FI122717B - Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste - Google Patents
Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste Download PDFInfo
- Publication number
- FI122717B FI122717B FI20105856A FI20105856A FI122717B FI 122717 B FI122717 B FI 122717B FI 20105856 A FI20105856 A FI 20105856A FI 20105856 A FI20105856 A FI 20105856A FI 122717 B FI122717 B FI 122717B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- controlled release
- tramadol hydrochloride
- release
- tramadol
- particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Description
Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste Tämä hakemus on jakamalla erotettu hakemus hakemuksesta nro 20030560.
5
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä suun kautta annettavaksi tarkoitetun, hallitusti vapauttavan valmisteen valmistamiseksi. Keksintö kohdistuu erityisesti hallitusti vapauttavaan valmisteeseen, joka käsittää tramadolihydrokloridia.
10 Tramadoli, jonka kemiallinen nimi on (±)-trans-2-[(dimetyyliamino)metyyli]-l-(3-metoksifenyyli) - sy k 1 o h e k san o 1 i, on suun kautta annettuna aktiivinen, kipua poistava opioidi. Tavanomaisella tavalla vapauttavia, kapseleina, tippoina ja suppoina olevia, tramadolia tai erityisemmin sen hydrokloridisuolaa sisältäviä valmisteita on ollut kaupallisesti saatavilla jo useiden vuosien ajan kohtuullisen tai voimakkaan 15 kivun hoitamiseksi. Tramadolia ei kuitenkaan vapaudu hallitulla tavalla tällaisista valmisteista. Lisäksi huolimatta siitä, että tramadolia on jo käytetty kauan, trmado-lia sisältäviä, suun kautta annettavia ja hallitusti vapauttavia valmisteita ei ole tähän mennessä edes kuvattu alan kirjallisuudessa.
20 Oheisen keksinnön tavoitteena on saada aikaan tramadolia hallitusti vapauttava valmiste, joka soveltuu 24-tuntiseen antamiseen kivun hoitamista varten.
^ Näin ollen oheisessa keksinnössä saadaan aikaan suun kautta annettava, hallitusti o ^ vapauttava valmiste, joka sisältää tramadolihydrokloridia.
co 9 25 h-· ° Oheisen keksinnön mukainen, hallitusti vapauttava valmiste on sellainen, joka
X
o- vapauttaa lääkeainetta hitaasti pitkän ajanjakson ajan siten, että lääkeaineen vaikuin tuksen kesto saadaan pitemmäksi kuin tavanomaisella tavalla vapauttavan valmis- o teen tapauksessa. Edullisessa tapauksessa tällainen valmiste säilyttää lääkeaineen oj 30 pitoisuuden veressä hoitavalla alueella 24 tunnin ajan.
2
Keksinnön kohteena on menetelmä suun kautta annettavan, hallitusti vapauttavan, trama-dolihydrokloridia sisältävän valmisteen valmistamiseksi, joka valmiste tehoaa kohtuullisesta vakavaan olevan kivun hoitoon 24 tunnin ajan, ja jolle on tunnusomaista että suun kautta annettava, hallitusti vapauttava valmiste käsittää tramadolihydrokloridia hallitusti 5 vapauttavassa matrisissa moninkertaisten hiukkasten muodossa, matriisin käsittäessä tramadolihydrokloridia ja hydrattua kasviöljyä, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C, jossa mainitut moninkertaiset hiukkaset on sekoitettu tabletointitäyteaineiden kanssa ja puristettu tabletiksi, ja jossa tramadolihydrokloridin vapautumisnopeus in vitro suun kautta annettavas-10 ta, hallitusti vapauttavasta valmisteesta on, kun mittauksessa on käytetty Ph. Eur. lapamenetelmää kierrosnopeudella 100 rpm 900 mkssa 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssajaUY-detektiossa aallonpituutta 279 nm: _aika (t)__vapautumis- %_ 1 __10-30_ 2 __17-37_ 4__27-47_ 8__40-60_ 12__49-69_ 16 | 57 - 77 menetelmän käsittäessä vaiheet: 15 (A) tramadolihydrokloridia sekoitetaan mekaanisesti hydratun kasviöl jyn, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C kanssa nopeudella, joka saa hydratun kasviöljyn sulamaan tai pehmenemään siten, että muodostuu ag- ^ glomeraatteja; o ^ (B) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapautta en 9 20 via siemeniä;
Is- ° (C) hallitusti vapauttavien siementen mekaanista käsittelyä jatketaan mo- x £ ninkertaisten hiukkasten muodostamiseksi;
CD
oo (D) sekoitetaan moninkertaiset hiukkaset tabletointitäyteaineiden kanssa ^ ja puristetetaan seos tabletiksi.
" 25 3
Kuten oheiset keksijät ovat todenneet, jotta tramadoli saataisiin vapautumaan hallitulla tavalla valmisteesta vähintään 24 tunnin ajan sen jälkeen, kun valmistetta on annettu suun kautta, niin tällöin in vitro -vapautumisnopeuden tulisi vastata edullisesti tramadolin seuraavanlaista prosentuaalista vapautumista: 5 I TAULUKKO 5 AIKA (H) VAPAUTUNUT TRAMADOLI, % Ϊ 10-30 2 17-37 4 27-47 8 40-60 12 49-69 16 57-77
Oheisen keksinnön mukaisen, yhden kerran vuorokaudessa annettavan valmisteen tmax voi olla 3-6 tuntia, edullisesti 4-5 tuntia ja sen W50-arvo on alueella 10-33 10 tuntia.
W5o-parametri määrittää plasmaprofiilin leveyden arvolla 50 % Cmax, eli sen ajanjakson pituuden, jonka ajanjakson aikana pitoisuus plasmassa on yhtäsuuri tai cm suurempi kuin 50 % suurimmasta pitoisuudesta. Tämä parametri määritetään cm 15 havaituista tuloksista lineaarisesti interpoloimalla, ja se kuvaa aikaeroa plasmapro- i o Ailissa ensimmäisen (tai ainoan) nousevan osan leikkauspisteen ja viimeisen (tai ai- 0 noan) laskevan osan leikkauspisteen välillä.
cc
CL
cd Mikäli toisin ei ole mainittu, ohessa mainitut in vitro -vapautumisnopeudet on saatu
LO
g 20 mittaamalla Ph. Eur. Paddle -menetelmällä, nopeudella 100 kierr./min, 900 mkssa o 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssa, käyttäen UV-ilmaisua aallonpituudella 270 nm.
4
Oheisen keksinnön mukainen hallitusti vapauttava valmiste sisältää edullisesti kivun poistamisen kannalta tehokkaan määrän tramadolihydrokloridia, tavanomaisesti 50-800 mg, erityisesti 100, 200, 300, 400-600 mg tramadolihydrokloridia yhtä yksik-köannosta kohden.
5
Oheisen keksinnön mukainen, hallitusti vapauttava valmiste on tabletteina.
Keksinnön mukaisen valmisteen sisältämä aktiivinen aine voidaan sisällyttää sopivasti patenttivaatimuksessa 1 määriteltyyn hallitusti vapauttavaan matriisiin. Matrii-10 si voi olla mikä tahansa sellainen matriisi, joka vapauttaa tramadolia hallitusti 24 tunnin pituisen ajanjakson ajan, ja jolla päästään tramadolin edellä mainituilla alueilla oleviin in vitro -liukenemisnopeuksiin ja in vivo -imeytymisnopeuksiin.
Aineita, joita voidaan sisällyttää hallitusti vapauttavaan matriisiin, ovat:hydratut 15 kasviöljyt, joiden sulamispiste on 35-140 °C.
