FI122717B - Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste - Google Patents

Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste Download PDF

Info

Publication number
FI122717B
FI122717B FI20105856A FI20105856A FI122717B FI 122717 B FI122717 B FI 122717B FI 20105856 A FI20105856 A FI 20105856A FI 20105856 A FI20105856 A FI 20105856A FI 122717 B FI122717 B FI 122717B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
controlled release
tramadol hydrochloride
release
tramadol
particles
Prior art date
Application number
FI20105856A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI20105856A (fi
Inventor
Stewart Thomas Leslie
Ronald Brown Miller
Derek Allan Prater
Kevin John Smith
Sandra Therese Antoinette Malkowska
Walter Wimmer
Horst Winkler
Udo Hahn
Original Assignee
Euro Celtique Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27435744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI122717(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE4315525A external-priority patent/DE4315525B4/de
Priority claimed from GB9324045A external-priority patent/GB2284760B/en
Priority claimed from GB9404544A external-priority patent/GB9404544D0/en
Priority claimed from GB9404928A external-priority patent/GB2287880A/en
Application filed by Euro Celtique Sa filed Critical Euro Celtique Sa
Publication of FI20105856A publication Critical patent/FI20105856A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI122717B publication Critical patent/FI122717B/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Description

Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste Tämä hakemus on jakamalla erotettu hakemus hakemuksesta nro 20030560.
5
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä suun kautta annettavaksi tarkoitetun, hallitusti vapauttavan valmisteen valmistamiseksi. Keksintö kohdistuu erityisesti hallitusti vapauttavaan valmisteeseen, joka käsittää tramadolihydrokloridia.
10 Tramadoli, jonka kemiallinen nimi on (±)-trans-2-[(dimetyyliamino)metyyli]-l-(3-metoksifenyyli) - sy k 1 o h e k san o 1 i, on suun kautta annettuna aktiivinen, kipua poistava opioidi. Tavanomaisella tavalla vapauttavia, kapseleina, tippoina ja suppoina olevia, tramadolia tai erityisemmin sen hydrokloridisuolaa sisältäviä valmisteita on ollut kaupallisesti saatavilla jo useiden vuosien ajan kohtuullisen tai voimakkaan 15 kivun hoitamiseksi. Tramadolia ei kuitenkaan vapaudu hallitulla tavalla tällaisista valmisteista. Lisäksi huolimatta siitä, että tramadolia on jo käytetty kauan, trmado-lia sisältäviä, suun kautta annettavia ja hallitusti vapauttavia valmisteita ei ole tähän mennessä edes kuvattu alan kirjallisuudessa.
20 Oheisen keksinnön tavoitteena on saada aikaan tramadolia hallitusti vapauttava valmiste, joka soveltuu 24-tuntiseen antamiseen kivun hoitamista varten.
^ Näin ollen oheisessa keksinnössä saadaan aikaan suun kautta annettava, hallitusti o ^ vapauttava valmiste, joka sisältää tramadolihydrokloridia.
co 9 25 h-· ° Oheisen keksinnön mukainen, hallitusti vapauttava valmiste on sellainen, joka
X
o- vapauttaa lääkeainetta hitaasti pitkän ajanjakson ajan siten, että lääkeaineen vaikuin tuksen kesto saadaan pitemmäksi kuin tavanomaisella tavalla vapauttavan valmis- o teen tapauksessa. Edullisessa tapauksessa tällainen valmiste säilyttää lääkeaineen oj 30 pitoisuuden veressä hoitavalla alueella 24 tunnin ajan.
2
Keksinnön kohteena on menetelmä suun kautta annettavan, hallitusti vapauttavan, trama-dolihydrokloridia sisältävän valmisteen valmistamiseksi, joka valmiste tehoaa kohtuullisesta vakavaan olevan kivun hoitoon 24 tunnin ajan, ja jolle on tunnusomaista että suun kautta annettava, hallitusti vapauttava valmiste käsittää tramadolihydrokloridia hallitusti 5 vapauttavassa matrisissa moninkertaisten hiukkasten muodossa, matriisin käsittäessä tramadolihydrokloridia ja hydrattua kasviöljyä, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C, jossa mainitut moninkertaiset hiukkaset on sekoitettu tabletointitäyteaineiden kanssa ja puristettu tabletiksi, ja jossa tramadolihydrokloridin vapautumisnopeus in vitro suun kautta annettavas-10 ta, hallitusti vapauttavasta valmisteesta on, kun mittauksessa on käytetty Ph. Eur. lapamenetelmää kierrosnopeudella 100 rpm 900 mkssa 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssajaUY-detektiossa aallonpituutta 279 nm: _aika (t)__vapautumis- %_ 1 __10-30_ 2 __17-37_ 4__27-47_ 8__40-60_ 12__49-69_ 16 | 57 - 77 menetelmän käsittäessä vaiheet: 15 (A) tramadolihydrokloridia sekoitetaan mekaanisesti hydratun kasviöl jyn, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C kanssa nopeudella, joka saa hydratun kasviöljyn sulamaan tai pehmenemään siten, että muodostuu ag- ^ glomeraatteja; o ^ (B) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapautta en 9 20 via siemeniä;
Is- ° (C) hallitusti vapauttavien siementen mekaanista käsittelyä jatketaan mo- x £ ninkertaisten hiukkasten muodostamiseksi;
CD
oo (D) sekoitetaan moninkertaiset hiukkaset tabletointitäyteaineiden kanssa ^ ja puristetetaan seos tabletiksi.
" 25 3
Kuten oheiset keksijät ovat todenneet, jotta tramadoli saataisiin vapautumaan hallitulla tavalla valmisteesta vähintään 24 tunnin ajan sen jälkeen, kun valmistetta on annettu suun kautta, niin tällöin in vitro -vapautumisnopeuden tulisi vastata edullisesti tramadolin seuraavanlaista prosentuaalista vapautumista: 5 I TAULUKKO 5 AIKA (H) VAPAUTUNUT TRAMADOLI, % Ϊ 10-30 2 17-37 4 27-47 8 40-60 12 49-69 16 57-77
Oheisen keksinnön mukaisen, yhden kerran vuorokaudessa annettavan valmisteen tmax voi olla 3-6 tuntia, edullisesti 4-5 tuntia ja sen W50-arvo on alueella 10-33 10 tuntia.
W5o-parametri määrittää plasmaprofiilin leveyden arvolla 50 % Cmax, eli sen ajanjakson pituuden, jonka ajanjakson aikana pitoisuus plasmassa on yhtäsuuri tai cm suurempi kuin 50 % suurimmasta pitoisuudesta. Tämä parametri määritetään cm 15 havaituista tuloksista lineaarisesti interpoloimalla, ja se kuvaa aikaeroa plasmapro- i o Ailissa ensimmäisen (tai ainoan) nousevan osan leikkauspisteen ja viimeisen (tai ai- 0 noan) laskevan osan leikkauspisteen välillä.
cc
CL
cd Mikäli toisin ei ole mainittu, ohessa mainitut in vitro -vapautumisnopeudet on saatu
LO
g 20 mittaamalla Ph. Eur. Paddle -menetelmällä, nopeudella 100 kierr./min, 900 mkssa o 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssa, käyttäen UV-ilmaisua aallonpituudella 270 nm.
4
