HU228177B1 - Controlled release formulation containing tramadol - Google Patents

Controlled release formulation containing tramadol Download PDF

Info

Publication number
HU228177B1
HU228177B1 HU9401478A HU9401478A HU228177B1 HU 228177 B1 HU228177 B1 HU 228177B1 HU 9401478 A HU9401478 A HU 9401478A HU 9401478 A HU9401478 A HU 9401478A HU 228177 B1 HU228177 B1 HU 228177B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tramadol
weight
active ingredient
pharmaceutically acceptable
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
HU9401478A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9401478D0 (en
HUT75703A (en
Inventor
Udo Hahn
Stewart Thomas Leslie
Sandra Therese Antionette Malkowska
Ronald Brown Miller
Derek Allan Prater
Kevin John Smith
Walter Wimmer
Horst Winkler
Original Assignee
Euro Celtique Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27435744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228177(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE4315525A external-priority patent/DE4315525B4/de
Priority claimed from GB9324045A external-priority patent/GB2284760B/en
Priority claimed from GB9404544A external-priority patent/GB9404544D0/en
Priority claimed from GB9404928A external-priority patent/GB2287880A/en
Application filed by Euro Celtique Sa filed Critical Euro Celtique Sa
Publication of HU9401478D0 publication Critical patent/HU9401478D0/hu
Publication of HUT75703A publication Critical patent/HUT75703A/hu
Publication of HU228177B1 publication Critical patent/HU228177B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Description

A találmány tárgyát orális gyógyszerkészítmények, amelyek hatóanyaga tramadoi vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója, valamint a készítmények előállítására szolgáló eljárások képezik.
A tramadoi, melynek kémiai neve (±> ~transz~2-{ {dimet.il~amino) -metiij -1-(3-metoxi-feníl) -ciklo'hexanol, orálisan aktív opíoid analgetikum. A hagyományos felszabadulásé készítmények - kapszulák, cseppek és kúpok formájában ~, melyek tramadolt, vagy még inkább tramadol-hidroklorídot tartalmaznak, évek óta kereskedelmi forgalomban vannak, és nagy fájdalmak csökkentésére szolgálnak. Ezek a készítmények azonban nem szabályozott hatóanyag-leadásnak, Esen túlmenően annak ellenére, hogy a tramadolt hosszú ideig tartó kezelésre használják, szabályozott hatöanyag-leadású, tramadoi hatóanyagú orális készítmény az irodalomban nincs ismertetve.
A WO 93/18753 számon közzétett nemzetközi bejelentésben leírt olvasztáson eljárással előállítható tramadolt vagy tramadoi sót tartalmazó részecskék alkalmasak tabletták készítésére , őz az írat egy olvadék-pelletizáciös eljárást ir le nagysebességű keverő alkalmazásával. őzt a nagysebességű kévé rőt az US 5 03Q 4 00 ismerteti, amely hivatkozás révén a WO 93/18753 részének tekinthető (mimellett a „nagysebességű és „nagy nyíröképességü fogalmakat e két iratban az adott szövegösszefüggésekben szinonimaként értelmezzük).
59.Q4
P94S1 .t óbe.r x « » **j* * ♦ *♦ ♦
Az EP 147 730 olyan, poliviai l-alkohol f ilmbevonattal ellátott, a hatóanyagot tartalmazó magot magába foglaló tablettát ír le, amelyben a filmbevonat rendeltetése: sebességkorlátozó akadályként való működés, a hatóanyagnak a magból szabályozott sebességgel történő felszabadulása biztosítására. Megkíséreltük a leírás szerinti kitanltás alkalmazását trámádéit tartalmazó szabályozott leadásé orális készítmény előállítására (1. a Referenciapéldát) . Azt tapasztaltak, hogy a kapott termékekből a hatóanyag túl gyorsan szabadul fel, és ezek nem alkalmasak arra, hogy 12 órás időtartamon át fájdalomcsillapító hatást fejtsenek ki.
összefoglalva; a tramsdol Ismert fájdalomcsillapító, amelyet az 1960-as években találtak fel és 1977 óta - tehát az elsőbbségi napot jóval megelőzően már - forgalmaznak. A találmány megalkotása előtt azonban csupán a szokásos hatóanyag-felszabadulással jellemezhető készítmények voltak ismertek, amelyekből a jói oldható tramadoi-hidroklorid gyorsan kioldódott és ennek megfelelően gyorsan asszimilálódott a testen belül, akut fájdalomcsillapítást eredményezve. Az irodalomban nem szerepel olyan javaslat, amely szerint a tramadoiból szabályozott hatóanyagleadást biztositő gyógyszerkészítmények lennének előállíthatok, annak ellenére, hogy az általában a szabályozott hatóanyagleadású készítményekre vonatkozó, as elsőbbségi nap előtti szakirodalom meglehetősen terjedelmes.
A találmány egyik tárgya ezzel, szemben olyas·, szabályozott tramadol felszabadulást biztosító készítmény, amely napi kétszeri vagy egyszeri adagolásban hosszabb fájdalomcsillapító hatást * *
59.042/ΡΑ
2073-1., október fait ki.
A találmányi gondolat tehát egy mindeddig hiányzó felismerés eredményeként a legalább 12 órán át tartó hatású, a tramadoi szabályozott felszabadulását lehetővé tevő készítmény kidolgozása, azaz a. szabályozás oly módon való kialakítása, amelynek hatására megfelelő színtű fájdalomcsillapítás érvényesül legalább a jelzett időtartamon belül. A találmány kidolgozása előtt ugyanis nem állt rendelkezésre az a felismerés, hogy a tramado-i alkalmazásával egy ilyen rendkívül hasznos új készítmény állítható elő.
A találmány tárgya tehát szabályozott hatóanyag-leadásü, tr&madolt vagy gyógyászatiiag elfogadható fcramadol—sófc tartalmazó orális gyógyszerkészítmény, amely legalább tizenkét őrás ílegfeljebb huszonnégy órás) fájdalomcsillapításra βί.ΐ kőt «
A tramadoi alkalmas, gyógyászatilag elfogadható- sói a találmány szerint azok, amelyeket a terület szakértői hagyómányosan gyógyászatilag elfogadható savaddíciős sókként ismernek. A hidrokloríd különösen kedvelt,
A találmány szerinti szabályozott hatőanyag-Ieadásű készítmény a hatóanyagot hosszabb idő alatt adja le, így kiterjeszti a hatóanyag hatás-tartamát a hagyományos készítményekhez képest. Előnyösen egy ilyen készítmény a vérben a terápiás hatőanyagkoncentrációi szabb időre fenntartja.
érára, vagy még ügy találtuk, hogy ahhoz, hogy a szabályozott ható— anyao-ieadásű tramadoi készítményből a bevételtől számított « « ma.. 042/p.a m0147 3 2001. október * ... » s ♦«» “
X . <>«»»» · legalább 12 órán keresztül szabaduljon fel a hatóanyag, az in 5/1 tro leadási arány előnyösen a t rámádtól következő leadási tömeg %-arányának felel meg:
1.
LEADAS t%-ban
0-5Í • Ot
10-100
20-100
30-100 >80
Egy másik előnyös készítmény elsősorban napi kétszeri bevételre alkalmas. In vitro leadási aránya megfelel a tramadol következő leadási tl-arányának.
042Ζ··Α P94G1473 2001. október » , «* ”ϊ* ’·*
IDŐ
2. Táblázat.
LEADAS t%-ban
20-50
40-75
Α’η_ος
V· _z ->
80-100
90-100
Egy további előnyös készítmény elsősorban napi egyszeri bevételre alkalmas. In vitro leadási aránya megfelel a tramadol következő leadási t%-arányának..
3. Táblázat
IDŐ (H)
LEADAS t%-ban
0-50
10-95
55-100
70-100 >90 « 9 »**
59.0Φ2/ΡΑ.
Ρ840Μ78
0' 1, oki: öbe :c φ A » í S ϊ·«· ♦,«* ’*«·
Egy további előnyös készítmény a találmány szerint szintén napi egyszeri bevételre alkalmas. In vit.ro leadási aránya megfelel a traaadol következő leadási t'%~arányának.
