FI97392B - In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi - Google Patents

In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI97392B
FI97392B FI912016A FI912016A FI97392B FI 97392 B FI97392 B FI 97392B FI 912016 A FI912016 A FI 912016A FI 912016 A FI912016 A FI 912016A FI 97392 B FI97392 B FI 97392B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
interleukin
cells
antigen
pbls
specific
Prior art date
Application number
FI912016A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI912016A (fi
FI97392C (fi
FI912016A0 (fi
Inventor
Diana Keenan Goroff
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI912016A0 publication Critical patent/FI912016A0/fi
Publication of FI912016A publication Critical patent/FI912016A/fi
Publication of FI97392B publication Critical patent/FI97392B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI97392C publication Critical patent/FI97392C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/40—Nucleotides, nucleosides, bases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

97392
In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklo-naalisten vasta-aineiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää IgG-, IgA- ja IgM-5 tyyppien antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden tuoton vahvistamiseksi Epsteinin-Barrin viruksella (EBV) transformoiduista ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteistä, joista T-solut on poistettu, käyttäen adjuvanttisysteemiä, joka koostuu 8-merkaptoguanosii-10 nista ja ainakin toisesta sytokiineista interleukiini-4 (IL-4) ja interleukiini-6 (IL-6). Se sisältää myös adju-vanttisysteemin ja tälläisen systeemin sisältävän tarvi-kesarjan.
Hiiristä peräisin olevat monoklonaaliset vasta-ai-15 neet ovat yleisimmin käytettyjä reagensseja in vivo -hoito- ja -diagnoosimenetelmissä ja in vitro -diagnostisessa testauksessa. Vaikka näiden hiiren monoklonaalisten käytöllä on saatu varsin paljon menestystä, suuri haitta on se, että ne eivät ole identtisiä ihmisten tuottamien vas-20 ta-aineiden kanssa. Johtuen lajien välisestä erilaistumisesta, kun hiiren monoklonaalisia vasta-aineita käytetään ihmisten in vivo -diagnoosi- tai -hoitokäsittelyyn, nykyään tiedetään, että käsitellyssä potilaassa voi muodostua hiiren vastaisia vasta-aineita. Näiden hiiren vastaisten 25 vasta-aineiden läsnäolo voi herkistää potilaan siinä määrin, että enempi hoito tai diagnostinen testaus hiiren monoklonaalisia vasta-aineita käyttäen estyy. Myös herkistyneiden potilaiden in vitro -tulokset voivat vääristyä johtuen hiiren vastaisten vasta-aineiden vuorovaikutukses-30 ta hiiren vasta-aineiden kanssa diagnoosimäärityksessä. Näiden ongelmien eliminoimiseksi paras monoklonaalinen vasta-aine, erityisesti in vivo käytettäväksi, on ihmisestä peräisin oleva.
Vaikka on teoreettisesti mahdollista tuottaa ihmi-35 sen vasta-aineita käyttäen soluja eri elimistä, kuten per- 2 97392 nasta tai kitarisoista, helpoimmin saatavissa oleva lähde on tarjolla oleva perifeerinen veri.
Ammattimiehille on tunnettua, että on mahdollista tuottaa ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteistä (PBL) 5 peräisin olevia antigeenispesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita. Valitettavasti onnistumistaajuus oikean iso-tyypin antigeenispesifisten ihmisen vasta-aineiden tuottamisessa on vaikeaa ja erityisen aikaa vievää. Suurin osa monoklonaalisten vasta-aineiden tuoton tutkimusta on tehty 10 hiirimallilla, ja PBL:ien käyttö on uudempi ala. Koska ennen verenluovutusta luovuttaja ei yleensä ole immunisoi-tunut, eikä häntä voida immunisoida, PBL:ien B-solut täytyy altistaa asianmukaiselle antigeenille ja siten aktivoida vasta in vitro. Aktivaatio antigeenillä aloittaa 15 syklin, joka jatkuu B-solujen lisääntymisellä ja sitten näiden solujen erilaistumisella vasta-ainetta tuottaviksi soluiksi. Sitten kun nämä solut tuottavat vasta-ainetta antigeeniä vastaan, on yleensä havaittu, että IgM-isotyyp-pi on yleisimmin tuotettu isotyyppi. Kuitenkin paras iso-20 tyyppi moniin sovelluksiin on IgG.
On tunnettua, että antigeenin presentaatio in vitro on teknisesti hyvin vaikea tehdä. Antigeenispesifistä B-soluaktivaatiota, lisääntymistä ja erilaistumista tiedetään tapahtuvan tietyn yhdisteluokan kanssa, joka tunne-.. 25 taan C8-substituoituina guaniiniribonukleosideina (M. G.
Goodman, "Immunobiologic properties of the C8-Derivatized Guanine Ribonucleosides", Biomedicine & Pharmacotherapy, 37, 344 - 350 (1983); M. G. Goodman ym., "Derivatized Guanine Nucleosides: A New Class of Adjuvant for In Vitro 30 Antibody Responses", J. of Immuno., 130, 2 580 - 2 585 (1983); L. Danielsson ym., "Effect of Cytokines on Specific In Vitro Immunization of Human Peripheral B Lymphocytes Against T-cell Dependent Antigens", Immunology, 61, 51 - 55 (1987); M. G. Goodman, "Role of Salvage and Phos-35 phorylation in the Immunostimulatory Activity of C8-Subs- 3 97392 tituted Guanine Ribonucleosides", J. Immuno., 141, 2 394 -2 399 (1988); W. J. Hennen ym., EPA 0 341 065, "Immunosti-mulating Guanine Derivatives, Compositions and Methods"). Joitakin aktiivisemmista yhdisteistä ovat 8-bromiguanosii-5 ni, 8-merkaptoguanosiini ja 7-metyyli-8-oksoguanosiini. Vaikka spesifistä aktivaatiotapaa ei tunnetta täsmälleen, C8-derivatisoiduilla guaniiniribonukleosideilla, ja erityisesti 8-merkaptoguanosiinilla (8-MG), on kyky tehostaa B-solun aktivaatiota antigeenispesifistä vasta-ainetta 10 tuottavan solun muodostamiseksi. Niinpä vaikka PBLrissä esiintyvien antigeenispesifisten B-solujen lukumäärä viljelmän alussa voi olla alle yksi 106 - 107:stä, 8-MG:n lisäys sallii etusijassa niiden solujen, joilla on vaste antigeenille in vitro, kloonien laajentumisen.
15 L. Danielsson ym. (ks. edeltä) ovat tutkineet syto- kiinien vaikutusta ihmisen B-lymfosyyttien antigeenispesi-fiseen aktivaatioon. Sekä PBLriä, joista T-solut oli poistettu, että erottelemattomia PBL:iä käytettiin tässä tutkimuksessa yhdessä antigeeninä olevan hemosyaniinin sekä 20 hiiren rekombinantti-IL-1:n ja ihmisen rekombinantti-IL-2:n kanssa, muiden adjuvantteina olleiden sytokiinien rinnalla. Havaittiin, että erottelemattomissa PBL:issä ei tapahtunut lainkaan in vitro -immunisaatiota. PBLiistä, joista T-solut oli poistettu, löydettiin antigeenispesifi-25 siä ihmisen B-soluja, ja erilaistuminen parani lisäämällä B-solujen erilaistumistekijää ja IL-2:ta. IL-l:n lisäämisellä oli vain häviävän pieni vaikutus. Kuitenkin B-solujen erilaistumistekijää, tässä tapauksessa kermesmarjan mitogeenin ("pokeweed mitogen") T-solut korvaavaa tekijää, 30 oli ehdottoman välttämätön käyttää minkäänlaisen vasteen saamiseksi.
Vuonna 1985 Goodman ja Weigle tutkivat PBLtien, joista T-solut oli poistettu, antigeenispesifistä primaa-rivasta-ainevastetta in vitro käyttäen 7-metyyli-8-okso-35 guanosiinia ja IL-2:ta. Tulokset osoittavat tämän adju- 4 97392 vanttiyhdistelmän saaneen aikaan antigeenispesifisen vas-ta-ainevasteen PBL-systeemissä, josta T-solut on poistettu. 7-metyyli-8-oksoguanosiini testattiin ainoana adju-vanttina, kuten 8-MG:kin. Siinä missä 7-metyyli-8-okso-5 guanosiini indusoi toistettavasti vasta-ainevasteen suuren tehostumisen, 8-MG indusoi paljon pienemmän vasteen. (M. G. Goodman ym., "Enhancement of the Human Antibody Response by C8-Substituted Guanine Ribonucleosides in Synergy with Interleukin-2", J. Immuno., 135, 3 284 - 3 288 10 (1985)).
Myöhemmin tehtiin samankaltainen tutkimus sen määrittämiseksi, onko eri sytokiineillä kyky olla synergisiä 8-MG:n kanssa B-solujen antigeeniresponsiivisuuden kohottamiseksi. Hiiren solulinjoja käytettiin. Tulokset viitta-15 sivat siihen, että synergistisiä vaikutuksia ei ilmennyt gamma-interferonilla, puhdistetulla IL-l:llä, IL-2:lla, IL-3:lla, IL-4:llä eikä IL-5:llä, mutta ilmeni alfa-interferonilla ja beeta-interferonilla. (M. G. Goodman, "Interaction Between Cytokines and 8-Mercaptoguanosine in Humo-20 ral Immunity: Synergy with Interferon", J. Immuno., 139, 142 - 146 (1987)).
Toinen ongelma, joka tulee vastaan tutkijoille, jotka yrittävät tuottaa ihmisen monoklonaalisia PBL:istä, on IgG- ja IgA-isotyyppien tarve. Yrityksissä tehdä anti-25 geenispesifistä vasta-ainetta tuottavat B-solut kuolemattomiksi käytetään perinteisiä menettelyjä, kuten näiden solujen transformaatiota EBVrllä. Ikävä kyllä EBV-trans-formoidut solut tuottavat etupäässä IgM-isotyypin vasta-aineita. Tarvitaan menetelmää sellaisten ihmisen poly-30 klonaalisten vasta-aineiden tuottamiseksi, jotka sisältä vät olennaisesti vähemmän IgM:ä ja olennaisesti enemmän IgG:tä ja IgA:ta kuin nykyisin tunnetaan. Nämä ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita tuottavat solut voitaisiin sitten kerätä talteen, kloonata ja käyttää tuottamaan ih-35 misen monoklonaalisia vasta-aineita soluviljelmässä.
- 97392 5 Tämä keksintö on menetelmä, jolla vahvistetaan an-tigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden tuottoa in vitro, pääasiallisesti IgG- ja IgA-isotyyppien, mutta myös antigeenispesifisen IgM:n, käyttäen ihmisen 5 perifeerisen veren lymfosyyttejä, joista T-solut on poistettu, jotka on transformoitu EBV:llä ja viljelty 8-mer-kaptoguanosiinin (8-MG:n) ja IL-4:n, 8-MG:n ja IL-6:n, tai 8-MG:n ja IL-4:n ja IL-6:n kanssa. Erityisesti keksintö on menetelmä, jolle on tunnusomaista, että: 10 a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyt tejä (PBL), b) poistetaan T-solut kyseisistä PBLristä sinänsä tunnetulla tavalla, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on pois-15 tettu, Epsteinin-Barrin viruksella antigeenin sekä adju- vanttien 8-MG ja IL-4, 8-MG ja IL-6, tai 8-MG ja IL-4 ja IL-6 kanssa, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgG- ja IgA-tyyppien vasta-aineita tuottavat solut, ja 20 e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut, jotta tuotettaisiin solulinjoja käytettäviksi antigeenispesifis-ten IgG-, IgA- ja IgM-tyyppien monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseen.
8-MG:n ja antigeenin lisääminen viljeltyihin EBV-25 transformoituihin PBL:iin, joista T-solut on poistettu, lisää dramaattisesti todennäköisyyttä, että transformoidaan kiinnostavia vasta-aineita tuottavia B-soluja laajentamalla antigeenispesifisiä klooneja viljelyn alkuvaiheissa. IL-4:n ja IL-6:n lisääminen viljelmään tehostaa B-so-30 lujen erilaistumista ja isotyypin vaihtamista, mikä johtaa *· 20 - 40 -kertaiseen lisäykseen polyklonaalisten vasta-ai- * · neiden (PCA) tuotossa verrattuna pelkästään EBV:llä infek-toituihin PBL:iin.
Ihmisen kokoverta otetaan hepariinia sisältäviin 35 Vacutainer™-putkiin (Becton Dickenson, Rutheford, NJ, 6 97392 USA). Vaikka tämä on edullinen kokoveren hankintatapa, mikä tahansa muu menetelmä, kuten neulan ja hepariinipinnoi-tetun ruiskun käyttö, on hyväksyttävä. Perifeerisen veren lymfosyytit erotetaan käyttäen tiheysgradienttia, kuten 5 Ficoll-Hypaque™ (Pharmacia Biotechnology Group, Uppsala, Ruotsi). Myös muut menetelmät, jotka kykenevät erottamaan PBL:t kokoveren muista osista, ovat hyväksyttäviä.
