TWI374708B - Microbicidal composition - Google Patents
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Description
1374708 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合㈣啊流 _binati〇n) ’其具有較個別抗菌劑所觀察 【先前技術】
於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使贿度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， 或由於侵襲性的環境條件所I不同抗菌劑之組合有時係 用以於特疋目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如’美國專利巾請公開案第2__4799號揭示一種 N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉·3 嗟唑琳-3-酮（MI)的協同組合，其 之比率為10 : 1至1 67 : 1之内 各種品系微生物之強化活性的抗
-酮(BBIT)與2-甲基-4-異 範圍限制於BBIT對MI °然而’仍有需要具有抗 菌劑之額外組合，以提供 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N_(正_ 丁 基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係 選自氣化苯二曱煙錄(benzalkonium chloride)、氣化苯錄松 寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異嗟唾淋酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇（capryiyi 3 93646D02 1374708 glycol)、氣苯甘謎(chl〇rphenesin)、1，3·二經甲基-5,5-二甲 基乙内醯脲、二硫基-2,2，-雙(N-甲基苯曱醯胺）、乙二胺四 乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫啶(hexetidine)、對羥苯 甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱 基銨峨酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 曱酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及 檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異嗟嗅淋-3-酮、氯化苯二甲烴銨、氯化苯 敍松寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異售峻琳 酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚、二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二甲基銨構酸g旨（Hn〇leamid〇propyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醢胺丙基丙二醇 -氣化二曱基録麟酸酉旨（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對羥苯甲酸丙酯、1-(3-氯稀丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烧氯化物、去氫乙酸或 4 93646D02 其鹽、苯甲酸或其鹽、擰檬酸或其鹽、及Μ硫嗣鋅(zinc pyrithione) 〇 【實施方式】 “BBIT”係N_(正·丁基苯并異噻唑啉·％ 銅。”EDTA”係乙二胺四乙酸。，’MBIT”係N-甲基]，2_笨并 異嗟峻琳-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語”抗菌劑，，意指一種於所在位置可殺 死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物，，包括， 例如，真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（1〇CUS)”意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量），mL=毫升，ATCO美國菌種中心， 小抗生物性濃度（minimum biocidal concentration)，及 MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 置係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發 明之一具體實例中，彼等含齒化3-異噻唑啉酮之抗菌組成 物3有其相對有低的濃度，較佳不超過1⑻〇ppm，更佳不 超過500ppm’更佳不超過i〇〇ppm，及最佳不超過5〇ppm。 本發明組成物中齒化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 5 93646D02 1374708 之活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散 劑、安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之 一具體實例中，該抗菌性（antimicr〇biai)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過500ppm，更佳不超過1〇〇ppm，及 最佳不超過50ppm之5_氯-2-甲基-4-異噻唑啉·3_酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正丁基)·ι，2_本并異嗟嗤琳_3·鲷及氣化苯二甲烴錄。較 佳地’ Ν-(正-丁基分〗，】-苯并異噻唑啉酮對氯化苯二甲烴 錄的重量比為自1:〇.1至1:30,更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳 也N(正丁基)_ι，2_本并異坐琳j-嗣對氣化苯錄松寧的 重量比為自1:0.02至1:1·5 ’更佳為自1:〇 〇1至1:1。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地， Ν-(正丁基)-l，2-笨并異嘆嗅琳_3_酮對苯曱醇的重量比為 自1,1至1:1000 ’更佳為自1:2至1:800，更佳為自1:3至 1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)]，2-笨并異嘆唾琳·3_酮及I〗-苯并異噻唑啉 -3-酮。較佳地’ Ν•(正·丁基)]}苯并異嗟4琳·3-嗣對n 苯并異噻唑啉-3·酮的重量比為自1:〇 〇2至1:2〇，更佳為自 1:0.02 至 1:16。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 6 93646D02 ^/4708 N-(正-丁基)-1，2-苯并異售唾琳_3洞及2漠_2靖基丙烧 -1，3-二醇。較佳地’ N-(正-丁基)+2•笨并異噻唑啉_3_酮對 2、臭_2-硝基丙烧-1，3-二醇的重量比為自1:Q 〇1至1:5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-i，2-苯并異噻唑啉-3•酮及丁二醇。較佳地， N_(正_丁基）_ι，2·苯并異噻唑啉_3酮對丁二醇的重量比為 自1:1至1:5000,更佳為自1:3至1:5_。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N_(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， N-(正-丁基）_ι，2-苯并異噻唑啉_3酮對辛醯二醇的重量比 為自1: 1至1:1000 ’更佳為自1:3至1:1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， N-(正-丁基）_ι，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣笨甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至1:5〇〇。 • 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3•酮及丄3_二羥曱基·5,5- • 二甲基乙内醯脲。較佳地，Ν·(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉 • _3-酮對i，3·二羥甲基·5,5-二甲基乙内醯脲的重量比為自1: 〇 〇2 至 1:200，更佳為自 1:0 〇6 至 1:16〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_1，2_苯并異售唾琳·3_酮及二硫基_2,2，_雙(N_ 曱基苯曱醯胺）。較佳地，N_(正_丁基)山2·苯并異噻唑琳_3_ 酿I對二硫基_2,2’-雙（N-曱基笨曱酶胺）的重量比為自1: 7 93646D02 1374708 0.02 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2-笨并異噻唑啉·3酮及EDTA或其鹽，以 EDTA較佳❶較佳地，沭(正·丁基卜丨，、笨并異噻唑啉_3_酮 對EDTA或其鹽的重量比為自ι:1.至1:5〇〇，更佳為自u 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_丨，2·苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸乙酯。較 佳地N (正-丁基)·ι，2_笨并異嗔唾淋_3_酮對對經苯甲酸乙 酉曰的重里比為自1:1至1:2〇〇，更佳為自1:2至U〇〇 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）_1，2_苯并異噻唑啉_3酮及己脒二羥乙基續酸 鹽。較佳地，Ν-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮對己脒二 羥乙基磺酸鹽的重量比為自1:0.02至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正·丁基广丨，]·苯并異噻唑啉酮及雙辛氫啶。較佳地， N-(正-丁基)^，厶苯并異噻唑啉·3_酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:4〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基)·1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸曱酯。較 佳地’ Ν-(正-丁基)_i，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲 自曰的重里比為自1:0·2至1:250 ’更佳為自1:〇.5至1:240。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正·丁基广1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D02 1374708 地’ N-(正-丁基)d，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重 里比為自1:0.5至1:8〇〇 ’更佳為自i:i至1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N·(正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙 一醇·氯化二f基録磷酸酯。較佳地，N_(正-丁基)_1，2_苯并 異噻唑啉-3-軻對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷 酸輯的重量比為自1:8至1:500。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N_(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙 一醇-氯化一尹基錢鱗酸酯。較佳地，N-(正-丁基)-1,2-苯并 異噻唑啉-3-阏對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷 酸醋的重量比為自：L0.1至1:400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)q，2_笨并異噻唑啉_3酮及對羥苯甲酸丙酯。較 佳地，N-(正-丁基)·ι，2·苯并異售唆淋_3酮對對經苯甲酸丙 • 酿的重量比為自1:1至1:500，更佳為自1:4至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山 . 梨酸鉀較佳。較佳地，Ν-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_ 綱對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基）_ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮及丨_(3_氣烯丙 基）3,5,7-二氮雜小氣鏽金剛院氣化物。較佳地，n (正_丁 基）1,2-笨并異嘆嗤琳_3_酮對1-(3·氣烯丙基)·3,5,7-三氮雜 93646D02 9 1374708 -1-氮鏽金剛烷氣化物的重量比為自1:0 5至1:2〇〇,更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-i，2-苯并異嘆嗤琳及去氫乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基)4,2-笨并異噻唑啉 -3-鲷對去虱乙酸或其鹽的重量比為自i:〇 $至，更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基)·1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯孀 曱酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正_丁基）4,2-苯并異噻唑啉_3_ _對苯曱酸或其鹽的重量比為自1:1〇至1:16〇〇，更佳為自 1:13 至 1:1600 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_1，2_苯并異噻唑啉·3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸 檬酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉·3_ _對摔檬酸或其鹽的重量比為自1:5〇至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν_ · 甲基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及Ν-(正丁基)-1，2-苯并異噻 。坐琳-3-網。較佳地’N_f基_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對Ν (正 · -丁基）-1，2-苯并異售唑琳_3_酮的重量比為自h 〇1至 · 1:30 ’更佳為自ι:〇 5至1:24。 於本發明之一具體實例令，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯二甲烴銨。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異嗟吐琳酮對氣化苯二甲烴録的重量 10 93646D02 1374708 比為自l 01至1:20，更佳為自1:0.2至1:20。 :本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含队 甲基·1，2-笨并異噻唑啉_3酮及氣化苯銨松寧。較佳地， 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氣化苯銨松寧的重量比為 自1♦ 〇.3至1:0 6 ’更佳為自1:0.4至1:0.6。 ;本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 曱基-1，2-笨并異噻唑啉·3_酮及苯甲醇。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉酮對苯曱醇的重量比為自pi至 ♦ 1:800，更佳為自 1:5 至 1:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基1,2笨并異嘆唾琳_3_酮及苯并異嗟唑淋酮。較佳地， N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:0.1至1:25，更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2_笨并異售°坐琳_3-綱及2-漠-2-硝基丙-1，3-二醇。較 •佳地N甲基-1，2-笨并異噻唑琳_3_酮對2_漠-；2-硝基丙烷 _1，3-二醇的重量比為自1:0.1至1:1〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-、甲基1，2-苯并異嗟唾琳_3，及丁二醇。較佳地，&甲基 1,2笨并異嘆唾琳鲷對丁二醇的重量比為自1:5至 1:400，更佳為自1:13至1375。 ;本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地，N_曱基 1，2苯并異噻唑啉·3酮對辛醯二醇的重量比為自ι:25至 11 93646D02 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- 甲基_1，2-笨并異售嗅琳-3-酮及氯苯甘醚。較佳地，N-甲基 -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1:1至 1:250 ’更佳為自1:5至1:25〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2_笨并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2，-雙(N-甲基苯甲 醯胺）。較佳地，N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對二硫基 -2,2’_雙(N_曱基苯甲醯胺）的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較 佳。較佳地’ N-曱基-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮對EDTA或其 鹽的重量比為自1: 1至1:400，更佳為自1:1〇至1:320。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-曱基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1:5至1:50〇，更佳為自1:7至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 甲基-1，2·笨并異嗟嗤咐嗣及己脒二經乙基績酸鹽。較佳 地Ν-甲基_ι，2_苯并異售唾淋_3_酮對己肺二經乙基續酸鹽 的重量比為自1.0彳$ Λ ~曰Hi至1.5，更佳為自1:0J至1:3。 於本，明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含n_ 甲基j’2笨并異嘆唾琳_3__及雙辛氫咬。較佳地，甲基 -1’2-本并異嗟唾琳_3酮對雙辛氣咬的重量比為自[Μ至 12 93646D02 1374708 v 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ T基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲酯的重量 比為自1:1至1:400，更佳為自1:2至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及苯氧基乙醇。較佳地，队 甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 ♦ 1:120 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，甲基·苯并異噻唑啉_3· 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基錄構酸酯的重量 比為自1:3至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· • 甲基―1，2·苯并異噻唑啉-3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν•甲基]，2_苯并異噻唑啉·3· .酿1對椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯的重量 比為自1:0.1至1:125,最佳為自1:0 4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，Ν-曱基-1，2-苯并異嗔唑琳_3_酮對山梨酸或 其鹽的重量比為自1:5至1:600，更佳為自1:8至1:6〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含ν_ 93646D02 13 I3747〇8 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇，更佳為自1:13至1:1200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3·酮及順小(3_氯烯丙基）_3,5,7-三 氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，Ν_甲基“，厶苯并異噻 唑啉-3-酮對順“气弘氯烯丙基)·3,5,7_三氮雜氮鑌金剛烷 氣化物的重量比為自1:0.2至1:400,更佳為自1:〇.3至 1:200。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_ 甲基1,2本并異嗟嗅琳酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，N_曱基_1>2_苯并異噻唑啉_3_酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯曱酸鈉 較佳。較佳地，N-甲基·ι，2-苯并異嘆唑琳_3_酮對苯曱酸或 八鹽的重i比為自1:1至1:600，更佳為自1:4至1:600。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉酮及擰檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地，N-曱基·丨，2_苯并異噻唑啉_3__對檸檬酸或 其鹽的重量比為自1:30至1:25〇〇，更佳為自1:33至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及吡啶硫酮鋅。較佳地，N_ 甲基1,2本并異嗟唾琳綱對。比咬硫酮鋅的重量比為自 93646D02 14 1374708 1:0.01 至 1:6 ’ 更佳為自 1:0 〇4 至 1:4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身， 與溶劑=態載劑調配而使用。適合的賴^先 如乙一醇、丙二醇 水—/， 一二^ μ 一醇、二乙二醇、二丙二醇、取 乙二醇及聚丙二醇；二醇越；醇，如甲醇 來 笨乙醇及笨氧基丙醇；㈣，如丙_及曱基乙基醇如 乙酸乙醋、乙酸丁酿、檸檬酸三乙.醋及三乙酸甘油二t 酸酉旨，如碳酸伸㈣及碳酸二甲8旨；及上述各溶劑:、、= 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇峻、醋及= 各種溶劑之混合物。適合之固態载劑包括，例如： 二氧化石夕、㈣土、躐、纖維素材料、驗金族及驗土族^例 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、硝酸鹽、溴化物、 硫酸鹽）及炭。 ' ' 當抗函成为5周配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 15 93646D02 1374708 例如：共溶劑（㈣。lvent)、增稠劑、抗床劑、分散劑趟填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基玻珀酸"°" 祐歸、咬喃酮、多價陽離子、安定劑、P且垢齊!及防腐添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第〆種抗=劑 所用之溶劑可與用以調配另，種商業可得之机菌劍合劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應肖，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應暸解本發明之抗菌成刀可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可此各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二破珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、績酸基琥珀 酸鹽、萜烯·、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐餘添加劑。 本發明之抗菌組成物玎藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、 無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D02 1374708
濾；超過濾(ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器；熱交 換器；製聚造紙溶液及添加劑；殿粉；塑膠；乳化液.八 散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏水 泥、嵌縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝影 化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品； 美容用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；輸送帶 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製品；紡 織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板(flakeb〇ard)、層合樑、定向粒 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀H ;診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑’如陶聽合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品=妝品；洗髮精；肥4 ;清潔劑；工業用清潔劑； 地板光焭劑，洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品. 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食二保 93646D02 17 1374708 存，食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0.1至l〇〇〇ppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑 啉成分存在於此所在位置的量以至少〇5ppm較佳，至少 4ppm更佳及至少10ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過1〇〇〇ppm較佳，不超過 500ppm更佳及不超過200ρριη最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸 甲醋或對鮮甲酸乙㈣其中之―組合時，此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物縣具有抗微生物 活性之酵素，其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 ' (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，RCX ; Eisman，; Sylwestrowicz，H.D.及 Mayer, R丄描述於 ’Appiied MiCr〇bi〇1〇gy 9 : 538-54^^)之卫業上接受的方法，其係 93646D02 18 1374708 使用依下式所決定的 比例：
Qa QA + Qij/Qb =協同指數(Synergy Index，“SI”） 其中： 化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa-化合物a於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 Qb化合物b(第一種成分）單獨作用的ppm漢度’其 產生終點（化合物B的MIC)。
Qb==化合物B於混合物中的ppm濃度’其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qi/Qb之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1， 表示協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 . 協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（stan(jai>d microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充〇.2°/〇葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬鈴薯葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及黴菌。 於此方法中’抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的級人 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解 析MIC分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行’然後以自動液體處理系 93646D02 19 1374708 ----------- 統進行十倍序列稀釋，以獲得自2ppm至l〇,〇〇〇ppm範圍 之活性成分之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (五·滅-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（c
albicans -ATCC 10231))、及黴菌（黑麴黴(j. „^er_—ATCC 164〇4))。細菌係 以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL5xl05真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25。〇(酵母菌及黴菌）或3〇<>c (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(A)為BBIT而第二 種成分⑻為其他商討得之抗㈣。每一表格顯示
BBIT 及第一種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果，以ppm表示之終點活性其係藉由量測bbit 單用（Qa)、第二種成分單用（qb)、ΒΒΙΤ於混合物中（Qa)、
及第二種成分於混合物中（Qb)之ΜΙ(：而得；所計算之SI 值；及所測試之每—組合(BBITH成分或A/B)的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分(a)為mbit而第 二種成分(Β)為其他商業可得之抗菌劑。每—表格顯示 mbit及第一種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果，以ppm表示之終點活性其係藉由量測 20 93646D02 1374708
MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合(MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 21 93646D02 1374708 表1 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=氣化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3 5 00) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 3 1.00 U8小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D02 1374708 秦 微生物 Qa Qb SI A/B 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 ..... 所測之BBIT/氣化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D02 Ϊ374708 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa 0» SI A/B E. c〇JJ 8139 M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00
所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24 93646D02 1374708 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇
微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 —— 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D02 1374708 微生物 Q. Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 -… 所測之BBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D02 1.374708
表4 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coIj8739 - M9GY 0 8 1.00 (72小時.） 40 1 0.53 1/0.03 40 2 0.65 1/0.05 40 3 0.78 1/0.08 40 4 0.90 1/0.1 50 1 0.63 1/0.02 50 2 0.75 1/0.4 50 3 0.88 1/0.06 60 1 0.73 1/0.02 60 2 0.85 1/0.03 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 8 0.60 1/3, 2.5 10 0.67 1/4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1.2 5 8 0.93 1/1.6 7.5 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (7天） 5 80 0.86 1/16 10 20 0.33 1/2 10 30 0.43 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.63 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.93 1/8 15 8 0.27 1/0.5 15 10 0.29 1/0.7 15 20 0.39 1/1 27 93646D02 1374708 微生物 Q* Qb SI . 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 — 所測之BBIT7苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D02 1374708 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇(BNPD) 微生物 Qb s! K coi/8739 - M9GY (48小時） Q40404040405050505070708000 微生物 C, albicans 10231 - PDB (48小時）
& Q ο 2 444 4 4 4 44 4 44 4 466 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 —·· » SI A/B 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 29 93646D02 1374708 徵生物 Qa Qb SI AJB 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 .1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 —— 所測之BBIT/2-溴-2·硝基丙烷-1,3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 30 93646D02 1374708 表6 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=丁二醇 微生物 Qb s! Am E. co/i 8739-M9GY (48小時）
微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時） Q· 0 20000 40 5000 40 6000 40 8000 40 10000 50 2000 50 3000 50 4000 50 5000 50 6000 50 8000 70 2000 70 3000 70 4000 80 200 80 300 80 400 80 500 80 600 80 800 80 1000 80 2000 100 0 Qb 0 20000 2 10000 4 200 4 4 4 4 ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 3 4 5 6 8 0 1.00 0.65 1/125 0.70 1/150 0.80 1/200 0.90 1/250 0.60 1/40 0.65 1/60 0.70 1/80 0.75 1/100 0.80 1/120 0.90 1/160 0.80 1/29 0.85 1/43 0.90 1/57 0.81 1/3 0.82 1/4 0.82 1/5 0.83 1/6 0.83 1/8 0.84 1/10 0.85 1/13 0.90 1/25 1.00 λ m 1.00 0.83 1/5000 0.68 1/50 0.68 1/75 0.69 1/100 0.69 1/125 0.70 1/150 0.71 1/200 0.72 1/250 31 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb Si A/B 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 -… (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 ---- 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 32 93646D02 1374708 表7 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 200 0.60 1/4 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 200 0.90 1/3 ' 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2 2000 0.92 1/1000 4 500 0.67 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.77 1/200 4 1000 0.83 1/250 6 40 0.76 1/7 6 50 0.77 1/8 6 60 0.77 1/10 6 80 0.78 1/13 6 100 0.78 1/17 6 200 0.82 1/33 6 300 0.85 1/50 6 400 0.88 1/67 6 500 0.92 1/83 8 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 33 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 34 93646D02 1374708 表8 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Q. Qb SI A/B E. co/f'8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1' 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI Am 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。 36 93646D02 1374708 表9 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作61丁) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH)
微生物 Q. Qb SI A/B E. co/r'8739-M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 8 0.44 1/0.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 m 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 m 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0:1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 37 93646D02 1374708 微生物 Qa 0» SI MB 100 0 1.00 C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI AIB A. nigerl^AQA PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D02 1374708 表10 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=二硫基-2,2’-雙(Ν-曱基苯曱醯胺)(DTBMA) 微生物 E. c〇mm - M9GY <48小時）
Qb SI Am 0 60 1.00 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0.1 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 39 93646D02 1374708 微生物
Qa
Qfa
SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時） Q.
A. niger 16404 * PDB 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 Qb SI A/B 0 2000 1.00 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 0 1000 1.00
40 93646D02 1374708 微生物 0« Qb SI A/B (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2,2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D02 1374708 表ll 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B K coJi 813S M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D02 1.374708 微生物
Qa
Qb
SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb
0 0 0 0 0 0 0 0·0 o o o 068026068 0 2 6 X 1X οώ 1X 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 -1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 a/b 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D02 1374708 表12 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯甲酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B 及 W8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 800 1.00 024小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D02 1374708 表13 第一種成分(八)=1^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(331丁) 第二種成分(B)=己肺二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi813d - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之BBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D02 1374708 表14 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=雙辛氫啶 微生物 Q. Qb
SI
E. co7i 8739 * M9GY (72小時）
0 200 1.00 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 ' 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 47 93646D02 1374708 微生物 Q·
Qb oo o o o o oo o oooooo 88 8 8 ο o oo o 000008 X X 1 X 1 1 1 1 1 1 o o o o 12 3 4 8 微生物 C. albicans 10231 - PDB (72小時） ^ o 2 4 4 6 8 8 8 8 8 8 0 0 0 0 1111 oooo 00 0000000000 05680000 123 0456834562345 1234 3 4 0.53 1/0.1 0.65 1/0.3 0.78 1/0.4 0.90 1/0.5 0.51 1/0.01 0.53 1/0.02 0.54 1/0.03 0.55 1/0.04 0.56 1/0.05 0.58 1/0.06 0.60 1/0.08 0.63 1/0.1 0.75 1/0.2 0.88 1/0.3 1.00 λ m 1.00 ΆΠΛ 0.53 1/20 0.63 1/25 0.73 1/30 0.93 1/40 0.57 1/8 0.67 1/10 0.77 1/13 0.87 1/15 0.60 1/3 0.70 1/5 0.80 1/7 0.90 1/9 0.58 1/0.6 0.59 1/0.8 0.61 1/1 0.63 1/1 0.73 1/3 0.83 1/4 0.93 1/5 0.68 1/0.1 0.69 1/0.2 0.70 170.3 0.71 1/0.4 48 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI. ΑΓΆ 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
49 93646D02 1374708 表15 第一種成分(A)=N-(正-丁基)·1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B R coli 8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D02 1374708 表16 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2 -苯弁異嗟峻琳嗣（BBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸甲酯
微生物 Q. Qb SI AJB E. co7/8739 - M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 '200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 52 93646D02 1374708 表17 第一種成分(A)=N-(正_ 丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=戊二醇
微生物 Qb . SI A/B E. coll8739 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 ...... (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00 所測之BBIT7戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D02 1374708 表18 第一種成分(入)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作3汀) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 - Qa Qb SI Am E. coJi 8739 M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. mger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D02 L374708 表19 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q- Qb SI A/B E. coli 8139 · M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之Β ΒIΤ/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D02 1374708 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI Α/Β E. coJi 8739 M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0-5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D02 1374708
微生物 Q- Qb SI A/B 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1710 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. n/gier 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D02 1374708 表21 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D02 1374708 表22 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸丙酯 微生物 Q- Qb SI AfB E. coli 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 ΙΟΟ 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. /w^er 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯甲酸丙酯之比率範圍自1/0.2至 • 1/5000。
61 93646D02 1374708 表23 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7· 三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氣烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D02 1374708 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B F. coJj 8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. njffer 16404 - PDB 0 200 1.00 (7夭） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 63 93646D02 1374708 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI AiB E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 moo 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 ----- (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D02 1374708 微生物 Q- Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之BBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D02 1374708 表26 第一種成分(入)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(381丁) 第二種成分(B)=擰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8Ί39 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D02 1.374708 微生物 Qa Qb SI A/B 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D02 1374708 表27 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(Β)=Ν·(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 微生物 Qa Qb SI A/B 瓦 W8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 4 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 i 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D02 1374708 表28 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯二甲烴錄（海亞敏（Hyamine) 3500)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 10 1.00 (24小時） 2.5 4 1.25 1/2 5 3 1.25 1/0.6 7.5 3 1.50 1/0.4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 10 0.42 1/5 2 20 0.58 yio 2 30 0.75 1/15 2 40 0.92 1/20 4 3 0.55 1/0.8 4 4 0.57 1/1 4 5 0.58 1/1 4 6 0.60 1/2 4 8 0.63 1/2 4 10 0.67 1/3 4 20 0.83 1/5 6 3 0.80 1/0.5 6 4 0.82 1/0.7 6 5 0.83 1/0.9 6 6 0.85 1/1 6 8 0.88 1/1 6 10 0.92 1/2 8 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 200 1.00 (4天） 10 30 0.48 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 69 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI Am 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氣化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400。 70 93646D02 1374708 表29 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E. co//'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (4天> 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D02 1374708 表30 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 — jUtL iL· ALm 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 1Q2^1 - PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯甲醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D02 1.374708 表31 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coZf'8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 7. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0,95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A niger 16404 PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5
73 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異售唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。
74 93646D02 1374708 表32 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1,3 -二醇)(BNPD) 微生物 s! R coif 8739 - M9GY (24小時） 2· ο 7· 10 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qe 0 4 4 4 4 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 8 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q 0101020 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 1 SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 1 SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D02 75 1374708 微生物 Qa SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。 76 93646D02 1374708 表33 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Q. 0»» SI A/B E. coll 8139 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 -… (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D02 1374708 表34 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coliQlZ9 · M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 78 93646D02 1374708 表35 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D02 1374708 表36 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉·3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI Am R coJJ8139 * M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qi. SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D02 1374708 表37 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D02 1.374708 表38 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B K coL Sm - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D02 1374708 表39 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q- Qb SI Am R co/i'8739 - M9GY 0 2000 1.00 (2.4小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 ----- (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D02 1374708 表40 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MB IT) 第二種成分(B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI AfB E. co/f'8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。 85 93646D02 1374708 表41 第一種成分(Α)= 甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D02 1374708 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。
87 93646D02 1374708 表42 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3·酮(MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D02 1374708 表43 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥笨曱酸甲酯
微生物 Qa Qb SI A/B 瓦 co/i 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 U8小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D02 T374708 表44 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 AM *1_ AJL, 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C*. albicans 10231 * PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. 16404 · PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000°MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D02 1374708 表45 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coZ/ 8739*M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 91 93646D02 1374708 表46 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coh'8739 · M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D02 1374708 表47 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coil 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D02 1374708 表48 第一種成分(A)=N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MB IT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q· Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 moo 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 ---一 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D02 1374708 表49 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸丙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. COA 8739 - M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 95 93646D02 1374708 表50 第一種成分(Α)= Ν·甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7- 三氮雜-1-氮鏽金剛烷氯化物） 微生物 Q· Qb SI MB E. coJi 8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之MBIT/1 -(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1 -氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D02 1374708 表51 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- 0«. SI A/B £1 W8739.M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 Ϊ/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D02 1374708 表52 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. Co//'8739-M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D02 L374708 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。
99 93646D02 1374708 表53 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=擰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. cohSl39 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 10000 1.00 (24小時} 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00
所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D02 1374708
表54 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑琳 第·一種成分(Β)=ι1比咬硫铜鋅 微生物 Hi. coir 8739-M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (72小時） A. niger 16404 * PDB (3天） -3-酮（MBIT) 10.5 2
Qb
·5·5·55 2· 2· 2· ο 5 5·5·5·5 2·2·2·2·2·
Qb 45681·3·4·5·6·8·3·4ο ο °·0·ο·°·0·°·ο·°·ο· ο· ο· 3 6 8 2 3 4 5 5 5 7.5020202040 6 8 0 20 6 8 0 si 1.00 0.45 1/0.2 0.50 1/0.2 0.55 1/0.2 0.65 1/0.3 0.75 1/0.4 0.65 1/0.06 0.70 1/0.08 0.75 1/0.1 0.80 1/0.1 0.90 1/0.2 0.90 1/0.04 0.95 1/0.05 1.00 1.00 Α/Β 0.47 1/2 0.50 1/2 0.53 1/2 0.60 1/3 0.67 1/4 0.73 1/0.4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1 0.93 1/2 1.00 1.00 0.75 1/3 0.80 1/0.3 0.90 1/0.4 1.00 所測之MBIT/°比啶硫酮鋅之比率範圍自ι/〇 〇〇1至ι/4〇〇。 101 93646D02 1374708 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無
102 93646D02
Claims (1)
- 公告本 1374708 籲 七、申請專利範圍： 1. 一種抗菌組成物，包含： (a) N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯曱醯胺）， 其中，N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑咻-3-酮與二硫 基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）的重量比為1 : 0.02至1 : 160。 2. —種抗菌組成物，包含： (a) N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）， 其中，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與二硫基 -2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺）的重量比為1:0.1至1: 1〇〇。1 93646D02
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