Oheisen keksinnön mukaisen yksikköannoksen eräs edullinen muoto on tabletti, joka on tehty hallitusti vapauttavilla hiukkasilla moninkertaisten hiukkasten muo-20 dossa, jotka käsittävät aktiivista aineosaa ja hydrattua kasviöljyä, jonka sulamispiste on 35 - 140 °C. Erityisesti, nämä hallitusti vapauttavat hiukkaset valmistetaan edullisesti menetelmällä, jossa muodostetaan seos kuivasta aktiivisesta aineosasta ^ sekä hydratusta kasviöljystä, jonka sulamispiste on 35 - 140 °C, minkä jälkeen o ^ seosta käsitellään mekaanisesti suurinopeuksisella sekoittimella, johon johdettu co ° 25 energiamäärä on riittävä hydratun kasviöljyn sulattamiseksi tai pehmentämiseksi h*- ° siten, että se muodostaa hiukkasia aktiivisen aineosan kanssa. Sen jälkeen, kun x Q- tuloksena olevat hiukkaset ovat jäähtyneet, ne seulotaan sopivalla tavalla siten, että S saadaan hiukkasia, joiden koko on alueella 0,1-3,0 mm, 0,25-2,0 mm. Jäljempänä oo o on kuvattu esimerkki keksinnön mukaisesta menetelmästä, joka soveltuu yksikköön 30 annosten kaupalliseen valmistukseen.
5 Tällaista prosessitekniikkaa käytettäessä on todettu, että käsiteltävän koostumuksen tulee sisältää kaksi olennaista aineosaa, jotta toivotut vapautumisominaisuudet (sekä in vivo että in vitro, kuten edellä on esitetty) saavutettaisiin mahdollisimman vaivattomasti, ja nämä aineosat ovat: 5 (a) tramadolihydrokloridi; sekä (b) hydrattu kasviöljy, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C.
10 Olemme todenneet, että tramadolihydrokloridin kokonaismäärä valmisteessa voi vaihdella laajalla alueella, ollen esimerkiksi 10-90 % koostumuksen painosta.
Eräs toinen edullinen menetelmä oheisen keksinnön mukaisen valmisteen valmistamiseksi käsittää vaiheet, joissa 15 (a) suurinopeuksisessa sekoittimessa käsitellään mekaanisesti seosta, joka käsittää tramadolihydrokloridia hiukkasmaisessa muodossa sekä hiukkasmaista hydrattua kasviöljyä, jonka sulamispiste on 35-140 °C, ja tämä käsittely tapahtuu sellaisella nopeudella ja sellaista energianlisäystä käyttäen, että hydrattu kasviöljy 20 sulaa tai pehmenee siten, että muodostuu agglomeraatteja, (b) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapauttavia ^ siemeniä; ja 0
(M
i co ° 25 (e) mekaanista käsittelyä jatketaan, lisäten valinnaisesti vielä pieni määrä hyd-
Is- ° rattua kasviöljyä,;
CC
CL
S (d) vaiheet e) ja mahdollisesti b) toistetaan valinnaisesti yhteen tai useampaan o kertaan.
S 30 Tällä menetelmällä saadaan suurella saannolla (yli 80 %) toivotulla kokoalueella 6 olevia hiukkasia, joista tramadolia tai sen suolaa vapautuu toivotulla tavalla yhdenmukaisella nopeudella.
Tuloksena olevat hiukkaset voidaan seuloa liian suurten tai liian pienten hiukkasten 5 poistamiseksi, minkä jälkeen hiukkasista muodostetaan tabletteja kokoonpurista-malla.
Tässä keksinnön mukaisessa menetelmässä koko tramadolihydrokloridimäärä lisätään vaiheessa (a) yhdessä hydratun kasviöljyn, jonka sulamispiste on 35-140 10 °C, suurimman osan kanssa. Vaiheessa (a) lisättävä hydratun kasviöljyn määrä on edullisesti alueella 10-90 % (p/p) kaikkien aineosien koko valmistusprosessissa lisätystä kokonaismäärästä, tämän määrän ollessa edullisesti 20-70 % (p/p)·
Menetelmän vaihe (a) voidaan toteuttaa tavanomaisissa suurinopeuksisissa sekoitti-15 missä, joissa on tavanomainen, ruostumatonta terästä oleva sisäosa, ja joista esimerkkeinä voidaan mainita Collette Vactron 75 tai vastaava sekoitin. Seosta käsitellään sekoittimessa niin kauan, kunnes petin lämpötila on saatu noin 40 °C:een tai suuremmaksi ja kunnes tuloksena olevan seoksen rakenne on muuttunut koossa-pysyvän rakeiseksi, hiukkaskoon vaihdellessa noin 1-3 mm:stä hienoksi jauheeksi 20 agglomeroitumattoman alkuperäisen aineen tapauksessa. Tällaisen aineen ulkonäkö on jäljempänä kuvattujen suoritusmuotojen tapauksessa agglomeraattien kaltainen ja nämä agglomeraatit ovat alle 40 °C:n lämpötilassa rakenteeltaan eheitä ja ne kykenevät vastustamaan murskautumista sormien välissä. Tässä vaiheessa agglo-o , meraattien muoto, koko ja ulkonäkö on epäsäännöllinen, co 9 25 h-·
Agglomeraattien annetaan edullisesti jäähtyä. Lämpötila, johon agglomeraatit
X
jäähtyvät, ei ole kriittinen, ja tarkoituksenmukaisesti voidaan käyttää lämpötilaa, S joka vaihtelee huoneen lämpötilasta arvoon 37 °C.
LO
o o cm 30 Agglomeraatit murskataan millä tahansa sopivalla tavalla, jolla liian suuret agglo meraatit saadaan hienonnetuiksi ja jolla voidaan tuottaa jauheen ja hienojen hiuk- 7 kasien seos, joiden hiukkasten halkaisija on alle 2 mm. Tällä hetkellä edullisena pidetään sitä, että luokitus tapahtuu Jackson Crockatt-rakeistuslaitteella sopivaa mesh-kokoa käyttäen, tai Comil-laitteella sopivan kokoista seulaa käyttäen. Olemme todenneet, että mikäli edellä mainitussa laitteessa käytetään liian pientä mesh-5 kokoa, niin tällöin murskaajan tai siipipyörän vaikutuksesta sulavat agglomeraatit tukkivat seulan ja estävät seoksen siirtymisen sen läpi tällä tavalla saanoa pienentäen. 12 on todettu sopivaksi seulakooksi.
Luokiteltu aines palautetaan takaisin suurinopeuksiseen sekoittimeen ja sen käsitteli) lyä jatketaan. Oletetaan, että tämä johtaa hienojen hiukkasten kovettumiseen yhdenmukaisella kokoalueella oleviksi hiukkasiksi.
Oheisen keksinnön mukaisen menetelmän eräässä edullisessa muodossa luokitellun materiaalin käsittelyä jatketaan niin kauan, kunnes hydrattu kasviöljy, jonka sula-15 mispiste on 35 - 140 °C alkaa pehmetä/sulaa, ja tämän jälkeen lisätään valinnaisesti vielä hydrattua kasviöljyä. Sekoittamista jatketaan, kunnes seos on muuttunut ennaltamäärätyllä ja toivotulla kokoalueella oleviksi hiukkasiksi.
Jotta saataisiin taatuksi yhdenmukainen energiansyöttö suurinopeuksisessa sekoitti-20 messa oleviin aineosiin, niin vähintään osa energiasta syötetään edullisesti mikro -aaltoenergiana.
^ Energiaa voidaan siirtää näihin aineosiin myös muulla tavalla kuten lämmitysvaipan o ^ tai sekoittunen siipipyörän ja leikkaavien terien avulla.
co 9 25 h-· ° Hiukkasten muodostumisen jälkeen ne jäähdytetään tai niiden annetaan jäähtyä,
X
o- minkä jälkeen ne voidaan seuloa mahdollisten liian suurten tai liian pienten hiukkasin ten poistamiseksi, oo m o ° 30 Tuloksena saatuja hiukkasia voidaan käyttää oheisen keksinnön mukaisten tablet teina olevien annosteluyksiköiden valmistamiseksi sinänsä tunnetulla tavalla.
