DE3024416C2 - Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-FreisetzungInfo
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- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
Description
Zur Herstellung von festen Arzneipräparaten in Retard-Form ist eine Reihe von Verfahren bekannt.
Viele weisen den wesentlichen Nachteil auf, daß zu ihrer Herstellung organische Lösungsmittel erforderlich sind,
andere wiederum benötigen kostspielige oder physiologisch nicht unbedenkliche Hilfsstoffe.
Um diese Nachteile zu vermeiden, ist versucht worden, für die Herstellung von Retard-Formen
Lipidstoffe einzusetzen, in die die Wirkstoffpartikel eingebettet werden. Dem Pharmazeuten steht eine
große Auswahl solcher Lipid-Stoffe zur Verfügung und viele Verfahren zur Herstellung von Retard-Formen auf
dieser Basis sind beschrieben. Üblicherweise werden den Formulierungen noch gewisse Quellmittel bzw.
Auflockerungsmittel beigegeben, die verhindern, daß Komprimate aus solchen, in Lipid-Material eingebetteten
Wirkstoffen, den Wirkstoff zu langsam freisetzen oder daß die Gefahr besteht, daß Anteile des so
verarbeiteten Wirkstoffes während der Körperpassage überhaupt nicht freigesetzt werden und zur Resorption
gelangen können. Diese Stoffe übernehmen somit eine Steuerungsfunktion.
Bei der Herstellung von Retard-Formen, bei denen die Einbettung des Wirkstoffs in Lipid-Stoffe das
eigentliche Retardprinzip darstellt, werden üblicherweise Lipid-Stoffe verwendet, deren Schmelzpunkt in der
Regel im Bereich von etwa 80-90° C liegt. Man geht hierbei zweckmäßig so vor, daß der Lipid-Stoff oder die
Mischung der Lipid-Stoffe geschmolzen wird; in die Schmelze werden die Wirkstoffe oder gegebenenfalls
deren Mischung mit Hilfsstoffen langsam eingetragen,
wobei darauf zu achten ist, daß lokal keine Abkühlung erfolgt, da sonst störende Inhomogenitäten entstehen.
Hierbei ist es vorteilhaft, wenn Lipid-Stoffe eingesetzt werden, die in Pulverform verfügbar sind, da dann
vorgefertigte homogene Mischungen aus Wirkstoffen und Lipid-Stoffen über die Schmelztemperatur der
Lipid-Stoffe aufgeheizt werden können, wobei dann die Einbettung erfolgt Diese Massen können durch
Granulation während des Abkühlens oder aber durch Mahlen nach dem Abkühlen in Granulatformen
überführt werden.
Dieses Verfahren ist zwar insofern rationell, als es die Verwendung organischer Lösungsmittel vermeidet; es
ist jedoch noch mit einigen erheblichen Nachteilen verbunden. Das Hantieren mit dampfbeheizten Kesseln
und heißen Schmelzen ist unfallträchtig und nur sehr temperaturstabile Wirkstoffe können bei de» relativ
hohen Schmelztemperaturen verarbeitet werden.
Zur Vermeidung hoher Schmelztemperaturen hat man auch Retard-Tabletten auf Lipid-Basis dadurch
hergestellt, daß man Lipid-Stoffe mit Schmelzpunkten von vorzugsweise 55—880C bei Raumtemperatur mit
den Wirkstoffen gemischt und danach zu Tabletten verpreßt hat (vgl. DE-OS 14 92 123).
Dieses Verfahren befriedigt jedoch ebenfalls nicht, da
die so hergestellten Arzneiformen immer eine gewisse Porosität aufweisen, die auch durch erhöhten Preßdruck
nicht eliminiert werden kann. Hieraus resultieren unerwünschte Inhomogenitäten und ein kaum steuerba
rer rascher Zerfall.
