NO343907B1 - Belagt tablett og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents

Belagt tablett og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDF

Info

Publication number
NO343907B1
NO343907B1 NO20065870A NO20065870A NO343907B1 NO 343907 B1 NO343907 B1 NO 343907B1 NO 20065870 A NO20065870 A NO 20065870A NO 20065870 A NO20065870 A NO 20065870A NO 343907 B1 NO343907 B1 NO 343907B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
coating layer
tablet
coating
polymer
coated
Prior art date
Application number
NO20065870A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20065870L (no
Inventor
Divyakant Desai
Bing V Li
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34971747&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO343907(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of NO20065870L publication Critical patent/NO20065870L/no
Publication of NO343907B1 publication Critical patent/NO343907B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oppfinnelsens område
Foreliggende oppfinnelse angår en belagt tablett-formulering som omfatter en tablettkjerne belagt med en DPP4-hemmer, som er saxagliptin, og en fremgangsmåte for fremstilling av en slik belagt tablett-formulering.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Forbindelsen med strukturen
eller dens HCl-salt,
(heretter den ovennevnte DPP4-hemmer eller saxagliptin) er en oralt aktiv, reversibel dipeptidylpeptidase-4-(DPP4) hemmer, som er et terapeutisk middel for behandling av type 2 diabetes mellitus som er beskrevet i US-patent nr.
6.395.767.
Etter inntak av et måltid blir det insulinotrope hormon GLP-1 frigjort, noe som i sin tur bevirker insulinfrigjøring fra bukspyttkjertelen. Noe av GLP-1 blir inaktivert av DPP4 til stede i plasma og det intestinale kapillær-endotel. Derfor vil mer GLP-1, hvis DPP4 blir hemmet, være tilgjengelig til å aktivere insulinfrigjøring fra bukspyttkjertelen. Fordelen med denne mekanismen ved insulinfrigjøring, er at insulin blir utskilt bare som respons på et måltid. Derfor vil problemer med hypoglykemi forbundet med andre diabetesmedikamenter være mindre sannsynlig med en DPP4-hemmer.
Ovennevnte DPP4-hemmer er en labil forbindelse som har tilbøyelighet til en intra-molekylær cyklisering, som vist nedenfor.
DP PPP4-4in-hi ebimtormer C Cyykclliisck am amidiindein
Dannelse av cyklisk amidin (CA)
Det resulterende, nedbrytende, cykliske amidin (hovedsakelig cis-cyklisk amidin (CA)), er ikke terapeutisk aktivt, og derfor er dannelse av det ikke ønskelig. Denne cykliseringsreaksjon kan forekomme både i faststoff-tilstand og løsningstilstand. Graden av intra-molekylær cyklisering blir akselerert når formuleringene blir utsatt for vanlig anvendte bearbeidingsaktiviteter, så som våtgranulering, valsekompaktering eller tablettering. I tillegg kan de mest vanlig anvendte tilsetningsmidler, når de blir blandet med denne forbindelse, akselerere graden av cyklisering. Videre øker nivået av cis-cyklisk amidin når forholdet mellom medikament og tilsetningsmiddel øker, og gir flere utfordringer for doseformer med lav styrke. Gitt disse egenskaper til molekylet, er fremstilling av en konvensjonell tablettdoseform for DPP4-hemmeren, som er en foretrukket doseform, ikke et mulig valg.
For tiden blir kapselformuleringer inneholdende en tørrblanding av DPP4-hemmeren og vanlig anvendte tilsetningsmidler fremstilt i liten skala og anvendt i kliniske undersøkelser. Oppskalering av kapselformuleringer inneholdende DPP4-hemmeren vil også være problematisk, siden det vil involvere maling for å kontrollere partikkelstørrelsen til DPP4-hemmeren, slik at kapsler med lavere styrke blir fremstilt uten problemer med ensartet innhold.
I tillegg er mesteparten av de terapeutiske midler som én enkelt enhet eller som et kombinasjonsprodukt for behandling av diabetes, tilgjengelig som tablettdoseform. Siden en tablettdoseform ved anvendelse av en tradisjonell produksjonsprosess ikke er mulig for DPP4-hemmeren, vil produksjon av den med andre terapeutiske midler som en kombinasjonstablett, være enda mer
problematisk.
Således ser man at det helt klart er behov for stabile farmasøytiske formuleringer inneholdende medikamenter som utsettes for intra-molekylær cyklisering, noe som resulterer i dannelse av nedbrytningsprodukter så som cykliske amidiner, som ikke er terapeutisk aktive.
US-patent nr.6.395.767, Robl et al. (heretter Robl et al.), beskriver cyklopropyl-kondensert pyrrolidin-baserte dipeptidylpeptidase IV-hemmere (DPP4-hemmere) som omfatter forbindelser som har strukturen
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori det farmasøytisk akseptable salt kan være hydrokloridsaltet eller trifluoreddiksyresaltet.
Robl et al. beskriver at DPP4-hemmerne, omfattende dem angitt ovenfor, kan formuleres som tabletter, kapsler, granuler eller pulvere.
Kort beskrivelse av oppfinnelsen
I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes det en belagt tablett som kan omfatte et medikament som utsettes for intra-molekylær cyklisering, men som er overraskende stabilt under normale lagringsbetingelser, dvs. ved 30 ºC og 60% relativ fuktighet.
Den belagte tabletten ifølge oppfinnelsen omfatter en tablettkjerne (også referert til som en “kjerne”, “tablettkjerne”, “placebo”, “placebokjernetablett”, “tablettkjernepreparat” eller “kjernepreparat”), og
a) et belegningssjikt lagt på kjernen, idet belegningssjiktet er et indre forseglende belegg som omfatter en PVA-basert polymer;
b) et andre belegningssjikt, plassert over det indre, forseglende belegg, hvor det andre belegningssjikt omfatter et medikament som er saxagliptin eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav og en PVA-basert polymer; og
c) et ytre, beskyttende belegningssjikt, plassert over det andre belegningssjiktet, dannet av minst én belegningspolymer, som fortrinnsvis er den samme belegningspolymer som i det andre belegningssjiktet og det indre, forseglende belegg, men som ikke nødvendigvis behøver å omfatte de samme mengder av en slik polymer, og omfattende en PVA-basert polymer.