8
Samoin olemme todenneet, että tramadolihydrokloridia sisältävät hiukkaset, jotka on tuotettu patenttihakemuksessa PCT/SE93/00225 kuvatulla sulatusmenetelmällä sekä oheisen hakijan aikaisemmassa julkaisemattomassa, 23. marraskuuta 1993 5 jätetyssä patenttihakemuksessa GB 932404.5 kuvatulla ja tämän patenttihakemuksen patenttivaatimusten kohteena olevalla menetelmällä, sekä ohessa kuvatulla menetelmällä, ovat erityisen käyttökelpoisia tablettien muodostamista ajatellen.
10 Olemme todenneet, että kun hiukkasten ja tablettien muodostamiseen käytetyt aineet sekä niiden käytetyt osuudet valitaan sopivalla tavalla, niin tällöin lopullisen liukenemisnopeuden sekä sen nopeuden, jolla tramadolia tai sen suolaa vapautuu kokoonpuristetuista tableteista, merkittävä säätäminen on mahdollista.
15 Kun tabletteja muodostetaan oheisen keksinnön mukaisesti, niin edellä kuvatulla tavalla valmistettuihin hiukkasiin sekoitetaan tabletoivia täyteaineita, esimerkiksi yhtä tai useampaa tavanomaista täyteainetta kuten laimenninta, liukastusainetta, sideainetta, juoksevuuden apuainetta, hajottavaa ainetta, pinta-aktiivista ainetta tai vesiliukoista polymeeriainetta.
20
Esimerkkeinä sopivista laimentimista voidaan mainita mikrokiteinen selluloosa, laktoosi ja dikalsiumfosfaatti. Esimerkkeinä sopivista liukastusaineista voidaan ^2 mainita magnesiumstearaatti ja natriumstearyy 1 ifumaraatti. Esimerkkeinä sopivista o ^ sideaineista voidaan mainita hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyvidoni ja co ? 25 metyyliselluloosa. Esimerkkeinä sopivista hajottavista aineista voidaan mainita N· tärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti, krospovidoni ja kroskarmaloosinatrium.
X
Sopivia pinta-aktiivisia aineita ovat esimerkiksi Poloxamer 188R, polysorbaatti 80 S ja natriumlauryylisulfaatti. Sopivia juoksevuuden apuaineita ovat talkki ja kol- o loidaalinen vedetön piidioksidi. Sopivia vesiliukoisia polymeerejä ovat PEG:t, o cm 30 joiden molekyylipaino on alueella 1000-6000.
9
Kun tableteita halutaan tuottaa oheisen keksinnön mukaisesti, niin oheisen keksinnön mukaisesti tuotettuihin hiukkasiin voidaan sekoittaa tai hämmentää toivottua täyteainetta (-aineita), mikäli sellaista käytetään, tavanomaisia toimenpiteitä käyttäen, esimerkiksi Y-Cone -sekoittimella tai säiliösekoittimella, ja tuloksena oleva 5 seos puristetaan kokoon tavanomaisella tabletointitoimenpiteellä sopivan kokoista tabletointimuottia käyttäen. Tabletteja voidaan tuottaa tavanomaisella tabletoin-tikoneilla ja jäljempänä kuvatuissa suoritusmuodoissa tabletit valmistettiin tavanomaisella, yhteen kertaan lävistävällä F3 Manesty -koneella tai pyörivällä Kilian RLE 15 -tablettikoneella.
10
Yleisesti, keksinnön puitteissa on todettu, että jopa sellaista veteen erittäin liukoista aktiivista ainetta kuten tramadolihydrokloridia käytettäessä standardimenetelmien mukaisesti kokoonpuristamalla muodostettujen tablettien tapauksessa se nopeus, jolla aktiivista aineosaa vapautui näistä tableteista, oli hyvin pieni, vastaten 15 esimerkiksi vapautumista yli 24 tunnin, esimerkiksi yli 36 tunnin pituisen ajanjakson ajan. Keksinnön puitteissa on todettu, että vapautumisprofiiha voidaan muuttaa monella eri tavalla. Esimerkiksi lääkeaineen suurempi pitoisuus johtaa suurempiin vapautumisnopeuksiin; kun pinta-aktiivista ainetta käytetään suurempina osuuksina tabletoitavassa valmistuksessa, niin tällöin päästään aktiivisen aineosan suurempaan 20 vapautumisnopeuteen. Näiden aineosien suhteellisia määriä säätämällä voidaan muuttaa tramadolin tai sen suolan vapautumisprofiiha.
^ Oheinen keksintö on ymmärrettävissä paremmin seuraavien, keksintöä pelkästään o ^ havainnollistavien esimerkkien avulla. Esimerkit 1-3 eivät koske patenttivaatimuk- oo 25 sien mukaista menetelmää.
i^.
o
X
o- Esimerkki 1
CD
LO
00 o Tässä esimerkissä valmistettiin tabletit, joiden koostumus oli seuraava: ° 30 10 mg/tabletti T ramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 68,0
Etyyliselluloosa (SureleaseR 25 % kiintoainetta) 15 5 Puhdistettu vesi, Ph. Eur. 13,3*
Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 42,00 (Dehydag-vaha 0)
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00 10 Yhteensä 230,00 * Poistettu käsittelyn aikana.
Tramadoli-hydrokloridi (100 mg) ja laktoosi (68 mg) rakeistettiin, siirrettiin leiju-petin käsittävään rakeistuslaitteeseen ja rakeisiin sumutettiin etyyliselluloosaa (15 15 mg) ja vettä. Rakeet kuivattiin 60 °C:ssa ja johdettiin 1 mm:n seulan läpi.
Lämmitettyihin, tramadolia sisältäviin rakeisiin lisättiin sulaa setostearyylialkoholia (42 mg) ja koko seos sekoitettiin huolella. Rakeiden annettiin jäähtyä ja ne seulottiin 1,6 mm:n seulan läpi. Rakeisiin lisättiin puhdistettua talkkia ja mag-20 nesiumstearaattia ja seos sekoitettiin. Sitten rakeista puristettiin tabletteja.
Nämä tabletit pinnoitettiin kalvopinnoitteella, jolla oli alla esitetty koostumus. c\i δ ^ mg/tabletti
CO
° 25 Hydropropyylimctyylisclluloosa 0,770 ° Ph. Eur. 15 cps (Methocel E15)
X
en
CL
S Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 3,87 o (Ph. Eur. 5 cps (Methocel E5) ° 30
Opaspray M-l-711 IB (33 % kiintoainetta) 2,57 11
Polyetyleeniglykoli 400 USNF 0,520
Puhdistettu talkki, Ph. Eur. 0,270 5
Puhdistettu vesi, Ph. Eur. 55,52* * Poistetaan käsittelyn aikana.
10
Esimerkki 2 Tässä esimerkissä valmistettiin tabletteja, joiden koostumus oli seuraava: 15 mg/tabletti
Tramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 58,0
Etyyliselluloosa USNF (Ethocel 45 CP) 15,0
Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 52,00 20 (Dehydag-vaha 0)
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00
C\J
δ ^ Tramadolihydrokloridia (100 mg), laktoosia (58 mg) ja etyyliselluloosaa (15 mg) co ? 25 sisältävä seos rakeistettiin samalla sulaa setostearyylialkoholia (52 mg) lisäten, ja ° koko seos sekoitettiin huolellisesti. Rakeiden annettiin jäähtyä ja ne seulottiin 1,6
X
o- mm:n seulan läpi. Puhdistettu talkki ja magnesiumstearaatti lisättiin rakeisiin ja S sekoitettiin niihin. Sitten näistä rakeista puristettiin tabletteja, jotka pinnoitettiin o kalvopinnoitteella, joilla oli esimerkissä 1 esitetty koostumus.
cn 30 12
Esimerkki 3 Tässä esimerkissä valmistettiin kalvolla pinnoitettuja tabletteja esimerkissä 2 kuvatulla tavalla menettelemällä, tablettien koostumuksen ollessa seuraava: 5 mg/tabletti T ramadoli-hydrokloridi 100
Laktoosi Ph. Eur. 70,50
Hydroksietyyliselluloosa Ph. Eur. 12,50 10 Setostearyylialkoholi Ph.Eur. 42,00
Magnesiumstearaatti Ph. Eur. 2,00
Puhdistettu talkki Ph. Eur. 3,00
In vitro-liukoisuustutkimukset 15
In-vitro-liukoisuustutkimukset toteutettiin tableteilla, jotka oh valmistettu edellä kuvatulla tavalla. Tulokset on esitetty taulukossa 1.
TAULUKKO I
TRAMADOLISTA VAPAUTUNUT, P-%
Aika (h) Esimerkki 1 Esimerkki 2* Esimerkki 3 Ϊ 39 35 43 C\J---- 5 2 52 47 60 (M____ cb 4 67 62 84 o____ n· 8 82 78 97 o____ g 12 90 86 -
CD
m 2) 20 * Mitattu tabletin ytimestä, o δ C\l
Kokeessa, johon osallistui 12 tervettä vapaaehtoista, tramadolin pitoisuus seem- 13 missä todettiin kuvion 1 mukaiseksi yhden esimerkin 2 mukaisen tabletin antamisen jälkeen.
Esimerkit 4 ja 5 5
Hiukkaset, joiden koostumus oli alla olevan taulukon II mukainen, valmistettiin seuraavilla vaiheilla, joissa: i. aineosat (a) ja (b) (erän kokonaispaino 0,7 kg) laitettiin Collette 10 Gral Mixer (tai vastaava) -sekoituslaitteen, joka oli varustettu sekoitus- ja rakeis- tusterillä, joiden nopeutta voitiin muuttaa, kulhoon, jonka tilavuus oli 10 litraa; ii. aineosia sekoitettiin noin nopeudella 150-1000 kierr./min. seosta samalla niin kauan lämmittäen, kunnes kulhon sisältö agglomeroitui; 15 iii. agglomeroitunut materiaali luokiteltiin johtamalla Comil- j a/tai Jackson Crockatt-laitteen läpi hallitusti vapauttavien siemenien saamiseksi; iv. tätä luokiteltua materiaalia lämmitettiin ja sekoitettiin 10 litran 20 Collette Gral -laitteen kulhossa niin kauan, kunnes saatiin syntymään yhdenmukaisia moninkertaisia hiukkasia, jotka olivat toivotulla, ennaltamäärätyllä koko-alueella, saannon ollessa yli 80 %. Tähän kuluu noin 5 minuuttia.
c\i δ v. nämä moninkertaiset hiukkaset poistetaan sekoitimesta ja ne seulo-oo ? 25 taan sellaisten moninkertaisten hiukkasten erottamiseksi, jotka hiukkaset olivat ° pidättyneet silmäkooltaan 0,5-2 mm: n seuloille.
x cc
CL
CO
LO
00
LO
O
δ C\l 14
TAULUKKO II
Esimerkki 4 5 (a) Tramadoli-HCl (p-%) 50 75 (b) Hydrattu kasviöljy (p-%) 50 25
Esimerkki 6 5 Esimerkin 4 mukaisista hiukkasista otettuihin näytteisiin sekoitettiin magnesiums-tearaattia ja puhdistettua talkkia käyttäen Y-Cone- tai säiliösekoitinta. Sitten tästä sekoitetusta seoksesta puristettiin tabletteja joko (1) 14x6 tnm:n, (2) 16x7 mm:n tai (3) 18,6 x 7,5 mm:n kapselin muotoisesti työstävällä ja yhteen kertaan lävistävällä F3 Manesty-tabletointikoneella siten, että saadut tabletit sisälsivät 200, 300 ja 10 400 mg tramadoli-HCl:ää. Yksi yksikköannos sisälsi seuraavat aineosat:
TAULUKKO III
TABLETTI MG/TABLETTI
AINEOSA Ϊ 2 3
Tramadoli-HCl 200 300 400
Hydrattu kasviöljy 200 300 400 Välisumma 400 600 800 c\j Puhdistettu talkki 12,63 18,95 25,26 ^ Magnesiumstearaatti 8,42 12,63 16,84
ob I I I I
o i r-· ° Nämä tabletit testattiin liuottamalla ne Ph. Eur. Paddle -menetelmällä, 100
X
£ kierr./min, 0,1 N HC1.
ίο 15 00 o Kokoonpuristamattomat hiukkaset testattiin Ph. Eur. Paddle -menetelmän sijasta P.
oj Eur. Basket -menetelmällä.
Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa IV: 15
L TAULUKKO IV
Tuntia ko- Hiukkaset Tabletti 1 Tabletti 2 Tabletti 3 keen aloit- _ tamisen HCl:ään vapautunut tramadoli, % jälkeen______ 1 54 I 16 I 15 I 15 2 __68__23__20__21 3 __76__28__25__25 4 __82__32__28__28 6__89__40__35__35 8__93__46__41__40 10__96__50__45__45 12__98__55__49__49 _16__100__63__57__56
20 | NR | 70 | 63 | NR
Nämä tulokset osoittavat tabletoinnin tehokkuuden ajatellen vapautumisnopeuden pienenemistä.
5
Esimerkki 7
Esimerkin 5 mukaisista hiukkasista otettu näyte tabletoitiin käyttäen esimerkissä 3 kuvatun kaltaista toimenpidettä, yhden yksikköannoksen sisältäessä seuraavia 10 aineosia esitettyinä määrinä:
TAULUKKO V
c\i _
O TABLETTI MG/TABLETTI
g AINEOSA 4 5 6 o Tramadoli 200 300 400 c Hydrattu kasviöljy 66,7 100 133 co Välisumma 266,7 400 533 LO_____ g Puhdistettu kalkki 7,63 11,44 15,25 g Magnesiumstearaatti 5,16 7,63 10,17 16
Tabletit ja kokoonpuristamattomista moninkertaisista hiukkasista otetut näytteet (kunkin näytteen sisältäessä 400 mg tramadoli-hydrokloridia) arvioitiin liuotus-menetelmällä, joka on myös kuvattu edellä. Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa VI: 5
I TAULUKKO VI
Tuntia kokeen Hiukkaset Tabletti 4 Tabletti 5 Tabletti 6 aloituksen jälkeen HCl:ään vapautunut tramadoli, % Ϊ 77 43 40 42 2 92 64 55 56 3 98 75 65 66 4 FÖÖ 83 72 73 6 102 94 83 84 8 102 TÖÖ 91 91 Ϊ0 102 NR 96 97 Nämä tulokset osoittavat, että veteen erittäin liukoisen tramadoli-hydrokloridin osuutta lisäämällä (75 % p/p tässä esimerkissä verrattuna 50 %:iin p/p esimerkissä 6) voidaan päästään aktiivisen aineosan merkittävästi suurempaan vapautumis-10 nopeuteen.
c\i Esimerkki 8 δ
(M
i 00 ....
o Esimerkki 4 toistettiin seuraavalla koostumuksella: & | Tramadoli-HCl 200 mg/tabletti g Hydrattu kasviöljy 163,0 mg/tabletti oo
LO
o & Tuloksena olleisiin moninkertaisiin hiukkasiin sekoitettiin esimerkissä 6 kuvatulla 20 tavalla seuraavat aineosat: 17
Puhdistettu talkki 11,5 mg/tabletti
Magnesiumstearaatti 7,66 mg/tabletti Tämä seos puristettiin sitten tableteiksi esimerkissä 6 kuvatulla tavalla, käyttäen 5 kuitenkin 15 mm x 6,5 mm kokoisia normaaleja koveria kapselinmuotoisia tasai-sia/tasaisia lävistimiä.
Tuloksena saadut tabletit arvioitiin sitten edellä kuvatulla liuotusmenetelmällä. Tulokset on esitetty taulukossa V.
10
Tuntia kokeen aloituksen jälkeen HClrään vapautunut tramadoli, % Ϊ 20 2 27 3 32 4 37 6 44 8 50 lÖ 55 12 60 16 67 20 73 cvj 24 77 δ -
CVJ
co o o Kokeessa, johon osallistui 5 tervettä vapaaehtoista miestä, saatu plasmaprofuli, £ johon päästiin antamalla yksi ainoa annos edellä kuvattua tablettia, on esitetty 15 kuviossa 2 verrattuna plasmaprofnliin, johon päästiin antamalla 100 mg:n tippoina °o g olevaa kaupallista tramadolivalmistetta.
δ
(M
Claims (4)
1. Menetelmä suun kautta annettavan, hallitusti vapauttavan, tramadolihydroklori- dia sisältävän valmisteen valmistamiseksi, joka valmiste tehoaa kohtuullisesta vakavaan olevan kivun hoitoon 24 tunnin ajan, tunnettu siitä, että suun kautta annettava, hallitusti vapauttava valmiste käsittää tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttavassa matrisissa moninkertaisten hiukkasten muodossa, matriisin käsittäes-10 sä tramadolihydrokloridia ja hydrattua kasviöljyä, jolla sulamispiste on 35 - 140 °C, jossa mainitut moninkertaiset hiukkaset on sekoitettu tabletointitäyteaineiden kanssa ja puristettu tabletiksi, ja jossa tramadolihydrokloridin vapautumisnopeus in vitro suun kautta annettavasta, hallitusti vapauttavasta valmisteesta on, kun mittauksessa on käytetty Ph. Eur. 15 lapamenetelmää kierrosnopeudella 100 rpm 900 mkssa 0,1 N kloorivetyhappoa 37 °C:ssajaUV-detektiossa aallonpituutta 279 nm: _aika (t)__vapautumis- %_ 1 __10-30_ 2 __17-37_ 4__27-47_ 8__40 - 60_ 12__49 - 69_ cm | 16 | 57-77 δ CM cö menetelmän käsittäessä vaiheet: cp i^. 20 (A) tramadolihydrokloridia sekoitetaan mekaanisesti hydratun kasviöljyn, 0 1 jolla sulamispiste on 35 - 140 °C kanssa nopeudella, joka saa hydratun kas- CL viöljyn sulamaan tai pehmenemään siten, että muodostuu agglomeraatteja; ra (B) suuret agglomeraatit rikotaan siten, että saadaan hallitusti vapauttavia o T- siemeniä; o ’ CM (C) hallitusti vapauttavien siementen mekaanista käsittelyä jatketaan moninkertaisten hiukkasten muodostamiseksi; (D) sekoitetaan moninkertaiset hiukkaset tabletointitäyteaineiden kanssa ja puris-tetetaan seos tabletiksi. 5
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että moninkertaiset hiukkaset sekoitetaan liukastusaineen ja/tai juoksevuuden apuaineen kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liukastusaine on 10 magnesiumstearaatti.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että juoksevuuden apuaine on talkki. 15 c\j δ (M co o h-· o X IX CL CD m oo m o δ (M
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4315525A DE4315525B4 (de) | 1993-05-10 | 1993-05-10 | Pharmazeutische Zusammensetzung |
DE4315525 | 1993-05-10 | ||
GB9324045A GB2284760B (en) | 1993-11-23 | 1993-11-23 | A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation |
GB9324045 | 1993-11-23 | ||
GB9404544 | 1994-03-09 | ||
GB9404544A GB9404544D0 (en) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | Controlled release formulation |
GB9404928 | 1994-03-14 | ||
GB9404928A GB2287880A (en) | 1994-03-14 | 1994-03-14 | Production of sustained release compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI20105856A FI20105856A (fi) | 2010-08-17 |
FI122717B true FI122717B (fi) | 2012-06-15 |
Family
ID=27435744
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI942092A FI942092A (fi) | 1993-05-10 | 1994-05-06 | Hallitusti vapauttava valmiste |
FI20030560A FI121565B (fi) | 1993-05-10 | 2003-04-14 | Menetelmä hallitusti tramadolia vapauttavan valmisteen valmistamiseksi |
FI20105856A FI122717B (fi) | 1993-05-10 | 2010-08-17 | Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI942092A FI942092A (fi) | 1993-05-10 | 1994-05-06 | Hallitusti vapauttava valmiste |
FI20030560A FI121565B (fi) | 1993-05-10 | 2003-04-14 | Menetelmä hallitusti tramadolia vapauttavan valmisteen valmistamiseksi |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US5591452A (fi) |
EP (6) | EP0729751A1 (fi) |
JP (3) | JP3045924B2 (fi) |
CN (2) | CN1094755C (fi) |
AT (5) | ATE138566T1 (fi) |
AU (2) | AU6196394A (fi) |
CA (1) | CA2123160C (fi) |
CZ (1) | CZ288517B6 (fi) |
DE (8) | DE9422335U1 (fi) |
DK (4) | DK1468679T3 (fi) |
ES (5) | ES2247574T3 (fi) |
FI (3) | FI942092A (fi) |
GR (2) | GR3020084T3 (fi) |
HU (1) | HU228177B1 (fi) |
ID (1) | ID25988A (fi) |
IL (3) | IL119660A (fi) |
NO (3) | NO306446B1 (fi) |
NZ (1) | NZ260408A (fi) |
PT (3) | PT699436E (fi) |
SG (1) | SG67347A1 (fi) |
SK (2) | SK279971B6 (fi) |
TW (1) | TW496736B (fi) |
Families Citing this family (198)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5698210A (en) | 1995-03-17 | 1997-12-16 | Lee County Mosquito Control District | Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land |
US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
GB9519363D0 (en) * | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
WO1998040053A1 (en) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Darwin Discovery Limited | Dosage forms comprising separate portions of r- and s-enantiomers |
DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
EP0998271B3 (en) | 1997-06-06 | 2014-10-29 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs |
US6635280B2 (en) | 1997-06-06 | 2003-10-21 | Depomed, Inc. | Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode |
WO1999001111A1 (en) * | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
DE19729487A1 (de) * | 1997-07-10 | 1999-01-14 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
AU773642C (en) | 1997-12-22 | 2006-04-06 | Mundipharma Pty Limited | Opioid agonist/antagonist combinations |
CN1204890C (zh) * | 1997-12-22 | 2005-06-08 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 防止阿片样物质滥用的方法 |
JP4367722B2 (ja) * | 1998-04-17 | 2009-11-18 | 大正製薬株式会社 | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
US6558700B1 (en) | 1998-04-17 | 2003-05-06 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Multiple-unit sustained release tablets |
US6156342A (en) * | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
US20060128806A1 (en) * | 1998-05-28 | 2006-06-15 | Medical Research Institute | Controlled release arginine alpha-ketoglutarate |
US6264974B1 (en) | 1998-07-07 | 2001-07-24 | Salvagnini Italia Spa | Buccal and sublingual administration of physostigmine |
DE29818454U1 (de) * | 1998-10-15 | 1999-01-14 | Euro Celtique Sa | Opioid-Analgetikum |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
WO2000040205A2 (en) * | 1999-01-05 | 2000-07-13 | Copley Pharmaceutical Inc. | Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
ES2226886T3 (es) * | 1999-08-31 | 2005-04-01 | Grunenthal Gmbh | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. |
SK285128B6 (sk) | 1999-12-28 | 2006-07-07 | Zentiva, A. S. | Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
PT2092936E (pt) | 2000-02-08 | 2013-06-20 | Euro Celtique Sa | Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP5042425B2 (ja) | 2000-03-01 | 2012-10-03 | ユーロセルティック ソシエテ アノニム | 機能性胃腸疾患治療用トラマドール |
WO2002028383A1 (en) * | 2000-10-03 | 2002-04-11 | Penwest Pharmaceuticals Company | Delivery system for multi-pharmaceutical active materials at various release rates |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
DE10108122A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-10-02 | Gruenenthal Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Tramadol |
DE60211689T2 (de) * | 2001-03-16 | 2007-01-11 | DMI Biosciences, Inc., Englewood | Verwendung von Tramadol zur Verzögerung der Ejakulation |
US7858118B2 (en) * | 2001-04-11 | 2010-12-28 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Extended release composition containing Tramadol |
CA2446550C (en) | 2001-05-11 | 2012-03-06 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
US7968119B2 (en) * | 2001-06-26 | 2011-06-28 | Farrell John J | Tamper-proof narcotic delivery system |
DE60230632D1 (de) * | 2001-07-18 | 2009-02-12 | Euro Celtique Sa | Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon |
US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
DE60232417D1 (de) | 2001-08-06 | 2009-07-02 | Euro Celtique Sa | Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist |
US6479060B1 (en) * | 2001-09-04 | 2002-11-12 | Healthpoint, Ltd. | Elegant hydrogenated castor oil ointments |
EP1438028A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-07-21 | McNEIL-PPC, INC. | Modified release dosage forms |
PE20030527A1 (es) * | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
US20060159743A1 (en) * | 2001-10-25 | 2006-07-20 | Depomed, Inc. | Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin |
US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
WO2003039530A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Synthon B.V. | Tamsulosin tablets |
KR20030060730A (ko) * | 2002-01-09 | 2003-07-16 | 하나제약 주식회사 | 난용성 약물의 서방화 제제 조성물 |
PT1476138E (pt) * | 2002-02-21 | 2012-02-14 | Valeant Internat Barbados Srl | Formulações de libertação modificada de pelo menos uma forma de tramadol |
US8128957B1 (en) * | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
MXPA04009256A (es) * | 2002-03-22 | 2005-01-25 | Cilag Ag | Formulacion de liberacion sostenida de tramadol. |
CN102813654A (zh) * | 2002-04-05 | 2012-12-12 | 欧洲凯尔蒂克公司 | 含有羟氢可待酮和烯丙羟吗啡酮的药物制剂 |
US7125563B2 (en) * | 2002-04-12 | 2006-10-24 | Dava Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US20060153908A1 (en) * | 2002-06-27 | 2006-07-13 | Brian Strong | Spherical pellet formulations |
US20050020613A1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-01-27 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and method of use |
ES2677769T3 (es) * | 2002-09-20 | 2018-08-06 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Subunidad secuestrante y composiciones y procedimientos relacionados |
WO2004026262A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-04-01 | Verion, Inc. | Abuse-resistant pharmaceutical compositions |
AR045972A1 (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
CA2503361C (en) * | 2002-10-25 | 2012-02-28 | Labopharm Inc. | Controlled-release compositions |
CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
CA2506807A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Cilag Ag | Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
CN100500130C (zh) * | 2003-01-23 | 2009-06-17 | 株式会社太平洋 | 缓释制剂及其制备方法 |
EP1905435A3 (en) | 2003-03-11 | 2008-05-14 | Euro-Celtique S.A. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US7413749B2 (en) * | 2003-03-11 | 2008-08-19 | Purdue Pharma L.P. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US20040202717A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
US8778382B2 (en) | 2003-04-30 | 2014-07-15 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
US20090304793A1 (en) * | 2003-09-22 | 2009-12-10 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and methods of use |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
GB0501638D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-02 | Euro Celtique Sa | Particulates |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
WO2006004719A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia |
DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
CA2572928A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-02-26 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof |
EP2319499A1 (en) * | 2005-01-28 | 2011-05-11 | Euro-Celtique S.A. | Alcohol resistant dosage forms |
WO2006080481A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | マルチプルユニット型経口徐放性製剤及びその製造方法 |
BG66008B1 (bg) * | 2005-02-01 | 2010-10-29 | Cooperative Clinical Drug Research And Development Ag | Лекарствен препарат с изменено освобождаване |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
JP5095615B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-12-12 | バリアント・インターナショナル・(バルバドス)・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | ブプロピオン塩の放出調整製剤 |
US8221792B2 (en) * | 2005-07-07 | 2012-07-17 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
DK1931346T3 (da) | 2005-09-09 | 2012-10-22 | Angelini Labopharm Llc | Trazodonsammensætning til indgivelse en gang om dagen |
WO2008134071A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Theraquest Biosciences, Inc. | Multimodal abuse resistant extended release formulations |
US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
US20090082466A1 (en) * | 2006-01-27 | 2009-03-26 | Najib Babul | Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof |
US20090176882A1 (en) * | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
DK2428205T3 (da) | 2006-03-16 | 2012-10-22 | Tris Pharma Inc | Modificerede formuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser |
JP5120652B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2013-01-16 | 日本臓器製薬株式会社 | 固形医薬製剤 |
US20070264335A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Sherman Bernard C | Modified release tablets comprising tramadol |
SI2484346T1 (sl) | 2006-06-19 | 2017-05-31 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Farmacevtski sestavki |
AU2007275034A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
EP2486921A1 (en) | 2007-02-12 | 2012-08-15 | DMI Biosciences, Inc. | Reducing Side Effects of Tramadol |
ES2384481T3 (es) | 2007-02-12 | 2012-07-05 | Dmi Biosciences, Inc. | Tratamiento de la eyaculación precoz y la disfunción eréctil co-morbidas |
ES2350029T3 (es) * | 2007-03-02 | 2011-01-17 | Farnam Companies, Inc. | Pellets de liberación sostenida que comprenden un material tipo cera. |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
US20080026054A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-01-31 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
US20080031950A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-02-07 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
US20090028873A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclohexanols |
CZ300468B6 (cs) * | 2007-09-20 | 2009-05-27 | Zentiva, A. S | Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy |
US20090081291A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
EP2203166B1 (en) * | 2007-10-16 | 2015-05-06 | Paladin Labs Inc. | Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol |
EP2224808A4 (en) * | 2007-12-17 | 2013-11-27 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
JP5651818B2 (ja) | 2007-12-17 | 2015-01-14 | パラディン ラブス インコーポレーテッド | 誤用を防止するための放出制御製剤 |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
RU2493830C2 (ru) | 2008-01-25 | 2013-09-27 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма |
US20090246276A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
CA2720108C (en) * | 2008-03-11 | 2016-06-07 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
BRPI0912014A2 (pt) | 2008-05-09 | 2019-03-06 | Grünenthal GmbH | processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização |
GB0811024D0 (en) * | 2008-06-17 | 2008-07-23 | E Therapeutics Plc | Sustained release treatment of depression |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
RU2478388C2 (ru) * | 2008-07-07 | 2013-04-10 | Еуро-Селтик С.А. | Фармацевтическая композиция, содержащая опиоидный антагонист, для лечения задержки мочи |
US8343524B2 (en) | 2008-07-31 | 2013-01-01 | Clarke Mosquito Control Products, Inc. | Extended release tablet and method for making and using same |
WO2010069050A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-24 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
DK3045043T3 (da) * | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
WO2010100657A2 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Fdc Limited | A novel oral controlled release dosage forms for water soluble drugs |
SI2405915T1 (sl) | 2009-03-10 | 2019-03-29 | Euro-Celtique S.A. | Farmacevtski sestavki s takojšnjim sproščanjem, ki vsebujejo oksikodon in nalokson |
US8811578B2 (en) * | 2009-03-23 | 2014-08-19 | Telemanager Technologies, Inc. | System and method for providing local interactive voice response services |
DE102009019268A1 (de) * | 2009-04-28 | 2010-11-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Arzneimittel mit poröser Matrix |
JP2012533585A (ja) | 2009-07-22 | 2012-12-27 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 酸化感受性オピオイドのための不正使用防止剤形 |
BR112012001547A2 (pt) | 2009-07-22 | 2016-03-08 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica extrusada por fusão a quente |
US20110052685A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Depomed, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen |
US20110104272A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-05 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
CN102821757B (zh) * | 2010-02-03 | 2016-01-20 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过挤出机制备粉末状药物组合物 |
EP2371356B1 (en) * | 2010-03-12 | 2012-12-19 | Phoeme GmbH | Multi-particle pharmaceutical formulation for colon absorption |
WO2012003968A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Grünenthal GmbH | Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid |
WO2012028319A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
WO2012028318A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
MX2021000431A (es) | 2011-03-23 | 2022-10-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento de trastorno por deficit de atencion. |
US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
US10702485B2 (en) | 2011-07-09 | 2020-07-07 | Syntrix Biosystems Inc. | Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol |
CN103857386A (zh) | 2011-07-29 | 2014-06-11 | 格吕伦塔尔有限公司 | 提供药物立即释放的抗破碎片剂 |
BR112014002022A2 (pt) | 2011-07-29 | 2017-02-21 | Gruenenthal Gmbh | comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata |
US20130225697A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
AU2013248351B2 (en) | 2012-04-18 | 2018-04-26 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