Oheisen keksinnön mukainen hallitusti vapauttava valmiste sisältää edullisesti kivun poistamisen kannalta tehokkaan määrän tramadolihydrokloridia, tavanomaisesti 50-800 mg, erityisesti 100, 200, 300, 400-600 mg tramadolihydrokloridia yhtä yksik-köannosta kohden.
5
Oheisen keksinnön mukainen, hallitusti vapauttava valmiste on tabletteina.
Keksinnön mukaisen valmisteen sisältämä aktiivinen aine voidaan sisällyttää sopivasti patenttivaatimuksessa 1 määriteltyyn hallitusti vapauttavaan matriisiin. Matrii-10 si voi olla mikä tahansa sellainen matriisi, joka vapauttaa tramadolia hallitusti 24 tunnin pituisen ajanjakson ajan, ja jolla päästään tramadolin edellä mainituilla alueilla oleviin in vitro -liukenemisnopeuksiin ja in vivo -imeytymisnopeuksiin.
Aineita, joita voidaan sisällyttää hallitusti vapauttavaan matriisiin, ovat:hydratut 15 kasviöljyt, joiden sulamispiste on 35-140 °C.
Oheisen keksinnön mukaisen yksikköannoksen eräs edullinen muoto on tabletti, joka on tehty hallitusti vapauttavilla hiukkasilla moninkertaisten hiukkasten muo-20 dossa, jotka käsittävät aktiivista aineosaa ja hydrattua kasviöljyä, jonka sulamispiste on 35 - 140 °C. Erityisesti, nämä hallitusti vapauttavat hiukkaset valmistetaan edullisesti menetelmällä, jossa muodostetaan seos kuivasta aktiivisesta aineosasta ^ sekä hydratusta kasviöljystä, jonka sulamispiste on 35 - 140 °C, minkä jälkeen o ^ seosta käsitellään mekaanisesti suurinopeuksisella sekoittimella, johon johdettu co ° 25 energiamäärä on riittävä hydratun kasviöljyn sulattamiseksi tai pehmentämiseksi h*- ° siten, että se muodostaa hiukkasia aktiivisen aineosan kanssa. Sen jälkeen, kun x Q- tuloksena olevat hiukkaset ovat jäähtyneet, ne seulotaan sopivalla tavalla siten, että S saadaan hiukkasia, joiden koko on alueella 0,1-3,0 mm, 0,25-2,0 mm. Jäljempänä oo o on kuvattu esimerkki keksinnön mukaisesta menetelmästä, joka soveltuu yksikköön 30 annosten kaupalliseen valmistukseen.
5 Tällaista prosessitekniikkaa käytettäessä on todettu, että käsiteltävän koostumuksen tulee sisältää kaksi olennaista aineosaa, jotta toivotut vapautumisominaisuudet (sekä in vivo että in vitro, kuten edellä on esitetty) saavutettaisiin mahdollisimman vaivattomasti, ja nämä aineosat ovat: 5 (a) tramadolihydrokloridi; sekä (b) hydrattu kasviöljy, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C.
10 Olemme todenneet, että tramadolihydrokloridin kokonaismäärä valmisteessa voi vaihdella laajalla alueella, ollen esimerkiksi 10-90 % koostumuksen painosta.
Eräs toinen edullinen menetelmä oheisen keksinnön mukaisen valmisteen valmistamiseksi käsittää vaiheet, joissa 15 (a) suurinopeuksisessa sekoittimessa käsitellään mekaanisesti seosta, joka käsittää tramadolihydrokloridia hiukkasmaisessa muodossa sekä hiukkasmaista hydrattua kasviöljyä, jonka sulamispiste on 35-140 °C, ja tämä käsittely tapahtuu sellaisella nopeudella ja sellaista energianlisäystä käyttäen, että hydrattu kasviöljy 20 sulaa tai pehmenee siten, että muodostuu agglomeraatteja, (b) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapauttavia ^ siemeniä; ja 0
(M
i co ° 25 (e) mekaanista käsittelyä jatketaan, lisäten valinnaisesti vielä pieni määrä hyd-
Is- ° rattua kasviöljyä,;
CC
CL
S (d) vaiheet e) ja mahdollisesti b) toistetaan valinnaisesti yhteen tai useampaan o kertaan.
S 30 Tällä menetelmällä saadaan suurella saannolla (yli 80 %) toivotulla kokoalueella 6 olevia hiukkasia, joista tramadolia tai sen suolaa vapautuu toivotulla tavalla yhdenmukaisella nopeudella.
Tuloksena olevat hiukkaset voidaan seuloa liian suurten tai liian pienten hiukkasten 5 poistamiseksi, minkä jälkeen hiukkasista muodostetaan tabletteja kokoonpurista-malla.
Tässä keksinnön mukaisessa menetelmässä koko tramadolihydrokloridimäärä lisätään vaiheessa (a) yhdessä hydratun kasviöljyn, jonka sulamispiste on 35-140 10 °C, suurimman osan kanssa. Vaiheessa (a) lisättävä hydratun kasviöljyn määrä on edullisesti alueella 10-90 % (p/p) kaikkien aineosien koko valmistusprosessissa lisätystä kokonaismäärästä, tämän määrän ollessa edullisesti 20-70 % (p/p)·
Menetelmän vaihe (a) voidaan toteuttaa tavanomaisissa suurinopeuksisissa sekoitti-15 missä, joissa on tavanomainen, ruostumatonta terästä oleva sisäosa, ja joista esimerkkeinä voidaan mainita Collette Vactron 75 tai vastaava sekoitin. Seosta käsitellään sekoittimessa niin kauan, kunnes petin lämpötila on saatu noin 40 °C:een tai suuremmaksi ja kunnes tuloksena olevan seoksen rakenne on muuttunut koossa-pysyvän rakeiseksi, hiukkaskoon vaihdellessa noin 1-3 mm:stä hienoksi jauheeksi 20 agglomeroitumattoman alkuperäisen aineen tapauksessa. Tällaisen aineen ulkonäkö on jäljempänä kuvattujen suoritusmuotojen tapauksessa agglomeraattien kaltainen ja nämä agglomeraatit ovat alle 40 °C:n lämpötilassa rakenteeltaan eheitä ja ne kykenevät vastustamaan murskautumista sormien välissä. Tässä vaiheessa agglo-o , meraattien muoto, koko ja ulkonäkö on epäsäännöllinen, co 9 25 h-·
Agglomeraattien annetaan edullisesti jäähtyä. Lämpötila, johon agglomeraatit
X
jäähtyvät, ei ole kriittinen, ja tarkoituksenmukaisesti voidaan käyttää lämpötilaa, S joka vaihtelee huoneen lämpötilasta arvoon 37 °C.
LO
o o cm 30 Agglomeraatit murskataan millä tahansa sopivalla tavalla, jolla liian suuret agglo meraatit saadaan hienonnetuiksi ja jolla voidaan tuottaa jauheen ja hienojen hiuk- 7 kasien seos, joiden hiukkasten halkaisija on alle 2 mm. Tällä hetkellä edullisena pidetään sitä, että luokitus tapahtuu Jackson Crockatt-rakeistuslaitteella sopivaa mesh-kokoa käyttäen, tai Comil-laitteella sopivan kokoista seulaa käyttäen. Olemme todenneet, että mikäli edellä mainitussa laitteessa käytetään liian pientä mesh-5 kokoa, niin tällöin murskaajan tai siipipyörän vaikutuksesta sulavat agglomeraatit tukkivat seulan ja estävät seoksen siirtymisen sen läpi tällä tavalla saanoa pienentäen. 12 on todettu sopivaksi seulakooksi.
Luokiteltu aines palautetaan takaisin suurinopeuksiseen sekoittimeen ja sen käsitteli) lyä jatketaan. Oletetaan, että tämä johtaa hienojen hiukkasten kovettumiseen yhdenmukaisella kokoalueella oleviksi hiukkasiksi.
Oheisen keksinnön mukaisen menetelmän eräässä edullisessa muodossa luokitellun materiaalin käsittelyä jatketaan niin kauan, kunnes hydrattu kasviöljy, jonka sula-15 mispiste on 35 - 140 °C alkaa pehmetä/sulaa, ja tämän jälkeen lisätään valinnaisesti vielä hydrattua kasviöljyä. Sekoittamista jatketaan, kunnes seos on muuttunut ennaltamäärätyllä ja toivotulla kokoalueella oleviksi hiukkasiksi.
