JP3045924B2 - 放出が調整された経口薬剤調合物 - Google Patents
放出が調整された経口薬剤調合物Info
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Description
整された調合物、その製造方法及びその治療への使用方
法に関するものである。特に、本発明は、トラマドール
又はその薬剤学上許容される塩を含有する、放出が調整
された調合物に関するものである。
トランス─2─〔(ジメチルアミノ)メチル〕─1─
(3─メトキシフェニル)シクロヘキサノールの化学名
を有しているが、経口活性のオピオイド鎮痛薬である。
トラマドール、又は更に詳しくはその塩酸塩を含有する
カプセル剤、滴剤及び座剤の形態の従来の放出調合物
が、穏やかな痛みから厳しい痛みまでの治療用として、
多年にわたって、商業的に入手可能であった。
物によっては、このトラマドールの放出の調整は行えな
い。更に、トラマドールが長期間使用されているのにも
係わらず、トラマドールを活性成分として含有する経口
投与用の、放出が調整された調合物は、未だ以前には文
献に記載されて来なかった。
くとも12時間ごと(例えば、最大24時間ごと)の投
与に適した、放出が調整された経口調合物を提供するこ
とである。
投与のための、トラマドール又はその薬剤学上許容され
る塩を含有する、放出が調整された調合物を提供する。
の好適な薬剤学上許容される塩は、薬剤学上許容される
酸添加塩のような、本技術において従来知られているも
のである。この塩酸塩が特に好ましい。
延長された時間の間にわたって、薬剤をゆっくりと放出
させうるものであり、これによって、従来の輸送方法に
よって達成されるよりも、薬剤作用の持続時間が長くな
る。好ましくは、こうした調合物は、血液中の薬剤の濃
度を、治療効果がある範囲内に12時間以上の間維持す
る。
した、放出が調整された経口薬剤調合物の放出時のイン
ビトロの溶解速度は、1時間後には5−50重量%のト
ラマドールが放出され、2時間後には10−75重量%
のトラマドールが放出され、4時間後には20−95重
量%のトラマドールが放出され、8時間後には40−1
00重量%のトラマドールが放出され、12時間後には
50重量%以上のトラマドールが放出され、18時間後
には70重量%以上のトラマドールが放出され、24時
間後には80重量%以上のトラマドールが放出される。
が調整された調合物の放出については、経口投与に続い
て8時間後には、インビボで70〜95%(重量によ
る)のトラマドールが吸収され、10時間後には77〜
97%(重量による)のトラマドールが吸収され、12
時間後には80〜100%(重量による)のトラマドー
ルが吸収される。
物は、1.5〜8時間のtmaxを有していて良く、好
ましくは2〜7時間のtmaxを有していて良く、7〜
16時間の範囲内のW5 0 値を有していてよい。
maxにおける血漿プロファイルの幅を示し、即ち、こ
の血漿濃度がピーク濃度の50%と等しいか又は大きい
間の長さを示す。このパラメーターは、観測したデータ
の直線的外挿によって決定されており、この血漿プロフ
ァイルにおける最初の(又は唯一の)上り勾配の交差と
最後の(又は唯一の)下り勾配の交差との時間差を示
す。
他に特定しない限りは、100rpmで、900mlの
0.1Nの塩酸の中で37°Cで、欧州薬局方パドル法
を使用し、かつ270nmでのUV検出を使用した測定
によって得られたものである。
好ましくは、鎮痛上有効な量のトラマドール又はその薬
剤学上許容される塩類を含有しており、便宜上は用量単
位当たり(トラマドール塩酸塩として計算して)50〜
800mgの範囲内であり、特に100、200、30
0、400〜600mgである。
例えば、顆粒、球状体、ペレット剤、マルチパティキュ
レート(multiparticulate)、カプセル剤、錠剤、香袋
(sachet)、放出調整懸濁液として提示することがで
き、又はこうした顆粒、球状体、ペレット剤又はマルチ
パティキュレートを含有する、他のあらゆる適当な用法
の形で提示することができる。
リックス中に含有されていることが好適である。これ
は、少なくとも12時間の間にわたってトラマドールの
放出を調整できるあらゆるマトリックスであってよく、
好ましくは、上記した範囲内でトラマドールのインビト
ロ溶解速度とインビボ吸収速度とが得られる、あらゆる
マトリックスであってよい。好ましくは、このマトリッ
クスは、放出を調整できるマトリックスである。又は、
活性成分の放出を調整できる被膜又はコーティングを備
えた,通常の放出マトリックスを、使用することができ
る。
な材料には、以下の材料が含まれる。 (a)ガム、セルロースエーテル、アクリル樹脂及びた
んぱく質に由来する材料のような、親水性又は疎水性重
合体。これらの重合体の中で、前記セルロースエーテ
ル、特にアルキルセルロースが好ましい。この調合物
は、好ましくは、1%〜80%の(重量による)1種以
上の親水性又は疎水性重合体を含有している。
のグリセリンエステル、鉱物油、植物油、及びワックス
のような、消化可能な、長鎖の(C8 〜C5 0 、特にC
1 2 〜C4 0 )置換された又は置換されていない炭化水
素。25℃〜90℃の間の融点を有する炭化水素が好ま
しい。これらの長鎖炭化水素材料の中で、脂肪族(アリ
ファティック)アルコールが好ましい。この調合物は、
最大60%(重量による)の少なくとも1種の消化可能
な長鎖炭化水素を含有していることが好ましい。
合物は、最大60%(重量による)の1種以上のポリア
ルキレグリコールを含有していることが好ましい。特に
好ましい放出調整マトリックスの1つは、1種以上のア
ルキルセルロースと、1種以上のC1 2 〜C3 6 の脂肪
族アルコールとを含有している。このアルキルセルロー
スは、好ましくは、C1 〜C6 のアルキルセルロースで
あり、特にエチルセルロースである。本発明による放出
が調整された調合物は、好ましくは、1〜20%(重量
による)の、特に2〜15%(重量による)の1種以上
のアルキルセルロースを含有している。
ール、ミリスチルアルコール又はステアリルアルコール
であることが便利であるが、しかしセチルアルコールが
好ましく、セトステアリルアルコールが更に好ましい。
放出調整調合物は、5〜30%(重量による)の脂肪族
アルコールを含有していることが好適であり、特に10
〜25%(重量による)の脂肪族アルコールを含有して
いる。
は、希釈剤、潤滑剤、バインダー、造粒助剤、着色剤、
香料、界面活性剤、pH調整剤、付着防止剤及び滑剤、
例えば、セバシン酸ジブチル、水酸化アンモニウム、オ
レイン酸及びコロイダルシリカのような、薬剤学分野に
おいて公知である他の薬剤学上許容される成分も含有し
ていてよい。
野において公知であるあらゆる膜コーティング材料を使
用して膜コーティングすることが便利である。好ましく
は、水性膜コーティング又は被膜を使用する。または、
本発明による放出が調整された調合物は、放出を調整す
るコーティングを備えた通常の放出マトリックスを備え
ていてよい。好ましくは、本調合物は、活性成分及び球
状化剤(spheronising agent)を含有する膜コーティン
グされた球状体(spheroid)からなる。
れて球状体を形成する、あらゆる適当な薬剤学上許容さ
れる材料であってよい。好ましい球状化剤は、微結晶セ
ルロースである。使用する微結晶セルロースは、例え
ば、「Avicel PH 101 」又は「Avicel PH 102 」(商
標、FMCコーボレーション)とすることが適当であ
る。
ー、バルク化剤及び着色剤のような、薬剤学分野におい
て公知である他の薬剤学上許容される成分を含有してい
てよい。好適なバインダーには、水溶性重合体、ヒドロ
キシプロピルセルロースのような水溶性ヒドロキシアル
キルセルロース、又は、アクリル重合体又は共重合体の
ような水に不溶性の重合体(放出調整特性にも寄与す
る)、例えばエチルセルロースが含まれる。好適なバル
ク化剤にはラクトースが含まれる。
た速度で活性成分の放出を可能とする材料によってコー
ティングすることができる。好適な放出調整コーティン
グ材料には、ポリメタクリレート(例えば、「Eudragit
polymers 」商標)又は水に不溶性のセルロース、特に
エチルセルロースのような、水に不溶性のワックス及び
重合体が含まれる。
うな水溶性重合体又はヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース又はヒドロキシプロピルセルロースのような水溶性
セルロースを含有させることができる。必要に応じて、
「polysorbate 80」のような、他の水溶性剤を添加す
ることができる。また、本薬剤を、水系媒体中への活性
成分の放出の制御を可能とする材料によってコーティン
グされた、不活性のノンパレイルビーズ及び薬剤担持ビ
ーズ上へと、コーティングすることができる。
調整された調合物を製造する方法を提供しており、この
方法は、トラマドール又はその薬剤学上許容される塩
を、放出調整マトリックス中に含有させることからな
り、例えば、 (a)トラマドール又はその薬剤学上許容される塩と、
1種以上のアルキルセルロースとを含む混合物を造粒
し; (b)このアルキルセルロースを含有する顆粒を、1種
以上のC1 2 〜C3 6 の脂肪族アルコールと混合し;及
び必要に応じて (c)この顆粒を、成形及び圧縮し、及び所望により膜
をコーティングし;又は (d)トラマドール又はその薬剤学上許容される塩、ラ
クトース及び1種以上のアルキルセルロースを含む混合
物を、1種以上のC1 2 〜C3 6 の脂肪族アルコールと
共に造粒し;及び、必要に応じて、 (e)この顆粒を、成形及び圧縮し、及び所望により膜
をコーティングすることによって、トラマドール又はそ
の薬剤学上許容される塩を、放出調整マトリックス中に
含有させることからなる。
物は、 (a)トラマドール又はその薬剤学上許容される塩と、
球状化剤とを含有する混合物を造粒し; (b)この顆粒状混合物を押出して押出物を得; (c)この押出物を、球状体が形成されるまで球状化
し;及び (d)この球状体を膜コートによってコーティングする
ことによって、膜コーティングされた球状体の形でも製
造することができる。
の1つは、実質的に、活性成分、疎水性の融解可能な担
体又は希釈剤及び必要に応じて親水性の放出調整剤から
なる、放出が調整された粒子を充填したカプセル剤から
なる。特に、この放出が調整された粒子は、好ましく
は、乾燥した活性成分及び融解可能な放出調整材料の混
合物を成形し、続いて高速ミキサー中で、この融解可能
材料を溶融又は軟化させてこれが活性成分と共に粒子を
形成するのに十分なエネルギー入力を与えてこの混合物
を機械的に混練することからなる方法によって、製造す
る。こうして得られた粒子は、冷却の後に、0.1mm
〜3.0mm、好ましくは0.25〜2.0mmの粒径
範囲を有する粒子が得られるように、ふるい分けするこ
とが好適である。本発明による例を下に記載するが、こ
れは単位用量を商業的に製造するのに、適している。
の放出特性(前記したインビボ及びインビトロの双方に
おいて)を最も容易に達成するためには、処理すべき組
成物が2つの基本的成分、即ち、 (a)トラマドール又はその塩;及び (b)疎水性の融解可能な担体又は希釈剤を;必要に応
じて (c)水溶性の融解可能な材料又は粒状の溶解性又は不
溶性の有機又は無機の材料を含有する放出調整成分と共
に含有していなければならないことを発見した。
中のトラマドール又はその薬剤学上許容される塩の全量
は、広い範囲内で、例えばその10〜90重量%で変動
しうる。
然又は合成のワックス又は油、例えば、水素添加植物
油、水素添加ヒマシ油、微結晶ワックス、みつろう、カ
ルナウバワックス又はグリセリルモノステアレートのよ
うな疎水性材料でなければならず、好ましくは35℃〜
140℃の融点、好ましくは45〜110℃の融点を有
している。
可能な材料である場合には、ポリエチレングリコールが
便利であり、粒状材料である場合には、リン酸ジカルシ
ウム又はラクトースのような、薬剤学上許容される材料
が便利である。本発明による調合物を製造するための他
の好適な方法は、 (a)粒状形のトラマドール又はその薬剤学上許容され
る塩と、35〜140℃の融点を有する粒状の疎水性の
融解可能な担体又は希釈剤と、必要に応じて、水溶性の
融解可能な材料又は粒状の水溶性又は不溶性の有機又は
無機の材料からなる放出調整成分との混合物を、高速ミ
キサーの中で、前記担体又は希釈剤が溶解又は軟化して
凝集体を形成するような速度及びエネルギー入力で機械
的に混練し; (b)この大きな凝集体を粉砕して放出調整種を得;及
び (c)機械的混練を続け、必要に応じて、低いパーセン
テージの担体又は希釈剤を更に加え; (d)必要に応じて工程(c)を繰り返し、可能であれ
ば,(b)を1回又は2回以上繰り返す。
る)の粒子を、所望の粒径範囲で、トラマドール又はそ
の塩の溶解速度について所望の均一性をもって、得るこ
とができる。こうして得られた粒子は、ふるい分けする
ことによって、あらゆる粒径の大きな又は小さな材料を
除去することができ、次いで、例えば必要量の活性物質
を含有するハードゼラチンカプセルへとカプセル化する
ことによって、又は圧縮して錠剤にすることによって、
所望の用量単位へと成形することができる。
は、すべてのトラマドール又はその塩を、工程(a)に
おいて、使用する疎水性の融解可能な放出調整材料の主
部分とともに、添加する。好ましくは、工程(a)にお
いて添加した融解可能な放出調整材料の量は、全製造工
程において添加する成分の全量の10〜90重量%であ
り、更に好ましくは20〜70重量%である。
スチールの内部を備えた通常の高速ミキサーによって、
例えば、「Collette Vactron 75」又は同等のミキサ
ーによって、実施することができる。約40℃以上の床
温度が達成され、得られた混合物が、凝集していない原
材料の場合には、約1〜3mmから微粉末の間の粒径を
有する均一な粒子生地を獲得するまで、この混合物を処
理する。こうした材料は、下記の実施例の場合には、凝
集体の外観を有しており、40℃以下で冷却すると、構
造的一体性を有し、指の間での粉砕に抵抗する。この段
階では、これらの凝集体は、不規則な寸法、形状及び外
観のものである。
い。この凝集体を冷却する温度は、臨界的ではなく、室
温から37℃の間の温度を利用することが便利である。
この凝集体を、寸法の大きな凝集体を微粉砕して、好ま
しくは2mm以下の粒径を有する粉末及び小さな粒子の
混合物を作りだすであろう、あらゆる適当な手段によっ
て粉砕する。最近好まれるのは、適当な径のメッシュを
使用して「Jackson Crockatt」粉砕機、又は適当な径を
有するスクリーンを備えたコーミル(Comil)を用
いて、分級を実施することである。我々が見いだしたと
ころでは、もし上記の装置において使用するメッシュの
径が小さすぎる場合には、ビーター又はインペラーの動
作の下で溶解した凝集体が、このメッシュを詰まらせ、
更に混合物が通過するのを妨げ、これによって収率が減
少する。12のメッシュ径が十分であることを見いだし
た。
し、処理を続ける。これにより、微細な粒子が固化して
均一な粒径範囲の粒子となるものと考えられる。本発明
の方法の好適な例の1つにおいては、使用した疎水性の
融解可能な材料が軟化又は溶融しはじめるまで、この分
級した材料の処理を続け、必要に応じて次いで更に疎水
性の融解可能な材料を添加する。この混合物が、所望の
所定粒径範囲の粒子へと変換されるまで、混合を続け
た。
エネルギーを加えるためには、少なくともこのエネルギ
ーの一部をマイクロ波エネルギーによって加えることが
好ましい。また、エネルギーを、加熱ジャケットのよう
な、又は混合インペラー及びチョッパーブレードのよう
な他の手段によって、伝えることができる。
却するか、又は冷却させ、次いでふるい分けして、径の
大きな又は小さなあらゆる材料を除去する。こうして得
られた粒子は、それ自体は既知の方法によって、例えば
錠剤又はカプセル剤の形態で、本発明による用量単位を
製造するのに、使用することができる。
PCT/SE93/00225に記載の溶融処理、我々
の未公開の先の英国出願番号第9324045.5号
(1993年11月23日出願)に記載及びクレームし
た方法、及び本明細書に記載した方法によって製造し
た、トラマドール又はその塩を含有する粒子が、錠剤の
形態へと処理するのに特に有用であった。
する際に、及び錠剤化の際に使用する材料と、これらを
使用する比率とを適切に選択することにより、圧縮され
た錠剤からのトラマドール又はその塩の最終の溶解及び
放出速度を、著しい程度に調整することが可能になる。
は、上記のように製造した粒子を、錠剤化賦形剤、例え
ば、希釈剤、潤滑剤、結合剤、流動助剤、崩壊剤、界面
活性剤又は水溶性重合体材料のような、1種以上の標準
賦形剤と混合する。好適な希釈剤は、例えば、微結晶セ
ルロース、ラクトース及びリン酸2カルシウムである。
好適な潤滑剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム及
びフマル酸モノオクタデシルナトリウム(sodium stear
yl fumarate )である。好適な結合剤は、例えば、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ポリビドン及びメチ
ルセルロースである。
ターチグリコレート、クロスポビドン(crospovidone)
及びナトリウムクロスカルマロース(croscarmalose )
である。好適な界面活性剤は、「Poloxamer 188 」「po
lysorbate 80 」及びラウリル硫酸ナトリウムである。
好適な流動助材はタルクコロイダル無水シリカである。
好適な水溶性重合体は、1000〜6000の範囲内の
分子量を有するPEGである。
により製造した粒子を、所望の賦形剤と共に混合又は混
練することができ、もしあれば、通常の手順を使用し、
例えば、Y─コーン又はビン─ブレンダーを使用し、こ
うして得られた混合物を、適当な寸法の錠剤化成形機を
使用して通常の錠剤化手順に従って圧縮する。錠剤は、
通常の錠剤化装置を使用して製造することができ、下記
の実施態様においては、標準のシングルパンチ「F3 M
anesty machine」又は「Kilian RLE 15 」ロータリー錠
剤化装置上で、製造した。
では、トラマドール又はその塩のようなこうした高度に
水溶性の活性剤と一緒であってさえも、標準的方法によ
る圧縮によって形成した錠剤は、例えば、24時間より
も長い時間にわたる放出、更には36時間以上の長い時
間にわたる放出に対応する、非常に低い活性成分溶解速
度を与える。我々が見いだしたところでは、この放出プ
ロファイルは、多くの方法で調整することができる。例
えば、薬剤の付加量が大きいと、溶解速度の増大が伴う
であろう;粒子中の水溶性の融解可能な材料又は錠剤化
調合物中の界面活性剤の割合を多く使用すると、また、
活性成分の溶解速度が大きくなるであろう。これらの成
分の相対量を制御することによって、トラマドール又は
その塩の放出プロファイルを調整することが可能であ
る。
に、次の実施例を例示の目的のためのみに述べる。実施例1 次の調合物を含有する錠剤を調製した。
塩酸塩(100mg)及びラクトース(68mg)を造
粒し、流動床造粒機へと移し、エチルセルロース(15
mg)及び水を噴霧した。次いで、この顆粒を60℃で
乾燥し、1mmのスクリーンを通過させた。
と、溶融したセトステアリルアルコール(42g)を加
え、これらすべてを完全に混合した。これらの顆粒を冷
却させ、1.6mmのスクリーンを通してふるい分けし
た。精製タルク及びステアリン酸マグネシウムを添加
し、この顆粒と混合した。次いでこの顆粒を圧縮し、錠
剤にした。この錠剤を、下記の調合物を含有する膜コー
トによってコーティングした。
トース(58mg)及びエチルセルロース(15mg)
の混合物を造粒し、一方、溶融したセトステアリルアル
コール(52mg)を加え、これらすべてを完全に混合
した。これらの顆粒を冷却させ、1.6mmのスクリー
ンを通してふるい分けした。精製タルク及びステアリン
酸マグネシウムを添加し、この顆粒と混合した。次いで
この顆粒を圧縮して錠剤にし、この錠剤を、実施例1に
示した調合物を含有する膜コートによってコーティング
した。
施例2に記載した手順に従って製造した。
ついて行った。結果を表に示す。
例2による錠剤1つの投与につづくトラマドールの血清
の水準を見いだし、図1に示した。
って製造した。 i 成分(a)及び(c)(全バッチ重量0.7kg)
を、変速混合及び造粒ブレードを備えた10リットルの
用量の「Collette Gral Mixer 」(又はこの同等のも
の)のボウルの中に配置する。 ii これらの成分を約150〜1000rpmで混合
し、一方、このボウルの内容物が凝集するまで、熱を加
えた。
は「Jackson Crockatt」を通過させることによってこの
凝集した材料を分級し、放出調整種を得る。 iv 所望の所定の粒径範囲を有する均一な多粒子又は
マルチパーティキュレートが80%を越える収率で形成
されるまで、10リットルの「Collette Gral 」のボウ
ルの中で、分級した材料を加温し、かつ混合した。これ
には、約5分かかった。 v ミキサーからマルチパーティキュレートを放出さ
せ、これらをふるい分けして、0.5と2mmとの開口
のふるいの間で集めたこれらのマルチパーティキュレー
トを分離した。
レンダーを使用して、ステアリン酸マグネシウム及び精
製タルクと混合した。次いで、こうして混合した混合物
を、(1)14×6mm、(2)16×7mm又は
(3)18.6×7.5mmのカプセル成形具を使用し
て、シングルパンチ「F3 Manesty 」錠剤化装置の上
で圧縮し、200、300又は400mgのトラマドー
ル塩酸塩を与える錠剤を得た。用量単位当たりの各成分
は、次の量である。
1NのHClを使用して、溶解させることによって、こ
れらの錠剤を評価した。圧縮されていない錠剤を評価す
るために、この欧州薬局方パドル法を、変形欧州薬局方
バスケットによって置き換えた。これらの結果を、下記
の表に示す。
るのにこの錠剤化が有効であることを確認した。
する手順を使用して錠剤化した。単位用量当たりの成分
の量を下記に示す。
からなる錠剤及び試料(各試料は400mgのトラマド
ール塩酸塩を含有している)を、これも上記した溶解法
によって評価した。これらの結果を、下記の表に示す。
のトラマドール塩酸塩の付加を増大させることによって
(実施例6では50重量%であるのに対し、本実施例で
は75重量%)、活性成分の溶解速度を顕著に早くする
ことができた。実施例8 実施例4を繰り返したが、ただし次の調合物を使用し
た。
トを、次のものと、実施例6に記載したように混合し
た。
たように圧縮したが、しかし15mm×6.5mmの標
準空洞カプセル成形プレイン/プレインパンチを使用し
た。次いで、こうして得られた錠剤を、上記した溶解法
によって評価した。これらの結果を下記の表に示す。
験において、上記の錠剤の単一用量投与から得られた血
漿プロファイルを、図2に示し、市販のトラマドールド
ロップ(滴剤)調合物100mgの投与と比較した。
アを含む試験において、実施例2による錠剤の投与につ
づくトラマドールの血清の水準を示すグラフである。
ティアを含む試験において、錠剤の単一用量投与から得
られた平均血漿プロファイルを示すグラフである。
Claims (6)
- 【請求項1】 12時間ごとに投与するのに適した、放
出が調整された経口薬剤調合物であって、放出調整マト
リックス中に50−400mgのトラマドール又はその
薬剤学上許容される塩(塩酸塩として算出)を含有して
おり、放出調整マトリックスが、前記調合物の重量に基
づいて1−80重量%の一種以上の親水性または疎水性
の重合体を含有しており、欧州薬局方パドル法で100
rpmで900mlの0.1Nの塩酸の中で37°C
で、かつ270nmでのUV検出を使用して測定したと
きに、インビトロで次の溶解速度を有している、放出が
調整された経口薬剤調合物。 1時間後には5−50重量%のトラマドールが放出さ
れ、 2時間後には10−75重量%のトラマドールが放出さ
れ、 4時間後には20−95重量%のトラマドールが放出さ
れ、 8時間後には40−100重量%のトラマドールが放出
され、 12時間後には50重量%以上のトラマドールが放出さ
れ、 18時間後には70重量%以上のトラマドールが放出さ
れ、 24時間後には80重量%以上のトラマドールが放出さ
れる。 - 【請求項2】 前記重合体がアルキルセルロースである
ことを特徴とする、請求項1記載の放出が調整された経
口薬剤調合物。 - 【請求項3】 前記重合体がエチルセルロースであるこ
とを特徴とする、請求項2記載の放出が調整された経口
薬剤調合物。 - 【請求項4】 前記放出調整マトリックスが、少なくと
も一種の炭素数1−6のアルキルセルロースと、ラウリ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアル
コール、セチルアルコールおよびセトステアリルアルコ
ールから選択された少なくとも一種の脂肪族アルコール
とを含有している、請求項1記載の放出が調整された経
口薬剤調合物。 - 【請求項5】 前記放出調整マトリックスが、少なくと
も一種のポリアルキレングリコールを含有している、請
求項4記載の放出が調整された経口薬剤調合物。 - 【請求項6】 前記経口薬剤調合物が、1−20重量%
の一種以上のアルキルセルロースと、5−30重量%の
少なくとも一種の脂肪族アルコールとを含有することを
特徴とする、請求項4または5記載の放出が調整された
経口薬剤調合物。
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US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) † | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5698210A (en) | 1995-03-17 | 1997-12-16 | Lee County Mosquito Control District | Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land |
US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
GB9519363D0 (en) * | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
US6056968A (en) * | 1997-03-11 | 2000-05-02 | Darwin Discovery Limited | Pharmaceutical drug dosage forms providing different release rates |
DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
US6635280B2 (en) | 1997-06-06 | 2003-10-21 | Depomed, Inc. | Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode |
WO1998055107A1 (en) | 1997-06-06 | 1998-12-10 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs |
EP1009387B1 (en) | 1997-07-02 | 2006-04-12 | Euro-Celtique S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
DE19729487A1 (de) * | 1997-07-10 | 1999-01-14 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
CN1204890C (zh) * | 1997-12-22 | 2005-06-08 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 防止阿片样物质滥用的方法 |
ATE323491T1 (de) | 1997-12-22 | 2006-05-15 | Euro Celtique Sa | Peroral zu verabreichende arzneiform enthaltend eine kombination von einem opioid agonisten und naltrexon |
CN1148171C (zh) | 1998-04-17 | 2004-05-05 | 大正制药株式会社 | 多单元缓释片剂 |
JP4367722B2 (ja) * | 1998-04-17 | 2009-11-18 | 大正製薬株式会社 | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
US6156342A (en) * | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
US20060128806A1 (en) * | 1998-05-28 | 2006-06-15 | Medical Research Institute | Controlled release arginine alpha-ketoglutarate |
US6264974B1 (en) | 1998-07-07 | 2001-07-24 | Salvagnini Italia Spa | Buccal and sublingual administration of physostigmine |
DE29818454U1 (de) * | 1998-10-15 | 1999-01-14 | Euro Celtique Sa | Opioid-Analgetikum |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
WO2000040205A2 (en) * | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Copley Pharmaceutical Inc. | Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
ATE279186T1 (de) * | 1999-08-31 | 2004-10-15 | Gruenenthal Gmbh | Retardierte darreichungsform enthaltend tramadolsaccharinat |
SK285128B6 (sk) * | 1999-12-28 | 2006-07-07 | Zentiva, A. S. | Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
ES2539904T3 (es) | 2000-02-08 | 2015-07-07 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU3582101A (en) | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Euro-Celtique S.A. | The treatment of functional gastrointestinal disorders |
KR20030059803A (ko) * | 2000-10-03 | 2003-07-10 | 펜웨스트 파마슈티칼스 컴퍼니 | 다수의 약학적 활성 물질을 다양한 방출 속도로 전달하는시스템 |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
DE10108122A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-10-02 | Gruenenthal Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Tramadol |
CA2440920C (en) | 2001-03-16 | 2012-01-24 | David Bar-Or | Use of tramadol to delay ejaculation |
US7858118B2 (en) * | 2001-04-11 | 2010-12-28 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Extended release composition containing Tramadol |
DE60238756D1 (de) | 2001-05-11 | 2011-02-10 | Endo Pharmaceuticals Inc | Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch |
US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
US7968119B2 (en) * | 2001-06-26 | 2011-06-28 | Farrell John J | Tamper-proof narcotic delivery system |
EP1416842B1 (en) * | 2001-07-18 | 2008-12-31 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone |
US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
DE60232417D1 (de) | 2001-08-06 | 2009-07-02 | Euro Celtique Sa | Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist |
AU2002324624A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-24 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
US6479060B1 (en) * | 2001-09-04 | 2002-11-12 | Healthpoint, Ltd. | Elegant hydrogenated castor oil ointments |
BR0206086A (pt) | 2001-09-28 | 2003-12-23 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagem de liberação modificada |
PE20030527A1 (es) * | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
US20060159743A1 (en) * | 2001-10-25 | 2006-07-20 | Depomed, Inc. | Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin |
IL161491A0 (en) * | 2001-11-07 | 2004-09-27 | Synthon Bv | Tamsulosin tablets |
KR20030060730A (ko) * | 2002-01-09 | 2003-07-16 | 하나제약 주식회사 | 난용성 약물의 서방화 제제 조성물 |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
MXPA04008100A (es) * | 2002-02-21 | 2005-06-17 | Biovail Lab Int Srl | Formulaciones de liberacion modificada de al menos una forma de tramadol. |
US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
CA2479252A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Cilag Ag | Sustained release formulation of tramadol |
EP2316428A1 (en) * | 2002-04-05 | 2011-05-04 | Euro-Celtique S.A. | Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds |
US7125563B2 (en) * | 2002-04-12 | 2006-10-24 | Dava Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
JP2005537240A (ja) * | 2002-06-27 | 2005-12-08 | シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト | 水に可溶性の有効成分を含有する球状ペレット |
EP2422773A3 (en) | 2002-09-20 | 2012-04-18 | Alpharma, Inc. | Sequestering subunit and related compositions and methods |
US20050020613A1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-01-27 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and method of use |
JP5189242B2 (ja) * | 2002-09-23 | 2013-04-24 | アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド | 乱用抵抗性の医薬組成物 |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
PT1594460E (pt) * | 2002-10-25 | 2008-06-27 | Labopharm Inc | Formulações de tramadol de libertação sustentada com eficácia durante 24 horas |
RU2333745C2 (ru) * | 2002-10-25 | 2008-09-20 | Лабофарм Инк. | Композиции с контролируемым высвобождением |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
BR0317177A (pt) * | 2002-12-13 | 2005-10-25 | Cilag Ag | Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
WO2004064807A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations and method for producing the same |
EP1905435A3 (en) | 2003-03-11 | 2008-05-14 | Euro-Celtique S.A. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US7413749B2 (en) * | 2003-03-11 | 2008-08-19 | Purdue Pharma L.P. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US20040202717A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
TWI347201B (en) * | 2003-04-21 | 2011-08-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same |
ME00276B (me) | 2003-04-30 | 2011-05-10 | Purdue Pharma Lp | Transdermalni dozni oblik otporan na promjene koje sadrže komponentu aktivnog sredstva i komponentu suprotnog sredstva na mjestu koji je ispod sloja aktivnog sredstva |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20090304793A1 (en) * | 2003-09-22 | 2009-12-10 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and methods of use |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
GB0501638D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-02 | Euro Celtique Sa | Particulates |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
US8124653B2 (en) * | 2004-06-25 | 2012-02-28 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia |
DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
CA2572928A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-02-26 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof |
EA015615B1 (ru) * | 2005-01-28 | 2011-10-31 | Еуро-Селтик С.А. | Устойчивые к спиртам лекарственные формы |
JPWO2006080481A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2008-06-19 | 杏林製薬株式会社 | マルチプルユニット型経口徐放性製剤及びその製造方法 |
BG66008B1 (bg) * | 2005-02-01 | 2010-10-29 | Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag | Лекарствен препарат с изменено освобождаване |
DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
EP1896002A4 (en) | 2005-06-27 | 2009-11-25 | Biovail Lab Int Srl | BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE |
US8221792B2 (en) * | 2005-07-07 | 2012-07-17 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
CN101252932B (zh) | 2005-09-09 | 2012-10-03 | 安吉利尼莱博法姆有限责任公司 | 用于一天给药一次的曲唑酮组合物 |
US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
WO2007087452A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Theraquest Biosciences, Llc | Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof |
US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
US20090176882A1 (en) * | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
EP2018160B1 (en) | 2006-03-16 | 2011-12-14 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
JP5120652B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2013-01-16 | 日本臓器製薬株式会社 | 固形医薬製剤 |
US20070264335A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Sherman Bernard C | Modified release tablets comprising tramadol |
PT2719378T (pt) * | 2006-06-19 | 2016-11-02 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Composições farmacêuticas |
EP2068840A2 (en) * | 2006-07-21 | 2009-06-17 | LAB International SRL | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
CA2677691C (en) | 2007-02-12 | 2012-07-31 | David Bar-Or | Reducing side effects of tramadol |
MX2009008491A (es) * | 2007-02-12 | 2010-01-20 | Dmi Biosciences Inc | Tratamiento de disfuncion erectil y eyaculacion prematura copatologicas. |
AU2008223091B2 (en) * | 2007-03-02 | 2014-04-24 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pellets comprising wax-like material |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
US20080031950A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-02-07 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
US20080026054A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-01-31 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
WO2009018169A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclohexanols |
CZ300468B6 (cs) * | 2007-09-20 | 2009-05-27 | Zentiva, A. S | Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy |
US20090081291A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
MX336494B (es) * | 2007-10-16 | 2016-01-21 | Paladin Labs Inc | Composicion de bicapas para la liberacion controlada de acetaminofeno y tramadol. |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
MX2010006694A (es) * | 2007-12-17 | 2010-09-07 | Labopharm Inc | Formulacion de liberacion controlada, preventiva de mal uso. |
WO2009088673A2 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
BRPI0906467C1 (pt) | 2008-01-25 | 2021-05-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada |
US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
WO2009114648A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
WO2009135680A1 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step |
GB0811024D0 (en) * | 2008-06-17 | 2008-07-23 | E Therapeutics Plc | Sustained release treatment of depression |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
PE20110422A1 (es) * | 2008-07-07 | 2011-07-01 | Euro Celtique Sa | Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides |
WO2010014952A2 (en) | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Clarke Mosquito Control Products, Inc. | Extended release tablet and method for making and using same |
CN102316857A (zh) | 2008-12-16 | 2012-01-11 | 莱博法姆公司 | 防止误用的控释配方 |
EP3045043B1 (en) | 2009-02-26 | 2020-04-29 | Relmada Therapeutics, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
EP2403487A2 (en) * | 2009-03-04 | 2012-01-11 | Fdc Limited | Oral controlled release dosage forms for water soluble drugs |
WO2010103039A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
US8811578B2 (en) * | 2009-03-23 | 2014-08-19 | Telemanager Technologies, Inc. | System and method for providing local interactive voice response services |
DE102009019268A1 (de) * | 2009-04-28 | 2010-11-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Arzneimittel mit poröser Matrix |
CN102639118B (zh) * | 2009-07-22 | 2015-07-29 | 格吕伦塔尔有限公司 | 氧化稳定的抗干扰剂型 |
EP2456427B1 (en) | 2009-07-22 | 2015-03-04 | Grünenthal GmbH | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
PL399450A1 (pl) * | 2009-08-31 | 2013-01-21 | Depomed, Inc | Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu |
US20110104272A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-05 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9579285B2 (en) * | 2010-02-03 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
EP2371356B1 (en) * | 2010-03-12 | 2012-12-19 | Phoeme GmbH | Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption |
WO2012003968A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Grünenthal GmbH | Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid |
WO2012028318A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
EP2611426B1 (en) | 2010-09-02 | 2014-06-25 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
EP4011364B1 (en) | 2011-03-23 | 2023-12-13 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US10702485B2 (en) | 2011-07-09 | 2020-07-07 | Syntrix Biosystems Inc. | Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol |
DK2736495T3 (da) | 2011-07-29 | 2017-11-13 | Gruenenthal Gmbh | Misbrugsbestandig tablet som tilvejebringer øjeblikkelig frigivelse af lægemiddel |
HUE034710T2 (hu) | 2011-07-29 | 2018-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Visszaéléssel szemben ellenálló, azonnali hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta |
CA2864949A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
WO2013156453A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
AU2014273226B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-06-27 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
DE102013009114A1 (de) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Franz Gerstheimer | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen |
EP3003279A1 (en) | 2013-05-29 | 2016-04-13 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
WO2014205228A1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Orbis Biosciences, Inc. | Tramadol particle formulations and methods |
KR20160031526A (ko) | 2013-07-12 | 2016-03-22 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형 |
CA2918004C (en) | 2013-07-23 | 2018-11-20 | Euro-Celtique S.A. | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
EP3073994A1 (en) | 2013-11-26 | 2016-10-05 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
CN106456550A (zh) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | 格吕伦塔尔有限公司 | 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒 |
CA2983642A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
CN106109431B (zh) * | 2015-12-18 | 2020-11-10 | 上海奕利制药有限公司 | 一种缓控释微丸片剂及其制备方法 |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
EP3703724A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-09-09 | NatureCeuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
WO2020086673A1 (en) * | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. | Ketamine oral transmucosal delivery system |
US11000488B2 (en) | 2019-03-22 | 2021-05-11 | Syntrix Biosystems Inc. | Treating pain using desmetramadol |
US11103452B2 (en) | 2019-11-08 | 2021-08-31 | Athena Bioscience, Llc | Tramadol hydrochloride solution |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
JP7435915B2 (ja) | 2021-07-19 | 2024-02-21 | 三菱自動車工業株式会社 | 排気還流システムの故障診断装置 |
Family Cites Families (145)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US266331A (en) * | 1882-10-24 | walmsley | ||
US2738303A (en) | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
DE1199764B (de) | 1963-04-02 | 1965-09-02 | Gruenenthal Chemie | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern |
US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
US3652589A (en) * | 1967-07-27 | 1972-03-28 | Gruenenthal Chemie | 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols |
US3830934A (en) * | 1967-07-27 | 1974-08-20 | Gruenenthal Chemie | Analgesic and antitussive compositions and methods |
GB1405088A (en) | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
FR2183546B1 (ja) | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
US3965256A (en) | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
DE2360796B2 (de) * | 1973-12-06 | 1977-06-02 | Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München | Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm |
US3974157A (en) * | 1974-03-04 | 1976-08-10 | Pennwalt Corporation | 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters |
DE2426812A1 (de) * | 1974-06-04 | 1976-01-02 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von granulaten |
GB1478759A (en) | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4076798A (en) * | 1975-05-29 | 1978-02-28 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition |
US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4366172A (en) * | 1977-09-29 | 1982-12-28 | The Upjohn Company | 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use |
CA1146866A (en) | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
IE49324B1 (en) | 1979-12-19 | 1985-09-18 | Euro Celtique Sa | Controlled release compositions |
JPS56140915A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical preparation for solid drug |
DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
DE3124983A1 (de) | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
US4369172A (en) | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4987136A (en) * | 1982-03-16 | 1991-01-22 | The Rockefeller University | Method for controlling gastrointestinal dysmotility |
US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US4421436A (en) * | 1982-07-06 | 1983-12-20 | Texaco Development Corporation | Tension leg platform system |
ZA836627B (en) | 1982-10-08 | 1984-05-30 | Verex Lab | Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility |
US4917899A (en) * | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
EP0152379A3 (de) | 1984-02-15 | 1986-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen |
GB8405112D0 (en) * | 1984-02-28 | 1984-04-04 | Akzo Nv | Anti-arrhythmic amino-alcohols |
US4894234A (en) | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
EP0189861A3 (en) | 1985-01-26 | 1988-02-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine |
US4772475A (en) | 1985-03-08 | 1988-09-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
DE3687541T2 (de) | 1985-05-13 | 1993-05-13 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
GB8514665D0 (en) | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
FR2585246A1 (fr) | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
IT1188212B (it) | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
US4940665A (en) | 1985-12-27 | 1990-07-10 | Showa Denko K. K. | Method for granulation of enzyme |
DE3602370A1 (de) | 1986-01-27 | 1987-08-06 | Chrubasik Sigrun | Verwendung von analgetica durch inhalation |
GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4820523A (en) | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
ATE107857T1 (de) * | 1986-06-10 | 1994-07-15 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein. |
DE3623193A1 (de) | 1986-07-10 | 1988-01-14 | Gruenenthal Gmbh | Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
JPH0816066B2 (ja) | 1986-07-18 | 1996-02-21 | エーザイ株式会社 | 持続性薬効製剤 |
US4861598A (en) | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4760094A (en) | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
ZA882783B (en) | 1987-06-10 | 1988-10-20 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a pharmaceutical composition |
DE3721721C1 (de) | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
GB8717168D0 (en) | 1987-07-21 | 1987-08-26 | Roussel Lab Ltd | Controlled-release device |
JPH01149717A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Showa Denko Kk | 直腸内投与用医薬組成物 |
EP0327295A3 (en) | 1988-02-01 | 1989-09-06 | F.H. FAULDING & CO. LTD. | Tetracycline dosage form |
US5472710A (en) | 1988-04-16 | 1995-12-05 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture |
DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
JP2681373B2 (ja) | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
US4925675A (en) * | 1988-08-19 | 1990-05-15 | Himedics, Inc. | Erythromycin microencapsulated granules |
GB8820327D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
DE3830353A1 (de) | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
ES2058546T3 (es) | 1988-09-30 | 1994-11-01 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Formulaciones farmaceuticas granulares. |
US5178868A (en) | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
AU645003B2 (en) | 1988-11-08 | 1994-01-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Sustained release preparations |
CA2002492A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
CA2007181C (en) | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
CA2007055A1 (en) | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
FR2642420B1 (fr) | 1989-01-27 | 1991-09-06 | Valpan Sa Labo Pharma | Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique |
US5007790A (en) | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
JPH0642655Y2 (ja) * | 1989-05-12 | 1994-11-09 | トミー株式会社 | フック付歯科矯正用ブラケット |
DK161743C (da) | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
EP0415693A1 (en) | 1989-08-28 | 1991-03-06 | Arizona Technology Development Corporation | Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence |
US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
IL96311A (en) | 1989-12-01 | 1995-05-26 | Abbott Lab | Medications with delayed release |
JPH04217925A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-07 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物 |
DK0452145T3 (da) | 1990-04-12 | 1996-12-02 | Shionogi & Co | Overtrukket præparat og fremstilling deraf |
HU208495B (en) | 1990-06-27 | 1993-11-29 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing retarde pharmaceutical compositions |
WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
FR2665357B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1995-03-31 | Aiache Jean Marc | Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee. |
GB2246514B (en) | 1990-08-01 | 1993-12-15 | Scras | Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein |
IE912955A1 (en) | 1990-08-24 | 1992-02-26 | Spirig Ag | Process for the production of pellets |
JP2875611B2 (ja) * | 1990-08-29 | 1999-03-31 | エーザイ株式会社 | ケイ酸カルシウム含有外用剤 |
DE4031881C2 (de) | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5271934A (en) * | 1990-10-22 | 1993-12-21 | Revlon Consumer Products Corporation | Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants |
US5603956A (en) | 1990-11-27 | 1997-02-18 | Labopharm Inc. | Cross-linked enzymatically controlled drug release |
CA2041774C (en) | 1990-11-27 | 1994-04-19 | Mircea A. Mateescu | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
US5132142A (en) | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
IT1245891B (it) * | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali. |
IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
EP0534628B1 (en) | 1991-09-06 | 1996-11-20 | Mcneilab, Inc. | Compositions comprising a tramadol material and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use |
US5215758A (en) | 1991-09-11 | 1993-06-01 | Euroceltique, S.A. | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
GB9121204D0 (en) | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
AU661723B2 (en) | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5273760A (en) | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
GB2287880A (en) | 1994-03-14 | 1995-10-04 | Euro Celtique Sa | Production of sustained release compositions |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5472712A (en) | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5286493A (en) | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
US5958459A (en) | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5167964A (en) | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
JP2568202Y2 (ja) | 1992-10-13 | 1998-04-08 | オリエンタル写真工業株式会社 | ロール状材料用マガジン |
DE4236752A1 (de) | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Asta Medica Ag | Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit |
US5321012A (en) | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
US5616343A (en) | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
IL109944A (en) | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
US5395626A (en) * | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
CA2173818A1 (fr) | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
EP1009387B1 (en) | 1997-07-02 | 2006-04-12 | Euro-Celtique S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
CN1204890C (zh) | 1997-12-22 | 2005-06-08 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 防止阿片样物质滥用的方法 |
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