4. Táblásat
XDG (H)
LEADÁS t%-ban
0-40 •55
10-65
20-75
30-88
50-100 >80
Egv még előnyösebb napi egyszeri adagolásra alkalmas készítmény in vitro leadási aránva a következő:
59.042/PA P940147S 2ööl, október « ♦’ ζ „ Λ »
J « »♦* * « *** ··«« ‘ί ’ *«»» *
ISO (Η)
TRAM&DÖI LSADASA t%~ban
10-30
7-37
27-47
40-60
3—69
57-77
A napi kétszeri bevételre szánt, találmány szerinti készítményből egy másik előnyös in vitro kioidődási folyamat során a tramadol 5-50 (tömeg)%-a oldódik ki 1 óra alatt, 20-35 (t)%-a 4 óra alatt, 40-100 (t}%~& 8 óra alatt, több, mint 50 (t)%~a 12 óra alatt, több, mint 70 (t)%-a 18 óra alatt, és több, mint 80 ít)%-a 24 óra alatt.
Ezen túlmenően előnyös, ha a napi kétszeri bevételre szánt szabályozott hatőanyag-ieadasú készítményből a bevételtől számított 8 óra elteltével 70-35 (tömeg)% tramadol szívódik fel in vivő, 77-37 (f,% 10 óra elteltével, és
80-100 {t)% 12 óra elteltével.
A találmány szerinti, napi kétszeri bevételre szánt készítmény esetében a tKíax érték 1,5-8 óra, előnyösen 2-7 óra és a Wsn· érték 7-16 óra.
59.34 2/i?a 44 014 7 ö 29S1, október
A találmány szerinti, napi. egyszeri, bevitelre szánt készítmény esetében a tmsx (az az időtartam, mikor legerősebb a kioldódás) 3.-6., előnyösen 4.-5. óra között következik be, és a W$q érték 10-33 óra között.
A paraméter a plazma profil szélességét jelenti 50 % Cmax-nál, azaz azt az időtartamot, amely alatt, a plazma koncentráció egyenlő vagy magasabb a csúcs-koncentrácíő 50 s-ánál. Szt a paramétert a megfigyelt adatok lineáris interpolálásával kapjuk, és ez azt az időtartamot jelenti, amely az első {vagy egyetlen) emelkedő és az utolsó (vagy egyetlen) leszálló szakasz metszéspontja között van a plazma profilban.
Az ín vitro leadási arány, hacsak másként nem definiáljuk, az, melyet a Ph. Eur. kaddle Mattod szerint 100 rpm-nél 900 ml 0,1 K sósavban, 37nC~on mérve kapunk, UV' kimutatással 270 nm-en (rpm - zord./perc).
A találmány szerinti szabályzott hatóanyag-leadásü készítmény előnyösen a fájdalomcsillapításra. hatékony mennyiségű tramadoit vagy gyógyászatiiag elfogadható trsmadoi-sót, előnyösen hidrokloridot tartalmaz: általában 50-800 mg-ot, különösen 100, 200, 300, 400, 600 mg-ot adagolási egységenként .
A találmány szerinti szabályozott hatóanyag-leadású készítmények kapszulák vagy tabletták, de bármely más adagolási forma is kialakítható.
φν
59.042/PA Χ .*ζ j
PP401978 *«;· V í*
2000 . október
A találmány szerinti készítményben a hatóanyag egy mátrixként funkcionáló anyagba (a továbbiakban: mátrix) van beépítve. Erre alkalmas minden olyan gyógyászatiiag elfogadható anyag# amelyből a tramadol legalább 12 órás periódus alatt szabadul fel in vitro illetve szívódik fel in vivő. A mátrix előnyösen szabályozott hatóanyag-leadásá anyag, de alkalmazható normál hatóanyag-ieadású mátrix is.
Szabályozott hatóanyag-leadása mátrixként alkalmas anyagok:
(a) polimerek, mint gumik, cellulóz-éterek, akril-gyanták, és protein származékok. A polimerek közül a cellulóz-éterek a legalkalmasabbak, különösen az alkil-celluló-zok. A. készítmény hagyományosan 1-80 (tömeg)%-bán tartalmazhat egy vagy több polimert;
(b) hosszú szénláncú (12-36 szénatomos} alkoholok, zsírsavak glicerin-észterei, növényi olajok és viaszok. S komponensek olvadáspontja előnyösen 23 és 9S°C között van. A hosszú szénláncú anyagok közül a zsír-{alifás}-alkoholok a legalkalmasabbak. A készítmény 80, előnyösen 60 (t)%-ig terjedő mennyiségben tartalmaz legalább egy említett hosszúszénláncú szénhidrogént.
Sgy különösen alkalmas szabályozott hatóanyag-leadást biztosító mátrix egy vagy több alkil-cellulözhói és egy vagy több 12-36 szénatomos alifás alkoholból áll. Az alkíl-cellulóz előnyösen 1-6 szénatomos aikí I~ce.ll.ulózs· különösen előnyösen etil-cellulóz. A találmány szerinti szabályozott
....
53, 042/ΡΑ η
P340147S
2001.. október hatóanyag-leadásé készítmény 1-20· (t)%-ban, előnyösen 2-15 (t)%-ban tartalmaz egy vagy több alkii-oellalözt.
Az alifás alkohol hagyományosan laurii-alkohol, mirisztil~aikohoi, sztearil-aikohol, előnyösen cetli-alkohol, még előnyösebben oetosztearil-alkohoi lehet. A találmány szerinti szabályozott hatoanyag-leadású készítmény 5-30 (t)%~ban, előnyösen 10-25 (tb%~ban tartalmaz alifás alkoholt.
A szabályozott hatóanyag-leadásé mátrix tartalmazhat más, gyógyászatilag elfogadható, a gyógyszergyártásban hagyományos adalékokat, mint hígitöanyagofcst, kenőanyagokat, kötőanyagokat, gran'slálőszerefcet, színezékeket, aromákat, felületaktív anyagokat, ph-heállitöfcst, tapadásgát lókat és csúsztatószerekefc, így díbutil-szefoakátot, ammőnium-hidroxidot, olaj savat és kolloid szilicium-dioxidot.
A találmány tárgya továbbá eljárás a találmány szerinti szabályozott hatóanyag-leadása készítmény előállítására. Az eljárás egyik megvalósítási módja a következő:
i) granuláljuk a tramadol vagy gyógyászatilag elfogadható sója, laktoz és egy vagy több a.lkil-ceilulóz keverékét, il) az alkil-celíulöz tartalmú granulátumot egy vagy több 12-36 szénatomos alifás alkohollal keverjük össze, és adott esetben ül) formázzuk és sajtoljuk a granulátumokat.
A találmány szerinti készítmény egy előnyös egységdőzísa a szabályozott leadású részecskékkel töltött kapszula, amely részecskék a hatóanyagot tartalmazzák. A részecskék
59.042/tA PWüt.478
2003,. október # ««'·« » előnyösen úgy állíthatók elő, hogy a hatóanyagot egy hidrafób 'megolvasztható anyagot összekeverünk, majd nagysebességű mixerben mechanikusan kezeljük olyan energia-ráfordítással, amely elég ahhoz, hogy az olvasztható anyag megolvadjon vagy meglágyuljon, és Így kialakuljanak a hatóanyagot is tartalmazó részecskék. A keverék aprítása után a kapott részecskéket lehűlés után ki lehet szitálni, és az, eredmény 0,1-3,0 mm, előnyösen 0,25-2,0 mm méretű részecskék keveréke lesz.
ha ezt a nagyüzemi előállításra is alkalmas feldolgozási technikát alkalmazzuk, akkor a. kívánt ki-oldódási (mind ín vivő, mind in vit.ro) jellemzők legegyszerűbb módon való elérésére az előállítandó készítménynek két alapvető komponenst kell tartalmaznia:
a) tramadolt vagy sóját és
b) hidrofőh olvadóképes vivő- vagy hig.ífőanyagot.
Úgy találtuk, hogy a tramadol vagy gyogyászatílag elfogadható sója teljes mennyisége a készítményben széles határok között változhat, pl, 10-S0 (tömeg) % lehet.
A hidrofob olvadóképes (bj komponens hidrofób anyag, például természetes vagy szintetikus viasz vagy olaj, például hidrogénezett növényi olaj, hidrogénezett rícinusolaj, mikrokristályos viasz, méhviasz, kárnautoa viasz vagy glicerin-monosztearát, és olvadáspontja 35-140°C, előnyösen
45-11 ö’C.