Jotta saataisiin taatuksi yhdenmukainen energiansyöttö suurinopeuksisessa sekoitti-20 messa oleviin aineosiin, niin vähintään osa energiasta syötetään edullisesti mikro -aaltoenergiana.
^ Energiaa voidaan siirtää näihin aineosiin myös muulla tavalla kuten lämmitysvaipan o ^ tai sekoittunen siipipyörän ja leikkaavien terien avulla.
co 9 25 h-· ° Hiukkasten muodostumisen jälkeen ne jäähdytetään tai niiden annetaan jäähtyä,
X
o- minkä jälkeen ne voidaan seuloa mahdollisten liian suurten tai liian pienten hiukkasin ten poistamiseksi, oo m o ° 30 Tuloksena saatuja hiukkasia voidaan käyttää oheisen keksinnön mukaisten tablet teina olevien annosteluyksiköiden valmistamiseksi sinänsä tunnetulla tavalla.
8
Samoin olemme todenneet, että tramadolihydrokloridia sisältävät hiukkaset, jotka on tuotettu patenttihakemuksessa PCT/SE93/00225 kuvatulla sulatusmenetelmällä sekä oheisen hakijan aikaisemmassa julkaisemattomassa, 23. marraskuuta 1993 5 jätetyssä patenttihakemuksessa GB 932404.5 kuvatulla ja tämän patenttihakemuksen patenttivaatimusten kohteena olevalla menetelmällä, sekä ohessa kuvatulla menetelmällä, ovat erityisen käyttökelpoisia tablettien muodostamista ajatellen.
10 Olemme todenneet, että kun hiukkasten ja tablettien muodostamiseen käytetyt aineet sekä niiden käytetyt osuudet valitaan sopivalla tavalla, niin tällöin lopullisen liukenemisnopeuden sekä sen nopeuden, jolla tramadolia tai sen suolaa vapautuu kokoonpuristetuista tableteista, merkittävä säätäminen on mahdollista.
15 Kun tabletteja muodostetaan oheisen keksinnön mukaisesti, niin edellä kuvatulla tavalla valmistettuihin hiukkasiin sekoitetaan tabletoivia täyteaineita, esimerkiksi yhtä tai useampaa tavanomaista täyteainetta kuten laimenninta, liukastusainetta, sideainetta, juoksevuuden apuainetta, hajottavaa ainetta, pinta-aktiivista ainetta tai vesiliukoista polymeeriainetta.
20
Esimerkkeinä sopivista laimentimista voidaan mainita mikrokiteinen selluloosa, laktoosi ja dikalsiumfosfaatti. Esimerkkeinä sopivista liukastusaineista voidaan ^2 mainita magnesiumstearaatti ja natriumstearyy 1 ifumaraatti. Esimerkkeinä sopivista o ^ sideaineista voidaan mainita hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyvidoni ja co ? 25 metyyliselluloosa. Esimerkkeinä sopivista hajottavista aineista voidaan mainita N· tärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti, krospovidoni ja kroskarmaloosinatrium.
X
Sopivia pinta-aktiivisia aineita ovat esimerkiksi Poloxamer 188R, polysorbaatti 80 S ja natriumlauryylisulfaatti. Sopivia juoksevuuden apuaineita ovat talkki ja kol- o loidaalinen vedetön piidioksidi. Sopivia vesiliukoisia polymeerejä ovat PEG:t, o cm 30 joiden molekyylipaino on alueella 1000-6000.
9
Kun tableteita halutaan tuottaa oheisen keksinnön mukaisesti, niin oheisen keksinnön mukaisesti tuotettuihin hiukkasiin voidaan sekoittaa tai hämmentää toivottua täyteainetta (-aineita), mikäli sellaista käytetään, tavanomaisia toimenpiteitä käyttäen, esimerkiksi Y-Cone -sekoittimella tai säiliösekoittimella, ja tuloksena oleva 5 seos puristetaan kokoon tavanomaisella tabletointitoimenpiteellä sopivan kokoista tabletointimuottia käyttäen. Tabletteja voidaan tuottaa tavanomaisella tabletoin-tikoneilla ja jäljempänä kuvatuissa suoritusmuodoissa tabletit valmistettiin tavanomaisella, yhteen kertaan lävistävällä F3 Manesty -koneella tai pyörivällä Kilian RLE 15 -tablettikoneella.
10
Yleisesti, keksinnön puitteissa on todettu, että jopa sellaista veteen erittäin liukoista aktiivista ainetta kuten tramadolihydrokloridia käytettäessä standardimenetelmien mukaisesti kokoonpuristamalla muodostettujen tablettien tapauksessa se nopeus, jolla aktiivista aineosaa vapautui näistä tableteista, oli hyvin pieni, vastaten 15 esimerkiksi vapautumista yli 24 tunnin, esimerkiksi yli 36 tunnin pituisen ajanjakson ajan. Keksinnön puitteissa on todettu, että vapautumisprofiiha voidaan muuttaa monella eri tavalla. Esimerkiksi lääkeaineen suurempi pitoisuus johtaa suurempiin vapautumisnopeuksiin; kun pinta-aktiivista ainetta käytetään suurempina osuuksina tabletoitavassa valmistuksessa, niin tällöin päästään aktiivisen aineosan suurempaan 20 vapautumisnopeuteen. Näiden aineosien suhteellisia määriä säätämällä voidaan muuttaa tramadolin tai sen suolan vapautumisprofiiha.
^ Oheinen keksintö on ymmärrettävissä paremmin seuraavien, keksintöä pelkästään o ^ havainnollistavien esimerkkien avulla. Esimerkit 1-3 eivät koske patenttivaatimuk- oo 25 sien mukaista menetelmää.
i^.
o
X
o- Esimerkki 1
CD
LO
00 o Tässä esimerkissä valmistettiin tabletit, joiden koostumus oli seuraava: ° 30 10 mg/tabletti T ramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 68,0
Etyyliselluloosa (SureleaseR 25 % kiintoainetta) 15 5 Puhdistettu vesi, Ph. Eur. 13,3*
Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 42,00 (Dehydag-vaha 0)
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00 10 Yhteensä 230,00 * Poistettu käsittelyn aikana.
Tramadoli-hydrokloridi (100 mg) ja laktoosi (68 mg) rakeistettiin, siirrettiin leiju-petin käsittävään rakeistuslaitteeseen ja rakeisiin sumutettiin etyyliselluloosaa (15 15 mg) ja vettä. Rakeet kuivattiin 60 °C:ssa ja johdettiin 1 mm:n seulan läpi.
Lämmitettyihin, tramadolia sisältäviin rakeisiin lisättiin sulaa setostearyylialkoholia (42 mg) ja koko seos sekoitettiin huolella. Rakeiden annettiin jäähtyä ja ne seulottiin 1,6 mm:n seulan läpi. Rakeisiin lisättiin puhdistettua talkkia ja mag-20 nesiumstearaattia ja seos sekoitettiin. Sitten rakeista puristettiin tabletteja.
Nämä tabletit pinnoitettiin kalvopinnoitteella, jolla oli alla esitetty koostumus. c\i δ ^ mg/tabletti
CO
° 25 Hydropropyylimctyylisclluloosa 0,770 ° Ph. Eur. 15 cps (Methocel E15)
X
en
CL
S Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 3,87 o (Ph. Eur. 5 cps (Methocel E5) ° 30
Opaspray M-l-711 IB (33 % kiintoainetta) 2,57 11
Polyetyleeniglykoli 400 USNF 0,520
Puhdistettu talkki, Ph. Eur. 0,270 5
Puhdistettu vesi, Ph. Eur. 55,52* * Poistetaan käsittelyn aikana.
10
Esimerkki 2 Tässä esimerkissä valmistettiin tabletteja, joiden koostumus oli seuraava: 15 mg/tabletti
Tramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 58,0
Etyyliselluloosa USNF (Ethocel 45 CP) 15,0
Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 52,00 20 (Dehydag-vaha 0)
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00
C\J
