RU2020111503A - Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение - Google Patents
Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020111503A RU2020111503A RU2020111503A RU2020111503A RU2020111503A RU 2020111503 A RU2020111503 A RU 2020111503A RU 2020111503 A RU2020111503 A RU 2020111503A RU 2020111503 A RU2020111503 A RU 2020111503A RU 2020111503 A RU2020111503 A RU 2020111503A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- cdr
- variant
- region
- antibody
- Prior art date
Links
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 title claims 45
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 title claims 9
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 title claims 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- GAJBPZXIKZXTCG-VIFPVBQESA-N (2s)-2-amino-3-[4-(azidomethyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(CN=[N+]=[N-])C=C1 GAJBPZXIKZXTCG-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010027164 Amanitins Proteins 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 claims 2
- 229930187626 hemiasterlin Natural products 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims 2
- KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N (-)-hemiasterlin Natural products C1=CC=C2C(C(C)(C)C(C(=O)NC(C(=O)N(C)C(C=C(C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims 1
- YYTDJPUFAVPHQA-VKHMYHEASA-N (2s)-2-amino-3-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F YYTDJPUFAVPHQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- PEMUHKUIQHFMTH-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-3-(4-bromophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(Br)C=C1 PEMUHKUIQHFMTH-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- JSXMFBNJRFXRCX-NSHDSACASA-N (2s)-2-amino-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OCC#C)C=C1 JSXMFBNJRFXRCX-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- NEMHIKRLROONTL-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-azaniumyl-3-(4-azidophenyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 NEMHIKRLROONTL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- ZXSBHXZKWRIEIA-JTQLQIEISA-N (2s)-3-(4-acetylphenyl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 ZXSBHXZKWRIEIA-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N (e,4s)-4-[[(2s)-3,3-dimethyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)butanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)(C)[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)[C@H](\C=C(/C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N 0.000 claims 1
- JZRBSTONIYRNRI-VIFPVBQESA-N 3-methylphenylalanine Chemical compound CC1=CC=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=C1 JZRBSTONIYRNRI-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- IRZQDMYEJPNDEN-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-aminobutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C)C1=CC=CC=C1 IRZQDMYEJPNDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZNQZSRPDOEBMS-QMMMGPOBSA-N 4-iodo-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(I)C=C1 PZNQZSRPDOEBMS-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N O-methyl-L-tyrosine Chemical compound COC1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 1
- RUDNHCHNENLLKM-UHFFFAOYSA-N ac1mj1v6 Chemical compound O=C1NC(CC(O)=O)C(=O)N2CC(O)CC2C(=O)NC(C(C)C(O)CO)C(=O)NC(C2)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NCC(=O)NC1CSC1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 RUDNHCHNENLLKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIORWBWIBBPXCG-JZTFPUPKSA-N amanitin Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2CC(O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H](C(C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1CS(=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 CIORWBWIBBPXCG-JZTFPUPKSA-N 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 108010057806 hemiasterlin Proteins 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N mertansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N 0.000 claims 1
- TVIDEEHSOPHZBR-AWEZNQCLSA-N para-(benzoyl)-phenylalanine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 TVIDEEHSOPHZBR-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N phosphonotyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/5545—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having eight-membered rings not containing additional condensed or non-condensed nitrogen-containing 3-7 membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6425—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a receptor, e.g. CD4, a cell surface antigen, i.e. not a peptide ligand targeting the antigen, or a cell surface determinant, i.e. a part of the surface of a cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
- A61K47/6877—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the antibody being an immunoglobulin containing regions, domains or residues from different species
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (180)
1. Конъюгат антитела, содержащий антитело, которое специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты альфа (FOLR1), сайт-специфически связанное минимум с одной нагрузкой, при этом антитело содержит одну или более неприродных аминокислот в сайтах, выбранных из группы, состоящей из: HC-F404, НС-K121, HC-Y180, HC-F241, НС-221, LC-T22, LC-S7, LC-N152, LC-K42, LC-E161, LC-D170, HC-S136, HC-S25, НС-А40, HC-S119, HC-S190, НС-K222, HC-R19, HC-Y52 или HC-S70, согласно системам нумерации Кабата, Чотиа или EU.
