TWI376199B - Microbicidal composition - Google Patents
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Description
L376199 » 六、發明說明： . 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistic ‘ combination)，其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 * 【先前技術】 於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使疋於兩使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， 籲或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗㈣之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2〇〇4/〇〇14799號揭示一種 N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮（仙⑺與2甲基_4異 嘆°坐琳-3-酮(MI)的協同組合，其範圍限制於BBIT對MI 之比率為10: 1至1.67 : 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 鲁對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N_(正_丁 基)-1,2-笨并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係 選自氯化本一曱煙知：(benzalkonium chloride)、氣化苯敍松 寧（benzethonium chloride)、笨甲醇、苯并異噻唑啉酮、2_ 〉臭-2-石肖基丙烧-1，3 - 一醇、丁二醇、辛酿二醇（caprylyl 3 93646D06 1376199 glycol)、氯苯甘謎（chlorphenesin)、1，3-二經甲基-5,5-二甲 《 基乙内醯脲、二硫基-2,2，-雙(N-甲基苯甲醯胺）、乙二胺四 . 乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬(hexetidine)、對經苯 曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲 · 基链填酸酉旨（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油蕴胺丙基丙二醇-氣化二甲基錄填酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1- · 氮鑌金剛烷氣化物、去氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及 檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化苯二甲烴銨、氣化苯 銨松寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異嗔嗤琳 酮、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯泰 甘醚、二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯曱酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二曱基錢填酸g旨（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油酿胺丙基丙二醇.-氣化二曱基錢填酸酉旨（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對經苯甲酸丙S旨、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物、去氫乙酸或 4 93646D06 1376199 ， 其鹽、苯曱酸或其鹽、檸檬酸或其鹽、及吡啶硫酮鋅(Zinc pyrithione) ό 【實施方式】 • “ΒΒΙΤ”係Ν-(正-丁基)·ι，2-苯并異噻唑啉-3- * 酮。’’EDTA”係乙二胺四乙酸。” MBIT”係Ν_曱基-1，2-苯并 異嗟唾淋-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語”抗菌劑”意指一種於所在位置可殺 鲁 死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語’’微生物，，包括， 例如’真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（locus)”意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量），mL=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC=最 小抗生物性濃度（minimum biocidal concentration)，及 φ MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數(°C)計’而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 量係以活性成分為基礎以ρριη(重量/重量）給定。 本發明之组成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發 明之一具體實例中，彼等含自化3_異噻唑啉酮之抗菌組成 物含有其相對有低的濃度，較佳不超過1〇〇〇ppm，更佳不 超過500ppm，更佳不超過1〇〇ppm，及最佳不超過5〇叩瓜。 本發明組成物中卣化3_異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 5 93646D06 1376199 之活性成分之總重’亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散 劑、安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之 一具體實例中’該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過500ppm，更佳不超過100ppm，及 最佳不超過50ppm之5-氯-2-曱基-4-異噻唑琳_3_酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2-苯并異售峻琳-3-酮及氣化苯二曱烴銨。較 佳地’ N-(正-丁基)-1，2·笨并異嗟唾琳_3_酮對氣化苯二曱烴 知:的重量比為自1:0.1至1:30，更佳為自ι:〇 3至i:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1’2-苯并異•琳及氯化苯銨松寧。較佳 地’N-(正-丁基)-1，2-苯并異嗔唾嘴，3__對氣化笨敍松寧的 重量比為自1錢至1:1.5,更佳為自i划ui:i。 於本發明 一具體貫例中，此抗菌性組成物包4 N-(正-丁基)-1，2-笨并異嗟嗤琳及苯甲醇。較佳地， N-(正-丁基H，2-笨并異㈣琳，對苯甲醇的重量比名 自1:1至1:1_，更佳為自^至議，更佳為自1:” 1:800。 於本發明之—具體實例中，此抗菌性組成物包 N-(正丁基H，2-笨并異嗟嗤淋相及&笨并異售嗤 -3-酮。較佳地，N·(正·丁基H，2-笨并異嗟㈣·3·嗣對i 苯并異射七3_酮的重量比為自丨划2至1:2()，更佳為 1:0.02 至 1:16。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包 93646D06 6 N (正-丁基苯并異噻唑啉_3·酮及2_溴_2硝基丙烷 .-1，3-二醇。較佳地’ Ν-(正-丁基Μ，2_苯并異噻唑啉_3_酮對 、 〆臭2硝基丙烷-1，3·二醇的重量比為自1:0.01至1:500。 • 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮及丁二醇。較佳地， Ν·(正-丁基）:1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為 自1至1:5000 ’更佳為自ι:3至1:5〇〇〇。 魯於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)d，]·苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， N (正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比 為自1:1至1:1000,更佳為自1:3至1:1000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N·(正-丁基)_丨，2_苯并異噻唑啉_3•酮及氯苯甘醚。較佳地， N-(正_丁基）_1，2_苯并異噻唑啉·3_酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至1:5〇〇。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）-1，2_苯并異噻唑啉·3_酮及丨，3二羥曱基_5,5_ 一甲基乙内醯脲。較佳地，Ν•(正_丁基)_12苯并異噻唑啉 3-嗣對1，3-二經曱基_5,5•二甲基乙内醯脲的重量比為自1: 〇 〇2 至 1:200，更佳為自 1:0.06 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮及二硫基·2,2，_雙(Ν· 曱基笨曱醯胺）。較佳地，Ν_(正_丁基)_i，2-苯并異噻唑啉_3· _對二硫基雙（Ν_曱基苯甲醯胺）的重量比為自1: 7 93646D06 1376199 〇·〇2 至 ι:ι60。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-L2·苯并異噻唑啉_3酮及EDTA或其鹽，以 EDTA|3i佳。較佳地’ N_(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮 對EDTA或其鹽的重量比為自1:1至15〇〇，更佳為自 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正丁基)-ΐ，2·苯并異噻唑啉_3酮及對經苯曱酸乙酯。較 佳地N (正·丁基)·1，2-笨并異坐琳_3_酮對對經苯甲酸乙 酉曰的重量比為自1:1至1:2〇〇，更佳為自U至1:2⑼。 ;本發明之一具體實例中此抗菌性組成物包含 Ν(正丁基）-ΐ，2_苯并異噻唑啉_3酮及己肺二羥乙基磺酸 鹽較佳地’ Ν·(正-丁基）_ι，2·苯并異噻峻淋_3_酮對己脒二 羥乙基磺酸鹽的重量比為自1:0,02至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正丁基)-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地， Ν (正-丁基)-ΐ’2_苯并異噻唑啉酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:4〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正丁基)-1，2-笨并異嘆唾琳_3_酮及對經苯甲酸甲酯。較 佳地Ν (正·丁基)_〗，2_苯并異嗟唾琳-對對經苯甲酸甲 3曰的重里比為自1:〇 2至1:250，更佳為自1:〇 5至1:24〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基卜丨，；^苯并異噻唑啉·3酮及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D06 1376199 '地’ N-(正-丁基)4 2—笨并異噻唑啉·3酮對苯氧基乙醇的重 *里比為自1:0.5至1:8〇〇，更佳為自1:1至ι:8〇〇。 . 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正·丁基wj·苯并異噻唑啉_3酮及亞麻油醯胺丙基丙 ·· 二醇-氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_(正_丁基广丨，、苯并 異噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二曱基銨磷 酸酿的重量比為自1:8至h50〇。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-i，2-苯并異噻唑啉_3酮及椰子油醯胺丙基丙 一醇-氣化二f基銨磷酸酯。較佳地，N_(正丁基)_丨，2_苯并 異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇氣化二曱基銨磷 酸酷的重量比為自1:0.1至1:400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N (正·•丁基)·1，2-苯并異噻唑琳_3_酮及對羥苯曱酸丙酯。較 佳地，Ν-(正-丁基)_ι，2·苯并異嘆唑淋_3_酮對對羥苯甲酸丙 • 酿的重量比為自Η至1:5〇〇,更佳為自I:4至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν_(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3__及山梨酸或其鹽，以山 梨酸鉀較佳。較佳地，Ν_(正-丁基苯并異噻唑啉·3_ _對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:1200。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基）-ΐ，2-苯并異噻唑啉_3•酮及丨_(3氯烯丙 基）-3,5,7-三氮雜_丨_氮鏽金剛烷氯化物。較佳地，ν·(正·丁 基Μ，2-苯并異嗔唾淋.3,對卜(3'輯丙基)_3,5,7-三氮雜 93646D06 1376199 -1-氮鑌金剛烷氯化物的重量比為自1:〇 5至1:2〇〇，更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_1，2_苯并異噻唑啉·3_酮及去氫乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，(正_丁基）_丨，孓苯并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1:〇 5至1:7，更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基广丨，；^笨并異噻唑啉_3酮及苯甲酸或其鹽，以苯 甲酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基）4,1苯并異噻唑啉_3_ ’對苯甲酸或其鹽的重量比為自1:10至1:1600,更佳為自 1:13 至 1:16〇〇 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基广丨，^苯并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以擰 檬酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_ 綱對棒檬酸或其鹽的重量比為自1:50至1:2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基―1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻 唑琳3-酮。較佳地，N_甲基+2·苯并異嗟唾琳_3_酮對(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為自1: oj至 1:30，更佳為自1:〇 5至124。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2·苯并異射琳酮及氣化苯二甲烴敍。較佳地， Ν甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣化苯二甲烴銨的重量 93646D06 10 1376199 比為自1: 〇·ι至1:20，更佳為自1:〇 2至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3酮及氯化苯銨松寧。較佳地，ν_ 曱基-1，2·苯并異噻唑啉-3-酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1: 0 3至1:0.6，更佳為自1:0.4至1:0.6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地，ν甲基 -1，2_苯并異雀唾琳_3-酮對苯甲醇的重量比為自1:1至 1:800 ’更佳為自1:5至1:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基1，2苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1.0.1至1:25，更佳為自1〇 3至。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基1，2笨并異噻唑啉_3_酮及2溴_2_硝基丙—I，〕—二醇。較 佳地Ν曱基〈义苯并異嗟唾琳·3·酮對2漠2石肖基丙烷 _1’3·二醇的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基上2苯并異噻唑啉輞及丁二醇。較佳地，Ν-甲基 -1，2-苯并異售唾琳·3,對丁二醇的重量比為自1:5至 l4。0，更佳為自！:13至1:375。 於本，明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基二’2苯并異°塞唾及辛醯二醇。較佳地，N_曱基 -1，2-苯并異嗔唾琳·3__對辛酿二醇的重量比為自⑼至 11 93646D06 1376199 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及氯苯甘醚。較佳地，N-曱基 -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1:1至 1:250，更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱 醯胺）。較佳地，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對二硫基 -2,2’-雙(N·曱基苯曱醯胺）的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較 佳。較佳地，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對EDTA或其 鹽的重量比為自1:1至1:400，更佳為自1:10至1:320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及對羥苯曱酸乙酯。較佳地， N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對對羥苯曱酸乙酯的重量 比為自1:5至1:500，更佳為自1:7至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 地，N-曱基-1,2-笨并異噻唑啉-3-酮對己脒二羥乙基磺酸鹽 的重量比為自1:0.1至1:5，更佳為自1:0.1至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及雙辛氫啶。較佳地，N-曱基 -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對雙辛氫啶的重量比為自1:0.1至 12 93646D06 1376199 1:40。 . 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- 曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸甲酯。較佳地， N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥笨甲酸甲酯的重量 • 比為自1:1至1:400，更佳為自1:2至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2·苯并異噻唑啉酮及苯氧基乙醇。較佳地， 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 • 1:120 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2-苯并異噻唑啉及亞麻油醯胺丙基丙二醇氣 化一甲基銨磷酸酯。較佳地，N_曱基丨，〗-苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油ϋ胺丙基丙：醇氣化：甲基㈣義的重量 比為自1:3至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含ν· 甲基1，2·苯并異嗟唾琳_3__及椰子油酿胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν•甲基]，2_苯并異噻唑啉·3_ 酮對揶子㈣胺丙基丙基酬㈣的重量 比為自1.0.1至1:125 ’最佳為自1:〇 4至1:125。 