δ ^ Tramadolihydrokloridia (100 mg), laktoosia (58 mg) ja etyyliselluloosaa (15 mg) co ? 25 sisältävä seos rakeistettiin samalla sulaa setostearyylialkoholia (52 mg) lisäten, ja ° koko seos sekoitettiin huolellisesti. Rakeiden annettiin jäähtyä ja ne seulottiin 1,6
X
o- mm:n seulan läpi. Puhdistettu talkki ja magnesiumstearaatti lisättiin rakeisiin ja S sekoitettiin niihin. Sitten näistä rakeista puristettiin tabletteja, jotka pinnoitettiin o kalvopinnoitteella, joilla oli esimerkissä 1 esitetty koostumus.
cn 30 12
Esimerkki 3 Tässä esimerkissä valmistettiin kalvolla pinnoitettuja tabletteja esimerkissä 2 kuvatulla tavalla menettelemällä, tablettien koostumuksen ollessa seuraava: 5 mg/tabletti T ramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 70,50
Hydroksietyyliselluloosa Ph. Eur. 12,50 10 Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 42,00
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00
In vitro-liukoisuustutkimukset 15
In-vitro-liukoisuustutkimukset toteutettiin tableteilla, jotka oh valmistettu edellä kuvatulla tavalla. Tulokset on esitetty taulukossa 1.
TAULUKKO I
TRAMADOLISTA VAPAUTUNUT, P-%
Aika (h) Esimerkki 1 Esimerkki 2* Esimerkki 3 Ϊ 39 35 43 C\J---- 5 2 52 47 60 (M____ cb 4 67 62 84 o____ n· 8 82 78 97 o____ g 12 90 86 -
CD
m 2) 20 * Mitattu tabletin ytimestä, o δ C\l
Kokeessa, johon osallistui 12 tervettä vapaaehtoista, tramadolin pitoisuus seem- 13 missä todettiin kuvion 1 mukaiseksi yhden esimerkin 2 mukaisen tabletin antamisen jälkeen.
Esimerkit 4 ja 5 5
Hiukkaset, joiden koostumus oli alla olevan taulukon II mukainen, valmistettiin seuraavilla vaiheilla, joissa: i. aineosat (a) ja (b) (erän kokonaispaino 0,7 kg) laitettiin Collette 10 Gral Mixer (tai vastaava) -sekoituslaitteen, joka oli varustettu sekoitus- ja rakeis- tusterillä, joiden nopeutta voitiin muuttaa, kulhoon, jonka tilavuus oli 10 litraa; ii. aineosia sekoitettiin noin nopeudella 150-1000 kierr./min. seosta samalla niin kauan lämmittäen, kunnes kulhon sisältö agglomeroitui; 15 iii. agglomeroitunut materiaali luokiteltiin johtamalla Comil- j a/tai Jackson Crockatt-laitteen läpi hallitusti vapauttavien siemenien saamiseksi; iv. tätä luokiteltua materiaalia lämmitettiin ja sekoitettiin 10 litran 20 Collette Gral -laitteen kulhossa niin kauan, kunnes saatiin syntymään yhdenmukaisia moninkertaisia hiukkasia, jotka olivat toivotulla, ennaltamäärätyllä koko-alueella, saannon ollessa yli 80 %. Tähän kuluu noin 5 minuuttia.
c\i δ v. nämä moninkertaiset hiukkaset poistetaan sekoitimesta ja ne seulo-oo ? 25 taan sellaisten moninkertaisten hiukkasten erottamiseksi, jotka hiukkaset olivat ° pidättyneet silmäkooltaan 0,5-2 mm: n seuloille.
x cc
CL
CO
LO
00
LO
O
δ C\l 14
TAULUKKO II
Esimerkki 4 5 (a) Tramadoli-HCl (p-%) 50 75 (b) Hydrattu kasviöljy (p-%) 50 25
Esimerkki 6 5 Esimerkin 4 mukaisista hiukkasista otettuihin näytteisiin sekoitettiin magnesiums-tearaattia ja puhdistettua talkkia käyttäen Y-Cone- tai säiliösekoitinta. Sitten tästä sekoitetusta seoksesta puristettiin tabletteja joko (1) 14x6 tnm:n, (2) 16x7 mm:n tai (3) 18,6 x 7,5 mm:n kapselin muotoisesti työstävällä ja yhteen kertaan lävistävällä F3 Manesty-tabletointikoneella siten, että saadut tabletit sisälsivät 200, 300 ja 10 400 mg tramadoli-HCl:ää. Yksi yksikköannos sisälsi seuraavat aineosat:
TAULUKKO III
TABLETTI MG/TABLETTI
AINEOSA Ϊ 2 3
Tramadoli-HCl 200 300 400
Hydrattu kasviöljy 200 300 400 Välisumma 400 600 800 c\j Puhdistettu talkki 12,63 18,95 25,26 ^ Magnesiumstearaatti 8,42 12,63 16,84
ob I I I I
o i r-· ° Nämä tabletit testattiin liuottamalla ne Ph. Eur. Paddle -menetelmällä, 100
X
£ kierr./min, 0,1 N HC1.
ίο 15 00 o Kokoonpuristamattomat hiukkaset testattiin Ph. Eur. Paddle -menetelmän sijasta P.
oj Eur. Basket -menetelmällä.
Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa IV: 15
L TAULUKKO IV
Tuntia ko- Hiukkaset Tabletti 1 Tabletti 2 Tabletti 3 keen aloit- _ tamisen HCl:ään vapautunut tramadoli, % jälkeen______ 1 54 I 16 I 15 I 15 2 __68__23__20__21 3 __76__28__25__25 4 __82__32__28__28 6__89__40__35__35 8__93__46__41__40 10__96__50__45__45 12__98__55__49__49 _16__100__63__57__56
20 | NR | 70 | 63 | NR
Nämä tulokset osoittavat tabletoinnin tehokkuuden ajatellen vapautumisnopeuden pienenemistä.
5
Esimerkki 7
Esimerkin 5 mukaisista hiukkasista otettu näyte tabletoitiin käyttäen esimerkissä 3 kuvatun kaltaista toimenpidettä, yhden yksikköannoksen sisältäessä seuraavia 10 aineosia esitettyinä määrinä:
TAULUKKO V
c\i _
O TABLETTI MG/TABLETTI
g AINEOSA 4 5 6 o Tramadoli 200 300 400 c Hydrattu kasviöljy 66,7 100 133 co Välisumma 266,7 400 533 LO_____ g Puhdistettu kalkki 7,63 11,44 15,25 g Magnesiumstearaatti 5,16 7,63 10,17 16
Tabletit ja kokoonpuristamattomista moninkertaisista hiukkasista otetut näytteet (kunkin näytteen sisältäessä 400 mg tramadoli-hydrokloridia) arvioitiin liuotus-menetelmällä, joka on myös kuvattu edellä. Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa VI: 5
I TAULUKKO VI
Tuntia kokeen Hiukkaset Tabletti 4 Tabletti 5 Tabletti 6 aloituksen jälkeen HCl:ään vapautunut tramadoli, % Ϊ 77 43 40 42 2 92 64 55 56 3 98 75 65 66 4 FÖÖ 83 72 73 6 102 94 83 84 8 102 TÖÖ 91 91 Ϊ0 102 NR 96 97 Nämä tulokset osoittavat, että veteen erittäin liukoisen tramadoli-hydrokloridin osuutta lisäämällä (75 % p/p tässä esimerkissä verrattuna 50 %:iin p/p esimerkissä 6) voidaan päästään aktiivisen aineosan merkittävästi suurempaan vapautumis-10 nopeuteen.
c\i Esimerkki 8 δ
(M
i 00 ....
o Esimerkki 4 toistettiin seuraavalla koostumuksella: & | Tramadoli-HCl 200 mg/tabletti g Hydrattu kasviöljy 163,0 mg/tabletti oo
LO
o & Tuloksena olleisiin moninkertaisiin hiukkasiin sekoitettiin esimerkissä 6 kuvatulla 20 tavalla seuraavat aineosat: 17
Puhdistettu talkki 11,5 mg/tabletti
Magnesiumstearaatti 7,66 mg/tabletti Tämä seos puristettiin sitten tableteiksi esimerkissä 6 kuvatulla tavalla, käyttäen 5 kuitenkin 15 mm x 6,5 mm kokoisia normaaleja koveria kapselinmuotoisia tasai-sia/tasaisia lävistimiä.
Tuloksena saadut tabletit arvioitiin sitten edellä kuvatulla liuotusmenetelmällä. Tulokset on esitetty taulukossa V.
10
Tuntia kokeen aloituksen jälkeen HClrään vapautunut tramadoli, % Ϊ 20 2 27 3 32 4 37 6 44 8 50 lÖ 55 12 60 16 67 20 73 cvj 24 77 δ -
CVJ
co o o Kokeessa, johon osallistui 5 tervettä vapaaehtoista miestä, saatu plasmaprofuli, £ johon päästiin antamalla yksi ainoa annos edellä kuvattua tablettia, on esitetty 15 kuviossa 2 verrattuna plasmaprofnliin, johon päästiin antamalla 100 mg:n tippoina °o g olevaa kaupallista tramadolivalmistetta.
δ
(M

