KR101384456B1 - 활성제에 대한 결정질 미립자 표면의 친화력의 증가를 기반으로 하는 약물 제제화의 방법 - Google Patents
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Abstract
활성제에 의한 미립자 상의 선호될 수 있는 결합을 용이하게 하기 위해 미립자의 표면 성질을 변경시킴으로써 결정질 미립자를 활성제로 코팅하는 방법이 제공된다. 본 개시되는 방법에 의해 변경되는 표면 성질의 유형은 정전기적 성질, 소수성 성질 및 수소 결합 성질을 포함한다.
활성제, 미립자, 표면 성질 변경
Description
관련된 출원의 상호 참조
본 출원은 35 U.S.C. §119(e)에 근거하여 2005년 9월 14일에 출원된 미국 가출원 제60/717,524호 및 2006년 4월 14일에 출원된 미국 가출원 제60/744,882호에 대한 우선권을 주장하고, 이의 모든 내용을 전체로서 참조에 의해 본 명세서에 편입한다.
발명의 분야
이 발명은 일반적으로 약물 제제의 분야에 속하고, 특히 결정질 미립자의 표면에 활성제를 코팅하는 방법에 관한 것이다.
치료제의 전달은 주요한 문제로 존재하여 왔다. 경구 투여는 투여의 용이성, 환자 순응도 및 감소된 비용 때문에 가장 통상적이고, 바람직한 전달 경로 중 하나이다. 그러나, 이 경로의 단점은 치료제의 낮은 효능 또는 변하기 쉬운 효능 및 불충분한 흡착을 포함한다. 특히 이는 전달되는 화합물이 위장관에서 마주치는 조건 하에서 불안정한 경우 명백하다. 다양한 코팅 및 피막형성 방법이 본 기술분야에서 개발되어 왔지만, 극히 소수만이 이 문제를 해결하는 데 효과적이었다. 위장관의 조건에서 덜 활성인 경향이 있고, 유효량으로 혈류에 흡착되기 위해 고 투여량으로 투여되어야 하는 치료 화합물이 여전히 존재한다.
최적의 약물 전달 문제를 해결하기 위해 광범위한 범위의 약물 제제 시스템이 개발되어 왔고, 이는 담체로서 작용하는 매트릭스 내로 약물의 도입을 기반으로 한다. 약물 제제에서 고려되는 인자는 시스템이 무독성이고, 전달되는 약물과 비반응성 이어야 하고, 제조가 경제적이어야 하고, 즉시 입수 가능한 성분으로 형성되어야하고, 최종 조성 및 안정성과 방출 속도를 포함하는 물리적 특성에 관해 일관성이 있어야 하는 요구 조건을 포함한다. 또한 약물 전달 시스템은 보통의 생리학적 방법에 의해 신체로부터 용이하게 제거되는 재료로 형성되는 것이 바람직하다.
미립자 약물 제제는 다수의 투여 경로로 이용될 수 있지만, 폐 전달에 특히 적합하다. 전신 효과를 갖는 제제의 전달을 위한 폐의 장점은 대량의 표면적 및 점막 표면에 의한 흡수(uptake)의 용이성을 포함한다. 본 명세서에 참고로 인용되는 미국특허 제6,071,497호에는 다이케토피페라진 미립자 및 중합체계 미립자의 형성을 기초로 하는 폐 약물 전달 시스템이 기재되어 있다.
발명의 개요
결정질 미립자 상에 활성제의 코팅을 형성하는 방법이 제공된다. 일반적으로, 활성제가 용액 내에 잔존하는 것보다 미립자 표면에 대해 더 큰 친화력을 갖도록 미립자의 표면 성질을 개질함으로써 미립자를 활성제로 코팅한다.
본 발명은 정전기적으로, 소수적으로, 또는 수소결합 구동 결합을 이용하여 결정질 입자, 예컨대, 푸마릴 다이케토피페라진(FDKP) 미립자를 활성제, 예컨대, 단백질로 코팅하기 위한 개선된 방법을 제공하는 것이다. 본 발명에서, 액체는 선택적으로 (활성제 코팅된 미립자의 회수를 위해) 여과 또는 건조에 의해 제거될 수 있고, 또는 상이한 용액 매질로 교환될 수 있다. 임의의 경우, 액체 매질의 제거는 활성제-미립자 복합체의 형성에서 필수적인 단계는 아니다. 본 발명은 미립자에 대한 활성제의 흡착을 달성하기 위해 결정질 미립자의 표면 성질을 변화시키는 것을 기반으로 하는 미립자 코팅 방법을 개시한다.
본 발명의 특정한 구체예에서, i) 용매 제거에 관계없이 활성제와 결정질 미립자 사이의 에너지적 상호작용을 조절하는 단계; 및 ii) 미립자의 표면에 활성제를 흡착시키는 단계를 포함하는, 현탁액 내 사전 형성된 결정질 미립자를 활성제로 코팅하는 방법이 제공된다. 몇몇의 구체예에서, 현탁액 내 사전 형성된 결정질 미립자를 활성제로 코팅하는 방법은 활성제와 미립자 사이의 상호작용에 대해 실질적인 영향 없이 용매를 제거 또는 교환하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 특정한 구체예에서, 미립자를 활성제로 코팅하는 방법은 미립자의 표면 성질을 개질함으로써 달성된다. 미립자의 표면 성질의 개질은 용액 조건을 변경함으로써 달성된다. 이 조건은 비제한적인 방식으로 pH를 변화시키는 것을 포함한다. 본 발명의 다른 구체예에서, 미립자의 표면 성질은 1) 용액의 극성의 변경; 2) 1가 또는 다가 이온의 첨가; 및 3) 미립자의 화학적 유도체화에 의해 개질된다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 미립자의 현탁액의 유체 상에 활성제를 용해시키는 단계 및 유체 상의 pH를 변화시키는 후속 단계를 더 포함한다. 이러한 유체 상에서의 활성제의 용해 단계는 고체의 용해를 의미한다. 또한, 이러한 활성제의 용해 단계는 고체의 첨가 외에도 더 농축된 용액의 활성제의 첨가를 의미한다.
또 다른 구체예에서, 활성제의 첨가 이전 또는 이후 활성제와 미립자 사이의 상호작용을 돕기 위해 미립자 현탁액의 pH 조건이 변경된다.
다른 구체예에서, 활성제는 미립자 표면과 1 초과의 유형의 에너지적으로 선호되는(energetically favorable) 상호작용을 갖는다.
본 발명의 다른 특별한 구체예에서, 활성제는 인슐린 또는 이의 유사체이다.
본 발명의 다른 특정한 구체예에서, 활성제와 미립자 사이의 선호되는 상호작용을 생성하는 표면 성질은 정전기적 성질, 소수성 성질 및 수소 결합 성질로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 미립자는 다공성이고, 용액의 벌크 유체에 접근 가능한 내부 표면을 가진다. 한 구체예에서, 미립자는 푸마릴 다이케토피페라진과 같은 다이케토피페라진을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명의 구체예에서, 코팅 방법은 미립자 표면상에 활성제의 단일층을 생성한다. 본 발명의 다른 구체예에서, 단일층은 연속적이다. 본 발명의 다른 구체예에서, 단일층의 활성제는 우선 배향(prefered orientation)을 가질 수 있다.
또 다른 구체예에서, 용매 제거에 관계없이 활성제와 결정질 미립자 사이의 에너지적 상호작용을 조절하는 단계; 및 미립자의 표면상에 인슐린을 흡착시키는 단계를 포함하는, 현탁액 내 사전 형성된 결정질 미립자를 인슐린으로 코팅하는 방법이 제공된다.
본 명세서에서 이용되는 것으로서, 용매는 활성제와 미립자가 적셔져 있는(bathed) 유체 매질을 의미한다. 모든 성분이 용액에 존재하는 것이 요구되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 실제로 많은 경우에서 이는 미립자가 현탁되어 있는 액체 매질을 지칭하기 위해 이용될 수 있다.
하기 도면은 본 명세서의 일부를 형성하고, 본 명세서에서 개시되는 실시예의 특정한 측면을 더 증명하기 위해 포함된다. 본 명세서에 존재하는 특정한 구체예의 상세한 설명과 함께 1 이상의 도면을 참조함으로써 본 발명은 더 잘 이해될 수 있다.
도 1은 본 발명의 교시에 따른 푸마릴 다이케토피페라진(FDKP) 현탁액, FDKP 입자 및 완충액의 개별 성분에 대한 초음파 HCl 적정 프로파일을 도시한다. 초음파 속도 적정 프로파일의 변화의 크기(도 1; 패널 A)는 시료 성분의 이온화 가능한 카복실레이트 기의 양성자화에 의해 일어나는 수화 변화를 반영한다. 과도한 초음파 감쇠 피크(도 1; 패널 B)는 포화의 지점에서 양성자 교환 반응에서의 빠른 경감(relaxation)에 의한 결과이다. 주파수(F)는 15 MHz이고, 온도는 25℃이다.
도 2는 본 발명의 교시에 따른 FDKP 입자 + 인슐린 및 FDKP 입자 유일에 대한 초음파 빙초산 적정 프로파일을 도시한다. 초음파 속도 프로파일은 인슐린 기여도를 공제함으로써 계산하였고, 주파수는 8 MHz이고, 온도는 25℃이다. 첨가된 빙초산의 농도의 함수로서의 과량의 초음파 감쇠도 또한 도시한다. 산화를 유도하는 빙초산의 2개 단계는 HCl 적정에 의해 관찰되는 것과 유사하다. 왼쪽의 삽입(inset) 패널(패널 A)은 약 2.9 초과의 pH에서 FDKP 미립자와 활성제의 결합을 도시한다. 오른쪽의 삽입 패널(패널 B)은 약 2.9 미만의 pH에서 활성제와 미립자 사이의 감소된 상호작용을 도시한다. 도 3은 본 발명의 교시에 따른 이온화 가능한 미립자에의 단백질 흡착을 도시한다. pH 조절 후 단백질을 미립자 현탁액에 첨가하였고, 비결합 단백질을 여과하여 제거하였고, 미립자를 용해시켜 결합 단백질을 방출하였다.
도 4는 본 발명의 교시에 따른, FDKP 미립자에의 활성제의 흡착에 대한 pH 의존도를 도시한다. 도 4A는 인슐린 흡착을 도시하고, 도 4B는 항-SSX-241-49 단일클론 항체 흡착을 도시하고, 도 4C는 부갑상선 호르몬(PTH) 흡착을 도시하고, 도 4D는 그렐린 흡착을 도시한다.
도 5는 본 발명의 교시에 따른, 인슐린 농도를 제한하면서, FDKP 미립자에의 인슐린 흡착의 pH 의존도를 도시한다.
도 6은 본 발명의 교시에 따른, 단백질(10 mg/mL)로 FDKP 미립자를 단계식 적정할 시 FDKP 미립자 현탁액(11 mg/mL)의 초음파 속도의 변화를 도시한다. 자유 단백질의 기여도 및 FDKP 미립자 희석액의 영향을 공제하였다. 온도는 25℃이다.
도 7은 본 발명의 교시에 따른, FDKP 미립자에의 활성제의 흡착에 대한 포화 곡선을 도시한다. 활성제/FDKP 미립자의 경우 로딩 곡선은 pH 5.0에서 활성제 농도의 함수로서 도시된다. 도 7A는 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 흡착을 도시하고, 도 7B는 PTH 흡착을 도시하고, 도 7C는 항-SSX241-49 단일클론 항체 흡착을 도시하고, 도 7D는 항-MOPC-21 단일클론 항체 흡착을 도시한다.
도 8은 본 발명의 교시에 따른, 염의 농도의 증가에 따른 pH 5.0에서의 미립자에의 활성제의 흡착을 도시한다. pH 조절 후 활성제를 미립자 현탁액에 첨가하였고, 비결합 활성제를 여과하여 제거하였고, 미립자를 용해하여 결합된 활성제를 방출하였다. 도 8A는 인슐린 흡착을 도시하고, 도 8B는 항-SSX-241-49 단일클론 항체 흡착을 도시하고, 도 8C는 PTH 흡착을 도시하고, 도 8D는 그렐린 흡착을 도시한다
본 발명의 자세한 설명
전달되는 제제
본 명세서에서는 결정질 미립자에 코팅되는 물질을 활성제로서 지칭한다. 활성제의 종류의 예는 치료, 예방 및/또는 진단 효용을 갖는 약학 조성물, 합성 화합물 및 유기 거대분자를 포함한다.
일반적으로, 임의의 형태의 활성제를 결정질 미립자의 표면에 코팅할 수 있다. 이 재료는 핵산, 합성 유기 화합물, 폴리펩타이드, 펩타이드, 단백질, 폴리사카라이드 및 다른 당, 및 지질을 포함하는 유기 거대분자일 수 있다. 펩타이드, 단백질 및 폴리펩타이드는 펩타이드 결합에 의해 연결되는 모든 쇄의 아미노산이다. 펩타이드는 일반적으로 30개 미만의 아미노산 잔기인 것으로 간주되나, 더 많은 아미노산을 포함할 수도 있다. 단백질은 30개 초과의 아미노산 잔기를 함유할 수 있는 중합체이다. 본 기술 분야에 공지되어 있고, 본 명세서에서 이용되는 것으로서 용어 폴리펩타이드는 펩타이드, 단백질 또는 다수의 펩타이드 결합을 함유하는 임의의 길이의 아미노산의 임의의 다른 쇄(일반적으로 10개 이상의 아미노산을 함유)를 의미할 수 있다. 코팅 배합물에서 이용되는 활성제는 혈관작용제, 신경활성제, 호르몬, 항응혈제, 면역조절제, 세포독성제, 항생제, 항바이러스제, 항원 및 항체와 같은 다양한 생물학적 활성 부류에 속할 수 있다. 더 특히, 활성제는 인슐린 및 이의 유사체, 성장 호르몬, 부갑상선 호르몬(PTH), 그렐린, 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1), 텍사스 레드, 알킨, 사이클로스포린, 클로피오글렐 및 PPACK(D-페닐알라닐-L-프롤릴-L-아르기닌 클로로메틸 케톤), 항체 및 이의 단편(인간화 또는 키메라 항체; F(ab), F(ab)2, 또는 단쇄 항체만으로 또는 다른 폴리펩타이드에 융합된 것; 암 항원, 시토킨, 감염체, 염증 매개물질, 호르몬 및 세포 표면 항원에 대한 치료 또는 진단 단일클론 항체를 포함하나 이에 한정되지는 않음)을 비제한적인 방식으로 포함할 수 있다. 종양 항원에 대한 항체의 비제한적인 예는 항-SSX-241-49(활막성 육종, X 파괴점(breakpoint) 2), 항-NY-ESO-1(식도 종양 관련 항원), 항-PRAME(흑색종의 우선 발현된 항원), 항-PSMA(전립샘-특이적 막 항원), 항-Melan-A(흑색종 종양 관련 항원), 항티로시나제(흑색종 종양 관련 항원) 및 항-MOPC-21(골수종 형질세포 단백질)을 포함한다.
전달 시스템 - 결정질 미립자
본질적으로, 용어 "미립자"는 정확한 외부 또는 내부 구조와 관계없이 약 0.5-1000 ㎛의 직경을 갖는 입자를 의미한다. 미립자의 넓은 카테고리 내에서, "미소구체"는 균일한 구 형상을 갖는 미립자를 의미한다. 본 명세서에서 이용되는 것으로서 결정질 미립자는 결정의 내부 구조(외부 형태는 필요한 것이 아님)를 가지고, 공간 격자 내 원자의 규칙적인 배열을 갖는 미립자를 의미한다. 이온화 가능한 결정질 표면은 전기 전하를 운반하는 추가 능력을 갖는 결정질 미립자를 의미한다.
바람직하게는, 결정질 미립자를 구성하는 화학 물질은 전달되는 활성제와 가역적으로 반응하고, 무독성이고, 설치류 및 인간에 의해 비대사성이다. 또한, 바람직한 미립자의 결정질 구조는 활성제와의 코팅 공정에서 실질적으로 파괴되지 않는다. 결정질 미립자의 조성은 미립자 표면에 대한 활성제의 흡착을 유도하기 위해 어떠한 유형의 화학적 상호작용이 조작될 수 있는지를 결정한다.
다수의 물질을 이용하여 결정질 미립자를 형성할 수 있다. 그러한 미립자는 외부 표면을 가지고, 이의 성질은 코팅 공정에서 조작될 수 있다. 결정질 미립자를 형성할 수 있는 대표적인 재료는 방향족 아미노산, 또는 다이케토피페라진 및 모폴린 설페이트와 같은, 한정된 pH 범위에서 제한된 용해도를 갖는 화합물을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
미국 특허 제5,352,461호 및 제5,503,852호(각각은 본 명세서에서 전체적으로 참조에 의해 편입됨)는 낮은 pH에서 안정하고, 혈액 또는 소장의 pH에서 용해되 는 다이케토피페라진 유도체, 예컨대, 3,6-비스[N-푸마릴-N-(n-부틸)아미노](푸마릴 다이케토피페라진 또는 FDKP로서도 지칭됨; 또한 (E)-3,6-비스[4-(N-카복시-2-프로페닐)아미도부틸]-2,5-다이케토피페라진으로 불림)로부터 다이케토피페라진(DKP)의 형성을 기반으로 하는 약물 전달 시스템을 기술한다. 상기 특허에서 기술되어 있는 바와 같이, 전달되는 약물은 약물(페이로드)의 존재 하에서 DKP 미립자를 형성함으로써 다이케토피페라진 입자와 조합되거나 또는 로딩된다. 다이케토피페라진 구조적 요소, 또는 이의 치환 유도체(다이케토모폴린 및 다이케토다이옥산을 포함하나, 이에 한정되지는 않음) 중 하나를 기반으로 하는 시스템은 바람직한 크기 분포 및 pH 범위뿐 아니라 양호한 페이로드 내구력을 갖는 미립자를 형성한다. 광범위한 안정하고, 재현성 있는 특성은 치환기의 적절한 조작에 의해 발생할 수 있다.
본 발명에서 고려될 수 있는 다른 다이케토피페라진은 3,6-다이(4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진; 3,6-다이(숙시닐-4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진(숙시닐 다이케토피페라진 또는 SDKP); 3,6-다이(말레일-4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진; 3,6-다이(시트라코닐-4-아미노부틸)-2-5-다이케토피페라진; 3,6-다이(글루타릴-4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진; 3,6-다이(말로닐-4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진; 3,6-다이(옥사릴-4-아미노부틸)-2,5-다이케토피페라진 및 이로부터의 유도체를 포함할 수 있다. 다이케토피페라진 염도 본 발명에서 이용될 수 있고, 예를 들어, 약학적으로 허용 가능한 염, 예컨대, Na, K, Li, Mg, Ca, 암모늄, 또는 모노-, 다이- 또는 트라이-알킬암모늄(트라이에틸아민, 부틸아민, 다이 에탄올아민, 트라이에탄올아민 또는 피리딘 등으로부터 유도된 것)을 포함할 수 있다. 염은 모노-, 다이- 또는 혼합 염일 수 있다. 다이케토피페라진(R기가 1개 초과의 산 기를 함유)의 경우 고 차수 염도 고려된다. 본 발명의 다른 측면에서, 다이케토피페라진의 약물 염을 형성하기 위해 제제의 염기 형과 다이케토피페라진을 혼합할 수 있고, 그 결과 약물은 다이케토피페라진의 반대 양이온(counter cation)이 된다.
본 명세서에서 전체적으로 참조에 의해 편입되는 미국특허 제6,444,226호 및 제6,652,885호는 활성제의 용액이 첨가된 수성 현탁액 중 DKP 미립자의 제조 및 제공 단계, 및 현탁액을 동결 건조하여 활성제로 코팅된 미립자를 얻는 중요한 단계를 기술한다. 이러한 제형화의 기초는 활성제를 이용한 미립자의 코팅이 동결건조에 의한 액체 매질의 제거에 의해 유도된다는 것이다(본 명세서에서 전체적으로 참조에 의해 편입되는 미국특허 제6,440,463호 참조). 종래 기술에서의 교시와 대조적으로, 본 발명은 용매의 제거 이전에 미립자와 활성제의 결합을 조절하기 위한 수단을 제공한다. 따라서, 벌크 물리적 방법(예를 들어, 여과 또는 침전) 또는 증발 방법(예를 들어, 동결건조 또는 분무 건조)에 의한 액체 매질의 제거는 필적할만한 로드를 일으킬 수 있다.
결정질 미립자의 제어된 코팅
제어된 코팅은 결정질 미립자의 표면상에 활성제를 흡착하는 관련 공정을 의미한다. 코팅 공정은 용액 조건(예컨대, pH, 온도, 극성, 이온 세기 및 조용매)의 변화, 1가 또는 다가 이온으로의 착화합물화, 또는 화학적 유도체화에 의한 유체 현탁액 내 결정질 미립자의 표면 성질을 변화시키는 것을 포함한다. 활성제의 첨가 이전 또는 이후 미립자의 표면 성질을 변경하는 것은 활성제와의 이의 화학적 상호작용에 영향을 미치고, 이는 결정질 미립자에 대한 활성제의 흡착을 일으킨다. 미립자와 활성제 사이의 화학적 상호작용은 흡착을 유도하고, 미립자의 표면상에 활성제의 단일층을 생성한다. 활성제의 분자가 흡착되면, 미립자 표면의 그 부분은 그 특정한 표면 지점에서 추가 활성제의 흡착 및 추가 상호작용에 노출되지 않는다. 얻어지는 단일층은 연속적(접근 가능한 표면 위 흡착된 활성제 분자들 사이의 갭이 없음)일 수 있거나 또는 비연속적(흡착된 활성제 분자들 사이에 노출된 미립자 표면의 갭)일 수 있다.
미립자에의 활성제의 흡착
상기 논의한 바와 같이, 미립자에의 활성제의 흡착은 미립자에의 활성제의 단일 적층(코팅)을 일으킨다. 그러나, 인슐린과 같은 활성제의 예컨대, 미립자에 대한 흡착에서의 역할에서 1 이상의 메커니즘이 존재한다.
미립자를 코팅하는 인슐린과 같은 활성제의 단일층은, 미립자 상에 인슐린을 로딩하는 공정의 단계 중 하나이지만, 시스템의 에너지학에 기초하여 단량체 및 다량체 층 모두가 형성될 수 있기 때문에 필요적으로 상기 로딩 공정에서의 최종 결과는 아니다.
낮은 인슐린 농도 및/또는 낮은 pH(실질적으로 pH 5.0 미만)와 같은 관용적인 용해도 조건 하에서, 인슐린과 FDKP 입자 표면 사이의 인력은 인슐린에 대한 자가 회합력보다 훨씬 더 크다. 따라서 미립자에의 인슐린의 코팅이 단일층 방식으로 발생하고, 미립자 표면에 응집 또는 다중적층 없이 포화가 관찰된다(실시예 6 참조). 용해도가 포화에 접근함에 따라, 인슐린 고농도 및/또는 5.0에 근접하는 pH(야생형 인슐린에 대한 용해도 최소값)에 의해, 인슐린 자가 회합이 에너지적으로 더 선호되게 된다. 따라서 코팅이 포화된 단일층의 지점을 지나쳐 진행될 수 있고, 인슐린의 추가 층이 입자에 첨가될 수 있다. 자가 회합의 2가지 유형, 즉, 다량체화(multimerization) 및 응집을 고려할 수 있다. 다량체화는 특정한 분자 간 상호작용 및 고정된 화학량론을 특징으로 한다. 응집은 불특정한 분자 간 상호작용 및 결정되지 않은 화학량론을 특징으로 한다. 일반적으로 말해, 다량체화 활성제는 다량체화 상태로 흡착될 수 있거나, 또는 단량체 또는 저 차수 다량체로 해리되고, 그 상태로 표면에 흡착될 수 있음을 이해하여야 한다. 다른 경우, 응집은 미립자에 활성제를 적층시킬 수 있다. 본 발명자의 현재 이해에 따르면, 본 개시의 실시예에서 이용되는 일반적인 조건(예컨대, 아세트산 내 인슐린의 용해) 하에서, 인슐린의 추가 층의 침착은 비-6량체 인슐린의 응집으로서 진행된다.
미립자의 코팅 방법
결정질 미립자, 예컨대, 사전형성된 결정질 미립자를 활성제로 코팅하는 과정은 일반적으로 다음과 같이 기술된다: 침전, 또는 다른 방법에 의해 사전에 형성된 결정질 미립자를 액체 매질, 예컨대, 물에 현탁시키는 단계; 및 활성제의 첨가 이전 또는 이후 매질을 조절하여 입자 표면을 변경시키는 단계. 이 시점에서 활성제를 미립자 표면에 흡착시킬 것이고, 일정 시간(예를 들어, <1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10분; 바람직하게는 <1 내지 5분 이상) 간격 후 로딩 공정이 종 료될 것이다. 액체 매질은 여과, 원심분리, 동결건조 또는 분무 건조를 포함하는 임의의 수단에 의해 제거될 수 있거나, 또는 매질 교환에 의해 교체될 수 있다. 2개의 실험적 접근법, 즉, 1) 여과물 또는 상청액 내 상당한 양의 활성제의 부재를 증명하거나, 그리고/또는 2) 미립자의 부존재를 동일한 절차를 통해 달성하는 경우 활성제가 침전되지 않음을 보이면서 고체 상 내 활성제의 존재를 증명함으로써 흡착을 확인할 수 있다.
미립자 표면 성질의 조작
본 명세서에서 개시하는 바와 같이, 미립자의 표면 성질은 다양한 수단으로 조작될 수 있다. 조작될 수 있는 미립자 표면 성질은 정전기적, 소수성, 및 수소 결합 성질을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 다양한 구체예에서, 이 조작은 활성제의 부존재 또는 존재 하에서, 또는 미립자와 활성제가 서로 혼합되기 이전 또는 이후에 수행된다. 예를 들어, 용액 조건을 변경시킴으로써 조작이 활성제의 존재 하에서 일어나는 경우, 활성제에 대해, 표면에 대한 이의 친화력을 개질하는 효과가 있을 수도 있다. 따라서, 본 발명의 몇몇의 구체예에서, 미립자의 코팅은 표면 성질의 조작 및 활성제의 성질의 개질을 포함할 수 있다. 후자에 관한 방법은 본 출원과 동일한 날짜에 출원되어 동시 계류중인 미국특허출원 제__/_______호(Attorney Docket No. 51300-00035)(발명의 명칭:결정질 미립자 표면에 대한 활성제의 친화력을 증가시키는 것을 기초로 하는 약물 제제의 방법{METHOD OF DRUG FORMULATION BASED ON INCREASING THE AFFINITY OF ACTIVE AGENTS FOR CRYSTALLINE MICROPARTICLE SURFACES})에 개시되어 있고, 이 특허는 본 명세서에서 전체적으로 참조에 의해 편입된다.
정전기적 상호작용은 전하가 서로 가까워질수록 더 강해지는, 반대 전하 사이의 인력 또는 유사 전하 사이의 척력이다. 정전기적 상호작용은 이온 용액 내 대전체들 사이의 상호작용을 이해함에 있어서 중요한 성분을 구성한다. 예를 들어, 용매에 분산되는 콜로이드 입자의 안정성은 척력의 정전기적 상호작용과 인력의 반데르 발스 상호작용의 경쟁을 고려하여 설명될 수 있다. 또한 미립자 표면의 화학적 작용기(예를 들어, COOH, NH 등이나, 이에 한정되지는 않음)는 이온화된 활성제에 대한 반대 이온으로서 이용될 수 있어 활성제/입자 복합체가 염을 포함하게 된다. 또한 입자들 사이의 상호작용 및 응착을 고려하는 경우 정전기적 상호작용은 매우 중요하다.
주위 용액 시스템의 pH 변경은 현탁액 내 이온화 가능한 결정질 미립자의 정전기적 성질을 변화시킬 수 있다. 실시예 3에서 증명되는 것으로서, 용액의 pH 변화는 미립자의 이온화를 변화시켜 활성제가 미립자 표면에 흡착되게 한다. 특히, 실시예 4는 FDKP(3,6-비스[N-푸마릴-N-(n-부틸)아미노]2,5-다이케토피페라진)으로 구성되는 미립자가 이온화 가능함을 보여준다. 미립자는 pH 3.5 미만에서는 수불용성이지만, pH 3.5 내지 5.0에서는 용해도가 급격하게 증가하는 데, 이는 카복실기의 이온화에 기인하는 것으로 생각된다. 더 높은 pH에서 용해를 완료하기 이전 FDKP 미립자는 pH 5에서 부분적으로 이온화되고, 이는 초음파 분광학을 통해 간접적으로 관찰될 수 있다. 실시예 5는 FDKP 미립자 표면에의 단백질의 제어된 코팅을 증명한다. 하나의 구체예에서, 다이케토피페라진 미립자를 산성 용액에 현탁시키고, 활성제를 현탁액에 첨가하고, 활성제와 미립자를 서로 혼합한 후 용액의 pH를 증가시킨다. 증가된 pH는 미립자의 표면 성질을 변경하여 활성제가 용매보다 미립자에 대해 더 큰 친화력을 가지는 환경을 생성한다.
대안적으로, 용액에 활성제를 첨가하기 이전 즉시 미립자 현탁액의 pH를 증가시킬 수 있다. 미립자의 표면 전하 성질은 pH의 변화에 의해 변경되고, 그 결과 활성제는 용액 내에 잔존하는 것보다 미립자에 대해 더 큰 친화력을 가지게 되고, 첨가시 미립자 표면에 흡착된다.
실시예 6 및 7은 pH 조건의 조작에 의한 FDKP 입자에의 인슐린의 로딩을 증명한다. 최종적으로, 단백질 흡착에 의한 미립자의 포화 및 단일층의 형성이 실시예 6에서 기술된다.
미립자의 표면을 조작하는 다른 방법
정전기적 성질 외에도, 미립자 표면의 다른 성질을 이용하여 활성제의 흡착을 제어할 수 있다. 복합 구조 내에 존재할 수 있는, 이미다졸, 피리딘, 쉬프(Schiff) 염기, 케톤, 카복실산 생물학적 동족체(bioisostere), 아마이드 또는 다른 작용기를 갖는 화합물을 함유하는 미립자를 조작하여 표면 성질을 개질할 수 있다.
소수성 상호작용은 물에서의 이의 불용성 때문에 수성 용액에서 비극성 기가 서로 결합하는 것이다. 소수성 상호작용은 (단일 분자, 2 또는 3개의 분자의 복합체 또는 더 큰 조립체의) 구조 안정화 및 동력학을 포함하는 다수의 분자 과정에 영향을 미칠 수 있고, 단백질-단백질 및 단백질-리간드 결합 과정에 중요한 기여를 할 수 있다. 이 상호작용은 단백질 폴딩의 초기 단계에서 역할을 하는 것으로 공지되어 있고, 복합 조립 및 자가 조립 현상(예를 들어, 막의 형성)에 포함된다.
소수성 상호작용은 히스타딘으로 구성되는 결정질 미립자의 양성자화(protonation)를 변화시킴으로써 조작될 수 있다. 히스타딘의 양성자화는 결정질 미립자의 친핵성(nucelophilicity)을 감소시키고, 양전하를 부여한다.
수소 결합 상호작용은 분자들 사이의 특히 강한 쌍극자-쌍극자 힘이고, 극성 결합 내 수소 원자(예를 들어, H-F, H-O 또는 H-N)는 비공유 전자쌍(다른 분자 상의 보통 F, O 또는 N 원자)을 갖는 이웃의 전기음석적 분자 또는 이온과의 인력을 경험할 수 있다. 수소 결합은 물의 특유의 성질을 책임지고, 생물 분자의 조직에서, 특히 단백질 및 DNA의 구조에 영향을 미침에 있어서 매우 중요하다.
본 발명에서, 미립자 표면의 수소 결합 성질은 화학적 유도체화에 의해 제어될 수 있다. 수소 결합 공여체/받개를 첨가하여 미립자 표면을 화학적으로 변경할 수 있다. 예를 들어, N-H 결합 내 수소는 C=O 결합 내 산소와 수소 결합을 경험할 수 있다. N-H가 N-CH3로 치환되는 경우, 이 특정한 수소 결합 상호작용이 제거된다. 유사하게, C=O 기를 C=C 기로 치환하는 것도 이 특정한 결합 상호작용을 제거한다.
이온화 가능한 방향족 기를 함유하는 표면을 갖는 미립자는 이온화된 상태에서는 극성이지만, 비이온화 상태에서는 소수성이다. 양성자화된 표면으로부터 시작하여, 입자 표면 이온화를 감소시키도록 용액 조건을 조작하는 것은 소수성 또는 방향족 활성제가 미립자 표면을 코팅하게 한다.
케톤 표면 기를 갖는 미립자는 용액 극성을 변화시킴으로써 조작될 수 있다. 용매 극성을 감소시킴으로써(저 극성 유기 용매를 수성 용액에 첨가), 입자 표면에서 주성분 종으로서 에놀 형이 제조된다. 이 에놀 형은 수소 결합 공여체수용체만, 케토 형은 수소 결합 수용체이다. 질소 함유 약물의 미립자 표면에의 흡착은 이 방식으로 촉진된다.
pH- 또는 온도-유발 이성질체화를 수행하는 표면 기를 갖는 미립자가 용액 조건의 조작에 의해 약물 분자를 흡착하도록 유발될 수 있다. 이 표면의 경우, 이성질체화에 의한 선형 표면 기 내 비틀림의 유발은 미립자 표면에서 기의 이동성(유동성)을 증가시킨다. 이는 질서있는 표면과 접촉할 수 있는 것보다 표면이 활성제와 더 많은 접촉을 형성할 수 있게 한다. 활성제와의 추가적인 상호작용이 각각 선호되는 경우, 순 상호작용 에너지가 선호되게 되고, 약물이 미립자 표면에 흡착한다.
유체 매질 제거 기술
활성제로 결정질 표면의 제어된 코팅 후, 용매의 제거는 침전, 여과 또는 건조(이에 한정되지는 않음)를 포함하는 방법에 의해 달성될 수 있다. 건조 기술은 결 건조 및 분무 건조를 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 이 기술은 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 본 발명의 하나의 구체예에서, 용매는 분무 건조에 의해 제거된다. 다이케토피페라진 미립자를 분무 건조하는 방법은 예를 들어, 2006년 2월 22일에 출원되고, 다이케토피페라진 미립자의 분무 건조에 관한 모든 내용을 본 명세서에 참조에 의해 편입하는, 미국 특허 가출원 제60/776,605호에 개시되어 있다.
표면 성질
개질의
분석
본 발명은 초음파 분광법의 기술을 사용하여 유체 현탁액 내 결정질 미립자의 표면 성질의 변화(결정질 미립자에 대한 활성제의 흡착을 촉진시키거나 또는 향성시킴)를 분석한다. 본 명세서에서 개시되는 바와 같이, 이러한 변화는 활성제의 첨가 이전 또는 이후 미립자의 표면 성질을 변경하기 위해 1가 또는 다가 이온으로의 착화합물화, 또는 화학적 유도체화에 의한 용액 조건(예컨대, pH, 온도, 극성, 이온 세기 및 조용매)의 변화를 포함한다.
초음파 분광법은 통상의 기술자에게 공지되어 있는 분석적 도구이다. 간단히 말해서, 초음파 분광법은 음파를 사용한다. 특히, 시료/재료 내 분자간 힘을 조사하는 고주파 음파를 이용한다. 초음파의 진동식(Oscillating) 압축(및 감압)은 분자간 인력 또는 척력에 의해 응답하는 시료 내 분자 배열의 진동을 일으킨다.
시료를 통과하면서, 초음파는 이의 에너지를 손실하고(진폭의 감소), 이의 속도를 변화시킨다. 진폭의 감소 및 속도의 변화는 시료의 특성으로서 분석된다. 따라서, 초음파의 전파는 초음파 속도 및 감쇠에 의해 결정된다.
초음파 속도는 매질의 탄성 및 밀도에 의해 결정된다. 고체는 가장 강한 분자들 사이의 상호작용을 가지고, 그 다음 액체 및 기체의 순서이고, 따라서 액체와 기체와 비교할 때 더 견고하다. 초음파 감쇠는 시료를 통과할 때 초음파 파가 손실하는 에너지의 측정이다. 이는 시료의 초음파 투명도를 특징으로 하고, 파의 진폭 의 감소로서 알 수 있다.
균질한 시스템에서 초음파 감쇠의 다중 주파수 측정은 양성자 교환, 구조적 전이(예를 들어, 이성질체화), 자가결합(예를 들어, 이량체화), 응집, 거대분자에 대한 리간드의 결합 등(이에 제한되지는 않음)과 같은 빠른 화학 반응의 분석을 가능케 한다.
하기 실시예들은 본 발명의 바람직한 구체예를 증명하기 위해 포함된다. 통상의 기술자는 이하 실시예에서 개시된 기술이 본 발명의 실행에서 잘 작용하도록 본 발명자에 의해 발견된 기술을 나타내고, 따라서 이의 실행을 위해 바람직한 양식을 구성하는 것으로 고려될 수 있음을 이해하여야 한다. 그러나, 본 개시에 있어서, 통상의 기술자는 다수의 변경이 개시되어 있는 특정한 구체예에서 이루어질 수 있고, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어남 없이 여전히 동일한 또는 유사한 결과를 얻을 수 있음을 이해하여야 한다.
실시예
1
활성제를 이용하여 미립자를 로딩하는 일반적 절차
이하 표 1은 pH-제어 흡착을 이용하는 이온화 가능한 결정질 미립자(FDKP 미립자)의 정전기적으로 유도된 코팅의 예이다. 이 실험에서는, FDKP 미립자 현탁액을 pH 2.0 및 4.5에서 제조하였다. 단백질(성장 호르몬)을 각각에 첨가하여 FDKP 입자 5 mg/mL 및 단백질 200 ㎍/mL의 최종 조건을 제공하였다. 혼합 후, 현탁액으로부터 벌크 액체를 여과하여 제거하였다. 여과기 상에 포집된 재료를 용해하고 수 집하였다. 모든 단편 내 단백질 농도는 HPLC로 정량하였다.
낮은 pH(2.0)에서, 단백질은 입자에 흡착하지 않았고, 모든 단백질이 최초 여과물에서 발견되었다. pH를 4.5까지 증가시킴으로써, 입자의 표면 성질이 단백질에 대해 높은 친화력을 갖도록 변경되었다. 이 조건 하에서, 단백질이 미립자에 결합되었고, 여과물에서 발견되지 않았다. 미립자와 결합된 단백질의 양을 결정하기 위해, 미립자가 용해되었을 때 단백질을 회수하였다. 입자를 함유하지 않은 대조군에서는 사용한 조건 하에서 단백질이 단독으로 여과기 상에 남아있지 않았는데, 이는 단백질이 자가 회합하지 않았거나, 또는 그렇지 않으면 여과기 기공보다 더 큰 입자로 응집되지 않았음을 나타내는 것이다.
분획 | pH 2.0 입자 존재 |
pH 2.0 입자 비존재 |
pH 4.5 입자 존재 |
pH 4.5 입자 비존재 |
초기 농도 (㎍/mL) |
200 | 200 | 200 | 200 |
여과물 (비결합 단백질) |
146 | 181 | 0 | 145 |
용해된 입자 | 0 | 0 | 180 | 0 |
표시된 수치는 여과 후 용액의 HPLC 정량화로부터의 결과이다.
실시예
2
pH
의 조작에 의한
FDKP
미립자 이온화의 제어
FDKP는 카복실산이 양성자화되고, 전하를 띄지 않는 경우, pH 3.5 미만에서 본질적으로 수불용성인 카복실산 작용기를 각 말단에 갖는 로드-형상 분자이다. FDKP의 용해도는 카복실기의 이온화에 해당하는 pH 3.5 초과에서 급속하게 증가한다. 2개의 넓고 편평한 면 및 좁은 모서리를 갖는 플레이트로서 형성하는 FDKP 결정의 모델링은 로드형 FDKP 분자가 플레이트의 모서리에 수직 배열되어 분자의 카복실산 말단이 플레이트의 넓은 면 상에 배열되었음을 나타낸다. 이론적인 기준에서, FDKP 결정의 표면은 미립자의 현탁액 10 mg/mL가 용해할 pH 바로 아래, pH 5.0(용해도가 약 1 mg/mL임) 주위에서 부분적으로 이온화하여야 한다.
FDKP 결정 표면의 이온화를 초음파 분광법을 이용하여 간접적으로 관찰하였다. 도 1에서, FDKP 미립자 및 완충액의 초음파 적정 곡선을 도시한다. 이 실험에서, 200 mM HCl 함유 용액을 소 분취량으로 20 mM 암모늄 아세테이트 완충액 내 FDKP 미립자의 교반된 현탁액 10 mg/mL에 첨가하였다. 초기 pH는 4.8이었다. 각각의 HCl 첨가 후, 시스템이 평형이 되게 하였고, 초음파 데이터를 수집하였다.
산 농도가 증가하면서(pH는 감소함) 관찰되는 초음파 속도의 감소는 시스템 내 카복실산의 양성자화를 반영한다. 카복실산 기가 양성자화 되었고, 비전하 됨에 따라, 이 주위의 물 구조가 완화되고, 초음파가 더 느리게 전파되었다(초음파 속도가 감소한다). FDKP 미립자 카복실레이트 표면과 아세테이트 완충액 내 카복실레이트 기가 화학적으로 매우 유사하기 때문에, 곡선도 유사하였다. 그러나, 이 차이는 FDKP 미립자에 의해 일어났다. 먼저, FDKP 미립자를 이용하는 속도 변화의 크기가 더 커졌다. 이 차이는 FDKP 미립자 표면상의 이온화 카복실레이트 기의 양성자화로부터 기인한다. 양성자화의 완료 지점 근처에서 발생하는 감쇠 곡선의 피크는 FDKP 현탁액의 미세하게 더 높은 산 농도까지 이동하였다. 마지막으로, pH가 3.5에서 2.3까지 감소함에 FDKP 변수 모두의 변화가 계속되었다. 이 변화는 표면 카복실기의 차수 또는 다른 미세구조 개질을 포함할 수 있는 입자의 표면 성질의 추가적 개질을 반영한다.
