JPH07121918B2

JPH07121918B2 - ビフェニルメチルイミダゾール誘導体

Info

Publication number: JPH07121918B2
Application number: JP4034970A
Authority: JP
Inventors: 宏明柳沢; 光一藤本; 由哉雨宮; 康雄下地; 拓郎金崎; 博之小池; 登志夫佐田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1991-02-21
Filing date: 1992-02-21
Publication date: 1995-12-25
Anticipated expiration: 2010-12-25
Also published as: JPH0578328A; LU91847I2; HU223667B1; NL300375I1; ES2157895T7; NO304516B3; ES2156866T3; ES2157895T3; NL300133I2; ATE200778T1; NO2009019I1; HU9601179D0; AU1112592A; NO2006012I1; IL101034A; KR920016429A; CA2061607A1; FI955248A; NZ241681A; CN1188645A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、すぐれたアンジオテン
シンII（以下、ＡIIと略す。）拮抗作用、血圧降下作用
を有するイミダゾール−５−カルボン酸誘導体に関す
る。

【０００３】

【従来の技術】生体の血圧の恒常性を保つ重要な機構の
一つに、レニン−アンジオテンシン系が知られており、
血圧が低下したり、体液中のナトリウムイオン濃度が薄
くなると、この系が活性化され、アンジオテンシノーゲ
ンが酵素レニンおよびアンジオテンシン変換酵素（以
下、ＡＣＥと略す）により順次分解され、アンジオテン
シンＩ（以下、ＡＩと略す）を経て、ＡIIになる。ＡII
は強力な血管収縮性とともに、体液やナリウムイオンを
貯留するホルモン、アルドステロンの分泌を促進するの
で、この系の活性化は血圧を上昇させる。それ故に、こ
の系を抑えるレニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤およびＡII拮
抗剤は血圧降下剤として有用であり、また循環器系の改
善をもたらすことから、心疾患治療薬としても有用であ
る。現在実用化されているのはＡＣＥ阻害剤だけである
が、レニン阻害剤、ＡII拮抗剤も盛んに研究されてい
る。その内、ＡII拮抗剤は古くからサララシン等のペプ
チド型の拮抗剤が知られているが、最近非ペプチド型の
拮抗剤が見出されている（例えば、特開昭56-71073号、
特開昭56-71074号、特開昭57-98270号、特開昭62-24068
3号、特開昭63-23868号および特開平1-287071号）。し
かし、その作用は十分なものではなく、臨床上の効果を
得るためには、さらに強力なＡII拮抗薬が望まれてい
た。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亙り、一連のイミダゾール誘導体を合成し、これらの薬
理作用を検討してきた。その結果、ビフェニルメチルイ
ミダゾール誘導体の中に優れたＡII拮抗作用を有する化
合物があること、さらにこれらが血圧降下剤および心疾
患治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成
するに至った。

【０００５】

【発明の構成】

【０００６】

【発明を解決するための手段】本発明のビフェニルメチ
ルイミダゾール誘導体は、一般式、

【０００７】

【化２】

【０００８】を有する。

【０００９】上記式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基
またはＣ₃ −Ｃ₆ アルケニル基を示し、Ｒ² およびＲ³
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルケニル基、Ｃ₃ −Ｃ₆ シクロアル
キル基、Ｃ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリ
ール基を示し、Ｒ⁴ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル基、ハロゲンもしくはＣ₁
−Ｃ₆ アルコキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル
基、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルケノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ
カルボニル基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニル基、酸素
もしくは硫黄原子を含む５−６員環複素環基、ハロゲン
もしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシで置換された酸素もしく
は硫黄原子を含む５−６員環複素環基、式 −ＳｉＲ^a
Ｒ^b Ｒ^c を有する基（式中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、
同一または異なって、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基またはＣ₆
−Ｃ₁₀アリール基を示す。ただし、すべてが、アリール
基を示す場合を除く。）、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシメチル
基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシメ
チル基、ハロゲノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）メチル基、
Ｃ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基または
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルオキシメトキシカルボニル基を
示し、Ｒ⁵ は、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基
または式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹を有する基（式中、Ｒ⁸ お
よびＲ⁹ は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキル基または下記のＡ群から選択される置換基を
有するＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示すか、Ｒ⁸ およびＲ⁹
が、一緒になって、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基またはカル
ボキシもしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルで置換
されたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基を示す。）を示し、Ｒ⁶
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₁ −Ｃ₆アルコキシ基またはハロゲン原子を示
し、Ｒ⁷ は、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基ま
たはテトラゾール−５−イル基を示し、Ａ群は、Ｃ₆ −
Ｃ₁₀アリール基、酸素、窒素もしくは硫黄原子を含む５
−６員環芳香複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノ
イルアミノ基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニルアミ
ノ基を示す。

【００１０】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁶ 、Ｒ ⁸ 、Ｒ
⁹ 等のＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基は、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec −ブチル、
ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ｔ−ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、Ｒ¹ は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
キル基（特に、エチル、プロピルまたはブチル基であ
る）であり、Ｒ² およびＲ³ は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基
（特に、Ｒ⁵ がカルボキシ基または保護されたカルボキ
シ基の場合、メチルまたはエチル基であり、Ｒ⁵が−Ｃ
ＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ 基の場合、イソプロピルまたはｔ−ブチル
基である）であり、Ｒ⁴ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ またはＲ⁹ は、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルキル基（特に、メチルまたはエチル基であ
る）である。

【００１１】Ｒ¹ ，Ｒ² およびＲ³ のＣ₃ −Ｃ₆ アルケ
ニル基は、例えば、アリル，１−プロペニル，１−ブテ
ニル，２−ブテニル，２−メチル−１−プロペニル，１
−ペンテニル，２−ペンテニル，３−メチル−２−ブテ
ニル，１−ヘキセニル基であり得、好適には、Ｒ¹ は、
Ｃ₃ −Ｃ₄ アルケニル基（特に、１−プロペニルまたは
１−ブテニル基である）であり、Ｒ² およびＲ³ は、Ｃ
₃ −Ｃ₄ アルケニル基（特にアリルまたは２−ブテニル
基）である。

【００１２】Ｒ² およびＲ³ のＣ₃ −Ｃ₆ シクロアルキ
ル基は、例えば、シクロプロピル，シクロブチル，シク
ロペンチル，シクロヘキシル基であり得、好適には、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である。

【００１３】Ｒ² およびＲ³ のＣ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基
は、例えば、ベンジル，フェネチル，３−フェニルプロ
ピル，４−フェニルブチル，ジフェニルメチル，１−ナ
フチルメチル，２−ナフチルメチル基であり得、好適に
は、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキル基（特に、ベンジル基）であ
る。また、アリール環上には、置換基を有してもよく、
それらは、前述のＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｒ⁶ の説明で後
述するＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシまたはＲ ⁶ の説明で後述す
るハロゲンであり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
（特にメチル）、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ（特にメトキ
シ）、弗素原子または塩素原子である。

【００１４】Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ のＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ル基は、フェニル、ナフチル基であり得、好適にはフェ
ニル基である。また、環上には、置換基を有してもよ
く、それらは、上述のアラルキル基の置換基と同様のも
のである。

【００１５】Ｒ⁴ のＣ₁ −Ｃ₆ アルカノイル基は、例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、カプロイル基であり得、好適に
は、ホルミルまたはアセチル基である。

【００１６】Ｒ⁴ のハロゲンもしくはＣ₁ −Ｃ₆アルコ
キシで置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基は、例え
ば、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロア
セチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル基で
あり得、好適には、クロロアセチルまたはトリフルオロ
アセチル基である。

【００１７】Ｒ⁴ のＣ₃ −Ｃ₆ アルケノイル基は、例え
ば、アクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル、
３−メチルー２−ブテノイル、２−メチルー２−ブテノ
イル基であり得、好適には、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルケノイル基
（特に、アクリロイル、メタアクリロイルまたはクロト
ノイル基）である。

【００１８】Ｒ⁴ のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル基
は、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシ
ルオキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカ
ルボニルまたはエトキシカルボニル基である。

【００１９】Ｒ⁴ のＣ ₆ −Ｃ ₁₀アリールカルボニル基
は、例えば、ベンゾイル、ナフトイル基であり得、好適
には、ベンゾイル基である。また、環上には、置換基を
有してもよく、それらは、前述のＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、
Ｒ⁶ で後述するＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシまたはＲ⁶ で後述
するハロゲンであり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
（特にメチル），Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ（特にメトキ
シ），弗素原子または塩素原子である。

【００２０】Ｒ⁴ の酸素もしくは硫黄原子を含む５−６
員環複素環基またはハロゲンもしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコ
キシで置換された酸素もしくは硫黄原子を含む５−６員
環複素環基は、例えば、テトラヒドロピラニル、テトラ
ヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒド
ロチエニル、３−クロロテトラヒドロピラニル、３−ブ
ロモテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロ
ピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル基で
あり得、好適には、テトラヒドロピラニル、テトラヒド
ロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロピラニルま
たは４−メトキシテトラヒドロチオピラニル基である。

【００２１】Ｒ⁴ の式 −ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c を有する基
（式中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、同一または異なっ
て、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基
を示す。ただし、すべてが、アリール基を示す場合を除
く。）は、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジｔ−ブ
チルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニ
ルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフ
ェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリル基であり
得、好適には、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリルまたはメチルジフェニルシリル基である。

【００２２】Ｒ⁴ のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシメチル基は、
例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシ
メチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−
ブトキシメチル、ペントキシメチル、ヘキシルオキシメ
チル基であり得、好適には、メトキシメチルまたはエト
キシメチル基である。

【００２３】Ｒ⁴ の（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルコキシメチル基は、例えば、メトキシメトキシメ
チル、２−メトキシエトキシメチル、２−メトキシプロ
ポキシメチル、２−メトキシイソプロポキシメチル、２
−メトキシブトキシメチル、２−メトキシペントキシメ
チル、２−メトキシヘキシルオキシメチル基であり得、
好適には、２−メトキシエトキシメチル基である。

【００２４】Ｒ⁴ の（ハロゲノーＣ ₁ −Ｃ ₆ アルコキ
シ）メチル基は、例えば、２，２，２−トリクロロエト
キシメチル、２，２，２−トリブロモエトキシメチル、
ビス（２−クロロエトキシ）メチル、ビス（２−ブロモ
エトキシ）メチル基であり得、好適には、２，２，２−
トリクロロエトキシメチルまたはビス（２−クロロエト
キシ）メチル基である。

【００２５】Ｒ⁴ のＣ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基は、例え
ば、ベンジル、ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リチル、６−フェニルヘキシル、４−メチルベンジル、
２，４、６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメ
チルベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベン
ジル、４−ブロモベンジル基であり得、好適には、ベン
ジル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジルまたは
４−ブロモベンジル基である。

【００２６】Ｒ⁴ のＣ₁ −Ｃ₆ アルカノイルオキシメト
キシカルボニル基は、例えば、ホルミルオキシメトキシ
カルボニル、アセトキシメトキシカルボニル、プロピオ
ニルオキシメトキシカルボニル、ブチリルオキシメトキ
シカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル、
バレリルオキシメトキシカルボニル基であり得、好適に
は、ピバロイルオキシメトキシカルボニル基である。

【００２７】Ｒ⁵ またはＲ⁷ のカルボキシ基の保護基
は、有機合成化学において一般に広く知られている保護
基または薬理学的に生体内においてカルボキシ基に変換
し得るエステル残基を意味する。そのような保護基とし
ては、前述したＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ ハロ
ゲノアルキル基（例えば、トリフルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロル
エチル、２−フルオロエチル、２−クロルエチル、２−
ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチ
ル、６−ヨードヘキシル等、好適には、２，２，２−ト
リクロルエチル、２−クロルエチル）、Ｃ₁ −Ｃ₆ ヒド
ロキシアルキル基（例えば、２−ヒドロキシエチル、
２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピ
ル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチ
ル等、好適には、２−ヒドロキシエチル）、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルコキシアルキル基もしくは（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシアルキル基（例えば、メトキ
シメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、
２−メトキシエトキシメチル等、好適には、メトキシメ
チル）、フェナシル基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボ
ニル）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、メトキシカルボ
ニルメチル等）、Ｃ₁ −Ｃ₆ シアノアルキル基（例え
ば、シアノメチル、２−シアノエチル等）、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキルチオメチル基（例えば、メチルチオメチル、エ
チルチオメチル等）、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールチオメチル基
（例えば、フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル
等）、ハロゲンで置換されてもよい（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ルスルホニル）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、２−メ
タンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホ
ニルエチル基等）、（Ｃ₆ −Ｃ₁₃アリールスルホニル）
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、２−ベンゼンスルホニ
ルエチル、２−トルエンスルホニルエチル基等）、前述
したＣ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基，前述したＣ₆ −Ｃ₁₀アリ
ール基、前述した式−ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c を有する基（式
中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、前述したもの同意義を示
す。）、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基（例えば、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシ
メチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチ
ル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメ
チル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチ
ル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキ
シエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリル
オキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘ
キサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチル、
２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチ
ル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキシ
エチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリル
オキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホ
ルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−
プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロ
ピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオ
キシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−
ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、
１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブ
チル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペ
ンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１
−ピバロイルオキシヘキシル基等、好適には、ホルミル
オキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチ
ル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキ
シエチル、１−ピバロイルオキシエチル、さらに好適に
は、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブ
チリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−ア
セトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−
ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル
基、特に好適には、ピバロイルオキシメチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル基）、（Ｃ₆ −Ｃ₇ シクロアルカノ
イルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、シクロペ
ンタノイルオキシメチル、シクロヘキサノイルオキシメ
チル、１−シクロペンタノイルオキシエチル、１−シク
ロヘキサノイルオキシエチル、１−シクロペンタノイル
オキシプロピル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピ
ル、１−シクロペンタノイルオキシブチル、１−シクロ
ヘキサノイルオキシブチル基、好適には、シクロペンタ
ノイルオキシメチル、シクロヘキサノイルオキシメチ
ル、１−シクロペンタノイルオキシエチル、１−シクロ
ヘキサノイルオキシエチル基）、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シカルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イ
ソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボ
ニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチ
ル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、１−メトキシカルボニ
ルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチ
ル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチル、１−ブトキシカル
ボニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキ
シエチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチ
ル、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、２−
メトキシカルボニルオキシエチル、２−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、２−プロポキシカルボニルオキシエ
チル、２−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、２
−ブトキシカルボニルオキシエチル、２−イソブトキシ
カルボニルオキシエチル、２−ペンチルオキシカルボニ
ルオキシエチル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシ
エチル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−
エトキシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカ
ルボニルオキシプロピル、１−イソプロポキシカルボニ
ルオキシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロ
ピル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１
−ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−ヘキ
シルオキシカルボニルオキシプロピル、１−メトキシカ
ルボニルオキシブチル、１−エトキシカルボニルオキシ
ブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブチル、１−
イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１−ブトキシ
カルボニルオキシブチル、１−イソブトキシカルボニル
オキシブチル、１−メトキシカルボニルオキシペンチ
ル、１−エトキシカルボニルオキシペンチル、１−メト
キシカルボニルオキシヘキシル、１−エトキシカルボニ
ルオキシヘキシル基等、好適には、メトキシカルボニル
オキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロ
ポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボ
ニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、
イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−メトキシカ
ルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシ
エチル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−
イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１−ブトキシ
カルボニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボニル
オキシエチル、１−メトキシカルボニルオキシプロピ
ル、１−エトキシカルボニルオキシプロピル、１−プロ
ポキシカルボニルオキシプロピル、１−イソプロポキシ
カルボニルオキシプロピル、１−ブトキシカルボニルオ
キシプロピル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロ
ピル、１−メトキシカルボニルオキシブチル、１−エト
キシカルボニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニ
ルオキシブチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシ
ブチル、１−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イ
ソブトキシカルボニルオキシブチル基、さらに好適に
は、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボ
ニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシ
カルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキ
シメチル、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１−
エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロポキシカル
ボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１
−イソブトキシカルボニルオキシエチル基、特に好適に
は、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボ
ニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメ
チル、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エト
キシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカル
ボニルオキシエチル基）、（Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルコキ
シカルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（例えば、
シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキ
シルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチ
ルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチ
ルオキシカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシブチル基、好適には、シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシエチル基）、［５−（Ｃ₆ −Ｃ₁₀ア
リール−もしくは５−（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル基［例
えば、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］
メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−
（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基
等、好適には、５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５
−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基、特に好適には、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基］また
はフタリジル基があげられる。

【００２８】好適な保護基としては、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基、フェニル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フルオロもしくはクロロで置換されたフェニル基、
ナフチル基、ベンジル基、メチル、エチル、メトキシ、
エトキシ、フルオロもしくはクロロで置換されたベンジ
ル基、ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、−Ｓｉ
Ｒ^a Ｒ^b Ｒ^c を有する基（式中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c
は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基またはフェニル基を示す。た
だし、すべてがフェニル基を示す場合を除く。）、（Ｃ
₁ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、
（Ｃ₆ −Ｃ₇ シクロアルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルオキシ）
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、（Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルコキシ
カルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、［５−フェ
ニル−もしくは５−（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル基または
フタリジル基であり、さらに好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基、ベンジル基、（Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイルオキ
シ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、（Ｃ₆ −Ｃ₇ シクロアルカ
ノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルコキシカルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、
（Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルコキシカルボニルオキシ）Ｃ₁
−Ｃ₂ アルキル基、［５−フェニル−もしくは５−（Ｃ
₁ −Ｃ₂ アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル］メチル基またはフタリジル基であり、特
に好適には、ピバロイルオキシメチル基、エトキシカル
ボニルオキシメチル基、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチル基、イソプロポキシカルボニルオキシメチル
基、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル
基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基またはフタリジル基である。

【００２９】Ｒ⁵ の式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を有する基に
おいて、Ｒ⁸ およびＲ⁹ のＣ₁−Ｃ₆ アルキル基は、前
述したアルキル基であり、Ｒ⁸ とＲ⁹ が一緒になって示
すＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、エチレン、トリ
メチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレン基（好適には、トリメチレンまたは
テトラメチレン基）である。

【００３０】上記アルキル基の置換基Ａ群のＣ₆ −Ｃ₁₀
アリール基は、前述したアリール基（好適には、フェニ
ル基）であり、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシ基は、Ｒ⁶ で後述
するアルコキシ基（好適には、メトキシ基）である。

【００３１】Ａ群の酸素、窒素もしくは硫黄原子を有す
る５−６員環芳香複素環基は、例えば、ピロリル、フリ
ル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾ
リル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
ピリジル基であり得、好適には、フリル、チエニル、イ
ミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾ
リル、イソチアゾリル基であり、特に好適には、フリル
またはチエニル基である。

【００３２】Ａ群または上記アルキレン基の置換基のＣ
₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル基のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シ部分は、Ｒ⁶ で後述するものと同様であり、好適に
は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基であり、さらに
好適には、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニ
ル基である。

【００３３】Ａ群のＣ₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ基の
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル部分は、前述したものと同様で
あり、好適には、ホルミルアミノまたはアセチルアミノ
基である。

【００３４】Ａ群のＣ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニルアミ
ノ基のＣ₆ −Ｃ₁₀アリール部分は、前述したものと同様
であり、好適には、ベンゾイルアミノまたはナフトイル
アミノ基である。

【００３５】また、式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を有する基
は、好適には、Ｒ⁸ が水素原子またはメチル基であり、
Ｒ⁹ が水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基（特に、メチ
ル、エチル、プロピル、イソブチル、３−メチルブチ
ル）またはフェニル、フリル、チエニル、イミダゾリ
ル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、アミノ、ホルムアミドもしくはアセ
トアミドで置換されたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（特に、メ
チル、エチル）であり、更に好適には、Ｒ⁸ が水素原子
であり、Ｒ⁹ が水素原子、メチル基またはエチル基（特
に、水素原子）である。さらにまた、Ｒ⁸ およびＲ⁹ が
一緒になって示す、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基またはカル
ボキシもしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルで置換
されたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、好適には、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、１−カルボキシテトラメチレ
ン、１−メトキシカルボニルテトラメチレン、１−エト
キシカルボニルテトラメチレン、１−カルボキシペンタ
メチレン、１−メトキシカルボニルペンタメチレンまた
は１−エトキシカルボニルペンタメチレン基である。

【００３６】Ｒ⁶ 等のハロゲン原子は、例えば、弗素原
子，塩素原子，臭素原子，沃素原子であり得、好適に
は、弗素原子，塩素原子または臭素原子（特に、弗素原
子または塩素原子）である。

【００３７】Ｒ⁶ 等のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基は、例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキ
シ，ｔ−ブトキシ，ペントキシ，ヘキシルオキシ基であ
り得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基であり、特に
好適には、メトキシまたはエトキシ基である。

【００３８】置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環
は、好適には、それが結合しているベンジル基の３また
は４位にあり、特に好適には、４位にある。

【００３９】置換基Ｒ⁶ は、好適には、ベンゼン環の６
位にあり、置換基Ｒ⁷ は、好適には、ベンゼン環の２ま
たは３位にあり、特に好適には、２位にある。

【００４０】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って酸
と処理することまたは化合物（Ｉ）において、Ｒ⁵ およ
び／またはＲ⁷ がカルボキシ基である場合には、塩基で
処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容し得
る塩に変えることができる。このような酸付加塩の例と
しては、塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸等の無機酸，
マレイン酸，フマル酸，酒石酸，クエン酸等の有機酸等
による付加塩があげられ、塩基による塩としては、水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、水酸化カルシウム，水酸化マグネシウム等のアルカ
リ土類金属水酸化物、グアニジン，トリエチルアミン，
ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩があげら
れる。

【００４１】更に、化合物（Ｉ）の分子内に不斉炭炭素
が存在する場合は、ラセミ体および光学活性体を包含す
る。

【００４２】一般式（Ｉ）を有する化合物において、好
適には、（１）Ｒ¹ がＣ₂ −Ｃ₅ アルキル基またはＣ₃ −Ｃ₅ ア
ルケニル基である化合物、（２）Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって、水素原
子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルケニル基、
Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基、フェニル基、メチル、エ
チル、メトキシ、エトキシ、フルオロもしくはクロロで
置換されたフェニル基、ナフチル基、ベンジル基または
メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロもしく
はクロロで置換されたベンジル基である化合物、（３）Ｒ⁴ が水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −
Ｃ₅ アルカノイル基、メトキシ、エトキシ、フルオロも
しくはクロロで置換されたＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基、
Ｃ₃ −Ｃ₅ アルケノイル基、ベンゾイル基、メチル、エ
チル、メトキシ、エトキシ、フルオロもしくはクロロで
置換されたベンゾイル基、ナフトイル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルコキシカルボニル基、テトラヒドロピラニル基、テト
ラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフリル基、テト
ラヒドロチエニル基、メトキシ、クロロもしくはブロモ
で置換されたテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオ
ピラニル、テトラヒドロフリルもしくはテトラヒドロチ
エニル基、式−ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c を有する基（式中、Ｒ
^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル基またはフ
ェニル基を示す。ただし、すべてがフェニル基を示す場
合を除く。）、メトキシメチル基、１−メトキシエトキ
シメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル
基、ビス（２−クロロエトキシ）メチル基、ベンジル
基、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロも
しくはクロロで置換されたベンジル基、ジフェニルメチ
ル基、ナフチルメチル基またはピバロイルオキシメトキ
シカルボニル基である化合物、（４）Ｒ⁵ が式−ＣＯＯＲ⁵aを有する基［式中、Ｒ⁵a
は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル基、フェニル基、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロもしくは
クロロで置換されたフェニル基、ナフチル基、ベンジル
基、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロも
しくはクロロで置換されたベンジル基、ジフェニルメチ
ル基、ナフチルメチル基、式−ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c を有す
る基（式中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基またはフェニル基を示す。ただし、すべてがフェ
ニル基を示す場合を除く。）、（Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイ
ルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、（Ｃ₆ −Ｃ₇ シクロ
アルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、（Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルコキシカルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、（Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルコキシカルボニルオキシ）
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、［５−フェニル−もしくは５−
（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル］メチル基またはフタリジル基であ
る。］または式−ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を有する基（式中、Ｒ
⁸ およびＲ⁹ は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキル基またはフェニル、フリル、チエニル、
フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
カルボキシもしくはＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルで
置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であるか、Ｒ⁸ および
Ｒ⁹ が一緒になって、Ｃ₄ −Ｃ₅ アルキレン基またはカ
ルボキシもしくはＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルで置
換されたＣ₄ −Ｃ₅ アルキレン基を示す。）である化合
物、（５）Ｒ⁶ が水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルコキシ基、弗素原子または塩素原子である化合
物、（６）Ｒ⁷ がカルボキシ基またはテトラゾール−５−イ
ル基である化合物、（７）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環が、そ
れが結合しているベンジル基の３−または４−位にある
化合物をあげることができる。

【００４３】さらに好適には、（８）Ｒ¹ がＣ₂ −Ｃ₅ アルキル基またはＣ₃ −Ｃ₅ ア
ルケニル基である化合物、（９）Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって、水素原
子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルケニル基、
Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基、フェニル基またはベンジ
ル基である化合物、（１０）Ｒ⁴ が水素原子、メチル基、エチル基、Ｃ₁ −
Ｃ₅ アルカノイル基、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルケノイル基、ベン
ゾイル基またはＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基であ
る化合物、（１１）Ｒ⁵ が式−ＣＯＯＲ⁵aを有する基［式中、Ｒ⁵a
は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ベンジル基、
（Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル
基、（Ｃ₆ −Ｃ₇ シクロアルカノイルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ
₂ アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルオキ
シ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、（Ｃ₅ −Ｃ₆シクロアルコ
キシカルボニルオキシ）Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、（５−
フェニル−、５−メチル−もしくは５−エチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基また
はフタリジル基である。］または式−ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を
有する基（式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、同一または異なっ
て、水素原子、メチル基、エチル基またはカルボキシ、
メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルで置換
されたＣ₁ −Ｃ₂ アルキル基であるか、Ｒ⁸ およびＲ⁹
が一緒になって、Ｃ₄−Ｃ₅ アルキレン基またはカルボ
キシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニル
で置換されたＣ₄ −Ｃ₅ アルキレン基を示す。）である
化合物、（１２）Ｒ⁶ が水素原子、または６位のメチル基、エチ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、弗素原子または塩素原
子である化合物、（１３）Ｒ⁷ が２位または３位の、カルボキシ基または
テトラゾール−５−イル基である化合物、（１４）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環が、
それが結合しているベンジル基の４位にある化合物をあ
げることができる。

【００４４】よりさらに好適には、（１５）Ｒ¹ がＣ₂ −Ｃ₅ アルキル基である化合物、（１６）Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって、水素原
子またはＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基ある化合物、（１７）Ｒ⁴ が水素原子、メチル基、エチル基またはＣ
₁ −Ｃ₅ アルカノイル基である化合物、（１８）Ｒ⁵ が式−ＣＯＯＲ⁵aを有する基［式中、Ｒ⁵a
は、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、（Ｃ
₁ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ）メチル基、１−（Ｃ₁ −
Ｃ₅ アルカノイルオキシ）エチル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシカルボニルオキシ）メチル基、１−（Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−フェニ
ル−もしくは５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル基またはフタリジル基であ
る。］または式−ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を有する基（式中、Ｒ
⁸ およびＲ⁹ は、同一または異なって、水素原子、メチ
ル基、エチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボ
ニルメチル基またはエトキシカルボニルメチル基である
か、Ｒ⁸ およびＲ⁹ が一緒になって、テトラメチレン
基、ペンタメチレン基、１−カルボキシテトラメチレン
基または１−カルボキシペンタメチレン基を示す。）で
ある化合物、（１９）Ｒ⁶ が水素原子、または６位のメチル基、メト
キシ基、弗素原子または塩素原子である化合物、（２０）Ｒ⁷ が２位のカルボキシ基またはテトラゾール
−５−イル基である化合物、（２１）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環が、
それが結合しているベンジル基の４位にある化合物をあ
げることができる。

【００４５】特に好適には、（２２）Ｒ¹ がエチル基、プロピル基またはブチル基で
ある化合物、（２３）Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって、水素原
子またはメチル基ある化合物、（２４）Ｒ⁴ が水素原子またはメチル基である化合物、（２５）Ｒ⁵ が式−ＣＯＯＲ^5aを有する基［式中、Ｒ^5a
は、水素原子、ピバロイルオキシメチル基、エトキシカ
ルボニルオキシメチル基、１−（エトキシカルボニルオ
キシ）エチル基、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル基、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル
基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基またはフタリジル基である。］で
ある化合物、（２６）Ｒ⁶ が水素原子である化合物、（２７）Ｒ⁷ が２位のカルボキシ基またはテトラゾール
−５−イル基である化合物、（２８）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環が、
それが結合しているベンジル基の４位にある化合物また
は（２９）Ｒ¹ がエチル基、プロピル基またはブチル基で
ある化合物、（３０）Ｒ² がイソプロピル基またはｔ−ブチル基化合
物、（３１）Ｒ³ が水素原子である化合物、（３２）Ｒ⁴ が水素原子またはメチル基である化合物、（３３）Ｒ⁵ が式−ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ を有する基（式中、
Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、同一または異なって、水素原子、メ
チル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチ
ル基またはエトキシカルボニルメチル基である。）であ
る化合物、（３４）Ｒ⁶ が水素原子、または６位のメチル基、メト
キシ基、弗素原子または塩素原子である化合物、（３５）Ｒ⁷ が２位のカルボキシ基またはテトラゾール
−５−イル基である化合物、（３６）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼン環が、
それが結合しているベンジル基の４位にある化合物をあ
げることができる。

【００４６】最も好適には、（３７）Ｒ¹ がエチル基、
プロピル基またはブチル基である化合物、（３８）Ｒ²
およびＲ³ がメチル基ある化合物、（３９）Ｒ⁴ が水素
原子またはメチル基である化合物、（４０）Ｒ⁵ が式−
ＣＯＯＲ^5aを有する基［式中、Ｒ^5aは、水素原子、ピバ
ロイルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチ
ル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、イ
ソプロポキシカルボニルオキシメチル基、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基またはフタリジル基である。］である化合物、（４
１）Ｒ⁶が水素原子である化合物、（４２）Ｒ⁷ が２位
のカルボキシ基またはテトラゾール−５−イル基である
化合物、（４３）置換基Ｒ⁶ およびＲ⁷ を有するベンゼ
ン環が、それが結合しているベンジル基の４位にある化
合物をあげることができる。

【００４７】一般式（Ｉ）における好適な化合物とし
て、次の表１−６に示す化合物を具体的に例示すること
ができる。なお、表１−６の化合物は、それぞれ式（Ｉ
−１）−（Ｉ−６）の構造式を有する。

【００４８】

【化３】

【００４９】

【化４】

【００５０】

【化５】

【００５１】

【表１】 ────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ⁵a Ｒ⁶ Ｒ⁷a 番号(No.) ────────────────────────────────── 1-1 Pr H H H H H H 1-2 Bu H H H H H H 1-3 -CH=CH-Et H H H H H H 1-4 Pn H H H H H H 1-5 Bu H H H Me H H 1-6 Bu H H H Et H H 1-7 Bu H H H Bu H H 1-8 Bu H H H CH₂Ph H H 1-9 Bu H H Me H H H 1-10 Bu H H Et H H H 1-11 Bu H H Fo H H H 1-12 Bu H H Ac H H H 1-13 Bu H H PhCO H H H 1-14 Bu H H Me Et H H 1-15 Bu H H Me CH₂OCOBu^t H H 1-16 Bu H H H H Cl H 1-17 Bu H H H Et Cl H 1-18 BU H H H H OMe H 1-19 Bu H H H Et OMe H 1-20 Bu H H H H OEt H 1-21 Bu H H H Et OEt H 1-22 Bu H H H Mod H H 1-23 Bu H H H CH₂OCO₂Et H H 1-24 Bu H H H CH(Me)OCO₂Et H H 1-25 Bu Me H H H H H 1-26 Bu Me H H Et H H 1-27 Bu Me H H CH₂OCOBu^t H H 1-28 Bu Me H H Mod H H 1-29 Bu Me H Ac H H H 1-30 Bu Me H Ac Et H H 1-31 Bu Me Me H H H H 1-32 Bu Me Me H Et H H 1-33 Bu Me Me H Bu H H 1-34 Bu Me Me H Me H H 1-35 Bu Me Me H CH₂OCOBu^t H H 1-36 Bu Me Me H Mod H H 1-37 Bu Me Me Me H H H 1-38 Bu Me Me Me Et H H 1-39 Bu Me Me Fo H H H 1-40 Bu Me Me Fo Et H H 1-41 Bu Me Me Ac H H H 1-42 Bu Me Me Ac Et H H 1-43 Bu Me Me PhCO H H H 1-44 Bu Me Me PhCO Et H H 1-45 Bu Me Me H H Cl H 1-46 Bu Me Me H Et Cl H 1-47 Bu Me Me H H OMe H 1-48 Bu Me Me H Et OMe H 1-49 Pr Me Me H H H H 1-50 Pr Me Me H Et H H 1-51 Pr Me Me Ac Et H H 1-52 Pr Me Me H H OMe H 1-53 Pr Me Me H Et OMe H 1-54 Pn Me Me H H H H 1-55 Pn Me Me H Et H H 1-56 Et Me H H H H H 1-57 Et Me H H Et H H 1-58 Et Me H H CH₂OCOBu^t H H 1-59 Et Me H H Mod H H 1-60 Et Me H H CH₂OCO₂Et H H 1-61 Et Me H H CH(Me)OCO₂Et H H 1-62 Bu Et H H H H H 1-63 Bu Et H H Et H H 1-64 Bu Et H H H Cl H 1-65 Bu Et H H Et Cl H 1-66 Bu Et H H H OMe H 1-67 Bu Et H H Et OMe H 1-68 Bu Prⁱ H H H H H 1-69 Bu Prⁱ H H Et H H 1-70 Bu Prⁱ H H H Cl H 1-71 Bu Prⁱ H H Et Cl H 1-72 Bu Prⁱ H H H OMe H 1-73 Bu Prⁱ H H Et OMe H 1-74 Bu Bu^t H H H H H 1-75 Bu Bu^t H H Et H H 1-76 Bu Bu^t H H H Cl H 1-77 Bu Bu^t H H Et Cl H 1-78 Bu Bu^t H H H OMe H 1-79 Bu Bu^t H H Et OMe H 1-80 Bu Ph H H H H H 1-81 Bu Ph H H Et H H 1-82 Bu Et Me H H H H 1-83 Bu Et Me H Et H H 1-84 Bu Et Et H H H H 1-85 Bu Et Et H Et H H 1-86 Bu Et Et H H Cl H 1-87 Bu Et Et H Et Cl H 1-88 Bu Et Et H H OMe H 1-89 Bu Et Et H Et OMe H 1-90 Bu Pr H H H H H 1-91 Bu Pr H H Et H H 1-92 Pr Pr H H H H H 1-93 Pr Pr H H Et H H 1-94 Bu H H H Me H Bu^t 1-95 Bu H H H Et H Bu^t 1-96 Bu H H H H H Bu^t 1-97 Bu H H H CH₂OCOBu^t H Bu^t 1-98 Bu H H H CH₂OCOBu^t H H 1-99 Bu H H Me Me H Bu^t 1-100 Pr H H H Et H H 1-101 Pr H H H Bu H H 1-102 Pr H H H CH₂OCOBu^t H H 1-103 Pr H H H Mod H H 1-104 Pr H H H H Cl H 1-105 Pr H H H Et Cl H 1-106 Pr H H H H OMe H 1-107 Pr H H H Et OMe H 1-108 Pr Me Me H H Cl H 1-109 Pr Me Me H Et Cl H 1-110 Pr Me Me H H H Et 1-111 Pr Me Me H H H Bu 1-112 Pr Me Me H H H CH₂OCOBu^t 1-113 Bu Me Me H H H Et 1-114 Bu Me Me H H H Bu 1-115 Bu Me Me H H H CH₂OCOBu^t 1-116 Bu Me Me MeOCO H H H 1-117 Bu Me Me EtOCO H H H 1-118 Bu Me Me H Et H Bu^t 1-119 Pr Me Me H Et H Bu^t 1-120 Bu Me Me H H F H 1-121 Bu H H Me Me H H 1-122 Bu Me Me H H Cl Bu^t 1-123 Bu Me Me H Et Cl Bu^t 1-124 Bu Me Me H H OMe Bu^t 1-125 Bu Me Me H Et OMe Bu^t 1-126 Pr Me Me H H Cl Bu^t l-127 Pr Me Me H Et Cl Bu^t 1-128 Pr Me Me H H OMe Bu^t 1-129 Pr Me Me H Et OMe Bu^t 1-130 Et Me Me H Et H Bu^t 1-131 Et Me Me H Et H H 1-132 Et Me Me H H H H 1-133 Pr Me H H CH₂OCOBu^t H H 1-134 Pr Me H H Mod H H 1-135 Pr Me H H CH₂OCO₂Et H H 1-136 Pr Me H H CH(Me)OCO₂Et H H 1-137 Pr Me H H Phth H H 1-138 Et H H H H H H 1-139 Et H H H CH₂OCOBu^t H H 1-140 Et H H H Mod H H 1-141 Et H H H CH₂OCO₂Et H H 1-142 Et H H H CH(Me)OCO₂Et H H 1-143 Et H H H Phth H H ──────────────────────────────────