Eine weitere Lösung des Problems wurde dadurch gesucht, daß man Arzneistoffteilchen und einer
Wachszusatzstoff, der bei Raumtemperatur fest ist, abei bei einer Temperatur schmilzt, welche den Arzneistoff
nicht nachteilig beeinflußt, mischte, diese Mischung in Tablettenform preßte und den erhaltenen Tablettenkern
mit einem Oberzug versah, welcher seine Form bei der Temperatur, bei welcher der Wachszusatzstoff
schmilzt, bewahrt (vgl. DE-OS 16 17 657). Die so hergestellten Formen wurden nach der Umhüllung über
den Schme'zpunkt des Wachszusatzstoffes erhitzt und waren nach dem Abkühlen verwendungsfähig. Dieses
recht umständliche Depot-Verfahren hat wiederum den Nachteil, daß nur Wirkstoffe eingesetzt werden können,
die bei den hohen Temperaturen des Aufschmelzens des Wachszusatzstoffs in der Hülle stabil sind.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß es bei der Einbettung des Wirkstoffs durch Aufschmelzen einer
lipiden oder lipoiden Komponente nicht notwendig ist, diese insgesamt auf die beschriebenen hohen Temperaturen
zu erhitzen, sondern daß man eine vollkommene Einbettung schon bei erheblich niedrigeren Temperaturen
erreichen kann, wenn man den zu retardierenden Wirkstoff mit einer höher schmelzenden und einer
niedrigschmelzenden lipoiden oder lipiden Komponente mischt und das Gemisch nur über die Schmelztemperatur
der niedrigschmelzenden Komponente erwärmt. Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur
Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung, dadurch gekennzeichnet, daß man
den Wirkstoff in fein verteilter Form mit einer fein verteilten hochschmelzenden und einer niedrigschmelzenden
lipiden oder lipoiden Komponente vermischt, das Gemisch auf eine Temperatur bringt, die über dem
Schmelzpunkt der niedrigschmelzenden Komponente, aber unter dem Schmelzpunkt der hochschmelzenden
Komponente liegt und das Gemisch nach dem Aufschmelzen der niedrigschmelzenden Komponente
unter deren Schmelzpunkt abkühlen läßt und anschließend in an sich bekannter Weise zu fertigen
Arzneimitteln verarbeitet.
Als lipide oder lipoide Komponenten werden übliche
Als lipide oder lipoide Komponenten werden übliche
wasserunlösliche Gerüststoffe, wie z. B. Fettalkohole,
insbesondere höhere Alkanole mit mehr als 13, insbesondere mit 16 bis 20 Kohlenstoffatomen, wie
Cetyl- oder Stearylalkohol sowie deren Gemische verwendet Weiter eignen sich Fettsäuren, die eine
pH-abhängige Freigabe des Wirkstoffs bewirken, insbesondere höhere Alkancarbonsäuren, z. B. Stearinsäure.
Auch Glyceride, insbesondere hydrierte pflanzliche öle, wie hydriertes Baumwollsamen- oder Rizinusöl
sowie Mono-Di- oder Triester von Glycerin mit Palmitinsäure oder Stearinsäure oder deren Gemische
können verwendet werden. Weiterhin eignen sich pulverisierte wachsartige Körper pflanzlichen, tierischen,
mineralischen oder synthetischen Ursprungs. An sich kommt es nur darauf an, daß der Retardierungsstoff
im vorgesehenen Temperaturbereich stabil und physiologisch inert ist und daß er auch mit Arzneimittelwirkstoffen
nicht reagiert.
Die hochschmelzende Komponente sollte einen Schmelzpunkt über 70° C aufweisen, wobei nach oben
an sich keine Grenze gesetzt ist, weil diese Komponente erfindungsgemäß nicht aufgeschmolzen zu werden
braucht. Bevorzugt wird hier ein Temperaturbereich von 80- 100° C.
Die niedrigschmelzende Komponente sollte unterhalb des Bereichs der höherschmelzenden Komponente,
also unterhalb 70° C zum Schmelzen kommen. Die Untergrenze wird durch die niedrigste Temperatur der
Verarbeitbarkeit des Gemisches bestimmt. Unterhalb von 30°C beginnt das Gemisch nämlich zunehmend zu
schmieren.
Für normalen Einsatz dürfte die Untergrenze demzufolge bei etwa 30° C liegen.
Der für die Praxis bevorzugte Bereich liegt jedoch bei 50-60° C.
Das Gewichtsverhältnis der beiden Komponenten kann in weitesten Grenzen variiert werden. Für die
Praxis kommen Verhältnisse von 1 :9 bis 9 :1 durchaus
in Frage. Meist werden jedocii Mischungen im Verhältnis von 1 : 5 bis 5 :1 und bevorzugt 1 :3 bis 3 :1
angewandt Die Ermittlung des günstigsten Verhältnisses kann ohne Schwierigkeiten für jede Mischung
empirisch vorgenommen werden.
