CN102895208B - 包衣片制剂和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供包衣片制剂，其包括易发生分子内环化的药物例如式(I)的DPP4-抑制剂saxaglipitin或其HCl盐，该制剂包括含有一种或多种填充剂的片芯和其他常规赋形剂，该片芯包括包被在其上的可包括两层或多层的包衣，其中至少一层为由一种或多种包衣聚合物形成的内密封包衣层，其中第二层由药物(DPP4-抑制剂)和一种或多种包衣聚合物形成，以及可选用可不选用但最好选用的由一种或多种包衣聚合物形成的第三外保护层。本发明也提供用于形成包衣片的方法。

Description

包衣片制剂和方法
本申请是以下申请的分案申请：申请日：2005年5月26日；申请号：200580024587.9(PCT/US2005/018692)；发明名称：“包衣片制剂和方法”。
技术领域
本申请要求于2004年5月28日提出申请的美国专利临时申请第60/575,319号的优先权，其整体内容在此引作参考。
本发明涉及包括用药物例如DPP4-抑制剂，例如saxagliptin包衣片芯的包衣片制剂和用于制备这类包衣片制剂的方法。
背景技术
或其盐酸盐，
上面结构式的化合物或其盐酸盐(下文中为上述DPP4-抑制剂或saxaglipitin)为口服有效的可逆二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，为公开于美国专利第6,395,767号中的用于治疗2型糖尿病的治疗剂。
在摄取食物后，释放促胰岛素激素GLP-1，进而诱导自胰腺释放胰岛素。某些GLP-1被存在于血浆和肠毛细管内皮中的DPP4所灭活。因此，若DPP4受到抑制，则可得到更多GLP-1以刺激自胰腺释放胰岛素。这种胰岛素释放机制的优点为胰岛素仅因响应进食而分泌。因此，与其他糖尿病药物有关的低血糖症问题对于DPP4抑制剂应该不成为问题。
上述DPP4抑制剂为不稳定化合物，其如下所示易于发生分子内环化。
DPP4抑制剂                                               环脒
形成环脒(CA)
得到的降解物环脒(主要为顺-环脒(CA))没有治疗活性，因此，其形成并非人们所想要的。这种环化反应可在固态和溶液状态两种情况下发生。当用常用加工行为例如湿法制粒、碾压或压片进行配制时，分子内环化速率加快。另外，大部分常用赋形剂当与该化合物混合时，可加速环化速率。此外，当药物与赋形剂比率增加时，顺-环脒水平增加，对低强度剂型造成更大挑战。考虑到分子的这些性质，制造DPP4-抑制剂的常规片剂剂型(为优选剂型)是一种不可行的选择。
目前，小规模地制造了含有DPP4-抑制剂与常用赋形剂干混的胶囊制剂，用于临床研究。含有DPP4-抑制剂的胶囊制剂的放大也有问题，因为其涉及为控制DPP4抑制剂粒径以便制造的低强度的胶囊摆脱含量均匀度的问题而碾磨的步骤。
另外，大部分用于糖尿病治疗的治疗剂作为单体或作为组合产品都是片剂剂型。既然用传统制造过程制造DPP4-抑制剂片剂剂型不可行，将其与其他治疗剂制造为组合片剂应该更成问题。
因此，可发现明显需要稳定的药物制剂，其含有易发生分子内环化的药物，分子内环化可导致无治疗活性的降解物例如环脒的形成。
Rob1等的美国专利第6,395,767号(下文中的Rob1等)公开了基于环丙基稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂(DPP4抑制剂)，其包括具有下列结构的化合物或其药物上可接受盐，
其中该药物上可接受盐可为盐酸盐或三氟乙酸盐。
Rob1等公开了可将包括上面列出的那些DPP4抑制剂配制为片剂、胶囊剂、颗粒剂或粉剂。
发明简述
本发明提供可包括易发生分子内环化的药物的包衣片，其在正常贮存条件(即30℃和60％相对湿度)下惊人地稳定。
本发明包衣片包括片芯(也称作“芯”、“片芯”、“安慰剂”、“安慰剂芯片”、“片芯组合物”或“芯组合物”)和
a)包被在芯上面的包衣层，该包衣层为由至少一种包衣聚合物形成的内密封包衣；
b)第二包衣层，置于内密封包衣上，由药物和至少一种包衣聚合物(优选与内密封包衣聚合相同)形成；和任选
c)外保护包衣层，置于第二包衣层上，由至少一种包衣聚合物(优选与第二包衣层和内密封包衣聚合物相同，但不必包括同样量的这类聚合物)形成。
药物应优选下面结构式的DPP4抑制剂或其药物上可接受盐，例如HCl盐，也称作化合物A。
在优选实施方案中，本发明包衣片应包括由一种或多种膨胀剂或填充剂、任选一种或多种粘合剂、任选一种或多种崩解剂、任选一种或多种压片润滑剂形成的片芯，
a)包括至少一种包衣聚合物，优选基于聚乙烯醇(PVA)的聚合物的内密封包衣层；
b)置于所述密封包衣层a)上的第二包衣层，包括至少一种药物和至少一种包衣聚合物，优选基于PVA的聚合物，优选与内密封包衣层相同的包衣聚合物。
优选通过喷雾包衣将上述包衣层涂到片芯上。
在本发明更优选实施方案中，外保护层或第三包衣层将包被在第二包衣层(含有药物)上，并且将起保护层的作用。第三层或保护包衣层除将不包括药物但可任选包括一种或多种着色剂外，可优选包括与第二包衣层相似的成分，可不必包括相同量的这类成分。也可任选涂覆含有着色剂与包衣聚合物的第四层(包括与第三层相似成分)以区分各种强度的片剂。第一、第二、第三和第四包衣层可由相同或不同包衣聚合物形成。
业已发现与用常规干法制粒或湿法制粒技术制造的传统片剂比较，本发明包衣片展示出优越的化学稳定性。
该包衣方法通过使用其他药物片作为起始片(代替上述片芯或安慰剂)并涂覆内密封包衣和含有该有问题的药物和包衣聚合物的第二包衣层，以及任选但优选包在该其他药物片上的外保护包衣层，也将有助于制备有问题的药物与另一药物的联合制剂。
本发明包衣片可优选使用多孔锅包衣机来制备。也可使用流化床包衣和喷雾包衣。
另外，根据本发明，提供了用于制备本发明包衣片的方法，该方法包括以下步骤：
a)提供片芯；
b)用包括至少一种包衣聚合物的内密封包衣层制剂包被片芯；
c)干燥包衣片以在其上形成内密封包衣；
d)用包括药物和至少一种包衣聚合物的第二包衣层制剂包被经这样包衣的片；
e)干燥经这样包衣的片以在其上形成第二包衣层(含有药物)；
f)任选但优选用包括至少一种包衣聚合物的第三外保护包衣层制剂包被经这样包衣的片；和
g)任选用包括至少一种包衣聚合物和着色剂的第四外保护包衣层包被经这样包衣的片；和
h)干燥经这样包衣的片以形成本发明包衣片。
在本发明方法优选实施方案中，内密封包衣层制剂、第二包衣层制剂和外保护包衣层制剂的每一种将以包衣溶剂中的包衣聚合物悬浮液形式涂覆。
第三和第四外保护包衣层不必包括药物(尽管若需要也可以)，它们可由第一包衣层和/或第二包衣层的其他成分形成。第二包衣层可由第一包衣层和/或第三和/或第四包衣层的成分形成，但不必与这类成分的量相同。
在制备本发明包衣片中，制备包括在水中的包衣聚合物的包衣悬浮液。可采用的其他包衣溶剂包括乙醇、甲醇和异丙醇，水为优选。用内密封包衣悬浮液包被形成片芯的安慰剂(不含药物)片，并且干燥。将含有药物和包衣聚合物的第二包衣层悬浮液涂覆在经这样包衣的片上，然后干燥。
若本发明包衣片包括外保护层，则包衣悬浮液的制备与内密封层悬浮液情况相同，只不过不含药物。然后将该包衣悬浮液包被在前述用于内密封包衣和第二包衣的包衣片上以在其上形成保护包衣层。
本发明包衣片用于治疗哺乳动物例如人类、狗和猫的II型糖尿病。
本发明详述
本发明包衣片中采用的片芯或安慰剂将包括常规药物赋形剂，从而形成药物可接受固体片芯。片芯可呈片、珠粒、微粒或丸形式，以上所有形式通称作片芯。
本发明包衣片将含有占片芯重量的约0.1-约70％范围内的量(优选片芯重量的约1-约50％)的药物，例如上述DPP4-抑制剂，saxaglipitin。
本发明包衣片采用的片芯将优选含有
a)至少一种膨胀剂或填充剂；
b)任选至少一种粘合剂；
c)任选至少一种崩解剂；和
d)优选但任选至少一种润滑剂。
其中
a)膨胀剂或填充剂以约1-约95％重量范围内的量存在，优选约10-约85％重量；
b)粘合剂以约0-约20％重量范围内的量存在，优选约1-约10％重量；
c)崩解剂以约0-约20％重量范围内的量存在，优选约0.25-约10％重量；和
d)润滑剂以约0-约5％重量范围内的量存在，优选约0.2-约2％重量，以上所有％重量都按片芯的重量计算。
优选膨胀剂为微晶纤维素和乳糖一水合物；
崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；和
润滑剂为硬脂酸镁。
存在于本发明包衣片中的片芯可通过多种方法和赋形剂加入次序来制备。这些制剂的使用不限于特定剂型或制造方法。可通过湿法制粒、干法制粒、直接混合或任何其他药物可接受方法来制造片芯。
根据本发明，提供用于制备本发明包衣片采用的片芯的优选方法，包括混合一种或多种诸如膨胀剂、任选粘合剂和任选崩解剂等赋形剂的步骤。优选将润滑剂加入到混合物中以促进片剂形成。
存在于本发明片芯组合物中的膨胀剂或填充剂将以占芯组合物重量的约1-约95％范围内的量存在，优选占芯组合物重量的约10-约85％。适用于本文的膨胀剂或填充剂实例包括但不限于纤维素衍生物(例如微晶纤维素或木质纤维素)、乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、甘露醇、果糖、木糖醇、山梨醇、玉米淀粉、改性玉米淀粉、无机盐(例如碳酸钙、磷酸钙、磷酸二钙、硫酸钙)、糊精/葡萄糖结合剂、麦芽糖糊精、可压糖(compressible suger)和其他已知膨胀剂或填充剂和/或其两种或多种混合物，优选微晶纤维素。
粘合剂将任选以占芯组合物重量的约0-约20％的量存在于本发明药物组合物中，优选占芯组合物重量的约1-约10％。适用于本文粘合剂的实例包括但不限于羟丙基纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、改性玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(分子量约5,000-约1,000,000，优选约40,000)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、阿拉伯胶、乙基纤维素、醋酸纤维素以及蜡粘合剂(例如巴西棕榈蜡、石蜡、鲸油、聚乙烯或微晶蜡)以及其他常规粘合剂和/或其两种或多种混合物，优选羟丙基纤维素。
崩解剂任选以占芯组合物重量的约0-约20％范围内的量存在于本发明药物组合物中，优选占芯组合物重量的约0.25-约10％。适用于本文的崩解剂实例包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、土豆淀粉、预胶化淀粉、玉米淀粉、淀粉乙醇酸钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他已知崩解剂，优选交联羧甲基纤维素钠。
润滑剂将以占芯组合物重量的约0.1-约5％的最佳范围内的量存在于本发明药物组合物中，优选占芯组合物重量的约0.2-约2％。适用于本文的压片润滑剂实例包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、滑石、巴西棕榈蜡、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酰延胡索酸钠或氢化植物油和脂肪或其他已知压片润滑剂和/或其两个或多个混合物，优选硬脂酸镁。
内密封包衣层制剂(也称作第一包衣层)将包括占内密封包衣层重量最高达95％的聚合物，其可如前文所述制备。如上所述，该制剂应含有至少一种包衣层聚合物和包衣溶剂，优选水，其用于加工过程，通过干燥除去。包衣层聚合物可为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇(PVA)、乙基纤维素、甲基丙酸烯聚合物或羟丙基纤维素，优选PVA。包衣层也可任选包括增塑剂，例如甘油三乙酸酯、酞酸二乙酯、癸二酸三丁酯或聚乙二醇(PEG)，优选PEG；和抗粘剂或助流剂，例如滑石、热解硅石或硬脂酸镁；遮光剂，例如二氧化钛。包衣层也可包括基于铁氧化物的着色剂。包衣材料有市售，商品名为HP或II白。
虽然第二包衣层将优选与第一包衣层制剂的组成相似，但将包括药物，优选DPP4-抑制剂，药物的量为占第二包衣层重量的约0.5-约70％范围内，优选占第二包衣层层重量的约30-约50％。
第三外保护包衣层将优选与第一包衣层的组成相似。
若存在第四包衣层，则将优选与第三层外保护包衣层的组成相似，如需要将包括着色剂，例如占第四包衣层重量的约0.5-约5.0％范围内的量。
内密封包衣层将优选由占内密封包衣层重量的约10-约95％(优选约20-约90％)范围内的量的包衣层聚合物、任选占内密封包衣层重量的约10-约30％(优选约15-约20％)范围内的量的增塑剂、占内密封包衣层重量的约15-约30％(优选约10-约15％)范围内的量的抗粘剂或助流剂形成。
第二包衣层将优选由占第二包衣层重量的约30-约99.5％(优选约40-约60％)范围内的量的包衣层聚合物和占第二包衣层重量的约0.25％-约70％(优选约20-约50％)范围内的量的药物形成。
第二包衣层中的包衣层聚合物将为200mg片芯至少约5mg，而药物将为至少约0.5mg。
第三外保护包衣层将优选与第一包衣层的组成相似。
内密封包衣层将以已完成包衣片重量的约1-约5％(优选约1-约3％)范围内的量存在；第二包衣层(含有药物)将以已完成包衣片重量的约0.25-约70％(优选约1-约50％)范围内的量存在，其视药物规格(potency)而定；而若存在第三和第四外保护包衣层，则每层将以已完成包衣片重量的约1-约10％(优选约1-约5％)范围内的量存在。
根据本发明，优选包衣片制剂列于下。
下列工作实施例代表本发明优选实施方案。
实施例
500g的一批具有下列组成的2.5mg DPP4包衣片如下所述制备：
500g片芯如下制备。
将乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素在行星(齿轮)式搅拌机中混合。然后用涡旋式搅拌机通过与预筛过的硬脂酸镁混合来润滑该混合物。用单冲压片机或用旋转式压片机将润滑混合物压为200mg安慰剂片。
内密封包衣层
内密封包衣悬浮液如下制备。
将0.1N HCl(约226.7g)在金属容器中用减轻(lightening)搅拌机连续搅拌。将HP粉末快速加入到涡流中。粉末加完后，以低速继续混合直至见到明显的均一混合物。测量得到的悬浮液的pH，周浓HCl或NaOH将pH调整为2。
按下列参数设定Glatt包衣机。
Glatt包衣机参数
将片芯在包衣锅中预热约10到15分钟。将30片加热的片芯称重。继续干燥该片直至消除片中的水分，并使片恒重。30片片的最终重量定为A。
用采用Glatt包衣机如上制备的内密封包衣悬浮液包被30片药片。
将30片药片每10分钟称重一次(并且记录重量)，直至片重达到目标重量(方程1)。通过加热干燥包衣片直至片恒重。将经这样包衣的片剂的最终重量标示为B。
方程1：
目标重量＝Ax1.02＝B
中间(药物)包衣
含有药物的中间包衣层悬浮液如下制备。
在金属容器中，将12.5g DPP4-抑制剂(游离碱)加入到1000ml0.1N HCl中。测量pH，调整到2。连续搅拌HCl，将100gHP快速加入到涡流中。然后以低速搅拌混合物直至见到明显的均一混合物。如必要用浓HCl或IN HCl将悬浮液pH保持为2。
用上面采用的Glatt包衣机制备的含有DPP4-抑制剂的包衣悬浮液包被上面制备的密封包衣片芯。将30片密封包衣片称重，开始每30分钟一次，然后每15分钟一次，记录重量，直至达到目标重量(方程2)。通过加热干燥经这样包衣的片剂直至片重恒定。将30片药片的最终重量标示为C。
方程2：
目标重量＝B+30x(2.925(相当于2.5mg游离碱)+20mg)＝B+687.75mg＝C
用HPLC、光纤探头或NIR或其他合适手段测定包被在药片上的药物的量。当沉积了目标量的药物时停止包被。
外保护包衣层
然后用用于形成内密封包衣的HP悬浮液包被经这样包衣的片剂。将30片药片每10分钟称重一次，记录重量，直至片重达到目标重量(方程3)。通过加热干燥药片直至片重恒定。
将30片药片的最终重量标示为D。
方程3：
目标重量＝C+30x4mg＝C+120mg＝D
将经这样包衣的片剂转移到合适容器中。
相对于常规片剂制剂(其中药物在芯中)和胶囊制剂，如此制备的本发明药片具有优良的稳定性。
将上面2.5mg药物规格的本发明包衣片贮存于不同贮存条件达到并包括41周，收集与降解物环脒(主要为顺-环脒(顺-CA))存在有关的稳定性数据。如下表1所示，在25℃/60％RH贮存条件下无顺-CA检出。在30℃/60％RH和40℃/75％RH贮存条件下顺-CA水平分别为0.22％和0.32％。这些水平显著低于示于表2的5mg和20mg药物规格的胶囊制剂所观察到的水平。
表2
胶囊制剂(DPP4苯甲酸盐4.8％、无水乳糖50.2％、含水乳糖40％、交联羧甲基纤维素钠2％和硬脂酰延胡索酸钠3％，5mg和20mg胶囊的填充重量分别为150mg和350mg)的稳定性数据。

Claims (29)

1.一种包衣片，所述包衣片包含片芯，和：
a) 内密封包衣层，其包被在片芯上，其中所述内密封包衣层包含含有基于聚乙烯醇的聚合物的包衣聚合物制剂；
b) 包含药物的第二包衣层，其包被在片芯的内密封层上，所述第二包衣层包含沙格列汀或其药物上可接受盐，以及含有基于聚乙烯醇的聚合物的包衣聚合物制剂
；
和
c) 外保护包衣层，其包被在所述片芯的第二包衣层上，所述外保护包衣层包含含有基于聚乙烯醇的聚合物的包衣层制剂；其中：
所述内密封包衣层将以已完成包衣片重量的2至10％范围内的量存在并且所述内密封包衣层包含占所述内密封包衣层的重量最高达95％的聚乙烯醇基聚合物；
所述第二包衣层将以已完成包衣片重量的1至70％范围内的量存在并且所述第二包衣层包括占所述第二包衣层重量的0.5至70重量％的药物和30至99.5重量％的聚乙烯醇基聚合物；
所述外保护包衣层将以已完成包衣片重量的2至10％范围内的量存在并且所述外保护包衣层包含占所述外保护包衣层的重量最高达95％的聚乙烯醇基聚合物；并且
所述片芯将以已完成包衣片重量的10至95％范围内的量存在。
2.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层包含占第二包衣层重量的30-50%重量的药物。
3.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层中的包衣聚合物制剂为至少2 mg/200 mg片芯，而所述药物为至少0.2 mg/200 mg片芯。
4.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层中基于聚乙烯醇的聚合物基本上与其他包衣层中的基于聚乙烯醇的聚合物相同。
5.权利要求4所定义的包衣片，其中所述基于聚乙烯醇的聚合物由聚乙烯醇组成。
6.权利要求1所定义的包衣片，其中在所述第二包衣层中，所述沙格列汀或其药物上可接受盐以0.2-140 mg范围内的量存在，所述包衣聚合物以2-140 mg范围内的量存在，在所述内密封包衣层和任选的外保护包衣层的每一层中，所述包衣聚合物以1-100 mg范围内的量存在。
7.权利要求1所定义的包衣片，其中所述片芯由一种或多种填充剂、任选一种或多种粘合剂、任选一种或多种崩解剂和任选一种或多种压片润滑剂组成。
8.权利要求7所定义的包衣片，其中所述片芯由微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁组成。
9.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层包含增塑剂。
10.权利要求9所定义的包衣片，其中所述增塑剂为聚乙二醇。
11.权利要求1所定义的包衣片，其中采用另一种药物片作为起始片来代替所述片芯。
12.权利要求1所定义的包衣片，其中所述沙格列汀以盐酸盐形式存在。
13.权利要求1所定义的包衣片，其中所述内密封包衣层还包括聚乙二醇。
14.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层还包括聚乙二醇。
15.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第三外保护包衣层还包括聚乙二醇。
16.权利要求1所定义的包衣片，其中在所述内密封包衣层中的包衣层聚合物占所述内密封包衣层的20至90%重量。
17.权利要求1所定义的包衣片，其中所述聚乙烯醇占所述内密封包衣层的40%重量。
18.权利要求1所定义的包衣片，其中所述内密封包衣层还包含20%重量的聚乙二醇，15%重量的滑石粉，以及25%重量的二氧化钛。
19.权利要求1所定义的包衣片，其中所述沙格列汀或其药物上可接受盐占所述第二包衣层的20至50%重量。
20.权利要求1所定义的包衣片，其中所述第二包衣层包括包含包衣层聚合物、增塑剂、助流剂和遮光剂的包衣材料。
21.权利要求20所定义的包衣片，其中所述包衣材料包含40%重量的聚乙烯醇。
22.权利要求21所定义的包衣片，其中所述包衣材料还包含20%重量的聚乙二醇，15%重量的滑石粉，以及25%重量的二氧化钛。
23.权利要求1所定义的包衣片，其中在所述第三外保护包衣层中的包衣层聚合物占所述第三外保护包衣层的20至90%重量。
24.权利要求1所定义的包衣片，其中所述聚乙烯醇占所述第三外保护包衣层的40%重量。
25.权利要求24所定义的包衣片，其中所述第三外保护包衣层还包含20%重量的聚乙二醇，15%重量的滑石粉，以及25%重量的二氧化钛。
26.权利要求1所定义的包衣片，所述包衣片具有下列组成：
。
27.权利要求1所定义的包衣片，其中对于5 mg药物规格而言，所述第二包衣层由5 mg药物和5 mg基于聚合物的包衣组成，而对于2.5 mg药物规格而言，所述包衣层由2.5 mg药物和20 mg基于聚合物的包衣组成。
28.一种用于制备权利要求1-27中任一项所定义的包衣片的方法，所述方法包括：
a) 提供片芯或药物片；
b) 用包括至少一种基于聚乙烯醇的包衣聚合物的内密封包衣层制剂包被该片；
c) 干燥所述包衣片以在其上形成内密封包衣；
