ES2593582T3 - Formulación de comprimido recubierto y método - Google Patents

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Abstract

Un comprimido recubierto que comprende un núcleo de un comprimido y a) una capa de recubrimiento de sellamiento interior colocada sobre el núcleo del comprimido, comprendiendo la capa de recubrimiento de sellamiento interior una formulación de un polímero de recubrimiento que comprende un polímero a base de alcohol polivinílico (PVA) y un plastificante; b) una segunda capa de recubrimiento que comprende medicamento colocada sobre el recubrimiento de sellamiento interior del núcleo del comprimido, comprendiendo la segunda capa de recubrimiento saxagliptina**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y una formulación de un polímero de recubrimiento que comprende un polímero a base de PVA y un plastificante; y c) una capa de recubrimiento protector exterior sobre la segunda capa de recubrimiento del núcleo del comprimido, comprendiendo la capa de recubrimiento protector exterior una formulación de una capa de recubrimiento que comprende un polímero a base de PVA y un plastificante; y en donde la segunda capa de recubrimiento consiste de 0,1 a 70% en peso de medicamento y de 30 a 99,5% en peso de un polímero de recubrimiento, con base en el peso de la segunda capa de recubrimiento.

Description

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DESCRIPCION
Formulacion de comprimido recubierto y metodo Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a una formulacion de un comprimido recubierto el cual incluye un nucleo del comprimido recubierto con un inhibidor de DPP4, que es saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, y a un metodo para preparar tal formulacion del comprimido recubierto.
Antecedentes de la invencion
El compuesto de la estructura
o su sal HCl,
(en lo sucesivo el inhibidor anterior de DPP4 o saxagliptina) es un inhibidor de dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) reversible oralmente activo, el cual es un agente terapeutico para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2, que se divulga en la patente estadounidense No. 6.395.767.
Despues de una ingesta de alimento, se libera la hormona insulinotropica GLP-1 la cual a su vez, induce la liberacion de insulina desde el pancreas. Alguna GLP-1 es inactivada por la DPP4 presente en el plasma y el endotelio capilar intestinal. Por lo tanto, si la DPP4 es inhibida, mas GLP-1 estara disponible para activar la liberacion de insulina desde el pancreas. La ventaja de este mecanismo de liberacion de insulina es que la insulina es secretada unicamente en respuesta a un alimento. Por lo tanto, los problemas de hipoglicemia asociados con otros farmacos para la diabetes, probablemente seran menores con un inhibidor de DPP4.
El inhibidor de DPP4 anterior es un compuesto labil que es propenso a una ciclizacion intramolecular como se muestra a continuacion.
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Formacion de amidina dclica (AC)
La amidina dclica resultante de la degradacion (principalmente amidina cis-dclica (AC)), no es terapeuticamente activa y por lo tanto, su formacion no es deseable. Esta reaccion de ciclizacion puede ocurrir tanto en un estado solido como en estado de solucion. La velocidad de ciclizacion intramolecular se acelera cuando las formulaciones son sometidas a actividades de procesamiento comunmente usadas, tales como granulacion en humedo, compactacion por rodillo o tableteado. Ademas, cuando se mezclan los excipientes mas comunmente usados con este compuesto, pueden acelerar la velocidad de ciclizacion. Sin embargo, el nivel de amidina cis-dclica aumenta cuando la relacion de farmaco a excipiente aumenta, planteando mas retos para las formas de dosificacion de baja resistencia. Dadas estas propiedades de la molecula, la fabricacion de una forma convencional de dosificacion de comprimidos para el inhibidor de DPP-4, que es una forma de dosificacion preferida, no es una opcion viable.
Actualmente, las formulaciones en capsula que contienen una mezcla seca del inhibidor de DPP-4 y excipientes comunmente usados se fabrican a pequena escala y son usadas para estudios clmicos. El escalado de las formulaciones en capsula que contienen el inhibidor de DPP4 tambien sera problematica, puesto que involucrara molienda para controlar el tamano de partfcula del inhibidor de DPP4, de manera que se fabrican capsulas de menor resistencia sin problemas de uniformidad del contenido.
Adicionalmente, la mayoria de agentes terapeuticos como una entidad individual o como un producto de combinacion para el tratamiento de la diabetes, se encuentran disponibles en una forma de dosificacion de comprimidos. Puesto que una forma de dosificacion de comprimidos que utiliza procesos de fabricacion tradicionales
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no es factible para el inhibidor de DPP4, su fabrication con otros agentes terapeuticos, como un comprimido de combination, sera aun mas problematica.
Por lo tanto, se aprecia que existe claramente una necesidad por formulaciones farmaceuticas estables que contienen medicamentos que son sometidos a ciclizacion intramolecular, lo que conduce a la formation de degradantes tales como amidinas ciclicas las cuales no son terapeuticamente activas.
La patente estadounidense No. 6.395.767 de Robl y colaboradores, (en lo sucesivo Robl y colaboradores), describe inhibidores de dipeptidil peptidasa IV basados en pirrolidina fusionada con ciclopropilo (inhibidores de DPP4), que incluyen compuestos que tienen la estructura
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o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos, en donde la sal farmaceuticamente aceptable puede ser la sal clorhidrato o la sal del acido trifluoroacetico.
Robl y colaboradores, describe que los inhibidores de DPP4 que incluyen aquellos expuestos anteriormente, pueden ser formulados corno comprimidos, capsulas, granulos o polvos.
La WO 03/059330 describe composiciones farmaceuticas que comprenden un nucleo recubierto con una capa de inhibidores de ACE
Breve description de la invention
De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un comprimido recubierto que puede incluir un medicamento que es sometido a ciclizacion intramolecular, pero es sorprendentemente estable bajo condiciones normales de almacenamiento, esto es a 30°C y 60% de humedad relativa.
El comprimido recubierto de la invencion incluye un nucleo del comprimido (tambien denominado corno un "nucleo", "nucleo del comprimido", "placebo", "comprimido con nucleo de placebo", "composition del nucleo del comprimido" o "composition del nucleo”) y
a) una capa de recubrimiento colocada sobre el nucleo, dicha capa de recubrimiento es una cubierta de sellamiento interior;
b) una segunda capa de recubrimiento, dispuesta sobre la cubierta de sellamiento interior, en donde la segunda capa de recubrimiento comprende un medicamento que es saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y en donde la segunda capa de recubrimiento consiste de 0,1 a 70% en peso de medicamento y de 30 a 99,5% en peso de un polimero de recubrimiento, con base en el peso de la segunda capa de recubrimiento; y
c) una capa de recubrimiento protectora exterior, dispuesta sobre la segunda capa de recubrimiento.