Claims (4)

1. Menetelmä suun kautta annettavan, hallitusti vapauttavan, tramadolihydroklori- dia sisältävän valmisteen valmistamiseksi, joka valmiste tehoaa kohtuullisesta vakavaan olevan kivun hoitoon 24 tunnin ajan, tunnettu siitä, että suun kautta annettava, hallitusti vapauttava valmiste käsittää tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttavassa matrisissa moninkertaisten hiukkasten muodossa, matriisin käsittäes-10 sä tramadolihydrokloridia ja hydrattua kasviöljyä, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C, jossa mainitut moninkertaiset hiukkaset on sekoitettu tabletointitäyteaineiden kanssa ja puristettu tabletiksi, ja jossa tramadolihydrokloridin vapautumisnopeus in vitro suun kautta annettavasta, hallitusti vapauttavasta valmisteesta on, kun mittauksessa on käytetty Ph. Eur. 15 lapamenetelmää kierrosnopeudella 100 rpm 900 mkssa 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssajaUV-detektiossa aallonpituutta 279 nm: _aika (t)__vapautumis- %_ 1 __10-30_ 2 __17-37_ 4__27-47_ 8__40 - 60_ 12__49 - 69_ cm | 16 | 57-77 δ CM cö menetelmän käsittäessä vaiheet: cp i^. 20 (A) tramadolihydrokloridia sekoitetaan mekaanisesti hydratun kasviöljyn, 0 1 jolla sulamispiste on 35 - 140 °C kanssa nopeudella, joka saa hydratun kas- CL viöljyn sulamaan tai pehmenemään siten, että muodostuu agglomeraatteja; ra (B) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapauttavia o T- siemeniä; o ’ CM (C) hallitusti vapauttavien siementen mekaanista käsittelyä jatketaan moninkertaisten hiukkasten muodostamiseksi; (D) sekoitetaan moninkertaiset hiukkaset tabletointitäyteaineiden kanssa ja puris-tetetaan seos tabletiksi. 5
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että moninkertaiset hiukkaset sekoitetaan liukastusaineen ja/tai juoksevuuden apuaineen kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liukastusaine on 10 magnesiumstearaatti.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että juoksevuuden apuaine on talkki. 15 c\j δ (M co o h-· o X IX CL CD m oo m o δ (M
FI20105856A 1993-05-10 2010-08-17 Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste FI122717B (fi)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4315525A DE4315525B4 (de) 1993-05-10 1993-05-10 Pharmazeutische Zusammensetzung
DE4315525 1993-05-10
GB9324045A GB2284760B (en) 1993-11-23 1993-11-23 A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
GB9324045 1993-11-23
GB9404544 1994-03-09
GB9404544A GB9404544D0 (en) 1994-03-09 1994-03-09 Controlled release formulation
GB9404928 1994-03-14
GB9404928A GB2287880A (en) 1994-03-14 1994-03-14 Production of sustained release compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI20105856A FI20105856A (fi) 2010-08-17
FI122717B true FI122717B (fi) 2012-06-15

Family

ID=27435744

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI942092A FI942092A (fi) 1993-05-10 1994-05-06 Hallitusti vapauttava valmiste
FI20030560A FI121565B (fi) 1993-05-10 2003-04-14 Menetelmä hallitusti tramadolia vapauttavan valmisteen valmistamiseksi
FI20105856A FI122717B (fi) 1993-05-10 2010-08-17 Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI942092A FI942092A (fi) 1993-05-10 1994-05-06 Hallitusti vapauttava valmiste
FI20030560A FI121565B (fi) 1993-05-10 2003-04-14 Menetelmä hallitusti tramadolia vapauttavan valmisteen valmistamiseksi

Country Status (22)

Country Link
US (6) US5591452A (fi)
EP (6) EP0729751A1 (fi)
JP (3) JP3045924B2 (fi)
CN (2) CN1094755C (fi)
AT (5) ATE138566T1 (fi)
AU (2) AU6196394A (fi)
CA (1) CA2123160C (fi)
CZ (1) CZ288517B6 (fi)
DE (8) DE9422335U1 (fi)
DK (4) DK1468679T3 (fi)
ES (5) ES2247574T3 (fi)
FI (3) FI942092A (fi)
GR (2) GR3020084T3 (fi)
HU (1) HU228177B1 (fi)
ID (1) ID25988A (fi)
IL (3) IL119660A (fi)
NO (3) NO306446B1 (fi)
NZ (1) NZ260408A (fi)
PT (3) PT699436E (fi)
SG (1) SG67347A1 (fi)
SK (2) SK279971B6 (fi)
TW (1) TW496736B (fi)

