FI97392C - In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi - Google Patents

In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI97392C
FI97392C FI912016A FI912016A FI97392C FI 97392 C FI97392 C FI 97392C FI 912016 A FI912016 A FI 912016A FI 912016 A FI912016 A FI 912016A FI 97392 C FI97392 C FI 97392C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
interleukin
cells
antigen
pbls
specific
Prior art date
Application number
FI912016A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI912016A0 (fi
FI912016A (fi
FI97392B (fi
Inventor
Diana Keenan Goroff
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI912016A0 publication Critical patent/FI912016A0/fi
Publication of FI912016A publication Critical patent/FI912016A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI97392B publication Critical patent/FI97392B/fi
Publication of FI97392C publication Critical patent/FI97392C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/40—Nucleotides, nucleosides or bases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

97392
In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklo-naalisten vasta-aineiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää IgG-, IgA- ja IgM-5 tyyppien antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden tuoton vahvistamiseksi Epsteinin-Barrin viruksella (EBV) transformoiduista ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteistä, joista T-solut on poistettu, käyttäen adjuvanttisysteemiä, joka koostuu 8-merkaptoguanosii-10 nista ja ainakin toisesta sytokiineista interleukiini-4 (IL-4) ja interleukiini-6 (IL-6). Se sisältää myös adju-vanttisysteemin ja tälläisen systeemin sisältävän tarvi-kesarjan.
Hiiristä peräisin olevat monoklonaaliset vasta-ai-15 neet ovat yleisimmin käytettyjä reagensseja in vivo -hoito- ja -diagnoosimenetelmissä ja in vitro -diagnostisessa testauksessa. Vaikka näiden hiiren monoklonaalisten käytöllä on saatu varsin paljon menestystä, suuri haitta on se, että ne eivät ole identtisiä ihmisten tuottamien vas-20 ta-aineiden kanssa. Johtuen lajien välisestä erilaistumisesta, kun hiiren monoklonaalisia vasta-aineita käytetään ihmisten in vivo -diagnoosi- tai -hoitokäsittelyyn, nykyään tiedetään, että käsitellyssä potilaassa voi muodostua hiiren vastaisia vasta-aineita. Näiden hiiren vastaisten 25 vasta-aineiden läsnäolo voi herkistää potilaan siinä määrin, että enempi hoito tai diagnostinen testaus hiiren monoklonaalisia vasta-aineita käyttäen estyy. Myös herkistyneiden potilaiden in vitro -tulokset voivat vääristyä johtuen hiiren vastaisten vasta-aineiden vuorovaikutukses-30 ta hiiren vasta-aineiden kanssa diagnoosimäärityksessä. Näiden ongelmien eliminoimiseksi paras monoklonaalinen vasta-aine, erityisesti in vivo käytettäväksi, on ihmisestä peräisin oleva.
Vaikka on teoreettisesti mahdollista tuottaa ihmi-35 sen vasta-aineita käyttäen soluja eri elimistä, kuten per- 97392 2 nasta tai kitarisoista, helpoimmin saatavissa oleva lähde on tarjolla oleva perifeerinen veri.
Ammattimiehille on tunnettua, että on mahdollista tuottaa ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteistä (PBL) 5 peräisin olevia antigeenispesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita. Valitettavasti onnistumistaajuus oikean iso-tyypin antigeenispesifisten ihmisen vasta-aineiden tuottamisessa on vaikeaa ja erityisen aikaa vievää. Suurin osa monoklonaalisten vasta-aineiden tuoton tutkimusta on tehty 10 hiirimallilla, ja PBL:ien käyttö on uudempi ala. Koska ennen verenluovutusta luovuttaja ei yleensä ole immunisoi-tunut, eikä häntä voida immunisoida, PBL:ien B-solut täytyy altistaa asianmukaiselle antigeenille ja siten aktivoida vasta in vitro. Aktivaatio antigeenillä aloittaa 15 syklin, joka jatkuu B-solujen lisääntymisellä ja sitten näiden solujen erilaistumisella vasta-ainetta tuottaviksi soluiksi. Sitten kun nämä solut tuottavat vasta-ainetta antigeeniä vastaan, on yleensä havaittu, että IgM-isotyyp-pi on yleisimmin tuotettu isotyyppi. Kuitenkin paras iso-20 tyyppi moniin sovelluksiin on IgG.
On tunnettua, että antigeenin presentaatio in vitro on teknisesti hyvin vaikea tehdä. Antigeenispesifistä B-soluaktivaatiota, lisääntymistä ja erilaistumista tiedetään tapahtuvan tietyn yhdisteluokan kanssa, joka tunne-.. 25 taan C8-substituoituina guaniiniribonukleosideina (M. G.
Goodman, "Immunobiologic properties of the C8-Derivatized Guanine Ribonucleosides", Biomedicine & Pharmacotherapy, 37, 344 - 350 (1983); M. G. Goodman ym., "Derivatized Guanine Nucleosides: A New Class of Adjuvant for In Vitro 30 Antibody Responses", J. of Immuno., 130, 2 580 - 2 585 (1983); L. Danielsson ym., "Effect of Cytokines on Specific In Vitro Immunization of Human Peripheral B Lymphocytes Against T-cell Dependent Antigens", Immunology, 61, 51 - 55 (1987); M. G. Goodman, "Role of Salvage and Phos-35 phorylation in the Immunostimulatory Activity of C8-Subs- 97392 3 tituted Guanine Ribonucleosides", J. Immuno., 141, 2 394 -2 399 (1988); W. J. Hennen ym., EPA 0 341 065, "Immunosti-mulating Guanine Derivatives, Compositions and Methods"). Joitakin aktiivisemmista yhdisteistä ovat 8-bromiguanosii-5 ni, 8-merkaptoguanosiini ja 7-metyyli-8-oksoguanosiini. Vaikka spesifistä aktivaatiotapaa ei tunnetta täsmälleen, C8-derivatisoiduilla guaniiniribonukleosideilla, ja erityisesti 8-merkaptoguanosiinilla (8-MG), on kyky tehostaa B-solun aktivaatiota antigeenispesifistä vasta-ainetta 10 tuottavan solun muodostamiseksi. Niinpä vaikka PBLrissä esiintyvien antigeenispesifisten B-solujen lukumäärä viljelmän alussa voi olla alle yksi 106 - 107:stä, 8-MG:n lisäys sallii etusijassa niiden solujen, joilla on vaste antigeenille in vitro, kloonien laajentumisen.
15 L. Danielsson ym. (ks. edeltä) ovat tutkineet syto- kiinien vaikutusta ihmisen B-lymfosyyttien antigeenispesi-fiseen aktivaatioon. Sekä PBLriä, joista T-solut oli poistettu, että erottelemattomia PBL:iä käytettiin tässä tutkimuksessa yhdessä antigeeninä olevan hemosyaniinin sekä 20 hiiren rekombinantti-IL-1:n ja ihmisen rekombinantti-IL-2:n kanssa, muiden adjuvantteina olleiden sytokiinien rinnalla. Havaittiin, että erottelemattomissa PBL:issä ei tapahtunut lainkaan in vitro -immunisaatiota. PBLiistä, joista T-solut oli poistettu, löydettiin antigeenispesifi-25 siä ihmisen B-soluja, ja erilaistuminen parani lisäämällä B-solujen erilaistumistekijää ja IL-2:ta. IL-l:n lisäämisellä oli vain häviävän pieni vaikutus. Kuitenkin B-solujen erilaistumistekijää, tässä tapauksessa kermesmarjan mitogeenin ("pokeweed mitogen") T-solut korvaavaa tekijää, 30 oli ehdottoman välttämätön käyttää minkäänlaisen vasteen saamiseksi.
Vuonna 1985 Goodman ja Weigle tutkivat PBLtien, joista T-solut oli poistettu, antigeenispesifistä primaa-rivasta-ainevastetta in vitro käyttäen 7-metyyli-8-okso-35 guanosiinia ja IL-2:ta. Tulokset osoittavat tämän adju- 97392 4 vanttiyhdistelmän saaneen aikaan antigeenispesifisen vas-ta-ainevasteen PBL-systeemissä, josta T-solut on poistettu. 7-metyyli-8-oksoguanosiini testattiin ainoana adju-vanttina, kuten 8-MG:kin. Siinä missä 7-metyyli-8-okso-5 guanosiini indusoi toistettavasti vasta-ainevasteen suuren tehostumisen, 8-MG indusoi paljon pienemmän vasteen. (M.
G. Goodman ym., "Enhancement of the Human Antibody Response by C8-Substituted Guanine Ribonucleosides in Synergy with Interleukin-2", J. Immuno., 135, 3 284 - 3 288 10 (1985)).
Myöhemmin tehtiin samankaltainen tutkimus sen määrittämiseksi, onko eri sytokiineillä kyky olla synergisiä 8-MG:n kanssa B-solujen antigeeniresponsiivisuuden kohottamiseksi. Hiiren solulinjoja käytettiin. Tulokset viitta-15 sivat siihen, että synergistisiä vaikutuksia ei ilmennyt gamma-interferonilla, puhdistetulla IL-l:llä, IL-2:lla, IL-3:lla, IL-4:llä eikä IL-5:llä, mutta ilmeni alfa-interferonilla ja beeta-interferonilla. (M. G. Goodman, "Interaction Between Cytokines and 8-Mercaptoguanosine in Humo-20 ral Immunity: Synergy with Interferon", J. Immuno., 139, 142 - 146 (1987)).
Toinen ongelma, joka tulee vastaan tutkijoille, jotka yrittävät tuottaa ihmisen monoklonaalisia PBL:istä, on IgG- ja IgA-isotyyppien tarve. Yrityksissä tehdä anti-25 geenispesifistä vasta-ainetta tuottavat B-solut kuolemattomiksi käytetään perinteisiä menettelyjä, kuten näiden solujen transformaatiota EBVrllä. Ikävä kyllä EBV-trans-formoidut solut tuottavat etupäässä IgM-isotyypin vasta-aineita. Tarvitaan menetelmää sellaisten ihmisen poly-30 klonaalisten vasta-aineiden tuottamiseksi, jotka sisältä vät olennaisesti vähemmän IgM:ä ja olennaisesti enemmän IgG:tä ja IgA:ta kuin nykyisin tunnetaan. Nämä ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita tuottavat solut voitaisiin sitten kerätä talteen, kloonata ja käyttää tuottamaan ih-35 misen monoklonaalisia vasta-aineita soluviljelmässä.
- 97392 5 Tämä keksintö on menetelmä, jolla vahvistetaan an-tigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden tuottoa in vitro, pääasiallisesti IgG- ja IgA-isotyyppien, mutta myös antigeenispesifisen IgM:n, käyttäen ihmisen 5 perifeerisen veren lymfosyyttejä, joista T-solut on poistettu, jotka on transformoitu EBV:llä ja viljelty 8-mer-kaptoguanosiinin (8-MG:n) ja IL-4:n, 8-MG:n ja IL-6:n, tai 8-MG:n ja IL-4:n ja IL-6:n kanssa. Erityisesti keksintö on menetelmä, jolle on tunnusomaista, että: 10 a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyt tejä (PBL), b) poistetaan T-solut kyseisistä PBLristä sinänsä tunnetulla tavalla, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on pois-15 tettu, Epsteinin-Barrin viruksella antigeenin sekä adju- vanttien 8-MG ja IL-4, 8-MG ja IL-6, tai 8-MG ja IL-4 ja IL-6 kanssa, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgG- ja IgA-tyyppien vasta-aineita tuottavat solut, ja 20 e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut, jotta tuotettaisiin solulinjoja käytettäviksi antigeenispesifis-ten IgG-, IgA- ja IgM-tyyppien monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseen.
8-MG:n ja antigeenin lisääminen viljeltyihin EBV-25 transformoituihin PBL:iin, joista T-solut on poistettu, lisää dramaattisesti todennäköisyyttä, että transformoidaan kiinnostavia vasta-aineita tuottavia B-soluja laajentamalla antigeenispesifisiä klooneja viljelyn alkuvaiheissa. IL-4:n ja IL-6:n lisääminen viljelmään tehostaa B-so-30 lujen erilaistumista ja isotyypin vaihtamista, mikä johtaa *· 20 - 40 -kertaiseen lisäykseen polyklonaalisten vasta-ai- * · neiden (PCA) tuotossa verrattuna pelkästään EBV:llä infek-toituihin PBL:iin.
Ihmisen kokoverta otetaan hepariinia sisältäviin 35 Vacutainer™-putkiin (Becton Dickenson, Rutheford, NJ, 6 97392 USA). Vaikka tämä on edullinen kokoveren hankintatapa, mikä tahansa muu menetelmä, kuten neulan ja hepariinipinnoi-tetun ruiskun käyttö, on hyväksyttävä. Perifeerisen veren lymfosyytit erotetaan käyttäen tiheysgradienttia, kuten 5 Ficoll-Hypaque™ (Pharmacia Biotechnology Group, Uppsala, Ruotsi). Myös muut menetelmät, jotka kykenevät erottamaan PBL:t kokoveren muista osista, ovat hyväksyttäviä.
On havaittu, että T-soluja sisältävät PBL:t eivät tuota antigeenispesifisiä vasta-aineita. Siksi T-solujen 10 poistaminen PBLristä on seuraava vaihe. PBL:t suspensoi-daan fysiologiseen puskuroituun suolaliuokseen (PBS), sekoitetaan aminoetyy1i-isotiouraoniumbromidihydrobromidi-käsiteltyjen (AET-käsiteltyjen) lampaan punasolujen kanssa, pannaan jäihin ja sitten suspensoidaan uudelleen. 15 "Ruusukkeita" muodostaneet ("rosetted") T-solut poistetaan Ficoll-Hypaque-tiheysgradienttisentrifugoinnilla,tuloksena PBL:t, joista T-solut on poistettu. Tämä ruusukkeenmuo-dostustekniikka on edullinen menetelmä, vaikkakin, jos muut menetelmät osoittautuvat toimiviksi T-solujen poista-20 misessa PBL:istä, tuloksena saatavat PBL:t voivat olla hyödyllisiä tässä keksinnössä.