El medicamento es el inhibidor de DPP4 de la estructura
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o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, tal como la sal HCl, tambien denominada como el Compuesto A. El comprimido recubierto de la invention incluye un nucleo del comprimido,
a) una capa de recubrimiento de sellamiento interior la cual comprende una formulation polimerica de recubrimiento que comprende un polimero a base de alcohol polivinflico (PVA) y un plastificante;
b) una segunda capa de recubrimiento dispuesta sobre la capa de recubrimiento de sellamiento a) que incluye un medicamento que es saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y una formulacion polimerica de recubrimiento, que comprende un polimero a base de PVA, y preferiblemente lo mismo que el polimero de recubrimiento de la capa de recubrimiento de sellamiento interior y un plastificante; y
c) una capa de recubrimiento protector exterior colocada sobre la segunda capa de recubrimiento del nucleo del comprimido, comprendiendo la capa de recubrimiento protector exterior una formulacion de una capa de recubrimiento que comprende un polimero a base de PVA y un plastificante.
Las capas de recubrimiento anteriores se aplican al nucleo del comprimido, preferiblemente por medio de un recubrimiento rociado sobre el nucleo del comprimido.
La capa protectora exterior o tercera capa de recubrimiento, se colocara sobre la segunda capa de recubrimiento (que contiene el medicamento) y funcionara como una capa protectora. La tercera capa o capa de recubrimiento protector puede incluir preferiblemente componentes similares como en la segunda capa de recubrimiento, excepto que no incluira un medicamento, pero puede opcionalmente incluir uno o mas colorantes, y puede no incluir necesariamente las mismas cantidades de tales componentes. Opcionalmente, se puede aplicar tambien una cuarta capa (que incluye componentes similares a los de la tercera capa) que contiene colorantes y un polimero de recubrimiento, para diferenciar los comprimidos de diferente fuerza. La primera, segunda, tercera y cuarta capas de recubrimiento, pueden formarse con los mismos polimeros de recubrimiento.
Se ha encontrado que los comprimidos recubiertos de la invencion exhiben estabilidad quimica superior comparados con comprimidos tradicionales fabricados usando tecnicas convencionales de granulation en seco o granulation en humedo.
El procedimiento de recubrimiento tambien facilitara la preparation de una formulacion de combination de un medicamento problematico con otro farmaco usando el otro comprimido de farmaco como un comprimido de partida (en lugar del nucleo o placebo del comprimido mencionado anteriormente) y aplicar el recubrimiento de sellamiento interior y el segundo recubrimiento que contiene el medicamento problematico y el polimero de recubrimiento, y el recubrimiento protector exterior sobre el otro comprimido del farmaco.
Los comprimidos recubiertos de la invencion pueden ser preparados preferiblemente usando recubridores de batea perforada. Tambien se pueden usar recubrimientos de rociado y de lecho fluidizado.
Ademas, de acuerdo con la presente invencion, se proporciona un metodo para preparar el comprimido recubierto de la invencion, cuyo metodo incluye las etapas de
a) proporcionar un nucleo de comprimido;
b) recubrir el comprimido con una formulacion de una capa de recubrimiento de sellamiento interior, la cual incluye al menos un polimero a base de PVA y un plastificante;
c) secar el comprimido recubierto para formar luego un recubrimiento de sellamiento interior;
d) revestir el comprimido asi recubierto con una segunda formulacion de la capa de recubrimiento la cual incluye medicamento que es saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y al menos un polimero de recubrimiento a base de PVA y un plasitificante;
e) secar el comprimido asi recubierto para formar luego una segunda capa de recubrimiento sobre el;
f) recubrir el comprimido asi recubierto con una tercera formulacion de la capa de recubrimiento protector exterior, la cual incluye al menos un polimero de recubrimiento a base de PVA y un plastificante; y
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g) opcionalmente, recubrir el comprimido as^ recubierto con una cuarta capa de recubrimiento protector exterior, la cual incluye al menos un polimero de recubrimiento y colorante, y
h) secar el comprimido asi recubierto para formar el comprimido recubierto de la invencion.
En una modalidad preferida del metodo de la invencion, la formulacion de la capa de recubrimiento de sellamiento interior, la segunda formulacion de la capa de recubrimiento y la(s) formulacion(es) de la(s) capa(s) de recubrimiento protectora(s) exterior(es), cada una sera aplicada como una suspension del polimero de recubrimiento en un disolvente de recubrimiento.
La tercera y cuarta capas de recubrimiento protectoras exteriores, no necesitan incluir un medicamento (aunque pueden, si se desea), y pueden estar formadas por otros componentes de la primera capa de recubrimiento y/o segunda capa de recubrimiento. La segunda capa de recubrimiento puede estar formada por los componentes de la primera capa de recubrimiento y/o tercera y/o cuarta capa de recubrimiento, pero no necesariamente las mismas cantidades de tales componentes.
En la preparacion del comprimido recubierto de la invencion, se preparan las suspensiones de recubrimiento las cuales incluyen polimero de recubrimiento en agua. Otros disolventes de recubrimiento que se pueden emplear incluyen etanol, metanol y alcohol isopropilico, siendo preferida el agua. Los comprimidos que son placebos (no contienen medicamento) y forman los nucleos de los comprimidos se recubren con la suspension de recubrimiento de sellamiento interior y se secan. Se aplica la segunda suspension de la capa de recubrimiento que contiene medicamento y polimero de recubrimiento sobre los comprimidos asi recubiertos, que luego se secan.
El comprimido recubierto de la invencion incluye una capa protectora exterior, para lo cual se prepara una suspension de recubrimiento como en el caso de la suspension de recubrimiento de sellamiento interior, pero sin medicamento. La suspension de recubrimiento sera entonces recubierta sobre los comprimidos previamente recubiertos como se describe para el recubrimiento de sellamiento interior y el segundo recubrimiento para formar luego una capa de recubrimiento protector.
Se usan comprimidos recubiertos de la invencion en el tratamiento de mamiferos, tales como humanos, perros y gatos para diabetes de tipo II.
Descripcion detallada de la invencion
El nucleo o placebo del comprimido empleado en el comprimido recubierto de la invencion, incluira excipientes farmaceuticos convencionales para permitir la formation de un nucleo solido del comprimido farmaceuticamente aceptable. El nucleo del comprimido puede estar en la forma de un comprimido, globulo, perla, o pildora, siendo todos los anteriores denominados colectivamente como el nucleo del comprimido.
El comprimido recubierto de la invencion contendra medicamento, que es la saxagliptina inhibidora de DPP4, en una cantidad dentro del intervalo de aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 70% en peso y preferiblemente de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 50% en peso del nucleo del comprimido.
El nucleo del comprimido empleado en el comprimido recubierto de la invencion preferiblemente contendra
a) al menos un agente de carga o relleno;
b) opcionalmente al menos un aglutinante;
c) opcionalmente al menos un desintegrante; y
d) preferiblemente pero opcionalmente, al menos un lubricante. en donde
a) el agente de carga o relleno esta presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 95% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 85% en peso;
b) el aglutinante esta presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% en peso;
c) el desintegrante esta presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20% en peso, y preferiblemente desde aproximadamente 0,25 hasta aproximadamente 10% en peso; y
d) el lubricante esta presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 5% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 0,2 hasta aproximadamente 2% en peso,
todos los anteriores en porcentaje en peso con base en el peso del nucleo del comprimido.
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Se prefiere que los agentes de carga sean celulosa microcristalina y lactosa monohidratada; el desintegrante es croscarmelosa de sodio; y el lubricante es estearato de magnesio.
Los nucleos del comprimido presentes en los comprimidos recubiertos de esta invencion, se pueden preparar por medio de una variedad de procedimientos y orden de adicion de excipientes. La utilidad de estas formulaciones no se limita a una forma de dosificacion especifica o procedimiento de fabricacion. Los nucleos de los comprimidos se pueden fabricar por granulacion en humedo, granulacion en seco, mezcla directa o cualquier otro procedimiento farmaceuticamente aceptable.
De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un metodo preferido para la preparacion de nucleos de comprimidos empleados en los comprimidos recubiertos de la invencion, el cual incluye las etapas de mezclar uno o mas excipientes tales como agentes de carga, opcionalmente aglutinantes, opcionalmente desintegrantes. Se agregara preferiblemente un lubricante a la mezcla para facilitar la formacion del comprimido.
Los agentes de carga o rellenos estaran presentes en las composiciones de los nucleos de los comprimidos de la invencion, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 95% en peso y preferiblemente desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 85% en peso de la composicion del nucleo. Ejemplos de agentes de carga o de relleno adecuados para uso en esta memoria incluyen, pero no se limitan a, derivados de celulosa tales como celulosa microcristalina o celulosa de lana, lactosa, sacarosa, almidon, almidon pregelatinizado, dextrosa, manitol, fructuosa, xilitol, sorbitol, almidon de maiz, almidon de maiz modificado, sales inorganicas tales como carbonato de calcio, fosfato de calcio, fosfato dicalcico, sulfato de calcio, dextrina/dextratos, maltodextrina, azucares comprimibles y otros agentes de carga conocidos o de relleno, y/o mezclas de dos o mas de los mismos, preferiblemente celulosa microcristalina.
El aglutinante estara opcionalmente presente en las composiciones farmaceuticas de la invencion, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10% en peso de la composicion del nucleo. Ejemplos de aglutinantes adecuados para uso en esta memoria incluyen, pero no se limitan a, hidroxipropil celulosa, almidon de maiz, almidon pregelatinizado, almidon de maiz modificado, polivinil pirrolidona (PVP) (peso molecular en el intervalo desde aproximadamente 5.000 hasta aproximadamente 1.000.000, preferiblemente aproximadamente 40.000), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), lactosa, goma de acacia, etil celulosa, acetato de celulosa, asi como tambien un aglutinante de cera tal como cera de carnauba, parafina, esperma de ballena, polietilenos o cera microcristalina, asi como tambien otros agentes aglutinantes convencionales y/o mezclas de uno o mas de los mismos, preferiblemente hidroxipropil celulosa.
El desintegrante estara opcionalmente presente en la composicion farmaceutica de la invencion, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 0,25 hasta aproximadamente 10% en peso de la composicion del nucleo. Ejemplos de desintegrantes adecuados para uso en esta memoria incluyen, pero no se limitan a, croscarmelosa de sodio, crospovidona, almidon, almidon de patata, almidon pregelatinizado, almidon de maiz, glicolato de almidon sodico, celulosa microcristalina, hidroxipropil celulosa de baja sustitucion u otros desintegrantes conocidos, preferiblemente croscarmelosa de sodio.
El lubricante estara opcionalmente presente en la composicion farmaceutica de la invencion, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 5% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 0,2 hasta aproximadamente 2% en peso de la composicion del nucleo. Ejemplos de lubricantes de tableteo adecuados para uso en esta memoria incluyen, pero no se limitan a, estearato de magnesio, estearato de zinc, estearato de calcio, talco, cera carnauba, acido estearico, acido palmitico, fumarato de estearilo de sodio o aceites y grasas vegetales hidrogenados, u otros lubricantes de tableteo conocidos, y/o mezclas de dos o mas de los mismos, preferiblemente estearato de magnesio.
La formulacion de la capa de recubrimiento de sellamiento interior (tambien denominada como la primera capa de recubrimiento), incluira hasta 95% de polimero con base en el peso de la capa de recubrimiento de sellamiento interior, y puede ser preparada como se describe en esta memoria posteriormente. La formulacion contendra al menos un polimero de capa de recubrimiento y un disolvente de recubrimiento como se describio anteriormente, que es preferiblemente agua, la cual se usa para procesamiento y remocion por secado. La capa de recubrimiento comprende en polimero a base de alcohol polivimlico (PVA), preferiblemente PVA. La capa de recubrimiento tambien incluye un plastificante tal como triacetina, ftalato de dietilo, sebacato de tributilo o polietilenglicol (PEG), preferiblemente PEG; y opcionalmente un antiadherente o deslizante tal como talco, silice pirogenica o estearato de magnesio, agentes opacificantes tales como dioxido de titanio. La capa de recubrimiento tambien puede incluir colorantes con base en oxido de hierro. El material de recubrimiento esta comercialmente disponible bajo el nombre comercial Opadry® HP u Opadry® II blanco.
La formulacion de la segunda capa de recubrimiento preferiblemente sera similar en composicion a la primera formulacion de la capa de recubrimiento aunque incluira medicamento, preferiblemente, el inhibidor de DPP4 en una
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cantidad en el intervalo desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 70%, preferiblemente desde aproximadamente 30 hasta aproximadamente 50% en peso, con base en el peso de la segunda capa de recubrimiento.
La tercera capa protectora exterior de recubrimiento preferiblemente sera similar en composicion a la primera capa de recubrimiento.
La cuarta capa de recubrimiento, cuando esta presente, preferiblemente sera similar en composicion a la tercera capa protectora exterior de recubrimiento e incluira colorante segun se desee, tal como dentro del intervalo desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 5,0% en peso, con base en el peso de la cuarta capa de recubrimiento.
La capa de recubrimiento que contiene el sellamiento interior preferiblemente estara formada por polimero de capa de recubrimiento, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 95%, preferiblemente desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 90% en peso de la capa de recubrimiento de sellamiento interior, plastificante en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 10 hasta aproximadamente 30%, preferiblemente desde aproximadamente 15% hasta aproximadamente 20% en peso de la capa de recubrimiento, y opcionalmente antiadherente o deslizante en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 15% hasta aproximadamente 30%, preferiblemente desde aproximadamente 10% hasta aproximadamente 15% en peso de la capa de recubrimiento de sellamiento interior.
La segunda capa de recubrimiento preferiblemente estara formada por el polimero de la capa de recubrimiento, en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 30% hasta aproximadamente 99,5%, preferiblemente desde aproximadamente 40% hasta aproximadamente 60% en peso de la segunda capa de recubrimiento y medicamento en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0,25% hasta aproximadamente 70%, preferiblemente desde aproximadamente 20% hasta aproximadamente 50% en peso de la segunda capa de recubrimiento.
El polimero de la capa de recubrimiento en la segunda capa de recubrimiento sera al menos de aproximadamente 5 mg con un nucleo del comprimido de 200 mg, y el medicamento sera al menos de aproximadamente 0,5 mg.
La tercera capa de recubrimiento protector exterior sera preferiblemente similar a la composicion de la primera capa de recubrimiento.
La capa de recubrimiento de sellamiento interior estara presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5%, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta
aproximadamente 3% en peso del comprimido recubierto terminado; la segunda capa de recubrimiento (que
contiene medicamento) estara presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 0,25 hasta
aproximadamente 70%, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 50% en peso del comprimido recubierto terminado; dependiendo de la potencia; y la tercera capa de recubrimiento protector exterior y la cuarta capa, cuando este presente, cada una estara presente en una cantidad dentro del intervalo desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10%, preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta
aproximadamente 5% en peso del comprimido recubierto terminado.
Se exponen a continuacion formulaciones preferidas de comprimidos recubiertos de acuerdo con la invencion.
Material
Intervalo posible Intervalo posible
Placebo del comprimido
%/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Agente de carga
2 a 95%/4 a 190 mg 10 a 85%/20 a 170 mg
Lactosa
0 a 95%/0 a 190 me 20 a 75%/40 a 150 mg
Celulosa microcristalina
0 a 95%/0 a 190 mg 20 a 75%/40 a 150 mg
Desintegrante
0 a 20%/0 a 40 mg 0,25 a 10%/0,5 a 20 mg
Croscarmelosa de sodio
0 a 20%/0 a 40 mg 2 a 10%/4 a 20 mg
Lubricante
0,1 a 5%/0,2 a 10 mg 0,2 a 2%/0,4 a 4 mg
Material Placebo del comprimido
Intervalo posible %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg Intervalo posible %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Estearato de magnesio
0,1 a 5%/0,2 a 10 mg 0,2 a 2%/0,4 a 4 mg
Primera capa de recubrimiento de sellamiento interior
%/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Polimero de recubrimiento, y plastificantes y deslizantes opcionales
0,5 a 50%/1 a 100 mg 1 a 3%/2 a 6 mg
Segunda capa de recubrimiento
%/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Saxagliptina (base libre o sal HCl)
0,1 a 70%/0,2 a 140 mg 1 a 50%/2 a 100 mg
Polimero de recubrimiento, y plastificante opcional y deslizantes opcionales
1 a 70%/2 a 140 mg 1 a 50%/2 a 100 mg
Tercera capa de recubrimiento protector exterior
%/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Polimero de recubrimiento, y plastificante opcional, deslizantes y color opcionales
0,5 a 50%/1 a 100 mg 1 a 5%/2 a 10 mg
5 Los siguientes Ejemplos de trabajo representan una realizacion preferida de la invencion.
Ejemplo
Se preparo un lote de 500 g de comprimidos recubiertos con DPP4 de 2,5 mg que tienen la siguiente composicion como se describe a continuacion.
Nucleo de la tableta
Peso (mg) % en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Lactosa Monohidratada NF
99 mg (49.5%)
Celulosa microcristalina NF
90 mg (45%)
Croscarmelosa de sodio NF
10 mg (5%)
Estearato de magnesio NF
1 mg (0,5%)
Total
200 mg (100,0%)
Capa de recubrimiento de sellamiento interior
4 mg (2%)
Nucleo de la tableta
Peso (mg) % en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
Opadry® HP que contiene los siguientes ingredientes
Alcohol polivinilico 40%
PEG 20%
Talco 15%
Dioxido de titanio 25%
Capa intermedia
DPP4-inhibitor, Saxagliptina
2,5 mg (1,25%)
Opadry® HP
20 mg (10%)
Capa protectora externa
Opadry® HP
4 mg (2%)
Se prepararon 500 g de nucleos de comprimidos de la siguiente forma.
Se mezclaron lactosa monohidratada, croscarmelosa de sodio y celulosa microcristalina en una mezcladora planetaria. Se lubrico luego la mezcla mezclando con estearato de magnesio previamente tamizado usando una 5 mezcladora Turbula. Se comprimio la mezcla lubricada usando una prensa de una sola estacion o una prensa rotatoria en comprimidos de placebo de 200 mg.
Capa de revestimiento de sellamiento interior
Se preparo la suspension de recubrimiento de sellamiento interior de la siguiente forma.
Se agito continuamente HCl 0,1 N (aproximadamente 226,7 g) en un recipiente metalico con una mezcladora de 10 aligeramiento. Se agregaron rapidamente 40 g de polvo de Opadry© HP en la mezcladora de vortice. Despues de completar la adicion del polvo, se continuo la mezcla a una velocidad baja hasta que fue visualmente evidente una mezcla uniforme. Se midio el pH de la suspension resultante y se ajusto el pH a 2 usando HCl o NaOH concentrado.
Se ajusto una maquina de recubrimiento Glatt de acuerdo con los siguientes parametros.
Parametro de la maquina de recubrimiento Glatt
Velocidad de la bomba
3,5-5 ml/min
Velocidad de la batea
20 rpm
Presion de aire
1,5 bar
Temperatura del aire de entrada
50°C
Temperatura del aire de escape
Aprox. 38°C
5
10
15
20
25
30
35
40
Flujo de aire
80 m3/hora
Distancia del inyector al lecho
6,5 pulgadas
Tamano de la boquilla
0.8 mm
Se precalentaron los nucleos de los comprimidos en una batea de recubrimiento durante aproximadamente 10 a 15 minutos. Se pesaron 30 comprimidos calientes. Se continuo el secado de los comprimidos hasta eliminar la humedad de los comprimidos y el peso de los mismos se hizo constante. El peso final de 30 comprimidos se designo como A.
Se recubrieron los 30 comprimidos con la suspension de recubrimiento de sellamiento interior como se preparo anteriormente empleando la maquina de recubrimiento Glatt.
Se pesaron los 30 comprimidos cada 10 minutos (y se registro el peso) hasta que el peso del comprimido alcanzo el peso objetivo (Ecuacion 1). Los comprimidos recubiertos se secaron por calentamiento hasta que el peso del comprimido se hizo constante. El peso final de las comprimidos recubiertos se designo como B.
Ecuacion 1:
Peso objetivo: A x 1,02 = B
Capa de recubrimiento intermedia (Farmaco)
Se preparo la suspension de la capa de recubrimiento que contiene en el medio el farmaco de la siguiente forma.
Se agregaron 12,5 g del inhibidor de DPP4 (base libre) a 1000 ml de HCl 0,1 N en un recipiente metalico. Se midio el pH y se ajusto a 2. Se agito continuamente el HCI y se agrego rapidamente 100 g de Opadry® HP en el vortice. Se agito luego la mezcla a baja velocidad hasta que fue visualmente evidente una mezcla uniforme. Se mantuvo el pH de la suspension en 2 usando ya sea HCl concentrado o HCl 1 N segun sea necesario.
Se recubrieron los nucleos de los comprimidos recubiertos y sellados preparados anteriormente con la suspension de recubrimiento que contiene al inhibidor de DPP4 preparado anteriormente, empleando la maquina de recubrimiento Glatt. Se pesaron los 30 comprimidos recubiertos y sellados, inicialmente cada 30 minutos, despues cada 15 minutos y se registro el peso hasta que se alcanzo el peso objetivo (Ecuacion 2). Los comprimidos asi recubiertos se secaron por calentamiento hasta que el peso del comprimido se hizo constante. El peso final de los 30 comprimidos se designo como C.
Ecuacion 2:
Peso objetivo: B + 30 x (2,925 (equivalente a 2,5 mg de base libre) + 20 mg): B + 687,75 mg = C
Se determino la cantidad del farmaco recubierto sobre los comprimidos usando HPLC, sonda de fibra optica o NIR u otros medios adecuados. Se detuvo el recubrimiento cuando se deposito la cantidad objetivo de farmaco.
Capa de recubrimiento protectora externa
Las comprimidos asi recubiertos fueron luego recubiertos con una suspension de Opadry© HP como se uso en la formacion del recubrimiento de sellamiento interior. Se pesaron los 30 comprimidos cada 10 minutos y se registro el peso hasta que el peso de comprimido alcanzo el peso objetivo (Ecuacion 3). Los comprimidos se secaron por calentamiento hasta que el peso del comprimido se hizo constante.
El peso final de 30 comprimidos se designo como D.
Ecuacion 3:
Peso objetivo = C + 30 x 4 mg = C + 120 mg = D
Los comprimidos asi recubiertos se transfirieron a un recipiente adecuado.
Los comprimidos de la invencion asi preparados tenian una estabilidad superior para las formulaciones convencionales de comprimidos (en donde el farmaco estaba en el nucleo) y formulaciones en capsula.
Los anteriores comprimidos recubiertos con potencia de 2,5 mg de la invencion, se almacenaron bajo diversas condiciones de almacenamiento y que incluyen 41 semanas y se recolectaron los datos de estabilidad relacionados con la presencia de la amidina ciclica degradante (principalmente amidina cis-ciclica (Cis-CA)). Como se muestra en
la Tabla 1 a continuacion, no se detecto cis-CA en condiciones de almacenamiento de 25°C/60% de humedad relativa. Los niveles de cis-CA fueron 0,22% y 0,32% a 30°C/60% de humedad relativa y 40°C/75% de humedad relativa en condiciones de almacenamiento, respectivamente. Estos niveles son significantemente menores que aquellos observados en las formulaciones de capsulas de potencia de 5 mg y 20 mg mostradas en la Tabla 2.
Tabla 1
Datos de estabilidad para 26 semanas sobre comprimidos con una potencia de 2,5 mg recubiertos con Opadry® HP, base libre como material de partida, y tres capas de recubrimiento. Para la evaluacion de la estabilidad, se empacaron los comprimidos en botellas de HDPE
Condicion de almacenamiento
2 semanas para todas las condiciones cerradas 4 semanas para todas las condiciones cerradas 1 semana para dos condiciones abiertas 8 semanas para todas las condiciones cerradas 5 semana para dos condiciones abiertas 12 semanas para todas las condiciones cerradas 26 semanas para todas las condiciones cerradas 41 semanas para todas las condiciones cerradas
% % % % de % % % de % % % de % % % de % % % de % %
amida cis- CA Trans- CA amida cis- CA Trans- CA amida cis- CA Trans- CA amida cis- CA Trans- CA amida cis- CA Trans- CA amida cis- CA Trans- CA
5°C-cerrada
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
25°C/60% de HR-cerrada
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0,03 0 0
30°C/60% de HR-cerrada
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0,22 0 0,03 0,17 0
40°C/75% de HR-cerrada
0 0 0 0 0,05 0 0 0,09 0 0 0,20 0,05 0 0,32 0 0,03 0,90 0
50°C-cerrada
0 0,17 0 0 0,33 0,15 0 0,52 0,12 0 0,75 0,15 0 1,00 0 0 1,62 0
30°C/60% de HR-abierta
NA NA NA 0 0 0 0 0,20 0,06 NA NA NA NA NA NA NA NA NA
40°C/75% de HR-abierta
NA NA NA 0 0,68 0,15 0 3,22 0,42 NA NA NA NA NA NA NA NA NA
NA significa “datos no disponibles”
Tabla 2
Datos de estabilidad para las formulaciones en capsula (sal benzoato de DPP4 4,8%, lactosa anhidra 50,2%, lactosa hidratada 40%, croscarmelosa de sodio 2%, y fumarato de estearilo sodico 3%, los pesos de relleno para capsulas de 5 mg y 20 mg son 150 mg y 350 mg, respectivamente).
Condiciones
Capsula de 5 mg Capsula de 20 mg
2 semanas
4 semanas 13 semanas 26 semanas 2 semanas 4 semanas 13 semanas 26 semanas
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
% de Cis-CA
25°C/60% HR-cerrada
0,11 0,13 0,20 0,31 0,08 0,05 0,14 0,26
40°C/75% HR-cerrada
0,23 0,35 0,61 0,95 0,22 0,26 0,46 0,62
50°C-cerrada
NA 0,73 1,72 NA NA 0,43 1,19 NA

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Un comprimido recubierto que comprende un nucleo de un comprimido y
    a) una capa de recubrimiento de sellamiento interior colocada sobre el nucleo del comprimido, comprendiendo la capa de recubrimiento de sellamiento interior una formulacion de un polfmero de recubrimiento que comprende un polfmero a base de alcohol polivimlico (PVA) y un plastificante;
    b) una segunda capa de recubrimiento que comprende medicamento colocada sobre el recubrimiento de sellamiento interior del nucleo del comprimido, comprendiendo la segunda capa de recubrimiento saxagliptina
    imagen1
    o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma, y una formulacion de un polfmero de recubrimiento que comprende un polfmero a base de PVA y un plastificante; y
    c) una capa de recubrimiento protector exterior sobre la segunda capa de recubrimiento del nucleo del comprimido, comprendiendo la capa de recubrimiento protector exterior una formulacion de una capa de recubrimiento que comprende un polfmero a base de PVA y un plastificante; y en donde la segunda capa de recubrimiento consiste de 0,1 a 70% en peso de medicamento y de 30 a 99,5% en peso de un polfmero de recubrimiento, con base en el peso de la segunda capa de recubrimiento.
  2. 2. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde la formulacion polimerica de recubrimiento en la segunda capa de recubrimiento es de al menos 2 mg con un nucleo del comprimido de 200 mg y la saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma es de al menos aproximadamente 0,2 mg con un comprimido de 200 mg.
  3. 3. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde el polfmero a base de PVA en la segunda capa de recubrimiento es la misma que el polfmero a base de PVA en las otras capas de recubrimiento.
  4. 4. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde el polfmero a base de PVA consta de alcohol polivimlico.
  5. 5. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde en la segunda capa de recubrimiento esta presente saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma en una cantidad en el intervalo de 0,2 a 140 mg y el polfmero de recubrimiento esta presente en una cantidad en el intervalo de 2 a 140 mg, y en cada una de la capa de recubrimiento de sellamiento interior y la capa de recubrimiento se proteccion exterior, el polfmero de recubrimiento esta presente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 mg.
  6. 6. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde el nucleo del comprimido consta de uno o mas rellenos, opcionalmente uno o mas aglutinantes, opcionalmente uno o mas desintegrantes y opcionalmente uno o mas lubricantes de tableteo.
  7. 7. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 6, en donde el nucleo del comprimido consta de celulosa microcristalina, lactosa monohidratada, croscarmelosa de sodio, y estearato de magnesio.
  8. 8. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde se usa un comprimido de partida en vez del nucleo del comprimido.
  9. 9. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 8, en donde el comprimido de partida es otro comprimido de farmaco.
  10. 10. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, que tiene la siguiente composicion:
    Material Placebo del comprimido
    Intervalo %/mg en peso de un comprimido de placebo de 200 mg
    Lactosa
    20 a 75%/40 a 150 mg
    Material Placebo del comprimido
    Intervalo %/mg en peso de un comprimido de placebo de 200 mg
    Celulosa microcristalina
    20 a 75%/40 a 150 mg
    Croscarmelosa de sodio
    2 a 10%/4 a 20 mg
    Estearato de magnesio
    0,2 a 2%/0,4 a 4 mg
    Primera capa de recubrimiento de sellamiento interior
    %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
    Polimero de recubrimiento, y plastificante opcional y deslizantes opcionales
    1 a 3%/2 a 6 mg
    Segunda capa de recubrimiento
    %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
    Saxagliptina (base libre o sal HCl)
    0,25 a 70%/0,5 a 140 mg
    Polimero de recubrimiento, y plastificante opcional y deslizantes opcionales
    1 a 50%/2 a 100 mg
    Tercera capa de recubrimiento protector exterior
    %/mg en peso de un comprimido con nucleo de placebo de 200 mg
    Polimero de recubrimiento, y plastificante opcional, deslizantes y color opcionales
    1 a 5%/2 a 10 mg
    5 11. El comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1, en donde para una potencia de 5 mg, la segunda
    capa de recubrimiento consta de 5 mg de saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y 5 mg de recubrimiento a base de polimero y para una potencia de 2,5 mg la capa de recubrimiento consta de 2,5 mg de saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y 20 mg de recubrimiento a base de polimero.
  11. 12. Un metodo para preparar un comprimido recubierto como se define en la reivindicacion 1 que comprende:
    10 a) proporcionar un nucleo de comprimido;
    b) recubrir el comprimido con una formulacion de una capa de recubrimiento de sellamiento interior, la cual incluye al menos un polimero a base de PVA y un plastificante;
    c) secar el comprimido recubierto para formar luego un recubrimiento de sellamiento interior;
    d) revestir el comprimido asi recubierto con una segunda formulacion de la capa de recubrimiento la cual incluye 15 medicamento que es saxagliptina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y al menos un polimero de
    recubrimiento a base de PVA y un plastificante;
    e) secar el comprimido asi recubierto para formar luego una segunda capa de recubrimiento; y
    f) recubrir el comprimido asi recubierto con una tercera formulacion de la capa de recubrimiento protector exterior, la cual incluye al menos un polimero de recubrimiento a base de PVA y un plastificante; y
    20 g) secar el comprimido asi recubierto para formar el comprimido recubierto de la invencion.
  12. 13. El metodo como se define en la reivindicacion 12, en donde las capas de recubrimiento se aplican como una suspension del poKmero de recubrimiento a base de PVA y un plastificante.
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Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0487425A (ja) * 1990-07-31 1992-03-19 Fujitsu Ltd 回線切り替え装置
KR100926247B1 (ko) * 2001-02-24 2009-11-12 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 크산틴 유도체를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의제조방법
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
ATE537141T1 (de) 2004-02-05 2011-12-15 Kyorin Seiyaku Kk Bicycloesterderivat
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0526291D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
JP2009526047A (ja) * 2006-02-09 2009-07-16 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド モンテルカストナトリウムの安定な医薬製剤
CA2645154C (en) * 2006-03-08 2011-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing aminoacetylpyrrolidinecarbonitrile derivative and production intermediate thereof
NZ573360A (en) 2006-05-04 2012-08-31 Boehringer Ingelheim Int Polymorphic forms of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
AR065809A1 (es) 2007-03-22 2009-07-01 Bristol Myers Squibb Co Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2
ATE550319T1 (de) * 2007-03-22 2012-04-15 Kyorin Seiyaku Kk Verfahren zur herstellung eines aminoacetylpyrrolidincarbonitrilderivats
PE20090696A1 (es) * 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
DE602008005896D1 (de) * 2007-06-22 2011-05-12 Bristol Myers Squibb Co Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen
DE602008005462D1 (de) * 2007-06-22 2011-04-21 Bristol Myers Squibb Co Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen
DK2170292T3 (da) * 2007-06-22 2014-04-07 Bristol Myers Squibb Holdings Ireland Atazanavirholdige sammensætninger i tabletform
KR20100033378A (ko) * 2007-06-22 2010-03-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 아타자나비르를 함유하는 정제 조성물
ES2686081T3 (es) * 2007-07-31 2018-10-16 Cargill, Incorporated Dextrosa comprimible directamente
CA2696341C (en) * 2007-08-13 2016-05-17 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc Abuse resistant drugs, method of use and method of making
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
IT1393244B1 (it) * 2008-07-18 2012-04-12 Universita' Degli Studi Di Milano Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
CN102119139A (zh) * 2008-08-07 2011-07-06 杏林制药株式会社 二环[2.2.2]辛胺衍生物的制造方法
AU2009282376A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Pharmaceutical compositions configured to deter dosage form splitting
KR20110044780A (ko) * 2008-08-14 2011-04-29 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 안정화된 의약 조성물
JP5906086B2 (ja) 2008-08-15 2016-04-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｆａｂ関連疾患の治療に用いるためのプリン誘導体
JP2012502081A (ja) 2008-09-10 2012-01-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
DE102008059206A1 (de) 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
TWI508965B (zh) 2008-12-23 2015-11-21 Boehringer Ingelheim Int 有機化合物的鹽形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
WO2010092125A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
CN106177958A (zh) 2009-02-13 2016-12-07 勃林格殷格翰国际有限公司 包含dpp‑4抑制剂(利拉列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物
SG174504A1 (en) 2009-03-27 2011-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors
CA2756428A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Mamoru Fukuda Matrix-type sustained release preparation containing basic additive
EP2417107B1 (en) 2009-04-09 2015-08-26 Sandoz AG Crystal forms of saxagliptin
AU2010319377B2 (en) 2009-11-13 2014-10-23 Astrazeneca Ab Immediate release tablet formulations
CA2780939C (en) * 2009-11-13 2018-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Bilayer tablet formulations
JP2013512229A (ja) 2009-11-27 2013-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 遺伝子型が同定された糖尿病患者のリナグリプチン等のｄｄｐ−ｉｖ阻害薬による治療
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102210693B (zh) * 2010-04-10 2013-10-09 山东新华制药股份有限公司 一种阿司匹林和双嘧达莫多层片的制备方法
NZ602921A (en) 2010-05-05 2016-01-29 Boehringer Ingelheim Int Combination therapy comprising the administration of a glp-1 receptor agonist and a ddp-4 inhibitor
KR20130038258A (ko) 2010-05-05 2013-04-17 아시아 케미컬 인더스트리스 리미티드 삭사글립틴 중간체, 삭사글립틴 다형 및 이들의 제조 방법
MX2012014247A (es) 2010-06-24 2013-01-18 Boehringer Ingelheim Int Terapia para la diabetes.
WO2012017028A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Sandoz Ag A novel crystalline compound comprising saxagliptin and phosphoric acid
WO2012017029A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Sandoz Ag Novel salts of saxagrliptin with organic di-acids
US20130224296A1 (en) 2010-09-03 2013-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Drug Formulations Using Water Soluble Antioxidants
EP2608788A1 (en) 2010-10-04 2013-07-03 Assia Chemical Industries Ltd. Polymorphs of saxagliptin hydrochloride and processes for preparing them
BR112013010157B1 (pt) 2010-11-08 2020-02-04 Albireo Ab iinibidores do ibat, seus usos, e composição e combinações farmacêuticas
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
CN102086172A (zh) * 2011-01-13 2011-06-08 廖国超 沙格列汀的药用盐及其制备方法
MX2013008372A (es) 2011-02-01 2013-08-12 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que incluyen compuesto de amina.
EP3517539B1 (en) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
JP2014521714A (ja) 2011-08-12 2014-08-28 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネコ科動物の心不全を治療および予防する方法において使用するための奇異性電流（Ｉｆ）阻害薬
EP2753328A1 (en) 2011-09-07 2014-07-16 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dpp-iv inhibitor formulations
US9446000B2 (en) 2011-09-08 2016-09-20 Masdar Institute Of Science And Technology Cellulosic gel material as a pharmaceutical excipient
EP2578208B1 (en) 2011-10-06 2014-05-21 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. DPP-IV inhibitor solid dosage formulations
US20130189358A1 (en) 2012-01-10 2013-07-25 Roey Solomonovich Saxagliptin pharmaceutical formulations
WO2013130785A2 (en) 2012-03-01 2013-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Extended release pharmaceutical formulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients and methods for making the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
KR20150007297A (ko) 2012-05-07 2015-01-20 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 니페디핀 및 칸데사르탄 실렉세틸을 포함하는 제약 투여 형태의 제조 방법
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013179307A2 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
WO2014030051A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical compositions comprising saxagliptin
JP6283316B2 (ja) * 2012-10-26 2018-02-21 株式会社三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
WO2014096983A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
US20150250734A1 (en) * 2012-12-21 2015-09-10 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
US20140275038A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
WO2014193528A1 (en) * 2013-04-29 2014-12-04 Anovel Pharmaceuticals, Llc Amorphous dosage forms and methods
CN103316056B (zh) * 2013-06-24 2015-07-08 江苏鹏鹞药业有限公司 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法
WO2015071889A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral compositions of saxagliptin
WO2015071887A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of saxagliptin
AU2015209674B2 (en) 2014-01-21 2018-11-08 Bpsi Holdings, Llc Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
CN106659726A (zh) 2014-06-25 2017-05-10 Ea制药株式会社 固体制剂及其着色防止或着色减少方法
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
CN105520913B (zh) * 2014-09-28 2020-06-23 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法
CN105497023B (zh) * 2014-10-15 2021-05-25 北京福元医药股份有限公司 一种沙格列汀药物制剂
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN104557943B (zh) * 2014-12-23 2017-05-03 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种维格列汀杂质的制备方法
CN105796503B (zh) * 2014-12-30 2019-05-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种沙格列汀微丸及其制剂
CN104672243B (zh) * 2015-02-10 2017-09-22 华润赛科药业有限责任公司 维格列汀降解杂质的制备方法
SI3277278T1 (sl) 2015-04-02 2020-04-30 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Kombinacijska odmerna oblika mu-opioidnega receptorskega antagonista in opioidnega sredstva
CN106176661B (zh) * 2015-04-29 2019-02-01 四川科伦药物研究院有限公司 一种沙格列汀或其盐的胶囊及其制备方法
WO2017004122A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 Genentech, Inc. Immediate-release tablets containing a drug and processes for forming the tablets
CN106924207A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
JP2020530448A (ja) 2017-08-09 2020-10-22 アルビレオ・アクチボラグ コレスチラミン顆粒、経口コレスチラミン製剤、及びそれらの使用
CN108822820B (zh) * 2018-05-22 2020-11-03 东莞理工学院 一种隔离型水合物动力学抑制胶囊及其制备方法与应用
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
ES2942443T3 (es) 2018-06-05 2023-06-01 Albireo Ab Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores de ácidos biliares
CN112262130A (zh) 2018-06-20 2021-01-22 阿尔比里奥公司 奥德昔巴特的结晶修饰物
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2020098904A1 (en) 2018-11-12 2020-05-22 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN109999006A (zh) * 2019-04-28 2019-07-12 江苏豪森药业集团有限公司 沙格列汀包衣片及其制备方法
JP2023504644A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
PL4069360T3 (pl) 2019-12-04 2024-04-29 Albireo Ab Związki benzotio(di)azepinowe i ich zastosowanie jako modulatory kwasów żółciowych
CA3158181A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CN114786772B (zh) 2019-12-04 2024-04-09 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
JP2022003016A (ja) 2020-06-23 2022-01-11 沢井製薬株式会社 サキサグリプチン含有製剤及びその製造方法
EP4188541A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
AU2021379076A1 (en) 2020-11-12 2023-06-08 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
AU2021390172A1 (en) 2020-12-04 2023-06-22 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20220165346A (ko) 2021-06-08 2022-12-15 동아에스티 주식회사 에보글립틴의 안정성이 개선된 제제

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3696188A (en) * 1971-06-16 1972-10-03 Schering Corp Laminated tablets
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
JPS6186211A (ja) 1984-10-04 1986-05-01 日本碍子株式会社 セラミックス複合構造体及びその製造法
FR2623810B2 (fr) 1987-02-17 1992-01-24 Sanofi Sa Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant
US5158777A (en) 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
CA2068402C (en) 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5428048A (en) 1993-11-08 1995-06-27 American Home Products Corporation Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents
GB9407386D0 (en) 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
US5849911A (en) 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
PE71699A1 (es) 1997-02-07 1999-08-03 Sepracor Inc Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra
GB9715896D0 (en) 1997-07-28 1997-10-01 Sca Packaging Ltd Containers
US6087383A (en) 1998-01-20 2000-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Bisulfate salt of HIV protease inhibitor
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
WO2000056719A1 (en) 1999-03-22 2000-09-28 Bristol-Myers Squibb Company FUSED PYRIDOPYRIDAZINE INHIBITORS OF cGMP PHOSPHODIESTERASE
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
CA2390557A1 (en) 1999-11-11 2001-05-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Solid preparations for oral use
US6569456B2 (en) * 2000-01-13 2003-05-27 Osmotica Corp. Osmotic device containing diltiazem and an ACE inhibitor or diuretic
DE60124861T2 (de) * 2000-01-21 2007-05-10 Novartis Ag Zusammensetzungen bestehend aus dipeptidylpeptidase-iv inhibitoren und antidiabetica
US6254888B1 (en) 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
IL145106A0 (en) 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
US6670344B2 (en) 2000-09-14 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono- and di-organic amine salts, mono- and di- amino acid salts, and mono- and di-amino acid ester salts
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670334B2 (en) 2001-01-05 2003-12-30 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
US6946146B2 (en) 2001-04-18 2005-09-20 Nostrum Pharmaceuticals Inc. Coating for a sustained release pharmaceutical composition
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
BR0306928A (pt) 2002-01-15 2004-11-09 Ranbaxy Lab Ltd Composições farmacêuticas estáveis compreendendo inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ace)
KR100456833B1 (ko) 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7670624B2 (en) 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
TW200534879A (en) 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US20050256314A1 (en) 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US7829720B2 (en) 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050288343A1 (en) 2004-05-19 2005-12-29 Andrew Rusowicz Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method

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