BR112015026549A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas |
DE102013009114A1 (de) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Franz Gerstheimer | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Überwindung von Metabolisierungsproblemen |
MX2015016254A (es) | 2013-05-29 | 2016-04-20 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal. |
WO2014205228A1 (en) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Orbis Biosciences, Inc. | Tramadol particle formulations and methods |
AU2014289187B2 (en) | 2013-07-12 | 2019-07-11 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
JP2016525138A (ja) | 2013-07-23 | 2016-08-22 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 疼痛および腸内ディスバイオシスをもたらす疾患および/または腸内細菌移行に対するリスクを高める疾患に罹患している患者における痛みの治療への使用のためのオキシコドンおよびナロキソンの組み合わせ |
CA2931553C (en) | 2013-11-26 | 2022-01-18 | Grunenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
MX2016014738A (es) | 2014-05-12 | 2017-03-06 | Gruenenthal Gmbh | Formulacion en capsula de liberacion inmediata resistente a alteraciones que comprende tapentadol. |
WO2015181059A1 (en) | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
AU2016251854A1 (en) | 2015-04-24 | 2017-10-19 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
CN106109431B (zh) * | 2015-12-18 | 2020-11-10 | 上海奕利制药有限公司 | 一种缓控释微丸片剂及其制备方法 |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
WO2019087084A1 (en) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
US20210308040A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-10-07 | Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. | Ketamine oral transmucosal delivery system |
US11000488B2 (en) | 2019-03-22 | 2021-05-11 | Syntrix Biosystems Inc. | Treating pain using desmetramadol |
US11103452B2 (en) * | 2019-11-08 | 2021-08-31 | Athena Bioscience, Llc | Tramadol hydrochloride solution |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
WO2023002752A1 (ja) | 2021-07-19 | 2023-01-26 | 三菱自動車工業株式会社 | 排気還流システムの故障診断装置 |
Family Cites Families (145)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US266331A (en) * | 1882-10-24 | walmsley | ||
US2738303A (en) | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
DE1199764B (de) | 1963-04-02 | 1965-09-02 | Gruenenthal Chemie | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenolaethern |
US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
US3652589A (en) * | 1967-07-27 | 1972-03-28 | Gruenenthal Chemie | 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols |
US3830934A (en) * | 1967-07-27 | 1974-08-20 | Gruenenthal Chemie | Analgesic and antitussive compositions and methods |
GB1405088A (en) | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
FR2183546B1 (fi) | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
US3965256A (en) | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
DE2360796B2 (de) * | 1973-12-06 | 1977-06-02 | Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München | Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm |
US3974157A (en) * | 1974-03-04 | 1976-08-10 | Pennwalt Corporation | 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters |
DE2426812A1 (de) * | 1974-06-04 | 1976-01-02 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von granulaten |
GB1478759A (en) | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4076798A (en) * | 1975-05-29 | 1978-02-28 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition |
US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4366172A (en) * | 1977-09-29 | 1982-12-28 | The Upjohn Company | 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use |
CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
IE49324B1 (en) | 1979-12-19 | 1985-09-18 | Euro Celtique Sa | Controlled release compositions |
JPS56140915A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical preparation for solid drug |
DE3024416C2 (de) | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
DE3124983A1 (de) | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
US4369172A (en) | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4987136A (en) * | 1982-03-16 | 1991-01-22 | The Rockefeller University | Method for controlling gastrointestinal dysmotility |
US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US4421436A (en) * | 1982-07-06 | 1983-12-20 | Texaco Development Corporation | Tension leg platform system |
AU1873783A (en) | 1982-10-08 | 1984-04-12 | Verex Laboratories Inc. | Constant release formulation |
US4917899A (en) * | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
EP0152379A3 (de) | 1984-02-15 | 1986-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen |
GB8405112D0 (en) * | 1984-02-28 | 1984-04-04 | Akzo Nv | Anti-arrhythmic amino-alcohols |
US4894234A (en) | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
EP0189861A3 (en) | 1985-01-26 | 1988-02-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine |
US4772475A (en) | 1985-03-08 | 1988-09-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
ATE84713T1 (de) | 1985-05-13 | 1993-02-15 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
GB8514665D0 (en) | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
FR2585246A1 (fr) | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
IT1188212B (it) | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
US4940665A (en) | 1985-12-27 | 1990-07-10 | Showa Denko K. K. | Method for granulation of enzyme |
DE3602370A1 (de) | 1986-01-27 | 1987-08-06 | Chrubasik Sigrun | Verwendung von analgetica durch inhalation |
GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4820523A (en) | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
EP0249347B1 (en) | 1986-06-10 | 1994-06-29 | Euroceltique S.A. | Controlled release dihydrocodeine composition |
DE3623193A1 (de) | 1986-07-10 | 1988-01-14 | Gruenenthal Gmbh | Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4861598A (en) | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
JPH0816066B2 (ja) | 1986-07-18 | 1996-02-21 | エーザイ株式会社 | 持続性薬効製剤 |
US4760094A (en) | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
GB8626098D0 (en) | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
ZA882783B (en) | 1987-06-10 | 1988-10-20 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a pharmaceutical composition |
DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
GB8717168D0 (en) | 1987-07-21 | 1987-08-26 | Roussel Lab Ltd | Controlled-release device |
JPH01149717A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Showa Denko Kk | 直腸内投与用医薬組成物 |
EP0327295A3 (en) | 1988-02-01 | 1989-09-06 | F.H. FAULDING & CO. LTD. | Tetracycline dosage form |
US5472710A (en) | 1988-04-16 | 1995-12-05 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture |
DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
JP2681373B2 (ja) | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
US4925675A (en) * | 1988-08-19 | 1990-05-15 | Himedics, Inc. | Erythromycin microencapsulated granules |
GB8820327D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-09-28 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
DE3830353A1 (de) † | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
DE68916497T2 (de) | 1988-09-30 | 1994-11-17 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Pharmazeutisches Granulat. |
US5178868A (en) | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
AU645003B2 (en) | 1988-11-08 | 1994-01-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Sustained release preparations |
CA2002492A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
CA2007055A1 (en) | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
CA2007181C (en) | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
FR2642420B1 (fr) | 1989-01-27 | 1991-09-06 | Valpan Sa Labo Pharma | Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique |
US5007790A (en) | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
JPH0642655Y2 (ja) * | 1989-05-12 | 1994-11-09 | トミー株式会社 | フック付歯科矯正用ブラケット |
DK161743C (da) | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
DE415693T1 (de) | 1989-08-28 | 1991-10-17 | Arizona Technology Development Corp., Tucson, Ariz., Us | Zusammensetzung und verfahren zur selektiven verstaerkung der opiat-wirkung und verminderung von opiat-toleranz und abhaengigkeit. |
US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
IL96311A (en) | 1989-12-01 | 1995-05-26 | Abbott Lab | Medications with delayed release |
JPH04217925A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-07 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物 |
JP3191948B2 (ja) | 1990-04-12 | 2001-07-23 | 塩野義製薬株式会社 | 被覆製剤およびその製造法 |
HU208495B (en) | 1990-06-27 | 1993-11-29 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing retarde pharmaceutical compositions |
WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
FR2665357B1 (fr) * | 1990-07-31 | 1995-03-31 | Aiache Jean Marc | Procede de preparation d'une forme galenique bio-adhesive et forme galenique ainsi preparee. |
GB2246514B (en) | 1990-08-01 | 1993-12-15 | Scras | Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein |
EP0472502B1 (de) | 1990-08-24 | 1995-05-31 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Verfahren zur Herstellung von Pellets |
JP2875611B2 (ja) * | 1990-08-29 | 1999-03-31 | エーザイ株式会社 | ケイ酸カルシウム含有外用剤 |
DE4031881C2 (de) | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5271934A (en) * | 1990-10-22 | 1993-12-21 | Revlon Consumer Products Corporation | Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants |
US5603956A (en) | 1990-11-27 | 1997-02-18 | Labopharm Inc. | Cross-linked enzymatically controlled drug release |
CA2041774C (en) | 1990-11-27 | 1994-04-19 | Mircea A. Mateescu | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
US5132142A (en) | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
IT1245891B (it) * | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali. |
IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
DK0534628T3 (da) | 1991-09-06 | 1996-12-09 | Mcneilab Inc | Præparater indeholdende et tramadolmateriale og enhver blandt kodein, oxykodon eller hydrokodon, samt anvendelse deraf |
US5215758A (en) | 1991-09-11 | 1993-06-01 | Euroceltique, S.A. | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
GB9121204D0 (en) | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
AU661723B2 (en) | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
GB2287880A (en) | 1994-03-14 | 1995-10-04 | Euro Celtique Sa | Production of sustained release compositions |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5472712A (en) | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5286493A (en) | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5273760A (en) | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5958459A (en) | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5167964A (en) | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
JP2568202Y2 (ja) | 1992-10-13 | 1998-04-08 | オリエンタル写真工業株式会社 | ロール状材料用マガジン |
DE4236752A1 (de) | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Asta Medica Ag | Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit |
US5321012A (en) | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
US5616343A (en) | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
IL109944A (en) | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
DE4329794C2 (de) | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5395626A (en) * | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
CA2173818A1 (fr) | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
WO1999001111A1 (en) | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
CN1204890C (zh) | 1997-12-22 | 2005-06-08 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 防止阿片样物质滥用的方法 |
US6284273B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-09-04 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US6338859B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-15 | Labopharm Inc. | Polymeric micelle compositions |
US6607748B1 (en) | 2000-06-29 | 2003-08-19 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture |
-
1994
- 1994-04-27 NZ NZ260408A patent/NZ260408A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-27 IL IL11966094A patent/IL119660A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-27 IL IL109460A patent/IL109460A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 DK DK04014719T patent/DK1468679T3/da active
- 1994-04-29 ES ES04014719T patent/ES2247574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 EP EP96101147A patent/EP0729751A1/en not_active Ceased
- 1994-04-29 ES ES95114527T patent/ES2159591T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE9422335U patent/DE9422335U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 ES ES94303128T patent/ES2088312T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 EP EP04030658A patent/EP1527775B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 PT PT95114527T patent/PT699436E/pt unknown
- 1994-04-29 ES ES09004973T patent/ES2331046T1/es active Pending
- 1994-04-29 AT AT94303128T patent/ATE138566T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 DE DE69427472T patent/DE69427472T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE69400215T patent/DE69400215T2/de not_active Revoked
- 1994-04-29 DE DE09004973T patent/DE09004973T8/de active Active
- 1994-04-29 EP EP09004973.5A patent/EP2103303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DK DK04030658.1T patent/DK1527775T3/da active
- 1994-04-29 EP EP95114527A patent/EP0699436B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 SG SG1996008705A patent/SG67347A1/en unknown
- 1994-04-29 DK DK95114527.5T patent/DK0699436T4/da active
- 1994-04-29 PT PT04030658T patent/PT1527775E/pt unknown
- 1994-04-29 ES ES04030658T patent/ES2346651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE69435295T patent/DE69435295D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DE DE0699436T patent/DE699436T1/de active Pending
- 1994-04-29 AT AT04014719T patent/ATE303140T1/de active
- 1994-04-29 PT PT04014719T patent/PT1468679E/pt unknown
- 1994-04-29 AT AT04030658T patent/ATE468850T1/de active
- 1994-04-29 EP EP04014719A patent/EP1468679B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DK DK94303128.6T patent/DK0624366T3/da active
- 1994-04-29 DE DE0729751T patent/DE729751T1/de active Pending
- 1994-04-29 AT AT95114527T patent/ATE201989T1/de active
- 1994-04-29 EP EP94303128A patent/EP0624366B1/en not_active Revoked
- 1994-04-29 DE DE69434479T patent/DE69434479T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-04 CZ CZ19941093A patent/CZ288517B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-06 HU HU9401478A patent/HU228177B1/hu unknown
- 1994-05-06 FI FI942092A patent/FI942092A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-05-09 CA CA002123160A patent/CA2123160C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-09 NO NO941719A patent/NO306446B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-05-09 AU AU61963/94A patent/AU6196394A/en not_active Abandoned
- 1994-05-10 JP JP6096671A patent/JP3045924B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 SK SK541-94A patent/SK279971B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-10 ID IDP991104D patent/ID25988A/id unknown
- 1994-05-10 SK SK1437-98A patent/SK283143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-10 US US08/241,129 patent/US5591452A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 CN CN94105356A patent/CN1094755C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-12 TW TW085103273A patent/TW496736B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-24 US US08/449,772 patent/US6326027B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-30 GR GR960401422T patent/GR3020084T3/el unknown
- 1996-07-10 US US08/677,798 patent/US6254887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-20 IL IL11966096A patent/IL119660A0/xx unknown
-
1997
- 1997-10-07 AU AU39957/97A patent/AU3995797A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-08-14 JP JP22971898A patent/JP3267561B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-17 CN CNB991066421A patent/CN1146410C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 NO NO19993484A patent/NO313124B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-25 AT AT0081699U patent/AT3413U3/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-06 US US09/800,204 patent/US7074430B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 NO NO20013566A patent/NO331650B1/no unknown
- 2001-09-06 GR GR20010401419T patent/GR3036565T3/el unknown
- 2001-09-27 JP JP2001297270A patent/JP3443574B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-14 FI FI20030560A patent/FI121565B/fi not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-16 US US11/435,015 patent/US20060269603A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-05-14 US US12/152,474 patent/US20090117191A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-17 FI FI20105856A patent/FI122717B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI122717B (fi) | Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste | |
US5843480A (en) | Controlled release diamorphine formulation | |
FI114285B (fi) | Menetelmä hitaasti vapauttavan farmaseuttisen annosyksikkömuodon valmistamiseksi | |
AU2005215221B2 (en) | Compression-coated tablets and manufacture thereof | |
AU694475B2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
AU2002300863B2 (en) | Controlled Release Formulation | |
AU2004229058B9 (en) | Controlled release formulation | |
PL177332B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu | |
BG99078A (en) | Preparation having controllable release |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Ref document number: 122717 Country of ref document: FI Kind code of ref document: B |
|
MA | Patent expired |