Die wesentlichen Parameter sind Korngröße und Menge der Wirk- und Zuschlagstoffe. Man kann hierbei
von der allerdings hier nur modellhaften Vorstellung ausgehen, daß die flüssige niedrig schmelzende lipide
oder lipoide Komponente die Hohlräume ausfüllt, die durch die aneinandergelagerten Partikel der höherschmelzenden
Komponente sowie der Hilfs- und Wirkstoffe gebildet werden. Es entsteht schließlich ein
Produkt, bei dem — wiederum nur modellhaft — die Partikel der höherschmelzenden Komponente und
diejenigen der Hilfs- und Zuschlagstoffe wie Kiesel im Beton, in die als Zement wirkende erstarrte Schmelze
der niederschmelzenden Komponente eingebettet sind.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhält man überraschend ein Produkt, das sich in der pharmazeutischen
Qualität in keiner Weise von den aus dem Stand der Technik bekannten, bei hoher Temperatur aufgeschmolzenen
Mischungen unterscheidet. Die Arzneimittelformulierungen zeichnen sich durch eine gleichmäßige
Freigabe des Wirkstoffs über einen langen Zeitraum aus. Insbesondere läßt sich die Freigabe durch die
Einarbeitung der genannten Hilfsmittel hervorragend steuern.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat jedoch erhebliche Vorteile gegenüber dem Stand der Technik.
1. Die Wirkstoffe können bei niedriger Temperatur erheblich schonender verarbeitet werden.
2. Durch die niedrige Arbeitstemperatur werden Unfallgefahren praktisch vollständig ausgeschaltet.
3. Die Teilaufschmelzung bei niedriger Temperatur
bedeutet eine erhebliche Energieeinsparung.
4. Die verwendeten Geräte können wesentlich einfacher ausgestattet sein (anstelle von dampfbeheizten Doppelmantelmischern können einfache.
4. Die verwendeten Geräte können wesentlich einfacher ausgestattet sein (anstelle von dampfbeheizten Doppelmantelmischern können einfache.
ίο mit Heißwasser betriebene Gefäße eingesetzt
werden). Bei der Verwendung von Frictionsmischern
und Extrudern kann eine zusätzliche Heizung völlig entfallen.
Das Verfahren wird wie folgt ausgeführt:
Zunächst stellt man eine pulverförmige Mischung des oder der Wirkstoffe, der lipiden oder Iipoiden
Komponenten sowie üblicher Füllstoffe und Auflockerungsmittel bzw. Quellmittel als Steuerungskomponente
her.
Nach homogener Mischung wird das Gemisch unter Rühren aufgeheizt, bis die niedrigerschmelzende Komponente
schmilzt und die Masse zu sintern beginnt Nach dem vollständigen Aufschmelzen der niedrigschmelzenden
Komponente wird gegebenenfalls unter Anwendung mechanischen Drucks die Luft verdrängt,
so daß nach oem Abkühlen praktisch porenfrei gesinterte Massen entstehen. Übliche Füllstoffe sind
beispielsweise Lactose, Sacharose oder Calciumphosphat.
Auflockerungskomponenten bzw. Quellmittel, die als Steuerungskomponente für die Wirkstofffreigabc
dienen, sind wasserlösliche oder in Wasser quellbare Stoffe, beispielsweise Methylcellulosen, verschiedene
synthetische Polymere, Naturstoffe wie Guar gum und vorzugsweise Carboxymethylcellulose^
Als Geräte können beispielsweise auch niedrigtourige Mischkneter oder hochtourige Schnellmischer mit
Mischpropellern verwendet werden.
Auch in Wirbelbett-Granulatoren oder Wirbelbett-Trocknern
können die beschriebenen Schmelzgranulate hergestellt werden, da die erforderlichen Temperaturen
in diesen Geräten leicht erreicht werden. Frictions-Mischer sind ebenfalls sehr gut geeignet, da dabei, wenn
gewünscht, keine Beheizung erfolgen muß, weil sich die Pulvermischungen bei 1000-1500 U/Min, in wenigen
Minuten ausreichend erwärmen. Schließlich sind Zahnrad-Granulat-Formmaschinen sehr gut geeignet, da sie
eine kontinuierliche Arbeitsweise be> sehr hoher Durchsatz-Leistung ermöglichen. Die Pulvermischungen
können schon bei Temperaturen von ca. 50°C mit wenig Druck unporös extrudiert werden.
Bevorzugt wird die Masse nach dem Autschmelzen und vor dem Abkühlen mittels geeigneter mechanischer
Vorrichtungen, wie z. B. Extruder oder Frictionsmischer zusätzlich aktiv verdichtet.