A találmány szerinti eljárás agy előnyös megvalósítási módja a következő:
ο».D42/PA 09401478 2001« október
ΦΦ » φ·
X * φ V
XX* φ V ' nagysebességű keverőben mechanikusan keverjük a szemcsés állagú tramadolt vagy gyógyászatiiag elfogadható sóját ugyancsak szemcsés állagú hidrofóh olvadóképes vivőanyaggal vagy hígítóval, melynek olvadáspontja 35~I40öC olyan sebességgel és energia bevitellel, hogy a hordozó vagy hígító megolvadjon vagy meglágyuljon· és agglomerátumokat képezzen; az agglomerátumokat felaprítjuk és a keveréket szemesemére!, szerint osztályozzuk.
Adott esetben további mechanikai keverést alkalmazhat adott esetben egy-két alkalommal megismételhetjük az aprítás! illetve szabályozási lépést.
Ez az eljárás alkalmas arra, hogy nagy mennyiségben {80 % fölött) keletkezzenek kívánt méretű -szemcsék, amelyekből a trama-dol vagy győgyászatilag elfogadható sója a kívánt egyenletes sebességgel szabadul fel.
A kapott szemcsékből ki lehet szitálni a kívánt intervallumnál nagyobb vagy kisebb méretúeket, és ki lehet alakítani a kívánt adagolási egységeket, pl. kemény zselatin kapszulába lehet tölteni a kívánt mennyisége hatóanyagnak megfelelő adagot, vagy tablettává lehet préselni azt.
Ezen eljárás során a találmány szerint előnyösen a tramadoi vagy sója egész mennyiségét a kiindulási lépésben hozzáadjuk a hidrofőfo olvadóképes anyag nagyobb részéhez. Előnyösen az olvadóképes anyag kiindulási lépésben hozzáadott.
« 4
4* t9.δ42/PA Ρ 34 014? 8 2QQI. október « 4 *
4
4> Κ « 4 * * * mennyisége 10-90 (tömeg/tömeg} %.-a, még előnyösebben 20-70 <t/t}%~a a teljes mennyiségnek.
Az eljárás kiindulási lépése végrehajtható egy hagyományos gyorsfordulaté, standard rozsdamentes acél-bélésű keverőben, pl. egy Coltette Vactron 75-ben vagy ezzel egyenértékű készülékben. A keverék feldolgozását addig végezzük, amíg az. ágy-hőmérséklet íO^C-ot vagy ennél magasabb hőmérsékletet ér el, és a kapott keverék kohezív szemcsés szerkezetűvé válik, amelyben a szemcsenagyság kb. 1-3 mm-tői a finom porig terjed. Az ilyen anyag a továbbiakban leírt megvalósítási módokban agglomerátumokként jelenik meg, mely 40C alá lehűtve egységes szerkezetű, és az ujjak között nem morzsolható szét. Ebben a fázisban az agglomerátumok .nemszabályos alakúak, méretűek és külsejűek.
Az agglomerátumokat előnyösen hagyjuk lehűlni. A lehűlés! hőmérséklet nem kritikus, és szobahőmérséklettől 37 ’C-ig terjedő hőmérséklet-tartomány megfelelően alkalmazható.
Az agglomerátumokat bármely alkalmas módon Összetörhetjük, mely alkalmas a nagyméretű szemcsék kisebbítésére és por és 2 e alatti, átmérőjű szemcsék keverékének előállítására. Az osztályozást Jackson Crockatt granulátorban hajtjuk végre megfelelő méretű szíta alkalmazásával, vagy Comii-ban, alkalmas méretű szitával. Úgy találtuk, hogy ha tűi kicsi iyukbőség-méretet használunk a fenti készülékben, akkor a verő vagy ímpeller hatására megolvadó agglomerátumok eltömik a szita-nyílásokat, megakadályozzák a keverék további útbaX * * Φ » »♦
Φ*
Λ * ** ·* ίδυ.ΐ . üKtóbsr
I adását és kitermelés-csökkenést okosnak, A 12 raesh méret (1,41 ») meg! ele lőnek bizonyult.
Az osztályozott anyag visszavezethető a nagysebességű keverőbe és folytatható a feldolgozás. így a kisebb szemcsék homogén méretű részecskékké oementálődnak.
A találmány egy előnyös megvalósítási módja szerint az osztályozott anyag feldolgozását addig folytatjuk, míg az alkalmazott hídrofób olvadóképes anyag olvadni/lágyulni kezd, és ezután adott esetben újabb -mennyiségű hídrofób· olvadöképes anyagot adunk hozzá. A keverést addig folytatjuk, míg a keveréket a kívánt, előre meghatározott méretű szemcsékké alakítjuk át.
A homogén energiabevitel biztosítására előnyös, ha. a gyorsfordulatű keverőbe beadagolt komponensekbe az energianak legalább egy részét mikrohullámok formájában vezetjük be. Az energiát bármely más módon is bejuttathatjuk, pl. fűtőköpennyel vagy a keverőlapátok vagy vágópengék útján.
Miután a megfelelő szemcseméret kialakult, az anyagot lehűtjük vagy hagyjuk lehűlni, és a szemcséket, kiszitáijuk a tűi kicsi és túl nagy méretűek eltávolítására.
A kapott részecskék a találmány szerint .egység-dózisok előállítására használhatók fel, ismert módon, amelyek pl, tabletta vagy kapszula alakúak.
Úgy találtuk, hogy a részecskék kialakításához és a tafolettázáshoz használt anyagok és arányok megfelelő megválasztásával jelentős mértékű szabályozást lehet elérni a
99.042/PA P 94 ül· 41 ü leadásban a végső kioldódásban illetve hatóanyag leadásban a tramadolt vagy tramadol sőt tartalmazó tablettákból.
A találmány szerinti tabletták, előállításához rendszerint a fenti módon előállított részecskékhez tahlettázási segédanyagokat keverünk, pl. egy vagy több standard segédanyagot, így, hígítókat, kenőanyagokat, kötőanyagokat, folyást segítőket, szétesést elősegítő anyagokat, felületaktív anyagokat vagy vizoidható polimereket.
Alkalmas híg.Írószerek pl. a mikrokristályos cellulóz, a lakkoz és a díkalcium-foszfát.
Alkalmas kenőanyag pl. a magaézínm-sztearát és a nátr iw- s z tea r 11 - fumarát.
Alkalmas kötőanyag például a hidro-xipropil-metil-ceilulós, a polivin.il-pirrolídou és a metil-cellulóz.
Alkalmas szétesést elősegítő anyag a keményítő, a nátrinm-keményitő-gli kólát, a kroszpovídon és a kroszkarmalőz-nátrium.
Alkalmas felületaktív anyag a Poloxamer 1S8H, a poliszorbát 80 és a nátríum-laurii-szulfát.
Alkalmas folyásjavító a tálkám és a kolloid vízmentes sziiikagél.
Alkalmas vizoidható polimer az 1000-6000 molekularömegű
A találmány szerinti tabletták előállításához a találmány szerint előállított részecskéket össze kell. keverni a leírt adalékokkal, hagyományos módszerek, pl. 1-Cone vagy *♦
59.042/FA
P940147S 2551. október « « **♦ * * *** * '*♦.»« * * ♦ *** * * * « « » « ♦* * keverőtartály segítségével és a kapott keveréket hagyományos módon tablettává kell préselni megfelelő méretű présforma alkalmazásával. A tablettákat hagyományos tablettázógépeken, a továbbiakban leírt megvalósítási módok esetében standard egybélyegzős F3 Manesty gépen vagy Kiliian RLE15 rotációs tablettázógépen állítjuk elő.
Nagy általánosságban azt találtuk, hogy még olyan erősen víz-oldható hatóanyag estében is, mint a tramadol vagy sója, a standard módszerrel préselt, tablettákkal nagyon alacsony hatóanyag.'leadásí sebesség értékeket lehet elérni, amelyek például 24 órán vagy esetleg még 36 órán túli leadásnak felelnek meg. Úgy találtuk, hogy a leadási profilt sokféle módon lehet befolyásolni. Például nagyobb adag hatóanyag bekeverése növeli, a leadás sebességét; több vízoldhatő olvadóképes anyag a részecskékben vagy több felületaktív anyag a készítmény tábiettázása során szintén nagyobb hatóanyag-leadási sebességgel jár. Szén komponensek relatív mennyiségének szabályozásával befolyásolni lehet a tramadol vagy sója kioldódási profilját.
A találmány jobb értelmezésére, -csupán szemléltetés céljából adjuk meg a következő példákat:
>9.Ολ2/5?α :öOÍ. október
IS
0» 0*
4 ♦ **
A következő összetételű tablettákat állítottuk elő:
Tramado1-hi drokio r id
Lakióz Ph.Eur.
Etil-cellulóz· (SureleaseR, 2 s z:á.r a z an y a g - tártál om)
Tisztított víz Eh. Sur.
Cecosztearil-alkohoi Eh. Eur (Dehydag váz O) dagnézium-sztsarát Ph. Eur.
Tisztított talkum Ph. Eux.
.·* *v x·' «V - v? Ó mg/tabletta
X v ti jR, ö 5 j •1 x? ? V •X .3, 0
42,00
2,00
3,00
230,00 * Az eljárás során eltávolítjuk.
A tramadol-hidroklorídot (100 mg) és a laktózt (58 mg) granuláltuk, majd fluid-ágyas granuiátorba vittük át, és etil-cellulózzal (15 mg) és vízzel permeteztük. A kapott granulátumot SO^C-on szárítottuk és 1 mm-es szitán hajtottuk át.
A melegített, tramadel tartalmú granulumokhoz. olvadt cetosstearii-alkoholt adtunk (42 mg) és alaposan elkevertük. A granulumokat hagytuk lehűlni és 1,6 «-es szitán átszitáltuk... Tisztított talkumot és maanézium-sstearátot adtunk a
..
vsa gi : . ; ♦ ;»* ««
PS4 014 78 *χί·’*♦* *·*
2001. október granulumokhoz és összekevertük. Ezután a granulátumokat tablettákká préseltük.
(A tabletták a következő összetételű f ilmbevonattal láthatók el:
mg/tabletta
Q, 770
3,87
Hidroxi-propíl-metil-cellulóz Ph< Sur. 15 cps (Methoeei E 15)
Hidroxi-propi1~se111-ce11u1ő z Pb, Ear. 5 cps (Methocel E 53
Opaspray M-1-7111B <33' % száraza n y ag-1 art alom)
Polletirán-giikol 400 ESNE
Tisztított talkum ?.h. Eur.
Tisztított víz Pb. Sor. 55,52* * Az eljárás során eltávoiitandó,)
2. példa
A következő összetételű tablettákat állítottuk elő mg/tabletta
2Z57
0, 520
0,270
Tramadoi-hidroklorid.
baktőz Ph. Búr.
Stii-ceíiuíőz USNF (Ethocel 4 5 CPj
Cetosztearii-alkohol Ph, Ea
ÍDehydag. wax C·)
Kagnézium-sztearát Pb. Eur.
100,0
58, 0 '15,0 ts n
Z. f ·*» * X :9,042/7½ öl 'ΐ’?§ :001, öktóhe:·
Tisztított taikum Pb. Eur, » « »»♦ + -χ « *«♦ * ♦ ♦♦»*
3,00
A tramadol-hidroklorid (100 mg) , laktóz {58 mg) és az etil-cellulóz (15 mg) keverékét granuláltuk, miközben hozzáadtuk az olvasztott cetosztaaril-alkoholt {52 mg) és az egészet alaposan összekevertük. A granulátumot hagytuk kihűlni és 1,6 mm-es szitán törtük át. Hozzáadtuk a tisztított talkumot és a magnézium-sztearátot és a granulátumokat összekevertük., A granulátum-keveréket ezután tablettákká préseltük.
(A tabletták as említett összetételű fílmbevonattal láthatók el.)
3, példa
Tani e f r. á ta r. á 1 r r tettunk el ο a 2. példa szeri
késő összetételiéi:
mg/tabletta
T rama do1-h idrokló r id 100,00
Laktóz Ph. Eur. 70, 50
Hídroxi-etil-cellulóz Ph. búr. 12,50
Cetosstearil-alkohol Ph. Eur. 42,00
hágnázium-sstearát Pb . Eur. 2,00
Tisztított taikum Ph. Eur. 3,00
In vitro oldódási vizsgálatok
In vitro oldódási, vizsgálatokat, végeztünk, a fenti módom előállított tablettákkal.
59.042/2¾ 99101478 2901, októfo
As eredményt a
Táblázat mutatja:
X. Táblázat tömeg! felszabadult traraadol
WOeOMAMMUWnMMAMM'MMMVWVWViW'mWMMWMímVmngOTmiMMMMWMMWMMM'WVWViM fo i yfo ;<w.
-ínacfot mer
A tramadol szérum-koncentrációját mertük 12 egészséges önkéntes jelentkezőn végzett vizsgálatban 1 db 2. példa szerinti tabletta bevitele után. Az eredményeket az 1. ábrán mutatjuk be.
59.Ö42/PA 99401478 2001. október ?·?
* * * ♦·* * •r «» ♦·♦· » » *·«· »* * <
♦ ··
A II. Táblásat szerinti összetételű részecskéket állítottuk elő a következő lépésekben.:
1: Az (a) és (b) komponenst (a sarzs teljes tömege 0,7 kg) egy 10 l~es Collette Grál Mixíng (vagy ezzel egyenértékű) készülék tartályába vittük be,· mely változtatható sebességű keverövei és -granuláló késekkel volt ellátva.
il: A komponenseket kb. 150-1000 rpm-mel kevertéttűk, és a tartályt addig melegítettük, míg agglomerátumok alakultak ki.
iii: Az agglomerátumokat Coonnii és/vagy Jackson Cro-ckatt készüléken átengedve osztályoztuk szabályozott leadásé szemcsék elkülönítésére.
ív: Az osztályozott anyagot 10 i-es Col létté Grál készülék. tartályában melegítettük és kevsrtettük, míg homogén részecskéket kaptunk, amelyek mennyisége 80 %-uál nagyobb kitermeléssel elérte az előre meghatározott méret-tartományt. Ez kb. 5 percet vett igénybe.
v: Szitálássai elkülönítettük a 0,5 és 2 ínra szitányi!ás közé eső méretű részecskéket.
XI. Táblázat
Példa 4 5
(a) Tramadol-HCI (tömeg%) 50 7 5
íb) Hidrogénezett növényi 50 25
olaj (tömeg%)
y # Ψ4£» · * *** ♦ « »*$ί* * * * ’űt'i . oxtcoer « péi :1.-¾¾
A 4. példa szerinti részecskékből egy mintát magnézium“sztearáttal és tisztított talkuwial kevertünk össze Y-Cone-t vagy tartálykeverőt alkalmazva. Az Összekevert anyagot ezután (1) 14 x 6 mm~es, (2) 16 x. 7 mm-es vagy (3) 18,6 x 7,5 an-es bélyeget használva egybélyeges F3 Manesty tabletta zógépen 200, 308 és 400 mg tramadol-hidrokloridot tartalmazótablettákká préseltük. A komponensek mennyisége adagolási eovségenként:
III. Táblázat
Tabletta
Tramadol-HCl
280
300 /ί π A
Hidrogénezett növényi olaj
200
400
Összesen:
40í
Tisztított talkum
12,63 1;
£5, 26
Maon é z i um ~ s z teara t
8.S -χ ·*7 Ζ' ·Υ τ S Ο Λ f 4/. , 0 3 iü, 0 4
A tablettákat ezután a kioldódásra nézve megvizsgáltuk Pb. Eur. Paddie dsthod szerint (100 rpm 0,1 N HCl-ben).
Ρ940Ί478 /Í'v'Ví . Ο K t C-fotS JT
A nemtablettázott részecskék vizsgálatánál a Ph. Eur Paddle~t egy módosított Pb. S.ur. Basket-tel helyettesítettük.
Az eredményeket a TV. Táblázatban adjuk meg.
XV. Táblázat & vizsgálat Résssees- 1. Tabletta 2. Tabletta 3. Tabletta indításától kék eltelt órák -----------------------------------------------------------—..............
száma Kioldódott tramadol-HCl t% *c1 >··>
tt iJ '3:40:I 4 /8 2001. október » * « »«
«. * « «
Az eredmények megerősítették, hogy a tafolettázás hatékonyan csökkenti a kioldódási sebességet.
Az 5., példa szerinti, részecskékből egy mintát a 3. példa szerint tablefctáztnnfc; a komponensek mennyisége az egy.ségdózisban a következő volt:
V Táblázat
Tabletta
Komponens ?ramadol~HCl nn
S00 400
Hidrogénezett növényi oi
66,7
100 1 összes
266,7 400
Tisztított talkum
7, 63 onts
Mag né z i ura ~ s z t ea rá t
5,16 7,63 10,17
9» mintákat talmasott az e ablettákat és a nemkomprimált (mindegyik minta 400 mg traroado ) a fent leírt kioldódási módstí redményeket a VI. Táblázatban fi r é s z eo s ké kb ő 1 l-hldroklóridőt írrel vizsgáltuk íglaltuk össze.
V θ C 'C tarvx
VI. Táblázat eltelt órák száma Kioldódott tremadol-HCl t%
102
OR
♦.*· * * « Κ« « * # »*
102
XX
9, íj 4 2 / PA F F 4 P 14 Ί 8 3:G:01. október z?
« ♦. * ·♦· . * . .♦ ♦ « x*« ♦ * «** ** «'♦« . > »»«♦ · ’ » '« φ ¢( X «** ***
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a vízben igen jói. oldódó tramadol-hidrokioríd mennyiségének növelésével (75 t/t% ebben a példában, a 6. példa szerinti 50 t/t%-höz képest) a hatóanyag lényegesen nagyobb felszabadulási sebessége érhető el.
példa.
A 4, példát ismételtük meg a kővetkező összetétellel: Tramadol-HCl 200 mg/iabletta
Hidrogénezett, növényi olaj 163,0 mg/tabletta
A kapott multípartikulumokat a 6.
tűk a következőkkel:
Tisztított tálkám
Mao · · éz i un-sztearát példa szerint kever.1,5 mg/tabletta z,66 mg/ taozetta
A keveréket ezután a 6. példa szerint tablettává, préseltük, 15 mg/6,5 mm normál sima/síma bélyeg alkalmazásával.
A kapott tablettákat a fent leírt kíoldódásí vizsgálatnak vetettük alá. Az eredményeket a 711. Táblázatban mutatjuk be:
3$ ,04.2/PA lőtt. oM6b
5S fe X* * » fe * » fe Xfefe » * fe'fefe '*· * »*» fe· f*Λ fe ♦ >fe fe * fe fe >fe zat
A vizsgálat indításától eltelt órák száma
Kxoidott tramadoi~
-HCI t%
* * 59.042/PA P9-301478 2001. október 29 w Á’. 0 J»>: . •k*» „«»**♦ « * X * $·*·.' »* ,
A 2. ábrán öt égéi szségr >s férfi < inkéntes jele n t. ke z ő
platina koncentrációjának fii 1 3 K ulását ábj zároltuk as előbbi
tabletta egyszeri beadása után a ke rés kede1emben kapható 100
összehason-
mg-ojá tramadol cseppek b« 2Vire.j.encK ereont ényevei
lítva.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1, Részecskékkel töltött kapszula vagy tabletta egység adagolási alakú gyógyszerkészítmény, amelyben a részecskék vagy a tabletta hatóanyagként tramadolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza, raímellett e hatóanyag gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal képezett keveréke egy ellenőrzött felszabadulást biztosító., .mátrixot képez, amely segédanyagok egyike egy 12-36 szénatomos alifás alkoholból álló polimer, amely az egység adagolási alak tömegének 1-80 %-át, előnyösen 0-20 %-át teszí ki és az egység adagolási alak 50-400 mg hatóanyagot tartalmaz, tramadol hidrokioridként számítva.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a polimer egy cellulóz-éter.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti gyögyszerkészitmény, amelyben a cellulóz-éter egy 1-6 szénatomos alkii-ceiluiöz vagy Ilyen alkíi-eell.ulözok keveréke.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti gyögyszerkészitmény, amelyben az
    1-6 szénatomos alkil-cellulöz etil-cellulóz.
  5. 5, A 3. igénypont szerinti gyögyszerkészitmény, amely 1-20 tömeg! egy vagy több alkii—cellulózt tartalmaz.
  6. 6, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely 5-30 tömeg! 12-36 szénatomos alifás alkoholt tartalmaz .
  7. 7.. A 6. igénypont szerinti gyögyszerkészitmény, amelyben az alifás alkohol Lauri1-alkohol, mirisztil-alkohol, sztearíi-alkoi
    5 9. CO /tt 5S5G147S tööl, okbóbar
    Φ » hol·, cetil-aikohol vagy cetosztearil~aikohol.
  8. 8. 0,1-3,0 m szemeseméretö részecskékkel töltött kapszula vagy tabletta egység adagolási alakú gyógyszerkészítmény, amely részecskék vagy tabletta mindegyik egység adagolási alakban hatóanyagként tramadoit vagy egy gyógyászatilag el fogadható sóját tartalmazza a készítmény tömegére számított 50-800 mg tramadol (tramadoi-hiöroklorídként számítva) mennyiségben, amely hatóanyag egy gyógyászatilag elfogadható segédanyagokból álló, ellenőrzött felszabadulást biztosité mátrixba van befoglalva, és ezek a segédanyagok hídrofőb megolvasztható anyagok, amilyen a hidrogénezett ricinusolaj vagy egy hidrogénezett növényi olaj .
    .
  9. 9, A 8. Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a hidrofób megolvasztható anyag hidrogénezett növényi olaj „
  10. 10. Síjárás az 1. igénypont szerinti, tabletta alakú gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy i) a tramadoit vagy egy gyógyászatilag elfogadható sóját egy normál felszabadulást biztosító mátrixban a készítmény végső tömegére számítva 1-30 tömegé laktőzzal és a készítmény végső tömegére számítva 1-15 tömegé· egy vagy több 1-6 szénatomos alkil-cellulózzal összekever juk. és a keveréket granulál juk, ii; az alkí1-cellulózt tartalmazó granulátumokat a készítmény végsó tömegére számítva 0-20 tömegé egy vagy több 12-36 szénatomos alifás alkohollal keverjük össze és
    Ili) a kapott granulátumokat formáljuk és 50-400 mg hatóanyagot (tramadoi-hídrofcioridra számítva.; tartalmazó tablettákká
    29.U49 734014 2001//2 október *·♦' sajtoljuk.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,
    i) a tramado.lt vagy egy gyógyászatilag elfogadható sóját, egy normál felszabadulást biztosító mátrixban a készítmény végső tömegére számítva 1-30 tömegé egy vagy több 1-2 szénatomos aikil-cellulózzal összekeverjük és a keveréket granuláljuk;
    ii) az alkil-eelleiért tartaimazó granulátumokat a készítmény végső tömegére számítva I-3Q tomeg% laktözzal és 0-20 tömegé egy vagy több 12-36 szénatomos alifás alkohollal keverjük össze és íii) a granulátumokat formáljuk és 50-400 mg hatóanyagot (tramadol-hfdrokloridrs számítva) tartalmazó tablettákká sas teljuk.
  12. 12. Eljárás a 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény előállítására, amely 50-300- mg hatóanyagot ;tramadoi-hidroklorúdra számítva) tartalmaz egy-egy egység adagolási alakban, önmagában ismert nagysebességű keverő segítségével, amely fötőköpeny és/vagy mikrohullámú sugárzás útján biztosítja az energia bevitelt, azzal jellemezve, hogy
    i) a keverőbe beadagoljuk a szemcsés tramadol vagy egy gyógyászati lag elfogadható sója. és egy szemcsés hidrofób megolvasztható anyag, milyen a mikrokristályos viasz, méhviasz, karnaubavlasz, hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett növényi olaj vagy glrcerin-monosztearát, keverékét,
    39.042/PA P3431479 2001. óid:öber ií) s keveréket megolvadásig vagy megiágyuiásig keverjük, iii) a képződött aggregátumokat összetörjük, ív) a por és a részecskék kapott keverékét feldolgozzuk és v> a 0,1-3,0 m mérettartományba eső részecskéket kapszulákba töltjük vagy tablettává préseljük.
HU9401478A 1993-05-10 1994-05-06 Controlled release formulation containing tramadol HU228177B1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4315525A DE4315525B4 (de) 1993-05-10 1993-05-10 Pharmazeutische Zusammensetzung
GB9324045A GB2284760B (en) 1993-11-23 1993-11-23 A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
GB9404544A GB9404544D0 (en) 1994-03-09 1994-03-09 Controlled release formulation
GB9404928A GB2287880A (en) 1994-03-14 1994-03-14 Production of sustained release compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401478D0 HU9401478D0 (en) 1994-08-29
HUT75703A HUT75703A (en) 1997-05-28
HU228177B1 true HU228177B1 (en) 2013-01-28

Family

ID=27435744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401478A HU228177B1 (en) 1993-05-10 1994-05-06 Controlled release formulation containing tramadol

Country Status (22)

Country Link
US (6) US5591452A (hu)
EP (6) EP0699436B2 (hu)
JP (3) JP3045924B2 (hu)
CN (2) CN1094755C (hu)
AT (5) ATE138566T1 (hu)
AU (2) AU6196394A (hu)
CA (1) CA2123160C (hu)
CZ (1) CZ288517B6 (hu)
DE (8) DE69435295D1 (hu)
DK (4) DK0624366T3 (hu)
ES (5) ES2247574T3 (hu)
FI (3) FI942092A (hu)
GR (2) GR3020084T3 (hu)
HU (1) HU228177B1 (hu)
ID (1) ID25988A (hu)
IL (3) IL119660A (hu)
NO (3) NO306446B1 (hu)
NZ (1) NZ260408A (hu)
PT (3) PT699436E (hu)
SG (1) SG67347A1 (hu)
SK (2) SK279971B6 (hu)
TW (1) TW496736B (hu)

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) † 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5698210A (en) 1995-03-17 1997-12-16 Lee County Mosquito Control District Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) * 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
GB9519363D0 (en) * 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
US6056968A (en) * 1997-03-11 2000-05-02 Darwin Discovery Limited Pharmaceutical drug dosage forms providing different release rates
DE19710008A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
WO1998055107A1 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
EP1009387B1 (en) 1997-07-02 2006-04-12 Euro-Celtique S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
DE19729487A1 (de) * 1997-07-10 1999-01-14 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
CN1204890C (zh) * 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
ATE323491T1 (de) 1997-12-22 2006-05-15 Euro Celtique Sa Peroral zu verabreichende arzneiform enthaltend eine kombination von einem opioid agonisten und naltrexon
CN1148171C (zh) 1998-04-17 2004-05-05 大正制药株式会社 多单元缓释片剂
JP4367722B2 (ja) * 1998-04-17 2009-11-18 大正製薬株式会社 マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤
US6156342A (en) * 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US20060128806A1 (en) * 1998-05-28 2006-06-15 Medical Research Institute Controlled release arginine alpha-ketoglutarate
US6264974B1 (en) 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
DE29818454U1 (de) * 1998-10-15 1999-01-14 Euro Celtique Sa Opioid-Analgetikum
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
WO2000040205A2 (en) * 1999-01-05 2000-07-13 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
ATE279186T1 (de) * 1999-08-31 2004-10-15 Gruenenthal Gmbh Retardierte darreichungsform enthaltend tramadolsaccharinat
SK285128B6 (sk) * 1999-12-28 2006-07-07 Zentiva, A. S. Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy
ES2539904T3 (es) 2000-02-08 2015-07-07 Euro-Celtique S.A. Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
AU3582101A (en) 2000-03-01 2001-09-12 Euro-Celtique S.A. The treatment of functional gastrointestinal disorders
KR20030059803A (ko) * 2000-10-03 2003-07-10 펜웨스트 파마슈티칼스 컴퍼니 다수의 약학적 활성 물질을 다양한 방출 속도로 전달하는시스템
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
DE10108122A1 (de) 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
CA2440920C (en) 2001-03-16 2012-01-24 David Bar-Or Use of tramadol to delay ejaculation
US7858118B2 (en) * 2001-04-11 2010-12-28 Galephar Pharmaceutical Research, Inc. Extended release composition containing Tramadol
DE60238756D1 (de) 2001-05-11 2011-02-10 Endo Pharmaceuticals Inc Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch
US7052706B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-30 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
US7968119B2 (en) * 2001-06-26 2011-06-28 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
EP1416842B1 (en) * 2001-07-18 2008-12-31 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
DE60232417D1 (de) 2001-08-06 2009-07-02 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
AU2002324624A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-24 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US6479060B1 (en) * 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments
BR0206086A (pt) 2001-09-28 2003-12-23 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagem de liberação modificada
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
IL161491A0 (en) * 2001-11-07 2004-09-27 Synthon Bv Tamsulosin tablets
KR20030060730A (ko) * 2002-01-09 2003-07-16 하나제약 주식회사 난용성 약물의 서방화 제제 조성물
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
MXPA04008100A (es) * 2002-02-21 2005-06-17 Biovail Lab Int Srl Formulaciones de liberacion modificada de al menos una forma de tramadol.
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
CA2479252A1 (en) * 2002-03-22 2003-10-02 Cilag Ag Sustained release formulation of tramadol
EP2316428A1 (en) * 2002-04-05 2011-05-04 Euro-Celtique S.A. Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds
US7125563B2 (en) * 2002-04-12 2006-10-24 Dava Pharmaceuticals, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
JP2005537240A (ja) * 2002-06-27 2005-12-08 シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト 水に可溶性の有効成分を含有する球状ペレット
EP2422773A3 (en) 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
JP5189242B2 (ja) * 2002-09-23 2013-04-24 アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド 乱用抵抗性の医薬組成物
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
CN1942175B (zh) * 2002-10-25 2010-05-26 莱博法姆公司 24小时有效的曲马多缓释制剂
PT1594460E (pt) * 2002-10-25 2008-06-27 Labopharm Inc Formulações de tramadol de libertação sustentada com eficácia durante 24 horas
RU2333745C2 (ru) * 2002-10-25 2008-09-20 Лабофарм Инк. Композиции с контролируемым высвобождением
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
BR0317177A (pt) * 2002-12-13 2005-10-25 Cilag Ag Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato
DE10300325A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Hexal Ag Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette
WO2004064807A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations and method for producing the same
EP1905435A3 (en) 2003-03-11 2008-05-14 Euro-Celtique S.A. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US7413749B2 (en) * 2003-03-11 2008-08-19 Purdue Pharma L.P. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
TWI347201B (en) * 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
ME00276B (me) 2003-04-30 2011-05-10 Purdue Pharma Lp Transdermalni dozni oblik otporan na promjene koje sadrže komponentu aktivnog sredstva i komponentu suprotnog sredstva na mjestu koji je ispod sloja aktivnog sredstva
US8790689B2 (en) * 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20090304793A1 (en) * 2003-09-22 2009-12-10 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and methods of use
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
GB0501638D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-02 Euro Celtique Sa Particulates
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
EP1604667A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the restless leg syndrome
US8124653B2 (en) * 2004-06-25 2012-02-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
CA2572928A1 (en) * 2004-07-22 2006-02-26 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof
EA015615B1 (ru) * 2005-01-28 2011-10-31 Еуро-Селтик С.А. Устойчивые к спиртам лекарственные формы
JPWO2006080481A1 (ja) * 2005-01-31 2008-06-19 杏林製薬株式会社 マルチプルユニット型経口徐放性製剤及びその製造方法
BG66008B1 (bg) * 2005-02-01 2010-10-29 Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag Лекарствен препарат с изменено освобождаване
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
EP1695700A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
EP1896002A4 (en) 2005-06-27 2009-11-25 Biovail Lab Int Srl BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE
US8221792B2 (en) * 2005-07-07 2012-07-17 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
CN101252932B (zh) 2005-09-09 2012-10-03 安吉利尼莱博法姆有限责任公司 用于一天给药一次的曲唑酮组合物
US9125833B2 (en) * 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
WO2007087452A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Theraquest Biosciences, Llc Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
EP2018160B1 (en) 2006-03-16 2011-12-14 Tris Pharma, Inc. Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
JP5120652B2 (ja) * 2006-03-30 2013-01-16 日本臓器製薬株式会社 固形医薬製剤
US20070264335A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Sherman Bernard C Modified release tablets comprising tramadol
PT2719378T (pt) * 2006-06-19 2016-11-02 Alpharma Pharmaceuticals Llc Composições farmacêuticas
EP2068840A2 (en) * 2006-07-21 2009-06-17 LAB International SRL Hydrophobic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
CA2677691C (en) 2007-02-12 2012-07-31 David Bar-Or Reducing side effects of tramadol
MX2009008491A (es) * 2007-02-12 2010-01-20 Dmi Biosciences Inc Tratamiento de disfuncion erectil y eyaculacion prematura copatologicas.
AU2008223091B2 (en) * 2007-03-02 2014-04-24 Farnam Companies, Inc. Sustained release pellets comprising wax-like material
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080031950A1 (en) * 2007-04-27 2008-02-07 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
US20080026054A1 (en) * 2007-04-27 2008-01-31 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
WO2009018169A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted cyclohexanols
CZ300468B6 (cs) * 2007-09-20 2009-05-27 Zentiva, A. S Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy
US20090081291A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User
MX336494B (es) * 2007-10-16 2016-01-21 Paladin Labs Inc Composicion de bicapas para la liberacion controlada de acetaminofeno y tramadol.
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
MX2010006694A (es) * 2007-12-17 2010-09-07 Labopharm Inc Formulacion de liberacion controlada, preventiva de mal uso.
WO2009088673A2 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
WO2009114648A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009135680A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Grünenthal GmbH Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
GB0811024D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 E Therapeutics Plc Sustained release treatment of depression
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
PE20110422A1 (es) * 2008-07-07 2011-07-01 Euro Celtique Sa Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides
WO2010014952A2 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
CN102316857A (zh) 2008-12-16 2012-01-11 莱博法姆公司 防止误用的控释配方
EP3045043B1 (en) 2009-02-26 2020-04-29 Relmada Therapeutics, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
EP2403487A2 (en) * 2009-03-04 2012-01-11 Fdc Limited Oral controlled release dosage forms for water soluble drugs
WO2010103039A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Euro-Celtique S.A. Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
US8811578B2 (en) * 2009-03-23 2014-08-19 Telemanager Technologies, Inc. System and method for providing local interactive voice response services
DE102009019268A1 (de) * 2009-04-28 2010-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Arzneimittel mit poröser Matrix
CN102639118B (zh) * 2009-07-22 2015-07-29 格吕伦塔尔有限公司 氧化稳定的抗干扰剂型
EP2456427B1 (en) 2009-07-22 2015-03-04 Grünenthal GmbH Hot-melt extruded controlled release dosage form
PL399450A1 (pl) * 2009-08-31 2013-01-21 Depomed, Inc Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9579285B2 (en) * 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
EP2371356B1 (en) * 2010-03-12 2012-12-19 Phoeme GmbH Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption
WO2012003968A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Grünenthal GmbH Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid
WO2012028318A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
EP2611426B1 (en) 2010-09-02 2014-06-25 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
EP4011364B1 (en) 2011-03-23 2023-12-13 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US10702485B2 (en) 2011-07-09 2020-07-07 Syntrix Biosystems Inc. Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol
DK2736495T3 (da) 2011-07-29 2017-11-13 Gruenenthal Gmbh Misbrugsbestandig tablet som tilvejebringer øjeblikkelig frigivelse af lægemiddel
HUE034710T2 (hu) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Visszaéléssel szemben ellenálló, azonnali hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
WO2013156453A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Grünenthal GmbH Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2014273226B2 (en) 2013-05-29 2019-06-27 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
DE102013009114A1 (de) 2013-05-29 2014-12-04 Franz Gerstheimer Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen
EP3003279A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
WO2014205228A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Orbis Biosciences, Inc. Tramadol particle formulations and methods
KR20160031526A (ko) 2013-07-12 2016-03-22 그뤼넨탈 게엠베하 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형
CA2918004C (en) 2013-07-23 2018-11-20 Euro-Celtique S.A. A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
EP3073994A1 (en) 2013-11-26 2016-10-05 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
CN106456550A (zh) 2014-05-26 2017-02-22 格吕伦塔尔有限公司 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒
CA2983642A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
CN106109431B (zh) * 2015-12-18 2020-11-10 上海奕利制药有限公司 一种缓控释微丸片剂及其制备方法
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
EP3703724A1 (en) 2017-11-02 2020-09-09 NatureCeuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
WO2020086673A1 (en) * 2018-10-26 2020-04-30 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Ketamine oral transmucosal delivery system
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
US11103452B2 (en) 2019-11-08 2021-08-31 Athena Bioscience, Llc Tramadol hydrochloride solution
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition
JP7435915B2 (ja) 2021-07-19 2024-02-21 三菱自動車工業株式会社 排気還流システムの故障診断装置

Family Cites Families (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US266331A (en) * 1882-10-24 walmsley
US2738303A (en) 1952-07-18 1956-03-13 Smith Kline French Lab Sympathomimetic preparation
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
DE1199764B (de) 1963-04-02 1965-09-02 Gruenenthal Chemie Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3830934A (en) * 1967-07-27 1974-08-20 Gruenenthal Chemie Analgesic and antitussive compositions and methods
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
FR2183546B1 (hu) 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US3965256A (en) 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
DE2360796B2 (de) * 1973-12-06 1977-06-02 Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm
US3974157A (en) * 1974-03-04 1976-08-10 Pennwalt Corporation 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
DE2426812A1 (de) * 1974-06-04 1976-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur herstellung von granulaten
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4076798A (en) * 1975-05-29 1978-02-28 American Cyanamid Company High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition
US4063064A (en) 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
IE49324B1 (en) 1979-12-19 1985-09-18 Euro Celtique Sa Controlled release compositions
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
DE3024416C2 (de) * 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
DE3124983A1 (de) 1981-06-25 1983-01-20 Meditest Inst Fuer Medizinisch Arzneiformen zur oralen verabreichung
US4369172A (en) 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4987136A (en) * 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4421736A (en) * 1982-05-20 1983-12-20 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Sustained release diethylpropion compositions
US4443428A (en) 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
US4421436A (en) * 1982-07-06 1983-12-20 Texaco Development Corporation Tension leg platform system
ZA836627B (en) 1982-10-08 1984-05-30 Verex Lab Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
EP0152379A3 (de) 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
GB8405112D0 (en) * 1984-02-28 1984-04-04 Akzo Nv Anti-arrhythmic amino-alcohols
US4894234A (en) 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
EP0189861A3 (en) 1985-01-26 1988-02-17 Showa Denko Kabushiki Kaisha Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
DE3687541T2 (de) 1985-05-13 1993-05-13 Miles Inc Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome.
GB8514665D0 (en) 1985-06-11 1985-07-10 Eroceltique Sa Oral pharmaceutical composition
JPS61293911A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teisan Seiyaku Kk 徐放化製剤
FR2585246A1 (fr) 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
GB8521350D0 (en) 1985-08-28 1985-10-02 Euro Celtique Sa Analgesic composition
IT1188212B (it) 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US4940665A (en) 1985-12-27 1990-07-10 Showa Denko K. K. Method for granulation of enzyme
DE3602370A1 (de) 1986-01-27 1987-08-06 Chrubasik Sigrun Verwendung von analgetica durch inhalation
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4820523A (en) 1986-04-15 1989-04-11 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition
GB8613688D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
GB8613689D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
ATE107857T1 (de) * 1986-06-10 1994-07-15 Euro Celtique Sa Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein.
DE3623193A1 (de) 1986-07-10 1988-01-14 Gruenenthal Gmbh Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
JPH0816066B2 (ja) 1986-07-18 1996-02-21 エーザイ株式会社 持続性薬効製剤
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4970075A (en) * 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4760094A (en) 1986-10-21 1988-07-26 American Home Products Corporation (Del.) Spray dried acetaminophen
GB8626098D0 (en) * 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
ZA882783B (en) 1987-06-10 1988-10-20 Warner-Lambert Company Process for preparing a pharmaceutical composition
DE3721721C1 (de) 1987-07-01 1988-06-09 Hoechst Ag Verfahren zur Umhuellung von Granulaten
GB8717168D0 (en) 1987-07-21 1987-08-26 Roussel Lab Ltd Controlled-release device
JPH01149717A (ja) * 1987-12-04 1989-06-12 Showa Denko Kk 直腸内投与用医薬組成物
EP0327295A3 (en) 1988-02-01 1989-09-06 F.H. FAULDING &amp; CO. LTD. Tetracycline dosage form
US5472710A (en) 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
DE3812799A1 (de) 1988-04-16 1989-10-26 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung
JP2681373B2 (ja) 1988-07-18 1997-11-26 塩野義製薬株式会社 徐放性製剤の製造法
US4925675A (en) * 1988-08-19 1990-05-15 Himedics, Inc. Erythromycin microencapsulated granules
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
ES2058546T3 (es) 1988-09-30 1994-11-01 Rhone Poulenc Rorer Ltd Formulaciones farmaceuticas granulares.
US5178868A (en) 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
AU645003B2 (en) 1988-11-08 1994-01-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained release preparations
CA2002492A1 (en) 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition
CA2007181C (en) 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5330766A (en) * 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
CA2007055A1 (en) 1989-01-06 1990-07-06 Garth Boehm Theophylline dosage form
FR2642420B1 (fr) 1989-01-27 1991-09-06 Valpan Sa Labo Pharma Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique
US5007790A (en) 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5126145A (en) 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0642655Y2 (ja) * 1989-05-12 1994-11-09 トミー株式会社 フック付歯科矯正用ブラケット
DK161743C (da) 1989-07-03 1992-02-17 Niro Atomizer As Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale
EP0415693A1 (en) 1989-08-28 1991-03-06 Arizona Technology Development Corporation Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
IL96311A (en) 1989-12-01 1995-05-26 Abbott Lab Medications with delayed release
JPH04217925A (ja) * 1990-03-27 1992-08-07 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物
DK0452145T3 (da) 1990-04-12 1996-12-02 Shionogi & Co Overtrukket præparat og fremstilling deraf
HU208495B (en) 1990-06-27 1993-11-29 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing retarde pharmaceutical compositions
WO1992001446A1 (en) * 1990-07-20 1992-02-06 Aps Research Limited Sustained-release formulations
FR2665357B1 (fr) * 1990-07-31 1995-03-31 Aiache Jean Marc Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee.
GB2246514B (en) 1990-08-01 1993-12-15 Scras Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein
IE912955A1 (en) 1990-08-24 1992-02-26 Spirig Ag Process for the production of pellets
JP2875611B2 (ja) * 1990-08-29 1999-03-31 エーザイ株式会社 ケイ酸カルシウム含有外用剤
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
SE9003296L (sv) * 1990-10-16 1992-04-17 Kabi Pharmacia Ab Foerfarande foer att formulera laekemedel
US5271934A (en) * 1990-10-22 1993-12-21 Revlon Consumer Products Corporation Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants
US5603956A (en) 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
CA2041774C (en) 1990-11-27 1994-04-19 Mircea A. Mateescu Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US5403593A (en) 1991-03-04 1995-04-04 Sandoz Ltd. Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms
US5132142A (en) 1991-03-19 1992-07-21 Glatt Gmbh Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
IT1251153B (it) 1991-08-06 1995-05-04 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica
EP0534628B1 (en) 1991-09-06 1996-11-20 Mcneilab, Inc. Compositions comprising a tramadol material and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use
US5215758A (en) 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
GB9121204D0 (en) 1991-10-04 1991-11-20 Euro Celtique Sa Medicament
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
AU661723B2 (en) 1991-10-30 1995-08-03 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
GB2287880A (en) 1994-03-14 1995-10-04 Euro Celtique Sa Production of sustained release compositions
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5478577A (en) 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5958459A (en) 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5167964A (en) 1992-02-14 1992-12-01 Warner-Lambert Company Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same
SE9200858L (sv) * 1992-03-20 1993-09-21 Kabi Pharmacia Ab Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning
JP2568202Y2 (ja) 1992-10-13 1998-04-08 オリエンタル写真工業株式会社 ロール状材料用マガジン
DE4236752A1 (de) 1992-10-30 1994-05-05 Asta Medica Ag Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit
US5321012A (en) 1993-01-28 1994-06-14 Virginia Commonwealth University Medical College Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance
US5616343A (en) 1993-03-25 1997-04-01 Labopharm, Inc. Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
SE9301057L (sv) * 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5395626A (en) * 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
CA2173818A1 (fr) 1996-04-10 1997-10-11 Francois Chouinard Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose
EP1009387B1 (en) 1997-07-02 2006-04-12 Euro-Celtique S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
CN1204890C (zh) 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
US6284273B1 (en) 1998-02-24 2001-09-04 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US6607748B1 (en) 2000-06-29 2003-08-19 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture
US6338859B1 (en) 2000-06-29 2002-01-15 Labopharm Inc. Polymeric micelle compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NO993484D0 (no) 1999-07-15
CN1099262A (zh) 1995-03-01
EP2103303A2 (en) 2009-09-23
EP1527775B1 (en) 2010-05-26
ATE138566T1 (de) 1996-06-15
HU9401478D0 (en) 1994-08-29
CN1094755C (zh) 2002-11-27
EP0699436B1 (en) 2001-06-13
DE729751T1 (de) 1997-03-13
AU6196394A (en) 1994-11-17
SK54194A3 (en) 1994-12-07
EP0699436B2 (en) 2013-03-20
DE69427472T3 (de) 2013-08-08
US6254887B1 (en) 2001-07-03
PT699436E (pt) 2001-10-30
IL119660A (en) 2002-09-12
EP2103303A3 (en) 2009-12-02
SK283143B6 (sk) 2003-03-04
CA2123160C (en) 2003-04-29
EP0729751A1 (en) 1996-09-04
PT1527775E (pt) 2010-07-29
NO941719D0 (no) 1994-05-09
DE69434479D1 (de) 2005-10-06
EP1468679A2 (en) 2004-10-20
US20090117191A1 (en) 2009-05-07
ID25988A (id) 1994-11-10
DE69434479T2 (de) 2006-02-23
ES2331046T1 (es) 2009-12-21
CN1240132A (zh) 2000-01-05
US6326027B1 (en) 2001-12-04
EP1527775A1 (en) 2005-05-04
ATE303140T1 (de) 2005-09-15
US7074430B2 (en) 2006-07-11
SK279971B6 (sk) 1999-06-11
US5591452A (en) 1997-01-07
FI121565B (fi) 2011-01-14
ES2159591T5 (es) 2013-06-11
JP3267561B2 (ja) 2002-03-18
EP1468679B1 (en) 2005-08-31
GR3036565T3 (en) 2001-12-31
DE09004973T8 (de) 2010-10-21
ES2088312T3 (es) 1996-08-01
CZ109394A3 (en) 1994-11-16
US20060269603A1 (en) 2006-11-30
AU3995797A (en) 1997-12-18
ES2159591T3 (es) 2001-10-16
DK1468679T3 (da) 2005-11-14
FI20030560A (fi) 2003-04-14
TW496736B (en) 2002-08-01
ATE468850T1 (de) 2010-06-15
GR3020084T3 (en) 1996-08-31
DE69400215T2 (de) 1996-10-31
NO313124B1 (no) 2002-08-19
FI942092A0 (fi) 1994-05-06
JP2002154954A (ja) 2002-05-28
EP0624366B1 (en) 1996-05-29
NO306446B1 (no) 1999-11-08
JP3045924B2 (ja) 2000-05-29
AT3413U3 (de) 2000-08-25
FI122717B (fi) 2012-06-15
JPH0753361A (ja) 1995-02-28
JP3443574B2 (ja) 2003-09-02
ATE201989T1 (de) 2001-06-15
DE69427472T2 (de) 2001-11-08
ES2346651T3 (es) 2010-10-19
CA2123160A1 (en) 1994-11-11
DK0699436T3 (da) 2001-07-23
US20010036477A1 (en) 2001-11-01
NZ260408A (en) 1996-05-28
DE09004973T1 (de) 2010-01-14
DK0699436T4 (da) 2013-04-08
NO331650B1 (no) 2012-02-13
DK0624366T3 (da) 1996-07-01
HUT75703A (en) 1997-05-28
DE69400215D1 (de) 1996-07-04
DE699436T1 (de) 1997-04-10
NO20013566L (no) 1994-11-11
EP2103303B1 (en) 2014-10-08
NO993484L (no) 1994-11-11
ES2247574T3 (es) 2006-03-01
PT1468679E (pt) 2005-11-30
AT3413U2 (de) 2000-03-27
EP0699436A1 (en) 1996-03-06
CZ288517B6 (cs) 2001-07-11
NO20013566D0 (no) 2001-07-19
EP0624366A1 (en) 1994-11-17
EP1468679A3 (en) 2004-11-24
DE69427472D1 (de) 2001-07-19
NO941719L (no) 1994-11-11
FI20105856A (fi) 2010-08-17
CN1146410C (zh) 2004-04-21
IL109460A0 (en) 1994-07-31
DE9422335U1 (de) 2000-04-13
JPH11124327A (ja) 1999-05-11
SG67347A1 (en) 1999-09-21
IL119660A0 (en) 1997-02-18
FI942092A (fi) 1994-11-11
IL109460A (en) 1998-03-10
DE69435295D1 (de) 2010-07-08
DK1527775T3 (da) 2010-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228177B1 (en) Controlled release formulation containing tramadol
AU2009243527B2 (en) Controlled release formulation
AU2004229058B9 (en) Controlled release formulation
BG99078A (en) Preparation having controllable release
PL177332B1 (pl) Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal