazla 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 veya 9 mm) partikül anlam Tta gelmektedir. sferonizasyon prosesi ile üretilen boncuk, boncukçuk (beadlets), küresel partiküller, sferoid veya benzerlerine karsilik gelmektedir. daha büyük tabletler halinde daha fazla sik st ni lan, 4 mm'ye esit veya 4 mm'den daha küçük bir çapa sahip küçük tabletler anlamma gelmektedir. Söz konusu mini tabletlerin kalîiligîß mm`ye esit veya 3 mm'den daha küçüktür. Mini tabletler, kaplama islemini kolaylastIan yuvarlak bir biçime ve pürüzsüz bir yüzeye sahiptirler.
Mevcut bulusun bir diger uygulamasî söz konusu farmasötik kompozisyonu hazmama prosesi ile ilgili olup; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazirlama prosesi asag daki ad Tnlarî içermektedir: a. Dabigatran eteksilat serbest bazgveya dabigatran eteksilatn farmasötik aç;dan kabul edilebilir tuzlari,i polimorflar ,i solvatlar ,i hidratlar veya esterleri ve en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan kar stin Iir; b. Ad m (a)'da elde edilen kar s m granül haline getirilir; c. Adlm (b)'de elde edilen granüller kurutulur veya sogutulur; d.Istege bagl olarak, adim (c)'de elde edilen granüllere en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan eklenir ve karßtrîl'lî. e. KarSI'n birinci veya ikinci kapsüle doldurulur.
Mevcut bulusun bir diger uygulamas , söz konusu farmasötik kompozisyonu hazirlama prosesi ile ilgili olup; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazirlama prosesi asag daki ad mlar' l içermektedir: a. Organik asit veya inorganik asit ve istege bagll lolarak en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan karstnllr; b. Ad m (a)ida elde edilen kar slm, organik asit granülleri veya inorganik asit granülleri elde etmek üzere granül haline getirilir veya adim (a)'da elde edilen kar slm, organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri elde etmek üzere ekstrüzyona veya sferonizasyona tabi tutulur; 0. Istege baglîolarak organik asit granülleri veya pelletleri veya inorganik asit granülleri veya pelletleri izolasyon çözeltisi ile kaplan T; d. AdIn (c)'de elde edilen organik asit granülleri veya pelletleri veya inorganik asit granülleri veya pelletleri birinci kapsüle veya ikinci kapsüle doldurulur.
Mevcut bulusun bir diger uygulamasîsöz konusu farmasötik kompozisyonu hazmama prosesi ile ilgili olup; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazWIama prosesi asag daki adînlarî içermektedir: a. Dabigatran eteksilat serbest baz 'veya dabigatran eteksilat n farmasötik aç'dan kabul edilebilir tuzlarl,l polimorflargl solvatlar ,i hidratlar veya esterleri ve en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan elenir ve kar stln llr; b. Toz kar s m slklst rma veya çift bask (slugging) islemine tabi tutulur; 0. Sk st'rllan toz elenir veya çift baskldan geçirilen briket tabletler (slug'lar) ögütülür ve elenir; d. Istege bagl lolarak kar slma en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan eklenir ve 1-2 dakika daha kar stmillr. e. Toz kars'm mini tabletler halinde bas'lTr. f. Mini tabletler birinci veya ikinci kapsüle doldurulur.
Mevcut bulusun bir diger uygulamasîsöz konusu farmasötik kompozisyonu hazmama prosesi ile ilgili olup; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazWIama prosesi asag daki adînlarî içermektedir: a. Organik asit veya inorganik asit ve istege bagIUolarak en az bir farmasötik aç;dan kabul edilebilir eksipiyan elenir ve kar Stln llr; b. Toz kar s m slklstlr 0 dan geçirilir veya slugging islemine tabi tutulur; 0. 8 k st nllan toz elenir veya briket tabletler (slug'lar) ögütülür ve elenir; d. Istege bagl olarak karlslma en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan eklenir ve 1-2 dakika daha kar'stlr Ilr. e. Toz kar s'm mini tabletler halinde baslllr. f. Mini tabletler birinci veya ikinci kapsüle doldurulur.
Bir uygulamaya göre, organik asit pelletleri veya organik asit granülleri, izolasyon çözeltisi ile kaplan r.
Bir uygulamaya göre, inorganik asit pelletleri veya inorganik asit granülleri, izolasyon çözeltisi ile kaplan n.
Bir uygulamaya göre, izolasyon çözeltisi, polimerik veya polimerik olmayan farmasötik olarak kabul edilebilir bir bilesenden veya bunlar n herhangi bir kombinasyonundan olusmaktad r.
Birinci Kapsül Içerigi Ag rl kça % Dabigatran eteksilat serbest baz* veya dabigatran eteksilat n farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlar', polimorflarl,î solvatlar',` 30.0 ' 80'0 hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 Ikinci Kapsül Içerigi Kapl î(Izole) Organik Asit Pelletleri / Organik Asit Pelletleri / Organik Asit Içeren Toz 10.0 - 50.0 TOPLAM 100.0 Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlans Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve kar st r lln'. Bu kars m su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve karstîilm.
Organik Asit Pelletlerinin Haztnlan si: Organik asit ve mikrokristalin selüloz kar st'rllir ve bu karsi m, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet elde etmek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Organik Asit Pelletlerinin (Kapll Organik Asit Pelletleri) Haz rlan s : Izolasyon çözeltisinin haz rlan si: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve karTstTtTW. Elde edilen karSTna talk eklenir ve karstîi'lli.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve karsttritllr. Elde edilen kartslma talk eklenir ve kar stn lln.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karFstTtTFr. Elde edilen karßîna talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karîstîîî.
Organik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 aras ndan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplanlr.
Organik Asit Içeren Toz Kar s m nin Hazlrlan s l Organik asit, spreyle kurutulmus laktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve karstfIITr. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstîîllî.
Iç Içe YerlestirilmisKapsülIerin HazonlantsL.
Kapll organik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz kar s m, l ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karist'r'llr. Toz kar s m suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik frlnda kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha kar stlr Ilr. Toz kar slm mini tabletler seklinde basllir.
Kaplîorganik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz karSTriî ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlan's ` Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum karstrlln. Magnezyum stearatn bir ksm karls ma eklenir ve kar st n` lln. Karislm, silindirler aras s k stlrma yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilen karls m (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve karstîw.
Kaplîorganik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz karsînîl ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur.
Birinci Kapsül Içerigi Agîlkça % Kapl `1(Izole) Organik Asit Pelletleri / Organik Asit Pelletleri / Organik Asit Içeren Toz 10.0 - 50.0 Ikinci Kapsül Içerigi Dabigatran eteksilat serbest baz veya dabigatran eteksilatn farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlar; polimorflari,_ solvatlar,, 30.0 - 80.0 hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 TOPLAM 100.0 Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlanis Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karstîîlm Bu karsîn su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve Organik Asit Pelletlerinin Haz'îlan SIT Organik asit ve mikrokristalin selüloz kar stirlllr' ve bu kars m, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet elde etmek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Organik Asit Pelletlerinin (Kapli Organik Asit Pelletleri) Haz rlan s : Izolasyon çözeltisinin hazîîlanSE Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve karFstIlIE. Elde edilen kar.`sîma talk eklenir ve karstnlln.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve karstîrllrr. Elde edilen karFsWna talk eklenir ve karstîim.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karlst n llr. Elde edilen karlsma talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karlst r llr.
Organik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 aras ndan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplanlr.
Organik Asit Içeren Toz KarSînhîi Hazilangî Organik asit, spreyle kurutulmus laktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve karstrllr. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstrllr.
Iç Içe Yerlestirilmis Kapsüllerin Haz'nlanls Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapljorganik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz karîsîfn, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karlstrllr. Toz kar s m suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik fîmda kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karistFrj'l'lr. Toz karsLm mini tabletler seklinde baslllr.
Mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapl' Organik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz kar s'm, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlan s Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum karstîllî. Magnezyum stearatTi bir ksmrkarßîna eklenir ve kar st nun. Karlslm, silindirler aras 3 k stlrma yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilen karlsm (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve kar strl lln.
Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve izole organik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz karSWn, birinci kapsül içine doldurulur.
Birinci Kapsül Içerigi Agrlkça % Dabigatran eteksilat serbest baz veya dabigatran eteksilat n farmasötik açldan kabul edilebilir tuzlar ,. polimorflarl, solvatlar, 30'0 _ 80.0 hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 Ikinci Kapsül Içerigi Kapl l(IzoIe) Tartarik Asit Pelletleri / Tartarik Asit Pelletleri / Tartarik Asit Içeren Toz 10.0 - 50.0 TOPLAM 100.0 Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlans Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karîstîrflm. Bu kariSîm su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°Clde kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve Tartarik Asit Pelletlerinin HazTIanFs'î Tartarik asit ve mikrokristalin selüloz karStIJE ve bu karîsîn, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet elde etmek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Tartarik Asit Pelletlerinin (Kapl Tartarik Asit Pelletleri) Haz nlan s : Izolasyon çözeltisinin haz rlan si: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve karßtiîî. Elde edilen karîsîna talk eklenir ve karstn Im.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve kar stlrlllr. Elde edilen karlsfma talk eklenir ve karstîil'm.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karlstnllr. Elde edilen karlSîma talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karlst r llr.
Tartarik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 arasndan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplan r.
Tartarik Asit Içeren Toz KarSî'nhî'i Hazîlanîs* Tartarik asit, spreyle kurutulmus Iaktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve karstrllr. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstrllî.
Iç Içe Yerlestirilmis Kapsüllerin Haz nlanls Kapll tartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz kars m: ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karlStT lif. Toz karsm suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik flrlrtida kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha kar stlrllr. Toz karstm mini tabletler seklinde bastllr'.
Kapl tartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz kar s m` ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazmlanis; Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum karstrlm Magnezyum stearatTt bir ksmrkarßrma eklenir ve karstîlm. Karrsmt, silindirler arasîsk'stlrma yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilen karßîn (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve kar stnlln.
Kapl tartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz kar's m: ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur.
Birinci Kapsül Içerigi Ag nl kça % Kaplj(Izole) Tartarik Asit Pelletleri / Tartarik Asit Pelletleri / Tartarik Asit Içeren Toz 10.0 - 50.0 Kar's'lm Ikinci Kapsül Içerigi Dabigatran eteksilat serbest bazî veya .0-80.0 dabigatran eteksilatn farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlar', polimorflarl,i solvatlar', hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 TOPLAM 100.0 Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlrlan s Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve kar st r lln. Bu karsjn su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve Tartarik Asit Pelletlerinin Haz rlanls.: Tartarik asit ve mikrokristalin selüloz karist @im ve bu kar sim, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet vermek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Tartarik Asit Pelletlerinin (Kapl Tartarik Asit Pelletleri) Haz rlan's :1 Izolasyon çözeltisinin haz rlan si: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve kar stnllr. Elde edilen kars ma talk eklenir ve kar st ri lln.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve karsttrlllr. Elde edilen karLSma talk eklenir ve Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karlst'rllr. Elde edilen kar'sma talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karlýst'rllr.
Tartarik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 arasindan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplan'r'.
Tartarik Asit Içeren Toz Karis m n n Haz nlan s Tartarik asit, spreyle kurutulmus Iaktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve karst rjliri. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstrilirj.
Iç Içe Yerlestirilmis Kapsüllerin Hazitlanis; Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapi tartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz kar'SiTn, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karist r Iir. Toz kar s m suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik firinda kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha kar stir lir. Toz karsmt mini tabletler seklinde basili.
Mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapliartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz karisim, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazmlans: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum karstrlin. Magnezyum stearatn bir ksmi karis ma eklenir ve kar st n` lin. Karisim, silindirler aras 5 k stirma yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilenkar sim (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve kar st ni lin.
Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapi ,tartarik asit pelletleri veya tartarik asit pelletleri veya tartarik asit içeren toz kar sim, birinci kapsül içine doldurulur.
Birinci Kapsül Içerigi Ag iil kça % Dabigatran eteksilat serbest baz* veya .0-80.0 dabigatran eteksilatn farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlar', polimorflarl,i solvatlar', hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 Ikinci Kapsül Içerigi Kapl 1(Izole) Sitrik Asit Pelletleri / Sitrik Asit Pelletleri / Sitrik Asit Içeren Toz Kar's'm TOPLAM 100.0 .0 - 50.0 Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin HaziflanSI Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve kar st nlm. Bu kars m su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°C'de kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve kar sti 'llît Sitrik Asit Pelletlerinin HazîlanSî Sitrik asit ve mikrokristalin selüloz kar'str'lln ve bu karlS m, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet elde etmek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Sitrik Asit Pelletlerinin (Kapll Organik Asit Pelletleri) Haerlans :1 Izolasyon çözeltisinin haz rlan si: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve karstnllr. Elde edilen karsma talk eklenir ve kar st ri lln.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve kar stlrjlllr. Elde edilen karlSima talk eklenir ve kar st n iin.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karlst'r'llr. Elde edilen karsma talk ve PES 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karlst r llr.
Sitrik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 arasindan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplan r.
Sitrik Asit Içeren Toz KarSInTiih Hazlîilanîsî Sitrik asit, spreyle kurutulmus Iaktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve karstmlln. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha kartstrlm.
Iç Içe Yerlestirilmis Kapsüllerin Haz'iilanls Kapliýsitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz karýsîmîkinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karßtrîlf. Toz kariîrFm suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik fîrmda kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstlTiTr. Toz karîsîn mini tabletler seklinde bastlE.
Kapl' sitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz kar slm ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat birinci kapsüle doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazlnlanls Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum kar strlin. Magnezyum stearatn bir ksml karls ma eklenir ve kar stln' lln. Kar Slm, silindirler aras 5 k st rima yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilen karßîn (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve karîstmm Kapi sitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz kar slm ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve dabigatran eteksilat granülleri, birinci kapsüle doldurulur.
Birinci Kapsül Içerigi Ag'rjl'kça % Kapl. S(Izole) Sitrik Asit Pelletleri / Sitrik Asit Pelletleri / Sitrik Asit Içeren Toz Kar s m 100 _ 50.0 Ikinci Kapsül Içerigi Dabigatran eteksilat serbest baz veya dabigatran eteksilat n farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlar ,' polimorflari,` solvatlar, 30'0 - 80.0 hidratlar veya esterleri Mikrokristalin selüloz 10.0 - 50.0 Hidroksipropil metil selüloz 10.0 - 30.0 Kolloidal Silikon dioksit 0.5 - 3.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 15.0 Magnezyum stearat 0.1 - 5.0 TOPLAM Üretim yöntemi 1: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazirlan s Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karstîiî. Bu karSTn su ile granül haline getirilir.
Granüller 50°Cide kurutulur ve elenir. Kurutulmus granüllere magnezyum stearat ilave edilir ve kar str. Im“.
Sitrik Asit Pelletlerinin Hazrlan s':1 Sitrik asit ve mikrokristalin selüloz karistrîlirî ve bu karis m, yas bir kütle elde etmek için hidroksipropil selüloz içeren izopropil alkol çözeltisine eklenir. Söz konusu yas kütle, pellet elde etmek üzere ekstrüzyona, sferonizasyona tabi tutulur, kurutulur ve elenir.
Izole Sitrik Asit Pelletlerinin (Kapli Organik Asit Pelletleri) Haz'rlanis :1 Izolasyon çözeltisinin haz rlan si: Formül 1: Saf suya HPMC ve sukroz ilave edilir ve kar St'rlir. Elde edilen kars ma talk eklenir ve kar st r iin“.
Formül 2: Saf suya HPMC ve trietil sitrat ilave edilir ve karStTW. Elde edilen karSTna talk eklenir ve karstTTm.
Formül 3: Saf suya HPMC ilave edilir ve homojenizatörde karlstnllr. Elde edilen karlsma talk ve PEG 6000 ilave edilir ve homojenizatörde karFstTîllT.
Sitrik asit pelletleri, Formül 1 ila 3 arastndan seçilen izolasyon çözeltisi ile kaplan L Sitrik Asit Içeren Toz Kar s m n n Hazlrllan s Sitrik asit, spreyle kurutulmus laktoz, kolloidal silikon dioksit ve prejelatinize nisasta elenir ve kar stln lin. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karlst r lin.
Iç Içe Yerlestirilmis Kapsüllerin Haz nlanls Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapli sitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz kar sm, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 2: Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum elekten geçirilir ve karFs't r'llrj. Toz kar s m suyla granül haline getirilir ve 50°C'Iik fFrmda kurutulur. Magnezyum stearat eklenir ve 1-2 dakika daha karstTrTFr. Toz karsmt mini tabletler seklinde baslliî.
Mini tabletler formundaki dabigatran eteksilat, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapl :sitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz kar s m, birinci kapsül içine doldurulur. Üretim yöntemi 3: Dabigatran Eteksilat Granüllerinin Hazmlanßî Dabigatran eteksilat, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve kroskarmelloz sodyum karstrjm. Magnezyum stearatn bir k.SmLkarl,sma eklenir ve kar stln' lln. Karislm, silindirler aras s klstlrma yöntemi (roller compaction) ile kompres edilir.
Kompres edilenkar'slm (granüller) elenir. Kalan magnezyum elenen granüllere eklenir ve karstmîm Dabigatran eteksilat granülleri, ikinci kapsüle doldurulur. Ikinci kapsül, birinci kapsülün içine yerlestirilir ve kapli sitrik asit pelletleri veya sitrik asit pelletleri veya sitrik asit içeren toz kar S'm, birinci kapsül içine doldurulur.
Yukarida 1 ile 6 aras'nda verilen örneklerde bulusun bir baska uygulamasina göre, kapl i organik asit pelletleri veya organik asit pelletleri veya organik asit içeren toz kar sim yerine kaplFinorganik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri veya inorganik asit içeren toz karFsWn koyulabilir.

Claims (1)

  1. ISTEMLER Direkt trombin inhibitörü serbest baz nl veya söz konusu inhibitörün farmasötik açdan kabul edilebilir tuzlarhm polimorflarî'iîsolvatlarm 7 hidratlarnîveya esterlerini ve en az bir organik asit veya en az bir inorganik asit içeren bir farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun, birinci kapsül ve birinci kapsülün içerisine yerlestirilmis ikinci kapsülden olusan bir dozaj birimi formunda olmasdr. Istem 1'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; birinci kapsülün, birinci ile ikinci kapsül arasînda yer alan birinci formülasyonu ve ikinci kapsülün ikinci formülasyonu içermesidir. Istem 2”ye göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; birinci formülasyonun ve ikinci formülasyonun, mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya kapsüller formunda olmas dir. Istem 2 veya 3'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; birinci formülasyonun, direkt trombin inhibitörü serbest baz nl veya söz konusu inhibitörün farmasötik açdan kabul edilebilir tuzlar? polimorflarmsolvatlarj. hidratlarîveya esterlerini veya bir organik asit veya bir inorganik asit içermesidir. Istem 2 veya 3'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ikinci formülasyonun, direkt trombin inhibitörü serbest baz nl `veya söz konusu inhibitörün farmasötik aç'dan kabul edilebilir tuzlarî` polimorflarlî solvatlarî` hidratlar'îveya esterlerini veya bir organik asit veya bir inorganik asit içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; direkt trombin inhibitörünün, serbest baz formunda veya farmasötik açldan kabul edilebilir tuzlar? polimorflarlî solvatlarî hidratlarFveya esterleri formunda dabigatran eteksilat olmas ;d L Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; organik asidin en az bir karboksilik grup içermesidir. Istem Tye göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; organik asitin, sitrik asit, tartarik asit, galik asit, orotik asit, p-kumarik asit, hipürik asit, ferulik asit, vanilik asit, fumarik asit, maleik asit, süksinik asit, sitrik asit, malik asit, glutamik asit, aspartik asit, oksalik asit, Iaktik asit, formik asit, asetik asit, propionik asit, kaproik asit, benzoik asit, karbonik asit veya bunlarin kar simlarlnl içeren bir gruptan seçilmesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; inorganik asitin, hidroklorik asit, sülfürik asit, fosforik asit, nitrik asit, borik asit, hidroflorik asit, hidrobromik asit, perklorik asit, hidroiyodik asit, sülfüröz asit, hiposülfüröz asit, pirosülfürik asit, ditiyonöz asit, tiyosülfüröz asit, peroksidisülfürik asit veya bunlaan kar-sWnIarTi *içeren bir gruptan seçilmesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; dolgu maddeleri, dag tic lar, baglaylc'lar, seyrelticiler, Iubrikanlar, glidantlar dispersiyon ajanlari, plastiklestiriciler, koruyucular, tatland'rlc'lar, aroma vericiler, eritici bilesenler, renklendiriciler veya bunlarn karSWnlarhdan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yard mcl madde içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyonu hazmlama prosesi olup, özelligi; prosesin asagîlaki adînlarüçermesidir; a. birinci formülasyonun mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya kapsüller formunda haz:rlanmas'; b. ikinci formülasyonun mini tabletler veya granüller veya pelletler veya toz veya boncuklar veya kapsüller formunda haz rlanmas ; 0. ikinci formülasyonun ikinci kapsülün içine doldurulmasl ve; d. ikinci kapsülün birinci kapsülün içine yerlestirilirmesi ve ardindan birinci formülasyonun birinci kapsüle doldurulmas ., Istem 11'e göre farmasötik kompozisyonu hazTlama prosesi ile ilgili olup, özelligi; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazirlama prosesinin asag daki ad mlar' l içermesidir; a. dabigatran eteksilat serbest bazEveya dabigatran eteksilatît farmasötik açîlan kabul edilebilir tuzlar'n'ri, polimorflar'n'n, solvatlarnm, hidratlarmi'n veya esterlerinin ve en az bir farmasötik açldan kabul edilebilir eksipiyan n kar st rllmas'; b. ad rin (a)”da elde edilen kar's m n granül haline getirilmesi; 0. ad m (b)'de elde edilen granüllerin kurutulmasl iveya sogutulmasm d. istege bagl Iolarak, ad m (c)lde elde edilen granüllere en az bir farmasötik aç dan kabul edilebilir eksipiyan n eklenmesi ve karlstln lmasl; e. KarSTnh birinci veya ikinci kapsüle doldurulmasî 13.Istem 11'e göre farmasötik kompozisyonu hazrlama prosesi ile ilgili olup, özelligi; bahsedilen birinci veya ikinci formülasyonun hazFrlama prosesinin asagidaki adîmlar'î içermesidir; a. organik asidin veya inorganik asidin ve istege baglEolarak en az birfarmasötik acidan kabul edilebilir eksipiyan'n kar'stmlmast; b. adim (a)'da elde edilen karis m'n, organik asit granülleri veya inorganik asit granülleri elde etmek üzere granül haline getirilmesi veya adim (a)'da elde edilen karlsm n organik asit pelletleri veya inorganik asit pelletleri elde etmek üzere ekstrüzyona veya sferonizasyona tabi tutulmas; c. istege olarak organik asit granüllerinin veya pelletlerinin veya inorganik asit granüllerinin veya pelletlerinin izolasyon çözeltisi ile kaplanmasS; d. acl m (c)'de elde edilen organik asit granüllerinin veya pelletlerinin veya inorganik asit granüllerinin veya pelletlerinin birinci kapsüle veya ikinci kapsüle doldurulmasî
TR2017/06848A 2017-05-10 2017-05-10 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar TR201706848A2 (tr)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/06848A TR201706848A2 (tr) 2017-05-10 2017-05-10 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar
TR2018/06309A TR201806309A2 (tr) 2017-05-10 2018-05-04 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar
EP18811675.0A EP3634388A2 (en) 2017-05-10 2018-05-10 Solid oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
PCT/TR2018/050221 WO2019004980A2 (en) 2017-05-10 2018-05-10 SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DABIGATRAN DEXILATE
AU2018293361A AU2018293361B2 (en) 2017-05-10 2018-05-10 Solid oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
PCT/TR2018/050220 WO2019004979A2 (en) 2017-05-10 2018-05-10 SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DABIGATRAN DEXILATE
NZ759901A NZ759901A (en) 2017-05-10 2018-05-10 Solid oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
EP18811674.3A EP3621599A2 (en) 2017-05-10 2018-05-10 Solid oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
BR112019023781-0A BR112019023781A2 (pt) 2017-05-10 2018-05-10 Composição farmacêutica em uma forma de unidade de dosagem e processo para preparação da composição farmacêutica
EA201992644A EA201992644A1 (ru) 2017-05-10 2018-05-10 Твердые фармацевтические композиции на основе дабигатрана этексилата для перорального применения
CONC2019/0013649A CO2019013649A2 (es) 2017-05-10 2019-12-03 Composiciones farmacéuticas sólidas orales de dabigatrán etexilato

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/06848A TR201706848A2 (tr) 2017-05-10 2017-05-10 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201706848A2 true TR201706848A2 (tr) 2018-11-21

Family

ID=64559741

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/06848A TR201706848A2 (tr) 2017-05-10 2017-05-10 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar
TR2018/06309A TR201806309A2 (tr) 2017-05-10 2018-05-04 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/06309A TR201806309A2 (tr) 2017-05-10 2018-05-04 Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar

Country Status (8)

Country Link
EP (2) EP3621599A2 (tr)
AU (1) AU2018293361B2 (tr)
BR (1) BR112019023781A2 (tr)
CO (1) CO2019013649A2 (tr)
EA (1) EA201992644A1 (tr)
NZ (1) NZ759901A (tr)
TR (2) TR201706848A2 (tr)
WO (1) WO2019004979A2 (tr)

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE121699A1 (es) 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
DE10337697A1 (de) 2003-08-16 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze
EP2588090B2 (en) 2010-07-01 2023-11-22 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical oral dosage forms comprising dabigatran etexilate and its pharmaceutically acceptable salts
EP2817000B1 (en) * 2012-02-21 2021-08-04 Towa Pharmaceutical Europe, S.L. Oral pharmaceutical compositions of dabigatran etexilate
EP2740471B1 (en) 2012-12-07 2015-05-27 Hexal AG Oral pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate
CN104784147B (zh) * 2014-01-20 2018-01-23 成都苑东生物制药股份有限公司 一种甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物及其制备方法
IN2014MU01042A (tr) 2014-03-26 2015-10-02 Cadila Healthcare Ltd
EP2929884A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-14 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and h2-receptor antagonists
CN104095830A (zh) * 2014-05-22 2014-10-15 万特制药(海南)有限公司 一种甲磺酸盐达比加群酯胶囊的制备方法
CN105560206A (zh) * 2014-10-13 2016-05-11 重庆圣华曦药业股份有限公司 一种达比加群酯胶囊的制备
IN2015CH01145A (tr) * 2015-03-09 2016-09-16
WO2016142821A2 (en) * 2015-03-09 2016-09-15 Alphamed Formulations Pvt. Ltd Compositions containing a thrombin inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
TR201806309A2 (tr) 2018-11-21
EA201992644A1 (ru) 2020-04-07
CO2019013649A2 (es) 2020-05-15
WO2019004979A3 (en) 2019-04-11
AU2018293361B2 (en) 2021-09-16
WO2019004979A2 (en) 2019-01-03
AU2018293361A1 (en) 2020-01-02
EP3634388A2 (en) 2020-04-15
BR112019023781A2 (pt) 2020-06-02
EP3621599A2 (en) 2020-03-18
NZ759901A (en) 2021-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2593582T3 (es) Formulación de comprimido recubierto y método
JP4999466B2 (ja) 塩基性薬物又はその塩を含有するマトリックス型徐放性製剤およびその製造方法
ES2639130T3 (es) Formulación farmacéutica para la fabricación de comprimidos de rápida desintegración
CN100562317C (zh) 含大量酸不稳定药物的颗粒
TWI640329B (zh) 含瑞格非尼之包衣醫藥組成物
CN101983054B (zh) 含有咪达那新的口腔内迅速崩解性片剂
BRPI0716436B1 (pt) sistema de liberação controlada e método para fabricação do mesmo
BRPI0716439B1 (pt) sistemas de liberação farmacêutico compreendendo flibanserina, processo para preparação e uso dos mesmos
IE912644A1 (en) Sustained release formulations
BRPI0403935B1 (pt) Formas de dosagem de azitromicina com efeitos colaterais reduzidos
JPWO2018190294A1 (ja) エスシタロプラム医薬組成物
WO2012156981A1 (en) Pharmaceutical compositions of lurasidone
US20230240999A1 (en) Novel fine particle coating (drug-containing hollow particle and method for manufacturing same)
JP5123207B2 (ja) 薬剤組成物及び製造法
ES2417330T3 (es) Minicomprimidos farmacéuticos para la liberación sostenida de acetato de flecainida
JPWO2008114859A1 (ja) ピラゾール誘導体を含有する医薬組成物
WO2019004980A2 (en) SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DABIGATRAN DEXILATE
TR201706848A2 (tr) Dabigatran eteksi̇lat i̇çeren kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlar
WO2013172297A1 (ja) ６，７－不飽和－７－カルバモイルモルヒナン誘導体含有製剤
EP3342401A1 (en) Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate
EP3787624A2 (en) Capsule-in-capsule compositions of dabigatran etexilate
JP4165224B2 (ja) 発泡性組成物
EP2572704A1 (en) Orally-Disintegrating Formulations of Vildagliptin
WO2020055359A2 (en) Oral dosage form of sorafenib tosylate
TR201720779A2 (tr) Dabi̇gatran eteksi̇latin çi̇ft katmanli tablet formülasyonlari