On havaittu, että T-soluja sisältävät PBL:t eivät tuota antigeenispesifisiä vasta-aineita. Siksi T-solujen 10 poistaminen PBLristä on seuraava vaihe. PBL:t suspensoi-daan fysiologiseen puskuroituun suolaliuokseen (PBS), sekoitetaan aminoetyy1i-isotiouraoniumbromidihydrobromidi-käsiteltyjen (AET-käsiteltyjen) lampaan punasolujen kanssa, pannaan jäihin ja sitten suspensoidaan uudelleen. 15 "Ruusukkeita" muodostaneet ("rosetted") T-solut poistetaan Ficoll-Hypaque-tiheysgradienttisentrifugoinnilla,tuloksena PBL:t, joista T-solut on poistettu. Tämä ruusukkeenmuo-dostustekniikka on edullinen menetelmä, vaikkakin, jos muut menetelmät osoittautuvat toimiviksi T-solujen poista-20 misessa PBL:istä, tuloksena saatavat PBL:t voivat olla hyödyllisiä tässä keksinnössä.
Sitten PBL:t, joista T-solut on poistettu, altistetaan transformoiville agensseille, tuloksena jatkuvasti kasvavia solulinjoja, jotka tuottavat monoklonaalisia vas-25 ta-aineita. Edullinen menetelmä on EBV:n käyttäminen transformoivana agenssina, vaikkakin voidaan käyttää mitä tahansa lymfotrooppista virusta tai muuta transformoivaa agenssia, joka kykenee transformoimaan B-soluja jatkuvassa viljelmässä kasvaviksi ja silti monoklonaalisia vasta-ai-30 neita tuottaviksi.
·· Sitten PBL:t, joista T-solut on poistettu, suspen soidaan EBV-infektoidun viljelmän supernatanttiin ja inku-boidaan 1-2 tunnin ajan 37 eC:ssa. Inkubaation jälkeen EBV-infektoidut PBL:t maljataan mikrotiitterilevyn kuop-35 piin, joihin lisätään edullisessa menetelmässä HurIL-4:ä, • ·
II
7 97392
HurIL-6:ta (hankittu Genzyme Corporationilta, Boston, MA, USA), 8-MG:tä ja antigeeniä. Kumpi tahansa interleukii-neista voidaan lisätä joko yksinään tai yhdistelmänä 8-MG:n kanssa. Muitakin IL-4:n ja IL-6:n alkuperiä kuin 5 ihmisen rekombinanttinen voidaan käyttää, kuten puhdistettuja ihmisen interleukiineja, hiiren IL-6:ta ja T-solulin-jöistä tai T-soluviljelmistä saatavissa supernatanteissa tavattavia interleukiineja. Elatusaine on Dulbeccon muunnetusta Eaglen elatusaineesta ja Hamin F12-elatusaineesta 10 muodostuva standardielatusaine (DMEM/F12, hankittu Gibcol-ta, Grand Island, NY), johon on lisätty 10 % naudan sikiön seerumia sekä gentamysiiniä. Viljelmiä inkuboidaan 37 °C:ssa 5 % C02-ilmakehän kosteututetussa inkubaattoris-sa. Neljän päivän kuluttua uutta elatusainetta lisätään 15 jokaiseen kuoppaan, ja sen jälkeen joka neljäs päivä su-pernatanttia poistetaan ja tuoretta elatusainetta lisätään. Tämän menettelyn muunnelmat voivat olla hyväksyttäviä, koska edellä oleva on edullisen menetelmän kuvaus.
Supernatantista testataan antigeenispesifinen ja 20 polyklonaalinen vasta-ainetuotanto. ELISA-menetelmä on osoittanut IgG-, IgM- ja IgA-immunoglobuliinituotannon lisääntyvän ajan myötä näissä supernatanteissa, IgG-immu-noglobuliinin ollessa suurimmissa määrin tuotettu.
Näitä EBV-transformoituja lymfosyyttejä voidaan 25 kloonata rajalaimennustekniikalla 96-kuoppaisiin mikro- tiitterilevyihin, joissa on hiiren makrofaagisolulinja ruokkijasolukerroksena. Joissakin tapauksissa säteilytet-tyjä PBL:iä voidaan käyttää ruokkijasoluina kloonattujen lymfosyyttien kasvun tukemiseksi. Näitä lymfosyyttejä voi-30 daan myös fuusioida sopivan fuusiopartnerin kanssa stabiilin, monoklonaalista vasta-ainetta tuottavan hybridooman tuottamiseksi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat uuden, keksinnöllisen menetelmän. Nämä esimerkit annetaan ainoastaan tämän kek-35 sinnön havainnollistamiseksi, eikä niitä tule millään ta- 8 97392 valla tulkita patenttijulkaisun muiden osien rajoituksiksi .
Esimerkki 1
Sellaisten PBL:ien valmistus, joista T-solut on 5 poistettu a) Ihmisen kokoverta otettiin luovuttajilta hepa-riinia sisältäviin Vacutainer™-verenottoputkiin. Kokoveri laimennettiin suhteessa 1:2 PBSillä ja pantiin kerrokseksi Ficoll-Hypaquen päälle. Ficoll-Hypaquen ja kokoveren si- 10 sältävä putki sentrifugoitiin 400 g:llä 20 minuutin ajan. Valkosolu- ja verihiutalekerros ("buffy coat") poistettiin Ficoll-Hypaquen päältä ja pestiin kolmesti PBSillä.
b) Tuoreita, alle kaksi viikkoa vanhoja lampaan punasoluja (SRBC) pestiin ja sentrifugoitiin kolmesti.
15 Viimeisen pesun jälkeen pakkautuneet SRBC:t sekoitettiin kolminkertaiseen tilavuuteen 0,14 M aminoetyyli-isotioura-oniumbromidihydrobromidia (AET) pH:ssa 9,0 15 minuutin ajaksi 37 eC:ssa. ΑΕΤ-SRBC:iden suspensio tehtiin PBS:ään.
c) PBL:t suspensoitiin uudelleen PBSrään tiheydessä 20 1 x 107 solua/ml ja sekoitettiin yhtä suuren tilavuuden 0,5 % AET-SRBC-suspensiota kanssa. Seosta sentrifugoitiin 500 rpmrssä 5 minuuttia. Kevyesti pakkautuneet solut pantiin jäihin 15 minuutiksi. Sitten solut suspensoitiin varovasti, ja PBL:t, joista T-solut on poistettu, eristet- 25 tiin Ficoll-Hypaqueta käyttäen.
Esimerkki 2 PBL-viljelmän valmistus a) Epsteinin-Barrin virusta sisältäviä soluviljel-mäsupernatantteja kerättiin 5-6 päivää vanhoista B95- 30 soluista (hankittu American Type Culture Collectionista,
Rockville, Maryland, USA) ja pakastettiin -70 °C:seen, kunnes niitä tarvittiin.
b) PBL:t, joista T-solut oli poistettu, suspensoitiin edellisen mukaiseen EBV-infektoitujen viljelmien su- 35 pernatanttiin tiheydessä 1 x 106 solua/ml ja inkuboitiin 9 97392 37 eC:ssa 1-2 tuntia ennen maljausta 96-kuoppaisille mikrotiitterilevyille lopullisessa tiheydessä 2 x 104 solua/kuoppa. HurIL-4:ä lisättiin kuoppiin lopulliseen pitoisuuteen 100 yksikköä/ml, vaikkakin alue noin 5 - 100 5 yksikköä/ml on hyväksyttävä. HurIL-6:ta lisättiin kuhunkin kuopista lopulliseen pitoisuuteen 50 yksikköä/ml, alueen noin 10 - 100 yksikköä ollessa hyväksyttävä. 1,0 mM/ml 8-MG:tä (Sigma, St. Louis, Missouri, USA), joka oli liuotettu 0,3 ml:aan 0,1 N Na0H:a, lisättiin kuoppaa kohti. 8-10 MG:tä voidaan lisätä välillä noin 0,3 - 1,0 mM/ml. Samanaikaisesti antigeeni lisättiin jokaiseen valmiiseen vil-jelmäkuoppaan. Ovalbumiini, karsinoembryoninen antigeeni (CEA) ja HT-29, säteilytetty paksusuolisyöpäsolulinja, olivat käytetyt antigeenit. 24 kuoppaan annosteltiin 40 pg 15 ovalbumiinia ja toisiin 24:än annosteltiin 400 pg.
40 ng/ml CEA:ta annosteltiin kuhunkin 54:stä kuopasta, ja 2 x 104 HT-29 solua/kuoppa oli toisissa 60 kuopassa käytetty annos. Viljelmiä inkuboitiin 37 °C:ssa 5 % C02-ilmakehän kosteututetussa inkubaattorissa kokeen ajan. Neljän päivän 20 kuluttua viljelmän aloittamisesta 50 mikrolitraa elatus-ainetta lisättiin jokaiseen kuoppaan. Elatusaine koostui DMEM/F12:sta, johon oli lisätty 10 % naudan sikiön seerumia ja gentamysiiniä.
Joka neljäs päivä tämän jälkeen 100 mikrolitraa 25 viljelmien supernatantteja poistettiin ja 100 mikrolitraa tuoretta elatusainetta lisättiin kuhunkin kuoppaan. Viljelmien supernatanteista määritettiin polyklonaaliset (PCA) ja antigeenispesifiset vasta-aineet.
Esimerkki 3
30 PCA-tuoton ELISA
IgG-, IgM- ja IgA-tyyppien vasta-aineiden esiintyminen edellisen esimerkin 2 viljelmien supernatanteissa määritettiin ELISA:11a. 96-kuoppaisia Immulon II -levyjä (Dynatech, Chantilly, Maryland) pinnoitettiin vuohessa 35 tuotetun ihmisen IgG:n tai IgA:n vastaisen vasta-aineen 10 97392 0,2 pg/ml liuoksella tai vuohessa tuotetun ihmisen IgM:n vastaisen vasta-aineen 0,1 pg/ml liuoksella (Kirkegaard and Perry Laboratories (KPL), Gaithersburg, Maryland). Blokkauksen jälkeen 50 mikrolitraa supernatanttia lisät-5 tiin joka kuoppaan, ja puhdistettua IgG:tä, IgA:ta ja Ig-M:ä, hankittu Cappel Laboratoriesilta, Cochranville, Pen-nysylvania, käytettiin standardeina. Levyjä inkuboitiin tunnin ajan 37 °C:ssa. Pesun jälkeen lisättiin KPL:Itä hankittuja piparjuuren peroksidaasilla leimattuja vuohes-10 sa tuotettuja ihmisen IgG:n, IgA:n, IgM:n, kappa- ja lamb-daketjujen vastaisia vasta-aineita, ja sitten inkuboitiin tunnin ajan 37 °C:ssa. Pesun jälkeen lisättiin KPL:n toimittamaa TMB-entsyymisubstraattia ja levyjä inkuboitiin huoneenlämmössä 30 minuuttia. 2 N rikkihappoa lisättiin 15 reaktion pysäyttämiseksi. Absorbanssi mitattiin aallonpituudella 450 nm mikrotiitterilevyjen lukulaitetta käyttäen. Tulokset esitetään taulukossa 1.
Taulukko 1
Polyklonaaliset vasta-aineet 20 Positiivisten kuoppien lkm (%+)
Antigeeni Kuoppien lkm IgG IgA IgM
Kontrolli- elatusaine 24 2(8) 7(29) 15(62) 25 OVA 400 pg/ml 32 10(31) 13(40) 23(72) 40 pg/ml 32 5(16) 13(40) 22(69) HT-29 60 16(26) 23(38) 54(90) CEA 54 29(53) 13(24) 45(83)
Isotyyppispesifinen polyklonaalinen vasta-ainevaste 30 oli lisääntynyt 8-MG:tä ja lL-4:ä ja IL-6:ta saavissa kuopissa antigeenin läsnäollessa verrattuna pelkkää elatus-ainetta sisältäviin kontrolliviljelmiin. IgG- ja IgA-iso-tyyppien prosenttimääräinen nousu oli useimmissa tapauksissa suurempi kuin IgM:n.
35 Antigeenispesifinen ELISA suoritettiin samaan ta paan kuin edellä kiinnostuksen kohteena olevan antigeenin ollessa pinnoitettuna levylle seuraavilla pitoisuuksilla: 11 97392 OVA, 10 pg/ml ja CEA, 3,0 pg/ml. Tulokset esitetään taulukossa 2.
Taulukko 2
Antigeenispesifiset vasta-aineet 5 Positiivisten kuoppien lkm (%+)
Ensiseulonta 3. pasaasi
Antigeeni Kuoppien lkm Kuoppien lkm Kuoppien lkm OVA 400 pg/ml 32 19 (59) 19 (59) 10 40 pg/ml 32 11 (21) 9 (28) HT-29* 60 9 (15) 7 (12) CEA 40 ng/ml 54 14 (26) 21 (39) *Määritettiin CEA:n suhteen
Pelkkää elatusainetta sisältävistä kuopista saa-15 duissa viljelmien supernatanteissa ei nähty lainkaan antigeenispesif istä vastetta OVA:lie tai CEA:lie ensimäärityk-sessä seulottaessa. Kun taas antigeenistimuloiduista kuopista saaduissa viljelmien supernatanteissa nähtiin korkea lukumäärä antigeenispesifisiä kuoppia kontrolliin verrat-20 tuna ja myös se, että antigeenispesifisten vasta-aineiden tuotanto jatkui yhä solujen kolmannessa pasaasissa, noin 11 viikon ajan jälkeen.
Esimerkki 4
Sellaisten systeemien vertailu, joista T-solut on 25 poistettu ja joista T-soluja ei ole poistettu a) Tämän keksinnöllisen menetelmän T-solujen poiston vaikutuksen määrittämiseksi käytettiin systeemejä, joissa käytetyistä PBLristä T-solut oli poistettu tai ei ollut poistettu. PBL:t otettiin luovuttajilta ja erotet-30 tiin, kuten esimerkissä 1 on kuvattu. Puolet soluista käsiteltiin AET-SRBC:illä, kuten esimerkissä 1 on kuvattu, ja puolta ei. Koe suoritettiin kuten esimerkissä 2 on kuvattu, paitsi että heterologiset ihmisen punasolut olivat ainoa käytetty antigeeni, tiheyksissä 2 x 103 ja 5 x 102, 35 ja 96 kuoppaa käytettiin kummallekin PBL-preparaattityypille. Kuviosta 1 nähdään, että ne kontrolleina käytetyt PBL:t, joista T-solut oli poistettu, jotka sisälsivät 12 97392 pelkkää elatusainetta, tuottivat noin 10-kertaisesti enemmän jokaisen testatun isotyypin immunoglobuliinia.
b) Kuviot 2, 3 ja 4 ovat tiivistelmä tuloksista, joissa on vertailtu 8-MG:n vaikutusta yhdessä IL-6:n kans- 5 sa ja yhdessä IL-4:n kanssa ajan funktiona edellisessä kohdassa a kuvatuissa viljelmissä. IgM-, IgG- ja IgA-im-munoglobuliinin tuotto lisääntyi ajan funktiona niiden viljelmien supernatanteissa, joista T-solut oli poistettu, IgG:n ollessa korkeimmissa määrin tuotettu. IL-4:n ja 8-10 MG:n yhdistelmä tehosti tuotantoa verrattuna 8-MG:hen ja IL-4:än.
Viljelmät, joihin pantiin PBL:iä, joista T-soluja ei ollut poistettu, tuottivat enimmillään 1 pg/ml IgM- tyyppistä PCA:ta, kun taas IgA:lla ja IgG:llä havaittiin 15 vain vähän tai ei lainkaan nousua.
Taulukossa A nähdään päivänä 20 esiintyvien IgG:n,
IgA:n ja IgM:n arvot mikrogrammaa/ml sekä viljelysystee- meissä, joista T-solut on poistettu että systeemeissä, joista niitä ei ole poistettu.
20 Taulukko Ά - päivä 20
Viljelmä pg/ml vasta-ainetta (lisäys kertaa)
IgM IgG IgA
Elatusaine, koko-PBL:t 0,126 0,1 0,1
Elatusaine, T-solut 1,11(8,8) 1,08(10,8) 1,19(11,9) 25 poistettu 8-MG+IL-4, T-solut 2,18(17) 3,72(37,2) 2,87(28,7) poistettu 8-MG+IL-6, T-solut 2,22(17,6) 2,53(25,3) 2,5 (25,0) poistettu 30 Tästä taulukosta nähdään supernatantteihin tuotet tujen immunoglobuliinien 20 - 40 -kertainen lisäys niissä viljelmissä, jotka sisältävät PBL:iä, joista T-solut on poistettu, ja adjuvantit 8-MG ja IL-4 tai 8-MG ja IL-6, verrattuna PBL-viljelmiin, joista T-soluja ei ole poistet-35 tu, ilman adjuvantteja.
c) Kuvio 5 esittää tuloksia, jotka osoittavat 8-MG:n, IL-4:n ja IL-6:n jokaisen tehostavan PBL:ien, joista 13 97392 T-solut on poistettu, polyklonaalista vasta-ainevastetta verrattuna soluihin, joita inkuboidaan pelkässä elatusai-neessa. 8-MG:n ja IL-4:n yhdistelmä johti suurempaan IgG:n lisääntymiseen kuin kullakin reagenssilla yksinään havait-5 tiin.
Esimerkki 5
Antigeenispesifinen vasta-aineiden tuotto
Heterologisia ihmisen punasoluja, tiheydessä 4 x 103 punasolua/kuoppa, käytettiin ainoana antigeeninä kokeessa, 10 joka suoritettiin kuten esimerkissä 2. Tulokset viittaavat siihen, että 8-MG:llä saattaa olla tehtävä antigeenispesi-fisen responsiivisuuden ohjaamisessa in vitro.
Hemagglutinaatiomäärityksiä (HA) tehtiin punasolu-vasta-aineiden esiintymisen mittaamiseksi. Lopulliset vil-15 jelmien supernatantit sekoitettiin 1 %:sen punasoluseoksen kanssa (25 mikrolitraa kuhunkin) HA-levyllä ja inkuboitiin huoneenlämmössä tunnin ajan. Levyt kallistettiin 45 asteen kulmaan, ja agglutinaatiota tarkasteltiin. Kuopat, jotka osoittivat suoraa HA-aktiivisuutta merkittiin ylös ja le-20 vyt pestiin kolmesti PBS:llä. Vuohessa tuotettua ihmisen Ig:n vastaista vasta-ainetta (1:100) lisättiin jokaiseen kuoppaan, sekoitettiin ja jätettiin huoneenlämpöön tunniksi. Levyt kallistettiin 45 asteen kulmaan, ja agglutinaatiota tarkasteltiin. Tulokset esitetään taulukossa 3.
25 Taulukko 3
Antigeenispesifisten vasta-aineiden kehittyminen in vitro heterologisia punasoluja vastaan
Ryhmät* HA-positiivisten kuoppien lkm
Punasolut 1 30 Punasolut + IL-4 (10 Y/ml) 0
Punasolut + 8-MG (0,1 mM) 1
Punasolut + 8-MG (0,3 mM) 1
Punasolut + 8-MG (1,0 mM) 7 *16 kuoppaa/ryhmä 35 Yhdeksän kymmenestä positiivisesta kuopasta saivat myös 8-MG:tä viljelyjakson alussa. Seitsemän kuoppaa, jot- 14 97392 ka saivat korkeimman testatun 8-MG-annoksen, 1 mM, olivat HA-positiivisia, mikä vahvasti viittaa tällä reagenssilla olevan tärkeä osuus antigeenispesifisten vasta-aineiden in vitro -kehittymisen tehostamisessa. lL-4:n ja/tai IL-6:n 5 lisäys viljelmiin tehosti PCA-vastetta yli sen, mitä havaittiin pelkän 8-MG:n kanssa (näkyy kuviossa 5), mutta se ei näyttänyt lisäävän antigeenispesifisten vasta-aineiden esiintyvyyttä yli sen, mitä havaittiin pelkän 8-MG:n kanssa, kun punasoluja käytettiin antigeeninä.
10 Esimerkki 6
Molt-3-HIV-lysaatti antigeeninä
Yhdessä kokeessa Molt-3-HIV-lysaattia lisättiin viljelmiin. Niistä kuopista, jotka saivat 8-MG:tä ja vi-ruslysaattia, viisi kuoppaa 64:stä tuotti vasta-aineita, 15 jotka reagoivat ELISA:ssa Molt-3:n ja Molt-3-HIV-lysaatin kanssa. Kun IL-6:ta lisättiin samaan yhdistelmään in vitro, kahdeksan kuopan 16:sta supernatantit sisälsivät immunisoivalle agenssille spesifisiä vasta-aineita. Tässä antigeenisysteemissä lymfokiinin lisäys vaikutti tehosta-20 van 8-MG:n immunomoduloivaa aktiivisuutta.
Esimerkki 7
Ihmisen PBL:ien kloonaus
Esimerkissä 2 kuvatun mukaisia, EBV-transformoitu-ja, antigeenispesifisiä PBL:iä kloonataan käyttäen ammat-25 timiesten tuntemaa rajalaimennustekniikkaa. Hiiren makro- ' faagisolulinjaa J774 (American Type Culture Collectionin numero ATCC TIB67, J774 A.l, Rockville, Md., USA) käytetään ruokkijasolukerroksena. Myös säteilytettyjä PBL:iä voidaan käyttää ruokkijasoluina joissakin tapauksissa.

Claims (14)

97392
1. Menetelmä antigeenispesifisten ihmisen IgG- ja IgA-tyypin monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannon vah- 5 vistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL), b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on pois- 10 tettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä adju- vanttien 8-merkaptoguanosiini ja ainakin toinen interleu-kiini-4:stä ja interleukiini-6:sta ollessa läsnä, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgG- ja IgA-tyypin vasta-aineita tuottavat solut, ja 15 e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adjuvantit ovat 8-merkaptoguanosiini, interleukiini-4 ja interleukiini-6.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
4. Menetelmä antigeenispesifisten ihmisen IgM-tyy-pin monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannon vahvistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että 25 a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyt tejä, b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on poistettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä adju- 30 vanttien 8-merkaptoguanosiini ja ainakin toinen interleu-- kiini-4:stä ja interleukiini-6:sta ollessa läsnä, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgM-tyypin vasta-aineita tuottavat solut, ja e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut. 97392
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adjuvantit ovat 8-merkapto-guanosiini, interleukiini-4 ja interleukiini-6.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
7. Menetelmä ihmisen immunoglobuliinien tuotannon vahvistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyytit) tejä, b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on poistettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä ainakin yhden adjuvanteista 8-merkaptoguanosiini, interleukiini- 15. ja interleukiini-4 ollessa läsnä, ja d) viljellään lymfosyytit.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
9. Adjuvanttisysteemi antigeenispesifisten immuno globuliinien tuotannon vahvistamiseksi in vitro, johon kuuluu 8-merkaptoguanosiini ja interleukiini-4.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisysteemi, johon lisäksi kuuluu interleukiini-6.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisys teemi, tunnettu siitä, että interleukiini-6 korvaa interleukiini-4:n.
12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisysteemi, johon sisältyy noin 0,3 - 1,0 mM/ml 8-merkaptogua- 30 nosiinia ja noin 5 - 100 yksikköä/ml interleukiini-4:ä.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen adjuvanttisysteemi, joka lisäksi sisältää noin 10 - 100 yksikköä/ml interleukiini-6:ta.
14. Tarvikesarja antigeenispesifisten ihmisen im- 35 munonoglobuliinien tuottamiseksi, johon kuuluu 8-merkaptoguanosiini ja ainakin yksi interleukiini, joka voi olla interleukiini-4 tai interleukiini-6. 97392
FI912016A 1990-04-26 1991-04-25 In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi FI97392C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51477590 1990-04-26
US07/514,775 US5229275A (en) 1990-04-26 1990-04-26 In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI912016A0 FI912016A0 (fi) 1991-04-25
FI912016A FI912016A (fi) 1991-10-27
FI97392B true FI97392B (fi) 1996-08-30
FI97392C FI97392C (fi) 1996-12-10

Family

ID=24048643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI912016A FI97392C (fi) 1990-04-26 1991-04-25 In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5229275A (fi)
EP (1) EP0454225B1 (fi)
JP (1) JPH0686690A (fi)
KR (1) KR0151408B1 (fi)
AT (1) ATE123311T1 (fi)
AU (1) AU647112B2 (fi)
CA (1) CA2041213A1 (fi)
DE (1) DE69110084T2 (fi)
DK (1) DK0454225T3 (fi)
ES (1) ES2075327T3 (fi)
FI (1) FI97392C (fi)
GR (1) GR3017162T3 (fi)
IE (1) IE66523B1 (fi)
ZA (1) ZA912998B (fi)

Families Citing this family (629)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3147916B2 (ja) * 1991-03-08 2001-03-19 森永製菓株式会社 体外免疫方法
CA2181787A1 (en) * 1994-03-03 1995-09-08 Claire M. Doerschuk Anti-il-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders
US5874080A (en) * 1994-03-03 1999-02-23 Genentech, Inc. Anti-IL-8 monoclonal antibodies for treatment of asthma
DE69841815D1 (de) 1997-04-07 2010-09-16 Genentech Inc Anti-VEGF Antikörper
SI1325932T1 (fi) 1997-04-07 2005-08-31 Genentech Inc
US6962702B2 (en) 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US7829064B2 (en) * 1999-05-10 2010-11-09 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods
US8119101B2 (en) * 1999-05-10 2012-02-21 The Ohio State University Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
US8383081B2 (en) * 1999-05-10 2013-02-26 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
ATE429450T1 (de) 1999-05-28 2009-05-15 Genentech Inc Chimärische dr4 antikörper und ihre verwendung
US6946129B1 (en) 1999-06-08 2005-09-20 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD40 antibody and uses thereof
DK2283866T3 (en) 1999-06-25 2015-05-18 Genentech Inc METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ERBB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES
EP2112167A3 (en) 1999-06-25 2010-12-22 Genentech, Inc. Humanized ANTI-ERBB2 antibodies and treatment with ANTI-ERBB2 antibodies
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
EP2052742A1 (en) 2000-06-20 2009-04-29 Biogen Idec Inc. Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination
CA2415473A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Genentech, Inc. Apo-2l receptor agonist and cpt-11 synergism
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
ES2372321T3 (es) 2001-06-20 2012-01-18 Genentech, Inc. Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón.
US20030013081A1 (en) 2001-06-26 2003-01-16 Olson William C. Uses of DC-SIGN and DC-SIGNR for inhibiting hepatitis C virus infection
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
KR101008758B1 (ko) 2001-09-18 2011-01-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
CA2463672A1 (en) * 2001-10-15 2003-04-24 Immunomedics, Inc. Direct targeting binding proteins
KR100623128B1 (ko) 2002-01-02 2006-09-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
CN101914158A (zh) 2002-02-14 2010-12-15 免疫医疗公司 抗cd 20抗体及其融合蛋白和使用方法
US8287864B2 (en) * 2002-02-14 2012-10-16 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
CA2478012C (en) 2002-03-01 2012-06-19 Immunomedics, Inc. Internalizing anti-cd74 antibodies and methods of use
EP1487879B1 (en) 2002-03-01 2012-12-26 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
SI2289942T1 (sl) 2002-04-10 2013-11-29 Genentech, Inc. Variante protitelesa proti HER2
EP2011886A3 (en) 2002-04-16 2009-02-11 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
BR0311799A (pt) 2002-06-14 2005-05-10 Immunomedics Inc Anticorpo monoclonal hpam4
EP1534827A4 (en) * 2002-06-21 2006-02-08 Centocor Inc PROCESS FOR THE PRODUCTION OF MONOCLONAL ANTIBODIES
MXPA05000403A (es) 2002-07-15 2005-07-22 Genentech Inc Metodos para identificar tumores que responden al tratamiento con anticuerpos contra erbb2.
CA2494310A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Immunomedics, Inc. Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof
US20080260744A1 (en) * 2002-09-09 2008-10-23 Omeros Corporation G protein coupled receptors and uses thereof
EP1581648A2 (en) * 2002-09-09 2005-10-05 Nura, Inc. G protein coupled receptors and uses thereof
US7541440B2 (en) 2002-09-30 2009-06-02 Immunomedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use
WO2004045532A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Chiron Corporation Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
SI2289936T1 (sl) 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
US7534427B2 (en) 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
MXPA05007940A (es) * 2003-01-27 2007-06-14 Biogen Idec Inc Composiciones y metodos para el tratamiento del cancer usando igsf9 y liv-1.
GB2398783A (en) 2003-02-26 2004-09-01 Antonio Lanzavecchia A method for producing immortalised human B memory lymphocytes
EP1597280B2 (en) 2003-02-26 2016-08-24 Institute for Research in Biomedicine Monoclonal antibody production by ebv transformation of b cells
ZA200507757B (en) 2003-04-04 2007-01-31 Genentech Inc High concentration antibody and protein formulations
WO2004091657A2 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor
WO2005000896A2 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
PT1631313E (pt) 2003-06-05 2015-07-02 Genentech Inc Terapêutica de combinação para distúrbios de células b
NZ544317A (en) 2003-07-08 2009-05-31 Genentech Inc IL-17 A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
EP2216342B1 (en) 2003-07-31 2015-04-22 Immunomedics, Inc. Anti-CD19 antibodies
WO2005014618A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
KR101438983B1 (ko) 2003-11-06 2014-09-05 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
ES2472690T3 (es) 2003-11-17 2014-07-02 Genentech, Inc. Anticuerpo contra CD22 para el tratamiento de tumores de origen hematopoy�tico
HUE026132T2 (en) 2004-01-07 2016-05-30 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc M-CSF-specific monoclonal antibody and its uses
US8883160B2 (en) * 2004-02-13 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US9550838B2 (en) 2004-02-13 2017-01-24 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
WO2005113003A2 (en) * 2004-04-16 2005-12-01 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
RU2006140374A (ru) * 2004-04-16 2008-05-27 Дженентек, Инк. (Us) Лечение нарушений
AU2005249490B2 (en) 2004-06-01 2010-07-29 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
AU2005249566B2 (en) 2004-06-04 2010-11-11 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
CA2571957A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-12 Waratah Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions using cd3 agonists
ATE456579T1 (de) 2004-07-20 2010-02-15 Genentech Inc Angiopoietin-like 4 protein hemmer kombinationen und deren verwendung
CA2575607C (en) 2004-08-03 2017-07-11 Innate Pharma Therapeutic and diagnostic methods and compositions targeting 4ig-b7-h3 and its counterpart nk cell receptor
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
NO346624B1 (no) 2004-12-28 2022-11-07 Univ Di Genova Monoklonale antistoff mot NKG2A
DE602006013275D1 (de) 2005-01-07 2010-05-12 Diadexus Inc Ovr110-antikörperzusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür
CN101141981A (zh) 2005-01-21 2008-03-12 健泰科生物技术公司 Her抗体的固定剂量给药
US7906625B2 (en) * 2005-01-24 2011-03-15 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
DK1853718T3 (en) 2005-02-15 2015-11-09 Univ Duke ANTI-CD19 ANTIBODIES AND THEIR USE IN ONCOLOGY
EP2399605A1 (en) 2005-02-23 2011-12-28 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in cancer patients
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
US9707302B2 (en) 2013-07-23 2017-07-18 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
US10058621B2 (en) 2015-06-25 2018-08-28 Immunomedics, Inc. Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers
WO2006094269A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 Covx Technologies Ireland Limited Anti-angiogenic compounds
TW200642695A (en) * 2005-03-08 2006-12-16 Genentech Inc Methods for identifying tumors responsive to treatment with her dimerization inhibitors (HDIs)
US8349332B2 (en) 2005-04-06 2013-01-08 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases
US8475794B2 (en) 2005-04-06 2013-07-02 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases
WO2006121852A2 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Duke University Anti-cd19 antibody therapy for autoimmune disease
NZ563341A (en) 2005-06-06 2009-10-30 Genentech Inc Methods for identifying agents that modulate a gene that encodes for a PRO1568 polypeptide
EP3498289A1 (en) 2005-07-07 2019-06-19 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
WO2007008848A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
ES2438019T3 (es) * 2005-07-22 2014-01-15 Cytodyn, Inc. Procedimientos para reducir la carga viral en pacientes infectados por el VIH-1
WO2007016285A2 (en) * 2005-07-28 2007-02-08 Novartis Ag M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof
ES2538036T3 (es) * 2005-07-28 2015-06-16 Novartis Ag Uso de anticuerpo a M-CSF
JP2009504183A (ja) 2005-08-15 2009-02-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド 遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法
US7422899B2 (en) * 2005-10-05 2008-09-09 Biogen Idec Ma Inc. Antibodies to the human prolactin receptor
EP1934260B1 (en) 2005-10-14 2017-05-17 Innate Pharma Compositions and methods for treating proliferative disorders
WO2007081608A2 (en) 2005-11-21 2007-07-19 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US7625759B2 (en) * 2005-12-19 2009-12-01 Genentech, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
US20080311107A1 (en) 2006-02-17 2008-12-18 Genetech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
EP2010569A4 (en) 2006-03-20 2009-09-09 Xoma Technology Ltd FOR GASTRIN SPECIFIC HUMAN ANTIBODIES, MATERIALS AND METHODS
ES2544957T3 (es) 2006-03-21 2015-09-07 Genentech, Inc. Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1
EP2389951A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
WO2007126455A2 (en) 2006-04-05 2007-11-08 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
JP5524610B2 (ja) * 2006-04-07 2014-06-18 ザ リサーチ ファウンデーション オブ ステイト ユニバーシティー オブ ニューヨーク トランスコバラミン受容体ポリペプチド、核酸およびその調節因子、ならびに細胞の増殖の調節ならびにガンおよびコバラミン欠損症の処置に使用する関連方法
US9044461B2 (en) 2006-04-07 2015-06-02 The Research Foundation Of State University Of New York Transcobalamin receptor polypeptides, nucleic acids, and modulators thereof, and related methods of use in modulating cell growth and treating cancer and cobalamin deficiency
US20090288176A1 (en) 2006-04-19 2009-11-19 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
MX2008015132A (es) 2006-05-30 2008-12-10 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos.
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US8874380B2 (en) 2010-12-09 2014-10-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Method of overcoming therapeutic limitations of nonuniform distribution of radiopharmaceuticals and chemotherapy drugs
ES2612383T3 (es) 2006-07-19 2017-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania WSX-1/IL-27 como una diana para respuestas antiinflamatorias
EP2420252A1 (en) * 2006-08-04 2012-02-22 Novartis AG EPHB3-specific antibody and uses thereof
EP2520935A3 (en) 2006-08-09 2013-02-13 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
ME00588A (en) * 2006-08-18 2011-12-20 Prlr-specific antibody and uses thereof
EP2061900A2 (en) 2006-08-25 2009-05-27 Oncotherapy Science, Inc. Prognostic markers and therapeutic targets for lung cancer
US20080076139A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Sharat Singh Methods and compositions for detecting the activation states of multiple signal transducers in rare circulating cells
JP5732182B2 (ja) * 2006-10-27 2015-06-10 エルパス・インコーポレイテッドＬｐａｔｈ， Ｉｎｃ． 眼疾患と症状を処置するための組成物および方法
ES2524059T3 (es) 2006-10-27 2014-12-03 Lpath, Inc. Composiciones y procedimientos de unión a esfingosina-1-fosfato
ATE520712T1 (de) 2006-11-10 2011-09-15 Covx Technologies Ireland Ltd Antiangiogene verbindungen
CA2670696A1 (en) 2006-11-27 2008-06-05 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
ES2435437T3 (es) 2006-12-07 2013-12-19 Novartis Ag Anticuerpos antagonistas contra Ephb3
US20090186034A1 (en) * 2006-12-19 2009-07-23 Genetech, Inc. Gene expression markers for inflammatory bowel disease
EP2094306A2 (en) 2006-12-20 2009-09-02 XOMA Technology Ltd. Treatment of il-1-beta related diseases
US20090098130A1 (en) * 2007-01-05 2009-04-16 Bradshaw Curt W Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
AU2008214386B2 (en) * 2007-02-02 2013-09-19 Amgen Inc Hepcidin and hepcidin antibodies
ES2379413T3 (es) 2007-02-22 2012-04-25 Genentech, Inc. Procedimientos para detectar la enfermedad inflamatoria del intestino
WO2008109440A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
JP5889527B2 (ja) 2007-04-12 2016-03-22 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． 癌療法のためのａｂｃｂ５標的化
CA2685056C (en) 2007-04-23 2015-08-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center Negative immunomodulation of immune responses by erp5
EP2650018A3 (en) 2007-05-14 2014-09-03 The University of Chicago Antibody-LIGHT fusion products for cancer therapeutics
US9163091B2 (en) * 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US8158124B2 (en) * 2007-05-30 2012-04-17 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US20110064744A1 (en) * 2007-05-30 2011-03-17 Sabbadini Roger A Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
CA3006428A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
JP2010533495A (ja) 2007-07-16 2010-10-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化ＣＤ７９ｂ抗体およびイムノコンジュゲートならびにそれらの使用
PT2176296E (pt) 2007-07-16 2012-05-14 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
EP3293269A1 (en) * 2007-08-03 2018-03-14 MUSC Foundation For Research Development Human monoclonal antibodies and methods for producing the same
KR20100075857A (ko) 2007-08-24 2010-07-05 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 폐암의 치료 및 진단의 표적유전자인 ｅｂｉ３，ｄｌｘ５，ｎｐｔｘ１ 및 ｃｄｋｎ
WO2009028158A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Oncotherapy Science, Inc. Dkk1 oncogene as therapeutic target for cancer and a diagnosing marker
CA2697517A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Oncotherapy Science, Inc. Cancer-related genes, cdca5, epha7, stk31 and wdhd1
ES2565202T3 (es) 2007-10-16 2016-04-01 Zymogenetics, Inc. Combinación de activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina (TACI) y agentes anti-CD20 para tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
US8361465B2 (en) * 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
WO2009064805A1 (en) 2007-11-12 2009-05-22 Spaltudaq Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
CA2706729A1 (en) 2007-11-29 2009-06-11 Genentech, Inc. Gene expression markers for inflammatory bowel disease
CA2710252C (en) 2007-12-20 2017-03-28 Xoma Technology Ltd. Methods for the treatment of gout
WO2009085200A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
US7914785B2 (en) * 2008-01-02 2011-03-29 Bergen Teknologieverforing As B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
EP2077281A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Bergen Teknologioverforing AS Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
US9175078B2 (en) 2008-01-25 2015-11-03 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
MY157403A (en) 2008-01-31 2016-06-15 Genentech Inc Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
HUE032025T2 (en) 2008-01-31 2017-08-28 Inserm - Inst Nat De La Sante Et De La Rech Medicale Antibodies to human CD39 and their use to inhibit regulatory T cell activity
NZ600339A (en) 2008-02-25 2013-12-20 Nestec Sa Drug selection for breast cancer therapy using antibody-based arrays
WO2009114560A2 (en) 2008-03-10 2009-09-17 Spaltudaq Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus
MX2010011717A (es) 2008-05-01 2010-11-30 Amgen Inc Anticuerpos anti-hepcidina y metodos de uso.
US8293714B2 (en) 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
PL2307051T3 (pl) 2008-07-08 2015-07-31 Oncomed Pharm Inc Środki wiążące i antagoniści Notch oraz sposoby ich zastosowania
EP2318832B1 (en) 2008-07-15 2013-10-09 Academia Sinica Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods
EP2318048B1 (en) * 2008-07-21 2019-05-29 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
DK2334703T3 (en) 2008-09-17 2015-10-05 Innate Pharma Configurations and methods for detection of tlr3
EP2342350A4 (en) * 2008-09-23 2012-05-30 Hema Quebec PROCESS FOR THE PRODUCTION OF POLYCLONAL IMMUNOGLOBULIN G BY HUMAN B LYMPHOCYTES
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
AU2009313902B9 (en) 2008-11-13 2014-03-27 The General Hospital Corporation Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation of BMP-6
JP6041489B2 (ja) 2008-11-22 2016-12-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 乳癌の治療のための化学療法と併用した抗ｖｅｇｆ抗体の使用
WO2010062858A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Allergan, Inc. Il-17 antibody inhibitor for treating dry eye
WO2010062857A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Allergan, Inc. Klk-13 antibody inhibitor for treating dry eye
CN102573905A (zh) * 2008-12-05 2012-07-11 勒帕斯公司 利用抗脂类抗体晶体结构的抗体设计
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
HUE034832T2 (hu) 2008-12-09 2021-12-28 Hoffmann La Roche Anti-PD-L1 antitestek és alkalmazásuk T-sejt-funkció fokozására
JP2012512261A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルス併用療法
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
US20110142836A1 (en) * 2009-01-02 2011-06-16 Olav Mella B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome
ES2539045T3 (es) 2009-01-19 2015-06-25 Innate Pharma Anticuerpos anti-KIR3D
DK3903829T3 (da) 2009-02-13 2023-06-26 Immunomedics Inc Immunkonjugater med en intracellulær spaltelig binding
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
WO2010108153A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
JP6132548B2 (ja) 2009-04-01 2017-05-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＦｃＲＨ５抗体および免疫接合体および使用方法
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
WO2010121093A2 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
SG175305A1 (en) * 2009-04-23 2011-11-28 Theraclone Sciences Inc Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
US8858948B2 (en) 2009-05-20 2014-10-14 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
MX2012000417A (es) 2009-07-07 2012-02-08 Genentech Inc Diagnostico y tratamiento de enfermedades desmielinizantes autoinmunitarias.
CN102471382A (zh) 2009-07-10 2012-05-23 依奈特制药公司 Tlr3 结合剂
JP5795311B2 (ja) 2009-07-15 2015-10-14 ネステク ソシエテ アノニム 抗体ベースのアレイを使用する胃癌療法のための薬物選択
AU2010276392A1 (en) 2009-07-20 2012-03-08 Genentech, Inc. Gene expression markers for Crohn's disease
EP2459184A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
WO2011019679A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Allergan, Inc. Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye
RU2576027C2 (ru) 2009-08-15 2016-02-27 Дженентек, Инк. Антиангиогенная терапия для лечения ранее подвергавшегося лечению рака молочной железы
EP3009455A1 (en) 2009-09-16 2016-04-20 Immunomedics Inc. Class i anti-cea antibodies and uses thereof
US8926976B2 (en) 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
EP3187877A1 (en) 2009-09-25 2017-07-05 XOMA Technology Ltd. Screening methods
AU2010310746B2 (en) 2009-10-20 2015-07-23 Nestec S.A. Proximity-mediated assays for detecting oncogenic fusion proteins
ES2564207T3 (es) 2009-10-22 2016-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Métodos y composiciones para modular la activación con hepsina de la proteína estimuladora de macrófagos
NZ623607A (en) 2009-10-23 2016-07-29 Millennium Pharm Inc Anti-gcc antibody molecules and related compositions and methods
JP2013511279A (ja) 2009-11-20 2013-04-04 アムジエン・インコーポレーテツド 抗Ｏｒａｉ１抗原結合蛋白及びその使用
EP3002297B1 (en) 2009-11-30 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211)
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
IN2012DN03354A (fi) 2009-12-02 2015-10-23 Immunomedics Inc
WO2011082187A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods for modulating a pdgf-aa mediated biological response
EP2523680A4 (en) * 2010-01-11 2013-06-19 Ct Molecular Med & Immunology REINFORCED CYTOTOXICITY OF ANTIBODIES TO CD74 AND HLA-DR WITH INTERFERON GAMMA
EP2523682B1 (en) 2010-01-13 2015-12-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
CN103237810A (zh) 2010-02-23 2013-08-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法
KR20130004579A (ko) 2010-02-23 2013-01-11 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2011106723A2 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Lpath, Inc. Anti-paf antibodies
US10338069B2 (en) 2010-04-12 2019-07-02 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
RU2636461C2 (ru) 2010-05-03 2017-11-23 Дженентек, Инк. Композиции и способы для диагностики и лечения опухоли
JP2013525484A (ja) 2010-05-03 2013-06-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド タンパク質含有製剤の粘度を低減させるために有用な組成物及び方法
AU2011250970B2 (en) 2010-05-10 2016-12-15 Sinica, Academia Zanamivir phosphonate congeners with anti-influenza activity and determining oseltamivir susceptibility of influenza viruses
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
CN102905718A (zh) 2010-05-25 2013-01-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 纯化多肽的方法
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
US20110311527A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Allergan, Inc. IL23p19 ANTIBODY INHIBITOR FOR TREATING OCULAR AND OTHER CONDITIONS
EP4269563A3 (en) 2010-06-19 2024-01-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
EP2596026B1 (en) 2010-07-23 2020-04-08 Trustees of Boston University Anti-despr inhibitors as therapeutics for inhibition of pathological angiogenesis and tumor cell invasiveness and for molecular imaging and targeted delivery
JP2013535692A (ja) 2010-08-10 2013-09-12 アムジエン・インコーポレーテツド 標的抗体に対する中和抗体検出用インビトロ二重機能標的結合アッセイ
US8900590B2 (en) 2010-08-12 2014-12-02 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
EP2603526A1 (en) 2010-08-13 2013-06-19 Medimmune Limited Monomeric polypeptides comprising variant fc regions and methods of use
WO2012022734A2 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Medimmune Limited Anti-icam-1 antibodies and methods of use
CA3109036C (en) 2010-08-31 2023-08-01 Theraclone Sciences, Inc. Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies
EP2725034B1 (en) 2010-09-22 2019-04-03 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins with no specificity for human tissues and uses thereof
CN104998254A (zh) 2010-11-08 2015-10-28 基因技术公司 皮下施用的抗-il-6受体抗体
WO2012071436A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Genentech, Inc. Method of treating autoimmune inflammatory disorders using il-23r loss-of-function mutants
EP2646470B1 (en) 2010-11-30 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Low affinity anti-transferrin receptor antibodies and their use to transfer therapeutic scfv across the blood brain barrier
SG191230A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Nestec Sa Drug selection for malignant cancer therapy using antibody-based arrays
AU2012206614A1 (en) 2011-01-12 2013-08-01 Innate Pharma TLR3 binding agents
CN103492575A (zh) 2011-01-18 2014-01-01 安姆根有限公司 NaV1.7敲除小鼠及其用途
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
KR20140012098A (ko) 2011-02-14 2014-01-29 테라클론 사이언시스, 아이엔씨. 인플루엔자의 치료 및 진단을 위한 조성물 및 방법
WO2012110843A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for promoting fibrinolysis and thrombolysis
WO2012120130A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods to characterize patients suffering from hemolysis
SG193402A1 (en) 2011-03-15 2013-10-30 Theraclone Sciences Inc Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
CA2831732C (en) 2011-03-31 2019-12-31 Genentech, Inc. Use of a monoclonal anti-beta7 antibody for treating gastrointestinal inflammatory disorders
EP2704751B1 (en) 2011-05-02 2019-04-17 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
BR112013029550A2 (pt) 2011-05-17 2022-04-19 California Inst Of Techn Anticorpos neutralizantes de vírus de imunodeficiência humana e métodos de uso dos mesmos
WO2012163848A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of crohn's disease
KR102577578B1 (ko) 2011-06-03 2023-09-11 조마 테크놀로지 리미티드 Tgf-베타에 특이적인 항체
CA2838973A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Adrian L. Harris Methods of enhancing the response to radiation in tumor therapy using anti-dll4 antibodies
EP2723362A1 (en) 2011-06-21 2014-04-30 Innate Pharma NKp46-MEDIATED NK CELL TUNING
JP2013040160A (ja) 2011-07-01 2013-02-28 Genentech Inc 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用
EP2731625B1 (en) 2011-07-15 2018-04-18 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Rspo binding agents and uses thereof
WO2013015821A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the b12-transcobalamin receptor
US20130022551A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Trustees Of Boston University DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
US9890207B2 (en) 2011-07-25 2018-02-13 California Institute Of Technology Highly active agonistic CD4 binding site anti-HIV antibodies (HAADS) comprising modified CDRH2 regions that improve contact with GP120
US9493549B2 (en) 2011-07-25 2016-11-15 The Rockefeller University Antibodies directed toward the HIV-1 GP120 CD4 binding site with increased potency and breadth
US20140308275A1 (en) 2011-07-27 2014-10-16 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Methods for diagnosing and treating myhre syndrome
US20140271680A1 (en) 2011-08-12 2014-09-18 Universite Paris-Est Creteil Val De Marne Methods and pharmaceutical compositions for treatment of pulmonary hypertension
WO2013033069A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (hrv) antibodies
WO2013033623A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Nestec S.A. Profiling of signal pathway proteins to determine therapeutic efficacy
EP3485903B1 (en) 2011-09-23 2022-11-16 Mereo BioPharma 5, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
WO2013050441A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for inhibiting or preventing platelet aggregation
EP2581388A1 (en) 2011-10-14 2013-04-17 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Anti-sPLA2-V antibodies and uses thereof
WO2013057313A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the detection and the treatment of cardiac remodeling
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
CA2854330A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Genentech, Inc. Overload and elute chromatography
EP2773651B1 (en) 2011-11-03 2020-12-23 The Trustees of the University of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
AU2012342482A1 (en) 2011-11-22 2014-05-22 Cnrs (Centre National De La Recherche Scientifique) Methods and pharmaceutical compositions for reducing airway hyperresponse
EP2785365B1 (en) 2011-11-28 2017-07-19 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Pharmaceutical composition for use in the treatment of dysfunction associated with aging
US9757458B2 (en) 2011-12-05 2017-09-12 Immunomedics, Inc. Crosslinking of CD22 by epratuzumab triggers BCR signaling and caspase-dependent apoptosis in hematopoietic cancer cells
US9192664B2 (en) 2011-12-05 2015-11-24 Immunomedics, Inc. Therapeutic use of anti-CD22 antibodies for inducing trogocytosis
EP2602265A1 (en) 2011-12-07 2013-06-12 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Antibodies anti-sPLA2-X and uses thereof
WO2013090293A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 The University Of Chicago Methods and compositions for cancer therapy using mutant light molecules with increased affinity to receptors
EP2794657B1 (en) 2011-12-19 2017-10-11 Xoma (Us) Llc Methods for treating acne
TWI560202B (en) 2011-12-22 2016-12-01 Pfizer Anti-diabetic compounds
CA2858806A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
TW201334789A (zh) 2012-01-31 2013-09-01 Genentech Inc 抗ｉｇｅ抗體及其使用方法
CA2863564A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Medimmune Limited Process for reducing antibody aggregate levels and antibodies produced thereby
JP6405242B2 (ja) 2012-02-07 2018-10-17 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． Ｍｉｃａ結合剤
EP2816893A1 (en) 2012-02-22 2014-12-31 Amgen Inc. Autologous mammalian models derived from induced pluripotent stem cells and related methods
EP2641916A1 (en) 2012-03-23 2013-09-25 Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S) Novel antibodies anti-sPLA2-IIA and uses thereof
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
US20130309226A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Genentech, Inc. High-concentration monoclonal antibody formulations
US20150353639A1 (en) 2012-05-21 2015-12-10 Genentech, Inc. Methods for improving safety of blood-brain barrier transport
WO2013174834A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating focal segmental glomerulosclerosis
EP2855527B1 (en) 2012-05-31 2018-08-01 Innate Pharma Tlr3 binding agents
AU2013271515A1 (en) 2012-06-06 2015-01-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Binding agents that modulate the Hippo pathway and uses thereof
SG11201408161RA (en) 2012-06-08 2015-01-29 Sutro Biopharma Inc Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
WO2013192589A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 California Institute Of Technology Antibodies targeting hiv escape mutants
EA201590208A1 (ru) 2012-07-13 2015-11-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Усиление активности т-клеток car путем совместного введения биспецифического антитела
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
WO2014013005A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing and treating chronic kidney disease (ckd)
CN112587671A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014018375A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods
EP2885002A4 (en) 2012-08-14 2016-04-20 Ibc Pharmaceuticals Inc BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
US9914956B2 (en) 2012-08-18 2018-03-13 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
AU2013305827A1 (en) 2012-08-21 2015-03-05 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
RS58928B1 (sr) 2012-08-29 2019-08-30 Hoffmann La Roche Transporter za krvno-moždanu barijeru
AR092745A1 (es) 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
RU2015112024A (ru) 2012-10-05 2016-11-27 Дженентек, Инк. Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
LT2908912T (lt) 2012-10-18 2020-09-25 The Rockefeller University Plačiai neutralizuojantys anti-živ antikūnai
WO2014064203A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Lyve-1 antagonists for preventing or treating a pathological condition associated with lymphangiogenesis
JP6445446B2 (ja) 2012-11-08 2018-12-26 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 骨転移の治療のための方法及び医薬組成物
EP2916872B1 (en) 2012-11-09 2019-02-27 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
MX2015006149A (es) 2012-11-15 2015-08-05 Genentech Inc Cromatografia de intercambio ionico de gradiente de ph mediada por concentracion ionica.
FR2998579B1 (fr) 2012-11-27 2015-06-19 Commissariat Energie Atomique Methode pour obtenir des anticorps humains specifiques d'un antigene par immunisation in vitro
US9931417B2 (en) 2012-12-13 2018-04-03 Immunomedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
US9492566B2 (en) 2012-12-13 2016-11-15 Immunomedics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
US9107960B2 (en) 2012-12-13 2015-08-18 Immunimedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
CA3177936A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity
US10413539B2 (en) 2012-12-13 2019-09-17 Immunomedics, Inc. Therapy for metastatic urothelial cancer with the antibody-drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132)
US10206918B2 (en) 2012-12-13 2019-02-19 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers
US10744129B2 (en) 2012-12-13 2020-08-18 Immunomedics, Inc. Therapy of small-cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2
US10137196B2 (en) 2012-12-13 2018-11-27 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
JP2016508606A (ja) 2013-02-01 2016-03-22 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル トリプルネガティブ乳ガンにおける転移を予測及び予防するための方法
EP2956482B1 (en) 2013-02-14 2017-06-28 Innate Pharma Treatment of peripheral t cell lymphoma
EP2767549A1 (en) 2013-02-19 2014-08-20 Adienne S.A. Anti-CD26 antibodies and uses thereof
EP3521312B1 (en) 2013-02-20 2021-04-07 Innate Pharma A compound that specifically binds to kir3dl2 for use in the treatment of peripheral t cell lymphoma
US10611824B2 (en) 2013-03-15 2020-04-07 Innate Pharma Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
JP6482525B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-13 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 高親和性抗ｇｄ２抗体
SG11201507974RA (en) 2013-03-27 2015-10-29 Genentech Inc Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
EP2983710B1 (en) 2013-04-09 2019-07-31 Annexon, Inc. Methods of treatment for neuromyelitis optica
CA2908743A1 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
US10071169B2 (en) 2013-06-20 2018-09-11 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN105517577A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 先天制药公司 多肽的酶促偶联
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
US9981030B2 (en) 2013-06-27 2018-05-29 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
EP3016973A1 (en) 2013-07-05 2016-05-11 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Novel alternative splice transcripts for mhc class i related chain alpha (mica) and uses thereof
WO2015006507A1 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Annexon, Inc. Methods of treatment for alzheimer's disease and huntington's disease
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
KR102251127B1 (ko) 2013-07-12 2021-05-11 제넨테크, 인크. 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명
US11253606B2 (en) 2013-07-23 2022-02-22 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
MX2016001854A (es) 2013-08-12 2016-09-06 Genentech Inc Composiciones y metodo para tratar condiciones asociadas con el complemento.
CN105848746B (zh) 2013-09-05 2019-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于层析重复利用的方法
US9782476B2 (en) 2013-09-06 2017-10-10 Academia Sinica Human iNKT cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups
CA2923160A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Canimguide Therapeutics Ab Immune system modulators
JP6546178B2 (ja) 2013-09-13 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法
NZ756750A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
WO2015050959A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Yale University Anti-kit antibodies and methods of use thereof
ES2837392T3 (es) 2013-10-02 2021-06-30 Medimmune Llc Anticuerpos anti-influenza A neutralizantes y usos de los mismos
WO2015071701A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of pancreatic cancers
JP2017503803A (ja) 2014-01-10 2017-02-02 シャンハイ バーディー バイオテック インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発現腫瘍を処置するための化合物及び組成物
CA2936488C (en) 2014-01-14 2022-05-03 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting clptm1l for treatment and prevention of cancer
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
KR20160104727A (ko) 2014-01-16 2016-09-05 아카데미아 시니카 암의 치료 및 검출을 위한 조성물 및 방법
EP3104882B1 (en) 2014-02-14 2019-06-05 Centrose, Llc Extracellular targeted drug conjugates
WO2015124570A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of influenza a virus infection
DK3108255T3 (da) 2014-02-18 2020-11-09 Inst Nat Sante Rech Med Fremgangsmåder og farmaceutiske sammensætninger til behandling af sygdomme medieret af nrp-1/obr-komplekssignalvejen
CN106132436B (zh) 2014-02-21 2021-06-15 Ibc药品公司 通过诱导对trop-2表达细胞的免疫应答的疾病疗法
US9139649B2 (en) 2014-02-25 2015-09-22 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD22 antibody
CN106132989B (zh) 2014-03-14 2020-06-19 先天制药公司 具有增加的稳定性的人源化抗体
WO2015140351A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for enhancing myelination
CA2939246A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Genentech, Inc. Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease
EP3129767B1 (en) 2014-03-27 2021-09-01 Academia Sinica Reactive labelling compounds and uses thereof
CA2983794A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp)
CN106415269B (zh) 2014-05-08 2020-11-27 贵州美鑫达医疗科技有限公司 直接免疫组织化学测定
EP3888690A3 (en) 2014-05-16 2021-10-20 MedImmune, LLC Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
EP3149036A4 (en) 2014-05-27 2017-12-27 Academia Sinica Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof
EP3149037A4 (en) 2014-05-27 2018-01-10 Academia Sinica Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof
KR20170005142A (ko) 2014-05-27 2017-01-11 아카데미아 시니카 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用
ES2905777T3 (es) 2014-05-30 2022-04-12 Shanghai Henlius Biotech Inc Anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
US9580495B2 (en) 2014-06-24 2017-02-28 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
WO2015197598A2 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
AU2015279316B2 (en) 2014-06-27 2021-03-04 Innate Pharma Multispecific NKp46 binding proteins
ES2910446T3 (es) 2014-07-09 2022-05-12 Birdie Biopharmaceuticals Inc Combinaciones anti-PD-L1 para tratar tumores
CN112546231A (zh) 2014-07-09 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
EP3172233B1 (en) 2014-07-22 2019-09-11 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibodies, compositions comprising anti-cd74 antibodies and methods of using anti-cd74 antibodies
CA3090240A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
US10851149B2 (en) 2014-08-14 2020-12-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using GFR α-4 chimeric antigen receptor
WO2016026978A1 (en) 2014-08-22 2016-02-25 Universite Nice Sophia Antipolis Methods and pharmaceutical compositions for treating drug addiction
WO2016030488A1 (en) 2014-08-27 2016-03-03 Innate Pharma Treatment of celiac disease
CN112546238A (zh) 2014-09-01 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
TWI745275B (zh) 2014-09-08 2021-11-11 中央研究院 使用醣脂激活人類ｉＮＫＴ細胞
CN107001466B (zh) 2014-09-16 2021-10-26 依奈特制药公司 对淋巴细胞中抑制途径的中和
CN106999517A (zh) 2014-10-07 2017-08-01 免疫医疗公司 抗体‑药物缀合物的新辅助剂用途
BR112017006464A2 (pt) 2014-10-10 2018-01-30 Innate Pharma bloqueio de cd73
JP6749898B2 (ja) 2014-10-15 2020-09-02 アムジエン・インコーポレーテツド 宿主細胞における異種由来遺伝子の発現を改善するためのプロモーター及び調節エレメント
EP3209687A1 (en) 2014-10-23 2017-08-30 Innate Pharma Treatment of cancers using anti-nkg2a agents
JP6879910B2 (ja) 2014-10-31 2021-06-02 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア Ｃａｒｔ細胞における遺伝子発現の改変およびその使用
JP6884697B2 (ja) 2014-10-31 2021-06-09 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア Ｔ細胞を刺激および拡大する組成物および方法
EP3221362B1 (en) 2014-11-19 2019-07-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
EP3221361B1 (en) 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
US20170319661A1 (en) 2014-12-03 2017-11-09 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and Pharmaceutical Compositions Using Orexins (OXA, OXB) for the Treatment of Prostate Cancers
SG11201703750XA (en) 2014-12-10 2017-06-29 Genentech Inc Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use
CN107530423B (zh) 2015-01-14 2022-04-05 布里格姆及妇女医院股份有限公司 用抗lap单克隆抗体治疗癌症
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
AU2015378564A1 (en) 2015-01-24 2017-07-13 Academia Sinica Novel glycan conjugates and methods of use thereof
WO2016123329A2 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Genentech, Inc. Gene expression markers and treatment of multiple sclerosis
EP3250681B1 (en) 2015-01-31 2023-05-03 The Trustees of the University of Pennsylvania Compositions and methods for t cell delivery of therapeutic molecules
WO2016128523A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the responsiveness of a patient affected with malignant hematological disease to chemotherapy treatment and methods of treatment of such disease
KR20170120601A (ko) 2015-02-26 2017-10-31 제넨테크, 인크. 인테그린 베타7 길항제 및 크론병을 치료하는 방법
EP3265491A1 (en) 2015-03-03 2018-01-10 Xoma (Us) Llc Treatment of post-prandial hyperinsulinemia and hypoglycemia after bariatric surgery
WO2016144650A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Canimguide Therapeutics Ab Immune system modulators and compositions
EP3067062A1 (en) 2015-03-13 2016-09-14 Ipsen Pharma S.A.S. Combination of tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pd1 and/or pdl1 inhibitor, for use as a medicament
US10426818B2 (en) 2015-03-24 2019-10-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
KR20170132793A (ko) 2015-04-03 2017-12-04 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Afp 펩티드/mhc 복합체를 표적화하는 구축물 및 그의 용도
CN108136001B (zh) 2015-04-03 2022-07-29 佐马技术有限公司 使用TGF-β抑制剂和PD-1抑制剂治疗癌症
EP3280441B1 (en) 2015-04-07 2021-09-29 Alector LLC Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof
EP3283108B1 (en) 2015-04-13 2020-10-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treatment of haemorrhagic diseases
US20180298104A1 (en) 2015-04-22 2018-10-18 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of th17 mediated diseases
EP3286224A4 (en) 2015-04-22 2018-11-14 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells
EP3303400B1 (en) 2015-05-28 2020-09-09 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
CA2984638A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Pd-l1 promoter methylation in cancer
EP3302467A4 (en) 2015-05-31 2019-01-02 Curegenix Corporation Combination compositions for immunotherapy
CA2988982A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
US11174313B2 (en) 2015-06-12 2021-11-16 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
WO2016207278A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific nk engager proteins
WO2016207273A2 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
US10195175B2 (en) 2015-06-25 2019-02-05 Immunomedics, Inc. Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors
PL3313443T3 (pl) 2015-06-25 2023-11-06 Immunomedics, Inc. Łączenie przeciwciał anty-hla-dr lub anty-trop-2 z inhibitorami mikrotubuli, inhibitorami parp, 5 inhibitorami kinazy brutona lub inhibitorami 3-kinazy fosfoinozytydu istotnie poprawia wynik terapeutyczny nowotworu
SI3316885T1 (sl) 2015-07-01 2021-09-30 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati protitelo-SN-38 z linkerjem CL2A
JP2018532693A (ja) 2015-08-06 2018-11-08 ゾーマ （ユーエス） リミテッド ライアビリティ カンパニー インスリン受容体に対する抗体断片及び低血糖を治療するためのその使用
CN115960235A (zh) 2015-08-28 2023-04-14 艾利妥 抗siglec-7抗体及其使用方法
WO2017040324A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule
WO2017040195A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule
EP3353196B1 (en) 2015-09-22 2022-12-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Polypeptides capable of inhibiting the binding between leptin and neuropilin-1
CN117069841A (zh) 2015-10-06 2023-11-17 艾利妥 抗trem2抗体及其使用方法
CN108431038A (zh) 2015-10-06 2018-08-21 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗多发性硬化的方法
WO2017064043A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Innate Pharma Cd73 blocking agents
WO2017064302A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory diseases
CN115927191A (zh) 2015-10-23 2023-04-07 优瑞科生物技术公司 抗体/t细胞受体嵌合构建体及其用途
SG11201803567XA (en) 2015-10-29 2018-05-30 Alector Llc Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof
WO2017087901A2 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
KR20180098625A (ko) 2015-12-30 2018-09-04 제넨테크, 인크. 분해가 감소된 폴리소르베이트를 갖는 제형
SG11201805831RA (en) 2016-01-21 2018-08-30 Innate Pharma Neutralization of inhibitory pathways in lymphocytes
US11513127B2 (en) 2016-01-25 2022-11-29 Genentech, Inc. Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies
KR20180104106A (ko) 2016-01-27 2018-09-19 서트로 바이오파마, 인크. anti-CD74 항체 접합체, anti-CD74 항체 접합체를 포함하는 조성물 및 anti-CD74 항체 접합체의 이용 방법
JP6902040B2 (ja) 2016-01-28 2021-07-14 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 免疫チェックポイント阻害剤の効力を増強する方法
US10918737B2 (en) 2016-01-28 2021-02-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancer
WO2017129763A1 (en) 2016-01-28 2017-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer
CN108601841A (zh) 2016-02-10 2018-09-28 免疫医疗公司 Abcg2抑制剂与sacituzumab govitecan(immu-132)的组合克服表达trop-2的癌中对sn-38的抗性
US11484577B2 (en) 2016-02-15 2022-11-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of post-operative cognitive dysfunction
EP3423493A2 (en) 2016-03-04 2019-01-09 Alector LLC Anti-trem1 antibodies and methods of use thereof
CA3016170A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Academia Sinica Methods for modular synthesis of n-glycans and arrays thereof
WO2017153433A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Innate Pharma Siglec neutralizing antibodies
US20190071514A1 (en) 2016-03-14 2019-03-07 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
HRP20220335T1 (hr) 2016-03-15 2022-05-13 Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) Rani i neinvazivni postupak za procjenu rizika kod nekog subjekta od obolijevanja od duktalnog adenokarcinoma gušterače i postupci za liječenje takve bolesti
KR20180118673A (ko) 2016-03-15 2018-10-31 이나뜨 파르마 항-mica 항체
WO2017158396A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cytidine deaminase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
EP3433615A1 (en) 2016-03-21 2019-01-30 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
EP3439659A1 (en) 2016-04-06 2019-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of age-related cardiometabolic diseases
WO2017182609A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory skin diseases associated with desmoglein-1 deficiency
RU2725292C2 (ru) 2016-04-27 2020-06-30 Иммьюномедикс, Инк. Эффективность конъюгатов антитела против trop-2 с лекарственным средством sn-38 для терапии рецидивирующих/рефрактерных к ингибиторам контрольной точки опухолей
ES2941693T3 (es) 2016-05-03 2023-05-24 Inst Nat Sante Rech Med Métodos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de lesiones tisulares
ES2912453T3 (es) 2016-05-06 2022-05-26 Inst Nat Sante Rech Med Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) quimiorresistente
US20190151346A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
EP3463452A1 (en) 2016-05-24 2019-04-10 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of non small cell lung cancer (nsclc) that coexists with chronic obstructive pulmonary disease (copd)
US11098107B2 (en) 2016-06-15 2021-08-24 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered CH2 domains, compositions thereof and methods of using the same
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
JP2019528437A (ja) 2016-07-28 2019-10-10 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 腫瘍関連マクロファージをターゲティングすることによるガン疾患の処置方法
WO2018026748A1 (en) 2016-08-01 2018-02-08 Xoma (Us) Llc Parathyroid hormone receptor 1 (pth1r) antibodies and uses thereof
MX2019001572A (es) 2016-08-15 2019-08-29 Genentech Inc Método de cromatografía para cuantificar un tensioactivo no iónico en una composición que comprende el tensioactivo no iónico y un polipéptido.
CA3034057A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
WO2018052818A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Henlix, Inc. Anti-pd-1 antibodies
CN110087681A (zh) 2016-09-28 2019-08-02 佐马美国有限公司 结合白细胞介素-2的抗体和其用途
WO2018065552A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
WO2018071597A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies
CN109863175A (zh) 2016-10-21 2019-06-07 依奈特制药公司 用抗-kir3dl2药剂进行的治疗
AU2017345286B2 (en) 2016-10-21 2023-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for promoting T cells response
WO2018083080A2 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Innate Pharma Nkp46 ligand
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
US20190322767A1 (en) 2016-12-23 2019-10-24 Innate Pharma Heterodimeric antigen binding proteins
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
TW201831517A (zh) 2017-01-12 2018-09-01 美商優瑞科生物技術公司 靶向組織蛋白h3肽/mhc複合體之構築體及其用途
EP3574016A2 (en) 2017-01-24 2019-12-04 Innate Pharma NKp46 BINDING AGENTS
CA3051484A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific her2 and cd3 binding molecules
EP3577138A1 (en) 2017-02-06 2019-12-11 Innate Pharma Immunomodulatory antibody drug conjugates binding to a human mica polypeptide
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
WO2018156785A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
CA3051640A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Innate Pharma Compositions and methods for treating cancer
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
JP2020512314A (ja) 2017-03-27 2020-04-23 イミューノメディクス、インコーポレイテッドＩｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ， Ｉｎｃ． サシツズマブゴビテカンとＲＡＤ５１阻害剤を用いたＴｒｏｐ−２発現トリプルネガティブ乳癌の治療
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
EP3606964A4 (en) 2017-04-03 2020-12-09 Immunomedics, Inc. SUBCUTANE ADMINISTRATION OF ANTIBODY DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY
WO2018185516A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cardiovascular toxicity induced by anti-cancer therapy
EP3610264A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
WO2018189403A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
CN108728444A (zh) 2017-04-18 2018-11-02 长春华普生物技术股份有限公司 免疫调节性多核苷酸及其应用
EP3615569A1 (en) 2017-04-25 2020-03-04 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
KR102663596B1 (ko) 2017-04-26 2024-05-10 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 글리피칸 3을 특이적으로 인식하는 구축물 및 그의 용도
IL310182A (en) 2017-04-26 2024-03-01 Eureka Therapeutics Inc ׂ A Delaware Corp Structures of chimeric antibody/T-cell receptor and uses thereof
EP3625258A1 (en) 2017-05-16 2020-03-25 Alector LLC Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
WO2018217944A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
CN111263769B (zh) 2017-07-10 2024-01-02 先天制药公司 Siglec-9中和性抗体
AU2018298673A1 (en) 2017-07-10 2019-12-19 Innate Pharma Combination therapy using antibody to human Siglec-9 and antibody to human NKG2A for treating cancer
EP3655430A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of hepatitis b virus infection
WO2019023347A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Forty Seven, Inc. ANTI-SIRP-ALPHA ANTIBODIES AND ASSOCIATED METHODS
EP3658588A1 (en) 2017-07-26 2020-06-03 Sutro Biopharma, Inc. Methods of using anti-cd74 antibodies and antibody conjugates in treatment of t-cell lymphoma
WO2019020807A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Gene Signal International Sa CD9P-1 TARGETING ANTIBODIES AND USES THEREOF
RS64419B1 (sr) 2017-08-03 2023-09-29 Alector Llc Anti-trem2 antitela i postupci za njihovu upotrebu
EP3589658A1 (en) 2017-08-03 2020-01-08 Alector LLC Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
RU2020111503A (ru) 2017-09-18 2021-10-20 Сутро Биофарма, Инк. Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение
JP7317023B2 (ja) 2017-09-20 2023-07-28 ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア 新規抗ｈｌａ－ａ２抗体、およびその使用
EA039662B1 (ru) 2017-10-03 2022-02-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
RU2698048C2 (ru) 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
CA3074588A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Innate Pharma Restoration of t cell activity via the cd39/cd73 axis
US11230601B2 (en) 2017-10-10 2022-01-25 Tilos Therapeutics, Inc. Methods of using anti-lap antibodies
SG11202002195YA (en) 2017-11-15 2020-04-29 Innate Pharma Potentiating the effect of atp release
US20200325232A1 (en) 2017-11-21 2020-10-15 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
WO2019106126A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Mdm2 modulators for the diagnosis and treatment of liposarcoma
CA3085472A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 The Rockefeller University Human igg fc domain variants with improved effector function
WO2019121872A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of liver cancer
KR20200104333A (ko) 2017-12-28 2020-09-03 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. Tigit에 대한 단일-도메인 항체 및 이의 변이체
MX2020007077A (es) 2018-01-04 2020-10-28 Iconic Therapeutics Inc Anticuerpos anti-factor tisular, conjugados anticuerpo-farmaco y metodos relacionados.
CA3084518A1 (en) 2018-01-15 2019-07-18 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against pd-1
CN111954541A (zh) 2018-01-25 2020-11-17 Acm生物实验室私人有限公司 包含可溶性包封抗原的聚合物囊泡以及其制备方法和用途
WO2019158512A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prognosis and the treatment of glioblastoma
JP2021517564A (ja) 2018-03-12 2021-07-26 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 二重特異性結合因子およびその使用
KR20200133233A (ko) 2018-03-13 2020-11-26 이나뜨 파르마 두부경부암의 치료
WO2019175384A2 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019175380A2 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from secretogranin v and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019175381A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from pcsk2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
EP3774901A1 (en) 2018-03-26 2021-02-17 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
WO2019185683A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
US11958903B2 (en) 2018-03-30 2024-04-16 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against LAG-3 and uses thereof
WO2019195561A2 (en) 2018-04-06 2019-10-10 BioLegend, Inc. Anti-tetraspanin 33 agents and compositions and methods for making and using the same
WO2019197683A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting outcome and treatment of patients suffering from prostate cancer or breast cancer
IT201800004853A1 (it) 2018-04-24 2019-10-24 Metodi per trattare il cancro
WO2019207030A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting a response with an immune checkpoint inhibitor in a patient suffering from a lung cancer
US20210171610A1 (en) 2018-05-02 2021-06-10 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
WO2019211369A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
WO2019211370A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
CN112203691A (zh) 2018-05-15 2021-01-08 免疫医疗有限公司 癌症的治疗
WO2019234099A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing, predicting the outcome and treating a patient suffering from heart failure with preserved ejection fraction
WO2019234221A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for stratification and treatment of a patient suffering from chronic lymphocytic leukemia
KR20210023983A (ko) 2018-06-18 2021-03-04 이나뜨 파르마 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법
US11993661B2 (en) 2018-06-18 2024-05-28 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) and uses thereof
WO2020007898A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treating brain injury or neurodegenerative disease
KR20230065382A (ko) 2018-07-13 2023-05-11 알렉터 엘엘씨 항-소틸린 항체 및 이들의 사용 방법
CN112334479A (zh) 2018-07-13 2021-02-05 南京传奇生物科技有限公司 用于治疗感染性疾病的共受体系统
CA3106535A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
WO2020035345A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Innate Pharma Treatment of colorectal cancer by a combination of an anti-mica antibody and an anti-nkg2a antibody
US20220105176A1 (en) 2018-09-12 2022-04-07 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a covalently bound antigen as well as methods of making and uses thereof
WO2020060944A1 (en) 2018-09-17 2020-03-26 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
CN113365697A (zh) 2018-09-25 2021-09-07 百进生物科技公司 抗tlr9药剂和组合物及其制备方法和使用方法
WO2020069133A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 Tizona Therapeutics Anti-hla-g antibodies, compositions comprising anti-hla-g antibodies and methods of using anti-hla-g antibodies
TW202035445A (zh) 2018-10-10 2020-10-01 美商帝洛斯療法股份有限公司 抗lap抗體變異體及其用途
JP2022505113A (ja) 2018-10-18 2022-01-14 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 固形腫瘍の処置のためのβｉｇ－ｈ３アンタゴニストと免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせ
WO2020092455A2 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
KR20210101235A (ko) 2018-11-16 2021-08-18 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 뮤신-16에 대한 항체 및 이의 사용 방법
WO2020109627A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Institut Gustave Roussy Anti-neuropilin-1 and anti-programmed cell death-1 combination therapy for treating cancer
WO2020118011A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-alk2 antibodies and uses thereof
JP2022514290A (ja) 2018-12-20 2022-02-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変抗体ｆｃおよび使用方法
BR112021012103A2 (pt) 2018-12-21 2021-09-08 Aim Immunotech Inc. Composições e métodos para terapia de câncer
WO2020136145A2 (en) 2018-12-26 2020-07-02 Innate Pharma Leucocyte immunoglobulin-like receptor neutralizing antibodies
WO2020160156A2 (en) 2019-01-30 2020-08-06 Immutics, Inc. Anti-gal3 antibodies and uses thereof
BR112021016537A2 (pt) 2019-02-21 2021-10-26 Trishula Therapeutics, Inc. Terapia de combinação envolvendo anticorpos anti-cd39 e anticorpos anti-pd-1 ou anti-pd-l1
WO2020178193A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method of treatment of sarcoidosis
EP3942026A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Université de Paris New inhibitors of lrrk2/pp1 interaction
WO2020201362A2 (en) 2019-04-02 2020-10-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
WO2020201442A1 (en) 2019-04-03 2020-10-08 Orega Biotech Combination therapies based on pd1 and il-17b inhibitors
CN113711037A (zh) 2019-04-18 2021-11-26 基因泰克公司 抗体效力测定
RU2734432C1 (ru) 2019-04-23 2020-10-16 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с GITR
KR20220002959A (ko) 2019-04-23 2022-01-07 이나뜨 파르마 에스.에이. Cd73 차단 항체
WO2020227105A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
MX2021013391A (es) 2019-05-03 2022-01-26 Celgene Corp Conjugado de anticuerpo anti-bcma, composiciones que comprenden el mismo, y metodos de fabricacion y uso del mismo.
JP2022533591A (ja) 2019-05-14 2022-07-25 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル リンホトキシンアルファ遮断剤によりターゲットされた制御性ｔ細胞及びその使用
WO2020232262A1 (en) 2019-05-16 2020-11-19 Procisedx Inc. Assay detection methods for vcam-1 and calprotectin
JP2022532385A (ja) 2019-05-16 2022-07-14 プロサイセデクス インコーポレイティド 血中のＶＣＡＭ－１及びα２－マクログロブリンの検出のためのアッセイ方法
EP3973290A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 ProciseDx Inc. Assay methods for the detection of human serum albumin, vitamin d, c-reactive protein, and anti-transglutaminase autoantibody
AR119264A1 (es) 2019-06-05 2021-12-09 Genentech Inc Método para reutilización de cromatografía
EP3980779A1 (en) 2019-06-06 2022-04-13 ProciseDx Inc. Detection of hemoglobin a1c (hba1c) in blood
WO2020252043A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Sutro Biopharma, Inc. 5H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINE-2,4-DIAMINO COMPOUNDS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
WO2020257235A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Sutro Biopharma, Inc. 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis
EP3990922A1 (en) 2019-06-25 2022-05-04 ProciseDx Inc. Detection of anti-tnf alpha drug biologics and anti-drug antibodies
BR112021026492A2 (pt) 2019-06-28 2022-02-08 Genentech Inc Formulações líquidas, formulação liofilizada, artigos de fabricação e método para preparar uma formulação líquida
CN114423787A (zh) 2019-07-19 2022-04-29 昂科里斯庞斯公司 免疫调节性抗体及其使用方法
EP4034151A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of müllerian inhibiting substance inhibitors for treating cancer
EP3804754A1 (en) 2019-10-09 2021-04-14 OSE Immunotherapeutics Cmklr1 agonists having a resolvin e1-like capability and their therapeutic applications
EP4045045A4 (en) 2019-10-16 2023-11-22 Corcept Therapeutics Incorporated METHOD FOR NORMALIZING THE RATIO OF NEUTROPHILS TO LYMPHOCYTES IN CANCER PATIENTS USING A SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST
CN115427447A (zh) 2020-01-17 2022-12-02 百进生物科技公司 抗tlr7药剂和组合物以及制备和使用其的方法
US20230070181A1 (en) 2020-02-05 2023-03-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment of cancer disease by targeting an epigenetic factor
JP2023514957A (ja) 2020-02-28 2023-04-12 オレガ・バイオテック Ｃｔｌａ４阻害剤及びｉｌ－１７ｂ阻害剤に基づく複合療法
IL295780A (en) 2020-03-03 2022-10-01 Active Biotech Ab Tesquinimov or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in combination therapy
JP2023518815A (ja) 2020-03-23 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉｌ６アンタゴニストによるｃｏｖｉｄ－１９肺炎を含む肺炎の治療方法
JP2023518812A (ja) 2020-03-23 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｏｖｉｄ１９肺炎を治療するための、トシリズマブとレムデシビルとの組み合わせ
US20230125415A1 (en) 2020-03-23 2023-04-27 Genentech, Inc. Biomarkers for predicting response to il-6 antagonist in covid-19 pneumonia
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
WO2021222533A1 (en) 2020-04-30 2021-11-04 Procisedx Inc. Methods of detecting antibodies to sars-cov-2
US20230192879A1 (en) 2020-05-19 2023-06-22 Institut Curie Methods for the diagnosis and treatment of cytokine release syndrome
WO2021238886A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof
EP4171527A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment and diagnostic of pathological conditions associated with intense stress
TW202216771A (zh) 2020-06-26 2022-05-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於治療應用之ccr8抗體
CN116194483A (zh) 2020-08-13 2023-05-30 先天制药公司 使用抗cd73抗体的癌症治疗方法
WO2022044573A1 (ja) 2020-08-26 2022-03-03 国立大学法人熊本大学 コロナウイルススパイク蛋白に対するヒト抗体またはその抗原結合断片
US20230340149A1 (en) 2020-09-07 2023-10-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment of inflammatory bowel diseases
JP2023541921A (ja) 2020-09-17 2023-10-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｏｖｉｄ－１９肺炎を有する入院患者におけるトシリズマブの有効性及び安全性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照多施設試験（ｅｍｐａｃｔａ）の結果
EP4232064A1 (en) 2020-10-21 2023-08-30 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) C-terminal sparc fragments for treating cancer
WO2022093640A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same
WO2022093641A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same
EP4240761A1 (en) 2020-11-05 2023-09-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of il-6 inhibitors for the treatment of acute chest syndrome in patients suffering from sickle cell disease
US20240011094A1 (en) 2020-11-06 2024-01-11 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for diagnosis and treating polycystic ovary syndrome (pcos)
US20240003879A1 (en) 2020-11-27 2024-01-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and monitoring of toxic epidermal necrolysis
MX2023008485A (es) 2021-01-20 2023-07-28 Oncoresponse Inc Anticuerpos inmunomoduladores y usos de estos.
WO2022162015A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Universite Brest Bretagne Occidentale Novel stim1 splicing variants and uses thereof
CN117616041A (zh) 2021-03-25 2024-02-27 当康生物技术有限责任公司 抗-igfbp7构建体及其用途
MX2023011310A (es) 2021-03-26 2023-10-05 Innate Pharma Anclajes de citocina para proteinas de celulas nk de union a nkp46.
WO2022218957A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated polynucleotide and an ionizable lipid as well as methods of making and uses thereof
WO2022218998A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for treating hepatitis b and d virus infection
CN117396231A (zh) 2021-04-30 2024-01-12 新基公司 使用抗BCMA抗体药物缀合物（ADC）与γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合的组合疗法
WO2022245978A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab
WO2022258691A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Innate Pharma Multispecific proteins binding to nkg2d, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a
WO2022258678A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Innate Pharma Multispecific proteins binding to nkp30, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a
BR112023025331A2 (pt) 2021-06-09 2024-02-27 Innate Pharma Proteína multiespecífica, composição farmacêutica, célula recombinante, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, uso de uma proteína ou composição, métodos ou uso
IL308597A (en) 2021-06-11 2024-01-01 Genentech Inc A method for treating chronic obstructive pulmonary disease with an ST2 antagonist
EP4367139A1 (en) 2021-07-08 2024-05-15 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof
WO2023285362A1 (en) 2021-07-12 2023-01-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of il-36 inhibitors for the treatment of netherton syndrome
KR20240058075A (ko) 2021-07-14 2024-05-03 스테이드슨 (베이징) 바이오팔마슈티칼스 캄퍼니 리미티드 Cd40을 특이적으로 식별하는 항체 및 이의 응용
WO2023028501A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
WO2023041744A1 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Institut Curie Bet inhibitors for treating pab1 deficient cancer
WO2023052541A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Imcheck Therapeutics Combination of an anti-btn3a activating antibody and an il-2 agonist for use in therapy
AU2022378932A1 (en) 2021-10-27 2024-05-02 Assistance Publique Hopitaux De Marseille Butyrophilin (btn) 3a activating antibodies for use in methods for treating infectious disorders
WO2023089032A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Institut Curie Methods for the treatment of hrd cancer and brca-associated cancer
AU2022402850A1 (en) 2021-12-01 2024-06-06 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate cancer therapy
WO2023099763A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Institut Curie Sirt6 inhibitors for use in treating resistant hrd cancer
WO2023104904A2 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Genclis The sars-cov-2 and variants use two independent cell receptors to replicate
WO2023192622A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Hydroxypropyl methyl cellulose derivatives to stabilize polypeptides
WO2023245105A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Genentech, Inc. Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step
EP4306640A1 (en) 2022-06-21 2024-01-17 TME Pharma AG Method for treating a tumor in a subject
WO2023247651A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 TME Pharma AG Methods for treating a tumor in a subject
WO2024020051A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 BioLegend, Inc. Anti-cd157 antibodies, antigen-binding fragments thereof and compositions and methods for making and using the same
WO2024020407A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof
WO2024040114A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 BioLegend, Inc. Anti-axl antibodies, antigen-binding fragments thereof and methods for making and using the same
WO2024074498A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Imcheck Therapeutics Combination of a btn3a activating antibody, a bcl2 inhibitor and hypomethylating agent for use in treating cancer
WO2024115935A1 (en) 2022-11-29 2024-06-06 Inserm Methods for the treatment of b-cell lymphoma using cd39 inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8419456D0 (en) * 1984-07-31 1984-09-05 Axon Healthcare Ltd Monoclonal antibodies
US5011828A (en) * 1985-11-15 1991-04-30 Michael Goodman Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods
AU2083688A (en) * 1987-07-09 1989-02-13 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The Preparation of human monoclonal antibodies of selected specificity and isotypes
JPS6463374A (en) * 1987-09-03 1989-03-09 Agency Ind Science Techn Human monoclonal antibody, antibody-forming cell, antibody-forming hybridoma and production of antibody
US4904584A (en) * 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
GR3017162T3 (en) 1995-11-30
CA2041213A1 (en) 1991-10-27
KR0151408B1 (ko) 1998-08-17
US5229275A (en) 1993-07-20
AU647112B2 (en) 1994-03-17
EP0454225B1 (en) 1995-05-31
FI912016A (fi) 1991-10-27
AU7599991A (en) 1991-11-07
ES2075327T3 (es) 1995-10-01
KR910018543A (ko) 1991-11-30
FI97392C (fi) 1996-12-10
DE69110084D1 (de) 1995-07-06
IE66523B1 (en) 1996-01-10
ZA912998B (en) 1992-09-30
EP0454225A1 (en) 1991-10-30
FI912016A0 (fi) 1991-04-25
ATE123311T1 (de) 1995-06-15
IE911402A1 (en) 1991-11-06
DE69110084T2 (de) 1995-10-19
JPH0686690A (ja) 1994-03-29
DK0454225T3 (da) 1995-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI97392B (fi) In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi
Boltz-Nitulescu et al. Differentiation of rat bone marrow cells into macrophages under the influence of mouse L929 cell supernatant
Melchers Murine embryonic B lymphocyte development in the placenta
Mond et al. Role of T lymphocytes in the response to TNP-AECM-Ficoll.
Beug et al. Ts mutants of E26 leukemia virus allow transformed myeloblasts, but not erythroblasts or fibroblasts to differentiate at the nonpermissive temperature
US4594325A (en) High fusion frequency fusible lymphoblastoid cell line
Winger et al. Efficient generation in vitro, from human peripheral blood cells, of monoclonal Epstein-Barr virus transformants producing specific antibody to a variety of antigens without prior deliberate immunization.
AU8383598A (en) Agonist murine monoclonal antibody as a stimulant for megakaryocytopoiesis
IE50418B1 (en) Cell lines,process for preparing them and process for producing antibodies
JPS60251881A (ja) ヒト−リンフオブラストイド細胞系及びこれから誘導されたハイブリド−マ
Strike et al. Production of human-human hybridomas secreting antibody to sheep erythrocytes after in vitro immunization.
WO1992001043A1 (fr) Hydridomes produisant une immunoglobuline g aviaire specifique
JPS6172800A (ja) グラム陰性細菌エンドトキシンをブロツクするモノクローナル抗体
CA1303533C (en) Human anti-rh(d) monoclonal antibodies
US5552286A (en) Hybridoma cell lines and their monoclonal antibodies to human pluripotent granulocyte colony stimulating factor
EP0003173A1 (en) Process for producing human antibodies and composition containing them
Tiebout et al. Human lymphoblastoid cell line producing protective monoclonal IgG1, χ anti‐tetanus toxin
JP3147916B2 (ja) 体外免疫方法
EP0383777B1 (en) HUMAN ANTI-Rh(D) MONOCLONAL ANTIBODIES
Stewart et al. Enhancement of hybridoma production by medium supplemented with murine ascitic fluid
EP0943625B1 (en) Anti-connective tissue type mast cells antibodies and hybridomas which produce the antibodies
US5653978A (en) Human anti-Rh(D) monoclonal antibodies and methods of use of antibodies in immunotherapy
KLOCK et al. Human hybridoma generation by hypo-osmolar electrofusion: characterization of human monoclonal antibodies to Schistosoma mansoni parasite antigens
Federspiel et al. Production of monoclonal antibodies specific for African swine fever virus following in vitro primary immunization of mouse splenocytes in the presence of stimulated T lymphocyte supernatants
JPH01153085A (ja) ハイブリドーマ増殖用培地

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application