2. Конъюгат антитела по п. 1, где одна или более неприродных аминокислот выбираются из группы, состоящей из р-ацетил-L-фенилаланина, О-метил-L-тирозина, -3-(2-нафтил)аланина, 3-метил-фенилаланина, O-4-аллил-L-тирозина, 4-пропил-L-тирозина, три-O-ацетил-GlcNAcβ-серина, L-ДОФА, фторированного фенилаланина, изопропил-L-фенилаланина, р-азидо-L-фенилаланина, р-азидо-метил-L-фенилаланина, соединения 56, р-ацил-L-фенилаланина, р-бензоил-L-фенилаланина, L-фосфосерина, фосфосерина, фосфонотирозина, р-иодо-фенилаланина, р-бромофенилаланина, р-амино-L-фенилаланина, изопропил-L-фенилаланина и р-пропаргилокси-фенилаланина.
3. Конъюгат антитела по п. 2, где остаток одной или более неприродных аминокислот связан с нагрузкой посредством линкера, который является гидролитически стабильным.
4. Конъюгат антитела по п. 2, где остаток одной или более неприродных аминокислот связан с нагрузкой посредством линкера, который является расщепляемым.
5. Конъюгат антитела по любому из пп. 2-4, где остатком неприродной аминокислоты является остаток соединения (30) или соединения (56).
6. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, для которого нагрузку выбирают из группы, состоящей из майтанзинов, гемиастерлинов, аманитинов и ауристатинов.
7. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, для которого нагрузку выбирают из группы, состоящей из DM1, гемиастерлина, аманитина, MMAF и ММАЕ.
8. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело включает
(i) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 58 и 117; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 176 и 235; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 294;
(ii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 19 и 78; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 137 и 196; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 255;
(iii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 4 и 63; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 122 и 181; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 240;
(iv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 5 и 64; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 123 и 182; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 241;
(v) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 6 и 65; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 124 и 183; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 242;
(vi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 7 и 66; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 125 и 184; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 243;
(vii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 8 и 67; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 126 и 185; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 244;
(viii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 9 и 68; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 127 и 186; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 245;
(ix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 10 и 69; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 128 и 187; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 246;
(x) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 11 и 70; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 129 и 188; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 247;
(xi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 12 и 71; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 130 и 189; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 248;
(xii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 13 и 72; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 131 и 190; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 249;
(xiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 14 и 73; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 132 и 191; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 250;
(xiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 15 и 74; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 133 и 192; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 251;
(xv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 16 и 75; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 134 и 193; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 252;
(xvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 17 и 76; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 135 и 194; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 253;
(xvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 18 и 77; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 136 и 195; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 254;
(xviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 20 и 79; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 138 и 197; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 256;
(xix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 21 и 80; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 139 и 198; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 257;
(xx) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 22 и 81; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 140 и 199; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 258;
(xxi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 23 и 82; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 141 и 200; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 259;
(xxii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 24 и 83; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 142 и 201; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 260;
(xxiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 25 и 84; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 143 и 202; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 261;
(xxiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 26 и 85; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 144 и 203; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 262;
(xxv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 27 и 86; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 145 и 204; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 263;
(xxvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 28 и 87; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 146 и 205; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 264;
(xxvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 29 и 88; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 147 и 206; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 265;
(xxviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 30 и 89; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 148 и 207; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 266;
(xxix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 31 и 90; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 149 и 208; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 267;
(xxx) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 32 и 91; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 150 и 209; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 268;
(xxxi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 33 и 92; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 151 и 210; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 269;
(xxxii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 34 и 93; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 152 и 211; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 270;
(xxxiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 35 и 94; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 153 и 212; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 271;
(xxxiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 36 и 95; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 154 и 213; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 272;
(xxxv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 37 и 96; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 155 и 214; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 273;
(xxxvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 38 и 97; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 156 и 215; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 274;
(xxxvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 39 и 98; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 157 и 216; и CDR-H3, содержащий SEQ ID№: 275;
(xxxviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 40 и 99; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 158 и 217; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 276;
(xxxix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 41 и 100; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 159 и 218; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 277;
(xl) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 42 и 101; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 160 и 219; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 278;
(xli) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 43 и 102; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 161 и 220; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 279;
(xlii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 44 и 103; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 162 и 221; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 280;
(xliii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 45 и 104; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 163 и 222; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 281;
(xliv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 46 и 105; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 164 и 223; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 282;
(xlv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 47 и 106; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 165 и 224; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 283;
(xlvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 48 и 107; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 166 и 225; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 284;
(xlvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 49 и 108; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 167 и 226; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 285;
(xlviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 50 и 109; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 168 и 227; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 286;
(xlix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 51 и ПО; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 169 и 228; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 287;
(1) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 52 и 111; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 170 и 229; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 288;
(li) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 53 и 112; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID№: 171 и 230; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 289;
(lii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 54 и 113; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 172 и 231; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 290;
(liii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 55 и 114; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 173 и 232; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 291;
(liv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 56 и 115; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 174 и 233; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 292;
(lv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 57 и 116; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 175 и 234; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 293;
(lvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 59 и 118; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 177 и 236; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 295;
(lvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 60 и 119; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 178 и 237; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 296;
(lviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 61 и 120; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 179 и 238; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 297; или
(lix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 62 и 121; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 180 и 239; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 298.
9. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит
(a) VL, содержащий: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 300; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 303; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 306; или
(b) VL, содержащий: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 301; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 304; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 307.
10. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит
(i) VH участок, которым является SEQ ID №: 362 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(ii) VH участок, которым является SEQ ID №: 323 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(iii) VH участок, которым является SEQ ID №: 308 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(iv) VH участок, которым является SEQ ID №: 309 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(v) VH участок, которым является SEQ ID №: 310 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(vi) VH участок, которым является SEQ ID №: 311 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(vii) VH участок, которым является SEQ ID №: 312 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(viii) VH участок, которым является SEQ ID №: 313 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(ix) VH участок, которым является SEQ ID №: 314 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(x) VH участок, которым является SEQ ID №: 315 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xi) VH участок, которым является SEQ ID №: 316 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xii) VH участок, которым является SEQ ID №: 317 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xiii) VH участок, которым является SEQ ID №: 318 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 319 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xv) VH участок, которым является SEQ ID №: 320 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 321 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 322 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 324 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xix) VH участок, которым является SEQ ID №: 325 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xx) VH участок, которым является SEQ ID №: 326 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант; или
(xxi) VH участок, которым является SEQ ID №: 327 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxii) VH участок, которым является SEQ ID №: 328 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxiii) VH участок, которым является SEQ ID №: 329 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 330 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxv) VH участок, которым является SEQ ID №: 331 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 332 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 333 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 334 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxix) VH участок, которым является SEQ ID №: 335 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxx) VH участок, которым является SEQ ID №: 336 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxi) VH участок, которым является SEQ ID №: 337 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxii) VH участок, которым является SEQ ID №: 338 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxiii) VH участок, которым является SEQ ID №O: 339 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 340 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxv) VH участок, которым является SEQ ID №: 341 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 342 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 343 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 344 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxix) VH участок, которым является SEQ ID №: 345 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xl) VH участок, которым является SEQ ID №: 346 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xli) VH участок, которым является SEQ ID №: 347 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlii) VH участок, которым является SEQ ID №: 348 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xliii) VH участок, которым является SEQ ID №: 349 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xliv) VH участок, которым является SEQ ID №: 350 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlv) VH участок, которым является SEQ ID №: 351 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 352 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 353 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 354 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlix) VH участок, которым является SEQ ID №: 355 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(l) VH участок, которым является SEQ ID №: 356 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(li) VH участок, которым является SEQ ID №: 357 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lii) VH участок, которым является SEQ ID №: 358 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(liii) VH участок, которым является SEQ ID №: 359 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(liv) VH участок, которым является SEQ ID №: 360 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lv) VH участок, которым является SEQ ID №: 361 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 363 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 368 или ее вариант;
(lvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 364 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 368 или ее вариант;
(lviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 365 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 369 или ее вариант; или
(lix) VH участок, которым является SEQ ID №: 366 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 369 или ее вариант.
11. Конъюгат антитела по п. 10, где антитело содержит одну или более неприродных аминокислот в сайтах, выбранных из группы: HC-F404, HC-Y180 и LC-K42 согласно схеме нумерации Кабата или схеме EU нумерации Кабата.
12. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродную аминокислоту в сайте HC-F404.
13. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-F404 и HC-Y180.
14. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-F404 и LC-K42.
15. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-Y180 и LC-K42.
16. Конъюгат антитела по любому из пп. 12-15, при этом одна или обе неприродные аминокислоты выбираются из группы, состоящей из пара-азидометилфенилаланина и р-азидо-метил-L-фенилаланина.
17. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата Р
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
18. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата М
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
19. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата Q
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
20. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит VH участок с SEQ ID №: 362 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен, и VL участок с SEQ ID №: 367 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен.
21. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит VH участок с SEQ ID №: 323 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен, и VL участок с SEQ ID №: 367 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен.
22. Антитело по п. 20 или 21, где аминокислотными заменами являются консервативные аминокислотные замены.
23. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий минимум один домен константного участка.
24. Конъюгат антитела по п. 23, где константный участок содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 370, 371 и 372.
25. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является моноклональное антитело.
26. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является IgA, IgD, IgE, IgG или IgM.
27. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело является гуманизированным или человеческим.
28. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело является агликозилированным.
29. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является фрагмент антитела.
30. Конъюгат антитела по п. 29, где фрагмент антитела выбирают из Fv фрагмента, Fab фрагмента, F(ab')2 фрагмента, Fab' фрагмента, scFv (sFv) фрагмента и scFv-Fc фрагмента.
31. Конъюгат антитела по п. 30, где антителом является scFv фрагмент.
32. Конъюгат антитела по п. 31, где scFv фрагмент содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 379-380.
33. Конъюгат антитела по п. 30, где антителом является scFv-Fc фрагмент.
34. Конъюгат антитела по п. 33, где scFv-Fc фрагмент содержит SEQ ID №: 381 или SEQ ID №: 382.
35. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет ka от около 2.90×105 М-1×сек-1 до около 9.64×109 M-1×сек-1 при ассоциации с рецептором фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
36. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет kd от около 2.28×10-4 сек-1 до около 4.82×101 сек-1 при диссоциации от рецептора фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
37. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет KD от около 2.26×10-11 М до около 7.20×10-9 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
38. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты яванского макака.
39. Конъюгат антитела по п. 38, где антитело имеет KD от около 0.19×10-9 М до около 2.84×10-9 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты яванского макака при температуре 25°С.
40. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты мыши.
41. Конъюгат антитела по п. 40, где антитело имеет KD от около 0.5×10-9 М до около 9.07×10-8 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты мыши при температуре 25°С.
42. Набор, содержащий конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, и инструкции по применению конъюгата антитела.
43. Набор по п. 42, где конъюгат антитела является лиофилизированным.
44. Набор по п. 43, который также содержит жидкость для восстановления лиофилизированного антитела.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-41 или фармацевтической композиции по п.45.
47. Способ диагностики заболевания или состояния у нуждающегося в ней субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-41 или фармацевтической композиции по п. 45.
48. Способ по п. 46 или 47, когда таким заболеванием или состоянием является рак.
49. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак молочной железы.
50. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является тройной негативный рак молочной железы (TNBC).
51. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак яичников.
52. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак легких.
53. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).
54. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак эндометрия.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762560064P | 2017-09-18 | 2017-09-18 | |
US62/560,064 | 2017-09-18 | ||
PCT/US2018/051364 WO2019055931A1 (en) | 2017-09-18 | 2018-09-17 | ALPHA ANTI-FOLATE ANTIBODY-RECEPTOR CONJUGATES AND USES THEREOF |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020111503A true RU2020111503A (ru) | 2021-10-20 |
RU2020111503A3 RU2020111503A3 (ru) | 2022-02-28 |
Family
ID=63722803
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020111503A RU2020111503A (ru) | 2017-09-18 | 2018-09-17 | Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20200353076A1 (ru) |
EP (1) | EP3684814A1 (ru) |
JP (1) | JP7423513B2 (ru) |
KR (1) | KR20200051802A (ru) |
CN (1) | CN111655726A (ru) |
AU (1) | AU2018333945A1 (ru) |
BR (1) | BR112020005212A2 (ru) |
CA (1) | CA3075087A1 (ru) |
IL (1) | IL273285A (ru) |
MA (1) | MA50265A (ru) |
MX (1) | MX2020002666A (ru) |
RU (1) | RU2020111503A (ru) |
SG (1) | SG11202002310UA (ru) |
WO (2) | WO2019055909A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022500454A (ja) * | 2018-09-17 | 2022-01-04 | ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド | 抗葉酸受容体抗体コンジュゲートによる併用療法 |
WO2020227105A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-bcma antibody conjugates |
PE20220336A1 (es) | 2019-05-03 | 2022-03-14 | Celgene Corp | Conjugado de anticuerpo anti-bcma, composiciones que lo comprenden, y metodos de fabricacion y uso del mismo |
US11744876B2 (en) * | 2019-06-10 | 2023-09-05 | Sutro Biopharma, Inc. | Immunomodulator antibody drug conjugates and uses thereof |
JP2022536490A (ja) | 2019-06-10 | 2022-08-17 | ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド | 5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジアミノ化合物およびその抗体コンジュゲート |
EP3983410A1 (en) | 2019-06-17 | 2022-04-20 | Sutro Biopharma, Inc. | 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis |
US20210340586A1 (en) | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Sutro Biopharma, Inc. | Methods of Producing Full-Length Antibodies Using E. coli |
US20230310629A1 (en) | 2020-06-03 | 2023-10-05 | Merck Patent Gmbh | Bispecific antibody-drug conjugates targeting egfr and muc1 and uses thereof |
WO2022103983A2 (en) | 2020-11-11 | 2022-05-19 | Sutro Biopharma, Inc. | Fluorenylmethyloxycarbonyl and fluorenylmethylaminocarbonyl compounds, protein conjugates thereof, and methods for their use |
WO2022128716A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a bispecific anti-muc1/egfr antibody-drug conjugate |
US11931420B2 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-19 | Celgene Corporation | Combination therapies using an anti-BCMA antibody drug conjugate (ADC) in combination with a gamma secretase inhibitor (GSI) |
EP4340876A1 (en) * | 2021-05-19 | 2024-03-27 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab |
WO2023102077A1 (en) * | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-folate receptor conjugate cancer therapy |
WO2023169896A1 (en) * | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Astrazeneca Ab | BINDING MOLECULES AGAINST FRα |
WO2023170247A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Mablink Bioscience | Antibody-drug conjugates and their uses |
Family Cites Families (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4289872A (en) | 1979-04-06 | 1981-09-15 | Allied Corporation | Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units |
US4671958A (en) | 1982-03-09 | 1987-06-09 | Cytogen Corporation | Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4486414A (en) | 1983-03-21 | 1984-12-04 | Arizona Board Of Reagents | Dolastatins A and B cell growth inhibitory substances |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4625014A (en) | 1984-07-10 | 1986-11-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cell-delivery agent |
US4542225A (en) | 1984-08-29 | 1985-09-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Acid-cleavable compound |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5229490A (en) | 1987-05-06 | 1993-07-20 | The Rockefeller University | Multiple antigen peptide system |
US4816444A (en) | 1987-07-10 | 1989-03-28 | Arizona Board Of Regents, Arizona State University | Cell growth inhibitory substance |
US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
EP0435911B1 (en) | 1988-09-23 | 1996-03-13 | Cetus Oncology Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5076973A (en) | 1988-10-24 | 1991-12-31 | Arizona Board Of Regents | Synthesis of dolastatin 3 |
GB8827305D0 (en) | 1988-11-23 | 1988-12-29 | British Bio Technology | Compounds |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US4978744A (en) | 1989-01-27 | 1990-12-18 | Arizona Board Of Regents | Synthesis of dolastatin 10 |
US4879278A (en) | 1989-05-16 | 1989-11-07 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15 |
US4986988A (en) | 1989-05-18 | 1991-01-22 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13 |
US5138036A (en) | 1989-11-13 | 1992-08-11 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structural elucidation of the cytostatic cyclodepsipeptide dolastatin 14 |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
DK0590058T3 (da) | 1991-06-14 | 2004-03-29 | Genentech Inc | Humaniseret heregulin-antistof |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
CA2128862C (en) | 1992-02-11 | 2008-05-20 | Jonathan G. Seidman | Homogenotization of gene-targeting events |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
CA2118130A1 (en) | 1992-04-14 | 1993-10-28 | Jean M. J. Frechet | Dendritic based macromolecules and method of production |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US6034065A (en) | 1992-12-03 | 2000-03-07 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10 |
US5455258A (en) | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
US5410024A (en) | 1993-01-21 | 1995-04-25 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
US5534615A (en) | 1994-04-25 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Cardiac hypertrophy factor and uses therefor |
US5521284A (en) | 1994-08-01 | 1996-05-28 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters |
US5530097A (en) | 1994-08-01 | 1996-06-25 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory peptide amides |
US5504191A (en) | 1994-08-01 | 1996-04-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters |
US5554725A (en) | 1994-09-14 | 1996-09-10 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Synthesis of dolastatin 15 |
US5599902A (en) | 1994-11-10 | 1997-02-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Cancer inhibitory peptides |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
US5863949A (en) | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
DE69519751T2 (de) | 1995-04-20 | 2001-04-19 | Pfizer | Arylsulfonamido-substituierte hydroxamsäure derivate als inhibitoren von mmp und tnf |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
ATE225343T1 (de) | 1995-12-20 | 2002-10-15 | Hoffmann La Roche | Matrix-metalloprotease inhibitoren |
HUP9901155A3 (en) | 1996-02-13 | 2003-04-28 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as vegf inhibitors |
KR100489174B1 (ko) | 1996-03-05 | 2005-09-30 | 제네카-파마 소시에떼아노님 | 4-아닐리노퀴나졸린유도체 |
EP0818442A3 (en) | 1996-07-12 | 1998-12-30 | Pfizer Inc. | Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor |
WO1998003516A1 (en) | 1996-07-18 | 1998-01-29 | Pfizer Inc. | Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases |
SK21499A3 (en) | 1996-08-23 | 2000-05-16 | Pfizer | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
US6130237A (en) | 1996-09-12 | 2000-10-10 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Condensed N-aclyindoles as antitumor agents |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
PT950059E (pt) | 1997-01-06 | 2004-10-29 | Pfizer | Derivados de sulfona ciclicos |
EP0977733B1 (en) | 1997-02-03 | 2003-09-03 | Pfizer Products Inc. | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
CA2279863A1 (en) | 1997-02-07 | 1998-08-13 | Pfizer Inc. | N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases |
CN1247531A (zh) | 1997-02-11 | 2000-03-15 | 辉瑞大药厂 | 芳基磺酰基异羟肟酸衍生物 |
US20020192228A1 (en) | 1997-02-12 | 2002-12-19 | Samir M. Hanash | Protein markers for lung cancer and use thereof |
EP0973540B1 (en) | 1997-02-25 | 2005-11-02 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear and cyclo-depsipeptides dolastatin 16, dolastatin 17, and dolastatin 18 |
ID23668A (id) | 1997-08-08 | 2000-05-11 | Pfizer Prod Inc | Turunan asam ariloksiarilsulfonilamino hidroksamat |
GB9725782D0 (en) | 1997-12-05 | 1998-02-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9801690D0 (en) | 1998-01-27 | 1998-03-25 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US6423685B1 (en) | 1998-03-05 | 2002-07-23 | Chiron Corporation | Method for increasing the serum half-life of a biologically active molecule |
JP4462654B2 (ja) | 1998-03-26 | 2010-05-12 | ソニー株式会社 | 映像素材選択装置及び映像素材選択方法 |
PA8469401A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-05-24 | Pfizer Prod Inc | Derivados biciclicos del acido hidroxamico |
PA8469501A1 (es) | 1998-04-10 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico |
US6114361A (en) | 1998-11-05 | 2000-09-05 | Pfizer Inc. | 5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid hydroxamide derivatives |
US6281211B1 (en) | 1999-02-04 | 2001-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Substituted semicarbazides and the use thereof |
CZ306810B6 (cs) | 1999-02-10 | 2017-07-19 | Astrazeneca Ab | Použití chinazolinového derivátu jako inhibitoru angiogeneze |
US6323315B1 (en) | 1999-09-10 | 2001-11-27 | Basf Aktiengesellschaft | Dolastatin peptides |
CN100376567C (zh) | 1999-11-05 | 2008-03-26 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 作为vegf抑制剂的喹唑啉衍生物 |
EA005996B1 (ru) | 2000-02-15 | 2005-08-25 | Сьюджен, Инк. | Пирролзамещенный 2-индолинон, фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой |
DE60144063D1 (de) | 2000-12-18 | 2011-03-31 | Dyax Corp | Gerichtete bibliotheken die genetisch verpackt sind |
IL158419A0 (en) | 2001-04-19 | 2004-05-12 | Scripps Research Inst | Methods and composition for the production of orthoganal trna-aminoacyl trna synthetase pairs |
US20030083263A1 (en) | 2001-04-30 | 2003-05-01 | Svetlana Doronina | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
CA2466027C (en) | 2001-11-07 | 2013-01-08 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Branched polymers and their conjugates |
DK1545613T3 (da) | 2002-07-31 | 2011-11-14 | Seattle Genetics Inc | Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom |
DK1725249T3 (en) | 2003-11-06 | 2014-03-17 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugating to ligands. |
US7375078B2 (en) | 2004-02-23 | 2008-05-20 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
DK1737891T3 (da) | 2004-04-13 | 2013-03-25 | Hoffmann La Roche | Anti-p-selectin-antistoffer |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
US8431558B2 (en) | 2004-11-01 | 2013-04-30 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modification of biomolecules |
WO2009022154A2 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Circassia Limited | Peptide with multiple epitopes |
CA2697193C (en) | 2007-09-14 | 2017-06-06 | Adimab, Inc. | Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor |
US8519122B2 (en) | 2010-02-12 | 2013-08-27 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modification of biomolecules |
CN103153927B (zh) | 2010-04-27 | 2017-02-15 | 西纳福克斯股份有限公司 | 稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用 |
US9145361B2 (en) | 2011-03-25 | 2015-09-29 | Life Technologies Corporation | SDP-containing heterobifunctional agents |
US20130251783A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-09-26 | Universitat Heidelberg | Liposomes containing permeation enhancers for oral drug delivery |
WO2013092998A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of antibodies |
JP6498600B2 (ja) | 2012-06-08 | 2019-04-10 | ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド | 部位特異的な非天然アミノ酸残基を含む抗体、その調製方法、及びその使用方法 |
EP3019522B1 (en) | 2013-07-10 | 2017-12-13 | Sutro Biopharma, Inc. | Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use |
JP6463744B2 (ja) * | 2013-10-08 | 2019-02-06 | イミュノジェン, インコーポレイテッド | 抗folr1免疫抱合体投薬レジメン |
US10315080B2 (en) * | 2014-08-25 | 2019-06-11 | Parsons Xtreme Golf, LLC | Golf club heads and methods to manufacture golf club heads |
JP2017528418A (ja) | 2014-06-20 | 2017-09-28 | バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ | 抗葉酸受容体アルファ(fra)抗体−薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
BR112017000614A2 (pt) | 2014-07-21 | 2018-01-23 | Akzo Nobel Chemicals Int Bv | composição de liberação controlada, método para quebra de um fluido líquido de fraturamento, formulação de revestimento pulverizável, e método de revestimento de um material solúvel em água na forma de grânulos com uma formulação pulverizável |
US9772108B2 (en) * | 2014-10-31 | 2017-09-26 | Worcester Polytechnic Institute | Methods and systems for clean-up of hazardous spills |