Nach dieser Verdichtung kann die Masse beim Abkühlen in geeigneter Weise granuliert oder nach dem
öligen Abkühlen vermählen werden. Schmiermittel können diesem Granulat ggf. beigegeben werden. Die
Granulate können zu Tabletten verpreßt werden, deren Wirkstoff-Liberation durch entsprechende Formulierung
der Zusammensetzung eingestellt werden kann. Solche Preßlinge können bei Bedarf auch dragiert oder
mit Filmüberzügen versehen werden. Die Granulate können auf Wunsch auch zu Mehrschicht-Tabletten
verarbeitet werden, indem sie mit beispielsweise einer zweiten Schicht, die eine nichtretardierte Initialdosis
enthält, zu einer Zweischicht-Tablette verarbeitet
werden. Auch können solche Granulate in Hartgelatine-Kapseln
abgefüllt werden, ggf. auch nach weiterem Überziehen der Granulatkörner. Schließlich ist es auch
möglich, mehrere unterschiedliche Retard-Granulate zusammen weiter zu verarbeiten, z. D. zu einer Tablette.
Anhand der folgenden Verglejchsversuche soll gezeigt werden, daß die nach dem erfindungsgemäßen
Verfahren hergestellten Arzneimittel sich hinsichtlich
ihrer Zerfallszeit praktisch nicht von den herkömmlichen Arzneimittelzubereitungen unterscheiden. ι ο
Hierzu wurde folgende wirkstofffreie Pulvermischung zubereitet:
Lactose 7500 g
Feinpulverisiertes hydriertes
Rizinusöl (höher schmelzende
Komponente — Fp. ca. 85° C) 500 g
Feinpulverisierte Stearinsäure
(niedriger schmelzende
Komponente — Fp. ca. 55° C) 2000 g
Pulverisierte Carboxymethylcellulose 100 g
30
Diese Pulvermischung wurde auf verschiedenen Wegen zu Tabletten verarbeitet, deren Zerfallszeit dann
nach der in der NF XIV gegebenen Vorschrift in künstlichen Verdauungssäften bestimmt wurde:
I. Konventionelle Herstellung
(Schmelze bei 1000C)
(Schmelze bei 1000C)
Die Pulvermischung wurde in einem niedrigtourigen Mischkneter auf 1000C erhitzt, 15 Minuten geknetet und
die Masse nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur zu einem Granulat gemahlen. Daraus wurden Tabletten Zerfallzeit
mit festgelegter Spezifikation gepreßt (Tablettendurch- 35
messer 11 mm, Dicke 5,2 mm, Bruchfestigkeit 90 N).
II. Verfahren gemäß der Erfindung
(Schmelze bei 6O0C)
(Schmelze bei 6O0C)
A) Die Pulvermischung wurde nach dem beanspruchten Verfahren in einem hochtourigen Schnellmischer
auf 6O0C erwärmt, 5 Minuten verdichtet und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur zu einem
Granulat vermählen. Daraus wurden Tabletten mit den Spezifikationen wie bei I. gepreßt.
B) Die Pulvermischung wurde auf eine Zahnrad-Granulatformmaschine aufgegeben, deren Walzen mit
Warmwasser von ca. 40°C beheizt wurden. Unter dem Walzendruck wurde die Masse mit einer
Temperatur von 54°C durch die Bohrungen extrudiert. Das so erhaltne Lochscheiben-Granulat
wurde zu einem Tabletten-Granulat vermählen und daraus Tabletten der Spezifikation wie bei I.
gepreßt.
C) Die Pulvermischung wurde in einem niedrigtourigen
Planeten-Mischkneter auf 60° C erwärmt, 15 Minuten geknetet und die Masse nach dem
Abkühlen auf Raumtemperatur zu einem Granulat gemahlen. Daraus wurden Tabletten der Spezifikation
wie bei 1. gepreßt.
D) In einem Wirbelschicht-Granulat wurde die Pulvermischung unter gelegentlichem Rütteln mit einer
Zuluft von 850C auf eine Produkttemperatur von 6O0C erwärmt. Nach dem Abkühlen wurde die
Masse gemahlen und zu Tabletten der Spezifikation wie bei I. verpreßt.
E) In einem Frictionsmischer wurde die Pulvermischung
bei ca. 1300 U/Min, bis zum Schmelzen bewegt Das Durchschmelzen der niedrigerschmelzenden
Komponente erfolgte bei ca. 6O0C nach etwa 4 Minuten. Die Masse wurde dem Mischer
entnommen und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur zu einem Granulat gemahlen. Daraus
wurden Tabletten der Spezifikation wie bei L verpreßt
III. Preßverfahren ohne Schmelze
A) Die Pulvermischung wurde in einem hochtourigen Schnellmischer auf 500C, d.i. unterhalb des
Schmelzpunkts der niedriger schmelzenden Komponente erwärmt, 5 Minuten verdichtet und nach
dem Abkühlen auf Raumtemperatur zu einem Granulat vermählen. Daraus wurden Tabletten mit
den Spezifikationen wie bei I. gepreßt
B) Die Pulvermischung wurde ohne Erwärmen unter normalem Preßdruck zu Tabletten der Spezifikation
wie bei I. gepreßt Die Bruchfestigkeit betrug 72 N.
C) Die Pufvermischung wurde ohne Erwärmen unter höchstmöglichem Preßdruck wie bei B zu Tabletten
mit einer Bruchfestigkeit von 88 N gepreßt Die Dicke der Tabletten lag wegen des hohen
Preßdrucks bei 4,8 mm.
In der folgenden Tabelle 1 ist angegeben, zu wieviel Prozent die Zubereitungen nach einer vorgegebenen
Zerfallszeit zerfallen waren:
lh
2h
3,5 h 5 h
40
45
50
55
60
I | 22 | 30 | 45 | 80 | 95 |
II A | 22 | 33 | 48 | 74 | 94 |
II B | 23 | 39 | 60 | 91 | 97 |
IIC | 21 | 29 | 43 | 72 | 96 |
HD | 31 | 48 | 65 | 83 | 97 |
II E | 21 | 32 | 44 | 69 | 93 |
IHA | 42 | 62 | 75 | 90 | 96 |
III B | 82 | 84 | 85 | 88 | 99 |
mc | 83 | 85 | 86 | 88 | 99 |
Aus der Tabelle I ist ersichtlich, daß die unter I aufgeführte Zubereitung in ihrer Zerfallszeit völlig den
unter II aufgeführten Produkten entspricht.
Die unter III aufgeführten Produkte zeigen, daß durch einfaches Verpressen, auch unter höchstem Preßdruck,
eine brauchbare Retardierung nicht erreicht werden kann. Die Zubereitungen sind nach längstens 2 Stunden
überwiegend zerfallen.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
Filmtablette, enthaltend 45 mg Norfenefrin
Filmtablette, enthaltend 45 mg Norfenefrin
Zusammensetzung:
Lactose PhEur.
Norfenefrin HCl
Carboxymethylcellulose
Hydriertes Rizinusöl
Stearinsäure
Norfenefrin HCl
Carboxymethylcellulose
Hydriertes Rizinusöl
Stearinsäure
2700 g
1000 g
50 g
250 g
1000 g
Zur Herstellung der Retard-Tabletten werden alle angeführten Stoffe in einen Schnellmischer mit Doppelmantel
überführt und homogen vermischt. Der Doppelmantel wird aufgeheizt, bis die Mischung 600C erreicht.
Dabei verdichtet sich die Masse, die ausgetragen und auf Raumtemperatur abgekühlt wird. Die abgekühlte Masse
wird zu einem Tablettengranulat vermählen, aus dem Tabletten mit 9 mm Durchmesser und 225 g Gewicht
gepreßt werden. Diese Tabletten werden mit einem Filmüberzug versehen.
Tablette, enthaltend 15 mg Norfenefrin HCl
Zusammensetzung:
Zusammensetzung:
Lactose PhEur. | 2700 g |
Norfenefrin HCl | 1000 g |
Carboxylmethylcellulose | 50 g |
Hydriertes Rizinusöl | 1583 g |
Stearinsäure | 1000 g |
1 angeführt. Es werden Tabletten mit 95 mg Gewicht und 6 mm Durchmesser gepreßt.
Tablette, enthaltend 80 mg Pentaerythrityltetianitrat
Zusammensetzung:
ίο Pentaerythrityltetranitrat(16°/oig) 3200 g
Lactose 500 g
Carboxymethylcellulose 50 g
Hydriertes Rizinusöl 250 g
Stearinsäure 1000 g
Die Herstellung des Granulates erfolgt wie in Beispiel
Zur Herstellung der Rciard-Tabletten werden die
pulverförmigen Rohstoffe in einen Planetenmischer mit Doppelmantel überführt und homogen vermischt. Es
wird geheizt, bis die Pulvermischung 600C erreicht und sich dabei verdichtet Die Masse wird warm dem
Mischer entnommen und nach dem Abkühlen zu einem Tablettengranulat vermählen, aus dem Tabletten mit
750 mg Gewicht und 11 mm Durchmesser hergestellt werden.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung, dadurch
gekennzeichne., daß man den Wirkstoff in fein verteilter Form mit einer fein verteilten
hochschmelzenden und einer niedrigschmelzenden lipiden oder lipoiden Komponente vermischt, das
Gemisch auf eine Temperatur bringt, die über dem Schmelzpunkt der niedrigschmelzenden Komponente,
aber unter dem Schmelzpunkt der hochschmelzenden Komponente liegt und das Gemisch
nach dem Aufschmelzen der niedrigschmelzenden Komponente unter deren Schmelzpunkt abkühlen
läßt und anschließend in an sich bekannter Weise zu fertigen Arzneimitteln verarbeitet.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Schmelzpunkt der niedrigschmelzenden
Komponente im Bereich von 50 —60° C und derjenige der höherschmelzenden Komponente im
Bereich von 80 -100° C liegt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die beiden Komponenten im
Gewichtsverhältnis von 1 : 3 bis 3 :1 vorliegen.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch nach dem
Aufschmelzen und vor dem Abkühlen aktiv verdichtet wird.
Priority Applications (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3024416A DE3024416C2 (de) | 1980-06-28 | 1980-06-28 | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
ZA814094A ZA814094B (en) | 1980-06-28 | 1981-06-17 | Retarded release pharmaceutical composition and process |
FI811951A FI76928C (fi) | 1980-06-28 | 1981-06-22 | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition med foerdroejd frigoering av verkningsmedel. |
AU72069/81A AU545279B2 (en) | 1980-06-28 | 1981-06-23 | Retarded release pharmaceutical compositions |
DK278381A DK155711C (da) | 1980-06-28 | 1981-06-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk middel med forsinket frigivelse af aktivt materiale |
DD81231145A DD159966A5 (de) | 1980-06-28 | 1981-06-25 | Verfahren zur herstellung von arzneimitteln mit retardierter wirkstoff-freisetzung |
JP9846481A JPS5738711A (en) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Manufacture of slow-release medicinal composition |
CA000380767A CA1165691A (en) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Retarded release pharmaceutical composition and process |
AT81302895T ATE7655T1 (de) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Arzneizubereitung mit verzoegerter wirkstoffabgabe und verfahren zu deren herstellung. |
IE1438/81A IE51353B1 (en) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Retarded release pharmaceutical composition and process for producing the same |
HU811873A HU184862B (en) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Process for preparing pharmaceutical compositions with protracted activity |
SU813304330A SU1360575A3 (ru) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Способ получени таблеток |
EP81302895A EP0043254B1 (de) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Arzneizubereitung mit verzögerter Wirkstoffabgabe und Verfahren zu deren Herstellung |
ES503414A ES8301625A1 (es) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Un procedimiento para la obtencion de una composicion farmaceutica que contiene componentes lipidos o lipoides en mez- cla con material activo. |
DE8181302895T DE3163868D1 (en) | 1980-06-28 | 1981-06-26 | Retarded release pharmaceutical composition and process for producing the same |
US06/534,020 US4483847A (en) | 1980-06-28 | 1983-09-20 | Process for the manufacture of a pharmaceutical composition with a retarded liberation of active material |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
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DE3024416A1 DE3024416A1 (de) | 1982-01-21 |
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Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5959632A (ja) * | 1982-09-28 | 1984-04-05 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 徐放性組成物 |
US4713245A (en) * | 1984-06-04 | 1987-12-15 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof |
JPS6150912A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Shionogi & Co Ltd | リポソ−ム製剤の製造法 |
US4755387A (en) * | 1985-03-21 | 1988-07-05 | The Procter & Gamble Company | Therapeutic particles |
FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
US4820523A (en) * | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
US4837381A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | American Cyanamid Company | Compositions for parenteral administration and their use |
US4822619A (en) * | 1987-02-18 | 1989-04-18 | Ionor, Inc. | Controlled release pharmaceutical preparation containing a gastrointestinal irritant drug |
JP2668880B2 (ja) * | 1987-06-23 | 1997-10-27 | 日本油脂株式会社 | 被覆アミノ酸類の製造方法 |
DE3737741A1 (de) * | 1987-11-06 | 1989-05-18 | Goedecke Ag | Oral anzuwendende arzneiform zur einmal taeglichen behandlung der hypertonie mit diltiazemhydrochlorid |
JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5213810A (en) * | 1990-03-30 | 1993-05-25 | American Cyanamid Company | Stable compositions for parenteral administration and method of making same |
IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
US5134016A (en) * | 1990-10-31 | 1992-07-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fiber reinforced porous sheets |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
EP0641195B1 (de) * | 1992-05-22 | 1996-04-10 | Gödecke Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung retardierter arzneimittelzubereitungen |
IL119660A (en) | 1993-05-10 | 2002-09-12 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
EP0818990A1 (de) * | 1995-04-03 | 1998-01-21 | Abbott Laboratories | Homogene mischungen aus niedrigschmelzenden arzneistoffen und additiven zur verzögerten wirkstoffeingabe |
DE19522899C1 (de) * | 1995-06-23 | 1996-12-19 | Hexal Pharmaforschung Gmbh | Verfahren zum kontinuierlichen Ersintern eines Granulats |
US6576264B1 (en) | 1995-10-17 | 2003-06-10 | Skyepharma Canada Inc. | Insoluble drug delivery |
US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
US7255877B2 (en) | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
DE19705538C1 (de) * | 1997-02-14 | 1998-08-27 | Goedecke Ag | Verfahren zur Trennung von Wirkstoffen in festen pharmazeutischen Zubereitungen |
US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
CN1289091C (zh) * | 1998-02-11 | 2006-12-13 | Rtp药品公司 | 治疗炎症的药物组合物和相关用途 |
US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
DK1079808T3 (da) | 1998-05-29 | 2004-06-07 | Skyepharma Canada Inc | Præparater med termisk beskyttede mikropartikler og fremgangsmåde til slutdampsterilisering deraf |
AU759641B2 (en) | 1998-08-19 | 2003-04-17 | Skyepharma Canada Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
EP1133281A1 (de) | 1998-11-20 | 2001-09-19 | RTP Pharma Inc. | Dispergierbare mit phospholipid stabilisierte mikropartikel |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
US8663692B1 (en) * | 1999-05-07 | 2014-03-04 | Pharmasol Gmbh | Lipid particles on the basis of mixtures of liquid and solid lipids and method for producing same |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
KR101216270B1 (ko) | 1999-10-29 | 2012-12-31 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
JP5102423B2 (ja) | 2000-04-20 | 2012-12-19 | オバン・エナジー・リミテッド | 改善された水不溶性薬剤粒子の処理 |
EP1313451B1 (de) | 2000-08-31 | 2009-03-11 | Jagotec AG | Gemahlene partikel |
US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
AU2002227383B2 (en) | 2000-10-30 | 2004-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
WO2002051386A2 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Ares Trading S.A. | Lipid microparticles by cryogenic micronization |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
EP1594468A2 (de) | 2003-02-03 | 2005-11-16 | Novartis AG | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen produktes in form einer festen dispersion |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
EP1765292B1 (de) | 2004-06-12 | 2017-10-04 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Gegen missbrauch gesicherte arzneimittelformulierungen |
DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
WO2008011595A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
EP2240167B1 (de) * | 2007-12-21 | 2013-11-13 | Ludwig-Maximilians-Universität | Extrudierte stangenförmige vorrichtungen zur kontrollierten freisetzung von biologischen substanzen bei menschen oder tieren |
AU2009207796B2 (en) | 2008-01-25 | 2014-03-27 | Grunenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
BRPI0912014A2 (pt) | 2008-05-09 | 2019-03-06 | Grünenthal GmbH | processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização |
RU2015138422A (ru) | 2009-07-22 | 2018-12-25 | Грюненталь Гмбх | Стабильная при окислении, прочная на излом лекарственная форма |
CA2765971C (en) | 2009-07-22 | 2017-08-22 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US9579285B2 (en) | 2010-02-03 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
PL2611426T3 (pl) | 2010-09-02 | 2014-09-30 | Gruenenthal Gmbh | Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie |
WO2012028318A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
EP2736497B1 (de) | 2011-07-29 | 2017-08-23 | Grünenthal GmbH | Verfälschungssichere multipartikel-tablette, die eine sofortige wirkstofffreigabe bereitstellt |
US20130225697A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
MX362357B (es) | 2012-04-18 | 2019-01-14 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion farmaceutica resistente a la adulteracion y resistente a la liberacion inmediata de la dosis. |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
AR096439A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas |
WO2014191397A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
EA032465B1 (ru) | 2013-07-12 | 2019-05-31 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления |
CN105934241B (zh) | 2013-11-26 | 2020-06-05 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过低温研磨制备粉末状药物组合物 |
JP2017518980A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | タペンタドールを含む、改変防止即時放出カプセル製剤 |
WO2015181059A1 (en) | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
CN115569117A (zh) * | 2014-08-11 | 2023-01-06 | 佩罗拉股份有限公司 | 诱导饱腹感的方法 |