於本，明之-具體實例t，此抗菌性組成物包含n_ 土 ’2苯并異售嗤琳_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸 較佳。較佳地，N-甲基>1 2贫丑进& , ，2·本开異噻唑啉·3-酮對山梨酸或 〜的重里比為自1:5至1:_，更佳為自18至16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 93646D06 13 1376199 甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3·酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇,更佳為自1:13至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮及順(弘氣烯丙基）_3,5,7_三 氮雜-1-氮鏽金剛烧氣化物。較佳地，Ν_甲基-i，2-苯并異售 唑啉酮對順4-(3-氣烯丙基）-3,5,7-三氮雜4 —氮鏽金剛烷 氣化物的重量比為自1:〇2至1:4〇〇，更佳為自1:〇3至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，N•曱基•苯并異噻唑啉_3_酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑琳_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯甲酸鈉 較佳。較佳地，N-甲基-l，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯曱酸或 其鹽的重量比為自1:1至1:6〇〇,更佳為自1:4至1:6〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基1,2本并異每嗅琳_3·酮及檸檬酸或其鹽，以棒檬酸納 較佳。較佳地，Ν·甲基_ι，2·苯并異嗟唑琳酮對檸檬酸或 其鹽的重量比為自.1:30至1:25〇〇,更佳為自1:33至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及吡啶硫酮鋅。較佳地，Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮對β比啶硫酮鋅的重量比為自 93646D06 14 1316199 】:〇〇1至h·6,更佳為自1:0.04至i:4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身 與溶劑或固態載劍1或可先 水.-醢‘使用。適合的溶劑包括，例如· 水，-％，如乙二醇、而二醇、二 /如. 乙二醇及聚丙二醇；_ 一丙一醇、聚 苯乙醇及苯氧基丙醇·乙知、丙醇、 :酸乙酉曰、乙酸丁醋、擰檬酸三乙醋 二 酸醋，如碳酸伸丙醋及碳酸二甲酯;及上述各： 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二_ :、： 各種溶劑之混合物。適合 上述 “之固態载劑包括，例如：環鞠 -氧切、㈣土、€、纖維素材料、驗金族及驗 如，鈉、鎂、卸）金屬鹽（例如，氯化物、石肖酸鹽 ^例 硫酸鹽）及炭。 匕物、 、當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮二 (miCr〇emulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑1 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑》美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化ί辰縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 93646D06 15 1376199 例如：共溶劑（co-solvent)、增祸劑、抗康劑、分散劑、填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、項酸基玻站酸鹽、 萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐蝕添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增稍劑、抗康劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、續酸基琥拍 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐钱添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、 無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D06 1376199 . 濾；超過濾(ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器；熱交 . 換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液；分 散劑；顏料；乳汁；塗料’如清漆；建築製品，如膠黏水 泥、欲縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶究黏合劑、地毯 • 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝影 化學品；印刷液體；家居用品’如浴室及廚房清潔用品； 美容用品；化妝品；洗髮精；肥息；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗務水；金屬加工液體；輸送帶 • 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製品；紡 織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板（flakeboard)、層合襟、定向粒 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 馨 （Pasteurizer)，馬桶，遊慈用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品；化妝品；洗髮精；肥息；清潔劑；工業用清潔劑； ，板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品；’ 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 93646D06 17 1376199 存，食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0.1至l〇〇〇ppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑 淋成分存在於此所在位置的量以至少〇5ppm較佳，至少 4ppm更佳及至少10ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過lOOOppm較佳，不超過 500ppm更佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸 曱酯或對羥苯甲酸乙酿其中之一組合時，此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素，其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，RC. ; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz，H.D.及 Mayer，R丄描述於 AppHed Microbiology 9: 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 93646D06 18 L376199 使用依下式料定的比例：
Qa QA + QJQb =協同指數(Synergy Index，“SI”） 其中：
Qa化&物A(第一種成分)單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。
Qb化。物b(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於工， 表示協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度(MIC)為於特定一組條件下試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同试驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standai>d microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬铃箸葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及徽菌。 於此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組人 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解 析MIC分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行’然後以自動液體處理系 93646D06 19 丄376199 統進行十倍序列稀釋’以獲得自2ppm至i〇,〇〇〇ppm範圍. 之活性成分之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (五.⑺/Z-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（c _ATCC . 10231))、及黴菌（黑麵黴(i „^er—ATCc 164〇4))。細菌係 · 以每mL 5χ106細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL 5x105真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25¾ (酵母菌及黴菌）或3(rc (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長籲 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(八)為BBIT而第二 種成分(B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 BBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之、果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測bbit 早用（Qa)、第二種成分單用（Qb)、ΒΒΙΤ於混合物中（Qa)、 及第一種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之鲁 值；及所測試之每一組合(BBIT/第二種成分或 A/B)的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分(A)為ΜΒΙΤ而第 一種成分（Β)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 ΜΒΙΤ及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測 20 93646D06 1376199 MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合(MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。
21 93646D06 1376199 表1 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氣化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3500) 微生物 Qa Qb SI A/B F. co/f· 8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 .1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D06
L376199 微生物 Qa Qb SI A/B 15 6 0,78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7氯化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D06 1376199 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24 93646D06 1.376199 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=笨甲醇
微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi-8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 .5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 l/ir 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 ··— 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 …- 所測之BBIT/笨曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D06 1376199 表4 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=笨并異噻唑啉酮(BIT) ’~~微生物 Qb sf E. co/f 8739 - M9GY (72小時.） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時） 81234 1 2 3 1 20 0 8 0 3 3 1 ooooooooooo 0 5 5 5 444455566102·2· Q* 微生物 A. niger 16404 * PDB (7天）
a Q 55 ο 50 ο οο ο 0555 1 1 1Χ 1 1 1* X 1 4 5 6 8 0 00000000800 08234568 12 ΊΜ Qb 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 Α/Β 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/D 1.00 x\IIj 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D06 1376199 微生物 Qb si 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 — 所測之ΒΒΠ7苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D06 1.376199 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)
微生物 Qb SI E. coZf*8739-M9GY (48小時） οοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 1 SI Α/Β 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 29 93646D06 1376199 微生物 Qb SI Am 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1:00 — 微生物 Q» Qb SI AfB A 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷- 1,3- 二醇之比率範圍自 1/0·01 至 1/500 〇 30 93646D06 1376199 表6 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI Am E. coil 8739 * M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D06 1376199
微生物 Qa Qb SI AfB 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 …- (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 ’ 0 1.00 …- 所測之BBIT/丁二 醇之比率範圍自 1/0.2 至 1/5000。 32 93646D06 1376199 表7 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 Qb SI A/B
E. coJi 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
a Q 040404040405050507070708000
A. niger 16404 - PDB 02 444 46666666 6 680 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 ---- ) SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 34 93646D06 1376199 表8 第一種成分(人)=^[-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(6丑11') 第二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Q. Qb SI AIB E. coUBIZd - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1. 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。 36 93646D06 1376199
表9 第一種成分(人)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(361丁) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Q- Qb SI AJB E. coh 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 8 0.44 1/0.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 1/1 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 172 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0..1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 37 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7 DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D06 L376199
表10 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=二硫基-2,2’-雙(Ν-曱基苯曱醯胺)(DTBMA) 微生物 E. colism - M9GY (48小時） U Qb SI A/B 0 60 LOO 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0.1 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 39 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A ni^er 16404 - PDB 0 1000 1.00 40 93646D06 L376199 微生物 Q. Qb SI Am (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯曱醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D06 1376199 表11 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B K coli 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 • 1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D06 L376199 微生物 Q-
Qb
SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80： 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb οοοοοοοοόοοο 068026068 026 6 1112 111 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 • 1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 a/b 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D06 1376199 微生物 Qa 0«. SI A/B 7.5 0 1.00 A. /zi^er 16404 PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D06 1376199 表12 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β )=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ E. coll 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 800 1.00 .(24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200. 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. oiger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D06 1376199 表13 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI A/B K COH8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D06 1376199 表14 第一種成分(Α)=Ν-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=雙辛氫啶
微生物 Qb SI A/B 參 coh 8739 - M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 2 001020304050601020304050456810203040505681020304050 6 8 1.00 0.33 1/0.3 0.45 1/1.5 0.58 1/0.8 0.70 1/1 0.83 1/1.3 0.95 1/1.5 0.38 1/0.2 0.50 1/0.4 0.63 1/0.6 0.75 1/0.8 0.88 1/1 0.35 1/0.07 0.36 1/0.08 0.38 1/0.1 0.40 1/0.1 0.43 1/0.2 0.55 1/0.3 0.68 1/0.5 0.80 1/0.7 0.93 1/0.8 0.41 1/0.07 0.43 1/0.09 0.45 1/0.1 0.48 1/0.1 0.60 1/0.3 0.73 1/0.4 0.85 1/0.6 0.98 1/0.7 0.45 1/0.05 0.46 1/0.06 0.48 1/0.08 0.50 1/0.1 93646D06 1376199 微生物 Q· Qb SI A/B 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 1 0,51 1/0.01 100 2 0.53 1/0.02 100 3 0.54 1/0.03 100 4 0.55 1/0.04 100 5 0.56 1/0.05 100 6 0.58 1/0.06 100 8 0.60 1/0.08 .100 10 0.63 1/0.1 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 80 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 100 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/9 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.8 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.71 1/0.4 48 93646D06 1376199
微生物 Q. Qb SI. ΑίΒ 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。 49 93646D06 1376199 表15 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZr 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 ..... · 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D06 1376199
表16 第一種成分(人)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮阳：817') 第二種成分(B)=對羥苯曱酸甲酯 微生物 Q. Qb SI A/B E. co/y8739-M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI AJB 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI AJB A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00
所測之BBIT/對羥萃曱酸曱酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。
52 93646D06 1376199 表17 第一種成分(人)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(3611') 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B 瓦 W8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. nJ^er 16404 - PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之ΒΒΙΊ7戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D06 1376199 表18 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI Am E. coJi 8139 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 ‘ 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D06 1376199 表19 第一種成分(八)=^-(正-丁基)-1,2-笨并異噻唑啉酮(381丁） 第二種成分(B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q- Qb SI A/B .β W8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 LOO 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之BBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D06 1376199 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B β coZf 8739 · M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 . 50 30 0.63 170.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D06 L376199 微生物 Q-
Qb
SI
100 20 0.75 100 30 0.88 200 0 1.00 SI 1/0.2 1/0.3
微生物 Q»
C. albicans 10231 * PDB (24小時）
Qb 0 1000 1.00 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 176 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D06 1.376199 表21 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀
微生物 Q- Qb SI A/B E. coJi 8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D06 1376199 表22 第一種成分(八)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（3丑1丁) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 ~ PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D06 1376199 微生物 Q. Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至
1/5000。
61 93646D06 1376199 表23 第一種成分(八)=>^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作31丁） 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 ^ 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之BBIT/1 -(3-氯烯丙基）-3，5,7-三氮雜-1 -氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62
93646D06 1-376199 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coii'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404： - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 〇 63 93646D06 1376199 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D06
1376199
微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D06 1376199 表26 第一種成分(A)=N-(正·丁基)· 1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=檸檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/r'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 . 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D06 L376199 微生物 Qa Qb SI A/B 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/擰檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D06 1376199 表27 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MB IT) 第二種成分(B)=N-(正-丁基)-l,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coIi8139 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 i 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 _ 20 6 0.65 170.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之ΜΒΠ7ΒΒΙΤ之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D06 L376199 表28 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氣化苯二曱烴銨（海亞敏（Hyamine) 3500)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coZ/ 8739 - M9GY 0 10 1.00 (24小時） 2.5 4 1.25 1/2 5 3 1.25 1/0.6 7.5 3 1.50 1/0.4 100 0 1.00 微生物 0» Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 10 0.42 1/5 2 20 0.58 1/10 2 30 0.75 1/15 2 40 0.92 1/20 4 3 0.55 1/0.8 4 4 0.57 1/1 4 5 0.58 l'/l 4 6 0.60 1/2 4 8 0.63 1/2 4 10 0.67 1/3 4 20 0.83 1/5 6 3 0.80 1/0.5 6 4 0.82 1/0.7 6 5 0.83 1/0.9 6 6 0.85 1/1 6 8 0.88 1/1 6 10 0.92 1/2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 200 1.00 (4天） 10 30 0.48 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 69 93646D06 1376199 微生物 Q. 0>. SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 m 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400。 70 93646D06 L376199 表29 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q« Qb SI MB E. coJJ 8739 M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B Λ. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D06 1376199 表30 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D06 1-376199 表31 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=笨并異噻唑啉酮(BIT)
微生物 Qa Qb SI Am E. co/f'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A nJger 1640i - PDB 0 300 1.00 (7夭） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D06 1376199 微生物 Q. Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0,01至 1/400。 74 93646D06 1.376199 表32 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)(BNPD) 微生物 s! ； coL 8739 - M9GY (24小時） ο 2· 7· 10 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時） 0 4 4 4 4 6 6 6 6 6 6 6 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q 101020 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 ► SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 1 SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D06 75 1376199 微生物 Q· Qb SI Am 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00
所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。
76 93646D06 1376199 表33 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=丁二醇
微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi'8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0:81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B Α 16404 - PDB 0 10000 1.00 ---- (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D06 1376199 表34 第一種成分(A)= N-f基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B K C0li8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/2*5 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A nigger 16404 m PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 78 93646D06 1376199 表35 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氣苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 -M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 · 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17- 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D06 1376199 表36 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Q« Qb SI MB E. coJj 8139 * M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... * 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D06 1376199 表37 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA)
微生物 Q. Qb SI A/B B. coliS139 M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 l/0.l· 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基- 2,2雙(N-曱基笨曱醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D06 1-376199 表38 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B 无 W8739 · M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 17320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 · PDB 0 1600 1.00 (3天〉 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D06 1376199 表39 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI Am E. coli813d - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D06 L376199 表40 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q- Qb SI A/B B. coif* 8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0:1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
85 93646D06 1376199 表41 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 Q· Qb SI AfB R coli 8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI ΑΓΒ C. albicans 10231 - PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 .0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D06 1376199 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。
87 93646D06 1376199 表42 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時）. 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1,00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00
所測之丽/己二醇之比率範圍自繼至I 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D06 1376199 表43 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E.coJi 8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時〉 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 ..... (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D06 1376199 表44 第一種成分(A)= N-曱基-1，2_苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ?'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 /A/ .1- J7., 微生物 Q· Qb SI A/B (7. albicans 10231 * PDB 0 20000 1.00 <24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A /u^er 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00
所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000°MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90
93646D06 1376199 表45 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Q. Qb SI A/B 亙 W8739 - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A niger 16404 · PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 91 93646D06 1376199 表46 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. co2f 8739 * M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D06 1376199 表47 第一種成分(A)=N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh'8739 · M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D06 1376199 表48 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 b 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D06 L376199 表49 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥笨曱酸丙酯
微生物 Q. Qb SI A/B E. coL Sl39 M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5- 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 95 93646D06 1376199 表50 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物） 微生物 Q· Qb SI A/B E. coJj 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之MBIT/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D06 L376199 表51 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- Qb SI AfB E. coh 8739 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI * Am C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 ° 97 93646D06 1376199 表52 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MB IT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coi/ 8739 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 被生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 ~ PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000 · 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D06 L376199 微生物 Qa Qb SI Α/Β 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。
99 93646D06 1376199 表53 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=檸檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. cohS139 - M9GY . 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 丨 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B | A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D06 1376199 表54 -酮（MBIT) 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉 第二種成分(B)=吡啶硫酮辞 微生物 Qa Qb E. c〇]j S139 ' M9GY (48小時） 0 2.5 2 0.4 2.5 0.5 2.5 0.6 2.5 0.8 2.5 1 5 0.3 5 0.4 5 0.5 5 0.6 5 0.8 7.5 0.3 7.5 0.4 10 0 微生物 Qa Qb C. albicans 10231 - PDB 0 30 (72小時） 2.5 4 2.5 5 2.5 6 2.5 8 2.5 10 5 2 5 3 5 4 A. niger 16404 - PDB (3天） 7.5020202040 6 8 0 20 6 8 0 1.00 0.45 1/0.2 0.50 1/0.2 0.55 1/0.2 0.65 1/6.3 0.75 1/0.4 0.65 1/0.06 0.70 1/0.08 0.75 1/0.1 0.80 1/0.1 0.90 170.2 0.90 1/0.04 0.95 1/0.05 1.00 A #n 1.00 A/Jd 0.47 1/2 0.50 1/2 0.53 1/2 0.60 1/3 0.67 1/4 0.73 1/0.4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1 0.93 1/2 1.00 1.00 0.75 1/3 0.80 1/0.3 0.90 1/0.4 1.00 所測之MBIT/°比啶硫酮鋅之比率範圍自i/o 〇〇1至ι/4〇〇。 101 93646D06 1376199 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無
102 93646D06
Claims (1)
- L376199• 七、申請專利範圍： ^ 1. 一種抗菌組成物，包含 (a)N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 • (b)己脒二經乙基橫酸鹽（hexamidine diisethionate)， • 其中，N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉-3-酮與己脒 二羥乙基磺酸鹽的重量比為1 : 0.02至1 : 3。 2. —種抗菌組成物，包含： (a) N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 • (b)己脒二羥乙基磺酸鹽， 其中，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與己脒二羥 乙基磺酸鹽的重量比為1 ·· 0.1至1 : 5。 3. 如申請專利範圍第2項所述之抗菌組成物，其中，N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與己脒二羥乙基磺酸鹽的 重量比為1 : 0.1至1 : 3。 1 93646D06
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