Sitten PBL:t, joista T-solut on poistettu, altistetaan transformoiville agensseille, tuloksena jatkuvasti kasvavia solulinjoja, jotka tuottavat monoklonaalisia vas-25 ta-aineita. Edullinen menetelmä on EBV:n käyttäminen transformoivana agenssina, vaikkakin voidaan käyttää mitä tahansa lymfotrooppista virusta tai muuta transformoivaa agenssia, joka kykenee transformoimaan B-soluja jatkuvassa viljelmässä kasvaviksi ja silti monoklonaalisia vasta-ai-30 neita tuottaviksi.
·· Sitten PBL:t, joista T-solut on poistettu, suspen soidaan EBV-infektoidun viljelmän supernatanttiin ja inku-boidaan 1-2 tunnin ajan 37 eC:ssa. Inkubaation jälkeen EBV-infektoidut PBL:t maljataan mikrotiitterilevyn kuop-35 piin, joihin lisätään edullisessa menetelmässä HurIL-4:ä, • ·
II
. 97392 7
HurIL-6:ta (hankittu Genzyme Corporationilta, Boston, MA, USA), 8-MG:tä ja antigeeniä. Kumpi tahansa interleukii-neista voidaan lisätä joko yksinään tai yhdistelmänä 8-MG:n kanssa. Muitakin IL-4:n ja IL-6:n alkuperiä kuin 5 ihmisen rekombinanttinen voidaan käyttää, kuten puhdistettuja ihmisen interleukiineja, hiiren IL-6:ta ja T-solulin-jöistä tai T-soluviljelmistä saatavissa supernatanteissa tavattavia interleukiineja. Elatusaine on Dulbeccon muunnetusta Eaglen elatusaineesta ja Hamin F12-elatusaineesta 10 muodostuva standardielatusaine (DMEM/F12, hankittu Gibcol-ta, Grand Island, NY), johon on lisätty 10 % naudan sikiön seerumia sekä gentamysiiniä. Viljelmiä inkuboidaan 37 °C:ssa 5 % C02-ilmakehän kosteututetussa inkubaattoris-sa. Neljän päivän kuluttua uutta elatusainetta lisätään 15 jokaiseen kuoppaan, ja sen jälkeen joka neljäs päivä su-pernatanttia poistetaan ja tuoretta elatusainetta lisätään. Tämän menettelyn muunnelmat voivat olla hyväksyttäviä, koska edellä oleva on edullisen menetelmän kuvaus.
Supernatantista testataan antigeenispesifinen ja 20 polyklonaalinen vasta-ainetuotanto. ELISA-menetelmä on osoittanut IgG-, IgM- ja IgA-immunoglobuliinituotannon lisääntyvän ajan myötä näissä supernatanteissa, IgG-immu-noglobuliinin ollessa suurimmissa määrin tuotettu.
Näitä EBV-transformoituja lymfosyyttejä voidaan 25 kloonata rajalaimennustekniikalla 96-kuoppaisiin mikro- tiitterilevyihin, joissa on hiiren makrofaagisolulinja ruokkijasolukerroksena. Joissakin tapauksissa säteilytet-tyjä PBL:iä voidaan käyttää ruokkijasoluina kloonattujen lymfosyyttien kasvun tukemiseksi. Näitä lymfosyyttejä voi-30 daan myös fuusioida sopivan fuusiopartnerin kanssa stabiilin, monoklonaalista vasta-ainetta tuottavan hybridooman tuottamiseksi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat uuden, keksinnöllisen menetelmän. Nämä esimerkit annetaan ainoastaan tämän kek-35 sinnön havainnollistamiseksi, eikä niitä tule millään ta- 97392 8 valla tulkita patenttijulkaisun muiden osien rajoituksiksi .
Esimerkki 1
Sellaisten PBL:ien valmistus, joista T-solut on 5 poistettu a) Ihmisen kokoverta otettiin luovuttajilta hepa-riinia sisältäviin Vacutainer™-verenottoputkiin. Kokoveri laimennettiin suhteessa 1:2 PBSillä ja pantiin kerrokseksi Ficoll-Hypaquen päälle. Ficoll-Hypaquen ja kokoveren si- 10 sältävä putki sentrifugoitiin 400 g:llä 20 minuutin ajan. Valkosolu- ja verihiutalekerros ("buffy coat") poistettiin Ficoll-Hypaquen päältä ja pestiin kolmesti PBSillä.
b) Tuoreita, alle kaksi viikkoa vanhoja lampaan punasoluja (SRBC) pestiin ja sentrifugoitiin kolmesti.
15 Viimeisen pesun jälkeen pakkautuneet SRBC:t sekoitettiin kolminkertaiseen tilavuuteen 0,14 M aminoetyyli-isotioura-oniumbromidihydrobromidia (AET) pH:ssa 9,0 15 minuutin ajaksi 37 eC:ssa. ΑΕΤ-SRBC:iden suspensio tehtiin PBS:ään.
c) PBL:t suspensoitiin uudelleen PBSrään tiheydessä 20 1 x 107 solua/ml ja sekoitettiin yhtä suuren tilavuuden 0,5 % AET-SRBC-suspensiota kanssa. Seosta sentrifugoitiin 500 rpmrssä 5 minuuttia. Kevyesti pakkautuneet solut pantiin jäihin 15 minuutiksi. Sitten solut suspensoitiin varovasti, ja PBL:t, joista T-solut on poistettu, eristet- 25 tiin Ficoll-Hypaqueta käyttäen.
Esimerkki 2 PBL-viljelmän valmistus a) Epsteinin-Barrin virusta sisältäviä soluviljel-mäsupernatantteja kerättiin 5-6 päivää vanhoista B95- 30 soluista (hankittu American Type Culture Collectionista,
Rockville, Maryland, USA) ja pakastettiin -70 °C:seen, kunnes niitä tarvittiin.
b) PBL:t, joista T-solut oli poistettu, suspensoitiin edellisen mukaiseen EBV-infektoitujen viljelmien su- 35 pernatanttiin tiheydessä 1 x 106 solua/ml ja inkuboitiin 97392 9 37 eC:ssa 1-2 tuntia ennen maljausta 96-kuoppaisille mikrotiitterilevyille lopullisessa tiheydessä 2 x 104 solua/kuoppa. HurIL-4:ä lisättiin kuoppiin lopulliseen pitoisuuteen 100 yksikköä/ml, vaikkakin alue noin 5 - 100 5 yksikköä/ml on hyväksyttävä. HurIL-6:ta lisättiin kuhunkin kuopista lopulliseen pitoisuuteen 50 yksikköä/ml, alueen noin 10 - 100 yksikköä ollessa hyväksyttävä. 1,0 mM/ml 8-MG:tä (Sigma, St. Louis, Missouri, USA), joka oli liuotettu 0,3 ml:aan 0,1 N Na0H:a, lisättiin kuoppaa kohti. 8-10 MG:tä voidaan lisätä välillä noin 0,3 - 1,0 mM/ml. Samanaikaisesti antigeeni lisättiin jokaiseen valmiiseen vil-jelmäkuoppaan. Ovalbumiini, karsinoembryoninen antigeeni (CEA) ja HT-29, säteilytetty paksusuolisyöpäsolulinja, olivat käytetyt antigeenit. 24 kuoppaan annosteltiin 40 pg 15 ovalbumiinia ja toisiin 24:än annosteltiin 400 pg.
40 ng/ml CEA:ta annosteltiin kuhunkin 54:stä kuopasta, ja 2 x 104 HT-29 solua/kuoppa oli toisissa 60 kuopassa käytetty annos. Viljelmiä inkuboitiin 37 °C:ssa 5 % C02-ilmakehän kosteututetussa inkubaattorissa kokeen ajan. Neljän päivän 20 kuluttua viljelmän aloittamisesta 50 mikrolitraa elatus-ainetta lisättiin jokaiseen kuoppaan. Elatusaine koostui DMEM/F12:sta, johon oli lisätty 10 % naudan sikiön seerumia ja gentamysiiniä.
Joka neljäs päivä tämän jälkeen 100 mikrolitraa 25 viljelmien supernatantteja poistettiin ja 100 mikrolitraa tuoretta elatusainetta lisättiin kuhunkin kuoppaan. Viljelmien supernatanteista määritettiin polyklonaaliset (PCA) ja antigeenispesifiset vasta-aineet.
Esimerkki 3
30 PCA-tuoton ELISA
IgG-, IgM- ja IgA-tyyppien vasta-aineiden esiintyminen edellisen esimerkin 2 viljelmien supernatanteissa määritettiin ELISA:11a. 96-kuoppaisia Immulon II -levyjä (Dynatech, Chantilly, Maryland) pinnoitettiin vuohessa 35 tuotetun ihmisen IgG:n tai IgA:n vastaisen vasta-aineen 10 973S2 0,2 pg/ml liuoksella tai vuohessa tuotetun ihmisen IgM:n vastaisen vasta-aineen 0,1 pg/ml liuoksella (Kirkegaard and Perry Laboratories (KPL), Gaithersburg, Maryland). Blokkauksen jälkeen 50 mikrolitraa supernatanttia lisät-5 tiin joka kuoppaan, ja puhdistettua IgG:tä, IgA:ta ja Ig-M:ä, hankittu Cappel Laboratoriesilta, Cochranville, Pen-nysylvania, käytettiin standardeina. Levyjä inkuboitiin tunnin ajan 37 °C:ssa. Pesun jälkeen lisättiin KPL:Itä hankittuja piparjuuren peroksidaasilla leimattuja vuohes-10 sa tuotettuja ihmisen IgG:n, IgA:n, IgM:n, kappa- ja lamb-daketjujen vastaisia vasta-aineita, ja sitten inkuboitiin tunnin ajan 37 °C:ssa. Pesun jälkeen lisättiin KPL:n toimittamaa TMB-entsyymisubstraattia ja levyjä inkuboitiin huoneenlämmössä 30 minuuttia. 2 N rikkihappoa lisättiin 15 reaktion pysäyttämiseksi. Absorbanssi mitattiin aallonpituudella 450 nm mikrotiitterilevyjen lukulaitetta käyttäen. Tulokset esitetään taulukossa 1.
Taulukko 1
Polyklonaaliset vasta-aineet 20 Positiivisten kuoppien lkm (%+)
Antigeeni Kuoppien lkm IgG IgA IgM
Kontrolli- elatusaine 24 2(8) 7(29) 15(62) 25 OVA 400 pg/ml 32 10(31) 13(40) 23(72) 40 pg/ml 32 5(16) 13(40) 22(69) HT-29 60 16(26) 23(38) 54(90) CEA 54 29(53) 13(24) 45(83)
Isotyyppispesifinen polyklonaalinen vasta-ainevaste 30 oli lisääntynyt 8-MG:tä ja lL-4:ä ja IL-6:ta saavissa kuopissa antigeenin läsnäollessa verrattuna pelkkää elatus-ainetta sisältäviin kontrolliviljelmiin. IgG- ja IgA-iso-tyyppien prosenttimääräinen nousu oli useimmissa tapauksissa suurempi kuin IgM:n.
35 Antigeenispesifinen ELISA suoritettiin samaan ta paan kuin edellä kiinnostuksen kohteena olevan antigeenin ollessa pinnoitettuna levylle seuraavilla pitoisuuksilla: 97392 11 OVA, 10 pg/ml ja CEA, 3,0 pg/ml. Tulokset esitetään taulukossa 2.
Taulukko 2
Antigeenispesifiset vasta-aineet 5 Positiivisten kuoppien lkm (%+)
Ensiseulonta 3. pasaasi
Antigeeni Kuoppien lkm Kuoppien lkm Kuoppien lkm OVA 400 pg/ml 32 19 (59) 19 (59) 10 40 pg/ml 32 11 (21) 9 (28) HT-29* 60 9 (15) 7 (12) CEA 40 ng/ml 54 14 (26) 21 (39) *Määritettiin CEA:n suhteen
Pelkkää elatusainetta sisältävistä kuopista saa-15 duissa viljelmien supernatanteissa ei nähty lainkaan antigeenispesif istä vastetta OVA:lie tai CEA:lie ensimäärityk-sessä seulottaessa. Kun taas antigeenistimuloiduista kuopista saaduissa viljelmien supernatanteissa nähtiin korkea lukumäärä antigeenispesifisiä kuoppia kontrolliin verrat-20 tuna ja myös se, että antigeenispesifisten vasta-aineiden tuotanto jatkui yhä solujen kolmannessa pasaasissa, noin 11 viikon ajan jälkeen.
Esimerkki 4
Sellaisten systeemien vertailu, joista T-solut on 25 poistettu ja joista T-soluja ei ole poistettu a) Tämän keksinnöllisen menetelmän T-solujen poiston vaikutuksen määrittämiseksi käytettiin systeemejä, joissa käytetyistä PBLristä T-solut oli poistettu tai ei ollut poistettu. PBL:t otettiin luovuttajilta ja erotet-30 tiin, kuten esimerkissä 1 on kuvattu. Puolet soluista käsiteltiin AET-SRBC:illä, kuten esimerkissä 1 on kuvattu, ja puolta ei. Koe suoritettiin kuten esimerkissä 2 on kuvattu, paitsi että heterologiset ihmisen punasolut olivat ainoa käytetty antigeeni, tiheyksissä 2 x 103 ja 5 x 102, 35 ja 96 kuoppaa käytettiin kummallekin PBL-preparaattityypille. Kuviosta 1 nähdään, että ne kontrolleina käytetyt PBL:t, joista T-solut oli poistettu, jotka sisälsivät 97392 12 pelkkää elatusainetta, tuottivat noin 10-kertaisesti enemmän jokaisen testatun isotyypin immunoglobuliinia.
b) Kuviot 2, 3 ja 4 ovat tiivistelmä tuloksista, joissa on vertailtu 8-MG:n vaikutusta yhdessä IL-6:n kans- 5 sa ja yhdessä IL-4:n kanssa ajan funktiona edellisessä kohdassa a kuvatuissa viljelmissä. IgM-, IgG- ja IgA-im-munoglobuliinin tuotto lisääntyi ajan funktiona niiden viljelmien supernatanteissa, joista T-solut oli poistettu, IgG:n ollessa korkeimmissa määrin tuotettu. IL-4:n ja 8-10 MG:n yhdistelmä tehosti tuotantoa verrattuna 8-MG:hen ja IL-4:än.
Viljelmät, joihin pantiin PBL:iä, joista T-soluja ei ollut poistettu, tuottivat enimmillään 1 pg/ml IgM- tyyppistä PCA:ta, kun taas IgA:lla ja IgG:llä havaittiin 15 vain vähän tai ei lainkaan nousua.
Taulukossa A nähdään päivänä 20 esiintyvien IgG:n,
IgA:n ja IgM:n arvot mikrogrammaa/ml sekä viljelysystee- meissä, joista T-solut on poistettu että systeemeissä, joista niitä ei ole poistettu.
20 Taulukko Ά - päivä 20
Viljelmä pg/ml vasta-ainetta (lisäys kertaa)
IgM IgG IgA
Elatusaine, koko-PBL:t 0,126 0,1 0,1
Elatusaine, T-solut 1,11(8,8) 1,08(10,8) 1,19(11,9) 25 poistettu 8-MG+IL-4, T-solut 2,18(17) 3,72(37,2) 2,87(28,7) poistettu 8-MG+IL-6, T-solut 2,22(17,6) 2,53(25,3) 2,5 (25,0) poistettu 30 Tästä taulukosta nähdään supernatantteihin tuotet tujen immunoglobuliinien 20 - 40 -kertainen lisäys niissä viljelmissä, jotka sisältävät PBL:iä, joista T-solut on poistettu, ja adjuvantit 8-MG ja IL-4 tai 8-MG ja IL-6, verrattuna PBL-viljelmiin, joista T-soluja ei ole poistet-35 tu, ilman adjuvantteja.
c) Kuvio 5 esittää tuloksia, jotka osoittavat 8-MG:n, IL-4:n ja IL-6:n jokaisen tehostavan PBL:ien, joista 97392 13 T-solut on poistettu, polyklonaalista vasta-ainevastetta verrattuna soluihin, joita inkuboidaan pelkässä elatusai-neessa. 8-MG:n ja IL-4:n yhdistelmä johti suurempaan IgG:n lisääntymiseen kuin kullakin reagenssilla yksinään havait-5 tiin.
Esimerkki 5
Antigeenispesifinen vasta-aineiden tuotto
Heterologisia ihmisen punasoluja, tiheydessä 4 x 103 punasolua/kuoppa, käytettiin ainoana antigeeninä kokeessa, 10 joka suoritettiin kuten esimerkissä 2. Tulokset viittaavat siihen, että 8-MG:llä saattaa olla tehtävä antigeenispesi-fisen responsiivisuuden ohjaamisessa in vitro.
Hemagglutinaatiomäärityksiä (HA) tehtiin punasolu-vasta-aineiden esiintymisen mittaamiseksi. Lopulliset vil-15 jelmien supernatantit sekoitettiin 1 %:sen punasoluseoksen kanssa (25 mikrolitraa kuhunkin) HA-levyllä ja inkuboitiin huoneenlämmössä tunnin ajan. Levyt kallistettiin 45 asteen kulmaan, ja agglutinaatiota tarkasteltiin. Kuopat, jotka osoittivat suoraa HA-aktiivisuutta merkittiin ylös ja le-20 vyt pestiin kolmesti PBS:llä. Vuohessa tuotettua ihmisen Ig:n vastaista vasta-ainetta (1:100) lisättiin jokaiseen kuoppaan, sekoitettiin ja jätettiin huoneenlämpöön tunniksi. Levyt kallistettiin 45 asteen kulmaan, ja agglutinaatiota tarkasteltiin. Tulokset esitetään taulukossa 3.
25 Taulukko 3
Antigeenispesifisten vasta-aineiden kehittyminen in vitro heterologisia punasoluja vastaan
Ryhmät* HA-positiivisten kuoppien lkm
Punasolut 1 30 Punasolut + IL-4 (10 Y/ml) 0
Punasolut + 8-MG (0,1 mM) 1
Punasolut + 8-MG (0,3 mM) 1
Punasolut + 8-MG (1,0 mM) 7 *16 kuoppaa/ryhmä 35 Yhdeksän kymmenestä positiivisesta kuopasta saivat myös 8-MG:tä viljelyjakson alussa. Seitsemän kuoppaa, jot- 97392 14 ka saivat korkeimman testatun 8-MG-annoksen, 1 mM, olivat HA-positiivisia, mikä vahvasti viittaa tällä reagenssilla olevan tärkeä osuus antigeenispesifisten vasta-aineiden in vitro -kehittymisen tehostamisessa. lL-4:n ja/tai IL-6:n 5 lisäys viljelmiin tehosti PCA-vastetta yli sen, mitä havaittiin pelkän 8-MG:n kanssa (näkyy kuviossa 5), mutta se ei näyttänyt lisäävän antigeenispesifisten vasta-aineiden esiintyvyyttä yli sen, mitä havaittiin pelkän 8-MG:n kanssa, kun punasoluja käytettiin antigeeninä.
10 Esimerkki 6
Molt-3-HIV-lysaatti antigeeninä
Yhdessä kokeessa Molt-3-HIV-lysaattia lisättiin viljelmiin. Niistä kuopista, jotka saivat 8-MG:tä ja vi-ruslysaattia, viisi kuoppaa 64:stä tuotti vasta-aineita, 15 jotka reagoivat ELISA:ssa Molt-3:n ja Molt-3-HIV-lysaatin kanssa. Kun IL-6:ta lisättiin samaan yhdistelmään in vitro, kahdeksan kuopan 16:sta supernatantit sisälsivät immunisoivalle agenssille spesifisiä vasta-aineita. Tässä antigeenisysteemissä lymfokiinin lisäys vaikutti tehosta-20 van 8-MG:n immunomoduloivaa aktiivisuutta.
Esimerkki 7
Ihmisen PBL:ien kloonaus
Esimerkissä 2 kuvatun mukaisia, EBV-transformoitu-ja, antigeenispesifisiä PBL:iä kloonataan käyttäen ammat-25 timiesten tuntemaa rajalaimennustekniikkaa. Hiiren makro- ' faagisolulinjaa J774 (American Type Culture Collectionin numero ATCC TIB67, J774 A.l, Rockville, Md., USA) käytetään ruokkijasolukerroksena. Myös säteilytettyjä PBL:iä voidaan käyttää ruokkijasoluina joissakin tapauksissa.

Claims (14)

97392
1. Menetelmä antigeenispesifisten ihmisen IgG- ja IgA-tyypin monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannon vah- 5 vistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL), b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on pois- 10 tettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä adju- vanttien 8-merkaptoguanosiini ja ainakin toinen interleu-kiini-4:stä ja interleukiini-6:sta ollessa läsnä, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgG- ja IgA-tyypin vasta-aineita tuottavat solut, ja 15 e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adjuvantit ovat 8-merkaptoguanosiini, interleukiini-4 ja interleukiini-6.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
4. Menetelmä antigeenispesifisten ihmisen IgM-tyy-pin monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannon vahvistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että 25 a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyyt tejä, b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on poistettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä adju- 30 vanttien 8-merkaptoguanosiini ja ainakin toinen interleu-- kiini-4:stä ja interleukiini-6:sta ollessa läsnä, d) tunnistetaan antigeenispesifisiä IgM-tyypin vasta-aineita tuottavat solut, ja e) kloonataan kyseiset tunnistetut solut. 97392
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adjuvantit ovat 8-merkapto-guanosiini, interleukiini-4 ja interleukiini-6.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
7. Menetelmä ihmisen immunoglobuliinien tuotannon vahvistamiseksi in vitro, tunnettu siitä, että a) hankitaan ihmisen perifeerisen veren lymfosyytit) tejä, b) poistetaan T-solut kyseisistä PBL:istä, c) transformoidaan PBL:t, joista T-solut on poistettu, transformoivalla agenssilla antigeenin sekä ainakin yhden adjuvanteista 8-merkaptoguanosiini, interleukiini- 15. ja interleukiini-4 ollessa läsnä, ja d) viljellään lymfosyytit.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että transformoiva agenssi on Ep-steinin-Barrin virus.
9. Adjuvanttisysteemi antigeenispesifisten immuno globuliinien tuotannon vahvistamiseksi in vitro, johon kuuluu 8-merkaptoguanosiini ja interleukiini-4.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisysteemi, johon lisäksi kuuluu interleukiini-6.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisys teemi, tunnettu siitä, että interleukiini-6 korvaa interleukiini-4:n.
12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen adjuvanttisysteemi, johon sisältyy noin 0,3 - 1,0 mM/ml 8-merkaptogua- 30 nosiinia ja noin 5 - 100 yksikköä/ml interleukiini-4:ä.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen adjuvanttisysteemi, joka lisäksi sisältää noin 10 - 100 yksikköä/ml interleukiini-6:ta.
14. Tarvikesarja antigeenispesifisten ihmisen im- 35 munonoglobuliinien tuottamiseksi, johon kuuluu 8-merkaptoguanosiini ja ainakin yksi interleukiini, joka voi olla interleukiini-4 tai interleukiini-6. 97392
FI912016A 1990-04-26 1991-04-25 In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi FI97392C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/514,775 US5229275A (en) 1990-04-26 1990-04-26 In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US51477590 1990-04-26

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI912016A0 FI912016A0 (fi) 1991-04-25
FI912016A FI912016A (fi) 1991-10-27
FI97392B FI97392B (fi) 1996-08-30
FI97392C true FI97392C (fi) 1996-12-10

Family

ID=24048643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI912016A FI97392C (fi) 1990-04-26 1991-04-25 In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5229275A (fi)
EP (1) EP0454225B1 (fi)
JP (1) JPH0686690A (fi)
KR (1) KR0151408B1 (fi)
AT (1) ATE123311T1 (fi)
AU (1) AU647112B2 (fi)
CA (1) CA2041213A1 (fi)
DE (1) DE69110084T2 (fi)
DK (1) DK0454225T3 (fi)
ES (1) ES2075327T3 (fi)
FI (1) FI97392C (fi)
GR (1) GR3017162T3 (fi)
IE (1) IE66523B1 (fi)
ZA (1) ZA912998B (fi)

Families Citing this family (635)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3147916B2 (ja) * 1991-03-08 2001-03-19 森永製菓株式会社 体外免疫方法
US5874080A (en) * 1994-03-03 1999-02-23 Genentech, Inc. Anti-IL-8 monoclonal antibodies for treatment of asthma
JP3780315B2 (ja) * 1994-03-03 2006-05-31 ジェネンテク・インコーポレイテッド 炎症性疾患の処置のための抗ｉｌ−８モノクローナル抗体
DE122007000021I1 (de) 1997-04-07 2007-05-24 Genentech Inc Anti-vefg Antibodies
KR100856995B1 (ko) 1997-04-07 2008-09-04 제넨테크, 인크. 인간화 항체 및 인간화 항체의 제조 방법
US6962702B2 (en) 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US8383081B2 (en) 1999-05-10 2013-02-26 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
US7829064B2 (en) * 1999-05-10 2010-11-09 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods
US8119101B2 (en) 1999-05-10 2012-02-21 The Ohio State University Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
JP4589586B2 (ja) 1999-05-28 2010-12-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｄｒ４抗体とその利用
US6946129B1 (en) 1999-06-08 2005-09-20 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD40 antibody and uses thereof
WO2001000244A2 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Genentech, Inc. METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ErbB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES
DE10084743T1 (de) 1999-06-25 2002-08-14 Genentech Inc Humanisierte Anti-ErbB2-Antikörper und Behandlung mit Anti-ErbB2-Antikörpern
KR20020093029A (ko) 2000-04-11 2002-12-12 제넨테크, 인크. 다가 항체 및 그의 용도
EP1299128A2 (en) 2000-06-20 2003-04-09 Idec Pharmaceuticals Corporation Cold anti-cd20 antibody/radiolabeled anti-cd22 antibody combination
ATE415978T1 (de) 2000-07-27 2008-12-15 Genentech Inc Sequentielle verabreichung von cpt-11 und apo-2l polypeptid
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
CA2633413C (en) 2001-06-20 2012-08-21 Genentech, Inc. Antibodies against tumor-associated antigenic target (tat) polypeptides
US20030013081A1 (en) 2001-06-26 2003-01-16 Olson William C. Uses of DC-SIGN and DC-SIGNR for inhibiting hepatitis C virus infection
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
ATE516042T1 (de) 2001-09-18 2011-07-15 Genentech Inc Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung und diagnose von tumoren
EP1448780A4 (en) * 2001-10-15 2005-08-31 Immunomedics Inc DIRECTLY TARGETED BONDING PROTEINS
EP2067472A1 (en) 2002-01-02 2009-06-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US8287864B2 (en) * 2002-02-14 2012-10-16 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
CN101914158A (zh) 2002-02-14 2010-12-15 免疫医疗公司 抗cd 20抗体及其融合蛋白和使用方法
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
IL163851A0 (en) 2002-03-01 2005-12-18 Immunomedics Inc Internalizing anti-cd74 antibodies and methods of use
KR20040088572A (ko) 2002-03-01 2004-10-16 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 제거율 증강을 위한 양특이성 항체 점 돌연변이들
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
SI2289942T1 (sl) 2002-04-10 2013-11-29 Genentech, Inc. Variante protitelesa proti HER2
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2003106495A2 (en) 2002-06-14 2003-12-24 Immunomedics, Inc. MONOCLONAL ANTIBODY hPAM4
WO2004001035A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-31 Centocor, Inc. Method for generating monoclonal antibodies
CA2490758C (en) 2002-07-15 2014-09-23 Genentech, Inc. Dosage form of recombinant humanized monoclonal antibody 2c4
AU2003248982B2 (en) * 2002-08-01 2009-12-10 Immunomedics, Inc. Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof
US20080260744A1 (en) * 2002-09-09 2008-10-23 Omeros Corporation G protein coupled receptors and uses thereof
EP1581648A2 (en) * 2002-09-09 2005-10-05 Nura, Inc. G protein coupled receptors and uses thereof
US7541440B2 (en) 2002-09-30 2009-06-02 Immunomedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use
EP2287192B1 (en) 2002-11-15 2015-08-26 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
BRPI0316779B1 (pt) 2002-12-16 2020-04-28 Genentech Inc anticorpo humanizado que liga cd20 humano, composição, artigo manufaturado, método de indução da apoptose, método de tratamento de câncer cd20 positivo, métodos de tratamento de doenças autoimunes, ácidos nucléicos isolados, vetores de expressão, células hospedeiras, método para a produção de um anticorpo 2h7 humanizado, polipeptídeo isolado, formulação líquida, método de tratamento de artrite reumatóide (ra) e anticorpos de ligação de cd20 humanizados
US7534427B2 (en) * 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
US20040258616A1 (en) * 2003-01-27 2004-12-23 Idec Pharmaceuticals Corporation Compositions and methods for treating cancer using IGSF9 and LIV-1
GB2398783A (en) 2003-02-26 2004-09-01 Antonio Lanzavecchia A method for producing immortalised human B memory lymphocytes
AU2004215125B2 (en) 2003-02-26 2011-01-06 Institute For Research In Biomedicine Monoclonal antibody production by EBV transformation of B cells
AU2004229335C1 (en) 2003-04-04 2010-06-17 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
JP2006522811A (ja) 2003-04-09 2006-10-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド ＴＮＦαインヒビターに対して不十分な反応を示す患者の自己免疫疾患治療法
AU2004251161A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
ES2538469T3 (es) 2003-06-05 2015-06-22 Genentech, Inc. Terapia de combinación para trastornos de células B
KR100835786B1 (ko) 2003-07-08 2008-06-09 제넨테크, 인크. Ｉｌ-１７ａ／ｆ 이종 폴리펩티드 및 그의 치료 용도
WO2005012493A2 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Immunomedics, Inc. Anti-cd19 antibodies
WO2005014618A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
DK2489364T3 (en) 2003-11-06 2015-03-02 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds conjugated to antibodies
CA2747871C (en) 2003-11-17 2018-04-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
CA2552750C (en) 2004-01-07 2021-11-09 Chiron Corporation M-csf-specific monoclonal antibody and uses thereof
US8883160B2 (en) * 2004-02-13 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US9550838B2 (en) 2004-02-13 2017-01-24 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
MXPA06011805A (es) * 2004-04-16 2006-12-15 Genentech Inc Metodo para aumentar agotamiento de celulas b.
BRPI0509412A (pt) * 2004-04-16 2007-09-04 Genentech Inc método de tratamento de policondrite ou mononeurite multiplex em mamìferos e artigo industrializado
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
AU2005249490B2 (en) 2004-06-01 2010-07-29 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
EP3130349A1 (en) 2004-06-04 2017-02-15 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
EP1765873A4 (en) * 2004-07-01 2009-07-01 Waratah Pharmaceuticals Inc COMBINED USE OF CD3 AGONIST AND GASTRIN FOR THE TREATMENT OF DIABETES
JP4947717B2 (ja) 2004-07-20 2012-06-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド アンジオポエチン様４タンパク質のインヒビター、組み合わせ、およびそれらの使用
JP5130044B2 (ja) 2004-08-03 2013-01-30 イナート・ファルマ ４ｉｇ−ｂ７−ｈ３およびその対応するｎｋ細胞受容体を標的化する治療および診断方法ならびに組成物
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP1831258B2 (en) 2004-12-28 2023-06-07 Innate Pharma S.A. Monoclonal antibodies against nkg2a
DK1841793T3 (da) 2005-01-07 2010-07-19 Diadexus Inc Ovr110-antistofsammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CN102580084B (zh) 2005-01-21 2016-11-23 健泰科生物技术公司 Her抗体的固定剂量给药
CA2589860A1 (en) * 2005-01-24 2006-08-03 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
AU2006214121B9 (en) 2005-02-15 2013-02-14 Duke University Anti-CD19 antibodies and uses in oncology
SI1850874T1 (sl) 2005-02-23 2014-01-31 Genentech, Inc. Podaljšanje časa za napredovanje bolezni ali za preživetje pri pacientkah z rakom na jajčnikih ob uporabi pertuzumaba
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
JP5167473B2 (ja) 2005-03-03 2013-03-21 コヴェックス・テクノロジーズ・アイルランド・リミテッド 抗血管新生化合物
US9707302B2 (en) 2013-07-23 2017-07-18 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
US10058621B2 (en) 2015-06-25 2018-08-28 Immunomedics, Inc. Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers
TW200642695A (en) * 2005-03-08 2006-12-16 Genentech Inc Methods for identifying tumors responsive to treatment with her dimerization inhibitors (HDIs)
US8475794B2 (en) 2005-04-06 2013-07-02 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases
US8349332B2 (en) 2005-04-06 2013-01-08 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases
EP2221316A1 (en) 2005-05-05 2010-08-25 Duke University Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease
US7858843B2 (en) 2005-06-06 2010-12-28 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
AU2006269422B2 (en) 2005-07-07 2012-12-06 Seagen Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the C-terminus
US20070026441A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Olson William C Methods for reducing viral load in HIV-1-infected patients
EP2311876A3 (en) * 2005-07-28 2011-04-27 Novartis AG M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof
ES2538036T3 (es) * 2005-07-28 2015-06-16 Novartis Ag Uso de anticuerpo a M-CSF
US7931902B2 (en) 2005-08-15 2011-04-26 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US7422899B2 (en) * 2005-10-05 2008-09-09 Biogen Idec Ma Inc. Antibodies to the human prolactin receptor
CA2623109C (en) 2005-10-14 2019-02-19 Innate Pharma Nk cell-depleting antibodies for treating immunoproliferative disorders
CA2630432A1 (en) 2005-11-21 2007-07-19 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US7625759B2 (en) * 2005-12-19 2009-12-01 Genentech, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
EP2050335A1 (en) 2006-02-17 2009-04-22 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
EP2010569A4 (en) 2006-03-20 2009-09-09 Xoma Technology Ltd FOR GASTRIN SPECIFIC HUMAN ANTIBODIES, MATERIALS AND METHODS
NZ571068A (en) 2006-03-21 2012-06-29 Genentech Inc An antibody that can bind human alpha5beta1
CN101437536A (zh) 2006-03-23 2009-05-20 诺华有限公司 抗肿瘤细胞抗原抗体治疗
EP2614839A3 (en) 2006-04-05 2015-01-28 Genentech, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
CA2648718A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 The Research Foundation Of State University Of New York Transcobalamin receptor polypeptides, nucleic acids, and modulators thereof, and related methods of use in modulating cell growth and treating cancer and cobalamin deficiency
US9044461B2 (en) 2006-04-07 2015-06-02 The Research Foundation Of State University Of New York Transcobalamin receptor polypeptides, nucleic acids, and modulators thereof, and related methods of use in modulating cell growth and treating cancer and cobalamin deficiency
US20090288176A1 (en) 2006-04-19 2009-11-19 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
TWI523864B (zh) 2006-05-30 2016-03-01 建南德克公司 抗體及免疫接合物及其用途
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US8874380B2 (en) 2010-12-09 2014-10-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Method of overcoming therapeutic limitations of nonuniform distribution of radiopharmaceuticals and chemotherapy drugs
CA2657934C (en) 2006-07-19 2017-04-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Wsx-1/p28 as a target for anti-inflammatory responses
JP5406027B2 (ja) 2006-08-04 2014-02-05 ノバルティス アーゲー ＥｐｈＢ３特異的抗体およびその使用
US8586006B2 (en) 2006-08-09 2013-11-19 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use
KR101433544B1 (ko) * 2006-08-18 2014-08-27 노바르티스 아게 Ｐｒｌｒ 특이적 항체 및 그 용도
EP2423332A1 (en) 2006-08-25 2012-02-29 Oncotherapy Science, Inc. Prognostic markers and therapeutic targets for lung cancer
US20080076139A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Sharat Singh Methods and compositions for detecting the activation states of multiple signal transducers in rare circulating cells
US8614103B2 (en) * 2006-10-27 2013-12-24 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating sphingosine-1-phosphate (S1P) related ocular diseases and conditions
SI2087002T1 (sl) * 2006-10-27 2014-11-28 Lpath, Inc. Sestavki in postopki za vezavo sfingozin-1-fosfata
ATE520712T1 (de) 2006-11-10 2011-09-15 Covx Technologies Ireland Ltd Antiangiogene verbindungen
WO2008067283A2 (en) 2006-11-27 2008-06-05 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
AU2007329307B2 (en) 2006-12-07 2012-08-02 Novartis Ag Antagonist antibodies against EphB3
US20090186034A1 (en) * 2006-12-19 2009-07-23 Genetech, Inc. Gene expression markers for inflammatory bowel disease
EP2094306A2 (en) 2006-12-20 2009-09-02 XOMA Technology Ltd. Treatment of il-1-beta related diseases
US20090098130A1 (en) * 2007-01-05 2009-04-16 Bradshaw Curt W Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
EP2111412A2 (en) * 2007-02-02 2009-10-28 Amgen, Inc Hepcidin and hepcidin antibodies
BRPI0807635A2 (pt) 2007-02-22 2014-06-03 Genentech Inc Métodos para detecção de doença inflamatória intestinal
AU2008223069B2 (en) 2007-03-02 2012-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Predicting response to a HER dimerisation inhibitor based on low HER3 expression
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
HUE027593T2 (en) 2007-04-12 2016-11-28 Brigham & Womens Hospital Inc ABCB5 targeting cancer therapy
WO2008131406A2 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Fred Hutchinson Cancer Research Center NEGATIVE IMMUNOMODULATION OF IMMUNE RESPONSES BY ERp5
WO2008144029A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 The University Of Chicago Antibody-light fusion products for cancer therapeutics
AU2008260135A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-11 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US9163091B2 (en) * 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US20110064744A1 (en) * 2007-05-30 2011-03-17 Sabbadini Roger A Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
US8604172B2 (en) * 2009-04-17 2013-12-10 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
EP2171090B1 (en) 2007-06-08 2013-04-03 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
EP2474557B1 (en) 2007-07-16 2014-08-20 Genentech, Inc. Anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
PE20140625A1 (es) 2007-07-16 2014-05-29 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-CD79b E INMUNOCONJUGADOS HUMANIZADOS
US8715743B2 (en) 2007-08-03 2014-05-06 Musc Foundation For Research Development Human monoclonal antibodies and methods for producing the same
CN101835893A (zh) 2007-08-24 2010-09-15 肿瘤疗法科学股份有限公司 癌症相关基因cdca5、epha7、stk31和wdhd1
US20110152345A1 (en) 2007-08-24 2011-06-23 Oncotherapy Science, Inc. Ebi3, dlx5, nptx1 and cdkn3 for target genes of lung cancer therapy and diagnosis
EP2190478B1 (en) 2007-08-24 2016-03-23 Oncotherapy Science, Inc. Dkk1 oncogene as therapeutic target for cancer and a diagnosing marker
EP2200631A1 (en) 2007-10-16 2010-06-30 Zymogenetics, Inc. Combination of blys inhibition and anti-cd 20 agents for treatment of autoimmune disease
US8361465B2 (en) * 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
DK2220116T3 (da) 2007-11-12 2012-11-26 Theraclone Sciences Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til terapien og diagnosticeringen af influenza
MX2010005893A (es) 2007-11-29 2011-03-04 Genentech Inc Star Marcadores de expresion genica para enfermedad inflamatoria de intestino.
CN101945891A (zh) 2007-12-20 2011-01-12 爱克索马技术有限公司 治疗痛风的方法
EP2261254A3 (en) 2007-12-21 2011-04-13 Amgen, Inc Anti-amyloid antibodies and uses thereof
US7914785B2 (en) * 2008-01-02 2011-03-29 Bergen Teknologieverforing As B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
EP2077281A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Bergen Teknologioverforing AS Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
WO2009094551A1 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
ES2618292T3 (es) 2008-01-31 2017-06-21 Inserm - Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Anticuerpos contra CD39 humano y uso de los mismos para inhibir la actividad de las células T reguladoras
RU2553566C2 (ru) 2008-01-31 2015-06-20 Дженентек, Инк. АНТИ-CD79b АНТИТЕЛА И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2009108637A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Prometheus Laboratories, Inc. Drug selection for breast cancer therapy using antibody-based arrays
JP5544309B2 (ja) 2008-03-10 2014-07-09 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド サイトメガロウイルス感染の治療および診断のための組成物および方法
JP2011519279A (ja) 2008-05-01 2011-07-07 アムジエン・インコーポレーテツド 抗ヘプシジン抗体及び使用の方法
US8293714B2 (en) 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
SI2307051T1 (sl) 2008-07-08 2015-04-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch-vezavna sredstva in antagonisti ter postopki njihove uporabe
ES2442024T3 (es) 2008-07-15 2014-02-07 Academia Sinica Matrices de glucano sobre portaobjetos de vidrio revestidos con aluminio de tipo PTFE y métodos relacionados
WO2010011697A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Immunomedics Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
DK2334703T3 (en) 2008-09-17 2015-10-05 Innate Pharma Configurations and methods for detection of tlr3
US8703486B2 (en) 2008-09-23 2014-04-22 UNIVERSITé LAVAL Method for polyclonal immunoglobulin G production by human B cells
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
EP3693014A1 (en) 2008-11-13 2020-08-12 The General Hospital Corporation Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation bmp-6
CN105214086B (zh) 2008-11-22 2019-09-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-vegf抗体与化学治疗联合用于治疗乳腺癌的应用
US8211434B2 (en) * 2008-11-26 2012-07-03 Allergan, Inc. KLK-13 antibody inhibitor for treating dry eye
US20110223169A1 (en) * 2008-11-26 2011-09-15 Stern Michael E Il-17 antibody inhibitor for treating dry eye
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
KR20110097923A (ko) * 2008-12-05 2011-08-31 엘파스, 인크. 항-지질 항체 결정 구조를 이용한 항체 설계
CN114835812A (zh) 2008-12-09 2022-08-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
SG172219A1 (en) 2008-12-17 2011-07-28 Genentech Inc Hepatitis c virus combination therapy
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
US20110142836A1 (en) * 2009-01-02 2011-06-16 Olav Mella B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome
WO2010081890A1 (en) 2009-01-19 2010-07-22 Innate Pharma Anti-kir3d antibodies
HRP20221259T1 (hr) 2009-02-13 2022-12-09 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati s intracelularnom vezom koja se može rascijepiti
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
CA2889453C (en) 2009-03-20 2018-11-06 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
AU2010236787A1 (en) 2009-04-01 2011-11-10 Genentech, Inc. Anti-FcRH5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
WO2010118243A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists to treat lupus
WO2010124163A2 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Theraclone Sciences, Inc. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
US8858948B2 (en) 2009-05-20 2014-10-14 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
MX2012000417A (es) 2009-07-07 2012-02-08 Genentech Inc Diagnostico y tratamiento de enfermedades desmielinizantes autoinmunitarias.
AU2010270163B2 (en) 2009-07-10 2016-05-05 Innate Pharma, S.A. TLR3 binding agents
AU2010273319B2 (en) 2009-07-15 2015-01-22 Nestec S.A. Drug selection for gastric cancer therapy using antibody-based arrays
EP2757160A3 (en) 2009-07-20 2014-07-30 Genentech, Inc. Gene expression markers for Crohn's disease
US20130017188A1 (en) 2009-07-31 2013-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
US20110038871A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Veena Viswanth Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye
AU2010284446A1 (en) 2009-08-15 2012-03-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer
IN2012DN01663A (fi) 2009-09-16 2015-06-05 Immunomedics Inc
AU2010298036B2 (en) 2009-09-25 2015-05-21 Xoma Technology Ltd. Screening methods
US8926976B2 (en) 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
WO2011050069A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Prometheus Laboratories Inc. Proximity-mediated assays for detecting oncogenic fusion proteins
KR20120105446A (ko) 2009-10-22 2012-09-25 제넨테크, 인크. 대식세포-자극 단백질의 헵신 활성화를 조정하기 위한 방법 및 조성물
BR112012007523A2 (pt) 2009-10-23 2017-06-20 Amgen British Columbia moléculas de anticorpo anti-gcc e composições e métodos relacionados
AU2010321832B2 (en) 2009-11-20 2014-08-14 Amgen Inc. Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
NZ599707A (en) 2009-11-30 2014-07-25 Genentech Inc Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211 = seqid2 )
ES2978177T3 (es) 2009-12-02 2024-09-06 Immunomedics Inc Combinación de radio inmunoterapia y conjugados anticuerpo-fármaco para mejorar la terapia contra el cáncer
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
WO2011085354A1 (en) * 2010-01-11 2011-07-14 Center For Molecular Medicine And Immunology Enhanced cytotoxicity of anti-cd74 and anti-hla-dr antibodies with interferon-gamma
CN102958534B (zh) 2010-01-13 2014-11-05 昂考梅德药品有限公司 Notch1结合剂及其使用方法
WO2011106297A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CA2787952C (en) 2010-02-23 2016-07-26 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for the treatment of ovarian cancer
WO2011106723A2 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Lpath, Inc. Anti-paf antibodies
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
MX2012012743A (es) 2010-05-03 2012-11-23 Genentech Inc Composiciones y metodos utiles para reducir la viscosidad de formulaciones que contienen proteina.
CN107090045A (zh) 2010-05-03 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
KR101745386B1 (ko) 2010-05-10 2017-06-09 아카데미아 시니카 항-인플루엔자 활성을 가진 자나미비르 포스포네이트 동족체 및 인플루엔자 바이러스의 오셀타미비르 감수성을 확인하는 방법
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
MY161534A (en) 2010-05-25 2017-04-28 Genentech Inc Methods of purifying polypeptides
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
US20110311527A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Allergan, Inc. IL23p19 ANTIBODY INHIBITOR FOR TREATING OCULAR AND OTHER CONDITIONS
US9315585B2 (en) 2010-06-19 2016-04-19 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-GD2 antibodies
EP2596026B1 (en) 2010-07-23 2020-04-08 Trustees of Boston University Anti-despr inhibitors as therapeutics for inhibition of pathological angiogenesis and tumor cell invasiveness and for molecular imaging and targeted delivery
MX2013001632A (es) 2010-08-10 2013-06-05 Amgen Inc Ensayo de enlace objetivo in vitro de funcion doble para la deteccion de anticuerpos neutralizantes contra anticuerpos objetivo.
JP2013540701A (ja) 2010-08-12 2013-11-07 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗赤血球凝集素抗体組成物およびその使用方法
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
AU2011288412A1 (en) 2010-08-13 2013-02-21 Medimmune Limited Monomeric polypeptides comprising variant Fc regions and methods of use
WO2012022734A2 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Medimmune Limited Anti-icam-1 antibodies and methods of use
EP2611465A4 (en) 2010-08-31 2014-06-04 Theraclone Sciences Inc NEUTRALIZING ANTI-VIRUS ANTIBODIES FOR HUMAN IMMUNODEFICIENCY (HIV)
CA2814780C (en) 2010-09-22 2017-05-16 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
KR20200059320A (ko) 2010-11-08 2020-05-28 제넨테크, 인크. 피하 투여용 항―ｉｌ―6 수용체 항체
WO2012071436A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Genentech, Inc. Method of treating autoimmune inflammatory disorders using il-23r loss-of-function mutants
CA2818173C (en) 2010-11-30 2022-05-03 Genentech, Inc. Low affinity blood brain barrier receptor antibodies and uses therefor
KR20140002711A (ko) 2010-12-23 2014-01-08 네스텍 소시에테아노님 항체-기반 어레이를 사용한 악성 암 치료를 위한 약물 선별법
WO2012095432A2 (en) 2011-01-12 2012-07-19 Innate Pharma Tlr3 binding agents
US20120185956A1 (en) 2011-01-18 2012-07-19 Gingras Jacinthe Global nav1.7 knockout mice and uses
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
BR112013020743A2 (pt) 2011-02-14 2016-10-18 Theraclone Sciences Inc composições e métodos para a terapia e diagnóstico de influenza
WO2012110843A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for promoting fibrinolysis and thrombolysis
WO2012120130A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods to characterize patients suffering from hemolysis
JP2014509591A (ja) 2011-03-15 2014-04-21 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
JP6248029B2 (ja) 2011-03-31 2017-12-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド ベータ７インテグリンアンタゴニストの投与方法
CA2831572C (en) 2011-05-02 2019-11-26 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
US9783594B2 (en) 2011-05-17 2017-10-10 The Rockefeller University Human immunodeficiency virus neutralizing antibodies and methods of use thereof
WO2012163848A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of crohn's disease
MX351600B (es) 2011-06-03 2017-10-20 Xoma Technology Ltd Anticuerpo especificos para tgf-beta.
CA2838973A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Adrian L. Harris Methods of enhancing the response to radiation in tumor therapy using anti-dll4 antibodies
WO2012175613A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Innate Pharma NKp46-MEDIATED NK CELL TUNING
JP2013040160A (ja) 2011-07-01 2013-02-28 Genentech Inc 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用
CN106167526A (zh) 2011-07-15 2016-11-30 昂考梅德药品有限公司 Rspo结合剂和其应用
WO2013015821A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the b12-transcobalamin receptor
US20130022551A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Trustees Of Boston University DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
EP2736532B1 (en) 2011-07-25 2018-05-16 California Institute of Technology Compositions and methods for improving potency and breadth or hiv antibodies
US9493549B2 (en) 2011-07-25 2016-11-15 The Rockefeller University Antibodies directed toward the HIV-1 GP120 CD4 binding site with increased potency and breadth
US20140308275A1 (en) 2011-07-27 2014-10-16 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Methods for diagnosing and treating myhre syndrome
WO2013024022A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treatment of pulmonary hypertension
WO2013033069A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (hrv) antibodies
KR101851425B1 (ko) 2011-09-02 2018-04-23 네스텍 소시에테아노님 치료 효능 결정을 위한 신호 경로 단백질의 프로파일링
ES2707580T3 (es) 2011-09-23 2019-04-04 Oncomed Pharm Inc Agentes de unión a VEGF/DLL4 y usos de los mismos
WO2013050441A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for inhibiting or preventing platelet aggregation
EP2581388A1 (en) 2011-10-14 2013-04-17 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Anti-sPLA2-V antibodies and uses thereof
WO2013057313A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the detection and the treatment of cardiac remodeling
WO2013063419A2 (en) 2011-10-28 2013-05-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania A fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
DK2773438T4 (da) 2011-11-02 2022-01-03 Hoffmann La Roche Overladnings- og elueringskromatografi
WO2013067492A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
CA2854244A1 (en) 2011-11-22 2013-05-30 Cnrs (Centre National De La Recherche Scientifique) Methods and pharmaceutical compositions for reducing airway hyperresponse
EP2785365B1 (en) 2011-11-28 2017-07-19 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Pharmaceutical composition for use in the treatment of dysfunction associated with aging
US9757458B2 (en) 2011-12-05 2017-09-12 Immunomedics, Inc. Crosslinking of CD22 by epratuzumab triggers BCR signaling and caspase-dependent apoptosis in hematopoietic cancer cells
CA2853138A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 Immunomedics, Inc. Therapeutic use of anti-cd22 antibodies for inducing trogocytosis
EP2602265A1 (en) 2011-12-07 2013-06-12 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Antibodies anti-sPLA2-X and uses thereof
WO2013090293A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 The University Of Chicago Methods and compositions for cancer therapy using mutant light molecules with increased affinity to receptors
WO2013096516A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Xoma Technology Ltd. Methods for treating acne
EP2793928B1 (en) 2011-12-22 2017-03-15 Pfizer Inc Process for purifying a sample of h38c2 antibody
CA2858806A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
SG11201404486QA (en) 2012-01-31 2014-11-27 Genentech Inc Anti-ig-e m1' antibodies and methods using same
JP2015510397A (ja) 2012-02-03 2015-04-09 メディミューン リミテッド 抗体凝集物レベルを低下させるためのプロセスおよびそれによって産生される抗体
CN104244977A (zh) 2012-02-07 2014-12-24 先天制药公司 Mica结合剂
CA2864702A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 Amgen Inc. Autologous mammalian models derived from induced pluripotent stem cells and related methods
EP2641916A1 (en) 2012-03-23 2013-09-25 Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S) Novel antibodies anti-sPLA2-IIA and uses thereof
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
MY188825A (en) 2012-05-18 2022-01-06 Genentech Inc High-concentration monoclonal antibody formulations
KR102293061B1 (ko) 2012-05-21 2021-08-23 제넨테크, 인크. 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법
US20150140010A1 (en) 2012-05-22 2015-05-21 Inserm 9Institut National De La Sante Et De La R- Echerche Medicale) Methods for diagnosing and treating focal segmental glomerulosclerosis
US9944712B2 (en) 2012-05-31 2018-04-17 Innate Pharma TLR3 binding agents
JP2015520192A (ja) 2012-06-06 2015-07-16 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈｉｐｐｏ経路を調節する結合剤およびその使用
SI2859017T1 (sl) 2012-06-08 2019-05-31 Sutro Biopharma, Inc. Protitelesa, ki vsebujejo specifične nenaravne aminokislinske ostanke, postopki njihove priprave in postopki njihove uporabe
WO2013192589A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 California Institute Of Technology Antibodies targeting hiv escape mutants
EP3730512A1 (en) 2012-07-13 2020-10-28 The Trustees of the University of Pennsylvania Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody
WO2014009426A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
US20150184155A1 (en) 2012-07-18 2015-07-02 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods for preventing and treating chronic kidney disease (ckd)
CN112587671A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014018375A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods
US9315567B2 (en) 2012-08-14 2016-04-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
AU2013306098A1 (en) 2012-08-18 2015-02-12 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
EP2888238A4 (en) 2012-08-21 2016-01-27 Academia Sinica BENZOCYCLO-OCTYNE COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3315514A1 (en) 2012-08-29 2018-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Blood brain barrier shuttle
EP2904106A4 (en) 2012-10-01 2016-05-11 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING STROMAL CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER
US9598489B2 (en) 2012-10-05 2017-03-21 The Trustees Of The Univeristy Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
BR112015007528A2 (pt) 2012-10-05 2018-09-04 Genentech Inc método para prever a resposta, para prever a responsividade, para identificar e para tratar um paciente que tem uma disfunção inflamatória gastrointestinal.
EA035012B1 (ru) 2012-10-18 2020-04-17 Рокфеллер Юниверсити (Дзе) Нейтрализующие анти-вич-антитела широкого спектра действия
US20150246118A1 (en) 2012-10-26 2015-09-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Lyve-1 antagonists for preventing or treating a pathological condition associated with lymphangiogenesis
JP6445446B2 (ja) 2012-11-08 2018-12-26 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 骨転移の治療のための方法及び医薬組成物
EP3564259A3 (en) 2012-11-09 2020-02-12 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
EP2920586A4 (en) 2012-11-15 2017-01-04 F. Hoffmann-La Roche SA IONIC STRENGTH-MEDIATED pH GRADIENT ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY
FR2998579B1 (fr) 2012-11-27 2015-06-19 Commissariat Energie Atomique Methode pour obtenir des anticorps humains specifiques d'un antigene par immunisation in vitro
US10744129B2 (en) 2012-12-13 2020-08-18 Immunomedics, Inc. Therapy of small-cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2
HUE057977T2 (hu) 2012-12-13 2022-06-28 Immunomedics Inc Ellenanyagok és SN-38 immunkonjugátumainak dózisai javított hatásossággal és csökkentett toxicitással
US10206918B2 (en) 2012-12-13 2019-02-19 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers
US10413539B2 (en) 2012-12-13 2019-09-17 Immunomedics, Inc. Therapy for metastatic urothelial cancer with the antibody-drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132)
US9107960B2 (en) 2012-12-13 2015-08-18 Immunimedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
US9931417B2 (en) 2012-12-13 2018-04-03 Immunomedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
US9492566B2 (en) 2012-12-13 2016-11-15 Immunomedics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
US10137196B2 (en) 2012-12-13 2018-11-27 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
JP2016508606A (ja) 2013-02-01 2016-03-22 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル トリプルネガティブ乳ガンにおける転移を予測及び予防するための方法
ES2747920T3 (es) 2013-02-14 2020-03-12 Innate Pharma Anticuerpo anti-NKP46 para diagnóstico de un linfoma de células T periféricas no cutáneo (PTCL)
EP2767549A1 (en) 2013-02-19 2014-08-20 Adienne S.A. Anti-CD26 antibodies and uses thereof
US20160002345A1 (en) 2013-02-20 2016-01-07 Innate Pharma A compound that specifically binds to kir3dl2 for use in the treatment of peripheral t cell lymphoma
EP2968582B1 (en) 2013-03-15 2020-07-01 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
CA2903576C (en) 2013-03-15 2021-06-08 Nai-Kong V. Cheung High affinity anti-gd2 antibodies
WO2014160753A1 (en) 2013-03-27 2014-10-02 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
WO2014169076A1 (en) 2013-04-09 2014-10-16 Annexon,,Inc. Methods of treatment for neuromyelitis optica
PL3594240T3 (pl) 2013-05-20 2024-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała przeciwko receptorowi transferyny i sposoby ich zastosowania
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
EP3010548A1 (en) 2013-06-21 2016-04-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
WO2014210564A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
US20160176943A1 (en) 2013-07-05 2016-06-23 Inserm (Insititut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Novel alternative splice transcripts for mhc class i related chain alpha (mica) and uses thereof
MY175896A (en) 2013-07-09 2020-07-14 Annexon Inc Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
EP3019522B1 (en) 2013-07-10 2017-12-13 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
EP3019516B1 (en) 2013-07-12 2018-11-14 H. Hoffnabb-La Roche Ag Elucidation of ion exchange chromatography input optimization
US11253606B2 (en) 2013-07-23 2022-02-22 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
MX2016001854A (es) 2013-08-12 2016-09-06 Genentech Inc Composiciones y metodo para tratar condiciones asociadas con el complemento.
US20150093800A1 (en) 2013-09-05 2015-04-02 Genentech, Inc. Method for chromatography reuse
JP6486368B2 (ja) 2013-09-06 2019-03-20 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化
ES2777939T3 (es) 2013-09-09 2020-08-06 Canimguide Therapeutics Ab Moduladores del sistema inmunitario
SG10201802525QA (en) 2013-09-13 2018-04-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
BR112016004437A2 (pt) 2013-09-13 2017-10-17 Genentech Inc métodos de imunoteste e de seleção de linhagem de células, anticorpos e kit
WO2015050959A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Yale University Anti-kit antibodies and methods of use thereof
CN113667013B (zh) 2013-10-02 2024-04-09 免疫医疗有限责任公司 中和抗甲型流感抗体及其用途
EP3068419A1 (en) 2013-11-15 2016-09-21 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of pancreatic cancers
WO2015103989A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Compounds and compositions for immunotherapy
US10266586B2 (en) 2014-01-14 2019-04-23 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
US9982041B2 (en) 2014-01-16 2018-05-29 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
JP2017506640A (ja) 2014-02-14 2017-03-09 セントローズ， エルエルシー 細胞外標的化薬物共役体
WO2015124570A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of influenza a virus infection
JP6666848B2 (ja) 2014-02-18 2020-03-18 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｎｒｐ−１／ｏｂｒ複合体シグナル伝達経路により媒介される疾患の処置のための方法及び医薬組成物
CA2937236C (en) 2014-02-21 2023-03-07 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to trop-2 expressing cells
EP3110445A4 (en) 2014-02-25 2017-09-27 Immunomedics, Inc. Humanized rfb4 anti-cd22 antibody
AU2015228815B2 (en) 2014-03-14 2020-08-27 Innate Pharma Humanized antibodies with increased stability
WO2015140351A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for enhancing myelination
AR099856A1 (es) 2014-03-27 2016-08-24 Genentech Inc Métodos para diagnosticar y tratar la enfermedad de intestino inflamado
EP3129767B1 (en) 2014-03-27 2021-09-01 Academia Sinica Reactive labelling compounds and uses thereof
EP3148567A4 (en) 2014-04-25 2018-01-10 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp)
EP3140653B1 (en) 2014-05-08 2022-05-11 Novodiax, Inc. Direct immunohistochemistry assay
US20170267780A1 (en) 2014-05-16 2017-09-21 Medimmune, Llc Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
CA2950423A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
KR20240096599A (ko) 2014-05-27 2024-06-26 아카데미아 시니카 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도
CN106661099A (zh) 2014-05-27 2017-05-10 中央研究院 抗her2醣抗体及其用途
WO2015184001A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Academia Sinica Anti-tnf-alpha glycoantibodies and uses thereof
JP6691872B2 (ja) 2014-05-30 2020-05-13 ヘンリクス バイオテック カンパニー リミテッド 抗上皮増殖因子受容体（ｅｇｆｒ）抗体
WO2015200260A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
AU2015279316B2 (en) 2014-06-27 2021-03-04 Innate Pharma Multispecific NKp46 binding proteins
AU2015279321B2 (en) 2014-06-27 2021-03-04 Innate Pharma, S.A. Multispecific antigen binding proteins
CN112546230A (zh) 2014-07-09 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
TWI691335B (zh) 2014-07-09 2020-04-21 英屬開曼群島商博笛生物科技有限公司 用於治療腫瘤的抗pd-l1組合
DK3172233T3 (da) 2014-07-22 2019-11-11 Sutro Biopharma Inc Anti-cd74-antistoffer, sammensætninger omfattende anti-cd74- antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse af anti-cd74-antistoffer
WO2018140026A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific her2 and cd3 binding molecules
EP4066859A1 (en) 2014-08-08 2022-10-05 Alector LLC Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
WO2016026978A1 (en) 2014-08-22 2016-02-25 Universite Nice Sophia Antipolis Methods and pharmaceutical compositions for treating drug addiction
WO2016030488A1 (en) 2014-08-27 2016-03-03 Innate Pharma Treatment of celiac disease
CN112546238A (zh) 2014-09-01 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
KR102422375B1 (ko) 2014-09-08 2022-07-18 아카데미아 시니카 당지질을 사용한 인간 iNKT 세포 활성화
PL3193931T3 (pl) 2014-09-16 2021-03-08 Innate Pharma Neutralizacja szlaków inhibitorowych w limfocytach
PL3204018T3 (pl) 2014-10-07 2022-01-03 Immunomedics, Inc. Neoadiuwantowe zastosowanie koniugatów przeciwciało-lek
PT3204417T (pt) 2014-10-10 2020-10-08 Innate Pharma Bloqueio de cd73
MX2017004769A (es) 2014-10-15 2017-10-16 Amgen Inc Elementos promotores y reguladores para mejorar la expresion de genes heterologos en celulas hospederas.
EP3209687A1 (en) 2014-10-23 2017-08-30 Innate Pharma Treatment of cancers using anti-nkg2a agents
EP3215168B1 (en) 2014-10-31 2023-08-02 The Trustees of the University of Pennsylvania Altering gene expression in modified t cells and uses thereof
US11471487B2 (en) 2014-10-31 2022-10-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of stimulating and expanding T cells
WO2016081643A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
JP6993228B2 (ja) 2014-11-19 2022-03-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体／抗ｂａｃｅ１多重特異性抗体および使用方法
WO2016087889A1 (en) 2014-12-03 2016-06-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions using orexins (oxa, oxb) for the treatment of prostate cancers
MX2017007491A (es) 2014-12-10 2018-05-04 Genentech Inc Anticuerpos del receptor de la barrera hematoencefálica y métodos para su uso.
WO2016115345A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 The Brigham And Women's Hospital, Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
AU2015378564A1 (en) 2015-01-24 2017-07-13 Academia Sinica Novel glycan conjugates and methods of use thereof
WO2016123329A2 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Genentech, Inc. Gene expression markers and treatment of multiple sclerosis
AU2015380397B2 (en) 2015-01-31 2021-10-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for T cell delivery of therapeutic molecules
EP3256148A1 (en) 2015-02-12 2017-12-20 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for predicting the responsiveness of a patient affected with malignant hematological disease to chemotherapy treatment and methods of treatment of such disease
AR103782A1 (es) 2015-02-26 2017-05-31 Genentech Inc ANTAGONISTAS DE INTEGRINA b7 Y MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN
EP3265491A1 (en) 2015-03-03 2018-01-10 Xoma (Us) Llc Treatment of post-prandial hyperinsulinemia and hypoglycemia after bariatric surgery
WO2016144650A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Canimguide Therapeutics Ab Immune system modulators and compositions
EP3067062A1 (en) 2015-03-13 2016-09-14 Ipsen Pharma S.A.S. Combination of tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pd1 and/or pdl1 inhibitor, for use as a medicament
ES2805743T3 (es) 2015-03-24 2021-02-15 Inst Nat Sante Rech Med Método y composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la diabetes
SG10201913158PA (en) 2015-04-03 2020-02-27 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
CN116327915A (zh) 2015-04-03 2023-06-27 佐马技术有限公司 使用TGF-β抑制剂和PD-1抑制剂治疗癌症
IL254887B2 (en) 2015-04-07 2023-11-01 Alector Llc Anti-sortilin antibodies and methods of using them
US10851176B2 (en) 2015-04-13 2020-12-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of administering neutralizing anti-protease nexin-1 antibodies to treat hemophilia A
EP3286221A1 (en) 2015-04-22 2018-02-28 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of th17 mediated diseases
CA2981543A1 (en) 2015-04-22 2016-10-27 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells
EP3303400B1 (en) 2015-05-28 2020-09-09 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
AR105618A1 (es) 2015-05-29 2017-10-25 Genentech Inc Metilación del promotor del ligando al receptor de muerte programada (pd-l1) en cáncer
CA2985818A1 (en) 2015-05-31 2016-12-08 Curegenix Corporation Combination compositions comprising an antagonist of porcupine and a pd-l/pd-1 axis antagonist for immunotherapy
CN116063499A (zh) 2015-06-12 2023-05-05 艾利妥 抗cd33抗体及其使用方法
JP7497953B2 (ja) 2015-06-12 2024-06-11 アレクトル エルエルシー 抗ｃｄ３３抗体及びその使用方法
WO2016207273A2 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
EP3313881A1 (en) 2015-06-23 2018-05-02 Innate Pharma Multispecific nk engager proteins
US10195175B2 (en) 2015-06-25 2019-02-05 Immunomedics, Inc. Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors
PL3313443T3 (pl) 2015-06-25 2023-11-06 Immunomedics, Inc. Łączenie przeciwciał anty-hla-dr lub anty-trop-2 z inhibitorami mikrotubuli, inhibitorami parp, 5 inhibitorami kinazy brutona lub inhibitorami 3-kinazy fosfoinozytydu istotnie poprawia wynik terapeutyczny nowotworu
SI3316885T1 (sl) 2015-07-01 2021-09-30 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati protitelo-SN-38 z linkerjem CL2A
US10253101B2 (en) 2015-08-06 2019-04-09 Xoma (Us) Llc Antibody fragments against the insulin receptor and uses thereof to treat hypoglycemia
CN108137702B (zh) 2015-08-28 2023-01-06 艾利妥 抗siglec-7抗体及其使用方法
CN108135932A (zh) 2015-08-28 2018-06-08 宾夕法尼亚大学董事会 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物
CN108348551A (zh) 2015-08-28 2018-07-31 宾夕法尼亚大学董事会 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物
EP3353196B1 (en) 2015-09-22 2022-12-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Polypeptides capable of inhibiting the binding between leptin and neuropilin-1
KR20180075537A (ko) 2015-10-06 2018-07-04 제넨테크, 인크. 다발성 경화증을 치료하기 위한 방법
CN108738323B (zh) 2015-10-06 2023-05-26 艾利妥 抗trem2抗体及其使用方法
US11130817B2 (en) 2015-10-12 2021-09-28 Innate Pharma CD73 blocking agents
EP3362082A1 (en) 2015-10-16 2018-08-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory diseases
US11421013B2 (en) 2015-10-23 2022-08-23 Eureka Therapeutics, Inc. Antibody/T-cell receptor chimeric constructs and uses thereof
JP7060502B2 (ja) 2015-10-29 2022-04-26 アレクトル エルエルシー 抗Ｓｉｇｌｅｃ－９抗体及びその使用方法
WO2017087901A2 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
CA3007419A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Genentech, Inc. Formulations with reduced degradation of polysorbate
EP3868787A1 (en) 2016-01-21 2021-08-25 Innate Pharma Neutralization of inhibitory pathways in lymphocytes
JP7438662B2 (ja) 2016-01-25 2024-02-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｔ細胞依存性二重特異的抗体をアッセイするための方法
SG11201806419RA (en) 2016-01-27 2018-08-30 Sutro Biopharma Inc Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates
JP6902040B2 (ja) 2016-01-28 2021-07-14 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 免疫チェックポイント阻害剤の効力を増強する方法
ES2924775T3 (es) 2016-01-28 2022-10-10 Inst Nat Sante Rech Med Métodos y composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer
WO2017129763A1 (en) 2016-01-28 2017-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer
US20170224837A1 (en) 2016-02-10 2017-08-10 Immunomedics, Inc. Combination of abcg2 inhibitors with sacituzumab govitecan (immu-132) overcomes resistance to sn-38 in trop-2 expressing cancers
ES2930077T3 (es) 2016-02-15 2022-12-07 Inst Nat Sante Rech Med Apelina para su uso en el tratamiento de la disfunción cognitiva posoperatoria
EP3423493A2 (en) 2016-03-04 2019-01-09 Alector LLC Anti-trem1 antibodies and methods of use thereof
EP3426688A1 (en) 2016-03-08 2019-01-16 Innate Pharma Siglec neutralizing antibodies
JP2019515876A (ja) 2016-03-08 2019-06-13 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ Ｎ−グリカンおよびそのアレイのモジュール合成のための方法
WO2017157948A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
US20170267764A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Innate Pharma Anti-mica antibodies
WO2017158043A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Early and non invasive method for assessing a subject's risk of having pancreatic ductal adenocarcinoma and methods of treatement of such disease
WO2017158396A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cytidine deaminase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
WO2017162604A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
US20200330459A1 (en) 2016-04-06 2020-10-22 Inserm (Institut National De La Santé Et La Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of age-related cardiometabolic diseases
US20190125826A1 (en) 2016-04-22 2019-05-02 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory skin diseases associated with desmoglein-1 deficiency
CA3016917A1 (en) 2016-04-27 2017-11-02 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-trop-2-sn-38 antibody drug conjugates for therapy of tumors relapsed/refractory to checkpoint inhibitors
EP3452512B1 (en) 2016-05-03 2023-03-08 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of tissue lesions
ES2820173T3 (es) 2016-05-06 2021-04-19 Inst Nat Sante Rech Med Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) quimiorresistente
EP3454863A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
EP3463452A1 (en) 2016-05-24 2019-04-10 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of non small cell lung cancer (nsclc) that coexists with chronic obstructive pulmonary disease (copd)
EP3472197A1 (en) 2016-06-15 2019-04-24 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
US20190271702A1 (en) 2016-07-28 2019-09-05 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of treatement of cancer disease by targetting tumor associated macrophage
JP7148493B2 (ja) 2016-08-01 2022-10-05 ゾーマ （ユーエス） リミテッド ライアビリティ カンパニー 副甲状腺ホルモン受容体１（ｐｔｈ１ｒ）抗体およびその使用
CN109716127B (zh) 2016-08-15 2022-06-14 豪夫迈·罗氏有限公司 定量包含非离子表面活性剂和多肽的组合物中非离子表面活性剂的层析方法
CA3034057A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
EP4339615A3 (en) 2016-09-16 2024-05-22 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-pd-1 antibodies
JP2019534710A (ja) 2016-09-28 2019-12-05 ゾーマ （ユーエス） リミテッド ライアビリティ カンパニー インターロイキン２に結合する抗体およびその使用
WO2018065552A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
US20190233512A1 (en) 2016-10-12 2019-08-01 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies
KR20230173745A (ko) 2016-10-21 2023-12-27 이나뜨 파르마 에스.에이. 항-kir3dl2 작용제에 의한 치료
ES2883678T3 (es) 2016-10-21 2021-12-09 Inst Nat Sante Rech Med Métodos para promover la respuesta de linfocitos T
WO2018083080A2 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Innate Pharma Nkp46 ligand
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
WO2018115262A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Innate Pharma Heterodimeric antigen binding proteins
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
EP3568468A4 (en) 2017-01-12 2020-12-30 Eureka Therapeutics, Inc. RECOMBINATION PRODUCTS TARGETING PEPTIDE HISTONE H3 / MHC COMPLEXES AND THEIR USES
CN110300765B (zh) 2017-01-24 2024-08-23 依奈特制药公司 Nkp46结合剂
WO2018141959A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Innate Pharma Immunomodulatory antibody drug conjugates binding to a human mica polypeptide
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
EP3585813A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
CA3051640A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Innate Pharma Compositions and methods for treating cancer
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
CN110392570A (zh) 2017-03-27 2019-10-29 免疫医疗公司 用沙妥珠单抗格维替康和rad51抑制剂治疗表达trop-2的三阴性乳腺癌
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
WO2018187074A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
WO2018185516A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cardiovascular toxicity induced by anti-cancer therapy
WO2018189335A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
WO2018189403A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
CN108728444A (zh) 2017-04-18 2018-11-02 长春华普生物技术股份有限公司 免疫调节性多核苷酸及其应用
EP4230649A3 (en) 2017-04-25 2023-10-25 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
SG11201909728XA (en) 2017-04-26 2019-11-28 Eureka Therapeutics Inc Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
CN110741016A (zh) 2017-04-26 2020-01-31 优瑞科生物技术公司 嵌合抗体/t-细胞受体构筑体及其用途
US11359014B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
EP3630292A2 (en) 2017-05-24 2020-04-08 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
US11447545B2 (en) 2017-07-10 2022-09-20 Innate Pharma Combination therapy using antibody to human Siglec-9 and antibody to human NKG2A for treating cancer
CA3066514A1 (en) 2017-07-10 2019-01-17 Innate Pharma Siglec-9-neutralizing antibodies
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
PL3658589T3 (pl) 2017-07-26 2024-03-18 Forty Seven, Inc. Przeciwciała anty-sirp-alfa i powiązane sposoby
WO2019023316A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Sutro Biopharma, Inc. METHODS OF USING ANTI-CD74 ANTIBODIES AND ANTIBODY CONJUGATES IN THE TREATMENT OF A T CELL LYMPHOMA
WO2019020807A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Gene Signal International Sa CD9P-1 TARGETING ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2019028283A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Alector Llc ANTI-CD33 ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CR20230170A (es) 2017-08-03 2023-05-31 Alector Llc ANTICUERPOS ANTI-TREM2 Y MÉTODOS PARA UTILIZARLOS (divisional 2019-0485)
SG11202002310UA (en) 2017-09-18 2020-04-29 Sutro Biopharma Inc Anti- folate receptor alpha antibody conjugates and their uses
CN111448215B (zh) 2017-09-19 2024-01-16 英属哥伦比亚大学 抗-hla-a2抗体及其使用方法
BR112020005519A2 (pt) 2017-09-20 2020-10-27 The University Of British Columbia novos anticorpos anti-hla-a2 e usos dos mesmos
RU2698048C2 (ru) 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
EA039662B1 (ru) 2017-10-03 2022-02-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
BR112020006809A2 (pt) 2017-10-06 2020-10-06 Innate Pharma anticorpos, agente, uso, composto, composição farmacêutica, kits e composição ou uso
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
CA3075371A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Innate Pharma Potentiating the effect of atp release
EP3713959A1 (en) 2017-11-21 2020-09-30 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
WO2019106126A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Mdm2 modulators for the diagnosis and treatment of liposarcoma
CN111741973A (zh) 2017-12-19 2020-10-02 洛克菲勒大学 具有改进的效应子功能的人IgG Fc结构域变体
WO2019121872A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of liver cancer
TW201930358A (zh) 2017-12-28 2019-08-01 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對ｔｉｇｉｔ之單域抗體及其變異體
EP3735271A4 (en) 2018-01-04 2022-06-15 Iconic Therapeutics, Inc. ANTI-TISSUE FACTOR ANTIBODIES, ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND RELATED METHODS
KR20200120641A (ko) 2018-01-15 2020-10-21 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. Pd-1에 대한 단일-도메인 항체 및 이의 변이체
BR112020013405A2 (pt) 2018-01-25 2020-12-01 Acm Biolabs Pte Ltd. polimerossomas compreendendo um antígeno encapsulado solúvel, assim como métodos de sua fabricação e uso
WO2019158512A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prognosis and the treatment of glioblastoma
CA3093694A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific binding agents and uses thereof
US11795222B2 (en) 2018-03-13 2023-10-24 Innate Pharma Treatment of head and neck cancer
WO2019175381A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from pcsk2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019175384A2 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019175380A2 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from secretogranin v and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
EP3774901A1 (en) 2018-03-26 2021-02-17 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
WO2019185683A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
TW202003567A (zh) 2018-03-30 2020-01-16 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對lag-3之單一結構域抗體及其用途
EP3774916A2 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Biolegend, Inc. Anti-tetraspanin 33 agents and compositions and methods for making and using the same
US20210164984A1 (en) 2018-04-13 2021-06-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting outcome and treatment of patients suffering from prostate cancer or breast cancer
IT201800004853A1 (it) 2018-04-24 2019-10-24 Metodi per trattare il cancro
WO2019207030A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting a response with an immune checkpoint inhibitor in a patient suffering from a lung cancer
EP3788071A1 (en) 2018-05-02 2021-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department of Health and Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
WO2019211369A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
WO2019211370A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
AU2019270277A1 (en) 2018-05-15 2021-01-07 Innate Pharma Treatment of cancer
WO2019234099A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing, predicting the outcome and treating a patient suffering from heart failure with preserved ejection fraction
WO2019234221A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for stratification and treatment of a patient suffering from chronic lymphocytic leukemia
SG11202012342WA (en) 2018-06-18 2021-01-28 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
WO2019243252A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Innate Pharma Compositions and methods for treating cancer
WO2020007898A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treating brain injury or neurodegenerative disease
US20210275589A1 (en) 2018-07-13 2021-09-09 Nanjing Legend Biotech Co. Ltd. Co-receptor systems for treating infectious diseases
US11396546B2 (en) 2018-07-13 2022-07-26 Alector Llc Anti-Sortilin antibodies and methods of use thereof
MA53328A (fr) 2018-07-27 2021-06-09 Alector Llc Anticorps anti-siglec-5 et leurs procédés d'utilisation
WO2020035345A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Innate Pharma Treatment of colorectal cancer by a combination of an anti-mica antibody and an anti-nkg2a antibody
WO2020053325A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a covalently bound antigen as well as methods of making and uses thereof
US20220047716A1 (en) 2018-09-17 2022-02-17 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
WO2020068557A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 BioLegend, Inc. Anti-tlr9 agents and compositions and methods for making and using the same
CN115057932A (zh) 2018-09-27 2022-09-16 提泽纳治疗公司 抗hla-g抗体、包含抗hla-g抗体的组合物和使用抗hla-g抗体的方法
EP3863722A2 (en) 2018-10-10 2021-08-18 Tilos Theapeutics, Inc. Anti-lap antibody variants and uses thereof
US20210340240A1 (en) 2018-10-18 2021-11-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Combination of a big-h3 antagonist and an immune checkpoint inhibitor for the treatment of solid tumor
WO2020092455A2 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
AU2019380320A1 (en) 2018-11-16 2021-06-03 Eureka Therapeutics, Inc. Antibodies to Mucin-16 and methods of use thereof
EP3887399A1 (en) 2018-11-30 2021-10-06 Institut Gustave-Roussy Anti-neuropilin-1 and anti-programmed cell death-1 combination therapy for treating cancer
US20220098310A1 (en) 2018-12-06 2022-03-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-alk2 antibodies and uses thereof
TW202035442A (zh) 2018-12-20 2020-10-01 美商建南德克公司 經修飾之抗體Fc及其使用方法
MX2021007565A (es) 2018-12-21 2021-10-13 Aim Immunotech Inc Composiciones y metodos para la terapia contra el cancer.
EP3902829A2 (en) 2018-12-26 2021-11-03 Innate Pharma Leucocyte immunoglobulin-like receptor 2 neutralizing antibodies
KR20210124308A (ko) 2019-01-30 2021-10-14 트루바인딩 아이엔씨. 항-gal3 항체 및 이의 용도
BR112021016537A2 (pt) 2019-02-21 2021-10-26 Trishula Therapeutics, Inc. Terapia de combinação envolvendo anticorpos anti-cd39 e anticorpos anti-pd-1 ou anti-pd-l1
WO2020178193A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method of treatment of sarcoidosis
WO2020193441A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Université de Paris New inhibitors of lrrk2/pp1 interaction
US20220177978A1 (en) 2019-04-02 2022-06-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
EP3946377A1 (en) 2019-04-03 2022-02-09 Orega Biotech Combination therapies based on pd1 and il-17b inhibitors
CN113711037A (zh) 2019-04-18 2021-11-26 基因泰克公司 抗体效力测定
AU2020260693A1 (en) 2019-04-23 2021-10-28 Innate Pharma CD73 blocking antibodies
RU2734432C1 (ru) 2019-04-23 2020-10-16 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с GITR
US20220323599A1 (en) 2019-05-03 2022-10-13 Celgene Corporation Anti-bcma antibody conjugate, compositions comprising the same, and methods of making and using the same
WO2020227105A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
JP2022533591A (ja) 2019-05-14 2022-07-25 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル リンホトキシンアルファ遮断剤によりターゲットされた制御性ｔ細胞及びその使用
JP2022532381A (ja) 2019-05-16 2022-07-14 プロサイセデクス インコーポレイティド Ｖｃａｍ－１及びカルプロテクチンのための分析検出方法
WO2020232295A1 (en) 2019-05-16 2020-11-19 Procisedx Inc. An assay method for the detection of vcam-1 and alpha-2-macroglobulin in blood
JP2022534227A (ja) 2019-05-23 2022-07-28 プロサイセデクス インコーポレイティド ヒト血清アルブミン、ビタミンｄ、ｃ反応性タンパク質、及び抗トランスグルタミナーゼ自己抗体の検出のためのアッセイ方法
TW202112799A (zh) 2019-06-05 2021-04-01 美商建南德克公司 過載層析管柱之再生方法
JP2022535125A (ja) 2019-06-06 2022-08-04 プロサイセデクス インコーポレイティド 血中ヘモグロビンＡ１Ｃ（ＨｂＡ１ｃ）の検出
US20220242871A1 (en) 2019-06-10 2022-08-04 Sutro Biopharma, Inc. 5H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINE-2,4-DIAMINO COMPOUNDS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
WO2020257235A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Sutro Biopharma, Inc. 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis
JP2022540764A (ja) 2019-06-25 2022-09-20 プロサイセデクス インコーポレイティド 抗ＴＮＦα生物製剤および抗薬剤抗体の検出
WO2020264300A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Genentech, Inc. Composition and methods for stabilizing liquid protein formulations
US11634501B2 (en) 2019-07-19 2023-04-25 Oncoresponse, Inc. Immunomodulatory antibodies and methods of use thereof
WO2021058744A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of müllerian inhibiting substance inhibitors for treating cancer
EP3804754A1 (en) 2019-10-09 2021-04-14 OSE Immunotherapeutics Cmklr1 agonists having a resolvin e1-like capability and their therapeutic applications
CA3158112A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Corcept Therapeutics Incorporated Method of normalizing the neutrophil to lymphocyte ratio in cancer patients with a selective glucocorticoid receptor antagonist
WO2021146383A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 BioLegend, Inc. Anti-tlr7 agents and compositions and methods for making and using the same
WO2021156329A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment of cancer disease by targeting an epigenetic factor
WO2021170750A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Orega Biotech Combination therapies based on ctla4 and il-17b inhibitors
WO2021175924A1 (en) 2020-03-03 2021-09-10 Active Biotech Ab Tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in combination therapy
JP2023518815A (ja) 2020-03-23 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉｌ６アンタゴニストによるｃｏｖｉｄ－１９肺炎を含む肺炎の治療方法
CN115867577A (zh) 2020-03-23 2023-03-28 基因泰克公司 用于预测covid-19肺炎中对il-6拮抗剂反应的生物标志物
EP4107186A1 (en) 2020-03-23 2022-12-28 Genentech, Inc. Tocilizumab and remdesivir combination therapy for covid-19 pneumonia
WO2021207449A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
WO2021222533A1 (en) 2020-04-30 2021-11-04 Procisedx Inc. Methods of detecting antibodies to sars-cov-2
JP2023526529A (ja) 2020-05-19 2023-06-21 アンスティテュ・クリー サイトカイン放出症候群の診断及び処置の方法
WO2021238886A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof
US20230305023A1 (en) 2020-06-25 2023-09-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment and diagnostic of pathological conditions associated with intense stress
TW202216771A (zh) 2020-06-26 2022-05-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於治療應用之ccr8抗體
KR20230050378A (ko) 2020-08-13 2023-04-14 이나뜨 파르마 에스.에이. 항-cd73 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법
EP4206224A1 (en) 2020-08-26 2023-07-05 National University Corporation Kumamoto University Human antibody or antigen-binding fragment thereof against coronavirus spike protein
US20230340149A1 (en) 2020-09-07 2023-10-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of treatment of inflammatory bowel diseases
JP2023541921A (ja) 2020-09-17 2023-10-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｏｖｉｄ－１９肺炎を有する入院患者におけるトシリズマブの有効性及び安全性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照多施設試験（ｅｍｐａｃｔａ）の結果
WO2022084399A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) C-terminal sparc fragments for treating cancer
WO2022093640A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same
WO2022093641A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same
EP4240761A1 (en) 2020-11-05 2023-09-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of il-6 inhibitors for the treatment of acute chest syndrome in patients suffering from sickle cell disease
WO2022096633A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and treating polycystic ovary syndrome (pcos)
US20240003879A1 (en) 2020-11-27 2024-01-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and monitoring of toxic epidermal necrolysis
TW202244060A (zh) 2021-01-20 2022-11-16 美商昂科里斯龐司公司 免疫調節抗體及其用途
WO2022162015A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Universite Brest Bretagne Occidentale Novel stim1 splicing variants and uses thereof
JP2024511424A (ja) 2021-03-25 2024-03-13 ダイナミキュア バイオテクノロジー エルエルシー 抗ｉｇｆｂｐ７構築物およびその使用
KR20230162013A (ko) 2021-03-26 2023-11-28 이나뜨 파르마 에스.에이. Nk 세포 관여를 위해 사이토카인에 융합된 nkp46-결합 부위, 암 항원 결합 부위를 포함하는 다중특이적 단백질
CA3214934A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Madhavan Nallani Polymersomes comprising a soluble encapsulated polynucleotide and an ionizable lipid as well as methods of making and uses thereof
WO2022218998A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for treating hepatitis b and d virus infection
WO2022232488A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-bcma antibody drug conjugate (adc) in combination with a gamma secretase inhibitor (gsi)
WO2022245978A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab
EP4352098A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Innate Pharma Multispecific proteins binding to nkp46, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a
WO2022258678A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Innate Pharma Multispecific proteins binding to nkp30, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a
WO2022258691A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Innate Pharma Multispecific proteins binding to nkg2d, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a
AU2022289017A1 (en) 2021-06-11 2023-11-30 Genentech, Inc. Method for treating chronic obstructive pulmonary disease with an st2 antagonist
TW202317633A (zh) 2021-07-08 2023-05-01 美商舒泰神（加州）生物科技有限公司 特異性識別ｔｎｆｒ２的抗體及其用途
EP4370550A1 (en) 2021-07-12 2024-05-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of il-36 inhibitors for the treatment of netherton syndrome
JP2024525769A (ja) 2021-07-14 2024-07-12 舒泰神（北京）生物製薬股フン有限公司 Ｃｄ４０を特異的に認識する抗体およびその使用
CN118284623A (zh) 2021-08-23 2024-07-02 伊莫尼塔斯治疗公司 抗cd161抗体及其用途
EP4401715A1 (en) 2021-09-17 2024-07-24 Institut Curie Bet inhibitors for treating pab1 deficient cancer
WO2023052541A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Imcheck Therapeutics Combination of an anti-btn3a activating antibody and an il-2 agonist for use in therapy
AU2022378932A1 (en) 2021-10-27 2024-05-02 Assistance Publique Hopitaux De Marseille Butyrophilin (btn) 3a activating antibodies for use in methods for treating infectious disorders
WO2023089032A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Institut Curie Methods for the treatment of hrd cancer and brca-associated cancer
AU2022402850A1 (en) 2021-12-01 2024-06-06 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate cancer therapy
WO2023099763A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Institut Curie Sirt6 inhibitors for use in treating resistant hrd cancer
WO2023103788A1 (zh) 2021-12-06 2023-06-15 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 特异性结合肺炎克雷伯菌o2抗原和o1抗原的双特异性抗体以及组合物
WO2023104904A2 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Genclis The sars-cov-2 and variants use two independent cell receptors to replicate
US20230364020A1 (en) 2022-04-01 2023-11-16 Genentech, Inc. Hydroxypropyl methyl cellulose derivatives to stabilize polypeptides
AU2023295035A1 (en) 2022-06-17 2024-08-15 Genentech, Inc. Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step
WO2023247651A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 TME Pharma AG Methods for treating a tumor in a subject
EP4306640A1 (en) 2022-06-21 2024-01-17 TME Pharma AG Method for treating a tumor in a subject
WO2024020407A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof
WO2024020051A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 BioLegend, Inc. Anti-cd157 antibodies, antigen-binding fragments thereof and compositions and methods for making and using the same
WO2024040114A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 BioLegend, Inc. Anti-axl antibodies, antigen-binding fragments thereof and methods for making and using the same
WO2024074498A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Imcheck Therapeutics Combination of a btn3a activating antibody, a bcl2 inhibitor and hypomethylating agent for use in treating cancer
WO2024115935A1 (en) 2022-11-29 2024-06-06 Inserm Methods for the treatment of b-cell lymphoma using cd39 inhibitors
WO2024170505A1 (en) 2023-02-13 2024-08-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods of treatment of iron overload associated diseases
WO2024175699A1 (en) 2023-02-23 2024-08-29 Imcheck Therapeutics Combination of btn3a activating antibody and immune checkpoint inhibitors
WO2024175760A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the treatment of endometriosis
WO2024184476A1 (en) 2023-03-07 2024-09-12 Institut Curie Ung/udg inhibition in brca-associated cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8419456D0 (en) * 1984-07-31 1984-09-05 Axon Healthcare Ltd Monoclonal antibodies
US5011828A (en) * 1985-11-15 1991-04-30 Michael Goodman Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods
WO1989000607A1 (en) * 1987-07-09 1989-01-26 The United States Of America, As Represented By Th Preparation of human monoclonal antibodies of selected specificity and isotypes
JPS6463374A (en) * 1987-09-03 1989-03-09 Agency Ind Science Techn Human monoclonal antibody, antibody-forming cell, antibody-forming hybridoma and production of antibody
US4904584A (en) * 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
DE69110084T2 (de) 1995-10-19
KR0151408B1 (ko) 1998-08-17
ZA912998B (en) 1992-09-30
EP0454225B1 (en) 1995-05-31
ATE123311T1 (de) 1995-06-15
AU647112B2 (en) 1994-03-17
FI912016A0 (fi) 1991-04-25
EP0454225A1 (en) 1991-10-30
CA2041213A1 (en) 1991-10-27
DE69110084D1 (de) 1995-07-06
IE911402A1 (en) 1991-11-06
US5229275A (en) 1993-07-20
DK0454225T3 (da) 1995-10-02
KR910018543A (ko) 1991-11-30
FI912016A (fi) 1991-10-27
ES2075327T3 (es) 1995-10-01
GR3017162T3 (en) 1995-11-30
FI97392B (fi) 1996-08-30
IE66523B1 (en) 1996-01-10
AU7599991A (en) 1991-11-07
JPH0686690A (ja) 1994-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI97392C (fi) In vitro -menetelmä antigeenispesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden valmistamiseksi
Boltz-Nitulescu et al. Differentiation of rat bone marrow cells into macrophages under the influence of mouse L929 cell supernatant
Mond et al. Role of T lymphocytes in the response to TNP-AECM-Ficoll.
Melchers Murine embryonic B lymphocyte development in the placenta
US4594325A (en) High fusion frequency fusible lymphoblastoid cell line
Hauser et al. T helper cells grown with hapten‐modified cultured Langerhans' cells produce interleukin 4 and stimulate IgE production by B cells
Winger et al. Efficient generation in vitro, from human peripheral blood cells, of monoclonal Epstein-Barr virus transformants producing specific antibody to a variety of antigens without prior deliberate immunization.
AU8383598A (en) Agonist murine monoclonal antibody as a stimulant for megakaryocytopoiesis
IE50418B1 (en) Cell lines,process for preparing them and process for producing antibodies
WO1992001043A1 (fr) Hydridomes produisant une immunoglobuline g aviaire specifique
JPS60251881A (ja) ヒト−リンフオブラストイド細胞系及びこれから誘導されたハイブリド−マ
Strike et al. Production of human-human hybridomas secreting antibody to sheep erythrocytes after in vitro immunization.
EP0174204B1 (en) Gram-negative bacterial endotoxin blocking monoclonal antibodies and cells producing the same and formulations containing the same, and the production of all thereof
US5552286A (en) Hybridoma cell lines and their monoclonal antibodies to human pluripotent granulocyte colony stimulating factor
EP0003173A1 (en) Process for producing human antibodies and composition containing them
Tiebout et al. Human lymphoblastoid cell line producing protective monoclonal IgG1, χ anti‐tetanus toxin
JP3147916B2 (ja) 体外免疫方法
Carter et al. Production and characterization of monoclonal antibodies to human interleukin-12
Oshiba et al. Isolation and characterization of human antigen-specific B lymphocytes
EP0383777B1 (en) HUMAN ANTI-Rh(D) MONOCLONAL ANTIBODIES
KLOCK et al. Human hybridoma generation by hypo-osmolar electrofusion: characterization of human monoclonal antibodies to Schistosoma mansoni parasite antigens
EP0943625B1 (en) Anti-connective tissue type mast cells antibodies and hybridomas which produce the antibodies
Stewart et al. Enhancement of hybridoma production by medium supplemented with murine ascitic fluid
Stäuber et al. Rapid generation of monoclonal antibody-secreting hybridomas against African horse sickness virus by in vitro immunization and the fusion/cloning technique
de Vries Identification of murine haemopoietic stem cells with monoclonal antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application