【００５２】

【表２】 ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ⁵a Ｒ⁶ Ｒ⁷ 番号(No). ──────────────────────────────────── 2-1 Pr Me Me H H H 2-Tz 2-2 Bu Me Me H H H 2-Tz 2-3 Pn Me Me H H H 2-Tz 2-4 -CH=CH-Et Me Me H H H 2-Tz 2-5 Pr Me Me Me H H 2-Tz 2-6 Bu Me Me Me H H 2-Tz 2-7 Pr Me Me H Et H 2-Tz 2-8 Bu Me Me H Et H 2-Tz 2-9 Pr Me Me H Me H 2-Tz 2-10 Bu Me Me H Me H 2-Tz 2-11 Pr Me Me Me Me H 2-Tz 2-12 Bu Me Me Me Me H 2-Tz 2-13 Pr Me Me Me Et H 2-Tz 2-14 Bu Me Me Me Et H 2-Tz 2-15 Pr Me Me H CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-16 Bu Me Me H CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-17 Pr Me Me H Mod H 2-Tz 2-18 Bu Me Me H Mod H 2-Tz 2-19 Pr Me Me H CH₂OCO₂Et H 2-Tz 2-20 Bu Me Me H CH₂OCO₂Et H 2-Tz 2-21 Pr Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-22 Bu Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-23 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Et H 2-Tz 2-24 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Et H 2-Tz 2-25 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-26 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-27 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Et H 2-Tz 2-28 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Et H 2-Tz 2-29 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-30 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-31 Pr Me Me Me CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-32 Bu Me Me Me CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-33 Pr Me Me H H 6-Cl 2-Tz 2-34 Bu Me Me H H 6-Cl 2-Tz 2-35 Pr Me Me H H 6-OMe 2-Tz 2-36 Bu Me Me H H 6-OMe 2-Tz 2-37 Pr Me Et H H H 2-Tz 2-38 Bu Me Et H H H 2-Tz 2-39 Pr Et Et H H H 2-Tz 2-40 Bu Et Et H H H 2-Tz 2-41 Pr Me Me H CH₂Ph H 2-Tz 2-42 Pr Me Me H Bu H 2-Tz 2-43 Bu Me Me H CH₂Ph H 2-Tz 2-44 Bu Me Me H Bu H 2-Tz 2-45 Pr Et Et H Et H 2-Tz 2-46 Pr Me Me H H H 3-Tz 2-47 Pr Me Me H H H 4-Tz 2-48 Pr Me Me H -CH₂Ph(4-OAc)(3-OMe) H 2-Tz 2-49 Pr Me Me H Fo H 2-Tz 2-50 Pr Me Me H Ac H 2-Tz 2-51 Pr Me Me H H 6-Cl 3-Tz 2-52 Bu Me Me H H 6-Cl 3-Tz 2-53 Pr Me Me H H 6-OMe 3-Tz 2-54 Bu Me Me H H 6-OMe 3-Tz 2-55 Pr Me Et H H H 3-Tz 2-56 Bu Me Et H H H 3-Tz 2-57 Pr Et Et H H H 3-Tz 2-58 Bu Et Et H H H 3-Tz 2-59 Pr Me Me Me Et H 3-Tz 2-60 Pr Me Me Me H H 3-Tz 2-61 Bu Me Me Me Et H 3-Tz 2-62 Bu Me Me Me H H 3-Tz 2-63 Pr Et Et H Et H 3-Tz 2-64 Pr Me Et Me H H 2-Tz 2-65 Pr Me Me H Phth H 2-Tz 2-66 Pr Me Me Me Mod H 2-Tz 2-67 Bu Me Me Me Mod H 2-Tz 2-68 Et Me Me H H H 2-Tz 2-69 Et Me Me H CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-70 Et Me Me H CH₂OCO₂Et H 2-Tz 2-71 Et Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 2-72 Et Me Me H Et H 2-Tz 2-73 Et Me Me H Mod H 2-Tz 2-74 Et Me Me H Phth H 2-Tz 2-75 Et Me Me Me H H 2-Tz 2-76 Et Me Me Me CH₂OCOBu^t H 2-Tz 2-77 Et Me Me Me Mod H 2-Tz ────────────────────────────────────

【００５３】

【表３】 ────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ⁵a 番号(No.) ────────────────────────────────── 3-1 Pr Me Me H CH₂OCOBu^t 3-2 Pr Me Me H CH₂OCOMe 3-3 Pr Me Me H CH(Me)OCOBu^t 3-4 Pr Me Me H CH(Me)OCOMe 3-5 Pr Me Me H CH₂OCO-c-Pn 3-6 Pr Me Me H CH₂OCO-c-Hx 3-7 Pr Me Me H CH₂OCO₂Me 3-8 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Me 3-9 Pr Me Me H CH₂OCO₂Et 3-10 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Et 3-11 Pr Me Me H CH(Prⁱ)OCO₂Et 3-12 Pr Me Me H CH(Et)OCO₂Et 3-13 Pr Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ 3-14 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-15 Pr Me Me H CH(Prⁱ)OCO₂Prⁱ 3-16 Pr Me Me H CH(Et)OCO₂Prⁱ 3-17 Pr Me Me H CH₂OCO₂-c-Pn 3-18 Pr Me Me H CH₂OCO₂-c-Hx 3-19 Pr Me Me H CH₂OCO₂Bu 3-20 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Bu 3-21 Pr Me Me H CH₂OCO₂Buⁱ 3-22 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂Buⁱ 3-23 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂-c-Pn 3-24 Pr Me Me H CH(Me)OCO₂-c-Hx 3-25 Pr Me Me H Mod 3-26 Pr Me Me H Phth 3-27 Bu Et Et H CH₂OCOBu^t 3-28 Bu Me Me H CH₂OCOMe 3-29 Bu Me Me H CH(Me)OCOBu^t 3-30 Bu Me Me H CH(Me)OCOMe 3-31 Bu Me Me H CH₂OCO-c-Pn 3-32 Bu Me Me H CH₂OCO-c-Hx 3-33 Bu Me Me H CH₂OCO₂Me 3-34 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Me 3-35 Bu Me Me H CH₂OCO₂Et 3-36 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Et 3-37 Bu Me Me H CH(Prⁱ)OCO₂Et 3-38 Bu Me Me H CH(Et)OCO₂Et 3-39 Bu Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ 3-40 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-41 Bu Me Me H CH(Prⁱ)OCO₂Prⁱ 3-42 Bu Me Me H CH(Et)OCO₂Prⁱ 3-43 Bu Me Me H CH₂OCO₂-c-Pn 3-44 Bu Me Me H CH₂OCO₂-c-Hx 3-45 Bu Me Me H CH₂OCO₂Bu 3-46 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Bu 3-47 Bu Me Me H CH₂OCO₂Buⁱ 3-48 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂Buⁱ 3-49 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂-c-Pn 3-50 Bu Me Me H CH(Me)OCO₂-c-Hx 3-51 Bu Et Et H Mod 3-52 Bu Me Me H Phth 3-53 Pr Me Me Me CH₂OCOBu^t 3-54 Pr Me Me Me CH₂OCOMe 3-55 Pr Me Me Me CH(Me)OCOBu^t 3-56 Pr Me Me Me CH(Me)OCOMe 3-57 Pr Me Me Me CH₂OCO-c-Pn 3-58 Pr Me Me Me CH₂OCO-c-Hx 3-59 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Me 3-60 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂Me 3-61 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Et 3-62 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂Et 3-63 Pr Me Me Me CH(Prⁱ)OCO₂Et 3-64 Pr Me Me Me CH(Et)OCO₂Et 3-65 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Prⁱ 3-66 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-67 Pr Me Me Me CH(Prⁱ)OCO₂Prⁱ 3-68 Pr Me Me Me CH(Et)OCO₂Prⁱ 3-69 Pr Me Me Me CH₂OCO₂-c-Pn 3-70 Pr Me Me Me CH₂OCO₂-c-Hx 3-71 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Bu 3-72 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂Bu 3-73 Pr Me Me Me CH₂OCO₂Buⁱ 3-74 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂Buⁱ 3-75 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂-c-Pn 3-76 Pr Me Me Me CH(Me)OCO₂-c-Hx 3-77 Pr Me Me Me Mod 3-78 Pr Me Me Me Phth 3-79 Bu Me Me Me CH₂OCOBu^t 3-80 Bu Me Me Me CH₂OCOMe 3-81 Bu Me Me Me CH(Me)OCOBu^t 3-82 Bu Me Me Me CH(Me)OCOMe 3-83 Bu Me Me Me CH₂OCO-c-Pn 3-84 Bu Me Me Me CH₂OCO-c-Hx 3-85 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Me 3-86 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂Me 3-87 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Et 3-88 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂Et 3-89 Bu Me Me Me CH(Prⁱ)OCO₂Et 3-90 Bu Me Me Me CH(Et)OCO₂Et 3-91 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Prⁱ 3-92 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-93 Bu Me Me Me CH(Prⁱ)OCO₂Prⁱ 3-94 Bu Me Me Me CH(Et)OCO₂Prⁱ 3-95 Bu Me Me Me CH₂OCO₂-c-Pn 3-96 Bu Me Me Me CH₂OCO₂-c-Hx 3-97 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Bu 3-98 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂Bu 3-99 Bu Me Me Me CH₂OCO₂Buⁱ 3-100 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂Buⁱ 3-101 Bu Me Me Me CH(Me)OCO₂-c-Pn 3-102 BU Me Me Me CH(Me)OCO₂-c-Hx 3-103 Bu Me Me Me Mod 3-104 Bu Me Me Me Phth 3-105 Et Me Me H CH₂OCOBu^t 3-106 Et Me Me H CH₂OCOMe 3-107 Et Me Me H CH₂OCO₂Et 3-108 Et Me Me H CH(Me)OCO₂Et 3-109 Et Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ 3-110 Et Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-111 Et Me Me H Mod 3-112 Et Me Me H Phth 3-113 Pn Me Me H CH₂OCOBu^t 3-114 Pn Me Me H CH₂OCOMe 3-115 Pn Me Me H CH₂OCO₂Et 3-116 Pn Me Me H CH(Me)OCO₂Et 3-117 Pn Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ 3-118 Pn Me Me H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-119 Pn Me Me H Mod 3-120 Pn Me Me H Phth 3-121 Pr Me Et H CH₂OCOBu^t 3-122 Pr Me Et H CH₂OCOMe 3-123 Pr Me Et H CH₂OCO₂Et 3-124 Pr Me Et H CH(Me)OCO₂Et 3-125 Pr Me Et H CH₂OCO₂Prⁱ 3-126 Pr Me Et H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-127 Pr Me Et H Mod 3-128 Pr Me Et H Phth 3-129 Pr Et Et H CH₂OCOBu^t 3-130 Pr Et Et H CH₂OCOMe 3-131 Pr Et Et H CH₂OCO₂Et 3-132 Pr Et Et H CH(Me)OCO₂Et 3-133 Pr Et Et H CH₂OCO₂Prⁱ 3-134 Pr Et Et H CH(Me)OCO₂Prⁱ 3-135 Pr Et Et H Mod 3-136 Pr Et Et H Phth ──────────────────────────────────

【００５４】

【表４】 ─────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｒ² Ｒ⁴ Ｒ⁵a 番号(No.) ─────────────────────────── 4-1 Pr H H H 4-2 Pr H H Me 4-3 Pr H H Et 4-4 Pr H H CH₂OCOBu^t 4-5 Pr H H Mod 4-6 Pr H H CH₂OCO₂Et 4-7 Pr H H CH₂OCO₂Prⁱ 4-8 Pr H H CH(Me)OCO₂Et 4-9 Pr H H CH(Me)OCO₂Prⁱ 4-10 Pr H H Phth 4-11 Pr H Me H 4-12 Pr H Me Me 4-13 Pr H Me Et 4-14 Pr H Me CH₂OCOBu^t 4-15 Pr H Me Mod 4-16 Pr H Me CH₂OCO₂Et 4-17 Pr H Me CH₂OCO₂Prⁱ 4-18 Pr H Me CH(Me)OCO₂Et 4-19 Pr H Me CH(Me)OCO₂Prⁱ 4-20 Pr H Me Phth 4-21 Pr H Fo H 4-22 Pr H Fo CH₂OCOBu^t 4-23 Pr H Fo Mod 4-24 Pr H Fo Phth 4-25 Pr H Ac H 4-26 Pr H Ac CH₂OCOBu^t 4-27 Pr H Ac Mod 4-28 Pr H Ac Phth 4-29 Pr Me H H 4-30 Pr Me H Et 4-31 Pr Me H CH₂OCOBu^t 4-32 Pr Me H Mod 4-33 Pr Me H CH₂OCO₂Et 4-34 Pr Me H CH₂OCO₂Prⁱ 4-35 Pr Me H Phth 4-36 Pr Me Me H 4-37 Pr Me Me Et 4-38 Pr Me Me CH₂OCOBu^t 4-39 Pr Me Me Mod 4-40 Pr Me Me Phth 4-41 Pr Et H H 4-42 Pr Et H Et 4-43 Pr Et H CH₂OCOBu^t 4-44 Pr Et H Mod 4-45 Pr Et H Phth 4-46 Bu H H H 4-47 Bu H H Me 4-48 Bu H H Et 4-49 Bu H H CH₂OCOBu^t 4-50 Bu H H Mod 4-51 Bu H H CH₂OCO₂Et 4-52 Bu H H CH₂OCO₂Prⁱ 4-53 Bu H H CH(Me)OCO₂Et 4-54 Bu H H CH(Me)OCO₂Prⁱ 4-55 Bu H H Phth 5-56 Bu H Me H 4-57 Bu H Me Me 4-58 Bu H Me Et 4-59 Bu H Me CH₂OCOBu^t 4-60 Bu H Me Mod 4-61 Bu H Me CH₂OCO₂Et 4-62 Bu H Me CH₂OCO₂Prⁱ 4-63 Bu H Me CH(Me)OCO₂Et 4-64 Bu H Me CH(Me)OCO₂Prⁱ 4-65 Bu H Me Phth 4-66 Bu H Fo H 4-67 Bu H Fo CH₂OCOBu^t 4-68 Bu H Fo Mod 4-69 Bu H Fo Phth 4-70 Bu H Ac H 4-71 Bu H Ac CH₂OCOBu^t 4-72 Bu H Ac Mod 4-73 Bu H Ac Phth 4-74 Bu Me H H 4-75 Bu Me H Et 4-76 Bu Me H CH₂OCOBu^t 4-77 Bu Me H Mod 4-78 Bu Me H CH₂OCO₂Et 4-79 Bu Me H CH₂OCO₂Prⁱ 4-80 Bu Me H Phth 4-81 Bu Me Me H 4-82 Bu Me Me Me 4-83 Bu Me Me CH₂OCOBu^t 4-84 Bu Me Me Mod 4-85 Bu Me Me Phth 4-86 Bu Et H H 4-87 Bu Et H Me 4-88 Bu Et H CH₂OCOBu^t 4-89 Bu Et H Mod 4-90 Bu Et H Phth 4-91 Et H H H 4-92 Et H Et H 4-93 Et H Et CH₂OCOBu^t 4-94 Et H Et Mod 4-95 Et H Et Phth 4-96 Pn H H H 4-97 Pn H H Et 4-98 Pn H H CH₂OCOBu^t 4-99 Pn H H Mod 4-100 Pn H H Phth 4-101 Pr Prⁱ H H 4-102 Pr Prⁱ H CH₂OCOBu^t 4-103 Pr Prⁱ H Mod 4-104 Pr Bu^t H H 4-105 Pr Bu^t H CH₂OCOBu^t 4-106 Pr Bu^t H Mod 4-107 Et Me H H 4-108 Et Me H Et 4-109 Et Me H CH₂OCOBu^t 4-110 Et Me H Mod 4-111 Et Me H Phth 4-112 Et H H CH₂OCOBu^t 4-113 Et H H Mod 4-114 Et Me H CH₂OCOBu^t 4-115 Et Me H Mod ───────────────────────────

【００５５】

【表５】 ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ⁷ Ｒ⁸ Ｒ⁹ 番号(No.) ──────────────────────────────────── 5-1 Pr H H H CO₂H H H 5-2 Pr Me H H CO₂H H H 5-3 Pr Et H H CO₂H H H 5-4 Pr Pr H H CO₂H H H 5-5 Pr Prⁱ H H CO₂H H H 5-6 Pr Bu^t H H CO₂H H H 5-7 Pr Me Me H CO₂H H H 5-8 Pr Me Et H CO₂H H H 5-9 Pr H H Me CO₂H H H 5-10 Pr H H Et CO₂H H H 5-11 Pr Me H Me CO₂H H H 5-12 Pr Et H Me CO₂H H H 5-13 Pr Prⁱ H Me CO₂H H H 5-14 Pr Bu^t H Me CO₂H H H 5-15 Pr H H Fo CCOH H H 5-16 Pr Me H Fo CO₂H H H 5-17 Pr Et H Fo CO₂H H H 5-18 Pr Prⁱ H Fo CO₂H H H 5-19 Pr Bu^t H Fo CO₂H H H 5-20 Pr H H Ac CO₂H H H 5-21 Pr Me H Ac CO₂H H H 5-22 Pr Et H Ac CO₂H H H 5-23 Pr Prⁱ H Ac CO₂H H H 5-24 Pr Bu^t H Ac CO₂H H H 5-25 Pr H H H CO₂H H Me 5-26 Pr H H H CO₂H H Et 5-27 Pr H H H CO₂H H Pr 5-28 Pr H H H CO₂H H Prⁱ 5-29 Pr H H H CO₂H H CH₂Prⁱ 5-30 Pr H H H CO₂H H (CH₂)₂Prⁱ 5-31 Pr H H H CO₂H Me Me 5-32 Pr H H H Tz H H 5-33 Pr Me H H Tz H H 5-34 Pr Et H H Tz H H 5-35 Pr Pr H H Tz H H 5-36 Pr Prⁱ H H Tz H H 5-37 Pr Bu^t H H Tz H H 5-38 Pr Me Me H Tz H H 5-39 Pr Me Et H Tz H H 5-40 Pr H H Me Tz H H 5-41 Pr H H Et Tz H H 5-42 Pr Me H Me Tz H H 5-43 Pr Et H Me Tz H H 5-44 Pr Prⁱ H Me Tz H H 5-45 Pr Bu^t H Me Tz H H 5-46 Pr H H Fo Tz H H 5-47 Pr Me H Fo Tz H H 5-48 Pr Et H Fo Tz H H 5-49 Pr Prⁱ H Fo Tz H H 5-50 Pr Bu^t H Fo Tz H H 5-51 Pr H H Ac Tz H H 5-52 Pr Me H Ac Tz H H 5-53 Pr Et H Ac Tz H H 5-54 Pr Prⁱ H Ac Tz H H 5-55 Pr Bu^t H Ac Tz H H 5-56 Pr H H H Tz H Me 5-57 Pr H H H Tz H Et 5-58 Pr H H H Tz H Pr 5-59 Pr H H H Tz H Prⁱ 5-60 Pr H H H Tz H CH₂Prⁱ 5-61 Pr H H H Tz H (CH₂)₂Prⁱ 5-62 Pr H H H Tz Me Me 5-63 Bu H H H CO₂H H H 5-64 Bu Me H H CO₂H H H 5-65 Bu Et H H CO₂H H H 5-66 Bu Pr H H CO₂H H H 5-67 Bu Prⁱ H H CO₂H H H 5-68 Bu Bu^t H H CO₂H H H 5-69 Bu Me Me H CO₂H H H 5-70 Bu Me Et H CO₂H H H 5-71 Bu H H Me CO₂H H H 5-72 Bu H H Et CO₂H H H 5-73 Bu Me H Me CO₂H H H 5-74 Bu Et H Me CO₂H H H 5-75 Bu Prⁱ H Me CO₂H H H 5-76 Bu Bu^t H Me CO₂H H H 5-77 Bu H H Fo CO₂H H H 5-78 Bu Me H Fo CO₂H H H 5-79 Bu Et H Fo CO₂H H H 5-80 Bu Prⁱ H Fo CO₂H H H 5-81 Bu Bu^t H Fo CO₂H H H 5-82 Bu H H Ac CO₂H H H 5-83 Bu Me H Ac CO₂H H H 5-84 Bu Et H Ac CO₂H H H 5-85 Bu Prⁱ H Ac CO₂H H H 5-86 Bu Bu^t H Ac CO₂H H H 5-87 Bu H H H CO₂H H Me 5-88 Bu H H H CO₂H H Et 5-89 Bu H H H CO₂H H Pr 5-90 Bu H H H CO₂H H Prⁱ 5-91 Bu H H H CO₂H H CH₂Prⁱ 5-92 Bu H H H CO₂H H (CH₂)₂Prⁱ 5-93 Bu H H H CO₂H Me Me 5-94 Bu H H H Tz H H 5-95 Bu Me H H Tz H H 5-96 Bu Et H H Tz H H 5-97 Bu Pr H H Tz H H 5-98 Bu Prⁱ H H Tz H H 5-99 Bu Bu^t H H Tz H H 5-100 Bu Me Me H Tz H H 5-101 Bu Me Et H Tz H H 5-102 Bu H H Me Tz H H 5-103 Bu H H Et Tz H H 5-104 Bu Me H Me Tz H H 5-105 Bu Et H Me Tz H H 5-106 Bu Prⁱ H Me Tz H H 5-107 Bu Bu^t H Me Tz H H 5-108 Bu H H Fo Tz H H 5-109 Bu Me H Fo Tz H H 5-110 Bu Et H Fo Tz H H 5-111 Bu Prⁱ H Fo Tz H H 5-112 Bu Bu^t H Fo Tz H H 5-113 Bu H H Ac Tz H H 5-114 Bu Me H Ac Tz H H 5-115 Bu Et H Ac Tz H H 5-116 Bu Prⁱ H Ac Tz H H 5-117 Bu Bu^t H Ac Tz H H 5-118 Bu H H H Tz H Me 5-119 Bu H H H Tz H Et 5-120 Bu H H H Tz H Pr 5-121 Bu H H H Tz H Prⁱ 5-122 Bu H H H Tz H CH₂Prⁱ 5-123 Bu H H H Tz H (CH₂)₂Prⁱ 5-124 Bu H H H Tz Me Me 5-125 Bu H H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-126 Bu H H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-127 Bu H H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-128 Bu H H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-129 Bu H H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-130 Bu H H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-131 Bu H H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-132 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-133 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-134 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-135 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-136 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-137 Bu H H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-138 Bu Me H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-139 Bu Me H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-140 Bu Me H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-141 Bu Me H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-142 Bu Me H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-143 Bu Me H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-144 Bu Me H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-145 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-146 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-147 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-148 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-149 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-150 Bu Me H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-151 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-152 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-153 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-154 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-155 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-156 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-157 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-158 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-159 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-160 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-161 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-162 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-163 Bu Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-164 Bu Bu^t H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-165 Bu Bu^t H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-166 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-167 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-168 Bu Bu^t H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-169 Bu Bu^t H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-170 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-171 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-172 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-173 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-174 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-175 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-176 Bu Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-177 Bu H H H Tz H CH₂CO₂H 5-178 Bu H H H Tz H CH₂CO₂Et 5-179 Bu H H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-180 Bu H H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-181 Bu H H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-182 Bu H H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-183 Bu H H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-184 Bu H H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-185 Bu H H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-186 Bu H H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-187 Bu H H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-188 Bu H H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-189 Bu H H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-190 Bu Me H H Tz H CH₂CO₂H 5-191 Bu Me H H Tz H CH₂CO₂Et 5-192 Bu Me H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-193 Bu Me H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-194 Bu Me H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-195 Bu Me H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-196 Bu Me H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-197 Bu Me H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-198 Bu Me H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-199 Bu Me H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-200 Bu Me H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-201 Bu Me H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-202 Bu Me H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-203 Bu Prⁱ H H Tz H CH₂CO₂H 5-204 Bu Prⁱ H H Tz H CH₂CO₂Et 5-205 Bu Prⁱ H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-206 Bu Prⁱ H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-207 Bu Prⁱ H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-208 Bu Prⁱ H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-209 Bu Prⁱ H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-210 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-211 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-212 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-213 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-214 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-215 Bu Prⁱ H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-216 Bu Bu^t H H Tz H CH₂CO₂H 5-217 Bu Bu^t H H Tz H CH₂CO₂Et 5-218 Bu Bu^t H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-219 Bu Bu^t H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-220 Bu Bu^t H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-221 Bu Bu^t H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-222 Bu Bu^t H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-223 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-224 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-225 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-226 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-227 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-228 Bu Bu^t H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-229 Pr H H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-230 Pr H H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-231 Pr H H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-232 Pr H H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-233 Pr H H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-234 Pr H H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-235 Pr H H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-236 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-237 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-238 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-239 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-240 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-241 Pr H H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-242 Pr Me H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-243 Pr Me H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-244 Pr Me H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-245 Pr Me H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-246 Pr Me H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-247 Pr Me H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-248 Pr Me H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-249 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-250 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-251 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-252 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-253 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-254 Pr Me H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-255 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-256 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-257 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-258 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-259 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-260 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-261 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-262 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-263 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-264 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-265 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-266 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-267 Pr Prⁱ H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-268 Pr Bu^t H H CO₂H H CH₂CO₂H 5-269 Pr Bu^t H H CO₂H H CH₂CO₂Et 5-270 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(Me)CO₂H 5-271 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(Me)CO₂Et 5-272 Pr Bu^t H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂H 5-273 Pr Bu^t H H CO₂H H CH₂CH₂CO₂Et 5-274 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(Ph)CO₂H 5-275 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-276 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-277 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Th)CO₂H 5-278 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂Im)CO₂H 5-279 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂OH)CO₂H 5-280 Pr Bu^t H H CO₂H H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-281 Pr H H H Tz H CH₂CO₂H 5-282 Pr H H H Tz H CH₂CO₂Et 5-283 Pr H H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-284 Pr H H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-285 Pr H H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-286 Pr H H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-287 Pr H H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-288 Pr H H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-289 Pr H H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-290 Pr H H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-291 Pr H H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-292 Pr H H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-293 Pr H H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-294 Pr Me H H Tz H CH₂CO₂H 5-295 Pr Me H H Tz H CH₂CO₂Et 5-296 Pr Me H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-297 Pr Me H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-298 Pr Me H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-299 Pr Me H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-300 Pr Me H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-301 Pr Me H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-302 Pr Me H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-303 Pr Me H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-304 Pr Me H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-305 Pr Me H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-306 Pr Me H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-307 Pr Prⁱ H H Tz H CH₂CO₂H 5-308 Pr Prⁱ H H Tz H CH₂CO₂Et 5-309 Pr Prⁱ H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-310 Pr Prⁱ H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-311 Pr Prⁱ H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-312 Pr Prⁱ H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-313 Pr Prⁱ H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-314 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-315 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-316 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-317 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-318 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-319 Pr Prⁱ H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-320 Pr Bu^t H H Tz H CH₂CO₂H 5-321 Pr Bu^t H H Tz H CH₂CO₂Et 5-322 Pr Bu^t H H Tz H CH(Me)CO₂H 5-323 Pr Bu^t H H Tz H CH(Me)CO₂Et 5-324 Pr Bu^t H H Tz H CH₂CH₂CO₂H 5-325 Pr Bu^t H H Tz H CH₂CH₂CO₂Et 5-326 Pr Bu^t H H Tz H CH(Ph)CO₂H 5-327 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂Ph)CO₂H 5-328 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂Fu)CO₂H 5-329 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂Th)CO₂H 5-330 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂Im)CO₂H 5-331 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂OH)CO₂H 5-332 Pr Bu^t H H Tz H CH(CH₂OMe)CO₂H 5-333 Bu Prⁱ Prⁱ H CO₂H H H 5-334 Bu H H H CO₂H -(CH₂)₃CH(CO₂H)- 5-335 Bu H H H CO₂H -(CH₂)₃CH(CO₂Me)- 5-336 Pr H H H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-337 Pr Me H H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-338 Pr Me Me H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-339 Pr H H H CO₂Mod H H 5-340 Pr Me H H CO₂Mod H H 5-341 Pr Me Me H CO₂Mod H H 5-342 Bu H H H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-343 Bu Me H H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-344 Bu Me Me H CO₂CH₂OCOBu^t H H 5-345 Bu H H H CO₂Mod H H 5-346 Bu Me H H CO₂Mod H H 5-347 Bu Me Me H CO₂Mod H H 5-348 Et Prⁱ H H Tz H H 5-349 Et Prⁱ H H CO₂H H H 5-350 Et Bu^t H H Tz H H 5-351 Et Bu^t H H CO₂H H H ────────────────────────────────────

【００５６】

【表６】 ──────────────────────────────────── 化合物番号Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ^5a Ｒ⁶ Ｒ⁷ 番号(No). ──────────────────────────────────── 6-1 Pr Me Me H H H 2-Tz 6-2 Pr Me Me H H 6-Cl 2-Tz 6-3 Bu Me Me H H 6-Cl 2-Tz 6-4 Pr Me Me H H 6-OMe 2-Tz 6-5 Bu Me Me H H 6-OMe 2-Tz 6-6 Pr Me Et H H H 2-Tz 6-7 Bu Me Et H H H 2-Tz 6-8 Pr Et Et H H H 2-Tz 6-9 Bu Et Et H H H 2-Tz 6-10 Pr Me Me Me Et H 2-Tz 6-11 Pr Me Me Me H H 2-Tz 6-12 Bu Me Me Me Et H 2-Tz 6-13 Bu Me Me Me H H 2-Tz 6-14 Pr Et Et H Et H 2-Tz 6-15 Et Me Me H H H 2-Tz 6-16 Et Me Me H Et H 2-Tz 6-17 Et Me Me H CH₂OCO₂Prⁱ H 2-Tz 6-18 Et Me Me H CH₂OCOBu^t H 2-Tz 6-19 Et Me Me H Mod H 2-Tz 6-20 Et Me Me H Phth H 2-Tz ──────────────────────────────────── 上記表において、略号は以下の基を示す。

【００５７】Ac ：アセチル基 Bu ：ブチル基 Buⁱ ：イソブチル基 Bu^t ：t-ブチル基 Et ：エチル基 Fo ：ホルミル基 Fu : フリル基 c-Hx: シクロヘキシル基 Im : イミダゾリル基 Me：メチル基 Mod ：(5- メチル-2- オキソ-1,3- ジオキソレン-4- イ
ル）メチル基 Ph ：フェニル基 Phth：フタリジル基 Pn ：ペンチル基 c-Pn: シクロペンチル基 Pr ：プロピル基 Prⁱ ：イソプロピル基 Th : チエニル基 Tz：テトラゾール−５−イル基。

【００５８】また、上記表において、好適には、例示化
合物番号Ｎｏ．１−１、１−２、１−３、１−９、１−
１１、１−１２、１−１５、１−２２、１−２３、１−
２４、１−２５、１−２７、１−２８、１−３１、１−
３５、１−３６、１−３７、１−３９、１−４１、１−
４９、１−５４、１−５６、１−５８、１−５９、１−
６０、１−６１、１−６２、１−８２、１−８４、１−
９８、１−１０２、１−１０３、１−１３２、１−１３
３、１−１３４、１−１３８、１−１３９、１−１４
０、２−１、２−２、２−３、２−４、２−５、２−
６、２−１５、２−１６、２−１７、２−１８、２−１
９、２−２０、２−２１、２−２２、２−２３、２−２
４、２−２５、２−２６、２−２７、２−２８、２−２
９、２−３０、２−３１、２−３２、２−３７、２−３
８、２−３９、２−４０、２−４９、２−５０、２−６
４、２−６５、２−６６、２−６７、２−６８、２−６
９、２−７０、２−７１、２−７３、２−７４、２−７
５、２−７６、２−７７、３−１、３−９、３−１０、
３−１３、３−１４、３−２５、３−２６、３−２７、
３−３５、３−３６、３−３９、３−４０、３−５１、
３−５２、３−５３、３−６１、３−６５、３−７７、
３−７８、３−７９、３−８７、３−９１、３−１０
３、３−１０４、３−１０５、３−１０７、３−１０
９、３−１１１、３−１１２、３−１２１、３−１２
７、３−１２８、３−１２９、３−１３５、３−１３
６、４−１、４−４、４−５、４−６、４−７、４−
８、４−９、４−１０、４−１１、４−１４、４−１
５、４−１６、４−１７、４−１８、４−１９、４−２
０、４−２１、４−２２、４−２３、４−２５、４−２
６、４−２７、４−２９、４−３１、４−３２、４−３
３、４−３４、４−３５、４−３６、４−３８、４−３
９、４−４１、４−４３、４−４４、４−４６、４−４
９、４−５０、４−５１、４−５２、４−５３、４−５
４、４−５５、４−５６、４−５９、４−６０、４−６
１、４−６２、４−６３、４−６４、４−６５、４−６
６、４−６７、４−６８、４−７０、４−７１、４−７
２、４−７４、４−７６、４−７７、４−７８、４−７
９、４−８０、４−８１、４−８３、４−８４、４−８
５、４−９１、４−９６、４−９８、４−９９、４−１
０７、４−１０９、４−１１０、４−１１２、４−１１
３、４−１１４、４−１１５、５−１、５−２、５−
３、５−５、５−６、５−１３、５−１４、５−１８、
５−１９、５−２３、５−２４、５−３２、５−３３、
５−３４、５−３６、５−３７、５−４４、５−４５、
５−４９、５−５０、５−５４、５−５５、５−６３、
５−６４、５−６５、５−６７、５−６８、５−７５、
５−７６、５−８０、５−８１、５−８５、５−８６、
５−９４、５−９５、５−９６、５−９８、５−９９、
５−１０６、５−１０７、５−１１１、５−１１２、５
−１１６、５−１１７、５−１２５、５−１３８、５−
１５１、５−１６４、５−１７７、５−１９０、５−２
０３、５−２１６、５−２２９、５−２４２、５−２５
５、５−２６８、５−２８１、５−２９４、５−３０
７、５−３２０、５−３４８、５−３４９、５−３５０
および５−３５１の化合物である。

【００５９】さらに好適には、例示化合物番号Ｎｏ．１
−２２、１−２５、１−２７、１−２８、１−３１、１
−３５、１−３６、１−３７、１−４９、１−５４、１
−５６、１−５８、１−５９、１−１３２、１−１３
３、１−１３４、２−１、２−２、２−３、２−５、２
−６、２−１５、２−１６、２−１７、２−１８、２−
１９、２−２０、２−２１、２−２２、２−２４、２−
２５、２−２６、２−２７、２−２８、２−２９、２−
３０、２−３１、２−３２、２−６５、２−６６、２−
６７、２−６８、２−６９、２−７０、２−７１、２−
７３、２−７４、２−７５、２−７６、２−７７、３−
１、３−９、３−１０、３−１３、３−１４、３−２
５、３−２６、３−３５、３−３９、３−４０、３−５
２、３−５３、３−６１、３−６５、３−７７、３−７
８、３−７９、３−８７、３−９１、３−１０３、３−
１０４、３−１０５、３−１０７、３−１０９、３−１
１１、３−１１２、４−４、４−５、４−６、４−７、
４−１１、４−１４、４−１５、４−１６、４−１７、
４−２０、４−２９、４−３１、４−３２、４−３３、
４−３４、４−３５、４−３６、４−３８、４−３９、
４−４１、４−４３、４−４４、４−４６、４−４９、
４−５０、４−５１、４−５２、４−５５、４−５６、
４−５９、４−６０、４−６１、４−６２、４−６５、
４−７４、４−７６、４−７７、４−７８、４−７９、
４−８０、４−８１、４−８３、４−８４、４−９１、
４−９６、４−１０７、４−１０９、４−１１０、４−
１１４、４−１１５、５−５、５−６、５−１３、５−
１４、５−３２、５−３６、５−３７、５−４４、５−
４５、５−６３、５−６７、５−６８、５−７５、５−
７６、５−８０、５−８１、５−９４、５−９８、５−
９９、５−１０６、５−１０７、５−３４８、５−３４
９、５−３５０および５−３５１の化合物である。

【００６０】よりさらに好適には、例示化合物番号Ｎ
ｏ．１−２８、１−３１、１−３５、１−３６、１−４
９、１−５６、１−５８、１−５９、１−１３２、１−
１３３、１−１３４、２−１、２−２、２−３、２−
５、２−６、２−１５、２−１６、２−１７、２−１
８、２−１９、２−２０、２−２１、２−２２、２−２
３、２−２４、２−２５、２−２６、２−２７、２−２
８、２−２９、２−３０、２−３１、２−３２、２−６
５、２−６６、２−６７、２−６８、２−６９、２−７
０、２−７１、２−７３、２−７４、２−７５、２−７
６、２−７７、３−１、３−９、３−１０、３−１３、
３−１４、３−２５、３−２６、３−５３、３−６１、
３−６５、３−７７、３−７８、４−２９、４−３１、
４−３２、５−３６、および５−３７の化合物である。

【００６１】特に好適には、例示化合物番号Ｎｏ．１−
３１、１−３５、１−３６、１−４９、１−１３２、２
−１、２−２、２−１５、２−１６、２−１７、２−１
８、２−１９、２−２１、２−２３、２−２５、２−６
９、２−７３、３−１、３−２５、３−２６、４−２
９、４−３１および４−３２の化合物である。本発明の
一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下の方法に従って容
易に製造される。

【００６２】

【化６】

【００６３】

【化７】

【００６４】

【化８】

【００６５】

【化９】

【００６６】

【化１０】

【００６７】

【化１１】

【００６８】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 及びＲ⁷は、前述したものと同意義を示し、Ｒ⁵
aは、水素原子またはカルボキシ基の保護基を示し、Ｒ⁷
aは、保護されたカルボキシ基、シアノ基、保護された
テトラゾリル基、カルバモイル基またはＣ₁ −Ｃ₆ アル
キルカルバモイル基（好適には、ｔ−ブチルカルバモイ
ル基またはｔ−ペンチルカルバモイル基）を示し、Ｒ⁷b
は、保護基されたカルボキシ基または保護基されたテト
ラゾリル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子（好適には、塩
素原子，臭素原子または沃素原子）を示す。また、Ｒ
⁵a、Ｒ⁷aおよびＲ⁷bのカルボキシ基の保護基は、前述し
たＲ⁵ におけるカルボキシ基の保護基と同様のものであ
る。Ｒ⁷aおよびＲ⁷bのテトラゾリル基の保護基は、例え
ば、アラルキル基であり得、好適には、ベンジル、ジフ
ェニルメチル、トリチル基であり、さらに好適には、ト
リチル基である。

【００６９】Ａ法は、化合物(I) を製造する方法であ
る。第Ａ１工程は、一般式(Ia)を有する化合物を製造す
る工程で、不活性溶剤中、一般式(II)を有する化合物と
一般式(III) を有する化合物を塩基の存在下、反応させ
ることにより達成される。

【００７０】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン，トルエン
のような炭化水素類、テトラヒドロフラン，ジオキサン
のようなエーテル類、メタノール，エタノール，ｔ−ブ
タノールのようなアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル
−２−ピロリジノンのようなアミド類、アセトン，２−
ブタノンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適にはアミド類、ケトン類、ニトリル類
またはスルホキシド類である。使用される塩基は、好適
には、炭酸ナトリウム，炭酸カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素
化リチウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、リチウムメトキシドのようなアルコキシアルカ
リ金属、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属重炭酸塩であり、さらに好適には、アルカリ
金属炭酸塩、アルカリ金属水素化物またはアルコキシア
ルカリ金属である。

【００７１】反応温度は、原料化合物(II)および(III)
、溶剤並びに塩基の種類により異なるが、通常−１０
℃乃至１００℃（好適には０℃乃至８０℃）であり、反
応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至２
４時間（好適には１乃至１６時間）である。反応終了
後、本反応の目的化合物(Ia)は、常法に従って、反応混
合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留去後、残留
物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒
で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留
去することにより得ることができ、必要ならば、常法、
例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに
精製することができる。

【００７２】第Ａ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：Ｒ⁵aおよびＲ⁷aに含まれるカルボキシ基の
保護基を、選択的にまたは非選択的に除去する反応、反応（ｂ）：カルボキシ基を保護する反応、反応（ｃ）：イミダゾール５位のカルボキシ基を式 −
ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ （式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、前述したも
のと同意義を示す。）を有する基に変換する反応、反応（ｄ）：Ｒ⁷aに含まれるテトラゾリル基の保護基を
除去する反応、反応（ｅ）：Ｒ⁷aのシアノ基をテトラゾリル基に変換す
る反応、反応（ｆ）：Ｒ⁷aのアルキルカルバモイル基またはカル
バモイル基をテトラゾリル基に変換する反応、反応（ｇ）：Ｒ⁴ に含まれる水酸基の保護基を除去する
反応、反応（ｈ）：Ｒ⁴ が水素原子である場合に、イミダゾー
ル４位の水酸基をアルキル化もしくはシリル化する反
応、アルカノイル化、アリールカルボニル化もしくはア
ルコキシカルボニルのようなアシル化する反応または置
換されてもよいテトラヒドロピラニル基等で保護する反
応、を含み、適宜順序を変えて行われる。

【００７３】反応（ａ）：反応（ａ）におけるカルボキ
シ保護基を除去する反応は、保護基の種類により異な
り、有機合成化学でよく知られている方法で行われる。

【００７４】カルボキシ基の保護基がベンジルのような
アラルキルの場合には、不活性溶媒（好適には、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類または酢酸のよ
うなカルボン酸類）中、接触還元触媒（好適には、パラ
ジウム−炭素または酸化白金）の存在下、水素圧が常圧
乃至５気圧のもとで接触還元することにより、相当する
保護基が除去される。

【００７５】カルボキシ基の保護基がｔ−ブチルまたは
ジフェニルメチル基である場合には、不活性溶剤（好適
には、メタノール、エタノールのようなアルコール類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、
水または水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、酸（好適
には、塩化水素，硫酸のような鉱酸またはトリフルオロ
酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のよ
うな有機酸）と反応させることにより、相当する保護基
が除去される。

【００７６】カルボキシ基の保護基がシリル基である場
合には、不活性溶剤（好適には、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、メタノール、エタノー
ルのようなアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類、
水又は水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、酸（好適に
は、塩化水素のような鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有
機酸）またはテトラブチルアンモニウムフルオライドの
ような弗素塩と反応させることにより、相当する保護基
が除去される。さらに、カルボキシ基の保護基がエステ
ル残基である場合には、不活性溶剤（好適には、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、水または水と
上記有機溶剤との混合溶剤）中、塩基（好適には、水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物または炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩）と、反応させ、加
水分解によって、相当する保護基が除去される。この反
応で、Ｒ⁴ がアシル基の場合には同時に除去される。

【００７７】反応温度および反応時間は、除去する方
法、溶媒等により異なるが、通常０℃乃至１００℃（好
適には室温乃至６０℃）および１時間乃至２４時間（好
適には１時間乃至１６時間）である。反応終了後、接触
還元による保護基の除去による場合は、触媒を濾別し、
溶媒を留去することにより、生成物を得ることができ、
酸による保護基の除去の場合には、反応系中に析出する
結晶を濾取することまたは反応混合物を濃縮することに
より生成物を得ることができ、アルカリ加水分解による
保護基の除去の場合には、有機溶媒を留去し、酸で中和
することにより、水溶媒中に析出する結晶を濾取するこ
とまたは水不混和性有機溶剤で抽出し、溶剤を留去する
ことによって生成物を得ることができる。必要ならば、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製される。ま
た、反応条件を選択することによって、Ｒ⁵aとＲ⁷aに含
まれる保護基を選択して除去することができる。

【００７８】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるカルボキ
シ基を保護する反応も、有機合成化学でよく知られてい
る方法で行われる。例えば、不活性溶剤（好適には、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドのようなアミド類、ジクロルメタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類）中、相当するカルボン酸を式Ｒ⁵b
−Ｙ［式中、Ｒ⁵bは、水素原子をを除くほか前述したＲ
⁵aと同意義を示し、Ｙは塩素原子，臭素原子，沃素原子
のようなハロゲン原子、式−ＯＳＯ₃ Ｒ⁵b（式中、Ｒ⁵b
は、前述したものと同意義を示す。）を有する基または
メタンスルホニルオキシ，ｐ−トルエンスルホニルオキ
シのようなスルホニルオキシ基を示す。］を有する化合
物と反応させることによって行われる。反応温度、反応
時間等の反応条件および反応生成物の採取方法は、前記
Ａ法第Ａ１工程の反応条件および方法と同じである。

【００７９】また、カルボキシ基の保護基がＣ₁ −Ｃ₆
アルキル基の場合には、相当するカルボン酸をメタノー
ル，エタノール，プロパノール，ヘキサノールのような
Ｃ₁−Ｃ₆ アルコール中、塩化水素，硫酸のような酸触
媒の存在下、０℃乃至１００℃で１時間乃至２４時間反
応させること、または相当するカルボン酸を、不活性溶
剤（好適には、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエンのような芳
香族炭化水素類等）中、ハロゲン化剤（例えば五塩化リ
ン，塩化チオニル，塩化オキザリル等）と室温付近で３
０分間乃至５時間処理し、相当する酸ハライドに導いた
後、塩基（例えば、トリエチルアミンのような有機アミ
ン等）の存在下、相当するアルコール体（ｔ−ブチルエ
ステルを製造する際は、ｔ−ブトキシカリウムが望まし
い。）と室温付近で３０分間乃至１０時間反応すること
によって行われる。目的化合物は常法、例えば、Ａ法の
第Ａ１工程と同様な方法で採取される。

【００８０】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるカルボキシ基を式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ
⁹ （式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、前述したものと同意義を
示す。）を有する基に変換する反応は、相当するカルボ
ン酸を、式Ｒ⁸ Ｒ⁹ ＮＨ（IV) （式中、Ｒ⁸およびＲ⁹は、前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物と反応させることにより達成される。本
反応は、有機合成化学において一般に広く知られている
アミド結合を形成させる反応であり、不活性溶媒（好適
には、ジクロロメタン，クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドのようなアミド類）中、縮合剤で処理することにより
行われる。

【００８１】使用される縮合剤は、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド，１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩のようなカル
ボジイミド類、ジフェニルホスホリルアジド，ジエチル
ホスホリルシアナイドのようなホスホリル化合物類、カ
ルボニルジイミダゾール，トリフェニルホスフィン−ア
ゾジカルボン酸ジエチル等があげられるが、好適には、
カルボジイミド類、ジフェニルホスホリルアジドであ
る。ホスホリル化合物を使用する場合には、トリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの存在
下、行うのが望ましい。

【００８２】また、本反応は、不活性溶剤（好適には、
ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類
等）中、カルボン酸をクロルギ酸エチル，クロルギ酸イ
ソブチル等のクロルギ酸低級アルキルエステル類と、ト
リエチルアミン，Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミン
存在下、反応させ、混合酸無水物を形成させるか、カル
ボン酸をＮ−ヒドロキシスクシンイミド，Ｎ−ヒドロキ
シベンズトリアゾール，ｐ−ニトロフェノール等と、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジ
イミド類存在下反応させ、相当する活性エステルを形成
させたのちに、これらをアミン（IV) と反応させること
により達成される。

【００８３】さらにまた、不活性溶剤（好適には、ジク
ロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類等）中、カルボン酸
をハロゲン化剤（好適には、五塩化リン、オキザリルク
ロライド、チオニルクロライド等）と室温付近で３０分
間乃至２４時間反応させ、相当するアシルハライドを
得、これをアミン（IV)と上記と同様に反応させること
によっても、相当するアミド体が製造される。

【００８４】反応温度は−２０乃至１００℃（好適には
−５℃乃至５０℃）であり、反応時間は３０分間乃至２
４時間（好適には１乃至１６時間）である。反応終了
後、反応生成物は、常法により反応混合物から採取する
ことができる。例えば、反応系中に存在する不溶物を濾
去し、濾液を水不混和性の酢酸エチル等の有機溶剤と水
を加え、有機溶剤層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去することにより、反応生成物を単
離することができ、必要ならば、常法、例えば、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製すること
ができる。

【００８５】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるＲ⁷aに含
まれるテトラゾリル基の保護基を除去する反応は、保護
基の種類によって異なるが、有機合成化学において一般
に広く知られている方法によって行われる。保護基がト
リチル基の場合には、不活性溶剤（好適には、水；ギ
酸，酢酸のような有機酸類；テトラヒドロフラン，ジオ
キサン等のエーテル類；メタノール，エタノール等のア
ルコール類及びこれらの混合溶剤）中、酸で処理するこ
とにより達成される。使用される酸は、ギ酸，酢酸，蓚
酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸，トリ
フルオロ酢酸のような有機酸及び塩酸，臭化水素酸，硫
酸，リン酸のような無機酸であり得、好適には、酢酸、
トリフルオロ酢酸、塩酸である。

【００８６】反応温度は、通常０乃至１２０℃（好適に
は、１０乃至１００℃）であり、反応時間は０．５乃至
２４時間（好適には１乃至１６時間）である。反応終了
後、本反応の目的化合物は、常法に従って、反応混合物
から採取することができ、例えば前述したＡ法の第Ａ２
工程の反応（ｃ）と同様の操作により行われる。

【００８７】テトラゾリル基の保護基が、ベンジルまた
はジフェニルメチル基の場合には、前述のＡ法の第Ａ２
工程の反応（ａ）において、カルボキシ保護基がアラル
キル基である場合の除去方法で説明したパラジウム、酸
化白金等を触媒とする接触還元による方法により除去で
きる。

【００８８】反応（ｅ）：反応（ｅ）におけるＲ⁷aのシ
アノ基をテトラゾリル基に変換する反応は、以下の３つ
の方法によって行われる。（１）アルカリ金属アジドとの反応本反応は、不活性溶剤（好適には、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンのようなエーテル類、メタノール，
エタノールのようなアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類）中、０．５乃至２当量（好適には、１乃至１．２当
量）のアンモニウムハライド（例えば、フッ化アンモニ
ウム、塩化アンモニウム、臭化アンモニウム、好適に
は、塩化アンモニウム）の存在下、相当するシアノ化合
物を１乃至５当量（好適には、１乃至３当量）のアルカ
リ金属アジド（例えば、リチウムアジド、ナトリウムア
ジド、カトリウムアジド、好適には、ナトリウムアジ
ド）と反応させることにより行われる。反応温度および
反応時間は、通常７０℃乃至１５０℃（好適には９０℃
乃至１２０℃）および１０時間乃至７日間（好適には１
日乃至５日間）である。反応終了後、反応混合物に水と
酢酸エチルのような水不混和性有機溶剤を加え、有機溶
剤層を分離し、溶剤を留去することによって生成物を得
ることができる。必要ならば、再結晶、カラムクロマト
グラフィー等で精製される。

【００８９】（２）トリアルキルまたはトリアリール錫
アジドとの反応本反応は、不活性溶剤（好適には、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘプタンのような炭化水素類、ジクロロ
エタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドのようなアミド類又はジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類）中、相当するシアノ化合物を１
乃至３当量（好適には、１乃至２当量）のトリ（Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルキル）錫アジド（好適には、トリエチル錫アジ
ド、トリブチル錫アジド等）またはトリアリール錫アジ
ド（好適には、トリフェニル錫アジド、トリトリル錫ア
ジド等）と反応させ、得られた錫付加体を上記溶剤、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類、水または
含水アルコール類中、酸（好適には、塩酸、硫酸等）、
塩基（好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
等）またはアルカリ金属フッ化物（好適には、フッ化ナ
トリウム、フッ化化カリウム等）と処理することにより
行われる。反応温度および反応時間は、前段の反応で
は、通常６０℃乃至１５０℃（好適には８０℃乃至１２
０℃）および８時間乃至７日間（好適には１日乃至５日
間）であり、後段の処理では、通常室温付近および３０
分間乃至２４時間（好適には１時間乃至６時間）であ
る。反応終了後、反応混合物に水と酢酸エチルのような
水不混和性有機溶剤を加え、有機溶剤層を分離し、溶剤
を留去することによって生成物を得ることができる。必
要ならば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製
される。

【００９０】（３）トリアルキルまたはトリアリール錫
ハライドとアルカリ金属アジドとの反応本反応は、トリアルキルまたはトリアリール錫アジドの
代わりに、１乃至３当量（好適には、１乃至２当量）の
トリアルキルまたはトリアリール錫ハライド（好適に
は、トリメチル錫クロライド、トリエチル錫クロライ
ド、トリブチル錫クロライド、トリフェニル錫クロライ
ド等）および１乃至３当量（好適には、１乃至２当量）
のアルカリ金属アジド（好適には、ナトリウムアジド、
カリウムアジド等）を用いる他、上記反応（２）と同様
に行われる。

【００９１】反応（ｆ）：反応（ｆ）におけるＲ⁷aに含
まれるアルキルカルバモイル基またはカルバモイル基を
テトラゾリル基に変換する反応は、まず、アルキルカル
バモイル基またはカルバモイル基をシアノ基に変換し、
ついで、上記反応（ｅ）により、シアノ基をテトラゾリ
ル基に変換する反応である。このシアノ基に変換する反
応は、以下の２つの方法によって行われる。

【００９２】（１）ハロゲン化剤との反応（アルキルカ
ルバモイル基をシアノ基に変換する反応）本反応は、不活性溶剤（好適には、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘプタンのような炭化水素類、ジクロロ
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル
類）中、相当するアルキルカルバモイル化合物を１乃至
３当量（好適には、１乃至２当量）のハロゲン化剤（好
適には、オキザリルクロライト、オキシ塩化リン等）と
反応することにより行われる。反応温度および反応時間
は、通常−１０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０
℃）および１０分間乃至１６時間（好適には３０分間乃
至６時間）である。反応終了後、反応混合物に重曹水の
ような弱塩基性水溶液と酢酸エチルのような水不混和性
有機溶剤を加え、有機溶剤層を分離し、溶剤を留去する
ことによって生成物を得ることができる。必要ならば、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製される。

【００９３】（２）脱水剤との反応（カルバモイル基を
シアノ基に変換する反応）本反応は、不活性溶剤（好適には、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘプタンのような炭化水素類、ジクロロ
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル
類）中、有機アミン（好適には、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下、相当する
カルバモイル化合物を脱水剤（好適には、無水酢酸、無
水トリフルオロ酢酸、無水メタンスルホン酸、無水トリ
フルオロメタンスルホン酸等）と反応することにより行
われる。反応温度および反応時間は、通常−１０℃乃至
１００℃（好適には０℃乃至５０℃）および１０分間乃
至１６時間（好適には３０分間乃至６時間）である。反
応終了後、反応混合物に重曹水のような弱塩基性水溶液
と酢酸エチルのような水不混和性有機溶剤を加え、有機
溶剤層を分離し、溶剤を留去することによって生成物を
得ることができる。必要ならば、再結晶、カラムクロマ
トグラフィー等で精製される。

【００９４】反応（ｇ）：反応（ｇ）におけるＲ⁴ に含
まれる水酸基の保護基を除去する反応は、保護基の種類
によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知
の方法によって行われる。水酸基の保護基がシリル基で
ある場合には、不活性溶剤（好適には、エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類）中、
相当する化合物をフッ素アニオンを生成する化合物（好
適には、フッ化テトラエチルアンモニウム、フッ化テト
ラブチルアンモニウム等）と反応することにより行われ
る。

【００９５】反応温度および反応時間は、通常−１０℃
乃至５０℃（好適には室温付近）および２時間乃至１６
時間（好適には１０時間乃至１８時間）である。

【００９６】水酸基の保護基がアラルキル基である場合
には、不活性溶剤（好適には、メタノ−ル、エタノ−
ル、イソプロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香
族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪
族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステ
ル類、酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶剤と水
との混合溶剤）中、接触還元触媒（好適には、パラジウ
ムー炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウ
ム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化
ロジウム、パラジウム−硫酸バリウム等）の存在下、相
当する化合物を水素（通常1 乃至10気圧、好適には、1
乃至３気圧）と反応することにより行われる。反応温度
および反応時間は、通常−１０℃乃至１００℃（好適に
は、１０℃乃至６０℃）および１０分間乃至２４時間
（好適には３０分間乃至１０時間）である。

【００９７】水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香
族アシル基又はアルコキシカルボニル基のようなアシル
基である場合には、不活性溶剤（好適には、メタノ−
ル、エタノ−ル、プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、
水または上記有機溶剤と水の混合溶剤）中、相当する化
合物を塩基（好適には、ナトリウムメトキシドのような
金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；またはアンモ
ニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア
類等）と反応することにより行われる。反応温度および
反応時間は、通常−１０℃乃至１５０℃（好適には、０
℃乃至６０℃）および３０分間乃至２４時間（好適には
１時間乃至１６時間）である。

【００９８】水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、
アルコキシアルコキシメチル基、ハロアルコキシメチル
基または置換されてもよい、テトラヒドロピラニル基、
テトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基
もしくはテトラヒドロチオフラニル基である場合には、
不活性溶剤（好適には、メタノ−ル、エタノ−ルのよう
なアルコ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエ−テル類、蟻酸、酢酸のような有機酸類又はこれ
らの有機溶剤と水との混合溶剤）中、相当する化合物を
酸（好適には、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、p-ト
ルエンスルホン酸のような有機酸、ダウエックス50W の
ような強酸性の陽イオン交換樹脂等）と反応することに
より行われる。反応温度および反応時間は、通常−１０
℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）および１
０分間乃至２４時間（好適には３０分間乃至１６時間）
である。

【００９９】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更
に精製できる。尚、上記のような水酸基の保護基を除去
する操作によって、Ｒ⁵aまたはＲ⁷aに含まれるカルボキ
シ基の保護基が同時に除去されることもある。

【０１００】反応（ｈ）：反応（ｈ）における水酸基の
アルキル化もしくはシリル化反応は、不活性溶媒（好適
にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド，Ｎ−メチルピロリジノンのようなアミド
類；アセトン，２−ブタノンのようなケトン類またはジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類）中、塩基
存在下、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルハライド（好適には、メチ
ルヨーダイド，エチルヨーダイド，エチルブロマイド，
プロピルヨーダイド，プロピルブロマイド，ブチルヨー
ダイドのようなアルキルブロマイドまたはアルキルヨー
ダイド）もしくはジメチル硫酸，ジエチル硫酸のような
ジアルキル硫酸または式Ｘ−ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c （式中、
Ｘ、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物を反応させることにより行われ
る。使用される塩基は、好適には水素化ナトリウム，水
素化カリウム，水素化リチウムのようなアルカリ金属水
素化物である。反応温度は０℃乃至１２０℃（好適に
は、２０℃乃至８０℃）であり、反応時間は１乃至２４
時間（好適には、１乃至１６時間）である。

【０１０１】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【０１０２】反応（ｈ）における水酸基のアシル化反応
は、有機合成化学で周知の方法により行われる。例え
ば、不活性溶剤（好適には、ジクロルメタン、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素，酢酸エチルのような
エステル類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのような
エーテル類）中、塩基（好適には、トリエチルアミン、
ピリジン、ジエチルイソプロピルアミン、４−ジメチル
アミノピリジンのような有機三級アミン類）存在下、ア
セチルクロライド、プロピオニルクロライド、ブチリル
ブロマイド、バレリルクロライド、ヘキサノイルクロラ
イドのようなＣ₂−Ｃ₆ アルカノイルハライド、ギ酸と
酢酸の混合酸無水物、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水バレリル酸、無水ヘキサン酸のようなＣ₂ −Ｃ₆ カル
ボン酸無水物、メトキシカルボニルクロライド、メトキ
シカルボニルブロマイド、エトキシカルボニルクロライ
ド、プロポキシカルボニルクロライド、ブトキシカルボ
ニルクロライド、ヘキシルオキシカルボニルクロライド
のようなＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルハライドまた
はベンゾイルクロライド、ベンゾイルブロマイド、ナフ
トイルクロライドのようなアリールカルボニルハライド
を反応させることにより行われる。反応温度は、０℃乃
至１２０℃（好適には、０℃乃至８０℃）であり、反応
時間は、１乃至２４時間（好適には、１乃至１６時間）
である。反応終了後、反応生成物は、常法により反応混
合物から採取することができ、例えば、前述したＡ法の
第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作により
行われる。

【０１０３】置換されていてもよいテトラヒドロピラニ
ル基等で保護する応は、不活性溶剤（好適には、ジクロ
ロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類）中、酸（好適
には、ｐ−トルエンスルホン酸等）の存在下、相当する
ヒドロキシ化合物を相当する環状ビニールエーテル（例
えば、置換されていてもよい、ジヒドロピラン、ジヒド
ロチオピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン
等）と反応させることによって行われる。反応温度は、
−１０℃乃至８０℃（好適には、０℃乃至５０℃）であ
り、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間
乃至２４時間（好適には、１乃至１０時間）である。反
応終了後、反応生成物は、酸触媒を炭酸ナトリウムのよ
うな塩基で中和した後、上記Ａ法の第Ａ１工程の化合物
を採取する方法と同様に採取される。

【０１０４】Ｂ法は、化合物(Ia)において、Ｒ⁴ が水素
原子である化合物(Ib)を別途に製造する方法である。第
Ｂ１工程は、一般式(V) を有する化合物と化合物(III)
を反応させて、一般式(VI)を製造する工程であり、前記
Ａ法の第Ａ１工程と同様に行われる。

【０１０５】第Ｂ２工程は、化合物(Ib)を製造する工程
で、化合物(VI)を還元剤または式Ｒ³a−Ｍｇ−Ｘ（式
中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ³aは、水素
原子を除いた他、Ｒ³ と同意義を示す。）を有するグリ
ニアル試薬と反応させることによって達成される。化合
物(VI)と還元剤の反応は、不活性溶剤中で、好適に行わ
れる。使用される還元剤は、例えば、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのような水素化アルキルアルミニウム、
水素化硼素ナトリウム、シアノ水素化硼素ナトリウムの
ような水素化硼素塩であり得、好適には、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、水素化硼素ナトリウムである。使
用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限定
されず、例えば、トルエン、ヘキサンのような炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、水
または水と上記有機溶剤の混合物であり得、還元剤の種
類により、好適な溶剤は異なる。例えば、還元剤が水素
化アルキルアルミニウムの場合には、炭化水素類、エー
テル類が好適であり、還元剤が水素化硼素塩の場合に
は、アルコール類、水または含水アルコール類が好適で
ある。反応温度は、−３０℃乃至８０℃であり、還元剤
が水素化アルキルアルミニウムの場合には、好適には、
−２０℃乃至２０℃であり、還元剤が水素化硼素塩の場
合には、好適には、０℃乃至５０℃である。反応時間
は、還元剤、反応温度等により異なるが、１乃至２４時
間（好適には、５乃至１６時間）である。

【０１０６】化合物（VI）とグリニアル試薬の反応は、
本反応に関与しない不活性溶剤（例えば、ヘキサン、ト
ルエンのような炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテルのようなエーテル類、ジクロロメタンのよ
うなハロゲン化炭化水素類等、好適には、エーテル類ま
たはハロゲン化炭化水素類）中で行われる。反応温度
は、通常、−５０℃乃至１００℃（好適には−１０℃乃
至５０℃）であり、反応時間は、１乃至２４時間（好適
には１乃至１６時間）である。

【０１０７】反応終了後、各反応の目的物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に、
水または塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で撹拌
後、不溶物が存在する場合は、それを濾別して、酢酸エ
チルのような水不混和性有機溶剤で抽出し、水洗し、無
水硫酸マグネシウムのような乾燥剤で乾燥し、溶剤を留
去することにより得ることができ、必要ならば、常法、
例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精
製することができる。

【０１０８】Ｃ法は、Ｂ法の中間体である化合物(VI)お
よび、化合物(Ib)において、Ｒ² およびＲ³ が水素原子
である化合物(Ic)を別途に製造する方法である。第Ｃ１
工程は、一般式(VII) を有する化合物と化合物(III) を
反応させて、一般式(VIII)を有する化合物を製造する工
程であり、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行われる。

【０１０９】第Ｃ２工程は、化合物(VIII)を約１当量の
還元剤または式Ｒ²a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｘは、前述し
たものと同意義を示し、Ｒ²aは、水素原子を除く他、前
記Ｒ² と同意義を示す。）を有するグリニアル試薬と反
応させて、化合物(VI)を製造する工程であり、前記Ｂ法
のＢ２工程と同様に行われる。

【０１１０】第Ｃ３工程は、不活性溶剤中、化合物(VII
I)を約２当量の還元剤と反応させて、化合物(Ic)を製造
する工程であり、前記Ｂ法のＢ２工程と同様に行われ
る。

【０１１１】第Ｃ４工程は、化合物(VIa) を製造する工
程で、化合物(Ic)を酸化剤と反応させることによって達
成される。使用される酸化剤は、ヒドロキシメチル基を
ホルミル基に酸化するものなら特に限定されないが、好
適には、二酸化マンガン、酸化銀である。使用される不
活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限定されず、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキプタンのよ
うな炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸エチル、酢酸
ブチルのようなエステル類、アセトン、２−ブタノンの
ようなケトン類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水
素類またはケトン類である。反応温度は０℃乃至１００
℃（好適には、１０℃乃至６０℃）であり、反応時間
は、酸化剤、反応温度等により異なるが、３０分間乃至
２４時間（好適には１乃至１６時間）である。

【０１１２】また、不活性溶剤中、有機アミンの存在
下、化合物(Ic)をジメチルスルホキシドと脱水剤と反応
させることによっても化合物(VIa)が製造される。使用
される脱水剤は、好適には、三酸化硫黄ージオキサン錯
体、オキザリルクロリド、無水トリフルオロ酢酸であ
る。使用される有機アミンは、例えば、トリエチルアミ
ン、ピリジンである。使用される不活性溶剤は、反応に
関与しなければ特に限定されず、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり得、
好適には、ハロゲン化炭化水素類である。

【０１１３】反応温度は、−６０℃乃至６０℃（好適に
は、−５０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、酸化
剤、反応温度等により異なるが、１０分間乃至８時間
（好適には、３０分間乃至５時間）である。反応終了
後、上記反応の目的物は、常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応液中に、水および酢酸エチル
のような水不混和性有機溶剤を加え、有機層を分離し、
水洗し、無水硫酸マグネシウムのような乾燥剤で乾燥
し、減圧で溶剤を留去することにより得ることができ、
必要ならば、常法、例えば再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等でさらに精製することができる。また、必要に
応じ、化合物(VI)を式Ｒ³a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ³aおよ
びＸは、前述したものと同意義を示す。）を有するグリ
ニアル試薬と、前記Ｂ法第Ｂ２工程と同様に反応させる
ことにより、イミダゾール環４位が、式−Ｃ（Ｒ² ）
（Ｒ³a）ＯＨ（式中、Ｒ² およびＲ³aは、前述したもの
と同意義を示す。）で示される、Ｒ³aがＲ³ である化合
物(Ib)が製造される。

【０１１４】Ｄ法は、化合物(I) を別途に製造する方法
である。第Ｄ１工程は、一般式(IX)を有する化合物と一
般式(IIIa)を有する化合物を反応させて、一般式(X) を
有する化合物を製造する工程であり、前記Ａ法の第Ａ１
工程と同様に行われる。

【０１１５】第Ｄ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：イミダゾール環の５位のシアノ基をカルボ
キシ基に変換する反応、反応（ｂ）：イミダゾール環の５位のシアノ基をカルバ
モイル基に変換する反応、反応（ｃ）：Ｒ⁷bに含まれるカルボキシ基の保護基を除
去する反応、反応（ｄ）：反応（ａ）および（ｃ）で得られるカルボ
キシ基を保護する反応、反応（ｅ）：反応（ａ）で得られるカルボキシ基を式
−ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ （式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、前述した
ものと同意義を示す。）を有する基に変換する反応、反応（ｆ）：Ｒ⁷bに含まれるテトラゾリル基の保護基を
除去する反応、反応（ｇ）：Ｒ⁴ に含まれる水酸基の保護基を除去する
反応、反応（ｈ）：Ｒ⁴ が水素原子の場合に、イミダゾール４
位の水酸基をアルキル化もしくはシリル化する反応、ア
シル化する反応または置換されていてもよいテトラヒド
ロピラニル基等で保護する反応を含み、適宜順序を変えて行われる。

【０１１６】反応（ａ）：反応（ａ）におけるイミダゾ
ール環の５位のシアノ基をカルボキシ基に変換する反応
は、不活性溶媒（好適には、メタノール、エタノールの
ようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類、水または水と上記有機溶剤との混
合溶剤）中、相当するシアノ化合物を塩基（好適には、
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物）と反応させることによっ
て行われる。反応温度および反応時間は、通常０℃乃至
１２０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）および３０
分間乃至２４時間（好適には１時間乃至１６時間）であ
る。反応終了後、反応混合物を塩酸のような鉱酸で中和
し、、反応系中に析出する結晶を濾取すること；反応混
合物を中和した後、濃縮し、カラムクロマトグラフィー
等で精製すること；または反応混合物に水および水不混
和性有機溶剤を加え、有機層を分離し、水洗し、乾燥し
て、溶剤を留去することによって生成物を得ることがで
きる。必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラフィー
等で精製される。この反応で、Ｒ⁴ がアシル基の場合ま
たは／およびＲ⁷bが一級または二級のエステル残基の場
合、それらの基が同時に除去される。

【０１１７】反応（ｂ）：イミダゾール環の５位のシア
ノ基をカルバモイル基に変換する反応は、本反応の目的
化合物が上記反応（ａ）の中間生成物であることから、
上記反応（ａ）より温和な反応条件で行われる。すなわ
ち、不活性溶媒（好適には、メタノール，エタノールの
ようなアルコール類、テトラヒドロフラン，ジオキサン
のようなエーテル類、水または水と上記有機溶剤との混
合溶剤）中、相当するシアノ化合物を塩基（好適には、
水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物または炭酸ナトリウム，炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩）と、反応させ
ることによって行われる。反応温度および反応時間は、
通常０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至８０℃）
および３０分間乃至２４時間（好適には１時間乃至８時
間）である。反応終了後、反応混合物を塩酸のような鉱
酸で中和し、濃縮し、得られた残渣に水を加え、水不混
和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し、乾燥して、溶
剤を留去することによって生成物を得ることができる。
必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精
製される。

【０１１８】反応（ｃ）：Ｒ⁷bに含まれるカルボキシ基
の保護基を除去する反応は、前記Ａ法の第Ａ２工程の反
応（ａ）と同様に行われる。反応（ｄ）：カルボキシ基を保護する反応は、前記Ａ法
の第Ａ２工程の反応（ｂ）と同様に行われる。反応（ｅ）：カルボキシ基を式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹ （式
中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は、前述したものと同意義を示
す。）を有する基に変換する反応は、前記Ａ法の第Ａ２
工程の反応（ｃ）と同様に行われる。反応（ｆ）：Ｒ⁷bに含まれるテトラゾリル基の保護基を
除去する反応は、前記Ａ法の第Ａ２工程の反応（ｄ）と
同様に行われる。

【０１１９】反応（ｇ）：Ｒ⁴ に含まれる水酸基の保護
基を除去する反応は、前記Ａ法の第Ａ２工程の反応
（ｇ）と同様に行われる。反応（ｈ）：Ｒ⁴ が水素原子の場合に、イミダゾール４
位の水酸基をアルキル化もしくはシリル化する反応、ア
シル化する反応または置換されていてもよいテトラヒド
ロピラニル基等で保護する反応は、前記Ａ法の第Ａ２工
程の反応（ｈ）と同様に行われる。

【０１２０】Ｅ法は、Ｄ法の中間体である化合物(X) に
おいて、Ｒ⁴ が水素原子である化合物(Xa)を別途に製造
する方法である。第Ｅ１工程は、一般式(XI)を有する化
合物と化合物(IIIa)を反応させて、一般式(XII) を製造
する工程であり、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行われ
る。

【０１２１】第Ｅ２工程は、化合物(XII) を還元剤また
は式Ｒ³a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ³aおよびＸは、前述した
ものと同意義を示す。）を有するグリニアル試薬と反応
させて、化合物(Xa)を製造する工程であり、前記Ｂ法の
第Ｂ２工程と同様に行われる。

【０１２２】Ｆ法は、Ｅ法の中間体である化合物(XII)
およびＲ² が水素原子である化合物(XIIa)並びにＥ法の
生成物である化合物(Xa)において、Ｒ² およびＲ³ が水
素原子である化合物(Xb)を別途に製造する方法である。
第Ｆ１工程は、一般式(XIII)を有する化合物と化合物(I
IIa)を反応させて、一般式(XIV) を有する化合物を製造
する工程であり、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行われ
る。第Ｆ２工程は、化合物(XIV) を約１当量の還元剤ま
たは式Ｒ²a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ²a及びＸは、前述し
たものと同意義を示す。）を有するグリニアル試薬と反
応させて、化合物(XII) を製造する工程であり、前記Ｂ
法のＢ２工程と同様に行われる。第Ｆ３工程は、不活性
溶剤中、化合物(XIV) を約２当量の還元剤と反応させ
て、化合物(Xb)を製造する工程であり、前記Ｂ法のＢ２
工程と同様に行われる。

【０１２３】第Ｆ４工程は、化合物(Ic)を酸化剤と反応
させて、化合物(XIIa)を製造する工程であり、前記Ｃ法
のＣ４工程と同様に行われる。

【０１２４】Ａ法−Ｆ法の原料化合物（II) 、(VII) 、
(XI)〔化合物（XIa)において、Ｒ¹¹が水素原子である化
合物〕、(IX)〔化合物（IXa)において、Ｒ¹¹が水素原子
である化合物〕、(XIII)および(V) 〔化合物（Va) にお
いて、Ｒ¹¹が水素原子である化合物〕は、以下のＧ法お
よびＨ法により製造される。

【０１２５】

【化１２】

【０１２６】

【化１３】

【０１２７】

【化１４】

【０１２８】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ ⁴ および
Ｒ⁵aは、前述したものと同意義を示し、Ｒ¹⁰は、Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルキル基（好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、さ
らに好適には、メチルまたはエチル基）を示し、Ｒ
¹¹は、水素原子またはイミダゾリルのＮＨ基の保護基
（例えば、トリチル、ジフェニルメチル、ベンジル基の
ようなアラルキル基、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、ブトキシメチル基のようなＣ₁
−Ｃ₄ アルコキシメチル基等、好適には、トリチル、ベ
ンジル、メトキシメチル、エトキシメチル基、さらに好
適には、トリチル基）を示す。

【０１２９】Ｇ法は、化合物(XIII)、化合物(VII) およ
び化合物(II)を製造する方法である。第Ｇ１工程は、化
合物(XIII)を製造する工程で、不活性溶剤（好適には、
ベンゼン，トルエン，キシレンのような芳香族炭化水素
類、１，２−ジクロルエタン，四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン，ジオキサンの
ようなエーテル類、アセトニトリルのようなニトリル類
等）中、オルトエステル体(XV)とジアミノマレオニトリ
ル(XVI) を反応させることにより行われる。反応温度お
よび反応時間は、５０℃乃至１８０℃（好適には、８０
℃乃至１５０℃）であり、１乃至２４時間（好適には２
乃至１０時間）である。反応生成物(XIII)は、反応系中
に析出する結晶を濾取することまたは溶媒を留去するこ
とにより得ることができる。さらに必要なら再結晶、カ
ラムクロマトグラフィー等で精製される。

【０１３０】第Ｇ２工程は、一般式(XVII)を有する化合
物を製造する工程で、化合物(XIII)を塩酸，硫酸，硝酸
のような含水鉱酸と１乃至１０時間（好適には、３乃至
７時間）、加熱還流することにより行われる。反応生成
物(XVII)は、冷却して析出する結晶を濾取することまた
は溶剤を留去することにより得られる。

【０１３１】第Ｇ３工程は、所望の工程で、化合物(XVI
I)のカルボキシ基を保護して、化合物(VII) を製造する
工程であり、前記Ａ法のＡ２工程の反応（ｂ）と同様に
行われる。

【０１３２】第Ｇ４工程は、化合物(II)を製造する工程
で、化合物(VII) を還元剤または／および式Ｒ²a−Ｍ
ｇ−Ｘもしくは／およびＲ³a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ²a、
Ｒ³a及びＸは、前述したものと同意義を示す。）を有す
るグリニアル試薬と反応させ、所望により、ヒドロキシ
基を保護することによって達成される。また、本グリニ
アル反応において、３当量以上の式Ｒ²a−Ｍｇ−Ｘを
有するグリニアル試薬を使用すると、化合物(II)におい
て、Ｒ² およびＲ³ がＲ²aである化合物が製造される。
本反応は、前記Ｂ法の第Ｂ２工程と同様に行われ、所望
の工程であるヒドロキシ基を保護するする反応は、前記
Ａ法の第Ａ２工程の反応（ｈ）の相当する反応と同様に
行われる。

【０１３３】Ｈ法は、化合物(XI)〔化合物(XIa) におい
て、Ｒ¹¹が水素原子である化合物〕、化合物(IX)〔化合
物(IXa) において、Ｒ¹¹が水素原子である化合物〕、化
合物(II)および化合物(V) 〔化合物(Va)において、Ｒ¹¹
が水素原子である化合物〕を製造する方法である。第Ｈ
１工程は、所望の工程で、化合物(XIII)のイミダゾリル
基を保護することにより行われる。本反応は、不活性溶
剤（好適には、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン，ジオキサ
ンのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類、
アセトン、２−ブタノンのようなケトン類等）中、化合
物(XIII)を式Ｒ¹¹a −Ｘ（式中、Ｘは、前述したものと
同意義を示し、Ｒ¹¹a は、水素原子を除くほか、Ｒ¹¹と
同意義を示す。）と反応させることにより行われる。反
応温度および反応時間は、通常０℃乃至１２０℃（好適
には、２０℃乃至８０℃）および１乃至２４時間（好適
には、３乃至８時間）である。反応生成物は、反応混合
物に水を加え、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液を
水洗し、乾燥して、溶剤を留去することによって得るこ
とができる。必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等で精製される。

【０１３４】第Ｈ２工程は、化合物(XIIIa) を還元剤ま
たは／および式Ｒ²a−Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ²a及びＸ
は、前述したものと同意義を示す。）を有するグリニア
ル試薬と反応させ、化合物(XIa) を製造する工程で、前
記Ｂ法のＢ２工程と同様に行われる。

【０１３５】また、上記反応の後、所望により、イミダ
ゾリル基の保護基を除去して、Ｒ¹¹が水素原子である化
合物(XI)を製造することができる。イミダゾリル基の保
護基を除去する反応は、保護基の種類により異なり、有
機合成化学でよく知られている方法で行われる。イミダ
ゾリル基の保護基がトリチル基またはアルコキシメチル
基である場合には、不活性溶剤（好適には、メタノー
ル，エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロフ
ラン，ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂
肪酸類、水または水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、
酸（好適には、塩化水素，硫酸のような鉱酸または蟻
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸，メタンスルホン酸，ｐ−
トルエンスルホン酸のような有機酸）と反応させること
により、相当する保護基が除去される。反応温度および
反応時間は、通常０℃乃至１２０℃（好適には、１０℃
乃至１００℃）および３０分間乃至２４時間（好適には
１時間乃至１６時間）である。反応終了後、溶媒を留去
し、再結晶等で精製することまたは炭酸水素ナトリウム
水のような弱塩基水溶液で中和し、水不混和性有機溶剤
で抽出し、溶剤を留去することによって生成物を得るこ
とができる。必要ならば、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等で精製される。イミダゾリル基の保護基がベン
ジル、ジフェニルメチルのようなアラルキルの場合に
は、前記Ａ法のＡ２工程の反応（ａ）の接触還元反応と
同様に反応することにより相当する保護基が除去され
る。

【０１３６】第Ｈ３工程は、化合物(IXa) を製造する工
程で、化合物(XIa) を還元剤または／および式Ｒ³a−
Ｍｇ−Ｘ（式中、Ｒ³a及びＸは、前述したものと同意義
を示す。）を有するグリニアル試薬とを、前記Ｂ法のＢ
２工程と同様に反応させることにより行われる。また、
上記反応の後、所望により、イミダゾリル基の保護基を
前記Ｈ法のＨ２工程の所望の工程と同様に除去して、化
合物(IXa) において、Ｒ¹¹が水素原子である化合物(IX)
を製造することができる。

【０１３７】第Ｈ４工程は、化合物(XVIII) を製造する
工程で、化合物(IXa) を前記Ｄ法のＤ２工程の反応
（ａ）と同様に反応することにより行われる。第Ｈ５工
程は、所望の工程で、化合物(XVIII) を前記Ａ法の第Ａ
２工程の反応（ｂ）と同様にエステル化した後、イミダ
ゾリル基の保護基を前記Ｈ法の第Ｈ２工程の所望の工程
と同様に除去し、さらに所望により、前記Ａ法の第Ａ２
工程の反応（ｈ）の相当する反応と同様にヒドロキシ基
を保護することによって、化合物(II)が製造される。

【０１３８】第Ｈ６工程は、化合物(XIX) を製造する工
程で、化合物(XIa) を前記Ｄ法の第Ｄ２工程の反応
（ａ）と同様に反応することにより行われる。第Ｈ７工
程は、所望の工程で、化合物(XIX) を前記Ａ法の第Ａ２
工程の反応（ｃ）と同様にエステル化することにより、
化合物(Va)が製造される。また、上記反応の後、所望に
より、イミダゾリル基の保護基を前記Ｈ法のＨ２工程の
所望の工程と同様に除去して、化合物(Va)において、Ｒ
¹¹が水素原子である化合物(V) を製造することもでき
る。

【０１３９】第Ｈ８工程は、化合物(II)を製造する工程
で、化合物(Va)を還元剤または／および式Ｒ³a−Ｍｇ
−Ｘ（式中、Ｒ³a及びＸは、前述したものと同意義を示
す。）を有するグリニアル試薬と前記Ｂ法のＢ２工程と
同様に反応した後、イミダゾリル基の保護基を前記Ｈ法
のＨ２工程の所望の工程と同様に除去し、所望により、
前記Ａ法の第Ａ２工程の反応（ｈ）の相当する反応と同
様にヒドロキシ基を保護することによって、化合物(II)
が製造される。

【０１４０】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は、以下に示すようにアンジオテンシンIIによる血圧
上昇を強く抑制し、血圧降下剤、心疾患治療剤等の循環
器系疾患の予防、治療薬としてきわめて有用である。

【０１４１】アンジオテンシンIIによる昇圧の抑制試験各化合物の生理活性の評価は、ラットにアンジオテンシ
ンIIを静脈内投与した時に生ずる昇圧反応を５０％抑制
するのに必要な化合物の投与量（ＩＤ₅₀）を測定するこ
とにより行った。すなわち、まず、チオブタバルビター
ルナトリウム（イナクチン：登録商標、１００mg／kg腹
腔内投与）で麻酔した雄のウィスター今道ラット（体
重：３００〜４００ｇ）の大腿動脈及び大腿静脈にそれ
ぞれ血圧測定用、薬物注入用のカニューレを挿入、設置
した。次に、血圧をモニターしながら、アンジオテンシ
ンIIを５０ng／kg、約１０分毎に静脈内投与し昇圧反応
（約５０mmHgの血圧増加）を観察した。反応高が一定に
なった後、被検薬をアンジオテンシンII投与の２分前に
静脈内投与し、被検薬の抑制効果を検討した。被検薬の
投与量を漸増し、アンジオテンシンII昇圧の抑制率
（％）より、ＩＤ₅₀を決定した。尚、アンジオテンシン
IIは0.5 ％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）に、被検薬は１
００％ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解して使用し
た。このようにして求められたＩＤ₅₀を表７に示す。

【０１４２】

【表７】 ────────────────────── 試験化合物ＩＤ₅₀(mg/kg, i.v.) ────────────────────── 実施例５の化合物 0.22 実施例１０の化合物 0.066 実施例１１の化合物 0.25 実施例１７の化合物 0.056 実施例１９の化合物 0.008 実施例２２の化合物 0.017 実施例２３の化合物０．０４３実施例２４の化合物０．０１４実施例３６の化合物 0.0062 実施例３９の化合物 0.010 実施例４１の化合物 0.0063 実施例４４の化合物 0.0082 実施例４５の化合物 0.19 実施例４６の化合物 0.18 実施例４８の化合物 0.0064 実施例５０の化合物 0.22 実施例５５の化合物 0.23 実施例５９の化合物 0.066 実施例６０の化合物 0.13 実施例６９の化合物 0.019 実施例７４の化合物 0.036 実施例７５の化合物 0.11 実施例７６の化合物 0.022 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 比較化合物Ａ 3.3 ────────────────────── 比較化合物Ａ：２−ブチル−５−クロロ−４−ヒドメキ
シメチル−１−［［２’−（テトラゾーリ−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾール（特開昭
６３−２３８６８号公報の実施例１１８の化合物）。

【０１４３】化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される
塩類を循環器系疾患の治療剤として用いる場合、それ自
体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、
希釈剤等と混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
注射剤等の医薬組成物として経口的または非経口的に投
与することができる。投与量は対象疾患の状態、投与方
法により異なるが、経口投与では通常１回量１乃至1000
mg、とりわけ約５乃至３００mgが、静脈内投与では１回
量約0.1 乃至１００mg、とりわけ約0.5 乃至３０mgが好
ましく、これらの薬用量を症状に応じて１日１乃至３回
投与するのが望ましい。以下に実施例及び参考例を示し
て本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこ
れらに限定されるものではない。

【０１４４】

【実施例】実施例１１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシメチル
イミダゾール−５−カルボン酸メチル（例示化合物番号
１−９４）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチルイミダゾール−
４，５−ジカルボン酸ジメチル参考例４で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸ジメチル7.2 ｇのメタノール４０ml溶液に
ナトリウム0.69ｇとメタノール４０mlから調製したナト
リウムメトキシド溶液を加え、濃縮した。残留物にベン
ゼンを加え、減圧留去した。この操作を３回繰り返し、
得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７２mlに
溶かし、氷冷下、４’−ブロモメチルビフェニル−２−
カルボン酸ｔ−ブチル10.41 ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド１００ml溶液を滴加した。反応液を室温で１時
間、５０〜５５℃で２時間撹拌後、酢酸エチルと水を加
え、酢酸エチル層を分離した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−
ヘキサン（１：１）を溶媒系とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付して、ガム状の目的化合物15.1ｇ
を得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.26
(9H,t), 1.1 −2.0(4H, m), 2.70(2H, t, J=7Hz), 3.81
(3H, s), 3.90(3H, s), 5.47(2H, s), 6.95 −7.85(8H,
m) 。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸メチル実施例１（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチ
ルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジメチル16.0ｇ
のテトラヒドロフラン２００ml溶液に、−１５℃〜−２
０℃で、1.5 Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−トル
エン溶液４２mlを滴加したのち、混合物を０℃〜５℃で
１６時間放置した。反応液に塩化アンモニウム水溶液と
酢酸エチルを加え、１時間室温で撹拌後、沈殿物を濾過
により除去し、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付して、結晶性の目的化合物12.0ｇを得た。融点９９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.20
(9H, s), 1.1−2.0(4H, m), 2.69(2H, t, J=7Hz), 3.55
(1H, brs), 3.78(3H, s), 4.84(2H, d, J=5Hz),5.60(2
H, s), 6.95−7.9(8H, m)。

【０１４５】実施例２１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシメチル
イミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示化合物番号
１−９５）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチルイミダゾール−
４，５−ジカルボン酸ジエチル参考例３で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸ジエチル8.0 ｇと４’−ブロモメチルビフ
ェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル10.41 ｇから、実施
例１（ａ）と同様の方法により、ガム状の目的化合物1
5.4ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.1
−2.0(4H, m), 1.24(9H, s), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.3
9(3H, t, J=7Hz), 2.72(2H, t, J=7Hz),4.28(2H, q, J=
7Hz), 4.40(2H, q, J=7Hz), 5.50(2H, s), 7.0−7.9(8
H, m)。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例２（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチ
ルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチル1.50ｇ
を、実施例１（ｂ）と同様の方法により、1.5 Ｍ水素化
ジイソブチルアルミニウム−トルエン溶液3.9ml で還元
して、ガム状の目的化合物1.1 ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.24
(9H, s), 1.30(3H, t,J=7Hz), 1.1 −2.0(4H, m), 2.68
(2H, t, J=7Hz), 3.60(1H, brs), 4.24(2H, q,J=7Hz),
4.84(2H, s), 5.57(2H, s), 6.9−7.85(8H, m) 。

【０１４６】実施例３２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチル−５−イミダ
ゾール−５−カルボン酸メチル（例示化合物番号１−
５）実施例１で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチル−５−イミダゾール−５−カルボン
酸メチル0.36ｇの４規定塩化水素−ジオキサン４ml溶液
を室温で４時間放置したのち、反応液を濃縮し、残留物
を酢酸エチル中で結晶化させ、濾取し、目的化合物の塩
酸塩0.35ｇを得た。融点１９２−１９５℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 1.
22−1.35(2H, m),1.43− 1.56(2H, m), 3.00(2H, t, J=
7Hz), 3.82(3H, s), 4.81(2H, s), 5.77(2H, s), 7.18
−7.75(8H, m) 。

【０１４７】実施例４１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシメチル
イミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号１−９
６）実施例１で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸メチ
ル4.78ｇのジオキサン４８ml溶液に水酸化リチウム・１
水和物2.01ｇの水９７ml溶液を加え、室温で１８時間撹
拌した。ジオキサンを減圧留去し、水溶液に１規定塩酸
47.6mlを加え、析出した結晶を濾取し、水洗し、ジエチ
ルエーテルで洗浄して、目的化合物を結晶として4.26ｇ
得た。融点１８７℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.85(3H, t, J=7Hz), 1.24
(9H, s), 1.1−1.9(4H, m), 2.80(2H, t, J=7Hz), 5.05
(2H, s), 5.93(2H, s), 7.0 −7.85(8H, m)。

【０１４８】実施例５２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチル−５−イミダ
ゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号１−２）実施例４で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸0.12
ｇの４規定塩化水素−ジオキサン２ml溶液を室温で５時
間放置後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル中で粉末
化させ、目的化合物の塩酸塩0.11ｇを得た。融点１３０−１４０℃（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7Hz), 1.
2 −1.33(2H, m),1.4−1.53(2H, m), 2.98(2H, t, J=7H
z), 4.84(2H, s), 5.81(2H, s), 7.17 −7.74(8H, m)
。

【０１４９】実施例６１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシメチル
イミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
（例示化合物番号１−９７）実施例４で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸５５
２mgとピバロイルオキシメチルクロライド２２０mgの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７ml溶液に、炭酸カリウ
ム３５０mgを加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反
応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分取し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留
物を酢酸エチルを溶媒系とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、シロップ状の目的化合物0.62ｇ
を得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.91(3H, t, J=7Hz), 1.18
(9H, s), 1.21(9H, s), 1.1 −2.0(4H, m), 2.72(2H,
t, J=7Hz), 3.35(1H, br), 4.85(2H, d, J=5Hz), 5.61
(2H, s), 5.90(2H, s), 6.95−7.9(8H, m)。

【０１５０】実施例７２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチルイミダゾール
−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（例示化合物
番号１−９８）実施例６で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチル0.62ｇを４規定塩化水素−ジオキサ
ン溶液１０mlに溶かし、室温で４時間放置後、反応液を
濃縮した。シロップ状の残留物をジエチルエーテル中で
撹拌し、ジエチルエーテルをデカンテーションにより捨
て、残留のガム状物を真空ポンプで乾燥して、粉末状の
目的化合物の塩酸塩0.46ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.85(3H, t, J=7Hz), 1.19
(9H, s), 1.25 −1.45(2H, m), 1.65 −1.80(2H, m),
2.99(2H, t, J=7Hz), 5.01(2H, s), 5.70(2H,s), 5.89
(2H, s), 7.05 −7.97(8H, m) 。

【０１５１】実施例８１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−（メトキシメチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸メチル（例示化合物
番号１−９９）実施例１で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸メチ
ル0.478 ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５ml溶液に
５５％油性水素化ナトリウム0.057 ｇを加え、室温で３
０分間撹拌後、メチルヨーダイド0.125ml を加え、５０
℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、
酢酸エチル層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ジクロルメ
タン（１：１）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、ガム状の目的化合物0.30ｇを得
た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.24
(9H, s), 1.1−2.0(4H, m), 2.71(2H, t, J=7Hz), 3.46
(3H, s), 3.80(3H, s), 4.68(2H, s), 5.60(2H, s), 6.
9 −7.9(8H, m)。

【０１５２】実施例９２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（メトキシメチル）イミダゾー
ル−５−カルボン酸メチル（例示化合物番号１−１２
１）実施例８で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−（メトキシメチル）イミダゾール−５−カルボン酸メ
チル0.30ｇの４規定塩化水素−ジオキサン３ml溶液を、
室温で５時間放置後、溶媒を留去した。シロップ状の残
留物をジエチルエーテル中で粉末化し、目的化合物の塩
酸塩0.26ｇを濾取した。融点１０６−１１０℃（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 1.
2 −1.35(2H, m),1.45−1.6(2H, m), 2.97(2H, t, J=7H
z), 3.39(3H, s), 3.82(3H, s), 4.72(2H,s), 5.75(2H,
s), 7.16 −7.74(8H, m) 。

【０１５３】実施例１０２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−［（１−ヒドロキシ−１−メチ
ル）エチル］イミダゾール−５−カルボン酸（例示化合
物番号１−３１）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−５−シアノ−４
−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］イミダゾ
ール参考例７で得られた２−ブチル−５−シアノ−４−
［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］イミダゾー
ル２０７mgをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０mlに溶
解し、室温で、窒素気流中、撹拌下に水素化ナトリウム
（５５％／鉱油）４８mgを加え３０分間撹拌した。これ
に４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−
ブチル３４７mgを加え、室温で２時間撹拌した。反応液
を氷−食塩混合物中に注下し、ついで酢酸エチルで抽出
した。抽出層を無水硫酸マグネシウムで脱水後、濃縮し
て油状の粗製物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、目的化合物４６２mgを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.1
−2.1(4H, m), 1.21(9H, s), 1.61(6H, s), 2.70(2H,
t, J=7Hz), 3.40(1H, s), 5.22(2H, s), 7.0−8.0(8H,
m)。（ｂ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−５−シアノ−４−［（１−ヒ
ドロキシ−１−メチル）エチル］イミダゾール・塩酸塩実施例１０（ａ）で得られた化合物４６２mgを４Ｎ塩化
水素−ジオキサン１０mlに溶かし、室温で一夜静置し
た。反応液を減圧濃縮し、油状の残留物を塩化メチレン
に溶解し、生じた沈殿を濾取し、乾燥して、目的化合物
４５７mgを無色粉末として得た。融点２０９−２１０℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.85(3H, t, J=7Hz), 1.
0 −1.8(4H, m), 1.58(6H, s), 3.00(2H, t, J=7Hz),
5.51(2H, s), 7.1 −8.0(8H, m)。（ｃ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−［（１−ヒドロキシ−１
−メチル）エチル］イミダゾール−５−カルボン酸実施例１０（ｂ）で得られた２−ブチル−１−［（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−シ
アノ−４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］
イミダゾール・塩酸塩３１４mgを水酸化ナトリウム水溶
液（水酸化ナトリウム４６０mg及び水５ml溶液）に加
え、１００℃の油浴上で５時間撹拌した。反応液を冷却
し、１Ｎ−塩酸を用いてpH３〜４とし、生じた無色沈殿
を濾取し、水洗し、乾燥して、目的化合物２４４mgを得
た。融点１３９−１４１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.
0 −1.9(4H, m), 1.60(6H, s), 2.66(2H, t, J=7Hz),
5.70(2H, s), 6.9 −7.9(8H, m)。

【０１５４】実施例１１２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号１−２５）（ａ）４−アセチル−１−［（２’−ｔ−ブトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−
５−シアノイミダゾール参考例５で得られた４−アセチル−２−ブチル−５−シ
アノイミダゾール1.2ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド１２mlに溶解し、炭酸カリウム0.87ｇおよび４’−ブ
ロモメチルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル2.4
ｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
１００mlを加え、食塩水で洗浄した。水層をもう一度酢
酸エチル５０mlで抽出後、抽出液を合わせ、食塩水で洗
浄した。減圧下に溶媒を除去後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）で精製し1.31ｇの目的化合物を得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.93(3H, t, J=7Hz), 1.1
−2.1(4H, m), 1.23(9H, s), 2.58(3H, s), 2.75(2H,
t, J=7Hz), 5.32(2H, s), 7.0−8.0(8H, m)。（ｂ）４−アセチル−２−ブチル−１−［（２’−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−シアノイ
ミダゾール実施例１１（ａ）で得られた上記化合物1.3 ｇを４Ｎ塩
化水素−ジオキサン３０mlに室温で溶解し、室温で一夜
静置した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１０
／１）で精製して、無色無定形固体を得た。これにヘキ
サンを加えて粉砕し、濾取し、乾燥して、目的化合物1.
1 ｇを得た。融点５５℃以上で軟化。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.84(3H, t, J=7Hz), 1.0
−2.0(4H, m), 2.54(3H, s), 2.66(2H, t, J=7Hz), 5.1
7(2H, s), 6.8 −7.0(8H, m)。（ｃ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］ −５−シアノ−４−（１−ヒド
ロキシエチル）イミダゾール実施例１１（ｂ）で得られた化合物７１８mgをイソプロ
パノール２０ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム６８mgを加えて、室温で３
時間撹拌した。１Ｎ塩酸で反応液をpH３とし、溶媒を減
圧下で除去した。残留物に塩化メチレンおよび水を加え
て、塩化メチレン層を分取した。水層をさらに３回塩化
メチレンで抽出し、抽出液を合わせ、乾燥した後、減圧
濃縮した。これに酢酸エチル１０mlを加え、室温に静置
し、析出した固体を濾取し、乾燥して目的化合物３９８
mgを無色粉末として得た。融点２００−２０１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.88(3H,t, J=7Hz), 1.0
−2.0(4H, m), 1.54(3H, d, J=7Hz), 2.68(2H, t, J=7
Hz), 4.91(1H, q, J=7Hz), 5.21(2H, s),7.0−8.0(8H,
m)。（ｄ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシエチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸実施例１１（ｃ）で得られた２−ブチル−１−［（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−シ
アノ−４−（１−ヒドロキシ）エチルイミダゾール３０
０mgを１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液３mlに加え、８０
℃の油浴上で３時間撹拌した。冷却後、反応液を塩酸で
弱酸性として、塩化メチレン各３０mlで４回抽出した。
抽出液を合わせ、乾燥し、濃縮乾固して、無定形固体を
得た。これをカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
／メタノール＝１０／１から３／１の混合溶剤）で精製
し、エーテル中で粉砕した。沈殿物を濾取し、乾燥して
目的化合物72.3mgを無色粉末として得た。融点１４０℃以上で軟化し、１６８−１７０℃で溶
融。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.84(3H,t, J=7Hz), 1.0
−2.0(4H, m), 1.52(3H, d, J=7Hz), 2.3 −2.8(2H,DM
SO のピークと重さなる) ，4.93(1H, q, J=7Hz), 5.60
(2H, brs), 6.8 −7.8(8H, m)。

【０１５５】実施例１２２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（α−ヒドロキシベンジル）イ
ミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号１−８
０）（ａ）４−ベンゾイル−１−［（２’−ｔ−ブトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル
−５−シアノイミダゾール実施例１１（ａ）と同様にして、参考例６で得られた４
−ベンゾイル−２−ブチル−５−シアノイミダゾール1.
27ｇ、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸
ｔ−ブチル1.74ｇ及び炭酸カリウム0.69ｇを、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド２０ml中で反応処理後、カラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で
精製して、目的化合物2.1 ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.93(3H, t, J=7Hz), 1.0
−2.1(4H, m), 1.23(9H, s), 2.79(2H, t, J=7Hz), 5.3
8(2H, s), 7.1 −8.0(11H, m), 8.3−8.7(2H,m)。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−５−シアノ−４
−（α−ヒドロキシベンジル）イミダゾール実施例１２（ａ）で得られた化合物６９１mgをエタノー
ル１０mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム50.5mgを加
え、室温で１時間撹拌した。塩酸で中和し、酢酸エチル
と食塩水を加えて分液し、酢酸エチル層を分取し、乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、目的化合物５８９mgを無色無定形固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.89(3H, t, J=7Hz,), 1.0
−2.0(4H, m), 2.68(2H, t, J=7Hz), 5.18(2H, s), 5.8
9(1H, s), 7.0 −8.0(13H, m) 。（ｃ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−５−シアノ−４−（α−ヒド
ロキシベンジル）イミダゾール実施例１２（ｂ）で得られた化合物５８９mgを４Ｎ−塩
化水素−ジオキサン２０mlに溶解し、室温で一夜放置
後、減圧濃縮した。これをヘキサン中で粉砕し、濾取し
て、目的化合物の塩酸塩４９３mgを無色粉末として得
た。融点９５−９７℃軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.88(3H, t, J=7Hz),
1.0−2.0(4H, m), 3.00(2H, t, J=7Hz), 5.47(2H, s),
6.09(1H,s), 7.0 −8.0(13H, m) 。（ｄ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（α−ヒドロキシベンジ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸実施例１２（ｃ）で得られた２−ブチル−１−［（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−シ
アノ−４−（α−ヒドロキシベンジル）イミダゾール・
塩酸塩４５０mgを１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液２０mlに
加え、１００℃の油浴上７時間撹拌した。反応液を冷却
し、塩酸を用いて反応液をpH３−４に調整し、生じた無
色沈殿を濾取し、水洗し、乾燥して目的化合物３３１mg
を無色粉末として得た。融点１９２−１９４℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7Hz), 1.
0 −2.0(4H, m), 2.69(2H, t, J=7Hz), 5.69(2H, s),
6.32(1H, s), 6.9 −7.9(13H, m) 。

【０１５６】実施例１３１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ
−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸エ
チル（例示化合物番号１−１１８）実施例１（ａ）と同様の方法により、参考例８で得られ
た２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル0.92ｇと４’
−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル
1.28ｇから、結晶性の目的化合物1.23ｇを得た。融点９２−９３℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.90(3H, t, J=7Hz), 1.23
(3H, t, J=7Hz),1.26(9H, s), 1.2−2.05(4H, m), 1.65
(6H, s), 2.69(2H, t, J=7Hz), 4.24(2H,q, J=7Hz), 5.
52(2H, s), 5.73(1H, s), 6.88 −7.9(8H, m)。

【０１５７】実施例１４２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示化
合物番号１−３２）実施例１３で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル0.50ｇを、実施例７と同様に
４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、無定形粉
末状の目的化合物の塩酸塩0.45ｇを得た。融点８０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.82(3H,t, J=7Hz), 1.1
4(3H, t, J=7Hz),1.2 −1.35 (2H, m), 1.41−1.55(2H,
m), 1.60(6H, s), 3.00(2H, t, J=7Hz),4.21(2H, q, J
=7Hz), 5.63(2H, s), 7.14 −7.75(8H, m) 。

【０１５８】実施例１５１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチル（例示化合物番号１−１１９）実施例１（ａ）と同様の方法により、参考例９で得られ
た４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プ
ロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル0.845 ｇと
４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブ
チル1.22ｇから、ガム状の目的化合物1.31ｇを得た。こ
の化合物は、放置すると結晶化した。この結晶をイソプ
ロピルエーテルーヘキサンから再結晶した。融点９０−９１℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.97(3H, t, J=7Hz), 1.2
3(3H, t, J=7Hz),1.25(9H, s), 1.60(6H, s), 1.82(2H,
sextet,J=7Hz), 2.67(2H, t, J=7Hz),4.24(2H, q, J=7
Hz), 5.51(2H, s), 5.72(1H, s),6.87−7.85(8H, m) 。

【０１５９】実施例１６１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示
化合物番号１−５０）実施例１５で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾ
ール−５−カルボン酸エチル0.80ｇを、実施例７と同様
に４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、無定形
粉末状の目的化合物の塩酸塩0.67ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.88(3H,t, J=7Hz), 1.1
4(3H, t, J=7Hz),1.50−1.65 (2H, m), 1.60(6H, s),
3.00(2H,t, J=7Hz), 4.20(2H, q, J=7Hz),5.63(2H, s),
7.13 −7.75(8H, m) 。

【０１６０】実施例１７１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物
番号１−４９）実施例１６で得られた１−［（２’−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル・塩酸塩0.20ｇを水酸化リチウム・１水
和物８４mgの水５ml溶液に溶かし、室温で６時間撹拌し
た。反応液に１規定塩酸２mlを滴加し析出した沈殿物を
濾取して、目的化合物0.17ｇを得た。融点１７６−１７９℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.88(3H,t, J=7Hz), 1.5
−1.65 (2H, m),1.56(6H, s), 2.66(2H, t, J=7Hz),
5.69(2H,s), 7.03−7.72(8H, m) 。

【０１６１】実施例１８４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチルエステル（例示化合物番号２−７）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸エチルエステル参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチルエステル0.26g のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ml溶液に、５５％油性水素化ナトリウム４８mgを加
えた。室温にて３０分間撹拌した後、４−［２−（トリ
チルテトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジルブロ
マイド0.72g のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml溶液
を滴加した。反応液を室温にて２時間撹拌後、さらに６
０℃にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルに溶か
し、水にて３回洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をヘキサン−酢酸エチル（１：
１）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、泡沫状固体0.62g を得た。この化合物は、エ
ーテル中で結晶化した。融点１６７−１６８℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.88(3H, t, J=7Hz),
1.08(3H, t, J=7Hz),1.5-1.8(2H, m), 1.64(6H, s), 2.
52(2H, t, J=8Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz),5.38(2H, s),
5.78(1H, s), 6.7-7.6(22H, m),7.8-8.1(1H, m) 。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例１８（ａ）で得られた、４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエス
テル0.50gを４規定塩化水素−ジオキサン５mlに溶解
し、室温で一晩放置した後、反応液を濃縮した。濃縮残
渣をイソプロピルエーテルにて結晶化させ、更に、イソ
プロピルエーテルにて十分洗浄して目的化合物の塩酸塩
0.34g を得た。融点１００−１０３℃。 NMR スペクトル(MeOH-d₄) δ ppm: 0.97(3H, t, J=7H
z), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.50-1.65(2H, m), 1.70(6H,
s), 3.00(2H, t, J=8Hz), 4.30(2H, q, J=7Hz),5.70(2
H, s), 6.9-7.8(8H, m) 。

【０１６２】実施例１９４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（例示化合物番号２−１）実施例１８（ｂ）で得られた、４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチ
ルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル・塩
酸塩0.31gをメタノール６mlに溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液3.65mlを加え、室温で一晩放置した。反
応液を減圧下濃縮し、メタノールを留去した。濃縮液を
水にて希釈した後、希塩酸水にてpH３としてから酢酸エ
チルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。濃縮残渣をイソプロピルエーテルにより
結晶化させ、目的物0.15g を得た。融点１６６−１６９℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.85(3H, t, J=7.5H
z), 1.54(6H, s), 1.4-1.6(2H, m), 2.58(2H, t, J=8H
z), 5.64(2H, s), 6.94(2H, d, J=8.5Hz), 7.06(2H, d,
J=8.5Hz), 7.5-7.7(4H, m)。

【０１６３】実施例２０４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル（例示化合物番号
２−１５）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例１８（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエス
テル0.76g をメタノール３０mlに溶かした後、１規定水
酸化ナトリウム水溶液5.30mlを加え、更に、テトラヒド
ロフラン５mlを加えて室温にて８時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮し、メタノール及びテトラヒドロフランを
留去した後、水を加え、氷水冷却下、希塩酸水にてpH４
とした。生成物を、酢酸エチルにて水層より抽出し、抽
出層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濃縮乾固した。
残渣をジメチルアセトアミド１０mlに溶解し、炭酸カリ
ウム0.23g 及びピバロイルオキシメチルクロリド0.13ml
を加え、５０℃にて４時間、更に、ピバロイルオキシメ
チルクロリド0.06mlを加え、更に、２時間撹拌した。反
応液に酢酸エチルを加えた後、水にて洗浄（３回）し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、濃縮
した。残渣をヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目
的化合物0.23g を泡沫状固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.86(3H, t, J=7Hz),
1.12(9H, s), 1.62(6H, s), 1.4-1.9(2H, m), 2.51(2H,
t, J=7Hz), 5.37(1H, brs), 5.40(2H, s),5.72(2H,
s), 6.6-8.1(23H, m)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例２０（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル0.20g に、４規定塩化水素−ジオ
キサン５mlを加え、一晩放置した。反応液を濃縮乾固
し、イソプロピルエーテルにて結晶化させ、目的化合物
の塩酸塩0.13g を得た。融点１０４−１０７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.84(3H, t, J=7.5H
z), 1.09(9H, s),1.35-1.50(2H, m), 1.56(6H, s), 2.8
8(2H, t, J=8Hz), 5.58(2H, s), 5.85(2H,s), 7.05(2H,
d, J=8.5Hz), 7.10(2H, d, J=8.5Hz), 7.5-7.7(4H,
m)。

【０１６４】実施例２１２−ブチル−４−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（例示化合物番号２−４０）（ａ）２−ブチル−４−（１−エチル−１−ヒドロキシ
プロピル）−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸エチルエステル参考例１３で得られた、２−ブチル−４−（１−エチル
−１−ヒドロキシプロピル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸エチルエステル0.75g 、５５％油性水素化ナトリ
ウム0.12g および４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド1.51g を用
い、実施例１８（ａ）と同様の方法により、目的物1.05
g を泡沫状固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.83(6H, t, J=7.5H
z), 0.85(3H, t, J=6Hz), 1.11(3H, t, J=7Hz), 1.23-
1.32(2H, m), 1.56-1.65(2H, m), 1.80-1.89(2H,m), 2.
03-2.14(2H, m), 2.55(2H, t, J=8Hz), 4.12(2H, q, J=
7.5Hz), 5.37(2H,s), 5.64(1H, brs), 6.70(2H, d, J=
8.5Hz), 6.9-7.0(6H, m), 7.10(2H, d, J=8.5Hz), 7.2-
7.4(10H, m), 7.4-7.5(2H, m), 7.85-7.90(1H, m) 。（ｂ）２−ブチル−４−（１−エチル−１−ヒドロキシ
プロピル）−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸実施例２１（ａ）で得られた２−ブチル−４−（１−エ
チル−１−ヒドロキシプロピル）−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエス
テル0.65g をメタノール１０mlに溶解した後、１規定塩
酸水1.71mlを加え、一晩放置した。反応液を濃縮乾固
後、再びメタノール１０mlに溶解し、更に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液4.28mlを加えて、一晩放置した。反
応液を減圧下濃縮し、メタノールを留去した後、希塩酸
水にてpH３とした。析出した結晶を濾取し、乾燥し、得
られた結晶をイソプロピルエーテルに懸濁させた後、再
び濾取し、乾燥し、目的化合物0.35g を得た。融点１８１−１８３℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.74(6H, t, J=7.5H
z), 0.79(3H, t, J=7.5Hz), 1.1-1.3(2H, m), 1.40-1.5
5(2H, m), 1.67-1.80(2H, m), 1.90-2.05(2H, m), 2.59
(2H, t, J=7.5Hz), 5.67(2H, s), 6.88(2H, d,J=8.5H
z), 7.05(2H, d, J=8.5Hz), 7.5-7.7(4H, m)。

【０１６５】実施例２２２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（例示化合物番号２−２）（ａ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸エチルエステル参考例８で得られた、２−ブチル−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸
エチルエステル0.26g 、５５％油性水素化ナトリウム
45.5mg及び４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］ベンジルブロマイド0.63g を用い、実施
例１８（ａ）と同様の方法により、目的化合物0.28g を
油状物質として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.85(3H, t, J=7Hz),
1.09(3H, t, J=7Hz),1.64(6H, s), 1.3-1.8(4H, m), 2.
56(2H, t, J=8Hz), 4.14(2H, q, J=7Hz),5.38(2H, s),
5.78(1H, s), 6.6-7.6(22H, m),7.7-8.1(1H, m) 。（ｂ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５ −カ
ルボン酸実施例２１（ｂ）と同様の方法により、実施例２２
（ａ）で得られた、２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ
−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（トリチルテ
トラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル0.28g
を、１規定塩酸水0.42mlで処理した後、引き続き、１規
定水酸化ナトリウム水溶液1.70mlで処理して、目的化合
物７８mgを得た。融点１３８−１４１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.81(3H, t, J=7.5H
z), 1.15-1.35(2H, m), 1.4-1.6(2H, m), 1.53(6H, s),
2.58(2H, t, J=8.5Hz), 5.64(2H, s), 6.94(2H, d, J=
8.5Hz), 7.06(2H, d, J=8.5Hz),7.15-7.70(4H, m)。

【０１６６】実施例２３２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（例示化合物番号２−３８）（ａ）２−ブチル−５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ
−１−メチルプロピル） −１−｛４−［２−（トリチル
テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチル
イミダゾール参考例１９で得られた、２−ブチル−５−シアノ−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）イミダゾール
４６５ｍｇ、５５％油性水素化ナトリウミ９２ｍｇ及び
４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］ベンジルブロマイド１．１１ｇを用い、実施例１８
（ａ）と同様の方法により、ガム状の目的化合物１．０
０ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.86(3H, t, J=7.5H
z), 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.21-1.34(2H, m), 1.54-1.6
6(2H, m),1.60(3H, s), 1.82-1.97(2H, m),2.51(2H, t,
J=7.5Hz), 3.22(1H, s), 5.04(2H, s), 6.87-7.52(22
H, m), 7.93-7.96(1H, m) 。（ｂ）２−ブチル−５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ
−１−メチルプロピル） −１−｛４−［２−（テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾ
ール実施例２３（ａ）で得られた、２−ブチル−５−シアノ
−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−１−
｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェ
ニル］フェニル｝メチルイミダゾール１．００ｇを、２
０％水性酢酸２５ｍｌ中、６０℃で２時間撹拌した後、
溶剤を減圧留去し、残存する水及び酢酸を、トルエンと
の共沸による減圧留去により除去した。残渣をメタノー
ル−ジクロルメタン＝１：９及び１：４の溶媒系による
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ガラス
状の目的化合物０．６５ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.83(3H, t, J=7Hz),
0.88(3H, t, J=7Hz),1.23-1.37(2H, m), 1.57(3H, s),
1.55-1.70(2H, m), 1.82-1.89(2H, m), 2.64(2H, t, J=
7Hz), 5.12(2H, s), 6.9-7.1(4H, m), 7.29-7.60(3H,
m), 7.87(1H,d, J=7.5Hz) 。（ｃ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
プロピル）−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸実施例２３（ｂ）で得られた、２−ブチル−５−シアノ
−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−１−
｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フ
ェニル｝メチルイミダゾール３６０ｍｇと水酸化リチウ
ム・１水和物２６６ｍｇに、水３．６ｍｌを加え、１６
時間、１１５℃の油浴上で撹拌した。反応液を冷却し、
１規定塩酸６．４ｍｌを加え、析出した目的化合物３０
２ｍｇを濾取した。融点１５２−１５４℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.79(3H, t, J=7H
z), 0.82(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.34(2H, m), 1.44-1.5
5(2H, m),1.55(3H, s), 1.71-1.95(2H, m),2.62(2H, t,
J=7.5Hz), 5.68(2H, ABq, △δ=0.10ppm, J=17Hz), 6.
86-7.10(4H,m), 7.53-7.72(4H, m)。

【０１６７】実施例２４４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−２−プ
ロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）
フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボ
ン酸（例示化合物番号２−３７）（ａ）５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
プロピル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチ
ルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチ
ルイミダゾール参考例２０で得られた、５−シアノ−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルプロピル）−２−プロピルイミダゾー
ル３８０ｍｇ、５５％油性水素化ナトリウム８８ｍｇ及
び４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェ
ニル］ベンジルブロマイド１．０７ｇを用い、実施例１
８（ａ）と同様の方法により、泡沫状固体の目的化合物
０．９７ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.86(3H, t, J=8Hz),
0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.60(3H, s), 1.60-1.75(2H,
m), 1.80-2.00(2H, m), 2.48(2H, t, J=8Hz),5.04(2H,
s), 6.88(2H, t, J=8.5Hz), 6.9-7.0(4H, m), 7.14(2H,
d, J=8.5Hz),7.2-7.4(14H, m), 7.45-7.55(1H, m)。（ｂ）５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
プロピル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダ
ゾール実施例２４（ａ）で得られた、５−シアノ−４−（１−
ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−２−プロピル−１
−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール０．５１ｇを、
実施例２３（ｂ）と同様の方法により、７５％水性酢酸
（水：酢酸＝１：３）で処理して、結晶状の目的化合物
０．３２ｇを得た。融点１４１−１４５℃。 NMR スペクトル(CD₃0D) δ ppm: 0.84(3H, t, J=8Hz),
0.90(3H, t, J=8.5Hz), 1.52(3H, s), 1.5-1.7(2H, m),
1.75-1.90(2H, m), 2.65(2H, t, J=8Hz),5.27(2H, s),
7.03(2H, d, J=8.5Hz), 7.14(2H, d, J=8.5Hz), 7.45-
7.63(4H, m) 。（ｃ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−
２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−
カルボン酸実施例２４（ｂ）で得られた、５−シアノ−４−（１−
ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−２−プロピル−１
−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール０．１９ｇを、実施例２
３（ｃ）と同様の方法により、水酸化リチウム・１水和
物０．１５ｇで処理して、粉末状の目的化合物０．１４
ｇを得た。融点１７４−１７７℃。 NMR スペクトル(CD₃0D) δ ppm: 0.88(3H, t, J=7.5H
z), 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.50-1.65(2H, m), 1.63(3
H, s), 1.85-2.05(2H, m), 2.76(2H, t, J=7.5Hz), 5.8
0(2H, ABq, △δ=0.14ppm, J=16.5Hz), 7.01(2H, d, J
=8.5Hz), 7.11(2H, d, J=8.5Hz), 7.48-7.75(4H, m)。

【０１６８】実施例２５１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチル（例示化合物番号３−１）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エチル参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチル６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４０ml溶液
に、氷冷下、ｔ−ブトキシカリウム３．００ｇを加え、
１０分間攪拌後、４′−ブロモメチルビフェニル−２−
カルボン酸ｔ−ブチル９．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド４０ml溶液を加えた。混合溶液を室温で１時
間、５０℃で２時間攪拌後、反応液に酢酸エチルと水を
加え、酢酸エチル層を抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去したのち、残留物をヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）を展開溶媒系とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付して、固体状の目的
化合物１１．６ｇを得た。融点８５℃以上で軟化。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.97(3H, t, J=7Hz), 1.2
3(3H, t, J=7Hz),1.25(9H, s), 1.60(6H, s), 1.82 (2
H, sextet,J=7Hz), 2.67(2H, t, J=7Hz),4.24(2H, q, J
=7Hz), 5.51(2H, s), 5.72(1H, s),6.87-7.85(8H, m)。（ｂ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸実施例２５（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸エチル１１．６ｇのジオ
キサン６０ml溶液に、水酸化リチウム・１水和物４．８
ｇの水１００ml溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。
ジオキサンを減圧留去し、濃縮液に氷水および酢酸エチ
ルを加えたのち、１規定塩酸１１４mlを加え、酢酸エチ
ル層を分離した。酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して、結晶性の残留物をイソ
プロピルエーテル中で粉砕し、濾取することにより、目
的化合物９．０９ｇを得た。融点１５５−１５７℃。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.85(3H, t, J=7.5Hz),
1.23 (9H, s),1.53-1.65 (2H, m), 1.65(6H, s), 2.91
(3H, t, J=7.5Hz) , 5.90(2H, s),7.09(2H, d, J=8Hz),
7.21-7.48(5H, m), 7.75(1H, J=9Hz) 。（ｃ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチル実施例２５（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド７０ml溶液に、ピバリン酸クロルメチル
２．１３mlおよび炭酸カリウム３．９９ｇを加え、室温
で１時間、５０℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチ
ルと水を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付して、結晶性の目的化合物
６．８０ｇを得た。融点１０６−１０７℃。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 1.07(3H, t, J=7Hz), 1.2
5(9H, s), 1.32(9H, s), 1.71(6H, s), 1.79-1.90(2H,
m), 2.75(2H, t, J=8Hz), 5.50(1H, s), 5.59(2H, s),
5.92(2H, s), 7.05(2H, d, J=8Hz), 7.34-7.56(5H, m),
7.85(1H, d, J=7 Hz）。（ｄ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチル実施例２５（ｃ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
６．６ｇに、４規定塩化水素−ジオキサン５７mlを加
え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留
物に酢酸エチルを加え、結晶化させることにより、目的
化合物の塩酸塩６．５２ｇを得た。融点１７０−１７３℃。 NMR スペクトル（DMSO-d₆)δ： 0.87(3H,t, J=7Hz), 1.
10(9H, s), 1.45-1.60(2H, m), 1.58(6H, s), 2.96(2H,
t, J=7.5Hz), 5.65(2H, s), 5.87(2H, s), 7.17(2H,
d, J=8Hz), 7.33(2H, d, J=8Hz), 7.43-7.60(3H, m),
7.74(1H, d,J=8Hz)。

【０１６９】実施例２６１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキ
シカルボニルオキシメチル（例示化合物番号３−１３）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例２５
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボン酸０．５０ｇ、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチルクロライド０．１９ｇおよび炭酸カリウ
ム０．３３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド６ml溶液
を、室温で３時間攪拌することにより、結晶性の目的化
合物０．５８ｇを得た。融点８５−８７℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.2
3(9H, s), 1.29(6H, d, J=6Hz), 1.63(6H, s), 1.70-1.
85(2H, m), 2.68(2H, d, J=8Hz), 4.89(1H,quintet, J=
6Hz), 5.38(1H, s), 5.51(2H, s), 5.82(2H, s), 6.97
(2H, d, J=8Hz), 7.26-7.48(5H, m), 7.77(1H, d, J=8H
z)。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸イソ
プロポキシカルボニルオキシメチル実施例２６（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル０．４６ｇを、実施例２５（ｄ）と同様
に４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、無定形
粉末の目的化合物の塩酸塩０．３６ｇを得た。融点１５３−１５５℃。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.98(3H, t, J=7Hz), 1.2
9(6H, d, J=6Hz),1.50-1.65(2H, m), 1.76(6H, s), 3.1
3(2H, t, J= 7Hz), 4.90(1H, quintet, J=6Hz), 5.55(2
H, s), 5.82(2H, s), 7.02(2H, d,J=6.5Hz), 7.21-7.57
(5H, m),7.96(1H, d, J=8Hz)。

【０１７０】実施例２７１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エトキシカル
ボニルオキシメチル（例示化合物番号３−９）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エトキシカルボニルオキシメチル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例２５
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボン酸０．５５ｇ、エトキシカルボニルオキ
シメチルクロライド０．３０ｇおよび炭酸カリウム０．
５０ｇから油性の目的化合物０．６９ｇを得た。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.2
3(9H, s), 1.29(3H,t, J=7Hz）, 1.64(6H, s), 1.74-1.
85(2H, m), 2.69(2H, t, J=7.5Hz), 4.21(2H, q, J=7H
z), 5.39(1H, s), 5.52(2H, s), 5.83(2H, s), 6.97(2
H, d, J=8Hz), 7.26-7.51(5H, m), 7.77(1H, d, J=6.5H
z) 。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エト
キシカルボニルオキシメチル実施例２７（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸エトキシカルボニルオキ
シメチル０．６９ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に４規
定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、無定形粉末の
目的化合物の塩酸塩０．４８ｇを得た。融点７０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.88(3H, t, J=7Hz),
1.19(3H, t, J=7Hz),1.5-1.65(2H, m), 1.59(6H, s),
2.96(2H, d, J=7.5Hz), 4.15(2H, q, J=7Hz),5.64(2H,
s), 5.84(2H, s), 7.18(2H, d, J=8Hz), 7.32-7.61(5H,
m), 7.74(1H,d, J=7Hz)。

【０１７１】実施例２８１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル（例示化合物番号３
−１４）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例２５
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボン酸０．５０ｇ、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチルクロライド０．２１ｇおよび炭
酸カリウム０．４０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
６ml溶液を、６０℃で１６時間攪拌することにより、ガ
ム状の目的化合物０．６０ｇを得た。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.97(3H, t, J=7.5Hz),
1.26(9H, s), 1.27(6H, dd, J=4.5, 6Hz), 1.42(3H, d,
J=5.5Hz),1.64(6H, d, J=3Hz), 1.75-1.80(2H, m), 2.
65(2H, d, J=7.5Hz）, 4.86(1H, quintet，J=6Hz), 5.5
0(2H,s), 6.90(1H, q, J=5.5Hz）, 6.97(2H, d, J=8.5H
z), 7.26-7.50(5H, m), 7.78(1H, d, J=8Hz)。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル実施例２８（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチル０．６０ｇを、実施例２５
（ｄ）と同様に４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理
して、無定形粉末の目的化合物の塩酸塩０．４１ｇを得
た。融点９４−９６℃。 NMR スペクトル（CDCl₃)δ： 0.94(3H, t, J=7Hz), 1.2
7(6H, dd, J=6.5, 11Hz), 1.47(3H, d, J=5.5Hz), 1.50
-1.65(2H,m), 1.76(6H, d, J=8.5Hz), 3.08(2H, brt, J
=8Hz), 4.86(1H, septet, J=6Hz), 5.56(2H, s), 6.87
(1H, q, J=5.5Hz), 7.04(2H, d, J=7.5Hz), 7.27-7.65
(5H,m), 7.97(1H, d, J=8Hz)。

【０１７２】実施例２９１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル（例示化合物番号３−２５）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例２５
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボン酸０．５０ｇ、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロマイ
ド０．２７ｇおよび炭酸カリウム０．３ｇのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド６ml溶液から、ガム状の目的化合物
０．６５ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.99(3H,t, J=6.5Hz), 1.
28(9H, s), 1.64(6H,s), 1.55-1.90(2H, m), 2.07(3H,
s), 2.70(2H, t, J=7Hz), 4.90(2H, s),5.47(2H, s),
5.51(1H,s), 6.91(2H, d, J=8.5Hz), 7.2-7.9(6H, m)
。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル実施例２９（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル０．６５
ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液で処理して、無定形粉末の目的化合物の塩酸
塩０．５４ｇを得た。融点９０−９３℃。 NMR スペクトル（DMSO-d₆)δ： 0.88(3H,t, J=7.5Hz),
1.5-1.7(2H, m),1.59(6H, s), 2.11(3H, s), 3.00(2H,
t, J=7.5Hz), 5.13(2H, s), 5.63 (2H,s), 7.13(2H, d,
J=8Hz）, 7.26-7.75(6H, m)。

【０１７３】実施例３０１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチル（例示化合物番号３−１）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチル参考例２２（ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボン酸ピバロイルオキシメチル５００mgと４′−ブロ
モメチルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル５６０
mgを用いて、実施例２５（ａ）と同様の方法により、目
的化合物０．８１ｇを得た。この化合物の融点及びNMR
スペクトルは実施例２５（ｃ）のそれらと一致した。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチル実施例３０（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
０．５ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に処理して、結晶
性の目的化合物の塩酸塩０．４５ｇを得た。この化合物
の融点及びNMR スペクトルは実施例２５（ｄ）の化合物
のそれらと一致した。

【０１７４】実施例３１２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチル（例示化合物番号１−３５）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸メチル参考例２１で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸
メチル２．００ｇと４′−ブロモメチルビフェニル−２
−カルボン酸ｔ−ブチル３．０３ｇを、実施例２５
（ａ）と同様に処理して、シロップ状の目的化合物３．
５４ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz),
1.25(9H, s), 1.33-1.46(2H, m), 1.64(6H, s), 1.68-
1.78(2H, m), 2.70(2H, d, J=8Hz), 3.78(3H, s), 5.50
(2H, s), 5.70(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.5Hz), 7.26-
7.33(3H,m), 7.37-7.54(2H, m), 7.76-7.81(1H, m)。（ｂ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸実施例３１（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸メチル３．３１ｇを、実施例
２５（ｂ）と同様の方法により、水酸化リチウム・１水
和物１．３７ｇで加水分解して、結晶性の目的化合物
２．４６ｇを得た。融点１５８−１５９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.84(3H, t, J=7.5Hz),
1.23(9H, s), 1.25-1.38（2H, m), 1.52-1.65(2H, m),
1.68(6H, s), 2.83(2H, t, J=6.5Hz),5.81(2H, s), 7.0
7(2H, d, J=8Hz), 7.22-7.28(3H, m), 7.34-7.50(2H,
m),7.74-7.78(1H, m)。（ｃ）１−［（２′- ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸ピバロイルオキシメチル実施例３１（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸０．４０ｇを、実施例２５
（ｃ）と同様にピバリン酸クロルメチルと炭酸カリウム
を用いてエステル化して、シロップ状の目的化合物０．
４８ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz),
1.17(9H, s), 1.24(9H,s), 1.32-1.47(2H, m), 1.63(6
H, s), 1.66-1.79(2H, m), 2.69(2H, t, J=8Hz), 5.41
(1H, s), 5.51(2H, s), 5.83(2H, s), 6.97(2H, d, J=8
Hz), 7.25-7.28(3H, m), 7.38-7.51(2H, m), 7.75-7.79
(1H, m) 。（ｄ）２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸ピバロイ
ルオキシメチル実施例３１（ｃ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４-(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダ
ゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル０．４
８ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に４規定塩化水素−ジ
オキサン溶液で処理して、無定形固体の目的化合物の塩
酸塩０．４５ｇを得た。融点：１２７℃から軟化し、１３９−１４４℃で溶融。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
1.10(9H, s), 1.21-1.35(2H, m), 1.39-1.50(2H, m),
1.58(6H, s), 2.96(2H, t, J=7.5Hz), 5.64(2H, s), 5.
88(2H, s), 7.17(2H, d, J=8.5Hz), 7.32-7.34(3H, m),
7.43-7.49(1H, m), 7.55-7.61(1H, m), 7.73-7.75(1H,
m) 。

【０１７５】実施例３２２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキシ
カルボニルオキシメチル（例示化合物番号３−３９）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチル実施例３１（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸０．４０ｇ、イソプロポキシ
カルボニルオキシメチルクロライド０．１５ｇおよび炭
酸カリウム０．３１ｇから、実施例２５（ｃ）と同様の
方法により、結晶状の目的化合物０．４６ｇを得た。融点９１−９３℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz),
1.23(9H, s), 1.29(6H,d, J=6Hz), 1.35-1.45(2H, m),
1.63(6H,s), 1.65-1.80(2H, m), 2.71(2H, t,J=7.5H
z), 4.90(1H, septet, J=6Hz), 5.39(1H,s), 5.51(2H,
s), 5.82(2H, s),6.98(2H, d, J=8Hz), 7.25-7.30(3H,
m), 7.35-7.52(2H, m), 7.75-7.80(1H, m)。（ｂ）２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸イソプロ
ポキシカルボニルオキシメチル実施例３２（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸イソプロポキシカルボニルオ
キシメチル０．４０ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に４
規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、結晶性の目
的化合物の塩酸塩０．３９ｇを得た。融点１５４−１５６℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.81(3H, t, J=7.5Hz),
1.21(6H, d, J=6.5Hz), 1.23-1.36(2H, m), 1.38-1.52
(2H, m),1.59(6H, s), 2.98(2H, t, J=6.5Hz), 4.79(1
H, septet，J=6.5Hz), 5.65(2H, s), 5.85(2H, s), 7.1
8(2H, d, J=8Hz)，7.30-7.38(3H, m), 7.42-7.62(2H,
m)，7.74(1H, d, J=7.5Hz)。

【０１７６】実施例３３２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
（例示化合物番号１−３６）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
ン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例３１
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−
５−カルボン酸０．４０ｇ、（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロマイド
０．２２ｇおよび炭酸カリウム０．２６ｇのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド５ml溶液から、結晶性の目的化合物
０．４３ｇを得た。融点１５０−１５１℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz),
1.27(9H, s), 1.30-1.45(2H, m), 1.62(6H, s), 1.65-
1.80(2H, m), 2.07(3H, s), 2.70(2H, t, J=7.5Hz), 4.
89(2H, s), 5.46(2H, s), 5.55(1H, s), 6.91(2H, d, J
=8.5Hz）,7.26-7.50(5H, m), 7.76(1H, d, J=6.5Hz)。（ｂ）２−ブチル−１−[(２′−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル実施例３３（ａ）で得られた１−[(２′−ｔ−ブトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−
カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル０．３２ｇを、実施例２５
（ｄ）と同様に４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理
して、粉末状の目的化合物の塩酸塩０．２６ｇを得た。融点７０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.82(3H, t, J=7Hz),
1.20-1.40(2H, m),1.40-1.60(2H, m), 1.59(6H, s), 2.
12(3H, s), 2.98(2H, t, J=7.5Hz), 5.14(2H, s), 5.63
(2H, s), 7.13(2H, d, J=7.5Hz), 7.30-7.60(5H, m),
7.74(1H,d, J=7.5Hz）。

【０１７７】実施例３４１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸フタリジル
（例示化合物番号３−２６）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸フタリジル実施例２５（ｃ）と同様の方法により、実施例２５
（ｂ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸０．５０ｇ、３−ブロモフタリド０．２５ｇお
よび炭酸カリウム０．３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド６ml溶液から、結晶性の目的化合物０．６２ｇを得
た。融点１４４℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.97(3H, t, J=7 5Hz),
1.25(9H, s), 1.62(6H,s), 1.75(2H, sextet， J=7.5H
z), 2.66 (2H, t, J=6.5Hz), 5.38(2H, ABq,△δ＝0.1
0ppm, J=17Hz), 5.42(1H, s), 6.69(2H, d, J=7.5Hz),
7.15(2H, d,J=7.5Hz), 7.28-7.89(9H, m)。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１ −ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸フタ
リジル実施例３４（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸３−フタリジル０．４５
ｇを、実施例２５（ｄ）と同様に４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液で処理して、無定形粉末状の目的化合物の塩
酸塩０．３７ｇを得た。融点１４２−１４４℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.92(3H, t, J=7.5Hz),
1.50-1.70（2H, m)，1.59(6H, s), 3.00(2H, t, J=7.5
Hz), 5.65(2H, s), 7.01(2H, d, J=8Hz), 7.27(2H, d,
J=8Hz), 7.36-7.98(9H, m)。

【０１７８】実施例３５４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４−［２
−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メ
チルイミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示化合物
番号４−３）（ａ）２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチル参考例１２で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボン酸ジエチル1.00ｇのＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド１５ml溶液にカリウムｔ−ブトキシド0.441
ｇを加え、室温で３０分撹拌後、４−［２−（トリチル
テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイ
ド2.19ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１５ml溶液を
室温で滴加した。滴加後、室温で３時間撹拌し、反応液
に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分離した。抽
出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶媒系
とするシリカゲルクロマトグラフィーに付し、泡沫状固
体の目的化合物2.24ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.88(3H, t, J=7.5Hz),
1.20(3H, t, J=7.5Hz),1.39(3H, t, J=7.5Hz), 1.59(6
H,s), 1.61-1.72(2H, m), 2.55(2H, t, J=7.5Hz), 4.20
(2H, q, J= 7.5Hz), 4.39(2H, q, J=7.5Hz), 5.30(2H,
s), 6.78(2H, d,J=8Hz), 6.92-7.52(20H, m), 7.90(1H,
d, J=7.5Hz) 。（ｂ）４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４
−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チル実施例３５（ａ）で得られた２−プロピル−１−｛４−
［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸
ジエチル4.27ｇのテトラヒドロフラン５０ml溶液に、窒
素気流中、−２０℃で、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム・1.5 Ｍトルエン溶液１０mlを滴加した。滴加後、０
℃で１６時間放置し、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、１時間室温で撹拌した。沈澱物を濾過
により除去し、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。結晶性残留物をイソ
プロピルエーテルで洗浄して、目的化合物4.03ｇを得
た。融点１３５−１３８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.94(6H, t, J=7.5Hz),
1.29(3H, t, J=7Hz),1.67-1.77(2H, m), 2.56(2H, t, J
=7.5Hz), 3.43(1H, brt, J=4Hz), 4.25(2H,q, J=7Hz),
4.91(2H, d, J=4Hz), 5.49(2H, s), 6.82(2H, d, J=7.5
Hz), 6.98-7.57(20H, m), 7.94(1H, d, J=7Hz)。（ｃ）４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４
−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例３５（ｂ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５
−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５
−カルボン酸エチル0.28ｇの７５％水性酢酸４ml溶液を
６０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をト
ルエンに溶して、再び濃縮することを繰り返して、水及
び酢酸をできるだけ留去したのち、残留物をジクロルメ
タン−メタノール９：１及び４：１を溶媒系とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して、泡沫状固体
の目的化合物0.20ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
1.20(3H, t, J=7.5Hz),1.45-1.65(2H, m), 2.44(2H, t,
J=7.5Hz), 4.20(2H, q, J=7.5Hz), 4.58(2H, s), 5.43
(2H, s), 6.78(2H, d, J=7.5Hz),6.98(2H, d, J=7.5H
z), 7.38-7.60(3H, m), 7.79(1H, d, J=7.5H)。

【０１７９】実施例３６４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４−［２
−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メ
チルイミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号４
−１）実施例３５（ｃ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル0.20ｇと水酸化リチウム・１水和物0.10
0ｇの水３ml混合液を、室温で３時間撹拌後、１６時間
放置した。反応液に１規定塩酸2.38ml加え、析出する結
晶を濾取して、目的化合物１５０mgを得た。融点２３３℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.88(3H,t, J=7.5Hz),
1.59(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.58(2H, t, J=7.5Hz),
4.64(2H, s), 5.62(2H, s), 6.98(2H, d, J=8Hz), 7.08
(2H, d, J=8Hz), 7.39-7.69(4H, m)。

【０１８０】実施例３７４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４−［２
−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メ
チルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チル（例示化合物番号４−４）（ａ）４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４
−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸実施例３５（ｂ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸エチル1.22ｇのジオキサン５ml溶液に
水酸化リチウム・１水和物0.66ｇの水２０ml溶液を加
え、８０℃で５時間撹拌した。反応後、ジオキサンを留
去し、水溶液に氷と酢酸エチルを加え、更に１規定塩酸
15.7mlを加えた。析出する目的物を濾取し、水洗した。
濾液中の酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、目的物である粉末状の残留物
をエチルエーテルで洗浄した。先に濾取した目的物と合
せ、合計0.98ｇの目的化合物を得た。この化合物は精製
することなく、直ちにつぎのエステル化反応に供した。（ｂ）４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４
−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル実施例３７（ａ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸0.98ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド１０ml溶液に、炭酸カリウム0.30ｇおよびピバロイル
オキシメチルクロライド0.24ｇを加え、室温で６時間撹
拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層
を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残留物を
酢酸エチル−ヘキサン（２：１）を溶媒系とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ガム状の目的
化合物0.91ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.
18(9H, s), 1.70(1H,sextet, J=7.5Hz), 2.52(2H, t, J
=8Hz), 3.35(1H, brs), 4.83(2H, s), 5.42(2H, s), 5.
80(2H, s), 6.76(2H, d, J=8Hz),6.92-7.51(20H, m),
7.90(1H, d,J=7.5Hz)。（ｃ）４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−｛４
−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチル実施例３７（ｂ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル0.91ｇを実施
例３５（ｃ）と同様に、７５％水性酢酸と処理し、脱ト
リチル化して、粉末状の目的化合物0.42ｇを得た。融点６０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.
14(9H, s), 1.72(2H,sextet, J=7.5Hz), 2.61(2H, t, J
=7.5Hz),2.90(2H, brs), 4.77(2H, s), 5.49(2H, s),
5.84(2H, s), 6.94(2H, d, J=8Hz), 7.15(2H, d, J=8H
z), 7.26-7.61(3H, m), 8.07(1H, d, J=7.5Hz) 。

【０１８１】実施例３８２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−｛４−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチ
ルイミダゾール−５−カルボン酸メチル（例示化合物番
号４−４７）（ａ）２−ブチル−１−｛４−［２−（トリチルテトラ
ゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダ
ゾール−４，５−ジカルボン酸ジメチル参考例４で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸ジメチル0.50ｇと４−［２−（トリチルテ
トラゾール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド
1.17ｇを用いて、実施例３５（ａ）と同様の方法によ
り、泡沫状固体の目的化合物0.51ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.85(3H, t, J=7.5Hz), 1.
20-1.80(4H, m), 2.59(2H, t, J=8.0Hz), 3.73(3H, s),
3.92(3H, s), 5.30(2H, s), 6.6-7.6(22H, m), 7.8-8.
0(1H, m)。（ｂ）２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−｛４−
［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸メチル実施例３８（ａ）で得られた２−ブチル−１−｛４−
［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸
ジメチル0.51ｇを、実施例３５（ｂ）と同様の方法によ
り、水素化ジイソブチルアルミニウム・1.5 Ｍトルエン
溶液0.99mlで還元して、油状の目的化合物0.44ｇを得
た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.86(3H, t, J=7.5Hz), 1.
23-1.36(2H, m),1.58-1.70(2H, m), 1.80-1.95(1H, m),
2.54(2H, t, J=8.0Hz), 3.72(3H, s),4.85(2H, d, J=
6.0Hz), 5.43(2H, s), 6.77(2H, d, J=8.5Hz), 6.92-6.
95(4H, m), 7.08(2H, d, J=8.5Hz), 7.22-7.51(14H,
m), 7.87-7.90(1H, m)。（ｃ）２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−｛４−
［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸メチル実施例３８（ｂ）で得られた２−ブチル−４−ヒドロキ
シメチル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸メチル0.44ｇに、メタノール１０mlおよ
び１Ｎ−塩酸水0.70mlを加え一晩放置した。反応終了
後、反応液を濃縮乾固し、残渣をエーテル中で固化さ
せ、目的化合物の塩酸塩0.30ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.81(3H,t, J=7.5Hz),
1.19-1.32(2H, m),1.38-1.51(2H, m), 2.95(2H, t, J=
7.5Hz), 4.80(2H, s), 5.71(2H, s), 7.20-7.75(8H,
m)。

【０１８２】実施例３９２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−｛４−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチ
ルイミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番号４−
４６）実施例３８（ｃ）で得られた２−ブチル−４−ヒドロキ
シメチル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸メチル0.30ｇおよび１規定水酸化ナトリウム2.
50mlを用いて、実施例３６と同様の方法により、結晶状
の目的化合物９５mgを得た。融点２１５−２１７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.82(3H,t, J=7.5Hz),
1.27(2H, m), 1.52(2H, m), 2.56(2H, t, J=7.5Hz), 4.
60(2H, s), 5.58(2H, s), 6.94(2H, d, J=8.5Hz), 7.06
(2H, d, J=8.5Hz), 7.50-7.70(4H,m)。

【０１８３】実施例４０４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−１−
｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フ
ェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル
（例示化合物番号４−３０）（ａ）４−ホルミル−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール −５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例３５（ｂ）で得られた４−ヒドロキシメチル−２
−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸エチル２ｇのジクロルメタン４０ml溶
液に活性二酸化マンガン６ｇを加え、室温で2.5 時間撹
拌した。二酸化マンガンを濾去し、濾液を濃縮し、残留
物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、結晶性の
目的化合物1.45ｇを得た。融点１７７−１７９℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.
29(3H, t, J=7Hz),1.74(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.57(2
H, t, J=7.5Hz), 4.29(2H, q, J=7Hz),5.49(2H, s), 6.
76(2H, d, J=8.5Hz), 6.92-7.88(20H, m), 7.90(1H, d,
J=7.5Hz), 10.42(1H, s)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）
フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボ
ン酸エチル実施例４０（ａ）で得られた４−ホルミル−２−プロピ
ル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル1.2 ｇのテトラヒドロフラン５ml溶液に
−１０℃で、１Ｍメチルマグネシウムブロマイド−テト
ラヒドロフラン溶液4.0ml を滴加し、−１０℃乃至０℃
で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、２０分間室温で撹拌後、酢酸エチル
層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去した。残留物を酢酸エチル−ジクロルメタン（１：４
および１：２）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、飴状の目的化合物1.23ｇを得
た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.
22(3H, t, J=7Hz),1.54(3H, d, J=7Hz), 1.68(2H, sext
et, J=7.5Hz), 2.50(2H, t, J=7.5Hz),3.82(1H, d, J=8
Hz), 4.18(2H, q, J=7Hz), 5.23(1H, quintet, J=7Hz),
5.42(2H, s), 6.76(2H, d, J=8Hz), 6.93-7.52(20H,
m),7.88(1H, d, J=7.5Hz)。（ｃ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チル実施例４０（ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル1.23ｇを、実施例３５
（ｃ）と同様に、７５％水性酢酸で処理して、泡沫状固
体の目的化合物0.82ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.85(3H, t, J=7.5Hz), 1.
24(3H, t, J=7Hz),1.42(3H, d, J=6Hz), 1.59(2H, sext
et, J=7.5Hz), 2.50(2H, t, J=7Hz), 4.22(2H, q, J=7H
z), 5.13-5.20(1H, m), 5.44(2H,ABq, Δδ=0.12ppm, J
=16.5Hz),6.78(2H, d, J=8Hz), 6.99(2H, d, J=8Hz),
7.38-7.59(3H, m), 7.76(1H, d, J=7.5Hz) 。

【０１８４】実施例４１４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−１−
｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フ
ェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸（例示化
合物番号４−２９）実施例３６と同様の方法により、実施例４０（ｃ）で得
られた４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チル0.82ｇを水酸化リチウム・１水和物0.43ｇで加水分
解して、粉末状の目的化合物0.50ｇを得た。融点１９８−２０１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.86(3H, t, J=7.5Hz),
1.38(3H, d, J=6.5Hz), 1.55(2H, sextet, J=7.5Hz),
2.58(2H, t, J=8Hz), 5.21(1H, q, J=6.5Hz),5.61(2H,
s), 6.95-7.08(4H, m), 7.51-7.70(4H, m）。

【０１８５】実施例４２４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−１−
｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フ
ェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル
（例示化合物番号４−３０）（ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）
フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５− カルボ
ン酸エチル実施例３５（ａ）と同様の方法により、参考例２３
（ｃ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチル）−２−
プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル１１３m
g，４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フ
ェニル］ベンジルブロマイド２８０mgおよびｔ−ブトキ
シカリウム６０mgから、飴状の目的化合物２５５mgを得
た。この化合物のNMR スペクトルは、実施例４０（ｂ）
で得られた化合物のそれと一致した。（ｂ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チル実施例３５（ｃ）と同様の方法により、実施例４２
（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチル）−２−
プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸エチル２５５mgを７５％水性酢酸により
脱トリチル化して、泡状固体の目的化合物１７０mgを得
た。この化合物のNMR スペクトルは、実施例４０（ｃ）
で得られた化合物のそれと一致した。

【０１８６】実施例４３２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）−１−｛４
−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示
化合物番号４−７５）（ａ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）−１
−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチル実施例３５（ａ）と同様の方法により、参考例２４
（ｃ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエ
チル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル４００mg，
４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］ベンジルブロマイド1.00ｇおよびｔ−ブトキシカリ
ウム１９７mgから、飴状の目的化合物0.94ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.
24(3H, t, J=7Hz),1.25-1.38(2H, m), 1.55(3H, d, J=
6.5Hz), 1.60-1.72(2H, m), 2.54(2H, t,J=8Hz), 3.84
(1H, d, J=6.5Hz), 4.20(4H, q, J=7Hz), 5.25(1H, qui
ntet, J=6.5 Hz), 5.44(2H, s), 6.78(2H, d, J=8Hz),
6.94-7.54(20H, m), 7.90(1H, d,J= 7.5Hz)。（ｂ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）−１
−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例４０（ｃ）と同様の方法により、実施例４３
（ａ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエ
チル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５
−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５
−カルボン酸エチル0.84ｇを７５％水性酢酸で処理し
て、泡沫状固体の目的化合物0.54ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.78(3H, t, J=7.5Hz), 1.
15-1.30(2H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.35(3H, d, J=
6.5Hz),1.44-1.60(2H, m), 2.49(2H, t, J=8Hz), 4.17
(2H, q, J=7Hz), 5.09(1H, q, J=6.5Hz), 5.35 及び 5.
45(各1H, ABq,J=16.5Hz), 6.89(2H, d, J=8Hz), 6.96(2
H, d, J=8Hz), 7.30-7.50(3H, m),7.65(1H, d, J=7.5H
z)。

【０１８７】実施例４４２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）−１−｛４
−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物
番号４−７４）実施例３６と同様の方法により、実施例４３（ｂ）で得
られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）−１
−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル
0.54ｇを水酸化リチウム・１水和物２４５mgで加水分解
して、粉末状の目的化合物0.43ｇを得た。融点２１４−２１７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.82(3H, t, J=7.5Hz),
1.27(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.37(3H, d, J=6.5Hz),
1.50(2H,quintet, J=7.5Hz), 2.58(2H, t, J=8Hz), 5.2
0(1H, q, J=6.5Hz), 5.61(2H, s), 6.96(2H, d, J=8H
z), 7.06(2H, d,J=8Hz), 7.50-7.66(4H, m)。

【０１８８】実施例４５２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシエチル）イミ
ダゾール−５−カルボキサミド（例示化合物番号５−６
４）（ａ）４−アセチル−１−〔（２’−ｔ−ブトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル参考例２４（ａ）で得られた４−アセチル−２−ブチル
イミダゾール−５−カルボニトリル０．８４３ｇをＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド１７ｍｌに溶解し、５５％水
素化ナトリウム０．１９２ｇを加え室温で２０分間撹拌
した。反応液に４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２
−カルボン酸ｔ−ブチル１．６８ｇを加え５５℃で２．
５時間撹拌後、食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。抽
出液を洗浄後、脱水し、減圧濃縮し、得られた油状残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶剤；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１および２：１）で精製
して、目的化合物１．１４ｇを水あめ状物質として得
た。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ： 0.93(3H, t, J=7Hz), 1.23
(9H, s), 1.3-2.1(4H,m), 2.58(3H, s), 2.75(2H, t, J
=7Hz), 5.32(2H, s), 7.0-8.0(8H, m)。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシエチル）イミダゾール−５−カルボニトリル実施例４５（ａ）で得られた４−アセチル−１−
〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−ブチルイミダゾール−５−カルボニ
トリル１．１８ｇをエタノール３０mlに溶解し、水素化
ホウ素ナトリウム０．０９８ｇを加え室温で１時間撹拌
した。アセトンを加えて、過剰の水素化ホウ素ナトリウ
ムを分解させた後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−
食塩水で処理後、抽出液を脱水し、濃縮して油状残査を
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流
出溶剤；酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）で精製して、
目的化合物１．１８ｇを水あめ状物質として得た。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ; 0.92(3H, t, J=7.5Hz), 1.2
5(9H, s), 1.3-1.5(2H, m), 1.60(3H, d, J=6.5Hz), 1.
6-1.8(2H, m), 2.6-2.8(2H, m), 5.00(1H,q, J=6.5Hz),
5.22(2H, s), 7.1-7.9(8H, m)。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシエチル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４５（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾール−５
−カルボニトリル０．５２ｇをエタノール３mlに溶解
し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１２mlを加え、３時
間加熱還流した。反応液を希塩酸で中和後、酢酸エチル
で抽出処理し、抽出液を水洗し、乾燥し、減圧で溶剤を
留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（流出溶剤；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１お
よび酢酸エチル）で精製して、目的化合物０．１４ｇを
無定形固体として得た。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ: 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.2
3(9H, s), 1.2-1.5(2H,m), 1.6-1.8(2H, m), 1.66(3H,
d, J=6.5Hz), 2.63(2H, t, J=8Hz), 5.11(1H,q, J=6.5H
z), 5.59 及び5.74（各1H, ABq,J=16Hz), 7.0-7.9(8H,
m)。（ｄ）２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシエチ
ル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４５（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾール−５
−カルボキサミド０．１５ｇに４Ｎ−塩化水素ージオキ
サン溶液３mlを加えて、溶解し、室温に一夜静置した。
これを減圧濃縮し、残査をヘキサン中で粉砕固化し、生
じた粉末を濾取して、目的化合物の塩酸塩０．１０５ｇ
を無定形固体として得た。融点２１２−２１４℃（分解）。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ: 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.3
-1.6(2H, m),1.59(3H, d, J=6.5Hz), 1.6-2.0(2H, m),
3.0-3.4(2H, m), 5.16(1H, q, J=6.5Hz),5.41及び5.58
（各1H, ABq, J=15Hz), 7.1-7.9(8H, m)。

【０１８９】実施例４６２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシプロピル）イ
ミダゾール−５−カルボキサミド（例示化合物番号５−
６５）（ａ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−プロピオニ
ルイミダゾール−５−カルボニトリル参考例２５で得られた２−ブチル−４−プロピオニルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル０．９２３ｇ、４′−
（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチ
ル１．５６ｇおよび５５％水素化ナトリウム１９６mgを
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ml中、実施例４５
（ａ）と同様に処理して、目的化合物１．８４ｇを水あ
め状物質として得た。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ: 0.91(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.1(4H, m),1.25(9H,s), 2.72(2H, t, J=7Hz), 3.02(2
H, q, J=7Hz), 5.30(2H, s), 7.0-8.0(8H, m)。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシプロピル）イミダゾール−５−カルボニトリル実施例４６（ａ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−プロピオニルイミダゾール−５−カルボニト
リル４５１mgをエタノール１０ml中、水素化ホウ素ナト
リウム３６mgを用い、実施例４５（ｂ）と同様に処理
し、目的化合物３６９mgを水あめ状物質として得た。 NMRスペクトル(CDCl₃) δ: 0.91(3H, t, J=7Hz), 0.99
(3H, t, J=7Hz), 1.0-2.3(6H, m), 1.25(9H, s), 2.70
(2H, t, J=7Hz), 3.16(1H, d, J=6.5Hz), 4.74(1H, q,
J=7Hz), 5.21(2H, s), 7.0-8.0(8H, m) 。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシプロピル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４６（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシプロピル）イミダゾール−
５−カルボニトリル３６８mgをエタノール２０mlに溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０mlを加え、６時間
加熱還流した。これを実施例４５（ｃ）と同様に後処理
し、目的化合物を無定形固体として３１６mg得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.89(6H, t, J=7Hz), 1.0-
2.3(6H, m), 1.24(9H,s), 2.61(2H, t, J=7Hz), 4.76(1
H, t, J=7Hz), 5.52及び5.83（各1H, ABq, J=17Hz), 6.
9-7.9(8H, m) 。（ｄ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシプロピ
ル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４６（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシプロピル）イミダゾール−
５−カルボキサミド３１６mgを４Ｎ塩化水素−ジオキサ
ン溶液１０mlを用い、実施例４５（ｄ）と同様に処理
し、目的化合物の塩酸塩１４８mgを無定形粉末として得
た。融点１２０℃以上（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.1-2.0(6H, m), 2.94(2H, t,
J=7.5Hz), 4.85(1H, t, J=7Hz), 5.68(2H, s),7.0-7.8
(8H, m) 。

【０１９０】実施例４７２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシブチル）イミ
ダゾール−５−カルボキサミド（例示化合物番号５−６
６）（ａ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−ブチリルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル参考例２６で得られた２−ブチル−４−ブチリルイミダ
ゾール−５−カルボニトリル０．８７７ｇ、４′−（ブ
ロモメチル）ビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル
１．５３ｇおよび５５％水素化ナトリウム０．１７５ｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１８ml中、実施例４５
（ａ）と同様に処理して、目的化合物０．９９ｇを水あ
め状物質として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.93(3H, t, J=7Hz), 1.01
(3H, t, J=7Hz), 1.28(9H, s), 1.4-2.1(6H, m), 2.74
(2H, t, J=7Hz), 3.00(2H, t, J=7Hz), 5.30(2H,s), 7.
0-8.0(8H,m)。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシブチル）イミダゾール−５−カルボニトリル実施例４７（ａ）で得られた１−〔（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−ブチリルイミダゾール−５−カルボニトリル
０．９９ｇをエタノール２０ml中、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．０７７ｇを用い、実施例４５（ｂ）と同様に処
理して、目的化合物０．８８ｇを水あめ状物質として得
た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.7-1.2(6H, m), 1.2-2.1
(8H, m), 1.23(9H, s),2.71(2H, t, J=7Hz), 4.28(1H,
d, J=6Hz), 4.82(1H, q, J=6Hz), 5.28(2H, s), 7.0-8.
0(8H, m)。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシブチル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４７（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシブチル）イミダゾール−５
−カルボニトリル０．８６ｇをエタノール１４mlに溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水１４mlを加え、１０時間加
熱還流した。これを実施例４５（ｃ）と同様に後処理し
て、目的化合物０．５８ｇを無定形固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 0.
94(3H, t, J=7.5Hz),1.23(9H, s), 1.3-2.1(8H, m), 2.
63(2H, t, J=8Hz), 4.91(1H, t, J=7Hz),5.56及び5.77
（各1H, ABq, J=16Hz), 7.0-7.8(8H, m)。（ｄ）２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシブチ
ル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４７（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシブチル）イミダゾール−５
−カルボキサミド０．５８ｇを４Ｎ塩化水素−ジオキサ
ン溶液１３mlに溶解し、実施例４５（ｄ）と同様に処理
して目的化合物の塩酸塩０．５５ｇを無定形粉末として
得た。融点１１０℃以上（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ; 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.1-1.9(8H, m), 2.96(2H, t,
J=7.5Hz), 4.96(1H, t, J=7.5Hz), 5.68(2H,s),7.2-7.8
(8H, m)。

【０１９１】実施例４８２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル）イミダゾール−５−カルボキサミド（例示化
合物番号５−６７）（ａ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−イソブチリ
ルイミダゾール−５−カルボニトリル参考例２７で得られた２−ブチル−４−イソブチリルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル０．８５ｇ、４′−
（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチ
ル１．３４ｇおよび５５％水素化ナトリウム１７０mgを
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１５ml中、実施例４５
（ａ）と同様に処理して、目的化合物１．６２ｇを水あ
め状物質として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.93(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.1(4H, m), 1.21(6H,d, J=7Hz), 1.22(9H, s), 2.73(2
H, t, J=7Hz), 3.66(1H, septet, J=7Hz),5.30(2H, s),
7.0-8.0(8H, m) 。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２メチルプロピル）イミダゾール−５ −カルボ
ニトリル実施例４８（ａ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−イソブチリルイミダゾール−５−カルボニト
リル５００mgをエタノール１０ml中、水素化ホウ素ナト
リウム２５mgを用い、実施例４５（ｂ）と同様に処理し
て、目的化合物２９７mgを水あめ状物質として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.7-1.2(9H, m), 1.0-2.5
(5H, m), 1.27(9H, s),2.70(2H, d, J=7Hz), 3.01(1H,
d, J=7Hz), 4.54(1H, t, J=7Hz), 5.23(2H, s), 7.0-8.
0(8H, m)。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピル）イミダゾール− ５−カル
ボキサミド実施例４８（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）イ
ミダゾール−５−カルボニトリル２９７mgをエタノール
２０mlに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水２０mlを加
え、８時間加熱還流した。これを実施例４５（ｃ）と同
様に後処理して、目的化合物１５１mgを無定形固体とし
て得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.66(3H, d, J=7Hz), 0.85
(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.0-2.4(5H,
m), 1.22(9H, s), 2.59(2H, t, J=7Hz), 4.40(1H,d, J=
7Hz), 5.53及び5.83（各1H, ABq, J=17Hz), 6.9-7.9(8
H, m)。（ｄ）２−ブチル−１−〔（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例４８（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−
５−カルボキサミド１５１mgを４Ｎ塩化水素−ジオキサ
ン溶液５mlを用い、実施例４５（ｄ）と同様に処理し
て、目的化合物の塩酸塩１１９mgを無定形粉末として得
た。融点１３１℃以上（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ; 0.73(3H, d, J=6.5Hz),
0.79(3H, t, J=7.5Hz), 0.98(3H, d, J=6.5Hz), 1.1-1.
6(4H, m), 1.9-2.1(1H, m), 2.98(2H, t, J=7.5 Hz),
4.65(1H, d, J=8Hz), 5.69(2H, s), 7.1-7.8(8H, m)。

【０１９２】実施例４９１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−（１−ヒドロキシブチル）−２−プロピルイ
ミダゾール−５−カルボキサミド（例示化合物番号５−
４）（ａ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−ブチリル−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボニトリル参考例２８で得られた４−ブチリル−２−プロピルイミ
ダゾール−５−カルボニトリル１．０２６ｇ、４’−
（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチ
ル１．９１ｇおよび５５％水素化ナトリウム０．２０９
ｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ml中、実
施例４５（ａ）と同様に処理して、水あめ状物質として
目的化合物１．７０ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 1.00(6H, t, J=7.5Hz), 1.
25(9H, s), 1.7-1.9(4H, m), 2.70(2H, t, J=7.5Hz),
2.99(2H, t, J=7.5Hz), 5.31(2H, s), 7.1-7.9(8H,
m)。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシブチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボニトリル実施例４９（ａ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−イ
ソブチリル−２−プロピルイミダゾール−５−カルボニ
トリル１．１３ｇをエタノール２３ml中、水素化ホウ素
ナトリウム０．０９１ｇを用い実施例４５（ｂ）と同様
に処理して目的化合物１．０７ｇを水あめ状物質として
得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ; 0.87(3H, t, J=7.5Hz),
0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.17(9H, s), 1.2-1.4(2H, m),
1.5-1.7(4H, m), 2.67(2H, t, J=7.5Hz),4.58(1H, m),
5.34(2H, s), 5.41(1H, d, J=4.5Hz), 7.1-7.7(8H,
m)。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシブチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボキサミド実施例４９（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−
（１−ヒドロキシブチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボニトリル１．０７ｇをエタノール１６mlに
溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水１６mlを加え、実施例
４５（ｃ）と同様に処理し、目的化合物０．８２ｇを無
定形固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 0.
95(3H, t, J=7.5Hz),1.23(9H, s), 1.2-2.1(6H, m), 2.
60(2H, t, J=8Hz), 4.89(1H, t, J=7.5Hz),5.56及び5.7
7（各1H, ABq, J=16Hz), 7.0-7.8(8H, m)。（ｄ）１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシブチル）−２−プ
ロピルイミダゾール−５−カルボキサミド実施例４９（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−
（１−ヒドロキシブチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボキサミド０．８２ｇを４Ｎ塩化水素−ジオ
キサン溶液１７ml中で、実施例４５（ｄ）と同様に処理
し、目的化合物の塩酸塩０．７８ｇを無定形粉末として
得た。融点１１８℃−１２１℃（軟化）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 0.
93(3H, t, J=7.5Hz),1.1-1.5(2H, m), 1.7-2.1(4H, m),
2.9-3.1(2H, m), 5.00(1H,t, J=7.5Hz),5.46及び5.56
（各1H, ABq, J=15.5Hz), 7.1-7.9(8H, m)。

【０１９３】実施例５０２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボキサミド（例示化合
物番号５−６９）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボ
キサミド実施例１０（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボニトリル２３２mgをエタノール１
０mlに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０mlを加
え３時間加熱還流した。これを実施例４５（ｃ）と同様
に後処理して目的化合物１８５mgを無定形固体として得
た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.0
- 2.0(4H, m), 1.23(9H, s), 1.68(6H, s), 2.62(2H,
t, J=7Hz), 5.63(2H, s), 6.9-7.9(8H, m) 。（ｂ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）イミダゾール−５−カルボキサミド実施例５０（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミ
ダゾール−５−カルボキサミド１８５mgを４Ｎ塩化水素
−ジオキサン溶液１０mlを用い、実施例４５（ｄ）と同
様に処理して、目的化合物の塩酸塩８８mgを無定形粉末
として得た。融点１３０−１３８℃（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.78(3H, d, J=7Hz), 1.
17-1.30(2H, m), 1.30-1.42(2H, m), 1.61(6H, s), 2.9
6(2H, t, J=7.5 Hz), 5.55(2H, s), 7.20-7.75(8H, m)
。

【０１９４】実施例５１２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−［１−ヒドロキシ−２−メチル
−１−（１−メチルエチル）プロピル］イミダゾール−
５−カルボキサミド（例示化合物番号５−３３３）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−［１−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピ
ル］イミダゾール−５−カルボニトリル参考例３０で得られた２−ブチル−４−［１−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピル］
イミダゾール−５−カルボニトリル２８２mg、４’−
（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチ
ル４０９mgおよび５５％水素化ナトリウム４７mgをＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド５ml中、実施例４５（ａ）と
同様に処理し、目的化合物５１３mgを水あめ状物質とし
て得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.7-1.1(15H, m), 1.0-2.0
(4H, m), 1.21(9H, s), 2.15-2.60(2H, m), 2.68(2H,
t, J=7Hz), 3.20(1H, s), 5.26(2H, s), 6.9-8.0(8H,
m)。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−［１−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−（１−メチルエチル）プロピ
ル］イミダゾール−５−カルボキサミド実施例５１（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−［１−ヒドロキシ−２−メチル−１−（１−
メチルエチル）プロピル］イミダゾール−５−カルボニ
トリル５００mgをエタノール１０mlに溶かし、１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液１０mlを加え２０時間加熱還流し
た。これを実施例４５（ｃ）と同様に後処理し、目的化
合物２２０mgを無定形固体として得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.7-1.1(15H, m), 1.0-2.1
(4H, m), 1.20(9H, s), 2.2-2.9(4H, m), 5.59(2H, s),
6.8- 7.9(8H, m)。（ｃ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−［１−ヒドロキシ−２−
メチル−１−（１−メチルエチル）プロピル］イミダゾ
ール−５−カルボキサミド実施例５１（ｂ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−［１−ヒドロキシ−２−メチル−１−（１−
メチルエチル）プロピル］イミダゾール−５−カルボキ
サミド２２０mgを４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液4.5ml
を用い、実施例４５（ｄ）と同様に反応処理して、目的
化合物の塩酸塩２０１mgを無定形粉末として得た。融点１７８−１８１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.76(3H, t, J=7.5Hz),
0.8 - 0.9(12H, m),1.1-1.4(4H, m), 2.2-2.4(2H, m),
2.8-3.1(2H, m), 5.51(2H, s), 7.2-7.8(8H,m)。

【０１９５】実施例５２２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチルイミダゾール
−５−カルボキサミド（例示化合物番号５−６３）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル実施例４で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン酸４６
４mgとＮ−ヒドロキシスクシンイミド１４０mgのテトラ
ヒドロフラン１０mlけん濁液に、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド２０６mg加え、室温で１６時間撹拌
した。沈殿物を濾去し、濾液を濃縮後、残留物をメタノ
ール−ジクロルメタン（１：１５）を溶媒系とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して、結晶性の目
的化合物0.52ｇを得た。融点１０７−１０９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.0(4H, m), 1.23(9H,s), 2.70(2H, t, J=7.5Hz), 2.69
(4H, s), 4.10(1H, brs), 4.96(2H, s), 5.56(2H, s),
7.00-7.90(8H, m) 。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボキサミド実施例５２（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボ
ン酸スクシンイミドエステル0.60ｇのテトラヒドロフラ
ン６ml溶液に、濃アンモニア水0.5ml を加えると、直ち
に目的化合物が析出した。溶媒を留去したのち、残留物
をエチルエーテルと水で洗浄して、粉末状の目的化合物
0.38ｇを得た。融点２２２−２２４℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.85(3H, t, J=7Hz), 1.
19(9H, s), 1.0-1.9(4H, m), 2.57(2H, t, J=7.5Hz),
4.52(2H,d, J=4.5Hz), 5.63(2H, s), 5.83(1H ,t, J=4.
5Hz), 6.95-7.8(8H,m)。（ｃ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチルイミダ
ゾール−５−カルボキサミド実施例５２（ｂ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボ
キサミド0.28ｇの４規定塩化水素−ジオキサン３ml溶液
を、室温で５時間撹拌後、濃縮し、残留物を酢酸エチル
−エチルエーテル中で固化して、濾取して、目的化合物
の塩酸塩0.26ｇを得た。融点１５０℃以上で軟化し、２３５℃で溶解分解。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
1.20-1.31(2H, m),1.43-1.54(2H, m), 2.96(3H, t, J=
7.5Hz), 4.68(2H, s), 5.71(2H, s), 7.21-7.75(8H, m)
。

【０１９６】実施例５３Ｎ−メチル−２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチル
イミダゾール−５−カルボキサミド（例示化合物番号５
−８７）実施例５２（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボ
ン酸スクシンイミドエステル0.278 ｇのジクロルメタン
３mlとメタノール２ml混合溶液に、室温で４０％メチル
アミン水溶液0.4ml を加え、１６時間放置した。反応液
を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、重硫酸カリ
ウム水溶液、重曹水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶液を濃縮後、残留物を酢酸エチル
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付して、ガラス状のＮ−メチル−１−［（２’−ｔ−ブ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２
−ブチル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カ
ルボキシアミド１７６mgを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.85(3H, t, J=7Hz), 1.23
(9H, s),1.0-2.0(4H,m), 2.54(2H, t, J=7.5Hz), 2.91
(3H, d, J=5Hz), 4.70(2H, s), 5.62(2H, s),6.9 - 7.8
5(8H, m), 8.38(1H, q, J=5Hz) 。上記ｔ−ブチルエステル化合物の４規定塩化水素−ジオ
キサン２ml溶液を１６時間放置後、反応溶液を濃縮し、
結晶性の残留物を酢酸エチル−エチルエーテルで洗浄し
て、目的化合物の塩酸塩0.15ｇを得た。融点２０５−２０８℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.81(3H, t, J=7.5Hz),
1.25(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.49(2H, quintet, J=7.5
Hz), 2.75(3H, d, J=4.5Hz), 2.96(2H, t, J=8Hz), 5.6
4(2H, s), 7.21-7.75(8H, m), 8.91(1H, q, J=4.5Hz)
。

【０１９７】実施例５４Ｎ−エトキシカルボニルメチル−２−ブチル−１−
［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］
−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボキサ
ミド（例示化合物番号５−１２６）実施例５３と同様の方法により、実施例５２（ａ）で得
られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル0.307 ｇ、グリシンエチルエステル塩酸塩８９mg
およびトリエチルアミン0.089ml から無定形粉末の目的
化合物の塩酸塩0.202 ｇを得た。融点８０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
1.18(3H, t, J=7Hz),1.20-1.33(2H, m), 1.47(2H, quin
tet, J=7.5Hz), 2.94(2H, t, J=8Hz), 4.05(2H, d, J=6
Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.72(2H, s), 5.63(2H, s),
7.24- 7.75(8H,m), 9.37(1H, t, J=6Hz) 。

【０１９８】実施例５５Ｎ−カルボキシメチル−２−ブチル−１−［（２’−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロ
キシメチルイミダゾール−５−カルボキサミド（例示化
合物番号５−１２５）実施例５３と同様の方法により、実施例５２（ａ）で得
られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル0.32ｇ、グリシンｔ−ブチルエステル・塩酸塩0.
11ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８０mgか
ら、無定形粉末の目的化合物の塩酸塩0.21ｇを得た。融点１１０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.81(3H, t, J=7.5Hz),
1.25(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.48(2H, quintet, J=7.5
Hz), 2.95(2H, t, J=8Hz), 3.98(2H, d, J=6Hz), 4.71
(2H, s), 5.64(2H, s), 7.26-7.75(8H, m), 9.22(1H,
t, J=6Hz)。

【０１９９】実施例５６Ｎ−［（Ｓ）−１−エトキシカルボニルエチル］−２−
ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５
−カルボキサミド（例示化合物番号５−１２８）実施例５３と同様の方法により、実施例５２（ａ）で得
られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル0.39ｇ、（Ｓ）−アラニンエチルエステル・塩酸
塩0.13ｇおよびトリエチルアミン0.21mlから、泡沫状固
体の目的化合物の塩酸塩0.27ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.82(3H, t, J=7.5Hz),
1.17(3H, t, J=7Hz),1.20-1.35(2H, m), 1.34(3H, d, J
=7Hz), 1.43-1.58(2H, m), 2.98(2H, t, J=7.5Hz), 4.1
0(2H, q, J=7Hz), 4.44(1H, quintet, J=7Hz), 4.70(2
H, s), 5.63(2H, ABq, Δδ＝0.10ppm, J=16Hz), 7.24-
7.76(8H, m), 9.39(1H, d, J=7.5Hz)。

【０２００】実施例５７Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−２−ブチル−
１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボ
キサミド（例示化合物番号５−１３０）実施例５３と同様の方法により、実施例５２（ａ）で得
られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル３０５ｍｇ、β−アラニンエチルエステル・塩酸
塩９６mgおよびトリエチルアミン0.088ml から、泡沫状
固体の目的化合物の塩酸塩0.20ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.82(3H, t, J=7.5Hz),
1.16(3H, t, J=7Hz),1.20-1.38(2H, m), 1.42-1.58(2H,
m), 2.97(2H, t, J=7.5Hz), 3.3-3.6(4H, m), 4.04(2
H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 5.63(2H, s), 7.21-7.76
(8H, m), 9.01(1H,brt) 。

【０２０１】実施例５８（Ｓ）−Ｎ−［２−ブチル−１−［（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール−５−カルボニル］プロリンメチルエス
テル（例示化合物番号５−３３５）実施例５３と同様の方法により、実施例５２（ａ）で得
られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ヒドロキシ
メチルイミダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエ
ステル５２９mg、（Ｓ）−プロリンメチルエステル・塩
酸塩１８０mgおよびトリエチルアミン0.2ml から無定形
粉末状の目的化合物の塩酸塩0.39ｇを得た。融点１２０℃以上で軟化。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.88(3H, t, J=7.5Hz),
1.34(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.4 -2.25(6H, m), 2.9-
3.7(2H, m), 3.64(3H, s), 4.34(1H, t, J=7.5Hz), 4.5
5(2H, s), 5.25及び5.56（各1H, ABq, J=15.5Hz), 7.26
-7.77(8H,m) 。

【０２０２】実施例５９２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）イミダゾール−５−カルボキサミド
（化合物番号５−６８）（ａ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−ホルミルイ
ミダゾール−５−カルボン酸メチル実施例１（ｂ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチ
ル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール−５−カルボン
酸メチル3.0 ｇのジメチルスルホキシド１８ml溶液に１
０〜１５℃でトリエチルアミン5.07mlおよび三酸化硫黄
・ピリジン錯体6.0 ｇを順次加え、混合物を同温度で、
４５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水に溶かし、
酢酸エチル層を分離し、水および重曹水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物を
ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶媒系とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付して、泡沫状固体の
目的化合物2.88ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.90(3H, t, J=7Hz), 1.25
(9H, s), 1.1-2.1(4H,m), 2.77(2H, t, J=8Hz), 3.91(3
H, s), 5.65(2H, s), 6.9-7.9(8H, m), 10.48(1H, s)
。（ｂ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５
−カルボン酸メチル実施例５９（ａ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブ
チル−４−ホルミルイミダゾール−５−カルボン酸メチ
ル1.32ｇのテトラヒドロフラン２６ml溶液に、窒素気流
中、−５５℃で２Ｍｔ−ブチルマグネシウムブロマイド
−テトラヒドロフラン溶液2.77mlを加え、−５５〜−５
０℃で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０mlを
加え、さらに飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機
溶媒層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去後、残留物をヘキサン−酢酸エチル（２：１）
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付して、泡沫状固体の目的化合物0.87ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ; 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 0.
93(9H, s), 1.0-2.0(4H, m), 1.19(9H, s), 2.68(2H,
t, J=7.5Hz), 3.41(1H, d, J=10Hz), 3.74(3H, s), 4.9
2(1H, d, J=10Hz), 5.59(2H, s),6.9-7.9(8H, m)。（ｃ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５
−カルボン酸実施例４と同様の方法により、実施例５９（ｂ）で得ら
れた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル
−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５−
カルボン酸メチル0.87ｇを水酸化リチウム・１水和物３
４２mgで加水分解して、結晶性の目的化合物0.73ｇを得
た。融点１９９−２０１℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ; 0.84(3H, t, J=7.5Hz),
0.89(9H, s), 1.16(9H, s), 1.22-1.4(2H, m), 1.58(2
H, quintet, J=7.5Hz), 2.64(2H, t, J=7.5Hz),4.78(1
H, s), 5.68(2H, ABq,Δδ＝0.14ppm, J=17Hz), 7.02(2
H, d, J=8Hz),7.22-7.58(5H, m), 7.65(1H, d, J=7.5H
z)。（ｄ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５
−カルボン酸スクシンイミドエステル実施例５２（ａ）と同様の方法により、実施例５９
（ｃ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−
（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダ
ゾール−５−カルボン酸６００mg、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド１７２mgおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド２５０mgから、泡沫状固体の目的化合物６
６３mgを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.92(3H, t, J=7.5Hz), 1.
01(9H, s), 1.21(9H,s), 1.38(2H, sextet, J=7.5Hz),
1.73(2H, quintet, J=7.5Hz), 2.71(2H, t,J=7.5Hz),
2.84(4H, s), 4.99(1H, d, J=7.5Hz), 5.53(2H, s), 7.
03(2H, d, J=8.5Hz), 7.26-7.50(5H, m), 7.77(1H, d,
J=8Hz)。（ｅ）１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−（１−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５
−カルボキサミド実施例５２（ｂ）と同様の方法により、実施例５９
（ｄ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−
（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダ
ゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエステル0.66ｇ
から、泡沫状固体の目的化合物0.33ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.89(3H, t, J=7.5Hz), 0.
96(9H, s), 1.22(9H,s), 1.34(2H, sextet, J=7.5Hz),
1.64(2H, quintet, J=7.5Hz), 2.62(2H, t,J=7.5Hz),
4.67(1H, d, J=5.5Hz), 5.48及び5.82（各1H, ABq, J=1
6Hz), 7.02(2H, d, J=8.5Hz), 7.23-7.50(5H, m), 7.76
(1H, d, J=6.5Hz)。（ｆ）２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルプロピル）イミダゾール−５−カルボキサ
ミド実施例５２（ｃ）と同様の方法により、実施例５９
（ｅ）で得られた１−［（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−
（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）イミダ
ゾール−５−カルボキサミド３２６mgから、粉末状固体
の目的化合物の塩酸塩２２８mgを得た。融点１５０−１５４℃（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.80(3H, t, J=7.5Hz),
0.91(9H, s), 1.24(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.45(2H, q
uintet,J=7.5Hz), 2.99(2H, t, J=7.5Hz),4.78(1H, s),
5.69(2H, s), 7.21(2H, d, J=8Hz), 7.33-7.61(5H,
m), 7.75(1H,d, J=8Hz) 。

【０２０３】実施例６０１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボキサミド
（化合物番号５−６）（ａ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−２−プロピルイミダゾール
−４，５−ジカルボン酸ジエチル参考例１２で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボン酸ジエチル９．０ｇと４’−ブロムメチ
ルビフェニル−２−カルボン酸ｔ−ブチル１２．３ｇか
ら、塩基としてｔ−ブトキシカリウム４．１ｇを用いた
他は、実施例１（ａ）と同様の方法により、飴状の目的
化合物１６．４７ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.95(3H, t, J=7.5Hz), 1.
5-2.0(2H, m), 1.23(9H, s), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.3
7(3H, t, J=7Hz), 2.69(2H, t, J=7Hz), 4.26(2H, q, J
=7Hz), 4.38(2H, q, J=7Hz), 5.48(2H, s), 7.0-7.9(8
H, m)。（ｂ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−ヒドロキシメチル−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例１（ｂ）と同様の方法により、実施例６０（ａ）
で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−２−プロピルイミダゾー
ル−４，５−ジカルボン酸ジエチル１６．４７ｇを１．
５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−テトラヒドロフ
ラン溶液４４．４mlで還元して、結晶性の目的化合物１
０．８３ｇを得た。融点１０８−１１０℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.
23(9H, s), 1.31(3H,t, J=7Hz), 1.79(2H, sextet, J=
7.5Hz), 2.67(2H, t, J=7.5Hz), 4.27(2H, q,J=7Hz),
4.87(2H, s), 5.59(2H, s), 7.00(2H, d, J=8.5Hz), 7.
24-7.75(5H, m), 7.78(1H, d, J=7Hz)。（ｃ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−ホルミル−２−プロピ
ルイミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例５９（ａ）と同様の方法により、実施例６０
（ｂ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−ヒドロキシメ
チル−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ル２．７１ｇをジメチルスルホキシド１７ml中、トルエ
チルアミン４．６mlおよび三酸化硫黄・ピリジン錯体
５．５ｇで酸化して、結晶性の目的化合物２．５７ｇを
得た。融点１１７−１１９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.99(3H, t, J=7.5Hz), 1.
26(9H, s), 1.38(3H,t, J=7Hz), 1.84(2H, sextet, J=
7.5Hz), 2.73(2H, t, J=7.5Hz), 4.40(2H, q,J=7Hz),
5.67(2H, s), 7.02(2H, d, J=8.5Hz), 7.29-7.54(5H,
m), 7.80(1H, d,J=8Hz), 10.48(1H, s) 。（ｄ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル実施例５９（ｂ）と同様の方法により、実施例６０
（ｃ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−ホルミル−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル１．１
４ｇを、２Ｍｔ−ブチルマグネシウムブロマイド−テト
ラヒドロフラン溶液２．４mlと反応させて、飴状の目的
化合物０．７８ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.97(3H, t, J=7.5Hz), 1.
00(9H, s), 1.25(9H,s), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.77(2
H, sextet, J=7.5Hz), 2.68(2H, t, J=7.5Hz),3.46(1H,
d, J=9Hz), 4.29(2H, q, J=7Hz), 4.99(1H, d, J=9H
z), 5.62(2H, s), 7.00(2H, d, J=8Hz), 7.29-7.54(5H,
m),7.80(1H, d, J=7.5Hz)。（ｅ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミダゾー
ル−５−カルボン酸実施例４と同様の方法で、実施例６０（ｄ）で得られた
１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル０．７８ｇを水酸化リチウム、１水和物
２０９mgで加水分解して、結晶性の目的化合物０．６２
ｇを得た。融点２０７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.88(3H, t, J=7.5Hz),
0.89(9H, s), 1.15(9H, s), 1.63(2H, sextet, J=7.5H
z), 2.63(2H, t, J=7.5Hz), 4.79(1H, s), 5.63及び5.7
6( 各1H, ABq, J=18.5Hz), 7.02(2H, d, J=8Hz), 7.22-
7.67(6H, m)。（ｆ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミダゾー
ル−５−カルボン酸スクシンイミドエステル実施例５２（ａ）と同様の方法により、実施例６０
（ｅ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミ
ダゾール−５−カルボン酸３００mg，Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド１１０mgおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル
カルボジイミド１３０mgから、泡沫状の目的化合物３２
１mgを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 0.
98(9H, s), 1.18(9H,s), 1.75(2H, sextet, J=7.5Hz),
2.64(2H, t, J=7.5Hz), 3.12(1H, d, J=9.5Hz), 4.98(1
H, d, J=9.5Hz), 5.52(2H, s), 7.0-7.9(8H, m)。（ｇ）１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミダゾー
ル−５−カルボキサミド実施例５２（ｂ）と同様の方法により、実施例６０
（ｆ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミ
ダゾール−５−カルボン酸スクシンイミドエステル０．
１３ｇから、ガラス状の目的化合物０．１２ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 0.
90(9H, s), 1.24(9H,s), 1.60(2H, sextet, J=7.5Hz),
2.58(2H, t, J=7.5Hz), 4.65(1H, d, J=6Hz),5.53 及び
5.87( 各1H, ABq, J=16Hz), 7.02(2H, d, J=8Hz), 7.23
-7.48(5H, m), 7.78(1H, d, J=6.5Hz)。（ｈ）１−〔（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルプロピル）−２−プロピルイミダゾール−５ −カルボ
キサミド実施例５２（ｃ）と同様の方法により、実施例６０
（ｇ）で得られた１−〔（２’−ｔ−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−４−（１−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピルイミ
ダゾール−５−カルボキサミド１３９mgから、粉末状の
目的化合物の塩酸塩９６mgを得た。融点１６０℃以上（軟化）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ: 0.82(3H, t, J=7.5Hz),
0.90(9H, s), 1.53(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.97(2H,
t, J=7.5Hz), 4.79(1H, s), 5.69(2H, s), 7.19-7.75(8
H, m)。

【０２０４】実施例６１４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル（例示化合物番号２−１
７）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル６０℃に温めた炭酸カリウム0.97ｇのＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド100 ｍｌ懸濁液に、攪拌しながら、参考例
３１で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチルエステル1.14ｇと４−［２−（トリチル
テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイ
ド2.35ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド50ｍｌ溶液を
滴加した。混合物を６０℃で3.5 時間撹拌後、反応液に
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分離した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒
を留去した。残留物をヘキサン−酢酸エチル（１：１）
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、泡沫状固体の目的化合物1.4 ｇを得た。さらにこ
の化合物をジイソプロピルエーテル中で結晶化させた。融点９８−９９℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.89(3H, t, J=7.5H
z), 1.62(6H, s), 1.6-1.75(2H, m), 1.97(3H, s), 2.5
4(2H, t, J=8Hz), 4.70(2H, s), 5.30(2H, s),5.61(1H,
s), 6.68(2H, d, J=7.5Hz), 6.90-7.52(20H, m), 7.87
(1H, d, J=7.5Hz) 。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルエステル実施例６１（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルエステル1.4 ｇの７５％水性酢酸48ｍｌを、６０℃
で1 時間加熱撹拌後、反応液を濃縮した。残留物をトル
エンに溶解し、濃縮することを繰り返し、残存する酢酸
と水を除去した後、メタノール−ジクロロメタン（１：
９および１：４）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、結晶性の目的化合物0.73ｇを得
た。融点１７０−１７２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.93(3H, t, J=7.5H
z), 1.63(6H, s), 1.6-1.8(2H, m), 2.19(3H, s), 2.70
(2H, t, J=7.5Hz), 5.00(2H, s), 5.45(2H, s),6.83(2
H, d, J=8Hz), 7.10(2H, d, J=8Hz), 7.42-7.63(3H,
m), 7.83(1H, dd,J=1,7.5Hz) 。

【０２０５】実施例６２４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル（例示化合物番号
２−１５）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例６１（ａ）と同様の方法により、参考例２２
（ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
ピバロイルオキシメチルエステル0.85ｇ、４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジ
ルブロマイド1.52ｇおよび炭酸カリウム0.72ｇを用い
て、泡沫状固体の目的化合物1.02ｇを得た。この化合物
のNMR スペクトルは、実施例２０（ａ）の化合物のそれ
と一致した。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例６２（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステを実施例２０（ｂ）と同様に処理し
て、目的化合物の塩酸塩を８０％の収率で得た。この化
合物の融点及びNMR スペクトルは、実施例２０（ｂ）の
化合物のそれらと一致した。

【０２０６】実施例６３４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸フタリジルエステル（例示化合物番号２−６５）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸フタリジルエステル実施例６１（ａ）と同様の方法により、参考例３２で得
られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸フタリジルエ
ステル0.456 ｇ、４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド0.736 ｇおよ
び炭酸カリウム0.366 ｇを用いて、結晶性の目的化合物
0.196 ｇを得た。融点１１８−１２０℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.95(3H, t, J=7.5H
z), 1.66(6H, s), 1.65-1.80(2H, m), 2.60(2H, t, J=
7.5Hz), 5.09(2H, s), 6.92-7.56(27H, m), 7.93(1H, d
d, J=1, 8Hz)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸フタリジルエステル実施例６１（ｂ）と同様の方法により、実施例６３
（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテ
トラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸フタリジルエステル0.19
6 ｇを７５％水性酢酸中、加熱することにより、脱トリ
チル化して、結晶性の目的化合物0.110 ｇを得た。融点１６８−１７０℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.92(3H, t, J=7.5H
z), 1.57(6H, s), 1.60-1.77(2H, m), 2.65(2H, t, J=
7.5Hz), 5.13(2H, s), 6.91-7.57(12H, m), 7.80(1H,
d, J=7.5Hz)。

【０２０７】実施例６４４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル
（例示化合物番号２−２１）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメ
チルエステル実施例６１（ａ）と同様の方法により、参考例３３で得
られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキ
シカルボニルオキシメチルエステル656 ｍｇ、４−［２
−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］ベン
ジルブロマイド1.20ｇおよび炭酸カリウム0.51ｇを用い
て、飴状の目的化合物0.78ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.87(3H, t, J=7.5H
z), 1.24(6H, d, J=6Hz), 1.63(6H, s), 1.65-1.80 (2
H, m), 2.52(2H, t, J=7.5Hz), 4.87(1H, quintet, J=6
Hz), 5.35(2H, s), 5.42(1H, s), 5.66(2H, s), 6.74-
7.87(22H, m), 7.87-7.96(1H, m)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエス
テル実施例６１（ｂ）と同様の方法により、実施例６４
（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテ
トラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチルエステル0.78ｇを７５％水性酢酸中、加
熱することにより、脱トリチル化して、泡沫状固体の目
的化合物0.48ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.96(3H, t, J=7.5H
z), 1.21(6H, d, J=6.5Hz), 1.63(6H, s), 1.72(2H, se
xtet, J=7.5Hz), 2.60(2H, t, J=7.5Hz), 4.72(1H,quin
tet, J= 6.5Hz), 5.33(2H, s), 5.76(2H, s), 6.77(2H,
d, J=7.5Hz),6.92(2H, d, J=7.5Hz), 7.37-7.60(3H,
m), 7.87(1H, d, J=7.5Hz)。

【０２０８】実施例６５１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４
−イル）メチル］−２−エチル−４−（１−ヒドロキシ
−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸エ
チル（例示化合物番号１−１３０）参考例３７で得られた２−エチル−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸
エチル0.68ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７ml溶液
に、ｔ−ブトキシカリウム0.337 ｇを加え、室温で１０
分間撹拌したのち、４′−ブロモメチルビフェニル−２
−カルボン酸ｔ−ブチル1.04ｇを加えた。混合物を室温
で４時間撹拌後、反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸
エチル層を分離した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付して、ガム状の目的化合物1.32ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：1.23(9H,s),1.23(3H, t, J
=7.5Hz), 1.29(3H, t,J=7.5Hz), 1.63(6H, s), 2.73(2
H, q, J=7.5Hz), 4.26(2H, q, J=7.5Hz), 5.54(2H, s),
5.73(1H, s), 6.98(2H, d, J=8.5Hz), 7.5-7.9(6H,
m)。

【０２０９】実施例６６１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル（例示化
合物番号１−１３１）実施例６５で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル1.32ｇを、実施例７と同様に
４規定塩化水素−ジオキサン溶液で処理して、無定形粉
末状の目的化合物の塩酸塩0.94ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：1.09(3H, t, J=7.5Hz),
1.15(3H, t, J=7.5Hz), 1.61(6H, s), 3.03(2H, q, J=
7.5Hz), 4.22(2H, q, J=7.5Hz), 5.64(2H, s),7.16(2H,
d, J=8.5Hz), 7.32-7.75(6H, m)。

【０２１０】実施例６７１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）イミダゾール−５−カルボン酸（例示化合物番
号１−１３２）実施例６６で得られた１−［（２′−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチル］−２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カル
ボン酸エチル塩酸塩0.40ｇを、実施例１７と同様の方法
により、水酸化リチウム・１水和物0.18ｇで加水分解し
て、無定形粉末状の目的化合物0.25ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：1.17(3H,t, J=7.5Hz),
1.64(6H, s), 2.85(2H, q, J=7.5Hz), 5.74(2H, s), 7.
10(2H, d,J=8Hz), 7.30-7.76(6H, m)。

【０２１１】実施例６８２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチルエステル（例示化合物番号２−７２）（ａ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸エチル参考例３７で得られた２−エチル−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）イミダゾール−５−カルボン酸
エチル1.00ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２６ml溶
液にｔ−ブトキシカリウム0.52ｇを加え、室温で１０分
間撹拌後、４−［２−トリチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］ベンジルブロマイド2.71ｇのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド３５ml溶液を滴加した。混合物を５
０℃で４時間撹拌後、反応液を実施例１８（ａ）と同様
に処理して、結晶性の目的化合物2.01ｇを得た。融点１５０−１５２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：1.10(3H, t, J=7.5Hz), 1.
18(3H, t, J=7.5Hz),1.65(6H, s), 2.52(2H, q, J=7.5H
z), 4.14(2H, q, J=7.5Hz), 5.35(2H, s),5.80(1H, s),
6.73(2H, d, J=8.5Hz), 6.93-7.52(20H, m), 7.87(1H,
d, J=7.5Hz)。（ｂ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例６８（ａ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（ト
リチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝
メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル1.9 ｇの７
５％水性酢酸２８ml溶液を６０℃で２時間撹拌した。反
応液に水７mlを加え、冷却後、析出しているトリチルア
ルコールを濾去し、濾液を減圧濃縮した。シロップ状の
残留物をイソプロピルエーテル中で結晶化させて、目的
化合物1.21ｇを得た。融点１６６−１６７℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：1.14(3H, t, J=7.5Hz), 1.
20(3H, t, J=7.5Hz),1.48(6H, s), 2.52(2H, q, J=7.5H
z), 4.19(2H, q, J=7.5Hz), 5.41(2H, s),6.79(2H, d,
J=8.5Hz), 7.09(2H, d, J=8.5Hz), 7.41-7.62(3H, m),
7.85(1H, d, J=7.5Hz)。

【０２１２】実施例６９２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（例示化合物番号２−６８）実施例６８（ｂ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（テ
トラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル1.16ｇのジ
オキサン１０ml溶液に水酸化リチウム・１水和物0.54ｇ
の水１０ml溶液を加え、混合物を室温で４時間撹拌し
た。反応液中のジオキサンを減圧留去し、残留水溶液に
１規定塩酸12.6mlを加え、析出した結晶を濾取して、目
的物0.93ｇを得た。融点１７９−１８１℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δppm ：1.09(3H, t, J=7.5H
z), 1.55(6H, s),2.63(2H, q, J=7.5Hz), 5.65(2H, s),
6.96(2H, d, J=8.5Hz), 7.03(2H, d,J=8.5Hz), 7.08-
7.64(4H, m)。

【０２１３】実施例７０４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチルエステル（例示化合物番号２−７）（ａ）１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−
プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチルエステル4.01ｇと４′−ブロモメチルビフェニル
−２−カルボニトリル5.0 ｇから、ｔ−ブトキシカリウ
ム1.97ｇを用いて、実施例６８（ａ）と同様の方法によ
り、結晶性の目的化合物6.86ｇを得た。融点９２−９３℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.97(3H, t, J=7.5H
z), 1.16(3H, t, J=7Hz), 1.65(6H, s), 1.74(2H, sext
et, J=7.5Hz), 2.67(2H, t, J=7.5Hz), 4.24(2H,q, J=7
Hz), 5.52(2H, s), 5.77(1H, s), 7.05(2H, d, J=8.5H
z), 7.42-7.67(5H,m), 7.76(1H, d, J=8Hz) 。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例７０（ａ）で得られた１−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エチルエステル2.00ｇとトリブチル錫アジド2.00
ｇのトルエン１５ml溶液を１００℃で５日間撹拌したの
ち、反応液を濃縮した。残留物を４規定塩化水素−ジオ
キサン３０mlに溶かし、１６時間放置後、反応液を濃縮
し、残留物をイソプロピルエーテル中で粉末化すること
により、目的物の塩酸塩2.00ｇを得た。この化合物のＮ
ＭＲスペクトルは、実施例１８（ｂ）のそれと一致し
た。

【０２１４】実施例７１４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチルエステル（例示化合物番号２−７）（ａ）１−｛４−［２−（ｔ−ブチルアミノカルボニ
ル）フェニル］フェニル｝メチル−４−（１−ヒドロキ
シ−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール− ５−
カルボン酸エチルエステル参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチル4.16ｇと参考例３８で得られたＮ−ｔ−ブチル−
４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボキサミド6.
00ｇから、ｔ−ブトキシカリウム2.14ｇを用いて、実施
例６８（ａ）と同様の方法により、結晶性の目的化合物
5.87ｇを得た。融点１４５−１４６℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.97(3H, t, J=7.5H
z), 1.12(9H, s), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.64(6H, s),
1.75(2H,sextet, J=7.5Hz), 2.66(2H, t,J=7.5Hz), 4.2
5(2H, q, J=7Hz), 5.03(1H, s), 5.52(2H, s), 5.69(1
H, s),6.98(2H, d, J=8.5Hz), 7.28-7.47(5H, m), 7.65
(1H, d, J=7Hz)。（ｂ）１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−
プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル実施例７１（ａ）で得られた１−｛４−［２−（ｔ−ブ
チルアミノカルボニル）フェニル］フェニル｝メチル−
４−（１−ヒドロキシ−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル1.00ｇの
ジクロルメタン１０ml溶液に、氷冷下、オキザリルクロ
ライド0.345ml を滴加し、２時間撹拌した。反応液に重
曹水と酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分離し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物を酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して、結晶性の目的化
合物0.69ｇを得た。この目的化合物の融点及びＮＭＲス
ペクトルは、実施例７０（ａ）化合物それらと一致し
た。（ｃ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例７０（ｂ）と同様の方法により、実施例７１
（ｂ）で得られた１−（２′−シアノビフェニル−４−
イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルから目的化合物を９１％の収率で得た。この化合物の
ＮＭＲスペクトルは、実施例１８（ｂ）のそれと一致し
た。

【０２１５】実施例７２４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸エチルエステル（例示化合物番号２−７）（ａ）１−［（２′−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチル］ −４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５ −カル
ボン酸エチルエステル参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチル4.80ｇと４′−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル6.94ｇから、ｔ−ブトキシ
カリウム2.28ｇを用いて、実施例６８（ａ）と同様の方
法により、結晶性の目的化合物7.50ｇを得た。融点９０−９１℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.97(3H, t, J=7Hz),
1.23(3H, t, J=7Hz),1.25(9H, s), 1.60(6H, s), 1.82
(2H, sextet, J=7Hz), 2.67(2H, t, J=7Hz),4.24(2H,
q, J=7Hz), 5.51(2H, s), 5.72(1H, s), 6.87-7.85(8H,
m)。（ｂ）１−［（２′−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル−］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チルエステル実施例７２（ａ）で得られた１−［（２′−ｔ−ブトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチル］−４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル0.80ｇを
実施例１８（ｂ）と同様に、４規定塩化水素−ジオキサ
ンで処理して、無定形粉末状の目的化合物の塩酸塩0.67
ｇを得た。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δppm ：0.88(3H, t, J=7H
z), 1.14(3H, t, J=7Hz), 1.50-1.65(2H, m), 1.60(6H,
s), 3.00(2H, t, J=7Hz), 4.20(2H, q, J=7Hz),5.63(2
H, s), 7.13-7.75(8H, m) 。（ｃ）１−［（２′−カルバモイルビフェニル−４−イ
ル）メチル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル実施例７２（ｂ）で得られた１−［（２′−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−
５−カルボン酸エチルエステル・塩酸塩4.00ｇのジクロ
ルメタン４０ml溶液に、氷冷下、オキザリルクロライド
３mlを滴加したのち、室温で２時間撹拌した。反応液を
濃縮し、ベンゼンを加え、再び濃縮することにより、残
留するオキザリルクロライドを除去した。結晶性の残留
物を酢酸エチル１００mlに懸濁し、氷冷下、濃アンモニ
ア水１５mlと混ぜ、１０分間撹拌した。酢酸エチル層を
分離し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去して、結晶性の残渣を得、これをイソプロピルエ
ーテルで洗浄して、目的化合物2.97ｇを得た。融点１４８−１５１℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.96(3H, t, J=7.5Hz), 1.
19(3H, t, J=7Hz),1.64(6H, s), 1.73(2H, sextet, J=
7.5Hz), 2.65(2H, t, J=7.5Hz), 4.24(2H, q, J=7Hz),
5.36(1H, brs), 5.49(2H, s), 5.66(1H, brs), 5.76(1
H, s), 6.99(2H, d, J=8Hz), 7.32-7.53(5H, m), 7.71
(1H, d, J=6Hz)。（ｄ）１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−
プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル実施例７２（ｃ）で得られた１−［（２′−カルバモイ
ルビフェニル−４−イル）メチル］−４−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール
−５−カルボン酸エチルエステル0.70ｇおよびトリエチ
ルアミン0.43mlのジクロルメタン７ml溶液に、氷塩浴冷
却下、無水トリフルオロ酢酸２６４μlを加え、３０分
間撹拌した。反応液に重曹水および酢酸エチルを加え、
酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付して、結晶性の目的化合物0.60ｇを得た。
この化合物の融点及びＮＭＲスペクトルは、実施例７０
（ａ）の化合物のそれらと一致した。（ｅ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例７０（ｂ）と同様の方法により、実施例７２
（ｄ）で得られた１−（２′−シアノビフェニル−４−
イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルを用いて、目的化合物を９０％の収率で得た。この化
合物のＮＭＲスペクトルは、実施例１８（ｂ）の化合物
のそれと一致した。

【０２１６】実施例７３４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−１−
｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フ
ェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイ
ルオキシメチル（例示化合物番号４−３１）（ａ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）
フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５− カルボ
ン酸ピバロイルオキシメチル実施例４２（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル2.87ｇのジオキサン３
０ml溶液に水酸化リチウム・１水和物１９６mgの水１５
ml溶液を加え、１６時間室温で撹拌した。反応液にドラ
イアイス小片を加え、反応液を濃縮乾固した。残留物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４０mlに溶かし、これに
炭酸カリウム0.45ｇ、ついでピバロイルオキシメチルク
ロライド1.1ml を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応
液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分離し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して、無定形粉末
状の目的化合物2.41ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.
17(9H, s), 1.50(3H,d, J=6Hz), 1.69(2H, sextet, J=
7.5Hz), 2.51(2H, t, J=7.5Hz), 3.62(1H, d,J=8Hz),
5.17-5.29(1H, m), 5.37(1H, d, J=16.5Hz), 5.46(1H,
d, J=16.5Hz),5.77(1H, d, J=5.5Hz), 5.82(1H, d, J=
5.5Hz), 6.75(2H, d, J=8.5Hz), 6.92-7.89(20H,m),7.9
0(1H,d,J=7.5Hz)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピル−
１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル実施例７３（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメチル2.87
ｇを、実施例３５（ｃ）と同様に、７５％水性酢酸と処
理し、脱トリチル化して、粉末状の目的化合物1.21ｇを
得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.
13(9H, s), 1.43(3H,d, J=6.5Hz), 1.67(2H, sextet, J
=7.5Hz), 2.55(3H, t, J=7.5Hz), 5.16(1H,q, J=6.5H
z), 5.40(1H, d, J=16.5Hz), 5.51(1H, d, J=16.5Hz),
5.80(1H, d,J=6Hz), 5.85(1H, d, J=6Hz), 6.86(2H, d,
J=8Hz), 7.08(2H, d, J=8Hz),7.40-7.61(3H, m), 7.92
(1H, d, J=7.5Hz) 。

【０２１７】実施例７４４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−
２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−
カルボキサミド（例示化合物番号５−３７）（ａ）２−プロピル−４−ピバロイル−１−｛４−［２
−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェ
ニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリル参考例４１で得られた２−プロピル−４−ピバロイルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル2.00ｇのＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド２０ml溶液に、氷冷下、ｔ−ブトキシ
カリウム1.08ｇを加え、１０分間撹拌したのち、４−
［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
ベンジルブロマイド6.10ｇを加え、５０℃で４時間撹拌
した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機溶媒層を分
離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。得られたシロップを、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３および１：２）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付して、結晶性の目的化合物5.44ｇを
得た。融点１０７−１１０℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.92(3H, t, J=7.5H
z), 1.42(9H, s), 1.72(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.50(2
H, t, J=7.5Hz), 5.09(2H, s), 6.92(2H, d,J=8Hz), 7.
13-7.53(20H, m), 7.95(1H, d, J=7Hz) 。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボニトリル実施例７４（ａ）で得られた２−プロピル−４−ピバロ
イル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−
イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−
カルボニトリル2.00ｇのテトラヒドロフラン４０ml溶液
に、水素化ホウ素ナトリウム１０８mgのエタノール２０
ml溶液を加え、室温で2.5 時間撹拌した。反応液を濃縮
後、残留物を酢酸エチルと水に溶かし、酢酸エチル層を
分離し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去した。シロップ状の残留物を酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４）中で結晶化させ、結晶性の目的化合物1.93
ｇを得た。融点１１５−１１７℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.87(3H, t,J=7.5Hz), 0.9
9(9H, s), 1.64(2H,sextet, J=7.5Hz), 2.49(2H, t, J=
7.5Hz), 2.76(1H, d, J=7.5Hz), 4.46(1H,d, J=7.5Hz),
5.04(2H, s), 6.85-7.53(22H, m), 7.95(1H, d, J=7.5
Hz) 。（ｃ）４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボニトリル実施例７４（ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピル−１−｛４
−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリ
ル1.65ｇの７５％水性酢酸２４ml懸濁液を６０℃で２時
間撹拌したのち、水６mlを加え、氷冷した。析出したト
リチルアルコールを濾去し、濾液を濃縮乾固して、ガラ
ス状の目的化合物1.07ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.87(3H, t, J=7.5H
z), 0.92(9H, s), 1.63(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.58(2
H, t, J=7.5Hz), 4.36(1H, s), 5.15(2H, s),7.00(2H,
d, J=8Hz), 7.07(2H, d, J=8Hz), 7.30-7.61(3H, m),
7.80(1H, d,J=7.5Hz)。（ｄ）４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボキサミド実施例７４（ｃ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２−プロピル−１−｛４
−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリル0.70ｇの
１規定カ性ソーダ水溶液１４mlとエタノール７ml混合溶
液を２時間還流した。反応液中のエタノールを減圧留去
し、残留溶液に酢酸エチルおよび１規定塩酸１４mlを加
え、酢酸エチル層を分離した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、粉末状の目的化合物
0.45ｇを得た。融点１７４−１７６℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δppm ：0.83(3H, t, J=7.5H
z), 0.88(9H, s),1.44-1.63(2H, m), 2.46(2H, t, J=7.
5Hz), 4.45(1H, s), 5.39(1H, d, J=16Hz), 5.77(1H,
d, J=16Hz), 6.20(1H, d, J=4.5Hz), 6.91(2H, d, J=8.
5Hz), 7.04(2H, d, J=8.5Hz), 7.47-7.63(4H, m)。

【０２１８】実施例７５２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
プロピル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボキサミド（例示化合物番号５−９９）（ａ）２−ブチル−４−ピバロイル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール −５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリル実施例７４（ａ）と同様の方法により、参考例４０で得
られた２−ブチル−４−ピバロイルイミダゾール−５−
カルボニトリル2.04ｇと４−［２−（トリチルテトラゾ
ール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド5.6 ｇ
およびｔ−ブトキシカリウム1.06ｇから結晶性の目的化
合物5.43ｇを得た。融点１０３−１０５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.88(3H, t,J=7.5Hz), 1.3
2(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.41(9H, s), 1.66(2H, quin
tet, J=7.5Hz), 2.53(2H, t, J=7.5Hz),5.09(2H, s),
6.91-7.50(22H, m), 7.96(1H, d, J=7.5Hz)。（ｂ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラ
ゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダ
ゾール−５−カルボニトリル実施例７４（ｂ）と同様の方法により、実施例７５
（ａ）で得られた２−ブチル−４−ピバロイル−１−
｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェ
ニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニト
リル4.03ｇを水素化ホウ素ナトリウム0.22ｇで還元し
て、結晶性の目的化合物3.79ｇを得た。融点１３４−１３５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.85(3H, t, J=7.5Hz), 0.
99(9H, s), 1.27(2H,sextet, J=7.5Hz), 1.52-1.67(2H,
m), 2.51(2H, t, J=7.5Hz), 2.74(1H, d,J=7.5Hz), 4.
45(1H, d, J=7.5Hz), 5.04(2H, s), 6.85-7.53(22H,
m), 7.95(1H,d,J=7.5Hz)。（ｃ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボニトリル実施例７４（ｃ）と同様の方法により、実施例７５
（ｂ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−１−｛４−［２−（トリ
チルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メ
チルイミダゾール−５−カルボニトリル1.00ｇを７５％
水性酢酸により脱トリチル化して、ガラス状の目的化合
物0.65ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.91(3H, t,J=7.5Hz), 0.9
6(9H, s), 1.28-1.42(2H, m), 1.58-1.74(2H, m), 2.69
(2H, t, J=7.5Hz), 4.40(1H, s), 5.21(2H, s), 7.10-
7.32(4H, m), 7.43-7.65(3H, m), 8.06(1H, d, J=8Hz)
。（ｄ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボキサミド実施例７４（ｄ）と同様の方法により、実施例７５
（ｃ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−１−｛４−［２−（テト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボニトリル0.34ｇを１規定カ性ソー
ダ水溶液で処理して、粉末状の目的化合物0.30ｇを得
た。融点１５７−１６０℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δppm ：0.79(3H, t, J=7.5H
z), 0.88(9H, s),1.16-1.30(2H, m), 1.39-1.54(2H,
m), 2.59(2H, t, J=7.5Hz), 4.51(1H, s),5.46(1H, d,
J=16Hz), 5.73(1H, d, J=16Hz), 6.21(1H, d, J=4.5H
z), 6.97(2H,d, J=8.5Hz), 7.06(2H, d, J=8.5Hz), 7.5
1-7.70(4H, m) 。

【０２１９】実施例７６４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−プ
ロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）
フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボ
キサミド（例示化合物番号５−３６）（ａ）４−イソブチリル−２−プロピル−１−｛４−
［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリル実施例７４（ａ）と同様の方法により参考例３９で得ら
れた４−イソブチリル−２−プロピルイミダゾール−５
−カルボニトリル0.97ｇと４−［２−（トリチルテトラ
ゾール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド2.90
ｇおよびｔ−ブトキシカリウム0.56ｇから結晶性の目的
化合物1.90ｇを得た。融点１３３−１３４℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.91(3H, t, J=7.5Hz), 1.
22(6H, d, J=6.5Hz),1.69(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.54
(2H, t, J=7.5Hz), 3.64(1H, quintet, J=6.5Hz), 5.12
(2H, s), 6.7-8.0(23H, m) 。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−
２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾー
ル−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾー
ル−５−カルボニトリル実施例７４（ｂ）と同様の方法により、実施例７６
（ａ）で得られた４−イソブチリル−２−プロピル−１
−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニ
トリル1.60ｇを水素化ホウ素ナトリウム0.13ｇで還元し
て、結晶性の目的化合物1.50ｇを得た。融点１５４−１５５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.87(3H, t, J=7.5Hz), 0.
94(3H, d, J=6.5Hz),1.00(3H, d, J=6.5Hz), 1.66(2H,
sextet, J=7.5Hz), 2.12(1H, sextet, J=6.5Hz), 2.50
(2H, t, J=7.5Hz), 4.54(1H, d, J=6.0Hz), 5.04(2H,
s), 6.85-6.95(6H, m), 7.14(2H, d, J=8.5Hz), 7.23-
7.53(14H, m), 7.94(1H, d, J=7.5Hz) 。（ｃ）４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−
２−プロピル−１−｛４ −［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール −５−
カルボニトリル実施例７４（ｃ）と同様の方法により、実施例７６
（ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（トリチル
テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチル
イミダゾール−５−カルボニトリル1.36ｇを７５％水性
酢酸により脱トリチル化して、ガラス状の目的化合物0.
87ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.77(3H, d, J=6.5Hz), 0.
81(3H, t, J=7.5Hz),0.93(3H, d, J=6.5Hz), 1.54(2H,
sextet,J=7.5Hz), 1.92-2.07(1H, m), 2.55(2H, t, J=
7.5Hz), 4.33(1H, d, J=7.5Hz), 5.12(2H, s), 6.96-6.
99(4H, m),7.35-7.69(3H, m), 7.71(1H, d, J=7.5Hz)。（ｄ）４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−
２−プロピル−１−｛４ −［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール −５−
カルボキサミド実施例７４（ｄ）と同様の方法により、実施例７６
（ｃ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾ
ール−５−カルボニトリル0.90ｇを１規定カ性ソーダ水
溶液で処理して、粉末状の目的化合物0.64ｇを得た。融点１５３−１５７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.69(3H,d, J=6.5Hz),
0.81(3H, t, J=7.5Hz), 0.99(3H, d, J=6.5Hz), 1.49(2
H, sextet, J=7.5Hz), 2.05(1H, quintet, J=6.5Hz),
2.68(2H, t, J=7.5Hz), 4.45(1H, d, J=7.5Hz), 5.55(1
H, d, J=16.5Hz), 5.70(1H, d, J=16.5Hz), 7.02(2H,
d, J=8.5Hz), 7.08(2H, d, J=8.5Hz),7.51-7.71(4H,
m)。

【０２２０】実施例７７２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボキ
サミド（例示化合物番号５−９８）（ａ）２−ブチル−４−イソブチリル−１−｛４−［２
−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェ
ニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニトリル実施例７４（ａ）と同様の方法により参考例２７で得ら
れた２−ブチル−４−イソブチリルイミダゾール−５−
カルボニトリル1.42ｇと４−［２−（トリチルテトラゾ
ール−５−イル）フェニル］ベンジルブロマイド4.49ｇ
およびｔ−ブトキシカリウム0.76ｇから結晶性の目的化
合物3.04ｇを得た。融点１１５−１１６℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.
22(6H, d, J=6.5Hz),1.31(2H, sextet, J=7.5Hz), 1.63
(2H, quintet, J=7.5Hz), 2.57(2H, t, J=7.5Hz), 3.64
(1H, septet, J=6.5Hz), 5.11(2H, s), 6.90-7.52(22H,
m), 7.96(1H,d, J=9.0Hz)。（ｂ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル）−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボニトリル実施例７４（ｂ）と同様の方法により、実施例７７
（ａ）で得られた２−ブチル−４−イソブチリル−１−
｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェ
ニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボニト
リル2.00ｇを水素化ホウ素ナトリウム0.22ｇで還元し
て、結晶性の目的化合物1.68ｇを得た。融点１２７−１２８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.85(3H, t, J=7.5Hz), 0.
93(3H, d, J=6.5Hz),1.00(3H, d, J=6.5Hz), 1.26(2H,
sextet, J=7.5Hz), 1.59(2H, quintet, J=7.5Hz), 2.13
(1H, sextet, J=6.5Hz), 2.52(2H, t, J=7.5Hz), 4.53
(1H, d, J=6.0Hz), 5.04(2H, s), 6.85-7.52(22H, m),
7.95(1H, d, J=9.0Hz) 。（ｃ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル）−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボニトリル実施例７４（ｃ）と同様の方法により、実施例７７
（ｂ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−１−｛４−［２−（トリチルテ
トラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイ
ミダゾール−５−カルボニトリル1.29ｇを７５％水性酢
酸により脱トリチル化して、ガラス状の目的化合物0.83
ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.81(3H, d, J=6.5Hz), 0.
83(3H, t, J=7.5Hz),0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.26(2H,
sextet,J=7.5Hz), 1.54(2H, quintet, J=7.5Hz), 1.97-
2.09(1H, m), 2.59(2H, t, J=7.5Hz), 4.37(1H, d, J=
6.5Hz), 5.14(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.5Hz), 7.05(2
H, d, J=8.5Hz), 7.32-7.60(3H, m),7.77(1H, d, J=7.5
Hz)。（ｄ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル）−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボキサミド実施例７４（ｄ）と同様の方法により、実施例７７
（ｃ）で得られた２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−１−｛４−［２−（テトラゾー
ル−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾー
ル−５−カルボニトリル0.34ｇを１規定カ性ソーダ水溶
液で処理して、粉末状の目的化合物0.24ｇを得た。融点１５５−１５７℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ：0.69(3H,d, J=6.5Hz),
0.79(3H, t, J=7.5Hz), 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 1.22(2
H, sextet, J=7.5Hz), 1.45(2H, quintet, J=7.5Hz),
2.00-2.12(1H, m), 2.65(2H, t, J=7.5Hz), 4.41(1H,
d, J=8.0Hz),5.53(1H, d, J=16Hz), 5.71(1H, d, J=16H
z), 7.00(2H, d, J=8.5Hz), 7.07(2H,d, J= 8.5Hz), 7.
50-7.71(4H,m)。

【０２２１】実施例７８４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル（例示化合物番号２−１
７）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（トリチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール
−５−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン− ４−イル）メチルエステル実施例１８（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステ
ル３０ｇのジオキサン３４４ml溶液に、氷冷下、水酸化
リチウム・１水和物2.65ｇの水１５８ml溶液を加え、混
合物を５−１０℃で２０時間撹拌した。反応溶液にドラ
イアイスの小片を加えたのち、反応液を約１００mlまで
減圧濃縮し、濃縮液に酢酸エチルと塩化ナトリウムを加
え、撹拌した。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、ガラス状の４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−
｛４−［２−（トリチルテトラゾール−５−イル）フェ
ニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸
リチウム塩を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド１６０mlに溶かし、氷冷下、炭酸カリウム6.0 8 ｇ、
ついで４−クロルメチル−５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン（純度７４％）11.2ｇのＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド２６ml溶液を滴加した。滴加後、
混合物を５０℃で３時間撹拌し、酢酸エチルおよび水で
希釈した。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶液を濃縮した。残留物にイソプロピルエ
ーテルを加え、結晶化させ、目的化合物29.3ｇを得た。
融点９８−１００℃（分解）。この化合物のＮＭＲスペ
クトルは実施例６１（ａ）の化合物のそれと一致した。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルエステル実施例７８（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルエステル29.3ｇの酢酸２２５ml懸濁液に、水７５ml
を加え、６０℃で1.5 時間撹拌した。反応溶液に水７５
mlを加え、氷冷後、析出しているトリチルアルコールを
濾去し、濾液を濃縮した。残留物にトルエンを加え、再
度濃縮することを繰り返し、残存する水と酢酸を除去し
た後、残留物に酢酸エチルを加えて、結晶化させ、目的
化合物16.6ｇを得た。融点１７７−１８０℃（分解）。この化合物のＮＭＲスペクトルは、実施例６１（ｂ）の
化合物のそれと一致した。

【０２２２】実施例７９４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル（例示化合物番号２−１
７）（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４− ［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール− ５−カ
ルボン酸エチルエステル実施例７１（ｂ）で得られた１−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エチルエステル1.00ｇとトリブチル錫アジド1.00
ｇのトルエン7.5ml 溶液を１００℃で５日間撹拌したの
ち、反応液に重曹2.5 ｇおよび水２０mlを加え、室温で
８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、３規定塩
酸でpH３にして、酢酸エチル層を抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、４−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル
−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エ
チルエステルを含むシロップを得た。このシロップをピ
リジン１５mlに溶かし、トリチルクロライド0.80ｇを加
え、６０℃で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残
留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた
目的化合物をイソプロピルエーテル中で結晶化させ、目
的化合物1.15ｇを結晶として得た。この化合物の融点及
びＮＭＲスペクトルは実施例１８（ａ）の化合物のそれ
らと一致した。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルエステル実施例７９（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−
（トリチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニ
ル｝メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステ
ルを用いて、実施例７８（ａ）及び（ｂ）と同様の方法
により、目的化合物を７１％の収率で得た。この化合物
のＮＭＲスペクトルは実施例６１（ｂ）の化合物のそれ
と一致した。

【０２２３】実施例８０２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル（例示化合物番号２
−６９）（ａ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例６８（ａ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（ト
リチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝
メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル2.
25ｇを、実施例７８（ａ）と同様の方法により、水酸化
リチウム・１水和物２０３mgで加水分解し、続いてピバ
ロイルオキシメチルクロライド0.90ｇでエステル化し、
得られた生成物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶
媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、ガラス状の目的化合物2.53ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.14(9H, s), 1.19(3
H, t, J=7.5Hz), 1.64(6H, s), 2.50(2H, q, J=7.5Hz),
5.34(2H, s), 5.43(1H, s), 5.72(2H, s),6.73(2H, d,
J=8Hz), 6.92-7.49(20H, m), 7.90(1H, d, J=8.5Hz)
。（ｂ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５ −カ
ルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例８０（ａ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（ト
リチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝
メチルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチルエステル2.53ｇを、実施例７８（ｂ）と同様に７
５％水性酢酸２８ml中、脱トリチル化して、ガラス状の
目的化合物1.70ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.09(9H, s), 1.24(3
H, t, J=7.5Hz), 1.59(6H, s), 2.64(2H, q, J=7.5Hz),
5.41(2H, s), 5.79(2H, s), 6.86(2H, d, J=8.5Hz),
7.11(2H, d, J=8.5Hz), 7.42-7.62(4H, m)。

【０２２４】実施例８１２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カルボン
酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル（例示化合物番号２−７
３）（ａ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（トリチルテトラゾール−
５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−
５−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４ −イル）メチルエステル実施例６８（ａ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（ト
リチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝
メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル2.
25ｇを、実施例７８（ａ）と同様の方法により、水酸化
リチウム・１水和物２０３mgでエステルを加水分解し、
ついで４−クロルメチル−５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン（純度７４％）0.95ｇでエステル
化して、結晶性の目的化合物1.23ｇを得た。融点１４５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.21(3H, t, J=7.5H
z), 1.63(6H, s), 1.98(3H, s), 2.55(2H, q, J=7.5H
z), 4.73(2H, s), 5.30(2H, s), 5.59(1H, s),6.69(2H,
d, J=8Hz), 6.90-7.53(20H, m), 7.87(1H, d, J=8Hz)
。（ｂ）２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５ −カ
ルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルエステル実施例８１（ａ）で得られた２−エチル−４−（１−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル）−１−｛４−［２−（ト
リチルテトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝
メチルイミダゾール−５−カルボン酸（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエ
ステル1.90ｇを、実施例７８（ｂ）と同様に７５％水性
酢酸２０ml中、脱トリチル化して、結晶性粉末の目的化
合物1.23ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃-DMSO-d₆) δppm ：1.24(3H, t,
J=7.5Hz), 1.54(6H, s), 2.10(3H, s), 2.69(2H, q, J=
7.5Hz), 4.99(2H, s), 5.44(2H, s), 6.86(2H,d, J=8.5
Hz), 7.08(2H, d, J=8.5Hz), 7.50-7.65(4H, m) 。

【０２２５】参考例１２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボニトリルジアミノマレオニトリル51.4ｇとオルトバレリアン酸ト
リメチル85.6ｇのアセトニトリル３００mlけん濁液を８
５℃の油浴上６時間撹拌した後、反応液を濃縮し、残留
物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系とする短
いシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、油状
の１−アミノ−２−Ｎ−（１−メトキシペンチリデン）
アミノスクシノニトリル９９ｇを得た。これをキシレン
３００ｍｌ中、１５０℃の油浴上、８時間撹拌したの
ち、反応溶液を半量になるまで減圧濃縮し、室温に放置
した。析出する結晶を濾取し、少量のキシレンで洗浄し
て、目的化合物５５．２ｇを得た。融点１０９−１１１℃。

【０２２６】参考例２２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸参考例１で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボニトリル１００ｇを６規定塩酸１リットル中、
７時間還流したのち、一夜室温に放置し、析出した結晶
を濾取し、水および少量のアセトンで洗浄し、目的化合
物８４ｇを得た。融点２６１−２６３℃。

【０２２７】参考例３２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチ
ル参考例２で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸４０ｇのエタノール６００mlけん濁液に、
室温で撹拌しながら乾燥塩化水素ガスを２時間通し、ジ
カルボン酸を溶解させた。１８時間室温で放置後、反応
液を濃縮し、酢酸エチルと重曹水を加え、さらに重曹の
粉末を加え、中和した。酢酸エチル層を分離し、無水硫
酸マグネシウム乾燥後、溶媒を留去した。結晶性の残留
物をイソプロピルエーテル−ヘキサンを用いて濾取し、
目的化合物４３ｇを得た。融点８２−８４℃。

【０２２８】参考例４２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジメチ
ル参考例３と同様の方法により、２−ブチルイミダゾール
−４，５−ジカルボン酸４０ｇを、エタノールの代りに
メタノールと反応させて、結晶性の目的化合物41.6ｇを
得た。融点８８℃。

【０２２９】参考例５４−アセチル−２−ブチル−５−シアノイミダゾール（ａ）２−ブチル−１−トリチルイミダゾール−４，５
−ジカルボニトリル参考例１で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボニトリル５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０ml溶液に氷冷下、５５％油性水素化ナトリウム1.25
ｇを加え、１５分間撹拌後、トリチルクロライド１０ｇ
を加えた。混合物を５０℃で６時間撹拌後、反応液に酢
酸エチルと水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５）を溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、
シロップ状の目的化合物9.83ｇを得た。この化合物は放
置すると固化した。融点９４−９８℃（着色）、１４４−１４７℃（分
解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.60(3H, t, J=7Hz,), 0.5
−1.4(4H, m), 2.03(2H, t, J=7Hz), 7.0-7.6(15H, m)
。（ｂ）４−アセチル−２−ブチル−５−シアノ−１−ト
リチルイミダゾール参考例５（ａ）で得られた２−ブチル−１−トリチルイ
ミダゾール−４，５−ジカルボニトリル4.5 ｇをテトラ
ヒドロフラン４５mlに溶解し、窒素雰囲気中、室温で２
Ｍヨウ化メチルマグネシウム−エーテル溶液11.1mlをゆ
っくり滴下した。室温で、３時間撹拌後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を氷冷下に滴下し、分離したテトラヒド
ロフラン層を分取した。これを食塩水で洗浄後、減圧濃
縮した。また水層は、少量の酢酸エチルで再度抽出後、
抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧濃縮して、前者
の残渣と合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製した。これを
酢酸エチル−ヘキサンより晶出して、目的化合物1.46ｇ
を得た。融点１５９−１６０℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.60(3H, t, J=7Hz,), 0.5
−1.5(4H, m), 2.08(2H, t, J=7Hz), 2.58(3H, s), 7.1
−7.6(15H, m) 。（ｃ）４−アセチル−２−ブチル−５−シアノイミダゾ
ール参考例５（ｂ）で得られた化合物1.78ｇを８０％酢酸水
にけん濁し、６０℃で１時間撹拌し、得られた溶液を減
圧濃縮乾固した。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し無色
固体0.66ｇを得た。融点７７−７８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.93(3H, t, J=7Hz,), 1.0
−2.1(4H, m), 2.72(3H, s), 2.89(2H, t, J=7Hz) 。

【０２３０】参考例６４−ベンゾイル−２−ブチル−５−シアノイミダゾール（ａ）４−ベンゾイル−２−ブチル−５−シアノ−１−
トリチルイミダゾール参考例５（ｂ）と同様にして、参考例５（ａ）で得られ
た２−ブチル−１−トリチルイミダゾール−４，５−ジ
ニトリル１０ｇをテトラヒドロフラン１００ml中で２Ｍ
ヨウ化フェニルマグネシウム−エーテル溶液２５mlと反
応させ、精製して、目的化合物10.3ｇを無定形固体とし
て得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.67(3H, t, J=7Hz), 0.5-
1.5(4H, m), 2.11(2H,t,J=7Hz), 7.1−8.0(20H, m) 。（ｂ）４−ベンゾイル−２−ブチル−５−シアノイミダ
ゾール参考例６（ａ）で得られた化合物10.3ｇを８０％酢酸水
にけん濁し６０℃で５時間撹拌した。得られた溶液を濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝２／１）で精製した。こうして得た油状
物を四塩化炭素に溶解し、静置して、析出した結晶を濾
取して、目的化合物4.46ｇを得た。融点１２１−１２２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.90(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.3(4H, m), 2.85(2H,t, J=7Hz), 7.2−8.0(5H, m), 1
1.0−12.1(1H, br)。

【０２３１】参考例７２−ブチル−５−シアノ−４−［（１−ヒドロキシ−１
−メチル）エチル］イミダゾール（ａ）２−ブチル−５−シアノ−４−［（１−ヒドロキ
シ−１−メチル）エチル］−１−トリチルイミダゾール参考例５（ｂ）で得られた４−アセチル−２−ブチル−
５−シアノ−１−トリチルイミダゾール８４０mgをテト
ラヒドロフラン１５mlに溶解し，２Ｍヨウ化メチルマグ
ネシウム１mlを室温撹拌下に滴下した。反応液を４０℃
で１時間撹拌後、これを冷却し、飽和塩化アンモニウム
水溶液をゆっくり滴下した。テトラヒドロフラン層を分
離し、濃縮して、得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で
精製し、無色固体として目的化合物５３９mgを得た。融点１５１−１５２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.60(3H, t, J=7Hz), 0.6-
1.5(4H, m), 1.59(6H,s), 2.01(2H, t, J=7Hz), 3.78(1
H, s), 7.0−7.6(15H, m) 。（ｂ）２−ブチル−５−シアノ−４−［（１−ヒドロキ
シ−１−メチル）エチル］イミダゾール参考例７（ａ）で得られた化合物1.3 ｇを７５％酢酸水
２６mlに加え、５０℃で３時間撹拌し、溶媒を減圧除去
し、乾燥して、四塩化炭素で洗浄した。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノー
ル＝１０／１）で精製後、四塩化炭素より結晶化し、目
的化合物0.6 ｇを無色結晶として得た。融点１７１−１７２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃＋CD₃OD)δ：0.90(3H, t, J=7H
z), 1.0-2.0(4H, m),1.62(6H, s), 2.68(2H, t, J=7Hz)
。

【０２３２】参考例８２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル参考例３で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸ジエチル5.36ｇのテトラヒドロフラン１０
０ml溶液を、窒素ガス中、−３０℃に冷却し、これに2.
5 Ｍメチルマグネシウムブロマイド−テトラヒドロフラ
ン溶液３２mlを−２０〜−３０℃で滴加した。滴加後、
混合物を０℃で1.5 時間撹拌したのち、反応液に酢酸エ
チルと塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル層を
分離した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をメタノール−ジクロルメタン（１：２０）
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、油状の目的化合物5.01ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.90(3H, t, J=7Hz), 1.32
(3H, t, J=7Hz), 1.2-2.0(4H, m), 1.64(6H, s), 2.70
(2H, t, J=7Hz), 4.33(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, brs),
10.2(1H, brs) 。

【０２３３】参考例９４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピルイミダゾール−５−カルボン酸エチル参考例１２で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボン酸ジエチル3.01ｇを、参考例８と同様の
方法により、2.5 Ｍメチルマグネシウムブロマイド−テ
トラヒドロフラン溶液１６mlと反応させて、得られた油
状物質を室温で放置し、結晶化させ、ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶して、結晶性の目的化合物2.34ｇを得
た。融点１０１−１０２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ：0.96(3H, t, J=7Hz), 1.35
(3H, t, J=7Hz), 1.64(6H, s), 1.81(2H, sextet, J=7H
z), 2.68(2H, t, J=7Hz), 4.35(2H, q, J=7Hz), 5.81(1
H, s), 9.9(1H, brs) 。

【０２３４】参考例１０２−プロピルイミダゾール−４，５−ジカルボニトリル参考例１と同様の方法により、ジアミノマレオニトリル
16.0ｇとオルト酪酸トリメチル２４ｇから結晶性の目的
化合物18.7ｇを得た。融点１４１−１４４℃。

【０２３５】参考例１１２−プロピルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸参考例１０で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボニトリル18.2ｇを、参考例２と同様の方法
により加水分解して、結晶性の目的化合物9.95ｇを得
た。融点２６１−２６３℃。

【０２３６】参考例１２２−プロピルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエ
チル参考例１１で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボン酸10.0ｇを、参考例３と同様の方法によ
りエステル化して、結晶性の目的化合物9.55ｇを得た。融点８１−８３℃。

【０２３７】参考例１３２−ブチル−４−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル参考例３で得られた化合物2.68g を、参考例８と同様の
方法により、3.0 Ｍ臭化エチルマグネシウム−エチルエ
ーテル溶液13.3mlと反応させて、結晶性の目的化合物2.
68g を得た。融点６３−６４℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm： 0.82(6H, t, J=7Hz),
0.93(3H, t, J=7Hz),1.38(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.45
(2H, m), 1.65-1.76(2H, m), 1.79-1.89(2H, m), 1.97-
2.11(2H, m), 2.76(2H, t, J=7.5Hz), 4.36(2H, q, J=7
Hz), 5.70(1H,brs)。

【０２３８】参考例１４２−プロピル−１−トリチルイミダゾール−４，５−ジ
カルボニトリル参考例１０で得られた化合物７．８ｇを、参考例５
（ａ）と同様の方法により、５５％の油性水素化ナトリ
ウム２．１４ｇとトリチルクロライド１７．１ｇを用い
て、結晶性の目的化合物１４．６ｇを得た。融点１０２℃（黄色着色）、１０７℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.52(3H, t, J=7Hz),
1.07-1.21(2H, m),2.03(2H, t, J=8Hz), 7.19-7.48(15
H, m) 。

【０２３９】参考例１５２−ブチル−５−シアノ−４−プロピオニル−１−トリ
チルイミダゾール参考例５（ａ）で得られた化合物８．３３ｇのテトラヒ
ドロフラン８３ｍｌ溶液に、窒素雰囲気中、１０℃で３
Ｍ臭化エチルマグネシウム−エチルエーテル溶液１４ｍ
ｌを滴加した後、混合物を室温で３時間撹拌した。反応
液に、氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチ
ルを加え、酢酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を、
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去すると、目的化合物が結晶として得られた。これをイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、目的化合物４．５６ｇ
を得た。融点８３℃で軟化、１４０−１４３℃で溶融。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.61(3H, t, J=7Hz),
0.84-1.14(4H, m),1.18(3H, t, J=8Hz), 2.08(2H, t, J
=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 7.22-7.42(15H, m)。

【０２４０】参考例１６５−シアノ−４−プロピオニル−２−プロピル−１−ト
リチルイミダゾール参考例１５と同様の方法により、参考例１４で得られた
化合物８．０５ｇと３Ｍ臭化エチルマグネシウム−エチ
ルエーテル溶液１４ｍｌから、結晶性の目的化合物７．
０３ｇを得た。融点８７℃で軟化、９６℃で溶融。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.52(3H, t, J=7Hz),
1.05-1.3(2H, m),1.18(3H, t, J=7Hz), 2.05(2H, t, J=
7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 7.20-7.40(15H, m)。

【０２４１】参考例１７２−ブチル−５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルプロピル）−１−トリチルイミダゾール参考例１５で得られた化合物２ｇのテトラヒドロフラン
３６ｍｌ溶液に、窒素ガス雰囲気下、１０℃で、１Ｍ臭
化メチルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液５ｍｌ
を滴加し、混合物を２０℃で１時間、３０℃で１時間撹
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エ
チルを加え、振り混ぜたあと、酢酸エチル層を分離し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過により
除去した後、溶剤を減圧留去し、残留物を酢酸エチル−
ヘキサン１：２を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付して、結晶性の目的化合物１．２９ｇ
を得た。融点９０−９３℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.60(3H, t, J=7Hz),
0.80(3H, t, J=7Hz),0.80-1.00(2H, m), 1.00-1.13(2H,
m), 1.58(3H, s), 1.75-2.05(4H, m), 3.90(1H, brs),
7.23-7.43(15H, m)。

【０２４２】参考例１８５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピ
ル）−２−プロピル−１−トリチルイミダゾール参考例１７と同様の方法により、参考例１６で得られた
化合物５．００ｇと１Ｍ臭化メチルマグネシウム−テト
ラヒドロフラン溶液１２．５ｍｌを用いて、結晶性粉末
の目的化合物３．３２ｇを得た。融点１１０℃で軟化、１２０℃以上で溶融。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.50(3H, t, J=7Hz),
0.80(3H, t, J=7Hz),1.07-1.12(2H, m), 1.58(3H, s),
1.74-2.00(4H, m), 3.90(1H, brs), 7.24-7.37(15H,
m)。

【０２４３】参考例１９２−ブチル−５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルプロピル）イミダゾール参考例１７で得られた化合物１．２１ｇを、７５％水性
酢酸２０ｍｌ中、５０℃で１時間撹拌した。反応液を冷
却後、析出しているトリチルアルコールを濾去し、濾液
を濃縮し、残留する水及び酢酸を減圧下、トルエンとの
共沸により減圧留去した。残留物をジクロルメタン−メ
タノール９：１のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して、結晶性粉末の目的化合物０．４７ｇを得た。融点１３９−１４２℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ ppm: 0.74(3H, t, J=7H
z), 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.21-1.34(2H, m), 1.49(3H,
s), 1.53-1.64(2H, m), 1.72(2H, q, J=7.5Hz),2.56(2
H, t, J=7Hz), 5.45(1H, s) 。

【０２４４】参考例２０５−シアノ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルプロピ
ル）−２−プロピルイミダゾール参考例１９と同様の方法により、参考例１８で得られた
化合物１．２０ｇを用いて、結晶性粉末の目的化合物
０．４８ｇを得た。融点１５７−１５９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm: 0.89(3H, t, J=7.5H
z), 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.57(3H, s), 1.76(2H, q,
J=7.5Hz), 1.83-2.08(2H, m), 2.00(1H, s),2.67(2H,
t, J=7.5Hz)。

【０２４５】参考例２１２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸メチル参考例４で得られた２−ブチルイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸ジメチル９．７３ｇのテトラヒドロフラン
１００ml溶液を、窒素ガス中、−３０℃に冷却し、これ
に１Ｍ臭化メチルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶
液１６２mlを−３０〜−２０℃で滴加した。滴加後、混
合物を０℃で２．５時間攪拌したのち、反応液に酢酸エ
チルと塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル層を
分離した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をメタノール−ジクロルメタン（１：２０）
を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、得られた油状物質を室温で放置し、結晶化さ
せて、結晶性の目的化合物７．１５ｇを得た。融点６０−６５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.0
-2.0(4H, m), 1.64(6H, s), 2.69(2H, t, J=7.5Hz), 3.
84(3H, s), 7.35(2H, brs)。

【０２４６】参考例２２４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チル（ａ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸参考例９で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸
エチル０．４８ｇのメタノール５ml溶液に、水酸化リチ
ウム・１水和物０．２８ｇの水５ml溶液を加え、室温
で、１８時間攪拌した。反応液に１規定塩酸６．６７ml
を加え、pH２．３に調整し、溶液を約２mlまで濃縮し、
析出する結晶を濾取することにより、目的化合物０．２
０ｇを得た。融点２３２℃（分解）。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δ： 0.87(3H, t, J=7.5Hz),
1.48(6H, s), 1.65(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.62(2H,
t, J=7.5Hz)。（ｂ）４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチル参考例２２（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボン酸１．１４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１
２ml懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
１．７６mlを加え、室温で１０分間攪拌した後、ピバロ
イルオキシメチルクロライド１．３６mlを加えた。混合
物を６０℃で、４時間攪拌した後、反応液に酢酸エチル
と水を加え、酢酸エチル層を分離した。抽出溶液を濃縮
し、析出した結晶にイソプロピルエーテルを加え、濾取
する事により、目的化合物１．５３ｇを得た。融点１７７℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ： 0.99(3H, t, J=7.5Hz),
1.22(9H, s), 1.62(6H,s), 1.76(2H, sextet, J=7.5H
z), 2.70(2H, t, J=7.5Hz), 5.15(1H, brs),5.95(2H,
s)。

【０２４７】参考例２３４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピルイミダゾ
ール−５−カルボン酸エチル（ａ）４−アセチル−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボニトリル参考例１０で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボニトリル１０ｇのテトラヒドロフラン１０
０ml溶液に、窒素気流中、１０〜１５℃で１Ｍ臭化メチ
ルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液１９４mlを滴
加し、さらに３０分間１０〜１５℃で撹拌した。冷却し
ながら、反応液に酢酸エチル２００mlおよび飽和塩化ア
ンモニウム水溶液１００mlを加え、さらに重硫酸カリウ
ム水溶液を反応液が酸性になるまで加えた。有機溶媒層
を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶媒系
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、
結晶性の目的化合物9.18ｇを得た。融点９３−９５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.99(3H, t, J=7.5Hz), 1.
83(2H, sextet, 7.5Hz), 2.71(3H, s), 2.82(2H, t, J=
8Hz)。（ｂ）４−アセチル−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボン酸エチル参考例２３（ａ）で得られた４−アセチル−２−プロピ
ルイミダゾール−５−カルボニトリル4.0 ｇを６規定塩
酸６０ml中、８時間還流下、撹拌した。反応液を濃縮
し、残留物をエタノールに溶解し、再び留去することを
５回繰り返した後、残留物をエタノール６０mlに溶解
し、これに室温で塩化水素を２０分間通した。溶液を１
６時間室温に放置したのち、反応液を濃縮し、残留物を
酢酸エチルと重曹水に溶解した。重曹を加え、中和後、
酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付して、結晶性の目的化合物3.07ｇを得た。融点７６−７８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.96(3H, t, J=7.5Hz), 1.
39(3H, t, J=7Hz),1.82(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.75(3
H, s), 2.80(2H, t, J=7.5Hz), 4.44(2H,q, J=7Hz) 。（ｃ）４−（１−ヒドロキシエチル）−２−プロピルイ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル参考例２３（ｂ）で得られた４−アセチル−２−プロピ
ルイミダゾール−５−カルボン酸エチル1.50ｇのエタノ
ール１５ml溶液に、水素化硼素ナトリウム１２５mgを加
え、室温で３０分間撹拌後、アセトン２mlを加え、さら
に１０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をメタノ
ールに溶かし、再び濃縮することを繰り返したのち、残
留物をジクロルメタン−メタノール（１：２０および
１：１０）のシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
して、結晶性の目的化合物1.32ｇを得た。融点１５１−１５３℃。 NMR スペクトル(CDCl₃-DMSO-d₆) δ: 0.95(3H, t, J=7.
5Hz), 1.38(3H, t, J=7 Hz), 1.48(3H, d, J=6.5Hz),
1.74(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.67(2H, t, J=8Hz), 4.3
4(2H, q, J=7Hz), 5.28(1H, q,J=6.5Hz) 。

【０２４８】参考例２４２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル（ａ）４−アセチル−２−ブチルイミダゾール−５−カ
ルボニトリル参考例２３（ａ）と同様の方法により、参考例１で得ら
れた２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボニトリ
ル１０ｇから結晶性の目的化合物9.15ｇを得た。融点７７−７８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.93(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.1(4H, m), 2.72(3H,s), 2.89(2H, t, J=7Hz)。（ｂ）４−アセチル−２−ブチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル参考例２３（ｂ）と同様の方法により、参考例２４
（ａ）で得られた４−アセチル−２−ブチルイミダゾー
ル−５−カルボニトリル1.00ｇを用いて、飴状の目的化
合物0.92ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.1-
2.1(4H, m), 1.33(3H,t, J=7Hz), 2.74(3H, s), 2.82(2
H, t, J=7.5Hz), 4.38(2H, q, J=7Hz)。（ｃ）２−ブチル−４−（１−ヒドロキシエチル）イミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル参考例２３（ｃ）と同様の方法により、参考例２４
（ｂ）で得られた４−アセチル−２−ブチルイミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル0.64ｇを用いて、結晶性の目
的化合物0.55ｇを得た。融点１４９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃-DMSO-d₆) δ: 0.91(3H, t, J=7.
5Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.3-1.42(2H, m), 1.50(3
H, d, J=6.5Hz), 1.69(2H, quintet, J=7.5Hz),2.69(2
H, t, J=8Hz), 4.34(2H, q, J=7Hz), 5.26(1H, q, J=6.
5Hz)。

【０２４９】参考例２５２−ブチル−４−プロピオニルイミダゾール−５−カル
ボニトリル臭化メチルマグネシウムの代りに臭化エチルマグネシウ
ムを用いる他、参考例２４（ａ）と同様にして、目的化
合物を５１．９％の収率で得た。融点８４−８５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.95(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.2(4H, m), 1.28(3H, t, J=7.0Hz), 2.88(2H, t, J=7
Hz), 3.15(2H, q, J=7Hz) 。

【０２５０】参考例２６２−ブチル−４−ブチリルイミダゾール−５−カルボニ
トリル臭化メチルマグネシウムの代りに臭化プロピルマグネシ
ウムを用いる他、参考例２４（ａ）と同様にして、目的
化合物を５７．２％の収率で得た。融点９１−９２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.
11(3H, t, J=7.5Hz),1.3-1.6(2H, m), 1.7-2.0(4H, m),
2.88(2H, t, J=8Hz), 3.13(2H, t, J=7.5Hz) 。

【０２５１】参考例２７２−ブチル−４−イソブチリルイミダゾール−５−カル
ボニトリル臭化メチルマグネシウムの代りに、臭化イソプロピルマ
グネシウムを用いる他、参考例２４（ａ）と同様にし
て、目的化合物を３６．２％の収率で得た。融点８８−８９℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.94(3H, t, J=7Hz), 1.0-
2.1(4H, m), 1.30(6H,d, J=7Hz), 2.91(2H, t, J=7Hz),
3.71(1H, septet, J=7Hz) 。

【０２５２】参考例２８４−ブチリル−２−プロピルイミダゾール−５−カルボ
ニトリル参考例１０で得られた２−プロピルイミダゾール−４，
５−ジカルボニトリルおよび臭化プロピルマグネシウム
を用いて、参考例２４（ａ）と同様にして、目的化合物
を４９．８％の収率で得た。融点９４ー９５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.
04(3H, t, J=7.5Hz),1.7-1.9(4H, m), 2.79(2H, t, J=
7.5Hz), 3.06(2H, t, J=7.5Hz)。

【０２５３】参考例２９２−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）イミダゾール−５−カルボニトリル参考例２３（ａ）と同様の方法により、参考例２４
（ａ）で得られた４−アセチル−２−ブチルイミダゾー
ル−５−カルボニトリルと臭化メチルマグネシウム−テ
トラヒドロフラン溶液から、目的化合物を６６．３％の
収率で得た。融点１７１−１７２℃。 NMR スペクトル(CDCl₃+CD₃OD) δ: 0.91(3H, t, J=7H
z), 1.0-2.1(4H, m),1.62(6H, s), 2.69(2H, t, J=7H
z)。

【０２５４】参考例３０２−ブチル−４−〔１−ヒドロキシ−２−メチル−１−
（１−メチルエチル）プロピル〕イミダゾール−５−カ
ルボニトリル参考例２３（ａ）と同様の方法により、参考例２７で得
られた２−ブチル−４−イソブチリルイミダゾール−５
−カルボニトリルと臭化イソプロピルマグネシウム−テ
トラヒドロフラン溶液から、目的化合物を８７％の収率
で得た。融点６３−６５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ: 0.7-1.0(3H, m), 0.87(6H,
d, J=7Hz), 0.91(6H,d, J=7Hz), 1.0-2.1(4H, m), 2.0
-2.9(2H, m), 2.71(2H, t, J=7Hz) 。

【０２５５】参考例３１４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピルイミダゾール−５−カルボン酸（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエ
ステル参考例２２（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボン酸1.06ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10ｍｌ
懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン1.76ｍ
ｌを加え、室温で、10分間撹拌した後、（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
クロライド1.12ｇを加えた。混合物を６０℃で４時間撹
拌した後、反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル
層を分離した。抽出溶液を濃縮し、残留物をメタノール
−ジクロルメタン（１：１５）を溶媒系とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、飴状の目的化
合物1.14ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm： 0.94(3H, t, J=7.5H
z), 1.62(6H, s), 1.6-1.8(2H, m), 2.19(3H, s), 2.6
7(2H, t, J=8Hz), 5.03(2H, s) 。

【０２５６】参考例３２４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピルイミダゾール−５−カルボン酸フタリジルエステ
ル参考例３１と同様の方法により、参考例２２（ａ）で得
られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２
−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸1.06ｇと３−
ブロモフタリド1.15ｇを用いて、泡沫状固体の目的化合
物1.63ｇを得た。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm： 0.92(3H, t, J=7.5H
z), 1.64(6H, s), 1.6-1.75(2H, m), 2.63(2H, t, J=
7.5Hz), 7.63-7.79(4H, m), 7.91(1H, d, J=8.5Hz) 。

【０２５７】参考例３３４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロ
ピルイミダゾール−５−カルボン酸イソプロポキシカ
ルボニルオキシメチルエステル参考例２２（ｂ）と同様の方法により、参考例２２
（ａ）で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸1.
06ｇとイソプロポキシカルボニルオキシメチルクロライ
ド0.83ｇから、結晶性の目的化合物1.22ｇを得た。融点１４４−１４６℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δ ppm： 0.98(3H, t, J=7.5H
z), 1.32(6H, d, J=6.5Hz), 1.62(6H, s), 1.76(2H, s
extet, J=7.5Hz), 2.69(2H, t, J=7.5Hz), 4.93(1H, qu
intet, J=6.5Hz), 5.95(2H, s) 。

【０２５８】参考例３４２−エチルイミダゾール−４，５−ジカルボニトリル参考例１と同様の方法により、ジアミノマレオニトリル
53.3ｇとオルトプロピオン酸トリエチル91.3ｇから結晶
性の目的化合物59.5ｇを得た。融点１７９−１８１℃。

【０２５９】参考例３５２−エチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸参考例３４で得られた化合物45.0ｇを、参考例２と同様
の方法により加水分解して、結晶性の目的化合物31.2ｇ
を得た。融点２６５−２６８℃。

【０２６０】参考例３６２−エチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチ
ル参考例３５で得られた化合物35.0ｇを、参考例３と同様
の方法によりエステル化して、結晶性の目的化合物38.7
ｇを得た。融点８３−８４℃。

【０２６１】参考例３７２−エチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）イミダゾール−５−カルボン酸エチル参考例３６で得られた２−エチルイミダゾール−４，５
−ジカルボン酸ジエチル3.60ｇを、参考例８と同様の方
法により、１Ｍ臭化メチルマグネシウム−テトラヒドロ
フラン溶液６０mlと反応させて、結晶性の目的化合物2.
05ｇを得た。融点１８１−１８４℃。 NMR スペクトル(DMSO-d₆) δppm ：1.22(3H, t, J=7H
z), 1.33(3H, t, J=7.5Hz), 1.50(6H, s), 2.65(2H, q,
J=7.5Hz), 3.30(2H, br.s), 4.31(2H, q, J=7.5Hz)。

【０２６２】参考例３８Ｎ−ｔ−ブチル−４′−ブロモメチルビフェニル−２−
カルボキサミド（ａ）Ｎ−ｔ−ブチル−４′−メチルビフェニル−２−
カルボキサミド４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸6.91ｇのジク
ロルメタン７０ml溶液に、氷冷下、オキザリルクロライ
ド5.7ml を滴加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し、残留物をテトラヒドロフラン７０ml
に溶かし、氷冷下、ｔ−ブチルアミン7.5ml のテトラヒ
ドロフラン５０ml溶液を滴加したのち、室温で１０分間
撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチ
ル層を分離し、重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去して結晶性の化合物を得
た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、目的
化合物7.48ｇを得た。融点１０５−１０６．５℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.12(9H, s), 2.41(3
H, s), 5.04(1H, br.s), 7.2-7.5(7H, m), 7.71(1H, d,
J=8Hz)。（ｂ）Ｎ−ｔ−ブチル−４′−ブロモメチルビフェニル
−２−カルボキサミド参考例３８（ａ）で得られたＮ−ｔ−ブチル−４′−メ
チルビフェニル−２−カルボキサミド6.00ｇの四塩化炭
素９０ml溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド4.39ｇおよ
び過酸化ベンゾイル５０mgを加え、混合物を４時間還流
した。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン
（１：４）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付して、結晶性の目的化合物7.04ｇを得た。融点１２４−１２６℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.14(9H, s), 4.55(2
H, s), 4.99(1H, br.s), 7.30-7.72(8H, m)。

【０２６３】参考例３９４−イソブチリル−２−プロピルイミダゾール−５−カ
ルボニトリル２−プロピルイミダゾール−４，５−ジカルボニトリル
（参考例１０の化合物）8.24ｇおよび２Ｍヨウ化イソプ
ロピルマグネシウム−エチルエーテル１０３mlを用い
て、参考例２３（ａ）と同様にして、目的化合物1.45ｇ
を得た。融点９０．５−９１℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：1.01(3H, t, J=7.5H
z), 1.29(6H, d, J=6.5Hz), 1.82(2H, sextet, J=7.5H
z), 2.81(2H, t, J=7.5Hz), 3.66(1H, septet,J=6.5H
z)。

【０２６４】参考例４０２−ブチル−４−ピバロイルイミダゾール−５−カルボ
ニルトリル２Ｍ塩化ｔ−ブチルマグネシウム−エチルエーテル１０
０mlに、窒素ガス雰囲気下、１０ー１５℃で２−ブチル
イミダゾール−４，５−ジカルボニトリル（参考例１の
化合物）10.4ｇのジクロルメタン１５０ml溶液を滴加し
た。滴加後、１０−１５℃で１時間撹拌し、これに酢酸
エチル２００mlおよび重硫酸カリウム水溶液１００mlを
滴加した。２０分間室温で撹拌後、不溶物を濾去し、有
機溶媒系を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：
３）を溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付して、結晶性の目的化合物7.95ｇを得た。融点１３５−１３７℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.95(3H, t, J=7.5H
z), 1.42(2H, septet,J=7.5Hz), 1.46(9H, s), 1.75(2
H, quintet, J=7.5Hz), 2.79(2H, t, J=7.5Hz)。

【０２６５】参考例４１２−プロピル−４−ピバロイルイミダゾール−５−カル
ボニトリル参考例４０と同様にして、２−プロピルイミダゾール−
４，５−ジカルボニトリル（参考例１０の化合物）3.2
ｇと２Ｍ塩化ｔ−ブチルマグネシウムーエチルエーテル
３３mlから、結晶性の目的化合物2.35ｇを得た。融点１７６−１７８℃。 NMR スペクトル(CDCl₃) δppm ：0.93(3H, t, J=7.5H
z), 1.36(9H, s), 1.75(2H, sextet, J=7.5Hz), 2.68(2
H, t, J=7.5Hz)。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＥＱ 31/695 ＡＥＤＣ０７Ｆ 7/18 Ａ (31)優先権主張番号特願平3−173972 (32)優先日平３(1991)７月15日 (33)優先権主張国日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号特願平3−184841 (32)優先日平３(1991)７月24日 (33)優先権主張国日本（ＪＰ） (72)発明者下地康雄東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者金崎拓郎東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者小池博之東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者佐田登志夫東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基またはＣ₃ −Ｃ
₆ アルケニル基を示し、Ｒ² およびＲ³ は、同一または異なって、水素原子、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルケニル基、Ｃ₃ −
Ｃ₆ シクロアルキル基、Ｃ₇ −Ｃ₁₃アラルキル基または
Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、Ｒ⁴ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルカノイル基、ハロゲンもしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シで置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基、Ｃ₃ −Ｃ₆
アルケノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル基、
Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニル基、酸素もしくは硫黄原
子を含む５−６員環複素環基、ハロゲンもしくはＣ₁ −
Ｃ₆ アルコキシで置換された酸素もしくは硫黄原子を含
む５−６員環複素環基、式 −ＳｉＲ^a Ｒ^b Ｒ^c を有す
る基（式中、Ｒ^a 、Ｒ^b およびＲ^c は、同一または異な
って、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
基を示す。ただし、すべてが、アリール基を示す場合を
除く。）、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシメチル基、（Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルコキシ）Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシメチル基、ハロゲ
ノ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）メチル基、Ｃ₇ −Ｃ₁₃アラ
ルキル基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基またはＣ₁ −Ｃ₆ アル
カノイルオキシメトキシカルボニル基を示し、Ｒ⁵ は、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基または
式 −ＣＯＮＲ⁸ Ｒ⁹を有する基（式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基または下記のＡ群から選択される１−３個の置換
基を有するＣ₁−Ｃ₆ アルキル基を示すか、Ｒ⁸ および
Ｒ⁹ が、一緒になって、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基または
カルボキシもしくはＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルで
置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基を示す。）を示し、Ｒ⁶ は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆アルコキシ基またはハロゲン原子
を示し、Ｒ⁷ は、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基または
テトラゾール−５−イル基を示し、Ａ群は、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基、酸素、窒素もしくは硫
黄原子を含む５−６員環芳香複素環基、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、カルボキシ
基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ基またはＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ルカルボニルアミノ基を示す。］を有するビフェニルメチルイミダゾール誘導体およびそ
の薬理上許容される塩。