EP3218409A2 (en) | 2014-11-11 | 2017-09-20 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-pd-1 antibodies, compositions comprising anti-pd-1 antibodies and methods of using anti-pd-1 antibodies |
ES2878023T3 (es) | 2015-01-30 | 2021-11-18 | Sutro Biopharma Inc | Derivados de hemiasterlina para conjugación y terapia |
CA2943962C (en) * | 2015-11-05 | 2024-01-16 | The Toronto-Dominion Bank | Securing data via multi-layer tokens |
MX2018009085A (es) * | 2016-01-27 | 2019-05-09 | Sutro Biopharma Inc | Conjugados de anticuerpos anti-cd74, composiciones que comprenden conjugados de anticuerpos anti-cd74 y metodos de uso de congujados de anticuerpos anti-cd74. |
US20190233512A1 (en) * | 2016-10-12 | 2019-08-01 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies |
EP3585813A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | Sutro Biopharma, Inc. | Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same |
-
2018
- 2018-09-17 BR BR112020005212-4A patent/BR112020005212A2/pt unknown
- 2018-09-17 MX MX2020002666A patent/MX2020002666A/es unknown
- 2018-09-17 US US16/648,130 patent/US20200353076A1/en active Pending
- 2018-09-17 RU RU2020111503A patent/RU2020111503A/ru unknown
- 2018-09-17 CA CA3075087A patent/CA3075087A1/en active Pending
- 2018-09-17 SG SG11202002310UA patent/SG11202002310UA/en unknown
- 2018-09-17 JP JP2020515225A patent/JP7423513B2/ja active Active
- 2018-09-17 US US16/133,383 patent/US10596270B2/en active Active
- 2018-09-17 CN CN201880074186.1A patent/CN111655726A/zh active Pending
- 2018-09-17 WO PCT/US2018/051322 patent/WO2019055909A1/en unknown
- 2018-09-17 AU AU2018333945A patent/AU2018333945A1/en active Pending
- 2018-09-17 MA MA050265A patent/MA50265A/fr unknown
- 2018-09-17 EP EP18782283.8A patent/EP3684814A1/en active Pending
- 2018-09-17 WO PCT/US2018/051364 patent/WO2019055931A1/en active Application Filing
- 2018-09-17 KR KR1020207011100A patent/KR20200051802A/ko not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-09-16 US US16/572,557 patent/US20200147229A1/en active Pending
-
2020
- 2020-03-13 IL IL273285A patent/IL273285A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019055931A1 (en) | 2019-03-21 |
CN111655726A (zh) | 2020-09-11 |
RU2020111503A3 (ru) | 2022-02-28 |
US10596270B2 (en) | 2020-03-24 |
WO2019055909A1 (en) | 2019-03-21 |
MX2020002666A (es) | 2020-11-06 |
US20190083641A1 (en) | 2019-03-21 |
CA3075087A1 (en) | 2019-03-21 |
KR20200051802A (ko) | 2020-05-13 |
JP7423513B2 (ja) | 2024-01-29 |
IL273285A (en) | 2020-04-30 |
JP2020534278A (ja) | 2020-11-26 |
SG11202002310UA (en) | 2020-04-29 |
US20200353076A1 (en) | 2020-11-12 |
AU2018333945A1 (en) | 2020-03-26 |
MA50265A (fr) | 2020-07-29 |
BR112020005212A2 (pt) | 2020-09-15 |
US20200147229A1 (en) | 2020-05-14 |
EP3684814A1 (en) | 2020-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020111503A (ru) | Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение | |
JP2020534278A5 (ru) | ||
RU2018130757A (ru) | Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74 | |
CN1395581B (zh) | 重组人白细胞介素-1β抗体 | |
ES2690079T3 (es) | Antagonistas anti-beta7 humanizados y utilizaciones para los mismos | |
EP3050899B1 (en) | Antibodies binding human collagen ii | |
RU2006107453A (ru) | Полипептидные композиции, связывающие cd20 | |
CN108778329A (zh) | Bcma抗体和其用以治疗癌症和免疫病症的用途 | |
EP2512511B1 (en) | Humanized antibodies against human il-22ra | |
CN109563141A (zh) | 对非细胞结构的治疗性靶向 | |
AU2003230183A1 (en) | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency | |
WO2000032634A9 (en) | Humanized antibodies to gamma-interferon | |
CN102617735A (zh) | 针对人il17的抗体及其应用 | |
JP2024059848A (ja) | 操作された抗体化合物およびこれらの抱合体 | |
KR20190002716A (ko) | 항-her2 항체 및 이의 접합체 | |
JP2008519841A5 (ru) | ||
IL292780A (en) | A new 4-1bbl trimer containing antigen-binding molecules | |
JP2023025019A (ja) | 抗il-17a/f抗体を用いた治療方法 | |
CN110546165B (zh) | 抗-pd-l1-抗-tim-3双特异性抗体 | |
CN112175082A (zh) | 抗叶酸受体α抗体、其缀合物及其用途 | |
IL305954A (en) | Nectin-4 protein antibody and extacan compounds | |
PE20240819A1 (es) | Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos | |
EP4041763A1 (en) | Pd1 and vegfr2 dual-binding agents | |
CN102617734B (zh) | 抗FGF-2抗体Dab-2及其应用 | |
EP4267628A1 (en) | Antibodies specific for structurally disordered sequences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |