NO331650B1 - Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning - Google Patents

Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning Download PDF

Info

Publication number
NO331650B1
NO331650B1 NO20013566A NO20013566A NO331650B1 NO 331650 B1 NO331650 B1 NO 331650B1 NO 20013566 A NO20013566 A NO 20013566A NO 20013566 A NO20013566 A NO 20013566A NO 331650 B1 NO331650 B1 NO 331650B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tramadol
preparation
controlled release
release
water
Prior art date
Application number
NO20013566A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20013566L (no
NO20013566D0 (no
Inventor
Derek Allan Prater
Ronald Brown Miller
Sandra Therese Antoinette Malkowska
Stewart Thomas Leslie
Kevin John Smith
Horst Winkler
Udo Hahn
Walter Wimmer
Original Assignee
Euro Celtique Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27435744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO331650(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE4315525A external-priority patent/DE4315525B4/de
Priority claimed from GB9324045A external-priority patent/GB2284760B/en
Priority claimed from GB9404544A external-priority patent/GB9404544D0/en
Priority claimed from GB9404928A external-priority patent/GB2287880A/en
Publication of NO20013566L publication Critical patent/NO20013566L/no
Application filed by Euro Celtique Sa filed Critical Euro Celtique Sa
Publication of NO20013566D0 publication Critical patent/NO20013566D0/no
Publication of NO331650B1 publication Critical patent/NO331650B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Abstract

Oralt preparat av tramidol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav regulert frigjøringsvirkning, hvilket preparat er effektivt for behandling av moderat til sterk smerte i 12 timer eller mer, hvor (A) det orale preparatet med regulert frigivningsvirkning omfatter nevnte tramidol eller et salt derav inkorporert i en regulert frigivningsmatrise som innbefatter ett eller flere materialer valgt fra (a) fordøyelige C8- CJO substituerte eller usubstituerte hydrokarboner slik som fettsyrer, fettalkoholer, glyserylestere av fettsyrer, mineral- eller vegetabilske oljer eller vokser og (b) polyalkylenglykoler; eller (B) det orale preparatet med regulert frigivningsvirkning omfatter nevnte tramadol eller salt derav i en regulert frigivningsmatrise og i form av multipartikler, matrisen innbefattende en hydrofob smeltbar bærer eller fortynnings- middel som har et smeltepunkt på 35 til 140°C eller en tablett oppnådd ved komprimering av nevnte multipartikler; eller (C) det orale preparatet med regulert frigivningsvirkning omfatter nevnte tramadol eller et salt derav inkorporert i en normal regulert frigivningsmatrise som er en steroid omfattende nevnte tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et sferoniseringsmiddel, hvor sferoiden har et regulert frigivningsbelegg valgt fra vannuopptøselige vokser, vannuoppløselige polymetakrylater og vannuoppløselige cellulosen.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et preparat med regulert frigjøringsvirkning for oral administrasjon. Oppfinnelsen angår nærmere bestemt et preparat med regulert frigjøringsvirkning omfattende tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
Tramadol som har det kjemiske navnet (±)-trans-2-[(dimetylamino)metyl]-l-(3-metoksyfenyl)cykloheksanol, er et oralt aktivt opioidanalgetikum. Konvensjonelle frigjøringspreparater i form av kapsler, dråper og suppositorier inneholdende tramadol eller mer spesielt dets hydrokloridsalt, har vært kommersielt tilgjengelige i mange år for bruk i behandlingen av moderat til sterk smerte. Slike preparater gir imidlertid ikke en regulert frigjøring av tramadolforbindelsen. Videre, til tross for tramadols langvarige bruk, har preparater med regulert frigjøringsvirkning for oral administrasjon inneholdende tramadol som aktiv bestanddel ikke tidligere vært beskrevet i litteraturen.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et oralt tramadolpreparat med regulert frigjøringsvirkning egnet for i det minste 12 timers (f.eks. opp til 24 timers) administrasjon for behandling av smerte.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor et preparat med regulert frigjøringsvirkning omfattende tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav for oral administrasjon.
Egnede farmasøytisk akseptable salter av tramadol for bruk i henhold til oppfinnelsen er de konvensjonelt kjent innen teknikken slik som farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter. Hydrokloridsaltet er særlig foretrukket.
Et preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge foreliggende oppfinnelse er et som gir langsom frigjøring av et legemiddel over en lengre tidsperiode og derved forlenger varigheten av legemidlets virkning i forhold til det som oppnås ved konvensjonell avgivelse. Et slikt preparat opprettholder fortrinnsvis en legemiddelkonsentrasjon i blodet innenfor det terapeutiske området i 12 timer eller mer.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig et oralt preparat av tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjøringsvirkning, hvlket preparat er effektivt for behandling av moderat til sterk smerte i 12 timer eller mer, som er kjennetegnet ved at: (A) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller et salt derav inkorporert i en regulert frigivningsmatrise som innbefatter ett eller flere materialer valgt fra (a) fordøyelige Cg-Cso substituerte eller usubstituerte hydrokarboner, slik som fettsyrer, fettalkoholer, glyserylestere av fettsyrer, mineral- eller vegetabilske oljer eller vokser og (b) polyalkylenglykoler; eller (B) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller salt derav i en regulert frigjøringsmatrise og i form av multipartikler, idet matrisen innbefatter en hydrofob smeltbar bærer eller et fortynningsmiddel som har et smeltepunkt på 35 til 140°C eller en tablett oppnådd ved komprimering av nevnte multipartikler; eller (C) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller et salt derav inkorporert i en normal regulert
frigjøringsmatrise som er en sfæroid omfattende nevnte tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et sfæroniseringsmiddel, hvor sfæroiden har et regulert frigjøringsbelegg valgt fra vannuoppløselige vokser, vannuoppløselige polymetakrylater og vannuoppløselige celluloser.
Man har i den foreliggende sammenheng funnet at for å oppnå regulert frigjøring av tramadol over i det minste en 12 timers periode etter oral administrasjon så tilsvarer in vitro-frigjøringshastigheten fortrinnsvis følgende prosentvise mengde av frigjort tramadol:
Et annet foretrukket preparat som er spesielt egnet for en dosering to ganger daglig, har en in vitro-frigjøringshastighet tilsvarende følgende prosentvise mengde av frigjort tramadol:
Et ytterligere foretrukket preparat som er særlig egnet for dosering en gang pr. dag har en in vitro-frigjøringshastighet tilsvarende følgende prosentvise mengde av frigjort tramadol:
Nok et foretrukket preparat ifølge foreliggende oppfinnelse som også er særlig egnet for dosering en gang pr. dag, har en in vitro-frigjøringshastighet tilsvarende følgende prosentvise mengde av frigjort tramadol:
Mer foretrukket har et preparat for dosering en gang pr. dag en in vitro-frigjøringshastighet vesentlig som følger:
En annen foretrukket oppløsningshastighet in vitro ved frigjøring av preparatet med regulert frigjøringsvirkning for administrasjon to ganger daglig ifølge oppfinnelsen er mellom 5 og 50% (beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 1 time, mellom 10 og 75%
(beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 2 timer, mellom 20 og 95% (beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 4 timer, mellom 40 og 100% (beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 8 timer, mer enn 50% (beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 12 timer, mer enn 70% (beregnet på vekt) frigjort etter 18 timer og mer enn 80% (beregnet på vekt) tramadol frigjort etter 24 timer.
Videre, i tilfelle for et preparat med regulert frigjøringsvirkning for administrasjon to ganger daglig, er det foretrukket at mellom 70 og 95% (beregnet på vekt) tramadol absorberes in vivo etter oral administrasjon, mellom 77 og 97% (beregnet på vekt) tramadol absorberes etter 10 timer og mellom 80 og 100% (beregnet på vekt) tramadol absorberes etter 12 timer.
En formulering ifølge foreliggende oppfinnelse egnet for dosering to ganger daglig, kan ha en tmax på 1,5 - 8 timer, fortrinnsvis 2-7 timer, og en W50verdi i området 7-16 timer.
En formulering ifølge oppfinnelsen egnet for dosering en gang pr dag, kan ha en tmax i området 3-6 timer, fortrinnsvis 4-5 timer og en W5overdi i området 10-33 timer.
W5o-parameteren definerer bredden på plasmaprofilen ved 50% Cmax, dvs den varighet i løpet av hvilken plasmakonsentrasj onene er lik eller større enn 50% av toppkonsentrasjonen. Parameteren bestemmes ved lineær interpolasjon av de observerte data og representerer forskjellen i tid mellom det første (eller eneste) krysningspunkt oppe på kurven og det siste (eller eneste) krysningspunkt nede på kurven i plasmaprofilen.
In vitro-frigjøringshastighetene som er nevnt i foreliggende sammenheng er, hvis intet annet er spesifisert, oppnådd ved måling ved bruk av Ph.Eur. Paddle-metoden ved 100 omdr./min i 900 ml 0,1 N saltsyre ved 37°C og anvendelse av UV-detektering ved 170 nm.
Foreliggende preparat med regulert frigjøringsvirkning inneholder fortrinnsvis en analgetisk effektiv mengde tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hensiktsmessig i området 50-800 mg, spesielt 100, 200, 300, 400 til 600 mg (beregnet som tramadolhydroklorid) pr doseringsenhet.
Foreliggende preparat med regulert frigjøringsvirkning kan presenteres f.eks. som granuler, sfæroider, pellets, multipartikkelmateriale, kapsler, tabletter, poser, suspensjoner med regulert frigjøringsvirkning, eller en hvilken som helst annen egnet doseringsform innbefattende slike granuler, sfæroider, pellets eller multipartikler.
Den aktive bestanddelen i preparatet ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig inkorporeres i en matrise. Denne kan være en hvilken som helst matrise som gir regulert frigjøring av tramadol over i det minste en 12 timers periode og fortrinnsvis som gir in vitro-oppløsningshastigheter og in vivo-absorpsjonshastigheter av tramadol innenfor de ovenfor spesifiserte områdene. Matrisen er fortrinnsvis en matrise som gir regulert frigjøring. Normale matriser med regulert frigjøringsvirkning og som har et belegg som gir regulert frigjøring av den aktive bestanddelen, kan alternativt anvendes.
Egnede materialer for innbefatning i en matrise med regulert frigjøringsvirkning inkluderer: (a) hydrofile eller hydrofobe polymerer slik som gummier, celluloseetere, akrylharpikser og proteinavledete materialer. Av disse polymerene er celluloseeterene, spesielt alkylcelluloser, foretrukket. Preparatet kan hensiktsmessig inneholde mellom 1 og 80% (beregnet på vekt) av en eller flere hydrofile eller hydrofobe polymerer. (b) Fordøyelige, langkjedete (Cg-Cso, spesielt C12-C40), substituerte eller usubstituerte hydrokarboner, slik som fettsyrer, fettalkoholer, glyserylestere av fettsyrer, mineralske og vegetabilske oljer og vokser. Hydrokarboner som har et smeltepunkt mellom 25 og 90°C er foretrukket. Av disse langkjedete hydrokarbonmaterialene er fett (alifatiske)-alkoholer foretrukket. Preparatet kan hensiktsmessig inneholde opptil 60% (beregnet på vekt) av minst ett fordøyelig, langkjedet hydrokarbon. (c) Polyalkylenglykoler. Preparatet kan hensiktsmessig inneholde opptil 60%
(beregnet på vekt) av en eller flere polyalkylenglykoler.
En spesielt egnet matrise med regulert frigjøringsvirkning omfatter en eller flere alkylcelluloser og en eller flere C12-C36alifatiske alkoholer. Alkylcellulosen er fortrinnsvis Ci-C6alkylcellulose, spesielt etylcellulose. Preparatet med regulert frigjøringsvirkning ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder 1 - 20% (beregnet på vekt), spesielt 2 -15% (beregnet på vekt), av en eller flere alkylcelluloser.
Den alifatiske alkoholen kan hensiktsmessig være laurylalkohol, myristylalkohol eller stearylalkohol, men er fortrinnsvis etylalkohol eller mer foretrukket cetostearylalkohol. Preparatet med regulert frigjøringsvirkning inneholder hensiktsmessig 5 - 30%
(beregnet på vekt) alifatisk alkohol, spesielt 10 - 25% (beregnet på vekt) alifatisk alkohol.
Matrisen med regulert frigjøringsvirkning kan eventuelt også inneholde andre farmasøytiske akseptable bestanddeler som er konvensjonelle innen den farmasøytiske teknikk, slik som fortynningsmidler, smøremidler, bindemidler, granuleringshjelpemidler, fargestoffer, smaksstoffer, overflateaktive midler, pH- justeringsmidler, antiadhesjonsmidler og glidemidler, f.eks. dibutylsebacat, arnmoniurnhydroksid, oleinsyre og kolloidalt silisiumdioksid.
Foreliggende preparat med regulert frigjøringsvirkning kan hensiktsmessig filmbelegges ved bruk av et filmbeleggingsmateriale som er konvensjonelt innen den farmasøytiske teknikk. Det anvendes fortrinnsvis et vandig filmbelegg.
Foreliggende preparat med regulert frigjøringsvirkning kan alternativt omfatte en normal frigjøringsmatrise som har et belegg med regulert frigjøringsvirkning. Preparatet omfatter fortrinnsvis filmbelagte sfæroider inneholdende den aktive bestanddel og et sfæroniseringsmiddel.
Sfæroniseirngsmidlet kan være et hvilket som helst egnet farmasøytisk akseptabelt materiale som kan sfæroniseres sammen med den aktive bestanddelen til dannelse av sfæroider. Et foretrukket sfæroniseringsmiddel er mikrokrystallinsk cellulose. Den mikrokrystallinske cellulosen som benyttes kan hensiktsmessig være f.eks. Avicel PH 101 eller Avicel PH 102 (varemerker, FMC Corporation).
Sfæroidene kan eventuelt inneholde andre farmasøytisk akseptable bestanddeler som er konvensjonelle innen den farmasøytiske teknikk, slik som bindemidler, volumgivende midler og fargestoffer. Egnede bindemidler innbefatter vannoppløselige polymerer, vannoppløselige hydroksyalkylcelluloser slik som hydroksypropylcellulose eller vannuoppløselige polymerer (som også kan bidra med regulerte frigjøringsegenskaper) slik som akrylpolymerer eller kopolymerer, f.eks. etylcellulose. Egnede volumgivende midler innbefatter laktose.
Sfæroidene belegges med et materiale som tillater frigjøring av den aktive bestanddel ved en regulert hastighet i et vandig medium. Egnede beleggmaterialer med regulert frigjøringsvirkning innbefatter vannuoppløselige celluloser, spesielt etylcellulose. Vannoppløselige polymerer, slik som polyvinylpyrrolidon eller vannoppløselige celluloser, slik som hydroksypropylmetylcellulose eller hydroksypropylcellulose kan eventuelt innbefattes. Andre vannoppløselige midler slik som polysorbat 80 kan eventuelt tilsettes.
Legemidlet kan alternativt belegges på inerte nonpareil små kuler eller perler og de legemiddelladete kulene belegges med et materiale som tillater regulering av frigjøringen av den aktive bestanddel i det vandige mediet.
Et preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved en fremgangsmåte omfattende inkorporering av tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav i en matrise med regulert frigjøringsvirkning, f.eks. ved a) granulering av en blanding omfattende tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og en eller flere alkylcelluloser, b) blanding av de alkylcelluloseholdige granulene med en eller flere Ci2-36alifatiske alkoholer; og eventuelt
c) forming og pressing av granulene, og filmbelegging, om ønsket, eller
d) granulering av en blanding omfattende tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, laktose og en eller flere alkylcelluloser med en eller flere
Ci2-36alifatiske alkoholer; og eventuelt
e) forming og pressing av granulene, og, om ønsket, filmbelegging.
Foreliggende preparat med regulert frigjøringsvirkning kan også fremstilles i form av
filmbelagte sfæroider ved
a) granulering av en blanding omfattende tramadol og et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et sfæroniseringsmiddel; b) ekstrudering av den granulerte blandingen for oppnåelse av et ekstrudat;
c) sfæronisering av ekstrudatet inntil sfæroider dannes; og
d) belegging av sfæroidene med et filmbelegg.