EP3285745A1 (de) | 2015-04-24 | 2018-02-28 | Grünenthal GmbH | Manipulationssichere darreichungsform mit sofortiger freisetzung und widerstand gegen lösungsmittelextraktion |
EP3346991A1 (de) | 2015-09-10 | 2018-07-18 | Grünenthal GmbH | Schutz vor oraler überdosierung mit missbrauchssicheren formulierungen mit sofortiger freisetzung |
WO2017222575A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations |
EP3492070A1 (de) * | 2017-11-30 | 2019-06-05 | BIT Pharma GmbH | Verfahren und vorrichtung zur herstellung einer festen dispersion |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2875130A (en) * | 1956-11-20 | 1959-02-24 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release particles and the product of the method |
GB906422A (en) * | 1958-05-02 | 1962-09-19 | Wellcome Found | Improvements in and relating to prolonged acting pharmaceutical preparations |
US3108046A (en) * | 1960-11-25 | 1963-10-22 | Smith Kline French Lab | Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method |
US3146167A (en) * | 1961-10-05 | 1964-08-25 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release pellets and products thereof |
US3279998A (en) * | 1962-06-22 | 1966-10-18 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release tablets |
GB1021924A (en) * | 1962-06-22 | 1966-03-09 | Smith Kline French Lab | Improvements in or relating to method of preparing sustained release tablets |
US3308217A (en) * | 1965-02-09 | 1967-03-07 | Lowy Lawrence | Method of granulating materials for subsequent forming into tablets |
US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
US3374146A (en) * | 1966-04-18 | 1968-03-19 | American Cyanamid Co | Sustained release encapsulation |
US3487138A (en) * | 1966-11-23 | 1969-12-30 | Merck & Co Inc | Process for preparing a delayed release medicinal tablet |
DE1617418C3 (de) * | 1967-12-16 | 1980-01-24 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Herstellung von festen Arzneimittelformen mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
SE335202B (de) * | 1968-06-19 | 1971-05-17 | Aco Laekemedel Ab | |
GB1312918A (en) * | 1969-07-08 | 1973-04-11 | Beecham Group Ltd | Veterinary treatment |
DK121813B (da) * | 1969-12-10 | 1971-12-06 | C Mangen | Fremgangsmåde til fremstilling af tabletlignende doseringsenheder. |
DE2426811A1 (de) * | 1974-06-04 | 1976-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von retard-tabletten |
-
1980
- 1980-06-28 DE DE3024416A patent/DE3024416C2/de not_active Expired
-
1981
- 1981-06-17 ZA ZA814094A patent/ZA814094B/xx unknown
- 1981-06-22 FI FI811951A patent/FI76928C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 AU AU72069/81A patent/AU545279B2/en not_active Expired
- 1981-06-24 DK DK278381A patent/DK155711C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-25 DD DD81231145A patent/DD159966A5/de unknown
- 1981-06-26 SU SU813304330A patent/SU1360575A3/ru active
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- 1981-06-26 HU HU811873A patent/HU184862B/hu unknown
- 1981-06-26 IE IE1438/81A patent/IE51353B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-06-26 ES ES503414A patent/ES8301625A1/es not_active Expired
- 1981-06-26 AT AT81302895T patent/ATE7655T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-26 EP EP81302895A patent/EP0043254B1/de not_active Expired
- 1981-06-26 CA CA000380767A patent/CA1165691A/en not_active Expired
- 1981-06-26 JP JP9846481A patent/JPS5738711A/ja active Granted
-
1983
- 1983-09-20 US US06/534,020 patent/US4483847A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU545279B2 (en) | 1985-07-11 |
HU184862B (en) | 1984-10-29 |
FI76928B (fi) | 1988-09-30 |
US4483847A (en) | 1984-11-20 |
ATE7655T1 (de) | 1984-06-15 |
JPS6140204B2 (de) | 1986-09-08 |
ES503414A0 (es) | 1983-01-01 |
EP0043254A1 (de) | 1982-01-06 |
EP0043254B1 (de) | 1984-05-30 |
AU7206981A (en) | 1982-01-07 |
JPS5738711A (en) | 1982-03-03 |
ZA814094B (en) | 1982-07-28 |
DD159966A5 (de) | 1983-04-20 |
DK155711C (da) | 1989-10-23 |
CA1165691A (en) | 1984-04-17 |
FI76928C (fi) | 1989-01-10 |
IE51353B1 (en) | 1986-12-10 |
FI811951L (fi) | 1981-12-29 |
DE3163868D1 (en) | 1984-07-05 |
DK155711B (da) | 1989-05-08 |
DK278381A (da) | 1981-12-29 |
SU1360575A3 (ru) | 1987-12-15 |
IE811438L (en) | 1981-12-28 |
DE3024416A1 (de) | 1982-01-21 |
ES8301625A1 (es) | 1983-01-01 |
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DE10300325A1 (de) | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
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