실시예
3
표면 성질의 pH 조작에 의한 FDKP 미립자에의 단백질의 로딩
pH 조작에 의한 이온화 가능한 미립자 표면에의 단백질의 흡착은 2 가지 방식으로 달성될 수 있다. 단백질을 첨가할 수 있고, 그 후 pH를 조절하여 단백질의 흡착이 동시에 일어나면서 표면의 이온화를 일으킬 수 있다. 이 방법은 가역적이다. 대안적으로 단백질을 첨가하기 전에 입자 현탁액의 pH를 조절하여 표면의 이온화를 일으킬 수 있다.
도 2에 나타난 초음파 적정 데이터는 약 2.9 초과의 pH에서 FDKP 미립자와 단백질(인슐린)의 결합 및 약 2.9 미만의 pH에서 감소된 상호작용을 나타낸다.
FDKP 미립자의 현탁액을 20 mM 암모늄 아세테이트 완충액(pH 4.8)에서 제조하였고, 인슐린 스톡(stock) 용액과 조합하여 FDKP 미립자 10 mg/mL의 최종 농도 및 인슐린 농도 1 mg/mL를 갖는 현탁액 800 ㎕를 얻었다. 이 현탁액을 초음파 분광기에 도입하였다. 온화하게 교반하면서, 빙초산을 5 ㎕ 분취량에 단계식 첨가하여 pH를 낮추었다. 적정 동안 각 단계에서 초음파 데이터를 수집하였다.
초음파 속도의 변화는 시료 내 입자 및/또는 거대분자의 표면적의 양(수화수)과 관련이 있다(비례함). 도 2는 약 2.9의 pH 초과에서(10 부피%의 첨가된 아세트산), 미립자 유일(FDKP 입자) 및 인슐린과 미립자(FDKP 입자 + 인슐린)에 대한 속도 곡선이 일치하였음을 설명한다. 이는 시스템 내 표면적의 양이 본질적으로 FDKP 미립자 유일의 표면적과 동일한 양임을 나타내었다. 인슐린은 미립자와 비교할 때 매우 소량이기 때문에 기여도를 무시하였다. pH 2.9 미만에서, FDKP 입자 및 FDKP 입자 + 인슐린 곡선은 갈라졌다. FDKP 입자 + 인슐린 곡선의 초음파 속도는 이 지점에서 더 높았고, 이는 FDKP 입자만 존재하는 시료에서보다 물에 더 많은 표면적이 노출되었음을 나타낸다. 이 추가적인 표면적은 현탁액 내 자유 인슐린으로부터 기인하였다. pH가 약 2.7에서 약 2.9로 증가함에 따라, 인슐린 표면적은 FDKP 미립자 표면에 대한 인슐린의 흡착만큼 손실되었고, 자유 인슐린이 시스템으로부터 사라짐에 따라 FDKP 미립자 + 인슐린 곡선의 더 높은 효력이 사라졌다.
상기 기술한 바와 같이, 단백질을 이용하는 코팅 입자의 2번째 pH-구동 방법은 유체 매질에 입자를 현탁시키고, 용액 조건을 조절하여 입자 표면을 이온화하는 것이다. 단백질을 현탁액에 첨가할 수 있고, 단백질 분자는 즉시 흡착될 것이다. 도 3은 FDKP 미립자의 pH-조절된 현탁액에 첨가되자마자 흡착되었던 단백질(인슐린)의 양을 설명한다.
FDKP 미립자 현탁액을 5 mg/mL로 제조하였고, 과량의 단백질(2 mg/mL)을 첨가하였다(본 명세서에서 지칭되는 것으로서, 과량의 단백질은 FDKP 미립자의 접근 가능한 표면을 덮는 단일층을 형성하는 데 필수적인 것으로 여겨지는 양 이상이다). 배양 후, 비흡착된 단백질을 여과에 의해 제거하였다. 여과기 상에 남아있는 고체(체류물)를 용해시켰고, 여과기 상에 남아있는 FDKP 미립자 및 단백질의 양을 HPLC에 의해 정량하였다. 이 정량화로부터 단백질/입자 질량비를 결정하였다. 이 입자의 공지된 표면적 및 단백질의 분자 차원을 기초로 하여, 약 0.07의 질량비에서 발생하도록 흡착된 단백질의 연속 단일층을 추측하였다. 이 추측을 기초로 하여, 이 실시예로부터 연속 단일층이 pH 5.0에서 형성되었고, 비연속 단일층이 3.5 내지 pH 4.5에서 형성되었음을 알 수 있다.
추가적으로, 여러 가지 건조 활성제-코팅된 FDKP 미립자의 로트를 산성 용액 (최종 pH 약 2.0) 또는 물(최종 pH 약 4.5)에 현탁시켰다. 표 2에 나타난 바와 같이, 상이한 활성제는 인슐린, 성장호르몬 및 인슐린 유사체(빠른 활성 유형의 인슐린)을 포함하였다. 용매를 이 현탁액으로부터 여과하였고, 남아있는 입자를 용해하였고, 수집하였다. 모든 시료 내 활성제의 양을 HPLC로 정량하였다. 결과는 표 2에 나타난다.
각 로트의 경우, 활성제는 산성 용액에서 입자로부터 방출되었다. 따라서, 미세결정의 표면을 양성자화함으로써, 활성제는 결정 표면으로부터 탈착된다. 입자를 물에 재현탁시켰을 때(입자 표면의 이온화 상태는 변화시키지 않음), 남아있는 단백질이 흡착된다.
성장호르몬 | 인슐린 | 인슐린 유사체 | |
활성제 기준 용액 | 250 | 1103 | 1099 |
산성 용액에서의 재현탁 | 240 | 980 | 893 |
산성 용액의 여과 후 재용해 | 0 | 49 | 29 |
물에서의 재현탁 | 0 | 4 | 0 |
물 여과 후 재용해 | 191 | 936 | 982 |
표의 수치는 HPLC 정량화로부터의 적분 피크 면적이다(215nm에서 mAU*초)
실시예
4
FDKP 미립자에의 인슐린의 pH 구동 흡착의 특성화
인슐린의 수성 용액과 FDKP 미립자의 수성 현탁액을 혼합함으로써, 인슐린을 pH 제어 방법으로 FDKP 미립자에 흡착(로딩)시켰다. FDKP 미립자에 결합하는 인슐린에 대한 pH의 효과를 특성화하기 위해, 다양한 pH 수치에서 FDKP 입자의 현탁액 5 mg/mL를 제조하였다. 과량의 용해된 인슐린을 첨가하였고, 약 5분 동안 흡착되게 한 후, 비결합 인슐린을 여과에 의해 제거하였다. 흡착된 인슐린을 갖는 고체 입자를 여과기로부터 회수하였고(체류물), 용해하고 수집하였다. 인슐린 및 용해된 FDKP 미립자의 양을 HPLC로 정량하였다. 흡착된 인슐린의 양을 체류물의 총 질량의 분획으로서 계산하였다. 인슐린 흡착의 pH 의존도를 도 4A에 도시하고, pH의 함수로서 인슐린 흡착이 증가하였다. 각각의 도 4B, C, 및 D에서 예시된 바와 같이, 유사한 결과를 SSX-241-49 단일클론 항체, PTH, 및 그렐린에 대해 얻었다.
추가적으로, FDKP 입자를 상이한 pH의 인슐린 용액(10 mg/mL)에 현탁시켰다. FDKP 입자 대 인슐린의 질량비는 10:1이었다. 상청액을 원심분리에 의해 분리한 후, 상청액 내 비결합 인슐린 농도를 HPLC로 결정하였다. 인슐린 결합은 초기 인슐린 농도 차로서 결정되었다. pH의 증가가 용액 내 감소된 인슐린 및 FDKP 입자상의 증가된 인슐린 함량을 초래함을 도 5에서 기록된 데이터가 증명한다.
따라서, pH가 약 pH 3.0에서 최대 약 pH 5으로 증가하면서, FDKP 입자에 대한 인슐린 결합이 증가한다. 인슐린 용액이 pH 3.6에서 첨가되는 것이 바람직하고, 이 조건 하에서 대략 75%의 인슐린이 용액으로부터 입자에 흡착되었다. pH가 ≥4.0까지 증가함에 따라. 인슐린 결합이 > 95%로 증가하였다. 실질적으로 완료된 결합이 약 pH ≥ 4.2, 바람직하게는 약 4.4에서 달성된다. 5.0 초과의 pH에서, FDKP 미립자가 용해되기 시작하고, 더 이상 결정질 미립자의 구조를 보유하지 않는다.
실시예
5
인슐린을 이용하는
FDKP
미립자의 로딩의 기술
생산 규모 포맷(2-5 kg)에서, FDKP의 미립자는 아세트산을 이용하는 산 침전에 의해 형성되고, 세척된다. pH 3.6에서의 인슐린 용액을 FDKP 입자 현탁액에 첨가하였다. 인슐린 스톡 용액은 인슐린 10 중량% 및 아세트산 2.5 중량%였다(대략 3.6의 pH). 수산화 암모늄을 이용하여 혼합물의 pH를 4.5로 조절하였다. 표 3은 배합물의 킬로그램 당 다양한 성분의 양을 이용하여 ~11.4 중량% 인슐린을 함유하는 입자를 제조하였음을 나타낸다. 폴리소르베이트 80이 입자 제조 동안 도입될 수 있고, 최종 입자의 취급 특징을 개선시킬 수 있다. FDKP 입자에의 인슐린 흡착 및 완전한 혼합을 보장하기 위한 시간이 허용된다. 혼합물을 액체 질소에 적가하여 현탁액을 급속 냉동하였다. 유체 매질을 동결건조에 의해 제거하여 FDKP 입자/인슐린 벌크 약물 생성물을 제조한다. 대안적으로 혼합물을 분무 건조한다. 표 4는 유체 매질의 제거 후 벌크 생성물 내 다양한 성분의 양을 나타낸다.
성분 | 11.4% FDKP /인슐린 (배합물 Kg 당 그램) |
인슐린, USP | 114 g |
FDKP | 870 g |
폴리소르베이트 80, USP* | 34.8 g |
강한 암모니아 용액, NF | 572 g |
아세트산 (빙초산), NF | 3680 g |
정제수, NF | 179000 g |
질소, NF | 필요한 경우 |
성분 | 11.4% FDKP /인슐린, 공정 (배합물 g 당 양) |
인슐린, USP | 3.0 IU(0.11 mg) |
FDKP | 0.87 mg |
폴리소르베이트 80, USP* | 0.007 mg |
강한 암모니아 용액, NF | 공정 동안 제거됨 |
아세트산 (빙초산), NF | 공정 동안 제거됨 |
정제수, NF | 0.012 mg |
질소, NF | 공정 동안 제거됨 |
상기 표 3 및 4에서, NF는 미국 약국(National Formulary)을 의미한다.
* 폴리소르베이트 80 함량은 HPLC/MS 분석법에 의해 추정된다.
** FDKP/인슐린 배합물은 동결 건조 후 약 1.2%의 잔존하는 물을 함유한다. 아세트산 및 수산화 암모늄의 미량이 존재할 수도 있다.
실시예
6
단백질에 의한 미립자 표면의 포화(연속적인
단일층의
형성)
단일층을 갖는 미립자의 표면 코팅은 포화 공정이어야 한다. 즉, 이의 접근 가능한 표면적 및 활성제 분자의 직경은 미립자 표면의 용량을 좌우할 것이다. 도 6은 이 포화를 설명한다.
FDKP 미립자의 현탁액을 제조하였고, pH를 pH 3.0 내지 pH 3.5로 조절하였고, 이 지점에서 표면은 부분적으로 이온화한다. 이 과정에서, 더 높은 pH는 활성제인 인슐린이 자가 회합을 일으킬 수 있기 때문에 이용할 수 없다. 소량의 농축된 인슐린 용액을 교반된 현탁액에 첨가하였다. 각각의 첨가 후, 시료를 안정화하였고, 초음파 데이터를 수집하였다.
도 6은 단백질 농도가 증가함에 따라 초음파 속도의 감소가 관찰됨을 나타낸다. 이 유형의 초음파 속도 변화는 수성 용액에서 리간드 결합에 대해 전형적이고, FDKP 미립자 표면으로의 활성 단백질의 흡착을 나타낸다. 속도 감소는 FDKP 미립자 및 단백질 표면으로부터 수화수의 방출에서 기인한다. 수화수가 활성제의 흡착에 의해 치환되는 경우, 이의 구조가 완화되고, 시료를 통과하는 초음파 속도의 순감소가 생성된다. FDKP 미립자의 표면상의 모든 결합 부위가 포화된 경우, 즉, 단백질 단일층이 형성된 경우, 곡선은 수평 해진다. 또한 단일층 형성은, FDKP 미립자의 농도(5 mg/mL)를 일정하게 하고, 활성제의 농도를 증가시킴에 따라, 미립자에의 다양한 활성제(GLP-1 [도 7A]; PTH [도 7B]; 항-SSX-241-49 단일클론 항체 [도 7C]; 및 항-MOPC-21 단일클론 항체 [도 7D])의 흡착이 포화에 도달함을 나타내는 도 7A-7D의 데이터로부터 확인할 수 있었다. 이 연구는 미립자로의 활성제의 최적의 흡착이 관찰되는 pH 5.0에서 수행되었다. GLP-1는 이용된 농도에서 자가 회합하지 않는다(미국 가특허출원 제60/744,882호에서 개시된 바와 같음).
실시예
7
정전기적
상호작용 메커니즘에 대한 증거
정전기적 상호작용 메커니즘에 대한 증거는 정전기적 상호작용을 약화시킴으로써 흡착을 방해하는 능력이다. 이는 이온화 입자/활성제 시스템에 염을 첨가함으로써 증명된다. 도 8A-8D는 활성제-FDKP 미립자 내 이온 세기의 증가가 미립자에의 활성제의 흡착을 감소시키는 것을 설명한다.
FDKP 미립자 표면에의 활성제의 흡착이 강한 pH 5.0에서 일련의 시료를 제조하였다. 각 시료는 도 8A-8D에서 각각의 막대로 표시되는 바(단위는 mM임)와 같이, 상이한 양의 염(염화 나트륨)을 함유하였다. 활성제를 현탁액 내로 혼합하여 FDKP 미립자 5 mg/mL 및 인슐린 0.75 mg/mL(과량; 도 8A)의 최종 농도를 얻었다. 짧은 배양 후, 비결합 활성제를 여과에 의해 제거하였고, 흡착된 활성제를 갖는 입자를 재용해하였다. 회수된 활성제 및 입자의 양은 HPLC로 정량하였고, 질량비(% 로딩)로서 나타내었다. 도 8A-8D는 활성제-FDKP 미립자 시스템 내 이온 세기의 증가는 5 mg/mL FDKP 미립자의 존재 하에서 항-SSX-241-49 단일클론 항체(0.2 mg/mL; 도 8B), 그렐린(0.1 mg/mL; 도 8C) 및 PTH(0.25 mg/mL; 도 8D)를 포함하는 활성제의 흡착 정도를 감소시켰음을 설명한다.
도 8은 로딩 현탁액에서 측정된 흡착과 염 농도의 반비례 관계를 나타낸다. 이는 염이 입자 표면과의 상호작용에 있어서 활성제와 경쟁함에 대한 증거로서 해석될 수 있다. 염 농도가 증가함에 따라, 표면 결합 부위에 대해 강하고, 효과적으로 경쟁하고, 입자 표면으로부터 활성제로 본질적으로 치환된다. 또한 미립자로의 활성제의 결합의 감소는 드바이 차폐에 의할 수 있는 것으로 추측된다.
다른 언급이 없는 한, 본 상세한 설명 및 청구항에서 이용된 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응 조건 등을 표현하는 모든 숫자는 모든 경우에 있어서 용어 "약"에 의해 변동 가능한 것으로 이해하여야 한다. 따라서, 반하는 지시가 없는 한, 이하 상세한 설명 및 첨부된 청구항에서 기재된 수치 변수는 본 발명에서 추구하는 목적하는 특성에 따라 변화가능한 근사치이다. 적어도 그리고 본 특허 청구범위의 균등범위의 출원을 제한하는 시도로서가 아니라, 각각의 수치 변수는 적어도 보고된 여러 유의성 있는 숫자의 견지에서 통상의 라운딩 기법을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위가 기재된 수치 범위와 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 구체적 실시예에 기재된 수치는 가능한 정확하게 기재된다. 그러나, 어떤 수치도 본질적으로 각각의 시험 측정시 나타나는 표준 편차로부터 필수적으로 발생하는 특정 에러를 포함한다.
본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 본 발명을 기술하는 문맥에서(특히 하기 청구항의 문맥에서) 이용되는 용어 "하나의" 및 "상기" 및 유사한 표현은 단수 및 복수 모두를 나타내는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 수치 범위의 상술은 단지 그 범위 내에 있는 각각의 분리된 수치를 개별적으로 언급하는 방법의 속기를 위한 것이다. 본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 각 개별적인 수치는 마치 본 명세서에서 개별적으로 언급된 것처럼 본 명세서에 통합되어 있다. 본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 또는 문액에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 본 명세서에서 기술한 모든 방법은 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서에서 제공되는 임의의 그리고 모든 실시예 또는 예시적 용어(예를 들어, "과 같은", "예컨대")의 사용은, 단지 본 발명을 더 명백하게 하기 위한 것이며, 본 발명의 청구범위를 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서 내의 어떠한 용어도 본 발명의 실행에 필수적인 임의의 비주장된 구성요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.
청구항에서 사용된 용어 "또는"은, 양자택일만을 의미하거나 또는 양자택일이 서로 배타적인 것을 명백하지 나타내지 않는 한, 본원이 단지 양자택일 및 "및/또는"을 의미하는 정의를 지지함에도 불구하고, "및/또는"을 의미하기 위해 사용될 것이다.
본 명세서에서 개시된 본 발명의 대체 구성요소 또는 구체예의 군이 제한되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 각 군의 요소는 개별적으로 또는 상기 군의 다른 요소 또는 본 명세서에서 개시된 다른 구성요소와의 조합으로 지칭되거나 주장될 수 있다. 편의성 및/또는 특허성을 이유로, 군의 하나 이상의 요소가 군에 삽입되거나 군에서 삭제될 수 있다고 예상된다. 이러한 삽입 또는 삭제가 발생할 때, 본 명세서는 개질되어 첨부된 청구항에서 사용된 임의의 그리고 모든 마쿠쉬 군의 기재 사항을 실행하는 군을 포함하는 것으로 간주한다.
이 발명의 바람직한 구체예는 본 발명을 수행함에 있어 본 발명자가 알고 있는 최상의 모드를 포함하여 본 명세서에서 기술된다. 물론, 이러한 바람직한 구체예의 개질은 상기의 것을 읽음으로써 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 당업자들이 적절한 개질을 활용하는 것을 기대하며, 본 발명자는 본 발명이 본 명세서에서 구체적으로 기술한 것 이상으로 실행될 것을 기대한다. 따라서, 본 발명은 적용되는 법에 의해 허가되는 한 첨부된 청구항에 언급된 내용의 모든 개질 및 균등물을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 다른 언급이 없거나 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 이들의 가능한 모든 개질 내에서 상기 구성요소의 임의의 조합도 본 발명에 포함된다.
더 나아가, 본 명세서 전체에 걸친 참조문헌들은 특허 되었거나 공개되었다. 상기 인용된 각 참고문헌 및 공개물은 본 명세서에서 전체적으로 참조에 의해 개별적으로 편입된다.
또한, 본 명세서에서 개시된 본 발명의 구체예는 본 발명의 원리를 설명하기 위한 것으로 이해되어야 한다. 적용 가능한 기타 개질은 본 발명의 범위 내이다. 따라서, 실시예를 통해, 본 발명의 대체 구성이 본 명세서의 교시에 따라 사용될 수 있으며, 이들로써 제한되는 것은 아니다. 따라서, 본 발명은 상세하게 기재 및 도시된 내용으로 제한되는 것은 아니다.
Claims (22)
- 현탁액 내 사전 형성된 결정질 미립자를 활성제로 코팅하는 방법으로서, 상기 방법은i) 용매 제거에 관계없이 활성제와 결정질 미립자 사이의 에너지적 상호작용을 조절하는 단계로서, 상기 단계는 용액의 pH를 변화시키는 것, 용액의 극성을 변경하는 것, 또는 용액에 1가 또는 다가 이온을 첨가하는 것 중 하나 이상에 의해 용액 조건을 변경하는 것을 포함하는 것인 단계; 및ii) 미립자의 표면에 활성제를 흡착시키는 단계를 포함하고,상기 미립자는 다이케토피페라진을 포함하고, 상기 활성제는 인슐린 또는 인슐린 유사체인 것인 코팅 방법.
- 제1항에 있어서, 용매의 제거 또는 교환 단계를 더 포함하는 코팅 방법.
- 제2항에 있어서, 용매의 제거 또는 교환 단계가 활성제와 미립자 사이의 상호작용에 대해 실질적인 영향이 없는 코팅 방법.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 용액 조건의 변경이 pH를 변화시키는 것을 포함하는 코팅 방법.
- 제6항에 있어서, 미립자의 현탁액의 유체 상에 활성제를 용해시키는 단계 및 유체 상의 pH를 변화시키는 후속 단계를 더 포함하는 코팅 방법.
- 제7항에 있어서, 활성제의 첨가 이전 또는 이후 pH를 변화시키는 코팅 방법.
- 제1항에 있어서, 용액 조건의 변경은 용액의 극성의 변경을 포함하는 코팅 방법.
- 제1항에 있어서, 용액 조건의 변경은 1가 또는 다가 이온의 첨가를 포함하는 코팅 방법.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 미립자가 다공성이고, 용액의 벌크 유체에 접근 가능한 내부 표면을 갖는 코팅 방법.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 다이케토피페라진이 푸마릴 다이케토피페라진인 코팅 방법.
- 제1항에 있어서, 코팅 방법이 미립자 표면상에 활성제의 단일층을 생성하는 코팅 방법.
- 제18항에 있어서, 단일층이 연속적인 코팅 방법.
- 삭제
- 삭제
- i) 용매 제거에 관계없이 인슐린과 결정질 미립자 사이의 에너지적 상호작용을 조절하는 단계로서, 상기 단계는 용액의 pH를 변화시키는 것, 용액의 극성을 변경하는 것, 또는 용액에 1가 또는 다가 이온을 첨가하는 것 중 하나 이상에 의해 용액 조건을 변경하는 것인 단계; 및ii) 미립자의 표면에 인슐린을 흡착시키는 단계를 포함하는, 현탁액 내 사전 형성된 결정질 미립자를 인슐린으로 코팅하는 방법으로서, 상기 미립자는 다이케토피페라진을 포함하는 것인 방법.
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---|---|
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Families Citing this family (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1196430E (pt) | 1999-06-29 | 2012-04-18 | Mannkind Corp | Purificação e estabilização de péptidos e proteínas em agentes farmacêuticos |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
CA2479751C (en) | 2002-03-20 | 2008-06-03 | Trent Poole | Inhalation apparatus |
US20080260838A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
ES2385934T3 (es) | 2004-08-20 | 2012-08-03 | Mannkind Corporation | Catálisis de la síntesis de dicetopiperazina. |
KR101644250B1 (ko) | 2004-08-23 | 2016-07-29 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염 |
DK1928423T3 (en) | 2005-09-14 | 2016-02-29 | Mannkind Corp | A method for drug formulation based on increasing the affinity of the active substances to the crystalline microparticle surfaces |
US8039431B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-10-18 | Mannkind Corporation | Method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
AU2007238000B2 (en) * | 2006-04-14 | 2013-01-17 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1(GLP-1) pharmaceutical formulations |
AU2008316634B2 (en) * | 2007-10-24 | 2014-02-27 | Mannkind Corporation | Method of preventing adverse effects by GLP-1 |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
WO2009055742A2 (en) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
AU2009257311B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-12-04 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
US9364619B2 (en) | 2008-06-20 | 2016-06-14 | Mannkind Corporation | Interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
CN102083419A (zh) * | 2008-07-01 | 2011-06-01 | 日东电工株式会社 | 包含表面被覆了的微粒的医药组合物 |
TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
EP2365962B1 (en) | 2008-11-07 | 2017-07-05 | Massachusetts Institute of Technology | Aminoalcohol lipidoids and uses thereof |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
SI2379511T1 (sl) | 2008-12-29 | 2015-03-31 | Mannkind Corporation | Substituirani diketopiperazinski analogi za uporabo kot sredstva za dostavo zdravil |
SI2379100T1 (sl) | 2009-01-08 | 2015-02-27 | Mannkind Corporation | Zdravljenje hiperglikemije z GLP-1 |
JP5667095B2 (ja) | 2009-03-11 | 2015-02-12 | マンカインド コーポレイション | 吸入器の抵抗を測定するための装置、システムおよび方法 |
CA2764505C (en) | 2009-06-12 | 2018-09-25 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
ES2880102T3 (es) * | 2009-06-12 | 2021-11-23 | Mannkind Corp | Micropartículas de dicetopiperazina con contenido de isómeros definido |
WO2011017554A2 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
CN104027312B (zh) | 2009-11-02 | 2018-11-02 | 曼康公司 | 用于对药物组合物进行低温造粒的装置和方法 |
BR112012011591B1 (pt) | 2009-11-02 | 2020-02-27 | Mannkind Corporation | Reator, sistema e método voltado para a produção de partículas em um processo de precipitação |
WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
WO2011140175A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Mannkind Corporation | Determining percent solids in suspension using raman spectroscopy |
RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
US10140619B2 (en) * | 2010-06-22 | 2018-11-27 | Sizmek Technologies, Inc. | Dynamic creative creation and delivery |
ES2732818T3 (es) | 2010-11-09 | 2019-11-26 | Mannkind Corp | Composición que comprende un agonista de receptores de serotonina y una dicetopiperazina para tratar migrañas |
CN105667994B (zh) | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
ES2711670T3 (es) | 2011-04-12 | 2019-05-06 | Moerae Matrix Inc | Composiciones y métodos para la prevención o tratamiento de la fibrosis pulmonar |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
CA2852536A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
EA032088B1 (ru) | 2011-10-27 | 2019-04-30 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Аминокислотные производные, функционализованные на n-конце, способные образовывать микросферы, инкапсулирующие лекарственное средство |
US20130261372A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Device, System, and Method for Delivery of Sugar Glass Stabilized Compositions |
US9802012B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-10-31 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
US20150231067A1 (en) * | 2012-08-29 | 2015-08-20 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating hyperglycemia |
US9795689B2 (en) * | 2012-09-11 | 2017-10-24 | University Of Massachusetts | Crosslinked polymer nano-assemblies and uses thereof |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
LT2934568T (lt) | 2012-12-21 | 2018-02-12 | Sanofi | Dvigubi glp1/gip arba trigubi glp/gip/gliukagono agonistai |
ES2754388T3 (es) * | 2013-03-15 | 2020-04-17 | Mannkind Corp | Composiciones y métodos de dicetopiperazina microcristalina |
US9925144B2 (en) | 2013-07-18 | 2018-03-27 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
EP3030294B1 (en) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflation apparatus |
EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重glp-1/gip受體促效劑 |
TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽-4(exendin-4)胜肽類似物 |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
US10336788B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-07-02 | Moerae Matrix, Inc. | Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction |
JP6557722B2 (ja) | 2014-05-30 | 2019-08-07 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 核酸の送達のための生分解性脂質 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
CN111588695A (zh) | 2014-06-24 | 2020-08-28 | 川斯勒佰尔公司 | 用于递送核酸的立体化学富集组合物 |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
KR20170083063A (ko) | 2014-11-17 | 2017-07-17 | 모레 매트릭스 인코포레이티드 | 이상 섬유모세포 증식 및 세포외 기질 침착을 특징으로 하는 질병, 질환, 또는 과정의 예방 또는 치료용 조성물 및 방법 |
RU2017135072A (ru) | 2015-03-12 | 2019-04-10 | Мори Матрикс, Инк. | Применение пептидсодержащих композиций ингибитора mk2 для лечения немелкоклеточного рака легкого |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
CA2990172A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Alkenyl substituted 2,5-piperazinediones and their use in compositions for delivering an agent to a subject or cell |
AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
IL260823B1 (en) * | 2016-01-29 | 2024-04-01 | Mannkind Corp | Dry powder inhaler |
AU2019282808A1 (en) * | 2018-06-07 | 2021-01-07 | Mannkind Corporation | Composition and method for inhalation |
CN114471750A (zh) * | 2020-10-23 | 2022-05-13 | 南京工业大学 | 一种通过诱导液-液相分离可靠地合成纳米/亚微米液滴的方法及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6444226B1 (en) * | 1999-06-29 | 2002-09-03 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
WO2002067995A1 (en) * | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Council Of Scientific And Industrial Research | Carrier systems comprising vitamin b12 - biodegradable micro particulate conju gates for peroral delivery of drugs, peptides/proteins and vaccines |
Family Cites Families (1112)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB475440A (en) | 1935-09-23 | 1937-11-19 | Mine Safety Appliances Co | Improvements in or relating to apparatus for determining the flow resistance of breathing apparatus elements |
US2549303A (en) | 1949-04-20 | 1951-04-17 | Bristol Lab Inc | Inhaler for crystalline pencilllin or the like |
BE509861A (ko) | 1952-03-13 | |||
US2754276A (en) | 1953-02-12 | 1956-07-10 | Du Pont | Cellular compositions utilizing dinitrosopentamethylene-tetramine as the blowing agent |
US3337740A (en) | 1962-02-13 | 1967-08-22 | Deering Milliken Res Corp | Process for separating acrylic acid from impurities |
US4187129A (en) | 1962-05-14 | 1980-02-05 | Aerojet-General Corporation | Gelled mechanically stable high energy fuel composition containing metal platelets |
FR1451293A (fr) | 1964-05-18 | 1966-01-07 | Entoleter | Matière composite et son procédé de préparation |
US3407203A (en) | 1965-03-22 | 1968-10-22 | Union Carbide Corp | Novel process for the preparation of diketopiperazines |
US3669113A (en) | 1966-03-07 | 1972-06-13 | Fisons Ltd | Inhalation device |
US3518340A (en) | 1968-04-15 | 1970-06-30 | Dow Corning | Method of forming silicone rubber drug carriers |
US3622053A (en) | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
US3673698A (en) | 1970-11-25 | 1972-07-04 | Albert S Guerard | Process for freeze drying with carbon dioxide |
BE794951A (fr) | 1972-02-03 | 1973-05-29 | Parke Davis & Co | Conditionnement soluble dans l'eau |
US3873651A (en) | 1972-05-12 | 1975-03-25 | Atomic Energy Commission | Freeze drying method for preparing radiation source material |
US3823843A (en) | 1972-10-26 | 1974-07-16 | Lilly Co Eli | Locking capsule |
US3856142A (en) | 1973-01-24 | 1974-12-24 | Mine Safety Appliances Co | Inhalant package |
FR2224175B1 (ko) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
US3980074A (en) | 1973-07-18 | 1976-09-14 | Beecham Group Limited | Device for the administration of powders |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
GB1459488A (en) | 1974-03-19 | 1976-12-22 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazinedione derivatives |
IT1017153B (it) | 1974-07-15 | 1977-07-20 | Isf Spa | Apparecchio per inalazioni |
US4018619A (en) | 1974-09-23 | 1977-04-19 | Iu Technology Corporation | Highly activated mixtures for constructing load bearing surfaces and method of making the same |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
DE2502251A1 (de) | 1975-01-17 | 1976-07-22 | Schering Ag | Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe |
US4040536A (en) | 1975-05-05 | 1977-08-09 | R. P. Scherer Corporation | Locking hard gelatin capsule |
JPS528096A (en) | 1975-06-09 | 1977-01-21 | Nat Distillers Chem Corp | Method for resisting agglomeration of ethyleneevinyl acetate copolymers |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
US3998226A (en) | 1975-09-22 | 1976-12-21 | Edward G. Gomez | Inhalation device for encapsulated concentrates |
GB1509979A (en) | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
US4102953A (en) | 1976-05-25 | 1978-07-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method for making extruded, solventless, composite-modified double base propellant |
USD252707S (en) | 1977-01-03 | 1979-08-21 | Joel Besnard | Inhaler |
GB1598081A (en) | 1977-02-10 | 1981-09-16 | Allen & Hanburys Ltd | Inhaler device for dispensing medicaments |
US4171000A (en) | 1977-03-23 | 1979-10-16 | Uhle Klaus P | Smoking device |
IE46865B1 (en) | 1977-04-29 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Device for dispensing medicaments |
US4148308A (en) | 1977-05-31 | 1979-04-10 | Sayer William J | Mouthpiece with a tongue retractor |
US4110240A (en) | 1977-07-29 | 1978-08-29 | Wyrough And Loser, Inc. | Coprecipitation process |
US4091077A (en) | 1977-08-12 | 1978-05-23 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for recovering filler from polymer |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
US4268460A (en) | 1977-12-12 | 1981-05-19 | Warner-Lambert Company | Nebulizer |
CA1113044A (en) | 1977-12-16 | 1981-11-24 | J. Paul Leblond | Personal repellant device |
US4356167A (en) | 1978-01-27 | 1982-10-26 | Sandoz, Inc. | Liposome drug delivery systems |
US4175556A (en) | 1978-04-07 | 1979-11-27 | Freezer Winthrop J | Inhaler with flow-through cap |
US4196196A (en) | 1978-06-19 | 1980-04-01 | Tiholiz Ivan C | Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states |
US4168002A (en) | 1978-08-03 | 1979-09-18 | Crosby Leslie O | Multiple-seed package card |
US4272398A (en) | 1978-08-17 | 1981-06-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Microencapsulation process |
DE2840442C2 (de) | 1978-09-16 | 1982-02-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verwendung des Diketopiperazins L-Leu-L-Trp als Geschmacksstoff für Getränke mit bitterer Geschmacksrichtung |
DE2849493C2 (de) | 1978-11-15 | 1982-01-14 | Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems | In der Hand zu haltender Aerosolspender |
USD269463S (en) | 1978-12-08 | 1983-06-21 | Fisons Limited | Container for a medicinal inhaler |
JPS5837833Y2 (ja) | 1979-04-27 | 1983-08-26 | 凸版印刷株式会社 | アンプル収納容器 |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
US4407525A (en) | 1979-10-04 | 1983-10-04 | Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh | Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light |
GB2072536B (en) | 1980-03-25 | 1983-12-07 | Malem H | Nebuliser |
US4289759A (en) | 1980-06-23 | 1981-09-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Immunoregulatory diketopiperazine compounds |
EP0055537B1 (en) | 1980-12-12 | 1984-12-05 | Combi Co., Ltd. | Inhaler |
US4900730A (en) | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
GB2092136B (en) | 1981-01-17 | 1985-06-05 | Mitsui Toatsu Chemicals | Production of n-substituted amide compounds |
JPS58140026A (ja) | 1982-01-14 | 1983-08-19 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
IT1220979B (it) | 1981-06-04 | 1990-06-21 | Lofarma Farma Lab | Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione |
DE3274065D1 (de) | 1981-07-08 | 1986-12-11 | Draco Ab | Powder inhalator |
SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
US5260306A (en) | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
USD276654S (en) | 1981-09-15 | 1984-12-04 | Aktiebolaget Draco | Medical aerosol inhalation device |
KR890000664B1 (ko) | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4483922A (en) | 1982-05-14 | 1984-11-20 | Amf Inc. | Inactivation of enzymes |
US4526804A (en) | 1982-08-30 | 1985-07-02 | Ball Corporation | Method for providing sheet metal stock with finely divided powder |
US4487327A (en) | 1982-12-21 | 1984-12-11 | Grayson Robert E | Locking capsule |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
US4481139A (en) | 1983-04-13 | 1984-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Peptide antagonists of substance P |
AU90762S (en) | 1983-06-29 | 1985-08-15 | Glaxo Group Ltd | Inhaler |
US4581020A (en) | 1983-07-18 | 1986-04-08 | Trimedyne, Inc. | Medication delivery device and system for percutaneous administration of medication |
GB8325529D0 (en) | 1983-09-23 | 1983-10-26 | Lilly Industries Ltd | Medicinal forms |
CH661878A5 (de) | 1983-11-04 | 1987-08-31 | Warner Lambert Co | Kapsel-dosierungsformen. |
US4671954A (en) | 1983-12-13 | 1987-06-09 | University Of Florida | Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof |
USD295321S (en) | 1984-03-13 | 1988-04-19 | Glaxo Group Limited | Inhaler container for a medical aerosol |
JPS60248618A (ja) | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
US4927555A (en) | 1984-08-13 | 1990-05-22 | Colgate-Palmolive Company | Process for making thixotropic detergent compositions |
USD288852S (en) | 1984-08-29 | 1987-03-17 | Aruman Co., Ltd. | Disposable inhaler |
US4757066A (en) | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
IE58468B1 (en) | 1984-10-25 | 1993-09-22 | Warner Lambert Co | Method for sealing capsules and capsule |
US4592348A (en) | 1984-12-17 | 1986-06-03 | Waters Iv William C | Aerosol inhaler |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
JPS6320301Y2 (ko) | 1985-04-18 | 1988-06-06 | ||
US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
US4615817A (en) | 1985-05-17 | 1986-10-07 | Mccoy Frederic C | Additives containing polytetrafluoroethylene for making stable lubricants |
CA1318730C (en) | 1985-05-30 | 1993-06-01 | C. Edward Capes | Method of separating carbonaceous components from particulate coal containing inorganic solids and apparatus therefor |
US5098590A (en) | 1988-02-04 | 1992-03-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous automatic dishwasher detergent compositions with improved stability |
FR2585563B1 (fr) | 1985-07-30 | 1993-11-12 | Glaxo Group Ltd | Dispositif pour administrer des medicaments a des patients |
AT384552B (de) | 1985-08-01 | 1987-12-10 | Hurka Wilhelm | Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft |
US4624861A (en) | 1985-09-05 | 1986-11-25 | Gte Products Corporation | Rare earth oxysulfide phosphors and processes for creating same |
US4742156A (en) | 1985-09-30 | 1988-05-03 | Mcneilab, Inc. | Peptide antagonists of neurokinin B and opthalmic solutions containing them |
PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
WO1987003197A1 (en) | 1985-11-29 | 1987-06-04 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition including sodium cromoglycate |
LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4849227A (en) | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
US6849708B1 (en) | 1986-05-05 | 2005-02-01 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone and uses thereof |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
USD301273S (en) | 1986-07-10 | 1989-05-23 | Leonard G Darin | Hand held fly suction device |
JPS6320301A (ja) | 1986-07-11 | 1988-01-28 | Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd | キトサン微小粒体 |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
PT85521B (pt) | 1986-08-11 | 1990-06-29 | Innovata Biomed Ltd | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que consistem em microcapsulas |
USRE35862E (en) | 1986-08-18 | 1998-07-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids |
EP0318512B1 (en) | 1986-08-18 | 1998-06-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents |
ATE76311T1 (de) | 1986-08-19 | 1992-06-15 | Genentech Inc | Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und zytokinen. |
DE3639836A1 (de) | 1986-11-21 | 1988-06-01 | Sigrid Bechter | Mundstueck fuer ein inhalationsgeraet |
KR890003520Y1 (ko) | 1986-12-20 | 1989-05-27 | 주식회사 서흥캅셀 | 의약용 캅셀 |
US4861627A (en) | 1987-05-01 | 1989-08-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of multiwall polymeric microcapsules |
US4981295A (en) | 1987-05-11 | 1991-01-01 | City Of Hope | Respiratory training using feedback |
US6645504B1 (en) | 1987-06-24 | 2003-11-11 | Autoimmune Inc. | Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon |
US4913173A (en) | 1987-06-25 | 1990-04-03 | International Beauty Distributors, Inc. | High efficiency wrap package, and process, for nails |
DE3727894A1 (de) | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Stephan Dieter | Kapsel fuer pharmazeutisch wirksame inhaltsstoffe einer droge |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
US4887722A (en) | 1987-12-11 | 1989-12-19 | Greenward Sr Edward H | Method for beneficiating by carbonaceous refuse |
DE3801326A1 (de) | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Asea Brown Boveri | Verfahren zur herstellung einer keramiksuspension |
US4981625A (en) | 1988-03-14 | 1991-01-01 | California Institute Of Technology | Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops |
CH675267A5 (ko) | 1988-03-16 | 1990-09-14 | Geberit Ag | |
GB8813338D0 (en) | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Osprey Metals Ltd | Powder production |
USD316902S (en) | 1988-09-02 | 1991-05-14 | Hoelfing H Curt | Meter hose inhaler reservoir |
GB8821287D0 (en) | 1988-09-12 | 1988-10-12 | Ici Plc | Device |
EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
USD321570S (en) | 1988-09-30 | 1991-11-12 | Blasdell Richard J | Inhaler |
DE68914932T2 (de) | 1988-10-04 | 1994-08-11 | Univ Johns Hopkins | Inhalationsgerät für Aerosolen. |
JPH02104531A (ja) | 1988-10-14 | 1990-04-17 | Toyo Jozo Co Ltd | 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物 |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
JPH02115154A (ja) | 1988-10-25 | 1990-04-27 | Kao Corp | イミド化合物及びその用途 |
USD326517S (en) | 1988-10-27 | 1992-05-26 | Glaxo Group Limited | Inhalator |
JP2692742B2 (ja) | 1988-11-30 | 1997-12-17 | 株式会社ツムラ | 新規なリグナン類 |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5075027A (en) | 1989-02-06 | 1991-12-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous scented automatic dishwasher detergent compositions |
US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
IT1228460B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore monouso con capsula pre-forata |
US4983402A (en) | 1989-02-24 | 1991-01-08 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Orally administerable ANF |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
US5358734A (en) | 1989-03-30 | 1994-10-25 | Gte Products Corporation | Process for producing a blue emitting lamp phosphor |
US5215739A (en) | 1989-04-05 | 1993-06-01 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
US4991605A (en) | 1989-04-24 | 1991-02-12 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
US5067500A (en) | 1989-04-24 | 1991-11-26 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
GB8909891D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
AU643435B2 (en) | 1989-04-28 | 1993-11-18 | Riker Laboratories, Inc. | Dry powder inhalation device |
US5019400A (en) | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
CA2030551C (en) | 1989-05-01 | 1998-08-25 | Wayne Gombotz | Process for producing small particles of biologically active molecules |
US5017383A (en) | 1989-08-22 | 1991-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing fine coated pharmaceutical preparation |
GB8919131D0 (en) | 1989-08-23 | 1989-10-04 | Riker Laboratories Inc | Inhaler |
US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
DK544589D0 (da) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | Novo Nordisk As | Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof |
JPH0741428Y2 (ja) | 1989-11-04 | 1995-09-27 | アップリカ葛西株式会社 | ベビーバス |
WO1991006287A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-16 | Enzytech, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
US5188837A (en) | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
US5105291A (en) * | 1989-11-20 | 1992-04-14 | Ricoh Company, Ltd. | Liquid crystal display cell with electrodes of substantially amorphous metal oxide having low resistivity |
US5131539A (en) | 1989-12-06 | 1992-07-21 | Canon Kabushiki Kaisha | Package for ink jet cartridge |
USD331106S (en) | 1989-12-30 | 1992-11-17 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co. Kg | Single use inhaler |
GB9001635D0 (en) | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
YU48707B (sh) | 1990-03-02 | 1999-07-28 | Glaxo Group Limited | Aparat za inhaliranje - inhalator |
US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
SK280968B6 (sk) | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Balenie medikamentu na použite v inhalačnom prístroji |
US5615670A (en) | 1990-03-07 | 1997-04-01 | Fisons Plc | Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder |
IT1240750B (it) | 1990-04-12 | 1993-12-17 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere |
JPH05963A (ja) | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
US5328464A (en) | 1990-04-24 | 1994-07-12 | Science Incorporated | Closed drug delivery system |
USD338268S (en) | 1990-05-04 | 1993-08-10 | Omron Corporation | Heating inhaler |
AU7908791A (en) | 1990-05-08 | 1991-11-27 | Liposome Technology, Inc. | Direct spray-dried drug/lipid powder composition |
NZ238489A (en) | 1990-06-14 | 1995-09-26 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Inhaler with capsule in swirling chamber: capsule pierced in chamber |
DE4021263C2 (de) | 1990-07-04 | 1996-04-11 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
US5541155A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
US6331318B1 (en) * | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
US5451410A (en) | 1993-04-22 | 1995-09-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for encapsulating active agents |
US5447728A (en) | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5693338A (en) | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
JPH04103585A (ja) | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ピロリジン環を有する化合物 |
SE9002895D0 (sv) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | Astra Ab | Inhalation devices for dispensing powders i |
US5074418A (en) | 1990-09-12 | 1991-12-24 | Pitney Bowes Inc. | Ink replenishing system transport and storage container |
ATE209938T1 (de) | 1990-09-26 | 2001-12-15 | Pharmachemie Bv | Wirbelkammer-pulverinhalator |
US5170801A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-15 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal |
FR2667509B1 (fr) | 1990-10-04 | 1995-08-25 | Valois | Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes. |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
GB9024760D0 (en) | 1990-11-14 | 1991-01-02 | Riker Laboratories Inc | Inhalation device and medicament carrier |
US5124291A (en) | 1990-11-15 | 1992-06-23 | The Standard Oil Company | Method for deagglomerating and re-exposing catalyst in a fluid bed reactor |
GB9026191D0 (en) | 1990-12-01 | 1991-01-16 | Harris Pharma Ltd | Breath actuated dispensing device |
GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
EP0563120B1 (en) | 1990-12-17 | 1997-10-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhaler |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
GB2253200A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-02 | Harris Pharma Ltd | Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith |
AU1442592A (en) | 1991-02-20 | 1992-09-15 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5208998A (en) | 1991-02-25 | 1993-05-11 | Oyler Jr James R | Liquid substances freeze-drying systems and methods |
US5469750A (en) | 1991-03-05 | 1995-11-28 | Aradigm Corporation | Method and apparatus for sensing flow in two directions and automatic calibration thereof |
WO1994016759A1 (en) | 1991-03-05 | 1994-08-04 | Miris Medical Corporation | An automatic aerosol medication delivery system and methods |
US5404871A (en) | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
USD338062S (en) | 1991-03-06 | 1993-08-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
USD347057S (en) | 1991-03-14 | 1994-05-17 | Technosystem Limited | Inhaler |
JPH05273772A (ja) | 1991-03-28 | 1993-10-22 | Mita Ind Co Ltd | ヒドラゾン系化合物およびそれを用いた感光体 |
US5797391A (en) | 1991-03-28 | 1998-08-25 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Inhaler |
US5413804A (en) | 1991-04-23 | 1995-05-09 | Cacique, Inc. | Process for making whey-derived fat substitute product and products thereof |
US5244653A (en) | 1991-05-01 | 1993-09-14 | Isp Chemicals Inc. | Glycine anhydride dimethylol as a biocide and preservative |
US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
US5492112A (en) | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6055980A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-02 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6060069A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Pulmonary delivery of pharmaceuticals |
FR2676929B1 (fr) | 1991-05-30 | 1994-02-11 | Aerosols Bouchage Ste Fse | Inhalateur de poudres. |
AU653026B2 (en) | 1991-06-07 | 1994-09-15 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
IT1248059B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Miat Spa | Insufflatore multidose per farmaci in polvere |
US6681767B1 (en) | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
ATE359842T1 (de) | 1991-07-02 | 2007-05-15 | Nektar Therapeutics | Abgabevorrichtung für nebelförmige medikamente |
US5203768A (en) | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5337740A (en) | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
GB9116610D0 (en) | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
US5139878A (en) | 1991-08-12 | 1992-08-18 | Allied-Signal Inc. | Multilayer film constructions |
DE69211450T2 (de) | 1991-08-16 | 1996-12-05 | Sandoz Ag | Inhalator zur Verabreichung von pulverförmigen Substanzen |
US5287850A (en) | 1991-08-20 | 1994-02-22 | Habley Medical Technology Corporation | Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler |
US6119688A (en) | 1991-08-26 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Powder dispenser |
USD337636S (en) | 1991-09-12 | 1993-07-20 | Devilbiss Health Care, Inc. | Ultrasonic medicament nebulizer |
US5167506A (en) | 1991-10-24 | 1992-12-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhalation device training system |
USD348100S (en) | 1991-10-29 | 1994-06-21 | Fisons Plc | Medicament inhaler |
JPH0828037B2 (ja) | 1991-10-31 | 1996-03-21 | 富士通株式会社 | スピンドルシンク制御方式 |
USD350602S (en) | 1991-11-01 | 1994-09-13 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Combined dry powder inhaler and cap |
US6063910A (en) | 1991-11-14 | 2000-05-16 | The Trustees Of Princeton University | Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation |
USD350821S (en) | 1991-11-18 | 1994-09-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Oral inhaler |
SE9103572D0 (sv) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | Astra Ab | Organic salts of n,n'-diacetyl cystine |
USD340975S (en) | 1991-12-02 | 1993-11-02 | Thayer Medical Corporation | Combined expansion chamber metered dose inhaler dispenser and adaptor |
US5338837A (en) | 1991-12-13 | 1994-08-16 | The Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same |
DE4211475A1 (de) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
JP3121080B2 (ja) | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
GB2262452B (en) | 1991-12-19 | 1995-12-20 | Minnesota Mining & Mfg | Inhalation device |
US5363842A (en) | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5525519A (en) | 1992-01-07 | 1996-06-11 | Middlesex Sciences, Inc. | Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
EP0621774B1 (en) | 1992-01-21 | 1996-12-18 | Sri International | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
DE9209050U1 (ko) | 1992-02-13 | 1992-10-01 | Schrader, Barthold Von, 2400 Travemuende, De | |
US5476093A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-19 | Huhtamaki Oy | Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament |
US5469971A (en) | 1992-02-26 | 1995-11-28 | Estee Lauder Inc. | Method and apparatus for deagglomerating powder |
EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
US5352461A (en) | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
USD348929S (en) | 1992-04-03 | 1994-07-19 | Norton Healthcare Limited | Medicament inhaler |
CA2096302A1 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-16 | David Kilis | Air flow controller and recording system |
USD350193S (en) | 1992-06-11 | 1994-08-30 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD345013S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-08 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD344797S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD344796S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
US5626871A (en) | 1992-06-12 | 1997-05-06 | Teijin Limited | Preparation for intratracheobronchial administration |
US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US5811127A (en) | 1992-06-15 | 1998-09-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5394868A (en) | 1992-06-25 | 1995-03-07 | Schering Corporation | Inhalation device for powdered medicaments |
GB9213874D0 (en) | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Fisons Plc | Process to novel medicament form |
US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6509006B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
GB9214819D0 (en) | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
GB9216038D0 (en) | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for powdered medicaments |
GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
US5239993A (en) | 1992-08-26 | 1993-08-31 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory |
GB2270293A (en) | 1992-09-05 | 1994-03-09 | Medix Ltd | Drug dispensing system |
USD348928S (en) | 1992-09-21 | 1994-07-19 | Schering Corporation | Inhaler |
US5333106A (en) | 1992-10-09 | 1994-07-26 | Circadian, Inc. | Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers |
WO1994008599A1 (en) | 1992-10-14 | 1994-04-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
SK51695A3 (en) | 1992-10-19 | 1995-11-08 | Dura Pharma Inc | Dry powder medicament inhaler |
AU121578S (en) | 1992-10-22 | 1994-09-20 | Fisons Plc | An inhalation device |
USD359555S (en) | 1992-11-18 | 1995-06-20 | Nippon Glaxo Limited | Nasal medicine inhaler |
USD349572S (en) | 1992-12-10 | 1994-08-09 | Schering Corporation | Aerosol inhaler |
USD352107S (en) | 1992-12-10 | 1994-11-01 | Ciba-Geigy Corporation | Inhaler |
US6250300B1 (en) | 1992-12-11 | 2001-06-26 | Ab Astra | System for dispensing pharmaceutically active compounds |
SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
HU215510B (hu) | 1992-12-18 | 1999-01-28 | Schering Corp. | Inhalátor por alakú gyógyszerekhez |
US5401516A (en) | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
US6880554B1 (en) | 1992-12-22 | 2005-04-19 | Battelle Memorial Institute | Dispensing device |
US6105571A (en) | 1992-12-22 | 2000-08-22 | Electrosols, Ltd. | Dispensing device |
US5896855A (en) | 1992-12-24 | 1999-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multi dose inhaler apparatus |
FR2700279B1 (fr) | 1993-01-14 | 1995-03-17 | Valois | Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé. |
AU119600S (en) | 1993-01-21 | 1994-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhaler device |
US7448375B2 (en) | 1993-01-29 | 2008-11-11 | Aradigm Corporation | Method of treating diabetes mellitus in a patient |
US5888477A (en) | 1993-01-29 | 1999-03-30 | Aradigm Corporation | Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin |
US5672581A (en) | 1993-01-29 | 1997-09-30 | Aradigm Corporation | Method of administration of insulin |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US6131567A (en) | 1993-01-29 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin |
US6024090A (en) | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
IL108780A (en) | 1993-02-27 | 1999-06-20 | Fisons Plc | inhaler |
AU6360394A (en) * | 1993-03-03 | 1994-09-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vasonatrin peptide and analogs thereof |
EP0692990B1 (en) | 1993-04-06 | 1998-09-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Deagglomerators for dry powder inhalers |
US5372128A (en) | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
US5643957A (en) | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
ZA939608B (en) | 1993-04-22 | 1994-08-24 | Emisphere Tech Inc | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof. |
IL109403A0 (en) | 1993-04-22 | 1994-07-31 | Emisphere Tech Inc | Oral drug delivery compositions and methods |
US5360614A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-01 | The Estee Corporation | Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor |
DE69401204T2 (de) | 1993-04-28 | 1997-06-05 | Akzo Nobel Nv | Gonadotropin enthaltende gefriergetrocknete troepfen |
CA2140021C (en) | 1993-05-12 | 2001-09-04 | Yuji Makino | Multi-dose powdered medicine administering device and method thereof |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5533502A (en) | 1993-05-28 | 1996-07-09 | Vortran Medical Technology, Inc. | Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle |
USD365876S (en) | 1993-06-16 | 1996-01-02 | Chawla Brindra P S | Medicament inhaler |
IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
US5747445A (en) | 1993-06-24 | 1998-05-05 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
US6794357B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
US5562909A (en) | 1993-07-12 | 1996-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Phosphazene polyelectrolytes as immunoadjuvants |
GB9314614D0 (en) | 1993-07-14 | 1993-08-25 | Minnesota Mining & Mfg | Dry powder inhalers |
US5371046A (en) | 1993-07-22 | 1994-12-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company | Method to solve sog non-uniformity in the VLSI process |
JPH0741428A (ja) | 1993-07-30 | 1995-02-10 | Teijin Ltd | ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤 |
US5306453A (en) | 1993-08-18 | 1994-04-26 | Edward Shulman | Apparatus and method of making a non-woven fabric |
US5727546A (en) | 1993-08-18 | 1998-03-17 | Fisons Plc | Powder inhaler with breath flow regulation valve |
US5524613A (en) | 1993-08-25 | 1996-06-11 | Habley Medical Technology Corporation | Controlled multi-pharmaceutical inhaler |
BE1007551A3 (nl) | 1993-09-24 | 1995-08-01 | Philips Electronics Nv | Werkwijze voor het in een rekenmachine automatisch herstellen van consistentie in een hierarchische objektstruktuur na een interaktie door een gebruiker en rekenmachine voorzien van zo een systeem voor automatische consistentieherstelling. |
US5477285A (en) | 1993-10-06 | 1995-12-19 | Thomson Consumer Electronics, Inc. | CRT developing apparatus |
GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
US5726156A (en) | 1995-03-06 | 1998-03-10 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
ES2149955T3 (es) | 1993-11-16 | 2000-11-16 | Skyepharma Inc | Vesiculas con liberacion controlada de sustancias activas. |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
USD358880S (en) | 1993-12-02 | 1995-05-30 | Tenax Corporation | Dry powder inhalator |
US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
DE4422710C1 (de) | 1994-06-29 | 1995-09-14 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationsgerät mit einem Elektronikmodul zur Funktionsüberwachung |
HU219215B (en) | 1993-12-18 | 2001-03-28 | Merck Patent Gmbh | Powder inhalator and replacement cartridge for an inhaler |
USD357603S (en) | 1993-12-20 | 1995-04-25 | Wolff Stephen H | Base for displaying or holding items |
US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
US5484606A (en) | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
PT101450B (pt) | 1994-02-02 | 1999-11-30 | Hovione Produtos Farmaceuticos | Novo dispositivo para inalacao |
CA2182988A1 (en) | 1994-02-09 | 1995-08-17 | Kinerton Limited | Process for drying a material from solution |
SE9400462D0 (sv) | 1994-02-11 | 1994-02-11 | Astra Ab | Filling device |
KR100419037B1 (ko) | 1994-03-07 | 2004-06-12 | 넥타르 테라퓨틱스 | 폐를통한인슐린의전달방법및그조성물 |
US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
US5505194A (en) | 1994-03-23 | 1996-04-09 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions |
AU124387S (en) | 1994-03-25 | 1995-08-11 | Astra Ab | Training device for an inhaler |
US5839429A (en) | 1994-03-25 | 1998-11-24 | Astra Aktiebolag | Method and apparatus in connection with an inhaler |
ATE156677T1 (de) | 1994-04-15 | 1997-08-15 | Fissler Gmbh | Gar- und/oder kochgerät, welches für eine bodenseitige zuführung von wärmeenergie durch wärmeleitung oder durch elektromagnetische induktion eingerichtet ist |
US6395744B1 (en) | 1994-04-22 | 2002-05-28 | Queen's University At Kingston | Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction |
FI942196A (fi) | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
CA2190502A1 (en) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Robert M. Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
AU2517095A (en) | 1994-05-19 | 1995-12-18 | R.P. Scherer International Corporation | Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions |
JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
FR2720943B1 (fr) * | 1994-06-09 | 1996-08-23 | Applic Transferts Technolo | Emulsions inverses stables à forte concentration en composé(s) fluoré(s) et leur utilisation pour l'administration pulmonaire de médicaments et pour la fabrication d'émulsions multiples. |
US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
IL110024A (en) | 1994-06-15 | 1998-04-05 | Yissum Res Dev Co | Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer |
USD363775S (en) | 1994-06-21 | 1995-10-31 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multidose dry powder inhaler |
USD362500S (en) | 1994-06-28 | 1995-09-19 | Thayer Medical Corporation | Medication inhaler spacer |
US5641510A (en) | 1994-07-01 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Method for treating capsules used for drug storage |
US6039208A (en) | 1994-07-29 | 2000-03-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5562231A (en) | 1994-07-29 | 1996-10-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5623724A (en) | 1994-08-09 | 1997-04-22 | Northrop Grumman Corporation | High power capacitor |
GB9416884D0 (en) | 1994-08-20 | 1994-10-12 | Danbiosyst Uk | Drug delivery compositions |
USD359153S (en) | 1994-08-25 | 1995-06-13 | Viggiano Bernard J | Muffin top |
US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
PL188625B1 (pl) | 1994-09-21 | 2005-03-31 | Nektar Therapeutics | Sposób wytwarzania aerozolu ze sproszkowanego leku, urządzenie do wytwarzania aerozolu ze sproszkowanego leku i pojemnik do przechowywania sproszkowanego leku |
FR2725626A1 (fr) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Sofab | Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre |
WO1996013250A1 (en) * | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Amgem Inc. | Compositions for increased bioavailability of orally delivered therapeutic agents |
SE9404140D0 (sv) | 1994-11-29 | 1994-11-29 | Astra Ab | Dose indicating device |
CN1170409A (zh) | 1994-12-01 | 1998-01-14 | 富山化学工业株式会社 | 新的2,3-二氧代哌嗪衍生物及其盐 |
SE9404439D0 (sv) | 1994-12-21 | 1994-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
TR199700669T1 (xx) | 1995-01-23 | 1998-02-21 | Direct-Haler A/S | �nhalat�r. |
USD368364S (en) | 1995-02-02 | 1996-04-02 | Reitano Joseph R | Inhaler case |
US5901703A (en) | 1995-02-06 | 1999-05-11 | Unisia Jecs Corporation | Medicine administering device for nasal cavities |
US5660835A (en) | 1995-02-24 | 1997-08-26 | East Carolina University | Method of treating adenosine depletion |
WO1996028367A2 (en) | 1995-03-10 | 1996-09-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol valves |
US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
US5542539A (en) | 1995-04-04 | 1996-08-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Container for quick release packages for surgical instruments |
USD377215S (en) | 1995-04-13 | 1997-01-07 | Glaxo Group Limited | Inhaler |
US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US5645051A (en) | 1995-04-21 | 1997-07-08 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose dry powder inhaler |
US5622166A (en) | 1995-04-24 | 1997-04-22 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler delivery system |
US5921237A (en) | 1995-04-24 | 1999-07-13 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6428771B1 (en) | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
US5922253A (en) | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
US5809997A (en) | 1995-05-18 | 1998-09-22 | Medtrac Technologies, Inc. | Electronic medication chronolog device |
US5924419A (en) | 1995-05-22 | 1999-07-20 | Kotliar; Igor K. | Apparatus for passive hypoxic training and therapy |
DE19519840A1 (de) | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Kaewert Klaus | Gelantinekapsel |
AU128811S (en) | 1995-06-06 | 1996-12-03 | Orion Yhtymae Oy | A protective cover for example a moisture protective cover for a powder inhaler |
US5714007A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
US5824345A (en) | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Fragrances and flavorants |
US6193844B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-02-27 | Mclaughlin John R. | Method for making paper using microparticles |
US5919897A (en) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | MU opioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US5610271A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Kappa receptor selective opioid peptides |
US5641861A (en) | 1995-06-07 | 1997-06-24 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | μopioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US6672304B1 (en) | 1995-06-08 | 2004-01-06 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs) |
US6357442B1 (en) | 1995-06-08 | 2002-03-19 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIS) |
NZ502870A (en) | 1995-06-21 | 2001-06-29 | Asta Medica Ag | Inhaler for powdered medicaments comprising a visual display device to indicate the discharge status of the inhaler |
GB9513218D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Fisons Plc | Inhalation device and method |
DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
AU131838S (en) | 1995-07-01 | 1997-10-21 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
US5758638A (en) | 1995-07-24 | 1998-06-02 | Kreamer; Jeffry W. | Indicator for a medicament inhaler |
US5642727A (en) | 1995-07-25 | 1997-07-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique |
WO1997004747A1 (en) | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Dunn James M | Drug delivery systems for macromolecular drugs |
US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
SE9502799D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Device in inhalers |
SE9502800D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Disposable inhaler |
JP3317823B2 (ja) | 1995-08-11 | 2002-08-26 | 株式会社ユニシアジェックス | 投薬器 |
US5746197A (en) | 1995-08-18 | 1998-05-05 | Williams; Jeffery W. | Extension for metered dose inhaler |
US5980865A (en) | 1995-08-18 | 1999-11-09 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases |
US5690910A (en) | 1995-08-18 | 1997-11-25 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating asthma |
US6852690B1 (en) | 1995-08-22 | 2005-02-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
FR2738153B1 (fr) | 1995-09-04 | 1998-01-02 | Valois | Appareil d'inhalation destine a distribuer des doses precises et reproductibles de produit pulverulent |
US5617844A (en) | 1995-09-21 | 1997-04-08 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
KR0124764Y1 (ko) | 1995-09-23 | 1998-09-15 | 양주환 | 의약 및 식품용 하드 공 캅셀 |
SE9503344D0 (sv) | 1995-09-27 | 1995-09-27 | Astra Ab | Inhalation device |
US5766620A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
US5849322A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
JP4307550B2 (ja) | 1995-11-13 | 2009-08-05 | メドトロニック ミニメッド、 インコーポレイティド | 単量体状タンパク質の送達のための方法及び組成物 |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
DK0865302T3 (da) | 1995-12-07 | 2000-10-02 | Jago Pharma Ag | Inhalator til gentagen dosisvis afgivelse af farmakologisk tørpulver |
US7131441B1 (en) | 1995-12-07 | 2006-11-07 | Skyepharma Ag | Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder |
CZ212598A3 (cs) | 1996-01-03 | 1998-11-11 | Glaxo Group Limited | Inhalační zařízení |
US6026809A (en) | 1996-01-25 | 2000-02-22 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
US6470884B2 (en) | 1996-01-29 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler |
JPH09208485A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Teijin Ltd | ペプチド・蛋白質性薬物の水難溶性組成物 |
WO1997029156A1 (en) | 1996-02-06 | 1997-08-14 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of deagglomerated particles with plasma-activated species |
USD381416S (en) | 1996-02-08 | 1997-07-22 | Astra Aktiebolag | Unit dose inhaler |
USD377861S (en) | 1996-02-21 | 1997-02-11 | Medport, Inc. | Inhaler carrying case |
ATE216903T1 (de) | 1996-02-21 | 2002-05-15 | Schering Corp | Inhalator für pulverartiges medikament |
KR100568436B1 (ko) | 1996-02-27 | 2007-04-25 | 데이진 가부시키가이샤 | 분말상경비투여조성물 |
US6509313B1 (en) | 1996-02-28 | 2003-01-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Stimulation of immune response with low doses of cytokines |
US5699789A (en) | 1996-03-11 | 1997-12-23 | Hendricks; Mark R. | Dry powder inhaler |
JP3328132B2 (ja) | 1996-03-21 | 2002-09-24 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
GB9606188D0 (en) | 1996-03-23 | 1996-05-29 | Danbiosyst Uk | Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs |
USD395499S (en) | 1996-04-08 | 1998-06-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5858099A (en) | 1996-04-09 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
ATE247948T1 (de) | 1996-04-29 | 2003-09-15 | Dura Pharma Inc | Verfahren zum inhalieren trockener pulver |
US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
AU132977S (en) | 1996-05-17 | 1998-02-17 | Astrazeneca Ab | Container for inhaling apparatus |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
JPH1053765A (ja) | 1996-06-04 | 1998-02-24 | Denso Corp | スメクチック液晶組成物及び液晶セル |
AU3376297A (en) | 1996-06-05 | 1998-01-05 | Sandra Mclachlan | Human thyrotropin receptor compositions and use thereof |
US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
AUPO066096A0 (en) | 1996-06-26 | 1996-07-18 | Peptide Delivery Systems Pty Ltd | Oral delivery of peptides |
US5769276A (en) | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Terronics Development Corporation | Powder atomizer |
US5783556A (en) | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
AU133903S (en) | 1996-08-19 | 1998-05-29 | Orion Yhtymae Oy | Inhaler device |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
JP3890099B2 (ja) | 1996-09-30 | 2007-03-07 | キヤノン株式会社 | パターン認識装置及びその方法、及びそのプログラムを記憶した記憶媒体 |
JP3020141B2 (ja) | 1996-10-07 | 2000-03-15 | 株式会社富士薬品 | 経鼻投与用製剤 |
US6532437B1 (en) | 1996-10-23 | 2003-03-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | Crystalline frap complex |
UA65549C2 (uk) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція |
US6441172B1 (en) | 1996-11-07 | 2002-08-27 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Diketodiazacyclic compounds, diazacyclic compounds and combinatorial libraries thereof |
JP2001504105A (ja) | 1996-11-12 | 2001-03-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Glp―1ペプチドの利用 |
DE19647947A1 (de) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
US5868774A (en) | 1996-11-21 | 1999-02-09 | Reil; Vladimir | Unique cartridge and earring stud gun system |
US6159360A (en) | 1996-11-22 | 2000-12-12 | Heinkel Industriezentrifugen Gmbh & Co. | Invertible filter centrifuge including a solids drier |
ES2175491T3 (es) | 1996-12-11 | 2002-11-16 | Earth Sciences Ltd | Procedimiento y aparato para la transformacion y tratamiento de material en particulas. |
USD390651S (en) | 1996-12-12 | 1998-02-10 | Inhale Therapeutics Systems | Medicament inhaler housing |
GB9626233D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Chawla Brinda P S | Medicament packaging and deliveery device |
GB9626263D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Innovata Biomed Ltd | Powder inhaler |
GB2320489A (en) | 1996-12-20 | 1998-06-24 | Norton Healthcare Ltd | Inhaler dose counter |
EP0971698A4 (en) | 1996-12-31 | 2006-07-26 | Nektar Therapeutics | HYDROPHOBIC DRUG PROJECTED BY AEROSOL |
USD397435S (en) | 1997-01-03 | 1998-08-25 | GGU Gesellschaft fuer Gesundheits-und Umweltforschung mbH | Combined inhaler and cover |
US5794613A (en) | 1997-01-09 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Multiple-dose dispenser for dry powder inhalers |
USD389238S (en) | 1997-01-24 | 1998-01-13 | Healthscan Products, Inc. | Inhaler mask |
EP1350532B1 (en) | 1997-01-30 | 2008-04-09 | Hitachi, Ltd. | Capsule type powder Inhaler |
US6884435B1 (en) * | 1997-01-30 | 2005-04-26 | Chiron Corporation | Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof |
SE9700423D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Disposable inhaler |
SE9700424D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Powder inhaler |
SE9700421D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler I |
SE9700422D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler II |
JP3011898B2 (ja) | 1997-02-20 | 2000-02-21 | フォルテ グロウ メディカル株式会社 | 吸引器 |
DE19708406A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-09-10 | Alfred Von Schuckmann | Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen |
USD390653S (en) | 1997-03-04 | 1998-02-10 | Blasdell Richard J | Inhaler |
SE9700948D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler X |
SE9700936D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700937D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler I |
SE9700935D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
TW469832U (en) | 1997-03-14 | 2001-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700943D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler V |
SE9700938D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler II and a method of construction thereof |
SE9700940D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler IV |
US6006747A (en) | 1997-03-20 | 1999-12-28 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6043214A (en) | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
US8391104B2 (en) | 1997-03-28 | 2013-03-05 | Carlos De La Huerga | Interactive medication container labeling |
US5904139A (en) | 1997-03-28 | 1999-05-18 | Hauser; Stephen G. | Breath coordinated inhaler |
CA2283834A1 (en) | 1997-03-31 | 1998-10-08 | James Arthur Hoffmann | Glucagon-like peptide-1 analogs |
PT1015352E (pt) | 1997-04-01 | 2007-09-24 | Cima Labs Inc | ''embalagem alveolar e comprimidos embalados'' |
CA2285457A1 (en) | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Hoshi University | Method for oral delivery of proteins |
PT101988B (pt) | 1997-04-04 | 2004-02-27 | Hovione Farmaciencia Sa | Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto |
USD410541S (en) | 1997-06-30 | 1999-06-01 | Novartis Ag | Inhaler |
SE9702796D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | A device at a pharmaceutical container or inhaler |
CA2212430A1 (en) | 1997-08-07 | 1999-02-07 | George Volgyesi | Inhalation device |
GB2327895B (en) | 1997-08-08 | 2001-08-08 | Electrosols Ltd | A dispensing device |
US5855564A (en) | 1997-08-20 | 1999-01-05 | Aradigm Corporation | Aerosol extrusion mechanism |
US5846447A (en) | 1997-08-26 | 1998-12-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for forming a dispersion of polytetrafluoroethylene |
USD416085S (en) | 1997-09-05 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn | Inhaler |
USD417271S (en) | 1997-09-10 | 1999-11-30 | Medic-Aid Limited | Drug delivery device |
ATE273996T1 (de) | 1997-09-12 | 2004-09-15 | Pharis Biotec Gmbh | Zusammensetzung zur therapie von diabetes mellitus und fettsucht |
US5848589A (en) | 1997-09-18 | 1998-12-15 | Welnetz; Robert J. | Altitude mask simulator |
AU135340S (en) | 1997-09-24 | 1998-10-12 | Innovata Biomed Ltd | An inhaler |
US6073629A (en) | 1997-09-25 | 2000-06-13 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
US6394085B1 (en) | 1997-09-25 | 2002-05-28 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
USD463544S1 (en) | 1997-09-26 | 2002-09-24 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery inhaler |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
WO1999016417A1 (en) | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
US6228394B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules |
US5954047A (en) | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
USD398992S (en) | 1997-10-21 | 1998-09-29 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal inhaler |
ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
IN188720B (ko) | 1997-11-06 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
AU135120S (en) | 1997-11-14 | 1998-09-21 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
SE9704184D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | Inhalation device |
US6116238A (en) | 1997-12-02 | 2000-09-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
USD412978S (en) | 1997-12-02 | 1999-08-17 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Inhaler |
USD418600S (en) | 1997-12-04 | 2000-01-04 | Charmaine Haerle | Inhaler clip |
WO1999029336A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
US6192876B1 (en) | 1997-12-12 | 2001-02-27 | Astra Aktiebolag | Inhalation apparatus and method |
US6380357B2 (en) | 1997-12-16 | 2002-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 crystals |
US5965701A (en) | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
US6077940A (en) | 1997-12-24 | 2000-06-20 | Genentech, Inc. | Free solution ligand interaction molecular separation method |
US6358058B1 (en) | 1998-01-30 | 2002-03-19 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol dispensing inhaler training device |
JP3530004B2 (ja) | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US6158431A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-12 | Tsi Incorporated | Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system |
USD421800S (en) | 1998-02-19 | 2000-03-21 | Pierre Fabre Medicament | Powder and compressed-air inhaler |
USD412979S (en) | 1998-02-27 | 1999-08-17 | Diemolding Corporation | Metered dose inhaler spacer |
US7143764B1 (en) | 1998-03-13 | 2006-12-05 | Astrazeneca Ab | Inhalation device |
EE200000546A (et) | 1998-03-16 | 2002-02-15 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Aerosoolistatud toimeaine manustamissüsteem |
US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
SE9801078D0 (sv) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Shl Medical Ab | Inhalator |
AU138847S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138848S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138849S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
EP1067839A1 (en) | 1998-04-08 | 2001-01-17 | Eli Lilly And Company | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene |
ATE270097T1 (de) | 1998-04-09 | 2004-07-15 | Celanese Ventures Gmbh | Partikulärer wirkstoffträger für die pulmonale applikation |
FR2777283B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US6578571B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-06-17 | Infamed Ltd. | Drug delivery device and methods therefor |
GB9810126D0 (ko) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
US6257233B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Dry powder dispersing apparatus and methods for their use |
SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
US6152130A (en) | 1998-06-12 | 2000-11-28 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device with acoustic control |
CN1209166C (zh) | 1998-06-12 | 2005-07-06 | 埃米林药品公司 | 含有与胰高血糖素样肽1的受体结合的化合物的组合物的制药用途 |
USD412572S (en) | 1998-06-19 | 1999-08-03 | Gray Gene W | Nasal inhaler adaptor for left and right nostril |
WO1999066974A2 (de) | 1998-06-22 | 1999-12-29 | Astrazeneca Ab | Vorrichtung zum leersaugen pulverenthaltender kavitäten |
ATE399565T1 (de) * | 1998-07-07 | 2008-07-15 | Transdermal Technologies Inc | Zusammensetzungen für die schnelle und nicht- irritierende transdermale verabreichung von pharmazeutika and verfahren zur formuliering davon und ihren verabreichung |
DE19831525A1 (de) | 1998-07-14 | 2000-01-20 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Spender für Medien |
US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
US6087334A (en) | 1998-08-21 | 2000-07-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic peptides |
JP4338313B2 (ja) | 1998-08-26 | 2009-10-07 | 帝人株式会社 | 粉末状経鼻組成物 |
TR200100600T2 (tr) | 1998-08-28 | 2001-07-23 | Lilly And Company Eli | İnsülinotropik peptitlerin kullanımı. |
US6720407B1 (en) | 1998-08-28 | 2004-04-13 | Eli Lilly And Company | Method for administering insulinotropic peptides |
US20020088458A1 (en) | 1998-09-24 | 2002-07-11 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
BR9913921A (pt) | 1998-09-24 | 2001-06-19 | Astrazeneca Ab | Inalador para aporte de medicamento por inalação |
GB9820937D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB9820886D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
US6187291B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-02-13 | Robert Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
USD411005S (en) | 1998-09-29 | 1999-06-15 | Pharmadesign Inc. | Arthritic aid for metered dose inhaler |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US6279511B1 (en) | 1998-10-23 | 2001-08-28 | Instech Laboratories, Inc. | Powered multichannel infusion and monitoring system |
US6263871B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-07-24 | Richard I. Brown | Mouthpiece with coupler |
US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
JP3747134B2 (ja) | 1998-11-04 | 2006-02-22 | キヤノン株式会社 | インクジェット記録ヘッドカートリッジの保管容器 |
US6261594B1 (en) | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
US6540672B1 (en) | 1998-12-09 | 2003-04-01 | Novo Nordisk A/S | Medical system and a method of controlling the system for use by a patient for medical self treatment |
GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
US6375975B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
SE9900215D0 (sv) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | New use |
JP2000217917A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-08 | Unisia Jecs Corp | 吸入式投薬器 |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
CZ298489B6 (cs) | 1999-03-05 | 2007-10-17 | Chiesi Farmaceutici S. P. A. | Prášek pro použití v inhalátoru |
IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
US6632258B1 (en) | 1999-03-16 | 2003-10-14 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Coal beneficiation by gas agglomeration |
US6803044B1 (en) | 1999-03-24 | 2004-10-12 | Zengen, Inc. | Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus |
US6630169B1 (en) | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
CA2367131C (en) | 1999-04-05 | 2007-07-03 | Solomon S. Steiner | Methods for fine powder formation |
USD441859S1 (en) | 1999-04-06 | 2001-05-08 | Istituto Biochimico Pavese Pharma S.P.A. | Disposable dry-powder inhaler |
US6615987B1 (en) | 1999-05-07 | 2003-09-09 | Imerys Pigments, Inc. | Method of treating an aqueous suspension of kaolin |
US6417920B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-07-09 | Shimadzu Corporation | Particle size analyzer based on laser diffraction method |
US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
GB9911388D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
CA2373239A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Pharmasol Gmbh | Stability, biocompatibility optimized adjuvant (sba) for enhancing humoral and cellular immune response |
US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
DE19924277A1 (de) | 1999-05-27 | 2000-11-30 | Beiersdorf Ag | Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt mit einem Gehalt an mittelpolaren Lipiden und Siliconemulgatoren und gegebenenfalls kationischen Polymeren |
US7919119B2 (en) | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
DE69910987T2 (de) * | 1999-06-14 | 2004-05-19 | Baxter International Inc., Deerfield | Mikrosphären mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
US6644315B2 (en) | 1999-06-18 | 2003-11-11 | Saeed Ziaee | Nasal mask |
SE516826C2 (sv) | 1999-06-18 | 2002-03-05 | Shl Medical Ab | Anordning i en inhalator med organ för aktivering och avaktivering av en kanister som svar på ett luftflöde |
US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
PT1133312E (pt) | 1999-06-21 | 2007-11-30 | Lilly Co Eli | Uso sinergístico de tiazolidinodionas com péptido 1 semelhante ao glucagon e os seus agonistas para tratar diabetes não insulino-dependente |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
GB2353222B (en) | 1999-06-23 | 2001-09-19 | Cambridge Consultants | Inhalers |
USD444226S1 (en) | 1999-06-24 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Inhaler |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
US6606992B1 (en) | 1999-06-30 | 2003-08-19 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations |
ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
WO2001007086A1 (en) | 1999-07-22 | 2001-02-01 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Preserved pharmaceutical formulations |
DE60030862T2 (de) | 1999-07-23 | 2007-09-06 | Mannkind Corp., Valencia | Trockenpulverinhalator |
US7305986B1 (en) | 1999-07-23 | 2007-12-11 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler |
US7464706B2 (en) | 1999-07-23 | 2008-12-16 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
US20010036481A1 (en) | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
CN1175961C (zh) | 1999-09-17 | 2004-11-17 | 株式会社新王磁材 | 稀土合金的切割方法和切割装置 |
USD438612S1 (en) | 1999-09-27 | 2001-03-06 | G-Intek Co., Ltd. | Snivel inhaler |
JP2003511107A (ja) | 1999-10-06 | 2003-03-25 | ゴルデマン・ラウル | 乾燥粉末の呼吸制御式吸入器と、乾燥粉末を空気に均一に分配混合する方法 |
DK1223915T3 (da) | 1999-10-29 | 2006-03-06 | Nektar Therapeutics | Törpulverpræparater med forbedret dispersivitet |
SE9903990D0 (sv) | 1999-11-02 | 1999-11-02 | Shl Medical Ab | Inhalator with aerosolizing unit |
GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
IT1308581B1 (it) | 1999-12-03 | 2002-01-08 | Medel Italiana Srl | Apparato per nebulizzare un liquido, in particolare per uso medico. |
SE9904706D0 (sv) | 1999-12-21 | 1999-12-21 | Astra Ab | An inhalation device |
PE20010720A1 (es) | 1999-12-11 | 2001-07-26 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
US7204250B1 (en) | 1999-12-16 | 2007-04-17 | Compumedics Limited | Bio-mask |
DE19961300A1 (de) | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Asta Medica Ag | Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator |
EP1242112A4 (en) | 1999-12-21 | 2005-02-09 | Rxkinetix Inc | PRODUCTS CONTAINING MEDICINANT SUBSTANCE PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME |
US7080642B2 (en) | 1999-12-22 | 2006-07-25 | 3M Innovative Properties Company | Refillable device with counting means |
IL150461A0 (en) | 1999-12-30 | 2002-12-01 | Chiron Corp | Methods for pulmonary delivery of interleukin-2 |
EP1250126A2 (en) | 2000-01-11 | 2002-10-23 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
US6894026B1 (en) | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
US7833549B2 (en) | 2000-01-19 | 2010-11-16 | Mannkind Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
WO2001052813A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-26 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Multi-spike release formulation for drug delivery |
US6540983B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US6443307B1 (en) | 2000-01-25 | 2002-09-03 | Michael D. Burridge | Medication dispenser with an internal ejector |
US6540982B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
DK1257577T3 (da) | 2000-01-27 | 2004-08-02 | Lilly Co Eli | Fremgangsmåde til oplösning af glucagon som peptidforbindelse |
US6427688B1 (en) | 2000-02-01 | 2002-08-06 | Dura Pharmaceuticals, Icn. | Dry powder inhaler |
US7171965B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-02-06 | Valois S.A.S. | Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip |
USD439325S1 (en) | 2000-02-08 | 2001-03-20 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Cover for a nasal inhaler |
EP1129705A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-09-05 | Rijksuniversiteit te Groningen | Powder formulation for inhalation |
GB0004456D0 (en) | 2000-02-26 | 2000-04-19 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AU3400501A (en) | 2000-02-28 | 2001-09-12 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
USD439656S1 (en) | 2000-03-06 | 2001-03-27 | Astrazeneca Uk Limited | Inhaler |
US6443151B1 (en) | 2000-03-08 | 2002-09-03 | Aradigm Corporation | Fluid velocity-sensitive trigger mechanism |
BR0109127A (pt) | 2000-03-10 | 2003-04-22 | Univ North Carolina | Dispositivos inaladores de pó seco, embalagens de múltiplas dosagens de droga de pó seco, sistemas de controle, e métodos associados |
US6608038B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
US6823863B2 (en) | 2000-03-18 | 2004-11-30 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
GB2360218A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
GB0006525D0 (en) | 2000-03-18 | 2000-05-10 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
GB2360216A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
SE0000935D0 (sv) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Astrazeneca Ab | An inhalation device |
USD449684S1 (en) | 2000-03-24 | 2001-10-23 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
US6432383B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-08-13 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Method for administering insulin |
EP1267718A2 (en) | 2000-04-03 | 2003-01-02 | IEP Pharmaceutical Devices, Inc. | Method for measuring changes in the airways of humans and other mammals |
US6998137B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-02-14 | Macromed, Inc. | Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix |
CA2826724C (en) | 2000-04-11 | 2016-02-02 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
DE10019879A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung |
MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
US6468507B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
US6447750B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-09-10 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
USD442685S1 (en) | 2000-05-02 | 2001-05-22 | Salter Labs | Medication inhaler spacer |
US20010039442A1 (en) | 2000-05-06 | 2001-11-08 | Sal Gorge | Headache relief device |
US6948494B1 (en) | 2000-05-10 | 2005-09-27 | Innovative Devices, Llc. | Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use |
US20020000225A1 (en) | 2000-06-02 | 2002-01-03 | Carlos Schuler | Lockout mechanism for aerosol drug delivery devices |
CN1141974C (zh) | 2000-06-07 | 2004-03-17 | 张昊 | 结肠定位释放的口服生物制剂 |
ATE346093T1 (de) | 2000-06-16 | 2006-12-15 | Lilly Co Eli | Analoge des glucagon ähnlichen peptid-1 |
RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
GB0015034D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AR028746A1 (es) | 2000-06-23 | 2003-05-21 | Norton Health Care Ltd | Cartucho de dosis previamente medidas para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, el inhalador y un metodo de provision de dosis previamente medidas de polvo seco |
US6562807B2 (en) | 2000-06-23 | 2003-05-13 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
TWI224514B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | Dose metering system for medicament inhaler |
TWI224511B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | De-agglomerator for breath-actuated dry powder inhaler |
USD450117S1 (en) | 2000-06-29 | 2001-11-06 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
USD452910S1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Innovata Biomend Limited | Inhaler |
AU2001268958B2 (en) | 2000-07-04 | 2006-03-09 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
US6363932B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-04-02 | Clinical Technologies, Inc. | Aerosol enhancement device |
US6951215B1 (en) | 2000-07-14 | 2005-10-04 | Tufts University | Drug delivery device for animals |
US6360929B1 (en) | 2000-07-17 | 2002-03-26 | Mccarthy Madeleine | Medicinal atomizing inhaler pouch/retainer |
GB2364919A (en) | 2000-07-21 | 2002-02-13 | Cambridge Consultants | Inhalers |
SE516555C2 (sv) | 2000-08-04 | 2002-01-29 | Microdrug Ag | Elektropulver |
BR0112969A (pt) | 2000-08-04 | 2004-06-22 | Dmi Biosciences Inc | Método de utilização de dicetopiperazinas e composições contendo-as |
GB2382346B (en) | 2000-08-04 | 2004-08-11 | Dmi Biosciences Inc | Method of synthesizing diketopiperazines |
AU2001275760B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | 6.alpha., 9.alpha.-difluoro-17.alpha.-'(2-furanylcarboxyl) oxy!-11.beta.-hydroxy-16.alpha.-methyl-3-oxo-androst-1,4,-diene-17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester as an anti-inflammatory agent |
AU8111301A (en) | 2000-08-07 | 2002-02-18 | Inhale Therapeutic Syst | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
AU2001283546A1 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-25 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device and method |
US6704255B2 (en) | 2000-08-22 | 2004-03-09 | Ricoh Company, Ltd. | Lens actuator |
US6514482B1 (en) | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
EP1409051A2 (de) | 2000-09-20 | 2004-04-21 | Franco Del Bon | Inhalationsvorrichtung und zugehörige zerstäubungsvorrichtung |
USD460173S1 (en) | 2000-09-20 | 2002-07-09 | P.A. Knowledge Limited | Inhaler device |
SE517225C2 (sv) | 2000-09-21 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Optimering av en elektrostatiskt doserad inhalator för torrt pulver |
SE517226C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator med luftbroms för torrt pulver |
SE517228C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator för torrt pulver med andningsaktivering |
GB0023653D0 (en) | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Cambridge Consultants | Device for dispensing particulate material |
DE60141149D1 (de) | 2000-09-29 | 2010-03-11 | Pfizer Ltd | Medizinisches Inhalations-Gerät |
US6756062B2 (en) * | 2000-11-03 | 2004-06-29 | Board Of Regents University Of Texas System | Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions |
KR100587237B1 (ko) | 2000-11-29 | 2006-06-07 | 이토햄 가부시키가이샤 | 분말제제 및 그의 제조방법 |
GB0029562D0 (en) | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
USD455208S1 (en) | 2000-12-05 | 2002-04-02 | Clinical Designs Limited | Inhaler |
EP2186824A3 (en) | 2000-12-13 | 2010-09-22 | Eli Lilly & Company | Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides |
ES2281458T3 (es) | 2000-12-21 | 2007-10-01 | Nektar Therapeutics | Composiciones de polvo estables en almacenamiento del receptor de interleucina 4. |
US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
CA2433335C (en) * | 2000-12-29 | 2010-04-20 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6626173B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-09-30 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Dry powder inhaler |
US6644309B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
FI20010144A0 (fi) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Valtion Teknillinen | Menetelmä ja laite aerosolilähteiden tutkimiseksi |
AUPR272901A0 (en) * | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
US20040022861A1 (en) | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
ATE255929T1 (de) | 2001-03-05 | 2003-12-15 | Ivo Pera | Inhalationsvorrichtung zum dispergieren von in kapseln enthaltenen pulverförmigen medikamente durch den respirationstrakt |
US6523536B2 (en) | 2001-03-12 | 2003-02-25 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Dual-canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism |
US6698422B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-03-02 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism and a flexible, elastic mouthpiece |
USD453264S1 (en) | 2001-03-30 | 2002-02-05 | Benjamin Acevedo, Jr. | Pouch for medical inhaler |
GB0108213D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US6652838B2 (en) | 2001-04-05 | 2003-11-25 | Robert E. Weinstein | Method for treating diabetes mellitus |
SE518397C2 (sv) | 2001-04-05 | 2002-10-01 | Microdrug Ag | Förfarande och anordning för frigörande av pulver och inhalatoranordning för administrering av medicinskt pulver |
ES2258141T3 (es) | 2001-04-11 | 2006-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Complejos de aminoacidos de glucosidos c-arilo para el tratamiento de la diabetes y procedimiento. |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6447751B1 (en) | 2001-04-18 | 2002-09-10 | Robert E. Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
CA2504976C (en) | 2001-04-19 | 2011-10-11 | Technology Innovation Limited | Medicament container |
USD451597S1 (en) | 2001-04-24 | 2001-12-04 | G-Intek Co.,Ltd | Snivel inhaler |
US7232897B2 (en) | 2001-04-24 | 2007-06-19 | Harvard University, President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating NH2-terminal Jun Kinase activity |
JP4663906B2 (ja) | 2001-04-26 | 2011-04-06 | 富士フイルム株式会社 | セルロースアシレートフイルム |
JP2005506855A (ja) | 2001-05-10 | 2005-03-10 | ベクトゥラ デリバリー デバイシーズ リミテッド | 吸入器 |
EA007408B1 (ru) | 2001-05-21 | 2006-10-27 | Нектар Терапьютикс | Легочное введение химически модифицированного инсулина |
SE0101825D0 (sv) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Astrazeneca Ab | An Inhalation device |
US7144863B2 (en) | 2001-06-01 | 2006-12-05 | Eli Lilly And Company | GLP-1 formulations with protracted time action |
US7035294B2 (en) | 2001-06-04 | 2006-04-25 | Calix Networks, Inc. | Backplane bus |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
FI20011317A0 (fi) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Orion Corp | Jauheinhalaattori |
ATE301594T1 (de) | 2001-06-22 | 2005-08-15 | 3M Innovative Properties Co | Verfahren zur verbesserung des durchflusses einer aerosolformulierung in einem dosierventil für einen dosierinhalator |
US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
US6614197B2 (en) | 2001-06-30 | 2003-09-02 | Motorola, Inc. | Odd harmonics reduction of phase angle controlled loads |
US7414720B2 (en) | 2001-07-27 | 2008-08-19 | Herbert Wachtel | Measuring particle size distribution in pharmaceutical aerosols |
DE10136555A1 (de) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Boehringer Ingelheim Int | Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren |
GB0120018D0 (en) | 2001-08-16 | 2001-10-10 | Meridica Ltd | Pack containing medicament and dispensing device |
JP2005505538A (ja) | 2001-08-22 | 2005-02-24 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | アリール置換プロパノールアミン誘導体と他の活性成分との組み合わせ物およびその使用 |
CA2458371A1 (en) | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
WO2003020201A2 (en) | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin |
GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
WO2003024396A2 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Glaxo Group Limited | Dry powder medicament formulations |
CA2460904C (en) | 2001-09-19 | 2011-03-22 | Advent Pharmaceuticals Pty Ltd | An inhaler for delivering metered doses of powdered medicament |
US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
US7231919B2 (en) | 2001-09-28 | 2007-06-19 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion device for nasal delivery |
WO2003030974A1 (en) | 2001-10-08 | 2003-04-17 | Eli Lilly And Company | Portable medication inhalation kit |
US6916354B2 (en) | 2001-10-16 | 2005-07-12 | International Non-Toxic Composites Corp. | Tungsten/powdered metal/polymer high density non-toxic composites |
USD461239S1 (en) | 2001-10-18 | 2002-08-06 | Anna L. Cassidy | Inhaler sleeve with spring clip |
EP1448222A4 (en) | 2001-10-19 | 2006-05-17 | Lilly Co Eli | BIPHASIC MIXTURES OF GLP-1 AND INSULIN |
US20040247628A1 (en) | 2001-10-24 | 2004-12-09 | Frank-Christophe Lintz | Kit for the preparation of a pharmaceutical composition |
USD473298S1 (en) | 2001-11-01 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Inhaler refill |
WO2003063770A2 (en) | 2001-11-07 | 2003-08-07 | Mannkind Corporation | Expression vectors encoding epitopes of target-associated antigens and methods for their design |
SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
US6994083B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-02-07 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
GB0130857D0 (en) | 2001-12-22 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
USD469866S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-02-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
USD474536S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-05-13 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
US20030198666A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-10-23 | Richat Abbas | Oral insulin therapy |
USD479745S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-09-16 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
USD471273S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-03-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
ITMI20020078A1 (it) | 2002-01-16 | 2003-07-16 | Fabrizio Niccolai | Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie |
WO2003061578A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
CN1332711C (zh) | 2002-02-20 | 2007-08-22 | 埃米球科技有限公司 | 施用glp-1分子的方法 |
US6591832B1 (en) | 2002-02-21 | 2003-07-15 | Saint-Gobain Calmar Inc. | Dry powder dispenser |
US6830149B2 (en) | 2002-03-08 | 2004-12-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Package with insert for holding allograft implant to preclude lipid transfer |
US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
CA2479751C (en) | 2002-03-20 | 2008-06-03 | Trent Poole | Inhalation apparatus |
UA80123C2 (en) | 2002-04-09 | 2007-08-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium |
US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
US20030194420A1 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
USD475133S1 (en) | 2002-04-18 | 2003-05-27 | Mcluckie Lynne E. | Luminescent-colored inhaler |
US7316748B2 (en) | 2002-04-24 | 2008-01-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Apparatus and method of dispensing small-scale powders |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
USD478983S1 (en) | 2002-05-01 | 2003-08-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
US20040151059A1 (en) | 2002-05-01 | 2004-08-05 | Roberts Ii William Leroy | Deagglomerator apparatus and method |
JP2005526126A (ja) | 2002-05-07 | 2005-09-02 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | インスリンアスパルト及びインスリンデテミアを含む可溶性製剤 |
IL165033A0 (en) * | 2002-05-07 | 2005-12-18 | Univ California | Bioactivation of particles |
US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
USD473640S1 (en) | 2002-05-13 | 2003-04-22 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Breath actuated inhaler |
USD492769S1 (en) | 2002-05-24 | 2004-07-06 | Glaxosmithkline K.K. | Lens for an inhaler |
USD477665S1 (en) | 2002-06-12 | 2003-07-22 | Microdrug Ag | Inhaler |
US8003179B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-08-23 | Alcan Packaging Flexible France | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
AU154760S (en) | 2002-06-20 | 2004-03-02 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
LT1531794T (lt) | 2002-06-28 | 2017-08-25 | Civitas Therapeutics, Inc. | Inhaliuojamas epinefrinas |
US20060003316A1 (en) | 2002-07-15 | 2006-01-05 | John Simard | Immunogenic compositions derived from poxviruses and methods of using same |
GB0217198D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0217382D0 (en) | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
EP1658872B2 (en) | 2002-07-31 | 2019-08-21 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Powder inhaler |
USD489448S1 (en) | 2002-07-31 | 2004-05-04 | Advanced Inhalations Revolutions, Inc. | Vaporization apparatus |
US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20150283213A1 (en) | 2002-08-01 | 2015-10-08 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
DE10235168A1 (de) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
CA2493478C (en) * | 2002-08-01 | 2014-11-18 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
GB0315791D0 (en) | 2003-07-07 | 2003-08-13 | 3M Innovative Properties Co | Two component molded valve stems |
US20040121964A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-06-24 | Madar David J. | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
US7322352B2 (en) | 2002-09-21 | 2008-01-29 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
USD509296S1 (en) | 2002-09-21 | 2005-09-06 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
JP2004121061A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-04-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 粉末組成物の製造方法 |
KR100581385B1 (ko) | 2002-10-11 | 2006-05-22 | 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 분말 흡입기 |
ITMO20020297A1 (it) | 2002-10-16 | 2004-04-17 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati monodose in capsule. |
CN1176649C (zh) | 2002-10-16 | 2004-11-24 | 上海医药工业研究院 | 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法 |
AU2003286796A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-06-07 | Umd, Inc. | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
WO2004041338A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Cambridge Consultants Limited | Inhalers |
USD493220S1 (en) | 2002-11-06 | 2004-07-20 | Merck Patent Gmbh | Inhaler |
US20080015457A1 (en) | 2002-11-07 | 2008-01-17 | Silva Carlos D | Device for Monitoring Respiratory Movements |
USD483860S1 (en) | 2002-11-12 | 2003-12-16 | Pari Gmbh Spezialisten Fur Effektive Inhalation | Electronic inhaler and control unit |
US6904907B2 (en) | 2002-11-19 | 2005-06-14 | Honeywell International Inc. | Indirect flow measurement through a breath-operated inhaler |
GB0227128D0 (en) | 2002-11-20 | 2002-12-24 | Glaxo Group Ltd | A capsule |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
US20040138099A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
KR20050085237A (ko) | 2002-12-02 | 2005-08-29 | 더 거버너스 오브 더 유니버시티 오브 알버타 | 흡입용 분말로 분쇄하기 위한 장치 및 방법 |
US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
JP2006509825A (ja) | 2002-12-13 | 2006-03-23 | 大塚製薬株式会社 | 経肺投与用インターフェロン−γ凍結乾燥組成物及びその吸入システム |
EP1572273A1 (en) | 2002-12-13 | 2005-09-14 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhalation device for transpulmonary administration |
EP1581245A2 (en) | 2002-12-17 | 2005-10-05 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of y2 receptor-binding peptides and methods for treating and preventing obesity |
US6941947B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-09-13 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
US6962006B2 (en) | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
US7185650B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-03-06 | Arie Huber | Systems and methods for determining a minimum effective dose of an inhaled drug for an individual patient at a given time |
MXPA05006994A (es) | 2002-12-27 | 2005-10-18 | Diobex Inc | Composiciones y metodos para la prevencion y el control de hipoglucemia inducida por insulina. |
DE10300032B3 (de) | 2003-01-03 | 2004-05-27 | E. Braun Gmbh | Pulverinhalator |
GB0309154D0 (en) | 2003-01-14 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Inc | Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia |
US20040187869A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-09-30 | Schering Corporation | Training device for medicament inhalers |
ATE330351T1 (de) * | 2003-01-29 | 2006-07-15 | I & T Innovation Tech Entw | Abisolieren von flachleitern |
EP1605916A4 (en) | 2003-02-12 | 2012-02-22 | R & P Korea Co Ltd | SOLUBENT SOLVENT SYSTEM WITH SOLUBLE PEEL WITH IMPROVED ELUTION RATE |
GB0303870D0 (en) | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Norton Healthcare Ltd | Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler |
US20040171518A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Compounds for protein stabilization and methods for their use |
KR20060015472A (ko) * | 2003-03-04 | 2006-02-17 | 더 테크놀로지 디벨로프먼트 컴퍼니 리미티드 | 약물전달 시스템 및 세포 치료법 |
AU2004218347B2 (en) | 2003-03-04 | 2009-09-10 | Norton Healthcare Limited | Medicament dispensing device with a display indicative of the state of an internal medicament reservoir |
EP1605895A4 (en) | 2003-03-06 | 2011-08-24 | Emisphere Tech Inc | ORAL INSULIN THERAPY AND PROTOCOL |
CA2458288A1 (en) | 2003-03-11 | 2004-09-11 | Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute | Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure |
USD499802S1 (en) | 2003-04-01 | 2004-12-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Powder inhaler |
ES2564165T3 (es) | 2003-04-09 | 2016-03-18 | Novartis Ag | Aparato de aerosolización con guía de alineación para la perforación de la cápsula |
US20040204439A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
EP1468935A1 (de) | 2003-04-16 | 2004-10-20 | Alcan Technology & Management Ltd. | Blisterverpackung |
AU155845S (en) | 2003-05-15 | 2004-07-13 | Glaxo Group Ltd | A dispensing device for example an inhaler device |
PL2537524T3 (pl) | 2003-05-15 | 2017-01-31 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Leczenie chorób mediowanych przez komórki T |
WO2004101040A1 (en) | 2003-05-16 | 2004-11-25 | University Of Alberta | Add-on spacer design concept for dry-powder inhalers |
AU155633S (en) | 2003-05-16 | 2004-06-01 | Henkel Kgaa | Blister pack |
GB0312007D0 (en) | 2003-05-24 | 2003-07-02 | Innovata Biomed Ltd | Container |
CA2528007C (en) * | 2003-06-02 | 2012-03-27 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen |
EP1635762B1 (en) | 2003-06-13 | 2021-03-03 | Civitas Therapeutics, Inc. | Low dose pharmaceutical powders for inhalation |
WO2005004258A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Ultracell Corporation | Portable fuel cartridge for fuel cells |
US7001622B1 (en) | 2003-06-30 | 2006-02-21 | Robert Berndt | Composition and method for treatment and prevention of pruritis |
GB0315509D0 (en) | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Meridica Ltd | Dispensing device |
AU158576S (en) | 2003-07-05 | 2006-08-22 | Clinical Designs Ltd | Inhaler |
US7462367B2 (en) | 2003-07-11 | 2008-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anticholinergic powder formulations for inhalation |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
USD569967S1 (en) | 2003-08-06 | 2008-05-27 | Meridica Limited | Inhaler |
DE10338402A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknetes, amorphes BIBN 4096, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung als Inhalativum |
US20050043247A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative |
US20050056535A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Makoto Nagashima | Apparatus for low temperature semiconductor fabrication |
DE10343668A1 (de) | 2003-09-18 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Arzneimittelblister |
EP1675822A2 (en) | 2003-10-16 | 2006-07-05 | Cara Therapeutics, Inc. | Amide or thioamide derivatives and their use in the treatment of pain |
GB2398065A (en) | 2003-10-16 | 2004-08-11 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
USD511208S1 (en) | 2003-10-24 | 2005-11-01 | Valois Sas | Metered dose inhaler |
US20050187749A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-08-25 | Judy Singley | Method, system, and computer program for performing carbohydrate/insulin calculation based upon food weight |
US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
WO2005044173A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-19 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
US20050147581A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-07-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same |
SE0303269L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
GB0329884D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Glaxo Group Ltd | Method |
US7192919B2 (en) | 2004-01-07 | 2007-03-20 | Stelios Tzannis | Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins |
US20070027063A1 (en) | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
CN101027082A (zh) * | 2004-01-12 | 2007-08-29 | 曼恩坎德公司 | 降低2型糖尿病患者血清胰岛素原水平的方法 |
EP1711220A1 (en) | 2004-01-16 | 2006-10-18 | Biodel, Inc. | Sublingual drug delivery device |
DE102004006450B4 (de) | 2004-02-05 | 2012-09-27 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Dosiervorrichtung |
USD512777S1 (en) | 2004-02-19 | 2005-12-13 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
DE102004008141A1 (de) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren |
NZ549588A (en) | 2004-02-24 | 2009-03-31 | Microdose Technologies Inc | Directional flow sensor inhaler |
EP1718353B1 (en) | 2004-02-24 | 2019-12-11 | MicroDose Therapeutx, Inc. | Synthetic jet based medicament delivery apparatus |
US7279457B2 (en) | 2004-03-12 | 2007-10-09 | Biodel, Inc. | Rapid acting drug delivery compositions |
ITMO20040060A1 (it) | 2004-03-18 | 2004-06-18 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati in polvere |
USD515696S1 (en) | 2004-03-19 | 2006-02-21 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
US7625865B2 (en) | 2004-03-26 | 2009-12-01 | Universita Degli Studi Di Parma | Insulin highly respirable microparticles |
JP2007531536A (ja) | 2004-04-05 | 2007-11-08 | ユニヴェルシテ ボルドー 2 | Cd23に結合するペプチドおよびペプチド模倣体 |
USD533268S1 (en) | 2004-04-18 | 2006-12-05 | Bahram Olfati | Inhaler |
WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
WO2005102428A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | The Governors Of The University Of Alberta | Enhanced drug delivery for inhaled aerosols |
WO2005106350A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generators and methods for producing aerosols |
GB0410712D0 (en) | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
USD527817S1 (en) | 2004-05-13 | 2006-09-05 | Novartis Ag | Inhaler |
US20050265927A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-12-01 | Yale University | Intranasal delivery of nucleic acid molecules |
TW200607538A (en) | 2004-05-19 | 2006-03-01 | Cipla Ltd | Medicament inhaler device |
USD529604S1 (en) | 2004-05-28 | 2006-10-03 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
USD548833S1 (en) | 2004-05-28 | 2007-08-14 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
CA2569343A1 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Mederio Ag | Securing dose quality of inhalable drug |
SE528190C2 (sv) | 2004-06-07 | 2006-09-19 | Mederio Ag | Inhalator |
PE20091567A1 (es) | 2004-06-25 | 2009-11-03 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de metastina en el tratamiento del cancer |