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5698210A (en) 1995-03-17 1997-12-16 Lee County Mosquito Control District Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) * 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
GB9519363D0 (en) * 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
WO1998040053A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 Darwin Discovery Limited Dosage forms comprising separate portions of r- and s-enantiomers
DE19710008A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung
EP0998271B3 (en) 1997-06-06 2014-10-29 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
WO1999001111A1 (en) * 1997-07-02 1999-01-14 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
DE19729487A1 (de) * 1997-07-10 1999-01-14 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
AU773642C (en) 1997-12-22 2006-04-06 Mundipharma Pty Limited Opioid agonist/antagonist combinations
CN1204890C (zh) * 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
JP4367722B2 (ja) * 1998-04-17 2009-11-18 大正製薬株式会社 マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤
US6558700B1 (en) 1998-04-17 2003-05-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Multiple-unit sustained release tablets
US6156342A (en) * 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US20060128806A1 (en) * 1998-05-28 2006-06-15 Medical Research Institute Controlled release arginine alpha-ketoglutarate
US6264974B1 (en) 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
DE29818454U1 (de) * 1998-10-15 1999-01-14 Euro Celtique Sa Opioid-Analgetikum
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
WO2000040205A2 (en) * 1999-01-05 2000-07-13 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
ES2226886T3 (es) * 1999-08-31 2005-04-01 Grunenthal Gmbh Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol.
SK285128B6 (sk) 1999-12-28 2006-07-07 Zentiva, A. S. Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy
PT2092936E (pt) 2000-02-08 2013-06-20 Euro Celtique Sa Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP5042425B2 (ja) 2000-03-01 2012-10-03 ユーロセルティック ソシエテ アノニム 機能性胃腸疾患治療用トラマドール
WO2002028383A1 (en) * 2000-10-03 2002-04-11 Penwest Pharmaceuticals Company Delivery system for multi-pharmaceutical active materials at various release rates
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
DE10108122A1 (de) 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
DE60211689T2 (de) * 2001-03-16 2007-01-11 DMI Biosciences, Inc., Englewood Verwendung von Tramadol zur Verzögerung der Ejakulation
US7858118B2 (en) * 2001-04-11 2010-12-28 Galephar Pharmaceutical Research, Inc. Extended release composition containing Tramadol
CA2446550C (en) 2001-05-11 2012-03-06 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form
US7052706B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-30 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent
US7968119B2 (en) * 2001-06-26 2011-06-28 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
DE60230632D1 (de) * 2001-07-18 2009-02-12 Euro Celtique Sa Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
WO2003013433A2 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
DE60232417D1 (de) 2001-08-06 2009-07-02 Euro Celtique Sa Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist
US6479060B1 (en) * 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments
EP1438028A1 (en) 2001-09-28 2004-07-21 McNEIL-PPC, INC. Modified release dosage forms
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
WO2003039530A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Synthon B.V. Tamsulosin tablets
KR20030060730A (ko) * 2002-01-09 2003-07-16 하나제약 주식회사 난용성 약물의 서방화 제제 조성물
PT1476138E (pt) * 2002-02-21 2012-02-14 Valeant Internat Barbados Srl Formulações de libertação modificada de pelo menos uma forma de tramadol
US8128957B1 (en) * 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
MXPA04009256A (es) * 2002-03-22 2005-01-25 Cilag Ag Formulacion de liberacion sostenida de tramadol.
CN102813654A (zh) * 2002-04-05 2012-12-12 欧洲凯尔蒂克公司 含有羟氢可待酮和烯丙羟吗啡酮的药物制剂
US7125563B2 (en) * 2002-04-12 2006-10-24 Dava Pharmaceuticals, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US20060153908A1 (en) * 2002-06-27 2006-07-13 Brian Strong Spherical pellet formulations
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
ES2677769T3 (es) * 2002-09-20 2018-08-06 Alpharma Pharmaceuticals Llc Subunidad secuestrante y composiciones y procedimientos relacionados
WO2004026262A2 (en) * 2002-09-23 2004-04-01 Verion, Inc. Abuse-resistant pharmaceutical compositions
AR045972A1 (es) * 2002-10-25 2005-11-23 Labopharm Inc Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
CA2503361C (en) * 2002-10-25 2012-02-28 Labopharm Inc. Controlled-release compositions
CN1942175B (zh) * 2002-10-25 2010-05-26 莱博法姆公司 24小时有效的曲马多缓释制剂
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
CA2506807A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Cilag Ag Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate
DE10300325A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Hexal Ag Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette
CN100500130C (zh) * 2003-01-23 2009-06-17 株式会社太平洋 缓释制剂及其制备方法
EP1905435A3 (en) 2003-03-11 2008-05-14 Euro-Celtique S.A. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US7413749B2 (en) * 2003-03-11 2008-08-19 Purdue Pharma L.P. Titration dosing regimen for controlled release tramadol
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
MY135852A (en) * 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
US8790689B2 (en) * 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
US8778382B2 (en) 2003-04-30 2014-07-15 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US20090304793A1 (en) * 2003-09-22 2009-12-10 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and methods of use
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
GB0501638D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-02 Euro Celtique Sa Particulates
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
EP1604667A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the restless leg syndrome
WO2006004719A2 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
CA2572928A1 (en) * 2004-07-22 2006-02-26 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof
EP2319499A1 (en) * 2005-01-28 2011-05-11 Euro-Celtique S.A. Alcohol resistant dosage forms
WO2006080481A1 (ja) * 2005-01-31 2006-08-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. マルチプルユニット型経口徐放性製剤及びその製造方法
BG66008B1 (bg) * 2005-02-01 2010-10-29 Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag Лекарствен препарат с изменено освобождаване
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
EP1695700A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
JP5095615B2 (ja) 2005-06-27 2012-12-12 バリアント・インターナショナル・(バルバドス)・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ ブプロピオン塩の放出調整製剤
US8221792B2 (en) * 2005-07-07 2012-07-17 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
DK1931346T3 (da) 2005-09-09 2012-10-22 Angelini Labopharm Llc Trazodonsammensætning til indgivelse en gang om dagen
WO2008134071A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant extended release formulations
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US20090082466A1 (en) * 2006-01-27 2009-03-26 Najib Babul Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
DK2428205T3 (da) 2006-03-16 2012-10-22 Tris Pharma Inc Modificerede formuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser
JP5120652B2 (ja) * 2006-03-30 2013-01-16 日本臓器製薬株式会社 固形医薬製剤
US20070264335A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Sherman Bernard C Modified release tablets comprising tramadol
SI2484346T1 (sl) 2006-06-19 2017-05-31 Alpharma Pharmaceuticals Llc Farmacevtski sestavki
AU2007275034A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophilic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
EP2486921A1 (en) 2007-02-12 2012-08-15 DMI Biosciences, Inc. Reducing Side Effects of Tramadol
ES2384481T3 (es) 2007-02-12 2012-07-05 Dmi Biosciences, Inc. Tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-morbidas
ES2350029T3 (es) * 2007-03-02 2011-01-17 Farnam Companies, Inc. Pellets de liberación sostenida que comprenden un material tipo cera.
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080026054A1 (en) * 2007-04-27 2008-01-31 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
US20080031950A1 (en) * 2007-04-27 2008-02-07 Nectid Inc. Novel anelgesic combination
US20090028873A1 (en) * 2007-07-27 2009-01-29 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted cyclohexanols
CZ300468B6 (cs) * 2007-09-20 2009-05-27 Zentiva, A. S Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy
US20090081291A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User
EP2203166B1 (en) * 2007-10-16 2015-05-06 Paladin Labs Inc. Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol
EP2224808A4 (en) * 2007-12-17 2013-11-27 Alpharma Pharmaceuticals Llc PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
JP5651818B2 (ja) 2007-12-17 2015-01-14 パラディン ラブス インコーポレーテッド 誤用を防止するための放出制御製剤
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
RU2493830C2 (ru) 2008-01-25 2013-09-27 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма
US20090246276A1 (en) * 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
BRPI0912014A2 (pt) 2008-05-09 2019-03-06 Grünenthal GmbH processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização
GB0811024D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 E Therapeutics Plc Sustained release treatment of depression
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
RU2478388C2 (ru) * 2008-07-07 2013-04-10 Еуро-Селтик С.А. Фармацевтическая композиция, содержащая опиоидный антагонист, для лечения задержки мочи
US8343524B2 (en) 2008-07-31 2013-01-01 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
WO2010069050A1 (en) 2008-12-16 2010-06-24 Labopharm Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
DK3045043T3 (da) * 2009-02-26 2020-08-03 Relmada Therapeutics Inc Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse
WO2010100657A2 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Fdc Limited A novel oral controlled release dosage forms for water soluble drugs
SI2405915T1 (sl) 2009-03-10 2019-03-29 Euro-Celtique S.A. Farmacevtski sestavki s takojšnjim sproščanjem, ki vsebujejo oksikodon in nalokson
US8811578B2 (en) * 2009-03-23 2014-08-19 Telemanager Technologies, Inc. System and method for providing local interactive voice response services
DE102009019268A1 (de) * 2009-04-28 2010-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Arzneimittel mit poröser Matrix
JP2012533585A (ja) 2009-07-22 2012-12-27 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 酸化感受性オピオイドのための不正使用防止剤形
BR112012001547A2 (pt) 2009-07-22 2016-03-08 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica extrusada por fusão a quente
US20110052685A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CN102821757B (zh) * 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
EP2371356B1 (en) * 2010-03-12 2012-12-19 Phoeme GmbH Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption
WO2012003968A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Grünenthal GmbH Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid
WO2012028319A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
WO2012028318A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
MX2021000431A (es) 2011-03-23 2022-10-28 Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de trastorno por deficit de atencion.
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US10702485B2 (en) 2011-07-09 2020-07-07 Syntrix Biosystems Inc. Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol
CN103857386A (zh) 2011-07-29 2014-06-11 格吕伦塔尔有限公司 提供药物立即释放的抗破碎片剂
BR112014002022A2 (pt) 2011-07-29 2017-02-21 Gruenenthal Gmbh comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata
US20130225697A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
AU2013248351B2 (en) 2012-04-18 2018-04-26 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
DE102013009114A1 (de) 2013-05-29 2014-12-04 Franz Gerstheimer Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen
MX2015016254A (es) 2013-05-29 2016-04-20 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal.
WO2014205228A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Orbis Biosciences, Inc. Tramadol particle formulations and methods
AU2014289187B2 (en) 2013-07-12 2019-07-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
JP2016525138A (ja) 2013-07-23 2016-08-22 ユーロ−セルティーク エス.エイ. 疼痛および腸内ディスバイオシスをもたらす疾患および/または腸内細菌移行に対するリスクを高める疾患に罹患している患者における痛みの治療への使用のためのオキシコドンおよびナロキソンの組み合わせ
CA2931553C (en) 2013-11-26 2022-01-18 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
MX2016014738A (es) 2014-05-12 2017-03-06 Gruenenthal Gmbh Formulacion en capsula de liberacion inmediata resistente a alteraciones que comprende tapentadol.
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
AU2016251854A1 (en) 2015-04-24 2017-10-19 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
JP2018526414A (ja) 2015-09-10 2018-09-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護
CN106109431B (zh) * 2015-12-18 2020-11-10 上海奕利制药有限公司 一种缓控释微丸片剂及其制备方法
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
WO2019087084A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
US20210308040A1 (en) * 2018-10-26 2021-10-07 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Ketamine oral transmucosal delivery system
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
US11103452B2 (en) * 2019-11-08 2021-08-31 Athena Bioscience, Llc Tramadol hydrochloride solution
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition
WO2023002752A1 (ja) 2021-07-19 2023-01-26 三菱自動車工業株式会社 排気還流システムの故障診断装置