Medikamentet er DPP4-hemmeren med strukturen
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, slik som HCl-saltet, også referert til som forbindelse A.
Den belagte tablett ifølge oppfinnelsen omfatter en tablettkjerne,
a) et indre, forseglende belegningssjikt som omfatter en belegningspolymer-formulering som omfatter er en polyvinylalkohol (PVA) basert polymer;
b) et andre belegningssjikt plassert over det forseglende belegningssjikt a) som omfatter et medikament som er saxagliptin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og en belegningspolymer-formulering som omfatter en PVA-basert polymer, og fortrinnsvis den samme som belegningspolymeren i det indre, forseglende belegningssjikt.
De ovennevnte belegningssjikt blir fortrinnsvis påført tablettkjernen ved sprøytebelegning på tablettkjernen.
Det ytre, beskyttende eller tredje belegningssjikt blir belagt over det andre belegningssjiktet (som inneholder medikamentet), og vil fungere som et beskyttende lag. Det tredje eller beskyttende belegningssjikt kan fortrinnsvis omfatte lignende komponenter som i det andre belegningssjikt, bortsett fra at det ikke vil omfatte et medikament, men kan eventuelt omfatte ett eller flere fargemidler, og må ikke nødvendigvis omfatte de samme mengder av slike komponenter. Eventuelt kan et fjerde sjikt (som omfatter lignende komponenter som i det tredje sjiktet), inneholdende fargemidler og en belegningspolymer, også påføres for å skille mellom tabletter med forskjellig styrke. Det første, andre, tredje og fjerde belegningssjikt kan dannes omfattende de samme belegningspolymerer.
Det er funnet at de belagte tablettene ifølge oppfinnelsen viser overlegen kjemisk stabilitet sammenlignet med tradisjonelle tabletter fremstilt ved anvendelse av konvensjonelle tørrgranulerings- eller våtgranuleringsteknikker.
Fremgangsmåten med belegning vil også lette fremstilling av en kombinasjonsformulering av et problematisk medikament med et annet medikament, ved å anvende den andre medikamenttabletten som en utgangstablett (istedenfor tablettkjernen eller placeboet nevnt ovenfor), og påføre det indre, forseglende belegget og det andre belegget inneholdende det problematiske medikamentet og belegningspolymeren, og det ytre, beskyttende belegg over den andre medikamenttabletten.
De belagte tablettene ifølge oppfinnelsen kan fortrinnsvis fremstilles ved anvendelse av perforerte digelbelegningsanordninger. Fluidsjiktbelegning og sprøytebelegning kan også anvendes.
I tillegg tilveiebringes det, i henhold til foreliggende oppfinnelse, en fremgangsmåte for fremstilling av den belagte tablett ifølge oppfinnelsen, idet fremgangsmåten omfatter trinnene:
a) å tilveiebringe en tablettkjerne;
b) å belegge tabletten med en indre, forseglende belegningssjikt-formulering som omfatter minst én PVA-basert belegningspolymer;
c) å tørke den belagte tablett for å danne et indre, forseglende belegg på denne;
d) å belegge den sådan belagte tablett med en andre belegningssjiktformulering som omfatter medikament som er saxagliptin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og minst én PVA-basert belegningspolymer;
e) å tørke den sådan belagte tablett for å danne et andre belegningssjikt på denne;
f) å belegge den sådan belagte tablett med en tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt-formulering som omfatter minst én PVA-basert belegningspolymer; og
g) å tørke den sådan belagte tablett for å danne den belagte tablett ifølge oppfinnelsen.
Den sådan belagte tablett kan eventuelt belegges med et fjerde, ytre, beskyttende belegningssjikt som omfatter minst én belegningspolymer og fargemiddel.
I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, vil den indre, forseglende belegningssjikt-formulering, den andre belegningssjiktformulering og den/de ytre, beskyttende belegningssjikt-formulering(er) hver bli påført som en suspensjon av belegningspolymeren i et belegningsløsningsmiddel.
Det tredje og fjerde, ytre, beskyttende belegningssjikt behøver ikke omfatte et medikament (selv om det, om ønsket, kan det), og kan dannes av de andre komponentene i det første belegningssjikt og/eller andre belegningssjikt. Det andre belegningssjikt kan være dannet av komponentene i det første belegningssjikt og/eller tredje og/eller fjerde belegningssjikt, men ikke nødvendigvis de samme mengder av slike komponenter.
Ved fremstilling av den belagte tablett ifølge oppfinnelsen, blir belegningssuspensjoner som omfatter belegningspolymer i vann fremstilt. Andre belegningsløsningsmidler som kan anvendes omfatter etanol, metanol og isopropylalkohol, idet vann er foretrukket. Tabletter som er placebo (inneholder ikke noe medikament) og utgjør tablettkjerner, blir belagt med den indre, forseglende belegningssuspensjon og tørket. Den andre belegningssjiktsuspensjonen som inneholder medikament og belegningspolymer, blir påført over de sådan belagte tabletter, som deretter blir tørket.
Den belagte tablett ifølge oppfinnelsen skal omfatte et ytre, beskyttende sjikt, for hvilket det blir fremstilt en belegningssuspensjon, som i tilfellet med den indre, forseglende belegningssuspensjon, men uten medikament. Belegningssuspensjonen vil deretter bli belagt på de tidligere belagte tabletter, som beskrevet for det indre, forseglende belegg og det andre belegg, for å danne et beskyttende belegningssjikt på dem.
De belagte tablettene ifølge oppfinnelsen er nyttige ved behandling av pattedyr, så som mennesker, hunder og katter, for type II diabetes.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Tablettkjernen eller placeboet anvendt i den belagte tablett ifølge oppfinnelsen, vil omfatte konvensjonelle farmasøytiske tilsetningsmidler for å muliggjøre dannelse av en farmasøytisk akseptabel tablettkjerne i faststoff-form. Tablettkjernen kan være i form av en tablett, kule, liten perle, eller pille, idet alle de ovennevnte blir kollektivt referert til som en tablettkjerne.
Den belagte tabletten ifølge oppfinnelsen vil inneholde medikament, som er den ovennevnte DPP4-hemmer saxagliptin, i en mengde innen området fra 0,1 til 70 vekt%, og fortrinnsvis fra 1 til 50 vekt% av tablettkjernen.
Tablettkjernen anvendt i den belagte tablett ifølge oppfinnelsen, vil fortrinnsvis inneholde:
a) minst ett fyllmiddel eller fyllstoff;
b) eventuelt minst et bindemiddel;
c) eventuelt minst ett desintegreringsmiddel; og
d) fortrinnsvis, men eventuelt, minst ett glattemiddel;
hvori:
a) fyllmiddelet eller fyllstoffet er til stede i en mengde innen området fra 1 til 95 vekt%, fortrinnsvis fra 10 til 85 vekt%;
b) bindemidlet er til stede i en mengde innen området fra 0 til 20 vekt%, fortrinnsvis fra 1 til 10 vekt%;
c) desintegreringsmidlet er til stede i en mengde innen området fra 0 til 20 vekt%, og fortrinnsvis fra 0,25 til 10 vekt%; og
d) glattemidlet er til stede i en mengde innen området fra 0 til 5 vekt%, fortrinnsvis fra 0,2 til 2 vekt%,
idet alle de ovennevnte vekt%-verdiene er basert på vekten av tablettkjernen.
Det er foretrukket at fyllmidlene er mikrokrystallinsk cellulose og laktosemonohydrat;
desintegreringsmidlet er krysskarmellose-natrium; og
glattemidlet er magnesiumstearat.
Tablettkjernene til stede i de belagte tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse, kan fremstilles ved hjelp av en rekke fremgangsmåter og rekkefølge for tilsetning av tilsetningsmidler. Anvendbarheten av disse formuleringene er ikke begrenset til en spesifikk doseform eller produksjonsprosess. Tablettkjerner kan fremstilles ved våtgranulering, tørrgranulering, direkte blanding, eller en hvilken som helst annen farmasøytisk akseptabel fremgangsmåte.
I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes det en foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av tablettkjernene anvendt i de belagte tablettene ifølge oppfinnelsen, som omfatter trinnene å blande ett eller flere tilsetningsmidler, så som fyllmidler, eventuelt bindemiddel og eventuelt desintegreringsmiddel. Et glattemiddel vil fortrinnsvis bli tilsatt blandingen for å lette tablettdannelsen.
Fyllmidlene eller fyllstoffene vil være til stede i tablettkjernepreparatene ifølge oppfinnelsen i en mengde innen området fra 1 til 95 vekt%, og fortrinnsvis fra 10 til 85 vekt% av kjernepreparatet. Eksempler på fyllmidler eller fyllstoffer egnet for anvendelse her omfatter, men er ikke begrenset til, cellulosederivater, så som mikrokrystallinsk cellulose eller trecellulose, laktose, sukrose, stivelse, pregelatinert stivelse, dekstrose, mannitol, fruktose, xylitol, sorbitol, maisstivelse, modifisert maisstivelse, uorganiske salter, så som kalsiumkarbonat, kalsiumfosfat, dikalsiumfosfat, kalsiumsulfat, dekstrin/dekstrater, maltodekstrin, komprimerbare sukkere, og andre kjente fyllmidler eller fyllstoffer, og/eller blandinger av to eller flere derav, fortrinnsvis mikrokrystallinsk cellulose.
Bindemidlet vil eventuelt være til stede i de farmasøytiske preparater ifølge oppfinnelse i en mengde innen området fra 0 til 20% vekt, fortrinnsvis fra 1 til 10 vekt%, av kjernepreparatet. Eksempler på bindemidler egnet for anvendelse her omfatter, men er ikke begrenset til, hydroksypropylcellulose, maisstivelse, pregelatinert stivelse, modifisert maisstivelse, polyvinylpyrrolidon (PVP) (molekylvekt i området fra 5.000 til 1.000.000, fortrinnsvis ca.40.000), hydroksypropyl-metylcellulose (HPMC), laktose, akasiegummi, etylcellulose, celluloseacetat, så vel som et voksbindemiddel, så som karnaubavoks, paraffin, spermasett, polyetylener eller mikrokrystallinsk voks, så vel som annet konvensjonelt bindemiddel og/eller blandinger av to eller flere derav, fortrinnsvis hydroksypropylcellulose.
Desintegreringsmidlet vil eventuelt være til stede i det farmasøytiske preparatet ifølge oppfinnelsen i en mengde innen området fra 0 til 20 vekt%, fortrinnsvis fra 0,25 til 10 vekt%, av kjernepreparatet. Eksempler på desintegreringsmidler egnet for anvendelse her omfatter, men er ikke begrenset til, krysskarmellose-natrium, krysspovidon, stivelse, potetstivelse, pregelatinert stivelse, maisstivelse, natriumstivelsesglykolat, mikrokrystallinsk cellulose, lav substituert hydroksypropylcellulose eller annet kjent disintegreringsmiddel, fortrinnsvis krysskarmellose-natrium.
Glattemidlet vil optimalt være til stede i det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen i en mengde innen området fra 0,1 til 5 vekt%, fortrinnsvis fra 0,2 til 2 vekt%, av kjernepreparatet. Eksempler på tabletteringsglattemidler egnet for anvendelse her omfatter, men er ikke begrenset til, magnesiumstearat, sinkstearat, kalsiumstearat, talk, karnauba-voks, stearinsyresyre, palmitinsyre, natriumstearylfumarat eller hydrogenerte vegetabilske oljer og fett, eller andre kjente tabletteringsglattemidler, og/eller blandinger av to eller flere derav, fortrinnsvis magnesiumstearat.
Den indre, forseglende belegningssjikt-formulering (også referert til som det første belegningssjikt) vil omfatte opptil 95% polymer, basert på vekten av det indre, forseglende belegningssjikt, og kan fremstilles som beskrevet ovenfor.
Formuleringen vil inneholde minst én belegningssjiktpolymer og et belegningsløsningsmiddel som beskrevet ovenfor, som fortrinnsvis er vann, som blir anvendt for bearbeiding og fjernet ved tørking. Belegningssjiktpolymeren kan være hydroksypropyl-metylcellulose, polyvinylalkohol (PVA), etylcellulose, metakrylsyre-polymerer eller hydroksypropylcellulose, fortrinnsvis PVA.
Belegningssjiktet kan også eventuelt omfatte en mykner, så som triacetin, dietylftalat, tributylsebacat eller polyetylenglykol (PEG), fortrinnsvis PEG; og et anti-klebemiddel eller flytfremmende middel, så som talk, røksilika eller magnesiumstearat, et opasitetsmiddel, så som titandioksid. Belegningssjiktet kan også omfatte jernoksid-baserte fargemidler. Belegningsmaterialet er kommersielt tilgjengelig under handelsnavnet Opadry ® HP eller Opadry ® II hvit.
Den andre belegningssjikt-formuleringen vil fortrinnsvis ha lik sammensetning som den første belegningssjikt-formuleringen, selv om den vil omfatte medikament, fortrinnsvis DPP4-hemmeren, i en mengde innen området fra 0,5 til 70%, fortrinnsvis fra 30 til 50 vekt%, basert på vekten av det andre belegningssjikt.
Det tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt vil fortrinnsvis ha lik sammensetning som det første belegningssjikt.
Det fjerde belegningssjikt, når det er til stede, vil fortrinnsvis ha lik sammensetning som det tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt, og vil omfatte fargemiddel etter ønske, så som innen området fra 0,5 til 5,0 vekt%, basert på vekten av det fjerde belegningssjikt.
Det indre, forseglende belegningssjikt vil fortrinnsvis være dannet av belegningssjiktpolymer i en mengde innen området fra 10 til 95%, fortrinnsvis fra 20 til 90 vekt%, av det indre, forseglende belegningssjikt, eventuelt mykner i en mengde innen området fra 10 til 30%, fortrinnsvis fra 15 til 20 vekt% av belegningssjiktet, og anti-klebemiddel eller flytfremmende middel i en mengde innen området fra 15 til 30%, fortrinnsvis fra 10 til 15 vekt%, av det indre, forseglende belegningssjikt.
Det andre belegningssjikt vil være fortrinnsvis være dannet av belegningssjiktpolymer i en mengde innen området fra 30 til 99,5%, fortrinnsvis fra 40 til 60 vekt% av det andre belegningssjikt, og medikament i en mengde innen området fra 0,25% til 70%, fortrinnsvis fra 20 til 50 vekt%, av det andre belegningssjikt.
Belegningssjiktpolymeren i det andre belegningssjikt vil være minst 5 mg med en 200 mg tablettkjerne, og medikamentet (saxagliptin) vil være minst 0,5 mg.
Det tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt vil fortrinnsvis ha lik sammensetning som det første belegningssjikt.
Det indre, forseglende belegningssjikt vil være til stede i en mengde innen området fra 1 til 5%, fortrinnsvis fra 1 til 3 vekt%, av den ferdig belagte tablett; det andre belegningssjikt (som inneholder medikament) vil være til stede i en mengde innen området fra 0,25 til 70%, fortrinnsvis fra 1 til 50 vekt%, av den ferdig belagte tablett, avhengig av styrke; og det tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt, og eventuelt det fjerde sjikt vil hver være til stede i en mengde innen området fra 1 til 10%, fortrinnsvis fra 1 til 5 vekt%, av den ferdig belagte tablett.
Foretrukne belagte tablettformuleringer i henhold til oppfinnelsen, er angitt nedenfor.
Det følgende utførelseseksempel representerer en foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen.
EKSEMPEL
En 500 g batch av 2,5 mg DPP4-belagte tabletter som har følgende sammensetning, ble fremstilt som beskrevet nedenfor
De 500 g tablettkjernene ble fremstilt som følger:
Laktose-monohydrat, krysskarmellose-natrium og mikrokrystallinsk cellulose ble blandet i en planetblandemaskin. Blandingen ble deretter gjort glatt ved å blande med forhåndssiktet magnesiumstearat ved anvendelse av en Turbula-blandemaskin. Den glattgjorte blandingen ble sammenpresset ved anvendelse av en enkelt-stasjonspresse, eller ved anvendelse av en roterende presse, til 200 mg placebotabletter.
Indre, forseglende belegningssjikt.
Den indre, forseglende belegningssuspensjon ble fremstilt som følger: 0,1 N HCl (ca.226,7 g) i en metallbeholder ble kontinuerlig omrørt med en ”lightening”-blandemaskin. 40 g Opadry ® HP-pulver ble raskt tilsatt til virvelblandeapparatet. Etter at pulvertilsetningen var fullført ble blanding fortsatt ved lav hastighet inntil en jevn blanding ble synlig. pH i den resulterende suspensjon ble målt, og pH ble regulert til 2 ved anvendelse av konsentrert HCl eller NaOH.
En Glatt-belegningsanordning ble montert i henhold til følgende parametre:
Glatt-belegningsanordningsparameter
Tablettkjernene ble forhåndsoppvarmet i en belegningsdigel i 10 til 15 minutter. 30 oppvarmede tabletter ble veiet. Tørking av tablettene ble fortsatt inntil fuktigheten var drevet ut av tabletten og tablettvekten var konstant. Den endelige vekt av 30 tabletter, ble betegnet A.
De 30 tablettene ble belagt med den indre, forseglende belegningssuspensjon som fremstilt ovenfor, ved anvendelse av Glattbelegningsanordningen.
De 30 tablettene ble veiet hvert 10. minutt (og vekten registrert), inntil tablettvekten nådde mål-vekten (ligning 1). De belagte tablettene ble tørket ved oppvarmning inntil tablettvekten var konstant. Den endelige vekt av de sådan belagte tabletter, ble betegnet B.
Ligning 1:
Målvekt = A x 1,02 = B
Midtre (medikament) belegningssjikt.
Den midtre, medikament-inneholdende belegningssjiktsuspensjon ble fremstilt som følger.
12,5 g av DPP4-hemmeren saxagliptin (fri base) ble tilsatt til 1000 ml 0,1 N HCl i en metallbeholder. pH ble målt og regulert til 2. HCl ble kontinuerlig omrørt og 100 g Opadry ® HP ble raskt tilsatt til virvelblandeapparatet. Blandingen ble deretter omrørt ved lav hastighet inntil en jevn blanding ble synlig. pH i suspensjonen ble holdt ved 2 ved anvendelse av enten konsentrert HCl eller 1N HCl etter behov.