En foretrukket form av enhetsdoseform ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter en
kapsel fylt med partikler med regulert frigjøring vesentlig omfattende den aktive bestanddel, en hydrofob smeltbar bærer eller et fortynningsmiddel og eventuelt et hydrofilt frigjøringsmodifiserende middel. Spesielt blir partiklene med regulert frigjøringsvirkning fordelaktig fremstilt ved en fremgangsmåte som omfatter dannelse av en blanding av tørr aktiv bestanddel og smeltbare frigjøringsregulerende materialer
fulgt av mekanisk opparbeidelse av blandingen i en hurtigblander med et energiinntak som er tilstrekkelig til å smelte eller mykne det smeltbare materialet hvorved det dannes partikler med den aktive bestanddel. De resulterende partiklene blir etter avkjøling hensiktsmessig siktet for oppnåelse av partikler som har et størrelsesområde fra 0,1 til 3,0 mm, fortrinnsvis fra 0,25 til 2,0 mm. Et eksempel ifølge oppfinnelsen er beskrevet i det nedenstående og er egnet for kommersiell fremstilling av doseringsenheter.
Ved anvendelse av en slik prosessteknikk er det funnet at for lettest å oppnå de ønskede frigjøringsegenskapene (både in vivo og in vitro som omtalt ovenfor), bør blandingen som skal bearbeides omfatte to vesentlige bestanddeler, nemlig:
a) tramadol eller salt derav; og
b) hydrofob smeltbar bærer eller fortynningsmiddel, eventuelt sammen med
c) en frigjøringsregulerende komponent omfattende et vannoppløselig, smeltbart materiale eller et partikkelformig oppløselig eller uoppløselig organisk eller
uorganisk materiale.
Man har funnet at den totale mengde tramadol eller farmasøytisk akseptabelt salt derav i blandingen kan variere innenfor vide grenser, f.eks. fra 10 til 90 vekt-% derav.
Den hydrofobe smeltbare komponenten b) bør være et hydrofobt materiale slik som en naturlig eller syntetisk voks eller olje, f.eks. hydrogenert vegetabilsk olje, hydrogenert ricinusolje, mikrokrystallinsk voks, bivoks, carnaubavoks eller glyserylmonostearat, og har hensiktsmessig et smeltepunkt i området 35 - 140°C, fortrinnsvis 45-110°C.
Den frigjøringsmodifiserende komponenten c) er, når den er et vannoppløselig smeltbart materiale, hensiktsmessig en polyetylenglykol og, når den er et partikkelformig materiale, hensiktsmessig et farmasøytisk akseptabelt materiale slik som dikalsiumfosfat eller laktose.
En annen fordelaktig fremgangsmåte for fremstilling av en formulering ifølge oppfinnelsen omfatter: a) mekanisk bearbeidelse i en hurtigblander av en blanding av tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt i partikkelform og en partikkelformig, hydrofob, smeltbar bærer eller et fortynningsmiddel som har et smeltepunkt i området 35 - 140°C og eventuelt en frigjøringsregulerende komponent omfattende et vannoppløselig smeltbart materiale, eller et partikkelformig oppløselig eller uoppløselig organisk eller uorganisk materiale ved en hastighet og et energiinntak som gjør at bæreren eller fortynningsmidlet smelter eller mykner, hvorved det dannes agglomerater, b) nedbryting av de større agglomeratene for oppnåelse av kim med regulert frigjøringsvirkning; og c) fortsettelse av mekanisk bearbeidelse med eventuelt en ytterligere tilsetning av en liten prosentandel av bæreren eller fortynningsmidlet, d) eventuelt gjentakelse av trinn c) og eventuelt b) en eller flere ganger.
Fremgangsmåten kan gi et høyt utbytte (over 80%) av partikler i et ønsket
størrelsesområde, med en ønsket ensartethet når det gjelder frigjøringshastighet av tramadol eller et salt derav.
De resulterende partiklene kan siktes for å eliminere ethvert materiale av for liten eller for stor størrelse og deretter formes til de ønskede doseringsenhetene ved f.eks. innkapsling i harde gelatinkapsler inneholdende den nødvendige dose av den aktive substans eller ved pressing til tabletter.
I denne fremgangsmåte blir all tramadol eller salt derav fordelaktig tilsatt i trinn a) sammen med en større andel av det benyttede hydrofobe, smeltbare frigjøringsregulerende materialet. Mengden av smeltbart frigjøringsregulerende materiale tilsatt i trinn a) er fortrinnsvis mellom 10 og 90% vekt/vekt av den totale mengde av bestanddeler tilsatt under hele fremstillingsoperasjonen, mer fortrinnsvis mellom 20 og 70% vekt/vekt.
Trinn a) i fremgangsmåten kan utføres i konvensjonelle hurtigblandere med et standard indre av rustfritt stål, f.eks. en Colette Vactron 75 eller tilsvarende blander. Blandingen prosesseres inntil en sjikttemperatur på ca. 40°C eller over dette er oppnådd og den resulterende blanding får en kohesiv, granulær tekstur med partikkelstørrelser varierende fra ca. 1 - 3 mm til et fint pulver i tilfellet for ikke-aggregert opprinnelig materiale. Et slikt materiale har i tilfelle for de nedenfor beskrevne utførelser, utseende av agglomerater som ved avkjøling under 40°C har strukturell integritet og motstandsevne overfor knusing mellom fingrene. Ved dette trinnet har agglomeratene en uregelmessig størrelse, form og utseende.
Agglomeratene får fortrinnsvis anledning til å avkjøles. Den temperatur til hvilken de avkjøles, er ikke kritisk og en temperatur i området fra romtemperatur til 37°C kan hensiktsmessig benyttes.
Agglomeratene nedbrytes ved hjelp av en hvilken som helst egnet metode som vil findele for store agglomerater og gi en blanding av pulvere og små partikler fortrinnsvis av en diameter under 2 mm. Det er for tiden foretrukket å utføre klassifiseringen ved anvendelse av en Jackson Crockattgranulator ved bruk av en egnet nettstørrelse, eller en Comil-anordning med en passende siktstørrelse. Man har funnet at dersom det benyttes en for liten nettstørrelse i nevnte apparat, så vil agglomeratene som smelter under innvirkning av slaginnretningen eller propellen tette til nettverket og hindre ytterligere gjennomgang av blandingen og dermed redusere utbyttet. En nettverkstørrelse på 12 har blitt funnet å være passende.
Det klassifiserte materialet returneres til hurtigblanderen og bearbeidingen fortsettes. Det antas at dette fører til sementering av de finere partiklene til partikler av ensartet størrelsesområde.
I en foredelaktig form av fremgangsmåten blir bearbeidning av de klassifiserte materialene fortsatt inntil de hydrofobe smeltbare materialene som benyttes begynner å mykne/smelte og eventuelt ytterligere hydrofobt smeltbart materiale blir deretter tilsatt. Blandingen fortsettes inntil blandingen har blitt omdannet til partikler av det ønskede forutbestemte størrelsesområdet.
For å sikre ensartet energiinntak til bestanddelene i hurtigblanderen er det foretrukket å tilføre i det minste en del av energien ved hjelp av mikrobølgeenergi.
Energi kan også tilføres ved hjelp av andre metoder slik som en varmekappe eller via blanderpropellen og kuttebladene.
Etter at partiklene har blitt dannet så blir de avkjølt og får avkjøles og kan deretter siktes for å fjerne eventuelt materiale av for stor eller for liten størrelse.
De resulterende partiklene kan anvendes for å fremstille doseringsenheter i overensstemmelse med oppfinnelsen i form av f.eks. tabletter eller kapsler på i og for seg kjent måte.
Man har også funnet at partikler inneholdende tramadol eller et salt derav fremstilt ved en smelteprosessering som beskrevet i PCT/SE93/0o0225 og fremgangsmåten beskrevet i GB-patentsøknad 9324045.5 inngitt 23. november 1993 samt fremgangsmåten beskrevet heri, er spesielt nyttige for bearbeidelse til tablettform.
Man har funnet at ved egnet utvalg av materialene som benyttes ved dannelse av partiklene og ved tabletteringen og de mengdeandeler i hvilke de anvendes, muliggjøres en betydelig grad av regulering av de endelige oppløsnings- og frigjøringshastighetene av tramadol eller salt derav fra de pressede tablettene.
For å danne en tablett ifølge oppfinnelsen vil partikler fremstilt som beskrevet ovenfor vanligvis bli blandet med tabletteringseksipienser, f.eks. en eller flere av standard-eksipiensene slik som fortynningsmidler, smøremidler, bindemidler, flythjelpemidler, desintegreringsmidler, overflateaktive midler eller vannoppløselige polymere materialer.
Egnede fortynningsmidler er f.eks. mikrokrystallinsk cellulose, laktose og dikalsiumfosfat. Egnede smøremidler er f.eks. magnesiumstearat og natriumstearylfumarat. Egnede bindemidler er f.eks. hydroksypropylmetylcellulose, polyvidon og metylcellulose. Egnede desintegreringsmidler er stivelse, natriumstivelse-glykolat, crospovidon og croskarmalosenatrium. Egnede overflateaktive midler er Poloxamer 188 ®, polysorbat 80 og natriumlaurylsulfat. Egnede flythjelpemidler er talk og kolloidalt vannfritt silisiumdioksid. Egnede vannoppløselige polymerer er PEG med molekylvekter i området 1000 - 6000.
For å fremstille tabletter ifølge oppfinnelsen kan partikler fremstilt ifølge oppfinnelsen blandes med den ønskede eksipiensen(e), hvis slike anvendes, ved bruk av konvensjonelle metoder, f.eks. ved bruk av en Y-konus eller kasseblander og den resulterende blanding komprimeres ifølge konvensjonell tabletteringsprosedyre ved bruk av en tabletteringsform av egnet størrelse. Det kan fremstilles tabletter ved bruk av konvensjonelle tabletteringsmaskiner og i de nedenfor beskrevne utførelser ble det produsert tabletter på en standard F3 Manesty-enkeltstansemaskin eller Kilian RLE 15 roterende tablettmaskin.
Generelt finner man at selv med et såpass høyt vannoppløselig aktivt middel som tramadol eller salt derav, så vil tabletter dannet ved komprimering ifølge standard metoder gi meget lave frigjøringshastigheter for den aktive bestanddel, f.eks. tilsvarende frigjøring over en periode på over 24 timer, f.eks. over 36 timer. Man har funnet at frigjøringsprofilen kan justeres på en rekke måter. For eksempel vil en høyere ladning av legemidlet være forbundet med forøkede frigjøringshastigheter; bruk av større andeler av det vannoppløselige, smeltbare materialet i partiklene eller overflateaktivt middel i tabletteringsformuleringen vil også være forbundet med en høyere frigjøringshastighet av den aktive bestanddel. Ved regulering av de relative mengder av disse bestanddelene er det mulig å justere frigjøringsprofilen for tramadol eller salt derav.
For bedre forståelse av oppfinnelsen gis følgende eksempler.
Eksempel 1
Tabletter med følgende formulering ble fremstilt:
Tramadolhydroklorid (100 mg) og laktose (68 mg) ble granulert, overført til en virvelsjiktgranulator og sprøytet med etylcellulose (15 mg) og vann. Granulene ble deretter tørket ved 60°C og ført gjennom en 1 mm sikt.
Til de oppvarmede tramadolholdige granulatene ble det tilsatt smeltet cetostearylalkohol (42 mg) og det hele ble grundig blandet. Granulene fikk avkjøles og ble siktet gjennom en 1,6 mm sikt. Renset talk og magnesiumstearat ble tilsatt og blandet med granulene. Granulene ble deretter presset til tabletter.
Tablettene ble belagt med et filmbelegg med den nedenfor angitte formulering.
Eksempel 2
Tabletter med følgende formulering ble fremstilt:
En blanding av tramadolhydroklorid (100 mg), laktose (58 mg) og etylcellulose (15 mg) ble granulert under tilsetting av smeltet cetostearylalkohol (52 mg) og det hele ble blandet grundig. Granulene fikk avkjøles og ble siktet gjennom en 1,6 mm sikt. Renset talk og magnesiumstearat ble tilsatt og blandet med granulene. Granulene ble deretter presset til tabletter som ble belagt med et filmbelegg som hadde formuleringen angitt i eksempel 1.
Eksempel 3
Filmbelagte tabletter ble fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet i eksempel 2 og med følgende formulering:
In vitro- oppløsningsstudier
In vitro-oppløsningsstudier ble utført på tabletter fremstilt som beskrevet ovenfor. Resultatene er angitt i tabell I.
I et forsøk som involverte 12 friske frivillige ble serumnivåer av tramadol etter administrasjon av en tablett ifølge eksempel 2 funnet å være som illustrert på fig. 1.
Eksempel 4 og 5
Partikler med formuleringene som angitt i nedenstående tabell II ble fremstilt ved trinnene:
i. Anbringelse av bestanddelene a) og c) (total satsvekt 0,7 kg) i bollen til en 10 liters Colette Gralblander (eller tilsvarende) utstyrt med variabel blandehastighet og granuleringsblader; ii. Blanding av bestanddelene ved ca. 150 - 1000 omdr/min under tilførsel av varme inntil innholdet i bollen agglomereres. iii. Klassifisering av det agglomererte materialet ved føring gjennom en Comil-anordning og/eller Jackson Crockatt-anordning for oppnåelse av kimmateriale med regulert frigjøringsvirkning. iv. Oppvarming og blanding av det klassifiserte materialet i bollen til en 10 liters Collette Gralanordning inntil ensartede multipartikler av ønsket forutbestemt størrelsesområde dannes i utbytte på over 80%. Dette tar omtrent 5 minutter. v. Tømming av multipartiklene fra blanderen og sikting av disse for å separere
multipartiklene oppsamlet mellom 0,5 og 2 mm åpningsstørrelser.
Eksempel 6
Prøver av partiklene fra eksempel 4 ble blandet med magnesiumstearat og renset talk ved bruk av en Y-konus- eller kasseblander. Den sammenblandete blanding ble deretter komprimert ved bruk av enten (1) 14,6 mm, (2) 16x7 mm eller (3) 18,6 x 7,5 mm kapselformingsverktøy på en F3 Manisty-enkeltstanse-tabletteringsmaskin til oppnåelse av tabletter som ga 200, 300 og 400 mg tramadol HC1. Bestanddelene pr. doseringsenhet var følgende:
Tablettene vurdert ved oppløsning ved bruk av Ph.Eur. Skovlemetode 100 omdr.min., 0,1 NHC1.
For å bestemme de ikke-komprimerte partiklene ble nevnte Ph.Eur. skovle erstattet med en modifisert Ph.Eur. kurv.
Resultatene er vist i nedenstående tabell IV:
Disse resultatene bekrefter effektiviteten av tabletteringen med henblikk på å redusere frigjøringshastigheten.
Eksempel 7
Prøver av partiklene fra eksempel 5 ble deretter tablettert ved bruk av en prosedyre lik den i eksempel 3 og bestanddelene pr enhetsdose var: Tablettene og prøvene av ikke-komprimerte multipartikler (hver prøve inneholdende 400 mg tramadolhydroklorid) ble vurdert ved oppløsningsmetoden også som beskrevet ovenfor. Resultatene er vist i nedenstående tabell VI:
Disse resultatene viser at ved å øke ladningen av det sterkt vannoppløselige tramadol-hydrokloridet (75% vekt/vekt i dette eksemplet sammenlignet med 50% vekt/vekt i eksempel 6) kan det oppnås en betydelig hurtigere frigjøringshastighet av den aktive bestanddel.
Eksempel 8
Eksempel 4 ble gjentatt, men med følgende formulering:
De resulterende multipartikler ble blandet som beskrevet i eksempel 6 med følgende:
Blandingen ble deretter komprimert som beskrevet i eksempel 6, men ved bruk av 15 x 6,5 mm normale konkave kapselformede flate/flate stanser.
De resulterende tabletter ble deretter vurdert ved oppløsningsmetoden som beskrevet ovenfor. Resultatene er vist i tabell V
I et forsøk som involverte fem friske frivillige menn, er plasmaprofilen som resulterte fra enkeltdoseadministrasjoner av tabletten ovenfor vist på fig. 2 i sammenligning med administrasjonen av et kommersielt preparat av tramadoldråper 100 mg.

Claims (20)

1. Oralt preparat av tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjøringsvirkning, hvilket preparat er effektivt for behandling av moderat til sterk smerte i 12 timer eller mer,karakterisert vedat: (A) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller et salt derav inkorporert i en regulert frigjøringsmatrise som innbefatter ett eller flere materialer valgt fra (a) fordøyelige Cg-C5osubstituerte eller usubstituerte hydrokarboner, slik som fettsyrer, fettalkoholer, glyserylestere av fettsyrer, mineral- eller vegetabilske oljer eller vokser og (b) polyalkylenglykoler; eller (B) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller salt derav i en regulert frigjøringsmatrise og i form av multipartikler, idet matrisen innbefatter en hydrofob smeltbar bærer eller et fortynningsmiddel som har et smeltepunkt på 35 til 140°C eller en tablett oppnådd ved komprimering av nevnte multipartikler; eller (C) det orale preparatet med regulert frigjøringsvirkning omfatter nevnte tramadol eller et salt derav inkorporert i en normal regulert frigjøringsmatrise som er en sfæroid omfattende nevnte tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et sfæroniseirngsmiddel, hvor sfæroiden har et regulert frigjøringsbelegg valgt fra vannuoppløselige vokser, vannuoppløselige polymetakrylater og vannuoppløselige celluloser.
2. Preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat hydrokloirdsaltet av tramadol er benyttet som det farmasøytisk akseptable saltet.
3. Preparat ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat mengden av tramadol eller et farmasøytisk akseptabelt salt er i området fra 50 til 400 mg (beregnet som tramadolhydroklorid).
4. Preparat ifølge krav 1,2 eller 3,karakterisert vedat preparatet i (A) inneholder opptil 60 vekt-% av komponent (a).
5. Preparat ifølge krav 4,karakterisert vedat komponent (a) innbefatter en fettalkohol som er tilstede i en mengde på 5 til 30 vekt-% av preparatet.
6. Preparat ifølge krav 5,karakterisert vedatfett-alkoholen er valgt fra laurylalkohol, myristylalkohol, stearylalkohol, cetylalkohol og cetostearylalkohol.
7. Preparat ifølge krav 6,karakterisert vedatfett-alkoholen er cetylalkohol.
8. Preparat ifølge hvilket som helst foregående krav,karakterisert vedat matrisen i (A) innbefatter én eller flere alkylcelluloser og én eller flere C n til C36alifatiske alkoholer.
9. Preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat den hydrofobe smeltbare bæreren eller fortynningsmidlet i (B) er en naturlig eller syntetisk voks eller olje.
10. Preparat ifølge krav 9,karakterisert vedat den hydrofobe smeltbare bæreren eller fortynningsmidlet er hydrogenert vegetabilsk olje, hydrogenert ricinusolje, mikrokrystallinsk voks, bivoks, carnaubavoks eller glyserylmonostearat.
11. Preparat ifølge hvilket som helst av kravene 9 eller 10,karakterisert vedat matrisen ytterligere innbefatter en frigjøringsregulerende komponent innbefattende et vannsmeltbart oppløselig materiale eller et partikkelformig oppløselig eller uoppløselig organisk eller uorganisk materiale.
12. Preparat ifølge krav 1,2 eller 3,karakterisert vedat sfæroidene i (C) inneholder andre farmasøytisk akseptable bestanddeler slik som et bindemiddel, et volumgivende middel og/eller et fargestoff.
13. Preparat ifølge krav 12,karakterisert vedatbinde-midlet er en vannoppløselig polymer, en vannoppløselig hydroksyalkylcellulose eller en vannuoppløselig polymer.
14. Preparat ifølge krav 13,karakterisert vedatbinde-midlet som er en vannuoppløselig polymer også bidrar til regulerte frigjørings-egenskaper.
15. Preparat ifølge krav 13,karakterisert vedat den vannoppløselige hydroksyalkylcellulosen er hydroksypropylcellulose.
16. Preparat ifølge krav 12 til 15,karakterisert vedat nevnte volumgivende middel er laktose.
17. Oralt preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge hvilket som helst foregående krav,karakterisert vedat in vitro-frigivnings-hastigheten for tramadol målt ved anvendelse av Ph. Eur. Paddle Method ved 100 omdr/min i 900 ml 0,1 N saltsyre ved 37°C og ved anvendelse av UV-deteksjon ved 270 nm. er:
18. Oralt preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge hvilket som helst foregående krav,karakterisert vedat in vitro-frigjørings-hastigheten for tramadol målt ved anvendelse av Ph. Eur. Paddle-metoden ved 100 omdr/min i 900 ml 0,1 N saltsyre ved 37°C og ved anvendelse av UV-deteksjon ved 270 nm, er:
19. Oralt preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge hvilket som helst foregående krav,karakterisert vedat in vitro-frigjørings-hastigheten for tramadol målt ved anvendelse av Ph. Eur. Paddle-metoden ved 100 omdr/min i 900 ml 0,1 N saltsyre ved 37°C og anvendelse av UV-deteksjon ved 270 nm, er:
20. Oralt preparat med regulert frigjøringsvirkning ifølge hvilket som helst foregående krav,karakterisert vedat in vitro-frigjørings-hastigheten for tramadol målt ved anvendelse av Ph. Eur. Paddle-metoden ved 100 omdr/min i 900 ml 0,1 N saltsyre ved 37°C og anvendelse av UV-deteksjon ved 270 nm, er: tid ( timer) % frigjort 1 10- 30 2 17- 37 4 27- 47 8 40- 60 12 49- 69 16 57- 77
NO20013566A 1993-05-10 2001-07-19 Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning NO331650B1 (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4315525A DE4315525B4 (de) 1993-05-10 1993-05-10 Pharmazeutische Zusammensetzung
GB9324045A GB2284760B (en) 1993-11-23 1993-11-23 A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
GB9404544A GB9404544D0 (en) 1994-03-09 1994-03-09 Controlled release formulation
GB9404928A GB2287880A (en) 1994-03-14 1994-03-14 Production of sustained release compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20013566L NO20013566L (no) 1994-11-11
NO20013566D0 NO20013566D0 (no) 2001-07-19
NO331650B1 true NO331650B1 (no) 2012-02-13

Family

ID=27435744

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO941719A NO306446B1 (no) 1993-05-10 1994-05-09 Oralt farmasöytisk preparat omfattende tramadol med regulert frigjöringsvirkning
NO19993484A NO313124B1 (no) 1993-05-10 1999-07-15 Anvendelse av tramadol i fremstillingen av et medikament for behandling av smerte
NO20013566A NO331650B1 (no) 1993-05-10 2001-07-19 Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO941719A NO306446B1 (no) 1993-05-10 1994-05-09 Oralt farmasöytisk preparat omfattende tramadol med regulert frigjöringsvirkning
NO19993484A NO313124B1 (no) 1993-05-10 1999-07-15 Anvendelse av tramadol i fremstillingen av et medikament for behandling av smerte

Country Status (22)

Country Link
US (6) US5591452A (no)
EP (6) EP0699436B2 (no)
JP (3) JP3045924B2 (no)
CN (2) CN1094755C (no)
AT (5) ATE138566T1 (no)
AU (2) AU6196394A (no)
CA (1) CA2123160C (no)
CZ (1) CZ288517B6 (no)
DE (8) DE69435295D1 (no)
DK (4) DK0624366T3 (no)
ES (5) ES2247574T3 (no)
FI (3) FI942092A (no)
GR (2) GR3020084T3 (no)
HU (1) HU228177B1 (no)
ID (1) ID25988A (no)
IL (3) IL119660A (no)
NO (3) NO306446B1 (no)
NZ (1) NZ260408A (no)
PT (3) PT699436E (no)
SG (1) SG67347A1 (no)
SK (2) SK279971B6 (no)
TW (1) TW496736B (no)

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) † 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5698210A (en) 1995-03-17 1997-12-16 Lee County Mosquito Control District Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) * 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
GB9519363D0 (en) * 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
US6056968A (en) * 1997-03-11 2000-05-02 Darwin Discovery Limited Pharmaceutical drug dosage forms providing different release rates
DE19710008A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
WO1998055107A1 (en) 1997-06-06 1998-12-10 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
EP1009387B1 (en) 1997-07-02 2006-04-12 Euro-Celtique S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
DE19729487A1 (de) * 1997-07-10 1999-01-14 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
CN1204890C (zh) * 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
ATE323491T1 (de) 1997-12-22 2006-05-15 Euro Celtique Sa Peroral zu verabreichende arzneiform enthaltend eine kombination von einem opioid agonisten und naltrexon
CN1148171C (zh) 1998-04-17 2004-05-05 大正制药株式会社 多单元缓释片剂
JP4367722B2 (ja) * 1998-04-17 2009-11-18 大正製薬株式会社 マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤
US6156342A (en) * 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US20060128806A1 (en) * 1998-05-28 2006-06-15 Medical Research Institute Controlled release arginine alpha-ketoglutarate
US6264974B1 (en) 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
DE29818454U1 (de) * 1998-10-15 1999-01-14 Euro Celtique Sa Opioid-Analgetikum
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
WO2000040205A2 (en) * 1999-01-05 2000-07-13 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
ATE279186T1 (de) * 1999-08-31 2004-10-15 Gruenenthal Gmbh Retardierte darreichungsform enthaltend tramadolsaccharinat
SK285128B6 (sk) * 1999-12-28 2006-07-07 Zentiva, A. S. Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy
ES2539904T3 (es) 2000-02-08 2015-07-07 Euro-Celtique S.A. Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
AU3582101A (en) 2000-03-01 2001-09-12 Euro-Celtique S.A. The treatment of functional gastrointestinal disorders
KR20030059803A (ko) * 2000-10-03 2003-07-10 펜웨스트 파마슈티칼스 컴퍼니 다수의 약학적 활성 물질을 다양한 방출 속도로 전달하는시스템
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
DE10108122A1 (de) 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
CA2440920C (en) 2001-03-16 2012-01-24 David Bar-Or Use of tramadol to delay ejaculation
US7858118B2 (en) * 2001-04-11 2010-12-28 Galephar Pharmaceutical Research, Inc. Extended release composition containing Tramadol
DE60238756D1 (de) 2001-05-11 2011-02-10 Endo Pharmaceuticals Inc Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch
US7052706B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-30 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
US7968119B2 (en) * 2001-06-26 2011-06-28 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
EP1416842B1 (en) * 2001-07-18 2008-12-31 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
DE60232417D1 (de) 2001-08-06 2009-07-02 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
AU2002324624A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-24 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US6479060B1 (en) * 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments
BR0206086A (pt) 2001-09-28 2003-12-23 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagem de liberação modificada
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
IL161491A0 (en) * 2001-11-07 2004-09-27 Synthon Bv Tamsulosin tablets
KR20030060730A (ko) * 2002-01-09 2003-07-16 하나제약 주식회사 난용성 약물의 서방화 제제 조성물
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
MXPA04008100A (es) * 2002-02-21 2005-06-17 Biovail Lab Int Srl Formulaciones de liberacion modificada de al menos una forma de tramadol.
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
CA2479252A1 (en) * 2002-03-22 2003-10-02 Cilag Ag Sustained release formulation of tramadol
EP2316428A1 (en) * 2002-04-05 2011-05-04 Euro-Celtique S.A. Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds
US7125563B2 (en) * 2002-04-12 2006-10-24 Dava Pharmaceuticals, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
JP2005537240A (ja) * 2002-06-27 2005-12-08 シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト 水に可溶性の有効成分を含有する球状ペレット
EP2422773A3 (en) 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
JP5189242B2 (ja) * 2002-09-23 2013-04-24 アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド 乱用抵抗性の医薬組成物
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
CN1942175B (zh) * 2002-10-25 2010-05-26 莱博法姆公司 24小时有效的曲马多缓释制剂
PT1594460E (pt) * 2002-10-25 2008-06-27 Labopharm Inc Formulações de tramadol de libertação sustentada com eficácia durante 24 horas
RU2333745C2 (ru) * 2002-10-25 2008-09-20 Лабофарм Инк. Композиции с контролируемым высвобождением
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
BR0317177A (pt) * 2002-12-13 2005-10-25 Cilag Ag Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato
DE10300325A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Hexal Ag Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette
WO2004064807A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations and method for producing the same
EP1905435A3 (en) 2003-03-11 2008-05-14 Euro-Celtique S.A. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US7413749B2 (en) * 2003-03-11 2008-08-19 Purdue Pharma L.P. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
TWI347201B (en) * 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
ME00276B (me) 2003-04-30 2011-05-10 Purdue Pharma Lp Transdermalni dozni oblik otporan na promjene koje sadrže komponentu aktivnog sredstva i komponentu suprotnog sredstva na mjestu koji je ispod sloja aktivnog sredstva
US8790689B2 (en) * 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20090304793A1 (en) * 2003-09-22 2009-12-10 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and methods of use
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
GB0501638D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-02 Euro Celtique Sa Particulates
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
EP1604667A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the restless leg syndrome
US8124653B2 (en) * 2004-06-25 2012-02-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
CA2572928A1 (en) * 2004-07-22 2006-02-26 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof
EA015615B1 (ru) * 2005-01-28 2011-10-31 Еуро-Селтик С.А. Устойчивые к спиртам лекарственные формы
JPWO2006080481A1 (ja) * 2005-01-31 2008-06-19 杏林製薬株式会社 マルチプルユニット型経口徐放性製剤及びその製造方法
BG66008B1 (bg) * 2005-02-01 2010-10-29 Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag Лекарствен препарат с изменено освобождаване
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
EP1695700A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
EP1896002A4 (en) 2005-06-27 2009-11-25 Biovail Lab Int Srl BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE
US8221792B2 (en) * 2005-07-07 2012-07-17 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
CN101252932B (zh) 2005-09-09 2012-10-03 安吉利尼莱博法姆有限责任公司 用于一天给药一次的曲唑酮组合物
US9125833B2 (en) * 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
WO2007087452A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Theraquest Biosciences, Llc Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
EP2018160B1 (en) 2006-03-16 2011-12-14 Tris Pharma, Inc. Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
JP5120652B2 (ja) * 2006-03-30 2013-01-16 日本臓器製薬株式会社 固形医薬製剤
US20070264335A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Sherman Bernard C Modified release tablets comprising tramadol
PT2719378T (pt) * 2006-06-19 2016-11-02 Alpharma Pharmaceuticals Llc Composições farmacêuticas
EP2068840A2 (en) * 2006-07-21 2009-06-17 LAB International SRL Hydrophobic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
CA2677691C (en) 2007-02-12 2012-07-31 David Bar-Or Reducing side effects of tramadol
MX2009008491A (es) * 2007-02-12 2010-01-20 Dmi Biosciences Inc Tratamiento de disfuncion erectil y eyaculacion prematura copatologicas.
AU2008223091B2 (en) * 2007-03-02 2014-04-24 Farnam Companies, Inc. Sustained release pellets comprising wax-like material
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080031950A1 (en) * 2007-04-27 2008-02-07 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
US20080026054A1 (en) * 2007-04-27 2008-01-31 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
WO2009018169A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted cyclohexanols
CZ300468B6 (cs) * 2007-09-20 2009-05-27 Zentiva, A. S Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy
US20090081291A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User
MX336494B (es) * 2007-10-16 2016-01-21 Paladin Labs Inc Composicion de bicapas para la liberacion controlada de acetaminofeno y tramadol.
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
MX2010006694A (es) * 2007-12-17 2010-09-07 Labopharm Inc Formulacion de liberacion controlada, preventiva de mal uso.
WO2009088673A2 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
WO2009114648A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009135680A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Grünenthal GmbH Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
GB0811024D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 E Therapeutics Plc Sustained release treatment of depression
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
PE20110422A1 (es) * 2008-07-07 2011-07-01 Euro Celtique Sa Composicion farmaceutica que comprende antagonistas opioides
WO2010014952A2 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
CN102316857A (zh) 2008-12-16 2012-01-11 莱博法姆公司 防止误用的控释配方
EP3045043B1 (en) 2009-02-26 2020-04-29 Relmada Therapeutics, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
EP2403487A2 (en) * 2009-03-04 2012-01-11 Fdc Limited Oral controlled release dosage forms for water soluble drugs
WO2010103039A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Euro-Celtique S.A. Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
US8811578B2 (en) * 2009-03-23 2014-08-19 Telemanager Technologies, Inc. System and method for providing local interactive voice response services
DE102009019268A1 (de) * 2009-04-28 2010-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Arzneimittel mit poröser Matrix
CN102639118B (zh) * 2009-07-22 2015-07-29 格吕伦塔尔有限公司 氧化稳定的抗干扰剂型
EP2456427B1 (en) 2009-07-22 2015-03-04 Grünenthal GmbH Hot-melt extruded controlled release dosage form
PL399450A1 (pl) * 2009-08-31 2013-01-21 Depomed, Inc Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9579285B2 (en) * 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
EP2371356B1 (en) * 2010-03-12 2012-12-19 Phoeme GmbH Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption
WO2012003968A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Grünenthal GmbH Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid
WO2012028318A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
EP2611426B1 (en) 2010-09-02 2014-06-25 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
EP4011364B1 (en) 2011-03-23 2023-12-13 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US10702485B2 (en) 2011-07-09 2020-07-07 Syntrix Biosystems Inc. Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol
DK2736495T3 (da) 2011-07-29 2017-11-13 Gruenenthal Gmbh Misbrugsbestandig tablet som tilvejebringer øjeblikkelig frigivelse af lægemiddel
HUE034710T2 (hu) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Visszaéléssel szemben ellenálló, azonnali hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
WO2013156453A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Grünenthal GmbH Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2014273226B2 (en) 2013-05-29 2019-06-27 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
DE102013009114A1 (de) 2013-05-29 2014-12-04 Franz Gerstheimer Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen
EP3003279A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
WO2014205228A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Orbis Biosciences, Inc. Tramadol particle formulations and methods
KR20160031526A (ko) 2013-07-12 2016-03-22 그뤼넨탈 게엠베하 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형
CA2918004C (en) 2013-07-23 2018-11-20 Euro-Celtique S.A. A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
EP3073994A1 (en) 2013-11-26 2016-10-05 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
CN106456550A (zh) 2014-05-26 2017-02-22 格吕伦塔尔有限公司 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒
CA2983642A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
CN106109431B (zh) * 2015-12-18 2020-11-10 上海奕利制药有限公司 一种缓控释微丸片剂及其制备方法
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
EP3703724A1 (en) 2017-11-02 2020-09-09 NatureCeuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
WO2020086673A1 (en) * 2018-10-26 2020-04-30 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Ketamine oral transmucosal delivery system
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
US11103452B2 (en) 2019-11-08 2021-08-31 Athena Bioscience, Llc Tramadol hydrochloride solution
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition
JP7435915B2 (ja) 2021-07-19 2024-02-21 三菱自動車工業株式会社 排気還流システムの故障診断装置

Family Cites Families (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US266331A (en) * 1882-10-24 walmsley
US2738303A (en) 1952-07-18 1956-03-13 Smith Kline French Lab Sympathomimetic preparation
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
DE1199764B (de) 1963-04-02 1965-09-02 Gruenenthal Chemie Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3830934A (en) * 1967-07-27 1974-08-20 Gruenenthal Chemie Analgesic and antitussive compositions and methods
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
FR2183546B1 (no) 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US3965256A (en) 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
DE2360796B2 (de) * 1973-12-06 1977-06-02 Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm
US3974157A (en) * 1974-03-04 1976-08-10 Pennwalt Corporation 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
DE2426812A1 (de) * 1974-06-04 1976-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur herstellung von granulaten
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4076798A (en) * 1975-05-29 1978-02-28 American Cyanamid Company High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition
US4063064A (en) 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
IE49324B1 (en) 1979-12-19 1985-09-18 Euro Celtique Sa Controlled release compositions
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
DE3024416C2 (de) * 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
DE3124983A1 (de) 1981-06-25 1983-01-20 Meditest Inst Fuer Medizinisch Arzneiformen zur oralen verabreichung
US4369172A (en) 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4987136A (en) * 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4421736A (en) * 1982-05-20 1983-12-20 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Sustained release diethylpropion compositions
US4443428A (en) 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
US4421436A (en) * 1982-07-06 1983-12-20 Texaco Development Corporation Tension leg platform system
ZA836627B (en) 1982-10-08 1984-05-30 Verex Lab Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
EP0152379A3 (de) 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
GB8405112D0 (en) * 1984-02-28 1984-04-04 Akzo Nv Anti-arrhythmic amino-alcohols
US4894234A (en) 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
EP0189861A3 (en) 1985-01-26 1988-02-17 Showa Denko Kabushiki Kaisha Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
DE3687541T2 (de) 1985-05-13 1993-05-13 Miles Inc Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome.
GB8514665D0 (en) 1985-06-11 1985-07-10 Eroceltique Sa Oral pharmaceutical composition
JPS61293911A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teisan Seiyaku Kk 徐放化製剤
FR2585246A1 (fr) 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
GB8521350D0 (en) 1985-08-28 1985-10-02 Euro Celtique Sa Analgesic composition
IT1188212B (it) 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US4940665A (en) 1985-12-27 1990-07-10 Showa Denko K. K. Method for granulation of enzyme
DE3602370A1 (de) 1986-01-27 1987-08-06 Chrubasik Sigrun Verwendung von analgetica durch inhalation
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4820523A (en) 1986-04-15 1989-04-11 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition
GB8613688D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
GB8613689D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
ATE107857T1 (de) * 1986-06-10 1994-07-15 Euro Celtique Sa Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein.
DE3623193A1 (de) 1986-07-10 1988-01-14 Gruenenthal Gmbh Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
JPH0816066B2 (ja) 1986-07-18 1996-02-21 エーザイ株式会社 持続性薬効製剤
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4970075A (en) * 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4760094A (en) 1986-10-21 1988-07-26 American Home Products Corporation (Del.) Spray dried acetaminophen
GB8626098D0 (en) * 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
ZA882783B (en) 1987-06-10 1988-10-20 Warner-Lambert Company Process for preparing a pharmaceutical composition
DE3721721C1 (de) 1987-07-01 1988-06-09 Hoechst Ag Verfahren zur Umhuellung von Granulaten
GB8717168D0 (en) 1987-07-21 1987-08-26 Roussel Lab Ltd Controlled-release device
JPH01149717A (ja) * 1987-12-04 1989-06-12 Showa Denko Kk 直腸内投与用医薬組成物
EP0327295A3 (en) 1988-02-01 1989-09-06 F.H. FAULDING & CO. LTD. Tetracycline dosage form
US5472710A (en) 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
DE3812799A1 (de) 1988-04-16 1989-10-26 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung
JP2681373B2 (ja) 1988-07-18 1997-11-26 塩野義製薬株式会社 徐放性製剤の製造法
US4925675A (en) * 1988-08-19 1990-05-15 Himedics, Inc. Erythromycin microencapsulated granules
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
ES2058546T3 (es) 1988-09-30 1994-11-01 Rhone Poulenc Rorer Ltd Formulaciones farmaceuticas granulares.
US5178868A (en) 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
AU645003B2 (en) 1988-11-08 1994-01-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained release preparations
CA2002492A1 (en) 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition
CA2007181C (en) 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5330766A (en) * 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
CA2007055A1 (en) 1989-01-06 1990-07-06 Garth Boehm Theophylline dosage form
FR2642420B1 (fr) 1989-01-27 1991-09-06 Valpan Sa Labo Pharma Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique
US5007790A (en) 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5126145A (en) 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0642655Y2 (ja) * 1989-05-12 1994-11-09 トミー株式会社 フック付歯科矯正用ブラケット
DK161743C (da) 1989-07-03 1992-02-17 Niro Atomizer As Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale
EP0415693A1 (en) 1989-08-28 1991-03-06 Arizona Technology Development Corporation Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
IL96311A (en) 1989-12-01 1995-05-26 Abbott Lab Medications with delayed release
JPH04217925A (ja) * 1990-03-27 1992-08-07 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物
DK0452145T3 (da) 1990-04-12 1996-12-02 Shionogi & Co Overtrukket præparat og fremstilling deraf
HU208495B (en) 1990-06-27 1993-11-29 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing retarde pharmaceutical compositions
WO1992001446A1 (en) * 1990-07-20 1992-02-06 Aps Research Limited Sustained-release formulations
FR2665357B1 (fr) * 1990-07-31 1995-03-31 Aiache Jean Marc Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee.
GB2246514B (en) 1990-08-01 1993-12-15 Scras Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein
IE912955A1 (en) 1990-08-24 1992-02-26 Spirig Ag Process for the production of pellets
JP2875611B2 (ja) * 1990-08-29 1999-03-31 エーザイ株式会社 ケイ酸カルシウム含有外用剤
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
SE9003296L (sv) * 1990-10-16 1992-04-17 Kabi Pharmacia Ab Foerfarande foer att formulera laekemedel
US5271934A (en) * 1990-10-22 1993-12-21 Revlon Consumer Products Corporation Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants
US5603956A (en) 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
CA2041774C (en) 1990-11-27 1994-04-19 Mircea A. Mateescu Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US5403593A (en) 1991-03-04 1995-04-04 Sandoz Ltd. Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms
US5132142A (en) 1991-03-19 1992-07-21 Glatt Gmbh Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
IT1251153B (it) 1991-08-06 1995-05-04 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica
EP0534628B1 (en) 1991-09-06 1996-11-20 Mcneilab, Inc. Compositions comprising a tramadol material and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use
US5215758A (en) 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
GB9121204D0 (en) 1991-10-04 1991-11-20 Euro Celtique Sa Medicament
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
AU661723B2 (en) 1991-10-30 1995-08-03 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
GB2287880A (en) 1994-03-14 1995-10-04 Euro Celtique Sa Production of sustained release compositions
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5478577A (en) 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5958459A (en) 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5167964A (en) 1992-02-14 1992-12-01 Warner-Lambert Company Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same
SE9200858L (sv) * 1992-03-20 1993-09-21 Kabi Pharmacia Ab Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning
JP2568202Y2 (ja) 1992-10-13 1998-04-08 オリエンタル写真工業株式会社 ロール状材料用マガジン
DE4236752A1 (de) 1992-10-30 1994-05-05 Asta Medica Ag Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit
US5321012A (en) 1993-01-28 1994-06-14 Virginia Commonwealth University Medical College Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance
US5616343A (en) 1993-03-25 1997-04-01 Labopharm, Inc. Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
SE9301057L (sv) * 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5395626A (en) * 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
CA2173818A1 (fr) 1996-04-10 1997-10-11 Francois Chouinard Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose
EP1009387B1 (en) 1997-07-02 2006-04-12 Euro-Celtique S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
CN1204890C (zh) 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
US6284273B1 (en) 1998-02-24 2001-09-04 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US6607748B1 (en) 2000-06-29 2003-08-19 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture
US6338859B1 (en) 2000-06-29 2002-01-15 Labopharm Inc. Polymeric micelle compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NO993484D0 (no) 1999-07-15
CN1099262A (zh) 1995-03-01
EP2103303A2 (en) 2009-09-23
EP1527775B1 (en) 2010-05-26
HU228177B1 (en) 2013-01-28
ATE138566T1 (de) 1996-06-15
HU9401478D0 (en) 1994-08-29
CN1094755C (zh) 2002-11-27
EP0699436B1 (en) 2001-06-13
DE729751T1 (de) 1997-03-13
AU6196394A (en) 1994-11-17
SK54194A3 (en) 1994-12-07
EP0699436B2 (en) 2013-03-20
DE69427472T3 (de) 2013-08-08
US6254887B1 (en) 2001-07-03
PT699436E (pt) 2001-10-30
IL119660A (en) 2002-09-12
EP2103303A3 (en) 2009-12-02
SK283143B6 (sk) 2003-03-04
CA2123160C (en) 2003-04-29
EP0729751A1 (en) 1996-09-04
PT1527775E (pt) 2010-07-29
NO941719D0 (no) 1994-05-09
DE69434479D1 (de) 2005-10-06
EP1468679A2 (en) 2004-10-20
US20090117191A1 (en) 2009-05-07
ID25988A (id) 1994-11-10
DE69434479T2 (de) 2006-02-23
ES2331046T1 (es) 2009-12-21
CN1240132A (zh) 2000-01-05
US6326027B1 (en) 2001-12-04
EP1527775A1 (en) 2005-05-04
ATE303140T1 (de) 2005-09-15
US7074430B2 (en) 2006-07-11
SK279971B6 (sk) 1999-06-11
US5591452A (en) 1997-01-07
FI121565B (fi) 2011-01-14
ES2159591T5 (es) 2013-06-11
JP3267561B2 (ja) 2002-03-18
EP1468679B1 (en) 2005-08-31
GR3036565T3 (en) 2001-12-31
DE09004973T8 (de) 2010-10-21
ES2088312T3 (es) 1996-08-01
CZ109394A3 (en) 1994-11-16
US20060269603A1 (en) 2006-11-30
AU3995797A (en) 1997-12-18
ES2159591T3 (es) 2001-10-16
DK1468679T3 (da) 2005-11-14
FI20030560A (fi) 2003-04-14
TW496736B (en) 2002-08-01
ATE468850T1 (de) 2010-06-15
GR3020084T3 (en) 1996-08-31
DE69400215T2 (de) 1996-10-31
NO313124B1 (no) 2002-08-19
FI942092A0 (fi) 1994-05-06
JP2002154954A (ja) 2002-05-28
EP0624366B1 (en) 1996-05-29
NO306446B1 (no) 1999-11-08
JP3045924B2 (ja) 2000-05-29
AT3413U3 (de) 2000-08-25
FI122717B (fi) 2012-06-15
JPH0753361A (ja) 1995-02-28
JP3443574B2 (ja) 2003-09-02
ATE201989T1 (de) 2001-06-15
DE69427472T2 (de) 2001-11-08
ES2346651T3 (es) 2010-10-19
CA2123160A1 (en) 1994-11-11
DK0699436T3 (da) 2001-07-23
US20010036477A1 (en) 2001-11-01
NZ260408A (en) 1996-05-28
DE09004973T1 (de) 2010-01-14
DK0699436T4 (da) 2013-04-08
DK0624366T3 (da) 1996-07-01
HUT75703A (en) 1997-05-28
DE69400215D1 (de) 1996-07-04
DE699436T1 (de) 1997-04-10
NO20013566L (no) 1994-11-11
EP2103303B1 (en) 2014-10-08
NO993484L (no) 1994-11-11
ES2247574T3 (es) 2006-03-01
PT1468679E (pt) 2005-11-30
AT3413U2 (de) 2000-03-27
EP0699436A1 (en) 1996-03-06
CZ288517B6 (cs) 2001-07-11
NO20013566D0 (no) 2001-07-19
EP0624366A1 (en) 1994-11-17
EP1468679A3 (en) 2004-11-24
DE69427472D1 (de) 2001-07-19
NO941719L (no) 1994-11-11
FI20105856A (fi) 2010-08-17
CN1146410C (zh) 2004-04-21
IL109460A0 (en) 1994-07-31
DE9422335U1 (de) 2000-04-13
JPH11124327A (ja) 1999-05-11
SG67347A1 (en) 1999-09-21
IL119660A0 (en) 1997-02-18
FI942092A (fi) 1994-11-11
IL109460A (en) 1998-03-10
DE69435295D1 (de) 2010-07-08
DK1527775T3 (da) 2010-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO331650B1 (no) Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning
CA2127166C (en) Sustained release morphine compositions and a method of preparation
NZ260883A (en) Oral sustained-release medicaments containing morphine
AU2009243527B8 (en) Controlled release formulation
AU2004229058B9 (en) Controlled release formulation
BG99078A (en) Preparation having controllable release