Family Cites Families (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US266331A (en) * 1882-10-24 walmsley
US2738303A (en) 1952-07-18 1956-03-13 Smith Kline French Lab Sympathomimetic preparation
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
DE1199764B (de) 1963-04-02 1965-09-02 Gruenenthal Chemie Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3830934A (en) * 1967-07-27 1974-08-20 Gruenenthal Chemie Analgesic and antitussive compositions and methods
GB1405088A (en) 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
FR2183546B1 (fi) 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US3965256A (en) 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
DE2360796B2 (de) * 1973-12-06 1977-06-02 Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm
US3974157A (en) * 1974-03-04 1976-08-10 Pennwalt Corporation 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
DE2426812A1 (de) * 1974-06-04 1976-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur herstellung von granulaten
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4076798A (en) * 1975-05-29 1978-02-28 American Cyanamid Company High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition
US4063064A (en) 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
IE49324B1 (en) 1979-12-19 1985-09-18 Euro Celtique Sa Controlled release compositions
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug
DE3024416C2 (de) 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
DE3124983A1 (de) 1981-06-25 1983-01-20 Meditest Inst Fuer Medizinisch Arzneiformen zur oralen verabreichung
US4369172A (en) 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4987136A (en) * 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4421736A (en) * 1982-05-20 1983-12-20 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Sustained release diethylpropion compositions
US4443428A (en) 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
US4421436A (en) * 1982-07-06 1983-12-20 Texaco Development Corporation Tension leg platform system
AU1873783A (en) 1982-10-08 1984-04-12 Verex Laboratories Inc. Constant release formulation
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
EP0152379A3 (de) 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
GB8405112D0 (en) * 1984-02-28 1984-04-04 Akzo Nv Anti-arrhythmic amino-alcohols
US4894234A (en) 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
EP0189861A3 (en) 1985-01-26 1988-02-17 Showa Denko Kabushiki Kaisha Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
ATE84713T1 (de) 1985-05-13 1993-02-15 Miles Inc Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome.
GB8514665D0 (en) 1985-06-11 1985-07-10 Eroceltique Sa Oral pharmaceutical composition
JPS61293911A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teisan Seiyaku Kk 徐放化製剤
FR2585246A1 (fr) 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
GB8521350D0 (en) 1985-08-28 1985-10-02 Euro Celtique Sa Analgesic composition
IT1188212B (it) 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US4940665A (en) 1985-12-27 1990-07-10 Showa Denko K. K. Method for granulation of enzyme
DE3602370A1 (de) 1986-01-27 1987-08-06 Chrubasik Sigrun Verwendung von analgetica durch inhalation
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4820523A (en) 1986-04-15 1989-04-11 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition
GB8613688D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
GB8613689D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
EP0249347B1 (en) 1986-06-10 1994-06-29 Euroceltique S.A. Controlled release dihydrocodeine composition
DE3623193A1 (de) 1986-07-10 1988-01-14 Gruenenthal Gmbh Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
US4970075A (en) * 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
JPH0816066B2 (ja) 1986-07-18 1996-02-21 エーザイ株式会社 持続性薬効製剤
US4760094A (en) 1986-10-21 1988-07-26 American Home Products Corporation (Del.) Spray dried acetaminophen
GB8626098D0 (en) 1986-10-31 1986-12-03 Euro Celtique Sa Controlled release hydromorphone composition
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
ZA882783B (en) 1987-06-10 1988-10-20 Warner-Lambert Company Process for preparing a pharmaceutical composition
DE3721721C1 (de) * 1987-07-01 1988-06-09 Hoechst Ag Verfahren zur Umhuellung von Granulaten
GB8717168D0 (en) 1987-07-21 1987-08-26 Roussel Lab Ltd Controlled-release device
JPH01149717A (ja) * 1987-12-04 1989-06-12 Showa Denko Kk 直腸内投与用医薬組成物
EP0327295A3 (en) 1988-02-01 1989-09-06 F.H. FAULDING & CO. LTD. Tetracycline dosage form
US5472710A (en) 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
DE3812799A1 (de) 1988-04-16 1989-10-26 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung
JP2681373B2 (ja) 1988-07-18 1997-11-26 塩野義製薬株式会社 徐放性製剤の製造法
US4925675A (en) * 1988-08-19 1990-05-15 Himedics, Inc. Erythromycin microencapsulated granules
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE68916497T2 (de) 1988-09-30 1994-11-17 Rhone Poulenc Rorer Ltd Pharmazeutisches Granulat.
US5178868A (en) 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
AU645003B2 (en) 1988-11-08 1994-01-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained release preparations
CA2002492A1 (en) 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
US5330766A (en) * 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
CA2007055A1 (en) 1989-01-06 1990-07-06 Garth Boehm Theophylline dosage form
CA2007181C (en) 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
FR2642420B1 (fr) 1989-01-27 1991-09-06 Valpan Sa Labo Pharma Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique
US5007790A (en) 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5126145A (en) 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0642655Y2 (ja) * 1989-05-12 1994-11-09 トミー株式会社 フック付歯科矯正用ブラケット
DK161743C (da) 1989-07-03 1992-02-17 Niro Atomizer As Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale
DE415693T1 (de) 1989-08-28 1991-10-17 Arizona Technology Development Corp., Tucson, Ariz., Us Zusammensetzung und verfahren zur selektiven verstaerkung der opiat-wirkung und verminderung von opiat-toleranz und abhaengigkeit.
US5169645A (en) * 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
IL96311A (en) 1989-12-01 1995-05-26 Abbott Lab Medications with delayed release
JPH04217925A (ja) * 1990-03-27 1992-08-07 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物
JP3191948B2 (ja) 1990-04-12 2001-07-23 塩野義製薬株式会社 被覆製剤およびその製造法
HU208495B (en) 1990-06-27 1993-11-29 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing retarde pharmaceutical compositions
WO1992001446A1 (en) * 1990-07-20 1992-02-06 Aps Research Limited Sustained-release formulations
FR2665357B1 (fr) * 1990-07-31 1995-03-31 Aiache Jean Marc Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee.
GB2246514B (en) 1990-08-01 1993-12-15 Scras Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein
EP0472502B1 (de) 1990-08-24 1995-05-31 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Verfahren zur Herstellung von Pellets
JP2875611B2 (ja) * 1990-08-29 1999-03-31 エーザイ株式会社 ケイ酸カルシウム含有外用剤
DE4031881C2 (de) 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
SE9003296L (sv) * 1990-10-16 1992-04-17 Kabi Pharmacia Ab Foerfarande foer att formulera laekemedel
US5271934A (en) * 1990-10-22 1993-12-21 Revlon Consumer Products Corporation Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants
US5603956A (en) 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
CA2041774C (en) 1990-11-27 1994-04-19 Mircea A. Mateescu Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US5403593A (en) 1991-03-04 1995-04-04 Sandoz Ltd. Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms
US5132142A (en) 1991-03-19 1992-07-21 Glatt Gmbh Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
IT1251153B (it) 1991-08-06 1995-05-04 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica
DK0534628T3 (da) 1991-09-06 1996-12-09 Mcneilab Inc Præparater indeholdende et tramadolmateriale og enhver blandt kodein, oxykodon eller hydrokodon, samt anvendelse deraf
US5215758A (en) 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
GB9121204D0 (en) 1991-10-04 1991-11-20 Euro Celtique Sa Medicament
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
AU661723B2 (en) 1991-10-30 1995-08-03 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
GB2287880A (en) 1994-03-14 1995-10-04 Euro Celtique Sa Production of sustained release compositions
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5478577A (en) 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5958459A (en) 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5167964A (en) 1992-02-14 1992-12-01 Warner-Lambert Company Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same
SE9200858L (sv) * 1992-03-20 1993-09-21 Kabi Pharmacia Ab Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning
JP2568202Y2 (ja) 1992-10-13 1998-04-08 オリエンタル写真工業株式会社 ロール状材料用マガジン
DE4236752A1 (de) 1992-10-30 1994-05-05 Asta Medica Ag Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit
US5321012A (en) 1993-01-28 1994-06-14 Virginia Commonwealth University Medical College Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance
US5616343A (en) 1993-03-25 1997-04-01 Labopharm, Inc. Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
SE9301057L (sv) * 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5395626A (en) * 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
CA2173818A1 (fr) 1996-04-10 1997-10-11 Francois Chouinard Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose
WO1999001111A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
CN1204890C (zh) 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
US6284273B1 (en) 1998-02-24 2001-09-04 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds
US6338859B1 (en) 2000-06-29 2002-01-15 Labopharm Inc. Polymeric micelle compositions
US6607748B1 (en) 2000-06-29 2003-08-19 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
US6326027B1 (en) 2001-12-04
FI20105856A (fi) 2010-08-17
DE69427472T2 (de) 2001-11-08
US20010036477A1 (en) 2001-11-01
DK0624366T3 (da) 1996-07-01
PT1468679E (pt) 2005-11-30
EP0624366A1 (en) 1994-11-17
US20090117191A1 (en) 2009-05-07
JP3267561B2 (ja) 2002-03-18
NO941719D0 (no) 1994-05-09
EP1468679A2 (en) 2004-10-20
DE69434479T2 (de) 2006-02-23
ES2346651T3 (es) 2010-10-19
NO993484L (no) 1994-11-11
DE699436T1 (de) 1997-04-10
FI942092A (fi) 1994-11-11
ES2159591T5 (es) 2013-06-11
HU9401478D0 (en) 1994-08-29
ID25988A (id) 1994-11-10
FI942092A0 (fi) 1994-05-06
EP1468679A3 (en) 2004-11-24
DE09004973T8 (de) 2010-10-21
NO20013566D0 (no) 2001-07-19
DK1527775T3 (da) 2010-09-27
ATE201989T1 (de) 2001-06-15
DE729751T1 (de) 1997-03-13
DK0699436T4 (da) 2013-04-08
PT699436E (pt) 2001-10-30
EP0729751A1 (en) 1996-09-04
EP1468679B1 (en) 2005-08-31
DK1468679T3 (da) 2005-11-14
CN1094755C (zh) 2002-11-27
FI121565B (fi) 2011-01-14
JP2002154954A (ja) 2002-05-28
EP0699436B1 (en) 2001-06-13
SK283143B6 (sk) 2003-03-04
JP3045924B2 (ja) 2000-05-29
EP1527775B1 (en) 2010-05-26
DE69427472D1 (de) 2001-07-19
DE09004973T1 (de) 2010-01-14
JPH0753361A (ja) 1995-02-28
AT3413U3 (de) 2000-08-25
ES2159591T3 (es) 2001-10-16
SK279971B6 (sk) 1999-06-11
CN1240132A (zh) 2000-01-05
IL109460A (en) 1998-03-10
DE69435295D1 (de) 2010-07-08
TW496736B (en) 2002-08-01
US5591452A (en) 1997-01-07
NO331650B1 (no) 2012-02-13
ES2247574T3 (es) 2006-03-01
US7074430B2 (en) 2006-07-11
DE69427472T3 (de) 2013-08-08
JP3443574B2 (ja) 2003-09-02
GR3020084T3 (en) 1996-08-31
EP1527775A1 (en) 2005-05-04
FI20030560A (fi) 2003-04-14
EP2103303A3 (en) 2009-12-02
NO306446B1 (no) 1999-11-08
US20060269603A1 (en) 2006-11-30
CN1099262A (zh) 1995-03-01
ATE138566T1 (de) 1996-06-15
SK54194A3 (en) 1994-12-07
DE69434479D1 (de) 2005-10-06
HU228177B1 (en) 2013-01-28
ES2088312T3 (es) 1996-08-01
NO313124B1 (no) 2002-08-19
GR3036565T3 (en) 2001-12-31
IL119660A0 (en) 1997-02-18
EP0624366B1 (en) 1996-05-29
EP2103303A2 (en) 2009-09-23
CA2123160C (en) 2003-04-29
HUT75703A (en) 1997-05-28
ATE303140T1 (de) 2005-09-15
AU3995797A (en) 1997-12-18
NO941719L (no) 1994-11-11
US6254887B1 (en) 2001-07-03
JPH11124327A (ja) 1999-05-11
CZ288517B6 (cs) 2001-07-11
ATE468850T1 (de) 2010-06-15
EP0699436B2 (en) 2013-03-20
DK0699436T3 (da) 2001-07-23
ES2331046T1 (es) 2009-12-21
CA2123160A1 (en) 1994-11-11
SG67347A1 (en) 1999-09-21
AU6196394A (en) 1994-11-17
NO993484D0 (no) 1999-07-15
DE69400215T2 (de) 1996-10-31
CZ109394A3 (en) 1994-11-16
DE9422335U1 (de) 2000-04-13
IL119660A (en) 2002-09-12
NZ260408A (en) 1996-05-28
NO20013566L (no) 1994-11-11
AT3413U2 (de) 2000-03-27
EP0699436A1 (en) 1996-03-06
CN1146410C (zh) 2004-04-21
IL109460A0 (en) 1994-07-31
DE69400215D1 (de) 1996-07-04
PT1527775E (pt) 2010-07-29
EP2103303B1 (en) 2014-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI122717B (fi) Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste
US5843480A (en) Controlled release diamorphine formulation
FI114285B (fi) Menetelmä hitaasti vapauttavan farmaseuttisen annosyksikkömuodon valmistamiseksi
AU2005215221B2 (en) Compression-coated tablets and manufacture thereof
AU694475B2 (en) Pharmaceutical preparation
AU2002300863B2 (en) Controlled Release Formulation
AU2004229058B9 (en) Controlled release formulation
PL177332B1 (pl) Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu
BG99078A (en) Preparation having controllable release

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 122717

Country of ref document: FI

Kind code of ref document: B

MA Patent expired