Tablettkjernene belagt med forsegling fremstilt ovenfor ble belagt med belegningssuspensjonen inneholdende DPP4-hemmeren fremstilt ovenfor, ved anvendelse av Glatt-belegningsanordningen. De 30 tablettene belagt med forsegling ble innledningsvis veiet hvert 30. minutt, deretter hvert 15. minutt, og vekten registrert inntil målvekten var nådd (ligning 2). De sådan belagte tabletter ble tørket ved oppvarming inntil tablettvekten var konstant. Den endelige vekt av 30 tabletter ble betegnet C.
Ligning 2:
Målvekt =
B 30 x (2,925 (ekvivalent med 2,5 mg fri base) 20 mg) = B 687,75 mg = C Mengden av medikament belagt på tablettene ble bestemt ved anvendelse av HPLC, fiberoptisk sonde, eller NIR eller annet egnet hjelpemiddel. Belegning ble stanset når målmengden av medikament var avsatt.
Ytre, beskyttende belegningssjikt.
De sådan belagte tabletter ble deretter belagt med en suspensjon av Opadry ® HP som anvendt ved dannelsen av det indre, forseglende belegg. De 30 tablettene ble veiet hvert 10. minutt og vekten registrert, inntil tablettvekten nådde målvekten (ligning 3). Tablettene ble tørket ved oppvarming inntil tablettvekten var konstant.
Den endelige vekt av 30 tabletter ble betegnet D.
Ligning 3:
Målvekt = C 30 x 4 mg = C 120 mg = D
De sådan belagte tabletter ble overført til en egnet beholder.
Tablettene ifølge oppfinnelsen sådan fremstilte tabletter hadde overlegen stabilitet i forhold til konvensjonelle tablettformuleringer (hvori medikamentet var i kjernen) og kapselformuleringer.
De ovennevnte, belagte tabletter ifølge oppfinnelsen med styrke 2,5 mg ble lagret ved forskjellige lagringsbetingelser opp til, og omfattende, 41 uker, og stabilitetsdata relatert til tilstedeværelse av det nedbrytende cykliske amidin (hovedsakelig cis-cyklisk amidin (Cis-CA)) ble innsamlet. Som vist i tabell 1 nedenfor, ble ikke noe cis-CA påvist ved lagringsbetingelser 25 ºC/60% RH. cis-CA-nivåene var 0,22% og 0,32% ved lagringsbetingelser 30 ºC/60% RH, henholdsvis 40 ºC/75% RH. Disse nivåer er betydelig lavere enn dem observert i kapselformuleringene med 5 mg og 20 mg styrke vist i tabell 2.
TABELL 1
Tjueseks ukers stabilitetsdata for tabletter med styrke 2,5 mg belagt med Opadry<®>HP, fri bas belegningssjikt. For stabilitetsevaluering ble tabletter pakket i HDPE-flasker.
NA betyr “data ikke tilgjengelig”
TABELL 2
Stabilitetsdata for kapselformuleringer (benzoatsalt av DPP44,8%, vannfri laktose 50,2%, van krysskarmellose-natrium 2%, og natriumstearylfumarat 3%, fyllvekt for kapsler på 5 mg og 20 350 mg.)

Claims (16)

  1. Patentkrav 1. Belagt tablett, k a r a k t e r i s e r t v e d at den omfatter en tablettkjerne og a) et indre, forseglende belegningssjikt belagt på tablettkjernen som omfatter en belegningspolymerformulering omfattende en polyvinylalkohol (PVA) basert polymer; b) et andre belegningssjikt belagt på tablettkjernens indre forseglende belegg, hvori det andre belegningssjiktet omfatter saxagliptin
    eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og en belegningspolymerformulering omfattende en PVA-basert polymer; og c) et ytre, beskyttende belegningssjikt belagt på det andre belegningssjikt på tablettkjernen, hvori det ytre beskyttende belegningssjikt omfatter en belegningssjiktformulering som omfatter en PVA-basert polymer.
  2. 2. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori nevnte andre belegningssjikt består av fra 0,1 til 70 vekt% saxagliptin eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav og fra 30 til 99,5 vekt% belegningspolymer, basert på vekten av det andre belegningssjikt.
  3. 3. Belagt tablett som definert i krav 2, hvori belegningspolymer-formuleringen i det andre belegningssjikt er minst 2 mg med en 200 mg tablettkjerne, og saxagliptin eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav er minst 0,2 mg med en 200 mg tablett.
  4. 4. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori den PVA-baserte polymer i det andre belegningssjikt er den samme som den PVA-baserte polymer i de andre belegningssjikt.
  5. 5. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori den PVA-baserte polymer består av polyvinylalkohol.
  6. 6. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori saxagliptin eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav et tilstede i det andre belegningssjikt i en mengde innen området fra 0,2 til 140 mg og belegningspolymeren er til stede i en mengde innen området fra 2 til 140 mg, og hvori belegningspolymeren er til stede i en mengde innen området fra 1 til 100 mg i hvert av de indre, forseglende belegningssjikt og det ytre, beskyttende belegningssjikt.
  7. 7. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori tablettkjernen består av ett eller flere fyllstoffer, eventuelt ett eller flere bindemidler, eventuelt ett eller flere desintegreringsmidler og eventuelt ett eller flere tabletterings-glattemidler.
  8. 8. Belagt tablett som definert i krav 7, hvori tablettkjernen består av mikrokrystallinsk cellulose, laktose-monohydrat, krysskarmellose-natrium og magnesiumstearat.
  9. 9. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori hvert belegningssjikt omfatter en mykner.
  10. 10. Belagt tablett som definert i krav 9, hvori mykneren er poly(etylenglykol).
  11. 11. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori en utgangstablett anvendes i stedet for en tablettkjerne.
  12. 12. Belagt tablett som definert i krav 11, hvori utgangstabletten er en annen medikament-tablett.
  13. 13. Belagt tablett som definert i krav 1, som har følgende sammensetning:
  14. 14. Belagt tablett som definert i krav 1, hvori det andre belegningssjikt, for en styrke på 5 mg, består av 5 mg saxagliptin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og 5 mg polymerbasert belegg, og hvori belegningssjiktet, for en styrke på 2,5 mg, består av 2,5 mg saxagliptin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og 20 mg polymerbasert belegg.
  15. 15. Fremgangsmåte for fremstilling av en belagt tablett som definert i krav 1, k a r a k t e r i s e r t v e d at den omfatter: a) å tilveiebringe en tablettkjerne; b) å belegge tabletten med en indre, forseglende belegningssjiktformulering som omfatter minst én PVA-basert belegningspolymer; c) å tørke den belagte tablett for å danne et indre, forseglende belegg på denne; d) å belegge den sådan belagte tablett med en andre belegningssjiktformulering som omfatter medikament som er saxagliptin eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav og minst én PVA-basert belegningspolymer; e) å tørke den sådan belagte tablett for å danne et andre belegningssjikt på denne; og f) å belegge den sådan belagte tablett med en tredje, ytre, beskyttende belegningssjikt-formulering som omfatter minst én PVA-basert belegningspolymer; og g) å tørke den sådan belagte tablett for å danne den belagte tablett ifølge oppfinnelsen.
  16. 16. Fremgangsmåte som definert i krav 15, hvori belegningssjiktet blir påført som en suspensjon av den minst ene PVA-baserte belegningspolymeren.
NO20065870A 2004-05-28 2006-12-15 Belagt tablett og fremgangsmåte for fremstilling derav NO343907B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57531904P 2004-05-28 2004-05-28
PCT/US2005/018692 WO2005117841A1 (en) 2004-05-28 2005-05-26 Coated tablet formulation and method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20065870L NO20065870L (no) 2006-12-22
NO343907B1 true NO343907B1 (no) 2019-07-01

Family

ID=34971747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20065870A NO343907B1 (no) 2004-05-28 2006-12-15 Belagt tablett og fremgangsmåte for fremstilling derav

Country Status (33)

Country Link
US (4) US7951400B2 (no)
EP (3) EP1753406B2 (no)
JP (1) JP4901727B2 (no)
KR (2) KR101290925B1 (no)
CN (2) CN1988891B (no)
AR (2) AR049062A1 (no)
AU (1) AU2005249467B2 (no)
BR (1) BRPI0510419B8 (no)
CA (1) CA2568391C (no)
CY (2) CY1117813T1 (no)
DK (2) DK1753406T4 (no)
ES (3) ES2754573T3 (no)
GE (1) GEP20094639B (no)
HK (2) HK1155399A1 (no)
HR (2) HRP20160880T4 (no)
HU (2) HUE029039T2 (no)
IL (2) IL179454A (no)
LT (1) LT2298288T (no)
ME (2) ME02516B (no)
MX (1) MXPA06013711A (no)
MY (1) MY147639A (no)
NO (1) NO343907B1 (no)
NZ (1) NZ551591A (no)
PE (1) PE20060425A1 (no)
PL (2) PL2298288T5 (no)
PT (2) PT2298288T (no)
RS (2) RS55174B2 (no)
RU (1) RU2372894C2 (no)
SI (3) SI1753406T2 (no)
TW (2) TWI415635B (no)
UA (1) UA88168C2 (no)
WO (1) WO2005117841A1 (no)
ZA (1) ZA200609541B (no)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0487425A (ja) * 1990-07-31 1992-03-19 Fujitsu Ltd 回線切り替え装置
EA007485B1 (ru) * 2001-02-24 2006-10-27 Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
EP1712547B1 (en) * 2004-02-05 2011-12-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bicycloester derivative
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
TWI415635B (zh) 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0526291D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
RS51330B (en) * 2006-02-09 2011-02-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF MONTELUKAST SODIUM
CA2645154C (en) * 2006-03-08 2011-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing aminoacetylpyrrolidinecarbonitrile derivative and production intermediate thereof
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CA2810839A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh A polymorphic form of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
JPWO2008114857A1 (ja) * 2007-03-22 2010-07-08 杏林製薬株式会社 アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の製造方法
TW200904405A (en) 2007-03-22 2009-02-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor
PE20090696A1 (es) * 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
MX2009013499A (es) * 2007-06-22 2010-01-18 Bristol Myers Squibb Co Composiciones comprimidas que contienen atazanavir.
PT2170292E (pt) * 2007-06-22 2014-03-06 Bristol Myers Squibb Holdings Ireland Composições de comprimido contendo atazanavir
JP2010530892A (ja) * 2007-06-22 2010-09-16 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アタザナビルを含む錠剤組成物
CN101801348A (zh) * 2007-06-22 2010-08-11 百时美施贵宝公司 含有阿扎那韦的压片组合物
CA2694516A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Cargill, Incorporated Direct compressible dextrose
CN101801350A (zh) 2007-08-13 2010-08-11 阿巴斯迪特宁医药有限公司 抗滥用药物、使用方法和制备方法
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
IT1393244B1 (it) * 2008-07-18 2012-04-12 Universita' Degli Studi Di Milano Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
CN102119139A (zh) * 2008-08-07 2011-07-06 杏林制药株式会社 二环[2.2.2]辛胺衍生物的制造方法
AU2009282376A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Pharmaceutical compositions configured to deter dosage form splitting
KR20110044780A (ko) * 2008-08-14 2011-04-29 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 안정화된 의약 조성물
MX2011001525A (es) 2008-08-15 2011-03-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fab.
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
DE102008059206A1 (de) 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
BRPI0923121A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compostos orgânico
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
EP2395988A2 (en) 2009-02-13 2011-12-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
EP2395983B1 (en) 2009-02-13 2020-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition comprisng a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
US20100256153A1 (en) 2009-03-27 2010-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods for preventing or reducing risk of mortality
KR20120003906A (ko) 2009-03-27 2012-01-11 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 염기성 첨가제를 함유하는 매트릭스형 서방성 제제
ES2548386T3 (es) 2009-04-09 2015-10-16 Sandoz Ag Formas cristalinas de saxagliptina
LT2498758T (lt) 2009-11-13 2018-11-26 Astrazeneca Ab Dvisluoksnės tabletės formuluotės
PL2498759T3 (pl) 2009-11-13 2019-03-29 Astrazeneca Ab Formulacje tabletek o natychmiastowym uwalnianiu
CN107115530A (zh) 2009-11-27 2017-09-01 勃林格殷格翰国际有限公司 基因型糖尿病患者利用dpp‑iv抑制剂例如利拉利汀的治疗
EP2547339A1 (en) 2010-03-18 2013-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102210693B (zh) * 2010-04-10 2013-10-09 山东新华制药股份有限公司 一种阿司匹林和双嘧达莫多层片的制备方法
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
US8501960B2 (en) 2010-05-05 2013-08-06 Assia Chemical Industries Ltd. Saxagliptin intermediates, saxagliptin polymorphs, and processes for preparation thereof
CN102971005A (zh) 2010-06-24 2013-03-13 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 糖尿病治疗
EP2601176A1 (en) 2010-08-06 2013-06-12 Sandoz AG Novel salts of saxagrliptin with organic di-acids
EP2601175A1 (en) 2010-08-06 2013-06-12 Sandoz AG A novel crystalline compound comprising saxagliptin and phosphoric acid
KR20130137624A (ko) 2010-09-03 2013-12-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 수용성 항산화제를 사용한 약물 제제
US8410288B2 (en) 2010-10-04 2013-04-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of Saxagliptin hydrochloride and processes for preparing them
AU2011326871B2 (en) 2010-11-08 2015-02-12 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
CN102086172A (zh) * 2011-01-13 2011-06-08 廖国超 沙格列汀的药用盐及其制备方法
BR112013019026A2 (pt) * 2011-02-01 2016-10-04 Astrazeneca Uk Ltd formulações farmacêuticas incluindo um composto amina
EP3517539B1 (en) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
RU2014109079A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом
EP2753328A1 (en) 2011-09-07 2014-07-16 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dpp-iv inhibitor formulations
US9446000B2 (en) 2011-09-08 2016-09-20 Masdar Institute Of Science And Technology Cellulosic gel material as a pharmaceutical excipient
ES2487271T3 (es) 2011-10-06 2014-08-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Formulaciones de dosificación sólidas inhibidoras de DPP-IV
WO2013106526A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Saxagliptin parmaceutical formulations
WO2013130785A2 (en) 2012-03-01 2013-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Extended release pharmaceutical formulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients and methods for making the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
BR112014027618A2 (pt) 2012-05-07 2017-06-27 Bayer Pharma AG processo para a fabricação de uma forma de dosagem farmacêutica compreendendo nifedipina e candesartan cilexetil
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013179307A2 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
WO2014030051A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical compositions comprising saxagliptin
WO2014065427A1 (ja) * 2012-10-26 2014-05-01 株式会社 三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
WO2014096982A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
WO2014096983A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
CA2907428A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
WO2014193528A1 (en) * 2013-04-29 2014-12-04 Anovel Pharmaceuticals, Llc Amorphous dosage forms and methods
CN103316056B (zh) * 2013-06-24 2015-07-08 江苏鹏鹞药业有限公司 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法
WO2015071889A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral compositions of saxagliptin
WO2015071887A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of saxagliptin
EP3096891B1 (en) * 2014-01-21 2020-04-08 BPSI Holdings, LLC. Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
WO2015199147A1 (ja) 2014-06-25 2015-12-30 味の素株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
CN105520913B (zh) * 2014-09-28 2020-06-23 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法
CN105497023B (zh) * 2014-10-15 2021-05-25 北京福元医药股份有限公司 一种沙格列汀药物制剂
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN104557943B (zh) * 2014-12-23 2017-05-03 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种维格列汀杂质的制备方法
CN105796503B (zh) * 2014-12-30 2019-05-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种沙格列汀微丸及其制剂
CN104672243B (zh) * 2015-02-10 2017-09-22 华润赛科药业有限责任公司 维格列汀降解杂质的制备方法
ME03671B (me) 2015-04-02 2020-10-20 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Kombinovani oblik doze antagonista mu opioidnog receptora i opioidni agens
CN106176661B (zh) * 2015-04-29 2019-02-01 四川科伦药物研究院有限公司 一种沙格列汀或其盐的胶囊及其制备方法
MX2017016163A (es) * 2015-06-30 2018-08-15 Genentech Inc Comprimidos de liberación inmediata que contienen un fármaco y procesos para formar los comprimidos.
CN106924207A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CA3022202A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
CN111032019B (zh) 2017-08-09 2022-07-05 阿尔比里奥公司 考来烯胺颗粒、口服考来烯胺制剂及其用途
CN108822820B (zh) * 2018-05-22 2020-11-03 东莞理工学院 一种隔离型水合物动力学抑制胶囊及其制备方法与应用
CN112449637B (zh) 2018-06-05 2024-03-19 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
MX2020013774A (es) 2018-06-20 2021-03-02 Albireo Ab Modificaciones de cristales de odevixibat.
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2020098904A1 (en) 2018-11-12 2020-05-22 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN109999006A (zh) * 2019-04-28 2019-07-12 江苏豪森药业集团有限公司 沙格列汀包衣片及其制备方法
EP4069361B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3158276A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
BR112022010505A2 (pt) 2019-12-04 2022-09-06 Albireo Ab Compostos de benzotia(di)azepina e seu uso como moduladores do ácido biliar
EP4069247A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Albireo AB Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2022003016A (ja) 2020-06-23 2022-01-11 沢井製薬株式会社 サキサグリプチン含有製剤及びその製造方法
CN116157389A (zh) 2020-08-03 2023-05-23 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
CA3196488A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
AU2021390172A1 (en) 2020-12-04 2023-06-22 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20220165346A (ko) 2021-06-08 2022-12-15 동아에스티 주식회사 에보글립틴의 안정성이 개선된 제제

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
WO2003059330A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s)

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3696188A (en) * 1971-06-16 1972-10-03 Schering Corp Laminated tablets
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
JPS6186211A (ja) 1984-10-04 1986-05-01 日本碍子株式会社 セラミックス複合構造体及びその製造法
FR2623810B2 (fr) * 1987-02-17 1992-01-24 Sanofi Sa Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5428048A (en) 1993-11-08 1995-06-27 American Home Products Corporation Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents
GB9407386D0 (en) * 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
US5849911A (en) * 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
PE71699A1 (es) 1997-02-07 1999-08-03 Sepracor Inc Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra
GB9715896D0 (en) 1997-07-28 1997-10-01 Sca Packaging Ltd Containers
US6087383A (en) * 1998-01-20 2000-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Bisulfate salt of HIV protease inhibitor
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
JP2002540102A (ja) * 1999-03-22 2002-11-26 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ｃＧＭＰホスホジエステラーゼの縮合ピリドピリダジン阻害剤
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
AU1304601A (en) 1999-11-11 2001-06-06 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Solid preparations for oral use
US6569456B2 (en) * 2000-01-13 2003-05-27 Osmotica Corp. Osmotic device containing diltiazem and an ACE inhibitor or diuretic
ATE346613T1 (de) 2000-01-21 2006-12-15 Novartis Pharma Gmbh Zusammensetzungen bestehend aus dipeptidylpeptidase-iv inhibitoren und antidiabetica
US6254888B1 (en) * 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
IL145106A0 (en) * 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
US6670344B2 (en) * 2000-09-14 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono- and di-organic amine salts, mono- and di- amino acid salts, and mono- and di-amino acid ester salts
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670334B2 (en) * 2001-01-05 2003-12-30 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
MXPA03009588A (es) 2001-04-18 2004-12-06 Nostrum Pharmaceuticals Inc Un recubrimiento novedoso para una composicion farmaceutica de liberacion sostenida.
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
KR100456833B1 (ko) 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050288343A1 (en) * 2004-05-19 2005-12-29 Andrew Rusowicz Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof
TWI415635B (zh) † 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
WO2003059330A1 (en) * 2002-01-15 2003-07-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s)

Also Published As

Publication number Publication date
SI2298288T1 (sl) 2016-11-30
US20050266080A1 (en) 2005-12-01
SI1753406T1 (sl) 2016-08-31
JP4901727B2 (ja) 2012-03-21
HK1155399A1 (zh) 2012-05-18
HRP20160880T4 (hr) 2020-01-10
MXPA06013711A (es) 2007-02-13
ME02643B (me) 2017-06-20
ZA200609541B (en) 2008-01-08
KR20120064141A (ko) 2012-06-18
AR049062A1 (es) 2006-06-21
EP3078369B1 (en) 2019-08-21
HK1094951A1 (zh) 2007-04-20
CN1988891B (zh) 2012-11-28
PL1753406T3 (pl) 2016-10-31
CA2568391A1 (en) 2005-12-15
CN102895208A (zh) 2013-01-30
CY1117813T1 (el) 2017-05-17
ES2582646T3 (es) 2016-09-14
EP3078369A1 (en) 2016-10-12
MY147639A (en) 2012-12-31
AU2005249467B2 (en) 2010-10-21
HUE029446T2 (en) 2017-03-28
HRP20160880T1 (hr) 2016-09-23
EP2298288B2 (en) 2019-04-03
IL179454A0 (en) 2007-05-15
HRP20161210T4 (hr) 2019-08-09
RS55174B1 (sr) 2017-01-31
TW201204414A (en) 2012-02-01
EP2298288A1 (en) 2011-03-23
CN1988891A (zh) 2007-06-27
CY1118162T1 (el) 2017-06-28
AU2005249467A1 (en) 2005-12-15
BRPI0510419B1 (pt) 2019-04-09
BRPI0510419B8 (pt) 2021-05-25
IL218117A0 (en) 2012-03-29
JP2008501025A (ja) 2008-01-17
RU2372894C2 (ru) 2009-11-20
GEP20094639B (en) 2009-03-10
ME02516B (me) 2017-02-20
EP2298288B1 (en) 2016-06-22
SI1753406T2 (sl) 2019-12-31
HUE029039T2 (en) 2017-01-30
ES2754573T3 (es) 2020-04-20
TW200609002A (en) 2006-03-16
AR099567A2 (es) 2016-08-03
US20140255486A1 (en) 2014-09-11
UA88168C2 (uk) 2009-09-25
KR20070027560A (ko) 2007-03-09
HRP20161210T1 (hr) 2016-11-18
RS55174B2 (sr) 2019-07-31
ES2593582T3 (es) 2016-12-09
PE20060425A1 (es) 2006-06-01
PL2298288T5 (pl) 2019-08-30
DK1753406T4 (da) 2019-11-04
IL179454A (en) 2012-03-29
RS54929B1 (sr) 2016-10-31
ES2593582T5 (es) 2019-10-22
DK2298288T3 (en) 2016-10-03
US20140120163A1 (en) 2014-05-01
US9339472B2 (en) 2016-05-17
US8628799B2 (en) 2014-01-14
DK2298288T4 (da) 2019-05-27
TWI354569B (en) 2011-12-21
TWI415635B (zh) 2013-11-21
EP1753406B2 (en) 2019-08-21
NZ551591A (en) 2010-03-26
WO2005117841A1 (en) 2005-12-15
PL1753406T5 (pl) 2019-12-31
EP1753406B1 (en) 2016-04-20
SI2298288T2 (sl) 2019-06-28
ES2582646T5 (es) 2020-03-30
US7951400B2 (en) 2011-05-31
CN102895208B (zh) 2015-05-13
CA2568391C (en) 2013-05-14
RS54929B2 (sr) 2019-11-29
PL2298288T3 (pl) 2016-12-30
KR101290925B1 (ko) 2013-07-29
IL218117A (en) 2017-09-28
PT1753406E (pt) 2016-06-17
BRPI0510419A (pt) 2007-10-30
RU2006146971A (ru) 2008-07-20
LT2298288T (lt) 2016-11-10
PT2298288T (pt) 2016-09-28
US20110200672A1 (en) 2011-08-18
NO20065870L (no) 2006-12-22
EP1753406A1 (en) 2007-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO343907B1 (no) Belagt tablett og fremgangsmåte for fremstilling derav
WO2013179307A2 (en) Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
CN102883711A (zh) 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
CN102348455A (zh) 药物剂型的活性包衣
WO2009118763A1 (en) Multilayered pharmaceutical compositions and processes thereof
EP2384745A2 (en) Modified Release Pharmaceutical Compositions Of Dexlansoprazole
WO2014096982A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
WO2014096983A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: ASTRAZENECA AB, SE