d) 用包括沙格列汀或其药物上可接受盐和至少一种基于聚乙烯醇的包衣聚合物的第二包衣层制剂包被经这样包衣的片；
e) 干燥经这样包衣的片以在其上形成含有药物的第二包衣层；和
f) 任选用包括至少一种基于聚乙烯醇的包衣聚合物的第三外保护包衣层制剂包被经这样包衣的片；和
g) 干燥经这样包衣的片以形成权利要求1-27中任一项的包衣片。
29.权利要求28所定义的方法，其中所述包衣层以所述至少一种基于聚乙烯醇的包衣聚合物悬浮液形式涂覆。
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Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0487425A (ja) * 1990-07-31 1992-03-19 Fujitsu Ltd 回線切り替え装置
EP1953162B9 (de) * 2001-02-24 2012-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
EP1712547B1 (en) * 2004-02-05 2011-12-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bicycloester derivative
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
TWI415635B (zh) 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0526291D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
WO2007092031A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
AU2007224066B2 (en) * 2006-03-08 2011-10-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing aminoacetylpyrrolidinecarbonitrile derivative and production intermediate thereof
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
ATE550319T1 (de) * 2007-03-22 2012-04-15 Kyorin Seiyaku Kk Verfahren zur herstellung eines aminoacetylpyrrolidincarbonitrilderivats
TW200904405A (en) 2007-03-22 2009-02-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor
PE20090696A1 (es) * 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
KR20100033378A (ko) * 2007-06-22 2010-03-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 아타자나비르를 함유하는 정제 조성물
ES2449074T3 (es) * 2007-06-22 2014-03-18 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Composiciones en forma de comprimidos que contienen atazanavir
ATE503467T1 (de) * 2007-06-22 2011-04-15 Bristol Myers Squibb Co Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen
MX2009013499A (es) * 2007-06-22 2010-01-18 Bristol Myers Squibb Co Composiciones comprimidas que contienen atazanavir.
RU2471356C2 (ru) * 2007-07-31 2013-01-10 Карджилл, Инкорпорейтед Декстроза для прямого прессования
CN101801350A (zh) * 2007-08-13 2010-08-11 阿巴斯迪特宁医药有限公司 抗滥用药物、使用方法和制备方法
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
IT1393244B1 (it) * 2008-07-18 2012-04-12 Universita' Degli Studi Di Milano Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
CA2732984A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Process for production of bicyclo[2.2.2]octylamine derivative
CA2734075C (en) * 2008-08-12 2017-04-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Pharmaceutical compositions configured to deter dosage form splitting
CA2733778A1 (en) * 2008-08-14 2010-02-18 Hiroshi Uchida Stabilized pharmaceutical composition
PE20110297A1 (es) 2008-08-15 2011-05-26 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 para la cicatrizacion de heridas
KR20110067096A (ko) 2008-09-10 2011-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
DE102008059206A1 (de) 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
JP2012512848A (ja) 2008-12-23 2012-06-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機化合物の塩の形態
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
WO2010092125A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
NZ594044A (en) 2009-02-13 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
CA2756786A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors
CN102438617A (zh) 2009-03-27 2012-05-02 杏林制药株式会社 含有碱性添加剂的基质型缓释制剂
KR20120006047A (ko) 2009-04-09 2012-01-17 산도즈 아게 삭사글립틴의 결정 형태
RS57926B1 (sr) * 2009-11-13 2019-01-31 Astrazeneca Ab Formulacije tablete sa trenutnim oslobađanjem
CA2780939C (en) 2009-11-13 2018-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Bilayer tablet formulations
BR112012012641A2 (pt) 2009-11-27 2020-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102210693B (zh) * 2010-04-10 2013-10-09 山东新华制药股份有限公司 一种阿司匹林和双嘧达莫多层片的制备方法
KR20130038258A (ko) 2010-05-05 2013-04-17 아시아 케미컬 인더스트리스 리미티드 삭사글립틴 중간체, 삭사글립틴 다형 및 이들의 제조 방법
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
EP3366304B1 (en) 2010-06-24 2020-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
WO2012017029A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Sandoz Ag Novel salts of saxagrliptin with organic di-acids
WO2012017028A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Sandoz Ag A novel crystalline compound comprising saxagliptin and phosphoric acid
CN103370064A (zh) 2010-09-03 2013-10-23 百时美施贵宝公司 使用水溶性抗氧化剂的药物制剂
EP2608788A1 (en) 2010-10-04 2013-07-03 Assia Chemical Industries Ltd. Polymorphs of saxagliptin hydrochloride and processes for preparing them
RU2591188C2 (ru) 2010-11-08 2016-07-10 Альбирео Аб Ингибиторы ibat для лечения заболеваний печени
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
CN102086172A (zh) * 2011-01-13 2011-06-08 廖国超 沙格列汀的药用盐及其制备方法
MX2013008372A (es) * 2011-02-01 2013-08-12 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que incluyen compuesto de amina.
WO2013010964A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
MX2014001556A (es) 2011-08-12 2014-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmed Composicion farmaceutica de sabor enmascarado.
US20140302150A1 (en) 2011-09-07 2014-10-09 Umit Cifter Dpp-iv inhibitor formulations
US9446000B2 (en) 2011-09-08 2016-09-20 Masdar Institute Of Science And Technology Cellulosic gel material as a pharmaceutical excipient
ES2487271T3 (es) 2011-10-06 2014-08-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Formulaciones de dosificación sólidas inhibidoras de DPP-IV
WO2013106526A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Saxagliptin parmaceutical formulations
US10973768B2 (en) 2012-03-01 2021-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Extended release pharmaceutical formulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients and methods for making the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
MX2014013320A (es) 2012-05-07 2015-08-10 Bayer Pharma AG Procedimiento de fabricacion de una forma de dosificacion farmaceutica que comprende nifedipina y candesartan cilexetilo.
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013179307A2 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
WO2014030051A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical compositions comprising saxagliptin
JP6283316B2 (ja) * 2012-10-26 2018-02-21 株式会社三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
WO2014096983A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
WO2014096982A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
US20140275038A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
WO2014193528A1 (en) * 2013-04-29 2014-12-04 Anovel Pharmaceuticals, Llc Amorphous dosage forms and methods
CN103316056B (zh) * 2013-06-24 2015-07-08 江苏鹏鹞药业有限公司 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法
WO2015071887A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of saxagliptin
WO2015071889A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral compositions of saxagliptin
CN105916598B (zh) * 2014-01-21 2020-07-17 Bpsi控股有限责任公司 含有中链甘油酯的即释型膜包衣及用其包被的基质
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
CA2952406A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Ea Pharma Co., Ltd. Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
CN105520913B (zh) * 2014-09-28 2020-06-23 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法
CN105497023B (zh) * 2014-10-15 2021-05-25 北京福元医药股份有限公司 一种沙格列汀药物制剂
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN104557943B (zh) * 2014-12-23 2017-05-03 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种维格列汀杂质的制备方法
CN105796503B (zh) * 2014-12-30 2019-05-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种沙格列汀微丸及其制剂
CN104672243B (zh) * 2015-02-10 2017-09-22 华润赛科药业有限责任公司 维格列汀降解杂质的制备方法
TW201642856A (zh) 2015-04-02 2016-12-16 施萬生物製藥研發Ｉｐ有限責任公司 Ｍｕ類鴉片受體拮抗劑與類鴉片藥劑之組合劑型
CN106176661B (zh) * 2015-04-29 2019-02-01 四川科伦药物研究院有限公司 一种沙格列汀或其盐的胶囊及其制备方法
EP4272735A1 (en) * 2015-06-30 2023-11-08 Genentech, Inc. Immediate-release tablets containing a drug and processes for forming the tablets
CN106924207A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
WO2019032026A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab CHOLESTYRAMINE GRANULES, ORAL FORMULATIONS OF CHOLESTYRAMINE AND THEIR USE
CN108822820B (zh) * 2018-05-22 2020-11-03 东莞理工学院 一种隔离型水合物动力学抑制胶囊及其制备方法与应用
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
EP3802504B1 (en) 2018-06-05 2023-01-18 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11802115B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2020098904A1 (en) 2018-11-12 2020-05-22 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN109999006A (zh) * 2019-04-28 2019-07-12 江苏豪森药业集团有限公司 沙格列汀包衣片及其制备方法
JP2023504644A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
IL293379A (en) 2019-12-04 2022-07-01 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023504647A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
CA3158181A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11786472B2 (en) 2020-06-23 2023-10-17 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation containing saxagliptin and method for producing the same
CA3186857A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20230106651A (ko) 2020-11-12 2023-07-13 알비레오 에이비 진행성 가족성 간내 담즙정체증(pfic)을 치료하기 위한 오데빅시바트
CN116583504A (zh) 2020-12-04 2023-08-11 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
KR20220165346A (ko) 2021-06-08 2022-12-15 동아에스티 주식회사 에보글립틴의 안정성이 개선된 제제

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1400908A (zh) * 2000-01-21 2003-03-05 诺瓦提斯公司 含有二肽基肽酶－iv抑制剂的联合形式
WO2003059330A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s)

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3696188A (en) * 1971-06-16 1972-10-03 Schering Corp Laminated tablets
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
JPS6186211A (ja) 1984-10-04 1986-05-01 日本碍子株式会社 セラミックス複合構造体及びその製造法
FR2623810B2 (fr) * 1987-02-17 1992-01-24 Sanofi Sa Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5428048A (en) 1993-11-08 1995-06-27 American Home Products Corporation Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents
GB9407386D0 (en) * 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
US5849911A (en) * 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
PE71699A1 (es) † 1997-02-07 1999-08-03 Sepracor Inc Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra
GB9715896D0 (en) 1997-07-28 1997-10-01 Sca Packaging Ltd Containers
US6087383A (en) * 1998-01-20 2000-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Bisulfate salt of HIV protease inhibitor
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
EP1165521A4 (en) * 1999-03-22 2002-05-22 Bristol Myers Squibb Co FUSED COMPOUNDS OF PYRIDOPYRIDAZINE CGMP PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
US6414002B1 (en) * 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
WO2001034148A1 (fr) 1999-11-11 2001-05-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Preparations solides pour administration orale
US6569456B2 (en) * 2000-01-13 2003-05-27 Osmotica Corp. Osmotic device containing diltiazem and an ACE inhibitor or diuretic
US6254888B1 (en) * 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
IL145106A0 (en) * 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
US6670344B2 (en) * 2000-09-14 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono- and di-organic amine salts, mono- and di- amino acid salts, and mono- and di-amino acid ester salts
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670334B2 (en) * 2001-01-05 2003-12-30 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
NZ528957A (en) 2001-04-18 2005-05-27 Nostrum Pharmaceuticals Inc A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
KR100456833B1 (ko) 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050288343A1 (en) * 2004-05-19 2005-12-29 Andrew Rusowicz Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof
TWI415635B (zh) 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1400908A (zh) * 2000-01-21 2003-03-05 诺瓦提斯公司 含有二肽基肽酶－iv抑制剂的联合形式
WO2003059330A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine:a potent,selective,and orally bioavailable dipeptidylpeptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties;Edwin B. Villhauer,et al;《J.Med.Chem》;20031231;第46卷;2774-2789 *

Also Published As

Publication number Publication date
SI1753406T2 (sl) 2019-12-31
HRP20161210T1 (hr) 2016-11-18
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PE20060425A1 (es) 2006-06-01
ME02643B (me) 2017-06-20
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US20140120163A1 (en) 2014-05-01
US8628799B2 (en) 2014-01-14
HK1155399A1 (zh) 2012-05-18
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BRPI0510419A (pt) 2007-10-30
UA88168C2 (uk) 2009-09-25
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EP2298288B2 (en) 2019-04-03
US20140255486A1 (en) 2014-09-11
LT2298288T (lt) 2016-11-10
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PL2298288T3 (pl) 2016-12-30
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JP2008501025A (ja) 2008-01-17
EP2298288A1 (en) 2011-03-23
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ES2593582T3 (es) 2016-12-09
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ES2582646T5 (es) 2020-03-30
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AU2005249467A1 (en) 2005-12-15
MY147639A (en) 2012-12-31
HRP20160880T1 (hr) 2016-09-23
HUE029039T2 (en) 2017-01-30
US9339472B2 (en) 2016-05-17
EP1753406B2 (en) 2019-08-21
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IL179454A0 (en) 2007-05-15
HRP20160880T4 (hr) 2020-01-10
KR20120064141A (ko) 2012-06-18
HUE029446T2 (en) 2017-03-28
DK1753406T4 (da) 2019-11-04
AR099567A2 (es) 2016-08-03
TWI354569B (en) 2011-12-21
WO2005117841A1 (en) 2005-12-15
BRPI0510419B8 (pt) 2021-05-25
US20110200672A1 (en) 2011-08-18
CY1117813T1 (el) 2017-05-17
TW201204414A (en) 2012-02-01
AR049062A1 (es) 2006-06-21
US7951400B2 (en) 2011-05-31
NO343907B1 (no) 2019-07-01

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