US20060000469A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Tseng Daniel C | Nebulizing apparatus for medical use with improved nozzle positioning structure |
CA2574642A1 (en) | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Intercure Ltd. | Apparatus and method for breathing pattern determination using a non-contact microphone |
WO2006010248A1 (en) | 2004-07-26 | 2006-02-02 | 1355540 Ontario Inc. | Powder inhaler featuring reduced compaction inhaler |
EA200700391A1 (ru) | 2004-08-03 | 2007-10-26 | Байорексис Текнолоджи, Инк. | Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 |
ES2385934T3 (es) | 2004-08-20 | 2012-08-03 | Mannkind Corporation | Catálisis de la síntesis de dicetopiperazina. |
JP2008510825A (ja) | 2004-08-23 | 2008-04-10 | マンカインド コーポレイション | ホスホジエステラーゼ5型の阻害剤の肺送達 |
KR101644250B1 (ko) | 2004-08-23 | 2016-07-29 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염 |
GB0419849D0 (en) | 2004-09-07 | 2004-10-13 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
US8365725B2 (en) | 2004-09-13 | 2013-02-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods |
US8210171B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-07-03 | Oriel Therapeutics, Inc. | Tubular dry powder drug containment systems, associated inhalers and methods |
USD537522S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-02-27 | Glaxo Group Limited | Telescopic strap, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD537936S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-03-06 | Glaxo Group Limited | Cap with an extension, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD518170S1 (en) | 2004-09-28 | 2006-03-28 | Vectura, Ltd. | Inhaler |
CN101785892B (zh) | 2004-10-06 | 2014-12-10 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 分配装置、存放装置以及分配粉末的方法 |
US7469696B2 (en) | 2004-10-13 | 2008-12-30 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Thermal drop generator |
USD515924S1 (en) | 2004-11-01 | 2006-02-28 | Warner-Lambert Company Llc | Blister card |
DE102005033398A1 (de) | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Alfred Von Schuckmann | Inhalier-Gerät |
KR20070095927A (ko) | 2004-12-03 | 2007-10-01 | 메데리오 에이지 | 폐 흡입을 위한 글루카곤-형 펩타이드 약제를 포함하는의약품 |
SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
GB0427028D0 (en) | 2004-12-09 | 2005-01-12 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
US20060130838A1 (en) | 2004-12-20 | 2006-06-22 | Lee Yong Y | Data logger for monitoring asthmatic conditions |
EA200701362A1 (ru) | 2004-12-22 | 2008-08-29 | Сентокор, Инк. | Агонисты glp-1, композиции, способы и применения |
CA2592776A1 (en) | 2005-01-10 | 2006-08-17 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for minimizing accrual of inhalable insulin in the lungs |
US20060165756A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-07-27 | Catani Steven J | Method for weight management |
USD538423S1 (en) | 2005-02-04 | 2007-03-13 | Berube-White | Panda bear inhaler |
GB0503738D0 (en) | 2005-02-23 | 2005-03-30 | Optinose As | Powder delivery devices |
US20060219242A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International | Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation |
JP4656397B2 (ja) | 2005-03-31 | 2011-03-23 | 株式会社吉野工業所 | 粉体用容器 |
CN100431634C (zh) | 2005-04-04 | 2008-11-12 | 陈庆堂 | 干粉气溶胶化吸入器 |
US7762953B2 (en) | 2005-04-20 | 2010-07-27 | Adidas Ag | Systems and methods for non-invasive physiological monitoring of non-human animals |
US7694676B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Dry powder inhaler |
MX2007013356A (es) * | 2005-04-27 | 2008-03-26 | Baxter Int | Microparticulas modificadas en la superficie y metodos de formacion y uso de las mismas. |
US7219664B2 (en) | 2005-04-28 | 2007-05-22 | Kos Life Sciences, Inc. | Breath actuated inhaler |
EP1879812A1 (en) | 2005-05-02 | 2008-01-23 | AstraZeneca AB | An arrangement and a method for opening a cavity, a medical package and a dispensing device |
USD544093S1 (en) | 2005-06-02 | 2007-06-05 | Bang & Olufsen A/S | Inhaler |
DK2656860T3 (da) | 2005-06-17 | 2021-07-26 | Wisconsin Alumni Res Found | Topikale vasokonstriktorpræparater og fremgangsmåder til beskyttelse af celler under cancer kemoterapi og strålingsterapi |
EP1901793A1 (en) | 2005-07-13 | 2008-03-26 | Cipla Ltd. | Inhaler device |
US8763605B2 (en) | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
USD550835S1 (en) | 2005-07-22 | 2007-09-11 | Omron Healthcare Co., Ltd. | Atomizer for inhaler |
CA2617226A1 (en) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
EP1917301B1 (en) | 2005-08-05 | 2014-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Compositions exhibiting improved flowability |
WO2007024953A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Oriel Therapeutics, Inc. | Drug containment systems with sticks, related kits, dry powder inhalers and methods |
US7900625B2 (en) | 2005-08-26 | 2011-03-08 | North Carolina State University | Inhaler system for targeted maximum drug-aerosol delivery |
WO2007025177A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
JP2007061281A (ja) | 2005-08-30 | 2007-03-15 | Hitachi Ltd | 吸入量測定システム |
US20100041612A1 (en) | 2005-09-08 | 2010-02-18 | Martin Beinborn | Fragments of the Glucagon-Like Peptide-1 and Uses Thereof |
DK1928423T3 (en) | 2005-09-14 | 2016-02-29 | Mannkind Corp | A method for drug formulation based on increasing the affinity of the active substances to the crystalline microparticle surfaces |
USD540671S1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-17 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
WO2007041481A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Biodel, Inc. | Rapid acting and prolonged acting insulin preparations |
US20070074989A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Container for lyophilization and storage of tissue |
GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
USD566549S1 (en) | 2005-10-26 | 2008-04-15 | Reckitt Benckiser (Uk) Limited | Cap |
WO2007053946A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Method of treating diabetes and/or obesity with reduced nausea side effects using an insulinotropic peptide conjugated to albumin |
AR058289A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Colector para ser usado en dispensador de medicamento |
AR058290A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Dispensador de medicamento |
ES2390286T3 (es) | 2005-12-16 | 2012-11-08 | Nektar Therapeutics | Conjugados poliméricos de GLP-1 |
CA2639925C (en) | 2006-01-24 | 2016-07-12 | Nexbio, Inc. | Technology for preparation of macromolecular microspheres |
USD557798S1 (en) | 2006-01-25 | 2007-12-18 | Valois S.A.S. | Inhaler |
US7390949B2 (en) | 2006-02-01 | 2008-06-24 | Wanne, Inc. | Saxophone and clarinet mouthpiece cap |
GB0602897D0 (en) | 2006-02-13 | 2006-03-22 | Jagotec Ag | Improvements In Or Relating To Dry Powder Inhaler Devices |
US7959609B2 (en) | 2006-02-14 | 2011-06-14 | Battelle Memorial Institute | Accurate metering system |
US8039431B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-10-18 | Mannkind Corporation | Method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
US7928058B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition |
DE102006010089A1 (de) | 2006-02-24 | 2007-10-18 | Aha-Kunststofftechnik Gmbh | Trockenpulver-Inhalator |
USD541151S1 (en) | 2006-03-20 | 2007-04-24 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
MX2008013165A (es) | 2006-04-12 | 2009-01-29 | Biodel Inc | Formulaciones de combinacion de insulina de accion rapida y accion larga. |
EP1844809A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Medikamentenmagazin für einen Inhalator, sowie Mehrdosispulverinhalator |
EP1844806A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH | Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer |
AU2007238000B2 (en) | 2006-04-14 | 2013-01-17 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1(GLP-1) pharmaceutical formulations |
US20070243216A1 (en) | 2006-04-14 | 2007-10-18 | Stanley Kepka | Stable solutions of prostaglandin and uses of same |
GR1005620B (el) | 2006-05-09 | 2007-09-03 | Βελτιωση συσκευης εισπνοων ξηρης σκονης | |
DE102006021978A1 (de) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahen zum Verstärken eines Blisters |
US20090151720A1 (en) | 2006-05-10 | 2009-06-18 | S.K.I. Net, Inc. | Small animal anesthesia system |
PT103481B (pt) | 2006-05-16 | 2008-08-01 | Hovione Farmaciencia S A | Inalador de uso simples e método de inalação |
GB0611656D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
GB0611659D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
KR101399480B1 (ko) | 2006-06-16 | 2014-05-28 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 향상된 건조 분말 흡입기 |
BRPI0713056A2 (pt) | 2006-06-27 | 2012-04-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | inalador de pó |
US8201555B2 (en) | 2006-06-27 | 2012-06-19 | Brintech International Limited | Inhaler |
GB0613161D0 (en) | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
CN2917673Y (zh) | 2006-07-06 | 2007-07-04 | 兴安药业有限公司 | 一种胶囊型干粉吸入器 |
WO2008008021A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Astrazeneca Ab | Inhalation system and delivery device for the administration of a drug in the form of dry powder. |
US8900555B2 (en) | 2006-07-27 | 2014-12-02 | Nektar Therapeutics | Insulin derivative formulations for pulmonary delivery |
CA2659875C (en) | 2006-08-04 | 2015-01-27 | Manus Pharmaceuticals (Canada) Ltd. | Multifunctional bioactive compounds |
GB0616299D0 (en) | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
US20080108574A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-05-08 | Braincells, Inc. | Melanocortin receptor mediated modulation of neurogenesis |
US7842662B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-11-30 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amide dimers |
ES2394377T3 (es) | 2006-11-10 | 2013-01-31 | Cara Therapeutics, Inc. | Amidas de péptidos sintéticos |
US8236766B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-08-07 | Cara Therapeutics, Inc. | Uses of synthetic peptide amides |
US7713937B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-05-11 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof |
EP2086691A2 (en) | 2006-11-10 | 2009-08-12 | Proveris Scientific Corporation | Automated nasal spray pump testing |
US7824014B2 (en) | 2006-12-05 | 2010-11-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Head substrate, printhead, head cartridge, and printing apparatus |
USD549111S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-21 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD548618S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD548619S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
CA2673553C (en) | 2006-12-22 | 2014-06-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Breath actuated metering slide for a powder inhaler |
WO2008092864A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Novo Nordisk A/S | Method and devices for aerosolizing a drug formulation |
US8172817B2 (en) | 2007-01-31 | 2012-05-08 | Allegiance Corporation | Liquid collection system and related methods |
AU2008216265B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
US8196576B2 (en) | 2007-02-28 | 2012-06-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler |
WO2009005546A1 (en) | 2007-03-05 | 2009-01-08 | Board of Governors for Higher Education, State of Rhode Island and the Providence Plantations | High efficiency mouthpiece/adaptor for inhalers |
JP2008212436A (ja) | 2007-03-06 | 2008-09-18 | Canon Inc | 吸入装置 |
US8146745B2 (en) | 2007-03-09 | 2012-04-03 | Cardpak, Inc. | Environmentally separable packaging device with attaching base |
GB0704928D0 (en) | 2007-03-14 | 2007-04-25 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
JP2011505925A (ja) | 2007-04-11 | 2011-03-03 | スター ライフ サイエンシーズ コーポレイション | 移動性の動物用の非侵襲性フォトプレチスモグラフィセンサプラットフォーム |
JP4417400B2 (ja) | 2007-04-16 | 2010-02-17 | アンリツ株式会社 | はんだ検査ライン集中管理システム、及びそれに用いられる管理装置 |
CN101715340A (zh) | 2007-04-23 | 2010-05-26 | 精达制药公司 | 促胰岛素释放肽的混悬制剂及其应用 |
JP2010527914A (ja) | 2007-04-26 | 2010-08-19 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 呼吸器系への抑制性核酸分子の治療的送達 |
USD583463S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-12-23 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
CA2683724A1 (en) | 2007-04-30 | 2009-01-15 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhalation device |
USD577815S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-09-30 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
CN105776119B (zh) | 2007-05-16 | 2019-04-23 | 神秘制药公司 | 组成物单位剂量分配容器 |
EP1992378A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device |
USD579547S1 (en) | 2007-06-07 | 2008-10-28 | Novartis Ag | Inhaler |
BRPI0812768A2 (pt) | 2007-06-08 | 2014-12-02 | Massachusetts Inst Technology | Igf para o tratamento de síndrome de rett e transtornos sinápticos. |
EP2170350B1 (en) | 2007-06-21 | 2013-09-11 | Cara Therapeutics, Inc. | Substituted imidazoheterocycles |
JP5528336B2 (ja) | 2007-07-06 | 2014-06-25 | マンタ デバイシス,エルエルシー | デリバリー装置及び関連方法 |
WO2009046072A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Baxter International Inc | Dry powder inhaler |
EP2048112A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-15 | Kemira Kemi AB | Use of a nozzle for manufacturing sodium percarbonate |
AU2008316634B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-02-27 | Mannkind Corporation | Method of preventing adverse effects by GLP-1 |
WO2009055742A2 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
RU2517140C2 (ru) | 2007-10-25 | 2014-05-27 | Новартис Аг | Способ обработки упаковки с однократной дозой лекартвенного препарата |
GB0721394D0 (en) | 2007-10-31 | 2007-12-12 | Vectura Group Plc | Compositions for trating parkinson's disease |
CN101909684B (zh) | 2007-11-06 | 2014-03-19 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
CN101317821B (zh) | 2007-11-15 | 2012-01-04 | 陈晓东 | 适用于肺部给药的超细干粉颗粒及其制备方法 |
EP2060268A1 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions for pulmonary or nasal delivery of peptides |
EP2534957B1 (en) | 2007-12-14 | 2015-05-27 | AeroDesigns, Inc | Delivering aerosolizable products |
USD594753S1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-23 | The Procter & Gamble Company | Blister card |
MX2010006657A (es) | 2007-12-20 | 2010-10-05 | Astrazeneca Ab | Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854. |
US7584846B2 (en) | 2007-12-21 | 2009-09-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Shaped packaging for a refill |
WO2009095684A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Vectura Limited | Pulmonary formulations of triptans |
GB0802028D0 (en) | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Dunne Stephen T | Powder inhaler flow regulator |
USD614045S1 (en) | 2008-02-22 | 2010-04-20 | Ima Safe S.R.L. | Blister packaging |
MX371521B (es) | 2008-03-27 | 2020-01-31 | Mannkind Corp | Sistema de inhalacion de polvo seco. |
CA2720864C (en) | 2008-04-07 | 2017-07-04 | National Institute Of Immunology | Compositions useful for the treatment of diabetes and other chronic disorder |
DE102008023376A1 (de) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Alfred Von Schuckmann | Spender für in einer gesonderten Verpackung enthaltenen, pulverförmigen Massen |
WO2009140587A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
USD598785S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-25 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD597418S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-04 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD605752S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD597657S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-08-04 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD604832S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
USD614760S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-27 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD605753S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
USD604833S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD613849S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-13 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
AU2009257311B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-12-04 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
USD635241S1 (en) | 2008-06-13 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
US9364619B2 (en) | 2008-06-20 | 2016-06-14 | Mannkind Corporation | Interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
USD635243S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629886S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629505S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629888S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629887S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635242S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629506S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
SI2379511T1 (sl) | 2008-12-29 | 2015-03-31 | Mannkind Corporation | Substituirani diketopiperazinski analogi za uporabo kot sredstva za dostavo zdravil |
SI2379100T1 (sl) | 2009-01-08 | 2015-02-27 | Mannkind Corporation | Zdravljenje hiperglikemije z GLP-1 |
WO2010083042A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Manta Devices, Llc | Delivery device |
TWI528982B (zh) | 2009-03-04 | 2016-04-11 | 曼凱公司 | 改良的乾粉藥物輸送系統 |
JP5667095B2 (ja) | 2009-03-11 | 2015-02-12 | マンカインド コーポレイション | 吸入器の抵抗を測定するための装置、システムおよび方法 |
SG174345A1 (en) | 2009-03-18 | 2011-11-28 | Mannkind Corp | Inhaler adaptor for a laser diffraction apparatus and method for measuring particle size distribution |
GB0907425D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
USD626836S1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-09 | Bryce Lien | Bottle cap |
USD628090S1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-30 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
USD620375S1 (en) | 2009-05-11 | 2010-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Blister |
CA2762819C (en) | 2009-05-21 | 2016-12-20 | Microdose Therapeutx, Inc. | Rotary cassette system for dry powder inhaler |
US20110132357A1 (en) | 2009-05-29 | 2011-06-09 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods & systems for respiratory delivery of two or more active agents |
CA2764505C (en) | 2009-06-12 | 2018-09-25 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
ES2880102T3 (es) | 2009-06-12 | 2021-11-23 | Mannkind Corp | Micropartículas de dicetopiperazina con contenido de isómeros definido |
US9180263B2 (en) | 2009-07-01 | 2015-11-10 | Microdose Therapeutx, Inc. | Laboratory animal pulmonary dosing device |
WO2011017554A2 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
EP2470167A4 (en) | 2009-08-27 | 2013-08-14 | Stc Unm | METHOD AND SYSTEM FOR DOSING AND COATING INHALATION POWDER ON SUPPORT PARTICLE |
IT1395945B1 (it) | 2009-09-30 | 2012-11-02 | Oliva | Inalatore perfezionato per preparati in polvere |
USD647195S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
USD647196S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
USD650295S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-12-13 | Avidiamed Gmbh | Blister pack for pharmaceuticals |
EP2515978B1 (en) | 2009-12-23 | 2018-02-14 | Map Pharmaceuticals Inc. | Enhanced eductor design |
CN102111798A (zh) | 2009-12-29 | 2011-06-29 | 中兴通讯股份有限公司 | 一种td-scdma模拟测试信号的生成方法和装置 |
EP3266462A1 (en) | 2009-12-31 | 2018-01-10 | Stealth Peptides International, Inc. | Methods for performing a coronary artery bypass graft procedure |
AU332056S (en) | 2010-01-08 | 2010-08-04 | Teva Pharma Ireland | Inhaler |
USD641076S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-07-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhaler |
PT105065B (pt) | 2010-04-26 | 2012-07-31 | Hovione Farmaciencia S A | Um inalador simples de cápsulas |
GB201006901D0 (en) | 2010-04-26 | 2010-06-09 | Sagentia Ltd | Device for monitoring status and use of an inhalation or nasal drug delivery device |
USD645954S1 (en) | 2010-05-21 | 2011-09-27 | Consort Medical Plc | Mechanical dosage counter apparatus |
USD636869S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636868S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636867S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
CN101851213A (zh) | 2010-06-21 | 2010-10-06 | 于清 | 3,6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2,5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法 |
JP6165628B2 (ja) | 2010-08-19 | 2017-07-19 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 電子センサを使用して、薬物リザーバに関わる情報を決定するための方法及びシステム |
USD643308S1 (en) | 2010-09-28 | 2011-08-16 | Mannkind Corporation | Blister packaging |
DK2621488T3 (en) | 2010-09-29 | 2019-03-04 | Pulmatrix Operating Co Inc | CATIONIC DRY POWDER |
ES2732818T3 (es) | 2010-11-09 | 2019-11-26 | Mannkind Corp | Composición que comprende un agonista de receptores de serotonina y una dicetopiperazina para tratar migrañas |
CA140810S (en) | 2010-12-01 | 2012-05-23 | Teva Pharma | Inhaler cap |
USD642483S1 (en) | 2010-12-03 | 2011-08-02 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
CN103534242B (zh) | 2011-02-10 | 2016-04-20 | 曼坎德公司 | N-保护的双-3,6-(4-氨基烷基)-2,5-二酮哌嗪的形成 |
CN105667994B (zh) | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
CN103841960B (zh) | 2011-08-01 | 2017-07-07 | 莫纳什大学 | 用于吸入的方法和制剂 |
USD674893S1 (en) | 2011-10-20 | 2013-01-22 | Mannkind Corporation | Inhaler device |
CA2852536A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
CN102436238B (zh) | 2011-11-03 | 2014-04-16 | 广东轻工职业技术学院 | 基于生产线数据采集及信息管理系统的数据采集方法 |
WO2013162764A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Mannkind Corp | Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates |
US9802012B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-10-31 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
US20150231067A1 (en) | 2012-08-29 | 2015-08-20 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating hyperglycemia |
US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
CN103110611A (zh) | 2012-12-11 | 2013-05-22 | 苏州惠仁生物科技有限公司 | 吸入剂及其制备方法与普鲁兰糖作为吸入剂载体的应用 |
USD711740S1 (en) | 2013-01-22 | 2014-08-26 | H204K9, Inc. | Bottle cap |
ES2754388T3 (es) | 2013-03-15 | 2020-04-17 | Mannkind Corp | Composiciones y métodos de dicetopiperazina microcristalina |
US9925144B2 (en) | 2013-07-18 | 2018-03-27 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
EP3030294B1 (en) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflation apparatus |
GB201319265D0 (en) | 2013-10-31 | 2013-12-18 | Norton Waterford Ltd | Medicament inhaler |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
USD771237S1 (en) | 2014-10-02 | 2016-11-08 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover |
IL260823B1 (en) | 2016-01-29 | 2024-04-01 | Mannkind Corp | Dry powder inhaler |
CA3225148A1 (en) | 2016-05-19 | 2017-11-23 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for detecting and monitoring inhalations |
-
2006
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6444226B1 (en) * | 1999-06-29 | 2002-09-03 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
WO2002067995A1 (en) * | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Council Of Scientific And Industrial Research | Carrier systems comprising vitamin b12 - biodegradable micro particulate conju gates for peroral delivery of drugs, peptides/proteins and vaccines |
Also Published As
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